Almaty, 2015

1. O conceito de "tecnologia farmacêutica" e suas principais tarefas

2. Breves informações históricas sobre o desenvolvimento da produção industrial de medicamentos

3. Documentação normativa e técnica na produção industrial de medicamentos

4. Produção industrial de medicamentos

5. Importância da tecnologia de medicamentos farmacêuticos

QUESTÕES GERAIS DA TECNOLOGIA DE DROGAS PARA PRODUÇÃO INDUSTRIAL

1.1. O conceito de "tecnologia farmacêutica" e suas principais tarefas

Tecnologia - um conjunto de métodos para processar, preparar, alterar o estado, propriedades, forma de matérias-primas, materiais ou produtos semi-acabados, realizados no processo de fabricação de produtos.

A tecnologia como uma ciência de formas e métodos de processamento de matérias-primas surgiu em conexão com o desenvolvimento da indústria de máquinas em grande escala em final do século 18 e, tendo se formado, rapidamente passou de aplicada a uma vasta ciência fundamental.

O desenvolvimento da tecnologia está constantemente sob a poderosa influência das instituições econômicas e ideológicas da sociedade. Por sua vez, o impacto social da tecnologia na sociedade passa, em primeiro lugar, pelo aumento da produtividade do trabalho, pela especialização dos meios de trabalho, que servem de base técnica à sua divisão, e, finalmente, pela substituição de funções do trabalho humano por meios técnicos. O impacto social da tecnologia na sociedade pode ser facilmente visto na transição do trabalho manual para o trabalho mecanizado e depois para a complexa automação da produção, mas, mudando as condições de trabalho e de vida, também afeta a visão de mundo de uma pessoa, sua psicologia e pensamento.

Todas as esferas da vida da sociedade estão se desenvolvendo de forma complexa, levando em conta fatores sociais, econômicos e técnicos. Somente aquelas soluções tecnológicas são ótimas, que contribuem para a satisfação mais completa das necessidades materiais e espirituais das pessoas.

Todos os itens acima se aplicam totalmente à tecnologia de produtos químicos, alimentícios e farmacêuticos.

O conceito moderno de "tecnologia" inclui um conjunto de técnicas e métodos de obtenção, processamento ou processamento de matérias-primas, materiais, produtos semi-acabados, produtos realizados para obter produtos farmacêuticos acabados. Note-se que o conceito de "tecnologia" inclui as operações de extração, processamento, dosagem (embalagem), transporte, armazenamento e armazenamento de matérias-primas e produtos acabados (uma vez que são parte integrante do processo de produção), bem como como controle tecnológico e padronização da produção com base científica na forma de regulamentos tecnológicos, métodos, regras, cronogramas, etc.

As principais tarefas da tecnologia farmacêutica:

-desenvolvimento de fundamentos tecnológicos e métodos de produção
novas substâncias e preparações medicinais;

-melhoria dos medicamentos existentes;

-busca, estudo e uso na produção de medicamentos
novos excipientes;

Estudo de estabilidade e estabelecimento de prazos de validade de medicamentos, preparações, produtos semi-acabados e outros produtos;

Estudar a eficiência do processo tecnológico, cujos principais indicadores são: o consumo específico de matérias-primas, os custos de energia e mão-de-obra por unidade de produção e a qualidade do produto acabado; a intensidade do processo; custo de produção.

A tarefa da tecnologia farmacêutica como ciência é identificar regularidades físicas, químicas, mecânicas e outras, bem como os processos econômicos mais eficazes para utilizá-los na produção de medicamentos.

A importância da tecnologia farmacêutica de medicamentos na área da saúde é extremamente alta, pois na assistência médica aos pacientes em 90% dos casos, os especialistas desse serviço utilizam medicamentos. Enfatizando a importância da farmacoterapia, I. P. Pavlov observou que o medicamento é uma ferramenta universal do médico, e nenhuma intervenção, seja cirúrgica, obstétrica ou outra, é completa sem o uso de medicamentos.

1.2. Breves informações históricas sobre o desenvolvimento da produção industrial de medicamentos

As primeiras informações sobre a preparação de medicamentos foram mencionadas em vários monumentos culturais de povos antigos (egípcios, chineses, indianos) que chegaram até nossos tempos.

Sob o sistema comunal primitivo, os medicamentos eram usados ​​na forma em que eram encontrados na natureza - principalmente plantas e substâncias de origem mineral ou animal. A preparação de medicamentos consistia principalmente em triturar, peneirar ou misturar substâncias.

Durante o período do sistema escravista, surgiram formas farmacêuticas e ganhou experiência no uso de medicamentos para diversas doenças.

Apesar das ferramentas primitivas de produção, a farmácia alcançou um desenvolvimento significativo no Egito, China, Índia. A tecnologia farmacêutica grega era superior à do Egito. Por exemplo, os gregos usavam a destilação da água para purificá-la.

Todos os envolvidos na preparação de medicamentos tinham estoques de matérias-primas que eram armazenados em uma sala separada. Do nome "apotece" (despensa, celeiro) surgiu o nome moderno "farmácia".

A preparação de medicamentos na Roma antiga atingiu um desenvolvimento significativo. O famoso médico e farmacêutico da época, Cláudio Galeno (131-201 d.C.), sistematizou os métodos de preparação de medicamentos conhecidos na época. Descreveu a produção de pós, pílulas, bolus, sabonetes, unguentos, emplastros, emplastros de mostarda, coleções, infusões, decocções, soluções, poções, sucos vegetais, óleos vegetais gordurosos, vinhos, lubrificantes, ácido acético vegetal, loções, cataplasmas. Galeno tinha sua própria farmácia com laboratório, oficina ou fábrica, ou seja, uma sala em que eram feitas várias formas farmacêuticas, além de cosméticos em grande quantidade - pós dentais, produtos capilares, etc. Os medicamentos descritos por Galeno e outros semelhantes a eles, propostos posteriormente, no século XVI. chamado de "galênico". Este nome sobreviveu até os dias atuais.

No Oriente, o notável filósofo, médico e farmacêutico tadjique Avicena (Abu Ali Ibn Sina, por volta de 980-1037), autor da obra "O Cânone da Ciência Médica", composta por cinco livros, tornou-se amplamente conhecido. Dois deles são dedicados à farmacologia, na qual ele descreveu muitos medicamentos e prescrições de formas farmacêuticas aprimoradas por ele. As obras de Avicena serviram de guia para médicos e farmacêuticos durante vários séculos.

Na era do feudalismo, a alquimia teve um impacto significativo no desenvolvimento da farmácia. Os alquimistas descobriram novas substâncias, melhoraram as operações tecnológicas, como destilação, filtração e cristalização.

Mudanças significativas foram feitas na nomenclatura dos medicamentos e métodos de sua preparação pela iatroquímica, ou química medicinal, cujo fundador e adepto foi Theophrastus Paracelsus Hohenheim (1493-1541). Ele e seus seguidores desenvolveram a doutrina das dosagens de drogas, propuseram equipamentos para sua preparação, introduziram muitas preparações químicas e extratos de materiais vegetais na prática médica.

Na Rússia Antiga, o desenvolvimento da medicina tradicional ocorreu de maneira original. Os medicamentos obtidos a partir de matérias-primas de origem vegetal ou animal eram utilizados crus ou submetidos a processamento primitivo. As profissões de médico e farmacêutico não eram diferenciadas. Então, o vendedor de remédios sempre dava orientação médica, e o médico sempre trazia remédios com ele. Ambos eram chamados de "curandeiros".

Em Kievan Rus, os "curandeiros" não exigiam conhecimentos especiais. Qualquer um poderia lidar com o tratamento e venda de drogas

humano. Os "curandeiros" também estavam envolvidos no processamento de matérias-primas medicinais e na preparação de medicamentos complexos. As ferramentas de produção e métodos de trabalho eram artesanato primitivo e de pequena escala.

Gradualmente, medicamentos como “poções”, “poções de cura”, “água”, “bebidas”, “mazun” (pomadas), “pólvoras” (pós), etc., aparecem na medicina popular. sucos, infusões, decocções e águas perfumadas já estão sendo preparados. Um pouco mais tarde, aparecem formas de dosagem como adesivos, ervilhas (comprimidos), levashi (bolos achatados). Eles foram preparados em lojas de mosquitos, ervas e verduras, que foram o protótipo das futuras farmácias.

Sob Ivan, o Terrível, foi criada a Câmara do Boticário, que em 1631 foi transformada em Ordem do Boticário, e em 1654 foi aberta a primeira escola para a formação de médicos. Em 1681, foi organizada a "Farmácia Real", adquirindo matérias-primas na fila verde e servindo apenas a família real e a corte. No final do século XVI. em Moscou, várias outras farmácias foram abertas com laboratórios para a fabricação de ervas e outros medicamentos.

No século 19 a tecnologia de medicamentos na Rússia continuou a se desenvolver. Nessa época, métodos para fazer extratos de materiais vegetais estavam sendo desenvolvidos, métodos para preparar emulsões, supositórios, pílulas e outras formas de dosagem estavam sendo aprimorados. Equipamentos mais avançados surgiram: instrumentos de pesagem, máquina para fazer pílulas e supositórios, prensas de comprimidos, coadores, esterilizadores, etc. No final do século XIX. começou a preparar formas de dosagem para injeção.

Após a revolução de 1917, todas as farmácias e laboratórios a eles vinculados, bem como as fábricas galênicas, foram nacionalizadas. Pequenas fábricas de medicamentos foram fechadas, enquanto as grandes foram reconstruídas e reformadas. Tudo o que foi feito possibilitou a mecanização e automatização das empresas químicas e farmacêuticas.

Perspectivas para o desenvolvimento da tecnologia farmacêutica

As perspectivas para o desenvolvimento da tecnologia farmacêutica estão intimamente relacionadas ao impacto do progresso científico e tecnológico. Com base nas últimas descobertas científicas, estão sendo criados processos tecnológicos fundamentalmente novos, mais avançados e produtivos que aumentam drasticamente a produtividade do trabalho e melhoram a qualidade dos produtos acabados. As tecnologias têm um impacto significativo no desempenho econômico futuro da produção, exigem o desenvolvimento de processos de baixa operação, economia de recursos e sem desperdício, sua automação, mecanização máxima e informatização.

Para prever e otimizar processos tecnológicos, o planejamento matemático de um experimento é usado com sucesso, o que se tornou firmemente estabelecido na ciência e na prática tecnológica. Este método permite obter modelos matemáticos que relacionam o parâmetro de otimização com os fatores que o influenciam, e permite identificar seus modos tecnológicos ótimos sem um longo processo.

Assim, a tecnologia recebeu métodos modernos para encontrar resultados finais ótimos com o menor custo, o que é um exemplo de como a ciência se transforma em força produtiva direta.

Como resultado do aumento do papel e das capacidades da tecnologia, o tempo desde o surgimento de uma ideia, os primeiros resultados da pesquisa científica até sua implementação na produção industrial é incomumente encurtado.

O desenvolvimento da tecnologia farmacêutica é determinado pelas exigências da farmacoterapia moderna, o que sugere fortemente a criação de tais medicamentos que sejam mais eficazes do ponto de vista terapêutico com um teor mínimo da substância medicamentosa e não tenham efeitos colaterais. A solução de problemas é baseada nas disposições e princípios da biofarmácia, com base na seleção ótima da composição e tipo de forma farmacêutica e no uso de processos tecnológicos ótimos. Isso explica a disseminação e o aprofundamento da pesquisa biofarmacêutica em muitos países.

No entanto, o estudo dos aspectos biofarmacêuticos da obtenção e prescrição de medicamentos, o estudo do “destino” dos medicamentos no organismo é apenas o primeiro passo da tarefa formulada acima. Maiores esforços devem ser direcionados para a implementação das informações obtidas no processo de produção e uso de medicamentos, a fim de eliminar suas deficiências: curto prazo de validade; fluxo desigual de drogas no foco patológico; falta de ação eleitoral; falta de estabilidade etc.

Os problemas prioritários da tecnologia farmacêutica incluem o aumento da solubilidade de substâncias pouco solúveis em água e lipídios; aumentar a estabilidade de sistemas de drogas homogêneos e heterogêneos; prolongamento do tempo de ação dos medicamentos; criação de medicamentos direcionados com propriedades farmacocinéticas especificadas.

Aqui é apropriado notar a necessidade de estudar e usar na tecnologia farmacêutica as últimas conquistas da química coloidal e da tecnologia química: novos métodos de dispersão, avanços na mecânica física e química, química coloidal e química de polímeros, o uso de compostos não estequiométricos , microencapsulação, novos métodos de secagem, extração e muito mais.

É bastante óbvio que a solução destas e outras questões da tecnologia farmacêutica exigirá o desenvolvimento de novos métodos para a produção e análise da eficácia dos medicamentos, a utilização de novos critérios para a sua avaliação, bem como o estudo das possibilidades de implementar os resultados obtidos na prática de farmácia e medicina.

Novos resumos:

INTRODUÇÃO

As perspectivas para o desenvolvimento da tecnologia farmacêutica estão intimamente ligadas à influência do progresso científico e tecnológico. Com base nas últimas descobertas científicas, estão sendo criados processos tecnológicos fundamentalmente novos, mais avançados e produtivos que aumentam drasticamente a produtividade do trabalho e melhoram a qualidade dos produtos acabados.

A tecnologia tem um impacto significativo no desempenho econômico futuro da produção, requer o desenvolvimento de processos de baixa operação, economia de recursos e sem desperdício, sua máxima mecanização, automação e informatização.

Para prever e otimizar processos tecnológicos, o planejamento matemático de um experimento é usado com sucesso, o que se tornou firmemente estabelecido na ciência e na prática tecnológica. Este método permite obter modelos matemáticos que relacionam o parâmetro de otimização com os fatores que o influenciam, e permite identificar seus modos tecnológicos ótimos sem um longo processo.

Assim, as tecnologias receberam novos métodos modernos para determinar resultados finais ótimos com o menor custo, o que é um exemplo claro de como a ciência se transforma em uma força produtiva direta.

Como resultado do aumento do papel e das possibilidades da tecnologia, o tempo desde o surgimento de uma ideia, dos primeiros resultados da pesquisa científica até sua implementação na produção industrial é incomumente encurtado.

As perspectivas para o desenvolvimento da tecnologia farmacêutica são determinadas pelas exigências da farmacoterapia moderna, que envolve a criação dos medicamentos mais eficazes do ponto de vista terapêutico, contendo um mínimo de substâncias medicinais que não apresentam efeitos colaterais. A solução para este problema baseia-se nas disposições e princípios da biofarmácia, com base na seleção ótima da composição e tipo de forma farmacêutica e no uso de processos tecnológicos ótimos. Isso explica a disseminação e o aprofundamento da pesquisa biofarmacêutica em muitos países.

Ao mesmo tempo, o estudo dos aspectos biofarmacêuticos da obtenção e prescrição de medicamentos, o estudo do "destino" dos medicamentos no organismo é apenas a primeira etapa na resolução do problema formulado acima. Maiores esforços devem ser direcionados para a implementação das informações obtidas no processo de produção e uso de medicamentos, a fim de eliminar deficiências como curta duração de ação; fluxo desigual de substâncias medicinais no foco patológico; falta de ação eleitoral; falta de estabilidade etc.

Apenas esses medicamentos podem ser considerados racionais, que fornecem biodisponibilidade ideal de substâncias ativas. Portanto, os medicamentos modernos também podem incluir os tradicionais, por exemplo, comprimidos, pomadas, supositórios, etc., se fornecerem farmacoterapia racional.

As tarefas prioritárias da tecnologia farmacêutica devem incluir o aumento da solubilidade de substâncias medicinais pouco solúveis em água e lipídios; aumentar a estabilidade de sistemas de drogas homogêneos e heterogêneos; prolongamento do tempo de ação dos medicamentos; criação de medicamentos direcionados com propriedades farmacológicas desejadas.

Melhorar a controlabilidade e direção de ação de substâncias biologicamente ativas é a principal direção no desenvolvimento da tecnologia farmacêutica. Os sistemas de medicamentos desenvolvidos com liberação controlada de substâncias ativas permitem alcançar rapidamente um efeito terapêutico, mantendo um nível constante de sua concentração terapêutica no plasma sanguíneo por um longo tempo. Como a prática tem mostrado, o uso de tais sistemas de drogas permite reduzir a dose do curso, eliminar o efeito irritante e a overdose de drogas e reduzir a frequência dos efeitos colaterais.

De particular interesse são os chamados sistemas terapêuticos para uso oral e transdérmico (ver Capítulo 9), cuja gama está se expandindo a cada ano em muitos países.

Os mais promissores no campo da farmacoterapia moderna são os sistemas terapêuticos com entrega direcionada de medicamentos a órgãos, tecidos ou células. A entrega direcionada pode reduzir significativamente a toxicidade dos medicamentos e salvá-los. Cerca de 90% das substâncias medicinais utilizadas hoje não atingem a meta, o que indica a relevância desta área na tecnologia farmacêutica.

Os sistemas terapêuticos com administração direcionada de substâncias medicinais são geralmente divididos em três grupos:

· os carreadores de medicamentos de primeira geração (microcápsulas, microesferas) destinam-se à administração intravascular próximo a um órgão ou tecido específico;

· carreadores de drogas de segunda geração (nanocápsulas, lipossomas) com menos de 1 µm de tamanho são combinados em um grupo denominado carreadores coloidais. Estão distribuídos principalmente no baço e fígado - tecidos ricos em células.

· Sistema reticuloendotelial Komi. Foram desenvolvidos métodos para obtenção de nanocápsulas com fenobarbital, diazepam, prednisolona, ​​insulina, prostaglandinas; nanoesferas com citostáticos, corticosteróides; lipossomas estão sendo estudados para a entrega de enzimas, substâncias quelantes e quimioterápicas, anti-inflamatórias, antivirais e proteicas (insulina);

· portadores de drogas de terceira geração (anticorpos, glicoproteínas) abrem novas possibilidades para fornecer um alto nível de ação seletiva e entrega direcionada.

Para o transporte e entrega local de substâncias medicinais ao órgão alvo, podem ser usados ​​sistemas controlados magneticamente. Ao criar um depósito de drogas no órgão, eles podem prolongar sua ação.

1. Criação, estudo pré-clínico e teste pré-clínico de medicamentos.

A principal fonte de obtenção de medicamentos a partir de matérias-primas vegetais, animais e minerais, que existe desde a antiguidade, em meados do século XIX é substituída por substâncias medicinais obtidas por síntese química, que existe até hoje. No início do século 20, um método de obtenção de substâncias na forma de soros antitóxicos, antimicrobianos e vacinas preventivas tornou-se difundido. Na década de 1940, a tecnologia de antibióticos e sulfonamidas foi desenvolvida. Os anos 70 foram marcados pelo desenvolvimento da biotecnologia, que, em rápido desenvolvimento, passou agora para a vanguarda do progresso científico e tecnológico.

Nos últimos 20 anos, as possibilidades e a eficácia da terapia medicamentosa expandiram-se significativamente, o que se deve à criação e introdução na prática médica de um grande número de novos medicamentos e, em primeiro lugar, de medicamentos altamente eficazes como antibióticos de nova geração e sulfonamidas, além de psicotrópicos, hipotensores, antidiabéticos e etc. A nomenclatura dos medicamentos utilizados na prática médica foi atualizada em 60-80% e inclui mais de 40 mil itens de formulações individuais e combinadas. Isso foi facilitado principalmente pelos sucessos fundamentais das ciências químicas, farmacêuticas, biomédicas e outras relacionadas, que garantiram o maior desenvolvimento da indústria farmacêutica.

1 .1. Formas de pesquisar e desenvolver novos medicamentos (medicamentos)

A criação de novas substâncias e preparações medicinais é um processo muito trabalhoso e caro, no qual participam representantes de várias profissões: químicos, farmacêuticos, farmacologistas, toxicologistas, clínicos, biólogos, etc. Nem sempre esses esforços conjuntos de especialistas terminam com sucesso. Assim, de 7 mil compostos sintetizados, apenas um se torna uma droga.

Para buscar novas substâncias medicinais sintéticas ou substâncias de materiais de plantas medicinais, teorias estáveis ​​ainda não foram desenvolvidas.

O cânone geralmente aceito de uma busca direcionada por drogas sintetizadas é o estabelecimento de relações entre ação farmacológica e estrutura, levando em consideração suas propriedades físico-químicas. Atualmente, a busca por novos medicamentos (de acordo com A.N. Kudrin) é realizada nas seguintes áreas.

O estudo empírico de substâncias biologicamente ativas baseia-se na ideia de que muitas substâncias possuem uma certa atividade farmacológica. Este estudo baseia-se no método de "tentativa e erro", com o qual o farmacologista determina se as substâncias obtidas pertencem a um ou outro grupo farmacoterapêutico. Então, entre eles, as substâncias mais ativas são selecionadas e o grau de sua atividade específica e toxicidade é estabelecido em comparação com os medicamentos existentes - análogos em ação. Essa maneira de selecionar substâncias farmacologicamente ativas é chamada de triagem. Este é um método muito caro e demorado, pois é preciso lidar com um grande número de diferentes substâncias biologicamente ativas.

O âmbito dos estudos primários da substância em estudo depende da sua natureza. Se for um derivado de uma série conhecida de compostos, então, via de regra, eles são limitados apenas a um estudo comparativo de sua ação específica. Se a substância for original, é planejado um estudo abrangente proposital. Tal composto é considerado como uma substância medicinal potencial. Já em fase inicial de planejamento, a pesquisa inclui o estudo das propriedades químicas e físicas, o desenvolvimento de métodos para padronização e controle de qualidade. Estudos experimentais subsequentes devem ser realizados apenas com lotes de uma substância obtida por meio de uma tecnologia que forneça suas características qualitativas e quantitativas padrão.

A modificação das estruturas dos medicamentos existentes é uma direção muito comum. Os químicos substituem um radical em um composto existente por outro, por exemplo, metil etil, propil e outros radicais alquil com um peso molecular mais alto ou, inversamente, introduzem novos elementos químicos na molécula original, em particular halogênios, grupos nitro, ou produzem outras modificações estruturais básicas. Este caminho permite alterar a estrutura da molécula da substância, o que leva a uma mudança em sua atividade, uma diminuição nas propriedades negativas e na toxicidade e dá uma direção completamente nova ao efeito terapêutico.

Com o desenvolvimento da ciência, tornou-se bastante óbvio que a busca ótima de novos medicamentos deve ser baseada na identificação de substâncias biologicamente ativas envolvidas nos processos vitais, na revelação de processos fisiopatológicos e patoquímicos subjacentes à patogênese de várias doenças, bem como no estudo aprofundado dos mecanismos do efeito farmacológico. As abordagens dos estudos de triagem não devem se basear no método de observações aleatórias, mas na síntese direcionada de substâncias com propriedades melhoradas e atividade esperada.

A síntese direcionada de substâncias medicinais significa a busca de substâncias com propriedades farmacológicas predeterminadas. A síntese de novas estruturas com a atividade esperada é mais frequentemente realizada na classe de compostos químicos onde já foram encontradas substâncias que possuem certa direção de ação no aspecto necessário ao pesquisador. A síntese proposital de substâncias é mais difícil de realizar em novas classes químicas de compostos devido à falta das informações iniciais necessárias sobre a relação entre a atividade farmacológica e a estrutura da substância. Além disso, vários radicais são introduzidos na substância básica selecionada. É muito importante obter uma substância que seja solúvel em água e gorduras para que possa ser absorvida pelo sangue, passar através das barreiras hemato-tecidos para os órgãos e depois entrar em contato com as membranas celulares ou penetrar através delas nos a célula e se combinam com biomoléculas. são apresentados os radicais mais comuns em substâncias medicinais e sua afinidade por água e lipídios. Com a ajuda desses radicais e similares, é possível aumentar a atividade terapêutica das substâncias lipotrópicas. Por exemplo, a introdução de flúor na molécula de drogas psicotrópicas da série fenotiazina e na molécula de hormônios glicocorticóides aumenta significativamente sua atividade. A busca de novas substâncias biologicamente ativas dá resultados satisfatórios na síntese de antagonistas daquelas substâncias que estão envolvidas na vida do corpo (mediadores, vitaminas, hormônios) ou são participantes indispensáveis ​​em processos bioquímicos (substratos enzimáticos, coenzimas, etc.) .

Na síntese de novas substâncias medicinais, sua atividade farmacológica é determinada não apenas pelo tamanho e forma da molécula, mas também em grande parte por fatores estéricos que afetam a posição das moléculas no espaço. Por exemplo, a transamina (tranilcipromina) tem um efeito antidepressivo.

com efeito estimulante. Seu isômero geométrico, cis-amina, mantém seu efeito antidepressivo, mas com tudo isso, seu efeito estimulante desaparece e surge um componente de ação tranquilizante oposto, muito valioso em termos práticos.

Os isômeros podem alterar não apenas a atividade farmacológica, mas também a toxicidade. A toxicidade da cis-amina em termos de LDso (em camundongos) é 6 vezes menor que a da trans-amina, portanto, na síntese direcionada de um novo fármaco, torna-se necessário estudar seus isômeros.

A triagem aleatória permite obter fundamentalmente novas substâncias sintéticas ou naturais com base em um estudo de triagem em animais usando um conjunto de testes para estudar a eficácia e a segurança de novos compostos. Recentemente, com a ajuda deste complexo estudo de triagem, uma droga antidepressiva psicotrópica - pirazidol, uma droga antiviral - arbidol, etc. foi introduzida na prática médica.

A importância na prática médica de substâncias medicinais derivadas de materiais vegetais, que apresentam uma série de vantagens em relação às substâncias sintéticas (ação mais suave, muitas vezes prolongada); geralmente não causam complicações alérgicas.

Ressalta-se que a busca por substâncias medicinais originais nem sempre é economicamente lucrativa, principalmente para países subdesenvolvidos, pois exige altos custos para levá-las à produção, e o alto custo dos medicamentos feitos com base nessas substâncias as torna inacessíveis ao o consumidor. Portanto, muitas empresas farmacêuticas usam substâncias importadas para criar medicamentos, que são bem comportados.

comprovada na prática médica e cujo tempo de proteção de patente tenha expirado. Esses medicamentos são chamados de genéricos (genéricos). Um exemplo de tal abordagem pode ser a produção de septrim (empresa inglesa "Welcome") e biseptol (empresa polonesa "Polfa") à base de sulfametoxazol (0,4 g) e trimetoprima (0,08 g). Essa maneira de criar medicamentos permite saturar rapidamente o mercado com eles, reduzir significativamente os custos econômicos de sua criação, melhorando a qualidade devido a uma seleção mais otimizada de excipientes e métodos tecnológicos.

Deve-se notar que o custo de medicamentos genéricos às vezes chega a 20-60% do custo de medicamentos similares importados.

Identificação de novas propriedades em medicamentos já utilizados na clínica, através do monitoramento cuidadoso de seus efeitos em diversos sistemas do corpo. Assim, foi estabelecida a propriedade hipotensora dos p-bloqueadores, a atividade antitrombótica do ácido acetilsalicílico.

A compilação de composições de preparações combinadas é uma das formas de busca de novos medicamentos. Os princípios com base nos quais esses medicamentos são criados podem ser diferentes.

Na maioria das vezes, as preparações combinadas incluem substâncias medicinais que têm um efeito adequado sobre a causa da doença e os principais vínculos na patogênese da doença. Em uma preparação combinada, as substâncias medicinais são geralmente incluídas em pequenas ou médias doses, quando há fenômenos de sinergia entre elas – mútuo aprimoramento de ação na forma de potencialização ou soma. Os medicamentos combinados são interessantes porque os princípios de sinergia, com base nos quais são criados, permitem obter um efeito terapêutico na ausência ou no mínimo de efeitos negativos. Além disso, a introdução de pequenas doses de substâncias medicinais não viola os mecanismos naturais de proteção ou compensação que se desenvolvem no corpo em resposta à doença. É desejável adicionar substâncias medicinais que estimulam as defesas do corpo aos meios que suprimem as ligações individuais da patologia.

Os medicamentos combinados que regulam a atividade do sistema nervoso central devem incluir substâncias que, respectivamente, afetam a atividade dos órgãos executivos - coração, vasos sanguíneos, rins, etc.

Os medicamentos antimicrobianos combinados são compostos por esses ingredientes, cada um dos quais danifica diferentes sistemas de reprodução e suporte de vida dos micróbios.

As preparações combinadas muitas vezes incluem ingredientes adicionais que aumentam (expandem) a eficácia da substância principal ou eliminam seu efeito negativo. Assim, a preparação combinada "Solpadadein R", contendo paracetamol e codeína, proporciona um efeito analgésico mais pronunciado em comparação com as substâncias usadas, tomadas separadamente, pois os impulsos da dor "se sobrepõem" da periferia ao centro e vice-versa ( a codeína tem um efeito central e o paracetamol, juntamente com este, um efeito periférico). Além disso, esta combinação de duas substâncias permite reduzir a dose, mantendo a duração e a eficácia da ação.

Para a prevenção e tratamento de muitas doenças, bem como para aumentar a resistência do corpo a infecções e em muitos outros casos, são usadas preparações multivitamínicas, muitas vezes contendo oligoelementos. Suas composições são formadas levando em consideração o objetivo: multivitamínicos de uso geral ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tabs", "Oligovit", "Supra-din", "Unicap Yu" e outros); para a prevenção de doenças dos sistemas nervoso e cardiovascular ("Biovital", "Multivitamins Plus", "Jelly Royal"); para a prevenção de cáries ("Wee-Daylin F", "Wee-Daylin F-ADS com ferro", "Vitaftor"); para a prevenção do câncer ("antioxidante infantil", "Suprantioksidant", "Triovit"); para uso durante a gravidez (Gravinova, Materna, Polivit nova Vita, Pregnavit). Possuem diferentes formas farmacêuticas (comprimidos, comprimidos efervescentes, drageias, xaropes, gotas, cápsulas, soluções, etc.), diferentes regimes de dosagem e condições de uso.

Uma ampla gama de formulações de vitaminas combinadas permite a seleção individual de medicamentos para cada caso específico.

1.2.Estudo experimental e ensaios clínicos de medicamentos.

A implementação da exigência rigorosa da farmacoterapia moderna - a dose mínima do medicamento para garantir o efeito terapêutico ideal sem efeitos colaterais - só é possível com um estudo aprofundado de novos medicamentos nas fases pré-clínica e clínica.

O estudo pré-clínico (experimental) de substâncias biologicamente ativas é convencionalmente dividido em farmacológico e toxicológico. Esses estudos são interdependentes e se baseiam nos mesmos princípios científicos. Os resultados do estudo da toxicidade aguda de uma substância farmacológica potencial fornecem informações para estudos farmacológicos subsequentes, que por sua vez determinam a extensão e a duração do estudo da toxicidade crônica da substância.

O objetivo da pesquisa farmacológica é determinar a eficácia terapêutica do produto investigado - a futura substância medicinal, seu efeito nos principais sistemas do corpo, bem como o estabelecimento de possíveis efeitos colaterais associados à atividade farmacológica.

É muito importante estabelecer o mecanismo de ação de um agente farmacológico e, se disponível, não principais tipos de ação, bem como possíveis interações com outros medicamentos.

Os estudos farmacológicos são realizados em modelos de doenças ou condições patológicas relevantes usando doses únicas e constantemente crescentes de substâncias para encontrar o efeito desejado. Os dados dos estudos farmacológicos iniciais já podem dar algumas ideias sobre a toxicidade da substância, que devem ser aprofundadas e ampliadas em estudos especiais.

Nos estudos toxicológicos de um agente farmacológico, é estabelecida a natureza e a gravidade de um possível efeito prejudicial no corpo de animais experimentais. Há quatro etapas de pesquisa.

1. O estudo do principal tipo de atividade farmacológica em diversos modelos experimentais em animais, bem como o estabelecimento da farmacodinâmica do fármaco.

2. O estudo da toxicidade aguda do agente com uma única aplicação
alteração (introdução) é realizada para determinar a presença de efeitos colaterais
reações com uma dose única de uma dose aumentada e
leniye das razões de uma letalidade; amplitude de ação terapêutica ou
índice de Ehrlich terapêutico (a razão entre o máximo tolerável
esta dose à máxima terapêutica), o que é impossível
definido em um ambiente clínico. Ao estudar toxicidade aguda
os dados determinam o índice DLso para várias espécies animais
e calcular o coeficiente de sensibilidade da espécie em relação a
DL50max/DE50min. Se este fator for 1 ou
está próximo, então isso indica a ausência de sensibilidade da espécie
vitalidade. Se a proporção for significativamente diferente de
unidades, isso indica uma gravidade diferente de toxicidade
a ação de um agente farmacológico em diferentes tipos de mamíferos
que deve ser levado em conta ao recalcular o
dose eficaz para humanos.

3. Determinação da toxicidade crônica do composto, que
inclui a administração repetida de um agente farmacológico
durante um determinado período de tempo, dependendo da
o curso planejado de sua aplicação na clínica. Agente de investigação
geralmente administrado diariamente em três doses: próximo ao terapêutico,
terapêutica estimada e máxima para identificar
toxicidade. Durante o experimento, o volume de
consumo de ração e água pelos animais, dinâmica de sua massa, mudança
estado geral e comportamento (reações); fez hematologia
pesquisa calórica e bioquímica. Ao final do experimento
animais são abatidos e estudos patomorfológicos são realizados
órgãos internos, cérebro, ossos, olhos.

4. Estabelecimento de toxicidade específica de medicamentos farmacológicos
agente químico (carcinogênico™, mutagenicidade, embriotóxico
ness, gonadotoxicidade, propriedades alergênicas, bem como
capacidade de causar dependência de drogas, imunotoxicidade
quem ação).

A identificação do efeito nocivo do agente de teste no corpo de animais experimentais fornece aos pesquisadores informações sobre quais órgãos e tecidos são mais sensíveis a um medicamento em potencial e ao que deve ser dada atenção especial durante os ensaios clínicos.

O estudo de novos agentes farmacológicos em animais baseia-se em dados sobre a existência de certa correlação entre o efeito desses compostos em animais e humanos, cujos processos fisiológicos e bioquímicos são bastante semelhantes. Devido ao fato de existirem diferenças significativas entre as espécies animais na intensidade do metabolismo, na atividade dos sistemas enzimáticos, receptores sensíveis, etc., estudos são realizados em várias espécies animais, incluindo gatos, cães, macacos, que são filogeneticamente mais próximos à pessoa.

Deve-se notar que um esquema semelhante para a realização de estudos laboratoriais (experimentais) é aceitável para um medicamento simples e complexo, no experimento com o qual estão planejados estudos biofarmacêuticos adicionais obrigatórios, confirmando a escolha ideal do tipo de forma farmacêutica e sua composição.

Um estudo pré-clínico experimental de um novo medicamento (suas propriedades farmacêuticas, farmacológicas e toxicológicas) é realizado de acordo com métodos unificados padrão, que geralmente são descritos nas diretrizes do Comitê Farmacológico, e devem atender aos requisitos das Boas Práticas de Laboratório (BPL) -- Boas Práticas de Laboratório (BPL) ).

Estudos pré-clínicos de substâncias farmacológicas permitem desenvolver um esquema para testes racionais de medicamentos em uma clínica, para melhorar sua segurança. Apesar da grande importância dos estudos pré-clínicos de novas substâncias (medicamentos), o julgamento final sobre sua eficácia e tolerabilidade é formado apenas após ensaios clínicos e, muitas vezes, após um certo período de uso generalizado na prática médica.

Os ensaios clínicos de novos medicamentos e preparações devem ser realizados com a máxima observância dos requisitos da norma internacional "Boas Práticas Clínicas" (Good Clinical Practice (GCP)), que regulamenta o planejamento, conduta (design), monitoramento, duração, auditoria, análise, relatórios e documentação de pesquisas.

Ao realizar ensaios clínicos de preparações medicinais, são utilizados termos especiais, cujo conteúdo tem um certo significado. Considere os principais termos adotados pelo GCP.

Ensaios clínicos são o estudo sistemático de um medicamento experimental em humanos para testar seu efeito terapêutico ou identificar uma reação adversa, bem como o estudo de absorção, distribuição, metabolismo e excreção do corpo para determinar sua eficácia e segurança.

Produto experimental é a forma farmacêutica da substância ativa ou placebo que está sendo estudada ou usada para comparação em um ensaio clínico.

Patrocinador (cliente) - pessoa física ou jurídica que assume a responsabilidade pela iniciativa, gestão e/ou financiamento de ensaios clínicos.

Investigador - a pessoa responsável pela condução de um ensaio clínico.

O sujeito do teste é uma pessoa que participa de ensaios clínicos de um produto experimental.

A Garantia de Qualidade de Ensaios Clínicos é um conjunto de medidas para garantir que os ensaios cumpram os requisitos das BPC com base na ética geral e profissional, procedimentos operacionais padrão e relatórios.

Para realizar ensaios clínicos, o fabricante produz uma certa quantidade do medicamento, controla sua qualidade de acordo com os requisitos estabelecidos no projeto VFS, depois é embalado, rotulado (indicado "Para ensaios clínicos") e enviado para instituições médicas. Simultaneamente ao medicamento, é enviada aos centros clínicos a seguinte documentação: submissão, decisão do SNETSLS, programa de ensaio clínico, etc.

A decisão de realizar ensaios clínicos do ponto de vista legal e sua justificativa ética é baseada na avaliação de dados experimentais obtidos em experimentos com animais. Os resultados dos estudos experimentais, farmacológicos e toxicológicos devem atestar de forma convincente a conveniência de testar um novo medicamento em humanos.

De acordo com a legislação existente, os ensaios clínicos de um novo medicamento são realizados em pacientes que sofrem das doenças para as quais o medicamento se destina a ser tratado.

O Ministério da Saúde aprovou recomendações metodológicas para o estudo clínico de novos medicamentos pertencentes a várias categorias farmacológicas. Eles são desenvolvidos por cientistas líderes de instituições médicas, discutidos e aprovados pelo Presidium do GNETSLS. A aplicação destas recomendações garante a segurança dos doentes e contribui para a melhoria do nível dos ensaios clínicos.

Qualquer estudo em humanos deve ser bem organizado e realizado sob a supervisão de especialistas. Testes conduzidos incorretamente são reconhecidos como antiéticos. Nesse sentido, muita atenção é dada ao planejamento de ensaios clínicos.

Para evitar que interesses profissionais estreitos apareçam no trabalho dos médicos, que nem sempre atendem aos interesses do paciente e da sociedade, bem como para garantir os direitos humanos, em muitos países do mundo (EUA, Grã-Bretanha, Alemanha , etc.) comitês éticos especiais foram criados para supervisionar a pesquisa científica de medicamentos em humanos. Um comitê de ética também foi criado na Ucrânia.

Atos internacionais sobre os aspectos éticos da realização de pesquisas médicas em pessoas foram adotados, por exemplo, o Código de Nuremberg (1947), que reflete a proteção dos interesses humanos, em particular, a inviolabilidade de sua saúde, bem como a Declaração de Helsinque (1964), que contém recomendações para médicos sobre pesquisa biomédica em humanos. As disposições neles estabelecidas têm caráter consultivo e, ao mesmo tempo, não eximem a responsabilidade criminal, civil e moral prevista nas leis desses países.

Os fundamentos médicos e legais desse sistema garantem a segurança e o tratamento oportuno e adequado dos pacientes, além de fornecer à sociedade os medicamentos mais eficazes e seguros. Somente com base em ensaios oficiais, metodicamente planejados corretamente, avaliando objetivamente a condição dos pacientes, bem como dados experimentais cientificamente analisados, podem ser tiradas conclusões corretas sobre as propriedades de novos medicamentos.

Os programas de ensaios clínicos para diferentes grupos farmacoterapêuticos de medicamentos podem diferir significativamente. Ao mesmo tempo, há uma série de disposições básicas que sempre se refletem no programa: uma formulação clara das metas e objetivos do teste; definição de critérios de seleção para testes; indicação dos métodos de distribuição dos pacientes nos grupos teste e controle; número de pacientes em cada grupo; método de estabelecimento de doses eficazes do medicamento; a duração e o método de teste do medicamento controlado; uma indicação do comparador e/ou placebo; métodos de quantificação do efeito do medicamento utilizado (indicadores sujeitos a registro); métodos de processamento estatístico dos resultados obtidos (Fig. 2.3).

O programa de ensaios clínicos passa por revisão obrigatória pela Comissão de Ética.

Os pacientes (voluntários) que participam do teste de um novo medicamento devem receber informações sobre a essência e as possíveis consequências dos testes, a eficácia esperada do medicamento, o grau de risco, celebrar um contrato de seguro de vida e saúde na forma prescrita por lei , e durante os ensaios estar sob a supervisão constante de pessoal qualificado. Em caso de ameaça à saúde ou à vida do paciente, bem como a pedido do paciente ou de seu representante legal, o responsável pelos ensaios clínicos é obrigado a suspender os ensaios. Além disso, os ensaios clínicos são suspensos em caso de falta ou eficácia insuficiente do medicamento, bem como violação de padrões éticos.

Os testes clínicos de medicamentos genéricos na Ucrânia são realizados no âmbito do programa "Ensaios Clínicos Limitados" para estabelecer sua bioequivalência.

No decorrer dos ensaios clínicos, os medicamentos são divididos em quatro fases inter-relacionadas: 1 e 2 - pré-registro; 3 e 4 - pós-registro.

A primeira fase do estudo é realizada em um número limitado de pacientes (20-50 pessoas). O objetivo é estabelecer a tolerância da droga.

A segunda fase é para 60-300 pacientes na presença dos grupos principal e controle e uso de um ou mais medicamentos de referência (padrões), preferencialmente com o mesmo mecanismo de ação. O objetivo é realizar um estudo terapêutico controlado (piloto) do medicamento (determinando os intervalos: dose - modo de aplicação e, se possível, dose - efeito) para apoiar de maneira ideal outros ensaios. Os critérios de avaliação são geralmente indicadores clínicos, laboratoriais e instrumentais.

A terceira fase é para 250-1000 pessoas e mais. O objetivo é estabelecer um equilíbrio de curto e longo prazo entre segurança e eficácia do medicamento, para determinar seu valor terapêutico geral e relativo; estudar a natureza das reações adversas que ocorrem, fatores que alteram sua ação (interação com outros medicamentos, etc.). Os testes devem ser o mais próximo possível das condições esperadas de uso deste medicamento.

Os resultados do ensaio clínico são registrados no cartão padrão individual de cada paciente. No final do teste, os resultados obtidos são somados, processados ​​estatisticamente e elaborados sob a forma de relatório (de acordo com os requisitos do GNETSLS), que termina com conclusões fundamentadas.

Um relatório de ensaios clínicos de um medicamento é enviado ao Centro Médico Científico e Clínico do Estado, onde é submetido a um exame minucioso. O resultado final do exame de todos os materiais recebidos pelo Centro Científico e Médico Estadual de Medicamentos e Medicamentos é uma instrução para o uso de um medicamento que regulamenta seu uso em ambiente clínico.

Um medicamento pode ser recomendado para uso clínico se for mais eficaz do que medicamentos conhecidos de tipo de ação semelhante; tem uma melhor tolerabilidade em relação aos medicamentos conhecidos (com a mesma eficiência); eficaz em condições em que o uso de medicamentos existentes não é bem-sucedido; mais vantajosa economicamente, tem um método de aplicação mais simples ou uma forma de dosagem mais conveniente; na terapia combinada, aumenta a eficácia dos medicamentos existentes sem aumentar sua toxicidade.

A quarta fase (pós-comercialização) da pesquisa é realizada em 2.000 ou mais pessoas após a aprovação do medicamento para uso médico e produção industrial (após a chegada do medicamento à farmácia). O objetivo principal é coletar e analisar informações sobre efeitos colaterais, avaliar o valor terapêutico e estratégias para a prescrição de um novo medicamento. Os estudos na quarta fase são realizados com base nas informações das instruções de uso do medicamento.

Ao realizar ensaios clínicos de novos medicamentos, a tarefa mais importante é garantir sua qualidade. Para atingir esse objetivo, é realizado o monitoramento, auditoria e inspeção de ensaios clínicos.

Monitoramento é a atividade de controle, observação e verificação de um ensaio clínico realizado por um monitor. O monitor é um curador do organizador dos ensaios clínicos (patrocinador), que é responsável por acompanhar diretamente o andamento do estudo (correspondência dos dados obtidos com os dados do protocolo, cumprimento das normas éticas, etc.), auxiliando o pesquisador na condução do ensaio, assegurando a sua relação com o patrocinador.

A auditoria é uma verificação independente de um ensaio clínico, que é realizada por serviços ou pessoas que não participam do mesmo.

A auditoria também pode ser realizada por representantes das autoridades estaduais responsáveis ​​pelo registro de medicamentos no país. Nesses casos, a auditoria é chamada de inspeção.

Trabalhando em paralelo para atingir um objetivo comum, o monitor, auditores e inspetores oficiais garantem a qualidade exigida dos ensaios clínicos.

Ao realizar ensaios clínicos envolvendo um grande número de pacientes, há a necessidade de processamento imediato dos resultados do estudo. Para isso, a Corporação Pfizer desenvolveu novos métodos de informática (o programa de computador Q-NET para processar o banco de dados obtido durante o estudo do medicamento Viagra), que permite conhecer em um dia os resultados dos ensaios clínicos envolvendo 1.450 pacientes que são mantidos em 155 centros clínicos localizados em vários países. A criação de tais programas permite minimizar o tempo de promoção de novos medicamentos na fase de ensaios clínicos.

Assim, garante-se a eficácia e segurança dos medicamentos:

· testes clínicos;

· ensaios clínicos pós-comercialização para uso médico generalizado de medicamentos;

· exame cuidadoso dos resultados em todas as etapas acima.

A presença de uma avaliação abrangente da eficácia e segurança dos medicamentos e a extrapolação dos resultados em três etapas permite identificar os mecanismos de possíveis efeitos colaterais, o nível de toxicidade dos medicamentos e também desenvolver os esquemas mais ideais para seu uso .

A perspectiva de uma abordagem integrada está surgindo, baseada na combinação ideal dos princípios da biofarmácia, as mais recentes conquistas em tecnologias químicas e farmacêuticas, com um amplo envolvimento da experiência clínica na criação e produção de novos medicamentos. Tal abordagem desse problema é qualitativamente nova na prática farmacêutica e, obviamente, abrirá novas possibilidades no complexo processo de criação e uso de medicamentos.

2. Formas de melhorar os medicamentos tradicionais

Ao desenvolver novos medicamentos com efeitos conhecidos, estão sendo feitas tentativas para aumentar sua especificidade. Assim, o salbutanol - um dos novos broncodilatadores - estimula os receptores p-adrenérgicos em doses que têm um leve efeito sobre os receptores adrenérgicos do coração. A prednisolona é um esteróide mais valioso que a cortisona, pois com o mesmo efeito anti-inflamatório retém os sais no corpo em menor grau.

A fim de superar tais propriedades indesejáveis ​​de substâncias medicinais como gosto amargo ou azedo, odor desagradável, efeito irritante do trato gastrointestinal, dor à injeção, leve absorção, processos metabólicos lentos ou rápidos, instabilidade e outros, em farmacoterapia

várias modificações de substâncias medicinais são usadas (biológicas, físico-químicas, químicas). Para mostrar a presença de uma alteração na estrutura da substância fármaco, foi introduzido o termo "pró-droga", que significa uma modificação química da substância. No corpo, este novo composto é fermentado e liberado em sua forma não modificada. Atualmente, mais de 100 tipos de medicamentos contendo antibióticos, hormônios esteróides, prostaglandinas na forma de pró-drogas são produzidos no exterior.

Uma atenção especial merece os chamados medicamentos combinados, nos quais a combinação dos componentes constituintes é realizada com base em um experimento científico bem fundamentado.

Uma vez que a patogênese (a causa do início e desenvolvimento de um processo de doença no corpo) das infecções respiratórias virais é um processo complexo que afeta diferentes partes do trato respiratório superior, os medicamentos anti-resfriados devem ser complexos e ter efeitos polifarmacoterapêuticos. Em outras palavras, uma preparação complexa deve incluir substâncias que atuam em vários elos da cadeia patogenética e eliminam os principais sintomas dos resfriados.

Os comprimidos de Coldrex consistem em 500 mg de paracetamol, 5 mg de cloridrato de fenilefrina (metasona), 25 mg de cafeína, 20 mg de terpinhidrato, 30 mg de ácido ascórbico.

O paracetamol tem efeito analgésico e antipirético, é semelhante em estrutura química à fenacetina e é seu metabólito ativo, que causa efeito analgésico. Ao mesmo tempo, ao contrário da fenacetina, não causa metemoglobinemia, não tem efeito tóxico no aparelho tubular dos rins. Além disso, ao contrário da aspirina, o paracetamol não tem efeito ulcerogênico, não causa sangramento gastrointestinal e pode ser usado até mesmo por pacientes com úlcera péptica; ao contrário da analgina, não causa complicações sanguíneas na forma de granulocitopenia e granulocitose.

O cloridrato de fenilefrina (metasona), ao atuar nos receptores alfa-adrenérgicos, provoca o estreitamento das arteríolas da mucosa nasal, auxiliando no alívio do inchaço e na eliminação de muco, sensação de congestão nasal, redução da rinorréia e normalização da respiração nasal.

A cafeína potencializa o efeito analgésico do paracetamol, tem um efeito tônico geral, melhora o bem-estar do paciente.

O terpinidrato contribui para a decomposição do segredo nos brônquios e sua expectoração mais fácil; liberando o bloqueio do trato respiratório, ajuda a facilitar a respiração; tem ação anti-inflamatória.

O ácido ascórbico compensa a deficiência de vitamina C no organismo, ativa o sistema imunológico, normaliza a respiração dos tecidos, contribuindo assim para o fortalecimento dos mecanismos de defesa do organismo.

Também são conhecidas outras preparações combinadas de "Coldrex": "Coldrex hot rem" (pó em embalagens para dissolução em água quente) e "Coldrex night" (xarope), que contêm, além do paracetamol, cloridrato de prometazina, que possui um efeito sedativo e efeitos antipiréticos, bem como propriedades antialérgicas, e bromidrato de dextrametorfano, que tem efeito antitússico. Ao contrário da codeína, não deprime a respiração, não é viciante. Esses medicamentos combinados são úteis para dores de garganta ou dificuldade para respirar. Tomá-los à noite proporciona um efeito antitússico durante a noite, o que ajuda a normalizar o sono.

Um exemplo de medicamento combinado também é o Solpadein solubl, produzido pela mesma empresa farmacêutica na forma de comprimidos (500 mg de paracetamol, 8 mg de codeína, 30 mg de cafeína). Devido ao rápido efeito multidirecional nos receptores de dor periféricos e centrais, o medicamento é recomendado para o alívio da síndrome da dor pós-operatória. Supera a analgin em eficiência.

A droga combinada "Pafeína", produzida na forma de comprimidos contendo 500 mg de paracetamol e 50 mg de cafeína (fabricado por FF "Darnitsa"), tem um efeito analgésico, antipirético e anti-inflamatório leve. A cafeína, que faz parte da Pafeína, aumenta, prolonga e acelera a ação farmacêutica do paracetamol. Sob a influência da Pafeína, os fenômenos catarrais (lacrimação, dor de garganta, coriza) diminuem, os sintomas de intoxicação (fraqueza, sudorese, etc.) desaparecem rapidamente. "Pafein" é especialmente eficaz quando os primeiros sinais da doença aparecem.

A preparação combinada "Panadol extra" contém 500 mg de paracetamol e 65 mg de cafeína, é um analgésico eficaz.

Nos últimos anos, inúmeras preparações combinadas contendo paracetamol e anti-histamínicos, expectorantes, antitússicos, broncodilatadores e anti-inflamatórios foram vendidos no mercado de medicamentos. Assim, no Tomapirin (fabricado pela Boehringer Inchelheim), o paracetamol (200 mg) é combinado com o ácido acetilsalicílico (250 mg), o que leva à potencialização dos efeitos analgésicos e antipiréticos dessas substâncias. A combinação destas substâncias com cafeína (50 mg) leva a um aumento da eficácia da combinação desta composição em cerca de 40%, pelo que se torna possível reduzir a dose de paracetamol e ácido acetilsalicílico. Além disso, isso leva a uma melhora na tolerabilidade da droga combinada.

A difenidramina e outros anti-histamínicos em combinação com paracetamol são usados ​​para aliviar os sintomas da doença na bronquite, rinite alérgica. Drogas como fenilefrina, efedrina, pseudoefedrina, etc. são drogas vasoconstritoras eficazes que reduzem o inchaço da membrana mucosa das passagens nasais. Em combinação com paracetamol, eles são usados ​​​​para aliviar dores de cabeça, febre, congestão na membrana mucosa do trato respiratório superior em crianças com rinite, doenças respiratórias agudas. Antitussígenos (difenidramina) em combinação com paracetamol são usados ​​para aliviar dores de cabeça, febre, dor de garganta e tosse em pacientes com gripes e resfriados. bronquite.

A conhecida droga combinada "Ginalgin" na forma de comprimidos vaginais (fabricante "Polfa") contém clorinaldol e metronidazol. Devido a isso, tem um amplo espectro de ação contra bactérias anaeróbias gram-negativas e gram-positivas. "Ginalgin" é altamente eficaz no tratamento de vaginites causadas por flora bacteriana, tricomoníase vaginal e vaginites causadas por exposição simultânea a bactérias, Trichomonas e fungos.

Recentemente, composições com base científica de preparações combinadas na forma de pomadas são amplamente utilizadas na prática médica.

O uso de medicamentos combinados que têm um efeito multidirecional sobre os sintomas de uma determinada doença permite maximizar os requisitos da farmacoterapia moderna, aumentar sua eficácia e evitar muitos efeitos colaterais, muitas vezes imprevistos.

Uma questão importante na tecnologia farmacêutica é aumentar a solubilidade de fármacos pouco solúveis em água e lipídios, uma vez que sua biodisponibilidade depende em grande parte do tamanho das partículas. Sabe-se também que o processo de dissolução de uma substância está associado ao fenômeno de transição de fase na fronteira sólido-solução. A intensidade deste processo depende da área de superfície da interface. Ao mesmo tempo, a dispersão, mesmo a micronização de substâncias nem sempre leva a um aumento na taxa de dissolução e absorção. Um aumento nas forças de coesão intermoleculares, a presença de uma carga elétrica de partículas leva ao seu alargamento - agregação. Tudo isso não permite obter soluções aquosas de substâncias pouco solúveis e, portanto, evitar fenômenos indesejáveis ​​como abscessos, desnaturação de proteínas, necrose, desidratação tecidual, embolia e outras complicações observadas ao usar soluções de óleo e álcool na forma de injeções.

Aumentar a solubilidade dos fármacos em água e outros solventes implica um aumento significativo na sua eficácia. Isso pode ser alcançado usando:

· co-solventes (benzoato de benzilo, álcool benzílico, propilenoglicol, óxidos de polietileno, etc.);

agentes hidrotrópicos (hexametilenotetramina, ureia, benzoato de sódio, salicilato de sódio, novocaína, etc.);

· fenômenos de solubilização, por exemplo, vitaminas A, D, E, K, hormônios esteróides, barbitúricos, antibióticos, sulfonamidas, óleos essenciais, etc., o que permite aumentar não apenas a solubilidade das substâncias, mas também aumentar significativamente sua estabilidade. Um exemplo é o sistema de medicamentos em uma embalagem de aerossol "Ingalipt";

· fenômenos de formação de complexos, por exemplo, o iodo se dissolve bem em soluções concentradas de iodeto de potássio, antibióticos de polieno na presença de polivinilpirrolidona. Além de aumentar a solubilidade das substâncias medicinais, o fenômeno da formação de complexos pode reduzir significativamente a capacidade irritante da substância medicinal para a membrana mucosa ou a pele. Por exemplo, um anti-séptico como o iodo, formando um composto complexo com álcool polivinílico, perde seu efeito cauterizante inerente, que é usado na preparação de "Iodinol". Em alguns casos, a formação de compostos complexos leva a um aumento notável na biodisponibilidade do produto resultante e, ao mesmo tempo, a um aumento significativo em sua eficácia terapêutica. Assim, o complexo de levomicetina - óxido de polietileno é 10-100 vezes mais eficaz que o próprio antibiótico.

Um aumento significativo na taxa de dissolução de substâncias pouco solúveis pode ser facilitado pelo uso dos chamados sistemas dispersos sólidos, que são substâncias medicinais dispersas por fusão ou dissolução (com subsequente destilação do solvente) em uma matriz transportadora sólida. Assim, a solubilidade de Aymalin aumenta 40 vezes, cinarizina - 120 vezes, reserpina - 200 vezes, etc. Além disso, alterando as propriedades físico-químicas dos polímeros transportadores (peso molecular, solubilidade), é possível regular a biodisponibilidade do fármaco e criar formas de dosagem direcionadas.

O problema mais importante na tecnologia farmacêutica é a estabilização dos sistemas de drogas. Isso se deve ao fato de que as substâncias medicinais, principalmente no processo de preparação de medicamentos e seu armazenamento, sob a influência de substâncias químicas (hidrólise, saponificação, oxidação, polimerização, racemização, etc.), físicas (evaporação, alteração de consistência, delaminação, engrossamento de partículas) e fenômenos biológicos (azedamento, etc.) alteram suas propriedades. Para isso, estabilizar sistemas homogêneos de medicamentos (soluções injetáveis, colírios, etc.), diversos métodos químicos (adição de estabilizantes, antioxidantes, conservantes, etc.) ou físicos (uso de solventes não aquosos, ampola em gás inerte fluxo, método de paracondensação, aplicação de conchas protetoras em comprimidos e drageias, microencapsulação, etc.).

Para estabilizar sistemas heterogêneos de drogas (suspensões, emulsões), são utilizados espessantes e emulsificantes na forma de surfactantes e DIUs.

Aqui é apropriado dar um exemplo de drogas "imobilizadas": enzimas, hormônios, mucopolissacarídeos, derivados de ferro de dextranos e albumina para o tratamento da anemia; gamaglobulinas, ácidos nucléicos, interferon, etc., que são criados para estabilizar e prolongar sua ação (ver subseção 9.2).

Um problema igualmente importante da tecnologia farmacêutica é o prolongamento do tempo de ação dos medicamentos, pois em muitos casos é necessário manter por muito tempo uma concentração estritamente definida dos medicamentos nos fluidos biológicos e nos tecidos corporais. Este requisito de farmacoterapia é especialmente importante para cumprir ao tomar antibióticos, sulfonamidas e outros medicamentos antibacterianos, com uma diminuição na concentração da qual a eficácia do tratamento diminui e são produzidas cepas resistentes de microrganismos, cuja destruição requer doses mais altas do droga, e isso, por sua vez, levando ao aumento dos efeitos colaterais.

A ação prolongada de drogas pode ser alcançada usando vários métodos:

· fisiológica, que proporciona uma mudança na taxa de absorção ou excreção de uma substância do corpo. Isso é mais frequentemente alcançado pelo resfriamento dos tecidos no local da injeção, usando um frasco de sucção de sangue ou pela administração de soluções hipertônicas ou vasoconstritoras, suprimindo a função excretora dos rins;

· química - alterando a estrutura química da substância medicinal (por formação de complexos, polimerização, esterificação, etc.);

· tecnológico - selecionando um carreador com certas propriedades, alterando a viscosidade da solução, selecionando o tipo de forma farmacêutica, etc. Por exemplo, colírios com cloridrato de pilocarpina, preparados com água destilada, são lavados da superfície da córnea do olho após 6-8 minutos. Esses mesmos

· gotas preparadas em uma solução de metilcelulose a 1% e com alta viscosidade e, portanto, adesão à superfície de sucção, são mantidas por 1 hora.

Substituindo colírio por pomada, você pode aumentar a duração deste último em comparação com uma solução aquosa de cloridrato de pilocarpina em quase 15 vezes. Assim, alterando um indicador tecnológico como viscosidade ou tipo de forma farmacêutica, é possível aumentar o tempo de ação do fármaco e sua eficácia.

Existem outros problemas na tecnologia farmacêutica, cuja solução pode levar à criação de medicamentos mais avançados e, consequentemente, à sua maior eficácia terapêutica, por exemplo, a criação de medicamentos relacionados com a idade, aumentando a pureza microbiana dos medicamentos, a criação de recipientes e tampas mais avançados, a introdução de tecnologias de baixo desperdício e ecologicamente corretas, o desenvolvimento da biotecnologia, etc., que, por sua vez, melhorarão passo a passo a qualidade e a eficácia terapêutica dos medicamentos.

Recentemente, farmacotecnólogos e outros especialistas foram atraídos pelo problema de criar medicamentos de um tipo fundamentalmente novo, os chamados medicamentos direcionados com propriedades farmacocinéticas especificadas, que, ao contrário dos medicamentos tradicionais ou clássicos, são caracterizados por:

· ação prolongada;

Liberação controlada de substâncias ativas;

· seu transporte de destino para o destino.

Os medicamentos de nova geração são geralmente chamados de sistemas terapêuticos que atendem parcial ou totalmente aos requisitos acima.

Um sistema de drogas terapêuticas (TLS) é um dispositivo que contém uma substância ou substâncias de droga, um elemento que controla a liberação de uma substância de droga, uma plataforma na qual o sistema é colocado e um programa terapêutico.

O TLS fornece um suprimento constante do corpo com substâncias medicinais em um período de tempo estritamente definido. Eles são usados ​​para tratamento local e sistêmico. Um exemplo de tais drogas pode ser "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" e outros, que são sistemas passivos (ver subseção 9.9). Existem amostras de sistemas terapêuticos ativos, cuja ação é programada de fora ou autoprogramada. Tais sistemas terapêuticos são criados no exterior, são caros e, portanto, não são amplamente utilizados na prática médica.

Deve-se notar que a estratégia ideal para a criação de medicamentos modernos só pode ser desenvolvida com base em estudos experimentais tecnológicos e biofarmacêuticos cuidadosamente planejados e uma interpretação qualificada dos dados obtidos.

2.1 . Biotecnologia de medicamentos tradicionais e medicamentos do futuro

Para melhorar as propriedades medicinais das drogas tradicionais, os esforços de todos os especialistas que desenvolvem preparações medicinais visam usar novas tecnologias para sua produção, melhorar as composições, aumentar a especificidade e estudar o mecanismo mais completo possível de sua ação em vários sistemas e órgãos humanos. O progresso nessa direção está se tornando mais tangível e há esperança de que as drogas no próximo milênio se tornem meios mais eficazes e eficazes de tratar muitas doenças. Os medicamentos serão amplamente utilizados na forma de sistemas terapêuticos e bioprodutos, principalmente como peptídeos e pró-proteínas, que são praticamente impossíveis de serem obtidos sinteticamente. Portanto, fica clara a crescente importância da biotecnologia para a indústria farmacêutica.

Hoje, a biotecnologia está avançando rapidamente para a vanguarda do progresso científico e tecnológico. Isso, por um lado, é facilitado pelo rápido desenvolvimento da moderna biologia molecular e genética, baseada nas conquistas da química e da física, e, por outro lado, pela necessidade urgente de novas tecnologias que possam melhorar o estado da saúde e proteção ambiental e, mais importante, eliminar a escassez de alimentos, energia e recursos minerais.

A biotecnologia enfrenta prioritariamente a criação e o desenvolvimento da produção de medicamentos para a medicina: interferons, insulinas, hormônios, antibióticos, vacinas, anticorpos monoclonais e outros, permitindo o diagnóstico precoce e tratamento de doenças cardiovasculares, malignas, hereditárias, infecciosas, inclusive virais. doenças.

Segundo especialistas, o mercado mundial de produtos biotecnológicos em meados da década de 1990 era de cerca de 150 bilhões de dólares. Em termos de produção e número de patentes registradas, o Japão ocupa o primeiro lugar entre os países que obtêm sucesso no campo da biotecnologia e o segundo na produção de produtos farmacêuticos. Em 1979, 11 novos antibióticos foram lançados no mercado mundial, sendo 7 deles sintetizados no Japão. Em 1980, a indústria farmacêutica japonesa dominou a produção de uma ampla gama de substâncias: penicilinas, cefalosporina C, estreptomicina, antibióticos semissintéticos de segunda e terceira gerações, drogas antitumorais e imunomoduladores. Entre os dez maiores fabricantes mundiais de interferon estão cinco japoneses. Desde 1980, as empresas estão ativamente envolvidas no desenvolvimento de tecnologias relacionadas a enzimas e células imobilizadas. Pesquisa ativa está sendo realizada com o objetivo de obter enzimas resistentes ao calor e resistentes ao ácido. 44% dos novos produtos derivados da biotecnologia são usados ​​em produtos farmacêuticos e apenas 23% nas indústrias alimentícias ou químicas.

A biotecnologia tem impacto em várias indústrias no Japão, incluindo a produção de vinho e bebidas espirituosas, cerveja, aminoácidos, ácidos nucleicos, antibióticos; é considerada uma das áreas mais promissoras para o desenvolvimento da produção alimentar e farmacêutica e, nesta base, está incluída no programa de investigação para a criação de novas tecnologias industriais. Existe um programa estadual voltado para o desenvolvimento de novas tecnologias para a produção de hormônios, interferons, vacinas, vitaminas, aminoácidos, antibióticos e produtos para diagnóstico.

O segundo lugar depois do Japão em produtos de biotecnologia e o primeiro lugar na produção de produtos farmacêuticos é dos Estados Unidos. Os antibióticos representam 12% da produção mundial. Progressos significativos foram feitos na síntese de insulina, hormônio de crescimento humano, interferon, fator VIII de coagulação, testes diagnósticos, vacina contra hepatite B e outras drogas, bem como no processo contínuo de conversão de açúcar em álcool etílico. O interferon leucocitário humano de alta pureza foi sintetizado em 1983. Muitas empresas farmacêuticas dos EUA dominaram os métodos de engenharia genética. A mídia relacionada à biotecnologia está se desenvolvendo rapidamente. Existem alguns sucessos no campo da biotecnologia em outros países do mundo.

O conceito de "biotecnologia" é coletivo e abrange áreas como tecnologia de fermentação, uso de biofatores usando microrganismos ou enzimas imobilizadas, engenharia genética, tecnologias imunológicas e proteicas, tecnologia usando culturas de células de origem animal e vegetal.

A biotecnologia é um conjunto de métodos tecnológicos, incluindo a engenharia genética, utilizando organismos vivos e processos biológicos para a produção de medicamentos, ou a ciência de desenvolver e aplicar sistemas vivos, bem como sistemas não vivos de origem biológica, no âmbito da processos e produção industrial.

A biotecnologia moderna é a química, onde a mudança e a transformação de substâncias ocorrem com a ajuda de processos biológicos. Em intensa competição, duas químicas estão se desenvolvendo com sucesso: sintética e biológica. A química sintética, combinando e embaralhando átomos, remodelando moléculas, criando novas substâncias desconhecidas na natureza, nos cercaram com um novo mundo que se tornou familiar e necessário. São medicamentos, detergentes e corantes, cimento, concreto e papel, tecidos e peles sintéticas, discos e pedras preciosas, perfumes e diamantes artificiais. Mas para obter substâncias de "segunda natureza" são necessárias condições severas e catalisadores específicos. Por exemplo, a fixação de nitrogênio ocorre em aparatos industriais robustos em alta temperatura e enorme pressão. Ao mesmo tempo, colunas de fumaça são lançadas no ar e correntes de esgoto são lançadas nos rios. Para bactérias fixadoras de nitrogênio, isso não é necessário. As enzimas à sua disposição realizam essa reação em condições brandas, formando um produto puro sem resíduos. Mas o mais desagradável é que a permanência de uma pessoa em um ambiente de "segunda natureza" começou a se transformar em alergias e outros perigos. Seria bom ficar perto da Mãe Natureza. E se são feitos tecidos artificiais, filmes, pelo menos a partir de proteínas microbianas, se são usadas preparações medicinais, então, em primeiro lugar, aquelas que são produzidas no corpo. A partir daqui, surgem as perspectivas para o desenvolvimento e uso de biotecnologias na indústria farmacêutica, onde são utilizadas células vivas (principalmente microorganismos como bactérias e fungos leveduriformes ou enzimas individuais que atuam como catalisadores apenas para determinadas reações químicas). Possuindo uma seletividade fenomenal, as enzimas realizam uma única reação e permitem obter um produto puro sem desperdício.

Ao mesmo tempo, as enzimas são instáveis ​​e rapidamente destruídas, por exemplo, quando a temperatura aumenta, são difíceis de serem isoladas, não podem ser usadas repetidamente. Esta foi a principal razão para o desenvolvimento da ciência das enzimas imobilizadas (imobilizadas). A base sobre a qual a enzima é "plantada" pode estar na forma de grânulos, fibras, filmes poliméricos, vidro e cerâmica. Com tudo isso, a perda da enzima é mínima, e a atividade persiste por meses. Atualmente, eles aprenderam a obter bactérias imobilizadas que produzem enzimas. Isso simplificou seu uso na produção e tornou o método mais barato (não é necessário isolar a enzima, purificá-la). Além disso, as bactérias trabalham dez vezes mais, tornando o processo mais econômico e fácil. A tecnologia tradicional de fermentação evoluiu para a biotecnologia com todas as características da tecnologia avançada.

Tecnologias enzimáticas com grande efeito econômico começaram a ser usadas para obter aminoácidos puros, processando matérias-primas contendo amido (por exemplo, milho em um xarope composto de glicose e frutas). Nos últimos anos, essa produção se transformou em grande escala. Desenvolver indústrias para o processamento de serragem, palha, lixo doméstico em proteína de ração ou álcool, que é usado para substituir a gasolina. As enzimas são agora amplamente utilizadas na medicina como preparações fibroiolíticas (fibrinolisina + heparina, estreptoliase); com distúrbios digestivos (pepsina + ácido clorídrico, pepsi-dil, abomina, pancreatina, orase, pankurmen, festal, digestal, trienzima, colenzima, etc.); para o tratamento de feridas purulentas, na formação de aderências, cicatrizes após queimaduras e operações, etc. A biotecnologia permite obter um grande número de enzimas para fins médicos. Eles são usados ​​para dissolver coágulos sanguíneos, tratar doenças hereditárias, remover estruturas inviáveis, desnaturadas, fragmentos de células e tecidos, libertar o corpo de substâncias tóxicas. Assim, com a ajuda de enzimas trombolíticas (estreptoquinase, uroquinase), a vida de muitos pacientes com trombose das extremidades, pulmões e vasos coronários do coração foi salva. As proteases na medicina moderna são usadas para livrar o corpo de produtos patológicos e para tratar queimaduras.

Sabe-se que cerca de 200 doenças hereditárias são causadas por deficiência de uma enzima ou outro fator proteico. Atualmente, tentativas estão sendo feitas para tratar essas doenças com o uso de enzimas.

Nos últimos anos, mais atenção tem sido dada aos inibidores enzimáticos. Os inibidores de protease obtidos de actinomicetes (leupeptina, antidor, quimostatina) e cepas geneticamente modificadas de E. coli (eglin) e levedura (oc-1 antitripsina) são eficazes em processos sépticos, infarto do miocárdio, pancreatite, enfisema pulmonar. A concentração de glicose no sangue de pacientes diabéticos pode ser reduzida pelo uso de inibidores de invertases intestinais e amilases, que são responsáveis ​​pela conversão de amido e sacarose em glicose. Uma tarefa especial é a busca de inibidores de enzimas, com a ajuda de microorganismos patogênicos que destroem antibióticos introduzidos no corpo do paciente.

A engenharia genética e outros métodos de biotecnologia abrem novas possibilidades na produção de antibióticos, que possuem alta atividade fisiológica seletiva em relação a determinados grupos de microrganismos. Ao mesmo tempo, os antibióticos também apresentam uma série de desvantagens (toxicidade, alergenicidade, resistência de microrganismos patogênicos, etc.), que podem ser significativamente enfraquecidas devido à sua modificação química (penicilinas, cefalosporinas), mutassíntese, engenharia genética e outros métodos . A encapsulação de antibióticos, em particular, sua inclusão em lipossomas, pode servir como uma abordagem promissora, que permite a entrega direcionada de um medicamento apenas a determinados órgãos e tecidos, aumenta sua eficácia e reduz os efeitos colaterais.

Com a ajuda da engenharia genética, é possível forçar as bactérias a produzirem interferon, uma proteína secretada pelas células humanas em baixas concentrações quando um vírus entra no corpo. Aumenta a imunidade do corpo, inibe a reprodução de células anormais (efeito antitumoral), é usado para tratar doenças causadas por vírus do herpes, raiva, hepatite, citomegalovírus, que causa danos perigosos ao coração, e também para prevenir infecções virais. A inalação de aerossol de interferon pode prevenir o desenvolvimento de infecções respiratórias agudas. Os interferons têm um efeito terapêutico em câncer de mama, pele, laringe, pulmão, cérebro e esclerose múltipla. São úteis no tratamento de pessoas que sofrem de imunodeficiências adquiridas (mieloma múltiplo e sarcoma de Kapozi).

Várias classes de interferon são produzidas no corpo humano: leucócito (a), fibroblasto (p-interferon, conveniente para produção em massa, pois os fibroblastos, ao contrário dos leucócitos, se multiplicam em cultura), imune (y) a partir de linfócitos T e e-interferon , formado por células epiteliais.

Antes da introdução dos métodos de engenharia genética, os interferons eram obtidos a partir de leucócitos do sangue. A tecnologia é complicada e cara: 1 mg de interferon (uma dose de injeção) foi obtido de 1 litro de sangue.

Atualmente, a-, (3- e y-interferons são obtidos usando uma cepa de E. coli, levedura, células de inseto cultivadas (Dro-zophila). Purificado usando monoclonal (clone - um conjunto de células ou indivíduos que ocorreram de um ancestral comum por reprodução assexuada) por anticorpos ou por outros meios.

As interleucinas também são obtidas pelo método biotecnológico - polipeptídeos relativamente curtos (cerca de 150 resíduos de aminoácidos) envolvidos na organização da resposta imune. Eles são formados no corpo por um determinado grupo de leucócitos (micrófagos) em resposta à introdução de um antígeno. Usado como um remédio para distúrbios imunológicos. Ao clonar os genes apropriados em E. coli ou por cultivo in vitro de linfócitos, obtém-se a interleucina-L (para o tratamento de várias doenças tumorais), o fator VIII sanguíneo (pela cultura de células de mamífero), o fator IX (necessário para a tratamento da hemofilia), e também fator de crescimento)