По химическому строению медиаторы являются неоднородной группой. В нее входят эфир холина (ацетилхолин); группа моноаминов, включающая катехоламины (дофамин, норадреналин и адреналин); индолы (серотонин) и имидазолы (гистамин); кислые (глутамат и аспартат) и основные (ГАМК и глицин) аминокислоты; пурины (аденозин, АТФ) и пептиды (энкефалины, эндорфины, вещество Р). К этой же группе примыкают вещества, которые не могут быть классифицированы как истинные нейромедиаторы - стероиды, эйкозаноиды и ряд АФК, прежде всего N0.
Для решения вопроса о нейромедиаторной природе какого-либо соединения используется ряд критериев. Основные из них изложены ниже.
- Вещество должно накапливаться в пресинаптических окончаниях, высвобождаться в ответ на приходящий импульс. Пресинаптическая область должна содержать систему синтеза этого вещества, а постсинаптическая зона - обнаруживать специфический рецептор для данного соединения.
- При стимуляции пресинаптической области должно происходить Са-зависимое выделение (путем экзоцитоза) этого соединения в межсинаптическую щель, пропорциональное силе стимула.
- Обязательная идентичность эффектов эндогенного нейромедиатора и предполагаемого медиатора при его аппликации на клетку-мишень и возможность фармакологического блокирования эффектов предполагаемого медиатора.
- Наличие системы обратного захвата предполагаемого медиатора в пресинаптические терминали и/или в соседние астроглиальные клетки. Возможны случаи, когда обратному захвату подвергается не сам медиатор, а продукт его расщепления (например, холин после расщепления ацетилхолина ферментом ацетилхолинэстеразой).
Влияние лекарственных препаратов на различные этапы медиаторной функции в синаптической передаче
|
Модифицирующее влияние |
Результат |
|
|
Синтез |
Добавка предшественника |
↓ |
|
Накопление |
Торможение захвата в везикулы Торможение связывания в везикулах |
|
|
Выделение |
Стимуляция тормозных ауторецепторов Блокада ауторецепторов |
↓ |
|
Действие |
Эффекты агонистов на рецепторы |
|
|
на рецепторы |
Блокада постсинаптических рецепторов |
|
|
Разрушение |
Блокада обратного захвата нейронами и/или глией |
|
|
Торможение разрушения в синаптической щели |
Применение различных методов тестирования медиаторной функции, в том числе и самых современных (иммуногистохимических, рекомбинантных ДНК и др.), затруднено из-за ограниченной доступности большинства индивидуальных синапсов, а также из-за ограниченности набора средств направленного фармакологического воздействия.
Попытка дать определение понятия «медиаторы» наталкивается на ряд трудностей, поскольку в последние десятилетия значительно расширился список веществ, которые выполняют в нервной системе ту же сигнальную функцию, что и классические медиаторы, но отличаются от них по химической природе, путям синтеза, рецепторам. Прежде всего, сказанное относится к обширной группе нейропептидов, а также к АФК, и в первую очередь к оксиду азота (нитроксиду, N0), для которого медиаторные свойства описаны достаточно хорошо. В отличие от «классических» медиаторов, нейропептиды, как правило, имеют больший размер, синтезируются с невысокой скоростью, накапливаются в небольших концентрациях и связываются с рецепторами, обладающими низким специфическим сродством, кроме того, они не имеют механизмов обратного захвата пресинаптической терминалью. Продолжительность эффекта нейропептидов и медиаторов также значительно различается. Что касается нитроксида, то, несмотря на его участие в межклеточном взаимодействии, по ряду критериев он может быть отнесен скорее не к медиаторам, а ко вторичным посредникам.
Первоначально считалось, что нервное окончание может содержать только один медиатор. К настоящему времени показана возможность наличия в терминали нескольких медиаторов, высвобождающихся совместно в ответ на импульс и воздействующих на одну клетку-мишень - сопутствующие (сосуществующие) медиаторы (комедиаторы, котрансмиттеры). При этом происходит накопление разных медиаторов в одной пресинаптической области, но в разных везикулах. Примером комедиаторов могут служить классические медиаторы и нейропептиды, которые различаются местом синтеза и, как правило, локализуются в одном окончании. Высвобождение комедиаторов происходит в ответ на серию возбуждающих потенциалов определенной частоты.
В современной нейрохимии кроме нейромедиаторов выделяют вещества, модулирующие их эффекты, - нейромодуляторы. Их действие носит тонический характер и более продолжительно во времени, чем действие медиаторов. Эти вещества могут иметь не только нейрональное (синаптическое), но и глиальное происхождение и не обязательно опосредоваться нервными импульсами. В отличие от нейромедиатора модулятор действует не только на постсинаптическую мембрану, но и на другие части нейрона, в том числе и внутриклеточно.
Различают пре- и постсинаптическую модуляцию. Понятие «нейромодулятор» является более широким, чем понятие «нейромедиатор». В ряде случаев медиатор может являться и модулятором. Например, норадреналин, высвобождающийся из симпатического нервного окончания, действует как нейромедиатор на а1-рецепторы, но как нейромодулятор - на а2-адренорецепторы; в последнем случае он опосредует торможение последующей секреции норадреналина.
Вещества, осуществляющие медиаторные функции, различаются не только по химическому строению, но и по тому, в каких компартментах нервной клетки происходит их синтез. Классические низкомолекулярные медиаторы синтезируются в аксонной терминали и включаются в маленькие синаптические пузырьки (50 нм в диаметре) для хранения и высвобождения. N0 также синтезируется в терминали, но, поскольку не может быть упакован в пузыръки, то сразу же диффундирует из нервного окончания и оказывает воздействие на мишени. Пептидные нейромедиаторы синтезируются в центральной части нейрона (перикарионе), упаковываются в большие везикулы с плотным центром (100-200 нм в диаметре) и транспортируются с помощью аксонального тока к нервным окончаниям.
Ацетилхолин и катехоламины синтезируются из циркулирующих в крови предшественников, тогда как аминокислотные медиаторы и пептиды в конечном счете образуются из глюкозы. Как известно, нейроны (как и другие клетки организма высших животных и человека) не могут синтезировать триптофан. Поэтому первым шагом, ведущим к началу синтеза серотонина, является облегченный транспорт триптофана из крови в мозг. Эта аминокислота, как и другие нейтральные аминокислоты (фенилаланин, лейцин и метионин), транспортируется из крови в мозг специальными переносчиками, относящимися к семейству переносчиков монокарбоновых кислот. Таким образом, одним из важных факторов, определяющих уровень серотонина в серотонинергических нейронах, является относительное по сравнению с другими нейтральными аминокислотами количество триптофана в пище. Например, добровольцы, которых кормили пищей с низким содержанием белка в течение одного дня, а затем давали смесь аминокислот, не содержавшую триптофана, демонстрировали агрессивное поведение и изменение цикла «сон-бодрствование», что связано со снижением уровня серотонина в мозге.
ГАМК - гамма-аминомасляная кислота - является главным тормозным нейромедиатором в головном мозге, она причастна как к постсинаптического, так и к пресинаптического торможения. ГАМК образуется из глутамата под влиянием глутаматдекарбоксилазы и взаимодействует с двумя типами ГАМК-рецепторов постсинаптических мембран синапсов: а) при взаимодействии с ГАМКд-рецепторами увеличивается проницаемость ионных каналов мембраны для ионов СГ, что имеет место в клинической практике при применении барбитуратов; б) при взаимодействии с ГАМКВ-рецепторами увеличивается проницаемость ионных каналов для ионов К +. Глицин - тормозной нейромедиатор, выделяется преимущественно нейронами спинного мозга и ствола мозга. Он увеличивает проводимость ионных каналов постсинаптической мембраны для ионов СГ, что приводит к развитию гиперполяризации - ГПСП. Антагонистом глицина является стрихнин, введение которого приводит к мышечной гиперактивности и судом, что подтверждает важную роль постсинаптического торможения в нормальной функции центральной нервной системы. Столбнячный токсин тоже приводит к возникновению судорог. Действуя на белок синаптобревин мембран везикул, он блокирует экзоцитоз пресинаптического тормозного нейромедиатора, в результате чего возникает резкое возбуждение ЦНС.
Электрические синапсы
Межнейронных передача возбуждения может происходить также электрическим путем, то есть без участия медиаторов. Условием для этого является плотный контакт между двумя клетками шириной до 9 нм. Итак, натриевый ток от одной из них может проходить через открытые каналы другой мембраны. То есть источником постсинаптического тока второго нейрона является пресинаптическая мембрана первого. Процесс безмедиаторний; обеспечивается исключительно канальными белками (липидные мембраны для ионов непроницаемые). Именно такие межклеточные связи назван Нексус (щелевыми контактами). Они расположены строго друг против друга в мембранах двух нейронов - то есть на одной линии; диаметром крупные (до 1,5 нм в поперечнике), пропускающие даже для макромолекул массой до 1000 Состоят из субъединиц массой до 25000, их наличие обычная для ЦНС как позвоночных, так и беспозвоночных; присуща группам синхронно функционирующих клеток (в частности, найдены в мозжечке между клетками-зернами).
Большинство электрических синапсов является возбуждающими. Но при определенных морфологических характеристиках они могут быть тормозными. При двусторонности проведения некоторые из них имеют выпрямительный эффект, то есть проводят электрический ток значительно лучше пресинаптических структур к постсинаптических, чем в обратном направлении.
Проведение возбуждения через синапсы
Каждый нервный центр имеет свою морфологическую и функциональную специфику. Но в основе нейродинамики любого из них заложено ряд общих черт. Они связаны с механизмами передачи возбуждения в синапсах; с взаимодействием между нейронами, которые входят в состав этого центра; с генетически запрограммированными функциональными особенностями нейронов и связей между ними.
Особенности проведения возбуждения через синапсы такие.
1 Односторонность проведения возбуждения. В аксоне возбуждения проходит в обоих направлениях от места его возникновения, в нервном центре - только в одном направлении: от рецептора к эффектора (т.е. на уровне синапса от пресинаптической мембраны к постсинаптической), что объясняется структурно функциональной организацией синапса, а именно - отсутствием синаптических пузырьков с медиатором в постсинаптических нейронах, 2 Сннаптнчна задержка проведения возбуждения. возбуждение в нервном центре проводится с меньшей скоростью, чем в других частях рефлекторной дуги. Это связано с тем, что тратится на процессы выделения медиатора, с физико-химическими процессами, которые происходят в синапсе, с возникновением ВПСП и генерацией ПД. На все это в одном синапсе расходуется 0,5-1 мс. Такое явление получило название синаптической задержки проведения возбуждения. Чем сложнее рефлекторная дуга, тем больше синапсов и, соответственно, большая синаптическая задержка.
Сумма синаптических задержек в рефлекторной дуге получила название настоящего времени рефлекса. Время от начала действия раздражителя до появления рефлекторного ответа называется скрытым, или латентным периодом (ЛП) рефлекса. Продолжительность этого периода зависит от количества нейронов, а следовательно и синапсов, участвующих в рефлексе. Например, сухожильный коленный рефлекс, рефлекторная дуга которого моносинаптических, имеет ЛП 24 мс, зрительная или слуховая реакция - 200 мс.
В зависимости от того, возбуждающие или тормозные нейроны осуществляют синаптические контакты, сигнал может усиливаться или подавляться. Механизмы взаимодействия между возбуждающими и тормозными влияниями на нейроне лежат в основе их интегративной функции.
Таким механизмом взаимодействия является суммирование на нейроне возбуждающих воздействий - возбуждающий постсинаптический потенциал (ВПСП), или тормозных влияний - тормозной постсинаптический потенциал (ТПСП), или одновременно возбуждающих (ВПСП) и тормозных (ГПСП).
3 Суммация нервных процессов - явление возникновения возбуждения при определенных условиях нанесения подпороговых раздражений. Суммирование описано И. М. Сеченова. Выделяют два вида суммации: временная суммация и пространственная суммация, (рис. 3.15).
Временная суммация - возникновение возбуждения на ряд подпороговых раздражений, последовательно поступают в клетку или центра от одного рецепторного поля (рис. 3.16). Частота стимулов должна быть такой,
РИС. 3.15. Суммация возбуждения. А - временная суммация. Б - пространственная суммация
РИС. 3.16.
чтобы интервал между ними был не более 15 мс, то есть короче продолжительность ВПСП. При таких условиях ВПСП на очередной стимул развивается до того, как завершится ВПСП на предыдущий стимул. ВПСП суммируются, их амплитуда растет и, наконец, при достижении критического уровня деполяризации, возникает ПД.
Пространственная суммация - возникновение возбуждения (ВПСП) при одновременном нанесении нескольких допороговых стимулов на разные участки рецепторного ПОЛЯ (рис. 3.17).
Если ВПСП возникают одновременно в нескольких синапсах нейрона (не менее 50), мембрана нейрона деполяризуется до критических значений и, как следствие, возникает ПД. Пространственная суммация процессов возбуждения (ВПСП) и торможения (ГПСП) обеспечивает интегративную функцию нейронов. Если преобладает торможение, информация не передается к следующему нейрона; если преобладает возбуждение - информация передается дальше к следующему нейрона благодаря генерации ПД на мембране аксона (рис. 3.18).
4 Трансформация ритма возбуждения - это несоответствие частоты ПД в афферентных и эфферентных звеньях рефлекторной дуги. Например, в ответ на одиночный стимул, приложенный
РИС. 3.17.
РИС. 3.18.
к афферентного нерва, центры по эфферентным волокнам посылают к рабочему органу целую серию импульсов один за другим. В другой ситуации при большой частоте стимуляции до эффектора поступает значительно меньше частота.
5 Последействие возбуждения - явление продолжение возбуждения в ЦНС после прекращения раздражения. Кратковременная последействие связана с большой продолжительностью ВПСП критического уровня. Длительное последействие обусловлена циркуляцией возбуждения замкнутыми нервными цепями. Такое явление называется реверберацией. Благодаря реверберации возбуждений (ПД) нервные центры постоянно находятся в состоянии тонуса. Развитие реверберации на уровне целостного организма важен при организации памяти.
6 Постгетанична потенциация - явление появления или усиления ответа на отдельные тестирующие сенсорные стимулы в течение некоторого времени после предыдущего слабого частого (100-200 НМЛ / с) ритмического раздражения. Потенциация обусловлена процессами а уровне пресинаптической мембраны и выражается увеличением выделения медиатора. Это явление имеет гомосинаптичну природу, то есть возникает в том случае, когда ритмичное раздражение и тестирующий импульс поступают к нейрону по одним и тем же афферентных волокнах. В основу потенциации положено, прежде всего, рост поступления Ca2f через пресинаптической мембраны. Это явление прогрессивно растет с каждым импульсом. И когда количество Са 2+ становится больше, чем способность митохондрий и эндоплазматического ретикулума их абсорбировать, наступает пролонгированное освобождение медиатора в синапс. Следовательно, имеет место мобилизация готовности к выделению медиатора большим количеством везикул и как следствие - увеличение количества квантов медиатора на постсинаптической мембране. По современным данным, в генезисе посттетанического потенциации большую роль играет секреция эндогенных нейропептидов, особенно при переходе кратковременной потенциации в долговременную. Среди них находятся нейромодуляторы, действующих как на пресинаптическую, так и на постсинаптической мембране. Стимуляторами является соматостатин, фактор роста, а ингибиторами - интерлейкин, тиролиберин, мелатонин. Значимые также арахидоновая кислота, NO. Потенциация имеет значение при организации памяти. Благодаря усиливающим цепям организуется обучение.
7 Утомляемость нервных центров. При длительном повторном выполнении того же рефлекса через некоторое время наступает состояние уменьшения силы рефлекторной реакции и даже полное ее подавления, то есть наступает усталость. Усталость в первую очередь развивается в нервном центре. Она связана с нарушением передачи в синапсах, истощением ресурсов медиатора в пресинаптических везикулах, снижением чувствительности рецепторов субсинаптичнои мембраны к медиаторам, а также ослаблением действия ферментных систем. Одной из причин является "" привыкания "" постсинаптической мембраны к действию медиатора - габитуация.
Некоторые химические вещества специфически влияют на соответствующие нервные центры, что связано со структурами этих химических веществ, которые могут быть родственными с соответствующими медиаторами нервных центров.
Среди них:
1 наркотизуючи - такие, используемых в хирургической практике для наркоза (хлорэтил, кетамин, барбитураты и др.);
2 транквилизаторы - успокаивающие средства (реланиум, аминазин, триоксазин, амизил, оксилидин, среди растительных препаратов - настой пустырника, пиона и др.);
3 нейротропные вещества избирательного действия (лобелин, цититон - возбудители дыхательного центра; апоморфин - возбудитель центра рвоты; мескалин - зрительный галлюциноген и др.).
Выполнила студенткагруппы ПСОп-14
Александрова Инна
Медиаторы нервной системы
Медиаторы вегетативной нервной системы – этохимические соединения, которые обеспечивают процесс
передачи нервного импульса от одной клетки к другой.
Тем самым они связывают многочисленные звенья
нервной системы в одну цепь, обеспечивая слаженную
работу всего организма человека.В ответ на приход нервного импульса к синапсу
происходит выброс медиатора; молекулы медиатора
соединяются с рецепторами постсинаптической
мембраны, что приводит к открыванию ионного
канала или к активированию внутриклеточных
реакций.Благодаря исследованиям последних десятилетий эта схема
достаточно усложнилась. Появление иммунохимических методов
позволило показать, что в одном синапсе могут сосуществовать
несколько групп медиаторов.В настоящее время при классификации медиаторных веществ
принято выделять медиаторы:
1) первичные – действуют непосредственно на рецепторы
постсинаптической мембраны;
2)сопутствующие и медиаторы-модуляторы – запускают
каскад ферментативных реакций
3)аллостерические медиаторы – участвуют в кооперативных
процессах взаимодействия с рецепторами первичного медиатора.Медиатор, может действовать не только на «свою»
постсинаптическую мембрану, но и за пределами данного синапса – на
мембраны других нейронов, имеющих соответствующие рецепторы.
Таким образом, физиологическая реакция обеспечивается не точным
анатомическим контактом, а наличием сопутствующего рецептора на
клетке-мишени.Типы хеморецепторов на постсинаптической мембране:
1. Ионотропные рецепторы, в состав которых включен ионный
канал, открывающийся при связывании молекул медиатора с
«узнающим» центром
2. Метаботропные рецепторы открывают ионный канал
опосредованно (через цепочку биохимических реакций), в
частности, посредством активации специальных внутриклеточных
белковОдни из самых распространённых – медиаторы,
принадлежащие к группе биогенных аминов. Эта группа
медиаторов достаточно надёжно идентифицируется
микрогистологическими методами.
Функции: медиаторная, гормональная, регуляция
эмбриогенеза.
Биогенные амины
Катехоламины
(дофамин,
норадреналин,
адреналин)
Индоламин
(серотонин)В продолговатом мозге крупное скопление
норадренергических нейронов находится в
вентролатеральном ядре ретикулярной формации.
В промежуточном мозге (гипоталамусе) норадренергические
нейроны наряду с дофаминергическими нейронами входят в
состав гипоталамо-гипофизарной системы.Норадренергические нейроны в большом количестве
содержатся в периферической НС. Их тела лежат в
симпатической цепочке и в некоторых интрамуральных
ганлиях.Дофаминергические нейроны находятся преимущественно
в среднем мозге (нигро-неостриарная система), а также в
гипоталамической области. Дофаминовые цепи мозга
млекопитающих хорошо изучены, известны 3 главные цепи,
все они состоят из однонейронной цепочки. Тела нейронов
находятся в мозговом стволе и отсылают аксоны в другие
области ГМ.Одна цепь очень проста. Тело нейрона находится в области
гипоталамуса и отсылает короткий аксон в гипофиз. Этот путь входит
в состав гипоталамо-гипофизарной системы и контролирует систему
эндокринных желёз.
Вторая дофаминовая система – чёрная субстанция. Аксоны этих
нейронов проецируются в полосатые тела. Эта система содержит
примерно ¾ дофамина ГМ.Третья система участвует в проявлении шизофрении и
некоторых других психических заболеваний. Тела нейронов
лежат в среднем мозге рядом с чёрной субстанцией. Они
проецируют аксоны в вышележащие структуры ГМ, мозговую
кору и лимбическую систему, особенно к фронтальной коре, к
септальной области и энторинальной коре. Энторинальная
кора – главный источник проекций к гиппокампу.Серотонин - это химическое вещество, которое образуется в результате обмена
аминокислот и относится к группе так называемых биогенных аминов.
Серотонин обладает сосудосуживающим действием, участвует в центральной регуляции
артериального давления, температуры тела, дыхания, почечной фильтрации.
Нормальный обмен серотонина обеспечивает положительный эмоциональный настрой.
Доказано, что именно серотонину мы обязаны возможностью испытывать радость, счастье
и интерес к жизни, быть работоспособными и иметь хороший тонус.В популярной литературе его называют «гормоном радости» . Это правильно лишь
наполовину: радости - да, но по структуре своей серотонин не гормон, а
нейромедиатор.
Он переносит нервные импульсы, участвует в процессах возбуждения и торможения.
Без него невозможно нормальное функционирование нервной и мозговой тканей.
При нарушенном обмене серотонина развиваются такие заболевания, как депрессия,
шизофрения, мигрень, различные аллергии, геморрагический диатез, токсикоз
беременности, ослабление иммунитета с частыми простудами, энурез.Серотонинергические нейроны широко распространены
в ЦНС. Они обнаруживаются в составе дорасального и
медиального ядер шва продолговатого мозга, а также в
среднем мозге и варолиевом мосту.
Серотонинергические нейроны иннервируют обширные
области мозга, включающие кору БП, гиппокамп,
бледный шар, миндалину, область гипоталамуса.Другую группу медиаторов ЦНС составляют аминокислоты.
Нервная ткань содержит целый набор аминокислот:
глутаминовая кислота, глутамин, аспарагиновая кислота,
гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).
Глутамат в нервной ткани образуется преимущественно из
глюкозы. Больше всего глутамата содержится в конечном
мозге и мозжечке. В спинном мозге глутамат занимает
больше задние рога, чем передние.Ответ постсинаптической мембраны на активацию ее глутаматом (схема).
а - при небольшой и 6 - при высокой частоте синаптической
активации. В случае а глутамат (GLU) активирует как NMDA, так и
квисгулатные/каинатные (Q/K) рецепторы, открываются каналы,
пропускающие ионы Na+ и К+. NMDA-каналы заблокированы Mg ++. В
случае б имеет место устойчивая деполяризация постсинаптической
мембраны, ионы Mg++ покидают NMDA-каналы и они начинают
пропускать ионы Ca++, Na+ и К+. Деполяризация может также
активировать вольтзависимые кальциевые каналы.Из тормозных медиаторов ГАМК является самой
распрастранённой в ЦНС.
Два типа ГАМК-рецепторов на постсинаптической мембране:
1. ГАМКА – открывает каналы для ионов Cl
2. ГАМКБ – открывает в зависимости от типа клетки каналы К +
и Са++В ГАМК-рецептор входит
бензодиазипиновый
рецептор, наличием
которого объясняют
действие так называемых
малых (дневных)
транквилизаторов
(молекулы медиатора
специальным механизмом
поглощаются из
синаптической щели в
цитоплазму нейрона)
Из антоганистов ГАМК
хорошо известен
бикукулин. Он хорошо
проходит через
гематоэнцефалический
барьер, оказывает
сильное воздействие на
организм даже в малых
дозах, вызывая
конвульсии и смерть.
ГАМК обнаруживается в
ряде нейронов мозжечка
(в клетках Пуркинье,
клетках Гольджи,
корзинчатых клетках),
гиппокампа (в
корзинчатых клетках), в
обонятельной луковице и
чёрной субстанции.Другой известный тормозной медиатор – глицин.
Глицинерические нейроны находятся главным образом в спинном и
продолговатом мозге. Эти клетки выполняют роль тормозных
интернейронов.
Аминоуксусная кислота помогает работе центральной нервной
системы. Она обеспечивает индивиду полноценный сон, лишает
человека беспокойства, налаживает психологическое и
эмоциональное состояние субъекта в общем и целом. Благодаря
глицину головной мозг выдерживает повышенные умственные
нагрузки, а память улучшается в разы.Ацетилхолин – один из
первых изученных
медиаторов. Широко
распространён в
периферической НС.
Примером могут служить
мотонейроны спинного мозга
и нейроны ядер ЧМН.
Холинергические цепи в
мозге определяют по
присутствию фермента
холинэстеразы. В ГМ тела
холинергических нейронов в
ядре перегородки, ядре
двигательного пучка и
базальных ядрах.
При недостатке
ацетилхолина снижается
сила сокращений мышцЭти группы нейронов формируют фактически одну популяцию
холинергических нейронов: ядро переднего мозга. Аксоны
соответствующих нейронов проецируются к структурам
переднего мозга, особенно в новую кору и гиппокамп.
Ацетилхолиновая система играет большую роль в процессах,
которые требуют участия памяти
Ацетилхолиновые
рецепторы
Мускариновые
Никотиновые
Нервные клетки управляют функциями организма с помощью химических сигнальных веществ, нейромедиаторов и нейрогормонов. Нейромедиаторы - короткоживущие вещества локального действия; они выделяются в синаптическую щель и передают сигнал соседним клеткам (продуцируются нейронами и хранятся в синапсах; при поступлении нервного импульса они выделяются в синаптическую щель, избирательно связываются со специфическимрецептором на постсинаптической мембране другого нейрона или мышечной клетки, стимулируя эти клетки к выполнению ими своих специфических функций). Вещество, из которого синтезируется медиатор (предшественник медиатора), попадает в нейрон или его окончание из крови или ликвора (жидкость, циркулирующая в головном и спинном мозге) и в результате биохимических реакций под воздействием ферментов превращается в соответствующий медиатор, а затем транспортируется в синаптическую щель в виде пузырьков (везикул). Медиаторы синтезируются так же в пресинаптических окончаниях.
Механизм действия. Медиаторы и модуляторы связываются с рецепторами постсинаптической мембраны соседних клеток. Большинство нейромедиаторов стимулируют открывание ионных каналов, и лишь только немногие - закрывание. Характер изменения мембранного потенциала постсинаптической клетки зависит от типа канала. Изменение мембранного потенциала от -60 до +30 мВ за счет открывания Nа + -каналов приводит к возникновению постсинаптического потенциала действия. Изменение мембранного потенциала с -60 мВ до -90 мВ за счет открывания Cl - -каналов ингибирует потенциал действия (гиперполяризация), в результате чего возбуждение не передается (тормозной синапс). По химическому строению медиаторы можно разделить на несколько групп, главными из которых являются амины, аминокислоыт, полипептиды. Достаточно широко распространенным медиатором в синапсах ЦНС является ацетилхолин.
Ацетилхолин встречается в различных отделах ЦНС (кора большого мозга, спинной мозг). Известен в основном как возбуждающий медиатор. В частности, является медиатором альфа-мотонейронов спинного мозга, иннервирующих скелетную мускулатуру. Этими нейронами передаётся возбуждающее влияние на тормозные клетки Реншоу. В ретикулярной формации ствола мозга, в гипоталамусе обнаружены М- и Н-холинорецепторы. Ацетилхолин активирует и тормозные нейроны, что и определяет его эффект.
Амины (гистамин,дофамин, норадреналин, серотонин)в большинстве своем в значительных количествах содержаться в нейронах ствола мозга, в меньших количествах выявляются в других отделах ЦНС. Амины обеспечивают возникновение процессов возбуждения и торможения, например, в промежуточном мозге, черной субстанции, лимбической системе, полосатом теле.
Норадреналин . Норадренергические нейроны сконцентрированы в основном в области голубого пятна (средний мозг), где их насчитывается всего несколько сотен, но ответвления их аксонов встречаются по всей ЦНС. Норадреналин является тормозным медиатором клеток Пуркинье мозжечка и возбуждающим – в гипоталамусе, ядрах эпиталамуса. В ретикулярной формации ствола мозга и гипоталамусе обнаружены альфа и бета-адренорецепторы. Норадреналин регулирует настроение, эмоциональные реакции, обеспечивает поддержание бодрствование, участвует в механизмах формирования некоторых фаз сна, сновидений.
Дофамин. Дофаминорецепторы подразделяют на Д1-и Д2- подтипы. Д1-рецепторы локализуются в клетках полосатого тела, действуют посредством дофаминчувствительной аденилатциклазы, как и Д2-рецепторы. Д2-рецепторы обнаружены в гипофизе, при действии на них дофамина угнетаются синтез и секреция пролактина, окситоцина, меланостимулирующего гормона, эндорфина. Дофамин участвует в формировании чувства удовольствия, регуляции эмоциональных реакций, поддержании бодрствования. Дофамин полосатого тела регулирует сложные мышечные движения.
Серотонин. С помощью серотонина в нейронах ствола мозга передаются возбуждающие и тормозящие влияния, в коре мозга – тормозящие влияния. Имеется несколько типов серотониновых рецепторов. Серотонин реализует свое влияние с помощью ионотропных и метаботропных рецепторов, влияющих на биохимические процессы с помощью вторых посредников – цАМФ и ИФ 3 /ДАГ. Содержится главным образом в структурах, имеющих отношение к регуляции вегетативных функций. Серотонин ускоряет процессы обучения, формирование болевых ощущений, сенсорное восприятие, засыпание; ангиотезин повышаетартериальное давление (АД), тормозит синтез катехоламинов, стимулирует секрецию гормонов; информирует ЦНС об осмотическом давлении крови.
Гистамин в довольно высокой концентрации обнаружен в гипофизе и срединном возвышении гипоталамуса – именно здесь сконцентрировано основное количество гистаминергических нейронов. В остальных отделах ЦНС уровень гистамина очень низок. Медиаторная роль его изучена мало. Выделяют Н 1 -, Н 2 – и Н 3 –гистаминорецепторы.
Аминокислоты. Кислые аминокислоты (глицин, гамма-аминомасляная кислота) являются тормозными медиаторами в синапсах ЦНС и действуют на соответствующие рецепторы. Глицин – в спинном мозге, ГАМК – в коре большого мозга, мозжечке, стволе мозга и спинном мозге. Нейтральные аминокислоты (альфа- глутамат, альфа-аспартат) передают возбуждающие влияния и действуют на соответствующие возбуждающие рецепторы. Предполагают, что глутамат является медиатором афферентов в спинном мозге. Рецепторы глутаминовой и аспарагиновой аминокислот имеются на клетках спинного мозга, мозжечка, таламуса, гиппокампа, коры большого мозга. Глутамат - основной возбуждающий медиатор ЦНС (75%). Рецепторы глутамат ионотропные (K + , Ca 2+ , Na +) и метаботропные (цаМФ и ИФ 3 /ДАГ). Полипептиды также выполняют медиаторную функцию в синапсах ЦНС. В частности, субстанция Р является медиатором нейронов, передающих сигналы боли. Особенно много этого полепиптида содержится в дорсальных корешках спинного мозга. Это позволило предположить, что субстанция Р может быть медиатором чувствительных нервных клеток в области их переключения на вставочные нейроны.
Энкефалины и эндорфины – медиаторы нейронов, блокирующих болевую импульсацию. Они реализуют своё влияние посредством соответствующих опиатных рецепторов, кот особенно плотно располагаются на клетках лимбической системы; много их так же на клетках чёрной субстанции, ядрах промежуточного мозга и солетарного тракта, имеются они на клетках голубого пятна спинного мозга.Эндорфины, энкефалины, пептид вызывающий бета-сон, дают антиболевые реакции, повышение устойчивости к стрессу, сон.Ангиотензин участвует в передаче информации о потребности организма в воде, люлиберин – в половой активности. Олигопептиды – медиаторы настроения, полового поведения, передачи ноцицептивного возбуждения от периферии в ЦНС, формирования болевых ощущений.
Химические вещества, циркулирующие в крови (некоторые гормоны, простагландины, оказывают модулирующее влияние на активность синапсов. Простагландины (ненасыщенные оксикарбоновые кислоты), высвобождаемые из клеток, влияют на многие звенья синаптического процесса, например на секрецию медиатора, работу аденилатциклаз. Они обладают высокой физиологической активностью, но быстро инактивируются и потому действуют локально.
Гипоталамические нейрогормоны, регулирующие функцию гипофиза, также выполняют роль медиатора.
Принцип Дейла . Согласно этому принципу, каждый нейрон синтезирует и использует один и тот же медиатор или одни и те же медиаторы во всех разветвлениях своего аксона (один нейрон – один медиатор), но, как выяснилось, в окончаниях аксона могут выделяться и другие, сопутствующие, медиаторы (комедиаторы), играющие модулирующую роль и действующие более медленно. В спинном мозгеустановленно два быстродействующих медиатора в одном тормозном нейроне – ГАМК и глицин, а также один тормозной (ГАМК) и один возбуждающий (АТФ). Поэтому принцип Дейла в новой редакции звучит так: «один нейрон – один быстрый синаптический эффект». Эффект действия медиатора зависит в основном от свойств ионных каналов постсинаптической мембраны и вторых посредников. Это явление особенно ярко демонстрируется при сравнении эффектов отдельных медиаторов в ЦНС и периферических синапсах организма. Ацетилхолин, например, в коре мозга при микроаппликациях на разные нейроны может вызывать возбуждение и торможение, в синапсах сердца – торможение, в синапсах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта – возбуждение. Катехоламины стимулируют сердечную деятельность, но тормозят сокращения желудка и кишечника.
Медиатор– См. Посредник. * * * (лат. mediator – посредник) – биологически активное вещество, участвующее в передаче возбуждения с одной нервной клетки на другую посредством синапса (см.) или с нейрона на исполнительный орган (мышцу, железу и др.).
Медиаторы - активные химические вещества, обусловливающие передачу возбуждения в синапсе (см.). Медиаторы в виде маленьких пузырьков (везикул) скапливаются на пресинаптической мембране. Под влиянием нервного импульса везикулы лопаются и их содержимое изливается в синаптическую щель. Действуя на постсинаптическую мембрану, медиаторы вызывают ее деполяризацию (см. Возбуждение). Наиболее изученными и широко распространенными в организме медиаторами являются ацетилхолин (см.) и норадреналин. В соответствии с этим все нервные окончания, передающие возбуждения на различные органы, разделяются на холинергические, где медиаторы синаптической передачи является ацетилхолин, и на адренергические, в которых медиатором служит норадреналин. К холинергическим относятся волокна соматической нервной системы, осуществляющие передачу возбуждения на скелетные мышцы, преганглионарные волокна симпатической и парасимпатической систем, а также постганглионарные парасимпатические волокна. Постганглионарные симпатические волокна являются преимущественно адренергическими. В центральной нервной системе имеются синапсы, использующие в качестве медиатора как ацетилхолин, так и норадреналин, а также серотонин, гамма-аминомасляную кислоту, L-глютамат и некоторые другие аминокислоты.
Синапс - место контакта двух клеточных мембран, обеспечивающее переход возбуждения с нервных окончаний на возбудимые структуры (железы, мышцы, нейроны). В зависимости от структуры синапсы разделяют на нейросекреторные, нейромускулярные, межнейрональные. Синапс состоит из 2 мембран: пресинаптической, являющейся частью нервного окончания, и постсинаптической, принадлежащей возбудимой структуре.
Передача возбуждения в синапсе осуществляется посредством специфических химических веществ - медиаторов (см.). Наиболее распространенными медиаторами являются норадреналин и ацетилхолин. Структура синапса и механизм передачи возбуждения обусловливают его физиологические свойства: 1) одностороннее проведение возбуждения, связанное с выделением медиатора только на пресинаптической мембране; 2) синаптическая задержка передачи возбуждения, связанная с медленным выделением медиатора и его воздействием на постсинаптическую мембрану, она может укорачиваться при многократном прохождении возбуждения (эффект суммации и облегчения); 3) синапс обладает низкой лабильностью и легкой утомляемостью; 4) химический механизм передачи возбуждения в синапсе обусловливает высокую чувствительность синапса к гормонам, лекарствам и ядам.
Вопрос26. Виды и роль центрального нервного торможения.
Торможение - местный нервный процесс, приводящий к угнетению или предупреждению возбуждения. Торможение является активным нервным процессом, результатом которого служит ограничение или задержка возбуждения. Одна из характерных черт тормозного процесса- отсутствие способности к активному распространению по нервным структурам.
В настоящее время в центральной нервной системе выделяют два вида торможения: торможение центральное (первичное), являющееся результатом возбуждения (активации) специальных тормозных нейронов и торможение вторичное, которое осуществляется без участия специальных тормозных структур в тех самых нейронах в которых происходит возбуждение.
Центральное торможение(первичное) - нервный процесс, возникающий в ЦНС и приводящий к ослаблению или предотвращению возбуждения. Согласно современным представлениям центральное торможение связано с действием тормозных нейронов или синапсов, продуцирующих тормозные медиаторы (глицин, гаммааминомасляную кислоту), которые вызывают на постсинаптической мембране особый тип электрических изменений, названных тормозными постсинаптическими потенциалами (ТПСП) или деполяризацию пресинаптического нервного окончания, с которым контактирует другое нервное окончание аксона. Поэтому выделяют центральное (первичное) постсинаптическое торможение и центральное (первичное) пресинаптическое торможение.
Постсинаптическое торможение (лат. post позади, после чего-либо + греч. sinapsis соприкосновение, соединение) - нервный процесс, обусловленный действием на постсинаптическую мембрану специфических тормозных медиаторов (глицин, гаммааминомаслянная кислота), выделяемых специализированными пресинаптическими нервными окончаниями. Медиатор, выделяемый ими, изменяет свойства постсинаптической мембраны, что вызывает подавление способности клетки генерировать возбуждение. При этом происходит кратковременное повышение проницаемости постсинаптической мембраны к ионам К+ или CI-, вызывающее снижение ее входного электрического сопротивления и генерацию тормозного постсинаптического потенциала (ТПСП). Возникновение ТПСП в ответ на афферентное раздражение обязательно связано с включением в тормозной процесс дополнительного звена - тормозного интернейрона, аксональные окончания которого выделяют тормозной медиатор. Специфика тормозных постсинаптических эффектов впервые была изучена на мотонейронах млекопитающих (Д. Экклс, 1951). В дальнейшем первичные ТПСП были зарегистрированы в промежуточных нейронах спинного и продолговатого мозга, в нейронах ретикулярной формации, коры больших полушарий, мозжечка и таламических ядер теплокровных животных.
Известно, что при возбуждении центра сгибателей одной из конечностей центр ее разгибателей тормозится и наоборот. Д. Экклс выяснил механизм этого явления в следующем опыте. Он раздражал афферентный нерв, вызывающий возбуждение мотонейрона, иннервирующего мышцу - разгибатель.
Нервные импульсы, дойдя до афферентного нейрона в спинномозговом ганглии, направляются по его аксону в спинном мозге по двум путям: к мотонейрону, иннервирующему мышцу - разгибатель, возбуждая ее и по коллатерам к промежуточному тормозному нейрону, аксон которого контактирует с мотонейроном иннервирующим мышцу - сгибатель, вызывая таким образом торможение антагонистической мышцы. Этот вид торможения был обнаружении в промежуточных нейронах всех уровней центральной нервной системы при взаимодействии антагонистических центров. Он был назван поступательным постсинаптическим торможением. Этот вид торможения координирует, распределяет процессы возбуждения и торможения между нервными центрами.
Возвратное (антидромное) постсинаптическое торможение (греч. antidromeo бежать в противоположном направлении) - процесс регуляции нервными клетками интенсивности поступающих к ним сигналов по принципу отрицательной обратной связи. Он заключается в том, что коллатерали аксонов нервной клетки устанавливают синаптические контакты со специальными вставочными нейронами (клетки Реншоу), роль которых заключается в воздействии на нейроны, конвергирующие на клетке, посылающей эти аксонные коллатерали (рис. 87). По такому принципу осуществляется торможение мотонейронов.
Возникновение импульса в мотонейроне млекопитающих не только активирует мышечные волокна, но через коллатерали аксона активирует тормозные клетки Реншоу. Последние устанавливают синаптические связи с мотонейронами. Поэтому усиление импульсации мотонейрона ведет к большей активации клеток Реншоу, вызывающей усиление торможения мотонейронов и уменьшение частоты их импульсации. Термин "антидромное” употребляется потому, что тормозной эффект легко вызывается антидромными импульсами, рефлекторно возникающими в мотонейронах.
Чем сильнее возбужден мотонейрон, чем больше сильные импульсы идут к скелетным мышцам по его аксону, тем интенсивнее возбуждается клетка Реншоу, которая подавляет активность мотонейрона. Следовательно, в нервной системе существует механизм, оберегающий нейроны от чрезмерного возбуждения. Характерная особенность постсинаптического торможения заключается в том, что оно подавляется стрихнином и столбнячным токсином (на процессы возбуждения эти фармакологические вещества не действуют).
В результате подавления постсинаптического торможения нарушается регуляция возбуждения в цнс, возбуждение разливается ("диффундирует”) по всей цнс, вызывая перевозбуждение мотонейронов и судорожные сокращения групп мышц (судороги).
Торможение ретикулярное (лат. reticularis - сетчатый) - нервный процесс развивающийся в спинальных нейронах под влиянием нисходящей импульсации из ретикулярной формации (гигантское ретикулярное ядро продолговатого мозга). Эффекты, создаваемые ретикулярными влияниями, по функциональному действию сходны с возвратным торможением, развивающимся на мотонейронах. Влияние ретикулярной формации вызывают стойкие ТПСП, охватывающие все мотонейроны независимо от их функциональной принадлежности. В этом случае, так же как и при возвратном торможении мотонейронов происходит ограничение их активности. Между таким нисходящим контролем со стороны ретикулярной формации и системочй возвратного торможения через клетки Реншоу существует определенное взаимодействие, и клетки Реншоу находятся под постоянным тормозящем контролем со стороны двух структур. Тормозящее влияние со стороны ретикулярной формации являются дополнительным фактором в регуляции уровня активности мотонейронов.
Первичное торможение может вызываться механизмами иной природы, не связанными с изменениями свойств постсинаптической мембраны. Торможение в этом случае возникает на пресинаптической мембране (синаптическое и пресинаптическое торможение).
Синаптическое торможение (греч. sunapsis соприкосновение, соединение) - нервный процесс, основанный на взаимодействии медиатора, секретируемого и выделяемого пресинаптическими нервными окончаниями, со специфическими молекулами постсинаптической мембраны. Возбуждающий или тормозной характер действия медиатора зависит от природы каналов, которые открываются в постсинаптической мембране. Прямое доказательство наличия в цнс специфических тормозящих синапсов было впервые получено Д. Ллойдом (1941).
Данные относительно электрофизиологических проявлений синаптического торможения: наличие синаптической задержки, отсутствие электрического поля в области синаптических окончаний дали основание считать его следствием химического действия особого тормозящего медиатора, выделяемого синаптическими окончаниями. Д. Ллойд показал, что если клетка находится в состоянии деполяризации, то тормозной медиатор вызывает гиперполяризацию, в то время как на фоне гиперполяризации постсинаптической мембраны он вызывает ее деполяризацию.
Пресинаптическое торможение (лат. praе -впереди чего-либо + греч. sunapsis соприкосновение, соединение) - частный случай синаптических тормозных процессов, проявляющихся в подавлении активности нейрона в результате уменьшения эффективности действия возбуждающих синапсов еще на пресинаптическом звене путем угнетения процесса высвобождения медиатора возбуждающими нервными окончаниями. В этом случае свойства постсинаптической мембраны не подвергаются каким-либо изменениям. Пресинаптическое торможение осуществляется посредством специальных тормозных интернейронов. Его структурной основой являются аксо-аксональные синапсы, образованные терминалиями аксонов тормозных интернейронов и аксональными окончаниями возбуждающих нейронов.
При этом окончание аксона тормозного нейрона является пресимпатическим по отношению к терминали возбуждающего нейрона, которая оказывается постсинаптической по отношению к тормозному окончанию и пресинаптической по отношению к активируемой им нервной клетки. В окончаниях пресинаптического тормозного аксона освобождается медиатор, который вызывает деполяризацию возбуждающих окончаний за счет увеличения проницаемости их мембраны для CI-. Деполяризация вызывает уменьшение амплитуды потенциала действия, приходящего в возбуждающее окончание аксона. В результате происходит угнетение процесса высвобождения медиатора возбуждающими нервными окончаниями и снижение амплитуды возбуждающего постсинаптического потенциала.
Характерной особенностью пресинаптической деполяризации является замедленное развитие и большая длительность (несколько сотен миллисекунд), даже после одиночного афферентного импульса.
Пресинаптическое торможение существенно отличается от постсинаптического и в фармакологическом отношении. Стрихнин и столбнячный токсин не влияют на его течение. Однако наркотизирующие вещества (хлоралоза, нембутал) значительно усиливают и удлиняют пресинаптическое торможение. Этот вид торможения обнаружен в различных отделах цнс. Наиболее часто оно выявляется в структурах мозгового ствола и спинного мозга. В первых исследованиях механизмов пресинаптического торможения считалось, что тормозное действие осуществляется в точке, отдаленной от сомы нейрона, поэтому его называли "отдаленным” торможением.
Функциональное значение пресинаптического торможения, охватывающего пресинаптические терминали, по которым поступают афферентные импульсы, заключается в ограничении поступления к нервным центрам афферентной импульсации. Пресинаптическое торможение в первую очередь блокирует слабые асинхронные афферентные сигналы и пропускает более сильные, следовательно, оно служит механизмом выделения, вычленения более интенсивных афферентных импульсов из общего потока. Это имеет огромное приспособительное значение для организма, так как из всех афферентных сигналов, идущих к нервным центрам, выделяются самые главные, самые необходимые для данного конкретного времени. Благодаря этому нервные центры, нервная система в целом освобождается от переработки менее существенной информации.
Вторичное торможение - торможение осуществляющееся теми же нервными структурами, в которых происходит возбуждение. Этот нервный процесс подробно изложен в работах Н.Е. Введенского (1886, 1901г.г.).
Торможение реципрокное (лат. reciprocus - взаимный) - нервный процесс, основанный на том, что одни и те же афферентные пути, через которые осуществляется возбуждение одной группы нервных клеток, обеспечивают через посредство вставочных нейронов торможение других групп клеток. Реципрокные отношения возбуждения и торможения в цнс были открыты и продемонстрированы Н.Е. Введенским: раздражение кожи на задней лапке у лягушки вызывает ее сгибание и торможение сгибания или разгибания на противоположной стороне. Взаимодействие возбуждения и торможения является общим свойством всей нервной системы и обнаруживается как в головном, так и в спинном мозге. Экспериментально доказано, что нормальное выполнение каждого естественного двигательного акта основано на взаимодействии возбуждения и торможения на одних и тех же нейронах цнс.
Общее центральное торможение - нервный процесс, развивающийся при любой рефлекторной деятельности и захватывавающий почти всю цнс, включая центры головного мозга. Общее центральное торможение обычно проявляется раньше возникновения какой-либо двигательной реакции. Оно может проявляться при такой малой силе раздражения при которой двигательный эффект отсутствует. Такого вида торможение было впервые описано И.С. Беритовым (1937). Оно обеспечивает концентрацию возбуждения других рефлекторных или поведенческих актов, которые могли бы возникнуть под влиянием раздражений. Важная роль в создании общего центрального торможения принадлежит желатинозной субстанции спинного мозга.
При электрическом раздражении желатинозной субстанции у спинального препарата кошки происходит общее торможение рефлекторных реакций, вызываемых раздражением сенсорных нервов. Общее торможение является важным фактором в создании целостной поведенческой деятельности животных, а также в обеспечении избирательного возбуждения определенных рабочих органов.
Парабиотическое торможение развивается при патологических состояниях, когда лабильность структур центральной нервной системы снижается или происходит очень массивное одновременное возбуждение большого числа афферентных путей, как, например, при травматическом шоке.
Некоторые исследователи выделяют еще один вид торможения - торможение вслед за возбуждением. Оно развивается в нейронах после окончания возбуждения в результате сильной следовой гиперполяризации мембраны (постсинаптической).
Торможение - особый нервный процесс, который обусловливается возбуждением и внешне проявляется угнетением другого возбуждения. Оно способно активно распространяться нервной клеткой и ее отростками. Основал учение о центральноv торможение И. М. Сеченов (1863), который заметил, что изгибающий рефлекс лягушки тормозится при химическом раздражении среднего мозга. Торможение играет важную роль в деятельности ЦНС, а именно: в координации рефлексов; в поведении человека и животных; в регуляции деятельности внутренних органов и систем; в осуществлении защитной функции нервных клеток.
Типы торможения в ЦНС
Центральное торможение распределяется по локализации на пре-и постсинаптическое;
по характеру поляризации (зарядом мембраны) - на гипер-и деполяризации;
по строению тормозных нейронных цепей - на реципрокное, или соединенное, обратное и латеральное.
Пресинаптическое торможение, как свидетельствует название, локализуется в пресинаптических элементах и связано с угнетением проведения нервных импульсов в аксональных (пресинаптических) окончаниях. Гистологическим субстратом такого торможения является аксональные синапсы. К возбуждающему аксону подходит вставной тормозной аксон, который выделяет тормозной медиатор ГАМК. Этот медиатор действует на постсинаптическую мембрану, которая является мембраной возбуждающего аксона, и вызывает в ней деполяризацию. Возникшая деполяризация тормозит вход Са2 + из синаптической щели в заключение возбуждающего аксона и таким образом приводит к снижению выброса возбуждающего медиатора в синаптическую щель, торможение реакции. Пресинаптическое торможение достигает максимума через 15-20 мс и длится около 150 мс, то есть гораздо дольше, чем постсинаптическое торможение. Пресинаптическое торможение блокируется судорожными ядами - бикулином и пикротоксин, которые являются конкурентными антагонистами ГАМК.
Постсинаптическое торможение (ГПСП) обусловлено выделением пресинаптическим окончанием аксона тормозного медиатора, который снижает или тормозит возбудимость мембран сомы и дендритов нервной клетки, с которой он контактирует. Оно связано с существованием тормозных нейронов, аксоны которых образуют на соме и дендритах клеток нервных окончаний, выделяя тормозные медиаторы - ГАМК и глицин. Под влиянием этих медиаторов возникает торможение возбуждающих нейронов. Примерами тормозных нейронов являются клетки Реншоу в спинном мозге, нейроны грушевидные (клетки Пуркинье мозжечка), звездчатые клетки коры большого, мозга и др..
Исследованием П. Г. Костюка (1977) доказано, что постсинаптического торможения связано с первичной гиперполяризацией мембраны сомы нейрона, в основе которой лежит повышение проницаемости постсинаптической мембраны для К +. Вследствие гиперполяризации уровень мембранного потенциала удаляется от критического (порогового) уровня. То есть происходит его увеличение - гиперполяризация. Это приводит к торможению нейрона. Такой вид торможения называется гиперполяризационным.
Амплитуда и полярность ГПСП зависят от исходного уровня мембранного потенциала самого нейрона. Механизм этого явления связан с Сl+. С началом развития ТПСП Сl- входит в клетку. Когда в клетке становится его больше, чем снаружи, глицин конформирует мембрану и через открытые ее отверстия Сl+ выходит из клетки. В ней уменьшается количество отрицательных зарядов, развивается деполяризация. Такой вид торможения называется деполяризационным.
Постсинаптическое торможение локальное. Развивается оно градуально, способное к суммации, не оставляет после себя рефрактерности. Является более оперативным, четко адресованным и универсальным тормозным механизмом. По своей сути это «центральное торможение», которое было описано в свое время Ch. S. Sherrington (1906).
В зависимости от структуры тормозного нейронного цепочки, различают следующие формы постсинаптического торможения: реципрокное, обратное и латеральное, которое является собственно разновидностью обратного.
Реципрокное (сочетанное) торможение характеризуется тем, что в том случае, когда при активизации афферентов возбуждаются, например, мотонейроны мышц-сгибателей, то одновременно (на этой стороне) тормозятся мотонейроны мышц-разгибателей, действующие на этот же сустав. Происходит это потому, что афференты от мышечных веретен образуют возбуждающие синапсы на мотонейронах мышц-агонистов, а через посредство вставного тормозного нейрона - тормозные синапсы на мотонейронах мышц-антагонистов. С физиологической точки зрения такое торможение очень выгодно, поскольку облегчает движение сустава «автоматически», без дополнительного произвольного или непроизвольного контроля.
Обратное торможение. В этом случае от аксонов мотонейрона отходит одна или несколько коллатералей, которые направляются в вставных тормозных нейронов, например, клеток Реншоу. В свою очередь, клетки Реншоу образуют тормозные синапсы на мотонейроны. В случае возбуждения мотонейрона активизируются и клетки Реншоу, вследствие чего происходит гиперполяризация мембраны мотонейрона и тормозится его деятельность. Чем больше возбуждается мотонейрон, тем больше ощутимые тормозные влияния через клетки Реншоу. Таким образом, обратное постсинаптическое торможение функционирует по принципу отрицательной обратной связи. Есть предположение, что этот вид торможения требуется для саморегуляции возбуждения нейронов, а также для предотвращения их перевозбуждению и судорожным реакциям.
Латеральное торможение. Тормозная цепь нейронов характеризуется тем, что вставные тормозные нейроны влияют не только на воспаленную клетку, но и на соседние нейроны, в которых возбуждение является слабым или вовсе отсутствует. Такое торможение называется латеральным, поскольку участок торможения, который образуется, содержится сбоку (латерально) от возбужденного нейрона. Оно играет особенно важную роль в сенсорных системах, создавая явление контраста.
Постсинаптическое торможения преимущественно легко снимается при введении стрихнина, который конкурирует с тормозным медиатором (глицином) на постсинаптической мембране. Столбнячный токсин также подавляет постсинаптическое торможение, нарушая высвобождение медиатора из тормозных пресинаптических окончаний. Поэтому введение стрихнина или столбнячного токсина сопровождается судорогами, которые возникают вследствии резкого усиления процесса возбуждения в ЦНС, в частности, мотонейронов.
В связи с раскрытием ионных механизмов постсинаптического торможения появилась возможность и для объяснения механизма действия Вr. Натриq бромид в оптимальных дозах широко применяется в клинической практике как седативное (успокоительное) средство. Доказано, что такой эффект натрия бромида связан с усилением постсинаптического торможения в ЦНС. -
Роль различных видов центрального торможения
Главная роль центрального торможения заключается в том, чтобы во взаимодействии с центральным возбуждением обеспечивать возможность анализа и синтеза в ЦНС нервных сигналов, а следовательно, возможность согласования всех функций организма между собой и с окружающей средой. Эту роль центрального торможения называют координационной. Некоторые виды центрального торможения выполняют не только координационную, а и защитную (охранную) роль. Предполагают, что основная координационная роль пресинаптического торможения заключается в угнетении в ЦНС малосущественными афферентными сигналами. За счет прямого постсинаптического торможения согласуется деятельность антагонистических центров. Обратное торможение, ограничивая максимально возможную частоту разрядов мотонейронов спинного мозга, выполняет и координационную роль (согласовывает максимальную частоту разрядов мотонейронов со скоростью сокращения мышечных волокон, которые они иннервируют) и защитную (предотвращает возбуждению мотонейронов). У млекопитающих этот вид торможения распространен в основном в спинномозговых афферентных системах. В высших отделах мозга, а именно в корковом веществе большого мозга, доминирует постсинаптическое торможение.
Какое функциональное значение пресинаптического торможения? За его счет осуществляется воздействие не только на собственный рефлекторный аппарат спинного мозга, но и на синаптические переключения ряда восходящих по головному мозгу трактов. Известно также о нисходящем пресинаптическом торможении первичных афферентных волокон группы Аа и кожных афферентов. В этом случае пресинаптическое торможение является, очевидно, первым «ярусом» активного ограничения информации, поступающей извне. В ЦНС, особенно в спинном мозге, пресинаптическое торможение часто выступает в роли своеобразной отрицательной обратной связи, которая ограничивает афферентную импульсацию при сильных (например, патологических) раздражениях и таким образом отчасти выполняет защитную функцию по отношению спинномозговых и выше расположенных центров.
Функциональные свойства синапсов не являются постоянными. В некоторых условиях эффективность их деятельности может расти или уменьшаться. Обычно при высоких частотах раздражения (несколько сот за 1 с) в течение нескольких секунд или даже минут облегчается синаптическая передача. Это явление получило название синаптической потенциации. Такая синаптическая потенциация может наблюдаться и по окончании тетанической стимуляции. Тогда она будет называться посттетанической потенциацией (ПТП). В основе ПТП (долговременного увеличения эффективности связи между нейронами), вполне вероятно, лежат изменения функциональных возможностей пресинаптического волокна, а именно его гиперполяризация. В свою очередь, это сопровождается повышением выхода медиатора в синаптическую щель и появлением увеличенного ВПСП в постсинаптической структуре. Есть данные и о структурных изменениях при ПТП (набухание и рост пресинаптических окончаний, сужение синаптической щели т.д.).
ПТП гораздо лучше выражена в высших отделах ЦНС (например, в гиппокампе, пирамидных нейронах коры большого мозга) по сравнению с спинномозговыми нейронами. Наряду с ПТП в синаптическом аппарате может возникать постактивационная депрессия, выражающаяся уменьшением амплитуды ВПСП. Эту депрессию многие исследователи связывают с ослаблением чувствительности к действию медиатора (десенсибилизации) постсинаптической мембраны или различным соотношением затрат и мобилизации медиатора.
С пластичностью синаптических процессов, в частности с ПТП, возможно, связаны формирования новых межнейронных связей в ЦНС и их закрепление, т.е. механизмы обучения и памяти. Вместе с тем следует признать, что пластические свойства центральных синапсов изучены пока недостаточно.
