Biologické hodnotenie kvality liečiv sa zvyčajne vykonáva podľa sily farmakologického účinku alebo toxicity. Biologické metódy sa používajú vtedy, keď fyzikálnymi, chemickými alebo fyzikálno-chemickými metódami nemožno urobiť záver o čistote alebo toxicite lieku, alebo keď spôsob prípravy lieku nezaručuje stálosť účinku (napríklad antibiotiká). .
Biologické testy sa vykonávajú na zvieratách (mačky, psy, králiky, žaby atď.), jednotlivých izolovaných orgánoch (roh maternice, časť kože), jednotlivých skupinách buniek (krvinky), ako aj na určitých kmeňoch mikroorganizmov . Aktivita liečiv je vyjadrená v jednotkách účinku (ED).
Biologická kontrola liekov obsahujúcich srdcové glykozidy. Podľa SP XI je biologické hodnotenie aktivity liečivých rastlinných materiálov a prípravkov z nich odvodených s obsahom srdcových glykozidov, najmä náprstníka (fialového, veľkokvetého a vlneného), adonisu, konvalinky, strofantu, žltačky sivej. vykonaná. Testy sa vykonávajú na žabách, mačkách a holuboch, pričom sa nastavujú akčné jednotky žaby (ICE), mačiek (CED) a holubov (CED). Jedna ICE zodpovedá dávke štandardnej vzorky, ktorá v experimentálnych podmienkach spôsobuje systolickú zástavu srdca u väčšiny experimentálnych štandardných žiab (samce s hmotnosťou 28–33 g). Jeden KED alebo GED zodpovedá dávke štandardnej vzorky alebo testovaného liečiva na 1 kg hmotnosti zvieraťa alebo vtáka, ktorá spôsobuje systolickú zástavu srdca u mačky alebo holuba. Obsah ED sa vypočíta v 1,0 g študovaného liečiva, ak sa testujú rastlinné materiály alebo suché koncentráty; v jednej tablete alebo v 1 ml, ak sa testujú tekuté liekové formy.
Test toxicity. V tejto časti GF XI, č. 2 (str. 182) oproti SP X došlo k viacerým doplnkom a zmenám, ktoré reflektujú zvyšujúce sa požiadavky na kvalitu liekov a potrebu zjednotiť podmienky ich testovania. Článok obsahuje časť, ktorá popisuje postup odberu vzoriek. Hmotnosť zvierat, na ktorých sa test vykonáva, bola zvýšená, boli uvedené podmienky ich chovu a doba ich pozorovania. Na vykonanie testu sa vyberú dve liekovky alebo ampulky z každej šarže obsahujúcej nie viac ako 10 000 liekoviek alebo ampuliek. Z partií s veľkým počtom sa z každej série vyberú tri ampulky (liekovky). Obsah vzoriek jednej série sa zmieša a testuje na zdravých bielych myšiach oboch pohlaví s hmotnosťou 19–21 g. Testovací roztok sa vstrekne do chvostovej žily piatich myší a zvieratá sa v stanovenom čase pozorujú 48 hodín. V prípade úhynu čo i len jednej myši sa test opakuje podľa určitej schémy. Súkromné články môžu tiež špecifikovať odlišný postup vykonávania testu toxicity.
Testy pyrogenity. Bakteriálne pyrogény sú látky mikrobiálneho pôvodu, ktoré môžu spôsobiť u ľudí a teplokrvných živočíchov, keď sa dostanú do krvného obehu kanál horúčka, leukopénia, pokles krvného tlaku a iné zmeny v rôznych orgánoch a systémoch tela. Pyrogénnu reakciu spôsobujú gramnegatívne živé a mŕtve mikroorganizmy, ako aj produkty ich rozpadu. Prípustný obsah, napríklad v izotonickom roztoku chloridu sodného, je povolených 10 mikroorganizmov na 1 ml a so zavedením nie viac ako 100 ml, 100 na 1 ml. Test na pyrogenitu sa podrobuje vode na injekciu, injekčným roztokom, imunobiologickým liekom, rozpúšťadlám používaným na prípravu injekčných roztokov, ako aj dávkovým formám, ktoré podľa kliník spôsobujú pyrogénnu reakciu.
V SP XI, ako aj v liekopisoch iných krajín sveta je zahrnutá biologická metóda testovania pyrogenity, založená na meraní telesnej teploty králikov po zavedení testovacích sterilných tekutín do ušnej žily. Odber vzoriek sa vykonáva rovnakým spôsobom ako pri teste toxicity. Všeobecný článok (GF XI, číslo 2, s. 183--185) špecifikuje požiadavky na pokusné zvieratá a postup ich prípravy na testovanie. Testovaný roztok sa testuje na troch králikoch (nie albínoch), ktorých telesná hmotnosť sa nelíši o viac ako 0,5 kg. Telesná teplota sa meria vložením teplomera do rekta do hĺbky 5 až 7 cm. Testované kvapaliny sa považujú za nepyrogénne, ak súčet zvýšených teplôt u troch králikov je rovný alebo nižší ako 1,4 °C. Ak toto množstvo presiahne 2,2 °C, potom sa voda na injekciu alebo injekčný roztok považuje za pyrogénny. Ak je súčet nárastu teploty u troch králikov medzi 1,5 a 2,2 °C, test sa opakuje u ďalších piatich králikov. Testované tekutiny sa považujú za nepyrogénne, ak súčet nárastu teploty u všetkých ôsmich králikov nepresiahne 3,7 °C. V súkromných FS môžu byť špecifikované iné limity teplotnej odchýlky. Králiky, ktoré boli v pokuse, možno na tento účel opäť použiť najskôr po 3 dňoch, ak nimi zavedený roztok nebol pyrogénny. Ak sa ukázalo, že injekčný roztok je pyrogénny, králiky možno opätovne použiť až po 2 až 3 týždňoch. V SP XI je v porovnaní s SP X zavedený prvý raz na testovanie použitý test reaktivity králikov a spresnená časť o možnosti ich použitia na opakované testy.
Odporúčaná biologická metóda SP XI je špecifická, ale nekvantifikuje obsah pyrogénnych látok. Medzi jeho výrazné nevýhody patrí náročnosť a dĺžka trvania testovania, nutnosť chovu zvierat, starostlivosti o ne, náročnosť prípravy na testovanie, závislosť výsledkov od individuálnych vlastností každého zvieraťa atď. Preto boli urobené pokusy vyvinúť iné metódy na stanovenie pyrogénnosti.
Spolu so stanovením pyrogenity u králikov sa v zahraničí používa mikrobiologická metóda založená na počítaní celkového počtu mikroorganizmov v skúmanej liekovej forme pred jej sterilizáciou. V našej krajine bola navrhnutá jednoduchá a dostupná metóda na detekciu pyrogénov, založená na selektívnej identifikácii gramnegatívnych mikroorganizmov reakciou tvorby gélu s použitím 3% roztoku hydroxidu draselného. Táto technika môže byť použitá v chemických a farmaceutických podnikoch.
Uskutočnil sa pokus nahradiť biologickú metódu stanovenia pyrogénnosti chemickou. Roztoky obsahujúce pyrogény po ošetrení chinónom vykazovali negatívnu reakciu s tetrabrómfenolftaleínom. Pyrogenal s tryptofánom v prítomnosti kyseliny sírovej tvorí hnedo-malinovú farbu pri obsahu pyrogénu 1 μg a viac.
Študovala sa možnosť spektrofotometrického stanovenia pyrogénnych látok v UV oblasti spektra. Roztoky filtrátu kultúr mikroorganizmov obsahujúcich pyrogén vykazujú slabé absorpčné maximum pri 260 nm. Z hľadiska citlivosti je spektrofotometrická metóda na stanovenie pyrogénov 7-8 krát horšia ako biologický test na králikoch. Ak sa však ultrafiltrácia uskutoční pred spektrofotometriou, potom v dôsledku koncentrácie pyrogénov možno dosiahnuť porovnateľné výsledky biologickými a spektrofotometrickými stanoveniami.
Po spracovaní chinónom získajú pyrogénne roztoky červenú farbu a maximum absorpcie svetla sa objaví pri 390 nm. To umožnilo vyvinúť fotokolorimetrickú metódu na stanovenie pyrogénov.
Vysoká citlivosť luminiscenčnej metódy vytvorila predpoklady pre jej použitie na stanovenie pyrogénnych látok v koncentráciách do 1*10 -11 g/ml. Boli vyvinuté metódy na luminiscenčnú detekciu pyrogénov vo vode na injekciu a v niektorých injekčných roztokoch s použitím farbív rodamín 6G a 1-anilino-naftalén-8-sulfonát. Techniky sú založené na schopnosti pyrogénov zvýšiť intenzitu luminiscencie týchto farbív. Umožňujú vám dosiahnuť výsledky porovnateľné s biologickou metódou.
Relatívna chyba spektrofotometrických a luminiscenčných stanovení nepresahuje ±3 %. Chemiluminiscenčná metóda sa používa aj na stanovenie pyrogénnosti vody na injekciu.
Sľubnou metódou je polarografia. Zistilo sa, že filtráty pyrogénnych kultúr, dokonca aj vo veľmi zriedenom stave, majú silný supresívny účinok na polarografické maximum kyslíka. Na tomto základe bola vyvinutá metóda polarografického hodnotenia kvality vody na injekciu a niektorých injekčných roztokov.
Test na obsah látok podobných histamínu.
Tomuto testu sa podrobia parenterálne lieky. Vykonajte ho mačkám oboch pohlaví s hmotnosťou najmenej 2 kg v uretánovej anestézii. Najprv sa zvieraťu v anestézii vstrekne histamín, čím sa otestuje jeho citlivosť na túto látku. Potom sa v intervale 5 minút pokračuje v opakovaných injekciách (0,1 μg/kg) štandardného roztoku histamínu, až kým sa nedosiahne rovnaký pokles krvného tlaku dvoma po sebe nasledujúcimi injekciami, ktoré sa berú ako štandard. Potom sa v intervale 5 minút zvieraťu podáva testovaný roztok rovnakou rýchlosťou, akou sa podával histamín. Liek sa považuje za vyhovujúci testu, ak pokles krvného tlaku po podaní testovacej dávky nepresiahne odozvu na podanie 0,1 µg/kg do štandardného roztoku.
MINISTERSTVO ŠKOLSTVA
ŠTÁTNA ROZPOČTOVÁ VZDELÁVACIA INŠTITÚCIA VYSOKÉHO ODBORNÉHO VZDELÁVANIA „SIBERIAN
ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA“ MINISTERSTVA ZDRAVOTNÍCTVA A SOCIÁLNEHO ROZVOJA RUSKEJ FEDERÁCIE
Analýza komplexných dávkových foriem
Časť 1. Dávkové formy farmaceutickej výroby
Návod
Na samoškolenie a sprievodcu laboratórnymi hodinami farmaceutickej chémie pre študentov farmaceutických fakúlt vysokých škôl denného a externého vzdelávania
MDT 615,07 (071) BBK R 282 E 732
E.V. Ermilová, V.V. Dudko, T.V. Kadyrov Analýza komplexných liekových foriem Časť 1. Farmaceutické výrobné liekové formy: Uch. príspevok. - Tomsk: Ed. 20012. – 169 s.
Príručka obsahuje metódy analýzy dávkových foriem farmaceutickej výroby. Rozoberá terminológiu, klasifikáciu liekových foriem, poskytuje regulačné dokumenty, ktoré kontrolujú kvalitu liekov v lekárenskej výrobe, uvádza vlastnosti vnútrolekárskych expresných analýz; podrobne sú opísané hlavné fázy analýzy liekových foriem, pričom osobitná pozornosť sa venuje chemickej kontrole.
Hlavná časť príručky je venovaná prezentácii materiálu o analýze liekových foriem: tekutých (zmesi, sterilné) a tuhej látky (prášky), uvádza sa množstvo príkladov.
V prílohe sú výpisy zo zákaziek, refraktometrické tabuľky, informácie o ukazovateľoch, tlačivá výkazov denníkov.
Pre študentov farmaceutických fakúlt vysokých škôl.
Tab. 21. Obr. 27. Bibliografia: 18 titulov.
Predslov. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
ja ÚVOD DO ANALÝZY DÁVKOVANIA
1.1. Termíny používané vo farmácii. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. Pojmy charakterizujúce lieky.. ….5 1.1.2. Termíny charakterizujúce liekové formy. . . ….5 1.2. Klasifikácia dávkových foriem. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.3. Normatívne dokumenty a požiadavky na kvalitu liečiv farmaceutickej výroby. . . . . . . . . . . . . ......7 1.4. Osobitosti expresnej analýzy liekov farmaceutickej výroby. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………osem
1.4.1. Vlastnosti určovania pravosti expresnej metódy. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………..deväť
1.4.2. Vlastnosti kvantitatívnej expresnej analýzy. . . . . . . . …deväť
2.1. Organoleptická a fyzikálna kontrola. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. Organoleptická kontrola. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. Fyzická kontrola. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2 Chemická kontrola. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1 Skúšky pravosti. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. Kvantitatívna analýza. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . štrnásť
2.2.2.1. Spôsoby vyjadrenia koncentrácií. . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. Metódy titračnej analýzy. . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. Výpočet hmotnosti (objemu) dávkovej formy a objemu titrantu na analýzu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.2.2.4. Spracovanie výsledkov meraní. . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. Formulácia výsledkov analýzy. . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
III. ANALÝZA DÁVKOVÝCH FORIEM
Tekuté liekové formy. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
3.1. Analýza zmesi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. Analýza sterilných dávkových foriem. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59
Pevné liekové formy
3.3. Prášky. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89
Otázky kontroly autotréningu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Kontrola testu. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125
Test kontrolných reakcií. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,130
APLIKÁCIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .131
Bibliografia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168
Predslov
Podkladom pre napísanie učebnice bol program farmaceutická chémia pre študentov farmaceutických univerzít (fakúlt)
M.: GOU VUNMTS, 2003
Jednou zo súčastí farmaceutickej analýzy je analýza farmaceutických a priemyselne vyrábaných liekov, vykonávaná metódami liekopisnej analýzy, podľa požiadaviek rôznych smerníc,
návody, návody atď.
Príručka je venovaná metódam výskumu liekových foriem
(lektvary, sterilné, prášky) vyrábané v lekárni, kde sa využívajú všetky druhy vnútrolekárnickej kontroly, ale najúčinnejšia je chemická kontrola, ktorá umožňuje kontrolovať súlad vyrobenej liekovej formy s predpisom, a to ako v z hľadiska pravosti a kvantitatívneho obsahu. Postupy autenticity a kvantifikácie sú prezentované tak, aby boli použité najlepšie metódy vyšetrovania a na analýzu bolo vynaložené minimálne množstvo liečiva.
Hlavná časť obsahuje množstvo príkladov využitia refraktometrie pri kvantitatívnej analýze liečiv, keďže táto metóda je široko používaná vo farmaceutickej praxi.
Navrhovaná učebnica prispieva k rozvoju chemicko-analytického myslenia študentov.
I. ÚVOD DO ANALÝZY DÁVKOVANIA
1.1. Termíny používané vo farmácii
1.1.1. Pojmy charakterizujúce lieky
Lieky - látky používané na prevenciu
diagnostika, liečba choroby, prevencia tehotenstva, odvodené od
biologické technológie.
liečivá látka- liek, ktorým je samostatná chemická zlúčenina alebo biologická látka.
liek- liek vo forme špec
lieková forma.
Lieková forma- stav, ktorý je vhodný na použitie, pri ktorom sa dosiahne požadovaný terapeutický účinok, je spojený s liekom alebo liečivým rastlinným materiálom.
1.1.2. Termíny charakterizujúce liekové formy
Prášky sú tuhou liekovou formou na vnútorné a vonkajšie použitie, ktorá pozostáva z jednej alebo viacerých rozdrvených látok a má vlastnosť tekutosti.
Tablety - lieková forma získaná lisovaním liečiv alebo zmesi liečiv a pomocných látok, určená na vnútorné, vonkajšie, sublingválne,
implantáciu alebo parenterálne použitie.
Kapsuly - lieková forma pozostávajúca z liečiva uzavretého v obale.
Masti sú mäkká lieková forma určená na aplikáciu na kožu, rany alebo sliznice a pozostávajúca z liečivej látky a základu.
Pasty - masti s obsahom práškových látok nad 20-25%.
Čapíky sú lieková forma, ktorá je pri izbovej teplote tuhá a topí sa pri telesnej teplote.
Roztoky v tekutej dávkovej forme získanej rozpustením jednej alebo viacerých liečivých látok určených na injekčné, vnútorné alebo vonkajšie použitie.
Kvapky tekutá lieková forma určená na vnútorné alebo vonkajšie použitie, dávkovaná po kvapkách.
Suspenzie sú kvapalná dávková forma obsahujúca ako dispergovanú fázu jednu alebo viac práškových liečivých látok distribuovaných v kvapalnom disperznom médiu.
dávková forma emulzie jednotného vzhľadu,
pozostávajúce zo vzájomne nerozpustných jemne rozptýlených kvapalín,
určené na vnútorné, vonkajšie alebo parenterálne použitie.
Extrakty - koncentrované extrakty z liečivých rastlinných materiálov. Existujú tekuté extrakty (Extracta fluida); husté extrakty (Extracta spissa) - viskózne hmoty s obsahom vlhkosti najviac 25%;
suché extrakty (Extracta sicca) - voľne tečúce hmoty s obsahom vlhkosti najviac
Infúzna lieková forma, čo je vodný extrakt z liečivých rastlinných materiálov alebo vodný roztok suchých alebo tekutých extraktov (koncentrátov).
Infúzie odvarov, ktoré sa líšia spôsobom extrakcie.
Aerosólová dávková forma, v ktorej sú liečivá a pomocné látky pod tlakom hnacieho plynu
(hnacia látka) v aerosólovej nádobe, hermeticky uzavretej ventilom.
1.2. Klasifikácia liekových foriem
Klasifikácia dávkových foriem sa vykonáva v závislosti od:
1.2.1. Súhrnný stav Pevný : prášky, tablety, dražé, granule atď.
Kvapalina: pravé a koloidné roztoky, kvapky, suspenzie, emulzie,
masti atď.
Mäkké: masti, čapíky, pilulky, kapsuly atď.
Plynné: aerosóly, plyny.
1.2.2. Množstvo liečivých látok
Jednozložkový
Viaczložkový
1.2.3. Miesta výroby
Fabrika
LEKÁREŇ
1.2.4. Spôsob výroby
Injekčné roztoky Lieky Očné kvapky Odvary Infúzie Aerosóly Infúzie
Homeopatické lieky atď.
1.3. Regulačné dokumenty a požiadavky na kvalitu
liečivá farmaceutickej výroby
Všetky výrobné činnosti lekárne by mali smerovať k zabezpečeniu kvalitnej výroby liekov.
Jedným z najdôležitejších faktorov podmieňujúcich kvalitu liekov vyrábaných v lekárni je organizácia vnútrolekárnickej kontroly.
Vnútrolekárenská kontrola je súbor opatrení zameraných na včasné zistenie a prevenciu chýb, ktoré sa vyskytujú v procese výroby, spracovania a výdaja liekov.
Lieky farmaceutickej výroby podliehajú niekoľkým typom kontroly v závislosti od povahy liekovej formy.
Systém vnútrolekárnickej kontroly kvality liekov zabezpečuje preventívne opatrenia, akceptáciu, organoleptickú, písomnú, dotazníkovú, fyzikálnu, chemickú a výdajnú kontrolu.
Podľa pokynov Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie „O kontrole kvality liekov vyrábaných v lekárňach“ (príkaz č. 214 zo dňa 16. júla 1997) podliehajú vnútrolekárnickej kontrole všetky lieky: organoleptické, písomné a výdajné. kontrola - povinná, dotazníková a fyzikálna - selektívna a chemická - v súlade s odsekom 8 tohto nariadenia (pozri prílohu).
1.4. Vlastnosti expresnej analýzy liekov
lekárenská výroba
Potreba vnútrolekárnickej kontroly je spôsobená zodpovedajúcimi vysokými požiadavkami na kvalitu liekov vyrábaných v lekárňach.
Keďže výroba a distribúcia liekov v lekárňach je obmedzená na krátky čas, ich kvalita sa posudzuje expresnými metódami.
Hlavnými požiadavkami na expresnú analýzu je spotreba minimálnych množstiev liekov s dostatočnou presnosťou a citlivosťou, jednoduchosť a rýchlosť vykonania, pokiaľ možno bez separácie zložiek, možnosť vykonania analýzy bez odstránenia pripravovaného lieku.
Ak nie je možné vykonať analýzu bez oddelenia zložiek, potom sa použijú rovnaké princípy separácie ako pri makroanalýze.
1.4.1. Vlastnosti určovania pravosti expresnej metódy
Hlavným rozdielom medzi určením pravosti expresnej metódy z makroanalýzy je použitie malých množstiev študovaných zmesí bez ich separácie.
Rozbor sa vykonáva kvapkacou metódou v mikroskúmavkách, porcelánových pohároch, na hodinových sklách, pričom sa spotrebuje 0,001 až 0,01 g prášku alebo 15 kvapiek testovacej tekutiny.
Na zjednodušenie analýzy stačí vykonať jednu reakciu pre látku a najjednoduchšiu, napríklad, pre atropín sulfát, stačí potvrdiť prítomnosť sulfátového iónu, pre hydrochlorid papaverínu - chloridový ión klasickými metódami. .
1.4.2. Vlastnosti kvantitatívnej expresnej analýzy
Kvantitatívna analýza sa môže uskutočniť titračnými alebo fyzikálno-chemickými metódami.
Titračná rýchla analýza sa od makrometód líši spotrebou menších množstiev analyzovaných prípravkov: 0,05 0,1 g prášku alebo 0,5 2 ml roztoku a presnú hmotnosť prášku možno odvážiť na ručnej váhe; na zlepšenie presnosti možno použiť zriedené roztoky titračných látok: 0,01 0,02 mol/l.
Odvážená dávka prášku alebo objem tekutej liekovej formy sa odoberie tak, že na stanovenie sa použijú 1–3 ml roztoku titračného činidla.
Z fyzikálno-chemických metód vo farmaceutickej praxi je pri analýze koncentrátov široko používaná ekonomická metóda refraktometrie,
polotovary a iné liekové formy.
II. HLAVNÉ ETAPY FARMACEUTICKEJ ANALÝZY
2.1. Organoleptická a fyzikálna kontrola
2.1.1. Organoleptická kontrola
Organoleptická kontrola spočíva v kontrole dávkovej formy na nasledujúce ukazovatele: vzhľad („Popis“), vôňa,
homogenita, absencia mechanických nečistôt. Chuť sa kontroluje selektívne a dávkové formy pripravené pre deti - všetko.
Jednotnosť práškov, homeopatických triturácií, mastí, piluliek,
čapíky sa kontrolujú pred rozdelením hmoty na dávky v súlade s požiadavkami súčasného Štátneho liekopisu. Kontrola sa vykonáva selektívne u každého lekárnika počas pracovného dňa s prihliadnutím na typy liekových foriem. Výsledky organoleptickej kontroly sa zaznamenávajú do denníka.
2.1.2. Fyzická kontrola
Fyzická kontrola spočíva v kontrole celkovej hmotnosti alebo objemu liekovej formy, počtu a hmotnosti jednotlivých dávok (najmenej troch dávok),
zahrnuté v tejto dávkovej forme.
Toto kontroluje:
Každá séria balení alebo intrafarmaceutických polotovarov v množstve najmenej troch balení;
Liekové formy vyrábané podľa individuálnych predpisov (požiadaviek), selektívne počas pracovného dňa, s prihliadnutím na všetky druhy liekových foriem, najmenej však 3 % z počtu liekových foriem vyrobených za deň;
Úvod
1.2 Chyby vo farmaceutickej analýze
1.3 Všeobecné zásady testovania identity liečivých látok
1.4 Zdroje a príčiny zlej kvality liečivých látok
1.5 Všeobecné požiadavky na skúšky čistoty
1.6 Metódy farmaceutickej analýzy a ich klasifikácia
Kapitola 2. Fyzikálne metódy analýzy
2.1 Overovanie fyzikálnych vlastností alebo meranie fyzikálnych konštánt liečivých látok
2.2 Nastavenie pH média
2.3 Stanovenie čírosti a zákalu roztokov
2.4 Odhad chemických konštánt
Kapitola 3. Chemické metódy analýzy
3.1 Vlastnosti chemických metód analýzy
3.2 Gravimetrická (hmotnostná) metóda
3.3 Titrimetrické (objemové) metódy
3.4 Gasometrická analýza
3.5 Kvantitatívna elementárna analýza
Kapitola 4. Fyzikálne a chemické metódy analýzy
4.1 Vlastnosti fyzikálno-chemických metód analýzy
4.2 Optické metódy
4.3 Metódy absorpcie
4.4 Metódy založené na emisii žiarenia
4.5 Metódy založené na využití magnetického poľa
4.6 Elektrochemické metódy
4.7 Separačné metódy
4.8 Tepelné metódy analýzy
Kapitola 5
5.1 Kontrola biologickej kvality liekov
5.2 Mikrobiologická kontrola liekov
Zoznam použitej literatúry
Úvod
Farmaceutická analýza je veda o chemickej charakterizácii a meraní biologicky aktívnych látok vo všetkých fázach výroby: od kontroly surovín po posúdenie kvality výslednej liečivej látky, štúdium jej stability, stanovenie dátumov spotreby a štandardizácia hotovej liekovej formy. Farmaceutická analýza má svoje špecifické črty, ktoré ju odlišujú od iných typov analýz. Tieto vlastnosti spočívajú v tom, že sa podrobujú analýze látky rôznej chemickej povahy: anorganické, organoprvkové, rádioaktívne, organické zlúčeniny od jednoduchých alifatických až po zložité prírodné biologicky aktívne látky. Rozsah koncentrácií analytov je extrémne široký. Predmetom farmaceutickej analýzy nie sú len jednotlivé liečivé látky, ale aj zmesi obsahujúce rôzny počet zložiek. Počet liekov sa každým rokom zvyšuje. To si vyžaduje vývoj nových metód analýzy.
Metódy farmaceutických analýz je potrebné systematicky zdokonaľovať z dôvodu neustáleho zvyšovania požiadaviek na kvalitu liečiv a rastú požiadavky tak na stupeň čistoty liečivých látok, ako aj na kvantitatívny obsah. Preto je potrebné široko využívať nielen chemické, ale aj citlivejšie fyzikálne a chemické metódy hodnotenia kvality liečiv.
Požiadavky na farmaceutickú analýzu sú vysoké. Mala by byť dostatočne špecifická a citlivá, presná vo vzťahu k štandardom stanoveným GF XI, VFS, FS a inou vedeckou a technickou dokumentáciou, vykonaná v krátkych časových úsekoch s použitím minimálnych množstiev testovaných liekov a činidiel.
Farmaceutická analýza v závislosti od úloh zahŕňa rôzne formy kontroly kvality liečiv: liekopisnú analýzu, postupnú kontrolu výroby liekov, analýzu jednotlivých liekových foriem, expresnú analýzu v lekárni a biofarmaceutický rozbor.
Liekopisná analýza je neoddeliteľnou súčasťou farmaceutickej analýzy. Ide o súbor metód na štúdium liečiv a liekových foriem uvedených v Štátnom liekopise alebo inej regulačnej a technickej dokumentácii (VFS, FS). Na základe výsledkov získaných počas liekopisnej analýzy sa urobí záver o súlade lieku s požiadavkami Globálneho fondu alebo inej regulačnej a technickej dokumentácie. V prípade odchýlky od týchto požiadaviek sa liek nesmie použiť.
Záver o kvalite lieku možno urobiť len na základe rozboru vzorky (vzorky). Postup jeho výberu je uvedený buď v súkromnom článku alebo vo všeobecnom článku Globálneho fondu XI (vydanie 2). Odber vzoriek sa vykonáva len z nepoškodených zapečatených a zabalených v súlade s požiadavkami obalových jednotiek NTD. Zároveň sa musia dôsledne dodržiavať požiadavky na preventívne opatrenia pri práci s jedovatými a omamnými látkami, ako aj na toxicitu, horľavosť, výbušnosť, hygroskopickosť a ďalšie vlastnosti drog. Na testovanie súladu s požiadavkami NTD sa vykonáva viacstupňový odber vzoriek. Počet krokov je určený typom balenia. V poslednej fáze (po kontrole podľa vzhľadu) sa odoberie vzorka v množstve potrebnom na štyri kompletné fyzikálne a chemické analýzy (ak sa vzorka odoberá pre kontrolné organizácie, tak na šesť takýchto analýz).
Z „angro“ obalu sa odoberajú bodové vzorky, ktoré sa odoberajú v rovnakých množstvách z hornej, strednej a spodnej vrstvy každej baliacej jednotky. Po dosiahnutí homogenity sa všetky tieto vzorky zmiešajú. Voľné a viskózne lieky sa odoberajú pomocou vzorkovníka vyrobeného z inertného materiálu. Tekuté lieky sa pred odberom vzoriek dôkladne premiešajú. Ak je to ťažké, odoberú sa bodové vzorky z rôznych vrstiev. Výber vzoriek hotových liekov sa vykonáva v súlade s požiadavkami súkromných článkov alebo kontrolných pokynov schválených Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie.
Vykonanie liekopisnej analýzy vám umožňuje určiť pravosť lieku, jeho čistotu, určiť kvantitatívny obsah farmakologicky účinnej látky alebo zložiek, ktoré tvoria liekovú formu. Zatiaľ čo každá z týchto fáz má špecifický účel, nemožno ich vnímať izolovane. Sú vzájomne prepojené a dopĺňajú sa. Napríklad teplota topenia, rozpustnosť, pH vodného roztoku atď. sú kritériá pravosti aj čistoty liečivej látky.
Kapitola 1. Základné princípy farmaceutickej analýzy
1.1 Kritériá farmaceutickej analýzy
V rôznych štádiách farmaceutickej analýzy, v závislosti od stanovených úloh, sú dôležité také kritériá ako selektivita, citlivosť, presnosť, čas strávený analýzou a množstvo analyzovaného liečiva (dávková forma).
Selektivita metódy je veľmi dôležitá pri analýze zmesí látok, pretože umožňuje získať skutočné hodnoty každej zo zložiek. Iba selektívne metódy analýzy umožňujú určiť obsah hlavnej zložky v prítomnosti produktov rozkladu a iných nečistôt.
Požiadavky na presnosť a citlivosť farmaceutickej analýzy závisia od predmetu a účelu štúdie. Pri testovaní stupňa čistoty liečiva sa používajú metódy, ktoré sú vysoko citlivé, umožňujú nastaviť minimálny obsah nečistôt.
Pri postupnej kontrole výroby, ako aj pri expresnej analýze v lekárni zohráva dôležitú úlohu časový faktor strávený analýzou. Na to sa volia metódy, ktoré umožňujú vykonávať analýzu v čo najkratších časových intervaloch a zároveň s dostatočnou presnosťou.
Pri kvantitatívnom stanovení liečivej látky sa používa metóda, ktorá sa vyznačuje selektivitou a vysokou presnosťou. Citlivosť metódy je zanedbaná vzhľadom na možnosť vykonania analýzy s veľkou vzorkou lieku.
Meradlom citlivosti reakcie je limit detekcie. Znamená najnižší obsah, pri ktorom je možné touto metódou s danou úrovňou spoľahlivosti zistiť prítomnosť stanovenej zložky. Namiesto takého pojmu ako „objavené minimum“ sa zaviedol pojem „limit detekcie“, používa sa aj namiesto pojmu „citlivosť.“ Citlivosť kvalitatívnych reakcií je ovplyvnená takými faktormi, ako sú objemy roztokov reagujúcich zložiek. , koncentrácie činidiel, pH média, teplota, trvanie skúseností. Toto by sa malo vziať do úvahy pri vývoji metód pre kvalitatívnu farmaceutickú analýzu. Na stanovenie citlivosti reakcií sa spektrofotometrickou metódou stanoví index absorbancie (špecifický alebo molárny). čoraz viac používané.Pri chemickej analýze sa citlivosť nastavuje hodnotou limitu detekcie danej reakcie.Fyzikálnochemické metódy sa vyznačujú vysokocitlivou analýzou. Najcitlivejšie sú rádiochemické a hmotnostné spektrálne metódy, ktoré umožňujú určiť 10 -8 - 10 -9 % analytu, polarografický a fluorimetrický 10 -6 -10 -9 %, citlivosť spektrofotometrických metód je 10 -3 -10 -6 %, potenciometrické 10 -2 %.
Pojem "presnosť analýzy" súčasne zahŕňa dva pojmy: reprodukovateľnosť a správnosť získaných výsledkov. Reprodukovateľnosť charakterizuje rozptyl výsledkov analýzy v porovnaní s priemerom. Správnosť odráža rozdiel medzi skutočným a zisteným obsahom látky. Presnosť analýzy pre každú metódu je iná a závisí od mnohých faktorov: kalibrácia meracích prístrojov, presnosť váženia alebo merania, skúsenosti analytika atď. Presnosť výsledku analýzy nemôže byť vyššia ako presnosť najmenej presného merania.
5 / 5 (hlasy: 1 )
Dnes je celkom bežné nájsť nekvalitné lieky a fiktívne pilulky, ktoré spôsobujú, že spotrebiteľ pochybuje o ich účinnosti. Existujú určité metódy analýzy liekov, ktoré umožňujú určiť zloženie lieku, jeho vlastnosti s maximálnou presnosťou, čo odhalí stupeň vplyvu lieku na ľudské telo. Ak máte určité sťažnosti na drogu, potom jej chemická analýza a objektívny názor môžu byť dôkazom v akomkoľvek právnom konaní.
Aké metódy analýzy liekov sa používajú v laboratóriách?
Na stanovenie kvalitatívnych a kvantitatívnych charakteristík lieku v špecializovaných laboratóriách sa široko používajú tieto metódy:
- Fyzikálne a fyzikálno-chemické, ktoré pomáhajú určiť teplotu topenia a tuhnutia, hustotu, zloženie a čistotu nečistôt, zisťujú obsah ťažkých kovov.
- Chemické, zisťovanie prítomnosti prchavých látok, vody, dusíka, rozpustnosti liečivej látky, jej kyslosti, jódového čísla a pod.
- Biologické, umožňujúce testovať látku na sterilitu, mikrobiálnu čistotu, obsah toxínov.
Metódy analýzy liekov umožnia stanoviť pravosť zloženia deklarovaného výrobcom a určiť najmenšie odchýlky od noriem a výrobnej technológie. Laboratórium ANO "Centrum chemickej expertízy" má všetko potrebné vybavenie na presné štúdium akéhokoľvek druhu medicíny. Vysokokvalifikovaní odborníci používajú na analýzu liekov rôzne metódy a v čo najkratšom čase poskytnú objektívny odborný posudok.
Metódy štúdia liečivých látok sa delia na:
1. fyzický,
2. chemický,
3. fyzikálne a chemické,
4. biologický.
Fyzikálne metódy analýzy zahŕňa štúdium fyzikálnych vlastností látky bez použitia chemických reakcií. Patria sem: stanovenie rozpustnosti, priehľadnosti alebo stupňa zákalu, farby; stanovenie hustoty (pre kvapalné látky), vlhkosti, teploty topenia, teploty tuhnutia, teploty varu.
Chemické metódy výskumu na základe chemických reakcií. Patria sem: stanovenie obsahu popola, reakcia prostredia (pH), charakteristické číselné ukazovatele olejov a tukov (číslo kyslosti, jódové číslo, číslo zmydelnenia atď.). Na účely identifikácie liečivých látok sa používajú len také reakcie, ktoré sú sprevádzané vizuálnym vonkajším efektom, napríklad zmena farby roztoku, vývoj plynov, zrážanie alebo rozpúšťanie zrazenín atď. Chemické výskumné metódy tiež zahŕňajú hmotnostné a objemové metódy kvantitatívnej analýzy používané v analytickej chémii (metóda neutralizácie, zrážanie, redoxné metódy atď.). V posledných rokoch farmaceutická analýza zahŕňala také chemické výskumné metódy, ako je titrácia v nevodnom médiu, komplexometria. Kvalitatívna a kvantitatívna analýza organických liečivých látok sa spravidla vykonáva podľa povahy funkčných skupín v ich molekulách.
Cez fyzikálne a chemické metódyštudovať fyzikálne javy, ktoré sa vyskytujú v dôsledku chemických reakcií. Napríklad pri kolorimetrickej metóde sa intenzita farby meria v závislosti od koncentrácie látky, pri konduktometrickej analýze, meraní elektrickej vodivosti roztokov atď.
Fyzikálne a chemické metódy zahŕňajú: optické (refraktometria, polarimetrie, emisné a fluorescenčné metódy analýzy, fotometria vrátane fotokolorimetrie a spektrofotometrie, nefelometria, turbodimetria), elektrochemické (potenciometrické a polarografické metódy), chromatografické metódy.
biologické ide o štúdiu na zvieratách (žaby, holuby, mačky). Definované v jednotkách. Podlieha: MPS s obsahom srdcových glykozidov, liekom s obsahom hormónov, enzýmov, vitamínov, antibiotík.
Registrácia liekov na čas, VAZ, VAF sa vykonáva v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 376 a usmerneniami o jednom dizajne.
Etikety pre dizajn liekov pripravovaných individuálne a v poradí vnútrolekárnickej prípravy a balenia, v závislosti od spôsobu ich použitia, sa delia na:
ü etikety na lieky na vnútorné použitie s nápisom „Vnútorné“, „Vnútorné pre deti“;
ü etikety na lieky na vonkajšie použitie s nápisom „Externé“;
ü etikety na lieky na parenterálne podanie s nápisom „Na injekciu“;
ü etikety na očné lieky s nápisom „Očné kvapky“, „Očná masť“.
Na všetkých štítkoch pre dizajn liekov, pripravených individuálne a v poradí prípravy a balenia v lekárni, musia byť varovné štítky zodpovedajúce každej liekovej forme vytlačené typografickým spôsobom:
ü pre elixíry – „uchovávajte na chladnom a tmavom mieste“, „pred použitím pretrepte“;
ü pre masti, očné masti a očné kvapky – „uchovávajte na chladnom a tmavom mieste“;
ü na kvapky na vnútorné použitie – „uchovávajte na mieste chránenom pred svetlom“;
ü na injekcie - "sterilné".
Všetky štítky musia obsahovať upozornenie „Uchovávajte mimo dosahu detí“.
Dávková forma je indikovaná ručne.
Všetky štítky pre dizajn liekov pripravených v poradí na nákup a balenie v lekárni musia mať tieto označenia:
ü znak (miska s hadom);
ü umiestnenie lekárenskej inštitúcie (podniku);
ü názov lekárenskej inštitúcie (podniku);
ü spôsob aplikácie (vnútorná, vonkajšia, na injekciu) alebo lieková forma (masť, očné kvapky, nosné kvapky atď.);
dátum prípravy...;
ü dobré pre ...;
ü séria...;
ü Uchovávajte mimo dosahu detí.
Text lekárenských etikiet určených na dizajn individuálne pripravovaných liekov, ako aj spôsob podávania musia byť vytlačené v ruštine alebo miestnom jazyku.
Text lekárenských etikiet určených na dizajn liekov pripravovaných v poradí lekárenskej prípravy a balenia, ako aj ich názvy a potrebné varovné štítky sa odporúča tlačiť typografickým spôsobom.
Výstražné štítky na liekoch majú nasledujúci text a signálne farby:
ü „pred použitím pretrepať“ – zelené písmo na bielom pozadí;
ü „uchovávajte na mieste chránenom pred svetlom“ – biele písmo na modrom podklade;
ü "uchovávajte na chladnom mieste" - biele písmo na modrom pozadí;
ü "detské" - biele písmo na zelenom pozadí;
ü "pre novorodencov" - biele písmo na zelenom podklade;
ü "narábajte opatrne" - červené písmo na bielom pozadí;
ü "srdce" - biele písmo na oranžovom pozadí;
ü „Keep away from fire“ – biele písmo na červenom pozadí.
Zvlášť toxické látky (<...>, kyanid a oxykyanid ortuti) sa vydávajú s jedným čiernym výstražným štítkom s názvom jedovatej drogy v ruskom (alebo miestnom) jazyku bielym písmom s vyobrazením prekrížených hnát a lebky a nápisom „jed“ a „narábajte opatrne“ v súlade s aktuálnou objednávkou.
Registrácia liekov pripravovaných v lekárňach (podnikoch) rôznych foriem vlastníctva v súlade s predloženými Jednotnými pravidlami registrácie liekov prispieva k skvalitneniu kultúry zásobovania obyvateľstva liekmi, k posilneniu kontroly nad dátumami spotreby pripravovaných liekov a k posilneniu kontroly spotreby liekov. ich cenu, upozorňujúc na ne za účelom odstránenia prípadných chýb pri ich používaní.
Stanovenie taríf
Platba zahŕňa:
1. Náklady na lieky
2. Náklady na pomocný materiál
3. Náklady na riad
4. Náklady
Tarify sú schválené na základe objednávky lekárne.
Prvotnými údajmi pre stanovenie výrobných nákladov sú účtovné a výkaznícke údaje lekárne za uplynulý mesiac.
Počet jednotiek podmienenej výroby odráža celkovú pracnosť výroby jednej jednotky lieku a zdravotníckych pomôcok.
Pre jednu výrobnú jednotku je podmienečne akceptovaná práca vykonaná do 10 minút.
Na jednu jednotku výroby sterilných a tekutých liekových foriem, mastí je akceptovaný liek, plne pripravený v súlade s platnými dokumentmi a určený na výdaj.
Sterilné dávkové formy zahŕňajú injekčné roztoky, infúzne roztoky, očné irigačné roztoky, neonatálne roztoky a oleje.
K ZhLF patria roztoky a kvapky na vnútorné a vonkajšie použitie, oleje, čistená voda.
Masti zahŕňajú pasty, masti, tekuté náplasti, suspenzie, emulzie.
Pre jednu jednotku práškov a čapíkov je bežne akceptovaná lieková forma s balením na 10 dávok.
Podobné informácie.
