अल्माटी, 2015
1. "दवा प्रौद्योगिकी" की अवधारणा और इसके मुख्य कार्य
2. औषधियों के औद्योगिक उत्पादन के विकास के बारे में संक्षिप्त ऐतिहासिक जानकारी
3. दवाओं के औद्योगिक उत्पादन में नियामक और तकनीकी दस्तावेज
4. दवाओं का औद्योगिक उत्पादन
5. फार्मास्युटिकल दवा प्रौद्योगिकी का महत्व
औद्योगिक उत्पादन के लिए औषध प्रौद्योगिकी के सामान्य मुद्दे
1.1. "दवा प्रौद्योगिकी" की अवधारणा और इसके मुख्य कार्य
प्रौद्योगिकी - उत्पादों के निर्माण की प्रक्रिया में किए गए प्रसंस्करण, तैयारी, राज्य को बदलने, गुणों, कच्चे माल के रूप, सामग्री या अर्ध-तैयार उत्पादों के तरीकों का एक सेट।
कच्चे माल के प्रसंस्करण के तरीकों और तरीकों के विज्ञान के रूप में प्रौद्योगिकी बड़े पैमाने पर मशीन उद्योग के विकास के संबंध में उत्पन्न हुई 18वीं सदी के अंत में और,बनने के बाद, यह तेजी से लागू से एक विशाल मौलिक विज्ञान तक बढ़ गया।
प्रौद्योगिकी का विकास लगातार समाज के आर्थिक और वैचारिक संस्थानों के शक्तिशाली प्रभाव में है। बदले में, समाज पर प्रौद्योगिकी का सामाजिक प्रभाव, सबसे पहले, श्रम उत्पादकता में वृद्धि के माध्यम से, श्रम के साधनों की विशेषज्ञता के माध्यम से जाता है, जो इसके विभाजन के लिए तकनीकी आधार के रूप में कार्य करता है, और अंत में, के प्रतिस्थापन के माध्यम से मानव श्रम तकनीकी साधनों द्वारा कार्य करता है। समाज पर प्रौद्योगिकी के सामाजिक प्रभाव को शारीरिक श्रम से मशीनी श्रम और फिर उत्पादन के जटिल स्वचालन में संक्रमण में आसानी से देखा जा सकता है, लेकिन, काम करने और रहने की स्थिति में बदलाव, यह किसी व्यक्ति की विश्वदृष्टि, उसके मनोविज्ञान और सोच को भी प्रभावित करता है।
सामाजिक, आर्थिक और तकनीकी कारकों को ध्यान में रखते हुए, समाज के जीवन के सभी क्षेत्र जटिल तरीके से विकसित हो रहे हैं। केवल वे तकनीकी समाधान इष्टतम हैं, जो लोगों की भौतिक और आध्यात्मिक आवश्यकताओं की पूर्ण संतुष्टि में योगदान करते हैं।
उपरोक्त सभी पूरी तरह से रासायनिक, खाद्य उत्पादों के साथ-साथ फार्मास्यूटिकल की तकनीक पर लागू होते हैं।
"प्रौद्योगिकी" की आधुनिक अवधारणा में कच्चे माल, सामग्री, अर्द्ध-तैयार उत्पादों, तैयार दवा उत्पादों को प्राप्त करने के लिए किए गए उत्पादों को प्राप्त करने, प्रसंस्करण या प्रसंस्करण के लिए तकनीकों और विधियों का एक सेट शामिल है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि "प्रौद्योगिकी" की अवधारणा में कच्चे माल और तैयार उत्पादों के निष्कर्षण, प्रसंस्करण, खुराक (पैकेजिंग), परिवहन, भंडारण और भंडारण के संचालन शामिल हैं (क्योंकि वे उत्पादन प्रक्रिया का एक अभिन्न अंग हैं), साथ ही साथ तकनीकी नियमों, विधियों, नियमों, अनुसूचियों आदि के रूप में उत्पादन के तकनीकी नियंत्रण और वैज्ञानिक रूप से आधारित मानकीकरण के रूप में।
दवा प्रौद्योगिकी के मुख्य कार्य:
-तकनीकी नींव और उत्पादन विधियों का विकास
नए औषधीय पदार्थ और तैयारी;
-मौजूदा दवाओं में सुधार;
-दवाओं के उत्पादन में खोज, अध्ययन और उपयोग
नए excipients;
औषधीय पदार्थों, तैयारियों, अर्द्ध-तैयार उत्पादों और अन्य उत्पादों की स्थिरता और समाप्ति तिथियों की स्थापना का अध्ययन;
तकनीकी प्रक्रिया की दक्षता का अध्ययन, जिनमें से मुख्य संकेतक हैं: कच्चे माल की विशिष्ट खपत, उत्पादन की प्रति यूनिट ऊर्जा और श्रम लागत, और तैयार उत्पाद की गुणवत्ता; प्रक्रिया की तीव्रता; उत्पादन लागत।
एक विज्ञान के रूप में फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी का कार्य भौतिक, रासायनिक, यांत्रिक और अन्य नियमितताओं के साथ-साथ दवाओं के उत्पादन में उनका उपयोग करने के लिए सबसे प्रभावी आर्थिक प्रक्रियाओं की पहचान करना है।
स्वास्थ्य देखभाल में दवाओं की फार्मास्युटिकल तकनीक का महत्व बहुत अधिक है, क्योंकि 90% मामलों में रोगियों को चिकित्सा देखभाल प्रदान करने में, इस सेवा के विशेषज्ञ दवाओं का उपयोग करते हैं। फार्माकोथेरेपी के महत्व पर जोर देते हुए, आई.पी. पावलोव ने कहा कि दवा डॉक्टर का एक सार्वभौमिक उपकरण है, और कोई भी हस्तक्षेप, चाहे सर्जिकल, प्रसूति या अन्यथा, दवाओं के उपयोग के बिना पूरा नहीं होता है।
1.2. औधोगिक उत्पादन के विकास के बारे में संक्षिप्त ऐतिहासिक जानकारी
प्राचीन लोगों (मिस्र, चीनी, भारतीय) के विभिन्न सांस्कृतिक स्मारकों में दवाओं की तैयारी के बारे में पहली जानकारी का उल्लेख किया गया था जो हमारे समय में आ गए हैं।
आदिम साम्प्रदायिक व्यवस्था के अंतर्गत औषधियों का प्रयोग उसी रूप में किया जाता था जिसमें वे प्रकृति में पाए जाते थे - मुख्यतः पौधे और खनिज या पशु मूल के पदार्थ। दवाओं की तैयारी में मुख्य रूप से पदार्थों को पीसना, छानना या मिलाना शामिल था।
दास प्रणाली की अवधि के दौरान, खुराक के रूप दिखाई दिए और विभिन्न रोगों के लिए दवाओं के उपयोग में अनुभव प्राप्त हुआ।
उत्पादन के आदिम उपकरणों के बावजूद, फार्मेसी मिस्र, चीन, भारत में एक महत्वपूर्ण विकास पर पहुंच गई है। ग्रीक फार्मास्युटिकल तकनीक मिस्र से बेहतर थी। उदाहरण के लिए, यूनानियों ने इसे शुद्ध करने के लिए पानी के आसवन का इस्तेमाल किया।
दवा बनाने में लगे सभी लोगों के पास कच्चे माल का भंडार था, जिसे अलग कमरे में रखा गया था। "एपोटेस" (पेन्ट्री, बार्न) नाम से आधुनिक नाम "फार्मेसी" आया।
प्राचीन रोम में दवाओं की तैयारी एक महत्वपूर्ण विकास पर पहुंच गई। उस समय के प्रसिद्ध चिकित्सक और फार्मासिस्ट क्लॉडियस गैलेन (131-201 ईस्वी) ने उस समय ज्ञात दवाओं को तैयार करने के तरीकों को व्यवस्थित किया। उन्होंने पाउडर, गोलियां, बोलस, साबुन, मलहम, मलहम, सरसों के मलहम, संग्रह, जलसेक, काढ़े, समाधान, औषधि, पौधों के रस, वसायुक्त वनस्पति तेल, वाइन, स्नेहक, वनस्पति एसिटिक एसिड, लोशन, पोल्टिस के उत्पादन का वर्णन किया। गैलेन की एक प्रयोगशाला, कार्यशाला या कारखाने के साथ अपनी फार्मेसी थी, यानी एक कमरा जिसमें विभिन्न खुराक के रूप बनाए गए थे, साथ ही साथ बड़ी मात्रा में सौंदर्य प्रसाधन - टूथ पाउडर, हेयर प्रोडक्ट आदि। गैलेन द्वारा वर्णित दवाएं , और अन्य उनके समान, बाद में प्रस्तावित, 16वीं शताब्दी में। "गैलेनिक" कहा जाता है। यह नाम आज तक कायम है।
पूर्व में, उत्कृष्ट ताजिक दार्शनिक, चिकित्सक और फार्मासिस्ट एविसेना (अबू अली इब्न सिना, लगभग 980-1037), "द कैनन ऑफ मेडिकल साइंस" के लेखक, पांच पुस्तकों से मिलकर, व्यापक रूप से ज्ञात हुए। उनमें से दो फार्माकोलॉजी के लिए समर्पित हैं, जिसमें उन्होंने कई दवाओं और उनके द्वारा सुधारित खुराक रूपों के नुस्खे का वर्णन किया है। एविसेना के कार्यों ने कई शताब्दियों तक डॉक्टरों और फार्मासिस्टों के लिए एक मार्गदर्शक के रूप में कार्य किया।
सामंतवाद के युग में, कीमिया का फार्मेसी के विकास पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा। रसायनज्ञों ने नए पदार्थों की खोज की, आसवन, निस्पंदन और क्रिस्टलीकरण जैसे तकनीकी कार्यों में सुधार किया।
आईट्रोकेमिस्ट्री, या औषधीय रसायन विज्ञान द्वारा दवाओं के नामकरण और उनकी तैयारी के तरीकों में महत्वपूर्ण परिवर्तन किए गए थे, जिसके संस्थापक और अनुयायी थेओफ्रेस्टस पैरासेल्सस होहेनहेम (1493-1541) थे। उन्होंने और उनके अनुयायियों ने दवा की खुराक के सिद्धांत को विकसित किया, उनकी तैयारी के लिए प्रस्तावित उपकरण, कई रासायनिक तैयारी और पौधों की सामग्री से अर्क को चिकित्सा पद्धति में पेश किया।
प्राचीन रूस में, पारंपरिक चिकित्सा का विकास मूल रूप से हुआ। पौधे या पशु मूल के कच्चे माल से प्राप्त औषधीय उत्पादों को कच्चा इस्तेमाल किया जाता था या आदिम प्रसंस्करण के अधीन किया जाता था। डॉक्टर और फार्मासिस्ट के पेशे में कोई अंतर नहीं था। इसलिए, दवाई बेचने वाला हमेशा डॉक्टरी सलाह देता था, और डॉक्टर हमेशा अपने साथ दवाइयाँ रखता था। उन दोनों को "चिकित्सक" कहा जाता था।
कीवन रस में, "चिकित्सक" को विशेष ज्ञान की आवश्यकता नहीं थी। दवाओं के उपचार और बिक्री से कोई भी निपट सकता है
इंसान। "हीलर" भी औषधीय कच्चे माल के प्रसंस्करण और जटिल दवाओं की तैयारी में लगे हुए थे। उत्पादन के उपकरण और काम करने के तरीके आदिम और छोटे पैमाने के हस्तशिल्प थे।
धीरे-धीरे, "औषधि", "उपचार औषधि", "पानी", "पीने", "मजून" (मलहम), "बारूद" (पाउडर), आदि जैसी दवाएं लोक चिकित्सा में दिखाई देती हैं। रस, जलसेक, काढ़े और सुगंधित पानी पहले से ही तैयार किए जा रहे हैं। थोड़ी देर बाद, पैच, मटर (गोलियां), लेवाशी (फ्लैट केक) जैसे खुराक रूप दिखाई देते हैं। वे मच्छर, हर्बल और हरी दुकानों में तैयार किए गए थे, जो भविष्य की फार्मेसियों के प्रोटोटाइप थे।
इवान द टेरिबल के तहत, एपोथेकरी चैंबर की स्थापना की गई थी, जिसे 1631 में एपोथेकरी ऑर्डर में बदल दिया गया था, और 1654 में डॉक्टरों के प्रशिक्षण के लिए पहला स्कूल खोला गया था। 1681 में, "रॉयल फ़ार्मेसी" का आयोजन किया गया था, जो हरे रंग की पंक्ति में कच्चे माल का अधिग्रहण करता था और केवल शाही परिवार और अदालत की सेवा करता था। XVI सदी के अंत तक। मॉस्को में, हर्बल और अन्य दवाओं के निर्माण के लिए प्रयोगशालाओं के साथ कई और फार्मेसियां खोली गईं।
19 वीं सदी में रूस में दवा प्रौद्योगिकी का विकास जारी रहा। इस समय तक, पौधों की सामग्री से अर्क बनाने के तरीके विकसित किए जा रहे थे, इमल्शन, सपोसिटरी, गोलियां और अन्य खुराक रूपों को तैयार करने के तरीकों में सुधार किया जा रहा था। अधिक उन्नत उपकरण दिखाई दिए: तौलने वाले यंत्र, गोलियां और सपोसिटरी बनाने की एक मशीन, टैबलेट प्रेस, परकोलेटर, स्टरलाइज़र, आदि। 19 वीं शताब्दी के अंत में। इंजेक्शन के लिए खुराक के रूप तैयार करना शुरू किया।
1917 की क्रांति के बाद, उनसे जुड़ी सभी फार्मेसियों और प्रयोगशालाओं के साथ-साथ गैलेनिक कारखानों का राष्ट्रीयकरण कर दिया गया। छोटे दवा कारखाने बंद कर दिए गए, जबकि बड़े कारखाने फिर से बनाए गए और उनका नवीनीकरण किया गया। जो कुछ भी किया गया है, उसने रासायनिक और दवा उद्यमों को मशीनीकृत और स्वचालित करना संभव बना दिया है।
फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी के विकास की संभावनाएं
फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी के विकास की संभावनाएं वैज्ञानिक और तकनीकी प्रगति के प्रभाव से निकटता से संबंधित हैं। नवीनतम वैज्ञानिक खोजों के आधार पर, मौलिक रूप से नई, अधिक उन्नत और उत्पादक तकनीकी प्रक्रियाएं बनाई जा रही हैं जो श्रम उत्पादकता में नाटकीय रूप से वृद्धि करती हैं और तैयार उत्पादों की गुणवत्ता में सुधार करती हैं। उत्पादन के भविष्य के आर्थिक प्रदर्शन पर प्रौद्योगिकियों का महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, कम संचालन, संसाधन-बचत और अपशिष्ट मुक्त प्रक्रियाओं, उनके स्वचालन, अधिकतम मशीनीकरण और कम्प्यूटरीकरण के विकास की आवश्यकता होती है।
तकनीकी प्रक्रियाओं की भविष्यवाणी और अनुकूलन करने के लिए, एक प्रयोग की गणितीय योजना का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है, जो तकनीकी विज्ञान और अभ्यास में दृढ़ता से स्थापित होता है। यह विधि गणितीय मॉडल प्राप्त करना संभव बनाती है जो इसे प्रभावित करने वाले कारकों के लिए अनुकूलन पैरामीटर से संबंधित है, और लंबी प्रक्रिया के बिना उनके इष्टतम तकनीकी मोड की पहचान करना संभव बनाता है।
इस प्रकार, प्रौद्योगिकी ने न्यूनतम लागत पर इष्टतम अंतिम परिणाम खोजने के आधुनिक तरीके प्राप्त किए हैं, जो इस बात का एक उदाहरण है कि विज्ञान कैसे प्रत्यक्ष उत्पादक शक्ति में बदल जाता है।
प्रौद्योगिकी की बढ़ती भूमिका और क्षमताओं के परिणामस्वरूप, एक विचार के उद्भव से, वैज्ञानिक अनुसंधान के पहले परिणामों को औद्योगिक उत्पादन में उनके कार्यान्वयन के लिए असामान्य रूप से छोटा कर दिया गया है।
फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी का विकास आधुनिक फार्माकोथेरेपी की आवश्यकताओं से निर्धारित होता है, जो दृढ़ता से ऐसी दवाओं के निर्माण का सुझाव देता है जो चिकित्सीय दृष्टिकोण से दवा पदार्थ की न्यूनतम सामग्री के साथ सबसे प्रभावी होंगे और साइड इफेक्ट नहीं होंगे। समस्याओं का समाधान बायोफार्मेसी के प्रावधानों और सिद्धांतों पर आधारित है, जो संरचना के इष्टतम चयन और खुराक के प्रकार और इष्टतम तकनीकी प्रक्रियाओं के उपयोग पर आधारित है। यह कई देशों में बायोफर्मासिटिकल अनुसंधान के व्यापक और गहन होने की व्याख्या करता है।
हालांकि, दवाओं को प्राप्त करने और निर्धारित करने के बायोफर्मासिटिकल पहलुओं का अध्ययन, शरीर में दवाओं के "भाग्य" का अध्ययन उपरोक्त तैयार कार्य का केवल पहला चरण है। आगे के प्रयासों को उनकी कमियों को खत्म करने के लिए दवाओं के उत्पादन और उपयोग की प्रक्रिया में प्राप्त जानकारी के कार्यान्वयन के लिए निर्देशित किया जाना चाहिए: कम वैधता अवधि; पैथोलॉजिकल फोकस में दवाओं का असमान प्रवाह; चुनावी कार्रवाई की कमी; स्थिरता की कमी, आदि।
फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी की प्राथमिकता वाली समस्याओं में पानी और लिपिड में कम घुलनशील पदार्थों की घुलनशीलता बढ़ाना शामिल है; सजातीय और विषम दवा प्रणालियों की स्थिरता में वृद्धि; दवाओं की कार्रवाई के समय को लम्बा खींचना; निर्दिष्ट फार्माकोकाइनेटिक गुणों के साथ लक्षित दवाओं का निर्माण।
यहां दवा प्रौद्योगिकी में कोलाइड रसायन विज्ञान और रासायनिक प्रौद्योगिकी की नवीनतम उपलब्धियों का अध्ययन और उपयोग करने की आवश्यकता पर ध्यान देना उचित है: फैलाव के नए तरीके, भौतिक और रासायनिक यांत्रिकी में प्रगति, कोलाइड रसायन विज्ञान और बहुलक रसायन विज्ञान, गैर-स्टोइकोमेट्रिक यौगिकों का उपयोग , माइक्रोएन्कैप्सुलेशन, सुखाने के नए तरीके, निष्कर्षण, और भी बहुत कुछ। अन्य।
यह बिल्कुल स्पष्ट है कि फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी का सामना करने वाले इन और अन्य मुद्दों के समाधान के लिए दवाओं की प्रभावशीलता के उत्पादन और विश्लेषण के लिए नए तरीकों के विकास की आवश्यकता होगी, इसके मूल्यांकन के लिए नए मानदंडों के उपयोग के साथ-साथ संभावनाओं के अध्ययन की भी आवश्यकता होगी। व्यावहारिक फार्मेसी और चिकित्सा में प्राप्त परिणामों को लागू करने के लिए।
नए सार:
परिचय
फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी के विकास की संभावनाएं वैज्ञानिक और तकनीकी प्रगति के प्रभाव से निकटता से जुड़ी हुई हैं। नवीनतम वैज्ञानिक खोजों के आधार पर, मौलिक रूप से नई, अधिक उन्नत और उत्पादक तकनीकी प्रक्रियाएं बनाई जा रही हैं जो श्रम उत्पादकता में नाटकीय रूप से वृद्धि करती हैं और तैयार उत्पादों की गुणवत्ता में सुधार करती हैं।
उत्पादन के भविष्य के आर्थिक प्रदर्शन पर प्रौद्योगिकी का महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, इसके लिए कम-संचालन, संसाधन-बचत और अपशिष्ट-मुक्त प्रक्रियाओं, उनके अधिकतम मशीनीकरण, स्वचालन और कम्प्यूटरीकरण के विकास की आवश्यकता होती है।
तकनीकी प्रक्रियाओं की भविष्यवाणी और अनुकूलन करने के लिए, एक प्रयोग की गणितीय योजना का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है, जो तकनीकी विज्ञान और अभ्यास में दृढ़ता से स्थापित होता है। यह विधि गणितीय मॉडल प्राप्त करना संभव बनाती है जो इसे प्रभावित करने वाले कारकों के लिए अनुकूलन पैरामीटर से संबंधित है, और लंबी प्रक्रिया के बिना उनके इष्टतम तकनीकी मोड की पहचान करना संभव बनाता है।
इस प्रकार, प्रौद्योगिकियों ने न्यूनतम लागत पर इष्टतम अंतिम परिणाम निर्धारित करने के लिए नए आधुनिक तरीके प्राप्त किए हैं, जो इस बात का एक स्पष्ट उदाहरण है कि विज्ञान प्रत्यक्ष उत्पादक शक्ति में कैसे बदल जाता है।
प्रौद्योगिकी की बढ़ती भूमिका और संभावनाओं के परिणामस्वरूप, एक विचार के उद्भव से, वैज्ञानिक अनुसंधान के पहले परिणामों को औद्योगिक उत्पादन में उनके कार्यान्वयन के लिए असामान्य रूप से छोटा कर दिया गया है।
फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी के विकास की संभावनाएं आधुनिक फार्माकोथेरेपी की आवश्यकताओं से निर्धारित होती हैं, जिसमें चिकित्सीय दृष्टिकोण से सबसे प्रभावी दवाओं का निर्माण शामिल होता है, जबकि कम से कम औषधीय पदार्थ होते हैं जिनके दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। इस समस्या का समाधान बायोफार्मेसी के प्रावधानों और सिद्धांतों पर आधारित है, जो संरचना के इष्टतम चयन और खुराक के प्रकार और इष्टतम तकनीकी प्रक्रियाओं के उपयोग पर आधारित है। यह कई देशों में बायोफर्मासिटिकल अनुसंधान के व्यापक और गहन होने की व्याख्या करता है।
इसी समय, दवाओं को प्राप्त करने और निर्धारित करने के बायोफर्मासिटिकल पहलुओं का अध्ययन, शरीर में दवाओं के "भाग्य" का अध्ययन ऊपर तैयार की गई समस्या को हल करने में केवल पहला चरण है। कार्रवाई की एक छोटी अवधि के रूप में ऐसी कमियों को खत्म करने के लिए दवाओं के उत्पादन और उपयोग की प्रक्रिया में प्राप्त जानकारी के कार्यान्वयन के लिए आगे के प्रयासों को निर्देशित किया जाना चाहिए; पैथोलॉजिकल फोकस में औषधीय पदार्थों का असमान प्रवाह; चुनावी कार्रवाई की कमी; स्थिरता की कमी, आदि।
केवल उन दवाओं को तर्कसंगत माना जा सकता है जो सक्रिय पदार्थों की इष्टतम जैव उपलब्धता प्रदान करते हैं। इसलिए, आधुनिक दवाओं में पारंपरिक दवाएं भी शामिल हो सकती हैं, उदाहरण के लिए, टैबलेट, मलहम, सपोसिटरी आदि, यदि वे तर्कसंगत फार्माकोथेरेपी प्रदान करते हैं।
दवा प्रौद्योगिकी के प्राथमिक कार्यों में पानी और लिपिड में कम घुलनशील औषधीय पदार्थों की घुलनशीलता बढ़ाना शामिल होना चाहिए; सजातीय और विषम दवा प्रणालियों की स्थिरता में वृद्धि; दवाओं की कार्रवाई के समय को लम्बा खींचना; वांछित औषधीय गुणों के साथ लक्षित दवाओं का निर्माण।
जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की कार्रवाई की नियंत्रणीयता और दिशा में सुधार दवा प्रौद्योगिकी के विकास में मुख्य दिशा है। सक्रिय पदार्थों की नियंत्रित रिहाई के साथ विकसित दवा प्रणाली लंबे समय तक रक्त प्लाज्मा में उनकी चिकित्सीय एकाग्रता के निरंतर स्तर को बनाए रखने के लिए, चिकित्सीय प्रभाव को जल्दी से प्राप्त करना संभव बनाती है। जैसा कि अभ्यास से पता चला है, ऐसी दवा प्रणालियों के उपयोग से पाठ्यक्रम की खुराक को कम करना, चिड़चिड़े प्रभाव को समाप्त करना और दवाओं की अधिकता को समाप्त करना और साइड इफेक्ट की आवृत्ति को कम करना संभव हो जाता है।
विशेष रूप से नोट मौखिक और ट्रांसडर्मल उपयोग के लिए तथाकथित चिकित्सीय प्रणालियां हैं (अध्याय 9 देखें), जिसकी सीमा हर साल कई देशों में बढ़ रही है।
आधुनिक फार्माकोथेरेपी के क्षेत्र में सबसे आशाजनक चिकित्सीय प्रणालियां हैं जो अंगों, ऊतकों या कोशिकाओं को दवाओं के लक्षित वितरण के साथ हैं। लक्षित वितरण दवाओं की विषाक्तता को काफी कम कर सकता है और उन्हें बचा सकता है। आज उपयोग किए जाने वाले लगभग 90% औषधीय पदार्थ लक्ष्य तक नहीं पहुंच पाते हैं, जो कि फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी में इस क्षेत्र की प्रासंगिकता को इंगित करता है।
औषधीय पदार्थों के लक्षित वितरण के साथ चिकित्सीय प्रणालियों को आमतौर पर तीन समूहों में विभाजित किया जाता है:
· पहली पीढ़ी के दवा वाहक (माइक्रोकैप्सूल, माइक्रोसेफर्स) एक विशिष्ट अंग या ऊतक के पास इंट्रावास्कुलर प्रशासन के लिए अभिप्रेत हैं;
· दूसरी पीढ़ी के दवा वाहक (नैनोकैप्सूल, लिपोसोम) 1 माइक्रोन से कम आकार के एक समूह में संयुक्त होते हैं जिन्हें कोलाइडल वाहक कहा जाता है। वे मुख्य रूप से प्लीहा और यकृत - कोशिकाओं में समृद्ध ऊतकों में वितरित किए जाते हैं।
· कोमी रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम। फेनोबार्बिटल, डायजेपाम, प्रेडनिसोलोन, इंसुलिन, प्रोस्टाग्लैंडिंस के साथ नैनोकैप्सूल प्राप्त करने के तरीके विकसित किए गए हैं; साइटोस्टैटिक्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ नैनोस्फियर; एंजाइम, चेलेटिंग और कीमोथेराप्यूटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीवायरल और प्रोटीन (इंसुलिन) पदार्थों के वितरण के लिए लिपोसोम का अध्ययन किया जा रहा है;
· तीसरी पीढ़ी के दवा वाहक (एंटीबॉडी, ग्लाइकोप्रोटीन) उच्च स्तर की चयनात्मक कार्रवाई और लक्षित वितरण प्रदान करने के लिए नई संभावनाएं खोलते हैं।
लक्षित अंग तक औषधीय पदार्थों के परिवहन और स्थानीय वितरण के लिए, चुंबकीय रूप से नियंत्रित प्रणालियों का उपयोग किया जा सकता है। अंग में ड्रग डिपो बनाकर, वे इसकी क्रिया को लम्बा खींच सकते हैं।
1. दवाओं का निर्माण, प्रीक्लिनिकल अध्ययन और प्रीक्लिनिकल परीक्षण।
पौधों, जानवरों और खनिज कच्चे माल से दवाएं प्राप्त करने का मुख्य स्रोत, जो प्राचीन काल से 19 वीं शताब्दी के मध्य में मौजूद है, रासायनिक संश्लेषण द्वारा प्राप्त औषधीय पदार्थों द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, जो आज भी मौजूद है। 20वीं शताब्दी की शुरुआत में, एंटीटॉक्सिक, एंटीमाइक्रोबियल सेरा और निवारक टीके के रूप में पदार्थ प्राप्त करने की एक विधि व्यापक हो गई। 1940 के दशक में, एंटीबायोटिक्स और सल्फोनामाइड्स की तकनीक विकसित की गई थी। 70 के दशक को जैव प्रौद्योगिकी के विकास से चिह्नित किया गया था, जो तेजी से विकसित हो रहा था, अब वैज्ञानिक और तकनीकी प्रगति के मामले में सबसे आगे बढ़ गया है।
पिछले 20 वर्षों में, ड्रग थेरेपी की संभावनाओं और प्रभावशीलता में काफी विस्तार हुआ है, जो बड़ी संख्या में नई दवाओं के निर्माण और चिकित्सा पद्धति में परिचय के कारण है, और सबसे पहले, नई पीढ़ी के एंटीबायोटिक्स जैसे अत्यधिक प्रभावी हैं। और सल्फोनामाइड्स, साथ ही साइकोट्रोपिक, हाइपोटेंशन, एंटीडायबिटिक और आदि। चिकित्सा पद्धति में उपयोग की जाने वाली दवाओं के नामकरण को 60-80% तक अद्यतन किया गया है और इसमें व्यक्तिगत और संयुक्त योगों के 40 हजार से अधिक आइटम शामिल हैं। यह मुख्य रूप से रासायनिक, फार्मास्युटिकल, बायोमेडिकल और अन्य संबंधित विज्ञानों की मौलिक सफलताओं से सुगम हुआ, जिसने फार्मास्युटिकल उद्योग के आगे विकास को सुनिश्चित किया।
1 ।एक। नई दवाओं (दवाओं) को खोजने और विकसित करने के तरीके
नए औषधीय पदार्थों और तैयारियों का निर्माण एक बहुत ही श्रमसाध्य और महंगी प्रक्रिया है, जिसमें कई व्यवसायों के प्रतिनिधि भाग लेते हैं: केमिस्ट, फार्मासिस्ट, फार्माकोलॉजिस्ट, टॉक्सिकोलॉजिस्ट, चिकित्सक, जीवविज्ञानी, आदि। विशेषज्ञों के ये संयुक्त प्रयास हमेशा सफलतापूर्वक समाप्त नहीं होते हैं। तो, 7 हजार संश्लेषित यौगिकों में से केवल एक ही औषधि बन पाता है।
औषधीय पौधों की सामग्री से नए सिंथेटिक औषधीय पदार्थों या पदार्थों की खोज के लिए, स्थिर सिद्धांत अभी तक विकसित नहीं हुए हैं।
संश्लेषित दवाओं के लिए लक्षित खोज का आम तौर पर स्वीकृत सिद्धांत उनके भौतिक-रासायनिक गुणों को ध्यान में रखते हुए औषधीय क्रिया और संरचना के बीच संबंधों की स्थापना है। वर्तमान में, नई दवाओं की खोज (ए.एन. कुद्रिन के अनुसार) निम्नलिखित क्षेत्रों में की जाती है।
जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का अनुभवजन्य अध्ययन इस विचार पर आधारित है कि कई पदार्थों में एक निश्चित औषधीय गतिविधि होती है। यह अध्ययन "ट्रायल एंड एरर" पद्धति पर आधारित है, जिसकी सहायता से फार्माकोलॉजिस्ट यह निर्धारित करता है कि प्राप्त पदार्थ एक या दूसरे फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह से संबंधित हैं या नहीं। फिर, उनमें से, सबसे सक्रिय पदार्थों का चयन किया जाता है और मौजूदा दवाओं की तुलना में उनकी विशिष्ट गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री स्थापित की जाती है - कार्रवाई में अनुरूप। औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थों के चयन के इस तरीके को स्क्रीनिंग कहा जाता है। यह एक बहुत महंगी और समय लेने वाली विधि है, क्योंकि किसी को बड़ी संख्या में विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों से निपटना पड़ता है।
अध्ययन के तहत पदार्थ के प्राथमिक अध्ययन का दायरा इसकी प्रकृति पर निर्भर करता है। यदि यह यौगिकों की एक ज्ञात श्रृंखला का व्युत्पन्न है, तो, एक नियम के रूप में, वे केवल इसकी विशिष्ट क्रिया के तुलनात्मक अध्ययन तक ही सीमित हैं। यदि पदार्थ मौलिक है तो उसका उद्देश्यपूर्ण व्यापक अध्ययन करने की योजना है। इस तरह के एक यौगिक को एक संभावित औषधीय पदार्थ माना जाता है। पहले से ही योजना के प्रारंभिक चरण में, अनुसंधान में रासायनिक और भौतिक गुणों का अध्ययन, मानकीकरण और गुणवत्ता नियंत्रण के तरीकों का विकास शामिल है। बाद के प्रायोगिक अध्ययन केवल एक ऐसी तकनीक का उपयोग करके प्राप्त पदार्थ के बैचों के साथ किए जाने चाहिए जो इसकी मानक गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताएं प्रदान करते हैं।
मौजूदा दवाओं की संरचना में संशोधन एक बहुत ही सामान्य दिशा है। केमिस्ट एक मौजूदा यौगिक में एक रेडिकल को दूसरे के साथ बदलते हैं, उदाहरण के लिए, मिथाइल एथिल, प्रोपाइल और अन्य अल्काइल रेडिकल उच्च आणविक भार के साथ, या, इसके विपरीत, मूल अणु में नए रासायनिक तत्वों को पेश करते हैं, विशेष रूप से हैलोजन, नाइट्रो समूह, या उत्पादन में अन्य बुनियादी संरचना संशोधन। यह पथ आपको पदार्थ अणु की संरचना को बदलने की अनुमति देता है, जिससे इसकी गतिविधि में परिवर्तन होता है, नकारात्मक गुणों और विषाक्तता में कमी आती है, और चिकित्सीय प्रभाव को पूरी तरह से नई दिशा मिलती है।
विज्ञान के विकास के साथ, यह बिल्कुल स्पष्ट हो गया कि नई दवाओं की इष्टतम खोज जीवन प्रक्रियाओं में शामिल जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की पहचान पर आधारित होनी चाहिए, विभिन्न रोगों के रोगजनन में अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजिकल और पैथोकेमिकल प्रक्रियाओं के प्रकटीकरण पर, साथ ही साथ औषधीय प्रभाव के तंत्र के गहन अध्ययन पर। स्क्रीनिंग अध्ययनों के दृष्टिकोण यादृच्छिक अवलोकन की विधि पर आधारित नहीं होना चाहिए, बल्कि बेहतर गुणों और अपेक्षित गतिविधि वाले पदार्थों के निर्देशित संश्लेषण पर आधारित होना चाहिए।
औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का अर्थ है पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों की खोज। अपेक्षित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां पदार्थ पहले से ही पाए जाते हैं जो शोधकर्ता के लिए आवश्यक पहलू में कार्रवाई की एक निश्चित दिशा रखते हैं। औषधीय गतिविधि और पदार्थ की संरचना के बीच संबंध के बारे में आवश्यक प्रारंभिक जानकारी की कमी के कारण यौगिकों के नए रासायनिक वर्गों में पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण करना अधिक कठिन है। इसके अलावा, विभिन्न मूलकों को चयनित मूल पदार्थ में पेश किया जाता है। पानी और वसा में घुलनशील पदार्थ प्राप्त करना बहुत महत्वपूर्ण है ताकि इसे रक्त में अवशोषित किया जा सके, इससे अंगों में हेमेटो-टिशू बाधाओं से गुजरें और फिर कोशिका झिल्ली के संपर्क में प्रवेश करें या उनके माध्यम से प्रवेश करें सेल और बायोमोलेक्यूलस के साथ गठबंधन। औषधीय पदार्थों में सबसे आम रेडिकल और पानी और लिपिड के लिए उनकी आत्मीयता प्रस्तुत की जाती है। इन और इसी तरह के रेडिकल की मदद से, लिपोट्रोपिक पदार्थों की चिकित्सीय गतिविधि को बढ़ाना संभव है। उदाहरण के लिए, फेनोथियाज़िन श्रृंखला की साइकोट्रोपिक दवाओं के अणु में और ग्लूकोकार्टिकोइड हार्मोन के अणु में फ्लोरीन की शुरूआत से उनकी गतिविधि में काफी वृद्धि होती है। नए जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की खोज उन पदार्थों के प्रतिपक्षी के संश्लेषण में संतोषजनक परिणाम देती है जो शरीर के जीवन में शामिल हैं (मध्यस्थ, विटामिन, हार्मोन) या जैव रासायनिक प्रक्रियाओं (एंजाइम सब्सट्रेट, कोएंजाइम, आदि) में अपरिहार्य भागीदार हैं। .
नए औषधीय पदार्थों के संश्लेषण में, उनकी औषधीय गतिविधि न केवल अणु के आकार और आकार से निर्धारित होती है, बल्कि अंतरिक्ष में अणुओं की स्थिति को प्रभावित करने वाले स्टेरिक कारकों द्वारा भी काफी हद तक निर्धारित होती है। उदाहरण के लिए, ट्रांस-अमाइन (ट्रानिलिसिप्रोमाइन) में एक अवसादरोधी प्रभाव होता है।
उत्तेजक प्रभाव के साथ। इसका ज्यामितीय आइसोमर, सिस-अमाइन, अपने अवसादरोधी प्रभाव को बरकरार रखता है, लेकिन इस सब के साथ, इसका उत्तेजक प्रभाव गायब हो जाता है और क्रिया का एक विपरीत शांत करने वाला घटक दिखाई देता है, जो व्यावहारिक रूप से बहुत मूल्यवान है।
आइसोमर्स न केवल औषधीय गतिविधि को बदल सकते हैं, बल्कि विषाक्तता भी बदल सकते हैं। एलडीएसओ (चूहों में) के संदर्भ में सीआईएस-एमाइन की विषाक्तता ट्रांस-एमीन की तुलना में 6 गुना कम है, इसलिए, एक नए दवा पदार्थ के लक्षित संश्लेषण में, इसके आइसोमर्स का अध्ययन करना आवश्यक हो जाता है।
यादृच्छिक स्क्रीनिंग नए यौगिकों की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन करने के लिए परीक्षणों के एक सेट का उपयोग करके जानवरों पर एक स्क्रीनिंग अध्ययन के आधार पर मौलिक रूप से नए सिंथेटिक या प्राकृतिक पदार्थ प्राप्त करना संभव बनाती है। हाल ही में, इस जटिल स्क्रीनिंग अध्ययन की मदद से, एक मनोदैहिक अवसादरोधी दवा - पाइराज़िडोल, एक एंटीवायरल दवा - आर्बिडोल, आदि को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है।
औषधीय पदार्थों की चिकित्सा पद्धति में महत्व पौधों की सामग्री से प्राप्त होता है, जिसमें सिंथेटिक पदार्थों (नरम, अक्सर लंबे समय तक कार्रवाई) की तुलना में कई फायदे होते हैं; वे आमतौर पर एलर्जी संबंधी जटिलताओं का कारण नहीं बनते हैं।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मूल दवा पदार्थों की खोज हमेशा आर्थिक रूप से व्यवहार्य नहीं होती है, विशेष रूप से अविकसित देशों के लिए, क्योंकि उन्हें उत्पादन में लाने के लिए उच्च लागत की आवश्यकता होती है, और इन पदार्थों के आधार पर बनाई गई दवाओं की उच्च लागत उन्हें दुर्गम बनाती है। उपभोक्ता। इसलिए, कई दवा कंपनियां अच्छी तरह से व्यवहार करने वाली दवाओं को बनाने के लिए आयातित पदार्थों का उपयोग करती हैं।
चिकित्सा पद्धति में सिद्ध और जिसका पेटेंट संरक्षण समय समाप्त हो गया है। इन दवाओं को जेनरिक (ge-nerics) कहा जाता है। इस तरह के दृष्टिकोण का एक उदाहरण सल्फामेथोक्साज़ोल (0.4 ग्राम) और ट्राइमेथोप्रिम (0.08 ग्राम) पर आधारित सेप्ट्रीम (अंग्रेजी कंपनी "वेलकम") और बाइसेप्टोल (पोलिश कंपनी "पोल्फा") का उत्पादन हो सकता है। दवाओं के निर्माण का यह तरीका आपको उनके साथ बाजार को जल्दी से संतृप्त करने की अनुमति देता है, उनके निर्माण की आर्थिक लागत को काफी कम करता है, और अधिक इष्टतम चयन और तकनीकी तरीकों के कारण गुणवत्ता में सुधार करता है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि जेनेरिक दवाओं की लागत कभी-कभी समान आयातित दवाओं की लागत का 20-60% होती है।
विभिन्न शरीर प्रणालियों पर उनके प्रभाव की सावधानीपूर्वक निगरानी करके, क्लिनिक में पहले से उपयोग की जाने वाली दवाओं में नए गुणों की पहचान। इस प्रकार, पी-ब्लॉकर्स की काल्पनिक संपत्ति, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की एंटी-थ्रोम्बोटिक गतिविधि स्थापित की गई थी।
संयुक्त तैयारी की रचनाओं का संकलन नई दवाओं की खोज के तरीकों में से एक है। जिन सिद्धांतों के आधार पर ये दवाएं बनाई जाती हैं, वे भिन्न हो सकते हैं।
सबसे अधिक बार, संयुक्त तैयारी में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं जो रोग के कारण और रोग के रोगजनन में मुख्य लिंक पर पर्याप्त प्रभाव डालते हैं। एक संयुक्त तैयारी में, औषधीय पदार्थ आमतौर पर छोटी या मध्यम खुराक में शामिल होते हैं, जब उनके बीच तालमेल की घटनाएं होती हैं - पोटेंशिएशन या योग के रूप में क्रिया की पारस्परिक वृद्धि। संयोजन दवाएं दिलचस्प हैं क्योंकि तालमेल के सिद्धांत, जिसके आधार पर वे बनाए जाते हैं, अनुपस्थिति या न्यूनतम नकारात्मक प्रभावों में चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करना संभव बनाते हैं। इसके अलावा, औषधीय पदार्थों की छोटी खुराक की शुरूआत बीमारी के जवाब में शरीर में विकसित होने वाले प्राकृतिक सुरक्षात्मक या प्रतिपूरक तंत्र का उल्लंघन नहीं करती है। औषधीय पदार्थों को जोड़ने की सलाह दी जाती है जो शरीर की सुरक्षा को उन साधनों के लिए उत्तेजित करते हैं जो पैथोलॉजी के व्यक्तिगत लिंक को दबाते हैं।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को नियंत्रित करने वाली संयुक्त दवाओं में ऐसे पदार्थ शामिल होने चाहिए जो क्रमशः कार्यकारी अंगों की गतिविधि को प्रभावित करते हैं - हृदय, रक्त वाहिकाओं, गुर्दे, आदि।
संयुक्त रोगाणुरोधी दवाएं ऐसे अवयवों से बनी होती हैं, जिनमें से प्रत्येक प्रजनन की विभिन्न प्रणालियों और रोगाणुओं के जीवन समर्थन को नुकसान पहुंचाती हैं।
संयोजन की तैयारी में अक्सर अतिरिक्त तत्व शामिल होते हैं जो मुख्य पदार्थ की प्रभावशीलता को बढ़ाते हैं (विस्तार करते हैं) या इसके नकारात्मक प्रभाव को खत्म करते हैं। तो, पेरासिटामोल और कोडीन युक्त संयुक्त तैयारी "सोलपेडिन आर", अलग से लिए गए पदार्थों की तुलना में अधिक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदान करता है, क्योंकि दर्द परिधि से केंद्र तक सभी तरह से "ओवरलैप" करता है और इसके विपरीत ( कोडीन का केंद्रीय प्रभाव होता है, और पेरासिटामोल, इसके साथ, एक परिधीय)। इसके अलावा, दो पदार्थों का यह संयोजन आपको कार्रवाई की अवधि और प्रभावशीलता को बनाए रखते हुए, उनकी खुराक को कम करने की अनुमति देता है।
कई बीमारियों की रोकथाम और उपचार के लिए, साथ ही संक्रमण के लिए शरीर के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए और कई अन्य मामलों में, मल्टीविटामिन की तैयारी का उपयोग किया जाता है, जिसमें अक्सर ट्रेस तत्व होते हैं। उनकी रचनाएँ उद्देश्य को ध्यान में रखते हुए बनाई गई हैं: सामान्य प्रयोजन मल्टीविटामिन ("अल्विटिल", "विट-रूम", "डुओविट", "मेगाविट", "मल्टी-टैब", "ओलिगोविट", "सुप्रा-डिन", "यूनिकैप" यू" और अन्य); तंत्रिका और हृदय प्रणाली के रोगों की रोकथाम के लिए ("बायोविटल", "मल्टीविटामिन प्लस", "जेली रॉयल"); क्षरण की रोकथाम के लिए ("वी-डेलिन एफ", "वी-डेलिन एफ-एडीएस विद आयरन", "विटाफ्टर"); कैंसर की रोकथाम के लिए ("बच्चों का एंटीऑक्सीडेंट", "सुप्रांटियोक्सिडेंट", "ट्रियोविट"); गर्भावस्था के दौरान उपयोग के लिए (ग्रेविनोवा, मटेर्ना, पोलीविट नोवा वीटा, प्रेग्नाविट)। उनके पास अलग-अलग खुराक के रूप हैं (गोलियां, चमकता हुआ गोलियां, ड्रेजेज, सिरप, ड्रॉप्स, कैप्सूल, समाधान, आदि), अलग-अलग खुराक के नियम और उपयोग की शर्तें।
संयुक्त विटामिन फॉर्मूलेशन की एक विस्तृत श्रृंखला प्रत्येक विशिष्ट मामले के लिए दवाओं के व्यक्तिगत चयन की अनुमति देती है।
1.2.प्रायोगिक अध्ययन और औषधियों का नैदानिक परीक्षण।
आधुनिक फार्माकोथेरेपी की सख्त आवश्यकता का कार्यान्वयन - साइड इफेक्ट के बिना इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव सुनिश्चित करने के लिए दवा की न्यूनतम खुराक - प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल चरणों में नई दवाओं के गहन अध्ययन के साथ ही संभव है।
जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के प्रीक्लिनिकल (प्रायोगिक) अध्ययन को पारंपरिक रूप से औषधीय और विष विज्ञान में विभाजित किया गया है। ये अध्ययन अन्योन्याश्रित हैं और समान वैज्ञानिक सिद्धांतों पर आधारित हैं। एक संभावित औषधीय पदार्थ की तीव्र विषाक्तता के अध्ययन के परिणाम बाद के औषधीय अध्ययनों के लिए जानकारी प्रदान करते हैं, जो बदले में पदार्थ की पुरानी विषाक्तता के अध्ययन की सीमा और अवधि निर्धारित करते हैं।
औषधीय अनुसंधान का उद्देश्य जांच किए गए उत्पाद की चिकित्सीय प्रभावकारिता - भविष्य के औषधीय पदार्थ, मुख्य शरीर प्रणालियों पर इसके प्रभाव, साथ ही औषधीय गतिविधि से जुड़े संभावित दुष्प्रभावों की स्थापना का निर्धारण करना है।
एक औषधीय एजेंट की कार्रवाई के तंत्र को स्थापित करना बहुत महत्वपूर्ण है, और यदि उपलब्ध हो, तो गैर-मुख्य प्रकार की कार्रवाई, साथ ही साथ अन्य दवाओं के साथ संभावित बातचीत।
वांछित प्रभाव खोजने के लिए पदार्थों की एकल, लगातार बढ़ती खुराक का उपयोग करके प्रासंगिक बीमारियों या रोग स्थितियों के मॉडल पर औषधीय अध्ययन किए जाते हैं। प्रारंभिक औषधीय अध्ययनों के डेटा पहले से ही पदार्थ की विषाक्तता के बारे में कुछ विचार दे सकते हैं, जिन्हें विशेष अध्ययनों में गहरा और विस्तारित किया जाना चाहिए।
एक औषधीय एजेंट के विषाक्त अध्ययन में, प्रायोगिक जानवरों के शरीर पर संभावित हानिकारक प्रभाव की प्रकृति और गंभीरता स्थापित की जाती है। अनुसंधान के चार चरण हैं।
1. जानवरों में कई प्रयोगात्मक मॉडल में मुख्य प्रकार की औषधीय गतिविधि का अध्ययन, साथ ही दवा के फार्माकोडायनामिक्स की स्थापना।
2. एक ही आवेदन के साथ एजेंट की तीव्र विषाक्तता का अध्ययन
साइड इफेक्ट की उपस्थिति का निर्धारण करने के लिए परिवर्तन (परिचय) किया जाता है
बढ़ी हुई खुराक की एकल खुराक के साथ प्रतिक्रियाएं और स्थापित
एक घातकता के कारणों की लेनिये; चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई या
चिकित्सीय एर्लिच इंडेक्स (अधिकतम सहनीय का अनुपात)
यह खुराक अधिकतम चिकित्सीय एक), जो असंभव है
नैदानिक सेटिंग में सेट करें। तीव्र विषाक्त का अध्ययन करते समय
डेटा विभिन्न जानवरों की प्रजातियों के लिए डीएलसो इंडेक्स निर्धारित करता है
और के सापेक्ष प्रजाति संवेदनशीलता के गुणांक की गणना करें
DL50max / DE50min। यदि यह गुणनखंड 1 या . है
इसके करीब है, तो यह प्रजाति संवेदनशीलता की अनुपस्थिति को इंगित करता है
जीवन शक्ति। यदि अनुपात . से काफी भिन्न है
इकाइयों, यह विषाक्त की एक अलग गंभीरता को इंगित करता है
विभिन्न प्रकार के स्तनधारियों पर औषधीय एजेंट की कार्रवाई
जिसे प्रायोगिक पुनर्गणना करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए
मनुष्यों के लिए प्रभावी खुराक।
3. यौगिक की पुरानी विषाक्तता का निर्धारण, जो
एक औषधीय एजेंट का बार-बार प्रशासन शामिल है
एक निश्चित अवधि के दौरान, पर निर्भर करता है
क्लिनिक में इसके आवेदन का नियोजित पाठ्यक्रम। जांच एजेंट
आमतौर पर तीन खुराक में दैनिक रूप से प्रशासित किया जाता है: चिकित्सीय के करीब,
अनुमानित चिकित्सीय और अधिकतम की पहचान करने के लिए
विषाक्तता। प्रयोग के दौरान, की मात्रा
जानवरों द्वारा चारा और पानी की खपत, उनके द्रव्यमान की गतिशीलता, परिवर्तन
सामान्य स्थिति और व्यवहार (प्रतिक्रियाएं); किया गया रुधिरविज्ञान
सीएएल और जैव रासायनिक अनुसंधान। प्रयोग के अंत में
जानवरों का वध किया जाता है और पैथोमॉर्फोलॉजिकल अध्ययन किए जाते हैं
आंतरिक अंग, मस्तिष्क, हड्डियां, आंखें।
4. औषधीय की विशिष्ट विषाक्तता की स्थापना
रासायनिक एजेंट (कार्सिनोजेनिक™, उत्परिवर्तजनता, भ्रूणोटॉक्सिक
नेस, गोनैडोटॉक्सिसिटी, एलर्जेनिक गुण, साथ ही
दवा निर्भरता, इम्युनोटॉक्सिसिटी पैदा करने की क्षमता
किसकी कार्रवाई)।
प्रायोगिक जानवरों के शरीर पर परीक्षण एजेंट के हानिकारक प्रभाव की पहचान शोधकर्ताओं को इस बारे में जानकारी देती है कि कौन से अंग और ऊतक संभावित दवा के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील हैं और नैदानिक परीक्षणों के दौरान किस पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।
जानवरों में नए औषधीय एजेंटों का अध्ययन जानवरों और मनुष्यों पर इन यौगिकों के प्रभाव के बीच एक निश्चित सहसंबंध के अस्तित्व पर डेटा पर आधारित है, जिनकी शारीरिक और जैव रासायनिक प्रक्रियाएं काफी हद तक समान हैं। इस तथ्य के कारण कि चयापचय की तीव्रता, एंजाइम सिस्टम की गतिविधि, संवेदनशील रिसेप्टर्स आदि में जानवरों के बीच महत्वपूर्ण प्रजातियों के अंतर हैं, बिल्लियों, कुत्तों, बंदरों सहित कई जानवरों की प्रजातियों पर अध्ययन किया जाता है, जो कि phylogenetically करीब हैं। व्यक्ति को।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रयोगशाला (प्रायोगिक) अध्ययन आयोजित करने के लिए एक समान योजना एक सरल और एक जटिल दवा दोनों के लिए स्वीकार्य है, प्रयोग में जिसके साथ अनिवार्य अतिरिक्त बायोफर्मासिटिकल अध्ययन की योजना बनाई गई है, जो खुराक के प्रकार के इष्टतम विकल्प की पुष्टि करता है और इसकी संघटन।
एक नए एजेंट (इसके फार्मास्युटिकल, फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल गुण) का एक प्रायोगिक प्रीक्लिनिकल अध्ययन मानक एकीकृत तरीकों के अनुसार किया जाता है, जो आमतौर पर फार्माकोलॉजिकल कमेटी के दिशानिर्देशों में वर्णित होते हैं, और गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस (जीएलपी) की आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए। - गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस (जीएलपी))।
औषधीय पदार्थों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन से क्लिनिक में दवाओं के तर्कसंगत परीक्षण के लिए एक योजना विकसित करना संभव हो जाता है, ताकि उनकी सुरक्षा में सुधार हो सके। नए पदार्थों (दवाओं) के प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के बहुत महत्व के बावजूद, उनकी प्रभावशीलता और सहनशीलता पर अंतिम निर्णय केवल नैदानिक परीक्षणों के बाद और अक्सर चिकित्सा पद्धति में उनके व्यापक उपयोग की एक निश्चित अवधि के बाद होता है।
नई दवाओं और तैयारियों का नैदानिक परीक्षण अंतरराष्ट्रीय मानक "गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस" (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस (जीसीपी)) की आवश्यकताओं के अधिकतम पालन के साथ किया जाना चाहिए, जो योजना, आचरण (डिजाइन), निगरानी, अवधि को नियंत्रित करता है। अनुसंधान की लेखा परीक्षा, विश्लेषण, रिपोर्टिंग और प्रलेखन।
औषधीय तैयारी के नैदानिक परीक्षण करते समय, विशेष शब्दों का उपयोग किया जाता है, जिनमें से सामग्री का एक निश्चित अर्थ होता है। GCP द्वारा अपनाई गई मुख्य शर्तों पर विचार करें।
नैदानिक परीक्षण मनुष्यों में इसके चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण करने या प्रतिकूल प्रतिक्रिया की पहचान करने के साथ-साथ इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा को निर्धारित करने के लिए शरीर से अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन करने के लिए एक जांच दवा का व्यवस्थित अध्ययन है।
जांच उत्पाद सक्रिय पदार्थ या प्लेसीबो का फार्मास्यूटिकल रूप है जिसका अध्ययन या नैदानिक परीक्षण में तुलना के लिए उपयोग किया जाता है।
प्रायोजक (ग्राहक) - एक व्यक्ति या कानूनी इकाई जो नैदानिक परीक्षणों की पहल, प्रबंधन और / या वित्तपोषण की जिम्मेदारी लेती है।
अन्वेषक - नैदानिक परीक्षण करने के लिए जिम्मेदार व्यक्ति।
परीक्षण का विषय एक जांच उत्पाद के नैदानिक परीक्षणों में भाग लेने वाला व्यक्ति है।
नैदानिक परीक्षण गुणवत्ता आश्वासन यह सुनिश्चित करने के उपायों का एक समूह है कि परीक्षण सामान्य और पेशेवर नैतिकता, मानक संचालन प्रक्रियाओं और रिपोर्टिंग के आधार पर जीसीपी आवश्यकताओं का अनुपालन करते हैं।
नैदानिक परीक्षण करने के लिए, निर्माता दवा की एक निश्चित मात्रा का उत्पादन करता है, VFS परियोजना में निर्धारित आवश्यकताओं के अनुसार इसकी गुणवत्ता को नियंत्रित करता है, फिर इसे पैक किया जाता है, लेबल किया जाता है ("नैदानिक परीक्षणों के लिए" इंगित किया जाता है) और चिकित्सा संस्थानों को भेजा जाता है। औषधीय उत्पाद के साथ-साथ, निम्नलिखित दस्तावेज नैदानिक साइटों पर भेजे जाते हैं: प्रस्तुत करना, एसएनईटीएसएलएस का निर्णय, नैदानिक परीक्षण कार्यक्रम, आदि।
कानूनी दृष्टिकोण से नैदानिक परीक्षण करने का निर्णय और उनका नैतिक औचित्य पशु प्रयोगों में प्राप्त प्रयोगात्मक डेटा के मूल्यांकन पर आधारित है। प्रायोगिक, औषधीय और विष विज्ञान संबंधी अध्ययनों के परिणामों को मनुष्यों में एक नई दवा के परीक्षण की उपयुक्तता की पुष्टि करनी चाहिए।
मौजूदा कानून के अनुसार, एक नई दवा का नैदानिक परीक्षण उन रोगियों पर किया जाता है जो उन बीमारियों से पीड़ित हैं जिनके लिए दवा का इलाज किया जाना है।
स्वास्थ्य मंत्रालय ने विभिन्न औषधीय श्रेणियों से संबंधित नई दवाओं के नैदानिक अध्ययन के लिए पद्धति संबंधी सिफारिशों को मंजूरी दी। वे चिकित्सा संस्थानों के प्रमुख वैज्ञानिकों द्वारा विकसित किए गए हैं, जिन पर जीएनईटीएसएलएस के प्रेसिडियम द्वारा चर्चा और अनुमोदन किया गया है। इन सिफारिशों को लागू करना रोगियों की सुरक्षा सुनिश्चित करता है और नैदानिक परीक्षणों के स्तर में सुधार में योगदान देता है।
मनुष्यों पर कोई भी अध्ययन अच्छी तरह से आयोजित किया जाना चाहिए और विशेषज्ञों की देखरेख में किया जाना चाहिए। गलत तरीके से किए गए परीक्षणों को अनैतिक माना जाता है। इस संबंध में, नैदानिक परीक्षणों की योजना पर बहुत ध्यान दिया जाता है।
संकीर्ण पेशेवर हितों को डॉक्टरों के काम में प्रकट होने से रोकने के लिए, जो हमेशा रोगी और समाज के हितों को पूरा नहीं करते हैं, और मानव अधिकारों को सुनिश्चित करने के लिए, दुनिया के कई देशों (यूएसए, ग्रेट ब्रिटेन, जर्मनी) में , आदि) मनुष्यों में वैज्ञानिक दवा अनुसंधान की निगरानी के लिए विशेष नैतिक समितियां बनाई गई हैं। यूक्रेन में एक नैतिक समिति भी बनाई गई है।
लोगों पर चिकित्सा अनुसंधान करने के नैतिक पहलुओं पर अंतर्राष्ट्रीय कृत्यों को अपनाया गया है, उदाहरण के लिए, नूर्नबर्ग कोड (1947), जो मानव हितों की सुरक्षा को दर्शाता है, विशेष रूप से, उनके स्वास्थ्य की हिंसात्मकता, साथ ही साथ हेलसिंकी की घोषणा (1964), जिसमें मनुष्यों में जैव चिकित्सा अनुसंधान पर चिकित्सकों के लिए सिफारिशें शामिल हैं। उनमें निर्धारित प्रावधान प्रकृति में सलाहकार हैं और साथ ही इन देशों के कानूनों द्वारा प्रदान की गई आपराधिक, नागरिक और नैतिक जिम्मेदारी से मुक्त नहीं हैं।
इस प्रणाली की चिकित्सा और कानूनी नींव रोगियों की सुरक्षा और समय पर पर्याप्त उपचार और सबसे प्रभावी और सुरक्षित दवाओं के साथ समाज के प्रावधान की गारंटी देती है। केवल आधिकारिक परीक्षणों के आधार पर, व्यवस्थित रूप से सही ढंग से नियोजित, रोगियों की स्थिति का निष्पक्ष मूल्यांकन, साथ ही साथ वैज्ञानिक रूप से विश्लेषण किए गए प्रयोगात्मक डेटा, नई दवाओं के गुणों के बारे में सही निष्कर्ष निकाल सकते हैं।
दवाओं के विभिन्न फार्माकोथेरेप्यूटिक समूहों के लिए नैदानिक परीक्षण कार्यक्रम काफी भिन्न हो सकते हैं। साथ ही, कई बुनियादी प्रावधान हैं जो हमेशा कार्यक्रम में परिलक्षित होते हैं: परीक्षण के लक्ष्यों और उद्देश्यों का एक स्पष्ट निरूपण; परीक्षण के लिए चयन मानदंड परिभाषित करना; परीक्षण और नियंत्रण समूहों में रोगियों के वितरण के तरीकों का संकेत; प्रत्येक समूह में रोगियों की संख्या; औषधीय उत्पाद की प्रभावी खुराक स्थापित करने की विधि; नियंत्रित दवा के परीक्षण की अवधि और विधि; तुलनित्र और/या प्लेसीबो का संकेत; प्रयुक्त दवा के प्रभाव को मापने के तरीके (पंजीकरण के अधीन संकेतक); प्राप्त परिणामों के सांख्यिकीय प्रसंस्करण के तरीके (चित्र। 2.3)।
नैदानिक परीक्षणों के कार्यक्रम की नैतिकता आयोग द्वारा अनिवार्य समीक्षा की जाती है।
एक नई दवा के परीक्षण में भाग लेने वाले मरीजों (स्वयंसेवकों) को परीक्षण के सार और संभावित परिणामों के बारे में जानकारी प्राप्त करनी चाहिए, दवा की अपेक्षित प्रभावशीलता, जोखिम की डिग्री, कानून द्वारा निर्धारित तरीके से जीवन और स्वास्थ्य बीमा अनुबंध समाप्त करना चाहिए। , और परीक्षण के दौरान योग्य कर्मियों की निरंतर निगरानी में रहें। रोगी के स्वास्थ्य या जीवन के लिए खतरा होने की स्थिति में, साथ ही रोगी या उसके कानूनी प्रतिनिधि के अनुरोध पर, नैदानिक परीक्षणों के प्रमुख परीक्षणों को स्थगित करने के लिए बाध्य हैं। इसके अलावा, दवा की कमी या अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ-साथ नैतिक मानकों के उल्लंघन के मामले में नैदानिक परीक्षणों को निलंबित कर दिया जाता है।
यूक्रेन में जेनेरिक दवाओं का नैदानिक परीक्षण "सीमित नैदानिक परीक्षण" कार्यक्रम के तहत किया जाता है ताकि उनकी जैव समानता स्थापित की जा सके।
नैदानिक परीक्षणों के दौरान, दवाओं को चार परस्पर संबंधित चरणों में विभाजित किया जाता है: 1 और 2 - पूर्व-पंजीकरण; 3 और 4 - पंजीकरण के बाद।
अध्ययन का पहला चरण सीमित संख्या में रोगियों (20-50 लोग) पर किया जाता है। लक्ष्य दवा की सहिष्णुता स्थापित करना है।
दूसरा चरण मुख्य और नियंत्रण समूहों की उपस्थिति में 60-300 रोगियों और एक या अधिक संदर्भ दवाओं (मानकों) के उपयोग के लिए है, अधिमानतः एक ही तंत्र क्रिया के साथ। लक्ष्य आगे के परीक्षणों के इष्टतम प्रावधान के लिए दवा का एक नियंत्रित चिकित्सीय (पायलट) अध्ययन (सीमा निर्धारित करना: खुराक - आवेदन का तरीका और, यदि संभव हो, खुराक - प्रभाव) का संचालन करना है। मूल्यांकन मानदंड आमतौर पर नैदानिक, प्रयोगशाला और सहायक संकेतक होते हैं।
तीसरा चरण 250-1000 लोगों और अधिक के लिए है। लक्ष्य दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता के बीच एक अल्पकालिक और दीर्घकालिक संतुलन स्थापित करना है, ताकि इसके समग्र और सापेक्ष चिकित्सीय मूल्य का निर्धारण किया जा सके; होने वाली साइड प्रतिक्रियाओं की प्रकृति का अध्ययन करने के लिए, कारक जो इसकी क्रिया को बदलते हैं (अन्य दवाओं के साथ बातचीत, आदि)। परीक्षण इस औषधीय उत्पाद के उपयोग की अपेक्षित शर्तों के यथासंभव निकट होने चाहिए।
नैदानिक परीक्षण के परिणाम प्रत्येक रोगी के व्यक्तिगत मानक कार्ड में दर्ज किए जाते हैं। परीक्षण के अंत में, प्राप्त परिणामों को सारांशित किया जाता है, सांख्यिकीय रूप से संसाधित किया जाता है और एक रिपोर्ट के रूप में तैयार किया जाता है (जीएनईटीएसएलएस की आवश्यकताओं के अनुसार), जो तर्कसंगत निष्कर्षों के साथ समाप्त होता है।
एक औषधीय उत्पाद के नैदानिक परीक्षणों पर एक रिपोर्ट राज्य वैज्ञानिक और नैदानिक चिकित्सा केंद्र को भेजी जाती है, जहां इसकी गहन जांच की जाती है। स्टेट साइंटिफिक एंड मेडिकल सेंटर फॉर मेडिसिन एंड ड्रग्स द्वारा प्राप्त सभी सामग्रियों की जांच का अंतिम परिणाम एक औषधीय उत्पाद के उपयोग के लिए एक निर्देश है जो नैदानिक सेटिंग में इसके उपयोग को नियंत्रित करता है।
नैदानिक उपयोग के लिए एक दवा की सिफारिश की जा सकती है यदि यह एक समान प्रकार की कार्रवाई की ज्ञात दवाओं की तुलना में अधिक प्रभावी है; ज्ञात दवाओं (समान दक्षता के साथ) की तुलना में बेहतर सहनशीलता है; उन स्थितियों में प्रभावी जहां मौजूदा दवाओं का उपयोग असफल है; अधिक आर्थिक रूप से लाभप्रद, आवेदन की एक सरल विधि या अधिक सुविधाजनक खुराक के रूप में है; संयोजन चिकित्सा में, यह मौजूदा दवाओं की विषाक्तता को बढ़ाए बिना उनकी प्रभावशीलता को बढ़ाता है।
चौथा चरण (पोस्ट-मार्केटिंग) अनुसंधान 2000 या उससे अधिक लोगों पर चिकित्सा उपयोग और औद्योगिक उत्पादन के लिए औषधीय उत्पाद की स्वीकृति के बाद किया जाता है (फार्मेसी द्वारा दवा प्राप्त होने के बाद)। मुख्य लक्ष्य साइड इफेक्ट के बारे में जानकारी एकत्र करना और विश्लेषण करना, चिकित्सीय मूल्य का मूल्यांकन करना और एक नई दवा निर्धारित करने की रणनीति है। चौथे चरण में अध्ययन दवा के उपयोग के निर्देशों में दी गई जानकारी के आधार पर किया जाता है।
नई दवाओं का नैदानिक परीक्षण करते समय सबसे महत्वपूर्ण कार्य उनकी गुणवत्ता सुनिश्चित करना होता है। इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए नैदानिक परीक्षणों की निगरानी, लेखा परीक्षा और निरीक्षण किया जाता है।
निगरानी एक मॉनिटर द्वारा किए गए नैदानिक परीक्षण के नियंत्रण, अवलोकन और सत्यापन की गतिविधि है। मॉनिटर नैदानिक परीक्षणों के आयोजक (प्रायोजक) का एक ट्रस्टी है, जो अध्ययन की प्रगति की प्रत्यक्ष निगरानी के लिए जिम्मेदार है (प्रोटोकॉल डेटा के साथ प्राप्त डेटा का पत्राचार, नैतिक मानकों का अनुपालन, आदि), इसमें शोधकर्ता की सहायता करना परीक्षण का संचालन करना, प्रायोजक के साथ उसके संबंध को सुनिश्चित करना।
ऑडिट एक नैदानिक परीक्षण का एक स्वतंत्र सत्यापन है, जो सेवाओं या इसमें भाग नहीं लेने वाले व्यक्तियों द्वारा किया जाता है।
ऑडिट देश में दवाओं के पंजीकरण के लिए जिम्मेदार राज्य प्राधिकरणों के प्रतिनिधियों द्वारा भी किया जा सकता है। इन मामलों में, लेखापरीक्षा को निरीक्षण कहा जाता है।
एक समान लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए समानांतर में काम करते हुए, मॉनिटर, ऑडिटर और आधिकारिक निरीक्षक नैदानिक परीक्षणों की आवश्यक गुणवत्ता सुनिश्चित करते हैं।
बड़ी संख्या में रोगियों को शामिल करते हुए नैदानिक परीक्षण करते समय, अध्ययन के परिणामों के त्वरित प्रसंस्करण की आवश्यकता होती है। इस उद्देश्य के लिए, फाइजर कॉर्पोरेशन ने नई सूचना विज्ञान विधियों (वियाग्रा दवा के अध्ययन के दौरान प्राप्त डेटाबेस को संसाधित करने के लिए क्यू-नेट कंप्यूटर प्रोग्राम) विकसित किया है, जिससे नैदानिक परीक्षणों के परिणामों के साथ एक दिन के भीतर परिचित होना संभव हो जाता है। 1450 मरीज जिन्हें विभिन्न देशों में स्थित 155 क्लिनिकल सेंटरों में रखा गया है। इस तरह के कार्यक्रमों के निर्माण से नैदानिक परीक्षणों के चरण में नई दवाओं को बढ़ावा देने के लिए समय को कम करने की अनुमति मिलती है।
इस प्रकार, दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा की गारंटी है:
· क्लिनिकल परीक्षण;
· दवाओं के व्यापक चिकित्सा उपयोग के लिए पोस्ट-मार्केटिंग क्लिनिकल परीक्षण;
· उपरोक्त सभी चरणों में परिणामों की सावधानीपूर्वक जांच।
दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा के व्यापक मूल्यांकन और तीन चरणों में परिणामों के एक्सट्रपलेशन की उपस्थिति संभावित दुष्प्रभावों के तंत्र, दवा विषाक्तता के स्तर की पहचान करना और इसके उपयोग के लिए सबसे इष्टतम योजनाओं को विकसित करना भी संभव बनाती है। .
नई दवाओं के निर्माण और उत्पादन में नैदानिक अनुभव की व्यापक भागीदारी के साथ, बायोफार्मेसी के सिद्धांतों के इष्टतम संयोजन, रासायनिक और दवा प्रौद्योगिकियों में नवीनतम उपलब्धियों के आधार पर एक एकीकृत दृष्टिकोण की संभावना उभर रही है। इस समस्या के लिए इस तरह का दृष्टिकोण फार्मास्युटिकल अभ्यास में गुणात्मक रूप से नया है और जाहिर है, दवाओं के निर्माण और उपयोग की जटिल प्रक्रिया में नई संभावनाएं खोलेगा।
2. पारंपरिक दवाओं को बेहतर बनाने के तरीके
ज्ञात प्रभावों के साथ नई दवाओं का विकास करते समय, उनकी विशिष्टता बढ़ाने के प्रयास किए जा रहे हैं। तो, सल्बुटानॉल - नए ब्रोन्कोडायलेटर्स में से एक - खुराक में पी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है जो हृदय के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर थोड़ा प्रभाव डालते हैं। प्रेडनिसोलोन कोर्टिसोन की तुलना में अधिक मूल्यवान स्टेरॉयड है, क्योंकि उसी विरोधी भड़काऊ प्रभाव के साथ यह शरीर में कुछ हद तक लवण को बरकरार रखता है।
औषधीय पदार्थों के ऐसे अवांछनीय गुणों जैसे कड़वे या खट्टे स्वाद, अप्रिय गंध, जठरांत्र संबंधी मार्ग के अड़चन प्रभाव, इंजेक्शन दर्द, मामूली अवशोषण, धीमी या तेज चयापचय प्रक्रियाओं, अस्थिरता और अन्य को दूर करने के लिए, फार्माकोथेरेपी में
औषधीय पदार्थों के विभिन्न संशोधनों का उपयोग किया जाता है (जैविक, भौतिक रासायनिक, रासायनिक)। दवा पदार्थ की संरचना में परिवर्तन की उपस्थिति दिखाने के लिए, "प्रोड्रग" शब्द पेश किया गया था, जिसका अर्थ है पदार्थ का रासायनिक संशोधन। शरीर में, इस नए यौगिक को किण्वित किया जाता है और इसके असंशोधित रूप के रूप में छोड़ा जाता है। वर्तमान में, दवाओं के रूप में एंटीबायोटिक्स, स्टेरॉयड हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडिन युक्त 100 से अधिक प्रकार की दवाएं विदेशों में उत्पादित की जाती हैं।
तथाकथित संयुक्त दवाओं पर विशेष ध्यान देने योग्य है, जिसमें एक अच्छी तरह से स्थापित वैज्ञानिक प्रयोग के आधार पर घटक घटकों का संयोजन किया जाता है।
चूंकि वायरल श्वसन संक्रमण का रोगजनन (शरीर में रोग प्रक्रिया की शुरुआत और विकास का कारण) एक जटिल प्रक्रिया है जो ऊपरी श्वसन पथ के विभिन्न भागों को प्रभावित करती है, इसलिए शीत-विरोधी दवाएं जटिल होनी चाहिए और उनमें पॉलीफार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव होना चाहिए। दूसरे शब्दों में, एक जटिल तैयारी में ऐसे पदार्थ शामिल होने चाहिए जो रोगजनक श्रृंखला में विभिन्न लिंक पर कार्य करते हैं और सर्दी के मुख्य लक्षणों को समाप्त करते हैं।
कोल्ड्रेक्स टैबलेट में 500 मिलीग्राम पेरासिटामोल, 5 मिलीग्राम फिनाइलफ्राइन हाइड्रोक्लोराइड (मेथासोन), 25 मिलीग्राम कैफीन, 20 मिलीग्राम टेरपिनहाइड्रेट, 30 मिलीग्राम एस्कॉर्बिक एसिड होता है।
पेरासिटामोल में एक एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव होता है, रासायनिक संरचना में फेनासेटिन के समान होता है और इसका सक्रिय मेटाबोलाइट होता है, जो एनाल्जेसिक प्रभाव का कारण बनता है। इसी समय, फेनासेटिन के विपरीत, यह मेथेमोग्लोबिनेमिया का कारण नहीं बनता है, गुर्दे के ट्यूबलर तंत्र पर विषाक्त प्रभाव नहीं डालता है। इसके अलावा, एस्पिरिन के विपरीत, पेरासिटामोल में अल्सरोजेनिक प्रभाव नहीं होता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का कारण नहीं बनता है, और पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों द्वारा भी इसका उपयोग किया जा सकता है; एनालगिन के विपरीत, यह ग्रैनुलोसाइटोपेनिया और ग्रैनुलोसाइटोसिस के रूप में रक्त की जटिलताओं का कारण नहीं बनता है।
Phenylephrine हाइड्रोक्लोराइड (मेथासोन), अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करके, नाक के म्यूकोसा में धमनियों को संकुचित करता है, सूजन को दूर करने और बलगम को खत्म करने में मदद करता है, नाक की भीड़ की भावना, राइनोरिया को कम करता है और नाक से सांस लेने को सामान्य करता है।
कैफीन पेरासिटामोल के एनाल्जेसिक प्रभाव को प्रबल करता है, एक सामान्य टॉनिक प्रभाव होता है, रोगी की भलाई में सुधार करता है।
टेरपिनहाइड्रेट ब्रोंची में रहस्य के अपघटन और इसके आसान निष्कासन में योगदान देता है; श्वसन पथ की रुकावट से मुक्त होकर, सांस लेने में मदद करता है; विरोधी भड़काऊ कार्रवाई है।
एस्कॉर्बिक एसिड शरीर में विटामिन सी की कमी को पूरा करता है, प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करता है, ऊतक श्वसन को सामान्य करता है, इस प्रकार शरीर के रक्षा तंत्र को मजबूत करने में योगदान देता है।
"कोल्ड्रेक्स" की अन्य संयुक्त तैयारी भी ज्ञात हैं: "कोल्ड्रेक्स हॉट रेम" (गर्म पानी में घुलने के लिए पैकेज में पाउडर) और "कोल्ड्रेक्स नाइट" (सिरप), जिसमें पेरासिटामोल के अलावा, प्रोमेथाज़िन हाइड्रोक्लोराइड होता है, जिसमें शामक होता है और ज्वरनाशक प्रभाव, साथ ही साथ एंटीएलर्जिक गुण, और डेक्सट्रैमेथोर्फन हाइड्रोब्रोमाइड, जिसका एक एंटीट्यूसिव प्रभाव होता है। कोडीन के विपरीत, यह श्वास को कम नहीं करता है, यह नशे की लत नहीं है। ये संयुक्त दवाएं गले में खराश या सांस लेने में कठिनाई के लिए उपयोगी हैं। शाम के समय इनका सेवन करने से रात के समय एंटीट्यूसिव प्रभाव मिलता है, जो नींद को सामान्य करने में मदद करता है।
एक संयोजन दवा का एक उदाहरण भी सोलपेडिन सॉल्यूबल है, जो उसी दवा कंपनी द्वारा गोलियों के रूप में निर्मित होता है (500 मिलीग्राम पेरासिटामोल, 8 मिलीग्राम कोडीन, 30 मिलीग्राम कैफीन)। परिधीय और केंद्रीय दर्द रिसेप्टर्स पर तेजी से बहुआयामी प्रभाव के कारण, पोस्टऑपरेटिव दर्द सिंड्रोम की राहत के लिए दवा की सिफारिश की जाती है। यह दक्षता में एनलगिन से आगे निकल जाता है।
500 मिलीग्राम पेरासिटामोल और 50 मिलीग्राम कैफीन (एफएफ "डार्निट्सा" द्वारा निर्मित) युक्त गोलियों के रूप में उत्पादित संयुक्त दवा "पैफिन" में हल्का एनाल्जेसिक, एंटीप्रेट्रिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है। कैफीन, जो कि पफीन का हिस्सा है, पेरासिटामोल की फार्मास्यूटिकल क्रिया को बढ़ाता है, बढ़ाता है और तेज करता है। Pafein के प्रभाव में, प्रतिश्यायी घटना (लैक्रिमेशन, गले में खराश, नाक बहना) कम हो जाती है, नशा (कमजोरी, पसीना, आदि) के लक्षण जल्दी से गायब हो जाते हैं। रोग के पहले लक्षण दिखाई देने पर "पैफिन" विशेष रूप से प्रभावी होता है।
संयुक्त तैयारी "पैनाडोल अतिरिक्त" में 500 मिलीग्राम पेरासिटामोल और 65 मिलीग्राम कैफीन होता है, एक प्रभावी एनाल्जेसिक है।
हाल के वर्षों में, दवा बाजार में पेरासिटामोल और एंटीहिस्टामाइन, एक्सपेक्टोरेंट, एंटीट्यूसिव, ब्रोन्कोडायलेटर और एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं से युक्त कई संयुक्त तैयारी बेची गई हैं। तो टोमापिरिन (बोह्रिंगर इंचेलहेम द्वारा निर्मित) में, पेरासिटामोल (200 मिलीग्राम) को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (250 मिलीग्राम) के साथ जोड़ा जाता है, जिससे इन पदार्थों के एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव का गुणन होता है। कैफीन (50 मिलीग्राम) के साथ इन पदार्थों के संयोजन से इस संरचना के संयोजन की प्रभावशीलता में लगभग 40% की वृद्धि होती है, जिसके कारण पेरासिटामोल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक को कम करना संभव हो जाता है। इसके अलावा, इससे संयोजन दवा की सहनशीलता में सुधार होता है।
पेरासिटामोल के साथ संयोजन में डीफेनहाइड्रामाइन और अन्य एंटीहिस्टामाइन का उपयोग ब्रोंकाइटिस, एलर्जिक राइनाइटिस में रोग के लक्षणों को कम करने के लिए किया जाता है। फिनाइलफ्राइन, इफेड्रिन, स्यूडोएफ़ेड्रिन आदि जैसी दवाएं प्रभावी वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर दवाएं हैं जो नाक के मार्ग के श्लेष्म झिल्ली की सूजन को कम करती हैं। पेरासिटामोल के साथ संयोजन में, उनका उपयोग सिरदर्द, बुखार, राइनाइटिस वाले बच्चों में ऊपरी श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली में जमाव, तीव्र श्वसन रोगों के लिए किया जाता है। पेरासिटामोल के साथ संयोजन में एंटीट्यूसिव्स (डिपेनहाइड्रामाइन) का उपयोग इन्फ्लूएंजा और सर्दी के रोगियों में सिरदर्द, बुखार, गले में खराश और खांसी को दूर करने के लिए किया जाता है। पेरासिटामोल और तीन अतिरिक्त घटकों वाले संयोजन फॉर्मूलेशन, यदि सर्दी, फ्लू, एलर्जिक राइनाइटिस से जुड़े लक्षणों को दूर करने के लिए उपयोग किया जाता है, ब्रोंकाइटिस।
योनि गोलियों (निर्माता "पोल्फा") के रूप में प्रसिद्ध संयुक्त दवा "गिनलगिन" में क्लोरहिनाल्डोल और मेट्रोनिडाजोल होता है। इसके कारण, इसमें एनारोबिक ग्राम-नेगेटिव और ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ व्यापक कार्रवाई होती है। "गिनलगिन" बैक्टीरिया, ट्राइकोमोनास और कवक की एक साथ कार्रवाई के कारण बैक्टीरियल वनस्पतियों, योनि ट्राइकोमोनिएसिस और योनिशोथ के कारण होने वाले योनिशोथ के उपचार में अत्यधिक प्रभावी है।
हाल ही में, चिकित्सा पद्धति में मलहम के रूप में संयुक्त तैयारी की वैज्ञानिक रूप से आधारित रचनाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।
किसी विशेष बीमारी के लक्षणों पर बहुआयामी प्रभाव डालने वाली संयुक्त दवाओं का उपयोग आधुनिक फार्माकोथेरेपी की आवश्यकताओं को अधिकतम करना, इसकी प्रभावशीलता को बढ़ाना और कई, अक्सर अप्रत्याशित, दुष्प्रभावों से बचना संभव बनाता है।
फार्मास्युटिकल तकनीक का एक महत्वपूर्ण मुद्दा पानी और लिपिड में कम घुलनशील दवाओं की घुलनशीलता को बढ़ाना है, क्योंकि उनकी जैव उपलब्धता काफी हद तक कण आकार पर निर्भर करती है। यह भी ज्ञात है कि किसी पदार्थ के विघटन की प्रक्रिया ठोस-समाधान सीमा पर एक चरण संक्रमण की घटना से जुड़ी होती है। इस प्रक्रिया की तीव्रता इंटरफ़ेस के सतह क्षेत्र पर निर्भर करती है। इसी समय, फैलाव, यहां तक कि पदार्थों के माइक्रोनाइजेशन से हमेशा उनके विघटन और अवशोषण की दर में वृद्धि नहीं होती है। अंतर-आणविक सामंजस्य बलों में वृद्धि, कणों के विद्युत आवेश की उपस्थिति से उनका इज़ाफ़ा होता है - एकत्रीकरण। यह सब विरल रूप से घुलनशील पदार्थों के जलीय घोल को प्राप्त करने की अनुमति नहीं देता है, और इसलिए फोड़े, प्रोटीन विकृतीकरण, परिगलन, ऊतक निर्जलीकरण, एम्बोलिज्म और अन्य जटिलताओं जैसी अवांछनीय घटनाओं से बचा जाता है जो इंजेक्शन के रूप में तेल और शराब के समाधान का उपयोग करते समय देखी जाती हैं।
पानी और अन्य सॉल्वैंट्स में दवाओं की घुलनशीलता बढ़ाने से उनकी प्रभावशीलता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। इसका उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है:
· सह-विलायक (बेंज़िल बेंजोएट, बेंज़िल अल्कोहल, प्रोपलीन ग्लाइकॉल, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड, आदि);
हाइड्रोट्रोपिक एजेंट (हेक्सामेथिलनेटेट्रामाइन, यूरिया, सोडियम बेंजोएट, सोडियम सैलिसिलेट, नोवोकेन, आदि);
· घुलनशीलता घटना, उदाहरण के लिए, विटामिन ए, डी, ई, के, स्टेरॉयड हार्मोन, बार्बिटुरेट्स, एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, आवश्यक तेल, आदि, जो आपको न केवल पदार्थों की घुलनशीलता को बढ़ाने की अनुमति देता है, बल्कि उनकी स्थिरता में भी काफी वृद्धि करता है। एक उदाहरण एरोसोल पैकेज "इंगलिप्ट" में दवा प्रणाली है;
· जटिल गठन की घटना, उदाहरण के लिए, आयोडीन पॉलीविनाइलपायरोलिडोन की उपस्थिति में पोटेशियम आयोडाइड, पॉलीन एंटीबायोटिक दवाओं के केंद्रित समाधानों में अच्छी तरह से घुल जाता है। औषधीय पदार्थों की घुलनशीलता बढ़ाने के अलावा, जटिल गठन की घटना श्लेष्म झिल्ली या त्वचा के लिए औषधीय पदार्थ की जलन क्षमता को काफी कम कर सकती है। उदाहरण के लिए, आयोडीन जैसे एंटीसेप्टिक, पॉलीविनाइल अल्कोहल के साथ एक जटिल यौगिक बनाते हुए, अपने अंतर्निहित cauterizing प्रभाव को खो देता है, जिसका उपयोग "आयोडीनॉल" की तैयारी में किया जाता है। कुछ मामलों में, जटिल यौगिकों के निर्माण से परिणामी उत्पाद की जैवउपलब्धता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और साथ ही, इसकी चिकित्सीय प्रभावकारिता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। इस प्रकार, लेवोमाइसेटिन - पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड का परिसर एंटीबायोटिक की तुलना में 10-100 गुना अधिक प्रभावी है।
विरल रूप से घुलनशील पदार्थों की विघटन दर में उल्लेखनीय वृद्धि तथाकथित ठोस फैलाव प्रणालियों के उपयोग से की जा सकती है, जो एक ठोस वाहक-मैट्रिक्स में संलयन या विघटन (विलायक के बाद के आसवन के साथ) द्वारा फैले औषधीय पदार्थ हैं। इस प्रकार, आयमालिन की घुलनशीलता 40 गुना बढ़ जाती है, सिनारिज़िन - 120 गुना, रिसर्पाइन - 200 गुना, आदि। इसके अलावा, वाहक पॉलिमर (आणविक भार, घुलनशीलता) के भौतिक रासायनिक गुणों को बदलकर, दवा पदार्थ की जैव उपलब्धता को विनियमित करना और लक्षित खुराक रूपों को बनाना संभव है।
दवा प्रौद्योगिकी में सबसे महत्वपूर्ण समस्या दवा प्रणालियों का स्थिरीकरण है। यह इस तथ्य के कारण है कि औषधीय पदार्थ, मुख्य रूप से दवाओं की तैयारी और उनके भंडारण की प्रक्रिया में, रासायनिक (हाइड्रोलिसिस, सैपोनिफिकेशन, ऑक्सीकरण, पोलीमराइज़ेशन, रेसमाइज़ेशन, आदि), भौतिक (वाष्पीकरण, स्थिरता में परिवर्तन) के प्रभाव में होते हैं। , प्रदूषण, कणों का मोटा होना) और जैविक (खट्टा, आदि) घटनाएं उनके गुणों को बदल देती हैं। यह अंत करने के लिए, सजातीय दवा प्रणालियों (इंजेक्शन, आई ड्रॉप, आदि के लिए समाधान), विभिन्न रासायनिक (स्थिरीकरण, एंटीऑक्सिडेंट, संरक्षक, आदि जोड़ना) या भौतिक तरीकों (गैर-जलीय सॉल्वैंट्स का उपयोग, एक अक्रिय गैस में ampoule का उपयोग) को स्थिर करने के लिए प्रवाह, पैराकंडेंसेशन विधि, गोलियों और ड्रेजेज पर सुरक्षात्मक गोले का अनुप्रयोग, माइक्रोएन्कैप्सुलेशन, आदि)।
विषम औषधि प्रणालियों (निलंबन, इमल्शन) को स्थिर करने के लिए, सर्फेक्टेंट और आईयूडी के रूप में थिकनेस और इमल्सीफायर का उपयोग किया जाता है।
यहां "स्थिर" दवाओं का एक उदाहरण देना उचित है: एनीमिया के उपचार के लिए एंजाइम, हार्मोन, म्यूकोपॉलीसेकेराइड, डेक्सट्रांस और एल्ब्यूमिन के लौह डेरिवेटिव; गामा ग्लोब्युलिन, न्यूक्लिक एसिड, इंटरफेरॉन, आदि, जो उनकी क्रिया को स्थिर और लम्बा करने के लिए बनाए जाते हैं (देखें उपधारा 9.2)।
दवा प्रौद्योगिकी की एक समान रूप से महत्वपूर्ण समस्या दवाओं की कार्रवाई के समय का विस्तार है, क्योंकि कई मामलों में लंबे समय तक जैविक तरल पदार्थ और शरीर के ऊतकों में दवाओं की कड़ाई से परिभाषित एकाग्रता को बनाए रखना आवश्यक है। एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स और अन्य जीवाणुरोधी दवाओं को लेते समय फार्माकोथेरेपी की यह आवश्यकता विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जिसमें एकाग्रता में कमी के साथ उपचार की प्रभावशीलता कम हो जाती है और सूक्ष्मजीवों के प्रतिरोधी उपभेदों का उत्पादन होता है, जिसके विनाश के लिए उच्च खुराक की आवश्यकता होती है। दवा, और यह, बदले में, बढ़े हुए दुष्प्रभाव की ओर ले जाती है।
विभिन्न तरीकों का उपयोग करके दवाओं की लंबी कार्रवाई प्राप्त की जा सकती है:
· शारीरिक, जो शरीर से किसी पदार्थ के अवशोषण या उत्सर्जन की दर में परिवर्तन प्रदान करता है। यह आमतौर पर इंजेक्शन स्थल पर ऊतकों को ठंडा करके, रक्त-चूसने वाले जार का उपयोग करके, या हाइपरटोनिक या वासोकोनस्ट्रिक्टिव समाधानों को प्रशासित करके, गुर्दे के उत्सर्जन कार्य को दबाने के द्वारा प्राप्त किया जाता है;
· रासायनिक - औषधीय पदार्थ की रासायनिक संरचना को बदलकर (जटिल गठन, पोलीमराइजेशन, एस्टरीफिकेशन, आदि द्वारा);
· तकनीकी - कुछ गुणों के साथ एक वाहक का चयन करके, समाधान की चिपचिपाहट को बदलकर, खुराक के प्रकार का चयन करना आदि। उदाहरण के लिए, आसुत जल से तैयार पाइलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड के साथ आई ड्रॉप्स को 6-8 मिनट के बाद आंख के कॉर्निया की सतह से धोया जाता है। ये वही
· 1% मिथाइलसेलुलोज घोल पर तैयार की गई बूंदें और एक उच्च चिपचिपाहट होती है, और इसलिए सक्शन सतह पर आसंजन 1 घंटे के लिए उस पर रखा जाता है।
मरहम के साथ आंखों की बूंदों को बदलकर, आप पाइलोकार्पिन हाइड्रोक्लोराइड के जलीय घोल की तुलना में बाद की अवधि को लगभग 15 गुना बढ़ा सकते हैं। इस प्रकार, इस तरह के तकनीकी संकेतक को चिपचिपाहट या खुराक के प्रकार के रूप में बदलकर, दवा की कार्रवाई के समय और इसकी प्रभावशीलता को बढ़ाना संभव है।
फार्मास्युटिकल प्रौद्योगिकी में अन्य समस्याएं हैं, जिनके समाधान से अधिक उन्नत दवाओं का निर्माण हो सकता है और, परिणामस्वरूप, उनकी उच्च चिकित्सीय प्रभावकारिता, उदाहरण के लिए, उम्र से संबंधित दवाओं का निर्माण, दवाओं की माइक्रोबियल शुद्धता में वृद्धि, अधिक उन्नत कंटेनरों का निर्माण और क्लोजर, कम अपशिष्ट और पर्यावरण के अनुकूल प्रौद्योगिकियों का परिचय, जैव प्रौद्योगिकी का और विकास, आदि, जो बदले में, दवाओं की गुणवत्ता और चिकित्सीय प्रभावकारिता में कदम से कदम बढ़ाएंगे।
हाल ही में, फार्माकोटेक्नोलॉजिस्ट और अन्य विशेषज्ञ मौलिक रूप से नए प्रकार की दवाएं बनाने की समस्या से आकर्षित हुए हैं, तथाकथित लक्षित दवाएं निर्दिष्ट फार्माकोकाइनेटिक गुणों के साथ, जो पारंपरिक या शास्त्रीय दवाओं के विपरीत हैं:
· लंबी कार्रवाई;
सक्रिय पदार्थों की नियंत्रित रिहाई;
· लक्ष्य के लिए उनका लक्ष्य परिवहन.
नई पीढ़ी की दवाओं को आमतौर पर चिकित्सीय प्रणाली कहा जाता है जो आंशिक रूप से या पूरी तरह से उपरोक्त आवश्यकताओं को पूरा करती हैं।
एक चिकित्सीय दवा प्रणाली (टीएलएस) एक उपकरण है जिसमें एक दवा पदार्थ या पदार्थ होता है, एक तत्व जो एक दवा पदार्थ की रिहाई को नियंत्रित करता है, एक मंच जिस पर सिस्टम रखा जाता है, और एक चिकित्सीय कार्यक्रम होता है।
टीएलएस कड़ाई से परिभाषित अवधि में शरीर को औषधीय पदार्थों की निरंतर आपूर्ति प्रदान करता है। उनका उपयोग स्थानीय और प्रणालीगत उपचार दोनों के लिए किया जाता है। ऐसी दवाओं का एक उदाहरण "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" और अन्य हो सकता है, जो निष्क्रिय सिस्टम हैं (उपखंड 9.9 देखें)। सक्रिय चिकित्सीय प्रणालियों के नमूने हैं, जिनमें से क्रिया को बाहर से प्रोग्राम किया जाता है या स्व-प्रोग्राम किया जाता है। ऐसी चिकित्सीय प्रणालियाँ विदेशों में बनाई जाती हैं, वे महंगी होती हैं और इसलिए, चिकित्सा पद्धति में व्यापक रूप से उपयोग नहीं की जाती हैं।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आधुनिक दवाओं के निर्माण के लिए इष्टतम रणनीति केवल सावधानीपूर्वक नियोजित तकनीकी और बायोफर्मासिटिकल प्रायोगिक अध्ययनों और प्राप्त आंकड़ों की एक योग्य व्याख्या के आधार पर विकसित की जा सकती है।
2.1 . पारंपरिक दवाओं और भविष्य की दवाओं की जैव प्रौद्योगिकी
पारंपरिक दवाओं के औषधीय गुणों में सुधार करने के लिए, औषधीय तैयारी विकसित करने वाले सभी विशेषज्ञों के प्रयासों का उद्देश्य उनके उत्पादन के लिए नई तकनीकों का उपयोग करना, रचनाओं में सुधार करना, विशिष्टता बढ़ाना और विभिन्न मानव प्रणालियों और अंगों पर उनकी कार्रवाई के पूर्ण संभव तंत्र का अध्ययन करना है। इस दिशा में प्रगति और अधिक ठोस होती जा रही है और उम्मीद है कि अगली सहस्राब्दी में दवाएं कई बीमारियों के इलाज के अधिक प्रभावी और प्रभावी साधन बन जाएंगी। दवाओं का व्यापक रूप से चिकित्सीय प्रणालियों और बायोप्रोडक्ट्स के रूप में उपयोग किया जाएगा, विशेष रूप से पेप्टाइड्स और प्रो-प्रोटीन, जिन्हें कृत्रिम रूप से प्राप्त करना व्यावहारिक रूप से असंभव है। इसलिए, फार्मास्युटिकल उद्योग के लिए जैव प्रौद्योगिकी का बढ़ता महत्व स्पष्ट हो जाता है।
आज जैव प्रौद्योगिकी वैज्ञानिक और तकनीकी प्रगति के मामले में तेजी से आगे बढ़ रही है। यह एक ओर, रसायन विज्ञान और भौतिकी की उपलब्धियों के आधार पर आधुनिक आणविक जीव विज्ञान और आनुवंशिकी के तेजी से विकास से सुगम है, और दूसरी ओर, नई प्रौद्योगिकियों की तत्काल आवश्यकता से जो स्वास्थ्य की स्थिति में सुधार कर सकती हैं और पर्यावरण संरक्षण, और सबसे महत्वपूर्ण बात, भोजन, ऊर्जा और खनिज संसाधनों की कमी को दूर करना।
प्राथमिकता के रूप में, जैव प्रौद्योगिकी दवा के लिए दवाओं के उत्पादन के निर्माण और विकास का सामना करती है: इंटरफेरॉन, इंसुलिन, हार्मोन, एंटीबायोटिक्स, टीके, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और अन्य, कार्डियोवैस्कुलर, घातक, वंशानुगत, संक्रामक, सहित प्रारंभिक निदान और उपचार की अनुमति देते हैं। वायरल रोग।
विशेषज्ञों के अनुसार, 1990 के दशक के मध्य तक जैव प्रौद्योगिकी उत्पादों का विश्व बाजार लगभग 150 बिलियन डॉलर का था। उत्पादन की मात्रा और पंजीकृत पेटेंट की संख्या के मामले में, जापान जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में सफल होने वाले देशों में पहले स्थान पर है, और दवा उत्पादों के उत्पादन में दूसरे स्थान पर है। 1979 में, विश्व बाजार में 11 नए एंटीबायोटिक्स जारी किए गए, जिनमें से 7 को जापान में संश्लेषित किया गया था। 1980 में, जापानी दवा उद्योग ने पदार्थों की एक विस्तृत श्रृंखला के उत्पादन में महारत हासिल की: पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन सी, स्ट्रेप्टोमाइसिन, दूसरी और तीसरी पीढ़ी के अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स, एंटीट्यूमर ड्रग्स और इम्युनोमोड्यूलेटर। इंटरफेरॉन के शीर्ष दस विश्व निर्माताओं में पांच जापानी हैं। 1980 से, फर्म स्थिर एंजाइमों और कोशिकाओं से संबंधित प्रौद्योगिकियों के विकास में सक्रिय रूप से शामिल रही हैं। गर्मी प्रतिरोधी और एसिड प्रतिरोधी एंजाइम प्राप्त करने के उद्देश्य से सक्रिय शोध किया जा रहा है। नए जैव प्रौद्योगिकी-व्युत्पन्न उत्पादों का 44% फार्मास्यूटिकल्स में उपयोग किया जाता है और केवल 23% खाद्य या रासायनिक उद्योगों में उपयोग किया जाता है।
जैव प्रौद्योगिकी का जापान में विभिन्न उद्योगों पर प्रभाव पड़ता है, जिसमें वाइन और स्प्रिट, बीयर, अमीनो एसिड, न्यूक्लिक एसिड, एंटीबायोटिक्स का उत्पादन शामिल है; खाद्य और दवा उत्पादन के विकास के लिए सबसे आशाजनक क्षेत्रों में से एक माना जाता है और इस आधार पर, नई औद्योगिक प्रौद्योगिकियों के निर्माण के लिए अनुसंधान कार्यक्रम में शामिल किया गया है। हार्मोन, इंटरफेरॉन, टीके, विटामिन, अमीनो एसिड, एंटीबायोटिक्स और नैदानिक तैयारी के उत्पादन के लिए नई प्रौद्योगिकियों के विकास के उद्देश्य से एक राज्य कार्यक्रम है।
जैव प्रौद्योगिकी उत्पादों के मामले में जापान के बाद दूसरा स्थान और दवा उत्पादों के उत्पादन में पहला स्थान संयुक्त राज्य अमेरिका का है। विश्व उत्पादन में एंटीबायोटिक दवाओं का योगदान 12% है। इंसुलिन, मानव विकास हार्मोन, इंटरफेरॉन, जमावट कारक VIII, नैदानिक परीक्षण, हेपेटाइटिस बी वैक्सीन और अन्य दवाओं के संश्लेषण के साथ-साथ चीनी को एथिल अल्कोहल में परिवर्तित करने की निरंतर प्रक्रिया में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। उच्च शुद्धता वाले मानव ल्यूकोसाइट इंटरफेरॉन को 1983 में संश्लेषित किया गया था। कई अमेरिकी दवा कंपनियों ने जेनेटिक इंजीनियरिंग के तरीकों में महारत हासिल कर ली है। जैव प्रौद्योगिकी से संबंधित मीडिया तेजी से विकसित हो रहा है। विश्व के अन्य देशों में जैव प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में कुछ सफलताएँ मिली हैं।
"जैव प्रौद्योगिकी" की अवधारणा सामूहिक है और इसमें किण्वन प्रौद्योगिकी, स्थिर सूक्ष्मजीवों या एंजाइमों का उपयोग करने वाले जैव-कारकों का उपयोग, आनुवंशिक इंजीनियरिंग, प्रतिरक्षा और प्रोटीन प्रौद्योगिकियों, पशु और पौधों की उत्पत्ति दोनों की सेल संस्कृतियों का उपयोग करने वाली तकनीक शामिल हैं।
जैव प्रौद्योगिकी तकनीकी विधियों का एक समूह है, जिसमें आनुवंशिक इंजीनियरिंग, दवाओं के उत्पादन के लिए जीवित जीवों और जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करना, या जीवित प्रणालियों को विकसित करने और लागू करने के विज्ञान के साथ-साथ तकनीकी के ढांचे के भीतर जैविक उत्पत्ति के गैर-जीवित सिस्टम शामिल हैं। प्रक्रियाओं और औद्योगिक उत्पादन।
आधुनिक जैव प्रौद्योगिकी रसायन है, जहां पदार्थों का परिवर्तन और परिवर्तन जैविक प्रक्रियाओं की सहायता से होता है। तीव्र प्रतिस्पर्धा में, दो रसायन विज्ञान सफलतापूर्वक विकसित हो रहे हैं: सिंथेटिक और जैविक। सिंथेटिक रसायन विज्ञान, परमाणुओं का संयोजन और फेरबदल, अणुओं को फिर से आकार देना, प्रकृति में अज्ञात नए पदार्थों का निर्माण करना, हमें एक नई दुनिया से घेर लिया है जो परिचित और आवश्यक हो गई है। ये दवाएं, डिटर्जेंट और रंग, सीमेंट, कंक्रीट और कागज, सिंथेटिक कपड़े और फर, रिकॉर्ड और कीमती पत्थर, इत्र और कृत्रिम हीरे हैं। लेकिन "दूसरी प्रकृति" के पदार्थ प्राप्त करने के लिए कठोर परिस्थितियों और विशिष्ट उत्प्रेरक आवश्यक हैं। उदाहरण के लिए, नाइट्रोजन स्थिरीकरण ऊबड़-खाबड़ औद्योगिक उपकरणों में उच्च तापमान और अत्यधिक दबाव में होता है। उसी समय, धुएं के स्तंभ हवा में फेंके जाते हैं, और सीवेज की धाराएं नदियों में फेंक दी जाती हैं। नाइट्रोजन स्थिरीकरण करने वाले जीवाणुओं के लिए इसकी बिल्कुल भी आवश्यकता नहीं होती है। उनके निपटान में एंजाइम इस प्रतिक्रिया को हल्के परिस्थितियों में करते हैं, बिना अपशिष्ट के शुद्ध उत्पाद बनाते हैं। लेकिन सबसे अप्रिय बात यह है कि "दूसरी प्रकृति" के वातावरण में एक व्यक्ति का रहना एलर्जी और अन्य खतरों में बदलना शुरू कर दिया। प्रकृति मां के करीब रहना अच्छा रहेगा। और अगर कृत्रिम ऊतक, फिल्म बनाई जाती है, तो कम से कम माइक्रोबियल प्रोटीन से, यदि औषधीय तैयारी का उपयोग किया जाता है, तो सबसे पहले, जो शरीर में उत्पन्न होते हैं। यहां से, फार्मास्युटिकल उद्योग में जैव प्रौद्योगिकी के विकास और उपयोग की संभावनाएं उभरती हैं, जहां जीवित कोशिकाओं का उपयोग किया जाता है (मुख्य रूप से सूक्ष्मजीव जैसे बैक्टीरिया और खमीर कवक या व्यक्तिगत एंजाइम जो केवल कुछ रासायनिक प्रतिक्रियाओं के लिए उत्प्रेरक के रूप में कार्य करते हैं)। एक असाधारण चयनात्मकता रखने वाले, एंजाइम एक ही प्रतिक्रिया करते हैं और आपको बिना अपशिष्ट के शुद्ध उत्पाद प्राप्त करने की अनुमति देते हैं।
इसी समय, एंजाइम अस्थिर होते हैं और जल्दी से नष्ट हो जाते हैं, उदाहरण के लिए, जब तापमान बढ़ता है, तो उन्हें अलग करना मुश्किल होता है, उनका बार-बार उपयोग नहीं किया जा सकता है। यह स्थिर (स्थिर) एंजाइमों के विज्ञान के विकास का मुख्य कारण था। जिस आधार पर एंजाइम "लगाया" जाता है वह कणिकाओं, तंतुओं, बहुलक फिल्मों, कांच और चीनी मिट्टी की चीज़ें के रूप में हो सकता है। इस सब के साथ, एंजाइम का नुकसान न्यूनतम है, और गतिविधि महीनों तक बनी रहती है। वर्तमान में, उन्होंने सीखा है कि एंजाइम उत्पन्न करने वाले स्थिर बैक्टीरिया को कैसे प्राप्त किया जाए। इसने उत्पादन में उनके उपयोग को सरल बनाया और विधि को सस्ता बना दिया (एंजाइम को अलग करने, इसे शुद्ध करने की कोई आवश्यकता नहीं है)। इसके अलावा, बैक्टीरिया दस गुना अधिक समय तक काम करते हैं, जिससे प्रक्रिया अधिक किफायती और आसान हो जाती है। पारंपरिक किण्वन तकनीक उन्नत प्रौद्योगिकी के सभी लक्षणों के साथ जैव प्रौद्योगिकी में विकसित हुई है।
शुद्ध अमीनो एसिड प्राप्त करने के लिए, स्टार्च युक्त कच्चे माल (उदाहरण के लिए, ग्लूकोज और फलों से युक्त सिरप में मकई) को संसाधित करने के लिए महान आर्थिक प्रभाव वाली एंजाइम प्रौद्योगिकियों का उपयोग किया जाने लगा। हाल के वर्षों में, यह उत्पादन बड़े पैमाने पर हो गया है। चूरा, पुआल, घरेलू कचरे को फ़ीड प्रोटीन या अल्कोहल में संसाधित करने के लिए उद्योगों का विकास करना, जिसका उपयोग गैसोलीन को बदलने के लिए किया जाता है। एंजाइम अब व्यापक रूप से फ़ाइब्रोयोलाइटिक तैयारी (फ़ाइब्रिनोलिसिन + हेपरिन, स्ट्रेप्टोलीज़) के रूप में दवा में उपयोग किए जाते हैं; पाचन विकारों के साथ (पेप्सिन + हाइड्रोक्लोरिक एसिड, पेप्सी-डिल, एबोमिन, पैनक्रिएटिन, ओरेज़, पंकुरमेन, फेस्टल, डाइजेस्टल, ट्राई-एंजाइम, कोलेनजाइम, आदि); प्युलुलेंट घावों के उपचार के लिए, आसंजनों के निर्माण में, जलने के बाद के निशान और ऑपरेशन आदि में। जैव प्रौद्योगिकी चिकित्सा प्रयोजनों के लिए बड़ी संख्या में एंजाइम प्राप्त करना संभव बनाती है। उनका उपयोग रक्त के थक्कों को भंग करने, वंशानुगत रोगों का इलाज करने, गैर-व्यवहार्य, विकृत संरचनाओं, कोशिका और ऊतक के टुकड़ों को हटाने, शरीर को विषाक्त पदार्थों से मुक्त करने के लिए किया जाता है। इस प्रकार, थ्रोम्बोलाइटिक एंजाइम (स्ट्रेप्टोकिनेज, यूरोकाइनेज) की मदद से, कई रोगियों के जीवन को अंगों, फेफड़ों और हृदय के कोरोनरी वाहिकाओं के घनास्त्रता से बचाया गया है। आधुनिक चिकित्सा में प्रोटीज का उपयोग रोग संबंधी उत्पादों के शरीर से छुटकारा पाने और जलने के इलाज के लिए किया जाता है।
लगभग 200 वंशानुगत रोग एक एंजाइम या अन्य प्रोटीन कारक की कमी के कारण होने के लिए जाने जाते हैं। वर्तमान में, एंजाइमों के उपयोग से इन रोगों का इलाज करने का प्रयास किया जा रहा है।
हाल के वर्षों में, एंजाइम अवरोधकों पर अधिक ध्यान दिया गया है। एक्टिनोमाइसेट्स (ल्यूपेप्टिन, एंटीपेन, काइमोस्टैटिन) और ई. कोलाई (एग्लिन) और यीस्ट (ओएस -1 एंटीट्रिप्सिन) के आनुवंशिक रूप से इंजीनियर उपभेदों से प्राप्त प्रोटीज अवरोधक सेप्टिक प्रक्रियाओं, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, अग्नाशयशोथ, फुफ्फुसीय वातस्फीति में प्रभावी होते हैं। मधुमेह के रोगियों के रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता को आंतों के इनवर्टेस और एमाइलेज के अवरोधकों के उपयोग से कम किया जा सकता है, जो स्टार्च और सुक्रोज को ग्लूकोज में बदलने के लिए जिम्मेदार हैं। एक विशेष कार्य एंजाइम अवरोधकों की खोज है, जिसकी मदद से रोगजनक सूक्ष्मजीव रोगी के शरीर में पेश किए गए एंटीबायोटिक दवाओं को नष्ट कर देते हैं।
जेनेटिक इंजीनियरिंग और अन्य जैव प्रौद्योगिकी विधियों ने एंटीबायोटिक दवाओं के उत्पादन में नई संभावनाएं खोली हैं, जिनमें सूक्ष्मजीवों के कुछ समूहों के संबंध में उच्च चयनात्मक शारीरिक गतिविधि होती है। इसी समय, एंटीबायोटिक दवाओं के कई नुकसान भी होते हैं (विषाक्तता, एलर्जी, रोगजनक सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध, आदि), जो उनके रासायनिक संशोधन (पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन), उत्परिवर्तन, आनुवंशिक इंजीनियरिंग और अन्य तरीकों के कारण काफी कमजोर हो सकते हैं। . एंटीबायोटिक दवाओं का एनकैप्सुलेशन, विशेष रूप से, लिपोसोम में उनका समावेश, एक आशाजनक दृष्टिकोण के रूप में काम कर सकता है, जो केवल कुछ अंगों और ऊतकों को दवा के लक्षित वितरण की अनुमति देता है, इसकी प्रभावशीलता को बढ़ाता है और साइड इफेक्ट को कम करता है।
जेनेटिक इंजीनियरिंग की मदद से, बैक्टीरिया को इंटरफेरॉन का उत्पादन करने के लिए मजबूर करना संभव है, एक प्रोटीन जो मानव कोशिकाओं द्वारा कम सांद्रता में स्रावित होता है जब कोई वायरस शरीर में प्रवेश करता है। यह शरीर की प्रतिरक्षा को बढ़ाता है, असामान्य कोशिकाओं (एंटीट्यूमर प्रभाव) के प्रजनन को रोकता है, इसका उपयोग दाद वायरस, रेबीज, हेपेटाइटिस, साइटोमेगालोवायरस के कारण होने वाली बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है, जो हृदय को खतरनाक नुकसान पहुंचाता है, और वायरल संक्रमण को रोकने के लिए भी। इंटरफेरॉन एरोसोल की साँस लेना तीव्र श्वसन संक्रमण के विकास को रोक सकता है। इंटरफेरॉन का स्तन, त्वचा, स्वरयंत्र, फेफड़े, मस्तिष्क कैंसर, साथ ही मल्टीपल स्केलेरोसिस में चिकित्सीय प्रभाव होता है। वे एक्वायर्ड इम्युनोडेफिशिएंसी (मल्टीपल मायलोमा और कपोजी सरकोमा) से पीड़ित व्यक्तियों के उपचार में उपयोगी हैं।
मानव शरीर में इंटरफेरॉन के कई वर्ग उत्पन्न होते हैं: ल्यूकोसाइट (ए), फाइब्रोब्लास्ट (पी-इंटरफेरॉन, बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए सुविधाजनक, क्योंकि फाइब्रोब्लास्ट, ल्यूकोसाइट्स के विपरीत, संस्कृति में गुणा करते हैं), टी-लिम्फोसाइट्स और ई-इंटरफेरॉन से प्रतिरक्षा (वाई) , उपकला कोशिकाओं द्वारा निर्मित।
आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों की शुरूआत से पहले, दान किए गए रक्त ल्यूकोसाइट्स से इंटरफेरॉन प्राप्त किए गए थे। तकनीक जटिल और महंगी है: 1 लीटर रक्त से 1 मिलीग्राम इंटरफेरॉन (एक इंजेक्शन खुराक) प्राप्त किया गया था।
वर्तमान में, ए-, (3- और वाई-इंटरफेरॉन ई. कोलाई स्ट्रेन, यीस्ट, कल्चर्ड कीट कोशिकाओं (ड्रो-ज़ोफिला) का उपयोग करके प्राप्त किए जाते हैं। उन्हें मोनोक्लोनल (क्लोन - कोशिकाओं या व्यक्तियों का एक सेट जो एक से उत्पन्न हुआ है) का उपयोग करके शुद्ध किया जाता है। अलैंगिक प्रजनन द्वारा सामान्य पूर्वज) एंटीबॉडी या अन्य माध्यमों से।
इंटरल्यूकिन्स भी जैव-तकनीकी विधि द्वारा प्राप्त किए जाते हैं - अपेक्षाकृत कम (लगभग 150 अमीनो एसिड अवशेष) पॉलीपेप्टाइड प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के संगठन में शामिल होते हैं। वे एक एंटीजन की शुरूआत के जवाब में ल्यूकोसाइट्स (माइक्रोफेज) के एक निश्चित समूह द्वारा शरीर में बनते हैं। प्रतिरक्षा विकारों के लिए एक उपाय के रूप में उपयोग किया जाता है। ई. कोलाई या लिम्फोसाइटों की इन विट्रो खेती में उपयुक्त जीन का क्लोनिंग करके, इंटरल्यूकिन-एल प्राप्त किया जाता है (कई ट्यूमर रोगों के उपचार के लिए), रक्त कारक VIII (स्तनधारी कोशिकाओं को संवर्धित करके), कारक IX (के लिए आवश्यक) हीमोफिलिया का उपचार), और वृद्धि कारक भी)
