Dan tentang. Komite Kesehatan Evgeny Yevdoshenko mengadakan pertemuan tentang penerapan Undang-Undang Federal No. 256 di St. Petersburg Hari ini, Komite Kesehatan mengadakan pertemuan dengan para kepala institusi medis yang telah mencapai usia 65 tahun dan sedang menjalani masa cuti yang memang layak. istirahat sehubungan dengan pelaksanaan Undang-Undang Federal No. 256. Hari ini, Komite Kesehatan mengadakan pertemuan dengan para kepala institusi medis yang telah mencapai usia 65 tahun dan melihat ...

Kongres Seluruh Rusia “Memberikan Bantuan kepada Keluarga dengan Anak-anak yang Sakit Serius. Peluang Baru” Pada tanggal 25 September, Kongres Seluruh Rusia IV yang didedikasikan untuk membantu keluarga dengan anak-anak yang sakit parah mulai bekerja di St. Petersburg. Pj Presiden berbicara kepada hadirin dengan pidato sambutan. Ketua Komite Kesehatan St. Petersburg Evdoshenko Evgeny Petrovich. Dia berterima kasih kepada para peserta kongres atas pekerjaan mereka yang bertujuan untuk meningkatkan kualitas hidup anak-anak yang sakit parah...

Departemen Patologi Kerja Radiasi dibuka di Rumah Sakit untuk Veteran Perang Pada tanggal 22 September, pembukaan departemen khusus patologi kerja radiasi berlangsung di Rumah Sakit Klinis untuk Veteran Perang. Acara tersebut dihadiri oleh Gubernur St. Petersburg G.S. Poltavchenko, Wakil Gubernur St. Petersburg A.V. Mityanina, akting Ketua Komite Kesehatan E.P. Evdoshenko, Wakil Ketua Soyuz LLC cabang regional St. Petersburg "...

Evdoshenko Yevgeny Petrovich, yang berterima kasih kepada para peserta kongres atas pekerjaan yang bertujuan meningkatkan kualitas hidup anak-anak yang sakit parah. “Tingkat keterlibatan anak-anak tersebut dalam masyarakat merupakan cerminan dari kedewasaan seluruh masyarakat. Ini adalah tanggung jawab bersama! Dan tugas kami adalah membantu anak-anak dengan penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan kerabat mereka dengan pekerjaan kami, ”kata Evgeny Petrovich, menarik perhatian pada fakta bahwa, berdasarkan hasil kerja Kongres, perlu untuk membentuk yang paling efektif.. .

Evdoshenko Evgeny Petrovich, bertindak berdasarkan Peraturan Komite Kesehatan, disetujui oleh Keputusan Pemerintah St. Petersburg 27 Desember 2013 No. 1070 "Tentang Komite Kesehatan", mengumumkan kompetisi untuk mengisi posisi kosong pegawai negeri sipil negara bagian St. Petersburg - Kepala Spesialis Departemen Ekonomi dan perencanaan jangka panjang Komite Kesehatan. Persyaratan kualifikasi: pendidikan tinggi di salah satu...

Evdoshenko Evgeny Petrovich, bertindak berdasarkan Peraturan Komite Kesehatan, disetujui oleh Keputusan Pemerintah St. Petersburg tanggal 27 Desember 2013 No. 1070 "Tentang Komite Kesehatan", mengumumkan kompetisi untuk dimasukkan dalam cadangan personel Komite Kesehatan untuk posisi pegawai negeri sipil St. Petersburg - kepala spesialis departemen untuk mengatur perawatan medis rawat jalan untuk populasi dewasa Komite Kesehatan. berkualitas...

Penemuan ini berkaitan dengan kedokteran, yaitu neurologi, dan dapat digunakan dalam pengobatan pasien dengan multiple sclerosis. Rituximab diresapi dengan dosis 1 g, diikuti dengan pengenalan mitoxantrone dengan dosis 20 mg, dan infus rituximab dengan dosis 1 g diulang setelah 13-15 hari. Sebelum infus retuximab, premedikasi yang diketahui untuk tujuan ini dilakukan. Metode ini memungkinkan untuk mencapai efek terapeutik yang cepat dan remisi jangka panjang dalam semua bentuk multiple sclerosis tanpa terapi bersamaan, termasuk. kemoterapi. 11 sakit.

Gambar untuk paten RF 2390334

Invensi ini berkaitan dengan kedokteran, yaitu neurologi, dan dapat digunakan dalam pengobatan pasien dengan multiple sclerosis, serta dalam pengobatan penyakit neurologis lainnya, yang patogenesisnya didominasi oleh reaksi autoimun dan inflamasi.

Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit demielinasi inflamasi kronis pada sistem saraf pusat, yang karena prevalensinya (50 kasus per 100 ribu populasi) dan lesi dominan pada orang usia kerja, sangat penting secara medis dan sosial. . Sampai saat ini, PC tampaknya merupakan penyakit multifaktorial, mekanisme patogenetik utama yang mendasari peradangan, adalah proses autoimun. Banyak bukti dari sifat autoimun MS telah diperoleh dalam serangkaian studi eksperimental dan klinis.

Untuk waktu yang lama, CD4 T-limfosit dan sel-sel asal monosit-makrofag sangat penting dalam patogenesis MS; namun, dari waktu ke waktu, banyak fakta telah terakumulasi yang menunjukkan peran penting dari hubungan sel-B imunitas dalam inisiasi. dan pemeliharaan proses imunoinflamasi pada MS.

Ini telah ditunjukkan pada model hewan oleh sekelompok peneliti Amerika yang telah menunjukkan bahwa ensefalomielitis alergi tidak dapat direproduksi setelah penipisan sel B sebelumnya.

Pada manusia, peran imunitas humoral dalam patogenesis MS secara meyakinkan dibuktikan dengan deteksi pita oligoklonal imunoglobulin (pita oligoklonal) dan peningkatan sintesis intratekal imunoglobulin kelas utama: IgG, IgA, IgM dan IgD. Data disajikan tentang adanya korelasi positif antara jumlah pita oligoklonal di CSF dan tingkat perkembangan MS.

Peran sel B pada MS dapat dilihat sebagai berikut:

1. Presentasi antigen.

2. Partisipasi dalam aktivasi sel-T.

3. Produksi sitokin pro-inflamasi.

4. Produksi autoantibodi.

Jadi, saat ini, di MS, ada alasan bagus untuk mempertimbangkan sel B sebagai salah satu peserta kunci dalam proses peradangan dan, karenanya, sebagai target potensial untuk intervensi terapeutik.

Metode yang dikenal untuk pengobatan MS, yang terdiri dari penunjukan mitoxantrone dalam dosis tunggal 12 mg/m 2 (termasuk dalam standar terapi untuk MS), dosis kumulatif maksimum yang direkomendasikan selama 24 bulan terapi 140 mg.

Kerugian dari metode ini adalah:

1. Durasi terapi dibatasi dengan mencapai dosis kumulatif maksimum 140 mg (selama 24 bulan).

2. Risiko berkembangnya komplikasi sitostatik: infeksi, karsinogenesis!

3. Efek kardiotoksik, ditentukan oleh dosis kumulatif obat.

4. Kekambuhan atau perkembangan penyakit yang diamati secara teratur setelah menyelesaikan terapi ini

Metode yang dikenal untuk pengobatan MS, yang terdiri dari penunjukan rituximab dalam dosis standar 375 mg/m 2 empat kali dengan interval mingguan.

Saat menilai dinamika kandungan sel B CSF 24 minggu setelah terapi, pada sebagian besar pasien terjadi penurunan jumlah sel B yang signifikan, tetapi penipisan total tidak tercapai.

Ada juga dikenal metode untuk pengobatan MS, yang terdiri dari penggunaan dosis tunggal rituximab yang lebih tinggi (1 g intravena (dalam / dalam) dengan interval 14 hari) untuk mencapai konsentrasi obat yang lebih tinggi di belakang sawar darah otak. Pendekatan ini sekarang telah berhasil digunakan dalam uji klinis fase II HERMES (Helping to Evaluate Rituxan in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis) dan telah menunjukkan efikasi dan tolerabilitas yang baik. Metode ini diadopsi oleh penulis untuk prototipe.

Namun, kelemahan dari metode ini adalah sebagai berikut:

1. Meskipun dosis tunggal rituximab tinggi, penipisan sel B lengkap tidak tercapai setelah 24 minggu.

2. Dijelaskan kekambuhan setelah menjalani terapi ini.

3. Pelestarian tanda-tanda aktivitas penyakit menurut beberapa indikator laboratorium dan imunologi.

4. Menurut data awal, siklus kedua terapi sel anti-B diperlukan setelah 6 bulan.

Tujuan dari invensi ini adalah untuk mencapai efek terapeutik yang cepat dan remisi jangka panjang (waktu tanpa peningkatan kecacatan pada skala EDSS dan tanpa eksaserbasi) karena penipisan sel B lengkap, yang berlangsung lama, dan perubahan parameter imunologi.

Hasil teknis ini dicapai dengan fakta bahwa dalam metode pengobatan MS, termasuk infus rituximab dengan dosis 1 g dengan premedikasi, menurut penemuan, setelah infus rituximab, mitoxantrone diberikan dengan dosis 20 mg. ; dan setelah 13-15 hari, premedikasi dan infus rituximab dengan dosis 1 g diulang.

Penggunaan kombinasi rituximab dan obat sitotoksik mitoxantrone dalam pengobatan MS tidak diketahui dari literatur.

Studi yang dilakukan pada 7 pasien penderita MS menunjukkan bahwa efek yang diperoleh dari terapi kombinasi bukanlah penjumlahan dari efek, karena:

1. Deplesi sel B lengkap, baik dalam darah maupun di CSF, tidak tercapai dan dipertahankan untuk waktu yang lama (48 minggu) saat menggunakan rituximab dalam monoterapi. Dan penggunaan dosis mitoxantrone yang lebih tinggi atau kursus yang lebih sering tidak menyebabkan penipisan sel B sama sekali.

2. Deplesi sel B jangka panjang yang dihasilkan, baik dalam darah dan cairan serebrospinal, berlangsung lebih dari 24 minggu pada semua 7 pasien, yang menunjukkan tingkat keandalan yang tinggi.

3. Perubahan parameter imunologi diperoleh yang sebelumnya tidak diperoleh dengan metode pengobatan MS yang ada (baik dalam monoterapi maupun kombinasi):

Penurunan yang jelas dalam jumlah pita oligoklonal IgG di CSF;

Efek terapi cepat terapi: penurunan EDSS sebesar 2,5 poin dalam 10 hari;

Pemeliharaan EDSS pada level 6,5 poin tanpa terapi bersamaan selama 48 minggu.

Pengenalan kembali rituximab setelah 13-15 hari adalah karena pemulihan komposisi seluler darah setelah agranulositosis, dicatat pada semua 7 pasien yang dirawat, serta pemeliharaan konsentrasi rituximab dalam darah dan cairan serebrospinal .

Metodenya dilakukan sebagai berikut.

Kombinasi tertentu digunakan dalam urutan obat yang dihitung secara ketat yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh.

Rejimen pengobatan termasuk premedikasi sebelum setiap pemberian rituximab:

1. Sebuah kateter perifer ditempatkan di setiap vena cubiti. Atau kateter sentral dapat ditempatkan.

2. Sebagai alternatif, obat-obatan berikut diberikan dalam dosis yang dijelaskan di bawah ini.

Ranitidine 300 mg secara oral (melalui mulut) 35 menit sebelum dimulainya infus Rituximab.

3. Mulai infus rituximab dengan dosis 1 gram melalui infus pump sesuai protokol yang ada. (Intravena. Konsentrat sebelumnya diencerkan dalam botol infus (paket) dengan larutan natrium klorida 0,9% apirogenik steril atau larutan glukosa berair 5% hingga konsentrasi 1-4 mg / ml; laju infus awal pada injeksi pertama adalah 50 mg / jam dengan peningkatan bertahap sebesar 50 mg / jam setiap 30 menit (tingkat maksimum 400 mg / jam); dalam perawatan selanjutnya, Anda dapat memulai dengan kecepatan 100 mg / jam dan meningkatkannya sebesar 100 mg / jam setiap 30 menit hingga maksimum (400 mg/jam)).

4. Odinansetron (Emeset) dengan dosis 4 sampai 8 mg intravena untuk meredakan mual atau muntah.

5. Pengenalan mitoxantrone (dan semua analognya yang ada) dengan dosis 20 mg intravena. Suatu larutan mitoxantrone 20 mg diencerkan dengan 200 ml larutan fisik.

6. Setelah 13-15 hari (atau setelah menghentikan agranulositosis - normalisasi gambaran klinis darah), obat-obatan berikut diberikan secara bergantian dalam dosis yang dijelaskan di bawah ini.

Parasetamol 1 gram intravena.

Ranitidine 300 mg secara oral (melalui mulut) (atau omeprozole 40 mg) 35 menit sebelum dimulainya infus rituximab.

Diphenhydramine 20 mg IV 33 menit sebelum rituximab.

Metilprednisolon 1000 mg dalam 250 ml saline (infus selama 30 menit melalui pompa infus).

7. Mulai infus rituximab dengan dosis 1 g melalui pompa infus sesuai protokol yang ada. (Intravena. Konsentrat sebelumnya diencerkan dalam botol infus (paket) dengan larutan natrium klorida 0,9% apirogenik steril atau larutan glukosa berair 5% hingga konsentrasi 1-4 mg / ml; laju infus awal pada injeksi pertama adalah 50 mg / jam dengan peningkatan bertahap sebesar 50 mg / jam setiap 30 menit (tingkat maksimum 400 mg / jam); dalam perawatan selanjutnya, Anda dapat memulai dengan kecepatan 100 mg / jam dan meningkatkannya sebesar 100 mg / jam setiap 30 menit hingga maksimum (400 mg/jam)).

Inti dari metode ini diilustrasikan pada Gambar.1-11.

Gambar 1 - MRI otak pada tahun 2005 dalam mode T2 dan dengan lesi T1 kontras yang terakumulasi secara aktif (Gadovist®).

Gambar 2 - dinamika EDSS dan terapi berkelanjutan.

Gambar 3 - MRI otak tahun 2005 dan 2008, Pd+T2.

Gambar 4 - MRI otak tahun 2008 tanpa akumulasi kontras (Gadovist®) setelah terapi.

Gambar 5 - imunofenotipe sel darah tepi 15/11/2007

Gbr.6 - imunofenotip sel darah tepi 16/05/2008

Gbr.7 - imunofenotipe sel CSF 16/05/2008

Gbr.8 - imunofenotipe sel CSF. 15 November 2007

Gbr.9 - dinamika parameter imunologis dengan latar belakang terapi.

Gbr.10 - dinamika IgG, IgM, IgA dalam serum.

Gbr.11 - definisi sintesis oligoklonal IgG.

Metode ini diilustrasikan oleh contoh klinis berikut.

Contoh. Pasien Zh., lahir tahun 1956 bule, bukan perokok. Pada tahun 1994, (38 tahun) - ia menderita neuritis retrobulbar di sebelah kanan, pemeriksaan mengungkapkan perlambatan konduksi impuls di sepanjang saraf optik kanan pada potensi yang dibangkitkan secara visual (VEP), adanya sintesis IgG oligoklonal di cairan serebrospinal, tidak ada dalam serum. Pada MRI otak, terdapat lebih dari sembilan fokus hiperintens dalam mode T2 dan dua fokus aktif yang mengakumulasi kontras, yang merupakan karakteristik dari multiple sclerosis. Pada status neurologis: tidak ada gejala fokal. Diagnosis dibuat: sindrom klinis terisolasi. Melakukan terapi nadi dengan metilprednisolon: 3 g per kursus dengan dinamika positif. Serangan klinis kedua setelah 8 bulan: hemihypesthesia di sebelah kanan, ataksia ringan di lengan. Setelah itu, tingkat kekambuhan rata-rata adalah 1 episode per tahun. Terapi eksaserbasi 3 g metilprednisolon intravena. Pasien tidak menerima terapi antirelaps. Pada Januari 2005, EDSS adalah 4.0. Dalam studi oleh MRI, fokus T1 kontras yang terakumulasi secara aktif (Gadovist®) terdeteksi. MRI dari tahun 2005 disajikan pada Gambar.1. Terapi anti-kekambuhan dimulai dengan glatiramer asetat (Copaxone®) dalam rejimen standar 20 mg subkutan setiap hari. Selama terapi, stabilisasi kondisi pasien dicatat, yaitu: penghentian kambuh, stabilisasi EDSS pada level 4,0 poin. Tolerabilitas terapi sangat baik. Sejak Oktober 2006 (1 tahun 10 bulan terapi glatiramer asetat), peningkatan EDSS menjadi 6,0 (2 poin) pada Desember 2006. Terapi denyut nadi dengan metilprednisolon dilakukan pada dosis standar tanpa efek yang terlihat. Bentuk progresif sekunder MS (SPMS) didiagnosis. Karena perkembangan penyakit, inefisiensi sekunder glatiramer asetat dari 17.01.2007, terapi dimulai: mitoxantrone 12 mg/m 2 setiap 3 bulan dalam kombinasi dengan metilprednisolon 1 g intravena. Copaxone dibatalkan. Stabilisasi keadaan dalam bentuk EDSS 6.0 dicatat, tanpa kambuh. Tolerabilitas terapi baik, tanpa efek samping.

Pada 10 Oktober 2007, pasien dikirim ke Pusat Regional Leningrad untuk Multiple Sclerosis dengan tetraparesis sentral (hingga 2 poin di lengan, 0-1 poin di kaki, disfungsi organ panggul berdasarkan jenis keterlambatan, internuklear oftalmoplegia dan nistagmus parah) EDSS - 9.0. Eksaserbasi parah dicatat. MRI otak dan sumsum tulang belakang: lesi T2 tulang belakang terdeteksi pada tingkat C3-C5 dengan tanda-tanda edema pada T1, kontras yang terakumulasi aktif (Gadovist®), karakteristik MS. Memulai terapi dengan metilprednisolon 1 g setiap hari secara intravena No. 5 - tanpa dinamika positif yang jelas. Dinamika penyakit pasien ditunjukkan pada Gbr.2.

Mempertimbangkan tingkat keparahan perjalanan penyakit, sifatnya yang melumpuhkan, resistensi terhadap terapi standar (pengawetan eksaserbasi parah dengan latar belakang dosis total mitoxantrone 60 mg), setelah konsultasi, diputuskan untuk melakukan imunosupresif gabungan. terapi. Pasien menandatangani informed consent.

Itu diresepkan: infus rituximab dengan dosis 1 g dengan premedikasi standar, pemberian onenansetron intravena berurutan dengan dosis 6 mg, mitoxantrone dengan dosis 20 mg per 200 ml larutan fisik, dan setelah 14 hari - premedikasi berulang dan infus rituximab dengan dosis 1 g.

Pada akhir pengobatan yang ditentukan, penilaian parameter laboratorium dan klinis dilakukan.

Pencitraan saraf.

Neuroimaging dilakukan pada mesin MRI 1,5 T (Magnetom Vision; Siemens AG, Germany ®). Protokol Standar untuk Pemindaian dan Kontras Gadovist (Bayer Shering Pharma, Germany®)

Penilaian parameter laboratorium:

Darah perifer (PC) dan cairan serebrospinal (CSF) diperiksa sebelum, selama dan setelah terapi. PC diambil dengan metode standar dari vena perifer ke dalam wadah vakum. Secara bersamaan, CSF diambil. Titik kontrol adalah 15/11/2007 (sebelum terapi) dan 16/05/2008 (setelah 24 minggu). CBC dalam interval antara infus rituximab dilakukan setiap hari.

Pengetikan populasi sel dilakukan dengan flow cytometry menggunakan 2 label pada awalnya dan 6 bulan setelah terapi. Penanda sel T CD3 + CD19 - , T-helper CD3 + CD4 + , limfosit T sitotoksik CD3 + CD8 + populasi pembunuh alami CD3 - CD(16+56) + , sel T yang membawa penanda aktivasi CD3 + HLA- DP + , sel T dengan fenotipe imunoregulator CD4 + CD25 + dan B-limfosit - CD3 - CD19 + .

Studi tentang hubungan humoral meliputi: penilaian sintesis oligoklonal IgG dan rantai ringan, menurut metode standar (pemfokusan isoelektrik CSF dan protein serum dengan imunobloting IgG), IgG, IgM, IgA dalam serum darah.

Panel biokimia standar, urinalisis, EKG dan ECHO-KG juga dievaluasi.

Skala klinis dan metode neurofisiologis:

EDSS, uji Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) dievaluasi menurut metode standar.

Potensi membangkitkan visual (VEP) dilakukan sesuai dengan metode standar: selama stimulasi dengan pola catur terbalik, potensi utama No. 75, P100, No. 145.

Toksisitas dinilai dalam skala toksisitas kriteria CTC-NCIC standar.

Setelah terapi kombinasi, respon terapeutik yang cepat diperoleh. Penurunan EDSS dari 9,0 menjadi 6,5 poin dicapai dalam 10 hari. Selama 48 minggu, stabilisasi EDSS pada level 6,5 poin dipertahankan, tanpa terapi pemeliharaan lebih lanjut (gambar 2). Penurunan aktivitas penyakit tercermin pada MRI dalam bentuk penurunan volume beberapa fokus pada T2 dan tidak adanya fokus aktif. Data disajikan pada Gbr.3, 4

Berikut adalah aspek yang paling menarik dari tes fungsional dan neurofisiologis: Tes MSFC: PASAT-3 27 jawaban benar per 19/11/07; 36 jawaban yang benar pada 15.05.08

VEP: P(100) kiri = 143 mdtk (19/11/07); P(100) di sebelah kiri = 135 ms (15/05/08); P(100) di sebelah kanan = 138 ms (19/11/07); (100) di sebelah kanan = 126 ms (15/05/08). Mengingat data yang diperoleh, kita dapat dengan hati-hati mengasumsikan perkembangan proses remielinasi.

Deplesi sel B lengkap dalam darah perifer dan cairan serebrospinal diperoleh setelah terapi kombinasi, yang bertahan selama 24 minggu.

Data imunofenotipe sel darah tepi dan cairan serebrospinal disajikan pada Gambar 5-8.

Dinamika parameter imunologi dengan latar belakang terapi ditunjukkan pada Gbr.9. Penurunan yang awalnya ditentukan dalam subpopulasi limfosit T sitotoksik, limfosit B dan jumlah sel yang membawa penanda aktivasi terlambat kemungkinan besar mencerminkan efek terapi imunosupresif yang sedang berlangsung - terapi pulsa mitoxantrone dan methylprednisolone. Peningkatan jumlah sel imunoregulator CD4 + CD25 + dengan latar belakang perjalanan penyakit yang progresif dalam darah perifer dengan tidak adanya jumlah yang terdeteksi dalam cairan serebrospinal, menurut pendapat kami, dapat mencerminkan ketidakefektifan mekanisme homeostatis yang ditujukan untuk menekan respon autoimun.

Sebagai hasil dari terapi, ada perubahan signifikan yang persisten, pertama-tama, indikator hubungan humoral imunitas: pada bulan ke-6 terapi, pencapaian penipisan total limfosit B dalam darah perifer dan serebrospinal pasien cairan didokumentasikan, yang disertai dengan penurunan kadar IgG serum. Sampai saat ini, tidak ada kriteria kuantitatif yang jelas dalam menilai sintesis oligoklonal IgG, tetapi kami mencatat penurunan yang jelas dalam jumlah pita di CSF, Gbr.10, 11. Perlu dicatat bahwa tingkat protein total dalam CSF tidak berubah pada dua titik pengambilan sampel.

Kami melakukan imunoblotting secara bersamaan di kedua sampel bahan biologis (cairan serebrospinal pada awalnya dan 24 minggu setelah penipisan) pada gel yang sama, yang memungkinkan untuk menilai dinamika kandungan rantai oligoklonal secara lebih akurat. Perlu dicatat bahwa karena fakta bahwa sel plasma matang - produsen IgG - tidak membawa antigen CD20 dan, oleh karena itu, bukan target rituximab, kami mungkin menjelaskan efek ini (penurunan IgG) dengan menghilangkan -populasi sel-sel ini hidup selama periode waktu tertentu.

Dinamika hubungan seluler imunitas bersifat multiarah dan lebih sulit untuk ditafsirkan. Penurunan kandungan populasi sel T (dalam kasus kami, ke nilai yang tidak terdeteksi) dalam cairan serebrospinal sebelumnya dijelaskan pada pasien dengan MS yang menjalani terapi rituximab yang efektif, dan tentu saja harus dianggap sebagai fakta positif. Kami berhipotesis bahwa itu mencerminkan pentingnya interaksi sel T-B dalam patogenesis MS, dan khususnya dalam perekrutan populasi sel T ke SSP. Peningkatan jumlah CD3 + CD8 + sitotoksik T-limfosit dan normalisasi jumlah sel T-limfosit yang membawa penanda aktivasi terlambat dalam darah tepi, menurut pendapat kami, mencerminkan tidak adanya pembentukan imunodefisiensi sekunder, sebagian mungkin karena penghapusan mitoxantrone dan glukokortikoid. Secara klinis, pasien juga tidak menunjukkan tanda-tanda pembentukan keadaan imunodefisiensi (satu episode ARVI tercatat selama 6 bulan).

Efek samping dan keamanan terapi.

Toksisitas dinilai dalam KRITERIA CTC-NCIC standar.

Periode pengamatan dibagi menjadi 3 tahap: 1) selama infus dan setelah - 24 jam; 2) 1-4 minggu; 3) 4-24 minggu.

Selama tahap pertama pengamatan, tidak ada efek samping yang dicatat. Pada tahap kedua: penurunan leukosit (wbc-2.8*10 9) pada hari ke-13. Tidak ada perubahan parameter darah lainnya. Perkembangan neutropenia 4 derajat wbc - 1,7 * 10 9; neutrofil - 0,2 * 10 9 pada hari ke-16 setelah kursus pertama. Toksisitas 4 derajat. Durasi agranulositosis adalah 7 hari. Pasien berada di departemen onkohematologi, semua tindakan pencegahan yang diperlukan telah diambil. Selama tinggal di agranulositosis, tidak ada tanda-tanda infeksi dan/atau kenaikan suhu tubuh. Pada hari ke-25 setelah terapi pertama, gambaran klinis darah pulih sepenuhnya. Faktor perangsang koloni tidak digunakan. Pada bagian organ dan sistem lain, tidak ada perubahan patologis yang terdeteksi.

Pada periode pengamatan ketiga pada minggu ke-18, penyakit pernapasan akut dengan tanda-tanda rinitis catarrhal dicatat. Tanpa terapi khusus, berlangsung 3 hari.

Terapi gabungan memungkinkan untuk mencapai stabilisasi klinis kondisi pasien, meskipun resistensi yang tinggi terhadap semua perawatan standar.

Contoh klinis ini menegaskan pencapaian hasil teknis yang ditentukan dari penemuan dan langkah inventifnya.

Metode yang diusulkan memiliki keuntungan sebagai berikut:

1. Meredakan peradangan dan perubahan sistem kekebalan dan, sebagai akibatnya, penurunan jumlah eksaserbasi dan / atau penurunan perkembangan MS menurut skala EDSS.

2. Perubahan arus PC.

3. Mencapai remisi jangka panjang (waktu tanpa meningkatkan kecacatan pada skala EDSS dan tanpa eksaserbasi).

MENGEKLAIM

Metode untuk pengobatan multiple sclerosis, termasuk infus rituximab dengan dosis 1 g dengan premedikasi, ditandai bahwa setelah infus rituximab, mitoxantrone dengan dosis 20 mg diberikan, dan setelah 13-15 hari, premedikasi dan infus rituximab dengan dosis 1 g diulang.

Pada tanggal 28 Juni 2017, di pintu keluar rumah saya, saya diserang dengan kejam oleh dua orang berpakaian sipil, yang, dengan menggunakan teknik khusus dan peralatan khusus - borgol, menempatkan saya di dalam mobil pribadi tanpa tanda pengenal badan-badan negara dan, setelah mengambil kaki ketiga di sepanjang jalan, mengantarkan saya tanpa penjelasan dan dokumen apa pun yang mengkonfirmasi legalitas tindakan mereka ke Lembaga Kesehatan Negara "Rumah Sakit Jiwa Kota No. 6" (rumah sakit dengan apotek), di mana mereka ditahan secara ilegal selama 27 hari tanpa keterangan.

Tindakan kriminal semacam itu tidak luput dari perhatian publik dan banding yang diperlukan segera dikirim ke fakta ini, yang dapat ditemukan di materi saya.

Sumber daya saya melaporkan kasus Rybakova N.F., yang membayar dengan kesehatannya untuk fakta penipuan yang terungkap dengan surat perintah untuk tempat tinggal di St. Petersburg. Dia secara pribadi diancam oleh kepala Direktorat Utama Kementerian Dalam Negeri Rusia untuk St. Petersburg dan Wilayah Leningrad, yang terlibat dalam penuntutan pidana terhadap saya atas materi yang dibuat-buat.

Nina Fedorovna mengirim laporan yang diperlukan tentang kejahatan yang dilakukan terhadap saya kepada pihak berwenang, setelah itu dia menerima "tanggapan" berikut -

Memperkirakan.

Jadi, apa jawaban Valery Mikhailovich Kolabutin?

Tidak ada apa-apa. Dia "berlari", yaitu, dia segera pergi berlibur, dan kemudian berhenti ...

Tapi rekan-rekannya masih di kantor.

Ini adalah Pilipenko Vasily Viktorovich -

Anda dapat mempelajari tentang semua kawan ini dari publikasi di LiveJournal ini dan sumber informasi saya yang lain.

Tempat Kolabutin V.M. ditempati oleh Penjabat Evdoshenko Yevgeny Petrovich -

Sudah mantan ketua komite kesehatan, Valery Kolabutin, meminta untuk tidak menghancurkan apa yang telah dibuat. Dia terlihat pergi dengan tepuk tangan dan kata-kata "Pahlawan Uni Soviet" - seorang ahli matematika yang memimpin kedokteran selama 5 tahun.

Olga Kazanskaya, yang saat itu menjabat sebagai wakil gubernur, memilihnya sebagai ketua komite kesehatan. Pengganti Valery Kolabutin, Yevgeny Evdoshenko, tiba dari Moskow, ia diundang kembali pada bulan April oleh wakil gubernur baru Anna Mityanina. Dan selama ini, komunitas medis kota menunggu dengan tegang Kolabutin untuk menyerah. Sekarang mereka menebak pejabat mana yang akan tetap berada di komite: Yevdoshenko tidak datang sendiri, tetapi dengan tim "manajer muda". Dengan satu atau lain cara, di bawah wakil gubernur yang baru dan ketua komite kesehatan yang baru, perawatan kesehatan kota akan berbeda.

awal yang baik

Hujan emas, dalam bentuk 23 miliar rubel, tumpah di obat-obatan St. Petersburg di bawah program modernisasi federal (2011-2012), berakhir tepat ketika Valery Kolabutin diangkat. Tetapi pada tahun 2013, perawatan kesehatan kota sangat gembira: uang yang sebelumnya dialokasikan untuk modernisasi pergi ke dana asuransi kesehatan wajib teritorial, anggaran tahunannya langsung meningkat sebesar 50% - ini belum pernah terjadi sebelumnya dan tidak diharapkan.

Tidak seperti wilayah lain, Sankt Peterburg dengan tenang selamat dari semua inovasi yang diturunkan sebagai bagian dari reformasi: transisi layanan ambulans ke sistem asuransi kesehatan wajib, undang-undang baru tentang donasi, yang hampir merusak layanan donor, biaya perawatan. program pemeriksaan kesehatan untuk populasi, transfer pembiayaan perawatan ke sistem asuransi kesehatan wajib Petersburgers di klinik federal, transfer dana untuk lusinan jenis perawatan medis berteknologi tinggi yang mahal ke asuransi kesehatan wajib.

Di tahun-tahun berikutnya, pertumbuhan anggaran tidak terlalu besar, berbeda dengan belanja. Ketika masa garansi berakhir, uang dibutuhkan untuk memelihara peralatan yang dibeli di bawah program modernisasi. Biaya untuk membayar metode perawatan berteknologi tinggi meningkat, yang secara bertahap ditambahkan oleh Kementerian Kesehatan ke sistem asuransi kesehatan wajib, menarik diri dari program federal perawatan medis yang lebih tinggi. Dan sebagian besar uang dihabiskan untuk gaji, yang kenaikannya dijanjikan kepada dokter dengan keputusan presiden bulan Mei.

Optimalisasi alih-alih modernisasi

Sudah di awal 2014, menjadi jelas bahwa modernisasi digantikan oleh optimalisasi. Dalam perawatan kesehatan, kata indah ini berarti mengencangkan ikat pinggang. Ini semakin ketat dengan pengenalan sanksi, pertumbuhan dolar dan jatuhnya harga minyak, dan penurunan anggaran belanja perawatan kesehatan federal. Kementerian Kesehatan menuntut pengurangan jumlah tempat tidur di seluruh negeri dan peningkatan gaji dokter, apa pun yang terjadi. Itu meningkat bersamaan dengan beban dan pertumbuhan hutang di lembaga.

Institusi medis yang tidak punya waktu untuk membiasakan diri dengan kehidupan yang baik tetap bertahan, yang lain menumpuk utang. Manajer dengan kreditur dipecat, dan mereka yang datang ke tempat mereka diwajibkan, pertama-tama, untuk melunasi hutang. Tetapi bahkan sebelum itu - untuk membayar gaji kepada karyawan sesuai dengan "peta jalan". Untuk memenuhi indikator kartu ini, lebih dari 7 miliar rubel dialokasikan dari anggaran kota tahun ini.

Evdoshenko Evgeny Petrovich lahir pada 29 Juni 1980 di Leningrad dalam keluarga dokter. Pada tahun 2003 ia berhasil lulus dari Akademi Medis Anak Negeri St. Petersburg sebagai dokter. Dia memulai pengalaman medisnya yang berkelanjutan pada tahun 1999 (pada usia 19) dari langkah pertama - seorang perawat dari departemen bedah saraf Institut Kimia Nasional Rusia Polenov, seorang paramedis dari tim ambulans neuro-resusitasi khusus. Sejak tahun 2000, ia mengambil subordinasi dalam neurologi di Rumah Sakit Mariinsky di St. Petersburg di departemen penerimaan, departemen penyakit saraf dan neuroreanimasi. Dari tahun 2003 hingga 2005 ia dilatih dalam residensi klinis penyakit saraf. Setelah menyelesaikan residensi dari 2005 hingga 2011, ia bekerja sebagai ahli saraf di Rumah Sakit Klinis Regional Leningrad di Departemen Neurologi di bawah bimbingan Profesor Zaslavsky L.G. Selama bekerja sebagai ahli saraf, ia menunjukkan minat utamanya dalam neurologi mendesak, cephalgia, penyakit autoimun dan neurodegeneratif pada sistem saraf pusat. Ia mulai berpartisipasi dalam uji klinis internasional sebagai dokter penyelidik bersama sejak tahun 2005. Memiliki sertifikat GCP permanen (2005/2011). Sejak 2006, ia telah dilatih dalam berbagai siklus sertifikasi dalam spesialisasi penyakit saraf, imunologi, diagnostik laboratorium. Sejak 2006, di bawah bimbingan Profesor Zaslavsky L.G. atas dasar Rumah Sakit Regional dan Departemen Neurologi dan Bedah Saraf dengan klinik Universitas Kedokteran Negeri St. Petersburg dinamai A.P. Pavlov, pekerjaan dimulai pada topik disertasi untuk gelar Kandidat Ilmu Kedokteran: "Perubahan aliran darah di arteri serebral dan serebral tengah dan opsi untuk koreksi mereka pada pasien dengan berbagai jenis sakit kepala tegang". Pada 2010, karya ini berhasil dipertahankan dan Evgeny Petrovich dianugerahi gelar kandidat ilmu kedokteran.

Sejak 2007, Dr. Evdoshenko secara aktif tertarik pada penyakit autoimun pada sistem saraf. Dia dilatih dalam multiple sclerosis pada tahun 2007 dan pada tahun 2010 di Klinik Sheba Israel (di bawah bimbingan Profesor A. Achiron), seorang peserta dalam 3 program pelatihan lanjutan dalam multiple sclerosis (SSIF Barcelona, ​​​​Gothenburg, St. Petersburg). Sejak 2007, di bawah bimbingan Profesor Zaslavsky L.G. perawatan medis terorganisir untuk pasien dengan multiple sclerosis di wilayah Leningrad (Leningrad Regional Center for Multiple Sclerosis).

Pada tahun 2010, atas inisiatif Pemerintah St. Petersburg, di bawah kepemimpinan kepala ahli saraf St. Petersburg, Akademisi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Profesor Alexander Anisimovich Skoromets dan kepala dokter, MD Anatoly Yuryevich Ryvkin, Evgeny Petrovich menciptakan pusat medis khusus kota untuk multiple sclerosis dan penyakit autoimun berdasarkan rumah sakit klinis kota №31. Sejak 2011, Center mulai bekerja di bawah kepemimpinan Dr. Evdoshenko. Saat ini, ini adalah salah satu Pusat Multiple Sclerosis terbesar tidak hanya di Federasi Rusia, tetapi juga di Eropa. Setiap bulan, lebih dari 1.000 pasien dengan multiple sclerosis menerima perawatan medis yang sangat berkualitas, termasuk anak-anak. Pusat ini telah menyelenggarakan pendekatan terpadu, unik untuk pengobatan domestik: kombinasi perawatan kesehatan praktis, ilmu terapan, dan pendidikan. Pekerjaan Pusat semacam itu menarik perhatian tidak hanya Rusia, tetapi juga rekan-rekan asing. Saat ini, Pusat tersebut memiliki kerjasama ilmiah yang erat dengan rumah sakit dan universitas terkemuka di Inggris Raya, Italia, Spanyol, Amerika Serikat, Kanada, Israel dan negara-negara lain. Karya ilmiah bersama dipresentasikan dalam jurnal ilmiah internasional bergengsi dan konferensi internasional. Staf Pusat dan Dr. Evdoshenko secara teratur mengikuti kursus pelatihan lanjutan di klinik Eropa sesuai dengan sistem pertukaran pengalaman. Pada Juni 2013, bersama dengan Pemerintah St. Petersburg, Akademisi Skoromets A.A. dan Evdoshenko E.P. bertemu di RS Center of St. Petersburg Peraih Nobel dalam bidang biokimia dan biologi molekuler dan ilmuwan kelas dunia utama:

1. Aaron Ciechanover– Hadiah Nobel Pemenang
2. Jules Hoffmann – Hadiah Nobel Pemenang
3. Richard Roberts – Nobel Pemenang
4. Jack Szostak – Nobel Pemenang
5. Susumu Tonegawa - peraih Nobel
6. Richard Lerner - Presiden Institut Penelitian Scripps
7. Michael Sela adalah Profesor Imunologi di
8. Ruth Arnon - Profesor Imunologi at Institut Sains Weizmann
9. Joseph Schlessinger - Direktur Farmakologi di Yale
10. Inda Abubakar - profesor, direktur Cabang Fisiologi dan Terapi Molekuler, Institut Kesehatan Nasional
11. Skryabin K.G., Akademisi Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia
12. Skoromets A.A., Akademisi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia
13. Gabibov A.G., anggota yang sesuai. RAS
14. Evdoshenko E.P., Associate Professor, Kepala RS Center St. Petersburg

Ceramah selama satu jam dari Dr. Evdoshenko tentang pengobatan yang dipersonalisasi, imunologi dalam aplikasi klinis menarik perhatian terbesar rekan-rekannya. Hasil pertemuan tersebut adalah kesepakatan kerjasama, masuknya MS Center of St. Petersburg dalam sejumlah proyek dunia imunologi, multiple sclerosis. Rusia dalam proyek ini diwakili oleh Dr. Evdoshenko E.P.

Penting untuk dicatat bahwa berkat Evdoshenko E.P. ada pengenalan praktek klinis pendekatan ilmiah dan tes diagnostik, misalnya, pada tahun 2010, bersama dengan teman dan rekannya, kepala laboratorium untuk mendiagnosis penyakit autoimun, Ph.D. Lapin Sergei Vladimirovich di Federasi Rusia muncul tes diagnostik untuk antibodi terhadap akvporin-4; Pada tahun 2012, pengujian dimulai pada metode untuk mendeteksi antibodi terhadap interferon beta, studi respons biologis (MX pr) dan sejumlah tes diagnostik penting lainnya yang tersedia bagi pasien dan dokter dalam praktik klinis rutin. Penting juga untuk dicatat bahwa pekerjaan besar telah diselesaikan pada tahun 2013 untuk mengidentifikasi prediktor multiple sclerosis bekerja sama dengan lebih dari 20 negara. Data luar biasa telah diperoleh dan diterima untuk dipublikasikan di Lancet Neurology.

Salah satu komponen penting dari pekerjaan Dr. Evdoshenko adalah melakukan uji klinis obat baru. Berpengalaman sejak 2005, Evgeny Petrovich memulai partisipasinya sebagai koordinator penelitian. Sejak 2011, ia telah menjadi peneliti utama di lebih dari 15 uji klinis. Dia adalah anggota dari banyak dewan ilmiah untuk pengembangan obat dan uji klinis. Dia adalah konsultan untuk lebih dari 20 perusahaan farmasi di UE, AS, RF tentang pengembangan bentuk sediaan, dukungan, dan keamanan.

Evgeny Petrovich memulai karir mengajarnya pada tahun 2010 sebagai asisten di Departemen Neurologi dan Bedah Saraf Universitas Kedokteran Negeri St. Petersburg dinamai I.P. Pavlov di bawah bimbingan Akademisi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia Profesor Skoromets A.A. Saat ini, ia memiliki pengalaman yang cukup sebagai dosen, lebih dari 20 presentasi setiap tahun di berbagai kongres di Federasi Rusia, Eropa dan CIS. Kuliah untuk ahli saraf perawatan kesehatan praktis di St. Petersburg, ahli saraf pediatrik dari Federasi Rusia, ahli saraf siklus sertifikasi dari berbagai universitas besar di St. Petersburg, pelatihan residensi, magang, dan pelatihan lanjutan. Sejak 2012, beberapa kelompok dokter dari UE dan Kanada telah dilatih berdasarkan Pusat Kota untuk Multiple Sclerosis.

Dokter, ilmuwan, dan penyelenggara - ini adalah tiga komponen utama dari karya Evdoshenko Evgeny Petrovich. Pada usia 33 tahun, jadwal kerja adalah 18 jam sehari, 7 hari seminggu, tanpa hari libur selama 8 tahun.