प्लेटलेट्स और हेमोस्टेसिस

एम.ए. पेंटीलेव1-5, ए.एन. स्वेशनिकोवा1-3

1भौतिक और रासायनिक औषध विज्ञान की सैद्धांतिक समस्याओं के लिए केंद्र, रूसी विज्ञान अकादमी, मास्को; 2FGBU FNKTs उन्हें डीजीओआई। दिमित्री रोगचेव, रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय, मास्को; 3फिजिक्स ऑफ फिजिक्स, फेडरल स्टेट बजटरी एजुकेशनल इंस्टीट्यूशन ऑफ हायर प्रोफेशनल एजुकेशन मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी के नाम पर है एम.वी. लोमोनोसोव";

रूस, मास्को के स्वास्थ्य मंत्रालय के 4FGBU राज्य वैज्ञानिक केंद्र; 5GemaKor LLC, मास्को

संपर्क: मिखाइल अलेक्जेंड्रोविच पेंटेलेव [ईमेल संरक्षित]

प्लेटलेट्स गैर-परमाणु कोशिका के टुकड़े होते हैं जो हेमोस्टेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, क्षति के मामले में रक्तस्राव को रोकते हैं, और रोग संबंधी घनास्त्रता में भी। प्लेटलेट्स में अपना कार्य करने का मुख्य तरीका समुच्चय का निर्माण है जो क्षति की साइट को ओवरलैप करते हैं। वे सक्रियण नामक एक क्षणिक प्रक्रिया के परिणामस्वरूप एकत्र होने की क्षमता प्राप्त करते हैं। अपेक्षाकृत सरल और स्पष्ट कार्य के बावजूद, प्लेटलेट्स का उपकरण बहुत जटिल है: उनके पास एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, माइटोकॉन्ड्रिया और अन्य संरचनाओं सहित ऑर्गेनेल का लगभग पूरा सेट है; सक्रिय होने पर, प्लेटलेट्स विभिन्न प्रकार के कणिकाओं का स्राव करते हैं और प्लाज्मा प्रोटीन और रक्त कोशिकाओं और अन्य ऊतकों के साथ परस्पर क्रिया करते हैं; उनकी सक्रियता कई रिसेप्टर्स और जटिल सिग्नलिंग कैस्केड द्वारा नियंत्रित होती है। इस समीक्षा में, हम प्लेटलेट के उपकरण, सामान्य और रोग स्थितियों में इसके कामकाज के तंत्र, प्लेटलेट की शिथिलता के निदान के तरीकों और उनके सुधार के तरीकों पर विचार करेंगे। प्लेटलेट साइंस के उन क्षेत्रों पर विशेष ध्यान दिया जाएगा जहां रहस्य अभी भी छिपे हुए हैं।

कीवर्ड: प्लेटलेट संरचना, प्लेटलेट फ़ंक्शन

प्लेटलेट्स और हेमोस्टेसिस एम.ए. पेंटीलेव1-5, ए.एन. स्वेशनिकोवा1-3

"सैद्धांतिक समस्या केंद्र भौतिक और रासायनिक औषध विज्ञान, रूसी विज्ञान अकादमी, मास्को; दिमित्री रोगचेव के नाम पर बाल चिकित्सा हेमटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के 2 संघीय अनुसंधान केंद्र,

रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय, मास्को; 3लोमोनोसोव मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी, भौतिकी संकाय, मॉस्को; 4हेमेटोलॉजिकल रिसर्च सेंटर, रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय, मॉस्को; 5हेमाकोर कंपनी, मॉस्को

प्लेटलेट्स परमाणु कोशिका के टुकड़े हैं जो हेमोस्टेसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, क्षति के बाद रक्तस्राव की समाप्ति, साथ ही साथ रोग संबंधी थ्रोम्बस गठन में। प्लेटलेट्स की मुख्य क्रिया चोट को ओवरलैप करते हुए समुच्चय का निर्माण है। उन्होंने सक्रियण नामक संक्रमण प्रक्रिया द्वारा एकत्रित करने की क्षमता प्राप्त की। अपेक्षाकृत सरल और निश्चित कार्य के बावजूद प्लेटलेट संरचना बहुत कठिन है: उनके पास एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, माइटोकॉन्ड्रिया और अन्य संस्थाओं सहित ऑर्गेनेल का लगभग पूरा सेट है। जब सक्रिय प्लेटलेट्स विभिन्न कणिकाओं का स्राव करते हैं तो प्लाज्मा प्रोटीन और लाल रक्त कोशिकाओं और अन्य ऊतकों के साथ परस्पर क्रिया करते हैं। उनकी सक्रियता कई रिसेप्टर्स और सिग्नल कॉम्प्लेक्सिंग कैस्केड द्वारा नियंत्रित होती है। इस समीक्षा में प्लेटलेट संरचना, स्वास्थ्य और रोग में इसके कामकाज के तंत्र, प्लेटलेट फ़ंक्शन के नैदानिक ​​​​तरीकों और उनके सुधार के तरीकों पर विचार किया गया। प्लेटलेट्स के विज्ञान के उन क्षेत्रों पर विशेष ध्यान दिया जाएगा, जो अभी भी छिपे हुए रहस्य हैं।

कीवर्ड: प्लेटलेट संरचना, प्लेटलेट फ़ंक्शन

परिचय

प्लेटलेट्स छोटे होते हैं, व्यास में 2-4 माइक्रोमीटर, गैर-परमाणु कोशिका के टुकड़े (हालांकि उन्हें कभी-कभी कोशिका कहा जाता है), रक्तप्रवाह में 200-400 हजार प्रति माइक्रोलीटर की एकाग्रता में परिसंचारी होते हैं और प्रक्रिया के प्रमुख चरणों के लिए जिम्मेदार होते हैं। रक्तस्राव रोकना - हेमोस्टेसिस। चोट लगने की स्थिति में, वे क्षतिग्रस्त ऊतकों और एक दूसरे से जुड़ने में सक्षम होते हैं, एक प्लेटलेट प्लग-एग्रीगेट (चित्र 1) का निर्माण करते हैं, जो रक्त की हानि को रोकता है और रोगाणुओं को संचार प्रणाली में प्रवेश करने से रोकता है। यह हेमोस्टेसिस का एकमात्र तंत्र नहीं है, बल्कि यह अत्यंत महत्वपूर्ण है। प्लेटलेट फ़ंक्शन के वंशानुगत और अधिग्रहित विकार, जैसे कि

जैसे कि ग्लेंज़मैन का थ्रोम्बोस्थेनिया या प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, खतरनाक रक्तस्राव की विशेषता वाली गंभीर बीमारियां हैं। प्लेटलेट्स हेमोस्टेसिस के तंत्र के अन्य घटकों में भी सक्रिय रूप से शामिल होते हैं: उनके द्वारा स्रावित कुछ पदार्थ स्थानीय वाहिकासंकीर्णन का कारण बनते हैं, जबकि अन्य रक्त जमावट प्रतिक्रियाओं को तेज करते हैं।

दूसरी ओर, अत्यधिक कार्य या प्लेटलेट्स की संख्या, या हृदय प्रणाली में अन्य विकार प्लेटलेट समुच्चय को बाहर नहीं, बल्कि पोत के अंदर - थ्रोम्बी (छवि 2) के गठन का कारण बन सकते हैं। प्लेटलेट थ्रोम्बी विभिन्न स्थितियों में बन सकता है और ऐसी रोग स्थितियों में केंद्रीय भूमिका निभा सकता है।

चावल। 1. कुत्ते की धमनी में प्लेटलेट्स द्वारा गठित हेमोस्टेटिक समुच्चय। एक टूटे हुए पोत (वी) को छोड़कर एक प्रकाश माइक्रोस्कोप (एच) के तहत देखा जाने वाला प्लेटलेट प्लग। चोट के 3 मिनट बाद बायोप्सी की गई। चित्र के ऊपरी भाग में कई लाल रक्त कोशिकाएं घाव के लुमेन में स्थित होती हैं, जो बाएं से दाएं तक फैली होती हैं। निचले दाएं कोने में आकार का पैमाना 10 माइक्रोमीटर से मेल खाता है। से पुनरुत्पादित

चावल। 2. धमनी में थ्रोम्बस का निर्माण। रोज बंगाल डाई के फोटोएक्टिवेशन द्वारा क्षतिग्रस्त चूहे के पोत में थ्रोम्बस गठन की इंट्राविटल डीआईसी माइक्रोस्कोपी। छवि के ऊपरी दाहिने हिस्से में क्षति की साइट को कवर करने वाली संवहनी दीवार पर एक थ्रोम्बस इंगित किया गया है। इसमें, कोई अलग-अलग प्लेटलेट्स को अलग कर सकता है और नोटिस कर सकता है कि वे लगाव के पहले चरणों के दौरान अपने डिस्कॉइड आकार को बनाए रखते हैं। प्रवाह की दिशा एक तीर द्वारा इंगित की जाती है। स्केल स्केल 5 माइक्रोमीटर से मेल खाता है। से पुनरुत्पादित

यानियाह, दिल के दौरे और स्ट्रोक की तरह। इस प्रकार, वे आधुनिक दुनिया में शेर की मौत और विकलांगता के हिस्से के लिए जिम्मेदार हैं, और क्लोपिडोग्रेल जैसी एंटीप्लेटलेट दवाएं ग्रह पर सबसे अधिक बिकने वाली दवाओं की सूची में स्थान का गौरव रखती हैं।

प्लेटलेट्स कई मायनों में सरल होते हैं: उनके पास कोई नाभिक नहीं होता है, बहुत कम या कोई प्रोटीन संश्लेषण नहीं होता है, और वे विकसित या विभाजित नहीं हो सकते हैं। प्लेटलेट का कार्य - क्षति की साइट का पालन करना - लगभग किसी भी अन्य कोशिका के कार्यों की तुलना में सरल और स्पष्ट दिखता है। लेकिन व्यवहार में यह सरलता कपटपूर्ण साबित होती है। अपना कार्य करने के लिए, उन्हें एक ऐसी प्रक्रिया में सक्रिय किया जाना चाहिए जो कई रिसेप्टर्स के माध्यम से अभिनय करने वाले एक दर्जन से अधिक सक्रियकर्ताओं द्वारा नियंत्रित होती है। प्लेटलेट में सिग्नलिंग पाथवे का नेटवर्क जो इसकी प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है, जटिल और खराब समझा जाता है। अपने आप में, प्लेटलेट प्रतिक्रिया एक साधारण "गोंद" नहीं है, लेकिन इसमें प्राथमिक आसंजन से लेकर वेसिक्यूलेशन तक दर्जनों कार्य शामिल हैं।

मूलभूत कठिनाइयों के अलावा, प्लेटलेट्स कई व्यावहारिक रहस्यों से भरे हुए हैं: फिलहाल, डॉक्टरों के हाथों में न तो प्लेटलेट फ़ंक्शन का आकलन करने के लिए पर्याप्त परीक्षण है, और न ही इसे सुधारने के लिए एक प्रभावी उपकरण है। ग्लाइकोप्रोटीन IIb-IIIa और P2Y12 रिसेप्टर विरोधी दवाओं के विकास के साथ 20 वीं शताब्दी के अंत में हुई जबरदस्त प्रगति के बावजूद, घनास्त्रता से निपटने के लिए प्लेटलेट गतिविधि का दमन अभी भी एक अनसुलझी समस्या है। अंत में, हेमोस्टेसिस के बाहर प्लेटलेट्स की भूमिका पर गहन शोध चल रहा है - एंजियोजेनेसिस, प्रतिरक्षा और अन्य प्रणालियों में।

प्लेटलेट्स के नैदानिक ​​और जैविक दोनों अध्ययन दुनिया भर के विशेषज्ञों से बहुत रुचि रखते हैं। लगभग हर साल हमारे लिए नई खोजें होती हैं, और हाल के वर्षों में सबसे महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के बारे में विचारों में आमूल-चूल परिवर्तन आया है। इस समीक्षा में, हमने प्लेटलेट की मूलभूत अवधारणाओं पर ध्यान केंद्रित करने और इसके कामकाज को समझने में नवीनतम प्रगति के बारे में बात करने की कोशिश की है। उन लोगों के लिए जो इस अद्भुत सेल के जीवन के विभिन्न पहलुओं से अधिक परिचित होना चाहते हैं, हम ए.वी. माजुरोवा। अंग्रेजी बोलने वालों को एलन माइकलसन द्वारा संपादित प्लेटलेट्स संदर्भ पाठ्यपुस्तक में बहुमूल्य जानकारी मिलेगी, जिसे नियमित रूप से पुनर्मुद्रित किया जाता है।

प्लेटलेट की संरचना

प्रारंभिक, गैर-सक्रिय रूप में, प्लेटलेट्स उभयलिंगी "प्लेट्स" (छवि 3, बाएं) से मिलते जुलते हैं। अपने छोटे आकार (व्यास में 2-4 माइक्रोन) के कारण, वे केशिकाओं के माध्यम से स्वतंत्र रूप से गुजरते हैं,

चावल। 3. प्लेटलेट्स। गैर-सक्रिय डिस्क-आकार के प्लेटलेट्स (बाएं) और एडीपी-सक्रिय प्लेटलेट्स का इलेक्ट्रॉन माइक्रोग्राफ एक समुच्चय (दाएं) में। से पुनरुत्पादित

लाल रक्त कोशिकाओं की केशिकाओं के माध्यम से निचोड़ने के लिए मजबूर करने के विपरीत, उनका आकार स्थिर रहता है। केवल सक्रियण पर, प्लेटलेट का आकार बदल जाता है, ज्यादातर मामलों में अमीबा बन जाता है (चित्र 3, दाएं)। प्लेटलेट के आकार को स्पेक्ट्रिन साइटोस्केलेटन द्वारा बनाए रखा जाता है, जो उनके खोल को लोचदार बनाता है, और ट्यूबुलिन सूक्ष्मनलिकाएं (चित्र 4) की अंगूठी द्वारा, जो सक्रियण पर नष्ट हो जाती है। कोशिका के साइटोप्लाज्म में कई कणिकाएँ होती हैं, जिनमें से मुख्य घने दाने होते हैं जिनमें मुख्य रूप से कम आणविक भार वाले पदार्थ होते हैं, जैसे सेरोटोनिन और एडेनोसिन डिपोस्फेट (ADP), और अल्फा ग्रैन्यूल जिनमें प्रोटीन होते हैं - फाइब्रिनोजेन, थ्रोम्बोस्पोन्डिन, पी-सेलेक्टिन, जमावट कारक V , वॉन विलेब्रांड कारक और कई अन्य। इन कणिकाओं की सामग्री सक्रिय होने पर स्रावित होती है

बातें यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि प्लेटलेट का आकार कई मायनों में भ्रामक है। इसका आंतरिक वातावरण वास्तव में एक सतत "स्पंज" है, झिल्ली चैनलों का एक नेटवर्क जो सक्रिय होने पर झिल्ली की सतह के अतिरिक्त स्रोत के रूप में कार्य करता है और ग्रेन्युल स्राव को बढ़ावा देता है।

सक्रिय करने की क्षमता - तेजी से और ज्यादातर मामलों में एक नए राज्य में अपरिवर्तनीय संक्रमण - प्लेटलेट का मुख्य गुण है। पर्यावरण की लगभग कोई भी महत्वपूर्ण गड़बड़ी, एक साधारण यांत्रिक तनाव तक, एक सक्रियण उत्तेजना के रूप में काम कर सकती है। हालांकि, मुख्य शारीरिक प्लेटलेट सक्रियकर्ता हैं: 1) कोलेजन - बाह्य मैट्रिक्स का मुख्य प्रोटीन; 2) थ्रोम्बिन - सेरीन प्रोटीनएज़, प्लाज्मा जमावट प्रणाली का केंद्रीय एंजाइम; 3) एडीपी - एडेनिन न्यूक्लियोटाइड, जो पोत की नष्ट कोशिकाओं से मुक्त होता है या स्वयं प्लेटलेट्स के घने कणिकाओं द्वारा स्रावित होता है; 4) थ्रोम्बोक्सेन ए 2 - ईकोसैनोइड्स के वर्ग से एक लिपिड, प्लेटलेट्स द्वारा संश्लेषित और स्रावित।

प्लेटलेट झिल्ली में विशेष रिसेप्टर्स के माध्यम से प्रत्येक प्लेटलेट एक्टिवेटर की क्रिया की मध्यस्थता की जाती है। इस प्रकार, कोलेजन ग्लाइकोप्रोटीन VI के माध्यम से प्लेटलेट्स को सक्रिय करता है, थ्रोम्बिन में 2 मुख्य प्रोटीनएज़-सक्रिय रिसेप्टर्स PAR1 और PAR4 होते हैं, और ADP प्यूरिनोरिसेप्टर्स P2Y1 और P2Y12 के माध्यम से कार्य करता है। किसी भी रिसेप्टर्स के उत्तेजना से इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड के एक जटिल नेटवर्क की सक्रियता होती है जो सेल की प्रतिक्रिया को नियंत्रित करती है; विभिन्न रिसेप्टर्स के साथ आम तौर पर विभिन्न मार्गों को ट्रिगर करते हैं।

झिल्ली

ओपन ट्यूबलर सिस्टम

सूक्ष्मनलिकाएं की अंगूठी

घने दाने

ए-ग्रैन्यूल्स

माइटोकॉन्ड्रिया

तंग ट्यूबलर प्रणाली

ग्लाइकोजन

घने दाने

चावल। 4. प्लेटलेट की संरचना। बाईं ओर के आरेख में, आप एक इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप के तहत देखे गए प्लेटलेट संरचना के मुख्य तत्वों को अलग कर सकते हैं। से पुनरुत्पादित। दाईं ओर इलेक्ट्रॉन टोमोग्राफी से प्लेटलेट विसरा का 3डी पुनर्निर्माण है। ध्यान दें कि नीले रंग में दिखाया गया कैनालिक्युलर सिस्टम, सेल के आयतन के एक बड़े हिस्से पर कब्जा कर लेता है। से पुनरुत्पादित

प्लेटलेट सक्रियण बाहरी रूप से कई आंतरिक पुनर्व्यवस्थाओं और गुणों में परिवर्तन द्वारा प्रकट होता है, जिनमें से मुख्य हैं: 1) अमीबिड के आकार में परिवर्तन, कुछ प्लेटलेट्स के लिए - गोलाकार; 2) आसंजन की क्षमता को मजबूत करना - क्षति की साइट से लगाव; 3) एकत्र करने की क्षमता का उद्भव - एक पूर्ण प्लग बनाने के लिए अन्य प्लेटलेट्स से जुड़ना; 4) घने कणिकाओं, अल्फा कणिकाओं और अन्य स्रोतों से ऊपर वर्णित कई निम्न और उच्च आणविक भार यौगिकों का स्राव; 5) प्रोकोगुलेंट झिल्ली का एक्सपोजर।

इनमें से कुछ गुण प्लेटलेट्स के मुख्य कार्य को लागू करने का काम करते हैं - एक हेमोस्टैटिक प्लग का निर्माण, अन्य - रक्त जमावट प्रतिक्रियाओं में तेजी लाने के लिए। इस प्रकार, प्लेटलेट्स के ठीक दूसरे कार्य के कार्यान्वयन के लिए प्रोकोगुलेंट झिल्ली का एक्सपोजर और अल्फा ग्रेन्यूल्स का स्राव आवश्यक है।

रक्त जमावट रक्त प्लाज्मा में प्रतिक्रियाओं का एक झरना है, जो फाइब्रिन फाइबर के एक नेटवर्क के गठन और एक तरल से एक जेली जैसी अवस्था में रक्त के हस्तांतरण के साथ समाप्त होता है। कई प्रमुख जमावट प्रतिक्रियाएं झिल्ली पर निर्भर होती हैं (चित्र 5), नकारात्मक रूप से चार्ज फॉस्फोलिपिड झिल्ली की उपस्थिति में परिमाण के कई आदेशों से त्वरित होती हैं, जिससे जमावट प्रोटीन तथाकथित कैल्शियम पुलों के माध्यम से बंधते हैं। आम तौर पर, प्लेटलेट झिल्ली क्लॉटिंग प्रतिक्रियाओं का समर्थन नहीं करती है। नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए फॉस्फोलिपिड, मुख्य रूप से फॉस्फेटिडिलसेरिन, आंतरिक में केंद्रित होते हैं

झिल्ली परत, और बाहरी परत का फॉस्फेटिडिलकोलाइन जमावट कारकों को बहुत खराब तरीके से बांधता है। इस तथ्य के बावजूद कि कुछ जमावट कारक गैर-सक्रिय प्लेटलेट्स से बंध सकते हैं, इससे सक्रिय एंजाइमेटिक कॉम्प्लेक्स का निर्माण नहीं होता है।

प्लेटलेट सक्रियण संभावित रूप से स्क्रैम्बलेज एंजाइम की सक्रियता की ओर जाता है, जो तेजी से शुरू होता है, विशेष रूप से, द्विपक्षीय रूप से और एडीपी-स्वतंत्र रूप से नकारात्मक चार्ज फॉस्फोलिपिड को एक परत से दूसरी परत में स्थानांतरित करता है। नतीजतन, संतुलन की एक त्वरित स्थापना होती है, जिस पर दोनों परतों में फॉस्फेटिडिलसेरिन की एकाग्रता समान हो जाती है। इसके अलावा, सक्रियण के दौरान, झिल्ली की बाहरी परत के कई ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन का एक्सपोजर और / या गठनात्मक परिवर्तन होता है, और वे विशेष रूप से जमावट कारकों को बांधने की क्षमता प्राप्त करते हैं, उनकी भागीदारी के साथ प्रतिक्रियाओं को तेज करते हैं। दिलचस्प बात यह है कि सक्रिय होने पर प्लेटलेट्स का केवल एक अंश ही इन गुणों को प्रदर्शित करता है।

सामान्यतया, प्लेटलेट की सक्रिय अवस्था भिन्न हो सकती है: प्लेटलेट सक्रियण में कई डिग्री होती है, और रोगनिरोधी सतह की अभिव्यक्ति उच्चतम में से एक होती है। केवल थ्रोम्बिन या कोलेजन इतनी मजबूत प्रतिक्रिया का कारण बन सकते हैं। कमजोर कार्यकर्ता, विशेष रूप से एडीपी, मजबूत कार्यकर्ताओं के काम में योगदान दे सकते हैं। हालांकि, वे स्वतंत्र रूप से झिल्ली की बाहरी परत को फॉस्फेटिडिलसेरिन की रिहाई का कारण बनने में सक्षम नहीं हैं; उनके प्रभाव कणिकाओं के हिस्से के आकार, एकत्रीकरण और स्राव में बदलाव के लिए कम हो जाते हैं।

चावल। 5. रक्त जमावट की झिल्ली प्रतिक्रियाएं। प्लेटलेट सक्रियण प्लेटलेट झिल्ली की बाहरी परत में फॉस्फेटिडिलसेरिन की उपस्थिति की ओर जाता है। जमावट कारक कैल्शियम पुलों के माध्यम से ऐसी झिल्लियों से बंधते हैं, जिससे प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनते हैं जिसमें परिमाण के क्रम से जमावट प्रतिक्रियाओं को तेज किया जाता है। चित्रण प्रोथ्रोम्बिनेज कॉम्प्लेक्स को दर्शाता है, जिसमें बाईलेयर झिल्ली की सतह पर स्थित कारक Xa, Ya, II शामिल हैं।

प्लेटलेट कैसे काम करता है?

आधुनिक नैदानिक ​​​​अभ्यास में प्लेटलेट हेमोस्टेसिस प्रणाली की स्थिति का परीक्षण करने के लिए सबसे आम तरीका एकत्रीकरण है, जिसमें प्लेटलेट निलंबन में कुछ उत्प्रेरक जोड़ने के प्रभाव का अनुमान ऑप्टिकल घनत्व से लगाया जाता है। उत्प्रेरक, आमतौर पर एडीपी या कोलेजन, प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा में कई मिनटों के लिए लगातार सरगर्मी के साथ जोड़ा जाता है। प्लेटलेट्स सक्रिय होते हैं, एक दूसरे के साथ बातचीत करते हैं, और समग्र गठन होता है, जिसे प्रकाश-बिखरने वाले कणों की संख्या में कमी के कारण निलंबन की अशांति में कमी से देखा जा सकता है। एकत्रीकरण परीक्षण के विभिन्न प्रकार हैं जिनमें विभिन्न पहचान सिद्धांत शामिल हैं: उदाहरण के लिए, पूरे रक्त में प्लेटलेट एकत्रीकरण को ऑप्टिकल के बजाय प्रतिबाधा विधि का उपयोग करके मापा जा सकता है।

शायद, यह पिछले दशकों में एकत्रीकरण परीक्षण की व्यापकता के संबंध में है कि कई विशेषज्ञों के दिमाग में यह विचार स्थापित हो गया है कि शरीर में प्लेटलेट थ्रोम्बस या हेमोस्टैटिक प्लग का निर्माण इसी तरह से होता है: पहला, सक्रियण (उदाहरण के लिए, सेल से जारी)

क्षतिग्रस्त एडीपी पोत की दीवार की धारा), और फिर एकत्रीकरण। इस तथ्य के बावजूद कि प्रवाह कक्षों में प्लेटलेट थ्रोम्बस वृद्धि के अध्ययन का लगभग आधी सदी का इतिहास है, हाल के दशकों में ही इस पारंपरिक दृष्टिकोण पर सवाल उठने लगे हैं।

थ्रोम्बस गठन के पहले चरण पर विचार करें: चोट के स्थल पर उजागर कोलेजन के लिए प्लेटलेट आसंजन। आइए इस प्रक्रिया के लिए विशिष्ट समय और दूरियों का अनुमान लगाने का प्रयास करें। मान लें कि क्षतिग्रस्त क्षेत्र का विशिष्ट आकार, एल = 10 माइक्रोमीटर (1 अलग एंडोथेलियल सेल) है। प्रवाह वेग को धमनी होने दें, जिसका अर्थ है कि दीवार पर प्रवाह वेग प्रवणता लगभग u = 1000 s - 1 है। फिर प्लेटलेट, जिसका एक विशिष्ट आकार (परिमाण के क्रम में) लगभग x = 1 माइक्रोमीटर है, पास जाएगा दीवार की गति v = x x u = 1000 माइक्रोमीटर प्रति सेकंड। इसका मतलब यह है कि यह एल/वी = 10 माइक्रोसेकंड में चोट वाली जगह पर उड़ जाएगा, जबकि सामान्य प्लेटलेट सक्रियण समय मिनट है, कुछ घटनाओं (जैसे, इंटीग्रिन की सक्रियता) के लिए कई सेकंड, लेकिन एक सेकंड का सौवां हिस्सा नहीं। इससे एकमात्र संभावित निष्कर्ष निकलता है, जिसे अब तक प्रयोगात्मक रूप से समर्थित किया गया है: सामान्य रूप से सक्रिय होने के लिए, एक प्लेटलेट को पहले चोट की साइट से जुड़ा होना चाहिए।

इसके अलावा, थ्रोम्बस के आकार में वृद्धि की बाद की घटनाओं पर भी यही लागू होता है - एकत्रीकरण। एक धमनी में बढ़ रहे थ्रोम्बस के ऊपर तैरते हुए प्लेटलेट के पास इसे एक सेकंड के सौवें हिस्से में शामिल होने का समय होना चाहिए। इसलिए, शरीर में एकत्रीकरण भी केवल एक ही तरीके से आगे बढ़ सकता है: पहले एकत्रीकरण, और फिर सक्रियण।

एक अन्य समस्या रक्त प्रवाह में पोत में प्लेटलेट की गति है। यदि प्लेटलेट्स को रक्त में समान रूप से वितरित किया गया था और पोत के साथ एक लामिना के प्रवाह के साथ शांति से स्थानांतरित किया गया था (और चोट के मामले में - घाव के साथ), प्रत्येक अपनी वर्तमान रेखा के साथ, तो वे प्रदर्शन करने के लिए चोट की साइट पर नहीं पहुंच सकते थे। हेमोस्टेसिस में उनका कार्य: थ्रोम्बस में पहले से सक्रिय प्लेटलेट को क्षति या लगाव की साइट पर आसंजन के लिए, कोशिकाओं को संपर्क में लाने के लिए कुछ शारीरिक बल की आवश्यकता होती है। इन विट्रो परीक्षणों में, यह कार्य आमतौर पर एक चुंबकीय उत्तेजक के साथ किया जाता है; शरीर में क्या काम करता है?

उपरोक्त तर्क, निश्चित रूप से, प्लेटलेट हेमोस्टेसिस और घनास्त्रता की एक नई तस्वीर के प्रमाण के रूप में काम नहीं कर सकता है। यह नई तस्वीर, जिसे नीचे प्रस्तुत किया जाएगा, पिछले 10 वर्षों में कई शोधकर्ताओं के सक्रिय प्रयोगात्मक कार्य के परिणामस्वरूप विकसित हुई है, जिनमें ऑस्ट्रेलिया में शॉन पी जैक्सन प्रयोगशाला प्रमुख भूमिका निभाती है; जबकि अधिकांश परिणाम वीडियोमाइक्रोस्कोपिक का उपयोग करके प्राप्त किए गए थे

विवो में थ्रोम्बस के गठन का अवलोकन। पाठक के ध्यान में प्रस्तुत संख्यात्मक अनुमान केवल प्लेटलेट एकत्रीकरण के पारंपरिक विचार की अवास्तविकता और आंतरिक असंगति को दिखाने के लिए हैं।

प्लेटलेट थ्रोम्बस वास्तव में कैसे बनता है?

पहला कदम एरिथ्रोसाइट्स द्वारा किए गए पोत की दीवारों पर प्लेटलेट्स का विस्थापन है। लाल रक्त कोशिकाएं इसकी मात्रा के लगभग आधे हिस्से पर कब्जा कर लेती हैं, वे एकाग्रता और द्रव्यमान दोनों में प्लेटलेट्स से अधिक परिमाण का क्रम हैं। अलग-अलग स्ट्रीमलाइन पर अलग-अलग गति से चलने वाले एरिथ्रोसाइट्स के टकराव से पोत की धुरी के पास उनका पुनर्वितरण और एकाग्रता हो जाती है। इस प्रक्रिया के कई विवरण स्पष्ट नहीं हैं, लेकिन न केवल रक्त में, बल्कि विभिन्न प्रकार के कणों के निलंबन में भी इसी तरह के पुनर्वितरण देखे गए हैं। हल्के और छोटे प्लेटलेट्स को लगातार परिधि के लिए मजबूर किया जाता है, जो बेहद सुविधाजनक है, क्योंकि यह वहां है, क्षति के संभावित स्थलों के पास, कि उनका कार्यस्थल स्थित है; इस प्रकार, पोत की दीवार पर प्लेटलेट्स की स्थानीय एकाग्रता रक्त में औसत एकाग्रता से अधिक परिमाण का एक क्रम है।

इसके अलावा, पोत की दीवारों पर भी, प्लेटलेट्स लगातार एरिथ्रोसाइट्स से टकराते हैं, जो वास्तव में बहुत ही मिश्रण की ओर जाता है जो कि बातचीत के लिए आवश्यक है। इस तरह के टकराव के कारण, प्लेटलेट्स अक्सर दीवार के खिलाफ दबाते हैं, और अगर कोई चोट वाली जगह है, तो वे उससे जुड़ सकते हैं। 2 मुख्य तंत्रों के अलावा जिनके लिए विश्वसनीय सिद्धांत बनाए गए हैं - विस्थापन और निरंतर धक्का - अन्य पर अब चर्चा की जा रही है, लेकिन प्रयोगात्मक तथ्य निर्विवाद है: एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति क्षतिग्रस्त सतह पर प्लेटलेट समुच्चय की वृद्धि दर को और अधिक बढ़ा देती है। 10 बार से अधिक।

दूसरी समस्या एक प्लेटलेट को जल्दी और धीरे से रोकने की आवश्यकता है जो क्षति के स्थान पर या बढ़ते हुए थ्रोम्बस के पास है। हेमोस्टैटिक प्लग या थ्रोम्बस के निर्माण में भाग लेने के लिए, एक प्लेटलेट को अपनी महत्वपूर्ण गति को बुझाना चाहिए। इसके लिए, प्लेटलेट्स पर एक विशेष रिसेप्टर, ग्लाइकोप्रोटीन Ib-V-IX, और वॉन विलेब्रांड कारक रक्त में घुल जाता है (चित्र 6) काम करता है। यह कारक, जो व्यास में 100 नैनोमीटर तक बड़े मल्टीमीटर के रूप में प्रसारित होता है, थक्के में कोलेजन और प्लेटलेट्स को उलटने में सक्षम होता है, ताकि यह उन्हें जल्दी से कोट कर सके। प्लेटलेट्स वॉन विलेब्रांड फैक्टर से चिपक कर रुकने लगते हैं। यदि वे सीधे कोलेजन को बांधते हैं, तो उन्हें अचानक रोकना हानिकारक होगा, लेकिन शिथिल बाध्य वॉन विलेब्रांड कारक कोलेजन को अलग कर सकता है और फिर से जुड़ सकता है, ताकि प्लेटलेट्स काफी जल्दी व्यवस्थित हो सकें।

अपनी कुछ लंबाई के माध्यम से ग्लाइडिंग, जैसे कोई हवाई जहाज अपने पेट पर उतरता है।

इस दृष्टिकोण में सक्रियण पहला नहीं है, बल्कि थ्रोम्बस के गठन में अंतिम चरण है। एक प्लेटलेट जो चोट की जगह पर विपरीत रूप से बंधी हुई है, टूट सकती है; हालाँकि, सक्रियण इसे स्थिर कर सकता है। पहली परत के प्लेटलेट्स, जो सीधे कोलेजन पर बसे हैं, ग्लाइकोप्रोटीन VI रिसेप्टर के माध्यम से कोलेजन द्वारा सक्रिय होते हैं और फिर इंटीग्रिन a2p1 रिसेप्टर के माध्यम से कोलेजन से मजबूती से जुड़ते हैं: इस परिवार के प्रोटीन अपनी संरचना और बंधन की ताकत को बदलने में सक्षम हैं। इंट्रासेल्युलर संकेतों (छवि 6) की कार्रवाई के तहत लक्ष्य। अपनी सामान्य अवस्था में, यह कोलेजन के साथ परस्पर क्रिया नहीं करता है, लेकिन सक्रिय होने पर, यह मजबूती से इससे जुड़ जाता है।

प्लेटलेट्स की अगली परतों का जुड़ाव, यानी थ्रोम्बस की वास्तविक वृद्धि, इसी तरह से होती है: सबसे पहले, कोशिकाएं वॉन विलेब्रांड कारक पर शिथिल रूप से बैठती हैं, और सक्रियण के बाद, वे इंटीग्रिन रिसेप्टर्स के माध्यम से सुरक्षित रूप से तय हो जाती हैं। अंतर इस तथ्य में निहित है कि प्लेटलेट्स aPbp3 (या Pb-Sha ग्लाइकोप्रोटीन) नामक एक अन्य इंटीग्रिन के माध्यम से एक दूसरे के साथ संचार करते हैं: ये रिसेप्टर्स फाइब्रिनोजेन अणु को 2 तरफ से "पकड़" लेते हैं और ऐसे "फाइब्रिन-जीन ब्रिज" के माध्यम से अलग-अलग प्लेटलेट्स को बांधते हैं। दूसरा अंतर यह है कि प्लेटलेट्स की अगली परतें कोलेजन (जो पहले से ही पहली परत से ढकी होती हैं) के संपर्क से सक्रिय नहीं होती हैं, बल्कि घुलनशील सक्रियकों द्वारा सक्रिय होती हैं जो या तो प्लेटलेट्स द्वारा स्वयं स्रावित होती हैं (एडीपी, थ्रोम्बोक्सेन ए 2) या प्रक्रिया के दौरान बनाई जाती हैं। प्लाज्मा जमावट प्रणाली (थ्रोम्बिन) का संचालन। फिर से इस बात पर जोर देना महत्वपूर्ण है कि ये सक्रियक विशेष रूप से थक्के के भीतर कार्य करते हैं: इसके बाहर का तेज प्रवाह उन्हें दूर ले जाता है, जिससे नई कोशिकाओं को थक्के में भर्ती होने से रोका जा सकता है।

विवो में प्लेटलेट थ्रोम्बस वृद्धि की तस्वीर अब काफी अच्छी तरह से स्थापित है, और ऊपर वर्णित घटनाओं का क्रम आम तौर पर स्वीकार किया जाता है। फिर भी, इसमें बहुत सारे अस्पष्ट स्थान हैं, जिनकी चर्चा नीचे की जाएगी।

प्लेटलेट फंक्शन के निदान में समस्या

फिलहाल, एकत्रीकरण के अध्ययन का उपयोग करके प्लेटलेट कार्यों का निदान कम से कम 90% किया जाता है। इस दृष्टिकोण के सिद्धांतों और कमियों पर ऊपर चर्चा की गई है; मुख्य समस्या यह है कि कोई भी एकत्रीकरण परीक्षण विवो में होने वाली घटनाओं से मेल नहीं खाता है।

संभवतः कार्यात्मक मूल्यांकन का एक और 10% प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा प्रदान किया जाता है, जो आपको प्लेटलेट सतह पर प्रोटीन की एंटीजेनिक संरचना निर्धारित करने की अनुमति देता है। सबसे अधिक प्रशिक्षित विशेषज्ञ प्लेटलेट कार्यों को और अधिक विस्तार से चिह्नित करने के लिए साइटोमेट्री का उपयोग कर सकते हैं: इंटीग्रिन सक्रियण, ग्रेन्युल और फॉस्फेटिडिलसेरिन रिलीज। यह व्यक्तिगत अणुओं और कोशिका की क्षमताओं के बारे में उपयोगी जानकारी प्रदान करता है। फिर भी, यह सब सामान्य प्रश्न का उत्तर नहीं देता है: सामान्य रूप से प्लेटलेट्स के कार्य का पर्याप्त रूप से आकलन कैसे करें?

सबसे स्वाभाविक उत्तर है प्लेटलेट्स को शारीरिक स्थितियों के तहत रक्त के थक्के बनाने के लिए मजबूर करना। प्रवाह कक्ष, जिसमें एक कोलेजन-लेपित सब्सट्रेट के लिए प्लेटलेट्स का आसंजन माइक्रोस्कोपी द्वारा अध्ययन किया जाता है, का उपयोग बढ़ रहा है। फिलहाल, व्यावसायिक रूप से उपलब्ध कैमरे पहले से मौजूद हैं और उनका मानकीकरण चल रहा है, हालांकि यह अभी भी नैदानिक ​​परिसर के अभ्यास में किसी भी महत्वपूर्ण नैदानिक ​​अनुप्रयोग से दूर है। वीडियो माइक्रोस्कोपी के लिए एक संभावित प्रतिद्वंद्वी समान दृष्टिकोण का उपयोग किया जाता है

जीपी आईबी-वी-IX | जीपी VI

गैर-कार्य अधिनियम

कोलेजन

चावल। 6. प्लेटलेट थ्रोम्बस की प्रारंभिक वृद्धि का मुख्य तंत्र। चोट की जगह पर प्लेटलेट का प्राथमिक निर्धारण ग्लाइकोप्रोटीन W-Y-1X के मुख्य आसंजन रिसेप्टर के वॉन विलेब्रांड फैक्टर (VW) मध्यस्थ अणु के साथ उजागर कोलेजन (चरण 1) से जुड़ी बातचीत के माध्यम से होता है। सिग्नलिंग रिसेप्टर ग्लाइकोप्रोटीन VI तब कोलेजन को बांधता है, जिससे प्लेटलेट सक्रियण (चरण 2) होता है। इंटीग्रिन a2p1 (कोलेजन को बांधने का काम करता है) और aIIIp3 (अन्य प्लेटलेट्स के साथ फाइब्रिनोजेन ब्रिज के माध्यम से बांधने के लिए) के एकत्रीकरण रिसेप्टर्स का सक्रियण कोलेजन (चरण 3) के लिए सक्रिय प्लेटलेट के लगाव को बढ़ावा देता है और आगे थ्रोम्बस वृद्धि के लिए आधार बनाता है। से पुनरुत्पादित

आरबीएल प्रकार के उपकरणों में, जो प्लेटलेट्स की क्षमता का मूल्यांकन करता है ताकि कार्ट्रिज को समुच्चय के साथ बंद किया जा सके जिसके माध्यम से पूरे रक्त को पंप किया जाता है।

प्लेटलेट फंक्शन सुधार की समस्या

लगभग किसी भी प्रकृति के धमनी घनास्त्रता से निपटने के लिए प्लेटलेट फ़ंक्शन का नियंत्रण मुख्य तरीकों में से एक है। प्रारंभ में, इस उद्देश्य के लिए मुख्य दवा एस्पिरिन थी, जो थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण को अवरुद्ध करती है: दवा के लंबे इतिहास के बावजूद, केवल 20 वीं शताब्दी के दूसरे भाग में थ्रोम्बस गठन को दबाने और दिल के दौरे के जोखिम को कम करने की क्षमता थी। पता चला। 1990 के दशक में, प्रभावी एंटीप्लेटलेट एजेंट दिखाई दिए जिन्होंने फाइब्रिनोजेन रिसेप्टर, aPp3 इंटीग्रिन पर हमला किया: abciximab, tirofiban, eptifibatide, साथ ही साथ घरेलू दवा Monafram। अब इन दोनों वर्गों की दवाओं को बड़े पैमाने पर एडेनोसिन डिपोस्फेट रिसेप्टर P2Y12 के अवरोधकों द्वारा बदल दिया गया है: यह मुख्य रूप से क्लोपिडोग्रेल है, साथ ही साथ प्रसुग्रेल, टिकाग्रेलर और कैंगरेलर भी है। वर्तमान में, ऐसी नई दवाएं बनाने पर काम चल रहा है जो अधिक प्रभावी और रक्तस्राव के कम जोखिम वाली हों।

अधिक कठिन कार्य यह है कि जब प्लेटलेट्स कम हों या वे ठीक से काम न करें तो क्या करें? ट्रांसफ़्यूज़न के लिए प्लेटलेट कॉन्संट्रेट्स की तैयारी और भंडारण की तकनीक ने 1980 के दशक के मध्य तक सर्वोत्तम परिणाम प्राप्त किए, और तब से कोई मौलिक सफलता नहीं मिली है। एक छोटा जीवन काल, रोगी की प्रतिरक्षा जटिलताओं और संक्रमण का एक उच्च जोखिम, दुनिया भर में दाताओं की लगातार बढ़ती कमी, और हाल ही में कृत्रिम विकल्प की अनुपस्थिति प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन के साथ स्थिति को बेहद असंतोषजनक बनाती है, शायद सबसे अधिक समस्याग्रस्त सभी रक्त घटकों के बीच।

पिछले दशकों में, केवल नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए उपलब्ध है

पारंपरिक थ्रोम्बोकॉन्ट्रेट्स का एक विकल्प क्रायोप्रेज़र्वेशन था, जिसने उनके जीवनकाल को कई वर्षों तक बढ़ाना संभव बना दिया। लेकिन ठंड और विगलन के दौरान प्लेटलेट्स के गुणों को अंत तक बनाए रखने की समस्या का समाधान संभव नहीं था। इसके अलावा, इन कोशिकाओं के जमने को इतनी तकनीकी कठिनाइयों से जोड़ा गया है कि वर्तमान तक, यह गैर-जमे हुए प्लेटलेट सांद्रता के उपयोग के साथ सफलतापूर्वक प्रतिस्पर्धा करने में सक्षम नहीं है।

यही कारण है कि हर साल 1950 के दशक में नई दवाओं और विधियों के निर्माण पर शुरू किए गए काम पर अधिक से अधिक ध्यान दिया गया था जो कि दाता प्लेटलेट्स के जीवनकाल और उपयोग में आसानी का विस्तार कर सकते थे, और यहां तक ​​​​कि संभावित एनालॉग भी बना सकते थे जो पूरी तरह से छोड़ देंगे उनका उपयोग। जीवाणुरोधी दवाएं और प्लेटलेट अवरोधक, नए क्रायोप्रेजर्वेटिव और फ्रीजिंग प्रोटोकॉल, लियोफिलाइज्ड प्लेटलेट्स और प्लेटलेट झिल्ली-आधारित वेसिकल्स, हेमोस्टैटिक एरिथ्रोसाइट्स और लिपोसोम - यह इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए उपयोग किए जाने वाले दृष्टिकोणों की पूरी सूची नहीं है। उनमें से कुछ - उदाहरण के लिए, lyophilized S1a$1x प्लेटलेट्स - पहले से ही सक्रिय नैदानिक ​​परीक्षणों में हैं।

प्लेटलेट रहस्य

उप-जनसंख्या। प्लेटलेट्स के सबसे पेचीदा रहस्यों में से एक उनकी विविधता है। प्लेटलेट्स के सक्रिय होने पर, नाटकीय रूप से भिन्न गुणों वाले 2 उप-समूह बनते हैं। उनके गठन को पूरी तरह से समझ में नहीं आने वाले सिग्नलिंग रास्ते द्वारा नियंत्रित किया जाता है। दिलचस्प बात यह है कि इनमें से एक उप-जनसंख्या जमावट प्रतिक्रियाओं को तेज करती है, जबकि दूसरा सामान्य एकत्रीकरण (चित्र 7) में सक्षम है। प्लेटलेट्स के दो मुख्य कार्यों का यह विभाजन पेचीदा है, लेकिन अभी तक कोई स्पष्टीकरण नहीं दिया गया है।

चावल। 7. रक्त प्लेटलेट्स की उप-जनसंख्या जमावट और एकत्रीकरण प्रतिक्रियाओं में तेजी लाने की उनकी क्षमता में मौलिक रूप से भिन्न होती है। एक प्रवाह साइटोमीटर पर गैर-सक्रिय (बाएं) और सक्रिय (दाएं) प्लेटलेट्स के निलंबन के डॉट प्लॉट। एब्सिस्सा एनेक्सिन वी के प्रतिदीप्ति को दर्शाता है, जो फॉस्फेटिडिलसेरिन का एक मार्कर है। Y-अक्ष फाइब्रिनोजेन प्रतिदीप्ति को दर्शाता है। यह देखा जा सकता है कि सक्रियण के दौरान, प्लेटलेट्स के 2 उप-समूह बनते हैं, जिनमें से एक फॉस्फेटिडिलसेरिन के स्तर के मामले में दूसरे की तुलना में अधिक परिमाण का क्रम है, लेकिन फाइब्रिनोजेन बाइंडिंग के मामले में उतना ही हीन है। से पुनरुत्पादित

थ्रोम्बस के विकास को रोकना। ऊपर, हमने प्लेटलेट थ्रोम्बस के विकास के दौरान होने वाली घटनाओं के क्रम पर विचार किया। सबसे बड़ी समस्याओं में से एक जो अभी भी अनसुलझी है, इस वृद्धि को रोकने का सवाल है: कुछ मामलों में यह पोत के पूर्ण अवरोधन के लिए क्यों जाता है, जबकि अन्य में पोत मुक्त रहता है? अब रक्त के थक्के के सीमित आकार की व्याख्या करने वाली लगभग एक दर्जन परिकल्पनाएँ हैं। सबसे सक्रिय रूप से चर्चा में से एक यह धारणा है कि थ्रोम्बस के ऊपरी, अस्थिर हिस्से के आवधिक विनाश के साथ, अंदर गठित फाइब्रिन उजागर होता है। हालाँकि, यह समस्या अभी भी सुलझने से दूर है। उच्च संभावना के साथ, एक से अधिक रोक तंत्र हो सकते हैं, और विभिन्न जहाजों के लिए ये तंत्र भिन्न हो सकते हैं।

प्लेटलेट्स और संपर्क मार्ग। काफी समय पहले, शोधकर्ताओं ने दिखाया था कि प्लेटलेट्स संभावित रूप से संपर्क मार्ग के माध्यम से रक्त जमावट को सक्रिय करने में सक्षम हैं। सक्रियकर्ताओं की भूमिका के लिए मुख्य उम्मीदवार पॉलीफॉस्फेट हैं जो सक्रियण पर घने कणिकाओं से निकलते हैं, हालांकि इस दृष्टिकोण के खंडन हैं। जाहिर है, इस सक्रियण के कारण, रक्त जमावट के सक्रियण का संपर्क मार्ग प्लेटलेट थ्रोम्बस के विकास के लिए महत्वपूर्ण है, जैसा कि हाल के काम में दिखाया गया है। यह खोज हमें नई एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं के निर्माण की आशा करने की अनुमति देती है।

माइक्रोवेसिकल्स। प्लेटलेट्स, सक्रिय होने पर, लिपिड माइक्रोपार्टिकल्स को अलग कर देते हैं, जिन्हें माइक्रोवेसिकल्स भी कहा जाता है। रिसेप्टर्स उनकी सतह पर केंद्रित होते हैं, और इसलिए इन कणों में जबरदस्त रोगनिरोधी गतिविधि होती है: उनकी सतह सक्रिय प्लेटलेट्स की सतह की तुलना में 50-100 गुना अधिक सक्रिय होती है। प्लेटलेट्स ऐसा क्यों करते हैं यह स्पष्ट नहीं है। हालांकि, स्वस्थ लोगों के रक्त में भी ऐसे पुटिकाओं की संख्या महत्वपूर्ण है, और यह विभिन्न हृदय और हेमटोलॉजिकल रोगों के रोगियों में काफी बढ़ जाती है, जो घनास्त्रता के जोखिम से संबंधित हैं। इनका अध्ययन

पुटिकाओं को उनके छोटे आकार (30-300 एनएम) द्वारा बाधित किया जाता है, जो प्रकाश की तरंग दैर्ध्य से बहुत छोटा होता है।

ऑन्कोलॉजी में प्लेटलेट्स। प्लेटलेट्स कैंसर में दोहरी भूमिका निभाते हैं। एक ओर, वे शिरापरक घनास्त्रता के जोखिम और गंभीरता को बढ़ाते हैं, जो ट्यूमर वाले रोगियों की विशेषता है। दूसरी ओर, वे कई तंत्रों के माध्यम से एंजियोजेनेसिस, ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस को विनियमित करके रोग के पाठ्यक्रम को सीधे प्रभावित करते हैं। कैंसर कोशिकाओं के साथ प्लेटलेट्स की बातचीत के तंत्र जटिल और खराब समझे जाते हैं, लेकिन उनका असाधारण महत्व अब संदेह से परे है।

निष्कर्ष

रक्त प्लेटलेट्स सामान्य हेमोस्टेसिस और पैथोलॉजिकल थ्रोम्बोटिक प्रक्रिया दोनों में सबसे महत्वपूर्ण भागीदार हैं, जिसकी स्थिति विभिन्न प्रकार की बीमारियों और स्थितियों के लिए महत्वपूर्ण है। फिलहाल, प्लेटलेट्स के कामकाज को समझने और प्लेटलेट हेमोस्टेसिस के सुधार की दिशा में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, लेकिन वैज्ञानिक रहस्यों की संख्या अभी भी बहुत बड़ी है: प्लाज्मा हेमोस्टेसिस के साथ प्लेटलेट्स की बातचीत, सिग्नलिंग की जटिलता, विनियमन के लिए तंत्र प्लेटलेट थ्रोम्बस की वृद्धि और रोकथाम। हाल ही में, अन्य शरीर प्रणालियों के साथ प्लेटलेट्स की बातचीत पर जानकारी सामने आई है, जो प्रतिरक्षा और आकारिकी में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देती है। व्यावहारिक कठिनाइयों में मुख्य प्लेटलेट फ़ंक्शन के पर्याप्त अभिन्न परीक्षणों की कमी और इस फ़ंक्शन को सामान्य करने की कठिनाई है।

धन्यवाद

लेखकों के काम को रूसी फाउंडेशन फॉर बेसिक रिसर्च ग्रांट 14-04-00670 द्वारा समर्थित किया गया था, साथ ही रूसी एकेडमी ऑफ साइंसेज "आणविक और सेलुलर जीवविज्ञान" और "मूल अनुसंधान के विकास के लिए बुनियादी अनुसंधान कार्यक्रमों से अनुदान"। बायोमेडिकल टेक्नोलॉजीज"।

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प्लेटलेट्स- रक्त कोशिकाएं, जिनकी संख्या 150-400 109 / l है। ये गैर-परमाणु, वर्णक-मुक्त गोल संरचनाएं हैं जो लगभग 3.6 माइक्रोन के व्यास वाले डिस्क की तरह दिखती हैं। वे साइटोप्लाज्म के विखंडन से बड़ी कोशिकाओं-मेगाकार्योसाइट्स से अस्थि मज्जा में बनते हैं, रक्त में उनकी संख्या स्थिर होती है। हालांकि, गहन उपयोग के साथ, नए प्लेटलेट्स के गठन की दर 8 गुना बढ़ सकती है। थ्रोम्बोसाइटोपोइजिस की उत्तेजना थ्रोम्बोपोइटिन, जो लीवर में और आंशिक रूप से किडनी में बनता है। थ्रोम्बोपोइज़िस का सक्रियण अन्य हेमटोपोइएटिक कारकों द्वारा भी किया जा सकता है, विशेष रूप से इंटरल्यूकिन्स (1/1-3, IL-6, IL-11) में, लेकिन यह प्रक्रिया थ्रोम्बोपोइटिन की तुलना में विशिष्ट नहीं है।

प्लेटलेट्स की संरचना और कार्य

घने कणिकाओं (β) में गैर-प्रोटीन पदार्थ होते हैं: एडीपी और सेरोटोनिन; प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देने वाले कारक, साथ ही एंटीप्लेटलेट एटीपी और सीए 2। लाइसोसोमल ग्रैन्यूल में हाइड्रोलाइटिक एंजाइम होते हैं, और पेरोक्सिसोम में कैटलस होते हैं। प्लेटलेट्स और वीकेएस का बाहरी आवरण ग्लाइकोप्रोटीन से ढका होता है, जो प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है।

प्लेटलेट झिल्ली पर शारीरिक प्लेटलेट एक्टिवेटर्स (एटीपी, एड्रेनालाईन, सेरोटोनिन, थ्रोम्बोक्सेन एजे) के लिए रिसेप्टर्स होते हैं।

प्लेटलेट कार्य:

प्लेटलेट्स हेमोस्टेसिस प्रणाली को जल्दी शुरू करते हैं। प्लेटलेट्स के आसंजन (चिपके) और एकत्रीकरण (संचय) के कारण, माइक्रोवैस्कुलचर के जहाजों में एक सफेद थ्रोम्बस बनता है

स्थानीय रूप से क्षतिग्रस्त क्षेत्र में ऐसे पदार्थ स्रावित होते हैं जो रक्त वाहिकाओं को संकुचित करते हैं;

फाइब्रिन थ्रोम्बस के गठन के साथ जमावट हेमोस्टेसिस की शुरुआत को सक्रिय करें,

स्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को विनियमित करें।

आराम की स्थिति में, प्लेटलेट्स में एक साइटोप्लाज्मिक झिल्ली होती है जो स्थानीय रूप से इनविगिनेटेड होती है और प्लेटलेट्स के भीतर ओपन ट्यूबलर सिस्टम (OCS) नामक चैनलों के एक नेटवर्क से जुड़ती है। आंतरिक झिल्ली (घने ट्यूबलर सिस्टम) की दूसरी प्रणाली मेगाकारियोसाइट्स के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से बनती है और बाह्य अंतरिक्ष से नहीं जुड़ती है। गैर-सक्रिय प्लेटलेट्स के साइटोप्लाज्म में ग्रैन्यूल होते हैं, जिनमें α-granules, घने β-granules, lysosome और peroxisome granules (चित्र। 9.20) शामिल हैं।

प्लेटलेट में अधिकांश α-granules होते हैं जिनमें विभिन्न पेप्टाइड्स होते हैं जो इन प्रक्रियाओं के जमावट, सूजन, प्रतिरक्षा, मरम्मत और मॉड्यूलेशन के तंत्र में शामिल होते हैं।

चावल। 9.20.

प्लेटलेट सक्रियण केवल तभी किया जाता है जब संवहनी एंडोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है और सबएंडोथेलियल मैट्रिक्स के साथ संपर्क होता है, जहां कोलेजन, अन्य प्रोटीन, वॉन विलेब्रांड कारक (एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित) स्थित होते हैं। प्लेटलेट मेम्ब्रेन रिसेप्टर्स वॉन विलेब्रांड फैक्टर (VWF), कोलेजन और अन्य प्रोटीन से बंधते हैं, जो प्लेटलेट सक्रियण, आसंजन, आकार परिवर्तन और घने कणिकाओं और α-granules के अपरिवर्तनीय स्राव की ओर जाता है। प्लेटलेट्स के आकार में परिवर्तन सिकुड़ा हुआ माइक्रोफिलामेंट्स की इंट्रासेल्युलर प्रणाली के कारण होता है, जिससे उनकी झिल्ली की सतह में वृद्धि होती है और जमावट हेमोस्टेसिस में शामिल पदार्थों के अपने खुले नलिकाओं के माध्यम से रिलीज होती है।

फाइब्रिनोजेन अपने ग्लाइकोप्रोटीन की स्थिति में बदलाव के कारण झिल्ली की सतह से जुड़ा होता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है। प्लेटलेट्स में, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 को एराकिडोनिक एसिड से संश्लेषित किया जाता है, जो घने ट्यूबलर सिस्टम की झिल्ली द्वारा जारी किया जाता है, प्लेटलेट-एक्टिवेटिंग फैक्टर (टीएएफ) का संश्लेषण, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ाता है और न्यूट्रोफिल को सक्रिय करता है। थ्रोम्बिन का निर्माण प्लेटलेट एकत्रीकरण को भी बढ़ाता है।

यह ज्ञात है कि प्लेटलेट्स α-granules रक्त जमावट कारकों V, VIII, XIII, वॉन विलेब्रांड कारक और फाइब्रिनोजेन में संश्लेषित और जमा होते हैं, जो एक्सोसाइटोसिस द्वारा जारी किए जाते हैं।

प्लेटलेट झिल्ली लिपोप्रोटीन प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण में कई कारकों को उत्प्रेरित करते हैं। सक्रिय प्लेटलेट्स थ्रोम्बिन और थ्रोम्बोमोडुलिन (α-granules का एक घटक) को बांधते हैं, जो थक्कारोधी प्रोटीन सी के सक्रियण में योगदान देता है।

प्लेटलेट्स α-granules से क्षतिग्रस्त क्षेत्र में वृद्धि कारकों को स्रावित करते हैं, फाइब्रोब्लास्ट प्रसार को बढ़ावा देते हैं और क्षतिग्रस्त ऊतक की मरम्मत करते हैं। उनका ह्यूमरल इम्युनिटी सिस्टम से संबंध होता है और आईजीजी को बांधता है, जो एंडोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करता है, ए-ग्रेन्यूल्स में जमा हो जाता है, जिसे बाद में एक्सोसाइटोसिस द्वारा स्रावित किया जाता है।

चावल। 9.21. संवहनी-प्लेटलेट होमियोस्टेसिस के चरणों का क्रम।ईएफ - वॉन विलेब्रांड कारक, पीएफ -6 - थ्रोम्बोस्टेनिन

ताजा मानव रक्त में प्लेटलेट्स, प्लेटलेट्स, आकार में 2-4 माइक्रोन आकार के गोल, अंडाकार या फ्यूसीफॉर्म आकार के छोटे रंगहीन शरीर के रूप में दिखाई देते हैं। वे छोटे या बड़े समूहों में संयोजित (एग्लूटिनेट) कर सकते हैं (चित्र। 4.29)। मानव रक्त में इनकी मात्रा 2.0×10 9/ली से 4.0×10 9/ली तक होती है। प्लेटलेट्स साइटोप्लाज्म के गैर-परमाणु टुकड़े होते हैं, जो मेगाकारियोसाइट्स से अलग होते हैं - अस्थि मज्जा की विशाल कोशिकाएं।

रक्तप्रवाह में प्लेटलेट्स में एक उभयलिंगी डिस्क का आकार होता है। एज़्योर-एओसिन के साथ रक्त स्मीयरों को धुंधला करते समय, प्लेटलेट्स एक हल्के परिधीय भाग को प्रकट करते हैं - हायलोमेरे और एक गहरा, दानेदार भाग - ग्रैनुलोमेरे, जिसकी संरचना और रंग प्लेटलेट विकास के चरण के आधार पर भिन्न हो सकते हैं। प्लेटलेट आबादी में, युवा और अधिक विभेदित और उम्र बढ़ने के रूप दोनों होते हैं। युवा प्लेटों में हायलोमेरे नीला (बेसोफिलिन) हो जाता है, और परिपक्व प्लेटों में यह गुलाबी (ऑक्सीफिलीन) हो जाता है। प्लेटलेट्स के युवा रूप पुराने की तुलना में बड़े होते हैं।

प्लेटलेट आबादी में 5 मुख्य प्रकार के प्लेटलेट्स होते हैं:

1) युवा - एक लाल-बैंगनी ग्रेनुलोमेरे (1-5%) में एक नीले (बेसोफिलिक) हायलोमेरे और एकल एज़ुरोफिलिक ग्रेन्युल के साथ;

2) परिपक्व - ग्रैनुलोमेरे (88%) में थोड़ा गुलाबी (ऑक्सीफिलिक) हायलोमेरे और अच्छी तरह से विकसित एज़ुरोफिलिक ग्रैन्युलैरिटी के साथ;

3) पुराने वाले - गहरे रंग के हायलोमेरे और ग्रैनुलोमेरे (4%) के साथ;

4) अपक्षयी - एक धूसर-नीले हायलोमेरे और घने गहरे बैंगनी ग्रेनुलोमेरे (2% तक) के साथ;

5) जलन के विशाल रूप - गुलाबी-बकाइन हायलोमेरे और बैंगनी ग्रेनुलोमेरे के साथ, आकार में 4-6 माइक्रोन (2%)।

रोगों में, प्लेटलेट्स के विभिन्न रूपों का अनुपात बदल सकता है, जिसे निदान करते समय ध्यान में रखा जाता है। नवजात शिशुओं में युवा रूपों की संख्या में वृद्धि देखी गई है। ऑन्कोलॉजिकल रोगों में, पुराने प्लेटलेट्स की संख्या बढ़ जाती है।

प्लाज़्मालेम्मा में ग्लाइकोकैलिक्स (15-20 एनएम) की एक मोटी परत होती है, जो आउटगोइंग नलिकाओं के साथ इनवेजिनेशन बनाती है, जो ग्लाइकोकैलिक्स से भी ढकी होती है। प्लाज्मा झिल्ली में ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं जो प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण की प्रक्रियाओं में शामिल सतह रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करते हैं।

प्लेटलेट्स में साइटोस्केलेटन अच्छी तरह से विकसित होता है और एक्टिन माइक्रोफिलामेंट्स और बंडलों (10-15 प्रत्येक) सूक्ष्मनलिकाएं द्वारा दर्शाया जाता है जो हाइलोमेरे में गोलाकार रूप से व्यवस्थित होते हैं और प्लास्मोल्मा (चित्र 46-48) के आंतरिक भाग से सटे होते हैं। साइटोस्केलेटन के तत्व प्लेटलेट्स के आकार को बनाए रखते हैं, उनकी प्रक्रियाओं के निर्माण में भाग लेते हैं। एक्टिन फिलामेंट्स गठित रक्त के थक्कों की मात्रा (वापसी) को कम करने में शामिल हैं।

प्लेटलेट्स में नलिकाओं और नलिकाओं की दो प्रणालियाँ होती हैं, जो इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी से हायलोमेरे में स्पष्ट रूप से दिखाई देती हैं। पहला जुड़ा नहरों की एक खुली प्रणाली है, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, प्लास्मोल्मा के आक्रमण के साथ। इस प्रणाली के माध्यम से, प्लेटलेट कणिकाओं की सामग्री को प्लाज्मा में छोड़ा जाता है और पदार्थों का अवशोषण होता है। दूसरा तथाकथित घने ट्यूबलर सिस्टम है, जिसे इलेक्ट्रॉन-घने अनाकार सामग्री वाले ट्यूबों के समूहों द्वारा दर्शाया जाता है। यह एक चिकने एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम जैसा दिखता है, जो गोल्गी तंत्र में बनता है। घनी नलिका प्रणाली साइक्लोऑक्सीजिनेज और प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण का स्थल है। इसके अलावा, ये नलिकाएं चुनिंदा रूप से द्विसंयोजक धनायनों को बांधती हैं और Ca 2+ आयनों के भंडार के रूप में कार्य करती हैं। उपरोक्त पदार्थ रक्त जमावट प्रक्रिया के आवश्यक घटक हैं।

लेकिन

बी

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जी

डी

चावल। 4.30. प्लेटलेट्स। ए - एक परिधीय रक्त स्मीयर में प्लेटलेट्स। बी - प्लेटलेट की संरचना का आरेख। बी - मंदिर। डी - गैर-सक्रिय (एक तीर से चिह्नित) और सक्रिय (दो तीरों से चिह्नित) प्लेटलेट्स, एसईएम। डी - एंडोथेलियल परत को नुकसान के क्षेत्र में महाधमनी की दीवार का पालन करने वाले प्लेटलेट्स (डी, डी - यू.ए. रोवेन्स्कीख के अनुसार)। 1 - सूक्ष्मनलिकाएं; 2 - माइटोकॉन्ड्रिया; 3 - यू-दानेदार; 4 - घने नलिकाओं की एक प्रणाली; 5 - माइक्रोफिलामेंट्स; 6 - सतह से जुड़े नलिकाओं की प्रणाली; 7 - ग्लाइकोकैलिक्स; 8 - घने शरीर; 9 - साइटोप्लाज्मिक रेटिकुलम।

प्लेटलेट्स (आसंजन, एकत्रीकरण, आदि) के कामकाज को सुनिश्चित करने के लिए नलिकाओं से साइटोसोल में सीए 2+ की रिहाई आवश्यक है।

कणिकाओं में ऑर्गेनेल, समावेशन और विशेष दाने पाए गए। ऑर्गेनेल का प्रतिनिधित्व राइबोसोम (युवा प्लेटों में), एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के तत्वों, गोल्गी तंत्र, माइटोकॉन्ड्रिया, लाइसोसोम, पेरॉक्सिसोम द्वारा किया जाता है। छोटे कणिकाओं के रूप में ग्लाइकोजन और फेरिटिन का समावेश होता है।

60-120 की मात्रा में विशेष दाने ग्रैनुलोमर का मुख्य भाग बनाते हैं और दो मुख्य प्रकारों - अल्फा और डेल्टा ग्रैन्यूल द्वारा दर्शाए जाते हैं।

पहला प्रकार: a-granules- ये सबसे बड़े (300-500 एनएम) दाने होते हैं जिनमें एक छोटे से प्रकाश स्थान द्वारा आसपास की झिल्ली से अलग एक महीन दाने वाला केंद्रीय भाग होता है। इनमें विभिन्न प्रोटीन और ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं जो रक्त जमावट प्रक्रियाओं, वृद्धि कारकों, हाइड्रोलाइटिक एंजाइमों में शामिल होते हैं।

प्लेटलेट सक्रियण के दौरान स्रावित सबसे महत्वपूर्ण प्रोटीन में प्लेटलेट फैक्टर 4, पी-थ्रोम्बोग्लोबिन, वॉन विलेब्रांड फैक्टर, फाइब्रिनोजेन, ग्रोथ फैक्टर (प्लेटलेट पीडीजीएफ, ट्रांसफॉर्मिंग टीजीएफपी), जमावट कारक - थ्रोम्बोप्लास्टिन शामिल हैं; ग्लाइकोप्रोटीन में फाइब्रोनेक्टिन, थ्रोम्बोस्पोंडिन शामिल हैं, जो प्लेटलेट आसंजन की प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। हेपरिन-बाध्यकारी प्रोटीन (रक्त को पतला करना, रक्त के थक्के को रोकना) में कारक 4 और पी-थ्रोम्बोग्लोबुलिन शामिल हैं।

दूसरे प्रकार के दाने - -granules(डेल्टा-ग्रैन्यूल्स) - 250-300 एनएम आकार के घने पिंडों द्वारा दर्शाया गया है, जिसमें एक झिल्ली से घिरा एक विलक्षण रूप से स्थित घना कोर होता है। क्रिप्ट्स के बीच एक अच्छी तरह से परिभाषित प्रकाश स्थान है। कणिकाओं के मुख्य घटक सेरोटोनिन हैं, जो प्लाज्मा से संचित होते हैं, और अन्य बायोजेनिक एमाइन (हिस्टामाइन, एड्रेनालाईन), सीए 2+, एडीपी, एटीपी उच्च सांद्रता में होते हैं।

इसके अलावा, एक तीसरे प्रकार के छोटे दाने (200-250 एनएम) होते हैं, जो लाइसोसोम (कभी-कभी ए-ग्रैन्यूल्स कहा जाता है) द्वारा दर्शाया जाता है जिसमें लाइसोसोमल एंजाइम होते हैं, साथ ही एंजाइम पेरोक्सीडेज युक्त माइक्रोपेरॉक्सिसोम भी होते हैं। प्लेटों के सक्रिय होने पर दानों की सामग्री प्लाज़्मालेम्मा से जुड़े चैनलों की एक खुली प्रणाली के माध्यम से जारी की जाती है।

प्लेटलेट्स का मुख्य कार्य रक्त के थक्के जमने की प्रक्रिया में भागीदारी है - रक्त की हानि को रोकने और क्षति को रोकने के लिए शरीर की एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया। प्लेटलेट्स में रक्त के थक्के जमने में लगभग 12 कारक शामिल होते हैं। जब पोत की दीवार क्षतिग्रस्त हो जाती है, तो प्लेटें जल्दी से एकत्रित हो जाती हैं, परिणामी फाइब्रिन धागे से चिपक जाती हैं, जिसके परिणामस्वरूप एक थ्रोम्बस का निर्माण होता है जो घाव को बंद कर देता है। घनास्त्रता की प्रक्रिया में, रक्त के कई घटकों की भागीदारी के साथ कई चरण देखे जाते हैं।

प्लेटलेट्स का एक महत्वपूर्ण कार्य सेरोटोनिन के चयापचय में उनकी भागीदारी है। प्लेटलेट्स व्यावहारिक रूप से रक्त का एकमात्र तत्व है जिसमें प्लाज्मा से सेरोटोनिन का भंडार जमा होता है। रक्त प्लाज्मा और द्विसंयोजक धनायनों के उच्च-आणविक कारकों की मदद से सेरोटोनिन का प्लेटलेट बाइंडिंग होता है।

रक्त जमावट की प्रक्रिया में, टूटते हुए प्लेटलेट्स से सेरोटोनिन निकलता है, जो संवहनी पारगम्यता और संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं के संकुचन पर कार्य करता है। सेरोटोनिन और इसके चयापचय उत्पादों में एंटीट्यूमर और रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभाव होते हैं। प्लेटलेट्स द्वारा सेरोटोनिन बंधन का निषेध कई रक्त रोगों में पाया गया - घातक रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, मायलोसिस, आदि।

प्लेटलेट्स का जीवनकाल औसतन 9-10 दिनों का होता है। उम्र बढ़ने के प्लेटलेट्स प्लीहा मैक्रोफेज द्वारा फैगोसाइटेड होते हैं। प्लीहा के विनाशकारी कार्य को मजबूत करने से रक्त में प्लेटलेट्स (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) की संख्या में उल्लेखनीय कमी आ सकती है। इसे खत्म करने के लिए, एक ऑपरेशन की आवश्यकता होती है - प्लीहा (स्प्लेनेक्टोमी) को हटाना।

प्लेटलेट्स की संख्या में कमी के साथ, उदाहरण के लिए, रक्त की कमी के साथ, थ्रोम्बोपोइटिन रक्त में जमा हो जाता है - एक ग्लाइकोप्रोटीन जो अस्थि मज्जा मेगाकारियोसाइट्स से प्लेटों के निर्माण को उत्तेजित करता है।

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प्लेटलेट्स (पीएलटी) - प्लेटलेट्स (बिज़ोसेरो की सजीले टुकड़े), मेगाकारियोसाइट्स के टुकड़े, मानव शरीर में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सामान्य परिस्थितियों में भी थोड़ा सक्रिय, वे हमेशा एंडोथेलियम के साथ मिलकर रक्तस्राव को रोकने के लिए पोत को नुकसान के क्षेत्र में जाते हैं। प्लेटलेट्स माइक्रोकिरुलेटरी (प्राथमिक, संवहनी-प्लेटलेट) हेमोस्टेसिस करते हैं, जो छोटे जहाजों में होता है। बड़े जहाजों में रक्त जमावट की प्रतिक्रिया माध्यमिक हेमोस्टेसिस के तंत्र द्वारा महसूस की जाती है, जिसे मैक्रोकिरक्यूलेटरी या हेमोकोएग्यूलेशन भी कहा जाता है।

प्लेटलेट गठन

सुनहरा मतलब कहाँ है?

अन्य गठित तत्वों की तरह, प्लेटलेट्स में कमी और वृद्धि दोनों की प्रवृत्ति हो सकती है, जो अक्सर एक विकृति है, क्योंकि रक्त में इन कोशिकाओं का मान 200-400 * 10 9 / l . हैऔर जीव की शारीरिक स्थिति पर निर्भर करता है। उनकी संख्या दिन और मौसम के समय के आधार पर भिन्न होती है। यह ज्ञात है कि रात और वसंत ऋतु में प्लेटलेट्स की संख्या गिर जाती है। महिलाओं में प्लेटलेट्स का स्तर कम (180-320 x 10 9/ली) होता है, और मासिक धर्म के दौरान इनकी संख्या 50% तक कम हो सकती है। हालांकि, इस मामले में, प्लेटलेट्स को एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया (महिलाओं में घनास्त्रता की रोकथाम) के रूप में शारीरिक रूप से कम किया जाता है, इसलिए इस स्थिति में उपचार की आवश्यकता नहीं होती है।

गर्भावस्था के दौरान रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या थोड़ी कम होती है, लेकिन यदि उनका स्तर 140 x 10 9 / लीटर से नीचे आता है, तो तुरंत उपाय किए जाने चाहिएक्योंकि प्रसव के दौरान रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

विशेष आयोजन भी किए जाते हैं जब निम्न प्लेटलेट्स का कारण बनने वाले रोग हैं:

• अस्थि मज्जा में हेमटोपोइजिस का उल्लंघन;
• जिगर की बीमारी;

प्लेटलेट्स में वृद्धि शारीरिक भी हो सकती है, उदाहरण के लिए, किसी ऊंचे पहाड़ी क्षेत्र में रहने के बाद या कठिन शारीरिक श्रम के दौरान। लेकिन जब पैथोलॉजिकल स्थितियों के कारण रक्त में प्लेटलेट्स बढ़ जाते हैं, तो जोखिम बढ़ जाता है, और, क्योंकि प्लेटलेट्स रक्त के थक्के जमने के लिए जिम्मेदार होते हैं, और उनकी अधिक संख्या से घनास्त्रता में वृद्धि होगी।

एक वर्ष के बाद के बच्चों में, लाल रक्त कोशिकाओं का स्तर वयस्कों से भिन्न नहीं होता है। . एक वर्ष तक, रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या थोड़ी कम होती है और 150-350 x 10 9 / l की मात्रा होती है। नवजात शिशुओं में मानदंड 100 x 10 9 / एल के स्तर से शुरू होता है।

हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि जब एक बच्चे के रक्त में प्लेटलेट्स बढ़ जाते हैं, तो यह एक चेतावनी कारक होगा और ऐसे मामलों में निम्नलिखित विकृति को माना जा सकता है:

एक शब्द में, यह बिना किसी असफलता के डॉक्टर से परामर्श करने का एक अवसर होगा, लेकिन पहले आपको किसी त्रुटि से बचने के लिए फिर से रक्त परीक्षण करना होगा।

सामान्य रक्त परीक्षण में प्लेटलेट्स

यद्यपि आधुनिक नैदानिक ​​प्रयोगशाला निदान कांच पर प्लेटलेट्स को धुंधला करने और गिनने के पुराने सिद्ध तरीकों का उपयोग करता है, यह एक हेमटोलॉजिकल विश्लेषक का उपयोग करके प्लेटलेट आबादी का अध्ययन करने का भी सहारा लेता है, जिसकी संभावनाएं बहुत व्यापक हैं।

हेमटोलॉजिकल विश्लेषक आपको यह निर्धारित करने की अनुमति देता है कि यह न केवल मापता है, बल्कि हिस्टोग्राम के रूप में भी प्रस्तुत करता है, जिसमें पुराने तत्व बाईं ओर होते हैं, और युवा दाईं ओर होते हैं। कोशिकाओं का आकार प्लेटलेट्स की कार्यात्मक गतिविधि का न्याय करना संभव बनाता है, और वे जितने पुराने होते हैं, उनका आकार और गतिविधि उतनी ही छोटी होती है।

ए - सामान्य प्लेटलेट्स बी - विभिन्न मात्रा के प्लेटलेट्स (उच्चारण एनिसोसाइटोसिस) सी - विशाल मैक्रोप्लेटलेट्स

रक्तस्राव के बाद एनीमिया के साथ एमपीवी में वृद्धि देखी गई है, बर्नार्ड-सोलियर के मैक्रोसाइटिक थ्रोम्बोडिस्ट्रॉफीऔर अन्य पैथोलॉजिकल स्थितियां। इस सूचक में कमी निम्नलिखित मामलों में होती है:

• गर्भावस्था;
• लोहे की कमी से एनीमिया;
• सूजन और जलन;
• ट्यूमर;
• रोधगलन;
• कोलेजनोज़;
• थायराइड रोग;
• गुर्दे और यकृत के रोग;
• रक्त जमावट प्रणाली में गड़बड़ी;
• रक्त रोग।

प्लेटलेट गुणवत्ता का एक अन्य संकेतक है रिश्तेदार, जो आकार में प्लेटलेट परिवर्तन की डिग्री को इंगित करता है (एनिसोसाइटोसिस)दूसरे शब्दों में, यह कोशिका विषमता का सूचक है।

इसके विचलन एक विकृति का संकेत देते हैं जैसे:

1. एनीमिया;
2. भड़काऊ प्रक्रिया;
3. कृमि संक्रमण;
4. प्राणघातक सूजन।

प्लेटलेट्स की उस सतह से चिपके रहने की क्षमता जो उनके लिए विदेशी है (कोलेजन, संतृप्त फैटी एसिड, जो एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका का आधार बनाते हैं) को आसंजन कहा जाता है, और एक दूसरे से चिपके रहने और समूह बनाने की क्षमता को एकत्रीकरण कहा जाता है। ये दो अवधारणाएं अटूट रूप से जुड़ी हुई हैं।

प्लेटलेट एकत्रीकरण घनास्त्रता जैसी महत्वपूर्ण प्रक्रिया का एक अभिन्न अंग है, जो संवहनी दीवार को नुकसान के मामले में रक्तस्राव के खिलाफ मुख्य सुरक्षा है। हालांकि, बढ़े हुए थ्रोम्बस गठन (या अन्य विकृति) की प्रवृत्ति अनियंत्रित प्लेटलेट एकत्रीकरण को जन्म दे सकती है और रोग संबंधी घनास्त्रता के साथ हो सकती है।

किसी भी बाहरी सतह के संपर्क में आने पर रक्त जम जाता है, क्योंकि केवल संवहनी एंडोथेलियम ही इसका मूल वातावरण है, जहां यह तरल अवस्था में रहता है। लेकिन जैसे ही पोत क्षतिग्रस्त हो जाता है, पर्यावरण तुरंत विदेशी हो जाता है और प्लेटलेट्स दुर्घटना स्थल पर पहुंचने लगते हैं, जहां वे रक्त के थक्के और छेद को "पैच" करने के लिए स्वयं सक्रिय होते हैं। यह प्राथमिक हेमोस्टेसिस का तंत्र है और इसे एक छोटे पोत (200 μl तक) की चोट के मामले में किया जाता है। नतीजतन, एक प्राथमिक सफेद थ्रोम्बस बनता है।

जब एक बड़ा पोत क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो संपर्क कारक (XII) स्वचालित रूप से सक्रिय हो जाता है, जो कारक XI के साथ बातचीत करना शुरू कर देता है और एंजाइम होने के कारण इसे सक्रिय करता है। इसके बाद प्रतिक्रियाओं और एंजाइमी परिवर्तनों का एक झरना होता है, जहां जमावट कारक एक दूसरे को सक्रिय करना शुरू करते हैं, अर्थात, एक प्रकार की श्रृंखला प्रतिक्रिया होती है, जिसके परिणामस्वरूप कारक क्षति के स्थल पर केंद्रित होते हैं। वहां, अन्य कॉफ़ैक्टर्स (वी और उच्च आणविक भार किनिनोजेन) के साथ, रक्त जमावट कारक VIII (एंथेमोफिलिक ग्लोब्युलिन) भी आता है, जो स्वयं एक एंजाइम नहीं है, हालांकि, एक सहायक प्रोटीन के रूप में, यह जमावट प्रक्रिया में सक्रिय भाग लेता है।

कारक IX और X के बीच की बातचीत सक्रिय प्लेटलेट्स की सतह पर होती है, जो पहले से ही क्षतिग्रस्त पोत के संपर्क में हैं और उनकी झिल्ली पर विशेष रिसेप्टर्स दिखाई दिए हैं। सक्रिय कारक X थ्रोम्बिन में परिवर्तित हो जाता है, और इस समय, कारक II भी प्लेटलेट्स की सतह से जुड़ जाता है। एक सहायक प्रोटीन भी है - कारक VIII।

रक्त जमावट की प्रक्रिया एंडोथेलियम (संवहनी दीवार) की सतह को नुकसान के साथ शुरू हो सकती है, फिर प्रोथ्रोम्बिनेज के गठन का आंतरिक तंत्र शुरू हो जाता है। क्लॉटिंग को ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन के साथ रक्त के संपर्क से भी ट्रिगर किया जा सकता है, जो झिल्ली के बरकरार रहने पर ऊतक कोशिका में छिपा होता है। लेकिन यह तब निकलता है जब पोत क्षतिग्रस्त हो जाता है (प्रोथ्रोम्बिनेज के गठन के लिए एक बाहरी तंत्र)। इस या उस तंत्र का ट्रिगर इस तथ्य की व्याख्या करता है कि एक केशिका रक्त के नमूने (बाहरी मार्ग) का थक्का बनने का समय शिरापरक रक्त के नमूनों (आंतरिक मार्ग) से 2-3 गुना कम होता है।

रक्त के थक्के बनने में लगने वाले समय को निर्धारित करने के लिए, इन तंत्रों पर आधारित प्रयोगशाला परीक्षणों का उपयोग किया जाता है। ली-व्हाइट जमावट अध्ययन एक नस से दो टेस्ट ट्यूब में रक्त लेकर किया जाता है, जबकि बाहरी पथ के साथ प्रोथ्रोम्बिनेज के गठन का अध्ययन सुखारेव (एक उंगली से रक्त) के अनुसार किया जाता है। यह रक्त के थक्के परीक्षण करने के लिए काफी सरल है। इसके अलावा, इसे विशेष तैयारी (इसे खाली पेट पर लिया जाता है) और उत्पादन के लिए बहुत समय की आवश्यकता नहीं होती है, क्योंकि केशिका रक्त (जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है) शिरापरक रक्त की तुलना में 2-3 गुना तेजी से जमा होता है। सुखरेव के अनुसार रक्त के थक्के जमने का समय 2 से 5 मिनट तक है।यदि थक्का बनने का समय छोटा हो जाता है, तो शरीर में प्रोथ्रोम्बिनेज का त्वरित निर्माण होता है। यह निम्नलिखित मामलों में होता है:

• बड़े पैमाने पर, जिसके लिए जमावट प्रणाली प्रतिक्रिया करती है;
• चरण 1 में डीआईसी-सिंड्रोम;
• मौखिक गर्भ निरोधकों का नकारात्मक प्रभाव।

प्रोथ्रोम्बिनेज के विलंबित गठन को थक्का बनने के समय में वृद्धि द्वारा व्यक्त किया जाएगा और कुछ शर्तों के तहत मनाया जाएगा:

1. I, VIII, IX, XII कारकों की गहरी कमी;
2. वंशानुगत कोगुलोपैथी;
3. यकृत को होने वाले नुकसान;
4. थक्कारोधी (हेपरिन) के साथ उपचार।

प्लेटलेट्स का स्तर कैसे बढ़ाएं?

जब रक्त में प्लेटलेट्स कम होते हैं, तो कुछ लोग वैकल्पिक चिकित्सा की मदद से रक्त प्लेटलेट्स बढ़ाने वाले खाद्य पदार्थों और हीलिंग जड़ी-बूटियों का उपयोग करके उन्हें स्वयं बढ़ाने का प्रयास करते हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रक्त प्लेटलेट्स बढ़ाने वाले आहार को वास्तव में शाही माना जा सकता है:

• एक प्रकार का अनाज;
• लाल मांस, किसी भी प्रकार में पकाया जाता है;
• मछली की सभी किस्में;
• अंडे और पनीर;
• जिगर (अधिमानतः गोमांस);
• समृद्ध मांस शोरबा, सॉसेज और पेट्स;
• तिल के तेल से सजे बिछुआ, गोभी, चुकंदर, गाजर, बेल मिर्च का सलाद;
• सभी प्रकार के साग (सोआ, अजवाइन, अजमोद, पालक);
• रोवन बेरीज, केला, अनार, गुलाब का रस, हरे सेब, मेवे।

लोग कहते हैं कि आप लोक उपचार से प्लेटलेट्स बढ़ा सकते हैं यदि आप खाली पेट (दिन में तीन बार) 1 बड़ा चम्मच तिल का तेल खाते हैं या उतनी ही मात्रा में दूध के साथ ताजा बिछुआ का रस (50 मिली) पीते हैं। लेकिन यह सब शायद तभी संभव है जब प्लेटलेट्स को थोड़ा कम किया जाए और उनके स्तर में गिरावट का कारण स्पष्ट किया जाए। या मुख्य उपचार में सहायक उपायों के रूप में, जो एक अस्पताल में किया जाता है और इसमें दाता थ्रोम्बस द्रव्यमान का आधान होता है, विशेष रूप से किसी विशेष रोगी के लिए तैयार किया जाता है।

उपचार कुछ कठिनाइयों से जुड़ा हुआ है, क्योंकि प्लेटलेट्स लंबे समय तक नहीं रहते हैं, इसलिए प्लेटलेट ध्यान को विशेष "टर्नटेबल्स" में 3 दिनों से अधिक समय तक संग्रहीत नहीं किया जाता है (भंडारण के दौरान कोशिकाओं को लगातार मिश्रित किया जाना चाहिए)। इसके अलावा, प्लेटलेट्स में गुणात्मक वृद्धि के लिए, उन्हें एक नए मेजबान के शरीर में जड़ लेना चाहिए, इसलिए, आधान से पहले, एचएलए ल्यूकोसाइट सिस्टम के अनुसार एक व्यक्तिगत चयन किया जाता है (विश्लेषण महंगा और श्रमसाध्य है)।

प्लेटलेट्स की संख्या कम करें

प्लेटलेट्स को कम करना उन्हें बढ़ाने से ज्यादा आसान है।एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) युक्त तैयारी रक्त को पतला करने में योगदान करती है और इस प्रकार प्लेटलेट्स के स्तर को कम करती है। साथ ही, इसी तरह के उद्देश्यों के लिए, उनका उपयोग भी किया जाता है, जो उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है, न कि पड़ोसी द्वारा लैंडिंग पर।

रोगी स्वयं बुरी आदतों (धूम्रपान, शराब) को त्याग कर ही चिकित्सक की सहायता कर सकता है। आयोडीन (समुद्री भोजन) में समृद्ध खाद्य पदार्थ खाने और एस्कॉर्बिक, साइट्रिक, मैलिक एसिड युक्त. ये अंगूर, सेब, क्रैनबेरी, लिंगोनबेरी, ब्लूबेरी, खट्टे फल हैं।

प्लेटलेट के स्तर को कम करने के लिए लोक व्यंजनों में लहसुन की टिंचर, अदरक की जड़ का पाउडर, जिसे चाय के रूप में पीसा जाता है (उबलते पानी में 1 बड़ा चम्मच पाउडर), और सुबह खाली पेट बिना चीनी के कोकोआ की सलाह दी जाती है।

यह सब, बेशक, अच्छा है, लेकिन यह याद रखना चाहिए कि सभी गतिविधियों को एक चिकित्सक की देखरेख में किया जाना चाहिए, क्योंकि प्लेटलेट्स जैसे रक्त तत्व पारंपरिक चिकित्सा पद्धतियों के अधीन नहीं हैं।

वीडियो: रक्त परीक्षण क्या कहते हैं?

हेमोस्टेसिस प्रणाली को तीन मुख्य घटकों द्वारा दर्शाया जाता है - संवहनी दीवार, गठित तत्व, मुख्य रूप से प्लेटलेट्स और प्लाज्मा प्रोटीन। ये सभी घटक हेमोस्टेसिस प्रणाली के दो मुख्य कार्यों में शामिल हैं। इनमें से पहला है रक्त को तरल अवस्था में बनाए रखना। यह एंडोथेलियल थ्रॉम्बोसिस प्रतिरोध द्वारा सुनिश्चित किया जाता है, जो परिसंचारी रक्त और सबेंडोथेलियल संरचनाओं के बीच एक बाधा की भूमिका निभाता है, प्लेटलेट्स और रक्त जमावट कारकों के मुख्य रूप से निष्क्रिय रूपों के रक्तप्रवाह में परिसंचरण, साथ ही प्राकृतिक थक्कारोधी और फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली के घटक। दूसरा, हेमोस्टेसिस प्रणाली का कोई कम महत्वपूर्ण कार्य शरीर को रक्तस्राव से बचाने के लिए नहीं है जब संवहनी दीवार की अखंडता क्षतिग्रस्त हो जाती है। इस फ़ंक्शन में हेमोस्टेसिस सिस्टम बनाने वाले सभी घटक भी शामिल हैं। एक जटिल न्यूरोह्यूमोरल प्रतिक्रिया के कारण, सकारात्मक और नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र हेमोस्टैटिक प्रणाली में स्पष्ट रूप से कार्य करते हैं, जो प्रक्रिया की आत्म-सीमा के लिए स्थितियां बनाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप हेमोस्टैटिक तंत्र की स्थानीय सक्रियता, उदाहरण के लिए, ए की साइट पर एक स्वस्थ व्यक्ति में पोत की चोट, सामान्य रक्त जमावट में परिवर्तित नहीं होती है।

हेमोस्टेसिस में संवहनी दीवार की लय
चोट के बाद पहले से ही एक सेकंड का एक अंश, चोट क्षेत्र में संवहनी संकुचन विकसित होता है: शुरू में अक्षतंतु पलटा के कारण, बाद में, सक्रिय एंडोथेलियल पदार्थों (एंडोटिलिन -1, एंजियोटेंसिन और प्लेटलेट सक्रिय करने वाले) द्वारा लगभग 2 घंटे तक न्यूरोह्यूमोरल स्पास्टिक प्रतिक्रिया को बनाए रखा जाता है। कारक - पीएएफ), साथ ही प्लेटलेट एजेंट ( सेरोटोनिन, एड्रेनालाईन, थ्रोम्बोक्सेन ए 2, पीएएफ)।

पोत के संकुचन के साथ, दोष का आकार कुछ हद तक कम हो जाता है। इसके अलावा, आस-पास के क्षेत्रों में संपार्श्विक का विस्तार होता है, और क्षतिग्रस्त क्षेत्र में रक्तचाप कम हो जाता है। ये संवहनी प्रतिक्रियाएं कुछ हद तक रक्त हानि की तीव्रता को कम करती हैं। हालांकि, हेमोस्टेसिस के कार्यान्वयन में संवहनी दीवार की भागीदारी सरल संकुचन तक सीमित नहीं है, जैसा कि पहले माना गया था, लेकिन एक जटिल हेमोस्टैटिक तंत्र के सभी घटकों के साथ बातचीत से निर्धारित होता है। इस प्रकार, संवहनी दीवार के एंडोथेलियम को नुकसान रक्त के लिए ऊतक कारक के संपर्क के साथ होता है, जो रक्त जमावट की सक्रियता की शुरुआत करता है। इसके अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाएं ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर (टी-पीए) को संश्लेषित और स्रावित करती हैं, जो फाइब्रिनोलिसिस को सक्रिय करने और घनास्त्रता को रोकने में बहुत महत्वपूर्ण है। एंडोथेलियल कोशिकाओं का प्लेटलेट कार्यों पर भी महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। वे संश्लेषित करते हैं और लगातार प्लाज्मा में वॉन विलेब्रांड कारक का स्राव करते हैं, जो प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण के लिए आवश्यक है, और प्रोस्टेसाइक्लिन और नाइट्रिक ऑक्साइड, प्लेटलेट एकत्रीकरण के प्राकृतिक अवरोधक भी उत्पन्न करते हैं।

एक शब्द में, हेमोस्टेसिस प्रणाली की प्रतिक्रियाओं में संवहनी दीवार की भागीदारी बहुआयामी है। संवहनी विकारों के कारण होने वाले रोगों के रोगजनन का अध्ययन करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

हेमोस्टेसिस में प्लेटलेट्स की भूमिका
बरकरार प्लेटलेट्स अस्थि मज्जा मेगाकारियोसाइट्स के परमाणु-मुक्त, जटिल रूप से संगठित और चयापचय रूप से सक्रिय टुकड़े हैं। वे लगभग 10 दिनों के औसत के लिए लगभग एक चिकनी सतह के साथ डिस्कोसाइट्स के रूप में रक्त में प्रसारित होते हैं। एक वयस्क के रक्त में उनकी सामग्री 150-400x109 / l है, आकार 1x3 माइक्रोन है। एक अक्षुण्ण अवस्था में, प्लेटलेट्स संवहनी दीवार के अक्षुण्ण एंडोथेलियम और अन्य रक्त कोशिकाओं के साथ परस्पर क्रिया नहीं करते हैं।

प्लेटलेट्स में एक जटिल अल्ट्रास्ट्रक्चरल संगठन होता है, जो यह सुनिश्चित करता है कि वे शरीर में एक बहुक्रियाशील भूमिका निभाते हैं। उनकी दो-परत फॉस्फोलिपिड झिल्ली में बड़ी संख्या में प्रोटीन और ग्लाइकोप्रोटीन शामिल होते हैं जो एक रिसेप्टर कार्य करते हैं, जो कोशिकाओं को बदलती पर्यावरणीय परिस्थितियों के प्रति संवेदनशील रूप से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देता है, कई सक्रिय पदार्थों, कॉर्पस्क्यूलर एजेंटों और सतह उत्तेजनाओं के साथ बातचीत करता है। मेम्ब्रेन फॉस्फोलिपिड्स स्वयं प्लेटलेट्स की उत्तेजना के बाद जमावट गतिविधि में एक आवश्यक भूमिका निभाते हैं। उत्तेजित प्लेटलेट्स गोल हो जाते हैं (स्फेरोसाइट्स), एक महत्वपूर्ण संख्या में प्रक्रियाएं (फिलोपोडिया) बनाते हैं, जो बाद की प्रतिक्रियाओं के दौरान एक दूसरे के साथ उनके संपर्कों की सुविधा प्रदान करते हैं।

प्लेटलेट्स में दो अलग-अलग इंट्रासेल्युलर झिल्ली सिस्टम होते हैं: खुले ट्यूबलर और घने ट्यूबलर। पहला प्लाज्मा झिल्ली (प्लाज्मालेम्मा) का आक्रमण है, जो कोशिका के सतह क्षेत्र को बढ़ाता है, और भंडारण कणिकाओं की सामग्री के स्राव या कोशिका में कुछ पदार्थों के प्रवेश के लिए एक परिवहन प्रणाली के रूप में कार्य करता है (के लिए) उदाहरण, सेरोटोनिन)। घनी ट्यूबलर प्रणाली अन्य कोशिकाओं के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के समान है। इसमें Ca2+ आयन जमा हो जाते हैं और प्रोस्टाग्लैंडीन बनते हैं।प्लेटलेट्स के साइटोप्लाज्म में उनके संकुचन तंत्र से संबंधित महत्वपूर्ण मात्रा में पोलीमराइज़्ड और गैर-पॉलीमराइज़्ड प्रोटीन होते हैं (इन प्रोटीनों को साइटोस्केलेटल प्रोटीन भी कहा जाता है)। एक उत्तेजित कोशिका में उनकी सक्रियता और पुनर्व्यवस्था इसकी सबसे महत्वपूर्ण अंतिम कार्यात्मक प्रतिक्रियाएं प्रदान करती है: भंडारण कणिकाओं की सामग्री का स्राव, प्लेटलेट समुच्चय का समेकन, और फाइब्रिन थक्का का पीछे हटना। इसमें अधिकांश उप-कोशिकीय अंग भी शामिल हैं: माइटोकॉन्ड्रिया, पेरोक्सीसोम, ग्लाइकोजन कणिकाएं।

प्लेटलेट फ़ंक्शन के कार्यान्वयन के लिए बहुत महत्व के भंडारण ग्रैन्यूल हैं: α-granules, -granules (या घने शरीर) और γ-granules (लाइसोसोमल ग्रेन्युल)। जब प्लेटलेट्स सक्रिय होते हैं, तो उनका आकार, संरचनात्मक संगठन, चयापचय और जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं बदल जाती हैं। यह सब मिलकर उनकी कार्यात्मक प्रतिक्रियाओं की इन कोशिकाओं के कार्यान्वयन को रेखांकित करता है, और सबसे ऊपर हेमोस्टैटिक।

छोटे-कैलिबर वाहिकाओं को नुकसान के बाद हेमोस्टैटिक प्रतिक्रियाओं के विकास के अनुक्रम के अध्ययन ने तथाकथित प्राथमिक हेमोस्टेसिस को अलग कर दिया, जिसमें संवहनी संकुचन और प्लेटलेट प्लग के गठन के कारण रक्तस्राव के प्रारंभिक प्रारंभिक रोक की प्रक्रियाएं शामिल हैं। (इसीलिए इसे वैस्कुलर-प्लेटलेट हेमोस्टेसिस भी कहा जाता है) और सेकेंडरी हेमोस्टेसिस, जो सब कुछ पूरा करता है। प्रक्रियाएँ और अंत में परिणामी फाइब्रिन क्लॉट द्वारा प्लेटलेट प्लग को मजबूत करके रक्तस्राव को रोकता है। प्लेटलेट प्रतिक्रियाओं की क्रमिक और जुड़ी श्रृंखला सामान्य रूप से तथाकथित प्लेटलेट हेमोस्टेसिस है। इसका पहला चरण आसंजन है।

प्लेटलेट आसंजन - एंडोथेलियम को हटाने (क्षति) के बाद सबेंडोथेलियल संरचनाओं के लिए उनका आसंजन। यह प्लेटलेट रिसेप्टर्स और सबेंडोथेलियल संरचनाओं के बीच बातचीत के तंत्र पर आधारित है। इसके अलावा, क्षति के क्षेत्र में परिसंचारी रक्त प्लेटलेट्स पहले से पालन किए गए प्लेटलेट्स और एक-दूसरे का पालन करते हैं। हेमोस्टेसिस के इस चरण को प्रतिवर्ती, या प्राथमिक, एकत्रीकरण कहा जाता है। नतीजतन, यह एक रक्त-पारगम्य, नाजुक प्लेटलेट प्लग बनाता है, जो रक्तस्राव को रोकता नहीं है, लेकिन रक्त की हानि की मात्रा को कम करता है, और बाद के चरण में केवल प्लाज्मा प्राथमिक प्लेटलेट प्लग के माध्यम से रिसता है। इस स्तर पर, प्लेटलेट्स के बीच संबंध अभी भी नाजुक होते हैं, और उनमें से कुछ रक्त प्रवाह से टूट सकते हैं, लेकिन रक्त के साथ लाई गई नई प्लेटें समुच्चय से जुड़ी होती हैं।

अगले चरण को स्राव और अपरिवर्तनीय एकत्रीकरण का चरण कहा जाता है। इस चरण की प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप, प्लेटलेट्स एक-दूसरे के करीब आते हैं और छोटे जहाजों में मौजूदा दोष को कसकर बंद कर देते हैं - प्लेटलेट प्लग रक्त के लिए अपरिवर्तनीय और अभेद्य हो जाता है, रक्तस्राव बंद हो जाता है। इस प्रकार, प्राथमिक (संवहनी-प्लेटलेट) हेमोस्टेसिस प्राप्त किया जाता है, अर्थात, संवहनी संकुचन और अपरिवर्तनीय प्लेटलेट प्लग के गठन के कारण रक्तस्राव का प्रारंभिक प्रारंभिक रोक। जमावट की सक्रियता, जो पोत की दीवार को नुकसान के तुरंत बाद शुरू हुई, कई जमावट प्रोटीन के क्रमिक उत्तेजना के साथ, एक घने फाइब्रिन थक्का के गठन की ओर जाता है, जो अपरिवर्तनीय प्लेटलेट समुच्चय को मजबूत करता है।

प्लेटलेट-फाइब्रिन हेमोस्टैटिक प्लग में प्लेटलेट्स की सिकुड़ा प्रतिक्रिया इसके पीछे हटने की ओर ले जाती है, जो इस संरचना की ताकत को और बढ़ा देती है। नतीजतन, एक स्वस्थ व्यक्ति में, हेमोस्टैटिक प्लग क्षतिग्रस्त मध्यम आकार के जहाजों में रक्त परिसंचरण की बहाली के बाद उच्च रक्तचाप का सामना कर सकता है, जो आमतौर पर 2 घंटे के बाद होता है। इस प्रकार, इस स्तर पर, अंतिम, या माध्यमिक, हेमोस्टेसिस होता है। रक्तचाप, संवहनी-प्लेटलेट प्रतिक्रियाएं न केवल प्राथमिक, बल्कि अंतिम हेमोस्टेसिस भी प्रदान करती हैं। इस मामले में फाइब्रिन का बनना रक्तस्राव के अंतिम पड़ाव के लिए एक शर्त नहीं है। नतीजतन, रक्तस्राव की प्राथमिक अवधि के लिए एक परीक्षण करते समय, जब छोटे जहाजों (धमनी और केशिकाओं) को एक मानक मानक क्षति होती है, तो रक्तस्राव के समय से केवल संवहनी-प्लेटलेट प्रतिक्रियाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना संभव हो जाता है।

प्लेटलेट सक्रियण के दौरान देखी जाने वाली मुख्य जैव रासायनिक और आणविक प्रक्रियाओं पर ध्यान देना और प्लेटलेट कार्यात्मक प्रतिक्रियाओं के कार्यान्वयन को निर्धारित करना आवश्यक है। इसे समझे बिना, सामान्य और रोग स्थितियों में अध्ययन के परिणामों की पर्याप्त रूप से व्याख्या करना, रोग स्थितियों में प्लेटलेट हेमोस्टेसिस विकारों के मुख्य तंत्र को चिह्नित करना असंभव है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, अक्षुण्ण अवस्था में, प्लेटलेट्स बरकरार पोत की दीवारों या अन्य रक्त कोशिकाओं के साथ बातचीत नहीं करते हैं। सक्रिय अवस्था में - सबेंडोथेलियल संरचनाओं और क्षतिग्रस्त क्षेत्र के उत्तेजक पदार्थों के संपर्क के बाद - प्लेटलेट्स बहुत जल्दी क्षतिग्रस्त संवहनी दीवारों के साथ, रक्त कोशिकाओं के साथ और एक दूसरे के साथ बातचीत करने की क्षमता प्राप्त कर लेते हैं। एक राज्य से दूसरे राज्य में संक्रमण की शुरुआत पदार्थों के विशिष्ट प्लेटलेट रिसेप्टर्स पर कार्रवाई है जो सामान्य परिसंचरण में इन कोशिकाओं के लिए बहिर्जात हैं - तथाकथित एगोनिस्ट। एगोनिस्ट, एक नियम के रूप में, प्लेटलेट झिल्ली में प्रवेश नहीं कर सकते हैं, लेकिन उनके प्लास्मलेम्मा पर विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने में सक्षम हैं।

प्लेटलेट सक्रिय करने वाले एजेंटों को दो समूहों द्वारा दर्शाया जाता है:
1) सबेंडोथेलियम के अघुलनशील चिपकने वाले प्रोटीन, जिसके साथ प्लेटलेट्स एंडोथेलियम को नुकसान और ऊतक के गहरे नुकसान के बाद संपर्क में आ सकते हैं;
2) प्राकृतिक घुलनशील एगोनिस्ट क्षतिग्रस्त ऊतकों में मौजूद होते हैं या कोशिका उत्तेजना के दौरान उत्पन्न होते हैं।

सक्रिय एजेंटों का पहला समूह प्लेटलेट आसंजन शुरू करता है। इसके तंत्र में आसंजन एक जटिल प्रक्रिया है जो तब शुरू होती है जब प्लेटलेट्स सबेंडोथेलियम की सतह के संपर्क में आते हैं, जो उनके लिए विदेशी है। सबेंडोथेलियल मैट्रिक्स संरचनाओं के साथ विशिष्ट प्लेटलेट आसंजन रिसेप्टर्स की बातचीत के परिणामस्वरूप, प्लेटलेट्स सक्रिय होते हैं, अपना आकार बदलते हैं, और इन संरचनाओं का पालन करते हैं। यह सब्सट्रेट सतह पर अपरिवर्तनीय आसंजन, या फैलने में परिणत होता है। प्रसार चरण में, संपर्क क्षेत्र और सबेंडोथेलियम के साथ प्लेटलेट्स के आणविक इंटरैक्शन की डिग्री में तेजी से वृद्धि होती है, जो इन कोशिकाओं और प्लेटलेट समुच्चय को पोत की दीवार के क्षतिग्रस्त ऊतकों पर मजबूती से तय करती है।

एक सामान्य शरीर में, क्षतिग्रस्त पोत की दीवार बाह्य मैट्रिक्स के चिपकने वाले प्रोटीन में समृद्ध होती है, और मुख्य रूप से कोलेजन में होती है, जिनमें से विभिन्न प्रकार प्लेटलेट्स के प्रति उनकी प्रतिक्रियाशीलता में काफी भिन्न होते हैं। सबेंडोथेलियम के अन्य चिपकने वाले प्रोटीन में वॉन विलेब्रांड फैक्टर (वीडब्ल्यू), फाइब्रोनेक्टिन, विट्रोनेक्टिन, लैमिनिन और थ्रोम्बोस्पोंडिन शामिल हैं। उजागर क्षतिग्रस्त ऊतकों पर प्लाज्मा से फाइब्रिनोजेन भी सोख लिया जाता है। सबेंडोथेलियम के कोलेजन और अन्य चिपकने वाले प्रोटीन के साथ बातचीत कई प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन (जीपी) रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ होती है: जीपीआईए-आईआईए, जीपीवीआई, जीपीआईवी, जीपीआईआईबी-IIIए और अन्य इंटीग्रिन, और वॉन विलेब्रांड कारक द्वारा मध्यस्थ कनेक्शन के मामले में, द्वारा GPIb-IX-V कॉम्प्लेक्स और GPIIb-IIIa भी। पैथोलॉजिकल स्थितियों के तहत, प्रतिक्रियाशील सतहों में पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित एंडोथेलियल परत, एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े, कृत्रिम हृदय वाल्व और संवहनी शंट शामिल हो सकते हैं। सबेंडोथेलियल संरचनाओं के लिए रक्त प्लेटलेट्स का आसंजन, मुख्य रूप से कोलेजन के लिए, कम प्रवाह दर (और कम कतरनी तनाव) और उच्च रक्त प्रवाह वेग (और उच्च कतरनी तनाव) के साथ परिसंचरण क्षेत्रों में इसके तंत्र में भिन्न होता है।

कम कतरनी तनाव (बड़ी धमनियों, नसों की दीवारों को नुकसान के मामले में) पर, प्लेटलेट्स सीधे व्यक्त GPIA-IIa और GP VI के माध्यम से कोलेजन और फाइब्रोनेक्टिन से जुड़ जाते हैं। उच्च कतरनी तनाव (छोटी धमनियों और धमनियों को नुकसान के मामले में) पर, कोलेजन के लिए प्लेटलेट्स का आसंजन एक उच्च आणविक भार (20 मिलियन Da तक) आसंजन सहकारक द्वारा मध्यस्थ होता है। क्षति के क्षेत्र में, यह कोफ़ेक्टर सबएंडोथेलियम में अन्य चिपकने वाले प्रोटीन के साथ स्थित है। प्लाज्मा वीडब्ल्यूएफ अपने पूर्व सक्रियण के बिना प्लेटलेट्स के साथ सीधे बातचीत नहीं कर सकता है, क्योंकि यह प्लेटलेट रिसेप्टर्स के साथ बाध्यकारी साइटों को उजागर नहीं करता है। लेकिन हेमोडायनामिक बलों के प्रभाव में उच्च रक्त कतरनी तनाव के क्षेत्र में क्षति की स्थिति के तहत और सबेंडोथेलियम के संपर्क में, प्लाज्मा से वॉन विलेब्रांड कारक रूपात्मक परिवर्तनों से गुजरता है, संचार के संबंधित डोमेन इसमें उजागर होते हैं - प्लेटलेट जीपीआईबी के साथ -IX-V और कोलेजन के साथ। नतीजतन, यह एक तरफ, कोलेजन के साथ, और दूसरी ओर, नामित प्लेटलेट रिसेप्टर के साथ जोड़ती है। उत्तरार्द्ध में (GPIbα में), उच्च कतरनी तनाव या कोलेजन के साथ प्लेटलेट्स के प्राथमिक संपर्क के प्रभाव में, जाहिरा तौर पर, vW के साथ कनेक्शन की साइट भी उपलब्ध हो जाती है। इस प्रकार, एक "आसंजन की धुरी" बनती है: कोलेजन - प्लाज्मा vW-GPIb। सबेंडोथेलियम (जिसमें GPIb बाइंडिंग साइट अतिरिक्त सक्रियण के बिना उपलब्ध हैं) में स्थित vWF के साथ प्लेटलेट्स को सीधे कनेक्ट करना भी संभव है, इस मामले में "आसंजन अक्ष" दो-सदस्यीय है: सबेंडोथेलियल VW-GPIb। प्रतिवर्ती प्लेटलेट एकत्रीकरण का चरण .

प्लेटलेट सक्रियण की प्रक्रिया, सबेंडोथेलियल मैट्रिक्स के चिपकने वाले प्रोटीन के साथ बातचीत के अलावा, क्षतिग्रस्त क्षेत्र में दिखाई देने वाले सभी प्राकृतिक घुलनशील एगोनिस्ट के कारण भी होती है, जिनमें से प्रत्येक का अपना विशिष्ट रिसेप्टर या झिल्ली पर कई रिसेप्टर्स होते हैं। घुलनशील एगोनिस्ट्स में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, एडेनोसिन डिफॉस्फेट, सेरोटोनिन, एपिनेफ्रिन, पीएएफ, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 और प्लेटलेट्स से प्राप्त लैबाइल प्रोस्टाग्लैंडीन; पीएएफ और एडीपी - सक्रिय एंडोथेलियल कोशिकाओं और संवहनी दीवार के क्षतिग्रस्त ऊतकों से; एडीपी - एरिथ्रोसाइट्स से, जो क्षति के क्षेत्र में माइक्रोहेमोलिसिस से गुजरते हैं। एकत्रीकरण सबसे मजबूत प्लेटलेट एक्टीवेटर, थ्रोम्बिन की पहली छोटी मात्रा से भी प्रेरित होता है, जो ऊतक कारक को व्यक्त करने वाले सबेंडोथेलियल और सक्रिय एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर उत्पन्न होता है। घुलनशील एगोनिस्ट प्लेटलेट झिल्ली की सतह पर अपने रिसेप्टर्स को बांधते हैं, और परिणामस्वरूप, रक्त के साथ क्षतिग्रस्त क्षेत्र में प्रवेश करने वाले प्लेटलेट्स की बढ़ती संख्या एकत्रीकरण प्रक्रिया में शामिल होती है। उच्च कतरनी तनाव वाले क्षेत्र में, विशेष रूप से रोग संबंधी वाहिकासंकीर्णन के स्थानों में और अशांत रक्त प्रवाह की स्थिति में, उनके झिल्ली पर रक्त को स्थानांतरित करने के हेमोडायनामिक बलों की कार्रवाई के परिणामस्वरूप प्लेटलेट्स को भी सक्रिय और एकत्र किया जा सकता है।

मेम्ब्रेन इंटरकनेक्शन और झिल्ली पर प्रभाव सक्रियण सिग्नल ट्रांसमिशन की एक श्रृंखला का कारण बनते हैं: सबसे पहले, GPIIb-IIIa इंटीग्रिन के लिए, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण की मध्यस्थता करता है, और सेल में झिल्ली और साइटोप्लाज्म के माध्यम से भी, जिसके परिणामस्वरूप इंट्रासेल्युलर पदार्थ और संरचनाओं को उत्तेजित किया जाता है, सीधे अपनी अंतिम प्रतिक्रियाओं को अंजाम दिया जाता है। झिल्ली सक्रियण संकेत के संचरण के परिणामस्वरूप, एकत्रीकरण प्रतिक्रिया, GPIIb-IIIa के लिए मुख्य रिसेप्टर की पहुंच विकसित होती है, जो फाइब्रिनोजेन के लिए बाध्यकारी साइटों के संपर्क के साथ इस परिसर के अणु में परिवर्तन के कारण होती है। अन्य चिपकने वाला प्रोटीन। उसके बाद, फाइब्रिनोजेन, जो एक सममित अणु है, Ca2+ आयनों की उपस्थिति में, पास के दो प्लेटलेट्स के GPIIb-IIIa रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है। वे एक दूसरे के साथ प्लेटलेट्स के कनेक्शन में योगदान करते हैं, साथ ही सबेंडोथेलियल संरचनाओं के आसंजन में भी योगदान करते हैं, जो इस समय उनकी कई प्रक्रियाओं - फ़िलाओपोडिया द्वारा बनते हैं। इन कनेक्शनों के कार्यान्वयन के लिए आवश्यक व्यक्तिगत प्लेटों की टक्कर शरीर में रक्त के प्रवाह की स्थिति में या एग्रीगोमीटर में उत्तेजित प्लाज्मा में होती है। इस प्रकार, प्लेटलेट हेमोस्टेसिस के प्रारंभिक चरणों में झिल्ली सक्रियण के परिणामस्वरूप, बाद के प्रावधान एकत्रीकरण चरण के विकास के लिए GPIIb-IIIa झिल्ली रिसेप्टर की उपलब्धता एक आवश्यक शर्त है। यहां, चरणों के क्रमिक विकास का पैटर्न इस तथ्य के कारण प्रकट होता है कि उनमें से किसी में जैव रासायनिक और आणविक परिवर्तन बाद के लोगों के विकास के लिए आवश्यक शर्तें बनाते हैं।

प्लेटलेट स्राव और द्वितीयक अपरिवर्तनीय एकत्रीकरण का चरण। अपेक्षाकृत कम संख्या में छोटे और नाजुक समुच्चय के गठन के साथ आसंजन और प्राथमिक एकत्रीकरण प्लेटलेट्स की हेमोस्टैटिक प्रतिक्रियाओं की श्रृंखला में केवल प्रारंभिक चरण हैं, और वे स्वयं प्रभावी हेमोस्टेसिस प्रदान करने में सक्षम नहीं हैं। हालांकि, आसंजन और प्रतिवर्ती एकत्रीकरण की अवधि के दौरान लगभग सभी झिल्ली परिवर्तन न केवल GPIIb-IIIa के लिए, बल्कि सेल में भी सिग्नल ट्रांसडक्शन से जुड़े होते हैं। झिल्ली में सिग्नल ट्रांसमिशन की शुरुआत तथाकथित जी-प्रोटीन की एक प्रणाली का उपयोग करके की जाती है, यानी प्रोटीन जो ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट को बांधते हैं। प्लेटलेट में सक्रियण संकेतों के इंट्रासेल्युलर संचरण के कई परस्पर मार्ग हैं: प्रोस्टाग्लैंडीन-थ्रोम्बोक्सेन मार्ग, पॉलीफ़ॉस्फ़ोइनोसाइट मार्ग, और टाइरोसिन किनसे मार्ग। इनमें से प्रत्येक मार्ग में, एक संकेत उत्तेजना के परिणामस्वरूप, माध्यमिक ट्रांसमीटरों - दूतों के गठन के साथ झिल्ली में एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाओं की एक अनुक्रमिक श्रृंखला विकसित होती है। इसी समय, कोशिका में मुक्त साइटोप्लाज्मिक Ca2+ का स्तर बढ़ जाता है, जो सक्रियण संकेतों और अंतिम प्रभावों के संचरण के लिए सभी मार्गों में एंजाइमी प्रतिक्रियाओं का मुख्य बायोरेगुलेटर है।

जैसा कि पिछली शताब्दी के 60 के दशक में स्थापित किया गया था, प्लेटलेट्स स्रावी कोशिकाएं हैं। उनमें स्रावित होने वाले सक्रिय पदार्थ कणिकाओं के भंडारण में होते हैं, जो यह सुनिश्चित करते हैं कि ये कोशिकाएं शरीर में कई महत्वपूर्ण हेमोस्टैटिक और अन्य सुरक्षात्मक कार्य करती हैं। दाने उनमें संग्रहीत सक्रिय पदार्थों की सामग्री और बाद की रिहाई को प्रेरित करने के लिए आवश्यक ताकत में भिन्न होते हैं। घने शरीर और α-granules से स्राव मजबूत और कमजोर दोनों एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित किया जा सकता है, 1-2 मिनट में 100% तक किया जाता है। लाइसोसोमल कणिकाओं से स्राव मजबूत एगोनिस्ट की कार्रवाई के बाद होता है, अधिक धीरे-धीरे आगे बढ़ता है - कुछ ही मिनटों में - और दानों के केवल 60% खाली होने के साथ समाप्त होता है। प्लेटलेट्स में स्रावी प्रक्रिया के कार्यान्वयन के लिए तंत्र भी होते हैं, अर्थात् उत्तेजना संकेतों के संचरण के लिए मार्ग, जिससे एक्टोमीसिन प्रणाली की सक्रियता होती है, जो खुले ट्यूबलर के चैनलों के माध्यम से रिलीज (एक्सट्रूज़न) के साथ एक सिकुड़ा प्रतिक्रिया के साथ समाप्त होती है। भंडारण granules की कई सामग्री के वातावरण में प्रणाली। प्लेटलेट एक्टोमायोसिन का संकुचन न केवल रिलीज के कार्य को सुनिश्चित करता है, बल्कि कुल में प्लेटलेट्स का अभिसरण भी सुनिश्चित करता है (यानी, प्लेटलेट प्लग का समेकन और फाइब्रिन क्लॉट का पीछे हटना, जो अंतिम हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक है)।

सेल के अंदर सक्रियण संकेतों के संचरण के तंत्र जो कि इसके अंतिम कार्यात्मक प्रतिक्रियाओं को लागू करते हैं, जिसमें स्रावी भी शामिल हैं, कमजोर और मजबूत एगोनिस्ट के लिए काफी जटिल और अलग हैं। मजबूत एगोनिस्ट में उच्च खुराक में थ्रोम्बिन और कोलेजन शामिल हैं। ये एगोनिस्ट, अपने रिसेप्टर्स से बंधने के बाद और झिल्ली के संबंधित जी-प्रोटीन के लिए बाध्य होने के बाद, फॉस्फोलिपेज़ सी को सक्रिय करने में सक्षम होते हैं और इस प्रकार उत्तेजना संकेत पारगमन के पॉलीफॉस्फॉइनोसाइटाइड मार्ग को चालू करते हैं, जो प्रोटीन किनसे सी और पीढ़ी के सक्रियण के साथ समाप्त होता है। आयनोफोर इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट (IP3)। इस मार्ग की दोनों अंतिम रेखाएं प्लेटलेट सिकुड़न प्रणाली की उत्तेजना के लिए आवश्यक बुनियादी स्थितियां बनाती हैं, जिससे क्रमशः पीकेसी के माध्यम से इस प्रणाली के प्रोटीन का फॉस्फोराइलेशन होता है, और आईपी 3 के माध्यम से मुक्त साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ (कै 2+) के स्तर में वृद्धि होती है।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि प्लेटलेट झिल्ली रिसेप्टर्स के साथ तथाकथित कमजोर एगोनिस्ट (सेरोटोनिन, एपिनेफ्रिन, और कोलेजन और थ्रोम्बिन की छोटी खुराक) की बातचीत एक्टोमीसिन संकुचन के वर्णित प्रत्यक्ष उत्तेजना के लिए एक मजबूत पर्याप्त संकेत प्रदान नहीं करती है। इसलिए, कमजोर एगोनिस्ट की कार्रवाई के तहत, पूर्ण प्रभावी सक्रियण के लिए सकारात्मक प्रतिक्रियाओं को शामिल करने के साथ अतिरिक्त प्रतिक्रियाओं की आवश्यकता होती है जो प्रतिवर्ती एकत्रीकरण के विकास के बाद प्राथमिक संकेत को बढ़ाते हैं। ये अतिरिक्त प्रतिक्रियाएं मुख्य रूप से सक्रियण संकेतन के प्रोस्टाग्लैंडीन-थ्रोम्बोक्सेन मार्ग से जुड़ी हैं। प्राकृतिक कमजोर एगोनिस्ट के साथ रिसेप्टर्स की बातचीत के दौरान प्लाज्मा झिल्ली में होने वाले परिवर्तन और प्राथमिक एकत्रीकरण की प्रक्रिया में झिल्लियों के बाद के संपर्क से झिल्ली फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की सक्रियता होती है। मेम्ब्रेन फॉस्फोलिपेज़ ए2, बदले में, प्रोस्टाग्लैंडीन-थ्रोम्बोक्सेन मार्ग की प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को प्रेरित करता है, जो झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड की रिहाई के साथ शुरू होता है और लेबिल प्रोस्टाग्लैंडीन और विशेष रूप से थ्रोम्बोक्सेन ए 2 जैसे सक्रिय उत्पादों के गठन की ओर जाता है। उत्तरार्द्ध एक अल्पकालिक और बहुत शक्तिशाली वाहिकासंकीर्णन और अंतर्जात एगोनिस्ट है।

प्लेटलेट्स से मुक्त होने और प्लाज्मा झिल्ली (रक्त प्रवाह द्वारा लाए गए इस सेल और अन्य प्लेटलेट्स दोनों) के रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी होने के कारण, थ्रोम्बोक्सेन ए 2, पीजीजी 2, पीजीएच 2 पहली सकारात्मक प्रतिक्रिया करता है, यानी, वे अतिरिक्त संख्या में फाइब्रिनोजेन रिसेप्टर्स की भर्ती करते हैं। , एकत्रीकरण के लिए स्प्रिंगबोर्ड का विस्तार करें, और सेल के आंतरिक प्रभावकारक संरचनाओं को प्रेषित सक्रियण संकेत को भी बढ़ाएं। फॉस्फोलिपेज़ सी और सक्रियण के पॉलीफ़ॉस्फ़ोइनोसाइटाइड मार्ग को उत्तेजित करने के लिए, प्लास्मालेम्मा रिसेप्टर्स के साथ संयोजन के बाद, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 की क्षमता का बहुत महत्व है, जो सिकुड़ा हुआ प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन में परिणत होता है। यह सबसे महत्वपूर्ण है, क्योंकि कोशिका में ही थ्रोम्बोक्सेन का गठन सीधे इन प्रतिक्रियाओं का कारण नहीं बनता है।

इसलिए, सक्रियण संकेत के संचरण के अंतिम चरण में, मजबूत एगोनिस्ट दोनों द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एक्टोमीसिन की कमी और कमजोर एगोनिस्ट द्वारा लंबे मार्ग के कारण, कई अंतिम प्रतिक्रियाएं की जाती हैं, जिनमें से निम्नलिखित दो प्रभाव होते हैं सबसे महत्वपूर्ण हैं।
1. चूंकि एक्टोमायोसिन फिलामेंट्स एक प्लेटलेट के पूरे साइटोप्लाज्म को पार करते हैं और झिल्ली के अंदर उसी ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन IIb - IIIa से जुड़े होते हैं, जिसके साथ इंटरप्लेटलेट फाइब्रिनोजेन / फाइब्रिन ब्रिज बाहर से जुड़े होते हैं, प्रत्येक प्लेट में एक्टोमीसिन कम हो जाता है। प्लेटलेट-फाइब्रिन नेटवर्क में, पूरे सिस्टम में कमी की ओर जाता है। नतीजतन, यह प्लेटलेट समुच्चय के संघनन (समेकन) और प्लेटलेट-फाइब्रिन थक्का के पीछे हटने की ओर जाता है।
2. एक्टोमायोसिन का संकुचन भी स्रावी प्रतिक्रियाओं के कार्यान्वयन के लिए एक तंत्र है। भंडारण कणिकाओं से मुक्त होने का तंत्र इस तथ्य के कारण है कि एक्टोमीसिन फाइबर के संकुचन के साथ, जो अलग-अलग दिशाओं में कोशिका के अंदर ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन IIb - IIIa के साइटोप्लाज्मिक सिरों को बांधता है, इसके विपरीत पक्षों पर इंट्रासेल्युलर दबाव में वृद्धि होती है, खुले ट्यूबलर सिस्टम और प्लाज्मा झिल्ली की झिल्लियों के साथ दानों की गति, अभिसरण और संलयन और अंत में, दानों की सामग्री के इन स्थानों के माध्यम से खुले ट्यूबलर सिस्टम के चैनलों में रिलीज (एक्सट्रूज़न) और पर्यावरण में। उत्तरार्द्ध एकत्रीकरण की दूसरी लहर (अंतर्जात एगोनिस्ट की रिहाई के कारण) के विकास की ओर जाता है और इसकी अपरिवर्तनीयता सुनिश्चित करता है (फाइब्रिनोजेन बॉन्ड को मजबूत करने वाले चिपकने वाले प्रोटीन की रिहाई के कारण)। लेकिन स्राव के कार्यात्मक परिणाम बहुत व्यापक हैं, और वे विभिन्न भंडारण कणिकाओं की सामग्री की प्रकृति से निर्धारित होते हैं।

घने शरीर (δ-granules) से, हेमोस्टेटिक रूप से सक्रिय पदार्थ निकलते हैं, जो संवहनी क्षति (एपिनेफ्रिन, सेरोटोनिन) के साथ-साथ प्लेटलेट सक्रियण और एकत्रीकरण के क्षेत्र में वैसोस्पास्म को बढ़ाने के लिए आवश्यक हैं। एडेनोसिन डिपोस्फेट, सेरोटोनिन, एपिनेफ्रीन के स्राव के परिणामस्वरूप और संबंधित झिल्ली रिसेप्टर्स के साथ उनके संबंध के बाद, सबसे महत्वपूर्ण दूसरी सकारात्मक प्रतिक्रिया का एहसास होता है, जो पहले के साथ मिलकर माध्यमिक एकत्रीकरण को विकसित करना संभव बनाता है। कमजोर एगोनिस्ट। यहां यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्लेटलेट सक्रियण की तीसरी प्रतिक्रिया (हालांकि यह महत्व में अंतिम नहीं है) सबसे मजबूत प्लेटलेट एक्टिवेटर - थ्रोम्बिन की पहली छोटी मात्रा के माध्यम से की जाती है, जो ऊतक के आरंभिक प्रभाव के दौरान क्षति क्षेत्र में उत्पन्न होती है। उत्तेजित मोनोसाइट्स और संवहनी दीवार कोशिकाओं (एंडोथेलियोसाइट्स, मैक्रोफेज, फाइब्रोब्लास्ट) का कारक।

लाइसोसोमल एंजाइम γ-ग्रैन्यूल्स (लाइसोसोम) से निकलते हैं, जो हेमोस्टेसिस पूरा होने के बाद पोत के पुनर्संयोजन में भाग लेते हैं। α-granules से 50 से अधिक प्रोटीन स्रावित होते हैं, जो न केवल हेमोस्टैटिक प्रतिक्रियाओं में, बल्कि अन्य शारीरिक क्रियाओं में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। और शरीर की पैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं। सक्रिय स्रावित पदार्थों के निम्नलिखित समूहों को नाम दिया जा सकता है। जमावट प्रोटीन (प्लेटलेट फाइब्रिनोजेन, कारक वी, उच्च आणविक भार किनिनोजेन), एंटीफिब्रिनोलिटिक घटक (α2-एंटीप्लास्मिन, पीएआई -1) और एंटी-कोगुलेंट गुणों वाले कई पदार्थ (α2-मैक्रोग्लोबुलिन, α1-अवरोधक प्रोटीन, कारक XIa अवरोधक, प्रोटीन एस, नेक्सिन II, टीएफपीआई)। वे सभी एक तरह से या किसी अन्य रक्त जमावट और इसके नियमन की प्रक्रिया में भाग लेते हैं। चिपकने वाले प्रोटीन (फाइब्रिनोजेन, वीडब्ल्यूएफ, थ्रोम्बोस्पोंडिन, फाइब्रोनेक्टिन, विट्रोनेक्टिन, हिस्टिडाइन-समृद्ध ग्लाइकोप्रोटीन) अपरिवर्तनीय आसंजन के आगे विकास और एकत्रित प्लेटलेट्स के फाइब्रिनोजेन बांड को मजबूत करने में शामिल हैं। वृद्धि-उत्तेजक कारक, और सभी तथाकथित प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक, क्षतिग्रस्त पोत की दीवारों की मरम्मत के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं, और रोग स्थितियों के तहत एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में भाग लेते हैं।

तो, पूर्वगामी के आधार पर, यह स्पष्ट है कि एकत्रीकरण के विचारित चरण को माध्यमिक क्यों कहा जाता है (यह प्लेटलेट्स से अंतर्जात एगोनिस्ट की रिहाई पर आधारित है, जिससे बाद में एकत्रीकरण प्रतिक्रिया होती है) और अपरिवर्तनीय (परिणामस्वरूप, इसके प्लेटलेट्स अलग नहीं हो सकते हैं) समुच्चय, चूंकि वे एक्टोमायोसिन संरचनाओं की कमी के कारण जितना संभव हो उतना करीब हैं, और फाइब्रिनोजेन/फाइब्रिन बांड α-granules से स्रावित चिपकने वाले प्रोटीन द्वारा प्रबलित होते हैं)। माध्यमिक एकत्रीकरण के चरण को स्राव और अपरिवर्तनीय माध्यमिक एकत्रीकरण के चरण के रूप में भी जाना जाता है, क्योंकि इस समय स्रावी प्रतिक्रियाएं अपने चरम पर पहुंचती हैं और इस चरण के विकास का आधार हैं।

हेमोस्टेसिस में प्लाज्मा घटकों की भागीदारी
अंतिम हेमोस्टेसिस के तंत्र के कार्यान्वयन के लिए, अर्थात् माध्यमिक हेमोस्टैटिक प्लग के गठन के लिए, रक्त जमावट की प्रक्रिया महत्वपूर्ण है। इस प्रक्रिया में रक्त जमावट कारक शामिल होते हैं, जिसका संश्लेषण यकृत के पैरेन्काइमल कोशिकाओं में होता है।

एक अक्षुण्ण पोत में, थक्के कारक (प्रोकोगुलेंट) एक निष्क्रिय रूप में प्रसारित होते हैं। संवहनी दीवार को नुकसान, जैसे कि प्लेटलेट्स के मामले में, रक्त जमावट कारकों के क्रमिक सक्रियण के साथ होता है। नतीजतन, जमावट हेमोस्टेसिस के दो मुख्य घटक बनते हैं - थ्रोम्बिन और फाइब्रिन, जो प्राथमिक प्लेटलेट प्लग को स्थिर करते हैं और इस प्रकार अंतिम हेमोस्टेसिस में योगदान करते हैं।

1964 में रक्त जमावट कारकों के कार्य और परस्पर क्रिया के अध्ययन के आधार पर, रक्त जमावट प्रक्रिया का तथाकथित कैस्केड मॉडल प्रस्तावित किया गया था। रक्त जमावट के कैस्केड मॉडल में मुख्य ध्यान प्रोटीयोलाइटिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला के रूप में जमावट प्रक्रिया की संरचना पर दिया गया था, जिसके परिणामस्वरूप रक्त जमावट कारक अपने सक्रिय रूप में बदल जाते हैं। इस मामले में, सेलुलर घटक जिन पर एंजाइमी परिसरों की संरचना होती है, उन्हें आयनिक फॉस्फोलिपिड्स के स्रोत के रूप में माना जाता था। कैस्केड मॉडल के अनुसार, जमावट कारकों की सक्रियता, जिससे थ्रोम्बिन और फाइब्रिन का निर्माण होता है, दो तरह से होता है - बाहरी और आंतरिक, जो रक्त जमावट प्रक्रिया के प्रारंभिक चरणों में सक्रिय सतह की प्रकृति पर निर्भर करता है। बाहरी पथ के लिए, ऐसी सतह ऊतक कारक है। एंडोथेलियम को नुकसान के बाद ऊतक कारक के साथ संपर्क होता है, क्योंकि यह सबएंडोथेलियल संरचनाओं (इसलिए नाम - बाहरी पथ) में स्थित है। आंतरिक मार्ग को सक्रिय प्लेटलेट्स की सतह की आवश्यकता होती है। उत्तरार्द्ध रक्त के घटक हैं (इसलिए नाम - आंतरिक पथ)।

रक्त जमावट के सक्रियण के बाहरी और आंतरिक मार्गों की एक विशिष्ट विशेषता प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण में विभिन्न प्रोकोआगुलंट्स की भागीदारी है, जो सक्रिय कारकों Xa और Va का एक जटिल है। जैसा कि रक्त जमावट के प्रस्तुत कैस्केड मॉडल से देखा जा सकता है, बाहरी मार्ग के माध्यम से प्रोथ्रोम्बिनेज का गठन ऊतक कारक द्वारा ट्रिगर किया जाता है, जो कारक VIIa के संयोजन में और कैल्शियम आयनों की भागीदारी के साथ, कारक X को सक्रिय करता है। का आंतरिक मार्ग प्रोथ्रोम्बिनेज का गठन विशेष रूप से कोलेजन के साथ संवहनी दीवार के सबेंडोथेलियल घटकों के साथ रक्त के संपर्क में कारक XII के सक्रियण के साथ शुरू होता है। कारक XII सक्रियण की प्रक्रिया को कल्लिकेरिन द्वारा बढ़ाया जाता है। इसके बाद, XIIa, एक उच्च-आणविक किनिनोजेन की भागीदारी के साथ, कारक XI को एक सक्रिय रूप में बदल देता है, जो बदले में, कारक IX को सक्रिय करता है। इसके अलावा, कारक IX और VIII के सक्रिय रूप सक्रिय प्लेटलेट्स की सतह पर एक टेनेज कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जो सीधे कारक X को Xa में बदल देता है। कारक एक्सए और फिर प्रोथ्रोम्बिनेज (कारकों एक्सए / वीए का एक जटिल) के गठन के बाद से, रक्त जमावट प्रक्रिया एक सामान्य पथ के साथ कारकों के अपरिवर्तित सेट के साथ आगे बढ़ती है। रक्त जमावट का कैस्केड मॉडल अभी भी स्क्रीनिंग (सामान्य) जमावट परीक्षणों की व्याख्या करने के लिए सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है, जिसमें आंतरिक मार्ग के साथ कारक एक्स सक्रियण की स्थिति (शिरापरक रक्त के थक्के का समय, सक्रिय प्लाज्मा पुनर्गणना समय और सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय) या साथ में बाहरी मार्ग कृत्रिम रूप से पुनरुत्पादित होते हैं (प्रोथ्रोम्बिन परीक्षण)।

हालांकि, यह मॉडल विवो में रक्तस्राव नियंत्रण के तंत्र की व्याख्या करने में विफल रहा। इस प्रकार, यदि हम विवो में रक्त जमावट के आंतरिक और बाहरी मार्गों के अस्तित्व के बारे में कैस्केड मॉडल की स्थिति को स्वीकार करते हैं, तो यह स्पष्ट नहीं है कि ऊतक कारक / VIIa परिसर के माध्यम से बाहरी मार्ग द्वारा कारक X की सक्रियता क्षतिपूर्ति क्यों नहीं करती है हीमोफिलिया के रोगी में कारकों VIII या IX की कमी के लिए। एक समान प्रश्न कारक VII की कमी वाले रोगियों में उठता है, जो आंतरिक मार्ग में गड़बड़ी की अनुपस्थिति में, रक्तस्राव की गंभीर अभिव्यक्तियों का विकास करते हैं। एक शब्द में, एक मार्ग में प्रोथ्रोम्बिनेज गठन (एक्सए / वीए कारकों का एक जटिल) की संभावना दूसरे में टूटने की भरपाई क्यों नहीं करती है? संपर्क चरण से संबंधित कुछ बिंदु भी अस्पष्ट हैं। यदि आंतरिक मार्ग कारक XII की सक्रियता के साथ शुरू होता है, तो इसकी कमी, साथ ही कैलिकेरिन और उच्च आणविक भार किनिनोजेन, रक्तस्राव की प्रवृत्ति का कारण क्यों नहीं बनते?

रक्त जमावट के कैस्केड मॉडल को संशोधित करने की आवश्यकता भी जमावट प्रतिक्रियाओं में विभिन्न सेलुलर संरचनाओं की भूमिका पर नए डेटा के कारण हुई थी। यह पता चला कि, झिल्लीदार लिपिड की समान संरचना के बावजूद, ऊतक कारक-असर वाली कोशिकाएं और सक्रिय प्लेटलेट्स रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं जो रक्त जमावट प्रणाली के विभिन्न घटकों को उनकी सतह पर स्थानीयकृत करते हैं। यह सबेंडोथेलियल कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की सतहों पर विभिन्न जमावट कारकों के स्थानीयकरण का तथ्य है जिसने फाइब्रिन क्लॉट गठन की प्रक्रिया में उनके समावेश के अनुक्रम पर पुनर्विचार करना संभव बना दिया है।

विभिन्न सेल सतहों पर जमावट प्रतिक्रियाओं के स्थानीयकरण और नियंत्रण पर डेटा को ध्यान में रखते हुए, रक्त जमावट प्रक्रिया को तीन अतिव्यापी चरणों के रूप में दर्शाया जा सकता है।

चरण 1 - रक्त जमावट की शुरुआत, जमावट प्रक्रिया की सक्रियता के लिए एक प्रारंभिक संकेत का गठन, उस समय विकसित होता है, जब संवहनी दीवार की अखंडता को नुकसान के परिणामस्वरूप, सबेंडोथेलियल कोशिकाएं उजागर होती हैं और रक्त के संपर्क में आती हैं। , एक विशिष्ट अभिन्न प्रोटीन - ऊतक कारक होना। ऊतक कारक कई प्रकार की कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है जो रक्त के संपर्क में नहीं होते हैं, जिनमें चिकनी पेशी कोशिकाएं, फाइब्रोब्लास्ट और मैक्रोफेज शामिल हैं। सामान्य परिस्थितियों में, रक्त के सीधे संपर्क में आने वाली अधिकांश कोशिकाओं में ऊतक कारक की कमी होती है। इनमें रक्त वाहिकाओं और प्लेटलेट्स की एंडोथेलियल कोशिकाएं शामिल हैं। रोग संबंधी स्थितियों के तहत, जैसे कि सूजन, मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज और एंडोथेलियल कोशिकाओं में, ऊतक कारक संश्लेषण एंडोटॉक्सिन लिपोपॉलीसेकेराइड, प्रतिरक्षा परिसरों, थ्रोम्बिन, कई साइटोकिन्स, ऑक्सीकृत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन और यहां तक ​​​​कि द्रव प्रवाह में एक यांत्रिक परिवर्तन द्वारा प्रेरित किया जा सकता है। उन्हें।

ये डेटा हमें कई रोगों के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण कारक के रूप में ऊतक कारक पर विचार करने की अनुमति देते हैं। ऊतक कारक की एक असाधारण संपत्ति ऊतक कारक / VII परिसर बनाने के लिए कारक VII को बांधने की क्षमता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि, एक स्वस्थ व्यक्ति में, निष्क्रिय रूप में रक्त में प्रसारित होने वाले अन्य रोगनिरोधी के विपरीत, कारक VII की कुल मात्रा का 0.01 से 1% सक्रिय रूप VIIa में रक्तप्रवाह में मौजूद होता है। ऊतक कारक के संपर्क में आने से सक्रिय ऊतक कारक / VIIa परिसर के साथ-साथ ऊतक कारक / VII परिसर का निर्माण होता है। बाद में, कारक VII को TF/VIIa कॉम्प्लेक्स द्वारा सक्रिय करके और कारक Xa की कार्रवाई के तहत VIIa में परिवर्तित किया जाता है। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि ऊतक कारक के बिना एक कारक VIIa में बहुत कम प्रोटीयोलाइटिक गतिविधि होती है, जो एक कॉफ़ेक्टर - ऊतक कारक की उपस्थिति में परिमाण के कई आदेशों से बढ़ जाती है।

क्योंकि ऊतक कारक एक अभिन्न झिल्ली प्रोटीन है, ऊतक कारक/VIIa परिसर हमेशा कोशिकाओं की झिल्ली सतह से जुड़ा रहेगा। यह एक बहुत ही महत्वपूर्ण बिंदु है, जो पोत क्षति के क्षेत्र में जमावट कैस्केड के स्थानीयकरण की व्याख्या करता है, अर्थात, ठीक उसी स्थान पर जहां रक्तस्राव को रोकना आवश्यक है। ऊतक कारक / VIIa सक्रिय परिसर, सीमित प्रोटियोलिसिस के माध्यम से, कारक X और IX को सक्रिय करता है। उसी समय, गठित कारक IXa ऊतक कारक को ले जाने वाली सबेंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह से "फिसल जाता है" और सक्रिय प्लेटलेट्स पर एक विशिष्ट रिसेप्टर के साथ बातचीत करता है, जो पोत क्षति के क्षेत्र में निकटता में हैं।

फैक्टर एक्सए, सबेंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर रहता है, साथ में इसके कॉफ़ेक्टर (कारक वीए) के साथ प्रोथ्रोम्बिनेज बनाता है। प्रोथ्रोम्बिनेज प्रोटियोलिटिक रूप से प्रोथ्रोम्बिन को साफ करता है, जिसके परिणामस्वरूप थ्रोम्बिन का निर्माण होता है। हालांकि, शारीरिक स्थितियों के तहत, ऊतक कारक / VIIa कॉम्प्लेक्स के प्रभाव में, थ्रोम्बिन की एक बहुत छोटी मात्रा बनती है, जो रक्तस्राव को रोकने के लिए फाइब्रिनोजेन को पर्याप्त मात्रा में फाइब्रिन में बदलने में सक्षम नहीं है। रक्त जमावट प्रक्रिया के सक्रियण के प्रारंभिक चरण में थ्रोम्बिन के गठन को सीमित करने के लिए हेमोस्टेसिस प्रणाली की यह अद्भुत क्षमता मुख्य रूप से घनास्त्रता के विकास को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है, जो कि हेमोस्टैटिक प्लग के गठन पर आधारित है। फाइब्रिन का। अन्यथा, ऊतक कारक के संपर्क में संवहनी दीवार को कोई भी नुकसान थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का कारण बन सकता है।

ऊतक कारक को प्रभावित करने वाली सबेंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर थ्रोम्बिन गठन की सीमा को कई तरीकों से नियंत्रित किया जाता है: एक विशिष्ट ऊतक कारक मार्ग अवरोधक (टीपीएफआई), एंटीथ्रोम्बिन द्वारा, और ऊतक कारक के लिए कारक VII के निष्क्रिय रूप के प्रतिस्पर्धी बंधन द्वारा। ऊतक कारक मार्ग का एक अवरोधक ऊतक कारक / VIIa की कार्रवाई के तहत थ्रोम्बिन के गठन को सीमित करने में विशेष रूप से महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह अवरोधक एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है और विशेष रूप से ऊतक कारक / VIIa कॉम्प्लेक्स के निर्माण के स्थल पर कार्य करता है। Xa शुरू में TPFI से जुड़ता है। TFPI/Xa कॉम्प्लेक्स का निर्माण निरोधात्मक प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, क्योंकि TFPI/Xa अकेले TFPI की तुलना में उच्च गतिविधि के साथ ऊतक कारक/VIIa को बांधता है।

एक वैकल्पिक मॉडल के अनुसार, TPFI पहले से बने टर्नरी टिश्यू फैक्टर/VIIa/Xa कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है। ऊतक कारक / VIIa / TFPI / Xa टेट्रामोलेक्युलर कॉम्प्लेक्स का निर्माण बहुत तेजी से सबेंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर कारक X की प्रत्यक्ष सक्रियता को कम करता है और इस प्रकार घनास्त्रता की रोकथाम में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। प्रक्रिया की सीमा में एक अतिरिक्त योगदान एंटीथ्रॉम्बिन III द्वारा किया जाता है, जो न केवल थ्रोम्बिन को रोकता है, बल्कि ऊतक कारक-असर कोशिकाओं की सतह से पर्यावरण में उनके स्थानांतरण के क्षण में कारक Xa को भी रोकता है। रक्त जमावट प्रक्रिया के सक्रियण के प्रारंभिक चरण में थ्रोम्बिन पीढ़ी की सीमा में एक निश्चित योगदान गैर-सक्रिय कारक VII द्वारा भी किया जाता है, जो ऊतक कारक पर बाध्यकारी साइटों के लिए कारक VIIa के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। इसका निरोधात्मक प्रभाव 25 pM के बराबर या उससे कम ऊतक कारक की न्यूनतम सांद्रता पर सबसे महत्वपूर्ण है।

इस प्रकार, संवहनी दीवार की एंडोथेलियल परत को नुकसान और रक्त के साथ ऊतक कारक के बाद के संपर्क से ऊतक कारक / VIIa का एक सक्रिय परिसर बनता है, जो पूरे जमावट कैस्केड के सक्रियण के लिए एक महत्वपूर्ण घटना है। थ्रोम्बिन की एक छोटी मात्रा जो ऊतक कारक ले जाने वाली कोशिकाओं पर बनती है, हालांकि फाइब्रिन की एक हेमोस्टेटिक रूप से पूर्ण मात्रा के गठन के लिए पर्याप्त नहीं है, रक्त जमावट के बाद के चरणों के गठन के लिए और सबसे ऊपर, 2 के कार्यान्वयन के लिए आवश्यक है। चरण - रक्त जमावट प्रक्रिया को मजबूत करना।

दूसरा चरण - रक्त जमावट की प्रक्रिया को मजबूत करना। संवहनी दीवार को नुकसान के मामले में सबेंडोथेलियल संरचनाओं का संपर्क न केवल रक्त जमावट के प्रारंभिक चरण, बल्कि प्लेटलेट्स के सक्रियण के लिए स्थितियां बनाता है। प्लेटलेट सक्रियण की प्रक्रिया को थ्रोम्बिन द्वारा बढ़ाया जाता है, जो आसन्न प्लेटलेट्स के बगल में ऊतक कारक / VIIa कॉम्प्लेक्स के प्रभाव में बनता है। गौरतलब है कि गैर-सक्रिय और सक्रिय प्लेटलेट्स में थ्रोम्बिन के लिए कई रिसेप्टर्स या बाध्यकारी साइटें होती हैं। ये प्रोटीज 1, ग्लाइकोप्रोटीन Ib-V-IX (GPIb-V-IX), आदि द्वारा सक्रिय रिसेप्टर हैं। GPIb-V-IX रिसेप्टर से जुड़ा थ्रोम्बिन कारक V सहित कई प्रोकोगुलेंट्स को सक्रिय करता है, जो स्राव के दौरान जारी होता है। प्लेटलेट्स के α-granules से और उनकी सतह पर रहता है।

दिलचस्प बात यह है कि GPIb-V-IX केवल थ्रोम्बिन से अधिक के लिए एक रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है। यह मुख्य रूप से वॉन विलेब्रांड कारक के लिए एक बाध्यकारी साइट है। GPIb-V-IX पर वॉन विलेब्रांड कारक और थ्रोम्बिन की साइटें भिन्न हैं, इसलिए दोनों प्रोटीन एक साथ इस रिसेप्टर से जुड़ सकते हैं। वॉन विलेब्रांड कारक को GPIb-V-IX से बांधना संवहनी दीवार को नुकसान और उनके आंशिक सक्रियण के स्थल पर प्लेटलेट आसंजन सुनिश्चित करता है। चूंकि वॉन विलेब्रांड कारक प्लाज्मा में फैक्टर VIII के साथ एक कॉम्प्लेक्स के रूप में घूमता है, इसके विशिष्ट रिसेप्टर GPIb-V-IX से जुड़कर, यह प्लेटलेट सतह पर फैक्टर VIII को भी स्थानीयकृत करता है। पास के थ्रोम्बिन के प्रभाव में, वॉन विलेब्रांड फैक्टर और फैक्टर VIII से युक्त कॉम्प्लेक्स का पृथक्करण होता है। इस मामले में, कारक VIII प्लेटलेट्स की सतह पर स्थानीयकृत रहता है और थ्रोम्बिन द्वारा सक्रिय होता है। ऊतक कारक/VIIa कॉम्प्लेक्स के प्रभाव में गठित थ्रोम्बिन, बदले में, कारक XI को सक्रिय करता है, जो GP1b-V-IX कॉम्प्लेक्स की GP1ba श्रृंखला के माध्यम से सक्रिय प्लेटलेट्स की सतह से जुड़ता है। इस प्रकार, थ्रोम्बिन की माइक्रोमोलर मात्रा ऊतक कारक को प्रभावित करने वाली कोशिकाओं पर गठित, दूसरे चरण के दौरान प्लेटलेट सतह पर रक्त जमावट की सक्रियता की प्रक्रिया के प्रसार को कारकों XI, IX, VIII और V के सक्रिय रूप में एक साथ परिवर्तन के साथ प्रदान करते हैं।

तीसरा चरण - रक्त जमावट प्रक्रिया का प्रसार। उस समय से जब इष्टतम प्लेटलेट सक्रियण प्राप्त किया जाता है, जमावट प्रक्रिया अपने अंतिम चरण में प्रवेश करती है - रक्त जमावट प्रक्रिया का प्रसार। यह प्लेटलेट्स के अनूठे गुणों से सुगम होता है, जो कि XI, XIa, IX, IXa, X, VIII, VIIIa, V, Va और Xa, प्रोथ्रोम्बिन और थ्रोम्बिन कारकों के लिए उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर्स की उनकी सतह पर उपस्थिति द्वारा समझाया गया है। इस चरण के दौरान, पहले से सक्रिय प्लेटलेट्स की सतह पर टेनेज और प्रोथ्रोम्बिनेज कॉम्प्लेक्स का निर्माण होता है। टेनेज कॉम्प्लेक्स (VIIIa/IXa) के गठन के लिए दो कारकों के सक्रिय रूपों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है - कारक IXa और कारक VIIIa। यह स्थापित किया गया है कि कारक IX की सक्रियता दो तरह से हासिल की जाती है। पहला मार्ग ऊतक कारक / VIIa परिसर द्वारा कारक IX सक्रियण है। परिणामी कारक IXa ऊतक कारक-असर कोशिकाओं से आसन्न प्लेटलेट्स की सतह तक जाता है, व्यावहारिक रूप से अपनी गतिविधि को खोए बिना, क्योंकि यह TPFI से प्रभावित नहीं होता है और बहुत धीरे-धीरे एंटीथ्रॉम्बिन III और अन्य प्लाज्मा प्रोटीज अवरोधकों द्वारा बाधित होता है।

हालांकि, सक्रिय कारक IX की महत्वपूर्ण मात्रा, जो रक्तस्राव को रोकने के लिए आवश्यक है, एक अलग तरीके से बनती है - प्लेटलेट से जुड़े कारक XIa के प्रभाव में। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, सक्रिय प्लेटलेट्स पर कारक XI के लिए बाध्यकारी साइट GP Iba है, जो थ्रोम्बिन द्वारा इसके सक्रियण के लिए इष्टतम स्थिति प्रदान करती है, जो GPIb-V-IX कॉम्प्लेक्स से भी जुड़ी है। यह प्लेटलेट्स की सतह पर सक्रिय कारक XIa है जो कारक IX की सक्रियता सुनिश्चित करता है, जो बाद वाले की जमावट क्षमता को काफी बढ़ाता है। यह समझा सकता है कि बर्नार्ड-सोलियर रोग में प्लेटलेट रिसेप्टर जीपीआईबी की अनुपस्थिति से कारक XIa पर निर्भर थ्रोम्बिन गठन में कमी क्यों होती है। ऊतक कारक / VIIa कॉम्प्लेक्स के प्रभाव में कारक X का 50-100 गुना सक्रियण। प्रोथ्रोम्बिनेज कॉम्प्लेक्स (एक्सए/वीए), जो सक्रिय प्लेटलेट्स की सतह पर बनता है, थ्रोम्बिन की एक बड़ी मात्रा के गठन के साथ प्रोथ्रोम्बिन के प्रोटियोलिसिस की शुरुआत करता है।

प्रोटियोलिसिस के दौरान, प्रोथ्रोम्बिन से 1+2 टुकड़ा (F1+2) निकाला जाता है, जिसकी मात्रा थ्रोम्बिन गठन प्रक्रिया की गंभीरता को दर्शाती है। इसके अलावा, थ्रोम्बिन फाइब्रिनोजेन अणु से दो फाइब्रिनोपेप्टाइड ए और बी को साफ करता है। फाइब्रिनोजेन अणु का शेष भाग - फाइब्रिन मोनोमर - अपनी तरह के साथ संयोजन करने की क्षमता प्राप्त करता है और एक फाइब्रिन बहुलक (घुलनशील फाइब्रिन) बनाता है। फाइब्रिन थक्का का निर्माण और स्थिरीकरण कारक XIII के प्रभाव में होता है, जो ट्रांसग्लूटामिनेज गतिविधि के कारण कैल्शियम आयनों की उपस्थिति में थ्रोम्बिन द्वारा सक्रिय होता है, जो फाइब्रिन मोनोमर्स के बीच सहसंयोजक बंधों के निर्माण की अनुमति देता है। कारक XIII के ए सबयूनिट में इस उत्प्रेरक प्रतिक्रिया के लिए सक्रिय साइट होती है, जबकि बी सबयूनिट इस एंजाइमेटिक गतिविधि को अवरुद्ध करता है।

इस प्रकार, कारक XIII (कारक XIIIa) के केवल सक्रिय रूप में एक ट्रांसग्लूटामिनेज़ फ़ंक्शन होता है, जो "सक्रियण पेप्टाइड" की रिहाई के साथ थ्रोम्बिन की कार्रवाई के तहत ए-सबयूनिट के आंशिक प्रोटियोलिसिस द्वारा जमावट कैस्केड के अंतिम चरण में बनता है। "37 अमीनो एसिड से मिलकर, और बाद में बी-सबयूनिट का पृथक्करण। फाइब्रिन पॉलिमर कारक XIII सक्रियण के लिए एक महत्वपूर्ण सहसंयोजक हैं। प्लाज्मा में, कारक XIII का प्रोएंजाइम रूप A2B2 टेट्रामर के रूप में घूमता है, जबकि प्लेटलेट्स में यह A2 डिमर के रूप में होता है। बी-सबयूनिट की अनुपस्थिति के कारण, कारक XIII का प्लेटलेट रूप, जिसमें इस प्रोकोगुलेंट की कुल ट्रांसग्लुटामिनेज गतिविधि का 50% होता है, थ्रोम्बिन द्वारा प्लाज्मा घटक की तुलना में बहुत तेजी से सक्रिय होता है। यह दिखाया गया है कि कारक XIII का प्लेटलेट-संबंधित रूप प्लेटलेट सक्रियण का एक मार्कर है और उनके रोगनिरोधी गुणों में वृद्धि में योगदान देता है।

इस प्रकार, रक्त जमावट के अंतिम चरण के दौरान थ्रोम्बिन के गठन की दर पूरी तरह से कारक Xa की मात्रा पर निर्भर करती है, जो टेनेज कॉम्प्लेक्स (VIIIa / DCa) की कार्रवाई के तहत सक्रिय प्लेटलेट्स की फॉस्फोलिपिड सतह पर बनता है। इन आंकड़ों के आलोक में, यह स्पष्ट हो जाता है कि कारक Xa पीढ़ी का बाहरी मार्ग हीमोफिलिया के रोगियों में कारक VIII या IX गतिविधि में कमी के साथ थक्के विकारों को ठीक क्यों नहीं करता है। पहले चरण के दौरान थ्रोम्बिन की सूक्ष्म मात्रा का उत्पादन - रक्त जमावट की शुरुआत - कारकों की अनुपस्थिति में VIII या IX परेशान नहीं होता है, क्योंकि यह ऊतक कारक / VIIa कॉम्प्लेक्स पर निर्भर करता है। हीमोफिलिया में, टेनेज कॉम्प्लेक्स के गठन का उल्लंघन होता है, जो प्लेटलेट सतह पर एक्स सक्रियण और थ्रोम्बिन पीढ़ी के दमन की दर में कमी की ओर जाता है।

यह स्थापित किया गया है कि 1 मिली रक्त के जमाव के दौरान, 3 लीटर रक्त में पूरे फाइब्रिनोजेन को जमा करने के लिए पर्याप्त मात्रा में थ्रोम्बिन बनता है। एंटीकोआगुलेंट घटकों (सेलुलर और ह्यूमरल) की कार्रवाई के कारण शरीर में यह घातक प्रभाव नहीं देखा जाता है। परिसंचरण में तरल अवस्था में रक्त को बनाए रखने वाले सेलुलर घटकों में मुख्य रूप से मैक्रोफेज और यकृत शामिल होते हैं, जो विशेष रूप से सक्रिय रक्त जमावट कारकों और फाइब्रिन को उनके अग्रदूतों पर बिना किसी प्रभाव के हटा देते हैं। हास्य घटक में कई प्रोटीन होते हैं जो एक तरह से या किसी अन्य सक्रिय रक्त जमावट कारकों को निष्क्रिय (अवरुद्ध) करते हैं। इन प्रोटीनों में एंटीकोआगुलंट्स शामिल हैं: एंटीथ्रॉम्बिन III, कॉफ़ेक्टर हेपरिन II और α2-मैक्रोग्लोबुलिन, जो सेरीन प्रोटीज़ को निष्क्रिय करते हैं, अर्थात् थ्रोम्बिन और इसके गठन से पहले के सभी कारक (कारक VIIIa और Va के अपवाद के साथ), उनके साथ निष्क्रिय परिसरों का निर्माण करके। कारकों VIIIa और Va की निष्क्रियता - थ्रोम्बिन के गठन के लिए सबसे मजबूत उत्प्रेरक अन्य प्रोटीन, तथाकथित प्रोटीन सी और एस प्रणाली द्वारा किया जाता है, जो थ्रोम्बोमोडुलिन (एक विशिष्ट रिसेप्टर) के साथ थ्रोम्बिन की बातचीत के दौरान गठित कॉम्प्लेक्स द्वारा सक्रिय होता है। संवहनी दीवार)। थ्रोम्बोमोडुलिन थ्रोम्बिन के लिए रिसेप्टर है। यह एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा बड़ी मात्रा में व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से माइक्रोकिरकुलेशन ज़ोन में। थ्रोम्बिन, जो क्षतिग्रस्त क्षेत्र से रक्त में प्रवेश करता है, बरकरार एंडोथेलियल कोशिकाओं पर थ्रोम्बो-बोमोडुलिन से बांधता है।

थ्रोम्बोमोडुलिन के साथ बातचीत करते समय, थ्रोम्बिन की विशिष्टता बदल जाती है। यह अपने जमावट गुणों को खो देता है और प्लेटलेट्स को सक्रिय करना बंद कर देता है और फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में बदल देता है। हालांकि, एक ही समय में, थ्रोम्बिन थक्कारोधी गुण प्राप्त करता है, जिसमें प्रोटीन सी को सक्रिय करने की क्षमता होती है, जो सबसे महत्वपूर्ण प्राकृतिक थक्कारोधी में से एक है। थ्रोम्बिन / थ्रोम्बोमोडुलिन कॉम्प्लेक्स की कार्रवाई के तहत प्रोटीन सी का सक्रियण एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर होता है, जिसके साथ प्रोटीन सी एक विशिष्ट ईपीसीआर -1 रिसेप्टर (एंडोथेलियल प्रोटीन सी रिसेप्टर, एंडोथेलियल प्रोटीन सी रिसेप्टर -1) का उपयोग करके इसकी सक्रियता को सुविधाजनक बनाता है। . सक्रिय प्रोटीन सी प्रोटीन एस के साथ एक जटिल बनाता है, जो कारकों Va और VIIIa को तोड़ता है और निष्क्रिय करता है।

कारक VIII की निष्क्रियता को कारक V के निष्क्रिय रूप से बढ़ाया जाता है, जो इस मामले में सक्रिय प्रोटीन C के लिए एक सहकारक के रूप में कार्य करता है। यह उस स्थान पर जमावट एंजाइमों के गठन को रोकता है जहां एंडोथेलियम की एक स्वस्थ बरकरार परत होती है। पॉलीसेकेराइड की तरह, प्रोटीन एस विटामिन के-निर्भर प्रोटीनों में से एक है। कारकों V और VIII के सक्रिय रूपों के एपीएस-मध्यस्थता (सक्रिय प्रोटीन सी) प्रोटीयोलाइटिक गिरावट की प्रक्रिया में एक गैर-एंजाइमी कॉफ़ेक्टर के रूप में भाग लेने के अलावा, प्रोटीन एस का एक स्वतंत्र थक्कारोधी कार्य होता है, जो कारकों के साथ सीधे संपर्क के कारण होता है। ज़ा. सामान्य शारीरिक स्थितियों के तहत, प्लाज्मा में प्रोटीन एस की कुल मात्रा का लगभग 60% सी4बी-बाइंडिंग प्रोटीन, शास्त्रीय पूरक मार्ग का एक नियामक घटक, और केवल प्रोटीन एस ("मुक्त प्रोटीन एस") का अनबाउंड रूप है। थक्कारोधी गुण होते हैं। थ्रोम्बोमोडुलिन के माध्यम से प्रोटीन सी की सक्रियता में भाग लेने के अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाओं में अन्य समान रूप से महत्वपूर्ण एथ्रोमोजेनिक गुण भी होते हैं।

वे अपनी सतह पर हेपरिन जैसे ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स की उपस्थिति के कारण एंटीथ्रॉम्बिन III द्वारा जमावट कारकों की निष्क्रियता को बढ़ाते हैं। सामान्य परिस्थितियों में, एंडोथेलियल कोशिकाओं को मुख्य रूप से एक थक्कारोधी भूमिका निभाने के लिए लक्षित किया जाता है। हालांकि, चोट या सूजन के जवाब में, वे थ्रोम्बोमोडुलिन की अभिव्यक्ति को कम करते हैं और स्थानांतरण कारक और सतह आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं, जिससे चोट के स्थल पर हेमोस्टैटिक क्षमता बढ़ जाती है। कुछ शर्तों के तहत, इसे शरीर की सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया के रूप में माना जा सकता है, जिसका उद्देश्य रोग प्रक्रिया को सीमित करना है। हालांकि, जब हेमोस्टेसिस को नियंत्रित करने वाला तंत्र बिगड़ा हुआ है, तो यह स्थानीय घनास्त्रता या इंट्रावास्कुलर जमावट के विकास को जन्म दे सकता है।

उन घटकों के साथ जो एक निरोधात्मक प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, हास्य प्रणाली में एक फाइब्रिनोलिटिक तंत्र भी शामिल है। इस तंत्र का उद्देश्य जहाजों की अखंडता और धैर्य को बनाए रखने के लिए इसके गठन और लसीका के बीच संतुलन बनाए रखने के लिए फाइब्रिन क्लॉट (फाइब्रिनोलिसिस) को भंग करना है। फाइब्रिनोलिसिस का सक्रिय एंजाइम प्लास्मिन है, जो क्रमिक सक्रियण प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला के परिणामस्वरूप इसके निष्क्रिय अग्रदूत, प्लास्मिनोजेन से बनता है। ऊतक उत्प्रेरक (टी-पीए) की कार्रवाई के तहत प्लास्मिनोजेन की सक्रियता सबसे महत्वपूर्ण है, जो पोत की दीवार की एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा प्लाज्मा में संश्लेषित और स्रावित होती है। रक्तप्रवाह में फाइब्रिन की उपस्थिति फाइब्रिनोलिसिस की सक्रियता को काफी तेज कर देती है। यह ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर और फाइब्रिन के लिए स्वयं प्लास्मिनोजेन की उच्च आत्मीयता द्वारा समझाया गया है, जिसकी सतह शारीरिक परिस्थितियों में प्लास्मिन (स्थानीय फाइब्रिनोलिसिस) की क्रिया को सीमित करती है। प्लास्मिनोजेन और इसके उत्प्रेरक फाइब्रिन से जुड़कर ट्रिपल कॉम्प्लेक्स बनाते हैं - फाइब्रिन, प्लास्मिनोजेन और एक्टिवेटर, जो प्लास्मिनोजेन का सबसे प्रभावी सक्रियण प्रदान करता है।

प्लास्मिनोजेन सक्रियण यूरोकाइनेज-टाइप एक्टिवेटर (यू-पीए) के कारण भी हो सकता है। यदि ऊतक प्रकार के प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर पोत के लुमेन में स्थित फाइब्रिन के विघटन में शामिल होते हैं, तो यूरोकाइनेज प्रकार का प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर मुख्य रूप से एंडोथेलियम सहित कोशिका की सतह पर फैले फाइब्रिन के विघटन के लिए अभिप्रेत है, जो है सीधे एक थ्रोम्बस के गठन में शामिल है। फाइब्रिन की सतह पर प्लास्मिनोजेन के प्लास्मिन के सक्रियण के लिए एक वैकल्पिक मार्ग एचपीए कारक और कैलिकेरिन के कारण होता है। प्लास्मिनोजेन के सक्रियण के दौरान बनने वाला प्लास्मिन क्रमिक रूप से फाइब्रिन और फाइब्रिनोजेन अणुओं को छोटे टुकड़ों में विभाजित करता है - फाइब्रिन / फाइब्रिनोजेन डिग्रेडेशन उत्पाद। उसी समय, पहले के बड़े पीडीएफ टुकड़े एक्स और वाई में एक एंटीथ्रॉम्बिन प्रभाव होता है, बाद के और छोटे टुकड़े डी फाइब्रिन मोनोमर्स के पोलीमराइजेशन को रोकते हैं, और टुकड़ा ई फाइब्रिनोजेन अणु पर रिसेप्टर साइटों के लिए थ्रोम्बिन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। टुकड़े डी और ई, इसके अलावा, प्लेटलेट्स की चिपकने वाली और एकत्रीकरण प्रतिक्रियाओं को रोकते हैं। फाइब्रिन के साथ, प्लास्मिन कारक VIII और V को भी साफ करता है।

संचलन में सक्रिय प्लास्मिन के वितरण को α2-एंटीप्लास्मिन द्वारा रोका जाता है, जो फाइब्रिन या कोशिका सतह पर अधिशोषित मुक्त प्लास्मिन को तेजी से और अपरिवर्तनीय रूप से निष्क्रिय करता है, और इस प्रकार परिसंचारी फाइब्रिनोजेन की रक्षा करता है।

फाइब्रिनोलिसिस का एक अन्य महत्वपूर्ण अवरोधक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर -1 (PAI-1) है। यह ऊतक और यूरोकाइनेज प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर्स की गतिविधि को रोकता है। इसका एक महत्वपूर्ण हिस्सा प्लेटलेट्स से उनके सक्रियण के दौरान जारी किया जाता है, जो फाइब्रिनोलिसिस के स्थानीय अवरोध को सुनिश्चित करता है और फाइब्रिन थक्का की स्थिरता के कुछ समय के लिए संरक्षण सुनिश्चित करता है, जो पोत क्षति के स्थल पर एक हेमोस्टैटिक प्लग के रूप में कार्य करता है। एक अन्य अवरोधक जो फाइब्रिन के थक्के की स्थिरता में योगदान देता है, वह है थ्रोम्बिन-सक्रिय फाइब्रिनोलिसिस अवरोधक (TAFI)। यह प्लाज्मा में निष्क्रिय रूप में मौजूद होता है और थ्रोम्बिन की अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता से सक्रिय होता है, जो फाइब्रिनोजेन से फाइब्रिन बनाने के लिए आवश्यक थ्रोम्बिन की एकाग्रता से अधिक होता है। ये उच्च थ्रोम्बिन सांद्रता सक्रिय प्लेटलेट्स पर थ्रोम्बिन द्वारा कारक XI सक्रियण के माध्यम से उत्पन्न होते हैं और थ्रोम्बोमोडुलिन द्वारा बहुत तेज होते हैं। सक्रिय TAFI प्लास्मिनोजेन बाइंडिंग के लिए आवश्यक लाइसिन-बाइंडिंग साइटों को साफ करके प्रोटियोलिसिस से फाइब्रिन के थक्के की रक्षा करता है। नतीजतन, टी-पीए द्वारा प्रेरित फाइब्रिनोलिसिस का समय काफी लंबा है। कारक XIIIa के माध्यम से TAFI को फाइब्रिन से बांधने से भी अवरोध की सुविधा होती है। उत्तरार्द्ध तंत्र फाइब्रिन थक्का की सतह पर अवरोधक की सक्रियता को बढ़ाता है, इसकी गतिविधि को स्थिर करता है, और सक्रिय एंजाइम को और गिरावट से बचाता है। प्रोटीन एस टीएएफआई सक्रियण को सीमित करता है। प्रोटीन एस को सक्रिय प्रोटीन सी के लिए एक सहकारक के रूप में जाना जाता है, जो थ्रोम्बिन सक्रियण को सीमित करता है और, तदनुसार, TAFI सक्रियण। यह भी पाया गया है कि प्रोटीन एस स्वयं सक्रिय प्रोटीन सी से स्वतंत्र रूप से थ्रोम्बिन के प्रारंभिक गठन को रोकता है और यह बदले में, टीएएफआई सक्रियण की दर को कम करता है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन द्वारा एक महत्वपूर्ण एंटीफिब्रिनोलिटिक प्रभाव भी डाला जाता है, जो प्लास्मिन और प्लास्मिनोजेन सक्रियकर्ताओं को रोकता है। प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर-2 (PAI-2), जो प्लाज्मा में बहुत कम सांद्रता में मौजूद होता है, को यूरोकाइनेज-टाइप प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर माना जाता है।

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि संवहनी दीवार की अखंडता को कोई भी नुकसान हेमोस्टेसिस प्रणाली की सक्रियता के लिए एक शक्तिशाली उत्तेजना है। हालांकि, मानव शरीर की अनुकूली प्रतिक्रियाओं के कारण, सामान्य परिस्थितियों में, एक पूर्ण संतुलन प्राप्त होता है, जो रक्तस्राव को रोक देगा, और इससे हाइपरकोएग्युलेबिलिटी की स्थिति विकसित नहीं होगी। निस्संदेह, हेमोस्टेसिस के एक या दूसरे लिंक में टूटने के कारण असंतुलन या तो हाइपोकोएग्यूलेशन और रक्तस्राव के विकास, या हाइपरकोएग्यूलेशन और थ्रोम्बिसिस के विकास को जन्म दे सकता है।