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Bei Verdacht auf eine der Herzerkrankungen aus der Diagnosegruppe sorgt die Wirkung von Medikamenten aus der pharmakologischen Gruppe der Herzglykoside für eine positive Dynamik, und das in kürzester Zeit. Die Wahl eines geeigneten Arzneimittels erfolgt durch den behandelnden Arzt in Abhängigkeit von den Merkmalen der Pathologie und dem Alter des Patienten. Es gibt eine bekannte Klassifizierung von Herzglykosiden, die bei der Einführung einer intensiven Therapie unbedingt zu berücksichtigen ist.

Was sind Herzglykoside?

Vertreter dieser pharmakologischen Gruppe werden bei Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems empfohlen. Herzglykoside sind Arzneimittel synthetischen oder pflanzlichen Ursprungs, die im Rückfallstadium eine positive Wirkung auf den Herzmuskel haben. Sie haben verschiedene Freisetzungsformen und sind zur intravenösen und oralen Verabreichung bestimmt. Im ersten Fall wird die therapeutische Wirkung viel schneller beobachtet.

Wenn unangenehme Stauungserscheinungen in der Lunge auftreten oder die Kontraktilität des Herzmuskels beeinträchtigt ist, ist es sehr problematisch, den Allgemeinzustand eines klinischen Patienten ohne den zusätzlichen Einsatz solcher Medikamente zu stabilisieren. Sie werden produktiv in den systemischen Blutkreislauf aufgenommen, wirken systemisch im Körper und lindern Schmerzen und Angstsymptome.

Pharmakologische Wirkungen

Die Einnahme von Medikamenten dieser Gruppe muss in vollem Umfang erfolgen. Die pharmakologischen Wirkungen von Herzglykosiden erstrecken sich nicht nur auf das Myokard, sondern auf das gesamte Herz-Kreislauf-System. Die aktiven Bestandteile von Medikamenten erfüllen im betroffenen Körper folgende Funktionen: Sie heilen nicht so sehr, sondern verlängern vielmehr die Dauer der Remission:

• erhöhte Diurese mit anschließendem Blutdruckabfall;
• Stimulierung des Blutflusses zu den Ventrikeln;
• erhöhte Stärke der Herzkontraktionen;
• Anstieg der Diastole, Abfall der Systole;
• Verlangsamung der Herzfrequenz, was besonders bei Herzrhythmusstörungen wichtig ist.

Wirkmechanismus

Die Hauptaufgabe von Herzglykosiden besteht darin, die Myokardkontraktion mit minimalem Energieaufwand zu stimulieren. Die therapeutische Wirkung wird bereits zu Beginn der Behandlung beobachtet und durch die Aktivität der Wirkstoffe sichergestellt. Nach Verwendung von Vertretern der angegebenen pharmakologischen Gruppe sind folgende Wirkmechanismen im Körper möglich:

1. Antiarrhythmisch. Es kommt zu einer Abnahme der Herzfrequenz und einer Verlängerung der Dauer der Myokardentspannungsperiode (Diastole).
2. Kardiotonisch. Sorgt für die Wiederherstellung des normalen Blutflusses und eine erhöhte Myokardstärke.
3. Antiischämisch. Fördert die Erweiterung der Herzkranzgefäße und reduziert den Bedarf des Myokards an Sauerstoff und Nährstoffen.
4. Harntreibend. Sorgt für eine Senkung des Blutdrucks und entfernt überschüssige Flüssigkeit aus dem Körper.
5. Gefäß. Stellt die Durchlässigkeit der Gefäßwände wieder her, normalisiert den Gefäßtonus und die normale Funktion innerer Organe und Systeme.
6. Stabilisierend. Hemmt die Aktivität von Proteinen und Enzymen, die für den Ionenstoffwechsel zwischen Kardiomyozyten und Blut verantwortlich sind.
7. Blockierung. Stoppt die Ausbreitung von Stressfaktoren und beruhigt das Nervensystem.

Hinweise zur Verwendung

Bei Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems verschreibt der Arzt Herzglykoside zur Schmerzlinderung und langfristigen therapeutischen Wirkung. Die Verwendung solcher Medikamente ist nur auf ärztlichen Rat erlaubt; es ist wichtig, die Konzentration der in den Körperkreislauf gelangenden Wirkstoffe zu berücksichtigen. Bei folgenden Krankheitsbildern ist eine positive Dynamik zu beobachten:

• Herz-, Vorhofflimmern;
• atrioventrikulärer Block;
• Herzinsuffizienz;
• Erkrankungen des Vagusnervs;
• chronischer Zustand im Dekompensationsstadium;
• Symptome einer Tachykardie;
• Durchblutungsstörungen 3-4 Grad;
• Komplikationen durch hohen Blutzucker;
• ventrikuläre Extrasystole.

Einstufung

Nachdem Sie herausgefunden haben, was zu den Herzglykosiden gehört, ist es wichtig, im Detail zu verstehen, wann und welches Arzneimittel mit kardialer Wirkung der Patient einnehmen muss, um die Herzaktivität schneller und ohne mögliche Komplikationen wiederherzustellen. Nachfolgend finden Sie eine bedingte Klassifizierung basierend auf dem Wirkprinzip, das Ärzte bei der Verschreibung der einen oder anderen Intensivpflege anwenden. Also:

1. Durch die inotrope positive Wirkung wird der Kalziumspiegel in den Muskelstrukturen deutlich erhöht.
2. Die barotrope positive Wirkung ist im Falle einer Überdosierung gefährlich, da es zu ventrikulären Arrhythmien kommt.
3. Chronotroper negativer Effekt, bei dem die pathogene Aktivität des Vagusnervs nur zunimmt.
4. Dromotroper negativer Effekt mit pathologischer Verlangsamung der Impulsübertragung entlang des atrioventrikulären Übergangs.

Arzneimittelnamen

Um sicherzustellen, dass die Wahrscheinlichkeit einer schnellen Genesung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in kürzester Zeit hoch ist, wird empfohlen, zur Behandlung schnell wirkende Herzglykoside zu wählen. Solche Medikamente führen sofort zu einer Verbesserung des allgemeinen Wohlbefindens, ihre therapeutische Wirkung reicht jedoch nicht für längere Zeit aus; Langwirksame Glykoside werden langsam in den Körperkreislauf aufgenommen, bieten aber gleichzeitig nachhaltige und langfristige gesundheitliche Vorteile.

Bevor Sie Herzglykoside in einem Online-Shop bestellen und kaufen, müssen Sie zusätzlich Ihren Arzt konsultieren und die Tagesdosen individuell anpassen. Es ist wichtig, die Anweisungen zu lesen, um negative Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt, die systemische Verdauung und das Nervensystem auszuschließen. etwaige Veränderungen des Allgemeinbefindens müssen individuell mit dem behandelnden Arzt abgestimmt werden.

Schnelles Handeln

Korglykon ist ein Herzglykosid mit milder kardiotonischer Wirkung direkt am Ort der Pathologie. Es ist nur in Form einer Lösung zur intravenösen Verabreichung erhältlich und wird von Patienten aktiv zur produktiven Behandlung leichter Formen von Herzfunktionsstörungen eingesetzt. Fälle von Überdosierung und Nebenwirkungen sind äußerst selten. Eine positive Dynamik wird 15–20 Minuten nach der intravenösen Injektion beobachtet.

Strophanthin ist ein weiteres Herzglykosid, das als wichtiger Bestandteil von Wiederbelebungsmaßnahmen bei akuter und chronischer Herzinsuffizienz mit Dekompensation notwendig ist. Hierbei handelt es sich ebenfalls um intravenöse Injektionen, die mehr Nebenwirkungen haben als die oben genannten Medikamente. In den ersten Minuten nach der Injektion ist eine positive Dynamik zu beobachten.

Verlängert

Digoxin charakterisiert fettlösliche Herzglykoside, die in der modernen Pharmakologie mehrere Freisetzungsformen enthalten, um den Patientenkomfort zu erhöhen. Dies sind Tabletten und Injektionen. Im ersten Fall handelt es sich um die orale Verabreichung von Herzmedikamenten, um eine langsame, aber stetige positive Dynamik der Grunderkrankung sicherzustellen. Injektionen werden langsam intravenös verabreicht und stellen eine „Nothilfe“ für einen Herzpatienten in schweren klinischen Situationen dar.

Digitoxin ist ein Herzglykosid mit kumulativer Wirkung, das pflanzlichen Ursprungs ist. Der Wirkstoff ist Fingerhut purpurea, der dem Medikament seinen Namen gab. Im Lateinischen klingt es wie „digitalis“. Das Arzneimittel ist intravenös per Tropf zu verabreichen. Die Verbesserungen des allgemeinen Wohlbefindens nehmen langsam zu, die Einnahme des Medikaments zeichnet sich jedoch durch eine langanhaltende Wirkung aus.

Celanid ist ein Herzglykosid mit einer einzigen Freisetzungsform – Tabletten zur oralen Anwendung. Das Entlassungsformular ist insbesondere für Patienten, die ihre Arbeitsfähigkeit nicht verloren haben, sehr praktisch. Der therapeutische Effekt ist jedoch kaum spürbar und nimmt allmählich zu. Der Wirkstoff ist Lanatosid C, Hilfsbestandteile sind Magnesium, Kalium, Laktose, Kartoffelstärke.

Regeln für die Behandlung mit Glykosiden

Das Auftreten von Anzeichen einer Herzinsuffizienz sollte den klinischen Patienten unverzüglich alarmieren. Bei ausgedehnten Herzerkrankungen führt der Arzt Herzglykoside in das komplexe Behandlungsschema ein, rät jedoch dringend von einer Verletzung der Tagesdosis ab. Die Konzentration des Arzneimittels im Blut sollte schrittweise erhöht, dann ebenfalls mäßig verringert und vollständig beseitigt werden. Dies wird durch den „Akkumulationseffekt“ erklärt, der auf der Ebene der Membranen geschädigter Zellen stattfindet.

Es spielt keine Rolle, welche spezifischen Bestandteile die chemische Zusammensetzung des Herzglykosids enthält – Maiglöckchen, Adonis oder eine synthetische Substanz – das Vorhandensein der maximalen Dosis des ausgewählten Arzneimittels im komplexen Behandlungsschema sollte nicht länger als 3 Jahre dauern -5 Tage. Andernfalls sind Nebenwirkungen und Symptome einer Überdosierung nicht auszuschließen.

Wenn Glykoside unwirksam sind

Im Verlauf des pathologischen Prozesses gelingt es Herzglykosiden nicht immer, den Zustand des Patienten zu normalisieren, und bei einigen Krankheitsbildern ist eine starke Verschlechterung des Gesundheitszustands nicht auszuschließen. Vertreter dieser pharmakologischen Gruppe können in die aktive Phase gebracht werden, wenn solche pathologischen Zustände des Herz-Kreislauf-Systems vorliegen. Die Behandlung ist immer noch wirkungslos:

• chronische Perikarditis;
• Mitralstenose;
• Aortenklappeninsuffizienz;
• restriktive Kardiomyopathie.

Kontraindikationen

Bevor Sie den Endpreis eines typischen Arzneimittels ermitteln, ist es wichtig, die medizinischen Anwendungsbeschränkungen sorgfältig zu lesen. Nicht allen Patienten ist eine solche konservative Behandlung gestattet; es bestehen folgende Kontraindikationen:

• Blockade des atrioventrikulären Knotens 2–3 Grad;
• Glykosidvergiftung;
• akuter Myokardinfarkt;
• Hypokaliämie und Hyperkalzämie;
• erhöhte Empfindlichkeit des Körpers gegenüber aktiven Bestandteilen;
• kompliziertes Nierenversagen.

Ursachen einer Vergiftung mit Herzglykosiden

Wenn man die verordnete Dosis eines Medikaments systematisch erhöht, beruht die Überdosierung auf dem sogenannten „kumulativen Effekt“, der die Konzentration des Wirkstoffs im Blut erhöht. Der Patient fühlt sich schwach und versucht, sich mehr hinzulegen. Weitere Manifestationen dieses pathologischen Prozesses sind langsamer Herzschlag, häufiger Schwindel, Übelkeit und Herzrhythmusstörungen. Solche Anomalien können sicher mit einer Überdosierung in Verbindung gebracht werden und die Einnahme des Arzneimittels sofort abbrechen.

Erste Hilfe bei Vergiftungen

Es ist notwendig, das Blut und den Magen-Darm-Trakt von übermäßigen Konzentrationen an Herzglykosiden zu reinigen. Nehmen Sie im ersten Fall Sorptionsmittel (Enterosgel, Sorbex) oral ein, im zweiten Fall verabreichen Sie Kaliumpräparate (Panangin, Kaliumchlorid) intravenös. Um den allgemeinen Hintergrund zu normalisieren, organisieren Sie zusätzlich eine symptomatische Behandlung von Herzrhythmusstörungen und langsamer Herzfrequenz. Um beispielsweise Blockaden und Bradykardie wirksam zu beseitigen, ist die Verwendung des Arzneimittels Atropin angezeigt.

Preis für Medikamente

Die Kosten für Vertreter dieser pharmakologischen Gruppe sind unterschiedlich, Sie müssen jedoch nicht von der Preisspanne ausgehen, sondern sich mehr auf das Endergebnis der Behandlung konzentrieren. Solche Medikamente können kostenlos in einer Apotheke gekauft oder über bunte Kataloge in einer Online-Apotheke bestellt werden. Die ungefähren Preise für Herzglykoside sind nachstehend aufgeführt:

Video: Behandlung von Herzinsuffizienz

Aufmerksamkeit! Die im Artikel dargestellten Informationen dienen ausschließlich Informationszwecken. Die Materialien im Artikel ermutigen nicht zur Selbstbehandlung. Nur ein qualifizierter Arzt kann anhand der individuellen Merkmale eines bestimmten Patienten eine Diagnose stellen und Behandlungsempfehlungen aussprechen.

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In diesem Artikel erfahren Sie: Wofür Herzglykoside bestimmt sind, eine Liste der Medikamente, ihre Namen und Freisetzungsformen, wie sie sich auf das Herz auswirken und ob sie andere Organe beeinflussen. Welche Therapie- und Nebenwirkungen sind zu erwarten?

Veröffentlichungsdatum des Artikels: 02.09.2017

Aktualisierungsdatum des Artikels: 29.05.2019

Herzglykoside sind eine Gruppe von Arzneimitteln pflanzlichen und synthetischen Ursprungs, deren Wirkung auf die Verbesserung der Herztätigkeit abzielt. Sie werden hauptsächlich zur Behandlung starker Schmerzen eingesetzt, die durch eine verminderte Kontraktilität des Herzmuskels verursacht werden und sich durch Anzeichen einer Stauung in der Lunge (Kurzatmigkeit, pfeifende Atmung) oder anderen Organen und Geweben (Schwellung der Beine, vergrößerte Leber, Flüssigkeitsansammlung in der Brust) äußern und Bauchhöhle).

Alle Fragen zu Indikationen zur Behandlung mit Herzglykosiden, Medikamentenwahl, Dosierungsschema und Dosierung werden von einem Kardiologen, Internisten oder Hausarzt entschieden.

Herkunft, medizinische Wirkung und Namen von Arzneimitteln

Die Quellen der ersten Glykosid-Medikamente waren Heilpflanzen:

• Strophanthus,
• Digitalis,
• Maiglöckchen.

Die Entschlüsselung der chemischen Formel ermöglichte die künstliche Synthese von Arzneimitteln, die mit ihren pflanzlichen Quellen identisch waren. Basierend auf der Art der Heilpflanze, den Verteilungseigenschaften im Körper und der kardiotonischen Wirkung werden Herzglykoside in zwei Typen unterteilt: polare und relativ polare. Sie sind in der Tabelle beschrieben.

Polar (kurzwirksame Wirkstoffe)	Relativ polar (medikamentös mittelwirksam)
Strophanthus: Strophanthin. Maiglöckchen: Korglykon.	Digitalis: Digoxin, Celanid.
Besonderheiten: löslich in einer wässrigen Umgebung, aber nicht löslich in Fetten, ausgeschieden über die Nieren; werden im Darm praktisch nicht absorbiert und binden nicht an Proteine; handeln Sie schnell, aber für kurze Zeit; werden ausschließlich intravenös verabreicht.	Besonderheiten: löst sich gut in Fetten und Wasser auf, bindet stark an Proteine; im Darm absorbiert; Die Neutralisierung erfolgt in der Leber. kann oral in Tablettenform eingenommen und intravenös verabreicht werden.

Herzglykoside bewirken, dass sich das Herz selten, aber rhythmisch, kräftig und produktiv zusammenzieht. Dadurch verbessert sich die Durchblutung aller Gefäße und inneren Organe, ihre Stagnation nimmt ab und das Myokard ruht länger und gewinnt seine Kraft zurück.

Wirkmechanismus von Glykosiden

Alle Herzglykoside zeichnen sich durch folgende therapeutische Wirkungen aus:

1. Kardiotonisch – erhöhte Intensität, aber verkürzte Dauer der Systole (Kontraktionsphase). Dadurch erhöht sich die Kraft des Myokards, wodurch die Fähigkeit, Blut zu pumpen, wiederhergestellt wird (das Blutvolumen, das es pro Kontraktion in die Gefäße abgibt, nimmt zu).
2. Antiarrhythmisch – Verlangsamung der Bildung elektrischer Impulse im Herzen und ihrer Weiterleitung durch alle seine Teile. Dadurch sinkt die Herzfrequenz und die Dauer der Diastole (die Entspannungsphase des Herzens) verlängert sich.
3. Antiischämisch – Verbesserung der Blutzirkulation in geschwächten Myokardzellen, jedoch nicht durch Erweiterung der Herzkranzgefäße, sondern durch Verringerung des Bedarfs an Sauerstoff und Nährstoffen.
4. Diuretikum – entfernt überschüssige Flüssigkeit aus dem Körper.
5. Vaskulär – Wiederherstellung des beeinträchtigten Gefäßtonus in lebenswichtigen Organen.

Diese therapeutischen Wirkungen basieren auf mehreren Wirkmechanismen. Herzglykoside verursachen weniger strukturelle Veränderungen im Myokard, sondern Veränderungen auf der Ebene des Stoffwechsels und der Elektrolyte:

• Hemmung der Aktivität von Proteinen und Enzymen, die für den Ionenaustausch zwischen Kardiomyozyten und Blut verantwortlich sind: Kalium verlässt sie und Natrium und Kalzium werden aktiv in die Zellen transportiert.
• Aktivierung von Verbindungen, die Myokardkontraktionen durchführen – Aktin und Myosin.
• Stimulation des Vagusnervs, wodurch die Wirkung des parasympathischen Nervensystems auf das Herz verstärkt wird (Verringerung der Erregbarkeit und Herzfrequenz).
• Blockiert Adrenalin und andere Stressfaktoren, die den Herzschlag beschleunigen, das Nervensystem erregen, aber die Kontraktionskraft nicht erhöhen.
• Verengung der Gefäße der Bauchhöhle bei gleichzeitiger Erweiterung der Hirn-, Nieren- und Hautarterien. Dadurch wird die Durchblutung beschleunigt, die Nierenfunktion verbessert und das Wasserlassen angeregt, was für die Beseitigung der Manifestationen einer Herzinsuffizienz sehr wichtig ist.

Eine falsche Behandlung mit Herzglykosiden oder eine Überdosierung gehen mit einer übermäßigen Anreicherung von Kalium im Blut (Hyperkaliämie) und einem Abfall des Natrium- und Kalziumspiegels (Hyponatriämie und Hypokalzämie) einher. Solche Elektrolytstörungen erhöhen die Erregbarkeit des Myokards, was zu schweren Rhythmusstörungen und dem Fortschreiten einer Herzinsuffizienz führt.

Verschiedene Glykosid-Medikamente – unterschiedliche Wirkungen: Strophanthin, Korglykon, Digoxin, Celanid

Grundsätzlich ist es wichtig, Herzglykoside nach Eintrittsgeschwindigkeit und Dauer der kardiotonischen Wirkung zu trennen.

Schnelles Handeln

Dies sind die Medikamente Strophanthin, Korglykon.

Die Wirkung beginnt 7–10 Minuten nach der intravenösen Verabreichung, ist nach 2 Stunden am stärksten ausgeprägt und verschwindet nach 10–12 Stunden vollständig. Dies liegt daran, dass sie sich nicht im Gewebe ansammeln (ansammeln), da sie wasserlöslich sind – sie gelangen leicht in das Myokard und werden leicht mit dem Urin ausgeschieden.

Korglykon

Ein schnell wirkendes Herzglykosid mit milder kardiotonischer Wirkung. Es ist im Vergleich zu anderen Medikamenten dieser Gruppe schwächer, aber bei der Behandlung leichter Formen von Herzfunktionsstörungen recht wirksam. Nur in Form einer Lösung zur intravenösen Verabreichung erhältlich. Verursacht selten Nebenwirkungen und Überdosierung.

Strophanthin

Ein ideales Medikament zur Notfallversorgung bei Erkrankungen, die mit akuter und dekompensierter chronischer Herzinsuffizienz einhergehen. Es ist wie Korglikon nur als Lösung zur intravenösen Verabreichung erhältlich, hat aber im Vergleich dazu eine stärkere und länger anhaltende Wirkung. Es wird von den Patienten gut vertragen, bei zu schneller Verabreichung oder längerer Anwendung sind jedoch Nebenwirkungen möglich.

Länger (langfristig)

Sie wirken langsam, aber nachhaltig: Der Wirkungseintritt erfolgt nach 1–2 Stunden, das Maximum nach 3–4 Stunden, die Wirkungsdauer beträgt etwa einen Tag. Solche Eigenschaften sind darauf zurückzuführen, dass die Wirkstoffe langsam in das Myokard eindringen, sich an Blutproteine ​​binden, aber lange zirkulieren und von der Leber neutralisiert werden. Langwirksame Glykoside sind Digoxin und Celanid.

Zusätzlich zu den aufgeführten Herzglykosiden gibt es Medikamente mit einer noch längeren Wirkdauer (bis zu 3 Tage): Digitoxin, Methyldigitoxin. Ihre pflanzliche Basis ist die gleiche wie die von Digoxin – Fingerhut. Heute werden sie aufgrund einer Vielzahl von Überdosierungs- und Vergiftungsfällen abgesetzt.

Digoxin

Aus der Gruppe der „fettlöslichen Herzglykoside“ ist Digoxin das am besten geeignete Mittel zur Behandlung schwerer Formen der Herzinsuffizienz. Seine Löslichkeit in Wasser und Fetten ermöglichte die Herstellung von Tabletten und injizierbaren Darreichungsformen.

Zur Linderung akuter Zustände sind Injektionen angezeigt, die am besten intravenös per Tropf oder im Extremfall ganz langsam im Strahl verabreicht werden. Chronische Formen des Kreislaufversagens werden mit Tabletten behandelt. Bei richtiger Anwendung von Digoxin können Sie eine spürbare Wirkung ohne negative Folgen erzielen. Eine unsachgemäße Behandlung führt zu einer Überdosierung und einer Glykosidvergiftung (Digitalis).

Celanid

Im Vergleich zu Digoxin hat Celanid eine weniger ausgeprägte verstärkende Wirkung auf das Herz. Das Medikament wirkt sanft und allmählich. Daher ist es besser, es bei mittelschweren Manifestationen einer Herzinsuffizienz zu verwenden. Aber toxische Wirkungen und Überdosierungen kommen deutlich seltener vor. Nur in Tablettenform erhältlich.

Indikationen und Kontraindikationen

Hinweise

Herzglykoside können bei der Behandlung von Krankheiten helfen, die mit einer verminderten Kontraktilität des Myokards und einer Herzinsuffizienz einhergehen, nämlich:

1. Chronische Formen des Kreislaufversagens von 3–4 Grad, manifestiert durch:

• starke Schwellung der Beine oder des ganzen Körpers;
• Kurzatmigkeit in Ruhe und bei minimaler Anstrengung;
• feuchtes Keuchen in der Lunge kongestiver Natur;
• Ansammlung von Flüssigkeit im Bauch und in der Brust.

1. Herzinsuffizienz von 2–3 Grad, nicht behandelbar mit anderen Medikamenten (Diuretika, Enalapril, Betablocker usw.).
2. Akut auftretende kritische Dekompensation einer chronischen Herzinsuffizienz (Klinik für Lungenödem).
3. Supraventrikuläre Rhythmusstörungen (Vorhofflimmern, paroxysmale Tachykardie, Extrasystole) mit oder ohne chronischer Herzinsuffizienz.

Wirkungen von Herzglykosiden bei Herzinsuffizienz. Zum Vergrößern auf das Foto klicken

Kontraindikationen

Auch wenn eine Person Indikationen für eine Behandlung hat, kann es Fälle geben, in denen auf die Einnahme dieser Medikamente verzichtet werden muss:

1. Blockade des Atrioventrikularknotens 2–3 Grad.
2. Allergische Reaktionen auf das Medikament.
3. Anzeichen einer Glykosidvergiftung oder Verdacht darauf.
4. Die Herzfrequenz verlangsamt sich auf weniger als 50–55/Minute, sowohl mit als auch ohne Vorhofflimmern.
5. Akuter Myokardinfarkt.
6. Hypokaliämie und Hyperkalzämie (niedriger Kaliumspiegel und hoher Blutkalziumspiegel).
7. Schweres Nierenversagen.

Wenn Glykoside unwirksam sind

Abgesehen von Kontraindikationen gibt es Fälle von Herzinsuffizienz, bei denen Herzglykoside nicht kontraindiziert, aber auch nicht ratsam sind, da sie das Problem nicht lösen:

Regeln und Axiome der Behandlung mit Glykosiden

Für schnell wirkende Herzglykoside (Korglikon, Strophanthin) sind keine Behandlungsschemata vorgesehen, da diese Medikamente schnell aus dem Körper ausgeschieden werden.

Im Gegensatz dazu hat Digoxin kumulative Eigenschaften und reichert sich bei längerem Gebrauch in übermäßigen Mengen an, was zu einer Überdosierung führen kann.

Um dies zu verhindern, müssen Sie das Prinzip der schrittweisen Behandlung befolgen:

1. Der Zeitraum der Sättigung des Körpers mit Glykosiden (Digitalisierung). Zu diesem Zeitpunkt wird die Dosis des Arzneimittels schrittweise erhöht, bis deutliche Anzeichen einer Verbesserung des Zustands des Patienten erkennbar sind. Stellen Sie sicher, dass die zulässige Höchstmenge nicht überschritten wird und keine Anzeichen einer Überdosierung auftreten.
2. Zeitraum der Erhaltungstherapie. Nachdem die Manifestationen einer Herzinsuffizienz reduziert wurden, wird die Dosis des Arzneimittels schrittweise auf ein Niveau reduziert, bei dem alle erzielten therapeutischen Wirkungen aufrechterhalten werden können. Wenn es etabliert ist, nimmt der Patient das Medikament systematisch in dieser Dosierung ein.

Die Wahl des Behandlungsschemas, der Art des Medikaments und seiner Dosierung erfolgt durch einen Kardiologen, aber auch durch einen Hausarzt oder Therapeuten. Selbstmedikation ist inakzeptabel.

Gefahr einer Überdosierung

Bei Überschreitung der zulässigen Glykosiddosis droht eine Vergiftung. Es äußert sich durch folgende Symptome:

• Arrhythmie (Extrasystolen, Flimmern);
• langsamer Herzschlag (Herzfrequenz unter 60/min);
• Schwäche;
• Schwindel;
• Verschlechterung der Symptome einer Herzinsuffizienz.

Behandlungsschritte in diesem Fall:

1. Das Medikament wird abgesetzt.
2. Nehmen Sie Sorptionsmittel: Aktivkohle, Sorbex, Enterosgel, Atoxil.
3. Verabreichen Sie ein Kaliumpräparat (Panangin, Kaliumchlorid, Asparkam).
4. Neutralisieren Sie das im Blut zirkulierende Glykosid durch die Gabe des Arzneimittels Unithiol.
5. Beseitigen Sie Arrhythmien: Lidocain, Novocainamid, Amiodaron.
6. Beseitigung von Blockaden und Bradykardie: Atropin.

Prognose, Behandlungsergebnisse

Bei richtiger Anwendung von Herzglykosiden kommt es nur bei 5 % zu Vergiftungserscheinungen. Wie oft es zu einer deutlichen Linderung der Symptome einer Herzinsuffizienz kommt und wie lange die Medikamente eingenommen werden müssen, zeigt die Tabelle:

Obwohl Glykoside als Arzneimittel der alten Generation gelten, bleiben sie in der Welt der modernen Arzneimittel relevant. Die Hauptsache ist, unter Aufsicht eines Spezialisten behandelt zu werden. In diesem Fall ist der Nutzen aus ihnen um ein Vielfaches größer als die Wahrscheinlichkeit eines potenziellen Schadens.

Vortrag zum Thema „KLINISCHE PHARMAKOLOGIE VON HERZGLYKOSIDEN“ (Fortsetzung)

Herzglykoside werden in 3 Gruppen eingeteilt.

1. Langwirksame Glykoside – polar – haben die entsprechenden Radikale im Molekül und werden daher im Magen-Darm-Trakt gut resorbiert, bei oraler Einnahme entfaltet sich die maximale Wirkung nach 8-12 Stunden und hält bis zu 10 Tage oder länger an. Bei intravenöser Verabreichung tritt die Wirkung innerhalb von 30–90 Minuten ein, die maximale Wirkung tritt nach 4–8 Stunden ein. Zu dieser Gruppe gehören Digitalis purpurea-Glykoside (Digitoxin, Digoxin), die eine ausgeprägte Kumulation aufweisen.

2. Glykoside mittlerer Wirkungsdauer, bei Verabreichung tritt die maximale Wirkung nach 5-6 Stunden ein und hält 2-3 Tage an. Aktion in 15-30 Minuten. Bei intravenöser Verabreichung tritt die Wirkung innerhalb von 15–30 Minuten ein, die maximale Wirkung tritt nach 2–3 Stunden ein. Zu dieser Gruppe gehören Fingerhut-Wollglykoside (Digoxin, Celanid usw.), die eine mäßige Anreicherung aufweisen. Diese Wirkung haben auch die Glykoside von Fingerhut und Adonis.

3. Schnell und kurzwirksame Glykoside – unpolare – Notfallmedikamente. Bei ausschließlich intravenöser Verabreichung tritt die Wirkung innerhalb von 7-10 Minuten ein. Die maximale Wirkung tritt nach 1–1,5 Stunden ein und hält bis zu 12–24 Stunden an. Zu dieser Gruppe gehören Glykoside von Strophanthus und Maiglöckchen, die schwache kumulative Eigenschaften haben.

Die Behandlung mit Herzglykosiden beginnt mit hohen Dosen, die den Patienten 3–6 Tage lang verschrieben werden (Sättigungsphase), bis eine deutliche therapeutische Wirkung eintritt: Verringerung der Stauung, Beseitigung von Ödemen, Atemnot, Verbesserung des Wohlbefindens des Patienten. Anschließend wird die Dosis reduziert und Erhaltungsdosen verordnet (Erhaltungsphase), um eine wirksame und sichere Therapie unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale des Patienten zu gewährleisten.

Denken Sie daran: Bei der intravenösen Verabreichung von Herzglykosiden werden diese nur mit 0,9 %iger Natriumchloridlösung oder 5 %iger Glucose verdünnt, da 40 % Glucose sie zerstört. Bei oraler Einnahme erfolgt die Gabe 1–1,5 Stunden nach den Mahlzeiten. Digitoxin wird über den Darm ausgeschieden und kann daher bei Nierenerkrankungen verschrieben werden. Digoxin und Strophanthin werden über die Galle ausgeschieden und werden bei Lebererkrankungen nicht verschrieben.

Der Wirkungsmechanismus von Herzglykosiden ist mit einer Abnahme der Aktivität des Enzyms Adenosintriphosphatase (ATPase) verbunden, das den Transport von Kalium-, Natrium- und Calciumionen durch die Membranen von Kardiomyozyten gewährleistet. Dadurch normalisieren sie den gestörten Energie- und Elektrolytstoffwechsel im Herzmuskel, fördern die Aufnahme von Kreatinphosphat, die Nutzung von ATP durch das Herz und erhöhen den Glykogengehalt im Herzmuskel. Es kommt zu einer Verbesserung der Blutversorgung des Herzmuskels und die Aufnahme von Milchsäure durch das Herz normalisiert sich wieder.

Wirkungen von Herzglykosiden.

1. Positive inotrope Wirkung: Steigerung des Herzzeitvolumens durch Stärkung und Verkürzung der Systole, Verlängerung der Diastole, Erhöhung des Myokardtonus und Verringerung der Dilatation.

2. Negative dromotrope Wirkung – die Geschwindigkeit der Impulsübertragung durch den Herzmuskel nimmt ab.

3. Die Erregbarkeit des Myokards nimmt zu – ein positiver badmotroper Effekt. Sie erhöhen die Arbeit des Herzens erheblich und erhöhen dessen Sauerstoffbedarf. Dadurch steigt die Menge an Muskelenergie pro aufgenommener Sauerstoffeinheit (Herzeffizienz).

4. Die Herzfrequenz verlangsamt sich in der Regel – ein negativer chronotroper Effekt, der aufgrund der Wirkung auf die Interozeptoren des Herzens mit einer Erhöhung des Tonus der Vagusnervzentren verbunden ist.

5. Die Diurese nimmt aufgrund einer verbesserten peripheren Hämodynamik zu – in den Nieren.

6. Der Blutdruck steigt.

Als Folge günstiger Veränderungen der Aktivität eines geschwächten Herzens nach der Anwendung von Herzglykosiden kommt es bei Patienten mit Herzdekompensation zu signifikanten Veränderungen der Hauptindikatoren der Blutzirkulation. Das Schlag- und Minutenvolumen des Herzens nimmt zu, die Geschwindigkeit des Blutflusses nimmt zu, die Menge des zirkulierenden Blutes nimmt ab und sein Druck in den Venen nimmt ab.

Wenn der Blutdruck normal ist, verändern ihn Herzglykoside nicht. Bei Hypotonie können Glykoside durch Erhöhung des systolischen und des Herzzeitvolumens den Blutdruck erhöhen. Und umgekehrt, bei kongestivem Kreislaufversagen mit hohem Blutdruck infolge der Erregung des vasomotorischen Zentrums bei Sauerstoffmangel normalisieren Herzglykoside, die die allgemeine und zerebrale Durchblutung verbessern, die Erregbarkeit des vasomotorischen Zentrums und schaffen die Voraussetzungen für eine Blutdrucksenkung.

Da Herzglykoside nach dem Rückkopplungsprinzip eine ähnliche Struktur wie Aldosteron haben, verringert sich dessen Synthese und damit die Rückresorption von Natrium und Wasser, was zu einer Verringerung von Ödemen führt. Die beeinträchtigte Aktivität des Magen-Darm-Trakts wird wiederhergestellt, die Resorption und Peristaltik werden verbessert. Durch die stimulierende Wirkung von Glykosiden auf die glatte Muskulatur verbessert sich auch die motorische Funktion. Durch die Verbesserung der allgemeinen und zerebralen Durchblutung verschwinden die Phänomene des Sauerstoffmangels, die Erregbarkeit des Atemzentrums nimmt ab und die Atemnot verschwindet. Einige Herzglykoside (Montenegrinisch und Maiglöckchen) wirken beruhigend auf das Zentralnervensystem.

Die Indikation für den Einsatz von Herzglykosiden ist akutes und chronisches Herz-Kreislauf-Versagen, das sich aufgrund von Defekten sowie als Folge chronischer Erkrankungen des Herzmuskels atherosklerotischer Natur, Bluthochdruck und akuter Infektionen entwickelt hat. Herzglykoside werden auch bei Herzrhythmusstörungen wie Vorhofflimmern verschrieben, um die Ausbreitung der Herzrhythmusstörung auf die Herzkammern zu verhindern.

Bei akuter Herzinsuffizienz infolge eines Myokardinfarkts und anderer Ursachen werden schnell wirkende Glykoside verschrieben, wenn eine sofortige Wirkung erforderlich ist: Strophanthin, Korglykon.

Bei chronischer Herz-Kreislauf-Insuffizienz kommen Präparate aus Fingerhut, Oleander und Nieswurz zum Einsatz. Da diese Medikamente kumulative Eigenschaften haben, können schnell wirkende Glykoside nach Abschluss der Therapie frühestens 4-7 Tage später verschrieben werden. Wenn eine parenterale Anwendung von Herzglykosiden erforderlich ist, werden diese in eine Vene injiziert (zuvor verdünnt mit einer isotonischen Lösung von Natriumchlorid oder Glucose).

Herzglykosidpräparate sind kontraindiziert:

1. bei Vorliegen von Myokardschäden, insbesondere des Erregungsleitungssystems des Herzens, und damit einhergehenden Erregungsleitungsstörungen, Bradykardie,

4. bei aktiver Endokarditis und rheumatischer Karditis,

5. bei schwerer Leber- und Nierenerkrankung.

Nebenwirkungen von Herzglykosiden.

1. Herz: Störung der Herztätigkeit – Bradykardie, die aufgrund einer erhöhten Hemmwirkung des Vagusnervs auf den Sinusknoten auftritt. Anschließend treten aufgrund der erhöhten Erregbarkeit und Unterdrückung der Leitfähigkeit Extrasystolen und Blockaden auf, und es kann ein starker Anstieg der ventrikulären Kontraktionen mit Übergang zu Flimmern und Flimmern beobachtet werden. Es kommt zu Kreislaufversagen und Angina-Attacken treten häufiger auf.

2. Extrakardial: 1) Dyspepsie, 2) Sehbehinderung: Verlust des Gesichtsfeldes, Halo um Objekte, Verkleinerung oder Vergrößerung von Objekten, Wahrnehmung der Umgebung in Gelb; 3) Störungen des Zentralnervensystems: Kopfschmerzen, Angst, Delirium, Halluzinationen, Muskelschwäche, Krämpfe.

Behandlung einer Glykosidvergiftung: 1. Drogenentzug, 2. Panangin intravenös. 3. Unithiol 5 % Lösung 5 ml mehrmals täglich intramuskulär, bis die Vergiftung beseitigt ist. 4. Atropin subkutan – erhöht die Pulsfrequenz. 5. Sauerstofftherapie. 6. Cholestyramin – bindet Herzglykoside im Darm. 7. Natriumsalz EDTA 3,4 g in 5 % Glucose – bindet Herzglykoside im Blut. 8. Diphenin für AV-Block. 9. Antiarrhythmika bei Rhythmusstörungen.

Effizienzkriterien für den Einsatz von Herzglykosiden:

1. Herzfrequenz bis zu 60-70 Schläge pro Minute. 2 Erhöhte Diurese. 3. Konvergenz von Ödemen. 4. Schrumpfung der Leber. 5. Reduzierte Atemnot.

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2. Herzglykoside

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Herzglykoside sind Stoffe pflanzlichen Ursprungs mit ausgeprägter kardiotonischer Wirkung und werden zur Behandlung von Herzinsuffizienz unterschiedlicher Genese eingesetzt. Alle Herzglykoside bestehen aus zwei Teilen: einem zuckerhaltigen Teil – Glycon – und einem zuckerfreien Teil – Aglycon (oder Genin). Der zuckerhaltige Teil des Moleküls beeinflusst die Absorption, das Eindringen durch Membranen und die Fixierung von Arzneimitteln durch Gewebe. Genin hat eine Steroidstruktur und ist Träger der spezifischen Eigenschaften von Herzglykosiden.

Pharmakologische Wirkungen von Herzglykosiden (direkt und indirekt)

Direkte Wirkung: systolisch (positiv inotrop); tonotrop; negativ chronotrop; negativ dromotrop (Leitungsverlangsamung); positiv Bathmotrop (erhöhte Erregbarkeit).

Der Wirkungsmechanismus von Herzglykosiden besteht darin, die Transport-Na-K-ATPase der Zellmembran des Kardiomyozyten zu hemmen (Transport-ATPase wird außen durch Kaliumionen, innerhalb der Zelle durch Natriumionen aktiviert; Herzglykoside stehen somit in einem Konkurrenzverhältnis mit Kaliumionen für den Transport der ATPase, und überschüssiges Kalium beseitigt die hemmende Wirkung von Herzglykosiden darauf. Dadurch entsteht in der Zelle ein Überschuss an Natrium und es wird Kalzium freigesetzt, welches den Actinomyosin-Komplex aktiviert. Dadurch wird die Kontraktion (Systole) stark und kurz.

Eine Erhöhung des reflexartigen Stoßaustauschs (durch Aktivierung des Vagus) verringert die Automatisierung des Sinusknotens und die Erregungsleitung im Atrioventrikularknoten. Bei Kindern in den ersten Lebensjahren ist die Rhythmusverlangsamung aufgrund des Vorherrschens sympathischer Einflüsse auf das Herz schwach ausgeprägt. Auch eine Steigerung der Erregbarkeit und Automatizität durch Herzglykoside kann zu Herzrhythmusstörungen führen.

Die indirekte Wirkung von Herzglykosiden reduziert sich auf Veränderungen der Hämodynamik (Blutflussgeschwindigkeit, zirkulierendes Blutvolumen, Blutdepotfunktionen, Diurese, Gewebestoffwechsel) und als Folge auf eine Normalisierung der Herzfunktion.

Herzglykoside werden normalerweise in polare unterteilt: Corglycon, Strophanthin; mäßig polar - Celanid, Digoxin, Adonisglycoside (Adonisid); und unpolar - Digitoxin.

Polare Herzglykoside sind in Lipiden schlecht löslich und werden daher langsam im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Sie sind jedoch gut wasserlöslich und binden fast nicht an Plasmaproteine, werden leicht über die Nieren ausgeschieden und haben die kürzeste Wirkdauer mit überwiegender systolischer Wirkung. Relativ polare Herzglykoside sind in Lipiden und Wasser gut löslich, werden gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, mäßig an Plasmaproteine ​​gebunden und über die Nieren ausgeschieden. Die Wirkungsdauer beträgt 5 bis 7 Tage. Unpolare Herzglykoside sind in Wasser schlecht löslich, werden im Magen-Darm-Trakt fast vollständig resorbiert, sind fest an Plasmaproteine ​​​​gebunden, werden hauptsächlich in der Galle ausgeschieden und wieder resorbiert (Kumulationsmöglichkeit). Sie haben die maximale Wirkungsdauer (2-3 Wochen) und die größte diastolische (negativ chronotrope) Wirkung.

Klassifizierung der Herzglykoside nach Herkunft:

1. Zubereitungen aus Digitalis purpurea – Cordigit, Digitoxin;
2. Digitalis-Wollpräparate – Digoxin, Medilazid, Celanid, Lantosid;
3. Zubereitungen aus Fingerhut rostig: digalen-neo;
4. Adonispräparate – Frühlings-Adoniskraut, Adonizid;
5. Strophanthus-Präparate – Strophanthin K, Strophanthindinacetat;
6. Maiglöckchenpräparate – Maiglöckchen-Tinktur, Korglykon;
7. Präparate gegen Gelbsucht – Cardiovalen;

Seezwiebelglykoside - Taluzin, Clift.

• 1. Nicht-glykosidische Kardiotonika

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Vorlesung 18 Herzglykoside

Professor A.I. Beketow. Vorlesungsreihe Pharmakologie (Lehr- und Methodenhandbuch für in- und ausländische Studierende). Teil II. 2. Auflage (überarbeitet und erweitert), Simferopol, 1997, 127 Seiten Der 2. Teil der Vorlesung stellt Abschnitte der Privatpharmakologie gemäß dem Curriculum für Studierende medizinischer und zahnmedizinischer Fakultäten vor. Die Vorlesungen enthalten in Kürze moderne Vorstellungen über die Wirkmechanismen von Arzneimitteln, die Merkmale ihrer Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, Indikationen und Kontraindikationen für den Einsatz in der medizinischen Praxis sowie mögliche Komplikationen einer Arzneimitteltherapie. Es werden auch einige Informationen über die pathogenetischen Mechanismen pathologischer Zustände gegeben, die für das Verständnis der möglichen Richtungen pharmakologischer Wirkungen auf die Krankheit und die rationale Wahl von Arzneimitteln erforderlich sind. Bei der Vorbereitung der Vorlesungen nutzte der Autor seine Erfahrung in der Lehre der klinischen Pharmakologie und Pharmakotherapie, wodurch es möglich wurde, Fragen von grundlegender Bedeutung für die Ausbildung eines Arztes hervorzuheben. Zu Beginn jeder Vorlesung werden Schlüsselfragen hervorgehoben, um den Studierenden ein unmittelbares Verständnis des Inhalts zu vermitteln. Der Anhang zu den Vorlesungen enthält Prüfungsfragen und eine Liste der Medikamente, die Studierende für die Pharmakologieprüfung und das Staatsexamen verschreiben können sollen. Zusätzlich zum Hauptnamen des Arzneimittels werden Synonyme angegeben, die am häufigsten in ausländischen Nachschlagewerken und von Pharmaunternehmen verwendet werden. Legende: DS – Arzneimittel LV – Arzneimittel MD – Wirkmechanismus PE – Nebenwirkungen IV – intravenös I/. m - intramuskulär SC - subkutan. - Pulver Tab. - TabletDr. - DrageeAmp. - AmpulleFl. - Flasche R-r - Lösung FC - Pharmakokinetik CSS - Herz-Kreislauf-System Herzfrequenz - Herzfrequenz BP - Blutdruck EKG - Elektrokardiogramm ZNS - Zentralnervensystem BBB - Blut-Hirn-Schranke Magen-Darm-Trakt - Magen-Darm-Trakt HR - Cholinrezeptor AR - Adreiorezeptor COS - Säure- Grundzustand EB - Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht -tion - FunktionD-vie - WirkungPD - Pharmakodynamik ^ Herzglykoside sind Stoffe pflanzlichen Ursprungs, die eine kardiotonische Wirkung haben. Sie sind die wichtigsten Medikamente zur Behandlung von akuter und chronischer Herzinsuffizienz, daher ist die Bedeutung dieser Medikamente sehr groß.

* Geschichte der Entdeckung und Einführung von Herzglykosiden * - Quellen von Herzglykosiden und ihre chemische Struktur:

* - pharmakokinetische Eigenschaften verschiedener Glykoside und ihre Bedeutung;

* - Klassifizierung von Herzglykosidpräparaten; * - Pharmakodynamik von Herzglykosiden: ML und Hauptwirkungen;

* - Kriterien zur Beurteilung der therapeutischen Wirkung von Herzglykosiden;

* - Grundprinzipien der Verschreibung und Dosierung von Herzglykosiden; * - Wechselwirkung von Herzglykosiden, Vorbeugung und Behandlung. Grandiflora), Strophanthus, Maiglöckchen, Adonis, Gelbsucht usw. Sie werden seit langem in der Volksmedizin verwendet. In Russland begann man 1730 mit dem Anbau von Digitalis. Die medizinischen Eigenschaften von Digitalis wurden erstmals 1785 vom englischen Arzt und Botaniker Withering beschrieben und in die Praxis umgesetzt. Russische Wissenschaftler leisteten einen großen Beitrag zur Erforschung von Herzglykosiden. Im Jahr 1865 untersuchte E.P. Pelikan die Wirkung von Strophanthus auf das Herz. Die Wirkung von Adonis wurde von N.A. Bubnov untersucht, und die Wirkung von Maiglöckchen wurde von N.P. Bogoyavlensky im Labor von I.P. Pavlov an der Klinik von S.P. Botkin (1880–1881) untersucht. N.D. Strazhesko führte Strophanthin 1910 in die klinische Praxis ein. In der UdSSR waren A. I. Cherkes und seine Pharmakologenschule (I. S. Chekman und andere) intensiv an der Erforschung von Herzglykosiden beteiligt.

Das Molekül der Herzglykoside besteht aus zwei Teilen: zuckerhaltig (Glykon) und nicht zuckerhaltig (Aglykon, Genin). Aglycon hat eine Steroidstruktur und hat eine spezifische Wirkung auf das Myokard. Glucon stellt verschiedene Zucker dar und bestimmt die pharmakokinetischen Eigenschaften von Glykosiden (Löslichkeit, Absorption, Membranpenetration, Proteinbindung, Verteilung, Ausscheidung) und beeinflusst daher die Aktivität und Toxizität. Die wichtigsten Glykoside sind Digitoxin (aus Fingerhut purpurea), Digoxin (aus Fingerhut wollig), Strophanthin (aus Strophanthus) und Comvallatoxin (aus Maiglöckchen).

Pharmakokinetik. Die Absorption im Magen-Darm-Trakt hängt direkt von der Löslichkeit in Lipiden ab: Je höher die Löslichkeit, desto vollständiger die Absorption (Digitoxin – 95–100 %, Digoxin – 50–80 %, Celanid – 20–40 %, Strophanthin und Korglykon – 2– 5 %). Daher ist es ratsam, Digitoxin oral zu verabreichen; Digoxin kann sowohl oral als auch parenteral verabreicht werden, und Strophanthin kann nur parenteral verabreicht werden. Adonispräparate werden auch innerlich verschrieben - Kräutertee, Adonizid. Die Aufnahme von Glykosiden hängt von einer Reihe von Faktoren ab und kann bei verschiedenen Patienten um das 2–3-fache variieren. Die Resorption verschlechtert sich bei Einnahme während der Mahlzeiten oder unmittelbar danach, bei Hypovitaminose, Durchblutungsstörungen, Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, unter dem Einfluss bestimmter Arzneimittel (aluminiumhaltige Antazida, Tetracycline, Aminoglykoside, Abführmittel, Ganglienblocker, m-cholinerge Blocker). . Galenische Präparate (Pulver, Aufgüsse, Tinkturen) sowie nichtgalenische Präparate werden schlechter resorbiert als reine Glykoside. Bei parenteraler Verabreichung müssen Glykosidpräparate mit isotonischer Natriumchloridlösung oder 5-10 %iger Glucoselösung verdünnt werden. Hypertone Lösungen von Glucose (20–40 %), Natriumbicarbonat und Ascorbinsäure inaktivieren Glucoside und sind daher mit ihnen nicht kompatibel. Herzglykoside wirken stark reizend und verursachen bei Injektion unter die Haut oder in einen Muskel starke Schmerzen und bei wiederholter Injektion eine Gewebedegeneration. Daher werden diese Verabreichungswege selten verwendet, nachdem zunächst eine 1–2%ige Novocain-Lösung in die Injektionsstelle injiziert wurde. Im Blut binden Herzglykoside je nach Polarität der Moleküle an Proteine: Je niedriger die Polarität, desto größer die Bindung (für Digitoxin – 97 %, für Digoxin und Celanid – 15–30 %, Strophanthin und Korglycon binden praktisch nicht). Daher verlassen Strophanthin und Korglykon schnell das Gefäßbett und dringen in das Myokard ein, wo sie schnell wirken. Die Wirkung von Digitalisglykosiden entwickelt sich allmählich, wenn sie von Proteinmolekülen abgespalten werden und in das Myokard eindringen. Dieser Prozess verläuft bei der Verwendung von Digitoxin am langsamsten. Dies erklärt die unterschiedliche Dauer der Latenzzeit von Glykosiden. Bei Hypoproteinämie (Lebererkrankung, Nierenerkrankung, Dystrophie) nimmt die Verbindung mit Proteinen ab und der freie Anteil des Glykosids nimmt zu, was zu einer Erhöhung seiner Toxizität führt In solchen Fällen ist es besser, Strophanthin oder Korglykon zu verwenden, deren Wirkung nicht vom Blutproteingehalt abhängt. Einige Substanzen (Butadion, Sulfonamide, Phenobarbital, Butamid, Neodicumarin, Cholesterin, freie Fettsäuren) können Glykoside aus der Bindung an Proteine ​​verdrängen, was ebenfalls das Risiko einer Vergiftung erhöht. Die therapeutischen und toxischen Wirkungen von Glykosiden werden durch ihre Konzentration im Myokard bestimmt, die von der Lipidlöslichkeit und der Bindung an Gewebeproteine ​​abhängt. Digitoxin wird vom Myokard sechsmal stärker absorbiert als Strophanthin. Da es stärkere Bindungen mit Proteinen eingeht, erfolgt seine Entfernung aus dem Myokard viel langsamer als bei anderen Glykosiden. Damit verbunden sind die Wirkungsdauer und die Fähigkeit zur Kumulierung. Die Ausscheidung (Neutralisierung) der Glykoside erfolgt in Leber und Nieren. Strophanthin und Korglykon durchlaufen praktisch keine Biotransformation und werden zu 90 % unverändert über die Galle ausgeschieden. Da sie im Magen-Darm-Trakt schlecht aufgenommen werden, werden sie fast vollständig mit dem Kot ausgeschieden. Nierenpathologien haben kaum Einfluss auf ihre Kinetik, aber wenn die Gallenfunktion beeinträchtigt ist, kann es zu einer Kumulation kommen. Digoxin wird überwiegend unverändert mit dem Urin ausgeschieden, daher verstärkt sich seine Wirkung bei eingeschränkter Ausscheidungsfunktion der Nieren und das Risiko einer Akkumulation steigt. Da Digitoxin in der Leber inaktiviert und in Form von Metaboliten und Konjugaten ausgeschieden wird, ist der Zustand der Leber für die Neutralisierung von entscheidender Bedeutung.

^ basiert auf den Eigenschaften ihrer Pharmakokinetik. Sie werden in 3 Gruppen eingeteilt: 1) Glykoside mit schneller, aber kurzfristiger Wirkung (Strophanthin, Korglykon); 2) Glykoside mittlerer Wirkungsdauer (Digoxin, Celanid); 3) langwirksame Glykoside (Digitoxin). Vergleichende Eigenschaften von Glykosiden sind in der Tabelle aufgeführt.

EC – Eliminationskoeffizient (die Menge an neutralisiertem Glykosid in 24 Stunden, ausgedrückt als % der verabreichten Dosis); PP – Halbwertszeit (die Zeit, in der die Konzentration des Arzneimittels im Blut um 50 % abnimmt). Die in der Tabelle dargestellten Daten zeigen, dass Digitoxin am längsten im Körper verbleibt und daher über hohe kumulative Fähigkeiten verfügt. was bei der Verschreibung berücksichtigt werden muss. Die Fähigkeit zur Akkumulation im Körper ist bei Digoxin weniger ausgeprägt und bei Strophanthin und Korglykon schwach ausgeprägt. Je nach Wirkdauer und Akkumulationsvermögen lassen sich Glinoside in folgender Reihenfolge einordnen: Digitoxin > Digoxin > Celanid > Strophanthin > Corglycon > Adonizid.

Pharmakodynamik. Die Haupteigenschaft von Glykosiden ist ihre selektive Wirkung auf das Herz, die durch 5 Hauptwirkungen gekennzeichnet ist: 1) positiv inotrope Wirkung (erhöhte und verkürzte Systole); 2) negative chronotrope Wirkung (Verlängerung der Diastole und Senkung der Herzfrequenz); 3) negative dromotrope Wirkung (Verlangsamung der Reizleitung entlang der Reizleitungswege des Herzens); 4) positive tonotrope Wirkung (erhöhter Myokardtonus und verringerte Größe des erweiterten Herzens);

5) positive Bathmotropie (erhöhte Erregbarkeit des Myokards). Die wertvollste Eigenschaft von Glykosiden ist die primäre kardiotonische (inotrope) Wirkung, wodurch die Leistungsfähigkeit des Myokards erhöht und Herzinsuffizienz verringert oder beseitigt wird. Die Systole wird schneller und kraftvoller. Damit einher geht ein Anstieg des Schlaganfalls und der Herzleistung. Die systolische Wirkung von Glykosiden auf das EKG äußert sich in einer Zunahme der Amplitude der K-Welle, einer Verkürzung des QRS-Komplexes und des Q-T-Intervalls, einer Abnahme von S-T unterhalb der isoelektrischen Linie und einer Abnahme oder Inversion von die T-Welle.

^ Glykoside sind auf ihren Einfluss auf Stoffwechselvorgänge im Herzmuskel zurückzuführen. Es wird angenommen, dass MD von Glykosiden in erster Linie mit der Hemmung des Na+-K+-ATPase-Transports der Kardiomyozytenmembranen zusammenhängt, was zu einer Erhöhung der Natriumionenkonzentration innerhalb der Zelle und einer Verringerung des Kaliumionengehalts führt. Damit einher geht ein verstärkter Eintritt von Calciumionen in die Zellen und deren Freisetzung aus dem Depot im sarkoplasmatischen Retikulum im Zellinneren. Eine Erhöhung der Ca++-Konzentration schwächt die hemmende Wirkung des Troponinkomplexes auf das kontraktile Protein (Actomyosin) des Myokards, was sich in einer verstärkten Kontraktion der Muskelfasern äußert. Es kommt zu einer Verschiebung des Verhältnisses der Konzentrationen von Natrium und Kalium, Calcium und Kalium zu Gunsten des ersteren. Wenn diese Verschiebung nicht über normale Grenzen hinausgeht, verbessert sich die Herzfunktion. Ein Anstieg der Ca++-Konzentration über den Normalwert und eine Abnahme des Kaliums (Hypokalygistie) im Myokard gehen mit der Entwicklung einer Vergiftung einher.

Unter dem Einfluss von Ca++ nimmt die Freisetzung von Katecholaminen aus sympathischen Enden und Depots zu, die Glykogenolyse, oxidative Phosphorylierungsprozesse, die Bildung von Makroergen (ATP, Kreatiumphosphat) und deren Nutzung sowie die Nutzung von Milchsäure werden verbessert. Während einer Vergiftung nimmt dagegen der Gehalt an ATP, Kreatinphosphat und Glykogen ab. Glykoside bewirken eine Verschiebung oxidativer Prozesse hin zur aeroben Glykolyse, wodurch sich die Sauerstoffverwertung verbessert und die Herzleistung (das Verhältnis von Nutzarbeit zu verbrauchtem Sauerstoff) steigt. Der Teufelskreis ist durchbrochen.

Der negativ chronotrope Effekt äußert sich in einer Verlängerung der Diastole und einer Verlangsamung der Herzkontraktionen. Dies ist wichtig, da die Ruhezeit des Herzmuskels und die Füllung des Herzens mit Blut zunimmt. MD ist mit einer Verstärkung des Einflusses des Vagus infolge einer Reizung der Barorezeptoren des Aortenbogens durch die erhöhte systolische Welle und der Enden der sensorischen Nerven im Herzen durch das Glykosid selbst verbunden, was zu einer Reflexerregung führt das Vaguszentrum. Von besonderer Bedeutung ist die Abschwächung von Reflexeinflüssen aus den Mündungen der Hohlvene (Bainbridge-Reflex) infolge einer Abnahme des Venendrucks.

Der negative dromotrope Effekt (Leitungsverlangsamung) ist mit der direkten Wirkung von Glykosiden auf den AV-Knoten und das His-Bündel sowie mit der vagalen Erregung verbunden. Es ist wichtig bei Vorhofflimmern, da es die Filterung von Impulsen verbessert und die Weiterleitung zufälliger Impulse von ektopischen Erregungsherden in den Vorhöfen hemmt.

^ steht in direktem Zusammenhang mit der Inotropie und äußert sich in einer Verkürzung der Myofibrillenfilamente und einer Verringerung der Größe des erweiterten Herzens, was sich positiv auf dessen Blutversorgung und Stoffwechsel auswirkt.

Herzglykoside erhöhen die Erregbarkeit des Myokards (positiver badmotroper Effekt). In großen Dosen verringern sie jedoch die Erregbarkeit und erhöhen die Automatizität des Herzens, was zur Bildung ektopischer Erregungsherde führt, die unabhängig vom Sinusknoten Impulse senden, und zum Auftreten von Herzrhythmusstörungen (Extrasystole). Das Kriterium für die therapeutische Wirkung von Glykosiden ist die Verringerung oder das Verschwinden von Anzeichen einer Herzinsuffizienz, eine Zunahme des Schlag- und Minutenvolumens, eine Normalisierung des Pulses, ein Anstieg des Pulsblutdrucks, eine Abnahme der Herzfrequenz auf 55–60 pro Minute, eine Normalisierung des Blutdrucks und eine Abnahme des zentralen Blutdrucks Venendruck, Verschwinden von Ödemen, Kurzatmigkeit, Zyanose, Anstieg der täglichen Diurese, Gewichtsverlust, Normalisierung des EKG.

^ Die Indikation zur Anwendung ist das Vorliegen oder die Gefahr einer akuten und chronischen Herzinsuffizienz. Ihr Einsatz muss jedoch streng begründet, unkonventionell und unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen. Die Glykosidtherapie umfasst zwei Phasen: Sättigung und Erhaltung.

1. Die Sättigungsphase soll eine schnelle Gewährleistung gewährleisten. Schaffung einer optimalen Konzentration des Glykosids im Herzen, d.h. volle therapeutische Dosis (TTD). Die MTD für Strophanthin beträgt 0,6 mg, für Digitoxin 2 mg, für Digoxin 3 mg oral und 2 mg intravenös. Um die Sättigungsphase zu erreichen, werden 3 Raten verwendet: a) schnell – 1–1,5 Tage; b) durchschnittlich – 3–5 Tage; c) langsam – 5–7 Tage. Für eine schnelle Sättigung werden Strophanthin oder Korglykon verwendet, seltener Digoxin. Oi wird bei akuter Herzinsuffizienz eingesetzt. PTD wird über 24–36 Stunden in 3 Dosen intravenös verabreicht. Im Durchschnitt wird Digoxin verwendet. seltener Strophanthin oder Korglykon, deren PTD nach einem Zeitplan über 3–5 Tage verabreicht wird. Eine langsame Sättigung erfolgt meist mit Digitoxin oder Digoxin, die nach dem Schema für 5–7 Tage oral verordnet werden.

^ zielt darauf ab, den erreichten therapeutischen Effekt mit Hilfe von Erhaltungsdosen (MD) zu stabilisieren. PD wird anhand des Eliminationskoeffizienten (siehe Tabelle) nach folgender Formel ermittelt:

PD = ITD x CE / 100 Zum Beispiel. Digoxin PTD beträgt 3 mg, EC = 20 %; Der PD beträgt daher 0,6 mg. Diese Dosis wird nach Erreichen der Sättigung täglich in 1-2 Dosen verschrieben. Da die Erhaltungstherapie über einen langen Zeitraum durchgeführt wird, werden Digitoxin und Digoxin bevorzugt, die im Darm gut resorbiert werden.

Grundlage einer rationalen Therapie ist die Sättigung mit Glankosiden entsprechend dem individuell optimalen Bedarf. Die Sättigungsphase muss im Krankenhaus unter strenger Aufsicht durchgeführt werden, wobei zu beachten ist, dass bei verschiedenen Patienten die individuelle PTD von der PTD des Arzneimittels abweichen kann. Daher muss man sich in erster Linie an klinischen Daten orientieren.

Bei der Verschreibung von Herzglykosiden an Kinder müssen einige Merkmale berücksichtigt werden, die sich hauptsächlich vor dem 3. Lebensjahr manifestieren.

1. Bei kleinen Kindern fehlt die vagotrope Wirkung von Glykosiden oder ist schwach ausgeprägt, da eine tonische Erregung des Vagus erst nach 2,5–3 Jahren auftritt. Daher ist es erfolglos und gefährlich, bei ihnen wie bei Erwachsenen eine Bradykardie zu erreichen. Die Verlangsamung des Rhythmus sollte nicht weniger als 90–100 pro Minute betragen.2. Bei Neugeborenen (bis zu 1 Monat), insbesondere bei Frühgeborenen, ist die Empfindlichkeit gegenüber Glykosiden erhöht und es kommt leicht zu schweren Herzrhythmusstörungen.3. Bei kleinen Kindern steigt die Konzentration von Glykosiden im Myokard aufgrund der Funktion der Thebesianvenen und der Brüchigkeit des Myokards viel schneller an als bei Erwachsenen. Gleichzeitig ist die Myokardtoleranz gegenüber Glykosiden höher als bei Erwachsenen. Um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, ist es daher notwendig, höhere Konzentrationen im Blutplasma zu erzeugen, was zu einer Verringerung der therapeutischen Wirkungsbreite und einem erhöhten Vergiftungsrisiko führt. So beträgt die optimale Konzentration von Digoxin im Blut bei Kindern unter 2 Jahren 30 ng/ml und bei Erwachsenen 24 ng/ml; die Erhaltungsdosis beträgt 0,004 mg/kg bzw. 0,0014 mg/kg.

^ Sie sind Teil einer komplexen Therapie der Herzinsuffizienz. Wenn es sich vor dem Hintergrund einer Lungenentzündung oder anderen schweren Infektionen entwickelt, werden Glykoside mit antimikrobiellen Mitteln, Vitamintherapie, Antihistaminika usw. kombiniert. Bei Myokarditis werden sie in Verbindung mit steroidalen und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten eingesetzt. Bei starken Ödemen werden Diuretika eingesetzt. Kortikosteroide und Diuretika (mit Ausnahme der kaliumsparenden) fördern die Ausscheidung von Kalium, was die toxische Wirkung von Glykosiden verstärkt. Um Kaliummangel zu beseitigen, werden Kaliumpräparate (Kaliumchlorid, Asparkam, Panangin, Kaliumorotat) und kaliumreiche Lebensmittel (Ofenkartoffeln, Trockenfrüchte usw.) verschrieben. Die Wirksamkeit von Glykosiden wird durch anabole Medikamente erhöht, die die Proteinsynthese, B-Vitamine (Thiamin, Pyridoxin, Cyanocobalamin, Folsäure), Vitamine A, C, E und Cocarboxylase fördern. Stimulierung des Protein-, Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsels, der Redoxprozesse und der Energiebildung, Sauerstoffinhalation, Reduzierung der Myokardhypoxie.

Eine Vergiftung mit Herzglykosiden entsteht meist bei falscher Dosierung, Überempfindlichkeit oder in Kombination mit Arzneimitteln, die Hypokaliämie verursachen, oder Kalziumpräparaten. Der Mechanismus der Entwicklung der toxischen Wirkung ist mit einer starken Hemmung der Transport-ATPase verbunden, was zu einem übermäßigen Verlust von K+ durch Myokardzellen und einem übermäßigen Anstieg der Ca++-Konzentration führt. Dies führt zu einer Störung der Membranprozesse (Polarisation und Depolarisation) und einer Hemmung des Stoffwechsels. Die Myokardfunktion wird schwächer und die Herzinsuffizienz verschlimmert sich. Die Leitfähigkeit wird stark gehemmt und es kann sich ein Herzblock entwickeln. Erhöhte Automatizität führt zum Auftreten multipler ektopischer Erregungsherde und Herzrhythmusstörungen. Diese Effekte werden durch neurotrope Einflüsse verstärkt: Übererregung des Vagus, Freisetzung überschüssiger Mengen an Katecholaminen.

Vergiftungssymptome werden in folgende Gruppen eingeteilt: 1) Herzrhythmusstörungen (Extrasystole). scharfe Bradykardie, dann Tachykardie, Anzeichen eines atrioventrikulären Blocks im EKG, zunehmende Herzinsuffizienz; 2) dyspeptische Störungen – Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen; 3) Sehbehinderung – Xanthopsie (Gelbfärbung von Gegenständen), beeinträchtigte Wahrnehmung der Körpergröße, Auftreten von Ringen oder Kugeln vor den Augen (verbunden mit Optikusneuritis); 4) neuropsychisch – Schwäche, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Verwirrtheit, Sprachbehinderung,

^ Es ist notwendig, das Medikament abzusetzen, den Magen zu spülen, Aktivkohle und ein salzhaltiges Abführmittel innerlich zu verschreiben. Um das Glykosid chemisch zu neutralisieren, wird Unithiol intramuskulär verschrieben. Um den Kaliumverlust auszugleichen, werden Kaliumchlorid, Asparkam, Panangin, Kaliumorotat und eine Glucoselösung mit Insulin verwendet, damit Kalium besser in die Zellen eindringen kann. Überschüssiges Kalzium kann durch die Gabe von Natriumcitrat, Ethylentetraessigsäure (EDTA) und Thetacin-Kalzium neutralisiert werden. Zur Normalisierung des Herzrhythmus werden Lidocain, Verapamil, Ethmozin und Diphenin eingesetzt.

Fehler bei der Behandlung mit Herzglykosiden treten am häufigsten aufgrund falscher Dosierungsauswahl und Verletzung der Prinzipien der Glykosidtherapie auf. Ausbleibender Erfolg kann darauf zurückzuführen sein, dass die Myokardreserven erschöpft sind und schwere Elektrolytstörungen nach den ersten Dosen des Glykosids zu einer Vergiftung führen. Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Glykosiden tritt bei aktivem Rheuma und bei blauen angeborenen Herzfehlern bei Kindern (Stenose der Lungenarterie, Fallot-Tetralogie) auf. Bei der infektiös-allergischen Myokarditis hingegen wird häufig eine Resistenz gegen Glykoside bei gestörter Herzleitung, Blockade des AV-Knotens, ventrikulären Arrhythmien und Kaliummangel beobachtet.

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3.1.1. Herzglykoside.

Herzglykoside (glykosidische, steroidale kardiotonische Arzneimittel) sind komplexe stickstofffreie Substanzen pflanzlichen Ursprungs, die eine selektive direkte kardiotonische Wirkung haben. Auch aus der Haut von Amphibien wurden steroidale kardiotonische Substanzen isoliert. Auch halbsynthetische Herzglykoside (Methylazid, Aetotildigoxin etc.) werden in der klinischen Praxis eingesetzt.

In der Volksmedizin sind Pflanzen, die Herzglykoside enthalten, seit der Antike bekannt. Fingerhut wurde 1790 in Russland als Heilpflanze angebaut. In der Ukraine wird er in der Region Poltawa und in den Karpaten angebaut. Die medizinischen Eigenschaften des Fingerhuts wurden 1785 vom englischen Arzt und Botaniker W. Whitering und später vom russischen Arzt S. A. Reich beschrieben. Im Jahr 1865 stellte V.I. Pelikan erstmals die spezifische Wirkung von Strophanthus auf das Herz fest. Diese Pflanze ist in Afrika seit der Antike bekannt und wurde als Pfeilgift eingesetzt. Maiglöckchen und Adonisblüten waren den skythischen Stämmen bekannt und wurden in der Zeit der Kiewer Rus häufig zur Behandlung eingesetzt.

Im Jahr 1880 untersuchte der russische Arzt N. A. Bubnov die Eigenschaften des Adoniskrauts im Versuchslabor der Klinik von S. P. Botkin. In derselben Klinik untersuchte N.P. Bogoyavlensky 1881 die pharmakologischen Eigenschaften des Maiglöckchens. Noch früher begann F.I. Iozemtsev, Maiglöckchen als Herz- und Beruhigungsmittel zu verwenden. Der Wirkmechanismus und die Merkmale seiner klinischen Anwendung wurden von S. V. Anichkov, V. V. Zakusov, By. Essen. Ich habe es.

Im Jahr 1910 p. M. D. Strazhesko begründete anhand experimenteller Studien und klinischer Beobachtungen die Möglichkeit intravenöser Injektionen von Strophanthin. V. I. Cherkes, V. I. Sila, N. M. Dmitrieva und andere Wissenschaftler untersuchten ebenfalls die Pharmakodynamik von Herzglykosiden.

Herzglykoside kommen in vielen Pflanzen vor. Zu den wichtigsten gehören Fingerhut, Wollfingerhut (Digitalis purpurea, Lanata), Strophanthus (Strophanthus kombe, Strophanthus gratus), Maiglöckchen (Convallaria majalis) und Frühlings-Adonis (Adonis vernalis).

Einstufung. Aufgrund ihrer Herkunft werden Herzglykoside in Arzneimittel der folgenden Gruppen eingeteilt: Digitalis (Digitoxin, Digoxin, Celanid, Methylazid usw.); Strophanthus (Strophanthin); Adonis (Adonisid, Aufguss aus Adoniskraut). Frische Pflanzen enthalten primäre (echte) Glykoside. Sie sind instabil und hydrolysieren schnell zu sekundären Glykosiden, die eine pharmakologische Aktivität haben.

Herzglykoside kommen in verschiedenen Pflanzenteilen vor: im Fingerhut – hauptsächlich im Buchstaben, im Strophanthus – in den Samen, im Maiglöckchen – im Gras. In der medizinischen Praxis werden reine Herzglykoside, galenische (Pulver, Aufgüsse, Extrakte) und neogalenische (Corglycon) Präparate verwendet.

Die Standardisierung von Herzglykosiden (Aktivitätsbestimmung) kann chemisch auf der Grundlage der Menge eines bestimmten Glykosids in Pflanzenteilen erfolgen. Diese Methode ist jedoch aufwendig und wird selten angewendet. Die Standardisierung erfolgt hauptsächlich biologisch an Fröschen, Katzen und Tauben. Grundlage für die biologische Standardisierung von Herzglykosiden ist ihre Eigenschaft, in toxischen Dosen bei Kaltblütern einen systolischen Herzstillstand und bei Warmblütern einen diastolischen Herzstillstand hervorzurufen. Die Aktivität des Arzneimittels wird mit der eines kristallinen Standardglykosids verglichen und in Wirkeinheiten (AU) ausgedrückt – ein Tausendstel einer Wirkeinheit entspricht der Dosis eines Standardarzneimittels, das bei den meisten Standardfröschen einen Herzstillstand in der Systole verursacht. Für eine Wirkeinheit einer Katze (CSB) oder einer Taube (CH) wird pro 1 kg Tiergewicht eine Dosis eines Standardarzneimittels eingenommen, die innerhalb von 30 - 55 Minuten nach Beginn der Verabreichung in der Diastole einen Herzstillstand verursacht.

Sekundäre Glykoside bestehen aus zwei Teilen: zuckerhaltig (Glykon) und Nicht-Saccharid (Aglykon oder Genin).

Glykon ist ein unspezifischer (D-Glucose, D-Fructose, L-Rhamnose usw.) oder spezifischer (D-Digitoxose, D-Cymarose usw.) Zucker. Bei der synthetischen Droge Acetyldigitoxin wird dem zuckerhaltigen Teil Essigsäure zugesetzt. Glykon bestimmt hauptsächlich die pharmakokinetischen Eigenschaften von Herzglykosiden: Löslichkeit, Permeabilität durch die Zellmembran, Geschwindigkeit des Transports aus dem Verdauungskanal, Stärke der Komplexbildung mit Proteinen des Blutplasmas und des Gewebes, Orientierung zum Rezeptor, kumulative Eigenschaften, Säurebeständigkeit usw Alkalien, Konformationsumwandlungen des Glykosids in die aktive Form. Es wird angenommen, dass Glycon auch die kardiotonische Aktivität von Glykosiden bestimmt.

Ein Aglycon ist ein komplexer Cyclopentanperhydrophenanthren-Kern, an den in Position I ein fünfgliedriger Lactonring (Cardenolide) oder ein sechsgliedriger ungesättigter Lactonring (Bufadienolid) gebunden ist.

Das Aglycon, insbesondere der Lactonring, bestimmt den Wirkmechanismus und die wichtigsten pharmakodynamischen Eigenschaften. Die Anzahl der polaren (Keton- und Stearat-)Gruppen des Aglyconmoleküls kann polar sein (4-5 Gruppen) – Strophanthin, Corglycon; relativ polar (2 - 3 Gruppen) - Digoxin, Celanid, Aufguss von Adoniskraut; unpolar – lipophil (Gruppe 1) – Digitoxin.

Pharmakokinetik. Polare Herzglykoside (Strophanthin, Corglycon) werden im Verdauungskanal schlecht resorbiert (sie werden intravenös verabreicht), nicht metabolisiert und hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dieser Glykoside reduziert werden. Die Medikamente reichern sich nicht an.

In einigen Ländern werden polare Herzglykoside in Tablettenform hergestellt, die über einen im Darm löslichen Überzug verfügen und oral eingenommen werden.

Relativ polare Glykoside (Digoxin, Celanid, Infusion von Adoniskraut) werden gut resorbiert, aber nicht vollständig, teilweise in der Leber biotransformiert, über Urin und Kot ausgeschieden und reichern sich bis zu einem gewissen Grad an.

Unpolare (lipophile) Herzglykoside werden im Darm gut absorbiert und binden schnell an Blutplasmaproteine, hauptsächlich Albumin, die in der Leber biotransformiert werden. Wird mit der Galle ausgeschieden, über den Darm ausgeschieden, in geringerem Maße über die Nieren und reichert sich erheblich an.

Die Aufnahme von Herzglykosiden im Verdauungskanal erfolgt überwiegend passiv, hängt von der Darreichungsform ab und nimmt mit zunehmendem Säuregehalt des Magensaftes, erhöhter Darmmotilität, Schwellung der Wand und Störung der Mikrozirkulation darin ab. Die Absorption wird durch Adsorbentien, Antazida, Adstringentien, Cholinomimetika, Abführmittel, Aminoglykosid-Antibiotika, Tetracycline, Rifampicine verringert, durch Chinidin, Furosemid, Antispasmodika und Zytostatika erhöht.

Im Blutplasma bilden Herzglykoside Komplexe mit Albumin. Mit abnehmender Polarität der Herzglykoside wird ihre Bindung an Proteine ​​stärker. Die Menge an Herzglykosiden, die nicht an Proteine ​​gebunden sind, steigt mit Hypoproteinämie, der Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, Antikoagulanzien und verlängerter Sulfonamide.

Unpolare Herzglykoside bilden zu 97 % Komplexe mit Proteinen, relativ polare – zu 10–30 %, polare bilden praktisch keine Komplexe mit Proteinen. Bei Hypalbuminurie (Hypotrophie), einem Anstieg des Reststickstoffs im Blut, nimmt die Verbindung von Herzglykosiden mit Blutplasmaproteinen ab.

Im Körper sind Herzglykoside relativ gleichmäßig verteilt, wobei die Konzentration leicht im Gewebe der Nebennieren, der Bauchspeicheldrüse, der Darmwand, der Leber und der Nieren vorherrscht. 1 % der Herzglykoside wurden im Herzen gefunden. Ihre Aufnahme und Bindung erfolgt durch die mikrosomale Membranfraktion von Kardiomyozyten. Die Biotransformation von Herzglykosiden (mit Ausnahme von Strophanthin und Korglykon) erfolgt hauptsächlich in der Leber durch Hydroxylierung (Digitoxin), Hydrolyse und die Bildung von Konjugaten mit Glucuron- und Schwefelsäure (Digoxin).

Herzglykoside werden im Urin (durch Filtration und Sekretion) in Form inaktiver oder schwach aktiver Metaboliten (Digitoxin) oder unverändert (Strophanthin) ausgeschieden.

Bei intravenöser Verabreichung beginnen Strophanthin und Korglykon nach 5–10 bzw. 3–5 Minuten zu wirken. Die maximale Wirkung entfaltet sich nach 30 – 90 Minuten. Innerhalb von 24 Stunden werden 85–90 % des Arzneimittels ausgeschieden, die Konzentration im Blutplasma nimmt nach 8 Stunden um 50 % ab und das Arzneimittel ist nach 1–3 Tagen vollständig ausgeschieden. Bei oraler Einnahme werden Herzglykoside (Strophanthin, Corglycon) zu 2 – 5 % resorbiert und im Verdauungskanal nahezu vollständig zerstört. Es gibt Strophanthin- und Korglykon-Tabletten mit einer speziellen Beschichtung, die deren Zerstörung verringert und die Absorption erhöht. Die Wirkung von Digoxin und Celanid entwickelt sich bei intravenöser Verabreichung nach 5 bis 30 Minuten und bei oraler Verabreichung nach 30 Minuten bis 2 Stunden. Die Absorption beträgt bei intravenöser Verabreichung von Digoxin 50 bis 80 %, bei Celanid 20 bis 40 % dieser Medikamente erreicht ihr Maximum nach 1–5 Stunden. Diese Glykoside binden reversibel zu 30–35 % an Blutplasmaalbumin. 20–30 % des Arzneimittels werden innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden, vollständig innerhalb von 2–7 Tagen.

Digitoxin wird im Darm absorbiert (90-100 %), beginnt nach 2 Stunden zu wirken, seine Wirkung erreicht nach 12 Stunden ein Maximum, nach 24 Stunden wird es zu 7-10 % ausgeschieden, der Spiegel im Blutplasma sinkt um 50 % innerhalb von 6-8 Tagen. Es wird innerhalb von 2 – 3 Wochen vollständig beseitigt.

Aufgrund ihrer pharmakokinetischen Eigenschaften werden 3 Gruppen von Herzglykosiden unterschieden:

1) schnell, relativ kurz wirkend und geringe Akkumulationskapazität (Strophanthin, Korglykon);

2) durchschnittliche Wirkungsgeschwindigkeit und Wirkungsdauer, mäßige Akkumulationsfähigkeit (Digoxin, Celanid, Adonizid, Target-Lazid);

3) mit langsamer Wirkungsentfaltung, langanhaltender Wirkung und ausgeprägter Akkumulationsfähigkeit (Digitoxin, Acetyldigitoxin).

Pharmakodynamik. Herzglykoside wirken vor allem auf das Herz-Kreislauf-, Harn- und Nervensystem. Aktion an! Das Herz-Kreislauf-System äußert sich in zentralen und systemischen hämodynamischen sowie metabolischen Effekten. Herzglykoside haben eine einzigartige Eigenschaft: Aufgrund der primären kardiotonischen Wirkung steigern sie die Leistungsfähigkeit des Herzmuskels, reduzieren und beseitigen die Phänomene des Myokardversagens. Myokardinsuffizienz ist eine Fortsetzung seiner Kontraktilität, Veränderungen der Blutzirkulation und des Stoffwechsels, eine Abnahme des systolischen (Schlaganfalls) und winzigen (Sir-Emission) Blutvolumens, Verlangsamung und Durchblutung, Ödeme, Störungen in Prozessen (Rosphorus, Atmung in Mitochondrien, Stoffwechsel von Kohlenhydraten, Lipiden, Proteinen, Elektrolyten usw.

Die wichtigsten pharmakodynamischen Eigenschaften von Herzglykosiden spiegeln sich im EKG wider:

1) positiv inotroper Effekt (erhöhte Systole) – erhöhte Welle, Verengung des QRS-Komplexes;

2) negativer chronotroper Effekt (Verlangsamung der Herzkontraktionen, Verlängerung der Diastole), wodurch die wirtschaftlichste Art der Herzoperation entsteht; das EKG zeigt eine Verlängerung des P-P-Intervalls;

3) negative dromotrope Wirkung – direkte Hemmung des Reizsystems (Drahtsystems) des Herzens, eine Abnahme der Erregungsgeschwindigkeit, eine Verlängerung der Refraktärzeit des atrioventrikulären Knotens und eine Verlängerung des P-Q-Intervalls.

Eine Zunahme des Minuten- und systolischen (Schlaganfall-)Blutvolumens wirkt sich positiv auf die Hämodynamik bei Herzinsuffizienz aus, vor allem wird eine Abnahme der venösen Stagnation und der Gewebehydrophilie beobachtet.

Herzglykoside reduzieren oder normalisieren den Venendruck, ohne den Arteriendruck zu verändern oder zu erhöhen. Sie verbessern die Blutversorgung des Herzens, reduzieren das zirkulierende Blutvolumen, da die Hypoxie-Phänomene verschwinden.

Strophanthin und Korglykon haben eine ausgeprägtere systolische Wirkung, während Digitalispräparate eine diastolische Wirkung haben. Bei der Gabe von Digitalispräparaten in hohen Dosen kann es zu einer leichten direkten Verengung der Herzkranzgefäße kommen. Der Mechanismus der positiv inotropen Wirkung ist mit einer Erhöhung des Gehalts an funktionell aktivem ionisiertem Kalzium im Zytoplasma von Kardiomyozyten und einer direkten Wirkung auf kontraktile Proteine ​​verbunden: eine aktivere Bildung des Troponin-Tropomyosin-Kalzium-Komplexes, der die Wechselwirkung von Aktin und erleichtert Myosin, die Bildung von Actomyosin sowie eine Erhöhung der Aktivität von ATP-Azimyosin, das Energie für den Prozess bereitstellt.

1. Komplexierung von Herzglykosiden mit Phospholipiden (Phosphatidylcholin, Cholesterin), Proteinen (Tryptophan, Tyrosin, Phenylalanin) und Kohlenhydratkomponenten (Glucosamin) der Außenmembran von Kardiomyozyten und des endoplasmatischen Retikulums, was zu Konformationsänderungen in Biomembranen führt und deren Durchlässigkeit erhöht Kalzium. Die Bildung von Chelatkomplexen aus Herzglykosiden (Aglycon) und Glycon mit Calcium erleichtert den Transmembrantransport des Kations und die Freisetzung von Calcium aus dem endoplasmatischen Retikulum der Mitochondrien. Bei der Komplexierung mit Calcium werden Herzglykoside in der cis-Position stabilisiert, der Lactonring wird um die C(17)-C(20)-Bindung orientiert und es entsteht ein biologisch aktives Konformer.

2. Die Blockade der Teilaktivität der K+-Na+-ATPase erfolgt aufgrund des Vorhandenseins eines Lactonrings im Molekül der Herzglykoside, der durch Komplexierung mit Magnesium und Bindung von Sulfhydrylgruppen des Enzyms sichergestellt wird, was die Funktion des Enzyms stört Kalium-Natrium-Pumpe, die den Rückfluss von Kalium in die Kardiomyozyten sowie den Austritt von Natrium verhindert. Dadurch und möglicherweise durch die direkte Beteiligung von Herzgliposiden wird der Natrium-Kalzium-Stoffwechsel angeregt.

3. Stimulierung cAMP-abhängiger Mechanismen und Freisetzung von Katecholaminen, die inotrope Eigenschaften haben, aus labilen Depots.

A. Bei der Umsetzung der inotropen Wirkung ist auch der Einfluss von Glykosiden auf die physikalisch-chemischen Eigenschaften kontraktiler und sarkoplasmatischer Proteine ​​​​wichtig. Die Umsetzung einer positiv inotropen Wirkung wird durch die trophische Wirkung von Herzglykosiden bei Herzinsuffizienz (Normalisierung des Energie-, Protein-, Lipid- und Elektrolytstoffwechsels) nicht nur im Herzmuskel, sondern auch in der quergestreiften Muskulatur und im Lebergewebe erleichtert. Die positive Wirkung von Herzglykosiden ist auch mit der Wiederherstellung der Aktivität lysosomaler Enzyme und der Intensivierung der Freisetzung des Digitalisomdib-Faktors verbunden.

Der Mechanismus des Auftretens der vagotropen Wirkung (Bradykardie) von Herzglykosiden ist mit Folgendem verbunden:

1) Verzögerung der Impulsleitung durch den Reiz (Leitungssystem des Herzens), die auf der Hemmung der Prozesse der Polarisation und Depolarisation der Membranen der Zellen des atrioventrikulären Knotens aufgrund der Hemmung der Rückkehr von K+ in den Herzkreislauf beruht Myokardozyten;

2) Stimulation der Rezeptoren des Sinus carotis und der Enden der sensorischen Nerven des Herzens, die

verursacht eine reflektorische Erhöhung des Tonus des Vagusnervs;

3) erhöhte Empfindlichkeit der Myokardrezeptoren gegenüber Acetylcholin (vagotrope Wirkung) und mögliche Freisetzung von Acetylcholin aus präsynaptischen Enden.

Der biochemische Wirkungsmechanismus von Herzglykosiden bei Herzinsuffizienz beruht auf ihrem trophischen Einfluss: Indikatoren für den Energie-, Kohlenhydrat-, Protein-, Lipid- und Elektrolytstoffwechsel werden normalisiert. Gleichzeitig reduzieren Herzglykoside den Sauerstoffbedarf des Myokards, erhöhen die Leistungsfähigkeit des Herzens, erhöhen die Energieversorgung der Myokardfunktion (erhöhen den Gehalt an oxidierten Formen von Nicotinamid-Coenzymen, Adenylnukleotiden und Kreatinphosphat und normalisieren den Glukosespiegel). , Milchsäure, Lipoproteine ​​niedriger Dichte, Cholesterin, Aktivität von Glykolyseenzymen, oxidative Phosphorylierung, Aktivität von Kreatinkinase, Cytochromoxidase, NAD-Hydrolase usw.). Herzglykoside normalisieren den Gehalt an RNA, myoplasmatischen, myofibrillären Proteinen, den Gehalt an Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium und Indikatoren für Lipidperoxidation im Myokard.

Die harntreibende Wirkung von Herzglykosiden ist mit hydrokinetischen und thermodynamischen Wirkungen, einer Verringerung der Rückresorption von Na+, C1~ und der Gewebehydrophilie, einer Erhöhung der Aldosteronstoffwechselrate und einer stimulierenden Wirkung auf den natriuretischen Faktor verbunden.

Die Wirkung von Herzglykosiden auf die Funktion des Zentralnervensystems (insbesondere Maiglöckchen, Adonisröschen) wirkt beruhigend. Zubereitungen aus Maiglöckchen und Adonisröschen werden häufig zusammen mit Bromiden und Zubereitungen aus Baldrian officinalis verwendet.

Adonispräparate wirken reizend auf die Schleimhaut des Verdauungskanals und werden daher nach den Mahlzeiten verschrieben. Digoxin hat auch eine krampflösende Wirkung.

Herzglykoside wirken stimulierend auf die glatte Muskulatur, erhöhen die Darmmotilität, den Tonus der Gallenblase, der Gebärmutter, der Bronchien und des Zwerchfells.

Indikationen für den Einsatz von Herzglykosiden sind Herzinsuffizienz (akut, subakut, chronisch), Vorbeugung von Herzinsuffizienz, Vorhofflattern, Vorhofflimmern, paroxysmale Vorhoftachykardie, atrioventrikuläre Tachykardie.

Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz werden Herzglykoside bei systolischer Dysfunktion verschrieben. Die deutlichste klinische Wirkung von Herzglykosiden wird bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit einer tachysystolischen Form des Vorhofflimmerns beobachtet.

Kleinkindern werden kurzzeitig Herzglykoside (Strophanthin, Corglycon, Digoxin) und älteren Kindern Digitoxin verschrieben.

Bei akuter Herzinsuffizienz sollten Herzglykoside mit kurzer Latenzzeit (Strophanthin, Korglykon) verschrieben werden, bei chronischen und Herzrhythmusstörungen - Präparate aus Digitalis, Adonis. Präparate aus Digitalis und Adonis werden oral verschrieben, Strophanthin, Digoxin, Celanid werden intravenös in einem langsamen Strahl verschrieben, Digitoxin wird rektal verschrieben. Die intramuskuläre Verabreichung von Digoxiu, Celanid und Strophanthin ist schmerzhaft, gefährlich für die Entwicklung von Nekrose und führt nicht zu einer stabilen Konzentration im Blut. In einigen Fällen werden diese Herzglykoside jedoch intramuskulär verabreicht, wenn eine intravenöse Verabreichung nicht möglich ist. Zur intravenösen Verabreichung werden Glykoside in isotonischer Natriumchloridlösung verdünnt.

Digoxin wird in den meisten Fällen in einem langsamen Digitalisierungsmodus verabreicht. Die Behandlung beginnt mit niedrigen Dosen – 0,125 – 0,325 mg/Tag (die ersten 2 Tage 0,5 mg). Bei Patienten mit Nierenversagen wird die Digoxin-Dosis um 30 - 50 % reduziert. Bei älteren Menschen beträgt die tägliche Erhaltungsdosis von Digoxin 0,0625 – 0,125 mg.

Manchmal besteht eine Refraktärität gegenüber Herzglykosiden, die auf genetische Faktoren zurückzuführen ist. Eine Verringerung der Wirksamkeit von Herzglykosiden kann auch bei Perikarditis, Herzklappeninsuffizienz (Störung der intrakardialen Hämodynamik), diffuser Myokarditis, einer primären Störung des Herzmuskelstoffwechsels aufgrund von Hypovitaminose, degenerativen Veränderungen des Herzmuskels (Amyloidose, Hemichromatose) auftreten Fälle von akuter Myokarditis und Perikarditis mit systemischer Rötung, Hyperthyreose, Hyperthermie.

Eine absolute Kontraindikation für die Anwendung von Herzglykosiden ist deren Überdosierung, relativ - Bradykadie, atrioventrikulärer Block, hämodynamisch schwere Aortenstenose, instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt ohne Anzeichen einer Stauungsdekompensation, Morgan-Adams-Stokes- und Wolff-Parkinson-White-Syndrom, Hypokaliämie, chronisches Nierenversagen, Myxödem, akute infektiöse Myokarditis, Thyreotoxikose.

Zur Wachsamkeit ist die Gabe von Herzglykosiden mit Calciumpräparaten und Mitteln, die den Spiegel an ionisiertem Calcium erhöhen, sowie bei Hypokaliämie erforderlich.

Bei längerfristiger Anwendung, langsamer Ausscheidung von Herzglykosiden aus dem Körper, deren Akkumulationsfähigkeit (insbesondere bei Digitalispräparaten) und erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Herzglykosiden kann es zu Komplikationen und Vergiftungen kommen.

Zu den Hauptfaktoren, die die erhöhte Empfindlichkeit des Körpers gegenüber Herzglykosiden bestimmen, gehören: unzureichende Bindung von Herzglykosiden an Blutproteine, erhöhte Durchlässigkeit der Myokardmembranstrukturen für diese, geringer Inaktivierungsgrad, verminderte Eliminationsintensität und genetische Faktoren.

In toxischen Dosen können Herzglykoside Stoffwechselprozesse stören und eine Kalziumretention im Zytoplasma verursachen, da die Mechanismen seiner Entfernung aus den Zellen und der Ablagerung durch das endoplasmatische Retikulum gestört sind. Gleichzeitig sinkt der Gehalt an ATP, Kreatinphosphat, Glykogen, Myokardproteinen, Kalium, Magnesium, der Stoffwechsel verlagert sich auf die anaerobe Seite. Die Myokardentspannung in der Diastole ist gestört, das systolische Blutvolumen nimmt ab und die Vor- und Nachbelastung des Herzens nimmt zu.

Eine Vergiftung mit Glykosiden wird auch durch einen allgemeinen Kaliummangel infolge erhöhter Diurese oder die Gabe von Corticotropin, anderen Glukokortikoiden, Glukose mit Insulin, Reserpin, Aminophyllin, Katecholaminen sowie Nierenversagen, Leberversagen, Lungenembolie, Hyperkalzämie begünstigt. Regionaler Abfall des Kaliumspiegels im Myokard bei Patienten mit rheumatischer Herzkrankheit, Myokardinfarkt; Bei Cor pulmonale nimmt auch die Toleranz gegenüber Glykosiden ab.

Nebenwirkung:

1. Herzsymptome: erhebliche Bradykadie, Arrhythmie (Extrasystole), vollständiger, unvollständiger AV-Block, bei akuter Vergiftung - manchmal erhöhter Blutdruck.

2. Dyspeptische Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Völlegefühl im Magen, Appetitlosigkeit.

3. Schädigung des Sehorgans (durch retrobulbäre Neuritis): Verschlechterung der Sehschärfe, beeinträchtigte Farbwahrnehmung. Patienten sehen umliegende Objekte in gelbgrüner oder bläulich-grauer Farbe, in verkleinerter oder vergrößerter Form. Nach Absetzen des Arzneimittels oder bei Dosisreduktion verschwindet die Neuritis ohne bleibende Wirkung.

4. Neuropsychische Symptome (bei älteren Menschen): Schwäche, Angst, Kopfschmerzen, Unruhe (Halluzinationen), Schwindel, Schlaflosigkeit (Schlaflosigkeit), Lethargie, Adynamie.

5. Beeinträchtigte Nierenfunktion: verminderte Diurese, erhöhtes Körpergewicht der Patienten, verminderte glomeruläre Filtration.

6. Allergische Reaktionen (selten), Gynäkomastie (östrogenähnliche Wirkung), Myasthenia gravis.

7. Bei intramuskulärer und subkutaner Verabreichung hat es eine erhebliche Reizwirkung.

Notfallversorgung bei Vergiftung mit Herzglykosiden: Verabreichung abbrechen, toxizitätsmindernde Mittel verschreiben, dringend aus dem Körper entfernen - (Magen waschen), Atropinsulfat verschreiben, Aktivkohle verabreichen, bei Digoxinvergiftung - andere Sorbentien, Digitoxin, sogar Lestyramin. Salzhaltige Abführmittel und Hämodialyse (bei Hyperkaliämie) tragen zur Entfernung von Herzglykosiden-1 bei. Es werden Kaliumpräparate verschrieben (Kaliumchlorid, Kaliumorotat, Panangin, Asparkam, polarisierende Mischungen).

Pathogenetisch gerechtfertigt ist der Einsatz von Spendern von Sulfhydrylgruppen und Sulfatderivaten von Aminosäuren, wie Unithiol, Taurin, Cystein, Methionin, Acetylcystein. Das wirksamste Mittel ist Unithiol (laut IML 5 %ige Lösung pro 10 kg Körpergewicht des Patienten 2-3-mal intramuskulär in den ersten 2 Behandlungstagen und dann 1-mal pro Tag). Der Mechanismus der Gegenwirkung von Unithiol und anderen Thiolverbindungen hängt mit ihrer Fähigkeit zusammen, die toxische Wirkung von Glykosiden auf die funktionelle Aktivität von Verbindungen mit SH-Gruppen von Proteinen (Enzymen), einschließlich ATPasen, zu reduzieren und die Parameter der Myokardenergie zu normalisieren Stoffwechsel. Zu den positiven Aspekten der Pharmakodynamik von Unithiol gehört eine geringe Toxizität, eine gute Verträglichkeit für Patienten und kein Einfluss auf die kardiotonischen Eigenschaften von Herzglykosiden.

Es werden auch Natriumpräparate verwendet (Natriumcitrat, Natriumethylendiamintetraacetat); Vitaminpräparate (Nicotinamid, Riboflavin, Riboflavin-Monocleotid, Thiaminchlorid, Tocopherolacetat, Pyridoxinhydrochlorid); Mittel, die den Stoffwechsel steigern (Riboxin, Phosphaden, Cytochrom C, Glutaminsäure, Bernsteinsäure, Methyluracil); Antiarrhythmika (Lidocain, Diphenin, Anaprilin, Amiodaron, Verapamil, gegen Bradykardie - Atropinsulfat). Bei Vorhof-Magen-Blockade können Kampfer, Sauerstofftherapie, Bluttransfusion, Defibrillation, Anti-Digoxin-Serum, spezifische Antikörper gegen Digoxin – Fab-Fragmente (Digitod, Digibid) und Immunglobuline verschrieben werden. Antikörper binden an Digoxin und inaktivieren es.

Buch: Vorlesungsskript Pharmakologie

1.	Vorlesungsskript Pharmakologie
2.	Geschichte der Medizinstudien und Pharmakologie
3.	1.2. Durch das Medikament verursachte Faktoren.
4.	1.3. Vom Körper verursachte Faktoren
5.	1.4. Der Einfluss der Umwelt auf die Wechselwirkung zwischen Körper und Medikament.
6.	1.5. Pharmakokinetik.
7.	1.5.1. Hauptkonzepte der Pharmakokinetik.
8.	1.5.2. Verabreichungswege eines Arzneimittels in den Körper.
9.	1.5.3. Freisetzung eines Wirkstoffs aus einer Darreichungsform.
10.	1.5.4. Aufnahme eines Arzneimittels im Körper.
11.	1.5.5. Verteilung des Arzneimittels in Organen und Geweben.
12.	1.5.6. Biotransformation eines Arzneimittels im Körper.
13.	1.5.6.1. Mikrozweifel der Oxidation.
14.	1.5.6.2. Kein Zweifel an Oxidation.
15.	1.5.6.3. Konjugationsreaktionen.
16.	1.5.7. Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper.
17.	1.6. Pharmakodynamik.
18.	1.6.1. Wirkungsarten eines Arzneimittels.
19.	1.6.2. Nebenwirkungen von Medikamenten.
20.	1.6.3. Molekulare Mechanismen der primären pharmakologischen Reaktion.
21.	1.6.4. Abhängigkeit der pharmakologischen Wirkung von der Dosis des Arzneimittels.
22.	1.7. Abhängigkeit der pharmakologischen Wirkung von der Darreichungsform.
23.	1.8. Kombinierte Wirkung von Arzneimitteln.
24.	1.9. Unverträglichkeit von Arzneimitteln.
25.	1.10. Arten der Pharmakotherapie und Wahl des Arzneimittels.
26.	1.11. Mittel, die die afferente Innervation beeinflussen.
27.	1.11.1. Adsorbentien.
28.	1.11.2. Umhüllungsmittel.
29.	1.11.3. Weichmacher.
30.	1.11.4. Adstringentien.
31.	1.11.5. Mittel zur Lokalanästhesie.
32.	1.12. Ester von Benzoesäure und Aminoalkoholen.
33.	1.12.1. Nuss-Aminobenzoesäureester.
34.	1.12.2. Substituierte Amide für Acetanilid.
35.	1.12.3. Reizstoffe.
36.	1.13. Medikamente, die die efferente Innervation beeinflussen (hauptsächlich periphere Mediatorsysteme).
37.	1.2.1. Medikamente, die die Funktion cholinerger Nerven beeinflussen. 1.2.1. Medikamente, die die Funktion cholinerger Nerven beeinflussen. 1.2.1.1. Direkt wirkende Cholinomimetika.
38.	1.2.1.2. Direkt wirkende N-Cholinomimetika.
39.	Olinomimetika mit indirekter Wirkung.
40.	1.2.1.4. Anticholinergika.
41.	1.2.1.4.2. N-Anticholinergika, Ganglienblocker.
42.	1.2.2. Medikamente, die die adrenerge Innervation beeinflussen.
43.	1.2.2.1. Sympathomimetika.
44.	1.2.2.1.1. Direkt wirkende Sympathomimetika.
45.	1.2.2.1.2. Sympathomimetika mit indirekter Wirkung.
46.	1.2.2.2. Antiadrenerge Medikamente.
47.	1.2.2.2.1. Sympatholytische Mittel.
48.	1.2.2.2.2. Adrenerge Blocker.
49.	1.3. Arzneimittel, die die Funktion des Zentralnervensystems beeinträchtigen.
50.	1.3.1. Medikamente, die die Funktion des Zentralnervensystems beeinträchtigen.
51.	1.3.1.2. Schlaftabletten.
52.	1.3.1.2.1. Barbiturate und verwandte Verbindungen.
53.	1.3.1.2.2. Benzodiazepin-Derivate.
54.	1.3.1.2.3. Schlafmittel der aliphatischen Reihe.
55.	1.3.1.2.4. Nootropika.
56.	1.3.1.2.5. Schlaftabletten verschiedener chemischer Gruppen.
57.	1.3.1.3. Ethanol.
58.	1.3.1.4. Antikonvulsiva.
59.	1.3.1.5. Analgetische Wirkstoffe.
60.	1.3.1.5.1. Narkotische Analgetika.
61.	1.3.1.5.2. Nicht-narkotische Analgetika.
62.	1.3.1.6. Psychopharmaka.
63.	1.3.1.6.1. Neuroleptische Medikamente.
64.	1.3.1.6.2. Beruhigungsmittel.
65.	1.3.1.6.3. Beruhigungsmittel.
66.	1.3.2. Medikamente, die die Funktion des Zentralnervensystems stimulieren.
67.	1.3.2.1. Psychopharmaka mit stimulierender Wirkung.
68.	2.1. Atemstimulanzien.
69.	2.2. Antitussiva.
70.	2.3. Expektorantien.
71.	2.4. Medikamente, die bei Bronchialobstruktion eingesetzt werden.
72.	2.4.1. Bronchodilatatoren
73.	2.4.2. Antiallergische, desensibilisierende Mittel.
74.	2.5. Medikamente gegen Lungenödeme.
75.	3.1. Kardiotonische Medikamente
76.	3.1.1. Herzglykoside.
77.	3.1.2. Nicht-glykosidische (nichtsteroidale) kardiotonische Medikamente.
78.	3.2. Antihypertensiva.
79.	3.2.1. Neurotrope Wirkstoffe.
80.	3.2.2. Periphere Vasodilatatoren.
81.	3.2.3. Calciumantagonisten.
82.	3.2.4. Wirkstoffe, die den Wasser-Salz-Stoffwechsel beeinflussen.
83.	3.2.5. Arzneimittel, die das Renin-Anpotenzin-System beeinflussen
84.	3.2.6. Kombinierte blutdrucksenkende Medikamente.
85.	3.3. Hypertensive Medikamente.
86.	3.3.1 Medikamente, die das vasomotorische Zentrum stimulieren.
87.	3.3.2. Mittel, die das zentrale Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System stärken.
88.	3.3.3. Wirkstoffe mit peripherer vasokonstriktorischer und kardiotonischer Wirkung.
89.	3.4. Lipidsenkende Medikamente.
90.	3.4.1. Angioprotektoren mit indirekter Wirkung.
91.	3.4.2 Direkt wirkende Angioprotektoren.
92.	3.5 Antiarrhythmika.
93.	3.5.1. Membranstabilisatoren.
94.	3.5.2. P-Blocker.
95.	3.5.3. Kaliumkanalblocker.
96.	3.5.4. Kalziumkanalblocker.
97.	3.6. Arzneimittel zur Behandlung von Patienten mit koronarer Herzkrankheit (antianginöse Arzneimittel).
98.	3.6.1. Wirkstoffe, die den Sauerstoffbedarf des Myokards reduzieren und seine Blutversorgung verbessern.
99.	3.6.2. Medikamente, die den Sauerstoffbedarf des Myokards reduzieren.
100.	3.6.3. Wirkstoffe, die den Sauerstofftransport zum Myokard erhöhen.
101.	3.6.4. Medikamente, die die Myokardresistenz gegen Hypoxie erhöhen.
102.	3.6.5. Arzneimittel, die Patienten mit Myokardinfarkt verschrieben werden.
103.	3.7. Medikamente, die die Blutzirkulation im Gehirn regulieren.
104.	4.1. Diuretika.
105.	4.1.1. Wirkstoffe, die auf der Ebene der Nierentubuluszellen wirken.
106.	4.1.2. Osmotische Diuretika.
107.	4.1.3. Medikamente, die die Durchblutung der Nieren erhöhen.
108.	4.1.4. Medizinische Pflanzen.
109.	4.1.5. Grundsätze der kombinierten Anwendung von Diuretika.
110.	4.2. Urikosurische Mittel.
111.	5.1. Medikamente, die die Kontraktilität der Gebärmutter stimulieren.
112.	5.2. Mittel, um Gebärmutterblutungen zu stoppen.
113.	5.3. Medikamente, die den Tonus und die Kontraktilität der Gebärmutter verringern.
114.	6.1. Medikamente, die den Appetit beeinflussen.
115.	6.2. Medikamente, die die Funktion der Speicheldrüsen beeinträchtigen.
116.	6.3. Medikamente, die die Sekretionsfunktion des Magens regulieren.
117.	6.4. Arzneimittel, die die motorische Aktivität (Motilität) des Magens beeinflussen.
118.	6.5. Choleretika.
119.	6.6. Hepatoprotektoren.
120.	6.7. Medikamente, die die Ausscheidungsfunktion der Bauchspeicheldrüse beeinflussen.
121.	6.8. Medikamente, die die motorische Funktion des Darms beeinflussen.
122.	6.8.1. Medikamente, die die Darmmotilität erhöhen.
123.	6.8.2. Medikamente, die die Darmmotilität unterdrücken.
124.	6.9. Lösungen für die parenterale Ernährung.
125.	7.1. Medikamente, die die Hämatopoese beeinflussen.
126.	7.2. Medikamente, die die Blutgerinnung beeinflussen.
127.	7.3. Plasmaersatzflüssigkeiten.
128.	8. 1. Zubereitungen aus fettlöslichen Vitaminen.
129.	8.2. Zubereitungen aus wasserlöslichen Vitaminen.
130.	8.3. Multivitaminpräparate.
131.	8.4. Arten der Vitamintherapie.
132.	10.1. Hormone des Hypothalamus und der Hypophyse und ihre Präparate.
133.	10.2. Schilddrüsenhormonpräparate und Schilddrüsenmedikamente.
134.	10.3. Präparate aus Parathormonen.
135.	10.4. Präparate aus Pankreashormonen, Insulinpräparate.
136.	10.4.1. Synthetische Antidiabetika.
137.	10.5. Präparate aus Nebennierenhormonen (Kortikosteroiden) und deren Hemmern.
138.	12.2. Antimikrobielle Chemotherapeutika. 12.2. Antimikrobielles Chemotherapeutikum 12.2.1. ANTIBIOTIKA.
139.	12.2.2. Sulfonamid-Medikamente.
140.	12.2.3. Synthetische antimikrobielle Wirkstoffe verschiedener chemischer Strukturen.
141.	12.2.4. Antisyphilitika.
142.	12.2.5. Medikamente gegen Tuberkulose.
143.	12.2.6. Antivirale Mittel.
144.	12.2.7. Medikamente gegen Lepra.
145.	12.2.8. Antiprotozoenmittel.
146.	12.2.9. Antimykotika.
147.	12.2.10. Anthelminthische Medikamente.
148.	13.1. Alkoholmittel.
149.	13.2. Antimetaboliten.
150.	13.3. Antitumor-Antibiotika.
151.	13.4. Antitumormittel pflanzlichen Ursprungs.
152.	13.5. Enzympräparate mit Antitumoraktivität.
153.	13.6. Hormonelle Medikamente und ihre Antagonisten.
154.	13.7. Medikamente verschiedener chemischer Gruppen, Interferone, Interleukine.
155.	15.1. Säuren, Laugen.
156.	15.2. Zubereitungen aus Alkali- und Erdalkalimetallen.
157.	17.1. Methoden zur aktiven Entgiftung des Körpers.
158.	17.2. Bei akuten Vergiftungen kommen symptomatische Mittel zum Einsatz.
159.	3.1. Das Konzept eines Arzneimittels, eines Produkts, einer Form, eines Präparats oder eines Rohstoffs.
160.	3.2. Rezept.
161.	3.3. Apotheke.
162.	3.4. Arzneibuch.
163.	3.5. Darreichungsform.

Zum vorherigen
Herzglykoside sind komplexe stickstofffreie Verbindungen pflanzlicher Natur, die eine selektive Wirkung auf das Herz haben, die hauptsächlich durch eine ausgeprägte kardiotonische Wirkung realisiert wird.

Medikamente dieser Gruppe haben bestimmte Vorteile:

Sie steigern die Leistungsfähigkeit des Myokards und sorgen so für eine möglichst sparsame und zugleich effektive Herztätigkeit.

Daher ist der Einsatz dieser Arzneimittel zur Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz unterschiedlicher Genese gerechtfertigt.

Zu den Pflanzen, die Herzglykoside enthalten (insgesamt gibt es etwa 400), gehören zunächst verschiedene Arten von Fingerhüten. Diese Pflanze erhielt ihren Namen aufgrund der Blüten, die einem Fingerhut ähneln. Es gibt viele Digitalis, die Herzglykoside enthalten, aber bisher wurde die chemische Struktur von 13 Herzglykosiden aus 37 Digitalis-Arten untersucht.

In der medizinischen Praxis werden die am häufigsten verwendeten Herzglykosidpräparate aus folgenden Pflanzen dieser Gattung gewonnen:

Fingerhut (rot), Digitalis purpurea.

Herzglykosid – Digitoxin.

Fingerhut, Digitalis lanata. Herzglykosidpräparate - Digoxin, Celanid (Isolanid, Lantosid).

Darüber hinaus können Herzglykoside aus anderen Pflanzen gewonnen werden:

Strophanthin (-G bzw. -K) wird aus den Samen der afrikanischen Staudenrebe Strophanthus gratus und Strophanthus Kombe gewonnen;

Aus Maiglöckchen (Convallaria majalis) wird das Medikament Korglykon gewonnen, das Convallazid und Convallatoxin enthält;

Aus der Frühlings-Adonispflanze (Adonis vernalis) werden Präparate (Adonisid, Aufguss aus Adoniskraut) gewonnen, die eine Summe von Glykosiden (Cynarin, Adonitoxin usw.) enthalten.

Die Geschichte der Entdeckung der Herzglykoside ist mit dem Namen des englischen Botanikers, Physiologen und praktischen Arztes Withering verbunden, der als Erster die Verwendung von Digitalis zur Behandlung von Patienten mit Ödemen beschrieb.

Botkin bezeichnete Digitalis als „eines der wertvollsten Medikamente, die einem Arzt zur Verfügung stehen“.

Im Jahr 1865 wurde E.P. Pelican war der erste, der die Wirkung von Strophanthus auf das Herz beschrieb. Im Jahr 1983 machte N.A. Bubnov erstmals Ärzte auf den Frühlings-Adonisbaum aufmerksam.

Derzeit werden am häufigsten chemisch reine Präparate aus aus Pflanzen isolierten Herzglykosiden verwendet.

Alle Herzglykoside sind chemisch miteinander verwandt: Es handelt sich um komplexe organische Verbindungen, deren Molekül aus einem Nichtzuckerteil (Aglycon oder Genin) und Zuckern (Glycon) besteht. Die Basis des Aglykons ist die steroidale Cyclopentanperhydrophenanthren-Struktur, die in den meisten Glykosiden mit einem ungesättigten Lactonring verbunden ist.

Glykon (der zuckerhaltige Teil des Herzglycosidmoleküls) kann durch verschiedene Zucker dargestellt werden: D-Digitoxose, D-Glucose, D-Cymarose, L-Rhamnose usw. Die Anzahl der Zucker im Molekül variiert zwischen eins und vier.

Der Träger der charakteristischen kardiotonischen Wirkung von Herzglukosiden ist das Steroidgerüst des Aglycons (Genin), und der Lactonring spielt die Rolle einer prothetischen Gruppe (nicht-proteinischer Teil komplexer Proteinmoleküle).

Obwohl der Zuckerrest (Glykon) keine spezifische kardiotonische Wirkung hat, hängen davon die Löslichkeit von Herzglykosiden, ihre Permeabilität durch die Zellmembran, Affinität zu Plasma- und Gewebeproteinen sowie der Grad der Aktivität und Toxizität ab. Allerdings bewirkt nur das gesamte Molekül der Herzglykoside eine deutliche kardiotrope Wirkung.

Einige Herzglykoside können das gleiche Aglykon, aber unterschiedliche Zuckerreste haben; andere – der gleiche Zucker, aber unterschiedliche Aglykone; Einige Herzglykoside unterscheiden sich von anderen sowohl im Zuckeranteil als auch im Aglykon.

Einige Verbindungen, die Teil der Gifte von Kröten und Schlangen sind, haben eine ähnliche Struktur (Cyclopentan-Perhydrophenanthren) (in asiatischen Ländern werden die Häute dieser Tiere seit langem für medizinische Zwecke verwendet).

Bei der Auswahl eines Herzglykosids für die therapeutische Anwendung ist nicht nur seine Aktivität wichtig, sondern auch die Geschwindigkeit des Wirkungseintritts sowie die Wirkungsdauer, die weitgehend von den physikalisch-chemischen Eigenschaften des Glykosids sowie den Methoden abhängt seiner Verwaltung.

Aufgrund ihrer physikalisch-chemischen Eigenschaften werden Herzglykoside in zwei Gruppen eingeteilt: polare und unpolare. Die Zugehörigkeit zu der einen oder anderen Gruppe von Herzglykosiden wird durch die Anzahl der im Aglyconmolekül enthaltenen polaren Gruppen (Keton und Alkohol) bestimmt.

1. Polare Glykoside (Strophanthin, Corglycon, Convallatoxin) enthalten vier bis fünf solcher Gruppen.

2. Relativ polar (Digoxin, Celanid) – 2-3 Gruppen.

3. Unpolar (Digitoxin) – nicht mehr als eine Gruppe.

Je polarer das Herzglykosidmolekül ist, desto größer ist seine Löslichkeit in Wasser und desto geringer ist seine Löslichkeit in Lipiden. Mit anderen Worten, polare Glykoside (hydrophil), deren Hauptvertreter Strophanthin und Korglykon sind, sind in Lipiden schlecht löslich und werden daher schlecht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Dies bestimmt den parenteralen (intravenösen) Verabreichungsweg polarer Glykoside.

Polare Glykoside werden über die Nieren ausgeschieden (hydrophil), daher sollte bei Beeinträchtigung der Ausscheidungsfunktion der Nieren ihre Dosis (um eine Akkumulation zu vermeiden) reduziert werden.

Unpolare Herzglykoside sind in Lipiden gut löslich (lipophil); Sie werden im Darm gut resorbiert und binden schnell an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin. Der Hauptvertreter unpolarer Glykoside ist Digitoxin. Die Hauptmenge des absorbierten Digitoxins gelangt in die Leber und wird über die Galle ausgeschieden und anschließend wieder resorbiert. Daher beträgt die Halbwertszeit unpolarer Glykoside (z. B. Digitoxin) durchschnittlich 5 Tage und die Wirkung hört nach 14 bis 21 Tagen vollständig auf. Unpolare Glykoside werden oral verschrieben, und wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist (Erbrechen), können sie rektal verschrieben werden (Zäpfchen).

Eine Zwischenstellung nehmen relativ polare Herzglykoside (Digoxin, Isolanid) ein. Daher können diese Medikamente entweder per os oder intravenös verabreicht werden, was in der Praxis üblich ist.

Der Mechanismus der therapeutischen Wirkung von Herzglykosiden (Pharmakodynamik von Herzglykosiden)

Fast alle Herzglykoside haben vier pharmakologische Hauptwirkungen:

I. Systolische Wirkung von Herzglykosiden.

Die klinische und hämodynamische Wirkung von Herzglykosiden beruht auf ihrer primären kardiotonischen Wirkung und liegt darin, dass die Systole unter dem Einfluss von Herzglykosiden stärker, kraftvoller, energischer und kürzer wird. Herzglykoside, die die Kontraktionen eines geschwächten Herzens verstärken, führen zu einer Erhöhung des Schlagvolumens. Gleichzeitig erhöhen sie nicht den Sauerstoffverbrauch des Myokards, erschöpfen ihn nicht und erhöhen sogar seine Energieressourcen. Somit steigern Herzglykoside die Leistungsfähigkeit des Herzens. Dieser Effekt wird positiv inotroper Effekt (inos – Ballaststoff) genannt. Die biochemischen molekularen Wirkmechanismen von Herzglykosiden hängen mit ihrer komplexen Wirkung auf die Bioenergetik des Myokards (Myokardiozyten) zusammen. Herzglykoside können an spezielle Rezeptoren sowohl im Myokard als auch in anderen Geweben, insbesondere im Gehirn, binden. Im Myokard ist ein solcher Rezeptor für Herzglykoside die Membran-Natrium-Kalium-ATPase. Durch die Verbindung mit dem Rezeptor und die Hemmung dieses Enzyms verändern Herzglykoside die Konformation der Protein- und Phospholipidteile sowohl der äußeren Membran von Kardiomyozyten als auch der Membran des sarkoplasmatischen Retikulums. Dies erleichtert den Eintritt von Calciumionen aus der extrazellulären Umgebung und fördert die Freisetzung von ionisiertem Calcium aus intrazellulären Speicherorten (sarkoplasmatisches Retikulum, Mitochondrien). Dadurch erhöhen Herzglykoside die Konzentration biologisch aktiver Calciumionen im Zytoplasma von Myokardiozyten. Calciumionen eliminieren die hemmende Wirkung modulierender Proteine ​​– Tropomyosin und Troponin –, fördern die Wechselwirkung von Aktin und Myosin und aktivieren die Myosin-ATPase, die ATP abbaut. Es wird die für die Myokardkontraktion notwendige Energie erzeugt. Darüber hinaus ist es im Mechanismus der positiv inotropen Wirkung von Herzglykosiden wahrscheinlich, dass sie die Funktion der adrenergen Strukturen des Myokards erhöhen. Im EKG äußert sich ein positiv inotroper Effekt durch einen Spannungsanstieg und eine Verkürzung des QRS-Intervalls.

II. Diastolische Wirkung von Herzglykosiden.

Dieser Effekt zeigt sich darin, dass bei der Verabreichung von Herzglykosiden an Patienten mit Herzinsuffizienz eine Abnahme der Herzkontraktionen beobachtet wird, also ein negativer chronotroper Effekt zu verzeichnen ist. Der Mechanismus der diastolischen Wirkung ist vielfältig, vor allem aber eine Folge der positiv inotropen Wirkung: Unter dem Einfluss eines erhöhten Herzzeitvolumens werden die Barorezeptoren des Aortenbogens und der Halsschlagader stärker erregt. Impulse von diesen Rezeptoren gelangen in das Zentrum des Vagusnervs, dessen Aktivität zunimmt. Dadurch verlangsamt sich die Herzfrequenz.

So werden bei der Anwendung therapeutischer Dosen von Herzglykosiden verstärkte systematische Kontraktionen des Myokards durch ausreichende „Ruhezeiten“ (Diastole) ersetzt, die zur Wiederherstellung der Energieressourcen in Kardiomyozyten beitragen. Die Verlängerung der Diastole schafft günstige Bedingungen für Ruhe, Blutversorgung, die nur während der Diastole erfolgt, und Ernährung des Myokards für eine vollständigere Wiederherstellung seiner Energieressourcen (ATP, Kreatinphosphat, Glykogen). Im EKG macht sich die Verlängerung der Diastole durch eine Verlängerung des PP-Intervalls bemerkbar.

Generell lässt sich die Wirkung von Herzglykosiden mit dem Satz charakterisieren: Die Diastole wird länger.

Der Mechanismus der diastolischen Wirkung von Herzglykosiden ist mit der Entfernung von Calciumionen aus dem Zytoplasma mithilfe einer „Calciumpumpe“ (Calcium-Magnesium-ATPase) in das sarkoplasmatische Retikulum und der Entfernung von Natrium- und Calciumionen außerhalb der Zelle mithilfe eines Austauschmechanismus verbunden in seiner Membran.

III. Negative dromotrope Wirkung.

Die nächste Wirkung von Herzglykosiden ist mit ihrer direkten hemmenden Wirkung auf das Reizleitungssystem des Herzens und ihrer tonisierenden Wirkung auf den Vagusnerv verbunden.

Dadurch verlangsamt sich die Erregungsleitung durch das Reizleitungssystem des Myokards. Dies ist der sogenannte negative dromotrope Effekt (Dromos – Laufen).

Eine Verlangsamung der Erregungsleitung tritt im gesamten Erregungsleitungssystem auf, am stärksten ist sie jedoch auf der Ebene des AV-Knotens.

Durch diesen Effekt verlängert sich die Refraktärzeit des AV-Knotens und Sinusknotens. In toxischen Dosen verursachen Herzglykoside einen atrioventrikulären Block. Im EKG wirkt sich eine Verlangsamung der Erregungsleitung auf die Verlängerung des PR-Intervalls aus.

IV. Negative badmotrope Wirkung.

In therapeutischen Dosen reduzieren Herzglykoside die Erregbarkeit von Sinusknoten-Schrittmachern (negative Bathmotropie-Wirkung), die hauptsächlich mit der Aktivität des Vagusnervs zusammenhängt. Toxische Dosen von Medikamenten dieser Gruppe hingegen erhöhen die Erregbarkeit des Myokards (positive Bathmotropie-Wirkung), was zur Entstehung zusätzlicher (heterotoper) Erregungsherde im Myokard und in der Extrasystole führt.

Es muss daran erinnert werden, dass unter dem Einfluss von Herzglykosiden jedes Calciumion gegen zwei Natriumionen ausgetauscht wird, wobei letztere dank der Arbeit der Kalium-Natrium-Pumpe gegen Kaliumionen ausgetauscht werden. Herzglykoside erhöhen den Kalziumgehalt im Zytosol, führen aber auch zu einem Anstieg des zytosolischen Natriums und einer Abnahme des Kaliums, was zu einem elektrisch instabilen Zustand der Myokardiozyten führt.

Bei einem gesunden Menschen treten unter dem Einfluss therapeutischer Dosen von Herzglykosiden die beschriebenen Veränderungen (aufgrund kompensatorischer Reaktionen) nicht auf. Diese Effekte treten nur bei kardialen Dekompensationszuständen auf, die vor dem Hintergrund von Klappendefekten, atherosklerotischen Läsionen, Vergiftungen, körperlicher Aktivität, Myokardinfarkt usw. auftreten können. Bei diesen Zuständen kommt es zu Herz-Kreislauf-Versagen. Unter dem Einfluss von Herzglykosiden unter diesen Bedingungen verbessert eine Erhöhung der Kontraktionskraft des Herzens und seines winzigen Blutvolumens die Hämodynamik im gesamten Körper und beseitigt die Folgen seiner Störungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz:

Erstens nimmt die venöse Stauung ab, was die Resorption von Ödemen fördert;

Die beeinträchtigten Funktionen innerer Organe (Leber, Magen-Darm-Trakt, Nieren usw.) werden wiederhergestellt;

Es kommt zu einer Zunahme der Diurese als Folge einer verminderten Natriumrückresorption und eines Kaliumverlusts im Urin;

Das zirkulierende Blutvolumen nimmt ab.

Dadurch werden die Arbeitsbedingungen des Herzens erleichtert. Die Verbesserung der Blutversorgung der Lunge trägt zu einem gesteigerten Gasaustausch bei. Die Sauerstoffversorgung des Gewebes verbessert sich, Gewebehypoxie und metabolische Azidose werden beseitigt. All dies führt zum Verschwinden von Zyanose und Atemnot beim Patienten, zur Normalisierung von Blutdruck, Schlaf, Hemmungs- und Erregungsprozessen im Zentralnervensystem.

Herzglykoside sind kardiotonische Wirkstoffe. Ihre Wirkung muss von Herzschrittmachern (z. B. Adrenomimetika) unterschieden werden, unter deren Einfluss im EKG ein Anstieg und Anstieg der Herzfrequenz aufgezeichnet wird. Vor dem Hintergrund der Herzglykoside ist bei verstärkten Herzkontraktionen eine Abnahme dieser zu beobachten.

^ Pharmakokinetik von Herzglycosiden

Je weniger polar das Glykosidmolekül ist, desto besser löst es sich in Lipiden und wird aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert und umgekehrt. Deshalb:

Strophanthin wird praktisch nicht aus dem Darm resorbiert;

Digoxin und Celanid werden zu 30 % absorbiert;

Digitoxin wird zu 100 % absorbiert. Unterschiede in der Intensität der Aufnahme von Herzglykosiden aus dem Magen-Darm-Trakt bestimmen die Wahl des Verabreichungswegs dieser Arzneimittel in den Körper:

Polare Herzglykoside werden nur parenteral verabreicht;

Unpolare Herzglykoside werden oral verschrieben;

Relativ polar – enteral und parenteral.

Im Blutplasma können Arzneimittel dieser Gruppe an Albumin gebunden sein oder in freiem Zustand zirkulieren. Polare Glykoside sind praktisch nicht an Plasmaproteine ​​gebunden, während unpolare Glykoside fast vollständig an diese gebunden sind (Digitoxin beispielsweise ist zu 97 % proteingebunden).

Der gebundene Anteil der Glykoside gelangt nicht in das Gewebe, sein Wert kann jedoch geringer sein als üblich, wenn der Proteingehalt im Blutplasma abnimmt (Leber-, Nierenerkrankungen) oder wenn endogene (freie Fettsäuren) oder exogene (Butadion) vorhanden sind , Sulfonamide usw.) Wirkstoffe im Blut.

Polare Herzglykoside dringen nicht in das Bindegewebe ein, daher ist die Konzentration von Strophanthin und Digoxin im Blut bei übergewichtigen Personen sowie bei älteren Menschen erhöht (die Erhaltungsdosis sollte viel niedriger sein).

Die freie Fraktion der Herzglykoside gelangt in fast alle Gewebe, insbesondere aber in Myokard, Leber, Nieren, Skelettmuskulatur und Gehirn. Besonders intensiv reichern sich Medikamente im Myokard an. Die Hauptwirkungsrichtung von Herzglykosiden erklärt sich aus der hohen Empfindlichkeit des Herzgewebes gegenüber dieser Arzneimittelgruppe.

Die kardiotrope Wirkung tritt nach der Bildung der notwendigen Konzentrationen an Herzglykosiden im Myokard ein. Die Geschwindigkeit der Wirkungsentfaltung hängt sowohl von der Leichtigkeit des Eindringens der Wirkstoffe durch die Zellmembranen als auch von der Bindung an Blutplasmaproteine ​​ab. Die Wirkung von Strophanthin entwickelt sich 5-10 Minuten nach der Verabreichung, Digoxin - nach 30-40 Minuten (bei intravenöser Verabreichung). Nach oraler Verabreichung wird die Wirkung von Digoxin nach 1,5 bis 2 Stunden und von Digitoxin nach 1 bis 1,5 Stunden beobachtet. Je fester Herzglykoside an Proteine ​​binden (Digitoxin ist besonders stark, Strophanthin und Convallatoxin sind sehr leicht), desto länger hält ihre Wirkung an.

Die Dauer der Wirkung von Medikamenten dieser Gruppe wird auch durch die Geschwindigkeit ihrer Elimination bestimmt. Polare Glykoside werden hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden, während unpolare Glykoside in der Leber einer Biotransformation unterliegen.

Nicht die gesamte Dosis an Herzglykosid wird pro Tag aus dem Körper ausgeschieden:

Strophanthin und Convallatoxin – 45–60 %;

Digoxin und Celanid – 30–33 %;

Digitoxin (zu Beginn der Behandlung) – 7–9 %.

Der größte Teil der verabreichten Dosis (verschiedene Volumina für verschiedene Glykoside) verbleibt im Körper, was der Grund für deren Kumulation-Akkumulation im Körper bei wiederholter Verabreichung ist. Darüber hinaus ist die Kumulation (stoffliche Kumulation, also die Anreicherung des Herzglykosids selbst im Körper) umso bedeutsamer, je länger die Herzglykoside wirken. Die stärkste Kumulation wurde bei der Verwendung von Digitoxin beobachtet, was mit den langsamen Prozessen der Inaktivierung und Ausscheidung von Digitoxin aus dem Körper verbunden ist (Halbwertszeit beträgt 160 Stunden). Ungefähr 7/8 der verabreichten Strophanthin-Dosis werden in den ersten 24 Stunden ausgeschieden, sodass die Anreicherung bei der Anwendung unbedeutend ist.

Herzglykoside werden im Magen-Darm-Trakt durch Adsorbentien, Adstringentien und Antazida gebunden. Eine maximale Bioverfügbarkeit wird bei verminderter gastrointestinaler Motilität beobachtet, und bei Übersäuerung und Schwellung der Schleimhäute kommt es zu einer Abnahme der Arzneimittelabsorption.

Anwendungshinweise:

1. Als Notfallmedikament bei akuter Herzinsuffizienz. Zu diesem Zweck ist es am besten, schnell wirkende Glykoside (Strophanthin, Korglykon usw.) intravenös zu verschreiben.

2. Bei chronischer Herzinsuffizienz. In diesem Fall empfiehlt es sich eher, langwirksame Glykoside (Digitoxin, Digoxin) zu verschreiben.

3. Herzglykoside werden bei bestimmten Arten von atrialen (supraventrikulären) Rhythmusstörungen verschrieben (als zweite Wahl bei supraventrikulärer Tachykardie, Vorhofflimmern und paroxysmaler Tachykardie sowie Vorhofflattern). Dabei wird der Einfluss von Herzglykosiden auf das Erregungsleitungssystem genutzt, wodurch die Geschwindigkeit der Impulsübertragung durch den AV-Knoten verringert wird.

4. Zu prophylaktischen Zwecken werden Herzglykoside in der Kompensationsphase bei Patienten mit Herzerkrankungen vor einem bevorstehenden größeren chirurgischen Eingriff, vor der Geburt usw. eingesetzt.
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PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN VON HERZGLYKOSIDEN

Jedes der Medikamente in der Gruppe der Herzglykoside weist bestimmte Unterschiede auf. Dies betrifft die Aktivität, die Geschwindigkeit der Wirkungsentwicklung, ihre Dauer sowie die Pharmakokinetik des Arzneimittels.

In der Medizin werden Präparate aus verschiedenen Fingerhutarten verwendet: Digitalis purpurea (Digitalis purpurea), Fingerhut wollig (Digitalis lanata), Fingerhut rostig (Digitalis ferruginea).

DIGITOXIN (Digitoxinum; Tabletten zu 0,0001 und rektale Zäpfchen zu 0,15 mg) ist ein Glykosid, das aus verschiedenen Arten von Digitalis (D. purpurea, D. lanata) gewonnen wird. Weißes kristallines Pulver, praktisch unlöslich in Wasser. Bei oraler Einnahme wird es nahezu vollständig resorbiert. Im Blut ist das Arzneimittel zu 97 % an Plasmaproteine ​​gebunden. Im Gegensatz zu anderen Herzglykosiden weist Digitoxin die stärkste Bindung an Proteine ​​auf. In dieser Hinsicht beginnt das Medikament nicht sofort zu wirken. Nach Einnahme einer Digitoxin-Tablette beginnt die kardiotrope Wirkung nach zwei Stunden einzutreten und erreicht nach 4-6-12 Stunden ihr Maximum. In unserem Land wird Digitoxin nur in Tabletten und Zäpfchen hergestellt, im Ausland gibt es dieses Medikament auch in Form einer Injektionslösung.

Digitoxin unterliegt einer Biotransformation in der Leber. Dadurch werden bis zu 24 verschiedene Metaboliten gebildet, darunter 7 aktive. Eliminiert das Medikament sehr langsam – etwa 8–10 % im Laufe des Tages, daher hat es eine enorme Kumulationsfähigkeit. Dies ist auf die langsamen Prozesse der Inaktivierung und Ausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper zurückzuführen (Halbwertszeit beträgt 160 Stunden). Daher wird die ausgeprägte Wirkung des Arzneimittels innerhalb von 1–3 Tagen beobachtet und die Dauer der therapeutischen Wirkung nach Absetzen der Erhaltungsdosen beträgt 14–21 Tage. Dies ist das am langsamsten und am längsten wirkende Herzglykosid.

Anwendungshinweise:

1. Bei chronischer Herzinsuffizienz, insbesondere mit Neigung zu Tachykardie, jedoch vor dem Hintergrund der intravenösen Gabe von Strophanthin!

2. Digitoxin kann verschrieben werden, um die Entwicklung einer Herzinsuffizienz bei Patienten mit kompensierten Herzfehlern vor der bevorstehenden geplanten größeren Operation oder Geburt zu verhindern.

Bei der Verschreibung von Digitoxin muss, wie bei allen Herzglykosiden, die Möglichkeit einer Wechselwirkung von Arzneimitteln dieser Gruppe mit anderen Arzneimitteln berücksichtigt werden. Gleichzeitig können eine Reihe von Arzneimitteln (Phenobarbital, Antiepileptika, Butadion), die mikrosomale Leberenzyme induzieren, die therapeutische Wirkung von Digitoxin verringern. Auch Rifampicin, Isoniazid und Ethambutol wirken auf die gleiche Weise.

Chinidin, NSAIDs, Sulfonamide und indirekte Antikoagulanzien (infolge der Verdrängung von Glykosiden aus der Verbindung mit Plasmaproteinen) tragen zur Steigerung der Wirksamkeit von Herzglykosiden bei.

In der Praxis werden nicht nur hochreine Präparate aus Herzglykosiden verwendet, sondern auch galenische und neogalenische Präparate (Pulver, Aufgüsse, Tinkturen, Extrakte) aus glykosidhaltigen Pflanzen. So wird Pulver aus den Blättern des Fingerhuts Purpurea oder Grandiflora verwendet.

Bei der Bestimmung der Aktivität medizinischer Rohstoffe und vieler Herzglykosidpräparate wird die biologische Standardisierung verwendet. Am häufigsten wird die Aktivität von Herzglykosiden in Frosch-Aktionseinheiten (FAU) und Katzen-Aktionseinheiten (CAU) ausgedrückt. Ein ICE entspricht der Mindestdosis des Standardmedikaments, in der es bei den meisten Versuchsfröschen, -katzen und -tauben einen Herzstillstand verursacht. Somit entspricht die Aktivität von zerkleinertem Pulver aus Fingerhutblättern dem folgenden Verhältnis: Ein Gramm Blattpulver entspricht 50–66 ICE oder 10–13 KED. Während der Lagerung lässt die Aktivität der Blätter nach. Ein Gramm Digitoxin entspricht etwa 5000 KU.

Das Hauptglykosid des Wollfingerhuts (D. lanata) ist DIGOXIN (Digoxinum; Tabletten zu 0,25 mg, amp. 1 ml einer 0,025 %igen Lösung, Gedeon Richter, Ungarn). In seiner Wirkung auf die Durchblutung steht das Medikament anderen Herzglykosiden nahe, weist aber auch eigene pharmakologische Eigenschaften auf:

1. Das Medikament bindet an Plasmaproteine, die schwächer sind als Digitoxin. Da es sich um ein relativ polares Herzglykosid handelt, ist es zu 10–30 % (im Durchschnitt 25 %) an Blutalbumin gebunden;

2. Bei oraler Einnahme wird Digoxin zu 50-80 % im Darm absorbiert. Dieses Medikament hat eine kürzere Latenzzeit als Digitoxin. Bei oraler Einnahme dauert es 1,5 bis 2 Stunden, bei intravenöser Verabreichung 5 bis 30 Minuten. Die maximale Wirkung entfaltet sich nach oraler Gabe nach 6–8 Stunden, nach intravenöser Gabe nach 1–5 Stunden. In der Wirkungsgeschwindigkeit, insbesondere bei intravenöser Verabreichung, kommt das Medikament an Strophanthin heran.

3. Im Vergleich zu Digitoxin wird Digoxin schneller aus dem Körper ausgeschieden (Halbwertszeit beträgt 34–46 Stunden) und hat eine geringere Fähigkeit, sich im Körper anzureichern. Eine vollständige Ausscheidung aus dem Körper wird nach 2–7 Tagen beobachtet.

Anwendungshinweise:

1. Chronische Herzinsuffizienz (Pillen).

2. Vorbeugung von Herzinsuffizienz bei Patienten mit kompensierten Herzfehlern während umfangreicher Operationen, Geburten usw. (in Tablettenform).

3. Akute Herzinsuffizienz (das Medikament wird intravenös verabreicht).

4. Tachyarrhythmische Form des Vorhofflimmerns, paroxysmales Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie (Tabletten).

Im Allgemeinen handelt es sich bei Digoxin um ein Medikament mit mittlerer Wirkungsgeschwindigkeit und mittlerer Wirkungsdauer.

CELANID (Synonym: Isolanid) ist ein Medikament, das Digoxin sehr ähnlich ist und ebenfalls aus den Blättern des Fingerhuts gewonnen wird. Celanid ist in Tabletten zu 0,00025 und Ampullen zu 1 ml einer 0,02 %igen Lösung erhältlich. Die Aktivität eines Gramms des Arzneimittels beträgt 3200–3800 KED. Es gibt keine grundsätzlichen Unterschiede.

STROPHANTHIN (Strophanthinum; 1-ml-Ampullen mit 0,025 %iger Lösung) ist ein polares Herzglykosid, das aus den Samen tropischer Weinreben (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe) gewonnen wird.

Strophanthin wird praktisch nicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert (2-5%) und wird nur intravenös verschrieben. Das Medikament bindet praktisch nicht an Proteine. Die kardiotonische Wirkung entwickelt sich nach 5-7-10 Minuten und erreicht ihr Maximum nach 30-90 Minuten. Das Arzneimittel wird über die Nieren ausgeschieden, die Halbwertszeit beträgt 21–22 Stunden und die vollständige Elimination wird nach 1–3 Tagen beobachtet.

Strophanthin ist das am schnellsten wirkende, aber auch das am kürzesten wirkende Herzglykosid.

Die Schwere der systolischen Wirkung von Strophanthin ist viel bedeutender als die diastolische Wirkung. Das Medikament hat relativ geringe Auswirkungen auf die Herzfrequenz und die His-Bündel-Leitung. Sammelt sich praktisch nicht an.

Anwendungshinweise:

1. Akute Herzinsuffizienz, einschließlich einiger Formen von Myokardinfarkt;

2. Schwere Formen der chronischen Herzinsuffizienz (Grad II-III).

Strophanthin wird 0,5–1,0 ml intravenös, sehr langsam (5–6 Minuten) oder tropfenweise verschrieben, nachdem es in 10–20 ml isotonischer Lösung verdünnt wurde. Bei schneller Verabreichung besteht ein hohes Schockrisiko. Das Medikament wird normalerweise einmal täglich verabreicht.

Aus heimischen Rohstoffen, nämlich aus den Blättern des Maiglöckchens, wird das Medikament CORGLICON (Corglyconum; Ampullen zu 1 ml einer 0,06 %igen Lösung) gewonnen, das eine Summe an Glykosiden enthält.

Korglikon kommt Strophanthin sehr nahe, ist diesem jedoch hinsichtlich der Wirkungsgeschwindigkeit unterlegen. Die Inaktivierung von Korglycon erfolgt etwas langsamer, daher hat es im Vergleich zu Strophanthin eine länger anhaltende Wirkung sowie eine ausgeprägtere vagale Wirkung. Das Medikament wird verschrieben für:

Akute und chronische Herzinsuffizienz II. und III. Grades;

Bei Herzdekompensation mit tachysystolischer Form des Vorhofflimmerns;

Zur Linderung von Anfällen paroxysmaler Tachykardie.

Bei parenteraler Anwendung müssen die oben genannten Herzglykosidpräparate intravenös verabreicht werden, da sie stark reizend wirken. Angesammelte Lösungen von Glykosiden (Strophanthin, Corglycon, Digoxin) sollten in einer isotonischen Lösung von Natriumchlorid oder Glucose verdünnt werden, jedoch nur 5 % (nicht 40 %). Von der Verwendung konzentrierter Glucoselösungen (20-40 %) ist abzuraten, da diese bereits vor der Verabreichung an den Patienten Glykoside teilweise inaktivieren können. Diese konzentrierten Lösungen können eine schädigende Wirkung auf das Gefäßendothel haben, deren Thrombose fördern, den osmotischen Druck des Plasmas erhöhen und den Eintritt von Arzneimitteln in das Gewebe behindern. Eine langsame Verabreichung ist zwingend erforderlich, wie im Rezept angegeben.

^ ADONIUS-VORBEREITUNG

Frühlings-Adoniskraut (Herba Adonis Vernalis) – Montenegrinisch oder Frühlings-Adoniskraut. Die Wirkstoffe von Adonis sind Glykoside, die wichtigsten davon sind CINARIN und ADONITOXIN.

Adonis-Glykoside ähneln aufgrund ihrer Wirkung den Digitalis-Glykosiden, sind jedoch weniger aktiv im systolischen Einfluss, haben eine weniger ausgeprägte diastolische Wirkung, haben weniger Einfluss auf den Vagustonus, sind im Körper weniger persistent und haben eine kurze Wirkung. Laufzeiteffekt und kumulieren sich nicht. Gut im Darm aufgenommen. Adonispräparate haben eine besondere Wirkung: Sie wirken beruhigend auf das Zentralnervensystem.

Anwendungshinweise:

1. Die mildesten Formen der chronischen Herzinsuffizienz.

2. Emotionale Instabilität, Kardioneurosen, vegetative Dystonie, leichte Neurosen (als Beruhigungsmittel).

Adonispräparate werden üblicherweise in Form von Galenika und neuer Galenika hergestellt und sind in Mischungen enthalten (z. B. Adonizid in der Zusammensetzung der Bechterew-Mischung).
^

GRUNDSÄTZE DER VERORDNUNG VON HERZGLYKOSIDEN

Herzglykoside sollten nicht spontan verordnet werden. Dies ist ein spezieller Abschnitt der Patientenbehandlung. Eine Kumulation des Arzneimittels kann zu einer Vergiftung mit Herzglykosiden führen. Daher werden zur Behandlung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz Herzglykoside in Dosen eingesetzt, die die Schaffung einer stabilen therapeutischen Konzentration des Arzneimittels im Blut gewährleisten.

In diesem Fall wird in der ersten Phase der Behandlung („Sättigung“) bei einem bestimmten Patienten eine Kompensation der Herzaktivität erreicht. Dazu wird zu Beginn der Behandlung eine Dosis verordnet, mit der Sie den maximalen therapeutischen Effekt erzielen können (Sättigungsdosis, Aufsättigungsdosis oder volle Digitalisierungsdosis). Sobald die Sättigungsdosis erreicht ist, geht es in die zweite Behandlungsphase („Erhaltungsphase“) über, in der Herzglykosid-Medikamente in kleinen Dosen verschrieben werden, die ausreichen, um den erreichten Ausgleich aufrechtzuerhalten. Bei manchen Patienten kann die Erhaltungsphase sehr lang, manchmal lebenslang sein. In der ersten Behandlungsphase kann das Medikament parenteral oder oral und in der zweiten oral verabreicht werden. Die Sättigungsdosis für Digitoxin beträgt 0,8 - 1,2 mg, das heißt, um die Sättigungsdosis zu erreichen, müssen 8 bis 12 Tabletten verschrieben werden.

Die Erhaltungsdosis gleicht die ausgeschiedene Arzneimittelmenge aus. Die Erhaltungsdosis wird anhand bestimmter Formeln berechnet. Für Digitoxin beträgt die Erhaltungsdosis 0,05-0,1 mg/Tag, d. h. es ist notwendig, eine ganze Tablette oder die Hälfte davon pro Tag zu verschreiben. Laut WHO gibt es drei Hauptmethoden der Digitalisierung (Erreichen der Dosissättigung):

1. Schnelle Digitalisierung.

Bei dieser Methode wird die Behandlung mit einer Sättigungsdosis verordnet, die innerhalb der ersten 24-36 Stunden schnell erreicht wird. Diese Methode wird selten und nur im Krankenhausbereich angewendet, da die Gefahr einer Überdosierung besteht. Die schnelle Digitalisierung wird bei Patienten mit schwerer akuter Herzinsuffizienz mit großer Vorsicht angewendet, da sie eine verminderte Toleranz gegenüber Herzglykosiden haben und das Medikament daher leicht überdosiert werden kann (Strophantin wird stündlich 1/4 des Ampullenvolumens langsam intravenös verschrieben).

2. Mäßig schnelle Digitalisierung. Bei dieser Methode werden mittlere Dosen verwendet, wobei die Wirkung innerhalb von 2-5-7 Tagen erreicht wird. Das Medikament wird in Fraktionen verschrieben, wobei die Dosis schrittweise ausgewählt wird. Diese Methode wird am häufigsten verwendet.

3. Langsame Digitalisierung.

Bei dieser Methode beginnt die Behandlung des Patienten mit kleinen Dosen von Herzglykosiden, die nahezu der Erhaltungsdosis entsprechen. Diese Methode kann auch ambulant eingesetzt werden.
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TOXISCHE WIRKUNG VON HERZGLYKOSIDEN

Herzglykoside gehören möglicherweise zu den giftigsten Medikamenten. Sie haben eine extrem niedrige therapeutische Breite – die toxische Dosis beträgt 50–60 % der therapeutischen Dosis. Bei jedem vierten Patienten, der Herzglykosid-Medikamente einnimmt, treten Vergiftungserscheinungen auf. Die Gründe hierfür können sein:

1) niedriger therapeutischer Index;

2) Nichteinhaltung bestehender Grundsätze für die Verwendung von Herzglykosiden; 3) Kombination mit anderen Medikamenten:

Bei der Anwendung von Herzglykosiden zusammen mit Diuretika kommt es zu einem Kaliumverlust, der eine Hypokalium-Histie begünstigt, die die Erregbarkeitsschwelle der Kardiomyozyten deutlich senkt und infolgedessen zu einer Herzrhythmusstörung (Extrasystole) führt;

Auch die kombinierte Anwendung von Herzglykosiden mit Glukokortikoiden führt zu Kaliumverlusten mit entsprechender Herzrhythmusstörung;

4) schwere Schädigung der Leber und der Nieren (Orte der Biotransformation und Ausscheidung von Glykosiden);

5) individuelle hohe Empfindlichkeit des Patienten gegenüber Herzglykosiden, insbesondere bei Myokardinfarkt.

Der Mechanismus der Entwicklung einer Vergiftung mit Herzglykosiden besteht darin, dass toxische Konzentrationen von Herzglykosiden, die die Aktivität der Membran-ATPase erheblich reduzieren, die Funktion der Kalium-Natrium-Pumpe stören. Die Enzymhemmung führt zu:

A) zur Störung der Rückkehr von Kaliumionen in die Zelle sowie zur Anreicherung von Natriumionen darin, was zu einer erhöhten Erregbarkeit der Zelle und der Entwicklung von Arrhythmien beiträgt;

B) zu einer Erhöhung des Eintrags und einer Störung des Ausstoßes von Kalziumionen, die durch Hypodiastole realisiert wird, was zu einer Verringerung des Herzzeitvolumens führt.

Vergiftungssymptome werden unterteilt in:

I. Herzsymptome einer Vergiftung:

1. Bradykardie.

2. Atrioventrikuläre Blockade (teilweise, vollständig, transversal).

3. Extrasystole.

II. Extrakardiale (extrakardiale) Vergiftungserscheinungen:

1. Aus dem Magen-Darm-Trakt: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen. Dies sind die frühesten Symptome einer Magen-Darm-Vergiftung.

2. Neurologische Symptome (sie sind mit einer übermäßigen Bradykardie verbunden, die bei einer Überdosierung von Herzglykosiden auftritt): Adynamie, Schwindel, Schwäche, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Aphasie, beeinträchtigtes Farbsehen, Halluzinationen, „Zittern von Objekten“ bei der Untersuchung, Verlust von Sehschärfe.
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HILFSMASSNAHMEN BEI INTOXIKATIONEN MIT HERZGLYKOSIDEN

Bei einer Vergiftung mit Herzglykosiden sollten Sie:

1. Herzglykosid-Medikamente sofort absetzen und gleichzeitig Aktivkohle verabreichen, Magenspülung und salzhaltige Abführmittel sollten ebenfalls verschrieben werden.

2. Medikamentenkombinationen vorübergehend abbrechen. Wenn der Zustand des Patienten schwerwiegend ist, verwenden Sie Antiarrhythmika. Im Krankenhaus können Sie unter EKG-Überwachung eine Kaliumchloridlösung (4-5 %) intravenös, per Tropf oder Tropf verschreiben.

3. Verschreiben Sie dem Patienten Diphenin – ein Medikament, das mikrosomale Leberenzyme stimuliert und eine gute antiarrhythmische Wirkung hat. Derzeit ist dies eines der besten Medikamente gegen ventrikuläre Tachykardie, die durch eine Digitalisvergiftung verursacht wird. Lidocain (Xicain) ist bei Vergiftungen mit Herzglykosiden weniger wirksam als Diphenin. Manchmal werden Betablocker (z. B. Anaprilin) ​​eingesetzt, um eine Vergiftung mit Herzglykosiden zu bekämpfen. Sie können auch Unithiol, einen Spender von Sulfhydrylgruppen, Lösungen von Trilon B, das ionisiertes Kalzium bindet, sowie spezifische Antikörper gegen Herzglykoside verschreiben. Letztere sind in Form kommerzieller Medikamente (Fragmente monoklonaler Antikörper gegen Herzglykoside) tatsächlich Gegenmittel.
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VORbeugung einer Vergiftung durch Herzglycoside

1. Einhaltung der Grundsätze der Verschreibung von Herzglykosiden und Individualisierung der Patientenbehandlung.

2. Rationelle Kombination von Herzglykosiden mit anderen Medikamenten.

3. Ständige EKG-Überwachung (Verlängerung des PQ-Intervalls, Auftreten von Arrhythmien).

4. Kaliumreiche Ernährung (getrocknete Aprikosen, Rosinen, Bananen, Ofenkartoffeln); Verschreibung von Kaliumpräparaten: PANANGIN (Kaliumaspartat in Kombination mit Magnesiumaspartat),

„Gedeon Richter“, Ungarn; ASPARCAM oder KALIUMOROTAT.
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KONTRAINDIKATIONEN FÜR DIE VERWENDUNG VON HERZGLYKOSIDEN

Es gibt absolute und relative Kontraindikationen für die Anwendung von Herzglykosiden. Eine absolute Kontraindikation ist eine Vergiftung mit Herzglykosiden. Relative Kontraindikationen sind:

1) Extrasystole;

2) atrioventrikuläre Blockade;

3) Hypokaliämie;

4) ventrikuläre paroxysmale Tachykardie. Manchmal kann eine positiv inotrope Wirkung Kontraindikationen für die Verwendung von Herzglykosiden bestimmen – subaortale und isolierte Mitralstenose im Sinusrhythmus.
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NICHT GLYKOSIDISCHE (NICHT STEROIDE), NICHT ADRENERGE SYNTHETISCHE KARDIOTONIKA

Aufgrund der hohen Toxizität von Herzglykosiden wurde nach synthetischen kardiotonischen Arzneimitteln mit größerem Wirkungsspektrum, Wirksamkeit bei verschiedenen Arten von Herzinsuffizienz und anderen positiven Eigenschaften gesucht. Daher wurde eine Reihe von Medikamenten entwickelt, die diese Bedingungen erfüllen – AMRINON und MYLRINON.

Wirkmechanismen:

Phosphodiesterase-Hemmung;

Erhöhte cAMP-Konzentration;

Aktivierung von Proteinkinasen;

Erhöhte Aufnahme von Kalziumionen in die Zelle; - Stimulation der Muskelkontraktion.

Das erste synthetische kardiotonische Medikament mit nichtsteroidaler Struktur AMRINO (Amrinone; amp. 20 ml Lösung mit 100 mg Wirkstoff). Das Medikament hat eine positiv inotrope Wirkung, eine gefäßerweiternde Wirkung, erhöht das Herzzeitvolumen, senkt den Druck im Lungenarteriensystem und verringert den peripheren Gefäßwiderstand. Anwendungshinweise:

Nur zur Kurzzeitbehandlung der akuten Herzinsuffizienz (auf der Intensivstation unter hämodynamischer Überwachung).

Nebenwirkungen: verminderter Blutdruck, Tachykardie, supraventrikuläre und ventrikuläre Arrhythmie, Thrombozytopenie, eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion.

Das Medikament MILRINONE ist in Struktur und Wirkung ähnlich. Es ist aktiver als Amrinon und scheint keine Thrombozytopenie zu verursachen.

Klinische Pharmakologie von Herzglykosiden. Merkmale der Pharmakodynamik und Pharmakokinetik verschiedener Arzneimittel. Indikationen und Kontraindikationen für die Anwendung. Unerwünschte Nebenwirkungen. Wechselwirkungen von Arzneimitteln bei gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln anderer Gruppen. Methoden zur Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheit

Herzglykoside werden aufgrund der Kombination ihrer drei wichtigsten pharmakodynamischen Wirkungen bei Herzinsuffizienz eingesetzt: negativ chronotrop, neuromodulatorisch und positiv inotrop.

Im Laufe einer mehr als zweihundertjährigen Konsumdauer ließ das Interesse an dieser Medikamentengruppe nach und erwachte wieder zu neuem Leben. Einige Aspekte der klinischen Anwendung sind bislang noch nicht vollständig untersucht.

Traditionell werden Herzglykoside in polare (hydrophile) und unpolare (lipophile) unterteilt. Polare Herzglykoside lösen sich gut in Wasser, schlecht in Lipiden, werden vom Magen-Darm-Trakt nur unzureichend aufgenommen, binden leicht an Blutplasmaproteine, unterliegen praktisch keiner Biotransformation und werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Zu dieser Arzneimittelgruppe gehören Strofontin und Korglykon.

Mit abnehmender Polarität werden Glykoside lipophiler, die Absorption im Magen-Darm-Trakt nimmt zu, sie binden stärker an Blutplasmaproteine ​​und durchlaufen eine hepatische Biotransformation.

Entsprechend dem Grad der Lipophilie in der Reihenfolge ihres Anstiegs können Herzglykoside wie folgt verteilt werden: Lanatosid C ‹ Digoxin ‹ Methyldigoxin ‹ Digitoxin.

In der klinischen Praxis bleiben Digoxin, Lanatosid C und Strophanthin wichtig. Digitoxin wird aufgrund des hohen T1/2 selten verwendet und die pharmakodynamischen Wirkungen von Corglycon sind am wenigsten ausgeprägt. Der Einsatz von Strophanthin ist auf den stationären Bereich beschränkt. Methyldigoxin unterscheidet sich von Digoxin durch seine bessere Absorption, die jedoch die wichtigsten pharmakodynamischen Parameter nicht wesentlich beeinflusst, sodass das Medikament praktisch nicht verwendet wird.

Herzglykoside hemmen die Na + , K + , - ATPase (Natriumpumpe) von Kardiomyozyten. Dadurch reichern sich Natriumionen im Zytoplasma an, was den Gehalt an Kalziumionen erhöht und die Wechselwirkung von Aktin- und Myosinfilamenten stimuliert.

Die wichtigsten pharmakodynamischen Wirkungen von Herzglykosiden sind positive und ionotrope, negative dromotrope und chronotrope Wirkungen. Eine positive badmotrope Wirkung zeigt sich, wenn Medikamente in subtoxischen und toxischen Dosen verabreicht werden (verbunden mit einer Erhöhung des Ca 2+-Gehalts in der Zelle und einer Abnahme von K +).

Die positiv inotrope Wirkung von Herzglykosiden äußert sich in einer Erhöhung der Kraft und Geschwindigkeit der Myokardkontraktion. Durch die erhöhte Kontraktilität nehmen Schlag- und Minutenvolumen zu. Eine Abnahme des end-systolischen und end-diastolischen Herzvolumens führt zusammen mit einem Anstieg des Tonus der Kardiomyozyten zu einer Verringerung der Herzgröße und einem Rückgang des myokardialen Sauerstoffbedarfs.

Die negative dromotrope Wirkung von Herzglykosiden äußert sich in einer Erhöhung der Feuerfestigkeit des atrioventrikulären Knotens, daher werden diese Medikamente bei Anfällen supraventrikulärer Tachykardien und Tachyarrhythmien eingesetzt. Bei der tachysystolischen Form des Vorhofflimmerns tragen Herzglykoside dazu bei, die Häufigkeit ventrikulärer Kontraktionen zu verringern, die Diastole zu verlängern, was zu einer verbesserten intrakardialen und systemischen Hämodynamik führt. Bei Patienten mit eingeschränkter atrioventrikulärer Überleitung können Herzglykoside zu einer weiteren Verschlechterung bis hin zum AV-Block und dem Auftreten von Moragnyi-Adams-Stokes-Anfällen führen.

Beim Wolff-Parkinson-White-Syndrom fördern Herzglykoside, die die AV-Überleitung verlangsamen, die Weiterleitung von Impulsen unter Umgehung des AV-Knotens und provozieren dadurch die Entwicklung einer paroxysmalen Tachykardie.

Die negativ chronotrope Wirkung von Herzglykosiden ist durch eine Abnahme der Herzfrequenz gekennzeichnet, die hauptsächlich auf eine Abnahme der Automatizität des Sinusknotens zurückzuführen ist. Durch die Erhöhung des Tonus des Vagusnervs (infolge eines Reflexes der Rezeptoren des Aortenbogens und des Karotissinus mit einer Erhöhung des Herzzeitvolumens) reduzieren Herzglykoside den Druck an der Mündung der Hohlvene und des rechten Vorhofs, was dazu führt zur Beseitigung des Bainbridge-Reflexes, zur Beseitigung der Reflexaktivierung des sympathischen Nervensystems als Reaktion auf eine Erhöhung des Herzzeitvolumens.

In den letzten Jahren wurde der neuromodulatorischen Wirkung von Herzglykosiden große Bedeutung beigemessen, die sich bei Einnahme in niedrigen Dosen entfaltet und mit einer Hemmung des sympathischen Nervensystems einhergeht

(verminderter Noradrenalinspiegel im Blut). Die Hemmung der Na + , K + , - ATPase in den Epithelzellen der Nierentubuli führt zu einer Verringerung der Rückresorption von Na + in die distalen Nierentubuli und die Reninsekretion nimmt ab.

Die Aufnahme von Digoxin im Magen-Darm-Trakt hängt maßgeblich von der Aktivität des Transportproteins der Enterozyten, Glykoprotein P, ab. Die Biotransformation von Herzglykosiden in der Leber wird durch ihre Polarität bestimmt – je höher die Lipophilie, desto aktiver werden sie metabolisiert. Die Bioverfügbarkeit von Digoxin beträgt 50–60 %, Lanatosid C beträgt 15–45 %. Medikamente mit niedriger Polarität haben die größte Affinität zu Blutplasmaproteinen, während polare Medikamente die geringste Affinität haben.

Herzglykoside zeichnen sich durch ein großes Verteilungsvolumen aus (für Digoxin sind es beispielsweise 7 l/kg), das heißt, sie reichern sich hauptsächlich im Gewebe (hauptsächlich in der Skelettmuskulatur) an. Herzglykoside dringen schlecht in das Fettgewebe ein. Daher sollte bei adipösen Patienten die Dosis des Arzneimittels auf der Grundlage des idealen und nicht des tatsächlichen Körpergewichts berechnet werden. Bei etwa 10 % der Patienten ist unter dem Einfluss der Darmflora ein intestinaler Metabolismus von Digoxin möglich, der die Ursache für niedrige Arzneimittelkonzentrationen im Blutplasma sein kann.

Indikationen für den Einsatz von Herzglykosiden sind Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern/-flattern.

In einigen Fällen werden Herzglykoside verwendet, um einer reziproken nodalen atrioventrikulären Tachykardie vorzubeugen. Die Erforschung der Pathogenese der Herzinsuffizienz, das Aufkommen neuer Medikamente und die Einführung der auf evidenzbasierter Medizin basierenden Therapieprinzipien in die klinische Praxis haben die Pharmakotherapie mit Herzglykosiden grundlegend verändert.

Herzinsuffizienz mit Sinusrhythmus und Vorhofflimmern. Die Entwicklung von ACE-Hemmern hat die Therapieansätze verändert und es ermöglicht, Patienten mit Sinusrhythmus in schwerem Zustand wirksam zu behandeln, ohne Herzglykoside zu verschreiben.

Vorsicht bei Herzglykosiden wurde auch durch die Ergebnisse klinischer Studien mit Arzneimitteln mit positiv inotroper Wirkung festgestellt. Bei Herzinsuffizienz mit Vorhofflimmern waren Herzglykoside weiterhin Mittel der Wahl. Im Jahr 1997 wurden die Ergebnisse einer großen placebokontrollierten Studie veröffentlicht, in der Digoxin keinen Einfluss auf die Prognose der Patienten hatte. Digoxin behält jedoch seinen Wert bei der Linderung der Symptome einer Herzinsuffizienz in einigen Fällen der Erkrankung mit Sinusrhythmus, beispielsweise bei Patienten mit schwerer Erkrankung, trotz der Verwendung ausreichender Dosen von ACE-Hemmern, Diuretika und Betablockern. Derzeit werden β-Blocker zunehmend bei Vorhofflimmern und Herzinsuffizienz eingesetzt (Digoxin wird mit kleinen Dosen von Metoprolol, Carvedilol und Bisoprolol kombiniert und anschließend allmählich erhöht. Wenn die Herzfrequenz abnimmt, wird die Digoxin-Dosis reduziert, bis ... das Medikament wird vollständig abgesetzt).

Für eine schnellere Senkung des CSS ist eine Aufsättigungsdosis (Digitalisierung) von Herzglykosiden mit Übergang zu einer Erhaltungsdosis vorgesehen. Nach den Grundsätzen der klinischen Pharmakologie war die Digitalisierung ein zwingender Schritt bei der Behandlung von Herzinsuffizienz. Derzeit wird die Digitalisierung kaum eingesetzt, da es nicht möglich ist, die individuelle Empfindlichkeit des Patienten gegenüber dem Medikament vorherzusagen. Darüber hinaus ermöglichen neue Therapieansätze mit Herzglykosiden (Einsatz von Nitraten, ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Typ-2-Rezeptorantagonisten, Dobutamin, Dopamin) eine Stabilisierung des Zustands des Patienten, ohne ihn mit Herzglykosiden zu sättigen. Es ist auch notwendig, das Vorhandensein verschiedener Risikofaktoren für eine Glykosidvergiftung bei Herzinsuffizienz zu berücksichtigen (Elektrolytungleichgewicht, Einnahme von Medikamenten, die den Gehalt an Herzglykosiden im Blutplasma erhöhen).

Eine absolute Kontraindikation für die Anwendung von Herzglykosiden ist eine Glykosidvergiftung. Relative Kontraindikationen – Sick-Sinus-Syndrom und AV-Block – Block I – II Grad (Gefahr einer Verschlechterung der Sinusknotenfunktionsstörung und einer weiteren Verlangsamung der Erregungsleitung durch den AV-Knoten), ventrikuläre Arrhythmien, Vorhofflimmern in Kombination mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom, Sinusbradykardie.

Von der Anwendung von Herzglykosiden bei Herzinsuffizienz ohne Beeinträchtigung der linksventrikulären systolischen Funktion (hypertrophe Kardiomyopathie, Aortenstenose, Mitralstenose mit Sinusrhythmus, konstruktive Perikarditis) ist abzuraten.

Bei 10–20 % der Patienten, die diese Arzneimittel einnehmen, kommt es zu einer Glykosidvergiftung, was auf die geringe therapeutische Wirkungsbreite von Herzglykosiden zurückzuführen ist (toxische Arzneimitteldosen übersteigen die optimalen therapeutischen Dosen um nicht mehr als das 1,8–2-fache).

Eine Vergiftung mit Herzglykosiden wird durch Alter, Spätstadien chronischer Herzinsuffizienz, schwere Herzdilatation, Myokardinfarkt in der akuten Phase, schwere Myokardischämie, entzündliche Läsionen des Myokards, Hypoxie jeglicher Ätiologie, Hypokaliämie und Hypomagnesiämie sowie Hyperkalzämie begünstigt , Funktionsstörung der Schilddrüse, erhöhte sympathische Aktivitätssysteme, Atemversagen, Nieren- und Leberversagen, Störungen des Säure-Basen-Gleichgewichts (ALB), Hypoprotinämie, Defibrillation mit elektrischem Impuls, genetischer Polymorphismus von Glykoprotein R.

Die inotrope Wirkung von Herzglykosiden wird durch Adrenomimetika (Isoprenalin, Noradrenalin, Adrenalin) verstärkt und die arrhythmogene Wirkung wird durch Antiarrhythmika der Gruppen I (Chinidin, Procainamid) und II (Lidocain, Phenytoin) beseitigt.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln führen zu einer Abschwächung der Hauptwirkung von Herzglykosiden oder zu einer Verstärkung ihrer toxischen Wirkung:

1) Eine Verringerung der Absorption von Herzglykosiden wird durch Antazida (erhöhte Magen-Darm-Motilität) und lipidsenkende Arzneimittel (Cholestyramin) verursacht.

2) Unter dem Einfluss von Anticholinergika, die die Darmmotilität schwächen (Atropin), wird eine erhöhte Resorption beobachtet.

3) Bradykardie nimmt bei gleichzeitiger Anwendung von Betablockern, Reserpin, Chinidin, Verapamil zu;

4) Die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamt sich unter dem Einfluss von β-Blockern, Chinidin und anderen Antiarrhythmika der Gruppe I stärker;

5) Erhöhte arrhythmogene Eigenschaften sind bei Wechselwirkung mit Diuretika, β-adrenergen Agonisten, Reserpin, Clonidin und Calciumantagonisten möglich.

Eine Vergiftung mit Herzglykosiden äußert sich in Veränderungen im Magen-Darm-Trakt (Bauchschmerzen, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen), im Zentralnervensystem (Kopfschmerzen, Müdigkeit, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Apathie), in den Sehfunktionen (Gesichtsfeldverlust, Photophobie, Farbstörungen). Wahrnehmung, Sehen von beweglichen Punkten, leuchtenden Rändern usw.), Herzfrequenz und Reizleitung, EKG (muldenförmige Vertiefung der ST-Strecke). Mit einer Hypokaliämie steigt das Risiko einer Vergiftung mit Herzglykosiden.

Bei 30 % der Patienten sind Rhythmus- und Erregungsleitungsstörungen die erste und einzige Manifestation einer Digitalisvergiftung.

Herzglykoside verursachen fast alle Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Extrasystole, supraventrikulärer und ventrikulärer Tachykardie, Vorhofflimmern und Kammerflimmern. Oftmals treten bei einem Patienten mehrere Arten von Herzrhythmusstörungen gleichzeitig auf.

Bei der Beurteilung der Wirksamkeit von Herzglykosiden sollte zwischen stabiler und dekompensierter Herzinsuffizienz unterschieden werden. Im Falle einer Dekompensation umfasst die Pharmakotherapie einen integrierten Ansatz, der aus einer Änderung des Dosierungsschemas (oder der Verschreibung) aller Hauptgruppen von Arzneimitteln (Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Nitrate) besteht. Die Gabe von Herzglykosiden ist fester Bestandteil einer solchen Taktik.

Die Ergebnisse der Behandlung hängen vom rationellen Einsatz all dieser Medikamente ab. Um beispielsweise die Herzfrequenz bei Vorhofflimmern zu senken, ist es notwendig, eine angemessene Dosis Diuretika zu verschreiben. Andererseits ist es falsch, die Erhöhung der Myokardkontraktilität nur durch den Einsatz von Herzglykosiden zu erklären, da der Patient gleichzeitig Medikamente einnimmt, die die Vor- und Nachbelastung des Herzens beeinflussen, was zu einer Veränderung führt die Stärke der Herzkontraktionen. Daher spiegelt die Beurteilung der Wirksamkeit von Herzglykosiden bei der Dekompensation die Ergebnisse der Anwendung des gesamten Komplexes therapeutischer Maßnahmen wider (vorausgesetzt, die Konzentration von Digoxin im Blutplasma liegt im therapeutischen Bereich). Wenn der Arzt bei stabiler Herzinsuffizienz zusätzlich zum aktuellen Behandlungsschema Herzglykoside verschreibt, spiegelt die Dynamik von Kurzatmigkeit, Belastungstoleranz und Herzfrequenz nur die Wirkung von Herzglykosiden wider (wobei das Dosierungsschema der anderen Medikamente unverändert bleibt). .

Die Sicherheitsbewertung besteht in der Durchführung von Maßnahmen zur Vorbeugung und Erkennung von Manifestationen einer Glykosidvergiftung.

Glykosidvergiftung ist ein historisch etablierter Begriff, der eine Reihe unerwünschter klinischer und Laborindikatoren widerspiegelt, die bei der Einnahme von Herzglykosiden auftreten. Vergiftungserscheinungen können bereits auftreten, bevor die klinische Wirkung der Medikamente eintritt. Früher wurde dies als Unverträglichkeit gegenüber Herzglykosiden bezeichnet; Derzeit umfasst der Begriff der Unverträglichkeit auch eine Glykosidvergiftung.

Die wichtigsten Maßnahmen zur Vorbeugung einer Glykosidvergiftung sind Anamnese (Erkennung von Vergiftungserscheinungen), Pulskontrolle, Herzfrequenzkontrolle, EKG (eine „muldenförmige“ ST-Senkung, die während der Behandlung mit Glykosiden auftritt, Q-T-Verkürzung, T-Änderungen korrelieren nicht mit der Konzentration von Arzneimitteln im Blutplasma; isoliert von anderen Anzeichen, die nicht als Anzeichen einer Sättigung mit Herzglykosiden oder Vergiftungserscheinungen angesehen werden sollten), Kaliumgehalt im Blut, Funktionszustand der Nieren (Gehalt an Kreatin und Stickstoff usw.). Harnstoff im Blut), Digoxingehalt im Blutplasma, Dosisanpassung von Arzneimitteln, die mit Herzglykosiden interagieren.