pengantar

Bab 1. Prinsip Dasar Analisis Kefarmasian

1.1 Kriteria analisis farmasi

1.2 Kesalahan dalam Analisis Farmasi

1.3 Prinsip umum pengujian identitas bahan obat

1.4 Sumber dan penyebab rendahnya kualitas bahan obat

1.5 Persyaratan umum untuk uji kemurnian

1.6 Metode analisis farmasi dan klasifikasinya

Bab 2. Metode Analisis Fisik

2.1 Verifikasi sifat fisik atau pengukuran konstanta fisik zat obat

2.2 Mengatur pH medium

2.3 Penentuan kejernihan dan kekeruhan larutan

2.4 Estimasi konstanta kimia

Bab 3. Metode Analisis Kimia

3.1 Fitur metode analisis kimia

3.2 Metode gravimetri (berat)

3.3 Metode titrimetri (volumetrik)

3.4 Analisis gasometrik

3.5 Analisis unsur kuantitatif

Bab 4. Metode analisis fisika dan kimia

4.1 Fitur metode analisis fisikokimia

4.2 Metode optik

4.3 Metode penyerapan

4.4 Metode berdasarkan emisi radiasi

4.5 Metode berdasarkan penggunaan medan magnet

4.6 Metode elektrokimia

4.7 Metode pemisahan

4.8 Metode analisis termal

Bab 5

5.1 Pengendalian mutu obat secara biologis

5.2 Pengendalian mikrobiologis produk obat

Daftar literatur yang digunakan

pengantar

Analisis farmasi adalah ilmu tentang karakterisasi kimia dan pengukuran zat aktif biologis pada semua tahap produksi: dari pengendalian bahan baku hingga penilaian kualitas bahan obat yang dihasilkan, studi stabilitasnya, penetapan tanggal kedaluwarsa dan standarisasi bentuk sediaan jadi. Analisis farmasi memiliki ciri khas tersendiri yang membedakannya dari jenis analisis lainnya. Fitur-fitur ini terletak pada kenyataan bahwa zat-zat dari berbagai sifat kimia menjadi sasaran analisis: anorganik, organoelemen, radioaktif, senyawa organik dari alifatik sederhana hingga zat aktif biologis alami yang kompleks. Kisaran konsentrasi analit sangat luas. Objek analisis farmasi tidak hanya zat obat individu, tetapi juga campuran yang mengandung jumlah komponen yang berbeda. Jumlah obat meningkat setiap tahun. Ini membutuhkan pengembangan metode analisis baru.

Metode analisis kefarmasian perlu ditingkatkan secara sistematis karena persyaratan mutu obat yang terus meningkat, dan persyaratan tingkat kemurnian bahan obat dan kandungan kuantitatif terus meningkat. Oleh karena itu, perlu digunakan secara luas tidak hanya metode kimia, tetapi juga metode fisik dan kimia yang lebih sensitif untuk menilai kualitas obat.

Persyaratan untuk analisis farmasi tinggi. Ini harus cukup spesifik dan sensitif, akurat dalam kaitannya dengan standar yang ditetapkan oleh GF XI, VFS, FS dan dokumentasi ilmiah dan teknis lainnya, dilakukan dalam waktu singkat dengan menggunakan obat dan reagen yang diuji dalam jumlah minimal.

Analisis farmasi, tergantung pada tugasnya, mencakup berbagai bentuk pengendalian mutu obat: analisis farmakope, pengendalian langkah demi langkah produksi obat, analisis bentuk sediaan individu, analisis ekspres di apotek, dan analisis biofarmasi.

Analisis farmakope merupakan bagian integral dari analisis farmasi. Ini adalah seperangkat metode untuk mempelajari obat dan bentuk sediaan yang ditetapkan dalam Farmakope Negara atau dokumentasi peraturan dan teknis lainnya (VFS, FS). Berdasarkan hasil yang diperoleh selama analisis farmakope, kesimpulan dibuat tentang kepatuhan produk obat dengan persyaratan Global Fund atau dokumentasi peraturan dan teknis lainnya. Dalam hal penyimpangan dari persyaratan ini, obat tidak diperbolehkan untuk digunakan.

Kesimpulan tentang mutu produk obat hanya dapat dibuat atas dasar analisis sampel (sampel). Prosedur pemilihannya ditunjukkan baik dalam artikel pribadi atau dalam artikel umum Global Fund XI (edisi 2). Pengambilan sampel hanya dilakukan dari segel yang tidak rusak dan dikemas sesuai dengan persyaratan unit pengemasan NTD. Pada saat yang sama, persyaratan untuk tindakan pencegahan untuk bekerja dengan obat-obatan beracun dan narkotika, serta untuk toksisitas, sifat mudah terbakar, daya ledak, higroskopisitas dan sifat obat lainnya, harus diperhatikan dengan ketat. Untuk menguji kepatuhan terhadap persyaratan NTD, pengambilan sampel multi-tahap dilakukan. Jumlah langkah ditentukan oleh jenis kemasan. Pada tahap terakhir (setelah kontrol dengan penampilan), sampel diambil dalam jumlah yang diperlukan untuk empat analisis fisik dan kimia lengkap (jika sampel diambil untuk organisasi pengendali, maka untuk enam analisis tersebut).

Dari kemasan “angro” diambil titik sampel, diambil dalam jumlah yang sama dari lapisan atas, tengah dan bawah setiap unit kemasan. Setelah menetapkan homogenitas, semua sampel ini dicampur. Obat longgar dan kental diambil dengan sampler yang terbuat dari bahan inert. Produk obat cair dicampur secara menyeluruh sebelum pengambilan sampel. Jika hal ini sulit dilakukan, maka sampel titik diambil dari lapisan yang berbeda. Pemilihan sampel produk obat jadi dilakukan sesuai dengan persyaratan artikel pribadi atau instruksi kontrol yang disetujui oleh Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.

Melakukan analisis farmakope memungkinkan Anda untuk menetapkan keaslian obat, kemurniannya, untuk menentukan kandungan kuantitatif zat aktif farmakologis atau bahan-bahan yang membentuk bentuk sediaan. Sementara masing-masing tahap ini memiliki tujuan tertentu, mereka tidak dapat dilihat secara terpisah. Mereka saling terkait dan saling melengkapi. Misalnya, titik leleh, kelarutan, pH larutan berair, dll. kriteria untuk keaslian dan kemurnian bahan obat.

Bab 1. Prinsip Dasar Analisis Kefarmasian

1.1 Kriteria analisis farmasi

Pada berbagai tahap analisis farmasi, tergantung pada tugas yang ditetapkan, kriteria seperti selektivitas, sensitivitas, akurasi, waktu yang dihabiskan untuk analisis, dan jumlah obat yang dianalisis (bentuk sediaan) adalah penting.

Selektivitas metode sangat penting ketika menganalisis campuran zat, karena memungkinkan untuk mendapatkan nilai sebenarnya dari masing-masing komponen. Hanya metode analisis selektif yang memungkinkan untuk menentukan kandungan komponen utama dengan adanya produk penguraian dan pengotor lainnya.

Persyaratan akurasi dan sensitivitas analisis farmasi tergantung pada objek dan tujuan penelitian. Saat menguji tingkat kemurnian obat, metode yang sangat sensitif digunakan, memungkinkan Anda untuk mengatur kandungan pengotor minimum.

Saat melakukan kontrol produksi langkah demi langkah, serta saat melakukan analisis cepat di apotek, peran penting dimainkan oleh faktor waktu yang dihabiskan untuk analisis. Untuk ini, metode dipilih yang memungkinkan analisis dilakukan dalam interval waktu terpendek dan pada saat yang sama dengan akurasi yang cukup.

Dalam penentuan kuantitatif suatu bahan obat digunakan suatu metode yang dibedakan atas selektivitas dan ketelitian yang tinggi. Sensitivitas metode ini diabaikan, mengingat kemungkinan melakukan analisis dengan sampel obat yang besar.

Ukuran sensitivitas suatu reaksi adalah batas deteksi. Ini berarti kandungan terendah di mana keberadaan komponen yang ditentukan dapat dideteksi dengan metode ini dengan tingkat kepercayaan yang diberikan. Istilah "batas deteksi" diperkenalkan sebagai ganti konsep seperti "minimum yang ditemukan", itu juga digunakan sebagai pengganti istilah "sensitivitas". Sensitivitas reaksi kualitatif dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti volume larutan komponen yang bereaksi , konsentrasi reagen, pH medium, suhu, durasi pengalaman.Hal ini harus diperhitungkan ketika mengembangkan metode untuk analisis farmasi kualitatif.Untuk menetapkan sensitivitas reaksi, indeks absorbansi (spesifik atau molar) yang ditetapkan dengan metode spektrofotometri adalah semakin banyak digunakan.Dalam analisis kimia, sensitivitas ditentukan oleh nilai batas deteksi reaksi yang diberikan.Metode fisikokimia dibedakan dengan sensitivitas tinggi Yang paling sangat sensitif adalah metode radiokimia dan spektral massa, yang memungkinkan untuk menentukan 10- 810-9% metode analit, polarografik dan fluorimetri 10-610-9%; bermain ski 10-2%.

Istilah "akurasi analisis" secara bersamaan mencakup dua konsep: reproduktifitas dan kebenaran hasil yang diperoleh. Reproduksibilitas mencirikan penyebaran hasil analisis dibandingkan dengan rata-rata. Kebenaran mencerminkan perbedaan antara isi yang sebenarnya dan yang ditemukan dari substansi. Keakuratan analisis untuk setiap metode berbeda dan tergantung pada banyak faktor: kalibrasi alat ukur, keakuratan penimbangan atau pengukuran, pengalaman analis, dll. Keakuratan hasil analisis tidak boleh lebih tinggi dari akurasi pengukuran yang paling tidak akurat.

Jadi, ketika menghitung hasil penentuan titrimetri, angka yang paling tidak akurat adalah jumlah milimeter.

4.2 Metode optik

Golongan ini mencakup metode yang didasarkan pada penentuan indeks bias berkas cahaya dalam larutan zat uji (refraktometri), pengukuran interferensi cahaya (interferometri), dan kemampuan larutan zat untuk memutar bidang sinar terpolarisasi ( polarimetri).

Metode optik semakin banyak digunakan dalam praktik pengendalian intra-farmasi karena kecepatan, konsumsi minimum obat yang dianalisis.

Refraktometri digunakan untuk menguji keaslian bahan obat yang berbentuk cairan (asam nikotinat dietilamida, metil salisilat, tokoferol asetat), dan dalam kontrol intra-farmasi - untuk menganalisis bentuk sediaan, termasuk campuran rangkap dan rangkap tiga. Analisis refraktometri volumetrik dan analisis refraktometri dengan metode ekstraksi lengkap dan tidak lengkap juga digunakan.

Berbagai varian metode untuk analisis obat, larutan titrasi, dan air suling dengan metode interferometrik telah dikembangkan.

Polarimetri digunakan untuk menguji keaslian obat yang molekulnya mengandung atom karbon asimetris. Diantaranya, kebanyakan obat dari golongan alkaloid, hormon, vitamin, antibiotik, terpen.

Dalam kimia analitik dan analisis farmasi, refraktometri sinar-X serbuk, analisis spektropolarisasi, interferometri laser, dispersi rotasi, dan dikroisme melingkar digunakan.

Selain metode optik yang ditunjukkan, mikroskop kimia tidak kehilangan signifikansinya untuk identifikasi zat obat individu dalam analisis farmasi dan toksikologi. Penggunaan mikroskop elektron cukup menjanjikan, terutama dalam analisis fitokimia. Tidak seperti mikroskop optik, objek terkena sinar elektron berenergi tinggi. Gambar yang dibentuk oleh elektron yang tersebar diamati pada layar fluorescent.

Salah satu metode fisika ekspres yang menjanjikan adalah analisis sinar-X. Ini memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi zat obat dalam bentuk kristal dan pada saat yang sama membedakan keadaan polimorfiknya. Untuk analisis zat obat kristal, berbagai jenis mikroskop dan metode seperti spektrometri Auger, spektroskopi fotoakustik, computed tomography, pengukuran radioaktivitas, dll. juga dapat digunakan.

Metode non-destruktif yang efektif adalah spektroskopi inframerah reflektif, yang digunakan untuk menentukan pengotor dari berbagai produk dekomposisi dan air, serta dalam analisis campuran multikomponen.

4.3 Metode penyerapan

Metode penyerapan didasarkan pada sifat-sifat zat untuk menyerap cahaya di berbagai wilayah spektrum.

Spektrofotometri serapan atom didasarkan pada penggunaan sinar ultraviolet atau radiasi tampak dari frekuensi resonansi. Penyerapan radiasi disebabkan oleh transisi elektron dari orbital terluar atom ke orbital yang energinya lebih tinggi. Benda yang menyerap radiasi adalah atom gas, serta beberapa zat organik. Inti dari penentuan dengan metode spektrometri serapan atom adalah bahwa melalui nyala api di mana larutan sampel yang dianalisis disemprotkan, radiasi resonansi dari lampu dengan katoda berongga lewat. Radiasi ini memasuki celah masuk monokromator, dan hanya garis resonansi elemen yang diuji yang menonjol dari spektrum. Metode fotolistrik mengukur penurunan intensitas garis resonansi, yang terjadi sebagai akibat dari penyerapannya oleh atom-atom unsur yang ditentukan. Konsentrasi dihitung menggunakan persamaan yang mencerminkan ketergantungannya pada redaman intensitas radiasi sumber cahaya, panjang lapisan penyerap dan koefisien penyerapan cahaya di pusat garis serapan. Metode ini ditandai dengan selektivitas dan sensitivitas yang tinggi.

Penyerapan garis resonansi diukur pada spektrofotometer serapan atom Spektr-1, Saturnus, dan jenis lainnya. Ini menunjukkan sensitivitas metode yang tinggi. Hal ini semakin banyak digunakan untuk menilai kemurnian obat, khususnya penentuan pengotor minimum logam berat. Penggunaan spektrofotometri serapan atom menjanjikan untuk analisis preparat multivitamin, asam amino, barbiturat, beberapa antibiotik, alkaloid, obat yang mengandung halogen, dan senyawa yang mengandung merkuri.

Dimungkinkan juga untuk menggunakan spektroskopi serapan sinar-X di apotek, berdasarkan penyerapan radiasi sinar-X oleh atom.

Spektrofotometri ultraviolet merupakan metode absorpsi yang paling sederhana dan paling banyak digunakan di bidang farmasi. Ini digunakan pada semua tahap analisis farmasi obat (uji keaslian, kemurnian, kuantifikasi). Sejumlah besar metode telah dikembangkan untuk analisis kualitatif dan kuantitatif bentuk sediaan dengan spektrofotometri ultraviolet. Untuk identifikasi, atlas spektrum zat obat dapat digunakan, yang mensistematisasikan informasi tentang sifat kurva spektral dan nilai indeks penyerapan spesifik.

Ada berbagai pilihan untuk menggunakan metode spektrofotometri UV untuk identifikasi. Tes keaslian mengidentifikasi zat obat dengan: posisi penyerapan cahaya maksimum. Lebih sering dalam artikel farmakope, posisi maksimum (atau minimum) dan nilai kepadatan optik yang sesuai diberikan. Kadang-kadang suatu metode digunakan berdasarkan penghitungan rasio kerapatan optik pada dua panjang gelombang (biasanya sesuai dengan dua maksimum dan minimum penyerapan cahaya). Sejumlah zat obat juga diidentifikasi oleh tingkat penyerapan spesifik larutan.

Penggunaan karakteristik optik seperti posisi pita serapan dalam skala panjang gelombang, frekuensi pada serapan maksimum, nilai intensitas puncak dan integral, lebar setengah dan asimetri pita, dan kekuatan osilator sangat menjanjikan untuk identifikasi bahan obat. Parameter ini membuat identifikasi zat lebih dapat diandalkan daripada penentuan panjang gelombang penyerapan cahaya maksimum dan indeks penyerapan spesifik. Konstanta ini, yang memungkinkan untuk mengkarakterisasi keberadaan hubungan antara spektrum UV dan struktur molekul, ditetapkan dan digunakan untuk menilai kualitas zat obat yang mengandung heteroatom oksigen dalam molekul (V.P. Buryak).

Pilihan objektif dari kondisi optimal untuk analisis spektrofotometri kuantitatif hanya dapat dilakukan dengan studi pendahuluan tentang konstanta ionisasi, pengaruh sifat pelarut, pH medium, dan faktor lain pada sifat spektrum absorpsi.

NTD menyediakan berbagai cara untuk menggunakan spektrofotometri UV untuk penentuan kuantitatif zat obat, yaitu vitamin (retinol asetat, rutin, sianokobalamin), hormon steroid (kortison asetat, prednison, pregnin, testosteron propionat), antibiotik (garam natrium oksasilin dan methicillin, phenoxymethylpecillin, chloramphenicol stearate, griseofulvin). Pelarut untuk pengukuran spektrofotometri biasanya air atau etanol. Perhitungan konsentrasi dilakukan dengan berbagai cara: menurut standar, indeks absorpsi spesifik atau kurva kalibrasi.

Analisis spektrofotometri kuantitatif harus dikombinasikan dengan identifikasi UV. Dalam hal ini, larutan yang dibuat dari satu sampel dapat digunakan untuk kedua pengujian ini. Paling sering, dalam penentuan spektrofotometri, metode digunakan berdasarkan perbandingan kerapatan optik dari larutan yang dianalisis dan larutan standar. Kondisi tertentu analisis memerlukan zat obat yang dapat membentuk bentuk asam-basa tergantung pada pH medium. Dalam kasus seperti itu, pertama-tama perlu untuk memilih kondisi di mana zat dalam larutan akan sepenuhnya berada dalam salah satu bentuk ini.

Untuk mengurangi kesalahan relatif dari analisis fotometrik, khususnya, untuk mengurangi kesalahan sistematis, sangat menjanjikan untuk menggunakan sampel standar bahan obat. Mempertimbangkan kompleksitas perolehan dan biaya tinggi, mereka dapat diganti dengan standar yang dibuat dari senyawa anorganik yang tersedia (kalium dikromat, kalium kromat).

Di SP XI, bidang aplikasi spektrofotometri UV telah diperluas. Metode ini direkomendasikan untuk analisis sistem multikomponen, serta untuk analisis obat yang tidak menyerap cahaya di daerah spektrum ultraviolet dan tampak, tetapi dapat diubah menjadi senyawa penyerap cahaya menggunakan berbagai reaksi kimia.

Metode diferensial memungkinkan untuk memperluas bidang penerapan fotometri dalam analisis farmasi. Mereka memungkinkan untuk meningkatkan objektivitas dan akurasinya, serta menganalisis zat dengan konsentrasi tinggi. Selain itu, metode ini dapat digunakan untuk menganalisis campuran multikomponen tanpa pemisahan awal.

Metode spektrofotometri diferensial dan fotokolorimetri termasuk dalam SP XI, no. 1 (hal. 40). Esensinya terletak pada pengukuran penyerapan cahaya dari larutan yang dianalisis relatif terhadap larutan referensi yang mengandung sejumlah zat uji. Ini mengarah pada perubahan area kerja skala instrumen dan penurunan kesalahan analisis relatif menjadi 0,5–1%, mis. sama dengan metode titrimetri. Hasil yang baik diperoleh saat menggunakan filter warna netral dengan kerapatan optik yang diketahui, bukan solusi referensi; spektrofotometer dan fotokolorimeter termasuk dalam set (V.G.Belikov).

Metode diferensial telah menemukan aplikasi tidak hanya dalam spektrofotometri dan fotokolorimetri, tetapi juga dalam fototurbidimetri, fotonefelometri, dan interferometri. Metode diferensial dapat diperluas ke metode fisikokimia lainnya. Metode analisis diferensial kimia berdasarkan penggunaan pengaruh kimia seperti pada keadaan zat obat dalam larutan seperti perubahan pH medium, perubahan pelarut, perubahan suhu, pengaruh listrik, magnet , bidang ultrasonik, dll., Juga memiliki prospek besar untuk analisis obat.

Salah satu varian spektrofotometri diferensial, metode E, membuka kemungkinan yang luas dalam analisis spektrofotometri kuantitatif. Ini didasarkan pada transformasi analit menjadi bentuk tautomer (atau lainnya), yang berbeda dalam sifat penyerapan cahaya.

Kemungkinan baru di bidang identifikasi dan penentuan kuantitatif zat organik dibuka dengan penggunaan spektrofotometri UV turunan. Metode ini didasarkan pada pemilihan pita individu dari spektrum UV, yang merupakan jumlah pita serapan yang tumpang tindih atau pita yang tidak memiliki batas serapan maksimum yang jelas.

Spektrofotometri turunan memungkinkan untuk mengidentifikasi zat obat yang serupa dalam struktur kimia atau campurannya. Untuk meningkatkan selektivitas analisis spektrofotometri kualitatif, digunakan metode untuk membangun turunan kedua spektrum UV. Turunan kedua dapat dihitung dengan diferensiasi numerik.

Metode terpadu untuk memperoleh turunan dari spektrum serapan telah dikembangkan, yang memperhitungkan fitur-fitur dari sifat spektrum. Ditunjukkan bahwa turunan kedua memiliki resolusi kira-kira 1,3 kali lebih besar daripada spektrofotometri langsung. Hal ini memungkinkan untuk menggunakan metode ini untuk identifikasi kafein, teobromin, teofilin, papaverin hidroklorida dan dibazole dalam bentuk sediaan. Turunan kedua dan keempat lebih efektif dalam analisis kuantitatif dibandingkan dengan metode titrimetri. Durasi penentuan berkurang 3-4 kali. Penentuan sediaan ini dalam campuran ternyata dimungkinkan terlepas dari sifat penyerapan zat yang menyertainya atau dengan penurunan yang signifikan dalam efek penyerapan cahayanya. Ini menghilangkan operasi yang memakan waktu untuk pemisahan campuran.

Penggunaan polinomial gabungan dalam analisis spektrofotometri memungkinkan untuk mengecualikan pengaruh latar belakang nonlinier dan mengembangkan metode untuk penentuan kuantitatif sejumlah obat dalam bentuk sediaan yang tidak memerlukan perhitungan rumit dari hasil analisis. Polinomial gabungan telah berhasil digunakan dalam studi proses yang terjadi selama penyimpanan zat obat dan dalam studi kimia dan toksikologi, karena memungkinkan untuk mengurangi efek pengotor penyerap cahaya (E.N. Vergeichik).

Spektroskopi Raman (spektroskopi Raman) berbeda dari metode spektroskopi lainnya dalam hal sensitivitas, banyak pilihan pelarut, dan rentang suhu. Kehadiran spektrometer Raman domestik merek DSF-24 memungkinkan penggunaan metode ini tidak hanya untuk menentukan struktur kimia, tetapi juga dalam analisis farmasi.

Metode titrasi spektrofotometri belum mendapatkan perkembangan yang memadai dalam praktik analisis farmasi. Metode ini memungkinkan untuk melakukan titrasi campuran multikomponen tanpa indikator dengan nilai yang mendekati RK berdasarkan perubahan kerapatan optik yang berurutan selama proses titrasi tergantung pada volume titran yang ditambahkan.

Metode fotokolorimetri banyak digunakan dalam analisis farmasi. Kuantifikasi dengan metode ini, berbeda dengan spbktrofotometri UV yang dilakukan pada daerah spektrum tampak. Zat yang akan ditentukan diubah menjadi senyawa berwarna dengan bantuan beberapa reagen, dan kemudian intensitas warna larutan diukur pada fotokolorimeter. Keakuratan penentuan tergantung pada pilihan kondisi optimal untuk jalannya reaksi kimia.

Metode untuk analisis preparat yang diturunkan dari amina aromatik primer berdasarkan penggunaan diazotisasi dan reaksi penggandengan azo banyak digunakan dalam analisis fotometrik. Banyak digunakan sebagai komponen azo N-(1-naftil)-etilendiamin. Reaksi pembentukan zat warna azo mendasari penentuan fotometrik dari banyak preparat yang diturunkan dari fenol.

Metode fotokolorimetri termasuk dalam NTD untuk penentuan kuantitatif sejumlah turunan nitro (nitrogliserin, furadonin, furazolidone), serta preparat vitamin (riboflavin, asam folat) dan glikosida jantung (celanide). Banyak metode telah dikembangkan untuk penentuan fotokolorimetri obat dalam bentuk sediaan. Ada berbagai modifikasi fotokolorimetri dan metode untuk menghitung konsentrasi dalam analisis fotokolorimetri.

Senyawa polikarbonil seperti bindone (anhydro-bis-indanedione-1,3), aloksan (tetraoxohexa-hydropyrimidine), garam natrium dari 2-carbethoxyindanedione-1,3 dan beberapa turunannya terbukti menjanjikan untuk digunakan sebagai reagen warna dalam fotometrik. analisis. Kondisi optimal telah ditetapkan dan metode terpadu untuk identifikasi dan penentuan spektrofotometri di wilayah terlihat zat obat yang mengandung gugus amino aromatik atau alifatik primer, residu sulfonil urea atau basa organik yang mengandung nitrogen dan garamnya telah dikembangkan (V.V. Petrenko) .

Banyak digunakan dalam fotokolorimetri adalah reaksi pewarnaan berdasarkan pembentukan pewarna polimetrin, yang diperoleh dengan memecah cincin piridin atau furan atau dengan beberapa reaksi kondensasi dengan amina aromatik primer (A.S. Beisenbekov).

Untuk identifikasi dan penentuan spektrofotometri di wilayah yang terlihat dari spektrum zat obat, turunan dari amina aromatik, tiol, tioamida dan senyawa merkapto lainnya digunakan sebagai reagen warna. N-klorin-, N-benzenasulfonil- dan N-benzenasulfonil-2-kloro-1,4-benzokuinoneimin.

Salah satu opsi untuk menyatukan metode analisis fotometrik didasarkan pada penentuan tidak langsung oleh residu natrium nitrit yang dimasukkan ke dalam campuran reaksi dalam bentuk larutan standar yang diambil secara berlebihan. Kelebihan nitrit kemudian ditentukan secara fotometrik dengan reaksi diazotisasi dengan etakridin laktat. Teknik ini digunakan untuk penentuan fotometrik tidak langsung zat obat yang mengandung nitrogen oleh ion nitrit yang terbentuk sebagai hasil transformasinya (hidrolisis, dekomposisi termal). Metodologi terpadu memungkinkan kontrol kualitas lebih dari 30 zat obat tersebut dalam berbagai bentuk sediaan (P.N. Ivakhnenko).

Fototurbidimetri dan fotonefelometri merupakan metode yang memiliki potensi besar, namun penggunaannya masih terbatas dalam analisis farmasi. Berdasarkan pengukuran cahaya yang diserap (turbidimetri) atau tersebar (nephelometry) oleh partikel tersuspensi dari analit. Setiap tahun metode ditingkatkan. Merekomendasikan, misalnya, kronofototurbidimetri dalam analisis zat obat. Inti dari metode ini adalah untuk menetapkan perubahan pada pemadaman cahaya dari waktu ke waktu. Juga dijelaskan adalah penggunaan termonefelometri, berdasarkan penetapan ketergantungan konsentrasi zat pada suhu di mana larutan obat menjadi keruh.

Studi sistematis di bidang fototurbidimetri, kronofototurbidimetri, dan titrasi fototurbidimetri telah menunjukkan kemungkinan penggunaan asam fosfotungstat untuk penentuan kuantitatif obat yang mengandung nitrogen. Dalam analisis fototurbidimetri, metode langsung dan diferensial digunakan, serta titrasi fototurbidimetri otomatis dan penentuan kronofototurbidimetri dari bentuk sediaan dua komponen (A.I. Sichko).

Spektroskopi inframerah (IR) dicirikan oleh kandungan informasi yang luas, yang menciptakan kemungkinan penilaian objektif tentang keaslian dan penentuan kuantitatif zat obat. Spektrum IR jelas mencirikan seluruh struktur molekul. Perbedaan struktur kimia mengubah sifat spektrum IR. Keuntungan penting dari spektrofotometri IR adalah spesifisitas, kecepatan analisis, sensitivitas tinggi, objektivitas hasil yang diperoleh, dan kemungkinan menganalisis suatu zat dalam keadaan kristal.

Spektrum IR biasanya diukur dengan menggunakan suspensi obat dalam parafin cair, yang penyerapan intrinsiknya tidak mengganggu identifikasi analit. Untuk menetapkan keaslian, sebagai suatu peraturan, apa yang disebut wilayah "sidik jari" (650-1500 cm -1), terletak pada rentang frekuensi 650 hingga 1800 cm -1, serta meregangkan getaran ikatan kimia

C=0, C=C, C=N

SP XI merekomendasikan dua metode untuk menetapkan keaslian bahan obat menggunakan spektrum IR. Salah satunya didasarkan pada perbandingan spektrum IR zat uji dan sampel standarnya. Spektrum harus diambil dalam kondisi yang sama, yaitu sampel harus dalam keadaan agregasi yang sama, dalam konsentrasi yang sama, laju registrasi harus sama, dll. Metode kedua adalah membandingkan spektrum IR zat uji dengan spektrum standarnya. Dalam hal ini, perlu untuk secara ketat mengamati kondisi yang disediakan untuk menghilangkan spektrum standar, yang diberikan dalam NTD yang relevan (GF, VFS, FS). Kebetulan lengkap dari pita serapan menunjukkan identitas zat. Namun, modifikasi polimorfik dapat memberikan spektrum IR yang berbeda. Dalam hal ini, untuk mengkonfirmasi identitas, perlu untuk mengkristal ulang zat uji dari pelarut yang sama dan mengambil spektrum lagi.

Intensitas penyerapan juga dapat berfungsi sebagai konfirmasi keaslian suatu zat obat. Untuk tujuan ini, konstanta seperti indeks absorpsi atau nilai intensitas absorpsi terpadu, yang sama dengan luas daerah yang diselubungi kurva dalam spektrum absorpsi, digunakan.

Kemungkinan menggunakan spektroskopi IR untuk mengidentifikasi sekelompok besar zat obat yang mengandung gugus karbonil dalam molekul telah ditetapkan. Keaslian ditentukan oleh pita serapan karakteristik di bidang berikut: 1720-1760, 1424-1418, 950-00 cm -1 untuk asam karboksilat; 1596-1582, 1430-1400, 1630-1612, 1528-1518 cm -1 untuk asam amino; 1690-1670, 1615-1580 cm -1 untuk amida; 1770--1670 cm -1 untuk turunan asam barbiturat; 1384-1370, 1742-1740, 1050 cm -1 untuk terpenoid; 1680-1540, 1380-1278 cm -1 untuk antibiotik tetrasiklin; 3580-3100, 3050-2870, 1742-1630, 903-390 cm -1 untuk steroid (A.F. Mynka).

Metode spektroskopi IR termasuk dalam farmakope di banyak negara asing dan di MF III, di mana metode ini digunakan untuk mengidentifikasi lebih dari 40 zat obat. Spektrofotometri IR dapat digunakan tidak hanya untuk mengukur zat obat, tetapi juga untuk mempelajari transformasi kimia seperti disosiasi, solvolisis, metabolisme, polimorfisme, dll.

4.4 Metode berdasarkan emisi radiasi

Kelompok metode ini meliputi fotometri nyala, metode fluoresen dan radiokimia.

SP XI meliputi spektrometri emisi dan nyala untuk tujuan penentuan kualitatif dan kuantitatif unsur kimia dan pengotornya dalam bahan obat. Pengukuran intensitas radiasi garis spektral elemen yang diuji dilakukan pada fotometer nyala domestik PFL-1, PFM, PAZh-1. Sistem perekaman adalah fotosel yang terkait dengan perangkat digital dan pencetakan. Keakuratan penentuan metode emisi, serta serapan atom, spektrometri nyala berada pada kisaran 1--4%, batas deteksi dapat mencapai 0,001 g/ml.

Penentuan kuantitatif unsur dengan spektrometri emisi nyala (flame photometry) didasarkan pada penetapan hubungan antara intensitas garis spektral dan konsentrasi unsur dalam larutan. Inti dari tes ini adalah menyemprotkan larutan yang dianalisis ke keadaan aerosol dalam nyala api pembakar. Di bawah pengaruh suhu nyala, terjadi penguapan pelarut dan partikel padat dari tetesan aerosol, disosiasi molekul, eksitasi atom, dan munculnya radiasi karakteristiknya. Dengan bantuan filter cahaya atau monokromator, radiasi elemen yang dianalisis dipisahkan dari yang lain dan, jatuh pada fotosel, menyebabkan arus foto, yang diukur menggunakan galvanometer atau potensiometer.

Fotometri api telah digunakan untuk analisis kuantitatif obat yang mengandung natrium, kalium dan kalsium dalam bentuk sediaan. Berdasarkan studi tentang efek pada emisi kation, anion organik, komponen tambahan dan yang menyertainya, metode dikembangkan untuk penentuan kuantitatif natrium bikarbonat, natrium salisilat, PASA-natrium, bylignost, hexenal, natrium nukleinat, kalsium klorida dan glukonat. , bepasca, dll. Metode untuk penentuan simultan dua garam dengan kation berbeda dalam bentuk sediaan, misalnya, kalium iodida - natrium bikarbonat, kalsium klorida - kalium bromida, kalium iodida - natrium salisilat, dll.

Metode luminescent didasarkan pada pengukuran radiasi sekunder yang dihasilkan dari aksi cahaya pada analit. Ini termasuk metode fluoresen, chemiluminescence, fluoresensi sinar-X, dll.

Metode fluoresen didasarkan pada kemampuan zat untuk berfluoresensi dalam sinar UV. Kemampuan ini disebabkan oleh struktur senyawa organik itu sendiri atau produk dari disosiasi, solvolisis, dan transformasi lain yang disebabkan oleh aksi berbagai reagen.

Sifat fluoresen biasanya dimiliki oleh senyawa organik dengan struktur molekul yang simetris, di dalamnya terdapat ikatan terkonjugasi, gugus nitro-, nitroso-, azo-, amido-, karboksil atau karbonil. Intensitas fluoresensi tergantung pada struktur kimia dan konsentrasi zat, serta faktor lainnya.

Fluorimetri dapat digunakan untuk analisis kualitatif dan kuantitatif. Analisis kuantitatif dilakukan pada spektrofluorimeter. Prinsip operasinya adalah bahwa cahaya dari lampu merkuri-kuarsa jatuh melalui filter cahaya primer dan kondensor ke kuvet dengan larutan zat uji. Perhitungan konsentrasi dilakukan pada skala sampel standar zat fluoresen dengan konsentrasi yang diketahui.

Metode terpadu telah dikembangkan untuk penentuan spektrofluorimetri kuantitatif turunan p-aminobenzenesulfamid (streptocid, natrium sulfasil, sulgin, urosulfan, dll.) dan asam p-aminobenzoat (anestesin, novocaine, novokainamida). Larutan sulfonamida berair-basa memiliki fluoresensi tertinggi pada pH b--8 dan 10--12. Selain itu, sulfonamida yang mengandung gugus amino aromatik primer yang tidak tersubstitusi dalam molekul, setelah dipanaskan dengan oftalaldehida dengan adanya asam sulfat, memperoleh fluoresensi intens di wilayah 320-540 nm. Turunan asam barbiturat (barbital, natrium barbital, fenobarbital, natrium etaminal) berfluoresensi di wilayah yang sama dalam media alkali (pH 12-13) dengan fluoresensi maksimum pada 400 nm. Metode yang sangat sensitif dan spesifik untuk penentuan spektrofluorimetri antibiotik diusulkan: tetrasiklin, oksitetrasiklin hidroklorida, streptomisin sulfat, passomisin, florimisin sulfat, griseofulvin dan glikosida jantung celanide (F.V. Babilev). Studi spektrum fluoresensi sejumlah obat yang mengandung senyawa alami: turunan kumarin, antrakuinon, flavonoid telah dilakukan (V.P. Georgievsky).

Gugus pembentuk kompleks telah diidentifikasi dalam 120 zat obat, turunan oxybenzoic, hydroxynaphthoic, asam anthranilic, 8-hydroxyquinoline, oxypyridine, 3- dan 5-hydroxyflavone, pteridine, dll. Gugus-gugus ini mampu membentuk kompleks fluoresen dengan magnesium, aluminium , boron, seng, kation skandium pada eksitasi fluoresensi dari 330 nm ke atas dan emisinya pada panjang gelombang melebihi 400 nm. Studi yang dilakukan memungkinkan untuk mengembangkan metode fluorimetri 85 obat (A.A. Khabarov).

Seiring dengan spektrofotometri turunan dalam analisis farmasi, kemungkinan penggunaan spektrofluorimetri turunan telah dibuktikan. Spektrum diambil pada spektrofotometer fluoresen MPF-4 dengan sel termostatik, dan turunannya ditemukan dengan diferensiasi analog menggunakan komputer. Metode ini digunakan untuk mengembangkan metode sederhana, akurat dan sangat sensitif untuk penentuan kuantitatif piridoksin dan efedrin hidroklorida dalam bentuk sediaan dengan adanya produk degradasi.

Perspektif penggunaan fluoresensi sinar-x untuk penentuan sejumlah kecil pengotor dalam obat adalah karena sensitivitas tinggi dan kemampuan untuk melakukan analisis tanpa penghancuran zat sebelumnya. metode Spektrometri fluoresensi sinar-X ternyata menjanjikan untuk analisis kuantitatif zat yang memiliki heteroatom seperti besi, kobalt, brom, perak, dll dalam molekul.Prinsip metode ini adalah membandingkan radiasi sinar-X sekunder dari unsur yang dianalisis dan sampel standar. Spektrometri fluoresensi sinar-X adalah salah satu metode yang tidak memerlukan perubahan destruktif awal. Analisis dilakukan pada spektrometer RS-5700 domestik. Durasi analisis adalah 15 menit.

Chemiluminescence adalah metode yang menggunakan energi yang dihasilkan selama reaksi kimia.

Energi ini berfungsi sebagai sumber eksitasi. Ini dipancarkan selama oksidasi oleh beberapa barbiturat (terutama fenobarbital), hidrazida asam aromatik dan senyawa lainnya. Ini menciptakan peluang besar untuk menggunakan metode untuk menentukan konsentrasi zat yang sangat rendah dalam bahan biologis.

Metode radiokimia semakin banyak digunakan dalam analisis farmasi. Analisis radiometrik, berdasarkan pengukuran? - atau? - radiasi menggunakan spektrometer, digunakan (bersama dengan parameter lain untuk menilai kualitas sediaan radioaktif farmakope. Metode analisis yang sangat sensitif menggunakan isotop radioaktif (atom berlabel) banyak digunakan di berbagai bidang teknologi, dan terutama dalam kimia analitik).Untuk mendeteksi jejak pengotor dalam zat, digunakan analisis aktivasi; untuk menentukan campuran komponen yang sulit dipisahkan yang memiliki sifat serupa, metode pengenceran isotop juga digunakan.Titrasi radiometrik dan indikator radioaktif juga digunakan.Versi asli dari kombinasi radioisotop dan metode kromatografi adalah studi kromatogram difusi-sedimen dalam lapisan tipis gel gelatin menggunakan pelacak radioaktif.

4.5 Metode berdasarkan penggunaan medan magnet

Metode spektroskopi NMR dan PMR, serta spektrometri massa, dicirikan oleh spesifisitas dan sensitivitas yang tinggi dan digunakan untuk menganalisis campuran multikomponen, termasuk bentuk sediaan, tanpa pemisahan awal.

Spektroskopi NMR digunakan untuk menguji keaslian zat obat, yang dapat dikonfirmasi baik dengan set lengkap parameter spektral yang mencirikan struktur senyawa tertentu, atau dengan sinyal spektrum yang paling khas. Keaslian juga dapat ditentukan dengan menggunakan sampel standar dengan menambahkan sejumlah tertentu ke dalam larutan yang dianalisis. Kebetulan penuh spektrum analit dan campurannya dengan sampel standar menunjukkan identitas mereka.

Registrasi spektrum NMR dilakukan pada spektrometer dengan frekuensi operasi 60 MHz atau lebih, menggunakan karakteristik spektral dasar seperti pergeseran kimia, multiplisitas sinyal resonansi, konstanta interaksi spin-spin, dan area sinyal resonansi. Informasi paling luas tentang struktur molekul analit disediakan oleh spektrum 13C dan 1H NMR.

Identifikasi preparat hormon gestagenik dan estrogenik yang andal, serta analog sintetiknya: progesteron, pregnin, etinilestradiol, metilestradiol, estradiol dipropionat, dll. - dapat dilakukan dengan spektroskopi 1H NMR dalam kloroform terdeuterasi pada spektrometer UN-90 dengan frekuensi operasi 90 MHz (standar internal - tetramethylsilane).

Studi sistematis telah memungkinkan untuk menetapkan kemungkinan penggunaan spektroskopi 13C NMR untuk identifikasi zat obat dari turunan 10-asil fenotiazin (klorasizin, fluorosizin, etmozin, etacizin), 1,4-benzodiazepin (klorin, bromo, dan nitro turunannya), dll. Menggunakan spektroskopi 1H NMR dan 13 C, identifikasi, penilaian kuantitatif komponen utama dan pengotor dalam sediaan dan sampel standar antibiotik alami dan semi-sintetik aminoglikosida, penisilin, sefalosporin, makrolida, dll. dilakukan. Metode ini digunakan untuk mengidentifikasi sejumlah vitamin dalam kondisi terpadu: asam lipoat dan askorbat, lipamida, kolin dan metilmetioninsulfonium klorida, retinol palmitat, kalsium pantotenat, ergokalsiferol. Metode spektroskopi 1H NMR memungkinkan untuk secara andal mengidentifikasi senyawa alami dengan struktur kimia kompleks seperti glikosida jantung (digoxin, digitoksin, celanide, dezlanoside, neriolin, cymarin, dll.). Komputer digunakan untuk mempercepat pemrosesan informasi spektral. Sejumlah metode identifikasi termasuk dalam FS dan VFS (V.S. Kartashov).

Kuantifikasi zat obat juga dapat dilakukan dengan menggunakan spektrum NMR. Kesalahan relatif penentuan kuantitatif dengan metode NMR tergantung pada akurasi pengukuran area sinyal resonansi dan adalah ± 2--5%. Saat menentukan kandungan relatif suatu zat atau pengotornya, area sinyal resonansi zat uji dan sampel standar diukur. Jumlah zat uji kemudian dihitung. Untuk menentukan kandungan absolut zat obat atau pengotor, sampel yang dianalisis disiapkan secara kuantitatif dan massa standar internal yang ditimbang secara akurat ditambahkan ke sampel. Setelah itu, spektrum direkam, area sinyal analit (pengotor) dan standar internal diukur, dan kemudian konten absolut dihitung.

Perkembangan teknik spektroskopi Fourier berdenyut dan penggunaan komputer memungkinkan peningkatan tajam sensitivitas metode 13C NMR dan memperluasnya ke analisis kuantitatif campuran multikomponen senyawa bioorganik, termasuk zat obat, tanpa pemisahan awal.

Parameter spektroskopi spektrum NMR memberikan berbagai macam informasi yang beragam dan sangat selektif yang dapat digunakan dalam analisis farmasi. Kondisi untuk merekam spektrum harus benar-benar diperhatikan, karena nilai pergeseran kimia dan parameter lainnya dipengaruhi oleh jenis pelarut, suhu, pH larutan, dan konsentrasi zat.

Jika interpretasi lengkap dari spektrum PMR sulit, maka hanya sinyal karakteristik yang diisolasi, yang dengannya zat uji diidentifikasi. Spektroskopi NMR telah digunakan untuk menguji keaslian banyak zat obat, termasuk barbiturat, agen hormonal, antibiotik, dll.

Karena metode ini memberikan informasi tentang ada tidaknya pengotor dalam bahan utama, spektroskopi NMR sangat penting secara praktis untuk menguji kemurnian bahan obat. Perbedaan nilai konstanta tertentu memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa ada pengotor dari produk degradasi zat obat. Sensitivitas metode terhadap pengotor bervariasi pada rentang yang luas dan tergantung pada spektrum zat dasar, keberadaan dalam molekul kelompok tertentu yang mengandung proton, dan kelarutan dalam pelarut yang sesuai. Konten pengotor minimum yang dapat diatur biasanya 1-2%. Yang sangat berharga adalah kemungkinan mendeteksi pengotor isomer, yang keberadaannya tidak dapat dikonfirmasi dengan metode lain. Misalnya, campuran asam salisilat dalam asam asetilsalisilat, morfin dalam kodein, dll ditemukan.

Analisis kuantitatif berdasarkan penggunaan spektroskopi NMR memiliki keunggulan dibandingkan metode lain karena ketika menganalisis campuran multikomponen, tidak perlu mengisolasi komponen individu untuk kalibrasi instrumen. Oleh karena itu, metode ini dapat diterapkan secara luas untuk analisis kuantitatif zat dan larutan obat individual, tablet, kapsul, suspensi dan bentuk sediaan lain yang mengandung satu atau lebih bahan. Standar deviasi tidak melebihi ±2,76%. Metode untuk menganalisis tablet furosemide, meprobamate, quinidine, prednisolon, dll. dijelaskan.

Kisaran penerapan spektrometri massa dalam analisis bahan obat untuk identifikasi dan analisis kuantitatif berkembang. Metode ini didasarkan pada ionisasi molekul senyawa organik. Ini sangat informatif dan sangat sensitif. Spektrometri massa digunakan untuk menentukan antibiotik, vitamin, basa purin, steroid, asam amino dan zat obat lainnya, serta produk metabolismenya.

Penggunaan laser dalam instrumen analitis secara signifikan memperluas aplikasi praktis spektrofotometri UV dan IR, serta spektroskopi fluoresensi dan massa, spektroskopi Raman, nefelometri, dan metode lainnya. Sumber eksitasi laser memungkinkan untuk meningkatkan sensitivitas banyak metode analisis dan mengurangi durasi pelaksanaannya. Laser digunakan dalam analisis jarak jauh sebagai detektor dalam kromatografi, kimia bioanalitik, dll.

4.6 Metode elektrokimia

Kelompok metode untuk analisis kualitatif dan kuantitatif ini didasarkan pada fenomena elektrokimia yang terjadi dalam medium yang diteliti dan terkait dengan perubahan struktur kimia, sifat fisik, atau konsentrasi zat.

Potensiometri adalah metode yang didasarkan pada pengukuran potensial kesetimbangan yang muncul pada batas antara larutan uji dan elektroda yang direndam di dalamnya. SP XI mencakup metode titrasi potensiometri, yang terdiri dari penetapan volume ekivalen titran dengan mengukur EMF dari elektroda indikator dan elektroda referensi yang direndam dalam larutan yang dianalisis. Metode potensiometri langsung digunakan untuk menentukan pH (pH-metri) dan menetapkan konsentrasi ion individu. Titrasi potensiometri berbeda dari titrasi indikator dalam kemampuan untuk menganalisis larutan yang berwarna kuat, koloid dan keruh, serta larutan yang mengandung zat pengoksidasi. Selain itu, dimungkinkan untuk mentitrasi beberapa komponen secara berurutan dalam campuran dalam media berair dan tidak berair. Metode potensiometri digunakan untuk titrasi berdasarkan reaksi netralisasi, pengendapan, pembentukan kompleks, oksidasi - reduksi. Elektroda referensi dalam semua metode ini adalah kalomel, perak klorida atau kaca (yang terakhir tidak digunakan dalam analisis dengan metode netralisasi). Indikator dalam titrasi asam-basa adalah elektroda gelas, dalam kompleksometri - merkuri atau selektif ion, dalam metode pengendapan - perak, dalam redoks - platinum.

Pengukuran EMF yang terjadi selama titrasi akibat beda potensial antara elektroda indikator dan elektroda referensi dilakukan dengan menggunakan pH meter resistansi tinggi. Titran ditambahkan dari buret dalam volume yang sama, terus-menerus mengaduk cairan yang akan dititrasi. Mendekati titik ekivalen, titran ditambahkan 0,1--0,05 ml. Nilai EMF pada titik ini berubah paling kuat, karena nilai absolut dari rasio perubahan EMF terhadap peningkatan volume titran yang ditambahkan akan maksimum dalam kasus ini. Hasil titrasi disajikan baik secara grafis dengan menetapkan titik ekivalen pada kurva titrasi, atau dengan perhitungan. Kemudian volume ekivalen titran dihitung dengan menggunakan rumus (lihat SP XI, edisi 1, hlm. 121).

Titrasi amperometrik dengan dua elektroda indikator, atau titrasi "sampai arus berhenti sepenuhnya", didasarkan pada penggunaan sepasang elektroda inert yang identik (platinum, emas), yang berada di bawah tegangan kecil. Metode ini paling sering digunakan untuk titrasi nitrit dan iodometri. Titik ekivalen ditemukan dengan peningkatan tajam arus yang melewati sel (dalam waktu 30 detik) setelah penambahan bagian terakhir reagen. Titik ini dapat ditentukan secara grafis dengan ketergantungan kekuatan arus pada volume reagen yang ditambahkan, seperti pada titrasi potensiometri (SP XI, edisi 1, hlm. 123). Metode untuk titrasi bimperometri bahan obat juga telah dikembangkan dengan menggunakan metode nitritmetri, presipitasi dan oksidasi-reduksi.

Yang sangat menjanjikan adalah ionometri, yang menggunakan hubungan antara EMF dari jaringan galvanik dengan elektroda selektif ion dan konsentrasi ion yang dianalisis dalam sel elektroda sirkuit. Penentuan bahan obat anorganik dan organik (mengandung nitrogen) menggunakan elektroda selektif ion berbeda dari metode lain dalam sensitivitas tinggi, kecepatan, reproduktifitas hasil yang baik, peralatan sederhana, reagen yang tersedia, kesesuaian untuk kontrol otomatis dan studi mekanisme obat. tindakan. Sebagai contoh, metode untuk penentuan ionometrik dari kalium, natrium, halida dan zat obat yang mengandung kalsium dalam tablet dan dalam cairan pengganti darah salin dapat dikutip. Dengan bantuan pengukur pH domestik (pH-121, pH-673), ionometer I-115 dan elektroda selektif kalium, garam kalium dari berbagai asam (orotik, aspartat, dll.) ditentukan.

Polarografi adalah metode analisis berdasarkan pengukuran kekuatan arus yang terjadi pada mikroelektroda selama elektroreduksi atau elektrooksidasi analit dalam larutan. Elektrolisis dilakukan dalam sel polarografi, yang terdiri dari elektroliser (wadah) dan dua elektroda. Salah satunya adalah mikroelektroda merkuri tetes, dan yang lainnya adalah makroelektroda, yang merupakan lapisan merkuri pada sel atau elektroda kalomel jenuh eksternal. Analisis polarografi dapat dilakukan dalam media berair, dalam pelarut campuran (air - etanol, air - aseton), dalam media tidak berair (etanol, aseton, dimetilformamida, dll.). Di bawah kondisi pengukuran yang identik, potensi setengah gelombang digunakan untuk mengidentifikasi zat. Kuantifikasi didasarkan pada pengukuran arus difus pembatas dari bahan obat yang diuji (tinggi gelombang). Untuk menentukan kandungan, metode kurva kalibrasi, metode larutan standar dan metode aditif digunakan (GF XI, edisi 1, hlm. 154). Polarografi banyak digunakan dalam analisis zat anorganik, serta alkaloid, vitamin, hormon, antibiotik, dan glikosida jantung. Karena sensitivitasnya yang tinggi, metode modern sangat menjanjikan: polarografi pulsa diferensial, polarografi oscillographic, dll.

Kemungkinan metode elektrokimia dalam analisis farmasi masih jauh dari habis. Varian baru potensiometri sedang dikembangkan: kronopotensiometri tanpa arus inversi, potensiometri langsung menggunakan elektroda selektif amonium gas, dll. Penelitian sedang diperluas di bidang aplikasi dalam analisis farmasi metode seperti konduktometri, berdasarkan studi konduktivitas listrik larutan analit; coulometry, yang terdiri dari pengukuran jumlah listrik yang dihabiskan untuk reduksi elektrokimia atau oksidasi ion yang ditentukan.

Coulometry memiliki sejumlah keunggulan dibandingkan metode fisikokimia dan kimia lainnya. Karena metode ini didasarkan pada pengukuran jumlah listrik, metode ini memungkinkan untuk secara langsung menentukan massa suatu zat, dan bukan properti apa pun yang sebanding dengan konsentrasi. Itulah sebabnya coulometry menghilangkan kebutuhan untuk menggunakan tidak hanya larutan standar, tetapi juga larutan titrasi. Adapun titrasi koulometri, ia memperluas bidang titrimetri melalui penggunaan berbagai titran elektrogenerasi tidak stabil. Sel elektrokimia yang sama dapat digunakan untuk melakukan titrasi menggunakan berbagai jenis reaksi kimia. Dengan demikian, metode netralisasi dapat menentukan asam dan basa bahkan dalam larutan milimolar dengan kesalahan tidak lebih dari 0,5%.

Metode coulometric digunakan dalam penentuan sejumlah kecil steroid anabolik, anestesi lokal dan zat obat lainnya. Penentuan tidak terganggu oleh eksipien tablet. Metode dicirikan oleh kesederhanaan, kecepatan, kecepatan dan kepekaan.

Metode pengukuran dielektrik dalam rentang gelombang elektromagnetik banyak digunakan untuk analisis ekspres dalam teknologi kimia, industri makanan, dan bidang lainnya. Salah satu bidang yang menjanjikan adalah kontrol dielkometrik enzim dan produk biologis lainnya. Hal ini memungkinkan penilaian parameter yang cepat, akurat, bebas reagen seperti kelembaban, tingkat homogenitas, dan kemurnian obat. Kontrol dielkometri adalah multi-parameter, larutan uji dapat buram, dan pengukuran dapat dilakukan dengan cara non-kontak dengan hasil yang direkam pada komputer.

4.7 Metode pemisahan

Dari metode pemisahan fisikokimia dalam analisis farmasi, kromatografi, elektroforesis dan ekstraksi terutama digunakan.

Metode kromatografi untuk pemisahan zat didasarkan pada distribusinya antara dua fase: bergerak dan diam. Fase gerak dapat berupa cairan atau gas, sedangkan fase diam dapat berupa padatan atau cairan yang teradsorpsi pada pembawa padat. Kecepatan relatif pergerakan partikel sepanjang jalur pemisahan tergantung pada interaksinya dengan fase diam. Ini mengarah pada fakta bahwa masing-masing zat melewati panjang jalur tertentu pada pembawa. Rasio laju pergerakan zat dengan laju pergerakan pelarut menunjukkan Nilai ini adalah konstanta zat untuk kondisi pemisahan yang diberikan dan digunakan untuk identifikasi.

Kromatografi memungkinkan untuk melakukan distribusi selektif komponen sampel yang dianalisis dengan paling efektif. Ini sangat penting untuk analisis farmasi, di mana objek studi biasanya campuran dari beberapa zat.

Menurut mekanisme proses pemisahan, metode kromatografi diklasifikasikan menjadi pertukaran ion, adsorpsi, sedimen, distribusi, kromatografi redoks. Menurut bentuk prosesnya, kromatografi kolom, kapiler dan planar dapat dibedakan. Yang terakhir dapat dilakukan di atas kertas dan dalam lapisan sorben tipis (tetap atau tidak tetap). Metode kromatografi juga diklasifikasikan menurut keadaan agregasi analit. Ini termasuk berbagai metode kromatografi gas dan cair.

Kromatografi adsorpsi didasarkan pada adsorpsi selektif komponen individu dari larutan campuran zat. Fase diam adalah adsorben seperti aluminium oksida, karbon aktif, dll.

Kromatografi pertukaran ion menggunakan proses pertukaran ion yang terjadi antara adsorben dan ion elektrolit dalam larutan yang dianalisis. Resin penukar kation atau resin penukar anion berfungsi sebagai fase diam; ion yang terkandung di dalamnya mampu ditukar dengan ion lawan yang bermuatan serupa.

Kromatografi sedimen didasarkan pada perbedaan kelarutan zat yang terbentuk selama interaksi komponen campuran yang dipisahkan dengan pengendap.

Kromatografi partisi terdiri dari distribusi komponen campuran antara dua fase cair yang tidak dapat bercampur (gerak dan diam). Fase diam adalah pembawa yang diresapi pelarut, dan fase gerak adalah pelarut organik yang praktis tidak dapat bercampur dengan pelarut pertama. Ketika proses dilakukan di kolom, campuran dipisahkan menjadi zona yang masing-masing berisi satu komponen. Kromatografi partisi juga dapat dilakukan pada sorben lapis tipis (kromatografi lapis tipis) dan pada kertas kromatografi (kromatografi kertas).

Lebih awal dari metode pemisahan lainnya dalam analisis farmasi, kromatografi pertukaran ion mulai digunakan untuk penentuan kuantitatif obat: garam sulfat, asam sitrat dan asam lainnya. Dalam hal ini, kromatografi penukar ion dikombinasikan dengan titrasi asam basa. Penyempurnaan metode memungkinkan, menggunakan kromatografi pasangan ion fase terbalik, untuk memisahkan beberapa senyawa organik hidrofilik. Dimungkinkan untuk menggabungkan kompleksometri dengan penggunaan penukar kation dalam bentuk Zn 2+ untuk analisis turunan amina dalam campuran dan alkaloid dalam ekstrak dan tincture. Dengan demikian, kombinasi kromatografi penukar ion dengan metode lain memperluas cakupan aplikasinya.

Pada tahun 1975, versi baru kromatografi diusulkan, digunakan untuk penentuan ion dan disebut kromatografi ion. Kolom berukuran 25 x 0,4 cm digunakan untuk melakukan analisis.Kromatografi ion dua kolom dan satu kolom telah dikembangkan. Yang pertama didasarkan pada pemisahan pertukaran ion ion pada satu kolom diikuti dengan penurunan sinyal latar belakang eluen pada kolom kedua dan deteksi konduktometri, dan yang kedua (tanpa penekanan sinyal latar belakang eluen) adalah dikombinasikan dengan fotometrik, serapan atom, dan metode lain untuk mendeteksi ion yang akan ditentukan.

Meskipun sejumlah pekerjaan terbatas pada penggunaan kromatografi ion dalam analisis farmasi, metode ini jelas menjanjikan untuk penentuan simultan komposisi anionik dari bentuk sediaan multikomponen dan larutan garam untuk injeksi (mengandung ion sulfat, klorida, karbonat, fosfat), untuk penentuan kuantitatif heteroelemen dalam bahan obat organik (mengandung halogen, belerang, fosfor, arsenik), untuk menentukan tingkat kontaminasi air yang digunakan dalam industri farmasi dengan berbagai anion, untuk menentukan beberapa ion organik dalam bentuk sediaan.

Keuntungan dari kromatografi ion adalah selektivitas penentuan ion yang tinggi, kemungkinan penentuan ion organik dan anorganik secara simultan, deteksi batas rendah (hingga 10 -3 dan bahkan 10 menit, pemisahan hingga 10 ion dimungkinkan), kesederhanaan perangkat keras, kemungkinan menggabungkan dengan metode analitik lain dan memperluas ruang lingkup kromatografi dalam kaitannya dengan objek yang serupa dalam struktur kimia dan sulit dipisahkan oleh TLC, GLC, HPLC.

Yang paling banyak digunakan dalam analisis farmasi adalah kromatografi kertas dan kromatografi dalam lapisan tipis sorben.

Dalam kromatografi kertas, fase diam adalah permukaan kertas kromatografi khusus. Distribusi zat terjadi antara air di permukaan kertas dan fase gerak. Yang terakhir adalah sistem yang mencakup beberapa pelarut.

Dalam analisis farmasi, saat melakukan pengujian dengan kromatografi kertas, pengujian tersebut dipandu oleh instruksi Global Fund XI, vol. 1 (hal. 98) dan artikel farmakope swasta tentang zat obat yang sesuai (bentuk sediaan). Dalam uji identitas, zat uji dan standar acuan yang sesuai dikromatografi pada lembar kertas kromatografi yang sama pada waktu yang sama. Jika kedua zat identik, maka bintik-bintik yang sesuai pada kromatogram memiliki penampilan yang sama dan nilai R f yang sama. Jika campuran zat uji dan sampel standar dikromatografi, maka hanya satu titik yang akan muncul pada kromatogram jika keduanya identik. Untuk menghilangkan pengaruh kondisi kromatografi pada nilai R f yang diperoleh, Anda dapat menggunakan nilai R S yang lebih objektif, yaitu rasio nilai R f dari sampel uji dan sampel standar.

Saat menguji kemurnian, keberadaan pengotor dinilai berdasarkan ukuran dan intensitas warna noda pada kromatogram. Pengotor dan bahan utama harus memiliki nilai Rf yang berbeda Untuk penentuan semi kuantitatif kadar pengotor pada satu lembar kertas, kromatogram bahan uji diambil dalam jumlah tertentu dan beberapa kromatogram sampel standar diambil tepat kuantitas terukur diperoleh secara bersamaan dalam kondisi yang sama. Kemudian, kromatogram dari sampel yang diuji dan sampel standar dibandingkan satu sama lain. Kesimpulan tentang jumlah kotoran dibuat oleh ukuran bintik-bintik dan intensitasnya.

Dokumen serupa

Fitur khusus dari analisis farmasi. Pengujian keaslian produk obat. Sumber dan penyebab rendahnya kualitas bahan obat. Klasifikasi dan karakteristik metode pengendalian mutu bahan obat.

abstrak, ditambahkan 19/09/2010


Kriteria analisis kefarmasian, prinsip umum pengujian keaslian bahan obat, kriteria mutu baik. Fitur analisis ekspres bentuk sediaan di apotek. Melakukan analisis eksperimental tablet analgin.

makalah, ditambahkan 21/08/2011


Peraturan negara di bidang peredaran obat. Pemalsuan obat sebagai masalah penting pasar farmasi saat ini. Analisis keadaan pengendalian mutu obat pada tahap saat ini.

makalah, ditambahkan 04/07/2016


Keadaan riset pemasaran pasar farmasi obat-obatan. Metode untuk menganalisis berbagai obat-obatan. Karakteristik komoditas vinpocetine. Analisis obat untuk meningkatkan sirkulasi serebral, disetujui untuk digunakan di negara ini.

makalah, ditambahkan 02/03/2016


Penggunaan antibiotik dalam pengobatan. Penilaian kualitas, penyimpanan dan distribusi bentuk sediaan. Struktur kimia dan sifat fisiko-kimia penisilin, tetrasiklin dan streptomisin. Dasar-dasar analisis farmasi. Metode penentuan kuantitatif.

makalah, ditambahkan 24/05/2014


Klasifikasi bentuk sediaan dan fitur analisisnya. Metode kuantitatif untuk analisis bentuk sediaan komponen tunggal dan multikomponen. Metode analisis fisika-kimia tanpa pemisahan komponen campuran dan setelah pemisahan pendahuluan.

abstrak, ditambahkan 16/11/2010


Sejarah perkembangan teknologi bentuk sediaan dan bisnis farmasi di Rusia. Peran obat dalam pengobatan penyakit. Asupan obat yang tepat. Metode aplikasi dan dosis. Pencegahan penyakit dengan penggunaan obat-obatan, rekomendasi dokter.

presentasi, ditambahkan 28/11/2015


Sistem analisis informasi pemasaran. Pemilihan sumber informasi. Analisis bermacam-macam organisasi farmasi. Fitur karakteristik pasar obat. Prinsip segmentasi pasar. Mekanisme utama aksi obat antivirus.

makalah, ditambahkan 06/09/2013


Konsep eksipien sebagai faktor farmasi; klasifikasi mereka menurut asal dan tujuan mereka. Sifat stabilisator, pemanjang dan agen penyedap. Nomenklatur eksipien dalam bentuk sediaan cair.

abstrak, ditambahkan 31/05/2014


Tindakan gabungan obat. Sinergisme dan jenis utamanya. Konsep antagonisme dan antidotisme. Interaksi farmasetika dan fisikokimia obat. Prinsip dasar interaksi zat obat.

Pengenalan luas dari prinsip-prinsip kedokteran berbasis bukti ke dalam praktek klinis sebagian besar karena aspek ekonomi. Distribusi dana yang benar tergantung pada seberapa meyakinkan data ilmiah tentang klinis dan efektivitas biaya metode diagnosis, pengobatan dan pencegahan. Dalam praktik klinis, keputusan spesifik harus dibuat bukan berdasarkan pengalaman pribadi atau pendapat ahli, tetapi berdasarkan data ilmiah yang terbukti secara ketat. Perhatian harus diberikan tidak hanya pada kesia-siaan, tetapi juga kurangnya bukti berbasis bukti tentang manfaat menggunakan berbagai metode pengobatan dan pencegahan. Saat ini, ketentuan ini memiliki relevansi khusus, karena uji klinis dibiayai terutama oleh produsen barang dan jasa medis.

Konsep "obat berbasis bukti", atau "obat berbasis bukti", diusulkan oleh ilmuwan Kanada dari Mac Master University di Toronto pada tahun 1990. Kedokteran berbasis bukti bukanlah ilmu baru, melainkan pendekatan, arah, atau teknologi baru untuk mengumpulkan, menganalisis, meringkas, dan menafsirkan informasi ilmiah. Kebutuhan obat berbasis bukti muncul terutama sehubungan dengan peningkatan jumlah informasi ilmiah, khususnya di bidang farmakologi klinis. Setiap tahun, semakin banyak obat baru diperkenalkan ke dalam praktik klinis. Mereka secara aktif dipelajari dalam berbagai studi klinis, yang hasilnya seringkali ambigu, dan kadang-kadang bahkan secara langsung berlawanan. Untuk menggunakan informasi yang diterima, itu tidak hanya harus dianalisis dengan cermat, tetapi juga diringkas.

Untuk penggunaan obat baru yang rasional, mencapai efek terapeutik maksimum dan mencegah reaksi merugikannya, perlu untuk memperoleh deskripsi obat yang komprehensif, data tentang semua sifat terapeutik dan kemungkinan negatifnya yang sudah pada tahap pengujian. Salah satu cara utama untuk mendapatkan obat baru adalah skrining zat aktif biologis. Perlu dicatat bahwa cara mencari dan membuat obat baru ini sangat memakan waktu - rata-rata, satu obat yang patut diperhatikan jatuh pada 5-10 ribu senyawa yang diselidiki. Melalui penyaringan dan pengamatan acak, ditemukan obat-obatan berharga yang masuk ke praktik medis. Namun, keacakan tidak bisa menjadi prinsip utama dalam pemilihan obat baru. Dengan perkembangan ilmu pengetahuan, menjadi sangat jelas bahwa pembuatan obat harus didasarkan pada identifikasi zat aktif biologis yang terlibat dalam proses vital, studi tentang proses patofisiologis dan patokimia yang mendasari perkembangan berbagai penyakit, serta in- studi mendalam tentang mekanisme aksi farmakologis. Pencapaian dalam ilmu biomedis memungkinkan untuk semakin melakukan sintesis zat yang terarah dengan sifat yang lebih baik dan aktivitas farmakologis tertentu.

Studi praklinis aktivitas biologis zat biasanya dibagi menjadi farmakologi dan toksikologi. Pembagian seperti itu bersyarat, karena studi ini saling bergantung dan didasarkan pada prinsip yang sama. Hasil studi toksisitas akut senyawa obat memberikan informasi untuk studi farmakologis selanjutnya, yang, pada gilirannya, menentukan intensitas dan durasi studi toksisitas kronis zat tersebut.

Tujuan studi farmakologis adalah untuk menentukan aktivitas terapeutik obat, serta efeknya pada sistem anatomi dan fisiologis utama tubuh. Dalam proses mempelajari farmakodinamik suatu zat, tidak hanya aktivitas spesifiknya yang ditetapkan, tetapi juga kemungkinan reaksi samping yang terkait dengan efek farmakologis. Pengaruh obat investigasi pada organisme yang sakit dan sehat mungkin berbeda, oleh karena itu, uji farmakologis harus dilakukan pada model penyakit atau kondisi patologis yang relevan.

Dalam studi toksikologi, sifat dan tingkat keparahan kemungkinan efek merusak obat pada hewan percobaan ditetapkan. Ada tiga tahap dalam studi toksikologi:

studi toksisitas akut suatu zat dengan injeksi tunggal;

penentuan toksisitas kronis senyawa, yang mencakup penggunaan obat berulang selama 1 tahun, dan terkadang lebih;

penentuan toksisitas spesifik obat - onkogenisitas, mutagenisitas, embriotoksisitas, termasuk efek teratogenik, sifat sensitisasi, serta kemampuan untuk menyebabkan ketergantungan obat.

Studi tentang efek merusak dari obat studi pada tubuh hewan percobaan memungkinkan kita untuk menentukan organ dan jaringan mana yang paling sensitif terhadap zat ini dan apa yang harus mendapat perhatian khusus dalam uji klinis.

Tujuan uji klinis adalah untuk mengevaluasi kemanjuran terapeutik atau profilaksis dan tolerabilitas agen farmakologis baru, untuk menetapkan dosis dan rejimen yang paling rasional untuk penggunaannya, serta membandingkannya dengan obat yang ada. Saat mengevaluasi hasil uji klinis, karakteristik berikut harus diperhitungkan: adanya kelompok kontrol, kriteria yang jelas untuk inklusi dan eksklusi pasien, inklusi pasien dalam penelitian sebelum memilih pengobatan, pilihan pengobatan secara acak (buta). , metode pengacakan yang memadai, kontrol buta, penilaian buta hasil pengobatan, informasi tentang komplikasi dan efek samping, informasi tentang kualitas hidup pasien, informasi tentang jumlah pasien yang keluar dari penelitian, analisis statistik yang memadai menunjukkan nama teks dan program yang digunakan, kekuatan statistik, informasi tentang ukuran efek yang diidentifikasi.

Program uji klinis untuk kelompok obat yang berbeda dapat sangat bervariasi. Namun, beberapa ketentuan penting harus selalu tercermin. Tujuan dan sasaran tes harus dinyatakan dengan jelas; menentukan kriteria pemilihan pasien; menunjukkan metode distribusi pasien ke dalam kelompok utama dan kontrol dan jumlah pasien di setiap kelompok; metode penetapan dosis obat yang efektif, durasi penelitian; metode kontrol (terbuka, buta, ganda, dll.), obat pembanding dan plasebo, metode untuk analisis kuantitatif efek obat studi (indikator tunduk pada pendaftaran); metode pemrosesan data statis.

Ketika mengevaluasi publikasi tentang metode pengobatan, harus diingat bahwa kriteria eksklusi untuk pasien dari penelitian cukup sering ditentukan, dan kriteria inklusi kurang umum. Jika tidak jelas pada pasien mana obat itu dipelajari, maka sulit untuk menilai kandungan informasi dari data yang diperoleh. Sebagian besar penelitian dilakukan di rumah sakit universitas khusus atau pusat penelitian, di mana pasien, tentu saja, berbeda dari pasien di klinik distrik. Karena itu, setelah tes awal, semakin banyak penelitian yang dilakukan. Pertama - multicenter, ketika karena keterlibatan rumah sakit yang berbeda dan fitur rawat jalan masing-masing dihaluskan. Kemudian buka. Dengan setiap tahap, keyakinan bahwa hasil penelitian akan dapat diterapkan di rumah sakit mana pun meningkat.

Masalah penetapan dosis dan rejimen obat studi sangat penting dan sulit. Hanya ada rekomendasi yang paling umum, terutama untuk memulai dengan dosis rendah, yang secara bertahap ditingkatkan sampai efek samping yang diinginkan atau diperoleh. Ketika mengembangkan dosis dan rejimen rasional untuk obat studi, diinginkan untuk menetapkan luasnya tindakan terapeutiknya, kisaran antara dosis terapeutik minimum dan maksimum yang aman. Durasi penggunaan obat studi tidak boleh melebihi durasi uji toksikologi pada hewan.

Dalam proses uji klinis obat baru, 4 fase (tahapan) yang saling terkait dibedakan.

Fase uji klinis pertama disebut “sighting”, atau “clinico-farmakologis”. Tujuannya adalah untuk menetapkan tolerabilitas obat studi dan apakah itu memiliki efek terapeutik.

Pada fase II, uji klinis dilakukan pada 100-200 pasien. Kondisi yang diperlukan adalah adanya kelompok kontrol yang tidak berbeda secara signifikan dalam komposisi dan ukuran dari kelompok utama. Pasien dalam kelompok eksperimen (utama) dan kontrol harus sama dalam hal jenis kelamin, usia, latar belakang pengobatan awal (diinginkan untuk menghentikannya 2-4 minggu sebelum dimulainya penelitian). Kelompok-kelompok tersebut dibentuk secara acak dengan menggunakan tabel-tabel bilangan acak, di mana setiap digit atau setiap kombinasi digit memiliki peluang pemilihan yang sama. Pengacakan, atau distribusi acak, adalah cara utama untuk memastikan komparabilitas kelompok pembanding.

Dalam uji klinis, obat baru dicoba untuk dibandingkan dengan plasebo, yang memungkinkan Anda untuk mengevaluasi efektivitas terapi yang sebenarnya, misalnya, pengaruhnya terhadap harapan hidup pasien dibandingkan tanpa pengobatan. Perlunya metode double-blind ditentukan oleh fakta bahwa jika dokter mengetahui pengobatan apa yang diterima pasien (obat aktif atau plasebo), maka mereka tanpa sadar dapat menjadi angan-angan.

Kondisi yang diperlukan untuk melakukan uji klinis yang memadai adalah pengacakan. Dari pertimbangan, perlu segera mengecualikan artikel tentang studi di mana distribusi pasien ke dalam kelompok pembanding tidak acak, atau metode distribusi tidak memuaskan (misalnya, pasien dibagi menurut hari dalam seminggu masuk ke rumah sakit). rumah sakit) atau tidak ada informasi sama sekali. Bahkan kurang informatif adalah studi dengan kontrol historis (ketika data yang diperoleh sebelumnya atau hasil studi yang dilakukan di institusi medis lain digunakan untuk perbandingan). Dalam literatur internasional, pengacakan dilaporkan dalam 9/10 artikel tentang farmakoterapi, tetapi hanya 1/3 artikel yang menyebutkan metode pengacakan. Jika kualitas pengacakan diragukan, maka kelompok eksperimen dan kontrol kemungkinan besar tidak sebanding, dan sumber informasi lain harus dicari.

Yang sangat penting adalah signifikansi klinis dan signifikansi statistik dari hasil pengobatan. Hasil uji klinis atau studi populasi disajikan dalam bentuk informasi tentang frekuensi hasil dan signifikansi statistik perbedaan antara kelompok pasien. Apakah penulis menyajikan perbedaan yang signifikan secara statistik tetapi kecil sebagai signifikan secara klinis? Signifikan secara statistik adalah apa yang benar-benar ada dengan probabilitas tinggi. Secara klinis signifikan bahwa, dengan ukurannya (misalnya, besarnya penurunan angka kematian) meyakinkan dokter tentang perlunya mengubah praktiknya demi metode pengobatan baru.

Metode, kriteria untuk mengevaluasi keefektifan obat, waktu pengukuran indikator yang relevan harus disepakati sebelum dimulainya tes. Kriteria evaluasi adalah klinis, laboratorium, morfologi dan instrumental. Seringkali, efektivitas obat yang diteliti dinilai dengan mengurangi dosis obat lain. Untuk setiap kelompok obat ada kriteria wajib dan tambahan (pilihan).

Tujuan uji klinis fase III adalah untuk memperoleh informasi tambahan tentang keefektifan dan efek samping agen farmakologis, memperjelas fitur kerja obat dan menentukan reaksi merugikan yang relatif jarang terjadi. Fitur obat pada pasien dengan gangguan peredaran darah, fungsi ginjal dan hati sedang dipelajari, interaksi dengan obat lain sedang dievaluasi. Hasil pengobatan dicatat dalam kartu registrasi individu. Pada akhir penelitian, hasilnya dirangkum, diolah secara statistik dan disajikan dalam bentuk laporan. Indikator yang sesuai diperoleh untuk periode waktu yang sama di kelompok utama dan kontrol dibandingkan secara statis. Untuk setiap indikator, perbedaan rata-rata untuk periode waktu yang dipelajari (dibandingkan dengan baseline sebelum pengobatan) dihitung dan keandalan dinamika yang ditandai dalam setiap kelompok dinilai. Kemudian, perbedaan rata-rata nilai indikator spesifik dari kelompok kontrol dan eksperimen dibandingkan untuk menilai perbedaan efek agen studi dan plasebo atau obat pembanding. Laporan hasil uji klinis obat baru dibuat sesuai dengan persyaratan Komite Farmakologi dan diserahkan kepada komite dengan rekomendasi khusus. Rekomendasi untuk penggunaan klinis dianggap dibenarkan jika produk baru:

Lebih efektif daripada obat yang dikenal dengan aksi serupa;

Ini memiliki toleransi yang lebih baik daripada obat yang dikenal (dengan toleransi yang sama);

Efektif dalam kasus di mana pengobatan dengan obat yang diketahui tidak berhasil;

Lebih hemat biaya, memiliki metode pengobatan yang sederhana atau bentuk sediaan yang lebih nyaman;

Dalam terapi kombinasi, ini meningkatkan efektivitas obat yang ada tanpa meningkatkan toksisitasnya.

Setelah persetujuan penggunaan obat baru dalam praktik kedokteran hewan dan pengenalannya, studi fase IV dimulai - efek obat dipelajari dalam berbagai situasi dalam praktik.

Institusi pendidikan anggaran kota

"Sekolah No. 129"

Distrik Avtozavodskoy di Nizhny Novgorod

Masyarakat Ilmiah Mahasiswa

Analisis obat.

Dilakukan: Tyapkina Victoria

siswa kelas 10

Pengawas ilmiah:

Novik I.R. Associate Professor, Departemen Kimia dan Pendidikan Kimia, NSPU dinamai K.Minina; PhD;

Sidorova A.V . guru kimia

MBOU "Sekolah No. 129".

Nizhny Novgorod

2016

Isi

Pendahuluan………………………………………………………………………….3

Bab 1. Informasi tentang bahan obat

1. Riwayat penggunaan bahan obat ……………………………….5

   Klasifikasi obat……………………………….8

   Komposisi dan sifat fisik bahan obat……………….11

   Sifat fisiologis dan farmakologis bahan obat ……………………………………………………………………….16

   Kesimpulan Bab 1……………………………………………………………….19

Bab 2

2.1. Kualitas obat …………………………………… 21

2.2. Analisis obat …………………………………….25

Kesimpulan…………………………………………………………………….31

Daftar Pustaka…………………………………………………..32

pengantar

“Obatmu ada pada dirimu sendiri, tetapi kamu tidak merasakannya, dan penyakitmu adalah karena dirimu sendiri, tetapi kamu tidak melihatnya. Anda berpikir bahwa Anda adalah tubuh kecil, tetapi dunia besar tersembunyi (runtuh) di dalam diri Anda.

Ali bin Abu Thalib

Zat obat - senyawa kimia individu atau zat biologis yang memiliki sifat terapeutik atau profilaksis.

Manusia telah menggunakan obat-obatan sejak zaman kuno. Jadi di Cina selama 3000 tahun SM. zat tumbuhan, hewan, mineral digunakan sebagai obat. Di India, buku medis "Ayurveda" (abad 6-5 SM) ditulis, yang memberikan informasi tentang tanaman obat. Tabib Yunani kuno Hippocrates (460-377 SM) menggunakan lebih dari 230 tanaman obat dalam praktik medisnya.

Pada Abad Pertengahan, banyak obat-obatan ditemukan dan diperkenalkan ke dalam praktik medis berkat alkimia. Pada abad ke-19, karena kemajuan umum ilmu alam, gudang bahan obat berkembang secara signifikan. Zat obat yang diperoleh dengan sintesis kimia muncul (kloroform, fenol, asam salisilat, asam asetilsalisilat, dll.).

Pada abad ke-19, industri kimia dan farmasi mulai berkembang, memastikan produksi massal obat-obatan. Produk obat adalah zat atau campuran zat yang digunakan untuk pencegahan, diagnosis, pengobatan penyakit, serta untuk pengaturan kondisi lain. Obat-obatan modern dikembangkan di laboratorium farmasi berdasarkan bahan baku tumbuhan, mineral dan hewan, serta produk sintesis kimia. Obat menjalani uji klinis laboratorium dan hanya setelah itu digunakan dalam praktik medis.

Saat ini, sejumlah besar zat obat sedang dibuat, tetapi ada juga banyak yang palsu. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), antibiotik menyumbang persentase palsu terbesar - 42%. Di negara kita, menurut Kementerian Kesehatan, antibiotik palsu saat ini menyumbang 47% dari total jumlah obat - palsu, obat hormonal - 1%, antijamur, analgesik dan obat-obatan yang mempengaruhi fungsi saluran pencernaan - 7%.

Topik kualitas obat akan selalu relevan, karena kesehatan kita tergantung pada konsumsi zat ini, oleh karena itu, kami mengambil zat ini untuk penelitian lebih lanjut.

Tujuan studi: kenali sifat-sifat obat dan tentukan kualitasnya menggunakan analisis kimia.

Objek studi: analgin, aspirin (asam asetilsalisilat), parasetamol.

Subyek studi: komposisi obat yang berkualitas.

Tugas:

Untuk mempelajari literatur (ilmiah dan medis) untuk menetapkan komposisi bahan obat yang dipelajari, klasifikasinya, sifat kimia, fisik dan farmasi.

Pilih metode yang cocok untuk menetapkan kualitas obat yang dipilih di laboratorium analitik.

Melakukan studi kualitas obat sesuai dengan metode analisis kualitatif yang dipilih.

Analisis hasil, proses dan formalkan pekerjaan.

Hipotesa: setelah menganalisis kualitas obat sesuai dengan metode yang dipilih, dimungkinkan untuk menentukan kualitas keaslian obat dan menarik kesimpulan yang diperlukan.

Bab 1. Informasi tentang bahan obat

1. Sejarah penggunaan bahan obat

Studi tentang obat-obatan adalah salah satu disiplin ilmu kedokteran yang paling kuno. Rupanya, terapi obat dalam bentuknya yang paling primitif sudah ada dalam masyarakat manusia primitif. Makan tumbuhan tertentu, mengamati hewan memakan tumbuhan, seseorang secara bertahap mengenal sifat-sifat tumbuhan, termasuk efek terapeutiknya. Fakta bahwa obat-obatan pertama sebagian besar berasal dari tumbuhan, kita dapat menilai dari contoh tulisan paling kuno yang sampai kepada kita. Salah satu papirus Mesir (abad ke-17 SM) menjelaskan sejumlah obat herbal; beberapa di antaranya masih digunakan sampai sekarang (misalnya, minyak jarak, dll.).

Diketahui bahwa di Yunani kuno, Hippocrates (abad ke-3 SM) menggunakan berbagai tanaman obat untuk mengobati penyakit. Pada saat yang sama, ia merekomendasikan menggunakan tanaman utuh yang belum diproses, percaya bahwa hanya dalam kasus ini mereka mempertahankan kekuatan penyembuhannya.Kemudian, dokter sampai pada kesimpulan bahwa tanaman obat mengandung prinsip aktif yang dapat dipisahkan dari zat pemberat yang tidak perlu. Pada abad ke-2 M. e. Tabib Romawi Claudius Galen banyak menggunakan berbagai ekstrak (ekstrak) dari tanaman obat. Untuk mengekstrak prinsip aktif dari tanaman, ia menggunakan anggur dan cuka. Ekstrak alkohol dari tanaman obat masih digunakan sampai sekarang. Ini adalah tincture dan ekstrak. Untuk mengenang Galena, tincture dan ekstrak diklasifikasikan sebagai apa yang disebut preparat galenik.

Sejumlah besar obat-obatan herbal disebutkan dalam tulisan-tulisan tabib Tajik terbesar Abad Pertengahan, Abu Ali Ibn-Sina (Avicenna), yang hidup pada abad ke-11. Beberapa obat ini masih digunakan sampai sekarang: kapur barus, persiapan henbane, rhubarb, daun Alexandrian, ergot, dll. Selain obat-obatan herbal, dokter menggunakan beberapa zat obat anorganik. Untuk pertama kalinya, zat-zat yang bersifat anorganik mulai banyak digunakan dalam praktik medis oleh Paracelsus (abad XV-XVI). Ia lahir dan menempuh pendidikan di Swiss, menjadi profesor di Basel dan kemudian pindah ke Salzburg. Paracelsus memperkenalkan banyak obat yang berasal dari anorganik ke dalam pengobatan: senyawa besi, merkuri, timbal, tembaga, arsenik, belerang, antimon. Persiapan elemen-elemen ini diresepkan untuk pasien dalam dosis besar, dan seringkali, bersamaan dengan efek terapeutik, mereka menunjukkan efek toksik: mereka menyebabkan muntah, diare, air liur, dll. Ini, bagaimanapun, cukup konsisten dengan ide-ide waktu itu. tentang terapi obat. Perlu dicatat bahwa obat telah lama memegang gagasan penyakit sebagai sesuatu yang masuk ke tubuh pasien dari luar. Untuk "mengusir" penyakit itu, zat yang menyebabkan muntah, diare, air liur, keringat berlebih, dan pertumpahan darah besar-besaran digunakan untuk "mengusir". Salah satu dokter pertama yang menolak pengobatan dengan dosis besar obat adalah Hahnemann (1755-1843). Ia lahir dan dilatih dalam kedokteran di Jerman dan kemudian bekerja sebagai dokter di Wina. Hahnemann menarik perhatian pada fakta bahwa pasien yang menerima obat dalam dosis besar sembuh lebih jarang daripada pasien yang tidak menerima pengobatan tersebut, jadi dia menyarankan pengurangan dosis obat secara tajam. Tanpa bukti apapun, Hahnemann berpendapat bahwa efek terapeutik obat meningkat dengan menurunnya dosis. Mengikuti prinsip ini, ia meresepkan obat kepada pasien dalam dosis yang sangat kecil. Seperti yang ditunjukkan oleh verifikasi eksperimental, dalam kasus ini, zat tersebut tidak memiliki efek farmakologis. Menurut prinsip lain, yang dinyatakan oleh Hahnemann dan juga sama sekali tidak berdasar, zat obat apa pun menyebabkan "penyakit obat". Jika "penyakit obat" mirip dengan "penyakit alami", itu akan menggantikan yang terakhir. Ajaran Hahnemann disebut "homeopati" (homoios - sama; pathos - penderitaan, yaitu, perlakuan suka dengan suka), dan pengikut Hahnemann mulai disebut homeopati. Sejak zaman Hahnemann, homeopati tidak banyak berubah. Prinsip-prinsip pengobatan homeopati tidak dibuktikan secara eksperimental. Pengujian metode pengobatan homeopati di klinik, yang dilakukan dengan partisipasi homeopati, tidak menunjukkan efek terapeutik yang signifikan.

Munculnya farmakologi ilmiah dimulai pada abad ke-19, ketika prinsip-prinsip aktif individu diisolasi dari tanaman untuk pertama kalinya dalam bentuk murninya, senyawa sintetis pertama diperoleh, dan ketika, berkat pengembangan metode eksperimental, menjadi mungkin. untuk secara eksperimental mempelajari sifat farmakologis zat obat. Pada tahun 1806, morfin diisolasi dari opium. Pada tahun 1818, strychnine diisolasi, pada tahun 1820 - kafein, pada tahun 1832 - atropin, pada tahun-tahun berikutnya - papaverine, pilocarpine, kokain, dll. Secara total, sekitar 30 zat tersebut (alkaloid tanaman) diisolasi pada akhir abad ke-19. Isolasi prinsip aktif murni tanaman dalam bentuk terisolasi memungkinkan untuk secara akurat menentukan sifat-sifatnya. Ini difasilitasi oleh munculnya metode penelitian eksperimental.

Eksperimen farmakologis pertama dilakukan oleh ahli fisiologi. Pada tahun 1819, ahli fisiologi Prancis terkenal F. Magendie pertama kali mempelajari efek strychnine pada katak. Pada tahun 1856, ahli fisiologi Prancis lainnya, Claude Bernard, menganalisis aksi curare pada katak. Hampir bersamaan dan independen dari Claude Bernard, eksperimen serupa dilakukan di St. Petersburg oleh dokter forensik dan farmakologis Rusia yang terkenal E.V. Pelikan.

1.2. Klasifikasi sediaan obat

Pesatnya perkembangan industri farmasi telah menyebabkan terciptanya sejumlah besar obat (saat ini ratusan ribu). Bahkan dalam literatur khusus, ungkapan seperti "longsoran" obat-obatan atau "hutan obat" muncul. Tentu saja, situasi saat ini membuat sangat sulit untuk mempelajari obat-obatan dan penggunaannya yang rasional. Ada kebutuhan mendesak untuk mengembangkan klasifikasi obat yang akan membantu dokter menavigasi massa obat dan memilih obat terbaik untuk pasien.

Produk obat - agen farmakologis yang disahkan oleh badan resmi negara terkaitdengan cara yang ditentukan untuk digunakan dalam pengobatan, pencegahan atau diagnosis penyakit pada manusia atau hewan.

Obat-obatan dapat diklasifikasikan menurut prinsip-prinsip berikut:

– penggunaan terapeutik (antikanker, antiangina, agen antimikroba);

– agen farmakologis (vasodilator, antikoagulan, diuretik);

– senyawa kimia (alkaloid, steroid, glikoid, benzodiazenin).

Klasifikasi obat:

Saya. Berarti bekerja pada susunan saraf pusat (central nervous system).

1 . Sarana untuk anestesi;

2. Obat tidur;

3. Obat psikotropika;

4. Antikonvulsan (obat antiepilepsi);

5. Sarana untuk pengobatan parkinsonisme;

6. Analgesik dan obat anti inflamasi non steroid;

7. Obat emetik dan antiemetik.

II.Obat yang bekerja pada NS perifer (sistem saraf).

1. Sarana yang bekerja pada proses kolinergik perifer;

2. Sarana yang bekerja pada proses adrenergik perifer;

3. Obat dopamin dan dopamin;

4. Histamin dan antihistamin;

5. Obat serotinin, mirip serotonin dan antiserotonin.

AKU AKU AKU. Berarti yang bertindak terutama di area ujung saraf yang sensitif.

1. Obat anestesi lokal;

2. Bahan pembungkus dan penyerap;

3. Astringen;

4. Berarti, tindakan yang terutama terkait dengan iritasi ujung saraf pada selaput lendir dan kulit;

5. Ekspektoran;

6. Obat pencahar.

IV. Berarti bekerja pada CCC (sistem kardiovaskular).

1. Glikosida jantung;

2. Obat antiaritmia;

3. Vasodilator dan antispasmodik;

4. Obat antiangina;

5. Obat-obatan yang meningkatkan sirkulasi otak;

6. Obat antihipertensi;

7. Antispasmodik dari kelompok yang berbeda;

8. Zat yang mempengaruhi sistem angiotensin.

V. Obat-obatan yang meningkatkan fungsi ekskresi ginjal.

1. Diuretik;

2. Sarana yang mempromosikan ekskresi asam urat dan penghapusan batu kemih.

VI. Agen koleretik.

VII. Obat-obatan yang mempengaruhi otot-otot rahim (obat-obatan rahim).

1. Sarana yang merangsang otot-otot rahim;

2. Sarana yang mengendurkan otot-otot rahim (tokolitik).

VIII. Berarti yang mempengaruhi proses metabolisme.

1. Hormon, analognya dan obat antihormonalnya;

2. Vitamin dan analognya;

3. Sediaan enzim dan zat dengan aktivitas antienzimatik;

4. Sarana yang mempengaruhi pembekuan darah;

5. Persiapan tindakan hipokolesterolemia dan hipolipoproteinemia;

6. Asam amino;

7. Larutan pengganti plasma dan sarana untuk nutrisi parenteral;

8. Obat-obatan yang digunakan untuk memperbaiki keseimbangan asam-basa dan ion dalam tubuh;

9. Berbagai obat yang merangsang proses metabolisme.

IX. Obat yang memodulasi proses kekebalan ("imunomodulator").

1. Obat-obatan yang merangsang proses imunologis;

2. Obat imunosupresif (imunosupresan).

X. Sediaan berbagai kelompok farmakologis.

1. Zat anoreksigenik (zat yang menekan nafsu makan);

2. Penangkal spesifik, komplekson;

3. Persiapan pencegahan dan pengobatan sindrom penyakit radiasi;

4. Obat fotosensitisasi;

5. Sarana khusus untuk pengobatan alkoholisme.

1. Agen kemoterapi;

2. Antiseptik.

XII. Obat yang digunakan untuk mengobati neoplasma ganas.

1. Agen kemoterapi.

2. Sediaan enzim yang digunakan untuk pengobatan penyakit onkologis;

3. Obat hormonal dan penghambat pembentukan hormon, digunakan terutama untuk pengobatan tumor.

1. Komposisi dan sifat fisik bahan obat

Dalam pekerjaan ini, kami memutuskan untuk menyelidiki sifat zat obat yang merupakan bagian dari obat yang paling umum digunakan dan wajib ada di kotak P3K rumah mana pun.

analgin

Diterjemahkan, kata "analgin" berarti tidak adanya rasa sakit. Sulit untuk menemukan orang yang tidak menggunakan analgin. Analgin adalah obat utama dalam kelompok analgesik non-narkotika - obat yang dapat mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi jiwa. Mengurangi rasa sakit bukan satu-satunya efek farmakologis analgin. Kemampuan untuk mengurangi keparahan proses inflamasi dan kemampuan untuk mengurangi peningkatan suhu tubuh tidak kalah berharga (efek antipiretik dan antiinflamasi). Namun, analgin jarang digunakan untuk tujuan anti-inflamasi, ada cara yang jauh lebih efektif untuk ini. Tetapi dengan demam dan rasa sakit, dia benar.

Metamizole (analgin) selama beberapa dekade telah menjadi obat darurat di negara kita, dan bukan obat untuk pengobatan penyakit kronis. Begitulah seharusnya dia tetap tinggal.

Analgin disintesis pada tahun 1920 untuk mencari bentuk amidopyrine yang mudah larut. Ini adalah arah utama ketiga dalam pengembangan obat penghilang rasa sakit. Analgin, menurut statistik, adalah salah satu obat yang paling dicintai, dan yang paling penting, tersedia untuk semua orang. Meskipun sebenarnya usianya sangat sedikit - hanya sekitar 80. Para ahli mengembangkan Analgin khusus untuk mengatasi rasa sakit yang parah. Memang, dia menyelamatkan banyak orang dari siksaan. Itu digunakan sebagai pereda nyeri yang terjangkau, karena tidak ada banyak obat penghilang rasa sakit pada waktu itu. Tentu saja, analgesik narkotik digunakan, tetapi obat pada waktu itu sudah memiliki data yang cukup, dan kelompok obat ini hanya digunakan dalam kasus yang sesuai. Obat Analgin sangat populer dalam praktik medis. Sudah satu nama mengatakan tentang apa yang Analgin bantu dan dalam kasus apa itu digunakan. Lagi pula, dalam terjemahan itu berarti "tidak adanya rasa sakit." Analgin termasuk dalam kelompok analgesik non-narkotika, yaitu obat yang dapat mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi jiwa.

Dalam praktik klinis, analgin (natrium metamisole) pertama kali diperkenalkan di Jerman pada tahun 1922. Analgin menjadi sangat diperlukan untuk rumah sakit di Jerman selama Perang Dunia Kedua. Selama bertahun-tahun obat ini tetap menjadi obat yang sangat populer, tetapi popularitas ini memiliki kelemahan: penggunaannya yang meluas dan hampir tidak terkendali sebagai obat yang dijual bebas pada tahun 70-an. abad terakhir hingga kematian akibat agranulositosis (penyakit darah kekebalan) dan syok. Hal ini mengakibatkan analgin dilarang di sejumlah negara sementara tetap tersedia tanpa resep di negara lain. Risiko efek samping yang serius saat menggunakan preparat kombinasi yang mengandung metamizole lebih tinggi daripada saat menggunakan analgin "murni". Oleh karena itu, di sebagian besar negara, dana tersebut telah ditarik dari peredaran.

Nama dagang: a nalgin.
Nama internasional: Metamizol natrium (Natrium metamizol).
Afiliasi grup: Agen analgesik non-narkotika.
Bentuk dosis: kapsul, larutan untuk pemberian intravena dan intramuskular, supositoria rektal [untuk anak-anak], tablet, tablet [untuk anak-anak].

Komposisi kimia dan sifat fisiko-kimia analgin

analgin. analginum.

Metamizole sodium. Metamizolum natricum

Nama kimia: 1-fenil-2,3-dimetil-4-metil-aminopirazolon-5-N-metana - natrium sulfat

Rumus kotor: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Gambar 1

Penampilan: kristal berbentuk jarum tidak berwarna dengan rasa pahit, tidak berbau.

Parasetamol

Pada tahun 1877 Harmon Northrop Morse mensintesis parasetamol di Universitas Johns Hopkins dalam reduksi p-nitrofenol dengan timah dalam asam asetat glasial, tetapi baru pada tahun 1887 ahli farmakologi klinis Joseph von Mering menguji parasetamol pada pasien. Pada tahun 1893, von Mehring menerbitkan sebuah artikel yang melaporkan hasil klinis parasetamol dan phenacetin, turunan anilin lainnya. Von Mering berpendapat bahwa, tidak seperti phenacetin, parasetamol memiliki beberapa kemampuan untuk menyebabkan methemoglobinemia. Parasetamol kemudian dengan cepat ditinggalkan demi phenacetin. Bayer mulai menjual phenacetin sebagai perusahaan farmasi terkemuka pada saat itu. Diperkenalkan ke dalam pengobatan oleh Heinrich Dreser pada tahun 1899, phenacetin telah populer selama beberapa dekade, terutama dalam "ramuan sakit kepala" over-the-counter yang diiklankan secara luas biasanya mengandung phenacetin, turunan aminopyrine dari aspirin, kafein, dan kadang-kadang barbiturat.

Nama dagang:Parasetamol

Nama internasional:parasetamol

Afiliasi kelompok: agen analgesik non-narkotika.

Bentuk dosis:tablet

Komposisi kimia dan sifat fisiko-kimia parasetamol

Parasetamol. parasetamol.

Kotor - rumus:C 8 H 9 TIDAK 2 ,

Nama kimia: N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide.

Penampilan: putih atau putih dengan warna krem ​​atau merah muda Bubuk kristal Gbr.2. Mudahoensh679c969larut dalam alkohol, tidak larut dalam air.

Aspirin (asam asetilsalisilat)

Aspirin pertama kali disintesis pada tahun 1869. Ini adalah salah satu obat yang paling terkenal dan banyak digunakan. Ternyata sejarah aspirin adalah tipikal dari banyak obat lain. Pada awal 400 SM, dokter Yunani Hippocrates merekomendasikan agar pasien mengunyah kulit pohon willow untuk menghilangkan rasa sakit. Tentu saja, dia tidak tahu tentang komposisi kimia dari obat penghilang rasa sakit, tetapi mereka adalah turunan dari asam asetilsalisilat (ahli kimia baru mengetahuinya dua milenium kemudian). Pada tahun 1890, F. Hoffman, yang bekerja untuk perusahaan Jerman Bayer, mengembangkan metode untuk sintesis asam asetilsalisilat, dasar aspirin. Aspirin diperkenalkan ke pasar pada tahun 1899, dan mulai tahun 1915 mulai dijual tanpa resep. Mekanisme kerja analgesik baru ditemukan pada tahun 1970-an. Dalam beberapa tahun terakhir, aspirin telah menjadi alat untuk pencegahan penyakit kardiovaskular.

Nama dagang : Aspirin.

nama internasional : asam asetilsalisilat.

Afiliasi grup : obat anti inflamasi non steroid.

Bentuk dosis: tablet.

Komposisi kimia dan sifat fisiko-kimia aspirin

asam asetilsalisilat.Acidum acetylsalicylicum

Kotor - rumus: DARI 9 H 8 HAI 4

Nama kimia: asam 2-asetoksi-benzoat.

Penampilan :hzat murni adalah bubuk kristal putih, hampir tanpakamusbau, rasa asam.

Dibazo

Dibazol diciptakan di Uni Soviet pada pertengahan abad terakhir. Untuk pertama kalinya zat ini dicatat pada tahun 1946 sebagai garam benzimidazol yang paling aktif secara fisiologis. Selama percobaan yang dilakukan pada hewan laboratorium, kemampuan zat baru untuk meningkatkan transmisi impuls saraf di sumsum tulang belakang diperhatikan. Kemampuan ini dikonfirmasi selama uji klinis, dan pada awal 1950-an obat tersebut diperkenalkan ke dalam praktik klinis untuk pengobatan penyakit sumsum tulang belakang, khususnya poliomielitis. Saat ini digunakan sebagai sarana untuk memperkuat sistem kekebalan tubuh, meningkatkan metabolisme dan meningkatkan stamina.

Nama dagang: Dibazol.

nama internasional : Dibazol. Kedua: Benzilbenzimidazole hidroklorida.

Afiliasi grup : obat dari kelompok vasodilator perifer.

Bentuk sediaan : solusi untuk pemberian intravena dan intramuskular, supositoria rektal [untuk anak-anak], tablet.

Komposisi kimia dan sifat fisiko-kimia: Dibazo

Ini sangat larut dalam air, tetapi kurang larut dalam alkohol.

Rumus kotor :C 14 H 12 N 2 .

nama kimia : 2-(Phenylmethyl)-1H-benzimidazole.

Penampilan : turunan benzimidazol,

Gambar 4 berwarna putih, putih-kuning atau

bubuk kristal abu-abu muda.

1. Tindakan fisiologis dan farmakologis obat

analgin.

Sifat farmakologis:

Analgin termasuk dalam kelompok obat antiinflamasi nonsteroid, yang efektivitasnya disebabkan oleh aktivitas natrium metamizole, yang:

Memblokir perjalanan impuls nyeri melalui berkas Gaulle dan Burdakh;

Secara signifikan meningkatkan perpindahan panas, yang membuatnya bijaksana untuk menggunakan Analgin pada suhu tinggi;

Mempromosikan peningkatan ambang rangsangan pusat sensitivitas nyeri thalamus;

Ini memiliki efek anti-inflamasi ringan;

Mempromosikan beberapa efek antispasmodik.

Aktivitas Analgin berkembang sekitar 20 menit setelah konsumsi, mencapai maksimum setelah 2 jam.

Indikasi untuk digunakan

Menurut petunjuk,Analgin digunakan untuk menghilangkan sindrom nyeri yang dipicu oleh penyakit seperti::

Artralgia;

Kolik usus, bilier dan ginjal;

Luka bakar dan cedera;

Herpes zoster;

Sakit saraf;

penyakit dekompresi;

mialgia;

Algodismenore, dll.

Efektif adalah penggunaan Analgin untuk menghilangkan sakit gigi dan sakit kepala, serta sindrom nyeri pasca operasi. Selain itu, obat ini digunakan untuk sindrom demam yang disebabkan oleh gigitan serangga, penyakit menular dan inflamasi atau komplikasi pasca transfusi.

Untuk menghilangkan proses inflamasi dan mengurangi suhu, Analgin jarang digunakan, karena ada cara yang lebih efektif untuk ini.

Parasetamol

Sifat farmakologis:

Parasetamol cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Ini mengikat protein plasma sebesar 15%. Parasetamol melewati sawar darah otak. Kurang dari 1% dosis parasetamol yang diminum oleh ibu menyusui masuk ke dalam ASI. Parasetamol dimetabolisme di hati dan diekskresikan dalam urin, terutama dalam bentuk glukuronida dan konjugat tersulfonasi, kurang dari 5% diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Indikasi untuk digunakan

untuk menghilangkan sakit kepala dengan cepat, termasuk nyeri migrain;

sakit gigi;

sakit saraf;

nyeri otot dan rematik;

serta dengan algomenore, nyeri pada luka, luka bakar;

untuk menurunkan demam dengan pilek dan flu.

Aspirin

Sifat farmakologis:

Asam asetilsalisilat (ASA) memiliki efek analgesik, antipiretik dan anti-inflamasi karena penghambatan enzim siklooksigenase yang terlibat dalam sintesis prostaglandin.

ASA dalam kisaran dosis 0,3 hingga 1,0 g digunakan untuk menurunkan demam pada penyakit seperti pilek dandan meredakan nyeri sendi dan otot.
ASA menghambat agregasi trombosit dengan menghalangi sintesis tromboksan A 2 dalam trombosit.

Indikasi untuk digunakan

untuk menghilangkan gejala sakit kepala;

sakit gigi;

sakit tenggorokan;

nyeri pada otot dan persendian;

sakit punggung;

peningkatan suhu tubuh dengan pilek dan penyakit menular dan inflamasi lainnya (pada orang dewasa dan anak-anak di atas 15 tahun)

Dibazo

Sifat farmakologis

Agen vasodilatasi; memiliki efek hipotensi, vasodilatasi, merangsang fungsi sumsum tulang belakang, memiliki aktivitas imunostimulasi sedang. Ini memiliki efek antispasmodik langsung pada otot polos pembuluh darah dan organ dalam. Memfasilitasi transmisi sinaptik di sumsum tulang belakang. Ini menyebabkan ekspansi (pendek) dari pembuluh serebral dan oleh karena itu terutama ditunjukkan dalam bentuk hipertensi arteri yang disebabkan oleh hipoksia kronis otak akibat gangguan sirkulasi lokal (sklerosis arteri serebral). Di hati, dibazol mengalami transformasi metabolik melalui metilasi dan karboksyetilasi dengan pembentukan dua metabolit. Ini terutama diekskresikan oleh ginjal, dan pada tingkat lebih rendah - melalui usus.

Indikasi untuk digunakan

Berbagai kondisi yang disertai dengan hipertensi arteri, termasuk. dan hipertensi, krisis hipertensi;

Kejang otot polos organ dalam (usus, hati, kolik ginjal);

Efek sisa poliomielitis, kelumpuhan wajah, polineuritis;

Pencegahan penyakit menular virus;

Meningkatkan daya tahan tubuh terhadap efek samping eksternal.

1. Kesimpulan untuk bab 1

1) Terungkap bahwa doktrin obat-obatan adalah salah satu disiplin ilmu kedokteran yang paling kuno. Terapi obat dalam bentuknya yang paling primitif sudah ada dalam masyarakat manusia primitif. Obat-obatan pertama sebagian besar berasal dari tumbuhan. Munculnya farmakologi ilmiah dimulai pada abad ke-19, ketika prinsip-prinsip aktif individu diisolasi dari tanaman untuk pertama kalinya dalam bentuk murninya, senyawa sintetis pertama diperoleh, dan ketika, berkat pengembangan metode eksperimental, menjadi mungkin. untuk secara eksperimental mempelajari sifat farmakologis zat obat.

2) Telah ditetapkan bahwa obat-obatan dapat diklasifikasikan menurut prinsip-prinsip berikut:

– penggunaan terapeutik;

–agen farmakologis;

– senyawa kimia.

3) Komposisi kimia dan sifat fisik dari preparat analgin, parasetamol dan aspirin, yang sangat diperlukan dalam kotak P3K di rumah, dipertimbangkan. Telah ditetapkan bahwa zat obat dari preparat ini adalah turunan kompleks dari hidrokarbon aromatik dan amina.

4) Sifat farmakologis dari obat yang dipelajari ditampilkan, serta indikasi penggunaannya dan efek fisiologisnya pada tubuh. Paling sering, zat obat ini digunakan sebagai antipiretik dan analgesik.

Bab 2. Bagian praktis. Kajian mutu obat

2.1. Kualitas obat-obatan

Dalam definisi Organisasi Kesehatan Dunia, produk obat palsu (palsu) (FLS) adalah produk yang dengan sengaja dan melawan hukum diberi label yang secara tidak benar menunjukkan keaslian obat dan (atau) produsennya.

Konsep "palsu", "palsu" dan "palsu" secara hukum memiliki perbedaan tertentu, tetapi bagi warga negara biasa mereka identik. Palsu adalah obat yang diproduksi dengan perubahan komposisinya, dengan tetap mempertahankan penampilannya, dan sering disertai dengan informasi palsu tentang komposisinya. Obat dianggap palsu, yang produksi dan penjualannya lebih lanjut dilakukan di bawah karakteristik individu orang lain (merek dagang, nama atau tempat asal) tanpa izin dari pemegang paten, yang merupakan pelanggaran hak kekayaan intelektual.

Obat palsu sering dianggap palsu dan palsu. Di Federasi Rusia, obat palsu dianggap sebagai obat yang diakui oleh Roszdravnadzor setelah pemeriksaan menyeluruh dengan publikasi informasi yang relevan di situs web Roszdravnadzor. Sejak tanggal diterbitkan, peredaran FLS harus dihentikan dengan penarikan dari jaringan distribusi dan penempatan di zona karantina yang terpisah dari obat lain. Memindahkan FLS ini merupakan pelanggaran.

Obat palsu dianggap sebagai momok kesehatan masyarakat keempat setelah malaria, AIDS dan merokok. Sebagian besar, palsu tidak sesuai dengan kualitas, efektivitas atau efek samping dari obat asli, menyebabkan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki pada kesehatan orang yang sakit; diproduksi dan didistribusikan tanpa kendali otoritas terkait, menyebabkan kerugian finansial yang sangat besar bagi produsen obat yang sah dan negara. Kematian akibat FLS adalah salah satu dari sepuluh penyebab kematian teratas.

Para ahli mengidentifikasi empat jenis utama obat palsu.

tipe pertama - "obat palsu". Dalam "obat-obatan" ini, sebagai suatu peraturan, tidak ada komponen terapeutik utama. Mereka yang meminumnya tidak merasakan perbedaannya, dan bahkan untuk sejumlah pasien, penggunaan "dot" dapat memberikan efek positif karena efek plasebo.

tipe ke-2 - "peniru narkoba". "Obat" semacam itu menggunakan bahan aktif yang lebih murah dan kurang efektif daripada obat asli. Bahayanya terletak pada konsentrasi zat aktif yang tidak mencukupi yang dibutuhkan pasien.

tipe ke-3 - Obat yang diubah. "Obat" ini mengandung zat aktif yang sama dengan produk aslinya, tetapi dalam jumlah yang lebih besar atau lebih kecil. Secara alami, penggunaan obat-obatan semacam itu tidak aman, karena dapat menyebabkan peningkatan efek samping (terutama dengan overdosis).

tipe ke-4 - menyalin obat-obatan. Mereka adalah salah satu jenis obat palsu yang paling umum di Rusia (hingga 90% dari jumlah total obat palsu), biasanya diproduksi oleh industri rahasia dan, melalui satu atau lain saluran, masuk ke kelompok obat-obatan legal. Obat-obatan ini mengandung bahan aktif yang sama dengan obat-obatan legal, tetapi tidak ada jaminan kualitas zat yang mendasarinya, kepatuhan terhadap norma-norma proses teknologi produksi, dll. Oleh karena itu, risiko konsekuensi dari penggunaan obat-obatan tersebut meningkat. .

Pelanggar dibawa ke tanggung jawab administratif di bawah Art. 14.1 dari Kode Pelanggaran Administratif Federasi Rusia, atau tanggung jawab pidana yang, karena tidak adanya tanggung jawab untuk pemalsuan dalam KUHP, berada di bawah beberapa pelanggaran dan terutama dikualifikasikan sebagai penipuan (Pasal 159 KUHP dari Federasi Rusia) dan penggunaan merek dagang secara ilegal (Pasal 180 KUHP Federasi Rusia).

Undang-undang Federal "Tentang Obat-obatan" memberikan dasar hukum untuk penyitaan dan penghancuran FLS, baik yang diproduksi di Rusia dan diimpor dari luar negeri, dan yang beredar di pasar farmasi domestik.

Bagian 9 Pasal 20 menetapkan larangan impor ke wilayah Rusia obat-obatan yang palsu, salinan ilegal atau obat-obatan palsu. Otoritas pabean wajib menyita dan memusnahkannya jika ditemukan.

Seni. 31, menetapkan larangan penjualan produk obat yang menjadi tidak dapat digunakan, memiliki masa kadaluwarsa atau diakui sebagai palsu. Mereka juga tunduk pada kehancuran. Kementerian Kesehatan Rusia, dengan perintah No. 382 tanggal 15 Desember 2002, menyetujui Instruksi tentang prosedur pemusnahan obat-obatan yang menjadi tidak dapat digunakan, obat-obatan dengan masa kadaluwarsa dan obat-obatan yang palsu atau salinan ilegal. Tetapi instruksi tersebut belum diubah sesuai dengan penambahan Undang-Undang Federal "Tentang Obat-obatan" tahun 2004 tentang obat-obatan palsu dan berkualitas rendah, yang sekarang mendefinisikan dan menunjukkan larangan peredaran dan penarikan dari peredaran, dan juga diusulkan oleh otoritas negara untuk membawa tindakan hukum normatif sesuai dengan undang-undang ini.

Roszdravnadzor mengeluarkan surat No. 01I-92/06 tertanggal 08.02.2006 “Tentang organisasi pekerjaan departemen teritorial Roszdravnadzor dengan informasi tentang obat-obatan di bawah standar dan dipalsukan”, yang bertentangan dengan norma hukum Undang-Undang tentang Obat-obatan dan meniadakan memerangi pemalsuan. Undang-undang mengatur untuk menarik diri dari peredaran dan memusnahkan obat-obatan palsu, dan Roszdravnadzor (paragraf 4, klausa 10) menyarankan agar departemen teritorial mengontrol penarikan dari peredaran dan pemusnahan obat-obatan palsu. Dengan mengusulkan 16 untuk melakukan kontrol hanya atas pengembalian kepada pemilik atau pemilik untuk penghancuran lebih lanjut, Roszdravnadzor mengizinkan peredaran obat-obatan palsu yang berkelanjutan dan mengembalikannya kepada pemiliknya, yaitu penjahat pemalsuan itu sendiri, yang sangat melanggar Hukum dan Instruksi untuk kehancuran. Pada saat yang sama, sering ada referensi ke Undang-Undang Federal 27 Desember 2002 No. 184-FZ "Tentang Regulasi Teknis", dalam Art. 36-38 di antaranya menetapkan prosedur pengembalian ke produsen atau penjual produk yang tidak memenuhi persyaratan peraturan teknis. Namun, harus diingat bahwa prosedur ini tidak berlaku untuk obat palsu yang diproduksi tanpa memperhatikan peraturan teknis, oleh siapa dan di mana.

Mulai 1 Januari 2008, sesuai dengan Art. 2 Undang-Undang Federal 18 Desember 2006 No. 231-FZ "Tentang Pemberlakuan Bagian Empat KUH Perdata Federasi Rusia", undang-undang baru tentang perlindungan kekayaan intelektual mulai berlaku, yang objeknya meliputi sarana individualisasi, termasuk merek dagang, yang dengannya produsen obat melindungi hak atas produk mereka. Bagian keempat KUH Perdata Federasi Rusia (bagian 4 pasal 1252) mendefinisikan pembawa materi palsu dari hasil aktivitas intelektual dan sarana individualisasi

Industri farmasi di Rusia saat ini membutuhkan peralatan ilmiah dan teknis total, karena aset tetapnya sudah usang. Perlu untuk memperkenalkan standar baru, termasuk GOST R 52249-2004, yang tanpanya produksi obat-obatan berkualitas tinggi tidak mungkin dilakukan.

2.2. Kualitas obat-obatan.

Untuk analisis obat, kami menggunakan metode untuk menentukan keberadaan gugus amino di dalamnya (uji lignin), hidroksil fenolik, heterosiklik, gugus karboksil, dan lain-lain. (Kami mengambil metode dari perkembangan metodologi untuk mahasiswa di perguruan tinggi kedokteran dan di Internet).

Reaksi dengan obat analgin.

Penentuan kelarutan analgin.

1 .Dilarutkan 0,5 tablet analgin (0,25 g) dalam 5 ml air, dan paruh kedua tablet dalam 5 ml etil alkohol.

Gbr.5 Menimbang preparasi Gbr.6 Menggiling preparasi

Kesimpulan: analgin larut dengan baik dalam air, tetapi praktis tidak larut dalam alkohol.

Menentukan keberadaan gugus CH 2 JADI 3 tidak .

Panaskan 0,25 g obat (setengah tablet) dalam 8 ml asam klorida encer.

Gbr.7 Pemanasan persiapan

Ditemukan: pertama bau belerang dioksida, kemudian formaldehida.

Kesimpulan: reaksi ini memungkinkan untuk membuktikan bahwa analgin mengandung gugus formaldehida sulfonat.

Menentukan sifat-sifat bunglon

1 ml larutan analgin yang dihasilkan ditambahkan 3-4 tetes larutan besi klorida 10% (AKU AKU AKU). Ketika analgin berinteraksi dengan Fe 3+ produk oksidasi terbentuk

dicat dengan warna biru, yang kemudian berubah menjadi hijau tua, dan kemudian oranye, mis. menunjukkan sifat-sifat bunglon. Ini berarti bahwa obat tersebut berkualitas tinggi.

Sebagai perbandingan, kami mengambil sediaan dengan tanggal kedaluwarsa yang berbeda dan mengidentifikasi, dengan menggunakan metode di atas, kualitas sediaan.

Fig. 8 Penampilan properti bunglon

Gbr.9 Perbandingan sampel obat

Kesimpulan: reaksi dengan obat dari tanggal produksi selanjutnya berlangsung sesuai dengan prinsip bunglon, yang menunjukkan kualitasnya. Tetapi obat dari produksi sebelumnya tidak menunjukkan sifat ini, oleh karena itu obat ini tidak dapat digunakan untuk tujuan yang dimaksudkan.

4. Reaksi analgin dengan hidroperit ("Smoke bomb")

reaksi berlangsung segera di dua tempat: di gugus sulfo dan gugus metilaminil. Dengan demikian, hidrogen sulfida, serta air dan oksigen, dapat dibentuk pada gugus sulfo.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Air yang dihasilkan menyebabkan hidrolisis parsial pada ikatan C - N dan metilamin dipisahkan, dan air dan oksigen juga terbentuk:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O + 1/2 O2

Dan akhirnya menjadi jelas jenis asap apa yang diperoleh dalam reaksi ini:

Hidrogen sulfida bereaksi dengan metilamin membentuk metilamonium hidrosulfida:

H2NCH3 + H2S = HS.

Dan suspensi kristal kecilnya di udara menciptakan sensasi visual "asap".

Beras. 10 Reaksi analgin dengan hidroperit

Reaksi dengan obat parasetamol.

Penentuan asam asetat

Gbr.11 Memanaskan larutan parasetamol dengan asam klorida Gbr.12 Mendinginkan campuran

Kesimpulan: bau asam asetat yang muncul berarti obat ini benar-benar parasetamol.

Penentuan turunan fenol parasetamol.

Beberapa tetes larutan besi klorida 10% ditambahkan ke dalam 1 ml larutan parasetamol (AKU AKU AKU).

Gambar 13 Munculnya warna biru

Diamati: warna biru menunjukkan adanya turunan fenol dalam komposisi zat.

0,05 g zat direbus dengan 2 ml asam klorida encer selama 1 menit dan ditambahkan 1 tetes larutan kalium dikromat.

Gbr.14 Mendidih dengan asam klorida Gbr.15 Oksidasi dengan kalium dikromat

Diamati: munculnya warna biru-ungu,tidak berubah menjadi merah.

Kesimpulan: selama reaksi, komposisi kualitatif sediaan parasetamol terbukti, dan ditemukan bahwa itu adalah turunan dari anilin.

Reaksi dengan aspirin.

Untuk percobaan, kami menggunakan tablet aspirin yang diproduksi oleh pabrik produksi farmasi Pharmstandard-Tomskimfarm. Berlaku hingga Mei 2016.

Penentuan kelarutan aspirin dalam etanol.

0,1 g obat ditambahkan ke tabung reaksi dan 10 ml etanol ditambahkan. Pada saat yang sama, kelarutan parsial aspirin diamati. Tabung reaksi dengan zat dipanaskan pada lampu alkohol. Kelarutan obat dalam air dan etanol dibandingkan.

Kesimpulan: Hasil percobaan menunjukkan bahwa aspirin lebih larut dalam etanol daripada dalam air, tetapi mengendap dalam bentuk kristal jarum. Itu sebabnyaPenggunaan aspirin dalam hubungannya dengan etanol tidak dapat diterima. Harus disimpulkan bahwa penggunaan obat-obatan yang mengandung alkohol dalam hubungannya dengan aspirin, dan terlebih lagi dengan alkohol, tidak dapat diterima.

Penentuan turunan fenol dalam aspirin.

0,5 g asam asetilsalisilat, 5 ml larutan natrium hidroksida dicampur dalam gelas kimia dan campuran direbus selama 3 menit. Campuran reaksi didinginkan dan diasamkan dengan asam sulfat encer sampai terbentuk endapan kristal putih. Endapan disaring, sebagian dipindahkan ke dalam tabung reaksi, ditambahkan 1 ml akuades, dan ditambahkan 2-3 tetes larutan besi klorida.

Hidrolisis ikatan ester mengarah pada pembentukan turunan fenol, yang dengan besi klorida (3) memberikan warna ungu.

Gbr.16 Mendidih campuran aspirin Gbr.17 Oksidasi dengan larutan Gbr.18 Reaksi kualitatif

dengan natrium hidroksida asam sulfat untuk turunan fenol

Kesimpulan: hidrolisis aspirin menghasilkan turunan fenol, yang memberikan warna ungu.

Turunan fenol adalah zat yang sangat berbahaya bagi kesehatan manusia, yang mempengaruhi munculnya efek samping pada tubuh manusia saat mengonsumsi asam asetilsalisilat. Oleh karena itu, perlu untuk secara ketat mengikuti instruksi untuk digunakan (fakta ini disebutkan pada abad ke-19).

2.3. Kesimpulan untuk bab 2

1) Telah ditetapkan bahwa sejumlah besar zat obat saat ini sedang dibuat, tetapi juga banyak yang palsu. Topik kualitas obat akan selalu relevan, karena kesehatan kita tergantung pada konsumsi zat-zat ini. Kualitas obat ditentukan oleh GOST R 52249 - 09. Dalam definisi Organisasi Kesehatan Dunia, obat palsu (palsu) (FLS) berarti produk yang dengan sengaja dan melawan hukum diberikan label yang secara tidak benar menunjukkan keaslian obat tersebut. obat dan (atau) produsen.

2) Untuk analisis obat, kami menggunakan metode untuk menentukan keberadaan gugus amino di dalamnya (uji lignin) hidroksil fenolik, heterosiklik, gugus karboksil dan lain-lain. (Kami mengambil metode dari alat peraga untuk siswa spesialisasi kimia dan biologi).

3) Selama percobaan, terbukti komposisi kualitatif analgin, dibazol, parasetamol, aspirin dan komposisi kuantitatif analgin. Hasil dan kesimpulan yang lebih rinci diberikan dalam teks karya di Bab 2.

Kesimpulan

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui sifat-sifat beberapa bahan obat dan untuk mengetahui kualitasnya menggunakan analisis kimia.

Saya melakukan analisis sumber literatur untuk menetapkan komposisi zat obat yang dipelajari yang membentuk analgin, parasetamol, aspirin, klasifikasinya, sifat kimia, fisik, dan farmasinya. Kami telah memilih metode yang cocok untuk menetapkan kualitas obat yang dipilih di laboratorium analitik. Studi kualitas obat dilakukan sesuai dengan metode analisis kualitatif yang dipilih.

Berdasarkan pekerjaan yang dilakukan, ditemukan bahwa semua zat obat sesuai dengan kualitas GOST.

Tentu saja, tidak mungkin untuk mempertimbangkan seluruh jenis obat, efeknya pada tubuh, fitur penggunaan dan bentuk sediaan obat ini, yang merupakan bahan kimia biasa. Kenalan yang lebih rinci dengan dunia obat-obatan menunggu mereka yang akan terus terlibat dalam farmakologi dan kedokteran.

Saya juga ingin menambahkan bahwa meskipun perkembangan pesat industri farmakologis, para ilmuwan belum mampu membuat obat tunggal tanpa efek samping. Kita masing-masing harus mengingat ini: karena, ketika kita merasa tidak enak badan, pertama-tama kita pergi ke dokter, kemudian ke apotek, dan proses pengobatan dimulai, yang sering dinyatakan dalam pengobatan yang tidak sistematis.

Karena itu, sebagai kesimpulan, saya ingin memberikan rekomendasi tentang penggunaan obat-obatan:

Obat-obatan harus disimpan dengan benar, di tempat khusus, jauh dari sumber cahaya dan panas, sesuai dengan rezim suhu, yang harus ditunjukkan oleh pabriknya (di lemari es atau pada suhu kamar).

Obat-obatan harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak.

Obat yang tidak diketahui tidak boleh disimpan di lemari obat. Setiap toples, kotak atau sachet harus ditandatangani.

Obat tidak boleh digunakan jika sudah kadaluarsa.

Jangan minum obat yang diresepkan untuk orang lain: ditoleransi dengan baik oleh beberapa orang, obat tersebut dapat menyebabkan penyakit yang disebabkan oleh obat (alergi) pada orang lain.

Ikuti aturan minum obat dengan ketat: waktu masuk (sebelum atau sesudah makan), dosis dan interval antara dosis.

Minumlah hanya obat-obatan yang diresepkan dokter untuk Anda.

Jangan terburu-buru memulai dengan obat-obatan: terkadang cukup tidur, istirahat, hirup udara segar.

Mengamati bahkan beberapa rekomendasi sederhana dan sederhana ini untuk penggunaan obat-obatan, Anda dapat menyelamatkan hal utama - kesehatan!

Daftar bibliografi.

1) Alikberova L.Yu Kimia yang menghibur: Buku untuk siswa, guru, dan orang tua. – M.: AST-PRESS, 2002.

2) Arttemenko A.I. Penggunaan senyawa organik. – M.: Bustard, 2005.

3) Mashkovsky M.D. Obat. M.: Kedokteran, 2001.

4) Pichugina G.V. Kimia dan kehidupan sehari-hari seseorang. M.: Bustard, 2004.

5) Buku Pegangan Vidal: Obat-obatan di Rusia: Buku Pegangan.- M.: Astra-PharmService.- 2001.- 1536 hal.

6) Tutelyan V.A. Vitamin: 99 soal dan jawaban - M. - 2000. - 47 hal.

7) Ensiklopedia untuk anak-anak, volume 17. Kimia. - M. Avanta+, 200.-640 detik.

8) Daftar Produk Obat Rusia "Encyclopedia of Medicines". - Edisi ke-9 - LLC M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. Obat-obatan abad ke-20. M.: Gelombang baru, 1998, 320 hal.;

10) Dyson G., Mei P. Kimia zat obat sintetis. Moskow: Mir, 1964, 660 hal.

11) Ensiklopedia Narkoba edisi 9 2002. Obat-obatan M.D. Mashkovsky edisi 14.

12) http:// www. farmasi konsultasi. en/ indeks. php/ en/ dokumen/ produksi/710- gostr-52249-2009- bagian1? tunjukkan semua=1

Kirim karya bagus Anda di basis pengetahuan sederhana. Gunakan formulir di bawah ini

Mahasiswa, mahasiswa pascasarjana, ilmuwan muda yang menggunakan basis pengetahuan dalam studi dan pekerjaan mereka akan sangat berterima kasih kepada Anda.

• pengantar
• Bab 1. Prinsip Dasar Analisis Kefarmasian
• 1.1 Kriteria analisis farmasi
• 1.2 Kesalahan dalam Analisis Farmasi
• 1.4 Sumber dan penyebab rendahnya kualitas bahan obat
• 1.5 Persyaratan umum untuk uji kemurnian
• 1.6 Metode analisis farmasi dan klasifikasinya
• Bab 2. Metode Analisis Fisik
• 2.1 Verifikasi sifat fisik atau pengukuran konstanta fisik zat obat
• 2.2 Mengatur pH medium
• 2.3 Penentuan kejernihan dan kekeruhan larutan
• 2.4 Estimasi konstanta kimia
• Bab 3. Metode Analisis Kimia
• 3.1 Fitur metode analisis kimia
• 3.2 Metode gravimetri (berat)
• 3.3 Metode titrimetri (volumetrik)
• 3.4 Analisis gasometrik
• 3.5 Analisis unsur kuantitatif
• Bab 4. Metode analisis fisika dan kimia
• 4.1 Fitur metode analisis fisikokimia
• 4.2 Metode optik
• 4.3 Metode penyerapan
• 4.4 Metode berdasarkan emisi radiasi
• 4.5 Metode berdasarkan penggunaan medan magnet
• 4.6 Metode elektrokimia
• 4.7 Metode pemisahan
• 4.8 Metode analisis termal
• Bab 5
• 5.1 Pengendalian mutu obat secara biologis
• 5.2 Pengendalian mikrobiologis produk obat
• kesimpulan
• Daftar literatur yang digunakan

pengantar

Analisis farmasi adalah ilmu tentang karakterisasi kimia dan pengukuran zat aktif biologis pada semua tahap produksi: dari pengendalian bahan baku hingga penilaian kualitas bahan obat yang dihasilkan, studi stabilitasnya, penetapan tanggal kedaluwarsa dan standarisasi bentuk sediaan jadi. Analisis farmasi memiliki ciri khas tersendiri yang membedakannya dari jenis analisis lainnya. Fitur-fitur ini terletak pada kenyataan bahwa zat-zat dari berbagai sifat kimia menjadi sasaran analisis: anorganik, organoelemen, radioaktif, senyawa organik dari alifatik sederhana hingga zat aktif biologis alami yang kompleks. Kisaran konsentrasi analit sangat luas. Objek analisis farmasi tidak hanya zat obat individu, tetapi juga campuran yang mengandung jumlah komponen yang berbeda. Jumlah obat meningkat setiap tahun. Ini membutuhkan pengembangan metode analisis baru.

Metode analisis kefarmasian perlu ditingkatkan secara sistematis karena persyaratan mutu obat yang terus meningkat, dan persyaratan tingkat kemurnian bahan obat dan kandungan kuantitatif terus meningkat. Oleh karena itu, perlu digunakan secara luas tidak hanya metode kimia, tetapi juga metode fisik dan kimia yang lebih sensitif untuk menilai kualitas obat.

Persyaratan untuk analisis farmasi tinggi. Ini harus cukup spesifik dan sensitif, akurat dalam kaitannya dengan standar yang ditetapkan oleh GF XI, VFS, FS dan dokumentasi ilmiah dan teknis lainnya, dilakukan dalam waktu singkat dengan menggunakan obat dan reagen yang diuji dalam jumlah minimal.

Analisis farmasi, tergantung pada tugasnya, mencakup berbagai bentuk pengendalian mutu obat: analisis farmakope, pengendalian langkah demi langkah produksi obat, analisis bentuk sediaan individu, analisis ekspres di apotek, dan analisis biofarmasi.

Analisis farmakope merupakan bagian integral dari analisis farmasi. Ini adalah seperangkat metode untuk mempelajari obat dan bentuk sediaan yang ditetapkan dalam Farmakope Negara atau dokumentasi peraturan dan teknis lainnya (VFS, FS). Berdasarkan hasil yang diperoleh selama analisis farmakope, kesimpulan dibuat tentang kepatuhan produk obat dengan persyaratan Global Fund atau dokumentasi peraturan dan teknis lainnya. Dalam hal penyimpangan dari persyaratan ini, obat tidak diperbolehkan untuk digunakan.

Kesimpulan tentang mutu produk obat hanya dapat dibuat atas dasar analisis sampel (sampel). Prosedur pemilihannya ditunjukkan baik dalam artikel pribadi atau dalam artikel umum Global Fund XI (edisi 2). Pengambilan sampel hanya dilakukan dari segel yang tidak rusak dan dikemas sesuai dengan persyaratan unit pengemasan NTD. Pada saat yang sama, persyaratan untuk tindakan pencegahan untuk bekerja dengan obat-obatan beracun dan narkotika, serta untuk toksisitas, sifat mudah terbakar, daya ledak, higroskopisitas dan sifat obat lainnya, harus diperhatikan dengan ketat. Untuk menguji kepatuhan terhadap persyaratan NTD, pengambilan sampel multi-tahap dilakukan. Jumlah langkah ditentukan oleh jenis kemasan. Pada tahap terakhir (setelah kontrol dengan penampilan), sampel diambil dalam jumlah yang diperlukan untuk empat analisis fisik dan kimia lengkap (jika sampel diambil untuk organisasi pengendali, maka untuk enam analisis tersebut).

Dari kemasan “angro” diambil titik sampel, diambil dalam jumlah yang sama dari lapisan atas, tengah dan bawah setiap unit kemasan. Setelah menetapkan homogenitas, semua sampel ini dicampur. Obat longgar dan kental diambil dengan sampler yang terbuat dari bahan inert. Produk obat cair dicampur secara menyeluruh sebelum pengambilan sampel. Jika hal ini sulit dilakukan, maka sampel titik diambil dari lapisan yang berbeda. Pemilihan sampel produk obat jadi dilakukan sesuai dengan persyaratan artikel pribadi atau instruksi kontrol yang disetujui oleh Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.

Melakukan analisis farmakope memungkinkan Anda untuk menetapkan keaslian obat, kemurniannya, untuk menentukan kandungan kuantitatif zat aktif farmakologis atau bahan-bahan yang membentuk bentuk sediaan. Sementara masing-masing tahap ini memiliki tujuan tertentu, mereka tidak dapat dilihat secara terpisah. Mereka saling terkait dan saling melengkapi. Misalnya, titik leleh, kelarutan, pH larutan berair, dll. kriteria untuk keaslian dan kemurnian bahan obat.

Bab 1. Prinsip Dasar Analisis Kefarmasian

1.1 Kriteria analisis farmasi

Pada berbagai tahap analisis farmasi, tergantung pada tugas yang ditetapkan, kriteria seperti selektivitas, sensitivitas, akurasi, waktu yang dihabiskan untuk analisis, dan jumlah obat yang dianalisis (bentuk sediaan) adalah penting.

Selektivitas metode sangat penting ketika menganalisis campuran zat, karena memungkinkan untuk mendapatkan nilai sebenarnya dari masing-masing komponen. Hanya metode analisis selektif yang memungkinkan untuk menentukan kandungan komponen utama dengan adanya produk penguraian dan pengotor lainnya.

Persyaratan akurasi dan sensitivitas analisis farmasi tergantung pada objek dan tujuan penelitian. Saat menguji tingkat kemurnian obat, metode yang sangat sensitif digunakan, memungkinkan Anda untuk mengatur kandungan pengotor minimum.

Saat melakukan kontrol produksi langkah demi langkah, serta saat melakukan analisis cepat di apotek, peran penting dimainkan oleh faktor waktu yang dihabiskan untuk analisis. Untuk ini, metode dipilih yang memungkinkan analisis dilakukan dalam interval waktu terpendek dan pada saat yang sama dengan akurasi yang cukup.

Dalam penentuan kuantitatif suatu bahan obat digunakan suatu metode yang dibedakan atas selektivitas dan ketelitian yang tinggi. Sensitivitas metode ini diabaikan, mengingat kemungkinan melakukan analisis dengan sampel obat yang besar.

Ukuran sensitivitas suatu reaksi adalah batas deteksi. Ini berarti kandungan terendah di mana keberadaan komponen yang ditentukan dapat dideteksi dengan metode ini dengan tingkat kepercayaan yang diberikan. Istilah "batas deteksi" diperkenalkan sebagai pengganti konsep seperti "minimum yang ditemukan", itu juga digunakan sebagai pengganti istilah "sensitivitas". Sensitivitas reaksi kualitatif dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti volume larutan komponen yang bereaksi , konsentrasi reagen, pH medium, suhu, durasi pengalaman.Hal ini harus diperhitungkan ketika mengembangkan metode untuk analisis farmasi kualitatif.Untuk menetapkan sensitivitas reaksi, indeks absorbansi (spesifik atau molar) yang ditetapkan dengan metode spektrofotometri adalah semakin banyak digunakan.Dalam analisis kimia, sensitivitas ditentukan oleh nilai batas deteksi reaksi yang diberikan.Metode fisikokimia dibedakan dengan sensitivitas tinggi Yang paling sangat sensitif adalah metode radiokimia dan spektral massa, yang memungkinkan penentuan 10 -8 -10 -9% analit, polarografik dan fluorimetri 10 -6 -10 -9%, sensitivitas metode spektrofotometri adalah 10 -3 -10 -6 %, potensiometri 10 -2%.

Istilah "akurasi analisis" secara bersamaan mencakup dua konsep: reproduktifitas dan kebenaran hasil yang diperoleh. Reproduksibilitas mencirikan penyebaran hasil analisis dibandingkan dengan rata-rata. Kebenaran mencerminkan perbedaan antara isi yang sebenarnya dan yang ditemukan dari substansi. Keakuratan analisis untuk setiap metode berbeda dan tergantung pada banyak faktor: kalibrasi alat ukur, keakuratan penimbangan atau pengukuran, pengalaman analis, dll. Keakuratan hasil analisis tidak boleh lebih tinggi dari akurasi pengukuran yang paling tidak akurat.

Jadi, ketika menghitung hasil penentuan titrimetri, angka yang paling tidak akurat adalah jumlah mililiter titran yang digunakan untuk titrasi. Dalam buret modern, tergantung pada kelas akurasinya, kesalahan pengukuran maksimum adalah sekitar ±0,02 ml. Kesalahan kebocoran juga ±0,02 ml. Jika, dengan kesalahan total pengukuran dan kebocoran yang ditunjukkan ±0,04 ml, 20 ml titran digunakan untuk titrasi, maka kesalahan relatifnya adalah 0,2%. Dengan penurunan sampel dan jumlah mililiter titran, akurasi menurun. Dengan demikian, penentuan titrimetri dapat dilakukan dengan kesalahan relatif ± (0,2--0,3)%.

Keakuratan penentuan titrimetri dapat ditingkatkan dengan menggunakan mikroburet, yang penggunaannya secara signifikan mengurangi kesalahan dari pengukuran yang tidak akurat, kebocoran, dan efek suhu. Kesalahan juga diperbolehkan saat mengambil sampel.

Penimbangan sampel saat melakukan analisis bahan obat dilakukan dengan akurasi ± 0,2 mg. Saat mengambil sampel 0,5 g obat, yang biasa digunakan untuk analisis farmakope, dan akurasi penimbangan ± 0,2 mg, kesalahan relatif akan menjadi 0,4%. Saat menganalisis bentuk sediaan, melakukan analisis ekspres, akurasi seperti itu saat menimbang tidak diperlukan, oleh karena itu, sampel diambil dengan akurasi ± (0,001--0,01) g, mis. dengan kesalahan relatif membatasi 0,1--1%. Hal ini juga dapat dikaitkan dengan keakuratan penimbangan sampel untuk analisis kolorimetri, yang akurasi hasilnya adalah ± 5%.

1.2 Kesalahan selama Analisis Farmasi

Saat melakukan penentuan kuantitatif dengan metode kimia atau fisika-kimia apa pun, tiga kelompok kesalahan dapat dibuat: bruto (meleset), sistematis (pasti) dan acak (tidak pasti).

Kesalahan besar adalah hasil dari kesalahan perhitungan pengamat saat melakukan salah satu operasi penentuan atau perhitungan yang dilakukan secara tidak benar. Hasil dengan kesalahan besar dibuang sebagai kualitas buruk.

Kesalahan sistematis mencerminkan kebenaran hasil analisis. Mereka mendistorsi hasil pengukuran, biasanya dalam satu arah (positif atau negatif) dengan beberapa nilai konstan. Alasan kesalahan sistematis dalam analisis mungkin, misalnya, higroskopisitas obat saat menimbang sampelnya; ketidaksempurnaan alat ukur dan fisikokimia; pengalaman analis, dll. Kesalahan sistematis dapat dihilangkan sebagian dengan melakukan koreksi, kalibrasi instrumen, dll. Namun, selalu perlu untuk memastikan bahwa kesalahan sistematis sepadan dengan kesalahan instrumen dan tidak melebihi kesalahan acak.

Kesalahan acak mencerminkan reproduktifitas hasil analisis. Mereka disebut oleh variabel yang tidak terkontrol. Rata-rata aritmatika kesalahan acak cenderung nol ketika sejumlah besar percobaan dilakukan di bawah kondisi yang sama. Oleh karena itu, untuk perhitungan, perlu digunakan bukan hasil pengukuran tunggal, tetapi rata-rata dari beberapa penentuan paralel.

Kebenaran hasil penentuan dinyatakan dengan kesalahan mutlak dan kesalahan relatif.

Kesalahan mutlak adalah selisih antara hasil yang diperoleh dengan nilai sebenarnya. Kesalahan ini dinyatakan dalam satuan yang sama dengan nilai yang ditentukan (gram, mililiter, persen).

Kesalahan relatif penentuan sama dengan rasio kesalahan mutlak dengan nilai sebenarnya dari kuantitas yang ditentukan. Kesalahan relatif biasanya dinyatakan sebagai persentase (dengan mengalikan nilai yang dihasilkan dengan 100). Kesalahan relatif dalam penentuan dengan metode fisikokimia mencakup akurasi melakukan operasi persiapan (menimbang, mengukur, melarutkan) dan akurasi melakukan pengukuran pada perangkat (kesalahan instrumental).

Nilai kesalahan relatif tergantung pada metode yang digunakan untuk melakukan analisis dan apakah objek yang dianalisis adalah zat individu atau campuran multikomponen. Zat individu dapat ditentukan dengan menganalisis metode spektrofotometri di daerah UV dan sinar tampak dengan kesalahan relatif ±(2--3)%, spektrofotometri IR ±(5--12)%, kromatografi gas-cair ±(3-- 3 ,5)%; polarografi ±(2--3)%; potensiometri ± (0,3--1)%.

Ketika menganalisis campuran multikomponen, kesalahan relatif penentuan dengan metode ini meningkat sekitar dua faktor. Kombinasi kromatografi dengan metode lain, khususnya penggunaan metode kromato-optik dan kromatoelektrokimia, memungkinkan untuk menganalisis campuran multikomponen dengan kesalahan relatif ±(3--7)%.

Keakuratan metode biologis jauh lebih rendah daripada metode kimia dan fisikokimia. Kesalahan relatif penentuan biologis mencapai 20-30 bahkan 50%. Untuk meningkatkan akurasi, SP XI memperkenalkan analisis statistik dari hasil tes biologis.

Kesalahan penentuan relatif dapat dikurangi dengan meningkatkan jumlah pengukuran paralel. Namun, kemungkinan ini memiliki batas tertentu. Disarankan untuk mengurangi kesalahan pengukuran acak dengan meningkatkan jumlah percobaan sampai menjadi lebih kecil dari kesalahan sistematis. Biasanya, 3-6 pengukuran paralel dilakukan dalam analisis farmasi. Saat memproses hasil penentuan secara statistik, untuk mendapatkan hasil yang andal, setidaknya tujuh pengukuran paralel dilakukan.

1.3 Prinsip umum pengujian identitas bahan obat

Pengujian keaslian adalah konfirmasi identitas bahan obat yang dianalisis (bentuk sediaan), dilakukan berdasarkan persyaratan Farmakope atau dokumentasi peraturan dan teknis (NTD) lainnya. Pengujian dilakukan dengan metode fisik, kimia dan fisika-kimia. Kondisi yang sangat diperlukan untuk uji objektif keaslian bahan obat adalah identifikasi ion dan gugus fungsi yang termasuk dalam struktur molekul yang menentukan aktivitas farmakologis. Dengan bantuan konstanta fisik dan kimia (rotasi spesifik, pH medium, indeks bias, spektrum UV dan IR), sifat molekul lain yang mempengaruhi efek farmakologis juga dikonfirmasi. Reaksi kimia yang digunakan dalam analisis farmasi disertai dengan pembentukan senyawa berwarna, pelepasan senyawa gas atau tidak larut dalam air. Yang terakhir dapat diidentifikasi dengan titik lelehnya.

1.4 Sumber dan penyebab rendahnya kualitas bahan obat

Sumber utama pengotor teknologi dan spesifik adalah peralatan, bahan baku, pelarut dan zat lain yang digunakan dalam persiapan obat-obatan. Bahan dari mana peralatan dibuat (logam, kaca) dapat berfungsi sebagai sumber pengotor logam berat dan arsenik. Dengan pembersihan yang buruk, preparat mungkin mengandung pengotor pelarut, serat kain atau kertas saring, pasir, asbes, dll., serta residu asam atau alkali.

Kualitas bahan obat yang disintesis dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor.

Faktor teknologi merupakan kelompok faktor pertama yang mempengaruhi proses sintesis obat. Tingkat kemurnian bahan awal, suhu, tekanan, pH medium, pelarut yang digunakan dalam proses sintesis dan untuk pemurnian, mode dan suhu pengeringan, berfluktuasi bahkan dalam batas kecil - semua faktor ini dapat menyebabkan munculnya kotoran yang terakumulasi dari satu tahap ke tahap lainnya. Dalam hal ini, pembentukan produk reaksi samping atau produk dekomposisi, proses interaksi produk awal dan produk antara sintesis dengan pembentukan zat tersebut, yang kemudian sulit untuk memisahkan produk akhir, dapat terjadi. Dalam proses sintesis, pembentukan berbagai bentuk tautomerik juga dimungkinkan baik dalam larutan maupun dalam keadaan kristal. Misalnya, banyak senyawa organik dapat berada dalam amida, imida, dan bentuk tautomerik lainnya. Dan cukup sering, tergantung pada kondisi persiapan, pemurnian dan penyimpanan, zat obat dapat berupa campuran dua tautomer atau isomer lainnya, termasuk yang optik, berbeda dalam aktivitas farmakologis.

Kelompok faktor kedua adalah pembentukan berbagai modifikasi kristal, atau polimorfisme. Sekitar 65% zat obat yang termasuk dalam jumlah barbiturat, steroid, antibiotik, alkaloid, dll., membentuk 1-5 atau lebih modifikasi yang berbeda. Sisanya memberikan modifikasi polimorfik dan pseudopolimorfik yang stabil selama kristalisasi. Mereka berbeda tidak hanya dalam sifat fisikokimia (titik lebur, kepadatan, kelarutan) dan tindakan farmakologis, tetapi mereka memiliki nilai energi permukaan bebas yang berbeda dan, akibatnya, resistensi yang tidak sama terhadap aksi oksigen udara, cahaya, kelembaban. Hal ini disebabkan oleh perubahan tingkat energi molekul, yang mempengaruhi spektral, sifat termal, kelarutan dan penyerapan obat. Pembentukan modifikasi polimorfik tergantung pada kondisi kristalisasi, pelarut yang digunakan, dan suhu. Transformasi satu bentuk polimorfik menjadi bentuk lain terjadi selama penyimpanan, pengeringan, penggilingan.

Dalam zat obat yang diperoleh dari bahan baku tumbuhan dan hewan, pengotor utama adalah senyawa alami terkait (alkaloid, enzim, protein, hormon, dll.). Banyak dari mereka sangat mirip dalam struktur kimia dan sifat fisikokimia dengan produk ekstraksi utama. Karena itu, membersihkannya sangat sulit.

Debu tempat industri perusahaan kimia-farmasi dapat memiliki pengaruh besar pada kontaminasi dengan kotoran beberapa obat oleh orang lain. Di area kerja tempat ini, dengan ketentuan bahwa satu atau lebih sediaan (bentuk sediaan) diterima, semuanya dapat ditampung dalam bentuk aerosol di udara. Dalam hal ini, apa yang disebut "kontaminasi silang" terjadi.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun 1976 mengembangkan aturan khusus untuk organisasi produksi dan kontrol kualitas obat-obatan, yang menyediakan kondisi untuk mencegah "kontaminasi silang".

Tidak hanya proses teknologi, tetapi juga kondisi penyimpanan yang penting untuk kualitas obat. Kualitas preparat yang baik dipengaruhi oleh kelembaban yang berlebihan, yang dapat menyebabkan hidrolisis. Sebagai hasil dari hidrolisis, garam dasar, produk saponifikasi, dan zat lain dengan aksi farmakologis yang berbeda terbentuk. Saat menyimpan sediaan kristal (natrium arsenat, tembaga sulfat, dll.), sebaliknya, perlu untuk mengamati kondisi yang mengecualikan hilangnya air kristalisasi.

Saat menyimpan dan mengangkut obat-obatan, perlu memperhitungkan efek cahaya dan oksigen di udara. Di bawah pengaruh faktor-faktor ini, dekomposisi, misalnya, zat-zat seperti pemutih, perak nitrat, iodida, bromida, dll. dapat terjadi. Yang sangat penting adalah kualitas wadah yang digunakan untuk menyimpan obat-obatan, serta bahan dari mana ia dibuat. Yang terakhir ini juga bisa menjadi sumber kotoran.

Dengan demikian, pengotor yang terkandung dalam bahan obat dapat dibagi menjadi dua kelompok: pengotor teknologi, yaitu pengotor teknologi. diperkenalkan oleh bahan baku atau terbentuk selama proses produksi, dan kotoran yang diperoleh selama penyimpanan atau transportasi, di bawah pengaruh berbagai faktor (panas, cahaya, oksigen atmosfer, dll.).

Kandungan ini dan pengotor lainnya harus dikontrol secara ketat untuk mengecualikan keberadaan senyawa beracun atau keberadaan zat acuh tak acuh dalam produk obat dalam jumlah yang mengganggu penggunaannya untuk tujuan tertentu. Dengan kata lain, bahan obat harus memiliki derajat kemurnian yang cukup, sehingga memenuhi persyaratan spesifikasi tertentu.

Suatu zat obat dikatakan murni jika pemurnian lebih lanjut tidak mengubah aktivitas farmakologi, stabilitas kimia, sifat fisik dan bioavailabilitasnya.

Dalam beberapa tahun terakhir, karena memburuknya situasi lingkungan, bahan baku tanaman obat juga diuji untuk keberadaan pengotor logam berat. Pentingnya tes tersebut disebabkan oleh fakta bahwa ketika melakukan studi terhadap 60 sampel bahan tanaman yang berbeda, kandungan 14 logam ditetapkan di dalamnya, termasuk yang beracun seperti timbal, kadmium, nikel, timah, antimon, dan bahkan talium. Kandungannya dalam banyak kasus secara signifikan melebihi konsentrasi maksimum yang diizinkan untuk sayuran dan buah-buahan.

Uji farmakope untuk penentuan pengotor logam berat adalah salah satu yang banyak digunakan di semua farmakope nasional di dunia, yang merekomendasikannya untuk mempelajari tidak hanya zat obat individu, tetapi juga minyak, ekstrak, dan sejumlah bentuk sediaan injeksi. . Menurut pendapat Komite Ahli WHO, tes tersebut harus dilakukan pada produk obat yang memiliki dosis tunggal minimal 0,5 g.

1.5 Persyaratan umum untuk uji kemurnian

Evaluasi derajat kemurnian suatu produk obat merupakan salah satu langkah penting dalam analisis farmasi. Semua obat, terlepas dari metode persiapannya, diuji kemurniannya. Pada saat yang sama, kandungan pengotor ditentukan. Mereka dapat dibagi menjadi dua kelompok: pengotor yang memengaruhi tindakan farmakologis obat, dan pengotor yang menunjukkan tingkat pemurnian zat. Yang terakhir tidak mempengaruhi efek farmakologis, tetapi kehadirannya dalam jumlah besar mengurangi konsentrasi dan, karenanya, mengurangi aktivitas obat. Oleh karena itu, farmakope menetapkan batas tertentu untuk pengotor ini dalam obat-obatan.

Dengan demikian, kriteria utama untuk kualitas produk obat yang baik adalah adanya batas yang dapat diterima untuk pengotor yang tidak aktif secara fisiologis dan tidak adanya pengotor toksik. Konsep ketidakhadiran bersyarat dan dikaitkan dengan sensitivitas metode pengujian.

Persyaratan umum untuk uji kemurnian adalah sensitivitas, spesifisitas dan reproduktifitas reaksi yang digunakan, serta kesesuaian penggunaannya untuk menetapkan batas pengotor yang dapat diterima.

Untuk uji kemurnian, pilih reaksi dengan sensitivitas yang memungkinkan Anda menentukan batas pengotor yang dapat diterima dalam produk obat tertentu. Batas-batas ini ditetapkan dengan pengujian biologis awal, dengan mempertimbangkan kemungkinan efek racun dari pengotor.

Ada dua cara untuk menentukan kandungan maksimum pengotor dalam sediaan uji (referensi dan non-referensi). Salah satunya berdasarkan perbandingan dengan larutan referensi (standar). Pada saat yang sama, di bawah kondisi yang sama, warna atau kekeruhan diamati yang terjadi di bawah aksi reagen apa pun. Cara kedua adalah dengan menetapkan batas kandungan pengotor berdasarkan tidak adanya reaksi positif. Dalam hal ini, reaksi kimia digunakan, yang sensitivitasnya lebih rendah dari batas deteksi pengotor yang dapat diterima.

Untuk mempercepat kinerja pengujian kemurnian, penyatuannya dan mencapai akurasi analisis yang sama dalam farmakope domestik, sistem standar digunakan. Referensi adalah sampel yang mengandung sejumlah pengotor untuk ditemukan. Penentuan keberadaan pengotor dilakukan dengan metode kolorimetri atau nefelometrik, membandingkan hasil reaksi dalam larutan standar dan dalam larutan obat setelah menambahkan jumlah yang sama dari reagen yang sesuai. Keakuratan yang dicapai dalam hal ini cukup memadai untuk menentukan apakah lebih banyak atau lebih sedikit pengotor yang terkandung dalam sediaan uji daripada yang diizinkan.

Saat melakukan tes kemurnian, perlu untuk secara ketat mengikuti pedoman umum yang disediakan oleh farmakope. Air dan reagen yang digunakan tidak boleh mengandung ion, yang keberadaannya ditetapkan; tabung reaksi harus berdiameter sama dan tidak berwarna; sampel harus ditimbang hingga 0,001 g terdekat; reagen harus ditambahkan secara bersamaan dan dalam jumlah yang sama baik untuk referensi maupun larutan uji; opalesensi yang dihasilkan diamati dalam cahaya yang ditransmisikan dengan latar belakang gelap, dan warna diamati dalam cahaya yang dipantulkan dengan latar belakang putih. Jika tidak adanya pengotor ditetapkan, maka semua reagen ditambahkan ke larutan uji, kecuali yang utama; kemudian larutan yang dihasilkan dibagi menjadi dua bagian yang sama dan reagen utama ditambahkan ke salah satunya. Jika dibandingkan, seharusnya tidak ada perbedaan mencolok antara kedua bagian solusi.

Harus diingat bahwa urutan dan kecepatan penambahan reagen akan mempengaruhi hasil uji kemurnian. Kadang-kadang juga perlu untuk mengamati interval waktu di mana hasil reaksi harus dipantau.

Sumber pengotor dalam produksi bentuk sediaan jadi dapat berupa pengisi, pelarut, dan eksipien lainnya yang tidak dimurnikan dengan baik. Oleh karena itu, tingkat kemurnian zat ini harus dikontrol dengan hati-hati sebelum digunakan dalam produksi.

1.6 Metode analisis farmasi dan klasifikasinya

Analisis farmasi menggunakan berbagai metode penelitian: fisik, fisika-kimia, kimia, biologi. Penggunaan metode fisika dan fisika-kimia memerlukan instrumen dan instrumen yang tepat, oleh karena itu metode ini disebut juga instrumental atau instrumental.

Penggunaan metode fisika didasarkan pada pengukuran konstanta fisik, misalnya transparansi atau tingkat kekeruhan, warna, kelembaban, leleh, pembekuan dan titik didih, dll.

Dengan bantuan metode fisikokimia, konstanta fisik dari sistem yang dianalisis diukur, yang berubah sebagai akibat dari reaksi kimia. Kelompok metode ini meliputi optik, elektrokimia, kromatografi.

Metode analisis kimia didasarkan pada kinerja reaksi kimia.

Kontrol biologis zat obat dilakukan pada hewan, organ terisolasi individu, kelompok sel, pada strain mikroorganisme tertentu. Menetapkan kekuatan efek farmakologis atau toksisitas.

Metode yang digunakan dalam analisis farmasi harus sensitif, spesifik, selektif, cepat dan cocok untuk analisis cepat dalam pengaturan apotek.

Bab 2. Metode Analisis Fisik

2.1 Verifikasi sifat fisik atau pengukuran konstanta fisik zat obat

Keaslian bahan obat dikonfirmasi; keadaan agregasi (padat, cair, gas); warna, bau; bentuk kristal atau jenis zat amorf; higroskopisitas atau tingkat pelapukan di udara; ketahanan terhadap cahaya, oksigen udara; volatilitas, mobilitas, mudah terbakar (cairan). Warna bahan obat adalah salah satu sifat khas yang memungkinkan identifikasi awal.

Penentuan derajat keputihan obat bubuk merupakan metode fisik yang pertama kali dimasukkan dalam Global Fund XI. Tingkat keputihan (hue) zat obat padat dapat diperkirakan dengan berbagai metode instrumental berdasarkan karakteristik spektral cahaya yang dipantulkan dari sampel. Untuk melakukan ini, ukur koefisien refleksi ketika sampel disinari dengan cahaya putih yang diperoleh dari sumber khusus dengan distribusi spektral atau melewati filter dengan transmisi maksimum 614 nm (merah) atau 459 nm (biru). Anda juga dapat mengukur pantulan cahaya yang melewati filter hijau (522 nm). Koefisien pemantulan adalah perbandingan besar fluks cahaya yang dipantulkan dengan besar fluks cahaya yang datang. Ini memungkinkan Anda untuk menentukan ada atau tidak adanya naungan warna dalam zat obat dengan tingkat keputihan dan tingkat kecerahan. Untuk zat putih atau putih dengan warna keabu-abuan, tingkat keputihan secara teoritis sama dengan 1. Zat di mana itu adalah 0,95--1,00, dan tingkat kecerahan< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Penilaian keputihan bahan obat yang lebih akurat dapat dilakukan dengan menggunakan spektrofotometer refleksi, misalnya, SF-18, yang diproduksi oleh LOMO (Leningrad Optical and Mechanical Association). Intensitas warna atau corak keabu-abuan diatur sesuai dengan koefisien refleksi absolut. Nilai putih dan kecerahan adalah karakteristik kualitas putih dan putih dengan petunjuk zat obat. Batas yang diizinkan diatur dalam artikel pribadi.

Lebih objektif adalah pembentukan berbagai konstanta fisik: suhu leleh (penguraian), pemadatan atau titik didih, densitas, viskositas. Indikator keaslian yang penting adalah kelarutan obat dalam air, larutan asam, alkali, pelarut organik (eter, kloroform, aseton, benzena, etil dan metil alkohol, minyak, dll.).

Konstanta yang mencirikan homogenitas padatan adalah titik leleh. Ini digunakan dalam analisis farmasi untuk menetapkan identitas dan kemurnian sebagian besar padatan obat. Diketahui bahwa ini adalah suhu di mana padatan berada dalam kesetimbangan dengan fase cair ketika fase uap jenuh. Titik leleh adalah nilai konstan untuk zat individu. Kehadiran bahkan sejumlah kecil pengotor mengubah (sebagai aturan, mengurangi) titik leleh suatu zat, yang memungkinkan untuk menilai tingkat kemurniannya. Identitas senyawa yang diteliti dapat dikonfirmasi dengan uji leleh campuran, karena campuran dua zat yang memiliki titik leleh yang sama meleleh pada suhu yang sama.

Untuk menetapkan titik leleh, SP XI merekomendasikan metode kapiler yang memungkinkan Anda untuk mengkonfirmasi keaslian dan kira-kira tingkat kemurnian produk obat. Karena kandungan pengotor tertentu diperbolehkan dalam sediaan obat (dinormalisasi dengan FS atau VFS), titik leleh mungkin tidak selalu dinyatakan dengan jelas. Oleh karena itu, sebagian besar farmakope, termasuk SP XI, di bawah titik leleh berarti kisaran suhu di mana proses pelelehan obat uji terjadi dari munculnya tetes pertama cairan hingga transisi lengkap zat menjadi keadaan cair. Beberapa senyawa organik terurai ketika dipanaskan. Proses ini terjadi pada suhu dekomposisi dan tergantung pada sejumlah faktor, khususnya pada laju pemanasan.

Interval suhu leleh yang diberikan dalam artikel pribadi dari State Pharmacopoeia (FS, VFS) menunjukkan bahwa interval antara awal dan akhir pencairan bahan obat tidak boleh melebihi 2°C. Jika melebihi 2°C, maka artikel pribadi harus menunjukkan berapa jumlahnya. Jika transisi suatu zat dari padat ke cair tidak jelas, maka alih-alih interval suhu leleh, suhu diatur di mana hanya awal atau hanya akhir pencairan yang terjadi. Nilai suhu ini harus sesuai dengan interval yang diberikan dalam artikel pribadi Global Fund (FS, VFS).

Deskripsi perangkat dan metode untuk menentukan titik leleh diberikan dalam SP XI, edisi 1 (hal. 16). Tergantung pada sifat fisiknya, berbagai metode digunakan. Salah satunya direkomendasikan untuk padatan yang mudah dibubuk, dan dua lainnya untuk zat yang tidak menggiling menjadi bubuk (lemak, lilin, parafin, petroleum jelly, dll.). Harus diingat bahwa akurasi penetapan interval suhu di mana pelelehan zat uji terjadi dapat dipengaruhi oleh kondisi persiapan sampel, laju kenaikan dan keakuratan pengukuran suhu, dan pengalaman analis.

Dalam GF XI, tidak ada. 1 (hal. 18), kondisi untuk menentukan titik leleh ditentukan dan perangkat baru dengan rentang pengukuran 20 hingga 360°C (PTP) dengan pemanas listrik direkomendasikan. Ini dibedakan dengan adanya blok pemanas kaca, yang dipanaskan oleh kawat konstantan melingkar, perangkat optik dan panel kontrol dengan nomogram. Kapiler untuk perangkat ini harus sepanjang 20 cm. Perangkat PTP memberikan akurasi yang lebih tinggi dalam menentukan titik leleh. Jika terjadi ketidaksesuaian dalam menentukan titik leleh (ditentukan dalam artikel pribadi), maka hasil penentuannya pada masing-masing perangkat yang digunakan harus diberikan.

Titik pemadatan dipahami sebagai suhu konstan tertinggi, yang tersisa untuk waktu yang singkat, di mana transisi suatu zat dari cair ke padat terjadi. Dalam GF XI, tidak ada. 1 (hal. 20) menjelaskan desain perangkat dan metode untuk menentukan suhu pemadatan. Dibandingkan dengan GF X, telah dibuat tambahan mengenai zat yang mampu mendinginkan.

Titik didih, atau lebih tepatnya, batas suhu distilasi, adalah interval antara titik didih awal dan akhir pada tekanan normal 760 mmHg. (101,3 kPa). Suhu di mana 5 tetes pertama cairan didistilasi ke dalam penerima disebut titik didih awal, dan suhu di mana 95% cairan masuk ke penerima disebut titik didih akhir. Batas suhu yang ditunjukkan dapat diatur oleh metode makro dan metode mikro. Selain perangkat yang direkomendasikan oleh GF XI, vol. 1 (hal. 18), untuk menentukan titik leleh (MTP), alat untuk menentukan batas suhu distilasi (TPP) cairan, diproduksi oleh pabrik Klin "Laborpribor" (SP XI, edisi 1, hal. 23) , dapat digunakan. Instrumen ini memberikan hasil yang lebih akurat dan dapat direproduksi.

Perlu diingat bahwa titik didih tergantung pada tekanan atmosfer. Titik didih ditetapkan hanya untuk sejumlah kecil obat cair: siklopropana, kloroetil, eter, halotan, kloroform, trikloretilen, etanol.

Saat menentukan kerapatan, massa suatu zat dengan volume tertentu diambil. Kepadatan diatur menggunakan piknometer atau hidrometer sesuai dengan metode yang dijelaskan dalam SP XI, vol. 1 (hal. 24-26), dengan ketat mengamati rezim suhu, karena kepadatan tergantung pada suhu. Hal ini biasanya dicapai dengan thermostating piknometer pada 20°C. Interval nilai densitas tertentu mengkonfirmasi keaslian etil alkohol, gliserin, minyak vaselin, vaselin, parafin padat, turunan halogen hidrokarbon (kloretil, halotan, kloroform), larutan formaldehida, eter untuk anestesi, amil nitrit, dll. GF XI , jilid. 1 (hal. 26) merekomendasikan penetapan kadar alkohol dalam sediaan etil alkohol 95, 90, 70 dan 40% menurut kerapatan, dan dalam bentuk sediaan baik dengan distilasi dengan penentuan kerapatan berikutnya, atau dengan titik didih larutan air-alkohol (termasuk tincture).

Destilasi dilakukan dengan cara merebus sejumlah tertentu campuran alkohol-air (tincture) dalam labu yang dihubungkan secara hermetis dengan receiver. Yang terakhir adalah labu volumetrik dengan kapasitas 50 ml. Kumpulkan 48 ml destilat, didihkan sampai suhu 20°C dan tambahkan air sampai tanda batas. Densitas destilasi diatur dengan piknometer.

Saat menentukan alkohol (dalam tincture) berdasarkan titik didih, gunakan perangkat yang dijelaskan dalam SP XI, vol. 1 (hal. 27). Pembacaan termometer dilakukan 5 menit setelah awal perebusan, ketika titik didih stabil (deviasi tidak lebih dari ±0,1°C). Hasil yang diperoleh diubah menjadi tekanan atmosfer normal. Konsentrasi alkohol dihitung menggunakan tabel yang tersedia di GF XI, vol. 1 (hal. 28).

Viskositas (gesekan internal) adalah konstanta fisik yang menegaskan keaslian zat obat cair. Ada viskositas dinamis (absolut), kinematik, relatif, spesifik, tereduksi dan karakteristik. Masing-masing memiliki satuan pengukurannya sendiri.

Untuk menilai kualitas sediaan cair yang memiliki konsistensi kental, misalnya, gliserin, petrolatum, minyak, viskositas relatif biasanya ditentukan. Ini adalah rasio viskositas cairan yang diselidiki dengan viskositas air, diambil sebagai satu unit. Untuk mengukur viskositas kinematik, berbagai modifikasi viskometer seperti Ostwald dan Ubbelohde digunakan. Viskositas kinematik biasanya dinyatakan dalam m 2 * s -1 . Mengetahui densitas cairan yang diteliti, kemudian dapat menghitung viskositas dinamis, yang dinyatakan dalam Pa * s. Viskositas dinamis juga dapat ditentukan dengan menggunakan viskometer rotasi dari berbagai modifikasi seperti "Polimer RPE-1 I" atau mikroreometer seri VIR. Viskometer tipe Geppler didasarkan pada pengukuran kecepatan bola jatuh dalam cairan. Mereka memungkinkan Anda untuk mengatur viskositas dinamis. Semua instrumen harus dikontrol suhunya, karena viskositas sangat bergantung pada suhu fluida yang diuji.

Kelarutan dalam GF XI dianggap bukan sebagai konstanta fisik, tetapi sebagai properti yang dapat berfungsi sebagai karakteristik perkiraan persiapan uji. Seiring dengan titik leleh, kelarutan suatu zat pada suhu dan tekanan konstan merupakan salah satu parameter yang menentukan keaslian dan kemurnian hampir semua zat obat.

Metode untuk menentukan kelarutan menurut SP XI didasarkan pada fakta bahwa sampel obat yang ditumbuk sebelumnya (jika perlu) ditambahkan ke volume pelarut yang diukur dan terus diaduk selama 10 menit pada (20±2)° C. Obat dianggap terlarut jika tidak ada partikel zat yang diamati dalam larutan dalam cahaya yang ditransmisikan. Jika pembubaran obat membutuhkan waktu lebih dari 10 menit, maka tergolong lambat larut. Campurannya dengan pelarut dipanaskan pada penangas air sampai 30°C dan pembubaran sempurna diamati setelah pendinginan hingga (20±2)°C dan pengocokan yang kuat selama 1-2 menit. Instruksi lebih rinci tentang kondisi pembubaran obat yang larut lambat, serta obat yang membentuk larutan keruh, diberikan dalam artikel pribadi. Tingkat kelarutan dalam berbagai pelarut ditunjukkan dalam artikel pribadi. Mereka menetapkan kasus-kasus ketika kelarutan menegaskan tingkat kemurnian zat obat.

Dalam GF XI, tidak ada. 1 (hal. 149) mencakup metode kelarutan fase, yang memungkinkan untuk mengukur tingkat kemurnian zat obat dengan mengukur nilai kelarutan secara akurat. Metode ini didasarkan pada aturan fase Gibbs, yang menetapkan hubungan antara jumlah fase dan jumlah komponen dalam kondisi kesetimbangan. Inti dari pembentukan kelarutan fase terletak pada penambahan berturut-turut dari peningkatan massa obat ke volume konstan pelarut. Untuk mencapai keadaan kesetimbangan, campuran mengalami pengocokan yang lama pada suhu konstan, dan kemudian, menggunakan diagram, kandungan zat obat terlarut ditentukan, mis. menentukan apakah sediaan uji merupakan zat tunggal atau campuran. Metode kelarutan fase dicirikan oleh objektivitas, tidak memerlukan peralatan yang mahal, pengetahuan tentang sifat dan struktur pengotor. Hal ini memungkinkan untuk menggunakannya untuk analisis kualitatif dan kuantitatif, serta untuk mempelajari stabilitas dan memperoleh sampel obat yang dimurnikan (hingga kemurnian 99,5%).Keuntungan penting dari metode ini adalah kemampuan untuk membedakan antara isomer optik dan isomer optik. bentuk polimorfik obat. Metode ini berlaku untuk semua jenis senyawa yang membentuk larutan sejati.

2.2 Mengatur pH medium

Informasi penting tentang tingkat kemurnian produk obat diberikan oleh nilai pH larutannya. Nilai ini dapat digunakan untuk menilai keberadaan pengotor produk asam atau basa.

Prinsip mendeteksi pengotor asam bebas (anorganik dan organik), alkali bebas, yaitu keasaman dan kebasaan, adalah untuk menetralkan zat-zat ini dalam larutan obat atau dalam ekstrak air. Netralisasi dilakukan dengan adanya indikator (fenolftalein, metil merah, timolftalein, bromofenol biru, dll.). Keasaman atau alkalinitas dinilai baik oleh warna indikator, atau dengan perubahannya, atau jumlah alkali atau larutan asam yang digunakan untuk netralisasi ditetapkan.

Reaksi medium (pH) merupakan ciri dari sifat kimia suatu zat. Ini adalah parameter penting yang harus ditetapkan saat melakukan operasi teknologi dan analitis. Derajat keasaman atau kebasaan larutan harus diperhitungkan saat melakukan uji kemurnian dan kuantitas obat. Umur simpan zat obat, serta tingkat keparahan penggunaannya, tergantung pada nilai pH larutan.

Nilai pH kira-kira (hingga 0,3 unit) dapat ditentukan dengan menggunakan kertas indikator atau indikator universal. Dari sekian banyak cara untuk menetapkan nilai pH lingkungan, GF XI merekomendasikan metode kolorimetri dan potensiometri.

Metode kolorimetri sangat sederhana untuk diterapkan. Ini didasarkan pada sifat indikator untuk mengubah warnanya pada rentang nilai pH tertentu. Untuk melakukan pengujian, digunakan larutan buffer dengan konsentrasi ion hidrogen yang konstan, berbeda satu sama lain dengan nilai pH 0,2. Untuk serangkaian larutan tersebut dan larutan uji tambahkan jumlah indikator yang sama (2-3 tetes). Menurut kebetulan warna dengan salah satu larutan buffer, nilai pH media larutan uji dinilai.

Dalam GF XI, tidak ada. 1 (hal. 116) memberikan informasi rinci tentang persiapan larutan buffer standar untuk berbagai rentang pH: dari 1,2 hingga 11,4. Sebagai reagen untuk tujuan ini, kombinasi berbagai rasio larutan kalium klorida, kalium hidroftalat, kalium fosfat monosubstitusi, asam borat, natrium tetraborat dengan asam klorida atau larutan natrium hidroksida digunakan. Air murni yang digunakan untuk pembuatan larutan buffer harus memiliki pH 5,8--7,0 dan bebas dari pengotor karbon dioksida.

Metode potensiometri harus dikaitkan dengan metode fisikokimia (elektrokimia). Penentuan potensiometri pH didasarkan pada pengukuran gaya gerak listrik suatu elemen yang terdiri dari elektroda standar (dengan nilai potensial yang diketahui) dan elektroda indikator, yang potensialnya bergantung pada pH larutan uji. Untuk menentukan pH medium digunakan potensiometer atau pH meter berbagai merk. Penyesuaian mereka dilakukan dengan menggunakan larutan buffer. Metode potensiometri untuk menentukan pH berbeda dari metode kolorimetri dalam akurasi yang lebih tinggi. Ini memiliki lebih sedikit keterbatasan dan dapat digunakan untuk menentukan pH dalam larutan berwarna, serta dengan adanya zat pengoksidasi dan pereduksi.

Dalam GF XI, tidak ada. 1 (hal. 113) mencakup tabel yang mencantumkan larutan zat yang digunakan sebagai larutan buffer standar untuk pengujian pH meter. Data yang diberikan dalam tabel memungkinkan untuk menetapkan ketergantungan suhu dari pH larutan ini.

2.3 Penentuan transparansi dan kekeruhan larutan

Transparansi dan derajat kekeruhan cairan menurut SP X (hal. 757) dan SP XI, vol. 1 (hal. 198) dibuat dengan membandingkan tabung reaksi dari cairan uji dengan pelarut yang sama atau dengan standar dalam susunan vertikal. Cairan dianggap transparan jika, ketika disinari dengan lampu listrik buram (daya 40 W), pada latar belakang hitam, tidak diamati adanya partikel yang tidak larut, kecuali serat tunggal. Menurut GF X, standar adalah suspensi yang diperoleh dari tanah liat putih dalam jumlah tertentu. Standar untuk menentukan derajat kekeruhan menurut SP XI adalah suspensi dalam air dari campuran hidrazin sulfat dan heksametilenatetramina dalam jumlah tertentu. Pertama siapkan larutan hidrazin sulfat 1% dan larutan heksametilenatetramina 10%. Dengan mencampur volume yang sama dari solusi ini, standar referensi diperoleh.

Dalam pasal umum SP XI terdapat tabel yang menunjukkan besaran standar utama yang diperlukan untuk pembuatan larutan standar I, II, III, IV. Ini juga menunjukkan skema untuk melihat transparansi dan tingkat kekeruhan cairan.

Pewarnaan cairan menurut GF XI, vol. 1 (hal. 194) ditetapkan dengan membandingkan larutan uji dengan jumlah yang sama dari salah satu dari tujuh standar dalam cahaya yang dipantulkan siang hari pada latar belakang putih matte. Untuk pembuatan standar, empat larutan dasar digunakan, diperoleh dengan mencampur dalam berbagai rasio larutan awal kobalt klorida, kalium dikromat, tembaga (II) sulfat dan besi (III) klorida. Larutan asam sulfat (0,1 mol/l) digunakan sebagai pelarut untuk pembuatan larutan stok dan standar.

Cairan dianggap tidak berwarna jika tidak berbeda warnanya dari air, dan larutan - dari pelarut yang sesuai.

Kapasitas adsorpsi dan dispersi juga merupakan indikator kemurnian beberapa obat.

Sangat sering, tes berdasarkan interaksinya dengan asam sulfat pekat digunakan untuk mendeteksi pengotor zat organik. Yang terakhir dapat bertindak sebagai agen pengoksidasi atau dehidrasi.

Sebagai hasil dari reaksi tersebut, produk berwarna terbentuk. Intensitas warna yang dihasilkan tidak boleh melebihi standar warna yang sesuai.

Untuk menetapkan kemurnian obat, definisi abu digunakan secara luas (GF XI, edisi 2, hlm. 24). Dengan mengkalsinasi sampel sediaan dalam wadah porselen (platinum), abu total ditentukan. Kemudian, setelah menambahkan asam klorida encer, ditentukan abu yang tidak larut dalam asam klorida. Selain itu, abu sulfat yang diperoleh setelah pemanasan dan kalsinasi sampel sediaan yang diolah dengan asam sulfat pekat juga ditentukan.

Salah satu indikator kemurnian obat organik adalah kandungan residu setelah kalsinasi.

Saat menetapkan kemurnian beberapa obat, mereka juga memeriksa keberadaan zat pereduksi (dengan perubahan warna larutan kalium permanganat), zat pewarna (ekstrak air tidak berwarna). Garam yang larut dalam air (dalam sediaan yang tidak larut), zat yang tidak larut dalam etanol, dan pengotor yang tidak larut dalam air (sesuai dengan standar kekeruhan) juga terdeteksi.

2.4 Estimasi konstanta kimia

Untuk menilai kemurnian minyak, lemak, lilin, dan beberapa ester, konstanta kimia seperti bilangan asam, bilangan penyabunan, bilangan ester, bilangan iodin digunakan (SP XI, edisi 1, hlm. 191, 192, 193).

Bilangan asam - massa kalium hidroksida (mg), yang diperlukan untuk menetralkan asam bebas yang terkandung dalam 1 g zat uji.

Bilangan penyabunan - massa kalium hidroksida (mg), yang diperlukan untuk menetralkan asam bebas dan asam yang terbentuk selama hidrolisis lengkap ester yang terkandung dalam 1 g zat uji.

Bilangan ester adalah massa kalium hidroksida (mg) yang diperlukan untuk menetralkan asam yang terbentuk selama hidrolisis ester yang terkandung dalam 1 g zat uji (yaitu perbedaan antara bilangan penyabunan dan bilangan asam).

Bilangan iod adalah massa iod (g) yang mengikat 100 g zat uji.

SP XI menyediakan metode untuk menetapkan konstanta ini dan metode untuk menghitungnya.

Bab 3. Metode Analisis Kimia

3.1 Fitur metode analisis kimia

Metode ini digunakan untuk mengotentikasi zat obat, menguji kemurniannya dan mengukurnya.

Untuk tujuan identifikasi, digunakan reaksi yang disertai dengan efek eksternal, misalnya, perubahan warna larutan, pelepasan produk gas, pengendapan atau pembubaran endapan. Menetapkan keaslian bahan obat anorganik terdiri dari mendeteksi, menggunakan reaksi kimia, kation dan anion yang membentuk molekul. Reaksi kimia yang digunakan untuk mengidentifikasi zat obat organik didasarkan pada penggunaan analisis fungsional.

Kemurnian bahan obat ditetapkan melalui reaksi sensitif dan spesifik, cocok untuk menentukan batas yang dapat diterima untuk kandungan kotoran.

Metode kimia telah terbukti paling andal dan efektif, memungkinkan Anda melakukan analisis dengan cepat dan dengan keandalan tinggi. Dalam hal keraguan dalam hasil analisis, kata terakhir tetap pada metode kimia.

Metode kuantitatif analisis kimia dibagi menjadi gravimetri, titrimetri, analisis gasometrik dan analisis unsur kuantitatif.

3.2 Metode gravimetri (berat)

Metode gravimetri didasarkan pada penimbangan zat yang diendapkan dalam bentuk senyawa yang sukar larut atau distilasi pelarut organik setelah ekstraksi zat obat. Metode ini akurat tetapi panjang, karena melibatkan operasi seperti penyaringan, pencucian, pengeringan (atau kalsinasi) hingga berat konstan.

Sulfat dapat ditentukan secara gravimetri dari zat obat anorganik dengan mengubahnya menjadi garam barium yang tidak larut, dan silikat dengan kalsinasi awal menjadi silikon dioksida.

Metode untuk analisis gravimetri persiapan garam kina yang direkomendasikan oleh Global Fund didasarkan pada pengendapan basa alkaloid ini di bawah aksi larutan natrium hidroksida. Bigumal ditentukan dengan cara yang sama. Sediaan benzilpenisilin diendapkan sebagai: N-garam etilpiperidin dari benzilpenisilin; progesteron - dalam bentuk hidrazon. Dimungkinkan untuk menggunakan gravimetri untuk menentukan alkaloid (dengan menimbang basa bebas atau pikrat, pikrolonat, silikotungstat, tetrafenilborat), serta untuk menentukan beberapa vitamin yang diendapkan dalam bentuk produk hidrolisis yang tidak larut dalam air (vikasol, rutin) atau dalam bentuk silicotungstat (tiamin bromida). Ada juga teknik gravimetri berdasarkan pengendapan bentuk asam barbiturat dari garam natrium.

Dokumen serupa

Fitur khusus dari analisis farmasi. Pengujian keaslian produk obat. Sumber dan penyebab rendahnya kualitas bahan obat. Klasifikasi dan karakteristik metode pengendalian mutu bahan obat.

abstrak, ditambahkan 19/09/2010


Kriteria analisis kefarmasian, prinsip umum pengujian keaslian bahan obat, kriteria mutu baik. Fitur analisis ekspres bentuk sediaan di apotek. Melakukan analisis eksperimental tablet analgin.

makalah, ditambahkan 21/08/2011


Peraturan negara di bidang peredaran obat. Pemalsuan obat sebagai masalah penting pasar farmasi saat ini. Analisis keadaan pengendalian mutu obat pada tahap saat ini.

makalah, ditambahkan 04/07/2016


Keadaan riset pemasaran pasar farmasi obat-obatan. Metode untuk menganalisis berbagai obat-obatan. Karakteristik komoditas vinpocetine. Analisis obat untuk meningkatkan sirkulasi serebral, disetujui untuk digunakan di negara ini.

makalah, ditambahkan 02/03/2016


Penggunaan antibiotik dalam pengobatan. Penilaian kualitas, penyimpanan dan distribusi bentuk sediaan. Struktur kimia dan sifat fisiko-kimia penisilin, tetrasiklin dan streptomisin. Dasar-dasar analisis farmasi. Metode penentuan kuantitatif.

makalah, ditambahkan 24/05/2014


Klasifikasi bentuk sediaan dan fitur analisisnya. Metode kuantitatif untuk analisis bentuk sediaan komponen tunggal dan multikomponen. Metode analisis fisika-kimia tanpa pemisahan komponen campuran dan setelah pemisahan pendahuluan.

abstrak, ditambahkan 16/11/2010


Mikroflora bentuk sediaan jadi. Kontaminasi mikroba obat. Cara untuk mencegah pembusukan mikroba dari bahan obat jadi. Norma mikroba dalam bentuk sediaan tidak steril. Preparat steril dan aseptik.

presentasi, ditambahkan 10/06/2017


Studi tentang obat modern untuk kontrasepsi. Cara menggunakannya. Konsekuensi interaksi dengan penggunaan kombinasi kontrasepsi dengan obat lain. Mekanisme kerja obat non-hormonal dan hormonal.

makalah, ditambahkan 24/01/2018


Sejarah perkembangan teknologi bentuk sediaan dan bisnis farmasi di Rusia. Peran obat dalam pengobatan penyakit. Asupan obat yang tepat. Metode aplikasi dan dosis. Pencegahan penyakit dengan penggunaan obat-obatan, rekomendasi dokter.

presentasi, ditambahkan 28/11/2015


Sistem analisis informasi pemasaran. Pemilihan sumber informasi. Analisis bermacam-macam organisasi farmasi. Fitur karakteristik pasar obat. Prinsip segmentasi pasar. Mekanisme utama aksi obat antivirus.