Introdução

Capítulo 1. Princípios Básicos de Análise Farmacêutica

1.1 Critérios de análise farmacêutica

1.2 Erros na Análise Farmacêutica

1.3 Princípios gerais para testar a identidade de substâncias medicinais

1.4 Fontes e causas da má qualidade das substâncias medicinais

1.5 Requisitos gerais para testes de pureza

1.6 Métodos de análise farmacêutica e sua classificação

Capítulo 2. Métodos Físicos de Análise

2.1 Verificação de propriedades físicas ou medição de constantes físicas de substâncias medicamentosas

2.2 Ajustando o pH do meio

2.3 Determinação da claridade e turbidez das soluções

2.4 Estimativa de constantes químicas

Capítulo 3. Métodos Químicos de Análise

3.1 Características dos métodos químicos de análise

3.2 Método gravimétrico (peso)

3.3 Métodos titrimétricos (volumétricos)

3.4 Análise gasométrica

3.5 Análise elementar quantitativa

Capítulo 4. Métodos físicos e químicos de análise

4.1 Características dos métodos físico-químicos de análise

4.2 Métodos ópticos

4.3 Métodos de absorção

4.4 Métodos baseados na emissão de radiação

4.5 Métodos baseados no uso de um campo magnético

4.6 Métodos eletroquímicos

4.7 Métodos de separação

4.8 Métodos de análise térmica

capítulo 5

5.1 Controle biológico de qualidade de medicamentos

5.2 Controle microbiológico de medicamentos

Lista de literatura usada

Introdução

A análise farmacêutica é a ciência da caracterização química e medição de substâncias biologicamente ativas em todas as etapas de produção: desde o controle de matérias-primas até a avaliação da qualidade da substância medicinal obtida, o estudo de sua estabilidade, o estabelecimento de prazos de validade e a padronização da forma farmacêutica acabada. A análise farmacêutica possui características próprias que a distinguem de outros tipos de análise. Essas características residem no fato de que substâncias de várias naturezas químicas são submetidas à análise: compostos inorgânicos, organoelementos, radioativos, orgânicos, desde simples alifáticos até substâncias biologicamente ativas naturais complexas. A gama de concentrações de analitos é extremamente ampla. Os objetos da análise farmacêutica não são apenas substâncias medicinais individuais, mas também misturas contendo um número diferente de componentes. O número de medicamentos está aumentando a cada ano. Isso exige o desenvolvimento de novos métodos de análise.

Os métodos de análise farmacêutica precisam ser melhorados sistematicamente devido ao aumento contínuo dos requisitos para a qualidade dos medicamentos, e os requisitos tanto para o grau de pureza das substâncias medicinais quanto para o conteúdo quantitativo estão crescendo. Portanto, é necessário usar amplamente não apenas métodos químicos, mas também físicos e químicos mais sensíveis para avaliar a qualidade dos medicamentos.

Os requisitos para análises farmacêuticas são altos. Deve ser suficientemente específico e sensível, preciso em relação aos padrões estipulados pelo GF XI, VFS, FS e outras documentações científicas e técnicas, realizado em curtos períodos de tempo utilizando quantidades mínimas de medicamentos e reagentes testados.

A análise farmacêutica, dependendo das tarefas, inclui várias formas de controle de qualidade de medicamentos: análise farmacopeica, controle passo a passo da produção de medicamentos, análise de formas farmacêuticas individuais, análise expressa em farmácia e análise biofarmacêutica.

A análise farmacopeica é parte integrante da análise farmacêutica. É um conjunto de métodos para estudo de medicamentos e formas farmacêuticas estabelecidos na Farmacopeia Estadual ou outra documentação técnica e regulatória (VFS, FS). Com base nos resultados obtidos durante a análise farmacopeica, é feita uma conclusão sobre a conformidade do medicamento com os requisitos do Fundo Global ou outra documentação regulamentar e técnica. Em caso de desvio desses requisitos, o medicamento não pode ser usado.

A conclusão sobre a qualidade do medicamento só pode ser feita com base na análise da amostra (amostra). O procedimento para sua seleção é indicado em um artigo privado ou em um artigo geral do Global Fund XI (edição 2). A amostragem é realizada apenas a partir de selos não danificados e embalados de acordo com os requisitos das unidades de embalagem NTD. Ao mesmo tempo, os requisitos de medidas de precaução para trabalhar com drogas venenosas e narcóticas, bem como toxicidade, inflamabilidade, explosividade, higroscopicidade e outras propriedades das drogas, devem ser rigorosamente observadas. Para testar a conformidade com os requisitos da NTD, é realizada amostragem em vários estágios. O número de etapas é determinado pelo tipo de embalagem. Na última etapa (após o controle por aparência), é coletada uma amostra na quantidade necessária para quatro análises físicas e químicas completas (se a amostra for coletada para organizações de controle, então para seis dessas análises).

Da embalagem "angro" são retiradas amostras pontuais, retiradas em quantidades iguais das camadas superior, média e inferior de cada unidade de embalagem. Após estabelecer a homogeneidade, todas essas amostras são misturadas. Drogas soltas e viscosas são tomadas com um amostrador feito de um material inerte. Os medicamentos líquidos são bem misturados antes da amostragem. Se isso for difícil de fazer, amostras pontuais são retiradas de diferentes camadas. A seleção de amostras de medicamentos acabados é realizada de acordo com os requisitos de artigos particulares ou instruções de controle aprovadas pelo Ministério da Saúde da Federação Russa.

A realização de uma análise farmacopeica permite estabelecer a autenticidade do medicamento, sua pureza, para determinar o conteúdo quantitativo da substância ou ingredientes farmacologicamente ativos que compõem a forma farmacêutica. Embora cada um desses estágios tenha um propósito específico, eles não podem ser vistos isoladamente. Eles estão interligados e se complementam. Por exemplo, ponto de fusão, solubilidade, pH de uma solução aquosa, etc. são critérios de autenticidade e pureza de uma substância medicinal.

Capítulo 1. Princípios Básicos de Análise Farmacêutica

1.1 Critérios de análise farmacêutica

Em várias etapas da análise farmacêutica, dependendo das tarefas definidas, critérios como seletividade, sensibilidade, precisão, tempo gasto na análise e a quantidade do medicamento analisado (forma farmacêutica) são importantes.

A seletividade do método é muito importante ao analisar misturas de substâncias, pois permite obter os valores reais de cada um dos componentes. Somente métodos seletivos de análise permitem determinar o conteúdo do componente principal na presença de produtos de decomposição e outras impurezas.

Os requisitos para a precisão e sensibilidade da análise farmacêutica dependem do objeto e propósito do estudo. Ao testar o grau de pureza do medicamento, são usados ​​métodos altamente sensíveis, permitindo definir o teor mínimo de impurezas.

Ao realizar o controle de produção passo a passo, bem como ao realizar análises expressas em uma farmácia, um papel importante é desempenhado pelo fator tempo gasto na análise. Para isso, são escolhidos métodos que permitem que a análise seja realizada nos menores intervalos de tempo e ao mesmo tempo com suficiente precisão.

Na determinação quantitativa de uma substância medicinal, é usado um método que se distingue pela seletividade e alta precisão. A sensibilidade do método é desprezada, dada a possibilidade de se realizar uma análise com uma grande amostra do fármaco.

Uma medida da sensibilidade de uma reação é o limite de detecção. Significa o menor teor em que a presença do determinado componente pode ser detectada por este método com um determinado nível de confiança. O termo "limite de detecção" foi introduzido em vez de um conceito como "mínimo descoberto", também é usado em vez do termo "sensibilidade". A sensibilidade das reações qualitativas é influenciada por fatores como os volumes das soluções dos componentes reagentes , concentrações de reagentes, pH do meio, temperatura, experiência de duração. Isso deve ser levado em consideração ao desenvolver métodos para análises farmacêuticas qualitativas. Para estabelecer a sensibilidade das reações, o índice de absorbância (específico ou molar) estabelecido pelo método espectrofotométrico é cada vez mais utilizado.Na análise química, a sensibilidade é definida pelo valor do limite de detecção de uma determinada reação.Métodos físico-químicos se distinguem pela alta sensibilidade Os mais altamente sensíveis são os métodos radioquímicos e espectrais de massa, que permitem determinar 10- 810-9% do analito, métodos polarográficos e fluorimétricos 10-610-9%; esquiar 10-2%.

O termo "precisão da análise" inclui simultaneamente dois conceitos: reprodutibilidade e exatidão dos resultados obtidos. A reprodutibilidade caracteriza a dispersão dos resultados de uma análise em relação à média. A correção reflete a diferença entre o conteúdo real e o encontrado da substância. A precisão da análise para cada método é diferente e depende de muitos fatores: a calibração dos instrumentos de medição, a precisão da pesagem ou medição, a experiência do analista, etc. A precisão do resultado da análise não pode ser superior à precisão da medição menos precisa.

Assim, ao calcular os resultados das determinações titrimétricas, o valor menos preciso é o número de milímetros.

4.2 Métodos ópticos

Este grupo inclui métodos baseados na determinação do índice de refração de um feixe de luz em uma solução da substância de teste (refratometria), na medição da interferência da luz (interferometria) e na capacidade de uma solução de substância para girar o plano de um feixe polarizado ( polarimetria).

Os métodos ópticos são cada vez mais utilizados na prática do controle intrafarmácia devido à rapidez, ao consumo mínimo dos medicamentos analisados.

A refratometria é usada para testar a autenticidade de substâncias medicinais que são líquidas (dietilamida do ácido nicotínico, salicilato de metila, acetato de tocoferol), e no controle intra-farmácia - para analisar formas farmacêuticas, incluindo misturas duplas e triplas. A análise refratométrica volumétrica e a análise refratométrica pelo método de extração completa e incompleta também são utilizadas.

Várias variantes de métodos para análise de drogas, soluções tituladas e água destilada pelo método interferométrico foram desenvolvidas.

A polarimetria é usada para testar a autenticidade de medicamentos cujas moléculas contêm um átomo de carbono assimétrico. Entre eles, a maioria das drogas dos grupos de alcalóides, hormônios, vitaminas, antibióticos, terpenos.

Em química analítica e análises farmacêuticas, são utilizados refratometria de raios X de pós, análise espectropolarimétrica, interferometria a laser, dispersão rotacional e dicroísmo circular.

Além dos métodos ópticos indicados, a microscopia química não perde sua importância para a identificação de substâncias medicinais individuais em análises farmacêuticas e toxicológicas. O uso da microscopia eletrônica é promissor, principalmente na análise fitoquímica. Ao contrário da microscopia óptica, o objeto é exposto a um feixe de elétrons de alta energia. A imagem formada pelos elétrons espalhados é observada em uma tela fluorescente.

Um dos métodos físicos expressos promissores é a análise de raios-X. Permite identificar substâncias medicinais em forma cristalina e distinguir ao mesmo tempo seu estado polimórfico. Para a análise de substâncias medicinais cristalinas, vários tipos de microscopia e métodos como espectrometria Auger, espectroscopia fotoacústica, tomografia computadorizada, medições de radioatividade, etc. também podem ser usados.

Um método não destrutivo eficaz é a espectroscopia infravermelha reflexiva, que é usada para determinar as impurezas de vários produtos de decomposição e água, bem como na análise de misturas multicomponentes.

4.3 Métodos de absorção

Os métodos de absorção são baseados nas propriedades das substâncias para absorver luz em diferentes regiões do espectro.

A espectrofotometria de absorção atômica é baseada no uso de radiação ultravioleta ou visível de frequência ressonante. A absorção da radiação é causada pela transição dos elétrons dos orbitais externos dos átomos para os orbitais de maior energia. Objetos que absorvem radiação são átomos gasosos, assim como algumas substâncias orgânicas. A essência das determinações pelo método de espectrometria de absorção atômica é que através da chama na qual a solução da amostra analisada é pulverizada, a radiação ressonante de uma lâmpada com um cátodo oco passa. Esta radiação entra na fenda de entrada do monocromador, e apenas a linha ressonante do elemento em teste se destaca do espectro. O método fotoelétrico mede a diminuição da intensidade da linha de ressonância, que ocorre como resultado de sua absorção pelos átomos do elemento que está sendo determinado. A concentração é calculada usando uma equação que reflete sua dependência da atenuação da intensidade de radiação da fonte de luz, o comprimento da camada absorvente e o coeficiente de absorção de luz no centro da linha de absorção. O método é caracterizado por alta seletividade e sensibilidade.

A absorção das linhas de ressonância é medida em espectrofotômetros de absorção atômica do Spektr-1, Saturno e outros tipos. Isso indica a alta sensibilidade do método. É cada vez mais usado para avaliar a pureza de medicamentos, em particular a determinação das impurezas mínimas de metais pesados. O uso da espectrofotometria de absorção atômica é promissor para a análise de preparações multivitamínicas, aminoácidos, barbitúricos, alguns antibióticos, alcalóides, fármacos contendo halogênios e compostos contendo mercúrio.

Também é possível usar a espectroscopia de absorção de raios X em farmácia, baseada na absorção da radiação de raios X pelos átomos.

A espectrofotometria ultravioleta é o método de absorção mais simples e amplamente utilizado em farmácia. É utilizado em todas as etapas da análise farmacêutica de medicamentos (testes de autenticidade, pureza, quantificação). Um grande número de métodos tem sido desenvolvido para a análise qualitativa e quantitativa de formas farmacêuticas por espectrofotometria ultravioleta. Para identificação, podem ser utilizados atlas dos espectros de substâncias medicinais, que sistematizam informações sobre a natureza das curvas espectrais e os valores dos índices de absorção específicos.

Existem várias opções para usar o método de espectrofotometria UV para identificação. Os testes de autenticidade identificam as substâncias medicinais por posição máxima absorção de luz. Mais frequentemente em artigos farmacopéicos, são fornecidas as posições do máximo (ou mínimo) e os valores correspondentes das densidades ópticas. Às vezes, um método é usado com base no cálculo da razão de densidades ópticas em dois comprimentos de onda (geralmente correspondem a dois máximos ou um máximo e um mínimo de absorção de luz). Várias substâncias medicinais também são identificadas pela taxa de absorção específica da solução.

O uso de características ópticas como a posição da banda de absorção na escala de comprimento de onda, a frequência no máximo de absorção, o valor do pico e a intensidade integral, a meia largura e assimetria das bandas e a força do oscilador são muito promissores para a identificação de substâncias medicinais. Esses parâmetros tornam a identificação de substâncias mais confiável do que a determinação do comprimento de onda da absorção máxima de luz e do índice de absorção específico. Estas constantes, que permitem caracterizar a presença de uma relação entre o espectro UV e a estrutura da molécula, foram estabelecidas e utilizadas para avaliar a qualidade de substâncias medicinais contendo um heteroátomo de oxigênio na molécula (V.P. Buryak).

Uma escolha objetiva das condições ótimas para análise espectrofotométrica quantitativa só pode ser realizada por um estudo preliminar das constantes de ionização, a influência da natureza dos solventes, o pH do meio e outros fatores sobre a natureza do espectro de absorção.

O NTD oferece diversas formas de utilização da espectrofotometria UV para a determinação quantitativa de substâncias medicinais, que são vitaminas (acetato de retinol, rutina, cianocobalamina), hormônios esteróides (acetato de cortisona, prednisona, pregnina, propionato de testosterona), antibióticos (sais sódicos de oxacilina e meticilina, fenoximetilpecilina, estearato de cloranfenicol, griseofulvina). Os solventes para medições espectrofotométricas são geralmente água ou etanol. O cálculo da concentração é realizado de várias maneiras: de acordo com o padrão, índice de absorção específico ou curva de calibração.

A análise espectrofotométrica quantitativa deve ser combinada com a identificação UV. Nesse caso, uma solução preparada a partir de uma amostra pode ser usada para ambos os testes. Na maioria das vezes, em determinações espectrofotométricas, é utilizado um método baseado na comparação das densidades ópticas das soluções analisadas e padrão. Certas condições de análise requerem substâncias medicinais que podem formar formas ácido-base dependendo do pH do meio. Nesses casos, é necessário primeiro selecionar as condições sob as quais a substância em solução estará completamente em uma dessas formas.

Para reduzir o erro relativo da análise fotométrica, em particular, para reduzir o erro sistemático, é muito promissor usar amostras padrão de substâncias medicinais. Considerando a complexidade de obtenção e o alto custo, podem ser substituídos por padrões preparados a partir de compostos inorgânicos disponíveis (dicromato de potássio, cromato de potássio).

Em SP XI, o campo de aplicação da espectrofotometria UV foi ampliado. O método é recomendado para a análise de sistemas multicomponentes, bem como para a análise de medicamentos que não absorvem luz nas regiões ultravioleta e visível do espectro, mas podem ser convertidos em compostos absorvedores de luz por meio de várias reações químicas.

Os métodos diferenciais permitem ampliar o campo de aplicação da fotometria em análises farmacêuticas. Eles permitem aumentar sua objetividade e precisão, bem como analisar altas concentrações de substâncias. Além disso, esses métodos podem ser usados ​​para analisar misturas multicomponentes sem separação preliminar.

O método de espectrofotometria diferencial e fotocolorimetria está incluído no SP XI, no. 1 (pág. 40). Sua essência está em medir a absorção de luz da solução analisada em relação à solução de referência que contém uma determinada quantidade da substância-teste. Isso leva a uma mudança na área de trabalho da escala do instrumento e a uma diminuição do erro relativo de análise para 0,5-1%, ou seja, o mesmo que para os métodos titrimétricos. Bons resultados foram obtidos ao usar filtros de cores neutras com densidade óptica conhecida em vez de soluções de referência; espectrofotômetros e fotocolorímetros incluídos no conjunto (V.G.Belikov).

O método diferencial encontrou aplicação não apenas em espectrofotometria e fotocolorimetria, mas também em fototurbidimetria, fotonefelometria e interferometria. Os métodos diferenciais podem ser estendidos a outros métodos físico-químicos. Os métodos de análise diferencial química baseados no uso de tais influências químicas no estado de uma substância medicamentosa em solução como uma mudança no pH do meio, uma mudança no solvente, uma mudança na temperatura, a influência de forças elétricas, magnéticas , campos ultrassônicos, etc., também apresentam grandes perspectivas para a análise de drogas.

Uma das variantes da espectrofotometria diferencial, o método ΔE, abre amplas possibilidades na análise espectrofotométrica quantitativa. Baseia-se na transformação do analito em uma forma tautomérica (ou outra), que difere na natureza da absorção de luz.

Novas possibilidades no campo da identificação e determinação quantitativa de substâncias orgânicas são abertas pelo uso da espectrofotometria UV derivada. O método baseia-se na seleção de bandas individuais dos espectros de UV, que são a soma de bandas de absorção sobrepostas ou bandas que não possuem um máximo de absorção claramente definido.

A espectrofotometria derivada permite identificar substâncias medicinais semelhantes em estrutura química ou suas misturas. Para aumentar a seletividade da análise espectrofotométrica qualitativa, é usado um método para construir segundas derivadas de espectros de UV. A segunda derivada pode ser calculada por diferenciação numérica.

Foi desenvolvido um método unificado para obtenção de derivados de espectros de absorção, que leva em consideração as características da natureza do espectro. Mostra-se que a segunda derivada tem uma resolução aproximadamente 1,3 vezes maior que a da espectrofotometria direta. Isso possibilitou a utilização desse método para a identificação de cafeína, teobromina, teofilina, cloridrato de papaverina e dibazol em formas farmacêuticas. A segunda e quarta derivadas são mais eficazes na análise quantitativa em comparação com os métodos titrimétricos. A duração da determinação é reduzida em 3-4 vezes. A determinação dessas preparações em misturas acabou sendo possível independentemente da natureza da absorção das substâncias acompanhantes ou com uma diminuição significativa no efeito de sua absorção de luz. Isso elimina as operações demoradas para a separação de misturas.

O uso de um polinômio combinado na análise espectrofotométrica possibilitou excluir a influência de um fundo não linear e desenvolver métodos para a determinação quantitativa de uma série de drogas em formas farmacêuticas que não requerem cálculos complexos dos resultados da análise. O polinômio combinado tem sido utilizado com sucesso no estudo de processos que ocorrem durante o armazenamento de substâncias medicinais e em estudos químicos e toxicológicos, pois permite reduzir o efeito de impurezas absorventes de luz (E.N. Vergeichik).

A espectroscopia Raman (espectroscopia Raman) difere de outros métodos espectroscópicos em sensibilidade, uma grande variedade de solventes e faixas de temperatura. A presença de um espectrômetro Raman doméstico da marca DSF-24 possibilita o uso desse método não apenas para determinar a estrutura química, mas também em análises farmacêuticas.

O método de titulação espectrofotométrica ainda não recebeu o devido desenvolvimento na prática da análise farmacêutica. Este método possibilita a titulação sem indicador de misturas multicomponentes com valores próximos RK com base na mudança sucessiva na densidade óptica durante o processo de titulação, dependendo do volume do titulante adicionado.

O método fotocolorimétrico é amplamente utilizado em análises farmacêuticas. Quantificação por este método, em contraste com a spbktrofotometria UV realizada na região do visível do espectro. A substância a ser determinada é convertida em um composto colorido com a ajuda de algum reagente e, em seguida, a intensidade da cor da solução é medida em um fotocolorímetro. A precisão das determinações depende da escolha das condições ideais para o curso de uma reação química.

Métodos para análise de preparações derivadas de aminas aromáticas primárias baseados no uso de reações de diazotização e azoacoplamento são amplamente utilizados em análises fotométricas. Amplamente utilizado como um componente azo N-(1-naftil)-etilenodiamina. A reação de formação de corante azo é a base da determinação fotométrica de muitas preparações derivadas de fenóis.

O método fotocolorimétrico está incluído no DTN para a determinação quantitativa de vários derivados nitro (nitroglicerina, furadonina, furazolidona), bem como preparações vitamínicas (riboflavina, ácido fólico) e glicosídeos cardíacos (celanide). Inúmeros métodos têm sido desenvolvidos para a determinação fotocolorimétrica de fármacos em formas farmacêuticas. Existem várias modificações da fotocolorimetria e métodos para calcular a concentração na análise fotocolorimétrica.

Compostos policarbonílicos como bindona (anidro-bis-indanediona-1,3), aloxana (tetraoxohexa-hidropirimidina), sal sódico de 2-carbetoxiindanediona-1,3 e alguns de seus derivados mostraram-se promissores para uso como reagentes de cor em fotometria. análise. Condições ótimas foram estabelecidas e métodos unificados para a identificação e determinação espectrofotométrica na região visível de substâncias medicinais contendo um grupo amino aromático ou alifático primário, um resíduo de sulfonilureia ou sendo bases orgânicas contendo nitrogênio e seus sais foram desenvolvidos (V.V. Petrenko ).

Muito utilizadas em fotocolorimetria são as reações de coloração baseadas na formação de corantes de polimetina, que são obtidos pela quebra dos anéis de piridina ou furano ou por algumas reações de condensação com aminas aromáticas primárias (A.S. Beisenbekov).

Para identificação e determinação espectrofotométrica na região visível do espectro de substâncias medicinais, foram utilizados derivados de aminas aromáticas, tióis, tioamidas e outros compostos mercapto como reagentes de cor. N-cloro-, N-benzenossulfonil- e N-benzenossulfonil-2-cloro-1,4-benzoquinoneimina.

Uma das opções para unificar os métodos de análise fotométrica baseia-se na determinação indireta pelo resíduo de nitrito de sódio introduzido na mistura reacional na forma de solução padrão tomada em excesso. O excesso de nitrito é então determinado fotometricamente por uma reação de diazotização com lactato de etacridina. Esta técnica é utilizada para a determinação fotométrica indireta de substâncias medicinais contendo nitrogênio pelo íon nitrito formado como resultado de suas transformações (hidrólise, decomposição térmica). A metodologia unificada permite o controle de qualidade de mais de 30 dessas substâncias medicinais em várias formas de dosagem (P.N. Ivakhnenko).

A fototurbidimetria e a fotonefelometria são métodos que apresentam grande potencial, mas ainda são de uso limitado em análises farmacêuticas. Com base na medição da luz absorvida (turbidimetria) ou espalhada (nefelometria) por partículas suspensas do analito. A cada ano os métodos são aprimorados. Recomendar, por exemplo, a cronofototurbidimetria na análise de substâncias medicinais. A essência do método é estabelecer mudanças na extinção da luz ao longo do tempo. Também é descrito o uso da termonefelometria, baseada no estabelecimento da dependência da concentração de uma substância com a temperatura na qual a solução do fármaco se torna turva.

Estudos sistemáticos na área de fototurbidimetria, cronofototurbidimetria e titulação fototurbidimétrica mostraram a possibilidade de utilização do ácido fosfotúngstico para a determinação quantitativa de fármacos contendo nitrogênio. Na análise fototurbidimétrica foram utilizados métodos diretos e diferenciais, bem como titulação fototurbidimétrica automática e determinação cronofototurbidimétrica de formas farmacêuticas de dois componentes (A.I. Sichko).

A espectroscopia no infravermelho (IV) é caracterizada por um amplo conteúdo informacional, o que possibilita uma avaliação objetiva da autenticidade e determinação quantitativa de substâncias medicinais. O espectro IR caracteriza inequivocamente toda a estrutura da molécula. As diferenças na estrutura química alteram a natureza do espectro IR. As vantagens importantes da espectrofotometria IR são a especificidade, velocidade de análise, alta sensibilidade, objetividade dos resultados obtidos e a possibilidade de analisar uma substância em estado cristalino.

Os espectros de IR são medidos geralmente usando suspensões de drogas em parafina líquida, cuja absorção intrínseca não interfere na identificação do analito. Para estabelecer a autenticidade, via de regra, a chamada região de "impressão digital" (650-1500 cm -1), localizada na faixa de frequência de 650 a 1800 cm -1, bem como vibrações de alongamento de ligações químicas

C=0, C=C, C=N

SP XI recomenda dois métodos para estabelecer a autenticidade de substâncias medicinais usando espectros de IV. Um deles é baseado na comparação dos espectros de IV da substância de teste e sua amostra padrão. Os espectros devem ser obtidos em condições idênticas, ou seja, as amostras devem estar no mesmo estado de agregação, na mesma concentração, a taxa de registro deve ser a mesma, etc. O segundo método é comparar o espectro IR da substância de teste com seu espectro padrão. Neste caso, é necessário observar rigorosamente as condições previstas para a remoção do espectro padrão, dadas na NTD relevante (GF, VFS, FS). A completa coincidência das bandas de absorção indica a identidade das substâncias. No entanto, modificações polimórficas podem fornecer diferentes espectros de IR. Neste caso, para confirmar a identidade, é necessário recristalizar as substâncias de teste do mesmo solvente e recolher os espectros novamente.

A intensidade de absorção também pode servir como confirmação da autenticidade de uma substância medicinal. Para este efeito, são utilizadas constantes como o índice de absorção ou o valor da intensidade de absorção integrada, igual à área que a curva envolve no espectro de absorção.

A possibilidade de usar a espectroscopia IR para identificar um grande grupo de substâncias medicinais contendo grupos carbonila na molécula foi estabelecida. A autenticidade é estabelecida pelas bandas de absorção características nas seguintes áreas: 1720-1760, 1424-1418, 950-00 cm-1 para ácidos carboxílicos; 1596-1582, 1430-1400, 1630-1612, 1528-1518 cm-1 para aminoácidos; 1690-1670, 1615-1580 cm-1 para amidas; 1770--1670 cm-1 para derivados de ácido barbitúrico; 1384-1370, 1742-1740, 1050 cm-1 para terpenóides; 1680-1540, 1380-1278 cm-1 para antibióticos de tetraciclina; 3580-3100, 3050-2870, 1742-1630, 903-390 cm-1 para esteróides (A.F. Mynka).

O método de espectroscopia de IR está incluído nas farmacopeias de muitos países estrangeiros e no MF III, onde é usado para identificar mais de 40 substâncias medicinais. A espectrofotometria IR pode ser usada não apenas para quantificar substâncias medicinais, mas também para estudar transformações químicas como dissociação, solvólise, metabolismo, polimorfismo, etc.

4.4 Métodos baseados na emissão de radiação

Este grupo de métodos inclui fotometria de chama, métodos fluorescentes e radioquímicos.

SP XI inclui espectrometria de emissão e chama para fins de determinação qualitativa e quantitativa de elementos químicos e suas impurezas em substâncias medicinais. A medição da intensidade de radiação das linhas espectrais dos elementos testados é realizada em fotômetros de chama domésticos PFL-1, PFM, PAZh-1. Os sistemas de gravação são fotocélulas associadas a dispositivos digitais e de impressão. A precisão das determinações por métodos de emissão, bem como absorção atômica, espectrometria de chama está na faixa de 1-4%, o limite de detecção pode chegar a 0,001 μg/ml.

A determinação quantitativa de elementos por espectrometria de emissão de chama (fotometria de chama) baseia-se no estabelecimento da relação entre a intensidade da linha espectral e a concentração do elemento em solução. A essência do teste é pulverizar a solução analisada até o estado de aerossol na chama de um queimador. Sob a influência da temperatura da chama, ocorre a evaporação do solvente e partículas sólidas de gotículas de aerossol, dissociação de moléculas, excitação de átomos e o aparecimento de sua radiação característica. Com o auxílio de um filtro de luz ou de um monocromador, a radiação do elemento analisado é separada dos demais e, incidindo sobre a fotocélula, provoca uma fotocorrente, que é medida por meio de um galvanômetro ou potenciômetro.

A fotometria de chama tem sido usada para a análise quantitativa de medicamentos contendo sódio, potássio e cálcio em formas farmacêuticas. Com base no estudo do efeito na emissão de cátions, ânions orgânicos, componentes auxiliares e acompanhantes, foram desenvolvidos métodos para a determinação quantitativa de bicarbonato de sódio, salicilato de sódio, PASA-sódio, bylignost, hexenal, nucleinato de sódio, cloreto de cálcio e gluconato , bepasca, etc. Métodos para a determinação simultânea de dois sais com diferentes cátions em formas de dosagem, por exemplo, iodeto de potássio - bicarbonato de sódio, cloreto de cálcio - brometo de potássio, iodeto de potássio - salicilato de sódio, etc.

Os métodos luminescentes são baseados na medição da radiação secundária resultante da ação da luz sobre o analito. Estes incluem métodos fluorescentes, quimioluminescência, fluorescência de raios-X, etc.

Os métodos fluorescentes baseiam-se na capacidade das substâncias de fluorescer na luz UV. Essa capacidade se deve à estrutura dos próprios compostos orgânicos ou dos produtos de sua dissociação, solvólise e outras transformações causadas pela ação de vários reagentes.

Propriedades fluorescentes são geralmente possuídas por compostos orgânicos com uma estrutura molecular simétrica, nos quais existem ligações conjugadas, grupos nitro-, nitroso-, azo-, amido-, carboxil ou carbonil. A intensidade da fluorescência depende da estrutura química e da concentração da substância, bem como de outros fatores.

A fluorimetria pode ser usada para análises qualitativas e quantitativas. A análise quantitativa é realizada em espectrofluorímetros. O princípio de seu funcionamento é que a luz de uma lâmpada de mercúrio-quartzo passa por um filtro de luz primária e um condensador em uma cubeta com uma solução da substância de teste. O cálculo da concentração é realizado em uma escala de amostras padrão de uma substância fluorescente de concentração conhecida.

Métodos unificados foram desenvolvidos para a determinação espectrofluorimétrica quantitativa de derivados de p-aminobenzenossulfamida (estreptocida, sulfacil de sódio, sulgina, urosulfan, etc.) e ácido p-aminobenzóico (anestesina, novocaína, novocainamida). As soluções aquosas-alcalinas de sulfonamidas têm a maior fluorescência em pH b--8 e 10--12. Além disso, sulfonamidas contendo um grupo amino aromático primário não substituído na molécula, após aquecimento com o-ftalaldeído na presença de ácido sulfúrico, adquirem intensa fluorescência na região de 320-540 nm. Os derivados do ácido barbitúrico (barbital, barbital sódico, fenobarbital, etaminal sódico) fluorescem na mesma região em meio alcalino (pH 12-13) com fluorescência máxima em 400 nm. Métodos altamente sensíveis e específicos para a determinação espectrofluorimétrica de antibióticos foram propostos: tetraciclina, cloridrato de oxitetraciclina, sulfato de estreptomicina, passomicina, sulfato de florimicina, griseofulvina e celanide de glicosídeo cardíaco (F.V. Babilev). Estudos dos espectros de fluorescência de uma série de drogas contendo compostos naturais: derivados de cumarina, antraquinona, flavonóides foram realizados (V.P. Georgievsky).

Grupos formadores de complexos foram identificados em 120 substâncias medicinais, derivados de ácidos oxibenzóico, hidroxinaftóico, antranílico, 8-hidroxiquinolina, oxipiridina, 3- e 5-hidroxiflavona, pteridina, etc. Esses grupos são capazes de formar complexos fluorescentes com magnésio, alumínio , boro, zinco, cátions de escândio após excitação de fluorescência de 330 nm e acima e sua emissão em comprimentos de onda superiores a 400 nm. Os estudos realizados permitiram desenvolver métodos para fluorimetria de 85 medicamentos (A.A. Khabarov).

Junto com a espectrofotometria derivada em análises farmacêuticas, a possibilidade de usar espectrofluorimetria derivada foi comprovada. Os espectros são obtidos em um espectrofotômetro fluorescente MPF-4 com célula termostática, e os derivados são encontrados por diferenciação análoga usando um computador. O método foi utilizado para desenvolver métodos simples, precisos e altamente sensíveis para a determinação quantitativa de cloridratos de piridoxina e efedrina em formas farmacêuticas na presença de produtos de degradação.

Perspectiva de uso fluorescência de raios-x para a determinação de pequenas quantidades de impurezas em medicamentos se deve à alta sensibilidade e à capacidade de realizar análises sem destruição prévia da substância. Método Espectrometria de fluorescência de raios-X mostrou-se promissor para a análise quantitativa de substâncias que possuem heteroátomos como ferro, cobalto, bromo, prata, etc. na molécula. e amostra padrão. A espectrometria de fluorescência de raios X é um dos métodos que não requer alterações destrutivas preliminares. A análise é realizada em um espectrômetro RS-5700 doméstico. A duração da análise é de 15 minutos.

A quimioluminescência é um método que utiliza a energia gerada durante as reações químicas.

Essa energia serve como fonte de excitação. É emitido durante a oxidação por alguns barbitúricos (especialmente fenobarbital), hidrazidas ácidas aromáticas e outros compostos. Isso cria grandes oportunidades para usar o método para determinar concentrações muito baixas de substâncias em material biológico.

Métodos radioquímicos são cada vez mais usados ​​em análises farmacêuticas. A análise radiométrica, baseada na medição de ? - ou? - radiação usando espectrômetros, é usada (juntamente com outros parâmetros para avaliar a qualidade de preparações radioativas farmacopéicas. Métodos de análise altamente sensíveis usando isótopos radioativos (átomos marcados) são amplamente utilizados em vários campos de tecnologia, e especialmente em química analítica). Também são utilizados indicadores radioativos.Uma versão original da combinação de radioisótopos e métodos cromatográficos é o estudo de cromatogramas de difusão-sedimentar em fina camada de gel de gelatina utilizando traçadores radioativos.

4.5 Métodos baseados no uso de um campo magnético

Os métodos de espectroscopia de RMN e PMR, assim como a espectrometria de massas, são caracterizados por alta especificidade e sensibilidade e são utilizados para analisar misturas multicomponentes, incluindo formas farmacêuticas, sem sua separação preliminar.

A espectroscopia de RMN é usada para testar a autenticidade de substâncias medicinais, que pode ser confirmada pelo conjunto completo de parâmetros espectrais que caracterizam a estrutura de um determinado composto, ou pelos sinais espectrais mais característicos. A autenticidade também pode ser estabelecida usando uma amostra padrão, adicionando uma certa quantidade dela à solução analisada. A coincidência total dos espectros do analito e sua mistura com a amostra padrão indica sua identidade.

O registro de espectros de RMN é realizado em espectrômetros com frequências de operação de 60 MHz ou mais, usando características espectrais básicas como deslocamento químico, multiplicidade do sinal de ressonância, constante de interação spin-spin e área do sinal de ressonância. A informação mais extensa sobre a estrutura molecular do analito é fornecida pelos espectros de 13C e 1H NMR.

Identificação confiável de preparações de hormônios gestagênicos e estrogênicos, bem como seus análogos sintéticos: progesterona, pregnina, etinilestradiol, metilestradiol, dipropionato de estradiol, etc. - pode ser realizada por espectroscopia 1H RMN em clorofórmio deuterado em um espectrômetro UN-90 com um freqüência de operação de 90 MHz (padrão interno - tetrametilsilano).

Estudos sistemáticos permitiram estabelecer a possibilidade de utilização da espectroscopia de RMN 13C para a identificação de substâncias medicinais de derivados 10-acil de fenotiazina (cloracizina, fluorocizina, etmosina, etacizina), 1,4-benzodiazepina (cloro, bromo e nitro derivados), etc. Por meio de espectroscopia de RMN de 1H e 13C, foi realizada a identificação, avaliação quantitativa dos principais componentes e impurezas em preparações e amostras padrão de antibióticos naturais e semissintéticos de aminoglicosídeos, penicilinas, cefalosporinas, macrolídeos, etc. Este método foi usado para identificar várias vitaminas em condições unificadas: ácidos lipóico e ascórbico, lipamida, cloretos de colina e metilmetioninasulfônio, palmitato de retinol, pantotenato de cálcio, ergocalciferol. O método de espectroscopia de 1H RMN permitiu identificar de forma confiável tais compostos naturais com estruturas químicas complexas como glicosídeos cardíacos (digoxina, digitoxina, celanida, dezlanosídeo, neriolina, cimarina, etc.). Um computador foi usado para acelerar o processamento de informações espectrais. Vários métodos de identificação estão incluídos no FS e VFS (V.S. Kartashov).

A quantificação da substância medicamentosa também pode ser realizada usando espectros de RMN. O erro relativo das determinações quantitativas pelo método de RMN depende da precisão das medições das áreas dos sinais ressonantes e é de ± 2-5%. Ao determinar o teor relativo de uma substância ou sua impureza, são medidas as áreas dos sinais de ressonância da substância de teste e da amostra padrão. A quantidade da substância de teste é então calculada. Para determinar o conteúdo absoluto de um fármaco ou impureza, as amostras analisadas são preparadas quantitativamente e uma massa do padrão interno pesada com precisão é adicionada à amostra. Depois disso, o espectro é registrado, as áreas dos sinais do analito (impureza) e o padrão interno são medidos, e então o conteúdo absoluto é calculado.

O desenvolvimento de técnicas de espectroscopia de Fourier pulsada e o uso de computadores permitiram aumentar drasticamente a sensibilidade do método 13C NMR e estendê-lo para a análise quantitativa de misturas multicomponentes de compostos bioorgânicos, incluindo substâncias medicinais, sem sua separação preliminar.

Os parâmetros espectroscópicos dos espectros de RMN fornecem toda uma gama de informações diversas e altamente seletivas que podem ser usadas em análises farmacêuticas. As condições de registro dos espectros devem ser rigorosamente observadas, pois os valores dos deslocamentos químicos e outros parâmetros são afetados pelo tipo de solvente, temperatura, pH da solução e concentração da substância.

Se uma interpretação completa dos espectros de PMR for difícil, apenas os sinais característicos são isolados, pelos quais a substância de teste é identificada. A espectroscopia de RMN tem sido usada para testar a autenticidade de muitas substâncias medicinais, incluindo barbitúricos, agentes hormonais, antibióticos, etc.

Como o método fornece informações sobre a presença ou ausência de impurezas na substância principal, a espectroscopia de RMN é de grande importância prática para testar a pureza de substâncias medicinais. As diferenças nos valores de certas constantes permitem concluir que existem impurezas dos produtos de degradação da substância medicinal. A sensibilidade do método a impurezas varia em uma ampla faixa e depende do espectro da substância básica, da presença nas moléculas de certos grupos contendo prótons e da solubilidade nos solventes correspondentes. O teor mínimo de impurezas que pode ser definido geralmente é de 1 a 2%. Especialmente valiosa é a possibilidade de detectar impurezas isoméricas, cuja presença não pode ser confirmada por outros métodos. Por exemplo, foi encontrada uma mistura de ácido salicílico em ácido acetilsalicílico, morfina em codeína, etc.

A análise quantitativa baseada no uso de espectroscopia de RMN tem vantagens sobre outros métodos, pois ao analisar misturas multicomponentes, não há necessidade de isolar componentes individuais para calibração do instrumento. Portanto, o método é amplamente aplicável para a análise quantitativa de substâncias e soluções medicinais individuais, comprimidos, cápsulas, suspensões e outras formas de dosagem contendo um ou mais ingredientes. O desvio padrão não excede ±2,76%. São descritos métodos para analisar comprimidos de furosemida, meprobamato, quinidina, prednisolona, ​​etc.

A gama de aplicação da espectrometria de massa na análise de substâncias medicinais para identificação e análise quantitativa está se expandindo. O método é baseado na ionização de moléculas de compostos orgânicos. É altamente informativo e extremamente sensível. A espectrometria de massa é usada para determinar antibióticos, vitaminas, bases purínicas, esteróides, aminoácidos e outras substâncias medicinais, bem como seus produtos metabólicos.

O uso de lasers em instrumentos analíticos expande significativamente a aplicação prática da espectrofotometria UV e IR, bem como espectroscopia de fluorescência e massa, espectroscopia Raman, nefelometria e outros métodos. As fontes de excitação a laser permitem aumentar a sensibilidade de muitos métodos de análise e reduzir a duração de sua execução. Os lasers são usados ​​em análises remotas como detectores em cromatografia, química bioanalítica, etc.

4.6 Métodos eletroquímicos

Este conjunto de métodos de análise qualitativa e quantitativa baseia-se em fenômenos eletroquímicos ocorridos no meio em estudo e associados a alterações na estrutura química, propriedades físicas ou concentração de substâncias.

A potenciometria é um método baseado na medição dos potenciais de equilíbrio que surgem na fronteira entre a solução de teste e um eletrodo imerso nela. O SP XI inclui o método de titulação potenciométrica, que consiste em estabelecer o volume equivalente do titulante medindo a EMF do eletrodo indicador e do eletrodo de referência imersos na solução analisada. O método de potenciometria direta é usado para determinar o pH (pH-metria) e estabelecer a concentração de íons individuais. A titulação potenciométrica difere da titulação de indicador na capacidade de analisar soluções fortemente coloridas, coloidais e turvas, bem como soluções contendo agentes oxidantes. Além disso, é possível titular sequencialmente vários componentes de uma mistura em meio aquoso e não aquoso. O método potenciométrico é utilizado para titulação baseada em reações de neutralização, precipitação, formação de complexos, oxidação - redução. O eletrodo de referência em todos esses métodos é o calomelano, cloreto de prata ou vidro (este último não é utilizado na análise pelo método de neutralização). Indicador em titulação ácido-base é um eletrodo de vidro, em complexométrico - mercúrio ou íon-seletivo, no método de deposição - prata, em redox - platina.

A medição da CEM que ocorre durante a titulação devido à diferença de potencial entre o eletrodo indicador e o eletrodo de referência é realizada com medidores de pH de alta resistência. O titulante é adicionado da bureta em volumes iguais, agitando constantemente o líquido a ser titulado. Perto do ponto de equivalência, o titulante é adicionado em 0,1-0,05 ml. O valor EMF neste ponto muda mais fortemente, uma vez que o valor absoluto da razão da mudança em EMF para o incremento no volume do titulante adicionado será máximo neste caso. Os resultados da titulação são apresentados graficamente, definindo o ponto de equivalência na curva de titulação, ou por cálculo. Em seguida, o volume equivalente do titulante é calculado usando as fórmulas (ver SP XI, número 1, p. 121).

A titulação amperométrica com dois eletrodos indicadores, ou titulação "até que a corrente pare completamente", baseia-se no uso de um par de eletrodos inertes idênticos (platina, ouro), que estão sob uma pequena voltagem. O método é mais frequentemente usado para nitrito e titulação iodométrica. O ponto de equivalência é encontrado por um aumento acentuado na corrente que passa pela célula (dentro de 30 s) após a adição da última porção do reagente. Este ponto pode ser estabelecido graficamente pela dependência da força da corrente com o volume do reagente adicionado, assim como na titulação potenciométrica (SP XI, número 1, p. 123). Métodos para titulação biamperométrica de substâncias medicinais também foram desenvolvidos usando métodos de nitritemetria, precipitação e oxirredução.

Particularmente promissora é a ionometria, que utiliza a relação entre a EMF de uma rede galvânica com um eletrodo íon-seletivo e a concentração do íon analisado na célula do eletrodo do circuito. A determinação de substâncias medicinais inorgânicas e orgânicas (contendo nitrogênio) usando eletrodos íon-seletivos difere de outros métodos pela alta sensibilidade, rapidez, boa reprodutibilidade de resultados, equipamento simples, reagentes disponíveis, adequação para controle automatizado e estudo do mecanismo de droga. açao. Como exemplo, podem ser citados métodos para a determinação ionométrica de potássio, sódio, halogenetos e substâncias medicinais contendo cálcio em comprimidos e em líquidos salinos substitutos do sangue. Com a ajuda de medidores de pH domésticos (pH-121, pH-673), um ionômetro I-115 e eletrodos seletivos de potássio, são determinados sais de potássio de vários ácidos (orótico, aspártico, etc.).

A polarografia é um método de análise baseado na medição da intensidade da corrente que ocorre no microeletrodo durante a eletrorredução ou eletrooxidação do analito em solução. A eletrólise é realizada em uma célula polarográfica, que consiste em um eletrolisador (vaso) e dois eletrodos. Um é um microeletrodo de mercúrio em queda, e o outro é um macroeletrodo, que é uma camada de mercúrio na célula ou um eletrodo externo de calomelano saturado. A análise polarográfica pode ser realizada em meio aquoso, em solventes mistos (água - etanol, água - acetona), em meio não aquoso (etanol, acetona, dimetilformamida, etc.). Sob condições de medição idênticas, o potencial de meia onda é usado para identificar a substância. A quantificação baseia-se na medição da corrente difusa limitante da substância medicinal testada (altura da onda). Para a determinação do conteúdo são utilizados o método das curvas de calibração, o método das soluções padrão e o método dos aditivos (GF XI, número 1, p. 154). A polarografia é amplamente utilizada na análise de substâncias inorgânicas, assim como alcalóides, vitaminas, hormônios, antibióticos e glicosídeos cardíacos. Devido à alta sensibilidade, os métodos modernos são muito promissores: polarografia de pulso diferencial, polarografia oscilográfica, etc.

As possibilidades de métodos eletroquímicos em análises farmacêuticas estão longe de se esgotarem. Novas variantes de potenciometria estão sendo desenvolvidas: cronopotenciometria sem corrente de inversão, potenciometria direta usando um eletrodo seletivo de amônio gasoso, etc. A pesquisa está sendo expandida no campo de aplicação em análises farmacêuticas de métodos como condutometria, com base no estudo da condutividade elétrica de soluções de analitos; coulometria, que consiste em medir a quantidade de eletricidade gasta na redução ou oxidação eletroquímica dos íons que estão sendo determinados.

A coulometria tem uma série de vantagens sobre outros métodos físico-químicos e químicos. Como esse método se baseia na medição da quantidade de eletricidade, permite determinar diretamente a massa de uma substância, em vez de qualquer propriedade proporcional à concentração. É por isso que a coulometria elimina a necessidade de usar não apenas soluções padrão, mas também tituladas. Quanto à titulação coulométrica, ela expande o campo da titulação através do uso de vários titulantes eletrogerados instáveis. A mesma célula eletroquímica pode ser usada para realizar a titulação usando diferentes tipos de reações químicas. Assim, o método de neutralização pode determinar ácidos e bases mesmo em soluções milimolares com um erro não superior a 0,5%.

O método coulométrico é utilizado na determinação de pequenas quantidades de esteroides anabolizantes, anestésicos locais e outras substâncias medicinais. A determinação não sofre interferência dos excipientes do comprimido. Os métodos são caracterizados pela simplicidade, rapidez, rapidez e sensibilidade.

O método de medições dielétricas na faixa de ondas eletromagnéticas é amplamente utilizado para análises expressas em tecnologia química, indústria alimentícia e outras áreas. Uma das áreas promissoras é o controle dielcométrico de enzimas e outros produtos biológicos. Ele permite uma avaliação rápida, precisa e sem reagentes de parâmetros como umidade, grau de homogeneidade e pureza do medicamento. O controle dielétrico é multiparâmetro, as soluções de teste podem ser opacas e as medições podem ser realizadas sem contato com os resultados registrados em um computador.

4.7 Métodos de separação

Dos métodos de separação físico-química em análises farmacêuticas, a cromatografia, a eletroforese e a extração são principalmente utilizadas.

Os métodos cromatográficos para a separação de substâncias baseiam-se na sua distribuição entre duas fases: móvel e estacionária. A fase móvel pode ser um líquido ou um gás, enquanto a fase estacionária pode ser um sólido ou um líquido adsorvido em um carreador sólido. A velocidade relativa do movimento das partículas ao longo do caminho de separação depende de sua interação com a fase estacionária. Isso leva ao fato de que cada uma das substâncias passa um certo comprimento de caminho no transportador. A razão entre a taxa de movimento da substância e a taxa de movimento do solvente denotam Este valor é uma constante da substância para determinadas condições de separação e é usado para identificação.

A cromatografia permite realizar de forma mais eficaz a distribuição seletiva dos componentes da amostra analisada. Isso é de fundamental importância para a análise farmacêutica, em que os objetos de estudo geralmente são misturas de várias substâncias.

De acordo com o mecanismo do processo de separação, os métodos cromatográficos são classificados em cromatografia de troca iônica, adsorção, sedimentar, distribuição, redox. De acordo com a forma do processo, pode-se distinguir cromatografia em coluna, capilar e planar. Este último pode ser realizado em papel e em uma camada sorvente fina (fixa ou não). Os métodos cromatográficos também são classificados de acordo com o estado de agregação do analito. Estes incluem vários métodos de cromatografia gasosa e líquida.

Cromatografia de adsorção baseia-se na adsorção seletiva de componentes individuais de uma solução de uma mistura de substâncias. A fase estacionária é adsorvente como óxido de alumínio, carvão ativado, etc.

Cromatografia de troca iônica usa processos de troca iônica que ocorrem entre os íons adsorventes e eletrólitos na solução analisada. As resinas de troca catiônica ou de troca aniônica servem como fase estacionária; os íons contidos nelas podem ser trocados por contra-íons de carga semelhante.

Cromatografia sedimentar baseia-se na diferença na solubilidade das substâncias formadas durante a interação dos componentes da mistura que está sendo separada com um precipitante.

Cromatografia de partição consiste na distribuição dos componentes da mistura entre duas fases líquidas imiscíveis (móveis e estacionárias). A fase estacionária é um carreador impregnado com solvente e a fase móvel é um solvente orgânico praticamente imiscível com o primeiro solvente. Quando o processo é realizado na coluna, a mistura é separada em zonas contendo um componente cada. A cromatografia de partição também pode ser realizada em uma camada fina de sorvente (cromatografia em camada fina) e em papel cromatográfico (cromatografia em papel).

Mais cedo do que outros métodos de separação em análises farmacêuticas, a cromatografia de troca iônica começou a ser usada para a determinação quantitativa de drogas: sais de ácidos sulfúrico, cítrico e outros. Neste caso, a cromatografia de troca iônica é combinada com a titulação ácido-base. O aprimoramento do método possibilitou, por meio de cromatografia de pares iônicos de fase reversa, separar alguns compostos orgânicos hidrofílicos. É possível combinar a complexometria com o uso de trocadores catiônicos na forma Zn 2+ para análise de derivados de amina em misturas e alcalóides em extratos e tinturas. Assim, a combinação da cromatografia de troca iônica com outros métodos expande o escopo de sua aplicação.

Em 1975, foi proposta uma nova versão da cromatografia, utilizada para a determinação de íons e denominada cromatografia de íons. Colunas de 25 x 0,4 cm de tamanho são usadas para realizar a análise. Cromatografia de íons de duas colunas e coluna única foi desenvolvida. O primeiro é baseado na separação de íons por troca iônica em uma coluna seguido por uma diminuição do sinal de fundo do eluente na segunda coluna e detecção condutométrica, e o segundo (sem supressão do sinal de fundo do eluente) é combinado com fotometria, absorção atômica e outros métodos para detectar os íons a serem determinados.

Apesar do número limitado de trabalhos sobre o uso da cromatografia iônica em análises farmacêuticas, este método é obviamente promissor para a determinação simultânea da composição aniônica de formas farmacêuticas multicomponentes e soluções salinas para injeção (contendo íons sulfato, cloreto, carbonato, fosfato), para a determinação quantitativa de heteroelementos em substâncias medicinais orgânicas (contendo halogênios, enxofre, fósforo, arsênico), determinar o nível de contaminação da água utilizada na indústria farmacêutica com vários ânions, determinar alguns íons orgânicos em formas de dosagem.

As vantagens da cromatografia de íons são a alta seletividade da determinação de íons, a possibilidade de determinação simultânea de íons orgânicos e inorgânicos, um limite baixo detectado (até 10 -3 e até 10 min, separação de até 10 íons é possível), simplicidade de hardware, a possibilidade de combinar com outros métodos analíticos e expandir o escopo da cromatografia em relação a objetos semelhantes em estrutura química e difíceis de separar por TLC, GLC, HPLC.

As mais utilizadas em análises farmacêuticas são a cromatografia em papel e a cromatografia em camada fina de um sorvente.

Na cromatografia em papel, a fase estacionária é a superfície de um papel cromatográfico especial. A distribuição de substâncias ocorre entre a água na superfície do papel e a fase móvel. Este último é um sistema que inclui vários solventes.

Em análises farmacêuticas, ao realizar testes por cromatografia em papel, são orientados pelas instruções do Global Fund XI, vol. 1 (p. 98) e artigos farmacopeicos privados sobre as substâncias medicinais correspondentes (formas farmacêuticas). Nos testes de identidade, a substância de teste e o padrão de referência correspondente são cromatografados na mesma folha de papel cromatográfico ao mesmo tempo. Se ambas as substâncias forem idênticas, os pontos correspondentes nos cromatogramas terão a mesma aparência e valores iguais de R f . Se uma mistura de substância de teste e amostra padrão for cromatografada, apenas um ponto deve aparecer no cromatograma se forem idênticos. Para eliminar a influência das condições cromatográficas nos valores obtidos de R f , você pode usar um valor mais objetivo de R S , que é a razão dos valores de R f das amostras de teste e padrão.

Ao testar a pureza, a presença de impurezas é julgada pelo tamanho e intensidade da cor das manchas no cromatograma. A impureza e a substância principal devem ter valores de Rf diferentes. Para determinação semiquantitativa do teor de impureza em uma folha de papel, um cromatograma da substância de teste coletado em uma certa quantidade e vários cromatogramas de uma amostra padrão coletada em quantidades exatamente medidas são obtidos simultaneamente nas mesmas condições. Em seguida, os cromatogramas das amostras testadas e padrão são comparados entre si. A conclusão sobre a quantidade de impurezas é feita pelo tamanho das manchas e sua intensidade.

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A ampla introdução dos princípios da medicina baseada em evidências na prática clínica deve-se, em grande parte, ao aspecto econômico. A distribuição correta dos fundos depende de quão convincentes são os dados científicos sobre a clínica e a relação custo-benefício dos métodos de diagnóstico, tratamento e prevenção. Na prática clínica, as decisões específicas devem ser tomadas não tanto com base na experiência pessoal ou opinião de especialistas, mas com base em dados científicos rigorosamente comprovados. Deve-se atentar não apenas para a futilidade, mas também para a falta de evidências baseadas em evidências dos benefícios do uso de vários métodos de tratamento e prevenção. Atualmente, esta disposição é de particular relevância, uma vez que os ensaios clínicos são financiados principalmente por fabricantes de bens e serviços médicos.

O conceito de "medicina baseada em evidências", ou "medicina baseada em evidências", foi proposto por cientistas canadenses da Mac Master University em Toronto em 1990. A medicina baseada em evidências não é uma ciência nova, mas sim uma nova abordagem, direção ou tecnologia para coletar, analisar, resumir e interpretar informações científicas. A necessidade de medicina baseada em evidências surgiu principalmente em conexão com o aumento da quantidade de informação científica, em particular no campo da farmacologia clínica. A cada ano, mais e mais novos medicamentos são introduzidos na prática clínica. Eles são estudados ativamente em vários estudos clínicos, cujos resultados são muitas vezes ambíguos e às vezes até diretamente opostos. Para utilizar as informações recebidas, elas devem não apenas ser cuidadosamente analisadas, mas também resumidas.

Para o uso racional de novos medicamentos, alcançando seu máximo efeito terapêutico e prevenindo suas reações adversas, é necessário obter uma descrição abrangente do medicamento, dados sobre todas as suas propriedades terapêuticas e possíveis negativas já em fase de testes. Uma das principais formas de obtenção de novos medicamentos é a triagem de substâncias biologicamente ativas. Deve-se notar que essa maneira de procurar e criar novos medicamentos é muito demorada - em média, um medicamento digno de atenção recai sobre 5 a 10 mil compostos investigados. Por meio de triagem e observações aleatórias, foram encontrados medicamentos valiosos que entraram na prática médica. No entanto, a aleatoriedade não pode ser o princípio principal na seleção de novos medicamentos. Com o desenvolvimento da ciência, tornou-se bastante óbvio que a criação de medicamentos deveria basear-se na identificação de substâncias biologicamente ativas envolvidas em processos vitais, no estudo de processos fisiopatológicos e patoquímicos subjacentes ao desenvolvimento de várias doenças, bem como em uma estudo aprofundado dos mecanismos de ação farmacológica. As conquistas nas ciências biomédicas permitem realizar cada vez mais a síntese direcionada de substâncias com propriedades aprimoradas e certa atividade farmacológica.

O estudo pré-clínico da atividade biológica das substâncias é geralmente dividido em farmacológico e toxicológico. Tal divisão é condicional, uma vez que esses estudos são interdependentes e se baseiam nos mesmos princípios. Os resultados do estudo de toxicidade aguda de compostos medicinais fornecem informações para estudos farmacológicos posteriores, que, por sua vez, determinam a intensidade e duração do estudo de toxicidade crônica da substância.

O objetivo dos estudos farmacológicos é determinar a atividade terapêutica da droga, bem como seu efeito nos principais sistemas anatômicos e fisiológicos do corpo. No processo de estudo da farmacodinâmica de uma substância, não apenas sua atividade específica é estabelecida, mas também possíveis reações colaterais associadas ao efeito farmacológico. O efeito de um medicamento experimental em organismos doentes e saudáveis ​​pode diferir, portanto, testes farmacológicos devem ser realizados em modelos das doenças ou condições patológicas relevantes.

Em estudos toxicológicos, são estabelecidas a natureza e a gravidade dos possíveis efeitos nocivos de drogas em animais experimentais. Existem três fases nos estudos toxicológicos:

estudo de toxicidade aguda de uma substância com uma única injeção;

determinação da toxicidade crônica do composto, que inclui o uso repetido do medicamento por 1 ano e às vezes mais;

determinação da toxicidade específica da droga - oncogenicidade, mutagenicidade, embriotoxicidade, incluindo efeitos teratogênicos, propriedades sensibilizantes, bem como a capacidade de causar dependência de drogas.

O estudo do efeito nocivo da droga em estudo no corpo de animais experimentais permite determinar quais órgãos e tecidos são mais sensíveis a essa substância e o que deve ser dado atenção especial em ensaios clínicos.

O objetivo dos ensaios clínicos é avaliar a eficácia terapêutica ou profilática e a tolerabilidade de um novo agente farmacológico, estabelecer as doses e esquemas mais racionais para seu uso, bem como compará-lo com os medicamentos existentes. Ao avaliar os resultados dos ensaios clínicos, as seguintes características devem ser levadas em consideração: a presença de um grupo controle, critérios claros para inclusão e exclusão de pacientes, inclusão de pacientes em estudos antes da escolha de um tratamento, escolha aleatória (cega) do tratamento , um método adequado de randomização, controle cego, avaliação cega dos resultados do tratamento, informações sobre complicações e efeitos colaterais, informações sobre a qualidade de vida dos pacientes, informações sobre o número de pacientes que abandonaram o estudo, análise estatística adequada indicando a nomes dos textos e programas utilizados, poder estatístico, informações sobre o tamanho do efeito identificado.

Os programas de ensaios clínicos para diferentes grupos de medicamentos podem variar significativamente. No entanto, algumas disposições significativas devem sempre ser refletidas. As metas e objetivos do teste devem ser claramente declarados; determinar os critérios de seleção dos pacientes; indicar o método de distribuição dos pacientes nos grupos principal e controle e o número de pacientes em cada grupo; o método de estabelecimento de doses eficazes da droga, a duração do estudo; método de controle (aberto, cego, duplo, etc.), medicamento comparador e placebo, métodos para análise quantitativa do efeito dos medicamentos em estudo (indicadores sujeitos a registro); métodos de processamento de dados estáticos.

Ao avaliar as publicações sobre métodos de tratamento, deve-se lembrar que os critérios de exclusão de pacientes do estudo são especificados com bastante frequência e os critérios de inclusão são menos comuns. Se não estiver claro em quais pacientes o medicamento foi estudado, é difícil avaliar o conteúdo da informação dos dados obtidos. A maior parte da pesquisa é realizada em hospitais universitários especializados ou centros de pesquisa, onde os pacientes, é claro, diferem dos pacientes das clínicas distritais. Portanto, após os testes iniciais, mais e mais pesquisas estão sendo realizadas. Primeiro - multicêntrico, quando devido ao envolvimento de diferentes hospitais e as características ambulatoriais de cada um deles são suavizadas. Em seguida, abra. A cada etapa, aumenta a confiança de que os resultados da pesquisa serão aplicáveis ​​a qualquer hospital.

A questão de estabelecer a dose e o regime do medicamento em estudo é muito importante e difícil. Existem apenas as recomendações mais gerais, principalmente para começar com uma dose baixa, que é aumentada gradativamente até que o efeito colateral desejado seja obtido. Ao desenvolver doses e esquemas racionais para o medicamento em estudo, é desejável estabelecer a amplitude de sua ação terapêutica, a faixa entre as doses terapêuticas mínimas e máximas seguras. A duração do uso do medicamento em estudo não deve exceder a duração dos testes toxicológicos em animais.

No processo de ensaios clínicos de novos medicamentos, distinguem-se 4 fases inter-relacionadas (estágios).

A fase dos primeiros ensaios clínicos é chamada de “avistamento”, ou “clínico-farmacológico”. Seu objetivo é estabelecer a tolerabilidade do medicamento em estudo e se ele tem um efeito terapêutico.

Na fase II, os ensaios clínicos são realizados em 100-200 pacientes. Uma condição necessária é a presença de um grupo de controle que não difere significativamente em composição e tamanho do grupo principal. Os pacientes do grupo experimental (principal) e controle devem ser os mesmos em termos de sexo, idade, tratamento inicial (é desejável interrompê-lo 2-4 semanas antes do início do estudo). Os grupos são formados aleatoriamente por meio de tabelas de números aleatórios, em que cada dígito ou cada combinação de dígitos tem igual probabilidade de seleção. A randomização, ou distribuição aleatória, é a principal forma de garantir a comparabilidade dos grupos de comparação.

Em ensaios clínicos, tenta-se comparar novos medicamentos com placebo, o que permite avaliar a real eficácia da terapêutica, por exemplo, o seu efeito na esperança de vida dos doentes em comparação com nenhum tratamento. A necessidade de um método duplo-cego é determinada pelo fato de que, se os médicos sabem qual tratamento o paciente está recebendo (droga ativa ou placebo), eles podem involuntariamente pensar em desejos.

Uma condição necessária para a realização de ensaios clínicos adequados é a randomização. Da consideração, é necessário excluir imediatamente artigos sobre estudos em que a distribuição dos pacientes nos grupos de comparação não foi aleatória, ou o método de distribuição foi insatisfatório (por exemplo, os pacientes foram divididos de acordo com os dias da semana de admissão no hospital) ou não há nenhuma informação sobre isso. Ainda menos informativos são os estudos com controle histórico (quando são utilizados para comparação dados previamente obtidos ou resultados de estudos realizados em outras instituições médicas). Na literatura internacional, a randomização é relatada em 9/10 artigos sobre farmacoterapia, mas apenas 1/3 dos artigos especificam o método de randomização. Se a qualidade da randomização estiver em dúvida, os grupos experimental e de controle provavelmente não são comparáveis, e outras fontes de informação devem ser procuradas.

De grande importância é a significância clínica e estatística dos resultados do tratamento. Os resultados de um ensaio clínico ou de um estudo populacional são apresentados na forma de informações sobre a frequência dos desfechos e a significância estatística das diferenças entre grupos de pacientes. O autor apresenta diferenças estatisticamente significativas, mas pequenas, como clinicamente significativas? Estatisticamente significativo é o que realmente existe com alta probabilidade. É clinicamente significativo que, pelo seu tamanho (por exemplo, a magnitude da redução da mortalidade) convença o médico da necessidade de mudar sua prática em favor de um novo método de tratamento.

Métodos, critérios para avaliar a eficácia do medicamento, o tempo de medição dos indicadores relevantes devem ser acordados antes do início do teste. Os critérios de avaliação são clínicos, laboratoriais, morfológicos e instrumentais. Muitas vezes, a eficácia de um medicamento experimental é julgada pela redução da dose de outros medicamentos. Para cada grupo de medicamentos existem critérios obrigatórios e adicionais (opcionais).

O objetivo dos ensaios clínicos de fase III é obter informações adicionais sobre a eficácia e os efeitos colaterais de um agente farmacológico, esclarecer as características da ação do medicamento e determinar reações adversas relativamente raras. As características do medicamento em pacientes com distúrbios circulatórios, função renal e hepática estão sendo estudadas, a interação com outros medicamentos está sendo avaliada. Os resultados do tratamento são registrados em fichas de registro individual. Ao final do estudo, os resultados obtidos são resumidos, processados ​​estatisticamente e apresentados em forma de relatório. Os indicadores correspondentes obtidos para o mesmo período de tempo nos grupos principal e controle são comparados estaticamente. Para cada indicador, a diferença média é calculada para o período de tempo estudado (em comparação com a linha de base antes do tratamento) e a confiabilidade da dinâmica observada dentro de cada grupo é avaliada. Em seguida, as diferenças médias nos valores de indicadores específicos dos grupos controle e experimental são comparadas para avaliar a diferença no efeito do agente do estudo e do placebo ou medicamento comparador. Um relatório sobre os resultados dos ensaios clínicos de um novo medicamento é elaborado de acordo com os requisitos do Comitê Farmacológico e submetido ao comitê com recomendações específicas. Uma recomendação para uso clínico é considerada justificada se o novo produto:

Mais eficaz do que drogas conhecidas de ação semelhante;

Tem melhor tolerância do que drogas conhecidas (com a mesma tolerância);

Eficaz nos casos de insucesso do tratamento com medicamentos conhecidos;

Mais econômico, possui um método simples de tratamento ou uma forma farmacêutica mais conveniente;

Na terapia combinada, aumenta a eficácia dos medicamentos existentes sem aumentar sua toxicidade.

Após a aprovação do uso de um novo medicamento na prática veterinária e sua introdução, iniciam-se os estudos de fase IV - o efeito do medicamento é estudado em diversas situações na prática.

Instituição de ensino orçamentária municipal

"Escola nº 129"

Distrito de Avtozavodskoy de Nizhny Novgorod

Sociedade Científica de Estudantes

Análise de drogas.

Realizado: Tyapkina Victoria

aluno do 10º ano

Orientadores Científicos:

Novik I. R. Professor Associado, Departamento de Química e Educação Química, NSPU em homenagem K. Minina; Ph.D.;

Sidorova A.V . professor de quimica

MBOU "Escola No. 129".

Nizhny Novgorod

2016

Contente

Introdução…………………………………………………………………………….3

Capítulo 1. Informações sobre substâncias medicinais

1. História do uso de substâncias medicinais………………………….5

   Classificação das drogas……………………………….8

   A composição e propriedades físicas das substâncias medicinais……………….11

   Propriedades fisiológicas e farmacológicas de substâncias medicinais………………………………………………………………………….16

   Conclusões do Capítulo 1……………………………………………………………….19

Capítulo 2

2.1. A qualidade dos medicamentos……………………………………21

2.2. Análise de drogas………………………………………25

Conclusão…………………………………………………………………….31

Lista bibliográfica…………………………………………………..32

Introdução

“Seu remédio está em você, mas você não sente, e sua doença é por causa de você, mas você não vê. Você pensa que é um corpo pequeno, mas um mundo enorme está escondido (desmoronado) em você.

Ali ibn Abu Talib

Substância medicinal - um composto químico individual ou substância biológica que possui propriedades terapêuticas ou profiláticas.

A humanidade tem usado medicamentos desde os tempos antigos. Assim, na China por 3000 anos aC. substâncias de origem vegetal, animal, minerais foram usados ​​como medicamentos. Na Índia, foi escrito o livro médico "Ayurveda" (6-5 séculos aC), que fornece informações sobre plantas medicinais. O antigo médico grego Hipócrates (460-377 aC) usou mais de 230 plantas medicinais em sua prática médica.

Na Idade Média, muitos medicamentos foram descobertos e introduzidos na prática médica graças à alquimia. No século XIX, devido ao progresso geral das ciências naturais, o arsenal de substâncias medicinais expandiu-se significativamente. Surgiram substâncias medicinais obtidas por síntese química (clorofórmio, fenol, ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, etc.).

No século XIX, a indústria química e farmacêutica começou a se desenvolver, garantindo a produção em massa de medicamentos. Os medicamentos são substâncias ou misturas de substâncias utilizadas para a prevenção, diagnóstico, tratamento de doenças, bem como para a regulação de outras afecções. Os medicamentos modernos são desenvolvidos em laboratórios farmacêuticos com base em matérias-primas vegetais, minerais e animais, além de produtos de síntese química. Os medicamentos passam por ensaios clínicos laboratoriais e só depois disso são utilizados na prática médica.

Atualmente, um grande número de substâncias medicinais está sendo criado, mas também existem muitas falsificações. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), os antibióticos representam a maior porcentagem de falsificações - 42%. Em nosso país, segundo o Ministério da Saúde, os antibióticos falsificados hoje representam 47% do total de medicamentos – falsificações, medicamentos hormonais – 1%, antifúngicos, analgésicos e medicamentos que afetam a função do trato gastrointestinal – 7%.

O tema da qualidade dos medicamentos sempre será relevante, pois nossa saúde depende do consumo dessas substâncias, por isso, levamos essas substâncias para pesquisas posteriores.

Propósito do estudo: familiarizar-se com as propriedades dos medicamentos e estabelecer sua qualidade por meio de análise química.

Objeto de estudo: analgina, aspirina (ácido acetilsalicílico), paracetamol.

Objeto de estudo: composição de qualidade dos medicamentos.

Tarefas:

Estudar a literatura (científica e médica) para estabelecer a composição das substâncias medicinais estudadas, sua classificação, propriedades químicas, físicas e farmacêuticas.

Selecione um método adequado para estabelecer a qualidade dos medicamentos selecionados no laboratório analítico.

Realizar um estudo da qualidade dos medicamentos de acordo com o método de análise qualitativa escolhido.

Analisar os resultados, processá-los e formalizar o trabalho.

Hipótese: depois de analisar a qualidade dos medicamentos de acordo com os métodos selecionados, é possível determinar a qualidade da autenticidade dos medicamentos e tirar as conclusões necessárias.

Capítulo 1. Informações sobre substâncias medicinais

1. História do uso de substâncias medicinais

O estudo dos medicamentos é uma das disciplinas médicas mais antigas. Aparentemente, a terapia medicamentosa em sua forma mais primitiva já existia na sociedade humana primitiva. Comendo certas plantas, observando animais comendo plantas, uma pessoa gradualmente se familiarizou com as propriedades das plantas, incluindo seu efeito terapêutico. O fato de os primeiros medicamentos serem principalmente de origem vegetal, podemos julgar pelas amostras de escrita mais antigas que chegaram até nós. Um dos papiros egípcios (século XVII aC) descreve vários remédios de ervas; alguns deles ainda são usados ​​hoje (por exemplo, óleo de rícino, etc.).

Sabe-se que na Grécia antiga, Hipócrates (século III a.C.) usava várias plantas medicinais para tratar doenças. Ao mesmo tempo, ele recomendou o uso de plantas inteiras e não processadas, acreditando que apenas neste caso elas mantêm seu poder de cura. Mais tarde, os médicos chegaram à conclusão de que as plantas medicinais contêm princípios ativos que podem ser separados de substâncias de lastro desnecessárias. No século II d.C. e. O médico romano Claudius Galen utilizou amplamente vários extratos (extratos) de plantas medicinais. Para extrair os princípios ativos das plantas, utilizou vinhos e vinagres. Extratos de álcool de plantas medicinais ainda são usados ​​hoje. São tinturas e extratos. Em memória de Galena, tinturas e extratos são classificados como as chamadas preparações galênicas.

Um grande número de fitoterápicos é mencionado nos escritos do maior médico tadjique da Idade Média, Abu Ali Ibn-Sina (Avicenna), que viveu no século XI. Alguns desses remédios ainda são usados ​​hoje: cânfora, preparações de meimendro, ruibarbo, folha de Alexandria, ergot, etc. Além de medicamentos fitoterápicos, os médicos usavam algumas substâncias medicinais inorgânicas. Pela primeira vez, substâncias de natureza inorgânica começaram a ser amplamente utilizadas na prática médica por Paracelso (séculos XV-XVI). Nasceu e foi educado na Suíça, foi professor em Basileia e depois mudou-se para Salzburgo. Paracelso introduziu muitos medicamentos de origem inorgânica na medicina: compostos de ferro, mercúrio, chumbo, cobre, arsênico, enxofre, antimônio. As preparações desses elementos eram prescritas aos pacientes em grandes doses e, muitas vezes, simultaneamente com um efeito terapêutico, exibiam um efeito tóxico: causavam vômitos, diarréia, salivação etc. sobre a terapia medicamentosa. Deve-se notar que a medicina há muito tempo mantém a ideia de uma doença como algo que entrou no corpo do paciente de fora. Para "expulsar" a doença, foram prescritas substâncias que provocam vômitos, diarreia, salivação, sudorese profusa e foi utilizada uma sangria maciça. Um dos primeiros médicos a recusar o tratamento com doses maciças de drogas foi Hahnemann (1755-1843). Ele nasceu e formou-se em medicina na Alemanha e depois trabalhou como médico em Viena. Hahnemann chamou a atenção para o fato de que os pacientes que receberam medicamentos em grandes doses se recuperam com menos frequência do que os pacientes que não receberam esse tratamento, por isso sugeriu uma redução acentuada na dosagem dos medicamentos. Sem qualquer evidência para isso, Hahnemann argumentou que o efeito terapêutico das drogas aumenta com a diminuição da dose. Seguindo esse princípio, ele prescreveu medicamentos aos pacientes em doses muito pequenas. Como mostra a verificação experimental, nestes casos, as substâncias não têm qualquer efeito farmacológico. De acordo com outro princípio, proclamado por Hahnemann e também completamente infundado, qualquer substância medicinal causa uma "doença da droga". Se a "doença da droga" for semelhante à "doença natural", ela suplantará a última. O ensinamento de Hahnemann foi chamado de "homeopatia" (homoios - o mesmo; pathos - sofrimento, ou seja, o tratamento de igual com igual), e os seguidores de Hahnemann passaram a ser chamados de homeopatas. A homeopatia mudou pouco desde o tempo de Hahnemann. Os princípios do tratamento homeopático não são comprovados experimentalmente. Testes do método homeopático de tratamento na clínica, realizados com a participação de homeopatas, não mostraram seu efeito terapêutico significativo.

O surgimento da farmacologia científica remonta ao século XIX, quando os princípios ativos individuais foram isolados das plantas pela primeira vez em sua forma pura, os primeiros compostos sintéticos foram obtidos e quando, graças ao desenvolvimento de métodos experimentais, tornou-se possível estudar experimentalmente as propriedades farmacológicas de substâncias medicinais. Em 1806, a morfina foi isolada do ópio. Em 1818, isolou-se a estricnina, em 1820 - cafeína, em 1832 - atropina, nos anos seguintes - papaverina, pilocarpina, cocaína, etc. No total, cerca de 30 dessas substâncias (alcalóides vegetais) foram isoladas até o final do século XIX. O isolamento dos princípios ativos puros das plantas de forma isolada permitiu determinar com precisão suas propriedades. Isso foi facilitado pelo surgimento de métodos de pesquisa experimental.

Os primeiros experimentos farmacológicos foram realizados por fisiologistas. Em 1819, o famoso fisiologista francês F. Magendie estudou pela primeira vez o efeito da estricnina em um sapo. Em 1856, outro fisiologista francês, Claude Bernard, analisou a ação do curare em um sapo. Quase simultaneamente e independentemente de Claude Bernard, experimentos semelhantes foram realizados em São Petersburgo pelo famoso médico forense e farmacologista russo E.V. Pelikan.

1.2. Classificação das preparações medicinais

O rápido desenvolvimento da indústria farmacêutica levou à criação de um grande número de medicamentos (atualmente centenas de milhares). Mesmo na literatura especializada aparecem expressões como "avalanche" de drogas ou "selva de drogas". Naturalmente, a situação atual dificulta muito o estudo dos medicamentos e seu uso racional. Há uma necessidade urgente de desenvolver uma classificação de medicamentos que ajude os médicos a navegar na massa de medicamentos e escolher o melhor medicamento para o paciente.

Medicamento - um agente farmacológico autorizado pelo organismo autorizado do país relevantena forma prescrita para uso no tratamento, prevenção ou diagnóstico de doenças em humanos ou animais.

Os medicamentos podem ser classificados de acordo com os seguintes princípios:

– uso terapêutico (anticancerígenos, antianginosos, antimicrobianos);

– agentes farmacológicos (vasodilatadores, anticoagulantes, diuréticos);

– compostos químicos (alcalóides, esteróides, glicoides, benzodiazeninas).

Classificação dos medicamentos:

EU. Meios que atuam no sistema nervoso central (sistema nervoso central).

1 . Meios para anestesia;

2. Comprimidos para dormir;

3. Drogas psicotrópicas;

4. Anticonvulsivantes (drogas antiepilépticas);

5. Meios para o tratamento do parkinsonismo;

6. Analgésicos e anti-inflamatórios não esteroides;

7. Drogas eméticas e antieméticas.

II.Drogas que atuam no NS periférico (sistema nervoso).

1. Meios que atuam nos processos colinérgicos periféricos;

2. Meios que atuam nos processos adrenérgicos periféricos;

3. Dofalina e drogas dopaminéricas;

4. Histamina e anti-histamínicos;

5. Drogas serotoninérgicas, semelhantes à serotonina e anti-serotonina.

III. Meios que atuam principalmente na área das terminações nervosas sensíveis.

1. Drogas anestésicas locais;

2. Agentes envolventes e adsorventes;

3. Adstringentes;

4. Meios, cuja ação está associada principalmente à irritação das terminações nervosas das membranas mucosas e da pele;

5. Expectorantes;

6. Laxantes.

4. Meios que atuam no CCC (sistema cardiovascular).

1. Glicosídeos cardíacos;

2. Drogas antiarrítmicas;

3. Vasodilatadores e antiespasmódicos;

4. Drogas antianginosas;

5. Medicamentos que melhoram a circulação cerebral;

6. Medicamentos anti-hipertensivos;

7. Antiespasmódicos de diferentes grupos;

8. Substâncias que afetam o sistema angiotensina.

V. Drogas que aumentam a função excretora dos rins.

1. Diuréticos;

2. Meios que promovem a excreção de ácido úrico e a remoção de cálculos urinários.

VI. Agentes coleréticos.

VII. Medicamentos que afetam os músculos do útero (medicamentos uterinos).

1. Meios que estimulam os músculos do útero;

2. Meios que relaxam os músculos do útero (tocolíticos).

VIII. Meios que afetam os processos metabólicos.

1. Hormônios, seus análogos e drogas anti-hormonais;

2. Vitaminas e seus análogos;

3. Preparações enzimáticas e substâncias com atividade antienzimática;

4. Meios que afetam a coagulação do sangue;

5. Preparações de ação hipocolesterolêmica e hipolipoproteinêmica;

6. Aminoácidos;

7. Soluções e meios substitutivos do plasma para nutrição parenteral;

8. Medicamentos usados ​​para corrigir o equilíbrio ácido-base e iônico do organismo;

9. Vários medicamentos que estimulam os processos metabólicos.

IX. Drogas que modulam processos imunológicos ("imunomoduladores").

1. Drogas que estimulam processos imunológicos;

2. Drogas imunossupressoras (imunossupressores).

X. Preparações de vários grupos farmacológicos.

1. Substâncias anorexígenas (substâncias que suprimem o apetite);

2. Antídotos específicos, complexones;

3. Preparações para a prevenção e tratamento da síndrome da doença da radiação;

4. Drogas fotossensibilizantes;

5. Meios especiais para o tratamento do alcoolismo.

1. Agentes quimioterápicos;

2. Antissépticos.

XII. Fármacos usados ​​no tratamento de neoplasias malignas.

1. Agentes quimioterápicos.

2. Preparações enzimáticas utilizadas no tratamento de doenças oncológicas;

3. Fármacos hormonais e inibidores da formação de hormônios, usados ​​principalmente para o tratamento de tumores.

1. Composição e propriedades físicas de substâncias medicinais

Neste trabalho, decidimos investigar as propriedades de substâncias medicinais que fazem parte dos medicamentos mais utilizados e são obrigatórias em qualquer kit de primeiros socorros domiciliar.

Analgin

Traduzido, a palavra "analgin" significa a ausência de dor. É difícil encontrar uma pessoa que não tenha tomado analgin. Analgin é a principal droga do grupo de analgésicos não narcóticos - drogas que podem reduzir a dor sem afetar a psique. A redução da dor não é o único efeito farmacológico da analgin. A capacidade de reduzir a gravidade dos processos inflamatórios e a capacidade de reduzir a temperatura corporal elevada não são menos valiosas (efeito antipirético e anti-inflamatório). No entanto, a analgin raramente é usada para fins anti-inflamatórios; existem meios muito mais eficazes para isso. Mas com febre e dor, ele está bem.

Metamizol (analgin) por muitas décadas tem sido uma droga de emergência em nosso país, e não um remédio para o tratamento de doenças crônicas. É assim que ele deve permanecer.

Analgin foi sintetizado em 1920 em busca de uma forma facilmente solúvel de amidopirina. Esta é a terceira direção principal no desenvolvimento de analgésicos. Analgin, segundo as estatísticas, é uma das drogas mais amadas e, o mais importante, está disponível para todos. Embora na verdade ele tenha muito poucos anos - apenas cerca de 80. Os especialistas desenvolveram o Analgin especificamente para lidar com a dor severa. De fato, ele salvou muitas pessoas do tormento. Foi usado como um analgésico acessível, já que não havia grande variedade de analgésicos na época. Claro, analgésicos narcóticos eram usados, mas a medicina da época já tinha dados suficientes, e esse grupo de drogas era usado apenas em casos apropriados. A droga Analgin é muito popular na prática médica. Já um nome diz sobre o que o Analgin ajuda e em que casos ele é usado. Afinal, na tradução significa "ausência de dor". Analgin pertence ao grupo de analgésicos não narcóticos, ou seja, drogas que podem reduzir a dor sem afetar a psique.

Na prática clínica, a analgin (metamisole sódica) foi introduzida pela primeira vez na Alemanha em 1922. Analgin tornou-se indispensável para hospitais na Alemanha durante a Segunda Guerra Mundial. Por muitos anos, permaneceu uma droga muito popular, mas essa popularidade teve um lado negativo: seu uso generalizado e quase descontrolado como droga de venda livre levou nos anos 70. do século passado a mortes por agranulocitose (uma doença imunológica do sangue) e choque. Isso resultou no banimento da analgin em vários países, permanecendo disponível sem receita em outros. O risco de efeitos colaterais graves ao usar preparações combinadas contendo metamizol é maior do que ao tomar analgin "puro". Portanto, na maioria dos países, esses fundos foram retirados de circulação.

Nome comercial: um nalgin.
Nome internacional: Metamizol sódico (Metamizol sódico).
Filiação do grupo: Agente analgésico não narcótico.
Forma de dosagem: cápsulas, solução para administração intravenosa e intramuscular, supositórios retais [para crianças], comprimidos, comprimidos [para crianças].

Composição química e propriedades físico-químicas da analgina

Analgin. analginum.

Metamizol sódico. Metamizolum natricum

Nome químico: 1-fenil-2,3-dimetil-4-metil-aminopirazolona-5-N-metano - sulfato de sódio

Fórmula bruta: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Figura 1

Aparência: cristais incolores em forma de agulha de sabor amargo, inodoro.

Paracetamol

Em 1877 Harmon Northrop Morse sintetizou paracetamol na Universidade Johns Hopkins na redução de p-nitrofenol com estanho em ácido acético glacial, mas não foi até 1887 que o farmacologista clínico Joseph von Mering testou paracetamol em pacientes. Em 1893, von Mehring publicou um artigo relatando os resultados clínicos do paracetamol e da fenacetina, outro derivado da anilina. Von Mering argumentou que, ao contrário da fenacetina, o paracetamol tem alguma capacidade de causar metemoglobinemia. O paracetamol foi então rapidamente abandonado em favor da fenacetina. A Bayer começou a vender fenacetina como uma empresa farmacêutica líder na época. Introduzida na medicina por Heinrich Dreser em 1899, a fenacetina tem sido popular por muitas décadas, especialmente na amplamente anunciada "poção para dor de cabeça", geralmente contendo fenacetina, um derivado aminopirina da aspirina, cafeína e às vezes barbitúricos.

Nome comercial:Paracetamol

Nome internacional:paracetamol

Afiliação do grupo: agente analgésico não narcótico.

Forma de dosagem:pílulas

Composição química e propriedades físico-químicas do paracetamol

Paracetamol. paracetamol.

Bruto - fórmula:C 8 H 9 NÃO 2 ,

Nome químico: N-(4-Hidroxifenil)acetamida.

Aparência: branco ou branco com coloração creme ou rosa Fig.2 pó cristalino. Facilmenteoensh679k969solúvel em álcool, insolúvel em água.

Aspirina (ácido acetilsalicílico)

A aspirina foi sintetizada pela primeira vez em 1869. Esta é uma das drogas mais famosas e amplamente utilizadas. Descobriu-se que a história da aspirina é típica de muitas outras drogas. Já em 400 aC, o médico grego Hipócrates recomendou que os pacientes mastigassem casca de salgueiro para aliviar a dor. Claro, ele não podia saber sobre a composição química dos analgésicos, mas eles eram derivados do ácido acetilsalicílico (os químicos descobriram apenas dois milênios depois). Em 1890, F. Hoffman, que trabalhava para a empresa alemã Bayer, desenvolveu um método para a síntese do ácido acetilsalicílico, a base da aspirina. A aspirina foi introduzida no mercado em 1899 e, a partir de 1915, passou a ser vendida sem receita médica. O mecanismo de ação analgésica foi descoberto apenas na década de 1970. Nos últimos anos, a aspirina tornou-se uma ferramenta para a prevenção de doenças cardiovasculares.

Nome comercial : Aspirina.

nome internacional : ácido acetilsalicílico.

Afiliação do grupo : anti-inflamatório não esteroidal.

Forma de dosagem: pílulas.

Composição química e propriedades físico-químicas da aspirina

Ácido acetilsalicílico.Ácido acetilsalicílico

Bruto - fórmula: Com 9 H 8 O 4

Nome químico: ácido 2-acetoxi-benzóico.

Aparência : hsubstância pura é um pó cristalino branco, quase semvocabulárioodor, sabor azedo.

Dibazol

O Dibazol foi criado na União Soviética em meados do século passado. Pela primeira vez esta substância foi notada em 1946 como o sal de benzimidazol mais fisiologicamente ativo. No decorrer de experimentos realizados em animais de laboratório, notou-se a capacidade de uma nova substância de melhorar a transmissão de impulsos nervosos na medula espinhal. Essa capacidade foi confirmada durante os ensaios clínicos e, no início da década de 1950, a droga foi introduzida na prática clínica para o tratamento de doenças da medula espinhal, em particular, a poliomielite. Atualmente em uso como meio de fortalecer o sistema imunológico, melhorar o metabolismo e aumentar a resistência.

Nome comercial: Dibazol.

nome internacional : Dibazol. 2º: Cloridrato de benzilbenzimidazol.

Afiliação do grupo : uma droga do grupo de vasodilatadores periféricos.

Forma de dosagem : solução para administração intravenosa e intramuscular, supositórios retais [para crianças], comprimidos.

Composição química e propriedades físico-químicas: Dibazol

É altamente solúvel em água, mas pouco solúvel em álcool.

Fórmula bruta :C 14 H 12 N 2 .

nome químico : 2-(Fenilmetil)-1H-benzimidazol.

Aparência : derivado de benzimidazol,

A Figura 4 é branca, branca-amarela ou

pó cristalino cinza claro.

1. Ação fisiológica e farmacológica das drogas

Analgin.

Propriedades farmacológicas:

Analgin pertence ao grupo de anti-inflamatórios não esteróides, cuja eficácia se deve à atividade do metamizol sódico, que:

Bloqueia a passagem dos impulsos de dor através dos feixes de Gaulle e Burdakh;

Aumenta significativamente a transferência de calor, o que torna conveniente o uso de Analgin em altas temperaturas;

Promove um aumento no limiar de excitabilidade dos centros talâmicos de sensibilidade à dor;

Tem um efeito anti-inflamatório suave;

Promove algum efeito antiespasmódico.

A atividade de Analgin desenvolve-se aproximadamente 20 minutos após a ingestão, atingindo um máximo após 2 horas.

Indicações de uso

De acordo com as instruções,Analgin é usado para eliminar a síndrome da dor provocada por doenças como:

Artralgia;

Cólica intestinal, biliar e renal;

Queimaduras e lesões;

Cobreiro;

Neuralgia;

doença de descompressão;

mialgia;

Algodismenorreia, etc.

Eficaz é o uso de Analgin para eliminar dor de dente e dor de cabeça, bem como a síndrome da dor pós-operatória. Além disso, a droga é usada para síndrome febril causada por picadas de insetos, doenças infecciosas e inflamatórias ou complicações pós-transfusionais.

Para eliminar o processo inflamatório e reduzir a temperatura, o Analgin raramente é usado, pois existem meios mais eficazes para isso.

Paracetamol

Propriedades farmacológicas:

O paracetamol é rápida e quase completamente absorvido pelo trato gastrointestinal. Liga-se às proteínas plasmáticas em 15%. O paracetamol atravessa a barreira hematoencefálica. Menos de 1% da dose de paracetamol tomada por uma mãe que amamenta passa para o leite materno. O paracetamol é metabolizado no fígado e excretado na urina, principalmente na forma de glicuronídeos e conjugados sulfonados, menos de 5% é excretado inalterado na urina.

Indicações de uso

para alívio rápido da dor de cabeça, incluindo dor de enxaqueca;

dor de dente;

neuralgia;

dores musculares e reumáticas;

assim como com algomenorréia, dor em lesões, queimaduras;

para reduzir a febre com resfriados e gripes.

Aspirina

Propriedades farmacológicas:

O ácido acetilsalicílico (AAS) tem efeitos analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios devido à inibição das enzimas ciclooxigenases envolvidas na síntese de prostaglandinas.

O AAS na faixa de dosagem de 0,3 a 1,0 g é usado para reduzir a febre em doenças como resfriados ee para aliviar dores articulares e musculares.
O AAS inibe a agregação plaquetária bloqueando a síntese de tromboxano A 2 em plaquetas.

Indicações de uso

para alívio sintomático da dor de cabeça;

dor de dente;

dor de garganta;

dor nos músculos e articulações;

dor nas costas;

temperatura corporal elevada com resfriados e outras doenças infecciosas e inflamatórias (em adultos e crianças com mais de 15 anos)

Dibazol

Propriedades farmacológicas

agente vasodilatador; tem um efeito hipotensor e vasodilatador, estimula a função da medula espinhal, tem uma atividade imunoestimulante moderada. Tem um efeito antiespasmódico direto sobre os músculos lisos dos vasos sanguíneos e órgãos internos. Facilita a transmissão sináptica na medula espinhal. Causa uma expansão (curta) dos vasos cerebrais e, portanto, é especialmente indicado nas formas de hipertensão arterial causada por hipóxia crônica do cérebro devido a distúrbios circulatórios locais (esclerose das artérias cerebrais). No fígado, o dibazol sofre transformações metabólicas por metilação e carboxietilação com a formação de dois metabólitos. É excretado principalmente pelos rins e, em menor grau - através dos intestinos.

Indicações de uso

Várias condições acompanhadas de hipertensão arterial, incl. e hipertensão, crises hipertensivas;

Espasmo de músculos lisos de órgãos internos (cólica intestinal, hepática, renal);

Efeitos residuais da poliomielite, paralisia facial, polineurite;

Prevenção de doenças infecciosas virais;

Aumentar a resistência do corpo aos efeitos adversos externos.

1. Conclusões do capítulo 1

1) É revelado que a doutrina dos medicamentos é uma das disciplinas médicas mais antigas. A terapia medicamentosa em sua forma mais primitiva já existia na sociedade humana primitiva. Os primeiros medicamentos eram principalmente de origem vegetal. O surgimento da farmacologia científica remonta ao século XIX, quando os princípios ativos individuais foram isolados das plantas pela primeira vez em sua forma pura, os primeiros compostos sintéticos foram obtidos e quando, graças ao desenvolvimento de métodos experimentais, tornou-se possível estudar experimentalmente as propriedades farmacológicas de substâncias medicinais.

2) Foi estabelecido que os medicamentos podem ser classificados de acordo com os seguintes princípios:

– uso terapêutico;

–agentes farmacológicos;

– compostos químicos.

3) Considera-se a composição química e as propriedades físicas das preparações de analgina, paracetamol e aspirina, indispensáveis ​​em um estojo de primeiros socorros doméstico. Foi estabelecido que as substâncias medicinais destas preparações são derivados complexos de hidrocarbonetos aromáticos e aminas.

4) São apresentadas as propriedades farmacológicas dos medicamentos estudados, bem como as indicações para seu uso e os efeitos fisiológicos no organismo. Na maioria das vezes, essas substâncias medicinais são usadas como antipiréticos e analgésicos.

Capítulo 2. Parte prática. Estudo da qualidade dos medicamentos

2.1. A qualidade dos medicamentos

Na definição da Organização Mundial da Saúde, um medicamento falsificado (falsificado) (FLS) significa um produto que é deliberada e ilegalmente fornecido com um rótulo que indica incorretamente a autenticidade do medicamento e (ou) o fabricante.

Os conceitos de "falsificação", "falsificação" e "falsificação" legalmente possuem algumas diferenças, mas para um cidadão comum são idênticos. informações falsas sobre sua composição. Considera-se falsificado um medicamento cuja produção e posterior venda seja realizada sob as características individuais de outra pessoa (marca registrada, nome ou local de origem) sem a permissão do titular da patente, o que constitui uma violação dos direitos de propriedade intelectual.

Um medicamento falsificado é frequentemente considerado falsificado e falsificado. Na Federação Russa, um medicamento falsificado é considerado um medicamento reconhecido como tal pelo Roszdravnadzor após uma verificação completa com a publicação de informações relevantes no site do Roszdravnadzor. A partir da data de publicação, a circulação do FLS deve ser descontinuada com retirada da rede de distribuição e colocação em zona de quarentena separada de outros medicamentos. Mover este FLS é uma violação.

Medicamentos falsificados são considerados o quarto flagelo de saúde pública depois da malária, AIDS e tabagismo. Em sua maioria, as falsificações não condizem com a qualidade, eficácia ou efeitos colaterais dos medicamentos originais, causando danos irreparáveis ​​à saúde do doente; são produzidos e distribuídos sem o controle das autoridades competentes, causando enormes prejuízos financeiros aos fabricantes de medicamentos legítimos e ao Estado. A morte por FLS está entre as dez principais causas de morte.

Especialistas identificam quatro tipos principais de medicamentos falsificados.

1º tipo - "medicamentos fictícios". Nesses "medicamentos", como regra, não há componentes terapêuticos principais. Quem as toma não sente a diferença e, mesmo para vários pacientes, o uso de "chupetas" pode ter um efeito positivo devido ao efeito placebo.

2º tipo - “imitadores de drogas”. Tais “drogas” usam ingredientes ativos que são mais baratos e menos eficazes do que em um medicamento genuíno. O perigo está na concentração insuficiente de substâncias ativas que os pacientes precisam.

3º tipo - Drogas alteradas. Esses "fármacos" contêm a mesma substância ativa que o produto original, mas em quantidades maiores ou menores. Naturalmente, o uso de tais medicamentos não é seguro, pois pode levar a um aumento dos efeitos colaterais (especialmente com uma overdose).

4º tipo - copiar medicamentos. Eles estão entre os tipos mais comuns de medicamentos falsificados na Rússia (até 90% do número total de falsificações), geralmente produzidos por indústrias clandestinas e, por um ou outro canal, entrando em lotes de medicamentos legais. Esses medicamentos contêm os mesmos princípios ativos dos medicamentos legais, mas não há garantias da qualidade das substâncias subjacentes a eles, do cumprimento das normas dos processos tecnológicos de produção etc. Portanto, aumenta o risco das consequências de tomar esses medicamentos .

Os infratores são levados à responsabilidade administrativa nos termos do art. 14.1 do Código de Ofensas Administrativas da Federação Russa, ou responsabilidade criminal pela qual, devido à ausência de responsabilidade por falsificação no Código Penal, é enquadrada em vários crimes e é principalmente qualificada como fraude (artigo 159 do Código Penal do Federação Russa) e uso ilegal de uma marca registrada (artigo 180 do Código Penal da Federação Russa).

A Lei Federal "Sobre Medicamentos" fornece uma base legal para a apreensão e destruição de FLS, tanto os produzidos na Rússia e importados do exterior, quanto os em circulação no mercado farmacêutico doméstico.

A Parte 9 do Artigo 20 estabelece a proibição da importação para a Rússia de medicamentos falsificados, cópias ilegais ou medicamentos falsificados. As autoridades alfandegárias são obrigadas a confiscá-los e destruí-los se encontrados.

Arte. 31, estabelece a proibição de venda de medicamentos inutilizáveis, com prazo de validade vencido ou reconhecidos como falsificados. Eles também estão sujeitos à destruição. O Ministério da Saúde da Rússia, por despacho nº 382 de 15 de dezembro de 2002, aprovou a Instrução sobre o procedimento para a destruição de medicamentos inutilizáveis, medicamentos com prazo de validade vencido e medicamentos falsificados ou cópias ilegais. Mas as instruções ainda não foram alteradas de acordo com as adições à Lei Federal "Sobre Medicamentos" de 2004 sobre medicamentos falsificados e de baixa qualidade, que agora definem e indicam a proibição de sua circulação e retirada de circulação, e também propostas por as autoridades estatais para adequar os atos normativos legais a esta lei.

Roszdravnadzor emitiu uma carta nº 01I-92/06 datada de 08.02.2006 “Sobre a organização do trabalho dos departamentos territoriais de Roszdravnadzor com informações sobre medicamentos de baixa qualidade e falsificados”, que contradiz as normas legais da Lei de Medicamentos e nega a luta contra a falsificação. A lei prescreve a retirada de circulação e destruição de medicamentos falsificados, e Roszdravnadzor (parágrafo 4, cláusula 10) sugere que os departamentos territoriais controlem a retirada de circulação e a destruição de medicamentos falsificados. Ao propor 16 exercer controle apenas sobre o retorno ao proprietário ou proprietário para posterior destruição, Roszdravnadzor permite a circulação contínua de medicamentos falsificados e devolvê-los ao proprietário, ou seja, o próprio criminoso falsificador, o que viola grosseiramente a Lei e as Instruções para destruição. Ao mesmo tempo, muitas vezes há referências à Lei Federal de 27 de dezembro de 2002 nº 184-FZ “Sobre o Regulamento Técnico”, no art. 36 a 38 do qual estabelece o procedimento para devolução ao fabricante ou vendedor de produtos que não atendam aos requisitos do regulamento técnico. No entanto, deve-se ter em mente que este procedimento não se aplica a medicamentos falsificados que são produzidos sem observar os regulamentos técnicos, por quem e onde.

A partir de 1º de janeiro de 2008, de acordo com o art. 2 da Lei Federal de 18 de dezembro de 2006 nº 231-FZ “Sobre a promulgação da Parte Quatro do Código Civil da Federação Russa”, entrou em vigor nova legislação sobre a proteção da propriedade intelectual, cujos objetos incluem meios de individualização, incluindo marcas, por meio das quais os fabricantes de medicamentos protegem os direitos de seus produtos. A quarta parte do Código Civil da Federação Russa (parte 4 do artigo 1252) define portadores de material falsificado dos resultados da atividade intelectual e meios de individualização

A indústria farmacêutica na Rússia hoje precisa de um reequipamento científico e técnico total, pois seus ativos fixos estão desgastados. É necessário introduzir novos padrões, incluindo o GOST R 52249-2004, sem os quais a produção de medicamentos de alta qualidade não é possível.

2.2. A qualidade dos medicamentos.

Para a análise dos fármacos, foram utilizados métodos para determinação da presença de grupos amino neles (teste da lignina), hidroxila fenólica, heterociclos, grupo carboxila, entre outros. (Pegamos os métodos de desenvolvimentos metodológicos para estudantes em faculdades de medicina e na Internet).

Reações com a droga analgin.

Determinação da solubilidade da analgina.

1 .Dissolvido 0,5 comprimido de analgin (0,25 g) em 5 ml de água, e a segunda metade do comprimido em 5 ml de álcool etílico.

Fig.5 Pesando a preparação Fig.6 Moendo a preparação

Conclusão: analgin é bem dissolvido em água, mas praticamente não se dissolve em álcool.

Determinando a presença de um grupo CH 2 ENTÃO 3 N / D .

Aqueceu-se 0,25 g da droga (meio comprimido) em 8 ml de ácido clorídrico diluído.

Fig.7 Aquecendo a preparação

Encontrado: primeiro o cheiro de dióxido de enxofre, depois formaldeído.

Conclusão: esta reação permite provar que a analgina contém um grupo sulfonato de formaldeído.

Determinando as propriedades de um camaleão

1 ml da solução de analgina resultante foi adicionado 3-4 gotas de uma solução a 10% de cloreto de ferro (III). Quando a analgina interage com o Fe 3+ produtos de oxidação são formados

pintado em azul, que depois se transforma em verde escuro e depois em laranja, ou seja, exibe as propriedades de um camaleão. Isso significa que o medicamento é de alta qualidade.

Para comparação, pegamos preparações com datas de validade diferentes e identificamos, usando o método acima, a qualidade das preparações.

Fig. 8 A aparência da propriedade de um camaleão

Fig.9 Comparação de amostras de drogas

Conclusão: a reação com a droga de uma data de produção posterior ocorre de acordo com o princípio do camaleão, que indica sua qualidade. Mas a droga de produção anterior não mostrou essa propriedade, segue-se que esta droga não pode ser usada para a finalidade a que se destina.

4. A reação da analgin com hidroperita ("Smoke bomb")

a reação ocorre imediatamente em dois lugares: no grupo sulfo e no grupo metilaminil. Consequentemente, o sulfeto de hidrogênio, assim como a água e o oxigênio, podem ser formados no grupo sulfo.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

A água resultante leva à hidrólise parcial na ligação C - N e a metilamina é separada, e a água e o oxigênio também são formados:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O + 1/2 O2

E finalmente fica claro que tipo de fumaça é obtida nesta reação:

Sulfeto de hidrogênio reage com metilamina para formar hidrossulfeto de metilamônio:

H2NCH3 + H2S = HS.

E a suspensão de seus pequenos cristais no ar cria uma sensação visual de "fumaça".

Arroz. 10 Reação de analgin com hidroperita

Reações com o medicamento paracetamol.

Determinação de ácido acético

Fig.11 Aquecendo uma solução de paracetamol com ácido clorídrico Fig.12 Resfriando a mistura

Conclusão: o cheiro de ácido acético que aparece significa que esta droga é realmente paracetamol.

Determinação do derivado fenólico do paracetamol.

Algumas gotas de solução de cloreto férrico a 10% foram adicionadas a 1 ml de solução de paracetamol (III).

Fig. 13 A aparência da coloração azul

Observado: a cor azul indica a presença de um derivado fenólico na composição da substância.

Ferveu-se 0,05 g da substância com 2 ml de ácido clorídrico diluído durante 1 minuto e adicionou-se 1 gota de solução de dicromato de potássio.

Fig.14 Ebulição com ácido clorídrico Fig.15 Oxidação com dicromato de potássio

Observado: o aparecimento de uma cor azul-violeta,não fica vermelho.

Conclusão: no decorrer das reações, a composição qualitativa da preparação de paracetamol foi comprovada e descobriu-se que é um derivado da anilina.

Reações com aspirina.

Para o experimento, usamos comprimidos de aspirina fabricados pela fábrica de produção farmacêutica Pharmstandard-Tomskhimfarm. Válido até maio de 2016.

Determinação da solubilidade da aspirina em etanol.

0,1 g de drogas foram adicionados aos tubos de ensaio e 10 ml de etanol foram adicionados. Ao mesmo tempo, a solubilidade parcial da aspirina foi observada. Tubos de ensaio com substâncias foram aquecidos em uma lâmpada de álcool. A solubilidade dos fármacos em água e etanol foi comparada.

Conclusão: Os resultados do experimento mostraram que a aspirina é mais solúvel em etanol do que em água, mas precipita na forma de cristais de agulha. entãoO uso de aspirina em conjunto com etanol é inaceitável. Deve-se concluir que o uso de drogas contendo álcool em conjunto com aspirina, e ainda mais com álcool, é inadmissível.

Determinação de um derivado fenol em aspirina.

0,5 g de ácido acetilsalicílico, 5 ml de solução de hidróxido de sódio foram misturados em um béquer e a mistura foi fervida por 3 minutos. A mistura reaccional foi arrefecida e acidificada com ácido sulfúrico diluído até se formar um precipitado cristalino branco. O precipitado foi filtrado, parte dele foi transferido para um tubo de ensaio, 1 ml de água destilada foi adicionado e 2-3 gotas de solução de cloreto férrico foram adicionadas.

A hidrólise da ligação éster leva à formação de um derivado fenólico, que com cloreto férrico (3) dá uma cor violeta.

Fig.16 Ferver uma mistura de aspirina Fig.17 Oxidação com uma solução Fig.18 Reação qualitativa

com hidróxido de sódio de ácido sulfúrico para um derivado de fenol

Conclusão: a hidrólise da aspirina produz um derivado fenólico, que dá uma cor violeta.

Um derivado de fenol é uma substância muito perigosa para a saúde humana, que afeta o aparecimento de efeitos colaterais no corpo humano ao tomar ácido acetilsalicílico. Portanto, é necessário seguir rigorosamente as instruções de uso (este fato foi mencionado no século XIX).

2.3. Conclusões do capítulo 2

1) Está estabelecido que um grande número de substâncias medicinais está sendo criado atualmente, mas também muitas falsificações. O tema da qualidade dos medicamentos sempre será relevante, pois nossa saúde depende do consumo dessas substâncias. A qualidade dos medicamentos é determinada pelo GOST R 52249 - 09. Na definição da Organização Mundial da Saúde, um medicamento falsificado (falsificado) (FLS) significa um produto que é intencionalmente e ilegalmente fornecido com um rótulo que indica incorretamente a autenticidade do medicamento e (ou) fabricante.

2) Para a análise dos fármacos, foram utilizados métodos para determinação da presença de grupos amino neles (teste da lignina) hidroxila fenólica, heterociclos, grupo carboxila e outros. (Pegamos os métodos do auxílio didático para alunos de especialidades químicas e biológicas).

3) No decorrer do experimento, a composição qualitativa de analgin, dibazol, paracetamol, preparações de aspirina e a composição quantitativa de analgin foram comprovadas. Os resultados e conclusões mais detalhadas são apresentados no texto do trabalho no Capítulo 2.

Conclusão

O objetivo deste estudo foi conhecer as propriedades de algumas substâncias medicinais e estabelecer sua qualidade por meio de análise química.

Realizei uma análise de fontes literárias a fim de estabelecer a composição das substâncias medicinais estudadas que compõem a analgina, paracetamol, aspirina, sua classificação, propriedades químicas, físicas e farmacêuticas. Selecionamos um método adequado para estabelecer a qualidade de medicamentos selecionados em um laboratório analítico. Os estudos da qualidade dos medicamentos foram realizados de acordo com o método de análise qualitativa escolhido.

Com base no trabalho realizado, verificou-se que todas as substâncias medicinais correspondem à qualidade do GOST.

Obviamente, é impossível considerar toda a variedade de medicamentos, seus efeitos no corpo, as características do uso e as formas de dosagem desses medicamentos, que são produtos químicos comuns. Um conhecimento mais detalhado do mundo das drogas aguarda aqueles que continuarão envolvidos em farmacologia e medicina.

Também gostaria de acrescentar que, apesar do rápido desenvolvimento da indústria farmacológica, os cientistas ainda não conseguiram criar um único medicamento sem efeitos colaterais. Cada um de nós deve se lembrar disso: porque, quando nos sentimos mal, primeiro vamos ao médico, depois à farmácia, e inicia-se o processo de tratamento, que muitas vezes se expressa em medicamentos não sistemáticos.

Portanto, em conclusão, gostaria de dar recomendações sobre o uso de medicamentos:

Os medicamentos devem ser armazenados adequadamente, em local especial, longe de fontes de luz e calor, de acordo com o regime de temperatura, que deve ser indicado pelo fabricante (na geladeira ou em temperatura ambiente).

Os medicamentos devem ser mantidos fora do alcance das crianças.

Um medicamento desconhecido não deve permanecer no armário de remédios. Cada frasco, caixa ou saqueta deve ser assinado.

Medicamentos não devem ser usados ​​se estiverem vencidos.

Não tome medicamentos prescritos a outra pessoa: bem tolerados por alguns, podem causar doenças induzidas por medicamentos (alergias) em outros.

Siga rigorosamente as regras para tomar o medicamento: o horário de admissão (antes ou após as refeições), dosagens e intervalo entre as doses.

Tome apenas os medicamentos que o seu médico receitou para você.

Não se apresse para começar com os medicamentos: às vezes é suficiente dormir o suficiente, descansar, respirar ar fresco.

Observando mesmo essas poucas e simples recomendações para o uso de medicamentos, você pode salvar o principal - saúde!

Lista bibliográfica.

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2) Artemenko A.I. O uso de compostos orgânicos. – M.: Abetarda, 2005.

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6) Tutelyan V.A. Vitaminas: 99 perguntas e respostas - M. - 2000. - 47 p.

7) Enciclopédia para crianças, volume 17. Química. - M. Avanta+, 200.-640s.

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• Introdução
• Capítulo 1. Princípios Básicos de Análise Farmacêutica
• 1.1 Critérios de análise farmacêutica
• 1.2 Erros na Análise Farmacêutica
• 1.4 Fontes e causas da má qualidade das substâncias medicinais
• 1.5 Requisitos gerais para testes de pureza
• 1.6 Métodos de análise farmacêutica e sua classificação
• Capítulo 2. Métodos Físicos de Análise
• 2.1 Verificação de propriedades físicas ou medição de constantes físicas de substâncias medicamentosas
• 2.2 Ajustando o pH do meio
• 2.3 Determinação da claridade e turbidez das soluções
• 2.4 Estimativa de constantes químicas
• Capítulo 3. Métodos Químicos de Análise
• 3.1 Características dos métodos químicos de análise
• 3.2 Método gravimétrico (peso)
• 3.3 Métodos titrimétricos (volumétricos)
• 3.4 Análise gasométrica
• 3.5 Análise elementar quantitativa
• Capítulo 4. Métodos físicos e químicos de análise
• 4.1 Características dos métodos físico-químicos de análise
• 4.2 Métodos ópticos
• 4.3 Métodos de absorção
• 4.4 Métodos baseados na emissão de radiação
• 4.5 Métodos baseados no uso de um campo magnético
• 4.6 Métodos eletroquímicos
• 4.7 Métodos de separação
• 4.8 Métodos de análise térmica
• capítulo 5
• 5.1 Controle biológico de qualidade de medicamentos
• 5.2 Controle microbiológico de medicamentos
• descobertas
• Lista de literatura usada

Introdução

A análise farmacêutica é a ciência da caracterização química e medição de substâncias biologicamente ativas em todas as etapas de produção: desde o controle de matérias-primas até a avaliação da qualidade da substância medicinal resultante, o estudo de sua estabilidade, o estabelecimento de prazos de validade e a padronização da forma farmacêutica acabada. A análise farmacêutica possui características próprias que a distinguem de outros tipos de análise. Essas características residem no fato de que substâncias de várias naturezas químicas são submetidas à análise: compostos inorgânicos, organoelementos, radioativos, orgânicos, desde simples alifáticos até substâncias biologicamente ativas naturais complexas. A gama de concentrações de analitos é extremamente ampla. Os objetos da análise farmacêutica não são apenas substâncias medicinais individuais, mas também misturas contendo um número diferente de componentes. O número de medicamentos está aumentando a cada ano. Isso exige o desenvolvimento de novos métodos de análise.

Os métodos de análise farmacêutica precisam ser melhorados sistematicamente devido ao aumento contínuo dos requisitos para a qualidade dos medicamentos, e os requisitos tanto para o grau de pureza das substâncias medicinais quanto para o conteúdo quantitativo estão crescendo. Portanto, é necessário usar amplamente não apenas métodos químicos, mas também físicos e químicos mais sensíveis para avaliar a qualidade dos medicamentos.

Os requisitos para análises farmacêuticas são altos. Deve ser suficientemente específico e sensível, preciso em relação aos padrões estipulados pelo GF XI, VFS, FS e outras documentações científicas e técnicas, realizado em curtos períodos de tempo utilizando quantidades mínimas de medicamentos e reagentes testados.

A análise farmacêutica, dependendo das tarefas, inclui várias formas de controle de qualidade de medicamentos: análise farmacopeica, controle passo a passo da produção de medicamentos, análise de formas farmacêuticas individuais, análise expressa em farmácia e análise biofarmacêutica.

A análise farmacopeica é parte integrante da análise farmacêutica. É um conjunto de métodos para estudo de medicamentos e formas farmacêuticas estabelecidos na Farmacopeia Estadual ou outra documentação técnica e regulatória (VFS, FS). Com base nos resultados obtidos durante a análise farmacopeica, é feita uma conclusão sobre a conformidade do medicamento com os requisitos do Fundo Global ou outra documentação regulamentar e técnica. Em caso de desvio desses requisitos, o medicamento não pode ser usado.

A conclusão sobre a qualidade do medicamento só pode ser feita com base na análise da amostra (amostra). O procedimento para sua seleção é indicado em um artigo privado ou em um artigo geral do Global Fund XI (edição 2). A amostragem é realizada apenas a partir de selos não danificados e embalados de acordo com os requisitos das unidades de embalagem NTD. Ao mesmo tempo, os requisitos de medidas de precaução para trabalhar com drogas venenosas e narcóticas, bem como toxicidade, inflamabilidade, explosividade, higroscopicidade e outras propriedades das drogas, devem ser rigorosamente observadas. Para testar a conformidade com os requisitos da NTD, é realizada amostragem em vários estágios. O número de etapas é determinado pelo tipo de embalagem. Na última etapa (após o controle por aparência), é coletada uma amostra na quantidade necessária para quatro análises físicas e químicas completas (se a amostra for coletada para organizações de controle, então para seis dessas análises).

Da embalagem "angro" são retiradas amostras pontuais, retiradas em quantidades iguais das camadas superior, média e inferior de cada unidade de embalagem. Após estabelecer a homogeneidade, todas essas amostras são misturadas. Drogas soltas e viscosas são tomadas com um amostrador feito de um material inerte. Os medicamentos líquidos são bem misturados antes da amostragem. Se isso for difícil de fazer, amostras pontuais são retiradas de diferentes camadas. A seleção de amostras de medicamentos acabados é realizada de acordo com os requisitos de artigos particulares ou instruções de controle aprovadas pelo Ministério da Saúde da Federação Russa.

A realização de uma análise farmacopeica permite estabelecer a autenticidade do medicamento, sua pureza, para determinar o conteúdo quantitativo da substância ou ingredientes farmacologicamente ativos que compõem a forma farmacêutica. Embora cada um desses estágios tenha um propósito específico, eles não podem ser vistos isoladamente. Eles estão interligados e se complementam. Por exemplo, ponto de fusão, solubilidade, pH de uma solução aquosa, etc. são critérios de autenticidade e pureza de uma substância medicinal.

Capítulo 1. Princípios Básicos de Análise Farmacêutica

1.1 Critérios de análise farmacêutica

Em várias etapas da análise farmacêutica, dependendo das tarefas definidas, critérios como seletividade, sensibilidade, precisão, tempo gasto na análise e a quantidade do medicamento analisado (forma farmacêutica) são importantes.

A seletividade do método é muito importante ao analisar misturas de substâncias, pois permite obter os valores reais de cada um dos componentes. Somente métodos seletivos de análise permitem determinar o conteúdo do componente principal na presença de produtos de decomposição e outras impurezas.

Os requisitos para a precisão e sensibilidade da análise farmacêutica dependem do objeto e propósito do estudo. Ao testar o grau de pureza do medicamento, são usados ​​métodos altamente sensíveis, permitindo definir o teor mínimo de impurezas.

Ao realizar o controle de produção passo a passo, bem como ao realizar análises expressas em uma farmácia, um papel importante é desempenhado pelo fator tempo gasto na análise. Para isso, são escolhidos métodos que permitem que a análise seja realizada nos menores intervalos de tempo e ao mesmo tempo com suficiente precisão.

Na determinação quantitativa de uma substância medicinal, é usado um método que se distingue pela seletividade e alta precisão. A sensibilidade do método é desprezada, dada a possibilidade de se realizar uma análise com uma grande amostra do fármaco.

Uma medida da sensibilidade de uma reação é o limite de detecção. Significa o menor teor em que a presença do determinado componente pode ser detectada por este método com um determinado nível de confiança. O termo "limite de detecção" foi introduzido em vez de um conceito como "mínimo descoberto", também é usado em vez do termo "sensibilidade". A sensibilidade das reações qualitativas é influenciada por fatores como os volumes das soluções dos componentes reagentes , concentrações de reagentes, pH do meio, temperatura, experiência de duração. Isso deve ser levado em consideração ao desenvolver métodos para análises farmacêuticas qualitativas. Para estabelecer a sensibilidade das reações, o índice de absorbância (específico ou molar) estabelecido pelo método espectrofotométrico é cada vez mais utilizado.Na análise química, a sensibilidade é definida pelo valor do limite de detecção de uma determinada reação.Os métodos físico-químicos se distinguem pela alta sensibilidade Os mais altamente sensíveis são os métodos radioquímicos e espectrais de massa, que permitem determinar 10 - 8 -10 -9% do analito, polarográfico e fluorimétrico 10 -6 -10 -9%, a sensibilidade dos métodos espectrofotométricos é 10 -3 -10 -6 %, potenciométrico 10 -2%.

O termo "precisão da análise" inclui simultaneamente dois conceitos: reprodutibilidade e exatidão dos resultados obtidos. A reprodutibilidade caracteriza a dispersão dos resultados de uma análise em relação à média. A correção reflete a diferença entre o conteúdo real e o encontrado da substância. A precisão da análise para cada método é diferente e depende de muitos fatores: a calibração dos instrumentos de medição, a precisão da pesagem ou medição, a experiência do analista, etc. A precisão do resultado da análise não pode ser superior à precisão da medição menos precisa.

Assim, ao calcular os resultados das determinações titrimétricas, o valor menos preciso é o número de mililitros de titulante usado para titulação. Nas buretas modernas, dependendo de sua classe de precisão, o erro máximo de medição é de cerca de ±0,02 ml. O erro de vazamento também é de ±0,02 ml. Se, com a medição total indicada e erro de vazamento de ±0,04 ml, 20 ml de titulante forem consumidos para titulação, então o erro relativo será de 0,2%. Com uma diminuição na amostra e no número de mililitros de titulante, a precisão diminui de acordo. Assim, a determinação titrimétrica pode ser realizada com um erro relativo de ±(0,2--0,3)%.

A precisão das determinações titrimétricas pode ser melhorada usando microburetas, cujo uso reduz significativamente os erros de medição imprecisa, vazamento e efeitos de temperatura. Um erro também é permitido ao coletar uma amostra.

A pesagem da amostra ao realizar a análise da substância medicinal é realizada com uma precisão de ± 0,2 mg. Ao colher uma amostra de 0,5 g do medicamento, usual para análise farmacopeica, e precisão de pesagem de ± 0,2 mg, o erro relativo será de 0,4%. Ao analisar formas de dosagem, realizando análise expressa, tal precisão ao pesar não é necessária, portanto, uma amostra é retirada com uma precisão de ± (0,001--0,01) g, ou seja, com um erro relativo limite de 0,1--1%. Isso também pode ser atribuído à precisão da pesagem da amostra para análise colorimétrica, cuja precisão dos resultados é de ± 5%.

1.2 Erros durante a análise farmacêutica

Ao realizar uma determinação quantitativa por qualquer método químico ou físico-químico, três grupos de erros podem ser cometidos: grosseiros (erros), sistemáticos (certos) e aleatórios (incertos).

Erros grosseiros são o resultado de um erro de cálculo do observador ao realizar qualquer uma das operações de determinação ou cálculos realizados incorretamente. Resultados com erros grosseiros são descartados como de baixa qualidade.

Erros sistemáticos refletem a exatidão dos resultados da análise. Eles distorcem os resultados da medição, geralmente em uma direção (positiva ou negativa) por algum valor constante. A razão para erros sistemáticos na análise pode ser, por exemplo, a higroscopicidade do fármaco ao pesar sua amostra; imperfeição dos instrumentos de medição e físico-químicos; experiência do analista, etc. Erros sistemáticos podem ser parcialmente eliminados fazendo correções, calibração do instrumento, etc. No entanto, é sempre necessário garantir que o erro sistemático seja proporcional ao erro do instrumento e não exceda o erro aleatório.

Erros aleatórios refletem a reprodutibilidade dos resultados da análise. Eles são chamados por variáveis ​​não controladas. A média aritmética dos erros aleatórios tende a zero quando um grande número de experimentos é realizado nas mesmas condições. Portanto, para os cálculos, é necessário usar não os resultados de medições únicas, mas a média de várias determinações paralelas.

A exatidão dos resultados das determinações é expressa pelo erro absoluto e pelo erro relativo.

O erro absoluto é a diferença entre o resultado obtido e o valor verdadeiro. Este erro é expresso nas mesmas unidades do valor determinado (gramas, mililitros, porcentagem).

O erro relativo da determinação é igual à razão entre o erro absoluto e o valor real da quantidade a ser determinada. O erro relativo é geralmente expresso em porcentagem (multiplicando o valor resultante por 100). Os erros relativos nas determinações por métodos físico-químicos incluem tanto a precisão da execução de operações preparatórias (pesagem, medição, dissolução) quanto a precisão da realização de medições no dispositivo (erro instrumental).

Os valores dos erros relativos dependem do método utilizado para realizar a análise e se o objeto analisado é uma substância individual ou uma mistura multicomponente. As substâncias individuais podem ser determinadas analisando o método espectrofotométrico nas regiões UV e visível com um erro relativo de ±(2--3)%, espectrofotometria IR ±(5--12)%, cromatografia gás-líquido ±(3-- 3,5)%; polarografia ±(2--3)%; potenciometria ±(0,3--1)%.

Ao analisar misturas multicomponentes, o erro relativo de determinação por esses métodos aumenta em cerca de um fator de dois. A combinação da cromatografia com outros métodos, em particular o uso de métodos cromato-ópticos e cromatoeletroquímicos, permite analisar misturas multicomponentes com um erro relativo de ±(3--7)%.

A precisão dos métodos biológicos é muito menor do que a dos métodos químicos e físico-químicos. O erro relativo das determinações biológicas atinge 20-30 e até 50%. Para melhorar a precisão, o SP XI introduziu uma análise estatística dos resultados dos testes biológicos.

O erro de determinação relativo pode ser reduzido aumentando o número de medições paralelas. No entanto, essas possibilidades têm um certo limite. É aconselhável reduzir o erro de medição aleatória aumentando o número de experimentos até que se torne menor que o erro sistemático. Normalmente, 3-6 medições paralelas são realizadas na análise farmacêutica. Ao processar estatisticamente os resultados das determinações, a fim de obter resultados confiáveis, são realizadas pelo menos sete medições paralelas.

1.3 Princípios gerais para testar a identidade de substâncias medicinais

O teste de autenticidade é uma confirmação da identidade da substância medicinal analisada (forma de dosagem), realizada com base nos requisitos da Farmacopeia ou outra documentação técnica e regulamentar (DTN). Os testes são realizados por métodos físicos, químicos e físico-químicos. Uma condição indispensável para um teste objetivo da autenticidade de uma substância medicinal é a identificação dos íons e grupos funcionais incluídos na estrutura das moléculas que determinam a atividade farmacológica. Com a ajuda de constantes físicas e químicas (rotação específica, pH do meio, índice de refração, espectro UV e IR), também são confirmadas outras propriedades das moléculas que afetam o efeito farmacológico. As reações químicas utilizadas em análises farmacêuticas são acompanhadas pela formação de compostos coloridos, liberação de compostos gasosos ou insolúveis em água. Este último pode ser identificado pelo seu ponto de fusão.

1.4 Fontes e causas da má qualidade das substâncias medicinais

As principais fontes de impurezas tecnológicas e específicas são equipamentos, matérias-primas, solventes e outras substâncias que são utilizadas na preparação de medicamentos. O material de que é feito o equipamento (metal, vidro) pode servir como fonte de impurezas de metais pesados ​​e arsênico. Com má limpeza, as preparações podem conter impurezas de solventes, fibras de tecidos ou papel de filtro, areia, amianto, etc., além de resíduos ácidos ou alcalinos.

A qualidade das substâncias medicinais sintetizadas pode ser influenciada por vários fatores.

Os fatores tecnológicos são o primeiro grupo de fatores que influenciam o processo de síntese de drogas. O grau de pureza dos materiais de partida, temperatura, pressão, pH do meio, solventes usados ​​no processo de síntese e para purificação, modo e temperatura de secagem, flutuando mesmo dentro de pequenos limites - todos esses fatores podem levar ao aparecimento de impurezas que se acumulam de um estágio para outro. Nesse caso, pode ocorrer a formação de produtos de reações colaterais ou produtos de decomposição, os processos de interação dos produtos iniciais e intermediários de síntese com a formação de tais substâncias, das quais é difícil separar o produto final. No processo de síntese, a formação de várias formas tautoméricas também é possível tanto em soluções quanto no estado cristalino. Por exemplo, muitos compostos orgânicos podem existir em amida, imida e outras formas tautoméricas. E muitas vezes, dependendo das condições de preparação, purificação e armazenamento, a substância medicinal pode ser uma mistura de dois tautômeros ou outros isômeros, incluindo ópticos, diferindo na atividade farmacológica.

O segundo grupo de fatores é a formação de várias modificações cristalinas, ou polimorfismo. Cerca de 65% das substâncias medicinais pertencentes ao número de barbitúricos, esteróides, antibióticos, alcalóides, etc., formam 1-5 ou mais modificações diferentes. O resto dá durante a cristalização modificações polimórficas e pseudopolimórficas estáveis. Eles diferem não apenas nas propriedades físico-químicas (ponto de fusão, densidade, solubilidade) e ação farmacológica, mas possuem valores diferentes de energia de superfície livre e, consequentemente, resistência desigual à ação do oxigênio do ar, luz, umidade. Isso é causado por mudanças nos níveis de energia das moléculas, o que afeta as propriedades espectrais, térmicas, solubilidade e absorção dos fármacos. A formação de modificações polimórficas depende das condições de cristalização, do solvente utilizado e da temperatura. A transformação de uma forma polimórfica em outra ocorre durante o armazenamento, secagem, moagem.

Nas substâncias medicinais obtidas a partir de matérias-primas vegetais e animais, as principais impurezas são compostos naturais associados (alcalóides, enzimas, proteínas, hormônios, etc.). Muitos deles são muito semelhantes em estrutura química e propriedades físico-químicas ao produto principal da extração. Portanto, a limpeza é muito difícil.

A poeira das instalações industriais das empresas químico-farmacêuticas pode ter grande influência na contaminação com impurezas de alguns medicamentos por outros. Na área de trabalho dessas instalações, desde que uma ou mais preparações (formas de dosagem) sejam recebidas, todas elas podem estar contidas na forma de aerossóis no ar. Nesse caso, ocorre a chamada “contaminação cruzada”.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) em 1976 desenvolveu regras especiais para a organização da produção e controle de qualidade de medicamentos, que prevêem as condições para evitar a "contaminação cruzada".

Não só o processo tecnológico, mas também as condições de armazenamento são importantes para a qualidade dos medicamentos. A boa qualidade das preparações é afetada pela umidade excessiva, que pode levar à hidrólise. Como resultado da hidrólise, são formados sais básicos, produtos de saponificação e outras substâncias com ação farmacológica diferente. Ao armazenar preparações cristalinas (arsenato de sódio, sulfato de cobre, etc.), pelo contrário, é necessário observar condições que excluam a perda de água de cristalização.

Ao armazenar e transportar medicamentos, é necessário levar em consideração o efeito da luz e do oxigênio no ar. Sob a influência desses fatores, pode ocorrer a decomposição de, por exemplo, substâncias como lixívia, nitrato de prata, iodetos, brometos, etc. De grande importância é a qualidade do recipiente usado para armazenar medicamentos, bem como o material de que é feito. Este último também pode ser uma fonte de impurezas.

Assim, as impurezas contidas nas substâncias medicinais podem ser divididas em dois grupos: impurezas tecnológicas, ou seja, introduzidos pela matéria-prima ou formados durante o processo de produção e impurezas adquiridas durante o armazenamento ou transporte, sob a influência de vários fatores (calor, luz, oxigênio atmosférico, etc.).

O teor destas e de outras impurezas deve ser rigorosamente controlado de forma a excluir a presença de compostos tóxicos ou a presença de substâncias indiferentes nos medicamentos em quantidades que interfiram na sua utilização para fins específicos. Em outras palavras, a substância medicinal deve ter um grau de pureza suficiente e, portanto, atender aos requisitos de uma determinada especificação.

Um fármaco é puro se a purificação adicional não alterar sua atividade farmacológica, estabilidade química, propriedades físicas e biodisponibilidade.

Nos últimos anos, devido à deterioração da situação ambiental, as matérias-primas de plantas medicinais também são testadas quanto à presença de impurezas de metais pesados. A importância de tais testes se deve ao fato de que, ao realizar estudos de 60 amostras diferentes de materiais vegetais, nelas foi estabelecido o teor de 14 metais, incluindo tóxicos como chumbo, cádmio, níquel, estanho, antimônio e até tálio. Seu conteúdo na maioria dos casos excede significativamente as concentrações máximas permitidas estabelecidas para vegetais e frutas.

O teste farmacopeico para determinação de impurezas de metais pesados ​​é um dos amplamente utilizados em todas as farmacopeias nacionais do mundo, que o recomendam para o estudo não apenas de substâncias medicinais individuais, mas também de óleos, extratos e diversas formas farmacêuticas injetáveis. . Na opinião do Comitê de Especialistas da OMS, esses testes devem ser realizados em medicamentos com doses únicas de pelo menos 0,5 g.

1.5 Requisitos gerais para testes de pureza

A avaliação do grau de pureza de um medicamento é uma das etapas importantes da análise farmacêutica. Todos os medicamentos, independentemente do método de preparação, são testados quanto à pureza. Ao mesmo tempo, o teor de impurezas é determinado. Eles podem ser divididos em dois grupos: impurezas que afetam a ação farmacológica do medicamento e impurezas que indicam o grau de purificação da substância. Estes últimos não afetam o efeito farmacológico, mas sua presença em grandes quantidades reduz a concentração e, consequentemente, reduz a atividade do fármaco. Portanto, as farmacopeias estabelecem certos limites para essas impurezas nos medicamentos.

Assim, o principal critério para a boa qualidade de um medicamento é a presença de limites aceitáveis ​​para impurezas fisiologicamente inativas e a ausência de impurezas tóxicas. O conceito de ausência é condicional e está associado à sensibilidade do método de teste.

Os requisitos gerais para testes de pureza são a sensibilidade, especificidade e reprodutibilidade da reação utilizada, bem como a adequação de seu uso para estabelecer limites aceitáveis ​​de impurezas.

Para testes de pureza, selecione reações com uma sensibilidade que permita determinar os limites aceitáveis ​​de impurezas em um determinado medicamento. Esses limites são estabelecidos por testes biológicos preliminares, levando em consideração os possíveis efeitos tóxicos da impureza.

Existem duas maneiras de determinar o teor máximo de impurezas na preparação do teste (referência e não referência). Um deles é baseado na comparação com uma solução de referência (padrão). Ao mesmo tempo, nas mesmas condições, observa-se uma cor ou turbidez que ocorre sob a ação de qualquer reagente. A segunda maneira é estabelecer um limite no teor de impurezas com base na ausência de uma reação positiva. Neste caso, são utilizadas reações químicas, cuja sensibilidade é inferior ao limite de detecção de impurezas admissíveis.

Para agilizar a realização dos testes de pureza, sua unificação e alcançar a mesma precisão de análise nas farmacopeias domésticas, foi utilizado um sistema de padrões. Uma referência é uma amostra que contém uma certa quantidade de uma impureza a ser descoberta. A determinação da presença de impurezas é realizada pelo método colorimétrico ou nefelométrico, comparando os resultados das reações na solução padrão e na solução do fármaco após a adição das mesmas quantidades dos reagentes correspondentes. A precisão alcançada neste caso é suficiente para estabelecer se mais ou menos impurezas estão contidas na preparação de teste do que o permitido.

Ao realizar testes de pureza, é necessário seguir rigorosamente as diretrizes gerais fornecidas pelas farmacopeias. A água e os reagentes utilizados não devem conter íons, cuja presença seja estabelecida; os tubos de ensaio devem ser do mesmo diâmetro e incolores; as amostras devem ser pesadas com aproximação de 0,001 g; os reagentes devem ser adicionados simultaneamente e em quantidades iguais à solução de referência e à solução teste; a opalescência resultante é observada na luz transmitida contra um fundo escuro, e a cor é observada na luz refletida contra um fundo branco. Se a ausência de impureza for estabelecida, todos os reagentes serão adicionados à solução de teste, exceto o principal; então a solução resultante é dividida em duas partes iguais e o reagente principal é adicionado a uma delas. Quando comparado, não deve haver diferenças perceptíveis entre as duas partes da solução.

Deve-se ter em mente que a sequência e a velocidade de adição do reagente afetarão os resultados dos testes de pureza. Às vezes também é necessário observar o intervalo de tempo durante o qual o resultado da reação deve ser monitorado.

A fonte de impurezas na produção de formas de dosagem acabadas pode ser enchimentos, solventes e outros excipientes mal purificados. Portanto, o grau de pureza dessas substâncias deve ser cuidadosamente controlado antes de serem usadas na produção.

1.6 Métodos de análise farmacêutica e sua classificação

A análise farmacêutica usa uma variedade de métodos de pesquisa: físicos, físico-químicos, químicos, biológicos. A utilização de métodos físicos e físico-químicos requer instrumentos e instrumentos adequados, portanto, esses métodos também são chamados de instrumentais, ou instrumentais.

O uso de métodos físicos é baseado na medição de constantes físicas, por exemplo, transparência ou grau de turbidez, cor, umidade, pontos de fusão, solidificação e ebulição, etc.

Com a ajuda de métodos físico-químicos, são medidas as constantes físicas do sistema analisado, que se alteram como resultado de reações químicas. Este grupo de métodos inclui óptico, eletroquímico, cromatográfico.

Os métodos químicos de análise são baseados no desempenho de reações químicas.

O controle biológico de substâncias medicinais é realizado em animais, órgãos isolados individuais, grupos de células, em certas cepas de microrganismos. Estabelecer a força do efeito farmacológico ou toxicidade.

Os métodos usados ​​na análise farmacêutica devem ser sensíveis, específicos, seletivos, rápidos e adequados para análise rápida em um ambiente de farmácia.

Capítulo 2. Métodos Físicos de Análise

2.1 Verificação de propriedades físicas ou medição de constantes físicas de substâncias medicinais

A autenticidade da substância medicinal é confirmada; estado de agregação (sólido, líquido, gasoso); cor, cheiro; a forma dos cristais ou o tipo de substância amorfa; higroscopicidade ou grau de intemperismo no ar; resistência à luz, oxigênio do ar; volatilidade, mobilidade, inflamabilidade (de líquidos). A cor de uma substância medicinal é uma das propriedades características que permite a sua identificação preliminar.

A determinação do grau de brancura dos medicamentos em pó é um método físico, incluído pela primeira vez no Global Fund XI. O grau de brancura (matiz) de substâncias medicinais sólidas pode ser avaliado por vários métodos instrumentais com base nas características espectrais da luz refletida da amostra. Para isso, meça os coeficientes de reflexão quando a amostra for iluminada com luz branca obtida de uma fonte especial com distribuição espectral ou passada por filtros com transmissão máxima de 614 nm (vermelho) ou 459 nm (azul). Você também pode medir a refletância da luz que passa por um filtro verde (522 nm). O coeficiente de reflexão é a razão entre a magnitude do fluxo de luz refletida e a magnitude do fluxo de luz incidente. Ele permite determinar a presença ou ausência de um tom de cor em substâncias medicinais pelo grau de brancura e grau de brilho. Para substâncias brancas ou brancas com um tom acinzentado, o grau de brancura é teoricamente igual a 1. Substâncias nas quais é 0,95--1,00 e o grau de brilho< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Uma avaliação mais precisa da brancura de substâncias medicinais pode ser realizada usando espectrofotômetros de reflexão, por exemplo, SF-18, fabricado pela LOMO (Leningrad Optical and Mechanical Association). A intensidade da cor ou tons acinzentados é definida de acordo com os coeficientes de reflexão absolutos. Valores de brancura e brilho são características da qualidade de brancos e brancos com notas de substâncias medicinais. Seus limites permitidos são regulamentados em artigos particulares.

Mais objetivo é o estabelecimento de várias constantes físicas: temperatura de fusão (decomposição), solidificação ou ponto de ebulição, densidade, viscosidade. Um importante indicador de autenticidade é a solubilidade da droga em água, soluções de ácidos, álcalis, solventes orgânicos (éter, clorofórmio, acetona, benzeno, álcool etílico e metílico, óleos, etc.).

A constante que caracteriza a homogeneidade dos sólidos é o ponto de fusão. É usado em análises farmacêuticas para estabelecer a identidade e a pureza da maioria dos sólidos de medicamentos. Sabe-se que esta é a temperatura na qual o sólido está em equilíbrio com a fase líquida quando a fase vapor está saturada. O ponto de fusão é um valor constante para uma substância individual. A presença de até mesmo uma pequena quantidade de impurezas altera (como regra, reduz) o ponto de fusão de uma substância, o que torna possível julgar o grau de sua pureza. A identidade do composto em estudo pode ser confirmada por um teste de fusão mista, uma vez que uma mistura de duas substâncias com os mesmos pontos de fusão funde à mesma temperatura.

Para estabelecer o ponto de fusão, a SP XI recomenda um método capilar que permita confirmar a autenticidade e aproximadamente o grau de pureza do medicamento. Uma vez que um certo teor de impurezas é permitido em preparações medicinais (normalizado por FS ou VFS), o ponto de fusão nem sempre pode ser claramente expresso. Portanto, a maioria das farmacopeias, incluindo SP XI, sob o ponto de fusão significa a faixa de temperatura na qual ocorre o processo de fusão do medicamento em teste, desde o aparecimento das primeiras gotas de líquido até a transição completa da substância para o estado líquido. Alguns compostos orgânicos se decompõem quando aquecidos. Este processo ocorre à temperatura de decomposição e depende de vários fatores, em particular da taxa de aquecimento.

Os intervalos de temperaturas de fusão dados em artigos particulares da Farmacopeia Estadual (FS, VFS) indicam que o intervalo entre o início e o fim da fusão do medicamento não deve exceder 2°C. Se exceder 2°C, o artigo particular deve indicar em que quantidade. Se a transição de uma substância do estado sólido para o líquido for difusa, em vez do intervalo de temperatura de fusão, a temperatura é definida na qual ocorre apenas o início ou apenas o final da fusão. Este valor de temperatura deve caber no intervalo dado no artigo privado do Global Fund (FS, VFS).

A descrição do dispositivo e métodos para determinar o ponto de fusão é dada no SP XI, número 1 (p. 16). Dependendo das propriedades físicas, vários métodos são usados. Um deles é recomendado para sólidos que são facilmente pulverizados, e os outros dois são para substâncias que não se transformam em pó (gorduras, ceras, parafinas, vaselina, etc.). Deve-se ter em mente que a precisão do estabelecimento do intervalo de temperatura no qual ocorre a fusão da substância de teste pode ser afetada pelas condições de preparação da amostra, a taxa de aumento e a precisão da medição de temperatura e a experiência do analista.

No GF XI, não. 1 (p. 18), especificam-se as condições para determinação do ponto de fusão e recomenda-se um novo aparelho com faixa de medição de 20 a 360°C (PTP) com aquecimento elétrico. Distingue-se pela presença de um bloco-aquecedor de vidro, que é aquecido por fio constantan enrolado, um dispositivo óptico e um painel de controle com um nomograma. Os capilares deste aparelho devem ter 20 cm de comprimento O aparelho PTP proporciona maior precisão na determinação do ponto de fusão. Se forem obtidas discrepâncias na determinação do ponto de fusão (indicado em um artigo particular), devem ser fornecidos os resultados de sua determinação em cada um dos dispositivos usados.

O ponto de solidificação é entendido como a temperatura mais alta, permanecendo por um curto período de tempo, constante na qual ocorre a transição de uma substância do estado líquido para o sólido. No GF XI, não. 1 (p. 20) descreve o projeto do dispositivo e o método para determinar a temperatura de solidificação. Comparado ao GF X, foi feito um acréscimo em relação a substâncias capazes de super-resfriamento.

O ponto de ebulição, ou mais precisamente, os limites de temperatura de destilação, é o intervalo entre os pontos de ebulição inicial e final à pressão normal de 760 mmHg. (101,3 kPa). A temperatura na qual as primeiras 5 gotas de líquido foram destiladas no receptor é chamada de ponto de ebulição inicial, e a temperatura na qual 95% do líquido passou para o receptor é chamada de ponto de ebulição final. Os limites de temperatura indicados podem ser definidos pelo macrométodo e pelo micrométodo. Além do dispositivo recomendado por GF XI, vol. 1 (p. 18), para determinação do ponto de fusão (MTP), dispositivo para determinação dos limites de temperatura de destilação (TPP) de líquidos, fabricado pela fábrica Klin "Laborpribor" (SP XI, número 1, p. 23) , pode ser usado. Este instrumento fornece resultados mais precisos e reprodutíveis.

Tenha em mente que o ponto de ebulição depende da pressão atmosférica. O ponto de ebulição é definido apenas para um número relativamente pequeno de medicamentos líquidos: ciclopropano, cloroetilo, éter, halotano, clorofórmio, tricloroetileno, etanol.

Ao determinar a densidade, a massa de uma substância de um certo volume é tomada. A densidade é ajustada usando um picnômetro ou hidrômetro de acordo com os métodos descritos em SP XI, vol. 1 (p. 24--26), observando rigorosamente o regime de temperatura, pois a densidade depende da temperatura. Isso geralmente é obtido por termostato do picnômetro a 20°C. Certos intervalos de valores de densidade confirmam a autenticidade de álcool etílico, glicerina, óleo de vaselina, vaselina, parafina sólida, derivados de halogênio de hidrocarbonetos (cloroetil, halotano, clorofórmio), solução de formaldeído, éter para anestesia, nitrito de amila, etc. GF XI , questão. 1 (p. 26) recomenda estabelecer o teor alcoólico nas preparações de álcool etílico 95, 90, 70 e 40% de densidade, e nas formas farmacêuticas, seja por destilação com posterior determinação de densidade, ou pelo ponto de ebulição das soluções água-álcool (incluindo tinturas).

A destilação é realizada fervendo certas quantidades de misturas de álcool-água (tinturas) em frascos hermeticamente conectados ao receptor. Este último é um balão volumétrico com capacidade de 50 ml. Recolher 48 ml de destilado, levar a sua temperatura para 20°C e adicionar água até à marca. A densidade de destilação é ajustada com um picnômetro.

Ao determinar o álcool (em tinturas) pelo ponto de ebulição, use o dispositivo descrito em SP XI, vol. 1 (pág. 27). As leituras do termômetro são feitas 5 minutos após o início da ebulição, quando o ponto de ebulição se estabiliza (os desvios não são superiores a ±0,1°C). O resultado obtido é convertido para a pressão atmosférica normal. A concentração de álcool é calculada usando as tabelas disponíveis em GF XI, vol. 1 (pág. 28).

A viscosidade (atrito interno) é uma constante física que confirma a autenticidade das substâncias medicinais líquidas. Existem viscosidades dinâmicas (absolutas), cinemáticas, relativas, específicas, reduzidas e características. Cada um deles tem suas próprias unidades de medida.

Para avaliar a qualidade de preparações líquidas com consistência viscosa, por exemplo, glicerina, petrolato, óleos, a viscosidade relativa é geralmente determinada. É a razão entre a viscosidade do líquido investigado e a viscosidade da água, tomada como uma unidade. Para medir a viscosidade cinemática, várias modificações de viscosímetros, como Ostwald e Ubbelohde, são usadas. A viscosidade cinemática é geralmente expressa em m 2 * s -1 . Conhecendo a densidade do líquido em estudo, pode-se então calcular a viscosidade dinâmica, que é expressa em Pa*s. A viscosidade dinâmica também pode ser determinada usando viscosímetros rotacionais de várias modificações, como "Polymer RPE-1 I" ou microrreômetros da série VIR. Os viscosímetros do tipo Geppler são baseados na medição da velocidade de uma bola caindo em um líquido. Eles permitem que você defina a viscosidade dinâmica. Todos os instrumentos devem ter temperatura controlada, pois a viscosidade é altamente dependente da temperatura do fluido que está sendo testado.

A solubilidade em GF XI é considerada não como uma constante física, mas como uma propriedade que pode servir como uma característica aproximada da preparação do teste. Juntamente com o ponto de fusão, a solubilidade de uma substância a temperatura e pressão constantes é um dos parâmetros pelos quais a autenticidade e a pureza de quase todas as substâncias medicinais são estabelecidas.

O método para determinar a solubilidade de acordo com SP XI é baseado no fato de que uma amostra de uma droga pré-moída (se necessário) é adicionada a um volume medido do solvente e misturada continuamente por 10 minutos a (20±2)° C. Uma droga é considerada dissolvida se não forem observadas partículas da substância na solução na luz transmitida. Se a dissolução da droga demorar mais de 10 minutos, ela é classificada como lentamente solúvel. Sua mistura com o solvente é aquecida em banho-maria a 30°C e a dissolução completa é observada após resfriamento a (20±2)°C e agitação vigorosa por 1-2 minutos. Instruções mais detalhadas sobre as condições para a dissolução de drogas lentamente solúveis, bem como drogas que formam soluções turvas, são fornecidas em artigos particulares. As taxas de solubilidade em vários solventes são indicadas em artigos particulares. Eles estipulam casos em que a solubilidade confirma o grau de pureza da substância medicinal.

No GF XI, não. 1 (p. 149) inclui o método de solubilidade de fase, que permite quantificar o grau de pureza de uma substância medicinal medindo com precisão os valores de solubilidade. Este método é baseado na regra de fase de Gibbs, que estabelece a relação entre o número de fases e o número de componentes em condições de equilíbrio. A essência do estabelecimento da solubilidade da fase reside na adição sucessiva de uma massa crescente do fármaco a um volume constante do solvente. Para atingir um estado de equilíbrio, a mistura é submetida a agitação prolongada a uma temperatura constante e, em seguida, usando diagramas, o conteúdo da substância droga dissolvida é determinado, ou seja, determinar se a preparação de ensaio é uma substância individual ou uma mistura. O método de solubilidade de fases é caracterizado pela objetividade, não requer equipamentos caros, conhecimento da natureza e estrutura das impurezas. Isso torna possível utilizá-lo para análises qualitativas e quantitativas, bem como para estudar a estabilidade e obter amostras de drogas purificadas (até uma pureza de 99,5%). formas polimórficas de drogas. O método é aplicável a todos os tipos de compostos que formam soluções verdadeiras.

2.2 Ajustando o pH do meio

Informações importantes sobre o grau de pureza do medicamento são fornecidas pelo valor de pH de sua solução. Este valor pode ser usado para julgar a presença de impurezas de produtos ácidos ou alcalinos.

O princípio de detecção de impurezas de ácidos livres (inorgânicos e orgânicos), álcalis livres, ou seja, acidez e alcalinidade, é neutralizar essas substâncias em uma solução do fármaco ou em um extrato aquoso. A neutralização é realizada na presença de indicadores (fenolftaleína, vermelho de metila, timolftaleína, azul de bromofenol, etc.). A acidez ou alcalinidade é julgada pela cor do indicador, ou por sua mudança, ou é determinada a quantidade de solução alcalina ou ácida titulada usada para neutralização.

A reação do meio (pH) é uma característica das propriedades químicas de uma substância. Este é um parâmetro importante que deve ser definido ao realizar operações tecnológicas e analíticas. O grau de acidez ou basicidade das soluções deve ser levado em consideração ao realizar testes de pureza e quantificação de drogas. A vida útil das substâncias medicinais, bem como a gravidade de seu uso, dependem dos valores de pH das soluções.

O valor de pH aproximadamente (até 0,3 unidades) pode ser determinado usando papel indicador ou um indicador universal. Das muitas maneiras de estabelecer o valor do pH do ambiente, GF XI recomenda métodos colorimétricos e potenciométricos.

O método colorimétrico é muito simples de implementar. Baseia-se na propriedade dos indicadores de mudar sua cor em determinadas faixas de valores de pH. Para realizar os testes, são utilizadas soluções tampão com concentração constante de íons de hidrogênio, diferindo entre si por um valor de pH de 0,2. A uma série de tais soluções e à solução de teste, adicione a mesma quantidade (2-3 gotas) do indicador. De acordo com a coincidência de cor com uma das soluções tampão, o valor de pH do meio da solução de teste é julgado.

No GF XI, não. 1 (p. 116) fornece informações detalhadas sobre a preparação de soluções tampão padrão para várias faixas de pH: de 1,2 a 11,4. Como reagentes para este fim, são utilizadas combinações de várias proporções de soluções de cloreto de potássio, hidroftalato de potássio, fosfato de potássio monossubstituído, ácido bórico, tetraborato de sódio com ácido clorídrico ou solução de hidróxido de sódio. A água purificada usada para a preparação de soluções tampão deve ter um pH de 5,8 a 7,0 e estar livre de impurezas de dióxido de carbono.

O método potenciométrico deve ser atribuído aos métodos físico-químicos (eletroquímicos). A determinação potenciométrica do pH baseia-se na medição da força eletromotriz de um elemento composto por um eletrodo padrão (com um valor de potencial conhecido) e um eletrodo indicador, cujo potencial depende do pH da solução teste. Para estabelecer o pH do meio, são utilizados potenciômetros ou medidores de pH de várias marcas. Seu ajuste é realizado usando soluções tampão. O método potenciométrico para determinação do pH difere do método colorimétrico em maior precisão. Tem menos limitações e pode ser usado para determinar o pH em soluções coloridas, bem como na presença de agentes oxidantes e redutores.

No GF XI, não. 1 (p. 113) inclui uma tabela que lista as soluções de substâncias usadas como soluções tampão padrão para testar medidores de pH. Os dados apresentados na tabela permitem estabelecer a dependência da temperatura do pH destas soluções.

2.3 Determinação da transparência e turbidez das soluções

Transparência e grau de turbidez do líquido segundo SP X (p. 757) e SP XI, vol. 1 (p. 198) é estabelecido comparando os tubos de ensaio do líquido de teste com o mesmo solvente ou com padrões em disposição vertical. Um líquido é considerado transparente se, ao ser iluminado com uma lâmpada elétrica opaca (potência 40 W), sobre fundo preto, não for observada a presença de partículas não dissolvidas, exceto fibras simples. De acordo com GF X, os padrões são uma suspensão obtida a partir de certas quantidades de argila branca. Os padrões para determinar o grau de turbidez de acordo com SP XI são suspensões em água a partir de misturas de certas quantidades de sulfato de hidrazina e hexametilenotetramina. Primeiro prepare uma solução a 1% de sulfato de hidrazina e uma solução a 10% de hexametilenotetramina. Ao misturar volumes iguais dessas soluções, obtém-se um padrão de referência.

No artigo geral do SP XI, há uma tabela que indica as quantidades do padrão principal necessárias para a preparação das soluções de referência I, II, III, IV. Também mostra o esquema para visualizar a transparência e o grau de turbidez dos líquidos.

Coloração de líquidos segundo GF XI, vol. 1 (p. 194) é determinado comparando as soluções de teste com uma quantidade igual de um dos sete padrões na luz refletida da luz do dia em um fundo branco fosco. Para a preparação dos padrões, são utilizadas quatro soluções básicas, obtidas pela mistura em várias proporções das soluções iniciais de cloreto de cobalto, dicromato de potássio, sulfato de cobre (II) e cloreto de ferro (III). A solução de ácido sulfúrico (0,1 mol/l) é usada como solvente para a preparação de soluções estoque e padrões.

Os líquidos são considerados incolores se não diferirem em cor da água e soluções - do solvente correspondente.

A capacidade de adsorção e dispersão também são indicadores da pureza de alguns medicamentos.

Muitas vezes, um teste baseado em sua interação com ácido sulfúrico concentrado é usado para detectar impurezas de substâncias orgânicas. Este último pode atuar como agente oxidante ou desidratante.

Como resultado de tais reações, são formados produtos coloridos. A intensidade da cor resultante não deve exceder o padrão de cor correspondente.

Para estabelecer a pureza das drogas, a definição de cinzas é amplamente utilizada (GF XI, número 2, p. 24). Ao calcinar uma amostra da preparação em um cadinho de porcelana (platina), a cinza total é estabelecida. Em seguida, após adição de ácido clorídrico diluído, determina-se a cinza insolúvel em ácido clorídrico. Além disso, a cinza de sulfato obtida após aquecimento e calcinação de uma amostra da preparação tratada com ácido sulfúrico concentrado também é determinada.

Um dos indicadores da pureza dos medicamentos orgânicos é o teor do resíduo após a calcinação.

Ao estabelecer a pureza de alguns medicamentos, eles também verificam a presença de substâncias redutoras (por descoloração da solução de permanganato de potássio), substâncias corantes (incoloração do extrato aquoso). Também são detectados sais solúveis em água (em preparações insolúveis), substâncias insolúveis em etanol e impurezas insolúveis em água (de acordo com o padrão de turbidez).

2.4 Estimativa de constantes químicas

Para avaliar a pureza de óleos, gorduras, ceras e alguns ésteres, são utilizadas constantes químicas como número de acidez, número de saponificação, número de éster, número de iodo (SP XI, número 1, pp. 191, 192, 193).

Número de acidez - a massa de hidróxido de potássio (mg), necessária para neutralizar os ácidos livres contidos em 1 g da substância de teste.

Número de saponificação - a massa de hidróxido de potássio (mg), necessária para neutralizar ácidos livres e ácidos formados durante a hidrólise completa dos ésteres contidos em 1 g da substância de teste.

O número de éster é a massa de hidróxido de potássio (mg) necessária para neutralizar os ácidos formados durante a hidrólise dos ésteres contidos em 1 g da substância de teste (ou seja, a diferença entre o número de saponificação e o índice de acidez).

O número de iodo é a massa de iodo (g) que liga 100 g da substância de teste.

SP XI fornece métodos para estabelecer essas constantes e métodos para calculá-las.

Capítulo 3. Métodos Químicos de Análise

3.1 Características dos métodos químicos de análise

Esses métodos são usados ​​para autenticar substâncias medicinais, testá-las quanto à pureza e quantificá-las.

Para fins de identificação, são utilizadas reações que são acompanhadas por um efeito externo, por exemplo, mudança na cor da solução, liberação de produtos gasosos, precipitação ou dissolução de precipitados. Estabelecer a autenticidade de substâncias medicinais inorgânicas consiste em detectar, por meio de reações químicas, os cátions e ânions que compõem as moléculas. As reações químicas utilizadas para identificar substâncias medicinais orgânicas são baseadas no uso de análise funcional.

A pureza das substâncias medicinais é estabelecida por meio de reações sensíveis e específicas, adequadas para determinar os limites aceitáveis ​​para o teor de impurezas.

Os métodos químicos provaram ser os mais confiáveis ​​e eficazes, pois permitem realizar a análise de forma rápida e com alta confiabilidade. Em caso de dúvida nos resultados da análise, a última palavra fica com os métodos químicos.

Os métodos quantitativos de análise química são divididos em gravimétricos, titrimétricos, gasométricos e quantitativos elementares.

3.2 Método gravimétrico (peso)

O método gravimétrico baseia-se na pesagem da substância precipitada na forma de um composto pouco solúvel ou na destilação de solventes orgânicos após a extração da substância medicinal. O método é preciso, mas demorado, pois envolve operações como filtragem, lavagem, secagem (ou calcinação) até peso constante.

Sulfatos podem ser determinados gravimetricamente a partir de substâncias medicinais inorgânicas, convertendo-as em sais de bário insolúveis, e silicatos por calcinação preliminar em dióxido de silício.

Os métodos de análise gravimétrica de preparações de sais de quinina recomendados pelo Global Fund baseiam-se na precipitação da base deste alcalóide sob a ação de solução de hidróxido de sódio. Bigumal é determinado da mesma maneira. As preparações de benzilpenicilina são precipitadas como N-sal de etilpiperidina de benzilpenicilina; progesterona - na forma de hidrazona. É possível utilizar a gravimetria para determinar alcalóides (pesando bases livres ou picratos, picrolonatos, silicotungstatos, tetrafenilboratos), bem como determinar algumas vitaminas que são precipitadas na forma de produtos de hidrólise insolúveis em água (vikasol, rutina) ou em a forma de silicotungstato (brometo de tiamina). Existem também técnicas gravimétricas baseadas na precipitação de formas ácidas de barbitúricos a partir de sais de sódio.

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