Sisältö

Jos epäillään jotakin diagnoosiryhmän sydänsairautta, sydänglykosidien farmakologisen ryhmän lääkkeiden vaikutus antaa positiivista dynamiikkaa ja mahdollisimman lyhyessä ajassa. Sopivan lääkkeen valinnan tekee hoitava lääkäri patologian ominaisuuksien ja potilaan iän mukaan. Sydänglykosideilla on tunnettu luokitus, joka on tärkeää ottaa huomioon intensiivistä hoitoa otettaessa.

Mitä ovat sydämen glykosidit

Tämän farmakologisen ryhmän edustajia suositellaan sydän- ja verisuonijärjestelmän patologioihin. Sydänglykosidit ovat synteettisiä tai kasviperäisiä lääkkeitä, joilla on myokardiaalinen vaikutus relapsivaiheessa. Niillä on useita vapautumismuotoja ja ne on tarkoitettu suonensisäiseen ja oraaliseen antamiseen. Ensimmäisessä tapauksessa terapeuttinen vaikutus havaitaan paljon nopeammin.

Jos keuhkoissa ilmenee epämiellyttäviä tukkoisuuden oireita tai sydänlihaksen supistumiskyky on heikentynyt, kliinisen potilaan yleistilan vakauttaminen ilman tällaisten lääkkeiden lisäkäyttöä on erittäin ongelmallista. Ne imeytyvät tuottavasti systeemiseen verenkiertoon, vaikuttavat elimistössä systeemisesti, lievittävät kipua ja ahdistuksen oireita.

Farmakologiset vaikutukset

Tämän ryhmän lääkkeiden käyttö on suoritettava loppuun. Sydänglykosidien farmakologiset vaikutukset eivät ulotu ainoastaan ​​sydänlihakseen, vaan koko sydän- ja verisuonijärjestelmään kokonaisuutena. Lääkkeiden aktiiviset komponentit suorittavat seuraavat toiminnot sairastuneessa kehossa, ne eivät niinkään käsittele, vaan pidentävät remissiojaksoa:

• lisääntynyt diureesi ja sitä seuraava verenpaineen lasku;
• verenkierron stimulointi kammioihin;
• lisääntynyt sydämen supistuksen voimakkuus;
• diastolin lisääntyminen, systolin väheneminen;
• hidastaa sydämen sykettä, mikä on erityisen tärkeää rytmihäiriöille.

Toimintamekanismi

Sydänglykosidien päätehtävä on stimuloida sydänlihaksen supistumista minimaalisella energiankulutuksella. Terapeuttinen vaikutus havaitaan heti hoitojakson alussa, ja se varmistetaan vaikuttavien aineiden aktiivisuuden ansiosta. Seuraavat toimintamekanismit kehossa ovat mahdollisia määritellyn farmakologisen ryhmän edustajien käytön jälkeen:

1. Antiarytminen. Sydämen syke laskee ja sydänlihaksen rentoutumisjakson (diastoli) kesto pitenee.
2. Kardiotoninen. Palauttaa normaalin verenkierron ja lisää sydänlihaksen voimaa.
3. Anti-iskeeminen. Edistää sepelvaltimoiden laajentumista, vähentää sydänlihaksen hapen ja ravinteiden tarvetta.
4. Diureetti. Alentaa verenpainetta ja poistaa ylimääräistä nestettä kehosta.
5. Vaskulaarinen. Palauttaa verisuonten seinämien läpäisevyyden, normalisoi verisuonten sävyä ja sisäelinten ja järjestelmien normaalia toimintaa.
6. Vakauttava. Estää proteiinien ja entsyymien toimintaa, jotka vastaavat ionien aineenvaihdunnasta kardiomyosyyttien ja veren välillä.
7. Estäminen. Pysäyttää stressitekijöiden leviämisen, rauhoittaa hermostoa.

Käyttöaiheet

Jos sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnassa ilmenee ongelmia, lääkäri määrää sydämen glykosideja kivun lievittämiseksi ja pitkäaikaisen terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamiseksi. Tällaisten lääkkeiden käyttö on sallittua vain lääkärin määräyksestä, on tärkeää ottaa huomioon systeemiseen verenkiertoon pääsevien vaikuttavien aineiden pitoisuus. Positiivinen dynamiikka havaitaan seuraavissa kliinisissä kuvissa:

• sydän-, eteisvärinä;
• atrioventrikulaarinen salpaus;
• sydämen vajaatoiminta;
• vagushermon sairaudet;
• dekompensaatiovaiheen krooninen tila;
• takykardian oireet;
• verenkiertohäiriöt 3-4 astetta;
• korkean verensokerin komplikaatiot;
• kammion ekstrasystolia.

Luokittelu

Kun on selvitetty, mikä sydänglykosideihin kuuluu, on tärkeää ymmärtää yksityiskohtaisesti, milloin ja mitä sydänvaikutteista lääkettä potilaan on otettava, jotta sydämen toiminta palautuisi nopeammin ja ilman mahdollisia komplikaatioita. Alla on ehdollinen luokitus, joka perustuu toimintaperiaatteeseen, jota lääkärit käyttävät määrätessään yhtä tai toista tehohoito-ohjelmaa. Niin:

1. Inotrooppinen positiivinen vaikutus lisää merkittävästi kalsiumtasoa lihasrakenteissa.
2. Barotrooppinen positiivinen vaikutus on vaarallinen yliannostuksen yhteydessä, koska se kehittää kammiorytmia.
3. Kronotrooppinen negatiivinen vaikutus, jossa vagushermon patogeeninen aktiivisuus vain lisääntyy.
4. Dromotrooppinen negatiivinen vaikutus impulssinsiirron patologisella hidastumisella eteiskammioliitoskohtaa pitkin.

Huumeiden nimet

Sen varmistamiseksi, että todennäköisyys toipua nopeasti sydän- ja verisuonitaudeista on korkea mahdollisimman lyhyessä ajassa, on suositeltavaa valita hoitoon nopeasti vaikuttavat sydänglykosidit. Tällaiset lääkkeet parantavat välittömästi yleistä hyvinvointia, mutta niiden terapeuttinen vaikutus ei riitä pitkään aikaan. Pitkävaikutteiset glykosidit imeytyvät hitaasti systeemiseen verenkiertoon, mutta tarjoavat samalla kestäviä ja pitkäaikaisia ​​terveyshyötyjä.

Ennen kuin tilaat ja ostat sydänglykosideja verkkokaupasta, sinun on lisäksi neuvoteltava lääkärisi kanssa ja säädettävä yksilöllisesti päivittäiset annokset. On tärkeää tutkia ohjeita, jotta voidaan sulkea pois negatiiviset vaikutukset maha-suolikanavaan, systeemiseen ruoansulatukseen ja hermostoon. yleisen hyvinvoinnin muutoksista on sovittava erikseen hoitavan lääkärin kanssa.

Nopea toiminta

Korglykon on sydämen glykosidi, jolla on lievä kardiotoninen vaikutus suoraan patologian alueelle. Saatavana vain liuoksena suonensisäiseen antamiseen, potilaat käyttävät sitä aktiivisesti lievien sydämen toimintahäiriöiden hoitoon. Yliannostustapaukset ja sivuvaikutukset ovat erittäin harvinaisia. positiivinen dynamiikka havaitaan 15-20 minuuttia suonensisäisen injektion jälkeen.

Strofantiini on toinen sydämen glykosidi, joka on tärkeä osa elvytystoimenpiteitä akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan yhteydessä, johon liittyy dekompensaatiota. Nämä ovat myös suonensisäisiä injektioita, joilla on enemmän sivuvaikutuksia kuin yllä mainituilla lääkkeillä. Positiivinen dynamiikka havaitaan ensimmäisinä minuuteina injektion jälkeen.

Pitkittynyt

Digoksiini luonnehtii rasvaliukoisia sydänglykosideja, jotka nykyajan farmakologiassa sisältävät useita vapautumismuotoja potilaan käyttömukavuuden lisäämiseksi. Nämä ovat tabletteja ja injektioita. Ensimmäisessä tapauksessa puhumme sydänlääkkeiden oraalisesta antamisesta taustasairauden hitaan mutta tasaisen positiivisen dynamiikan varmistamiseksi. Injektiot annetaan hitaasti suonensisäisesti ja ne ovat ”hätäapua” sydänpotilaalle vaikeissa kliinisissä tilanteissa.

Digitoksiini on kasviperäinen sydänglykosidi, jolla on kumulatiivinen vaikutus. Vaikuttava aine on foxglove purpurea, joka antoi lääkkeen nimen. Latinaksi se kuulostaa "digitalisilta". Lääke annetaan suonensisäisesti tiputtamalla. Yleisen hyvinvoinnin paraneminen lisääntyy hitaasti, mutta lääkkeen käytölle on ominaista pitkäkestoinen vaikutus.

Celanide on sydämen glykosidi, jolla on yksi vapautumismuoto - tabletit suun kautta. Vapautuslomake on erittäin kätevä erityisesti potilaille, jotka eivät ole menettäneet työkykyään. Mutta terapeuttinen vaikutus on tuskin havaittavissa, ja se kasvaa vähitellen. Aktiivinen ainesosa on lanatosidi C, apukomponentit magnesium, kalium, laktoosi, perunatärkkelys.

Glykosidihoidon säännöt

Sydämen vajaatoiminnan oireiden ilmaantumisen tulee varoittaa kliinistä potilasta välittömästi. Laajojen sydänsairauksien tapauksessa lääkäri lisää sydämen glykosideja monimutkaiseen hoito-ohjelmaan, mutta ei suosittele päivittäisen annoksen rikkomista. Lääkkeen pitoisuutta veressä tulee lisätä asteittain, sitten myös lievästi vähentää ja eliminoida kokonaan. Tämä selittyy "kertyvällä vaikutuksella", joka tapahtuu vaurioituneiden solujen kalvojen tasolla.

Ei ole väliä mitä erityisiä komponentteja sydämen glykosidin kemiallinen koostumus sisältää - kielo, adonis tai synteettinen aine, valitun lääkkeen enimmäisannoksen läsnäolo monimutkaisessa hoito-ohjelmassa tulee jättää enintään 3 -5 päivää. Muuten sivuvaikutuksia ja yliannostuksen oireita ei voida sulkea pois.

Kun glykosidit ovat tehottomia

Patologisen prosessin aikana sydänglykosidit eivät aina pysty normalisoimaan potilaan tilaa, ja joissakin kliinisissä kuvissa ei voida sulkea pois terveyden jyrkkää heikkenemistä. Tämän farmakologisen ryhmän edustajat voidaan tuoda aktiiviseen vaiheeseen, jos sellaisia ​​sydän- ja verisuonijärjestelmän patologisia tiloja esiintyy. Hoito on edelleen tehotonta:

• krooninen perikardiitti;
• mitraalisen ahtauma;
• aorttaläpän vajaatoiminta;
• rajoittava kardiomyopatia.

Vasta-aiheet

Ennen tyypillisen lääkkeen lopullisen hinnan selvittämistä on tärkeää lukea huolellisesti lääketieteelliset käyttörajoitukset. Kaikille potilaille ei sallita tällaista konservatiivista hoitoa, ja seuraavat vasta-aiheet ovat olemassa:

• atrioventrikulaarisen solmun esto 2–3 astetta;
• glykosidimyrkytys;
• akuutti sydäninfarkti;
• hypokalemia ja hyperkalsemia;
• kehon lisääntynyt herkkyys aktiivisille komponenteille;
• monimutkainen munuaisten vajaatoiminta.

Sydänglykosidien myrkytyksen syyt

Jos lisäät määrätyn lääkkeen annosta systemaattisesti, yliannostus perustuu ns. ”kumulatiiviseen vaikutukseen”, joka lisää vaikuttavan aineen pitoisuutta veressä. Potilas tuntee olonsa heikoksi ja yrittää makaamaan enemmän. Muita tämän patologisen prosessin ilmenemismuotoja ovat hidas syke, toistuva huimaus, pahoinvointi ja rytmihäiriöt. Tällaiset poikkeavuudet voidaan liittää turvallisesti yliannostukseen ja lopettaa lääkkeen käyttö välittömästi.

Ensiapu myrkytykseen

Veri ja maha-suolikanava on puhdistettava liiallisista sydämen glykosidien pitoisuuksista. Ensimmäisessä tapauksessa ota sorbentit (Enterosgel, Sorbex) suun kautta, toisessa tapauksessa anna kaliumvalmisteita suonensisäisesti (Panangin, Potassium chloride). Yleisen taustan normalisoimiseksi järjestä lisäksi rytmihäiriöiden ja hitaan sykkeen oireenmukainen hoito. Esimerkiksi salpauksen ja bradykardian poistamiseksi tehokkaasti on suositeltavaa käyttää lääkettä Atropine.

Lääkkeiden hinta

Tämän farmakologisen ryhmän edustajien kustannukset vaihtelevat, mutta sinun ei tarvitse aloittaa hintaluokasta, vaan keskittyä enemmän hoidon lopputulokseen. Tällaisia ​​lääkkeitä voi ostaa vapaasti apteekista tai tilata verkkoapteekista värikkäiden luetteloiden avulla. Sydänglykosidien likimääräiset hinnat on esitetty alla:

Video: sydämen vajaatoiminnan hoito

Huomio! Artikkelissa esitetyt tiedot ovat vain tiedoksi. Artikkelin materiaalit eivät rohkaise itsehoitoon. Vain pätevä lääkäri voi tehdä diagnoosin ja antaa hoitosuosituksia tietyn potilaan yksilöllisten ominaisuuksien perusteella.

Löysitkö tekstistä virheen? Valitse se, paina Ctrl + Enter ja korjaamme kaiken!

Tästä artikkelista opit: mihin sydänglykosidit on tarkoitettu, luettelo lääkkeistä, niiden nimet ja vapautumismuodot, kuinka ne vaikuttavat sydämeen ja vaikuttavatko ne muihin elimiin. Mitä terapeuttisia ja sivuvaikutuksia voidaan odottaa.

Artikkelin julkaisupäivä: 02/09/2017

Artikkelin päivityspäivä: 29.5.2019

Sydänglykosidit ovat ryhmä kasviperäisiä ja synteettisiä lääkeaineita, joiden toiminnan tarkoituksena on parantaa sydämen toimintaa. Niitä käytetään pääasiassa vaikean kivun hoitoon, joka johtuu sydänlihaksen supistumiskyvyn heikkenemisestä ja joka ilmenee keuhkoissa (hengenahdistus, hengityksen vinkuminen) tai muissa elimissä ja kudoksissa (jalkojen turvotus, maksan suureneminen, nesteen kerääntyminen rintaan) ja vatsaontelo).

Kaikki kysymykset sydänglykosidihoidon käyttöaiheista, lääkkeen valinnasta, annostelusta ja annostuksesta päättää kardiologi, sisätautilääkäri tai perhelääkäri.

Lääkkeiden alkuperä, lääkevaikutukset ja nimet

Ensimmäisten glykosidilääkkeiden lähteet olivat lääkekasvit:

• strophanthus,
• digitalis,
• Kielo.

Kemiallisen kaavan tulkitseminen mahdollisti niiden kasvilähteiden kanssa identtisten lääkkeiden keinotekoisen syntetisoinnin. Lääkekasvin tyypin, kehossa jakautumisen ominaisuuksien ja kardiotonisen vaikutuksen perusteella sydänglykosidit jaetaan kahteen tyyppiin: polaarisiin ja suhteellisen polaarisiin. Ne on kuvattu taulukossa.

Polar (lyhytvaikutteiset aineet)	Suhteellisen polaarinen (keskivaikutteiset lääkkeet)
Strophanthus: Strofantiini. Kielo: Korglykon.	Digitalis: digoksiini, selanidi.
Ominaisuudet: liukenee vesipitoiseen ympäristöön, mutta ei liukene rasvoihin, erittyy munuaisten kautta; eivät käytännössä imeydy suolistossa eivätkä sitoudu proteiineihin; toimi nopeasti, mutta lyhyen aikaa; annetaan vain suonensisäisesti.	Ominaisuudet: liukenee rasvoihin ja veteen, sitoutuu voimakkaasti proteiineihin; imeytyy suolistossa; neutralointi tapahtuu maksassa; voidaan ottaa suun kautta tabletteina ja antaa suonensisäisesti.

Sydänglykosidit saavat sydämen supistamaan harvoin, mutta rytmisesti, voimakkaasti ja tuottavasti. Tästä johtuen verenkierto kaikissa verisuonissa ja sisäelimissä paranee, sen pysähtyminen vähenee ja sydänlihas lepää enemmän ja palauttaa voimansa.

Glykosidien vaikutusmekanismi

Kaikille sydänglykosideille on tunnusomaista seuraavat terapeuttiset vaikutukset:

1. Kardiotoninen - lisääntynyt intensiteetti, mutta lyhentynyt systolen kesto (supistusvaihe). Tästä johtuen sydänlihaksen vahvuus kasvaa, mikä palauttaa kyvyn pumpata verta (veren määrä, jonka se vapauttaa verisuonille supistusta kohti, kasvaa).
2. Antiarytminen - hidastaa sähköisten impulssien muodostumista sydämessä ja niiden johtumista kaikkien sen osien läpi. Tämän seurauksena syke hidastuu ja diastolin (sydämen rentoutumisjakson) kesto pitenee.
3. Anti-iskeeminen - parantaa verenkiertoa heikentyneessä sydänlihassoluissa, mutta ei laajentamalla sepelvaltimoita, vaan vähentämällä hapen ja ravinteiden tarvetta.
4. Diureetti – poistaa ylimääräistä nestettä kehosta.
5. Verisuonet – elintärkeiden elinten heikentyneen verisuoniston palauttaminen.

Nämä terapeuttiset vaikutukset perustuvat useisiin vaikutusmekanismeihin. Sydänglykosidit eivät aiheuta niinkään rakenteellisia muutoksia sydänlihakseen, vaan muutoksia aineenvaihdunnan ja elektrolyyttien tasolla:

• Ionien vaihdosta kardiomyosyyttien ja veren välillä vastuussa olevien proteiinien ja entsyymien toiminnan estäminen: kalium poistuu niistä, ja natrium ja kalsium kuljetetaan aktiivisesti soluihin.
• Sydänlihaksen supistuksia suorittavien yhdisteiden aktivointi - aktiini ja myosiini.
• Vagushermon stimulaatio, joka tehostaa parasympaattisen hermoston vaikutuksia sydämeen (alenee kiihtyneisyyttä ja sykettä).
• Estää adrenaliinia ja muita stressitekijöitä, jotka nopeuttavat sydämenlyöntiä, kiihottavat hermostoa, mutta eivät lisää supistuksen voimaa.
• Vatsaontelon verisuonten supistuminen ja samanaikaisesti aivo-, munuais- ja ihovaltimoiden laajeneminen. Tämän seurauksena verenkierto kiihtyy, munuaisten toiminta paranee ja virtsaaminen kiihtyy, mikä on erittäin tärkeää sydämen vajaatoiminnan ilmentymien poistamiseksi.

Virheelliseen sydämen glykosidien hoitoon tai yliannostukseen liittyy liiallinen kaliumin kertyminen vereen (hyperkalemia), natrium- ja kalsiumpitoisuuden lasku (hyponatremia ja hypokalsemia). Tällaiset elektrolyyttihäiriöt lisäävät sydänlihaksen kiihtyneisyyttä aiheuttaen vakavia rytmihäiriöitä ja sydämen vajaatoiminnan etenemistä.

Eri glykosidilääkkeet - erilaiset vaikutukset: Strophanthin, Korglykon, Digoxin, Celanide

On erittäin tärkeää erottaa sydämen glykosidit kardiotonisen vaikutuksen alkamisnopeuden ja keston mukaan.

Nopea toiminta

Nämä ovat lääkkeet Strophanthin, Korglykon.

Vaikutus alkaa 7–10 minuuttia laskimonsisäisen annon jälkeen, ilmenee maksimissaan 2 tunnin kuluttua ja häviää kokonaan 10–12 tunnin kuluttua. Tämä johtuu siitä, että ne eivät kumuloitu (keräänty) kudoksiin, koska ne ovat vesiliukoisia - ne pääsevät helposti sydänlihakseen ja erittyvät helposti virtsaan.

Korglykon

Nopeavaikutteinen sydänglykosidi, jolla on lievä kardiotoninen vaikutus. Se on heikompi verrattuna muihin tämän ryhmän lääkkeisiin, mutta se on melko tehokas lievien sydämen toimintahäiriöiden hoitoon. Saatavana vain suonensisäiseen antamiseen tarkoitetun liuoksen muodossa. Aiheuttaa harvoin sivuvaikutuksia ja yliannostusta.

Strofantiini

Ihanteellinen lääke ensiapuun sairauksiin, joihin liittyy akuutti ja dekompensoitu krooninen sydämen vajaatoiminta. Kuten Korglikon, sitä on saatavana vain liuoksena suonensisäiseen antoon, mutta sillä on vahvempi ja pidempi vaikutus verrattuna siihen. Potilaat sietävät sitä hyvin, mutta sivuvaikutukset ovat mahdollisia liian nopealla annolla tai pitkäaikaisella käytöllä.

Pitkäaikainen (pitkäaikainen)

Ne vaikuttavat hitaasti mutta kestävästi: vaikutus alkaa 1-2 tunnin kuluttua, maksimi 3-4 tunnin kuluttua, kesto on noin vuorokausi. Tällaiset ominaisuudet johtuvat siitä, että vaikuttavat aineet tunkeutuvat hitaasti sydänlihakseen sitoutuen veren proteiineihin, mutta kiertävät pitkään ja neutraloivat ne maksassa. Pitkävaikutteisia glykosideja ovat digoksiini ja selanidi.

Lueteltujen sydänglykosidien lisäksi on olemassa lääkkeitä, joilla on jopa pidempi vaikutusaika (jopa 3 päivää): Digitoksiin, Metyylidigitoksiini. Niiden kasvipohja on sama kuin digoksiinilla - foxglove. Nykyään ne lopetetaan useiden yliannostus- ja myrkytystapausten vuoksi.

Digoksiini

Lääkeryhmästä "Rasvaliukoiset sydänglykosidit" sopivin sydämen vajaatoiminnan vakavien muotojen hoitoon on digoksiini. Sen liukoisuus veteen ja rasvoihin mahdollisti tablettien ja ruiskeena käytettävien annosmuotojen valmistamisen.

Akuuttien tilojen lievittämiseksi suositellaan injektiota, joka on parasta antaa suonensisäisesti tai ääritapauksissa hyvin hitaasti virrassa. Kroonisia verenkiertohäiriöitä hoidetaan tableteilla. Kun käytät digoksiinia oikein, voit saavuttaa huomattavan vaikutuksen ilman negatiivisia seurauksia. Väärä hoito johtaa yliannostukseen ja glykosidi- (digitalis) myrkytykseen.

Selanidi

Verrattuna digoksiiniin, Celanidilla on vähemmän voimakas sydäntä vahvistava vaikutus. Lääke vaikuttaa hellästi ja vähitellen. Siksi on parempi käyttää sitä sydämen vajaatoiminnan kohtalaisiin ilmenemismuotoihin. Mutta toksisia vaikutuksia ja yliannostusta esiintyy paljon harvemmin. Saatavilla vain tablettimuodossa.

Käyttöaiheet ja vasta-aiheet

Indikaatioita

Sydänglykosidit voivat auttaa hoidettaessa sairauksia, joihin liittyy sydänlihaksen supistumisen heikkeneminen ja sydämen vajaatoiminta, nimittäin:

1. 3–4 asteen verenkiertohäiriön krooniset muodot, jotka ilmenevät:

• voimakas jalkojen tai koko kehon turvotus;
• hengenahdistus levossa ja vähäisessä rasituksessa;
• kostea hengityksen vinkuminen keuhkoissa;
• nesteen kertyminen vatsaan ja rintakehään.

1. 2–3 asteen sydämen vajaatoiminta, jota ei voida hoitaa muilla lääkkeillä (diureetit, enalapriili, beetasalpaajat jne.).
2. Kroonisen sydämen vajaatoiminnan akuutisti ilmaantuva kriittinen dekompensaatio (keuhkopöhön klinikka).
3. Supraventrikulaariset rytmihäiriöt (eteisvärinä, kohtauksellinen takykardia, ekstrasystolia) kroonisella sydämen vajaatoiminnalla tai ilman sitä.

Sydänglykosidien vaikutukset sydämen vajaatoimintaan. Klikkaa valokuvaa suurentaaksesi

Vasta-aiheet

Vaikka henkilöllä olisi viitteitä hoitoon, saattaa olla tapauksia, joissa näiden lääkkeiden käyttö on luovuttava:

1. Atrioventrikulaarisen solmun esto 2-3 astetta.
2. Allergiset reaktiot lääkkeelle.
3. Merkkejä glykosidimyrkytyksestä tai sen epäily.
4. Syke hidastuu alle 50–55/min, sekä eteisvärinän kanssa että ilman.
5. Sydäninfarktin akuutti kausi.
6. Hypokalemia ja hyperkalsemia (matala kalium ja korkea veren kalsium).
7. Vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Kun glykosidit ovat tehottomia

Vasta-aiheista erillään on sydämen vajaatoimintatapauksia, joissa sydämen glykosidit eivät ole vasta-aiheisia, mutta eivät myöskään ole suositeltavia, koska ne eivät ratkaise ongelmaa:

Glykosidihoidon säännöt ja aksioomit

Nopeavaikutteisille sydänglykosideille (Corglicon, Strophanthin) ei tarjota hoito-ohjelmia, koska nämä lääkkeet poistuvat nopeasti elimistöstä.

Digoksiinilla on sitä vastoin kumulatiivisia ominaisuuksia, ja se kerääntyy pitkäaikaisessa käytössä ylimääräisiä määriä, mikä voi aiheuttaa yliannostuksen.

Tämän estämiseksi sinun on noudatettava vaiheittaisen hoidon periaatetta:

1. Kehon kyllästymisen aika glykosideilla (digitalisointi). Tällä hetkellä lääkkeen annosta nostetaan asteittain, kunnes potilaan tilassa on selviä merkkejä paranemisesta. Varmista, että se ei ylitä suurinta sallittua ja ettei yliannostuksen merkkejä näy.
2. Ylläpitohoitojakso. Sydämen vajaatoiminnan ilmenemismuotojen vähentämisen jälkeen lääkkeen annosta pienennetään vähitellen tasolle, jolla se voi säilyttää kaikki saavutetut terapeuttiset vaikutukset. Kun se on todettu, potilas ottaa lääkkeen järjestelmällisesti tässä annoksessa.

Hoito-ohjelman, lääketyypin ja sen annoksen valinnan tekee kardiologi, mutta myös perhelääkäri tai terapeutti. Itsehoitoa ei voida hyväksyä.

Yliannostuksen vaara

Glykosidien sallitun annoksen ylittäminen uhkaa myrkytystä. Se ilmenee seuraavin oirein:

• rytmihäiriöt (ekstrasystolat, välkyntä);
• hidas syke (syke alle 60/min);
• heikkous;
• huimaus;
• sydämen vajaatoiminnan oireiden paheneminen.

Hoidon vaiheet tässä tapauksessa:

1. Lääkkeen käyttö lopetetaan.
2. Ota sorbentti: aktiivihiili, Sorbex, Enterosgel, Atoxil.
3. Anna kaliumvalmistetta (Panangin, Potassium chloride, Asparkam).
4. Neutraloi veressä kiertävä glykosidi antamalla Unithiol-lääkettä.
5. Poistaa rytmihäiriöt: lidokaiini, novokaiiniamidi, amiodaroni.
6. Salpauksen ja bradykardian poistaminen: Atropiini.

Ennuste, hoidon tulokset

Jos sydänglykosideja käytetään oikein, vain 5 % kokee myrkytyksen merkkejä. Kuinka usein sydämen vajaatoiminnan oireet vähenevät merkittävästi ja kuinka kauan lääkkeitä tulee ottaa, on esitetty taulukossa:

Huolimatta siitä, että glykosideja pidetään vanhan sukupolven lääkkeinä, ne ovat edelleen merkityksellisiä nykyaikaisten lääkkeiden maailmassa. Tärkeintä on saada hoito asiantuntijan valvonnassa. Tässä tapauksessa niistä saatava hyöty on kymmeniä kertoja suurempi kuin mahdollisen haitan todennäköisyys.

Luento aiheesta "SYDÄNGLYKOSIDIJEN KLIININEN FARMAKOLOGIA" (jatkuu)

Sydänglykosidit jaetaan 3 ryhmään.

1. Pitkävaikutteisilla - polaarisilla - glykosideilla on vastaavat radikaalit molekyylissä, ja siksi ne imeytyvät hyvin maha-suolikanavassa. Annettaessa suurin vaikutus suun kautta otettuna kehittyy 8-12 tunnin kuluttua ja kestää jopa 10 päivää tai kauemmin. Suonensisäisesti annettuna vaikutus ilmenee 30-90 minuutissa, maksimivaikutus ilmenee 4-8 tunnin kuluttua. Tähän ryhmään kuuluvat digitalis purpurea -glykosidit (digitoksiini, digoksiini), joilla on voimakasta kertymistä.

2. Keskipitkän vaikutuksen omaavat glykosidit, kun niitä käytetään, suurin vaikutus ilmenee 5-6 tunnin kuluttua ja kestää 2-3 päivää. Toimii 15-30 minuutissa. Suonensisäisesti annettuna vaikutus ilmenee 15-30 minuutissa, maksimivaikutus ilmenee 2-3 tunnin kuluttua. Tähän ryhmään kuuluvat kettupuuvillan glykosidit (digoksiini, selanidi jne.), joilla on kohtalainen kertyvyys. Myös kettukäskan ja adoniksen glykosideilla on tämä vaikutus.

3. Nopeat ja lyhytvaikutteiset glykosidit - ei-polaariset - hätälääkkeet. Vain suonensisäisesti annettuna vaikutus ilmenee 7-10 minuutissa. Maksimivaikutus ilmenee 1-1,5 tunnin kuluttua ja kestää 12-24 tuntia. Tähän ryhmään kuuluvat strofantuksen ja kielon glykosidit, joilla on heikot kumulatiiviset ominaisuudet.

Sydänglykosidihoito aloitetaan suurilla annoksilla, jotka on määrätty potilaille 3-6 päivän ajan (kyllästysvaihe), kunnes saavutetaan selkeä terapeuttinen vaikutus: tukkoisuuden väheneminen, turvotuksen poistuminen, hengenahdistus, potilaan hyvinvoinnin paraneminen. Sitten annosta pienennetään ja ylläpitoannoksia määrätään (ylläpitovaihe), joka tarjoaa tehokkaan ja turvallisen hoidon ottaen huomioon potilaan yksilölliset ominaisuudet.

Muista: sydänglykosidien suonensisäistä antamista varten ne laimennetaan vain 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella tai 5-prosenttisella glukoosilla, koska 40-prosenttinen glukoosi tuhoaa ne. Suun kautta otettuna ne annetaan 1-1,5 tuntia aterian jälkeen. Digitoksiini erittyy suoliston kautta, joten sitä voidaan määrätä munuaissairauksiin. Digoksiini ja strofantiini erittyvät sappeen, eikä niitä ole määrätty maksasairauksiin.

Sydänglykosidien vaikutusmekanismi liittyy adenosiinitrifosfataasi (ATPaasi) -entsyymin aktiivisuuden vähenemiseen, mikä varmistaa kalium-, natrium- ja kalsiumionien kuljetuksen sydänlihassolujen kalvojen läpi. Tämän seurauksena ne normalisoivat sydänlihaksen heikentynyttä energia- ja elektrolyyttiaineenvaihduntaa, edistävät kreatiinifosfaatin imeytymistä, sydämen ATP:n käyttöä ja lisäävät sydänlihaksen glykogeenipitoisuutta. Sydänlihaksen verenkierto paranee ja maitohapon imeytyminen sydämessä palautuu normaaliksi.

Sydänglykosidien vaikutukset.

1. Positiivinen inotrooppinen vaikutus: lisää sydämen minuuttitilavuutta vahvistamalla ja lyhentämällä systolia, pidentämällä diastolia, lisäämällä sydänlihaksen sävyä ja vähentämällä laajentumista.

2. Negatiivinen dromotrooppinen vaikutus - impulssin siirtymisen nopeus sydänlihaksen läpi laskee.

3. Sydänlihaksen kiihtyvyys lisääntyy - positiivinen bathmotrooppinen vaikutus. Ne lisäävät merkittävästi sydämen työtä ja lisäävät sen hapen tarvetta. Siten lihasenergian määrä absorboitunutta happiyksikköä kohti (sydämen tehokkuus) kasvaa.

4. Syke yleensä hidastuu - negatiivinen kronotrooppinen vaikutus, joka liittyy vagushermokeskusten sävyn nousuun sydämen interoseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi.

5. Diureesi lisääntyy parantuneen perifeerisen hemodynamiikan ansiosta - munuaisissa.

6. Verenpaine kohoaa.

Sydänglykosidien käytön jälkeen tapahtuneiden suotuisten muutosten seurauksena heikentyneen sydämen toiminnassa tapahtuu merkittäviä muutoksia verenkierron pääindikaattoreissa potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta. Sydämen aivohalvaus- ja minuuttitilavuus kasvaa, verenvirtauksen nopeus kasvaa, kiertävän veren määrä vähenee ja sen paine suonissa laskee.

Jos verenpaine on normaali, sydämen glykosidit eivät muuta sitä. Kun on hypotensiota, glykosidit voivat nostaa verenpainetta lisäämällä systolista ja sydämen minuuttitilavuutta. Ja päinvastoin, kongestiivinen verenkiertohäiriö, jossa on korkea verenpaine, joka johtuu vasomotorisen keskuksen virityksestä happinälkään, sydämen glykosidit, jotka parantavat yleistä ja aivojen verenkiertoa, normalisoivat vasomotorisen keskuksen kiihtyvyys ja luovat edellytykset verenpaineen alentamiseen.

Koska sydänglykosideilla on samanlainen rakenne kuin aldosteronilla, sen synteesi vähenee takaisinkytkentäperiaatteen mukaisesti ja siten natriumin ja veden takaisinabsorptio vähenee, mikä vähentää turvotusta. Ruoansulatuskanavan heikentynyt toiminta palautuu, imeytyminen ja peristaltiikka paranevat. Motorinen toiminta paranee myös glykosidien stimuloivan vaikutuksen seurauksena sen sileisiin lihaksiin. Yleisen ja aivoverenkierron paranemisen myötä happinälkä-ilmiöt häviävät, hengityskeskuksen kiihtyvyys vähenee ja hengenahdistus katoaa. Joillakin sydänglykosideilla (montenegro ja kielo) on keskushermostoa rauhoittava vaikutus.

Sydänglykosidien käyttöaihe on akuutti ja krooninen sydämen ja verisuonten vajaatoiminta, joka on kehittynyt vioista sekä ateroskleroottisluonteisten sydänlihaksen kroonisten sairauksien, kohonneen verenpaineen ja akuuttien infektioiden seurauksena. Sydämen glykosideja määrätään myös rytmihäiriöihin, kuten eteisvärinään, jotta estetään rytmihäiriön leviäminen kammioihin.

Sydäninfarktin ja muiden syiden aiheuttaman akuutin sydämen vajaatoiminnan yhteydessä, kun välitöntä vaikutusta tarvitaan, määrätään nopeasti vaikuttavia glykosideja: strofantiini, korglykon.

Kroonisen sydän- ja verisuonitaudin vajaatoiminnassa käytetään hakkara-, oleanteri- ja hellebore-valmisteita. Koska näillä lääkkeillä on kumulatiivisia ominaisuuksia, nopeasti vaikuttavia glykosideja voidaan määrätä hoidon päätyttyä aikaisintaan 4-7 päivää myöhemmin. Jos sydämen glykosidien käyttö ruuansulatuskanavan ulkopuolisesti on välttämätöntä, ne ruiskutetaan laskimoon (aiemmin laimennettuna isotonisella natriumkloridi- tai glukoosiliuoksella).

Sydänglykosidivalmisteet ovat vasta-aiheisia:

1. jos sydänlihasvaurioita, erityisesti sydämen johtumisjärjestelmää, ja niihin liittyviä johtumishäiriöitä, bradykardiaa, esiintyy,

4. joilla on aktiivinen endokardiitti ja reumaattinen sydäntulehdus,

5. vakavan maksan ja munuaisten patologian yhteydessä.

Sydänglykosidien sivuvaikutukset.

1. Sydän: sydämen toiminnan häiriö - bradykardia, joka johtuu vagushermon lisääntyneistä inhiboivista vaikutuksista sinussolmukkeeseen. Myöhemmin lisääntyneen kiihtyneisyyden ja johtavuuden tukahdutuksen vuoksi ilmaantuu ekstrasystoleja ja tukoksia, ja kammioiden supistukset voivat lisääntyä jyrkästi siirtymällä värinään ja välkkymään. Verenkiertohäiriö kehittyy ja anginakohtaukset yleistyvät.

2. Ekstrakardiaalinen: 1) dyspepsia, 2) näön heikkeneminen: näkökenttien menetys, halo esineiden ympärillä, esineiden pieneneminen tai suurentuminen, ympäristön havaitseminen keltaisena; 3) keskushermoston häiriöt: päänsärky, pelko, delirium, hallusinaatiot, lihasheikkous, kouristukset.

Glykosidimyrkytyksen hoito: 1. lääkkeiden vieroitus, 2. Panangin suonensisäisesti. 3. Unithiol 5 % liuos 5 ml lihakseen useita kertoja päivässä, kunnes myrkytys on hävinnyt. 4. Atropiini subkutaanisesti - lisää pulssia. 5. happihoito. 6. kolestyramiini - sitoo sydämen glykosideja suolistossa. 7. Natriumsuola EDTA 3,4 g 5 % glukoosissa - sitoo sydämen glykosideja veressä. 8. Difeniini AV-salpaukseen. 9. Rytmihäiriöiden vastaiset lääkkeet.

Tehokkuuskriteerit sydänglykosidien käytölle:

1. Syke jopa 60-70 lyöntiä minuutissa. 2 Lisääntynyt diureesi. 3. Turvotuksen lähentyminen. 4. Maksan kutistuminen. 5. Vähentynyt hengenahdistus.

therapy-plus.ucoz.ru

2. Sydänglykosidit

Etusivu / Luennot 3. vuosi / Farmakologia / Luento 41. Kardiotoniset lääkkeet (osa 1) / 2. Sydänglykosidit

Sydänglykosidit ovat kasviperäisiä aineita, joilla on voimakas kardiotoninen vaikutus ja joita käytetään eri etiologioiden sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Kaikki sydänglykosidit koostuvat kahdesta osasta: sokeripitoisesta osasta - glykonista ja ei-sokerisesta osasta - aglykonista (tai geniinistä). Molekyylin sokerinen osa vaikuttaa imeytymiseen, tunkeutumiseen kalvojen läpi ja lääkkeiden kiinnittymiseen kudoksiin. Geniinillä on steroidirakenne ja se kantaa sydämen glykosidien erityisiä ominaisuuksia.

Sydänglykosidien farmakologiset vaikutukset (suorat ja epäsuorat)

Suora vaikutus: systolinen (positiivinen inotrooppinen); tonotrooppinen; negatiivinen kronotrooppinen; negatiivinen dromotrooppinen (johtamisen hidastuminen); positiivinen bathmotrooppinen (lisääntynyt kiihtyvyys).

Sydänglykosidien vaikutusmekanismi on estää sydänlihassolun solukalvon Na-K-ATPaasin kuljetus (kuljetus-ATPaasi aktivoituu ulkona kaliumionien vaikutuksesta, solun sisällä natriumionien vaikutuksesta; sydämen glykosidit ovat siten kilpailusuhteessa kaliumionien kanssa kuljettavan ATPaasin, ja ylimääräinen kalium poistaa sydämen glykosidin estävän vaikutuksen siihen). Tästä johtuen solussa esiintyy ylimäärä natriumia ja vapautuu kalsiumia, joka aktivoi aktinomyosiinikompleksin. Tämän seurauksena supistuminen (systole) muuttuu voimakkaaksi ja lyhyeksi.

Iskunvaihdon lisääntyminen refleksiivisesti (emättimen aktivoitumisen kautta) vähentää sinussolmun automatisoitumista ja johtumista eteiskammiosolmukkeessa. Ensimmäisten elinvuosien lapsilla rytmin hidastuminen ilmenee heikosti sympaattisten vaikutusten vallitsevan sydämen vuoksi. Sydänglykosidien aiheuttama kiihtyneisyyden ja automaattisuuden lisääntyminen voi myös johtaa rytmihäiriöihin.

Sydänglykosidien epäsuora vaikutus vähenee hemodynamiikan muutoksiksi (verenvirtausnopeus, kiertävän veren tilavuus, veren varastotoiminnot, diureesi, kudosten aineenvaihdunta) ja sen seurauksena sydämen toiminnan normalisoitumiseen.

Sydänglykosidit jaetaan yleensä polaarisiin - korglykoniin, strofantiiniin; kohtalaisen polaarinen - selanidi, digoksiini, adonisglykosidit (adonisidi); ja ei-polaarinen - digitoksiini.

Polaariset sydänglykosidit liukenevat huonosti lipideihin, joten ne imeytyvät hitaasti maha-suolikanavassa. Ne liukenevat kuitenkin hyvin veteen eivätkä läheskään sitoudu plasman proteiineihin, ne erittyvät helposti munuaisten kautta ja niillä on lyhyin vaikutuskesto ja vallitseva systolinen vaikutus. Suhteellisen polaariset sydänglykosidit liukenevat hyvin lipideihin ja veteen, imeytyvät hyvin maha-suolikanavasta, sitoutuvat kohtalaisesti plasman proteiineihin ja erittyvät munuaisten kautta. Niiden toiminnan kesto vaihtelee 5-7 päivää. Ei-polaariset sydänglykosidit liukenevat huonosti veteen, imeytyvät lähes täydellisesti maha-suolikanavassa, sitoutuvat tiukasti plasman proteiineihin, erittyvät pääasiassa sappeen ja imeytyvät uudelleen (kumulaatiomahdollisuus). Niillä on pisin vaikutuskesto (2-3 viikkoa) ja suurin diastolinen (negatiivinen kronotrooppinen) vaikutus.

Sydänglykosidien luokittelu alkuperän mukaan:

1. Digitalis purpurean valmisteet - cordigit, digitoksiini;
2. digitalis-villavalmisteet - digoksiini, medilatsidi, selanidi, lantosidi;
3. ruosteiset kettukäsineet: digalen-neo;
4. adonis-valmisteet - kevätadonis-yrtti, adonitsidi;
5. strophanthus-valmisteet - strofantiini K, strofantiniiniasetaatti;
6. kielovalmisteet - kielo tinktuura, korglykon;
7. valmisteet keltaisuutta - kardiovalen;

merisipulin glykosidit - taluzin, clift.

• 1. Ei-glykosidiset kardiotoniset aineet

www.medkurs.ru

Luento 18 sydämen glykosidit

Professori A.I. Beketov. Farmakologian luentokurssi (koulutus- ja metodologinen opas kotimaisille ja ulkomaisille opiskelijoille). Osa II. 2. painos (tarkistettu ja laajennettu), Simferopol, 1997, 127 sivua Luentokurssin 2. osassa esitellään lääketieteellisten ja hammaslääketieteellisten tiedekuntien opiskelijoiden opetussuunnitelman mukaisia ​​yksityisfarmakologian osia. Luennot sisältävät lyhyesti nykyaikaisia ​​ajatuksia lääkkeiden vaikutusmekanismeista, niiden farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan ominaisuuksista, lääketieteellisen käytön indikaatioista ja vasta-aiheista sekä lääkehoidon mahdollisista komplikaatioista. Myös patologisten tilojen patogeneettisistä mekanismeista annetaan jonkin verran tietoa, joka on tarpeen taudin farmakologisten vaikutusten mahdollisten suuntausten ymmärtämiseksi ja lääkkeiden järkeväksi valinnaksi. Luentoja valmistellessaan kirjoittaja käytti kliinisen farmakologian ja farmakoterapian opetuskokemustaan, mikä mahdollisti lääkärinmuodostuksen kannalta olennaisten kysymysten nostamisen. Jokaisen luennon alussa korostetaan keskeisiä kysymyksiä, jotka auttavat opiskelijoita ymmärtämään sisällön välittömästi. Luentojen liite sisältää tenttikysymykset ja listan lääkkeistä, joita opiskelijan tulee pystyä määräämään farmakologian kokeeseen ja loppukokeisiin. Lääkkeen päänimen lisäksi on merkitty synonyymejä, joita useimmiten käyttävät ulkomaisissa hakuteoksissa ja lääkeyhtiöissä Selite: DS - lääke LV - lääkeaine MD - vaikutusmekanismi PE - sivuvaikutukset IV - suonensisäinen I/. m - lihaksensisäinen SC - ihonalainen. - jauhe Tab. - tabletti Dr. - drageeAmp. - ampulliFl. - pullo R-r - liuos FC - farmakokinetiikka CSS - sydän- ja verisuonijärjestelmä Syke - syke BP - verenpaine EKG - EKG - EKG CNS - keskushermosto BBB - veri-aivoeste Ruoansulatuskanava - maha-suolikanava HR - kolinoreseptori AR - adreioreseptori COS - happo- perustila EB - vesi-elektrolyyttitasapaino -tion - toimintaD-vie - toimintaPD - farmakodynamiikka ^ Sydänglykosidit ovat kasviperäisiä aineita, joilla on kardiotoninen vaikutus. Ne ovat tärkeimmät lääkkeet, joita käytetään akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa, joten näiden lääkkeiden merkitys on erittäin suuri.

* sydänglykosidien löytämisen ja käyttöönoton historia * - sydänglykosidien lähteet ja niiden kemiallinen rakenne:

* - eri glykosidien farmakokineettiset ominaisuudet ja niiden merkitys;

* - sydänglykosidivalmisteiden luokittelu * - sydänglykosidien farmakodynamiikka: ML ja päävaikutukset;

* - kriteerit sydänglykosidien terapeuttisen vaikutuksen arvioimiseksi;

* - sydämen glykosidien määräämisen ja annostelun perusperiaatteet * - sydänglykosidien vuorovaikutus sydänglykosidien kanssa, sydänglykosideja esiintyy monissa kasveissa: kettukäsine (violetti, villainen, ruosteinen, grandiflora), strophanthus, kielo, adonis, keltaisuus jne. Niitä on käytetty kansanlääketieteessä pitkään. Venäjällä digitalista alettiin kasvattaa vuonna 1730. Digitaliksen lääkinnälliset ominaisuudet kuvaili ja otettiin käyttöön ensimmäisen kerran englantilainen lääkäri ja kasvitieteilijä Withering vuonna 1785. Venäläiset tiedemiehet antoivat suuren panoksen sydämen glykosidien tutkimukseen. Vuonna 1865 E. P. Pelikan tutki strophanthuksen vaikutusta sydämeen. Adoniksen vaikutusta tutki N. A. Bubnov, ja kielen vaikutusta tutki N. P. Bogoyavlensky I. P. Botkinin (1880–1881) klinikalla. N.D. Strazhesko toi strofantiinin kliiniseen käytäntöön vuonna 1910. Neuvostoliitossa A. I. Cherkes ja hänen farmakologien koulunsa (I. S. Chekman ja muut) osallistuivat laajalti sydämen glykosidien tutkimukseen.

Sydänglykosidien molekyyli koostuu kahdesta osasta: sokeripitoisesta (glykoni) ja ei-sokerisesta (aglykoni, geniini). Aglykonilla on steroidirakenne ja se vaikuttaa sydänlihakseen spesifisesti. Glukoni edustaa erilaisia ​​sokereita ja määrittää glykosidien farmakokineettiset ominaisuudet (liukoisuus, imeytyminen, kalvon tunkeutuminen, proteiinien sitoutuminen, jakautuminen, erittyminen) ja siksi se vaikuttaa aktiivisuuteen ja toksisuuteen. Tärkeimmät glykosidit ovat digitoksiini (foxglove purpureasta), digoksiini (foxglove woollysta), strofantiini (strophanthus), comvallatoksiin (kielo).

farmakokinetiikka. Imeytyminen maha-suolikanavassa riippuu suoraan lipidien liukoisuudesta: mitä korkeampi liukoisuus, sitä täydellisempi imeytyminen (digitoksiini - 95-100%, digoksiini - 50-80%, selanidi - 20-40%, strofantiini ja korglykoni - 2- 5 %). Siksi digitoksiinia on suositeltavaa antaa suun kautta, digoksiinia ja Celanidia voidaan määrätä sekä suun kautta että parenteraalisesti, strofantiinia ja korglykonia - vain parenteraalisesti. Adonis-valmisteita määrätään myös sisäisesti - yrtti-infuusio, adonitsidi. Glykosidien imeytyminen riippuu useista tekijöistä ja voi vaihdella eri potilailla 2–3 kertaa. Imeytyminen huononee aterian yhteydessä tai heti sen jälkeen otettuna hypovitaminoosin, verenkiertohäiriöiden, maha-suolikanavan, maksan sairauksien, tiettyjen lääkkeiden vaikutuksen alaisena (alumiinia sisältävät antasidit, tetrasykliinit, aminoglykosidit, laksatiivit, ganglionsalpaajat, m-kolinergiset salpaajat) . Galeeniset valmisteet (jauheet, infuusiot, tinktuurit) sekä neogaleeniset valmisteet imeytyvät huonommin kuin puhtaat glykosidit Parenteraalisesti annettaessa glykosidivalmisteet on laimennettava isotonisella natriumkloridiliuoksella tai 5-10-prosenttisella glukoosiliuoksella. Glukoosin (20–40 %), natriumbikarbonaatin ja askorbiinihapon hypertoniset liuokset inaktivoivat glukosidit ja ovat siksi yhteensopimattomia niiden kanssa. Sydänglykosideilla on voimakas ärsyttävä vaikutus, ja ne aiheuttavat ihon alle tai lihakseen ruiskutettuna voimakasta kipua ja toistuvissa injektioissa kudosten rappeutumista. Siksi näitä antoreittejä käytetään harvoin, kun injektiokohtaan on injektoitu ensin 1–2-prosenttinen novokaiiniliuos. Veressä sydämen glykosidit sitoutuvat proteiineihin molekyylien polaarisuudesta riippuen: mitä pienempi polariteetti, sitä suurempi. sidos (digitoksiinille - 97%, digoksiinille ja selanidille - 15-30%, strofantiini ja korglykoni eivät käytännössä sitoudu). Siksi strofantiini ja korglykon poistuvat nopeasti verisuonista ja tunkeutuvat sydänlihakseen toimien nopeasti. Digitalisglykosidien vaikutus kehittyy vähitellen, kun ne irtoavat proteiinimolekyyleistä ja tunkeutuvat sydänlihakseen. Tämä prosessi kehittyy hitain digitaalitoksiinia käytettäessä. Tämä selittää glykosidien piilevän vaikutusajan erilaisen keston Hypoproteinemian (maksasairaus, munuaissairaus, dystrofia) yhteydessä yhteys proteiineihin vähenee ja glykosidin vapaa osuus kasvaa, mikä lisää sen myrkyllisyyttä tapauksissa on parempi käyttää strofantiinia tai korglykonia, joiden vaikutus ei riipu veren proteiinipitoisuudesta. Jotkut aineet (butadioni, sulfonamidit, fenobarbitaali, butamidi, neodikumariini, kolesteroli, vapaat rasvahapot) voivat syrjäyttää glykosideja sitoutumisestaan ​​proteiineihin, mikä lisää myös myrkytyksen riskiä. Glykosidien terapeuttiset ja toksiset vaikutukset määräytyvät niiden pitoisuuden perusteella sydänlihaksessa, joka riippuu rasvaliukoisuudesta ja sitoutumisesta kudosproteiineihin. Digitoksiinia imeytyy sydänlihakseen kuusi kertaa enemmän kuin strofantiinia. Koska se muodostaa vahvemmat sidokset proteiineihin, sen poisto sydänlihaksesta tapahtuu paljon hitaammin kuin muut glykosidit. Vaikutuksen kesto ja kyky kumuloitua liittyvät tähän. Glykosidien eliminaatio (neutralisaatio) tapahtuu maksassa ja munuaisissa. Strofantiini ja korglykon eivät käytännössä muutu biotransformaatiossa ja ne erittyvät sappeen jopa 90 % muuttumattomana. Koska ne imeytyvät huonosti maha-suolikanavaan, ne erittyvät lähes kokonaan ulosteeseen. Munuaispatologialla on vain vähän vaikutusta niiden kinetiikkaan, mutta jos sapen toiminta on heikentynyt, voi tapahtua kumulaatiota. Digoksiini erittyy pääasiassa muuttumattomana virtsaan, joten jos munuaisten eritystoiminta on heikentynyt, sen vaikutus voimistuu ja kertymisen riski kasvaa. Digitoksiini inaktivoituu maksassa ja erittyy aineenvaihduntatuotteina ja konjugaatteina, joten maksan tila on ensiarvoisen tärkeä sen neutraloitumiselle.

^ perustuu niiden farmakokinetiikan ominaisuuksiin. Ne on jaettu 3 ryhmään: 1) nopean, mutta lyhytkestoisen vaikutuksen omaavat glykosidit (strofantiini, korglykoni); 2) keskipitkävaikutteiset glykosidit (digoksiini, selanidi); 3) pitkävaikutteiset glykosidit (digitoksiini). Glykosidien vertailuominaisuudet on esitetty taulukossa.

EC - eliminaatiokerroin (neutraloidun glykosidin määrä 24 tunnissa, ilmaistuna prosentteina annetusta annoksesta); PP - puoliintumisaika (aika, jonka aikana lääkkeen pitoisuus veressä laskee 50%) Taulukossa esitetyt tiedot osoittavat, että digitoksiini pysyy elimistössä pisimpään, joten sillä on korkeat kumulatiiviset ominaisuudet. joka on otettava huomioon sitä määrättäessä. Kyky kertyä elimistöön on vähemmän korostunut digoksiinilla ja heikosti strofantiinilla ja korglykonilla. Vaikutuksen keston ja kertymiskyvyn mukaan glinosidit voidaan järjestää seuraavaan järjestykseen: digitoksiini > digoksiini > selanidi > strofantiini > korglykoni > adonitsidi.

Farmakodynamiikka. Glykosidien pääominaisuus on niiden selektiivinen vaikutus sydämeen, jolle on tunnusomaista 5 päävaikutusta: 1) positiivinen inotrooppinen vaikutus (lisääntynyt ja lyhentynyt systolia); 2) negatiivinen kronotrooppinen vaikutus (diastolin piteneminen ja sykkeen lasku); 3) negatiivinen dromotrooppinen vaikutus (hidastaa impulssien johtumista sydämen johtumisreittejä pitkin); 4) positiivinen tonotrooppinen vaikutus (lisää sydänlihaksen sävyä ja pienentää laajentuneen sydämen kokoa);

5) positiivinen bathmotrooppinen vaikutus (lisääntynyt sydänlihaksen kiihtyvyys). Systole muuttuu nopeammaksi ja tehokkaammaksi. Tähän liittyy lisääntynyt aivohalvaus ja sydämen minuuttitilavuus. Glykosidien systolinen vaikutus EKG:hen ilmenee K-aallon amplitudin lisääntymisenä, QRS-kompleksin ja Q-T-välin lyhentymisenä, S-T:n pienenemisenä isoelektrisen viivan alapuolella ja T-aalto.

^ glykosidit johtuvat niiden vaikutuksesta sydänlihaksen aineenvaihduntaprosesseihin. Uskotaan, että glykosidien MD liittyy ensisijaisesti sydänlihassolujen kalvojen Na+-K+-ATPaasin kuljetuksen estämiseen, mikä johtaa natriumionien pitoisuuden kasvuun solun sisällä ja kalium-ionipitoisuuden laskuun. Tähän liittyy lisääntynyt kalsiumionien pääsy soluihin ja niiden vapautuminen solujen sisällä olevan sarkoplasmisen retikulumin varastosta. Ca++-pitoisuuden nousu heikentää troponiinikompleksin estävää vaikutusta sydänlihaksen supistumisproteiiniin (aktomyosiiniin), mikä ilmenee lihassäikeiden lisääntyneenä supistumisena. Natriumin ja kaliumin, kalsiumin ja kaliumin pitoisuuksissa on tapahtunut muutos edellisen hyväksi. Jos tämä muutos ei ylitä normaaleja rajoja, sydämen toiminta paranee. Ca++-pitoisuuden nousu normaalia korkeammalle ja kaliumpitoisuuden lasku (hypocalygistia) sydänlihaksessa liittyy myrkytyksen kehittymiseen.

Ca++:n vaikutuksesta katekoliamiinien vapautuminen sympaattisista päistä ja varastoista lisääntyy, glykogenolyysi, oksidatiiviset fosforylaatioprosessit, makroergien muodostuminen (ATP, kreatiumfosfaatti) ja niiden hyödyntäminen tehostuvat sekä maitohapon hyötykäyttö paranee. Myrkytyksen aikana ATP:n, kreatiinifosfaatin ja glykogeenin pitoisuus päinvastoin laskee. Glykosidit aiheuttavat siirtymän oksidatiivisissa prosesseissa kohti aerobista glykolyysiä, minkä seurauksena hapen käyttö paranee ja sydämen tehokkuus (hyödyllisen työn suhde kulutettuun happeen) kasvaa. Noidankehä on katkennut.

Negatiivinen kronotrooppinen vaikutus ilmenee diastolin pitenemisenä ja sydämen supistusten hidastumisena. Tämä on tärkeää, koska sydänlihaksen lepoaika ja sydämen täyttyminen verellä pitenevät. MD liittyy vaguksen vaikutuksen lisääntymiseen, joka johtuu lisääntyneen systolisen aallon aiheuttamasta aortan kaaren baroreseptoreiden ärsytyksestä ja itse glykosidin aiheuttamasta sydämen sensoristen hermojen päiden ärsytyksestä, mikä johtaa vagaalinen keskusta. Erityisen tärkeää on onttolaskimon suusta tulevien refleksivaikutusten heikkeneminen (Bainbridge-refleksi) laskimoiden paineen laskun seurauksena.

Negatiivinen dromotrooppinen vaikutus (johtamisen hidastuminen) liittyy glykosidien suoraan vaikutukseen eteiskammioon ja His-kimppuun sekä emättimen virittymiseen. Se on tärkeä eteisvärinän esiintyessä, koska se tehostaa impulssien suodatusta ja estää satunnaisten impulssien johtumista eteisen kohdunulkoisista virityspesäkkeistä.

^ liittyy suoraan inotrooppiseen ja ilmenee myofibrillifilamenttien lyhentymisenä ja laajentuneen sydämen koon pienentymisenä, millä on positiivinen vaikutus sen verenkiertoon ja aineenvaihduntaan.

Sydänglykosidit lisäävät sydänlihaksen kiihottumista (positiivinen bathmotrooppinen vaikutus). Suurina annoksina ne kuitenkin vähentävät kiihtyneisyyttä ja lisäävät sydämen automaattisuutta, mikä johtaa kohdunulkoisten virityspesäkkeiden muodostumiseen, jotka lähettävät impulsseja sinussolmusta riippumatta, ja rytmihäiriöiden esiintymiseen (terapeuttisen vaikutuksen kriteeri). glykosidit ovat sydämen vajaatoiminnan oireiden vähenemistä tai häviämistä, aivohalvauksen ja minuuttitilavuuden lisääntymistä, pulssin normalisoitumista, pulssin verenpaineen nousua, sykkeen laskua 55–60:een minuutissa, verenpaineen normalisoitumista ja keskushermoston laskua. laskimopaine, turvotuksen häviäminen, hengenahdistus, syanoosi, päivittäisen diureesin lisääntyminen, painon lasku, EKG:n normalisoituminen.

^ Käyttöaihe on akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan olemassaolo tai uhka. Niiden käytön on kuitenkin oltava tiukasti perusteltua, epätavanomaista ja tarkassa lääkärin valvonnassa. Glykosidihoito sisältää 2 vaihetta: kyllästys ja ylläpito.

1. Kyllästysvaiheen tavoitteena on varmistaa nopea. luomalla optimaalisen glykosidipitoisuuden sydämeen, ts. täysi terapeuttinen annos (TTD). Strofantiinin MTD on 0,6 mg, digitoksiinin - 2 mg, digoksiinin - 3 mg suun kautta ja 2 mg suonensisäisesti. Kyllästysvaiheen saavuttamiseksi käytetään kolmea nopeutta: a) nopeasti - 1–1,5 päivää; b) keskimäärin - 3–5 päivää; c) hidas - 5-7 päivää. Nopean kyllästymisnopeuden saavuttamiseksi käytetään strofantiinia tai korglykonia, harvemmin - digoksiinia. Oi:ta käytetään akuutin sydämen vajaatoiminnan yhteydessä. PTD annetaan suonensisäisesti 24–36 tunnin aikana 3 annoksena. Digoksiinia käytetään keskimäärin. harvemmin strofantiini tai korglykon, joiden PTD annetaan aikataulun mukaan 3–5 päivän ajan. Hidas kyllästysnopeus suoritetaan yleensä digitoksiinilla tai digoksiinilla, joita määrätään suun kautta järjestelmän mukaan 5–7 päivän ajan.

^ pyrkii vakauttamaan saavutettua terapeuttista vaikutusta ylläpitoannosten (MD) avulla. PD määritetään eliminaatiokertoimen perusteella (katso taulukko) kaavalla:

PD = ITD x CE / 100 Esimerkiksi. Digoksiini PTD on 3 mg, EC = 20 %; PD on siksi 0,6 mg. Tämä annos kyllästyksen saavuttamisen jälkeen määrätään päivittäin 1-2 annoksena. Koska ylläpitohoitoa suoritetaan pitkään, etusija annetaan digitoksiinille ja digoksiinille, jotka imeytyvät hyvin suolistossa.

Rationaalisen terapian perustana on kyllästäminen glankosideilla yksilöllisten optimaalisten vaatimusten tasolle. Kyllästysvaihe on suoritettava sairaalassa tarkassa valvonnassa muistaen, että eri potilailla yksilöllinen PTD voi poiketa lääkkeen PTD:stä. Siksi on ohjattava ensisijaisesti kliinisiä tietoja.

Lapsille määrättäessä sydänglykosideja on otettava huomioon joitain piirteitä, jotka ilmenevät pääasiassa ennen 3 vuoden ikää.

1. Pienillä lapsilla glykosidien vagotrooppinen vaikutus puuttuu tai ilmenee heikosti, koska vaguksen tonisoiva viritys ilmaantuu vasta 2,5–3 vuoden kuluttua. Siksi on hedelmätöntä ja vaarallista yrittää saada bradykardiaa heillä kuten aikuisilla. Rytmin hidastuminen ei saa olla pienempi kuin 90–100 minuutissa.2. Vastasyntyneillä (enintään 1 kk), erityisesti keskosilla, herkkyys glykosideille lisääntyy ja vaikeita sydämen rytmihäiriöitä ilmaantuu helposti.3. Pienillä lapsilla glykosidien pitoisuus sydänlihaksessa kasvaa paljon nopeammin kuin aikuisilla Thebesian suonten toiminnan ja sydänlihaksen haurauden vuoksi. Samaan aikaan sydänlihaksen toleranssi glykosideille on korkeampi kuin aikuisilla. Siksi terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi on tarpeen luoda korkeampia pitoisuuksia veriplasmassa, mikä johtaa terapeuttisen vaikutuksen leveyden vähenemiseen ja lisää myrkytyksen riskiä. Siten optimaalinen digoksiinin pitoisuus veressä alle 2-vuotiailla lapsilla on 30 ng/ml ja aikuisilla - 24 ng/ml; ylläpitoannos on 0,004 mg/kg ja 0,0014 mg/kg.

^ Ne ovat osa sydämen vajaatoiminnan monimutkaista hoitoa. Jos se kehittyy keuhkokuumeen tai muiden vakavien infektioiden taustalla, glykosideja yhdistetään mikrobilääkkeiden, vitamiinihoidon, antihistamiinien jne. kanssa. Sydänlihastulehduksen yhteydessä niitä käytetään yhdessä steroidisten ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa. Vaikeassa turvotuksessa käytetään diureetteja. Kortikosteroidit ja diureetit (lukuun ottamatta kaliumia säästäviä) edistävät kaliumin erittymistä, mikä lisää glykosidien toksisia vaikutuksia. Kaliumin puutteen poistamiseksi määrätään kaliumvalmisteita (kaliumkloridi, asparkam, panangin, kaliumorotaatti), kaliumia sisältäviä ruokia (uuniperunat, kuivatut hedelmät jne.). Glykosidien tehokkuutta lisäävät proteiinisynteesiä tehostavat anaboliset lääkkeet, B-vitamiinit (tiamiini, pyridoksiini, syanokobalamiini, foolihappo), A-, C-, E-vitamiinit ja kokarboksylaasi. stimuloi proteiini-, hiilihydraatti-, rasva-aineenvaihduntaa, redox-prosesseja ja energian muodostusta, hapen sisäänhengitys, vähentää sydänlihaksen hypoksiaa.

Sydänglykosidimyrkytys kehittyy yleensä väärällä annostuksella, yliherkkyydellä tai yhdistettynä hypokalemiaa aiheuttaviin lääkkeisiin tai kalsiumliseihin. Toksisen vaikutuksen kehittymismekanismi liittyy kuljetus-ATPaasin voimakkaaseen estoon, mikä johtaa liialliseen K+-häviöön sydänlihassolujen toimesta ja Ca++-pitoisuuden liialliseen nousuun. Tämä johtaa kalvoprosessien häiriintymiseen (polarisaatio ja depolarisaatio), aineenvaihdunnan estymiseen. Sydänlihaksen toiminta heikkenee ja sydämen vajaatoiminta pahenee. Johtavuus estyy jyrkästi ja sydäntukos voi kehittyä. Lisääntynyt automaattisuus aiheuttaa useita kohdunulkoisia kiihtyvyyskeskuksia ja sydämen rytmihäiriöitä. Näitä vaikutuksia tehostavat neurotrooppiset vaikutukset: vaguksen ylikiihtyminen, ylimääräisten katekoliamiinien vapautuminen.

Myrkytyksen oireet on jaettu seuraaviin ryhmiin: 1) sydän - rytmihäiriöt (ekstrasystolia). terävä bradykardia, sitten takykardia, merkkejä eteiskammiosta EKG:ssä, lisääntyvä sydämen vajaatoiminta; 2) dyspeptiset häiriöt - ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu; 3) näön heikkeneminen - ksanthopsia (esineiden värjääminen keltaiseksi), kehon koon heikentynyt käsitys, renkaiden tai pallojen esiintyminen silmien edessä (liittyy näköhermotulehdukseen); 4) neuropsyykkinen - heikkous, unettomuus, päänsärky, huimaus, sekavuus, puheen heikkeneminen,

^ On tarpeen lopettaa lääke, huuhdella vatsa, määrätä aktiivihiiltä ja suolaliuosta sisäisesti. Glykosidin kemialliseksi neutraloimiseksi unitioli määrätään lihakseen. Kaliumin menetyksen korvaamiseksi käytetään kaliumkloridia, asparkamia, panangiinia, kaliumorotaattia ja glukoosiliuosta insuliinilla, jotta kalium tunkeutuu paremmin soluihin. Ylimääräinen kalsium voidaan neutraloida antamalla natriumsitraattia, etyleenitetraetikkahappoa (EDTA) ja thetasiinikalsiumia. Sydämen rytmin normalisoimiseksi käytetään lidokaiinia, verapamiilia, etmosiinia ja difeniiniä.

Sydänglykosidihoidon epäonnistumiset johtuvat useimmiten väärästä annosvalinnasta ja glykosidihoidon periaatteiden rikkomisesta. Menestyksen puute voi johtua siitä, että sydänlihasvarat ovat loppuneet ja vakavat elektrolyyttitasapainohäiriöt johtavat myrkytykseen ensimmäisten glykosidiannosten jälkeen. Lisääntynyt herkkyys glykosideille esiintyy aktiivisessa reumatismissa, joissa on sinisiä synnynnäisiä sydänvikoja lapsilla (keuhkovaltimon ahtauma, Fallotin tetralogia). Tarttuva-allergisessa sydänlihastulehduksessa sitä vastoin havaitaan usein resistenssiä glykosideille. Sydämen glykosidit ovat vasta-aiheisia sydämen johtumishäiriön, atrioventrikulaarisen solmun tukoksen, kammion rytmihäiriön ja kaliumin puutteen yhteydessä.

mir.zavantag.com

3.1.1. Sydämen glykosidit.

Sydänglykosidit (glykosidiset, steroidiset kardiotoniset lääkkeet) ovat kasviperäisiä monimutkaisia ​​typettömiä aineita, joilla on selektiivinen suora kardiotoninen vaikutus. Myös sammakkoeläinten ihosta on eristetty steroidisia kardiotonisia aineita. Kliinisessä käytännössä käytetään myös puolisynteettisiä sydänglykosideja (metyyliatsidi, etotildigoksiini jne.).

Kansanlääketieteessä sydänglykosideja sisältävät kasvit ovat tunnettuja muinaisista ajoista lähtien. Foxglovea alettiin kasvattaa lääkekasvina Venäjällä vuonna 1790. Ukrainassa sitä viljellään Poltavan alueella ja Karpaateilla. Englantilainen lääkäri ja kasvitieteilijä W. Whitering vuonna 1785 ja myöhemmin venäläinen lääkäri S. A. Reich kuvaili kettukäsineen lääkinnällisiä ominaisuuksia. Vuonna 1865 V.I Pelikan totesi ensimmäisen kerran strophanthuksen vaikutuksen sydämeen. Tämä kasvi on tunnettu Afrikassa muinaisista ajoista lähtien ja sitä käytettiin nuolimyrkkynä. Kielo ja adonis olivat skyytien heimojen tiedossa, ja niitä käytettiin laajalti hoidossa Kiovan Venäjän aikoina.

Vuonna 1880 venäläinen lääkäri N.A. Bubnov tutki adonis-yrtin ominaisuuksia S.P. Botkinin klinikan kokeellisessa laboratoriossa. Samassa klinikalla vuonna 1881 N. P. Bogoyavlensky tutki kieloa. Jo aikaisemmin F.I. Iozemtsev alkoi käyttää kieloa sydän- ja rauhoittavana lääkkeenä. Vaikutusmekanismia ja sen kliinisen käytön piirteitä tutkivat S. V. Anichkov, V. V. Zakusov, By. Syödä. Sain sen.

Vuonna 1910 s. M. D. Strazhesko perusteli kokeellisten tutkimusten ja kliinisten havaintojen perusteella mahdollisuutta antaa strofantiinia suonensisäisesti. V. I. Cherkes, V. I. Sila, N. M. Dmitrieva ja muut tutkijat tutkivat myös sydämen glykosidien farmakodynamiikkaa.

Sydänglykosideja löytyy monista kasveista. Tärkeimmät niistä ovat kettukäsine, villakäsky (Digitalis purpurea, lanata), strophanthus (Strophanthus kombe, Strophanthus gratus), kielo (Convallaria majalis), kevätadonis (Adonis vernalis).

Luokittelu. Sydänglykosidit jaetaan alkuperänsä perusteella lääkkeisiin seuraavista ryhmistä: digitalis (digitoksiini, digoksiini, selanidi, metylatsidi jne.); strophanthus (strofantiini); adonis (adonisidi, adonis-yrtin infuusio). Tuoreet kasvit sisältävät primaarisia (aitoja) glykosideja. Ne ovat epästabiileja, hydrolysoituvat nopeasti muodostaen sekundaarisia glykosideja, joilla on farmakologista aktiivisuutta.

Sydänglykosideja löytyy kasvien eri osista: kätkössä - pääasiassa kirjaimessa, strophanthusissa - siemenissä, kielossa - ruohossa. Lääketieteessä käytetään puhtaita sydänglykosideja, galeenisia (jauheita, infuusioita, uutteita) ja neogaleenisia (korglykoni) valmisteita.

Sydänglykosidien standardointi (aktiivisuuden määrittäminen) voidaan tehdä kemiallisesti perustuen tietyn glykosidin määrään kasvinosissa. Tämä menetelmä on kuitenkin monimutkainen ja sitä käytetään harvoin. Standardointi suoritetaan pääasiassa biologisesti sammakoissa, kissoissa ja kyyhkysissä. Sydänglykosidien biologisen standardoinnin perusta on niiden ominaisuus myrkyllisinä annoksina aiheuttaa systolisen sydämenpysähdyksen kylmäverisille eläimille ja diastolisen sydämenpysähdyksen lämminverisille eläimille. Lääkkeen aktiivisuutta verrataan tavanomaiseen kiteiseen glykosidiin ja ilmaistaan ​​vaikutusyksikköinä (AU) - yksi tuhannesosa toimintayksiköstä vastaa tavallisen lääkkeen annosta, joka aiheuttaa sydämenpysähdyksen systolessa useimmissa tavallisissa sammakoissa. Kissan (COD) tai kyyhkyn (CH) vaikutusyksikölle otetaan annos standardilääkettä 1 kg eläimen painoa kohti, mikä aiheuttaa sydämenpysähdyksen 30 - 55 minuutin kuluessa annon aloittamisesta diastolessa.

Toissijaiset glykosidit koostuvat kahdesta osasta: sokeripitoinen (glykoni) ja ei-sakkaridi (aglykoni tai geniini).

Glykoni on epäspesifinen (D-glukoosi, D-fruktoosi, L-ramnoosi jne.) tai spesifinen (D-digitoksoosi, D-symaroosi jne.) sokeri. Synteettisessä huumeasetyylidigitoksiinissa etikkahappoa lisätään sokeripitoiseen osaan. Glykoni määrittää pääasiassa sydämen glykosidien farmakokineettiset ominaisuudet: liukoisuus, läpäisevyys solukalvon läpi, kuljetusnopeus ruuansulatuskanavasta, kompleksin muodostumisen vahvuus veriplasman ja kudosten proteiinien kanssa, orientaatio reseptoriin, kumulatiiviset ominaisuudet, vastustuskyky happoja ja alkalit, glykosidin konformaatiomuutokset aktiiviseen muotoon . Uskotaan, että glykoni määrää myös glykosidien kardiotonisen vaikutuksen.

Aglykoni on monimutkainenydin, johon asemassa I on kiinnittynyt viisijäseninen laktonirengas (kardenolidit) tai kuusijäseninen tyydyttymätön laktonirengas (bufadienolidi).

Aglykoni, erityisesti laktonirengas, määrää vaikutusmekanismin ja tärkeimmät farmakodynaamiset ominaisuudet. Aglykonimolekyylin polaaristen (ketoni- ja styrtiini) ryhmien lukumäärä voi olla polaarinen (4-5 ryhmää) - strofantiini, korglykoni; suhteellisen polaarinen (2 - 3 ryhmää) - digoksiini, selanidi, adonis-yrtin infuusio; ei-polaarinen - lipofiilinen (ryhmä 1) - digitoksiini.

Farmakokinetiikka. Polaariset sydänglykosidit (strofantiini, korglykoni) imeytyvät huonosti ruoansulatuskanavassa (ne annetaan suonensisäisesti), eivät metaboloidu ja erittyvät pääasiassa munuaisten kautta. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, näiden glykosidien annosta tulee pienentää. Lääkkeet eivät kerry.

Joissakin maissa polaarisia sydänglykosideja valmistetaan tableteissa, joissa on suolistossa liukeneva päällyste ja jotka otetaan suun kautta.

Suhteellisen polaariset glykosidit (digoksiini, selanidi, adonis-yrtin infuusio) imeytyvät hyvin, mutta eivät kokonaan, osittain biotransformoituvat maksassa, erittyvät virtsaan ja ulosteeseen ja kerääntyvät jossain määrin.

Ei-polaariset (lipofiiliset) sydänglykosidit imeytyvät hyvin suolistossa ja sitoutuvat nopeasti veren plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin, jotka biotransformoituvat maksassa. Erittyy sapen mukana, erittyy suoliston kautta, vähemmässä määrin munuaisten kautta ja kertyy merkittävästi.

Sydänglykosidien imeytyminen ruoansulatuskanavassa on pääosin passiivista, riippuu annosmuodosta, vähenee mahanesteen happamuuden lisääntyessä, suolen motiliteetti lisääntyy, seinämän turvotus ja sen mikroverenkierto häiriintyy. Imeytymistä vähentävät adsorptioaineet, antasidit, supistavat aineet, kolinomimeetit, laksatiivit, aminoglykosidiantibiootit, tetrasykliinit, rifampisiinit, kinidiini, furosemidi, kouristusta estävät ja sytostaattiset aineet lisäävät.

Veriplasmassa sydämen glykosidit muodostavat komplekseja albumiinin kanssa. Kun sydänglykosidien polariteetti vähenee, niiden sitoutuminen proteiineihin vahvistuu. Proteiineihin sitoutumattomien sydämen glykosidien määrä lisääntyy hypoproteinemian, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, antikoagulanttien ja pidennettyjen sulfonamidien käytön myötä.

Ei-polaariset sydänglykosidit muodostavat komplekseja proteiinin kanssa 97%, suhteellisen polaariset - 10-30%, polaariset eivät käytännössä muodosta komplekseja proteiinien kanssa. Hypoalbuminuria (hypotrofia), veren jäännöstypen lisääntyminen, sydänglykosidien yhteys veriplasman proteiineihin vähenee.

Sydänglykosidit jakautuvat kehossa suhteellisen tasaisesti, ja niiden pitoisuus on hieman hallitseva lisämunuaisten, haiman, suolen seinämän, maksan ja munuaisten kudoksissa. 1 % sydämen glykosideista löydettiin sydämestä. Kardiomyosyyttien mikrosomaalinen kalvofraktio suorittaa niiden sieppauksen ja sitomisen. Sydänglykosidien biotransformaatio (lukuun ottamatta strofantiinia ja korglykonia) tapahtuu pääasiassa maksassa hydroksylaatiolla (digitoksiini), hydrolyysillä ja muodostamalla konjugaatteja glukuroni- ja rikkihappojen (digoksiini) kanssa.

Sydänglykosidit erittyvät virtsaan (suodatuksen ja erityksen kautta) inaktiivisina tai heikosti aktiivisina metaboliitteina (digitoksiini) tai muuttumattomina (strofantiinina).

Suonensisäisesti annettuna strofantiini ja korglykon alkavat vaikuttaa 5-10 ja 3-5 minuutin kuluttua. Maksimivaikutus kehittyy 30 minuutin - 90 minuutin kuluttua. 24 tunnin kuluessa 85-90% lääkkeestä eliminoituu, pitoisuus veriplasmassa laskee 50% 8 tunnin kuluttua ja lääke eliminoituu kokonaan 1-3 päivän kuluttua. Suun kautta otettuna sydämen glykosidit (strofantiini, korglykoni) imeytyvät 2-5 % ja tuhoutuvat lähes kokonaan ruoansulatuskanavassa. On olemassa strofantiini- ja korglykon-tabletteja, joissa on erityinen pinnoite, mikä vähentää niiden tuhoutumista ja lisää imeytymistä. Digoksiinin ja selanidin vaikutus suonensisäisesti annettuna kehittyy 5-30 minuutin kuluttua ja suun kautta - 30 minuutin -2 tunnin kuluttua. Imeytyminen suun kautta annettuna on 50-80 %, Celanidin vaikutus 20-40 %. Näistä lääkkeistä saavuttaa maksiminsa 1-5 tunnin kuluttua. Nämä glykosidit sitoutuvat palautuvasti veriplasman albumiiniin 30-35 %. 20-30 % lääkkeestä eliminoituu 24 tunnin kuluessa, kokonaan 2-7 päivän kuluessa.

Digitoksiini imeytyy suolistossa (90-100%), alkaa vaikuttaa 2 tunnin kuluttua, sen vaikutus saavuttaa maksiminsa 12 tunnin kuluttua 24 tunnin kuluttua se erittyy 7-10%, veriplasman taso laskee 50%. % 6-8 päivän sisällä. Se eliminoituu kokonaan 2-3 viikossa.

Farmakokineettisten ominaisuuksiensa mukaan sydänglykosideja on kolme ryhmää:

1) nopea, suhteellisen lyhytvaikutteinen ja alhainen kertymiskyky (strofantiini, korglykon);

2) vaikutuksen keskimääräinen alkamisnopeus ja kesto, kohtalainen akkumulaatiokyky (digoksiini, selanidi, adonitsidi, kohdelasidi);

3) vaikutuksen hidas kehittyminen, pitkäkestoinen vaikutus ja selvä kertyminen (digitoksiini, asetyylidigitoksiini).

Farmakodynamiikka. Sydänglykosidit vaikuttavat ensisijaisesti sydän- ja verisuoni-, virtsa- ja hermostojärjestelmiin. Toiminta päällä! sydän- ja verisuonijärjestelmä ilmenee keskus- ja systeemisinä hemodynaamisina sekä metabolisina vaikutuksina. Sydänglykosideilla on ainutlaatuinen ominaisuus: ensisijaisen kardiotonisen vaikutuksen ansiosta ne lisäävät sydänlihaksen tehokkuutta, vähentävät ja eliminoivat sydänlihaksen vajaatoiminnan ilmiöitä. Sydänlihaksen vajaatoiminta on sen supistumiskyvyn jatkumoa, verenkierron ja aineenvaihdunnan muutoksia, systolisen (halvauksen) ja minuutin (emission) verimäärän laskua, hidastumista ja verenkiertoa, turvotusta, prosessien häiriöitä (rosfori, hengitys mitokondrioissa, hiilihydraattien, lipidien, proteiinien, elektrolyyttien jne.

Sydänglykosidien tärkeimmät farmakodynaamiset ominaisuudet näkyvät EKG:ssä:

1) positiivinen inotrooppinen vaikutus (lisääntynyt systoli) - lisääntynyt aalto, QRS-kompleksin kaventuminen;

2) negatiivinen kronotrooppinen vaikutus (hidastaa sydämen supistuksia, pidentää diastolia), joka luo taloudellisimman sydämen toimintatavan; EKG osoittaa P-P-välin pidentymistä;

3) negatiivinen dromotrooppinen vaikutus - sydämen ärsykejärjestelmän (lankajärjestelmän) suora estäminen, viritysnopeuden hidastuminen, eteiskammiosolmun tulenkestävän ajanjakson pidentyminen ja P - Q -välin pidentyminen.

Minuutti- ja systolisen (aivohalvauksen) veren tilavuuden kasvulla on positiivinen vaikutus hemodynamiikkaan sydämen vajaatoiminnassa, kun havaitaan ensinnäkin laskimoiden stagnaatio ja kudosten hydrofiilisyys.

Sydänglykosidit vähentävät tai normalisoivat laskimopainetta muuttamatta tai nostamatta valtimopainetta. Ne parantavat sydämen verenkiertoa, vähentävät kiertävän veren määrää, koska hypoksia-ilmiöt katoavat.

Strofantiinilla ja korglykonilla on selvempi systolinen vaikutus, kun taas digitalisvalmisteilla on diastolinen vaikutus. Kun digitalisvalmisteita annetaan suurina annoksina, sepelvaltimoiden kaventuminen voi vaikuttaa suoraan. Positiivisen inotrooppisen vaikutuksen mekanismi liittyy funktionaalisesti aktiivisen ionisoidun kalsiumin pitoisuuden lisääntymiseen kardiomyosyyttien sytoplasmassa ja suoraan vaikutukseen supistuviin proteiineihin: troponiini-tropomyosiini-kalsiumkompleksin aktiivisempi muodostuminen, mikä helpottaa aktiinin ja aktiinin vuorovaikutusta. myosiini, aktomyosiinin muodostuminen sekä ATP-atsimyosiinin aktiivisuuden lisääntyminen, joka antaa prosessille energiaa.

1. Sydänglykosidien kompleksoituminen kardiomyosyyttien ulkokalvon ja endoplasmisen verkkokalvon fosfolipideillä (fosfatidyylikoliini, kolesteroli), proteiinilla (tryptofaani, tyrosiini, fenyylialaniini) ja hiilihydraatilla (glukosamiinilla), mikä aiheuttaa konformationaalisia muutoksia biomembraaneissa, kalsiumia. Sydänglykosidien (aglykonin) ja glykonin kelaattikompleksien muodostuminen kalsiumin kanssa helpottaa kationin kalvon läpi kulkeutumista ja kalsiumin vapautumista mitokondrioiden endoplasmisesta retikulumista. Kompleksoitumisprosessissa kalsiumin kanssa sydämen glykosidit stabiloituvat cis-asentoon, laktonirengas orientoituu C(17) - C(20) -sidoksen ympärille ja muodostuu biologisesti aktiivinen konformeeri.

2. K+ - Na+ -ATPaasin osittaisen aktiivisuuden estäminen johtuu laktonirenkaan läsnäolosta sydämen glykosidien molekyylissä, mikä varmistetaan kompleksoitumalla magnesiumin kanssa ja sitoutumalla entsyymin sulfhydryyliryhmiin, mikä häiritsee entsyymin toimintaa. kalium-natriumpumppu, joka estää kaliumin palautumisen sydänlihassoluihin sekä natriumin poistumisen. Tämän seurauksena ja mahdollisesti sydämen gliposidien suoran osallistumisen vuoksi natrium-kalsium-aineenvaihdunta stimuloituu.

3. cAMP-riippuvaisten mekanismien stimulointi ja inotrooppisia ominaisuuksia omaavien katekoliamiinien vapautuminen labiileista varastoista.

A. Inotrooppisen vaikutuksen toteutuksessa glykosidien vaikutus supistuvien ja sarkoplasmisten proteiinien fysikaalis-kemiallisiin ominaisuuksiin on myös tärkeä. Positiivisen inotrooppisen vaikutuksen toteutumista helpottaa sydänglykosidien troofinen vaikutus sydämen vajaatoiminnassa (energian, proteiinin, lipidien, elektrolyyttiaineenvaihdunnan normalisoituminen) ei vain sydänlihaksessa, vaan myös poikkijuovaisissa lihaksissa ja maksakudoksissa. Sydänglykosidien positiivinen vaikutus liittyy myös lysosomientsyymien toiminnan palautumiseen ja digitalisomdibitekijän vapautumisen voimistumiseen.

Sydänglykosidien vagotrooppisen vaikutuksen (bradykardian) esiintymismekanismi liittyy seuraaviin:

1) viive impulssien johtamisessa ärsykkeen (sydämen johtavan järjestelmän) läpi, joka perustuu eteiskammiosolmun solujen kalvojen polarisaatio- ja depolarisaatioprosessien estämiseen, koska K+:n paluu sisälle estyy sydänlihassolut;

2) kaulavaltimoonon reseptoreiden ja sydämen tuntohermojen päiden stimulaatio, joka

aiheuttaa refleksin nousun vagushermon sävyssä;

3) sydänlihasreseptorien lisääntynyt herkkyys asetyylikoliinille (vagotrooppinen vaikutus) ja mahdollinen asetyylikoliinin vapautuminen presynaptisista päistä.

Sydämen glykosidien biokemiallinen vaikutusmekanismi sydämen vajaatoiminnan olosuhteissa johtuu niiden troofisesta vaikutuksesta: energia-, hiilihydraatti-, proteiini-, lipidi- ja elektrolyyttiaineenvaihdunnan indikaattorit normalisoituvat. Samanaikaisesti sydänglykosidit, jotka vähentävät sydänlihaksen hapen tarvetta, lisäävät sydämen tehokkuutta, lisäävät sydänlihaksen toiminnan energiahuoltoa (lisäävät nikotiiniamidikoentsyymien hapettuneiden muotojen, adenyylinukleotidien, kreatiinifosfaatin pitoisuutta, normalisoivat glukoositasoa , maitohappo, matalatiheyksiset lipoproteiinit, kolesteroli, glykolyysin aktiivisuusentsyymit, oksidatiivinen fosforylaatio, kreatiinikinaasin aktiivisuus, sytokromioksidaasi, NAD-hydrolaasi jne.). Sydänglykosidit normalisoivat RNA:n, myoplasman, myofibrillaaristen proteiinien pitoisuutta, natriumin, kaliumin, kalsiumin, magnesiumin pitoisuutta ja lisydänlihaksessa.

Sydänglykosidien diureettinen vaikutus liittyy hydrokineettisiin ja termodynaamisiin vaikutuksiin, Na+:n, C1~:n reabsorption ja kudosten hydrofiilisyyden vähenemiseen, aldosteroniaineenvaihdunnan lisääntymiseen ja natriureettisen tekijän stimuloivaan vaikutukseen.

Sydänglykosidien vaikutuksella keskushermoston toimintaan (erityisesti kielo, adonis) on rauhoittava vaikutus. Kielo- ja adonis-valmisteita käytetään usein yhdessä bromidien ja valerian officinalis -valmisteiden kanssa.

Adonis-valmisteilla on ärsyttävä vaikutus ruoansulatuskanavan limakalvoon, ja siksi niitä määrätään aterioiden jälkeen. Digoksiinilla on myös kouristuksia estävä vaikutus.

Sydänglykosideilla on stimuloiva vaikutus sileisiin lihaksiin, ne lisäävät suolen motiliteettia, sappirakon, kohdun, keuhkoputkien ja pallean sävyä.

Sydänglykosidien käyttöaiheita ovat sydämen vajaatoiminta (akuutti, subakuutti, krooninen), sydämen vajaatoiminnan ehkäisy, eteislepatus, eteisvärinä, kohtauksellinen eteinen, eteiskammiotakykardia.

Kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille määrätään sydämen glykosideja systolisen toimintahäiriön vuoksi. Selkein sydänglykosidien kliininen vaikutus havaitaan potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta, jolla on takysystolinen eteisvärinän muoto.

Pienille lapsille määrätään lyhytaikaisia ​​sydänglykosideja (strofantiini, korglykoni, digoksiini) ja vanhemmille lapsille digitoksiinia.

Akuutin sydämen vajaatoiminnan tapauksissa on määrättävä sydämen glykosideja, joilla on lyhyt piilevä ajanjakso (strofantiini, korglykon), krooniset ja sydämen rytmihäiriöt - digitalis-, adonis-valmisteet. Digitalis- ja adonis-valmisteita määrätään suun kautta, strofantiinia, digoksiinia, selanidia määrätään suonensisäisesti hitaalla virralla, digitoksiinia määrätään rektaalisesti. Digoksiun, selanidin, strofantiinin lihaksensisäinen anto on tuskallista, vaarallista nekroosin kehittymiselle, ei luo vakaata pitoisuutta veressä, mutta joissakin tapauksissa, jos suonensisäinen anto ei ole mahdollista, nämä sydämen glykosidit annetaan lihakseen. Laskimonsisäistä antoa varten glykosidit laimennetaan isotoniseen natriumkloridiliuokseen.

Digoksiinia annetaan useimmissa tapauksissa hitaasti digitalisoituvana. Hoito aloitetaan pienillä annoksilla - 0,125 - 0,325 mg/vrk (ensimmäiset 2 päivää 0,5 mg). Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla digoksiiniannosta pienennetään 30-50 %. Iäkkäillä digoksiinin vuorokausiannos on 0,0625 - 0,125 mg.

Joskus sydänglykosideille on vastustuskykyä, mikä johtuu geneettisistä tekijöistä. Sydänglykosidien tehon heikkenemistä voi esiintyä myös tapauksissa, joissa perikardiitti, sydämen läppävajaus (heikentynyt intrakardiaalinen hemodynamiikka), diffuusi sydänlihastulehdus, hypovitaminoosista johtuva ensisijainen sydänlihaksen aineenvaihduntahäiriö, sydänlihaksen rappeuttavat muutokset (amyloidoosi, hemikromatoosi), akuutti sydänlihastulehdus ja perikardiitti, johon liittyy systeeminen punoitus, kilpirauhasen liikatoiminta, hypertermia.

Absoluuttinen vasta-aihe sydänglykosidien käytölle on niiden yliannostus, suhteellinen - bradykadia, eteiskammiokatkos, hemodynaamisesti vaikea aorttastenoosi, epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti ilman merkkejä kongestiivisesta dekompensaatiosta, Morgan-Adams-Stokesin ja Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymät, hypokalemia, krooninen munuaisten vajaatoiminta, myksedeema, akuutti tarttuva myokardiitti, tyrotoksikoosi.

Valppaus edellyttää sydänglykosidien antamista kalsiumvalmisteiden ja ionisoituneen kalsiumin tasoa lisäävien aineiden kanssa sekä hypokalemiatapauksissa.

Pitkäaikainen käyttö, sydämen glykosidien hidas eliminaatio elimistöstä, kyky kertyä (erityisesti digitalisvalmisteet) ja lisääntynyt herkkyys sydänglykosideille voivat johtaa komplikaatioihin ja myrkytykseen.

Tärkeimmät tekijät, jotka määräävät kehon lisääntyneen herkkyyden sydämen glykosideille, ovat: sydämen glykosidien riittämätön sitoutuminen veren proteiineihin, sydänlihaksen kalvorakenteiden lisääntynyt läpäisevyys niihin, alhainen inaktivaatiotaso, vähentynyt eliminaation intensiteetti, geneettiset tekijät.

Myrkyllisissä annoksissa sydämen glykosidit voivat häiritä aineenvaihduntaprosesseja, aiheuttaa kalsiumin pidättymistä sytoplasmassa johtuen sen soluista poistumismekanismien häiriintymisestä ja endoplasmisen retikulumin kerääntymisestä. Samaan aikaan ATP:n, kreatiinifosfaatin, glykogeenin, sydänlihaksen proteiinien, kaliumin, magnesiumin pitoisuus vähenee, aineenvaihdunta siirtyy anaerobiselle puolelle. Sydänlihaksen rentoutuminen diastolessa häiriintyy, systolinen veren tilavuus pienenee ja sydämen esi- ja jälkikuormitus lisääntyy.

Glykosidimyrkytystä edistää myös yleinen kaliumin puute, joka johtuu lisääntyneestä diureesista tai kortikotropiinin, muiden glukokortikoidien, glukoosin ja insuliinin, reserpiinin, aminofylliinin, katekoliamiinien annosta sekä munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, keuhkoembolia, hyperkalsemia. Sydänlihaksen kaliumpitoisuuden alueellinen lasku potilailla, joilla on reumaattinen sydäntulehdus, sydäninfarkti; cor pulmonalen kanssa myös glykosidien sietokyky heikkenee.

Sivuvaikutus:

1. Sydänoireet: merkittävä bradykadia, rytmihäiriöt (ekstrasystolia), täydellinen, epätäydellinen eteiskammioiden salpaus, akuutissa myrkytyksessä - joskus kohonnut verenpaine.

2. Dyspeptiset oireet: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsan täyteyden tunne, ruokahaluttomuus.

3. Näköelimen vauriot (retrobulbaarisen neuriitin vuoksi): näöntarkkuuden heikkeneminen, värin havaitsemisen heikkeneminen. Potilaat näkevät ympäröivät esineet kelta-vihreinä tai siniharmaina, pienennetyssä tai suurennetussa muodossa. Neuriitti häviää ilman jäännösvaikutuksia lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen tai kun sen annosta pienennetään.

4. Neuropsyykkiset oireet (vanhusten keskuudessa): heikkous, ahdistuneisuus, päänsärky, kiihtyneisyys (hallusinaatiot), huimaus, unettomuus (unettomuus), letargia, adynamia.

5. Munuaisten vajaatoiminta: vähentynyt diureesi, lisääntynyt potilaiden paino, vähentynyt glomerulussuodatus.

6. Allergiset reaktiot (harvinainen), gynekomastia (estrogeenin kaltainen vaikutus), myasthenia gravis.

7. Lihakseen ja ihon alle annettuna sillä on merkittävä ärsyttävä vaikutus.

Ensiapu sydämen glykosidimyrkytystapauksissa: lopeta anto, määrää myrkyllisyyttä vähentäviä aineita, poista kiireellisesti elimistöstä - (pese vatsa), määrää atropiinisulfaattia, anna aktiivihiiltä, ​​digoksiinimyrkytystapauksessa - muut sorbentit, digitoksiini, jopa lestyramiinia. Suolalaksatiivit, hemodialyysi (hyperkalemiaan), edistävät sydämen glykoosi-1-neitsyiden poistamista. Kaliumvalmisteita on määrätty (kaliumkloridi, kaliumorotaatti, panangiini, asparkami, polarisoivat seokset).

Patogeneettisesti perusteltua on sulfhydryyliryhmien luovuttajien ja aminohappojen sulfaattijohdannaisten, kuten unitiolin, tauriinin, kysteiinin, metioniinin, asetyylikysteiinin, käyttö. Tehokkain lääke on unitioli (IML:n mukaan 5-prosenttinen liuos per 10 kg potilaan painoa 2-3 kertaa lihakseen ensimmäisten 2 hoitopäivän aikana ja sitten 1 kerran päivässä). Unitiolin ja muiden tioliyhdisteiden vasta-ainevaikutuksen mekanismi liittyy niiden kykyyn vähentää glykosidien myrkyllistä vaikutusta proteiinien (entsyymien) SH-ryhmiä sisältävien yhdisteiden toiminnalliseen aktiivisuuteen, mukaan lukien ATPaasi, ja normalisoida sydänlihaksen energiaparametreja. aineenvaihduntaa. Unitiolin farmakodynamiikan myönteisiä puolia ovat vähäinen toksisuus, potilaat sietävät sitä hyvin, eikä se vaikuta sydämen glykosidien kardiotonisiin ominaisuuksiin.

Natriumvalmisteita käytetään myös (natriumsitraatti,aatti); vitamiinivalmisteet (nikotiiniamidi, riboflaviini, riboflaviinimonokleotidi, tiamiinikloridi, tokoferoliasetaatti, pyridoksiinihydrokloridi); tarkoittaa, että lisää aineenvaihduntaa (riboksiini, fosfadeni, sytokromi C, glutamiinihappo, meripihkahappo, metyyliurasiili); rytmihäiriölääkkeet (lidokaiini, difeniini, anapriliini, amiodaroni, verapamiili, bradykardiaan - atropiinisulfaatti). Atrio-mahasalpauksen, kamferin, happiterapian, verensiirron, defibrilloinnin, anti-digoksiiniseerumin, spesifisten vasta-aineiden digoksiinille - fab-fragmenttien (digitod, digibid) tapauksissa voidaan määrätä immunoglobuliineja. Vasta-aineet sitoutuvat digoksiiniin ja inaktivoivat sen.

Kirja: Luentomuistiinpanot Farmakologia

1.	Luentomuistiinpanot Farmakologia
2.	Lääketieteen ja farmakologian historia
3.	1.2. Lääkkeen aiheuttamat tekijät.
4.	1.3. Kehon aiheuttamat tekijät
5.	1.4. Ympäristön vaikutus kehon ja lääkkeen väliseen vuorovaikutukseen.
6.	1.5. Farmakokinetiikka.
7.	1.5.1. Farmakokinetiikkaan liittyvät pääkäsitteet.
8.	1.5.2. Lääkeaineen antoreitit kehoon.
9.	1.5.3. Lääkeaineen vapautuminen annosmuodosta.
10.	1.5.4. Lääkkeen imeytyminen elimistöön.
11.	1.5.5. Lääkkeen jakautuminen elimiin ja kudoksiin.
12.	1.5.6. Lääkeaineen biotransformaatio kehossa.
13.	1.5.6.1. Hapettumisen mikroepäilyjä.
14.	1.5.6.2. Ei mikroepäilystäkään hapettumisesta.
15.	1.5.6.3. Konjugaatioreaktiot.
16.	1.5.7. Lääkkeen poistaminen kehosta.
17.	1.6. Farmakodynamiikka.
18.	1.6.1. Lääkeaineen vaikutustyypit.
19.	1.6.2. Lääkkeiden sivuvaikutukset.
20.	1.6.3. Primaarisen farmakologisen reaktion molekyylimekanismit.
21.	1.6.4. Farmakologisen vaikutuksen riippuvuus lääkkeen annoksesta.
22.	1.7. Farmakologisen vaikutuksen riippuvuus annosmuodosta.
23.	1.8. Lääkeaineiden yhteisvaikutus.
24.	1.9. Lääkeaineiden yhteensopimattomuus.
25.	1.10. Lääkehoidon tyypit ja lääkkeen valinta.
26.	1.11. Afferenttihermotukseen vaikuttavat aineet.
27.	1.11.1. Adsorbentit.
28.	1.11.2. Kirjekuoriaineet.
29.	1.11.3. Pehmittävät aineet.
30.	1.11.4. Supistavat aineet.
31.	1.11.5. Paikallispuudutuksen välineet.
32.	1.12. Bentsoehapon ja aminoalkoholien esterit.
33.	1.12.1. Pähkinä-aminobentsoehappoesterit.
34.	1.12.2. Asetanilidi on korvattu amideilla.
35.	1.12.3. Ärsyttäviä aineita.
36.	1.13. Lääkkeet, jotka vaikuttavat efferenttiin hermotukseen (pääasiassa perifeerisiin välittäjäjärjestelmiin).
37.	1.2.1. Lääkkeet, jotka vaikuttavat kolinergisten hermojen toimintaan. 1.2.1. Lääkkeet, jotka vaikuttavat kolinergisten hermojen toimintaan. 1.2.1.1. Suoravaikutteiset kolinomimeettiset aineet.
38.	1.2.1.2. Suoravaikutteiset N-kolinomimeettiset aineet.
39.	Epäsuoran vaikutuksen olinomimeettiset aineet.
40.	1.2.1.4. Antikolinergiset aineet.
41.	1.2.1.4.2. N-antikolinergiset lääkkeet, gangliosalpaavat lääkkeet.
42.	1.2.2. Adrenergiseen hermotukseen vaikuttavat lääkkeet.
43.	1.2.2.1. Sympatomimeettiset aineet.
44.	1.2.2.1.1. Suoravaikutteiset sympatomimeettiset aineet.
45.	1.2.2.1.2. Epäsuoran vaikutuksen sympatomimeettiset aineet.
46.	1.2.2.2. Antiadrenergiset lääkkeet.
47.	1.2.2.2.1. Sympatolyyttiset aineet.
48.	1.2.2.2.2. Adrenergisiä salpaavia aineita.
49.	1.3. Keskushermoston toimintaan vaikuttavat lääkkeet.
50.	1.3.1. Keskushermoston toimintaa heikentävät lääkkeet.
51.	1.3.1.2. Unilääkkeet.
52.	1.3.1.2.1. Barbituraatit ja vastaavat yhdisteet.
53.	1.3.1.2.2. Bentsodiatsepiinijohdannaiset.
54.	1.3.1.2.3. Alifaattisen sarjan unilääkkeet.
55.	1.3.1.2.4. Nootrooppiset lääkkeet.
56.	1.3.1.2.5. Eri kemiallisten ryhmien unilääkkeet.
57.	1.3.1.3. Etanoli.
58.	1.3.1.4. Antikonvulsantit.
59.	1.3.1.5. Analgeettiset aineet.
60.	1.3.1.5.1. Narkoottiset analgeetit.
61.	1.3.1.5.2. Ei-huumausaineet.
62.	1.3.1.6. Psykotrooppiset lääkkeet.
63.	1.3.1.6.1. Neuroleptiset lääkkeet.
64.	1.3.1.6.2. Rauhoittavat aineet.
65.	1.3.1.6.3. Rauhoittavat aineet.
66.	1.3.2. Keskushermoston toimintaa stimuloivat lääkkeet.
67.	1.3.2.1. Psykotrooppiset lääkkeet, joilla on stimuloiva vaikutus.
68.	2.1. Hengitystä stimuloivat aineet.
69.	2.2. yskänlääkkeitä.
70.	2.3. Odottajat.
71.	2.4. Lääkkeet, joita käytetään keuhkoputkien ahtauman yhteydessä.
72.	2.4.1. Keuhkoputkia laajentavat lääkkeet
73.	2.4.2 Antiallergiset, herkistymistä vähentävät aineet.
74.	2.5. Lääkkeet, joita käytetään keuhkoödeemaan.
75.	3.1. Kardiotoniset lääkkeet
76.	3.1.1. Sydämen glykosidit.
77.	3.1.2. Ei-glykosidit (ei-steroidiset) kardiotoniset lääkkeet.
78.	3.2. Verenpainelääkkeet.
79.	3.2.1. Neurotrooppiset aineet.
80.	3.2.2. Perifeeriset vasodilataattorit.
81.	3.2.3. Kalsiumantagonistit.
82.	3.2.4. Vesi-suolan aineenvaihduntaan vaikuttavat aineet.
83.	3.2.5. Reniini-anpotensiinijärjestelmään vaikuttavat lääkkeet
84.	3.2.6. Yhdistetyt verenpainelääkkeet.
85.	3.3. Hypertensiiviset lääkkeet.
86.	3.3.1 Vasomotorista keskusta stimuloivat lääkkeet.
87.	3.3.2. Tarkoittaa, että kiinteyttää keskushermostoa ja sydän- ja verisuonijärjestelmää.
88.	3.3.3. Perifeeristä verisuonia supistavia ja kardiotonisia aineita.
89.	3.4. Lipidejä alentavat lääkkeet.
90.	3.4.1. Epäsuoran toiminnan angioprotektorit.
91.	3.4.2 Suoravaikutteiset angioprotektorit.
92.	3.5 Rytmihäiriölääkkeet.
93.	3.5.1. Kalvon stabilointiaineet.
94.	3.5.2. P-salpaajat.
95.	3.5.3. Kaliumkanavan salpaajat.
96.	3.5.4. Kalsiumkanavan salpaajat.
97.	3.6. Lääkkeet, joita käytetään potilaiden hoitoon, joilla on sepelvaltimotauti (antianginaaliset lääkkeet).
98.	3.6.1. Aineet, jotka vähentävät sydänlihaksen hapen tarvetta ja parantavat sen verenkiertoa.
99.	3.6.2. Lääkkeet, jotka vähentävät sydänlihaksen hapen tarvetta.
100.	3.6.3. Aineet, jotka lisäävät hapen kuljetusta sydänlihakseen.
101.	3.6.4. Lääkkeet, jotka lisäävät sydänlihaksen vastustuskykyä hypoksialle.
102.	3.6.5. Sydäninfarktipotilaille määrätyt lääkkeet.
103.	3.7. Lääkkeet, jotka säätelevät verenkiertoa aivoissa.
104.	4.1. Diureetit.
105.	4.1.1. Munuaisten tubulussolujen tasolla toimivat aineet.
106.	4.1.2. Osmoottiset diureetit.
107.	4.1.3. Lääkkeet, jotka lisäävät verenkiertoa munuaisissa.
108.	4.1.4. Lääkekasvit.
109.	4.1.5. Diureettien yhdistetyn käytön periaatteet.
110.	4.2. Urikosuriset aineet.
111.	5.1. Lääkkeet, jotka stimuloivat kohdun supistumiskykyä.
112.	5.2. Keinot pysäyttää kohdun verenvuodon.
113.	5.3. Lääkkeet, jotka vähentävät kohdun sävyä ja supistumiskykyä.
114.	6.1. Ruokahaluun vaikuttavat lääkkeet.
115.	6.2. Sylkirauhasten toimintaan vaikuttavat lääkkeet.
116.	6.3. Lääkkeet, jotka säätelevät mahalaukun eritystoimintoa.
117.	6.4 Lääkkeet, jotka vaikuttavat mahalaukun motoriseen toimintaan (liikkuvuuteen).
118.	6.5 Kolerettiset aineet.
119.	6.6. Maksansuojalääkkeet.
120.	6.7 Lääkkeet, jotka vaikuttavat haiman erittymiseen.
121.	6.8 Lääkkeet, jotka vaikuttavat suoliston motoriseen toimintaan.
122.	6.8.1. Lääkkeet, jotka lisäävät suoliston motiliteettia.
123.	6.8.2. Lääkkeet, jotka estävät suoliston motiliteettia.
124.	6.9 Ratkaisut parenteraaliseen ravitsemukseen.
125.	7.1. Hematopoieesiin vaikuttavat lääkkeet.
126.	7.2. Veren hyytymiseen vaikuttavat lääkkeet.
127.	7.3. Plasman korvaavat nesteet.
128.	8. 1. Rasvaliukoisten vitamiinien valmisteet.
129.	8.2. Vesiliukoisten vitamiinien valmisteet.
130.	8.3 Monivitamiinivalmisteet.
131.	8.4 Vitamiinihoidon tyypit.
132.	10.1. Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen hormonit ja niiden valmisteet.
133.	10.2. Kilpirauhashormonivalmisteet ja kilpirauhasen vastaiset lääkkeet.
134.	10.3. Lisäkilpirauhashormonivalmisteet.
135.	10.4 Haimahormonivalmisteet, insuliinivalmisteet.
136.	10.4.1. Synteettiset diabeteslääkkeet.
137.	10.5. Lisämunuaishormonivalmisteet (kortikosteroidit) ja niiden estäjät.
138.	12.2. Antimikrobiset kemoterapeuttiset aineet. 12.2. Antimikrobinen kemoterapeuttinen lääke 12.2.1. ANTIBIOOTIT.
139.	12.2.2. Sulfonamidilääkkeet.
140.	12.2.3. Synteettiset antimikrobiset aineet, joilla on erilaisia ​​kemiallisia rakenteita.
141.	12.2.4. Syfiliittiset lääkkeet.
142.	12.2.5. Tuberkuloosilääkkeet.
143.	12.2.6. Viruksenvastaiset aineet.
144.	12.2.7. Lepralääkkeet.
145.	12.2.8. Alkueläinten vastaiset aineet.
146.	12.2.9. Antimykoottiset aineet.
147.	12.2.10. Anthelminttiset lääkkeet.
148.	13.1. Alkoholiaineet.
149.	13.2. Antimetaboliitit.
150.	13.3. Kasvainten vastaiset antibiootit.
151.	13.4. Kasviperäiset kasvaimia estävät aineet.
152.	13.5. Entsyymivalmisteet, joilla on kasvaimia estävää vaikutusta.
153.	13.6. Hormonilääkkeet ja niiden antagonistit.
154.	13.7. Erilaisten kemiallisten ryhmien lääkkeet, interferonit, interleukiinit.
155.	15.1. Hapot, emäkset.
156.	15.2. Alkali- ja maa-alkalimetallien valmisteet.
157.	17.1. Kehon aktiivisen vieroitusmenetelmät.
158.	17.2. Akuutin myrkytyksen yhteydessä käytetään oireenmukaisia ​​lääkkeitä.
159.	3.1. Lääkeaineen, tuotteen, muodon, valmisteen, raaka-aineen käsite.
160.	3.2. Resepti.
161.	3.3. Apteekki.
162.	3.4. farmakopea.
163.	3.5. Annosmuoto.

Edelliseen
Sydänglykosidit ovat monimutkaisia ​​typpivapaita kasviperäisiä yhdisteitä, joilla on selektiivinen vaikutus sydämeen, mikä toteutuu pääasiassa voimakkaan kardiotonisen vaikutuksen kautta.

Tämän ryhmän lääkkeillä on tiettyjä etuja:

Ne lisäävät sydänlihaksen suorituskykyä varmistaen taloudellisimman ja samalla tehokkaan sydämen toiminnan.

Tämän seurauksena näiden lääkkeiden käyttö potilaiden hoidossa, joilla on eri etiologioiden sydämen vajaatoiminta, on perusteltua.

Sydänglykosideja sisältäviä kasveja (niitä on yhteensä noin 400) ovat ennen kaikkea erilaiset kettukäsineet. Tämä kasvi sai nimensä kukista, jotka muistuttavat sormustusta. Digitalista sisältäviä sydänglykosideja on monia, mutta tähän mennessä on tutkittu 13 sydänglykosidin kemiallista rakennetta 37 digitalislajikkeesta.

Lääketieteellisessä käytännössä yleisimmin käytetyt sydänglykosidien valmisteet saadaan seuraavista tämän suvun kasveista:

Foxglove (punainen), Digitalis purpurea.

Sydänglykosidi - digitoksiini.

Foxglove, Digitalis lanata. Sydänglykosidivalmisteet - digoksiini, selanidi (isolanidi, lantosidi).

Lisäksi sydänglykosideja voidaan saada muista kasveista:

Strofantiini (-G tai -K, vastaavasti) saadaan afrikkalaisen monivuotisen viiniköynnöksen, Strophanthus gratusin ja Strophanthus Komben siemenistä;

Toukokuusta kielo (Convallaria majalis) saadaan lääkekorglykonia, joka sisältää konvallatsidia ja konvallatoksiinia;

Valmisteet (adonisidi, adonis-yrtin infuusio) saadaan kevätadonisista (Adonis vernalis), jotka sisältävät summan glykosideja (synariini, adonitoksiini jne.)

Sydänglykosidien löytämisen historia liittyy englantilaisen kasvitieteilijän, fysiologin ja käytännön lääkärin Witheringin nimeen, joka kuvaili ensimmäisenä digitaliksen käyttöä turvotuspotilaiden hoitoon.

Botkin kutsui digitalista "yhdeksi arvokkaimmista lääkärin saatavilla olevista lääkkeistä".

Vuonna 1865 E.P. Pelikaani kuvasi ensimmäisenä strophanthuksen vaikutuksen sydämeen. Vuonna 1983 N.A. Bubnov kiinnitti lääkäreiden huomion kevätadonikseen.

Tällä hetkellä käytetään useimmiten kasveista eristettyjä kemiallisesti puhtaita sydänglykosidien valmisteita.

Kaikki sydänglykosidit ovat kemiallisesti sukua keskenään: ne ovat monimutkaisia ​​orgaanisia yhdisteitä, joiden molekyyli koostuu ei-sokerista (aglykonista tai geniinistä) ja sokereista (glykonista). Aglykonin perustana on steroidinenrakenne, joka useimmissa glykosideissa liittyy tyydyttymättömään laktonirenkaaseen.

Glykonia (sydänglykosidimolekyylin sokerinen osa) voidaan edustaa erilaisilla sokereilla: D-digitoksoosi, D-glukoosi, D-symaroosi, L-ramnoosi jne. Molekyylissä olevien sokereiden määrä vaihtelee yhdestä neljään.

Sydänglukosidien tyypillisen kardiotonisen vaikutuksen kantaja on aglykonin (geniinin) steroidirunko, ja laktonirengas toimii proteettisena ryhmänä (monimutkaisten proteiinimolekyylien proteiiniton osa).

Vaikka sokerijäännöksellä (glykonilla) ei ole erityistä kardiotonista vaikutusta, sydämen glykosidien liukoisuus, niiden läpäisevyys solukalvon läpi, affiniteetti plasman ja kudosproteiineihin sekä aktiivisuus- ja toksisuusaste riippuu siitä. Kuitenkin vain koko sydämen glykosidien molekyyli aiheuttaa selkeän kardiotrooppisen vaikutuksen.

Joillakin sydänglykosideilla voi olla sama aglykoni, mutta erilaiset sokerijäämät; toiset - sama sokeri, mutta erilaiset aglykonit; Jotkut sydänglykosidit eroavat muista sekä sokeriosan että aglykonin osalta.

Joillakin rupikonnan ja käärmeiden myrkkyihin kuuluvilla yhdisteillä on samanlainen rakenne (syklopentaani-perhydrofenantreeni) (Aasian maissa näiden eläinten nahkoja on käytetty pitkään lääketieteellisiin tarkoituksiin).

Kun valitaan sydänglykosidi terapeuttiseen käyttöön, ei vain sen aktiivisuus ole tärkeää, vaan myös vaikutuksen alkamisnopeus sekä vaikutuksen kesto, joka riippuu suurelta osin glykosidin fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista sekä menetelmistä. sen hallinnosta.

Fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksiensa mukaan sydämen glykosidit jaetaan kahteen ryhmään: polaarisiin ja ei-polaarisiin. Kuuluminen yhteen tai toiseen sydänglykosidien ryhmään määräytyy aglykonimolekyylin sisältämien polaaristen (ketoni ja alkoholi) ryhmien lukumäärän mukaan.

1. Polaariset glykosidit (strofantiini, korglykoni, konvallatoksiini) sisältävät neljästä viiteen tällaista ryhmää.

2. Suhteellisen polaarinen (digoksiini, selanidi) - 2-3 ryhmää.

3. Ei-polaarinen (digitoksiini) - enintään yksi ryhmä.

Mitä polaarisempi sydämen glykosidimolekyyli on, sitä suurempi on sen liukoisuus veteen ja sitä vähemmän sen liukoisuus lipideihin. Toisin sanoen polaariset glykosidit (hydrofiiliset), joiden pääedustajat ovat strofantiini ja korglykoni, liukenevat huonosti lipideihin ja imeytyvät siksi huonosti ruoansulatuskanavasta. Tämä määrittää polaaristen glykosidien parenteraalisen (laskimonsisäisen) antoreitin.

Polaariset glykosidit erittyvät munuaisten kautta (hydrofiilisiä), ja siksi, jos munuaisten eritystoiminta on heikentynyt, niiden annosta (akkumuloitumisen välttämiseksi) tulee pienentää.

Ei-polaariset sydänglykosidit liukenevat helposti lipideihin (lipofiiliset); ne imeytyvät hyvin suolistossa ja sitoutuvat nopeasti plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Ei-polaaristen glykosidien pääedustaja on digitoksiini. Suurin osa imeytyneestä digitoksiinista menee maksaan ja erittyy sappeen ja imeytyy sitten uudelleen. Siksi ei-polaaristen glykosidien (esimerkiksi digitoksiinin) puoliintumisaika on keskimäärin 5 päivää, ja vaikutus lakkaa kokonaan 14-21 päivän kuluttua. Ei-polaarisia glykosideja määrätään suun kautta, ja jos niitä on mahdotonta antaa suun kautta (oksentelu), ne voidaan määrätä rektaalisesti (peräpuikot).

Suhteellisen polaariset sydänglykosidit (digoksiini, isolanidi) ovat väliasemassa. Siksi näitä lääkkeitä voidaan antaa joko per os tai suonensisäisesti, kuten käytännössä tehdään.

Sydänglykosidien terapeuttisen vaikutuksen mekanismi (sydänglykosidien farmakodynamiikka)

Melkein kaikilla sydänglykosideilla on neljä pääasiallista farmakologista vaikutusta:

I. Sydänglykosidien systolinen toiminta.

Sydänglykosidien kliininen ja hemodynaaminen vaikutus johtuu niiden ensisijaisesta kardiotonisesta vaikutuksesta ja johtuu siitä, että sydämen glykosidien vaikutuksesta systolista tulee voimakkaampi, voimakkaampi, energisempi ja lyhyempi. Sydänglykosidit, heikentyneen sydämen lisääntyvät supistukset, lisäävät aivohalvauksen määrää. Samaan aikaan ne eivät lisää sydänlihaksen hapenkulutusta, eivät kuluta sitä eivätkä jopa lisää sen energiavaroja. Siten sydämen glykosidit lisäävät sydämen tehokkuutta. Tätä vaikutusta kutsutaan positiiviseksi inotrooppiseksi vaikutukseksi (inos - kuitu). Sydänglykosidien biokemialliset molekyylimekanismit liittyvät niiden monimutkaiseen vaikutukseen sydänlihaksen (sydänlihassolujen) bioenergetiikkaan. Sydänglykosidit pystyvät sitoutumaan erityisiin reseptoreihin sekä sydänlihaksessa että muissa kudoksissa, erityisesti aivoissa. Sydänlihassa tällainen sydämen glykosidien reseptori on kalvonatrium-kalium-ATPaasi. Yhdistämällä reseptoriin ja estämällä tätä entsyymiä sydämen glykosidit muuttavat sekä sydänlihassolujen ulkokalvon että sarkoplasmisen retikulumin kalvon proteiini- ja fosfolipidiosien konformaatiota. Tämä helpottaa kalsiumionien pääsyä solunulkoisesta ympäristöstä ja edistää ionisoidun kalsiumin vapautumista solunsisäisistä varastopaikoista (sarkoplasminen verkkokalvo, mitokondriot). Tämän seurauksena sydämen glykosidit lisäävät biologisesti aktiivisten kalsiumionien pitoisuutta sydänlihassolujen sytoplasmassa. Kalsiumionit eliminoivat moduloivien proteiinien - tropomyosiinin ja troponiinin - estävän vaikutuksen, edistävät aktiinin ja myosiinin vuorovaikutusta ja aktivoivat myosiini ATPaasin, joka hajottaa ATP:tä. Sydänlihaksen supistukseen tarvittava energia syntyy. Lisäksi sydänglykosidien positiivisen inotrooppisen vaikutuksen mekanismissa on todennäköistä, että ne lisäävät sydänlihaksen adrenergisten rakenteiden toimintaa. EKG:ssä positiivinen inotrooppinen vaikutus ilmenee jännitteen nousuna ja QRS-välin lyhenemisenä.

II. Sydänglykosidien diastolinen vaikutus.

Tämä vaikutus ilmenee siitä tosiasiasta, että kun sydämen glykosideja annetaan sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille, sydämen supistukset vähenevät, toisin sanoen kirjataan negatiivinen kronotrooppinen vaikutus. Diastolisen vaikutuksen mekanismi on monitahoinen, mutta pääasia on, että se on seurausta positiivisesta inotrooppisesta vaikutuksesta: lisääntyneen sydämen minuuttitilavuuden vaikutuksesta aorttakaaren ja kaulavaltimon baroreseptorit ovat voimakkaammin kiihtyneet. Näistä reseptoreista tulevat impulssit tulevat vagushermon keskelle, jonka aktiivisuus lisääntyy. Tämän seurauksena sydämen syke hidastuu.

Siten sydänglykosidien terapeuttisia annoksia käytettäessä sydänlihaksen tehostuneet systemaattiset supistukset korvataan riittävillä "lepojaksoilla" (diastolia), jotka edistävät sydänlihassolujen energiaresurssien palautumista. Diastolin pidentäminen luo suotuisat olosuhteet lepolle, verenkierrolle, joka suoritetaan vain diastolejakson aikana, ja sydänlihaksen ravitsemukselle, jotta sen energiaresurssit (ATP, kreatiinifosfaatti, glykogeeni) palautuvat täydellisemmin. EKG:ssä diastolin piteneminen ilmenee PP-välin pidentymisenä.

Yleensä sydänglykosidien vaikutusta voidaan luonnehtia lauseella: diastoli pitenee.

Sydämenglykosidien diastolisen vaikutuksen mekanismi liittyy kalsiumionien poistamiseen sytoplasmasta "kalsiumpumpun" (kalsium-magnesium-ATPaasi) avulla sarkoplasmiseen retikulumiin ja natrium- ja kalsiumionien poistamiseen solun ulkopuolelta vaihtomekanismin avulla. sen kalvossa.

III. Negatiivinen dromotrooppinen vaikutus.

Sydänglykosidien seuraava vaikutus liittyy niiden suoraan estävään vaikutukseen sydämen johtumisjärjestelmään ja tonisoivaan vaikutukseen vagushermoon.

Tämän seurauksena virityksen johtuminen sydänlihaksen johtumisjärjestelmän läpi hidastuu. Tämä on niin kutsuttu negatiivinen dromotrooppinen vaikutus (dromos - juoksu).

Johtamisen hidastuminen tapahtuu koko johtamisjärjestelmässä, mutta se on selkein AV-solmun tasolla.

Tämän vaikutuksen seurauksena AV-solmun ja sinussolmun tulenkestoaika pitenee. Myrkyllisinä annoksina sydämen glykosidit aiheuttavat eteiskammioblokauksen. EKG:ssä virityksen johtumisen hidastuminen vaikuttaa PR-välin pidentymiseen.

IV. Negatiivinen bathmotrooppinen vaikutus.

Terapeuttisissa annoksissa sydämen glykosidit vähentävät sinussolmukkeen sydämentahdistimien kiihtyvyyttä (negatiivinen bathmotrooppinen vaikutus), mikä liittyy pääasiassa vagushermon toimintaan. Tämän ryhmän lääkkeiden myrkylliset annokset päinvastoin lisäävät sydänlihaksen kiihottumista (positiivinen bathmotrooppinen vaikutus), mikä johtaa ylimääräisten (heterotooppisten) virityspesäkkeiden syntymiseen sydänlihaksessa ja ekstrasystolissa.

On muistettava, että sydämen glykosidien vaikutuksesta jokainen kalsiumioni vaihtuu kahdella natrium-ionilla, joista jälkimmäiset kalium-natriumpumpun työn ansiosta vaihdetaan kalium-ioneihin. Sydänglykosidit lisäävät sytosolin kalsiumpitoisuutta, mutta johtavat myös sytosolisen natriumin lisääntymiseen ja kaliumin vähenemiseen, mikä aiheuttaa sydänlihasten sähköisesti epävakaata tilaa.

Terveellä henkilöllä, sydänglykosidien terapeuttisten annosten vaikutuksesta, kuvattuja muutoksia ei tapahdu (kompensaatioreaktioiden vuoksi). Nämä vaikutukset ilmenevät vain sydämen vajaatoiminnassa, joka voi ilmetä läppävaurioiden, ateroskleroottisten leesioiden, myrkytyksen, fyysisen aktiivisuuden, sydäninfarktin jne. taustalla. Näissä olosuhteissa esiintyy sydän- ja verisuonitautia. Sydänglykosidien vaikutuksesta näissä olosuhteissa sydämen supistumisvoiman ja sen minuutin veritilavuuden lisääntyminen parantaa hemodynamiikkaa koko kehossa ja eliminoi sen häiriöiden seuraukset sydämen vajaatoimintapotilailla:

Ensinnäkin laskimoiden tukkoisuus vähenee, mikä edistää turvotuksen resorptiota;

Sisäelinten (maksa, maha-suolikanava, munuaiset jne.) heikentyneet toiminnot palautetaan;

Diureesi lisääntyy natriumin takaisinabsorption vähenemisen ja kaliumhäviön seurauksena virtsassa;

Kiertävän veren tilavuus pienenee.

Tämän seurauksena sydämen työolosuhteet helpottuvat. Keuhkojen verenkierron parantaminen lisää kaasunvaihtoa. Hapen kulku kudoksiin paranee, kudosten hypoksia ja metabolinen asidoosi eliminoituvat. Kaikki tämä johtaa syanoosin ja hengenahdistuksen katoamiseen potilaassa, verenpaineen normalisoitumiseen, uneen, esto- ja kiihtyvyysprosesseihin keskushermostossa.

Sydänglykosidit ovat kardiotonisia aineita. Niiden toiminta on erotettava sydämentahdistimista (esimerkiksi adrenomimeetteista), joiden vaikutuksesta sydämen sykkeen nousu ja nousu tallennetaan EKG:hen. Sydänglykosidien taustalla, kun sydämen supistukset ovat lisääntyneet, jälkimmäisen havaitaan vähenevän.

^ SYDÄNGLYKOSIDIJEN FARMAKOKINETIIKKA

Mitä vähemmän polaarinen glykosidimolekyyli, sitä paremmin se liukenee lipideihin ja imeytyy maha-suolikanavasta ja päinvastoin. Siksi:

Strofantiini ei käytännössä imeydy suolistosta;

Digoksiini ja selanidi imeytyvät 30 %;

Digitoksiini imeytyy 100 %. Erot sydämen glykosidien imeytymisen voimakkuudessa maha-suolikanavasta määräävät näiden lääkkeiden kehoon antamisreitin valinnan:

Polaarisia sydänglykosideja annetaan vain parenteraalisesti;

Ei-polaarisia sydänglykosideja määrätään suun kautta;

Suhteellisen polaarinen - enteraalisesti ja parenteraalisesti.

Veriplasmassa tämän ryhmän lääkkeet voivat sitoutua albumiiniin tai kiertää vapaassa tilassa. Polaariset glykosidit eivät käytännössä ole sitoutuneet plasman proteiineihin, kun taas ei-polaariset glykosidit ovat sitoutuneet niihin lähes kokonaan (digitoksiini on esimerkiksi 97-prosenttisesti sitoutunut proteiineihin).

Glykosidien sitoutunut fraktio ei pääse kudokseen, mutta sen arvo voi olla tavallista pienempi, kun veriplasman proteiinipitoisuus laskee (maksa-, munuaissairaudet) tai endogeenisten (vapaat rasvahapot) tai eksogeenisten (butadioni) läsnä ollessa. , sulfonamidit jne.) aineet veressä .

Polaariset sydänglykosidit eivät tunkeudu sidekudokseen, joten strofantiinin ja digoksiinin pitoisuus veressä kasvaa lihavilla henkilöillä sekä vanhuksilla (ylläpitoannoksen tulisi olla paljon pienempi).

Sydänglykosidien vapaa fraktio pääsee lähes kaikkiin kudoksiin, mutta erityisesti sydänlihakseen, maksaan, munuaisiin, luurankolihaksiin ja aivoihin. Lääkkeet kerääntyvät erityisen voimakkaasti sydänlihakseen. Sydänglykosidien pääasiallinen toimintasuunta selittyy sydänkudoksen suurella herkkyydellä tälle lääkeryhmälle.

Kardiotrooppinen vaikutus ilmenee sen jälkeen, kun sydämen glykosidien tarvittavat pitoisuudet on luotu sydänlihakseen. Vaikutuksen kehittymisnopeus riippuu sekä aktiivisten aineiden tunkeutumisen helppoudesta solukalvojen läpi että sitoutumisesta veriplasman proteiineihin. Strofantiinin vaikutus kehittyy 5-10 minuuttia annon jälkeen, digoksiinin - 30-40 minuutin kuluttua (jos annetaan laskimoon). Suun kautta antamisen jälkeen digoksiinin vaikutus havaitaan 1,5-2 tunnin kuluttua ja digitoksiinin vaikutus 1-1,5 tunnin kuluttua. Mitä vahvemmin sydämen glykosidit sitoutuvat proteiineihin (digitoksiini on erityisen vahvaa, strofantiini ja konvallatoksiini ovat erittäin helppoja), sitä pidempään niiden vaikutus kestää.

Tämän ryhmän lääkkeiden vaikutuksen kesto määräytyy myös niiden eliminaationopeuden mukaan. Polaariset glykosidit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta muuttumattomina, kun taas ei-polaariset biotransformoituvat maksassa.

Koko sydämen glykosidiannos ei poistu elimistöstä päivässä:

Strofantiini ja konvallatoksiini - 45-60%;

Digoksiini ja selanidi - 30-33%;

Digitoksiini (hoidon alussa) - 7-9%.

Suurin osa annetusta annoksesta (eri tilavuudet eri glykosideille) jää elimistöön, mikä on syy niiden kumuloitumiseen elimistöön toistuvien annosten yhteydessä. Lisäksi mitä pidempään sydämen glykosidit vaikuttavat, sitä merkittävämpi on kumulaatio (materiaalin kumulaatio, eli itse sydämen glykosidin kerääntyminen kehoon). Selkein kumulaatio havaittiin käytettäessä digitoksiinia, joka liittyy digitoksiinin hitaisiin inaktivaatio- ja poistumisprosesseihin (puoliintumisaika on 160 tuntia). Noin 7/8 annetusta strofantiiniannoksesta erittyy ensimmäisten 24 tunnin aikana, joten sitä käytettäessä kertyminen on merkityksetöntä.

Ruoansulatuskanavan sydämen glykosideja sitovat adsorbentit, supistavat aineet ja antasidit. Maksimaalinen hyötyosuus havaitaan maha-suolikanavan heikentyneen motiliteettin yhteydessä, ja liikahappoisissa tiloissa ja limakalvojen turvotuksessa lääkkeen imeytyminen vähenee.

Käyttöaiheet:

1. Hätälääkkeenä akuuttiin sydämen vajaatoimintaan. Tätä tarkoitusta varten on parasta määrätä suonensisäisesti nopeasti vaikuttavia glykosideja (strofantiini, korglykon jne.)

2. Krooniseen sydämen vajaatoimintaan. Tässä tapauksessa on suositeltavaa määrätä pitkävaikutteisia glykosideja (digitoksiini, digoksiini).

3. Sydänglykosideja määrätään tietyntyyppisten eteis (supraventrikulaaristen) rytmihäiriöiden hoitoon (toisena vaihtoehtona supraventrikulaariseen takykardiaan, eteisvärinään ja kohtaukselliseen takykardiaan sekä eteislepatukseen). Tässä tapauksessa käytetään sydämen glykosidien vaikutusta johtumisjärjestelmään, minkä seurauksena impulssin johtumisen nopeus AV-solmun läpi vähenee.

4. Ennaltaehkäisevästi sydänglykosideja käytetään sydänsairautta sairastavien potilaiden kompensaatiovaiheessa ennen tulevaa suurta leikkausta, ennen synnytystä jne.
^

SYDÄNGLYKOSIDEN FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

Jokaisella sydämen glykosidien ryhmän lääkkeellä on tiettyjä eroja. Tämä koskee aktiivisuutta, vaikutuksen kehittymisnopeutta, sen kestoa sekä lääkkeen farmakokinetiikkaa.

Lääketieteessä käytetään valmisteita eri tyyppisistä kämmenkäsineistä: digitalis purpurea (Digitalis purpurea), ketteräinen (Digitalis lanata), ruosteinen (Digitalis ferruginea).

DIGITOKSIINI (Digitoxinum; tabletit 0,0001 ja peräsuolen peräpuikot 0,15 mg) on ​​glykosidi, jota saadaan erityyppisistä digitalis-lajeista (D. purpurea, D. lanata). Valkoinen kiteinen jauhe, käytännössä liukenematon veteen. Suun kautta otettuna se imeytyy lähes kokonaan. Lääke sitoutuu veressä 97 % plasman proteiineihin. Toisin kuin muut sydänglykosidit, digitoksiinilla on vahvin sitoutuminen proteiineihin. Tässä suhteessa lääke ei ala toimia heti. Digitoksiinitabletin ottamisen jälkeen kardiotrooppinen vaikutus alkaa ilmetä kahden tunnin kuluttua ja saavuttaa maksiminsa 4-6-12 tunnin kuluttua. Maassamme digitoksiinia valmistetaan vain tableteissa ja peräpuikoissa, tämä lääke on olemassa myös injektioliuoksena.

Digitoksiinin biotransformaatio tapahtuu maksassa. Tämän seurauksena muodostuu jopa 24 erilaista metaboliittia, joista 7 aktiivista. Eliminoi lääkkeen hyvin hitaasti - noin 8-10% päivän aikana, joten sillä on valtava kyky kumuloitua. Tämä johtuu lääkkeen hitaista inaktivaatio- ja eliminaatioprosesseista (puoliintumisaika on 160 tuntia). Siksi lääkkeen voimakas vaikutus havaitaan 1-3 päivän kuluessa, ja terapeuttisen vaikutuksen kesto ylläpitoannosten lopettamisen jälkeen on 14-21 päivää. Tämä on hitain ja pisimpään vaikuttava sydämen glykosidi.

Käyttöaiheet:

1. Kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa, erityisesti jos on taipumusta takykardiaan, mutta strofantiinin laskimonsisäisen annon taustalla!

2. Digitoksiinia voidaan määrätä estämään sydämen vajaatoiminnan kehittymistä potilaille, joilla on kompensoitunut sydänvika ennen tulevaa suunniteltua suurta leikkausta tai synnytystä.

Digitoksiinia määrättäessä, kuten kaikkia sydänglykosideja, on muistettava tämän ryhmän lääkkeiden yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa. Samaan aikaan useat lääkkeet (fenobarbitaali, epilepsialääkkeet, butadioni), jotka ovat mikrosomaalisten maksaentsyymien indusoijia, voivat vähentää digitoksiinin terapeuttista vaikutusta. Rifampisiini, isoniatsidi ja etambutoli toimivat myös samalla tavalla.

Kinidiini, tulehduskipulääkkeet, sulfonamidit ja epäsuorat antikoagulantit (johtuen glykosidien syrjäytymisestä plasman proteiineihin liittymisestä) lisäävät sydämen glykosidien tehokkuutta.

Käytännössä ei käytetä vain erittäin puhdistettuja sydänglykosidien valmisteita, vaan myös galeenisia ja neogaleenisia valmisteita (jauheita, infuusioita, tinktuuroita, uutteita) glykosideja sisältävistä kasveista. Siten käytetään foxglove purpurean tai grandifloran lehdistä saatua jauhetta.

Lääkeraaka-aineiden ja monien sydänglykosidivalmisteiden aktiivisuutta määritettäessä käytetään biologista standardointia. Useimmiten sydänglykosidien aktiivisuus ilmaistaan ​​sammakon toimintayksiköissä (FAU) ja kissan toimintayksiköissä (CAU). Yksi ICE vastaa vakiolääkkeen vähimmäisannosta, jossa se aiheuttaa sydämenpysähdyksen suurimmalle osalle kokeellisista sammakoista, kissoista ja kyyhkyistä. Siten jauhettu kettukäsineen lehtien jauhe vastaa aktiivisuudeltaan seuraavaa suhdetta: yksi gramma lehtijauhetta vastaa 50-66 ICE:tä tai 10-13 KED:tä. Säilytyksen aikana lehtien aktiivisuus vähenee. Yksi gramma digitoksiinia vastaa noin 5000 KU:ta.

Foxglovlyn (D. lanata) pääglykosidi on DIGOKSIINI (Digoxinum; tabletit 0,25 mg, amp. 1 ml 0,025 % liuosta, Gedeon Richter, Unkari). Verenkiertoon vaikutukseltaan lääke on lähellä muita sydänglykosideja, mutta sillä on myös omat farmakologiset piirteensä:

1. Lääke sitoutuu plasman proteiineihin heikommin kuin digitoksiini. Koska se on suhteellisen polaarinen sydänglykosidi, se on 10-30 % (keskimäärin 25 %) sitoutunut veren albumiiniin;

2. Suun kautta otettuna digoksiini imeytyy suolistossa 50-80 %. Tällä lääkkeellä on lyhyempi latenssiaika kuin digitoksiinilla. Suun kautta otettuna se kestää 1,5-2 tuntia, laskimoon annettaessa - 5-30 minuuttia. Maksimivaikutus kehittyy oraalisen annon jälkeen 6-8 tunnin kuluttua ja suonensisäisen annon jälkeen 1-5 tunnin kuluttua. Vaikutusnopeuden suhteen, erityisesti suonensisäisesti annettuna, lääke on lähellä strofantiinia.

3. Digitoksiiniin verrattuna digoksiini poistuu elimistöstä nopeammin (puoliintumisaika on 34-46 tuntia) ja sillä on vähemmän kykyä kertyä elimistöön. Täydellinen eliminaatio elimistöstä havaitaan 2-7 päivän kuluttua.

Käyttöaiheet:

1. Krooninen sydämen vajaatoiminta (pillerit).

2. Sydämen vajaatoiminnan ehkäisy potilailla, joilla on kompensoitunut sydänvika laajan leikkauksen, synnytyksen jne. aikana (tableteina).

3. Akuutti sydämen vajaatoiminta (lääkettä annetaan suonensisäisesti).

4. Eteisvärinän takyarytminen muoto, kohtauksellinen eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia (tabletit).

Yleensä digoksiini on lääke, jolla on keskinopea ja keskipitkä vaikutus.

CELANID (synonyymi: isolanidi) on lääke, joka on hyvin lähellä digoksiinia, ja sitä saadaan myös kettukäskyn lehdistä. Celanidia on saatavana 0,00025 tabletteina ja 1 ml:n ampulleina 0,02 % liuosta. Yhden gramman lääkeaineen aktiivisuus on 3200-3800 KED. Perusteellisia eroja ei ole.

STROPHANTHIN (Strophanthinum; 1 ml ampullit 0,025 % liuosta) on polaarinen sydänglykosidi, joka saadaan trooppisten viiniköynnösten (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe) siemenistä.

Strofantiini ei käytännössä imeydy maha-suolikanavasta (2-5%), ja sitä määrätään vain suonensisäisesti. Lääke ei käytännössä sitoudu proteiineihin. Kardiotoninen vaikutus kehittyy 5-7-10 minuutin kuluttua ja saavuttaa maksiminsa 30-90 minuutin kuluttua. Lääke erittyy munuaisten kautta, puoliintumisaika on 21-22 tuntia ja täydellinen eliminaatio havaitaan 1-3 päivän kuluttua.

Strofantiini on nopeimmin vaikuttava, mutta myös lyhyimmin vaikuttava sydämen glykosidi.

Strofantiinin systolisen vaikutuksen vakavuus on paljon merkittävämpi kuin sen diastolinen vaikutus. Lääkkeellä on suhteellisen vähän vaikutusta sydämen sykkeeseen ja hänen kimpun johtumiseen. Käytännössä ei kerry.

Käyttöaiheet:

1. Akuutti sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jotkin sydäninfarktin muodot;

2. Kroonisen sydämen vajaatoiminnan vakavat muodot (II-III astetta).

Strofantiinia määrätään 0,5-1,0 ml suonensisäisesti, hyvin hitaasti (5-6 minuuttia) tai tiputtamalla sen jälkeen, kun se on laimennettu 10-20 ml:aan isotonista liuosta. Jos annos annetaan nopeasti, sokin riski on suuri. Lääkettä annetaan yleensä kerran päivässä.

Kotimaisista raaka-aineista, nimittäin kielon lehdistä, saadaan lääke CORGLICON (Corglyconum; ampulleja, joissa on 1 ml 0,06-prosenttista liuosta), joka sisältää glykosideja.

Korglikon on hyvin lähellä strofantiinia, mutta on toimintanopeudeltaan huonompi kuin jälkimmäinen. Korglykonin inaktivoituminen tapahtuu hieman hitaammin, joten strofantiiniin verrattuna sillä on pidempikestoinen vaikutus sekä selvempi vagaalinen vaikutus. Lääke on määrätty:

II ja III asteen akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta;

Jos sydämen vajaatoiminta ja eteisvärinän takysystolinen muoto;

Paroksismaalisen takykardian kohtausten lievittämiseen.

Parenteraalisesti käytettäessä edellä mainitut sydämen glykosidivalmisteet tulee antaa suonensisäisesti, koska niillä on voimakas ärsyttävä vaikutus. Kertyneet glykosidien liuokset (strofantiini, korglykoni, digoksiini) tulee laimentaa isotoniseen natriumkloridi- tai glukoosiliuokseen, mutta vain 5 % (ei 40 %). Konsentroitujen glukoosiliuosten (20-40 %) käyttö ei ole suositeltavaa, koska ne voivat osittain inaktivoida glykosideja jo ennen potilaalle antamista. Nämä tiivistetyt liuokset voivat vaikuttaa haitallisesti verisuonten endoteeliin, edistää niiden tromboosia, lisätä plasman osmoottista painetta ja estää lääkkeiden pääsyä kudoksiin. Hidas antaminen on pakollista, kuten reseptissä on mainittu.

^ ADONIUS VALMISTELUT

Kevätadonis-yrtti (Herba Adonis Vernalis) - montenegrolainen tai kevätadonis. Adonisin vaikuttavat aineet ovat glykosideja, joista tärkeimmät ovat CINARIN ja ADONITOXIN.

Adonisglykosidit ovat vaikutuksensa luonteeltaan lähellä digitalisglykosideja, mutta ne ovat vähemmän aktiivisia systolisessa vaikutuksessa, niillä on vähemmän selvä diastolinen vaikutus, niillä on vähemmän vaikutusta emättimen sävyyn, ne ovat vähemmän pysyviä kehossa, niillä on lyhytkestoinen vaikutus. vaikutusaika eivätkä kerry. Hyvin imeytyy suolistossa. Adonis-valmisteilla on yksi erottuva vaikutus - niillä on rauhoittava vaikutus keskushermostoon.

Käyttöaiheet:

1. Kroonisen sydämen vajaatoiminnan lievimmät muodot.

2. Emotionaalinen epävakaus, cardioneurooses, vegetatiivinen dystonia, lievät neuroosit (rauhoitteina).

Adonis-valmisteita valmistetaan yleensä galeenisen ja uuden galeenisen aineen muodossa, ja ne sisältyvät seoksiin (esimerkiksi adonitsidi Bekhterevin seoksen koostumuksessa).
^

SYDÄNGLYKOSIDIJEN RÄÄTÖKSEN PERIAATTEET

Sydänglykosideja ei tule määrätä spontaanisti. Tämä on potilaan hoidon erityinen osa. Lääkkeen kumuloituminen voi johtaa myrkytykseen sydänglykosideilla. Siten kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa käytetään sydämen glykosideja annoksina, jotka varmistavat lääkkeen vakaan terapeuttisen pitoisuuden muodostumisen veressä.

Tässä tapauksessa hoidon ensimmäisessä vaiheessa ("kyllästys") sydämen toiminnan kompensointi saavutetaan tietyllä potilaalla. Tätä varten hoidon alussa määrätään annos, jonka avulla voit saavuttaa suurimman terapeuttisen vaikutuksen (kyllästysannos, latausannos tai täysi digitalisaatioannos). Saavutettuaan kyllästysannoksen siirrytään hoidon toiseen vaiheeseen ("ylläpito"), jolloin sydämen glykosidilääkkeitä määrätään pieninä annoksina, jotka riittävät saavuttamaan kompensaation. Joillakin potilailla ylläpitovaihe voi olla hyvin pitkä, joskus elinikäinen. Hoidon ensimmäisessä vaiheessa lääke voidaan antaa parenteraalisesti tai suun kautta ja toisessa - suun kautta. Digitoksiinin kyllästysannos on 0,8 - 1,2 mg, eli kyllästysannoksen saavuttamiseksi on määrättävä 8 - 12 tablettia.

Ylläpitoannos kompensoi eliminoituvan lääkkeen määrän. Ylläpitoannos lasketaan tiettyjen kaavojen mukaan. Digitoksiinin ylläpitoannos on 0,05-0,1 mg/vrk, eli vuorokaudessa on määrättävä kokonainen tabletti tai puolet siitä. WHO:n mukaan digitalisaatiossa (annossaturaation saavuttaminen) on kolme päämenetelmää:

1. Nopea digitalisaatio.

Tällä menetelmällä hoito määrätään kyllästysannoksella, joka saavutetaan nopeasti, ensimmäisten 24-36 tunnin aikana. Tätä menetelmää käytetään harvoin, vain sairaalaympäristössä, koska on olemassa huumeiden yliannostuksen vaara. Nopeaa digitalisaatiota käytetään potilailla, joilla on vaikea akuutti sydämen vajaatoiminta erittäin varovaisesti, koska heillä on heikentynyt toleranssi sydämen glykosideille, joten lääke on helppo yliannostella (strofantiinia määrätään 1/4 ampullin tilavuudesta tunnin välein hitaasti suonensisäisesti).

2. Kohtalaisen nopea digitalisaatio. Tämä menetelmä sisältää keskisuurten annosten käytön, jonka vaikutus saavutetaan 2-5-7 päivässä. Lääke määrätään fraktioissa, asteittain valitsemalla annos. Tätä menetelmää käytetään useimmiten.

3. Hidas digitalisaatio.

Tällä menetelmällä potilaan hoito alkaa pienillä annoksilla sydänglykosideja, jotka ovat lähes yhtä suuria kuin ylläpitoannos. Tätä menetelmää voidaan käyttää myös avohoidossa.
^

SYDÄNGLYKOSIDEJEN MYRKYLINEN VAIKUTUS

Sydänglykosidit ovat mahdollisesti yksi myrkyllisimmistä lääkkeistä. Niillä on erittäin alhainen terapeuttinen indeksi - toksinen annos on 50-60 % terapeuttisesta annoksesta. Joka neljäs sydänglykosidilääkkeitä käyttävä potilas kokee myrkytysoireita. Syitä tähän voivat olla:

1) alhainen terapeuttinen indeksi;

2) olemassa olevien sydänglykosidien käyttöä koskevien periaatteiden noudattamatta jättäminen; 3) yhdistelmä muiden lääkkeiden kanssa:

Kun sydämen glykosideja käytetään yhdessä diureettien kanssa, tapahtuu kaliumin menetystä, mikä edistää hypokaliumin histiaa, mikä vähentää merkittävästi kardiomyosyyttien kiihtyvyyskynnystä, ja seurauksena tapahtuu sydämen rytmihäiriö (ekstrasystolia);

Sydänglykosidien ja glukokortikoidien yhdistetty käyttö johtaa myös kaliumin menetykseen ja vastaavaan sydämen rytmihäiriöön;

4) vakavat maksan ja munuaisten vauriot (glykosidien biotransformaatio- ja erittymiskohdat);

5) potilaan yksilöllinen korkea herkkyys sydämen glykosideille, erityisesti sydäninfarktin aikana.

Sydänglykosideilla tapahtuvan myrkytyksen kehittymismekanismi on se, että sydänglykosidien toksiset pitoisuudet, jotka vähentävät merkittävästi kalvon ATPaasin aktiivisuutta, häiritsevät kalium-natriumpumpun toimintaa. Entsyymien esto johtaa:

A) häiritä kalium-ionien paluuta soluun sekä natrium-ionien kertymistä siihen, mikä edistää solun lisääntynyttä kiihottumista ja rytmihäiriöiden kehittymistä;

B) kalsiumionien sisääntulon lisääntymiseen ja tuoton häiriintymiseen, joka toteutuu hypodiastolen avulla, mikä johtaa sydämen minuuttitilavuuden vähenemiseen.

Myrkytyksen oireet on jaettu:

I. Myrkytyksen sydänoireet:

1. Bradykardia.

2. Atrioventrikulaarinen salpaus (osittainen, täydellinen, poikittainen).

3. Extrasystole.

II. Ekstrakardiaaliset (ekstrakardiaaliset) myrkytyksen oireet:

1. Ruoansulatuskanavasta: ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu. Nämä ovat ruoansulatuskanavan myrkytyksen varhaisimmat oireet.

2. Neurologiset oireet (se liittyy liialliseen bradykardiaan, joka ilmenee sydämen glykosidien yliannostuksesta): adynamia, huimaus, heikkous, päänsärky, sekavuus, afasia, värinäön heikkeneminen, hallusinaatiot, "esineiden vapina" niitä tutkittaessa, näöntarkkuus.
^

APUTOIMENPITEET SYDÄMENGLYKOSIDIMYRKYTYKSEEN

Jos olet myrkyttänyt sydänglykosideja, sinun tulee:

1. Lopeta välittömästi sydänglykosidilääkkeiden käyttö antamalla samanaikaisesti aktiivihiiltä, ​​mahahuuhtelua ja suolaliuosta laksatiiveja.

2. Peruuta lääkeyhdistelmät väliaikaisesti. Jos potilaan tila on vaikea, käytä rytmihäiriölääkkeitä. Sairaalaympäristössä voit määrätä (4-5 %) kaliumkloridiliuosta suonensisäisesti, tiputtamalla EKG-valvonnan alaisena.

3. Määrää potilaalle difeniiniä - lääkettä, joka stimuloi mikrosomaalisia maksaentsyymejä ja jolla on hyvä rytmihäiriötä estävä vaikutus. Tällä hetkellä tämä on yksi parhaista lääkkeistä digitalismyrkytyksestä johtuvaan kammiotakykardiaan. Lidokaiini (ksikaiini) on vähemmän tehokas sydämen glykosidien myrkytykseen kuin difeniini. Joskus sydämen glykosideilla tapahtuvan myrkytyksen torjumiseksi käytetään beetasalpaajia (esimerkiksi anapriliinia). Voit myös määrätä unitiolia, joka on sulfhydryyliryhmien luovuttaja, Trilon B -liuoksia, jotka sitovat ionisoitua kalsiumia, sekä spesifisiä vasta-aineita sydämen glykosideille. Viimeksi mainitut kaupallisten lääkkeiden muodossa (sydänglykosidien monoklonaalisten vasta-aineiden fragmentit) ovat itse asiassa vastalääkkeitä.
^

SYDÄMENGLYKOSIDEIN MYRKYTYKSEN EHKÄISEMINEN

1. Sydänglykosidien määräämisen ja potilaan hoidon yksilöllisyyden periaatteiden noudattaminen.

2. Sydänglykosidien järkevä yhdistelmä muiden lääkkeiden kanssa.

3. Jatkuva EKG-seuranta (PQ-välin pidentyminen, rytmihäiriöiden ilmaantuminen).

4. Runsaasti kaliumia sisältävä ruokavalio (kuivatut aprikoosit, rusinat, banaanit, uuniperunat); kaliumvalmisteiden resepti: PANANGIN (kaliumaspartaatti yhdessä magnesiumaspartaatin kanssa),

"Gedeon Richter", Unkari; ASPARAMI tai KALIUMOROTaatti.
^

VASTA-AIHEET SYDÄNGLYKOSIDIJEN KÄYTTÖÖN

Sydänglykosidien käytöllä on absoluuttisia ja suhteellisia vasta-aiheita. Absoluuttinen vasta-aihe on myrkytys sydänglykosideilla. Suhteelliset vasta-aiheet ovat:

1) ekstrasystolia;

2) atrioventrikulaarinen salpaus;

3) hypokalemia;

4) kammiokohtauksellinen takykardia. Joskus positiivinen inotrooppinen vaikutus voi määrittää vasta-aiheet sydämen glykosidien käytölle - subaortaalinen ja eristetty mitraalisen ahtauma sinusrytmissä.
^

EI-GLYKOSIDIAANI (EI-STEROIDIT) EI-ADRENERGISET SYNTEETTISET SYDONTONIKAT

Sydänglykosidien korkean toksisuuden vuoksi etsittiin synteettisiä kardiotonisia lääkkeitä, joilla on suurempi vaikutus, tehokkuus erilaisissa sydämen vajaatoiminnan tyypeissä ja muita positiivisia ominaisuuksia. Siten luotiin useita lääkkeitä, jotka täyttävät nämä ehdot - AMRINONE ja MYLRINONE.

Toimintamekanismit:

Fosfodiesteraasin esto;

Lisääntynyt cAMP-pitoisuus;

Proteiinikinaasien aktivointi;

Lisääntynyt kalsiumionien saanti soluun; - lihasten supistumisen stimulointi.

Ensimmäinen synteettinen kardiotoninen lääke, jolla on ei-steroidinen rakenne AMRINO (Amrinone; amp. 20 ml liuosta, joka sisältää 100 mg vaikuttavaa ainetta). Lääkkeellä on positiivinen inotrooppinen vaikutus, verisuonia laajentava vaikutus, se lisää sydämen minuuttitilavuutta, alentaa painetta keuhkovaltimojärjestelmässä ja vähentää perifeeristä verisuonten vastusta. Käyttöaiheet:

Vain lyhytaikaiseen akuutin sydämen vajaatoiminnan hoitoon (tehohoidossa hemodynaamisen seurannan alla).

Haittavaikutukset: alentunut verenpaine, takykardia, supraventrikulaarinen ja kammion rytmihäiriö, trombosytopenia, heikentynyt munuaisten ja maksan toiminta.

Lääke MILRINONE on rakenteeltaan ja vaikutukseltaan samanlainen. Se on aktiivisempi kuin amrinoni, eikä se näytä aiheuttavan trombosytopeniaa.

Sydänglykosidien kliininen farmakologia. Eri lääkkeiden farmakodynamiikan ja farmakokinetiikan ominaisuudet. Käyttöaiheet ja vasta-aiheet. Haittavaikutukset. Lääkkeiden yhteisvaikutus, kun niitä annetaan yhdessä muiden ryhmien lääkkeiden kanssa. Menetelmät tehokkuuden ja turvallisuuden arviointiin

Sydänglykosideja käytetään sydämen vajaatoimintaan niiden kolmen tärkeimmän farmakodynaamisen vaikutuksen yhdistelmän vuoksi: negatiivinen kronotrooppinen, neuromodulatorinen ja positiivinen inotrooppinen.

Yli kahdensadan vuoden käytön aikana kiinnostus tätä lääkeryhmää kohtaan on hiipunut ja herännyt uudelleen henkiin. Tähän mennessä joitain kliinisen käytön näkökohtia ei ole täysin tutkittu.

Perinteisesti sydänglykosidit jaetaan polaarisiin (hydrofiilisiin) ja ei-polaarisiin (lipofiilisiin). Polaariset sydänglykosidit liukenevat hyvin veteen, huonosti lipideihin, imeytyvät riittämättömästi maha-suolikanavasta, sitoutuvat hieman veren plasman proteiineihin, eivät käytännössä käy läpi biotransformaatiota ja erittyvät pääasiassa munuaisten kautta. Tähän lääkeryhmään kuuluvat strofontiini, korglykon.

Polaarisuuden pienentyessä glykosidit muuttuvat lipofiilisemmiksi, imeytyminen maha-suolikanavassa lisääntyy, ne sitoutuvat enemmän veriplasman proteiineihin ja käyvät läpi maksan biotransformaatiota.

Lipofiilisyysasteen mukaan sen lisääntymisjärjestyksessä sydämen glykosidit voivat jakautua seuraavasti: lanatosidi C ‹ digoksiini ‹ metyylidigoksiini ‹ digitoksiini.

Kliinisessä käytännössä digoksiini, lanatosidi C ja strofantiini ovat edelleen tärkeitä. Digitoksiinia käytetään harvoin korkean T1/2-arvon vuoksi, ja korglykonin farmakodynaamiset vaikutukset ovat vähiten korostuneet. Strofantiinin käyttö on rajoitettu sairaalahoitoon. Metyylidigoksiini eroaa digoksiinista paremmassa imeytymisessä, mikä ei kuitenkaan vaikuta merkittävästi tärkeimpiin farmakodynaamisiin parametreihin, joten lääkettä ei käytännössä käytetä.

Sydänglykosidit estävät sydänlihassolujen Na +, K +, -ATPAasia (natriumpumppu). Tämän seurauksena natriumioneja kertyy sytoplasmaan, mikä lisää kalsiumionipitoisuutta ja stimuloi aktiini- ja myosiinifilamenttien vuorovaikutusta.

Sydänglykosidien tärkeimmät farmakodynaamiset vaikutukset ovat positiiviset ja ionotrooppiset, negatiiviset dromotrooppiset ja kronotrooppiset vaikutukset. Positiivinen batmotrooppinen vaikutus ilmenee, kun lääkkeitä annetaan subtoksisina ja toksisina annoksina (liittyy solun Ca 2+ -pitoisuuden nousuun ja K +:n laskuun).

Sydänglykosidien positiivinen inotrooppinen vaikutus ilmenee sydänlihaksen supistumisen voiman ja nopeuden lisääntymisenä. Lisääntyneen supistumiskyvyn seurauksena isku- ja minuuttimäärät kasvavat. Sydämen loppusystolisen ja loppudiastolisen tilavuuden lasku sekä kardiomyosyyttien sävyn kohoaminen johtavat sydämen koon pienenemiseen ja sydänlihaksen hapentarpeen vähenemiseen.

Sydämenglykosidien negatiivinen dromotrooppinen vaikutus ilmenee eteiskammiosolmun refraktiorisuuden lisääntymisenä, joten näitä lääkkeitä käytetään supraventrikulaaristen takykardioiden ja takyarytmioiden paroksismeihin. Eteisvärinän takysystolisessa muodossa sydämen glykosidit auttavat vähentämään kammioiden supistusten tiheyttä ja pidentämään diastolia, mikä parantaa sydämensisäistä ja systeemistä hemodynamiikkaa. Potilailla, joilla on heikentynyt atrioventrikulaarinen johtuminen, sydämen glykosidit voivat aiheuttaa pahenemista entisestään, jopa AV-salpaukseen ja Moragnyi-Adams-Stokes-kohtausten ilmaantumiseen.

Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymässä sydämen glykosidit, jotka hidastavat AV-johtumista, edistävät impulssien johtumista AV-solmun ohittamisesta ja aiheuttavat siten kohtauksellisen takykardian kehittymisen.

Sydänglykosidien negatiiviselle kronotrooppiselle vaikutukselle on ominaista sydämen sykkeen lasku, joka johtuu pääasiassa sinussolmun automaattisuuden vähenemisestä. Lisäämällä vagushermon sävyä (aortan kaaren ja kaulavaltimoontelon reseptoreista tulevan refleksin seurauksena sydämen minuuttitilavuuden lisääntyessä) sydämen glykosidit vähentävät painetta onttolaskimon suussa ja oikean eteisessä, mikä johtaa poistamaan Bainbridge-refleksin, eliminoi sympaattisen hermoston refleksin aktivoitumisen vastauksena sydämen minuuttitilanteen lisääntymiseen.

Viime vuosina on kiinnitetty suurta huomiota sydänglykosidien neuromoduloivalle vaikutukselle, joka kehittyy pieninä annoksina otettuna ja liittyy sympaattisen hermoston estoon.

(norepinefriinin lasku veressä). Na +, K +, -ATPAasin esto munuaistiehyiden epiteelisoluissa johtaa Na +:n takaisinabsorption vähenemiseen distaalisiin munuaistiehyissä ja reniinin eritys vähenee.

Digoksiinin imeytyminen maha-suolikanavassa riippuu suurelta osin enterosyyttien kuljetusproteiinin, glykoproteiini P:n, aktiivisuudesta. Sydänglykosidien biotransformaatio maksassa määräytyy niiden polaarisuuden perusteella - mitä korkeampi lipofiilisyys, sitä aktiivisemmin ne metaboloituvat. Digoksiinin hyötyosuus on 50-60 %, lanatosidi C:n 15-45 %. Matalapolariteettilääkkeillä on suurin affiniteetti veriplasman proteiineihin, kun taas polaarisilla lääkkeillä on vähiten affiniteettia.

Sydänglykosideille on ominaista suuri jakautumistilavuus (esimerkiksi digoksiinilla se on 7 l/kg), eli ne kerääntyvät pääasiassa kudoksiin (pääasiassa luurankolihaksiin). Sydänglykosidit tunkeutuvat huonosti rasvakudokseen. Siksi liikalihaville potilaille lääkkeen annos tulee laskea mieluummin ideaalipainon kuin todellisen painon perusteella. Noin 10 %:lla potilaista digoksiinin metabolia suolistossa on mahdollista suoliston mikroflooran vaikutuksesta, mikä voi olla syynä alhaisiin lääkepitoisuuksiin veriplasmassa.

Sydänglykosidien käyttöaiheita ovat sydämen vajaatoiminta ja eteisvärinä/lepatus.

Joissakin tapauksissa sydämen glykosideja käytetään estämään vastavuoroista solmukohtaista eteiskammiotakykardiaa. Sydämen vajaatoiminnan patogeneesin tutkiminen, uusien lääkkeiden synty sekä näyttöön perustuvaan lääketieteeseen perustuvan hoidon periaatteiden tuominen kliiniseen käytäntöön ovat muuttaneet perusteellisesti sydämen glykosideilla käytettävää farmakoterapiaa.

Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy sinusrytmi ja eteisvärinä. ACE:n estäjien luominen on muuttanut lähestymistapaa hoitoon, mikä mahdollistaa sinusrytmipotilaiden tehokkaan hoidon vaikeassa tilassa ilman sydämen glykosideja.

Varovaisuutta sydänglykosideja määritteli myös positiivisten inotrooppisten vaikutusten omaavien lääkkeiden kliinisten tutkimusten tulokset. Sydämen vajaatoiminnassa, johon liittyy eteisvärinää, sydämen glykosidit olivat edelleen suosituimpia lääkkeitä. Vuonna 1997 julkaistiin tulokset suuresta lumekontrolloidusta tutkimuksesta, jossa digoksiinilla ei ollut vaikutusta potilaiden ennusteeseen. Digoksiini säilyttää kuitenkin arvonsa sydämen vajaatoiminnan oireiden vähentämisessä joissakin sinusrytmi-taudin tapauksissa, esimerkiksi potilailla, joilla on vaikea sairaus, huolimatta riittävien ACE-estäjien, diureettien ja beetasalpaajien annosten käytöstä. Tällä hetkellä beetasalpaajia aletaan käyttää laajalti eteisvärinään ja sydämen vajaatoimintaan (digoksiini yhdistetään pieniin annoksiin metoprololia, karvedilolia ja bisoprololia ja niitä lisätään asteittain, sitten kun syke laskee, digoksiiniannosta pienennetään, kunnes lääke lopetetaan kokonaan).

Css:n nopeampaa vähentämistä varten annetaan sydämen glykosidin kyllästysannos (digitalisointi) -hoito ja siirtyminen ylläpitoannokseen. Kliinisen farmakologian periaatteiden mukaan digitalisaatio oli pakollinen askel sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Tällä hetkellä digitalisointia käytetään harvoin, koska potilaan yksilöllistä herkkyyttä lääkkeelle on mahdotonta ennustaa. Lisäksi uudet lähestymistavat sydänglykosideilla (nitraattien, ACE:n estäjien, angiotensiini II tyypin 2 reseptorin salpaajien, dobutamiinin, dopamiinin käyttö) mahdollistavat potilaan tilan stabiloinnin ilman, että häntä kyllästetään sydämen glykosideilla. On myös tarpeen ottaa huomioon erilaisten glykosidimyrkytysten riskitekijöiden esiintyminen sydämen vajaatoiminnassa (elektrolyyttitasapaino, lääkkeiden käyttö, jotka lisäävät sydämen glykosidien pitoisuutta veriplasmassa).

Absoluuttinen vasta-aihe sydänglykosidien käytölle on glykosidimyrkytys. Suhteelliset vasta-aiheet - sairas sinus-oireyhtymä ja AV-katkos - I-II asteen katkos (vaara sinussolmun toimintahäiriön pahenemisesta ja eteiskammiosolmun läpi tapahtuvan johtumisen edelleen hidastumisesta), kammiorytmihäiriöt, eteisvärinä yhdessä Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymän kanssa, sinusbradykardia.

Ei ole suositeltavaa käyttää sydämen glykosideja sydämen vajaatoiminnassa ilman vasemman kammion systolisen toiminnan heikkenemistä (hypertrofinen kardiomyopatia, aorttastenoosi, mitraalisen ahtauma, johon liittyy sinusrytmi, rakentava perikardiitti).

Glykosidimyrkytys kehittyy 10–20 %:lla näitä lääkkeitä käyttävistä potilaista, mikä johtuu sydämen glykosidien terapeuttisen vaikutuksen pienestä leveydestä (lääkkeiden toksiset annokset ylittävät optimaaliset terapeuttiset annokset enintään 1,8–2 kertaa).

Sydänglykosidien myrkytystapaa edistävät vanhuus, kroonisen sydämen vajaatoiminnan myöhäiset vaiheet, sydämen vakava laajentuminen, sydäninfarkti akuutissa vaiheessa, vakava sydänlihasiskemia, sydänlihaksen tulehdukselliset leesiot, minkä tahansa syyn hypoksia, hypokalemia ja hypomagnesemia, hyperkalsemia , kilpirauhasen toimintahäiriöt, lisääntyneet sympaattiset toimintajärjestelmät, hengitysvajaus, munuaisten ja maksan vajaatoiminta, happo-emästasapainon (ABC) häiriöt, hypoprotinemia, sähköpulssidefibrillaatio, glykoproteiini R:n geneettinen polymorfismi.

Sydänglykosidien inotrooppista vaikutusta tehostavat adrenomimeetit (isoprenaliini, norepinefriini, adrenaliini), ja rytmihäiriötä poistavat ryhmien I (kinidiini, prokainamidi) ja II (lidokaiini, fenytoiini) rytmihäiriölääkkeet.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa johtaa sydämen glykosidien päävaikutuksen heikkenemiseen tai niiden toksisen vaikutuksen lisääntymiseen:

1) sydänglykosidien imeytymisen heikkeneminen johtuu antasideista (lisääntynyt maha-suolikanavan motiliteetti) ja lipidejä alentavista lääkkeistä (kolestyramiini);

2) lisääntynyt imeytyminen havaitaan suoliston motiliteettia heikentävien antikolinergisten lääkkeiden (atropiini) vaikutuksen alaisena;

3) bradykardia lisääntyy käytettäessä samanaikaisesti beetasalpaajia, reserpiiniä, kinidiiniä, verapamiilia;

4) atrioventrikulaarinen johtuminen hidastuu enemmän beetasalpaajien, kinidiinin ja muiden ryhmän I rytmihäiriölääkkeiden vaikutuksesta;

5) lisääntyneet arytmogeeniset ominaisuudet ovat mahdollisia, kun ne ovat vuorovaikutuksessa diureettien, β-adrenergisten agonistien, reserpiinin, klonidiinin ja kalsiumantagonistien kanssa.

Sydänglykosidimyrkytys ilmenee ruoansulatuskanavan (vatsakipu, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu), keskushermoston (päänsärky, väsymys, ahdistuneisuus, unettomuus, apatia), näkötoimintojen (näkökenttien menetys, valonarkuus, värin heikkeneminen) muutoksina. havainto, näkemys liikkuvista pisteistä, valaisevista reunoista jne.), syke ja johtuminen, EKG (ST-segmentin kourumainen painauma). Sydänglykosidimyrkytysriski kasvaa hypokalemian myötä.

30 %:lla potilaista ensimmäinen ja ainoa digitalismyrkytysoire on rytmi- ja johtumishäiriöt.

Sydämenglykosidit aiheuttavat melkein mitä tahansa rytmihäiriöitä, mukaan lukien kammio ekstrasystolia, supraventrikulaarinen ja kammiotakykardia, eteisvärinä ja kammiovärinä. Usein potilaalla on useita rytmihäiriöitä samanaikaisesti.

Sydänglykosidien tehokkuutta arvioitaessa on erotettava stabiili ja dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta. Dekompensaation tapauksessa lääkehoitoon sisältyy integroitu lähestymistapa, joka koostuu kaikkien päälääkeryhmien (diureettien, ACE:n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien, nitraattien) annostusohjelman (tai reseptin) muuttamisesta. Sydänglykosidien anto on olennainen osa tällaista taktiikkaa.

Hoidon tulokset riippuvat kaikkien näiden lääkkeiden järkevästä käytöstä, esimerkiksi sydämen sykkeen vähentämiseksi eteisvärinässä on määrättävä riittävä annos diureetteja. Toisaalta on väärin selittää sydänlihaksen supistumisen lisääntymistä vain sydämen glykosidien käytöllä, koska potilas ottaa samanaikaisesti lääkkeitä, jotka vaikuttavat sydämen pre- ja jälkistressiin, mikä johtaa sydämen supistusten voimakkuus. Siksi sydämen glykosidien tehokkuuden arviointi dekompensaatiossa heijastaa tuloksia koko terapeuttisten toimenpiteiden kompleksin käytöstä (edellyttäen, että digoksiinin pitoisuus veriplasmassa on terapeuttisella alueella). Vakaassa sydämen vajaatoiminnassa, kun lääkäri määrää sydämen glykosideja nykyisen hoito-ohjelman lisäksi, hengenahdistuksen, rasituksen sietokyvyn ja sykkeen dynamiikka heijastelee vain sydänglykosidien vaikutusta (muiden lääkkeiden annostusohjelman pysyessä ennallaan) .

Turvallisuusarviointi koostuu toimenpiteistä glykosidimyrkytysoireiden ehkäisemiseksi ja tunnistamiseksi.

Glykosidimyrkytys on historiallisesti vakiintunut termi, joka kuvastaa joukkoa ei-toivottuja kliinisiä ja laboratorioindikaattoreita, jotka kehittyvät sydämen glykosideja käytettäessä. Myrkytyksen merkkejä voi ilmaantua jo ennen kuin lääkkeiden kliininen vaikutus kehittyy. Aikaisemmin tätä kutsuttiin sydämen glykosidien intoleranssiksi; Tällä hetkellä intoleranssin käsite sisältää glykosidimyrkytyksen.

Tärkeimmät toimenpiteet glykosidimyrkytysten estämiseksi ovat anamneesi (myrkytysoireiden tunnistaminen), pulssin hallinta, sykkeen hallinta, EKG (glykosidihoidon aikana esiintyvä "kaukalon muotoinen" ST-depressio, Q-T-lyheneminen, T:n muutokset eivät korreloi veriplasman lääkkeiden pitoisuuksilla, jotka on eristetty muista merkeistä, niitä ei pidä pitää merkkejä sydämen glykosideilla tai myrkytyksen ilmenemismuodoista, veren kaliumpitoisuudesta, munuaisten toiminnallisesta tilasta (kreatiini- ja typpipitoisuus ja veren urea), veriplasman digoksiinipitoisuus, sydänglykosidien kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden annoksen säätäminen.