پلاکت و هموستاز

M.A. Panteleev1-5، A.N. Sveshnikova 1-3

1 مرکز مسائل نظری فارماکولوژی فیزیکی و شیمیایی، آکادمی علوم روسیه، مسکو؛ 2FGBU FNKTs DGOI آنها. دیمیتری روگاچف، وزارت بهداشت روسیه، مسکو؛ 3 دانشکده فیزیک، موسسه آموزشی بودجه دولتی فدرال آموزش عالی حرفه ای دانشگاه دولتی مسکو به نام M.V. لومونوسوف"؛

مرکز علمی دولتی 4FGBU وزارت بهداشت روسیه، مسکو؛ 5GemaKor LLC، مسکو

مخاطبین: میخائیل الکساندرویچ پانتلیف [ایمیل محافظت شده]

پلاکت ها قطعات سلولی غیر هسته ای هستند که نقش مهمی در هموستاز، توقف خونریزی در صورت آسیب و همچنین در ترومبوز پاتولوژیک دارند. راه اصلی برای انجام عملکرد آنها در پلاکت ها، تشکیل توده هایی است که محل آسیب را همپوشانی می کنند. آنها توانایی تجمع را در نتیجه یک فرآیند گذرا به نام فعال سازی به دست می آورند. علیرغم عملکرد نسبتاً ساده و بدون ابهام، دستگاه پلاکت ها بسیار پیچیده است: آنها دارای مجموعه تقریباً کاملی از اندامک ها، از جمله شبکه آندوپلاسمی، میتوکندری و سایر تشکیلات هستند. وقتی پلاکت‌ها فعال می‌شوند، گرانول‌های مختلفی ترشح می‌کنند و با پروتئین‌های پلاسما و سلول‌های خونی و سایر بافت‌ها تعامل دارند. بسیار فعال شدن آنها توسط گیرنده های متعدد و آبشارهای سیگنالینگ پیچیده کنترل می شود. در این بررسی، دستگاه پلاکت، مکانیسم‌های عملکرد آن در شرایط طبیعی و پاتولوژیک، روش‌های تشخیص اختلال عملکرد پلاکت و رویکردهای اصلاح آنها را در نظر خواهیم گرفت. توجه ویژه‌ای به حوزه‌هایی از علم پلاکت که در آن‌ها هنوز اسرار در کمین است، معطوف خواهد شد.

کلمات کلیدی: ساختار پلاکت، عملکرد پلاکت

پلاکت و هموستاز M.A. Panteleev1-5، A.N. Sveshnikova 1-3

"مرکز مسائل نظری فارماکولوژی فیزیکی و شیمیایی، آکادمی علوم روسیه، مسکو؛ 2 مرکز تحقیقات فدرال هماتولوژی، انکولوژی و ایمونولوژی کودکان به نام دیمیتری روگاچف،

وزارت بهداشت روسیه، مسکو؛ 3 لومونوسوف دانشگاه دولتی مسکو، دانشکده فیزیک، مسکو. 4 مرکز تحقیقات هماتولوژی، وزارت بهداشت روسیه، مسکو؛ شرکت 5HemaCore، مسکو

پلاکت ها قطعات سلولی هسته ای هستند که نقش مهمی در هموستاز، خاتمه خونریزی پس از آسیب و همچنین در تشکیل ترومبوز پاتولوژیک دارند. عمل اصلی پلاکت ها تشکیل توده هایی است که روی آسیب همپوشانی دارند. آنها توانایی تجمیع را با فرآیند انتقال به نام فعال سازی به دست آوردند. با وجود عملکرد نسبتاً ساده و مشخص، ساختار پلاکت بسیار دشوار است: آنها تقریباً مجموعه کاملی از اندامک ها، از جمله شبکه آندوپلاسمی، میتوکندری و سایر موجودات دارند. هنگامی که پلاکت‌های فعال شده گرانول‌های مختلفی ترشح می‌کنند با پروتئین‌های پلاسما و گلبول‌های قرمز خون و سایر بافت‌ها تعامل دارند. فعال شدن آنها توسط گیرنده های متعدد و آبشارهای کمپلکس سیگنال کنترل می شود. در این بررسی ساختار پلاکت، مکانیسم‌های عملکرد آن در سلامت و بیماری، روش‌های تشخیصی عملکرد پلاکت‌ها و رویکردهای اصلاح آن‌ها در نظر گرفته شد. توجه ویژه‌ای به آن حوزه‌هایی از علم پلاکت‌ها می‌شود که هنوز اسرار پنهانی دارند.

کلمات کلیدی: ساختار پلاکت، عملکرد پلاکت

معرفی

پلاکت ها کوچک با قطر 2-4 میکرومتر، قطعات سلولی غیرهسته ای هستند (اگرچه گاهی اوقات آنها را سلول نیز می نامند)، در جریان خون با غلظت 200-400 هزار در میکرولیتر در گردش هستند و مسئول مراحل کلیدی فرآیند هستند. توقف خونریزی - هموستاز. در صورت آسیب، آنها می توانند به بافت های آسیب دیده و به یکدیگر بچسبند و پلاکت پلاک را تشکیل دهند (شکل 1)، که از دست دادن خون را متوقف می کند و از ورود میکروب ها به سیستم گردش خون جلوگیری می کند. این تنها مکانیسم هموستاز نیست، اما بسیار مهم است. اختلالات ارثی و اکتسابی عملکرد پلاکت مانند

مانند ترومباستنی گلانزمن یا ترومبوسیتوپنی ایمنی، بیماری های جدی هستند که با خونریزی خطرناک مشخص می شوند. پلاکت ها همچنین به طور فعال در سایر اجزای مکانیسم هموستاز نقش دارند: برخی از مواد ترشح شده توسط آنها باعث انقباض موضعی عروق می شوند، در حالی که برخی دیگر واکنش های انعقاد خون را تسریع می کنند.

از سوی دیگر، عملکرد بیش از حد یا تعداد پلاکت ها، یا سایر اختلالات در سیستم قلبی عروقی می تواند منجر به تشکیل تجمعات پلاکتی نه در خارج، بلکه در داخل رگ - ترومب شود (شکل 2). ترومب های پلاکتی می توانند در موقعیت های مختلفی تشکیل شوند و نقش اصلی را در چنین شرایط پاتولوژیکی ایفا کنند.

برنج. 1. تجمع هموستاتیک که توسط پلاکت ها در شریان سگ تشکیل می شود. پلاک پلاکتی که در زیر میکروسکوپ نوری (H) دیده می شود و رگ پاره شده (V) را مسدود می کند. بیوپسی 3 دقیقه پس از آسیب انجام شد. تعداد زیادی گلبول قرمز در قسمت بالای تصویر در مجرای زخم قرار دارند که از چپ به راست کشیده شده اند. مقیاس اندازه در گوشه پایین سمت راست مربوط به 10 میکرومتر است. تکثیر شده از

برنج. 2. تشکیل ترومبوز در شریان. میکروسکوپ DIC داخل حیاتی تشکیل ترومبوز در رگ موش آسیب دیده توسط فعال سازی نوری رنگ رز بنگال. یک ترومبوس روی دیواره عروقی که محل آسیب را می پوشاند در قسمت سمت راست بالای تصویر نشان داده شده است. در آن، می توان پلاکت های جداگانه را تشخیص داد و متوجه شد که شکل دیسکی خود را در اولین مراحل چسبندگی حفظ می کنند. جهت جریان با یک فلش نشان داده می شود. مقیاس مقیاس مربوط به 5 میکرومتر است. تکثیر شده از

یانیه مانند سکته قلبی و مغزی. بنابراین، آنها مسئول سهم شیر مرگ و ناتوانی در دنیای مدرن هستند و داروهای ضد پلاکت مانند کلوپیدوگرل در فهرست پرفروش ترین داروهای روی کره زمین جای افتخار دارند.

پلاکت ها از بسیاری جهات ساده هستند: آنها هسته ندارند، سنتز پروتئین کمی دارند و یا نمی توانند رشد کنند یا تقسیم شوند. وظیفه پلاکت - چسبیدن به محل آسیب - نیز در مقایسه با وظایف تقریباً هر سلول دیگری ساده و بدون ابهام به نظر می رسد. اما در عمل، این سادگی فریبنده است. برای انجام عملکرد خود، آنها باید در فرآیندی فعال شوند که توسط چندین فعال کننده که از طریق گیرنده های متعدد عمل می کنند، کنترل می شود. شبکه مسیرهای سیگنالینگ در پلاکت که پاسخ آن را کنترل می کند، پیچیده است و به خوبی درک نشده است. پاسخ پلاکتی به خودی خود یک "چسب" ساده نیست، بلکه شامل ده ها عملکرد مختلف از چسبندگی اولیه تا وزیکولاسیون است.

علاوه بر مشکلات اساسی، پلاکت ها مملو از اسرار عملی زیادی هستند: در حال حاضر، در دستان پزشکان نه آزمایش کافی برای ارزیابی عملکرد پلاکت وجود دارد و نه ابزار مؤثری برای بهبود آن. علیرغم پیشرفت فوق العاده ای که در اواخر قرن بیستم با توسعه داروهای آنتاگونیست گیرنده گلیکوپروتئین IIb-IIIa و P2Y12 انجام شد، سرکوب فعالیت پلاکتی به منظور مبارزه با ترومبوز هنوز یک مشکل حل نشده است. در نهایت، تحقیقات فشرده در مورد نقش پلاکت ها خارج از هموستاز - در رگ زایی، ایمنی و سایر سیستم ها در حال انجام است.

هم مطالعات بالینی و هم بیولوژیکی پلاکت ها مورد توجه متخصصان در سراسر جهان قرار می گیرد. تقریباً هر سال اکتشافات جدیدی را برای ما به ارمغان می آورد و ایده ها در مورد مهمترین فرآیندها به معنای واقعی کلمه در سال های اخیر دستخوش تغییرات اساسی شده است. در این بررسی سعی شده است تا بر مفاهیم اساسی پلاکت تمرکز کنیم و در مورد آخرین پیشرفت ها در درک عملکرد آن صحبت کنیم. برای کسانی که مایلند با جنبه های مختلف زندگی این سلول شگفت انگیز بیشتر آشنا شوند، می توانیم کتاب درسی بنیادی A.V. مازورووا انگلیسی زبانان اطلاعات ارزشمندی را در کتاب درسی مرجع پلاکت ها، ویرایش شده توسط آلن مایکلسون، که به طور مرتب تجدید چاپ می شود، پیدا خواهند کرد.

ساختار پلاکت

در شکل اولیه و غیرفعال شده، پلاکت ها شبیه "صفحات" دو محدب هستند (شکل 3، سمت چپ). به دلیل اندازه کوچک (قطر 2-4 میکرون)، آزادانه از مویرگ ها عبور می کنند.

برنج. 3. پلاکت ها. میکروگراف الکترونی پلاکت‌های غیرفعال که شکل دیسکوئیدی را حفظ می‌کنند (سمت چپ) و پلاکت‌های فعال‌شده با ADP در یک تجمع (راست). تکثیر شده از

به طوری که شکل آنها ثابت است، برخلاف مجبور به فشار دادن از طریق مویرگ های گلبول های قرمز. فقط پس از فعال شدن، شکل پلاکت تغییر می کند و در بیشتر موارد آمیبوئید می شود (شکل 3، سمت راست). شکل پلاکت ها هم توسط اسکلت سلولی اسپکترین، که پوسته آنها را الاستیک می کند و هم توسط حلقه ریز لوله های توبولین (شکل 4) که پس از فعال شدن از بین می رود، حفظ می شود. سیتوپلاسم سلول حاوی گرانول های متعددی است که اصلی ترین آنها گرانول های متراکم حاوی مواد عمدتاً با وزن مولکولی کم مانند سروتونین و آدنوزین دی فسفات (ADP) و گرانول های آلفا حاوی پروتئین - فیبرینوژن، ترومبوسپوندین، P-سلکتین، فاکتور انعقادی V است. فاکتور فون ویلبراند و بسیاری دیگر. محتویات این گرانول ها پس از فعال شدن ترشح می شود

یون ها توجه به این نکته ضروری است که شکل پلاکت از بسیاری جهات توهمی است. محیط داخلی آن در واقع یک "اسفنج" پیوسته است، شبکه ای از کانال های غشایی که در صورت فعال شدن به عنوان منبع اضافی سطح غشاء عمل می کند و ترشح گرانول را تقویت می کند.

توانایی فعال شدن - انتقال سریع و در بیشتر موارد غیرقابل برگشت به حالت جدید - کیفیت اصلی پلاکت است. تقریباً هر گونه اختلال قابل توجهی در محیط، تا یک تنش مکانیکی ساده، می تواند به عنوان یک محرک فعال سازی عمل کند. با این حال، فعال کننده های فیزیولوژیکی اصلی پلاکت عبارتند از: 1) کلاژن - پروتئین اصلی ماتریکس خارج سلولی. 2) ترومبین - سرین پروتئیناز، آنزیم مرکزی سیستم انعقاد پلاسما. 3) ADP - نوکلئوتید آدنین که از سلول های تخریب شده رگ آزاد می شود یا توسط گرانول های متراکم خود پلاکت ها ترشح می شود. 4) ترومبوکسان A2 - یک لیپید از کلاس ایکوزانوئیدها که توسط پلاکت ها سنتز و ترشح می شود.

عمل هر یک از فعال کننده های پلاکتی از طریق گیرنده های تخصصی در غشای پلاکتی انجام می شود. بنابراین، کلاژن پلاکت ها را از طریق گلیکوپروتئین VI فعال می کند، ترومبین دارای 2 گیرنده اصلی فعال شده با پروتئیناز PAR1 و PAR4 است و ADP از طریق گیرنده های پورینور P2Y1 و P2Y12 عمل می کند. تحریک هر یک از گیرنده ها منجر به فعال شدن شبکه پیچیده ای از آبشارهای سیگنال دهی داخل سلولی می شود که پاسخ سلول را کنترل می کنند. با گیرنده های مختلف که عموماً مسیرهای مختلفی را راه اندازی می کنند.

غشاء

سیستم لوله ای باز

حلقه ریز لوله ها

گرانول های متراکم

a-granules

میتوکندری

سیستم لوله ای محکم

گلیکوژن

گرانول های متراکم

برنج. 4. ساختار پلاکت. در نمودار سمت چپ، می توانید عناصر اصلی ساختار پلاکت را که در زیر میکروسکوپ الکترونی مشاهده شده است، تشخیص دهید. تکثیر شده از . در سمت راست یک بازسازی سه بعدی از احشاء پلاکتی از توموگرافی الکترونی است. توجه داشته باشید که سیستم کانالی که به رنگ آبی نشان داده شده است، بخش عظیمی از حجم سلول را اشغال می کند. تکثیر شده از

فعال شدن پلاکت به طور بیرونی با بازآرایی های داخلی متعدد و تغییرات در خواص آشکار می شود، که مهمترین آنها عبارتند از: 1) تغییر شکل به آمیب، برای برخی از پلاکت ها - کروی. 2) تقویت توانایی چسبندگی - اتصال به محل آسیب؛ 3) ظهور توانایی تجمع - اتصال به پلاکت های دیگر به منظور تشکیل یک پلاگین کامل. 4) ترشح ترکیبات متعدد با وزن مولکولی کم و بالا که در بالا توضیح داده شد از گرانول های متراکم، گرانول های آلفا و سایر منابع. 5) قرار گرفتن در معرض غشای پیش انعقاد.

برخی از این خواص برای اجرای عملکرد اصلی پلاکت ها - تشکیل یک پلاگین هموستاتیک، و دیگری - برای تسریع واکنش های انعقاد خون است. بنابراین، قرار گرفتن در معرض غشای پیش انعقاد و ترشح گرانول های آلفا برای اجرای دقیق عملکرد دوم پلاکت ها ضروری است.

انعقاد خون مجموعه ای از واکنش ها در پلاسمای خون است که با تشکیل شبکه ای از الیاف فیبرین و انتقال خون از مایع به حالت ژله ای خاتمه می یابد. بسیاری از واکنش‌های کلیدی انعقاد وابسته به غشاء هستند (شکل 5)، که در حضور غشاهای فسفولیپیدی با بار منفی، که پروتئین‌های انعقادی از طریق پل‌های کلسیمی به آن‌ها متصل می‌شوند، با درجات بزرگی تسریع می‌شوند. به طور معمول، غشای پلاکتی واکنش های لخته شدن را پشتیبانی نمی کند. فسفولیپیدهای با بار منفی، در درجه اول فسفاتیدیل سرین، در داخل بدن متمرکز می شوند.

لایه غشایی، و فسفاتیدیل کولین لایه بیرونی به عوامل انعقادی بسیار بدتر متصل می شود. با وجود این واقعیت که برخی از عوامل انعقادی می توانند به پلاکت های غیرفعال متصل شوند، این منجر به تشکیل مجتمع های آنزیمی فعال نمی شود.

احتمالاً فعال‌سازی پلاکتی منجر به فعال‌سازی آنزیم اسکرامبلاز می‌شود، که شروع به انتقال سریع، به‌طور خاص، دوطرفه و مستقل از ADP می‌کند که فسفولیپیدهای دارای بار منفی را از یک لایه به لایه دیگر منتقل می‌کند. در نتیجه، برقراری تعادل سریع رخ می دهد، که در آن غلظت فسفاتیدیل سرین در هر دو لایه یکسان می شود. علاوه بر این، در طی فعال‌سازی، قرار گرفتن در معرض و/یا تغییر ساختاری بسیاری از پروتئین‌های گذرنده لایه بیرونی غشاء اتفاق می‌افتد و آنها توانایی اتصال ویژه عوامل انعقادی را به دست می‌آورند و با مشارکت آنها واکنش‌ها را تسریع می‌کنند. جالب اینجاست که تنها کسری از پلاکت ها این ویژگی ها را هنگام فعال شدن نشان می دهند.

به طور کلی، حالت فعال یک پلاکت می تواند متفاوت باشد: فعال شدن پلاکت چندین درجه دارد، و بیان سطح پیش انعقاد یکی از بالاترین ها است. فقط ترومبین یا کلاژن می تواند چنین پاسخ قوی ایجاد کند. فعال‌کننده‌های ضعیف‌تر، به‌ویژه ADP، می‌توانند به کار فعال‌کننده‌های قوی کمک کنند. با این حال، آنها نمی توانند به طور مستقل باعث آزاد شدن فسفاتیدیل سرین به لایه بیرونی غشاء شوند. اثرات آنها به تغییر در شکل، تجمع و ترشح بخشی از دانه ها کاهش می یابد.

برنج. 5. واکنش های غشایی انعقاد خون. فعال شدن پلاکت منجر به ظهور فسفاتیدیل سرین در لایه بیرونی غشای پلاکتی می شود. فاکتورهای انعقادی از طریق پل های کلسیمی به چنین غشاهایی متصل می شوند و کمپلکس های پروتئینی را تشکیل می دهند که در آنها واکنش های انعقادی با مرتبه های بزرگی تسریع می شود. تصویر کمپلکس پروترومبیناز متشکل از فاکتورهای Xa,Y,II را نشان می دهد که بر روی سطح غشای دولایه قرار دارد.

پلاکت چگونه کار می کند؟

رایج ترین روش برای آزمایش وضعیت سیستم هموستاز پلاکتی در روش های تشخیصی مدرن، تجمع است که در آن اثر افزودن مقداری فعال کننده به سوسپانسیون پلاکتی با چگالی نوری تخمین زده می شود. فعال کننده، معمولاً ADP یا کلاژن، با هم زدن مداوم برای چند دقیقه به پلاسمای غنی از پلاکت اضافه می شود. پلاکت‌ها فعال می‌شوند، با یکدیگر برهم‌کنش می‌کنند و تشکیل توده‌ای رخ می‌دهد که با کاهش کدورت سوسپانسیون ناشی از کاهش تعداد ذرات پراکنده نور قابل مشاهده است. انواع مختلفی از آزمایش تجمع وجود دارد که شامل اصول تشخیص مختلفی است: برای مثال، تجمع پلاکتی در خون کامل را می توان با استفاده از روش امپدانس به جای روش نوری اندازه گیری کرد.

شاید دقیقاً در ارتباط با شیوع آزمایش تجمع در دهه های گذشته است که این ایده در ذهن بسیاری از متخصصان ایجاد شده است که تشکیل ترومبوس پلاکتی یا پلاگ هموستاتیک در بدن به روشی مشابه رخ می دهد: اول، فعال سازی (به عنوان مثال، آزاد شده از سلول)

جریان دیواره رگ آسیب دیده ADP)، و سپس تجمع. علیرغم این واقعیت که مطالعه رشد ترومبوز پلاکتی در محفظه‌های جریان تقریباً نیم قرن سابقه دارد، تنها در دهه‌های اخیر است که این دیدگاه سنتی مورد تردید قرار گرفته است.

اولین مرحله تشکیل ترومبوز را در نظر بگیرید: چسبندگی پلاکت به کلاژن در معرض در محل آسیب. بیایید سعی کنیم زمان ها و فواصل معمولی برای این فرآیند را تخمین بزنیم. بگذارید اندازه مشخصه ناحیه آسیب دیده، مثلاً l = 10 میکرومتر (1 سلول اندوتلیال جدا شده) باشد. اجازه دهید سرعت جریان شریانی باشد، به این معنی که گرادیان سرعت جریان روی دیوار حدود u = 1000 s - 1 است. سپس پلاکت که اندازه مشخصه ای (به ترتیب بزرگی) در حدود x = 1 میکرومتر دارد، نزدیک می شود. دیوار با سرعت v = x x u = 1000 میکرومتر در ثانیه. این بدان معنی است که در l/v = 10 میکروثانیه بر روی محل آسیب پرواز می کند، در حالی که زمان معمول فعال سازی پلاکت چند دقیقه است، برای برخی رویدادها (مثلاً فعال شدن اینتگرین ها) چند ثانیه، اما نه یک صدم ثانیه. از این تنها نتیجه ممکن است که تاکنون به صورت تجربی پشتیبانی شده است: برای اینکه به طور طبیعی فعال شود، ابتدا یک پلاکت باید به محل آسیب بچسبد.

علاوه بر این، همین امر در مورد رویدادهای بعدی افزایش اندازه ترومبوس - تجمع - صدق می کند. پلاکتی که بالای ترومبوس در حال رشد در شریان شناور است باید در صدم ثانیه به آن بپیوندد. بنابراین، تجمع در بدن نیز می تواند تنها به یک صورت انجام شود: ابتدا تجمع و سپس فعال سازی.

مشکل دیگر حرکت پلاکت در رگ در سراسر جریان خون است. اگر پلاکت‌ها به طور مساوی در خون توزیع می‌شدند و به آرامی با یک جریان آرام در امتداد رگ (و در صورت آسیب - در امتداد زخم)، هر کدام در امتداد خط فعلی خود حرکت می‌کردند، نمی‌توانستند برای انجام کار به محل آسیب نزدیک شوند. وظیفه آنها در هموستاز: برای چسبیدن به محل آسیب یا اتصال به پلاکت فعال شده در ترومبوز، نوعی نیروی فیزیکی لازم است تا سلول ها را در تماس قرار دهد. در آزمایشات آزمایشگاهی، این کار معمولاً با یک همزن مغناطیسی انجام می شود. چه چیزی در بدن کار می کند؟

البته استدلال فوق نمی تواند به عنوان شاهدی بر تصویر جدیدی از هموستاز و ترومبوز پلاکتی باشد. این تصویر جدید، که در زیر تشریح خواهد شد، در طی 10 سال گذشته در نتیجه کار تجربی فعال بسیاری از محققان ایجاد شده است که در میان آنها آزمایشگاه Shaun P. Jackson در استرالیا نقش اصلی را ایفا می کند. در حالی که اکثریت قریب به اتفاق نتایج با استفاده از میکروسکوپ ویدئویی به دست آمد

مشاهدات تشکیل ترومبوز در داخل بدن برآوردهای عددی ارائه شده به خواننده فقط برای نشان دادن غیر واقعی بودن و ناسازگاری درونی ایده سنتی تجمع پلاکتی است.

ترومب پلاکتی در واقعیت چگونه تشکیل می شود؟

اولین مرحله جابجایی پلاکت ها به دیواره رگ است که توسط گلبول های قرمز انجام می شود. گلبول های قرمز تقریباً نیمی از حجم آن را اشغال می کنند، آنها هم از نظر غلظت و هم از نظر جرم مرتبه ای بزرگتر از پلاکت ها هستند. برخورد گلبول های قرمز در حال حرکت با سرعت های مختلف در جریان های مختلف منجر به توزیع مجدد و تمرکز آنها در نزدیکی محور رگ می شود. بسیاری از جزئیات این فرآیند روشن نیست، اما توزیع مجدد مشابهی در سوسپانسیون ذرات از انواع مختلف، نه تنها در خون، مشاهده شده است. پلاکت‌های سبک و کوچک دائماً به سمت محیط بیرون می‌روند، که بسیار راحت است، زیرا محل کار آنها در نزدیکی مکان‌های احتمالی آسیب قرار دارد. بنابراین، غلظت محلی پلاکت ها در دیواره رگ یک مرتبه بزرگتر از غلظت متوسط ​​در خون است.

علاوه بر این، حتی در دیواره‌های رگ، پلاکت‌ها دائماً با گلبول‌های قرمز برخورد می‌کنند، که در واقع منجر به اختلاط لازم برای ایجاد تعامل می‌شود. در اثر چنین برخوردهایی، پلاکت ها اغلب به دیوار فشار داده می شوند و در صورت وجود محل آسیب، می توانند به آن بچسبند. علاوه بر 2 مکانیسم اصلی که تئوری های قابل اعتمادی برای آنها ساخته شده است - جابجایی و فشار مداوم - سایر مکانیسم ها اکنون مورد بحث قرار می گیرند، اما واقعیت تجربی غیرقابل انکار است: وجود گلبول های قرمز سرعت رشد تجمع پلاکت ها را در سطح آسیب دیده به میزان بیشتری افزایش می دهد. بیش از 10 برابر

مشکل دوم نیاز به توقف سریع و آرام پلاکتی است که در محل آسیب یا نزدیک ترومبوز در حال رشد است. برای شرکت در تشکیل پلاگ یا ترومبوز هموستاتیک، پلاکت باید سرعت قابل توجه خود را خاموش کند. برای این کار، یک گیرنده ویژه روی پلاکت ها، گلیکوپروتئین Ib-V-IX، و فاکتور فون ویلبراند محلول در خون (شکل 6) استفاده می شود. این عامل که به صورت مولتیمرهای بزرگ تا قطر 100 نانومتر در گردش است، می‌تواند به طور برگشت‌پذیر به کلاژن و پلاکت‌های لخته متصل شود، به طوری که به سرعت آنها را می‌پوشاند. پلاکت های عبوری به عامل فون ویلبراند می چسبند و شروع به توقف می کنند. اگر بخواهند کلاژن را مستقیماً ببندند، متوقف کردن ناگهانی آنها آسیب زا خواهد بود، اما عامل فون ویلبراند که به صورت ضعیف متصل است می تواند جدا شده و دوباره به کلاژن بچسبد، به طوری که پلاکت ها می توانند نسبتاً سریع ته نشین شوند.

فقط در چند مورد از طول خود می‌چرخد، مانند هواپیمایی که روی شکمش فرود می‌آید.

فعال سازی در این روش اولین مرحله نیست، بلکه آخرین مرحله در تشکیل ترومبوز است. پلاکتی که به طور برگشت پذیر به محل آسیب چسبیده است ممکن است شکسته شود. با این حال، فعال سازی می تواند آن را تثبیت کند. پلاکت‌های لایه اول که مستقیماً روی کلاژن قرار گرفته‌اند، توسط کلاژن از طریق گیرنده گلیکوپروتئین VI فعال می‌شوند و سپس از طریق گیرنده اینتگرین a2p1 محکم به کلاژن می‌پیوندند: پروتئین‌های این خانواده قادر به تغییر ساختار و قدرت اتصال به کلاژن هستند. هدف تحت تأثیر سیگنال های داخل سلولی (شکل 6). در حالت طبیعی خود با کلاژن برهمکنش نمی‌کند، اما وقتی فعال می‌شود، محکم به آن می‌چسبد.

اتصال لایه‌های بعدی پلاکت‌ها، یعنی رشد واقعی یک ترومبوز، به روشی مشابه اتفاق می‌افتد: در ابتدا سلول‌ها به صورت آزاد روی فاکتور فون ویلبراند می‌نشینند و پس از فعال‌سازی، به طور ایمن از طریق گیرنده‌های اینتگرین ثابت می‌شوند. تفاوت در این واقعیت نهفته است که پلاکت ها از طریق اینتگرین دیگری به نام aPbp3 (یا گلیکوپروتئین Pb-Sha) با یکدیگر ارتباط برقرار می کنند: این گیرنده ها مولکول فیبرینوژن را از دو طرف "چاپ" می کنند و پلاکت های منفرد را از طریق "پل های فیبرین ژن" متصل می کنند. تفاوت دوم این است که لایه‌های بعدی پلاکت‌ها نه از طریق تماس با کلاژن (که قبلاً توسط لایه اول پوشانده شده است) فعال می‌شوند، بلکه توسط فعال‌کننده‌های محلول که یا توسط خود پلاکت‌ها ترشح می‌شوند (ADP، ترومبوکسان A2) یا در طول دوره تشکیل می‌شوند. عملکرد سیستم انعقاد پلاسما (ترومبین). مهم است که مجدداً تأکید کنیم که این فعال‌کننده‌ها منحصراً در داخل لخته عمل می‌کنند: جریان سریع خارج از آن، آنها را با خود می‌برد و از جذب سلول‌های جدید در لخته جلوگیری می‌کند.

تصویر رشد ترومبوز پلاکتی در داخل بدن اکنون کاملاً مشخص شده است و توالی رویدادهایی که در بالا توضیح داده شد به طور کلی پذیرفته شده است. با این وجود، مکان های مبهم زیادی در آن وجود دارد که در ادامه به آنها پرداخته خواهد شد.

مشکلات در تشخیص عملکرد پلاکت

در حال حاضر، تشخیص عملکرد پلاکت حداقل 90٪ با استفاده از مطالعه تجمع انجام می شود. اصول و کاستی های این رویکرد در بالا مورد بحث قرار گرفته است. مشکل اصلی این است که هیچ یک از تست های تجمع با آنچه در داخل بدن اتفاق می افتد مطابقت ندارد.

احتمالاً 10٪ دیگر از ارزیابی عملکردی توسط فلوسیتومتری ارائه می شود که به شما امکان می دهد ترکیب آنتی ژنی پروتئین ها را روی سطح پلاکت تعیین کنید. متخصصان آموزش دیده همچنین می توانند از سیتومتری برای توصیف عملکرد پلاکت ها با جزئیات بیشتر استفاده کنند: فعال سازی اینتگرین، گرانول و آزادسازی فسفاتیدیل سرین. این اطلاعات مفیدی در مورد مولکول ها و توانایی های سلولی به دست می دهد. با این وجود، همه اینها به این سؤال کلی پاسخ نمی دهد: چگونه به طور کلی عملکرد پلاکت ها را به اندازه کافی ارزیابی کنیم؟

طبیعی ترین پاسخ این است که پلاکت ها را وادار به تشکیل لخته خون در شرایط نزدیک به فیزیولوژیک کنیم. در حال حاضر استفاده روزافزون از محفظه های جریان صورت می گیرد که در آن چسبندگی پلاکت ها به یک بستر پوشش داده شده با کلاژن توسط میکروسکوپ بررسی می شود. در حال حاضر، دوربین‌های تجاری در دسترس هستند و استانداردسازی آنها در حال انجام است، اگرچه هنوز از هرگونه کاربرد بالینی قابل توجهی در عمل مجموعه تشخیصی فاصله دارد. یک رقیب احتمالی برای میکروسکوپ ویدیویی، رویکردهای مشابهی هستند که استفاده می‌شوند

GP Ib-V-IX | GP VI

عمل غیر عملی

کلاژن

برنج. 6. مکانیسم اصلی رشد اولیه ترومب پلاکتی. تثبیت اولیه پلاکت در محل آسیب از طریق تعامل گیرنده اصلی چسبندگی گلیکوپروتئین W-Y-1X با مولکول واسطه فاکتور فون ویلبراند (VW) متصل به کلاژن در معرض (مرحله 1) اتفاق می افتد. سپس گلیکوپروتئین VI گیرنده سیگنال به کلاژن متصل می شود و منجر به فعال شدن پلاکت می شود (مرحله 2). فعال‌سازی گیرنده‌های اینتگرین تجمعی a2p1 (در خدمت اتصال کلاژن) و aIIIp3 (برای اتصال از طریق پل‌های فیبرینوژن با پلاکت‌های دیگر) باعث اتصال پلاکت فعال شده به کلاژن (مرحله 3) می‌شود و پایه‌ای برای رشد بیشتر ترومبوز ایجاد می‌کند. تکثیر شده از

در دستگاه‌هایی از نوع RBL که توانایی پلاکت‌ها را در مسدود کردن کارتریج با مصالحی که خون کامل از طریق آن پمپ می‌شود، ارزیابی می‌کند.

مشکلات اصلاح عملکرد پلاکتی

کنترل عملکرد پلاکت یکی از راه های اصلی برای مبارزه با ترومبوز شریانی تقریباً هر ماهیتی است. در ابتدا، داروی اصلی برای این منظور آسپرین بود که سنتز ترومبوکسان A2 را مسدود می کند: علیرغم سابقه طولانی این دارو، تنها در نیمه دوم قرن بیستم توانایی آن در سرکوب تشکیل ترومبوز و کاهش خطر حمله قلبی بود. کشف شده. در دهه 1990، عوامل ضد پلاکتی مؤثر ظاهر شدند که به گیرنده فیبرینوژن، اینتگرین aPp3 حمله کردند: abciximab، tirofiban، eptifibatide، و همچنین داروی داخلی Monafram. اکنون هر دو دسته از این داروها تا حد زیادی با مهارکننده های گیرنده آدنوزین دی فسفات P2Y12 جایگزین شده اند: این در درجه اول کلوپیدوگرل و همچنین پراسوگرل، تیکاگرلور و کانگرلور است. در حال حاضر، کار برای ایجاد داروهای جدید که موثرتر و خطر خونریزی کمتری دارند، در حال انجام است.

کار دشوارتر این است که وقتی پلاکت های کمی وجود دارد یا خوب کار نمی کنند چه باید کرد؟ فناوری تهیه و ذخیره کنسانتره پلاکتی برای انتقال خون تا اواسط دهه 1980 بهترین نتایج را به دست آورد و از آن زمان تاکنون هیچ پیشرفت اساسی وجود نداشته است. طول عمر کوتاه، خطر بالای عوارض ایمنی و عفونت بیمار، کمبود روزافزون اهداکنندگان در سراسر جهان، و عدم وجود جایگزین‌های مصنوعی تا همین اواخر، وضعیت انتقال پلاکت را به شدت نامطلوب، شاید مشکل‌سازترین، کرده است. در میان تمام اجزای خون

در طول دهه های گذشته، تنها در دسترس برای استفاده بالینی

جایگزینی برای ترومبوکنسانتره های معمولی، انجماد بود که امکان افزایش طول عمر آنها را تا چندین سال فراهم کرد. اما حل مشکل حفظ خواص پلاکت ها در هنگام انجماد و ذوب تا انتها ممکن نبود. علاوه بر این، انجماد این سلول ها با مشکلات فنی زیادی همراه بوده است که تا به امروز نتوانسته است با موفقیت با استفاده از کنسانتره پلاکتی غیر منجمد رقابت کند.

به همین دلیل است که هر سال توجه بیشتری به کار آغاز شده در دهه 1950 در زمینه ایجاد داروها و روش‌های جدیدی می‌شود که می‌توانند به طور اساسی طول عمر و سهولت استفاده از پلاکت‌های اهداکننده را افزایش دهند و حتی آنالوگ‌های احتمالی ایجاد کنند که کاملاً کنار گذاشته شوند. استفاده از آنها داروهای ضد باکتری و مهارکننده‌های پلاکت، انجمادهای جدید و پروتکل‌های انجماد، پلاکت‌های لیوفیلیزه و وزیکول‌های مبتنی بر غشای پلاکتی، گلبول‌های قرمز خونی و لیپوزوم‌ها - این فهرست کاملی از رویکردهای مورد استفاده برای دستیابی به این هدف نیست. برخی از آنها - به عنوان مثال، پلاکت های لیوفیلیزه S1a$1x - در حال حاضر در آزمایشات بالینی فعال هستند.

اسرار پلاکت

جمعیت های فرعی یکی از جالب ترین اسرار پلاکت ها ناهمگونی آنهاست. با فعال شدن پلاکت ها، 2 زیرجمعیت با خواص بسیار متفاوت تشکیل می شود. تشکیل آنها توسط مسیرهای سیگنالینگ کاملاً شناخته شده کنترل می شود. جالب توجه است که یکی از این زیرجمعیت‌ها واکنش‌های انعقادی را تسریع می‌کند، در حالی که دیگری قادر به تجمع طبیعی است (شکل 7). این تقسیم بندی از 2 عملکرد اصلی پلاکت ها جالب است، اما هنوز توضیحی ارائه نشده است.

برنج. 7. گروه‌های فرعی پلاکت‌های خون از نظر توانایی آنها در تسریع واکنش‌های انعقادی و تجمع تفاوت اساسی دارند. نمودارهای نقطه‌ای از سوسپانسیون پلاکت‌های غیرفعال (چپ) و فعال (راست) روی فلوسایتومتر. آبسیسا فلورسانس انکسین V را نشان می دهد که نشانگر فسفاتیدیل سرین است. محور y فلورسانس فیبرینوژن را نشان می دهد. مشاهده می شود که در هنگام فعال شدن، 2 زیرجمعیت پلاکتی تشکیل می شود که یکی از آنها از نظر سطح فسفاتیدیل سرین بالاتر از دیگری است، اما از نظر اتصال فیبرینوژن به همان اندازه پایین تر است. تکثیر شده از

توقف رشد ترومبوز. در بالا، توالی وقایعی را که در طول رشد ترومبوز پلاکتی رخ می‌دهند، در نظر گرفتیم. یکی از بزرگترین مشکلاتی که هنوز حل نشده باقی مانده است، مسئله توقف این رشد است: چرا در برخی موارد تا انسداد کامل رگ بالا می رود، در حالی که در برخی دیگر رگ آزاد می ماند؟ اکنون حدود دوازده فرضیه وجود دارد که اندازه محدود یک لخته خون را توضیح می دهد. یکی از فعال ترین موارد مورد بحث این فرض است که با تخریب دوره ای قسمت فوقانی و ناپایدار ترومبوز، فیبرین تشکیل شده در داخل در معرض دید قرار می گیرد. با این حال، این موضوع هنوز تا حل شدن فاصله دارد. با احتمال زیاد، ممکن است بیش از یک مکانیسم توقف وجود داشته باشد و برای رگ های مختلف این مکانیسم ها ممکن است متفاوت باشد.

پلاکت ها و مسیر تماس مدت ها پیش، محققان نشان دادند که پلاکت ها به طور بالقوه قادر به فعال کردن انعقاد خون از طریق مسیر تماس هستند. نامزدهای اصلی نقش فعال‌کننده‌ها پلی فسفات‌هایی هستند که پس از فعال‌سازی از دانه‌های متراکم بیرون می‌آیند، اگرچه رد این دیدگاه وجود دارد. به نظر می رسد که به دلیل این فعال سازی، مسیر تماس فعال شدن انعقاد خون برای رشد ترومبوز پلاکتی مهم است، همانطور که در کار اخیر نشان داده شده است. این کشف به ما این امکان را می دهد که به ایجاد داروهای ضد ترومبوتیک جدید امیدوار باشیم.

میکرووزیکول ها پلاکت ها وقتی فعال می شوند، ریزذرات لیپیدی را که میکرووزیکول نیز نامیده می شوند، جدا می کنند. گیرنده ها روی سطح خود متمرکز هستند و بنابراین این ذرات دارای فعالیت پیش انعقاد فوق العاده ای هستند: سطح آنها 50 تا 100 برابر فعال تر از سطح پلاکت های فعال است. چرا پلاکت ها این کار را انجام می دهند نامشخص است. با این حال، تعداد چنین وزیکول‌هایی در خون حتی افراد سالم قابل توجه است و در بیماران مبتلا به بیماری‌های مختلف قلبی عروقی و خونی به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد که با خطر ترومبوز مرتبط است. مطالعه اینها

وزیکول ها به دلیل اندازه کوچکشان (300-30 نانومتر) که بسیار کوچکتر از طول موج نور هستند، مختل می شوند.

پلاکت ها در انکولوژی پلاکت ها نقش دوگانه ای در سرطان دارند. از یک طرف، خطر و شدت ترومبوز وریدی را که مشخصه بیماران مبتلا به تومور است، افزایش می دهند. از سوی دیگر، آنها مستقیماً با تنظیم رگزایی، رشد تومور و متاستاز از طریق مکانیسم های متعددی بر روند بیماری تأثیر می گذارند. مکانیسم‌های تعامل پلاکت‌ها با سلول‌های سرطانی پیچیده و ناشناخته است، اما اهمیت استثنایی آنها در حال حاضر بدون تردید است.

نتیجه

پلاکت‌های خون مهم‌ترین شرکت‌کننده هموستاز طبیعی و فرآیند ترومبوز پاتولوژیک هستند که وضعیت آن برای انواع بیماری‌ها و شرایط حیاتی است. در حال حاضر، پیشرفت قابل توجهی در جهت درک عملکرد پلاکت‌ها و اصلاح هموستاز پلاکتی صورت گرفته است، اما تعداد معماهای علمی هنوز بسیار زیاد است: تعامل پلاکت‌ها با هموستاز پلاسما، پیچیدگی سیگنال‌دهی، مکانیسم‌های تنظیم رشد و توقف ترومب پلاکتی اخیراً اطلاعاتی در مورد تعامل پلاکت ها با سایر سیستم های بدن ظاهر شده است که نشان دهنده نقش مهم آنها در ایمنی و مورفوژنز است. مهمترین مشکلات عملی فقدان آزمایشات انتگرال کافی برای عملکرد پلاکت و دشواری عادی سازی این عملکرد است.

با تشکر

کار نویسندگان توسط کمک مالی بنیاد روسیه برای تحقیقات پایه 14-04-00670 و همچنین کمک های مالی از برنامه های تحقیقاتی پایه آکادمی علوم روسیه "زیست شناسی مولکولی و سلولی" و "تحقیقات اساسی برای توسعه فن آوری های زیست پزشکی".

ادبیات

1. Sixma J.J., van den Berg A. پلاگ هموستاتیک در هموفیلی A:

یک مطالعه مورفولوژیکی تشکیل پلاگ هموستاتیک در زمان خونریزی زخم های پوستی بیماران مبتلا به هموفیلی شدید A. BrJ Haematol 1984؛ 58 (4): 741-53.

2. Maxwell M.J., Westein E., Nesbitt W.S.

و همکاران شناسایی یک فرآیند تجمع پلاکتی 2 مرحله ای که واسطه تشکیل ترومبوز وابسته به برش است. خون 2007؛ 109 (2): 566-76.

3. Mazurov A.V. فیزیولوژی و آسیب شناسی پلاکت ها. M.: GEOTAR-Media، 2011. 480 ص.

4 مایکلسون A.D. پلاکت ها چاپ سوم، 2013. لندن; Waltham, MA: Academic Press, xliv, 1353 p.

5. Ohlmann P., Eckly A., Freund M. et al. ADP باعث تجمع جزئی پلاکت ها بدون تغییر شکل می شود و تجمع ناشی از کلاژن را در غیاب Galphaq تقویت می کند. Blood 2000;96(6):2134-9.

6. وایت جی.جی. روش های میکروسکوپ الکترونی برای مطالعه ساختار و عملکرد پلاکت ها Methods Mol Biol 2004؛ 272:47-63.

7. van Nispent tot Pannerden H., de Haas F., Geerts W. et al. نمای داخلی پلاکت مورد بازبینی قرار گرفت:

توموگرافی الکترونی زیرگروه های آلفا گرانول لوله ای را نشان می دهد. خون 2010؛ 116 (7): 1147-56.

8. Blair P., Flaumenhaft R. گرانول های آلفا پلاکتی: بیولوژی پایه و همبستگی های بالینی. Blood Rev 2009؛ 23 (4): 177-89.

9. Abaeva A.A., Canault M., Kotova Y.N. و همکاران پلاکت های پیش انعقاد یک "کلاه" پوشیده از پروتئین آلفا گرانول بر روی سطح خود تشکیل می دهند که چسبندگی آنها را تقویت می کند.

به مصالح. J Biol Chem 2013؛ 288 (41): 29621-32.

10. Kaplan Z.S., Jackson S.P. نقش

پلاکت ها در آتروترومبوز هماتولوژی

برنامه آموزشی Am Soc Hematol 2011؛ ​​2011: 51-61.

11. Tanaka K.A., Key N.S., Levy J.H. انعقاد خون: هموستاز و تنظیم ترومبین. Anesth Analg 2009؛ 108 (5): 1433-46.

12. Panteleev M.A., Ananyeva N.M., Greco N.J. و همکاران دو زیرجمعیت

پلاکت‌های فعال‌شده با ترومبین در اتصال به اجزای کمپلکس فعال‌کننده X فاکتور ذاتی متفاوت هستند. J Thromb Haemost 2005؛ 3 (11): 2545-53.

13. Topalov N.N.، Kotova Y.N.، Vasil'ev S. A.، Panteleev M.A. شناسایی مسیرهای انتقال سیگنال که در تشکیل زیرجمعیت های پلاکتی پس از فعال شدن نقش دارند. Br J Haematol 2012؛ 157 (1): 105-15.

14. Yakimenko A.O., Verholomova F.Y., Kotova Y.N. و همکاران شناسایی توانایی‌های مختلف تجمعی زیرجمعیت‌های پلاکتی فعال Biophys J 2012؛ 102 (10): 2261-9.

15. Kotova Y.N.، Ataullakhanov F.I.، Panteleev M.A. تشکیل پلاکت های پوشش داده شده توسط ترشح گرانول متراکم آدنوزین 5 "دی فسفات که از طریق گیرنده P2Y12 عمل می کند، تنظیم می شود. J Thromb Haemost 2008؛ 6 (9): 1603-5.

16. Uijttewaal W.S., Nijhof E.J., Bronkhorst P.J. و همکاران بیش از حد نزدیک دیواره پلاکت ها ناشی از مهاجرت جانبی گلبول های قرمز در جریان خون. Am J Physiol 1993؛ 264 (4 Pt 2): H1239-44.

17. توکارف A.A.، Butylin A.A.، Ataullakhanov F.I. چسبندگی پلاکت ناشی از جریان خون برشی با برخوردهای برگشتی نزدیک دیواره با گلبول های قرمز کنترل می شود. Biophys J 2011؛ ​​100 (4): 799-808.

18. توریتو وی.تی، ویس اچ.جی. گلبول های قرمز: نقش دوگانه آنها در تشکیل ترومبوز علوم 1980؛ 207(4430):541-3.

19. Nieswandt B., Brakebusch C., Bergmeieret W. et al. گلیکوپروتئین VI اما اینتگرین آلفا2بتا1 برای برهمکنش پلاکتی با کلاژن ضروری است. EMBO J 2001; 20 (9): 2120-30.

20. Westein E., de Witt S., Lamers M. et al. نظارت بر تشکیل ترومبوز آزمایشگاهی با دستگاه‌های میکروسیالی جدید پلاکت ها 2012؛ 23 (7): 501-9.

21. Favaloro E.J., Bonar R. ارزیابی کیفیت خارجی/آزمایش مهارت و کنترل کیفیت داخلی برای PFA-100 و PFA-200: به روز رسانی. سمین ترومب هموست 2014؛ 40 (2): 239-53.

22. Kristensen S.D., Würtz M., Grove E.L. و همکاران، استفاده معاصر از مهارکننده های گلیکوپروتئین IIb/IIIa. ترومب هموست 2012؛ 107 (2): 215-24.

23 Ferri N.، Corsini A.،

Bellosta S. فارماکولوژی مهارکننده های جدید گیرنده P2Y12: بینش در مورد خواص فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک. مواد مخدر 2013؛ 73 (15): 1681-709.

24. Bode A.P., Fischer T.H. پلاکت های لیوفیلیزه: پنجاه سال در حال ساخت. Artif Cels Blood Substit Immobil Biotechnol 2007؛ 35 (1): 125-33.

25. Heemskerk J.W., Mattheij N.J., Cosemans J.M. انعقاد مبتنی بر پلاکت: جمعیت های مختلف، عملکردهای مختلف.

جی ترومب هموست 2013؛ 11 (1): 2-16.

26. توسنبرگر آ.، عطاولاخانوف اف.، بسونوف ن. و همکاران. مدل سازی رشد ترومبوز در جریان با روش DPD-PDE. J Theor Biol 2013؛ 337:30-41.

27. Back J., Sanchez J., Elgue G. et al. پلاکت های انسانی فعال شده باعث فعال شدن تماس با واسطه فاکتور XIIa می شوند. Biochem Biophys Res Commun 2010؛ 391 (1): 11-7.

28. Müller F., Mutch N.J., Schenk W.A. و همکاران پلی فسفات های پلاکتی واسطه های پیش التهابی و پیش انعقاد در داخل بدن هستند. سلول 2009; 139 (6): 1143-56.

29. Faxälv L., Boknäs N., Ström J.O. و همکاران آزمایش پلی فسفات ها: شواهدی علیه فعال سازی فاکتور XII ناشی از پلاکت خون 2013؛ 122 (23): 3818-24.

30. Hagedorn I., Schmidbauer S., Pleines I. et al. آلبومین انسانی نوترکیب بازدارنده فاکتور XIIa Infestin-4 تشکیل ترومبوز انسدادی شریانی را بدون تأثیر بر خونریزی از بین می برد. تیراژ 2010؛ 121 (13): 1510-7.

31. Sinauridze E.I.، Kireev D.A.، Popenko N.Y. و همکاران غشاهای ریز ذرات پلاکتی 50 تا 100 برابر بیشتر از پلاکت‌های فعال شده، فعالیت ویژه پیش‌انعقادی دارند. Thromb Haemost 2007؛ 97 (3): 425-34.

32. Hargett L.A., Bauer N.N. در مورد منشا ریزذرات: از "غبار پلاکتی"

به واسطه های ارتباط بین سلولی Pulm Circ 2013؛ 3 (2): 329-40.

33. Riedl J.، Pabinger I.، Ay C. پلاکت ها در سرطان و ترومبوز. Hamostaseologie 2014؛ 34 (1): 54-62.

34. Sharma D., Brummel-Ziedins K.E., Bouchard B.A., Holmes C.E. پلاکت ها در پیشرفت تومور: یک عامل میزبان که اهداف بالقوه متعددی را در درمان سرطان ارائه می دهد. J Cell Physiol 2014؛ 229 (8): 1005-15.

پلاکت ها- سلول های خونی که تعداد آنها 150-400 109 / l است. اینها ساختارهای گرد غیر هسته ای و بدون رنگدانه هستند که شبیه دیسک هایی با قطر حدود 3.6 میکرون هستند. آنها در مغز استخوان از سلول های بزرگ - مگاکاریوسیت ها با تکه تکه شدن سیتوپلاسم تشکیل می شوند، تعداد آنها در خون ثابت است. با این حال، با استفاده فشرده، سرعت تشکیل پلاکت های جدید می تواند 8 برابر افزایش یابد. تحریک ترومبوسیتوپوزیس ترومبوپویتین، که در کبد و بخشی در کلیه ها تولید می شود. فعال سازی ترومبوز را می توان توسط سایر عوامل خونساز، به ویژه اینترلوکین ها (1/1-3، IL-6، IL-11) نیز انجام داد، اما این فرآیند در مقایسه با ترومبوپوئیتین خاص نیست.

ساختار و عملکرد پلاکت ها

گرانول های متراکم (β) حاوی مواد غیر پروتئینی هستند: ADP و سروتونین. عواملی که باعث افزایش تجمع پلاکتی و همچنین ATP و Ca2 ضد پلاکتی می شوند. گرانول های لیزوزومی حاوی آنزیم های هیدرولیتیک و پراکسی زوم ها حاوی کاتالاز هستند. پوسته بیرونی پلاکت ها و VKS با گلیکوپروتئین پوشانده شده است که باعث چسبندگی و تجمع پلاکت ها می شود.

روی غشای پلاکتی گیرنده هایی برای فعال کننده های فیزیولوژیکی پلاکت (ATP، آدرنالین، سروتونین، ترومبوکسان Aj) وجود دارد.

عملکرد پلاکت ها:

■ پلاکت ها به سرعت سیستم هموستاز را شروع می کنند. به دلیل چسبندگی (چسبیدن) و تجمع (انباشتگی) پلاکت ها، یک ترومب سفید در رگ های ریز عروق تشکیل می شود.

■ به صورت موضعی در ناحیه آسیب دیده موادی ترشح می کنند که رگ های خونی را منقبض می کند.

■ شروع هموستاز انعقادی را با تشکیل ترومب فیبرینی فعال می کند.

■ واکنش های التهابی موضعی را تنظیم می کند.

در حالت استراحت، پلاکت ها دارای یک غشای سیتوپلاسمی هستند که به صورت موضعی فرورفته است و به شبکه ای از کانال ها به نام سیستم لوله باز (OCS) در داخل پلاکت ها متصل می شود. سیستم دوم غشای داخلی (سیستم لوله ای متراکم) از شبکه آندوپلاسمی مگاکاریوسیت ها تشکیل شده و به فضای خارج سلولی متصل نمی شود. سیتوپلاسم پلاکت های غیرفعال شامل گرانول هایی از جمله گرانول های α، گرانول های بتا متراکم، لیزوزوم و گرانول های پراکسی زوم است (شکل 9.20).

بیشتر از همه در پلاکت ها گرانول های α حاوی پپتیدهای مختلف هستند که در مکانیسم های انعقاد، التهاب، ایمنی، ترمیم و تعدیل این فرآیندها نقش دارند.

برنج. 9.20.

فعال سازی پلاکت تنها زمانی انجام می شود که اندوتلیوم عروقی آسیب دیده باشد و با ماتریکس ساب اندوتلیال تماس داشته باشد، جایی که کلاژن، سایر پروتئین ها، فاکتور فون ویلبراند (تولید شده توسط اندوتلیوم) قرار دارد. گیرنده های غشای پلاکتی به فاکتور فون ویلبراند (VWF)، کلاژن و سایر پروتئین ها متصل می شوند که منجر به فعال شدن پلاکت ها، چسبندگی، تغییر شکل و ترشح غیرقابل برگشت گرانول های متراکم و گرانول های α می شود. تغییر شکل پلاکت ها به دلیل سیستم درون سلولی ریز رشته های انقباضی است که منجر به افزایش سطح غشای آنها و آزاد شدن مواد دخیل در هموستاز انعقادی از طریق لوله های باز آن می شود.

فیبرینوژن به دلیل تغییر در وضعیت گلیکوپروتئین های آن به سطح غشاء متصل می شود و باعث تجمع پلاکت ها می شود. در پلاکت ها، ترومبوکسان A2 از اسید آراشیدونیک ساخته می شود، که توسط غشای سیستم لوله ای متراکم، سنتز فاکتور فعال کننده پلاکت (TAF) آزاد می شود، که تجمع پلاکتی را افزایش می دهد و نوتروفیل ها را فعال می کند. تشکیل ترومبین همچنین باعث افزایش تجمع پلاکتی می شود.

مشخص شده است که پلاکت ها سنتز و در گرانول های α فاکتورهای انعقاد خون V، VIII، XIII، فاکتور فون ویلبراند و فیبرینوژن رسوب می کنند که در اثر اگزوسیتوز آزاد می شوند.

لیپوپروتئین های غشای پلاکتی عوامل متعددی را در تشکیل پروترومبیناز کاتالیز می کنند. پلاکت های فعال ترومبین و ترومبومودولین (جزئی از گرانول های α) را متصل می کنند که به فعال شدن پروتئین ضد انعقاد C کمک می کند.

پلاکت ها فاکتورهای رشد را از گرانول های α در ناحیه آسیب دیده ترشح می کنند، تکثیر فیبروبلاست و ترمیم بافت آسیب دیده را افزایش می دهند. آنها با سیستم ایمنی هومورال ارتباط دارند و IgG را متصل می کنند که از طریق اندوسیتوز وارد سلول می شود و در گرانول های a ذخیره می شود تا بعداً توسط اگزوسیتوز ترشح شود.

برنج. 9.21. توالی مراحل هموستاز عروقی-پلاکتی. EF - فاکتور فون ویلبراند، PF-6 - ترومبوستنین

پلاکت‌ها، پلاکت‌ها، در خون تازه انسان ظاهر بدن‌های کوچک بی‌رنگی به شکل گرد، بیضی یا دوکی شکل به اندازه 2-4 میکرون دارند. آنها می توانند به گروه های کوچک یا بزرگ ترکیب شوند (آگلوتینه شوند) (شکل 4.29). مقدار آنها در خون انسان از 2.0×109/l تا 4.0×109/l متغیر است. پلاکت ها قطعات غیر هسته ای سیتوپلاسم هستند که از مگاکاریوسیت ها - سلول های غول پیکر مغز استخوان جدا شده اند.

پلاکت های موجود در جریان خون شکل یک دیسک دو محدب دارند. هنگام رنگ آمیزی اسمیر خون با ائوزین لاجورد، پلاکت ها یک بخش محیطی روشن تر - هیالومر و یک قسمت تیره تر و دانه ای - گرانولومر را نشان می دهند که ساختار و رنگ آن ممکن است بسته به مرحله رشد پلاکت ها متفاوت باشد. در جمعیت پلاکتی، اشکال جوان تر و متفاوت تر و پیرتر وجود دارد. هیالومر در صفحات جوان آبی (بازوفیلن) و در صفحات بالغ به رنگ صورتی (اکسی فیلن) می شود. پلاکت‌های جوان بزرگ‌تر از پلاکت‌های قدیمی هستند.

5 نوع اصلی پلاکت در جمعیت پلاکتی وجود دارد:

1) جوان - با یک هیالومر آبی (بازوفیل) و گرانول های تک آزوروفیل در یک گرانولومر بنفش مایل به قرمز (1-5٪).

2) بالغ - با هیالومر کمی صورتی (اکسی‌فیلیک) و دانه‌بندی آزوروفیل خوب در گرانولومر (88%).

3) قدیمی ها - با هیالومر و گرانولومر تیره تر (4٪).

4) دژنراتیو - با هیالومر آبی مایل به خاکستری و گرانولومر بنفش تیره متراکم (تا 2٪)؛

5) اشکال غول پیکر تحریک - با هیالومر صورتی مایل به یاسی و گرانولومر بنفش، به اندازه 4-6 میکرون (2٪).

در بیماری ها، نسبت اشکال مختلف پلاکت ها ممکن است تغییر کند، که در هنگام تشخیص در نظر گرفته می شود. افزایش تعداد اشکال جوان در نوزادان مشاهده می شود. در بیماری های انکولوژیک، تعداد پلاکت های قدیمی افزایش می یابد.

پلاسمالما دارای یک لایه ضخیم از گلیکوکالیکس (15-20 نانومتر) است، با لوله های خروجی، که با گلیکوکالیکس نیز پوشیده شده است، انواژیناسیون ایجاد می کند. غشای پلاسمایی حاوی گلیکوپروتئین هایی است که به عنوان گیرنده های سطحی درگیر در فرآیندهای چسبندگی و تجمع پلاکت ها عمل می کنند.

اسکلت سلولی در پلاکت ها به خوبی توسعه یافته است و با میکرو رشته ها و دسته های اکتینی (هر کدام 10-15) از میکروتوبول هایی که به صورت دایره ای در هیولومر و در مجاورت قسمت داخلی پلاسمولما قرار گرفته اند نشان داده می شود (شکل 46-48). عناصر اسکلت سلولی شکل پلاکت ها را حفظ می کنند، در تشکیل فرآیندهای آنها شرکت می کنند. رشته های اکتین در کاهش حجم (بازگشت) لخته های خونی تشکیل شده نقش دارند.

دو سیستم لوله و لوله در پلاکت ها وجود دارد که با میکروسکوپ الکترونی در هیالومر به وضوح قابل مشاهده است. اولی یک سیستم باز از کانال های مرتبط است، همانطور که قبلا ذکر شد، با نفوذ پلاسمالما. از طریق این سیستم محتویات گرانول های پلاکتی در پلاسما آزاد شده و جذب مواد صورت می گیرد. دوم سیستم لوله ای متراکم نامیده می شود که توسط گروه هایی از لوله ها با مواد آمورف الکترونی متراکم نشان داده می شود. شبیه یک شبکه آندوپلاسمی صاف است که در دستگاه گلژی تشکیل شده است. سیستم لوله ای متراکم محل سنتز سیکلواکسیژناز و پروستاگلاندین ها است. علاوه بر این، این لوله ها به طور انتخابی به کاتیون های دو ظرفیتی متصل می شوند و به عنوان یک مخزن یون های Ca2+ عمل می کنند. مواد فوق اجزای ضروری فرآیند انعقاد خون هستند.

ولی

ب

AT

جی

دی

برنج. 4.30 پلاکت ها. الف - پلاکت ها در اسمیر خون محیطی. ب - نمودار ساختار یک پلاکت. ب - TEM. د - پلاکت های غیر فعال (با فلش مشخص شده) و فعال شده (با دو فلش مشخص شده)، SEM. د - پلاکت های چسبیده به دیواره آئورت در ناحیه آسیب به لایه اندوتلیال (D, D - به گفته Yu.A. Rovenskikh). 1 - میکروتوبول ها. 2 - میتوکندری؛ 3 – u-granules; 4 - سیستم لوله های متراکم. 5 - میکرو فیلامنت; 6 - سیستم لوله های مرتبط با سطح. 7 - گلیکوکالیکس; 8 - اجسام متراکم؛ 9- شبکه سیتوپلاسمی.

انتشار Ca 2+ از لوله ها به داخل سیتوزول برای اطمینان از عملکرد پلاکت ها (چسبندگی، تجمع و غیره) ضروری است.

اندامک ها، آخال ها و گرانول های ویژه در گرانولومر یافت شد. اندامک ها توسط ریبوزوم ها (در صفحات جوان)، عناصر شبکه آندوپلاسمی، دستگاه گلژی، میتوکندری ها، لیزوزوم ها، پراکسی زوم ها نشان داده می شوند. گلیکوژن و فریتین به شکل دانه های کوچک وجود دارد.

گرانول های ویژه به مقدار 60-120 قسمت اصلی گرانولومر را تشکیل می دهند و توسط دو نوع اصلی - گرانول آلفا و دلتا نشان داده می شوند.

نوع اول: a-granules- اینها بزرگترین گرانولهای (300-500 نانومتر) با قسمت مرکزی ریزدانه هستند که توسط یک فضای نوری کوچک از غشای اطراف جدا شده است. آنها حاوی پروتئین ها و گلیکوپروتئین های مختلفی هستند که در فرآیندهای انعقاد خون، فاکتورهای رشد، آنزیم های هیدرولیتیک نقش دارند.

مهمترین پروتئین های ترشح شده در طول فعال سازی پلاکت شامل فاکتور پلاکت 4، ترومبوگلوبین p، فاکتور فون ویلبراند، فیبرینوژن، فاکتورهای رشد (PDGF پلاکتی، تبدیل TGFp)، فاکتور انعقاد - ترومبوپلاستین. گلیکوپروتئین ها شامل فیبرونکتین، ترومبوسپوندین هستند که نقش مهمی در فرآیندهای چسبندگی پلاکت دارند. پروتئین های متصل به هپارین (رقیق کننده خون، جلوگیری از لخته شدن خون) شامل فاکتور 4 و ترومبوگلوبولین p است.

نوع دوم گرانول - δ-گرانول(دلتا گرانول) - نشان داده شده توسط اجسام متراکم به اندازه 250-300 نانومتر، که در آن یک هسته متراکم خارج از مرکز وجود دارد که توسط یک غشاء احاطه شده است. یک فضای نوری کاملاً مشخص بین دخمه ها وجود دارد. اجزای اصلی گرانول ها سروتونین انباشته شده از پلاسما و سایر آمین های بیوژنیک (هیستامین، آدرنالین)، Ca2+، ADP، ATP در غلظت های بالا هستند.

علاوه بر این، نوع سومی از گرانول های کوچک (200-250 نانومتر) وجود دارد که توسط لیزوزوم ها (که گاهی گرانول A نامیده می شود) حاوی آنزیم های لیزوزومی و همچنین میکروپراکسی زوم های حاوی آنزیم پراکسیداز هستند. محتویات گرانول ها پس از فعال شدن صفحات از طریق یک سیستم باز از کانال های مرتبط با پلاسمالما آزاد می شود.

عملکرد اصلی پلاکت ها مشارکت در فرآیند لخته شدن خون است - واکنش محافظتی بدن در برابر آسیب و جلوگیری از از دست دادن خون. پلاکت ها حاوی حدود 12 عامل دخیل در لخته شدن خون هستند. هنگامی که دیواره عروق آسیب می بیند، صفحات به سرعت جمع می شوند، به رشته های فیبرین حاصل می چسبند و در نتیجه ترومبوز تشکیل می شود که زخم را می بندد. در فرآیند ترومبوز، چندین مرحله با مشارکت بسیاری از اجزای خون مشاهده می شود.

عملکرد مهم پلاکت ها مشارکت آنها در متابولیسم سروتونین است. پلاکت ها عملا تنها عناصر خون هستند که ذخایر سروتونین از پلاسما در آنها جمع می شود. اتصال پلاکتی سروتونین با کمک فاکتورهای مولکولی بالای پلاسمای خون و کاتیون های دو ظرفیتی اتفاق می افتد.

در فرآیند انعقاد خون، سروتونین از پلاکت‌های در حال فروپاشی آزاد می‌شود که بر نفوذپذیری عروق و انقباض سلول‌های عضلانی صاف عروق تأثیر می‌گذارد. سروتونین و فرآورده های متابولیکی آن دارای اثرات ضد توموری و محافظت در برابر پرتو هستند. مهار اتصال سروتونین توسط پلاکت ها در تعدادی از بیماری های خونی - کم خونی بدخیم، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، میلوز و غیره مشاهده شد.

طول عمر پلاکت ها به طور متوسط ​​9-10 روز است. پلاکت های پیر توسط ماکروفاژهای طحال فاگوسیتوز می شوند. تقویت عملکرد مخرب طحال می تواند باعث کاهش قابل توجه تعداد پلاکت ها در خون (ترومبوسیتوپنی) شود. برای از بین بردن این، یک عمل جراحی لازم است - برداشتن طحال (طحال برداری).

با کاهش تعداد پلاکت ها، به عنوان مثال، با از دست دادن خون، ترومبوپوئیتین در خون تجمع می یابد - یک گلیکوپروتئین که تشکیل صفحات را از مگاکاریوسیت های مغز استخوان تحریک می کند.

© استفاده از مطالب سایت فقط با توافق با مدیریت.

پلاکت ها (PLT) - پلاکت ها (پلاک های Bizzocero)، قطعاتی از مگاکاریوسیت ها، نقش مهمی در بدن انسان دارند. حتی در شرایط عادی کمی فعال می شوند، همیشه به سمت ناحیه آسیب دیده رگ می شتابند تا با تشکیل آندوتلیوم خونریزی را متوقف کنند. پلاکت ها هموستاز میکروسیرکولاتوری (اولیه، عروقی-پلاکتی) را انجام می دهند که در عروق کوچک رخ می دهد. واکنش انعقاد خون در عروق بزرگ با مکانیسم هموستاز ثانویه که به آن ماکروسیرکولاتور یا هموکوآگولاسیون نیز می گویند، تحقق می یابد.

تشکیل پلاکت

میانگین طلایی کجاست؟

درست مانند سایر عناصر تشکیل‌شده، پلاکت‌ها می‌توانند هم تمایل به کاهش و هم افزایش داشته باشند، که اغلب یک آسیب‌شناسی است، زیرا هنجار این سلول ها در خون 200-400 * 10 9 / l استو به وضعیت فیزیولوژیکی ارگانیسم بستگی دارد. تعداد آنها بسته به زمان روز و فصل متفاوت است. مشخص است که در شب و در بهار تعداد پلاکت ها کاهش می یابد. سطح پلاکت در زنان کمتر است (180-320 x 109 / l) و در طول قاعدگی تعداد آنها می تواند تا 50٪ کاهش یابد. با این حال، در این مورد، پلاکت ها از نظر فیزیولوژیکی به عنوان یک واکنش محافظتی (جلوگیری از ترومبوز در زنان) کاهش می یابد، بنابراین این وضعیت نیازی به درمان ندارد.

تعداد پلاکت های خون در دوران بارداری کمی کمتر است، اما اگر سطح آنها به کمتر از 140 x 10 9 / l برسد، باید فوراً اقدامات لازم انجام شودزیرا خطر خونریزی در هنگام زایمان افزایش می یابد.

رویدادهای ویژه نیز زمانی انجام می شود بیماری هایی که باعث کاهش پلاکت می شوند عبارتند از:

• نقض خون سازی در مغز استخوان؛
• بیماری کبد؛

افزایش پلاکت ها همچنین می تواند فیزیولوژیکی باشد، به عنوان مثال، پس از اقامت در یک منطقه کوهستانی مرتفع یا در طول کار فیزیکی سخت. اما وقتی پلاکت ها در خون به دلیل شرایط پاتولوژیک بالا می روند، خطر افزایش می یابد و به دلیل اینکه پلاکت ها مسئول لخته شدن خون هستند و تعداد اضافی آنها منجر به افزایش ترومبوز می شود.

در کودکان پس از یک سال، سطح گلبول های قرمز خون با بزرگسالان تفاوتی ندارد. . تا یک سال، تعداد پلاکت ها در خون کمی کمتر است و به 150-350 x 109 / l می رسد. هنجار در نوزادان از سطح 100 x 10 9 / l شروع می شود.

با این حال، باید به خاطر داشت که هنگامی که پلاکت های خون کودک بالا می رود، این یک عامل هشدار دهنده خواهد بود و در چنین مواردی می توان آسیب شناسی زیر را فرض کرد:

در یک کلام، این فرصتی خواهد بود که بدون شکست با پزشک مشورت کنید، اما ابتدا باید دوباره آزمایش خون بدهید تا خطا را رد کنید.

پلاکت ها در آزمایش خون عمومی

اگرچه تشخیص آزمایشگاهی بالینی مدرن از روش‌های اثبات شده قدیمی رنگ‌آمیزی و شمارش پلاکت‌ها روی شیشه استفاده می‌کند، اما به مطالعه جمعیت پلاکتی با استفاده از آنالایزر هماتولوژیک نیز متوسل می‌شود که امکانات آن بسیار گسترده‌تر است.

آنالایزر هماتولوژیک به شما امکان می دهد تعیین کنید که کدام را نه تنها اندازه گیری می کند، بلکه به شکل هیستوگرام نیز نشان می دهد که عناصر قدیمی در سمت چپ آن و عناصر جوان در سمت راست قرار دارند. اندازه سلول ها امکان قضاوت در مورد فعالیت عملکردی پلاکت ها را فراهم می کند و هر چه سن آنها بیشتر باشد اندازه و فعالیت آنها کوچکتر می شود.

الف - پلاکتها طبیعی هستند ب - پلاکتهای با حجم متفاوت (آنیزوسیتوز مشخص) ج - پلاکتهای بزرگ بزرگ

افزایش MPV با کم خونی پس از خونریزی، ترومبوستروفی ماکروسیتی برنارد سولیه مشاهده می شود.و سایر شرایط پاتولوژیک کاهش این شاخص در موارد زیر رخ می دهد:

• بارداری؛
• نارسایی کمبود آهن؛
• التهاب؛
• تومورها؛
• انفارکتوس میوکارد؛
• کلاژنوزها؛
• بیماری های تیروئید؛
• بیماری های کلیه و کبد؛
• اختلال در سیستم انعقاد خون؛
• بیماری های خونی

یکی دیگر از شاخص های کیفیت پلاکت است نسبی، که نشان دهنده درجه تغییر اندازه پلاکت ها است (آنیزوسیتوز)به عبارت دیگر، نشانگر ناهمگنی سلولی است.

انحرافات آن نشان دهنده آسیب شناسی مانند:

1. کم خونی؛
2. فرآیند التهابی؛
3. آلودگی به کرم؛
4. نئوپلاسم های بدخیم

به توانایی پلاکت ها برای چسبیدن به سطحی که برای آنها بیگانه است (کلاژن، اسیدهای چرب اشباع شده که اساس پلاک آترواسکلروتیک را تشکیل می دهند) چسبندگی و توانایی چسبیدن به یکدیگر و تشکیل کنگلومرا را تجمع می گویند. این دو مفهوم به طور جدایی ناپذیری به هم مرتبط هستند.

تجمع پلاکتی بخشی جدایی ناپذیر از چنین فرآیند مهمی مانند ترومبوز است که محافظ اصلی در برابر خونریزی در صورت آسیب به دیواره عروقی است. با این حال، تمایل به افزایش تشکیل ترومبوز (یا آسیب شناسی دیگر) می تواند منجر به تجمع کنترل نشده پلاکتی شود و با ترومبوز پاتولوژیک همراه شود.

خون در تماس با هر سطح خارجی منعقد می شود، زیرا فقط اندوتلیوم عروقی محیط بومی آن است که در حالت مایع باقی می ماند. اما به محض اینکه رگ آسیب می بیند، محیط بلافاصله بیگانه است و پلاکت ها شروع به هجوم به محل حادثه می کنند، جایی که خود فعال می شوند تا یک لخته خون تشکیل دهند و سوراخ را "وصله کنند". این مکانیسم هموستاز اولیه است و در صورت آسیب به رگ کوچک (تا 200 میکرولیتر) انجام می شود. در نتیجه، یک ترومب سفید اولیه تشکیل می شود.

هنگامی که یک رگ بزرگ آسیب می بیند، فاکتور تماس (XII) خود به خود فعال می شود، که شروع به تعامل با فاکتور XI می کند و به عنوان یک آنزیم، آن را فعال می کند. به دنبال آن آبشاری از واکنش ها و دگرگونی های آنزیمی رخ می دهد، جایی که عوامل انعقادی شروع به فعال کردن یکدیگر می کنند، یعنی نوعی واکنش زنجیره ای رخ می دهد که در نتیجه عوامل در محل آسیب متمرکز می شوند. در آنجا همراه با سایر کوفاکتورها (V و کینینوژن با وزن مولکولی بالا)، فاکتور انعقاد خون VIII (گلوبولین ضد هموفیلیک) نیز وارد می شود که خود آنزیم نیست، با این حال، به عنوان یک پروتئین کمکی، در فرآیند انعقاد نقش فعالی دارد.

تعامل بین فاکتورهای IX و X روی سطح پلاکت‌های فعال شده رخ می‌دهد که قبلاً با رگ آسیب‌دیده در تماس بوده و گیرنده‌های خاصی روی غشای آن‌ها ظاهر شده‌اند. فاکتور X فعال به ترومبین تبدیل می شود و در این زمان فاکتور II نیز به سطح پلاکت ها می چسبد. همچنین یک پروتئین کمکی - فاکتور VIII وجود دارد.

روند انعقاد خون می تواند با آسیب به سطح اندوتلیوم (دیواره عروقی) آغاز شود، سپس مکانیسم داخلی تشکیل پروترومبیناز تحریک می شود. لخته شدن همچنین می تواند با تماس خون با ترومبوپلاستین بافتی که در صورت دست نخورده بودن غشاء در سلول بافت پنهان می شود، ایجاد شود. اما زمانی که رگ آسیب می بیند بیرون می آید (یک مکانیسم خارجی برای تشکیل پروترومبیناز). راه اندازی این یا آن مکانیسم این واقعیت را توضیح می دهد که زمان لخته شدن یک نمونه خون مویرگی (مسیر خارجی) 2-3 برابر کمتر از نمونه های خون وریدی (مسیر داخلی) است.

برای تعیین زمان لازم برای لخته شدن خون، از آزمایشات آزمایشگاهی بر اساس این مکانیسم ها استفاده می شود. مطالعه انعقاد لی وایت با گرفتن خون به دو لوله آزمایش از ورید انجام می شود، در حالی که تشکیل پروترومبیناز در امتداد مسیر خارجی با توجه به سوخارف (خون از انگشت) مطالعه می شود. انجام این آزمایش انعقاد خون بسیار ساده است. علاوه بر این، نیاز به آماده سازی خاصی (با معده خالی مصرف می شود) و زمان زیادی برای تولید ندارد، زیرا خون مویرگی (همانطور که در بالا ذکر شد) 2 تا 3 برابر سریعتر از خون وریدی منعقد می شود. هنجار زمان لخته شدن خون طبق سوخارف از 2 تا 5 دقیقه است.اگر زمان تشکیل لخته کوتاه شود، تشکیل سریع پروترومبیناز در بدن وجود دارد. این در موارد زیر اتفاق می افتد:

• پس از عظیمی که سیستم انعقاد به آن پاسخ می دهد.
• سندرم DIC در مرحله 1.
• تاثیر منفی داروهای ضد بارداری خوراکی

تشکیل تاخیری پروترومبیناز با طولانی شدن زمان تشکیل لخته بیان می شود و تحت شرایط خاصی مشاهده می شود:

1. کمبود عمیق فاکتورهای I، VIII، IX، XII.
2. انعقاد ارثی؛
3. آسیب کبدی؛
4. درمان با داروهای ضد انعقاد (هپارین).

چگونه سطح پلاکت را بالا ببریم؟

زمانی که پلاکت ها در خون کم است، برخی از افراد با استفاده از غذاهایی که پلاکت های خون را افزایش می دهند و گیاهان شفابخش، سعی می کنند خودشان آن را با کمک طب جایگزین بالا ببرند.

لازم به ذکر است که رژیم غذایی افزایش پلاکت خون را می توان واقعاً سلطنتی دانست:

• فرنی گندم سیاه؛
• گوشت قرمز، پخته شده در هر نوع؛
• انواع ماهی؛
• تخم مرغ و پنیر؛
• جگر (ترجیحا گوشت گاو)؛
• آبگوشت گوشت غنی، سوسیس و خمیر؛
• سالاد گزنه، کلم، چغندر، هویج، فلفل دلمه ای با روغن کنجد؛
• انواع سبزی (شوید، کرفس، جعفری، اسفناج)؛
• انواع توت ها، موز، انار، آب گل رز، سیب سبز، آجیل.

مردم می گویند اگر 1 قاشق غذاخوری روغن کنجد را با معده خالی (سه بار در روز) بخورید یا آب گزنه تازه (50 میلی لیتر) را با همان مقدار شیر بنوشید، می توانید پلاکت ها را با داروهای مردمی افزایش دهید. اما همه اینها احتمالاً در صورتی امکان پذیر است که پلاکت ها اندکی کاهش یافته و دلیل افت سطح آنها روشن شود. یا به عنوان اقدامات جانبی در درمان اصلی، که در بیمارستان انجام می شود و شامل انتقال توده ترومبوز دهنده است که به طور خاص برای یک بیمار خاص تهیه شده است.

درمان با مشکلات خاصی همراه است، زیرا پلاکت ها عمر طولانی ندارند، بنابراین کنسانتره پلاکتی بیش از 3 روز در "تیزهای گردان" ویژه ذخیره نمی شود (سلول ها باید به طور مداوم در طول ذخیره سازی مخلوط شوند). علاوه بر این، برای افزایش کیفی پلاکت ها، آنها باید در بدن میزبان جدید ریشه کنند، بنابراین، قبل از انتقال خون، انتخاب فردی با توجه به سیستم لکوسیت HLA انجام می شود (تجزیه و تحلیل گران و پر زحمت است).

تعداد پلاکت ها را کاهش دهید

پایین آوردن پلاکت ها آسان تر از بالا بردن آنها است.آماده سازی های حاوی اسید استیل سالیسیلیک (آسپرین) به رقیق شدن خون و در نتیجه کاهش سطح پلاکت ها کمک می کند. همچنین برای اهداف مشابه از آنها نیز استفاده می شود که توسط پزشک معالج تجویز می شود و نه توسط همسایه در فرود.

خود بیمار تنها با ترک عادت های بد (سیگار کشیدن، الکل) می تواند به پزشک کمک کند. خوردن غذاهای غنی از ید (غذاهای دریایی) و حاوی اسیدهای اسکوربیک، سیتریک، مالیک. اینها انگور، سیب، زغال اخته، لینگون بری، زغال اخته، مرکبات هستند.

دستور العمل های عامیانه برای کاهش سطح پلاکت، تنتور سیر، پودر ریشه زنجبیل که به صورت چای دم می شود (1 قاشق غذاخوری پودر در هر فنجان آب جوش) و کاکائو بدون شکر در صبح با معده خالی توصیه می شود.

البته همه اینها خوب است، اما باید به خاطر داشت که همه فعالیت ها باید زیر نظر پزشک انجام شود، زیرا عناصر خونی مانند پلاکت ها چندان تابع روش های طب سنتی نیستند.

ویدئو: آزمایش خون چه می گوید؟

سیستم هموستاز توسط سه جزء اصلی - دیواره عروقی، عناصر تشکیل شده، عمدتا پلاکت ها و پروتئین های پلاسما نشان داده می شود. همه این اجزا در دو عملکرد اصلی سیستم هموستاز نقش دارند. اولین مورد از اینها حفظ خون در حالت مایع است. این امر با مقاومت ترومبوز اندوتلیال تضمین می شود، که نقش یک مانع بین خون در گردش و ساختارهای زیر اندوتلیال، گردش خون در اشکال عمدتاً غیرفعال پلاکت ها و عوامل انعقاد خون، و همچنین ضد انعقاد طبیعی و اجزای سیستم فیبرینولیتیک را ایفا می کند. عملکرد دوم و نه کمتر مهم سیستم هموستاز، محافظت از بدن در برابر خونریزی زمانی است که یکپارچگی دیواره عروقی آسیب می بیند. این عملکرد همچنین شامل تمام اجزای تشکیل دهنده سیستم هموستاز می شود. به دلیل یک واکنش عصبی-هومورال پیچیده، مکانیسم‌های بازخورد مثبت و منفی به وضوح در سیستم هموستاتیک عمل می‌کنند که شرایطی را برای خود محدود شدن فرآیند ایجاد می‌کند، در نتیجه فعال‌سازی موضعی مکانیسم‌های هموستاتیک، به عنوان مثال، در محل یک آسیب رگ در یک فرد سالم به انعقاد خون عمومی تبدیل نمی شود.

ریتم دیواره عروقی در هموستاز
در حال حاضر کسری از ثانیه پس از آسیب، انقباض عروقی در ناحیه آسیب ایجاد می‌شود: در ابتدا به دلیل رفلکس آکسون، بعداً واکنش اسپاستیک عصبی-هومورال به مدت تقریباً 2 ساعت توسط مواد اندوتلیال فعال (اندوتلین-1، آنژیوتانسین و فعال‌کننده پلاکت) حفظ می‌شود. فاکتور - PAF)، و همچنین عوامل پلاکتی (سروتونین، آدرنالین، ترومبوکسان A2، PAF).

با انقباض رگ، اندازه نقص تا حدودی کاهش می یابد. علاوه بر این، وثیقه ها در مناطق مجاور گسترش می یابند و فشار خون در ناحیه آسیب دیده کاهش می یابد. این واکنش های عروقی تا حدودی از شدت از دست دادن خون می کاهد. با این حال، مشارکت دیواره عروقی در اجرای هموستاز، همانطور که قبلاً فرض شد، محدود به انقباض ساده نیست، بلکه توسط تعامل با تمام اجزای یک مکانیسم هموستاتیک پیچیده تعیین می شود. بنابراین، آسیب به اندوتلیوم دیواره عروقی با قرار گرفتن فاکتور بافتی در معرض خون همراه است که آغازگر فعال شدن انعقاد خون است. علاوه بر این، سلول های اندوتلیال، فعال کننده پلاسمینوژن بافتی (t-PA) را سنتز و ترشح می کنند که در فعال سازی فیبرینولیز و جلوگیری از ترومبوز اهمیت زیادی دارد. سلول های اندوتلیال نیز تأثیر قابل توجهی بر عملکرد پلاکت ها دارند. آنها فاکتور فون ویلبراند را که برای چسبندگی و تجمع پلاکت ها ضروری است سنتز کرده و دائماً در پلاسما ترشح می کنند و همچنین پروستاسیکلین و اکسید نیتریک تولید می کنند که بازدارنده های طبیعی تجمع پلاکتی هستند.

در یک کلام، مشارکت دیواره عروقی در واکنش های سیستم هموستاز چند وجهی است. این باید هنگام مطالعه پاتوژنز بیماری های ناشی از اختلالات عروقی در نظر گرفته شود.

نقش پلاکت ها در هموستاز
پلاکت های دست نخورده، قطعاتی از مگاکاریوسیت های مغز استخوان، بدون هسته، سازمان یافته و از نظر متابولیکی فعال هستند. آنها به طور متوسط ​​به مدت 10 روز به صورت دیسکوسیت با سطح تقریباً صاف در خون گردش می کنند. محتوای آنها در خون یک بزرگسال 150-400x109 / L است، اندازه آن 1x3 میکرون است. در حالت دست نخورده، پلاکت ها با اندوتلیوم دست نخورده دیواره عروقی و سایر سلول های خونی تعامل ندارند.

پلاکت ها دارای یک سازمان فراساختاری پیچیده هستند که تضمین می کند که آنها نقش چند منظوره را در بدن انجام می دهند. غشای فسفولیپیدی دو لایه آنها شامل تعداد زیادی پروتئین و گلیکوپروتئین است که عملکرد گیرنده ای را انجام می دهند که به سلول ها اجازه می دهد تا به شرایط محیطی در حال تغییر واکنش حساس نشان دهند و با بسیاری از مواد فعال کننده، عوامل جسمی و محرک های سطحی تعامل داشته باشند. فسفولیپیدهای غشایی خود نقش اساسی در فعالیت انعقادی پلاکت ها پس از تحریک آنها دارند. پلاکت های تحریک شده گرد می شوند (اسفروسیت ها)، تعداد قابل توجهی فرآیند (فیلوپودیا) را تشکیل می دهند که تماس آنها با یکدیگر را در طی واکنش های بعدی تسهیل می کند.

پلاکت ها شامل دو سیستم غشای داخل سلولی مجزا هستند: لوله باز و لوله متراکم. اولین مورد هجوم غشای پلاسمایی (پلاسمالما) است که سطح سلول را افزایش می دهد و به عنوان یک سیستم حمل و نقل برای ترشح محتویات گرانول های ذخیره سازی یا ورود برخی مواد به سلول عمل می کند. به عنوان مثال، سروتونین). سیستم لوله ای متراکم شبیه به شبکه آندوپلاسمی سلول های دیگر است. یون های Ca2+ در آن ذخیره شده و پروستاگلاندین ها تشکیل می شوند.در سیتوپلاسم پلاکت ها مقدار قابل توجهی پروتئین پلیمریزه و غیر پلیمریزه مربوط به سیستم انقباضی آنها وجود دارد (به این پروتئین ها پروتئین های اسکلت سلولی نیز می گویند). فعال شدن و بازآرایی آنها در یک سلول تحریک شده مهم ترین واکنش های عملکردی نهایی آن را فراهم می کند: ترشح محتویات دانه های ذخیره سازی، تثبیت پلاکت ها و جمع شدن لخته فیبرین. همچنین حاوی بیشتر اندامک های زیر سلولی است: میتوکندری، پراکسی زوم ها، گرانول های گلیکوژن.

گرانول های ذخیره سازی: α-گرانول ها، δ-گرانول ها (یا اجسام متراکم) و γ-گرانول ها (گرانول های لیزوزومی) از اهمیت زیادی برای اجرای عملکرد پلاکت برخوردار هستند. هنگامی که پلاکت ها فعال می شوند، شکل، سازمان ساختاری، واکنش های متابولیکی و بیوشیمیایی آنها تغییر می کند. همه اینها با هم زیربنای اجرای این سلول ها از واکنش های عملکردی و مهمتر از همه هموستاتیک است.

مطالعه توالی ایجاد واکنش های هموستاتیک پس از آسیب به عروق کالیبر کوچک منجر به جداسازی به اصطلاح هموستاز اولیه شد که شامل فرآیندهای اولیه توقف اولیه خونریزی به دلیل انقباض عروقی و تشکیل پلاک پلاکتی است. (به همین دلیل است که به آن هموستاز عروقی- پلاکتی نیز می گویند) و هموستاز ثانویه که همه چیز را کامل می کند.به دلیل تقویت پلاک پلاکتی توسط لخته فیبرین ایجاد شده، فرآیند می شود و در نهایت خونریزی را متوقف می کند. زنجیره متوالی و متصل واکنش های پلاکتی به طور کلی به اصطلاح هموستاز پلاکتی است. مرحله اول آن چسبندگی است.

چسبندگی پلاکت - چسبندگی آنها به ساختارهای زیر اندوتلیال پس از حذف (آسیب) اندوتلیوم. این بر اساس مکانیسم های تعامل بین گیرنده های پلاکتی و ساختارهای زیر اندوتلیال است. علاوه بر این، پلاکت های خونی که در ناحیه آسیب در گردش هستند به پلاکت های قبلاً چسبیده و به یکدیگر می چسبند. این مرحله از هموستاز، تجمع برگشت پذیر یا اولیه نامیده می شود. در نتیجه، یک پلاک پلاکتی شکننده و قابل نفوذ به خون را تشکیل می دهد که خونریزی را متوقف نمی کند، اما میزان از دست دادن خون را کاهش می دهد و در مرحله بعد فقط پلاسما از پلاک پلاکت اولیه نفوذ می کند. در این مرحله، اتصالات بین پلاکت‌ها هنوز شکننده است و برخی از آنها می‌توانند در اثر جریان خون از بین بروند، اما صفحات جدید همراه با خون به سنگدانه متصل می‌شوند.

فاز بعدی فاز ترشح و تجمع برگشت ناپذیر نام دارد. در نتیجه واکنش های این مرحله، پلاکت ها از نزدیک به یکدیگر نزدیک می شوند و نقص موجود در عروق کوچک را محکم می بندند - پلاک پلاکت غیر قابل برگشت و غیر قابل نفوذ به خون می شود، خونریزی متوقف می شود. بنابراین، هموستاز اولیه (رگی-پلاکتی) به دست می آید، یعنی توقف اولیه اولیه خونریزی به دلیل انقباض عروقی و تشکیل پلاک پلاکتی برگشت ناپذیر. فعال شدن انعقاد، که بلافاصله پس از آسیب به دیواره عروق شروع شد، با تحریک متوالی پروتئین های انعقادی متعدد، منجر به تشکیل یک لخته متراکم فیبرین می شود که تجمع پلاکتی برگشت ناپذیر را تقویت می کند.

واکنش های انقباضی پلاکت ها در پلاگ هموستاتیک پلاکت-فیبرین منجر به جمع شدن آن می شود که استحکام این ساختار را بیشتر می کند. در نتیجه در یک فرد سالم، پلاگ هموستاتیک می تواند فشار خون بالا را پس از ترمیم گردش خون در رگ های متوسط ​​آسیب دیده که معمولاً پس از 2 ساعت رخ می دهد، تحمل کند، بنابراین در این مرحله، هموستاز نهایی یا ثانویه است. فشار خون، واکنش های عروقی-پلاکتی نه تنها هموستاز اولیه، بلکه نهایی را نیز فراهم می کند. تشکیل فیبرین در این حالت شرط توقف نهایی خونریزی نیست. در نتیجه، هنگام انجام آزمایش برای مدت زمان اولیه خونریزی، زمانی که آسیب استاندارد دوز به عروق کوچک (شریان ها و مویرگ ها) انجام می شود، ارزیابی اثربخشی تنها واکنش های عروقی-پلاکتی با زمان خونریزی امکان پذیر می شود.

لازم است در مورد فرآیندهای بیوشیمیایی و مولکولی اصلی که در طول فعال شدن پلاکت مشاهده می شود صحبت کنیم و اجرای واکنش های عملکردی پلاکت را تعیین کنیم. بدون درک این موضوع، تفسیر کافی نتایج مطالعات در شرایط طبیعی و پاتولوژیک، برای مشخص کردن مکانیسم های اصلی اختلالات هموستاز پلاکتی در شرایط پاتولوژیک غیرممکن است. همانطور که در بالا ذکر شد، در حالت دست نخورده، پلاکت ها با دیواره عروق دست نخورده یا با سایر سلول های خونی تعامل ندارند. در حالت فعال - پس از تماس با ساختارهای ساب اندوتلیال و مواد محرک ناحیه آسیب دیده - پلاکت ها به سرعت توانایی تعامل با دیواره های عروقی آسیب دیده، سلول های خونی و با یکدیگر را به دست می آورند. آغاز انتقال از یک حالت به حالت دیگر، عمل بر روی گیرنده های پلاکتی خاص از موادی است که برای این سلول ها در گردش طبیعی اگزوژن هستند - به اصطلاح آگونیست ها. آگونیست ها، به عنوان یک قاعده، نمی توانند به غشای پلاکت نفوذ کنند، اما قادر به تعامل با گیرنده های خاص در پلاسمالمای خود هستند.

عوامل فعال کننده پلاکت توسط دو گروه نشان داده می شوند:
1) پروتئین های چسبنده نامحلول ساب اندوتلیوم، که پلاکت ها می توانند پس از آسیب به اندوتلیوم و آسیب بافت عمیق تر با آنها تماس بگیرند.
2) آگونیست های محلول طبیعی موجود در بافت های آسیب دیده یا تولید شده در طی تحریک سلولی.

اولین گروه از عوامل فعال باعث شروع چسبندگی پلاکتی می شود. چسبندگی در مکانیسم آن فرآیند پیچیده ای است که از تماس پلاکت ها با سطح ساب اندوتلیوم که برای آنها بیگانه است شروع می شود. در نتیجه برهمکنش گیرنده های چسبندگی پلاکتی خاص با ساختارهای ماتریکس ساب اندوتلیال، پلاکت ها فعال می شوند، شکل خود را تغییر می دهند و به این ساختارها می چسبند. این امر با چسبندگی برگشت ناپذیر یا پخش شدن روی سطح بستر به اوج خود می رسد. در مرحله انتشار، سطح تماس و درجه برهمکنش مولکولی پلاکت ها با ساب اندوتلیوم به شدت افزایش می یابد، که باعث می شود این سلول ها و تجمعات پلاکتی به طور محکم بر روی بافت های آسیب دیده دیواره عروق ثابت شوند.

در یک بدن طبیعی، دیواره رگ آسیب دیده غنی از پروتئین های چسبنده ماتریکس خارج سلولی، و در درجه اول کلاژن است، که انواع مختلف آن به طور قابل توجهی در واکنش به پلاکت ها متفاوت است. سایر پروتئین های چسبنده ساب اندوتلیوم عبارتند از فاکتور فون ویلبراند (vW)، فیبرونکتین، ویترونکتین، لامینین و ترومبوسپوندین. فیبرینوژن نیز از پلاسما در بافت های آسیب دیده در معرض جذب جذب می شود. برهمکنش با کلاژن و سایر پروتئین‌های چسبنده ساب اندوتلیوم توسط چندین گیرنده گلیکوپروتئین پلاکتی (GP) انجام می‌شود: GPIa-IIa، GPVI، GPIV، GPIIb-IIIa و سایر اینتگرین‌ها، و در مورد اتصال با واسطه فاکتور فون ویلبراند، توسط مجتمع GPIb-IX-V و همچنین GPIIb-IIIa. در شرایط پاتولوژیک، سطوح واکنشی ممکن است شامل لایه اندوتلیال تغییر یافته پاتولوژیک، پلاک های آترواسکلروتیک، دریچه های مصنوعی قلب و شانت های عروقی باشد. چسبندگی پلاکت های خون به ساختارهای زیر اندوتلیال، عمدتاً به کلاژن، در مکانیسم آن در مناطق گردش خون با سرعت جریان کم (و تنش برشی کم) و سرعت جریان خون بالا (و تنش برشی بالا) متفاوت است.

در تنش برشی کم (در صورت آسیب به دیواره شریان‌های بزرگ، وریدها)، پلاکت‌ها مستقیماً از طریق GPIa-IIa و GP VI به کلاژن و فیبرونکتین متصل می‌شوند. در تنش برشی بالا (در صورت آسیب به شریان‌ها و شریان‌های کوچک)، چسبندگی پلاکت‌ها به کلاژن توسط کوفاکتور چسبندگی با وزن مولکولی بالا (تا 20 میلیون دا) انجام می‌شود. در ناحیه آسیب، این کوفاکتور همراه با سایر پروتئین های چسبنده در ساب اندوتلیوم قرار دارد. پلاسما vWF نمی‌تواند مستقیماً با پلاکت‌ها بدون فعال‌سازی قبلی تعامل داشته باشد، زیرا مکان‌های اتصال گیرنده‌های پلاکتی را در معرض دید قرار نمی‌دهد. اما تحت شرایط آسیب در نظر گرفته شده در ناحیه تنش برشی خون بالا تحت تأثیر نیروهای همودینامیک و تماس با ساب اندوتلیوم، فاکتور فون ویلبراند از پلاسما دستخوش تغییرات ساختاری می شود، حوزه های ارتباطی مربوطه در آن قرار می گیرند - با GPIb پلاکتی. -IX-V و با کلاژن. در نتیجه، از یک طرف با کلاژن و از طرف دیگر با گیرنده پلاکتی که نامگذاری شده است ترکیب می شود. در مورد دوم (در GPIbα)، تحت تأثیر تنش برشی بالا یا تماس اولیه پلاکت‌ها با کلاژن، ظاهراً مکان‌های ارتباط با vW نیز در دسترس می‌شوند. بنابراین، یک "محور چسبندگی" تشکیل می شود: کلاژن - پلاسما vW-GPIb. همچنین می‌توان پلاکت‌ها را مستقیماً با vWF واقع در ساب اندوتلیوم (که در آن مکان‌های اتصال GPIb بدون فعال‌سازی اضافی موجود است) متصل کرد، در این مورد «محور چسبندگی» دو عضوی است: زیر اندوتلیال VW-GPIb. فاز تجمع پلاکتی برگشت‌پذیر. .

فرآیند فعال شدن پلاکت علاوه بر برهمکنش با پروتئین های چسبنده ماتریکس ساب اندوتلیال، توسط تمام آگونیست های محلول طبیعی که در ناحیه آسیب دیده ظاهر می شوند نیز ایجاد می شود که هر یک گیرنده خاص خود یا چندین گیرنده روی غشاء دارند. آگونیست های محلول عبارتند از، برای مثال، آدنوزین دی فسفات، سروتونین، اپی نفرین، PAF، ترومبوکسان A2، و پروستاگلاندین های حساس مشتق شده از پلاکت ها. PAF و ADP - از سلول های اندوتلیال فعال و بافت های آسیب دیده دیواره عروقی. ADP - از گلبول های قرمز که در ناحیه آسیب تحت میکروهمولیز قرار می گیرند. تجمع همچنین توسط اولین مقادیر کوچک قوی‌ترین فعال‌کننده پلاکت، ترومبین، القا می‌شود که روی سطح سلول‌های ساب اندوتلیال و سلول‌های اندوتلیال فعال بیان‌کننده فاکتور بافتی ایجاد می‌شود. آگونیست های محلول به گیرنده های خود در سطح غشای پلاکتی متصل می شوند و در نتیجه تعداد فزاینده ای از پلاکت ها که با خون وارد ناحیه آسیب دیده می شوند در فرآیند تجمع نقش دارند. پلاکت‌ها همچنین می‌توانند در اثر اعمال نیروهای همودینامیک خون متحرک بر روی غشای خود در ناحیه‌ای با تنش برشی بالا، به‌ویژه در مکان‌های انقباض عروق پاتولوژیک و در صورت جریان خون آشفته، فعال و تجمع کنند.

اتصالات غشایی و اثرات روی غشاء باعث ارسال یک سری سیگنال های فعال سازی می شود: اول از همه به اینتگرین GPIIb-IIIa که واسطه تجمع پلاکتی است و همچنین از طریق غشاء و سیتوپلاسم به داخل سلول که در نتیجه مواد داخل سلولی و ساختارها تحریک می شوند و مستقیماً واکنش های نهایی خود را انجام می دهند. در نتیجه انتقال سیگنال فعال سازی غشاء، دسترسی به گیرنده اصلی واکنش تجمع، GPIIb-IIIa، ایجاد می شود که به دلیل تغییرات ساختاری در مولکول این مجموعه با قرار گرفتن در معرض مکان های اتصال برای فیبرینوژن و سایر پروتئین های چسبنده پس از آن، فیبرینوژن، که یک مولکول متقارن است، در حضور یون های Ca2+ به گیرنده های GPIIb-IIIa دو پلاکت مجاور متصل می شود. آنها به اتصال پلاکت ها با یکدیگر و همچنین چسبندگی به ساختارهای زیر اندوتلیال کمک می کنند که در این زمان توسط فرآیندهای متعدد آنها - filopodia - تشکیل می شوند. برخورد صفحات منفرد لازم برای اجرای این اتصالات در شرایط جریان خون در بدن یا در پلاسمای آشفته در یک آگرگومتر رخ می دهد. بنابراین، در نتیجه فعال شدن غشاء در مراحل اولیه هموستاز پلاکتی، تامین بعدی در دسترس بودن گیرنده غشایی GPIIb-IIIa شرط لازم برای توسعه فاز تجمع است. در اینجا، الگوی توسعه متوالی فازها به دلیل این واقعیت آشکار می شود که تغییرات بیوشیمیایی و مولکولی در هر یک از آنها پیش نیازهای توسعه فازهای بعدی را ایجاد می کند.

فاز ترشح پلاکت و تجمع برگشت ناپذیر ثانویه چسبندگی و تجمع اولیه با تشکیل تعداد نسبتاً کمی از سنگدانه های کوچک و شکننده تنها مراحل اولیه زنجیره واکنش های هموستاتیک پلاکت ها هستند و به تنهایی قادر به ایجاد هموستاز مؤثر نیستند. با این حال، تقریباً تمام تغییرات غشاء در طول دوره چسبندگی و تجمع برگشت پذیر با انتقال سیگنال نه تنها به GPIIb-IIIa، بلکه همچنین به داخل سلول مرتبط است. شروع انتقال سیگنال در سراسر غشاء با استفاده از سیستمی از به اصطلاح G-proteinها انجام می شود، یعنی پروتئین هایی که گوانوزین تری فسفات را متصل می کنند. چندین مسیر به هم پیوسته برای انتقال درون سلولی سیگنال های فعال سازی در پلاکت وجود دارد: مسیر پروستاگلاندین-ترومبوکسان، مسیر پلی فسفوئینوزیتید و مسیر تیروزین کیناز. در هر یک از این مسیرها، در نتیجه یک محرک سیگنال، یک سری واکنش های آنزیمی متوالی با تشکیل فرستنده های ثانویه - پیام رسان ها در غشاء ایجاد می شود. همزمان، سطح Ca2+ سیتوپلاسمی آزاد در سلول افزایش می‌یابد که تنظیم‌کننده اصلی واکنش‌های آنزیمی در تمامی مسیرها برای انتقال سیگنال‌های فعال‌سازی و اثرات نهایی است.

همانطور که در دهه 60 قرن گذشته مشخص شد، پلاکت ها سلول های ترشحی هستند. آنها در گرانول های ذخیره سازی حاوی مواد فعالی هستند که باید ترشح شوند، که تضمین می کند که این سلول ها تعدادی از عملکردهای مهم هموستاتیک و سایر عملکردهای محافظتی را در بدن انجام می دهند. گرانول ها از نظر محتوای مواد فعال ذخیره شده در آنها و نیروی مورد نیاز برای القای آزاد شدن ماده دوم متفاوت هستند. ترشح از اجسام متراکم و گرانول های α می تواند توسط آگونیست های قوی و ضعیف القا شود، در 1-2 دقیقه به میزان 100٪ انجام می شود. ترشح از گرانول های لیزوزومی پس از عمل آگونیست های قوی ایجاد می شود، آهسته تر - در عرض چند دقیقه - پیش می رود و با تخلیه گرانول ها تنها تا 60٪ به پایان می رسد. پلاکت ها همچنین مکانیسم هایی برای اجرای فرآیند ترشح دارند، یعنی مسیرهایی برای انتقال سیگنال های تحریک، که منجر به فعال شدن سیستم اکتومیوزین می شود، که با انتشار (اکستروژن) از طریق کانال های لوله باز، با یک واکنش انقباضی به پایان می رسد. سیستم به محیط از محتویات متعدد از دانه های ذخیره سازی. انقباض اکتومیوزین پلاکتی نه تنها خود آزادسازی را تضمین می‌کند، بلکه همگرایی پلاکت‌ها را در مجموعه (یعنی تثبیت پلاک پلاکتی و جمع شدن لخته فیبرین، که برای هموستاز نهایی ضروری است) تضمین می‌کند.

مکانیسم‌های انتقال سیگنال‌های فعال‌سازی در داخل سلول به سیستم‌هایی که واکنش‌های عملکردی نهایی آن، از جمله واکنش‌های ترشحی را اجرا می‌کنند، برای آگونیست‌های ضعیف و قوی کاملاً پیچیده و متفاوت است. آگونیست های قوی شامل ترومبین و کلاژن در دوزهای بالا هستند. این آگونیست‌ها پس از اتصال به گیرنده‌های خود و اتصال به G-پروتئین‌های مربوطه غشا، قادرند فسفولیپاز C را فعال کرده و در نتیجه مسیر پلی‌فسفوئینوزیتید انتقال سیگنال تحریک را روشن کنند که با فعال شدن پروتئین کیناز C و تولید به پایان می‌رسد. یونوفور اینوزیتول تری فسفات (IP3). هر دو خط انتهایی این مسیر شرایط اساسی لازم را برای تحریک سیستم انقباضی پلاکتی ایجاد می‌کنند و به ترتیب باعث فسفوریلاسیون پروتئین‌های این سیستم از طریق PKC و از طریق IP3 افزایش سطح Ca2+ سیتوپلاسمی آزاد (Cai2+) می‌شوند.

باید تاکید کرد که تعامل آگونیست‌های ضعیف (سروتونین، اپی نفرین و دوزهای کوچک کلاژن و ترومبین) با گیرنده‌های غشای پلاکتی سیگنال کافی قوی برای تحریک مستقیم انقباض اکتومیوزین ارائه نمی‌دهد. بنابراین، تحت عمل آگونیست‌های ضعیف، فعال‌سازی مؤثر کامل نیازمند واکنش‌های اضافی با گنجاندن بازخوردهای مثبت است که سیگنال اولیه را پس از ایجاد تجمع برگشت‌پذیر افزایش می‌دهد. این واکنش های اضافی در درجه اول با مسیر سیگنالینگ فعال سازی پروستاگلاندین-ترومبوکسان مرتبط هستند. تغییرات ایجاد شده در غشای پلاسمایی در طول تعامل گیرنده ها با آگونیست های ضعیف طبیعی و تماس بعدی غشاها در فرآیند تجمع اولیه منجر به فعال شدن فسفولیپاز غشایی A2 می شود. فسفولیپاز غشایی A2 به نوبه خود زنجیره ای از واکنش های مسیر پروستاگلاندین-ترومبوکسان را القا می کند که با آزادسازی اسید آراشیدونیک از فسفولیپیدهای غشایی شروع می شود و منجر به تشکیل محصولات فعال مانند پروستاگلاندین های حساس و به ویژه ترومبوکسان A2 می شود. دومی یک تنگ کننده عروق و آگونیست درون زا کوتاه مدت و بسیار قوی است.

ترومبوکسان A2، PGG2، PGH2 با آزاد شدن از پلاکت ها و اتصال به گیرنده های غشای پلاسمایی (هم این سلول و هم سایر پلاکت ها توسط جریان خون)، اولین بازخورد مثبت را انجام می دهند، یعنی تعداد بیشتری گیرنده فیبرینوژن را جذب می کنند. ، سکوی پرشی را برای تجمع گسترش دهید و همچنین سیگنال فعال سازی ارسال شده به ساختارهای موثر داخلی سلول را افزایش دهید. توانایی ترومبوکسان A2، پس از ترکیب آن با گیرنده های غشای پلاسمایی، برای تحریک فسفولیپاز C و مسیر فعال سازی پلی فسفوئینوزیتید، که به فسفوریلاسیون پروتئین های انقباضی ختم می شود، از اهمیت زیادی برخوردار است. این مهم ترین است، زیرا خود ترومبوکسان تشکیل شده در سلول مستقیماً این واکنش ها را ایجاد نمی کند.

بنابراین در مرحله پایانی ارسال سیگنال فعال سازی، به دلیل کاهش اکتومیوزین پلاکتی که هم توسط آگونیست های قوی و هم مسیر طولانی تر توسط آگونیست های ضعیف ایجاد می شود، تعدادی واکنش نهایی انجام می شود که دو اثر زیر را نشان می دهد. مهمترین هستند.
1. از آنجایی که رشته های اکتومیوزین از کل سیتوپلاسم پلاکت عبور می کنند و در داخل غشاء با همان گلیکوپروتئین های گذر غشایی IIb - IIIa متصل می شوند که با آن پل های فیبرینوژن / فیبرین بین پلاکتی در خارج به هم متصل می شوند، اکتومیوزین در هر صفحه شامل کاهش می یابد. در شبکه پلاکت-فیبرین، منجر به کاهش در سیستم به عنوان یک کل می شود. در نتیجه، این منجر به فشرده شدن (تجمیع) پلاکت ها و جمع شدن لخته پلاکت-فیبرین می شود.
2. انقباض اکتومیوزین نیز مکانیزمی برای اجرای واکنش های ترشحی است. مکانیسم رهاسازی از گرانول‌های ذخیره‌سازی به این دلیل است که با انقباض فیبرهای اکتومیوزین که در جهات مختلف به انتهای سیتوپلاسمی گلیکوپروتئین‌های گذرنده IIb - IIIa در داخل سلول در طرف‌های مخالف متصل می‌شوند، افزایش فشار داخل سلولی، حرکت گرانول ها، همگرایی و همجوشی غشاهای آنها با غشاهای سیستم لوله باز و غشای پلاسمایی و در نهایت انتشار (اکستروژن) از طریق این مکان ها از محتویات گرانول ها به کانال های سیستم لوله باز و به داخل محیط. دومی منجر به ایجاد موج دوم تجمع (به دلیل آزاد شدن آگونیست های درون زا) می شود و برگشت ناپذیری آن را تضمین می کند (به دلیل آزاد شدن پروتئین های چسبنده که پیوندهای فیبرینوژن را تقویت می کنند). اما پیامدهای عملکردی ترشح بسیار گسترده تر است و با ماهیت محتوای دانه های ذخیره سازی مختلف تعیین می شود.

از اجسام متراکم (δ-گرانول) مواد فعال هموستاتیک آزاد می شود که برای تقویت وازواسپاسم در ناحیه آسیب عروقی (اپی نفرین، سروتونین) و همچنین فعال شدن و تجمع پلاکت ها ضروری است. در نتیجه ترشح آدنوزین دی فسفات، سروتونین، اپی نفرین و پس از اتصال آنها با گیرنده های غشایی مربوطه، مهمترین بازخورد مثبت دوم محقق می شود که همراه با اولی، ایجاد تجمع ثانویه را تحت تأثیر آگونیست های ضعیف در اینجا لازم به ذکر است که سومین بازخورد فعال سازی پلاکت (اگرچه از نظر اهمیت آخرین مورد نیست) از طریق اولین مقادیر کوچک قوی ترین فعال کننده پلاکت - ترومبین که در ناحیه آسیب در طول اثر شروع بافت ایجاد می شود انجام می شود. فاکتور مونوسیت های تحریک شده و سلول های دیواره عروقی (اندوتلیوسیت ها، ماکروفاژها، فیبروبلاست ها).

آنزیم‌های لیزوزومی از گرانول‌های γ (لیزوزوم) آزاد می‌شوند که پس از اتمام هموستاز در کانال‌سازی مجدد عروق شرکت می‌کنند. بیش از 50 پروتئین از گرانول‌های α ترشح می‌شود که نه تنها در واکنش‌های هموستاتیک، بلکه در سایر فیزیولوژیک‌ها نیز نقش مهمی دارند. و فرآیندهای پاتولوژیک بدن. گروه های زیر از مواد ترشح شده فعال را می توان نام برد. پروتئین های انعقادی (فیبرینوژن پلاکتی، فاکتور V، کینینوژن با وزن مولکولی بالا)، اجزای آنتی فیبرینولیتیک (α2-آنتی پلاسمین، PAI-1) و تعدادی از مواد با خواص ضد انعقادی (α2-ماکروگلوبولین، پروتئین بازدارنده α1، بازدارنده فاکتور XIa، پروتئین S، نکسین II، TFPI). همه آنها به یک طریق در فرآیند انعقاد خون و تنظیم آن شرکت می کنند. پروتئین های چسبنده (فیبرینوژن، vWF، ترومبوسپوندین، فیبرونکتین، ویترونکتین، گلیکوپروتئین غنی از هیستیدین) در توسعه بیشتر چسبندگی برگشت ناپذیر و تقویت پیوندهای فیبرینوژنی پلاکت های تجمع یافته نقش دارند. عوامل محرک رشد و مهمتر از همه فاکتور رشد به اصطلاح مشتق از پلاکت، برای ترمیم دیواره عروق آسیب دیده بسیار مهم هستند و در شرایط پاتولوژیک در ایجاد تصلب شرایین شرکت می کنند.

بنابراین، با توجه به موارد فوق، روشن است که چرا مرحله تجمعی در نظر گرفته شده ثانویه نامیده می شود (این مرحله مبتنی بر آزادسازی آگونیست های درون زا از پلاکت ها است که باعث واکنش تجمع بعدی می شود) و غیرقابل برگشت (در نتیجه پلاکت های آن نمی توانند از پلاکت ها جدا شوند. از آنجایی که به دلیل کاهش ساختارهای اکتومیوزین تا حد ممکن نزدیک هستند و پیوندهای فیبرینوژن/فیبرین توسط پروتئین های چسبنده ترشح شده از گرانول های α تقویت می شوند. فاز تجمع ثانویه به مرحله ترشح و تجمع ثانویه برگشت ناپذیر نیز گفته می شود، زیرا واکنش های ترشحی در این زمان به اوج خود می رسند و مبنای توسعه این مرحله هستند.

مشارکت اجزای پلاسما در هموستاز
برای اجرای مکانیسم هموستاز نهایی، یعنی برای تشکیل پلاگ هموستاتیک ثانویه، فرآیند انعقاد خون مهم است. این فرآیند شامل فاکتورهای انعقاد خون است که سنتز آن در سلول های پارانشیمی کبد اتفاق می افتد.

در یک رگ دست نخورده، فاکتورهای لخته کننده (پیش انعقادها) به شکل غیر فعال در گردش هستند. آسیب به دیواره عروقی، مانند پلاکت ها، با فعال شدن متوالی فاکتورهای انعقاد خون همراه است. در نتیجه، دو جزء اصلی هموستاز انعقادی تشکیل می شود - ترومبین و فیبرین، که پلاگ پلاکت اولیه را تثبیت می کند و در نتیجه به هموستاز نهایی کمک می کند.

بر اساس مطالعه عملکرد و اثر متقابل فاکتورهای انعقاد خون در سال 1964، به اصطلاح مدل آبشاری فرآیند انعقاد خون پیشنهاد شد. توجه اصلی در مدل آبشاری انعقاد خون به ساختار فرآیند انعقاد به عنوان یک سری واکنش های پروتئولیتیک معطوف شد که در نتیجه فاکتورهای انعقاد خون به شکل فعال خود تبدیل می شوند. در این مورد، اجزای سلولی که ترکیب کمپلکس‌های آنزیمی روی آن‌ها اتفاق می‌افتد، به عنوان منبع فسفولیپیدهای آنیونی در نظر گرفته شدند. با توجه به مدل آبشاری، فعال شدن فاکتورهای انعقادی، که منجر به تشکیل ترومبین و فیبرین می شود، به دو صورت رخ می دهد - خارجی و داخلی، بسته به ماهیت سطح فعال کننده در مراحل اولیه فرآیند انعقاد خون. برای مسیر خارجی، چنین سطحی عامل بافت است. تماس با فاکتور بافتی پس از آسیب به اندوتلیوم رخ می دهد، زیرا در ساختارهای ساب اندوتلیال قرار دارد (از این رو نام - مسیر خارجی). مسیر ذاتی به سطح پلاکت های فعال شده نیاز دارد. دومی اجزای خون هستند (از این رو نام - مسیر داخلی).

یکی از ویژگی های بارز مسیرهای خارجی و داخلی فعال سازی انعقاد خون، مشارکت پرواگولانت های مختلف در تشکیل پروترومبیناز است که مجموعه ای از عوامل فعال Xa و Va است. همانطور که از مدل آبشاری ارائه شده انعقاد خون مشاهده می شود، تشکیل پروترومبیناز از طریق مسیر خارجی توسط فاکتور بافتی تحریک می شود که در ترکیب با فاکتور VIIa و با مشارکت یون های کلسیم، فاکتور X را فعال می کند. مسیر داخلی تشکیل پروترومبیناز با فعال شدن فاکتور XII در تماس خون با اجزای ساب اندوتلیال دیواره عروقی به ویژه با کلاژن آغاز می شود. فرآیند فعال سازی فاکتور XII توسط کالیکرئین افزایش می یابد. متعاقباً، XIIa با مشارکت یک کینینوژن با مولکولی بالا، فاکتور XI را به شکل فعال تبدیل می کند که به نوبه خود فاکتور IX را فعال می کند. علاوه بر این، اشکال فعال فاکتورهای IX و VIII یک کمپلکس تناز را روی سطح پلاکت‌های فعال تشکیل می‌دهند که مستقیماً فاکتور X را به Xa تبدیل می‌کند. از زمان تشکیل فاکتور Xa و سپس پروترومبیناز (مجموعه ای از عوامل Xa / Va)، فرآیند انعقاد خون در یک مسیر مشترک با مجموعه ای از عوامل بدون تغییر پیش می رود. مدل آبشاری انعقاد خون هنوز با موفقیت برای تفسیر آزمایش‌های انعقادی غربالگری (عمومی) استفاده می‌شود، که در آن شرایط برای فعال‌سازی فاکتور X در امتداد مسیر داخلی (زمان لخته شدن خون وریدی، زمان فعال‌سازی کلسیفیکاسیون پلاسما و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال) یا در امتداد مسیرهای خارجی به طور مصنوعی تکثیر می شوند (تست پروترومبین).

با این حال، این مدل نتوانست مکانیسم کنترل خونریزی را در داخل بدن توضیح دهد. بنابراین، اگر موقعیت مدل آبشاری را در مورد وجود مسیرهای داخلی و خارجی انعقاد خون در داخل بدن بپذیریم، مشخص نیست که چرا فعال شدن فاکتور X توسط مسیر خارجی از طریق کمپلکس فاکتور بافتی/VIIa جبران نمی‌کند. برای فقدان فاکتورهای VIII یا IX در بیمار مبتلا به هموفیلی. سوال مشابهی در بیماران مبتلا به کمبود فاکتور VII مطرح می شود که در صورت عدم وجود اختلال در مسیر درونی، تظاهرات شدید خونریزی ایجاد می شود. در یک کلام، چرا امکان تشکیل پروترومبیناز (مجموعه ای از عوامل Xa/Va) در یک مسیر، تجزیه در مسیر دیگر را جبران نمی کند؟ برخی از نکات مربوط به مرحله تماس نیز نامشخص است. اگر مسیر داخلی با فعال شدن فاکتور XII شروع می شود، پس چرا کمبود آن و همچنین کالیکرئین و کینینوژن با وزن مولکولی بالا باعث تمایل به خونریزی نمی شود؟

نیاز به تجدید نظر در مدل آبشاری انعقاد خون نیز به دلیل داده های جدید در مورد نقش ساختارهای سلولی مختلف در واکنش های انعقادی ایجاد شد. مشخص شد که، علیرغم ساختار مشابه لیپیدهای غشایی، سلول های حامل فاکتور بافتی و پلاکت های فعال شده گیرنده هایی را بیان می کنند که اجزای مختلف سیستم انعقاد خون را روی سطح خود قرار می دهند. این واقعیت محلی سازی عوامل انعقادی مختلف بر روی سطوح سلول های ساب اندوتلیال و پلاکت ها است که امکان بازنگری در توالی گنجاندن آنها در فرآیند تشکیل لخته فیبرین را فراهم می کند.

با در نظر گرفتن داده‌های مربوط به محلی‌سازی و کنترل واکنش‌های انعقادی در سطوح مختلف سلولی، فرآیند انعقاد خون را می‌توان به صورت سه فاز همپوشانی نشان داد.

مرحله 1 - شروع انعقاد خون، تشکیل یک سیگنال شروع برای فعال شدن فرآیند انعقاد، در لحظه ای ایجاد می شود که در نتیجه آسیب به یکپارچگی دیواره عروقی، سلول های ساب اندوتلیال در معرض و تماس با خون قرار می گیرند. ، داشتن یک پروتئین انتگرال - فاکتور بافتی خاص. فاکتور بافتی در بسیاری از انواع سلول هایی که با خون در تماس نیستند، از جمله سلول های ماهیچه صاف، فیبروبلاست ها و ماکروفاژها بیان می شود. در شرایط عادی، اکثر سلول هایی که در تماس مستقیم با خون هستند فاقد فاکتور بافتی هستند. اینها شامل سلول های اندوتلیال رگ های خونی و پلاکت ها می شود. تحت شرایط پاتولوژیک، مانند التهاب، در مونوسیت ها/ماکروفاژها و سلول های اندوتلیال، سنتز فاکتور بافتی می تواند توسط لیپوپلی ساکاریدهای اندوتوکسین، کمپلکس های ایمنی، ترومبین، تعدادی سیتوکین، لیپوپروتئین های کم چگالی اکسید شده و حتی تغییرات مکانیکی در جریان مایع اطراف آنها القا شود. .

این داده ها به ما اجازه می دهد تا فاکتور بافتی را به عنوان یک عامل مهم در پاتوژنز بسیاری از بیماری ها در نظر بگیریم.یک ویژگی استثنایی فاکتور بافتی، توانایی آن در اتصال به فاکتور VII برای تشکیل کمپلکس فاکتور بافتی/VII است. توجه به این نکته ضروری است که بر خلاف سایر پیش انعقادها که به صورت غیرفعال در خون گردش می کنند، در یک فرد سالم از 01/0 تا 1 درصد از کل مقدار فاکتور VII به شکل فعال شده VIIa در جریان خون وجود دارد. قرار گرفتن در معرض فاکتور بافتی منجر به تشکیل کمپلکس فاکتور بافتی فعال/VIIa و کمپلکس فاکتور بافتی/VII می شود. در دومی، فاکتور VII به دلیل فعال شدن توسط کمپلکس TF/VIIa و تحت تأثیر فاکتور Xa به VIIa تبدیل می شود. بسیار مهم است که یک فاکتور VIIa بدون فاکتور بافتی دارای فعالیت پروتئولیتیک بسیار کم باشد که در حضور یک کوفاکتور - فاکتور بافتی با چندین مرتبه قدر افزایش می یابد.

از آنجایی که فاکتور بافتی یک پروتئین غشایی جدایی ناپذیر است، کمپلکس فاکتور بافتی/VIIa همیشه با سطح غشای سلول ها مرتبط خواهد بود. این نکته بسیار مهمی است که محلی شدن آبشار انعقادی را در ناحیه آسیب عروق، یعنی دقیقاً در محلی که لازم است خونریزی متوقف شود، توضیح می دهد. کمپلکس فعال فاکتور بافتی/VIIa از طریق پروتئولیز محدود، فاکتورهای X و IX را فعال می کند. در همان زمان، فاکتور IXa تشکیل‌شده از سطح سلول‌های ساب اندوتلیال حامل فاکتور بافتی «لغزش» می‌کند و با یک گیرنده خاص روی پلاکت‌های فعال شده، که در نزدیکی ناحیه آسیب عروق قرار دارند، تعامل می‌کند.

فاکتور Xa که روی سطح سلول های ساب اندوتلیال باقی می ماند همراه با کوفاکتور خود (فاکتور Va) پروترومبیناز را تشکیل می دهد. پروترومبیناز به طور پروتئولیتیکی پروترومبین را می شکافد و در نتیجه ترومبین تشکیل می شود. اما در شرایط فیزیولوژیکی، تحت تاثیر کمپلکس فاکتور بافتی/VIIa، مقدار بسیار کمی ترومبین تشکیل می شود که قادر به تبدیل فیبرینوژن به مقدار فیبرین کافی برای توقف خونریزی نیست. این توانایی شگفت انگیز سیستم هموستاز برای محدود کردن تشکیل ترومبین در مرحله اولیه فعال شدن فرآیند انعقاد خون، در درجه اول برای جلوگیری از ایجاد ترومبوز مهم است، که مانند تشکیل پلاگین هموستاتیک، بر اساس تشکیل آن است. از فیبرین در غیر این صورت، هرگونه آسیب به دیواره عروقی با قرار گرفتن در معرض فاکتور بافتی می تواند باعث عوارض ترومبوتیک شود.

محدودیت تشکیل ترومبین در سطح سلول های ساب اندوتلیال حامل فاکتور بافتی به روش های مختلفی کنترل می شود: توسط یک مهارکننده مسیر فاکتور بافتی خاص (TPFI)، آنتی ترومبین، و با اتصال رقابتی شکل غیرفعال فاکتور VII به فاکتور بافتی. یک مهارکننده مسیر فاکتور بافتی نقش مهمی در محدود کردن تشکیل ترومبین تحت اثر فاکتور بافتی/VIIa دارد. این مهارکننده توسط سلول های اندوتلیال تولید می شود و منحصراً در محل تشکیل کمپلکس فاکتور بافتی/VIIa عمل می کند. Xa در ابتدا به TPFI متصل می شود. تشکیل کمپلکس TFPI/Xa به طور قابل توجهی اثر مهاری را افزایش می دهد، زیرا TFPI/Xa با فعالیت بالاتر از TFPI به تنهایی به فاکتور بافتی/VIIa متصل می شود.

طبق یک مدل جایگزین، TPFI به یک کمپلکس فاکتور بافت سه تایی/VIIa/Xa که قبلا تشکیل شده است متصل می شود. تشکیل کمپلکس چهار مولکولی فاکتور بافتی/VIIa/TFPI/Xa به سرعت فعال شدن مستقیم فاکتور X را در سطح سلول های ساب اندوتلیال کاهش می دهد و بنابراین نقش مهمی در پیشگیری از ترومبوز دارد. سهم اضافی در محدودیت فرآیند توسط آنتی ترومبین III ایجاد می شود که نه تنها ترومبین، بلکه فاکتور Xa را در لحظه انتقال آنها از سطح سلول های حامل فاکتور بافتی به محیط مهار می کند. سهم خاصی در محدودیت تولید ترومبین در مرحله اولیه فعال‌سازی فرآیند انعقاد خون نیز توسط فاکتور VII غیرفعال شده انجام می‌شود که با فاکتور VIIa برای مکان‌های اتصال بر روی فاکتور بافتی رقابت می‌کند. اثر بازدارندگی آن در حداقل غلظت فاکتور بافتی مساوی یا کمتر از 25 pM قابل توجه است.

بنابراین، آسیب به لایه اندوتلیال دیواره عروقی و تماس بعدی فاکتور بافتی با خون منجر به تشکیل یک مجموعه فعال از فاکتور بافتی/VIIa می شود که یک رویداد حیاتی برای فعال شدن کل آبشار انعقادی است. مقدار کمی ترومبین که بر روی سلول های حامل فاکتور بافتی تشکیل می شود، اگرچه برای تشکیل یک مقدار فیبرین از نظر هموستاتیک کامل کافی نیست، برای تشکیل مراحل بعدی انعقاد خون و مهمتر از همه برای اجرای مرحله دوم ضروری است. مرحله - تقویت فرآیند انعقاد خون.

مرحله دوم - تقویت فرآیند انعقاد خون. قرار گرفتن در معرض ساختارهای ساب اندوتلیال در صورت آسیب به دیواره عروقی شرایطی را برای فعال شدن نه تنها مرحله اولیه انعقاد خون، بلکه پلاکت ها نیز ایجاد می کند. فرآیند فعال شدن پلاکت توسط ترومبین افزایش می یابد که تحت تأثیر کمپلکس فاکتور بافتی/VIIa در کنار پلاکت های چسبنده تشکیل می شود. به طور قابل توجهی، پلاکت های غیرفعال و فعال دارای چندین گیرنده یا محل اتصال برای ترومبین هستند. این‌ها گیرنده‌ای هستند که توسط پروتئاز 1، گلیکوپروتئین Ib-V-IX (GPIb-V-IX) فعال می‌شوند. ترومبین مرتبط با گیرنده GPIb-V-IX تعدادی از پیش‌انعقادها از جمله فاکتور V را فعال می‌کند که در طول ترشح آزاد می‌شود. از گرانول های α پلاکت ها و بر روی سطح آنها باقی می ماند.

جالب اینجاست که GPIb-V-IX به عنوان گیرنده ای بیش از ترومبین عمل می کند. این در درجه اول یک محل اتصال برای عامل فون ویلبراند است. مکان های فاکتور فون ویلبراند و ترومبین در GPIb-V-IX متفاوت است، بنابراین هر دو پروتئین می توانند به طور همزمان به این گیرنده متصل شوند. اتصال فاکتور فون ویلبراند به GPIb-V-IX چسبندگی پلاکت ها به محل آسیب دیواره عروق و فعال شدن جزئی آنها را تضمین می کند. از آنجایی که فاکتور فون ویلبراند به صورت کمپلکس با فاکتور VIII در پلاسما گردش می کند، با اتصال به گیرنده اختصاصی خود GPIb-V-IX، فاکتور هشت را نیز روی سطح پلاکت محلی می کند. تحت تأثیر ترومبین مجاور، تجزیه کمپلکس متشکل از فاکتور فون ویلبراند و فاکتور VIII رخ می دهد. در این حالت فاکتور VIII روی سطح پلاکت ها موضعی می ماند و توسط ترومبین فعال می شود. ترومبین تشکیل شده تحت تأثیر کمپلکس فاکتور بافتی/VIIa به نوبه خود فاکتور XI را فعال می کند که از طریق زنجیره GP1ba کمپلکس GP1b-V-IX به سطح پلاکت های فعال شده متصل می شود. بنابراین، مقادیر میکرومولاری ترومبین که تشکیل شده بر روی سلول های حامل فاکتور بافتی، در مرحله دوم گسترش فرآیند فعال شدن انعقاد خون را در سطح پلاکت با تبدیل همزمان به شکل فعال فاکتورهای XI، IX، VIII و V فراهم می کند.

مرحله 3 - گسترش فرآیند انعقاد خون. از لحظه ای که فعال سازی مطلوب پلاکت به دست می آید، فرآیند انعقاد وارد فاز نهایی خود می شود - گسترش فرآیند انعقاد خون. این توسط خواص منحصر به فرد پلاکت ها تسهیل می شود، که با وجود گیرنده های میل ترکیبی بالا برای فاکتورهای XI، XIa، IX، IXa، X، VIII، VIIIa، V، Va و Xa، پروترومبین و ترومبین در سطح آنها توضیح داده می شود. در طی این مرحله، تشکیل کمپلکس‌های تناز و پروترومبیناز روی سطح پلاکت‌هایی که قبلاً فعال شده‌اند، رخ می‌دهد. تشکیل کمپلکس تناز (VIIIa/IXa) مستلزم وجود اشکال فعال دو عامل - فاکتور IXa و فاکتور VIIIa است. مشخص شده است که فعال شدن فاکتور IX از دو طریق به دست می آید. اولین مسیر فعال شدن فاکتور IX توسط کمپلکس فاکتور بافتی/VIIa است. فاکتور IXa حاصل از سلول‌های حامل فاکتور بافتی به سطح پلاکت‌های مجاور منتقل می‌شود، بدون اینکه فعالیت خود را از دست بدهد، زیرا تحت تأثیر TPFI قرار نمی‌گیرد و بسیار آهسته توسط آنتی‌ترومبین III و سایر مهارکننده‌های پروتئاز پلاسما مهار می‌شود.

با این حال، مقدار بحرانی فاکتور IX فعال، که برای متوقف کردن خونریزی ضروری است، به روشی متفاوت - تحت تأثیر فاکتور XIa مرتبط با پلاکت تشکیل می شود. همانطور که در بالا ذکر شد، محل اتصال فاکتور XI در پلاکت های فعال GP Iba است که شرایط بهینه را برای فعال شدن آن توسط ترومبین فراهم می کند، همچنین با کمپلکس GPIb-V-IX مرتبط است. این فاکتور XIa است که روی سطح پلاکت ها فعال می شود که فعال شدن فاکتور IX را تضمین می کند که پتانسیل انعقاد دومی را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد. این ممکن است توضیح دهد که چرا عدم وجود گیرنده پلاکتی GPIb در بیماری برنارد سولیه منجر به کاهش تشکیل ترومبین وابسته به فاکتور XIa می شود.فعال شدن 50-100 برابر فاکتور X تحت تأثیر کمپلکس فاکتور بافتی/VIIa. کمپلکس پروترومبیناز (Xa/Va) که بر روی سطح پلاکت‌های فعال شده تشکیل می‌شود، با تشکیل مقدار زیادی ترومبین، پروتئولیز پروترومبین را آغاز می‌کند.

در طول پروتئولیز، یک قطعه 1+2 (F1+2) از پروترومبین جدا می شود که مقدار آن نشان دهنده شدت فرآیند تشکیل ترومبین است. علاوه بر این، ترومبین دو فیبرینوپپتید A و B را از مولکول فیبرینوژن جدا می کند. بخش باقی مانده از مولکول فیبرینوژن - مونومر فیبرین - توانایی ترکیب شدن با نوع خود را پیدا می کند و یک پلیمر فیبرین (فیبرین محلول) را تشکیل می دهد. تشکیل و تثبیت لخته فیبرین تحت تأثیر فاکتور XIII رخ می دهد که توسط ترومبین در حضور یون های کلسیم فعال می شود، به دلیل فعالیت ترانس گلوتامیناز، که امکان تشکیل پیوندهای کووالانسی بین مونومرهای فیبرین را فراهم می کند. زیرواحد A عامل XIII حاوی محل فعال این واکنش کاتالیزوری است، در حالی که زیر واحد B این فعالیت آنزیمی را مسدود می کند.

بنابراین، تنها شکل فعال فاکتور XIII (فاکتور XIIIa) دارای عملکرد ترانس گلوتامیناز است که در آخرین مرحله آبشار انعقادی با پروتئولیز جزئی زیرواحد A تحت اثر ترومبین با آزادسازی یک "پپتید فعال سازی" تشکیل می شود. متشکل از 37 اسید آمینه و متعاقب آن تفکیک زیرواحد B. پلیمرهای فیبرین یک کوفاکتور مهم برای فعال سازی فاکتور XIII هستند. در پلاسما، شکل پروآنزیمی فاکتور XIII به عنوان تترامر A2B2 در گردش است، در حالی که در پلاکت ها به عنوان دایمر A2 رخ می دهد. به دلیل عدم وجود زیرواحد B، شکل پلاکتی فاکتور XIII، که حاوی 50 درصد از کل فعالیت ترانس گلوتامیناز این پیش انعقاد است، توسط ترومبین بسیار سریعتر از جزء پلاسما فعال می شود. نشان داده شده است که شکل مرتبط با پلاکت فاکتور XIII نشانگر فعال شدن پلاکت است و به افزایش خواص پیش انعقاد آنها کمک می کند.

بنابراین، سرعت تشکیل ترومبین در آخرین مرحله انعقاد خون تنها به مقدار فاکتور Xa بستگی دارد که بر روی سطح فسفولیپید پلاکت‌های فعال شده تحت تأثیر کمپلکس تناز (VIIIa/DCa) تشکیل می‌شود. در پرتو این داده ها، مشخص می شود که چرا مسیر بیرونی تولید فاکتور Xa، اختلالات لخته شدن را در بیماران مبتلا به هموفیلی با کاهش فعالیت فاکتور VIII یا IX اصلاح نمی کند. تولید مقادیر ریز ترومبین در مرحله اول - شروع انعقاد خون - در غیاب فاکتورهای VIII یا IX مختل نمی شود، زیرا به کمپلکس فاکتور بافت/VIIa بستگی دارد. در هموفیلی، اختلال در تشکیل کمپلکس تناز وجود دارد که منجر به کاهش سرعت فعال شدن X و سرکوب تولید ترومبین در سطح پلاکت می شود.

مشخص شده است که در طول انعقاد 1 میلی لیتر خون، ترومبین به مقدار کافی برای انعقاد کل فیبرینوژن در 3 لیتر خون تشکیل می شود. این اثر کشنده در بدن به دلیل عملکرد اجزای ضد انعقاد (سلولی و هومورال) مشاهده نمی شود. اجزای سلولی که خون را در حالت مایع در گردش نگه می دارند، عمدتاً شامل ماکروفاژها و کبد هستند که به طور خاص فاکتورهای انعقاد خون فعال و فیبرین را بدون هیچ تأثیری بر پیش سازهای آنها حذف می کنند. مؤلفه هومورال از چندین پروتئین تشکیل شده است که به هر طریقی عوامل فعال انعقاد خون را غیرفعال می کنند (مهار). این پروتئین ها شامل ضد انعقادها هستند: آنتی ترومبین III، کوفاکتور هپارین II و α2-ماکروگلوبولین که با تشکیل کمپلکس های غیرفعال با آنها، پروتئازهای سرین، یعنی ترومبین و همه عوامل قبل از تشکیل آن (به استثنای فاکتورهای VIIIa و Va) را غیرفعال می کنند. غیرفعال سازی فاکتورهای VIIIa و Va - قوی ترین کاتالیزورها برای تشکیل ترومبین توسط پروتئین های دیگر انجام می شود، به اصطلاح سیستم پروتئین C و S، که توسط کمپلکس تشکیل شده در طی تعامل ترومبین با ترومبومودولین (یک گیرنده خاص) فعال می شود. از دیواره عروقی). ترومبومودولین گیرنده ترومبین است. در مقادیر زیاد توسط سلول های اندوتلیال به ویژه در ناحیه میکروسیرکولاسیون بیان می شود. ترومبین که از ناحیه آسیب دیده وارد خون می شود، به ترومبوبومودولین روی سلول های اندوتلیال دست نخورده متصل می شود.

هنگام تعامل با ترومبومودولین، ویژگی ترومبین تغییر می کند. خاصیت انعقادی خود را از دست می دهد و پلاکت ها را فعال نمی کند و فیبرینوژن را به فیبرین تبدیل می کند. با این حال، در همان زمان، ترومبین دارای خواص ضد انعقادی است که شامل توانایی فعال کردن پروتئین C، یکی از مهمترین ضد انعقادهای طبیعی است. فعال شدن پروتئین C تحت اثر کمپلکس ترومبین/ترومبومودولین روی سطح سلول های اندوتلیال اتفاق می افتد، که پروتئین C با استفاده از یک گیرنده خاص EPCR-1 (گیرنده پروتئین C اندوتلیال، گیرنده پروتئین C اندوتلیال-1) به آن متصل می شود. فعال سازی آن پروتئین فعال C با پروتئین S کمپلکسی تشکیل می دهد که فاکتورهای Va و VIIIa را می شکافد و غیرفعال می کند.

غیرفعال شدن فاکتور VIII توسط شکل غیرفعال شده فاکتور V که در این مورد به عنوان کوفاکتور پروتئین فعال C عمل می کند، افزایش می یابد. این امر از تشکیل آنزیم های انعقادی در محلی که یک لایه سالم سالم از اندوتلیوم وجود دارد، جلوگیری می کند. مانند پلی ساکارید، پروتئین S یکی از پروتئین های وابسته به ویتامین K است. پروتئین S علاوه بر شرکت به عنوان یک کوفاکتور غیر آنزیمی در فرآیند تخریب پروتئولیتیک با واسطه APS (پروتئین فعال C) اشکال فعال فاکتورهای V و VIII، به دلیل برهمکنش مستقیم با فاکتورهای Va و V، عملکرد ضد انعقادی مستقلی دارد. Xa. در شرایط فیزیولوژیکی نرمال، حدود 60 درصد از مقدار کل پروتئین S در پلاسما به طور برگشت پذیر به پروتئین متصل شونده به C4b، یک جزء تنظیمی مسیر مکمل کلاسیک، و تنها شکل غیرمرتبط پروتئین S ("پروتئین آزاد S") متصل می شود. خاصیت ضد انعقادی دارد. سلول‌های اندوتلیال علاوه بر مشارکت در فعال‌سازی پروتئین C از طریق ترومبومودولین، خواص آترومبوژنیک دیگری نیز دارند.

آنها غیرفعال شدن فاکتورهای انعقادی را توسط آنتی ترومبین III به دلیل وجود گلیکوزامینوگلیکان های شبه هپارین در سطح آنها افزایش می دهند. در شرایط عادی، سلول های اندوتلیال عمدتاً برای نقش ضد انعقاد هدف قرار می گیرند. با این حال، در پاسخ به آسیب یا التهاب، بیان ترومبومودولین را کاهش داده و بیان عامل انتقال و مولکول‌های چسبندگی سطحی را افزایش می‌دهند که باعث افزایش پتانسیل هموستاتیک در محل آسیب می‌شود. تحت شرایط خاص، این می تواند به عنوان یک واکنش محافظتی بدن در نظر گرفته شود که هدف آن محدود کردن روند پاتولوژیک است. با این حال، زمانی که مکانیسم کنترل کننده هموستاز مختل شود، می تواند منجر به ایجاد ترومبوز موضعی یا انعقاد داخل عروقی شود.

همراه با اجزایی که اثر مهاری از خود نشان می دهند، سیستم هومورال همچنین دارای مکانیسم فیبرینولیتیک است. این مکانیسم با هدف حل کردن لخته فیبرین (فیبرینولیز) به منظور حفظ تعادل بین تشکیل و لیز آن به منظور حفظ یکپارچگی و باز بودن عروق است. آنزیم فعال فیبرینولیز پلاسمین است که از پیش ساز غیر فعال آن، پلاسمینوژن، در نتیجه یک سری واکنش های فعال سازی متوالی ایجاد می شود. مهمترین عامل فعال شدن پلاسمینوژن تحت اثر فعال کننده بافتی (t-PA) است که توسط سلول های اندوتلیال دیواره عروق سنتز شده و به داخل پلاسما ترشح می شود. ظهور فیبرین در جریان خون به طور قابل توجهی فعال شدن فیبرینولیز را تسریع می کند. این با میل ترکیبی بالای فعال کننده پلاسمینوژن بافتی و خود پلاسمینوژن برای فیبرین توضیح داده می شود، که سطح آن تحت شرایط فیبریولوژیکی عمل پلاسمین را محدود می کند (فیبرینولیز موضعی). پلاسمینوژن و فعال کننده آن به فیبرین متصل می شوند و یک کمپلکس سه گانه - فیبرین، پلاسمینوژن و فعال کننده تشکیل می دهند که موثرترین فعال سازی پلاسمینوژن را فراهم می کند.

فعال شدن پلاسمینوژن همچنین می تواند به دلیل فعال کننده نوع اوروکیناز (u-PA) رخ دهد. اگر نوع بافتی فعال کننده پلاسمینوژن در انحلال فیبرین واقع در مجرای رگ نقش داشته باشد، نوع اوروکیناز فعال کننده پلاسمینوژن عمدتاً برای انحلال فیبرین پخش شده در سطح سلول، از جمله در اندوتلیوم، در نظر گرفته شده است. به طور مستقیم در تشکیل ترومبوز نقش دارد. یک مسیر جایگزین برای فعال‌سازی پلاسمینوژن به پلاسمین در سطح فیبرین توسط فاکتور HPa و کالیکرئین ایجاد می‌شود. پلاسمینی که در طی فعال‌سازی پلاسمینوژن تشکیل می‌شود، مولکول‌های فیبرین و فیبرینوژن را به قطعات کوچک‌تر تقسیم می‌کند - محصولات تجزیه فیبرین/فیبرینوژن. در همان زمان، قطعات PDF بزرگتر X و Y زودتر اثر ضد ترومبین دارند، قطعات بعدی و کوچکتر D از پلیمریزاسیون مونومرهای فیبرین جلوگیری می کنند و قطعه E برای جایگاه های گیرنده روی مولکول فیبرینوژن با ترومبین رقابت می کند. قطعات D و E علاوه بر این، واکنش های چسبندگی و تجمع پلاکت ها را مهار می کنند. پلاسمین همراه با فیبرین فاکتورهای VIII و V را نیز می شکافد.

از توزیع پلاسمین فعال در گردش خون توسط α2-آنتی پلاسمین جلوگیری می شود، که به سرعت و به طور غیرقابل برگشت پلاسمین آزاد جذب نشده روی فیبرین یا روی سطح سلول را غیرفعال می کند و بنابراین از فیبرینوژن در گردش محافظت می کند.

یکی دیگر از مهارکننده های مهم فیبرینولیز، مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن-1 (PAI-1) است. فعالیت فعال کننده های پلاسمینوژن بافت و اوروکیناز را مهار می کند. بخش قابل توجهی از آن از پلاکت ها در طول فعال شدن آنها آزاد می شود، که مهار موضعی فیبرینولیز و حفظ ثبات لخته فیبرین را برای مدتی تضمین می کند، که به عنوان یک پلاگ هموستاتیک در محل آسیب عروق عمل می کند. مهارکننده دیگری که به پایداری لخته فیبرین کمک می کند، مهارکننده فیبرینولیز فعال شده با ترومبین (TAFI) است. این در پلاسما به شکل غیرفعال وجود دارد و با غلظت های نسبتاً بالای ترومبین فعال می شود، که بیش از غلظت ترومبین مورد نیاز برای تشکیل فیبرین از فیبرینوژن است. این غلظت‌های ترومبین بالا از طریق فعال‌سازی فاکتور XI توسط ترومبین روی پلاکت‌های فعال ایجاد می‌شوند و توسط ترومبومودولین تا حد زیادی تسریع می‌شوند. TAFI فعال شده از لخته فیبرین در برابر پروتئولیز محافظت می کند و با جدا کردن محل های اتصال لیزین که برای اتصال پلاسمینوژن لازم است، محافظت می کند. در نتیجه، زمان فیبرینولیز ناشی از t-PA به طور قابل توجهی طولانی می شود. مهار همچنین با اتصال TAFI به فیبرین از طریق فاکتور XIIIa تسهیل می شود. مکانیسم دوم باعث افزایش فعال شدن بازدارنده در سطح لخته فیبرین می شود، فعالیت آن را تثبیت می کند و از آنزیم فعال در برابر تخریب بیشتر محافظت می کند. پروتئین S فعال شدن TAFI را محدود می کند. پروتئین S به عنوان یک کوفاکتور برای پروتئین C فعال شناخته شده است. فعال سازی ترومبین و بر این اساس، فعال سازی TAFI را محدود می کند. همچنین مشخص شده است که پروتئین S خود، تشکیل اولیه ترومبین را مستقل از پروتئین فعال C مهار می کند. و این، به نوبه خود، سرعت فعال شدن TAFI را کاهش می دهد. یک اثر ضد فیبرینولیتیک قابل توجه نیز توسط α2-ماکروگلوبولین اعمال می شود که فعال کننده های پلاسمین و پلاسمینوژن را مهار می کند. مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن-2 (PAI-2)، که در غلظت بسیار کم در پلاسما وجود دارد، به عنوان یک مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن نوع اوروکیناز در نظر گرفته می شود.

با جمع بندی موارد فوق، می توان نتیجه گرفت که هرگونه آسیب به یکپارچگی دیواره عروقی، محرک قدرتمندی برای فعال شدن سیستم هموستاز است. اما با توجه به واکنش‌های تطبیقی ​​بدن انسان، در شرایط عادی تعادل کامل حاصل می‌شود که باعث توقف خونریزی می‌شود و حالت انعقاد بیش از حد ایجاد نمی‌شود. بدون شک، عدم تعادل ناشی از شکست در یک یا آن پیوند هموستاز می تواند منجر به ایجاد هیپوانعقادی و خونریزی یا افزایش انعقادی و ترومبوز شود.