Penilaian biologis kualitas obat biasanya dilakukan berdasarkan kekuatan efek farmakologis atau toksisitasnya. Metode biologis digunakan ketika metode fisik, kimia atau fisika-kimia gagal untuk membuat kesimpulan tentang kemurnian atau toksisitas produk obat, atau ketika metode persiapan obat tidak menjamin keteguhan aktivitas (misalnya, antibiotik) .

Tes biologis dilakukan pada hewan (kucing, anjing, kelinci, katak, dll.), Organ terisolasi individu (tanduk rahim, bagian kulit), kelompok sel individu (sel darah), serta pada strain mikroorganisme tertentu. . Aktivitas obat dinyatakan dalam unit aksi (ED).

Kontrol biologis obat yang mengandung glikosida jantung. Menurut SP XI, penilaian biologis terhadap aktivitas bahan tanaman obat dan preparat yang berasal darinya yang mengandung glikosida jantung, khususnya foxglove (ungu, berbunga besar dan berbulu), adonis, lily of the valley, strophanthus, ikterus abu-abu, adalah dilakukan. Pengujian dilakukan pada katak, kucing dan merpati, masing-masing unit aksi setting the frog (ICE), feline (CED), dan pigeon (GED). Satu ICE sesuai dengan dosis sampel standar, yang menyebabkan serangan jantung sistolik di sebagian besar katak standar eksperimental (jantan dengan berat 28-33 g) dalam kondisi eksperimental. Satu KED atau GED sesuai dengan dosis sampel standar atau obat uji per 1 kg berat hewan atau burung yang menyebabkan henti jantung sistolik pada kucing atau merpati. Kandungan ED dihitung dalam 1,0 g obat studi, jika bahan tanaman atau konsentrat kering diuji; dalam satu tablet atau dalam 1 ml jika bentuk sediaan cair sedang diuji.

Tes toksisitas. Pada bagian ini GF XI, no. 2 (hal. 182), dibandingkan dengan SP X, sejumlah penambahan dan perubahan telah dilakukan, yang mencerminkan meningkatnya persyaratan untuk kualitas obat dan kebutuhan untuk menyatukan kondisi untuk pengujiannya. Artikel tersebut mencakup bagian yang menjelaskan prosedur pengambilan sampel. Massa hewan yang diuji telah ditingkatkan, kondisi pemeliharaannya dan periode pengamatannya telah ditunjukkan. Untuk melakukan pengujian, dua vial atau ampul dipilih dari setiap batch yang berisi tidak lebih dari 10.000 vial atau ampul. Dari pesta dengan jumlah besar, tiga ampul (botol) dipilih dari setiap seri. Isi sampel satu seri dicampur dan diuji pada mencit putih sehat kedua jenis kelamin dengan berat 19–21 g. Larutan uji disuntikkan ke dalam vena ekor lima mencit dan hewan diamati selama 48 jam. Obat dianggap memiliki lulus tes jika tidak ada tikus percobaan yang mati dalam jangka waktu yang ditentukan. Dalam hal kematian bahkan satu tikus, tes diulang sesuai dengan skema tertentu. Artikel pribadi juga dapat menentukan prosedur yang berbeda untuk melakukan uji toksisitas.

Tes pirogenisitas. Pirogen bakteri adalah zat asal mikroba yang dapat menyebabkan pada manusia dan hewan berdarah panas ketika mereka memasuki aliran darah saluran demam, leukopenia, penurunan tekanan darah dan perubahan lain pada berbagai organ dan sistem tubuh. Reaksi pirogenik disebabkan oleh mikroorganisme hidup dan mati gram negatif, serta produk pembusukannya. Konten yang diizinkan, misalnya, dalam larutan isotonik natrium klorida, 10 mikroorganisme per 1 ml, dan dengan pengenalan tidak lebih dari 100 ml, 100 per 1 ml diperbolehkan. Uji pirogenitas dikenai air untuk injeksi, larutan injeksi, obat imunobiologis, pelarut yang digunakan untuk persiapan larutan injeksi, serta bentuk sediaan yang menyebabkan, menurut klinik, reaksi pirogenik.

Dalam SP XI, serta di farmakope negara lain di dunia, metode biologis untuk menguji pirogenisitas disertakan, berdasarkan pengukuran suhu tubuh kelinci setelah memasukkan cairan uji steril ke dalam vena telinga. Pengambilan sampel dilakukan dengan cara yang sama seperti pada uji toksisitas. Artikel umum (GF XI, edisi 2, hlm. 183--185) menetapkan persyaratan untuk hewan percobaan dan prosedur persiapannya untuk pengujian. Larutan uji diuji pada tiga kelinci (bukan albino), yang berat badannya berbeda tidak lebih dari 0,5 kg. Suhu tubuh diukur dengan memasukkan termometer ke dalam rektum sedalam 5-7 cm. Cairan uji dianggap non-pirogenik jika jumlah suhu yang meningkat pada tiga kelinci sama dengan atau kurang dari 1,4°C. Jika jumlah ini melebihi 2,2°C, maka air untuk injeksi atau larutan injeksi dianggap pirogenik. Jika jumlah kenaikan suhu pada tiga kelinci adalah antara 1,5 dan 2,2°C, pengujian diulangi pada lima kelinci tambahan. Cairan uji dianggap non-pirogenik jika jumlah kenaikan suhu di kedelapan kelinci tidak melebihi 3,7°C. Di FS pribadi, batas deviasi suhu lainnya dapat ditentukan. Kelinci yang berada dalam percobaan dapat digunakan untuk tujuan ini lagi tidak lebih awal dari 3 hari kemudian, jika solusi yang diberikan oleh mereka adalah non-pirogenik. Jika larutan yang disuntikkan ternyata pirogenik, maka kelinci dapat digunakan kembali hanya setelah 2-3 minggu. Dalam SP XI, dibandingkan dengan SP X, uji reaktivitas kelinci yang digunakan untuk pengujian pertama kali telah diperkenalkan, dan bagian tentang kemungkinan penggunaannya untuk pengujian berulang telah dijelaskan.

Metode biologis SP XI yang direkomendasikan bersifat spesifik, tetapi tidak mengukur kandungan zat pirogenik. Kerugiannya yang signifikan termasuk kompleksitas dan durasi pengujian, kebutuhan untuk memelihara hewan, merawat mereka, kompleksitas persiapan untuk pengujian, ketergantungan hasil pada karakteristik individu masing-masing hewan, dll. Oleh karena itu, upaya dilakukan untuk mengembangkan metode lain untuk menentukan pirogenisitas.

Seiring dengan penentuan pirogenisitas pada kelinci, metode mikrobiologi digunakan di luar negeri, berdasarkan penghitungan jumlah total mikroorganisme dalam bentuk sediaan yang dipelajari sebelum sterilisasi. Di negara kita, metode sederhana dan dapat diakses untuk mendeteksi pirogen telah diusulkan, berdasarkan identifikasi selektif mikroorganisme gram negatif dengan reaksi pembentukan gel menggunakan larutan kalium hidroksida 3%. Teknik ini dapat digunakan di perusahaan kimia dan farmasi.

Suatu usaha dilakukan untuk menggantikan metode biologis untuk menentukan pirogenisitas dengan metode kimia. Larutan yang mengandung pirogen, setelah perlakuan dengan kuinon, menunjukkan reaksi negatif dengan tetrabromofenolftalein. Pirogenal dengan triptofan dengan adanya asam sulfat membentuk warna raspberry-coklat pada kandungan pirogen 1 g atau lebih.

Kemungkinan penentuan spektrofotometri zat pirogenik di wilayah spektrum UV dipelajari. Larutan filtrat kultur mikroorganisme yang mengandung pirogen menunjukkan serapan lemah maksimum pada 260 nm. Dari segi sensitivitas, metode spektrofotometri untuk menentukan pirogen adalah 7-8 kali lebih rendah daripada uji biologis pada kelinci. Namun, jika ultrafiltrasi dilakukan sebelum spektrofotometri, maka karena konsentrasi pirogen, hasil yang sebanding dapat dicapai dengan penentuan biologis dan spektrofotometri.

Setelah pengobatan dengan kuinon, larutan pirogen memperoleh warna merah dan penyerapan cahaya maksimum muncul pada 390 nm. Hal ini memungkinkan untuk mengembangkan metode fotokolorimetri untuk penentuan pirogen.

Sensitivitas tinggi dari metode luminescent menciptakan prasyarat untuk penggunaannya untuk penentuan zat pirogenik pada konsentrasi hingga 1*10 -11 g/ml. Metode telah dikembangkan untuk deteksi luminescent pirogen dalam air untuk injeksi dan dalam beberapa larutan injeksi menggunakan pewarna rhodamin 6G dan 1-anilino-naftalena-8-sulfonat. Teknik ini didasarkan pada kemampuan pirogen untuk meningkatkan intensitas pendaran zat warna ini. Mereka memungkinkan Anda untuk mendapatkan hasil yang sebanding dengan metode biologis.

Kesalahan relatif penentuan spektrofotometri dan pendaran tidak melebihi ±3%. Metode chemiluminescent juga digunakan untuk menentukan pirogenisitas air untuk injeksi.

Metode yang menjanjikan adalah polarografi. Telah ditetapkan bahwa filtrat biakan pirogenik, bahkan dalam keadaan yang sangat encer, memiliki efek supresif yang kuat pada oksigen maksimum polarografik. Atas dasar ini, sebuah metode telah dikembangkan untuk penilaian polarografi kualitas air untuk injeksi dan beberapa larutan injeksi.

Uji kandungan zat mirip histamin.

Produk obat parenteral dikenakan tes ini. Lakukan pada kucing dari kedua jenis kelamin dengan berat minimal 2 kg dengan anestesi uretan. Pertama, hewan yang dibius disuntik dengan histamin, menguji kepekaannya terhadap zat ini. Kemudian, dengan selang waktu 5 menit, injeksi berulang (0,1 g/kg) larutan standar histamin dilanjutkan sampai penurunan tekanan darah yang sama diperoleh dengan dua injeksi berturut-turut, yang diambil sebagai standar. Setelah itu, dengan selang waktu 5 menit, larutan uji diberikan pada hewan dengan kecepatan yang sama dengan histamin yang diberikan. Obat dianggap lulus uji jika penurunan tekanan darah setelah pemberian dosis uji tidak melebihi respons terhadap pengenalan 0,1 g/kg dalam larutan standar.

MENTERI PENDIDIKAN

LEMBAGA PENDIDIKAN PROFESIONAL TINGGI ANGGARAN NEGARA “SIBERIAN

UNIVERSITAS MEDIS NEGARA" KEMENTERIAN KESEHATAN DAN PEMBANGUNAN SOSIAL FEDERASI RUSIA

Analisis bentuk sediaan kompleks

Bagian 1. Bentuk sediaan produksi farmasi

tutorial

Untuk pelatihan mandiri dan panduan kelas laboratorium kimia farmasi untuk mahasiswa fakultas farmasi universitas pendidikan penuh waktu dan paruh waktu

UDC 615.07 (071) BBK R 282 E 732

E.V. Ermilova, V.V. Dudko, T.V. Kadyrov Analisis Bentuk Sediaan Kompleks Bagian 1. Bentuk Sediaan Produksi Farmasi : Uch. uang saku. - Tomsk: Ed. 20012 . – 169 hal.

Manual berisi metode untuk analisis bentuk sediaan produksi farmasi. Ini membahas terminologi, klasifikasi bentuk sediaan, menyediakan dokumen peraturan yang mengontrol kualitas obat dalam produksi farmasi, menunjukkan fitur analisis ekspres intra-apotek; tahap utama analisis bentuk sediaan dijelaskan secara rinci, sementara perhatian khusus diberikan pada kontrol kimia.

Bagian utama dari manual ini dikhususkan untuk penyajian materi tentang analisis bentuk sediaan: cair (campuran, steril) dan padat (bubuk), banyak contoh diberikan.

Lampiran berisi ekstrak dari pesanan, tabel refraktometri, informasi tentang indikator, bentuk jurnal pelaporan.

Untuk mahasiswa fakultas farmasi lembaga pendidikan tinggi.

tab. 21. Gambar. 27. Daftar Pustaka: 18 judul.

Kata pengantar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

SAYA. PENGANTAR ANALISIS DOSIS

1.1. Istilah yang digunakan dalam farmasi. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. Istilah ciri obat.. ….5 1.1.2. Istilah yang mencirikan bentuk sediaan. . . ….5 1.2. Klasifikasi bentuk sediaan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

1.3. Dokumen normatif dan persyaratan mutu obat produksi farmasi. . . . . . . . . . . . . ……7 1.4. Keunikan analisis ekspres produk obat dari produksi farmasi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………delapan

1.4.1. Fitur menentukan keaslian metode ekspres. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………..sembilan

1.4.2. Fitur analisis ekspres kuantitatif. . . . . . . . …sembilan

2.1. Kontrol organoleptik dan fisik. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. Kontrol organoleptik. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. Kontrol fisik. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2 Pengendalian kimiawi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1 Pengujian keaslian. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. Analisis kuantitatif. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . empat belas

2.2.2.1. Cara menyatakan konsentrasi. . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. Metode analisis titrimetri. . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. Perhitungan massa (volume) bentuk sediaan dan volume titran untuk analisis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

2.2.2.4. Pengolahan hasil pengukuran. . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. Perumusan hasil analisis. . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

AKU AKU AKU. ANALISIS BENTUK DOSIS

Bentuk sediaan cair. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

3.1. Analisis campuran. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. Analisis bentuk sediaan steril. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

Bentuk sediaan padat

3.3. Bubuk. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89

Pertanyaan tentang kontrol pelatihan diri. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Kontrol tes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125

Uji respons kontrol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130

APLIKASI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131

Bibliografi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168

Kata pengantar

Dasar penulisan buku ajar adalah program kimia farmasi untuk mahasiswa universitas (fakultas) farmasi

M.: GOU VUNMTS, 2003

Salah satu komponen analisis farmasi adalah analisis farmasi dan obat-obatan yang diproduksi di pabrik, yang dilakukan dengan metode analisis farmakope, sesuai dengan persyaratan berbagai pedoman,

manual, instruksi, dll.

Manual ini dikhususkan untuk metode penelitian bentuk sediaan

(ramuan, steril, bubuk) diproduksi di apotek, di mana semua jenis kontrol intra-apotek digunakan, tetapi yang paling efektif adalah kontrol kimia, yang memungkinkan untuk memeriksa kepatuhan bentuk sediaan yang diproduksi dengan resep, baik di hal keaslian dan konten kuantitatif. Prosedur otentisitas dan kuantisasi disajikan sedemikian rupa untuk menggunakan metode investigasi terbaik, dan jumlah minimum obat yang dihabiskan untuk analisis.

Bagian utama berisi banyak contoh penggunaan refraktometri dalam analisis kuantitatif obat, karena metode ini banyak digunakan dalam praktik farmasi.

Buku teks yang diusulkan berkontribusi pada pengembangan pemikiran analitik kimia siswa.

I. PENGANTAR ANALISIS DOSIS

1.1. Istilah yang digunakan dalam apotek

1.1.1. Istilah yang mencirikan obat-obatan

Obat - zat yang digunakan untuk pencegahan

diagnosis, pengobatan penyakit, pencegahan kehamilan, berasal dari

teknologi biologi.

bahan obat- produk obat, yang merupakan senyawa kimia individu atau zat biologis.

produk obat- produk obat dalam bentuk tertentu

bentuk sediaan.

Bentuk sediaan- kondisi yang nyaman untuk digunakan di mana efek terapeutik yang diinginkan tercapai dilampirkan pada produk obat atau bahan tanaman obat.

1.1.2. Istilah yang mencirikan bentuk sediaan

Bubuk adalah bentuk sediaan padat untuk penggunaan internal dan eksternal, terdiri dari satu atau lebih zat yang dihancurkan dan memiliki sifat dapat mengalir.

Tablet - bentuk sediaan yang diperoleh dengan menekan obat atau campuran obat dan eksipien, dimaksudkan untuk internal, eksternal, sublingual,

implantasi atau penggunaan parenteral.

Kapsul - bentuk sediaan yang terdiri dari obat yang terbungkus dalam cangkang.

Salep adalah bentuk sediaan lunak yang ditujukan untuk aplikasi pada kulit, luka atau selaput lendir dan terdiri dari bahan obat dan basa.

Pasta - salep dengan kandungan zat tepung lebih dari 20-25%.

Supositoria adalah bentuk sediaan yang padat pada suhu kamar dan meleleh pada suhu tubuh.

Solusi bentuk sediaan cair diperoleh dengan melarutkan satu atau lebih zat obat dimaksudkan untuk injeksi, penggunaan internal atau eksternal.

Tetes bentuk sediaan cair yang ditujukan untuk penggunaan internal atau eksternal, dalam bentuk tetes.

Suspensi adalah bentuk sediaan cair yang mengandung, sebagai fase terdispersi, satu atau lebih bahan obat berbentuk bubuk yang terdistribusi dalam media pendispersi cair.

Emulsi seragam dalam penampilan bentuk sediaan,

terdiri dari cairan terdispersi halus yang tidak larut,

dimaksudkan untuk penggunaan internal, eksternal atau parenteral.

Ekstrak - ekstrak pekat dari bahan tanaman obat. Ada ekstrak cair (Extracta fluida); ekstrak kental (Extracta spissa) - massa kental dengan kadar air tidak lebih dari 25%;

ekstrak kering (Extracta sicca) - massa yang mengalir bebas dengan kadar air tidak lebih dari

Bentuk sediaan infus, yaitu ekstrak air dari bahan tanaman obat atau larutan berair ekstrak kering atau cair (konsentrat).

Infus decoctions yang berbeda dalam mode ekstraksi.

Bentuk sediaan aerosol di mana obat dan eksipien berada di bawah tekanan gas propelan

(propelan) dalam kaleng aerosol, tertutup rapat dengan katup.

1.2. Klasifikasi bentuk sediaan

Klasifikasi bentuk sediaan dilakukan tergantung pada:

1.2.1. Keadaan agregat Padat : bubuk, tablet, dragees, butiran, dll.

Cairan: larutan sejati dan koloid, tetes, suspensi, emulsi,

liniment, dll.

Lembut: salep, supositoria, pil, kapsul, dll.

Gas: aerosol, gas.

1.2.2. Jumlah bahan obat

Satu komponen

multikomponen

1.2.3. Tempat pembuatan

Pabrik

Farmasi

1.2.4. Metode pembuatan

Solusi untuk injeksi Obat-obatan Tetes mata Decoctions Infusions Aerosols Infusions

Obat homeopati, dll.

1.3. Dokumen peraturan dan persyaratan kualitas

obat-obatan produksi farmasi

Semua kegiatan produksi apotek harus ditujukan untuk memastikan pembuatan obat-obatan berkualitas tinggi.

Salah satu faktor terpenting yang menentukan mutu obat yang diproduksi di apotek adalah penyelenggaraan pengendalian intra apotek.

Kontrol intra-farmasi adalah serangkaian tindakan yang ditujukan untuk deteksi tepat waktu dan pencegahan kesalahan yang terjadi dalam proses pembuatan, pemrosesan, dan pengeluaran obat-obatan.

Obat produksi farmasi tunduk pada beberapa jenis kontrol tergantung pada sifat bentuk sediaan.

Sistem pengendalian mutu produk obat intra-farmasi menyediakan tindakan pencegahan, penerimaan, organoleptik, tertulis, kuesioner, fisik, kimia dan kontrol pengeluaran.

Menurut instruksi Kementerian Kesehatan Federasi Rusia "Tentang kontrol kualitas obat-obatan yang diproduksi di apotek" (Nomor Pesanan 214 tanggal 16 Juli 1997), semua obat-obatan tunduk pada kontrol intra-apotek: organoleptik, tertulis dan pengeluaran kontrol - wajib, kuesioner dan fisik - selektif, dan kimia - sesuai dengan paragraf 8 pesanan ini (lihat Lampiran).

1.4. Fitur analisis ekspres obat-obatan

produksi farmasi

Perlunya pengawasan intra-apotek disebabkan oleh persyaratan mutu yang tinggi untuk obat-obatan yang diproduksi di apotek.

Karena produksi dan distribusi obat di apotek terbatas dalam waktu singkat, kualitasnya dinilai dengan metode ekspres.

Persyaratan utama untuk analisis cepat adalah konsumsi obat dalam jumlah minimal dengan akurasi dan sensitivitas yang memadai, kesederhanaan dan kecepatan pelaksanaan, jika mungkin, tanpa pemisahan bahan, kemungkinan melakukan analisis tanpa menghilangkan produk obat yang disiapkan.

Jika tidak mungkin melakukan analisis tanpa memisahkan komponen, maka prinsip pemisahan yang sama digunakan seperti dalam analisis makro.

1.4.1. Fitur menentukan keaslian metode ekspres

Perbedaan utama antara menentukan keaslian metode ekspres dari analisis makro adalah penggunaan sejumlah kecil campuran yang dipelajari tanpa memisahkannya.

Analisis dilakukan dengan metode tetes dalam tabung mikro, cangkir porselen, pada gelas arloji, sementara 0,001 hingga 0,01 g bubuk atau 15 tetes cairan uji dikonsumsi.

Untuk menyederhanakan analisis, cukup untuk melakukan satu reaksi untuk suatu zat, dan yang paling sederhana, misalnya, untuk atropin sulfat, cukup untuk mengkonfirmasi keberadaan ion sulfat, untuk papaverin hidroklorida - ion klorida dengan metode klasik .

1.4.2. Fitur analisis ekspres kuantitatif

Analisis kuantitatif dapat dilakukan dengan metode titrimetri atau fisika-kimia.

Analisis titrimetri ekspres berbeda dari makro-metode dalam konsumsi jumlah yang lebih kecil dari preparat dianalisis: 0,05 0,1 g bubuk atau 0,5 2 ml larutan, dan massa yang tepat dari bubuk dapat ditimbang pada skala genggam; untuk meningkatkan akurasi, larutan encer titran dapat digunakan: 0,01 0,02 mol/l.

Bagian yang ditimbang dari bubuk atau volume bentuk sediaan cair diambil sedemikian rupa sehingga 1-3 ml larutan titran digunakan untuk penentuan.

Dari sekian banyak metode fisikokimia dalam praktek kefarmasian, metode refraktometri yang ekonomis banyak digunakan dalam analisis konsentrat,

produk setengah jadi dan bentuk sediaan lainnya.

II. TAHAP UTAMA ANALISIS FARMASI

2.1. Kontrol organoleptik dan fisik

2.1.1. Kontrol organoleptik

Kontrol organoleptik terdiri dari pemeriksaan bentuk sediaan untuk indikator berikut: penampilan ("Deskripsi"), bau,

homogenitas, tidak adanya pengotor mekanis. Rasanya diperiksa secara selektif, dan bentuk sediaan disiapkan untuk anak-anak - semuanya.

Keseragaman bubuk, triturasi homeopati, salep, pil,

supositoria diperiksa sebelum membagi massa menjadi dosis sesuai dengan persyaratan Farmakope Negara saat ini. Pengecekan dilakukan secara selektif di setiap apoteker selama hari kerja, dengan mempertimbangkan jenis bentuk sediaan. Hasil pengendalian organoleptik dicatat dalam jurnal.

2.1.2. Kontrol fisik

Kontrol fisik terdiri dari pemeriksaan massa total atau volume bentuk sediaan, jumlah dan massa dosis individu (setidaknya tiga dosis),

termasuk dalam bentuk sediaan ini.

Ini memeriksa:

Setiap rangkaian kemasan atau blanko intrafarmasi paling sedikit berjumlah tiga kemasan;

Bentuk sediaan diproduksi sesuai dengan resep individu (persyaratan), secara selektif selama hari kerja, dengan mempertimbangkan semua jenis bentuk sediaan, tetapi tidak kurang dari 3% dari jumlah bentuk sediaan yang diproduksi per hari;

pengantar

1.2 Kesalahan dalam Analisis Farmasi

1.3 Prinsip umum pengujian identitas bahan obat

1.4 Sumber dan penyebab rendahnya kualitas bahan obat

1.5 Persyaratan umum untuk uji kemurnian

1.6 Metode analisis farmasi dan klasifikasinya

Bab 2. Metode Analisis Fisik

2.1 Verifikasi sifat fisik atau pengukuran konstanta fisik zat obat

2.2 Mengatur pH medium

2.3 Penentuan kejernihan dan kekeruhan larutan

2.4 Estimasi konstanta kimia

Bab 3. Metode Analisis Kimia

3.1 Fitur metode analisis kimia

3.2 Metode gravimetri (berat)

3.3 Metode titrimetri (volumetrik)

3.4 Analisis gasometrik

3.5 Analisis unsur kuantitatif

Bab 4. Metode analisis fisika dan kimia

4.1 Fitur metode analisis fisikokimia

4.2 Metode optik

4.3 Metode penyerapan

4.4 Metode berdasarkan emisi radiasi

4.5 Metode berdasarkan penggunaan medan magnet

4.6 Metode elektrokimia

4.7 Metode pemisahan

4.8 Metode analisis termal

Bab 5

5.1 Pengendalian mutu obat secara biologis

5.2 Pengendalian mikrobiologis produk obat

Daftar literatur yang digunakan

pengantar

Analisis farmasi adalah ilmu tentang karakterisasi kimia dan pengukuran zat aktif biologis pada semua tahap produksi: dari pengendalian bahan baku hingga penilaian kualitas bahan obat yang dihasilkan, studi stabilitasnya, penetapan tanggal kedaluwarsa dan standarisasi bentuk sediaan jadi. Analisis farmasi memiliki ciri khas tersendiri yang membedakannya dari jenis analisis lainnya. Fitur-fitur ini terletak pada kenyataan bahwa zat dari berbagai sifat kimia menjadi sasaran analisis: anorganik, organoelemen, radioaktif, senyawa organik dari alifatik sederhana hingga zat aktif biologis alami yang kompleks. Kisaran konsentrasi analit sangat luas. Objek analisis farmasi tidak hanya zat obat individu, tetapi juga campuran yang mengandung jumlah komponen yang berbeda. Jumlah obat-obatan meningkat setiap tahun. Ini memerlukan pengembangan metode analisis baru.

Metode analisis kefarmasian perlu ditingkatkan secara sistematis karena persyaratan mutu obat yang terus meningkat, dan persyaratan tingkat kemurnian bahan obat dan kandungan kuantitatif terus meningkat. Oleh karena itu, perlu digunakan secara luas tidak hanya metode kimia, tetapi juga metode fisik dan kimia yang lebih sensitif untuk menilai kualitas obat.

Persyaratan untuk analisis farmasi tinggi. Ini harus cukup spesifik dan sensitif, akurat dalam kaitannya dengan standar yang ditetapkan oleh GF XI, VFS, FS dan dokumentasi ilmiah dan teknis lainnya, dilakukan dalam waktu singkat dengan menggunakan obat dan reagen yang diuji dalam jumlah minimal.

Analisis farmasi, tergantung pada tugasnya, mencakup berbagai bentuk pengendalian kualitas obat: analisis farmakope, pengendalian langkah demi langkah produksi obat-obatan, analisis bentuk sediaan individu, analisis ekspres di apotek, dan analisis biofarmasi.

Analisis farmakope merupakan bagian integral dari analisis farmasi. Ini adalah seperangkat metode untuk mempelajari obat dan bentuk sediaan yang ditetapkan dalam Farmakope Negara atau dokumentasi peraturan dan teknis lainnya (VFS, FS). Berdasarkan hasil yang diperoleh selama analisis farmakope, kesimpulan dibuat tentang kepatuhan produk obat dengan persyaratan Global Fund atau dokumentasi peraturan dan teknis lainnya. Dalam hal penyimpangan dari persyaratan ini, obat tidak diperbolehkan untuk digunakan.

Kesimpulan tentang mutu produk obat hanya dapat dibuat atas dasar analisis sampel (sampel). Prosedur pemilihannya ditunjukkan baik dalam artikel pribadi atau dalam artikel umum Global Fund XI (edisi 2). Pengambilan sampel hanya dilakukan dari segel yang tidak rusak dan dikemas sesuai dengan persyaratan unit pengemasan NTD. Pada saat yang sama, persyaratan untuk tindakan pencegahan untuk bekerja dengan obat-obatan beracun dan narkotika, serta untuk toksisitas, sifat mudah terbakar, daya ledak, higroskopisitas, dan sifat obat lainnya, harus diperhatikan dengan ketat. Untuk menguji kepatuhan terhadap persyaratan NTD, pengambilan sampel multi-tahap dilakukan. Jumlah langkah ditentukan oleh jenis kemasan. Pada tahap terakhir (setelah dikontrol dengan penampilan), sampel diambil dalam jumlah yang diperlukan untuk empat analisis fisik dan kimia lengkap (jika sampel diambil untuk organisasi pengendali, maka untuk enam analisis tersebut).

Dari kemasan “angro” diambil titik sampel, diambil dalam jumlah yang sama dari lapisan atas, tengah dan bawah setiap unit kemasan. Setelah menetapkan homogenitas, semua sampel ini dicampur. Obat longgar dan kental diambil dengan sampler yang terbuat dari bahan inert. Produk obat cair dicampur secara menyeluruh sebelum pengambilan sampel. Jika hal ini sulit dilakukan, maka sampel titik diambil dari lapisan yang berbeda. Pemilihan sampel produk obat jadi dilakukan sesuai dengan persyaratan artikel pribadi atau instruksi kontrol yang disetujui oleh Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.

Melakukan analisis farmakope memungkinkan Anda untuk menetapkan keaslian obat, kemurniannya, untuk menentukan kandungan kuantitatif zat aktif farmakologis atau bahan-bahan yang membentuk bentuk sediaan. Sementara masing-masing tahap ini memiliki tujuan tertentu, mereka tidak dapat dilihat secara terpisah. Mereka saling berkaitan dan saling melengkapi. Misalnya, titik leleh, kelarutan, pH larutan berair, dll. kriteria untuk keaslian dan kemurnian bahan obat.

Bab 1. Prinsip Dasar Analisis Kefarmasian

1.1 Kriteria analisis farmasi

Pada berbagai tahap analisis farmasi, tergantung pada tugas yang ditetapkan, kriteria seperti selektivitas, sensitivitas, akurasi, waktu yang dihabiskan untuk analisis, dan jumlah obat yang dianalisis (bentuk sediaan) adalah penting.

Selektivitas metode ini sangat penting ketika menganalisis campuran zat, karena memungkinkan untuk mendapatkan nilai sebenarnya dari masing-masing komponen. Hanya metode analisis selektif yang memungkinkan untuk menentukan kandungan komponen utama dengan adanya produk penguraian dan pengotor lainnya.

Persyaratan untuk akurasi dan sensitivitas analisis farmasi tergantung pada objek dan tujuan penelitian. Saat menguji tingkat kemurnian obat, metode yang sangat sensitif digunakan, memungkinkan Anda untuk mengatur kandungan pengotor minimum.

Saat melakukan kontrol produksi langkah demi langkah, serta saat melakukan analisis cepat di apotek, faktor waktu yang dihabiskan untuk analisis tersebut memainkan peran penting. Untuk ini, metode dipilih yang memungkinkan analisis dilakukan dalam interval waktu terpendek dan pada saat yang sama dengan akurasi yang cukup.

Dalam penentuan kuantitatif suatu bahan obat digunakan suatu metode yang dibedakan atas selektivitas dan ketelitian yang tinggi. Sensitivitas metode ini diabaikan, mengingat kemungkinan melakukan analisis dengan sampel obat yang besar.

Ukuran sensitivitas suatu reaksi adalah batas deteksi. Ini berarti konten terendah di mana keberadaan komponen yang ditentukan dengan probabilitas kepercayaan tertentu dapat dideteksi dengan metode ini. Istilah "batas deteksi" diperkenalkan sebagai pengganti konsep seperti "minimum yang ditemukan", itu juga digunakan sebagai pengganti istilah "sensitivitas". Sensitivitas reaksi kualitatif dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti volume larutan komponen yang bereaksi , konsentrasi reagen, pH medium, suhu, pengalaman durasi.Hal ini harus diperhitungkan ketika mengembangkan metode untuk analisis farmasi kualitatif.Untuk menetapkan sensitivitas reaksi, indeks absorbansi (spesifik atau molar) yang ditetapkan dengan metode spektrofotometri adalah semakin banyak digunakan.Dalam analisis kimia, sensitivitas ditentukan oleh nilai batas deteksi reaksi yang diberikan.Metode fisikokimia dibedakan dengan analisis sensitivitas tinggi Yang paling sensitif adalah metode radiokimia dan spektral massa, yang memungkinkan penentuan 10 -8 - 10 -9% analit, polarografik dan fluorimetri 10 -6 -10 -9%, sensitivitas metode spektrofotometri 10 -3 -10 -6%, potensiometri 10 -2%.

Istilah "akurasi analisis" secara bersamaan mencakup dua konsep: reproduktifitas dan kebenaran hasil yang diperoleh. Reproduktifitas mencirikan sebaran hasil analisis dibandingkan dengan rata-rata. Kebenaran mencerminkan perbedaan antara isi yang sebenarnya dan yang ditemukan dari substansi. Keakuratan analisis untuk setiap metode berbeda dan tergantung pada banyak faktor: kalibrasi alat ukur, keakuratan penimbangan atau pengukuran, pengalaman analis, dll. Akurasi hasil analisis tidak boleh lebih tinggi dari akurasi pengukuran yang paling tidak akurat.

5 / 5 (suara: 1 )

Saat ini, cukup umum untuk menemukan obat-obatan berkualitas rendah dan pil tiruan yang membuat konsumen meragukan keefektifannya. Ada metode analisis obat tertentu yang memungkinkan untuk menentukan komposisi obat, karakteristiknya dengan akurasi maksimum, dan ini akan mengungkapkan tingkat pengaruh obat pada tubuh manusia. Jika Anda memiliki keluhan tertentu tentang suatu obat, maka analisis kimia dan pendapat objektifnya dapat menjadi bukti dalam proses hukum apa pun.

Metode analisis obat apa yang digunakan di laboratorium?

Untuk menetapkan karakteristik kualitatif dan kuantitatif obat di laboratorium khusus, metode berikut banyak digunakan:

• Fisik dan fisika-kimia, yang membantu menentukan suhu leleh dan pemadatan, kepadatan, komposisi dan kemurnian pengotor, menemukan kandungan logam berat.
• Kimia, menentukan keberadaan zat yang mudah menguap, air, nitrogen, kelarutan zat obat, asamnya, bilangan yodium, dll.
• Biologis, memungkinkan Anda untuk menguji zat untuk sterilitas, kemurnian mikroba, kandungan racun.

Metode analisis obat-obatan akan memungkinkan untuk menetapkan keaslian komposisi yang dinyatakan oleh pabrikan dan menentukan penyimpangan sekecil apa pun dari norma dan teknologi produksi. Laboratorium "Pusat Keahlian Kimia" ANO memiliki semua peralatan yang diperlukan untuk studi yang akurat dari semua jenis obat. Spesialis berkualifikasi tinggi menggunakan berbagai metode untuk menganalisis obat-obatan dan akan memberikan pendapat ahli yang objektif dalam waktu sesingkat mungkin.

Metode untuk mempelajari zat obat dibagi menjadi:

1. fisik,

2. kimia,

3. fisik dan kimia,

4. biologis.

Metode analisis fisik melibatkan studi tentang sifat fisik suatu zat tanpa menggunakan reaksi kimia. Ini termasuk: penentuan kelarutan, transparansi atau tingkat kekeruhan, warna; penentuan massa jenis (untuk zat cair), kelembaban, titik leleh, titik solidifikasi, titik didih.

Metode penelitian kimia berdasarkan reaksi kimia. Ini termasuk: penentuan kadar abu, reaksi lingkungan (pH), indikator numerik karakteristik minyak dan lemak (bilangan asam, bilangan iodin, bilangan penyabunan, dll.). Untuk tujuan mengidentifikasi zat obat, hanya reaksi semacam itu yang digunakan yang disertai dengan efek eksternal visual, misalnya, perubahan warna larutan, evolusi gas, pengendapan atau pelarutan endapan, dll. Metode penelitian kimia juga termasuk metode berat dan volume analisis kuantitatif yang diadopsi dalam kimia analitik (metode netralisasi, pengendapan, metode redoks, dll.). Dalam beberapa tahun terakhir, analisis farmasi telah memasukkan metode penelitian kimia seperti titrasi dalam media tidak berair, kompleksometri. Analisis kualitatif dan kuantitatif zat obat organik, sebagai suatu peraturan, dilakukan berdasarkan sifat gugus fungsi dalam molekulnya.

Melalui cara fisika dan kimia mempelajari fenomena fisika yang terjadi sebagai akibat dari reaksi kimia. Misalnya, dalam metode kolorimetri, intensitas warna diukur tergantung pada konsentrasi suatu zat, dalam analisis konduktometri, pengukuran konduktivitas listrik larutan, dll.

Metode fisika dan kimia meliputi: optik (refraktometri, polarimetri, emisi dan metode analisis fluoresen, fotometri, termasuk fotokolorimetri dan spektrofotometri, nefelometri, turbodimetri), elektrokimia (metode potensiometri dan polarografik), metode kromatografi.

biologis ini adalah studi hewan (katak, merpati, kucing). Didefinisikan dalam satuan. Dikenakan: MPS yang mengandung glikosida jantung, obat yang mengandung hormon, enzim, vitamin, antibiotik.

Pendaftaran obat-obatan ekstemporer, VAZ, VAF dilakukan sesuai dengan perintah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia No. 376 dan pedoman untuk desain tunggal.

Label untuk desain obat yang disiapkan secara individual dan dalam urutan persiapan dan pengemasan intra-farmasi, tergantung pada metode penggunaannya, dibagi menjadi:

ü label obat untuk penggunaan internal dengan tulisan "Internal", "Internal untuk anak-anak";

ü label obat untuk penggunaan luar dengan tulisan "Eksternal";

ü label obat untuk pemberian parenteral dengan tulisan "Untuk injeksi";

ü label obat mata dengan tulisan "Tetes mata", "Obat mata".

Pada semua label untuk desain obat, disiapkan secara individual dan dalam urutan persiapan dan pengemasan di apotek, label peringatan yang sesuai dengan setiap bentuk sediaan harus dicetak dengan cara tipografi:

ü untuk ramuan - "simpan di tempat yang sejuk dan gelap", "kocok sebelum digunakan";

ü untuk salep, salep mata dan tetes mata - "simpan di tempat yang sejuk dan gelap";

ü untuk tetes penggunaan internal - "simpan di tempat yang terlindung dari cahaya";

ü untuk injeksi - "steril".

Semua label harus berisi peringatan "Jauhkan dari jangkauan anak-anak".

Bentuk sediaan ditunjukkan dengan tangan.

Semua label untuk desain obat yang disiapkan dalam urutan pengadaan dan pengemasan di apotek harus memiliki penandaan sebagai berikut:

ü lambang (mangkuk dengan ular);

ü lokasi institusi farmasi (perusahaan);

ü nama institusi farmasi (perusahaan);

ü metode aplikasi (internal, eksternal, untuk injeksi) atau bentuk sediaan (salep, tetes mata, tetes hidung, dll.);

tanggal persiapan...;

ü baik untuk ...;

ü seri...;

ü Jauhkan dari anak-anak.

Teks label farmasi yang dimaksudkan untuk desain obat yang disiapkan secara individual, serta metode pemberian, harus dicetak dalam bahasa Rusia atau bahasa lokal.

Teks label farmasi yang dimaksudkan untuk desain obat yang disiapkan menurut urutan penyiapan dan pengemasan di apotek, serta nama dan label peringatan yang diperlukan, direkomendasikan untuk dicetak secara tipografis.

Label peringatan yang ditempelkan pada obat-obatan memiliki teks dan warna sinyal sebagai berikut:

ü "kocok sebelum digunakan" - font hijau dengan latar belakang putih;

ü "simpan di tempat yang terlindung dari cahaya" - font putih dengan latar belakang biru;

ü "simpan di tempat yang sejuk" - font putih dengan latar belakang biru;

ü "kekanak-kanakan" - font putih dengan latar belakang hijau;

ü "untuk bayi baru lahir" - font putih dengan latar belakang hijau;

ü "tangani dengan hati-hati" - font merah dengan latar belakang putih;

ü "hati" - font putih dengan latar belakang oranye;

ü "Jauhkan dari api" - font putih dengan latar belakang merah.

Terutama zat beracun (<...>, sianida dan merkuri oksisianida) dikeluarkan dengan satu label peringatan hitam dengan nama obat beracun dalam bahasa Rusia (atau lokal) dalam font putih dengan gambar tulang bersilang dan tengkorak dan tulisan "racun" dan "tangani dengan hati-hati" sesuai dengan pesanan saat ini.

Pendaftaran obat-obatan yang disiapkan di apotek (perusahaan) dalam berbagai bentuk kepemilikan, sesuai dengan Aturan Seragam Pendaftaran Obat yang disajikan, berkontribusi pada peningkatan budaya pasokan obat ke populasi, memperkuat kontrol atas tanggal kedaluwarsa obat yang disiapkan dan harga mereka, menarik perhatian mereka untuk menghilangkan kemungkinan kesalahan dalam penggunaannya.

Penetapan tarif

Pembayaran meliputi:

1. Biaya obat

2. Biaya bahan pembantu

3. Biaya hidangan

4. Biaya

Tarif disetujui atas perintah apotek.

Data awal untuk menentukan biaya produksi adalah data akuntansi dan pelaporan apotek selama satu bulan terakhir.

Jumlah unit produksi bersyarat mencerminkan total intensitas tenaga kerja dalam pembuatan satu unit produk obat dan alat kesehatan.

Untuk satu unit produksi, pekerjaan yang dilakukan dalam waktu 10 menit diterima secara konvensional.

Untuk satu unit produksi bentuk sediaan steril dan cair, salep, produk obat diterima, disiapkan sepenuhnya sesuai dengan dokumen saat ini dan dimaksudkan untuk pengeluaran.

Bentuk sediaan steril termasuk larutan injeksi, larutan infus, larutan irigasi mata, larutan neonatus dan minyak.

JLF termasuk solusi dan tetes untuk penggunaan internal dan eksternal, minyak, air murni.

Salep termasuk pasta, liniments, plester cair, suspensi, emulsi.

Untuk satu unit bubuk dan supositoria, bentuk sediaan dengan kemasan untuk 10 dosis diterima secara konvensional.

Informasi serupa.