Și despre. Comitetul de Sănătate Evgheni Evdosenko a avut o întâlnire cu privire la punerea în aplicare a Legii federale nr. 256 la Sankt Petersburg. Astăzi, Comitetul de sănătate a avut o întâlnire cu șefii instituțiilor medicale care au împlinit vârsta de 65 de ani și se înfruntă pentru un binemeritat. restul în legătură cu implementarea Legii federale nr. 256. Comitetul de Sănătate a avut astăzi o întâlnire cu șefii instituțiilor medicale care au împlinit vârsta de 65 de ani și se încadrează...

Congresul rusesc „Oferirea de asistență familiilor cu copii grav bolnavi. Noi oportunitati” La 25 septembrie, la Sankt Petersburg și-a început activitatea al IV-lea Congres panrusesc dedicat ajutorării familiilor cu copii grav bolnavi. Președintele interimar s-a adresat publicului cu un discurs de bun venit. Președintele Comitetului de sănătate din Sankt Petersburg Evdoshenko Evgeny Petrovici. El a mulțumit participanților la congres pentru munca lor menită să îmbunătățească calitatea vieții copiilor grav bolnavi...

La Spitalul de Veterani de Război a fost deschisă Secția de patologie ocupațională prin radiații Pe 22 septembrie a avut loc o deschidere solemnă a unei secții de specialitate de patologie ocupațională prin radiații la Spitalul Clinic pentru Veterani de Război. La eveniment a participat guvernatorul Sankt Petersburgului G.S. Poltavchenko, viceguvernatorul Sankt Petersburg A.V. Mityanina, actorie Președintele Comitetului de Sănătate E.P. Evdoshenko, vicepreședinte al filialei regionale din Sankt Petersburg a Soyuz LLC „...

Evdoshenko Yevgeny Petrovici, care a mulțumit participanților la congres pentru munca care vizează îmbunătățirea calității vieții copiilor grav bolnavi. „Gradul de implicare a unor astfel de copii în societate este o reflectare a maturității întregii societăți. Aceasta este o responsabilitate comună! Și sarcina noastră este să ajutăm copiii cu boli incurabile și rudele lor cu munca noastră”, a remarcat Evgeny Petrovici, atrăgând atenția asupra faptului că, pe baza rezultatelor lucrărilor Congresului, este necesar să se formeze cel mai eficient... .

Evdoshenko Evgeny Petrovici, acționând pe baza Regulamentului Comitetului pentru sănătate, aprobat prin Decretul Guvernului din Sankt Petersburg din 27 decembrie 2013 nr. 1070 „Cu privire la Comisia pentru sănătate”, anunță concurs pentru completarea post vacant al serviciului public de stat din Sankt Petersburg - specialist șef al Departamentului de economie și planificare pe termen lung a Comitetului de sănătate. Cerințe de calificare: studii superioare într-una din clasele speciale...

Evdoshenko Evgeny Petrovici, acționând pe baza Regulamentului Comitetului pentru sănătate, aprobat prin Decretul Guvernului din Sankt Petersburg din 27 decembrie 2013 nr. 1070 „Cu privire la Comisia pentru sănătate”, anunță un concurs pentru includerea în rezerva de personal a Comisiei pentru sănătate pentru funcția serviciului public de stat din Sankt Petersburg - specialist șef al departamentului pentru organizarea asistenței medicale în ambulatoriu pentru populația adultă a Comitetului de sănătate. Calitatea...

Invenţia se referă la medicină, şi anume la neurologie, şi poate fi utilizată în tratamentul pacienţilor cu scleroză multiplă. Se efectuează perfuzia de rituximab în doză de 1 g, urmată de introducerea de mitoxantronă în doză de 20 mg, iar perfuzia de rituximab în doză de 1 g se repetă după 13-15 zile. Înainte de perfuzia de retuximab, se efectuează premedicația cunoscută în acest scop. Metoda permite obținerea unui efect terapeutic rapid și a remisiunii pe termen lung în toate formele de scleroză multiplă fără terapie concomitentă, inclusiv. chimioterapie. 11 bolnav.

Desene ale brevetului RF 2390334

Invenția se referă la medicină, și anume la neurologie, și poate fi utilizată în tratamentul pacienților cu scleroză multiplă, precum și în tratamentul altor boli neurologice, a căror patogeneză este dominată de reacții autoimune și inflamatorii.

Scleroza multiplă (SM) este o boală inflamatorie cronică demielinizantă a sistemului nervos central, care, datorită prevalenței sale (50 de cazuri la 100 mii de populație) și a leziunii predominante a persoanelor de vârstă activă, are o importanță medicală și socială deosebită. . Până în prezent, PC pare a fi o boală multifactorială, mecanismul patogenetic principal al căruia, care stă la baza inflamației, este un proces autoimun. Numeroase dovezi ale naturii autoimune a SM au fost obținute într-o serie de studii experimentale și clinice.

Multă vreme, limfocitele T CD4 și celulele de origine monocite-macrofage au avut o importanță primordială în patogeneza SM; cu toate acestea, de-a lungul timpului, s-au acumulat multe fapte care indică rolul important al legăturii celulelor B a imunității în inițiere. și menținerea procesului imunoinflamator în SM.

Acest lucru a fost demonstrat pe modele animale de un grup de cercetători americani care au demonstrat că encefalomielita alergică nu poate fi reprodusă după epuizarea anterioară a celulelor B.

La om, rolul imunității umorale în patogeneza SM este dovedit convingător prin detectarea benzilor oligoclonale de imunoglobuline (benzi oligoclonale) și o creștere a sintezei intratecale a imunoglobulinelor din principalele clase: IgG, IgA, IgM și IgD. Sunt prezentate date privind existența unei corelații pozitive între numărul de benzi oligoclonale din LCR și rata de progresie a SM.

Rolul celulelor B în SM poate fi văzut în următoarele:

1. Prezentarea antigenelor.

2. Participarea la activarea celulelor T.

3. Producerea de citokine proinflamatorii.

4. Producerea de autoanticorpi.

Astfel, în prezent, în SM, există motive întemeiate pentru a considera celulele B drept unul dintre participanții cheie în procesul de inflamație și, în consecință, ca o țintă potențială pentru intervenția terapeutică.

O metodă cunoscută pentru tratamentul SM, care constă în numirea mitoxantronei într-o singură doză de 12 mg/m 2 (inclusă în standardele de terapie pentru SM), doza cumulativă maximă recomandată pentru 24 de luni de terapie 140 mg.

Dezavantajele acestei metode sunt:

1. Durata terapiei este limitată prin atingerea dozei maxime cumulate de 140 mg (timp de 24 de luni).

2. Riscul de a dezvolta complicatii citostatice: infectie, carcinogeneza!

3. Efect cardiotoxic, determinat de doza cumulativă a medicamentului.

4. Recăderi sau progresie a bolii observate în mod regulat după finalizarea cursului acestei terapii

O metodă cunoscută pentru tratamentul SM, care constă în administrarea de rituximab într-o doză standard de 375 mg/m2 de patru ori la intervale săptămânale.

La evaluarea dinamicii conținutului de celule B LCR la 24 de săptămâni după terapie, la majoritatea pacienților a fost o scădere semnificativă a numărului de celule B, dar nu s-a atins epuizarea completă.

De asemenea, este cunoscută o metodă pentru tratamentul SM, care constă în utilizarea unor doze unice mai mari de rituximab (1 g intravenos (in/in) cu un interval de 14 zile) pentru a obține concentrații mai mari de medicament în spatele bariera hemato-encefalică. Această abordare a fost acum utilizată cu succes în studiul clinic de fază II HERMES (Helping to Evaluate Rituxan in Repsing-Remitting Multiple Sclerosis) și a demonstrat o bună eficacitate și tolerabilitate. Această metodă este adoptată de autori pentru prototip.

Cu toate acestea, dezavantajele metodei sunt următoarele:

1. În ciuda dozelor unice mari de rituximab, epuizarea completă a celulelor B nu este atinsă după 24 de săptămâni.

2. Descrise recidive după un curs al acestei terapii.

3. Păstrarea semnelor de activitate a bolii conform unor indicatori de laborator și imunologici.

4. Conform datelor preliminare, după 6 luni este necesar un al doilea ciclu de terapie cu celule B.

Obiectivul invenției este de a obține un efect terapeutic rapid și o remisiune pe termen lung (timp fără creșterea dizabilității pe scara EDSS și fără exacerbări) datorită epuizării complete a celulelor B, care persistă mult timp, și se modifică în parametrii imunologici.

Acest rezultat tehnic se realizează prin faptul că în metoda de tratare a SM, inclusiv perfuzia de rituximab în doză de 1 g cu premedicație, conform invenției, după perfuzia de rituximab, mitoxantrona se administrează în doză de 20 mg. ; iar dupa 13-15 zile se repeta premedicatia si perfuzia de rituximab in doza de 1 g.

Utilizarea combinației de rituximab și medicamentul citotoxic mitoxantronă în tratamentul SM nu este cunoscută din literatură.

Studiile efectuate pe 7 pacienți care suferă de SM au arătat că efectele obținute în urma terapiei combinate nu sunt suma efectelor, deoarece:

1. Depleția completă a celulelor B, atât în ​​sânge, cât și în LCR, nu a fost atinsă și menținută pentru o perioadă atât de lungă (48 de săptămâni) atunci când se utilizează rituximab în monoterapie. Și utilizarea unor doze și mai mari de mitoxantronă sau a cursurilor sale mai frecvente nu a provocat deloc epuizarea celulelor B.

2. Depleția pe termen lung a celulelor B rezultată, atât în ​​sânge, cât și în lichidul cefalorahidian, a durat mai mult de 24 de săptămâni la toți cei 7 pacienți, ceea ce arată un grad ridicat de fiabilitate.

3. S-au obținut modificări ale parametrilor imunologici care nu au fost obținute anterior cu nicio metodă existentă de tratare a SM (atât în ​​monoterapie, cât și în combinație):

O scădere clară a numărului de benzi de IgG oligoclonale în LCR;

Efectul terapeutic rapid al terapiei: scăderea EDSS cu 2,5 puncte în 10 zile;

Menținerea EDSS la nivelul de 6,5 puncte fără terapie concomitentă timp de 48 de săptămâni.

Reintroducerea rituximabului după 13-15 zile se datorează restabilirii compoziției celulare a sângelui după agranulocitoză, observată la toți cei 7 pacienți tratați, precum și menținerii concentrației de rituximab în sânge și în lichidul cefalorahidian. .

Metoda se realizează după cum urmează.

O anumită combinație este utilizată într-o secvență strict calculată de medicamente care afectează sistemul imunitar.

Regimul de tratament include premedicație înainte de fiecare administrare de rituximab:

1. Un cateter periferic este plasat în orice venă cubitală. Sau poate fi plasat un cateter central.

2. Alternativ, următoarele medicamente sunt administrate în dozele descrise mai jos.

Ranitidină 300 mg pe cale orală (pe gură) cu 35 de minute înainte de începerea perfuziei cu Rituximab.

3. Începeți perfuzia de rituximab în doză de 1 gram printr-o pompă de perfuzie conform protocoalelor existente. (Intravenos. Concentratul se diluează în prealabil într-o sticlă (pachet) de perfuzie cu soluție apoasă de clorură de sodiu 0,9% sterilă, apirogenă sau soluție apoasă de glucoză 5% la o concentrație de 1-4 mg/ml; viteza inițială de perfuzie la prima injecție de 50 mg/h cu creștere treptată cu 50 mg/h la 30 de minute (viteză maximă 400 mg/h); în tratamentele ulterioare, puteți începe cu o rată de 100 mg/h și o puteți crește cu 100 mg/h la 30 de minute până la maximum (400 mg/h)).

4. Odinansetron (Emeset) în doză de 4 până la 8 mg intravenos pentru a ameliora greața sau vărsăturile.

5. Introducerea mitoxantronei (și a tuturor analogilor săi existenți) la o doză de 20 mg intravenos. O soluție de mitoxantronă 20 mg se diluează cu 200 ml de soluție fizică.

6. După 13-15 zile (sau după oprirea agranulocitozei - normalizarea tabloului clinic al sângelui), următoarele medicamente se administrează alternativ în dozele descrise mai jos.

Paracetamol 1 g intravenos.

Ranitidină 300 mg oral (pe gură) (sau omeprozol 40 mg) cu 35 de minute înainte de începerea perfuziei cu rituximab.

Difenhidramină 20 mg IV cu 33 de minute înainte de rituximab.

Metilprednisolon 1000 mg în 250 ml ser fiziologic (perfuzie timp de 30 minute prin pompă de perfuzie).

7. Începeți perfuzia de rituximab în doză de 1 g printr-o pompă de perfuzie conform protocoalelor existente. (Intravenos. Concentratul se diluează în prealabil într-o sticlă (pachet) de perfuzie cu soluție apoasă de clorură de sodiu 0,9% sterilă, apirogenă sau soluție apoasă de glucoză 5% la o concentrație de 1-4 mg/ml; viteza inițială de perfuzie la prima injecție de 50 mg/h cu creștere treptată cu 50 mg/h la 30 de minute (viteză maximă 400 mg/h); în tratamentele ulterioare, puteți începe cu o rată de 100 mg/h și o puteți crește cu 100 mg/h la 30 de minute până la maximum (400 mg/h)).

Esența metodei este ilustrată în Fig.1-11.

Figura 1 - RMN al creierului în 2005 în modul T2 și cu leziuni T1 de contrast (Gadovist®) cu acumulare activă detectate.

Figura 2 - dinamica EDSS și terapia în curs.

Figura 3 - RMN-ul creierului în 2005 și 2008, Pd+T2.

Figura 4 - RMN al creierului în 2008 fără acumulare de contrast (Gadovist®) după terapie.

Figura 5 - imunofenotiparea celulelor din sângele periferic 15.11.2007

Fig.6 - imunofenotiparea celulelor din sângele periferic 16.05.2008

Fig.7 - imunofenotiparea celulelor LCR 16.05.2008

Fig.8 - imunofenotiparea celulelor LCR. 15 noiembrie 2007

Fig.9 - dinamica parametrilor imunologici pe fondul terapiei.

Fig.10 - dinamica IgG, IgM, IgA în ser.

Fig.11 - definirea sintezei oligoclonale a IgG.

Metoda este ilustrată de următorul exemplu clinic.

Exemplu. Pacientul Zh., născut în 1956 caucazian, nefumător. În 1994, (38 de ani) - a suferit de nevrita retrobulbară pe dreapta, examinarea a evidențiat o încetinire a conducerii unui impuls de-a lungul nervului optic drept la potențiale evocate vizual (VEP), prezența sintezei oligoclonale de IgG în lichidul cefalorahidian, absența acestuia în ser. La RMN al creierului, există mai mult de nouă focare hiperintense în modul T2 și două focare active care acumulează contrast, care sunt caracteristice sclerozei multiple. În stare neurologică: fără simptome focale. S-a pus diagnosticul: sindrom izolat clinic. Terapie cu puls efectuată cu metilprednisolon: 3 g per curs cu dinamică pozitivă. Al doilea atac clinic după 8 luni: hemipestezie pe dreapta, ataxie ușoară la braț. Ulterior, rata mediană de recurență a fost de 1 episod pe an. Terapia exacerbărilor 3 g de metilprednisolon intravenos. Pacientul nu a primit terapie antirecădere. Până în ianuarie 2005, EDSS era 4.0. În studiul prin RMN, au fost detectate focare T1 cu acumulare activă de contrast (Gadovist®). RMN din 2005 este prezentat în Fig.1. Terapia anti-recădere a fost începută cu acetat de glatiramer (Copaxone®) într-un regim standard de 20 mg subcutanat în fiecare zi. În timpul terapiei s-a remarcat stabilizarea stării pacientului și anume: încetarea recăderilor, stabilizarea EDSS la nivelul de 4,0 puncte. Tolerabilitatea terapiei este excelentă. Din octombrie 2006 (1 an și 10 luni cu terapia cu acetat de glatiramer), a fost observată o creștere a EDSS la 6,0 (cu 2 puncte) până în decembrie 2006. Terapia cu puls cu metilprednisolon a fost efectuată la o doză standard fără efect vizibil. Forma secundară progresivă a SM (SPMS) a fost diagnosticată. Datorită evoluției bolii, ineficienței secundare a acetatului de glatiramer din 17.01.2007 s-a început terapia: mitoxantronă 12 mg/m 2 la 3 luni în asociere cu metilprednisolon 1 g intravenos. Copaxone a fost anulat. S-a remarcat stabilizarea stării sub forma EDSS 6.0, fără recidive. Tolerabilitatea terapiei este bună, fără evenimente adverse.

La 10 octombrie 2007, pacientul a fost livrat la Centrul Regional de Scleroză Multiplă din Leningrad cu tetrapareză centrală (până la 2 puncte în brațe, 0-1 puncte în picioare, disfuncție a organelor pelvine după tipul de întârziere, internuclear). oftalmoplegie şi nistagmus sever) EDSS - 9.0. A fost înregistrată o exacerbare severă. RMN al creierului și măduvei spinării: a fost detectată o leziune T2 a coloanei vertebrale la nivelul C3-C5 cu semne de edem pe T1, cu acumulare activă de contrast (Gadovist®), caracteristică SM. A început terapia cu metilprednisolon 1 g pe zi intravenos nr. 5 - fără o dinamică pozitivă clară. Dinamica bolii pacientului este prezentată în Fig.2.

Luând în considerare severitatea evoluției bolii, natura sa profundă invalidantă, rezistența la terapia standard (menținerea exacerbărilor severe pe fondul unei doze totale de mitoxantronă 60 mg), după consultație, s-a decis să se efectueze imunosupresoare combinate. terapie. Pacientul a semnat un consimțământ informat.

S-a prescris: perfuzie de rituximab în doză de 1 g cu premedicație standard, administrare intravenoasă secvențială de onenansetron în doză de 6 mg, mitoxantronă în doză de 20 mg la 200 ml soluție fizică și după 14 zile - premedicație repetată și perfuzie de rituximab în doză de 1 g.

La sfârșitul cursului prescris de tratament, a fost făcută o evaluare a parametrilor de laborator și clinici.

Neuroimagistică.

Imagistica neurologică a fost efectuată pe un aparat RMN 1,5 T (Magnetom Vision; Siemens AG, Germany®). Protocol standard pentru scanare și contrast Gadovist (Bayer Shering Pharma, Germania®)

Evaluarea parametrilor de laborator:

Sângele periferic (PC) și lichidul cefalorahidian (LCR) au fost examinate înainte, în timpul și după terapie. PC a fost luat prin metoda standard dintr-o venă periferică într-un recipient cu vid. Simultan, a fost luat LCR. Punctele de control au fost 15.11.2007 (înainte de terapie) și 16.05.2008 (după 24 de săptămâni). CBC în intervalul dintre perfuziile de rituximab a fost efectuat zilnic.

Tiparea populațiilor de celule a fost efectuată prin citometrie în flux utilizând 2 etichete inițial și la 6 luni după terapie. Markeri ai celulelor T CD3 + CD19 - , T-helper CD3 + CD4 + , limfocite T citotoxice CD3 + CD8 + populație de ucigași naturali CD3 - CD(16+56) + , celule T purtând markeri de activare CD3 + HLA- DP+, celule T cu fenotipul imunoreglator CD4+CD25+ și limfocite B-CD3-CD19+.

Studiul legăturii umorale a inclus: evaluarea sintezei oligoclonale a IgG și a lanțurilor ușoare, conform metodei standard (focalizarea izoelectrică a LCR și proteinelor serice cu imunoblot IgG), IgG, IgM, IgA în serul sanguin.

De asemenea, au fost evaluate un panou biochimic standard, analize de urină, ECG și ECHO-KG.

Scale clinice și metode neurofiziologice:

Testul EDSS, Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) a fost evaluat conform metodei standard.

Potențialele evocate vizuale (VEP) au fost efectuate conform metodei standard: în timpul stimulării cu un model de șah invers, potențialele principale nr. 75, P100, nr. 145.

Toxicitatea a fost evaluată pe o scală standard de toxicitate a criteriilor CTC-NCIC.

După terapia combinată s-a obținut un răspuns terapeutic rapid. O reducere a EDSS de la 9,0 la 6,5 ​​puncte a fost realizată în 10 zile. Timp de 48 de săptămâni se menține stabilizarea EDSS la nivelul de 6,5 puncte, fără terapie de întreținere suplimentară (figura 2). O scădere a activității bolii se reflectă pe RMN sub forma unei scăderi a volumului unor focare de pe T2 și a absenței focarelor active. Datele sunt prezentate în Fig.3, 4

Iată cele mai interesante aspecte ale testelor funcționale și neurofiziologice: Test MSFC: PASAT-3 27 răspunsuri corecte din 19.11.07; 36 de răspunsuri corecte pe 15.05.08

VEP: P(100) stânga = 143 ms (19.11.07); P(100) în stânga = 135 ms (15/05/08); P(100) pe dreapta = 138 ms (11/19/07); Р(100) pe dreapta = 126 ms (15/05/08). Având în vedere datele obținute, putem presupune cu prudență dezvoltarea proceselor de remielinizare.

O depleție completă a celulelor B în sângele periferic și lichidul cefalorahidian a fost obținută după terapia combinată, care a persistat timp de 24 de săptămâni.

Datele imunofenotipării celulelor sanguine periferice și a lichidului cefalorahidian sunt prezentate în Fig.5-8.

Dinamica parametrilor imunologici pe fondul terapiei este prezentată în Fig.9. Scăderea determinată inițial a subpopulațiilor de limfocite T citotoxice, limfocite B și a numărului de celule care poartă un marker de activare tardivă reflectă cel mai probabil efectul terapiei imunosupresoare în desfășurare - terapia cu puls cu mitoxantronă și metilprednisolon. O creștere a numărului de celule imunoreglatoare CD4 + CD25 + pe fondul unei evoluții progresive a bolii în sângele periferic în absența unor cantități detectabile în lichidul cefalorahidian, în opinia noastră, poate reflecta ineficacitatea mecanismelor homeostatice care vizează suprimarea răspunsului autoimun.

Ca urmare a terapiei, a existat o schimbare semnificativă persistentă, în primul rând, a indicatorilor legăturii umorale a imunității: până în a 6-a lună de terapie, atingerea epuizării complete a limfocitelor B în sângele periferic și cerebrospinal al pacientului. a fost documentat lichid, care a fost însoțit de o scădere a nivelului de IgG seric. Până în prezent, nu există criterii cantitative clare în evaluarea sintezei oligoclonale a IgG, dar am observat o scădere clară a numărului de benzi din LCR, Fig.10, 11. Trebuie remarcat faptul că nivelul proteinei totale în LCR a fost neschimbat la două puncte de prelevare.

Am efectuat imunoblotting simultan în ambele probe de material biologic (lichidul cefalorahidian inițial și la 24 de săptămâni după epuizare) pe același gel, ceea ce a făcut posibilă evaluarea mai precisă a dinamicii conținutului lanțurilor oligoclonale. Trebuie remarcat faptul că, din cauza faptului că celulele plasmatice mature - producători de IgG - nu poartă antigenul CD20 și, prin urmare, nu sunt ținta rituximabului, probabil că explicăm acest efect (scăderea IgG) prin eliminarea unui scurt timp. -populația trăită a acestor celule într-o anumită perioadă de timp.

Dinamica legăturii celulare a imunității este multidirecțională și mai dificil de interpretat. O scădere a conținutului populațiilor de celule T (în cazul nostru, la valori nedetectabile) în lichidul cefalorahidian a fost descrisă anterior la pacienții cu SM care au urmat un curs eficient de terapie cu rituximab și cu siguranță ar trebui privită ca un fapt pozitiv. Emitem ipoteza că reflectă importanța interacțiunilor celulelor T-B în patogeneza SM și, în special, în recrutarea populațiilor de celule T în SNC. Creșterea numărului de limfocite T citotoxice CD3 + CD8 + și normalizarea numărului de celule T-limfocite care poartă un marker de activare tardivă în sângele periferic, în opinia noastră, reflectă absența formării imunodeficienței secundare, parțial posibil datorită abolirii mitoxantronei și glucocorticoizilor. Din punct de vedere clinic, pacientul nu a prezentat nici un semn de formare a unei stări de imunodeficiență (un singur episod de ARVI a fost observat timp de 6 luni).

Evenimente adverse și siguranța terapiei.

Toxicitatea a fost evaluată într-un CRITERI CTC-NCIC standard.

Perioada de observație a fost împărțită în 3 etape: 1) în timpul perfuziei și după - 24 de ore; 2) 1-4 săptămâni; 3) 4-24 săptămâni.

În prima etapă de observare, nu au fost înregistrate evenimente adverse. În a doua etapă: o scădere a leucocitelor (wbc-2,8 * 10 9) în ziua 13. Nicio modificare a altor parametri sanguini. Dezvoltarea neutropeniei 4 grade wbc - 1,7 * 10 9; neutrofile - 0,2 * 10 9 în a 16-a zi după primul curs. Toxicitate 4 grade. Durata agranulocitozei a fost de 7 zile. Pacienta se afla în secția de oncohematologie, s-au luat toate măsurile de precauție necesare. În timpul șederii în agranulocitoză, nu au existat semne de infecție și/sau creșterea temperaturii corpului. În a 25-a zi după primul curs de terapie, tabloul clinic al sângelui a fost complet restabilit. Nu au fost utilizați factori de stimulare a coloniilor. Din partea altor organe și sisteme, nu au fost detectate modificări patologice.

În a treia perioadă de observație din săptămâna 18, a fost înregistrată o boală respiratorie acută cu semne de rinită catarrală. Fara terapie specifica, cu durata de 3 zile.

Terapia combinată a făcut posibilă stabilirea clinică a stării pacientului, în ciuda rezistenței mari la toate tratamentele standard.

Acest exemplu clinic confirmă obținerea rezultatului tehnic specificat al invenției și etapa sa inventiva.

Metoda propusă are următoarele avantaje:

1. Ameliorarea inflamației și modificărilor sistemului imunitar și, ca urmare, o scădere a numărului de exacerbări și/sau o scădere a progresiei SM conform scalei EDSS.

2. Modificarea curentului PC.

3. Obținerea remisiunii pe termen lung (timp fără creșterea dizabilității pe scara EDSS și fără exacerbări).

REVENDICARE

O metodă pentru tratamentul sclerozei multiple, inclusiv perfuzia de rituximab în doză de 1 g cu premedicație, caracterizată prin aceea că, după perfuzia de rituximab, se administrează mitoxantronă în doză de 20 mg, iar după 13-15 zile, premedicație și perfuzie de rituximab în doză de 1 g se repetă.

La 28 iunie 2017, la ieșirea din locuința mea, am fost atacat perfid de două persoane în civil, care, folosind tehnici speciale și echipamente speciale - cătușe, m-au așezat într-o mașină privată fără semne de identificare ale organelor de stat și, având au luat pe parcurs un al treilea complice, mi-au livrat fără explicații și orice documente care să confirme legalitatea acțiunilor lor la Instituția de Sănătate de Stat „Spitalul Psihiatric Orășenesc Nr. 6” (un spital cu dispensar), unde au reținut ilegal 27 de zile. fara explicatii.

Astfel de fapte penale nu au trecut neobservate de public, iar la acest fapt s-au transmis imediat contestațiile necesare, care se regăsesc în materialele mele.

Resursele mele raportează cazul Rybakova N.F., care a plătit cu sănătatea ei pentru faptele de fraudă dezvăluite cu mandate pentru spații rezidențiale din Sankt Petersburg. Ea a fost amenințată personal de șeful Direcției Principale a Ministerului Afacerilor Interne al Rusiei pentru Sankt Petersburg și Regiunea Leningrad, care a fost implicat în urmărirea penală împotriva mea pe materiale fabricate.

Nina Fedorovna a trimis autorităților raportul necesar despre crimele comise împotriva mea, după care a primit următorul „răspuns” -

Presupune.

Deci, ce a răspuns Valery Mikhailovici Kolabtin?

Nimic. A „fugit”, adică a plecat urgent în vacanță, apoi a renunțat...

Dar asociații lui sunt încă în funcție.

Acesta este Pilipenko Vasily Viktorovich -

Puteți afla despre toți acești camarazi din publicațiile din acest LiveJournal și din celelalte resurse de informații ale mele.

Locul evadatului Kolabutin V.M. ocupat de actorul Evdosenko Yevgeny Petrovici -

Deja fostul șef al comitetului de sănătate, Valery Kolabutin, a cerut să nu se distrugă ceea ce fusese creat. A fost desfășurat cu aplauze și cu cuvintele „Eroul Uniunii Sovietice” - un matematician care a condus medicina timp de 5 ani.

Olga Kazanskaya, pe atunci viceguvernator, l-a ales pentru postul de președinte al comitetului de sănătate. Înlocuitorul lui Valery Kolabutin, Yevgeny Evdoshenko, a sosit de la Moscova, el a fost invitat înapoi în aprilie de noul viceguvernator Anna Mityanina. Și în tot acest timp, comunitatea medicală a orașului a așteptat încordată ca Kolabutin să cedeze. Acum ei ghicesc care dintre oficiali va rămâne în comitet: Evdosenko nu a venit singur, ci cu o echipă de „tineri manageri”. Într-un fel sau altul, sub noul viceguvernator și noul președinte al comitetului de sănătate, asistența medicală a orașului va fi diferită.

un bun inceput

Ploaia de aur, sub formă de 23 de miliarde de ruble, revărsată asupra medicinei de la Sankt Petersburg în cadrul programului federal de modernizare (2011-2012), s-a încheiat tocmai când a fost numit Valery Kolabutin. Dar în 2013, sănătatea orașului era jubilatoare: banii alocați anterior pentru modernizare au mers către fondul teritorial de asigurări medicale obligatorii, bugetul anual a crescut imediat cu 50% - acest lucru nu s-a mai întâmplat până acum și nu este de așteptat.

Spre deosebire de alte regiuni, Sankt Petersburg a supraviețuit cu calm tuturor inovațiilor care au coborât în ​​cadrul reformei: trecerea serviciului de ambulanță la sistemul CHI, noua lege a donației, care aproape a distrus serviciul donatorului, costul examenului medical. program pentru populație, transferul de finanțare a tratamentului către sistemul CHI Petersburgers în clinicile federale, transferul de finanțare pentru zeci de tipuri scumpe de îngrijire medicală de înaltă tehnologie către asigurarea medicală obligatorie.

În toți anii următori, creșterea bugetului a fost modestă, în contrast cu cheltuielile. La sfârșitul perioadei de garanție a fost nevoie de bani pentru întreținerea echipamentelor achiziționate în cadrul programului de modernizare. Costurile plății pentru metodele de tratament de înaltă tehnologie erau în creștere, pe care Ministerul Sănătății le-a adăugat treptat la sistemul de asigurări medicale obligatorii, retrăgându-se din programul federal de asistență medicală superioară. Și cei mai mulți bani au fost cheltuiți pe salarii, a căror creștere a fost promisă medicilor prin decretul din mai al președintelui.

Optimizare în loc de modernizare

Deja la începutul anului 2014, a devenit clar că modernizarea a fost înlocuită de optimizare. În domeniul sănătății, acest cuvânt frumos înseamnă strângerea centurii. S-a târât din ce în ce mai strâns odată cu introducerea sancțiunilor, creșterea dolarului și scăderea prețului petrolului și scăderea cheltuielilor bugetului federal pentru sănătate. Ministerul Sănătății a cerut o reducere a numărului de paturi în toată țara și o creștere a salariilor medicilor, orice ar fi. A crescut concomitent cu încărcarea și creșterea conturilor de plătit în instituții.

Acele instituții medicale care nu au avut timp să se obișnuiască cu o viață bună au rămas pe linia de plutire, altele au acumulat datorii. Administratorii cu creditor au fost concediați, iar cei care veneau la locul lor erau obligați, în primul rând, să plătească datorii. Dar chiar și înainte de asta - să plătească salariile angajaților în conformitate cu „foaia de parcurs”. Pentru a îndeplini indicatorii acestei hărți, în acest an au fost alocate suplimentar peste 7 miliarde de ruble din bugetul orașului.

Evdoshenko Evgeny Petrovici s-a născut pe 29 iunie 1980 la Leningrad într-o familie de medici. În 2003 a absolvit cu succes Academia de Medicină Pediatrică de Stat din Sankt Petersburg ca medic. Și-a început experiența medicală continuă în 1999 (la vârsta de 19 ani) încă de la primii pași - asistent medical al departamentului de neurochirurgie al Institutului Național de Chimie din Rusia Polenov, paramedic al unei echipe de ambulanță specializate în neuro-resuscitare. Din 2000, a luat subordonarea în neurologie la Spitalul Mariinsky din Sankt Petersburg în departamentul de admitere, departamentul de boli nervoase și neuroreanimare. Din 2003 până în 2005 a fost pregătit în rezidențiat clinic în boli nervoase. După ce și-a încheiat rezidențiatul din 2005 până în 2011, a lucrat ca neurolog la Spitalul Clinic Regional din Leningrad la Departamentul de Neurologie sub îndrumarea profesorului Zaslavsky L.G. În activitatea sa de neurolog, și-a arătat principalele interese în neurologia urgentă, cefalgie, boli autoimune și neurodegenerative ale sistemului nervos central. El a început să participe la studii clinice internaționale ca medic co-investigator din 2005. Are un certificat GCP permanent (2005/2011). Din 2006, a fost pregătit în diferite cicluri de certificare în specialitatea boli nervoase, imunologie, diagnostic de laborator. Din 2006, sub îndrumarea profesorului Zaslavsky L.G. pe baza Spitalului Regional și Departamentului de Neurologie și Neurochirurgie cu clinica Universității de Stat de Medicină din Sankt Petersburg numită după A.P. Pavlov, a început lucrările pe tema disertației pentru gradul de Candidat în Științe Medicale: „Modificări ale fluxului sanguin în arterele cerebrale și cerebrale medii și opțiuni pentru corectarea acestora la pacienții cu diferite tipuri de cefalee tensională”. În 2010, această lucrare a fost susținută cu succes și lui Evgeny Petrovici i s-a acordat gradul de candidat la științe medicale.

Din 2007, dr. Evdoshenko a fost interesat activ de bolile autoimune ale sistemului nervos. A fost instruit în scleroza multiplă în 2007 și în 2010 la Clinica Sheba Israel (sub îndrumarea profesorului A. Achiron), participant la 3 programe de formare avansată în scleroza multiplă (SSIF Barcelona, ​​​​Göteborg, Sankt Petersburg). Din 2007, sub îndrumarea profesorului Zaslavsky L.G. a organizat îngrijiri medicale pentru pacienții cu scleroză multiplă din regiunea Leningrad (Centrul Regional pentru Scleroza Multiplă din Leningrad).

În 2010, la inițiativa Guvernului din Sankt Petersburg, sub conducerea neurologului șef din Sankt Petersburg, academician al Academiei Ruse de Științe Medicale, profesorul Alexander Anisimovici Skoromets și a medicului șef, MD Anatoly Yuryevich Ryvkin, Evgeny Petrovici a creat un centru medical specializat al orașului pentru scleroza multiplă și boli autoimune pe baza spitalului clinic al orașului №31. Din 2011, Centrul a început să lucreze sub conducerea dr. Evdoshenko. În prezent, este unul dintre cele mai mari Centre de Scleroză Multiplă nu numai din Federația Rusă, ci și din Europa. În fiecare lună, peste 1.000 de pacienți cu scleroză multiplă primesc îngrijiri medicale de înaltă calificare, inclusiv copii. Centrul a organizat o abordare integrată, unică pentru medicina casnică: o combinație de asistență medicală practică, știință aplicată și educație. O astfel de activitate a Centrului a atras atenția nu numai a colegilor ruși, ci și a colegilor străini. În prezent, Centrul are o strânsă cooperare științifică cu spitale și universități de top din Marea Britanie, Italia, Spania, SUA, Canada, Israel și alte țări. Lucrările științifice comune sunt prezentate în reviste științifice internaționale de prestigiu și la conferințe internaționale. Personalul Centrului și Dr. Evdoshenko urmează în mod regulat cursuri de pregătire avansată în clinici europene, conform sistemului de schimb de experiență. În iunie 2013, împreună cu Guvernul din Sankt Petersburg, academicianul Skoromets A.A. și Evdoshenko E.P. s-au întâlnit la Centrul RS din Sankt Petersburg, laureați ai premiului Nobel pentru biochimie și biologie moleculară și oameni de știință majori de talie mondială:

1. Aaron Ciechanover – Premiul Nobel̆ Laureat
2. Jules Hoffmann – Premiul Nobel̆ Laureat
3. Richard Roberts – Nobel̆ Laureat
4. Jack Szostak – Nobel̆ Laureat
5. Susumu Tonegawa - laureat al Premiului Nobel
6. Richard Lerner - Președinte al Institutului de Cercetare Scripps
7. Michael Sela este profesor de imunologie la
8. Ruth Arnon - profesor de imunologie la Institutul de Științe Weizmann
9. Joseph Schlessinger - Director de Farmacologie la Yale
10. Inda Abubakar - profesor, director Filiala de Fiziologie Moleculară și Terapeutică, National Institutes of Health
11. Skryabin K.G., academician al Academiei Ruse de Științe
12. Skoromets A.A., academician al Academiei Ruse de Științe Medicale
13. Gabibov A.G., membru corespondent. RAS
14. Evdoshenko E.P., profesor asociat, șef al Centrului RS din Sankt Petersburg

Prelegerea de o oră a dr. Evdoshenko despre medicina personalizată, imunologia în aplicație clinică a atras cea mai mare atenție a colegilor. Rezultatul întâlnirii a fost un acord privind cooperarea, includerea Centrului MS din Sankt Petersburg într-o serie de proiecte mondiale privind imunologie, scleroza multiplă. Rusia în acest proiect este reprezentată de dr. Evdoshenko E.P.

Este important de menționat că, datorită lui Evdoshenko E.P. a avut loc o introducere în practica clinică a abordărilor științifice și a testelor de diagnosticare, de exemplu, în 2010, împreună cu prietenul și colegul său, șeful laboratorului de diagnosticare a bolilor autoimune, dr. Lapin Serghei Vladimirovici în Federația Rusă a apărut un test de diagnostic pentru anticorpi la akvporin-4; În 2012, au început testarea metodelor de detectare a anticorpilor la interferonul beta, un studiu de răspuns biologic (MX pr) și o serie de alte teste de diagnostic importante care au devenit disponibile pacienților și medicilor în practica clinică de rutină. De asemenea, este important de menționat că în 2013 au fost finalizate lucrări majore pentru a identifica predictorii de scleroză multiplă, în colaborare cu peste 20 de țări. Date uimitoare au fost obținute și acceptate pentru publicare în Lancet Neurology.

Una dintre componentele importante ale muncii dr. Evdoshenko este desfășurarea de studii clinice cu medicamente noi. Având experiență din 2005, Evgeny Petrovici și-a început participarea în calitate de coordonator de cercetare. Din 2011, el a fost investigatorul principal în peste 15 studii clinice. Este membru al multor consilii științifice pentru dezvoltarea medicamentelor și studiile clinice. Este consultant pentru mai mult de 20 de companii farmaceutice din UE, SUA, RF cu privire la dezvoltarea formelor de dozare, suport și siguranță.

Evgeny Petrovici și-a început cariera didactică în 2010 ca asistent la Departamentul de Neurologie și Neurochirurgie al Universității de Stat de Medicină din Sankt Petersburg, numit după I.P. Pavlov sub îndrumarea academicianului Academiei Ruse de Științe Medicale, profesorul Skoromets A.A. În prezent, are o experiență considerabilă ca lector, peste 20 de prezentări anual la diferite congrese din Federația Rusă, Europa și CSI. Prelegeri pentru neurologi de asistență medicală practică din Sankt Petersburg, neurologi pediatri ai Federației Ruse, neurologi ai ciclurilor de certificare a diferitelor universități importante din Sankt Petersburg, pregătire în rezidențiat, stagiu și formare avansată. Din 2012, mai multe grupuri de medici din UE și Canada au fost instruite pe baza Centrului Orașului pentru Scleroza Multiplă.

Doctor, om de știință și organizator - acestea sunt cele trei componente principale ale lucrării lui Evdoshenko Evgeny Petrovici. La 33 de ani, programul de lucru este de 18 ore pe zi, 7 zile pe săptămână, fără sărbători timp de 8 ani.