गोलियों, ड्रेजेज, व्यक्तिगत क्रिस्टल या औषधीय पदार्थों के दानों का लेप, एक ओर, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के चिड़चिड़े प्रभाव से बचने के लिए, दूसरी ओर, पदार्थ को शरीर के बायोफ्लुइड्स के विनाशकारी प्रभावों से बचाने के लिए अनुमति देता है। खोल की संरचना का एक विशेष चयन आपको दवा पदार्थ की रिलीज साइट को स्थानीयकृत करने और रोग प्रक्रिया के foci में पदार्थ की उच्च सांद्रता बनाने की अनुमति देता है।

विभिन्न प्रकार के खुराक रूपों के उत्पादन में, विभिन्न तकनीकी विधियों, excipients और उपकरणों का उपयोग किया जाता है जो दवा की जैविक गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं। दवाओं के निर्माण में एक महत्वपूर्ण भूमिका व्यक्तिपरक कारकों द्वारा भी निभाई जाती है जो कर्मियों की योग्यता और ज्ञान के स्तर, उनके उत्पादन अनुभव, उत्पादन की स्थिति, उत्पादन अनुशासन के अनुपालन आदि पर निर्भर करती है। यह ऊपर से इस प्रकार है कि दवाओं के उत्पादन में सक्रिय पदार्थों की जैविक गतिविधि पर उनके प्रभाव के व्यापक अध्ययन को ध्यान में रखते हुए, दवा कारकों का चयन करना आवश्यक है।

इस प्रकार, दवाओं की बायोफार्मास्युटिकल अवधारणा ने फार्माकोलॉजी के सभी क्षेत्रों को प्रभावित किया है, जिससे फार्मास्युटिकल विरासत पर पुनर्विचार करने की सचेत आवश्यकता है, विज्ञान और प्रौद्योगिकी के विभिन्न क्षेत्रों में आधुनिक उपलब्धियों को ध्यान में रखते हुए, उनके जैविक महत्व के संदर्भ में तकनीकी प्रक्रियाओं के महत्व का पुनर्मूल्यांकन करें।

1.6। फार्मास्युटिकल टेक्नोलॉजी में सुधार के लिए समस्याएं और तरीके

फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी के विकास की संभावनाएँ वैज्ञानिक और तकनीकी प्रगति के प्रभाव से निकटता से संबंधित हैं। नवीनतम वैज्ञानिक खोजों के आधार पर, मौलिक रूप से नई, अधिक उन्नत और उत्पादक तकनीकी प्रक्रियाएं बनाई जा रही हैं जो नाटकीय रूप से श्रम उत्पादकता में वृद्धि करती हैं और तैयार उत्पादों की गुणवत्ता में सुधार करती हैं। प्रौद्योगिकी के चुनाव का उत्पादन के भविष्य के आर्थिक प्रदर्शन पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। आधुनिक परिस्थितियों में निम्न-प्रचालन, संसाधन-बचत और अपशिष्ट-मुक्त प्रक्रियाओं, अधिकतम मशीनीकरण, स्वचालन और कम्प्यूटरीकरण के विकास की आवश्यकता होती है।

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

तकनीकी प्रक्रियाओं की भविष्यवाणी और अनुकूलन करने के लिए, एक प्रयोग की गणितीय योजना का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है, जो तकनीकी विज्ञान और व्यवहार में मजबूती से स्थापित हो गया है। यह विधि गणितीय मॉडल प्राप्त करना संभव बनाती है जो अनुकूलन पैरामीटर को प्रभावित करने वाले कारकों से संबंधित करती है, और लंबी प्रक्रिया के बिना उनके इष्टतम तकनीकी मोड की पहचान करना संभव बनाती है।

इस प्रकार, प्रौद्योगिकी ने सबसे कम लागत पर इष्टतम अंतिम परिणाम खोजने के आधुनिक तरीके प्राप्त किए हैं, जो इस बात का उदाहरण है कि विज्ञान कैसे प्रत्यक्ष उत्पादक शक्ति में बदल जाता है।

प्रौद्योगिकी की बढ़ती भूमिका और क्षमताओं के परिणामस्वरूप, एक विचार के उद्भव से समय, वैज्ञानिक अनुसंधान के पहले परिणाम औद्योगिक उत्पादन में उनके कार्यान्वयन के लिए असामान्य रूप से छोटा हो गया है।

फार्मास्युटिकल तकनीक का विकास आधुनिक फार्माकोथेरेपी की आवश्यकताओं से निर्धारित होता है, जो दृढ़ता से ऐसी दवाओं के निर्माण का सुझाव देता है जो चिकित्सीय दृष्टिकोण से दवा पदार्थ की न्यूनतम सामग्री के साथ सबसे प्रभावी होंगी और जिनके दुष्प्रभाव नहीं होंगे। समस्याओं का समाधान बायोफार्मेसी के प्रावधानों और सिद्धांतों पर आधारित है, जो संरचना और खुराक के प्रकार के इष्टतम चयन के साथ-साथ इष्टतम तकनीकी प्रक्रियाओं के उपयोग पर आधारित है। यह कई देशों में बायोफार्मास्युटिकल अनुसंधान के व्यापक और गहन होने की व्याख्या करता है।

हालाँकि, दवाओं को प्राप्त करने और निर्धारित करने के बायोफार्मास्युटिकल पहलुओं का अध्ययन, शरीर में दवाओं के "भाग्य" का अध्ययन उपरोक्त तैयार किए गए कार्य का पहला चरण है। उनकी कमियों को खत्म करने के लिए फार्मास्यूटिकल्स के उत्पादन और उपयोग की प्रक्रिया में प्राप्त जानकारी के कार्यान्वयन के लिए आगे के प्रयासों को निर्देशित किया जाना चाहिए: कम अवधि; पैथोलॉजिकल फोकस में दवाओं का असमान प्रवाह; चुनावी कार्रवाई की कमी; स्थिरता की कमी, आदि।

यहां फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी के अध्ययन और उपयोग की आवश्यकता पर ध्यान देना भी उचित है, कोलाइड रसायन विज्ञान और रासायनिक प्रौद्योगिकी की नवीनतम उपलब्धियां: फैलाव के नए तरीके, भौतिक-रासायनिक में प्रगति

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

यांत्रिकी, कोलाइड रसायन विज्ञान और बहुलक रसायन विज्ञान, गैर-स्टोइकोमेट्रिक यौगिकों का उपयोग, माइक्रोएन्कैप्सुलेशन, सुखाने के नए तरीके, निष्कर्षण और बहुत कुछ।

फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी की प्राथमिक समस्याओं में पानी और लिपिड में कम घुलनशील पदार्थों की घुलनशीलता में वृद्धि शामिल है; सजातीय और विषम दवा प्रणालियों की स्थिरता में वृद्धि; दवाओं की कार्रवाई के समय का विस्तार; निर्दिष्ट फार्माकोकाइनेटिक गुणों वाली लक्षित दवाओं का निर्माण।

दवाओं के बायोफार्मास्यूटिकल पहलुओं के साथ-साथ फार्मास्यूटिकल टेक्नोलॉजी के आधुनिक विकास में गहन और बहुमुखी शोध ने हाल के दशकों में दवाओं की पीढ़ी और मौलिक रूप से नई दवाओं के निर्माण में बदलाव किया है। जीवी ओबोलेंटसेवा, एलए चाका, ईए वासिलचेंको (1996) खुराक रूपों की 4 पीढ़ियों को अलग करते हैं:

1. दवाओं की पहली पीढ़ीपारंपरिक खुराक रूपों

ये गोलियां, कैप्सूल, मलहम, सपोसिटरी, इंजेक्शन समाधान आदि हैं, जिनकी जैव उपलब्धता कम है और उपयोग की उच्च आवृत्ति है।

पहली पीढ़ी की दवाओं का एक विशिष्ट नुकसान चिकित्सीय प्रभाव, खराब जैवउपलब्धता और प्रशासन की आवृत्ति का लघु बायोफर्मासिटिकल चरण है। उनका बार-बार परिचय इस तथ्य की ओर जाता है कि "चोटियों" और "गर्त" सक्रिय सिद्धांत की एकाग्रता के समय वक्र पर दिखाई देते हैं, जो किसी भी तरह से जीव के प्रति उदासीन नहीं है। इसलिए, यह महत्वपूर्ण है कि दवाओं की एकाग्रता पर्याप्त लंबे समय के लिए आदर्श "चिकित्सीय गलियारे" के भीतर हो। मधुमेह, एनजाइना, हार्मोनल विकारों जैसे रोगों के उपचार के लिए शरीर में जैविक रूप से सक्रिय घटकों की एकाग्रता को एक निश्चित स्थिर स्तर पर बनाए रखना महत्वपूर्ण है।

इन कारणों ने दूसरी पीढ़ी की विस्तारित-रिलीज़ दवाओं के विकास को प्रेरित किया जो निरंतर स्तर पर दवाओं की चिकित्सीय एकाग्रता के तेजी से उपलब्धि और दीर्घकालिक रखरखाव प्रदान करते हैं।

2. दूसरी पीढ़ी की दवाएंलंबे समय तक खुराक के रूप

हम धीरे-धीरे गोलियों को भंग कर रहे हैं, जटिल के साथ इंजेक्शन योग्य समाधान

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

सह-निर्माण एजेंट, तेल समाधान इत्यादि। वे धीरे-धीरे सक्रिय पदार्थों को छोड़ते हैं और इसलिए, लंबे समय तक चिकित्सीय प्रभाव रखते हैं या शरीर में दवा का डिपो बनाते हैं।

पारंपरिक खुराक रूपों और यहां तक ​​​​कि विस्तारित-रिलीज़ दवाओं की भूमिका शरीर में एक निश्चित मात्रा में दवा पदार्थ के हस्तांतरण के लिए कम हो जाती है, जबकि रक्तप्रवाह में इसकी एकाग्रता, एक नियम के रूप में, विनियमित नहीं होती है, और लक्ष्य तक पहुंचने वाली राशि अंग अन्य अंगों में प्रवेश, प्रोटीन बंधन, उत्सर्जन, चयापचय और दवा की अस्थिरता के परिणामस्वरूप ली गई खुराक का केवल एक छोटा सा हिस्सा हो सकता है।

यह सर्वविदित है कि प्रत्येक रोगी के लिए दवाओं की इष्टतम खुराक बाहरी कारकों (तनाव, जलवायु में उतार-चढ़ाव) पर निर्भर करती है

तथा आदि) और शरीर की आंतरिक स्थिति, उम्र, दवाओं के प्रति संवेदनशीलता आदि से। और अगर "औसत" रोगी के लिए उन्मुख "औसत" खुराक के साथ पारंपरिक रूपों में, सूचीबद्ध कारकों को ध्यान में नहीं रखा जा सकता है, तो चिकित्सीय दवा प्रणालियों (टीएस) में इन सभी संभावनाओं को ध्यान में रखा जा सकता है

तथा औषधीय पदार्थों की खुराक और वितरण के लिए या तो दीर्घकालिक या उतार-चढ़ाव वाले नियम बनाएं।

3. तीसरी पीढ़ी की दवाएंनियंत्रित (क्रमादेशित) रिलीज के साथ खुराक के रूप (चिकित्सीय वितरण प्रणाली)।

नीम सक्रिय पदार्थ।लंबे समय (सप्ताह, महीने, वर्ष) तक उपयोग की जाने वाली दवाओं के लिए ऐसे रूपों की आवश्यकता होती है, जो पुरानी बीमारियों के इलाज के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

चिकित्सीय दवा वितरण प्रणाली खुराक की सटीकता, सुरक्षा, कार्रवाई का व्यापक स्पेक्ट्रम और रोगी सुविधा प्रदान करती है। वे न केवल सक्रिय पदार्थों की रिहाई को विनियमित करते हैं, बल्कि इसे प्लाज्मा में दवा के स्तर के अनुसार वितरित करने के लिए प्रोग्राम किया जा सकता है और क्रोनोफार्माकोलॉजी और क्रोनोबायोफार्मेसी के आंकड़ों के आधार पर शरीर के बायोरिएम्स को ध्यान में रखते हैं। दवा प्रणालियों का एक बड़ा फायदा यह है कि उनका एकल प्रशासन दवा का दीर्घकालिक प्रभाव प्रदान करता है (कई दिनों से लेकर कई वर्षों तक)।

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

4. चौथी पीढ़ी की दवाएंलक्ष्य (अंगों, ऊतकों, कोशिकाओं, व्यक्तिगत कोशिका संरचनाओं) के लक्षित परिवहन और दवाओं के वितरण के लिए खुराक के रूप (लक्षित वितरण प्रणाली)।

ड्रग थेरेपी के क्षेत्र में और भी बड़ी संभावनाएं किसी दिए गए लक्ष्य अंग को दवाओं के लक्षित वितरण से जुड़ी हैं। लक्षित वितरण सक्रिय पदार्थों की विषाक्तता को काफी कम कर सकता है और उन्हें आर्थिक रूप से उपयोग कर सकता है, क्योंकि उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, वर्तमान में उपयोग की जाने वाली दवा की तैयारी का लगभग 90% लक्ष्य तक नहीं पहुंचता है। विशेष वितरण प्रणालियों की मदद से, दवाओं को अंगों (फेफड़े, यकृत, हृदय), ऊतकों और अंग की विशिष्ट कोशिकाओं (हेपेटोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं) के साथ-साथ स्वयं कोशिका की व्यक्तिगत संरचनाओं (लाइसोसोम, साइटोप्लाज्म) तक पहुंचाया जा सकता है। , आदि।)।

वर्तमान में, और विशेष रूप से भविष्य में, नई दवा तैयारियों का निर्माण फार्मेसी की सीमा से बहुत आगे निकल जाता है, क्योंकि दवाओं के नियंत्रित और लक्षित रिलीज के लिए मैकेनिकल और इलेक्ट्रो-मैकेनिकल एक्स्ट्राकोर्पोरियल और इम्प्लांटेबल उपकरणों के विकास के लिए विशेषज्ञों और इलेक्ट्रॉनिक की भागीदारी की आवश्यकता होती है। उद्योग उद्यम; और लाइपोसोमल रूपों पर अध्ययन - कोशिका जीव विज्ञान, जैवभौतिकी और जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में विशेषज्ञों की भागीदारी।

आज, जैव प्रौद्योगिकी वैज्ञानिक और तकनीकी प्रगति के मामले में तेजी से आगे बढ़ रही है। फार्मास्यूटिकल टेक्नोलॉजी के संदर्भ में, यह एक ऐसा विज्ञान है जो दवाओं के उत्पादन के लिए जीवित प्रणालियों और जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करता है। यह, एक ओर, रसायन विज्ञान और भौतिकी की उपलब्धियों के आधार पर आधुनिक आणविक जीव विज्ञान और आनुवंशिकी के तेजी से विकास से सुगम है, और दूसरी ओर, नई तकनीकों की तत्काल आवश्यकता से जो स्वास्थ्य की स्थिति में सुधार कर सकते हैं और पर्यावरण संरक्षण, और सबसे महत्वपूर्ण, उन दवाओं की कमी को दूर करना जिन्हें अन्य तरीकों से प्राप्त नहीं किया जा सकता है।

"जैव प्रौद्योगिकी" की अवधारणा सामूहिक है और किण्वन प्रौद्योगिकी जैसे क्षेत्रों को शामिल करती है, स्थिर सूक्ष्मजीवों या एंजाइमों, आनुवंशिक इंजीनियरिंग, प्रतिरक्षा का उपयोग करके जैव-कारकों का उपयोग

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

और प्रोटीन प्रौद्योगिकी, पशु और पौधों की उत्पत्ति के सेल कल्चर का उपयोग करने वाली तकनीक।

जैव प्रौद्योगिकी की प्राथमिकताओं में से एक दवाओं के उत्पादन का निर्माण और विकास है जैसे: इंटरफेरॉन, इंसुलिन, हार्मोन, एंटीबायोटिक्स, टीके, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, आदि, जिससे हृदय, घातक, वंशानुगत, संक्रामक रोगों के शीघ्र निदान और उपचार की अनुमति मिलती है।

फार्मेसी और चिकित्सा के क्षेत्र में विकास की निस्संदेह सफलता को ध्यान में रखते हुए, कोई भी खाद्य उद्योग में जैव प्रौद्योगिकी की सफलता का उल्लेख करने में विफल नहीं हो सकता है, जहां इसके हित दवा के साथ घनिष्ठ रूप से जुड़े हुए हैं और कम कैलोरी वाले चीनी विकल्प की खोज से जुड़े हैं। मधुमेह रोगियों के लिए खतरनाक नहीं, स्वादिष्ट स्वाद और "माइक्रोबियल भोजन" का उपयोग।

यह बिल्कुल स्पष्ट है कि फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी का सामना करने वाले इन और अन्य मुद्दों के समाधान के लिए दवाओं के उत्पादन और विश्लेषण के लिए नए तरीकों के विकास, उनकी प्रभावशीलता के मूल्यांकन के लिए नए मानदंडों के उपयोग और परिणामों को लागू करने की संभावनाओं के अध्ययन की आवश्यकता होगी। व्यावहारिक फार्मेसी और चिकित्सा में प्राप्त किया।

1.7। ड्रग्स के औद्योगिक उत्पादन के संगठन के सिद्धांत

राज्य के कानून के अनुसार, दवाओं का उत्पादन व्यक्तियों और कानूनी संस्थाओं द्वारा एक विशेष परमिट (लाइसेंस) के साथ किया जा सकता है, एक उपयुक्त सामग्री और तकनीकी आधार, योग्य कर्मियों, साथ ही गुणवत्ता नियंत्रण सुनिश्चित करने वाली शर्तों की उपस्थिति में। मध्यवर्ती और तैयार उत्पाद।

दवाओं के उत्पादन में विभाजित है: छोटे पैमाने पर

- फार्मास्युटिकल कंपनियों, कारखानों, फर्मों, स्वामित्व के विभिन्न रूपों के कारखानों द्वारा किए गए अस्पताल और इंटरहॉस्पिटल फार्मेसियों, छोटे उद्यमों और बड़े पैमाने पर (औद्योगिक) की स्थितियों में।

छोटे बैच का उत्पादन, इस तथ्य की विशेषता है कि एक ही नाम के उत्पादों की रिहाई व्यवस्थित रूप से दोहराई जाती है (एक महीने में, एक चौथाई)। सारा काम चल रहा है

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

विकसित योजना के अनुसार विशेष कमरों में जहां उपकरण की समूह व्यवस्था होती है। दवाओं के छोटे पैमाने पर उत्पादन की एक विस्तृत विविधता उत्पाद रेंज, बहुघटक योगों और दवा तैयारियों के व्यापक उपयोग की विशेषता है, जिसका नामकरण बार-बार दोहराए जाने वाले व्यंजनों के अध्ययन पर आधारित है। तैयार उत्पादों की एक सीमित शेल्फ लाइफ होती है।

बड़े बैच का उत्पादनअलग है कि एक ही नाम के उत्पाद लगातार वैकल्पिक बैचों में उत्पादित होते हैं या निरंतर होते हैं और स्थायी चरित्र होते हैं। उत्पादन प्रक्रिया की गणना बड़ी सटीकता के साथ की जाती है, और निर्मित उत्पाद नियमित अंतराल पर एक कार्यस्थल से दूसरे कार्यस्थल पर लगातार और क्रमिक रूप से चलते हैं। तैयार उत्पाद लगातार और लयबद्ध रूप से निकलते हैं।

दवाओं के बड़े पैमाने पर उत्पादन को तकनीकी प्रक्रियाओं के उच्च मशीनीकरण, आधुनिक उपकरणों, उत्पादन की संकीर्ण विशेषज्ञता और लंबी शेल्फ लाइफ वाली दवाओं की सीमित श्रृंखला की विशेषता है।

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन की विशेषताओं में से एक उद्योग के भीतर इसकी रूपरेखा है, अर्थात। विशेष उद्यमों का निर्माण। यह विशेषज्ञता कंपनी को उन्नत प्रौद्योगिकियों और आधुनिक उपकरणों के विकास और कार्यान्वयन पर ध्यान केंद्रित करने के साथ-साथ उत्पादों की गुणवत्ता में सुधार करने की अनुमति देती है।

फार्मास्युटिकल उत्पादों के निर्बाध उत्पादन को सुनिश्चित करने के लिए, निम्नलिखित शर्तें आवश्यक हैं:

1. इन उत्पादों की उच्च मांग, जो उत्पादन की लाभप्रदता सुनिश्चित करती है।

2. नियामक प्रलेखन की आवश्यकताओं के अनुसार समान गुणवत्ता वाले उत्पादों के उत्पादन के लिए फीडस्टॉक और अंतिम उत्पाद का मानकीकरण।

3. प्रारंभिक सामग्री, मध्यवर्ती और अंतिम उत्पादों की स्थिरता, जो तकनीकी प्रक्रिया में भाग लेने या उपभोक्ता को वितरण के लिए आवश्यक निश्चित समय के लिए उनका भंडारण सुनिश्चित करती है।

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

4. फार्मास्युटिकल मार्केट में लगातार मांग को पूरा करने के लिए दवाओं के स्टॉक या लयबद्ध उत्पादन का निर्माण।

किसी भी दवा के उत्पादन का आयोजन करते समय, लक्ष्य उच्च गुणवत्ता वाला उत्पाद प्राप्त करना और इसके उत्पादन की लाभप्रदता सुनिश्चित करना है। चूंकि दवाओं का उत्पादन विभिन्न प्रकार के तकनीकी कार्यों से जुड़ा हुआ है, इसलिए दवा उद्यमों में श्रम विभाजन के सिद्धांत का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

रासायनिक-दवा उद्योग के उद्यम कार्यशाला सिद्धांत के अनुसार बनाए गए हैं। कार्यशाला - एक ही प्रकार की प्रक्रियाओं को करने या एक ही प्रकार के उत्पाद (टैबलेट, एरोसोल, ampoule, आदि) का उत्पादन करने के लिए डिज़ाइन की गई मुख्य उत्पादन इकाई। बदले में, प्रत्येक कार्यशाला में कई विभाग या उत्पादन स्थल होते हैं। उदाहरण के लिए, एक टैबलेट की दुकान में खंड हो सकते हैं: मिश्रण सामग्री, सुखाने वाले पाउडर या दाने, दबाने आदि। प्रत्येक खंड में उत्पादन सुविधाएं होती हैं जो तकनीकी रूप से परस्पर जुड़ी होती हैं।

प्रदर्शन किए गए कार्य की प्रकृति के आधार पर, कार्यशालाओं को इसमें विभाजित किया गया है:

मुख्य, सहायक और सहायक।

– मुख्य कार्यशालाओं में, वे उद्यम के मुख्य उत्पादों (टैबलेट, फाइटोकेमिकल, मरहम, आदि) के निर्माण में लगे हुए हैं।

– सहायक दुकानेंमुख्य लोगों की सेवा करें और इस प्रकार उद्यम के उत्पादन कार्यक्रम (मरम्मत की दुकानों, भाप बिजली संयंत्र, जल उपचार विभाग, प्रयोगशालाओं, आदि) में भी भाग लें।

- उद्यम की सहायक कार्यशालाओं का मुख्य उत्पादन के साथ सीधा संबंध नहीं है, लेकिन उनके उत्पाद मुख्य कार्यशालाओं (ग्लास-ब्लोइंग, कार्डबोर्ड-प्रिंटिंग वर्कशॉप) द्वारा पूरी तरह या आंशिक रूप से उपयोग किए जाते हैं।

कार्यशाला के विभागों और विभिन्न मशीनों और उपकरणों के स्थान की योजना बनाते समय, तकनीकी संचालन और उत्पादन प्रवाह के अनुक्रम को ध्यान में रखना आवश्यक है। श्रम सुरक्षा और रखरखाव में आसानी की आवश्यकताओं को देखते हुए कार्यशालाओं में उपकरणों का सही स्थान श्रम के संगठन का एक महत्वपूर्ण घटक है और कार्यशाला के उच्च-प्रदर्शन कार्य के लिए एक निर्णायक स्थिति है। आज तक, 3 मुख्य प्रकार के मशीन स्थान ज्ञात हैं।

तथा कार्यशाला में उपकरण:

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

– उपकरण का कार्यशाला स्थान,जिसमें सब कुछ एक ही प्रकार का हो

अयस्क खनन एक कार्यशाला में स्थित है। उदाहरण के लिए, सभी क्रशिंग मशीनें क्रशिंग शॉप में स्थित हैं, फिलिंग मशीन फिलिंग शॉप में स्थित हैं, आदि। अर्द्ध-तैयार उत्पादों को एक कार्यशाला से दूसरे कार्यशाला में ले जाते समय उपकरणों की ऐसी व्यवस्था विशेष रूप से असुविधाजनक होती है। यह उत्पादन चक्र में देरी करता है, जिससे संदूषण का खतरा काफी बढ़ जाता है और तैयार उत्पाद की लागत में वृद्धि होती है।

– प्रक्रिया के साथ स्थान।स्थान मा-

तकनीकी प्रक्रिया के दौरान टायर और डिवाइस सबसे अधिक लाभदायक हैं

तथा सुविधाजनक। साथ ही, उत्पादों के आंदोलन का तरीका एक संगठित रूप प्राप्त करता है, उत्पाद मानक, उच्च गुणवत्ता वाले और थोड़े समय में होते हैं। व्यक्तिगत उपकरणों के बीच की दूरी ऐसी होनी चाहिए कि एक का संचालन दूसरे के साथ हस्तक्षेप न करे।

– मिश्रित स्थान।रासायनिक और दवा उत्पादों के उत्पादन में, मशीनों और उपकरणों की मिश्रित प्रकार की व्यवस्था काफी आम है। इस व्यवस्था के साथ, तकनीकी प्रक्रिया के अनुरूप अलग-अलग उत्पादन सुविधाओं में कई अनुक्रमिक संचालन करने वाले उपकरणों को संयोजित करना संभव है।

मशीनरी और उपकरण इस तरह से स्थित होने चाहिए कि, न्यूनतम लागत पर, तैयार औषधीय उत्पादों की रिहाई अधिकतम हो और

में कम समय। इसके लिए, निम्नलिखित सिद्धांतों को देखा जाना चाहिए:

- प्रवाह - कच्चे माल, अर्द्ध-तैयार उत्पादों, तैयार उत्पादों की आवाजाही सबसे छोटे रास्ते और एक दिशा में होनी चाहिए (आने वाले प्रवाह की अनुपस्थिति);

– संगतता– एक उत्पादन प्रवाह को दूसरों के साथ हस्तक्षेप नहीं करना चाहिए

– सुरक्षा और परेशानी से मुक्त संचालन- सुरक्षा, श्रम सुरक्षा और पर्यावरण के नियमों का अनुपालन;

उपकरण और कच्चे माल और उत्पादन कचरे का पूरा उपयोग;

– बहिष्करण या न्यूनीकरणउपकरण रखरखाव की प्रक्रिया में कच्चे माल, अर्द्ध-तैयार उत्पादों वाले कर्मियों के संपर्क;

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

- तकनीकी प्रक्रिया का स्वचालन और सहायक कार्य का अधिकतम मशीनीकरण।

हाल के वर्षों में, पॉलीफ़ंक्शनल डिवाइस बहुत लोकप्रिय हो गए हैं, जिससे तकनीकी उपकरणों के एक जटिल को धारा के साथ अर्ध-उत्पाद के स्वचालित हस्तांतरण के साथ कई अनुक्रमिक उत्पादन संचालन करने की अनुमति मिलती है। उदाहरण के लिए, ampoule कार्यशाला में उत्पादन लाइन ampoules की धुलाई और नसबंदी करती है, उन्हें एक समाधान के साथ भरती है, सीलिंग ampoules की सीलिंग और गुणवत्ता नियंत्रण, ampoules में समाधान की शुद्धता की निगरानी आदि करती है।

बड़े पैमाने पर उत्पादन के आयोजन का उच्चतम रूप स्वचालित उत्पादन लाइनों का उपयोग या उपकरणों की पूरी तरह से स्वचालित उत्पादन इकाइयों का निर्माण है, जहां कर्मियों की उपस्थिति न्यूनतम है। दवा उत्पादन की बारीकियों को देखते हुए, जिसमें संदूषण का मुख्य स्रोत, एक नियम के रूप में, कर्मचारी हैं, संगठन का यह सिद्धांत सबसे इष्टतम है। लेकिन ऐसे उपकरणों की जटिलता को देखते हुए सेवा कर्मियों की उच्च योग्यता और व्यावहारिक अनुभव की आवश्यकता होती है।

फार्मास्युटिकल उद्यमों के काम की विशेषता सख्त विनियमन और उत्पादन योजना है। इसके लिए उत्पादन की बारीकियों की आवश्यकता होती है, जिसके दौरान महत्वपूर्ण मात्रा में महंगे और विविध कच्चे माल को संसाधित किया जाता है, जहां प्रौद्योगिकी में किसी भी त्रुटि से महत्वपूर्ण क्षति या उत्पाद दोष हो सकते हैं। दुर्घटनाओं से बचने और तैयार उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए, उत्पादन नियामक दस्तावेज द्वारा प्रदान की गई कुछ मानक शर्तों के तहत उत्पादन प्रक्रिया को पूरा किया जाना चाहिए।

केवल योग्य कर्मियों को ही उत्पादन प्रक्रिया को पूरा करना चाहिए और इसे नियंत्रित करना चाहिए।

तकनीकी प्रक्रिया के सभी चरणों में, कच्चे माल और अन्य उत्पादों को माइक्रोबियल और अन्य संदूषण से बचाया जाना चाहिए, धूल, विशेष रूप से जहरीले, शक्तिशाली, संवेदनशील पदार्थों के गठन को रोकने के लिए उपाय करना आवश्यक है।

तकनीकी प्रक्रियाओं, कार्य क्षेत्र के वायु पर्यावरण की शुद्धता, उत्पादन सुविधाओं, उपकरणों पर विशेष आवश्यकताएं लगाई जाती हैं।

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

कर्मियों, आदि तकनीकी प्रक्रिया के विनियमित मानदंडों से किसी भी विचलन, पर्यावरण की स्थिति या अन्य संकेतकों को दर्ज किया जाना चाहिए और इन विचलनों के कारणों को स्थापित किया जाना चाहिए। प्रक्रिया मापदंडों की सीमा और महत्वपूर्ण मूल्यों को अच्छे निर्माण अभ्यास (जीएमपी) के एक अनिवार्य भाग के रूप में मान्य किया जाना चाहिए।

1.8। अच्छे निर्माण अभ्यास के बुनियादी सिद्धांत

यह सर्वविदित है कि दवाओं का उत्पादन सबसे अधिक जिम्मेदार उद्योगों में से एक है, क्योंकि फार्मास्युटिकल उत्पादन के निर्माण या तकनीक के उल्लंघन में की गई गलतियाँ मानव स्वास्थ्य के लिए उसकी मृत्यु तक अपूरणीय क्षति हो सकती हैं। इसलिए, दवा उद्योग में, उत्पादों की गुणवत्ता और उत्पादन प्रक्रिया पर नियंत्रण के लिए बहुत कठोर आवश्यकताएं लागू होती हैं। हालांकि, औषधीय उत्पाद की प्रत्येक इकाई को नियंत्रित करना लगभग असंभव है, इसलिए कई देशों में दवा उत्पादन के लिए नियम बनाए गए हैं। अच्छी विनिर्माण प्रक्रिया

(जीएमपी - अच्छा निर्माण अभ्यास), जिसका अनुपालन सुनिश्चित करता है कि सभी निर्मित औषधीय उत्पाद गुणवत्ता विनिर्देशों और नियामक और विश्लेषणात्मक प्रलेखन की आवश्यकताओं को पूरा करते हैं, और उनका उपयोग प्रभावी और सुरक्षित है।

पहली बार, संयुक्त राज्य अमेरिका में 1963 में दवाओं के औद्योगिक उत्पादन के लिए आधिकारिक आवश्यकताएं सामने आईं। 1967 में इस क्षेत्र में WHO की सिफारिशों का एक प्रारूप तैयार किया गया था। इसे कई बार संशोधित किया गया है और वर्तमान में इसे 1992 में जारी WHO (WHO) GMP नियम माना जाता है (1993 और 1995 में फिर से जारी) और बाद में आनुवंशिक तरीकों से प्राप्त जैविक दवाओं के उत्पादन से संबंधित कई दिशानिर्देशों द्वारा पूरक। इंजीनियरिंग, सत्यापन तकनीकी प्रक्रियाओं आदि के

इसके अलावा, वर्षों से, यूरोपीय संघ (यूरोपीय संघ) जीएमपी नियम, फार्मास्युटिकल इंस्पेक्शन कन्वेंशन (फार्मास्युटिकल इंस्पेक्शन)

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

अध्याय 1, गुणवत्ता प्रबंधन, दवाओं के निर्माण में गुणवत्ता आश्वासन प्रणाली की मूलभूत अवधारणा को रेखांकित करता है। निम्नलिखित खंडों में, इस अध्याय में दिए गए सिद्धांतों और नियमों का अधिक विस्तार से वर्णन किया गया है ताकि उनकी पर्याप्त व्याख्या की जा सके, साथ ही निर्माण उद्यमों में गुणवत्ता प्रणालियों के विकास और कार्यान्वयन में सफलतापूर्वक लागू किया जा सके।

अध्याय 2 में कर्मियों के बारे में मूल सिद्धांत बताता है कि चूंकि गुणवत्ता प्रणाली और उत्पादन लोगों पर निर्भर करता है, कर्मचारियों को पर्याप्त संख्या में योग्य कर्मियों के साथ नियुक्त किया जाना चाहिए जो उद्यम की जिम्मेदारी वाले सभी कार्यों को पर्याप्त रूप से करने में सक्षम हों। प्रत्येक कर्मचारी को अपनी शक्तियों और जिम्मेदारियों को स्पष्ट रूप से जानना चाहिए, साथ ही साथ नौकरी के विवरण में निर्धारित व्यक्तिगत जिम्मेदारियों को भी स्पष्ट रूप से समझना चाहिए। प्रत्येक कर्मचारी को अपने कर्तव्यों के प्रदर्शन में जीएमपी नियमों को जानना और उनका सख्ती से पालन करना चाहिए। सभी कर्मचारियों को अपना पद संभालने के बाद एक विस्तृत प्रशिक्षण से गुजरना पड़ता है।

के बारे में व्यक्तिगत स्वच्छता के नियमों सहित जीएमपी के सिद्धांत और नियम; फिर, उनकी गतिविधियों के दौरान, उन्हें नियमित रूप से अपने कौशल में सुधार करना चाहिए और अपने पेशे के लिए उपयुक्त व्यापक प्रशिक्षण प्राप्त करना चाहिए।

अध्याय 3 में, निम्नलिखित सिद्धांत उन परिसरों और उपकरणों से संबंधित है जिन्हें डिज़ाइन, स्थित, निर्मित, सुसज्जित, अनुकूलित और बनाए रखा जाना चाहिए और इस तरह से बनाए रखा जाना चाहिए कि वे अपने उद्देश्य के लिए उपयुक्त हों और अभीष्ट कार्य के लिए उपयुक्त हों। उनके आकार, डिजाइन और स्थान को विनिर्माण त्रुटियों के जोखिम को कम करना चाहिए और क्रॉस-संदूषण, धूल या गंदगी के संचय और उत्पाद की गुणवत्ता पर प्रतिकूल प्रभाव डालने वाले अन्य सभी कारकों से बचने के लिए कुशल सफाई और रखरखाव की अनुमति देनी चाहिए। यदि उत्पादन में परिसर और उपकरणों के उपयोग से उत्पादों की गुणवत्ता को खतरा होता है, तो उनके पुनर्निर्माण और संशोधन की आवश्यकता होती है।

अध्याय 4 में अगला सिद्धांत गुणवत्ता प्रलेखन से संबंधित है, जो गुणवत्ता आश्वासन प्रणाली का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। इसे औषधीय उत्पादों के उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण के सभी पहलुओं को विनियमित करना चाहिए।

अध्याय 5 में अगले सिद्धांत में कहा गया है कि सिद्धांतों को ध्यान में रखते हुए दवाओं का उत्पादन तकनीकी नियमों के अनुसार किया जाना चाहिए

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

मानक संचालन प्रक्रियाओं के अनुसार सावधानीपूर्वक जाँच की जानी चाहिए। विनिर्माण उद्यम के पास एक ऐसी प्रणाली होनी चाहिए जो, यदि आवश्यक हो, जल्दी से और कुशलता से बेचे गए उत्पादों को याद करने की अनुमति दे, जिनमें गुणवत्ता दोष हैं या होने का संदेह है।

और, अंत में, अंतिम अडिग सिद्धांत यह है कि उद्यम को आत्म-निरीक्षण और गुणवत्ता ऑडिट करना चाहिए, जिसका उद्देश्य जीएमपी नियमों के कार्यान्वयन की व्यापक निगरानी करना है, और यदि आवश्यक हो, तो निवारक और सुधारात्मक कार्रवाइयों के लिए सिफारिशें विकसित करना है।

पर अलग-अलग, प्रत्येक जीएमपी नियम आसान और सरल लगता है, लेकिन एक एकीकृत गुणवत्ता प्रणाली का निर्माण करते हुए, उन्हें एक साथ लागू किया जाना चाहिए। यही कारण है कि आरडी के प्रावधानों का क्रियान्वयन विफल रहा 64-125-91, जिसमें कई खंड और जीएमपी नियम शामिल नहीं थे, और, तदनुसार, आधुनिक गुणवत्ता प्रणालियों के नहीं, बल्कि जीएमपी के व्यक्तिगत तत्वों के उद्यमों में परिचय ग्रहण किया।

दूसरी विशेषता यह है कि जीएमपी नियम आवश्यकताओं को आगे बढ़ाते हैं, लेकिन एक विशिष्ट तकनीकी समाधान का संकेत नहीं देते हैं। एक आकर्षक उदाहरण परिसर और उपकरणों के लिए आवश्यकताएं हैं। उदाहरण के लिए, "परिसर इस तरह से स्थित होना चाहिए कि संदूषण के जोखिम को कम किया जा सके", या "उपकरण अपने उद्देश्य और परिकल्पित तकनीकी प्रक्रिया के लिए उपयुक्त होना चाहिए"। तकनीकी समाधान उद्यम के पास रहता है, अर्थात। प्रबंधन और उद्यम के पूरे कर्मचारियों को "मानक की इच्छा" को कर्तव्यनिष्ठा से पूरा नहीं करना चाहिए, लेकिन रचनात्मक होना चाहिए, क्योंकि जीएमपी मानक "क्या" आवश्यक है, इसे विनियमित करते हैं, लेकिन यह इंगित नहीं करते हैं कि यह "कैसे" किया जाना चाहिए। कार्यान्वयन के तरीकों का विकल्प उद्यम पर छोड़ दिया जाता है, और अक्सर ये तरीके और तकनीकी समाधान बहुत जटिल और महंगे हो जाते हैं। जटिलता इस तथ्य से बढ़ जाती है कि इन गतिविधियों को यूक्रेन के कानून के साथ-साथ कई कानूनी नियमों का खंडन नहीं करना चाहिए।

पर यूक्रेन में, अच्छे निर्माण अभ्यास के नियम पहली बार 1991 में विकसित किए गए थे ("दवाओं के उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण के संगठन के लिए नियम" RD 64-125-91) उस समय लागू अंतरराष्ट्रीय नियमों और अनुमोदित दस्तावेजों को ध्यान में रखते हुए। GMP में परिवर्धन की उपस्थिति और मानकीकरण के लिए अंतर्राष्ट्रीय संगठन (ISO) श्रृंखला 9000 के कई दस्तावेजों के संबंध में, जिसमें पहली बार "गुणवत्ता प्रबंधन", "सत्यापन" जैसे प्रावधान शामिल थे।

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

और अन्य यूक्रेन में, घरेलू GMP नियमों का एक नया संस्करण विकसित किया गया था - GND 01.001.98 "GMP गुड प्रैक्टिस"। उद्योग मानक चिकित्सा दवाओं के उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण के आयोजन के लिए नियमों और आवश्यकताओं का एक समूह है। वीडियो

1997 के बाद से, नए का डिजाइन और निर्माण, मौजूदा उद्यमों का विस्तार और उत्पादन सुविधाएं, फार्मास्युटिकल उद्यमों का पुनर्निर्माण और तकनीकी पुन: उपकरण केवल जीएमपी नियमों के अनुसार किया जाना चाहिए। यूक्रेन में जीएमपी के सिद्धांतों और नियमों के अनुसार दवाओं के उत्पादन के लिए संक्रमण प्रत्येक घरेलू उद्यम के लिए अलग-अलग शेड्यूल के अनुसार चरणों में किया जाता है।

वर्तमान में, दिशानिर्देश ST-N MOZU 42-4.0:2011 "दवाएं। अच्छी विनिर्माण प्रक्रिया"।

इस प्रकार, यूक्रेन में फार्मास्युटिकल उद्यमों के रणनीतिक विकास के तरीकों में से एक तैयार उत्पादों के गुणवत्ता नियंत्रण से गुणवत्ता आश्वासन प्रणाली में संक्रमण है। फार्मास्युटिकल उत्पादन में अच्छे विनिर्माण अभ्यास के नियमों की शुरूआत एक जटिल और महंगा कार्य है, जिसमें अक्सर साफ-सुथरे कमरों के निर्माण, आधुनिकीकरण या उपकरणों के प्रतिस्थापन, विशेष स्टाफ प्रशिक्षण, उत्पादन को फिर से जारी करने से लेकर उद्यम के पूर्ण पुनर्निर्माण की आवश्यकता होती है। एक नई गुणवत्ता प्रणाली और उत्पादन नियंत्रण के संगठन के लिए प्रलेखन।

निर्धारित कार्यों का समाधान उच्च स्तर के वैज्ञानिक अनुसंधान, योग्य कर्मियों के प्रशिक्षण, उच्च पेशेवर क्षमता और विज्ञान और दवा उत्पादन के घनिष्ठ एकीकरण की स्थिति में ही संभव है।

1.9। फार्मास्युटिकल उत्पादों के निर्माण में विनियामक दस्तावेज

विनियामक प्रलेखन (एनडी) गुणवत्ता आश्वासन का एक अभिन्न अंग है और प्रत्येक दवा उद्यम के संचालन के लिए महत्वपूर्ण है। यह उन उद्यमों के लिए विशेष रूप से सच है जिनका काम आवश्यकताओं के जितना संभव हो उतना करीब है

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

जीएमपी मानकों। यूरोपीय संघ, डब्ल्यूएचओ जीएमपी दिशानिर्देश और अन्य अंतरराष्ट्रीय और राष्ट्रीय जीएमपी दिशानिर्देश और निर्देश दस्तावेज़ीकरण के एक पूर्ण सेट की आवश्यकता पर जोर देते हैं।

एक दवा उद्यम के प्रलेखन की संरचना को एक आरेख के रूप में दर्शाया जा सकता है जिसमें सभी दस्तावेजों को विभाजित किया गया है: बाहरी (सभी उद्यमों के लिए सामान्य) और आंतरिक।

दवा उत्पादन के लिए एनडी प्रणाली

बाहरी दस्तावेज:

1. दवाओं पर यूक्रेन के कानून

2. मंत्रिपरिषद के निर्णय

3. स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश

4. मानक (अंतर्राष्ट्रीय, राज्य, राष्ट्रीय, उद्योग, क्षेत्रीय

नकद, आदि

5. निर्दिष्टीकरण (टीयू)

6. उद्योग मार्गदर्शन दस्तावेज़ (एसएफसी, सामान्य दिशानिर्देश, जीएसटीयू, आदि)

7. दवाओं का राज्य रजिस्टर

8. यूरोपीय संघ के निर्देश और दस्तावेज

आंतरिक दस्तावेज:

1. उद्यम मानक (एसटीपी)

2. आदेश और निर्देश

3. दस्तावेज़ीकरण रजिस्टर

4. उत्पादन प्रबंधन

5. उत्पादन नियम

6. विश्लेषणात्मक मानक दस्तावेज़ -

7. पंजीकरण डोजियर

8. पंजीकरण प्रमाण पत्र

9. उत्पादन स्थल का डोजियर

10. उत्पादन श्रृंखला का डोजियर

11. निर्दिष्टीकरण

12. मानक कार्य (परिचालन) तरीके (एसपीएम, एसओपी)

13. तकनीकी निर्देश

14. उत्पादन प्रोटोकॉल

15. शहद के लिए निर्देश। आवेदन पत्र

16. स्व निरीक्षण रिपोर्ट

17. सत्यापन दस्तावेज, आदि।

उद्यम के आंतरिक दस्तावेजदवा कंपनी के संचालन के तरीके के आधार पर भिन्न हो सकते हैं। वर्तमान में कार्य करने के दो तरीके हैं:

उद्यम की उत्पादन गतिविधियाँ उन उत्पादन स्थलों पर की जाती हैं जो GMP - अच्छे निर्माण अभ्यास की आवश्यकताओं के अनुसार प्रमाणित नहीं हैं।

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

और जीएमपी आवश्यकताओं के अनुसार प्रमाणित उत्पादन सुविधाएं।

पर इस संबंध में, विनियामक प्रलेखन के रूपों और आवश्यकताओं की अपनी विशेषताएं हैं। तकनीकी दस्तावेजों में यह अंतर उत्पादन के लिए विनियमित होता है जो जीएमपी - एक उद्योग मानक दस्तावेज के अनुसार प्रमाणित नहीं होता हैजीएनडी 09-001-98 "चिकित्सा और सूक्ष्मजीवविज्ञानी उद्योगों के उत्पाद। औषधीय उत्पादों के नियंत्रण पर विनियम। Зміст, वितरण, अनुमोदन और अनुमोदन का क्रम", जिसमें आवश्यकताएँ GMP और अन्य अंतर्राष्ट्रीय मानकों की आवश्यकताओं का पूरी तरह से पालन नहीं करती हैं। इसलिए, 2003 में, 42-01-2003 के दिशानिर्देश विकसित किए गए थे ताकि उत्पादन तकनीकी दस्तावेज़ीकरण और यूरोपीय दवा बाजार में घरेलू दवाओं के प्रवेश की संभावना को सुसंगत बनाया जा सके।

पर दिशानिर्देश बैचों के उत्पादन और पैकेजिंग के लिए प्रोटोकॉल तैयार करने में, तकनीकी प्रक्रिया से संबंधित विनियामक दस्तावेज़ीकरण के विकास और निष्पादन में दवाओं के विदेशी निर्माताओं के अभ्यास को ध्यान में रखते हैं,

एक पंजीकरण डोजियर के प्रासंगिक खंड भी। गाइड के प्रावधान प्रकृति में सलाहकार हैं।

प्रत्येक उद्यम अपने अनुभव, जरूरतों और गतिविधियों की बारीकियों के आधार पर, राज्य और उद्योग के नियमों को ध्यान में रखते हुए एक प्रलेखन प्रणाली बनाता है। यह आपको सामान्य प्रशासनिक और उत्पादन और तकनीकी प्रलेखन की सीमाओं को स्पष्ट रूप से चित्रित करने के लिए प्रलेखन प्रणाली के भीतर उपयोग किए जाने वाले सभी दस्तावेजों को सही ढंग से पहचानने और वर्गीकृत करने की अनुमति देगा। उद्यम मानक (एसटीपी) में उद्यम में अपनाई गई प्रणाली का वर्णन करना उचित है।

प्रत्येक उद्यम के पास दस्तावेज़ीकरण का एक पूरा सेट होना चाहिए, जिसमें नियामक दस्तावेज़, विश्लेषणात्मक और उत्पादन तकनीकी नियामक दस्तावेज़ शामिल हैं।

तकनीकी प्रक्रिया से संबंधित सभी नियामक दस्तावेज को कहा जाता है उत्पादन तकनीकी दस्तावेज, जो सहायक कार्य और उत्पादन नियंत्रण सहित तकनीकी प्रक्रिया की आवश्यकताओं को नियंत्रित करता है। इसमें एक उत्पादन नुस्खा और तकनीकी निर्देश शामिल हैं (उन्हें एक दस्तावेज़ में संयोजित करने की अनुमति है - तकनीकी नियम), पैकेजिंग निर्देश और प्रासंगिक

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

प्रक्रियाएं (मानक संचालन प्रक्रियाएं)। भेद भी करते हैं पंजीकरण तकनीकी दस्तावेज, जो पंजीकरण डोजियर का हिस्सा है, और इसी गुणवत्ता प्रणाली दस्तावेज़.

जीएनडी 09-001-98 के अनुसार दवाओं के बड़े पैमाने पर उत्पादन को विनियमित करने वाला मुख्य उत्पादन तकनीकी दस्तावेज विनियमन है। तकनीकी (TR) और तकनीकी (ТхР) नियम हैं।

तकनीकी नियम- एक नियामक दस्तावेज जो दवाओं (उत्पादों) के निर्माण के लिए तकनीकी तरीकों, तकनीकी साधनों, मानदंडों और मानकों को निर्धारित करता है। टीआर एक दस्तावेज है जो दवाओं के निर्माण, चिकित्सा उपयोग की अनुमति प्राप्त करने, एईडी कॉम्प्लेक्स को मंजूरी देने और दवा को पंजीकृत करने का अधिकार देता है। टीआर की कार्रवाई टीएक्सआर की उपलब्धता के अधीन एक विशिष्ट दवा के उत्पादन पर लागू होती है।

तकनीकी विनियमन में निम्नलिखित खंड शामिल होने चाहिए: 1. तैयार उत्पाद (जीपी) के लक्षण

2. उत्पादन योजनाएं और तकनीकी प्रक्रिया:- उत्पादन की योजनाएं;

- कच्चे माल, सामग्री और अर्ध-तैयार उत्पादों के लक्षण - तकनीकी प्रक्रिया के चरणों का विवरण - सामग्री संतुलन

3. प्रोडक्शन नियंत्रण

4. अनुप्रयोग (तकनीकी निर्देशों की सूची; निर्माण प्रोटोकॉल के रूपों की सूची)।

तकनीकी विनियमन- एक नियामक दस्तावेज, जो तकनीकी उपकरणों के एक विशिष्ट सेट के लिए, उन शर्तों को निर्धारित करता है जो उपकरण और पर्यावरणीय आवश्यकताओं के कुशल और सुरक्षित संचालन की शर्तों के तहत एक निश्चित खुराक के रूप में मध्यवर्ती और दवाओं के उत्पादन को सुनिश्चित करते हैं। टीएक्सआर की कार्रवाई काम के लिए उत्पादन सुविधाओं और कर्मियों की तैयारी पर लागू होती है; उत्पादन के लिए आवश्यक स्वच्छता और स्वच्छ परिस्थितियों का निर्माण; श्रम सुरक्षा, सुरक्षा, अग्नि सुरक्षा, पर्यावरण संरक्षण, उपकरणों के योग्य और कुशल संचालन से संबंधित उपायों का कार्यान्वयन, जो एईडी की आवश्यकताओं को पूरा करने वाली दवाओं की प्राप्ति की गारंटी देता है।

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

तकनीकी विनियमन में निम्नलिखित खंड शामिल होने चाहिए:

1. उत्पादन की सामान्य विशेषताएं

2. हार्डवेयर आरेख, उपकरण और उपकरण का विनिर्देश

3. प्रक्रिया उपकरण और उपकरण का संचालन

4. गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली की सामान्य योजना

5. उत्पादन और पर्यावरण संरक्षण का सुरक्षित संचालन

6. उत्पादन निर्देशों की सामान्य सूची

7. सूचना सामग्री (उत्पादन की तकनीकी स्थिति पर आवेदन; दवाओं पर सूचना आवेदन; उत्पादन सत्यापन प्रोटोकॉल।

जीएमपी प्रमाणित उद्योगों के लिए उत्पादन तकनीकी दस्तावेज, गाइड के अनुसार 42-01-2003 में निम्न प्रकार के दस्तावेज़ शामिल हैं:

1. विनिर्देश - एक आंतरिक नियामक दस्तावेज़ जो किसी वस्तु के सभी मानदंडों को इंगित करता है जिसके द्वारा इसकी गुणवत्ता नियंत्रित होती है। अंतर करना:

कच्चे माल और पैकेजिंग सामग्री के लिए विनिर्देश;

मध्यवर्ती और थोक उत्पादों के लिए विनिर्देश;

तैयार उत्पादों के लिए निर्दिष्टीकरण।

2. तरीके (मानक संचालन प्रक्रियाएं (एसओपी), मानक संचालन प्रक्रियाएं (एसओपी)- विस्तृत लिखित निर्देश सटीक रूप से और विस्तार से निर्दिष्ट करते हैं कि कैसे किया जाएकोई तकनीकी संचालन।

3. उत्पादन प्रोटोकॉल- तैयार उत्पाद की गुणवत्ता के संबंध में इसकी मात्रा, गुणवत्ता, वितरण और अन्य परिस्थितियों सहित उत्पादों के प्रत्येक बैच के इतिहास की पुष्टि करने वाला एक दस्तावेज।

4. मास्टर नुस्खाजिसमें शामिल होना चाहिए:

उत्पाद का नाम, उसका कोड;

खुराक के रूप का विवरण, दवा का प्रभाव, श्रृंखला की मात्रा;

तकनीकी प्रक्रिया के दौरान गायब हो सकने वाले फीडस्टॉक, इसकी मात्रा, कोड और पदार्थों की सूची;

एचपी और मध्यवर्ती उत्पादों के अपेक्षित उत्पादन पर डेटा।

5. तकनीकी निर्देशशामिल:

प्रक्रिया और मुख्य उपकरण के स्थान पर डेटा;

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

प्रत्येक क्रिया का वर्णन करने वाले निर्देश (कच्चे माल को लोड करने का क्रम, मिश्रण समय, तापमान की स्थिति, आदि);

उत्पादन प्रक्रिया में किसी भी गुणवत्ता नियंत्रण के निर्देश, सीमा मूल्यों का संकेत;

थोक उत्पादों, कंटेनरों, लेबलिंग के भंडारण के लिए निर्देश;

विशेष सावधानी बरतने के निर्देश।

जीपी पैकिंग निर्देश।

श्रृंखला पैकिंग निर्देश

सभी पैकिंग सामग्री की सूची

इस प्रकार के दस्तावेज़ एकल दस्तावेज़ होने चाहिए और, यदि आवश्यक हो, तो तकनीकी प्रक्रिया का आरेख प्रदान करें, चरण-दर-चरण सामग्री संतुलन और श्रम सुरक्षा और सुरक्षा के उपायों को भी इंगित करें।

6. बैच उत्पादन और पैकेजिंग के लिए प्रोटोकॉल शामिल होना चाहिए:

उत्पाद का नाम

जीपी उत्पादन की तिथियां, प्रारंभ और समाप्ति समय

प्रत्येक चरण के लिए जिम्मेदार व्यक्तियों के नाम

ऑपरेटरों का नाम

कच्चे माल की गुणवत्ता का सीरियल नंबर या प्रमाण पत्र

किसी भी घटना, उपकरण आदि का विवरण।

उत्पादन प्रक्रिया में गुणवत्ता नियंत्रण प्रोटोकॉल और पूरा नाम, विश्लेषण परिणाम

उत्पादन के चरणों में उत्पादों का उत्पादन

प्रौद्योगिकी विचलन के बारे में जानकारी।

श्रृंखला पैकिंग प्रोटोकॉलअतिरिक्त रूप से शामिल होना चाहिए:

चिह्नों के साथ मुद्रित पैकेजिंग सामग्री के नमूने

पैकेजिंग उपकरण के बारे में जानकारी

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

सामग्री और उत्पादों के बारे में जानकारी जो गोदाम में प्राप्त और वितरित की जाती है, नष्ट हो जाती है या गोदाम में वापस आ जाती है।

एक नियम के रूप में, उत्पादन व्यंजनों, तकनीकी निर्देश, पैकेजिंग निर्देश को रिक्त स्थान पर तैयार किया जाता है और प्रत्येक बैच के उत्पादन के लिए कॉपी किया जाता है। इन दस्तावेज़ों में डेटा की हानि के बिना किसी भी तरह से जानकारी दर्ज करने की अनुमति है।

7. बैच उत्पादन प्रोटोकॉल और पैकेजिंग प्रोटोकॉल में शामिल हैंउत्पादन श्रृंखला दस्तावेज, जिसमें शामिल होना चाहिए:

बिक्री के लिए जीपी श्रृंखला को गोदाम में स्थानांतरित करने की अनुमति

गुणवत्ता के लिए राज्य निरीक्षणालय की दवा की एक श्रृंखला के लिए गुणवत्ता प्रमाण पत्र

दवा की इस श्रृंखला के लिए गुणवत्ता प्रमाण पत्र

तकनीकी प्रक्रिया के चरणों द्वारा मार्ग मानचित्र (उत्पादन प्रोटोकॉल, परिचालन पत्रक)।

श्रृंखला अंकन के साथ मुद्रित उत्पादों के नमूने

इस श्रृंखला के उत्पादन में प्रयुक्त उत्पादों, उपकरणों, परिसरों की स्थिति को चिह्नित करने के लिए लेबल

कच्चे माल, सहायक सामग्री, मुद्रित सामग्री, अर्ध-तैयार उत्पादों के लिए QCD की विश्लेषणात्मक शीट, उनके उपयोग की अनुमति देती है।

8. उत्पादन परिसर जिसमें दवा उत्पादन की तकनीकी प्रक्रिया की जाती है, होना चाहिएसाइट डोजियर. यह एक दस्तावेज़ है जिसमें किसी दिए गए स्थान पर दवाओं के उत्पादन या नियंत्रण में जीएमपी आवश्यकताओं के अनुपालन के बारे में कोई जानकारी है, इसमें योजनाएं, आरेख, उपकरण प्लेसमेंट चित्र और मानक खंड शामिल हैं:

निर्माता के बारे में सामान्य जानकारी (पता, लाइसेंस संख्या, कर्मचारियों की संख्या, गुणवत्ता प्रबंधन प्रणाली की योजना, निर्मित उत्पादों का दायरा - मानव या पशु चिकित्सा के लिए)

कर्मचारी

परिसर, उपकरण, स्वच्छता

दस्तावेज़ीकरण (जो कहीं और नहीं मिलता है - हवा, पानी, आदि का सूक्ष्मजीवविज्ञानी नियंत्रण)

भाग 3. फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल डॉक्यूमेंटेशन पार्ट 4. क्लिनिकल डॉक्यूमेंटेशन।

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

10. सत्यापन दस्तावेज, आमतौर पर शामिल हैं:

सत्यापन योजना(सत्यापन मास्टर प्लान) - एक दस्तावेज जो सत्यापन करने के लिए उद्यम के दर्शन, रणनीति और कार्यप्रणाली का वर्णन करता है।

सत्यापन प्रोटोकॉल- प्रक्रिया सत्यापन (पीवी) और योग्यता के परिणामों को दर्शाने वाला एक दस्तावेज: डिजाइन प्रलेखन (डीक्यू), स्थापना (आईक्यू), संचालन (ओक्यू) और संचालन (पीक्यू) उपकरण, इंजीनियरिंग सिस्टम, साफ कमरे, आदि।

सत्यापन रिपोर्ट- एक उद्यम दस्तावेज़ जो प्रक्रिया सत्यापन (पीवी) और योग्यता के सभी चरणों के परिणामों को प्रतिबिंबित और मूल्यांकन करता है

(डीक्यू, आईक्यू, ओक्यू, पीक्यू)।

सत्यापन के लिए विभिन्न चरणों और चरणों की विस्तृत तैयारी और योजना की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, सभी कार्य वर्तमान नियामक और तकनीकी दस्तावेजों के अनुसार एक निश्चित क्रम में किए जाने चाहिए।

सत्यापन कार्य की एक विशिष्ट विशेषता उद्यम के विभिन्न विभागों के विशेषज्ञों की भागीदारी है और यदि आवश्यक हो, तो तृतीय-पक्ष संगठन और / या विशेषज्ञ।

सत्यापन की योजना बनाने के लिए निम्नलिखित दस्तावेज का उपयोग किया जाता है:

– परियोजना प्रलेखन स्थापित प्रक्रिया के अनुसार विकसित किया गया।

– स्वीकारनिर्माण, स्थापना और कमीशनिंग कार्यों के पूरा होने की पुष्टि करने वाला दस्तावेज;

– विनियम, फार्माकोपिया लेख, मानक संचालन प्रक्रियाएं, निर्माण निर्देश, विनिर्देश और अनुरूपता के प्रमाण पत्र (उपकरण, कच्चे माल, सामग्री, संरचनाएं, मापने के उपकरण, आदि)।

नियोजन का एक अनिवार्य तत्व सत्यापन प्रोटोकॉल, रिपोर्ट, विधियों के रूपों का विकास है। मुख्य सत्यापन योजना दस्तावेज सत्यापन मास्टर प्लान (वीएमपी) है।

प्रत्येक उद्यम उत्पादन की बारीकियों के आधार पर सत्यापन पद्धति निर्धारित करता है। वीएमपी को मौजूदा उत्पादन में निगरानी परिवर्तनों के परिणामों के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए।

इस प्रकार, एक फार्मास्युटिकल कंपनी का विनियामक दस्तावेज़ीकरण किए गए कार्यों के अर्थ और अनुक्रम को व्यक्त करना संभव बनाता है, और

दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में सामान्य मुद्दे

इसका अनुप्रयोग उत्पाद अनुरूपता, प्रक्रियाओं की पुनरावृत्ति और पता लगाने की क्षमता, वस्तुनिष्ठ साक्ष्य का प्रावधान, उपयुक्त प्रशिक्षण और गुणवत्ता प्रणाली की प्रभावशीलता और उपयुक्तता के मूल्यांकन में योगदान देता है।

के लिए प्रवेश परीक्षाओं का कार्यक्रम

प्रवेश के समय विशेष अनुशासन

प्रशिक्षण की दिशा में स्नातकोत्तर

33.06.01 फार्मेसी

फोकस (प्रोफाइल) - ड्रग टेक्नोलॉजी

फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी के विकास के लिए वर्तमान स्थिति और संभावनाएं।

एक विज्ञान के रूप में फार्मास्युटिकल तकनीक और वर्तमान स्तर पर इसके कार्य।

दवाओं के उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण का राज्य विनियमन।

दवाओं के निर्माण के लिए विधायी आधार। अंतर्राष्ट्रीय और राज्य (राष्ट्रीय) आवश्यकताओं और मानकों। आधुनिक जीएमपी आवश्यकताओं के अनुसार दवाओं की तैयारी का संगठन।

चिकित्सीय प्रणालियों (इंट्राओकुलर, ट्रांसडर्मल, इम्प्लांटेशन, आदि) के निर्माण और डिजाइन के लिए मुख्य पद्धतिगत दृष्टिकोण। बायोफार्मेसी एक आधुनिक पद्धति है और नियंत्रित फार्माकोकाइनेटिक्स सहित आधुनिक दवाओं के निर्माण का आधार है। विभिन्न खुराक रूपों से औषधीय पदार्थों के रिलीज और अवशोषण के तंत्र की अवधारणा।

Excipients के उपयोग के आधुनिक पहलू, उनकी भूमिका, उद्देश्य, उनके लिए आवश्यकताएं। प्रकृति, रासायनिक संरचना, खुराक के रूप में कार्यात्मक भूमिका द्वारा विस्फोटकों का वर्गीकरण। मैक्रोमोलेक्यूलर कंपाउंड्स (HMC) एक्सीसिएंट्स के रूप में। शेपर्स और फैलाव मीडिया। फार्मास्युटिकल तकनीक में इस्तेमाल होने वाला पानी और अन्य सॉल्वैंट्स। फार्माकोपियल और पानी का तकनीकी वर्गीकरण। गैर-जलीय सॉल्वैंट्स और सह-सॉल्वैंट्स।

प्रणोदक। घुलनशीलता। पीएच नियामक, बफर सिस्टम। नौसेना का उपयोग। सूक्ष्मविषम फैलाव प्रणालियों के स्थिरीकरण के लिए पृष्ठसक्रियकारक। उनके लिए संरक्षक, आवश्यकताएं। रिलीज और अवशोषण दर नियामक। लम्बा करनेवाला।

स्वाद, रंग, गंध के शुद्धिकरण। आइसोटोनिक विस्फोटक। फार्मास्युटिकल टेक्नोलॉजी और उनके इंस्ट्रूमेंटेशन में अंतर्निहित तकनीकी प्रक्रियाएं।

फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी की मुख्य प्रक्रियाओं और उपकरणों के कार्यान्वयन के आधुनिक पहलू। विघटन। छानने का काम। बड़े पैमाने पर स्थानांतरण प्रक्रियाएं। निष्कर्षण। निष्कर्षण प्रक्रिया के चरण। जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का अलगाव और शुद्धिकरण।

सोखना और आयन एक्सचेंज, क्रिस्टलीकरण। अर्ध-पारगम्य झिल्लियों के माध्यम से द्रव्यमान स्थानांतरण। सुखाना। कच्चे माल, अर्ध-उत्पादों, खुराक रूपों और तैयारियों आदि का गुणवत्ता नियंत्रण। तकनीकी प्रक्रिया के संगठन के लिए आधुनिक दृष्टिकोण (अंतर्राष्ट्रीय और क्षेत्रीय जीएमपी नियम, उद्योग मानक, आदि)। दवाओं और चिकित्सा और कॉस्मेटिक उत्पादों के निर्माण में उपयोग किए जाने वाले सहायक पदार्थ। अभिनव दवाएं। LF MIBP के उत्पादन की विशेषताएं (माइक्रोबियल शुद्धता सुनिश्चित करने सहित, आधुनिक अंशों की एक श्रृंखला)। स्प्रे और एरोसोल। कोशिकाओं और एंजाइमों का स्थिरीकरण।

अनुशंसित साहित्य की सूची 1. दवा निर्माताओं के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों का सत्यापन। एचपीएलसी, टीएलसी, अनुमापन और जीएलसी। संदर्भ मानकों का औचित्य। सिस्टम उपयुक्तता परीक्षण, विधि हस्तांतरण, पुनर्वैधीकरण। Zh.I द्वारा अनुवादित। अलादीशेवा, ओ.आर. स्पिट्जकी। वी.वी. का वैज्ञानिक संस्करण। तटीय। एम।, 2008।, 132 पी।

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फार्माकोग्नॉसी

फार्मास्युटिकल रसायन शास्त्र। औषधीय पदार्थों के कुछ चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण समूहों की विशेषता (विशेषता "फार्मेसी" के कार्यक्रम के अनुसार)। राज्य मानकीकरण प्रणाली। वर्तमान स्थिति और दवाओं के मानकीकरण में सुधार के तरीके। दवा की गुणवत्ता नियंत्रण में मेट्रोलॉजी और मानकीकरण की भूमिका और स्थान। विश्लेषण के जैविक और रासायनिक तरीकों के परिणामों के सांख्यिकीय प्रसंस्करण पर सामान्य फार्माकोपियल लेख। फार्मेसियों में दवाओं के चरण-दर-चरण नियंत्रण की प्रणाली, उत्पादों की गुणवत्ता सुनिश्चित करना, इसके विकास की संभावनाएं। औषधीय पदार्थों (रासायनिक विश्लेषण) के मात्रात्मक निर्धारण के लिए तरीके।

पतली परत क्रोमैटोग्राफी। नकली दवाओं की समस्या।

दवाओं के लिए नियामक दस्तावेज। उत्पाद गुणवत्ता प्रबंधन के लिए एक संगठनात्मक और तकनीकी आधार के रूप में दवाओं का मानकीकरण।

स्टेट फार्माकोपिया, फार्माकोपियाअल आर्टिकल्स (FS) और फार्माकोपियोअल आर्टिकल्स ऑफ एंटरप्राइजेज (FSP)।

फार्माकोग्नॉसी। एक विज्ञान के रूप में फार्माकोग्नॉसी। विषय के मूल नियम और अवधारणाएँ। औषधीय पौधों और औषधीय पौधों के कच्चे माल का नामकरण। विश्व चिकित्सा में औषधीय पौधों के उपयोग और अध्ययन के मुख्य चरण। औषधीय पौधों की सामग्री की खरीद प्रक्रिया की मूल बातें।

औषधीय पौधों की रासायनिक संरचना और औषधीय पौधों की सामग्री का वर्गीकरण। औषधीय पौधों की सामग्री का मानकीकरण। औषधीय पौधों के अध्ययन के क्षेत्र में वैज्ञानिक अनुसंधान की मुख्य दिशाएँ।

औषधीय पौधों की नई प्रजातियों की पहचान के तरीके। औषधीय पौधे के कच्चे माल "पत्तियां"। औषधीय पौधे कच्चे माल "जड़ी बूटी"। औषधीय पौधे के कच्चे माल "जड़ें"। औषधीय पौधे के कच्चे माल "राइज़ोम"।

औषधीय पौधों की सामग्री "प्रकंद और जड़ें"। औषधीय पौधे के कच्चे माल "बार्क"। औषधीय पौधे के कच्चे माल "फूल"। औषधीय पौधे कच्चे माल "फल"। औषधीय पौधों की सामग्री की अच्छी गुणवत्ता का निर्धारण। औषधीय पौधों की सामग्री के विश्लेषण में क्रोमैटोग्राफी।

"आवश्यक तेल" की अवधारणा। पॉलीसेकेराइड की अवधारणा। "कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स" की अवधारणा।

"सैपोनिन्स" की अवधारणा। फ्लेवोनोइड्स की अवधारणा। "टैनिन" की अवधारणा। "एन्थ्रेसीन डेरिवेटिव्स" की अवधारणा। विटामिन की अवधारणा। अल्कलॉइड की अवधारणा। अल्कलॉइड की अवधारणा।

2. बेलिकोव वी.जी. फार्मास्युटिकल रसायन शास्त्र। एम .: मेडप्रेस-इनफॉर्म, 2007।

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दवा मूल्य निर्धारण की मूल बातें। योजना। बुनियादी योजना के तरीके। एक व्यापारिक दवा संगठन की गतिविधि के आर्थिक संकेतक। माल की योजना। कमोडिटी संसाधन और व्यापार की कमोडिटी आपूर्ति। लागत योजना। आय योजना, शुद्ध लाभ योजना। सूचना प्रणाली "लेखा"। लेखांकन और लेखा मीटर के प्रकार।

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प्रलेखन और कार्यप्रवाह के लिए नियम। फार्मास्युटिकल गतिविधियों का लाइसेंस: दस्तावेज़ीकरण की प्रक्रिया। फार्मास्युटिकल व्यवसाय।

फार्मास्युटिकल मार्केटिंग अवधारणा।

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6. रूसी संघ का संघीय कानून "रूसी संघ में नागरिकों के स्वास्थ्य की रक्षा की मूल बातों पर।"

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"परिशिष्ट 3: विदेशी भाषा के अनिवार्य अनुशासन का कार्य कार्यक्रम उच्च व्यावसायिक शिक्षा के संघीय राज्य बजट शैक्षिक संस्थान प्यतिगोर्स्क राज्य भाषाई विश्वविद्यालय Zavrumov _2012 विशेषता में स्नातकोत्तर अध्ययन 22.00.08 विज्ञान की प्रबंधन शाखा का समाजशास्त्र: 22.00.00 समाजशास्त्रीय विज्ञान अनुशासन: विदेशी भाषा की स्थिति ... "

"फेडरल एजेंसी फॉर एजुकेशन स्टेट एजुकेशनल इंस्टीट्यूशन ऑफ हायर प्रोफेशनल एजुकेशन, वोरोनिश स्टेट यूनिवर्सिटी, वोरोन रूसी स्टेट यूनिवर्सिटी, प्रोफेसर के रेक्टर को मंजूरी देती है। Titov 2009। क्षेत्र में उच्च व्यावसायिक शिक्षा के राज्य शैक्षिक संस्थानों के प्रोफेसरशिप के उन्नत प्रशिक्षण के लिए कार्यक्रम उद्योग और नैनो प्रौद्योगिकी (विज्ञान, प्रौद्योगिकी और महत्वपूर्ण की प्राथमिकता दिशाओं के लिए प्रशिक्षण की समस्याएं...»

"रूस के शिक्षा मंत्रालय और रूसी संघ के विज्ञान के पहले उच्च तकनीकी शैक्षिक संस्थान उच्च व्यावसायिक शिक्षा के संघीय राज्य बजटीय शैक्षिक संस्थान राष्ट्रीय खनिज और कच्चे माल विश्वविद्यालय खनन सहमत अनुमोदित _ पीईपी प्रमुख के प्रमुख। एमडी विभाग के निर्देशन में 130400 प्रो. वी.एन. जीएफ के गुसेव डीन प्रो. ओ.आई. कज़ानिन द प्रोग्राम ऑफ़ द फर्स्ट इंटर्नशिप ट्रेनिंग की दिशा: 130400 खनन विशेषज्ञता:...»

"BBK 74.200.58 T86 34वां टूर्नामेंट एम.वी. लोमोनोसोव के नाम पर 25 सितंबर, 2011। कार्य। समाधान। टिप्पणियाँ / कॉम्प। ए के कुलगिन। - एम .: एमटीएसएनएमओ, 2013. - 197 पी .: बीमार। टूर्नामेंट के कार्यों की स्थिति और समाधान विस्तृत टिप्पणियों (गणित, भौतिकी, रसायन विज्ञान, खगोल विज्ञान और पृथ्वी विज्ञान, जीव विज्ञान, इतिहास, भाषा विज्ञान, साहित्य, गणितीय खेल) के साथ दिए गए हैं। लेखकों ने न केवल समस्याओं और समाधानों का एक संग्रह लिखने की कोशिश की, बल्कि पाठकों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए एक दिलचस्प लोकप्रिय विज्ञान विवरणिका...»

"मास्को शहर के बजटीय शैक्षिक संस्थान के मास्को शहर के शहर के शिक्षा विभाग बहु-विषयक तकनीकी लिसेयुम नंबर 1501 एक्स सिटी वैज्ञानिक और स्कूली बच्चों के लिए व्यावहारिक तकनीकी सम्मेलन अनुसंधान और डिजाइन कार्यक्रम और सार 22 मार्च, 2013 मास्को 2X शहर स्कूली बच्चों के लिए तकनीकी सम्मेलन अनुसंधान और डिजाइन स्कूली बच्चों के लिए मास्को वैज्ञानिक और व्यावहारिक तकनीकी सम्मेलन सम्मेलन के प्रिय प्रतिभागियों हम अनुसंधान और डिजाइन करते हैं! सम्मेलन की आयोजन समिति की ओर से..."

"क्वांटम जीआईएस उपयोगकर्ता गाइड संस्करण 1.6.0 'कॉपियाप' प्रस्तावना यह दस्तावेज़ मूल क्वांटम जीआईएस उपयोगकर्ता गाइड का रूसी में अनुवाद है। इस दस्तावेज़ में वर्णित सॉफ़्टवेयर और हार्डवेयर अधिकांश मामलों में पंजीकृत ट्रेडमार्क हैं और इसलिए कानूनी विनियमन के अधीन हैं। क्वांटम जीआईएस स्रोत कोड जीएनयू जनरल पब्लिक लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त है। विस्तृत...»

यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय

लुगांस्क स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी

प्रौद्योगिकी विभाग और फार्मेसी अर्थशास्त्र का संगठन।

विभाग के प्रमुख गुडज़ेंको ए.पी. .

कोर्स वर्क

दवा दवा प्रौद्योगिकी के साथ

विषय पर: "दवाओं और नई दवा प्रौद्योगिकियों में सुधार"

एक छात्र द्वारा किया जाता है : 3 पाठ्यक्रम, 58 जीआर।, फैकल्टी ऑफ फार्मेसी, युर्चिलो वी.ए.

वैज्ञानिक सलाहकार: कुचेरेंको एन.वी.

योजना

परिचय

1.1. नए टूल खोजने और विकसित करने के तरीके।

2. पारंपरिक दवाओं को बेहतर बनाने के तरीके।

2.1. भविष्य की पारंपरिक दवाओं और दवाओं की जैव प्रौद्योगिकी।

2.2 चिकित्सीय प्रणालियों के उत्पादन के विकास के लिए राज्य और संभावनाएं।

5. सपोसिटरी दवाओं के सुधार की मुख्य दिशाएँ।

6. लंबे समय तक कार्रवाई के नए ठोस खुराक रूप।

निष्कर्ष

ग्रन्थसूची

परिचय

फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी के विकास की संभावनाएँ वैज्ञानिक और तकनीकी प्रगति के प्रभाव से निकटता से संबंधित हैं। नवीनतम वैज्ञानिक खोजों के आधार पर, मौलिक रूप से नई, अधिक उन्नत और उत्पादक तकनीकी प्रक्रियाएं बनाई जा रही हैं जो नाटकीय रूप से श्रम उत्पादकता में वृद्धि करती हैं और तैयार उत्पादों की गुणवत्ता में सुधार करती हैं।

प्रौद्योगिकी का उत्पादन के भविष्य के आर्थिक प्रदर्शन पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, इसके लिए कम संचालन, संसाधन-बचत और अपशिष्ट-मुक्त प्रक्रियाओं के विकास, उनके अधिकतम मशीनीकरण, स्वचालन और कम्प्यूटरीकरण की आवश्यकता होती है।

तकनीकी प्रक्रियाओं की भविष्यवाणी और अनुकूलन करने के लिए, एक प्रयोग की गणितीय योजना का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है, जो तकनीकी विज्ञान और व्यवहार में मजबूती से स्थापित हो गया है। यह विधि गणितीय मॉडल प्राप्त करना संभव बनाती है जो अनुकूलन पैरामीटर को प्रभावित करने वाले कारकों से संबंधित करती है, और लंबी प्रक्रिया के बिना उनके इष्टतम तकनीकी मोड की पहचान करना संभव बनाती है।

इस प्रकार, प्रौद्योगिकियों ने सबसे कम लागत पर इष्टतम अंतिम परिणाम निर्धारित करने के लिए नए आधुनिक तरीके प्राप्त किए हैं, जो इस बात का स्पष्ट उदाहरण है कि विज्ञान कैसे प्रत्यक्ष उत्पादक शक्ति में बदल जाता है।

प्रौद्योगिकी की बढ़ती भूमिका और संभावनाओं के परिणामस्वरूप, एक विचार के उद्भव से समय, औद्योगिक उत्पादन में उनके कार्यान्वयन के लिए वैज्ञानिक अनुसंधान के पहले परिणाम असामान्य रूप से कम हो गए हैं।

फार्मास्युटिकल तकनीक के विकास की संभावनाएँ आधुनिक फार्माकोथेरेपी की आवश्यकताओं द्वारा निर्धारित की जाती हैं, जिसमें चिकित्सीय दृष्टिकोण से सबसे प्रभावी दवाओं का निर्माण शामिल है, जबकि कम से कम ऐसे औषधीय पदार्थ होते हैं जिनके दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। इस समस्या का समाधान बायोफार्मेसी के प्रावधानों और सिद्धांतों पर आधारित है, जो संरचना और खुराक के प्रकार के इष्टतम चयन और इष्टतम तकनीकी प्रक्रियाओं के उपयोग पर आधारित है। यह कई देशों में बायोफार्मास्युटिकल अनुसंधान के व्यापक और गहन होने की व्याख्या करता है।

हालांकि, दवाओं को प्राप्त करने और निर्धारित करने के बायोफर्मासिटिकल पहलुओं का अध्ययन, शरीर में दवाओं के "भाग्य" का अध्ययन ऊपर तैयार की गई समस्या को हल करने में केवल पहला चरण है। कार्रवाई की छोटी अवधि के रूप में इस तरह की कमियों को खत्म करने के लिए दवाओं के उत्पादन और उपयोग की प्रक्रिया में प्राप्त जानकारी के कार्यान्वयन के लिए आगे के प्रयासों को निर्देशित किया जाना चाहिए; पैथोलॉजिकल फोकस में दवाओं का असमान प्रवाह; चुनावी कार्रवाई की कमी; स्थिरता की कमी, आदि।

केवल उन दवाओं को तर्कसंगत माना जा सकता है जो सक्रिय पदार्थों की इष्टतम जैवउपलब्धता प्रदान करती हैं। इसलिए, आधुनिक दवाओं में पारंपरिक भी शामिल हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, गोलियां, मलहम, सपोसिटरी आदि, यदि वे तर्कसंगत फार्माकोथेरेपी प्रदान करते हैं।

फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी के प्राथमिक कार्यों में पानी और लिपिड में कम घुलनशील दवाओं की घुलनशीलता में वृद्धि करना शामिल है; सजातीय और विषम दवा प्रणालियों की स्थिरता में वृद्धि; दवाओं की कार्रवाई के समय का विस्तार; वांछित औषधीय गुणों वाली लक्षित दवाओं का निर्माण।

दवा प्रौद्योगिकी के विकास में जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की कार्रवाई की नियंत्रणीयता और दिशा में सुधार मुख्य दिशा है। सक्रिय पदार्थों की नियंत्रित रिहाई के साथ विकसित दवा प्रणाली एक चिकित्सीय प्रभाव को जल्दी से प्राप्त करना और लंबे समय तक रक्त प्लाज्मा में उनकी चिकित्सीय एकाग्रता का एक निरंतर स्तर बनाए रखना संभव बनाती है। जैसा कि अभ्यास से पता चला है, ऐसी औषधीय प्रणालियों का उपयोग पाठ्यक्रम की खुराक को कम करना, परेशान करने वाले प्रभाव को खत्म करना और औषधीय पदार्थों की अधिक मात्रा को खत्म करना और साइड इफेक्ट की घटनाओं को कम करना संभव बनाता है।

विशेष रूप से मौखिक और ट्रांसडर्मल उपयोग के लिए तथाकथित उपचारात्मक प्रणालियां हैं (अध्याय 9 देखें), जिसकी सीमा हर साल कई देशों में बढ़ रही है।

आधुनिक फार्माकोथेरेपी के क्षेत्र में सबसे आशाजनक चिकित्सीय प्रणालियां हैं जो अंगों, ऊतकों या कोशिकाओं को दवाओं के लक्षित वितरण के साथ हैं। लक्षित वितरण दवाओं की विषाक्तता को काफी कम कर सकता है और उन्हें बचा सकता है। वर्तमान में उपयोग की जाने वाली लगभग 90% दवाएं लक्ष्य तक नहीं पहुंचती हैं, जो फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी में इस क्षेत्र की प्रासंगिकता को इंगित करता है।

दवाओं के लक्षित वितरण के साथ चिकित्सीय प्रणालियों को आमतौर पर तीन समूहों में विभाजित किया जाता है:

· पहली पीढ़ी (माइक्रोकैप्सूल, माइक्रोस्फीयर) की दवाओं के वाहक एक विशिष्ट अंग या ऊतक के पास इंट्रावास्कुलर प्रशासन के लिए अभिप्रेत हैं;

· दूसरी पीढ़ी के दवा वाहक (नैनोकैप्सूल, लिपोसोम्स) आकार में 1 माइक्रोमीटर से कम एक समूह में संयुक्त होते हैं जिन्हें कोलाइडल वाहक कहा जाता है। वे मुख्य रूप से प्लीहा और यकृत - कोशिकाओं से समृद्ध ऊतकों में वितरित होते हैं -

· कोमी रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम। फेनोबार्बिटल, डायजेपाम, प्रेडनिसोलोन, इंसुलिन, प्रोस्टाग्लैंडिंस के साथ नैनोकैप्सूल प्राप्त करने के लिए तरीके विकसित किए गए हैं; साइटोस्टैटिक्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ नैनोस्फेयर; लिपोसोम्स का अध्ययन एंजाइमों, चेलेटिंग और कीमोथेरेप्यूटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीवायरल और प्रोटीन (इंसुलिन) पदार्थों के वितरण के लिए किया जा रहा है;

· तीसरी पीढ़ी की दवाओं (एंटीबॉडी, ग्लाइकोप्रोटीन) के वाहक उच्च स्तर की चुनिंदा कार्रवाई और लक्षित वितरण प्रदान करने के लिए नई संभावनाएं खोलते हैं।

लक्षित अंग तक औषधीय पदार्थों के परिवहन और स्थानीय वितरण के लिए चुंबकीय रूप से नियंत्रित प्रणालियों का उपयोग किया जा सकता है। अंग में ड्रग डिपो बनाकर वे इसकी क्रिया को लम्बा खींच सकते हैं।

1. दवाओं का निर्माण, प्रीक्लिनिकल अध्ययन और प्रीक्लिनिकल परीक्षण।

पौधे, पशु और खनिज कच्चे माल से दवाओं को प्राप्त करने का मुख्य स्रोत, जो प्राचीन काल से अस्तित्व में है, 19 वीं शताब्दी के मध्य में रासायनिक संश्लेषण द्वारा प्राप्त औषधीय पदार्थों द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था, जो आज तक मौजूद है। 20 वीं शताब्दी की शुरुआत में, एंटीटॉक्सिक, एंटीमाइक्रोबियल सेरा और निवारक टीकों के रूप में पदार्थ प्राप्त करने की एक विधि व्यापक हो गई। 1940 के दशक में, एंटीबायोटिक्स और सल्फोनामाइड्स की तकनीक विकसित की गई थी। 1970 के दशक को जैव प्रौद्योगिकी के विकास द्वारा चिह्नित किया गया था, जो तेजी से विकसित हो रहा है, अब वैज्ञानिक और तकनीकी प्रगति में सबसे आगे है।

पिछले 20 वर्षों में, ड्रग थेरेपी की संभावनाओं और प्रभावशीलता में काफी विस्तार हुआ है, जो बड़ी संख्या में नई दवाओं के निर्माण और चिकित्सा पद्धति में परिचय के कारण है, मुख्य रूप से नई पीढ़ी के एंटीबायोटिक्स और सल्फोनामाइड्स जैसे अत्यधिक प्रभावी हैं। साइकोट्रोपिक, हाइपोटेंशन, एंटीडायबिटिक आदि के रूप में। चिकित्सा पद्धति में उपयोग की जाने वाली दवाओं की श्रेणी को 60-80% तक अद्यतन किया गया है और इसमें व्यक्तिगत और संयुक्त योगों के 40 हजार से अधिक आइटम शामिल हैं। यह मुख्य रूप से रसायन, फार्मास्युटिकल, बायोमेडिकल और अन्य संबंधित विज्ञानों की मूलभूत सफलताओं से सुगम था, जिसने फार्मास्युटिकल उद्योग के आगे के विकास को सुनिश्चित किया।

1.1। नई दवाओं (दवाओं) को खोजने और विकसित करने के तरीके

नए औषधीय पदार्थों और तैयारियों का निर्माण एक बहुत ही श्रमसाध्य और महंगी प्रक्रिया है, जिसमें कई व्यवसायों के प्रतिनिधि शामिल होते हैं: रसायनज्ञ, फार्मासिस्ट, फार्माकोलॉजिस्ट, विषविज्ञानी, चिकित्सक, जीवविज्ञानी आदि। विशेषज्ञों के ये संयुक्त प्रयास हमेशा सफलतापूर्वक समाप्त नहीं होते हैं। तो, 7 हजार संश्लेषित यौगिकों में से केवल एक दवा बन जाती है।

औषधीय पौधों के कच्चे माल से नए सिंथेटिक औषधीय पदार्थों या पदार्थों की खोज के लिए, स्थिर सिद्धांत अभी तक विकसित नहीं हुए हैं।

संश्लेषित दवाओं के लिए एक लक्षित खोज का आम तौर पर स्वीकृत कैनन औषधीय क्रिया और संरचना के बीच संबंधों की स्थापना है, उनके भौतिक-रासायनिक गुणों को ध्यान में रखते हुए। वर्तमान में, नई दवाओं की खोज (ए.एन. कुद्रिन के अनुसार) निम्नलिखित क्षेत्रों में की जाती है।

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का अनुभवजन्य अध्ययन इस विचार पर आधारित है कि कई पदार्थों में एक निश्चित औषधीय गतिविधि होती है। यह अध्ययन "परीक्षण और त्रुटि" पद्धति पर आधारित है, जिसकी मदद से औषधविज्ञानी यह निर्धारित करता है कि प्राप्त पदार्थ एक या दूसरे फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह से संबंधित हैं या नहीं। फिर, उनमें से सबसे सक्रिय पदार्थों का चयन किया जाता है और मौजूदा दवाओं की तुलना में उनकी विशिष्ट गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री स्थापित की जाती है - कार्रवाई में एनालॉग्स। औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थों के चयन के इस तरीके को स्क्रीनिंग कहा जाता है। यह एक बहुत ही महंगी और समय लेने वाली विधि है, क्योंकि किसी को बड़ी संख्या में विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों से निपटना पड़ता है।

अध्ययन किए जा रहे पदार्थ के प्राथमिक अध्ययन का दायरा उसकी प्रकृति पर निर्भर करता है। यदि यह यौगिकों की एक ज्ञात श्रृंखला का व्युत्पन्न है, तो, एक नियम के रूप में, वे केवल इसकी विशिष्ट क्रिया के तुलनात्मक अध्ययन तक ही सीमित हैं। यदि पदार्थ मूल है, तो एक उद्देश्यपूर्ण व्यापक अध्ययन की योजना बनाई गई है। इस तरह के एक यौगिक को एक संभावित औषधीय पदार्थ माना जाता है। पहले से ही नियोजन के प्रारंभिक चरण में, अनुसंधान में रासायनिक और भौतिक गुणों का अध्ययन, मानकीकरण और गुणवत्ता नियंत्रण के तरीकों का विकास शामिल है। बाद के प्रयोगात्मक अध्ययनों को केवल एक तकनीक का उपयोग करके प्राप्त पदार्थ के बैचों के साथ किया जाना चाहिए जो इसकी मानक गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं को प्रदान करता है।

मौजूदा दवाओं की संरचनाओं का संशोधन एक बहुत ही सामान्य दिशा है। केमिस्ट एक मौजूदा यौगिक में एक रेडिकल को दूसरे के साथ बदलते हैं, उदाहरण के लिए, मिथाइल एथिल, प्रोपाइल और अन्य अल्काइल रेडिकल उच्च आणविक भार के साथ, या, इसके विपरीत, नए रासायनिक तत्वों को मूल अणु में पेश करते हैं, विशेष रूप से हैलोजन, नाइट्रो समूह, या बनाते हैं मूल संरचना के अन्य संशोधन। यह आपको पदार्थ के अणु की संरचना को बदलने की अनुमति देता है, जिससे इसकी गतिविधि में बदलाव होता है, नकारात्मक गुणों और विषाक्तता में कमी आती है और चिकित्सीय प्रभाव को पूरी तरह से नई दिशा मिलती है।

विज्ञान के विकास के साथ, यह काफी स्पष्ट हो गया कि नई दवाओं के लिए इष्टतम खोज महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं में शामिल जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की पहचान पर आधारित होनी चाहिए, साथ ही साथ विभिन्न रोगों के रोगजनन के अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजिकल और पैथोकेमिकल प्रक्रियाओं के प्रकटीकरण पर भी। औषधीय प्रभाव के तंत्र के गहन अध्ययन पर। स्क्रीनिंग अध्ययनों के दृष्टिकोण यादृच्छिक अवलोकनों की विधि पर आधारित नहीं होना चाहिए, बल्कि बेहतर गुणों और अपेक्षित गतिविधि वाले पदार्थों के निर्देशित संश्लेषण पर आधारित होना चाहिए।

औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का अर्थ है पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों की खोज। अपेक्षित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण सबसे अधिक बार रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां पदार्थ पहले से ही पाए गए हैं जो शोधकर्ता के लिए आवश्यक पहलू में कार्रवाई की एक निश्चित दिशा रखते हैं। औषधीय गतिविधि और पदार्थ की संरचना के बीच संबंध के बारे में आवश्यक प्रारंभिक जानकारी की कमी के कारण यौगिकों के नए रासायनिक वर्गों में पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण करना अधिक कठिन है। इसके अलावा, विभिन्न रेडिकल्स को चयनित मूल पदार्थ में पेश किया जाता है। एक पदार्थ प्राप्त करना बहुत महत्वपूर्ण है जो पानी और वसा में घुलनशील है ताकि इसे रक्त में अवशोषित किया जा सके, हेमेटो-ऊतक बाधाओं के माध्यम से अंगों में प्रवेश किया जा सके और फिर कोशिका झिल्ली के संपर्क में प्रवेश किया जा सके या उनके माध्यम से प्रवेश किया जा सके। सेल और बायोमोलेक्यूल्स के साथ गठबंधन करें। औषधीय पदार्थों में सबसे आम रेडिकल्स और पानी और लिपिड के लिए उनकी आत्मीयता को प्रस्तुत किया गया है। इन और इसी तरह के रेडिकल्स की मदद से लिपोट्रोपिक पदार्थों की चिकित्सीय गतिविधि को बढ़ाना संभव है। उदाहरण के लिए, फेनोथियाज़िन श्रृंखला के साइकोट्रोपिक दवाओं के अणु में और ग्लुकोकोर्तिकोइद हार्मोन के अणु में फ्लोरीन की शुरूआत से उनकी गतिविधि में काफी वृद्धि होती है। नए जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की खोज उन पदार्थों के प्रतिपक्षी के संश्लेषण में संतोषजनक परिणाम देती है जो शरीर (मध्यस्थ, विटामिन, हार्मोन) के जीवन में शामिल होते हैं या जैव रासायनिक प्रक्रियाओं (एंजाइम सब्सट्रेट, कोएंजाइम, आदि) में अपरिहार्य भागीदार होते हैं। .

नए औषधीय पदार्थों के संश्लेषण में, उनकी औषधीय गतिविधि न केवल अणु के आकार और आकार से निर्धारित होती है, बल्कि अंतरिक्ष में अणुओं की स्थिति को प्रभावित करने वाले स्टेरिक कारकों द्वारा भी काफी हद तक निर्धारित होती है। उदाहरण के लिए, ट्रांस-अमाइन (ट्रानिलिसिप्रोमाइन) में एंटीड्रिप्रेसेंट प्रभाव होता है।

उत्तेजक प्रभाव के साथ। इसका ज्यामितीय आइसोमर, सिस-अमाइन, अपने एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव को बरकरार रखता है, लेकिन साथ ही, इसका उत्तेजक प्रभाव गायब हो जाता है और कार्रवाई का एक विपरीत ट्रैंक्विलाइजिंग घटक दिखाई देता है, जो व्यावहारिक रूप से बहुत मूल्यवान है।

आइसोमर्स न केवल औषधीय गतिविधि, बल्कि विषाक्तता को भी बदल सकते हैं। एलडीएसओ (चूहों में) के मामले में सीआईएस-अमाइन की विषाक्तता ट्रांस-एमाइन की तुलना में 6 गुना कम है, इसलिए, एक नए दवा पदार्थ के लक्षित संश्लेषण में, इसके आइसोमर्स का अध्ययन करना आवश्यक हो जाता है।

रैंडमाइज्ड स्क्रीनिंग नए यौगिकों की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन करने के लिए परीक्षणों के एक सेट का उपयोग करके जानवरों पर स्क्रीनिंग अध्ययन के आधार पर मौलिक रूप से नए सिंथेटिक या प्राकृतिक पदार्थ प्राप्त करना संभव बनाती है। हाल ही में, इस जटिल स्क्रीनिंग अध्ययन की मदद से, एक साइकोट्रोपिक एंटीडिप्रेसेंट दवा - पाइराज़िडोल, एक एंटीवायरल दवा - आर्बिडोल, आदि को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है।

चिकित्सा पद्धति में बहुत महत्व पौधों की सामग्री से प्राप्त औषधीय पदार्थों का है, जिनमें सिंथेटिक पदार्थों (नरम, अक्सर लंबे समय तक कार्रवाई) पर कई फायदे हैं; वे आमतौर पर एलर्जी संबंधी जटिलताओं का कारण नहीं बनते हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मूल मादक पदार्थों की खोज हमेशा आर्थिक रूप से व्यवहार्य नहीं होती है, विशेष रूप से अविकसित देशों के लिए, क्योंकि उन्हें उत्पादन में लाने के लिए उच्च लागत की आवश्यकता होती है, और इन पदार्थों के आधार पर बनाई गई दवाओं की उच्च लागत उन्हें दुर्गम बनाती है। उपभोक्ता। इसलिए, कई दवा कंपनियां दवाओं को बनाने के लिए आयातित पदार्थों का उपयोग करती हैं, जो अच्छे व्यवहार वाले होते हैं।

चिकित्सा पद्धति में सिद्ध और जिसका पेटेंट संरक्षण समय समाप्त हो गया है। इन दवाओं को जेनरिक (जीई-नेरिक) कहा जाता है। इस तरह के दृष्टिकोण का एक उदाहरण सल्फामेथोक्साज़ोल (0.4 ग्राम) और ट्राइमेथोप्रिम (0.08 ग्राम) पर आधारित सेप्ट्रीम (अंग्रेजी कंपनी "वेलकम") और बिसेप्टोल (पोलिश कंपनी "पोल्फा") का उत्पादन हो सकता है। दवाओं को बनाने का यह तरीका आपको उनके साथ बाजार को जल्दी से संतृप्त करने की अनुमति देता है, उनके निर्माण की आर्थिक लागत को कम करता है, गुणवत्ता में सुधार करता है, जो कि excipients और तकनीकी विधियों के अधिक इष्टतम चयन के कारण होता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि जेनेरिक दवाओं की लागत कभी-कभी समान आयातित दवाओं की लागत का 20-60% तक होती है।

विभिन्न शरीर प्रणालियों पर उनके प्रभावों की सावधानीपूर्वक निगरानी करके क्लिनिक में पहले से ही उपयोग की जाने वाली दवाओं में नए गुणों की पहचान। इस प्रकार, पी-ब्लॉकर्स की काल्पनिक संपत्ति, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की एंटी-थ्रोम्बोटिक गतिविधि स्थापित की गई थी।

संयुक्त तैयारियों की रचनाओं का संकलन नई दवाओं की खोज करने के तरीकों में से एक है। जिन सिद्धांतों के आधार पर ये दवाएं बनाई जाती हैं, वे भिन्न हो सकते हैं।

सबसे अधिक बार, संयुक्त तैयारी में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं जो रोग के कारण और रोग के रोगजनन में मुख्य लिंक पर पर्याप्त प्रभाव डालते हैं। संयोजन दवा में आमतौर पर छोटी या मध्यम खुराक में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं, जब उनके बीच सहक्रियात्मक घटनाएं होती हैं - शक्ति या योग के रूप में क्रिया की पारस्परिक वृद्धि। संयोजन दवाएं इस मायने में दिलचस्प हैं कि तालमेल के सिद्धांत, जिसके आधार पर वे बनाए जाते हैं, अनुपस्थिति या न्यूनतम नकारात्मक प्रभावों में चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करना संभव बनाते हैं। इसके अलावा, औषधीय पदार्थों की छोटी खुराक का परिचय रोग के जवाब में शरीर में विकसित होने वाले प्राकृतिक सुरक्षात्मक या प्रतिपूरक तंत्र का उल्लंघन नहीं करता है। औषधीय पदार्थों को जोड़ना वांछनीय है जो शरीर की सुरक्षा को उत्तेजित करते हैं जो पैथोलॉजी के व्यक्तिगत लिंक को दबाते हैं।

संयुक्त दवाएं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को नियंत्रित करती हैं, उनमें ऐसे पदार्थ शामिल होने चाहिए जो क्रमशः कार्यकारी अंगों की गतिविधि को प्रभावित करते हैं - हृदय, रक्त वाहिकाएं, गुर्दे, आदि।

संयुक्त रोगाणुरोधी तैयारी ऐसे अवयवों से बनी होती है, जिनमें से प्रत्येक रोगाणुओं के प्रजनन और जीवन समर्थन की विभिन्न प्रणालियों को नुकसान पहुंचाता है।

संयोजन की तैयारी में अक्सर अतिरिक्त सामग्री शामिल होती है जो मुख्य पदार्थ की प्रभावशीलता को बढ़ाती (विस्तारित) करती है या इसके नकारात्मक प्रभाव को समाप्त करती है। तो, पेरासिटामोल और कोडीन युक्त संयुक्त तैयारी "सोलपेडिन आर", अलग से लिए गए पदार्थों की तुलना में अधिक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदान करता है, क्योंकि दर्द परिधि से केंद्र तक "ओवरलैप" करता है और इसके विपरीत ( कोडीन का केंद्रीय प्रभाव होता है, और इसके साथ पेरासिटामोल - परिधीय)। इसके अलावा, कार्रवाई की अवधि और प्रभावशीलता को बनाए रखते हुए, दो पदार्थों का यह संयोजन आपको उनकी खुराक कम करने की अनुमति देता है।

कई बीमारियों की रोकथाम और उपचार के साथ-साथ संक्रमण के लिए शरीर के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए और कई अन्य मामलों में मल्टीविटामिन की तैयारी का उपयोग किया जाता है, जिसमें अक्सर ट्रेस तत्व होते हैं। उनकी रचनाएँ उद्देश्य को ध्यान में रखते हुए बनाई गई हैं: सामान्य प्रयोजन मल्टीविटामिन ("अल्विटिल", "विट-रूम", "डुओविट", "मेगाविट", "मल्टी-टैब", "ओलिगोविट", "सुप्रा-डिन", "यूनिकैप यू" और अन्य); तंत्रिका और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम ("बायोवाइटल", "मल्टीविटामिन प्लस", "जेली रॉयल") की बीमारियों की रोकथाम के लिए; क्षय की रोकथाम के लिए ("वी-डेलिन एफ", "वी-डेलिन एफ-एडीएस विद आयरन", "विटाफ्टर"); कैंसर की रोकथाम के लिए ("बच्चों के एंटीऑक्सिडेंट", "सुप्रांटियोक्सिडेंट", "ट्रायोविट"); गर्भावस्था के दौरान उपयोग के लिए (ग्रेविनोवा, मटेरना, पोलिविट नोवा वीटा, प्रेग्नाविट)। उनके अलग-अलग खुराक के रूप हैं (गोलियाँ, तामसिक गोलियाँ, ड्रेजेज, सिरप, ड्रॉप्स, कैप्सूल, समाधान, आदि), अलग-अलग खुराक के नियम और उपयोग की शर्तें।

संयुक्त विटामिन योगों की एक विस्तृत श्रृंखला प्रत्येक विशिष्ट मामले के लिए दवाओं के व्यक्तिगत चयन की अनुमति देती है।

1.2. दवाओं का प्रायोगिक अध्ययन और नैदानिक ​​परीक्षण।

आधुनिक फार्माकोथेरेपी की सख्त आवश्यकता का कार्यान्वयन - साइड इफेक्ट के बिना इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव सुनिश्चित करने के लिए दवा की न्यूनतम खुराक - केवल प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल चरणों में नई दवाओं के गहन अध्ययन के साथ ही संभव है।

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के प्रीक्लिनिकल (प्रायोगिक) अध्ययन को पारंपरिक रूप से फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल में विभाजित किया गया है। ये अध्ययन अन्योन्याश्रित हैं और समान वैज्ञानिक सिद्धांतों पर आधारित हैं। एक संभावित औषधीय पदार्थ के एक तीव्र विषाक्तता अध्ययन के परिणाम बाद के औषधीय अध्ययनों के लिए जानकारी प्रदान करते हैं, जो बदले में पदार्थ की पुरानी विषाक्तता के अध्ययन की सीमा और अवधि निर्धारित करते हैं।

औषधीय अनुसंधान का उद्देश्य जांच किए गए उत्पाद की चिकित्सीय प्रभावकारिता का निर्धारण करना है - भविष्य के औषधीय पदार्थ, मुख्य शरीर प्रणालियों पर इसका प्रभाव, साथ ही औषधीय गतिविधि से जुड़े संभावित दुष्प्रभावों को स्थापित करना।

फार्माकोलॉजिकल एजेंट की कार्रवाई के तंत्र को स्थापित करना बहुत महत्वपूर्ण है, और यदि उपलब्ध हो, तो गैर-मुख्य प्रकार की कार्रवाई, साथ ही साथ अन्य दवाओं के साथ संभावित बातचीत।

वांछित प्रभाव खोजने के लिए पदार्थों की एकल, लगातार बढ़ती खुराक का उपयोग करके प्रासंगिक बीमारियों या रोग स्थितियों के मॉडल पर फार्माकोलॉजिकल अध्ययन किए जाते हैं। प्रारंभिक फार्माकोलॉजिकल अध्ययनों से डेटा पहले से ही पदार्थ की विषाक्तता में कुछ अंतर्दृष्टि दे सकता है, जिसे विशेष अध्ययनों में गहरा और विस्तारित किया जाना चाहिए।

एक फार्माकोलॉजिकल एजेंट के विषैले अध्ययनों में, प्रायोगिक जानवरों के शरीर पर संभावित हानिकारक प्रभाव की प्रकृति और गंभीरता स्थापित की जाती है। शोध के चार चरण होते हैं।

1. जानवरों में कई प्रायोगिक मॉडल में मुख्य प्रकार की औषधीय गतिविधि का अध्ययन, साथ ही साथ दवा के फार्माकोडायनामिक्स की स्थापना।

2. एक खुराक के साथ एजेंट की तीव्र विषाक्तता का अध्ययन
साइड इफेक्ट की उपस्थिति निर्धारित करने के लिए परिवर्तन (परिचय) किया जाता है
बढ़ी हुई खुराक की एकल खुराक के साथ प्रतिक्रियाएं और
घातकता के कारणों की जानकारी; चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई या
चिकित्सीय सूचकांक एर्लिच (अधिकतम स्थानांतरण का अनुपात
यह खुराक अधिकतम चिकित्सीय एक), जो असंभव है
एक नैदानिक ​​सेटिंग में सेट करें। तीव्र विषाक्त अध्ययन करते समय
डेटा विभिन्न पशु प्रजातियों के लिए DLso सूचकांक निर्धारित करता है
और इसके सापेक्ष प्रजातियों की संवेदनशीलता के गुणांक की गणना करें
डीएल50मैक्स/डीई50मिनट। यदि यह कारक 1 या है
इसके करीब है, तो यह प्रजाति संवेदनशीलता की अनुपस्थिति को इंगित करता है
जीवन शक्ति। यदि अनुपात से काफी भिन्न है
इकाइयां, यह विषाक्त की एक अलग गंभीरता को इंगित करता है
विभिन्न प्रकार के स्तनधारियों पर औषधीय एजेंट की क्रिया
जिसे प्रयोगात्मक रूप से पुनर्गणना करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए
मनुष्यों के लिए प्रभावी खुराक।

3. यौगिक की पुरानी विषाक्तता का निर्धारण, जो
औषधीय एजेंट का बार-बार प्रशासन शामिल है
समय की अवधि में, पर निर्भर करता है
क्लिनिक में इसके आवेदन के नियोजित पाठ्यक्रम। जांच एजेंट
आमतौर पर तीन खुराक में दैनिक प्रशासित: चिकित्सीय के करीब,
अनुमानित चिकित्सीय और अधिकतम पहचान करने के लिए
विषाक्तता। प्रयोग के दौरान, मात्रा द्वारा निर्धारित किया जाता है
जानवरों द्वारा चारा और पानी की खपत, उनके द्रव्यमान की गतिशीलता, परिवर्तन
सामान्य स्थिति और व्यवहार (प्रतिक्रियाएं); हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा आयोजित
कैलोरी और जैव रासायनिक अनुसंधान। प्रयोग के अंत में
जानवरों का वध किया जाता है और पैथोमॉर्फोलॉजिकल अध्ययन किए जाते हैं
आंतरिक अंग, मस्तिष्क, हड्डियां, आंखें।

4. विशिष्ट विषाक्तता फार्माकोलॉजी की स्थापना
रासायनिक एजेंट (कार्सिनोजेनिक ™, उत्परिवर्तन, भ्रूण-विषैला
नेस, गोनैडोटॉक्सिसिटी, एलर्जेनिक गुण, साथ ही
दवा निर्भरता, इम्यूनोटॉक्सिसिटी पैदा करने की क्षमता
किसकी कार्रवाई)।

प्रायोगिक जानवरों के शरीर पर परीक्षण दवा के हानिकारक प्रभाव की पहचान शोधकर्ताओं को यह जानकारी प्रदान करती है कि संभावित दवा के लिए कौन से अंग और ऊतक सबसे अधिक संवेदनशील हैं और नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान किन बातों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

जानवरों में नए फार्माकोलॉजिकल एजेंटों का अध्ययन जानवरों और मनुष्यों पर इन यौगिकों के प्रभाव के बीच एक निश्चित संबंध के अस्तित्व के आंकड़ों पर आधारित है, जिनकी शारीरिक और जैव रासायनिक प्रक्रियाएं काफी हद तक समान हैं। इस तथ्य के कारण कि चयापचय की तीव्रता, एंजाइम सिस्टम की गतिविधि, संवेदनशील रिसेप्टर्स आदि में जानवरों के बीच महत्वपूर्ण प्रजाति अंतर हैं, बिल्लियों, कुत्तों, बंदरों सहित कई जानवरों की प्रजातियों पर अध्ययन किया जाता है, जो कि phylogenetically करीब हैं एक व्यक्ति को।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रयोगशाला (प्रायोगिक) अध्ययन करने के लिए एक समान योजना एक सरल और एक जटिल दवा दोनों के लिए स्वीकार्य है, प्रयोग में जिसके साथ अनिवार्य अतिरिक्त बायोफर्मासिटिकल अध्ययन की योजना बनाई गई है, जो कि खुराक के प्रकार और उसके इष्टतम विकल्प की पुष्टि करता है। संयोजन।

एक नए एजेंट (इसकी फार्मास्युटिकल, फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल प्रॉपर्टीज) का प्रायोगिक प्रीक्लिनिकल अध्ययन मानक एकीकृत तरीकों के अनुसार किया जाता है, जो आमतौर पर फार्माकोलॉजिकल कमेटी के दिशानिर्देशों में वर्णित होते हैं, और गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस (जीएलपी) की आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए। - अच्छा प्रयोगशाला अभ्यास (जीएलपी)।

फार्माकोलॉजिकल पदार्थों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन से उनकी सुरक्षा में सुधार के लिए क्लिनिक में दवाओं के तर्कसंगत परीक्षण के लिए एक योजना विकसित करना संभव हो जाता है। नए पदार्थों (दवाओं) के प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के बहुत महत्व के बावजूद, उनकी प्रभावकारिता और सहनशीलता पर अंतिम निर्णय नैदानिक ​​परीक्षणों के बाद ही बनता है, और अक्सर चिकित्सा पद्धति में उनके व्यापक उपयोग की एक निश्चित अवधि के बाद।

नई दवाओं और तैयारियों का क्लिनिकल परीक्षण अंतरराष्ट्रीय मानक "गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस" (जीसीपी) की आवश्यकताओं के अधिकतम अनुपालन के साथ किया जाना चाहिए जो योजना, आचरण (डिजाइन), निगरानी, ​​​​अवधि, ऑडिट, विश्लेषण, रिपोर्टिंग और प्रलेखन को नियंत्रित करता है। अनुसंधान।

दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण करते समय, विशेष शर्तों का उपयोग किया जाता है, जिसकी सामग्री का एक निश्चित अर्थ होता है। GCP द्वारा अपनाई गई मुख्य शर्तों पर विचार करें।

नैदानिक ​​परीक्षण मनुष्यों में एक खोजी दवा का व्यवस्थित अध्ययन है ताकि इसके चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण किया जा सके या प्रतिकूल प्रतिक्रिया की पहचान की जा सके, साथ ही इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए शरीर से अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन किया जा सके।

अन्वेषणात्मक उत्पाद - अध्ययन किए जा रहे सक्रिय पदार्थ या प्लेसिबो का औषधीय रूप या नैदानिक ​​परीक्षण में तुलना के लिए उपयोग किया जाता है।

प्रायोजक (ग्राहक) - एक व्यक्ति या कानूनी संस्था जो नैदानिक ​​परीक्षणों की पहल, प्रबंधन और / या वित्तपोषण के लिए जिम्मेदारी लेती है।

अन्वेषक - नैदानिक ​​परीक्षण करने के लिए जिम्मेदार व्यक्ति।

परीक्षण विषय - एक व्यक्ति जो एक खोजी उत्पाद के नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेता है।

नैदानिक ​​परीक्षणों का गुणवत्ता आश्वासन - सामान्य और पेशेवर नैतिकता, मानक संचालन प्रक्रियाओं और रिपोर्टिंग के मानदंडों के आधार पर जीसीपी आवश्यकताओं के साथ चल रहे परीक्षणों का अनुपालन सुनिश्चित करने के उपायों का एक सेट।

नैदानिक ​​परीक्षण करने के लिए, निर्माता दवा की एक निश्चित मात्रा का उत्पादन करता है, VFS परियोजना में निर्धारित आवश्यकताओं के अनुसार इसकी गुणवत्ता को नियंत्रित करता है, फिर इसे पैक किया जाता है, लेबल किया जाता है ("नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए संकेत दिया जाता है") और चिकित्सा संस्थानों को भेजा जाता है। इसके साथ ही औषधीय उत्पाद के साथ, निम्नलिखित दस्तावेज नैदानिक ​​साइटों पर भेजे जाते हैं: प्रस्तुत करना, SNETSLS का निर्णय, नैदानिक ​​परीक्षण कार्यक्रम, आदि।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों को कानूनी दृष्टिकोण से संचालित करने का निर्णय और उनका नैतिक औचित्य पशु प्रयोगों में प्राप्त प्रयोगात्मक डेटा के आकलन पर आधारित है। प्रायोगिक, फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययनों के परिणामों को मनुष्यों में एक नई दवा के परीक्षण की सलाह को स्पष्ट रूप से इंगित करना चाहिए।

मौजूदा कानून के अनुसार, नई दवा का क्लिनिकल परीक्षण उन बीमारियों से पीड़ित रोगियों पर किया जाता है जिनके लिए दवा का इलाज किया जाना है।

स्वास्थ्य मंत्रालय ने विभिन्न औषधीय श्रेणियों से संबंधित नई दवाओं के नैदानिक ​​अध्ययन के लिए पद्धति संबंधी सिफारिशों को मंजूरी दी। वे चिकित्सा संस्थानों के प्रमुख वैज्ञानिकों द्वारा विकसित किए गए हैं, जिन पर GNETSLS के प्रेसीडियम द्वारा चर्चा और अनुमोदन किया गया है। इन सिफारिशों को लागू करना रोगियों की सुरक्षा सुनिश्चित करता है और नैदानिक ​​परीक्षणों के स्तर में सुधार में योगदान देता है।

मनुष्यों पर कोई भी अध्ययन सुसंगठित और विशेषज्ञों की देखरेख में किया जाना चाहिए। गलत तरीके से किए गए परीक्षणों को अनैतिक माना जाता है। इस संबंध में नैदानिक ​​परीक्षणों की योजना पर बहुत ध्यान दिया जाता है।

डॉक्टरों के काम में संकीर्ण पेशेवर हितों को प्रकट होने से रोकने के लिए, जो हमेशा रोगी और समाज के हितों को पूरा नहीं करते हैं, और मानव अधिकारों को सुनिश्चित करने के लिए भी, दुनिया के कई देशों (यूएसए, ग्रेट ब्रिटेन, जर्मनी, आदि) मानव में वैज्ञानिक अनुसंधान, औषधि अनुसंधान को नियंत्रित करने के लिए विशेष नैतिक समितियां बनाई गई हैं। यूक्रेन में एक नैतिक समिति भी बनाई गई है।

लोगों पर चिकित्सा अनुसंधान करने के नैतिक पहलुओं पर अंतर्राष्ट्रीय कृत्यों को अपनाया गया है, उदाहरण के लिए, नूर्नबर्ग कोड (1947), जो मानव हितों की सुरक्षा को दर्शाता है, विशेष रूप से, उनके स्वास्थ्य की अनुल्लंघनीयता, साथ ही हेलसिंकी की घोषणा (1964), जिसमें लोगों पर बायोमेडिकल शोध पर डॉक्टरों के लिए सिफारिशें शामिल हैं। उनमें निर्धारित प्रावधान प्रकृति में सलाहकार हैं और साथ ही इन देशों के कानूनों द्वारा प्रदान किए गए आपराधिक, नागरिक और नैतिक दायित्व से छूट नहीं देते हैं।

इस प्रणाली की चिकित्सा और कानूनी नींव रोगियों की सुरक्षा और समय पर पर्याप्त उपचार दोनों की गारंटी देती है, साथ ही समाज को सबसे प्रभावी और सुरक्षित दवाएं प्रदान करती है। केवल आधिकारिक परीक्षणों के आधार पर, व्यवस्थित रूप से सही ढंग से नियोजित, रोगियों की स्थिति का निष्पक्ष मूल्यांकन, साथ ही वैज्ञानिक रूप से विश्लेषण किए गए प्रयोगात्मक डेटा, नई दवाओं के गुणों के बारे में सही निष्कर्ष निकाल सकते हैं।

दवाओं के विभिन्न फार्माकोथेरेप्यूटिक समूहों के लिए नैदानिक ​​परीक्षण कार्यक्रम महत्वपूर्ण रूप से भिन्न हो सकते हैं। हालांकि, कई बुनियादी प्रावधान हैं जो हमेशा कार्यक्रम में परिलक्षित होते हैं: परीक्षण के लक्ष्यों और उद्देश्यों का एक स्पष्ट सूत्रीकरण; परीक्षण के लिए चयन मानदंड परिभाषित करना; परीक्षण और नियंत्रण समूहों में रोगियों के वितरण के तरीकों का संकेत; प्रत्येक समूह में रोगियों की संख्या; औषधीय उत्पाद की प्रभावी खुराक स्थापित करने की विधि; नियंत्रित उत्पाद के परीक्षण की अवधि और विधि; तुलनित्र और/या प्लेसिबो का संकेत; उपयोग की गई दवा के प्रभाव को मापने के तरीके (पंजीकरण के अधीन संकेतक); प्राप्त परिणामों के सांख्यिकीय प्रसंस्करण के तरीके (चित्र। 2.3)।

नैदानिक ​​परीक्षण कार्यक्रम नैतिक आयोग द्वारा अनिवार्य समीक्षा के अधीन है।

एक नई दवा के परीक्षण में भाग लेने वाले मरीजों (स्वयंसेवकों) को परीक्षण के सार और संभावित परिणामों, दवा की अपेक्षित प्रभावशीलता, जोखिम की डिग्री, कानून द्वारा निर्धारित तरीके से जीवन और स्वास्थ्य बीमा अनुबंध समाप्त करने के बारे में जानकारी प्राप्त करनी चाहिए। , और परीक्षणों के दौरान योग्य कर्मियों की निरंतर निगरानी में रहें। रोगी के स्वास्थ्य या जीवन के लिए खतरा होने की स्थिति में, साथ ही रोगी या उसके कानूनी प्रतिनिधि के अनुरोध पर, क्लिनिकल परीक्षण के प्रमुख परीक्षणों को निलंबित करने के लिए बाध्य हैं। इसके अलावा, दवा की कमी या अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ-साथ नैतिक मानकों के उल्लंघन के मामले में नैदानिक ​​​​परीक्षणों को निलंबित कर दिया गया है।

यूक्रेन में जेनेरिक दवाओं का नैदानिक ​​परीक्षण "सीमित नैदानिक ​​परीक्षण" कार्यक्रम के तहत किया जाता है ताकि उनकी जैव-समानता स्थापित की जा सके।

नैदानिक ​​परीक्षणों की प्रक्रिया में, दवाओं को चार परस्पर संबंधित चरणों में विभाजित किया जाता है: 1 और 2 - पूर्व-पंजीकरण; 3 और 4 - पंजीकरण के बाद।

अध्ययन का पहला चरण सीमित रोगियों (20-50 लोगों) पर किया जाता है। लक्ष्य दवा की सहनशीलता स्थापित करना है।

दूसरा चरण - मुख्य और नियंत्रण समूहों की उपस्थिति में 60-300 रोगियों के लिए और एक या एक से अधिक संदर्भ दवाओं (मानकों) का उपयोग, अधिमानतः कार्रवाई के समान तंत्र के साथ। लक्ष्य दवा के एक नियंत्रित चिकित्सीय (पायलट) अध्ययन का संचालन करना है (श्रेणियों का निर्धारण: खुराक - आवेदन का तरीका और, यदि संभव हो तो, खुराक - प्रभाव) ताकि आगे के परीक्षणों का बेहतर समर्थन किया जा सके। मूल्यांकन मानदंड आमतौर पर नैदानिक, प्रयोगशाला और सहायक संकेतक होते हैं।

तीसरा चरण - 250-1000 लोगों और अधिक के लिए। लक्ष्य एक औषधीय उत्पाद की सुरक्षा और प्रभावकारिता के बीच एक अल्पकालिक और दीर्घकालिक संतुलन स्थापित करना है, ताकि इसके समग्र और सापेक्ष चिकित्सीय मूल्य का निर्धारण किया जा सके; होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति का अध्ययन करने के लिए, इसके प्रभाव को बदलने वाले कारक (अन्य दवाओं के साथ बातचीत, आदि)। औषधीय उत्पाद के इच्छित उपयोग के लिए टेस्ट जितना संभव हो उतना करीब होना चाहिए।

नैदानिक ​​परीक्षण के परिणाम प्रत्येक रोगी के व्यक्तिगत मानक कार्ड में दर्ज किए जाते हैं। परीक्षण के अंत में, प्राप्त परिणामों को सारांशित किया जाता है, सांख्यिकीय रूप से संसाधित किया जाता है और एक रिपोर्ट के रूप में जारी किया जाता है (SNETSLS की आवश्यकताओं के अनुसार), जो उचित निष्कर्ष के साथ समाप्त होता है।

औषधीय उत्पाद के नैदानिक ​​परीक्षणों पर रिपोर्ट GNETSLS को भेजी जाती है, जहां इसकी गहन जांच की जाती है। SNETSLS द्वारा प्राप्त सभी सामग्रियों की जांच का अंतिम परिणाम एक औषधीय उत्पाद के उपयोग के लिए एक निर्देश है जो नैदानिक ​​सेटिंग में इसके उपयोग को नियंत्रित करता है।

क्लिनिकल उपयोग के लिए एक दवा की सिफारिश की जा सकती है यदि यह समान प्रकार की कार्रवाई की ज्ञात दवाओं से अधिक प्रभावी है; ज्ञात दवाओं (समान दक्षता के साथ) की तुलना में बेहतर सहनशीलता है; उन स्थितियों में प्रभावी जहां मौजूदा दवाओं का प्रयोग असफल है; अधिक आर्थिक रूप से लाभप्रद, आवेदन का एक सरल तरीका या अधिक सुविधाजनक खुराक रूप है; संयोजन चिकित्सा में, यह उनकी विषाक्तता को बढ़ाए बिना मौजूदा दवाओं की प्रभावशीलता को बढ़ाता है।

चिकित्सा उपयोग और औद्योगिक उत्पादन के लिए औषधीय उत्पाद के अनुमोदन के बाद (फार्मेसी में दवा आने के बाद) चौथा चरण (पोस्ट-मार्केटिंग) अनुसंधान 2000 या अधिक लोगों पर किया जाता है। मुख्य लक्ष्य साइड इफेक्ट के बारे में जानकारी एकत्र करना और उसका विश्लेषण करना, चिकित्सीय मूल्य का मूल्यांकन करना और एक नई दवा निर्धारित करने के लिए रणनीति है। चौथे चरण में अध्ययन दवा के उपयोग के निर्देशों में दी गई जानकारी के आधार पर किया जाता है।

नई दवाओं का नैदानिक ​​परीक्षण करते समय, सबसे महत्वपूर्ण कार्य उनकी गुणवत्ता सुनिश्चित करना है। इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों की निगरानी, ​​​​ऑडिटिंग और निरीक्षण किया जाता है।

मॉनिटरिंग - एक मॉनिटर द्वारा किए गए नैदानिक ​​परीक्षण के नियंत्रण, अवलोकन और सत्यापन की गतिविधि। मॉनिटर क्लिनिकल परीक्षण (प्रायोजक) के आयोजक का एक ट्रस्टी है, जो अध्ययन की प्रगति की सीधे निगरानी के लिए जिम्मेदार है (प्रोटोकॉल डेटा के साथ प्राप्त डेटा का अनुपालन, नैतिक मानकों का अनुपालन, आदि), शोधकर्ता को इसमें सहायता करना परीक्षण आयोजित करना, और प्रायोजक के साथ उसका संचार सुनिश्चित करना।

एक ऑडिट एक नैदानिक ​​परीक्षण की एक स्वतंत्र समीक्षा है, जो सेवाओं या इसमें शामिल नहीं होने वाले व्यक्तियों द्वारा किया जाता है।

ऑडिट देश में दवाओं के पंजीकरण के लिए जिम्मेदार राज्य प्राधिकरणों के प्रतिनिधियों द्वारा भी किया जा सकता है। इन मामलों में, ऑडिट को निरीक्षण कहा जाता है।

एक सामान्य लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए समानांतर में कार्य करते हुए, मॉनिटर, लेखा परीक्षक और आधिकारिक निरीक्षक नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यक गुणवत्ता सुनिश्चित करते हैं।

बड़ी संख्या में रोगियों को शामिल करते हुए नैदानिक ​​परीक्षण करते समय, अध्ययन के परिणामों को शीघ्रता से संसाधित करना आवश्यक हो जाता है। इसके लिए, फाइजर कॉर्पोरेशन ने नए सूचना विज्ञान के तरीकों (वियाग्रा दवा के अध्ययन के दौरान प्राप्त डेटाबेस को संसाधित करने के लिए क्यू-नेट कंप्यूटर प्रोग्राम) विकसित किया है, जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों के साथ एक दिन के भीतर परिचित होना संभव बनाता है। 1450 मरीज, जो विभिन्न देशों में स्थित 155 नैदानिक ​​केंद्रों में किए जाते हैं। इस तरह के कार्यक्रमों के निर्माण से क्लिनिकल परीक्षण के चरण में नई दवाओं को बढ़ावा देने के लिए समय कम हो जाता है।

इस प्रकार, दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा की गारंटी है:

· क्लिनिकल परीक्षण;

· दवाओं के व्यापक चिकित्सा उपयोग में पोस्ट-मार्केटिंग क्लिनिकल परीक्षण;

· उपरोक्त सभी चरणों में परिणामों की सावधानीपूर्वक जांच।

दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा के व्यापक मूल्यांकन की उपस्थिति और तीन चरणों में परिणामों के एक्सट्रपलेशन से संभावित दुष्प्रभावों के तंत्र की पहचान करना, दवा विषाक्तता का स्तर और इसके उपयोग के लिए सबसे इष्टतम योजनाओं को विकसित करना भी संभव हो जाता है। .

नई दवाओं के निर्माण और उत्पादन में नैदानिक ​​​​अनुभव की व्यापक भागीदारी के साथ, बायोफार्मेसी के सिद्धांतों के इष्टतम संयोजन, रासायनिक और दवा प्रौद्योगिकियों में नवीनतम उपलब्धियों के आधार पर एक एकीकृत दृष्टिकोण की संभावना उभर रही है। इस समस्या के लिए ऐसा दृष्टिकोण फार्मास्युटिकल अभ्यास में गुणात्मक रूप से नया है और जाहिर है, दवाओं के निर्माण और उपयोग की जटिल प्रक्रिया में नई संभावनाएं खोलेगा।

2. पारंपरिक दवाओं को बेहतर बनाने के तरीके

ज्ञात प्रभावों वाली नई दवाओं का विकास करते समय, उनकी विशिष्टता को बढ़ाने का प्रयास किया जा रहा है। इस प्रकार, नए ब्रोन्कोडायलेटर्स में से एक, सल्बुटानॉल, खुराक पर β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है जो हृदय में एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर बहुत कम प्रभाव डालता है। प्रेडनिसोलोन कोर्टिसोन की तुलना में अधिक मूल्यवान स्टेरॉयड है, क्योंकि एक ही विरोधी भड़काऊ प्रभाव के साथ यह शरीर में लवण को कुछ हद तक बनाए रखता है।

फार्माकोथेरेपी में कड़वा या खट्टा स्वाद, अप्रिय गंध, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के परेशान प्रभाव, इंजेक्शन पर दर्द, मामूली अवशोषण, धीमी या तेज चयापचय प्रक्रियाओं, अस्थिरता और अन्य जैसे औषधीय पदार्थों के ऐसे अवांछनीय गुणों को दूर करने के लिए

औषधीय पदार्थों के विभिन्न संशोधनों का उपयोग किया जाता है (जैविक, भौतिक रासायनिक, रासायनिक)। एक दवा पदार्थ की संरचना में परिवर्तन की उपस्थिति दिखाने के लिए, "प्रोड्रग" शब्द पेश किया गया है, जिसका अर्थ है पदार्थ का रासायनिक संशोधन। शरीर में, यह नया यौगिक किण्वित होता है और इसके असंशोधित रूप में जारी किया जाता है। वर्तमान में, 100 से अधिक प्रकार की दवाएं जिनमें एंटीबायोटिक्स, स्टेरॉयड हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन प्रोड्रग्स के रूप में विदेशों में उत्पादित होते हैं।

विशेष रूप से उल्लेखनीय तथाकथित संयुक्त दवाएं हैं, जिसमें एक अच्छी तरह से स्थापित वैज्ञानिक प्रयोग के आधार पर घटक घटकों का संयोजन किया जाता है।

चूंकि वायरल श्वसन संक्रमण के रोगजनन (शरीर में एक रोग प्रक्रिया की शुरुआत और विकास का कारण) एक जटिल प्रक्रिया है जो ऊपरी श्वसन पथ के विभिन्न भागों को प्रभावित करती है, तो ठंडी दवाएं जटिल होनी चाहिए और पॉलीफार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव होना चाहिए। दूसरे शब्दों में, एक जटिल तैयारी में ऐसे पदार्थ शामिल होने चाहिए जो रोगजनक श्रृंखला के विभिन्न लिंक पर कार्य करते हैं और जुकाम के मुख्य लक्षणों को खत्म करते हैं।

कोल्ड्रेक्स टैबलेट में 500 मिलीग्राम पेरासिटामोल, 5 मिलीग्राम फिनाइलफ्राइन हाइड्रोक्लोराइड (मेथासोन), 25 मिलीग्राम कैफीन, 20 मिलीग्राम टेरपिनहाइड्रेट, 30 मिलीग्राम एस्कॉर्बिक एसिड होता है।

पेरासिटामोल में एक एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव होता है, रासायनिक संरचना में फेनासेटिन के समान होता है और इसका सक्रिय मेटाबोलाइट होता है, जो एक एनाल्जेसिक प्रभाव का कारण बनता है। हालांकि, फेनासेटिन के विपरीत, यह मेथेमोग्लोबिनेमिया का कारण नहीं बनता है, गुर्दे के ट्यूबलर तंत्र पर विषाक्त प्रभाव नहीं पड़ता है। इसके अलावा, एस्पिरिन के विपरीत, पेरासिटामोल में अल्सरोजेनिक प्रभाव नहीं होता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का कारण नहीं होता है और पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों द्वारा भी इसका उपयोग किया जा सकता है; एनालगिन के विपरीत, यह ग्रैनुलोसाइटोपेनिया और ग्रैनुलोसाइटोसिस के रूप में रक्त संबंधी जटिलताओं का कारण नहीं बनता है।

फेनाइलफ्राइन हाइड्रोक्लोराइड (मेथासोन), अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करके, नाक के म्यूकोसा में धमनियों को संकीर्ण करने का कारण बनता है, सूजन को दूर करने और बलगम को खत्म करने में मदद करता है, नाक की भीड़ की भावना, राइनोरिया को कम करता है और नाक से सांस लेने को सामान्य करता है।

कैफीन पेरासिटामोल के एनाल्जेसिक प्रभाव को प्रबल करता है, एक सामान्य टॉनिक प्रभाव होता है, रोगी की भलाई में सुधार करता है।

टेरपिनहाइड्रेट ब्रोंची में रहस्य के अपघटन और इसके आसान निष्कासन में योगदान देता है; वायुमार्ग को रुकावट से मुक्त करना, सांस लेने में मदद करता है; एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव है।

एस्कॉर्बिक एसिड शरीर में विटामिन सी की कमी की भरपाई करता है, प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करता है, ऊतक श्वसन को सामान्य करता है, जिससे शरीर के रक्षा तंत्र को मजबूत करने में मदद मिलती है।

"कोल्ड्रेक्स" की अन्य संयुक्त तैयारी भी ज्ञात हैं: "कोल्ड्रेक्स हॉट रेम" (गर्म पानी में घुलने के लिए पैकेज में पाउडर) और "कोल्ड्रेक्स नाइट" (सिरप), जिसमें पेरासिटामोल के अलावा, प्रोमेथाज़िन हाइड्रोक्लोराइड होता है, जिसमें शामक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव, साथ ही एंटीएलर्जिक गुण, और डेक्स्ट्रामेथोरफान हाइड्रोब्रोमाइड, जिसमें एंटीट्यूसिव प्रभाव होता है। कोडीन के विपरीत, यह श्वास को दबाता नहीं है, यह नशे की लत नहीं है। ये संयोजन दवाएं गले में खराश या सांस लेने में कठिनाई के लिए उपयोगी होती हैं। शाम को इन्हें लेने से रात के दौरान एंटीट्यूसिव प्रभाव पड़ता है, जो नींद को सामान्य करने में मदद करता है।

एक संयुक्त तैयारी का एक उदाहरण "सोलपेडाइन सॉल्यूबल" भी है, जो उसी दवा कंपनी द्वारा गोलियों (500 मिलीग्राम पेरासिटामोल, 8 मिलीग्राम कोडीन, 30 मिलीग्राम कैफीन) के रूप में निर्मित होता है। परिधीय और केंद्रीय दर्द रिसेप्टर्स पर तेजी से बहुआयामी प्रभाव के कारण, पोस्टऑपरेटिव दर्द से राहत के लिए दवा की सिफारिश की जाती है। यह दक्षता में एनालगिन से आगे निकल जाता है।

संयुक्त दवा "पाफिन", 500 मिलीग्राम पेरासिटामोल और 50 मिलीग्राम कैफीन (एफएफ "डार्नित्सा" द्वारा निर्मित) युक्त गोलियों के रूप में निर्मित, एक हल्का एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव है। कैफीन, जो पेफिन का हिस्सा है, पेरासिटामोल की औषधीय क्रिया को बढ़ाता है, बढ़ाता है और तेज करता है। "पाफिन" के प्रभाव में प्रतिश्यायी घटनाएं (लैक्रिमेशन, गले में खराश, बहती नाक) कम हो जाती हैं, नशा के लक्षण (कमजोरी, पसीना, आदि) जल्दी से गायब हो जाते हैं। रोग के पहले लक्षण दिखाई देने पर "पेफिन" विशेष रूप से प्रभावी होता है।

संयुक्त तैयारी "पैनाडोल अतिरिक्त" में 500 मिलीग्राम पेरासिटामोल और 65 मिलीग्राम कैफीन होता है, यह एक प्रभावी एनाल्जेसिक है।

हाल के वर्षों में, पेरासिटामोल और एंटीहिस्टामाइन, एक्सपेक्टोरेंट, एंटीट्यूसिव, ब्रोन्कोडायलेटर और एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं वाली कई संयुक्त तैयारी दवा बाजार में बेची गई हैं। तो टोमापिरिन (बोहेरिंगर इनचेलहेम द्वारा निर्मित) में, पेरासिटामोल (200 मिलीग्राम) को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (250 मिलीग्राम) के साथ जोड़ा जाता है, जो इन पदार्थों के एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभावों के गुणन की ओर जाता है। कैफीन (50 मिलीग्राम) के साथ इन पदार्थों के संयोजन से इस रचना के संयोजन की प्रभावशीलता में लगभग 40% की वृद्धि होती है, जिसके कारण पेरासिटामोल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक को कम करना संभव हो जाता है। इसके अलावा, यह संयोजन दवा की सहनशीलता में सुधार की ओर जाता है।

पेरासिटामोल के संयोजन में डीफेनहाइड्रामाइन और अन्य एंटीहिस्टामाइन का उपयोग ब्रोंकाइटिस, एलर्जिक राइनाइटिस में रोग के लक्षणों को कम करने के लिए किया जाता है। फिनाइलफ्राइन, इफेड्रिन, स्यूडोएफ़ेड्रिन आदि जैसी दवाएं प्रभावी वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर दवाएं हैं जो नाक मार्ग के श्लेष्म झिल्ली की सूजन को कम करती हैं। पेरासिटामोल के साथ संयोजन में, वे राइनाइटिस, तीव्र श्वसन रोगों वाले बच्चों में ऊपरी श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली में सिरदर्द, बुखार, जमाव से राहत देने के लिए उपयोग किए जाते हैं। पेरासिटामोल के संयोजन में एंटीट्यूसिव्स (डिफेनहाइड्रामाइन) का उपयोग इन्फ्लूएंजा और सर्दी के रोगियों में सिरदर्द, बुखार, गले में खराश और खांसी से राहत के लिए किया जाता है। जुकाम, फ्लू से जुड़े लक्षणों से राहत के लिए उनके उपयोग के मामले में पेरासिटामोल और तीन अतिरिक्त घटकों वाले संयोजन सूत्र , एलर्जिक राइनाइटिस, ब्रोंकाइटिस।

योनि गोलियों (निर्माता "पोल्फा") के रूप में प्रसिद्ध संयुक्त दवा "जिनालगिन" में क्लोरिनालडोल और मेट्रोनिडाजोल शामिल हैं। इसके कारण, इसमें अवायवीय ग्राम-नकारात्मक और ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ कार्रवाई का एक व्यापक स्पेक्ट्रम है। बैक्टीरियल फ्लोरा, वेजाइनल ट्राइकोमोनिएसिस और वैजिनाइटिस के कारण बैक्टीरिया, ट्राइकोमोनास और फंगस की एक साथ कार्रवाई के कारण होने वाले योनिनाइटिस के उपचार में "जिनालगिन" अत्यधिक प्रभावी है।

हाल ही में, चिकित्सा पद्धति में मलहम के रूप में संयुक्त तैयारी की वैज्ञानिक रूप से आधारित रचनाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

किसी विशेष बीमारी के लक्षणों पर बहुआयामी प्रभाव वाली संयुक्त दवाओं का उपयोग आधुनिक फार्माकोथेरेपी की आवश्यकताओं को अधिकतम करना, इसकी प्रभावशीलता में वृद्धि करना और कई, अक्सर अप्रत्याशित, दुष्प्रभावों से बचना संभव बनाता है।

दवा प्रौद्योगिकी में एक महत्वपूर्ण मुद्दा पानी और लिपिड में कम घुलनशील दवाओं की घुलनशीलता में वृद्धि है, क्योंकि उनकी जैव उपलब्धता काफी हद तक कण आकार पर निर्भर करती है। यह भी ज्ञात है कि किसी पदार्थ के विघटन की प्रक्रिया ठोस-समाधान इंटरफ़ेस पर एक चरण संक्रमण की घटना से जुड़ी होती है। इस प्रक्रिया की तीव्रता इंटरफ़ेस के सतह क्षेत्र पर निर्भर करती है। हालांकि, फैलाव, यहां तक ​​​​कि पदार्थों के सूक्ष्मीकरण से भी उनके विघटन और अवशोषण की दर में वृद्धि नहीं होती है। इंटरमॉलिक्युलर कोसिव फोर्स में वृद्धि, कणों के विद्युत आवेश की उपस्थिति उनके इज़ाफ़ा - एकत्रीकरण की ओर ले जाती है। यह सब विरल रूप से घुलनशील पदार्थों के जलीय घोल को प्राप्त करने की अनुमति नहीं देता है, और इसलिए इंजेक्शन के रूप में तेल और शराब के घोल का उपयोग करते समय फोड़े, प्रोटीन विकृतीकरण, परिगलन, ऊतक निर्जलीकरण, एम्बोलिज्म और अन्य जटिलताओं जैसी अवांछनीय घटनाओं से बचा जाता है।

पानी और अन्य सॉल्वैंट्स में दवाओं की घुलनशीलता में वृद्धि से उनकी प्रभावशीलता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। इसका उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है:

· सह-सॉल्वैंट्स (बेंजाइल बेंजोएट, बेंजाइल अल्कोहल, प्रोपलीन ग्लाइकोल, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड, आदि);

· हाइड्रोट्रोपिक एजेंट (हेक्सामेथिलनेटेट्रामाइन, यूरिया, सोडियम बेंजोएट, सोडियम सैलिसिलेट, नोवोकेन, आदि);

· विलेयकरण घटनाएं, उदाहरण के लिए, विटामिन ए, डी, ई, के, स्टेरॉयड हार्मोन, बार्बिट्यूरेट्स, एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, आवश्यक तेल इत्यादि, जो न केवल पदार्थों की घुलनशीलता में वृद्धि करने की अनुमति देता है, बल्कि उनकी स्थिरता में भी काफी वृद्धि करता है। एक उदाहरण एक एरोसोल पैकेज "इनगलिप्ट" में दवा प्रणाली है;

· जटिल गठन की घटनाएं, उदाहरण के लिए, आयोडीन पोटेशियम आयोडाइड, पॉलीन एंटीबायोटिक्स के केंद्रित समाधानों में - पॉलीविनाइलपीरोलिडोन की उपस्थिति में अच्छी तरह से घुल जाती है। औषधीय पदार्थों की घुलनशीलता में वृद्धि के अलावा, जटिल गठन की घटना औषधीय पदार्थ की श्लेष्म झिल्ली या त्वचा को परेशान करने की क्षमता को काफी कम कर सकती है। उदाहरण के लिए, आयोडीन के रूप में इस तरह के एक एंटीसेप्टिक, पॉलीविनाइल अल्कोहल के साथ एक जटिल यौगिक बनाते हुए, अपने अंतर्निहित cauterizing प्रभाव को खो देता है, जिसका उपयोग "आयोडिनोल" की तैयारी में किया जाता है। कुछ मामलों में, जटिल यौगिकों के निर्माण से परिणामी उत्पाद की जैवउपलब्धता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और साथ ही, इसकी चिकित्सीय प्रभावकारिता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। इस प्रकार, लेवोमाइसेटिन - पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड का परिसर एंटीबायोटिक की तुलना में 10-100 गुना अधिक प्रभावी है।

तथाकथित ठोस फैलाव प्रणालियों के उपयोग से विरल रूप से घुलनशील पदार्थों की विघटन दर में उल्लेखनीय वृद्धि की सुविधा हो सकती है, जो एक ठोस मैट्रिक्स वाहक में संलयन या विघटन (विलायक के बाद के आसवन के साथ) द्वारा फैलाए गए औषधीय पदार्थ हैं। तो, आयमलाइन की घुलनशीलता 40 गुना, सिनारिज़िन - 120 गुना, रिसर्पीन - 200 गुना, आदि बढ़ जाती है। इसके अलावा, वाहक पॉलिमर (आणविक भार, घुलनशीलता) के भौतिक-रासायनिक गुणों को बदलकर, दवा पदार्थ की जैव उपलब्धता को विनियमित करना और लक्षित खुराक रूपों को बनाना संभव है।

फार्मास्युटिकल टेक्नोलॉजी में सबसे महत्वपूर्ण समस्या ड्रग सिस्टम का स्थिरीकरण है। यह इस तथ्य के कारण है कि औषधीय पदार्थ, मुख्य रूप से रासायनिक (हाइड्रोलिसिस, सैपोनिफिकेशन, ऑक्सीकरण, पोलीमराइज़ेशन, रेसमीज़ेशन, आदि), भौतिक (वाष्पीकरण, स्थिरता में परिवर्तन) के प्रभाव में दवाओं की तैयारी और उनके भंडारण की प्रक्रिया में हैं। प्रदूषण, कणों का मोटा होना) और जैविक (खट्टापन आदि) घटनाएँ उनके गुणों को बदल देती हैं। इसके लिए, सजातीय दवा प्रणालियों (इंजेक्शन, आंखों की बूंदों आदि के लिए समाधान) को स्थिर करने के लिए, विभिन्न रसायनों (स्टेबलाइजर्स, एंटीऑक्सिडेंट्स, संरक्षक, आदि को जोड़ना) या भौतिक तरीकों (गैर-जलीय सॉल्वैंट्स का उपयोग, वर्तमान में ampouling) हैं। व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। अक्रिय गैस, पैराकॉन्डेन्सेशन विधि, गोलियों और ड्रेजेज की कोटिंग, माइक्रोएन्कैप्सुलेशन, आदि)।

विषम दवा प्रणालियों (निलंबन, इमल्शन) को स्थिर करने के लिए, सर्फेक्टेंट और आईयूडी के रूप में थिकनेस और इमल्सीफायर का उपयोग किया जाता है।

यहां "स्थिर" दवाओं का एक उदाहरण देना उचित है: एनीमिया के उपचार के लिए एंजाइम, हार्मोन, म्यूकोपॉलीसेकेराइड, डेक्सट्रांस के आयरन डेरिवेटिव और एल्ब्यूमिन; गामा ग्लोब्युलिन, न्यूक्लिक एसिड, इंटरफेरॉन, आदि, जो उनकी क्रिया को स्थिर और लम्बा करने के लिए बनाए जाते हैं (उपखंड 9.2 देखें)।

दवा प्रौद्योगिकी की एक समान रूप से महत्वपूर्ण समस्या दवाओं की कार्रवाई के समय का विस्तार है, क्योंकि कई मामलों में लंबे समय तक जैविक तरल पदार्थ और शरीर के ऊतकों में दवाओं की कड़ाई से परिभाषित एकाग्रता बनाए रखना आवश्यक है। फार्माकोथेरेपी की यह आवश्यकता विशेष रूप से एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स और अन्य जीवाणुरोधी दवाओं को लेते समय पालन करने के लिए महत्वपूर्ण है, जिसमें एकाग्रता में कमी के साथ उपचार की प्रभावशीलता कम हो जाती है और सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोधी तनाव उत्पन्न होते हैं, जिसके विनाश के लिए उच्च खुराक की आवश्यकता होती है। दवा, और यह, बदले में, दुष्प्रभावों में वृद्धि की ओर ले जाती है।

विभिन्न तरीकों का उपयोग करके दवाओं की लंबी कार्रवाई प्राप्त की जा सकती है:

· शारीरिक, जो शरीर से किसी पदार्थ के अवशोषण या उत्सर्जन की दर में परिवर्तन प्रदान करता है। यह अक्सर इंजेक्शन स्थल पर ऊतकों को ठंडा करके, रक्त-चूसने वाले जार का उपयोग करके, या हाइपरटोनिक या वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर समाधानों को प्रशासित करके, गुर्दे के उत्सर्जन समारोह को दबाकर प्राप्त किया जाता है;

· रासायनिक - औषधीय पदार्थ की रासायनिक संरचना को बदलकर (जटिलता, पोलीमराइजेशन, एस्टरीफिकेशन, आदि द्वारा);

· तकनीकी - कुछ गुणों के साथ एक वाहक का चयन करके, समाधान की चिपचिपाहट को बदलना, खुराक के प्रकार का चयन करना आदि। उदाहरण के लिए, डिस्टिल्ड वॉटर से तैयार पाइलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड के साथ आंखों की बूंदों को 6-8 मिनट के बाद आंख के कॉर्निया की सतह से धोया जाता है। ये वही

· 1% मिथाइलसेलुलोज घोल पर तैयार की गई बूंदें और उच्च चिपचिपाहट होती है, और इसलिए चूषण सतह पर आसंजन होता है, इसे 1 घंटे के लिए रखा जाता है।

मरहम के साथ आंखों की बूंदों को बदलकर, आप पाइलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड के जलीय घोल की तुलना में बाद की अवधि को लगभग 15 गुना बढ़ा सकते हैं। इस प्रकार, इस तरह के एक तकनीकी संकेतक को चिपचिपाहट या खुराक के प्रकार के रूप में बदलकर, दवा की कार्रवाई के समय और इसकी प्रभावशीलता को बढ़ाना संभव है।

फार्मास्युटिकल तकनीक में अन्य समस्याएं हैं, जिनके समाधान से अधिक उन्नत दवाओं का निर्माण हो सकता है, और इसके परिणामस्वरूप, उनकी उच्च चिकित्सीय प्रभावकारिता, उदाहरण के लिए, उम्र से संबंधित दवाओं का निर्माण, दवाओं की माइक्रोबियल शुद्धता में वृद्धि, अधिक उन्नत कंटेनरों और क्लोजर का निर्माण, कम-अपशिष्ट और पर्यावरण के अनुकूल प्रौद्योगिकियों की शुरूआत, जैव प्रौद्योगिकी का और विकास, आदि, जो बदले में, दवाओं की गुणवत्ता और उपचारात्मक प्रभावकारिता में कदम दर कदम सुधार करेंगे।

हाल ही में, फार्माकोटेक्नोलॉजिस्ट और अन्य विशेषज्ञ मौलिक रूप से नए प्रकार की दवाओं को बनाने की समस्या से आकर्षित हुए हैं, तथाकथित लक्षित दवाएं निर्दिष्ट फार्माकोकाइनेटिक गुणों के साथ, जो पारंपरिक या शास्त्रीय दवाओं के विपरीत हैं:

· लंबी कार्रवाई;

· सक्रिय पदार्थों की नियंत्रित रिहाई;

· लक्ष्य के लिए उनका लक्ष्य परिवहन .

नई पीढ़ी की दवाओं को आमतौर पर चिकित्सीय प्रणालियों के रूप में संदर्भित किया जाता है जो उपरोक्त आवश्यकताओं को आंशिक रूप से या पूरी तरह से पूरा करती हैं।

एक थेराप्यूटिक ड्रग सिस्टम (TLS) एक ऐसा उपकरण है जिसमें ड्रग पदार्थ या पदार्थ होते हैं, एक ड्रग रिलीज़ नियंत्रण तत्व, एक प्लेटफ़ॉर्म जिस पर सिस्टम रखा जाता है, और एक चिकित्सीय कार्यक्रम होता है।

टीएलएस समय की कड़ाई से परिभाषित अवधि में औषधीय पदार्थों के साथ शरीर की निरंतर आपूर्ति प्रदान करता है। उनका उपयोग स्थानीय और प्रणालीगत उपचार दोनों के लिए किया जाता है। ऐसी दवाओं का एक उदाहरण "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" और अन्य हो सकते हैं, जो निष्क्रिय प्रणालियाँ हैं (उपखंड 9.9 देखें)। सक्रिय चिकित्सीय प्रणालियों के नमूने हैं, जिनमें से क्रिया को बाहर से प्रोग्राम किया गया है या स्व-प्रोग्राम किया गया है। ऐसी चिकित्सीय प्रणालियाँ विदेशों में बनाई जाती हैं, वे महंगी होती हैं और इसलिए, चिकित्सा पद्धति में व्यापक रूप से उपयोग नहीं की जाती हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आधुनिक दवाओं के निर्माण के लिए इष्टतम रणनीति केवल सावधानीपूर्वक नियोजित तकनीकी और बायोफार्मास्यूटिकल प्रायोगिक अध्ययनों और प्राप्त आंकड़ों की योग्य व्याख्या के आधार पर विकसित की जा सकती है।

2.1। पारंपरिक दवाओं और भविष्य की दवाओं की जैव प्रौद्योगिकी

पारंपरिक दवाओं के औषधीय गुणों में सुधार करने के लिए, दवाओं को विकसित करने वाले सभी विशेषज्ञों के प्रयासों का उद्देश्य उनके उत्पादन के लिए नई तकनीकों का उपयोग करना, रचनाओं में सुधार करना, विशिष्टता बढ़ाना और विभिन्न मानव प्रणालियों और अंगों पर उनकी कार्रवाई के पूर्ण संभव तंत्र का अध्ययन करना है। इस दिशा में प्रगति अधिक मूर्त होती जा रही है और आशा है कि अगली सहस्राब्दी में औषधियाँ अनेक रोगों के उपचार के लिए अधिक प्रभावी और कारगर साधन बन जाएँगी। दवाओं का व्यापक रूप से चिकित्सीय प्रणालियों और बायोप्रोडक्ट्स के रूप में उपयोग किया जाएगा, विशेष रूप से जैसे पेप्टाइड्स और प्रोप्रोटीन, जिन्हें कृत्रिम रूप से प्राप्त करना व्यावहारिक रूप से असंभव है। इसलिए, फार्मास्युटिकल उद्योग के लिए जैव प्रौद्योगिकी का बढ़ता महत्व स्पष्ट हो जाता है।

आज, जैव प्रौद्योगिकी वैज्ञानिक और तकनीकी प्रगति के मामले में तेजी से आगे बढ़ रही है। यह, एक ओर, रसायन विज्ञान और भौतिकी की उपलब्धियों के आधार पर आधुनिक आणविक जीव विज्ञान और आनुवंशिकी के तेजी से विकास से सुगम है, और दूसरी ओर, नई तकनीकों की तत्काल आवश्यकता से जो स्वास्थ्य की स्थिति में सुधार कर सकते हैं और पर्यावरण संरक्षण, और सबसे महत्वपूर्ण, भोजन की कमी, ऊर्जा और खनिज संसाधनों को खत्म करना।

प्राथमिकता के रूप में, जैव प्रौद्योगिकी दवा के लिए दवाओं के उत्पादन के निर्माण और विकास का सामना करती है: इंटरफेरॉन, इंसुलिन, हार्मोन, एंटीबायोटिक्स, टीके, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और अन्य, वायरल रोगों सहित हृदय, घातक, वंशानुगत, संक्रामक के शीघ्र निदान और उपचार की अनुमति देते हैं। .

विशेषज्ञों के अनुसार, 1990 के दशक के मध्य तक जैव प्रौद्योगिकी उत्पादों का विश्व बाजार लगभग 150 बिलियन डॉलर का था। उत्पादन मात्रा और पंजीकृत पेटेंट की संख्या के संदर्भ में, जापान उन देशों में पहले स्थान पर है जो जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में सफल होते हैं, और दवा उत्पादों के उत्पादन में दूसरे स्थान पर हैं। 1979 में, विश्व बाजार में 11 नए एंटीबायोटिक्स जारी किए गए, जिनमें से 7 जापान में संश्लेषित किए गए थे। 1980 में, जापानी दवा उद्योग ने पदार्थों की एक विस्तृत श्रृंखला के उत्पादन में महारत हासिल की: पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन सी, स्ट्रेप्टोमाइसिन, दूसरी और तीसरी पीढ़ी के अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स, एंटीकैंसर ड्रग्स और इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स। इंटरफेरॉन के शीर्ष दस विश्व निर्माताओं में पांच जापानी हैं। 1980 के बाद से, कंपनियाँ स्थिर एंजाइमों और कोशिकाओं से संबंधित प्रौद्योगिकियों के विकास में सक्रिय रूप से शामिल रही हैं। गर्मी प्रतिरोधी और एसिड प्रतिरोधी एंजाइम प्राप्त करने के उद्देश्य से सक्रिय शोध है। जैव प्रौद्योगिकी के माध्यम से प्राप्त नए उत्पादों के 44% ने फार्मेसी में आवेदन पाया है, और केवल 23% - खाद्य या रासायनिक उद्योग में।

जैव प्रौद्योगिकी का जापान में विभिन्न उद्योगों पर प्रभाव है, जिसमें वाइन और स्पिरिट, बीयर, अमीनो एसिड, न्यूक्लियाइड्स, एंटीबायोटिक्स का उत्पादन शामिल है; खाद्य और दवा उत्पादन के विकास के लिए सबसे आशाजनक क्षेत्रों में से एक माना जाता है और इस आधार पर, नई औद्योगिक प्रौद्योगिकियों के निर्माण के लिए अनुसंधान कार्यक्रम में शामिल किया गया है। हार्मोन, इंटरफेरॉन, टीके, विटामिन, अमीनो एसिड, एंटीबायोटिक्स और डायग्नोस्टिक उत्पादों के उत्पादन के लिए नई तकनीकों को विकसित करने के उद्देश्य से एक राज्य कार्यक्रम है।

जैव प्रौद्योगिकी उत्पादों के मामले में जापान के बाद दूसरा स्थान और दवा उत्पादों के उत्पादन में पहला स्थान संयुक्त राज्य अमेरिका का है। एंटीबायोटिक्स विश्व उत्पादन का 12% हिस्सा है। इंसुलिन, मानव विकास हार्मोन, इंटरफेरॉन, जमावट कारक VIII, नैदानिक ​​परीक्षण, हेपेटाइटिस बी वैक्सीन और अन्य दवाओं के संश्लेषण के साथ-साथ चीनी को इथेनॉल में परिवर्तित करने की निरंतर प्रक्रिया में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। उच्च शुद्धता वाले मानव ल्यूकोसाइट इंटरफेरॉन को 1983 में संश्लेषित किया गया था। कई अमेरिकी दवा कंपनियों ने जेनेटिक इंजीनियरिंग के तरीकों में महारत हासिल की है। जैव प्रौद्योगिकी से संबंधित मीडिया तेजी से विकसित हो रहा है। विश्व के अन्य देशों में जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में कुछ सफलताएँ हैं।

"जैवप्रौद्योगिकी" की अवधारणा सामूहिक है और इसमें किण्वन प्रौद्योगिकी, स्थिर सूक्ष्मजीवों या एंजाइमों का उपयोग करके जैव-कारकों का उपयोग, आनुवंशिक इंजीनियरिंग, प्रतिरक्षा और प्रोटीन प्रौद्योगिकियों, पशु और पौधे दोनों मूल के सेल संस्कृतियों का उपयोग करने वाली तकनीक जैसे क्षेत्रों को शामिल किया गया है।

बायोटेक्नोलॉजी तकनीकी विधियों का एक सेट है, जिसमें जेनेटिक इंजीनियरिंग, दवाओं के उत्पादन के लिए जीवित जीवों और जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करना, या जीवित प्रणालियों के विकास और अनुप्रयोग के विज्ञान के साथ-साथ जैविक मूल के निर्जीव सिस्टम शामिल हैं। तकनीकी प्रक्रियाओं और औद्योगिक उत्पादन।

आधुनिक जैव प्रौद्योगिकी रसायन विज्ञान है, जहाँ पदार्थों का परिवर्तन और परिवर्तन जैविक प्रक्रियाओं के माध्यम से होता है। तीव्र प्रतिस्पर्धा में, दो रसायन सफलतापूर्वक विकसित हो रहे हैं: सिंथेटिक और जैविक। संश्लिष्ट रसायन विज्ञान, परमाणुओं के संयोजन और फेरबदल, अणुओं को फिर से आकार देना, प्रकृति में अज्ञात नए पदार्थों का निर्माण, ने हमें एक नई दुनिया से घेर लिया है जो परिचित और आवश्यक हो गई है। ये दवाएं, डिटर्जेंट और डाई, सीमेंट, कंक्रीट और कागज, सिंथेटिक कपड़े और फर, रिकॉर्ड और कीमती पत्थर, इत्र और कृत्रिम हीरे हैं। लेकिन "दूसरी प्रकृति" के पदार्थ प्राप्त करने के लिए कठोर परिस्थितियों और विशिष्ट उत्प्रेरकों की आवश्यकता होती है। उदाहरण के लिए, उच्च तापमान और भारी दबाव पर बीहड़ औद्योगिक उपकरणों में नाइट्रोजन स्थिरीकरण होता है। उसी समय, धुएं के स्तंभ हवा में फेंके जाते हैं, और सीवेज की धाराएँ नदियों में फेंक दी जाती हैं। नाइट्रोजन-फिक्सिंग बैक्टीरिया के लिए, यह बिल्कुल जरूरी नहीं है। उनके निपटान में एंजाइम हल्के परिस्थितियों में इस प्रतिक्रिया को पूरा करते हैं, बिना अपशिष्ट के शुद्ध उत्पाद बनाते हैं। लेकिन सबसे अप्रिय बात यह है कि एक व्यक्ति का "दूसरी प्रकृति" के वातावरण में रहना एलर्जी और अन्य खतरों में बदलने लगा। प्रकृति माता के समीप रहना अच्छा रहेगा। और अगर कृत्रिम ऊतक, फिल्में बनाई जाती हैं, तो कम से कम माइक्रोबियल प्रोटीन से, अगर दवाओं का उपयोग किया जाता है, तो सबसे पहले वे जो शरीर में उत्पन्न होते हैं। यहाँ से, फार्मास्युटिकल उद्योग में जैव प्रौद्योगिकी के विकास और उपयोग की संभावनाएँ उभरती हैं, जहाँ जीवित कोशिकाओं का उपयोग किया जाता है (मुख्य रूप से सूक्ष्मजीव जैसे बैक्टीरिया और खमीर कवक या व्यक्तिगत एंजाइम जो केवल कुछ रासायनिक प्रतिक्रियाओं के लिए उत्प्रेरक के रूप में कार्य करते हैं)। अभूतपूर्व चयनात्मकता को ध्यान में रखते हुए, एंजाइम एक ही प्रतिक्रिया करते हैं और आपको कचरे के बिना एक शुद्ध उत्पाद प्राप्त करने की अनुमति देते हैं।

हालांकि, एंजाइम अस्थिर होते हैं और जल्दी नष्ट हो जाते हैं, उदाहरण के लिए, जब तापमान बढ़ता है, तो उन्हें अलग करना मुश्किल होता है, उन्हें बार-बार इस्तेमाल नहीं किया जा सकता है। यह स्थिर (स्थिर) एंजाइमों के विज्ञान के विकास का मुख्य कारण था। जिस आधार पर एंजाइम "लगाया" जाता है वह कणिकाओं, तंतुओं, बहुलक फिल्मों, कांच और मिट्टी के पात्र के रूप में हो सकता है। एंजाइम नुकसान न्यूनतम हैं, और गतिविधि महीनों तक बनी रहती है। वर्तमान में, उन्होंने सीखा है कि एंजाइम उत्पन्न करने वाले स्थिर बैक्टीरिया को कैसे प्राप्त किया जाए। इसने उत्पादन में उनके उपयोग को सरल बना दिया और विधि को सस्ता बना दिया (एंजाइम को अलग करने की आवश्यकता नहीं है, इसे शुद्ध करें)। इसके अलावा, बैक्टीरिया दस गुना अधिक समय तक काम करते हैं, जिससे प्रक्रिया अधिक किफायती और आसान हो जाती है। पारंपरिक किण्वन प्रौद्योगिकी उन्नत प्रौद्योगिकी के सभी लक्षणों के साथ जैव प्रौद्योगिकी में विकसित हुई है।

शुद्ध अमीनो एसिड प्राप्त करने के लिए महान आर्थिक प्रभाव वाली एंजाइम तकनीकों का उपयोग स्टार्च युक्त कच्चे माल (उदाहरण के लिए, ग्लूकोज और फलों से युक्त सिरप में मकई) को संसाधित करने के लिए किया जाने लगा। हाल के वर्षों में, यह उत्पादन बड़े पैमाने पर हो गया है। चूरा, पुआल, घरेलू कचरे को फ़ीड प्रोटीन या अल्कोहल में संसाधित करने के लिए उद्योग विकसित करना, जिसका उपयोग गैसोलीन को बदलने के लिए किया जाता है। दवा में अब व्यापक रूप से एंजाइमों का उपयोग फाइब्रियोलाइटिक तैयारी (फाइब्रिनोलिसिन + हेपरिन, स्ट्रेप्टोलीज़) के रूप में किया जाता है; पाचन विकारों के साथ (पेप्सिन + हाइड्रोक्लोरिक एसिड, पेप्सी-डिल, एबोमिन, पैनक्रिएटिन, ओरेज, पंकुरमेन, फेस्टल, डाइजेस्टल, ट्राई-एंजाइम, कोलेनजाइम, आदि); प्यूरुलेंट घावों के उपचार के लिए, आसंजनों के निर्माण में, जलने और ऑपरेशन के बाद के निशान आदि। जैव प्रौद्योगिकी चिकित्सा प्रयोजनों के लिए बड़ी संख्या में एंजाइम प्राप्त करना संभव बनाती है। उनका उपयोग रक्त के थक्कों को भंग करने, वंशानुगत बीमारियों का इलाज करने, गैर-व्यवहार्य, विकृत संरचनाओं, कोशिका और ऊतक के टुकड़ों को हटाने, शरीर को विषाक्त पदार्थों से मुक्त करने के लिए किया जाता है। इस प्रकार, थ्रोम्बोलाइटिक एंजाइम (स्ट्रेप्टोकिनेज, यूरोकाइनेज) की मदद से, हाथ-पांव, फेफड़े और हृदय की कोरोनरी वाहिकाओं के घनास्त्रता वाले कई रोगियों की जान बचाई गई है। आधुनिक चिकित्सा में प्रोटीज का उपयोग रोग संबंधी उत्पादों के शरीर से छुटकारा पाने और जलने के इलाज के लिए किया जाता है।

लगभग 200 वंशानुगत रोग एक एंजाइम या अन्य प्रोटीन कारक की कमी के कारण होते हैं। वर्तमान में, इन रोगों का इलाज एंजाइमों के उपयोग से करने का प्रयास किया जा रहा है।

हाल के वर्षों में, एंजाइम अवरोधकों पर अधिक ध्यान दिया गया है। एक्टिनोमाइसेट्स (ल्यूपेप्टिन, एंटीपैन, काइमोस्टैटिन) से प्राप्त प्रोटीज अवरोधक और ई. कोलाई (एग्लिन) और यीस्ट (ओसी-1 एंटीट्रिप्सिन) के आनुवंशिक रूप से इंजीनियर स्ट्रेन सेप्टिक प्रक्रियाओं, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, अग्नाशयशोथ, फुफ्फुसीय वातस्फीति में प्रभावी हैं। मधुमेह के रोगियों के रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता को आंतों के इनवर्टेस और एमाइलेज के अवरोधकों के उपयोग से कम किया जा सकता है, जो स्टार्च और सुक्रोज को ग्लूकोज में बदलने के लिए जिम्मेदार होते हैं। एक विशेष कार्य एंजाइम अवरोधकों की खोज है, जिसकी मदद से रोगजनक सूक्ष्मजीव रोगी के शरीर में प्रशासित एंटीबायोटिक दवाओं को नष्ट कर देते हैं।

जेनेटिक इंजीनियरिंग और अन्य बायोटेक्नोलॉजिकल तरीके सूक्ष्मजीवों के कुछ समूहों के खिलाफ उच्च चयनात्मक शारीरिक गतिविधि के साथ एंटीबायोटिक दवाओं के उत्पादन में नए अवसर खोलते हैं। हालांकि, एंटीबायोटिक दवाओं के कई नुकसान भी हैं (विषाक्तता, एलर्जी, रोगजनक सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध, आदि), जो उनके रासायनिक संशोधन (पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन), म्यूटासिंथेसिस, जेनेटिक इंजीनियरिंग और अन्य तरीकों से काफी कमजोर हो सकते हैं। एक आशाजनक दृष्टिकोण एंटीबायोटिक दवाओं का एनकैप्सुलेशन है, विशेष रूप से, लिपोसोम्स में उनका समावेश, जो केवल कुछ अंगों और ऊतकों को दवा के लक्षित वितरण की अनुमति देता है, इसकी प्रभावशीलता को बढ़ाता है और दुष्प्रभावों को कम करता है।

जेनेटिक इंजीनियरिंग की मदद से, बैक्टीरिया को इंटरफेरॉन का उत्पादन करने के लिए मजबूर करना संभव है, जब एक वायरस शरीर में प्रवेश करता है तो कम सांद्रता में मानव कोशिकाओं द्वारा स्रावित एक प्रोटीन होता है। यह शरीर की प्रतिरक्षा को बढ़ाता है, असामान्य कोशिकाओं (एंटीट्यूमर प्रभाव) के प्रजनन को रोकता है, दाद, रेबीज, हेपेटाइटिस, साइटोमेगालोवायरस के कारण होने वाली बीमारियों के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है, जो हृदय को खतरनाक नुकसान पहुंचाता है, और वायरल संक्रमण को भी रोकता है। इंटरफेरॉन एरोसोल का साँस लेना तीव्र श्वसन संक्रमण के विकास को रोक सकता है। इंटरफेरॉन का स्तन, त्वचा, स्वरयंत्र, फेफड़े, मस्तिष्क के कैंसर के साथ-साथ मल्टीपल स्केलेरोसिस में चिकित्सीय प्रभाव होता है। वे एक्वायर्ड इम्युनोडेफिशिएंसी (मल्टीपल मायलोमा और कपोजी सारकोमा) से पीड़ित व्यक्तियों के उपचार में उपयोगी हैं।

मानव शरीर में इंटरफेरॉन के कई वर्ग उत्पन्न होते हैं: ल्यूकोसाइट (ए), फाइब्रोब्लास्ट (पी-इंटरफेरॉन, बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए सुविधाजनक, फाइब्रोब्लास्ट्स के बाद से, ल्यूकोसाइट्स के विपरीत, संस्कृति में गुणा), टी-लिम्फोसाइट्स और ई-इंटरफेरॉन से प्रतिरक्षा (वाई) , उपकला कोशिकाओं द्वारा गठित।

जेनेटिक इंजीनियरिंग विधियों की शुरूआत से पहले, दान किए गए रक्त ल्यूकोसाइट्स से इंटरफेरॉन प्राप्त किए गए थे। तकनीक जटिल और महंगी है: 1 लीटर रक्त से 1 मिलीग्राम इंटरफेरॉन (एक इंजेक्शन खुराक) प्राप्त किया गया था।

वर्तमान में, a-, (3- और y-इंटरफेरॉन एक ई. कोलाई स्ट्रेन, खमीर, संवर्धित कीट कोशिकाओं (Dro-zophila) का उपयोग करके प्राप्त किए जाते हैं। मोनोक्लोनल (क्लोन - कोशिकाओं का एक सेट या व्यक्तियों का एक सेट जो एक सामान्य पूर्वज से उत्पन्न होता है) का उपयोग करके शुद्ध किया जाता है। अलैंगिक प्रजनन) एंटीबॉडी या अन्य साधन।

इंटरल्यूकिन्स भी जैव-तकनीकी विधि द्वारा प्राप्त किए जाते हैं - अपेक्षाकृत कम (लगभग 150 अमीनो एसिड अवशेष) पॉलीपेप्टाइड्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के संगठन में शामिल होते हैं। वे एंटीजन की शुरूआत के जवाब में ल्यूकोसाइट्स (माइक्रोफेज) के एक निश्चित समूह द्वारा शरीर में बनते हैं। प्रतिरक्षा विकारों के लिए एक उपाय के रूप में उपयोग किया जाता है। ई. कोलाई में उपयुक्त जीनों की क्लोनिंग करके या लिम्फोसाइटों की इन विट्रो खेती द्वारा, इंटरल्यूकिन-एल प्राप्त किया जाता है (कई ट्यूमर रोगों के उपचार के लिए), रक्त कारक VIII (स्तनधारी कोशिकाओं को संवर्धित करके), कारक IX (के लिए आवश्यक) हीमोफिलिया का उपचार), और विकास कारक भी)