Anti-NMDA-reseptorienkefaliitti, tunnetaan myös NMDA-reseptorivasta-aineenkefaliitti, on akuutti aivotulehduksen muoto, joka on mahdollisesti tappava, mutta jolla on suuri mahdollisuus toipua hoidon jälkeen.

Tämä johtuu immuunijärjestelmän hyökkäyksestä, joka kohdistuu ensisijaisesti NMDA (N-metyyli-D-aspartaatti) -reseptorin NR1-alayksikköön. Tila liittyy kasvaimiin, pääasiassa näiden munasarjojen teratomeihin. Monet tapaukset eivät kuitenkaan liity pahanlaatuisiin kasvaimiin.

Josep Dalmau ja kollegat luokitteli ja nimesi taudin virallisesti vuonna 2007.

Ennen kuin kehitetään anti-NMDA-reseptorienkefaliitille spesifisiä ominaisuuksia, henkilöillä voi esiintyä prodromaalisia ilmenemismuotoja, kuten päänsärkyä, flunssan kaltaisia ​​sairauksia tai ylempien hengitysteiden infektioita. Ne tulevat havaittaviksi viikkojen tai kuukausien kuluessa ennen patologian kehittymistä. Prodromaalisten oireiden lisäksi tauti etenee vaihtelevalla nopeudella ja potilailla voi esiintyä neurologisia toimintahäiriöitä. Kehityksen alkuvaiheessa oireet ovat erilaisia ​​lapsilla ja aikuisilla.

Käyttäytymismuutokset ovat kuitenkin yleinen ensimmäinen merkki molemmissa ryhmissä. He ovat usein vainoharhaisia, psykoottisia. Muita yleisiä ilmenemismuotoja ovat kouristukset ja omituiset liikkeet, pääasiassa huulissa ja suussa, mutta myös oudot polkimien liikkeet jaloilla tai käsillä, jotka muistuttavat pianonsoittoa. Joitakin muita taudin alkaessa tyypillisiä oireita ovat kognition heikkeneminen, muistin puutteet ja puheongelmat (afasia, perseversio tai mutismi).

Merkkejä ilmaantuu yleensä psykiatrisessa käytännössä, mikä voi johtaa erotusdiagnoosiin. Monissa tapauksissa tämä johtaa diagnoosin mahdottomuuteen. Oireet edetessä muuttuvat lääketieteellisesti kiireellisiksi ja sisältävät usein autonomisen toimintahäiriön, hypoventilaatiota, aivojen ataksiaa, hemipareesia, tajuttomuutta tai katatoniaa.

Tämän akuutin vaiheen aikana useimmat potilaat tarvitsevat hoitoa tehohoidossa hengityksen, sykkeen ja verenpaineen vakauttamiseksi. Tunteen menetys toisella kehon puolella voi olla oire. Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin tunnusmerkki on monien yllä olevien ilmenemismuotojen samanaikainen esiintyminen. Useimmat potilaat kokevat sairauden aikana vähintään neljä oireita, toisilla kuusi tai seitsemän.

Patofysiologia

Tilaa välittävät vasta-aineet, jotka kohdistuvat aivojen NMDA-reseptoreihin. Ne voivat muodostua ristireaktiolla NMDA-reseptoreiden kanssa teratomoissa, jotka sisältävät monia solutyyppejä, mukaan lukien aivosolut, ja siten edustavat ikkunaa, jossa immunologinen toleranssi voi hajota. Muita autoimmuunimekanismeja epäillään potilailla, joilla ei ole kasvaimia. Vaikka taudin tarkasta patofysiologiasta keskustellaan edelleen. Empiirinen arviointi anti-NMDA-vasta-aineiden alkuperästä seerumissa ja aivo-selkäydinnesteessä johtaa kahden mahdollisen mekanismin pohtimiseen.

Jotkut niistä voidaan määrittää yksinkertaisilla havainnoilla. Seerumin NMDA-reseptorin vasta-aineita löydetään jatkuvasti korkeampina pitoisuuksina kuin CSF-vasta-aineita, keskimäärin kymmenen kertaa korkeampina. Tämä osoittaa vahvasti, että vasta-aineiden tuotanto on systeemistä eikä aivo- tai aivo-selkäydinnestettä. Kun kokonais-IgG:n pitoisuudet normalisoituvat, havaitaan intratekaalinen synteesi. Tämä tarkoittaa, että aivo-selkäydinnesteessä on enemmän NMDA-reseptorivasta-aineita kuin mitä voitaisiin ennakoida ottaen huomioon odotetut kokonais-IgG-määrät.

1. Passiivinen pääsy tarkoittaa vasta-aineiden diffuusiota verestä patologisesti heikentyneen veri-aivoesteen (BBB) ​​läpi. Tämä solusuodatin, joka erottaa keskushermoston verenkiertojärjestelmästä, estää yleensä suuria molekyylejä pääsemästä aivoihin. Erilaisia ​​syitä tälle eheyden romahdukselle on ehdotettu, ja todennäköisin vastaus on altistuminen hermoston akuutille tulehdukselle. Samoin hormoneja vapauttavan kortikotropiinin osallistumisen syöttösoluihin akuutin stressin aikana on osoitettu edistävän NGB:n tunkeutumista. On kuitenkin myös mahdollista, että monilla potilailla taudin myöhemmissä vaiheissa esiintyvä autonominen toimintahäiriö helpottaa vasta-aineiden tuomista. Esimerkiksi verenpaineen nousu aiheuttaa suurten proteiinien ekstravasaatiota aivo-selkäydinnesteeseen.
2. Mahdollinen mekanismi on myös intratekaalinen tuotanto. Lääkeyhtiö Dalmau et ai. osoitti, että 53:lla 58:sta sairaudesta kärsineestä potilaasta oli ainakin osittain säilynyt NPH ja suuri vasta-ainepitoisuus aivo-selkäydinnesteessä. Lisäksi syklofosfamidi ja rituksimabi, lääkkeet, joita käytetään dysfunktionaalisten immuunisolujen poistamiseen, ovat olleet onnistuneita hoitoja toisen linjan potilailla, joiden hoito on epäonnistunut. Ne tuhoavat ylimääräisiä vasta-aineita tuottavia soluja, mikä lievittää oireita.

Monimutkainen analyysi prosesseista, jotka liittyvät vasta-aineiden esiintymiseen aivo-selkäydinnesteessä, vihjaa näiden kahden mekanismin yhdistelmään.

Vasta-aineet NMDA-reseptoreille

Kun vasta-aineet ovat päässeet CSF:ään, ne sitoutuvat NMDA-reseptorin NR1-alayksikköön. On olemassa kolme mahdollista menetelmää, joilla hermosolujen vaurioita tapahtuu.

1. Vähentynyt NMDA-reseptorien tiheys postsynaptisessa kahvassa johtuen reseptorin internalisaatiosta vasta-aineen sitoutumisen jälkeen.
2. Suora NMDA-reseptoriantagonismi, joka on samanlainen kuin tyypillisten farmakologisten reseptorin salpaajien, kuten fensyklidiinin ja ketamiinin, vaikutus.
3. Komplementtikaskadin värvääminen klassisen reitin kautta (vasta-aine-antigeeni-vuorovaikutus). Kalvohyökkäyskompleksi on yksi tämän kaskadin lopputuotteista, ja se voi tunkeutua hermosoluihin molekyylisylinterinä, jolloin vesi pääsee sisään. Sitten solu hajoaa. Erityisesti tämä mekanismi on epätodennäköinen, koska se aiheuttaa neuronin kuoleman, mikä on ristiriidassa olemassa olevien todisteiden kanssa.

Diagnostiikka

Ensinnäkin se on korkea kliininen epäilys, erityisesti nuorilla, joilla on epänormaalia käyttäytymistä sekä autonomista epävakautta. Muutokset aistien ja kohtausten tasossa taudin varhaisessa vaiheessa. Kliininen tutkimus voi lisäksi paljastaa harhaluuloja ja hallusinaatioita

Hoito

Jos kasvain löytyy ihmisistä, pitkän aikavälin ennuste on yleensä parempi ja uusiutumisen mahdollisuus on paljon pienempi. Tämä johtuu siitä, että kasvain voidaan poistaa kirurgisesti, mikä poistaa autovasta-aineiden lähteen. Yleensä varhaisen diagnoosin ja aggressiivisen hoidon uskotaan parantavan potilaiden tuloksia, mutta tätä ei voida tietää ilman satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten tietoja. Koska useimmat potilaat otetaan aluksi psykiatreille, on ehdottoman välttämätöntä, että kaikki lääkärit pitävät NMDA-reseptorienkefaliittia mahdollisena akuutin psykoosin syynä nuorilla potilailla, joilla ei ole aiempaa neuropsykiatrista historiaa.

• Jos kasvain löytyy, sen poisto tulee yhdistää ensilinjan immunoterapian kanssa. Sisältää steroidit, suonensisäisen immunoglobuliinin ja plasmafereesin autovasta-aineiden poistamiseksi fyysisesti. 577 potilaalla tehty tutkimus osoitti, että neljän viikon kuluessa noin puolet heistä tunsi olonsa paremmaksi lääkkeiden ottamisen jälkeen.
• Toisen linjan immunoterapia sisältää rituksimabin, monoklonaalisen vasta-aineen, joka kohdistuu B-solujen pinnalla olevaan CD20-reseptoriin ja tuhoaa siten itsereaktiiviset. Syklofosfamidia, alkyloivaa ainetta, joka silloittaa DNA:ta, käytetään sekä syövän että autoimmuunisairauksien hoitoon.
• Muut lääkkeet, kuten alemtutsumabi, ovat edelleen kokeellisia.

Ennuste

Toipumisprosessi anti-NMDA-enkefaliitista voi kestää useita kuukausia. Oireet ilmaantuvat päinvastaisessa järjestyksessä ja potilaiden tila paranee vähitellen.

Epidemiologia

Uusien sairauksien määrää vuodessa ei tiedetä. Kalifornian enkefaliittiprojektin mukaan tähän mennessä suurin tapaussarja kuvaa 577 potilasta, joilla on antimesodiagnostinen enkefaliitti. Tutkimus antaa parhaan likiarvon sairauksien jakautumisesta. Naisten havaittiin kärsivän suhteettoman paljon, 81 prosenttia. Patologia alkaa alle 21-vuotiailla lapsilla. Vain 5 % tapauksista oli yli 45-vuotiaita. Sama katsaus osoitti, että 394:llä 501:stä ihmisestä (79 %) oli hyvät tulokset 24 kuukauden kohdalla, 30 potilasta (6 %) kuoli ja lopuilla oli lievä tai vaikea puutos. Tutkimus vahvisti myös, että potilaat ovat todennäköisemmin aasialaisia ​​tai afrikkalaisia.

Yhteiskunta ja kulttuuri

Patologian oireet ovat tärkein syy historiallisiin tarinoihin sairaiden demonisesta hallinnasta.

toimittaja alkaen New York Suzanne Cahalan kirjoitti kirjan nimeltä " Brain on Fire: My Month of Madness hänen kokemuksestaan ​​sairaudesta.

Dallas Cowboysin puolustava linjamies Amobi Okoye vietti 17 kuukautta. anti-NMDA-reseptorienkefaliitti. Kolmen kuukauden lääketieteellisesti aiheutetussa koomassa olon lisäksi hän koki 145 päivän muistivajeen ja laihtui 78 kiloa. Palasi harjoituksiin 23.10.2014

Knutilla, Berliinin eläintieteellisen puutarhan jääkarhulla, joka kuoli 19. maaliskuuta 2011, diagnosoitiin anti-NMDA-reseptorienkefaliitti elokuussa 2015. Tämä on ensimmäinen tapaus, joka löydettiin ihmiskehon ulkopuolelta.

Maligni neuroleptinen oireyhtymä (NMS) on harvinainen, mutta erittäin vaarallinen neuroleptihoidon komplikaatio, joka ilmenee sentraalisen hypertermian, katatonisten oireiden ja lihasten hypertonisuuden, tajunnan heikkenemisen ja somatovegetatiivisten sairauksien kompleksin yhteydessä. MNS:n etenemiseen liittyy muutoksia homeostaasin pääparametreissa ja elintärkeiden elinten ja kehon järjestelmien toiminnassa, ja se voi johtaa kuolemaan. MNS-kuolleisuus vaihtelee eri julkaisujen mukaan 5,5 - 10 %, ja ilmaantuvuus on 2 - 0,01 % kaikista psykoosilääkkeitä saavista potilaista. Useimmiten NMS kehittyy neuroleptihoidon aikana potilailla, joilla on skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö. Maailmankirjallisuudessa kuvataan tapauksia komplikaatioiden kehittymisestä potilailla, joilla on mielialahäiriöitä, dementiaa ja orgaanisia psykooseja. NMS:n kehittymistä voidaan havaita, kun määrätään eri kemiallisten ryhmien antipsykoottisia lääkkeitä niiden annostuksesta riippumatta. Useimmiten komplikaatioiden kehittyminen havaittiin nimittämällä perinteinen antipsykootti - haloperidoli. NMS-taudin kehittymisestä on kuvauksia epätyypillisten psykoosilääkkeiden - klotsapiinin, risperidonin, ketiapiinin ja olantsapiinin - käytön yhteydessä sekä psykotrooppisten lääkkeiden samanaikaisen lopettamisen taustalla.

NMS:n etiologiaa ja patogeneesiä ei vieläkään täysin ymmärretä. Useimmat tutkijat selittävät NMS:n kehittymisen dopamiinireseptorien salpauksella tyviganglioissa ja hypotalamuksessa, eivät psykoosilääkkeiden suoralla toksisella vaikutuksella. NMS-potilailla on dopaminergisen toiminnan suppressio ja lisääntynyt adrenerginen ja serotonerginen aktiivisuus. Useat tutkijat pitävät NMS:ää akuutin neuroleptisen enkefalopatian ilmentymänä. Samanaikaisesti EEG paljastaa metabolisen enkefalopatian merkkejä aivojen sähköisen toiminnan yleistyneen eston kanssa. Kliinisten ja patogeneettisten tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että immunologiset häiriöt ja veri-aivoesteen läpäisevyyden lisääntyminen, johon liittyy kehon herkistymistä ja sitä seuraavaa keskushermoston, pääasiassa hypotalamuksen ja sisäelinten, autoimmuunivaurioita ovat tärkeitä. rooli NMS:n ja kuumeisen skitsofrenian patogeneesissä. Todisteena tästä on korkea humoraalinen herkistyminen aivojen eri autoantigeeneille, kun vasta-aineita havaitaan otsalohkolle, optiselle tuberkuloosille ja enimmäismäärälle (jopa 66 %) hypotalamukselle. Kuolinsyynä on lisääntyvä homeostaasin häiriö ja ennen kaikkea vesi-elektrolyyttitasapaino ja hemodynamiikka, aivoödeeman ilmiö.

Maailmankirjallisuudessa ei esitetä patomorfologisten muutosten analyysiä potilailla, joilla on kuolemaan johtanut NMS. Havaitut patomorfologiset muutokset aivoissa kuumeisessa (hypertoksisessa) skitsofreniassa, ja useat tutkijat pitävät NMS:ää eräänä psykoosilääkkeiden aiheuttamana tappavana katatoniana (lääkkeiden aiheuttama), eivät sovi mihinkään tiettyyn nosologiseen muotoon ja ne voidaan johtua toksinen-dystrofinen prosessi yhdessä yleistyneiden verenkiertohäiriöiden kanssa. Näiden potilaiden aivojen talamo-aivolisäke-alueella havaitaan seuraavat muutokset:

1) hermosolujen akuutti turvotus, vakuolisaatio, iskemia ja kuolema;

2) gangliosyyttisten kuitujen myeliinivaivojen turvotus ja turvotus;

3) hypertrofia ja dystrofiset muutokset mikrogliosyyteissä.

MNS:n kehittymisen riskitekijöitä ovat jäännösaivojen orgaaninen vajaatoiminta potilailla (siirretyt synnytystä ja perinataaliset vaarat, traumaattiset aivovammat, infektiot ja myrkytykset). Oletetaan, että psykomotorisen kiihtymyksen taustalla tapahtuva fyysinen uupumus ja nestehukka voivat johtaa lisääntyneeseen herkkyyteen psykoosilääkkeille ja myötävaikuttaa NMS:n kehittymiseen. Katatonisten häiriöiden esiintyminen kuuluu myös NMS:n riskitekijöihin.

NMS-taudin diagnoosi perustuu komplikaatioiden pääoireiden tunnistamiseen: keskushermoston hypertermia, katatoniset oireet, joihin liittyy stuporin ja lihasjäykkyyden kehittyminen, tajunnan heikkeneminen sekä tyypilliset muutokset laboratorioparametreissa (kohtalainen leukosytoosi ilman puukotuksen siirtymää, leukopenia ja kiihtynyt ESR, CPK:n voimakas aktiivisuus veriplasmassa).

Varhaisin merkki MNS:n kehittymisestä skitsofreniaa ja skitsoaffektiivista psykoosia sairastavilla potilailla, mikä on tärkeää komplikaatioiden diagnosoinnissa, on ekstrapyramidaalioireiden ilmaantuminen samanaikaisesti psykoosin pahenemisen kanssa ja katatonisten häiriöiden kehittyminen stuporin muodossa, johon liittyy negatiivisia oireita ja oireita. Tältä osin jotkut tutkijat pitävät NMS:ää pahanlaatuisen tai kuumeisen katatonian neuroleptinä muunnelmana ja viittaavat niihin saman kirjon sairauksiin. Tämän vahvistavat sekä kuumeisen skitsofrenian ja NMS-taudin kliinisten ilmenemismuotojen samankaltaisuus että biokemiallisten ja immunologisten häiriöiden samankaltaisuus sekä hoidon yleiset periaatteet. Näitä ovat neuroleptien lopettaminen, rauhoittavien lääkkeiden määrääminen, nestehoidon ja ECT:n toteuttaminen. Dopamiinireseptorin agonistin bromokriptiinin ja lihasrelaksantin dantroleenin tehoa NMS:ssä ei ole tuettu näyttöön perustuvilla tutkimuksilla. Plasmafereesin ja hemosorption tehokkuudesta on näyttöä. NMS-taudin etenemisennuste riippuu siitä, kuinka nopeasti antipsykoottinen hoito keskeytetään ja intensiivistä infuusiohoitoa määrätään homeostaasin korjaamiseksi. Antipsykoottisten lääkkeiden oikea-aikaisella peruutuksella, infuusiohoidon riittävyydellä, ECT-menetelmien eriytetyllä käytöllä on mahdollista saavuttaa terapeuttinen vaikutus useimmilla potilailla ensimmäisen 3–7 päivän aikana.keskushermoston autoimmuunivauriot sekä muiden lääkkeiden käyttöön liittyvät sairaudet (amfetamiinit, fensyklidiini, monoamiinioksidaasin estäjät, serotonergiset masennuslääkkeet ja monet muut lääkkeet).

Vuonna 2007 kuvattiin ensimmäisen kerran autoimmuuni-NMDA-reseptorienkefaliittitapauksia, joihin liittyi psykoottisia oireita ja katoniaa, autonomisia häiriöitä ja hypertermiaa sekä kuolemanvaaraa. Tämän taudin oireet ovat samanlaisia ​​kuin NMS:n ja kuumeisen katatonian ja aiheuttavat vaikeuksia erotusdiagnoosissa. Taudin aiheuttavat vasta-aineet NMDA-glutamaattireseptorin NR1- ja NR2-alayksiköille. Aluksi anti-NMDA-reseptorin enkefaliittia kuvattiin nuorilla naisilla, joilla oli munasarjateratoma. Tulevaisuudessa kasvainprosessin ulkopuolella molempien sukupuolten ja eri ikäisten ihmisten kanssa. Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin diagnoosi perustuu NMDA-glutamaattireseptorin NR1- ja NR2-alayksiköiden autovasta-aineiden havaitsemiseen veriplasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä. Viime vuosina on tunnistettu psykiatrisilla potilailla, joilla on alustavasti diagnosoitu skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, narkolepsia ja vakava masennushäiriö. Taudin hoitoon kuuluu immunoterapia immunoglobuliinin ja metyyliprednisolonin nimittämisellä. Toisen linjan lääkkeitä, joita käytetään tehottomana, ovat rituksimabi yhdessä syklofosfamidin kanssa. Rauhoittavia lääkkeitä, epätyypillisiä psykoosilääkkeitä tai klopromatsiinia voidaan käyttää psykomotorisen kiihtymyksen hallintaan. ECT:stä ja plasmafereesistä on myönteisiä kokemuksia.

Kliininen tapaus

Potilas Sh., syntynyt vuonna 1988, otettiin hoidettavaksi kliiniseen psykiatriseen sairaalaan nro. P.B. Gannushkina 18. kesäkuuta 2015 akuutin polymorfisen psykoottisen häiriön diagnoosilla.

Anamneesi . Psykopatologia ei rasita perinnöllisyyttä. Raskaus ja synnytys potilaan äidillä sujuivat ilman patologiaa. Syntyi ajallaan. Vanhin 2 lapsesta. Hänellä on nuorempi sisko. Aikaisempi kehitys on oikea. Luonteeltaan hän oli rauhallinen, tasapainoinen, seurallinen ja aktiivinen. Hän oli sairastanut lapsuuden tartuntatauteja ilman komplikaatioita. Menin kouluun 7-vuotiaana. opiskelin hyvin. Hän valmistui peruskoulun 9. luokasta, sitten pedagogisesta korkeakoulusta ja pedagogisesta instituutista. 22-vuotiaana hän meni naimisiin. Hän asui miehensä kanssa, lapsen 3 vuotta avioliitosta, perhesuhteet ovat hyvät. Hän työskentelee peruskoulun opettajana. Ei ole huonoja tapoja. Hänen miehensä mukaan potilaan henkinen tila on muuttunut ensimmäistä kertaa kesäkuun 2015 alun jälkeen. Tuli hajamielinen, unohtunut, ahdistunut. Hän kysyi jatkuvasti sukulaisiltaan: "Syöttikö hän lasta?", "Kävikö hän wc:ssä", sanoi, että hänen "päänsä olisi ollut erillään kehosta", välillä hän putosi yllättäen lattialle, mutta nousi heti ylös. Hän haki 16. kesäkuuta 2015 tutkimukseen National Center for Neurology -keskuksessa. Aivojen magneettikuvauksessa havaittiin merkkejä glioosialueesta oikeasta parietaalilohkosta (8 mm–13 mm–18 mm), joka on erotettava iskeemisestä ja demyelinoivasta tai volumetrisesta prosessista. Tietoja aneurysmien ja arteriovenoosien epämuodostumien esiintymisestä tutkituilla tasoilla ei saatu. Saman päivän illalla hänestä tuli ahdistunut, levoton, hämmentynyt ja kysyi "mitä ympärillä tapahtuu?". Systolinen verenpaine nousi 180 mmHg:iin. Yö oli levoton. Seuraavana päivänä hän alkoi ilmaista naurettavia ajatuksia, uskoen "pukin pureman" olevan raskaana. Hän väitti, että hänellä oli lauluja päässään. Ajoittain hän koki pelkoa, ahdistusta, oli huolissaan siitä, ettei hän pystyisi työskentelemään, uskoi, että hänen lapsensa "otettaisiin häneltä pois", sanoi "minä kuolen", totesi, että ikään kuin joku ohjaisi häntä, liikkeet tapahtuvat vastoin hänen tahtoaan. 18. kesäkuuta 2015 hän haki uudelleen neurologiseen keskukseen. Vastaanotossa hän oli innoissaan, huusi "missä on äitini?", Puhui itselleen, heilutti kaoottisesti käsiään, murisi, sylki. Epäasianmukaisen käytöksen vuoksi hänet tutki päivystävä psykiatri ja hänet vietiin sairaalaan PKB:n nro 4:een tahattomasti.

Henkinen tila sisäänpääsyn yhteydessä . Hänet tuotiin osastolle tilapäisten mukana fyysisen rajoitteen kanssa. Tutkittu sängyn sisällä. Tuottavaan kontaktiin on vain vähän pääsyä. Jännittynyt, ahdistunut, kuuntelee jotain, katselee ympärilleen. Vastaa vain kuiskattuun puheeseen. Vastaukset matalalla äänellä, lyhyitä, usein nyökkää tai pudistaa päätään. Keskustelusta on mahdollista paljastaa, että hän ei nukkunut useaan yöhön, hän kokee päässään ajatusvirtoja, "ajatusten ääntä". Ei kiellä "ääniä", jotka häiritsevät unta ja estävät vastaamasta kysymyksiin. Vastaus on useimmiten "en tiedä". Välillä se huutaa kovaa, vääntelee, sylkee.

Somaattinen tila : pitkä, oikea vartalo, tyydyttävä ravitsemus. Iho ja näkyvät limakalvot normaalivärisiä. Oikeassa kyynärpäässä on ruiskutusjälkiä. Kasvoissa on yksittäisiä punaisia ​​ihottumia. Kehon lämpötila on normaali. Zev on rauhallinen. Keuhkoissa vesikulaarinen hengitys, ei hengityksen vinkumista. NPV 16 minuutissa. Sydämen äänet ovat vaimeita, rytmisiä. Syke 82 lyöntiä/min. Verenpaine 130/80 mmHg Kieli on puhdas ja kostea. Vatsa on pehmeä ja kivuton tunnustelussa. Maksaa ja pernaa ei tunnusteta. "Koputus"-oire on negatiivinen molemmilla puolilla. Turvotusta ei ole.

Neurologinen tila : kasvot ovat symmetriset, pupillit D=S, valoreaktio säilyy. Jännerefleksien lisääntyminen havaitaan. Lihasjännitys ei kasva. Aivokalvon merkkejä ei ole, fokaaliset neurologiset oireet puuttuvat.
Laboratoriotutkimustiedot. Yleisten kliinisten ja biokemiallisten veri- ja virtsakokeiden tutkimus ei paljastanut merkittäviä patologisia muutoksia, RW, HIV, HBSAg, HCV olivat negatiivisia, BD, BL ei havaittu. RPHA - tetanus - 0,77, kurkkumätä - 0,17. EKG - sinusrytmi, syke 55-62 minuutissa. Normaali EOS.

Tilan dynamiikka ja jatkuva terapia. Ensimmäisestä vastaanottopäivästä lähtien potilaalle määrättiin haloperidolia 15 mg/vrk im, triheksifenidyyliä 6 mg/vrk, tiapridia 400 mg/vrk im, klooripromatsiinia 25 mg/vrk IM. Psykomotorinen agitaatio lopetettiin vasta illalla. Ensimmäisinä päivinä potilaan tila pysyi epävakaana, esiintyi psykomotorisen kiihtymisen jaksoja, joihin liittyi hallusinatoristen kokemusten virta, hän huusi epäjohdonmukaisia ​​lauseita, puhui itselleen, peitti päänsä peitolla sängyssä makaamalla. Hän otti hoidon pakkomielteisesti, söi hyvin vähän suostuttelemalla. Tuottava yhteys jäi tavoittamattomaksi. Vähitellen psykomotorinen agitaatio lopetettiin kokonaan hoidon aikana. Esto alkoi kuitenkin lisääntyä lihasjänteen lisääntyessä. Potilas makasi liikkumattomana sängyssä koko ajan liikuttaen huuliaan aika ajoin. Hän vastasi vain kuiskauksiin. Oireita "vahan joustavuudesta" ja "ilmatyynystä" ilmaantui. Ruoan kieltäytymisen yhteydessä 23.6.2015 alkaen määrättiin infuusiohoito suolaliuoksilla ja glukoosiliuoksilla 800 ml:aan vuorokaudessa. Potilaan tila ei kuitenkaan parantunut. 1.7.2015 haloperidoli ja tiapridi peruttiin ja olantsapiinia määrättiin annoksella 20 mg/vrk, fenatsepaamia 1 mg iltaisin infuusiohoidon aikana. Suhteellisen lyhyen paranemisjakson jälkeen, kun potilas alkoi liikkua osastolla yksin ja ottaa ruokaa, heikkeneminen tapahtui. 7.6.2015 alkaen ruumiinlämpö nousi 38,5 ºС, takykardia jopa 110 lyöntiin asti. min, ala- ja yläraajojen lihasten jäykkyys, ilmatyynyn oireinen katalepsian ilmiö ilmaantui uudelleen. Verestä todettiin veren biokemiallisessa analyysissä korkeita CPK-määriä (2427 yksikköä/l), lievää leukosytoosia (8,4 tuhatta), S0E 15 mm tunnissa. Somaattisen patologian poissulkemiseksi potilas tutki toistuvasti terapeutin toimesta: somaattisen patologian tietoja ei löytynyt. 14. heinäkuuta 2015 päivätty röntgenkuvaus keuhkoista ei osoittanut patologisia varjoja.

Keuhkokuumeen estämiseksi määrättiin antibioottihoito - keftriaksoni 1,0 lihakseen 2 kertaa päivässä. 13.7.2015 olantsapiini peruttiin ja infuusiohoito nostettiin 1200 ml:aan/vrk. Jatkuvista hoitotoimenpiteistä huolimatta tila pysyi vakavana. Potilas makasi sängyssä koko ajan, kieltäytyi syömästä, ei käytännössä reagoinut hoitoon, joskus vastasi vain kuiskattuun puheeseen, havaittiin "vahan joustavuuden" oireita, hypertermia ja lihasjäykkyys jatkuivat. 15.7.2015 hänet tutki päivystävä neurologi.

Johtopäätös : aivoturvotuksen ilmiöt myrkytysoireyhtymän taustalla. On suositeltavaa suorittaa aivojen CT-skannaus, magneettikuvaus kontrastilla, siirto sairaalaan, jossa on tehohoitoyksikkö. Klo 19.50 potilas siirrettiin elvytystiimin mukana nimettyyn PSO GKB:hen. S.P. Botkin jatkaa hoitoa ja tutkimusta.

Hakemukseen päästyään tilaa pidettiin vakavana. Esto jatkui hämmästyttävillä elementeillä, ei reagoinut osoitettuun puheeseen ja reagoi huonosti tuskallisiin ärsykkeisiin. Raajojen ja kaulan lihasten sävy oli kohonnut. Letargia, joka ajoittain väistyi jännitykselle, rajoittuu sängyn rajoihin yksittäisten sanojen, kuten puhestereotypioiden, toistoon. Somaattisessa tilassa havaittiin ihon kalpeutta, takykardiaa jopa 110 lyöntiin asti. minuutissa, hypertermia. Demyelinisoivan taudin ja enkefaliitin erotusdiagnostiikkaa varten tehtiin lannepunktio - sytoosi 40 3 ml:ssa, proteiinia 0,33, lymfosyyttejä 37, neutrofiilejä 3. Epstein-Barr-viruksen, herpesviruksen, mycobacterium tuberculosis ja treponema pallidum vasta-aineita ei löydy aivo-selkäydinnesteestä.

Tartuntatautilääkärin tarkastuksen jälkeen virusenkefaliitti-diagnoosi poistettiin. Aivojen magneettikuvaus kontrastilla 21.7.2015 paljasti akuutin turvotuksen vyöhykkeen oikealla olevissa semiovaalisissa keskuksissa, joka tulisi erottaa akuutista iskeemisestä aivoverisuonionnettomuudesta, kasvaimesta, demyelinisaatiosta ja autoimmuunisairaudesta. Saadut CSF-lymfosyyttien immunotyypityksen tulokset eivät vahvistaneet lymfoproliferatiivista sairautta. Tehohoidon osastolla suoritettiin infuusiohoitoa 2 litraan asti. päivässä diureesin, vieroitushoidon, antibioottihoidon (kefritiaksoni, amoksisilliini) hallinnassa. 24. heinäkuuta 2015 deksametasoni 12 mg/vrk suonensisäisesti lisättiin hoito-ohjelmaan. Jatkuvasta hoidosta huolimatta potilaan tila pysyi vaikeana, ruumiinlämpö nousi jopa 40 ºC, verenpaine laski.

Lääkärineuvoston päätös 29.7.2015 . Potilaan tila on vaikea, kuume ja katatoniset oireet jatkuvat. Potilaalla on todennäköisimmin kuumeinen skitsofrenia. MRI-tutkimuksessa havaitut muutokset, koska ne eivät ole yhdenmukaisia ​​kliinisten oireiden kanssa, ovat ilmeisesti sattumanvaraisia ​​löydöksiä ja voivat olla seurausta aiemmasta aivoverisuonionnettomuudesta.

29. heinäkuuta 2015 tapahtui hengitys- ja sydänpysähdys. Aloitetut elvytystoimenpiteet eivät johtaneet hengityksen ja sydämen toiminnan palautumiseen. Klo 22.15 julistettiin biologinen kuolema.

Välienselvittelyssä . Autoimmuuninen enkefaliitti, jossa on primaarinen vaurio aivokuoren alaisissa rakenteissa: hippokampus, talamus, hypotalamus. Perivaskulaariset lymfoplasmasyyttiset infiltraatit, joissa immunokompetentteja soluja vapautuu aivojen subkortikaalisten rakenteiden aineeseen; perivaskulaarinen ja perisellulaarinen turvotus; gangliosyyttien dystrofia osittaisella sytosilla ja reaktiivinen glioosi, jossa muodostuu gliomesodermaalisia pesäkkeitä. Kuolinsyy: Potilaan kuolema (ensisijainen syy) johtui autoimmuuniaivotulehduksesta, jota vaikeutti aivoturvotus ja sen rungon siirtyminen foramen magnumiin (välitön kuolinsyy).

Jäsentäminen

Tämä kliininen tapaus osoittaa NMS:n erotusdiagnoosin ja hoidon monimutkaisuuden. 26-vuotiaalle potilaalle kehittyi polymorfisen psykopatologisen rakenteen akuutti psykoottinen kohtaus, johon liittyi akuutteja aistiharhoja, verbaalisia pseudohallusinaatioita ja henkisiä automatismeja. Hyökkäyksen rakenteessa ilmenemisen ensimmäisistä päivistä lähtien havaittiin katatonisia häiriöitä impulsiivisuuden, negatiivisuuden (hän ​​vastasi vain kuiskattuun puheeseen) ja hebefrenisen kiihottumisen elementtien muodossa (murisi, sylkei). Siten psykoosin rakenne oli ominaista ilmeisille kohtauksille, joita on perinteisesti kuvattu skitsofreniassa ja skitsoaffektiivisessa psykoosissa. Haloperidolin ja tiapridin neuroleptisen hoidon taustalla letargia lisääntyy ja lihasjänteys lisääntyy, katalepsia ilmenee "vahan joustavuuden" ja "ilmatyynyn" oireineen. Tämä psykoosin muutos on ominaista NMS:n kehityksen alkuvaiheelle. Haloperidolin ja tiapridin lopettaminen ja epätyypillisen antipsykootin olantsapiinin määrääminen infuusiohoidon taustalla johtivat potilaan tilan paranemiseen vain lyhyen aikaa. Tulevaisuudessa katatoniset häiriöt lisääntyvät - stupor, joka korvataan kiihtyvyydellä, somaattiset häiriöt ilmaantuvat hypertermian, takykardian, verenpaineen epävakauden, laboratorioparametrien tyypillisten muutosten muodossa (lievä leukosytoosi ilman pistosiirtymää, kiihtyvyys). ESR ja jyrkkä (10-kertainen) CPK-aktiivisuuden nousu veren seerumissa).

Perusteellinen somaattinen, laboratorio- ja instrumentaalinen tutkimus, mukaan lukien aivo-selkäydinnesteen tutkimus ja aivojen magneettikuvaus kontrastilla, ei pystynyt selvittämään syytä, joka voisi olla potilaan vakavan henkisen ja somaattisen tilan kehittymisen taustalla.

Potilaan kuolema tapahtui hypertermian ja lisääntyvien aivoturvotuksen oireiden taustalla huolimatta psykoosilääkkeiden poistamisesta, tehohoidosta ja deksametasonin määräyksestä. Post mortem -tutkimuksen tulokset paljastivat potilaalla autoimmuunienkefaliitin ilmentymän aivojen subkortikaalisten rakenteiden vaurioituneena, mikä oli perustana diagnoosin poikkeamiselle. Samaan aikaan potilaan veri- ja selkäydinnestekokeita ei tehty NMDA-reseptoreihin kohdistuvien autovasta-aineiden havaitsemiseksi, joiden perusteella autoimmuunienkefaliitti diagnosoidaan. Lisäksi patomorfologisen tutkimuksen tulokset eivät ole ristiriidassa NMS-diagnoosin kanssa, koska kliiniset ja patogeneettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että autoimmuunipatologia, jossa vallitsee hypotalamuksen leesio, on tärkeä skitsofrenian kuumekohtausten kehittymisen patogeneesissä.

Tiedetään, että antipsykootit, kun ne yhdistetään veriplasman proteiineihin, saavat hapteenin ominaisuudet, joita vastaan ​​alkaa muodostua vasta-aineita, mikä estää niiden antipsykoottisen vaikutuksen. Ne pystyvät tietyissä olosuhteissa ilmeisesti provosoimaan autoimmuuniprosessin kehittymistä ja aiheuttamaan NMS:n kehittymisen. On huomattava, että viime aikoihin asti NMS-diagnoosin algoritmi ei sisältänyt veren ja aivo-selkäydinnesteen tutkimusta NMDA-reseptoreihin kohdistuvien autovasta-aineiden esiintymisen varalta. Samaan aikaan maailmankirjallisuudessa on kuvauksia tapauksista, joissa NMS:n alkuperäistä diagnoosia tarkistettiin sen jälkeen, kun verestä ja aivo-selkäydinnesteestä oli havaittu autovasta-aineita NMDA-reseptoreille. Voidaan olettaa, että MNS:n varhainen diagnosointi antipsykoottisten lääkkeiden poistamisella, riittävän infuusiohoidon ja ECT:n määräämisellä olisi estänyt tappavan lopputuloksen. Tämän tapauksen erikoisuus oli kuitenkin se, että jo ennen psykoosin ilmenemishetkeä potilaalla oli aivojen magneettikuvauksessa muutoksia glioosialueen muodossa, mikä ei mahdollistanut nykyisen orgaanisen keskushermoston sairauden olemassaolon sulkemista kokonaan pois. ja endogeenisen sairauden - skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen psykoosin - diagnoosin tekeminen psykopatologisten häiriöiden rakenteeseen perustuen.

NMDA-reseptoreiden vasta-aineet ovat spesifisiä proteiineja, joita tuotetaan hermoston NMDA-reseptoreille. Nämä vasta-aineet ovat syynä autoimmuunienkefaliitille.

Venäjän synonyymit

Anti-NMDAR, vasta-aineet N-metyyli-D-aspartaattireseptoreille.

SynonyymitEnglanti

NMDA-reseptorivasta-aineet, anti-NMDAR-, N-metyyli-D-aspartaattireseptorivasta-aineet.

Tutkimusmenetelmä

Epäsuora immunofluoresenssireaktio.

Mitä biomateriaalia voidaan käyttää tutkimukseen?

Laskimoveri.

Kuinka valmistautua tutkimukseen oikein?

• Älä tupakoi 30 minuuttia ennen tutkimusta.

Yleistä tietoa tutkimuksesta.

NMDA-reseptorit sijaitsevat keskushermoston neuronien pinnalla. Näiden reseptorien viritys ja esto ovat muistin, oppimisen ja tietoisuuden mekanismien taustalla.

Spesifisten NR1-NR2-vasta-aineiden tuottaminen NMDA-reseptoriheteromeerien toimesta aiheuttaa niiden lukumäärän palautuvan vähenemisen, toiminnan häiriintymisen ja autoimmuunienkefaliitin oireiden kehittymisen.

NMDAR-enkefaliitti on yleisin autoimmuunienkefaliitin muoto ja useimmiten paraneoplastinen oireyhtymä. Diagnosoitu nuorilla naisilla, lapsilla, liittyy kasvaimiin, useimmiten munasarjojen teratomaan.

Oireet ovat epäspesifisiä, tyypillisiä psykopatologisille tiloille: masennus, delirium, kuuloharhot. Taudin edetessä voi ilmaantua neurologisia oireita: muistin menetys, tahattomat liikkeet eri lihasryhmissä, autonomisen hermoston häiriöt, mukaan lukien epävakaan hemodynamiikan kehittyminen, hengitysvajaus.

Usein potilaat joutuvat sairaalahoitoon psykiatrisissa, tartuntatautisairaaloissa, neurologisissa osastoissa, jos epäillään aivojen orgaanista patologiaa.

Tämän tyyppisen enkefaliitin diagnosointi on melko vaikeaa. Taudille ei ole ominaista erityisiä muutoksia, jotka voidaan havaita aivojen MRI:llä, PET-CT:llä. Aivo-selkäydinnesteen tutkimuksessa muutokset ovat epäspesifisiä.

Luotettava diagnostinen testi on NMDA-reseptoreiden vasta-aineiden määrittäminen veren seerumissa, aivo-selkäydinnesteessä. Tässä tutkimuksessa entsyymi-immunomääritystä käytetään NMDA-reseptoreiden natiivivasta-aineiden havaitsemiseen biologisista nesteistä. Tämä analyysi on erittäin herkkä ja spesifinen, mahdollistaa onkologisen seulonnan, diagnoosin varmentamisen ja varhaisen etiotrooppisen hoidon aloittamisen.

Potilailla, joilla syövän vastainen immunoterapia aloitetaan varhain, on parempi ennuste hermoston toiminnan täydellisestä palautumisesta.

Mihin tutkimusta käytetään?

• Hermoston sairauden syyn selvittäminen.
• Enkefaliitin erotusdiagnostiikkaan.

Milloin tutkimus on suunniteltu?

• Psykopatologisten, neurologisten oireiden epäselvä synty.
• Psykiatristen ja neurologisten oireiden samanaikainen läsnäolo, erityisesti nuorilla potilailla.
• Enkefaliitin oireilla potilailla, joilla on raskas onkologinen historia.

Mitä tulokset tarkoittavat?

Viitearvot:

Syitä parantuneeseen tulokseen:

• autoimmuuninen NMDAR-enkefaliitti.

Syitä alempaan pisteeseen:

• taudin puuttuminen.



Kuka tilaa tutkimuksen?

Neurologi, onkologi, infektiotautiasiantuntija, psykiatri.

Kirjallisuus

1) NMDAR-enkefaliitti: mitkä näytteet ja arvot. Andrew McKeon ja Vanda A Lennon. Lancet Neurology, The, 2014-02-01, osa 13, numero 2, sivut 133-135, Copyright © 2014 Elsevier Ltd.

2) On tärkeää pitää mielessä N-metyyli-D-diagnoosi. Michael S. Zandi, Belinda R. Lennox ja Angela Vincent. Biological Psychiatry, 2016-08-15, osa 80, numero 4, sivut e15-e15, tekijänoikeus © 2016 Society of Biological Psychiatry, osa 7, numero 12, joulukuu 2008, sivut 1091-1098.

3) Anti-NMDA-reseptorienkefaliitin solu- ja synaptiset mekanismit. Ethan G. Hughes, Xiaoyu Peng, Amy J. Gleichman, Meizan Lai, Lei Zhou, Ryan Tsou, Thomas D.

Shoshina Vera Nikolaevna

Terapeutti, koulutus: Northern Medical University. Työkokemusta 10 vuotta.

kirjoitetut artikkelit

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitti on autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa aivoturvotusta. Tämä vakava enkefaliitin muoto löydettiin vasta äskettäin. Patologinen prosessi voi johtaa sekä kuolemaan että melko nopeaan remissioon. Samanlaiset häiriöt aiheuttavat autovasta-aineita NR1 ja NR2. Sairaus vaikuttaa yleensä naisiin. Sen kehittymisen riski kasvaa munasarjojen teratomoiden myötä. Taudin alkuperä ja nykyinen nimi selvitettiin vasta vuonna 2007.

Kliinisen kuvan ominaisuudet

Reseptorienkefaliitti alkaa kehittyä noin 25-vuotiailla. Patologiaa esiintyy usein naisilla, yksittäisiä tapauksia tunnetaan, kun sairaus on diagnosoitu vastakkaisella sukupuolella.

Antireseptorienkefaliitin kehittymisessä on useita vaiheita:

1. Prodromaalinen. Potilaat tuntevat samanaikaisesti akuutin hengitystievirussairauden oireita. Heillä on kuumetta, heikkoutta, päänsärkyä. Viisi päivää myöhemmin alkaa seuraava vaihe.
2. Psykoottinen. Ensimmäiset psykopatologiset oireet ilmaantuvat. Ihminen kärsii masennuksesta, apatiasta, tunteiden puutteesta, vetäytyy itseensä, tuntee jatkuvasti pelkoa. Samalla kognitiiviset toiminnot heikkenevät: lyhytaikainen muisti heikkenee, potilas tuntee vaikeuksia käyttää puhelinta ja muita laitteita. Esiintyy skitsofrenian kaltaisia ​​oireita, mukaan lukien delirium, kuulo- ja visuaaliset hallusinaatiot. Nämä ongelmat pakottavat kääntymään psykiatrin puoleen ja aloittamaan psykiatrinen havainnoinnin. Tämä vaihe kestää kaksi viikkoa.
3. Areaktiivinen. Useimmissa tapauksissa siihen liittyy kouristuskohtauksia. Samaan aikaan ihmisen tietoisuus on myös häiriintynyt, hän ei vastaa kysymyksiin eikä vastaa sanallisiin käskyihin. Joillakin potilailla on hymyä muistuttava irvistys.
4. Hyperkineettinen. Tähän vaiheeseen liittyy äkillisiä tahattomia liikkeitä. Vaikeissa tapauksissa tähän oireyhtymään liittyy pitkittynyttä alaleuan liikkeitä, voimakasta hampaiden puristamista, silmämunien sieppausta ja adduktiota sekä käsien tanssivia liikkeitä. Näiden liikkeiden nopeus voi olla erilainen jokaisella potilaalla. Tässä tapauksessa kehittyy vegetatiivinen epävakaus. Ihminen kokee äkillisiä verenpaineen muutoksia, kohonnutta tai hidasta sykettä, hikoilu lisääntyy.
5. asteittaista regressiota. Oireet palautuvat, kun sairaus kehittyy kahden kuukauden kuluessa. Vaikka tunnetaan hyperkineesitapauksia, jotka ovat vastustuskykyisiä mille tahansa terapeuttiselle menetelmälle. Toipumisjaksolle on ominaista jatkuva muistinmenetys.

Taudin diagnoosi

Reseptori, tai sitä ei voida diagnosoida magneettikuvauksella. Useimmissa tapauksissa muutoksia ei havaittu tutkimuksen aikana.

Taudin pesäkkeitä voitiin havaita ohimolohkoissa vain FLAIR-tilassa. Tutkimukseen osallistui 100 vasta-aineista kärsivää enkefaliittia. Heistä löydettiin patologisia pesäkkeitä, jotka sijaitsivat yleensä ohimolohkossa ja harvoissa tapauksissa - corpus callosumin ja aivorungon alueella.

Lisätutkimuksia suoritettiin potilaiden kanssa, jotka olivat oireiden täydellisen regression ja ilmentymien minimaalisen vakavuuden vaiheessa. Tässä tapauksessa kuva oli paljon parempi.

Joissakin tapauksissa ihmisille, jotka kärsivät anti-NMDA-reseptorienkefaliitista, on määrätty aivojen positroniemissiotomografia. Samalla paljastettiin inferofrontaalisen ja temporaalisen aivokuoren hypoperfuusio.

Myös aivo-selkäydinnestettä tutkittiin, jossa havaittiin epäspesifisiä muutoksia proteiinipitoisuuden nousuna ja immunoglobuliinien G pitoisuuden lisääntymisenä.

Tarkka diagnoosi voidaan tehdä testaamalla NMDA-vasta-ainetiitterit aivo-selkäydinnesteestä ja seerumista.

Testi virusinfektioiden esiintymisestä kehossa antaa negatiivisen tuloksen.

Useimmilla potilailla, joilla on anti-NMDA-reseptorienkefaliitti, on kasvaimia aivoissa. Neurologiset oireet kehittyvät ennen diagnoosin tekemistä. Tietyllä osalla potilaita oli mahdollista havaita enkefaliitin eliminoitumisen jälkeen.

Hoitomenetelmät

Koska patologia voi johtaa vaarallisiin hengitys- ja hemodynaamisiin häiriöihin, potilaat sijoitetaan yleensä tehohoitoon.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että tällaiset ongelmat vaativat koneellista ilmanvaihtoa. Tilan parantamiseksi määrätään myös:

1. Immunoterapia. Potilaille määrätään glukokortikoideja metyyliprednisolonin muodossa sekä immunoglobuliineja suonensisäistä antoa varten.
2. Plasmafereesi. Toimenpiteen aikana veri puhdistetaan potilaan kehon ulkopuolelta ja palautetaan takaisin.
3. Sytotoksiset lääkkeet.
4. Kasvaimien kirurginen poisto. Kasvain on poistettava, koska se laukaisee hermokudosta vahingoittavien vasta-aineiden tuotannon. Mitä nopeammin kasvain poistetaan, sitä nopeammin enkefaliitti voitetaan.
5. Antikonvulsantit. Ne auttavat selviytymään kouristusoireyhtymästä.
6. Psykoosilääkkeet. Niitä käytetään dyskinesioiden hallitsemiseen. Hyvä vaikutus on propofolin ja midatsolaamin käyttö.

Koska reseptorienkefaliitilla on joitain yhtäläisyyksiä herpeettisen enkefaliitin kanssa, Acyclovir-hoitoa suoritettiin, kunnes taudin tarkka tyyppi määritettiin.

Ennuste ja seuraukset

Tutkimusten mukaan taudin lopputulos on parempi, jos kasvain poistetaan neljän kuukauden kuluessa patologian alkamisesta. Ensimmäiset patologisen prosessin merkit näkyvät kahdeksan viikon kuluessa. Reseptorienkefaliittipotilaat viipyvät sairaalassa keskimäärin kaksi ja puoli kuukautta.

Toipumisen ja sairaalasta kotiutumisen jälkeen yli 80 % potilaista kärsi lievästä neurologisesta vajauksesta, joka ilmeni huomiokyvyn heikkenemisenä, inkontinenssina ja impulsiivisuudena. Osa potilaista toipui täysin. Jotkut ovat kokeneet lisääntynyttä valppautta tai uneliaisuutta.

Entisten potilaiden havainnot osoittivat, että taudin merkit eivät palanneet seitsemään vuoteen.

Antireseptorivasta-aineiden vaikutus taudin kehittymiseen on kiistaton.

Lähtö

Voidaan päätellä, että anti-NMDA-reseptorienkefaliitti on paraneoplastisen enkefaliitin erityinen muoto. Se syntyy NR1- ja NR2-autovasta-aineiden synteesin yhteydessä.

Patologia johtaa elävien psykopatologisten häiriöiden kehittymiseen ja edellyttää potilaan lähettämistä psykiatriseen klinikkaan. On erittäin vaikeaa määrittää orgaanisten aivovaurioiden esiintyminen psykopaattisten oireiden kehitysvaiheessa. Vähitellen patologisen prosessin kulku pahenee, ja siihen liittyy kouristuksia, tajunnan heikkenemistä, motorisia toimintahäiriöitä ja muita merkkejä, jotka saavat asiantuntijat ajattelemaan, että potilaalla on reseptorienkefaliitti. Tässä vaiheessa potilaan tilan parantamiseksi on tarpeen käyttää monialaista lähestymistapaa.

Hyperventilaatio ja hemodynaamiset häiriöt liittyvät kaikkiin potilaisiin, joilla on tämä diagnoosi. Siksi hoito suoritetaan yleensä teho-osastolla. Vaikka tähän patologiseen prosessiin liittyy vakavia oireita ja se on terveydelle vaarallinen, useimmat potilaat toipuvat onnistuneesti, mutta jäännösvaikutuksia voi esiintyä lievien neurologisten oireiden muodossa.

On muistettava, että anti-NMDA-reseptorienkefaliitti voi olla ensimmäinen ilmentymä, joka osoittaa, että aivoissa kehittyy kasvaimia. Siksi diagnoosia ei voida pitää oikeana ilman onkologista seulontatutkimusta.

Mutta tiedetään myös, että diagnostisten tutkimusten aikana lähes puolet tästä enkefaliitin muodosta kärsivistä ihmisistä ei onnistunut havaitsemaan kasvaimia.

Magneettiresonanssikuvaus, aivo-selkäydinnesteen tutkimus ja muut diagnostiset menetelmät eivät aina mahdollista aivojen tilan tarkkaa arviointia. Patologian diagnosointia on mahdollista helpottaa lymfosyyttisen pleosytoosin avulla.

Tietyissä olosuhteissa magneettikuvaus voi antaa enemmän tai vähemmän tarkkoja tietoja leesioiden sijainnista, jos se suoritetaan FLAIR-tilassa. Useimmissa tapauksissa toimenpide paljastaa leesioiden esiintymisen aivojen ohimolohkossa.

Mutta hyvin usein on mahdotonta nähdä patologisia muutoksia aivokudoksissa magneettikuvauksessa, jotka olisivat yhtäpitäviä kliinisen kuvan kanssa.

Siksi tärkein tapa varmistaa tarkasti reseptorienkefaliitin esiintyminen on menettely NMDA-reseptoreiden vasta-aineiden havaitsemiseksi.

Tällä hetkellä meneillään on tutkimus, joka auttaa löytämään terapeuttisia menetelmiä, jotka voivat toimia tehokkaammin kuin immunoterapia, ja antaa meille mahdollisuuden tutkia molekyylimekanismeja, jotka liittyvät NMDA-reseptorien määrän vähentämiseen.

Kuten muidenkin patologioiden tapauksessa, oikea-aikainen diagnoosi ja oikein valittu hoito antavat henkilön toipua kokonaan taudista ja palata takaisin normaaliin elämään.

Patologia johtaa usein kuolemaan. Tämä enkefaliitin muoto diagnosoidaan yleensä naisilla, joilla on munasarjateratoma.

Yleistä tietoa

- ryhmä aivojen sairauksia. Aivojen tulehdus kehittyy usein enkefaliittisen punkin pureman, rokotuksen heikentyneen immuniteetin taustalla, infektion seurauksena. 2000-luvun alussa löydettiin uudenlainen sairaus, jolla on autoimmuunisairaus.

Mielenkiintoista! Tutkija H. Dalmau tunnisti ja rekisteröi taudin ensimmäisen kerran vuonna 2007.

Reseptorienkefaliitti (anti-reseptorienkefaliitti, anti-NMDA-reseptorienkefaliitti) on akuutti aivorakenteiden tulehdus, jonka aiheuttaa immuunihyökkäys NMDA-reseptoriin. Tässä tapauksessa heidän omat immuunisolunsa "hyökkäävät" aivoihin. Tautia on vaikea hoitaa, mikä johtaa dementiaan, hermoston toimintahäiriöön.

Sairaus vaikuttaa naispuoliseen sukupuoleen, sitä ei käytännössä esiinny miehillä. Tällaisilla naisilla diagnosoitiin mielenterveyshäiriöitä, sekavuutta ja älyllisiä ongelmia. Havaittiin myös lisääntynyt NMDA-reseptoriantigeenien pitoisuus. Patologia johtuu yhdestä limbisen enkefaliitin muodoista, joka ilmenee psykiatrisina häiriöinä.

Taudissa on useita vaiheita:

1. Prodromaalinen. Vilustumisen oireet ilmenevät: kuumeinen tila, väsymys, pään kipu.
2. Psykoottinen. Potilasta piinaavat kohtuuttomat pelot, masennus, henkilö vetäytyy. On ongelmia muistamisessa, ajatteluprosessit häiriintyvät. Harhaluuloisia tiloja, näkö- ja kuulohalusinaatioita kehittyy. Jos haet psykiatrista apua tässä vaiheessa, hoidon onnistuminen on taattu.
3. Areaktiivinen. Havaitaan tajunnan hämmennystä, potilaalla ei ole reaktioita suullisiin ohjeisiin. Kouristusoireyhtymä yleistyy. Ihminen voi aina hymyillä.
4. Hyperkineettinen. Tahattomien motoristen toimien mukana ihminen sieppaa leukansa, puristaa hampaitaan, sulkee silmänsä ja heiluttaa käsiään. Vegetatiiviset toiminnot ovat häiriintyneet. Potilaan syke muuttuu, paine hyppää, liiallinen hikoilu tallennetaan.
5. Taantuva. Toipuminen tapahtuu edellyttäen, että patologia etenee enintään 2 kuukautta. Kuntoutusjaksoon liittyy muistinmenetys.

Viimeinen vaihe ei tapahdu kaikissa tapauksissa. NMDA-enkefaliitti on erittäin vastustuskykyinen terapeuttisille menetelmille, mikä johtaa kuolemaan.

Patologian syyt

Patologian tärkeimpiä syitä ovat aivosolujen autoimmuunihyökkäys, kasvainprosessien esiintyminen ja infektiot. Patologinen prosessi alkaa edetä ihmisellä noin 25-vuotiaana, mutta taudin ilmenemismuotoja esiintyy 8 kuukauden ikäisillä vauvoilla.

50 prosentilla potilaista diagnosoitiin munasarjasyöpä. Mutta on myös monia enkefaliittitapauksia onkologian puuttuessa. Lapsilla tauti havaitaan ilman kasvaimia.

Lapsen kehossa NMDA-reseptorien vasta-aineet alkavat aktiivisesti replikoitua, mikä estää reseptorien toiminnan. Kun vasta-aineet joutuvat kosketuksiin reseptorin kanssa, tapahtuu hermosoluvaurioita. Tämä provosoi mielenterveyshäiriöiden, motoristen toimintojen ongelmien, epilepsiakohtausten kehittymistä. Monissa kliinisissä tapauksissa lääkärit eivät pysty määrittämään taudin erityistä syytä.

Miten kliininen kuva ilmenee?

Anti-NMDA-reseptorienkefaliitti aiheuttaa aluksi flunssan kaltaisia ​​oireita, jotka pahenevat useiden viikkojen kuluessa. Monet potilaat kääntyvät vahingossa psykiatrin puoleen, joka diagnosoi kaksisuuntaisen mielialahäiriön, skitsofrenian. Tämän seurauksena henkilöä kohdellaan väärin, mikä pahentaa hänen tilaansa.

Lapsilla ja aikuisilla on erilaisia ​​oireita. On pieniä neurologisia häiriöitä. Lapsuuden häiriön pääoireet ovat käyttäytymishäiriöt, kohtaukset, psykiatriset häiriöt.

Sairauden edetessä vainoharhaisuus, mielenterveyshäiriöt ja kouristukset liittyvät yhteen. Potilas liikuttaa oudolla raajaansa, kasvoilla on outo irvistys. Älylliset häiriöt, muistin toimintahäiriöt, puheongelmat havaitaan.

Vika vegetatiivisen järjestelmän toiminnassa on korjattu. Hengitysvajaus kehittyy, valtimoparametrien epävakaus. Potilas voi menettää tuntonsa.

Erotusdiagnoosi

Reseptorienkefaliitin diagnoosia vaikeuttaa se, että sitä ei voida havaita magneettikuvauksella. Tutkimuksen tulokset eivät osoita muutoksia. Patologinen prosessi havaitaan vain erityistilassa. Sitten vauriot löytyvät ajallisesti. Joskus potilaat ohjataan positroniemissiotomografiaan, joka paljastaa aivokuoren perfuusion.

Punktiota ja saatua aivo-selkäydinnestettä tutkittaessa havaitaan pieniä muutoksia: proteiinimäärän ja immunoglobuliinin pitoisuuden lisääntyminen. Virusinfektioiden sisältötestien tulokset ovat negatiivisia.

Huomautus! Oikean diagnoosin saamiseksi käytetään aivo-selkäydinnesteen ja seerumin NMDA-reseptorivasta-aineiden tiitterin testausta.

Monilla reseptorienkefaliittipotilailla on aivokasvain, joka voidaan havaita potilaan toipumisen jälkeen. Siksi pakollinen diagnostinen menetelmä on onkologinen seulonta.

Samanaikaisina diagnostisina menetelminä käytetään elektrokardiogrammia, biokemiallista verikoetta, uloste- ja virtsakoetta.

Hoitomenetelmät

Henkilö määräytyy teho-osastolla, koska patologia johtaa usein hengitystoimintojen heikkenemiseen. On tarpeen suorittaa keuhkojen keinotekoinen ilmanvaihto.

NMDA-enkefaliittihoidon jälkeen tauti ei palaa 7 vuoteen.

Seuraavat manipulaatiot suoritetaan terapeuttisina menetelminä:

• Plasmafereesi. Ihmisveren puhdistus.
• Immunoterapia. Vaatii suonensisäistä immunoglobuliinia, glukokortikoideja.
• Sytostaattisten aineiden käyttö.
• Kouristuksia ehkäisevien lääkkeiden käyttö.
• Dyskinesioita hallitsevien psykoosilääkkeiden käyttö.

Jos aivoissa on kasvain, tarvitaan kirurginen toimenpide. Kasvaimen inkluusio vaikuttaa hermosäikeitä tuhoavien vasta-aineiden synteesiin. Mitä nopeammin kasvain poistetaan, sitä todennäköisemmin paraneminen on.

Tiedemiehet jatkavat taudin tutkimista keksiäkseen tehokkaita hoitomenetelmiä parantaakseen potilaan nopeammin. Tätä varten on tarpeen tutkia NMDA-reseptorien pelkistysprosessiin osallistuvia molekyylirakenteita.

Uusista lääkkeistä, jotka täydentävät päähoitoa, erotetaan bortetsomidiaine, joka parantaa tehokkaasti potilaan tilaa vaikeissa patologian muodoissa. Proteiinia alkaa tuottaa aktiivisesti, minkä seurauksena vasta-aineiden synteesi lisääntyy. Bortezomid vähentää enkefaliitin etenemiseen vaikuttavien vasta-aineiden pitoisuutta.

Ennuste ja komplikaatiot

Autoimmuunisairauksia on vaikea diagnosoida. Jos diagnoosi on väärä, potilas voidaan lähettää psykiatriseen sairaalaan, jossa hoito johtaa mielenterveyshäiriöiden etenemiseen. Hyvin usein tällaiset potilaat joutuvat koomaan. Jos henkilö jättää lääkityksen huomioimatta, ilmaantuu vegetatiivisia häiriöitä ja 40 % potilaista kuolee.

Tutkimuksen tuloksena todettiin, että hoidon suotuisa lopputulos havaitaan, jos kasvaimet eliminoidaan 4 kuukauden kuluessa diagnoosista. Reseptorienkefaliitin ensimmäiset ilmenemismuodot vaivaavat henkilöä 2 kuukauden ajan. Henkilö on hoitolaitoksessa 3 kuukautta.

Klinikalta kotiutuksen jälkeen potilaat ilmoittavat lisääntyneestä impulsiivisuudesta ja keskittymisongelmista. Jotkut potilaista välttävät taudin seurauksia.

Usein autoimmuunisairauksia ei voida täysin parantaa. Hoito auttaa estämään patologian etenemistä ja poistamaan vakavia neurologisia komplikaatioita. Jos reseptorienkefaliitti johtuu kasvainprosessista, syövän poistaminen takaa hoidon onnistumisen.

Reseptorienkefaliitti on monimutkainen sairaus, joka vaatii asiantuntevaa hoitoa. Täysi toipuminen tapahtuu, kun päästään ajoissa ammattimaiseen asiantuntijaan. Koska sairauden kliininen kuva on samanlainen kuin monien psykiatristen häiriöiden, potilaalle määrätään usein väärää hoitoa. Tämä johtaa tilanteen pahenemiseen.

Artikkelin valmistelussa käytettiin seuraavia lähteitä:

Bogadelnikov I. V., Bobrysheva A. V., Vyaltseva Yu. V., Chernyaeva E. S. Aivotulehdus, jonka aiheuttavat vasta-aineet neuronien NMDA-reseptoreille // Journal of Child Health - 2013.

Malin D.I., Gladyshev V.I. Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä vai autoimmuuni anti-NMDA-reseptorienkefaliitti? Kuolemaan johtaneen kliinisen tapauksen analyysi // Journal of Social and Clinical Psychiatry - 2017.