Lääkkeiden laadun biologinen arviointi tehdään yleensä farmakologisen vaikutuksen tai toksisuuden vahvuuden mukaan. Biologisia menetelmiä käytetään, kun fysikaalisilla, kemiallisilla tai fysikaalis-kemiallisilla menetelmillä ei voida tehdä johtopäätöstä lääkkeen puhtaudesta tai myrkyllisyydestä tai kun lääkkeen valmistusmenetelmä ei takaa vaikutuksen pysyvyyttä (esim. antibiootit) .
Biologisia testejä tehdään eläimillä (kissat, koirat, kanit, sammakot jne.), yksittäisillä eristetyillä elimistä (kohdun sarvi, osa ihosta), yksittäisistä soluryhmistä (verisoluista) sekä tietyille mikro-organismikannoille. . Lääkkeiden aktiivisuus ilmaistaan toimintayksiköissä (ED).
Sydänglykosideja sisältävien lääkkeiden biologinen valvonta. SP XI:n mukaan on biologinen arvio sydänglykosideja sisältävien lääkekasvimateriaalien ja niistä johdettujen valmisteiden, erityisesti kettukäskyn (violetti, suurikukkainen ja villainen), adonis, kielo, strophanthus, harmaa keltaisuus, aktiivisuudesta. suoritettu. Testit suoritetaan sammakoilla, kissoilla ja kyyhkysillä, asettaen sammakon (ICE), kissan (CED) ja kyyhkysen (CED) toimintayksiköt, vastaavasti. Yksi ICE vastaa standardinäytteen annosta, joka koeolosuhteissa aiheuttaa systolisen sydämenpysähdyksen suurimmalle osalle kokeellisista standardisammakoista (28–33 g painavat urokset). Yksi KED tai GED vastaa standardinäytteen tai testilääkkeen annosta 1 kg eläimen tai linnun painoa kohti, joka aiheuttaa systolisen sydämenpysähdyksen kissalle tai kyyhkyselle. ED-pitoisuus lasketaan 1,0 g:ssa tutkimuslääkettä, jos testataan kasvimateriaaleja tai kuivia konsentraatteja; yhdessä tabletissa tai 1 ml:ssa, jos testataan nestemäisiä annosmuotoja.
Myrkyllisyystesti. Tässä osassa GF XI, no. 2 (s. 182) SP X:ään verrattuna on tehty useita lisäyksiä ja muutoksia, jotka heijastelevat lisääntyviä lääkkeiden laatuvaatimuksia ja tarvetta yhtenäistää niiden testausolosuhteita. Artikkeli sisältää osan, jossa kuvataan näytteenottomenettely. Eläinten massaa, joille testi suoritetaan, on lisätty, niiden ylläpitoolosuhteet ja tarkkailuaika on ilmoitettu. Testin suorittamista varten kustakin erästä valitaan kaksi injektiopulloa tai ampullia, jotka sisältävät enintään 10 000 injektiopulloa tai ampullia. Seurueilta, joilla on suuri määrä, valitaan kolme ampullia (pulloa) jokaisesta sarjasta. Yhden sarjan näytteiden sisältö sekoitetaan ja testataan molemmista sukupuolista olevilla, 19–21 g painavilla terveillä valkoisilla hiirillä. Testiliuos ruiskutetaan viiden hiiren häntälaskimoon ja eläimiä tarkkaillaan 48 tunnin ajan. läpäissyt testin, jos yksikään koehiiristä ei kuole määrätyn ajan kuluessa. Jos yksikin hiiri kuolee, testi toistetaan tietyn järjestelmän mukaisesti. Yksityisissä artikkeleissa voidaan myös määrittää erilainen menettely myrkyllisyystestin suorittamiseksi.
Pyrogeenisuustestit. Bakteeripyrogeenit ovat mikrobiperäisiä aineita, jotka voivat aiheuttaa ihmisille ja lämminverisille eläimille joutuessaan verenkiertoon kanava kuume, leukopenia, verenpaineen lasku ja muut muutokset kehon eri elimissä ja järjestelmissä. Pyrogeenisen reaktion aiheuttavat gram-negatiiviset elävät ja kuolleet mikro-organismit sekä niiden hajoamistuotteet. Sallittu pitoisuus, esimerkiksi isotonisessa natriumkloridiliuoksessa, sallitaan 10 mikro-organismia 1 ml:aa kohti ja enintään 100 ml:n lisäämisellä 100 per 1 ml. Pyrogeenisuustestissä käytetään injektiovettä, injektioliuoksia, immunobiologisia lääkkeitä, injektioliuosten valmistukseen käytettyjä liuottimia sekä lääkemuotoja, jotka aiheuttavat klinikoiden mukaan pyrogeenisen reaktion.
SP XI:ssä, kuten myös muiden maailman maiden farmakopeoissa, on mukana biologinen menetelmä pyrogeenisyyden testaamiseksi, joka perustuu kanin ruumiinlämpötilan mittaamiseen sen jälkeen, kun testisteriilejä nesteitä on lisätty korvalaskimoon. Näytteenotto suoritetaan samalla tavalla kuin myrkyllisyystestissä. Yleisessä pykälässä (GF XI, numero 2, s. 183--185) määritellään koe-eläimiä koskevat vaatimukset ja niiden testausvalmistelumenettely. Testiliuos testataan kolmella kanilla (ei albiino), joiden paino eroaa enintään 0,5 kg. Kehon lämpötila mitataan työntämällä lämpömittari peräsuoleen 5--7 cm:n syvyyteen Testinesteet katsotaan ei-pyrogeenisiksi, jos kolmen kanin kohonneiden lämpötilojen summa on yhtä suuri tai pienempi kuin 1,4 °C. Jos tämä määrä ylittää 2,2 °C, injektiovesi tai injektioliuos katsotaan pyrogeeniseksi. Jos kolmen kanin lämpötilan nousun summa on 1,5-2,2 °C, testi toistetaan viidellä lisäkaniinilla. Testinesteet katsotaan ei-pyrogeenisiksi, jos lämpötilan nousujen summa kaikissa kahdeksassa kanissa ei ylitä 3,7 °C. Yksityisessä FS:ssä voidaan määrittää muita lämpötilapoikkeamarajoja. Kokeessa olleita kaneja voidaan käyttää tähän tarkoitukseen uudelleen aikaisintaan 3 päivän kuluttua, jos niiden tuoma liuos ei ollut pyrogeeninen. Jos injektoitu liuos osoittautui pyrogeeniseksi, kaneja voidaan käyttää uudelleen vasta 2-3 viikon kuluttua. SP XI:ssä on SP X:ään verrattuna otettu käyttöön ensimmäistä kertaa testaamiseen käytetty kanien reaktiivisuustesti ja selvennetty kohtaa niiden mahdollisuudesta käyttää toistuviin kokeisiin.
Suositeltu SP XI -biologinen menetelmä on spesifinen, mutta se ei mittaa pyrogeenisten aineiden määrää. Sen merkittäviä haittoja ovat testauksen monimutkaisuus ja kesto, tarve pitää eläimiä, huolehtia niistä, testaukseen valmistautumisen monimutkaisuus, tulosten riippuvuus kunkin eläimen yksilöllisistä ominaisuuksista jne. Siksi yritettiin kehittää muita menetelmiä pyrogeenisyyden määrittämiseksi.
Kaneissa pyrogeenisyyden määrittämisen ohella ulkomailla käytetään mikrobiologista menetelmää, joka perustuu mikro-organismien kokonaismäärään laskemiseen tutkitussa annosmuodossa ennen sen sterilointia. Maassamme on ehdotettu yksinkertaista ja helposti saatavilla olevaa menetelmää pyrogeenien havaitsemiseksi, joka perustuu gram-negatiivisten mikro-organismien selektiiviseen tunnistamiseen geelinmuodostusreaktiolla käyttämällä 3-prosenttista kaliumhydroksidiliuosta. Tekniikkaa voidaan käyttää kemian- ja lääkealan yrityksissä.
Pyrogeenisuuden määrittämiseen tarkoitettu biologinen menetelmä yritettiin korvata kemiallisella menetelmällä. Pyrogeenejä sisältävät liuokset osoittivat kinonikäsittelyn jälkeen negatiivisen reaktion tetrabromifenolftaleiinin kanssa. Pyrogenal tryptofaanin kanssa rikkihapon läsnä ollessa muodostaa ruskean vadelman värin, kun pyrogenaalinen pitoisuus on 1 μg tai enemmän.
Tutkittiin mahdollisuutta pyrogeenisten aineiden spektrofotometriseen määritykseen spektrin UV-alueella. Pyrogeeniä sisältävien mikro-organismiviljelmien suodoksen liuoksilla on heikko absorptiomaksimi 260 nm:ssä. Herkkyydellä spektrofotometrinen menetelmä pyrogeenien määrittämiseksi on 7-8 kertaa huonompi kuin biologinen testi kaneilla. Jos ultrasuodatus kuitenkin suoritetaan ennen spektrofotometriaa, voidaan pyrogeenien pitoisuuden vuoksi saada vertailukelpoisia tuloksia biologisilla ja spektrofotometrisilla määrityksillä.
Kinonilla käsittelyn jälkeen pyrogeeniliuokset saavat punaisen värin ja valon absorptiomaksimi ilmestyy 390 nm:ssä. Tämä mahdollisti fotokolorimetrisen menetelmän kehittämisen pyrogeenien määrittämiseen.
Luminesoivan menetelmän korkea herkkyys loi edellytykset sen käytölle pyrogeenisten aineiden määrittämiseen pitoisuuksissa 1*10 -11 g/ml asti. Pyrogeenien luminesoivaan havaitsemiseen injektiovedessä ja joissakin injektioliuoksissa on kehitetty menetelmiä käyttäen väriaineita rodamiini 6G ja 1-anilinonaftaleeni-8-sulfonaattia. Tekniikat perustuvat pyrogeenien kykyyn lisätä näiden väriaineiden luminesenssin voimakkuutta. Niiden avulla voit saada tuloksia, jotka ovat verrattavissa biologiseen menetelmään.
Spektrofotometristen ja luminesenssimääritysten suhteellinen virhe ei ylitä ±3 %. Kemiluminesenssimenetelmää käytetään myös injektioveden pyrogeenisuuden määrittämiseen.
Lupaava menetelmä on polarografia. On todettu, että pyrogeenisten viljelmien suodokset, jopa erittäin laimeassa tilassa, vaikuttavat voimakkaasti hapen polarografiseen maksimiin. Tältä pohjalta on kehitetty menetelmä injektioveden ja joidenkin injektioliuosten laadun polarografiseen arviointiin.
Testaa histamiinin kaltaisten aineiden pitoisuus.
Parenteraalisille lääkkeille tehdään tämä testi. Suorita se molempia sukupuolia oleville kissoille, jotka painavat vähintään 2 kg uretaanianestesiassa. Ensin nukutettuun eläimeen ruiskutetaan histamiinia testaten sen herkkyyttä tälle aineelle. Sitten 5 minuutin välein jatketaan histamiinin standardiliuoksen toistuvia injektioita (0,1 μg/kg), kunnes saavutetaan sama verenpaineen lasku kahdella peräkkäisellä injektiolla, joka pidetään vakiona. Sen jälkeen 5 minuutin välein testiliuosta annetaan eläimelle samalla nopeudella kuin histamiinia annettiin. Lääkkeen katsotaan läpäisevän testin, jos verenpaineen lasku testiannoksen lisäämisen jälkeen ei ylitä vastetta 0,1 µg/kg:n lisäämiseen standardiliuokseen.
OPETUSMINISTERIÖ
VALTION TALOUSARVIOKOULUTUSLAITOS Ammattikorkeakoulu "Siperia"
VENÄJÄN FEDERAATION TERVEYS- JA SOSIAALIKEHITYSMINISTERIÖN VALTION Lääketieteen YLIOPISTO"
Monimutkaisten annosmuotojen analyysi
Osa 1. Lääketuotannon annosmuodot
Opetusohjelma
Itsekoulutukseen ja farmaseuttisen kemian laboratoriotuntien opas yliopistojen lääketieteellisten tiedekuntien pää- ja osa-aikakoulutuksen opiskelijoille
UDC 615.07 (071) BBK R 282 E 732
E.V. Ermilova, V.V. Dudko, T.V. Kadyrov Monimutkaisten annosmuotojen analyysi Osa 1. Farmaseuttisen tuotannon annosmuodot: Uch. korvaus. - Tomsk: Toim. 20012. – 169 s.
Käsikirja sisältää menetelmiä lääketuotannon annosmuotojen analysoimiseksi. Se käsittelee terminologiaa, annosmuotojen luokittelua, tarjoaa säädösasiakirjoja, jotka valvovat lääkkeiden laatua apteekin tuotannossa, osoittaa apteekin sisäisen pikaanalyysin piirteet; annosmuotojen analyysin päävaiheet kuvataan yksityiskohtaisesti, ja erityistä huomiota kiinnitetään kemialliseen torjuntaan.
Käsikirjan pääosa on omistettu annosmuotojen: nestemäiset (seokset, steriilit) ja kiinteät (jauheet) analysointimateriaalin esittelyyn, annetaan lukuisia esimerkkejä.
Liitteessä on otteita tilauksista, refraktometrisiä taulukoita, tietoa indikaattoreista, raportointipäiväkirjojen lomakkeita.
Korkeakoulujen lääketieteellisten tiedekuntien opiskelijoille.
Tab. 21. Kuva. 27. Bibliografia: 18 nimeä.
Esipuhe. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
minä JOHDANTO ANNOSTUSANALYYSIIN
1.1. Apteekissa käytetyt termit. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. Lääkkeitä kuvaavat termit.. ….5 1.1.2. Annosmuotoja kuvaavat termit. . . ….5 1.2. Annosmuotojen luokittelu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.3. Normatiiviset asiakirjat ja lääketuotannon lääkkeiden laatuvaatimukset. . . . . . . . . . . . . ……7 1.4. Lääketuotannon lääkevalmisteiden pika-analyysin erityispiirteet. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………kahdeksan
1.4.1. Express-menetelmän aitouden määrittämisen ominaisuudet. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………..yhdeksän
1.4.2. Kvantitatiivisen pika-analyysin ominaisuudet. . . . . . . . …yhdeksän
2.1. Aistinvarainen ja fyysinen valvonta. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. Aistinvarainen valvonta. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. Fyysinen ohjaus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2 Kemiallinen torjunta. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1 Aitoustestit. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. Kvantitatiivinen analyysi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . neljätoista
2.2.2.1. Keinot ilmaista keskittymiä. . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. Titrimetrisen analyysin menetelmät. . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. Annosmuodon massan (tilavuuden) ja titrausaineen tilavuuden laskeminen analyysiä varten. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.2.2.4. Mittaustulosten käsittely. . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. Analyysitulosten muotoilu. . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
III. ANNOSTUSMUOTOJEN ANALYYSI
Nestemäiset annosmuodot. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
3.1. Seosanalyysi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. Steriilien annosmuotojen analyysi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59
Kiinteät annosmuodot
3.3. Jauheet. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89
Itseharjoittelun hallinnan kysymyksiä. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Testin ohjaus. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125
Testaa ohjausvasteita. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130
SOVELLUKSET . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131
Bibliografia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168
Esipuhe
Oppikirjan kirjoittamisen perustana oli lääkealan yliopistojen (tiedekuntien) opiskelijoille tarkoitettu farmaseuttisen kemian ohjelma.
M.: GOU VUNMTS, 2003
Yksi farmaseuttisen analyysin komponenteista on apteekissa ja tehtaalla valmistettujen lääkkeiden analyysi, joka suoritetaan farmakopean analyysimenetelmin eri ohjeiden vaatimusten mukaisesti.
käsikirjat, ohjeet jne.
Käsikirja on omistettu annosmuotojen tutkimusmenetelmille
(juomajuomat, steriilit, jauheet) valmistetaan apteekissa, jossa käytetään kaikenlaista apteekin sisäistä valvontaa, mutta tehokkain on kemiallinen torjunta, jonka avulla voidaan tarkistaa valmistetun annosmuodon reseptinmukaisuus sekä aitouden ja määrällisen sisällön kannalta. Aitous- ja kvantitointimenetelmät on esitetty parhaita tutkimusmenetelmiä käyttäen ja analyysiin käytettiin mahdollisimman vähän lääkettä.
Pääosassa on lukuisia esimerkkejä refraktometrian käytöstä lääkkeiden kvantitatiivisessa analyysissä, koska tätä menetelmää käytetään laajasti apteekkikäytännössä.
Ehdotettu oppikirja edistää opiskelijoiden kemiallisen analyyttisen ajattelun kehittämistä.
I. JOHDANTO ANNOSTUSANALYYSIIN
1.1. Apteekissa käytetyt termit
1.1.1. Lääkkeitä kuvaavia termejä
Lääkkeet - ehkäisyyn käytetyt aineet
diagnoosi, sairauden hoito, raskauden ehkäisy, johdettu
biologisia teknologioita.
lääkeaine- lääke, joka on yksittäinen kemiallinen yhdiste tai biologinen aine.
lääkettä- erityisvalmisteen muodossa oleva lääke
annosmuoto.
Annostusmuoto- lääkkeeseen tai lääkekasvimateriaaliin kiinnitetään käyttökelpoinen tila, jossa haluttu terapeuttinen vaikutus saavutetaan.
1.1.2. Annosmuotoja kuvaavat termit
Jauheet ovat kiinteä annosmuoto sisä- ja ulkokäyttöön, joka koostuu yhdestä tai useammasta murskatusta aineesta ja jolla on juoksevuusominaisuus.
Tabletit - annosmuoto, joka saadaan puristamalla lääkkeitä tai lääkkeiden ja apuaineiden seosta, tarkoitettu sisäiseen, ulkoiseen, sublingvaaliseen,
implantaatio tai parenteraalinen käyttö.
Kapselit - annosmuoto, joka koostuu lääkkeestä, joka on suljettu kuoreen.
Voiteet ovat iholle, haavoille tai limakalvoille levitettäväksi tarkoitettu pehmeä annosmuoto, joka koostuu lääkeaineesta ja pohjasta.
Tahnat - voiteet, joiden jauhemaisten aineiden pitoisuus on yli 20-25%.
Peräpuikot ovat annosmuoto, joka on kiinteä huoneenlämmössä ja sulaa kehon lämpötilassa.
Liuokset nestemäinen annosmuoto, joka saadaan liuottamalla yksi tai useampi lääkeaine, joka on tarkoitettu injektioon, sisäiseen tai ulkoiseen käyttöön.
Tilojen nestemäinen annosmuoto sisä- tai ulkokäyttöön, annostellaan tippoina.
Suspensiot ovat nestemäinen annosmuoto, joka sisältää dispergoituneena faasina yhtä tai useampaa jauhemaista lääkeainetta jaettuna nestemäiseen dispersioväliaineeseen.
Emulsiot yhtenäisen ulkonäöltään annostusmuodossa,
joka koostuu keskenään liukenemattomista hienojakoisista nesteistä,
tarkoitettu sisäiseen, ulkoiseen tai parenteraaliseen käyttöön.
Uutteet - tiivistetyt uutteet lääkekasviaineista. On nestemäisiä uutteita (Extracta fluida); paksut uutteet (Extracta spissa) - viskoosit massat, joiden kosteuspitoisuus on enintään 25 %;
kuivauutteet (Extracta sicca) - vapaasti valuvat massat, joiden kosteuspitoisuus on enintään
Infuusioiden annosmuoto, joka on vesipitoinen uute lääkekasviaineista tai kuiva- tai nesteuutteiden (tiiviste) vesiliuos.
Decoctions infuusiot, jotka eroavat tapa uutto.
Aerosoliannosmuoto, jossa lääkkeet ja apuaineet ovat ponnekaasun paineen alaisia
(ponneaine) aerosolipurkissa, joka on hermeettisesti suljettu venttiilillä.
1.2. Annosmuotojen luokittelu
Annosmuotojen luokittelu suoritetaan riippuen:
1.2.1. Aggregaattitila Kiinteä : jauheet, tabletit, rakeet, rakeet jne.
Nestemäiset: todelliset ja kolloidiset liuokset, tipat, suspensiot, emulsiot,
linimentit jne.
Pehmeä: voiteet, peräpuikot, pillerit, kapselit jne.
Kaasumainen: aerosolit, kaasut.
1.2.2. Lääkeaineiden määrät
Yksikomponenttinen
Monikomponenttinen
1.2.3. Valmistuspaikat
Tehdas
Apteekki
1.2.4. Valmistusmenetelmä
Injektioliuokset Lääkkeet Silmätipat Keitteet Infuusiot Aerosolit Infuusiot
Homeopaattiset lääkkeet jne.
1.3. Sääntelyasiakirjat ja laatuvaatimukset
lääketuotannon lääkkeet
Kaiken apteekin tuotantotoiminnan tulee suunnata korkealaatuisen lääkkeiden valmistuksen varmistamiseen.
Yksi tärkeimmistä apteekissa valmistettujen lääkkeiden laatuun vaikuttavista tekijöistä on apteekin sisäisen valvonnan järjestäminen.
Apteekkien sisäinen valvonta on joukko toimenpiteitä, joilla pyritään havaitsemaan ja ehkäisemään oikea-aikaisesti lääkkeiden valmistuksessa, käsittelyssä ja jakelussa tapahtuvat virheet.
Farmaseuttiset tuotantolääkkeet ovat useiden tyyppisten kontrollien alaisia annosmuodon luonteesta riippuen.
Apteekkien sisäisessä lääkkeiden laadunvalvontajärjestelmässä on ennaltaehkäisevät toimenpiteet, hyväksyntä, aistinvarainen, kirjallinen, kyselylomake, fysikaalinen, kemiallinen ja annostelu.
Venäjän federaation terveysministeriön ohjeiden "Apteekeissa valmistettujen lääkkeiden laadunvalvonnasta" (määräys nro 214, 16. heinäkuuta 1997) mukaan kaikki lääkkeet ovat apteekin sisäisen valvonnan alaisia: aistinvarainen, kirjallinen ja annostelu. valvonta - pakollinen, kyselylomake ja fyysinen - valikoivasti ja kemiallinen - tämän määräyksen kohdan 8 mukaisesti (katso liite).
1.4 Lääkkeiden pika-analyysin ominaisuudet
apteekin tuotanto
Apteekkien sisäisen valvonnan tarve johtuu apteekeissa valmistettavien lääkkeiden vastaavista korkeista laatuvaatimuksista.
Koska lääkkeiden valmistus ja jakelu apteekeissa rajoittuu lyhyeen aikaan, niiden laatua arvioidaan pikamenetelmin.
Express-analyysin tärkeimmät vaatimukset ovat lääkkeiden vähimmäismäärien kulutus riittävällä tarkkuudella ja herkkyydellä, yksinkertaisuus ja suoritusnopeus, mikäli mahdollista, ilman ainesosien erottamista, mahdollisuus suorittaa analyysi poistamatta valmistettua lääkevalmistetta.
Jos analyysiä ei voida suorittaa ilman komponenttien erottelua, käytetään samoja erotusperiaatteita kuin makroanalyysissä.
1.4.1. Express-menetelmän aitouden määrittämisen ominaisuudet
Suurin ero express-menetelmän aitouden määrittämisessä makroanalyysistä on se, että tutkittuja seoksia käytetään pienten määrien erottamatta niitä.
Analyysi suoritetaan tiputusmenetelmällä mikrokoeputkiin, posliinikuppeihin, kellolaseihin, jolloin 0,001-0,01 g jauhetta tai 15 tippaa testinestettä kulutetaan.
Analyysin yksinkertaistamiseksi riittää, että aineelle suoritetaan yksi reaktio, ja yksinkertaisin, esimerkiksi atropiinisulfaatille, riittää, kun vahvistetaan sulfaatti-ionin, papaveriinihydrokloridin - kloridi-ionin läsnäolo klassisilla menetelmillä. .
1.4.2. Kvantitatiivisen pika-analyysin ominaisuudet
Kvantitatiivinen analyysi voidaan suorittaa titrimetrisillä tai fysikaalis-kemiallisilla menetelmillä.
Titrimetrinen pikaanalyysi eroaa makromenetelmistä pienempien määrien analysoitujen valmisteiden kulutuksessa: 0,05 0,1 g jauhetta tai 0,5 2 ml liuosta, ja jauheen tarkka massa voidaan punnita käsivaa'alla; tarkkuuden parantamiseksi voidaan käyttää laimeita titrausliuoksia: 0,01 0,02 mol/l.
Jauhetta tai nestemäistä annosmuotoa otetaan punnittu annos siten, että määritykseen käytetään 1-3 ml titrausliuosta.
Apteekkikäytännön fysikaalis-kemiallisista menetelmistä tiivisteiden analysoinnissa käytetään laajalti taloudellista refraktometriamenetelmää,
puolivalmiit tuotteet ja muut annosmuodot.
II. FARMASEUTTISEN ANALYYSIIN PÄÄVAIHEET
2.1. Aistinvarainen ja fyysinen valvonta
2.1.1. Aistinvarainen valvonta
Aistinvarainen valvonta koostuu annosmuodon tarkistamisesta seuraavien indikaattoreiden osalta: ulkonäkö ("Kuvaus"), haju,
homogeenisuus, mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen. Maku tarkistetaan valikoivasti, ja lapsille valmistetut annosmuodot - kaikki.
Jauheiden, homeopaattisten trituraatioiden, voiteiden, pillereiden,
peräpuikot tarkistetaan ennen massan jakamista annoksiin voimassa olevan valtion farmakopean vaatimusten mukaisesti. Tarkastus suoritetaan valikoivasti jokaisessa apteekissa työpäivän aikana annosmuototyypit huomioon ottaen. Aistinvaraisen valvonnan tulokset kirjataan päiväkirjaan.
2.1.2. Fyysinen ohjaus
Fyysinen valvonta koostuu annosmuodon kokonaismassan tai tilavuuden, yksittäisten annosten lukumäärän ja massan (vähintään kolme annosta) tarkistamisesta,
sisältyvät tähän annosmuotoon.
Tämä tarkistaa:
Jokainen pakkaussarja tai lääkkeen sisäinen aihio vähintään kolmen pakkauksen määrässä;
Yksittäisten reseptien (vaatimusten) mukaan valmistetut annosmuodot, valikoivasti työpäivän aikana, ottaen huomioon kaikentyyppiset annosmuodot, mutta vähintään 3 % päivässä valmistettujen annosmuotojen lukumäärästä;
Johdanto
1.2 Virheet farmaseuttisessa analyysissä
1.3 Yleiset periaatteet lääkeaineiden tunnistetietojen testaamiseksi
1.4 Lääkeaineiden huonon laadun lähteet ja syyt
1.5 Puhtaustestien yleiset vaatimukset
1.6 Farmaseuttisen analyysin menetelmät ja niiden luokittelu
Luku 2. Fysikaaliset analyysimenetelmät
2.1 Lääkeaineiden fysikaalisten ominaisuuksien todentaminen tai fysikaalisten vakioiden mittaus
2.2 Väliaineen pH:n asettaminen
2.3 Liuosten kirkkauden ja sameuden määritys
2.4 Kemiallisten vakioiden estimointi
Luku 3. Kemialliset analyysimenetelmät
3.1 Kemiallisten analyysimenetelmien ominaisuudet
3.2 Gravimetrinen (paino)menetelmä
3.3 Titrimetriset (volumetriset) menetelmät
3.4 Gasometrinen analyysi
3.5 Kvantitatiivinen alkuaineanalyysi
Luku 4. Fysikaaliset ja kemialliset analyysimenetelmät
4.1 Fysikaalis-kemiallisten analyysimenetelmien ominaisuudet
4.2 Optiset menetelmät
4.3 Absorptiomenetelmät
4.4 Säteilypäästöihin perustuvat menetelmät
4.5 Magneettikentän käyttöön perustuvat menetelmät
4.6 Sähkökemialliset menetelmät
4.7 Erotusmenetelmät
4.8 Termiset analyysimenetelmät
Luku 5
5.1 Lääkkeiden biologinen laadunvalvonta
5.2 Lääkkeiden mikrobiologinen valvonta
Luettelo käytetystä kirjallisuudesta
Johdanto
Farmaseuttinen analyysi on tiedettä biologisesti aktiivisten aineiden kemiallisesta karakterisoinnista ja mittaamisesta kaikissa tuotannon vaiheissa: raaka-aineiden valvonnasta tuloksena olevan lääkeaineen laadun arviointiin, sen stabiilisuuden tutkimukseen, viimeisten käyttöaikojen määrittämiseen ja valmiin annosmuodon standardointi. Farmaseuttisella analyysillä on omat erityispiirteensä, jotka erottavat sen muista analyyseistä. Nämä ominaisuudet johtuvat siitä, että analysoidaan erilaisia kemiallisia aineita: epäorgaanisia, organoelementtejä, radioaktiivisia, orgaanisia yhdisteitä yksinkertaisista alifaattisista monimutkaisiin luonnollisiin biologisesti aktiivisiin aineisiin. Analyyttien pitoisuusalue on erittäin laaja. Farmaseuttisen analyysin kohteina eivät ole vain yksittäiset lääkeaineet, vaan myös seokset, jotka sisältävät eri määrän komponentteja. Lääkkeiden määrä kasvaa joka vuosi. Tämä edellyttää uusien analyysimenetelmien kehittämistä.
Farmaseuttisen analyysin menetelmiä on systemaattisesti parannettava johtuen lääkkeiden laatuvaatimusten jatkuvasta noususta ja vaatimukset sekä lääkeaineiden puhtausasteen että kvantitatiivisen sisällön osalta kasvavat. Siksi on välttämätöntä käyttää laajasti paitsi kemiallisia, myös herkempiä fysikaalisia ja kemiallisia menetelmiä lääkkeiden laadun arvioinnissa.
Vaatimukset farmaseuttiselle analyysille ovat korkeat. Sen tulee olla riittävän spesifinen ja herkkä, tarkka suhteessa GF XI:n, VFS:n, FS:n ja muiden tieteellisten ja teknisten asiakirjojen määräämiin standardeihin, ja se on suoritettava lyhyessä ajassa käyttämällä mahdollisimman vähän testattuja lääkkeitä ja reagensseja.
Farmaseuttinen analyysi sisältää tehtävistä riippuen erilaisia lääkelaadun valvonnan muotoja: farmakopean analyysin, lääkkeiden tuotannon vaiheittaisen valvonnan, yksittäisten annosmuotojen analysoinnin, pikaanalyysin apteekissa ja biofarmaseuttisen analyysin.
Farmakopea-analyysi on olennainen osa lääkeanalyysiä. Se on joukko menetelmiä lääkkeiden ja annosmuotojen tutkimiseksi, jotka on esitetty valtion farmakopeassa tai muissa säädöksissä ja teknisissä asiakirjoissa (VFS, FS). Farmakopeaanalyysin tulosten perusteella tehdään johtopäätös lääkkeen yhteensopivuudesta Global Fundin tai muun säädös- ja teknisen dokumentaation vaatimusten kanssa. Jos näistä vaatimuksista poiketaan, lääkettä ei saa käyttää.
Päätelmä lääkkeen laadusta voidaan tehdä vain näytteen (näytteen) analyysin perusteella. Sen valintamenettely ilmoitetaan joko Global Fund XI:n yksityisessä artikkelissa tai yleisessä artikkelissa (numero 2). Näytteenotto suoritetaan vain vahingoittumattomista suljetuista ja pakatuista NTD-pakkausyksiköiden vaatimusten mukaisesti. Samanaikaisesti on noudatettava tarkasti myrkyllisten ja huumeiden kanssa työskentelyn varotoimenpiteitä sekä lääkkeiden myrkyllisyyttä, syttyvyyttä, räjähtävyyttä, hygroskooppisuutta ja muita ominaisuuksia koskevia vaatimuksia. NTD:n vaatimusten noudattamisen testaamiseksi suoritetaan monivaiheinen näytteenotto. Vaiheiden lukumäärä määräytyy pakkaustyypin mukaan. Viimeisessä vaiheessa (ulkonäkötarkastuksen jälkeen) otetaan näyte neljään täydelliseen fysikaaliseen ja kemialliseen analyysiin tarvittava määrä (jos näyte otetaan valvontaorganisaatioita varten, niin kuuteen tällaiseen analyysiin).
"Angro"-pakkauksesta otetaan pistenäytteitä, jotka otetaan yhtä suuret määrät kunkin pakkausyksikön ylä-, keski- ja alakerroksesta. Homogeenisuuden varmistamisen jälkeen kaikki nämä näytteet sekoitetaan. Irtonaiset ja viskoosiiset lääkkeet otetaan inertistä materiaalista valmistetulla näytteenottimella. Nestemäiset lääkevalmisteet sekoitetaan perusteellisesti ennen näytteenottoa. Jos tämä on vaikea tehdä, pistenäytteet otetaan eri kerroksista. Valmiiden lääkkeiden näytteiden valinta suoritetaan Venäjän federaation terveysministeriön hyväksymien yksityisten tuotteiden tai valvontaohjeiden vaatimusten mukaisesti.
Farmakopean analyysin avulla voit määrittää lääkkeen aitouden, sen puhtauden, määrittää farmakologisesti aktiivisen aineen tai annosmuodon muodostavien ainesosien kvantitatiivisen sisällön. Vaikka jokaisella näistä vaiheista on erityinen tarkoitus, niitä ei voida tarkastella erillään. Ne liittyvät toisiinsa ja täydentävät toisiaan. Esimerkiksi sulamispiste, liukoisuus, vesiliuoksen pH jne. ovat kriteereitä sekä lääkeaineen aitoudelle että puhtaudelle.
Luku 1. Farmaseuttisen analyysin perusperiaatteet
1.1 Farmaseuttisen analyysin kriteerit
Farmaseuttisen analyysin eri vaiheissa, tehtävistä riippuen, selektiivisyys, herkkyys, tarkkuus, analyysiin käytetty aika ja analysoitavan lääkkeen (annosmuodon) määrä ovat tärkeitä.
Menetelmän selektiivisyys on erittäin tärkeää aineseoksia analysoitaessa, koska sen avulla on mahdollista saada kunkin komponentin todelliset arvot. Vain valikoidut analyysimenetelmät mahdollistavat pääkomponentin sisällön määrittämisen hajoamistuotteiden ja muiden epäpuhtauksien läsnä ollessa.
Farmaseuttisen analyysin tarkkuutta ja herkkyyttä koskevat vaatimukset riippuvat tutkimuksen kohteesta ja tarkoituksesta. Lääkkeen puhtausastetta testattaessa käytetään erittäin herkkiä menetelmiä, joiden avulla voit asettaa epäpuhtauksien vähimmäispitoisuuden.
Tehtäessä vaiheittaista tuotannonohjausta sekä suoritettaessa pika-analyysiä apteekissa tärkeä rooli on analyysiin käytetyllä aikatekijällä. Tätä varten valitaan menetelmät, jotka mahdollistavat analyysin suorittamisen lyhyin aikavälein ja samalla riittävän tarkasti.
Lääkeaineen kvantitatiivisessa määrittämisessä käytetään menetelmää, joka erottuu selektiivisyydestä ja suuresta tarkkuudesta. Menetelmän herkkyys jätetään huomiotta, kun otetaan huomioon mahdollisuus suorittaa analyysi suurella lääkenäytteellä.
Reaktion herkkyyden mitta on havaitsemisraja. Se tarkoittaa pienintä pitoisuutta, jossa määritetyn komponentin läsnäolo voidaan havaita tietyllä todennäköisyydellä tällä menetelmällä. Termi "havaitsemisraja" otettiin käyttöön sellaisen käsitteen kuin "löydetty minimi" sijasta, sitä käytetään myös termin "herkkyys" sijaan. Kvalitatiivisten reaktioiden herkkyyteen vaikuttavat sellaiset tekijät kuin reagoivien komponenttien liuosmäärät. , reagenssien pitoisuudet, väliaineen pH, lämpötila, kestokokemus. Tämä tulee ottaa huomioon kehitettäessä menetelmiä kvalitatiiviseen farmaseuttiseen analyysiin. Reaktioiden herkkyyden määrittämiseksi spektrofotometrisellä menetelmällä määritetty absorbanssiindeksi (spesifinen tai molaarinen) on käytetään yhä enemmän.Kemiallisessa analyysissä herkkyys asetetaan tietyn reaktion havaintorajan arvon mukaan.Fysikaaliskemialliset menetelmät erottuvat korkean herkkyyden analyysistä. Herkimpiä ovat radiokemialliset ja massaspektrimenetelmät, joiden avulla voidaan määrittää 10 -8 - 10 -9 % analyytistä, polarografinen ja fluorimetrinen 10 -6 -10 -9 %, spektrofotometristen menetelmien herkkyys on 10 -3 -10 -6 %. potentiometrinen 10 -2 %.
Termi "analyysin tarkkuus" sisältää samanaikaisesti kaksi käsitettä: saatujen tulosten toistettavuus ja oikeellisuus. Toistettavuus luonnehtii analyysin tulosten hajontaa verrattuna keskiarvoon. Oikeus kuvastaa eroa aineen todellisen ja todetun sisällön välillä. Jokaisen menetelmän analyysin tarkkuus on erilainen ja riippuu monista tekijöistä: mittauslaitteiden kalibroinnista, punnituksen tai mittauksen tarkkuudesta, analyytikon kokemuksesta jne. Analyysituloksen tarkkuus ei voi olla suurempi kuin heikoimman tarkan mittauksen tarkkuus.
5 / 5 (äänet: 1 )
Nykyään on melko yleistä löytää heikkolaatuisia lääkkeitä ja pillereitä, jotka saavat kuluttajan epäilemään niiden tehokkuutta. On olemassa tiettyjä lääkeanalyysimenetelmiä, joiden avulla voidaan määrittää lääkkeen koostumus, sen ominaisuudet mahdollisimman tarkasti, ja tämä paljastaa lääkkeen vaikutuksen asteen ihmiskehoon. Jos sinulla on tiettyjä valituksia lääkkeestä, sen kemiallinen analyysi ja objektiivinen mielipide voivat olla todisteita missä tahansa oikeuskäsittelyssä.
Mitä lääkeanalyysimenetelmiä laboratorioissa käytetään?
Lääkkeen laadullisten ja kvantitatiivisten ominaisuuksien määrittämiseksi erikoistuneissa laboratorioissa käytetään laajalti seuraavia menetelmiä:
- Fysikaaliset ja fysikaalis-kemialliset, jotka auttavat määrittämään epäpuhtauksien sulamis- ja jähmettymislämpötilan, tiheyden, koostumuksen ja puhtauden, löytävät raskasmetallipitoisuudet.
- Kemiallinen, määrittää haihtuvien aineiden, veden, typen, lääkeaineen liukoisuuden, sen hapon, jodiluvun jne.
- Biologinen, jonka avulla voit testata aineen steriiliyden, mikrobien puhtauden ja toksiinien sisällön.
Lääkkeiden analyysimenetelmien avulla voidaan todeta valmistajan ilmoittaman koostumuksen aitous ja määrittää pienimmät poikkeamat normeista ja tuotantotekniikasta. ANO "Center for Chemical Expertise" -laboratoriossa on kaikki tarvittavat laitteet minkä tahansa tyyppisten lääkkeiden tarkkaan tutkimukseen. Korkeasti koulutetut asiantuntijat käyttävät erilaisia menetelmiä lääkkeiden analysointiin ja antavat objektiivisen asiantuntijalausunnon mahdollisimman lyhyessä ajassa.
Lääkeaineiden tutkimusmenetelmät on jaettu:
1. fyysinen,
2. kemiallinen,
3. fysikaalinen ja kemiallinen,
4. biologinen.
Fysikaaliset analyysimenetelmät sisältää aineen fysikaalisten ominaisuuksien tutkimuksen turvautumatta kemiallisiin reaktioihin. Näitä ovat: liukoisuuden, läpinäkyvyyden tai sameusasteen, värin määrittäminen; tiheyden (nestemäisille aineille), kosteuden, sulamispisteen, jähmettymispisteen, kiehumispisteen määrittäminen.
Kemialliset tutkimusmenetelmät perustuu kemiallisiin reaktioihin. Näitä ovat: tuhkapitoisuuden määritys, ympäristön reaktio (pH), öljyille ja rasvoille tunnusomaiset numeeriset indikaattorit (happoluku, jodiluku, saippuoitumisluku jne.). Lääkeaineiden tunnistamisessa käytetään vain sellaisia reaktioita, joihin liittyy visuaalinen ulkoinen vaikutus, esimerkiksi liuoksen värin muutos, kaasujen kehittyminen, saostuminen tai saostumien liukeneminen jne. Kemialliset tutkimusmenetelmät myös käsittävät analyyttisessä kemiassa käytetyt kvantitatiivisen analyysin paino- ja tilavuusmenetelmät (neutralointimenetelmä, saostus, redox-menetelmät jne.). Viime vuosina farmaseuttiseen analyysiin on kuulunut sellaiset kemialliset tutkimusmenetelmät kuin titraus vedettömissä väliaineissa, kompleksometria. Orgaanisten lääkeaineiden kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen analyysi suoritetaan pääsääntöisesti niiden molekyylien funktionaalisten ryhmien luonteen mukaan.
Kautta fysikaaliset ja kemialliset menetelmät tutkia fysikaalisia ilmiöitä, jotka tapahtuvat kemiallisten reaktioiden seurauksena. Esimerkiksi kolorimetrisessä menetelmässä värin intensiteetti mitataan aineen pitoisuudesta riippuen, konduktiometrisessä analyysissä, liuosten sähkönjohtavuuden mittauksessa jne.
Fysikaalisia ja kemiallisia menetelmiä ovat: optiset (refraktometria, polarimetria, emissio- ja fluoresenssianalyysimenetelmät, fotometria, mukaan lukien fotokolorimetria ja spektrofotometria, nefelometria, turbodimetria), sähkökemialliset (potentiometriset ja polarografiset menetelmät), kromatografiset menetelmät.
biologinen tämä on eläintutkimus (sammakot, kyyhkyset, kissat). Määritelty yksiköissä. Aihe: MPS, joka sisältää sydämen glykosideja, hormoneja sisältävät lääkkeet, entsyymit, vitamiinit, antibiootit.
Extemporane lääkkeiden, VAZ, VAF, rekisteröinti suoritetaan Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro 376 ja yhden mallin ohjeiden mukaisesti.
Yksilöllisesti ja apteekin sisäisen valmistuksen ja pakkaamisen järjestyksessä valmistettavien lääkkeiden suunnittelun etiketit niiden käyttötavasta riippuen jaetaan:
ü sisäiseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden etiketit, joissa on merkintä "Sisäinen", "Sisäinen lapsille";
ü ulkoiseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden etiketit, joissa on merkintä "Ulkoinen";
ü Parenteraaliseen antamiseen tarkoitettujen lääkkeiden etiketit, joissa on merkintä "Injektioon";
ü Silmälääkkeiden etiketit, joissa on merkintä "Silmätipat", "Silmävoide".
Kaikissa yksilöllisesti ja apteekissa valmistuksen ja pakkaamisen järjestyksessä valmistetuissa lääkkeiden suunnittelun tarroissa on kutakin annosmuotoa vastaavat varoitusetiketit painettava typografisesti:
ü juomille - "säilytä viileässä ja pimeässä paikassa", "ravista ennen käyttöä";
ü voiteille, silmävoiteille ja silmätippoille - "säilytä viileässä ja pimeässä";
ü sisäiseen käyttöön tarkoitettuihin tippoihin - "säilytettävä valolta suojatussa paikassa";
ü injektioihin - "steriili".
Kaikissa etiketeissä on oltava varoitus "Säilytettävä lasten ulottumattomissa".
Annosmuoto on merkitty käsin.
Kaikissa apteekkihankinta- ja pakkausjärjestyksessä valmistetuissa lääkkeiden suunnittelun etiketeissä tulee olla seuraavat merkinnät:
ü tunnus (kulho käärmeellä);
ü apteekkilaitoksen (yrityksen) sijainti;
ü apteekkilaitoksen (yrityksen) nimi;
ü käyttötapa (sisäinen, ulkoinen, injektiota varten) tai annosmuoto (voide, silmätipat, nenätipat jne.);
valmistuspäivä...;
ü hyvä...;
ü sarja...;
ü Pidä poissa lasten ulottuvilta.
Yksilöllisesti valmistettujen lääkkeiden suunnitteluun tarkoitettujen apteekkien etikettien tekstit sekä antotapa on painettava venäjäksi tai paikallisella kielellä.
Apteekkivalmistuksen ja -pakkauksen järjestyksessä valmistettavien lääkkeiden suunnitteluun tarkoitettujen apteekkitarrojen tekstit sekä niiden nimet ja tarvittavat varoitusetiketit on suositeltavaa painaa typografisesti.
Lääkkeisiin kiinnitetyissä varoitustarroissa on seuraavat teksti- ja merkkivärit:
ü "ravista ennen käyttöä" - vihreä fontti valkoisella pohjalla;
ü "säilytä valolta suojatussa paikassa" - valkoinen fontti sinisellä pohjalla;
ü "säilytä viileässä" - valkoinen fontti sinisellä pohjalla;
ü "lapsellinen" - valkoinen fontti vihreällä taustalla;
ü "vastasyntyneille" - valkoinen fontti vihreällä taustalla;
ü "käsittele huolellisesti" - punainen fontti valkoisella pohjalla;
ü "sydän" - valkoinen fontti oranssilla taustalla;
ü "Pidä poissa tulesta" - valkoinen fontti punaisella taustalla.
Erityisen myrkylliset aineet (<...>, syanidi ja elohopean oksisyanidi) on varustettu yhdellä mustalla varoitustarralla, jossa myrkyllisen lääkkeen nimi valkoisella fontilla venäjän (tai paikallisen) kielellä, kuva luista ja kallo sekä merkintä "myrkkyä" ja "käsittele varovasti" nykyisen järjestyksen mukaisesti.
Eri omistusmuodoissa apteekeissa (yrityksissä) valmistettujen lääkkeiden rekisteröinti esitettyjen yhtenäisten lääkkeiden rekisteröintisääntöjen mukaisesti edistää osaltaan väestön lääketoimitusten kulttuurin parantamista, valmistettavien lääkkeiden viimeisten käyttöaikojen valvontaa sekä niiden hintaan kiinnittäen niihin huomiota mahdollisten käyttövirheiden eliminoimiseksi.
Tariffien määrittäminen
Maksu sisältää:
1. Lääkkeiden kustannukset
2. Apumateriaalien kustannukset
3. Astioiden kustannukset
4. Kustannukset
Tariffit vahvistetaan apteekin tilauksesta.
Tuotantokustannusten määrittämisen lähtötiedot ovat apteekin kirjanpito- ja raportointitiedot kuluneelta kuukaudelta.
Ehdollisten tuotantoyksiköiden määrä heijastaa lääkevalmisteen ja lääkinnällisten laitteiden yhden yksikön valmistukseen liittyvän työn kokonaistyövoiman määrää.
Yhden tuotantoyksikön osalta 10 minuutin sisällä tehdyt työt hyväksytään tavanomaisesti.
Yhteen steriilien ja nestemäisten annosmuotojen, voiteiden tuotantoyksikköä varten hyväksytään lääkevalmiste, joka on täysin valmistettu nykyisten asiakirjojen mukaisesti ja tarkoitettu annosteluun.
Steriilejä annosmuotoja ovat injektoitavat liuokset, infuusioliuokset, oftalmiset huuhteluliuokset, vastasyntyneiden liuokset ja öljyt.
ZhLF sisältää liuoksia ja tippoja sisäiseen ja ulkoiseen käyttöön, öljyjä, puhdistettua vettä.
Salvoja ovat tahnat, linimentit, nestemäiset laastarit, suspensiot, emulsiot.
Yhdelle jauhe- ja peräpuikkoyksikölle on tavanomaisesti hyväksytty annosmuoto, jossa on pakkaukset 10 annokselle.
Samanlaisia tietoja.
