A avaliação biológica da qualidade dos medicamentos geralmente é realizada de acordo com a força do efeito farmacológico ou toxicidade. Os métodos biológicos são usados ​​quando os métodos físicos, químicos ou físico-químicos não permitem concluir sobre a pureza ou toxicidade do medicamento, ou quando o método de preparação do medicamento não garante a constância da atividade (por exemplo, antibióticos) .

Os testes biológicos são realizados em animais (gatos, cães, coelhos, sapos, etc.), órgãos isolados individuais (corno uterino, parte da pele), grupos individuais de células (células do sangue), bem como em certas cepas de microrganismos . A atividade das drogas é expressa em unidades de ação (ED).

Controle biológico de drogas contendo glicosídeos cardíacos. De acordo com o SP XI, uma avaliação biológica da atividade de materiais de plantas medicinais e preparações dele derivadas contendo glicosídeos cardíacos, em particular dedaleira (roxa, flor grande e lanosa), adonis, lírio do vale, strophanthus, icterícia cinzenta, é realizado. Os testes são realizados em sapos, gatos e pombos, definindo as unidades de ação sapo (ICE), felino (CED) e pombo (CED), respectivamente. Um ICE corresponde à dose da amostra padrão, que, em condições experimentais, causa parada cardíaca sistólica na maioria das rãs padrão experimentais (machos pesando 28-33 g). Um KED ou GED corresponde à dose de uma amostra padrão ou medicamento de teste por 1 kg de peso do animal ou ave que causa parada cardíaca sistólica em um gato ou pombo. O teor de ED é calculado em 1,0 g do medicamento em estudo, se forem testados materiais vegetais ou concentrados secos; em um comprimido ou em 1 ml se as formas de dosagem líquidas estiverem sendo testadas.

Teste de toxicidade. Nesta seção GF XI, não. 2 (p. 182), em comparação com SP X, foram feitos vários acréscimos e alterações, refletindo os crescentes requisitos de qualidade dos medicamentos e a necessidade de unificar as condições para sua testagem. O artigo inclui uma seção que descreve o procedimento de amostragem. A massa de animais em que o teste é realizado foi aumentada, as condições para sua manutenção e o período de observação dos mesmos foram indicados. Para realizar o teste, são selecionados dois frascos ou ampolas de cada lote contendo no máximo 10.000 frascos ou ampolas. De festas com um grande número, três ampolas (frascos) são selecionadas de cada série. O conteúdo das amostras de uma série é misturado e testado em camundongos brancos saudáveis ​​de ambos os sexos com peso de 19 a 21 g. A solução de teste é injetada na veia da cauda de cinco camundongos e os animais são observados por 48 horas. dentro do período especificado. No caso de morte de um rato, o teste é repetido de acordo com um determinado esquema. Artigos particulares também podem especificar um procedimento diferente para realizar um teste de toxicidade.

Testes de pirogenicidade. Os pirogênios bacterianos são substâncias de origem microbiana que podem causar em humanos e animais de sangue quente quando entram no sangue canal febre, leucopenia, queda da pressão arterial e outras alterações em vários órgãos e sistemas do corpo. A reação pirogênica é causada por microrganismos gram-negativos vivos e mortos, bem como seus produtos de decomposição. Conteúdo permitido, por exemplo, em uma solução isotônica de cloreto de sódio, 10 microrganismos por 1 ml e com a introdução de não mais de 100 ml, são permitidos 100 por 1 ml. O teste de pirogenidade é submetido a água para injeção, soluções injetáveis, imunobiológicos, solventes usados ​​para a preparação de soluções injetáveis, bem como formas farmacêuticas que causam, segundo as clínicas, uma reação pirogênica.

No SP XI, assim como nas farmacopeias de outros países do mundo, está incluído um método biológico para testar a pirogenicidade, baseado na medição da temperatura corporal de coelhos após a introdução de líquidos estéreis de teste na veia da orelha. A amostragem é realizada da mesma forma que no teste de toxicidade. O artigo geral (GF XI, número 2, pp. 183--185) especifica os requisitos para animais de experimentação e o procedimento para sua preparação para testes. A solução de teste é testada em três coelhos (não albinos), cujo peso corporal não difere em mais de 0,5 kg. A temperatura corporal é medida inserindo um termômetro no reto a uma profundidade de 5-7 cm Os líquidos de teste são considerados apirogênicos se a soma das temperaturas elevadas em três coelhos for igual ou inferior a 1,4°C. Se esta quantidade exceder 2,2°C, então a água para injeção ou solução injetável é considerada pirogênica. Se a soma dos aumentos de temperatura em três coelhos estiver entre 1,5 e 2,2°C, o teste é repetido em mais cinco coelhos. Os fluidos de teste são considerados não pirogênicos se a soma dos aumentos de temperatura em todos os oito coelhos não exceder 3,7°C. Em FS privado, outros limites de desvio de temperatura podem ser especificados. Coelhos que estavam no experimento podem ser usados ​​para esse fim novamente não antes de 3 dias depois, se a solução introduzida por eles for não pirogênica. Se a solução injetada for pirogênica, os coelhos poderão ser reutilizados somente após 2-3 semanas. No SP XI, em comparação com o SP X, foi introduzido um teste para a reactividade de coelhos utilizado pela primeira vez para testes e foi clarificada a secção sobre a possibilidade da sua utilização para testes repetidos.

O método biológico SP XI recomendado é específico, mas não quantifica o teor de substâncias pirogênicas. Suas desvantagens significativas incluem a complexidade e a duração dos testes, a necessidade de manter os animais, cuidar deles, a complexidade da preparação para os testes, a dependência dos resultados das características individuais de cada animal, etc. Portanto, foram feitas tentativas para desenvolver outros métodos para determinar a pirogenicidade.

Junto com a determinação da pirogenicidade em coelhos, é utilizado no exterior um método microbiológico, baseado na contagem do número total de microrganismos na forma farmacêutica estudada antes de sua esterilização. Em nosso país, foi proposto um método simples e acessível para a detecção de pirogênios, baseado na identificação seletiva de microrganismos gram-negativos pela reação de formação de gel utilizando uma solução de hidróxido de potássio a 3%. A técnica pode ser usada em empresas químicas e farmacêuticas.

Foi feita uma tentativa de substituir o método biológico de determinação da pirogenicidade por um químico. Soluções contendo pirogênios, após tratamento com quinona, apresentaram reação negativa com tetrabromofenolftaleína. Pirogenal com triptofano na presença de ácido sulfúrico forma uma cor marrom-framboesa com um conteúdo pirogenal de 1 μg ou mais.

Foi estudada a possibilidade de determinação espectrofotométrica de substâncias pirogênicas na região UV do espectro. As soluções do filtrado de culturas de microrganismos contendo pirogênios apresentam um máximo de absorção fraca em 260 nm. Em termos de sensibilidade, o método espectrofotométrico para determinação de pirogênios é 7-8 vezes inferior ao teste biológico em coelhos. No entanto, se a ultrafiltração for realizada antes da espectrofotometria, devido à concentração de pirogênios, resultados comparáveis ​​podem ser alcançados por determinações biológicas e espectrofotométricas.

Após o tratamento com quinona, as soluções pirogênicas adquirem uma cor vermelha e um máximo de absorção de luz aparece em 390 nm. Isso possibilitou o desenvolvimento de um método fotocolorimétrico para a determinação de pirogênios.

A alta sensibilidade do método luminescente criou os pré-requisitos para seu uso na determinação de substâncias pirogênicas em concentrações de até 1*10 -11 g/ml. Foram desenvolvidos métodos para a detecção luminescente de pirogênios em água para injeção e em algumas soluções de injeção utilizando os corantes rodamina 6G e 1-anilino-naftaleno-8-sulfonato. As técnicas baseiam-se na capacidade dos pirogênios de aumentar a intensidade da luminescência desses corantes. Eles permitem que você obtenha resultados comparáveis ​​ao método biológico.

O erro relativo das determinações espectrofotométricas e luminescentes não excede ±3%. O método quimioluminescente também é usado para determinar a pirogenicidade da água para injeção.

Um método promissor é a polarografia. Foi estabelecido que os filtrados de culturas pirogênicas, mesmo em estado muito diluído, têm um forte efeito supressor sobre o máximo polarográfico de oxigênio. Com base nisso, foi desenvolvido um método para a avaliação polarográfica da qualidade da água para injeção e algumas soluções de injeção.

Teste para o conteúdo de substâncias semelhantes à histamina.

Os medicamentos parenterais são submetidos a este teste. Realizá-lo em gatos de ambos os sexos pesando pelo menos 2 kg sob anestesia de uretano. Primeiro, um animal anestesiado é injetado com histamina, testando sua sensibilidade a essa substância. Em seguida, com um intervalo de 5 minutos, as injeções repetidas (0,1 μg/kg) da solução padrão de histamina são continuadas até que a mesma diminuição da pressão arterial seja obtida com duas injeções sucessivas, que é tida como padrão. Depois disso, com um intervalo de 5 minutos, a solução teste é administrada ao animal na mesma proporção que a histamina foi administrada. O medicamento é considerado aprovado no teste se a diminuição da pressão arterial após a introdução da dose teste não exceder a resposta à introdução de 0,1 µg/kg na solução padrão.

MINISTRO DA EDUCAÇÃO

ORÇAMENTO DO ESTADO INSTITUIÇÃO EDUCACIONAL DE ENSINO SUPERIOR "SIBERIAN

UNIVERSIDADE MÉDICA DO ESTADO" DO MINISTÉRIO DA SAÚDE E DESENVOLVIMENTO SOCIAL DA FEDERAÇÃO RUSSA

Análise de formas farmacêuticas complexas

Parte 1. Formas de dosagem de produção farmacêutica

Tutorial

Para auto-formação e um guia de aulas de laboratório em química farmacêutica para estudantes de faculdades farmacêuticas de universidades de educação a tempo inteiro e a tempo parcial

UDC 615,07 (071) BBK R 282 E 732

E.V. Ermilova, V. V. Dudko, T.V. Kadyrov Análise de formas farmacêuticas complexas Parte 1. Formas farmacêuticas de produção farmacêutica: Uch. mesada. - Tomsk: Ed. 20012. – 169 p.

O manual contém métodos para análise de formas farmacêuticas de produção farmacêutica. Discute a terminologia, classificação das formas farmacêuticas, fornece documentos normativos que controlam a qualidade dos medicamentos na produção da farmácia, indica as características da análise expressa intra-farmácia; as principais etapas da análise das formas farmacêuticas são descritas em detalhes, com atenção especial ao controle químico.

A parte principal do manual é dedicada à apresentação de material sobre análise de formas farmacêuticas: líquidas (misturas, estéreis) e sólidas (pós), são dados vários exemplos.

O apêndice contém extratos de pedidos, tabelas refratométricas, informações sobre indicadores, formulários de relatórios diários.

Para estudantes de faculdades farmacêuticas de instituições de ensino superior.

Aba. 21. Fig. 27. Bibliografia: 18 títulos.

Prefácio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . quatro

EU. INTRODUÇÃO À ANÁLISE DE DOSAGEM

1.1. Termos usados ​​em farmácia. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. Termos que caracterizam medicamentos. ….5 1.1.2. Termos que caracterizam as formas farmacêuticas. . . ….5 1.2. Classificação das formas farmacêuticas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

1.3. Documentos normativos e requisitos para a qualidade de medicamentos de produção farmacêutica. . . . . . . . . . . . . ......7 1.4. Peculiaridades da análise expressa de medicamentos de produção farmacêutica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………oito

1.4.1. Recursos para determinar a autenticidade do método expresso. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………..9

1.4.2. Características da análise expressa quantitativa. . . . . . . . …9

2.1. Controle organoléptico e físico. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. Controle organoléptico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. Controle físico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2 Controle químico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1 Testes de autenticidade. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. Análise quantitativa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . quatorze

2.2.2.1. Formas de expressar concentrações. . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. Métodos de análise titulométrica. . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. Cálculo da massa (volume) da forma farmacêutica e do volume do titulante para análise. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

2.2.2.4. Processamento de resultados de medição. . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. Formulação dos resultados da análise. . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

III. ANÁLISE DE FORMAS DE DOSAGEM

Formas de dosagem líquidas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

3.1. Análise de mistura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. Análise de formas farmacêuticas estéreis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,59

Formas farmacêuticas sólidas

3.3. Pós. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,89

Questões de controle do autotreinamento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Controle de teste. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125

Testar respostas de controle. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130

FORMULÁRIOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131

Bibliografia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168

Prefácio

A base para escrever o livro foi o programa de química farmacêutica para estudantes de universidades farmacêuticas (faculdades)

M.: GOU VUNMTS, 2003

Um dos componentes da análise farmacêutica é a análise de medicamentos produzidos em farmácia e fábrica, realizada pelos métodos de análise farmacopeica, de acordo com os requisitos de várias diretrizes,

manuais, instruções, etc.

O manual é dedicado aos métodos de pesquisa de formas farmacêuticas

(poções, estéreis, pós) fabricados em farmácia, onde são utilizados todos os tipos de controle intrafarmácia, mas o mais eficaz é o controle químico, que possibilita verificar a conformidade da forma farmacêutica fabricada com a prescrição, tanto em termos de autenticidade e conteúdo quantitativo. Os procedimentos de autenticidade e quantificação são apresentados de forma a utilizar os melhores métodos de investigação, e a quantidade mínima de droga foi gasta na análise.

A parte principal contém inúmeros exemplos do uso da refratometria na análise quantitativa de medicamentos, uma vez que este método é amplamente utilizado na prática farmacêutica.

O livro proposto contribui para o desenvolvimento do pensamento analítico químico dos alunos.

I. INTRODUÇÃO À ANÁLISE DE DOSAGEM

1.1. Termos usados ​​em farmácia

1.1.1. Termos que caracterizam medicamentos

Medicamentos - substâncias usadas para prevenção

diagnóstico, tratamento da doença, prevenção da gravidez, derivados de

tecnologias biológicas.

substância medicinal- um medicamento, que é um composto químico individual ou substância biológica.

medicamento- um medicamento sob a forma de um medicamento específico

forma de dosagem.

Forma de dosagem- uma condição conveniente para uso em que o efeito terapêutico desejado é alcançado é anexada a um medicamento ou material vegetal medicinal.

1.1.2. Termos que caracterizam formas farmacêuticas

Os pós são uma forma farmacêutica sólida para uso interno e externo, constituída por uma ou mais substâncias trituradas e possuindo a propriedade de fluidez.

Comprimidos - uma forma de dosagem obtida pela prensagem de medicamentos ou uma mistura de medicamentos e excipientes, destinados a uso interno, externo, sublingual,

implantação ou uso parenteral.

Cápsulas - uma forma de dosagem que consiste em um medicamento fechado em um invólucro.

As pomadas são uma forma farmacêutica suave destinada à aplicação na pele, feridas ou membranas mucosas e consiste em uma substância medicinal e uma base.

Pastas - pomadas com conteúdo de substâncias pulverulentas acima de 20-25%.

Os supositórios são uma forma de dosagem que é sólida à temperatura ambiente e derrete à temperatura do corpo.

Soluções forma farmacêutica líquida obtida pela dissolução de uma ou mais substâncias medicinais destinadas a injeção, uso interno ou externo.

Forma de dosagem líquida em gotas destinada ao uso interno ou externo, dosada em gotas.

As suspensões são uma forma farmacêutica líquida que contém, como fase dispersa, uma ou mais substâncias medicinais em pó distribuídas em um meio de dispersão líquido.

Emulsões uniformes na forma de dosagem de aparência,

consistindo de líquidos finamente dispersos mutuamente insolúveis,

destinados a uso interno, externo ou parenteral.

Extratos - extratos concentrados de materiais de plantas medicinais. Existem extratos líquidos (Extracta fluida); extratos espessos (Extracta spissa) - massas viscosas com teor de umidade não superior a 25%;

extractos secos (Extracta sicca) - massas fluidas com um teor de humidade não superior a

Forma de dosagem de infusões, que é um extrato aquoso de materiais de plantas medicinais ou uma solução aquosa de extratos secos ou líquidos (concentrados).

Infusões de decocções que diferem no modo de extração.

Forma de dosagem de aerossóis em que drogas e excipientes estão sob a pressão de um gás propulsor

(propulsor) em uma lata de aerossol, hermeticamente selada com uma válvula.

1.2. Classificação das formas farmacêuticas

A classificação das formas de dosagem é realizada dependendo de:

1.2.1. Estado agregado Sólido : pós, comprimidos, drageias, grânulos, etc.

Líquido: soluções verdadeiras e coloidais, gotas, suspensões, emulsões,

linimentos, etc

Suave: pomadas, supositórios, pílulas, cápsulas, etc.

Gasoso: aerossóis, gases.

1.2.2. Quantidades de substâncias medicinais

Um componente

Multi componente

1.2.3. Locais de fabricação

Fábrica

Farmacia

1.2.4. Método de fabricação

Soluções para injeções Medicamentos Colírios Decocções Infusões Aerossóis Infusões

Remédios homeopáticos, etc.

1.3. Documentos regulamentares e requisitos de qualidade

medicamentos de produção farmacêutica

Todas as atividades de produção da farmácia devem ter como objetivo garantir a fabricação de medicamentos de alta qualidade.

Um dos fatores mais importantes que determinam a qualidade dos medicamentos fabricados em uma farmácia é a organização do controle intrafarmácia.

O controle intra-farmácia é um conjunto de medidas que visa a detecção oportuna e a prevenção de erros que ocorrem no processo de fabricação, processamento e dispensação de medicamentos.

Os medicamentos de produção farmacêutica estão sujeitos a vários tipos de controle, dependendo da natureza da forma farmacêutica.

O sistema de controle de qualidade intrafarmácia de medicamentos prevê medidas preventivas, de aceitação, organoléticas, escritas, questionário, físico, químico e controle de dispensação.

De acordo com as instruções do Ministério da Saúde da Federação Russa "Sobre controle de qualidade de medicamentos fabricados em farmácias" (Despacho n.º 214 de 16 de julho de 1997), todos os medicamentos estão sujeitos a controle intrafarmácia: organoléptico, escrito e dispensado controle - obrigatório, questionário e físico - seletivo e químico - conforme parágrafo 8º deste despacho (vide Anexo).

1.4. Características da análise expressa de medicamentos

produção de farmácia

A necessidade de controlo intra-farmácia deve-se aos elevados requisitos de qualidade correspondentes aos medicamentos fabricados nas farmácias.

Como a fabricação e distribuição de medicamentos nas farmácias é limitada a um curto período de tempo, sua qualidade é avaliada por métodos expressos.

Os principais requisitos para a análise expressa são o consumo de quantidades mínimas de medicamentos com suficiente precisão e sensibilidade, simplicidade e rapidez de execução, se possível, sem separação de ingredientes, a possibilidade de realizar uma análise sem retirar o medicamento preparado.

Se não for possível realizar a análise sem separar os componentes, os mesmos princípios de separação são usados ​​na análise macro.

1.4.1. Recursos para determinar a autenticidade do método expresso

A principal diferença entre determinar a autenticidade do método expresso a partir da macroanálise é o uso de pequenas quantidades das misturas estudadas sem separá-las.

A análise é realizada pelo método de gotejamento em microtubos de ensaio, xícaras de porcelana, em vidros de relógio, consumindo-se de 0,001 a 0,01 g de pó ou 15 gotas do líquido de ensaio.

Para simplificar a análise, basta realizar uma reação para uma substância e, a mais simples, por exemplo, para sulfato de atropina, basta confirmar a presença de um íon sulfato, para cloridrato de papaverina - um íon cloreto por métodos clássicos .

1.4.2. Características da análise expressa quantitativa

A análise quantitativa pode ser realizada por métodos titrimétricos ou físico-químicos.

A análise titrimétrica rápida difere dos macrométodos no consumo de quantidades menores das preparações analisadas: 0,05 0,1 g de pó ou 0,5 2 ml de solução, e a massa exata do pó pode ser pesada em balança portátil; para melhorar a precisão, soluções diluídas de titulantes podem ser usadas: 0,01 0,02 mol/l.

Uma porção pesada de um pó ou um volume de uma forma farmacêutica líquida é tomada de tal forma que 1–3 ml da solução titulante sejam usados ​​para a determinação.

Dos métodos físico-químicos na prática farmacêutica, o método econômico de refratometria é amplamente utilizado na análise de concentrados,

produtos semi-acabados e outras formas farmacêuticas.

II. PRINCIPAIS ETAPAS DA ANÁLISE FARMACÊUTICA

2.1. Controle organoléptico e físico

2.1.1. Controle organoléptico

O controle organoléptico consiste em verificar a forma farmacêutica quanto aos seguintes indicadores: aparência (“Descrição”), cheiro,

homogeneidade, ausência de impurezas mecânicas. O sabor é verificado seletivamente e as formas de dosagem preparadas para crianças - tudo.

Uniformidade de pós, triturações homeopáticas, pomadas, pílulas,

supositórios são verificados antes de dividir a massa em doses de acordo com os requisitos da atual Farmacopeia Estadual. A verificação é realizada de forma seletiva em cada farmacêutico durante a jornada de trabalho, levando em consideração os tipos de formas farmacêuticas. Os resultados do controle organoléptico são registrados no jornal.

2.1.2. Controle físico

O controle físico consiste em verificar a massa ou volume total da forma farmacêutica, o número e a massa das doses individuais (no mínimo três doses),

incluídos nesta forma de dosagem.

Isso verifica:

Cada série de embalagens ou blanks intrafarmacêuticos na quantidade de pelo menos três embalagens;

Formas farmacêuticas fabricadas de acordo com prescrições individuais (exigências), seletivamente durante a jornada de trabalho, levando em consideração todos os tipos de formas farmacêuticas, mas não inferior a 3% do número de formas farmacêuticas fabricadas por dia;

Introdução

1.2 Erros na Análise Farmacêutica

1.3 Princípios gerais para testar a identidade de substâncias medicinais

1.4 Fontes e causas da má qualidade das substâncias medicinais

1.5 Requisitos gerais para testes de pureza

1.6 Métodos de análise farmacêutica e sua classificação

Capítulo 2. Métodos Físicos de Análise

2.1 Verificação de propriedades físicas ou medição de constantes físicas de substâncias medicamentosas

2.2 Ajustando o pH do meio

2.3 Determinação da claridade e turbidez das soluções

2.4 Estimativa de constantes químicas

Capítulo 3. Métodos Químicos de Análise

3.1 Características dos métodos químicos de análise

3.2 Método gravimétrico (peso)

3.3 Métodos titrimétricos (volumétricos)

3.4 Análise gasométrica

3.5 Análise elementar quantitativa

Capítulo 4. Métodos físicos e químicos de análise

4.1 Características dos métodos físico-químicos de análise

4.2 Métodos ópticos

4.3 Métodos de absorção

4.4 Métodos baseados na emissão de radiação

4.5 Métodos baseados no uso de um campo magnético

4.6 Métodos eletroquímicos

4.7 Métodos de separação

4.8 Métodos de análise térmica

capítulo 5

5.1 Controle biológico de qualidade de medicamentos

5.2 Controle microbiológico de medicamentos

Lista de literatura usada

Introdução

A análise farmacêutica é a ciência da caracterização química e medição de substâncias biologicamente ativas em todas as etapas de produção: desde o controle de matérias-primas até a avaliação da qualidade da substância medicinal resultante, o estudo de sua estabilidade, o estabelecimento de prazos de validade e a padronização da forma farmacêutica acabada. A análise farmacêutica possui características próprias que a distinguem de outros tipos de análise. Essas características residem no fato de que substâncias de várias naturezas químicas são submetidas à análise: compostos inorgânicos, organoelementos, radioativos, orgânicos, desde simples alifáticos até substâncias biologicamente ativas naturais complexas. A gama de concentrações de analitos é extremamente ampla. Os objetos da análise farmacêutica não são apenas substâncias medicinais individuais, mas também misturas contendo um número diferente de componentes. O número de medicamentos está aumentando a cada ano. Isso exige o desenvolvimento de novos métodos de análise.

Os métodos de análise farmacêutica precisam ser melhorados sistematicamente devido ao aumento contínuo dos requisitos para a qualidade dos medicamentos, e os requisitos tanto para o grau de pureza das substâncias medicinais quanto para o conteúdo quantitativo estão crescendo. Portanto, é necessário usar amplamente não apenas métodos químicos, mas também físicos e químicos mais sensíveis para avaliar a qualidade dos medicamentos.

Os requisitos para análises farmacêuticas são altos. Deve ser suficientemente específico e sensível, preciso em relação aos padrões estipulados pelo GF XI, VFS, FS e outras documentações científicas e técnicas, realizado em curtos períodos de tempo utilizando quantidades mínimas de medicamentos e reagentes testados.

A análise farmacêutica, dependendo das tarefas, inclui várias formas de controle de qualidade de medicamentos: análise farmacopeica, controle passo a passo da produção de medicamentos, análise de formas farmacêuticas individuais, análise expressa em farmácia e análise biofarmacêutica.

A análise farmacopeica é parte integrante da análise farmacêutica. É um conjunto de métodos para estudo de medicamentos e formas farmacêuticas estabelecidos na Farmacopeia Estadual ou outra documentação técnica e regulatória (VFS, FS). Com base nos resultados obtidos durante a análise farmacopeica, é feita uma conclusão sobre a conformidade do medicamento com os requisitos do Fundo Global ou outra documentação regulamentar e técnica. Em caso de desvio desses requisitos, o medicamento não pode ser usado.

A conclusão sobre a qualidade do medicamento só pode ser feita com base na análise da amostra (amostra). O procedimento para sua seleção é indicado em um artigo privado ou em um artigo geral do Global Fund XI (edição 2). A amostragem é realizada apenas a partir de selos não danificados e embalados de acordo com os requisitos das unidades de embalagem NTD. Ao mesmo tempo, os requisitos de medidas de precaução para trabalhar com drogas venenosas e narcóticas, bem como toxicidade, inflamabilidade, explosividade, higroscopicidade e outras propriedades das drogas, devem ser rigorosamente observadas. Para testar a conformidade com os requisitos da NTD, é realizada amostragem em vários estágios. O número de etapas é determinado pelo tipo de embalagem. Na última etapa (após o controle por aparência), é coletada uma amostra na quantidade necessária para quatro análises físicas e químicas completas (se a amostra for coletada para organizações de controle, então para seis análises).

Da embalagem "angro" são retiradas amostras pontuais, retiradas em quantidades iguais das camadas superior, média e inferior de cada unidade de embalagem. Após estabelecer a homogeneidade, todas essas amostras são misturadas. Drogas soltas e viscosas são tomadas com um amostrador feito de um material inerte. Os medicamentos líquidos são bem misturados antes da amostragem. Se isso for difícil de fazer, amostras pontuais são retiradas de diferentes camadas. A seleção de amostras de medicamentos acabados é realizada de acordo com os requisitos de artigos particulares ou instruções de controle aprovadas pelo Ministério da Saúde da Federação Russa.

A realização de uma análise farmacopeica permite estabelecer a autenticidade do medicamento, sua pureza, para determinar o conteúdo quantitativo da substância ou ingredientes farmacologicamente ativos que compõem a forma farmacêutica. Embora cada um desses estágios tenha um propósito específico, eles não podem ser vistos isoladamente. Eles estão interligados e se complementam. Por exemplo, ponto de fusão, solubilidade, pH de uma solução aquosa, etc. são critérios de autenticidade e pureza de uma substância medicinal.

Capítulo 1. Princípios Básicos de Análise Farmacêutica

1.1 Critérios de análise farmacêutica

Em várias etapas da análise farmacêutica, dependendo das tarefas definidas, critérios como seletividade, sensibilidade, precisão, tempo gasto na análise e a quantidade do medicamento analisado (forma farmacêutica) são importantes.

A seletividade do método é muito importante ao analisar misturas de substâncias, pois permite obter os valores reais de cada um dos componentes. Somente métodos seletivos de análise permitem determinar o conteúdo do componente principal na presença de produtos de decomposição e outras impurezas.

Os requisitos para a precisão e sensibilidade da análise farmacêutica dependem do objeto e propósito do estudo. Ao testar o grau de pureza do medicamento, são usados ​​métodos altamente sensíveis, permitindo definir o teor mínimo de impurezas.

Ao realizar o controle de produção passo a passo, bem como ao realizar análises expressas em uma farmácia, um papel importante é desempenhado pelo fator tempo gasto na análise. Para isso, são escolhidos métodos que permitem que a análise seja realizada nos menores intervalos de tempo e ao mesmo tempo com suficiente precisão.

Na determinação quantitativa de uma substância medicinal, é usado um método que se distingue pela seletividade e alta precisão. A sensibilidade do método é desprezada, dada a possibilidade de se realizar uma análise com uma grande amostra do fármaco.

Uma medida da sensibilidade de uma reação é o limite de detecção. Significa o menor teor em que a presença do determinado componente pode ser detectada por este método com um determinado nível de confiança. O termo "limite de detecção" foi introduzido em vez de um conceito como "mínimo descoberto", também é usado em vez do termo "sensibilidade". A sensibilidade das reações qualitativas é influenciada por fatores como os volumes das soluções dos componentes reagentes , concentrações de reagentes, pH do meio, temperatura, experiência de duração. Isso deve ser levado em consideração ao desenvolver métodos para análises farmacêuticas qualitativas. Para estabelecer a sensibilidade das reações, o índice de absorbância (específico ou molar) estabelecido pelo método espectrofotométrico é cada vez mais utilizado.Na análise química, a sensibilidade é definida pelo valor do limite de detecção de uma determinada reação.Métodos físico-químicos se distinguem pela análise de alta sensibilidade Os mais altamente sensíveis são os métodos radioquímicos e espectrais de massa, que permitem determinar 10 -8 - 10 -9% do analito, polarográfico e fluorimétrico 10 -6 -10 -9%, a sensibilidade dos métodos espectrofotométricos é 10 -3 -10 -6%, potenciométrico 10 -2%.

O termo "precisão da análise" inclui simultaneamente dois conceitos: reprodutibilidade e exatidão dos resultados obtidos. A reprodutibilidade caracteriza a dispersão dos resultados de uma análise em relação à média. A correção reflete a diferença entre o conteúdo real e o encontrado da substância. A precisão da análise para cada método é diferente e depende de muitos fatores: a calibração dos instrumentos de medição, a precisão da pesagem ou medição, a experiência do analista, etc. A precisão do resultado da análise não pode ser superior à precisão da medição menos precisa.

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Hoje, é bastante comum encontrar medicamentos de baixa qualidade e pílulas falsas que levam o consumidor a duvidar de sua eficácia. Existem certos métodos de análise de drogas que permitem determinar a composição da droga, suas características com a máxima precisão, e isso revelará o grau de influência da droga no corpo humano. Se você tiver certas reclamações sobre uma droga, sua análise química e opinião objetiva podem ser evidências em qualquer processo legal.

Quais métodos de análise de drogas são usados ​​em laboratórios?

Para estabelecer as características qualitativas e quantitativas de um medicamento em laboratórios especializados, os seguintes métodos são amplamente utilizados:

• Físicos e físico-químicos, que ajudam a determinar a temperatura de fusão e solidificação, densidade, composição e pureza das impurezas, encontram o teor de metais pesados.
• Química, determinando a presença de substâncias voláteis, água, nitrogênio, a solubilidade da substância medicinal, seu ácido, número de iodo, etc.
• Biológica, permitindo que você teste a substância quanto à esterilidade, pureza microbiana, o conteúdo de toxinas.

Os métodos de análise de medicamentos permitirão estabelecer a autenticidade da composição declarada pelo fabricante e determinar os menores desvios das normas e da tecnologia de produção. O laboratório da ANO "Center for Chemical Expertise" possui todo o equipamento necessário para um estudo preciso de qualquer tipo de medicamento. Especialistas altamente qualificados usam uma variedade de métodos para analisar medicamentos e fornecerão uma opinião especializada objetiva no menor tempo possível.

Os métodos para o estudo de substâncias medicinais são divididos em:

1. físico,

2. química,

3. físico e químico,

4. biológico.

Métodos físicos de análise envolve o estudo das propriedades físicas de uma substância sem recorrer a reações químicas. Estes incluem: determinação da solubilidade, transparência ou grau de turbidez, cor; determinação de densidade (para substâncias líquidas), umidade, ponto de fusão, ponto de solidificação, ponto de ebulição.

Métodos de pesquisa química baseado em reações químicas. Estes incluem: determinação do teor de cinzas, reação do meio ambiente (pH), indicadores numéricos característicos de óleos e gorduras (número de acidez, número de iodo, número de saponificação, etc.). Para fins de identificação de substâncias medicinais, são usadas apenas reações acompanhadas por um efeito visual externo, por exemplo, uma mudança na cor da solução, evolução de gases, precipitação ou dissolução de precipitados, etc. Os métodos de pesquisa química também incluem os métodos de peso e volume de análise quantitativa adotados em química analítica (método de neutralização, precipitação, métodos redox, etc.). Nos últimos anos, a análise farmacêutica incluiu métodos de pesquisa química como titulação em meios não aquosos, complexometria. A análise qualitativa e quantitativa de substâncias medicinais orgânicas, como regra, é realizada pela natureza dos grupos funcionais em suas moléculas.

Usando métodos físicos e químicos estudar os fenômenos físicos que ocorrem como resultado de reações químicas. Por exemplo, no método colorimétrico, a intensidade da cor é medida dependendo da concentração de uma substância, na análise condutométrica, na medição da condutividade elétrica das soluções, etc.

Os métodos físicos e químicos incluem: óptico (refratometria, polarimetria, métodos de análise de emissão e fluorescente, fotometria, incluindo fotocolorimetria e espectrofotometria, nefelometria, turbodimetria), eletroquímico (métodos potenciométricos e polarográficos), métodos cromatográficos.

biológico este é um estudo animal (rãs, pombos, gatos). Definido em unidades. Sujeito a: MPS contendo glicosídeos cardíacos, medicamentos contendo hormônios, enzimas, vitaminas, antibióticos.

O registro de medicamentos extemporâneos, VAZ, VAF é realizado de acordo com a ordem do Ministério da Saúde da Federação Russa nº 376 e diretrizes em um único projeto.

Os rótulos para o design de medicamentos preparados individualmente e na ordem de preparação e embalagem intrafarmácia, dependendo do método de uso, são divididos em:

ü rótulos de medicamentos de uso interno com a inscrição “Interno”, “Interno para crianças”;

ü rótulos de medicamentos para uso externo com a inscrição "Externo";

ü rótulos de medicamentos para administração parenteral com a inscrição "Para injeção";

ü rótulos de medicamentos para os olhos com a inscrição "Colírio", "Pomada para os olhos".

Em todos os rótulos de design de medicamentos, elaborados individualmente e por ordem de preparo e embalagem na farmácia, devem ser impressos de forma tipográfica os rótulos de advertência correspondentes a cada forma farmacêutica:

ü para poções - "manter em local fresco e escuro", "agitar antes de usar";

ü para pomadas, pomadas oculares e colírios - "manter em local fresco e escuro";

ü para gotas de uso interno - "manter em local protegido da luz";

ü para injeções - "estéril".

Todas as etiquetas devem conter o aviso "Manter fora do alcance das crianças".

A forma de dosagem é indicada à mão.

Todos os rótulos para design de medicamentos preparados por ordem de aquisição e embalagem na farmácia devem ter as seguintes designações:

ü emblema (tigela com cobra);

ü localização da instituição farmácia (empresa);

ü nome da instituição farmacêutica (empresa);

ü forma de aplicação (interna, externa, para injeção) ou forma farmacêutica (pomada, colírio, colírio, etc.);

data de preparação...;

ü bom para...;

ü série...;

ü Mantenha longe das crianças.

O texto dos rótulos das farmácias destinados ao design de medicamentos preparados individualmente, bem como o método de aplicação, devem ser impressos em russo ou no idioma local.

Recomenda-se que o texto dos rótulos das farmácias destinados ao desenho dos medicamentos preparados na ordem de preparo e embalagem na farmácia, bem como seus nomes e etiquetas de advertência necessárias, sejam impressos de forma tipográfica.

As etiquetas de advertência afixadas nos medicamentos têm o seguinte texto e cores de sinalização:

ü "agite antes de usar" - fonte verde sobre fundo branco;

ü "manter em local protegido da luz" - fonte branca sobre fundo azul;

ü "mantenha em local fresco" - fonte branca sobre fundo azul;

ü "infantil" - fonte branca sobre fundo verde;

ü "para recém-nascidos" - fonte branca sobre fundo verde;

ü "manuseie com cuidado" - fonte vermelha sobre fundo branco;

ü "coração" - fonte branca sobre fundo laranja;

ü "Mantenha longe do fogo" - fonte branca sobre fundo vermelho.

Substâncias particularmente tóxicas (<...>, cianeto e oxicianeto de mercúrio) são emitidos com uma etiqueta de advertência preta com o nome da droga venenosa em russo (ou local) em fonte branca com a imagem de ossos cruzados e uma caveira e a inscrição "veneno" e "manuseie com cuidado" de acordo com a ordem atual.

O registro de medicamentos elaborados em farmácias (empresas) de diversas formas de propriedade, de acordo com as presentes Normas Uniformes para Registro de Medicamentos, contribui para melhorar a cultura de fornecimento de medicamentos à população, fortalecendo o controle sobre os prazos de validade dos medicamentos preparados e seu preço, chamando a atenção para eles a fim de eliminar possíveis erros em seu uso.

Determinação de tarifas

O pagamento inclui:

1. O custo dos medicamentos

2. Custo de materiais auxiliares

3. Custo dos pratos

4. Custos

As tarifas são aprovadas por ordem da farmácia.

Os dados iniciais para determinar os custos de produção são os dados contábeis e de relatórios da farmácia do mês anterior.

O número de unidades de produção condicional reflete a intensidade total de mão de obra de fabricação de uma unidade de um medicamento e dispositivos médicos.

Para uma unidade de produção, o trabalho realizado em 10 minutos é aceito condicionalmente.

Para uma unidade de produção de formas farmacêuticas estéreis e líquidas, pomadas, aceita-se um medicamento, totalmente preparado de acordo com os documentos vigentes e destinado à dispensação.

As formas de dosagem estéreis incluem soluções injetáveis, soluções de infusão, soluções de irrigação oftálmica, soluções neonatais e óleos.

Para ZhLF incluem soluções e gotas para uso interno e uso externo, óleos, água purificada.

Pomadas incluem pastas, linimentos, emplastros líquidos, suspensões, emulsões.

Para uma unidade de pós e supositórios, uma forma farmacêutica com embalagem para 10 doses é convencionalmente aceita.

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