ალმათი, 2015 წელი

1. „ფარმაცევტული ტექნოლოგიების“ ცნება და მისი ძირითადი ამოცანები

2. მოკლე ისტორიული ცნობები წამლების სამრეწველო წარმოების განვითარების შესახებ

3. მარეგულირებელი და ტექნიკური დოკუმენტაცია წამლების სამრეწველო წარმოებაში

4. მედიკამენტების სამრეწველო წარმოება

5. ფარმაცევტული წამლის ტექნოლოგიის მნიშვნელობა

ნარკოტიკების ტექნოლოგიის ზოგადი საკითხები სამრეწველო წარმოებისთვის

1.1. „ფარმაცევტული ტექნოლოგიების“ კონცეფცია და მისი ძირითადი ამოცანები

ტექნოლოგია - დამუშავების, მომზადების, მდგომარეობის, თვისებების, ფორმის ნედლეულის, მასალის ან ნახევრად მზა პროდუქციის შეცვლის მეთოდების ერთობლიობა, რომელიც ხორციელდება პროდუქციის წარმოების პროცესში.

ტექნოლოგია, როგორც მეცნიერება ნედლეულის გადამუშავების გზებისა და მეთოდების შესახებ, წარმოიშვა ფართომასშტაბიანი მანქანათმშენებლობის განვითარებასთან დაკავშირებით. მე -18 საუკუნის ბოლოს და,ჩამოყალიბების შემდეგ იგი სწრაფად გადაიზარდა გამოყენებითიდან ვრცელ ფუნდამენტურ მეცნიერებამდე.

ტექნოლოგიების განვითარება მუდმივად არის საზოგადოების ეკონომიკური და იდეოლოგიური ინსტიტუტების ძლიერი გავლენის ქვეშ. თავის მხრივ, ტექნოლოგიის სოციალური გავლენა საზოგადოებაზე მიდის, უპირველეს ყოვლისა, შრომის პროდუქტიულობის გაზრდის გზით, შრომის საშუალებების სპეციალიზაციის გზით, რომლებიც ემსახურება მის დაყოფის ტექნიკურ საფუძველს და, ბოლოს და ბოლოს, ჩანაცვლების გზით. ადამიანის შრომა ტექნიკური საშუალებებით ფუნქციონირებს. ტექნოლოგიის სოციალური გავლენა საზოგადოებაზე ადვილად ჩანს ხელით შრომიდან მანქანურ შრომაზე, შემდეგ კი წარმოების კომპლექსურ ავტომატიზაციაზე გადასვლაში, მაგრამ სამუშაო და ცხოვრების პირობების შეცვლა, ეს ასევე გავლენას ახდენს ადამიანის მსოფლმხედველობაზე, მის ფსიქოლოგიასა და აზროვნებაზე.

საზოგადოების ცხოვრების ყველა სფერო კომპლექსურად ვითარდება, სოციალური, ეკონომიკური და ტექნიკური ფაქტორების გათვალისწინებით. ოპტიმალურია მხოლოდ ის ტექნოლოგიური გადაწყვეტილებები, რომლებიც ხელს უწყობენ ადამიანების მატერიალური და სულიერი მოთხოვნილებების მაქსიმალურად სრულად დაკმაყოფილებას.

ყოველივე ზემოაღნიშნული სრულად ეხება როგორც ქიმიური, საკვები პროდუქტების, ასევე ფარმაცევტული ტექნოლოგიების ტექნოლოგიას.

"ტექნოლოგიის" თანამედროვე კონცეფცია მოიცავს ტექნიკისა და მეთოდების ერთობლიობას ნედლეულის, მასალების, ნახევარფაბრიკატების, პროდუქტების მოპოვების, გადამუშავების ან გადამუშავების მიზნით, მზა ფარმაცევტული პროდუქტების მისაღებად. უნდა აღინიშნოს, რომ „ტექნოლოგიის“ ცნება მოიცავს ნედლეულისა და მზა პროდუქციის მოპოვების, გადამუშავების, დოზირების (შეფუთვის), ტრანსპორტირების, შენახვისა და შენახვის ოპერაციებს (რადგან ისინი წარმოების პროცესის განუყოფელი ნაწილია). როგორც წარმოების ტექნოლოგიური კონტროლი და მეცნიერულად დასაბუთებული სტანდარტიზაცია ტექნოლოგიური რეგულაციების, მეთოდების, წესების, განრიგების და ა.შ.

ფარმაცევტული ტექნოლოგიის ძირითადი ამოცანები:

-ტექნოლოგიური საფუძვლებისა და წარმოების მეთოდების შემუშავება
ახალი სამკურნალო ნივთიერებები და პრეპარატები;

-არსებული მედიკამენტების გაუმჯობესება;

-ძიება, შესწავლა და გამოყენება ნარკოტიკების წარმოებაში
ახალი დამხმარე ნივთიერებები;

სამკურნალო ნივთიერებების, პრეპარატების, ნახევარფაბრიკატების და სხვა პროდუქტების სტაბილურობის შესწავლა და ვარგისიანობის ვადების დადგენა;

ტექნოლოგიური პროცესის ეფექტურობის შესწავლა, რომლის ძირითადი მაჩვენებლებია: ნედლეულის სპეციფიკური მოხმარება, ენერგიისა და შრომის ხარჯები პროდუქციის ერთეულზე და მზა პროდუქტის ხარისხი; პროცესის ინტენსივობა; წარმოების ღირებულება.

ფარმაცევტული ტექნოლოგიის, როგორც მეცნიერების, ამოცანაა გამოავლინოს ფიზიკური, ქიმიური, მექანიკური და სხვა კანონზომიერებები, ასევე ყველაზე ეფექტური ეკონომიკური პროცესები, რათა გამოიყენოს ისინი მედიკამენტების წარმოებაში.

წამლების ფარმაცევტული ტექნოლოგიის მნიშვნელობა ჯანდაცვაში ძალზე მაღალია, ვინაიდან პაციენტებზე სამედიცინო დახმარების გაწევისას 90% შემთხვევაში ამ სამსახურის სპეციალისტები იყენებენ წამლებს. ფარმაკოთერაპიის მნიშვნელობაზე ხაზგასმით, ი.

1.2. მოკლე ისტორიული ცნობები წამლების სამრეწველო წარმოების განვითარების შესახებ

მედიკამენტების მომზადების შესახებ პირველი ცნობები მოხსენიებულია უძველესი ხალხების (ეგვიპტელები, ჩინელები, ინდიელები) სხვადასხვა კულტურულ ძეგლებში, რომლებიც ჩვენს დრომდე მოვიდა.

პრიმიტიული კომუნალური სისტემის პირობებში მედიკამენტებს იყენებდნენ იმ სახით, როგორიც ისინი ბუნებაში იყო ნაპოვნი - ძირითადად მინერალური ან ცხოველური წარმოშობის მცენარეები და ნივთიერებები. მედიკამენტების მომზადება ძირითადად შედგებოდა ნივთიერებების დაფქვაში, გაცრილში ან შერევაში.

მონური სისტემის პერიოდში გაჩნდა დოზირების ფორმები და დაგროვდა გამოცდილება სხვადასხვა დაავადების სამკურნალოდ წამლების გამოყენებაში.

წარმოების პრიმიტიული ხელსაწყოების მიუხედავად, ფარმაციამ მნიშვნელოვან განვითარებას მიაღწია ეგვიპტეში, ჩინეთში, ინდოეთში. ბერძნული ფარმაცევტული ტექნოლოგია აღემატებოდა ეგვიპტეს. მაგალითად, ბერძნები წყლის გამოხდას იყენებდნენ მის გასაწმენდად.

ყველას, ვინც წამლების მომზადებაში იყო ჩართული, ნედლეულის მარაგი ჰქონდა, რომელიც ცალკე ოთახში ინახებოდა. სახელწოდებიდან „აპოტეცე“ (საკუჭნაო, ბეღელი) წარმოიშვა თანამედროვე სახელწოდება „აფთიაქი“.

წამლების მომზადებამ ძველ რომში მნიშვნელოვან განვითარებას მიაღწია. იმდროინდელმა ცნობილმა ექიმმა და ფარმაცევტმა კლავდიუს გალენმა (ახ. წ. 131-201 წწ.) სისტემატიზაცია მოახდინა იმ დროისთვის ცნობილი მედიკამენტების მომზადების მეთოდებზე. მან აღწერა ფხვნილების, აბების, ბოლუსების, საპნების, მალამოების, თაბაშირის, მდოგვის თაბაშირის, კოლექციების, ინფუზიების, დეკორქციის, ხსნარების, წამლების, მცენარეული წვენების, ცხიმოვანი მცენარეული ზეთების, ღვინოების, ლუბრიკანტების, მცენარეული ძმარმჟავას, ლოსიონების, ნახარშების წარმოება. გალენს ჰქონდა საკუთარი აფთიაქი ლაბორატორიით, სახელოსნოთი ან ქარხნით, ანუ ოთახი, რომელშიც მზადდებოდა სხვადასხვა დოზირების ფორმები, ასევე დიდი რაოდენობით კოსმეტიკა - კბილის ფხვნილები, თმის პროდუქტები და ა.შ. გალენის და სხვების მიერ აღწერილი წამლები. მათი მსგავსი, შემოთავაზებული მოგვიანებით, მე-16 საუკუნეში. სახელწოდებით "გალენური". ეს სახელი დღემდე შემორჩა.

აღმოსავლეთში ფართოდ ცნობილი გახდა გამოჩენილი ტაჯიკური ფილოსოფოსი, ექიმი და ფარმაცევტი ავიცენა (აბუ ალი იბნ სინა, დაახლოებით 980-1037 წწ.), ავტორი ნაშრომისა "სამედიცინო მეცნიერების კანონი", რომელიც შედგება ხუთი წიგნისგან. ორი მათგანი ეძღვნება ფარმაკოლოგიას, სადაც მან აღწერა მრავალი წამალი და მის მიერ გაუმჯობესებული დოზირების ფორმების დანიშნულება. ავიცენას ნამუშევრები რამდენიმე საუკუნის განმავლობაში ექიმებსა და ფარმაცევტებს სახელმძღვანელოდ ემსახურებოდა.

ფეოდალიზმის ეპოქაში ალქიმიამ მნიშვნელოვანი გავლენა იქონია ფარმაციის განვითარებაზე. ალქიმიკოსებმა აღმოაჩინეს ახალი ნივთიერებები, გააუმჯობესეს ტექნოლოგიური ოპერაციები, როგორიცაა დისტილაცია, ფილტრაცია და კრისტალიზაცია.

მნიშვნელოვანი ცვლილებები განხორციელდა მედიკამენტების ნომენკლატურაში და მათი მომზადების მეთოდებში იატროქიმიით, ანუ სამკურნალო ქიმიით, რომლის დამფუძნებელი და მიმდევარი იყო თეოფრასტ პარაცელსუს ჰოჰენჰეიმი (1493-1541). მან და მისმა მიმდევრებმა შეიმუშავეს დოქტრინა წამლების დოზების შესახებ, შესთავაზეს აღჭურვილობა მათი მომზადებისთვის, სამედიცინო პრაქტიკაში შემოიტანეს მრავალი ქიმიური პრეპარატი და მცენარეული მასალის ექსტრაქტები.

ძველ რუსეთში ტრადიციული მედიცინის განვითარება ორიგინალური გზით მოხდა. მცენარეული ან ცხოველური წარმოშობის ნედლეულიდან მიღებული სამკურნალო საშუალებები იყენებდნენ ნედლად ან ექვემდებარებოდნენ პრიმიტიულ გადამუშავებას. ექიმისა და ფარმაცევტის პროფესიები არ იყო დიფერენცირებული. ასე რომ, წამლების გამყიდველი ყოველთვის აძლევდა სამედიცინო რჩევებს, ექიმს კი ყოველთვის თან ჰქონდა წამლები. ორივეს ეძახდნენ „მკურნალებს“.

კიევან რუსეთში "მკურნალებს" არ სჭირდებოდათ განსაკუთრებული ცოდნა. ნებისმიერს შეეძლო ნარკოტიკების მკურნალობა და გაყიდვა

ადამიანის. „მკურნალები“ ​​ასევე ეწეოდნენ სამკურნალო ნედლეულის გადამუშავებას და კომპლექსური მედიკამენტების მომზადებას. წარმოების იარაღები და მუშაობის მეთოდები იყო პრიმიტიული და მცირე ზომის ხელოსნობა.

თანდათან ხალხურ მედიცინაში ჩნდება ისეთი წამლები, როგორიცაა „საწამლები“, „სამკურნალო წამლები“, „წყალი“, „სასმელი“, „მაზუნ“ (მალამოები), „დენთები“ (ფხვნილები) და ა.შ. უკვე მზადდება წვენები, ინფუზიები, დეკორქცია და სურნელოვანი წყლები. ცოტა მოგვიანებით ჩნდება ისეთი დოზირების ფორმები, როგორიცაა ლაქები, ბარდა (აბები), ლევაში (ბრტყელი ნამცხვრები). მათ ამზადებდნენ კოღოების, მცენარეების და მწვანე მაღაზიებში, რომლებიც მომავალი აფთიაქების პროტოტიპი იყო.

ივანე საშინელის დროს დაარსდა აფთიაქის პალატა, რომელიც 1631 წელს გადაკეთდა აფთიაქის ორდენად, ხოლო 1654 წელს გაიხსნა ექიმთა მომზადების პირველი სკოლა. 1681 წელს მოეწყო "სამეფო აფთიაქი", რომელიც ნედლეულს იძენს მწვანე რიგში და ემსახურება მხოლოდ სამეფო ოჯახს და კარს. XVI საუკუნის ბოლოსთვის. მოსკოვში კიდევ რამდენიმე აფთიაქი გაიხსნა მცენარეული და სხვა პრეპარატების წარმოების ლაბორატორიებით.

მე-19 საუკუნეში რუსეთში წამლების ტექნოლოგია განაგრძობდა განვითარებას. ამ დროისთვის მუშავდებოდა მცენარეული მასალისგან ექსტრაქტების მიღების მეთოდები, იხვეწებოდა ემულსიების, სუპოზიტორების, აბების და სხვა დოზირების ფორმების მომზადების მეთოდები. გაჩნდა უფრო მოწინავე აღჭურვილობა: ასაწონი ხელსაწყოები, აბების და სანთლების დასამზადებელი მანქანა, ტაბლეტების პრესები, პერკოლატორები, სტერილიზატორები და ა.შ. XIX საუკუნის ბოლოს. დაიწყო საინექციო დოზირების ფორმების მომზადება.

1917 წლის რევოლუციის შემდეგ მათთან დამაგრებული ყველა აფთიაქი და ლაბორატორია, ასევე გალენური ქარხნები ნაციონალიზებულ იქნა. დაიხურა ნარკოტიკების მცირე ქარხნები, ხოლო მსხვილი ქარხნები აღადგინეს და გარემონტდნენ. ყველაფერი, რაც გაკეთდა, შესაძლებელი გახდა ქიმიური და ფარმაცევტული საწარმოების მექანიზაცია და ავტომატიზაცია.

ფარმაცევტული ტექნოლოგიების განვითარების პერსპექტივები

ფარმაცევტული ტექნოლოგიების განვითარების პერსპექტივები მჭიდროდ არის დაკავშირებული სამეცნიერო და ტექნოლოგიური პროგრესის გავლენასთან. უახლესი სამეცნიერო აღმოჩენების საფუძველზე იქმნება ფუნდამენტურად ახალი, უფრო მოწინავე და პროდუქტიული ტექნოლოგიური პროცესები, რომლებიც მკვეთრად ზრდის შრომის პროდუქტიულობას და აუმჯობესებს მზა პროდუქციის ხარისხს. ტექნოლოგიები მნიშვნელოვან გავლენას ახდენენ წარმოების მომავალ ეკონომიკურ მაჩვენებლებზე, საჭიროებენ დაბალი ფუნქციონირების, რესურსების დაზოგვის და უნაყოფო პროცესების განვითარებას, მათ ავტომატიზაციას, მაქსიმალურ მექანიზაციას და კომპიუტერიზაციას.

ტექნოლოგიური პროცესების პროგნოზირებისა და ოპტიმიზაციისთვის წარმატებით გამოიყენება ექსპერიმენტის მათემატიკური დაგეგმვა, რაც მყარად დამკვიდრდა ტექნოლოგიურ მეცნიერებასა და პრაქტიკაში. ეს მეთოდი შესაძლებელს ხდის მათემატიკური მოდელების მიღებას, რომლებიც აკავშირებენ ოპტიმიზაციის პარამეტრს მასზე მოქმედ ფაქტორებთან და შესაძლებელს ხდის მათი ოპტიმალური ტექნოლოგიური რეჟიმების იდენტიფიცირებას ხანგრძლივი პროცესის გარეშე.

ამრიგად, ტექნოლოგიამ მიიღო ოპტიმალური საბოლოო შედეგების ყველაზე დაბალ ფასად პოვნის თანამედროვე მეთოდები, რაც მაგალითია იმისა, თუ როგორ იქცევა მეცნიერება პირდაპირ მწარმოებლურ ძალად.

ტექნოლოგიების გაზრდილი როლისა და შესაძლებლობების შედეგად უჩვეულოდ მცირდება დრო იდეის გაჩენიდან, სამეცნიერო კვლევის პირველი შედეგების დანერგვამდე სამრეწველო წარმოებაში.

ფარმაცევტული ტექნოლოგიის განვითარება განისაზღვრება თანამედროვე ფარმაკოთერაპიის მოთხოვნებით, რაც მტკიცედ გვთავაზობს ისეთი მედიკამენტების შექმნას, რომლებიც თერაპიული თვალსაზრისით ყველაზე ეფექტური იქნება წამლის ნივთიერების მინიმალური შემცველობით და არ ექნება გვერდითი მოვლენები. პრობლემების გადაჭრა ეფუძნება ბიოფარმაციის დებულებებსა და პრინციპებს, შემადგენლობისა და დოზირების ფორმის ოპტიმალურ შერჩევას და ოპტიმალური ტექნოლოგიური პროცესების გამოყენებას. ამით აიხსნება ბიოფარმაცევტული კვლევის ფართო გავრცელება და გაღრმავება მრავალ ქვეყანაში.

თუმცა წამლების მიღებისა და გამოწერის ბიოფარმაცევტული ასპექტების შესწავლა, ორგანიზმში წამლების „ბედის“ შესწავლა ზემოთ ჩამოყალიბებული ამოცანის მხოლოდ პირველი ნაბიჯია. შემდგომი ძალისხმევა მიმართული უნდა იყოს წამლების წარმოებისა და გამოყენების პროცესში მიღებული ინფორმაციის დანერგვაზე მათი ნაკლოვანებების აღმოსაფხვრელად: მოქმედების ხანმოკლე ვადა; წამლების არათანაბარი ნაკადი პათოლოგიურ ფოკუსში; საარჩევნო მოქმედების ნაკლებობა; სტაბილურობის ნაკლებობა და ა.შ.

ფარმაცევტული ტექნოლოგიის პრიორიტეტული პრობლემები მოიცავს წყალში და ლიპიდებში ნაკლებად ხსნადი ნივთიერებების ხსნადობის გაზრდას; ჰომოგენური და ჰეტეროგენული წამლის სისტემების სტაბილურობის გაზრდა; წამლების მოქმედების დროის გახანგრძლივება; განსაზღვრული ფარმაკოკინეტიკური თვისებების მქონე მიზნობრივი მედიკამენტების შექმნა.

აქ მიზანშეწონილია აღინიშნოს კოლოიდური ქიმიისა და ქიმიური ტექნოლოგიების უახლესი მიღწევების ფარმაცევტულ ტექნოლოგიაში შესწავლისა და გამოყენების აუცილებლობა: დისპერსიის ახალი მეთოდები, მიღწევები ფიზიკურ და ქიმიურ მექანიკაში, კოლოიდების ქიმია და პოლიმერული ქიმია, არასტოქიომეტრიული ნაერთების გამოყენება. , მიკროკაფსულაცია, გაშრობის ახალი მეთოდები, მოპოვება და მრავალი სხვა.

სავსებით აშკარაა, რომ ფარმაცევტული ტექნოლოგიების წინაშე მდგარი ამ და სხვა საკითხების გადაწყვეტა მოითხოვს წამლების ეფექტურობის წარმოებისა და ანალიზის ახალი მეთოდების შემუშავებას, მისი შეფასების ახალი კრიტერიუმების გამოყენებას, ასევე შესაძლებლობების შესწავლას. მიღებული შედეგების განხორციელების პრაქტიკულ ფარმაციასა და მედიცინაში.

ახალი რეფერატები:

შესავალი

ფარმაცევტული ტექნოლოგიების განვითარების პერსპექტივები მჭიდრო კავშირშია სამეცნიერო და ტექნოლოგიური პროგრესის გავლენასთან. უახლესი სამეცნიერო აღმოჩენების საფუძველზე იქმნება ფუნდამენტურად ახალი, უფრო მოწინავე და პროდუქტიული ტექნოლოგიური პროცესები, რომლებიც მკვეთრად ზრდის შრომის პროდუქტიულობას და აუმჯობესებს მზა პროდუქციის ხარისხს.

ტექნოლოგია მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს წარმოების სამომავლო ეკონომიკურ მაჩვენებლებზე, მოითხოვს დაბალი ფუნქციონირების, რესურსების დამზოგავი და უნაყოფო პროცესების განვითარებას, მათ მაქსიმალურ მექანიზაციას, ავტომატიზაციას და კომპიუტერიზაციას.

ტექნოლოგიური პროცესების პროგნოზირებისა და ოპტიმიზაციისთვის წარმატებით გამოიყენება ექსპერიმენტის მათემატიკური დაგეგმვა, რაც მყარად დამკვიდრდა ტექნოლოგიურ მეცნიერებასა და პრაქტიკაში. ეს მეთოდი შესაძლებელს ხდის მათემატიკური მოდელების მიღებას, რომლებიც აკავშირებენ ოპტიმიზაციის პარამეტრს მასზე მოქმედ ფაქტორებთან და შესაძლებელს ხდის მათი ოპტიმალური ტექნოლოგიური რეჟიმების იდენტიფიცირებას ხანგრძლივი პროცესის გარეშე.

ამრიგად, ტექნოლოგიებმა მიიღეს ახალი თანამედროვე მეთოდები ყველაზე დაბალ ფასად ოპტიმალური საბოლოო შედეგების დასადგენად, რაც ნათელი მაგალითია იმისა, თუ როგორ იქცევა მეცნიერება პირდაპირ მწარმოებლურ ძალად.

ტექნოლოგიების გაზრდილი როლისა და შესაძლებლობების შედეგად უჩვეულოდ მცირდება დრო იდეის გაჩენიდან, სამეცნიერო კვლევის პირველი შედეგების დანერგვამდე სამრეწველო წარმოებაში.

ფარმაცევტული ტექნოლოგიის განვითარების პერსპექტივები განისაზღვრება თანამედროვე ფარმაკოთერაპიის მოთხოვნებით, რაც გულისხმობს თერაპიული თვალსაზრისით ყველაზე ეფექტური მედიკამენტების შექმნას, მინიმალურ სამკურნალო ნივთიერებებს, რომლებსაც არ გააჩნიათ გვერდითი მოვლენები. ამ პრობლემის გადაწყვეტა ეფუძნება ბიოფარმაციის დებულებებსა და პრინციპებს, შემადგენლობისა და დოზირების ფორმის ოპტიმალურ შერჩევას და ოპტიმალური ტექნოლოგიური პროცესების გამოყენებას. ამით აიხსნება ბიოფარმაცევტული კვლევის ფართო გავრცელება და გაღრმავება მრავალ ქვეყანაში.

ამავდროულად, წამლების მიღებისა და გამოწერის ბიოფარმაცევტული ასპექტების შესწავლა, ორგანიზმში წამლების „ბედის“ შესწავლა მხოლოდ პირველი ეტაპია ზემოთ ჩამოყალიბებული პრობლემის გადაწყვეტაში. შემდგომი ძალისხმევა მიმართული უნდა იყოს ნარკოტიკების წარმოებისა და გამოყენების პროცესში მიღებული ინფორმაციის დანერგვაზე, რათა აღმოიფხვრას ისეთი ხარვეზები, როგორიცაა მოქმედების მოკლე ხანგრძლივობა; სამკურნალო ნივთიერებების არათანაბარი შემოდინება პათოლოგიურ ფოკუსში; საარჩევნო მოქმედების ნაკლებობა; სტაბილურობის ნაკლებობა და ა.შ.

რაციონალურად შეიძლება ჩაითვალოს მხოლოდ ის წამლები, რომლებიც უზრუნველყოფენ აქტიური ნივთიერებების ოპტიმალურ ბიოშეღწევადობას. ამიტომ, თანამედროვე მედიკამენტები შეიძლება შეიცავდეს ტრადიციულსაც, მაგალითად, ტაბლეტებს, მალამოებს, სუპოზიტორებს და ა.შ., თუ ​​ისინი უზრუნველყოფენ რაციონალურ ფარმაკოთერაპიას.

ფარმაცევტული ტექნოლოგიის პრიორიტეტული ამოცანები უნდა მოიცავდეს წყალში და ლიპიდებში ნაკლებად ხსნადი სამკურნალო ნივთიერებების ხსნადობის გაზრდას; ჰომოგენური და ჰეტეროგენული წამლის სისტემების სტაბილურობის გაზრდა; წამლების მოქმედების დროის გახანგრძლივება; სასურველი ფარმაკოლოგიური თვისებების მქონე მიზნობრივი მედიკამენტების შექმნა.

ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების კონტროლირებადობისა და მოქმედების მიმართულების გაუმჯობესება ფარმაცევტული ტექნოლოგიების განვითარების მთავარი მიმართულებაა. განვითარებული წამლის სისტემები აქტიური ნივთიერებების კონტროლირებადი გამოყოფით შესაძლებელს ხდის სწრაფად მიაღწიოს თერაპიულ ეფექტს, შეინარჩუნოს მათი თერაპიული კონცენტრაციის მუდმივი დონე სისხლის პლაზმაში დიდი ხნის განმავლობაში. როგორც პრაქტიკამ აჩვენა, ასეთი წამლის სისტემების გამოყენება შესაძლებელს ხდის კურსის დოზის შემცირებას, წამლების გამაღიზიანებელი ეფექტისა და დოზის გადაჭარბების აღმოფხვრას და გვერდითი ეფექტების სიხშირის შემცირებას.

განსაკუთრებით აღსანიშნავია ორალური და ტრანსდერმული გამოყენების ეგრეთ წოდებული თერაპიული სისტემები (იხ. თავი 9), რომელთა დიაპაზონი ყოველწლიურად ფართოვდება მრავალ ქვეყანაში.

თანამედროვე ფარმაკოთერაპიის სფეროში ყველაზე პერსპექტიული თერაპიული სისტემებია მედიკამენტების მიზანმიმართული მიწოდებით ორგანოებში, ქსოვილებში ან უჯრედებში. მიზანმიმართულ მიწოდებას შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს წამლების ტოქსიკურობა და დაზოგოს ისინი. დღეისათვის გამოყენებული სამკურნალო ნივთიერებების დაახლოებით 90% არ აღწევს მიზანს, რაც მიუთითებს ამ სფეროს შესაბამისობაზე ფარმაცევტულ ტექნოლოგიაში.

თერაპიული სისტემები სამკურნალო ნივთიერებების მიზანმიმართული მიწოდებით ჩვეულებრივ იყოფა სამ ჯგუფად:

· პირველი თაობის წამლების მატარებლები (მიკროკაფსულები, მიკროსფეროები) განკუთვნილია ინტრავასკულარული შეყვანისთვის კონკრეტულ ორგანოსთან ან ქსოვილთან;

· მეორე თაობის წამლების მატარებლები (ნანოკაფსულები, ლიპოსომები) 1 მკმ-ზე ნაკლები ზომის გაერთიანებულია ერთ ჯგუფში, რომელსაც ეწოდება კოლოიდური მატარებლები. გავრცელებულია ძირითადად ელენთასა და ღვიძლში - უჯრედებით მდიდარ ქსოვილებში.

· კომის რეტიკულოენდოთელური სისტემა. შემუშავებულია ნანოკაფსულების მიღების მეთოდები ფენობარბიტალით, დიაზეპამით, პრედნიზოლონით, ინსულინით, პროსტაგლანდინებით; ნანოსფეროები ციტოსტატიკებით, კორტიკოსტეროიდებით; ლიპოსომები შესწავლილია ფერმენტების, ქელატაციური და ქიმიოთერაპიული, ანთების საწინააღმდეგო, ანტივირუსული და ცილოვანი (ინსულინის) ნივთიერებების მიწოდებისთვის;

· მესამე თაობის წამლების მატარებლები (ანტისხეულები, გლიკოპროტეინები) ხსნიან ახალ შესაძლებლობებს მაღალი დონის შერჩევითი მოქმედებისა და მიზანმიმართული მიწოდების უზრუნველსაყოფად.

სამიზნე ორგანოში სამკურნალო ნივთიერებების ტრანსპორტირებისა და ადგილობრივი მიწოდებისთვის შეიძლება გამოყენებულ იქნას მაგნიტური კონტროლირებადი სისტემები. ორგანოში წამლის დეპოს შექმნით შეუძლიათ მისი მოქმედების გახანგრძლივება.

1. პრეპარატების შექმნა, პრეკლინიკური შესწავლა და პრეკლინიკური ტესტირება.

მცენარეული, ცხოველური და მინერალური ნედლეულისგან წამლების მიღების ძირითადი წყარო, რომელიც არსებობდა უძველესი დროიდან, მე-19 საუკუნის შუა ხანებში, შეიცვალა ქიმიური სინთეზით მიღებული სამკურნალო ნივთიერებებით, რაც დღემდე არსებობს. მე-20 საუკუნის დასაწყისში ფართოდ გავრცელდა ანტიტოქსიკური, ანტიმიკრობული შრატებისა და პროფილაქტიკური ვაქცინების სახით ნივთიერებების მიღების მეთოდი. 1940-იან წლებში შეიქმნა ანტიბიოტიკების და სულფონამიდების ტექნოლოგია. 70-იანი წლები აღინიშნა ბიოტექნოლოგიის განვითარებით, რომელიც, სწრაფად განვითარებული, ახლა გადავიდა სამეცნიერო და ტექნოლოგიური პროგრესის წინა პლანზე.

ბოლო 20 წლის განმავლობაში მნიშვნელოვნად გაფართოვდა წამლის თერაპიის შესაძლებლობები და ეფექტურობა, რაც განპირობებულია დიდი რაოდენობით ახალი წამლების შექმნით და სამედიცინო პრაქტიკაში დანერგვით და, უპირველეს ყოვლისა, ისეთი მაღალეფექტური, როგორიცაა ახალი თაობის ანტიბიოტიკები. და სულფონამიდები, ასევე ფსიქოტროპული, ჰიპოტენზიური, ანტიდიაბეტური და ა.შ. სამედიცინო პრაქტიკაში გამოყენებული წამლების ნომენკლატურა განახლებულია 60-80%-ით და მოიცავს 40 ათასზე მეტ ერთეულს ინდივიდუალური და კომბინირებული ფორმულირებებით. ამას, უპირველეს ყოვლისა, შეუწყო ხელი ქიმიური, ფარმაცევტული, ბიოსამედიცინო და სხვა მონათესავე მეცნიერებების ფუნდამენტურმა წარმატებებმა, რამაც უზრუნველყო ფარმაცევტული ინდუსტრიის შემდგომი განვითარება.

1 .ერთი. ახალი წამლების (ნარკოტიკების) მოძიებისა და განვითარების გზები

ახალი სამკურნალო ნივთიერებებისა და პრეპარატების შექმნა ძალზე შრომატევადი და ძვირადღირებული პროცესია, რომელშიც მრავალი პროფესიის წარმომადგენელი მონაწილეობს: ქიმიკოსები, ფარმაცევტები, ფარმაკოლოგები, ტოქსიკოლოგები, კლინიკები, ბიოლოგები და ა.შ. სპეციალისტების ეს ერთობლივი ძალისხმევა ყოველთვის წარმატებით არ მთავრდება. ასე რომ, 7 ათასი სინთეზირებული ნაერთებიდან მხოლოდ ერთი ხდება ნარკოტიკი.

სტაბილური თეორიები ჯერ არ არის შემუშავებული ახალი სინთეზური სამკურნალო ნივთიერებების ან სამკურნალო მცენარეული მასალისგან ნივთიერებების მოსაძებნად.

სინთეზირებული წამლების მიზნობრივი ძიების საყოველთაოდ მიღებული კანონია ფარმაკოლოგიურ მოქმედებასა და სტრუქტურას შორის ურთიერთობის დამყარება, მათი ფიზიკურ-ქიმიური თვისებების გათვალისწინებით. ამჟამად, ახალი ნარკოტიკების ძებნა (ა.ნ. კუდრინის მიხედვით) მიმდინარეობს შემდეგ სფეროებში.

ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების ემპირიული შესწავლა ემყარება იმ აზრს, რომ ბევრ ნივთიერებას აქვს გარკვეული ფარმაკოლოგიური აქტივობა. ეს კვლევა ეფუძნება „ცდისა და შეცდომის“ მეთოდს, რომლის დახმარებითაც ფარმაკოლოგი ადგენს, მიეკუთვნება თუ არა მიღებული ნივთიერებები ამა თუ იმ ფარმაკოთერაპიულ ჯგუფს. შემდეგ მათ შორის შეირჩევა ყველაზე აქტიური ნივთიერებები და დგინდება მათი სპეციფიკური აქტივობისა და ტოქსიკურობის ხარისხი არსებულ წამლებთან - მოქმედების ანალოგებთან შედარებით. ფარმაკოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების შერჩევის ამ ხერხს სკრინინგი ეწოდება. ეს ძალიან ძვირი და შრომატევადი მეთოდია, რადგან ადამიანს უწევს საქმე სხვადასხვა ბიოლოგიურად აქტიურ ნივთიერებებთან.

შესწავლილი ნივთიერების პირველადი კვლევების ფარგლები დამოკიდებულია მის ბუნებაზე. თუ ეს არის ნაერთების ცნობილი სერიის წარმოებული, მაშინ, როგორც წესი, ისინი შემოიფარგლება მხოლოდ მისი კონკრეტული მოქმედების შედარებითი შესწავლით. თუ ნივთიერება ორიგინალია, მაშინ იგეგმება მისი მიზანმიმართული ყოვლისმომცველი შესწავლა. ასეთი ნაერთი განიხილება, როგორც პოტენციური სამკურნალო ნივთიერება. უკვე დაგეგმვის საწყის ეტაპზე კვლევა მოიცავს ქიმიური და ფიზიკური თვისებების შესწავლას, სტანდარტიზაციის და ხარისხის კონტროლის მეთოდების შემუშავებას. შემდგომი ექსპერიმენტული კვლევები უნდა ჩატარდეს მხოლოდ ნივთიერების პარტიებით, მიღებული ტექნოლოგიის გამოყენებით, რომელიც უზრუნველყოფს მის სტანდარტულ თვისობრივ და რაოდენობრივ მახასიათებლებს.

არსებული წამლების სტრუქტურების მოდიფიკაცია საკმაოდ გავრცელებული მიმართულებაა. ქიმიკოსები ცვლიან ერთ რადიკალს არსებულ ნაერთში მეორით, მაგალითად, მეთილის ეთილის, პროპილის და სხვა ალკილის რადიკალებით უფრო მაღალი მოლეკულური მასით, ან, პირიქით, შეაქვთ ახალი ქიმიური ელემენტები თავდაპირველ მოლეკულაში, კერძოდ ჰალოგენები, ნიტრო ჯგუფები, ან წარმოქმნიან. სხვა ძირითადი სტრუქტურის ცვლილებები. ეს გზა საშუალებას გაძლევთ შეცვალოთ ნივთიერების მოლეკულის სტრუქტურა, რაც იწვევს მისი აქტივობის ცვლილებას, უარყოფითი თვისებების და ტოქსიკურობის შემცირებას და სრულიად ახალ მიმართულებას აძლევს თერაპიულ ეფექტს.

მეცნიერების განვითარებასთან ერთად, სრულიად აშკარა გახდა, რომ ახალი წამლების ოპტიმალური ძიება უნდა ეფუძნებოდეს ცხოვრების პროცესებში მონაწილე ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების იდენტიფიკაციას, პათოფიზიოლოგიური და პათოქიმიური პროცესების გამოვლენას, რომლებიც საფუძვლად უდევს სხვადასხვა დაავადების პათოგენეზს, ასევე. ფარმაკოლოგიური ეფექტის მექანიზმების სიღრმისეული შესწავლის შესახებ. სკრინინგული კვლევებისადმი მიდგომები არ უნდა ეფუძნებოდეს შემთხვევითი დაკვირვების მეთოდს, არამედ გაუმჯობესებული თვისებებისა და მოსალოდნელი აქტივობის მქონე ნივთიერებების მიმართულ სინთეზს.

სამკურნალო ნივთიერებების მიზანმიმართული სინთეზი ნიშნავს წინასწარ განსაზღვრული ფარმაკოლოგიური თვისებების მქონე ნივთიერებების ძიებას. ახალი სტრუქტურების სინთეზი მოსალოდნელი აქტივობით ყველაზე ხშირად ხორციელდება ქიმიური ნაერთების კლასში, სადაც უკვე აღმოჩენილია ნივთიერებები, რომლებსაც აქვთ მოქმედების გარკვეული მიმართულება მკვლევარისთვის აუცილებელ ასპექტში. ნივთიერებების მიზანმიმართული სინთეზი უფრო რთულია ნაერთების ახალ ქიმიურ კლასებში, ფარმაკოლოგიური აქტივობისა და ნივთიერების სტრუქტურის ურთიერთკავშირის შესახებ საჭირო საწყისი ინფორმაციის არარსებობის გამო. გარდა ამისა, შერჩეულ ძირითად ნივთიერებაში შეჰყავთ სხვადასხვა რადიკალები. ძალიან მნიშვნელოვანია წყალში და ცხიმებში ხსნადი ნივთიერების მიღება, რათა ის შეიწოვება სისხლში, მისგან ჰემატოქსოვილოვანი ბარიერების გავლით გადავიდეს ორგანოებში და შემდეგ შევიდეს კონტაქტში უჯრედულ მემბრანებთან ან მათში შეაღწიოს. უჯრედი და გაერთიანდება ბიომოლეკულებთან. წარმოდგენილია სამკურნალო ნივთიერებებში ყველაზე გავრცელებული რადიკალები და მათი მიდრეკილება წყლისა და ლიპიდების მიმართ. ამ და მსგავსი რადიკალების დახმარებით შესაძლებელია ლიპოტროპული ნივთიერებების თერაპიული აქტივობის გაზრდა. მაგალითად, ფტორის შეყვანა ფენოთიაზინის სერიის ფსიქოტროპული პრეპარატების მოლეკულაში და გლუკოკორტიკოიდული ჰორმონების მოლეკულაში მნიშვნელოვნად ზრდის მათ აქტივობას. ახალი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების ძიება იძლევა დამაკმაყოფილებელ შედეგებს იმ ნივთიერებების ანტაგონისტების სინთეზში, რომლებიც მონაწილეობენ სხეულის ცხოვრებაში (შუამავლები, ვიტამინები, ჰორმონები) ან არიან ბიოქიმიური პროცესების შეუცვლელი მონაწილეები (ფერმენტული სუბსტრატები, კოენზიმები და ა.შ.). .

ახალი სამკურნალო ნივთიერებების სინთეზისას მათი ფარმაკოლოგიური აქტივობა განისაზღვრება არა მხოლოდ მოლეკულის ზომითა და ფორმით, არამედ დიდწილად სტერული ფაქტორებით, რომლებიც გავლენას ახდენენ მოლეკულების პოზიციაზე სივრცეში. მაგალითად, ტრანს-ამინს (ტრანილციპრომინი) აქვს ანტიდეპრესანტული ეფექტი.

მასტიმულირებელი ეფექტით. მისი გეომეტრიული იზომერი ცის-ამინი ინარჩუნებს ანტიდეპრესანტულ ეფექტს, მაგრამ ამ ყველაფერთან ერთად ქრება მისი მასტიმულირებელი მოქმედება და ჩნდება მოქმედების საპირისპირო დამამშვიდებელი კომპონენტი, რაც პრაქტიკული თვალსაზრისით ძალიან ღირებულია.

იზომერებს შეუძლიათ შეცვალონ არა მხოლოდ ფარმაკოლოგიური აქტივობა, არამედ ტოქსიკურობაც. ცის-ამინის ტოქსიკურობა LDso-ში (თაგვებში) 6-ჯერ ნაკლებია ტრანსამინისთან შედარებით, ამიტომ ახალი წამლის ნივთიერების მიზანმიმართული სინთეზის დროს საჭირო ხდება მისი იზომერების შესწავლა.

რანდომიზებული სკრინინგი შესაძლებელს ხდის ფუნდამენტურად ახალი სინთეზური ან ბუნებრივი ნივთიერებების მიღებას ცხოველებზე სკრინინგული კვლევის საფუძველზე, ტესტების ნაკრების გამოყენებით ახალი ნაერთების ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესასწავლად. ცოტა ხნის წინ, ამ კომპლექსური სკრინინგული კვლევის დახმარებით სამედიცინო პრაქტიკაში დაინერგა ფსიქოტროპული ანტიდეპრესანტული პრეპარატი - პირაზიდოლი, ანტივირუსული პრეპარატი - არბიდოლი და ა.შ.

სამედიცინო პრაქტიკაში მცენარეული მასალისგან მიღებული სამკურნალო ნივთიერებების მნიშვნელობა, რომლებსაც აქვთ მთელი რიგი უპირატესობები სინთეზურ ნივთიერებებთან შედარებით (უფრო რბილი, ხშირად გახანგრძლივებული მოქმედება); ისინი ჩვეულებრივ არ იწვევენ ალერგიულ გართულებებს.

უნდა აღინიშნოს, რომ ორიგინალური სამკურნალწამლო ნივთიერების ძიება ყოველთვის არ არის ეკონომიკურად მომგებიანი, განსაკუთრებით განუვითარებელი ქვეყნებისთვის, რადგან მათ წარმოებამდე მიტანას დიდი ხარჯები სჭირდება და ამ ნივთიერებების საფუძველზე დამზადებული წამლების მაღალი ღირებულება მათ მიუწვდომელს ხდის. მომხმარებელი. ამიტომ ბევრი ფარმაცევტული კომპანია იყენებს იმპორტირებულ ნივთიერებებს წამლების შესაქმნელად, რომლებიც კარგად იქცევიან.

დადასტურებულია სამედიცინო პრაქტიკაში და რომლის პატენტის დაცვის ვადა ამოიწურა. ამ წამლებს გენერიკებს (გე-ნერიკებს) უწოდებენ. ასეთი მიდგომის მაგალითი შეიძლება იყოს სეპტრიმის (ინგლისური კომპანია "Welcome") და ბისეპტოლის (პოლონური კომპანია "Polfa") წარმოება სულფამეთოქსაზოლის (0.4 გ) და ტრიმეტოპრიმის (0.08 გ) საფუძველზე. წამლების შექმნის ეს გზა საშუალებას გაძლევთ სწრაფად გაჯეროთ ბაზარი მათთან, მნიშვნელოვნად შეამციროთ მათი შექმნის ეკონომიკური ხარჯები, გააუმჯობესოთ ხარისხი დამხმარე ნივთიერებებისა და ტექნოლოგიური მეთოდების უფრო ოპტიმალური შერჩევის გამო.

აღსანიშნავია, რომ გენერიკული მედიკამენტების ღირებულება ზოგჯერ ანალოგიური იმპორტირებული მედიკამენტების ღირებულების 20-60%-ს შეადგენს.

კლინიკაში უკვე გამოყენებულ წამლებში ახალი თვისებების იდენტიფიცირება, სხეულის სხვადასხვა სისტემებზე მათი ზემოქმედების გულდასმით დაკვირვებით. ამრიგად, დადგენილია p-ბლოკატორების ჰიპოტენზიური თვისება, აცეტილსალიცილის მჟავას ანტითრომბული მოქმედება.

კომბინირებული პრეპარატების კომპოზიციების შედგენა ახალი წამლების ძიების ერთ-ერთი გზაა. პრინციპები, რომელთა საფუძველზეც ეს მედიკამენტები იქმნება, შეიძლება განსხვავებული იყოს.

ყველაზე ხშირად, კომბინირებული პრეპარატები მოიცავს სამკურნალო ნივთიერებებს, რომლებსაც აქვთ ადეკვატური ეფექტი დაავადების გამომწვევ მიზეზზე და დაავადების პათოგენეზში არსებულ ძირითად რგოლებზე. კომბინირებულ პრეპარატში სამკურნალო ნივთიერებები ჩვეულებრივ შედიან მცირე ან საშუალო დოზებში, როდესაც მათ შორის არის სინერგიის ფენომენი - მოქმედების ურთიერთგაძლიერება გაძლიერების ან შეჯამების სახით. კომბინირებული პრეპარატები საინტერესოა, რადგან სინერგიის პრინციპები, რომელთა საფუძველზეც ისინი იქმნება, შესაძლებელს ხდის თერაპიული ეფექტის მიღწევას უარყოფითი ეფექტების არარსებობის ან მინიმალური არსებობის შემთხვევაში. გარდა ამისა, სამკურნალო ნივთიერებების მცირე დოზების შეყვანა არ არღვევს ბუნებრივ დამცავ ან კომპენსატორულ მექანიზმებს, რომლებიც ვითარდება ორგანიზმში ავადმყოფობის საპასუხოდ. სასურველია იმ საშუალებებს, რომლებიც თრგუნავს პათოლოგიის ცალკეულ რგოლებს, დაემატოს სამკურნალო ნივთიერებები, რომლებიც ასტიმულირებენ ორგანიზმის დაცვას.

კომბინირებული მედიკამენტები, რომლებიც არეგულირებენ ცენტრალური ნერვული სისტემის აქტივობას, უნდა შეიცავდეს ნივთიერებებს, რომლებიც, შესაბამისად, გავლენას ახდენენ აღმასრულებელი ორგანოების საქმიანობაზე - გული, სისხლძარღვები, თირკმელები და ა.შ.

კომბინირებული ანტიმიკრობული საშუალებები შედგება ისეთი ინგრედიენტებისგან, რომელთაგან თითოეული აზიანებს მიკრობების რეპროდუქციისა და სიცოცხლის მხარდაჭერის სხვადასხვა სისტემას.

კომბინირებული პრეპარატები ძალიან ხშირად შეიცავს დამატებით ინგრედიენტებს, რომლებიც აძლიერებენ (აფართოვებს) ძირითადი ნივთიერების ეფექტურობას ან გამორიცხავს მის უარყოფით ეფექტს. ასე რომ, კომბინირებული პრეპარატი "Solpadein R", რომელიც შეიცავს პარაცეტამოლს და კოდეინს, უფრო გამოხატულ ტკივილგამაყუჩებელ ეფექტს იძლევა ცალკე აღებულ ნივთიერებებთან შედარებით, რადგან ტკივილის იმპულსები "ეფარება" პერიფერიიდან ცენტრამდე და პირიქით ( კოდეინს აქვს ცენტრალური ეფექტი და პარაცეტამოლი, ამასთან ერთად, პერიფერიული). გარდა ამისა, ორი ნივთიერების ეს კომბინაცია საშუალებას გაძლევთ შეამციროთ მათი დოზა, შეინარჩუნოთ მოქმედების ხანგრძლივობა და ეფექტურობა.

მრავალი დაავადების პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის, ასევე ინფექციების მიმართ ორგანიზმის წინააღმდეგობის გასაზრდელად და სხვა მრავალ შემთხვევაში გამოიყენება მულტივიტამინის პრეპარატები, რომლებიც ხშირად შეიცავს მიკროელემენტებს. მათი კომპოზიციები იქმნება მიზნის გათვალისწინებით: ზოგადი დანიშნულების მულტივიტამინები ("ალვიტილი", "ვიტ-რუმი", "დუოვიტი", "მეგავიტი", "მულტი-ტაბსი", "ოლიგოვიტი", "სუპრა-დინი", "უნიკაპი". იუ" და სხვები); ნერვული და გულ-სისხლძარღვთა სისტემის დაავადებების პროფილაქტიკისთვის ("ბიოვიტალი", "მულტივიტამინები პლუსი", "ჟელე როიალი"); კარიესის პროფილაქტიკისთვის ("Wee-Daylin F", "Wee-Daylin F-ADS რკინით", "Vitaftor"); კიბოს პროფილაქტიკისთვის ("ბავშვთა ანტიოქსიდანტი", "სუპრანტიოქსიდანტი", "ტრიოვიტი"); ორსულობის დროს გამოყენებისთვის (Gravinova, Materna, Polivit nova Vita, Pregnavit). მათ აქვთ სხვადასხვა დოზირების ფორმა (ტაბლეტები, შუშხუნა ტაბლეტები, დრაჟეები, სიროფები, წვეთები, კაფსულები, ხსნარები და ა.შ.), სხვადასხვა დოზირების რეჟიმი და გამოყენების პირობები.

ვიტამინების კომბინირებული ფორმულირებების ფართო სპექტრი იძლევა მედიკამენტების ინდივიდუალურ შერჩევას თითოეული კონკრეტული შემთხვევისთვის.

1.2.ნარკოტიკების ექსპერიმენტული შესწავლა და კლინიკური კვლევები.

თანამედროვე ფარმაკოთერაპიის მკაცრი მოთხოვნების განხორციელება - წამლის მინიმალური დოზა ოპტიმალური თერაპიული ეფექტის უზრუნველსაყოფად გვერდითი ეფექტების გარეშე - შესაძლებელია მხოლოდ ახალი პრეპარატების საფუძვლიანი შესწავლით პრეკლინიკურ და კლინიკურ ეტაპებზე.

ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების პრეკლინიკური (ექსპერიმენტული) შესწავლა პირობითად იყოფა ფარმაკოლოგიურ და ტოქსიკოლოგიურად. ეს კვლევები ურთიერთდამოკიდებულია და ეფუძნება იმავე მეცნიერულ პრინციპებს. პოტენციური ფარმაკოლოგიური ნივთიერების მწვავე ტოქსიკურობის შესწავლის შედეგები იძლევა ინფორმაციას შემდგომი ფარმაკოლოგიური კვლევებისთვის, რაც თავის მხრივ განსაზღვრავს ნივთიერების ქრონიკული ტოქსიკურობის შესწავლის ხარისხს და ხანგრძლივობას.

ფარმაკოლოგიური კვლევის მიზანია გამოკვლეული პროდუქტის - მომავალი სამკურნალო ნივთიერების თერაპიული ეფექტურობის დადგენა, მისი გავლენა სხეულის ძირითად სისტემებზე, აგრეთვე ფარმაკოლოგიურ აქტივობასთან დაკავშირებული შესაძლო გვერდითი ეფექტების დადგენა.

ძალზე მნიშვნელოვანია ფარმაკოლოგიური აგენტის მოქმედების მექანიზმის დადგენა და, თუ ეს შესაძლებელია, მოქმედების არა ძირითადი ტიპები, ასევე სხვა პრეპარატებთან შესაძლო ურთიერთქმედება.

ფარმაკოლოგიური კვლევები ტარდება შესაბამისი დაავადებების ან პათოლოგიური მდგომარეობის მოდელებზე, ნივთიერებების ერთჯერადი, მუდმივად მზარდი დოზების გამოყენებით სასურველი ეფექტის მისაღწევად. საწყისი ფარმაკოლოგიური კვლევების მონაცემებს უკვე შეუძლია გარკვეული წარმოდგენა ნივთიერების ტოქსიკურობის შესახებ, რომელიც უნდა გაღრმავდეს და გაფართოვდეს სპეციალურ კვლევებში.

ფარმაკოლოგიური აგენტის ტოქსიკოლოგიურ კვლევებში დადგენილია ექსპერიმენტული ცხოველების სხეულზე შესაძლო მავნე ზემოქმედების ბუნება და სიმძიმე. კვლევის ოთხი ეტაპია.

1. ფარმაკოლოგიური აქტივობის ძირითადი ტიპის შესწავლა ცხოველებში რამდენიმე ექსპერიმენტულ მოდელში, აგრეთვე პრეპარატის ფარმაკოდინამიკის დადგენა.

2. აგენტის მწვავე ტოქსიკურობის შესწავლა ერთჯერადი გამოყენებისას
ცვლილება (შესავალი) ხორციელდება გვერდითი ეფექტების არსებობის დასადგენად
რეაქციები ერთჯერადი დოზით გაზრდილი დოზით და დადგენილია
ლეტალობის მიზეზების დადგენა; თერაპიული მოქმედების სიგანე ან
ერლიხის თერაპიული ინდექსი (მაქსიმალური ტოლერანტობის თანაფარდობა
ეს დოზა მაქსიმალურ თერაპიულ დოზამდე), რაც შეუძლებელია
დაყენებულია კლინიკურ გარემოში. მწვავე ტოქსიკურობის შესწავლისას
მონაცემები განსაზღვრავს DLso ინდექსს ცხოველთა სხვადასხვა სახეობებისთვის
და გამოთვალეთ სახეობების მგრძნობელობის კოეფიციენტი შედარებით
DL50max/DE50min. თუ ეს ფაქტორი არის 1 ან
არის მასთან ახლოს, მაშინ ეს მიუთითებს სახეობების მგრძნობელობის არარსებობაზე
სიცოცხლისუნარიანობა. თუ თანაფარდობა მნიშვნელოვნად განსხვავდება
ერთეული, ეს მიუთითებს ტოქსიკურობის განსხვავებულ სიმძიმეზე
ფარმაკოლოგიური აგენტის მოქმედება სხვადასხვა ტიპის ძუძუმწოვრებზე
რაც გასათვალისწინებელია ექსპერიმენტული ხელახალი გაანგარიშებისას
ეფექტური დოზა ადამიანებისთვის.

3. ნაერთის ქრონიკული ტოქსიკურობის განსაზღვრა, რომელიც
მოიცავს ფარმაკოლოგიური აგენტის განმეორებით მიღებას
გარკვეული პერიოდის განმავლობაში, დამოკიდებულია
მისი გამოყენების დაგეგმილი კურსი კლინიკაში. საგამოძიებო აგენტი
ჩვეულებრივ ინიშნება ყოველდღიურად სამ დოზად: თერაპიულთან ახლოს,
სავარაუდო თერაპიული და მაქსიმალური გამოსავლენად
ტოქსიკურობა. ექსპერიმენტის დროს მოცულობამ
ცხოველების მიერ საკვების და წყლის მოხმარება, მათი მასის დინამიკა, ცვლილება
ზოგადი მდგომარეობა და ქცევა (რეაქცია); ჩაატარა ჰემატოლოგია
კალორიული და ბიოქიმიური კვლევა. ექსპერიმენტის ბოლოს
ხოცავენ ცხოველებს და ტარდება პათომორფოლოგიური კვლევები
შინაგანი ორგანოები, ტვინი, ძვლები, თვალები.

4. ფარმაკოლოგიური სპეციფიკური ტოქსიკურობის დადგენა
ქიმიური აგენტი (კანცეროგენული™, მუტაგენურობა, ემბრიოტოქსიური
სისუსტე, გონადოტოქსიკურობა, ალერგენული თვისებები, ასევე
ნარკოტიკებზე დამოკიდებულების გამოწვევის უნარი, იმუნოტოქსიკურობა
ვის ქმედება).

ექსპერიმენტული ცხოველების სხეულზე საცდელი აგენტის მავნე ზემოქმედების იდენტიფიცირება მკვლევარებს აძლევს ინფორმაციას იმის შესახებ, თუ რომელი ორგანოები და ქსოვილებია ყველაზე მგრძნობიარე პოტენციური წამლის მიმართ და რას უნდა მიექცეს განსაკუთრებული ყურადღება კლინიკური კვლევების დროს.

ცხოველებში ახალი ფარმაკოლოგიური აგენტების შესწავლა ემყარება მონაცემებს ცხოველებსა და ადამიანებზე ამ ნაერთების მოქმედებას შორის გარკვეული კორელაციის არსებობის შესახებ, რომელთა ფიზიოლოგიური და ბიოქიმიური პროცესები დიდწილად მსგავსია. იმის გამო, რომ ცხოველებს შორის მნიშვნელოვანი სახეობრივი განსხვავებებია მეტაბოლიზმის ინტენსივობაში, ფერმენტული სისტემების აქტივობაზე, მგრძნობიარე რეცეპტორებზე და ა. პირს.

უნდა აღინიშნოს, რომ ლაბორატორიული (ექსპერიმენტული) კვლევების ჩატარების მსგავსი სქემა მისაღებია როგორც მარტივი, ასევე რთული წამლისთვის, ექსპერიმენტში, რომლითაც დაგეგმილია სავალდებულო დამატებითი ბიოფარმაცევტული კვლევები, რაც ადასტურებს დოზის ფორმის ტიპის ოპტიმალურ არჩევანს. შემადგენლობა.

ახალი წამლის ექსპერიმენტული პრეკლინიკური კვლევა (მისი ფარმაცევტული, ფარმაკოლოგიური და ტოქსიკოლოგიური თვისებები) ტარდება სტანდარტული ერთიანი მეთოდების მიხედვით, რომლებიც ჩვეულებრივ აღწერილია ფარმაკოლოგიური კომიტეტის გაიდლაინებში და უნდა აკმაყოფილებდეს კარგი ლაბორატორიული პრაქტიკის (GLP) მოთხოვნებს. -- კარგი ლაბორატორიული პრაქტიკა (GLP) ).

ფარმაკოლოგიური ნივთიერებების პრეკლინიკური კვლევები შესაძლებელს ხდის კლინიკაში წამლების რაციონალური ტესტირების სქემის შემუშავებას, მათი უსაფრთხოების გასაუმჯობესებლად. ახალი ნივთიერებების (ნარკოტიკების) პრეკლინიკური კვლევების დიდი მნიშვნელობის მიუხედავად, საბოლოო გადაწყვეტილება მათი ეფექტურობისა და ტოლერანტობის შესახებ ყალიბდება მხოლოდ კლინიკური კვლევების შემდეგ და ხშირად სამედიცინო პრაქტიკაში მათი ფართო გამოყენების გარკვეული პერიოდის შემდეგ.

ახალი წამლებისა და პრეპარატების კლინიკური კვლევები უნდა ჩატარდეს საერთაშორისო სტანდარტის „კარგი კლინიკური პრაქტიკის“ (Good Clinical Practice (GCP)) მოთხოვნების მაქსიმალური დაცვით, რომელიც არეგულირებს დაგეგმვას, ჩატარებას (დიზაინს), მონიტორინგს, ხანგრძლივობას. კვლევის აუდიტი, ანალიზი, ანგარიშგება და დოკუმენტაცია.

სამკურნალო პრეპარატების კლინიკური კვლევების ჩატარებისას გამოიყენება სპეციალური ტერმინები, რომელთა შინაარსს აქვს გარკვეული მნიშვნელობა. განვიხილოთ GCP-ის მიერ მიღებული ძირითადი პირობები.

კლინიკური კვლევები არის საკვლევი წამლის სისტემატური შესწავლა ადამიანებში მისი თერაპიული ეფექტის შესამოწმებლად ან გვერდითი რეაქციის დასადგენად, აგრეთვე ორგანიზმიდან შეწოვის, განაწილების, მეტაბოლიზმის და ექსკრეციის შესწავლას მისი ეფექტურობისა და უსაფრთხოების დასადგენად.

საკვლევი პროდუქტი არის აქტიური ნივთიერების ან პლაცებოს ფარმაცევტული ფორმა, რომელიც შესწავლილია ან გამოიყენება კლინიკურ კვლევაში შესადარებლად.

სპონსორი (დამკვეთი) – ფიზიკური ან იურიდიული პირი, რომელიც იღებს პასუხისმგებლობას კლინიკური კვლევების ინიციატივაზე, მართვაზე ან/და დაფინანსებაზე.

მკვლევარი -- კლინიკური კვლევის ჩატარებაზე პასუხისმგებელი პირი.

ტესტის საგანია პირი, რომელიც მონაწილეობს საკვლევი პროდუქტის კლინიკურ კვლევებში.

კლინიკური კვლევების ხარისხის უზრუნველყოფა არის ღონისძიებების ერთობლიობა, რათა უზრუნველყოს, რომ კვლევები შეესაბამებოდეს GCP-ის მოთხოვნებს ზოგად და პროფესიულ ეთიკის, სტანდარტული საოპერაციო პროცედურების და მოხსენების საფუძველზე.

კლინიკური კვლევების ჩასატარებლად, მწარმოებელი აწარმოებს წამლის გარკვეულ რაოდენობას, აკონტროლებს მის ხარისხს VFS პროექტში მოცემული მოთხოვნების შესაბამისად, შემდეგ იფუთება, იარლიყება (მითითებულია "კლინიკური კვლევებისთვის") და იგზავნება სამედიცინო დაწესებულებებში. სამკურნალო პროდუქტთან ერთად კლინიკურ ობიექტებზე იგზავნება შემდეგი დოკუმენტაცია: წარდგენა, SNETSLS-ის გადაწყვეტილება, კლინიკური ცდის პროგრამა და ა.შ.

სამართლებრივი კუთხით კლინიკური კვლევების ჩატარების გადაწყვეტილება და მათი ეთიკური დასაბუთება ეფუძნება ცხოველებზე ექსპერიმენტებში მიღებული ექსპერიმენტული მონაცემების შეფასებას. ექსპერიმენტული, ფარმაკოლოგიური და ტოქსიკოლოგიური კვლევების შედეგები დამაჯერებლად უნდა მოწმობდეს ახალი წამლის ადამიანებზე ტესტირების მიზანშეწონილობაზე.

არსებული კანონმდებლობის შესაბამისად, ახალი წამლის კლინიკური კვლევები ტარდება იმ დაავადებით დაავადებულ პაციენტებზე, რისთვისაც პრეპარატი განკუთვნილია სამკურნალოდ.

ჯანდაცვის სამინისტრომ დაამტკიცა მეთოდოლოგიური რეკომენდაციები სხვადასხვა ფარმაკოლოგიური კატეგორიის ახალი მედიკამენტების კლინიკური შესწავლისთვის. ისინი შემუშავებულია სამედიცინო დაწესებულებების წამყვანი მეცნიერების მიერ, განხილული და დამტკიცებულია GNETSLS-ის პრეზიდიუმის მიერ. ამ რეკომენდაციების გამოყენება უზრუნველყოფს პაციენტების უსაფრთხოებას და ხელს უწყობს კლინიკური კვლევების დონის გაუმჯობესებას.

ადამიანებზე ნებისმიერი კვლევა კარგად უნდა იყოს ორგანიზებული და ჩატარდეს სპეციალისტების მეთვალყურეობის ქვეშ. არასწორად ჩატარებული ტესტები აღიარებულია არაეთიკურად. ამ მხრივ დიდი ყურადღება ექცევა კლინიკური კვლევების დაგეგმვას.

ექიმების მუშაობაში ვიწრო პროფესიული ინტერესების გამოვლენის თავიდან ასაცილებლად, რომლებიც ყოველთვის არ შეესაბამება პაციენტის და საზოგადოების ინტერესებს, ასევე ადამიანის უფლებების უზრუნველსაყოფად, მსოფლიოს მრავალ ქვეყანაში (აშშ, დიდი ბრიტანეთი, გერმანია). და ა.შ.) შეიქმნა სპეციალური ეთიკური კომიტეტები, რომლებიც აკონტროლებენ ადამიანებში წამლების სამეცნიერო კვლევას. უკრაინაშიც შეიქმნა ეთიკური კომიტეტი.

მიღებულია საერთაშორისო აქტები ადამიანებზე სამედიცინო კვლევის ჩატარების ეთიკური ასპექტების შესახებ, მაგალითად, ნიურნბერგის კოდექსი (1947), რომელიც ასახავს ადამიანის ინტერესების დაცვას, კერძოდ, მისი ჯანმრთელობის ხელშეუხებლობას, ასევე ჰელსინკის დეკლარაციას. (1964), რომელიც შეიცავს რეკომენდაციებს ექიმებისთვის ადამიანებში ბიოსამედიცინო კვლევის შესახებ. მათში ჩამოყალიბებული დებულებები საკონსულტაციო ხასიათისაა და ამავდროულად არ ათავისუფლებს ამ ქვეყნების კანონმდებლობით გათვალისწინებულ სისხლის სამართლის, სამოქალაქო და მორალური პასუხისმგებლობისაგან.

ამ სისტემის სამედიცინო და სამართლებრივი საფუძვლები გარანტიას იძლევა როგორც პაციენტების უსაფრთხოებასა და დროულ ადექვატურ მკურნალობას, ასევე საზოგადოებას ყველაზე ეფექტური და უსაფრთხო მედიკამენტებით. მხოლოდ ოფიციალური კვლევების საფუძველზე, მეთოდურად სწორად დაგეგმილი, პაციენტების მდგომარეობის ობიექტური შეფასებით, ისევე როგორც მეცნიერულად გაანალიზებული ექსპერიმენტული მონაცემებით, შეიძლება სწორი დასკვნების გამოტანა ახალი წამლების თვისებების შესახებ.

კლინიკური საცდელი პროგრამები სხვადასხვა ფარმაკოთერაპიული ჯგუფის პრეპარატებისთვის შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს. ამავდროულად, არსებობს მთელი რიგი ძირითადი დებულებები, რომლებიც ყოველთვის აისახება პროგრამაში: ტესტის მიზნებისა და ამოცანების მკაფიო ფორმულირება; ტესტირების შერჩევის კრიტერიუმების განსაზღვრა; სატესტო და საკონტროლო ჯგუფებში პაციენტების განაწილების მეთოდების მითითება; პაციენტების რაოდენობა თითოეულ ჯგუფში; სამკურნალო პროდუქტის ეფექტური დოზების დადგენის მეთოდი; კონტროლირებადი წამლის ტესტირების ხანგრძლივობა და მეთოდი; შედარების და/ან პლაცებოს მითითება; გამოყენებული წამლის მოქმედების რაოდენობრივი განსაზღვრის მეთოდები (რეგისტრაციას დაქვემდებარებული ინდიკატორები); მიღებული შედეგების სტატისტიკური დამუშავების მეთოდები (ნახ. 2.3).

კლინიკური კვლევების პროგრამა ეთიკის კომისიის მიერ სავალდებულო განხილვას გადის.

ახალი წამლის ტესტირებაში მონაწილე პაციენტებმა (მოხალისეებმა) უნდა მიიღონ ინფორმაცია ცდების არსისა და შესაძლო შედეგების, პრეპარატის მოსალოდნელი ეფექტურობის, რისკის ხარისხის შესახებ, დადონ სიცოცხლისა და ჯანმრთელობის დაზღვევის ხელშეკრულება კანონით დადგენილი წესით. , და გამოცდების დროს იყოს კვალიფიციური პერსონალის მუდმივი მეთვალყურეობის ქვეშ. პაციენტის ჯანმრთელობის ან სიცოცხლისათვის საფრთხის წარმოქმნის შემთხვევაში, აგრეთვე პაციენტის ან მისი კანონიერი წარმომადგენლის მოთხოვნით, კლინიკური კვლევების ხელმძღვანელი ვალდებულია შეაჩეროს ცდები. გარდა ამისა, კლინიკური კვლევები ჩერდება პრეპარატის ნაკლებობის ან არასაკმარისი ეფექტურობის, ასევე ეთიკური სტანდარტების დარღვევის შემთხვევაში.

უკრაინაში გენერიკული პრეპარატების კლინიკური ტესტირება ტარდება „შეზღუდული კლინიკური კვლევების“ პროგრამის ფარგლებში მათი ბიოეკვივალენტობის დასადგენად.

კლინიკური კვლევების მსვლელობისას მედიკამენტები იყოფა ოთხ ურთიერთდაკავშირებულ ფაზად: 1 და 2 - წინასწარი რეგისტრაცია; 3 და 4 - რეგისტრაციის შემდგომი.

კვლევის პირველი ეტაპი ტარდება პაციენტების შეზღუდულ რაოდენობაზე (20-50 ადამიანი). მიზანია პრეპარატის მიმართ ტოლერანტობის დადგენა.

მეორე ფაზა არის 60-300 პაციენტისთვის ძირითადი და საკონტროლო ჯგუფების თანდასწრებით და ერთი ან მეტი საცნობარო პრეპარატის (სტანდარტების) გამოყენებისას, სასურველია მოქმედების იგივე მექანიზმით. მიზანია წამლის კონტროლირებადი თერაპიული (პილოტური) კვლევის ჩატარება (დიაპაზონების განსაზღვრა: დოზა - გამოყენების რეჟიმი და, თუ შესაძლებელია, დოზა - ეფექტი) შემდგომი ცდების ოპტიმალური უზრუნველყოფის მიზნით. შეფასების კრიტერიუმები, როგორც წესი, კლინიკური, ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული მაჩვენებლებია.

მესამე ეტაპი გათვლილია 250-1000 ადამიანზე და მეტზე. მიზანია წამლის უსაფრთხოებასა და ეფექტურობას შორის მოკლევადიანი და გრძელვადიანი ბალანსის დამყარება, მისი საერთო და ფარდობითი თერაპიული ღირებულების დადგენა; შეისწავლოს წარმოქმნილი გვერდითი რეაქციების ხასიათი, ფაქტორები, რომლებიც ცვლის მის მოქმედებას (ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან და ა.შ.). ტესტები მაქსიმალურად ახლოს უნდა იყოს ამ სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების მოსალოდნელ პირობებთან.

კლინიკური კვლევის შედეგები აღირიცხება თითოეული პაციენტის ინდივიდუალურ სტანდარტულ ბარათში. ტესტის ბოლოს მიღებული შედეგები ჯამდება, სტატისტიკურად მუშავდება და დგება ანგარიშის სახით (GNETSLS-ის მოთხოვნების შესაბამისად), რომელიც სრულდება დასაბუთებული დასკვნებით.

სამედიცინო პროდუქტის კლინიკური კვლევების შესახებ დასკვნა იგზავნება სახელმწიფო სამეცნიერო და კლინიკურ სამედიცინო ცენტრში, სადაც ის გადის საფუძვლიან გამოკვლევას. წამლებისა და წამლების სახელმწიფო სამეცნიერო და სამედიცინო ცენტრის მიერ მიღებული ყველა მასალის შემოწმების საბოლოო შედეგი არის სამკურნალო პროდუქტის გამოყენების ინსტრუქცია, რომელიც არეგულირებს მის გამოყენებას კლინიკურ გარემოში.

პრეპარატი შეიძლება რეკომენდებული იყოს კლინიკური გამოყენებისთვის, თუ ის უფრო ეფექტურია, ვიდრე მსგავსი ტიპის მოქმედების ცნობილი პრეპარატები; აქვს უკეთესი ტოლერანტობა ცნობილ პრეპარატებთან შედარებით (იგივე ეფექტურობით); ეფექტურია იმ პირობებში, როდესაც არსებული ნარკოტიკების გამოყენება წარუმატებელია; უფრო ეკონომიკურად მომგებიანი, აქვს გამოყენების უფრო მარტივი მეთოდი ან უფრო მოსახერხებელი დოზირების ფორმა; კომბინირებული თერაპიის დროს ის ზრდის არსებული წამლების ეფექტურობას მათი ტოქსიკურობის გაზრდის გარეშე.

მეოთხე ფაზა (პოსტმარკეტინგული) კვლევა ტარდება 2000 ან მეტ ადამიანზე სამედიცინო გამოყენებისა და სამრეწველო წარმოებისთვის სამკურნალო პროდუქტის დამტკიცების შემდეგ (აფთიაქში წამლის მიღების შემდეგ). მთავარი მიზანია გვერდითი ეფექტების შესახებ ინფორმაციის შეგროვება და ანალიზი, თერაპიული ღირებულებისა და ახალი წამლის გამოწერის სტრატეგიების შეფასება. მეოთხე ფაზაში კვლევები ტარდება პრეპარატის გამოყენების ინსტრუქციებში მოცემული ინფორმაციის საფუძველზე.

ახალი პრეპარატების კლინიკური კვლევების ჩატარებისას ყველაზე მნიშვნელოვანი ამოცანაა მათი ხარისხის უზრუნველყოფა. ამ მიზნის მისაღწევად ტარდება კლინიკური კვლევების მონიტორინგი, აუდიტი და ინსპექტირება.

მონიტორინგი არის მონიტორის მიერ ჩატარებული კლინიკური კვლევის კონტროლის, დაკვირვებისა და გადამოწმების აქტივობა. მონიტორი არის კლინიკური კვლევების ორგანიზატორის რწმუნებული (სპონსორი), რომელიც პასუხისმგებელია უშუალოდ კვლევის მიმდინარეობის მონიტორინგზე (მოპოვებული მონაცემების შესაბამისობა პროტოკოლის მონაცემებთან, ეთიკურ სტანდარტებთან შესაბამისობა და ა.შ.), ეხმარება მკვლევარს. სასამართლო პროცესის ჩატარება, სპონსორთან მისი ურთიერთობის უზრუნველყოფა.

აუდიტი არის კლინიკური კვლევის დამოუკიდებელი შემოწმება, რომელსაც ახორციელებენ სამსახურები ან მასში არ მონაწილე პირები.

აუდიტი ასევე შეიძლება განახორციელონ ქვეყანაში მედიკამენტების რეგისტრაციაზე პასუხისმგებელი სახელმწიფო ორგანოების წარმომადგენლებმა. ამ შემთხვევებში აუდიტს ინსპექტირება ეწოდება.

ერთიანი მიზნის მისაღწევად პარალელურად მუშაობენ მონიტორი, აუდიტორები და ოფიციალური ინსპექტორები კლინიკური კვლევების საჭირო ხარისხს.

კლინიკური კვლევების ჩატარებისას, რომელშიც ჩართულია პაციენტების დიდი რაოდენობა, საჭიროა კვლევის შედეგების სწრაფი დამუშავება. ამ მიზნით, Pfizer Corporation-მა შეიმუშავა ახალი ინფორმატიკის მეთოდები (Q-NET კომპიუტერული პროგრამა ვიაგრას შესწავლის დროს მიღებული მონაცემთა ბაზის დასამუშავებლად), რაც შესაძლებელს ხდის ერთი დღის განმავლობაში გაეცნოთ კლინიკური კვლევების შედეგებს. 1450 პაციენტი, რომლებიც მოთავსებულია სხვადასხვა ქვეყანაში მდებარე 155 კლინიკურ ცენტრში. ასეთი პროგრამების შექმნა საშუალებას იძლევა მინიმუმამდე დაიყვანოს დრო ახალი წამლების პოპულარიზაციისთვის კლინიკური კვლევების ეტაპზე.

ამრიგად, მედიკამენტების ეფექტურობა და უსაფრთხოება გარანტირებულია:

· კლინიკურ კვლევებში;

· პოსტმარკეტინგული კლინიკური კვლევები ნარკოტიკების ფართო სამედიცინო გამოყენებისთვის;

· შედეგების ფრთხილად შემოწმება ყველა ზემოთ ჩამოთვლილ ეტაპზე.

წამლების ეფექტურობისა და უსაფრთხოების ყოვლისმომცველი შეფასების არსებობა და შედეგების ექსტრაპოლაცია სამ ეტაპად შესაძლებელს ხდის გამოავლინოს შესაძლო გვერდითი ეფექტების მექანიზმები, წამლის ტოქსიკურობის დონე და ასევე შეიმუშაოს მისი გამოყენების ყველაზე ოპტიმალური სქემები. .

ჩნდება ინტეგრირებული მიდგომის პერსპექტივა, რომელიც ეფუძნება ბიოფარმაციის პრინციპების ოპტიმალურ კომბინაციას, ქიმიურ და ფარმაცევტულ ტექნოლოგიებში უახლეს მიღწევებს, კლინიკური გამოცდილების ფართო ჩართულობით ახალი მედიკამენტების შექმნასა და წარმოებაში. ამ პრობლემისადმი ასეთი მიდგომა თვისობრივად ახალია ფარმაცევტულ პრაქტიკაში და, ცხადია, ახალ შესაძლებლობებს გაუხსნის წამლების შექმნისა და გამოყენების კომპლექსურ პროცესში.

2. ტრადიციული მედიცინის გაუმჯობესების გზები

ცნობილი ეფექტების მქონე ახალი წამლების შემუშავებისას, მცდელობები ხდება მათი სპეციფიკის გაზრდის მიზნით. ასე რომ, სალბუტანოლი - ერთ-ერთი ახალი ბრონქოდილატატორი - ასტიმულირებს p-ადრენერგულ რეცეპტორებს დოზებით, რომლებიც მცირე გავლენას ახდენენ გულის ადრენერგულ რეცეპტორებზე. პრედნიზოლონი უფრო ღირებული სტეროიდია, ვიდრე კორტიზონი, ვინაიდან იგივე ანთების საწინააღმდეგო ეფექტით ის ორგანიზმში მარილებს ნაკლებად ინარჩუნებს.

სამკურნალო ნივთიერებების ისეთი არასასურველი თვისებების დასაძლევად, როგორიცაა მწარე ან მჟავე გემო, უსიამოვნო სუნი, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გამაღიზიანებელი ეფექტი, ინექციური ტკივილი, უმნიშვნელო შეწოვა, ნელი ან სწრაფი მეტაბოლური პროცესები, არასტაბილურობა და სხვა, ფარმაკოთერაპიაში.

გამოიყენება სამკურნალო ნივთიერებების სხვადასხვა მოდიფიკაციები (ბიოლოგიური, ფიზიკოქიმიური, ქიმიური). სამკურნალწამლო ნივთიერების სტრუქტურის ცვლილების არსებობის საჩვენებლად შემოიღეს ტერმინი „პრონარკოტიკი“, რაც ნიშნავს ნივთიერების ქიმიურ მოდიფიკაციას. სხეულში, ეს ახალი ნაერთი ფერმენტირებულია და გამოიყოფა მისი შეუცვლელი სახით. ამჟამად საზღვარგარეთ იწარმოება 100-ზე მეტი სახის წამალი, რომელიც შეიცავს ანტიბიოტიკებს, სტეროიდულ ჰორმონებს, პროსტაგლანდინებს პროწამლების სახით.

განსაკუთრებულ ყურადღებას იმსახურებს ეგრეთ წოდებული კომბინირებული პრეპარატები, რომლებშიც შემადგენელი კომპონენტების ერთობლიობა ხორციელდება დასაბუთებული სამეცნიერო ექსპერიმენტის საფუძველზე.

ვინაიდან ვირუსული რესპირატორული ინფექციების პათოგენეზი (ორგანიზმში დაავადების პროცესის დაწყებისა და განვითარების მიზეზი) რთული პროცესია, რომელიც გავლენას ახდენს ზედა სასუნთქი გზების სხვადასხვა ნაწილზე, მაშინ გაციების საწინააღმდეგო საშუალებები უნდა იყოს რთული და ჰქონდეს პოლიფარმაკოთერაპიული ეფექტი. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, კომპლექსური პრეპარატი უნდა შეიცავდეს ნივთიერებებს, რომლებიც მოქმედებენ პათოგენეტიკური ჯაჭვის სხვადასხვა რგოლზე და აღმოფხვრის გაციების ძირითად სიმპტომებს.

Coldrex ტაბლეტები შედგება 500 მგ პარაცეტამოლის, 5 მგ ფენილეფრინის ჰიდროქლორიდის (მეთაზონი), 25 მგ კოფეინის, 20 მგ ტერპინჰიდრატის, 30 მგ ასკორბინის მჟავისგან.

პარაცეტამოლს აქვს ტკივილგამაყუჩებელი და სიცხის დამწევი მოქმედება, ქიმიური სტრუქტურით მსგავსია ფენაცეტინს და წარმოადგენს მის აქტიურ მეტაბოლიტს, რომელიც იწვევს ტკივილგამაყუჩებელ ეფექტს. ამასთან, ფენაცეტინისაგან განსხვავებით, არ იწვევს მეტემოგლობინემიას, არ ახდენს ტოქსიკურ ზემოქმედებას თირკმელების მილაკოვან აპარატზე. გარდა ამისა, ასპირინისგან განსხვავებით, პარაცეტამოლს არ აქვს წყლულოვანი მოქმედება, არ იწვევს კუჭ-ნაწლავის სისხლდენას და შეიძლება გამოიყენონ პეპტიური წყლულის მქონე პაციენტებმაც; ანალგინისაგან განსხვავებით, არ იწვევს სისხლის გართულებებს გრანულოციტოპენიის და გრანულოციტოზის სახით.

ფენილეფრინის ჰიდროქლორიდი (მეთაზონი), ალფა-ადრენერგულ რეცეპტორებზე მოქმედებით, იწვევს არტერიოლების შევიწროებას ცხვირის ლორწოვან გარსში, ხელს უწყობს შეშუპების მოხსნას და ლორწოს აღმოფხვრას, ცხვირის შეშუპების შეგრძნებას, ამცირებს რინორეას და ახდენს ცხვირის სუნთქვის ნორმალიზებას.

კოფეინი აძლიერებს პარაცეტამოლის ტკივილგამაყუჩებელ ეფექტს, აქვს ზოგადი მატონიზირებელი მოქმედება, აუმჯობესებს პაციენტის კეთილდღეობას.

ტერპინჰიდრატი ხელს უწყობს ბრონქებში საიდუმლოს დაშლას და მის გაადვილებას; თავისუფლდება სასუნთქი გზების ბლოკირებისგან, ხელს უწყობს სუნთქვის გაადვილებას; აქვს ანთების საწინააღმდეგო მოქმედება.

ასკორბინის მჟავა ავსებს ორგანიზმში C ვიტამინის დეფიციტს, ააქტიურებს იმუნურ სისტემას, ახდენს ქსოვილების სუნთქვის ნორმალიზებას, რითაც ხელს უწყობს ორგანიზმის დამცავი მექანიზმების გაძლიერებას.

ასევე ცნობილია „კოლდრექსის“ სხვა კომბინირებული პრეპარატები: „კოლდრექსი ჰოტ რემი“ (ფხვნილი შეფუთვაში ცხელ წყალში გასახსნელად) და „კოლდრექსი ნაითი“ (სიროფი), რომლებიც პარაცეტამოლის გარდა შეიცავს პრომეთაზინის ჰიდროქლორიდს, რომელსაც აქვს დამამშვიდებელი საშუალება. და სიცხის დამწევი ეფექტები, ასევე ანტიალერგიული თვისებები და დექსტრამეტორფანის ჰიდრობრომიდი, რომელსაც აქვს ხველის საწინააღმდეგო ეფექტი. კოდეინისგან განსხვავებით, ის არ თრგუნავს სუნთქვას, არ იწვევს დამოკიდებულებას. ეს კომბინირებული პრეპარატები სასარგებლოა ყელის ტკივილის ან სუნთქვის გაძნელებისთვის. მათი საღამოს მიღება უზრუნველყოფს ღამის განმავლობაში ხველების საწინააღმდეგო ეფექტს, რაც ხელს უწყობს ძილის ნორმალიზებას.

კომბინირებული პრეპარატის მაგალითია ასევე Solpadein solubl, რომელიც წარმოებულია იმავე ფარმაცევტული კომპანიის მიერ ტაბლეტების სახით (500 მგ პარაცეტამოლი, 8 მგ კოდეინი, 30 მგ კოფეინი). პერიფერიულ და ცენტრალურ ტკივილის რეცეპტორებზე სწრაფი მრავალმხრივი მოქმედების გამო, პრეპარატი რეკომენდებულია პოსტოპერაციული ტკივილის სინდრომის შესამსუბუქებლად. ის აჭარბებს ანალგინს ეფექტურობით.

კომბინირებული პრეპარატი "პაფეინი", წარმოებული ტაბლეტების სახით, რომელიც შეიცავს 500 მგ პარაცეტამოლს და 50 მგ კოფეინს (დამზადებულია FF "Darnitsa"-ს მიერ), აქვს მსუბუქი ტკივილგამაყუჩებელი, სიცხის დამწევი და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. კოფეინი, რომელიც პაფეინის ნაწილია, ზრდის, ახანგრძლივებს და აჩქარებს პარაცეტამოლის ფარმაცევტულ მოქმედებას. პაფეინის ზემოქმედებით კატარალური მოვლენები (ლაკრიმაცია, ყელის ტკივილი, ცხვირიდან გამონადენი) მცირდება, ინტოქსიკაციის სიმპტომები (სისუსტე, ოფლიანობა და სხვ.) სწრაფად ქრება. „პაფეინი“ განსაკუთრებით ეფექტურია დაავადების პირველი ნიშნების გამოვლენისას.

კომბინირებული პრეპარატი „პანადოლ ექსტრა“ შეიცავს 500 მგ პარაცეტამოლს და 65 მგ კოფეინს, არის ეფექტური ტკივილგამაყუჩებელი საშუალება.

ბოლო წლებში ფარმაცევტულ ბაზარზე იყიდება პარაცეტამოლისა და ანტიჰისტამინური, ამოსახველებელი, ხველების საწინააღმდეგო, ბრონქოდილატატორი და ანთების საწინააღმდეგო არაერთი კომბინირებული პრეპარატი. ასე რომ, ტომაპირინში (წარმოებულია Boehringer Inchelheim-ის მიერ), პარაცეტამოლი (200 მგ) შერწყმულია აცეტილსალიცილის მჟავასთან (250 მგ), რაც იწვევს ამ ნივთიერებების ტკივილგამაყუჩებელი და სიცხის დამწევი ეფექტების გაძლიერებას. ამ ნივთიერებების კოფეინთან (50 მგ) კომბინაცია იწვევს ამ კომპოზიციის ეფექტურობის ზრდას დაახლოებით 40%-ით, რის გამოც შესაძლებელი ხდება პარაცეტამოლის და აცეტილსალიცილის მჟავას დოზის შემცირება. გარდა ამისა, ეს იწვევს კომბინირებული პრეპარატის ტოლერანტობის გაუმჯობესებას.

დიფენჰიდრამინი და სხვა ანტიჰისტამინები პარაცეტამოლთან ერთად გამოიყენება ბრონქიტის, ალერგიული რინიტის დროს დაავადების სიმპტომების შესამსუბუქებლად. ისეთი პრეპარატები, როგორიცაა ფენილეფრინი, ეფედრინი, ფსევდოეფედრინი და ა.შ. ეფექტური ვაზოკონსტრიქტორული პრეპარატებია, რომლებიც ამცირებენ ცხვირის ღრუს ლორწოვანი გარსის შეშუპებას. პარაცეტამოლთან ერთად ისინი გამოიყენება თავის ტკივილის, ცხელების, ზედა სასუნთქი გზების ლორწოვანი გარსის შეშუპების მოსახსნელად რინიტის, მწვავე რესპირატორული დაავადებების მქონე ბავშვებში. ხველის საწინააღმდეგო საშუალებები (დიფენჰიდრამინი) პარაცეტამოლთან ერთად გამოიყენება თავის ტკივილის, ცხელების, ყელის ტკივილისა და ხველის მოსახსნელად გრიპითა და გაციების მქონე პაციენტებში. კომბინირებული ფორმულირებები, რომლებიც შეიცავს პარაცეტამოლს და დამატებით სამ კომპონენტს, თუ გამოიყენება გაციების, გრიპის, ალერგიული რინიტის სიმპტომების შესამსუბუქებლად. ბრონქიტი.

ცნობილი კომბინირებული პრეპარატი "გინალგინი" ვაგინალური ტაბლეტების სახით (მწარმოებელი "პოლფა") შეიცავს ქლორინალდოლს და მეტრონიდაზოლს. ამის გამო მას აქვს მოქმედების ფართო სპექტრი ანაერობული გრამუარყოფითი და გრამდადებითი ბაქტერიების მიმართ. "გინალგინი" უაღრესად ეფექტურია ბაქტერიული ფლორით გამოწვეული ვაგინიტის, ვაგინალური ტრიქომონიაზისა და ვაგინიტის სამკურნალოდ, რომელიც გამოწვეულია ბაქტერიების, ტრიქომონების და სოკოების ერთდროული ზემოქმედებით.

ბოლო დროს სამედიცინო პრაქტიკაში ფართოდ გამოიყენება კომბინირებული პრეპარატების მეცნიერულად დაფუძნებული კომპოზიციები მალამოების სახით.

კომბინირებული მედიკამენტების გამოყენება, რომლებსაც აქვთ მრავალმხრივი ეფექტი კონკრეტული დაავადების სიმპტომებზე, შესაძლებელს ხდის მაქსიმალურად გაზარდოს თანამედროვე ფარმაკოთერაპიის მოთხოვნები, გაზარდოს მისი ეფექტურობა და თავიდან აიცილოს მრავალი, ხშირად გაუთვალისწინებელი, გვერდითი მოვლენა.

ფარმაცევტული ტექნოლოგიის მნიშვნელოვანი საკითხია წყალში და ლიპიდებში ნაკლებად ხსნადი წამლების ხსნადობის გაზრდა, რადგან მათი ბიოშეღწევადობა დიდწილად დამოკიდებულია ნაწილაკების ზომაზე. ასევე ცნობილია, რომ ნივთიერების დაშლის პროცესი დაკავშირებულია მყარი ხსნარის საზღვარზე ფაზის გადასვლის მოვლენებთან. ამ პროცესის ინტენსივობა დამოკიდებულია ინტერფეისის ზედაპირის ფართობზე. ამავდროულად, ნივთიერებების დისპერსია, თუნდაც მიკრონიზირება ყოველთვის არ იწვევს მათი დაშლისა და შეწოვის სიჩქარის ზრდას. ინტერმოლეკულური შეკრული ძალების ზრდა, ნაწილაკების ელექტრული მუხტის არსებობა იწვევს მათ გაფართოებას - აგრეგაციას. ეს ყველაფერი არ იძლევა საშუალებას მიიღოთ ნაკლებად ხსნადი ნივთიერებების წყალხსნარი და, შესაბამისად, თავიდან იქნას აცილებული ისეთი არასასურველი მოვლენები, როგორიცაა აბსცესი, ცილის დენატურაცია, ნეკროზი, ქსოვილის დეჰიდრატაცია, ემბოლია და სხვა გართულებები, რომლებიც შეინიშნება ნავთობისა და ალკოჰოლური ხსნარების გამოყენებისას ინექციების სახით.

წამლების ხსნადობის გაზრდა წყალში და სხვა გამხსნელებში მიუთითებს მათი ეფექტურობის მნიშვნელოვან ზრდაზე. ამის მიღწევა შესაძლებელია გამოყენებით:

· თანაგამხსნელები (ბენზილის ბენზოატი, ბენზილის სპირტი, პროპილენგლიკოლი, პოლიეთილენის ოქსიდები და სხვ.);

ჰიდროტროპული საშუალებები (ჰექსამეთილენტეტრამინი, შარდოვანა, ნატრიუმის ბენზოატი, ნატრიუმის სალიცილატი, ნოვოკაინი და სხვ.);

· ხსნადობის ფენომენები, მაგალითად, ვიტამინები A, D, E, K, სტეროიდული ჰორმონები, ბარბიტურატები, ანტიბიოტიკები, სულფონამიდები, ეთერზეთები და ა.შ., რაც საშუალებას გაძლევთ გაზარდოთ არა მხოლოდ ნივთიერებების ხსნადობა, არამედ მნიშვნელოვნად გაზარდოთ მათი სტაბილურობა. მაგალითია წამლის სისტემა აეროზოლური შეფუთვაში "ინგალიპტი";

· კომპლექსების წარმოქმნის ფენომენები, მაგალითად, იოდი კარგად იხსნება კალიუმის იოდიდის კონცენტრირებულ ხსნარებში, პოლიენის ანტიბიოტიკებში პოლივინილპიროლიდონის თანდასწრებით. სამკურნალო ნივთიერებების ხსნადობის გაზრდის გარდა, კომპლექსის წარმოქმნის ფენომენმა შეიძლება მნიშვნელოვნად შეამციროს სამკურნალო ნივთიერების გამაღიზიანებელი უნარი ლორწოვან გარსზე ან კანზე. მაგალითად, ისეთი ანტისეპტიკი, როგორიცაა იოდი, აყალიბებს კომპლექსურ ნაერთს პოლივინილის სპირტთან, კარგავს თავის თანდაყოლილ გამომწვევ ეფექტს, რომელიც გამოიყენება "იოდინოლის" მომზადებაში. ზოგიერთ შემთხვევაში, რთული ნაერთების წარმოქმნა იწვევს მიღებული პროდუქტის ბიოშეღწევადობის შესამჩნევ ზრდას და, ამავე დროს, მისი თერაპიული ეფექტურობის მნიშვნელოვან ზრდას. ამრიგად, ლევომიცეტინის - პოლიეთილენოქსიდის კომპლექსი 10-100-ჯერ უფრო ეფექტურია, ვიდრე თავად ანტიბიოტიკი.

ნაკლებად ხსნადი ნივთიერებების დაშლის სიჩქარის მნიშვნელოვან ზრდას შეიძლება ხელი შეუწყოს ეგრეთ წოდებული მყარი დისპერსიული სისტემების გამოყენება, რომლებიც წარმოადგენენ სამკურნალო ნივთიერებებს, რომლებიც იშლება შერწყმით ან დაშლით (გამხსნელის შემდგომი დისტილაციით) მყარ მატარებელ-მატრიცაში. ამრიგად, აიმალინის ხსნადობა იზრდება 40-ჯერ, ცინარიზინი - 120-ჯერ, რეზერპინი - 200-ჯერ და ა.შ. გარდა ამისა, გადამზიდავი პოლიმერების ფიზიკოქიმიური თვისებების შეცვლით (მოლეკულური წონა, ხსნადობა) შესაძლებელია წამლის ნივთიერების ბიოშეღწევადობის დარეგულირება და მიზნობრივი დოზირების ფორმების შექმნა.

ფარმაცევტულ ტექნოლოგიაში ყველაზე მნიშვნელოვანი პრობლემა წამლის სისტემების სტაბილიზაციაა. ეს გამოწვეულია იმით, რომ სამკურნალო ნივთიერებები, ძირითადად წამლების მომზადებისა და მათი შენახვის პროცესში, ქიმიური (ჰიდროლიზი, საპონიფიკაცია, დაჟანგვა, პოლიმერიზაცია, რაცემიზაცია და ა.შ.), ფიზიკური (აორთქლება, თანმიმდევრულობის ცვლილება) გავლენის ქვეშ. დაშლა, ნაწილაკების მსხვრევა) და ბიოლოგიური (დამჟავება და სხვ.) მოვლენები ცვლის მათ თვისებებს. ამ მიზნით, ერთგვაროვანი მედიკამენტური სისტემების (საინექციო ხსნარები, თვალის წვეთები და ა.შ.), სხვადასხვა ქიმიური (სტაბილიზატორების, ანტიოქსიდანტების, კონსერვანტების და ა.შ.) ან ფიზიკური მეთოდების (არაწყლიანი გამხსნელების გამოყენება, ამპულა ინერტულ აირში) სტაბილიზაციისთვის. ნაკადი, პარაკონდენსაციის მეთოდი, დამცავი გარსების გამოყენება ტაბლეტებზე და დრაჟეებზე, მიკროკაფსულაცია და ა.შ.).

ჰეტეროგენული მედიკამენტური სისტემების (სუსპენზიები, ემულსიები) სტაბილიზაციისთვის გამოიყენება გასქელება და ემულგატორი სურფაქტანტების და სპირალის სახით.

აქ მიზანშეწონილია მოვიყვანოთ „იმობილიზებული“ წამლების მაგალითი: ფერმენტები, ჰორმონები, მუკოპოლისაქარიდები, დექსტრანების რკინის წარმოებულები და ალბუმინი ანემიის სამკურნალოდ; გამა გლობულინები, ნუკლეინის მჟავები, ინტერფერონი და ა.შ., რომლებიც იქმნება მათი მოქმედების სტაბილიზაციისა და გახანგრძლივების მიზნით (იხ. ქვეპუნქტი 9.2).

ფარმაცევტული ტექნოლოგიის არანაკლებ მნიშვნელოვანი პრობლემაა წამლების მოქმედების დროის გახანგრძლივება, რადგან ხშირ შემთხვევაში საჭიროა ბიოლოგიურ სითხეებში და სხეულის ქსოვილებში წამლების მკაცრად განსაზღვრული კონცენტრაციის შენარჩუნება დიდი ხნის განმავლობაში. ფარმაკოთერაპიის ეს მოთხოვნა განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ანტიბიოტიკების, სულფონამიდების და სხვა ანტიბაქტერიული საშუალებების მიღებისას, რომელთა კონცენტრაციის დაქვეითებით მკურნალობის ეფექტურობა მცირდება და წარმოიქმნება მიკროორგანიზმების რეზისტენტული შტამები, რომელთა განადგურება მოითხოვს უფრო მაღალ დოზებს. პრეპარატი, და ეს, თავის მხრივ, იწვევს გვერდითი ეფექტების გაზრდას.

წამლების ხანგრძლივი მოქმედების მიღწევა შესაძლებელია სხვადასხვა მეთოდით:

· ფიზიოლოგიური, რომელიც უზრუნველყოფს ორგანიზმიდან ნივთიერების შეწოვის ან გამოყოფის სიჩქარის ცვლილებას. ყველაზე ხშირად ეს მიიღწევა ინექციის ადგილზე ქსოვილების გაგრილებით, სისხლის მწოველი ქილების გამოყენებით, ან ჰიპერტონული ან ვაზოკონსტრიქციული ხსნარების შეყვანით, თირკმელების ექსკრეტორული ფუნქციის დათრგუნვით;

· ქიმიური - სამკურნალო ნივთიერების ქიმიური სტრუქტურის შეცვლით (კომპლექსური წარმოქმნით, პოლიმერიზაციით, ესტერიფიკაციით და ა.შ.);

· ტექნოლოგიური - გარკვეული თვისებების მქონე მატარებლის შერჩევით, ხსნარის სიბლანტის შეცვლით, დოზირების ფორმის ტიპის შერჩევით და ა.შ. მაგალითად, თვალის წვეთები პილოკარპინის ჰიდროქლორიდით, რომელიც მომზადებულია გამოხდილი წყლით, გამოირეცხება თვალის რქოვანას ზედაპირიდან 6-8 წუთის შემდეგ. ესენი იგივე

· 1% მეთილცელულოზის ხსნარზე მომზადებული წვეთები, რომლებსაც აქვთ მაღალი სიბლანტე და, შესაბამისად, შეწოვის ზედაპირზე ადჰეზია, ინახება მასზე 1 საათის განმავლობაში.

თვალის წვეთების მალამოთი ჩანაცვლებით, ამ უკანასკნელის ხანგრძლივობა შეგიძლიათ გაზარდოთ პილოკარპინის ჰიდროქლორიდის წყალხსნართან შედარებით თითქმის 15-ჯერ. ამრიგად, ისეთი ტექნოლოგიური მაჩვენებლის შეცვლით, როგორიცაა სიბლანტე ან დოზის ფორმის ტიპი, შესაძლებელია გაიზარდოს პრეპარატის მოქმედების დრო და მისი ეფექტურობა.

ფარმაცევტულ ტექნოლოგიაში არის სხვა პრობლემებიც, რომელთა გადაწყვეტამ შეიძლება გამოიწვიოს უფრო მოწინავე მედიკამენტების შექმნა და, შესაბამისად, მათი უფრო მაღალი თერაპიული ეფექტურობა, მაგალითად, ასაკთან დაკავშირებული მედიკამენტების შექმნა, წამლების მიკრობული სისუფთავის გაზრდა, უფრო მოწინავე კონტეინერებისა და საკეტების შექმნა, დაბალი ნარჩენების და ეკოლოგიურად სუფთა ტექნოლოგიების დანერგვა, ბიოტექნოლოგიის შემდგომი განვითარება და ა.შ., რაც, თავის მხრივ, ეტაპობრივად გააუმჯობესებს მედიკამენტების ხარისხს და თერაპიულ ეფექტურობას.

ბოლო დროს ფარმაკოტექნოლოგები და სხვა სპეციალისტები მიიპყრო ფუნდამენტურად ახალი ტიპის მედიკამენტების შექმნის პრობლემამ, ეგრეთ წოდებული მიზნობრივი მედიკამენტები განსაზღვრული ფარმაკოკინეტიკური თვისებებით, რომლებიც, განსხვავებით ტრადიციული ან კლასიკური მედიკამენტებისგან, ხასიათდება:

· ხანგრძლივი მოქმედება;

აქტიური ნივთიერებების კონტროლირებადი გამოყოფა;

· მათი სამიზნე ტრანსპორტირება სამიზნემდე.

ახალი თაობის წამლებს ჩვეულებრივ უწოდებენ თერაპიულ სისტემებს, რომლებიც ნაწილობრივ ან სრულად აკმაყოფილებენ ზემოთ მოცემულ მოთხოვნებს.

თერაპიული წამლის სისტემა (TLS) არის მოწყობილობა, რომელიც შეიცავს წამლის ნივთიერებას ან ნივთიერებებს, ელემენტს, რომელიც აკონტროლებს წამლის ნივთიერების გამოყოფას, პლატფორმას, რომელზეც სისტემა განთავსებულია და თერაპიულ პროგრამას.

TLS უზრუნველყოფს ორგანიზმის მუდმივ მომარაგებას სამკურნალო ნივთიერებებით მკაცრად განსაზღვრულ დროში. ისინი გამოიყენება როგორც ადგილობრივი, ასევე სისტემური მკურნალობისთვის. ასეთი წამლების მაგალითი შეიძლება იყოს "ოკუსერტი", "პროგესტასერტი", "ტრანსდერმი" და სხვა, რომლებიც პასიური სისტემებია (იხ. ქვეპუნქტი 9.9). არსებობს აქტიური თერაპიული სისტემების ნიმუშები, რომელთა მოქმედება დაპროგრამებულია გარედან ან თვითდაპროგრამებულია. ასეთი თერაპიული სისტემები იქმნება საზღვარგარეთ, ისინი ძვირია და, შესაბამისად, ფართოდ არ გამოიყენება სამედიცინო პრაქტიკაში.

უნდა აღინიშნოს, რომ თანამედროვე მედიკამენტების შექმნის ოპტიმალური სტრატეგია შეიძლება შემუშავდეს მხოლოდ საგულდაგულოდ დაგეგმილი ტექნოლოგიური და ბიოფარმაცევტული ექსპერიმენტული კვლევებისა და მიღებული მონაცემების კვალიფიციური ინტერპრეტაციის საფუძველზე.

2.1 . ტრადიციული მედიცინისა და მომავლის მედიკამენტების ბიოტექნოლოგია

ტრადიციული მედიცინის სამკურნალო თვისებების გაუმჯობესების მიზნით, ყველა სპეციალისტის ძალისხმევა მიმართულია მათი წარმოებისთვის ახალი ტექნოლოგიების გამოყენებაზე, კომპოზიციების გაუმჯობესებაზე, სპეციფიკურობის გაზრდაზე და ადამიანის სხვადასხვა სისტემასა და ორგანოზე მათი მოქმედების მაქსიმალურად სრული მექანიზმის შესწავლაზე. პროგრესი ამ მიმართულებით სულ უფრო ხელშესახები ხდება და არსებობს იმედი, რომ წამლები მომდევნო ათასწლეულში გახდება უფრო ეფექტური და ეფექტური საშუალება მრავალი დაავადების სამკურნალოდ. მედიკამენტები ფართოდ იქნება გამოყენებული თერაპიული სისტემებისა და ბიოპროდუქტების სახით, განსაკუთრებით, როგორიცაა პეპტიდები და პროცილები, რომელთა სინთეზურად მიღება პრაქტიკულად შეუძლებელია. აქედან გამომდინარე, აშკარა ხდება ბიოტექნოლოგიის მზარდი მნიშვნელობა ფარმაცევტული ინდუსტრიისთვის.

დღეს ბიოტექნოლოგია სწრაფად მიიწევს მეცნიერული და ტექნოლოგიური პროგრესის წინა პლანზე. ამას, ერთი მხრივ, ხელს უწყობს თანამედროვე მოლეკულური ბიოლოგიისა და გენეტიკის სწრაფი განვითარება ქიმიისა და ფიზიკის მიღწევებზე დაფუძნებული, ხოლო მეორე მხრივ, ახალი ტექნოლოგიების გადაუდებელი საჭიროება, რომელსაც შეუძლია გააუმჯობესოს ჯანმრთელობის მდგომარეობა და გარემოს დაცვა და რაც მთავარია, აღმოფხვრას საკვების, ენერგიისა და მინერალური რესურსების დეფიციტი.

როგორც პრიორიტეტი, ბიოტექნოლოგიის წინაშე დგას მედიკამენტების წარმოების შექმნა და განვითარება: ინტერფერონები, ინსულინები, ჰორმონები, ანტიბიოტიკები, ვაქცინები, მონოკლონური ანტისხეულები და სხვა, რაც საშუალებას იძლევა ადრეული დიაგნოსტიკა და მკურნალობა გულ-სისხლძარღვთა, ავთვისებიანი, მემკვიდრეობითი, ინფექციური, მათ შორის. ვირუსული დაავადებები.

ექსპერტების აზრით, 90-იანი წლების შუა პერიოდისთვის ბიოტექნოლოგიური პროდუქტების მსოფლიო ბაზარი დაახლოებით 150 მილიარდ დოლარს შეადგენდა. წარმოების მოცულობით და რეგისტრირებული პატენტების რაოდენობით, იაპონია პირველ ადგილზეა ბიოტექნოლოგიის სფეროში წარმატებულ ქვეყნებს შორის, ხოლო მეორე ადგილზეა ფარმაცევტული პროდუქტების წარმოებაში. 1979 წელს მსოფლიო ბაზარზე 11 ახალი ანტიბიოტიკი გამოვიდა, მათგან 7 იაპონიაში სინთეზირებული იყო. 1980 წელს იაპონიის ფარმაცევტულმა ინდუსტრიამ აითვისა ნივთიერებების ფართო სპექტრის წარმოება: პენიცილინები, ცეფალოსპორინი C, სტრეპტომიცინი, მეორე და მესამე თაობის ნახევრად სინთეზური ანტიბიოტიკები, სიმსივნის საწინააღმდეგო საშუალებები და იმუნომოდულატორები. ინტერფერონის მსოფლიო მწარმოებლების ათეულში ხუთი იაპონურია. 1980 წლიდან ფირმები აქტიურად არიან ჩართულნი იმობილიზებულ ფერმენტებთან და უჯრედებთან დაკავშირებული ტექნოლოგიების შემუშავებაში. მიმდინარეობს აქტიური კვლევები, რომლებიც მიმართულია სითბოს მდგრადი და მჟავა რეზისტენტული ფერმენტების მისაღებად. ბიოტექნოლოგიით მიღებული ახალი პროდუქტების 44%-მა იპოვა გამოყენება ფარმაციაში, ხოლო მხოლოდ 23%-მა - კვების ან ქიმიურ მრეწველობაში.

ბიოტექნოლოგიას აქვს გავლენა იაპონიის სხვადასხვა ინდუსტრიაზე, მათ შორის ღვინისა და არყის პროდუქტების, ლუდის, ამინომჟავების, ნუკლეინის მჟავების, ანტიბიოტიკების წარმოებაზე; ითვლება ერთ-ერთ ყველაზე პერსპექტიულ მიმართულებად სურსათისა და ფარმაცევტული წარმოების განვითარებისთვის და, ამის საფუძველზე, შედის ახალი სამრეწველო ტექნოლოგიების შექმნის კვლევით პროგრამაში. არსებობს სახელმწიფო პროგრამა, რომელიც მიმართულია ჰორმონების, ინტერფერონების, ვაქცინების, ვიტამინების, ამინომჟავების, ანტიბიოტიკების და სადიაგნოსტიკო პრეპარატების წარმოების ახალი ტექნოლოგიების შემუშავებაზე.

ბიოტექნოლოგიური პროდუქტების მხრივ იაპონიის შემდეგ მეორე ადგილი და ფარმაცევტული პროდუქტების წარმოებაში პირველი ადგილი აშშ-ს ეკუთვნის. ანტიბიოტიკები მსოფლიო წარმოების 12%-ს შეადგენს. მნიშვნელოვანი წინსვლაა მიღწეული ინსულინის, ადამიანის ზრდის ჰორმონის, ინტერფერონის, კოაგულაციური ფაქტორის VIII, დიაგნოსტიკური ტესტების, B ჰეპატიტის ვაქცინის და სხვა პრეპარატების სინთეზში, ასევე შაქრის ეთილის სპირტად გადაქცევის უწყვეტი პროცესში. მაღალი სისუფთავის ადამიანის ლეიკოციტების ინტერფერონი სინთეზირებულია 1983 წელს. ბევრმა ამერიკულმა ფარმაცევტულმა კომპანიამ აითვისა გენეტიკური ინჟინერიის მეთოდები. ბიოტექნოლოგიასთან დაკავშირებული მედია სწრაფად ვითარდება. ბიოტექნოლოგიის სფეროში არის გარკვეული წარმატებები მსოფლიოს სხვა ქვეყნებში.

"ბიოტექნოლოგიის" კონცეფცია კოლექტიურია და მოიცავს ისეთ სფეროებს, როგორიცაა დუღილის ტექნოლოგია, ბიოფაქტორების გამოყენება იმობილიზებული მიკროორგანიზმების ან ფერმენტების გამოყენებით, გენეტიკური ინჟინერია, იმუნური და ცილოვანი ტექნოლოგიები, ტექნოლოგია, რომელიც იყენებს როგორც ცხოველური, ასევე მცენარეული წარმოშობის უჯრედულ კულტურას.

ბიოტექნოლოგია არის ტექნოლოგიური მეთოდების ერთობლიობა, მათ შორის გენეტიკური ინჟინერია, ცოცხალი ორგანიზმების და ბიოლოგიური პროცესების გამოყენება მედიკამენტების წარმოებისთვის, ან ცოცხალი სისტემების შემუშავებისა და გამოყენების მეცნიერება, ისევე როგორც ბიოლოგიური წარმოშობის არაცოცხალი სისტემები, ტექნოლოგიური ფარგლებში. პროცესები და სამრეწველო წარმოება.

თანამედროვე ბიოტექნოლოგია არის ქიმია, სადაც ნივთიერებების ცვლილება და ტრანსფორმაცია ხდება ბიოლოგიური პროცესების დახმარებით. ინტენსიური კონკურენციის პირობებში, ორი ქიმია წარმატებით ვითარდება: სინთეზური და ბიოლოგიური. სინთეზურმა ქიმიამ, ატომების შერწყმა და შერწყმა, მოლეკულების ხელახალი დამზადება, ბუნებაში უცნობი ახალი ნივთიერებების შექმნა, შემოგვთავაზა ახალი სამყარო, რომელიც გახდა ნაცნობი და აუცილებელი. ეს არის ნარკოტიკები, სარეცხი საშუალებები და საღებავები, ცემენტი, ბეტონი და ქაღალდი, სინთეზური ქსოვილები და ბეწვი, ჩანაწერები და ძვირფასი ქვები, სუნამოები და ხელოვნური ბრილიანტი. მაგრამ "მეორე ბუნების" ნივთიერებების მისაღებად საჭიროა მკაცრი პირობები და სპეციფიკური კატალიზატორები. მაგალითად, აზოტის ფიქსაცია ხდება უხეში სამრეწველო აპარატებში მაღალ ტემპერატურაზე და უზარმაზარ წნევაზე. ამავდროულად ჰაერში ყრიან კვამლის კოლონებს, მდინარეებში კი კანალიზაციის ნაკადები. აზოტის დამფიქსირებელი ბაქტერიებისთვის ეს საერთოდ არ არის საჭირო. მათ განკარგულებაში არსებული ფერმენტები ახორციელებენ ამ რეაქციას რბილ პირობებში და ქმნიან სუფთა პროდუქტს ნარჩენების გარეშე. მაგრამ ყველაზე უსიამოვნო ის არის, რომ ადამიანის „მეორე ბუნების“ გარემოში ყოფნა დაიწყო ალერგიასა და სხვა საფრთხეებში გადაქცევა. კარგი იქნებოდა დედა ბუნებასთან ახლოს ყოფნა. და თუ ხელოვნური ქსოვილები, ფილმები კეთდება, მაშინ მინიმუმ მიკრობული ცილისგან, თუ სამკურნალო პრეპარატები გამოიყენება, მაშინ, პირველ რიგში, ისინი, რომლებიც წარმოიქმნება ორგანიზმში. აქედან ჩნდება ბიოტექნოლოგიების განვითარებისა და გამოყენების პერსპექტივები ფარმაცევტულ ინდუსტრიაში, სადაც გამოიყენება ცოცხალი უჯრედები (ძირითადად მიკროორგანიზმები, როგორიცაა ბაქტერიები და საფუარის სოკოები ან ცალკეული ფერმენტები, რომლებიც მოქმედებენ როგორც კატალიზატორები მხოლოდ გარკვეული ქიმიური რეაქციებისთვის). ფენომენალური სელექციურობის მქონე ფერმენტები ახორციელებენ ერთ რეაქციას და საშუალებას გაძლევთ მიიღოთ სუფთა პროდუქტი ნარჩენების გარეშე.

ამავდროულად, ფერმენტები არასტაბილურია და სწრაფად განადგურებულია, მაგალითად, როდესაც ტემპერატურა იზრდება, მათი იზოლირება რთულია, მათი განმეორებით გამოყენება შეუძლებელია. ეს იყო იმობილიზებული (იმობილიზებული) ფერმენტების მეცნიერების განვითარების მთავარი მიზეზი. ფერმენტის "დარგვის" საფუძველი შეიძლება იყოს გრანულების, ბოჭკოების, პოლიმერული ფილმების, მინის და კერამიკის სახით. ამ ყველაფერთან ერთად ფერმენტის დაკარგვა მინიმალურია, აქტივობა კი თვეების განმავლობაში გრძელდება. ამჟამად მათ ისწავლეს როგორ მიიღონ იმობილიზებული ბაქტერიები, რომლებიც წარმოქმნიან ფერმენტებს. ამან გაამარტივა მათი გამოყენება წარმოებაში და გააძვირა მეთოდი (არ არის საჭირო ფერმენტის იზოლირება, მისი გაწმენდა). გარდა ამისა, ბაქტერიები ათჯერ მეტხანს მუშაობენ, რაც პროცესს უფრო ეკონომიურს და მარტივს ხდის. ტრადიციული დუღილის ტექნოლოგია გადაიქცა ბიოტექნოლოგიაში მოწინავე ტექნოლოგიების ყველა მახასიათებლით.

დიდი ეკონომიკური ეფექტის მქონე ფერმენტული ტექნოლოგიების გამოყენება დაიწყო სუფთა ამინომჟავების მოსაპოვებლად, სახამებლის შემცველი ნედლეულის დასამუშავებლად (მაგალითად, სიმინდის სიროფად, რომელიც შედგება გლუკოზისა და ხილისგან). ბოლო წლებში ეს წარმოება მასშტაბურ წარმოებად იქცა. მრეწველობის განვითარება ნახერხის, ჩალის, საყოფაცხოვრებო ნარჩენების საკვების ცილად ან ალკოჰოლად გადასამუშავებლად, რომელიც გამოიყენება ბენზინის ჩასანაცვლებლად. ფერმენტები ახლა ფართოდ გამოიყენება მედიცინაში, როგორც ფიბროიოლიზური პრეპარატები (ფიბრინოლიზინი + ჰეპარინი, სტრეპტოლიაზა); საჭმლის მომნელებელი დარღვევებით (პეპსინი + მარილმჟავა, პეპსი-დილი, აბომინი, პანკრეატინი, ორაზა, პანკურმენი, ფესტალური, საჭმლის მომნელებელი, ტრი-ფერმენტი, ქოლენზიმი და სხვ.); ჩირქოვანი ჭრილობების სამკურნალოდ, ადჰეზიების წარმოქმნისას, დამწვრობის და ოპერაციების შემდეგ ნაწიბურების წარმოქმნას და ა.შ. ბიოტექნოლოგია შესაძლებელს ხდის სამედიცინო მიზნებისთვის დიდი რაოდენობით ფერმენტების მიღებას. ისინი გამოიყენება თრომბის დასაშლელად, მემკვიდრეობითი დაავადებების სამკურნალოდ, არასიცოცხლისუნარიანი, დენატურირებული სტრუქტურების, უჯრედებისა და ქსოვილების ფრაგმენტების მოსაცილებლად, ორგანიზმის ტოქსიკური ნივთიერებებისგან გასათავისუფლებლად. ამრიგად, თრომბოლიზური ფერმენტების (სტრეპტოკინაზა, უროკინაზა) დახმარებით გადარჩა კიდურების, ფილტვების და გულის კორონარული სისხლძარღვების თრომბოზით დაავადებული მრავალი პაციენტის სიცოცხლე. თანამედროვე მედიცინაში პროტეაზები გამოიყენება ორგანიზმის პათოლოგიური პროდუქტებისგან გასათავისუფლებლად და დამწვრობის სამკურნალოდ.

ცნობილია, რომ დაახლოებით 200 მემკვიდრეობითი დაავადება გამოწვეულია ფერმენტის ან სხვა პროტეინის ფაქტორის დეფიციტით. ამჟამად მცდელობა ხდება ამ დაავადებების მკურნალობა ფერმენტების გამოყენებით.

ბოლო წლებში მეტი ყურადღება ეთმობა ფერმენტის ინჰიბიტორებს. პროტეაზას ინჰიბიტორები, რომლებიც მიღებულია აქტინომიცეტებიდან (ლეუპეპტინი, ტკივილგამაყუჩებელი, ქიმოსტატინი) და E. coli (ეგლინ) და საფუარის (oc-1 ანტიტრიფსინი) გენეტიკური ინჟინერიის შტამებიდან ეფექტურია სეპტიური პროცესების, მიოკარდიუმის ინფარქტის, პანკრეატიტის, ფილტვის ემფიზემის დროს. შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტების სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია შეიძლება შემცირდეს ნაწლავის ინვერტაზებისა და ამილაზების ინჰიბიტორების გამოყენებით, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან სახამებლისა და საქაროზის გლუკოზად გარდაქმნაზე. განსაკუთრებული ამოცანაა ფერმენტის ინჰიბიტორების ძიება, რომელთა დახმარებით პათოგენური მიკროორგანიზმები ანადგურებენ პაციენტის ორგანიზმში შეყვანილ ანტიბიოტიკებს.

გენეტიკური ინჟინერია და სხვა ბიოტექნოლოგიური მეთოდები ხსნის ახალ შესაძლებლობებს ანტიბიოტიკების წარმოებაში, რომლებსაც აქვთ მაღალი შერჩევითი ფიზიოლოგიური აქტივობა მიკროორგანიზმების გარკვეულ ჯგუფებთან მიმართებაში. ამავდროულად, ანტიბიოტიკებს ასევე აქვთ მთელი რიგი უარყოფითი მხარეები (ტოქსიკურობა, ალერგენობა, პათოგენური მიკროორგანიზმების წინააღმდეგობა და ა. . ანტიბიოტიკების ინკაფსულაცია, კერძოდ, მათი ჩართვა ლიპოსომებში, შეიძლება იყოს პერსპექტიული მიდგომა, რომელიც საშუალებას იძლევა წამლის მიზანმიმართული მიწოდება მხოლოდ გარკვეულ ორგანოებსა და ქსოვილებში, ზრდის მის ეფექტურობას და ამცირებს გვერდითი ეფექტებს.

გენეტიკური ინჟინერიის დახმარებით შესაძლებელია აიძულოთ ბაქტერიები გამოიმუშაონ ინტერფერონი, ცილა, რომელიც გამოიყოფა ადამიანის უჯრედების მიერ დაბალ კონცენტრაციებში ვირუსის ორგანიზმში მოხვედრისას. აძლიერებს ორგანიზმის იმუნიტეტს, აფერხებს არანორმალური უჯრედების რეპროდუქციას (ანტისიმსივნური ეფექტი), გამოიყენება ჰერპეს ვირუსებით, ცოფით, ჰეპატიტით, ციტომეგალოვირუსით გამოწვეული დაავადებების სამკურნალოდ, რომელიც იწვევს გულის სახიფათო დაზიანებას და ასევე ვირუსული ინფექციების თავიდან ასაცილებლად. ინტერფერონის აეროზოლის ინჰალაციამ შეიძლება ხელი შეუშალოს მწვავე რესპირატორული ინფექციების განვითარებას. ინტერფერონებს აქვთ თერაპიული ეფექტი სარძევე ჯირკვლის, კანის, ხორხის, ფილტვის, თავის ტვინის კიბოს, ასევე გაფანტული სკლეროზის დროს. ისინი სასარგებლოა შეძენილი იმუნოდეფიციტის მქონე პირთა სამკურნალოდ (მრავლობითი მიელომა და კაპოზის სარკომა).

ადამიანის ორგანიზმში წარმოიქმნება ინტერფერონის რამდენიმე კლასი: ლეიკოციტი (a), ფიბრობლასტი (p-ინტერფერონი, მოსახერხებელია მასობრივი წარმოებისთვის, რადგან ფიბრობლასტები, ლეიკოციტებისაგან განსხვავებით, მრავლდებიან კულტურაში), იმუნური (y) T-ლიმფოციტებისა და ე-ინტერფერონისგან. , ჩამოყალიბებული ეპითელური უჯრედებით.

გენეტიკური ინჟინერიის მეთოდების დანერგვამდე ინტერფერონებს ღებულობდნენ შემოწირული სისხლის ლეიკოციტებიდან. ტექნოლოგია რთული და ძვირია: 1 ლიტრი სისხლიდან მიიღეს 1 მგ ინტერფერონი (ერთი საინექციო დოზა).

ამჟამად, a-, (3- და y-ინტერფერონები მიიღება E. coli შტამის, საფუარის, კულტივირებული მწერების უჯრედების (Dro-zophila) გამოყენებით. გაწმენდილია მონოკლონური (კლონი - უჯრედების ან ინდივიდების ნაკრები, რომლებიც წარმოიქმნება საერთო წინაპრისგან. ასექსუალური გამრავლებით) ანტისხეულებით ან სხვა საშუალებებით.

ინტერლეუკინებს იღებენ აგრეთვე ბიოტექნოლოგიური მეთოდით - შედარებით მოკლე (დაახლოებით 150 ამინომჟავის ნარჩენი) პოლიპეპტიდები, რომლებიც მონაწილეობენ იმუნური პასუხის ორგანიზებაში. ისინი ორგანიზმში წარმოიქმნება ლეიკოციტების (მიკროფაგების) გარკვეული ჯგუფის მიერ ანტიგენის შეყვანის საპასუხოდ. გამოიყენება როგორც იმუნური დარღვევების სამკურნალო საშუალება. E. coli-ში შესაბამისი გენების კლონირებით ან ლიმფოციტების ინ ვიტრო კულტივირებით, მიიღება ინტერლეიკინ-L (სიმსივნური დაავადებების სამკურნალოდ), სისხლის ფაქტორი VIII (ძუძუმწოვრების უჯრედების კულტივირებით), ფაქტორი IX (აუცილებელია ჰემოფილიის მკურნალობა), ასევე ზრდის ფაქტორი)