თრომბოციტების სტრუქტურა. თრომბოციტები: ნორმა და პათოლოგია, ჰემოსტაზის და სისხლის კოაგულაციის მექანიზმები, დარღვევების მკურნალობა თრომბოციტების მკვრივი მილაკოვანი სისტემა.

თრომბოციტები და ჰემოსტაზი

მ.ა. პანტელეევი1-5, ა.ნ. სვეშნიკოვა 1-3

1 ფიზიკური და ქიმიური ფარმაკოლოგიის თეორიული პრობლემების ცენტრი, რუსეთის მეცნიერებათა აკადემია, მოსკოვი; 2FGBU FNKTs DGOI მათ. დიმიტრი როგაჩოვი, რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტრო, მოსკოვი; 3ფიზიკის ფაკულტეტი, უმაღლესი პროფესიული განათლების ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულება მოსკოვის სახელმწიფო უნივერსიტეტის მ.ვ. მ.ვ. ლომონოსოვი“;

რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს 4FGBU სახელმწიფო სამეცნიერო ცენტრი, მოსკოვი; შპს 5GemaKor, მოსკოვი

კონტაქტები: მიხაილ ალექსანდროვიჩ პანტელეევი [ელფოსტა დაცულია]

თრომბოციტები არის არაბირთვული უჯრედების ფრაგმენტები, რომლებიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ჰემოსტაზის დროს, დაზიანების შემთხვევაში აჩერებენ სისხლდენას და ასევე პათოლოგიურ თრომბოზს. თრომბოციტებში მათი ფუნქციის შესრულების მთავარი გზა არის აგრეგატების წარმოქმნა, რომლებიც გადახურავს დაზიანების ადგილს. ისინი იძენენ აგრეგაციის უნარს გარდამავალი პროცესის შედეგად, რომელსაც ეწოდება აქტივაცია. შედარებით მარტივი და ცალსახა ფუნქციის მიუხედავად, თრომბოციტების მოწყობილობა ძალიან რთულია: მათ აქვთ ორგანელების თითქმის სრული ნაკრები, მათ შორის ენდოპლაზმური ბადე, მიტოქონდრია და სხვა წარმონაქმნები; გააქტიურებისას თრომბოციტები გამოყოფენ სხვადასხვა გრანულებს და ურთიერთქმედებენ პლაზმის ცილებთან და სისხლის უჯრედებთან და სხვა ქსოვილებთან; მათ გააქტიურებას თავად აკონტროლებს მრავალი რეცეპტორი და რთული სასიგნალო კასკადები. ამ მიმოხილვაში განვიხილავთ თრომბოციტების მოწყობილობას, ნორმალურ და პათოლოგიურ პირობებში მისი ფუნქციონირების მექანიზმებს, თრომბოციტების დისფუნქციის დიაგნოსტიკის მეთოდებს და მათი გამოსწორების მიდგომებს. განსაკუთრებული ყურადღება დაეთმობა თრომბოციტების მეცნიერების იმ სფეროებს, სადაც საიდუმლოებები ჯერ კიდევ იმალება.

საკვანძო სიტყვები: თრომბოციტების სტრუქტურა, თრომბოციტების ფუნქცია

თრომბოციტები და ჰემოსტაზი M.A. პანტელეევი1-5, ა.ნ. სვეშნიკოვა 1-3

"ფიზიკური და ქიმიური ფარმაკოლოგიის თეორიული პრობლემების ცენტრი, რუსეთის მეცნიერებათა აკადემია, მოსკოვი; დიმიტრი როგაჩოვის სახელობის პედიატრიული ჰემატოლოგიის, ონკოლოგიისა და იმუნოლოგიის ფედერალური კვლევითი ცენტრი.

რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტრო, მოსკოვი; 3 ლომონოსოვის სახელობის მოსკოვის სახელმწიფო უნივერსიტეტი, ფიზიკის ფაკულტეტი, მოსკოვი; 4ჰემატოლოგიური კვლევის ცენტრი, რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტრო, მოსკოვი; 5HemaCore კომპანია, მოსკოვი

თრომბოციტები არის ბირთვული უჯრედების ფრაგმენტები, რომლებიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ჰემოსტაზის, დაზიანების შემდეგ სისხლდენის შეწყვეტაში, აგრეთვე პათოლოგიური თრომბის წარმოქმნაში. თრომბოციტების ძირითადი მოქმედება არის აგრეგატების წარმოქმნა, დაზიანების გადახურვა. მათ მიიღეს აგრეგაციის უნარი გარდამავალი პროცესით, რომელსაც ეწოდება აქტივაცია. მიუხედავად შედარებით მარტივი და მკაფიო ფუნქციისა, თრომბოციტების სტრუქტურა ძალიან რთულია: მათ აქვთ ორგანელების თითქმის სრული ნაკრები, მათ შორის ენდოპლაზმური რეტიკულუმი, მიტოქონდრია და სხვა ერთეულები. როდესაც გააქტიურებული თრომბოციტები გამოყოფენ სხვადასხვა გრანულებს, ურთიერთქმედებენ პლაზმის ცილებთან და სისხლის წითელ უჯრედებთან და სხვა ქსოვილებთან. მათ გააქტიურებას აკონტროლებს მრავალი რეცეპტორი და სიგნალის კომპლექსური კასკადები. ამ მიმოხილვაში განხილული იყო თრომბოციტების სტრუქტურა, მისი ფუნქციონირების მექანიზმები ჯანმრთელობასა და დაავადებაში, თრომბოციტების ფუნქციის დიაგნოსტიკური მეთოდები და მათი კორექტირების მიდგომები. განსაკუთრებული ყურადღება დაეთმობა თრომბოციტების მეცნიერების იმ სფეროებს, რომლებიც ჯერ კიდევ ფარულ საიდუმლოებებს შეიცავს.

საკვანძო სიტყვები: თრომბოციტების სტრუქტურა, თრომბოციტების ფუნქცია

შესავალი

თრომბოციტები არის პატარა, 2-4 მიკრომეტრი დიამეტრის, არაბირთვული უჯრედების ფრაგმენტები (თუმცა მათ ზოგჯერ უწოდებენ უჯრედებს), ცირკულირებენ სისხლში 200-400 ათასი მიკროლიტრის კონცენტრაციით და პასუხისმგებელნი არიან პროცესის ძირითად ეტაპებზე. სისხლდენის შეჩერება - ჰემოსტაზი. დაზიანების შემთხვევაში მათ შეუძლიათ დაზიანებულ ქსოვილებსა და ერთმანეთზე მიმაგრება, თრომბოციტების დანამატის აგრეგატი (ნახ. 1), რომელიც აჩერებს სისხლის დაკარგვას და ხელს უშლის მიკრობების შეღწევას სისხლის მიმოქცევის სისტემაში. ეს არ არის ჰემოსტაზის ერთადერთი მექანიზმი, მაგრამ ძალიან მნიშვნელოვანია. თრომბოციტების ფუნქციის მემკვიდრეობითი და შეძენილი დარღვევები, როგორიცაა

როგორიცაა გლანცმანის თრომბასთენია ან იმუნური თრომბოციტოპენია, სერიოზული დაავადებებია, რომლებიც ხასიათდება საშიში სისხლდენით. თრომბოციტები ასევე აქტიურად მონაწილეობენ ჰემოსტაზის მექანიზმის სხვა კომპონენტებში: მათ მიერ გამოყოფილი ზოგიერთი ნივთიერება იწვევს ადგილობრივ ვაზოკონსტრიქციას, ზოგი კი აჩქარებს სისხლის კოაგულაციის რეაქციებს.

მეორე მხრივ, თრომბოციტების გადაჭარბებულმა ფუნქციამ ან რაოდენობამ, ან სხვა დარღვევებმა გულ-სისხლძარღვთა სისტემაში შეიძლება გამოიწვიოს თრომბოციტების აგრეგატების წარმოქმნა ჭურჭლის არა გარეთ, არამედ შიგნით - თრომბები (ნახ. 2). თრომბოციტების თრომბები შეიძლება ჩამოყალიბდეს სხვადასხვა სიტუაციებში და შეასრულოს ცენტრალური როლი ასეთ პათოლოგიურ პირობებში.

ბრინჯი. 1. ძაღლის არტერიოლში თრომბოციტების მიერ წარმოქმნილი ჰემოსტატიკური აგრეგატი. თრომბოციტების დანამატი, რომელიც ჩანს მსუბუქი მიკროსკოპის ქვეშ (H), რომელიც ახშობს გახეხილ გემს (V). ბიოფსია გაკეთდა დაზიანებიდან 3 წუთის შემდეგ. სურათის ზედა ნაწილში სისხლის მრავალი წითელი უჯრედი განლაგებულია ჭრილობის სანათურში, გადაჭიმული მარცხნიდან მარჯვნივ. ქვედა მარჯვენა კუთხეში ზომის მასშტაბი შეესაბამება 10 მიკრომეტრს. რეპროდუცირებულია

ბრინჯი. 2. არტერიოლში თრომბის წარმოქმნა. თრომბის წარმოქმნის ინტრავიტალური DIC მიკროსკოპია ვარდების ბენგალის საღებავის ფოტოაქტივაციით დაზიანებულ ვირთხების ჭურჭელში. თრომბი სისხლძარღვთა კედელზე, რომელიც ფარავს დაზიანების ადგილს, მითითებულია სურათის ზედა მარჯვენა ნაწილში. მასში შეიძლება განვასხვავოთ ცალკეული თრომბოციტები და შეამჩნიოთ, რომ ისინი ინარჩუნებენ დისკოიდურ ფორმას მიმაგრების პირველ ეტაპზე. ნაკადის მიმართულება მითითებულია ისრით. სასწორის მასშტაბი შეესაბამება 5 მიკრომეტრს. რეპროდუცირებულია

იანიია, როგორიცაა გულის შეტევა და ინსულტი. ამრიგად, ისინი პასუხისმგებელნი არიან თანამედროვე სამყაროში სიკვდილისა და ინვალიდობის ლომის წილზე და ანტითრომბოციტული პრეპარატები, როგორიცაა კლოპიდოგრელი, სიამაყით იკავებს ადგილს პლანეტის ყველაზე გაყიდვადი წამლების სიაში.

თრომბოციტები მარტივია მრავალი თვალსაზრისით: მათ არ აქვთ ბირთვი, ცილის სინთეზი მცირეა ან საერთოდ არ აქვთ და არ შეუძლიათ ზრდა და გაყოფა. თრომბოციტების ამოცანა - მიმაგრება დაზიანების ადგილზე - ასევე მარტივი და ცალსახა გამოიყურება თითქმის ნებისმიერი სხვა უჯრედის ამოცანებს შორის. მაგრამ პრაქტიკაში, ეს სიმარტივე აღმოჩნდება მატყუარა. მათი ფუნქციის შესასრულებლად, ისინი უნდა გააქტიურდნენ პროცესში, რომელსაც აკონტროლებს ათეული აქტივატორი, რომლებიც მოქმედებენ მრავალი რეცეპტორის მეშვეობით. თრომბოციტების სასიგნალო გზების ქსელი, რომელიც მართავს მის რეაქციას, რთული და ცუდად გასაგებია. თავისთავად, თრომბოციტების პასუხი არ არის უბრალო „წებო“, მაგრამ მოიცავს ათობით ფუნქციას, დაწყებული პირველადი ადჰეზიიდან ვეზიკულაციამდე.

ფუნდამენტური სირთულეების გარდა, თრომბოციტები სავსეა მრავალი პრაქტიკული საიდუმლოებით: ამ დროისთვის, ექიმების ხელში არ არსებობს არც ადეკვატური ტესტი თრომბოციტების ფუნქციის შესაფასებლად და არც ეფექტური საშუალება მის გასაუმჯობესებლად. მე-20 საუკუნის ბოლოს მიღწეული უზარმაზარი პროგრესის მიუხედავად გლიკოპროტეინის IIb-IIIa და P2Y12 რეცეპტორების ანტაგონისტური პრეპარატების შემუშავებით, თრომბოზთან ბრძოლის მიზნით თრომბოციტების აქტივობის დათრგუნვა კვლავ გადაუჭრელი პრობლემაა. და ბოლოს, ინტენსიური კვლევა მიმდინარეობს თრომბოციტების როლზე ჰემოსტაზის მიღმა - ანგიოგენეზში, იმუნიტეტსა და სხვა სისტემებში.

თრომბოციტების როგორც კლინიკური, ასევე ბიოლოგიური კვლევები მთელს მსოფლიოში სპეციალისტების დიდ ინტერესს იწვევს. თითქმის ყოველ წელს მოაქვს ახალი აღმოჩენები და იდეები ყველაზე მნიშვნელოვანი პროცესების შესახებ რადიკალური ცვლილებები განიცადა ფაქტიურად ბოლო წლებში. ამ მიმოხილვაში ჩვენ შევეცადეთ ფოკუსირება მოახდინოთ თრომბოციტების ფუნდამენტურ ცნებებზე და ვისაუბროთ უახლეს მიღწევებზე მისი ფუნქციონირების გაგებაში. მათთვის, ვისაც სურს გაეცნოს ამ საოცარი უჯრედის ცხოვრების სხვადასხვა ასპექტს, შეგვიძლია რეკომენდაცია გავუწიოთ A.V.-ის ფუნდამენტურ სახელმძღვანელოს. მაზუროვა. ინგლისურ ენაზე მოლაპარაკეები იპოვიან ღირებულ ინფორმაციას თრომბოციტების საცნობარო სახელმძღვანელოში, რომელიც რედაქტირებულია ალან მაიკლსონის მიერ, რომელიც რეგულარულად იბეჭდება.

თრომბოციტების სტრუქტურა

საწყის, არააქტივირებულ ფორმაში თრომბოციტები ორმხრივ ამოზნექილ „თეფშებს“ ჰგავს (ნახ. 3, მარცხნივ). მათი მცირე ზომის გამო (2-4 მიკრონი დიამეტრის) ისინი თავისუფლად გადიან კაპილარებში,

ბრინჯი. 3. თრომბოციტები. არააქტივირებული დისკის ფორმის თრომბოციტების (მარცხნივ) და ADP-ით გააქტიურებული თრომბოციტების ელექტრონული მიკროგრაფი აგრეგატში (მარჯვნივ). რეპროდუცირებულია

ისე, რომ მათი ფორმა მუდმივია, განსხვავებით სისხლის წითელი უჯრედების კაპილარებში იძულებით შეკუმშვისგან. მხოლოდ გააქტიურებისას იცვლება თრომბოციტების ფორმა და ხდება უმეტეს შემთხვევაში ამებოიდური (ნახ. 3, მარჯვნივ). თრომბოციტების ფორმას ინარჩუნებს როგორც სპექტრინის ციტოჩონჩხი, რომელიც ხდის მათ გარსს ელასტიურს, ასევე ტუბულინის მიკროტუბულების რგოლს (ნახ. 4), რომელიც ნადგურდება გააქტიურებისას. უჯრედის ციტოპლაზმა შეიცავს უამრავ გრანულს, რომელთაგან მთავარია მკვრივი გრანულები, რომლებიც შეიცავს უპირატესად დაბალი მოლეკულური წონის ნივთიერებებს, როგორიცაა სეროტონინი და ადენოზინ დიფოსფატი (ADP), და ცილების შემცველი ალფა გრანულები - ფიბრინოგენი, თრომბოსპონდინი, P-სელექტინი, კოაგულაციის ფაქტორი V. ფონ ვილბრანდის ფაქტორი და მრავალი სხვა. ამ გრანულების შიგთავსი გამოიყოფა გააქტიურებისას

tions. მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ თრომბოციტების ფორმა მრავალი თვალსაზრისით ილუზორულია. მისი შიდა გარემო რეალურად არის უწყვეტი „სპონგური“, მემბრანული არხების ქსელი, რომელიც ემსახურება მემბრანის ზედაპირის დამატებით წყაროს გააქტიურებისას და ხელს უწყობს გრანულების სეკრეციას.

გააქტიურების უნარი - სწრაფი და უმეტეს შემთხვევაში შეუქცევადი გადასვლა ახალ მდგომარეობაზე - არის თრომბოციტების მთავარი ხარისხი. გარემოს თითქმის ნებისმიერი მნიშვნელოვანი დარღვევა, უბრალო მექანიკურ სტრესამდე, შეიძლება გახდეს გააქტიურების სტიმული. თუმცა, თრომბოციტების ძირითადი ფიზიოლოგიური აქტივატორებია: 1) კოლაგენი - უჯრედგარე მატრიქსის მთავარი ცილა; 2) თრომბინი - სერინის პროტეინაზა, პლაზმური კოაგულაციის სისტემის ცენტრალური ფერმენტი; 3) ADP - ადენინის ნუკლეოტიდი, რომელიც გამოიყოფა ჭურჭლის განადგურებული უჯრედებიდან ან გამოიყოფა თავად თრომბოციტების მკვრივი გრანულებით; 4) თრომბოქსანი A2 - ლიპიდი ეიკოსანოიდების კლასიდან, სინთეზირებული და გამოყოფილი თრომბოციტების მიერ.

თითოეული თრომბოციტების აქტივატორის მოქმედება შუამავლობით ხდება თრომბოციტების მემბრანის სპეციალიზებული რეცეპტორების მეშვეობით. ამრიგად, კოლაგენი ააქტიურებს თრომბოციტებს გლიკოპროტეინის VI საშუალებით, თრომბინს აქვს 2 ძირითადი პროტეინაზას გააქტიურებული რეცეპტორი PAR1 და PAR4, ხოლო ADP მოქმედებს პურინორეცეპტორების P2Y1 და P2Y12 მეშვეობით. რომელიმე რეცეპტორის სტიმულირება იწვევს უჯრედშიდა სასიგნალო კასკადების რთული ქსელის გააქტიურებას, რომელიც აკონტროლებს უჯრედის რეაქციას; სხვადასხვა რეცეპტორებით, რომლებიც ჩვეულებრივ იწვევს სხვადასხვა გზას.

მემბრანა

ღია მილაკოვანი სისტემა

მიკროტუბულების რგოლი

მკვრივი გრანულები

ა-გრანულები

მიტოქონდრია

მჭიდრო მილაკოვანი სისტემა

გლიკოგენი

მკვრივი გრანულები

ბრინჯი. 4. თრომბოციტების სტრუქტურა. მარცხნივ დიაგრამაზე შეგიძლიათ განასხვავოთ თრომბოციტების სტრუქტურის ძირითადი ელემენტები, რომლებიც დაფიქსირდა ელექტრონული მიკროსკოპის ქვეშ. რეპროდუცირებული დან. მარჯვნივ არის თრომბოციტების შინაგანი ორგანოების 3D რეკონსტრუქცია ელექტრონული ტომოგრაფიიდან. გაითვალისწინეთ, რომ ლურჯად გამოსახული კანალიკულური სისტემა უჯრედის მოცულობის უზარმაზარ ნაწილს იკავებს. რეპროდუცირებულია

თრომბოციტების გააქტიურება გარეგნულად ვლინდება მრავალი შინაგანი გადაადგილებითა და თვისებების ცვლილებით, რომელთა შორის მთავარია: 1) ფორმის შეცვლა ამებოიდად, ზოგიერთი თრომბოციტისთვის – სფერული; 2) ადჰეზიის უნარის გაძლიერება - დაზიანების ადგილზე მიმაგრება; 3) აგრეგაციის უნარის გაჩენა - მიმაგრება სხვა თრომბოციტებზე, რათა ჩამოყალიბდეს სრული დანამატი; 4) ზემოთ აღწერილი მრავალი დაბალი და მაღალი მოლეკულური წონის ნაერთების სეკრეცია მკვრივი გრანულებიდან, ალფა გრანულებიდან და სხვა წყაროებიდან; 5) პროკოაგულანტი მემბრანის ექსპოზიცია.

ზოგიერთი ეს თვისება ემსახურება თრომბოციტების ძირითადი ფუნქციის განხორციელებას - ჰემოსტატიკური დანამატის წარმოქმნას, მეორე - სისხლის კოაგულაციის რეაქციების დაჩქარებას. ამრიგად, პროკოაგულანტი მემბრანის ექსპოზიცია და ალფა გრანულების სეკრეცია აუცილებელია თრომბოციტების ზუსტად მეორე ფუნქციის განსახორციელებლად.

სისხლის კოაგულაცია არის რეაქციების კასკადი სისხლის პლაზმაში, რომელიც მთავრდება ფიბრინის ბოჭკოების ქსელის წარმოქმნით და სისხლის გადატანით თხევადიდან ჟელეს მსგავს მდგომარეობაში. კოაგულაციის მრავალი ძირითადი რეაქცია მემბრანაზეა დამოკიდებული (ნახ. 5), დაჩქარებულია მასშტაბების მრავალი რიგით უარყოფითად დამუხტული ფოსფოლიპიდური მემბრანების თანდასწრებით, რომლებსაც კოაგულაციის ცილები უკავშირდებიან ეგრეთ წოდებული კალციუმის ხიდების მეშვეობით. ჩვეულებრივ, თრომბოციტების მემბრანა მხარს არ უჭერს შედედების რეაქციებს. უარყოფითად დამუხტული ფოსფოლიპიდები, ძირითადად ფოსფატიდილსერინი, კონცენტრირებულია შინაგანში.

მემბრანული შრე, ხოლო გარე შრის ფოსფატიდილქოლინი ბევრად უარესად აკავშირებს კოაგულაციის ფაქტორებს. მიუხედავად იმისა, რომ კოაგულაციის ზოგიერთ ფაქტორს შეუძლია შეუერთდეს არააქტივირებულ თრომბოციტებს, ეს არ იწვევს აქტიური ფერმენტული კომპლექსების წარმოქმნას.

თრომბოციტების გააქტიურება, სავარაუდოდ, იწვევს სკრამბლაზის ფერმენტის გააქტიურებას, რომელიც იწყებს სწრაფად, კონკრეტულად, ორმხრივად და ADP-დან დამოუკიდებლად უარყოფითად დამუხტული ფოსფოლიპიდების გადატანას ერთი ფენიდან მეორეზე. შედეგად, ხდება წონასწორობის დაჩქარებული დამყარება, რომლის დროსაც ფოსფატიდილსერინის კონცენტრაცია ორივე ფენაში ერთნაირი ხდება. გარდა ამისა, აქტივაციის დროს ხდება მემბრანის გარე ფენის მრავალი ტრანსმემბრანული ცილის ექსპოზიცია და/ან კონფორმაციული ცვლილება და ისინი იძენენ კოაგულაციის ფაქტორების სპეციალურად შებოჭვის უნარს, აჩქარებენ რეაქციებს მათი მონაწილეობით. საინტერესოა, რომ თრომბოციტების მხოლოდ მცირე ნაწილი ავლენს ამ თვისებებს გააქტიურებისას.

ზოგადად რომ ვთქვათ, თრომბოციტების გააქტიურებული მდგომარეობა შეიძლება განსხვავებული იყოს: თრომბოციტების აქტივაცია რამდენიმე გრადუსია და პროკოაგულანტი ზედაპირის გამოხატულება ერთ-ერთი ყველაზე მაღალია. მხოლოდ თრომბინს ან კოლაგენს შეუძლია გამოიწვიოს ასეთი ძლიერი რეაქცია. სუსტი აქტივატორები, განსაკუთრებით ADP, შეუძლიათ წვლილი შეიტანონ ძლიერი აქტივატორების მუშაობაში. თუმცა, მათ არ შეუძლიათ დამოუკიდებლად გამოიწვიონ ფოსფატიდილსერინის გამოყოფა მემბრანის გარე შრეში; მათი ეფექტი მცირდება გრანულების ნაწილის ფორმის, აგრეგაციისა და სეკრეციის ცვლილებამდე.

ბრინჯი. 5. სისხლის კოაგულაციის მემბრანული რეაქციები. თრომბოციტების გააქტიურება იწვევს ფოსფატიდილსერინის გამოჩენას თრომბოციტების მემბრანის გარე შრეში. კოაგულაციის ფაქტორები უკავშირდებიან ასეთ მემბრანებს კალციუმის ხიდების მეშვეობით, ქმნიან ცილოვან კომპლექსებს, რომლებშიც კოაგულაციის რეაქციები აჩქარებულია სიდიდის მიხედვით. ილუსტრაციაზე ნაჩვენებია პროთრომბინაზას კომპლექსი, რომელიც შედგება Xa, Ya, II ფაქტორებისგან, რომელიც მდებარეობს ორშრიანი მემბრანის ზედაპირზე.

როგორ მუშაობს თრომბოციტები?

თანამედროვე დიაგნოსტიკურ პრაქტიკაში თრომბოციტების ჰემოსტაზის სისტემის მდგომარეობის შესამოწმებლად ყველაზე გავრცელებული მეთოდია აგრეგაცია, რომლის დროსაც თრომბოციტების სუსპენზიაში ზოგიერთი აქტივატორის დამატების ეფექტი ფასდება ოპტიკური სიმკვრივით. აქტივატორი, ყველაზე ხშირად ADP ან კოლაგენი, ემატება თრომბოციტებით მდიდარ პლაზმას მუდმივი მორევით რამდენიმე წუთის განმავლობაში. თრომბოციტები აქტიურდებიან, ურთიერთქმედებენ ერთმანეთთან და ხდება აგრეგატის წარმოქმნა, რაც ჩანს სუსპენზიის სიმღვრივის დაქვეითებით, რომელიც გამოწვეულია სინათლის გაფანტული ნაწილაკების რაოდენობის შემცირებით. არსებობს აგრეგაციის ტესტის ვარიანტები, რომლებიც მოიცავს სხვადასხვა გამოვლენის პრინციპს: მაგალითად, თრომბოციტების აგრეგაცია მთელ სისხლში შეიძლება გაიზომოს წინაღობის მეთოდის გამოყენებით ოპტიკური მეთოდის ნაცვლად.

შესაძლოა, სწორედ ბოლო ათწლეულების განმავლობაში აგრეგაციის ტესტის გავრცელებასთან დაკავშირებით, მრავალი სპეციალისტის გონებაში დამკვიდრდა აზრი, რომ თრომბოციტების თრომბის ან ჰემოსტატიკური დანამატის ფორმირება ორგანიზმში ანალოგიურად ხდება: პირველი, გააქტიურება (მაგალითად, უჯრედიდან გათავისუფლებული)

დაზიანებული ADP გემის კედლის დენი), შემდეგ კი აგრეგაცია. იმისდა მიუხედავად, რომ ნაკადის კამერებში თრომბოციტების თრომბის ზრდის შესწავლას თითქმის ნახევარი საუკუნის ისტორია აქვს, მხოლოდ ბოლო ათწლეულების განმავლობაში დაიწყო ამ ტრადიციული შეხედულების ეჭვქვეშ დაყენება.

განვიხილოთ თრომბის წარმოქმნის პირველი ეტაპი: თრომბოციტების ადჰეზია კოლაგენთან, რომელიც გამოვლინდა დაზიანების ადგილზე. შევეცადოთ გამოვთვალოთ ამ პროცესისთვის დამახასიათებელი დროები და მანძილი. დაზიანებული უბნის დამახასიათებელი ზომა იყოს, ვთქვათ, l = 10 მიკრომეტრი (1 მოწყვეტილი ენდოთელური უჯრედი). მიეცით დინების სიჩქარე არტერიული, რაც ნიშნავს, რომ ნაკადის სიჩქარის გრადიენტი კედელზე არის დაახლოებით u = 1000 s - 1. შემდეგ თრომბოციტი, რომელსაც აქვს დამახასიათებელი ზომა (სიდიდის მიხედვით) დაახლოებით x = 1 მიკრომეტრი, გადავა ახლოს. კედელი სიჩქარით v = x x u = 1000 მიკრომეტრი წამში. ეს ნიშნავს, რომ იგი დაფრინავს დაზიანების ადგილზე ლ/ვ = 10 მიკროწამში, ხოლო თრომბოციტების გააქტიურების ტიპიური დრო არის წუთი, ზოგიერთი მოვლენისთვის (ვთქვათ, ინტეგრინის გააქტიურება) რამდენიმე წამში, მაგრამ არა წამის მეასედი. აქედან გამომდინარეობს ერთადერთი შესაძლო დასკვნა, რომელიც უკვე დადასტურებულია ექსპერიმენტულად: იმისათვის, რომ ნორმალურად გააქტიურდეს, თრომბოციტი ჯერ უნდა მიმაგრდეს დაზიანების ადგილზე.

უფრო მეტიც, იგივე ეხება თრომბის ზომის გაზრდის შემდგომ მოვლენებს - აგრეგაციას. არტერიაში მზარდი თრომბის ზემოთ მცურავ თრომბოციტს უნდა ჰქონდეს დრო, რომ შეუერთდეს მას წამის მეასედში. მაშასადამე, სხეულში აგრეგაციაც შეიძლება მხოლოდ ერთი გზით მიმდინარეობდეს: ჯერ აგრეგაცია, შემდეგ კი გააქტიურება.

კიდევ ერთი პრობლემა არის თრომბოციტების მოძრაობა ჭურჭელში სისხლის ნაკადის გასწვრივ. თუ თრომბოციტები თანაბრად იყო განაწილებული სისხლში და მშვიდად მოძრაობდნენ ლამინარული ნაკადით ჭურჭლის გასწვრივ (და დაზიანების შემთხვევაში - ჭრილობის გასწვრივ), თითოეული თავისი მიმდინარე ხაზის გასწვრივ, მაშინ ისინი ვერ მიუახლოვდნენ დაზიანების ადგილს. მათი ამოცანა ჰემოსტაზში: დაზიანების ადგილთან ან თრომბის უკვე გააქტიურებულ თრომბოციტთან მიმაგრებისთვის საჭიროა გარკვეული ფიზიკური ძალა უჯრედების კონტაქტში მოყვანაში. ინ ვიტრო ტესტებში ეს ამოცანა ჩვეულებრივ სრულდება მაგნიტური ამრევით; რა მუშაობს სხეულში?

ზემოაღნიშნული მსჯელობა, რა თქმა უნდა, არ შეიძლება გახდეს თრომბოციტების ჰემოსტაზისა და თრომბოზის ახალი სურათის მტკიცებულება. ეს ახალი სურათი, რომელიც ქვემოთ იქნება წარმოდგენილი, განვითარდა ბოლო 10 წლის განმავლობაში მრავალი მკვლევარის აქტიური ექსპერიმენტული მუშაობის შედეგად, რომელთა შორის წამყვანი როლი ავსტრალიის შონ პ. ჯექსონის ლაბორატორიას ასრულებს; ხოლო შედეგების აბსოლუტური უმრავლესობა მიღებულ იქნა ვიდეომიკროსკოპიის გამოყენებით

დაკვირვებები თრომბის წარმოქმნაზე in vivo. მკითხველის ყურადღების ცენტრში წარმოდგენილი რიცხვითი შეფასებები მიზნად ისახავს აჩვენოს თრომბოციტების აგრეგაციის ტრადიციული იდეის არარეალურობა და შინაგანი შეუსაბამობა.

როგორ ყალიბდება თრომბოციტების თრომბუსი სინამდვილეში?

პირველი ნაბიჯი არის თრომბოციტების გადაადგილება გემის კედლებზე, რომელსაც ახორციელებს ერითროციტები. სისხლის წითელი უჯრედები იკავებენ მისი მოცულობის თითქმის ნახევარს, ისინი ზომით აღემატება თრომბოციტებს, როგორც კონცენტრაციით, ასევე მასით. ერითროციტების შეჯახება, რომლებიც მოძრაობენ სხვადასხვა სიჩქარით სხვადასხვა ნაკადებზე, იწვევს მათ გადანაწილებას და კონცენტრაციას გემის ღერძის მახლობლად. ამ პროცესის ბევრი დეტალი არ არის ნათელი, მაგრამ მსგავსი გადანაწილებები შეინიშნება სხვადასხვა ტიპის ნაწილაკების სუსპენზიებში, არა მხოლოდ სისხლში. მსუბუქი და წვრილი თრომბოციტები მუდმივად აიძულებენ გამოვიდნენ პერიფერიაზე, რაც ძალზე მოსახერხებელია, რადგან სწორედ იქ, დაზიანების პოტენციურ ადგილებთან ახლოს მდებარეობს მათი სამუშაო ადგილი; ამრიგად, თრომბოციტების ადგილობრივი კონცენტრაცია სისხლძარღვის კედელზე არის სიდიდის რიგითობა, ვიდრე საშუალო კონცენტრაცია სისხლში.

უფრო მეტიც, ჭურჭლის კედლებზეც კი, თრომბოციტები მუდმივად ეჯახება ერითროციტებს, რაც რეალურად იწვევს იმ შერევას, რაც აუცილებელია ურთიერთქმედებისთვის. ასეთი შეჯახების გამო თრომბოციტები ხშირად კედელს აჭერენ და დაზიანების ადგილის არსებობის შემთხვევაში შეუძლიათ მასზე მიმაგრება. გარდა 2 ძირითადი მექანიზმისა, რომლისთვისაც აშენდა სანდო თეორიები - გადაადგილება და მუდმივი ბიძგი - ახლა განიხილება სხვა, მაგრამ ექსპერიმენტული ფაქტი უდავოა: ერითროციტების არსებობა დაზიანებულ ზედაპირზე თრომბოციტების აგრეგატის ზრდის ტემპს უფრო მეტად ზრდის. ვიდრე 10-ჯერ.

მეორე პრობლემა არის თრომბოციტების სწრაფად და ნაზად შეჩერების აუცილებლობა, რომელიც იმყოფება დაზიანების ადგილზე ან მზარდი თრომბის მახლობლად. ჰემოსტატიკური დანამატის ან თრომბის ფორმირებაში მონაწილეობის მისაღებად თრომბოციტმა უნდა ჩააქროს თავისი მნიშვნელოვანი სიჩქარე. ამისთვის ემსახურება თრომბოციტებზე სპეციალური რეცეპტორი, გლიკოპროტეინი Ib-V-IX და სისხლში გახსნილი ფონ ვილბრანდის ფაქტორი (სურ. 6). ამ ფაქტორს, რომელიც ცირკულირებს 100 ნანომეტრამდე დიამეტრის დიდი მულტიმერების სახით, შეუძლია შექცევადად შეაერთოს კოლაგენი და თრომბოციტები, რათა სწრაფად დაფაროს ისინი. გამავალი თრომბოციტები ეკვრის ფონ ვილბრანდის ფაქტორს და იწყებენ გაჩერებას. თუ ისინი პირდაპირ აკავშირებენ კოლაგენს, მათი მკვეთრი შეჩერება საზიანო იქნება, მაგრამ თავისუფლად შეკრული ფონ ვილბრანდის ფაქტორი შეიძლება განცალკევდეს და ხელახლა მიემაგროს კოლაგენს, ასე რომ თრომბოციტები საკმაოდ სწრაფად დასახლდებიან.

ცურავს მისი მხოლოდ რამდენიმე სიგრძის გავლით, ისევე როგორც თვითმფრინავი, რომელიც მის მუცელზე დაეშვება.

ამ მიდგომით გააქტიურება არ არის პირველი, არამედ ბოლო ეტაპი თრომბის ფორმირებაში. თრომბოციტი, რომელიც შექცევადად არის მიბმული დაზიანების ადგილზე, შეიძლება გაწყდეს; თუმცა, გააქტიურებას შეუძლია მისი სტაბილიზაცია. პირველი ფენის თრომბოციტები, რომლებიც პირდაპირ კოლაგენზეა დასახლებული, კოლაგენით აქტიურდება გლიკოპროტეინის VI რეცეპტორის მეშვეობით და შემდეგ მტკიცედ უერთდება კოლაგენს ინტეგრინის a2p1 რეცეპტორის მეშვეობით: ამ ოჯახის ცილებს შეუძლიათ შეცვალონ კონფორმაცია და შეკავშირების ძალა. სამიზნე უჯრედშიდა სიგნალების მოქმედების ქვეშ (სურ. 6) . ნორმალურ მდგომარეობაში ის არ ურთიერთქმედებს კოლაგენთან, მაგრამ გააქტიურებისას მყარად არის მიმაგრებული მასზე.

თრომბოციტების შემდეგი ფენების მიმაგრება, ანუ თრომბის რეალური ზრდა ხდება ანალოგიურად: თავდაპირველად უჯრედები თავისუფლად ზის ფონ ვილბრანდის ფაქტორზე და გააქტიურების შემდეგ ისინი უსაფრთხოდ ფიქსირდება ინტეგრინის რეცეპტორების მეშვეობით. განსხვავება იმაში მდგომარეობს იმაში, რომ თრომბოციტები ერთმანეთთან ურთიერთობენ სხვა ინტეგრინის საშუალებით, სახელწოდებით aPbp3 (ან Pb-Sha გლიკოპროტეინი): ეს რეცეპტორები "იჭერენ" ფიბრინოგენის მოლეკულას 2 მხრიდან და აკავშირებენ ცალკეულ თრომბოციტებს ასეთი "ფიბრინოგენური ხიდების" მეშვეობით. მეორე განსხვავება ისაა, რომ თრომბოციტების შემდეგი ფენები გააქტიურებულია არა კოლაგენთან კონტაქტით (რომელიც უკვე დაფარულია პირველი ფენით), არამედ ხსნადი აქტივატორებით, რომლებიც ან გამოიყოფა თავად თრომბოციტების მიერ (ADP, თრომბოქსანი A2) ან წარმოიქმნება პლაზმური კოაგულაციის სისტემის მუშაობა (თრომბინი). მნიშვნელოვანია კიდევ ერთხელ ხაზგასმით აღვნიშნოთ, რომ ეს აქტივატორები მოქმედებენ ექსკლუზიურად თრომბის შიგნით: მის გარეთ სწრაფი ნაკადი აშორებს მათ და ხელს უშლის ახალი უჯრედების შეყვანას თრომბში.

თრომბოციტების თრომბის ზრდის სურათი in vivo ახლა საკმაოდ კარგად არის ჩამოყალიბებული და ზემოთ აღწერილი მოვლენების თანმიმდევრობა ზოგადად მიღებულია. მიუხედავად ამისა, მასში ბევრი ბუნდოვანი ადგილია, რაზეც ქვემოთ იქნება განხილული.

პრობლემები თრომბოციტების ფუნქციის დიაგნოსტიკაში

ამ დროისთვის, თრომბოციტების ფუნქციების დიაგნოზი მინიმუმ 90% ტარდება აგრეგაციის შესწავლის გამოყენებით. ამ მიდგომის პრინციპები და ნაკლოვანებები ზემოთ იყო განხილული; მთავარი პრობლემა ის არის, რომ არცერთი აგრეგაციის ტესტი არ ემთხვევა იმას, რაც ხდება in vivo.

ფუნქციური შეფასების, ალბათ, კიდევ 10% უზრუნველყოფილია ნაკადის ციტომეტრიით, რაც საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ ცილების ანტიგენური შემადგენლობა თრომბოციტების ზედაპირზე. ყველაზე გაწვრთნილ სპეციალისტებს შეუძლიათ აგრეთვე გამოიყენონ ციტომეტრია თრომბოციტების ფუნქციების უფრო დეტალურად დასახასიათებლად: ინტეგრინის აქტივაცია, გრანულების და ფოსფატიდილსერინის გამოყოფა. ეს იძლევა სასარგებლო ინფორმაციას უჯრედის ინდივიდუალური მოლეკულებისა და შესაძლებლობების შესახებ. მიუხედავად ამისა, ეს ყველაფერი არ პასუხობს ზოგად კითხვას: როგორ ადეკვატურად შევაფასოთ ზოგადად თრომბოციტების ფუნქცია?

ყველაზე ბუნებრივი პასუხია აიძულოთ თრომბოციტები შექმნან სისხლის შედედება ფიზიოლოგიურთან მიახლოებულ პირობებში. ახლა სულ უფრო ფართოდ გამოიყენება ნაკადის კამერები, რომლებშიც თრომბოციტების ადჰეზია კოლაგენით დაფარულ სუბსტრატზე შეისწავლება მიკროსკოპით. ამ დროისთვის უკვე არის კომერციულად ხელმისაწვდომი კამერები და მიმდინარეობს მათი სტანდარტიზაცია, თუმცა ის ჯერ კიდევ შორს არის რაიმე მნიშვნელოვანი კლინიკური გამოყენებისგან დიაგნოსტიკური კომპლექსის პრაქტიკაში. ვიდეო მიკროსკოპის შესაძლო კონკურენტი მსგავსი მიდგომებია გამოყენებული

GP Ib-V-IX | GP VI

უმოქმედო აქტი

კოლაგენის

ბრინჯი. 6. თრომბოციტების თრომბის საწყისი ზრდის ძირითადი მექანიზმი. თრომბოციტების პირველადი ფიქსაცია დაზიანების ადგილზე ხდება გლიკოპროტეინის W-Y-1X-ის მთავარი ადჰეზიური რეცეპტორის ურთიერთქმედების გზით ფონ ვილბრანდის ფაქტორის (VW) შუამავლის მოლეკულასთან, რომელიც მიმაგრებულია ექსპოზიციურ კოლაგენზე (ნაბიჯი 1). სასიგნალო რეცეპტორის გლიკოპროტეინი VI შემდეგ უერთდება კოლაგენს, რაც იწვევს თრომბოციტების აქტივაციას (ნაბიჯი 2). ინტეგრინის a2p1 (ემსახურება კოლაგენის შებოჭვას) და aIIIp3 (ფიბრინოგენის ხიდების მეშვეობით სხვა თრომბოციტებთან დაკავშირებას) აგრეგაციის რეცეპტორების გააქტიურება ხელს უწყობს გააქტიურებული თრომბოციტების კოლაგენთან მიმაგრებას (საფეხური 3) და ქმნის საფუძველს შემდგომი თრომბის ზრდისთვის. რეპროდუცირებულია

RBL ტიპის მოწყობილობებში, რომელიც აფასებს თრომბოციტების უნარს დაბლოკოს კარტრიჯი აგრეგატებით, რომლებითაც ხდება მთლიანი სისხლი ტუმბოს.

თრომბოციტების ფუნქციის კორექციის პრობლემები

თრომბოციტების ფუნქციის კონტროლი არის თითქმის ნებისმიერი ხასიათის არტერიული თრომბოზის წინააღმდეგ ბრძოლის ერთ-ერთი მთავარი გზა. თავდაპირველად, ამ მიზნისთვის მთავარი წამალი იყო ასპირინი, რომელიც ბლოკავს თრომბოქსან A2-ის სინთეზს: მიუხედავად პრეპარატის ხანგრძლივი ისტორიისა, მხოლოდ მე-20 საუკუნის II ნახევარში იყო მისი უნარი დათრგუნოს თრომბის წარმოქმნა და შეამციროს გულის შეტევის რისკი. აღმოაჩინა. 1990-იან წლებში გამოჩნდა ეფექტური ანტითრომბოციტების აგენტები, რომლებიც თავს დაესხნენ ფიბრინოგენის რეცეპტორს, aPp3 ინტეგრინს: აბციქსიმაბი, ტიროფიბანი, ეპტიფიბატიდი, ასევე შინაური პრეპარატი Monafram. ახლა ორივე ამ კლასის წამლები დიდწილად შეიცვალა ადენოზინის დიფოსფატის რეცეპტორის P2Y12 ინჰიბიტორებით: ეს არის უპირველეს ყოვლისა კლოპიდოგრელი, ისევე როგორც პრასუგრელი, ტიკაგრელორი და კანგრელორი. ამჟამად მიმდინარეობს მუშაობა ახალი წამლების შექმნაზე, რომლებიც უფრო ეფექტური და ნაკლები სისხლდენის რისკია.

უფრო რთული ამოცანაა, რა უნდა გავაკეთოთ, როდესაც თრომბოციტები ცოტაა ან ისინი კარგად არ მუშაობენ? ტრანსფუზიისთვის თრომბოციტების კონცენტრატების მომზადებისა და შენახვის ტექნოლოგიამ საუკეთესო შედეგს მიაღწია 1980-იანი წლების შუა პერიოდისთვის და მას შემდეგ არანაირი ფუნდამენტური მიღწევა არ მომხდარა. სიცოცხლის ხანმოკლე ხანგრძლივობა, იმუნური გართულებებისა და პაციენტის ინფექციის მაღალი რისკი, დონორების მუდმივად მზარდი დეფიციტი მთელ მსოფლიოში და ბოლო დრომდე ხელოვნური შემცვლელების არარსებობა აქცევს თრომბოციტების ტრანსფუზიის მდგომარეობას უკიდურესად არადამაკმაყოფილებელ, ალბათ ყველაზე პრობლემურს. სისხლის ყველა კომპონენტს შორის.

ბოლო ათწლეულების განმავლობაში, ერთადერთი ხელმისაწვდომი კლინიკური გამოყენებისთვის

ჩვეულებრივი თრომბოკონცენტრატების ალტერნატივა იყო კრიოკონსერვაცია, რამაც შესაძლებელი გახადა მათი სიცოცხლის ხანგრძლივობის რამდენიმე წლამდე გახანგრძლივება. მაგრამ შეუძლებელი იყო თრომბოციტების თვისებების შენარჩუნების პრობლემის გადაჭრა გაყინვისა და ბოლომდე გალღობისას. გარდა ამისა, ამ უჯრედების გაყინვა დაკავშირებულია იმდენ ტექნიკურ სირთულესთან, რომ დღემდე ვერ შეძლო წარმატებით გაუწიოს კონკურენცია არაგაყინული თრომბოციტების კონცენტრატების გამოყენებას.

სწორედ ამიტომ, ყოველწლიურად უფრო და უფრო მეტი ყურადღება ექცევა ჯერ კიდევ 1950-იან წლებში დაწყებულ სამუშაოს ახალი წამლებისა და მეთოდების შექმნაზე, რომლებსაც შეეძლოთ რადიკალურად გაზარდოთ დონორი თრომბოციტების სიცოცხლის ხანგრძლივობა და მარტივი გამოყენება, და კიდევ შექმნან შესაძლო ანალოგები, რომლებიც მთლიანად მიატოვებდნენ. მათი გამოყენება. ანტიბაქტერიული პრეპარატები და თრომბოციტების ინჰიბიტორები, ახალი კრიოკონსერვანტები და გაყინვის პროტოკოლები, ლიოფილიზებული თრომბოციტები და თრომბოციტების მემბრანებზე დაფუძნებული ვეზიკულები, ჰემოსტატიკური ერითროციტები და ლიპოსომები - ეს არ არის ამ მიზნის მისაღწევად გამოყენებული მიდგომების სრული სია. ზოგიერთი მათგანი - მაგალითად, ლიოფილიზებული S1a$1x თრომბოციტები - უკვე აქტიურ კლინიკურ კვლევებშია.

თრომბოციტების საიდუმლოებები

ქვეპოპულაციები. თრომბოციტების ერთ-ერთი ყველაზე დამაინტრიგებელი საიდუმლო მათი ჰეტეროგენულობაა. თრომბოციტების გააქტიურებისას წარმოიქმნება 2 სუბპოპულაცია მკვეთრად განსხვავებული თვისებებით. მათი ფორმირება კონტროლდება ბოლომდე გაუგებარი სასიგნალო გზებით. საინტერესოა, რომ ამ ქვეპოპულაციებიდან ერთი აჩქარებს კოაგულაციის რეაქციებს, ხოლო მეორეს შეუძლია ნორმალური აგრეგაცია (ნახ. 7). თრომბოციტების 2 ძირითადი ფუნქციის ეს დაყოფა დამაინტრიგებელია, მაგრამ ახსნა ჯერ არ არის შემოთავაზებული.

ბრინჯი. 7. სისხლის თრომბოციტების ქვეპოპულაციები რადიკალურად განსხვავდება კოაგულაციისა და აგრეგაციის რეაქციების დაჩქარების უნარით. არააქტივირებული (მარცხნივ) და გააქტიურებული (მარჯვნივ) თრომბოციტების სუსპენზიის წერტილოვანი ნახაზები ნაკადის ციტომეტრზე. აბსციზა აჩვენებს ანექსინ V-ის ფლუორესცენციას, ფოსფატიდილსერინის მარკერს. y-ღერძი აჩვენებს ფიბრინოგენის ფლუორესცენციას. ჩანს, რომ აქტივაციის დროს წარმოიქმნება თრომბოციტების 2 ქვეპოპულაცია, რომელთაგან ერთი ფოსფატიდილსერინის დონის მიხედვით მეორეზე მაღალია, მაგრამ ფიბრინოგენის შებოჭვის მხრივ ისეთივე დაბალია. რეპროდუცირებულია

თრომბის ზრდის შეჩერება. ზემოთ განვიხილეთ მოვლენების თანმიმდევრობა, რომლებიც ხდება თრომბოციტების თრომბის ზრდის დროს. ერთ-ერთი ყველაზე დიდი პრობლემა, რომელიც ჯერ კიდევ გადაუჭრელი რჩება, არის ამ ზრდის შეჩერების საკითხი: რატომ მიდის ის ზოგიერთ შემთხვევაში ჭურჭლის სრულ ოკლუზიამდე, ზოგიერთში კი ჭურჭელი თავისუფალი რჩება? ახლა არის დაახლოებით ათეული ჰიპოთეზა, რომელიც ხსნის სისხლის შედედების შეზღუდულ ზომას. ერთ-ერთი ყველაზე აქტიურად განხილული არის ვარაუდი, რომ თრომბის ზედა, არასტაბილური ნაწილის პერიოდული განადგურებით, შიგნით წარმოქმნილი ფიბრინი იხსნება. თუმცა, ეს საკითხი ჯერ კიდევ შორს არის მოგვარებისგან. დიდი ალბათობით, შეიძლება არსებობდეს ერთზე მეტი გაჩერების მექანიზმი და სხვადასხვა გემისთვის ეს მექანიზმები შეიძლება იყოს განსხვავებული.

თრომბოციტები და კონტაქტის გზა. საკმაოდ დიდი ხნის წინ მკვლევარებმა აჩვენეს, რომ თრომბოციტებს პოტენციურად შეუძლიათ სისხლის კოაგულაციის გააქტიურება კონტაქტის გზით. აქტივატორების როლის მთავარი კანდიდატები არიან პოლიფოსფატები, რომლებიც წარმოიქმნება მკვრივი გრანულებიდან გააქტიურებისას, თუმცა არსებობს ამ თვალსაზრისის უარყოფა. როგორც ჩანს, ამ გააქტიურების გამო, სისხლის კოაგულაციის გააქტიურების კონტაქტური გზა მნიშვნელოვანია თრომბოციტების თრომბის ზრდისთვის, როგორც ეს ნაჩვენებია ბოლო სამუშაოებში. ეს აღმოჩენა საშუალებას გვაძლევს იმედი ვიქონიოთ ახალი ანტითრომბოზული პრეპარატების შექმნის შესახებ.

მიკროვეზიკულები. თრომბოციტები, გააქტიურებისას, აშორებენ ლიპიდურ მიკრონაწილაკებს, რომლებსაც ასევე მიკროვეზიკულებს უწოდებენ. რეცეპტორები კონცენტრირებულია მათ ზედაპირზე და, შესაბამისად, ამ ნაწილაკებს აქვთ უზარმაზარი პროკოაგულაციური აქტივობა: მათი ზედაპირი 50-100-ჯერ უფრო აქტიურია, ვიდრე გააქტიურებული თრომბოციტების ზედაპირი. რატომ აკეთებენ ამას თრომბოციტები, გაურკვეველია. თუმცა, ასეთი ვეზიკულების რაოდენობა ჯანმრთელი ადამიანების სისხლშიც კი მნიშვნელოვანია და ის მნიშვნელოვნად იზრდება სხვადასხვა გულ-სისხლძარღვთა და ჰემატოლოგიური დაავადებების მქონე პაციენტებში, რაც დაკავშირებულია თრომბოზის რისკთან. ამათ სწავლა

ვეზიკულებს აფერხებს მათი პაწაწინა ზომა (30-300 ნმ), სინათლის ტალღის სიგრძეზე ბევრად მცირე.

თრომბოციტები ონკოლოგიაში. თრომბოციტები ორმაგ როლს თამაშობენ კიბოს დროს. ერთის მხრივ, ისინი ზრდიან ვენური თრომბოზის რისკს და სიმძიმეს, რაც დამახასიათებელია სიმსივნეების მქონე პაციენტებისთვის. მეორე მხრივ, ისინი პირდაპირ გავლენას ახდენენ დაავადების მიმდინარეობაზე ანგიოგენეზის, სიმსივნის ზრდისა და მეტასტაზების რეგულირებით მთელი რიგი მექანიზმების მეშვეობით. თრომბოციტების კიბოს უჯრედებთან ურთიერთქმედების მექანიზმები რთული და ცუდად გასაგებია, მაგრამ მათი განსაკუთრებული მნიშვნელობა ახლა ეჭვგარეშეა.

დასკვნა

სისხლის თრომბოციტები ყველაზე მნიშვნელოვანი მონაწილეა როგორც ნორმალურ ჰემოსტაზში, ასევე პათოლოგიურ თრომბოზულ პროცესებში, რომელთა მდგომარეობა კრიტიკულია სხვადასხვა დაავადებისა და მდგომარეობისთვის. ამ დროისთვის, მნიშვნელოვანი პროგრესია მიღწეული თრომბოციტების ფუნქციონირებისა და თრომბოციტების ჰემოსტაზის კორექციის მიმართულებით, მაგრამ სამეცნიერო საიდუმლოების რაოდენობა ჯერ კიდევ ძალიან დიდია: თრომბოციტების ურთიერთქმედება პლაზმურ ჰემოსტაზთან, სიგნალიზაციის სირთულე, რეგულირების მექანიზმები. ზრდისა და თრომბოციტების თრომბის შეჩერება. ცოტა ხნის წინ გამოჩნდა ინფორმაცია თრომბოციტების ურთიერთქმედების შესახებ სხეულის სხვა სისტემებთან, რაც მიუთითებს მათ მნიშვნელოვან როლზე იმუნიტეტსა და მორფოგენეზში. პრაქტიკულ სირთულეებს შორის მთავარია თრომბოციტების ფუნქციის ადეკვატური ინტეგრალური ტესტების არარსებობა და ამ ფუნქციის ნორმალიზების სირთულე.

მადლობა

ავტორთა ნაშრომს მხარი დაუჭირა რუსეთის საბაზისო კვლევების ფონდის გრანტი 14-04-00670, ასევე გრანტები რუსეთის მეცნიერებათა აკადემიის ძირითადი კვლევითი პროგრამებიდან "მოლეკულური და ფიჭური ბიოლოგია" და "ძირითადი კვლევები განვითარებისათვის". ბიოსამედიცინო ტექნოლოგიები“.

ლიტერატურა

1. Sixma J.J., van den Berg A. ჰემოსტატიკური დანამატი ჰემოფილია A:

ჰემოსტატიკური დანამატის ფორმირების მორფოლოგიური კვლევა მძიმე ჰემოფილიის მქონე პაციენტების კანის ჭრილობებში სისხლდენის დროს A. BrJ Haematol 1984;58(4):741-53.

2. Maxwell M.J., Westein E., Nesbitt W.S.

და სხვ. თრომბოციტების აგრეგაციის 2-საფეხურიანი პროცესის იდენტიფიკაცია, რომელიც შუამავლობს თრომბის ფორმირებაზე დამოკიდებულს. სისხლი 2007; 109 (2): 566-76.

3. მაზუროვი ა.ვ. თრომბოციტების ფიზიოლოგია და პათოლოგია. M.: GEOTAR-Media, 2011. 480გვ.

4 მაიკლსონი ა.დ. თრომბოციტები. მე-3 გამოცემა, 2013. ლონდონი; Waltham, MA: Academic Press, xliv, 1353 გვ.

5. Ohlmann P., Eckly A., Freund M. et al. ADP იწვევს თრომბოციტების ნაწილობრივ აგრეგაციას ფორმის ცვლილების გარეშე და აძლიერებს კოლაგენით გამოწვეულ აგრეგაციას Galphaq-ის არარსებობის შემთხვევაში. სისხლი 2000; 96 (6): 2134-9.

6. თეთრი ჯ.გ. ელექტრონული მიკროსკოპის მეთოდები თრომბოციტების სტრუქტურისა და ფუნქციის შესასწავლად. Methods Mol Biol 2004; 272:47-63.

7. van Nispent tot Pannerden H., de Haas F., Geerts W. et al. თრომბოციტების ინტერიერი განიხილება:

ელექტრონული ტომოგრაფია ავლენს მილაკოვანი ალფა-გრანულების ქვეტიპებს. სისხლი 2010; 116 (7): 1147-56.

8. Blair P., Flaumenhaft R. თრომბოციტების ალფა-გრანულები: ძირითადი ბიოლოგია და კლინიკური კორელაციები. Blood Rev 2009; 23 (4): 177-89.

9. აბაევა A.A., Canault M., Kotova Y.N. და სხვ. პროკოაგულანტი თრომბოციტები ქმნიან ალფა-გრანულის ცილებით დაფარულ "ქუდას" მათ ზედაპირზე, რაც ხელს უწყობს მათ მიმაგრებას.

აგრეგატებზე. J Biol Chem 2013; 288 (41): 29621-32.

10. კაპლან ზ.ს., ჯექსონ ს.პ. Როლი

თრომბოციტები ათეროთრომბოზის დროს. ჰემატოლოგია

Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011:51-61.

11. Tanaka K.A., Key N.S., Levy J.H. სისხლის კოაგულაცია: ჰემოსტაზი და თრომბინის რეგულირება. ანესთ ანალგი 2009; 108 (5): 1433-46.

12. პანტელეევი მ.ა., ანანიევა ნ.მ., გრეკო ნ.ჯ. და სხვ. ორი ქვეპოპულაცია

თრომბინით გააქტიურებული თრომბოციტები განსხვავდებიან შინაგანი ფაქტორი X-გამააქტიურებელი კომპლექსის კომპონენტების შებოჭვით. J Thromb Haemost 2005; 3 (11): 2545-53.

13. Topalov ნ.

14. Yakimenko A.O., Verholomova F.Y., Kotova Y.N. და სხვ. გააქტიურებული თრომბოციტების ქვეპოპულაციების სხვადასხვა პროაგრეგატორული შესაძლებლობების იდენტიფიცირება. Biophys J 2012; 102 (10): 2261-9.

15. კოტოვა ი.ნ., ათაულახანოვი ფ.ი., პანტელეევი მ.ა. დაფარული თრომბოციტების წარმოქმნა რეგულირდება ადენოზინ 5"დიფოსფატის მკვრივი გრანულების სეკრეციით, რომელიც მოქმედებს P2Y12 რეცეპტორის მეშვეობით. J Thromb Haemost 2008;6(9):1603-5.

16. Uijttewaal W.S., Nijhof E.J., Bronkhorst P.J. და სხვ. თრომბოციტების კედელთან ჭარბი რაოდენობა გამოწვეულია ერითროციტების გვერდითი მიგრაციით მომდინარე სისხლში. Am J Physiol 1993; 264 (4 Pt 2): H1239-44.

17. ტოკარევი ა.ა., ბუტილინ ა.ა., ათაულახანოვი ფ.ი. თრომბოციტების ადჰეზია ათვლის სისხლის ნაკადიდან კონტროლდება ერითროციტებთან კედელთან მობრუნებული შეჯახებით. Biophys J 2011; 100 (4): 799-808.

18. Turitto V.T., Weiss H.J. სისხლის წითელი უჯრედები: მათი ორმაგი როლი თრომბის ფორმირებაში. მეცნიერება 1980;207(4430):541-3.

19. Nieswandt B., Brakebusch C., Bergmeieret W. et al. გლიკოპროტეინი VI, მაგრამ არა ალფა2ბეტა1 ინტეგრინი აუცილებელია თრომბოციტების ურთიერთქმედებისთვის კოლაგენთან. EMBO J 2001; 20 (9): 2120-30.

20. Westein E., de Witt S., Lamers M. et al. ინ ვიტრო თრომბის ფორმირების მონიტორინგი ახალი მიკროფლუიდური მოწყობილობებით. თრომბოციტები 2012; 23 (7): 501-9.

21. Favaloro E.J., Bonar R. ხარისხის გარე შეფასება/ცოდნის ტესტირება და შიდა ხარისხის კონტროლი PFA-100 და PFA-200: განახლება. Semin Thromb Hemost 2014; 40 (2): 239-53.

22. Kristensen S.D., Würtz M., Grove E.L. et al., გლიკოპროტეინის IIb/IIIa ინჰიბიტორების თანამედროვე გამოყენება. თრომბ ჰემოსტი 2012; 107 (2): 215-24.

23 Ferri N., Corsini A.,

Bellosta S. ახალი P2Y12 რეცეპტორის ინჰიბიტორების ფარმაკოლოგია: ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური თვისებების შესახებ შეხედულებები. Drugs 2013;73(15):1681-709.

24. ბოდე A.P., Fischer T.H. ლიოფილიზებული თრომბოციტები: დამზადების ორმოცდაათი წელი. Artif Cels Blood Substit Immobil Biotechnol 2007; 35 (1): 125-33.

25. Heemskerk J.W., Mattheij N.J., Cosemans J.M. თრომბოციტებზე დაფუძნებული კოაგულაცია: სხვადასხვა პოპულაცია, განსხვავებული ფუნქციები.

J Thromb Haemost 2013; 11 (1): 2-16.

26. ტოზენბერგერი ა., ატაულახანოვი ფ., ბესონოვი ნ. და სხვ. ნაკადში თრომბის ზრდის მოდელირება DPD-PDE მეთოდით. J Theor Biol 2013; 337:30-41.

27. Back J., Sanchez J., Elgue G. et al. გააქტიურებული ადამიანის თრომბოციტები იწვევენ XIIa ფაქტორით შუამავლობით კონტაქტურ აქტივაციას. Biochem Biophys Res Commun 2010;391(1):11-7.

28. Müller F., Mutch N.J., Schenk W.A. და სხვ. თრომბოციტების პოლიფოსფატები არიან პროანთებითი და პროკოაგულანტი შუამავლები in vivo. Cell 2009; 139 (6): 1143-56.

29. Faxälv L., Boknäs N., Ström J.O. და სხვ. პოლიფოსფატების ტესტირება: მტკიცებულება თრომბოციტებით გამოწვეული XII ფაქტორის გააქტიურების წინააღმდეგ. სისხლი 2013; 122 (23): 3818-24.

30. Hagedorn I., Schmidbauer S., Pleines I. et al. ფაქტორი XIIa ინჰიბიტორის რეკომბინანტული ადამიანის ალბუმინი Infestin-4 აჩერებს ოკლუზიურ არტერიულ თრომბის წარმოქმნას სისხლდენაზე ზემოქმედების გარეშე. ტირაჟი 2010;121(13):1510-7.

31. სინაურიძე ე.ი., კირეევი დ.ა., პოპენკო ნ.ი. და სხვ. თრომბოციტების მიკრონაწილაკების მემბრანებს აქვთ 50-დან 100-ჯერ უფრო მაღალი სპეციფიკური პროკოაგულაციური აქტივობა, ვიდრე გააქტიურებულ თრომბოციტებს. Thromb Haemost 2007; 97 (3): 425-34.

32. Hargett L.A., Bauer N.N. მიკრონაწილაკების წარმოშობის შესახებ: "თრომბოციტების მტვრისგან"

უჯრედშორისი კომუნიკაციის შუამავლებს. Pulm Circ 2013; 3 (2): 329-40.

33. Riedl J., Pabinger I., Ay C. თრომბოციტები კიბოსა და თრომბოზის დროს. Hamostaseologie 2014;34(1):54-62.

34. Sharma D., Brummel-Ziedins K.E., Bouchard B.A., Holmes C.E. თრომბოციტები სიმსივნის პროგრესირებაში: მასპინძელი ფაქტორი, რომელიც გვთავაზობს მრავალ პოტენციურ სამიზნეებს კიბოს მკურნალობაში. J Cell Physiol 2014; 229 (8): 1005-15.

თრომბოციტები- სისხლის უჯრედები, რომელთა რაოდენობაა 150-400 109/ლ. ეს არის არაბირთვული, პიგმენტისგან თავისუფალი მრგვალი სტრუქტურები, რომლებიც ჰგავს დისკებს დიამეტრით დაახლოებით 3,6 მიკრონი. ისინი წარმოიქმნება ძვლის ტვინში მსხვილი უჯრედებიდან - მეგაკარიოციტებიდან ციტოპლაზმის ფრაგმენტაციის შედეგად, მათი რაოდენობა სისხლში მუდმივია. თუმცა, ინტენსიური გამოყენებისას, ახალი თრომბოციტების წარმოქმნის სიჩქარე შეიძლება გაიზარდოს 8-ჯერ. თრომბოციტოპოეზის სტიმულირება თრომბოპოეტინი, რომელიც წარმოიქმნება ღვიძლში და ნაწილობრივ თირკმელებში. თრომბოპოეზის გააქტიურება შეიძლება განხორციელდეს სხვა ჰემატოპოეზური ფაქტორებითაც, კერძოდ ინტერლეიკინებით (1/1-3, IL-6, IL-11), მაგრამ ეს პროცესი არ არის სპეციფიკური თრომბოპოეტინთან შედარებით.

თრომბოციტების სტრუქტურა და ფუნქცია

მკვრივი გრანულები (β) შეიცავს არაცილოვან ნივთიერებებს: ADP და სეროტონინს; ფაქტორები, რომლებიც ხელს უწყობენ თრომბოციტების აგრეგაციას, ასევე ანტითრომბოციტების ATP და Ca2. ლიზოსომური გრანულები შეიცავს ჰიდროლიზურ ფერმენტებს, ხოლო პეროქსიზომები შეიცავს კატალაზას. თრომბოციტების გარე გარსი და VKS დაფარულია გლიკოპროტეინებით, რომლებიც ხელს უწყობენ თრომბოციტების ადჰეზიას და აგრეგაციას.

თრომბოციტების მემბრანაზე არის თრომბოციტების ფიზიოლოგიური აქტივატორების რეცეპტორები (ATP, ადრენალინი, სეროტონინი, თრომბოქსანი Aj).

თრომბოციტების ფუნქციები:

■ თრომბოციტები სწრაფად იწყებენ ჰემოსტაზის სისტემას. თრომბოციტების ადჰეზიის (წებოვნების) და აგრეგაციის (დაგროვების) გამო მიკროსისხლძარღვთა სისხლძარღვებში წარმოიქმნება თეთრი თრომბი.

■ ლოკალურად დაზიანებულ მიდამოში გამოყოფენ ნივთიერებებს, რომლებიც ავიწროებენ სისხლძარღვებს;

■ ააქტიურებს კოაგულაციური ჰემოსტაზის დაწყებას ფიბრინის თრომბის წარმოქმნით,

■ არეგულირებს ადგილობრივ ანთებით რეაქციებს.

დასვენების დროს თრომბოციტებს აქვთ ციტოპლაზმური მემბრანა, რომელიც ადგილობრივად ინვაგინირებულია და უკავშირდება არხების ქსელს, რომელსაც ეწოდება ღია მილაკოვანი სისტემა (OCS) თრომბოციტების შიგნით. შიდა მემბრანის მეორე სისტემა (მკვრივი მილაკოვანი სისტემა) წარმოიქმნება მეგაკარიოციტების ენდოპლაზმური რეტიკულუმიდან და არ უკავშირდება უჯრედგარე სივრცეს. არააქტივირებული თრომბოციტების ციტოპლაზმაში არის გრანულები, მათ შორის α-გრანულები, მკვრივი β-გრანულები, ლიზოსომა და პეროქსიზომის გრანულები (ნახ. 9.20).

ყველაზე მეტად თრომბოციტებში არის α-გრანულები, რომლებიც შეიცავს სხვადასხვა პეპტიდებს, რომლებიც მონაწილეობენ ამ პროცესების კოაგულაციის, ანთების, იმუნიტეტის, აღდგენისა და მოდულაციის მექანიზმებში.

ბრინჯი. 9.20.

თრომბოციტების გააქტიურება ხორციელდება მხოლოდ მაშინ, როდესაც სისხლძარღვთა ენდოთელიუმი დაზიანებულია და არის კონტაქტი სუბენდოთელიალურ მატრიქსთან, სადაც მდებარეობს კოლაგენი, სხვა ცილები, ფონ ვილბრანდის ფაქტორი (ენდოთელიუმის მიერ გამომუშავებული). თრომბოციტების მემბრანის რეცეპტორები უკავშირდებიან ფონ ვილბრანდის ფაქტორს (VWF), კოლაგენს და სხვა ცილებს, რაც იწვევს თრომბოციტების გააქტიურებას, ადჰეზიას, ფორმის შეცვლას და მკვრივი გრანულების და α-გრანულების შეუქცევად სეკრეციას. თრომბოციტების ფორმის ცვლილება განპირობებულია კონტრაქტული მიკროფილამენტების უჯრედშიდა სისტემით, რაც იწვევს მათი მემბრანის ზედაპირის ზრდას და მისი ღია ტუბულების მეშვეობით კოაგულაციის ჰემოსტაზში ჩართული ნივთიერებების გამოყოფას.

ფიბრინოგენი მიმაგრებულია მემბრანის ზედაპირზე მისი გლიკოპროტეინების მდგომარეობის ცვლილების გამო, ხელს უწყობს თრომბოციტების აგრეგაციას. თრომბოციტებში თრომბოქსანი A2 სინთეზირებულია არაქიდონის მჟავისგან, რომელიც გამოიყოფა მკვრივი მილაკოვანი სისტემის გარსით, თრომბოციტების გამააქტიურებელი ფაქტორის (TAF) სინთეზით, რომელიც აძლიერებს თრომბოციტების აგრეგაციას და ააქტიურებს ნეიტროფილებს. თრომბინის წარმოქმნა ასევე აძლიერებს თრომბოციტების აგრეგაციას.

ცნობილია, რომ თრომბოციტები სინთეზირდება და დეპონირდება α-გრანულებში სისხლის კოაგულაციის ფაქტორების V, VIII, XIII, ფონ ვილბრანდის ფაქტორი და ფიბრინოგენი, რომლებიც გამოიყოფა ეგზოციტოზის შედეგად.

თრომბოციტების მემბრანის ლიპოპროტეინები ახდენენ პროთრომბინაზას წარმოქმნის რამდენიმე ფაქტორს. გააქტიურებული თრომბოციტები აკავშირებს თრომბინს და თრომბომოდულინს (α-გრანულების კომპონენტი), რაც ხელს უწყობს ანტიკოაგულანტი ცილის C გააქტიურებას.

თრომბოციტები გამოყოფენ ზრდის ფაქტორებს α-გრანულებიდან დაზიანებულ ადგილას, ხელს უწყობენ ფიბრობლასტების გამრავლებას და დაზიანებული ქსოვილის აღდგენას. მათ აქვთ კავშირი ჰუმორულ იმუნურ სისტემასთან და აკავშირებენ IgG-ს, რომელიც უჯრედში შემოდის ენდოციტოზის გზით, ინახება ა-გრანულებში, რათა მოგვიანებით გამოიყოფა ეგზოციტოზის შედეგად.

ბრინჯი. 9.21. სისხლძარღვთა-თრომბოციტების ჰომეოსტაზის ეტაპების თანმიმდევრობა. EF - ფონ ვილბრანდის ფაქტორი, PF-6 - თრომბოსტენინი

თრომბოციტებს, თრომბოციტებს, ადამიანის ახალ სისხლში აქვთ მრგვალი, ოვალური ან ფუსიფორმული ფორმის პატარა უფერო სხეულები 2-4 მიკრონი ზომის. მათ შეუძლიათ შერწყმა (აგლუტინაცია) მცირე ან დიდ ჯგუფებად (ნახ. 4.29). მათი რაოდენობა ადამიანის სისხლში მერყეობს 2,0×109/ლ-დან 4,0×109/ლ-მდე. თრომბოციტები არის ციტოპლაზმის არაბირთვული ფრაგმენტები, გამოყოფილი მეგაკარიოციტებისაგან - ძვლის ტვინის გიგანტური უჯრედები.

სისხლში თრომბოციტებს აქვთ ორმხრივამოზნექილი დისკის ფორმა. სისხლის ნაცხის ლაზურ-ეოზინით შეღებვისას თრომბოციტები ავლენენ უფრო ღია პერიფერიულ ნაწილს - ჰიალომერს და უფრო მუქ, მარცვლოვან ნაწილს - გრანულომერს, რომლის სტრუქტურა და ფერი შეიძლება განსხვავდებოდეს თრომბოციტების განვითარების სტადიის მიხედვით. თრომბოციტების პოპულაციაში არის როგორც ახალგაზრდა, ასევე უფრო დიფერენცირებული და დაბერების ფორმები. ახალგაზრდა ფირფიტებში ჰიალომერი ლურჯდება (ბაზოფილენი), ხოლო მოწიფულ ფირფიტებში ის ვარდისფერდება (ოქსიფილენი). თრომბოციტების ახალგაზრდა ფორმები უფრო დიდია ვიდრე ძველი.

თრომბოციტების პოპულაციაში არსებობს თრომბოციტების 5 ძირითადი ტიპი:

1) ახალგაზრდა - ლურჯი (ბაზოფილური) ჰიალომერით და ცალკეული აზუროფილური გრანულებით მოწითალო-იისფერ გრანულომერში (1-5%);

2) მწიფე - ოდნავ ვარდისფერი (ოქსიფილური) ჰიალომერით და კარგად განვითარებული აზუროფილური მარცვლოვნებით გრანულომერში (88%);

3) ძველები - მუქი ჰიალომერით და გრანულომერით (4%);

4) დეგენერაციული - მონაცრისფრო-ლურჯი ჰიალომერით და მკვრივი მუქი მეწამული გრანულომერით (2%-მდე);

5) გაღიზიანების გიგანტური ფორმები - მოვარდისფრო-იასამნისფერი ჰიალომერით და მეწამული გრანულომერით, ზომით 4-6 მიკრონი (2%).

დაავადებებში შესაძლოა შეიცვალოს თრომბოციტების სხვადასხვა ფორმის თანაფარდობა, რაც მხედველობაში მიიღება დიაგნოზის დასმისას. ახალშობილებში შეინიშნება ახალგაზრდა ფორმების რაოდენობის ზრდა. ონკოლოგიური დაავადებების დროს იმატებს ძველი თრომბოციტების რაოდენობა.

პლაზმალემას აქვს გლიკოკალიქსის სქელი ფენა (15-20 ნმ), ქმნის ინვაგინაციებს გამომავალი მილაკებით, ასევე დაფარულია გლიკოკალიქსით. პლაზმური მემბრანა შეიცავს გლიკოპროტეინებს, რომლებიც მოქმედებენ როგორც ზედაპირული რეცეპტორები, რომლებიც მონაწილეობენ თრომბოციტების ადჰეზიის და აგრეგაციის პროცესებში.

თრომბოციტების ციტოჩონჩხი კარგად არის განვითარებული და წარმოდგენილია აქტინის მიკროფილამენტებით და მიკროტუბულების (თითოეული 10-15) ჩალიჩებით, რომლებიც წრიულად არის განლაგებული ჰიოლომერში და პლაზმოლემის შიდა ნაწილის მიმდებარედ (ნახ. 46-48). ციტოჩონჩხის ელემენტები ინარჩუნებენ თრომბოციტების ფორმას, მონაწილეობენ მათი პროცესების ფორმირებაში. აქტინის ძაფები მონაწილეობენ წარმოქმნილი სისხლის შედედების მოცულობის შემცირებაში (შეკუმშვა).

თრომბოციტებში არის ტუბულებისა და მილაკების ორი სისტემა, რომლებიც აშკარად ჩანს ჰიალომერში ელექტრონული მიკროსკოპით. პირველი არის არხების ღია სისტემა, რომელიც დაკავშირებულია, როგორც უკვე აღვნიშნეთ, პლაზმოლემის ინვაგინაციებთან. ამ სისტემის მეშვეობით თრომბოციტების გრანულების შიგთავსი გამოიყოფა პლაზმაში და ხდება ნივთიერებების შეწოვა. მეორე არის ეგრეთ წოდებული მკვრივი მილაკოვანი სისტემა, რომელიც წარმოდგენილია მილების ჯგუფებით ელექტრონულ-მკვრივი ამორფული მასალით. იგი წააგავს გლუვ ენდოპლაზმურ რეტიკულუმს, რომელიც წარმოიქმნება გოლჯის აპარატში. მკვრივი მილაკოვანი სისტემა არის ციკლოოქსიგენაზასა და პროსტაგლანდინების სინთეზის ადგილი. გარდა ამისა, ეს ტუბულები შერჩევით აკავშირებს ორვალენტიან კატიონებს და მოქმედებს როგორც Ca 2+ იონების რეზერვუარი. ზემოაღნიშნული ნივთიერებები სისხლის კოაგულაციის პროცესის აუცილებელი კომპონენტებია.

მაგრამ

ბ

გ

დ

ბრინჯი. 4.30 თრომბოციტები. A - თრომბოციტები პერიფერიული სისხლის ნაცხში. B - თრომბოციტების სტრუქტურის დიაგრამა. B - TEM. D - არააქტიური (მონიშნული ისრით) და გააქტიურებული (მონიშნულია ორი ისრით) თრომბოციტები, SEM. D - აორტის კედელზე მიმაგრებული თრომბოციტები ენდოთელური შრის დაზიანების არეში (D, D - იუ.ა. როვენსკიხის მიხედვით). 1 - მიკროტუბულები; 2 - მიტოქონდრია; 3 – u-გრანულები; 4 - მკვრივი მილაკების სისტემა; 5 - მიკროფილამენტები; 6 - ზედაპირთან დაკავშირებული ტუბულების სისტემა; 7 - გლიკოკალიქსი; 8 - მკვრივი სხეულები; 9 - ციტოპლაზმური რეტიკულუმი.

ტუბულებიდან Ca 2+-ის გამოყოფა ციტოზოლში აუცილებელია თრომბოციტების ფუნქციონირების უზრუნველსაყოფად (ადჰეზია, აგრეგაცია და ა.შ.).

გრანულომერში აღმოჩენილია ორგანელები, ჩანართები და სპეციალური გრანულები. ორგანელები წარმოდგენილია რიბოზომებით (ახალგაზრდა ფირფიტებში), ენდოპლაზმური ბადის ელემენტებით, გოლჯის აპარატით, მიტოქონდრიებით, ლიზოსომებით, პეროქსიზომებით. არსებობს გლიკოგენისა და ფერიტინის ჩანართები მცირე გრანულების სახით.

სპეციალური გრანულები 60-120 ოდენობით ქმნიან გრანულომერის ძირითად ნაწილს და წარმოდგენილია ორი ძირითადი ტიპით - ალფა და დელტა გრანულები.

პირველი ტიპი: ა-გრანულები- ეს არის ყველაზე დიდი (300-500 ნმ) გრანულები წვრილმარცვლოვანი ცენტრალური ნაწილით, რომელიც გამოყოფილია მიმდებარე გარსისგან მცირე მსუბუქი სივრცით. ისინი შეიცავს სხვადასხვა ცილებს და გლიკოპროტეინებს, რომლებიც მონაწილეობენ სისხლის კოაგულაციის პროცესებში, ზრდის ფაქტორებს, ჰიდროლიზურ ფერმენტებს.

თრომბოციტების აქტივაციის დროს გამოყოფილ ყველაზე მნიშვნელოვან ცილებს მიეკუთვნება თრომბოციტების ფაქტორი 4, p-თრომბოგლობინი, ფონ ვილბრანდის ფაქტორი, ფიბრინოგენი, ზრდის ფაქტორები (თრომბოციტების PDGF, ტრანსფორმირებადი TGFp), კოაგულაციის ფაქტორი - თრომბოპლასტინი; გლიკოპროტეინებს მიეკუთვნება ფიბრონექტინი, თრომბოსპონდინი, რომლებიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ თრომბოციტების ადჰეზიის პროცესებში. ჰეპარინის დამაკავშირებელ პროტეინებს (სისხლის გათხელება, სისხლის შედედების თავიდან აცილება) მოიცავს ფაქტორ 4 და p-თრომბოგლობულინს.

მეორე ტიპის გრანულები - δ-გრანულები(დელტა-გრანულები) - წარმოდგენილია 250-300 ნმ ზომის მკვრივი სხეულებით, რომლებშიც არის ექსცენტრიულად განლაგებული მკვრივი ბირთვი, რომელიც გარშემორტყმულია გარსით. კრიპტებს შორის არის კარგად გამოკვეთილი მსუბუქი სივრცე. გრანულების ძირითადი კომპონენტებია პლაზმიდან დაგროვილი სეროტონინი და სხვა ბიოგენური ამინები (ჰისტამინი, ადრენალინი), Ca 2+, ADP, ATP მაღალი კონცენტრაციით.

გარდა ამისა, არსებობს მესამე ტიპის მცირე გრანულები (200-250 ნმ), წარმოდგენილი ლიზოსომური ფერმენტების შემცველი ლიზოსომებით (ზოგჯერ A-გრანულებით), აგრეთვე ფერმენტ პეროქსიდაზას შემცველი მიკროპეროქსიზომებით. გრანულების შიგთავსი ფირფიტების გააქტიურებისას გამოიყოფა არხების ღია სისტემის მეშვეობით, რომელიც დაკავშირებულია პლაზმალემასთან.

თრომბოციტების ძირითადი ფუნქციაა მონაწილეობა სისხლის შედედების პროცესში - სხეულის დამცავი რეაქცია დაზიანებისა და სისხლის დაკარგვის თავიდან ასაცილებლად. თრომბოციტები შეიცავს დაახლოებით 12 ფაქტორს, რომლებიც მონაწილეობენ სისხლის შედედებაში. როდესაც ჭურჭლის კედელი დაზიანებულია, ფირფიტები სწრაფად გროვდება, ეწებება მიღებულ ფიბრინის ძაფებს, რის შედეგადაც წარმოიქმნება თრომბი, რომელიც ხურავს ჭრილობას. თრომბოზის პროცესში შეინიშნება რამდენიმე ეტაპი სისხლის მრავალი კომპონენტის მონაწილეობით.

თრომბოციტების მნიშვნელოვანი ფუნქციაა მათი მონაწილეობა სეროტონინის მეტაბოლიზმში. თრომბოციტები პრაქტიკულად სისხლის ერთადერთი ელემენტია, რომელშიც პლაზმიდან სეროტონინის მარაგი გროვდება. სეროტონინის თრომბოციტების შეკავშირება ხდება სისხლის პლაზმის მაღალმოლეკულური ფაქტორების და ორვალენტიანი კათიონების დახმარებით.

სისხლის კოაგულაციის პროცესში კოლაფსირებული თრომბოციტებიდან გამოიყოფა სეროტონინი, რომელიც მოქმედებს სისხლძარღვთა გამტარიანობაზე და სისხლძარღვთა გლუვკუნთოვანი უჯრედების შეკუმშვაზე. სეროტონინს და მის მეტაბოლურ პროდუქტებს აქვთ სიმსივნის საწინააღმდეგო და რადიოპროტექტორული ეფექტი. თრომბოციტების მიერ სეროტონინის შებოჭვის დათრგუნვა გამოვლინდა სისხლის რიგი დაავადებებში - ავთვისებიანი ანემია, თრომბოციტოპენიური პურპურა, მიელოზები და სხვ.

თრომბოციტების სიცოცხლის ხანგრძლივობა საშუალოდ 9-10 დღეა. დაბერებული თრომბოციტები ფაგოციტირდება ელენთის მაკროფაგებით. ელენთის დესტრუქციული ფუნქციის გაძლიერებამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლში თრომბოციტების რაოდენობის მნიშვნელოვანი შემცირება (თრომბოციტოპენია). ამის აღმოსაფხვრელად საჭიროა ოპერაცია - ელენთის ამოღება (სპლენექტომია).

თრომბოციტების რაოდენობის შემცირებით, მაგალითად, სისხლის დაკარგვით, სისხლში გროვდება თრომბოპოეტინი - გლიკოპროტეინი, რომელიც ასტიმულირებს ფირფიტების წარმოქმნას ძვლის ტვინის მეგაკარიოციტებიდან.

თრომბოციტები (PLT) - თრომბოციტები (Bizzocero's plaques), მეგაკარიოციტების ფრაგმენტები, მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ადამიანის ორგანიზმში. ნორმალურ პირობებშიც კი ოდნავ გააქტიურებული, ისინი ყოველთვის მიიჩქარიან ჭურჭლის დაზიანების ზონაში, რათა შეაჩერონ სისხლდენა ფორმირებით ენდოთელიუმთან ერთად. თრომბოციტები ახორციელებენ მიკროცირკულატორულ (პირველადი, სისხლძარღვოვან-თრომბოციტების) ჰემოსტაზს, რომელიც ხდება მცირე გემებში. მსხვილ სისხლძარღვებში სისხლის კოაგულაციის რეაქცია რეალიზებულია მეორადი ჰემოსტაზის მექანიზმით, რომელსაც ასევე უწოდებენ მაკროცირკულატორულ ან ჰემოკოაგულაციას.

თრომბოციტების ფორმირება

სად არის ოქროს შუალედი?

ისევე როგორც სხვა წარმოქმნილი ელემენტები, თრომბოციტებს შეიძლება ჰქონდეთ როგორც შემცირების, ასევე გაზრდის ტენდენცია, რაც ხშირად პათოლოგიაა, ვინაიდან სისხლში ამ უჯრედების ნორმაა 200-400 * 10 9/ლდა დამოკიდებულია ორგანიზმის ფიზიოლოგიურ მდგომარეობაზე. მათი რიცხვი იცვლება დღის და სეზონის მიხედვით. ცნობილია, რომ ღამით და გაზაფხულზე თრომბოციტების რაოდენობა ეცემა. ქალებში თრომბოციტების დონე უფრო დაბალია (180-320 x 10 9/ლ), ხოლო მენსტრუაციის დროს მათი რაოდენობა შეიძლება შემცირდეს 50%-მდე. თუმცა, ამ შემთხვევაში თრომბოციტები ფიზიოლოგიურად ქვეითდება, როგორც დამცავი რეაქცია (ქალებში თრომბოზის პროფილაქტიკა), ამიტომ ეს მდგომარეობა არ საჭიროებს მკურნალობას.

ორსულობის დროს სისხლში თრომბოციტების რაოდენობა ოდნავ ნაკლებია, მაგრამ თუ მათი დონე დაეცემა ქვემოთ 140 x 10 9 / ლ, მაშინ ზომები უნდა იქნას მიღებული დაუყოვნებლივრადგან მშობიარობის დროს სისხლდენის რისკი იზრდება.

სპეციალური ღონისძიებები ასევე ტარდება, როდესაც დაავადებები, რომლებიც იწვევს თრომბოციტების დაქვეითებას, არის:

ძვლის ტვინში ჰემატოპოეზის დარღვევა;
Ღვიძლის დაავადება;

თრომბოციტების მატება შეიძლება იყოს ფიზიოლოგიურიც, მაგალითად, მაღალმთიან რაიონში ყოფნის ან მძიმე ფიზიკური მუშაობის დროს. მაგრამ როდესაც სისხლში თრომბოციტები მატულობს პათოლოგიური მდგომარეობის გამო, მაშინ რისკი იზრდება და, რადგან თრომბოციტები პასუხისმგებელნი არიან სისხლის შედედებაზე და მათი სიჭარბე გამოიწვევს თრომბოზის გაზრდას.

ბავშვებში ერთი წლის შემდეგ სისხლის წითელი უჯრედების დონე არ განსხვავდება მოზრდილებში. . ერთ წლამდე სისხლში თრომბოციტების რაოდენობა ოდნავ ნაკლებია და შეადგენს 150-350 x 10 9/ლ. ახალშობილებში ნორმა იწყება 100 x 10 9 / ლ დონეზე.

თუმცა, უნდა გვახსოვდეს, რომ როდესაც ბავშვის სისხლში თრომბოციტები ამაღლებულია, ეს იქნება საგანგაშო ფაქტორი და ასეთ შემთხვევებში შეიძლება ვივარაუდოთ შემდეგი პათოლოგია:

ერთი სიტყვით, ეს იქნება ექიმთან უთავბოლოდ კონსულტაციის შემთხვევა, მაგრამ ჯერ კიდევ მოგიწევთ სისხლის ანალიზის გაკეთება შეცდომის გამოსარიცხად.

თრომბოციტები სისხლის საერთო ანალიზში

მიუხედავად იმისა, რომ თანამედროვე კლინიკური ლაბორატორიული დიაგნოსტიკა იყენებს მინაზე თრომბოციტების შეღებვისა და დათვლის ძველ დადასტურებულ მეთოდებს, ის ასევე მიმართავს თრომბოციტების პოპულაციის შესწავლას ჰემატოლოგიური ანალიზატორის გამოყენებით, რომლის შესაძლებლობები გაცილებით ფართოა.

ჰემატოლოგიური ანალიზატორი საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ, რომელს ის არა მხოლოდ ზომავს, არამედ წარმოადგენს ჰისტოგრამის სახით, ძველი ელემენტებით მარცხენა მხარეს, ხოლო ახალგაზრდები მარჯვნივ. უჯრედების ზომა შესაძლებელს ხდის ვიმსჯელოთ თრომბოციტების ფუნქციურ აქტივობაზე და რაც უფრო ძველია ისინი, მით უფრო მცირეა მათი ზომა და აქტივობა.

a - ნორმალური თრომბოციტები ბ - სხვადასხვა მოცულობის თრომბოციტები (გამოხატული ანისოციტოზი) გ - უზარმაზარი მაკროთრომბოციტები

MPV-ის მომატება შეინიშნება ანემიით სისხლდენის შემდეგ, ბერნარ-სულიეს მაკროციტური თრომბოსტროფია.და სხვა პათოლოგიური პირობები. ამ ინდიკატორის შემცირება ხდება შემდეგ შემთხვევებში:

ორსულობა;
რკინადეფიციტური ანემია;
ანთება;
სიმსივნეები;
მიოკარდიული ინფარქტი;
კოლაგენოზები;
ფარისებრი ჯირკვლის დაავადებები;
თირკმელებისა და ღვიძლის დაავადებები;
დარღვევები სისხლის კოაგულაციის სისტემაში;
სისხლის დაავადებები.

თრომბოციტების ხარისხის კიდევ ერთი მაჩვენებელია ნათესავი, რაც მიუთითებს თრომბოციტების ზომის ცვლილების ხარისხზე (ანისოციტოზი)სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ეს არის უჯრედების ჰეტეროგენურობის მაჩვენებელი.

მისი გადახრები მიუთითებს პათოლოგიაზე, როგორიცაა:

ანემია;
ანთებითი პროცესი;
ჭიებით შემოტევა;
ავთვისებიანი ნეოპლაზმები.

თრომბოციტების უნარს, მიწებდეს მათთვის უცხო ზედაპირზე (კოლაგენი, გაჯერებული ცხიმოვანი მჟავები, რომლებიც ქმნიან ათეროსკლეროზული დაფის საფუძველს) ეწოდება ადჰეზია, ხოლო ერთმანეთთან შეკვრის და კონგლომერატების წარმოქმნის უნარს ეწოდება აგრეგაცია. ეს ორი ცნება განუყოფლად არის დაკავშირებული.

თრომბოციტების აგრეგაცია ისეთი მნიშვნელოვანი პროცესის განუყოფელი ნაწილია, როგორიც არის თრომბოზი, რომელიც წარმოადგენს მთავარ დაცვას სისხლდენისგან სისხლძარღვის კედლის დაზიანების შემთხვევაში. თუმცა, თრომბის წარმოქმნის (ან სხვა პათოლოგიის) გაზრდის ტენდენციამ შეიძლება გამოიწვიოს თრომბოციტების უკონტროლო აგრეგაცია და თან ახლდეს პათოლოგიური თრომბოზი.

სისხლის კოაგულაცია ხდება ნებისმიერ უცხო ზედაპირთან შეხებისას, რადგან მხოლოდ სისხლძარღვთა ენდოთელიუმია მისი მშობლიური გარემო, სადაც ის რჩება თხევად მდგომარეობაში. მაგრამ როგორც კი ჭურჭელი დაზიანდება, გარემო მაშინვე აღმოჩნდება უცხო და თრომბოციტები იწყებენ სწრაფვას შემთხვევის ადგილზე, სადაც ისინი თვითგააქტიურდებიან სისხლის შედედების წარმოქმნით და ხვრელში „ჩასხმას“. ეს არის პირველადი ჰემოსტაზის მექანიზმი და ტარდება მცირე ჭურჭლის დაზიანების შემთხვევაში (200 μl-მდე). შედეგად წარმოიქმნება პირველადი თეთრი თრომბუსი.

დიდი ჭურჭლის დაზიანებისას სპონტანურად აქტიურდება კონტაქტის ფაქტორი (XII), რომელიც იწყებს ურთიერთქმედებას XI ფაქტორთან და, როგორც ფერმენტი, ააქტიურებს მას. ამას მოჰყვება რეაქციების კასკადი და ფერმენტული გარდაქმნები, სადაც კოაგულაციის ფაქტორები იწყებენ ერთმანეთის გააქტიურებას, ანუ ხდება ერთგვარი ჯაჭვური რეაქცია, რის შედეგადაც ფაქტორები კონცენტრირდება დაზიანების ადგილზე. იქ სხვა კოფაქტორებთან ერთად (V და მაღალმოლეკულური კინინოგენი) შემოდის სისხლის კოაგულაციის ფაქტორი VIII (ანტიჰემოფილური გლობულინი), რომელიც თავად ფერმენტი არ არის, თუმცა, როგორც დამხმარე ცილა, აქტიურ მონაწილეობას იღებს კოაგულაციის პროცესში.

IX და X ფაქტორებს შორის ურთიერთქმედება ხდება გააქტიურებული თრომბოციტების ზედაპირზე, რომლებიც უკვე შეხებაში იყვნენ დაზიანებულ ჭურჭელთან და მათ გარსზე გაჩნდა სპეციალური რეცეპტორები. აქტიური ფაქტორი X გარდაიქმნება თრომბინად და ამ დროს II ფაქტორი ასევე მიმაგრებულია თრომბოციტების ზედაპირზე. ასევე არსებობს დამხმარე ცილა - ფაქტორი VIII.

სისხლის კოაგულაციის პროცესი შეიძლება დაიწყოს ენდოთელიუმის ზედაპირის (სისხლძარღვთა კედლის) დაზიანებით, შემდეგ კი პროთრომბინაზას წარმოქმნის შიდა მექანიზმი ამოქმედდება. შედედება ასევე შეიძლება გამოწვეული იყოს სისხლის კონტაქტით ქსოვილის თრომბოპლასტინთან, რომელიც იმალება ქსოვილის უჯრედში, თუ მემბრანა ხელუხლებელია. მაგრამ გამოდის ჭურჭლის დაზიანებისას (პროთრომბინაზას წარმოქმნის გარე მექანიზმი). ამა თუ იმ მექანიზმის ამოქმედება ხსნის იმ ფაქტს, რომ კაპილარული სისხლის ნიმუშის (გარე გზა) შედედების დრო 2-3-ჯერ ნაკლებია ვენური სისხლის სინჯებზე (შიდა გზა).

სისხლის შედედებისთვის საჭირო დროის დასადგენად ამ მექანიზმებზე დაფუძნებული ლაბორატორიული ტესტები გამოიყენება. ლი-უაიტის კოაგულაციის კვლევა ტარდება ვენიდან ორ სინჯარაში სისხლის აღებით, ხოლო გარე გზის გასწვრივ პროთრომბინაზას წარმოქმნა შესწავლილია სუხარევის მიხედვით (სისხლი თითიდან). სისხლის შედედების ეს ტესტი საკმაოდ მარტივი შესასრულებელია. გარდა ამისა, არ საჭიროებს განსაკუთრებულ მომზადებას (მიიღება უზმოზე) და წარმოებისთვის დიდ დროს, რადგან კაპილარული სისხლი (როგორც ზემოთ აღვნიშნეთ) 2-3-ჯერ უფრო სწრაფად კოაგულაცია ხდება, ვიდრე ვენური სისხლი. სუხარევის მიხედვით სისხლის შედედების დროის ნორმა 2-დან 5 წუთამდეა.თუ თრომბის წარმოქმნის დრო მცირდება, მაშინ ორგანიზმში პროთრომბინაზას დაჩქარებული ფორმირება ხდება. ეს ხდება შემდეგ შემთხვევებში:

მასიურის შემდეგ, რომელზეც კოაგულაციის სისტემა რეაგირებს;
DIC-სინდრომი 1 სტადიაში;
ორალური კონტრაცეპტივების უარყოფითი გავლენა.

პროთრომბინაზას დაგვიანებული წარმოქმნა გამოიხატება თრომბის წარმოქმნის დროის გახანგრძლივებით და შეინიშნება გარკვეულ პირობებში:

I, VIII, IX, XII ფაქტორების ღრმა დეფიციტი;
მემკვიდრეობითი კოაგულოპათია;
ღვიძლის დაზიანება;
მკურნალობა ანტიკოაგულანტებით (ჰეპარინი).

როგორ ავიმაღლოთ თრომბოციტების დონე?

როდესაც თრომბოციტები სისხლში დაბალია, ზოგიერთი ადამიანი ცდილობს თავად აამაღლოს ისინი ალტერნატიული მედიცინის დახმარებით, საკვების გამოყენებით, რომელიც ზრდის სისხლის თრომბოციტებს სისხლში და სამკურნალო ბალახს.

უნდა აღინიშნოს, რომ დიეტა სისხლში თრომბოციტების გაზრდის მიზნით შეიძლება ჩაითვალოს ჭეშმარიტად სამეფო:

წიწიბურას ფაფა;
წითელი ხორცი, მოხარშული ნებისმიერი ვარიანტით;
ყველა ჯიშის თევზი;
კვერცხი და ყველი;
ღვიძლი (სასურველია საქონლის ხორცი);
მდიდარი ხორცის ბულიონები, ძეხვეული და პაშტეტები;
ჭინჭრის, კომბოსტოს, ჭარხლის, სტაფილოს, ბულგარული წიწაკის სალათი სეზამის ზეთით;
ყველა სახის მწვანილი (კამა, ნიახური, ოხრახუში, ისპანახი);
Rowan კენკრა, ბანანი, ბროწეული, ვარდის წვენი, მწვანე ვაშლი, თხილი.

ხალხი ამბობს, რომ თრომბოციტების გაზრდა ხალხური საშუალებებით შეიძლება, თუ მიირთმევთ 1 სუფრის კოვზ სეზამის ზეთს უზმოზე (დღეში სამჯერ) ან ჭინჭრის ახალ წვენს (50 მლ) იმავე რაოდენობით რძესთან ერთად. მაგრამ ეს ყველაფერი ალბათ შესაძლებელია, თუ თრომბოციტები ოდნავ შემცირდება და დაზუსტდება მათი დონის დაცემის მიზეზი. ან როგორც დამხმარე ღონისძიებები ძირითად მკურნალობაში, რომელიც ტარდება საავადმყოფოში და შედგება დონორის თრომბის მასის გადასხმაში, სპეციალურად მომზადებული კონკრეტული პაციენტისთვის.

მკურნალობა დაკავშირებულია გარკვეულ სირთულეებთან, ვინაიდან თრომბოციტები დიდხანს არ ცოცხლობენ, ამიტომ თრომბოციტების კონცენტრატი ინახება არაუმეტეს 3 დღის განმავლობაში სპეციალურ „ტურნატებში“ (საკანი მუდმივად უნდა იყოს შერეული შენახვისას). გარდა ამისა, თრომბოციტების ხარისხობრივი ზრდისთვის, ისინი უნდა გაიდგას ფესვი ახალი მფლობელის სხეულში, ამიტომ ტრანსფუზიამდე ხდება ინდივიდუალური შერჩევა HLA ლეიკოციტების სისტემის მიხედვით (ანალიზი ძვირი და შრომატევადია).

შეამცირეთ თრომბოციტების რაოდენობა

თრომბოციტების დაწევა უფრო ადვილია, ვიდრე ამაღლება.აცეტილსალიცილის მჟავას (ასპირინი) შემცველი პრეპარატები ხელს უწყობენ სისხლის გათხელებას და ამით ამცირებს თრომბოციტების დონეს. ასევე, მსგავსი მიზნებისთვის გამოიყენება ისინიც, რომლებსაც წერს დამსწრე ექიმი და არა მეზობელი სადესანტო.

თავად პაციენტს შეუძლია მხოლოდ ექიმის დახმარება ცუდი ჩვევების (მოწევა, ალკოჰოლი) მიტოვებით. იოდით მდიდარი საკვების მიღება (ზღვის პროდუქტები) და ასკორბინის, ლიმონის, ვაშლის მჟავების შემცველი. ეს არის ყურძენი, ვაშლი, მოცვი, ლინგონბერი, მოცვი, ციტრუსის ხილი.

თრომბოციტების დონის შესამცირებლად ხალხური რეცეპტები გვირჩევენ ნივრის ნაყენს, ჯანჯაფილის ფესვის ფხვნილს, რომელსაც ადუღებენ ჩაის სახით (1 სუფრის კოვზი ფხვნილი თითო ჭიქა მდუღარე წყალში) და კაკაოს უშაქრო დილით უზმოზე.

ეს ყველაფერი, რა თქმა უნდა, კარგია, მაგრამ უნდა გვახსოვდეს, რომ ყველა აქტივობა უნდა ჩატარდეს ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ, რადგან სისხლის ელემენტები, როგორიცაა თრომბოციტები, არ ექვემდებარება ტრადიციული მედიცინის მეთოდებს.

ვიდეო: რას ამბობს სისხლის ანალიზი?

ჰემოსტაზის სისტემა წარმოდგენილია სამი ძირითადი კომპონენტით - სისხლძარღვთა კედელი, წარმოქმნილი ელემენტები, ძირითადად თრომბოციტები და პლაზმის ცილები. ყველა ეს კომპონენტი მონაწილეობს ჰემოსტაზის სისტემის ორ ძირითად ფუნქციაში. პირველი მათგანი არის სისხლის შენარჩუნება თხევად მდგომარეობაში. ეს უზრუნველყოფილია ენდოთელური თრომბოზის რეზისტენტობით, რომელიც ასრულებს ბარიერის როლს მოცირკულირე სისხლსა და სუბენდოთელურ სტრუქტურებს შორის, თრომბოციტების უპირატესად არააქტიური ფორმების და სისხლის კოაგულაციის ფაქტორების, აგრეთვე ბუნებრივი ანტიკოაგულანტებისა და ფიბრინოლიზური სისტემის კომპონენტებს შორის. ჰემოსტაზის სისტემის მეორე, არანაკლებ მნიშვნელოვანი ფუნქციაა ორგანიზმის დაცვა სისხლდენისგან, როდესაც ზიანდება სისხლძარღვთა კედლის მთლიანობა. ეს ფუნქცია ასევე მოიცავს ყველა იმ კომპონენტს, რომლებიც ქმნიან ჰემოსტაზის სისტემას. რთული ნეიროჰუმორული რეაქციის გამო, ჰემოსტაზურ სისტემაში აშკარად ფუნქციონირებს დადებითი და უარყოფითი უკუკავშირის მექანიზმები, რაც ქმნის პირობებს პროცესის თვითშეზღუდვისთვის, რის შედეგადაც ხდება ჰემოსტატიკური მექანიზმების ადგილობრივი გააქტიურება, მაგალითად, გემის დაზიანება ჯანმრთელ ადამიანში არ გარდაიქმნება სისხლის ზოგად კოაგულაციაში.

სისხლძარღვთა კედლის რიტმი ჰემოსტაზის დროს
დაზიანების ზონაში უკვე წამის ფრაქციაში ვითარდება სისხლძარღვთა შეკუმშვა: თავდაპირველად აქსონური რეფლექსის გამო, მოგვიანებით ნეიროჰუმორული სპასტიური რეაქცია შენარჩუნებულია დაახლოებით 2 საათის განმავლობაში აქტიური ენდოთელური ნივთიერებების (ენდოთელინი-1, ანგიოტენზინი და თრომბოციტების გააქტიურება). ფაქტორი - PAF), ასევე თრომბოციტების აგენტები (სეროტონინი, ადრენალინი, თრომბოქსანი A2, PAF).

ჭურჭლის შეკუმშვით, დეფექტის ზომა გარკვეულწილად მცირდება. გარდა ამისა, გირაო ფართოვდება მიმდებარე უბნებში და არტერიული წნევა დაზიანებულ ადგილას იკლებს. ეს სისხლძარღვთა რეაქციები გარკვეულწილად ამცირებს სისხლის დაკარგვის ინტენსივობას. თუმცა, სისხლძარღვთა კედლის მონაწილეობა ჰემოსტაზის განხორციელებაში არ შემოიფარგლება მარტივი შეკუმშვით, როგორც ადრე ვარაუდობდნენ, არამედ განისაზღვრება რთული ჰემოსტატიკური მექანიზმის ყველა კომპონენტთან ურთიერთქმედებით. ამრიგად, სისხლძარღვის კედლის ენდოთელიუმის დაზიანებას თან ახლავს ქსოვილოვანი ფაქტორის სისხლში ზემოქმედება, რაც იწვევს სისხლის კოაგულაციის გააქტიურებას. გარდა ამისა, ენდოთელური უჯრედები სინთეზირებენ და გამოყოფენ ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორს (t-PA), რომელსაც დიდი მნიშვნელობა აქვს ფიბრინოლიზის გააქტიურებაში და თრომბოზის პროფილაქტიკაში. ენდოთელური უჯრედები ასევე მნიშვნელოვან გავლენას ახდენენ თრომბოციტების ფუნქციებზე. ისინი სინთეზირებენ და მუდმივად გამოყოფენ პლაზმაში ფონ ვილბრანდის ფაქტორს, რომელიც აუცილებელია თრომბოციტების ადჰეზიისა და აგრეგაციისთვის, ასევე წარმოქმნიან პროსტაციკლინს და აზოტის ოქსიდს, თრომბოციტების აგრეგაციის ბუნებრივ ინჰიბიტორებს.

ერთი სიტყვით, სისხლძარღვთა კედლის მონაწილეობა ჰემოსტაზის სისტემის რეაქციებში მრავალმხრივია. ეს გასათვალისწინებელია სისხლძარღვთა დარღვევებით გამოწვეული დაავადებების პათოგენეზის შესწავლისას.

თრომბოციტების როლი ჰემოსტაზში
ხელუხლებელი თრომბოციტები წარმოადგენს ძვლის ტვინის მეგაკარიოციტების ბირთვისგან თავისუფალ, კომპლექსურად ორგანიზებულ და მეტაბოლურად აქტიურ ფრაგმენტებს. ისინი სისხლში ცირკულირებენ თითქმის გლუვი ზედაპირის დისკოციტების სახით საშუალოდ 10 დღის განმავლობაში. მათი შემცველობა ზრდასრული ადამიანის სისხლში არის 150-400x109/ლ, ზომა 1x3 მიკრონი. უცვლელ მდგომარეობაში, თრომბოციტები არ ურთიერთქმედებენ სისხლძარღვის კედლის უცვლელ ენდოთელიუმთან და სისხლის სხვა უჯრედებთან.

თრომბოციტებს აქვთ რთული ულტრასტრუქტურული ორგანიზაცია, რაც უზრუნველყოფს მათ მრავალფუნქციურ როლს ორგანიზმში. მათი ორფენიანი ფოსფოლიპიდური მემბრანა შეიცავს უამრავ ცილას და გლიკოპროტეინს, რომლებიც ასრულებენ რეცეპტორულ ფუნქციას, რაც საშუალებას აძლევს უჯრედებს მგრძნობიარე რეაგირება მოახდინონ ცვალებად გარემო პირობებზე, ურთიერთქმედება ბევრ აქტივირ ნივთიერებასთან, კორპუსკულარულ აგენტებთან და ზედაპირულ სტიმულებთან. თავად მემბრანული ფოსფოლიპიდები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ თრომბოციტების კოაგულაციის აქტივობაში მათი სტიმულირების შემდეგ. სტიმულირებული თრომბოციტები მრგვალდება (სფეროციტები), ქმნიან პროცესების მნიშვნელოვან რაოდენობას (ფილოპოდია), რაც ხელს უწყობს მათ კონტაქტს ერთმანეთთან შემდგომი რეაქციების დროს.

თრომბოციტები შეიცავს ორ განსხვავებულ უჯრედშიდა მემბრანულ სისტემას: ღია მილაკოვან და მკვრივ მილაკოვან. პირველი არის პლაზმური მემბრანის ინვაგინაცია (პლაზმალემა), რომელიც ზრდის უჯრედის ზედაპირის ფართობს და ემსახურება როგორც სატრანსპორტო სისტემას შესანახი გრანულების შიგთავსის სეკრეციისთვის ან გარკვეული ნივთიერებების უჯრედში შესვლისთვის. მაგალითად, სეროტონინი). მკვრივი მილაკოვანი სისტემა სხვა უჯრედების ენდოპლაზმური რეტიკულუმის მსგავსია. მასში ინახება Ca2+ იონები და წარმოიქმნება პროსტაგლანდინები.თრომბოციტების ციტოპლაზმაში არის მნიშვნელოვანი რაოდენობით პოლიმერიზებული და არაპოლიმერიზებული ცილები, რომლებიც დაკავშირებულია მათ კონტრაქტურ სისტემასთან (ამ ცილებს ციტოჩონჩხის ცილებსაც უწოდებენ). მათი გააქტიურება და გადაწყობა სტიმულირებულ უჯრედში უზრუნველყოფს მის ყველაზე მნიშვნელოვან საბოლოო ფუნქციურ რეაქციებს: შესანახი გრანულების შიგთავსის სეკრეციას, თრომბოციტების აგრეგატების კონსოლიდაციას და ფიბრინის შედედების რეტრაქციას. იგი ასევე შეიცავს უჯრედქვეშა ორგანელების უმეტესობას: მიტოქონდრიას, პეროქსიზომებს, გლიკოგენის გრანულებს.

თრომბოციტების ფუნქციის განსახორციელებლად დიდი მნიშვნელობა აქვს შესანახ გრანულებს: α-გრანულებს, δ-გრანულებს (ან მკვრივ სხეულებს) და γ-გრანულებს (ლიზოსომური გრანულები). თრომბოციტების გააქტიურებისას იცვლება მათი ფორმა, სტრუქტურული ორგანიზაცია, მეტაბოლური და ბიოქიმიური რეაქციები. ეს ყველაფერი ერთად უდევს საფუძვლად ამ უჯრედების ფუნქციონალური რეაქციების განხორციელებას და უპირველეს ყოვლისა ჰემოსტაზურს.

მცირე კალიბრის სისხლძარღვების დაზიანების შემდეგ ჰემოსტატიკური რეაქციების განვითარების თანმიმდევრობის შესწავლამ გამოიწვია ეგრეთ წოდებული პირველადი ჰემოსტაზის იზოლაცია, რომელიც მოიცავს სისხლძარღვთა შეკუმშვის გამო სისხლდენის საწყისი ადრეული შეჩერების პროცესებს და თრომბოციტების საცობის წარმოქმნას. (ამიტომაც მას ასევე უწოდებენ სისხლძარღვოვან-თრომბოციტულ ჰემოსტაზს) და მეორადი ჰემოსტაზი, რომელიც სრულყოფს ყველაფერს.ამუშავებს და საბოლოოდ აჩერებს სისხლდენას თრომბოციტების საცობის გაძლიერებით მიღებული ფიბრინის შედედების მიერ. თრომბოციტების რეაქციების თანმიმდევრული და დაკავშირებული ჯაჭვი ზოგადად არის ეგრეთ წოდებული თრომბოციტების ჰემოსტაზი. მისი პირველი ეტაპი არის ადჰეზია.

თრომბოციტების ადჰეზია - მათი ადჰეზია სუბენდოთელიუმის სტრუქტურებთან ენდოთელიუმის მოცილების (დაზიანების) შემდეგ. იგი ემყარება თრომბოციტების რეცეპტორებსა და სუბენდოთელურ სტრუქტურებს შორის ურთიერთქმედების მექანიზმებს, გარდა ამისა, სისხლის თრომბოციტები, რომლებიც ცირკულირებენ დაზიანებულ ზონაში, ეკვრის უკვე მიბმულ თრომბოციტებს და ერთმანეთს. ჰემოსტაზის ამ ფაზას ეწოდება შექცევადი, ან პირველადი აგრეგაცია. შედეგად, ის აყალიბებს სისხლით გამტარ, მყიფე თრომბოციტების დანამატს, რომელიც არ აჩერებს სისხლდენას, მაგრამ ამცირებს სისხლის დაკარგვის რაოდენობას და შემდგომ ეტაპზე მხოლოდ პლაზმა ჟონავს პირველადი თრომბოციტების საცობში. ამ ეტაპზე თრომბოციტებს შორის კავშირი ჯერ კიდევ მყიფეა და ზოგიერთი მათგანი შეიძლება გაწყდეს სისხლის ნაკადის გამო, მაგრამ სისხლით მოტანილი ახალი ფირფიტები მიმაგრებულია აგრეგატზე.

შემდეგ ფაზას ეწოდება სეკრეციის და შეუქცევადი აგრეგაციის ფაზა. ამ ფაზის რეაქციების შედეგად თრომბოციტები მჭიდროდ უახლოვდება ერთმანეთს და მჭიდროდ ხურავს არსებულ დეფექტს მცირე სისხლძარღვებში - თრომბოციტების საცობი ხდება შეუქცევადი და შეუღწევადი სისხლისთვის, სისხლდენა ჩერდება. ამრიგად, პირველადი (სისხლძარღვთა-თრომბოციტების) ჰემოსტაზი მიიღწევა, ანუ სისხლდენის ადრეული შეჩერება სისხლძარღვთა შეკუმშვის გამო და შეუქცევადი თრომბოციტების საცობის წარმოქმნით. კოაგულაციის გააქტიურება, რომელიც დაიწყო სისხლძარღვის კედლის დაზიანებისთანავე, მრავალრიცხოვანი კოაგულაციის ცილების თანმიმდევრული სტიმულირებით, იწვევს მკვრივი ფიბრინის შედედების წარმოქმნას, რომელიც აძლიერებს შეუქცევად თრომბოციტების აგრეგატს.

თრომბოციტების შეკუმშვის რეაქციები თრომბოციტ-ფიბრინის ჰემოსტაზურ საცობში იწვევს მის შეკუმშვას, რაც კიდევ უფრო ზრდის ამ სტრუქტურის სიძლიერეს. შედეგად, ჯანმრთელ ადამიანში ჰემოსტატიკური საცობი უძლებს არტერიულ წნევას დაზიანებულ საშუალო ზომის სისხლძარღვებში სისხლის მიმოქცევის აღდგენის შემდეგ, რაც ჩვეულებრივ ხდება 2 საათის შემდეგ.ამგვარად, ამ ეტაპზე ხდება საბოლოო ან მეორადი ჰემოსტაზი. ხდება არტერიული წნევა, სისხლძარღვთა-თრომბოციტების რეაქციები უზრუნველყოფს არა მხოლოდ პირველადი, არამედ საბოლოო ჰემოსტაზს. ფიბრინის წარმოქმნა ამ შემთხვევაში არ არის სისხლდენის საბოლოო შეჩერების პირობა. შედეგად, სისხლდენის პირველადი ხანგრძლივობის ტესტის ჩატარებისას, მცირე სისხლძარღვების (არტერიოლების და კაპილარების) დოზირებული სტანდარტული დაზიანებისას, შესაძლებელი ხდება მხოლოდ სისხლძარღვთა-თრომბოციტების რეაქციების ეფექტურობის შეფასება სისხლდენის დროით.

აუცილებელია ვისაუბროთ ძირითად ბიოქიმიურ და მოლეკულურ პროცესებზე, რომლებიც შეინიშნება თრომბოციტების აქტივაციის დროს და განისაზღვროს თრომბოციტების ფუნქციური რეაქციების განხორციელება. ამის გააზრების გარეშე შეუძლებელია კვლევების შედეგების ადეკვატური ინტერპრეტაცია ნორმალურ და პათოლოგიურ პირობებში, პათოლოგიურ პირობებში თრომბოციტების ჰემოსტაზის დარღვევის ძირითადი მექანიზმების დახასიათება. როგორც ზემოთ აღინიშნა, უცვლელ მდგომარეობაში თრომბოციტები არ ურთიერთქმედებენ ხელუხლებელი გემის კედლებთან ან სისხლის სხვა უჯრედებთან. გააქტიურებულ მდგომარეობაში - სუბენდოთელურ სტრუქტურებთან და დაზიანებული ზონის მასტიმულირებელ ნივთიერებებთან კონტაქტის შემდეგ - თრომბოციტები ძალიან სწრაფად იძენენ დაზიანებულ სისხლძარღვთა კედლებთან, სისხლის უჯრედებთან და ერთმანეთთან ურთიერთობის უნარს. ერთი მდგომარეობიდან მეორეში გადასვლის დასაწყისი არის თრომბოციტების სპეციფიკურ რეცეპტორებზე მოქმედება ნორმალურ მიმოქცევაში ამ უჯრედებისთვის ეგზოგენური - ეგრეთ წოდებული აგონისტები. აგონისტებს, როგორც წესი, არ შეუძლიათ შეაღწიონ თრომბოციტების მემბრანაში, მაგრამ შეუძლიათ ურთიერთქმედება მათ პლაზმურზე არსებულ სპეციფიკურ რეცეპტორებთან.

თრომბოციტების გამააქტიურებელი აგენტები წარმოდგენილია ორი ჯგუფით:
1) სუბენდოთელიუმის უხსნადი წებოვანი ცილები, რომლებთანაც თრომბოციტები შეიძლება შევიდნენ კონტაქტში ენდოთელიუმის დაზიანებისა და უფრო ღრმა ქსოვილის დაზიანების შემდეგ;
2) ბუნებრივი ხსნადი აგონისტები, რომლებიც გვხვდება დაზიანებულ ქსოვილებში ან წარმოიქმნება უჯრედების სტიმულაციის დროს.

აქტიური აგენტების პირველი ჯგუფი იწყებს თრომბოციტების ადჰეზიას. მის მექანიზმში ადჰეზია რთული პროცესია, რომელიც იწყება თრომბოციტების კონტაქტში მათთვის უცხო სუბენდოთელიუმის ზედაპირთან. თრომბოციტების ადჰეზიის სპეციფიკური რეცეპტორების სუბენდოთელური მატრიქსის სტრუქტურებთან ურთიერთქმედების შედეგად თრომბოციტები აქტიურდებიან, იცვლიან ფორმას და ეკვრება ამ სტრუქტურებს. ეს მთავრდება შეუქცევადი ადჰეზიით ან გავრცელებით სუბსტრატის ზედაპირზე. გავრცელების ფაზაში მკვეთრად იზრდება თრომბოციტების კონტაქტის არე და მოლეკულური ურთიერთქმედების ხარისხი სუბენდოთელიუმთან, რის გამოც ეს უჯრედები და თრომბოციტების აგრეგატები მყარად ფიქსირდება სისხლძარღვის კედლის დაზიანებულ ქსოვილებზე.

ნორმალურ სხეულში დაზიანებული სისხლძარღვის კედელი მდიდარია უჯრედგარე მატრიქსის წებოვანი პროტეინებით და, პირველ რიგში, კოლაგენით, რომელთა სხვადასხვა ტიპები მნიშვნელოვნად განსხვავდება თრომბოციტების მიმართ რეაქტიულობით. სუბენდოთელიუმის სხვა წებოვანი ცილებია ფონ ვილბრანდის ფაქტორი (vW), ფიბრონექტინი, ვიტრონექტინი, ლამინინი და თრომბოსპონდინი. ფიბრინოგენი ასევე შეიწოვება პლაზმიდან დაზიანებულ ქსოვილებზე. კოლაგენთან და სუბენდოთელიუმის სხვა წებოვან პროტეინებთან ურთიერთქმედება ხდება თრომბოციტების გლიკოპროტეინების (GP) რამდენიმე რეცეპტორებით: GPIa-IIa, GPVI, GPIV, GPIIb-IIIa და სხვა ინტეგრინებით, ხოლო ფონ ვილბრანდის ფაქტორით შუამავალი კავშირის შემთხვევაში, GPIb-IX-V კომპლექსით და ასევე GPIIb-IIIa. პათოლოგიურ პირობებში, რეაქტიული ზედაპირები შეიძლება შეიცავდეს პათოლოგიურად შეცვლილ ენდოთელურ შრეს, ათეროსკლეროზულ დაფებს, ხელოვნურ გულის სარქველებს და სისხლძარღვთა შუნტს. სისხლის თრომბოციტების ადჰეზია სუბენდოთელურ სტრუქტურებთან, უპირველეს ყოვლისა კოლაგენთან, განსხვავდება მისი მექანიზმით ცირკულაციის ზონებში დაბალი დინების სიჩქარით (და დაბალი ათვლის სტრესით) და სისხლის ნაკადის მაღალი სიჩქარით (და მაღალი ათვლის სტრესით).

დაბალი ათვლის სტრესის დროს (დიდი არტერიების, ვენების კედლების დაზიანების შემთხვევაში) თრომბოციტები ემაგრება კოლაგენს და ფიბრონექტინს პირდაპირ გამოხატული GPIa-IIa და GP VI-ის მეშვეობით. მაღალი ათვლის სტრესის დროს (წვრილი არტერიების და არტერიოლების დაზიანების შემთხვევაში), თრომბოციტების კოლაგენთან ადჰეზია შუამავლობს მაღალი მოლეკულური წონის (20 მლნ Da-მდე) ადჰეზიური კოფაქტორის მიერ. დაზიანების არეში, ეს კოფაქტორი მდებარეობს სხვა წებოვან პროტეინებთან ერთად სუბენდოთელიუმში. პლაზმური vWF არ შეუძლია უშუალოდ ურთიერთქმედება თრომბოციტებთან მისი წინასწარი გააქტიურების გარეშე, ვინაიდან ის არ ავლენს თრომბოციტების რეცეპტორებთან დამაკავშირებელ ადგილებს. მაგრამ ჰემოდინამიკური ძალების გავლენის ქვეშ და სუბენდოთელიუმთან კონტაქტის ქვეშ, მაღალი სისხლის ათვლის ზონაში დაზიანების განხილულ პირობებში, პლაზმიდან ფონ ვილბრანდის ფაქტორი განიცდის კონფორმაციულ ცვლილებებს, მასში ვლინდება კომუნიკაციის შესაბამისი დომენები - თრომბოციტების GPIb. -IX-V და კოლაგენით. შედეგად, იგი აერთიანებს, ერთის მხრივ, კოლაგენს, ხოლო მეორე მხრივ, დასახელებულ თრომბოციტების რეცეპტორს. ამ უკანასკნელში (GPIbα-ში), მაღალი ათვლის სტრესის ან თრომბოციტების კოლაგენთან პირველადი კონტაქტის გავლენის ქვეშ, როგორც ჩანს, ხელმისაწვდომი ხდება vW-თან ასოცირების ადგილებიც. ამრიგად, წარმოიქმნება "ადჰეზიის ღერძი": კოლაგენი - პლაზმური vW-GPIb. ასევე შესაძლებელია თრომბოციტების უშუალოდ დაკავშირება სუბენდოთელიუმში მდებარე vWF-თან (რომელშიც ხელმისაწვდომია GPIb-ის დამაკავშირებელი ადგილები დამატებითი აქტივაციის გარეშე), ამ შემთხვევაში „ადჰეზიის ღერძი“ ორწევრია: სუბენდოთელური VW-GPIb. თრომბოციტების შექცევადი აგრეგაციის ფაზა. .

თრომბოციტების აქტივაციის პროცესს, გარდა სუბენდოთელური მატრიქსის წებოვან პროტეინებთან ურთიერთქმედებისა, ასევე იწვევს ყველა ბუნებრივი ხსნადი აგონისტი, რომელიც გამოჩნდება დაზიანებულ მხარეში, რომელთაგან თითოეულს აქვს საკუთარი სპეციფიკური რეცეპტორი ან რამდენიმე რეცეპტორი მემბრანაზე. ხსნად აგონისტებს მიეკუთვნება, მაგალითად, ადენოზინის დიფოსფატი, სეროტონინი, ეპინეფრინი, PAF, თრომბოქსანი A2 და თრომბოციტებიდან მიღებული ლაბილური პროსტაგლანდინები; PAF და ADP - გააქტიურებული ენდოთელური უჯრედებიდან და სისხლძარღვის კედლის დაზიანებული ქსოვილებიდან; ADP - ერითროციტებიდან, რომლებიც განიცდიან მიკროჰემოლიზს დაზიანების არეში. აგრეგაციას ასევე იწვევს უძლიერესი თრომბოციტების აქტივატორის, თრომბინის პირველი მცირე რაოდენობით, რომელიც წარმოიქმნება სუბენდოთელური და გააქტიურებული ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე, რომლებიც გამოხატავენ ქსოვილის ფაქტორს. ხსნადი აგონისტები უკავშირდებიან თავიანთ რეცეპტორებს თრომბოციტების მემბრანის ზედაპირზე და შედეგად, თრომბოციტების მზარდი რაოდენობა, რომლებიც სისხლით შედიან დაზიანებულ ზონაში, ჩაერთვებიან აგრეგაციის პროცესში. თრომბოციტები ასევე შეიძლება გააქტიურდეს და აგრეგირებული იყოს სისხლის მოძრავი ჰემოდინამიკური ძალების მოქმედების შედეგად მათ მემბრანაზე მაღალი ათვლის სტრესის მქონე ზონაში, განსაკუთრებით პათოლოგიური ვაზოკონსტრიქციის ადგილებში და ტურბულენტური სისხლის ნაკადის შემთხვევაში.

მემბრანული ურთიერთკავშირი და მემბრანაზე ზემოქმედება იწვევს აქტივაციის სიგნალების მთელ სერიას: პირველ რიგში GPIIb-IIIa ინტეგრინს, რომელიც შუამავლობს თრომბოციტების აგრეგაციას და ასევე მემბრანისა და ციტოპლაზმის მეშვეობით უჯრედში, რის შედეგადაც უჯრედშიდა ნივთიერებები და სტრუქტურები სტიმულირდება, უშუალოდ ახორციელებს მის საბოლოო რეაქციებს. მემბრანის გააქტიურების სიგნალის გადაცემის შედეგად ვითარდება აგრეგაციის რეაქციის მთავარი რეცეპტორის, GPIIb-IIIa ხელმისაწვდომობა, რაც განპირობებულია ამ კომპლექსის მოლეკულაში კონფორმაციული ცვლილებებით ფიბრინოგენისა და დამაკავშირებელი ადგილების ზემოქმედებით. სხვა წებოვანი ცილები. ამის შემდეგ ფიბრინოგენი, რომელიც სიმეტრიული მოლეკულაა, Ca2+ იონების თანდასწრებით უკავშირდება ორი ახლომდებარე თრომბოციტების GPIIb-IIIa რეცეპტორებს. ისინი ხელს უწყობენ თრომბოციტების ერთმანეთთან შეერთებას, ასევე ადჰეზიას სუბენდოთელურ სტრუქტურებთან, რომლებიც ამ დროს წარმოიქმნება მათი მრავალრიცხოვანი პროცესებით - ფილოპოდიით. ამ კავშირების განსახორციელებლად აუცილებელი ცალკეული ფირფიტების შეჯახება ხდება ორგანიზმში სისხლის ნაკადის პირობებში ან აგრეგომეტრში აჟიტირებულ პლაზმაში. ამრიგად, თრომბოციტების ჰემოსტაზის ადრეულ ფაზებში მემბრანის გააქტიურების შედეგად, შემდგომი უზრუნველყოფა GPIIb-IIIa მემბრანული რეცეპტორის ხელმისაწვდომობა აუცილებელი პირობაა აგრეგაციის ფაზის განვითარებისათვის. აქ ფაზების თანმიმდევრული განვითარების ნიმუში ვლინდება იმის გამო, რომ ბიოქიმიური და მოლეკულური ცვლილებები რომელიმე მათგანში ქმნის წინაპირობებს შემდგომი განვითარებისთვის.

თრომბოციტების სეკრეციის ფაზა და მეორადი შეუქცევადი აგრეგაცია. ადჰეზია და პირველადი აგრეგაცია შედარებით მცირე რაოდენობის მცირე და მყიფე აგრეგატების წარმოქმნით მხოლოდ საწყისი საფეხურებია თრომბოციტების ჰემოსტაზური რეაქციების ჯაჭვში და მხოლოდ მათ არ შეუძლიათ ეფექტური ჰემოსტაზის უზრუნველყოფა. თუმცა, მემბრანის თითქმის ყველა ცვლილება ადჰეზიის და შექცევადი აგრეგაციის პერიოდში დაკავშირებულია სიგნალის გადაცემასთან არა მხოლოდ GPIIb-IIIa-მდე, არამედ უჯრედშიც. მემბრანის გასწვრივ სიგნალის გადაცემის დასაწყისი ხორციელდება ეგრეთ წოდებული G- პროტეინების სისტემის გამოყენებით, ანუ ცილები, რომლებიც აკავშირებენ გუანოზინტრიფოსფატს. არსებობს თრომბოციტებში აქტივაციის სიგნალების უჯრედშიდა გადაცემის რამდენიმე ურთიერთდაკავშირებული გზა: პროსტაგლანდინ-თრომბოქსანის გზა, პოლიფოსფოინოზიტიდური გზა და ტიროზინკინაზას გზა. თითოეულ ამ გზაზე, სასიგნალო სტიმულის შედეგად, მემბრანაში ვითარდება ფერმენტული რეაქციების თანმიმდევრული სერია მეორადი გადამცემების - მესინჯერების წარმოქმნით. ამავდროულად, უჯრედში იზრდება თავისუფალი ციტოპლაზმური Ca2+-ის დონე, რომელიც წარმოადგენს ფერმენტული რეაქციების მთავარ ბიორეგულატორს ყველა გზაზე აქტივაციის სიგნალებისა და საბოლოო ეფექტების გადაცემისთვის.

როგორც გასული საუკუნის 60-იან წლებში დადგინდა, თრომბოციტები სეკრეტორული უჯრედებია. ისინი შეიცავენ შესანახ გრანულებს გამოსაყოფად აქტიურ ნივთიერებებს, რაც უზრუნველყოფს ამ უჯრედების შესრულებას ორგანიზმში არაერთ მნიშვნელოვან ჰემოსტაზურ და სხვა დამცავ ფუნქციას. გრანულები განსხვავდებიან მათში შენახული აქტიური ნივთიერებების შემცველობით და ამ უკანასკნელის განთავისუფლებისთვის საჭირო სიძლიერით. მკვრივი სხეულებიდან და α-გრანულებიდან სეკრეცია შეიძლება გამოწვეული იყოს როგორც ძლიერი, ასევე სუსტი აგონისტებით, 100%-ით ხორციელდება 1-2 წუთში. ლიზოსომური გრანულებიდან სეკრეცია გამოწვეულია ძლიერი აგონისტების მოქმედების შემდეგ, მიმდინარეობს უფრო ნელა - რამდენიმე წუთში - და მთავრდება გრანულების მხოლოდ 60%-ით დაცლით. თრომბოციტებს ასევე აქვთ სეკრეტორული პროცესის განხორციელების მექანიზმები, კერძოდ, სტიმულაციის სიგნალების გადაცემის გზები, რაც იწვევს აქტომიოზინის სისტემის გააქტიურებას, რომელიც მთავრდება კონტრაქტური რეაქციით გათავისუფლებით (ექსტრუზიით) ღია მილაკოვანი არხებით. სისტემა შევიდა გარემოში შესანახი გრანულების მრავალრიცხოვანი შიგთავსით. თრომბოციტების აქტომიოზინის შეკუმშვა უზრუნველყოფს არა მხოლოდ გათავისუფლების აქტს, არამედ თრომბოციტების კონვერგენციას აგრეგატში (ანუ თრომბოციტების დანამატის კონსოლიდაცია და ფიბრინის შედედების რეტრაქცია, რაც აუცილებელია საბოლოო ჰემოსტაზისთვის).

უჯრედის შიგნით აქტივაციის სიგნალების გადაცემის მექანიზმები სისტემებზე, რომლებიც ახორციელებენ მის საბოლოო ფუნქციურ რეაქციებს, მათ შორის სეკრეტორულ რეაქციებს, საკმაოდ რთული და განსხვავებულია სუსტი და ძლიერი აგონისტებისთვის. ძლიერ აგონისტებს მიეკუთვნება თრომბინი და კოლაგენი მაღალი დოზებით. ამ აგონისტებს, მათ რეცეპტორებთან დაკავშირების შემდეგ და მემბრანის შესაბამის G- პროტეინებთან შეკავშირების შემდეგ, შეუძლიათ გაააქტიურონ ფოსფოლიპაზა C და ამგვარად ჩართონ სტიმულირების სიგნალის გადაცემის პოლიფოსფოინოზიტიდური გზა, რომელიც მთავრდება C პროტეინ კინაზას გააქტიურებით და წარმოქმნით. იონოფორის ინოზიტოლის ტრიფოსფატის (IP3). ამ გზის ორივე ბოლო ხაზი ქმნის აუცილებელ საბაზისო პირობებს თრომბოციტების შეკუმშვის სისტემის სტიმულაციისთვის, რაც იწვევს, შესაბამისად, ამ სისტემის ცილების ფოსფორილირებას PKC-ს მეშვეობით და IP3-ის მეშვეობით, თავისუფალი ციტოპლაზმური Ca2+ (Cai2+) დონის მატებას.

ხაზგასმით უნდა აღინიშნოს, რომ ეგრეთ წოდებული სუსტი აგონისტების (სეროტონინი, ეპინეფრინი და კოლაგენისა და თრომბინის მცირე დოზები) ურთიერთქმედება თრომბოციტების მემბრანის რეცეპტორებთან არ იძლევა საკმარისად ძლიერ სიგნალს აქტომიოზინის შეკუმშვის აღწერილი პირდაპირი სტიმულირებისთვის. ამიტომ, სუსტი აგონისტების მოქმედებით, სრული ეფექტური გააქტიურება მოითხოვს დამატებით რეაქციებს დადებითი გამოხმაურებების ჩართვით, რომლებიც აძლიერებენ პირველადი სიგნალს შექცევადი აგრეგაციის განვითარების შემდეგ. ეს დამატებითი რეაქციები ძირითადად დაკავშირებულია პროსტაგლანდინ-თრომბოქსანის აქტივაციის სიგნალიზაციის გზასთან. პლაზმურ მემბრანაში გამოწვეული ცვლილებები რეცეპტორების ბუნებრივ სუსტ აგონისტებთან ურთიერთქმედებისას და მემბრანების შემდგომი კონტაქტი პირველადი აგრეგაციის პროცესში იწვევს მემბრანული ფოსფოლიპაზა A2-ის გააქტიურებას. მემბრანული ფოსფოლიპაზა A2, თავის მხრივ, იწვევს პროსტაგლანდინ-თრომბოქსანის გზის რეაქციების ჯაჭვს, რომელიც იწყება მემბრანის ფოსფოლიპიდებიდან არაქიდონის მჟავის განთავისუფლებით და იწვევს ისეთი აქტიური პროდუქტების წარმოქმნას, როგორიცაა ლაბილური პროსტაგლანდინები და განსაკუთრებით თრომბოქსანი A2. ეს უკანასკნელი არის ხანმოკლე და ძალიან ძლიერი ვაზოკონსტრიქტორი და ენდოგენური აგონისტი.

თრომბოციტებიდან გამოთავისუფლებით და პლაზმური მემბრანის რეცეპტორებთან (როგორც ეს უჯრედი, ისე სისხლის ნაკადის შედეგად მოტანილი სხვა თრომბოციტები), თრომბოქსანი A2, PGG2, PGH2 ახორციელებენ პირველ დადებით გამოხმაურებას, ანუ ისინი აგროვებენ ფიბრინოგენის რეცეპტორების დამატებით რაოდენობას. , გააფართოვოს პლაცდარმი აგრეგაციისთვის და ასევე გააძლიეროს უჯრედის შიდა ეფექტორის სტრუქტურებზე გადაცემული აქტივაციის სიგნალი. დიდი მნიშვნელობა აქვს თრომბოქსან A2-ის უნარს, პლაზმურ რეცეპტორებთან მისი კომბინაციის შემდეგ, გაააქტიუროს ფოსფოლიპაზა C და პოლიფოსფოინოზიტიდური აქტივაციის გზა, რაც მთავრდება კონტრაქტული ცილების ფოსფორილირებით. ეს არის ყველაზე მნიშვნელოვანი, რადგან თავად თრომბოქსანი, რომელიც წარმოიქმნება უჯრედში, პირდაპირ არ იწვევს ამ რეაქციებს.

ასე რომ, აქტივაციის სიგნალის გადაცემის ბოლო ეტაპზე, როგორც ძლიერი აგონისტებით გამოწვეული, ასევე სუსტი აგონისტების მიერ უფრო გრძელი გზა, თრომბოციტების აქტომიოზინის შემცირების გამო, ტარდება მთელი რიგი საბოლოო რეაქცია, რომელთაგან შემდეგი ორი ეფექტია. არიან ყველაზე მნიშვნელოვანი.
1. ვინაიდან აქტომიოზინის ძაფები კვეთს თრომბოციტების მთელ ციტოპლაზმას და მემბრანის შიგნით არის დაკავშირებული იმავე ტრანსმემბრანულ გლიკოპროტეინებთან IIb - IIIa, რომლებთანაც გარედან არის დაკავშირებული თრომბოციტების ფიბრინოგენი/ფიბრინის ხიდები, აქტომიოზინი მცირდება თითოეულ ფირფიტაში. თრომბოციტ-ფიბრინის ქსელში, იწვევს მთლიანი სისტემის შემცირებას. შედეგად, ეს იწვევს თრომბოციტების აგრეგატების დატკეპნას (კონსოლიდაციას) და თრომბოციტ-ფიბრინის შედედების რეტრაქციას.
2. აქტომიოზინის შეკუმშვა ასევე წარმოადგენს სეკრეტორული რეაქციების განხორციელების მექანიზმს. შესანახი გრანულებიდან განთავისუფლების მექანიზმი განპირობებულია იმით, რომ აქტომიოზინის ბოჭკოების შეკუმშვით, რომლებიც სხვადასხვა მიმართულებით აკავშირებენ ტრანსმემბრანული გლიკოპროტეინების IIb - IIIa ციტოპლაზმურ ბოლოებს უჯრედის შიგნით მის მოპირდაპირე მხარეს, ხდება უჯრედშიდა წნევის მატება. გრანულების მოძრაობა, მათი მემბრანების კონვერგენცია და შერწყმა ღია მილაკოვანი სისტემის მემბრანებთან და პლაზმურ მემბრანებთან და ბოლოს, გრანულების შიგთავსის ამ ადგილების მეშვეობით გათავისუფლება (ექსტრუზია) ღია მილაკოვანი სისტემის არხებში და გარემოში. ეს უკანასკნელი იწვევს აგრეგაციის მეორე ტალღის განვითარებას (ენდოგენური აგონისტების გამოთავისუფლების გამო) და უზრუნველყოფს მის შეუქცევადობას (წებოვანი ცილების გამოყოფის გამო, რომლებიც აძლიერებენ ფიბრინოგენურ კავშირებს). მაგრამ სეკრეციის ფუნქციური შედეგები გაცილებით ფართოა და ისინი განისაზღვრება სხვადასხვა შესანახი გრანულების შინაარსით.

მკვრივი სხეულებიდან (δ-გრანულები) გამოიყოფა ჰემოსტატურად აქტიური ნივთიერებები, რომლებიც აუცილებელია სისხლძარღვთა დაზიანების არეში ვაზოსპაზმის გასაძლიერებლად (ეპინეფრინი, სეროტონინი), აგრეთვე თრომბოციტების გააქტიურება და აგრეგაცია. ადენოზინ დიფოსფატის, სეროტონინის, ეპინეფრინის სეკრეციის და შესაბამის მემბრანულ რეცეპტორებთან მათი შეერთების შედეგად რეალიზდება ყველაზე მნიშვნელოვანი მეორე დადებითი გამოხმაურება, რაც პირველთან ერთად შესაძლებელს ხდის მეორადი აგრეგაციის განვითარებას ზემოქმედების ქვეშ. სუსტი აგონისტები. აქვე უნდა აღინიშნოს, რომ თრომბოციტების გააქტიურების მესამე გამოხმაურება (თუმცა ის არ არის ბოლო მნიშვნელობით) ხორციელდება თრომბოციტების უძლიერესი აქტივატორის - თრომბინის პირველი მცირე რაოდენობით, რომელიც წარმოიქმნება დაზიანების ზონაში ქსოვილის ინიციატორი ეფექტით. სტიმულირებული მონოციტების და სისხლძარღვის კედლის უჯრედების ფაქტორი (ენდოთელიოციტები, მაკროფაგები, ფიბრობლასტები).

ლიზოსომური ფერმენტები გამოიყოფა γ-გრანულებიდან (ლიზოსომები), რომლებიც მონაწილეობენ სისხლძარღვების რეკანალიზაციაში ჰემოსტაზის დასრულების შემდეგ, α-გრანულებიდან გამოიყოფა 50-ზე მეტი ცილა, რომლებიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ არა მხოლოდ ჰემოსტაზურ რეაქციებში, არამედ სხვა ფიზიოლოგიურ რეაქციებში. და ორგანიზმის პათოლოგიური პროცესები. შეიძლება დასახელდეს აქტიური სეკრეციული ნივთიერებების შემდეგი ჯგუფები. კოაგულაციის პროტეინები (თრომბოციტების ფიბრინოგენი, ფაქტორი V, მაღალი მოლეკულური წონის კინინოგენი), ანტიფიბრინოლიზური კომპონენტები (α2-ანტიპლაზმინი, PAI-1) და ანტიკოაგულაციური თვისებების მქონე მრავალი ნივთიერება (α2-მაკროგლობულინი, α1-ინჰიბიტორული ცილა, ფაქტორი XIa ინჰიბიტორი, პროტეინი S, ნექსინი II, TFPI). ყველა მათგანი ასე თუ ისე მონაწილეობს სისხლის კოაგულაციისა და მისი რეგულირების პროცესში. წებოვანი პროტეინები (ფიბრინოგენი, vWF, თრომბოსპონდინი, ფიბრონექტინი, ვიტრონექტინი, ჰისტიდინით მდიდარი გლიკოპროტეინი) მონაწილეობენ აგრეგაციის თრომბოციტების შეუქცევადი ადჰეზიის შემდგომ განვითარებასა და ფიბრინოგენური ბმების გაძლიერებაში. ზრდის მასტიმულირებელი ფაქტორები და უპირველეს ყოვლისა ეგრეთ წოდებული თრომბოციტების ზრდის ფაქტორი ძალიან მნიშვნელოვანია დაზიანებული სისხლძარღვების კედლების აღდგენისთვის და პათოლოგიურ პირობებში მონაწილეობენ ათეროსკლეროზის განვითარებაში.

ამრიგად, ზემოაღნიშნულიდან გამომდინარე, გასაგებია, თუ რატომ ეწოდება აგრეგაციის განხილულ ფაზას მეორადი (ის ემყარება თრომბოციტებიდან ენდოგენური აგონისტების გამოყოფას, რაც იწვევს მოგვიანებით აგრეგაციის რეაქციას) და შეუქცევადს (შედეგად, მისი თრომბოციტები ვერ განცალკევდებიან. აგრეგატი, რადგან ისინი მაქსიმალურად ახლოს არიან აქტომიოზინის სტრუქტურების შემცირების გამო და ფიბრინოგენის/ფიბრინის ბმები გაძლიერებულია α-გრანულებიდან გამოყოფილი წებოვანი ცილებით). მეორადი აგრეგაციის ფაზას ასევე მოიხსენიებენ, როგორც სეკრეციის და შეუქცევადი მეორადი აგრეგაციის ფაზას, ვინაიდან სეკრეტორული რეაქციები ამ დროს აღწევს კულმინაციას და წარმოადგენს ამ ფაზის განვითარების საფუძველს.

პლაზმის კომპონენტების მონაწილეობა ჰემოსტაზში
საბოლოო ჰემოსტაზის მექანიზმის განსახორციელებლად, კერძოდ, მეორადი ჰემოსტატიკური დანამატის ფორმირებისთვის მნიშვნელოვანია სისხლის კოაგულაციის პროცესი. ეს პროცესი მოიცავს სისხლის კოაგულაციის ფაქტორებს, რომელთა სინთეზი ხდება ღვიძლის პარენქიმულ უჯრედებში.

ხელუხლებელი ჭურჭელში, შედედების ფაქტორები (პროკოაგულანტები) ცირკულირებს არააქტიური ფორმით. სისხლძარღვის კედლის დაზიანებას, როგორც თრომბოციტების შემთხვევაში, თან ახლავს სისხლის კოაგულაციის ფაქტორების თანმიმდევრული გააქტიურება. შედეგად წარმოიქმნება კოაგულაციური ჰემოსტაზის ორი ძირითადი კომპონენტი - თრომბინი და ფიბრინი, რომლებიც ასტაბილურებენ პირველადი თრომბოციტების დანამატს და ამით ხელს უწყობენ საბოლოო ჰემოსტაზს.

1964 წელს სისხლის კოაგულაციის ფაქტორების ფუნქციისა და ურთიერთქმედების შესწავლის საფუძველზე შემოთავაზებული იქნა სისხლის კოაგულაციის პროცესის ე.წ. სისხლის კოაგულაციის კასკადურ მოდელში მთავარი ყურადღება დაეთმო კოაგულაციის პროცესის სტრუქტურას, როგორც პროტეოლიზური რეაქციების სერიას, რის შედეგადაც სისხლის კოაგულაციის ფაქტორები გარდაიქმნება მათ აქტიურ ფორმაში. ამ შემთხვევაში, უჯრედული კომპონენტები, რომლებზეც ხდება ფერმენტული კომპლექსების შემადგენლობა, განიხილებოდა, როგორც ანიონური ფოსფოლიპიდების წყარო. კასკადის მოდელის მიხედვით, კოაგულაციის ფაქტორების გააქტიურება, რაც იწვევს თრომბინისა და ფიბრინის წარმოქმნას, ხდება ორი გზით - გარე და შიდა, რაც დამოკიდებულია აქტივაციის ზედაპირის ბუნებაზე სისხლის კოაგულაციის პროცესის საწყის ეტაპზე. გარე გზისთვის ასეთი ზედაპირი ქსოვილის ფაქტორია. ქსოვილის ფაქტორთან კონტაქტი ხდება ენდოთელიუმის დაზიანების შემდეგ, ვინაიდან იგი მდებარეობს სუბენდოთელურ სტრუქტურებში (აქედან გამომდინარე, სახელწოდება - გარე გზა). შინაგანი გზა მოითხოვს გააქტიურებული თრომბოციტების ზედაპირს. ეს უკანასკნელი სისხლის კომპონენტებია (აქედან გამომდინარე, სახელწოდება - შინაგანი გზა).

სისხლის კოაგულაციის გააქტიურების გარე და შიდა გზების გამორჩეული თვისებაა პროთრომბინაზას წარმოქმნაში სხვადასხვა პროკოაგულანტების მონაწილეობა, რომელიც წარმოადგენს Xa და Va ფაქტორების კომპლექსს. როგორც სისხლის კოაგულაციის წარმოდგენილი კასკადური მოდელიდან ჩანს, პროთრომბინაზას წარმოქმნას გარე გზაზე იწვევს ქსოვილის ფაქტორი, რომელიც VIIa ფაქტორთან ერთად და კალციუმის იონების მონაწილეობით ააქტიურებს X ფაქტორს. პროთრომბინაზას ფორმირება იწყება XII ფაქტორის გააქტიურებით სისხლძარღვის კედლის სუბენდოთელურ კომპონენტებთან სისხლის კონტაქტით, განსაკუთრებით კოლაგენთან. XII ფაქტორის გააქტიურების პროცესს აძლიერებს კალიკრეინი. შემდგომში, XIIa, მაღალმოლეკულური კინინოგენის მონაწილეობით, გარდაქმნის XI ფაქტორს აქტიურ ფორმად, რაც, თავის მხრივ, ააქტიურებს IX ფაქტორს. გარდა ამისა, IX და VIII ფაქტორების აქტიური ფორმები ქმნიან ტენაზას კომპლექსს გააქტიურებული თრომბოციტების ზედაპირზე, რომელიც პირდაპირ გარდაქმნის X ფაქტორს Xa-დ. Xa ფაქტორის და შემდეგ პროთრომბინაზას (Xa/V ფაქტორების კომპლექსი) წარმოქმნის შემდეგ, სისხლის კოაგულაციის პროცესი მიდის საერთო გზაზე უცვლელი ფაქტორებით. სისხლის კოაგულაციის კასკადური მოდელი ჯერ კიდევ წარმატებით გამოიყენება სკრინინგული (ზოგადი) კოაგულაციის ტესტების ინტერპრეტაციისთვის, რომელშიც X ფაქტორის გააქტიურების პირობები ხელოვნურად მრავლდება შიდა გზის გასწვრივ (სისხლის ვენური კოაგულაციის დრო, პლაზმის რეკალციფიკაციის გააქტიურებული დრო და გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო). ან გარე გზა (პროთრომბინის ტესტი).

თუმცა, ამ მოდელმა ვერ ახსნა სისხლდენის კონტროლის მექანიზმი in vivo. ამრიგად, თუ მივიღებთ კასკადის მოდელის პოზიციას სისხლის კოაგულაციის შიდა და გარე გზების არსებობის შესახებ in vivo, მაშინ გაუგებარია, რატომ არ ანაზღაურებს X ფაქტორის გააქტიურება გარეგანი გზით ქსოვილის ფაქტორის/VIIa კომპლექსის მეშვეობით. ჰემოფილიით დაავადებულ პაციენტში VIII ან IX ფაქტორების ნაკლებობის გამო. მსგავსი კითხვა ჩნდება VII ფაქტორის დეფიციტის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც შინაგანი გზის დარღვევების არარსებობის შემთხვევაში უვითარდებათ სისხლდენის მძიმე გამოვლინებები. ერთი სიტყვით, რატომ არ ანაზღაურებს ერთი გზის გასწვრივ პროთრომბინაზას (ფაქტორების კომპლექსი Xa/Vა) ფორმირების შესაძლებლობა მეორეში? ასევე გაურკვეველია ზოგიერთი პუნქტი კონტაქტის ფაზასთან დაკავშირებით. თუ შიდა გზა იწყება XII ფაქტორის გააქტიურებით, მაშინ რატომ არ იწვევს მისი დეფიციტი, ისევე როგორც კალიკრეინი და მაღალი მოლეკულური წონის კინინოგენი სისხლდენის ტენდენციას?

სისხლის კოაგულაციის კასკადური მოდელის გადახედვის აუცილებლობა ასევე გამოწვეული იყო ახალი მონაცემებით სხვადასხვა უჯრედული სტრუქტურების როლის შესახებ კოაგულაციის რეაქციებში. აღმოჩნდა, რომ მემბრანული ლიპიდების მსგავსი სტრუქტურის მიუხედავად, ქსოვილის ფაქტორის შემცველი უჯრედები და გააქტიურებული თრომბოციტები გამოხატავენ რეცეპტორებს, რომლებიც ლოკალიზებენ სისხლის კოაგულაციის სისტემის სხვადასხვა კომპონენტებს მათ ზედაპირზე. სუბენდოთელური უჯრედების და თრომბოციტების ზედაპირებზე სხვადასხვა კოაგულაციის ფაქტორების ლოკალიზაციის ფაქტმა შესაძლებელი გახადა ფიბრინის შედედების წარმოქმნის პროცესში მათი ჩართვის თანმიმდევრობის გადახედვა.

სხვადასხვა უჯრედულ ზედაპირზე კოაგულაციის რეაქციების ლოკალიზაციისა და კონტროლის შესახებ მონაცემების გათვალისწინებით, სისხლის კოაგულაციის პროცესი შეიძლება წარმოდგენილი იყოს სამი გადახურვის ფაზის სახით.

ფაზა 1 - სისხლის კოაგულაციის დაწყება, კოაგულაციის პროცესის გააქტიურების საწყისი სიგნალის ფორმირება, ვითარდება იმ მომენტში, როდესაც სისხლძარღვის კედლის მთლიანობის დაზიანების შედეგად, სუბენდოთელური უჯრედები იხსნება და კონტაქტი სისხლთან. , რომელსაც აქვს სპეციფიკური ინტეგრალური ცილა - ქსოვილოვანი ფაქტორი. ქსოვილის ფაქტორი გამოხატულია მრავალი ტიპის უჯრედში, რომლებიც არ არიან კონტაქტში სისხლთან, მათ შორის გლუვი კუნთების უჯრედებში, ფიბრობლასტებში და მაკროფაგებში. ნორმალურ პირობებში, სისხლთან უშუალო კონტაქტში მყოფი უჯრედების უმეტესობას არ გააჩნია ქსოვილის ფაქტორი. მათ შორისაა სისხლძარღვების და თრომბოციტების ენდოთელური უჯრედები. პათოლოგიურ პირობებში, როგორიცაა ანთება, მონოციტებში/მაკროფაგებსა და ენდოთელურ უჯრედებში, ქსოვილის ფაქტორის სინთეზი შეიძლება გამოწვეული იყოს ენდოტოქსინის ლიპოპოლისაქარიდებით, იმუნური კომპლექსებით, თრომბინით, ციტოკინების რიგითობით, დაჟანგული დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებით და სითხის ნაკადის მექანიკური ცვლილებაც კი. მათ.

ეს მონაცემები გვაძლევს საშუალებას მივიჩნიოთ ქსოვილის ფაქტორი მრავალი დაავადების პათოგენეზში მნიშვნელოვან ფაქტორად.ქსოვილური ფაქტორის განსაკუთრებული თვისებაა VII ფაქტორთან მიბმის უნარი ქსოვილის ფაქტორი/VII კომპლექსი. მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ სხვა პროკოაგულანტებისგან განსხვავებით, რომლებიც ცირკულირებენ სისხლში არააქტიური ფორმით, ჯანმრთელ ადამიანში, VIIa ფაქტორის მთლიანი რაოდენობის 0,01-დან 1%-მდე არის სისხლში გააქტიურებული VIIa ფორმით. ქსოვილოვანი ფაქტორის ზემოქმედების შედეგად წარმოიქმნება აქტიური ქსოვილის ფაქტორი/VIIa კომპლექსი, ასევე ქსოვილის ფაქტორი/VII კომპლექსი. ამ უკანასკნელში VII ფაქტორი გარდაიქმნება VIIa-ში TF/VIIa კომპლექსის გააქტიურების გამო და Xa ფაქტორის მოქმედებით. ძალზე მნიშვნელოვანია, რომ ქსოვილის ფაქტორის გარეშე ერთ VIIa ფაქტორს აქვს ძალიან დაბალი პროტეოლიზური აქტივობა, რომელიც ძლიერდება რამდენიმე რიგით კოფაქტორის - ქსოვილოვანი ფაქტორის არსებობისას.

ვინაიდან ქსოვილის ფაქტორი მემბრანის განუყოფელი ცილაა, ქსოვილის ფაქტორი/VIIa კომპლექსი ყოველთვის ასოცირდება უჯრედების მემბრანულ ზედაპირთან. ეს არის ძალიან მნიშვნელოვანი წერტილი, რომელიც ხსნის კოაგულაციის კასკადის ლოკალიზაციას გემის დაზიანების არეში, ანუ ზუსტად იმ ადგილას, სადაც აუცილებელია სისხლდენის შეჩერება. ქსოვილის ფაქტორი/VIIa აქტიური კომპლექსი შეზღუდული პროტეოლიზის საშუალებით ააქტიურებს X და IX ფაქტორებს. ამავდროულად, წარმოქმნილი ფაქტორი IXa "სრიალებს" სუბენდოთელური უჯრედების ზედაპირიდან, რომლებიც ატარებენ ქსოვილის ფაქტორს და ურთიერთქმედებს სპეციფიკურ რეცეპტორთან გააქტიურებულ თრომბოციტებზე, რომლებიც ახლოს არიან გემის დაზიანების არეალში.

ფაქტორი Xa, რომელიც რჩება სუბენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე, თავის კოფაქტორთან (ფაქტორ Va) ერთად ქმნის პროთრომბინაზას. პროთრომბინაზა პროტეოლიზურად წყვეტს პროთრომბინს, რის შედეგადაც წარმოიქმნება თრომბინი. თუმცა, ფიზიოლოგიურ პირობებში, ქსოვილის ფაქტორი/VIIa კომპლექსის გავლენით წარმოიქმნება ძალიან მცირე რაოდენობით თრომბინი, რომელსაც არ შეუძლია ფიბრინოგენის გარდაქმნა ფიბრინოგენის იმ რაოდენობად, რომელიც საკმარისია სისხლდენის შესაჩერებლად. ჰემოსტაზის სისტემის ეს საოცარი უნარი შეზღუდოს თრომბინის წარმოქმნა სისხლის კოაგულაციის პროცესის გააქტიურების საწყის ეტაპზე მნიშვნელოვანია, პირველ რიგში, თრომბოზის განვითარების თავიდან ასაცილებლად, რომელიც, როგორც ჰემოსტატიკური დანამატის ფორმირებაში, ემყარება ფორმირებას. ფიბრინის. წინააღმდეგ შემთხვევაში, სისხლძარღვთა კედლის ნებისმიერმა დაზიანებამ ქსოვილოვანი ფაქტორის ზემოქმედებით შეიძლება გამოიწვიოს თრომბოზული გართულებები.

თრომბინის წარმოქმნის შეზღუდვა სუბენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე ქსოვილოვანი ფაქტორის მატარებელი კონტროლდება რამდენიმე გზით: ქსოვილის ფაქტორის გზის სპეციფიკური ინჰიბიტორით (TPFI), ანტითრომბინით და VII ფაქტორის არააქტიური ფორმის ქსოვილოვან ფაქტორთან კონკურენტული შეკავშირებით. ქსოვილის ფაქტორის გზის ინჰიბიტორი განსაკუთრებით მნიშვნელოვან როლს ასრულებს თრომბინის წარმოქმნის შეზღუდვაში ქსოვილოვანი ფაქტორის/VIIa მოქმედებით. ეს ინჰიბიტორი წარმოიქმნება ენდოთელური უჯრედების მიერ და მოქმედებს ექსკლუზიურად ქსოვილოვანი ფაქტორის/VIIa კომპლექსის წარმოქმნის ადგილზე. Xa თავდაპირველად უკავშირდება TPFI-ს. TFPI/Xa კომპლექსის წარმოქმნა მნიშვნელოვნად აძლიერებს ინჰიბიტორულ ეფექტს, ვინაიდან TFPI/Xa უფრო მაღალი აქტივობით, ვიდრე მარტო TFPI, უკავშირდება ქსოვილის ფაქტორს/VIIa.

ალტერნატიული მოდელის მიხედვით, TPFI უკავშირდება ადრე ჩამოყალიბებულ სამეულ ქსოვილოვან ფაქტორს/VIIa/Xa კომპლექსს. ქსოვილის ფაქტორი/VIIa/TFPI/Xa ტეტრამოლეკულური კომპლექსის ფორმირება ძალიან სწრაფად ამცირებს X ფაქტორის პირდაპირ აქტივაციას სუბენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე და, შესაბამისად, მნიშვნელოვან როლს ასრულებს თრომბოზის პროფილაქტიკაში. პროცესის შეზღუდვაში დამატებით წვლილი შეაქვს ანტითრომბინ III-ს, რომელიც თრგუნავს არა მხოლოდ თრომბინს, არამედ Xa ფაქტორს ქსოვილის ფაქტორის შემცველი უჯრედების ზედაპირიდან გარემოში გადატანის მომენტში. სისხლის კოაგულაციის პროცესის გააქტიურების საწყის ეტაპზე თრომბინის წარმოქმნის შეზღუდვაში გარკვეული წვლილი შეაქვს ასევე არააქტივირებულ VII ფაქტორს, რომელიც კონკურენციას უწევს VIIa ფაქტორს ქსოვილის ფაქტორზე შებოჭვის ადგილებისთვის. მისი ინჰიბიტორული ეფექტი ყველაზე მნიშვნელოვანია ქსოვილის ფაქტორის მინიმალურ კონცენტრაციაზე, რომელიც ტოლია ან ნაკლები 25 pM.

ამრიგად, სისხლძარღვის კედლის ენდოთელური შრის დაზიანება და ქსოვილის ფაქტორის შემდგომი კონტაქტი სისხლთან იწვევს ქსოვილის ფაქტორის/VIIa აქტიური კომპლექსის წარმოქმნას, რაც კრიტიკული მოვლენაა მთელი კოაგულაციის კასკადის გააქტიურებისთვის. თრომბინის მცირე რაოდენობა, რომელიც წარმოიქმნება ქსოვილის ფაქტორის მატარებელ უჯრედებზე, თუმცა არ არის საკმარისი ფიბრინის ჰემოსტატიკურად სრული რაოდენობის ფორმირებისთვის, აუცილებელია სისხლის კოაგულაციის შემდგომი ფაზების ფორმირებისთვის და, უპირველეს ყოვლისა, მე-2-ის განსახორციელებლად. ფაზა - სისხლის კოაგულაციის პროცესის გაძლიერება.

მე-2 ფაზა - სისხლის კოაგულაციის პროცესის გაძლიერება. სისხლძარღვთა კედლის დაზიანების შემთხვევაში სუბენდოთელური სტრუქტურების ზემოქმედება ქმნის პირობებს სისხლის კოაგულაციის არა მხოლოდ საწყისი ფაზის, არამედ თრომბოციტების გასააქტიურებლად. თრომბოციტების აქტივაციის პროცესს აძლიერებს თრომბინი, რომელიც წარმოიქმნება ქსოვილოვანი ფაქტორის/VIIa კომპლექსის გავლენის ქვეშ ადჰენირებული თრომბოციტების გვერდით. მნიშვნელოვანია, რომ არააქტივირებულ და გააქტიურებულ თრომბოციტებს აქვთ მრავალი რეცეპტორი ან თრომბინისთვის დამაკავშირებელი ადგილი. ეს არის რეცეპტორები, რომლებიც გააქტიურებულია პროტეაზა 1-ით, გლიკოპროტეინი Ib-V-IX (GPIb-V-IX) და ა.შ. თრომბოციტების α-გრანულებიდან და რჩება მათ ზედაპირზე.

საინტერესოა, რომ GPIb-V-IX ემსახურება როგორც რეცეპტორს არა მხოლოდ თრომბინისთვის. ეს არის უპირველეს ყოვლისა ფონ ვილბრანდის ფაქტორის სავალდებულო ადგილი. ფონ ვილბრანდის ფაქტორისა და თრომბინის ადგილები GPIb-V-IX-ზე განსხვავებულია, ამიტომ ორივე ცილას შეუძლია ამ რეცეპტორთან ერთდროულად დაკავშირება. ფონ ვილბრანდის ფაქტორის GPIb-V-IX-თან დაკავშირება უზრუნველყოფს თრომბოციტების ადჰეზიას სისხლძარღვთა კედლის დაზიანების ადგილზე და მათ ნაწილობრივ აქტივაციას. ვინაიდან ფონ ვილბრანდის ფაქტორი პლაზმაში ცირკულირებს კომპლექსის სახით VIII ფაქტორთან, თავის სპეციფიკურ რეცეპტორთან GPIb-V-IX შეერთებით, ის ასევე ლოკალიზებს VIII ფაქტორს თრომბოციტების ზედაპირზე. ახლომდებარე თრომბინის გავლენით ხდება კომპლექსის დისოციაცია, რომელიც შედგება ფონ ვილბრანდის ფაქტორისა და VIII ფაქტორისგან. ამ შემთხვევაში VIII ფაქტორი რჩება ლოკალიზებული თრომბოციტების ზედაპირზე და აქტიურდება თრომბინით. ქსოვილის ფაქტორი/VIIa კომპლექსის გავლენით წარმოქმნილი თრომბინი თავის მხრივ ააქტიურებს XI ფაქტორს, რომელიც აკავშირებს გააქტიურებული თრომბოციტების ზედაპირს GP1b-V-IX კომპლექსის GP1ba ჯაჭვის მეშვეობით. ამრიგად, თრომბინის მიკრომოლური რაოდენობა ქსოვილის ფაქტორის მატარებელ უჯრედებზე წარმოქმნილი მე-2 ფაზის განმავლობაში უზრუნველყოფს თრომბოციტების ზედაპირზე სისხლის კოაგულაციის გააქტიურების პროცესის გავრცელებას XI, IX, VIII და V ფაქტორების აქტიურ ფორმაში ერთდროულად გადაქცევით.

მე-3 ფაზა - სისხლის კოაგულაციის პროცესის გავრცელება. თრომბოციტების ოპტიმალური აქტივაციის მიღწევის მომენტიდან, კოაგულაციის პროცესი გადადის საბოლოო ფაზაში - სისხლის კოაგულაციის პროცესის გავრცელება. ამას ხელს უწყობს თრომბოციტების უნიკალური თვისებები, რაც აიხსნება მათ ზედაპირზე XI, XIa, IX, IXa, X, VIII, VIIIa, V, Va და Xa, პროთრომბინისა და თრომბინის ფაქტორების მაღალი აფინურობის რეცეპტორების არსებობით. ამ ფაზაში უკვე გააქტიურებული თრომბოციტების ზედაპირზე ხდება ტენაზასა და პროთრომბინაზას კომპლექსების წარმოქმნა. ტენაზას კომპლექსის (VIIIa/IXa) ფორმირებისთვის საჭიროა ორი ფაქტორის აქტიური ფორმების არსებობა - ფაქტორი IXa და ფაქტორი VIIIa. დადგენილია, რომ IX ფაქტორის გააქტიურება მიიღწევა ორი გზით. პირველი გზა არის IX ფაქტორის გააქტიურება ქსოვილის ფაქტორი/VIIa კომპლექსით. შედეგად მიღებული ფაქტორი IXa გადადის ქსოვილის ფაქტორის შემცველი უჯრედებიდან მიმდებარე თრომბოციტების ზედაპირზე, პრაქტიკულად მისი აქტივობის დაკარგვის გარეშე, რადგან მასზე გავლენას არ ახდენს TPFI და ძალიან ნელა ინჰიბირდება ანტითრომბინ III და სხვა პლაზმური პროტეაზას ინჰიბიტორებით.

თუმცა, აქტიური IX ფაქტორის კრიტიკული რაოდენობა, რომელიც აუცილებელია სისხლდენის შესაჩერებლად, ფორმირდება სხვაგვარად - თრომბოციტებთან ასოცირებული ფაქტორი XIa-ს გავლენით. როგორც ზემოთ აღინიშნა, XI ფაქტორის დამაკავშირებელი ადგილი გააქტიურებულ თრომბოციტებზე არის GP Iba, რომელიც უზრუნველყოფს ოპტიმალურ პირობებს თრომბინის მიერ მისი გააქტიურებისთვის, რომელიც ასევე ასოცირდება GPIb-V-IX კომპლექსთან. სწორედ თრომბოციტების ზედაპირზე გააქტიურებული XIa ფაქტორი უზრუნველყოფს IX ფაქტორის გააქტიურებას, რაც მნიშვნელოვნად ზრდის ამ უკანასკნელის კოაგულაციის პოტენციალს. ამით შეიძლება აიხსნას, თუ რატომ არარსებობა თრომბოციტების რეცეპტორი GPIb ბერნარ-სულიეს დაავადებაში იწვევს თრომბინის წარმოქმნის შემცირებას, რომელიც დამოკიდებულია XIa ფაქტორზე. X ფაქტორის 50-100-ჯერ გააქტიურება ქსოვილის ფაქტორი/VIIa კომპლექსის გავლენით. პროთრომბინაზას კომპლექსი (Xa/Va), რომელიც წარმოიქმნება გააქტიურებული თრომბოციტების ზედაპირზე, იწყებს პროთრომბინის პროტეოლიზს დიდი რაოდენობით თრომბინის წარმოქმნით.

პროტეოლიზის დროს პროთრომბინისგან იხსნება 1+2 ფრაგმენტი (F1+2), რომლის რაოდენობაც ასახავს თრომბინის ფორმირების პროცესის სიმძიმეს. გარდა ამისა, თრომბინი არღვევს ორ ფიბრინოპეპტიდს A და B ფიბრინოგენის მოლეკულას. ფიბრინოგენის მოლეკულის დარჩენილი ნაწილი - ფიბრინის მონომერი - იძენს უნარს შერწყმის საკუთარ სახეებთან და ქმნის ფიბრინის პოლიმერს (ხსნადი ფიბრინი). ფიბრინის შედედების წარმოქმნა და სტაბილიზაცია ხდება XIII ფაქტორის გავლენის ქვეშ, რომელიც გააქტიურებულია თრომბინით კალციუმის იონების თანდასწრებით, ტრანსგლუტამინაზას აქტივობის გამო, რაც საშუალებას აძლევს ფიბრინის მონომერებს შორის კოვალენტური ბმების წარმოქმნას. XIII ფაქტორის A ქვეერთეული შეიცავს ამ კატალიზური რეაქციის აქტიურ ადგილს, ხოლო B ქვეგანყოფილება ბლოკავს ამ ფერმენტულ აქტივობას.

ამრიგად, მხოლოდ XIII ფაქტორის აქტიურ ფორმას (ფაქტორი XIIIa) აქვს ტრანსგლუტამინაზას ფუნქცია, რომელიც წარმოიქმნება კოაგულაციის კასკადის ბოლო სტადიაზე A-ქვეგანყოფილების ნაწილობრივი პროტეოლიზით თრომბინის მოქმედებით, აქტივაციის პეპტიდის გამოთავისუფლებით. "შედგება 37 ამინომჟავისგან და B-ქვეგანყოფილების შემდგომი დისოციაციისგან. ფიბრინის პოლიმერები მნიშვნელოვანი კოფაქტორია XIII ფაქტორის გააქტიურებისთვის. პლაზმაში XIII ფაქტორის პროენზიმური ფორმა ცირკულირებს A2B2 ტეტრამერის სახით, ხოლო თრომბოციტებში ის გვხვდება A2 დიმერის სახით. B-ქვეგანყოფილების არარსებობის გამო, XIII ფაქტორის თრომბოციტების ფორმა, რომელიც შეიცავს ამ პროკოაგულანტის მთლიანი ტრანსგლუტამინაზას აქტივობის 50%-ს, თრომბინით აქტიურდება ბევრად უფრო სწრაფად, ვიდრე პლაზმური კომპონენტი. ნაჩვენებია, რომ XIII ფაქტორის თრომბოციტებთან ასოცირებული ფორმა არის თრომბოციტების აქტივაციის მარკერი და ხელს უწყობს მათი პროკოაგულანტული თვისებების ზრდას.

ამრიგად, თრომბინის წარმოქმნის სიჩქარე სისხლის კოაგულაციის ბოლო ფაზაში დამოკიდებულია მხოლოდ Xa ფაქტორის რაოდენობაზე, რომელიც წარმოიქმნება გააქტიურებული თრომბოციტების ფოსფოლიპიდურ ზედაპირზე ტენაზას კომპლექსის (VIIIa/DCa) მოქმედებით. ამ მონაცემების გათვალისწინებით, ცხადი ხდება, რატომ არ ასწორებს Xa ფაქტორის წარმოქმნის გარეგანი გზა ჰემოფილიის მქონე პაციენტებში შედედების დარღვევებს VIII ან IX ფაქტორის აქტივობის დაქვეითებით. თრომბინის მიკრორაოდენობების გენერირება პირველ ფაზაში - სისხლის კოაგულაციის დაწყება - VIII ან IX ფაქტორების არარსებობის შემთხვევაში არ ირღვევა, ვინაიდან ეს დამოკიდებულია ქსოვილის ფაქტორზე/VIIa კომპლექსზე. ჰემოფილიის დროს აღინიშნება ტენაზას კომპლექსის წარმოქმნის დარღვევა, რაც იწვევს X აქტივაციის სიჩქარის დაქვეითებას და თრომბინის წარმოქმნის დათრგუნვას თრომბოციტების ზედაპირზე.

დადგენილია, რომ 1 მლ სისხლის კოაგულაციის დროს წარმოიქმნება თრომბინი იმ რაოდენობით, რომელიც საკმარისია 3 ლიტრ სისხლში მთლიანი ფიბრინოგენის შედედებისთვის. ეს ფატალური ეფექტი ორგანიზმში არ შეინიშნება ანტიკოაგულანტული კომპონენტების (უჯრედული და ჰუმორული) მოქმედების გამო. უჯრედული კომპონენტები, რომლებიც ინარჩუნებენ სისხლს თხევად მდგომარეობაში მიმოქცევაში, ძირითადად მოიცავს მაკროფაგებს და ღვიძლს, რომლებიც სპეციალურად აშორებენ სისხლის კოაგულაციის გააქტიურებულ ფაქტორებს და ფიბრინს, ყოველგვარი ზემოქმედების გარეშე მათ წინამორბედებზე. ჰუმორული კომპონენტი შედგება რამდენიმე ცილისგან, რომლებიც ამა თუ იმ გზით ახდენენ სისხლის კოაგულაციის აქტიურ ფაქტორების ინაქტივაციას (თრგუნავს). ამ ცილებს მიეკუთვნება ანტიკოაგულანტები: ანტითრომბინი III, კოფაქტორი ჰეპარინი II და α2-მაკროგლობულინი, რომლებიც ააქტიურებენ სერინის პროტეაზას, კერძოდ, თრომბინს და მის წარმოქმნას წინამორბედ ყველა ფაქტორს (გარდა ფაქტორების VIIIa და Va), მათთან არააქტიური კომპლექსების წარმოქმნით. VIIIa და Va ფაქტორების ინაქტივაცია - თრომბინის წარმოქმნის უძლიერეს კატალიზატორებს ახორციელებენ სხვა ცილები, ეგრეთ წოდებული ცილის C და S სისტემა, რომელიც აქტიურდება თრომბინის თრომბომოდულინთან (სპეციფიკური რეცეპტორი) ურთიერთქმედების დროს წარმოქმნილი კომპლექსით. სისხლძარღვთა კედლის). თრომბომოდულინი არის თრომბინის რეცეპტორი. იგი დიდი რაოდენობით გამოხატულია ენდოთელური უჯრედებით, განსაკუთრებით მიკროცირკულაციის ზონაში. თრომბინი, რომელიც სისხლში შედის დაზიანებული უბნიდან, აკავშირებს თრომბო-ბომოდულინს ხელუხლებელი ენდოთელიუმის უჯრედებზე.

თრომბომოდულინთან ურთიერთობისას იცვლება თრომბინის სპეციფიკა. ის კარგავს თავის შედედების თვისებებს და წყვეტს თრომბოციტების გააქტიურებას და ფიბრინოგენის ფიბრინად გარდაქმნას. თუმცა, ამავდროულად, თრომბინი იძენს ანტიკოაგულანტურ თვისებებს, რაც შედგება C პროტეინის გააქტიურების უნარში, ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი ბუნებრივი ანტიკოაგულანტი. C პროტეინის გააქტიურება თრომბინის/თრომბომოდულინის კომპლექსის მოქმედებით ხდება ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე, რომელთანაც ცილა C აკავშირებს სპეციფიკური EPCR-1 რეცეპტორის გამოყენებით (ენდოთელური პროტეინის C რეცეპტორი, ენდოთელური პროტეინის C რეცეპტორი-1), რაც ხელს უწყობს მისი გააქტიურება. გააქტიურებული ცილა C აყალიბებს კომპლექსს ცილასთან S, რომელიც წყვეტს და ააქტიურებს ფაქტორებს Va და VIIIa.

VIII ფაქტორის ინაქტივაცია ძლიერდება V ფაქტორის ინაქტივირებული ფორმით, რომელიც ამ შემთხვევაში მოქმედებს როგორც კოფაქტორი გააქტიურებული C პროტეინისთვის. ეს ხელს უშლის კოაგულაციის ფერმენტების წარმოქმნას იმ ადგილას, სადაც არის ენდოთელიუმის ჯანსაღი უცვლელი ფენა. პოლისაქარიდის მსგავსად, ცილა S არის ერთ-ერთი ვიტამინი K-დამოკიდებული ცილა. გარდა იმისა, რომ არაფერმენტული კოფაქტორი მონაწილეობს V და VIII ფაქტორების აქტიური ფორმების APS შუამავლობით (გააქტიურებული ცილა C) პროტეოლიზური დეგრადაციის პროცესში, პროტეინს S აქვს დამოუკიდებელი ანტიკოაგულანტული ფუნქცია Va და ფაქტორებთან პირდაპირი ურთიერთქმედების გამო. Xa. ნორმალურ ფიზიოლოგიურ პირობებში, პლაზმაში პროტეინის S მთლიანი ოდენობის დაახლოებით 60% შექცევადად უკავშირდება C4b-დაკავშირებულ ცილას, კლასიკური კომპლემენტის გზის მარეგულირებელ კომპონენტს და მხოლოდ პროტეინის S-ის შეუკავშირებელ ფორმას („თავისუფალი ცილა S“). აქვს ანტიკოაგულანტული თვისებები. თრომბომოდულინის მეშვეობით C პროტეინის აქტივაციაში მონაწილეობის გარდა, ენდოთელიალურ უჯრედებს სხვა თანაბრად მნიშვნელოვანი ათრომბოგენური თვისებებიც აქვთ.

ისინი აძლიერებენ კოაგულაციის ფაქტორების ინაქტივაციას ანტითრომბინ III-ით ჰეპარინის მსგავსი გლიკოზამინოგლიკანების არსებობის გამო მათ ზედაპირზე. ნორმალურ პირობებში, ენდოთელური უჯრედები ძირითადად მიმართულია ანტიკოაგულანტული როლისთვის. თუმცა, დაზიანების ან ანთების საპასუხოდ, ისინი ამცირებენ თრომბომოდულინის ექსპრესიას და ზრდის გადაცემის ფაქტორის და ზედაპირული ადჰეზიის მოლეკულების გამოხატვას, რაც ზრდის ჰემოსტაზურ პოტენციალს დაზიანების ადგილზე. გარკვეულ პირობებში, ეს შეიძლება ჩაითვალოს სხეულის დამცავ რეაქციად, რომელიც მიზნად ისახავს პათოლოგიური პროცესის შეზღუდვას. თუმცა, როდესაც მექანიზმი, რომელიც აკონტროლებს ჰემოსტაზს, დარღვეულია, ამან შეიძლება გამოიწვიოს ადგილობრივი თრომბოზის ან ინტრავასკულარული კოაგულაციის განვითარება.

კომპონენტებთან ერთად, რომლებიც ავლენენ ინჰიბიტორულ ეფექტს, ჰუმორული სისტემა ასევე მოიცავს ფიბრინოლიზურ მექანიზმს. ეს მექანიზმი მიზნად ისახავს ფიბრინის შედედების (ფიბრინოლიზის) დაშლას, რათა შეინარჩუნოს ბალანსი მის წარმოქმნასა და ლიზას შორის, რათა შეინარჩუნოს გემების მთლიანობა და გამტარიანობა. ფიბრინოლიზის აქტიური ფერმენტი არის პლაზმინი, რომელიც წარმოიქმნება მისი არააქტიური წინამორბედისგან, პლაზმინოგენისგან, თანმიმდევრული აქტივაციის რეაქციების შედეგად. ყველაზე მნიშვნელოვანი არის პლაზმინოგენის გააქტიურება ქსოვილის აქტივატორის (t-PA) მოქმედებით, რომელიც სინთეზირდება და გამოიყოფა პლაზმაში სისხლძარღვის კედლის ენდოთელური უჯრედების მიერ. სისხლში ფიბრინის გამოჩენა მნიშვნელოვნად აჩქარებს ფიბრინოლიზის გააქტიურებას. ეს აიხსნება ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორის და თავად პლაზმინოგენის მაღალი აფინურობით ფიბრინის მიმართ, რომლის ზედაპირი ფიზიოლოგიურ პირობებში ზღუდავს პლაზმინის მოქმედებას (ადგილობრივი ფიბრინოლიზი). პლაზმინოგენი და მისი აქტივატორი ფიბრინს უკავშირდებიან და წარმოქმნიან სამმაგი კომპლექსს - ფიბრინი, პლაზმინოგენი და აქტივატორი, რაც უზრუნველყოფს პლაზმინოგენის ყველაზე ეფექტურ აქტივაციას.

პლაზმინოგენის აქტივაცია ასევე შეიძლება მოხდეს უროკინაზას ტიპის აქტივატორის (u-PA) გამო. თუ პლაზმინოგენის აქტივატორის ქსოვილის ტიპი მონაწილეობს ჭურჭლის სანათურში მდებარე ფიბრინის დაშლაში, მაშინ პლაზმინოგენის აქტივატორის უროკინაზას ტიპი ძირითადად განკუთვნილია უჯრედის ზედაპირზე გავრცელებული ფიბრინის დასაშლელად, მათ შორის ენდოთელიუმზე. უშუალოდ მონაწილეობს თრომბის წარმოქმნაში. ფიბრინის ზედაპირზე პლაზმინოგენის პლაზმინის აქტივაციის ალტერნატიული გზა გამოწვეულია HPa ფაქტორით და კალიკრეინით, პლაზმინოგენის აქტივაციის დროს წარმოქმნილი პლაზმინი თანმიმდევრულად ყოფს ფიბრინის და ფიბრინოგენის მოლეკულებს პატარა ფრაგმენტებად - ფიბრინი/ფიბრინოგენის დეგრადაციის პროდუქტებად. ამავდროულად, ადრე უფრო დიდი PDF ფრაგმენტები X და Y აქვთ ანტითრომბინის ეფექტი, გვიან და პატარა ფრაგმენტები D ხელს უშლის ფიბრინის მონომერების პოლიმერიზაციას და E ფრაგმენტი კონკურენციას უწევს თრომბინს ფიბრინოგენის მოლეკულაზე რეცეპტორების ადგილებისთვის. ფრაგმენტები D და E, გარდა ამისა, თრგუნავს თრომბოციტების წებოვან და აგრეგაციის რეაქციებს. ფიბრინთან ერთად პლაზმინი არღვევს VIII და V ფაქტორებსაც.

ცირკულაციაში აქტიური პლაზმინის განაწილებას ხელს უშლის α2-ანტიპლაზმინი, რომელიც სწრაფად და შეუქცევად ააქტიურებს თავისუფალ პლაზმინს, რომელიც არ შეიწოვება არც ფიბრინზე და არც უჯრედის ზედაპირზე, და ამით იცავს მოცირკულირე ფიბრინოგენს.

ფიბრინოლიზის კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი ინჰიბიტორია პლაზმინოგენის აქტივატორი ინჰიბიტორი-1 (PAI-1). ის თრგუნავს ქსოვილისა და უროკინაზას პლაზმინოგენის აქტივატორების აქტივობას. მისი მნიშვნელოვანი ნაწილი გამოიყოფა თრომბოციტებიდან მათი გააქტიურებისას, რაც უზრუნველყოფს ფიბრინოლიზის ადგილობრივ ინჰიბირებას და გარკვეული დროის განმავლობაში ფიბრინის შედედების სტაბილურობის შენარჩუნებას, რომელიც მოქმედებს როგორც ჰემოსტატიკური საცობი გემის დაზიანების ადგილზე. კიდევ ერთი ინჰიბიტორი, რომელიც ხელს უწყობს ფიბრინის შედედების სტაბილურობას, არის თრომბინით გააქტიურებული ფიბრინოლიზის ინჰიბიტორი (TAFI). ის იმყოფება პლაზმაში არააქტიური ფორმით და გააქტიურებულია თრომბინის შედარებით მაღალი კონცენტრაციით, რომელიც აღემატება თრომბინის კონცენტრაციას, რომელიც საჭიროა ფიბრინოგენისგან ფიბრინის ფორმირებისთვის. თრომბინის ეს მაღალი კონცენტრაციები წარმოიქმნება XI ფაქტორის გააქტიურებით თრომბინის მიერ გააქტიურებულ თრომბოციტებზე და მნიშვნელოვნად აჩქარებულია თრომბომოდულინით. გააქტიურებული TAFI იცავს ფიბრინის თრომბს პროტეოლიზისგან ლიზინის დამაკავშირებელი ადგილების დაშლით, რომლებიც საჭიროა პლაზმინოგენის შეკავშირებისთვის. შედეგად, t-PA-ით გამოწვეული ფიბრინოლიზის დრო მნიშვნელოვნად გახანგრძლივდება. ინჰიბირებას ასევე ხელს უწყობს TAFI-ს ფიბრინთან შეერთება XIIIa ფაქტორის მეშვეობით. ეს უკანასკნელი მექანიზმი აძლიერებს ინჰიბიტორის გააქტიურებას ფიბრინის შედედების ზედაპირზე, სტაბილიზებს მის აქტივობას და იცავს აქტიურ ფერმენტს შემდგომი დეგრადაციისგან. პროტეინი S ზღუდავს TAFI-ს აქტივაციას. ცნობილია, რომ პროტეინი S არის გააქტიურებული C პროტეინის კოფაქტორი, რომელიც ზღუდავს თრომბინის აქტივაციას და, შესაბამისად, TAFI აქტივაციას. ასევე აღმოჩნდა, რომ ცილა S თავად აფერხებს თრომბინის საწყის წარმოქმნას გააქტიურებული C პროტეინისგან დამოუკიდებლად. და ეს, თავის მხრივ, ამცირებს TAFI-ს აქტივაციის სიჩქარეს. მნიშვნელოვან ანტიფიბრინოლიზურ ეფექტს ავლენს აგრეთვე α2-მაკროგლობულინი, რომელიც თრგუნავს პლაზმინისა და პლაზმინოგენის აქტივატორებს. პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორი-2 (PAI-2), რომელიც იმყოფება პლაზმაში ძალიან დაბალი კონცენტრაციით, განიხილება, როგორც უროკინაზას ტიპის პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორი.

ზემოაღნიშნულის შეჯამებით შეგვიძლია დავასკვნათ, რომ სისხლძარღვის კედლის მთლიანობის ნებისმიერი დაზიანება არის ჰემოსტაზის სისტემის გააქტიურების ძლიერი სტიმული. თუმცა, ადამიანის ორგანიზმის ადაპტაციური რეაქციების გამო ნორმალურ პირობებში მიიღწევა სრული ბალანსი, რომელიც შეაჩერებს სისხლდენას და ამით არ განვითარდება ჰიპერკოაგულაციის მდგომარეობა. ეჭვგარეშეა, ჰემოსტაზის ამა თუ იმ რგოლში დარღვევის გამო დისბალანსმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოკოაგულაციის და სისხლდენის განვითარება, ან ჰიპერკოაგულაცია და თრომბოზი.

პორტალი სტუდენტისთვის. თვითმმართველობის მომზადება