Anti-NMDA receptoru encefalīts, zināms arī kā NMDA receptoru antivielu encefalīts, ir akūts smadzeņu iekaisuma veids, kas ir potenciāli nāvējošs, bet kam ir liela iespēja atgūties pēc ārstēšanas.

To izraisa imūnsistēmas uzbrukums, kas galvenokārt vērsts uz NMDA (N-metil-D-aspartāta) receptora NR1 apakšvienību. Stāvoklis ir saistīts ar audzējiem, galvenokārt šo olnīcu teratomām. Tomēr daudzi gadījumi nav saistīti ar ļaundabīgiem audzējiem.

Slimību oficiāli klasificēja un nosauca Hoseps Dalmau un kolēģi 2007. gadā.

Pirms anti-NMDA receptoru encefalītam raksturīgo pazīmju kopuma izstrādes indivīdiem var rasties prodromas izpausmes, tostarp galvassāpes, gripai līdzīgas slimības vai augšējo elpceļu infekcijas. Tie kļūst pamanāmi nedēļu vai mēnešu laikā pirms patoloģijas attīstības. Papildus prodromālajiem simptomiem slimība progresē ar dažādu ātrumu, un pacientiem var būt neiroloģiski traucējumi. Sākotnējā attīstības stadijā simptomi bērniem un pieaugušajiem ir atšķirīgi.

Tomēr uzvedības izmaiņas ir izplatīta pirmā pazīme abās grupās. Viņi bieži ir paranoiski, psihotiski. Citas izplatītas izpausmes ir krampji un dīvainas kustības, galvenokārt lūpu un mutes, kā arī dīvainas pedāļu kustības ar kājām vai rokām, kas atgādina klavierspēli. Daži citi simptomi, kas raksturīgi slimības sākumam, ir izziņas traucējumi, atmiņas traucējumi un runas problēmas (afāzija, neatlaidība vai mutisms).

Psihiatriskajā praksē parasti parādās pazīmes, kas var novest pie diferenciāldiagnozes. Daudzos gadījumos tas noved pie diagnozes neiespējamības. Simptomiem progresējot, tie kļūst medicīniski steidzami un bieži ietver veģetatīvo disfunkciju, hipoventilāciju, smadzeņu ataksiju, hemiparēzi, bezsamaņu vai katatoniju.

Šajā akūtā fāzē lielākajai daļai pacientu nepieciešama ārstēšana intensīvās terapijas nodaļā, lai stabilizētu elpošanu, sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu. Sajūtas zudums vienā ķermeņa pusē var būt simptoms. Anti-NMDA receptoru encefalīta pazīme ir daudzu iepriekšminēto izpausmju vienlaicīga klātbūtne. Lielākajai daļai pacientu slimības laikā ir vismaz četri simptomi, citiem ir seši vai septiņi.

Patofizioloģija

Šo stāvokli veicina antivielas, kas vērstas pret NMDA receptoriem smadzenēs. Tos var radīt krusteniskā reaktivitāte ar NMDA receptoriem teratomās, kas satur daudzu veidu šūnas, tostarp smadzeņu šūnas, un tādējādi ir logs, kurā var rasties imunoloģiskās tolerances sabrukšana. Pacientiem, kuriem nav audzēju, ir aizdomas par citiem autoimūniem mehānismiem. Lai gan precīza slimības patofizioloģija joprojām tiek apspriesta. Empīrisks novērtējums par anti-NMDA antivielu izcelsmi serumā un cerebrospinālajā šķidrumā liek apsvērt divus iespējamos mehānismus.

Dažus no tiem var noteikt ar vienkāršiem novērojumiem. Seruma NMDA receptoru antivielas pastāvīgi tiek konstatētas augstākās koncentrācijās nekā CSF antivielas, vidēji desmit reizes augstākas. Tas skaidri norāda, ka antivielu veidošanās ir sistēmiska, nevis smadzeņu vai cerebrospinālā šķidruma. Kad kopējā IgG koncentrācija normalizējas, tiek konstatēta intratekālā sintēze. Tas nozīmē, ka cerebrospinālajā šķidrumā ir vairāk NMDA receptoru antivielu, nekā varētu prognozēt, ņemot vērā paredzamo kopējā IgG daudzumu.

1. Pasīvā piekļuve ietver antivielu difūziju no asinīm caur patoloģiski traucētu hematoencefālisko barjeru (BBB). Šis šūnu filtrs, kas atdala CNS no asinsrites sistēmas, parasti neļauj lielām molekulām nokļūt smadzenēs. Šim integritātes sabrukumam ir ierosināti dažādi iemesli, un visticamākā atbilde ir pakļaušana akūtam nervu sistēmas iekaisumam. Tāpat ir pierādīts, ka hormonus atbrīvojošā kortikotropīna iesaistīšanās tuklās šūnās akūtā stresa apstākļos veicina NHP iekļūšanu. Tomēr ir arī iespējams, ka veģetatīvā disfunkcija, kas daudziem pacientiem ir slimības vēlākās stadijās, atvieglo antivielu ievadīšanu. Piemēram, asinsspiediena paaugstināšanās izraisīs lielu olbaltumvielu ekstravazāciju cerebrospinālajā šķidrumā.
2. Iespējamais mehānisms ir arī intratekāla ražošana. Farmācijas uzņēmums Dalmau et al. parādīja, ka 53 no 58 pacientiem ar šo stāvokli bija vismaz daļēji saglabājies NPH ar augstu antivielu koncentrāciju cerebrospinālajā šķidrumā. Turklāt ciklofosfamīds un rituksimabs, zāles, ko izmanto, lai likvidētu disfunkcionālas imūnās šūnas, ir bijušas veiksmīgas ārstēšanas metodes otrās līnijas pacientiem, kuriem terapija ir bijusi neveiksmīga. Tie iznīcina liekās antivielas ražojošās šūnas, tādējādi atvieglojot simptomus.

Sarežģīta to procesu analīze, kas saistīti ar antivielu klātbūtni cerebrospinālajā šķidrumā, liecina par šo divu mehānismu kombināciju vienlaikus.

Antivielas pret NMDA receptoriem

Kad antivielas ir nonākušas CSF, tās saistās ar NMDA receptora NR1 apakšvienību. Ir trīs iespējamās neironu bojājumu metodes.

1. Samazināts NMDA receptoru blīvums uz postsinaptiskā roktura receptoru internalizācijas dēļ pēc antivielu saistīšanās.
2. Tiešs NMDA receptoru antagonisms, līdzīgs tipisku farmakoloģisko receptoru blokatoru, piemēram, fenciklidīna un ketamīna, darbībai.
3. Komplementa kaskādes komplektēšana, izmantojot klasisko ceļu (antivielu un antigēnu mijiedarbība). Membrānas uzbrukuma komplekss ir viens no šīs kaskādes galaproduktiem un var ievietoties neironos kā molekulārs cilindrs, ļaujot ūdenim iekļūt. Pēc tam šūna lizē. Proti, šis mehānisms ir maz ticams, jo tas izraisa neirona nāvi, kas neatbilst esošajiem pierādījumiem.

Diagnostika

Pirmkārt, tas ir augsts klīnisku aizdomu līmenis, īpaši jauniešiem, kuriem ir neparasti uzvedība, kā arī autonoma nestabilitāte. Jutu un krampju līmeņa izmaiņas slimības agrīnā stadijā. Klīniskā pārbaude var papildus atklāt maldus un halucinācijas

Ārstēšana

Ja audzējs tiek atklāts cilvēkiem, ilgtermiņa prognoze parasti ir labāka un atkārtošanās iespēja ir daudz mazāka. Tas ir tāpēc, ka audzēju var ķirurģiski noņemt, tādējādi izskaužot autoantivielu avotu. Kopumā tiek uzskatīts, ka agrīna diagnostika un agresīva ārstēšana uzlabo pacientu rezultātus, taču to nevar zināt, ja nav iegūti dati no randomizētiem kontrolētiem pētījumiem. Ņemot vērā to, ka lielākā daļa pacientu sākotnēji tiek uzņemti pie psihiatru, visiem ārstiem obligāti jāuzskata NMDA receptoru encefalīts par iespējamu akūtas psihozes cēloni jauniem pacientiem, kuriem nav bijusi neiropsihiatriskā anamnēze.

• Ja tiek konstatēts audzējs, tā izņemšana jāapvieno ar pirmās līnijas imūnterapiju. Ietver steroīdus, intravenozo imūnglobulīnu un plazmasferēzi, lai fiziski noņemtu autoantivielas. Pētījums, kurā piedalījās 577 pacienti, parādīja, ka četru nedēļu laikā aptuveni puse no viņiem pēc zāļu lietošanas jutās labāk.
• Otrās līnijas imūnterapija ietver rituksimabu, monoklonālu antivielu, kas ir vērsta pret CD20 receptoriem B šūnu virsmā, tādējādi iznīcinot pašreaģējošos. Ciklofosfamīdu, alkilējošu līdzekli, kas saista DNS, izmanto gan vēža, gan autoimūnu slimību ārstēšanai.
• Citas zāles, piemēram, alemtuzumabs, joprojām ir eksperimentālas.

Prognoze

Atveseļošanās process no anti-NMDA encefalīta var ilgt vairākus mēnešus. Simptomi parādās apgrieztā secībā, un pacientu stāvoklis pakāpeniski uzlabojas.

Epidemioloģija

Jauno slimību skaits gadā nav zināms. Saskaņā ar Kalifornijas encefalīta projektu līdz šim lielākā gadījumu sērija raksturo 577 pacientus ar antimezodiagnostisku encefalītu. Pētījums sniedz vislabāko tuvinājumu par slimību izplatību. Tika konstatēts, ka sievietes ir nesamērīgi ietekmētas - 81%. Patoloģija sākas bērniem līdz 21 gada vecumam. Tikai 5% gadījumu bija vecāki par 45 gadiem. Tajā pašā pārskatā tika parādīts, ka 394 no 501 cilvēka (79%) bija labi rezultāti pēc 24 mēnešiem, 30 pacienti (6%) nomira, bet pārējie palika ar vieglu vai smagu deficītu. Pētījums arī apstiprināja, ka pacienti, visticamāk, ir Āzijas vai Āfrikas izcelsmes.

Sabiedrība un kultūra

Patoloģijas simptomi ir galvenais iemesls vēsturiskiem stāstiem par slimu dēmonisku apsēstību.

reportieris no Ņujorka Sūzena Kahalana uzrakstīja grāmatu ar nosaukumu " Brain on Fire: mans neprāta mēnesis par viņas pieredzi ar šo slimību.

Dalasas Cowboys aizsardzības līnijas spēlētājs Amobi Okoye pavadīja 17 mēnešus. anti-NMDA receptoru encefalīts. Papildus trim mēnešiem medicīniski izraisītā komā viņš piedzīvoja 145 dienu atmiņas pārtraukumu un zaudēja 78 mārciņas. Atgriezies praksē 2014. gada 23. oktobrī

Berlīnes Zooloģiskā dārza polārlācim Knutam, kurš nomira 2011. gada 19. martā, 2015. gada augustā tika diagnosticēts anti-NMDA receptoru encefalīts. Šis ir pirmais gadījums, kas atklāts ārpus cilvēka ķermeņa.

Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (NMS) ir reta, bet ārkārtīgi bīstama neiroleptiskās terapijas komplikācija, kas rodas ar centrālu hipertermiju, katatoniskiem simptomiem ar muskuļu hipertonitāti, apziņas traucējumiem un somatoveģetatīvu traucējumu kompleksu. NMS gaitu pavada izmaiņas homeostāzes galvenajos parametros un organisma dzīvībai svarīgo orgānu un sistēmu darbībā un var izraisīt nāvi. Mirstība NMS, saskaņā ar dažādām publikācijām, svārstās no 5,5 līdz 10%, un sastopamības biežums ir no 2 līdz 0,01% no visiem pacientiem, kuri saņem antipsihotiskos līdzekļus. Visbiežāk NMS attīstās neiroleptiskās terapijas laikā pacientiem ar šizofrēniju vai šizoafektīviem traucējumiem. Pasaules literatūrā ir aprakstīti komplikāciju attīstības gadījumi pacientiem ar afektīviem traucējumiem, demenci un organiskām psihozēm. NMS attīstību var novērot, izrakstot dažādu ķīmisko grupu antipsihotiskos līdzekļus neatkarīgi no to devām. Visbiežāk komplikāciju attīstība tika novērota, izrakstot tradicionālo antipsihotisko līdzekli - haloperidolu. Ir apraksti par NMS attīstību, lietojot netipiskus antipsihotiskos līdzekļus - klozapīnu, risperidonu, kvetiapīnu un olanzapīnu, kā arī uz vienlaicīgas psihotropo zāļu atcelšanas fona.

NMS etioloģija un patoģenēze joprojām nav pilnībā izprotama. Lielākā daļa pētnieku NMS attīstību skaidro ar dopamīna receptoru bloķēšanu bazālajos ganglijos un hipotalāmā, nevis ar antipsihotisko līdzekļu tiešu toksisko iedarbību. Pacientiem ar NMS ir nomākta dopamīnerģiskā un palielināta adrenerģiskā un serotonīnerģiskā aktivitāte. Vairāki pētnieki uzskata, ka NMS ir akūtas neiroleptiskās encefalopātijas izpausme. Tajā pašā laikā EEG atklāj vielmaiņas encefalopātijas pazīmes ar vispārēju smadzeņu elektriskās aktivitātes inhibīciju. Klīnisko un patoģenētisko pētījumu rezultāti liecina, ka svarīga loma ir imunoloģiskiem traucējumiem un asins-smadzeņu barjeras caurlaidības palielināšanai ar ķermeņa neirosensibilizāciju un sekojošiem autoimūniem centrālās nervu sistēmas bojājumiem, galvenokārt hipotalāmu un viscerālajiem orgāniem. loma NNS un febrilas šizofrēnijas patoģenēzē. Par to liecina augsta humorālā sensibilizācija pret dažādiem smadzeņu autoantigēniem ar antivielu noteikšanu pret frontālo daivu, optisko tuberkulu un maksimālo daudzumu (līdz 66%) hipotalāmam. Nāves cēlonis ir pieaugošie homeostāzes un, pirmkārt, ūdens-elektrolītu līdzsvara un hemodinamikas traucējumi, smadzeņu tūskas parādība.

Pasaules literatūrā nav sniegta patomorfoloģisko izmaiņu analīze pacientiem ar letālu NMS. Konstatētās patomorfoloģiskās izmaiņas smadzenēs febrilas (hipertoksiskas) šizofrēnijas gadījumā, un vairāki pētnieki uzskata, ka NMS ir nāvējošs katatonijas veids, ko izraisa antipsihotiskie līdzekļi (zāļu izraisīti), neatbilst nevienai konkrētai nosoloģiskai formai un to var attiecināt uz toksisks-distrofisks process kombinācijā ar ģeneralizētiem discirkulācijas traucējumiem. Šiem pacientiem smadzeņu talamo-hipofīzes reģionā tiek konstatētas šādas izmaiņas:

1) nervu šūnu akūts pietūkums, vakuolizācija, išēmija un nāve;

2) gangliocītu šķiedru mielīna apvalku pietūkums un pietūkums;

3) hipertrofija un distrofiskas izmaiņas mikrogliocītos.

NMS attīstības riska faktori ir atlikušās cerebrālās organiskās mazspējas klātbūtne pacientiem (atliktas pirmsdzemdību un perinatālās briesmas, traumatisks smadzeņu bojājums, infekcijas un intoksikācijas). Tiek pieņemts, ka fiziska izsīkšana un dehidratācija, kas rodas uz psihomotorā uzbudinājuma fona, var izraisīt paaugstinātu jutību pret antipsihotiskiem līdzekļiem un veicināt NMS attīstību. Katatonisku traucējumu klātbūtne ir arī NMS riska faktori.

NMS diagnoze balstās uz galveno komplikāciju simptomu noteikšanu: centrālā hipertermija, katatoniski simptomi ar stupora attīstību un muskuļu stīvums, apziņas traucējumi, kā arī raksturīgas laboratorisko parametru izmaiņas (mērena leikocitoze bez dūriena nobīdes, leikopēnija un paātrināta). ESR, asa CPK aktivitāte asins plazmā).

Agrākā NMS attīstības pazīme pacientiem ar šizofrēniju un šizoafektīvu psihozi, kas ir svarīga komplikāciju diagnosticēšanai, ir ekstrapiramidālu simptomu parādīšanās ar vienlaicīgu psihozes saasināšanos un katatonisku traucējumu attīstību stupora formā ar negatīvisma un negatīvisma simptomiem. katalepsija.Šajā sakarā daži pētnieki uzskata NMS par ļaundabīgas vai febrilas katatonijas neiroleptisko variantu, atsaucoties uz tāda paša spektra slimībām. To apliecina gan febrilas šizofrēnijas un NMS klīnisko izpausmju kopība, gan bioķīmisko un imunoloģisko traucējumu līdzība, kā arī vispārīgie terapijas principi. Tie ietver neiroleptisko līdzekļu atcelšanu, trankvilizatoru iecelšanu, šķidruma terapijas un ECT ieviešanu. Dopamīna receptoru agonista bromokriptīna un muskuļu relaksanta dantrolēna efektivitāte NMS nav apstiprināta ar pierādījumiem balstītiem pētījumiem. Ir pierādījumi par plazmaferēzes un hemosorbcijas efektivitāti. NMS gaitas prognoze ir atkarīga no tā, cik ātri tiek atcelta antipsihotiskā terapija un tiek nozīmēta intensīva infūzijas terapija homeostāzes korekcijai. Ar savlaicīgu neiroleptisko līdzekļu atcelšanu, infūzijas terapijas adekvātumu, diferencētu ECT metožu izmantošanu, lielākajai daļai pacientu ir iespējams sasniegt terapeitisko efektu pirmo 3-7 dienu laikā.centrālās nervu sistēmas autoimūnie bojājumi, kā arī ar stāvokļi, kas saistīti ar citu zāļu lietošanu (amfetamīni, fenciklidīns, monoamīnoksidāzes inhibitori, serotonīnerģiski antidepresanti un vairākas citas zāles).

2007. gadā pirmo reizi tika aprakstīti vairāki autoimūna NMDA receptoru encefalīta gadījumi ar psihotiskiem simptomiem un katatoniju, veģetatīviem traucējumiem un hipertermiju, kā arī nāves risku. Šīs slimības simptomatoloģija ir līdzīga NMS un febrilai katatonijai un rada grūtības diferenciāldiagnozē. Slimību izraisa antivielas pret NMDA glutamāta receptoru NR1 un NR2 apakšvienībām. Sākotnēji anti-NMDA receptoru encefalīts tika aprakstīts jaunām sievietēm ar olnīcu teratomām. Nākotnē ārpus saiknes ar audzēja procesu abu dzimumu un dažāda vecuma cilvēkiem. Anti-NMDA receptoru encefalīta diagnostika balstās uz autoantivielu noteikšanu pret NMDA glutamāta receptoru NR1 un NR2 apakšvienībām asins plazmā un cerebrospinālajā šķidrumā. Pēdējos gados ir konstatēti autoimūna encefalīta gadījumi psihiatriskiem pacientiem ar sākotnējām šizofrēnijas, šizoafektīvo traucējumu, narkolepsijas un smagas depresijas diagnozēm. Slimības ārstēšana ietver imūnterapiju ar imūnglobulīna un metilprednizolona iecelšanu. Otrās rindas zāles, ko lieto, ja efekta nav, ir rituksimabs kombinācijā ar ciklofosfamīdu. Psihomotora uzbudinājuma kontrolei var izmantot trankvilizatorus, netipiskus antipsihotiskos līdzekļus vai klopromazīnu. Ir pozitīva pieredze ar ECT un plazmaferēzi.

Klīniskais gadījums

Klīniskajā psihiatriskajā slimnīcā Nr. P.B.Gannushkina 2015.gada 18.jūnijā ar diagnozi akūti polimorfiski psihotiski traucējumi.

Anamnēze . Iedzimtību neapgrūtina psihopatoloģija. Grūtniecība un dzemdības pacientes mātei noritēja bez patoloģijas. Dzimis laikā. Vecākais no 2 bērniem. Ir jaunāka māsa. Iepriekšējā attīstība ir pareiza. Pēc dabas viņa bija mierīga, nosvērta, sabiedriska un aktīva. Viņa bija slima ar bērnu infekcijas slimībām bez komplikācijām. Es devos uz skolu 7 gadu vecumā. Mācījos labi. Viņa absolvējusi vispārizglītojošās vidusskolas 9. klasi, pēc tam pedagoģisko koledžu un pedagoģisko institūtu. 22 gadu vecumā viņa apprecējās. Dzīvoja kopā ar vīru, bērns 3 gadi no laulības, attiecības ģimenē ir labas. Viņa strādā par pamatskolas skolotāju. Nav sliktu ieradumu. Pēc viņas vīra teiktā, pacientes garīgais stāvoklis mainījies pirmo reizi kopš 2015. gada jūnija sākuma. Kļuva izklaidīgs, aizmāršīgs, nemierīgs. Viņa pastāvīgi jautāja saviem radiniekiem: “Vai viņa pabaroja bērnu?”, “Vai viņa gāja uz tualeti”, teica, ka viņai šķiet, ka viņai ir “galva atdalīta no ķermeņa”, brīžiem viņa negaidīti nokrita uz grīdas, bet uzreiz piecēlos. 2015. gada 16. jūnijā viņa pieteicās izmeklējumam Nacionālajā neiroloģijas centrā. Smadzeņu MRI atklāja gliozes zonas pazīmes labajā parietālajā daivā (8 mm–13 mm–18 mm), kas jānošķir no išēmiskā un demielinizējošā vai volumetriskā procesa. Dati par aneirismu, arteriovenozo malformāciju klātbūtni pētītajos līmeņos netika iegūti. Tās pašas dienas vakarā viņa kļuva satraukta, nemierīga, apmulsusi, jautājot “kas notiek apkārt?”. Sistoliskais asinsspiediens paaugstinājās līdz 180 mm Hg. Nakts bija nemierīga. Nākamajā dienā viņa sāka izteikt smieklīgas idejas, uzskatīja, ka viņai ir "piesūkusies ērce", ka viņa ir stāvoklī. Viņa apgalvoja, ka viņai galvā ir dziesmas. Viņa periodiski piedzīvoja bailes, trauksmi, bažījās, ka nevarēs strādāt, ticēja, ka viņai bērnu "atņems", teica "es nomiršu", atzīmēja, ka it kā viņu kāds kontrolētu, kustības. notika pret viņas gribu. 2015. gada 18. jūnijā viņa atkārtoti vērsās neiroloģijas centrā. Reģistratūrā viņa bija sajūsmā, kliedza “kur ir mana mammīte?”, sarunājās ar sevi, haotiski vicināja rokas, ņurdēja, spļāva. Neadekvātas uzvedības dēļ viņai veikta dežūrpsihiatra apskate un piespiedu kārtā stacionēta PKB Nr.4.

Garīgais stāvoklis uzņemšanas laikā . Viņa tika atvesta uz nodaļu kārtībnieku pavadībā ar fiziskās ierobežošanas pasākumiem. Pārbaudīts gultā. Ir maza piekļuve produktīvam kontaktam. Saspringts, satraukts, kaut ko klausās, skatās apkārt. Reaģē tikai uz čukstus. Atbildes klusā balsī, īsas, bieži māj ar galvu vai krata galvu. No sarunas var atklāt, ka viņa vairākas naktis nav gulējusi, piedzīvo domu pieplūdumus galvā, “domu skaņu”. Nenoliedz "balsu" klātbūtni, kas traucē gulēt un aizliedz atbildēt uz jautājumiem. Atbilde lielākoties ir "es nezinu". Brīžiem skaļi kliedz, raujas, spļauj.

Somatiskais stāvoklis : garš, pareizas miesasbūves, apmierinošs uzturs. Normālas krāsas āda un redzamās gļotādas. Uz labā elkoņa ir injekcijas pēdas. Uz sejas ir atsevišķi sarkani izsitumi. Ķermeņa temperatūra ir normāla. Zevs ir mierīgs. Plaušās vezikulāra elpošana, nav sēkšanas. NPV 16 minūtē. Sirds skaņas ir klusinātas, ritmiskas. Pulss 82 sitieni/min. BP 130/80 mmHg Mēle ir tīra un mitra. Palpējot vēders ir mīksts un nesāpīgs. Aknas un liesa nav taustāmas. "Pieskaršanās" simptoms ir negatīvs abās pusēs. Tūskas nav.

Neiroloģiskais stāvoklis : seja simetriska, zīlītes D=S, fotoreakcija saglabāta. Tiek atzīmēts cīpslu refleksu pieaugums. Muskuļu tonuss nav palielināts. Nav meningeālu pazīmju, nav fokusa neiroloģisku simptomu.
Laboratorisko izmeklējumu dati. Vispārējo klīnisko un bioķīmisko asins un urīna analīžu pētījums neatklāja būtiskas patoloģiskas izmaiņas, RW, HIV, HBSAg, HCV bija negatīvi, BD, BL netika atklāts. RPHA - stingumkrampji - 0,77, difterija - 0,17. EKG - sinusa ritms, pulss 55-62 minūtē. Parasta EOS.

Stāvokļa dinamika un notiekošā terapija. No pirmās uzņemšanas dienas pacientam tika nozīmēts haloperidols 15 mg/dienā IM, triheksifenidils 6 mg/dienā, tiaprīds 400 mg/dienā IM, hlorpromazīns 25 mg/dienā IM. Psihomotorā uzbudinājums tika pārtraukts tikai vakarā. Pirmajās dienās pacientes stāvoklis saglabājās nestabils, bija psihomotora uzbudinājuma epizodes ar halucinācijas pārdzīvojumu pieplūdumu, viņa kliedza nesakarīgas frāzes, sarunājās ar sevi, guļot gultā apsedza galvu ar segu. Viņa ārstējās ar piespiešanu, ļoti maz ēda ar pierunāšanu. Produktīvs kontakts palika nepieejams. Terapijas laikā psihomotorā uzbudinājums pakāpeniski tika pilnībā pārtraukts. Tomēr inhibīcija sāka palielināties, palielinoties muskuļu tonusam. Paciente visu laiku nekustīgi gulēja gultā, ik pa laikam kustinot lūpas. Viņa atbildēja tikai uz čukstiem. Parādījās "vaska elastības" un "gaisa spilvena" simptomi. Saistībā ar pārtikas atteikumu no 2015.gada 23.jūnija tika nozīmēta infūzijas terapija ar sāls šķīdumiem un glikozes šķīdumiem līdz 800 ml dienā. Tomēr pacienta stāvoklis neuzlabojas. 2015. gada 1. jūlijā haloperidola un tiaprīda lietošana tika atcelta un infūzijas terapijas laikā tika nozīmēts olanzapīns devā 20 mg/dienā, fenazepāms 1 mg naktī. Pēc salīdzinoši īsa uzlabošanās perioda, kad paciente sāka patstāvīgi pārvietoties pa nodaļu un uzņemt pārtiku, notika stāvokļa pasliktināšanās. No 07.06.2015 tika novērota ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 38,5ºС, tahikardija līdz 110 sitieniem. min, atkal parādījās apakšējo un augšējo ekstremitāšu muskuļu stīvums, katalepsijas parādības ar "gaisa spilvena" simptomu. Asinīs bioķīmiskajā analīzē konstatēts augsts CPK skaits (2427 vienības/l), neliela leikocitoze (8,4 tūkst.), S0E 15 mm stundā. Lai izslēgtu somatisko patoloģiju, pacientu atkārtoti izmeklēja terapeits: dati par somatisko patoloģiju netika atrasti. 2015. gada 14. jūlijā veiktajā plaušu rentgenā patoloģiskas ēnas netika konstatētas.

Lai novērstu pneimoniju, tika nozīmēta antibiotiku terapija - ceftriaksons 1,0 intramuskulāri 2 reizes dienā. 2015. gada 13. jūlijā olanzapīns tika atcelts un infūzijas terapija tika palielināta līdz 1200 ml/dienā. Neskatoties uz notiekošajiem terapeitiskajiem pasākumiem, stāvoklis joprojām bija smags. Pacients visu laiku gulēja gultā, atteicās ēst, praktiski nereaģēja uz ārstēšanu, dažreiz reaģēja tikai uz čukstus, tika novēroti "vaska elastības" simptomi, saglabājās hipertermija un muskuļu stīvums. 2015. gada 15. jūlijā viņu apskatījis dežūrārstniecības neirologs.

Secinājums : smadzeņu tūskas parādības uz intoksikācijas sindroma fona. Ieteicams veikt smadzeņu CT skenēšanu, MRI ar kontrastu, pārvešanu uz slimnīcu ar intensīvās terapijas nodaļu. 19:50 reanimācijas brigādes pavadībā pacients tika pārvests uz vārdā nosaukto PSO GKB. S.P.Botkinam turpināt ārstēšanu un izmeklēšanu.

Pēc uzņemšanas stāvoklis tika uzskatīts par smagu. Inhibīcija saglabājās ar apdullināšanas elementiem, nereaģēja uz uzrunāto runu un slikti reaģēja uz sāpīgiem stimuliem. Paaugstinājās ekstremitāšu un kakla muskuļu tonuss. Letarģija, kas periodiski padevās uztraukumam, aprobežojoties ar gultas robežām, ar atsevišķu vārdu atkārtošanos, piemēram, runas stereotipiem. Somatiskā stāvoklī tika novērota ādas bālums, tahikardija līdz 110 sitieniem. minūtē, hipertermija. Demielinizējošās slimības un encefalīta diferenciāldiagnozes nolūkos veikta lumbālpunkcija - citoze 40 3 ml, proteīns 0,33, limfocīti 37, neitrofīli 3. Antivielas pret Epšteina-Barra vīrusu, herpes vīrusu, mycobacterium tuberculosis un treponema pallidum nav atrodams cerebrospinālajā šķidrumā.

Pēc infektologa apskates tika noņemta diagnoze – vīrusu encefalīts. Smadzeņu MRI ar kontrastu 2015. gada 21. jūlijā atklāja akūtu tūsku zonu semioālajos centros labajā pusē, kas jānošķir no akūta cerebrovaskulāra išēmiska tipa, audzēja, demielinizējošas un autoimūnas slimības. Iegūtie CSF limfocītu imunotipēšanas rezultāti neapstiprināja limfoproliferatīvo slimību. Intensīvās terapijas nodaļā tika veikta infūzijas terapija līdz 2 litriem. dienā diurēzes, detoksikācijas terapijas, antibiotiku terapijas (cefritiaksons, amoksicilīns) kontrolē. 2015. gada 24. jūlijā ārstēšanas shēmai tika pievienots deksametazons 12 mg/dienā intravenozi. Neskatoties uz notiekošo terapiju, pacienta stāvoklis saglabājās smags, bija ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 40ºC, asinsspiediena pazemināšanās.

Ārstu konsīlijas slēdziens 29.07.2015 . Pacienta stāvoklis ir smags, saglabājas febrils drudzis un katatoniski simptomi. Pacientam, visticamāk, ir febrila šizofrēnija. MRI pētījumā konstatētās izmaiņas, ņemot vērā to neatbilstību klīniskajiem simptomiem, acīmredzot ir nejaušs atradums un var būt iepriekšēja cerebrovaskulāra negadījuma sekas.

2015. gada 29. jūlijā notika elpošanas un sirdsdarbības apstāšanās. Uzsāktie reanimācijas pasākumi neļāva atjaunoties elpošanai un sirdsdarbībai. 22:15 tika pasludināta bioloģiskā nāve.

Sacensībās . Autoimūns encefalīts ar primāru smadzeņu subkortikālo struktūru bojājumu: hipokampu, talāmu, hipotalāmu. Perivaskulāri limfoplazmatiski infiltrāti ar imūnkompetentu šūnu izdalīšanos smadzeņu subkortikālo struktūru vielā; perivaskulāra un pericelulāra tūska; gangliocītu distrofija ar daļēju citozi un reaktīva glioze ar gliomesodermālu perēkļu veidošanos. Nāves cēlonis: pacienta nāvi (primārais cēlonis) izraisīja autoimūns encefalīts, ko sarežģīja smadzeņu tūska ar stumbra izmežģījumu foramen magnum (tiešais nāves cēlonis).

Parsēšana

Šis klīniskais gadījums parāda NMS diferenciāldiagnozes un ārstēšanas sarežģītību. Kādam 26 gadus vecam pacientam attīstījās polimorfas psihopatoloģiskas struktūras akūts psihotisks lēkme ar akūtiem maņu maldiem, verbālām pseidohalucinācijām un garīgiem automātismiem. No pirmajām izpausmes dienām uzbrukuma struktūrā tika novēroti katatoniski traucējumi impulsivitātes, negatīvisma (viņa atbildēja tikai uz čukstus) un hebefrēniskas ierosmes elementiem (rēja, spļāva). Tādējādi psihozes struktūra bija raksturīga manifestētiem krampjiem, kas tradicionāli aprakstīti šizofrēnijas un šizoafektīvas psihozes gadījumā. Uz neiroleptiskās terapijas fona ar haloperidolu un tiaprīdu palielinās letarģija, palielinoties muskuļu tonusam, parādās katalepsija ar "vaska elastības" un "gaisa spilvena" simptomiem. Šī psihozes transformācija ir raksturīga NMS attīstības sākuma stadijai. Haloperidola un tiaprīda atcelšana un netipiskā antipsihotiskā olanzapīna iecelšana infūzijas terapijas fona dēļ pacienta stāvoklis uzlabojās tikai uz īsu laiku. Nākotnē palielinās katatoniskie traucējumi - stupors, kam seko uzbudinājums, parādās somatiski traucējumi hipertermijas, tahikardijas, asinsspiediena nestabilitātes, raksturīgu laboratorisko parametru izmaiņu veidā (neliela leikocitoze bez dūriena nobīdes, ESR paātrinājums un straujš (10 reizes), CPK aktivitātes palielināšanās asins serumā).

Rūpīga somatiskā, laboratoriskā un instrumentālā izmeklēšana, ieskaitot cerebrospinālā šķidruma izpēti un smadzeņu MRI ar kontrastvielu, nevarēja noteikt cēloni, kas varētu būt par pamatu pacienta smaga garīgā un somatiskā stāvokļa attīstībai.

Pacienta nāve notika uz hipertermijas fona un pieaugošiem smadzeņu tūskas simptomiem, neskatoties uz antipsihotisko līdzekļu atcelšanu, intensīvo aprūpi un deksametazona iecelšanu. Pēcnāves ekspertīzes dati pacientam atklāja autoimūna encefalīta izpausmi ar smadzeņu subkortikālo struktūru bojājumiem, kas bija pamats diagnozes novirzīšanai. Tajā pašā laikā pacientam netika veiktas asins un cerebrospinālā šķidruma analīzes, lai noteiktu autoantivielas pret NMDA receptoriem, uz kuru pamata tiek diagnosticēts autoimūnais encefalīts. Turklāt patomorfoloģiskā pētījuma rezultāti nav pretrunā ar NMS diagnozi, jo klīniskie un patoģenētiskie pētījumi ir parādījuši autoimūnas patoloģijas ar dominējošu hipotalāmu bojājumu svarīgo lomu šizofrēnijas febrilu lēkmju attīstības patoģenēzē.

Ir zināms, ka antipsihotiskie līdzekļi, kombinējot tos ar asins plazmas olbaltumvielām, iegūst haptēnu īpašības, pret kurām sāk veidoties antivielas, bloķējot to antipsihotisko iedarbību. Tie noteiktos apstākļos acīmredzot spēj provocēt autoimūna procesa attīstību un izraisīt NMS attīstību. Jāatzīmē, ka vēl nesen NMS diagnostikas algoritms neietvēra asins un cerebrospinālā šķidruma izpēti, lai noteiktu autoantivielu klātbūtni pret NMDA receptoriem. Vienlaikus pasaules literatūrā ir apraksti par gadījumiem, kad sākotnējā NMS diagnoze tika pārskatīta pēc NMDA receptoru autoantivielu noteikšanas asinīs un cerebrospinālajā šķidrumā. Var pieņemt, ka agrīna NMS diagnostika ar antipsihotisko līdzekļu atcelšanu, adekvātas infūzijas terapijas iecelšanu un ECT būtu novērsusi letālu iznākumu. Taču šī gadījuma īpatnība bija tāda, ka pacientam jau pirms psihozes izpausmes brīža smadzeņu MRI tika konstatētas izmaiņas gliozes apvidus veidā, kas neļāva pilnībā izslēgt aktuālas organiskas CNS slimības klātbūtni un veikt diagnozi. endogēnas slimības - šizofrēnijas vai šizoafektīvās psihozes diagnoze, pamatojoties uz psihopatoloģisku traucējumu struktūru.

Antivielas pret NMDA receptoriem ir specifiskas olbaltumvielas, kas ražotas pret nervu sistēmas NMDA receptoriem. Šīs antivielas ir autoimūna encefalīta cēlonis.

Krievu sinonīmi

Anti-NMDAR, antivielas pret N-metil-D-aspartāta receptoriem.

SinonīmiAngļu

NMDA-receptoru antivielas, anti-NMDAR, N-metil-D-aspartāta receptoru antivielas.

Pētījuma metode

Netiešā imunofluorescences reakcija.

Kādu biomateriālu var izmantot pētniecībai?

Venozās asinis.

Kā pareizi sagatavoties pētījumam?

• Nesmēķējiet 30 minūtes pirms pētījuma.

Vispārīga informācija par pētījumu.

NMDA receptori atrodas uz neironu virsmas centrālajā nervu sistēmā. Šo receptoru ierosināšana un kavēšana ir atmiņas, mācīšanās un apziņas mehānismu pamatā.

NMDA receptoru heteromēru specifisku antivielu veidošanās pret NR1-NR2 izraisa atgriezenisku to skaita samazināšanos, to funkcijas pārkāpumu un autoimūna encefalīta simptomu attīstību.

NMDAR encefalīts ir visizplatītākā autoimūna encefalīta forma un visbiežāk tas ir paraneoplastisks sindroms. Diagnosticēts jaunām sievietēm, bērniem, saistīts ar jaunveidojumiem, visbiežāk ar olnīcu teratomu.

Simptomi ir nespecifiski, raksturīgi psihopatoloģiskiem stāvokļiem: depresija, delīrijs, dzirdes halucinācijas. Slimībai progresējot, var parādīties neiroloģiski simptomi: atmiņas zudums, patvaļīgas kustības dažādās muskuļu grupās, veģetatīvās nervu sistēmas traucējumi, tai skaitā nestabilas hemodinamikas attīstība, elpošanas mazspēja.

Bieži pacienti tiek stacionēti psihiatriskajās, infekcijas slimnīcās, neiroloģiskās nodaļās ar aizdomām par smadzeņu organisko patoloģiju.

Šāda veida encefalīta diagnostika ir diezgan sarežģīta. Slimībai nav raksturīgas specifiskas izmaiņas, kuras var noteikt ar smadzeņu MRI, PET-CT. Pētījumā cerebrospinālā šķidruma izmaiņas ir nespecifiskas.

Uzticams diagnostikas tests ir antivielu noteikšana pret NMDA receptoriem asins serumā, cerebrospinālajā šķidrumā. Šim pētījumam izmanto enzīmu imūntestu, lai bioloģiskajos šķidrumos noteiktu dabiskās antivielas pret NMDA receptoriem. Šai analīzei ir augsta jutība un specifiskums, tā ļauj veikt onkoloģisko skrīningu, pārbaudīt diagnozi un uzsākt agrīnu etiotropo terapiju.

Pacientiem ar agrīnu pretvēža imūnterapijas sākšanu ir labāka prognoze pilnīgai nervu sistēmas funkciju atjaunošanai.

Kam tiek izmantots pētījums?

• Lai noteiktu nervu sistēmas slimības cēloni.
• Encefalīta diferenciāldiagnozei.

Kad ir plānots pētījums?

• Ar neskaidru psihopatoloģisku, neiroloģisko simptomu ģenēzi.
• Ar vienlaicīgu psihisku un neiroloģisko simptomu klātbūtni, īpaši jauniem pacientiem.
• Ar encefalīta simptomiem pacientiem ar apgrūtinātu onkoloģisko vēsturi.

Ko nozīmē rezultāti?

Atsauces vērtības:

Paaugstināta rezultāta iemesli:

• autoimūns NMDAR encefalīts.

Zemāka rezultāta iemesli:

• slimības trūkums.



Kurš pasūta pētījumu?

Neirologs, onkologs, infektologs, psihiatrs.

Literatūra

1) NMDAR encefalīts: kādi paraugi un vērtību vērtība. Endrjū Makkeons un Vanda A Lenona. Lancet Neurology, The, 2014-02-01, 13. sējums, 2. izdevums, 133.-135. lpp., Autortiesības © 2014 Elsevier Ltd.

2) Ir svarīgi paturēt prātā N-metil-D-aspartāta receptoru encefalīta diagnozi. Maikls S. Zandi, Belinda R. Lenoksa un Andžela Vincenta. Bioloģiskā psihiatrija, 2016-08-15, 80. sējums, 4. izdevums, e15.-e15. lapas, autortiesības © 2016 Society of Biological Psychiatry, 7. sējums, 12. izdevums, 2008. gada decembris, 1091.-1098. lpp.

3) Anti-NMDA receptoru encefalīta šūnu un sinaptiskie mehānismi. Ītans G. Hjūzs, Sjaoju Pens, Eimija Dž. Gleihmane, Meizana Lai, Lei Džou, Raiens Tsū, Tomass D.

Šošina Vera Nikolajevna

Terapeits, izglītība: Ziemeļu medicīnas universitāte. Darba pieredze 10 gadi.

Raksti rakstīti

Anti-NMDA receptoru encefalīts ir autoimūna slimība, kas izraisa smadzeņu tūsku. Šī smagā encefalīta forma tika atklāta tikai nesen. Patoloģiskais process var izraisīt gan nāvi, gan diezgan ātru remisiju. Līdzīgi traucējumi izraisa autoantivielas NR1 un NR2. Parasti slimība skar sievietes. Tās attīstības risks palielinās ar olnīcu teratomām. Slimības izcelsme un pašreizējais nosaukums tika noskaidrots tikai 2007. gadā.

Klīniskā attēla iezīmes

Receptoru encefalīts sāk attīstīties cilvēkiem aptuveni 25 gadu vecumā. Patoloģija bieži tiek konstatēta sievietēm, ir zināmi atsevišķi gadījumi, kad slimība tika diagnosticēta pretējā dzimuma pārstāvjiem.

Antireceptoru encefalīta attīstībā ir vairāki posmi:

1. Prodromāls. Pacienti vienlaikus izjūt simptomus, kas līdzīgi akūtas elpceļu vīrusu slimības simptomiem. Viņiem ir drudzis, vājums, galvassāpes. Pēc piecām dienām sākas nākamais posms.
2. Psihotisks. Parādās pirmie psihopatoloģiskie simptomi. Cilvēks cieš no depresijas, apātijas, emociju trūkuma, norobežojas sevī, pastāvīgi izjūt bailes. Tajā pašā laikā tiek traucētas kognitīvās funkcijas: tiek traucēta īslaicīgā atmiņa, pacientam ir grūtības lietot tālruni un citas ierīces. Parādās šizofrēnijai līdzīgi simptomi, tostarp delīrijs, dzirdes un redzes halucinācijas. Šīs problēmas liek vērsties pie psihiatra un izveidot psihiatrisko novērošanu. Šis posms ilgst divas nedēļas.
3. Areaktīvs. Vairumā gadījumu to pavada konvulsīvi krampji. Tajā pašā laikā tiek traucēta arī cilvēka apziņa, viņš neatbild uz jautājumiem un nereaģē uz verbālām komandām. Dažiem pacientiem ir grimase, kas atgādina smaidu.
4. Hiperkinētisks. Šo posmu pavada pēkšņas piespiedu kustības. Smagos gadījumos šo sindromu pavada ilgstošas ​​apakšžokļa kustības, spēcīga zobu sakošana, acs ābolu nolaupīšana un pievienošana, roku dejojošas kustības. Šo kustību ātrums katram pacientam var būt atšķirīgs. Šajā gadījumā attīstās veģetatīvā nestabilitāte. Cilvēkam rodas pēkšņas asinsspiediena izmaiņas, paātrinās vai palēninās sirdsdarbība, palielinās svīšana.
5. pakāpeniska regresija. Simptomu maiņa notiek, ja slimība attīstās divu mēnešu laikā. Lai gan ir zināmi hiperkinēzes gadījumi, kas ir izturīgi pret jebkādām terapeitiskām metodēm. Atveseļošanās periodu raksturo pastāvīga amnēzija.

Slimības diagnostika

Receptors, vai to nevar diagnosticēt ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Vairumā gadījumu pētījuma laikā nekādas izmaiņas netika novērotas.

Slimības perēkļus temporālajās daivās varēja noteikt tikai FLAIR režīmā. Pētījumā piedalījās 100 cilvēki, kas cieš no encefalīta ar antivielām. Viņiem tika konstatēti patoloģiski perēkļi, kas parasti atradās temporālajā daivā un retos gadījumos - corpus callosum un smadzeņu stumbra zonā.

Tika veikti turpmāki pētījumi, piedaloties pacientiem pilnīgas simptomu regresijas un minimālas izpausmju smaguma pakāpes stadijā. Šajā gadījumā attēls bija daudz labāks.

Dažos gadījumos cilvēkiem, kuri cieš no anti-NMDA receptoru encefalīta, ir nozīmēta smadzeņu pozitronu emisijas tomogrāfija. Tajā pašā laikā tika atklāta inferofrontālās un temporālās garozas hipoperfūzijas klātbūtne.

Tika pārbaudīts arī cerebrospinālais šķidrums, kurā tika konstatētas nespecifiskas izmaiņas olbaltumvielu koncentrācijas palielināšanās un imūnglobulīnu G satura palielināšanās veidā.

Precīzu diagnozi var noteikt, pārbaudot NMDA antivielu titru cerebrospinālajā šķidrumā un serumā.

Pārbaude par vīrusu infekciju klātbūtni organismā dod negatīvus rezultātus.

Lielākajai daļai pacientu ar anti-NMDA receptoru encefalītu ir jaunveidojumi smadzenēs. Neiroloģiskie simptomi attīstās pirms diagnozes noteikšanas. Atsevišķai pacientu daļai to varēja konstatēt pēc encefalīta likvidēšanas.

Ārstēšanas metodes

Tā kā patoloģija var izraisīt bīstamus elpošanas un hemodinamikas traucējumus, pacienti parasti tiek ievietoti reanimācijā.

Pētījumi liecina, ka šādām problēmām nepieciešama mehāniska ventilācija. Lai uzlabotu stāvokli, tiek noteikts arī:

1. Imūnterapija. Pacientiem tiek nozīmēti glikokortikoīdi metilprednizolona formā, kā arī imūnglobulīni intravenozai ievadīšanai.
2. Plazmaferēze. Procedūras laikā asinis tiek iztīrītas ārpus pacienta ķermeņa un atgrieztas atpakaļ.
3. Citotoksiskas zāles.
4. Neoplazmu ķirurģiska noņemšana. Audzējs ir jāizņem, jo ​​tas izraisa antivielu veidošanos, kas bojā nervu audus. Jo ātrāk audzējs tiek noņemts, jo ātrāk encefalīts tiks uzvarēts.
5. Pretkrampju līdzekļi. Tie palīdz tikt galā ar konvulsīvo sindromu.
6. Antipsihotiskie līdzekļi. Tos izmanto diskinēzijas kontrolei. Labs efekts ir Propofol un Midazolāma lietošana.

Tā kā receptoru encefalīts ir dažas līdzības ar herpetisku encefalītu, ārstēšana ar Acyclovir tika veikta, līdz tika noteikts precīzs slimības veids.

Prognoze un sekas

Saskaņā ar pētījumiem slimības iznākums ir labāks, ja audzējs tiek izņemts četru mēnešu laikā pēc patoloģijas sākuma. Pirmās patoloģiskā procesa pazīmes parādās astoņu nedēļu laikā. Pacienti ar receptoru encefalītu slimnīcā uzturas vidēji divarpus mēnešus.

Pēc atveseļošanās un izrakstīšanās no slimnīcas vairāk nekā 80% pacientu cieta no neliela neiroloģiska deficīta, kas izpaudās kā uzmanības traucējumi, nesaturēšana un impulsivitāte. Daži pacienti pilnībā atveseļojās. Dažiem pacientiem ir bijusi paaugstināta modrība vai miegainība.

Bijušo pacientu novērojumi liecināja, ka slimības pazīmes neatgriezās septiņus gadus.

Antireceptoru antivielu ietekme uz slimības attīstību nav apšaubāma.

Secinājums

Var secināt, ka anti-NMDA receptoru encefalīts ir īpaša paraneoplastiskā encefalīta forma. Tas rodas saistībā ar NR1 un NR2 autoantivielu sintēzi.

Patoloģija izraisa spilgtu psihopatoloģisku traucējumu attīstību un rada nepieciešamību nosūtīt pacientu uz psihiatrisko klīniku. Psihopātisko simptomu attīstības stadijā ir ļoti grūti noteikt smadzeņu organisko bojājumu klātbūtni. Pamazām patoloģiskā procesa gaita pasliktinās, un tam pievienojas konvulsīvi lēkmes, apziņas traucējumi, kustību traucējumi un citas pazīmes, kas speciālistiem liek domāt, ka pacientam ir receptoru encefalīts. Šajā posmā, lai uzlabotu pacienta stāvokli, ir nepieciešams izmantot daudznozaru pieeju.

Hiperventilācija un hemodinamikas traucējumi pavada visus pacientus ar šo diagnozi. Tādēļ ārstēšana parasti tiek veikta intensīvās terapijas nodaļā. Lai gan šo patoloģisko procesu pavada smagi simptomi un tas apdraud veselību, lielākā daļa pacientu atveseļojas veiksmīgi, taču var būt nelielas paliekošas sekas vieglu neiroloģisku simptomu veidā.

Jāatceras, ka anti-NMDA receptoru encefalīts var būt pirmā izpausme, kas liecina, ka smadzenēs attīstās jaunveidojumi. Tāpēc bez onkoloģiskās skrīninga diagnozi nevar uzskatīt par pareizu.

Bet ir arī zināms, ka diagnostikas pētījumu laikā gandrīz pusei cilvēku, kas cieš no šīs encefalīta formas, audzējus atklāt neizdevās.

Magnētiskās rezonanses attēlveidošana, cerebrospinālā šķidruma izpēte un citas diagnostikas metodes ne vienmēr ļauj precīzi novērtēt smadzeņu stāvokli. Ar limfocītu pleocitozes palīdzību ir iespējams atvieglot patoloģijas diagnostiku.

Noteiktos apstākļos magnētiskās rezonanses attēlveidošana var sniegt vairāk vai mazāk precīzu informāciju par bojājumu atrašanās vietu, ja to veic FLAIR režīmā. Vairumā gadījumu procedūra atklāj bojājumu klātbūtni smadzeņu temporālajā daivā.

Bet ļoti bieži MRI nav iespējams redzēt patoloģiskas izmaiņas smadzeņu audos, kas sakristu ar klīnisko ainu.

Tādēļ galvenais veids, kā precīzi apstiprināt receptoru encefalīta klātbūtni, ir antivielu noteikšanas procedūra pret NMDA receptoriem.

Notiek pētījumi, lai palīdzētu atklāt terapeitiskas metodes, kas var būt efektīvākas par imūnterapiju, un izpētītu molekulāros mehānismus, kas saistīti ar NMDA receptoru skaita samazināšanu.

Tāpat kā citu patoloģiju gadījumā, savlaicīga diagnostika un pareizi izvēlēta terapija ļaus cilvēkam pilnībā atgūties no slimības un atgriezties normālā dzīvē.

Patoloģija bieži noved pie nāves. Šī encefalīta forma parasti tiek diagnosticēta sievietēm ar olnīcu teratomu.

Galvenā informācija

- smadzeņu slimību grupa. Smadzeņu iekaisums bieži attīstās encefalīta ērces koduma, vakcinācijas uz novājinātas imunitātes fona, infekcijas rezultātā. 21. gadsimta sākumā tika atklāts jauns slimības veids, kam ir autoimūna etioloģija.

Interesanti! Pirmo reizi slimību identificēja un 2007. gadā reģistrēja zinātnieks H. Dalmau.

Receptoru encefalīts (pretreceptoru encefalīts, anti-NMDA receptoru encefalīts) ir akūts smadzeņu struktūru iekaisums, ko izraisa imūnsistēmas uzbrukums NMDA receptoram. Šajā gadījumā viņu pašu imūnās šūnas "uzbrūk" smadzenēm. Slimību ir grūti ārstēt, izraisot demenci, nervu sistēmas darbības traucējumus.

Slimība skar sieviešu dzimumu, vīriešiem tā praktiski nenotiek. Šādām sievietēm tika konstatēti psihiski traucējumi, apjukums, intelektuālas problēmas. Tika konstatēts arī palielināts NMDA receptoru antigēnu saturs. Patoloģija tiek attiecināta uz vienu no limbiskā encefalīta formām, kas izpaužas ar psihiskiem traucējumiem.

Ir vairāki slimības posmi:

1. Prodromāls. Izpaužas saaukstēšanās simptomi: drudzis, nogurums, sāpes galvā.
2. Psihotisks. Pacientu moka nepamatotas bailes, depresija, cilvēks kļūst noslēgts. Ir problēmas ar iegaumēšanu, tiek traucēti domāšanas procesi. Attīstās maldīgi stāvokļi, redzes un dzirdes halucinācijas. Ja šajā posmā meklējat psihiatra palīdzību, tad ārstēšanas panākumi ir garantēti.
3. Areaktīvs. Tiek novērots apziņas apjukums, pacientam nav reakcijas uz mutiskiem norādījumiem. Konvulsīvs sindroms kļūst biežāks. Cilvēks vienmēr var smaidīt.
4. Hiperkinētisks. Patvaļīgu motorisko darbību pavadībā cilvēks nolaupa žokli, sakožot zobus, aizverot acis, vicinot rokas. Veģetatīvās funkcijas tiek traucētas. Pacienta sirdsdarbības ātrums mainās, spiediens lec, tiek reģistrēta pārmērīga svīšana.
5. Regresīvs. Atveseļošanās notiek ar nosacījumu, ka patoloģija progresē ne vairāk kā 2 mēnešus. Rehabilitācijas periodu pavada amnēzija.

Pēdējais posms nenotiek visos gadījumos. NMDA encefalīts ir ļoti izturīgs pret terapeitiskām metodēm, izraisot nāvi.

Patoloģijas cēloņi

Galvenie patoloģijas cēloņi ir smadzeņu šūnu autoimūns uzbrukums, audzēja procesu klātbūtne un infekcijas. Cilvēkam patoloģiskais process sāk progresēt aptuveni 25 gadu vecumā, taču ir zināmi slimības izpausmju gadījumi 8 mēnešus veciem mazuļiem.

50% pacientu tika diagnosticēts olnīcu vēzis. Bet ir arī daudzi encefalīta gadījumi, ja nav onkoloģijas. Bērniem slimība tiek atklāta bez jaunveidojumu klātbūtnes.

Bērna organismā antivielas pret NMDA receptoriem sāk aktīvi vairoties, bloķējot receptoru darbību. Pēc tam, kad antivielas nonāk saskarē ar receptoru, rodas neironu bojājumi. Tas provocē garīgo traucējumu attīstību, motoriskās funkcijas problēmas, epilepsijas lēkmes. Daudzos klīniskos gadījumos ārsti nevar noteikt konkrētu slimības cēloni.

Kā izpaužas klīniskā aina?

Anti-NMDA receptoru encefalīts sākotnēji izpaužas ar gripai līdzīgiem simptomiem, kas pasliktinās vairāku nedēļu laikā. Daudzi pacienti kļūdaini vēršas pie psihiatra, kurš diagnosticē bipolārus traucējumus, šizofrēniju. Rezultātā cilvēks tiek nepareizi ārstēts, kas pasliktina viņa stāvokli.

Bērniem un pieaugušajiem ir dažādi simptomi. Ir nelieli neiroloģiski traucējumi. Galvenie bērnības traucējumu simptomi ir uzvedības problēmas, krampji, psihiski traucējumi.

Slimībai progresējot, pievienojas paranoja, garīgi traucējumi un konvulsīvi krampji. Pacients dīvaini kustina savas ekstremitātes, parādās dīvaina sejas grimase. Tiek atzīmēti intelektuālie traucējumi, atmiņas traucējumi, runas traucējumi.

Tiek novērsta kļūme veģetatīvās sistēmas darbā. Attīstās elpošanas mazspēja, arteriālo parametru nestabilitāte. Pacients var zaudēt jutību.

Diferenciāldiagnoze

Receptoru encefalīta diagnozi sarežģī tā noteikšanas neiespējamība, izmantojot magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Pētījuma rezultāti nekādas izmaiņas neuzrāda. Patoloģiskais process tiek atklāts tikai īpašā režīmā. Tad bojājumi tiek konstatēti temporālajā reģionā. Dažkārt pacienti tiek nosūtīti uz pozitronu emisijas tomogrāfiju, kas atklāj smadzeņu garozas perfūziju.

Veicot punkciju un izmeklējot iegūto cerebrospinālo šķidrumu, tiek konstatētas nelielas izmaiņas: olbaltumvielu daudzuma un imūnglobulīna koncentrācijas palielināšanās. Vīrusu infekciju satura pārbaužu rezultāti ir negatīvi.

Piezīme! Pareizai diagnozei tiek izmantota NMDA receptoru antivielu titra pārbaude cerebrospinālajā šķidrumā un serumā.

Daudziem pacientiem ar receptoru encefalītu ir smadzeņu audzējs, ko varētu atklāt pēc pacienta atveseļošanās. Tāpēc obligāta diagnostikas metode ir onkoloģiskā skrīnings.

Kā vienlaicīgas diagnostikas metodes tiek izmantota elektrokardiogramma, bioķīmiskā asins analīze, izkārnījumu un urīna analīze.

Ārstēšanas metodes

Cilvēks tiek noteikts intensīvās terapijas nodaļā, jo patoloģija bieži noved pie elpošanas funkciju traucējumiem. Ir nepieciešams veikt plaušu mākslīgo ventilāciju.

Pēc NMDA encefalīta ārstēšanas slimība neatgriežas 7 gadus.

Kā terapeitiskās metodes tiek veiktas šādas manipulācijas:

• Plazmaferēze. Cilvēka asiņu attīrīšana.
• Imūnterapija. Nepieciešams intravenozs imūnglobulīns, glikokortikoīdi.
• Citostatisko līdzekļu lietošana.
• Pretkrampju zāļu lietošana, kas novērš krampjus.
• Antipsihotisko līdzekļu lietošana, kas kontrolē diskinēziju.

Smadzeņu neoplazmas klātbūtnē nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās. Audzēja iekļaušana ietekmē antivielu sintēzi, kas iznīcina nervu šķiedras. Jo ātrāk audzējs tiek noņemts, jo lielāka ir atveseļošanās iespēja.

Zinātnieki turpina pētīt slimību, lai izgudrotu efektīvas ārstēšanas metodes pacienta ātrākai ārstēšanai. Lai to izdarītu, ir jāizpēta NMDA receptoru samazināšanas procesā iesaistītās molekulārās struktūras.

Starp jaunajām zālēm, kas papildina galveno terapiju, ir izolēta viela bortezomīds, kas efektīvi uzlabo pacienta stāvokli smagās patoloģijas formās. Sāk aktīvi ražot olbaltumvielas, kā rezultātā palielinās antivielu sintēze. Bortezomīds samazina antivielu koncentrāciju, kas ietekmē encefalīta progresu.

Prognoze un komplikācijas

Autoimūnas slimības ir grūti diagnosticēt. Ja tiek noteikta nepareiza diagnoze, pacients var tikt nosūtīts uz psihiatrisko slimnīcu, kur terapija noved pie garīgo traucējumu progresēšanas. Ļoti bieži šādi pacienti nonāk komā. Ja cilvēks ignorē medikamentus, parādās veģetatīvi traucējumi, un 40% pacientu mirst.

Pētījuma rezultātā tika konstatēts, ka labvēlīgs terapijas iznākums tiek novērots, ja jaunveidojumi tiek likvidēti 4 mēnešu laikā pēc to diagnozes noteikšanas. Pirmās receptoru encefalīta izpausmes cilvēku nomoka 2 mēnešus. Cilvēks ārstniecības iestādē atrodas 3 mēnešus.

Pēc izrakstīšanās no klīnikas pacienti ziņo par paaugstinātu impulsivitāti, koncentrēšanās problēmām. Daži pacienti izvairās no slimības sekām.

Bieži vien autoimūnas slimības nevar pilnībā izārstēt. Ārstēšana palīdz novērst patoloģijas progresēšanu un novērst nopietnas neiroloģiskas komplikācijas. Ja receptoru encefalītu izraisa audzēja process, tad vēža izņemšana garantē terapijas panākumus.

Receptoru encefalīts ir sarežģīta slimība, kurai nepieciešama kompetenta terapija. Pilnīga atveseļošanās notiek ar savlaicīgu piekļuvi profesionālam speciālistam. Tā kā slimības klīniskā aina ir līdzīga daudziem psihiskiem traucējumiem, pacientam bieži tiek nozīmēta nepareiza ārstēšana. Tas noved pie situācijas pasliktināšanās.

Raksta sagatavošanā izmantoti šādi avoti:

Bogadelnikov I. V., Bobrysheva A. V., Vyaltseva Yu. V., Chernyaeva E. S. Encefalīts, ko izraisa antivielas pret neironu NMDA receptoriem // Bērnu veselības žurnāls - 2013.

Malin D.I., Gladyshev V.I. Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms vai autoimūns anti-NMDA receptoru encefalīts? Klīniskā gadījuma ar letālu iznākumu analīze // Journal of Social and Clinical Psychiatry - 2017.