Polymorphisms មិនមែនជាមូលហេតុផ្ទាល់ និងជាកាតព្វកិច្ចនៃការវិវត្តនៃជំងឺនេះទេ ប៉ុន្តែអាចបណ្តាលឱ្យមានហានិភ័យខ្ពស់ ឬតិចជាងការវិវត្តរបស់វាក្រោមឥទ្ធិពលនៃកត្តាខាងក្រៅផ្សេងៗ។

ដូច្នេះនៅក្នុងវត្តមាននៃ polymorphisms ពួកគេបានជូនដំណឹងអំពីការកើនឡើងហានិភ័យនៃការវិវត្តនៃជំងឺនេះនៅក្នុងករណីនៃ heterozygous ឬ homozygous carriage នៃ polymorphism នេះ។ ហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺត្រូវបានវាស់ដោយសមាមាត្រហាងឆេង OR (សមាមាត្រហាងឆេង)។
នៅអឺរ៉ុប ការធ្វើតេស្តហ្សែនគ្លីនិកនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន៖ FV (Leiden), F2 (prothrombin), PAI-1, MTHFR ត្រូវបានអនុវត្តជាផ្លូវការ។

ការផ្លាស់ប្តូរ Leiden 1691 G->កត្តា coagulation V (F5)

សរីរវិទ្យានិងហ្សែន។កត្តា coagulation V ឬកត្តា coagulation V គឺជាប្រូតេអ៊ីន cofactor ក្នុងការបង្កើត thrombin ពី prothrombin ។ G1691A Leiden polymorphism (ការជំនួសអាស៊ីតអាមីណូ Arg (R) -> Gln (Q) នៅទីតាំង 506 ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា "ការផ្លាស់ប្តូរ Leiden" ឬ "Leiden") គឺជាសូចនាករនៃហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែន។ ការផ្លាស់ប្តូរចំណុចនេះ (នុយក្លេអូទីតតែមួយ) នៃកត្តាបំប្លែងហ្សែន V នៃការកកឈាមផ្តល់ភាពធន់នៃទម្រង់សកម្មនៃកត្តា V ទៅនឹងសកម្មភាពបន្ទាបបន្ថោកនៃអង់ស៊ីមនិយតកម្មឯកទេស C-protein ដែលនាំឱ្យមានការកកឈាម។ ដូច្នោះហើយហានិភ័យនៃការកកឈាមកើនឡើង។ អត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងប្រជាជនប្រភេទអឺរ៉ុបគឺ 2-6% ។

ហានិភ័យនៃការស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនជ្រៅ(DVT)៖ ខ្ពស់ជាង 7 ដងនៅក្នុងក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូន heterozygous នៃការផ្លាស់ប្តូរ Leiden នៃហ្សែន F5 Arg506Gln និងខ្ពស់ជាង 80 ដងនៅក្នុង homozygotes ។ កត្តាបន្ថែមដែលជះឥទ្ធិពលដល់ការអភិវឌ្ឍន៍ DVT អាចត្រូវបានបែងចែកជា 3 ក្រុម។

ទៅ ដំបូងក្រុមនៃកត្តារួមមានការផ្លាស់ប្តូរស្ថានភាពអ័រម៉ូន៖

ការប្រើប្រាស់ថ្នាំពន្យារកំណើតបន្ថែមបង្កើនហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺ DVT ចំនួន 30 ដងនៅក្នុង heterozygotes, 100 ដងក្នុងការដឹកជញ្ជូន homozygous ។

ការមានផ្ទៃពោះ - 16 ដងហានិភ័យនៃ DVT ។

ការព្យាបាលដោយអរម៉ូន - 2-4 ដងបង្កើនហានិភ័យ។

សហ។ ទីពីរក្រុមនៃកត្តារួមមានការខូចខាតសរសៃឈាម៖

ការចាក់បញ្ចូលសរសៃឈាមវ៉ែនកណ្តាលបង្កើនហានិភ័យនៃ DVT 2-3 ដង

អន្តរាគមន៍វះកាត់ - 13 ដង។

ទៅ ទីបីកត្តាមួយក្រុមរួមមាន ភាពមិនអាចចល័តបាន៖ ការសម្រាកលើគ្រែ និងការហោះហើររយៈពេលវែង។ នៅទីនេះមានតែការកើនឡើងហានិភ័យប៉ុណ្ណោះដែលត្រូវបានកត់សម្គាល់ ប៉ុន្តែស្ថិតិគួរតែពេញលេញជាងនេះ៖

ជំងឺឆ្លង និងជំងឺ oncological ក៏បង្កើនហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជា DVT ផងដែរ។ ហានិភ័យនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ចំពោះស្ត្រីដែលមានអាយុពី 18-49 ឆ្នាំជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរ Leiden កើនឡើង 2.6 ដង និងកើនឡើង 11.2 ដងនៅពេលប្រើថ្នាំពន្យារកំណើត។

ទិន្នន័យគ្លីនិក។វត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរ Leiden បង្កើនលទ្ធភាពនៃការវិវត្តនៃផលវិបាកនៃការមានផ្ទៃពោះមួយចំនួន:

ការរលូតកូននៅដំណាក់កាលដំបូង (ហានិភ័យកើនឡើង 3 ដង)

ការពន្យាពេលក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍គភ៌

toxicosis យឺត (gestosis),

ភាពមិនគ្រប់គ្រាន់ Fetoplacental ។

ការកើនឡើងនូវទំនោរនៃការបង្កើតដុំសាច់អាចនាំអោយមានការស្ទះសរសៃឈាមអាកទែរ ការគាំងបេះដូង និងដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល។ វត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរ Leiden បង្កើនហានិភ័យនៃការស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនបឋមនិងកើតឡើងវិញយ៉ាងហោចណាស់ 3-6 ដង។

ឧទាហរណ៍ខាងក្រោមបង្ហាញពីការផ្សារភ្ជាប់គ្នានៃការផ្លាស់ប្តូរជាមួយនឹងប្រភេទផ្សេងៗនៃជំងឺស្ទះសរសៃឈាម និងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងផ្សេងទៀត។

ការសិក្សាលើអ្នកជំងឺជាង 300 នាក់ដែលមានជំងឺស្ទះសរសៃឈាមក្នុងសរសៃឈាមវ៉ែន (VTE) ត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងរយៈពេល 8 ឆ្នាំនៅមជ្ឈមណ្ឌលជាច្រើន ក្នុងអំឡុងពេលដែលការកើនឡើងហានិភ័យនៃ VTE 3.7 ដងត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរ Leiden ។ នៅក្នុងការសិក្សាមួយផ្សេងទៀត អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនត្រូវបានសិក្សារយៈពេល 68 ខែ។ ក្នុងអំឡុងពេលនេះ 14% នៃអ្នកជំងឺបានទទួលរងនូវ VTE កើតឡើងវិញ។ កត្តាបំរែបំរួល V Leiden បណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើង 4 ដងក្នុងហានិភ័យនៃ VTE កើតឡើងវិញ។ ការព្យាបាលដោយ anticoagulation យូរត្រូវបានណែនាំសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមាន VTE ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរ Leiden បើប្រៀបធៀបទៅនឹងអ្នកជំងឺដែលមានកត្តា V.
វាគួរតែត្រូវបានកត់សម្គាល់ថាហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំង (ការកើនឡើង 8 ដង) ប្រសិនបើអ្នកជំងឺបន្ថែមលើការផ្លាស់ប្តូរកត្តា V Leiden ក៏មានការផ្លាស់ប្តូរ T នៃ C677T polymorphism នៃហ្សែន methyltetrahydrofolate reductase ផងដែរ។

មួយ​នៃ ផលវិបាកដ៏គ្រោះថ្នាក់បំផុត។ថ្នាំពន្យារកំណើតដោយអរម៉ូនគឺ thrombosis និង thromboembolism ។ ស្ត្រីជាច្រើនដែលមានផលវិបាកទាំងនេះគឺជាអ្នកផ្ទុកតំណពូជនៃការផ្លាស់ប្តូរ Leiden (G/A genotype) ។ ប្រឆាំងនឹងផ្ទៃខាងក្រោយនៃការប្រើថ្នាំពន្យារកំណើតអ័រម៉ូនហានិភ័យនៃការកកឈាមត្រូវបានកើនឡើង 6-9 ដង។ ស្ត្រីដែលប្រើថ្នាំពន្យារកំណើតដោយអរម៉ូន និងមានការផ្លាស់ប្តូរ Leiden homozygous (genotype A/A) គឺមានច្រើនជាង 30 ដងក្នុងការវិវត្តទៅជាជំងឺស្ទះសរសៃឈាមខួរក្បាល (TCS) ជាងស្ត្រីដែលមិនមានការផ្លាស់ប្តូរនេះ។

ទិន្នន័យចុងក្រោយនៃការសិក្សារបស់ Estrogen Plus Progestin Initiative Health Initiative របស់ស្ត្រី ស្តីពីឧប្បត្តិហេតុនៃការស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនអំឡុងពេលការព្យាបាលដោយអរម៉ូនជំនួស (HRT) ត្រូវបានសង្ខេប។ ការសិក្សានេះពាក់ព័ន្ធនឹងស្ត្រីក្រោយអស់រដូវចំនួន 16,608 នាក់ដែលមានអាយុពី 50 ទៅ 79 ឆ្នាំដែលត្រូវបានតាមដានពីឆ្នាំ 1993 ដល់ឆ្នាំ 1998 ។ ក្នុងរយៈពេល 5 ឆ្នាំ។ វត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរ Leiden បានបង្កើនហានិភ័យនៃការកកឈាមក្នុងការព្យាបាលជំនួសអរម៉ូន estrogen-progestogen ជិត 7 ដងធៀបនឹងស្ត្រីដែលមិនមានការផ្លាស់ប្តូរនេះ។ វត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនផ្សេងទៀត (prothrombin 20210A, methylenetetrahydrofolate reductase C677T, កត្តា XIII Val34Leu, PAI-1 4G/5G, កត្តា V HR2) មិនប៉ះពាល់ដល់ទំនាក់ទំនងរវាង HRT និងហានិភ័យនៃការស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែននោះទេ។ ការវិភាគលើការសិក្សាឯករាជ្យជាងដប់បានបង្ហាញថាក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ myocardial infarction មុនអាយុ 55 ឆ្នាំ អត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃការផ្លាស់ប្តូរ Leiden គឺខ្ពស់ជាងគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ ហានិភ័យជាមធ្យមនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺ myocardial infarction កើនឡើង 1,5 ដង។ លើសពីនេះទៅទៀតការផ្លាស់ប្តូរ Leiden នាំឱ្យមានការកើនឡើង 2.8 ដងនៃចំនួនអ្នកជំងឺដែលមិនមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងធ្ងន់ធ្ងរដែលវិវត្តទៅជាជំងឺ myocardial infarction ។

Polymorphism 20210 G-> A នៃ prothrombin

សរីរវិទ្យានិងហ្សែន។ Prothrombin (កត្តា coagulation II ឬ F2) គឺជាសមាសធាតុសំខាន់មួយនៃប្រព័ន្ធ coagulation ឈាម។ ក្នុងអំឡុងពេលនៃការបំបែកអង់ស៊ីមនៃ prothrombin, thrombin ត្រូវបានបង្កើតឡើង។ ប្រតិកម្មនេះគឺជាជំហានដំបូងក្នុងការបង្កើតកំណកឈាម។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន prothrombin G20210A ត្រូវបានកំណត់ដោយការជំនួសនៃ nucleotide guanine (G) ជាមួយនឹង nucleotide adenine (A) នៅទីតាំង 20210។ ដោយសារតែការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញហ្សែន mutant កម្រិត prothrombin អាចមានពីមួយទៅកន្លះ។ ដងខ្ពស់ជាងធម្មតា។ ការផ្លាស់ប្តូរត្រូវបានទទួលមរតកតាមបែប autosomal លេចធ្លោ។ នេះមានន័យថា thrombophilia កើតឡើងសូម្បីតែនៅក្នុងក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូនតំណពូជនៃហ្សែនដែលបានផ្លាស់ប្តូរ (G/A) ។

ជំងឺ Thromboembolic(TE) បណ្តាលមកពីជំងឺនៃប្រព័ន្ធ coagulation ឈាម។ ជំងឺទាំងនេះក៏នាំឱ្យកើតជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងផងដែរ។ G/A genotype គឺជាសូចនាករនៃហានិភ័យនៃការស្ទះសរសៃឈាម និងជំងឺ myocardial infarction។ នៅពេលដែលកំណកឈាមកើតឡើង ការផ្លាស់ប្តូរ 20210A ជារឿយៗកើតឡើងក្នុងការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរ Leiden ។ ទីតាំង Genotype G/A 20210 នៃហ្សែន prothrombin គឺជាកត្តាហានិភ័យសម្រាប់ផលវិបាកដូចគ្នាដែលទាក់ទងនឹងការផ្លាស់ប្តូរ Leiden ។
អ្នកដឹកជញ្ជូនហ្សែន Heterozygous គឺ 2-3% នៃអ្នកតំណាងនៃពូជអឺរ៉ុប។
ហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជា DVT នៅក្នុងក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូននៃ allele mutant (A) នៃហ្សែន F2 ត្រូវបានកើនឡើង 2.8 ដង។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការផ្លាស់ប្តូរ prothrombin ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរ Leiden បង្កើនហានិភ័យបន្ថែមទៀត។
យោងតាមអនុសាសន៍សម្រាប់សម្ភពនិងរោគស្ត្រី (ចក្រភពអង់គ្លេសឆ្នាំ 2000) ការវិភាគហ្សែនគ្លីនិកនៃ FV និង prothrombin 20210 គឺសមរម្យដោយសារតែហានិភ័យផ្សេងគ្នានៃ homozygotes និង heterozygotes ។

បែងចែករវាងខ្ពស់ ខ្ពស់ និងមធ្យម កម្រិតនៃហានិភ័យការស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនចំពោះស្ត្រីមានផ្ទៃពោះ៖

- ខ្ពស់កម្រិតនៃហានិភ័យចំពោះស្ត្រីដែលមានប្រវត្តិបុគ្គល និងគ្រួសារនៃការកកឈាម និងលក្ខណៈដូចគ្នាសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរ Leiden ការផ្លាស់ប្តូរ prothrombin G20210A ឬការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះ។ អ្នកជំងឺបែបនេះត្រូវបានបង្ហាញការព្យាបាលដោយ anticoagulation ជាមួយនឹង heparins ទម្ងន់ម៉ូលេគុលទាបចាប់ពីដើមដល់ពាក់កណ្តាលត្រីមាសទីពីរ។

- មធ្យមកម្រិតនៃហានិភ័យចំពោះស្ត្រីដែលមានប្រវត្តិគ្រួសារនៃការកកឈាម និងតំណពូជសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរ Leiden ឬការផ្លាស់ប្តូរ G20210A។ ក្នុងករណីនេះ ការព្យាបាលដោយថ្នាំប្រឆាំងនឹងការកកឈាមមិនត្រូវបានចង្អុលបង្ហាញទេ។

ការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ការវិភាគ។ជំងឺ myocardial infarction, ការកើនឡើងកម្រិត prothrombin ឈាម, ប្រវត្តិនៃជំងឺ thromboembolic, អាយុជឿនលឿនរបស់អ្នកជំងឺ, ការរលូតកូន, ភាពមិនគ្រប់គ្រាន់នៃ fetoplacental, ការស្លាប់របស់ទារកក្នុងស្បូន, ការពុល, ការពន្យារការលូតលាស់របស់គភ៌, ការដាច់រលាត់សុក, អ្នកជំងឺកំពុងរៀបចំសម្រាប់ការវះកាត់ពោះសំខាន់ៗ (ផ្នែកស្បូន, ដុំសាច់ក្នុងស្បូន។ cysts ovarian ជាដើម), ការជក់បារី។

ទិន្នន័យគ្លីនិក. ការសិក្សាលើអ្នកជំងឺ 500 នាក់ដែលមានជំងឺ myocardial infarction និងអ្នកផ្តល់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អ 500 នាក់បានបង្ហាញពីការកើនឡើងច្រើនជាង 5 ដងនៃហានិភ័យនៃជំងឺ myocardial infarction ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានហ្សែន 20210A ដែលមានអាយុតិចជាង 51 ឆ្នាំ។ ការវិភាគហ្សែននៃក្រុមអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ myocardial infarction ដំបូង (អាយុ 18-44 ឆ្នាំ) បានបង្ហាញថាវ៉ារ្យ៉ង់ 20210A កើតឡើង 4 ដងញឹកញាប់ជាងក្រុមដែលមានសុខភាពល្អ ដែលត្រូវនឹងការកើនឡើង 4 ដងនៃហានិភ័យនៃជំងឺ myocardial infarction ។ លទ្ធភាពនៃការគាំងបេះដូងគឺខ្ពស់ជាពិសេសនៅក្នុងវត្តមាននៃកត្តាហានិភ័យផ្សេងទៀតសម្រាប់ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ ឧទាហរណ៍ ការជក់បារីនៅក្នុងវត្តមាននៃហ្សែន 20210A បង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺ myocardial infarction ច្រើនជាង 40 ដង។ ការផ្លាស់ប្តូរ 20210A គឺជាកត្តាហានិភ័យដ៏សំខាន់សម្រាប់ជំងឺ myocardial infarction ដំណាក់កាលដំបូង។

នៅក្នុងការសិក្សាលើអ្នកជំងឺដែលមានប្រវត្តិគ្រួសារនៃជំងឺស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែន និងក្រុមត្រួតពិនិត្យនៃម្ចាស់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អ បានរកឃើញថាការផ្លាស់ប្តូរ 20210A នាំឱ្យហានិភ័យនៃការស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនកើនឡើង 3 ដង។ ហានិភ័យនៃការកកឈាមកើនឡើងសម្រាប់មនុស្សគ្រប់វ័យ និងសម្រាប់ទាំងពីរភេទ។ ការសិក្សានេះក៏បានបញ្ជាក់ពីទំនាក់ទំនងផ្ទាល់រវាងវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរ 20210A និងការកើនឡើងកម្រិត prothrombin ក្នុងឈាម។

នៅក្នុងមន្ទីរពេទ្យព្យាបាល, ដែលជាកន្លែងដែលអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងលើស, TE ក្នុងទម្រង់នៃការស្ទះសរសៃឈាមសួតកើតឡើងក្នុង 15-30% នៃករណី។ ក្នុងករណីជាច្រើន TEs គឺជាមូលហេតុផ្ទាល់នៃការស្លាប់ ជាពិសេសចំពោះអ្នកជំងឺក្រោយការវះកាត់ និងមហារីក។ វាត្រូវបានបង្កើតឡើងថាក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺមហារីកដែលមានវត្តមាន TE អត្រាមរណភាពកើនឡើងច្រើនដង ខណៈពេលដែលចំនួន TEs លើសពីតម្លៃមធ្យម។ ហេតុផលសម្រាប់ការលូតលាស់របស់ TE ចំពោះអ្នកជំងឺមហារីក ប្រហែលជាគួរតែត្រូវបានស្វែងរកក្នុងការព្យាបាលដែលកំពុងបន្ត ដែលមិនស៊ីគ្នានឹងកត្តាហ្សែនរបស់អ្នកជំងឺ។ នេះមិនត្រឹមតែអនុវត្តចំពោះអ្នកជំងឺមហារីកប៉ុណ្ណោះទេ។ យោងតាមរបាយការណ៍ក្រោយការធ្វើកោសល្យវិច័យ, 60% នៃអ្នកជំងឺដែលបានស្លាប់នៅក្នុងមន្ទីរពេទ្យទូទៅបង្ហាញសញ្ញានៃជំងឺ thromboembolic ។

ចំណេះដឹងអំពីលក្ខណៈហ្សែនរបស់អ្នកជំងឺនឹងអនុញ្ញាតឱ្យមិនត្រឹមតែវាយតម្លៃហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាលក្ខខណ្ឌគំរាមកំហែងដល់អាយុជីវិតប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងកំណត់យ៉ាងត្រឹមត្រូវនូវវិធីសាស្ត្រសម្រាប់ការបង្ការ និងការព្យាបាលរបស់ពួកគេ ក៏ដូចជាលទ្ធភាពនៃការប្រើថ្នាំមួយចំនួនផងដែរ។

វ៉ារ្យ៉ង់ Thermolabile A222V (677 C->T) នៃ methylenetetrahydrofolate reductase

សរីរវិទ្យានិងហ្សែន។ Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការរំលាយអាហារអាស៊ីតហ្វូលិក។ អង់ស៊ីមនេះជំរុញការថយចុះនៃ 5,10-methylenetetrahydrofolate ទៅ 5-methyltetrahydrofolate ។ ក្រោយមកទៀតគឺជាទម្រង់សកម្មនៃអាស៊ីតហ្វូលិកដែលចាំបាច់សម្រាប់ការបង្កើត methionine ពី homocysteine ​​​​និងបន្ថែមទៀត - S-adenosylmethionine ដែលដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងដំណើរការនៃ DNA methylation ។ កង្វះ MTHFR លើកកម្ពស់មិនត្រឹមតែ teratogenic (បំផ្លាញទារក) ប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែថែមទាំងឥទ្ធិពល mutagenic (បំផ្លាញ DNA) ផងដែរ។ ក្នុងករណីនេះភាពអសកម្មនៃហ្សែនកោសិកាជាច្រើនរួមទាំង oncogenes កើតឡើង។ នេះគឺជាហេតុផលមួយក្នុងចំណោមហេតុផលដែលអ្នកជំនាញខាងជំងឺមហារីកចាប់អារម្មណ៍លើការប្រែប្រួលហ្សែននៃ MTHFR ។ អាស៊ីតអាមីណូ homocysteine ​​​​គឺជាកម្រិតមធ្យមក្នុងការសំយោគ methionine ។ ការរំលោភលើអង់ស៊ីម MTHFR នាំឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំ homocysteine ​​​​ច្រើនហួសប្រមាណនៅក្នុងប្លាស្មាឈាម - hyperhomocysteineemia ។

ហ្សែន MTHFR មានទីតាំងនៅលើក្រូម៉ូសូម 1p36.3 ។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននេះប្រហែលពីរដប់ត្រូវបានគេដឹងថារំខានដល់មុខងាររបស់អង់ស៊ីម។ ការផ្លាស់ប្តូរដែលបានសិក្សាច្រើនបំផុតគឺជាបំរែបំរួលដែល nucleotide cytosine (C) នៅទីតាំង 677 ត្រូវបានជំនួសដោយ thymidine (T) ដែលបណ្តាលឱ្យមានការជំនួសសំណល់អាស៊ីតអាមីណូអាឡានីនជាមួយនឹងសំណល់ valine (ទីតាំង 222) នៅកន្លែងភ្ជាប់ folate ។ . polymorphism MTHR បែបនេះត្រូវបានគេសំដៅថាជាការផ្លាស់ប្តូរ C677T ។ នៅក្នុងបុគ្គលដែលមានលក្ខណៈដូចគ្នាសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរនេះ (T/T genotype) ភាពធន់នៃ MTHFR និងការថយចុះសកម្មភាពអង់ស៊ីមដល់ប្រហែល 35% នៃតម្លៃមធ្យមត្រូវបានកត់សម្គាល់។ សរុបមក នៅក្នុងចំនួនប្រជាជនពិភពលោក ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន 677T នៃហ្សែន MTHFR គឺរីករាលដាលយ៉ាងខ្លាំងក្នុងចំណោមអ្នកតំណាងនៃពូជសាសន៍អឺរ៉ុប (ជនជាតិស្បែកស)។ ប្រេកង់នៃការផ្លាស់ប្តូរសំខាន់ពីរ (C677T និង A1298C) ត្រូវបានសិក្សានៅក្នុងចំនួនប្រជាជនអាមេរិក។ វត្តមាននៃ T/T ដូចគ្នាត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុង 10-16% នៃជនជាតិអឺរ៉ុបនិង 10% នៃអ្នកដែលមានដើមកំណើតអេស្ប៉ាញហើយអ្នកដឹកជញ្ជូនហ្សែនប្រភេទនេះគឺរៀងគ្នា 56 និង 52% នៃអ្នកដែលបានពិនិត្យពោលគឺឧ។ វត្តមាននៃវ៉ារ្យ៉ង់ 677T (C/T ឬ T/T genotypes) ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញក្នុង 62-72% នៃករណី។ លទ្ធផលស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានទទួលសម្រាប់គំរូប្រជាជនអឺរ៉ុប។ C677T polymorphism ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងយ៉ាងហោចណាស់បួនក្រុមនៃជំងឺពហុមុខងារ: ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង, ពិការភាពទារក, adenoma ពោះវៀនធំ, និងមហារីកសុដន់និងអូវែ។

ការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ការវិភាគ។ការកើនឡើងកម្រិតនៃ homocysteine ​​​​ក្នុងឈាម (hyperhomocysteineemia), ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង (ជាពិសេសជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង (CHD) និងជំងឺ myocardial infarction), atherosclerosis, atherothrombosis ។ រោគសញ្ញា antiphospholipid ។ ការព្យាបាលដោយប្រើគីមី មហារីកមុន ឬអំឡុងពេលមានផ្ទៃពោះ។ កត្តាគ្រួសារចំពោះផលវិបាកនៃការមានផ្ទៃពោះដែលនាំទៅដល់ការខូចទ្រង់ទ្រាយពីកំណើត៖ ពិការភាពនៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទរបស់ទារក, anencephaly, ខូចទ្រង់ទ្រាយនៃគ្រោងផ្ទៃមុខ (ក្រអូមមាត់ឆែប, បបូរមាត់ឆែប), ការស្លាប់មុនពេលសម្រាលរបស់ទារក។ polyposis ពោះវៀន, adenoma ពោះវៀនធំជាមួយនឹងការផឹកស្រា, មហារីករន្ធគូថ។ ទំនោរទៅរកជំងឺមហារីក វត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែន BRCA ។ មាត់ស្បូន dysplasia ជាពិសេសនៅក្នុងការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយការឆ្លងមេរោគ papillomavirus ។

ទិន្នន័យគ្លីនិក. ពិការភាពនៅក្នុងហ្សែននេះច្រើនតែនាំទៅរកជំងឺផ្សេងៗដែលមានរោគសញ្ញាគ្លីនិកជាច្រើនដូចជា៖ វិកលចរិត និងរាងកាយ ការស្លាប់មុនពេលសម្រាល ឬពិការភាពគភ៌ ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង និងប្រព័ន្ធប្រសាទ ជំងឺទឹកនោមផ្អែម មហារីក និងអ្នកដទៃ។ អ្នកផ្ទុក C/T heterozygotes ជួបប្រទះកង្វះអាស៊ីតហ្វូលិកអំឡុងពេលមានផ្ទៃពោះ ដែលអាចនាំឱ្យខូចប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទនៅក្នុងទារក។ ការជក់បារីបង្កើនឥទ្ធិពលនៃការផ្លាស់ប្តូរ។ អ្នកដឹកជញ្ជូននៃ T/T alleles ពីរ (រដ្ឋ homozygous) មានហានិភ័យខ្ពស់ក្នុងការវិវត្តទៅជាផលប៉ះពាល់នៅពេលប្រើថ្នាំដែលប្រើក្នុងការព្យាបាលដោយប្រើគីមី។

Hyperhomocysteineemia (HH) គឺជាកត្តាហានិភ័យឯករាជ្យសម្រាប់ជំងឺក្រិនសរសៃឈាម និងសរសៃឈាមបេះដូង (ឯករាជ្យនៃជាតិខ្លាញ់ក្នុងឈាម លើសឈាម ទឹកនោមផ្អែម ជាដើម)។ វាត្រូវបានបង្កើតឡើងថា 10% នៃហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងគឺដោយសារតែការកើនឡើងនៃកម្រិត homocysteine ​​​​នៅក្នុងប្លាស្មាឈាម។ នៅក្នុងការសិក្សាមួយក្រុមនៃអ្នកជំងឺដែលមាន HH និងក្រុមអ្នកផ្តល់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អ ទម្រង់ homozygous 677T ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុង 73% នៃអ្នកជំងឺដែលមាន HH ហើយមានតែ 10% នៃអ្នកបរិច្ចាគដែលមានសុខភាពល្អប៉ុណ្ណោះ។ វត្តមាននៃទម្រង់ homozygous 677T នាំឱ្យមានការកើនឡើងស្ទើរតែ 10 ដងនៃហានិភ័យនៃ HH ។ អ្នកជំងឺដែលមាន HH ក៏មានកម្រិតអាស៊ីតហ្វូលិក និងវីតាមីន B12 ទាប ញ៉ាំកាហ្វេច្រើន និងជក់បារីញឹកញាប់ជាងអ្នកបរិច្ចាគដែលមានសុខភាពល្អ។ ជាធម្មតាកម្រិតនៃ homocysteine ​​​​គឺ 5-15 μmol / l, កម្រិតកើនឡើងមធ្យមគឺ 15-30 μmol / l ។ នៅក្នុង HH ធ្ងន់ធ្ងរការកើនឡើង 40 ដងនៃកម្រិត homocysteine ​​​​គឺអាចធ្វើទៅបាន។ អ្នកស្រាវជ្រាវបានសន្មតថាមូលហេតុនៃទម្រង់ធ្ងន់ធ្ងរនៃ HH ទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរ និងកត្តាផ្សេងទៀត - ការផ្លាស់ប្តូរដូចគ្នានៃហ្សែន Cb S, I278T និង G307S ត្រូវបានចាត់ទុកថាជារឿងធម្មតាបំផុត ទោះបីជាភាពញឹកញាប់នៃការបង្ហាញរបស់ពួកគេប្រែប្រួលយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងប្រទេសផ្សេងៗគ្នាក៏ដោយ មូលហេតុតិចជាញឹកញាប់។ នៃ HH ធ្ងន់ធ្ងរគឺ MTHFR T/T genotype, កង្វះ methionine synthetase និងការថយចុះសកម្មភាពសំយោគ methionine ដោយសារតែជំងឺហ្សែននៃការរំលាយអាហារវីតាមីន B12 ។ ការកែតម្រូវ HH អាចត្រូវបានអនុវត្តដោយការទទួលទាន cofactors ចាំបាច់សម្រាប់ការរំលាយអាហារនៃ homocysteine ​​​​(អាស៊ីតហ្វូលិក, វីតាមីន B12, B1 និង B6 (លក្ខណៈពិសេសនៃការព្យាបាលដោយ HH ជាមួយវីតាមីន) នៅក្នុងក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូននៃ T / T MTHFR genotype ជាមួយនឹង ការទទួលទានជាតិ folate ដ៏ល្អប្រសើរ កម្រិតនៃ homocysteine ​​​​ត្រូវបានកើនឡើងក្នុងកម្រិតមធ្យម (រហូតដល់ 50%)។ ទោះបីជាការរួមបញ្ចូលគ្នានៃអាស៊ីតហ្វូលិក 2.5mg វីតាមីន B6 25mg និង 250mcg វីតាមីន B12 ក្នុងមួយថ្ងៃត្រូវបានគេដឹងថាកាត់បន្ថយការវិវត្តនៃជំងឺក្រិនសរសៃឈាមក្នុងកម្រិតធ្ងន់ធ្ងរ HH ( វាស់ដោយបន្ទះ carotid) វានៅតែត្រូវបានបញ្ជាក់ថាតើការព្យាបាលដោយបញ្ចុះ homocysteine ​​ការពារផលវិបាកសរសៃឈាមសំខាន់ៗចំពោះបុគ្គលដែលមាន HH កម្រិតមធ្យមដែរឬទេ។

សារៈសំខាន់នៃបញ្ហារបស់ HH ត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយការពិតដែលថា ក្រសួងសុខាភិបាលសហរដ្ឋអាមេរិកក្នុងឆ្នាំ 1992 បានផ្តល់អនុសាសន៍ថាស្ត្រីដែលអាចមានផ្ទៃពោះបាន 400 មីក្រូក្រាមនៃអាស៊ីតហ្វូលិកក្នុងមួយថ្ងៃ។ រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឪសថអាមេរិក ទាមទារឱ្យមានការពង្រឹងអាស៊ីតហ្វូលិកនៅក្នុងធញ្ញជាតិក្នុងកម្រិតដែលអាចផ្តល់បន្ថែម 100 មីក្រូក្រាមក្នុងមួយថ្ងៃ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ កម្រិតប្រចាំថ្ងៃនៃអាស៊ីតហ្វូលិកដែលតម្រូវឱ្យកាត់បន្ថយកម្រិត homocysteine ​​​​ជាអតិបរមាគឺ 400 mcg ដូច្នេះការបន្ថែមអាស៊ីតហ្វូលិកក្នុងកម្រិតខ្ពស់អាចមានភាពត្រឹមត្រូវ។

រោគសាស្ត្រនៃពិការភាពបំពង់សរសៃប្រសាទពីកំណើតរួមមាន ជាពិសេសកត្តាហ្សែន និងរបបអាហារ។ នៅក្នុងការសិក្សាលើកុមារចំនួន 40 នាក់មកពីភាគខាងត្បូងប្រទេសអ៊ីតាលីដែលមានពិការភាពបំពង់សរសៃប្រសាទពីកំណើត និងអ្នកផ្តល់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អ វាត្រូវបានបង្ហាញថាហ្សែន 677C នៅក្នុងស្ថានភាព homozygous (C/C) នាំឱ្យមានការកើនឡើងទ្វេដងនៃហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាពិការភាព។ ការផ្លាស់ប្តូរ T/T homozygous ត្រូវគ្នាទៅនឹងការកាត់បន្ថយហានិភ័យជិតដប់ដង។ នៅក្នុងការសិក្សាលើគំរូនៃចំនួនប្រជាជននៃប្រទេសអៀរឡង់ (អ្នកជំងឺ 395 នាក់ និងការគ្រប់គ្រងសុខភាព 848 នាក់) បានរកឃើញថាការកើតឡើងនៃវ៉ារ្យ៉ង់ T ត្រូវបានកើនឡើងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានពិការភាពបំពង់សរសៃប្រសាទពីកំណើត។ វាពិបាកក្នុងការនិយាយថាតើលទ្ធផលស្រាវជ្រាវដែលផ្ទុយគ្នាទាំងនេះគឺដោយសារតែការផ្លាស់ប្តូរចំនួនប្រជាជន ឬកត្តាហានិភ័យផ្សេងទៀតមិនត្រូវបានយកមកពិចារណានោះទេ។ ដូច្នេះហើយ វាមិនទាន់អាចកំណត់បានថា តើវ៉ារ្យ៉ង់ T មានការការពារ ឬផ្ទុយទៅវិញ កត្តាបង្កជំងឺសម្រាប់ជំងឺនេះ។ ការកើនឡើងនៃភាពញឹកញាប់នៃហ្សែន 677T ត្រូវបានកត់សម្គាល់មិនត្រឹមតែនៅក្នុង toxicosis យឺត (preeclampsia) ប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែក៏មានផលវិបាកនៃការមានផ្ទៃពោះផ្សេងទៀតផងដែរ (ការរអាក់រអួលនៃសុក, ការពន្យារការលូតលាស់របស់ទារក, ការស្លាប់គភ៌មុនពេលសម្រាល) ។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការផ្លាស់ប្តូរ 677T ជាមួយនឹងកត្តាហានិភ័យផ្សេងទៀតនាំឱ្យមានការកើនឡើងនូវលទ្ធភាពនៃការរលូតកូនដំបូង។ នៅពេលសិក្សាពីទំនាក់ទំនងរវាងការផ្លាស់ប្តូរ 677T និងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង វាត្រូវបានគេរកឃើញថាការផ្លាស់ប្តូរ homozygous 677T កើតឡើងញឹកញាប់ជាងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងជាងអ្នកផ្តល់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អ។ ចំពោះអ្នកជំងឺវ័យក្មេងដែលមាន ischemia សរសៃឈាម, homozygous T/T កើតឡើងញឹកញាប់ជាង 1.2 ដង។

ការវិភាគស្ថិតិនៃការសិក្សាឯករាជ្យចំនួន 40 (ការវិភាគមេតា) នៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងដោយសង្ខេបទិន្នន័យលើអ្នកជំងឺ 11162 និង 12758 ម្ចាស់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អបានបង្ហាញពីការកើនឡើងនៃហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង 1.16 ដងនៅក្នុងវត្តមាននៃភាពដូចគ្នានៃ T / ។ ធ. កម្រិតហានិភ័យទាបត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងភាពខុសប្រក្រតីនៃគំរូប្រជាជនដែលបានវិភាគ។ នៅក្នុងការសិក្សានៃគំរូប្រជាជនដូចគ្នា (ការសិក្សាបុគ្គល មិនមែនការវិភាគមេតាទេ) ការប៉ាន់ប្រមាណហានិភ័យគឺខ្ពស់ជាងច្រើន។ ដូច្នេះភាពខុសគ្នានៃប្រេកង់នៃ T / T homozygotes ចំពោះអ្នកជំងឺនិងអ្នកផ្តល់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អត្រូវគ្នាទៅនឹងការកើនឡើង 3 ដងនៃហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងនៅវ័យក្មេង។ វត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរ 677T នៅក្នុងហ្សែន MTHFR ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានរោគសញ្ញា antiphospholipid ទាក់ទងនឹងការកើតឡើងវិញនៃការកកឈាម។

ទំនាក់ទំនងជាក់លាក់មួយ ទោះបីជាស្មុគស្មាញ ត្រូវបានរកឃើញរវាងវ៉ារ្យ៉ង់ MTHFR និងការវិវត្តនៃស្ថានភាពមុន និងមហារីកនៅក្នុងតំបន់ពោះវៀនធំ។ ក្រុមសំខាន់នៃអ្នកជំងឺដែលមាន polyposis នៃពោះវៀនធំត្រូវបានសិក្សា។ កម្រិត Erythrocyte folate ត្រូវបានកំណត់ រួមជាមួយនឹងការវាយតម្លៃនៃហ្សែន C/T MTHFR ។ លទ្ធផលពីមុនបានបង្ហាញពីទំនាក់ទំនងរវាងកម្រិត folate ទាប និងហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺ adenomatosis ។ ការវិភាគចម្រុះបានបង្ហាញថាការជក់បារី ស្ថានភាព folate និងប្រភេទហ្សែន MTHFR គឺជាសមាសធាតុសំខាន់នៃហានិភ័យខ្ពស់នៃជំងឺ adenomatosis ។ ហានិភ័យនេះបានប្រែទៅជាខ្ពស់ណាស់ចំពោះបុគ្គលដែលមានកម្រិត folate ទាប និងការដឹកនៃ 677T allele ក្នុងទម្រង់ homo- ឬ heterozygous ។ ទិន្នន័យទាំងនេះបានបង្ហាញពីអន្តរកម្មដ៏ខ្លាំងក្លានៃកត្តារបបអាហារ និងហ្សែនក្នុងការវិវត្តន៍នៃលក្ខខណ្ឌមុនមហារីក។

ការសន្មត់ស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានដាក់ចេញដោយអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រដែលបានពិនិត្យលើក្រុមធំនៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ ហើយបានបង្ហាញពីទំនាក់ទំនងយ៉ាងសំខាន់រវាងហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺមហារីក អាយុរបស់អ្នកជំងឺ កង្វះជាតិ folate ដែលទាក់ទងនឹងអាយុ និង T/T MTHFR genotype ។ ការសិក្សាលើអ្នកជំងឺ 379 នាក់ដែលមាន adenoma ពោះវៀនធំ និងអ្នកផ្តល់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អ 726 បានបង្ហាញថាបុរសដែលផ្ទុកនូវប្រភេទ T/T ដែលប្រើប្រាស់គ្រឿងស្រវឹងច្រើនមានហានិភ័យខ្ពស់នៃការវិវត្តទៅជា adenoma 3.5 ដង។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ អ្នកស្រាវជ្រាវខ្លះជឿថា បើគ្មានការទទួលទានគ្រឿងស្រវឹងជាកត្តាហានិភ័យមួយ ការផ្លាស់ប្តូរ 677T គឺជាកត្តាការពារ។

ដូច្នេះ ការសិក្សាលើអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកពោះវៀនធំជិតៗបានបង្ហាញថា វត្តមានរបស់ T/T homozygote នៅក្នុងអ្នកជំងឺនាំឱ្យថយចុះ 2.8 ដងនៃហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ។ ការរកឃើញទាំងនេះតម្រូវឱ្យមានការផ្ទៀងផ្ទាត់សម្រាប់ប្រជាជនផ្សេងទៀត។ ភាគច្រើនទំនងជាសារៈសំខាន់នៃ MTHFR ដែលអសកម្មអាចត្រូវបានគេចាត់ទុកថាកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរប្រឆាំងនឹងផ្ទៃខាងក្រោយនៃកត្តាហានិភ័យដែលបានរាយបញ្ជីផ្សេងទៀត ចាប់តាំងពីពិការភាពហ្សែននេះអាចកាត់បន្ថយស្ថេរភាពនៃហ្សែនដោយសារតែ DNA hypomethylation ។ C677T polymorphism ប៉ះពាល់ដល់ប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយប្រើគីមីមហារីក។ Fluorouracil ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយសម្រាប់ការព្យាបាលដោយប្រើគីមីក្នុងជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ។ ប្រូបាប៊ីលីតេនៃឌីណាមិកវិជ្ជមានក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលដោយគីមីសម្រាប់ជំងឺមហារីកពោះវៀនធំចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានហ្សែន 677T កើនឡើងជិតបីដង។ លទ្ធផលបានបង្ហាញថា genotyping សម្រាប់ polymorphism C677T នឹងអនុញ្ញាតឱ្យមានការអភិវឌ្ឍនៃវគ្គសិក្សាព្យាបាលដោយគីមីដែលមានប្រសិទ្ធភាពជាងមុន។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការសិក្សាលើគំរូតូចៗ (រហូតដល់ 50) នៃអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ បានបង្ហាញថា នៅក្នុងវត្តមានរបស់ T/T homozygote ហានិភ័យនៃផលប៉ះពាល់នៅពេលប្រើ methotrexate (ថ្នាំ antimetabolite ដែលសកម្មភាពរបស់វាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរារាំងសកម្មភាពអង់ស៊ីម MTHFR) ។ កើនឡើងដប់ដង។

មានការសិក្សាមួយចំនួនអំពីហ្សែន MTHFR នៅក្នុងជំងឺមហារីករោគស្ត្រី។ Polymorphism C677T នៃហ្សែន MTHFR ត្រូវបានសិក្សានៅក្នុងក្រុមស្ត្រីជ្វីហ្វដ៏ធំមួយដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់ និងអូវែ រួមទាំងទម្រង់តំណពូជដែលទាក់ទងនឹងការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែន BRCA ។ ជាមួយនឹងប្រវត្តិហ្សែនមិនអំណោយផលបែបនេះ វត្តមាននៃហ្សែន T/T ចំពោះអ្នកជំងឺបានក្លាយទៅជាកត្តាសំខាន់ក្នុងការធ្វើឱ្យជំងឺកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរឡើង។ ភាពញឹកញាប់នៃហ្សែន T/T គឺខ្ពស់ជាង 2 ដង (33% ធៀបនឹង 17%, P = 0.0026) ក្នុងចំណោមស្ត្រីដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់ទ្វេភាគី និងមហារីកអូវែ បើធៀបនឹងក្រុមអ្នកជំងឺសំខាន់។ ស្ត្រីដែលមាន genotype C/T heterozygous មានហានិភ័យមហារីកទ្វេដង ហើយចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានហ្សែន T/T homozygous ហានិភ័យគឺខ្ពស់ជាងបីដងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យ។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ ការកាត់បន្ថយការទទួលទានជាតិ folate បង្កើនហានិភ័យហ្សែនរហូតដល់ 5 ដងនៃការគ្រប់គ្រង។ អ្នកនិពន្ធក៏បានបញ្ជាក់ពីការពិតដែលថាការឆ្លងមេរោគ HPV (វីរុស papilloma) ចំពោះអ្នកជំងឺគឺជាកត្តាហានិភ័យដ៏សំខាន់បំផុតសម្រាប់ការវិវត្តនៃ dysplasia មាត់ស្បូន។ ទន្ទឹមនឹងនេះ សារៈសំខាន់ពិសេសនៃការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការឆ្លងមេរោគ HPV ជាមួយនឹងវ៉ារ្យ៉ង់ T/T នៃ MTHFR ត្រូវបានសង្កត់ធ្ងន់។

Polymorphism Arg353Gln (10976 G->A) នៃកត្តា coagulation VII (F7)

សរីរវិទ្យានិងហ្សែន។នៅក្នុងស្ថានភាពសកម្មកត្តាទី VII ធ្វើអន្តរកម្មជាមួយកត្តា III ដែលនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃកត្តា IX និង X នៃប្រព័ន្ធ coagulation ឈាម នោះគឺកត្តា coagulation VII ពាក់ព័ន្ធនឹងការបង្កើតកំណកឈាម។ វ៉ារ្យ៉ង់ 353Gln (10976A) នាំឱ្យមានការថយចុះនៃផលិតភាព (ការបញ្ចេញមតិ) នៃហ្សែនកត្តាទី VII និងជាកត្តាការពារក្នុងការវិវត្តនៃជំងឺស្ទះសរសៃឈាម និងជំងឺ myocardial infarction ។ ប្រេវ៉ាឡង់នៃវ៉ារ្យ៉ង់នេះនៅក្នុងប្រជាជនអឺរ៉ុបគឺ 10-20% ។

ការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ការវិភាគ។ហានិភ័យនៃជំងឺ myocardial infarction និងលទ្ធផលធ្ងន់ធ្ងរនៅក្នុង myocardial infarction កម្រិតនៃកត្តា coagulation VII ក្នុងឈាម ប្រវត្តិនៃជំងឺ thromboembolic ។

ទិន្នន័យគ្លីនិក។កម្រិតខ្ពស់នៃកត្តា coagulation VII នៅក្នុងឈាមត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងហានិភ័យនៃការស្លាប់ដោយសារជំងឺ myocardial infarction ។ ទិន្នន័យទាំងនេះស្តីពីសារៈសំខាន់គ្លីនិកនៃការផ្លាស់ប្តូរត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយការសិក្សានៅក្នុងប្រជាជនអឺរ៉ុបផ្សេងទៀត។ ជាពិសេស វត្តមានរបស់វ៉ារ្យ៉ង់ 10976A ត្រូវគ្នាទៅនឹងការថយចុះហានិភ័យនៃលទ្ធផលស្លាប់នៅក្នុងជំងឺ myocardial infarction ។

នៅក្នុងការសិក្សាលើអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺស្ទះសរសៃឈាមបេះដូងនិងជំងឺ myocardial infarction វាត្រូវបានគេរកឃើញថាវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរ 10976A នាំឱ្យមានការថយចុះនៃកម្រិតកត្តា VII ក្នុងឈាម 30% និងការថយចុះ 2 ដងនៃហានិភ័យនៃជំងឺ myocardial ។ infarction សូម្បីតែនៅក្នុងវត្តមាននៃ atherosclerosis សរសៃឈាមគួរឱ្យកត់សម្គាល់។

នៅក្នុងក្រុមនៃអ្នកជំងឺដែលមិនមានជំងឺ myocardial infarction មានការកើនឡើងនៃប្រភេទ hetero- និង homozygous 10976A រៀងគ្នា G/A និង G/G ។

Polymorphism -455 G-> សារធាតុ fibrinogen

សរីរវិទ្យានិងហ្សែន។នៅពេលដែលសរសៃឈាមត្រូវបានខូចខាត fibrinogen ចូលទៅក្នុង fibrin ដែលជាសមាសធាតុសំខាន់នៃកំណកឈាម (thrombi) ។ ការផ្លាស់ប្តូរ -455A fibrinogen beta (FGB) ត្រូវបានអមដោយការកើនឡើងនៃផលិតកម្ម (ការបង្ហាញ) នៃហ្សែនដែលនាំទៅដល់ការកើនឡើងនៃកម្រិត fibrinogen ក្នុងឈាម និងបង្កើនលទ្ធភាពនៃការកកឈាម។ ប្រេវ៉ាឡង់នៃវ៉ារ្យ៉ង់នេះនៅក្នុងប្រជាជនអឺរ៉ុបគឺ 5-10% ។

ការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ការវិភាគ. ការកើនឡើងកម្រិត fibrinogen ប្លាស្មា, សម្ពាធឈាមខ្ពស់, ប្រវត្តិនៃជំងឺ thromboembolic, ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល។

ទិន្នន័យគ្លីនិក. ការកើនឡើងទំនោរទៅរកការស្ទះសរសៃឈាម អាចនាំអោយកើតដុំឈាមកក និងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ កម្រិតនៃសារធាតុ fibrinogen ក្នុងឈាមត្រូវបានកំណត់ដោយកត្តាមួយចំនួន រួមមានថ្នាំ ការជក់បារី ការទទួលទានគ្រឿងស្រវឹង និងទម្ងន់ខ្លួន។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយហ្សែនប្រភេទ G និង A ក៏ត្រូវគ្នាទៅនឹងភាពខុសគ្នាគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃកម្រិត fibrinogen ក្នុងឈាម (10-30% យោងតាមការសិក្សាផ្សេងៗ) ។

នៅក្នុងការសិក្សាមួយក្រុមនៃអ្នកផ្តល់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អវាត្រូវបានគេរកឃើញថាការផ្លាស់ប្តូរ -455A នាំឱ្យមានការកើនឡើងនៃសារធាតុ fibrinogen នៅក្នុងឈាម។ នៅក្នុងការសិក្សា EUROSTROKE ខ្នាតធំ វាត្រូវបានគេរកឃើញថា ហានិភ័យនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល (ischemic ឬ hemorrhagic) កើនឡើង 2-3 ដងជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃមាតិកា fibrinogen ក្នុងឈាម។ ហានិភ័យត្រូវបានកើនឡើងបន្ថែមទៀតជាមួយនឹងការកើនឡើងសម្ពាធស៊ីស្តូលិក (> 160 mmHg) ។ ទិន្នន័យទាំងនេះត្រូវបានគាំទ្រដោយការសិក្សាអំពីចំនួនប្រជាជនដែលមិនមែនជាអឺរ៉ុប។

ជាមួយនឹងការកើនឡើងសម្ពាធឈាម វត្តមាននៃប្រភេទហ្សែន -455A បង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ។

អ្នកជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលដែលមានប្រភេទ -455A ត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយដំបៅពហុមុខងារ៖ ពួកគេអាចមានការដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលបីឬច្រើន ជាមធ្យមហានិភ័យនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលកើនឡើង 2.6 ដង។

ជាមួយនឹងការកើនឡើងសម្ពាធឈាមចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ, ហានិភ័យនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលពហុមុខងារកើនឡើងលើសពី 4 ដង (ហ្វាំងឡង់) ។

Polymorphism - IIeMet (66 a-g) ការផ្លាស់ប្តូរនៃ methionine synthetase reductase

សរីរវិទ្យានិងហ្សែន។ហ្សែន MTRR អ៊ិនកូដអង់ស៊ីម methionine synthase reductase (MCP) ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងប្រតិកម្មជីវគីមីមួយចំនួនធំដែលទាក់ទងនឹងការផ្ទេរក្រុមមេទីល។ មុខងារមួយក្នុងចំណោមមុខងាររបស់ MCP គឺការបំប្លែង homocysteine ​​​​ទៅ methionine ។ វីតាមីន B12 (cobalamin) ត្រូវបានចូលរួមជា cofactor នៅក្នុងប្រតិកម្មនេះ។

I22M A->G polymorphism ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការជំនួសអាស៊ីតអាមីណូនៅក្នុងម៉ូលេគុលអង់ស៊ីម MCP ។ ជាលទ្ធផលនៃការជំនួសនេះសកម្មភាពមុខងារនៃអង់ស៊ីមត្រូវបានកាត់បន្ថយដែលនាំឱ្យមានការកើនឡើងហានិភ័យនៃជំងឺគភ៌ - ពិការភាពនៃសរសៃប្រសាទ។ ឥទ្ធិពលនៃប៉ូលីម័រហ្វីសគឺកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរឡើងដោយកង្វះវីតាមីន B12 ។ នៅពេលដែល I22M A->G polymorphism នៃហ្សែន MTRR ត្រូវបានផ្សំជាមួយ 677C-> T polymorphism នៅក្នុងហ្សែន MTHFR ហានិភ័យកើនឡើង។

I22M A->G polymorphism នៃហ្សែន MTRR ក៏ធ្វើឱ្យ hyperhomocysteineemia កាន់តែធ្ងន់ធ្ងរដែលបណ្តាលមកពី 677C->T polymorphism នៅក្នុងហ្សែន MTHFR ។ polymorphism A66G (Ile22Met) នៅក្នុងហ្សែន MTRR នៅក្នុងវ៉ារ្យ៉ង់ទាំងពីរប្រភេទ heterozygous (AG) និង homozygous (GG) បង្កើនការប្រមូលផ្តុំនៃ homocysteine ​​​​យ៉ាង​ខ្លាំង​នៅពេល​ដែលរួម​បញ្ចូល​ជាមួយ​ហ្សែន MTHFR 677TT ។

MTRR 66 A-G polymorphism បង្កើនហានិភ័យនៃការមានកូនដែលមានជម្ងឺ Down 2.57 ដង។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃប៉ូលីម័រហ្វីសនៅក្នុងហ្សែន MTHFR និង MTRR បង្កើនហានិភ័យនេះដល់ 4.08% ។

Polymorphism - 675 5G/4G សារធាតុរារាំងការផ្លាស់ប្តូរសកម្ម Plasminogen (PAI) 1

សរីរវិទ្យានិងហ្សែន. ប្រូតេអ៊ីននេះ (ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា SERPINE1 និង PAI-1) គឺជាសមាសធាតុសំខាន់មួយនៃប្រព័ន្ធ thrombolytic plasminogen-plasmin ។ PAI-1 រារាំងជាលិកា និង urokinase plasminogen activators ។ ដូច្នោះហើយ PAI-1 ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការកំណត់ទុកជាមុននូវភាពងាយនឹងកើតជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ វ៉ារ្យ៉ង់ homozygous នៃ 4G polymorphism -675 4G/5G គឺជាកត្តាហានិភ័យសម្រាប់ការវិវត្តនៃជំងឺស្ទះសរសៃឈាម និងជំងឺ myocardial infarction។ ប្រេវ៉ាឡង់នៃទម្រង់ homozygous នៃវ៉ារ្យ៉ង់នេះនៅក្នុងប្រជាជន Caucasian គឺ 5-8% ។ ហ្សែន PAI-1 ខុសពីហ្សែនរបស់មនុស្សដែលគេស្គាល់ទាំងអស់ក្នុងការឆ្លើយតបជាអតិបរមារបស់វាចំពោះឥទ្ធិពលស្ត្រេស។ ការផ្សារភ្ជាប់នៃ allele mutant 4G ជាមួយនឹងការកើនឡើងហានិភ័យនៃ DVT ត្រូវបានវិភាគនៅក្នុងការសិក្សាជាច្រើន ប៉ុន្តែលទ្ធផលរបស់ពួកគេគឺផ្ទុយគ្នា។

យោងតាមអ្នកស្រាវជ្រាវរុស្ស៊ី (St. Petersburg) ហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺស្ទះសរសៃឈាមខួរក្បាលកើនឡើងចំពោះអ្នកដែលមានប្រវត្តិគ្រួសារនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងក្នុងវត្តមាន 4G allele 6 ដង។ ការផ្សារភ្ជាប់គ្នានៃការដឹកជញ្ជូនប៉ូលីម័រ 4G ជាមួយនឹងការរលូតកូនម្តងហើយម្តងទៀតត្រូវបានបង្ហាញ។

ទិដ្ឋភាពគ្លីនិក. វ៉ារ្យ៉ង់ 4G បណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញហ្សែន ហើយដូច្នេះកម្រិត PAI-1 កើនឡើងក្នុងឈាម។ ជាលទ្ធផលប្រព័ន្ធ thrombolytic ត្រូវបានរារាំងហើយហានិភ័យនៃការកកឈាមកើនឡើង។

នៅក្នុងការសិក្សាលើសំណាកប្រជាជនដ៏ធំ (អ្នកជំងឺ 357 នាក់ និងម្ចាស់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អ 281 នាក់) វាត្រូវបានគេរកឃើញថាវ៉ារ្យ៉ង់ 4G/4G បង្កើនហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាដុំឈាមកកជាមធ្យម 1.7 ដង។ ការកើនឡើងហានិភ័យគឺកាន់តែខ្ពស់ចំពោះក្រុមរងនៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនតាមច្រក និងដុំឈាមកក។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ គ្មានការជាប់ទាក់ទងគ្នាដ៏សំខាន់តាមស្ថិតិត្រូវបានរកឃើញចំពោះក្រុមរងនៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនជ្រៅ ស្ទះសរសៃឈាមខួរក្បាល ឬសរសៃចងភ្នែកនោះទេ។ វ៉ារ្យ៉ង់ 4G ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងហានិភ័យនៃជំងឺ myocardial infarction ។ នៅក្នុងវត្តមាននៃវ៉ារ្យ៉ង់ 4G នៅក្នុង PAI-1 និង L33P នៅក្នុងហ្សែន ITGB3 ហានិភ័យស្ថិតិជាមធ្យមនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺ myocardial infarction កើនឡើង 4.5 ដង; ចំពោះបុរស ហានិភ័យកើនឡើង 6 ដងនៅក្នុងវត្តមាននៃវ៉ារ្យ៉ង់ទាំងពីរនេះ។

ការសិក្សាលើម្ចាស់ជំនួយដែលមានសុខភាពល្អចំនួន 1179 នាក់ និងសាច់ញាតិជិតស្និទ្ធរបស់ពួកគេបានបង្ហាញពីវ៉ារ្យ៉ង់ 4G ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងប្រវត្តិគ្រួសារនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង និង/ឬជំងឺបេះដូង។ នៅក្នុងការសិក្សាចំនួនប្រជាជនដ៏ធំនេះ ការកើនឡើងហានិភ័យជាមធ្យមនៅក្នុងវត្តមាននៃ homozygotes គឺ 1.6 ដង។ វ៉ារ្យ៉ង់នៃ 4G/5G polymorphism ទាក់ទងជាពិសេសជាមួយនឹងកម្រិតឈាមជាមធ្យមនៃ PAI-1 នៅក្នុងវត្តមាននៃការធាត់។ វាត្រូវបានគេណែនាំថាឥទ្ធិពលនៃវ៉ារ្យ៉ង់ 4G គឺទាក់ទងនឹងការធាត់កណ្តាលជាជាងការធាត់គ្រឿងកុំព្យូទ័រ។ ដោយសារអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺធាត់កណ្តាលមានហានិភ័យខ្ពស់ចំពោះជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ឥទ្ធិពលនៃប៉ូលីម័រហ្វីសលើកម្រិត PAI-1 ឈាមអាចនាំឱ្យមានការកើនឡើងហានិភ័យបន្ថែមទៀត។

ការចង្អុលបង្ហាញសម្រាប់ការវិភាគ polymorphism ។ ការស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែនផតថល, ការស្ទះសរសៃឈាមវ៉ែន, ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល, ប្រវត្តិគ្រួសារនៃជំងឺ myocardial infarction, ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង / សរសៃឈាមបេះដូង, កម្រិត PAI-1 ឈាម, ភាពធាត់។

វាជាទម្លាប់ក្នុងការហៅហ្សែន polymorphic ដែលត្រូវបានតំណាងនៅក្នុងចំនួនប្រជាជនដោយពូជជាច្រើន - alleles ដែលកំណត់ពីភាពចម្រុះនៃលក្ខណៈនៅក្នុងប្រភេទមួយ។

polymorphism ហ្សែន (Gr. ហ្សែនទីកូស- ទាក់ទង​នឹង​កំណើត, ដើម​កំណើត; ក្រិក ប៉ូលី- ជាច្រើននិង Morphe-រូបរាង, ទម្រង់, រូបភាព) - ភាពខុសគ្នានៃប្រេកង់ allele នៃ homozygotes ។ ភាពខុសគ្នារវាង alleles នៃហ្សែនដូចគ្នា ជាក្បួនស្ថិតនៅក្នុងការប្រែប្រួលតិចតួចនៅក្នុងកូដ "ហ្សែន" របស់វា។ ការចែករំលែកដ៏ធំនៅក្នុងពហុពន្ធុហ្សែនត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយការជំនួសនុយក្លេអូទីតមួយសម្រាប់មួយផ្សេងទៀត និងការផ្លាស់ប្តូរចំនួននៃបំណែក DNA ដដែលៗដែលកើតឡើងនៅក្នុងធាតុរចនាសម្ព័ន្ធទាំងអស់នៃហ្សែន៖ exons, introns, តំបន់បទប្បញ្ញត្តិ។ល។ ទំហំនៃពហុពន្ធុហ្សែននៅក្នុងមនុស្ស គឺថារវាង DNA បន្តគ្នារបស់មនុស្សពីរនាក់ លុះត្រាតែពួកគេជាកូនភ្លោះដូចគ្នា វាមានភាពខុសគ្នារាប់លាន។ ភាព​ខុស​គ្នា​ទាំង​នេះ​ចែក​ចេញ​ជា​បួន​ប្រភេទ​សំខាន់ៗ៖

ក) ជាធម្មតាមិនត្រូវបានបង្ហាញទេ (ឧទាហរណ៍ តំបន់ DNA ប៉ូលីម័រហ្វីក ដែលប្រើដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណមនុស្សម្នាក់ដោយវិធីសាស្ត្រហ្សែនម៉ូលេគុល);

ខ) បណ្តាលឱ្យមានភាពខុសគ្នានៃ phenotypic (ឧទាហរណ៍នៅក្នុងពណ៌សក់ឬកម្ពស់) ប៉ុន្តែមិន predisposition ទៅនឹងជំងឺនេះ;

គ) ដើរតួនាទីមួយចំនួនក្នុងការបង្ករោគនៃជំងឺ (ឧទាហរណ៍នៅក្នុងជំងឺពហុហ្សែន);

ឃ) ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការវិវត្តនៃជំងឺនេះ (ឧទាហរណ៍នៅក្នុងជំងឺ monogenic) ។

ទោះបីជា polymorphisms ដែលគេស្គាល់ភាគច្រើនត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងការជំនួសនុយក្លេអូទីតតែមួយ ឬនៅក្នុងការផ្លាស់ប្តូរចំនួននៃបំណែក DNA ម្តងហើយម្តងទៀត យ៉ាងណាក៏ដោយ ការប្រែប្រួលដែលប៉ះពាល់ដល់បំណែកនៃហ្សែន និងប៉ះពាល់ដល់លំដាប់អាស៊ីតអាមីណូនៃផលិតផលរបស់ពួកគេគឺកម្រណាស់ ហើយមិនទាក់ទងគ្នាទេ។ ចំពោះបញ្ហាជាក់លាក់ដែលស្ថិតក្រោមការវិភាគ ដែលដំបូងបង្អស់ ផលវិបាកដែលអាចកើតមាននៃប៉ូលីម័រហ្វីសនៃនីត្រូន និង 5'- ស្ថានីយមិនកូដលំដាប់គឺមានសារៈសំខាន់។ ការវិភាគនៃបាតុភូតនេះភាគច្រើនអាស្រ័យទៅលើការប្រែប្រួលនៃមុខងារខាងក្នុងនៃប្រូតេអ៊ីនដែលបានអ៊ិនកូដ។ ដោយ alleles ផ្សេងគ្នាគឺ, ដែលជាការពិតផងដែរសម្រាប់អង់ស៊ីមនៃការបង្កើតនិងការរំលាយអាហារនៃអរម៉ូនស្តេរ៉ូអ៊ីត, អំពីការបន្ថែមទៀតនឹងត្រូវបានពិភាក្សា។

ទីតាំងមួយត្រូវបានគេនិយាយថាជាពហុម៉ូហ្វីក ប្រសិនបើអាឡែសពីរ ឬច្រើននៃទីតាំងនោះមាននៅក្នុងចំនួនប្រជាជន។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ប្រសិនបើអាឡឺឡែលណាមួយមានប្រេកង់ខ្ពស់ខ្លាំង និយាយថា 0.99 ឬច្រើនជាងនេះ នោះមានប្រូបាបខ្ពស់ដែលថាគ្មានអាឡែរផ្សេងទៀតនឹងមានវត្តមាននៅក្នុងគំរូដែលទាញចេញពីចំនួនប្រជាជនទេ លុះត្រាតែគំរូនោះមានទំហំធំខ្លាំង។ ដូច្នេះ ទីតាំងជាធម្មតាត្រូវបានកំណត់ថាជាប៉ូលីម័រហ្វីក ប្រសិនបើប្រេកង់នៃអាឡែរទូទៅបំផុតគឺតិចជាង 0.99 ។ ការបែងចែកបែបនេះគឺមានលក្ខខណ្ឌខ្លាំងណាស់ ហើយលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យផ្សេងទៀតសម្រាប់ប៉ូលីម័រហ្វីសអាចរកបាននៅក្នុងអក្សរសិល្ប៍។

វិធីសាមញ្ញបំផុតមួយដើម្បីវាស់កម្រិតប៉ូលីម័រហ្វីសក្នុងចំនួនប្រជាជនគឺដើម្បីគណនាសមាមាត្រមធ្យមនៃទីតាំងប៉ូលីម័រហ្វីក និងបែងចែកចំនួនសរុបរបស់ពួកគេដោយចំនួនសរុបនៃទីតាំងនៅក្នុងគំរូ។ ជាការពិតណាស់ វិធានការបែបនេះភាគច្រើនអាស្រ័យទៅលើចំនួនបុគ្គលដែលបានសិក្សា។ សូចនាករត្រឹមត្រូវជាងនេះនៃការប្រែប្រួលហ្សែននៅក្នុងចំនួនប្រជាជនគឺ MEAN EXPECTED HETEROSYGOSSITY ឬភាពចម្រុះហ្សែន។ តម្លៃនេះអាចទទួលបានដោយផ្ទាល់ពីប្រេកង់ហ្សែន និងត្រូវបានរងផលប៉ះពាល់តិចជាងច្រើនដោយផលប៉ះពាល់នៃកំហុសគំរូ។ ភាពចម្រុះនៃហ្សែននៅទីតាំងមួយត្រូវបានកំណត់ដូចខាងក្រោម៖

M h = 1 - SUM x i * i = 1 ដែល SUM ជាផលបូក x i គឺជាប្រេកង់នៃ allele i ហើយ m គឺជាចំនួនសរុបនៃ alleles នៃទីតាំងដែលបានផ្តល់ឱ្យ។

សម្រាប់ទីតាំងណាមួយ h គឺជាប្រូបាប៊ីលីតេដែល alleles ពីរដែលបានជ្រើសរើសដោយចៃដន្យនៅក្នុងចំនួនប្រជាជននឹងខុសគ្នាពីគ្នាទៅវិញទៅមក។ ជាមធ្យមលើម៉ោងទាំងអស់សម្រាប់ទីតាំងសិក្សានីមួយៗ H អាចត្រូវបានប្រើជាការប៉ាន់ប្រមាណនៃកម្រិតនៃភាពប្រែប្រួលហ្សែននៅក្នុងចំនួនប្រជាជនមួយ។

កម្រិតនៃភាពចម្រុះនៃហ្សែន h និង H ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយសម្រាប់ទិន្នន័យអង់ស៊ីម electrophoretic និងការរឹតបន្តឹង។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ពួកវាប្រហែលជាមិនតែងតែស័ក្តិសមសម្រាប់ទិន្នន័យដែលទទួលបានពីការសិក្សាអំពីលំដាប់ DNA នោះទេ ព្រោះកម្រិតនៃភាពចម្រុះនៅកម្រិត DNA គឺខ្ពស់ណាស់។ ជាពិសេសនៅពេលដែលលំដាប់វែងត្រូវបានគេពិចារណា វាទំនងជាថានីមួយៗនឹងខុសគ្នាពីលំដាប់ផ្សេងទៀតនៅក្នុងនុយក្លេអូទីតមួយ ឬច្រើន។ បន្ទាប់មកទាំង h និង H នឹងនៅជិត 1 ដូច្នេះហើយនឹងមិនខុសគ្នារវាងទីតាំង ឬចំនួនប្រជាជនទេ ដូច្នេះមិនមែនជាព័ត៌មានទេ។

នៅពេលធ្វើការជាមួយ DNA រង្វាស់ដែលអាចទទួលយកបានកាន់តែច្រើននៃប៉ូលីម័រហ្វីសនៅក្នុងចំនួនប្រជាជនគឺជាចំនួនមធ្យមនៃការជំនួសនុយក្លេអូទីតក្នុងមួយទីតាំងរវាងលំដាប់ដែលបានជ្រើសរើសដោយចៃដន្យពីរ។ ការវាយតម្លៃនេះត្រូវបានគេហៅថា ភាពចម្រុះនៃនុយក្លេអូទីត (Nei M., Li W.-H., 1979) ហើយត្រូវបានតាងដោយ p:

P = SUM (x * x * p) i,j i j ij ដែល x i និង x j គឺជាប្រេកង់នៃលំដាប់នៃប្រភេទ i-th និង j-th ហើយ p ij គឺជាសមាមាត្រនៃភាពខុសគ្នានៃនុយក្លេអូទីតរវាង i-th និង j - ប្រភេទនៃលំដាប់។

បច្ចុប្បន្ននេះមានការងារជាច្រើនលើការសិក្សាអំពីភាពចម្រុះនៃនុយក្លេអូទីតនៅកម្រិតនៃលំដាប់ DNA ។ ការងារ​មួយ​បែប​នេះ​ត្រូវ​បាន​ធ្វើ​សម្រាប់​ការ​អ៊ិនកូដ​ទីតាំង D. melanogaster alcohol dehydrogenase (Adh) (Nei M., 1987) ។

11 លំដាប់ដែលមានប្រវែង 2.379 nucleotides ត្រូវបានសិក្សា។ ដោយ​មិន​អើពើ​ការ​លុប និង​ការ​បញ្ចូល​នោះ អាឡែល​ចំនួន​ប្រាំបួន​ផ្សេង​គ្នា​ត្រូវ​បាន​កំណត់​អត្តសញ្ញាណ ដែល​មួយ​ត្រូវ​បាន​តំណាង​ដោយ​បី និង​ប្រាំបី​ទៀត​តាម​លំដាប់​មួយ។ ដូច្នេះ ប្រេកង់ x 1 ដល់ x 8 ស្មើនឹង 1/11 និង x 9 = 3/11 ។ មុខតំណែងចំនួនសែសិបបីគឺជាពហុមុខងារ។ ទីមួយ សមាមាត្រនៃភាពខុសគ្នានៃនុយក្លេអូទីតសម្រាប់គូនៃលំដាប់នីមួយៗត្រូវបានគណនា បង្ហាញក្នុងតារាង៖

ឧទាហរណ៍ 1-S និង 2-S alleles ខុសគ្នាក្នុងបីមុខតំណែងក្នុងចំណោម 2.379 ដូច្នេះ n 12 = 0.13% ។ តម្លៃនៃ n ដែលទទួលបានដោយប្រើរូបមន្ត 3.20 ប្រែទៅជា 0.007 ។

ពហុមុខងារហ្សែន និងជំងឺតំណពូជ។

នៅឆ្នាំ 1902 លោក Garrod បានផ្តល់យោបល់ថា បញ្ហាមេតាបូលីស ដូចជា អាល់កាប៉ូណូរីយ៉ា គឺជាការបង្ហាញយ៉ាងខ្លាំងនៃលក្ខណៈបុគ្គលគីមីនៃសារពាង្គកាយ។ វិសាលភាពពិតនៃភាពចម្រុះនៃហ្សែនបានលេចចេញជាដំបូងនៅពេលដែលការស្រង់កោសិកា electrophoresis (ដោយគ្មានការបន្សុតអង់ស៊ីមពីមុន) បង្ហាញពីអត្ថិភាពនៃ isoforms រចនាសម្ព័ន្ធជាច្រើនសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនជាច្រើន។ វត្តមាននៃ isoforms គឺដោយសារតែអត្ថិភាពនៃហ្សែនជាច្រើន (alleles) នៃប្រូតេអ៊ីននេះនៅក្នុងចំនួនប្រជាជន។ Alleles មានមូលដ្ឋានីយកម្មដូចគ្នាបេះបិទនៅក្នុងក្រូម៉ូសូមដូចគ្នា។

ហ្សែនភាគច្រើននៅក្នុងសារពាង្គកាយនីមួយៗត្រូវបានតំណាងដោយអាឡែរពីរ ដែលមួយទទួលមរតកពីឪពុក និងមួយទៀតមកពីម្តាយ។ ប្រសិនបើ alleles ទាំងពីរដូចគ្នាបេះបិទ នោះសារពាង្គកាយត្រូវបានចាត់ទុកថាដូចគ្នា ប្រសិនបើខុសគ្នា - heterozygous ។

ក្នុងអំឡុងពេលនៃការវិវត្តន៍ អាឡែរផ្សេងគ្នាបានកើតឡើងជាលទ្ធផលនៃការផ្លាស់ប្តូរពីអាឡែរមុនគេតែមួយ ដែលភាគច្រើនពួកវាខុសគ្នាពីគ្នាទៅវិញទៅមកដោយការជំនួសនុយក្លេអូទីតមួយ (ការផ្លាស់ប្តូរខុស)។ ជាធម្មតា ប្រូតេអ៊ីនដែលត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយអាឡឺឡែសផ្សេងៗគ្នានៃហ្សែនដូចគ្នាមានមុខងារដូចគ្នា ពោលគឺការជំនួសអាស៊ីតអាមីណូគឺអព្យាក្រឹត ឬស្ទើរតែអព្យាក្រឹតពីចំណុចនៃជម្រើសធម្មជាតិ។

វត្តមាននៃ alleles មួយចំនួនត្រូវបានវិនិច្ឆ័យជាញឹកញាប់នៅលើមូលដ្ឋាននៃការវិភាគនៃលំដាប់អាស៊ីតអាមីណូនៃប្រូតេអ៊ីនដែលត្រូវគ្នា។ សម្រាប់ហ្សែនជាច្រើន (ឧទាហរណ៍ហ្សែនសម្រាប់ខ្សែសង្វាក់បេតានៃ globin) វាអាចធ្វើទៅបានដើម្បីញែក allele ធម្មតា - ទូទៅបំផុតនៅក្នុងប្រជាជនដែលកើតឡើងញឹកញាប់ជាងអ្នកដទៃ។ ពេលខ្លះក្នុងចំណោម alleles មិនមានមួយដែលអាចចាត់ទុកថាធម្មតានោះទេ។ polymorphism ខ្ពស់ខ្លាំងគឺជាលក្ខណៈឧទាហរណ៍នៃហ្សែន apoprotein (a) និងហ្សែន haptoglobin alpha chain ។ ហ្សែនមួយត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាប៉ូលីម័រហ្វីក ប្រសិនបើអាឡែលទូទៅបំផុតរបស់វាកើតឡើងក្នុងមនុស្សតិចជាង 99% ។ និយមន័យនេះឆ្លុះបញ្ចាំងតែអត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃអាឡឺឡែរខុសៗគ្នា មិនមែនភាពខុសគ្នានៃមុខងាររបស់វានោះទេ។

គំនិតនៃប៉ូលីម័រហ្វីសបានពង្រីកជាមួយនឹងការរកឃើញនៃភាពប្រែប្រួលដ៏អស្ចារ្យនៃលំដាប់ DNA ។ នៅក្នុងហ្សែនរបស់មនុស្សផ្សេងគ្នា 1 ក្នុងចំណោម 100-200 គូមូលដ្ឋានខុសគ្នា; នេះគឺស្របជាមួយនឹង heterozygosity នៅ 1 ក្នុង 250-500 គូមូលដ្ឋាន។ វិធីសាស្រ្តទំនើបធ្វើឱ្យវាអាចកំណត់អត្តសញ្ញាណការជំនួសនុយក្លេអូទីតនីមួយៗនៅក្នុងតំបន់សរសេរកូដ ដែលប្រហែលជាគ្មានន័យ ឬបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងលំដាប់អាស៊ីតអាមីណូ។ DNA polymorphism គឺកាន់តែច្បាស់នៅក្នុងតំបន់ដែលមិនសរសេរកូដនៃហ្សែន ដែលឥទ្ធិពលលើការបញ្ចេញហ្សែនគឺតូច ឬមិនមាន។

បន្ថែមពីលើការជំនួសនុយក្លេអូទីតនីមួយៗ ប៉ូលីម័រឌីអេនអេ ផ្អែកលើការបញ្ចូល ការលុប និងការផ្លាស់ប្តូរចំនួននៃការធ្វើម្តងទៀត។ មាន (វែង) ការធ្វើឡើងវិញ tandem ខុសគ្នានៅក្នុងចំនួន (minisatellite DNA) និងខ្លី (tetra-, tri-, di- ឬ mononucleotide) tandem ធ្វើម្តងទៀត (microsatellite DNA) ។

មាត្រដ្ឋាននៃ DNA polymorphism គឺដូចជាមានភាពខុសគ្នារាប់លានរវាងលំដាប់ DNA របស់មនុស្សពីរនាក់ លុះត្រាតែពួកគេជាកូនភ្លោះដូចគ្នាបេះបិទ។ ភាពខុសគ្នាទាំងនេះចែកចេញជាបួនប្រភេទធំៗ៖

Phenotypically មិនត្រូវបានបង្ហាញ (ឧទាហរណ៍ផ្នែក DNA polymorphic ដែលប្រើដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណមនុស្សម្នាក់ដោយវិធីសាស្ត្រហ្សែនម៉ូលេគុល);

បណ្តាលឱ្យមានភាពខុសគ្នា phenotypic (ឧទាហរណ៍នៅក្នុងពណ៌សក់ឬកម្ពស់) ប៉ុន្តែមិន predisposing ទៅនឹងជំងឺនេះ;

ដើរតួនាទីមួយចំនួននៅក្នុងរោគវិទ្យានៃជំងឺ (ឧទាហរណ៍នៅក្នុងជំងឺពហុហ្សែន);

ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការវិវត្តនៃជំងឺនេះ (ឧទាហរណ៍ជាមួយ

) ទម្រង់តំណពូជខុសគ្នាពីរ ឬច្រើន ដែលស្ថិតក្នុងលំនឹងថាមវន្ត ក្នុងរយៈពេលជាច្រើន និងសូម្បីតែច្រើនជំនាន់។ ភាគច្រើនជាញឹកញាប់ G. p. ត្រូវបានបង្កឡើងដោយសម្ពាធផ្សេងៗគ្នា និងវ៉ិចទ័រ (ការតំរង់ទិស) នៃការជ្រើសរើសក្រោមលក្ខខណ្ឌផ្សេងៗគ្នា (ឧទាហរណ៍ ក្នុងរដូវផ្សេងៗគ្នា) ឬដោយសារការកើនឡើងនៃលទ្ធភាពដែលទាក់ទងនៃ heterozygotes (សូមមើល Heterozygote) ។ មួយនៃប្រភេទនៃ polymorphism, polymorphism មានតុល្យភាព, ត្រូវបានកំណត់ដោយសមាមាត្រដ៏ល្អប្រសើរថេរនៃទម្រង់ polymorphic, គម្លាតពីដែលមិនអំណោយផលសម្រាប់ប្រភេទនិងត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយស្វ័យប្រវត្តិ (សមាមាត្រដ៏ល្អប្រសើរនៃទម្រង់ត្រូវបានបង្កើតឡើង) ។ ហ្សែនភាគច្រើនស្ថិតក្នុងស្ថានភាពនៃតុល្យភាព G. p. នៅក្នុងមនុស្ស និងសត្វ។ មានទម្រង់ជាច្រើននៃ G. p. ដែលការវិភាគធ្វើឱ្យវាអាចកំណត់ពីឥទ្ធិពលនៃការជ្រើសរើសនៅក្នុងចំនួនប្រជាជនធម្មជាតិ។

ពន្លឺ៖ Timofeev-Resovsky N.V. , Svirezhev Yu. M. , ស្តីពីហ្សែនហ្សែននៅក្នុងចំនួនប្រជាជន "ពន្ធុវិទ្យា" ឆ្នាំ 1967 លេខ 10 ។

សព្វវចនាធិប្បាយសូវៀតដ៏អស្ចារ្យ។ - អិមៈសព្វវចនាធិប្បាយសូវៀត. 1969-1978 .

សូមមើលអ្វីដែល "ហ្សែនហ្សែន" មាននៅក្នុងវចនានុក្រមផ្សេងទៀត៖

polymorphism ហ្សែន- អត្ថិភាពរយៈពេលវែងនៅក្នុងចំនួនប្រជាជននៃ genotypes ពីរឬច្រើន ប្រេកង់ដែលលើសពីប្រូបាប៊ីលីតេនៃការកើតឡើងនៃការផ្លាស់ប្តូរម្តងហើយម្តងទៀតដែលត្រូវគ្នា។ [Arefiev V.A., Lisovenko L.A. ភាសាអង់គ្លេស វចនានុក្រមពន្យល់ភាសារុស្សីនៃពាក្យហ្សែន ...... សៀវភៅណែនាំអ្នកបកប្រែបច្ចេកទេស

ហ្សែនហ្សែន polymorphism ហ្សែនហ្សែន។ អត្ថិភាពរយៈពេលវែងនៅក្នុងចំនួនប្រជាជននៃ genotypes ពីរឬច្រើន ប្រេកង់ដែលលើសពីប្រូបាប៊ីលីតេនៃការកើតឡើងនៃការផ្លាស់ប្តូរម្តងហើយម្តងទៀតដែលត្រូវគ្នា។ (ប្រភព៖ "ភាសាអង់គ្លេស រុស្សី យល់ឃើញ......

polymorphism ហ្សែន- genetinis polimorfizmas statusas T sritis ekologija ir aplinkotyra apibrėžtis Genetiškai skirtingų dviejų ar daugiau vienos rūšies formų egzistavimas populiacijoje, kurio negalima laikyjomisi pasikart atitikmenys: អង់គ្លេស ហ្សែន... Ekologijos terminų aiskinamasis žodynas

polymorphism ហ្សែន— genetinis polimorfizmas statusas T sritis augalininkystė apibrėžtis Ilgalaikis buvimas populiacijoje dviejų ar daugiau genotipų, kurių dažnumas labai viršija pasikartojančiikių mutacijt. atitikmenys: អង់គ្លេស polymorphism ហ្សែន… Žemės ūkio augalų selekcijos ir sėklininkystės terminų žodynas

polymorphism ហ្សែន- អត្ថិភាពរយៈពេលវែងនៅក្នុងចំនួនប្រជាជននៃ genotypes ពីរឬច្រើន ប្រេកង់ដែលលើសពីប្រូបាប៊ីលីតេនៃការកើតឡើងនៃការផ្លាស់ប្តូរម្តងហើយម្តងទៀតដែលត្រូវគ្នា ... វចនានុក្រមនៃចិត្តវិទ្យា

Polymorphism នៅក្នុងជីវវិទ្យា វត្តមាននៅក្នុងប្រភេទមួយនៃបុគ្គលដែលមានរូបរាងខុសគ្នាខ្លាំង និងមិនមានទម្រង់អន្តរកាល។ ប្រសិនបើមានទម្រង់ពីរបែបនោះ បាតុភូតនេះត្រូវបានគេហៅថា dimorphism (ករណីពិសេសគឺ dimorphism ផ្លូវភេទ)។ P. រួមបញ្ចូលភាពខុសគ្នានៃរូបរាង ... ...

I Polymorphism (មកពីភាសាក្រិក polýmorphos ចម្រុះ) ក្នុងរូបវិទ្យា រ៉ែ គីមីវិទ្យា សមត្ថភាពនៃសារធាតុមួយចំនួនដែលមាននៅក្នុងរដ្ឋដែលមានរចនាសម្ព័ន្ធគ្រីស្តាល់អាតូមខុសៗគ្នា។ រដ្ឋទាំងនេះនីមួយៗ (ដំណាក់កាលកម្តៅ) ...... សព្វវចនាធិប្បាយសូវៀតដ៏អស្ចារ្យ

Polymorphism ព្រឹត្តិការណ៍ប្លែកៗ Polymorphism / UEP ព្រឹត្តិការណ៍ពិសេសនៅក្នុងហ្សែន DNA មានន័យថាជាសញ្ញាសម្គាល់ហ្សែនដែលត្រូវគ្នាទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរដ៏កម្រមួយ។ វាត្រូវបានគេជឿថាក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូនទាំងអស់នៃការផ្លាស់ប្តូរបែបនេះទទួលមរតកពី ... ... វិគីភីឌា

ភាពប្រែប្រួលមិនបន្តសម្រាប់ alleles ដូចគ្នានៃទីតាំងហ្សែនដូចគ្នាដែលផ្អែកលើស្ថេរភាពចំនួនប្រជាជន។ ភាពរសើបនៃសារពាង្គកាយចំពោះកត្តាបរិស្ថានផ្សេងៗត្រូវបានបែងចែកទៅតាមលក្ខណៈហ្សែនកំណត់ ...... វចនានុក្រមអេកូឡូស៊ី

polymorphism polymorphism ។ អត្ថិភាពនៅក្នុងក្រុមឆ្លង (ក្នុងចំនួនប្រជាជន) នៃបុគ្គលផ្សេងគ្នាហ្សែន; P. អាចមានតួអក្សរមិនហ្សែន (ការកែប្រែ) ឧទាហរណ៍អាស្រ័យលើដង់ស៊ីតេនៃចំនួនប្រជាជន (សូមមើល។ ) … ជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល និងហ្សែន។ វចនានុក្រម។

ភាពចម្រុះនៃហ្សែន ឬហ្សែនហ្សែន គឺជាភាពចម្រុះនៃចំនួនប្រជាជន ដោយយោងទៅតាមលក្ខណៈ ឬសញ្ញាសម្គាល់នៃលក្ខណៈហ្សែន។ មួយនៃប្រភេទនៃជីវចម្រុះ។ ភាពចម្រុះហ្សែនគឺជាធាតុផ្សំដ៏សំខាន់នៃលក្ខណៈហ្សែននៃចំនួនប្រជាជន ក្រុមនៃចំនួនប្រជាជន ឬប្រភេទសត្វ។ ភាពចម្រុះហ្សែន អាស្រ័យលើជម្រើសនៃសញ្ញាសម្គាល់ហ្សែនដែលកំពុងពិចារណា ត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយប៉ារ៉ាម៉ែត្រដែលអាចវាស់វែងបានជាច្រើន៖

1. heterozygosity ជាមធ្យម។

2. ចំនួននៃ alleles ក្នុងមួយទីតាំង។

3. ចម្ងាយហ្សែន (ដើម្បីវាយតម្លៃភាពចម្រុះហ្សែនអន្តរប្រជាជន)។

Polymorphism កើតឡើង៖

ក្រូម៉ូសូម;

ការផ្លាស់ប្តូរ;

មានតុល្យភាព។

Polymorphism ហ្សែនកើតឡើងនៅពេលដែលហ្សែនមួយត្រូវបានតំណាងដោយ allele ច្រើនជាងមួយ។ ឧទាហរណ៍មួយគឺប្រព័ន្ធក្រុមឈាម។

ក្រូម៉ូសូម polymorphism - រវាងបុគ្គលម្នាក់ៗមានភាពខុសគ្នានៃក្រូម៉ូសូមនីមួយៗ។ នេះគឺជាលទ្ធផលនៃភាពមិនប្រក្រតីនៃក្រូម៉ូសូម។ មានភាពខុសគ្នានៅក្នុងតំបន់ heterochromatic ។ ប្រសិនបើការផ្លាស់ប្តូរមិនមានផលវិបាកខាងរោគសាស្ត្រ - ក្រូម៉ូសូម polymorphism ធម្មជាតិនៃការផ្លាស់ប្តូរគឺអព្យាក្រឹត។

Polymorphism អន្តរកាលគឺជាការជំនួសនៅក្នុងចំនួនប្រជាជននៃ allele ចាស់មួយជាមួយនឹងថ្មីមួយដែលមានប្រយោជន៍ជាងនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌដែលបានផ្តល់ឱ្យ។ មនុស្សម្នាក់មានហ្សែន haptoglobin - Hp1f, Hp 2fs ។ អាឡឺម៉ង់ចាស់គឺ Hp1f ថ្មីគឺ Hp2fs ។ Hp បង្កើតជាស្មុគ្រស្មាញជាមួយអេម៉ូក្លូប៊ីន និងបណ្តាលឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំនៃកោសិកាឈាមក្រហមក្នុងដំណាក់កាលស្រួចស្រាវនៃជំងឺ។

Polymorphism មានតុល្យភាព - កើតឡើងនៅពេលដែលគ្មាន genotypes ផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ ហើយការជ្រើសរើសធម្មជាតិពេញចិត្តនឹងភាពចម្រុះ។

ទម្រង់ទាំងអស់នៃប៉ូលីម័រហ្វីសគឺរីករាលដាលយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងធម្មជាតិនៅក្នុងចំនួនប្រជាជននៃសារពាង្គកាយទាំងអស់។ នៅក្នុងប្រជាជននៃសារពាង្គកាយបន្តពូជផ្លូវភេទ តែងតែមានពហុមុខងារ។

សត្វឆ្អឹងខ្នងមានប៉ូលីម័រច្រើនជាងសត្វឆ្អឹងខ្នង។ ចំនួនប្រជាជនដែលមានប៉ូលីម័រកាន់តែច្រើន វាកាន់តែវិវត្តន៍ទៅជាប្លាស្ទិក។ នៅក្នុងចំនួនប្រជាជន ភាគហ៊ុនដ៏ធំនៃ alleles មិនមានកាយសម្បទាអតិបរមានៅក្នុងកន្លែងណាមួយនៅពេលណាមួយឡើយ។ ភាគហ៊ុនទាំងនេះកើតឡើងក្នុងចំនួនតិចតួច និងមានលក្ខណៈតំណពូជ។ បន្ទាប់ពីការផ្លាស់ប្តូរលក្ខខណ្ឌនៃអត្ថិភាពពួកគេអាចក្លាយជាមានប្រយោជន៍ហើយចាប់ផ្តើមកកកុញ - ពហុមុខងារអន្តរកាល។ ស្តុកហ្សែនដ៏ធំជួយប្រជាជនឆ្លើយតបទៅនឹងបរិស្ថានរបស់ពួកគេ។ យន្តការមួយក្នុងចំណោមយន្តការដែលរក្សាភាពចម្រុះគឺឧត្តមភាពនៃ heterozygotes ។ ជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងពេញលេញ មិនមានការបង្ហាញទេ ជាមួយនឹងការត្រួតត្រាមិនពេញលេញ heterosis ត្រូវបានអង្កេត។ នៅក្នុងចំនួនប្រជាជន ការជ្រើសរើសរក្សានូវរចនាសម្ព័ន្ធតំណពូជមិនស្ថិតស្ថេរ ហើយចំនួនប្រជាជនបែបនេះមានបុគ្គល 3 ប្រភេទ (AA, Aa, aa) ។ ជាលទ្ធផលនៃការជ្រើសរើសធម្មជាតិការស្លាប់ហ្សែនកើតឡើងដែលកាត់បន្ថយសក្តានុពលបន្តពូជរបស់ប្រជាជន។ ចំនួនប្រជាជនកំពុងធ្លាក់ចុះ។ ដូច្នេះ ការស្លាប់ដោយហ្សែនគឺជាបន្ទុកសម្រាប់ប្រជាជន។ វា​ត្រូវ​បាន​គេ​ហៅ​ផង​ដែរ​ថា​ទំនិញ​ពន្ធុ​។

បន្ទុកហ្សែន - ជាផ្នែកមួយនៃការប្រែប្រួលតំណពូជនៃចំនួនប្រជាជនដែលកំណត់រូបរាងនៃបុគ្គលដែលមិនសូវប្រែប្រួលដែលឆ្លងកាត់ការស្លាប់ដោយជ្រើសរើសជាលទ្ធផលនៃការជ្រើសរើសធម្មជាតិ។

មាន 3 ប្រភេទនៃការដឹកទំនិញហ្សែន។

1. ការផ្លាស់ប្តូរ។

2. ការបែងចែក។

3. ការជំនួស។

ប្រភេទនៃទំនិញហ្សែននីមួយៗទាក់ទងជាមួយប្រភេទជាក់លាក់នៃជម្រើសធម្មជាតិ។

បន្ទុកហ្សែនផ្លាស់ប្តូរគឺជាផលប៉ះពាល់នៃដំណើរការផ្លាស់ប្តូរ។ ស្ថេរភាពការជ្រើសរើសធម្មជាតិលុបបំបាត់ការផ្លាស់ប្តូរដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់ពីចំនួនប្រជាជន។

បន្ទុកហ្សែនដាច់ដោយឡែក - លក្ខណៈនៃចំនួនប្រជាជនដែលប្រើអត្ថប្រយោជន៍នៃ heterozygotes ។ បុគ្គល​ដែល​សម្រប​ខ្លួន​បាន​ទន់ខ្សោយ​ត្រូវ​បាន​ដកចេញ។ ប្រសិនបើ homozygotes ទាំងពីរស្លាប់ នោះពាក់កណ្តាលនៃកូនចៅស្លាប់។

បន្ទុកហ្សែនជំនួស - អាឡែរចាស់ត្រូវបានជំនួសដោយថ្មី។ ត្រូវគ្នាទៅនឹងទម្រង់នៃការបើកបរនៃជម្រើសធម្មជាតិ និងពហុមុខងារអន្តរកាល។

polymorphism ហ្សែនបង្កើតលក្ខខណ្ឌទាំងអស់សម្រាប់ការវិវត្តដែលកំពុងបន្ត។ នៅពេលដែលកត្តាថ្មីលេចឡើងនៅក្នុងបរិស្ថាន ប្រជាជនអាចសម្របខ្លួនទៅនឹងលក្ខខណ្ឌថ្មី។ ឧទហរណ៍ ភាពធន់នឹងសត្វល្អិតចំពោះប្រភេទផ្សេងៗនៃថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិត។

Polymorphism ហ្សែនគឺជាលក្ខខណ្ឌមួយដែលមានភាពចម្រុះច្បាស់លាស់នៃហ្សែន ប៉ុន្តែទោះបីជាយ៉ាងនេះក៏ដោយ ភាពញឹកញាប់នៃហ្សែនធម្មតាតិចបំផុតក្នុងចំនួនប្រជាជននឹងមានច្រើនជាង 1% ការថែរក្សានៃប៉ូលីម័រហ្វីសកើតឡើងដោយសារតែការផ្សំឡើងវិញជាប្រចាំ និងការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន។ យោងតាមលទ្ធផលនៃការសិក្សាថ្មីៗដែលធ្វើឡើងដោយអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រហ្សែន ហ្សែនហ្សែនគឺរីករាលដាលយ៉ាងខ្លាំង ដោយសារតែការរួមបញ្ចូលគ្នានៃហ្សែនមួយអាចឈានដល់រាប់លាន។

ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន

នៅក្នុងជីវិតសម័យទំនើបពិតប្រាកដ ហ្សែនមិនស្ថិតស្ថេរទេ ម្តង និងសម្រាប់ជីវិតទាំងអស់។ ហ្សែនអាចផ្លាស់ប្តូរក្នុងអត្រាផ្សេងៗគ្នា។ ដែលនៅក្នុងវេនអាចបណ្តាលឱ្យរូបរាងនៃសញ្ញាដែលមិនស្គាល់ពីមុនដែលនៅឆ្ងាយពីតែងតែមានប្រយោជន៍។

ការផ្លាស់ប្តូរទាំងអស់ជាធម្មតាត្រូវបានបែងចែកជាប្រភេទដូចខាងក្រោមៈ

ហ្សែន - នាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងលំដាប់ DNA nucleotide នៅក្នុងហ្សែនបុគ្គលណាមួយដែលនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង RNA និងនៅក្នុងប្រូតេអ៊ីនដែលបានអ៊ិនកូដដោយហ្សែននេះ។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនក៏ត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជា 2 ប្រភេទ recessive និង dominant ។ ប្រភេទនៃការផ្លាស់ប្តូរនេះអាចនាំទៅដល់ការវិវឌ្ឍន៍នៃលក្ខណៈថ្មីដែលគាំទ្រ ឬទប់ស្កាត់សកម្មភាពសំខាន់របស់សត្វមានជីវិត។

ការផ្លាស់ប្តូរ generative ប៉ះពាល់ដល់កោសិកាមេរោគ និងត្រូវបានបញ្ជូនតាមរយៈទំនាក់ទំនងផ្លូវភេទ;

ការផ្លាស់ប្តូរ somatic មិនប៉ះពាល់ដល់កោសិកាមេរោគទេនៅក្នុងសត្វនិងមនុស្សវាមិនត្រូវបានបញ្ជូនពីឪពុកម្តាយទៅកូនទេហើយនៅក្នុងរុក្ខជាតិវាអាចត្រូវបានទទួលមរតកនៅក្នុងករណីនៃការបន្តពូជលូតលាស់;

ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនត្រូវបានឆ្លុះបញ្ចាំងនៅក្នុងការផ្លាស់ប្តូរនៃចំនួនក្រូម៉ូសូមនៅក្នុង karyotype កោសិកា;

ការផ្លាស់ប្តូរក្រូម៉ូសូមប៉ះពាល់ដោយផ្ទាល់ដល់ដំណើរការនៃការរៀបចំរចនាសម្ព័ន្ធឡើងវិញនៃក្រូម៉ូសូម ការផ្លាស់ប្តូរទីតាំងនៃផ្នែករបស់ពួកគេ ដែលកើតឡើងដោយសារតែការបំបែក ឬការបាត់បង់ផ្នែកនីមួយៗ។

សមាសធាតុខាងក្រោមនៃជីវិតសម័យទំនើបអាចនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន ហើយដូច្នេះ ការកើនឡើងនៃអត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃជំងឺនៃធម្មជាតិតំណពូជ៖

ឧប្បត្តិហេតុមហន្តរាយបច្ចេកវិទ្យា;

ការបំពុលបរិស្ថាន (ការប្រើប្រាស់ថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិត ការទាញយក និងការប្រើប្រាស់ប្រេងឥន្ធនៈ ការប្រើប្រាស់សារធាតុគីមីក្នុងគ្រួសារ);

ការប្រើប្រាស់ថ្នាំ និងសារធាតុបន្ថែមអាហារដែលប៉ះពាល់ដល់ DNA និង RNA;

បរិភោគអាហារកែប្រែហ្សែន;

វិទ្យុសកម្មរយៈពេលវែង ថេរ ឬជាពិសេសរយៈពេលខ្លីខ្លាំង។

ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនគឺជាដំណើរការដែលមិនអាចទាយទុកជាមុនបាន។ នេះគឺដោយសារតែការពិតដែលថាវាស្ទើរតែមិនអាចទាយទុកជាមុនបានថាតើហ្សែនមួយណា, របៀបនិងទិសដៅណាដែលវាផ្លាស់ប្តូរ។ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនកើតឡើងដោយខ្លួនវា ការផ្លាស់ប្តូរកត្តាតំណពូជ និងដោយប្រើឧទាហរណ៍នៃជំងឺដែលបានកំណត់ហ្សែនដូចជា thrombophilia វាច្បាស់ណាស់ថាការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះគឺនៅឆ្ងាយពីតែងតែមានប្រយោជន៍។

ប្រភេទនៃ polymorphism

ក្នុងចំណោមអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រហ្សែន វាជាទម្លាប់ក្នុងការបែងចែករវាងហ្សែនបណ្តោះអាសន្ន និងប៉ូលីម័រហ្វីសដែលមានតុល្យភាព។ Polymorphism បណ្តោះអាសន្នត្រូវបានកត់សម្គាល់នៅក្នុងចំនួនប្រជាជនប្រសិនបើមានការជំនួសនៃ allele ដែលពីមុនជារឿងធម្មតាជាមួយ alleles ផ្សេងទៀតដែលផ្តល់ឱ្យក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូនរបស់ពួកគេជាមួយនឹងកម្រិតខ្ពស់នៃកាយសម្បទា។ នៅក្នុងដំណើរការនៃពហុវចនៈបណ្តោះអាសន្ន ការផ្លាស់ប្តូរដឹកនាំ (គិតជា%) នៃទម្រង់ហ្សែនផ្សេងៗត្រូវបានកត់សម្គាល់។ ប្រភេទនៃហ្សែន polymorphism នេះគឺជាផ្លូវសំខាន់នៃដំណើរការវិវត្តន៍។ ឧទាហរណ៏នៃ polymorphism បណ្តោះអាសន្នគឺជាដំណើរការយន្តការឧស្សាហកម្ម។ ដូច្នេះ ជាលទ្ធផលនៃការខ្សោះជីវជាតិនៃស្ថានភាពអេកូឡូស៊ីនៅក្នុងទីក្រុងធំៗមួយចំនួននៃពិភពលោក មេអំបៅជាង 80 ប្រភេទមានពណ៌ងងឹត។ រឿងនេះបានកើតឡើងដោយសារតែការបំពុលជាប្រចាំនៃគល់ឈើ និងការបំផ្លាញជាបន្តបន្ទាប់នៃមេអំបៅស្រាលជាងមុនដោយសត្វស្លាបសត្វល្អិត។ ក្រោយមកវាបានប្រែក្លាយថាពណ៌ងងឹតនៃរាងកាយនៅក្នុងមេអំបៅបានលេចឡើងដោយសារតែការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលបណ្តាលមកពីការបំពុលបរិស្ថាន។

polymorphism ហ្សែនដែលមានតុល្យភាពត្រូវបានពន្យល់ដោយអវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរសមាមាត្រលេខនៃទម្រង់ផ្សេងៗ និងប្រភេទហ្សែនក្នុងចំណោមប្រជាជនដែលរស់នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌបរិស្ថានដែលមិនផ្លាស់ប្តូរ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ភាគរយនៃទម្រង់នៅតែមិនផ្លាស់ប្តូរ ឬអាចប្រែប្រួលជុំវិញតម្លៃដែលមិនផ្លាស់ប្តូរមួយចំនួន។ មិនដូច polymorphism ហ្សែនបណ្តោះអាសន្នទេ polymorphism មានតុល្យភាពគឺជាផ្នែកសំខាន់មួយនៃដំណើរការវិវត្តដែលកំពុងបន្ត។

ហ្សែន polymorphism និងស្ថានភាពសុខភាព

ការស្រាវជ្រាវផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្តសម័យទំនើបបានបង្ហាញថាដំណើរការនៃការវិវត្តន៍ពោះវៀនរបស់កុមារអាចបង្កើនលទ្ធភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរ thrombogenic យ៉ាងខ្លាំង។ នេះ​ត្រូវ​បាន​គេ​រំពឹង​ទុក​ជា​ពិសេស​ប្រសិន​បើ​ស្ត្រី​មាន​ជំងឺ​ហ្សែន​ដោយ​ខ្លួន​នាង​ផ្ទាល់។ ដើម្បីឱ្យការមានគភ៌ និងដំណើរការនៃកំណើតរបស់ទារកដែលទន្ទឹងរង់ចាំជាយូរមកនោះ ឆ្លងកាត់ដោយគ្មានផលវិបាកធ្ងន់ធ្ងរ គ្រូពេទ្យបានផ្តល់អនុសាសន៍ឱ្យបង្កើនពូជពង្សរបស់ពួកគេ ដើម្បីមើលថាតើសាច់ញាតិជិត ឬឆ្ងាយរបស់ម្តាយដែលរំពឹងទុកបានទទួលរងពីជំងឺតំណពូជដែរឬទេ។

រហូតមកដល់បច្ចុប្បន្ន វាត្រូវបានគេដឹងថាហ្សែននៃជំងឺតំណពូជដូចជា thrombophilia រួមចំណែកដល់ការវិវត្តនៃ thrombophlebitis និង thrombosis អំឡុងពេលសម្រាលកូន ពលកម្ម និងអំឡុងពេលក្រោយសម្រាល។

លើសពីនេះទៀតការផ្លាស់ប្តូរប៉ូលីម័រនៅក្នុងហ្សែន FII កត្តា prothrombin អាចបង្កឱ្យមានភាពគ្មានកូនដែលមិនអាចព្យាបាលបានការវិវត្តនៃភាពមិនប្រក្រតីនៃតំណពូជនិងសូម្បីតែការស្លាប់ក្នុងស្បូនរបស់ទារកមុនពេលកើតឬភ្លាមៗបន្ទាប់ពីកំណើត។ លើសពីនេះទៀតការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននេះបង្កើនហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺដូចជា: thrombophlebitis, thromboembolism, atherosclerosis, thrombosis, myocardial infarction និងការខូចខាត ischemic ដល់សរសៃឈាមបេះដូង។

ហ្សែន polymorphism នៃកត្តា FV Leiden ក៏អាចធ្វើអោយស្មុគស្មាញដល់ដំណើរការនៃការមានគភ៌ផងដែរព្រោះវាអាចបង្កឱ្យមានការរលូតកូនតាមទម្លាប់ និងរួមចំណែកដល់ការវិវត្តនៃជំងឺហ្សែនចំពោះកូនដែលមិនទាន់កើត។ លើសពីនេះទៀត, វាអាចបណ្តាលឱ្យមានការគាំងបេះដូងឬជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលនៅវ័យក្មេងឬរួមចំណែកដល់ការវិវត្តនៃ thromboembolism;

ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន PAI-1 កាត់បន្ថយសកម្មភាពរបស់ប្រព័ន្ធប្រឆាំងនឹងការកកឈាម ដោយសារហេតុផលនេះ វាត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាកត្តាសំខាន់បំផុតមួយក្នុងដំណើរការធម្មតានៃដំណើរការ coagulation ឈាម។

ការវិវត្តនៃជម្ងឺដូចជាដុំឈាមកក ឬដុំឈាមកក គឺមានគ្រោះថ្នាក់ខ្លាំងអំឡុងពេលមានផ្ទៃពោះ។ បើគ្មានការអន្តរាគមន៍ផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្ដប្រកបដោយវិជ្ជាជីវៈទេ ពួកវាច្រើនតែនាំឱ្យស្លាប់ក្នុងពេលសម្រាលទាំងម្តាយ និងកូន។ លើសពីនេះទៀតការសម្រាលកូននៅក្នុងវត្តមាននៃជម្ងឺទាំងនេះក្នុងករណីភាគច្រើនគឺមិនគ្រប់ខែ។

តើនៅពេលណាដែលចាំបាច់ត្រូវបរិច្ចាគឈាម ដើម្បីរកមើលជំងឺហ្សែន?

វាត្រូវបានណែនាំថា មនុស្សគ្រប់រូបមានព័ត៌មានមួយចំនួនអំពីការកើតជំងឺហ្សែនមួយចំនួន ទោះបីជាគាត់មិនមានគម្រោងមានផ្ទៃពោះក៏ដោយ។ ចំណេះដឹងបែបនេះអាចមានតម្លៃមិនអាចកាត់ថ្លៃបានក្នុងការបង្ការ និងព្យាបាលការបង្កើតដុំសាច់ដែលបង្កើនល្បឿន ការគាំងបេះដូង ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល PE និងជំងឺផ្សេងៗទៀត។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ សព្វថ្ងៃនេះតម្លៃនៃព័ត៌មានអំពីមូលនិធិហ្សែនរបស់មនុស្សម្នាក់ដើរតួនាទីយ៉ាងធំក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺបេះដូង និងផ្នែកសម្ភព។

ដូច្នេះ ដែលជាកន្លែងដែលការតែងតាំងការវិភាគដើម្បីរកឱ្យឃើញ thrombophilia និង hemophilia ដើរតួនាទីពិសេសនៅក្នុងករណីដូចខាងក្រោម:

នៅពេលរៀបចំផែនការមានផ្ទៃពោះ;

នៅក្នុងវត្តមាននៃផលវិបាក pathological អំឡុងពេលមានផ្ទៃពោះ;

ការព្យាបាលជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងសរសៃឈាមនិងសរសៃឈាមវ៉ែន;

ស្វែងរកមូលហេតុនៃការរលូតកូន;

ការព្យាបាលភាពគ្មានកូន;

នៅក្នុងការរៀបចំសម្រាប់ប្រតិបត្តិការដែលបានគ្រោងទុក;

នៅក្នុងការព្យាបាលនៃ neoplasms oncological;

ក្នុងការព្យាបាលជំងឺអរម៉ូន;

មនុស្សធាត់;

នៅក្នុងការព្យាបាលនៃជំងឺ endocrinological;

បើចាំបាច់ ប្រើថ្នាំពន្យារកំណើត;

មនុស្ស​ដែល​ចូល​រួម​ក្នុង​ការ​ធ្វើ​ពលកម្ម​ផ្លូវ​កាយ​លំបាក​ជា​ពិសេស​។ល។

ការអភិវឌ្ឍន៍ឱសថទាន់ពេលវេលា ធ្វើឱ្យវាអាចរកឃើញភាពមិនប្រក្រតីនៃហ្សែនជាមុន កំណត់ប៉ូលីម័រហ្វីស និងលទ្ធភាពដែលអាចកើតមានចំពោះការវិវត្តនៃជំងឺហ្សែនដោយការធ្វើតេស្តឈាមដ៏ស្មុគស្មាញ។ ទោះបីជាការពិនិត្យបែបនេះនៅក្នុងមណ្ឌលវេជ្ជសាស្រ្តដែលបង់ប្រាក់អាចតម្រូវឱ្យមានការចំណាយខ្លះក៏ដោយ ការវិភាគបែបនេះអាចជួយសម្រួលការព្យាបាល ឬការពារការវិវត្តនៃជំងឺហ្សែនជាច្រើន។