Anti-nmda-reseptorienkefaliitti aiheuttaa. Miten kliininen kuva ilmenee?

Vaikeus diagnosoida ja hoitaa anti-NMDA-reseptorienkefaliitti

4 (80 %) Äänet: 1

Viivästynyt diagnoosi ja immunosuppressanttien käyttö anti-NMDA-reseptorienkefaliitissa (antireseptorienkefaliitissa) liittyy vakavan kliinisen oireyhtymän kehittymiseen, mikä johtaa hypoventilaatioon tai status epilepticuksen kehittymiseen. Tällaisia ​​tapauksia hoidetaan usein erittäin pitkään teho-osastolla.

Näillä potilailla katsotaan yleensä olevan primaarinen psykiatrinen häiriö (esim. akuutti psykoosi, joka liittyy skitsofreniaan tai kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön), ja heille määrätään psykoosilääkkeitä, jotka usein aiheuttavat motorisia häiriöitä, kuten lihasjäykkyyttä tai akatisiaa. Jälkimmäinen voi monimutkaistaa kliinistä kuvaa, koska patologiset motoriset ilmiöt liittyvät myös katatoniaan, joka on tämän tyyppisen enkefaliitin tyypillinen ilmentymä.

Toinen ongelma on tilanne, jossa potilaalle annetaan psykoosilääkkeitä taudin myöhäisessä vaiheessa. Lihasten jäykkyyden, kohonneiden seerumin lihasentsyymien (erityisesti CPK:n), rabdomyolyysin ja autonomisen vajaatoiminnan yhdistelmä on spesifinen tälle häiriölle jopa ilman psykoosilääkkeitä. Jos jälkimmäisiä on määrätty, kliininen kuva alkaa muistuttaa pahanlaatuista neuroleptistä oireyhtymää.

Lisäksi kiihtyneisyys, emotionaalinen labilisuus, impulsiivisuus, hallusinaatiot, unettomuus ja itsetuhoinen käyttäytyminen ovat perusteita psykiatrille. Koska nämä potilaat eivät usein pysty noudattamaan ohjeita ja nielemään, lääkkeitä voidaan harkita laskimoon, lihakseen tai nenämahaletkun kautta. Dopamiinireseptorin antagonisteja on määrätty hallitsemaan aggressiota, kiihottumista ja hallusinaatioita ilman merkittävää parannusta, ja ne voivat itse asiassa vaikeuttaa jo ennestään kauheaa kliinistä kuvaa. Vahvoja D 2 -reseptorin antagonisteja (esim. haloperidolia) tulee käyttää äärimmäisen varoen, koska nämä aineet pahentavat liikehäiriöitä. Jotkut psykiatrit pitävät matalatehoisia epätyypillisiä psykoosilääkkeitä (esim. ketiapiinia) mieluummin iltaisin pieninä annoksina hallitakseen unettomuutta ja kiihtyneisyyttä. Näillä potilailla käytettiin empiirisesti useita eri lääkkeiden luokkia - mielialan stabiloijia emotionaaliseen labiliteettiin, bentsodiatsepiineja ja muita unilääkkeitä sekä antihistamiinin välittäjiä (esimerkiksi difenhydramiinia) unettomuuteen sekä psykostimulantteja yliaktiivisuuteen ja impulsiivisuuteen.

Jos katatonia kehittyy, bentsodiatsepiineja annetaan suonensisäisesti säännöllisin väliajoin (esim. loratsepaami 2 mg 6 tunnin välein). Kliinisen paranemisen saavuttamiseksi tämän lääkkeen päivittäisen annoksen tulisi olla 20-30 mg. Jotkut lastenpsykiatrit ovat menestyksekkäästi käyttäneet amantadiinia tämän enkefaliitin katatonisten oireiden hoitoon. Hoitotiimi kiinnittää erityistä huomiota pahanlaatuiseen katatoniaan, jossa potilaat eivät reagoi bentsodiatsepiineihin. Tälle tilalle on ominaista äkillinen reagoimattomuus, puheen puute, psykomotoriset muutokset, kuume ja dysautonomia. Jälkimmäinen päättyy usein kuolemaan. Malignia katatoniaa on joskus vaikea erottaa malignista neuroleptisyndroomasta, koska molempiin sairauksiin liittyy hypertermiaa ja lihasjäykkyyttä. Lihasten jäykkyydelle katatoniassa on kuitenkin enemmän ominaista dystoninen asento, vahamainen joustavuus ja stereotyyppiset sarjaliikkeet. Sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) on edelleen kultainen standardi tämän komplikaation hoidossa, kuten useat tutkimukset tukevat. Aiemmat raportit viittaavat siihen, että 7-8 ECT-istuntoa 2-4 viikon aikana saa aikaan enkefaliitin katatonisten oireiden lievityksen. Pienellä määrällä potilaita, joilla on eteneviä liikehäiriöitä ja heikentynyt tajunnan taso ja jotka eivät reagoi ensilinjan hoitoon, ECT on edelleen adjuvanttihoito. Eläinmalleissa sen on osoitettu lisäävän NMDA-reseptoreiden säätelyä, mikä selittää terapeuttisen tehon potilailla, joilla on sekä tämä enkefaliitti että skitsofrenia. Kuitenkin vain suora vaikutus autoimmuuniprosessiin on tärkeä sairauden kliinisten ilmenemismuotojen, myös psykiatristen, optimaalisen hoidon kannalta.

Psykiatristen oireiden, kohtausten, kognitiivisten ja liikehäiriöiden nopea kehittyminen kuumetta olevilla naispotilailla varoittaa lääkäriä mahdollisesta enkefaliittiprosessista. Anti-NMDA-reseptorienkefaliitti on toiseksi yleisin autoimmuunienkefaliitin muoto, ja se otetaan nyt huomioon jokaisen potilaan, jolla on muuttunut mielentila, erotusdiagnoosissa. Diagnoosin vahvistamisen jälkeen he yrittävät tehdä nopeasti mahdollisen kasvainprosessin seulonnan ja aloittaa immunosuppressiivisen hoidon. Viimeksi mainitun nopean, aggressiivisen ja pitkäaikaisen käytön taustalla useimmat potilaat raportoivat pitkäaikaisesta remissiosta ja saavuttavat päivittäisen toimintatason, joka on lähellä sairauden edeltävää tasoa.

Lääketieteellisessä kirjallisuudessa enkefaliitti ymmärretään kokonaisena sairauksien ryhmänä, joka ilmenee aivojen tulehdusprosesseista. Taudille on ominaista vakavat oireet, ja se voi johtua useista syistä, kuten autoimmuuniprosessi, joka aiheuttaa antireseptorienkefaliittia, tai tiettyjen bakteerien ja virusten esiintyminen. aivovauriot vaativat välitöntä pätevää hoitoa, muuten peruuttamattomien seurausten tai kuoleman riski on liian suuri. Tässä artikkelissa tarkastelemme antireseptorienkefaliittia.

Mikä on enkefaliitti?

Enkefaliitti aiheuttaa erilaisia ​​patologisia häiriöitä kehossa ja johtaa dementian (dementian) muodostumiseen. Sairaus voi vaikuttaa aivojen lisäksi osaan sisäelimistä ja nivelistä.

Patologiset tilat voivat johtua useista syistä. Taudin provosoivien tekijöiden mukaan on olemassa seuraavat tyypit enkefaliitti:

  • infektion aiheuttama tulehdus;
  • bakteeri- tai sieni-enkefaliitti;
  • myrkylliselle aineelle altistumisesta johtuva sairaus;
  • autoimmuuninen enkefaliitti.

Sairaus vaikuttaa aivojen eri osiin. Tulehdus voi lokalisoitua sen aivokuoreen, alakuoreen tai pikkuaivoon. Jokainen tyyppi erottelee omien merkkiensä, oireensa ja hoitomuotonsa.

Mikä on antireseptorienkefaliitti? Tästä lisää myöhemmin.

Tartunta- ja bakteeritulehdus

Tarttuvan enkefaliitin aiheuttajia ovat virukset ja bakteerit. Esimerkiksi herpesvirus, HIV-infektio, tuberkuloosibakteeri, streptokokki ja staphylococcus aureus, toksoplasma. Lisäksi puutiaisaivotulehdus on vakava ongelma. Tämä on virustauti, jonka kantajia ovat tietyntyyppiset punkit. Virus pääsee kehoon hyönteisen pureman jälkeen.

Puutiaisaivotulehdus ei kuitenkaan aina vaikuta aivoihin, 50 prosentissa tapauksista potilas kokee vain kuumetta. Sairaus kuuluu myös viruslajeihin, ja tauti on erittäin vaarallinen ja päättyy useimmiten kuolemaan. Tämän tyyppiselle enkefaliitille on ominaista nopea kulku, muutaman päivän kuluttua tartunnasta potilas vaipuu koomaan. Herpesenkefaliitti on tappava yhdeksässä tapauksesta kymmenestä, sitä on lähes mahdotonta hoitaa.

Miten antireseptorienkefaliitti ilmenee? Kerrotaanpa tarkemmin.

Autoimmuunisairaudet

On myös ryhmä enkefaliitteja, jotka johtuvat kehosta. Tässä tapauksessa potilaan omat immuunisolut alkavat hyökätä aivoihin. Tämän tyyppisiä sairauksia on erittäin vaikea hoitaa, ne aiheuttavat dementiaa, heikentävät aivojen toimintaa ja ääreishermoston toimintaa. Dementian lisäksi sairauteen liittyy halvaus ja epileptisiä kohtauksia. Tällaisia ​​sairauksia ovat esimerkiksi limbinen enkefaliitti. Sairaus aiheuttaa elimistön autoimmuunivasteen syöpäsolujen tai luonteeltaan tarttuvan tai virusperäisen taudin esiintymiselle. Limbisen enkefaliitin kehittymisnopeus jakaa taudin akuuttiin ja subakuuttiin muotoon. Antireseptorienkefaliitin syitä käsitellään alla.

Akuutti oireyhtymä

Akuutissa oireyhtymässä taudin kehittyminen tapahtuu nopeasti kolmesta viiteen päivään. Jos et ryhdy kiireellisiin toimenpiteisiin, kuolema tapahtuu hyvin nopeasti. Taudin subakuutissa kulmassa ensimmäiset merkit tulevat havaittavissa muutaman viikon kuluttua patologian kehittymisen ensimmäisestä hetkestä. Näille tiloille on ominaista seuraavat oireet:

  • muistin heikkeneminen;
  • kognitiiviset häiriöt;
  • epileptiset kohtaukset;
  • (korkea ahdistuneisuus, masennus, kiihtyneisyys);
  • käyttäytymishäiriöt.

Lisäksi selkeitä merkkejä ovat: etenevä dementia, unihäiriöt, epileptiset kohtaukset ja hallusinaatiot. Ei ole harvinaista, että autoimmuuni-aivovaurio korreloi syövän esiintymisen kanssa. Yleensä tällaisen enkefaliitin aiheuttaa keuhkosyöpä.

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitti

Tämä on autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa enemmän nuoriin naisiin. Miehillä patologia on erittäin harvinainen. Tämän tyyppisen enkefaliitin piirteisiin kuuluu vakavien oireiden esiintyminen, jotka ilmenevät vakavina psykneuroottisina muutoksina. Tästä syystä näillä potilailla diagnosoidaan usein skitsofrenia enkefaliitin sijaan. Naiset, joilla oli diagnosoitu tämä patologia, kärsivät mielenterveyshäiriöistä (yhtenäisen puheen puute, tajunnan heikkeneminen).

Lisäksi tyypillinen antireseptorienkefaliitin oire on lyhytaikainen muisti ja lihasten toimintahäiriö. Esimerkiksi monet potilaat havaitsivat vatsalihasten syyttömän supistumisen sekä jalkojen tai käsivarsien kouristelevia liikkeitä.

Noin puolella tutkituista potilaista oli munasarjasyöpä. On kuitenkin tapauksia, joissa potilaalla ei ole onkologiaa. Lisäksi on ollut tapauksia, joissa on diagnosoitu antireseptorienkefaliitti lapsilla, jotka eivät kärsi tällaisista sairauksista. Ne ilmestyvät spontaanisti ja alkavat aktiivisesti kehittää vasta-aineita, jotka liittyvät tiettyihin aivojen rakenteisiin, joita kutsutaan NMDA-reseptoreiksi. Vasta-aineet ovat kiinnittyneitä ja estävät reseptoreita, mikä puolestaan ​​aiheuttaa mielenterveyshäiriöitä, liikehäiriöitä ja epilepsiakohtauksia. Kaikki tämä osoittaa, että monissa tapauksissa lääkärit eivät voi määrittää taudin tarkkaa syytä. On huomattava, että tämä tauti periaatteessa pystyi tunnistamaan ja oppimaan diagnosoimaan enintään kymmenen vuotta sitten. Antireseptorienkefaliitin oireet ja hoito liittyvät toisiinsa.

Diagnostiikka

Kokenut lääkäri, joka ei kohtaa ensimmäistä kertaa tällaisia ​​patologioita, epäilee jopa potilaan tutkimusvaiheessa. Tarkan diagnoosin tekemiseksi tarvitaan lisätutkimuksia. Pääsääntöisesti magneettikuvauksen nimittäminen on tässä täysin perusteltua. MRI vahvistaa tai kumoaa epäilyt aivojen tulehdusprosesseista, mutta se ei auta tunnistamaan taudin syytä.

Autoimmuunisairauksissa, mukaan lukien epäilty antireseptorienkefaliitti (tarkistimme taudin syitä), analysoidaan NMDA-reseptorin vasta-aineiden esiintyminen. Joissakin tilanteissa määrätään aivo-selkäydinnesteen analyysi ja aivojen biopsia. Biopsia määrätään vain viimeisenä keinona, kun muut menetelmät taudin syyn tunnistamiseksi eivät ole informatiivisia. Tässä tapauksessa et voi tehdä ilman onkologin kuulemista.

Mahdolliset komplikaatiot

Autoimmuunisairaudet ovat vaikeasti diagnosoitavissa, joten potilas voi väärän diagnoosin vuoksi joutua psykiatriselle klinikalle ilman asianmukaista lääkärin kokemusta. Tarvittavan hoidon puute johtaa psykiatrisiin poikkeavuuksiin, jotka ovat usein peruuttamattomia. Lisäksi on suuri todennäköisyys, että potilas joutuu koomaan. Jos potilas ei ota hoitoon tarvittavia lääkkeitä, vegetatiivinen tila kehittyy hyvin nopeasti ja kolmanneksella potilaista

Antireseptorienkefaliitin hoito

Oikean diagnoosin tekemiseksi potilas ohjataan ensin tutkimukseen ja neurologin konsultaatioon. Sairaus diagnosoidaan, kun veressä on tiettyjä vasta-aineita. Onkologin tutkimus vaaditaan myös virheellisen diagnoosin poissulkemiseksi. Oikea-aikaisella hoidolla ja oikein rakennetulla onkologisella hoidolla on useimmissa tapauksissa mahdollista saavuttaa vakaa ja pitkäaikainen remissio. Hyviä tuloksia saavutetaan myös immunomodulaattoreiden hoidossa. Mutta tämäntyyppinen hoito on saatavilla vain, jos onkologia-epäilyt osoittautuivat perusteettomiksi.

Psykiatristen oireiden vähentämiseksi potilaille määrätään lääkkeitä, joilla on rauhoittava vaikutus. Ne rauhoittavat ja normalisoivat unta. Kohtausten ilmaantuessa ja toistuessa määrätään antispasmodisia lääkkeitä. Akuutin tulehduksen poistaminen saavutetaan kortikosteroidien avulla. Ne annetaan lihakseen, ja lääkäri määrää hoidon keston.

Reseptivapaata enkefaliittia on lähes mahdotonta parantaa kokonaan. Hoito auttaa pysäyttämään taudin etenemisen ja eliminoi neurologisten häiriöiden kehittymisen. Jos sairauden aiheutti onkologia, kasvaimen eliminaatio antaa täysin vakaan tuloksen, ja 70% potilaista toipuu kokonaan. Miten aivojen antireseptorienkefaliittia voidaan estää?

Ennaltaehkäisy

Lapsuudesta asti tiedettiin, että metsään pitää mennä suljetuissa vaatteissa, mikä estää punkkeja pääsemästä paljaalle iholle. Tällaiset toimenpiteet auttavat ehkäisemään virusten ja bakteerien aiheuttamaa enkefaliittia. On myös tärkeää ottaa yhteyttä hoitolaitoksiin ajoissa ja noudattaa lääkäreiden ohjeita. Mitä tulee autoimmuuniluonteisiin aivosairauksiin, mukaan lukien reseptivapaa enkefaliitti, tällaisten patologioiden kehittymistä ei voida estää.

Johtopäätös

Saatavilla olevien tietojen mukaan lähes puolet antireseptorienkefaliitista kärsivistä potilaista paranee kokonaan. Kolmannella potilaista on lieviä jäännösvaikutuksia, ja pieni osa potilaista kärsii vakavista komplikaatioista. Noin 10 % potilaista kuoli.

Siksi on vielä kerran korostettava, että jos kasvain havaitaan varhaisessa vaiheessa ja poistetaan, kehon toiminnot palautuvat täysimääräisesti eli palautuminen tapahtuu. Kaikki tämä antaa meille mahdollisuuden päätellä, että on tarpeen kääntyä lääkärin puoleen taudin ensimmäisissä oireissa, jotta voidaan lisätä onnistuneen tuloksen mahdollisuuksia.

Kuuluisa saksalainen filosofi Arthur Schopenhauer väitti, että yhdeksän kymmenesosaa onnellisuudestamme riippuu terveydestä. Ilman terveyttä ei ole onnea! Vain täydellinen fyysinen ja henkinen hyvinvointi määrää ihmisen terveyden, auttaa meitä selviytymään sairauksista, vastoinkäymisistä, viettämään aktiivista sosiaalista elämää, lisäämään jälkeläisiä ja saavuttamaan tavoitteemme. Ihmisten terveys on avain onnelliseen ja täyteläiseen elämään. Vain joka suhteessa terve ihminen voi olla todella onnellinen ja kykenevä siihenkokea täysin elämän täyteys ja monimuotoisuus, kokea ilo kommunikoida maailman kanssa.

He puhuvat kolesterolista niin imartelevasti, että heidän on aivan oikein pelotella lapsia. Älä ajattele, että tämä on myrkkyä, joka tekee vain sen, mikä tuhoaa kehon. Tietysti se voi olla haitallista ja jopa vaarallista terveydelle. Joissakin tapauksissa kolesteroli on kuitenkin erittäin tarpeellinen kehollemme.

Legendaarinen tähtibalsami ilmestyi Neuvostoliiton apteekeissa viime vuosisadan 70-luvulla. Se oli monella tapaa korvaamaton, tehokas ja edullinen lääke. "Asterisk" He yrittivät hoitaa kaikkea maailmassa: sekä akuutteja hengitystieinfektioita että hyönteisten puremia ja eri alkuperää olevia kipuja.

Kieli on tärkeä ihmiselin, joka ei vain pysty juttelemaan lakkaamatta, vaan voi kertoa paljon sanomattakaan. Ja hänelle on kerrottavaa, erityisesti terveydestä.Pienestä koostaan ​​huolimatta kieli suorittaa useita elintärkeitä toimintoja.

Muutaman viime vuosikymmenen aikana allergisten sairauksien (AD) esiintyvyys on saanut epidemian statuksen. Viimeisimpien tietojen mukaan yli 600 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii allergisesta nuhasta (AR), joista noin 25 % Euroopassa.

Monille ihmisille kylvyn ja saunan välillä on yhtäläisyysmerkki. Ja hyvin pieni joukko niistä, jotka tietävät eron, voivat selittää selvästi, mikä tämä ero on. Kun olemme tarkastelleet tätä asiaa yksityiskohtaisemmin, voimme sanoa, että näiden parien välillä on merkittävä ero.

Myöhäissyksy, aikainen kevät, sulamisjaksot talvella - tämä on toistuvien vilustumisen aika, sekä aikuiset että lapset. Vuodesta toiseen tilanne toistuu: yksi perheenjäsen sairastuu ja hänen jälkeensä, kuten ketjussa, kaikki kärsivät hengitystievirusinfektiosta.

Salu-oodia voi lukea suosituista lääketieteen viikkolehdistä. Osoittautuu, että sillä on samat ominaisuudet kuin oliiviöljyllä, ja siksi voit käyttää sitä ilman varauksia. Samaan aikaan monet väittävät, että on mahdollista auttaa kehoa "puhdistamaan itsensä" vain paastoamalla.

2000-luvulla rokotusten ansiosta yleisyys tarttuvat taudit. WHO:n mukaan rokotus ehkäisee kahdesta kolmeen miljoonaa kuolemaa vuodessa! Mutta ilmeisistä eduista huolimatta rokotus on verhottu moniin myytteihin, joista keskustellaan aktiivisesti tiedotusvälineissä ja yleensä yhteiskunnassa.

Kiinnostus paraneoplastisiin neurologisiin oireyhtymiin 80-luvun lopulla. viime vuosisadalla tuli renessanssi. Tämä johtui suurelta osin J. Dalmaun et al.:n työstä, joka paransi teknologiaa antineuronaalisten vasta-aineiden havaitsemiseksi ja sovelsi niitä myöhemmin useiden epäselvän etiologian neurologisten oireyhtymien tutkimiseen. Tämän vuosikymmenen puolivälissä tämä tutkijaryhmä eristi N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoreiden vasta-aineilla enkefaliitti-nimisen sairauden, jonka kehittyminen liittyy vasta-aineiden tuotantoon NMDA-reseptorien NR1 / NR2-heteromeeriä vastaan. . Ensimmäistä kertaa tauti diagnosoitiin nuorilla naisilla, jotka kärsivät munasarjateratomasta. Ennen NMDA-reseptoreihin kohdistuvien vasta-aineiden etiologisen roolin löytämistä sitä kutsuttiin paraneoplastiseksi enkefaliitiksi, joka liittyy munasarjan teratomaan. Japanilaisten tutkijoiden mukaan T. Iizuka et al. (2005, 2008), kliininen kuva enkefaliitista, jossa on vasta-aineita NMDA-reseptoreille, vastaa täysin fenotyyppistä vastaavuutta aiemmin kuvatun tuntemattoman etiologian enkefaliitin kanssa, jolle annettiin useita nimiä: akuutti diffuusi lymfosyyttinen meningoenkefaliitti, akuutti reversiibeli limbinen enkefaliitti, akuutti limbinen enkefaliitti, ei-vaikuttava nuorten enkefaliitti naiset, akuutti juveniilienkefaliitti.

NMDA-reseptorit ovat ligandiin ohjattuja kationikanavia. NMDA-reseptorien aktivaatiolla on keskeinen rooli synaptisessa plastisuudessa, jotka koostuvat NMDAR1 (NR1) ja NMDAR2 (NR2) alayksiköistä. Glysiini sitoo NR1-alayksiköitä ja glutamaatti NR2:ta (A, B, C tai D), ne yhdistyvät keskenään muodostaen erilaisia ​​reseptorialatyyppejä, joilla on erottuva farmakologinen ominaisuus, sijainti ja kyky olla vuorovaikutuksessa solunsisäisten lähettiläiden kanssa. NMDA-reseptorien eksitotoksisuutta aiheuttavan hyperaktiivisuuden oletetaan olevan olennainen epilepsian, dementian, aivohalvauksen patogeneesin ja muiden sairauksien kehittymismekanismeissa, kun taas niiden vähäinen aktiivisuus liittyy skitsofrenian muodostumiseen.

Kliininen kuva

Alla oleva kuvaus enkefaliitin kliinisistä ilmenemismuodoista, joissa on vasta-aineita NMDA-reseptoreille, perustuu tutkimuksiin potilailla, joilla on vakiintunut taudin etiologia. Keskimääräinen taudin puhkeamisikä on 23-25 ​​vuotta. Tautia esiintyy usein naisilla, miehillä on kuvattu vain yksittäisiä tapauksia. T. Iizuka et ai. (2008) tunnistivat tämän enkefaliitin kehityksessä useita vaiheita (vaiheita): prodromaalinen, psykoottinen, areaktiivinen, hyperkineettinen ja vaihe, jossa oireet taantuvat asteittain.

Taudin prodromaalivaiheessa olevat potilaat kärsivät epäspesifisistä SARSin kaltaisista oireista (kuume, väsymys, päänsärky). Tämä taudin kehitysvaihe kestää keskimäärin noin viisi päivää.

Siirtyminen seuraavaan, psykoottiseen, vaiheeseen merkitsee psykopatologisten oireiden ilmaantumista. Pakolliset emotionaaliset häiriöt (apatia, tunteiden riittämättömyys, masennus, vetäytyminen itseensä, pelko), kognitiivinen heikkeneminen (lyhytmuistin häiriöt, puhelimen ja muiden sähköisten välineiden käytön vaikeudet), vakavat skitsofrenian kaltaiset oireet, mukaan lukien ajattelun häiriintyminen , pakonomaiset ideat, delirium, visuaaliset ja kuulohalusinaatiot, vähentynyt tilan kritiikki.

Amnestiset häiriöt taudin alkuvaiheessa eivät ilmene ja niitä esiintyy alle neljänneksellä potilaista. Käyttäytymishäiriöt ovat usein syynä omaisille hakea psykiatrista apua, mikä johtaa "psykiatrinen" diagnoosin asettamiseen havainnoinnin alkuvaiheessa.

Kaksi viikkoa psykoottisten oireiden jälkeen esiintyy taudin alueellinen vaihe. Useimmilla potilailla (yli 70 %) on kohtauksia ennen tätä. J. Dalmau et ai. (2008), yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset ovat vallitsevia, harvemmin - monimutkaiset osittaiset ja muun tyyppiset kohtaukset. Areaktiiviselle vaiheelle on ominaista katatonista tilaa muistuttava tajunnan häiriö, mutismi, akinesia, reagoimattomuus suullisiin käskyihin avoimin silmin. Useilla potilailla havaittiin hymyä muistuttava väkivaltainen irvistys. Usein kehittyy athetoidisia liikkeitä ja dystonisia asentoja, kaikullisia ilmiöitä, kataleptisia oireita.

Varren refleksit taudin tässä vaiheessa eivät vaikuta, mutta spontaani silmien liike on häiriintynyt potilailla, myös vasteena visuaaliseen uhkaan. Jotkut paradoksaaliset ilmiöt (reaktion puute tuskallisiin ärsykkeisiin, kun silmien passiivista avautumista vastustetaan) muistuttavat psykogeenistä reaktiota tai simulaatiota. Samaan aikaan hidas d-aaltoaktiivisuus elektroenkefalogrammissa (EEG) ei vastaa niissä havaittuja muutoksia.

Hyperkineettiseen vaiheeseen liittyy vähitellen kehittyvä hyperkineesi. Joten sen tyypillisimpiä ilmenemismuotoja (kuva 1) ovat suukieliset dyskinesiat (huulten nuoleminen, pureskelu), sormien ateoidiset dyskineettiset asennot, nämä hyperkinesiat eivät liity psykoosilääkkeiden käyttöön. Hyperkineettisen oireyhtymän pahentuessa ilmaantuu mielikuvituksellisia suun-kasvojen ja raajojen dyskinesioita, kuten alaleuan pitkittynyt liikkeet, voimakas hampaiden puristus, suun avaamisen dystonia, ajoittainen silmämunien pakkosieppaus tai pienennys, tanssia muistuttavia käsien liikkeitä. Nämä dyskinesiat vaihtelevat potilailla nopeuden, lokalisoinnin ja motorisen mallin suhteen, ja ne muistuttavat usein psykogeenisiä motorisia häiriöitä. Sairauden tässä vaiheessa kehittyy autonomisen epävakauden oireita, mukaan lukien valtimopaineen labilisuus, bradykardia tai takykardia, hypertermia ja hikoilu. Hypoventilaatio on erityinen vaara.

Oireiden taantuminen liittyy ensisijaisesti hyperkineettisten häiriöiden paranemiseen. Niiden regressio tapahtuu yleensä kahden kuukauden kuluessa taudista, mutta kuvataan tapauksia, joissa hyperkinesiat jatkuvat yli kuusi kuukautta ja ovat vastustuskykyisiä monille terapeuttisille vaikutuksille. Yleensä ekstrapyramidaalisten häiriöiden rinnalla myös neuropsykiatrinen tila paranee. Toipumisjaksolle on ominaista jatkuva amnestinen oireyhtymä.

Tutkimusmenetelmät

Pienellä määrällä potilashavaintoja sisältävien raporttien mukaan suurin osa potilaista ei havainnut muutoksia magneettikuvauksen (MRI) aikana standarditiloissa, diffuusipainotetussa ja FLAIR-tilassa. Myöskään gadoliniuminjektiolla tapahtuneessa kuvanparannusssa ei tapahtunut muutoksia. Yksittäisissä havainnoissa havaittiin lisääntyneen signaalin intensiteetin pesäkkeitä ohimolohkojen mediaalisilla alueilla MRI:n aikana FLAIR-moodissa (kuva 2). Joillekin toipilasvaiheessa oleville potilaille kehittyi frontotemporaalinen atrofia.

Suun kielen dyskinesian ja atetoidisen dystonisen asennon peräkkäinen kehittyminen (A), jota seuraavat rajuja liikkeitä, mukaan lukien leukojen puristaminen (B), silmämunien epäystävällinen poikkeama (piilotettu mustalla raidalla), rytmiset yläraajojen supistukset, synkronoituna orofacialin kanssa dyskinesia (B), ei-rytminen käsien heiluminen (C) ja suun voimakas avautuminen (D).
Riisi. 1. Potilaan hyperkineesin videovalvonta
joilla on anti-NMDA-reseptorienkefaliitti (T. Iizuka et ai. mukaan)

Tutkimuksessa 100 potilaalla, joilla oli enkefaliittia ja anti-NMDA-reseptorivasta-aineita, 55 heistä osoitti signaalimuutospesäkkeitä FLAIR- ja T2-moodissa, heikkoa tai ohimenevää signaalin vahvistumista aivokuoresta, ympäröivästä aivokalvokalvosta tai tyviganglioista. Nämä muutokset rajoittuivat yksittäisiin pesäkkeisiin, useimmiten (n = 16) ne lokalisoituivat ohimolohkon mediaalisiin osiin, harvemmin corpus callosumiin (n = 2) ja aivorunkoon (n = 1). Myöhemmät tutkimukset, joihin sisältyi 70 potilasta, joilla oireet hävisivät kokonaan tai oireet olivat vähäisiä, osoittivat magneettikuvauksen merkittävää paranemista ja normalisoitumista.

Useissa havainnoissa henkilöille, joilla oli enkefaliitti ja joilla oli vasta-aineita NMDA-reseptoreita vastaan, tehtiin aivojen positroniemissiotomografia fluorodeoksiglukoosilla (SPECT ja FDG-PET). SPECT:n aikana useimmat potilaat taudin akuutissa vaiheessa eivät paljastaneet merkittäviä fokaalimuutoksia. Yhdellä potilaalla havaittiin hypoperfuusio frontotemporaalisella alueella varhaisessa toipumisvaiheessa ja prefrontaalinen hypoperfuusio toipumisvaiheessa. Toisessa havainnossa oikean alemman etu- ja temporaalisen aivokuoren hypoperfuusio havaittiin toipumisvaiheessa. Yhdellä potilaalla FDG-PET-tietojen mukaan havaittiin merkkiaineen symmetristä kerääntymistä ensisijaiselle motoriselle, esimotoriselle ja täydentävälle motoriselle alueelle ilman sen kertymistä tyviganglioihin. Tutkimus tehtiin silloin, kun potilaan orofacial dyskinesia oli vakavin. Saman potilaan uudelleentutkimuksen aikana toipumisvaiheessa merkkiaineen kertymistä näille alueille ei tapahtunut.

EEG-seurantatutkimukset taudin areaalisen ja hyperkineettisen vaiheen aikana paljastivat diffuusia tai pääosin frontotemporaalista d- ja q-aktiivisuutta ilman kohtauskohtaisia ​​muutoksia. Yhdellä potilaalla hitaan aallon aktiivisuus korvattiin lääkkeen aiheuttamalla nopean aallon aktiivisuudella anesteetin annoksen lisäämisen jälkeen.

Perinteisessä aivo-selkäydinnesteen (CSF) tutkimuksessa lähes kaikilla (95 %) potilailla havaittiin epäspesifisiä muutoksia, joista tyypillisimpiä ovat lievä lymfosyyttinen pleosytoosi (jopa 480 solua 1 ml:ssa), proteiinipitoisuuden nousu (49 -213 mg / dl) ja lisääntynyt immunoglobuliinipitoisuus G.

Erityinen testi sairauden diagnoosin määrittämiseksi on NMDA-reseptorien vasta-aineiden tiitterin määrittäminen CSF:ssä ja seerumissa. Tutkimus suoritettiin ELISA:lla käyttämällä ihmisen alkion munuaissolujen (HEK293) lysaattia, joka ilmentää NR1- tai NR1/NR2B-NMDA-reseptorin heteromeerejä. Osoitettiin, että vasta-aineiden taso aivo-selkäydinnesteessä (CSF) on korkeampi kuin niiden pitoisuus seerumissa, mikä viittaa intratekaaliseen vasta-ainesynteesiin. On myös huomattava, että potilailla, jotka kuolivat enkefaliitin neurologisiin komplikaatioihin, oli korkein pitoisuus NMDA-reseptoreille vasta-aineita CSF:ssä. Potilailla, joilla oli lieviä neurologisia häiriöitä, vasta-ainetiitterit olivat alhaiset, toisin kuin kuolleilla. Henkilöillä, joilla kliiniset oireet taantuivat, seerumin vasta-ainetiitterit laskivat samanaikaisesti, kun taas niillä, joilla ei ollut kliinistä paranemista, havaittiin korkeita vasta-ainepitoisuuksia aivo-selkäydinnesteessä ja seerumissa.

Dalmau et ai. (2008) esittävät 14 anti-NMDA-reseptorienkefaliittipotilaan aivobiopsian tulokset: kahdella potilaalla ei havaittu muutoksia aivojen substanssissa, 12 potilaalla havaittiin perivaskulaarisia lymfosyyttisiä infiltraatteja ja 10 potilaalla mikroglian aktivaatiota. . Kaikissa tapauksissa virusten esiintymisen seulonta johti negatiivisiin tuloksiin.

Useimmat tutkimukset ovat tunnistaneet kasvaimia potilailla, joilla on anti-NMDA-reseptorienkefaliitti. Suurimmassa osassa tapauksista neurologiset oireet kehittyivät ennen kasvaimen diagnoosin vahvistamista. Joillakin potilailla kasvain löydettiin enkefaliitista toipumisen jälkeen. Yleisin kasvaintyyppi on munasarjojen teratomi, joissakin tapauksissa molemminpuolinen. Kaikki teratomat Dalmaun et al. (2008) rakenteessa oli hermokudosta, NMDA-reseptorien varalta testatut kasvaimet antoivat positiivisen tuloksen. Yksittäisiä tapauksia anti-NMDA-reseptorin enkefaliitin ja epäkypsän kivesten teratoman, pienisoluisen keuhkosyövän yhdistelmästä on kuvattu, metastaasien kuvauksia on myös vähän.

Hoito

Kysymykset anti-NMDA-reseptorienkefaliitin riittävästä hoidosta ovat kiistanalaisia. Tämä koskee sekä vaikutusta taudin patogeneesiin että sen yksittäisten oireyhtymien hoitoa. Ainoastaan ​​tällaisten potilaiden hoidon edellytykset eivät ole epäselviä - tehohoitoyksiköt (blokit), kun otetaan huomioon mahdollisuus kehittää potilaille hengenvaarallisia hengitys- ja hemodynaamisia häiriöitä. Siten näiden tutkimusten mukaan huomattava osa potilaista tarvitsi ventilaatiotukea.

Immunoterapia on ilmeisesti tärkein patogeneettinen vaikutus. Useimmissa tapauksissa potilaat saivat glukokortikoideja (metyyliprednisoloni) ja suonensisäisiä immunoglobuliineja, harvoin käytettyä plasmafereesiä, monoklonaalisia vasta-aineita (rituksimabi), yksittäisissä tapauksissa määrättiin sytostaattia (syklofosfamidi, atsatiapriini). On kuitenkin vaikea arvioida tällaisten hoitojen tehokkuutta yleisesti ja vertailevaa tehokkuutta meneillään olevien tutkimusten suunnittelun vuoksi.

Todistettuihin patogeneettisiin vaikutuksiin kuuluu kasvaimen varhainen poistaminen lähteenä, joka laukaisee hermokudosta ristiin vaurioittavien vasta-aineiden tuotannon. Kuten alla osoitetaan, kasvainprosessin varhainen poistaminen edistää osaltaan enkefaliitin hoitoajan lyhentämistä.

Kouristusoireyhtymän hoidossa käytettiin antikonvulsiivisia lääkkeitä (fenytoiini, fenobarbitaali, klobatsaami, klonatsepaami) ja tyypillisiä ja epätyypillisiä psykoosilääkkeitä dyskinesioiden hallintaan. Dyskinesioiden osalta mikään perinteisistä lähestymistavoista ei ollut tehokas, ne saatiin hallintaan propofolilla ja midatsolaamilla.

Ottaen huomioon joidenkin anti-NMDA-reseptorin ja herpeettisen enkefaliitin ilmenemismuotojen samankaltaisuus, monet potilaat saivat asykloviiria ennen lopullisen diagnoosin vahvistamista. Tämä lähestymistapa vaikuttaa varsin loogiselta.

Taudin seuraukset

Suurimmassa seurantatutkimuksessa, johon osallistui 100 potilasta, joilla oli anti-NMDA-reseptorienkefaliitti ja kesti jopa 194 kuukautta, 47 osallistujaa toipui täysin, 28:lla oli lievä vakaa jäännöspuutos, 18:lla vakava puutos ja 7 kuoli neurologisten häiriöiden seurauksena. Potilailla, joilla kasvain havaittiin ja poistettiin ensimmäisten 4 kuukauden aikana enkefaliitin kehittymisestä, oli parempi tulos kuin muilla. Mediaaniaika ensimmäiseen paranemisen merkkiin kirjattiin noin 8 viikon kuluttua (vaihteluväli 2–24) niillä, jotka saivat varhaista kasvainhoitoa, 11 (4–40 viikkoa) myöhään tai hoitamattomana ja 10 (2–50 viikkoa) niillä, joilla ei ollut hoitoa. kasvainprosessi.

Keskimääräinen sairaalahoidon kesto potilailla, joilla oli anti-NMDA-reseptorienkefaliitti, oli 2,5 kuukautta (vaihteluväli 1-14). Kotiutuksen jälkeen suurimmalla osalla (85 %) potilaista oli joko lievä neuropsykiatrinen vajaatoiminta, joka ilmeni frontaalisen toimintahäiriön oireina (huomio, suunnittelun heikkeneminen, impulsiivisuus, inkontinenssi), tai lopulta he toipuivat täydellisesti. Noin 20 %:lla henkilöistä oli vakavia unihäiriöitä: hypersomniaa ja uni-valveilumallin käänteistä.

Tutkimuksessa, jossa oli seurantajakson aikana suuri otos, enkefaliitin uusiutumista esiintyi yhdestä kolmeen (jopa 15 % tapauksista). Pienessä määrässä tapauksia yksikään potilas ei ole ilmoittanut enkefaliitin oireiden uusiutumisesta 4–7 vuoden seurannan aikana. Mediaaniaika taudin puhkeamisesta viimeiseen pahenemiseen oli 18 kuukautta (1-84 kuukautta). Relapset olivat harvinaisempia potilailla, joilla oli aikaisempi kasvainhoito: 1/36 verrattuna muihin potilaisiin (14/64; p = 0,009), mukaan lukien myös ne, jotka aloittivat kasvainhoidon myöhään (8/42; p = 0,03).

Patogeneesi

Anti-NMDA-reseptorivasta-aineiden patogeneettistä roolia tämän taudin kehittymisessä tukee useita todisteita. NMDA-reseptorien vasta-aineiden tiitterin ja taudin neurologisten tulosten välillä on korrelaatio. Postsynaptisten reseptorien havaittu väheneminen soluviljelmässä johtuu myös niiden vasta-aineiden läsnäolosta. Vasta-aineiden määrän väheneminen taudin toipumisvaiheessa selittää oireiden mahdollisen palautuvuuden. Useat NMDA-reseptoriantagonistit (MK801, ketamiini, feneklidiini) aiheuttavat samanlaisia ​​oireita kuin anti-NMDA-reseptorienkefaliitti, mukaan lukien psykoottiset, dopaminergisen vaikutuksen merkit (jäykkyys, dystonia, suu-kasvojen liikkeet, vapina) ja autonomisen toimintahäiriön (sydämen rytmihäiriöt, verenpainetauti) , liiallinen syljeneritys).

Siten äskettäin ilmestynyt hypoteesi NMDA-reseptorin vajaatoiminnasta skitsofreniassa perustuu tosiasioihin tämän taudin oireiden pahenemisesta NMDA-antagonistien vaikutuksen alaisena. On osoitettu, että nämä lääkkeet voivat aiheuttaa skitsofreenisiä häiriöitä terveillä yksilöillä, kun taas lääkkeet, jotka lisäävät NMDA-reseptorien aktiivisuutta, vähentävät näitä oireita. NMDA-antagonistien psykomimeettinen vaikutus johtuu NMDA-reseptorien toiminnallisesta salpauksesta talamuksen ja etukuoren presynaptisissa GABAergisissa interneuroneissa, mikä vähentää GABA:n vapautumista. Tämä puolestaan ​​johtaa heikentyneeseen glutamaatin siirtymisen suppressioon prefrontaalisessa aivokuoressa ja glutamaatti-dopamiinin säätelyhäiriöihin.

Autoimmuunivasteen pääkohteet ovat NMDA-reseptorien NR1/NR2B-heteromeerit. Ne ilmenevät pääasiassa aikuisten etuaivoissa, mukaan lukien etuaivokuori, aivoturso, amygdala ja hypotalamus, eli juuri ne rakenteet, jotka T. Iizuka et al. (2008), ovat yleisimmin mukana anti-NMDA-reseptorienkefaliitissa. Skitsofrenian kaltaisten oireiden kehittyminen tässä kärsimyksessä liittyy ilmeisesti niiden tappioon.

Keskushypoventilaatio on tärkeä oire useimmissa anti-NMDA-reseptorienkefaliittitapauksissa. On todistettu, että eläimet kuolevat hypoventilaatioon NR1:n sammuttamisen jälkeen. Siten vasta-aineiden tuotanto NMDA-reseptorien NR1-alayksikköä vastaan ​​voi selittää hengityshäiriöiden kehittymisen taudin huipulla.

Pitkittynyt vakava dyskinesia on vakava ongelma potilaille, joilla on tämä enkefaliitin muoto. Pitkäaikainen EEG-seuranta antoi meille mahdollisuuden päätellä, että hyperkinesiat eivät ole luonteeltaan epilepsiaa. Ne ovat resistenttejä epilepsialääkkeille ja rauhoittaville lääkkeille ja reagoivat propofoli- ja midatsolaamihoitoon. Dyskinesian mekanismi on edelleen epäselvä.

Taudin toipumisaikana havaittu jatkuva muistinmenetys liittyy heikentyneeseen synaptiseen plastisuusprosesseihin, joissa NMDA-reseptoreilla on keskeinen rooli.

Tälle häiriölle on ominaista hidas toipuminen. Taudin oireet voivat uusiutua, erityisesti henkilöillä, joilla on havaitsematon kasvain tai sen uusiutuminen. Mahdollinen selitys hitaaseen toipumiseen voi olla perinteisesti käytetyn hoidon (kortikosteroidit, plasmafereesi, suonensisäiset immunoglobuliinit) kyvyttömyys kontrolloida nopeasti ja merkittävästi keskushermoston immuunivastetta. Siten on osoitettu, että potilailla, jotka ovat neurologisten oireiden paranemisvaiheessa, NMDA-reseptorien vasta-aineiden tiitterien laskunopeus CSF:ssä oli paljon pienempi kuin niiden tiitterien lasku plasmassa. Lisäksi suurin osa potilaista, jotka eivät reagoineet glukokortikoidihoitoon J. Dalmaun et al. (2008) olivat herkkiä syklofosfamidille, rituksimabille tai niiden yhdistelmälle. Nämä lääkkeet ovat tehokkaampia keskushermoston immuunisairauksia vastaan.

Useissa töissä käsitellään kysymystä viruksen kaltaisten oireiden toistuvasta kehittymisestä taudin esivaiheessa. Sairauden suora viruspatogeneesi voidaan varmasti sulkea pois, kun otetaan huomioon negatiiviset tutkimukset viruksen aiheuttajista CSF:ssä, aivobiopsianäytteissä ruumiinavausten aikana. Tällä hetkellä on epäselvää, ovatko prodromaaliset oireet osa varhaista immuuniaktivaatiota vai epäspesifistä infektiota, joka aktivoi veri-aivoesteen läpäisevyyden immuunivasteeseen.

löydöksiä

Siten anti-NMDA-reseptorienkefaliitti on paraneoplastisen enkefaliitin spesifinen muoto. Sen kehittyminen liittyy vasta-aineiden tuotantoon NMDA-reseptorien NR1- ja NR2-alayksiköille. Eläviä psykopatologisia häiriöitä ilmentävän sairauden katsotaan olevan perusta potilaiden ohjaukselle psykiatriseen palveluun. Tässä vaiheessa on erittäin vaikeaa epäillä orgaanista aivovauriota. Taudin vakavuuden paheneminen edelleen kouristuskohtausten, tajunnan heikkenemisen, katatonisten oireiden ja dyskinesioiden vuoksi on hetki, jolloin tällainen olettamus on tehtävä, koska potilas taudin tässä vaiheessa vaatii monitieteistä lähestymistapaa havainnoinnin ja hoidon aikana. Hypoventilaatiossa ja hemodynaamisissa häiriöissä, jotka kehittyvät lähes kaikille potilaille, intensiivinen hoito on välttämätöntä. Sairauden vakavuudesta huolimatta noin 75 % ihmisistä toipuu kokonaan tai vähäisellä jäännöspuutolla.

On tärkeää ymmärtää, että anti-NMDA-reseptorienkefaliitti on usein ensimmäinen ilmentymä, joka osoittaa mahdollisen neoplastisen prosessin olemassaolon. Onkologisen seulonnan tulisi olla diagnostisen algoritmin tärkein osa. Samaan aikaan, vaikka perusteellisellakin tutkimuksella, kuten hyvin organisoidut havainnot osoittavat, kasvaimia (pääasiassa munasarjojen teratomeita) ei voida havaita yli 40 prosentilla potilaista.

Valitettavasti perinteiset parakliinisen diagnoosin menetelmät (EEG, MRI, CSF-tutkimukset) eivät myöskään ole kovin spesifisiä diagnoosin suhteen. Lymfosyyttinen pleosytoosi, jos virusten aiheuttajatestit eivät ole positiivisia, voi jossain määrin auttaa taudin diagnosoinnissa. Jossain määrin MRI FLAIR-moodissa on tehokas, paljastaen signaalimuutospesäkkeitä pääasiassa ohimolohkojen syvissä osissa. Samaan aikaan visualisointimuutoksia aivoissa havaitaan vain puolella potilaista, eivätkä ne aina korreloi kliinisen kuvan kanssa. Siksi NMDA-reseptoreiden vasta-aineiden havaitseminen on perusta diagnoosin määrittämiselle tässä potilasryhmässä. Lisäksi G. Davies et ai. (2010) suosittelevat tämän tutkimuksen suorittamista kaikille henkilöille, joille kehittyy neuropsykiatrisia häiriöitä yhdistettynä vakaviin motorisiin oireisiin.

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin tulevissa tutkimuksissa tulisi selvittää tehokkaimmat immuunihoitotyypit, prodromaalisten tapahtumien rooli immuunivasteen provosoinnissa ja molekyylimekanismit, jotka liittyvät NMDA-reseptorien määrän vähentämiseen.

Kirjallisuusluetteloa tarkistetaan.

1 Yksi Columbia University Medical Centerin neurologian ja psykiatrian professorin O. Sachsin tunnetuimmista kirjoista (yhdessä hänen muistelmakirjansa Herääminen), jonka pohjalta tehtiin samanniminen Oscar-ehdokkuuden saanut elokuva.
2 J. Dalmau on neurologi ja onkologi, joka kuvasi ensimmäisenä enkefaliitin, jossa muodostui vasta-aineita NMDA-reseptoreille.

Vertailin äskettäin Roskomnadzorin toimia Telegramin estämiseksi autoimmuunisairauteen: "Tunnettuaan kuvitteellisen terroriuhan hän lähti taistelemaan kaikkia Internetin terveitä kudoksia vastaan." Monet kirjoittivat kommentteihin: "Lupus!" Mutta ei, se ei ole lupus. On aika tehdä erotusdiagnoosi ja laajentaa biologista metaforaa siitä, mitä tapahtuu.

Tohtori Housen tiimin niin rakastama lupus ilmenee ihottumana kasvoissa, mutta yleensä kyseessä on sidekudoksen ja sen johdannaisten sairaus. Jos kuvittelemme, että maassa asuvat ihmiset ovat yhden organismin soluja, jotka työskentelevät yhdessä sen vaurauden eteen, silloin lupus on todennäköisempää, kun rekkakuljettajien oikeuksia loukataan, ihmiset ovat roskien peitossa ja teitä ei korjata.

Internet on maan hermoston kuitu. Siksi massiivista paikkojen tukkeutumista tulisi pitää autoimmuunienkefaliittina. Taudille on tunnusomaista aivojen tulehdus ja vasta-aineiden ilmaantuminen hermosolujen pinnalla sijaitseville molekyyleille. Ensinnäkin nämä ovat erilaisia ​​välittäjäainereseptoreita. Vasta-aineet estävät ne, kuten IP-osoitteet sivustot: tällaisten vasta-aineiden tiitterimme on jo ylittänyt 18 miljoonaa.

Koska monilla hermosoluilla on samantyyppinen reseptori (et voi estää vain yhtä), jälkimmäiset epäonnistuvat ryhmissä. Huomaa, että Roskompozor toimii juuri näin!

Riippuen siitä, mitkä molekyylit joutuvat huonosti toimivan immuunijärjestelmän uhreiksi, havaitaan erilaisia ​​autoimmuunienkefaliitin muunnelmia. Jokaisella on omat oireensa, myös psykiatriset.

Emme esimerkiksi näe jäykkyysoireyhtymää, joka on tyypillistä autoimmuunienkefaliitille, jossa on GABA-A- tai glysiinireseptorien vaurioita tai liikehäiriöitä, jotka liittyvät dopamiinireseptorien vaurioitumiseen. Mutta yksi diagnoosi sopii täydellisesti.

Autoimmuunisen enkefaliitin yleisin muunnelma on anti-NMDA-reseptorienkefaliitti (palaamme myöhemmin siihen, mitä NMDA tarkoittaa). NMDA-reseptorienkefaliitin psykiatrisia oireyhtymiä ovat (en kuvittele mitään, kaikki otetaan tieteellisen julkaisun järjestyksessä):

1. Suurenmoisuuden harhaluulot;
2. Vainoharhaiset harhaluulot;
3. Hallusinaatiot - ääni ja visuaalinen;
4. Epätavallinen käyttäytyminen;
5. Ahdistus;
6. pelko;
7. Unettomuus;
8. Hämmennys;
9. Muistin menetys.

Mitä, jos ei vainoharhaisia ​​harhaluuloja, on Telegramin ympärivuorokautinen kuvitteellisten terroristien etsintä? Mitä jos ei muistin menetys, tieteellistä ja muuta arvokasta tietoa tallentavien sivustojen estäminen, Internetin kasvava sensuuri? Mitä, jos ei mahtipontisuutta, miljoonien Telegram-käyttäjien ja lukuisten organisaatioiden etujen huomioimatta jättämistä, joiden verkkosivustot katosivat maton lukkojen takia? Entä jos ei hämmennystä, tapahtuvan järjettömyyden kieltämistä?

Yhteensattuma? En usko!


Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin oireita hoidetaan immunosuppressantteilla. Eli kannattaa tukahduttaa Roskomnadzorin toiminta tunnustamalla, että se on hyperaktiivinen. Mutta valitettavasti kaikki ei ole niin yksinkertaista.

Ihmiskehossa kaikki on hyvin tarjolla. Aivomme ovat suojassa immuunijärjestelmältä - mukaan lukien veri-aivoeste (vertailussa Internetin kanssa anonymisoijat, Tor, VPN yrittävät suorittaa tehtävänsä). Selviytymisen kannalta on erittäin tärkeää, että mikään ei häiritse tiedonsiirtoa.

Siksi autoimmuunienkefaliitti on erittäin harvinainen. Ja yleensä niitä ei tapahdu vain niin, vaan kasvaimen taustalla. Anti-NMDA-reseptorin enkefaliitin tapauksessa se on yleensä munasarjojen teratoma (mikä on järkevää, koska Venäjä on naisellinen). Epäkypsät teratomit voivat kasvaa läheisiin kudoksiin ja muodostaa etäpesäkkeitä.

Syöpäsolujen tärkeimmät ominaisuudet ovat:

1. Ohjelmoidun solukuoleman rikkomukset. Toisin sanoen solujen vaihtuvuuden puuttuminen;
2. Solusyklin hallinnan rikkomukset;
3. Perusteeton glukoosin ja muiden ravintoaineiden kulutus. Jotain solujen välistä korruptiota. Yhdessä ehdotusten kanssa kaikille muille soluille, kiristä niiden vyö.

Ja taas, kaikki merkit ovat siellä. Juuri korruptoituneen kasvaimen takia immuunijärjestelmä ei ratkaise todellisia ongelmia (esimerkiksi paloturvallisuus kauppakeskuksissa), vaan käsittelee aivotulehduksia. Muuten, NMDA-reseptori on glutamaattireseptori. Siksi ei ole yllättävää, että kansanedustajat taistelevat aktiivisesti tätä ainetta vastaan.

Lopullinen diagnoosi on siis: anti-NMDA-reseptorin enkefaliitti, joka on sekundaarinen epäkypsän metastaattisen munasarjateratoman seurauksena. Kasvain on poistettava. Steroidit immuunijärjestelmän tukahduttamiseen. suonensisäinen immunoglobuliini. Plasmaforeesi autoreaktiivisten vasta-aineiden poistamiseksi. Pääasia on, että heillä ei ole aikaa kieltää lääkkeiden tuontia.

On vielä sanottava, että jokainen meistä voi heittää steroideja