Morfin-opiat termasuk dalam kelas obat anestesi dan digunakan secara luas oleh dokter untuk menghilangkan jenis nyeri kronis, akut, dan lainnya. Saat ini, teknologi telah dikembangkan untuk mengambil opiat dengan cara apa pun yang nyaman (secara oral, suntikan, penetes, dll.)

Opium diekstraksi dari berbagai tanaman khusus - opium poppy. Zat itu sendiri termasuk dalam kelompok alkaloid alami. Semua obat penghilang rasa sakit opium didasarkan pada morfin dan kodein.

Pada saat yang sama, istilah opiat juga digunakan untuk merujuk pada berbagai obat yang dapat berinteraksi dengan reseptor opium di dalam tubuh dan memiliki efek serupa.

Opiat bekerja pada sistem saraf pusat. Peningkatan dosis yang dapat menyebabkan keracunan sangat bervariasi dan tergantung pada karakteristik individu individu tertentu. Ukuran efek toksik juga ditentukan oleh metode penggunaan obat dan toleransi tubuh terhadap zat tersebut. Karena tidak ada data persis berapa banyak opiat yang overdosis, kasus keracunan dengan zat ini tidak jarang.

Saat ini, pengobatan secara luas tidak hanya menggunakan alkaloid alami. Derivatif morfin dan kodein yang semisintesis pada tingkat molekuler juga tersebar luas.

Efek obat opiat pada tubuh manusia

Di antara pecandu opium, fase pertama aksi opium disebut "kedatangan" dan dimulai setelah 20-30 detik. setelah mengambil.

Pada tingkat fisiologis, hal berikut terjadi:

• Peningkatan panas di rongga perut dan daerah lumbar, yang secara sistematis naik ke seluruh tubuh,
• kemerahan pada kulit wajah,
• pupil terbatas, tidak bergerak,
• Rasa haus, rasa kering di mulut,
• Gatal di bagian bawah wajah.

Pada tingkat psiko-emosional:

• Seseorang merasa seolah-olah dia "telah melihat cahaya", "melihat esensi dari segala sesuatu",
• Dunia sekitarnya dibiaskan dan tampak ideal, "berkilau",
• Ketiadaan pikiran, keadaan meditasi, kebahagiaan di kepala,
• Kesadaran hanya merasakan sensasi fisik yang "tinggi".

Fase pertama berlangsung sekitar 5 menit. Dengan penggunaan opiat yang berkepanjangan, toleransi tubuh terhadapnya meningkat, dan oleh karena itu waktu fase pertama berkurang.

Fase kedua di bidang yang relevan disebut "nirwana". Pecandu mengalami keadaan kebahagiaan dan kelesuan, kebahagiaan sejati dan kedamaian yang menyenangkan. Secara fisiologis, ia tampak membeku, anggota tubuhnya menjadi berat. Seseorang berhenti memperhatikan objek dan peristiwa di sekitarnya atau bereaksi secara tidak memadai. Dalam imajinasi, "fantasi yang tidak wajar", mimpi dan mimpi diganti satu demi satu.

Tindakan kodein agak berbeda dari morfin pada fase kedua: ketika diminum, terjadi hiperaktivitas psikologis dan motorik, bicara cepat, tetapi tidak koheren, pikiran kacau.

Fase kedua berlangsung rata-rata sekitar 3-4 jam.

Fase ketiga adalah fase tidur yang sangat sensitif, yang dapat terganggu bahkan oleh gemerisik dan suara sekecil apa pun. Itu juga berlangsung sekitar 3-4 jam.

Fase 4 tidak ditemukan pada semua orang dan tergantung pada karakteristik individu organisme. Hal ini ditandai dengan sakit kepala dan keadaan kecemasan yang meningkat, melankolis, serangan muntah, tremor dapat diamati.

Secara umum, termasuk semua fase, efek paparan opium berlangsung 6-10 jam.

Penyebab keracunan opium

Keracunan opiat terjadi dengan overdosis obat. Overdosis dapat disengaja atau tidak disengaja, dan juga terjadi pada kecanduan opium kronis (kecanduan obat), ketika dosis yang lebih besar dan lebih besar diperlukan setiap kali untuk mencapai "tinggi". Seringkali pecandu narkoba dengan sengaja meningkatkan dosis dalam upaya untuk bunuh diri atau membunuh teman. Kasus keracunan pada masa kanak-kanak dapat terjadi karena kurangnya kontrol kualitas zat. Ada juga kasus keracunan anak-anak dengan obat batuk biasa.

Saat mengambil opium untuk tujuan medis, overdosis dapat terjadi selama persiapan anestesi umum (premedikasi); pada pasien yang menderita nyeri kronis dan mengonsumsi opiat secara terus-menerus (biasanya dapat terjadi pada insufisiensi hati, ginjal). Juga, keracunan mungkin terjadi dalam kasus-kasus individu dengan pengenalan obat yang cepat ke dalam vena (bolus).

Gejala keracunan opium akut.

Keracunan akut dapat berkembang terlepas dari bagaimana opiat diambil. Ini ditandai dengan fitur-fitur berikut:

• pikiran bingung,
• Ada yang koma
• Pupil yang sangat menyempit, terlepas dari jumlah yang diambil,
• Kulit pucat dan kebiruan (sianosis),
• Ensefalopati (tipe toksik dan hipoksia),
• Kegagalan pernapasan.

Jika bantuan tepat waktu tidak diberikan, ini penuh dengan konsekuensi yang lebih serius, seperti:

• pembengkakan otak,
• Gagal napas akut ketika opium diminum atau dihirup,
• berhenti bernapas,
• pupil-pupil terdilatasikan,
• imobilitas bola mata
• Radang paru-paru,
• Aritmia, gagal jantung
• disfungsi otot (rhabdomyolysis),
• Sindrom Mendelssohn (gangguan fungsi menelan dan, akibatnya, luka bakar paru-paru dengan asam klorida dari lambung),
• perubahan suhu tubuh,
• Muntah.

Keracunan opiat penuh dengan komplikasi serius. Beberapa dari mereka mungkin menjadi ireversibel. Diantara mereka:

• Paresis,
• Kelumpuhan berbagai alam,
• polineuropati,
• Sindrom penarikan, psikosis, gangguan kepribadian,
• Gangguan fungsi pernapasan kronis hingga henti napas,
• Perkembangan sindrom psiko-organik - memori dan kecerdasan menurun, seseorang menjadi tidak terkendali dalam keadaan penuh gairah,
• Gagal ginjal.

Untuk keracunan dengan obat opium, gejala penarikan (gangguan mental) juga khas, serta sindrom penarikan.

Tahapan keracunan opium akut

Secara umum, dokter membagi perkembangan keracunan menjadi 4 tahap.

Tahap 1 - pasien masih sadar dan dapat dihubungi, meskipun dia terhambat, setengah tertidur dan tertegun. Pada tingkat neurologi, berikut adalah karakteristiknya: pupil menyempit yang tidak merespon rangsangan cahaya, nistagmus - tidak disengaja, gerakan otot mata berirama, tonus otot-otot tubuh menurun, tidak ada refleks kontraksi otot dan tendon. Denyut jantung turun menjadi hanya 30-50 denyut per menit, pernapasan terganggu, dan muncul sianosis pada kulit (sianosis).

Tahap 2 - seseorang jatuh ke dalam koma superfisial, keadaan koma, tidak ada kesadaran. Gejala di atas juga ada, tekanannya sangat berkurang. Tidak ada respon terhadap rasa sakit. Kejang adalah tipikal.

Tahap 3 - koma dalam. Pasien tidak menanggapi rasa sakit dan pengaruh eksternal. Karena atonia otot, pasien kehilangan kemampuan menelan, batuk, tidak menutup kelopak mata saat kornea teriritasi. Gangguan fungsi pernapasan dapat menyebabkan edema serebral. Jika pada tahap ketiga Anda tidak mengambil tindakan untuk memberikan perawatan medis, maka hasil yang fatal mungkin terjadi karena pelanggaran fungsi pernapasan.

Tahap 4 - pasien keluar dari koma, sadar kembali. Tahap keempat dimungkinkan jika dosis obat tidak terlalu tinggi atau tubuh mampu mengatasi keracunan sendiri. Pertama, fungsi pernapasan kembali, lalu sirkulasi darah menjadi normal, setelah itu pasien sadar kembali. Pada saat yang sama, kemampuan motorik otot mata terbatas, ketidakstabilan emosional, hiperaktif, dan insomnia dicatat. Sindrom penarikan (atau penarikan) mungkin terjadi jika pasien telah disuntik dengan penawar opiat. Setelah meninggalkan koma, komplikasi juga mungkin terjadi - edema paru, serangan jantung, aspirasi, nekrosis otot.

Diagnosis keracunan

Diagnosis dilakukan dengan metode penelitian laboratorium biomaterial yang kompleks. Itu memungkinkan untuk menentukan keberadaan zat opiat dalam darah beberapa hari setelah mereka dikonsumsi.

Hanya dengan menggabungkan tes laboratorium dan analisis gejala klinis pasien, adalah mungkin untuk mendiagnosis keracunan opiat. Nalokson, antagonis opiat, juga banyak digunakan dalam diagnostik. Dokter menganalisis reaksi tubuh terhadapnya dan membuat diagnosis.

Pengobatan keracunan

Dalam kasus keracunan opium, bantuan medis harus segera diberikan.

Mereka yang menemukan pasien dilarang melakukan tindakan apapun dan harus menunggu kedatangan dokter.

Perawatan utama untuk keracunan opiat adalah pengenalan antagonis opiat, nalokson, ke dalam tubuh. Zat ini sepenuhnya menetralkan tindakan mereka. Jika henti napas bukan disebabkan oleh candu, melainkan oleh sebab lain, tidak akan ada reaksi dalam tubuh terhadap nalokson. Di sini pengenalannya banyak digunakan sebagai cara untuk mendiagnosis overdosis opium.

Dengan pengenalan nalokson, dokter mengamati pasien selama satu jam untuk menghindari remorfinisasi - sindrom penarikan. Nalokson biasanya diberikan secara intramuskular.

Metode pengobatan simtomatik juga digunakan, seperti pernapasan buatan atau intubasi trakea dan menghubungkan pasien ke sistem ventilasi paru buatan.

Terapi obat termasuk infus dengan saline dan glukosa, piridoksin, stimulan neurometabolik, vitamin B, etilmetilhidroksipiridin suksinat, dan beberapa obat lain.

Metode fisioterapi termasuk mencuci perut dan usus, memasukkan zat penyerap ke dalam saluran pencernaan.

Istilah "opiat" mengacu pada sekelompok zat aktif fisiologis (alkaloid) yang diisolasi dari opium, yang merupakan jus susu yang mengeras yang mengalir dari sayatan yang dibuat pada kepala opium poppy (Papaver somniferum) yang matang. Opium (resin opium, atau opium mentah) adalah campuran kompleks protein, lipid, resin, lilin, gula dan zat lain, termasuk lebih dari 50 alkaloid yang membentuk 10-20% dari total massa bahan ini.

Opiat termasuk obat-obatan berikut:

• candu,
• heroin,
• etilmorfin (dionin*),
• kodein,
• morfin,
• thebaine.

Alkaloid opium yang paling penting adalah morfin, kodein, papaverin, dan tebain. Morfin dan kodein digunakan sebagai obat, tetapi sering digunakan untuk tujuan non-medis (sebagai obat). Papaverine tidak memiliki sifat narkotika, tetapi banyak digunakan sebagai obat. Thebaine digunakan terutama sebagai bahan baku untuk produksi obat lain.

Heroin (3,6-diacetylmorphine) adalah opiat semi-sintetik yang paling terkenal dan banyak digunakan.

Tindakan farmakologis: analgesik, narkotik.

Efek toksik: psikotropika, neurotoksik, karena efek pada sistem saraf pusat, efek depresi pada daerah thalamus, penurunan rangsangan pusat pernapasan dan batuk, dan eksitasi pusat saraf vagus.

Morfin

Dengan pemberian morfin intravena, efek farmakologis maksimum berkembang setelah beberapa menit, dengan pemberian subkutan dan intramuskular - setelah 15 menit. Di masa depan, kandungan morfin dalam darah turun tajam. Morfin diekskresikan dari tubuh terutama dalam urin dalam waktu 36-48 jam.Hingga 80% dari morfin yang diberikan dapat diekskresikan selama 8-10 jam pertama setelah pemberian, dengan hanya kurang dari 3% tidak berubah. Setelah 72-80 jam, hanya jejak morfin yang dapat ditentukan dalam urin, bahkan ketika diperiksa dengan metode yang paling sensitif. Namun, bagian tertentu dari morfin yang disuntikkan tetap di rambut dan kuku.

Ketika morfin diambil secara oral, konjugatnya dengan asam glukuronat dan sulfat ditemukan dalam urin, dan glukuronida (morfin-3- dan morfin-6-glukuronida) jauh lebih banyak daripada konjugat sulfat. Dari dua monoglukuronida isomer, morfin-3-glukuronida tidak memiliki sifat narkotik, sedangkan morfin-6-glukoronida menunjukkan aktivitas yang signifikan. Sejumlah kecil normorphine juga ditemukan dalam urin.

Kodein

Kodein jauh lebih kuat daripada morfin. Ini cepat diserap setelah pemberian parenteral dan dimetabolisme di hati melalui O- dan N-demetilasi menjadi morfin atau norkodein, masing-masing. Sekitar 80% kodein yang diminum secara oral diekskresikan dalam urin sebagai kodein bebas (5-17%), konjugat kodein dengan asam glukuronat dan sulfat (32-64%), konjugat norkodein (10-21%), konjugat morfin (5- tigabelas%). Pada periode awal ekskresi kodein dalam urin, terutama konjugat kodein ditemukan, setelah 20-40 jam mereka digantikan oleh konjugat morfin.

Heroin

Heroin, bila diberikan secara intravena, dengan cepat, dalam 3-7 menit, dimetabolisme menjadi 6-monoacetylmorphine (6-MAM), yang kemudian secara perlahan dideasetilasi menjadi morfin selama beberapa jam. Karena kelarutan lemaknya yang tinggi, heroin, tidak seperti morfin, dengan mudah melewati sawar darah-otak, yang menentukan efek narkotiknya yang kuat. Selanjutnya, morfin yang terbentuk secara relatif lambat diubah menjadi glukuronida. Untuk membuktikan penggunaan heroin, perlu untuk mengidentifikasi metabolitnya 6-monoacetylmorphine, karena opiat lain tidak membentuknya.

Gejala keracunan opiat

Tanda-tanda berikut adalah karakteristiknya:

• penyempitan pupil yang signifikan dengan melemahnya reaksi terhadap cahaya,
• hiperemia kulit,
• hipertonisitas otot,
• kadang kejang klonik-tonik.

Dalam kasus yang parah, sering terjadi pelanggaran sistem pernapasan dan asfiksia, ditandai dengan sianosis tajam pada selaput lendir, pupil melebar, bradikardia, kolaps, hipotermia.

Pada keracunan parah dengan kodein, gangguan pernapasan mungkin terjadi dengan kesadaran pasien dipertahankan, serta penurunan tekanan darah yang signifikan.

Perawatan mendesak

Bilas lambung berulang (dalam kasus mengambil obat di dalam), penunjukan arang aktif, pencahar garam. Alkalinisasi darah ditunjukkan, pengenalan 400 ml larutan natrium hipoklorit 0,06% secara intravena melalui kateter.

Subkutan dan intravena, 1-2 ml larutan atropin 0,1%, 2 ml larutan kafein 10%, 2 ml cordiamine, 3 ml larutan tiamin 5% disuntikkan secara intravena berulang kali. Hal ini diperlukan untuk menghangatkan pasien, inhalasi oksigen diindikasikan.

Terapi spesifik (penangkal)

Penangkal nalokson termasuk dalam daftar obat vital (Perintah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia No. 157 tanggal 28 Juli 1994) dan dalam "Daftar obat penawar dan obat lain yang digunakan dalam keracunan akut sebagai cara spesifik farmakoterapi."

Nalokson- produk modifikasi kimia molekul morfin, antagonis murni spesifik opiat (morfin, dll.) dan opioid (fentanil, dekstropropoksifen, metadon, buprenorfin, nalbufin), digunakan untuk menghilangkan sebagian atau seluruhnya efeknya, dan juga digunakan untuk mendiagnosis overdosis akut senyawa ini. Ini tidak berpengaruh pada depresi pernapasan karena penyebab lain.

Dengan pemberian intravena, nalokson dimetabolisme dengan cepat, metabolisme dilakukan dalam siklus enterohepatik: dealkilasi dengan pemulihan kelompok 6-keto, glukuronidasi dengan pembentukan 2-nalokson-glukuronida. Dieliminasi dalam urin dalam bentuk murni dan dalam bentuk metabolit (70% dalam 72 jam). Tindakan nalokson dengan pemberian intravena dimulai setelah 30 detik (3 menit), dengan pemberian intramuskular atau subkutan - setelah 3 menit,

Waktu paruh adalah dari 45 hingga 90 menit. Durasi aksi nalokson ketika diberikan secara intravena adalah dari 20 hingga 30 menit, ketika diberikan secara intramuskular atau subkutan - dari 2,5 hingga 3 jam, menembus dengan baik melalui sawar darah-otak (konsentrasi maksimum dalam struktur otak dicapai setelah 15 menit) dan penghalang plasenta.

Sebagai dosis awal, 0,4-2 mg obat diberikan secara intravena. Reaksi wajib terhadap pengenalan nalokson jika terjadi keracunan opiat setidaknya merupakan peningkatan pernapasan jangka pendek, pupil melebar, dan penurunan tingkat depresi kesadaran. Jika tingkat antagonisme yang diinginkan dan peningkatan fungsi pernapasan tidak tercapai segera setelah pemberian intravena, dapat diulang dengan interval 2-3 menit. Kurangnya efek setelah 2-3 suntikan mempertanyakan diagnosis keracunan opiat. Setelah pemberian jet intravena dari dosis awal nalokson, tetesan intravenanya direkomendasikan dengan dosis hingga 2,4 mg dalam 500 ml larutan glukosa 5% atau larutan natrium klorida isotonik. Laju infus ditentukan oleh respons pasien (laju pemberian yang direkomendasikan adalah 0,4 mg selama 30 menit).

Efek pemberian nalokson berumur pendek (30-45 menit), oleh karena itu, karena bahaya remorfinisasi (depresi berulang pada kesadaran dan pernapasan), bahkan setelah pemulihan kesadaran, perlu untuk memantau pasien ( pemantauan pernapasan dan kesadaran) selama 6-12 jam Untuk pemberian jangka panjang, direkomendasikan "titrasi" nalokson - 1 ml (0,4 mg) diencerkan dalam 4 ml larutan natrium klorida isotonik dan diberikan secara intravena dengan kecepatan 1 ml / menit

Kurangnya efek yang cukup dari pemberian nalokson mungkin disebabkan oleh kerusakan otak hipoksia yang parah.

Meskipun kurangnya hubungan sebab akibat yang terbukti, telah dicatat bahwa pemberian nalokson yang terlalu cepat pada pasien dengan penyakit jantung dapat menyebabkan hipotensi arteri, edema paru, takikardia dan fibrilasi ventrikel, dan henti jantung.

Untuk anak-anak, dosis awal nalokson yang biasa adalah 0,01 mg/kg IV, dilanjutkan sesuai kebutuhan. Ada bentuk sediaan khusus untuk bayi baru lahir (Narcan neonatal), mengandung 0,02 mg bahan aktif dalam 1 ml obat.

Naltrekson (antakson) merupakan antagonis reseptor opioid spesifik. Secara kompetitif mengikat semua jenis reseptor opioid. Mirip dengan nalokson tetapi lebih tahan lama. Waktu paruh naltrexone adalah 4 jam, metabolitnya 6-naltrexone adalah 13 jam.Pada dosis 50 mg, naltrexone memblokir efek farmakologis yang disebabkan oleh pemberian 25 mg heroin secara intravena selama 24 jam, dengan dosis 100 mg tindakan ini diperpanjang hingga 48 jam, dengan dosis 150 mg - hingga 72 jam Naltrexone digunakan terutama untuk pengobatan ketergantungan opium untuk mempertahankan kondisi pasien di mana opioid tidak dapat memiliki efek khas.

Nalorfin secara kimiawi mirip dengan morfin. Modifikasi struktur menyebabkan produksi senyawa yang merupakan agonis (efek analgesik) dan antagonis dalam kaitannya dengan reseptor opiat (melemahkan depresi pernapasan yang disebabkan oleh opiat dan menurunkan tekanan darah, aritmia jantung). Ini jarang digunakan sebagai penangkal: telah digantikan oleh nalokson. Dengan tidak adanya opiat dalam tubuh, dapat menyebabkan depresi kesadaran dan pernapasan. Diberikan secara intravena 1-2 ml larutan 0,5%. Jika efeknya tidak mencukupi, suntikan diulangi setelah 10-15 menit; dosis total tidak boleh melebihi 8 ml.

Terapi oksigen

Respirasi buatan dengan masker atau tas Ambu, intubasi trakea, ventilasi paru buatan, oksigenasi hiperbarik.

Terapi patogenetik

Penggunaan analeptik pernapasan (etimizol *, lobelin) tidak diindikasikan. Dengan blokade saluran pernapasan, intubasi trakea, ventilasi paru-paru buatan (ALV) diperlukan, dalam koma, infus glukosa *, sitoflavin *, mexidol *, tiamin, piridoksin, asam askorbat, natrium hidroksibutirat dianjurkan.

Terapi detoksifikasi

Diuresis paksa ditampilkan. Setelah konsumsi, lavage lambung kedua direkomendasikan (setelah pernapasan dipulihkan, sangat hati-hati karena risiko kerusakan pada kerongkongan, yang berada dalam hipertonisitas), arang aktif, enterosorben, dan pencahar saline diresepkan. Dalam kasus keracunan dengan campuran zat psikotropika, kodein, metadon *, detoksifikasi hemosorpsi digunakan.

Terapi sindrom

Tetapkan agen vasoaktif, terapi antishock, glukokortikoid. Mengobati edema paru non-kardiogenik. Terapi antibiotik dengan obat spektrum luas diindikasikan, mulai dari tahap toksikogenik awal: pengobatan kompresi jaringan posisional. Hemosorpsi, plasmapheresis, hemodiafiltrasi, HD efektif.

Diagnostik laboratorium untuk opiat

Saat menyaring biofluida untuk keberadaan opiat, metode kekebalan digunakan (ICA, IFA, PFIA, RIA). Mereka tidak memerlukan persiapan sampel; mereka digunakan untuk menentukan zat bebas (morfin, kodein) dan konjugatnya dengan asam glukuronat. Karena reaksi silang, nalokson, nalorfin, dan zat lain dalam plasma pada konsentrasi yang berkali-kali lebih tinggi dari tingkat konsentrasi kerja metode dapat memberikan hasil yang positif.

Mengingat bahwa opiat diekskresikan dalam urin terutama dalam bentuk konjugat, hidrolisis (asam atau enzimatik), ekstraksi produk hidrolisis dan analisis sesuai dengan metode standar yang diterima dilakukan sebelum pemeriksaan kromatografi. Untuk menetapkan fakta penggunaan heroin, yang dikonfirmasi dengan adanya metabolit aktif pertama heroin - hidrolisis 6-monoacetylmorphine sampel urin tidak dilakukan. Dalam analisis kualitatif, digunakan TLC, GLC, HPLC, GC-MS. Kuantifikasi dilakukan dengan GLC atau HPLC.

Untuk meningkatkan sensitivitas metode dalam penentuan opiat, untuk meningkatkan sifat kromatografinya, struktur opiat ditransformasikan sebelum GLC menggunakan reagen khusus untuk membentuk apa yang disebut turunan.

Morfin dan kodein ditemukan dalam urin pada siang hari, glukuronidanya - dalam 3 hari.

Salah satu bentuk pribadi dari kecanduan narkoba adalah kecanduan opium (opioid) - penyakit yang berkembang sebagai akibat dari penggunaan opiat (opioid) dan pembentukan ketergantungan obat.

Dalam beberapa tahun terakhir, ada kecenderungan nyata untuk membedakan antara konsep "kecanduan opium" dan "kecanduan opioid" yang digunakan oleh ahli farmakologi dan narkologi. Istilah "opiat" biasanya mencakup zat narkotika yang berasal dari alam, yang berasal dari bahan tumbuhan (poppy hipnotis - Papaver somnifeum), termasuk alkaloid individu tanaman ini, dan produk tanaman olahan utama yang mengandung campuran alkaloid (opium mentah yang diproses secara khusus dan siap pakai - yang disebut opium asetat). Zat yang diperoleh secara artifisial (semi-sintetik atau sintetis) yang serupa dalam tindakan farmakologisnya dengan opiat disebut dengan istilah "opioid".

Zat opium diklasifikasikan menurut asalnya: alami, semi-sintetik, sintetis ( ), serta berdasarkan jenis tindakan farmakologisnya: agonis penuh dan sebagian dari reseptor opioid, antagonis, dan obat-obatan dengan aksi campuran (agonis-antagonis).

Perkembangan ketergantungan pada zat opium alami, semi-sintetik atau sintetis didasarkan pada mekanisme patogenetik umum, yang, meskipun sejumlah perbedaan (dalam gambaran keracunan obat, pantang, dll.), memungkinkan kita untuk mempertimbangkan ketergantungan ini sebagai penyakit tunggal - kecanduan opium, dengan varian klinis yang paling umum (kecanduan heroinisme/heroin; kecanduan kodeinisme/kodein, dll.).

Heroin menjadi obat golongan turunan opium yang paling banyak digunakan di Rusia akhir-akhir ini.

Penting untuk memilih sejumlah kondisi darurat yang terkait dengan penggunaan zat narkotika (pecandu zat), di antaranya, menurut statistik, opiat menempati salah satu posisi terdepan:

• keracunan parah (keracunan);
• sindrom penarikan;
• psikosis (karena langsung keracunan eksogen atau memperumit sindrom penarikan yang sesuai);
• sindrom penarikan semu (yang disebut "pantang palsu" - suatu kondisi yang terjadi pada pasien dengan kecanduan narkoba dan penyalahgunaan zat selama remisi, berbulan-bulan dan bahkan bertahun-tahun setelah penggunaan terakhir obat psikoaktif biasa, menyerupai gejala penarikan dalam semua manifestasi) ;
• kondisi kejang;
• berbagai kondisi campuran (kombinasi patologi somatik parah dan gejala narkologis);
• kondisi akut yang terjadi pada pasien selama perawatan rawat inap sebagai efek samping dan komplikasi dari terapi yang sedang berlangsung (misalnya, sindrom neuroleptik).

Kondisi darurat seperti itu secara kondisional dapat dibagi menjadi dua kelompok: Grup I - kondisi yang berhubungan langsung dengan penggunaan zat psikoaktif (lima poin pertama); Grup II - kondisi yang timbul selama tindakan terapeutik yang sedang berlangsung (dua poin terakhir). Pada tahap pra-rumah sakit (DGE) dalam praktik dokter darurat (EMP), dua kondisi pertama paling umum - overdosis opium (keracunan akut) dan gejala penarikan (sindrom penarikan). Fakta ini menentukan perlunya memfokuskan perhatian dokter pada dua kondisi mendesak tersebut. Kondisi patologis lainnya yang terdaftar jauh lebih jarang dan biasanya memerlukan pengobatan simtomatik.

Overdosis opiat sangat mematikan. Menurut berbagai sumber, hingga 50-60% pecandu opium yang menyuntikkan diri dengan sediaan opium melalui rute parenteral telah mengalami overdosis obat setidaknya satu kali. Di antara penyebab kematian pada pasien dengan kecanduan opium, overdosis obat mematikan adalah pemimpinnya - hingga 30-40%. Overdosis mungkin karena kelebihan yang signifikan dari dosis obat biasa pada pengguna kronis (kebanyakan kasus). Lebih jarang, keadaan overdosis dikaitkan dengan penyebab fisiologis dan terjadi ketika dosis obat yang biasa masuk ke dalam tubuh.

Sebagai aturan, agonis opioid penuh - morfin, heroin, metadon, serta agonis opioid kerja pendek - fentanil dan turunannya, menimbulkan bahaya terbesar dalam hal overdosis.

Saat menyusun "potret" sosial pasien yang dirawat oleh tim EMS karena keracunan opium, dapat dicatat bahwa ini adalah pria muda, berusia sekitar 24 tahun, yang menggunakan opiat intravena, biasanya bersama jenisnya sendiri di luar rumah (4/ 5 dari semua kasus). Keandalan yang rendah dari data anamnestik yang diperoleh membuat sulit untuk memisahkan pasien ini menjadi konsumen sistematis dan episodik.

Gambaran klinis keracunan opiat (overdosis) ditandai terutama oleh depresi sistem saraf pusat (SSP), dimanifestasikan oleh penurunan kesadaran dengan berbagai tingkat keparahan, dari tahap tertidur (mengantuk, pingsan) hingga gangguan kesadaran. dalam bentuk koma - dangkal atau dalam. Dalam gambaran neurologis, yang paling spesifik adalah penyempitan tajam pupil (miosis) hingga titik tertentu (dengan "peniti" atau "kepala korek api", dan kadang-kadang bahkan dalam bentuk "tusuk jarum"). Selain itu, keadaan pupil ditandai dengan penurunan yang signifikan atau tidak adanya reaksi sama sekali terhadap cahaya. Pada hipoksia otak yang parah, miosis dapat digantikan oleh midriasis tanpa respon pupil terhadap cahaya.

Bahaya bagi kehidupan pasien dengan overdosis obat adalah pelanggaran dua fungsi vital - pernapasan dan sirkulasi darah.

Efek toksik opiat yang paling khas adalah depresi pernapasan eksternal dengan penurunan frekuensi dan kedalamannya menjadi bradipnea dengan laju pernapasan hingga 4-6 per menit, hingga penghentian total gerakan pernapasan (apnea), termasuk pada pasien yang dalam keadaan stupor atau koma superfisial. Kondisi ini disertai dengan kulit pucat atau sianosis. Kegagalan pernapasanlah yang menentukan tingkat keparahan perjalanan penyakit, hasil penyakit dan kebutuhan untuk memilih tindakan terapeutik. Yang paling parah adalah keracunan gabungan dengan opiat dengan alkohol atau obat psikotropika lainnya.

Penghambatan hemodinamik pada pasien dengan overdosis opiat dimanifestasikan oleh gagal ventrikel kiri akut, vasodilatasi perifer yang parah dan kolaps pembuluh darah (tekanan darah (BP) berkurang secara kritis, denyut nadi menjadi tipis).

Pada DHE, dengan overdosis opiat / opioid, henti napas ireversibel, aspirasi muntah dan sindrom gangguan pernapasan dewasa, edema paru, dan depresi jantung bisa mematikan. Dari komplikasi ini, edema paru non-kardiogenik adalah karakteristik dan paling mengancam jiwa pasien.

Prinsip dasar pengobatan keracunan opium pada DHE tidak berbeda dengan yang dikembangkan untuk pengobatan keracunan lain, termasuk zat psikoaktif (SAS) lainnya. Hal ini untuk memastikan normalisasi respirasi dan hemodinamik, menghentikan masuknya racun ke dalam tubuh, menetralkan racun, melakukan terapi simtomatik dan memulai infus, dan membawa pasien ke rumah sakit.

Pada gilirannya, tindakan terapeutik yang mengurangi bahaya yang disebabkan oleh paparan racun pada tubuh pada keracunan opiat akut meliputi:

• penurunan adsorpsi, termasuk: a) pemeriksaan lavage lambung (dengan pingsan atau koma - aspirasi muntah dengan intubasi trakea pendahuluan); b) pengenalan arang aktif (sebelum dan sesudah lavage lambung);
• peningkatan eliminasi, dilakukan dengan: a) pemasukan cairan ke dalam dalam bentuk minuman yang banyak, bila memungkinkan, dan secara parenteral; b) stimulasi diuresis (pemberian diuretik); c) pengenalan pencahar garam; d) pengenalan kembali arang aktif (untuk mencegah penyerapan kembali opiat di usus dan perut);
• terapi penawar - pengenalan penghambat reseptor opiat nalokson.

Pengenalan nalokson saat ini dapat dianggap sebagai satu-satunya intervensi medis yang terbukti secara patogenetik dan efektif.

Nalokson (sinonim: narcan, intrenone, narcanti) adalah antagonis reseptor opiat lengkap, tersedia sebagai larutan 0,04% dalam ampul (0,4 mg / ml) atau 0,1% (1 mg / ml), menggantikan opiat dari reseptor spesifik, sebagai hasilnya di mana pernapasan dan kesadaran yang tertindas dengan cepat dipulihkan. Obat ini terutama diindikasikan untuk DHE, bahkan jika tidak mungkin untuk mengintubasi trakea dan memulai ventilasi mekanis (ALV).

Naloxone digunakan untuk keracunan opium dengan tingkat keparahan apa pun. Untuk pengobatan keracunan opium, obat ini diberikan secara intravena melalui aliran, perlahan, dengan dosis awal 0,4 mg (1 ml larutan 0,04%) yang diencerkan dalam larutan natrium klorida isotonik, atau secara endotrakeal. Tindakan nalokson dengan pemberian intravena dimulai segera - setelah 2 menit - dan berlangsung selama 20-45 menit. Jika perlu, setelah 3-5 menit, pemberian obat (1,6-2 mg, 4-5 ml larutan 0,04%) diulang sampai tingkat kesadaran meningkat, pernapasan spontan dipulihkan dan midriasis muncul. Untuk menghilangkan hipersalivasi, bronkore dan bradikardia, 1-2 ml larutan atropin 0,1% diresepkan secara subkutan.

Indikasi pemberian nalokson berulang adalah memburuknya kondisi pasien. Namun, harus diperhitungkan bahwa waktu paruh sebagian besar opioid (misalnya, heroin) melebihi waktu paruh nalokson. Dalam kasus seperti itu, pemberian obat diulang setelah 20-30 menit. Dengan penunjukan berulang, pemberian obat intravena dan subkutan gabungan dimungkinkan. Ketika efek terapeutik yang stabil tercapai, pemberian dihentikan, memperbaiki hasilnya dengan injeksi intramuskular tunggal atau infus infus dosis tambahan nalokson dengan dosis 0,4 mg (1 ml - larutan 0,04%).

Skema penggunaan nalokson untuk dugaan keracunan akut dengan surfaktan ditunjukkan pada: .

Perlu dicatat bahwa beberapa penulis, seperti J. C. M. Brust, percaya bahwa menghentikan pemberian nalokson dan mencari penyebab koma lainnya dan / atau bersamaan harus dilakukan setelah mencapai dosis total 20 mg (Yu. P. Sivolap, V. A. Savchenkov, 2005).

Dilakukan oleh Masyarakat Ilmiah dan Praktis Nasional NSR pada tahun 2000-2003. Sebuah studi open-label, multicenter, terkontrol yang bertujuan untuk meningkatkan kualitas perawatan darurat untuk pasien dengan keracunan PAS akut pada DHE termasuk studi tentang kemanjuran nalokson pada koma opium.

Pada kelompok orang dengan keracunan PAS akut yang menerima nalokson, terdapat 18% lebih banyak kasus ketika pemulihan kesadaran pada DHE dicapai dalam waktu yang lebih singkat. Pada saat yang sama, kebutuhan akan ventilasi mekanis muncul jauh lebih jarang, tiga kali lebih sedikit pasien yang dikirim ke rumah sakit. Selain itu, ada pengurangan yang signifikan (rata-rata 7,6 menit) dari waktu yang dihabiskan di pintu keluar kru ambulans, yang menunjukkan efek ekonomi yang jelas dari penggunaan nalokson.

Hasil penelitian menunjukkan, pada DHE, terlepas dari dosis yang diberikan, nalokson tidak menyebabkan komplikasi dan ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Saat meresepkan nalokson, penting untuk mengingat hal berikut.

• Dengan hipoksia berat yang berkepanjangan, terutama dengan kemungkinan aspirasi (muntah), pengenalan nalokson harus didahului dengan intubasi trakea (setelah premedikasi, atropin intravena diindikasikan) dan ventilasi mekanis.
• Pada pasien dengan sindrom aspirasi dengan hipoksia berkepanjangan, dalam kasus pemberian nalokson, efek yang tidak diinginkan dapat diperoleh dalam bentuk agitasi psikomotor yang diucapkan dan edema paru, yang terjadi setelah 30-60 menit.

Selain itu, ada beberapa ciri yang harus diperhatikan dalam pengobatan opium coma. Dalam kasus yang parah, dengan tidak adanya efek pengenalan antagonis atau ketidakmungkinan meresepkan obat lain, perlu untuk melakukan ventilasi mekanis dalam mode hiperventilasi. Penting untuk terus memberi pasien menghirup oksigen sampai masalah pernapasan dihilangkan.

Saat ini, pada DGE, terutama dengan tidak adanya tes strip imunokromatografi modern untuk keberadaan berbagai surfaktan dalam air liur dan urin dalam peralatan tim ambulans, tes dengan nalokson memiliki nilai diagnostik diferensial yang penting. Saat melakukan tes diagnostik dan perawatan seperti itu, nalokson digunakan dalam dosis di atas (1-2 ml larutan 0,04% secara intravena) sebagai sarana untuk membuat diagnosis farmakologis dari kasus keracunan yang tidak jelas.

Jika reaksi terhadap nalokson negatif, tidak adanya "efek kebangkitan" obat menunjukkan adanya patologi yang menyertai:

• cedera otak traumatis;
• overdosis analgesik narkotika "jalanan";
• keracunan obat;
• ensefalopati hipoksia;
• keadaan hipoglikemik;
• kondisi setelah kejang (jika ada indikasi sindrom kejang dalam sejarah);
• patologi lainnya.

Harus diingat bahwa penggunaan nalokson dosis tinggi yang tidak masuk akal dalam kasus keracunan opiat (hingga 1,2-1,6 mg - 3-4 ampul pada awalnya) mengarah pada perkembangan pesat sindrom penarikan opium (lihat di bawah).

Dengan tidak adanya nalokson, praktik saat ini menggunakan tunjangan obat "tradisional" untuk pasien koma dengan dugaan keracunan opiat akut - cordiamine (2-4 ml), baik dalam bentuk monoterapi dan dengan kafein (hingga 8-10 ml), oleh dokter layanan ambulans, lebih seperti tindakan paksa. Manfaat seperti itu, terutama jika yang paling efektif dalam situasi ini, intubasi trakea dan ventilasi mekanis, mempersulit pemulihan pernapasan, dan pasien dirawat di rumah sakit dalam kondisi yang sangat serius dengan hipoksia parah dan kesiapan kejang.

Selain pengenalan nalokson, infus infus intravena dengan larutan elektrolit dilakukan untuk meningkatkan tekanan darah. Ini dilakukan, sebagai suatu peraturan, dengan hati-hati - karena kemungkinan berkembangnya edema paru. Biasanya, tonus vaskular dan tekanan darah pulih secara spontan saat hipoksemia hilang dan volume darah meningkat. Namun, kolaps yang nyata dan penurunan tekanan yang signifikan dalam sirkulasi paru merupakan indikasi untuk pemberian dobutamin dalam dosis tinggi.

Perhatian harus diberikan pada fakta bahwa dalam koma metadon (dengan overdosis metadon sering menyebabkan edema paru), pengenalan nalokson dosis besar tanpa intubasi trakea dan transfer ke ventilasi mekanis secara kategoris dikontraindikasikan, terutama pada pasien dengan sindrom aspirasi, karena kemungkinan perkembangan gangguan pernapasan yang sulit diatasi.

Sindrom penarikan opium (OSA), sindrom penarikan, diwakili oleh gangguan mental, somatovegetatif dan neurologis yang intens yang terjadi ketika persiapan opium poppy dihentikan.

Tingkat keparahan sindrom penarikan ditentukan oleh zat tertentu, tingkat narkogenisitas dan toksisitasnya, durasi penyakit, dosis obat yang digunakan, kisaran kemungkinan komplikasi, dan reaktivitas umum tubuh juga penting.

Tingkat perkembangan OSA, serta durasinya, juga ditentukan oleh sejumlah faktor, terutama karakteristik farmakokinetik opiat. Jadi, dengan ketergantungan pada metadon intravena, pantang dimulai di kemudian hari dibandingkan dengan ketergantungan pada preparat opium poppy asetat. Berbagai aditif psikoaktif (misalnya, antihistamin, turunan benzodiazepin, dll.) Dapat secara signifikan memperpanjang efek opiat.

OSA biasanya berkembang 6-18 jam setelah dosis terakhir obat. Dalam kasus kecanduan heroin yang khas, perkembangan maksimum gejala penarikan dicatat 48-72 jam setelah penggunaan obat terakhir. Dalam pengobatan OSA, durasinya, tergantung pada sifat terapi, berkisar antara 3 hingga 10 hari (jarang 12-15 hari), sedangkan tanpa pengobatan, durasi OSA dapat meningkat secara signifikan.

Ada beberapa fase dalam perkembangan OSA (IN Pyatnitskaya, 1969). Fase pertama berkembang 8-12 jam setelah asupan opiat terakhir. Tanda-tanda kecanduan mental terhadap kecanduan narkoba adalah keadaan ketidakpuasan, ketegangan, disertai dengan reaksi somatovegetatif - midriasis (pupil melebar), menguap, lakrimasi, pilek dengan bersin, piloereksi ("merinding"). Nafsu makan hilang, ada pelanggaran tertidur.

Tanda-tanda fase kedua OSA paling menonjol 30-36 jam setelah asupan opiat terakhir. Ditandai dengan menggigil, diikuti oleh perasaan panas, berkeringat dan lemas, piloereksi terus-menerus. Rasa tidak nyaman muncul pada otot-otot punggung, kemudian kaki, leher dan lengan. Otot-otot tubuh tegang. Ada rasa sakit pada sendi temporomandibular dan otot mengunyah. Gejala fase pertama bertahan dan meningkat: pupil melebar, sering bersin (hingga 50-100 kali), menguap intens dan lakrimasi.

Fase ketiga OSA berkembang 40-48 jam setelah dosis terakhir. Ketertarikan pada obat memperoleh karakter kompulsif (tak tertahankan). Tanda-tanda dari dua fase pertama semakin intensif. Ada nyeri otot. Otot-otot punggung, anggota badan, lebih jarang - leher berkurang, menarik, memutar.

Beberapa pasien mengalami kejang otot perifer (otot betis, otot kaki, dll.), kebutuhan untuk terus bergerak, karena pada awal gerakan rasa sakit melemah, tetapi kemudian meningkat. Pasien tidak dapat menemukan tempat untuk diri mereka sendiri, berbaring, bangun, berbaring lagi, berputar di tempat tidur. Tidak ada nyeri pada persendian. Pasien tegang, tidak puas, marah, depresi, mengalami rasa putus asa dan putus asa.

Fase keempat OSA muncul pada hari ketiga setelah penghentian obat dan berlangsung hingga 5-10 hari. Perbedaan antara fase ini dan yang sebelumnya adalah dalam pengembangan gejala baru fenomena dispepsia: sakit perut muncul, dan kemudian, setelah beberapa jam, muntah dan diare (buang air besar hingga 10-15 kali sehari, disertai dengan tenesmus).

Gejala OSA berat biasanya diwakili oleh keinginan yang kuat untuk obat untuk meringankan kondisi menyakitkan seseorang. Gangguan pada bidang somatovegetatif (nyeri otot dan persendian yang intens, hipertensi otot dan kram otot, hiperhidrosis, kedinginan atau perasaan panas, mual, muntah, labilitas tekanan darah, detak jantung), manifestasi psikopatologis (latar belakang suasana hati yang lebih rendah dengan naungan dysphoric , cemas, perasaan takut, gelisah, insomnia). Ada kelemahan umum, kelemahan, ketidakteraturan, kedengkian dengan ledakan dysphoric, yang, bagaimanapun, dengan cepat mereda.

Terlepas dari keserbagunaan manifestasi OSA, target utama terapi untuk menghilangkan manifestasi akut sindrom penarikan opiat termasuk kompleks gejala vegetatif-algic dan gangguan tidur.

Harus diingat tentang kecenderungan kejengkelan yang merupakan karakteristik dari perilaku banyak pasien dengan kecanduan opium, yang cenderung membesar-besarkan keparahan kondisi mereka sendiri. Ini biasanya karena beberapa alasan. Mari kita perhatikan beberapa poin utama.

• Pecandu opium mengalami ketakutan yang terus-menerus dan hampir tidak dapat diperbaiki terkait dengan memburuknya kondisi mereka karena penarikan obat, ini menentukan keinginan mereka untuk menerima dosis obat yang meningkat (secara klinis tidak dapat dibenarkan) untuk "dijamin" menghindari ketidaknyamanan penarikan.
• Yang penting adalah saling induksi mental pecandu narkoba, bertukar kesan tentang pengalaman pengalaman mereka sendiri negara tersebut dan tentang efektivitas tindakan terapeutik yang sedang berlangsung. Ini menentukan ketekunan pasien tersebut, yang yakin akan kebutuhan untuk meresepkan metode terapi tertentu (bahkan sama sekali tidak dapat dibenarkan).
• Pasien sering dengan sengaja membesar-besarkan keparahan kondisi mereka sendiri dan terus-menerus menuntut penunjukan obat tambahan, berdasarkan efek euforia mereka, yang secara langsung disebabkan oleh keinginan patologis untuk obat tersebut.

Terlepas dari kenyataan bahwa OSA adalah kondisi subyektif yang sangat menyakitkan, dan bagi sejumlah pecandu narkoba, menurut mereka, "hampir tak tertahankan", namun, itu hampir tidak pernah mengancam kehidupan pecandu opium. OSA jauh lebih berbahaya bagi kesehatan daripada sindrom penarikan alkohol. Berlebihan dari tingkat keparahan keadaan pantang yang dialami oleh pasien dengan kecanduan opium menimbulkan ketakutan akan gejala OSA yang berkembang, yang tidak hanya memaksa pasien untuk menggunakan perburukan kondisinya, tetapi bahkan "menunjukkan" perasaannya sendiri dalam bentuk dari reaksi psikopat kekerasan. Cukup sering, terutama dalam beberapa hari segera setelah permulaan penarikan, perilaku pecandu narkoba menjadi demonstratif: mereka berteriak keras, menangis, mengerang, berguling-guling di lantai, meminta obat, dan jika tidak ada, perhatian medis. Biasanya, skenario seperti itu dirancang terutama untuk orang-orang di sekitarnya dan bertujuan untuk mencapai dosis obat berikutnya dengan berbagai cara. Fenomena seperti itu harus dianggap sebagai pemerasan dalam kerangka perilaku histeris. Dalam kasus ini, tindakan terapeutik dikurangi hingga menghilangkan eksitasi.

Di DGE, dokter gawat darurat yang mengalami manifestasi OSA berat harus memberi tahu pasien tentang perlunya perawatan di rumah sakit psikiatri (narkologis) khusus. Keputusan rawat inap pasien dengan kecanduan opium dibuat secara independen. Pengecualian adalah kasus ketika komplikasi yang berkembang mengancam kehidupan pasien.

V.G.Moskvichev, Kandidat Ilmu Kedokteran
MGMSU, NNPOSMP, Moskow

Sayangnya, keracunan opiat sering terjadi dan dalam banyak kasus disebabkan oleh kecanduan narkoba. Untuk menghindari tragedi, kerabat dari mereka yang terkena "kebiasaan" harus gigih dalam merawat pasien, menghentikan upaya untuk membeli obat-obatan.

Kode ICD 10 T36-T50.

Efek opiat pada tubuh

Saat ini, analgesik berbasis morfin atau kodein banyak digunakan dalam praktik medis. Jenis ini termasuk alkaloid alami dan semi sintetik yang efektif menghilangkan rasa sakit. Ditugaskan secara oral, tetes, injeksi. Bahan baku untuk produksinya adalah opium poppy.

Tindakan diarahkan ke sistem saraf pusat. Pada saat yang sama, tidak mungkin untuk memprediksi kapan keracunan akan berkembang, sifat-sifatnya muncul tergantung pada kualitas individu pasien.

Ada 4 fase efek opiat pada tubuh:

Yang akan datang

Dimulai 10-20 detik setelah konsumsi. Panas muncul di punggung bawah dan perut, yang perlahan naik ke seluruh tubuh. Anda dapat mengidentifikasi dengan gejala berikut:

• wajah merah;
• pupil menyempit;
• mulut kering;
• kadang gatal di hidung dan dagu.

Terkadang ada perasaan wawasan, tetapi segera pikiran sepenuhnya terfokus pada sensasi. Durasinya jarang melebihi 5 menit. Ketika opiat digunakan oleh pecandu yang berpengalaman, tingkat keparahannya berkurang.

Jika morfin diperkenalkan, algoritme pemaparan adalah sebagai berikut:

• ketenangan;
• kesenangan;
• perdamaian;
• mimpi;
• respon yang tidak memadai terhadap rangsangan.

Anggota badan menjadi berat, orang itu praktis tidak bergerak.

Ketika kodein digunakan, gambaran klinis berubah:

• gairah mental;
• aktivitas fisik yang tinggi;
• bicaranya cepat dan tidak koheren.

Dalam keadaan ini, pasien adalah 3-4 jam.

Durasi 3-4 jam. Tidak ada perendaman yang dalam, iritasi ringan mampu membangunkan.

Efek

Itu tidak muncul untuk semua orang. Tanda-tanda karakteristik:

• kecemasan;
• sakit kepala;
• depresi;
• serangan mual;
• getaran.

Secara umum, durasi 4 fase adalah 6-10 jam.

Penyebab keracunan

Overdosis opiat bisa disengaja atau tidak disengaja. Ada beberapa faktor yang berkontribusi:

1. Kecanduan. Orang yang kecanduan menjadi bingung dan mungkin menyuntikkan terlalu banyak, misalnya heroin, yang menyebabkan keracunan.
2. Percobaan bunuh diri.
3. Kontrol yang buruk. Di bidang kedokteran, ada kasus-kasus dimana obat-obatan tidak disimpan dengan benar karena sikap manajemen yang lalai. Hasilnya, baik pasien maupun dokter dapat menggunakannya.
4. Jika opiat digunakan di rumah, cobalah rasa dan anak mampu.
5. Dalam persiapan untuk anestesi umum, perhitungan yang salah dibuat.
6. Secara signifikan meningkatkan risiko penggunaan bersama dengan etil alkohol. Etanol meningkatkan penekanan pernapasan.
7. Untuk efek analgesik, kodein dimasukkan ke dalam komposisi beberapa obat antitusif. Karena itu, Anda dapat menghadapi keracunan dengan overdosis obat yang tampaknya aman.

Paling sering, orang dengan kecanduan atau menjalani perawatan terapeutik untuk patologi disertai dengan rasa sakit yang hebat berisiko keracunan opium dan turunannya.

Gejala utama keracunan akut

Kursus ini diamati dengan metode administrasi apa pun.

Tanda-tanda karakteristik:

• pikiran bingung;
• koma;
• penyempitan pupil;
• sianosis napas;
• ensefalopati hipoksia dan toksik;
• sianosis kulit;
• apnea.

Gejala-gejala berikut mungkin menyertai:

• pembengkakan otak;
• gagal jantung akut;
• kejang;
• radang paru-paru;
• perubahan suhu;
• muntah bahkan tanpa kesadaran;
• pengosongan kandung kemih dan usus yang tertunda:
• pupil melebar, pandangan tetap;
• masalah menelan, menyebabkan luka bakar pada selaput lendir akibat paparan jus lambung;
• disfungsi jaringan otot.

Dengan keracunan opiat yang parah, penyimpangan dalam kondisi mental dan sindrom penarikan mungkin terjadi.

tahapan

Ada 4 tahapan:

1. Pada awalnya, kelesuan, kantuk diamati. Tanda-tanda utama keracunan ringan:

• penyempitan pupil;
• hipotensi otot;
• kurangnya respons terhadap cahaya;
• penurunan refleks tendon;
• kegagalan pernapasan;
• akrosianosis;
• bradikardia.

Tapi Anda masih bisa menghubungi pasien.

1. Orang tersebut tidak sadar, kemungkinan koma superfisial. Tekanan darah turun, praktis tidak ada kepekaan terhadap rasa sakit. Kejang sering berkembang.
2. Penggunaan narkoba menyebabkan koma. Tidak ada reaksi terhadap rangsangan eksternal, ada atonia otot, apnea. Dengan tidak adanya pertolongan pertama, pernapasan berhenti dalam 6-12 jam, kematian dinyatakan.
3. Pada tahap keracunan akut dengan opiat ini, pemulihan dari koma dicatat. Secara bertahap, pernapasan normal dipulihkan, aliran darah menjadi stabil, kesadaran kembali, dan efek hipnosis menghilang.

Jika kebangkitan disebabkan oleh pengenalan obat penawar, sindrom penarikan terjadi.

Diagnosis keracunan

Saat masuk ke rumah sakit, pemeriksaan menyeluruh diperlukan, karena overdosis obat narkotika dapat dikacaukan dengan hipotermia, keracunan benzodiazepin, hipoglikemia, dan hipoksia.

Program ini mencakup patogenesis, pengamatan gambaran klinis dan studi laboratorium:

1. Mempelajari materi biologi. Dalam sampel, keberadaan opiat dapat dideteksi beberapa hari setelah keracunan.
2. Lakukan reaksi dengan nalakson - antagonis zat narkotika.

Namun, metode diagnostik utama memerlukan waktu, yang tidak tersedia pada keracunan akut. Oleh karena itu, pengobatan dimulai segera setelah pasien datang.

Perawatan mendesak

Jika selama overdosis ada kerabat di sebelah orang tersebut, perlu untuk memanggil ambulans dan segera melakukan prosedur berikut:

1. Hentikan akses ke opiat.
2. Dalam kasus serangan jantung, lakukan pijatan tidak langsung, lakukan pernapasan buatan.
3. Jika lesi terjadi karena tertelan, bilas perut, buat muntah.
4. Sebagai penangkalnya, minyak kamper bisa disuntikkan secara subkutan.

Tim darurat akan tiba dan memberikan nalakson kepada pasien, yang akan mengembalikan fungsi paru-paru. Perawatan lebih lanjut dilakukan di rumah sakit.

Terapi keracunan

Program ini meliputi:

1. Jika ini belum pernah dilakukan sebelumnya, suntikkan penawarnya.
2. Terapkan tas Ambu untuk pernapasan buatan.
3. Intubasi trakea dan koneksi ke ventilasi dimungkinkan.
4. Solusi tetes glukosa, mexidol, tiamin, nootropics diberikan.

Seringkali, pecandu narkoba menderita HIV, hepatitis. Karena itu, saat memberikan pertolongan pertama, disarankan untuk menggunakan alat pelindung.

Kemungkinan Komplikasi

Konsekuensi dari keracunan opiat cukup parah:

• kelumpuhan dan paresis;
• polineuropati;
• psikosis;
• sindrom penarikan;
• gangguan kepribadian;
• penurunan kecerdasan dan memori;
• degradasi;
• gagal ginjal kronis.

Tidak jarang pasien yang mengalami keracunan membutuhkan bantuan psikiatri lebih lanjut.

Pencegahan

Tidak mudah bagi seseorang yang tidak kecanduan untuk diracuni - obat-obatan berada di bawah kendali ketat di klinik, tidak mungkin untuk membeli di apotek tanpa resep dokter. Namun jika seseorang dari keluarga sedang menjalani terapi dengan opiat, perlu untuk menyimpan dana sejauh mungkin dari anak-anak dan remaja.

Mengetahui bahwa seseorang yang dekat dengan Anda menggunakan narkoba, Anda harus gigih dan dibujuk untuk mengambil kursus yang membantu menghilangkan kebiasaan itu.

Keracunan akut dengan opiat dan opioid telah lama menempati salah satu tempat pertama dalam struktur umum keracunan akut yang tidak disengaja dan ditargetkan. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, jumlah kematian yang terkait dengan overdosis opiat dan opioid di dunia setiap tahunnya mencapai 69.000.

Pada tahun 2013, antara 0,3 dan 0,4% (13-20 juta orang) populasi dunia berusia 15 hingga 65 tahun menerima opiat. WHO memperkirakan bahwa 15 juta orang kecanduan opioid setiap tahun.

Sebagian besar dari mereka menggunakan heroin yang diproduksi secara ilegal, tetapi ada kecenderungan yang jelas menuju peningkatan jumlah pecandu narkoba sebagai akibat dari resep opiat dan opioid oleh dokter. Pada saat yang sama, tidak lebih dari 10% dari mereka yang membutuhkannya menerima perawatan yang efektif.

Terminologi dan klasifikasi opioid

Secara tradisional, opiat adalah alkaloid narkotika yang berasal dari obat tidur poppy (papaver somniferum). Campuran alkaloid ini disebut opium. Alkaloid alami termasuk morfin, kodein, tebain, oripavin.

Opiat lainnya adalah semi-sintetis: heroin (diacetylmorphine), dihydrocodeine, desomorphine, dll. Heroin, misalnya, diperoleh dengan asetilasi morfin dengan anhidrida asetat saat dipanaskan.

Opioid adalah zat asal lain, lebih sering sintetis, yang di dalam tubuh memiliki efek yang mirip dengan opiat melalui interaksi dengan reseptor opioid (opiat).

Istilah "opioid" pertama kali digunakan pada tahun 1963 oleh George Acheson, yang menekankan bahwa yang dia maksud adalah zat dengan aktivitas biologis yang mirip dengan morfin. Saat ini, istilah "opiat" jarang digunakan dalam literatur asing dan istilah "opioid" lebih banyak digunakan, terlepas dari sifat zat narkotika. Jelas, istilah "opiat" tidak akan segera digunakan.

Menurut klasifikasi obat-obatan anatomis-terapeutik-kimia internasional (Anatomical Therapeutic Chemical), kelompok-kelompok opioid berikut dibedakan.

ATX: N02A Opioid

• N02AE Turunan oripavine (buprenorfin (bupranal))
• N02AF Turunan morfin (butorphanol (stadol, moradol), nalbuphine)
• N02AX Opioid lainnya (tramadol (tramal, protradon, sintradon, zaldiar), tilidine (valorone, galidin, centrak, kitadol, perdolate, tilidate, tilifort, volaren), dezocin (dalgan), dll.)
• N02AA Alkaloid opium alami (morfin, opium, hidromorfon, nycomorphone, oxycodone, dehydrocodeine, diamorphine, papaveretum, morfin dalam kombinasi dengan obat lain, kodein dalam kombinasi dengan obat lain, dll.)
• N02AB Turunan fenilpiperidin (fentanil, petidin (demerol, meperidine, mepergan), ketobemidone, trimeperidine (promedol), dll.)
• N02AC Turunan difenilpropilamina (dekstromoramid, metadon, piritramid (dipidolor), dekstropropoksifen, bezitramid, levacetylmethadol, dll.)
• N02AD Turunan benzomorfan (pentazosin (Lexir, Fortran), fenazosin, dll.)
• N02AG Opioid dan antispasmodik

Epidemiologi distribusi opioid

Di beberapa negara (AS) opioid sangat sering diresepkan, seperti, misalnya, obat antiinflamasi nonsteroid atau antispasmodik. Menurut laporan Automation of Reports and Consolidated Orders System (ARCOS), resep opioid meningkat 100% antara tahun 2004 dan 2011. Pada saat yang sama, resep kodein turun 20%, tetapi resep obat lain meningkat sebagai berikut: buprenorfin - 2318%, hidromorfon - 140%, oksikodon - 117%, hidrokodon - 73%, morfin - sebesar 64%, metadon - sebesar 37%, fentanil sebesar 35%.

Menurut sistem pemantauan resep obat AS lainnya, Drug Abuse Warning Network (DAWN), untuk periode 2006-2011. resep buprenorfin meningkat sebesar 384%, dan dari 2004 hingga 2011, resep opioid lain meningkat sebagai berikut: hidromorfon - sebesar 438%, oksikodon - sebesar 263%, morfin - sebesar 146%, hidrokodon - sebesar 107%, fentanil - sebesar 104% , metadon - sebesar 82%.

Dalam dekade terakhir, telah terjadi peningkatan yang signifikan dalam jumlah resep opioid yang tidak terkait dengan adanya sindrom nyeri kronis karakteristik patologi onkologi. Pada tahun 2010, ada 16.651 kematian di AS karena overdosis opioid yang diresepkan saja. 3.036 kematian disebabkan oleh overdosis heroin.

Pada tahun 2012, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS menyatakan bahwa dalam kasus di mana kematian korban disebabkan oleh overdosis obat, dalam 72% kasus (16.007 dari 22.114) opioid diambil. Hampir 40% kematian (39,8%) pada periode 1999-2010 dari overdosis opioid adalah karena metadon.

Data dari tahun 2015 menunjukkan bahwa resep oxycodone di AS dan Kanada telah meningkat 14 kali lipat. Ada kemungkinan bahwa sekitar 1,7% dari populasi di negara-negara ini sudah menerima opioid. Banyaknya resep menyebabkan penyalahgunaan opioid, yaitu untuk meningkatkan mood dan relaksasi.

Di negara-negara Eropa, peningkatan penggunaan opioid jauh lebih lambat, tetapi peningkatan jumlah resep obat jenis ini juga harus diharapkan dalam waktu dekat.

Menurut Kantor Statistik Nasional (ONS), pada tahun 2012 ada 579 kematian terkait heroin dan morfin di Inggris dan Wales. 414 kematian disebabkan penggunaan metadon. Di Skotlandia, jumlah kematian yang terkait dengan penggunaan heroin dan morfin menurun 25% dari 2009 hingga 2012. Tapi 7% peningkatan kematian terkait dengan penggunaan metadon.

Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa opioid memiliki efek anti-inflamasi yang jelas dengan sedikit efek samping bila digunakan pada dosis terapeutik. Selain itu, biaya opioid seringkali jauh lebih murah daripada biaya obat antiinflamasi nonsteroid modern.

Pemantauan penggunaan opioid selama lima tahun di Eropa (Access to Opioid Medication in Europe, ATOME) menunjukkan pembatasan ketersediaannya yang tidak masuk akal dalam pengobatan nyeri kronis yang parah, bahkan pada pasien kanker.

Sebagai kesimpulan, ditunjukkan bahwa di 12 negara Uni Eropa milik Eropa Timur, akses pasien terhadap opioid sangat terbatas. Tercatat bahwa masalah yang sama ada di Ukraina, Belarus, Montenegro dan Federasi Rusia. Kesimpulan tersebut juga menyatakan bahwa ketersediaan opioid harus dipertimbangkan sebagai salah satu komponen hak asasi manusia.

Obat berbasis opioid adalah andalan terapi obat untuk nyeri parah, gangguan pernapasan, dan kecanduan opioid itu sendiri.

Mekanisme kerja opioid

Opioid meningkatkan aktivitas satu atau lebih molekul transmembran terikat protein G yang disebut reseptor opioid mu, kappa, dan delta. Reseptor opioid diaktifkan oleh ligan endogen (enkefalin, endorfin, dan dinorfin) dan ligan eksogen. Prototipe yang paling terakhir adalah morfin.

Reseptor opioid banyak terdapat dalam tubuh manusia. Sejumlah besar dari mereka terletak di otak dan sumsum tulang belakang. Kepadatan tertinggi mereka ditemukan di thalamus anterior dan ventrolateral, amigdala, dan ganglia tulang belakang.

Bersama dengan neuron dopaminergik, reseptor opioid batang otak memodulasi aktivitas pernapasan sebagai respons terhadap hipoksemia dan hiperkapnia, dan bersama dengan reseptor nukleus Edinger-Westphal dari saraf okulomotor mengontrol perubahan diameter pupil. Aktivasi reseptor opioid di sistem saraf pusat memediasi penghambatan neurotransmisi. Baik pelepasan neurotransmiter rangsang dan kepekaan terhadapnya dihambat. Aktivasi reseptor opioid di saluran pencernaan menyebabkan penghambatan motilitasnya.

Reseptor mu-opioid adalah yang paling banyak terwakili dalam sistem saraf pusat. Dalam hal ini, stimulasi mereka memberikan efek analgesik yang paling kuat. Selain itu, euforia, ketergantungan fisik, miosis, depresi pernapasan dan peristaltik diwujudkan melalui reseptor mu.

Melalui stimulasi reseptor delta opioid, analgesik, efek antidepresan dan ketergantungan fisik juga diwujudkan. Stimulasi reseptor kappa memberikan analgosedasi, disforia dan penghambatan produksi arginin vasopresin.

Menurut sifat interaksinya dengan reseptor opioid, semua obat opioidergik dibagi menjadi:

• agonis (mengaktifkan semua jenis reseptor) - morfin, trimeperidine, tramadol, fentanil, dll .;
• agonis parsial (mengaktifkan terutama reseptor mu) - buprenorfin;
• agonis-antagonis (mengaktifkan kappa dan memblokir reseptor mu- dan delta) - pentazocine, nalorphine (memblokir terutama reseptor mu-opioid dan tidak digunakan sebagai analgesik);
• antagonis (memblokir semua jenis reseptor opioid) - nalokson, naltrekson.

Manifestasi Klinis Intoksikasi Opioid

Trias klasik intoksikasi opioid meliputi depresi berat pada fungsi pernapasan, depresi kesadaran hingga pingsan atau koma, dan perkembangan miosis bilateral. Pemberian opioid pada individu yang tidak toleran terhadap opioid menghasilkan penghambatan tergantung dosis pada semua fase aktivitas pernapasan, bahkan ketika opioid digunakan pada dosis terapeutik.

Frekuensi pernapasan kurang dari 12 per menit pada pasien yang tidak dalam keadaan tidur fisiologis adalah tanda paling penting dari intoksikasi opioid. Probabilitas suatu peristiwa sangat meningkat jika depresi pernapasan dikombinasikan dengan depresi fungsi kesadaran.

Miosis bukanlah gejala wajib dari intoksikasi opioid. Miosis bukan karakteristik overdosis meperidine, propoxyphene dan tramadol.

Dalam kasus di mana depresi pernapasan opioid memberikan evakuasi karbon dioksida yang memadai dari tubuh, tetapi tidak memberikan oksigenasi yang cukup, yaitu hipoksemia arteri dikombinasikan dengan normokapnia untuk waktu yang lama, ada ancaman pengembangan edema paru hipoksemia, serupa dengan itu. yang merupakan ciri khas tinggal di ketinggian. .

Manifestasi lain dari intoksikasi opioid dapat berupa hipotensi arteri, bradikardia sedang. Individu dengan kurangnya toleransi dapat muntah. Rhabdomyolysis dengan perkembangan mioglobinuria dan gagal ginjal disebabkan oleh iskemia otot dari kompresi posisi, ketika korban dalam keadaan tidak sadar untuk waktu yang lama.

Menurut pengamatan yang disimpan oleh WHO, yang paling rentan terhadap overdosis opioid adalah:

• orang yang ketergantungan opioid, terutama jika mereka telah menyelesaikan terapi detoksifikasi;
• baru saja dibebaskan dari tempat pembatasan kebebasan;
• pengobatan dihentikan;
• menggunakan rute pemberian intravena ke dalam tubuh;
• pasien yang menggunakan opioid resep dosis tinggi;
• orang yang menggunakan opioid dalam hubungannya dengan obat penenang;
• pasien dengan HIV, gagal hati dan pernapasan;
• anggota keluarga pasien yang menerima opioid.

Layanan Medis Darurat

Tindakan perawatan medis darurat (EMA) terdiri dari memastikan patensi saluran pernapasan, melakukan ventilasi buatan paru-paru dengan metode apa pun yang tersedia, serta memasukkan nalokson.

Dukungan pernapasan dianggap lebih penting daripada penggunaan nalokson. Nalokson tidak efektif kecuali jika depresi kesadaran dan pernapasan disebabkan oleh overdosis opioid. Nalokson dapat diberikan secara intravena, intramuskular, subkutan, dan intranasal.

Akumulasi pengalaman dengan penggunaan nalokson telah menyebabkan peningkatan bertahap dalam dosis obat yang digunakan untuk diagnosis dan detoksifikasi, dengan pernyataan resmi dan rekomendasi untuk penggunaan ini. Di Amerika Serikat pada 2011-2012. 50.000 dosis nalokson mencegah kematian akibat overdosis opioid pada sekitar 10.000 pasien.

Pada November 2015, Food and Drug Administration (USA) menyetujui pemberian nalokson intranasal untuk EMT untuk dugaan keracunan opioid. Semprotan harus memberikan dosis tunggal 0,4 mg nalokson.

Dosis nalokson yang direkomendasikan untuk pemberian intravena di Ukraina sepenuhnya sesuai dengan rekomendasi internasional modern (0,4-2 mg untuk dewasa dan 0,1 mg/kg untuk anak-anak). Pemberian infus nalokson dalam larutan natrium klorida isotonik dan larutan glukosa 5% diperbolehkan.

Infus jangka panjang biasanya digunakan untuk keracunan metadon. Waktu paruh nalokson berkisar antara 20-60 menit. Durasi aksi bisa hingga 2-3 jam, tetapi paling sering jauh lebih pendek - 40-45 menit.

Overdosis nalokson menyebabkan manifestasi sindrom pantang, yang tingkat keparahannya bisa berbeda. Untuk menghentikan intoksikasi heroin, nalokson sering digunakan bersama dengan buprenorfin, yang sangat efektif menggantikan agonis opioid lain dari ikatan dengan reseptor mu opioid, tetapi dengan sendirinya memiliki aktivitas analgesik yang lemah, tanpa menyebabkan ketergantungan yang parah.

Penggunaan rutin antagonis opioid dengan waktu paruh yang lama (nalmefene, naltrexone) untuk EMT tidak dianjurkan.

Kursov S.V., Skoroplet S.M.