Ensefalitis reseptor anti-NMDA, juga dikenal sebagai Ensefalitis antibodi reseptor NMDA, adalah bentuk peradangan otak akut yang berpotensi mematikan tetapi memiliki peluang pemulihan yang tinggi setelah perawatan.

Ini disebabkan oleh serangan oleh sistem kekebalan yang terutama menargetkan subunit NR1 dari reseptor NMDA (N-metil-D-aspartat). Kondisi ini berhubungan dengan tumor, terutama teratoma ovarium ini. Namun, banyak kasus tidak terkait dengan tumor ganas.

Penyakit ini secara resmi diklasifikasikan dan diberi nama oleh Josep Dalmau dan rekan-rekannya pada tahun 2007.

Sebelum mengembangkan serangkaian fitur yang spesifik untuk ensefalitis reseptor anti-NMDA, individu mungkin mengalami manifestasi prodromal termasuk sakit kepala, penyakit seperti flu, atau infeksi saluran pernapasan atas. Mereka menjadi terlihat dalam beberapa minggu atau bulan sebelum perkembangan patologi. Selain gejala prodromal, penyakit berkembang dengan tingkat yang bervariasi, dan pasien dapat datang dengan disfungsi neurologis. Pada tahap awal perkembangan, gejalanya berbeda antara anak-anak dan orang dewasa.

Namun, perubahan perilaku adalah tanda pertama yang umum pada kedua kelompok. Mereka sering paranoid, psikotik. Manifestasi umum lainnya termasuk kejang dan gerakan aneh, terutama pada bibir dan mulut, tetapi juga gerakan aneh pedal dengan kaki atau tangan, mengingatkan pada permainan piano. Beberapa gejala lain yang menjadi ciri khas selama timbulnya penyakit termasuk gangguan kognisi, defisit memori, dan masalah bicara (afasia, kegigihan, atau bisu).

Tanda-tanda biasanya muncul dalam praktik psikiatri, yang dapat mengarah pada diagnosis banding. Dalam banyak kasus, ini mengarah pada ketidakmungkinan diagnosis. Sebagai kemajuan gejala, mereka menjadi medis mendesak dan sering termasuk disfungsi otonom, hipoventilasi, ataksia serebral, hemiparesis, ketidaksadaran, atau katatonia.

Selama fase akut ini, sebagian besar pasien memerlukan perawatan di unit perawatan intensif untuk menstabilkan pernapasan, detak jantung, dan tekanan darah. Hilangnya perasaan di satu sisi tubuh bisa menjadi gejala. Ciri khas dari ensefalitis reseptor anti-NMDA adalah kehadiran simultan dari banyak manifestasi di atas. Kebanyakan pasien mengalami setidaknya empat gejala, yang lain memiliki enam atau tujuh selama perjalanan penyakit mereka.

Patofisiologi

Kondisi ini dimediasi oleh antibodi yang menargetkan reseptor NMDA di otak. Mereka dapat dihasilkan oleh reaktivitas silang dengan reseptor NMDA di teratoma, yang mengandung banyak jenis sel, termasuk sel-sel otak, dan dengan demikian mewakili jendela di mana kerusakan toleransi imunologis dapat terjadi. Mekanisme autoimun lainnya dicurigai pada pasien yang tidak memiliki tumor. Sedangkan patofisiologi yang tepat dari penyakit ini masih dalam perdebatan. Evaluasi empiris asal antibodi anti-NMDA dalam serum dan cairan serebrospinal mengarah pada pertimbangan dua mekanisme yang mungkin.

Beberapa dari mereka dapat ditentukan dengan pengamatan sederhana. Antibodi reseptor NMDA serum secara konsisten ditemukan pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada antibodi CSF, rata-rata sepuluh kali lebih tinggi. Ini sangat menunjukkan bahwa produksi antibodi bersifat sistemik dan bukan otak atau cairan serebrospinal. Ketika konsentrasi menormalkan total IgG, sintesis intratekal terdeteksi. Ini berarti bahwa ada lebih banyak antibodi reseptor NMDA dalam cairan serebrospinal daripada yang diperkirakan dengan jumlah total IgG yang diharapkan.

1. Akses pasif melibatkan difusi antibodi dari darah melalui sawar darah otak yang terganggu secara patologis (BBB). Filter seluler yang memisahkan SSP dari sistem peredaran darah ini biasanya mencegah molekul besar mencapai otak. Berbagai alasan untuk runtuhnya integritas ini telah diusulkan, dengan jawaban yang paling mungkin adalah paparan peradangan akut pada sistem saraf. Demikian juga, keterlibatan kortikotropin pelepas hormon dalam sel mast di bawah tekanan akut telah terbukti mendorong penetrasi NGB. Namun, mungkin juga disfungsi otonom yang terjadi pada banyak pasien pada stadium lanjut penyakit memfasilitasi pengenalan antibodi. Misalnya, peningkatan tekanan darah akan menyebabkan protein besar diekstravasasi ke dalam cairan serebrospinal.
2. Mekanisme yang mungkin juga adalah produksi intratekal. Perusahaan farmasi Dalmau et al. menunjukkan bahwa 53 dari 58 pasien dengan kondisi tersebut memiliki setidaknya sebagian NPH yang diawetkan, dengan konsentrasi antibodi yang tinggi dalam cairan serebrospinal. Selain itu, siklofosfamid dan rituximab, obat-obatan yang digunakan untuk menghilangkan sel-sel kekebalan yang disfungsional, telah menjadi pengobatan yang berhasil pada pasien lini kedua di mana terapi telah gagal. Mereka menghancurkan sel-sel penghasil antibodi berlebih, sehingga menghilangkan gejala.

Analisis kompleks dari proses yang terkait dengan keberadaan antibodi dalam cairan serebrospinal mengisyaratkan kombinasi kedua mekanisme ini secara bersamaan.

Antibodi terhadap reseptor NMDA

Setelah antibodi memasuki CSF, mereka mengikat subunit NR1 dari reseptor NMDA. Ada tiga metode yang memungkinkan terjadinya kerusakan saraf.

1. Penurunan kepadatan reseptor NMDA pada pegangan postsinaptik karena internalisasi reseptor setelah pengikatan antibodi.
2. Antagonis reseptor NMDA langsung, mirip dengan aksi penghambat reseptor farmakologis yang khas seperti fensiklidin dan ketamin.
3. Rekrutmen kaskade komplemen melalui jalur klasik (interaksi antigen-antibodi). Kompleks serangan membran adalah salah satu produk akhir dari kaskade ini dan dapat dimasukkan ke dalam neuron sebagai silinder molekuler, memungkinkan air masuk. Sel kemudian lisis. Khususnya, mekanisme ini tidak mungkin, karena menyebabkan neuron mati, yang tidak konsisten dengan bukti yang ada.

Diagnostik

Pertama-tama, ini adalah kecurigaan klinis tingkat tinggi, terutama pada orang muda yang menunjukkan perilaku abnormal serta ketidakstabilan otonom. Perubahan tingkat sensom dan kejang pada tahap awal penyakit. Pemeriksaan klinis tambahan dapat mengungkapkan delusi dan halusinasi

Perlakuan

Jika tumor ditemukan pada orang, prognosis jangka panjang umumnya lebih baik dan kemungkinan kekambuhan jauh lebih rendah. Ini karena tumor dapat diangkat melalui pembedahan, sehingga menghilangkan sumber autoantibodi. Secara umum, diagnosis dini dan pengobatan agresif dianggap meningkatkan hasil pasien, tetapi ini tidak dapat diketahui tanpa data dari uji coba terkontrol secara acak. Mengingat bahwa sebagian besar pasien awalnya dirawat di psikiater, sangat penting bahwa semua dokter mempertimbangkan ensefalitis reseptor NMDA sebagai kemungkinan penyebab psikosis akut pada pasien muda yang tidak memiliki riwayat neuropsikiatri sebelumnya.

• Jika tumor ditemukan, pengangkatannya harus dikombinasikan dengan imunoterapi lini pertama. Termasuk steroid, imunoglobulin intravena, dan plasmapheresis untuk menghilangkan autoantibodi secara fisik. Sebuah penelitian terhadap 577 pasien menunjukkan bahwa dalam empat minggu, sekitar setengah dari mereka merasa lebih baik setelah minum obat.
• Imunoterapi lini kedua termasuk rituximab, antibodi monoklonal yang menargetkan reseptor CD20 pada permukaan sel B, sehingga menghancurkan sel yang reaktif sendiri. Siklofosfamid, agen alkilasi yang menghubungkan DNA, digunakan untuk mengobati kanker dan penyakit autoimun.
• Obat lain, seperti alemtuzumab, masih dalam percobaan.

Ramalan

Proses pemulihan dari ensefalitis anti-NMDA bisa memakan waktu berbulan-bulan. Gejala muncul dalam urutan terbalik dan kondisi pasien berangsur-angsur membaik.

Epidemiologi

Jumlah penyakit baru per tahun tidak diketahui. Menurut Proyek Ensefalitis California, rangkaian kasus terbesar hingga saat ini mencirikan 577 pasien dengan ensefalitis anti-diagnostik. Studi ini memberikan perkiraan terbaik dari distribusi penyakit. Wanita ditemukan terpengaruh secara tidak proporsional pada 81%. Patologi dimulai pada anak-anak di bawah usia 21 tahun. Hanya 5% kasus yang lebih tua dari 45 tahun. Tinjauan yang sama menunjukkan bahwa 394 dari 501 orang (79%) memiliki hasil yang baik dalam 24 bulan, 30 pasien (6%) meninggal, dan sisanya tetap dengan defisiensi ringan hingga berat. Studi ini juga menegaskan bahwa pasien lebih cenderung keturunan Asia atau Afrika.

Masyarakat dan budaya

Gejala patologi adalah alasan utama kisah sejarah kerasukan setan terhadap orang sakit.

reporter dari New York Suzanne Cahalan menulis sebuah buku berjudul " Brain on Fire: Bulan Kegilaanku tentang pengalaman penyakitnya.

Gelandang bertahan Dallas Cowboys Amobi Okoye menghabiskan 17 bulan. ensefalitis reseptor anti-NMDA. Selain tiga bulan dalam koma yang diinduksi secara medis, ia mengalami kesenjangan memori 145 hari dan kehilangan 78 pon. Kembali berlatih pada 23 Oktober 2014

Knut, beruang kutub di Berlin Zoological Garden, yang meninggal pada 19 Maret 2011, didiagnosis dengan ensefalitis reseptor anti-NMDA pada Agustus 2015. Ini adalah kasus pertama yang ditemukan di luar tubuh manusia.

Sindrom neuroleptik maligna (NMS) adalah komplikasi terapi neuroleptik yang jarang tetapi sangat berbahaya yang terjadi dengan hipertermia sentral, gejala katatonik dengan hipertonisitas otot, gangguan kesadaran, dan kompleks gangguan somatovegetatif. Perjalanan NMS disertai dengan perubahan parameter utama homeostasis dan fungsi organ vital dan sistem tubuh dan dapat menyebabkan kematian. Mortalitas di NMS, menurut berbagai publikasi, berkisar 5,5-10%, dan tingkat kejadian 2-0,01% dari semua pasien yang menerima antipsikotik. Paling sering, NMS berkembang selama terapi neuroleptik pada pasien dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif. Literatur dunia menggambarkan kasus perkembangan komplikasi pada pasien dengan gangguan afektif, demensia dan psikosis organik. Perkembangan NMS dapat diamati ketika antipsikotik dari berbagai kelompok kimia diresepkan, terlepas dari dosisnya. Paling sering, perkembangan komplikasi dicatat ketika meresepkan antipsikotik tradisional - haloperidol. Ada deskripsi perkembangan NMS dengan penggunaan antipsikotik atipikal - clozapine, risperidone, quetiapine dan olanzapine, serta dengan latar belakang penarikan simultan obat psikotropika.

Etiologi dan patogenesis NMS masih belum sepenuhnya dipahami. Kebanyakan peneliti menjelaskan perkembangan NMS dengan memblokade reseptor dopamin di ganglia basal dan hipotalamus, dan bukan oleh efek toksik langsung dari antipsikotik. Pasien dengan NMS mengalami supresi dopaminergik dan peningkatan aktivitas adrenergik dan serotonergik. Sejumlah peneliti menganggap NMS sebagai manifestasi ensefalopati neuroleptik akut. Pada saat yang sama, EEG mengungkapkan tanda-tanda ensefalopati metabolik dengan penghambatan umum aktivitas listrik otak. Hasil studi klinis dan patogenetik telah menetapkan bahwa gangguan imunologi dan peningkatan permeabilitas sawar darah-otak, dengan neurosensitisasi tubuh dan kerusakan autoimun berikutnya pada sistem saraf pusat, terutama hipotalamus dan organ visceral, memainkan peran penting. berperan dalam patogenesis NNS dan skizofrenia demam. Buktinya adalah sensitisasi humoral yang tinggi terhadap berbagai autoantigen otak dengan deteksi antibodi pada lobus frontal, tuberkulum optik dan jumlah maksimum (hingga 66%) ke hipotalamus. Penyebab kematian adalah meningkatnya gangguan homeostasis dan, pertama-tama, keseimbangan air-elektrolit dan hemodinamik, fenomena edema serebral.

Analisis perubahan patomorfologi pada pasien dengan NMS yang fatal tidak disajikan dalam literatur dunia. Perubahan patomorfologi yang terdeteksi di otak pada skizofrenia demam (hipertoksik), dan sejumlah peneliti menganggap NMS sebagai bentuk katatonia mematikan yang disebabkan oleh antipsikotik (diinduksi obat), tidak cocok dengan bentuk nosologis tertentu dan dapat dikaitkan dengan a proses toksik-distrofik dalam kombinasi dengan gangguan dissirkulasi umum. Di wilayah thalamo-hipofisis otak pada pasien ini, perubahan berikut terdeteksi:

1) pembengkakan akut, vakuolisasi, iskemia dan kematian sel saraf;

2) pembengkakan dan pembengkakan selubung mielin serat gangliositik;

3) hipertrofi dan perubahan distrofi pada mikrogliosit.

Faktor risiko untuk pengembangan NMS adalah adanya insufisiensi organik serebral residual pada pasien (bahaya antenatal dan perinatal yang tertunda, cedera otak traumatis, infeksi dan intoksikasi). Diasumsikan bahwa kelelahan fisik dan dehidrasi yang terjadi dengan latar belakang agitasi psikomotor dapat menyebabkan peningkatan sensitivitas terhadap antipsikotik dan berkontribusi pada pengembangan NMS. Adanya gangguan katatonik juga termasuk dalam faktor risiko NMS.

Diagnosis NMS didasarkan pada identifikasi gejala utama komplikasi: hipertermia sentral, gejala katatonik dengan perkembangan pingsan dan kekakuan otot, gangguan kesadaran, serta perubahan karakteristik parameter laboratorium (leukositosis sedang tanpa pergeseran tusukan, leukopenia dan percepatan ESR, aktivitas tajam CPK dalam plasma darah).

Tanda awal perkembangan NMS pada pasien dengan skizofrenia dan psikosis skizoafektif, yang penting untuk mendiagnosis komplikasi, adalah munculnya gejala ekstrapiramidal dengan eksaserbasi simultan psikosis dan perkembangan gangguan katatonik dalam bentuk pingsan dengan gejala negativisme dan katalepsi Dalam hal ini, beberapa peneliti menganggap NMS sebagai varian neuroleptik dari katatonia ganas atau demam, merujuknya pada penyakit dengan spektrum yang sama. Ini dikonfirmasi baik oleh kesamaan manifestasi klinis skizofrenia demam dan NMS, dan oleh kesamaan gangguan biokimia dan imunologis, serta oleh prinsip-prinsip umum terapi. Ini termasuk penghentian neuroleptik, penunjukan obat penenang, penerapan terapi cairan dan ECT. Kemanjuran bromocriptine agonis reseptor dopamin dan dantrolene relaksan otot di NMS belum didukung oleh studi berbasis bukti. Ada bukti efektivitas plasmapheresis dan hemosorpsi. Prognosis perjalanan NMS tergantung pada seberapa cepat terapi antipsikotik dibatalkan dan terapi infus intensif diresepkan untuk memperbaiki homeostasis. Dengan pembatalan neuroleptik tepat waktu, kecukupan terapi infus, penggunaan metode ECT yang berbeda, adalah mungkin untuk mencapai efek terapeutik pada sebagian besar pasien dalam 3-7 hari pertama Lesi autoimun pada sistem saraf pusat, serta dengan kondisi yang terkait dengan penggunaan obat lain (amfetamin, fensiklidin, inhibitor monoamine oksidase, antidepresan serotonergik dan sejumlah obat lain).

Pada tahun 2007, serangkaian kasus ensefalitis reseptor NMDA autoimun dengan gejala psikotik dan katatonia, gangguan otonom dan hipertermia, dan risiko kematian pertama kali dijelaskan. Gejala penyakit ini mirip dengan NMS dan katatonia demam dan menyebabkan kesulitan dalam diagnosis banding. Penyakit ini disebabkan oleh antibodi terhadap subunit NR1 dan NR2 dari reseptor glutamat NMDA. Awalnya, ensefalitis reseptor anti-NMDA dijelaskan pada wanita muda dengan teratoma ovarium. Di masa depan, di luar hubungan dengan proses tumor pada orang-orang dari kedua jenis kelamin dan usia yang berbeda. Diagnosis ensefalitis reseptor anti-NMDA didasarkan pada deteksi autoantibodi terhadap subunit NR1 dan NR2 dari reseptor glutamat NMDA dalam plasma darah dan cairan serebrospinal. Dalam beberapa tahun terakhir, kasus ensefalitis autoimun telah diidentifikasi pada pasien psikiatri dengan diagnosis awal skizofrenia, gangguan skizoafektif, narkolepsi, dan gangguan depresi mayor. Pengobatan penyakit ini melibatkan imunoterapi dengan penunjukan imunoglobulin dan metilprednisolon. Obat lini kedua yang digunakan tanpa efek adalah rituximab dalam kombinasi dengan siklofosfamid. Obat penenang, antipsikotik atipikal, atau clopromazine dapat digunakan untuk mengontrol agitasi psikomotor. Ada pengalaman positif dengan ECT dan plasmapheresis.

Kasus klinis

Pasien Sh., lahir tahun 1988, dirawat di Rumah Sakit Jiwa Klinik No. P.B. Gannushkina pada 18 Juni 2015 dengan diagnosis gangguan psikotik polimorfik akut.

Anamnesa . Keturunan tidak dibebani oleh psikopatologi. Kehamilan dan persalinan pada ibu pasien berlangsung tanpa patologi. Lahir tepat waktu. Anak sulung dari 2 bersaudara. Memiliki seorang adik perempuan. Perkembangan sebelumnya benar. Secara alami dia tenang, seimbang, mudah bergaul dan aktif. Dia menderita penyakit menular masa kanak-kanak tanpa komplikasi. Saya pergi ke sekolah pada usia 7 tahun. Saya belajar dengan baik. Dia lulus dari kelas 9 sekolah menengah yang komprehensif, kemudian perguruan tinggi pedagogis dan lembaga pedagogis. Pada usia 22 dia menikah. Dia tinggal bersama suaminya, anak 3 tahun dari pernikahan, hubungan dalam keluarga baik. Dia bekerja sebagai guru sekolah dasar. Tidak memiliki kebiasaan buruk. Menurut suaminya, kondisi mental pasien pertama kali berubah sejak awal Juni 2015. Menjadi terganggu, pelupa, cemas. Dia terus-menerus bertanya kepada kerabatnya: "Apakah dia memberi makan anak itu?", "Apakah dia pergi ke toilet", mengatakan bahwa dia tampaknya memiliki "kepala yang terpisah dari tubuhnya", kadang-kadang dia tiba-tiba jatuh ke lantai, tetapi segera bangun. Pada 16 Juni 2015, dia mendaftar untuk ujian di National Center for Neurology. MRI otak menunjukkan tanda-tanda area gliosis di lobus parietal kanan (8 mm–13 mm–18 mm), yang harus dibedakan dari proses iskemik dan demielinasi atau volumetrik. Data adanya aneurisma, malformasi arteriovenosa pada tingkat yang diteliti tidak diperoleh. Di malam hari yang sama, dia menjadi cemas, gelisah, bingung, bertanya “apa yang terjadi di sekitar?”. Terjadi peningkatan tekanan darah sistolik hingga 180 mm Hg. Malam itu gelisah. Keesokan harinya, dia mulai mengungkapkan ide-ide konyol, percaya bahwa dia telah "digigit kutu", bahwa dia hamil. Dia mengklaim bahwa dia memiliki lagu di kepalanya. Dia secara berkala mengalami ketakutan, kecemasan, khawatir bahwa dia tidak akan dapat bekerja, percaya bahwa anaknya akan "diambil darinya", berkata "Aku akan mati", mencatat bahwa seolah-olah seseorang mengendalikannya, gerakan terjadi di luar kehendaknya. Pada 18 Juni 2015, ia mendaftar lagi ke pusat neurologi. Di resepsi, dia bersemangat, berteriak "di mana ibuku?", Berbicara pada dirinya sendiri, dengan kacau melambaikan tangannya, menggeram, meludah. Karena perilaku yang tidak pantas, dia diperiksa oleh psikiater yang bertugas dan dirawat di rumah sakit di PKB No. 4 secara tidak sengaja.

Kondisi mental saat masuk . Dia dibawa ke departemen ditemani oleh petugas dengan tindakan pembatasan fisik. Diperiksa di dalam tempat tidur. Ada sedikit akses ke kontak produktif. Tegang, cemas, mendengarkan sesuatu, melihat sekeliling. Hanya menanggapi ucapan berbisik. Respon dengan suara rendah, pendek, sering mengangguk atau menggelengkan kepala. Dari percakapan itu dimungkinkan untuk mengungkapkan bahwa dia tidak tidur selama beberapa malam, dia mengalami gelombang pikiran di kepalanya, "suara pikiran". Tidak memungkiri adanya "suara" yang mengganggu tidur dan melarang menjawab pertanyaan. Jawabannya kebanyakan "Saya tidak tahu". Kadang-kadang ia berteriak keras, menggeliat, meludah.

Keadaan somatik : tinggi, fisik yang benar, nutrisi yang memuaskan. Kulit dan selaput lendir terlihat dengan warna normal. Ada bekas suntikan di siku kanan. Ada ruam merah tunggal di wajah. Suhu tubuh normal. Zev tenang. Di paru-paru, pernapasan vesikular, tidak ada mengi. NPV 16 per menit. Bunyi jantung teredam, berirama. Denyut jantung 82 denyut / menit. TD 130/80 mmHg Lidah bersih dan lembab. Perut lunak dan tidak nyeri pada palpasi. Hati dan limpa tidak teraba. Gejala "penyadapan" negatif di kedua sisi. Tidak ada oedema.

Status neurologis : wajah simetris, pupil D=S, fotoreaksi dipertahankan. Peningkatan refleks tendon dicatat. Tonus otot tidak meningkat. Tidak ada tanda meningeal, gejala neurologis fokal tidak ada.
Data pemeriksaan laboratorium. Sebuah studi klinis umum dan biokimia darah dan tes urin tidak mengungkapkan perubahan patologis yang signifikan, RW, HIV, HBSAg, HCV negatif, BD, BL tidak terdeteksi. RPHA - tetanus - 0,77, difteri - 0,17. EKG - irama sinus, detak jantung 55-62 per menit. EOS biasa.

Dinamika keadaan dan terapi berkelanjutan. Sejak hari pertama masuk, pasien diberi resep haloperidol 15 mg/hari IM, trihexyphenidyl 6 mg/hari, tiapride 400 mg/hari IM, klorpromazin 25 mg/hari IM. Agitasi psikomotor dihentikan hanya di malam hari. Pada hari-hari pertama, kondisi pasien tetap tidak stabil, ada episode agitasi psikomotor dengan masuknya pengalaman halusinasi, dia meneriakkan frasa yang tidak jelas, berbicara pada dirinya sendiri, sambil berbaring di tempat tidur menutupi kepalanya dengan selimut. Dia menjalani pengobatan dengan paksaan, makan sangat sedikit dengan bujukan. Kontak produktif tetap tidak dapat diakses. Secara bertahap, agitasi psikomotor benar-benar dihentikan selama terapi. Namun, penghambatan mulai meningkat dengan peningkatan tonus otot. Pasien berbaring tak bergerak di tempat tidur sepanjang waktu, menggerakkan bibirnya dari waktu ke waktu. Dia hanya menanggapi bisikan. Gejala "fleksibilitas lilin" dan "bantalan udara" muncul. Sehubungan dengan penolakan makanan mulai 23 Juni 2015, terapi infus dengan larutan garam dan larutan glukosa hingga 800 ml per hari ditentukan. Namun, tidak ada perbaikan pada kondisi pasien. Pada 1 Juli 2015, haloperidol dan tiapride dibatalkan dan olanzapine diresepkan dengan dosis 20 mg/hari, phenazepam 1 mg pada malam hari selama terapi infus. Setelah periode perbaikan yang relatif singkat, ketika pasien mulai bergerak di sekitar departemen sendiri dan mengambil makanan, kerusakan terjadi. Dari 07/06/2015, peningkatan suhu tubuh hingga 38,5ºС, takikardia hingga 110 denyut mulai dicatat. min, kekakuan otot-otot ekstremitas bawah dan atas, fenomena katalepsi dengan gejala "bantalan udara" muncul kembali. Dalam darah, ditemukan jumlah CPK yang tinggi (2427 unit/l) pada analisis biokimia darah, leukositosis ringan (8,4 ribu), S0E 15 mm per jam. Untuk mengecualikan patologi somatik, pasien berulang kali diperiksa oleh terapis: tidak ada data untuk patologi somatik yang ditemukan. Rontgen paru-paru tanggal 14 Juli 2015 tidak menunjukkan bayangan patologis.

Untuk mencegah pneumonia, terapi antibiotik diresepkan - ceftriaxone 1.0 secara intramuskular 2 kali sehari. Pada 13 Juli 2015, olanzapine dibatalkan dan terapi infus ditingkatkan menjadi 1.200 ml/hari. Meskipun tindakan terapeutik sedang berlangsung, kondisinya tetap serius. Pasien berbaring di tempat tidur sepanjang waktu, menolak makan, praktis tidak menanggapi pengobatan, kadang-kadang hanya menanggapi ucapan berbisik, gejala "fleksibilitas lilin" dicatat, hipertermia dan kekakuan otot tetap ada. Pada 15 Juli 2015, dia diperiksa oleh ahli saraf darurat yang bertugas.

Kesimpulan : fenomena edema serebral dengan latar belakang sindrom keracunan. Disarankan untuk melakukan CT scan otak, MRI dengan kontras, transfer ke rumah sakit dengan unit perawatan intensif. Pukul 19.50 didampingi tim resusitasi, pasien dipindahkan ke PSO GKB yang dinamai. S.P. Botkin untuk melanjutkan pengobatan dan pemeriksaan.

Saat masuk, kondisinya dianggap serius. Penghambatan bertahan dengan unsur-unsur menakjubkan, tidak menanggapi pidato yang ditujukan, dan bereaksi buruk terhadap rangsangan yang menyakitkan. Ada peningkatan nada pada otot-otot tungkai dan leher. Kelesuan, yang secara berkala memberi jalan pada kegembiraan, terbatas pada batas tempat tidur, dengan pengulangan kata-kata individu seperti stereotip ucapan. Dalam status somatik, pucat kulit, takikardia hingga 110 denyut dicatat. per menit, hipertermia. Untuk tujuan diagnosis banding penyakit demielinasi dan ensefalitis, pungsi lumbal dilakukan - sitosis 40 dalam 3 ml, protein 0,33, limfosit 37, neutrofil 3. Antibodi terhadap virus Epstein-Barr, virus herpes, mikobakterium tuberkulosis, dan treponema pallidum tidak ditemukan dalam cairan serebrospinal.

Setelah pemeriksaan oleh spesialis penyakit menular, diagnosis ensefalitis virus telah dihapus. MRI otak dengan kontras pada 21 Juli 2015 mengungkapkan zona edema akut di pusat semioval di sebelah kanan, yang harus dibedakan dari kecelakaan serebrovaskular akut tipe iskemik, tumor, demielinasi, dan penyakit autoimun. Hasil imunotipe limfosit CSF yang diperoleh tidak mengkonfirmasi penyakit limfoproliferatif. Di unit perawatan intensif, terapi infus dilakukan hingga 2 liter. per hari di bawah kendali diuresis, terapi detoksifikasi, terapi antibiotik (cefritiaxone, amoksisilin). Pada 24 Juli 2015, deksametason 12 mg/hari secara intravena ditambahkan ke dalam rejimen pengobatan. Meski sudah menjalani terapi, kondisi pasien tetap parah, terjadi peningkatan suhu tubuh hingga 40º C, penurunan tekanan darah.

Kesimpulan dari dewan dokter tanggal 29.07.2015 . Kondisi pasien parah, demam demam dan gejala katatonik bertahan. Pasien kemungkinan besar menderita skizofrenia demam. Perubahan yang terdeteksi pada studi MRI, mengingat ketidakkonsistenannya dengan gejala klinis, tampaknya merupakan temuan yang tidak disengaja dan mungkin merupakan konsekuensi dari kecelakaan serebrovaskular sebelumnya.

Pada tanggal 29 Juli 2015, terjadi henti nafas dan henti jantung. Tindakan resusitasi yang dimulai tidak mengarah pada pemulihan pernapasan dan aktivitas jantung. Pada 22:15, kematian biologis diumumkan.

Di showdown . Ensefalitis autoimun dengan lesi primer pada struktur subkortikal otak: hipokampus, talamus, hipotalamus. Infiltrat limfoplasmasitik perivaskular dengan pelepasan sel imunokompeten ke dalam substansi struktur subkortikal otak; edema perivaskular dan periseluler; distrofi gangliosit dengan sitosis parsial dan gliosis reaktif dengan pembentukan fokus gliomesodermal. Penyebab kematian: kematian pasien (penyebab utama) adalah karena ensefalitis autoimun, diperumit oleh edema serebral dengan dislokasi batangnya ke dalam foramen magnum (penyebab langsung kematian).

Penguraian

Kasus klinis ini menunjukkan kompleksitas diagnosis banding dan pengobatan NMS. Seorang pasien 26 tahun mengembangkan serangan psikotik akut dari struktur psikopatologis polimorfik dengan delusi sensorik akut, pseudohalusinasi verbal, dan otomatisme mental. Dari hari-hari pertama manifestasi dalam struktur serangan, gangguan katatonik dicatat dalam bentuk impulsif, negativisme (dia hanya menanggapi ucapan berbisik), dan elemen eksitasi hebephrenic (menggeram, meludah). Dengan demikian, struktur psikosis adalah karakteristik dari kejang manifes yang secara tradisional dijelaskan pada skizofrenia dan psikosis skizoafektif. Dengan latar belakang terapi neuroleptik dengan haloperidol dan tiapride, terjadi peningkatan kelesuan dengan peningkatan tonus otot, katalepsi muncul dengan gejala "fleksibilitas lilin" dan "bantalan udara". Transformasi psikosis ini merupakan ciri dari tahap awal perkembangan NMS. Penghapusan haloperidol dan tiapride dan penunjukan olanzapine antipsikotik atipikal dengan latar belakang terapi infus menyebabkan perbaikan kondisi pasien hanya untuk waktu yang singkat. Di masa depan, ada peningkatan gangguan katatonik - pingsan, diikuti oleh eksitasi, gangguan somatik muncul dalam bentuk hipertermia, takikardia, ketidakstabilan tekanan darah, perubahan karakteristik parameter laboratorium (leukositosis ringan tanpa pergeseran tusukan, akselerasi ESR dan peningkatan tajam). (10 kali), peningkatan aktivitas CPK dalam serum darah).

Pemeriksaan somatik, laboratorium, dan instrumental yang menyeluruh, termasuk studi cairan serebrospinal dan MRI otak dengan kontras, tidak dapat menentukan penyebab yang mendasari perkembangan kondisi mental dan somatik pasien yang parah.

Kematian pasien terjadi dengan latar belakang hipertermia dan peningkatan gejala edema serebral, meskipun antipsikotik dihapuskan, perawatan intensif dan penunjukan deksametason. Data pemeriksaan post-mortem mengungkapkan pada pasien manifestasi ensefalitis autoimun dengan kerusakan pada struktur subkortikal otak, yang merupakan dasar untuk perbedaan diagnosis. Pada saat yang sama, tes darah dan cairan serebrospinal pasien tidak dilakukan untuk mendeteksi autoantibodi terhadap reseptor NMDA, atas dasar diagnosis ensefalitis autoimun. Selain itu, hasil studi patomorfologi tidak bertentangan dengan diagnosis NMS, karena studi klinis dan patogenetik telah menunjukkan peran penting patologi autoimun dengan lesi dominan hipotalamus dalam patogenesis perkembangan kejang demam skizofrenia.

Diketahui bahwa antipsikotik, ketika dikombinasikan dengan protein plasma darah, memperoleh sifat hapten di mana antibodi mulai terbentuk, menghalangi efek antipsikotiknya. Mereka, dalam kondisi tertentu, tampaknya mampu memprovokasi perkembangan proses autoimun dan menyebabkan perkembangan NMS. Perlu dicatat bahwa, sampai saat ini, algoritma untuk mendiagnosis NMS tidak melibatkan studi darah dan cairan serebrospinal untuk keberadaan autoantibodi terhadap reseptor NMDA. Pada saat yang sama, dalam literatur dunia ada deskripsi kasus ketika diagnosis awal NMS direvisi setelah deteksi autoantibodi terhadap reseptor NMDA dalam darah dan cairan serebrospinal. Dapat diasumsikan bahwa diagnosis dini NMS dengan penghapusan antipsikotik, penunjukan terapi infus yang memadai dan ECT akan mencegah hasil yang mematikan. Namun, kekhasan kasus ini adalah bahwa, bahkan sebelum saat manifestasi psikosis, pasien menunjukkan perubahan pada MRI otak dalam bentuk area gliosis, yang tidak memungkinkan untuk sepenuhnya mengecualikan keberadaan penyakit SSP organik saat ini dan membuat diagnosis penyakit endogen - skizofrenia atau psikosis skizoafektif berdasarkan struktur gangguan psikopatologis.

Antibodi terhadap reseptor NMDA adalah protein spesifik yang diproduksi pada reseptor NMDA di sistem saraf. Antibodi ini adalah penyebab ensefalitis autoimun.

Sinonim Rusia

Anti-NMDAR, antibodi terhadap reseptor N-metil-D-aspartat.

SinonimBahasa inggris

Antibodi reseptor NMDA, anti-NMDAR, antibodi reseptor N-metil-D-aspartat.

Metode penelitian

Reaksi imunofluoresensi tidak langsung.

Biomaterial apa yang bisa digunakan untuk penelitian?

Darah vena.

Bagaimana mempersiapkan penelitian dengan benar?

• Jangan merokok selama 30 menit sebelum penelitian.

Informasi umum tentang studi.

Reseptor NMDA terletak di permukaan neuron di sistem saraf pusat. Eksitasi dan penghambatan reseptor ini mendasari mekanisme memori, pembelajaran, dan kesadaran.

Produksi antibodi spesifik terhadap NR1-NR2 oleh heteromer reseptor NMDA menyebabkan penurunan jumlah yang reversibel, pelanggaran fungsinya, dan perkembangan gejala ensefalitis autoimun.

Ensefalitis NMDAR adalah bentuk paling umum dari ensefalitis autoimun dan paling sering merupakan sindrom paraneoplastik. Didiagnosis pada wanita muda, anak-anak, terkait dengan neoplasma, paling sering dengan teratoma ovarium.

Gejalanya tidak spesifik, karakteristik kondisi psikopatologis: depresi, delirium, halusinasi pendengaran. Dengan perkembangan penyakit, gejala neurologis mungkin muncul: kehilangan ingatan, gerakan tak terkendali di berbagai kelompok otot, gangguan sistem saraf otonom, termasuk perkembangan hemodinamik yang tidak stabil, gagal pernapasan.

Seringkali pasien dirawat di rumah sakit psikiatri, rumah sakit penyakit menular, di departemen neurologis dengan dugaan patologi organik otak.

Diagnosis ensefalitis jenis ini cukup sulit. Penyakit ini tidak ditandai dengan perubahan spesifik yang dapat dideteksi oleh MRI, PET-CT otak. Dalam studi perubahan cairan serebrospinal tidak spesifik.

Tes diagnostik yang andal adalah penentuan antibodi terhadap reseptor NMDA dalam serum darah, cairan serebrospinal. Untuk penelitian ini, enzim immunoassay digunakan untuk mendeteksi antibodi asli terhadap reseptor NMDA dalam cairan biologis. Analisis ini memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi, memungkinkan untuk skrining onkologis, verifikasi diagnosis dan inisiasi terapi etiotropik dini.

Pasien dengan inisiasi awal imunoterapi antikanker memiliki prognosis yang lebih baik untuk pemulihan penuh fungsi sistem saraf.

Untuk apa penelitian digunakan?

• Untuk menentukan penyebab penyakit pada sistem saraf.
• Untuk diagnosis banding ensefalitis.

Kapan jadwal belajarnya?

• Dengan asal-usul psikopatologis, gejala neurologis yang tidak jelas.
• Dengan kehadiran simultan gejala psikiatri dan neurologis, terutama pada pasien muda.
• Dengan gejala ensefalitis pada pasien dengan riwayat onkologis terbebani.

Apa yang dimaksud dengan hasil?

Nilai referensi:

Alasan peningkatan hasil:

• ensefalitis NMDAR autoimun.

Alasan untuk skor yang lebih rendah:

• tidak adanya penyakit.



Siapa yang memerintahkan studi?

Ahli saraf, ahli onkologi, spesialis penyakit menular, psikiater.

literatur

1) Ensefalitis NMDAR: spesimen mana, dan nilai nilainya. Andrew McKeon dan Vanda A Lennon. Lancet Neurology, The, 2014-02-01, Volume 13, Edisi 2, Halaman 133-135, Hak Cipta © 2014 Elsevier Ltd.

2) Pentingnya Mengingat Diagnosis Ensefalitis Reseptor N-Methyl-D-Aspartate. Michael S. Zandi, Belinda R. Lennox dan Angela Vincent. Biological Psychiatry, 2016-08-15, Volume 80, Edisi 4, Halaman e15-e15, Hak Cipta © 2016 Society of Biological PsychiatryVolume 7, Edisi 12, Desember 2008, Halaman 1091-1098 LN.

3) Mekanisme Seluler dan Sinaptik Ensefalitis Reseptor Anti-NMDA. Ethan G. Hughes, Xiaoyu Peng, Amy J. Gleichman, Meizan Lai, Lei Zhou, Ryan Tsou, Thomas D.

Shoshina Vera Nikolaevna

Terapis, pendidikan: Universitas Kedokteran Utara. Pengalaman kerja 10 tahun.

Artikel yang ditulis

Ensefalitis reseptor anti-NMDA adalah penyakit autoimun yang menyebabkan edema serebral. Bentuk ensefalitis yang parah ini baru ditemukan baru-baru ini. Proses patologis dapat menyebabkan kematian dan remisi yang cukup cepat. Gangguan serupa menyebabkan autoantibodi NR1 dan NR2. Penyakit ini biasanya menyerang wanita. Risiko perkembangannya meningkat dengan teratoma ovarium. Asal usul dan nama penyakit saat ini hanya ditetapkan pada tahun 2007.

Fitur gambaran klinis

Ensefalitis reseptor mulai berkembang pada orang berusia sekitar 25 tahun. Patologi sering ditemukan pada wanita, kasus terisolasi diketahui ketika penyakit didiagnosis pada lawan jenis.

Ada beberapa tahap dalam perkembangan ensefalitis antireseptor:

1. prodormal. Pasien pada saat yang sama merasakan gejala yang mirip dengan penyakit virus pernapasan akut. Mereka mengalami demam, lemah, sakit kepala. Lima hari kemudian, tahap berikutnya dimulai.
2. Gila. Gejala psikopatologis pertama muncul. Seseorang menderita depresi, apatis, kurang emosi, menarik diri, terus-menerus merasa takut. Pada saat yang sama, fungsi kognitif terganggu: memori jangka pendek terganggu, pasien merasa kesulitan dalam menggunakan telepon dan perangkat lain. Gejala yang mirip dengan skizofrenia muncul, termasuk delirium, adanya halusinasi pendengaran dan visual. Masalah-masalah ini memaksa untuk mengatasi ke psikiater dan untuk membentuk pengawasan psikiatri. Tahap ini berlangsung selama dua minggu.
3. aktif. Dalam kebanyakan kasus, ini disertai dengan kejang kejang. Pada saat yang sama, kesadaran seseorang juga terganggu, dia tidak menjawab pertanyaan dan tidak menanggapi perintah verbal. Beberapa pasien memiliki seringai menyerupai senyuman.
4. hiperkinetik. Tahap ini disertai dengan adanya gerakan-gerakan yang tidak disengaja secara tiba-tiba. Dalam kasus yang parah, sindrom ini disertai dengan gerakan rahang bawah yang berkepanjangan, mengatupkan gigi dengan kuat, penculikan dan adduksi bola mata, dan gerakan tangan yang menari. Kecepatan gerakan ini mungkin berbeda untuk setiap pasien. Dalam hal ini, ketidakstabilan vegetatif berkembang. Seseorang mengalami perubahan tekanan darah secara tiba-tiba, detak jantung meningkat atau melambat, keringat meningkat.
5. regresi bertahap. Pembalikan gejala terjadi ketika penyakit berkembang dalam waktu dua bulan. Meskipun kasus hiperkinesis yang resisten terhadap metode terapi apa pun diketahui. Masa pemulihan ditandai dengan amnesia persisten.

Diagnosa penyakit

Reseptor, atau tidak dapat didiagnosis dengan pencitraan resonansi magnetik. Dalam kebanyakan kasus, tidak ada perubahan yang diamati selama penelitian.

Fokus penyakit dapat dideteksi di lobus temporal hanya dalam mode FLAIR. Penelitian ini melibatkan 100 orang yang menderita ensefalitis dengan antibodi. Mereka ditemukan fokus patologis, yang biasanya terletak di lobus temporal, dan dalam kasus yang jarang terjadi - di area corpus callosum dan batang otak.

Studi lebih lanjut dilakukan dengan partisipasi pasien pada tahap regresi lengkap gejala dan keparahan minimal manifestasi. Gambar dalam hal ini jauh lebih baik.

Dalam beberapa kasus, orang yang menderita ensefalitis reseptor anti-NMDA telah diresepkan tomografi emisi positron otak. Pada saat yang sama, adanya hipoperfusi korteks inferofrontal dan temporal terungkap.

Cairan serebrospinal juga diperiksa, di mana ditemukan perubahan nonspesifik berupa peningkatan konsentrasi protein dan peningkatan kandungan imunoglobulin G.

Diagnosis yang akurat dapat dibuat dengan menguji titer antibodi NMDA dalam cairan serebrospinal dan serum.

Tes untuk mengetahui adanya infeksi virus dalam tubuh memberikan hasil negatif.

Sebagian besar pasien dengan ensefalitis reseptor anti-NMDA memiliki neoplasma di otak. Gejala neurologis berkembang sebelum diagnosis dibuat. Pada bagian tertentu dari pasien, dimungkinkan untuk mendeteksi setelah eliminasi ensefalitis.

Metode Perawatan

Karena patologi dapat menyebabkan gangguan pernapasan dan hemodinamik yang berbahaya, pasien biasanya ditempatkan dalam perawatan intensif.

Penelitian telah menunjukkan bahwa masalah seperti itu memerlukan ventilasi mekanis. Untuk memperbaiki kondisi juga ditentukan:

1. Imunoterapi. Pasien diberi resep glukokortikoid dalam bentuk metilprednisolon, serta imunoglobulin untuk pemberian intravena.
2. Plasmaferesis. Selama prosedur, darah dibersihkan di luar tubuh pasien dan dikembalikan.
3. Obat sitotoksik.
4. Operasi pengangkatan neoplasma. Tumor harus diangkat karena memicu produksi antibodi yang merusak jaringan saraf. Semakin cepat tumor diangkat, semakin cepat ensefalitis akan dikalahkan.
5. Antikonvulsan. Mereka membantu mengatasi sindrom kejang.
6. Antipsikotik. Mereka digunakan untuk mengontrol diskinesia. Efek yang baik adalah penggunaan Propofol dan Midazolam.

Karena ensefalitis reseptor memiliki beberapa kesamaan dengan ensefalitis herpes, pengobatan dengan Asiklovir dilakukan sampai jenis penyakit yang tepat ditentukan.

Perkiraan dan konsekuensi

Menurut penelitian, hasil penyakit lebih baik jika tumor diangkat dalam waktu empat bulan setelah timbulnya patologi. Tanda-tanda pertama dari proses patologis muncul dalam delapan minggu. Pasien dengan ensefalitis reseptor tinggal di rumah sakit selama rata-rata dua setengah bulan.

Setelah pemulihan dan keluar dari rumah sakit, lebih dari 80% pasien menderita sedikit defisit neurologis, yang dimanifestasikan oleh gangguan perhatian, inkontinensia, dan impulsif. Beberapa pasien sembuh total. Beberapa mengalami peningkatan kewaspadaan atau kantuk.

Pengamatan mantan pasien menunjukkan bahwa tanda-tanda penyakit tidak kembali selama tujuh tahun.

Efek antibodi antireseptor pada perkembangan penyakit tidak diragukan lagi.

Kesimpulan

Dapat disimpulkan bahwa ensefalitis reseptor anti-NMDA adalah bentuk khusus dari ensefalitis paraneoplastik. Ini muncul sehubungan dengan sintesis autoantibodi NR1 dan NR2.

Patologi mengarah pada perkembangan gangguan psikopatologis yang jelas dan membuatnya perlu untuk merujuk pasien ke klinik psikiatri. Sangat sulit untuk menentukan adanya lesi otak organik pada tahap perkembangan gejala psikopat. Secara bertahap, jalannya proses patologis memburuk, dan kejang kejang, gangguan kesadaran, disfungsi motorik dan tanda-tanda lain bergabung, yang mengarahkan spesialis pada gagasan bahwa pasien memiliki ensefalitis reseptor. Pada tahap ini, untuk memperbaiki kondisi pasien, perlu digunakan pendekatan multidisiplin.

Gangguan hiperventilasi dan hemodinamik menyertai semua pasien dengan diagnosis ini. Oleh karena itu, pengobatan biasanya dilakukan di unit perawatan intensif. Meskipun proses patologis ini disertai dengan gejala yang parah dan merupakan bahaya kesehatan, sebagian besar pasien berhasil sembuh, tetapi mungkin ada efek sisa kecil dalam bentuk gejala neurologis ringan.

Harus diingat bahwa ensefalitis reseptor anti-NMDA mungkin merupakan manifestasi pertama yang menunjukkan bahwa neoplasma berkembang di otak. Oleh karena itu, diagnosis tidak dapat dianggap benar tanpa skrining onkologis.

Tetapi diketahui juga bahwa dalam proses melakukan studi diagnostik, hampir setengah dari orang yang menderita bentuk ensefalitis ini gagal mendeteksi tumor.

Pencitraan resonansi magnetik, studi cairan serebrospinal dan metode diagnostik lainnya tidak selalu memungkinkan penilaian yang akurat dari keadaan otak. Dimungkinkan untuk memfasilitasi diagnosis patologi dengan bantuan pleositosis limfositik.

Dalam kondisi tertentu, pencitraan resonansi magnetik dapat memberikan informasi yang kurang lebih akurat tentang lokasi lesi jika dilakukan dalam mode FLAIR. Dalam kebanyakan kasus, prosedur mengungkapkan adanya lesi di lobus temporal otak.

Tetapi sangat sering tidak mungkin untuk melihat perubahan patologis pada jaringan otak pada MRI yang sesuai dengan gambaran klinis.

Oleh karena itu, cara utama untuk secara akurat mengkonfirmasi keberadaan ensefalitis reseptor adalah prosedur untuk mendeteksi antibodi terhadap reseptor NMDA.

Penelitian sedang berlangsung untuk membantu menemukan modalitas terapi yang mungkin lebih efektif daripada imunoterapi dan untuk mengeksplorasi mekanisme molekuler yang terlibat dalam mengurangi jumlah reseptor NMDA.

Seperti dalam kasus patologi lain, diagnosis tepat waktu dan terapi yang dipilih dengan benar akan memungkinkan seseorang untuk sepenuhnya pulih dari penyakit dan kembali ke kehidupan normal lagi.

Patologi sering menyebabkan kematian. Bentuk ensefalitis ini biasanya didiagnosis pada wanita dengan teratoma ovarium.

Informasi Umum

- sekelompok penyakit otak. Peradangan otak sering berkembang sebagai akibat dari gigitan kutu ensefalitis, vaksinasi dengan latar belakang kekebalan yang lemah, infeksi. Pada awal abad ke-21, ditemukan jenis penyakit baru yang memiliki etiologi autoimun.

Menarik! Penyakit ini pertama kali diidentifikasi dan didaftarkan pada tahun 2007 oleh ilmuwan H. Dalmau.

Ensefalitis reseptor (anti-reseptor ensefalitis, anti-NMDA reseptor ensefalitis) adalah peradangan akut struktur otak yang disebabkan oleh serangan kekebalan pada reseptor NMDA. Dalam hal ini, sel kekebalan mereka sendiri "menyerang" otak. Penyakit ini sulit diobati, menyebabkan demensia, disfungsi sistem saraf.

Penyakit ini mempengaruhi jenis kelamin wanita, praktis tidak terjadi pada pria. Wanita seperti itu didiagnosis dengan gangguan mental, kebingungan, masalah intelektual. Peningkatan kandungan antigen reseptor NMDA juga ditemukan. Patologi dikaitkan dengan salah satu bentuk ensefalitis limbik, yang dimanifestasikan oleh gangguan kejiwaan.

Ada beberapa tahap penyakit:

1. prodormal. Gejala pilek dimanifestasikan: kondisi demam, kelelahan, nyeri di kepala.
2. Gila. Pasien tersiksa oleh ketakutan yang tidak masuk akal, depresi, orang tersebut menjadi menarik diri. Ada masalah dengan menghafal, proses berpikir terganggu. Keadaan delusi, halusinasi visual dan pendengaran berkembang. Jika Anda mencari bantuan psikiater pada tahap ini, maka keberhasilan pengobatan dijamin.
3. aktif. Kebingungan kesadaran diamati, pasien tidak memiliki reaksi terhadap instruksi verbal. Sindrom kejang menjadi lebih sering. Seseorang selalu bisa tersenyum.
4. hiperkinetik. Disertai dengan tindakan motorik yang tidak disengaja, seseorang menculik rahangnya, mengatupkan giginya, menutup matanya, melambaikan tangannya. Fungsi vegetatif terganggu. Denyut jantung pasien berubah, tekanan melonjak, keringat berlebih dicatat.
5. regresif. Pemulihan terjadi asalkan patologi berkembang tidak lebih dari 2 bulan. Masa rehabilitasi disertai dengan amnesia.

Tahap terakhir tidak terjadi pada semua kasus. Ensefalitis NMDA menunjukkan resistensi yang tinggi terhadap metode terapeutik, yang menyebabkan kematian.

Penyebab patologi

Penyebab utama patologi termasuk serangan autoimun sel otak, adanya proses tumor dan infeksi. Proses patologis mulai berkembang pada seseorang pada usia sekitar 25 tahun, tetapi ada kasus manifestasi penyakit pada bayi berusia 8 bulan.

50% pasien didiagnosis dengan kanker ovarium. Tetapi ada juga banyak kasus ensefalitis tanpa adanya onkologi. Pada anak-anak, penyakit ini terdeteksi tanpa adanya neoplasma.

Di tubuh anak, antibodi terhadap reseptor NMDA mulai aktif bereplikasi, menghalangi aktivitas reseptor. Setelah antibodi bersentuhan dengan reseptor, terjadi kerusakan saraf. Ini memicu perkembangan gangguan mental, masalah dengan fungsi motorik, kejang epilepsi. Dalam banyak kasus klinis, dokter tidak dapat menentukan penyebab spesifik penyakit.

Bagaimana gambaran klinis memanifestasikan dirinya?

Ensefalitis reseptor anti-NMDA awalnya muncul dengan gejala seperti flu yang memburuk selama beberapa minggu. Banyak pasien secara keliru beralih ke psikiater yang mendiagnosis gangguan bipolar, skizofrenia. Akibatnya, seseorang diperlakukan secara tidak benar, yang memperburuk kondisinya.

Anak-anak dan orang dewasa memiliki gejala yang berbeda. Ada gangguan neurologis ringan. Gejala utama gangguan masa kanak-kanak adalah masalah perilaku, kejang, gangguan kejiwaan.

Seiring perkembangan penyakit, paranoia, gangguan mental, dan kejang kejang bergabung. Pasien anehnya menggerakkan anggota tubuhnya, ada seringai aneh di wajahnya. Gangguan intelektual, disfungsi memori, masalah bicara dicatat.

Kegagalan dalam pekerjaan sistem vegetatif diperbaiki. Gagal napas berkembang, ketidakstabilan parameter arteri. Pasien mungkin kehilangan sensasi.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis ensefalitis reseptor diperumit oleh ketidakmungkinan deteksi menggunakan pencitraan resonansi magnetik. Hasil penelitian tidak menunjukkan adanya perubahan. Proses patologis hanya terdeteksi dalam mode khusus. Kemudian lesi ditemukan di daerah temporal. Kadang-kadang pasien dirujuk untuk tomografi emisi positron, yang menunjukkan perfusi korteks serebral.

Saat melakukan tusukan dan memeriksa cairan serebrospinal yang diperoleh, perubahan kecil terdeteksi: peningkatan jumlah protein dan konsentrasi imunoglobulin. Hasil tes untuk kandungan infeksi virus negatif.

Catatan! Untuk diagnosis yang benar, pengujian titer antibodi reseptor NMDA dalam cairan serebrospinal dan serum digunakan.

Banyak pasien dengan ensefalitis reseptor memiliki tumor otak, yang dapat dideteksi setelah pasien sembuh. Oleh karena itu, metode diagnostik wajib adalah skrining onkologis.

Sebagai metode diagnostik bersamaan, elektrokardiogram, tes darah biokimia, tes tinja dan urin digunakan.

Metode Perawatan

Seseorang ditentukan di unit perawatan intensif, karena patologi sering menyebabkan gangguan fungsi pernapasan. Hal ini diperlukan untuk melakukan ventilasi buatan pada paru-paru.

Setelah pengobatan ensefalitis NMDA, penyakit ini tidak kembali selama 7 tahun.

Manipulasi berikut dilakukan sebagai metode terapeutik:

• Plasmaferesis. Pemurnian darah manusia.
• Imunoterapi. Membutuhkan imunoglobulin intravena, glukokortikoid.
• Penggunaan agen sitostatika.
• Penggunaan obat antikonvulsan yang menghilangkan kejang.
• Penggunaan antipsikotik yang mengontrol diskinesia.

Di hadapan neoplasma otak, intervensi bedah diperlukan. Inklusi tumor mempengaruhi sintesis antibodi yang menghancurkan serabut saraf. Semakin cepat tumor diangkat, semakin besar kemungkinan pemulihan.

Para ilmuwan terus mempelajari penyakit ini untuk menemukan metode pengobatan yang efektif untuk menyembuhkan pasien lebih cepat. Untuk melakukan ini, perlu mempelajari struktur molekul yang terlibat dalam proses pengurangan reseptor NMDA.

Di antara obat baru yang melengkapi terapi utama, zat bortezoid dibedakan, yang secara efektif meningkatkan kondisi pasien dalam bentuk patologi yang parah. Protein mulai diproduksi secara aktif, akibatnya ada peningkatan sintesis antibodi. Bortezoid mengurangi konsentrasi antibodi yang mempengaruhi perkembangan ensefalitis.

Prognosis dan komplikasi

Penyakit autoimun sulit untuk didiagnosis. Jika diagnosis yang salah dibuat, pasien dapat dikirim ke rumah sakit jiwa, di mana terapi mengarah pada perkembangan gangguan mental. Sangat sering, pasien seperti itu mengalami koma. Jika seseorang mengabaikan pengobatan, gangguan vegetatif muncul, dan 40% pasien meninggal.

Sebagai hasil dari penelitian, ditemukan bahwa hasil terapi yang menguntungkan diamati jika neoplasma dihilangkan dalam waktu 4 bulan setelah diagnosis. Manifestasi pertama ensefalitis reseptor mengganggu seseorang selama 2 bulan. Seseorang berada di institusi medis selama 3 bulan.

Setelah keluar dari klinik, pasien melaporkan peningkatan impulsif, masalah dengan konsentrasi. Beberapa pasien menghindari konsekuensi penyakit.

Seringkali, penyakit autoimun tidak dapat disembuhkan sepenuhnya. Perawatan membantu mencegah perkembangan patologi dan menghilangkan komplikasi neurologis yang serius. Jika ensefalitis reseptor disebabkan oleh proses tumor, maka pengangkatan kanker menjamin keberhasilan terapi.

Ensefalitis reseptor merupakan penyakit kompleks yang memerlukan terapi yang kompeten. Pemulihan penuh terjadi dengan akses tepat waktu ke spesialis profesional. Karena gambaran klinis penyakit ini mirip dengan banyak gangguan kejiwaan, pasien sering diberi resep pengobatan yang salah. Ini mengarah pada memperburuk situasi.

Sumber-sumber berikut digunakan untuk menyiapkan artikel:

Bogadelnikov I. V., Bobrysheva A. V., Vyaltseva Yu. V., Chernyaeva E. S. Ensefalitis yang disebabkan oleh antibodi terhadap reseptor neuron NMDA // Journal of Child Health - 2013.

Malin D.I., Gladyshev V.I. Sindrom neuroleptik ganas atau ensefalitis reseptor anti-NMDA autoimun? Analisis kasus klinis dengan hasil yang fatal // Jurnal Psikiatri Sosial dan Klinis - 2017.