Introducere

Capitolul 1. Principii de bază ale analizei farmaceutice

1.1 Criterii de analiză farmaceutică

1.2 Erori în analiza farmaceutică

1.3 Principii generale pentru testarea identității substanțelor medicamentoase

1.4 Surse și cauze ale calității proaste a substanțelor medicamentoase

1.5 Cerințe generale pentru testele de puritate

1.6 Metode de analiză farmaceutică și clasificarea acestora

Capitolul 2. Metode fizice de analiză

2.1 Verificarea proprietăților fizice sau măsurarea constantelor fizice ale substanțelor medicamentoase

2.2 Setarea pH-ului mediului

2.3 Determinarea clarității și turbidității soluțiilor

2.4 Estimarea constantelor chimice

Capitolul 3. Metode chimice de analiză

3.1 Caracteristicile metodelor chimice de analiză

3.2 Metoda gravimetrică (greutate).

3.3 Metode titrimetrice (volumetrice).

3.4 Analiza gazometrică

3.5 Analiza elementară cantitativă

Capitolul 4. Metode fizico-chimice de analiză

4.1 Caracteristicile metodelor fizico-chimice de analiză

4.2 Metode optice

4.3 Metode de absorbție

4.4 Metode bazate pe emisia de radiații

4.5 Metode bazate pe utilizarea unui câmp magnetic

4.6 Metode electrochimice

4.7 Metode de separare

4.8 Metode de analiză termică

capitolul 5

5.1 Controlul biologic al calității medicamentelor

5.2 Controlul microbiologic al medicamentelor

Lista literaturii folosite

Introducere

Analiza farmaceutică este știința caracterizării chimice și a măsurării substanțelor biologic active în toate etapele producției: de la controlul materiilor prime până la evaluarea calității substanței medicinale obținute, studiul stabilității acesteia, stabilirea datelor de expirare și standardizarea formei de dozare finite. Analiza farmaceutică are propriile caracteristici specifice care o deosebesc de alte tipuri de analiză. Aceste caracteristici constă în faptul că sunt supuse analizei substanțe de natură chimică variată: compuși anorganici, organoelement, radioactivi, organici de la substanțe alifatice simple până la substanțe naturale complexe biologic active. Gama de concentrații de analiți este extrem de largă. Obiectele analizei farmaceutice nu sunt numai substanțe medicamentoase individuale, ci și amestecuri care conțin un număr diferit de componente. Numărul de medicamente crește în fiecare an. Acest lucru necesită dezvoltarea unor noi metode de analiză.

Metodele de analiză farmaceutică trebuie îmbunătățite sistematic datorită creșterii continue a cerințelor pentru calitatea medicamentelor, iar cerințele atât pentru gradul de puritate al substanțelor medicamentoase, cât și pentru conținutul cantitativ sunt în creștere. Prin urmare, este necesar să se utilizeze pe scară largă nu numai metode chimice, ci și metode fizice și chimice mai sensibile pentru evaluarea calității medicamentelor.

Cerințele pentru analiza farmaceutică sunt ridicate. Trebuie să fie suficient de specific și sensibil, precis în raport cu standardele stipulate de GF XI, VFS, FS și alte documentații științifice și tehnice, efectuate în perioade scurte de timp folosind cantități minime de medicamente și reactivi testați.

Analiza farmaceutică, în funcție de sarcini, include diferite forme de control al calității medicamentelor: analiza farmacopeei, controlul pas cu pas al producției de medicamente, analiza formelor individuale de dozare, analiza expresă într-o farmacie și analiza biofarmaceutică.

Analiza farmacopeei este o parte integrantă a analizei farmaceutice. Este un set de metode de studiere a medicamentelor și formelor de dozare stabilite în Farmacopeea de stat sau în alte documentații de reglementare și tehnică (VFS, FS). Pe baza rezultatelor obținute în timpul analizei farmacopeei, se face o concluzie cu privire la conformitatea medicamentului cu cerințele Fondului Global sau alte documentații de reglementare și tehnică. În caz de abatere de la aceste cerințe, medicamentul nu este permis să fie utilizat.

Concluzia despre calitatea medicamentului se poate face doar pe baza analizei probei (proba). Procedura de selecție a acestuia este indicată fie într-un articol privat, fie într-un articol general al Fondului Global XI (numărul 2). Eșantionarea se efectuează numai din unități de ambalare nedeteriorate sigilate și ambalate în conformitate cu cerințele unităților de ambalare NTD. În același timp, trebuie respectate cu strictețe cerințele privind măsurile de precauție pentru lucrul cu droguri otrăvitoare și narcotice, precum și pentru toxicitate, inflamabilitate, explozibilitate, higroscopicitate și alte proprietăți ale medicamentelor. Pentru a testa conformitatea cu cerințele NTD, se efectuează eșantionare în mai multe etape. Numărul de pași este determinat de tipul de ambalaj. În ultima etapă (după controlul după aspect), se prelevează o probă în cantitatea necesară pentru patru analize fizice și chimice complete (dacă proba este prelevată pentru organizațiile de control, atunci pentru șase astfel de analize).

Din ambalajul „angro” se prelevează mostre punctiforme, prelevate în cantități egale din straturile de sus, mijloc și de jos ale fiecărei unități de ambalare. După stabilirea omogenității, toate aceste probe sunt amestecate. Medicamentele libere și vâscoase sunt luate cu un prelevator dintr-un material inert. Medicamentele lichide se amestecă bine înainte de prelevare. Dacă acest lucru este dificil de făcut, atunci mostrele punctuale sunt luate din straturi diferite. Selecția mostrelor de medicamente finite se efectuează în conformitate cu cerințele articolelor private sau instrucțiunilor de control aprobate de Ministerul Sănătății al Federației Ruse.

Efectuarea unei analize farmacopee vă permite să stabiliți autenticitatea medicamentului, puritatea acestuia, pentru a determina conținutul cantitativ al substanței sau ingredientelor active farmacologic care alcătuiesc forma de dozare. Deși fiecare dintre aceste etape are un scop specific, ele nu pot fi privite izolat. Ele sunt interdependente și se completează reciproc. De exemplu, punctul de topire, solubilitatea, pH-ul unei soluții apoase etc. sunt criterii atât pentru autenticitatea, cât și pentru puritatea unei substanțe medicinale.

Capitolul 1. Principii de bază ale analizei farmaceutice

1.1 Criterii de analiză farmaceutică

În diferite etape ale analizei farmaceutice, în funcție de sarcinile stabilite, sunt importante criterii precum selectivitatea, sensibilitatea, acuratețea, timpul petrecut pentru analiză și cantitatea de medicament analizat (forma de dozare).

Selectivitatea metodei este foarte importantă atunci când se analizează amestecuri de substanțe, deoarece face posibilă obținerea valorilor adevărate ale fiecăruia dintre componente. Numai metodele selective de analiză fac posibilă determinarea conținutului de componentă principală în prezența produselor de descompunere și a altor impurități.

Cerințele pentru acuratețea și sensibilitatea analizei farmaceutice depind de obiectul și scopul studiului. La testarea gradului de puritate al medicamentului, se folosesc metode foarte sensibile, permițându-vă să setați conținutul minim de impurități.

Atunci când se efectuează controlul pas cu pas al producției, precum și atunci când se efectuează analize exprese într-o farmacie, un rol important îl joacă factorul de timp alocat analizei. Pentru aceasta se aleg metode care permit efectuarea analizei în cele mai scurte intervale de timp și în același timp cu suficientă acuratețe.

În determinarea cantitativă a unei substanțe medicinale, se utilizează o metodă care se distinge prin selectivitate și precizie ridicată. Sensibilitatea metodei este neglijată, având în vedere posibilitatea efectuării unei analize cu o probă mare de medicament.

O măsură a sensibilității unei reacții este limita de detecție. Înseamnă cel mai scăzut conținut la care poate fi detectată prin această metodă prezența componentei determinate cu o probabilitate de încredere dată. Termenul „limită de detecție” a fost introdus în locul unui astfel de concept ca „minim descoperit”, este folosit și în locul termenului „sensibilitate”. Sensibilitatea reacțiilor calitative este influențată de factori precum volumele de soluții ale componentelor care reacţionează. , concentrațiile de reactivi, pH-ul mediului, temperatura, durata experienței. Acest lucru trebuie luat în considerare la elaborarea metodelor de analiză farmaceutică calitativă. Pentru a stabili sensibilitatea reacțiilor, indicele de absorbanță (specific sau molar) stabilit prin metoda spectrofotometrică este din ce în ce mai utilizat.În analiza chimică, sensibilitatea este stabilită de valoarea limitei de detecție a unei reacții date.Metodele fizico-chimice se disting prin sensibilitate ridicată Cele mai sensibile sunt metodele radiochimice și cele spectrale de masă, care permit determinarea 10- 810-9% din analit, metode polarografice și fluorimetrice 10-610-9%; schi 10-2%.

Termenul „acuratețea analizei” include simultan două concepte: reproductibilitatea și corectitudinea rezultatelor obținute. Reproductibilitatea caracterizează împrăștierea rezultatelor unei analize în comparație cu media. Corectitudinea reflectă diferența dintre conținutul real și cel găsit al substanței. Acuratețea analizei pentru fiecare metodă este diferită și depinde de mulți factori: calibrarea instrumentelor de măsurare, acuratețea cântăririi sau măsurării, experiența analistului etc. Precizia rezultatului analizei nu poate fi mai mare decât acuratețea celei mai puțin precise măsurători.

Deci, atunci când se calculează rezultatele determinărilor titrimetrice, cea mai puțin precisă cifră este numărul de milimetri.

4.2 Metode optice

Acest grup include metode bazate pe determinarea indicelui de refracție al unui fascicul de lumină într-o soluție a substanței de testat (refractometrie), măsurarea interferenței luminii (interferometrie) și capacitatea unei soluții de substanță de a roti planul unui fascicul polarizat ( polarimetrie).

Metodele optice sunt din ce în ce mai utilizate în practica controlului intra-farmacie datorită rapidității, consumului minim al medicamentelor analizate.

Refractometria este utilizată pentru a testa autenticitatea substanțelor medicamentoase care sunt lichide (dietilamida acidului nicotinic, salicilat de metil, acetat de tocoferol), iar în controlul intra-farmacie - pentru a analiza formele de dozare, inclusiv amestecurile duble și triple. Se mai folosesc analiza refractometrică volumetrică și analiza refractometrică prin metoda extracției complete și incomplete.

Au fost dezvoltate diverse variante de metode de analiză a medicamentelor, a soluțiilor titrate și a apei distilate prin metoda interferometrică.

Polarimetria este folosită pentru a testa autenticitatea medicamentelor ale căror molecule conțin un atom de carbon asimetric. Printre acestea, majoritatea medicamentelor din grupele de alcaloizi, hormoni, vitamine, antibiotice, terpene.

În chimia analitică și analiza farmaceutică se utilizează refractometria cu raze X a pulberilor, analiza spectropolarimetrică, interferometria laser, dispersia rotațională și dicroismul circular.

Pe lângă metodele optice indicate, microscopia chimică nu își pierde semnificația pentru identificarea substanțelor medicamentoase individuale în analiza farmaceutică și toxicologică. Utilizarea microscopiei electronice este promițătoare, în special în analiza fitochimică. Spre deosebire de microscopia optică, obiectul este expus unui fascicul de electroni de înaltă energie. Imaginea formată din electroni împrăștiați este observată pe un ecran fluorescent.

Una dintre metodele fizice expres promițătoare este analiza cu raze X. Vă permite să identificați substanțele medicinale sub formă cristalină și să distingeți în același timp starea lor polimorfă. Pentru analiza substanțelor medicinale cristaline se pot utiliza și diverse tipuri de microscopie și metode precum spectrometria Auger, spectroscopie fotoacustică, tomografie computerizată, măsurători de radioactivitate etc.

O metodă nedistructivă eficientă este spectroscopia cu infraroșu reflectorizant, care este utilizată pentru a determina impuritățile diferiților produși de descompunere și apă, precum și în analiza amestecurilor multicomponente.

4.3 Metode de absorbție

Metodele de absorbție se bazează pe proprietățile substanțelor de a absorbi lumina în diferite regiuni ale spectrului.

Spectrofotometria de absorbție atomică se bazează pe utilizarea radiațiilor ultraviolete sau vizibile cu frecvență de rezonanță. Absorbția radiațiilor este cauzată de tranziția electronilor de la orbitalii externi ai atomilor la orbitalii cu energie mai mare. Obiectele care absorb radiația sunt atomii gazoși, precum și unele substanțe organice. Esența determinărilor prin metoda spectrometriei de absorbție atomică este aceea că prin flacăra în care este pulverizată soluția de probă analizată trece radiația rezonantă de la o lampă cu catod gol. Această radiație intră în fanta de intrare a monocromatorului și doar linia rezonantă a elementului testat iese în evidență din spectru. Metoda fotoelectrică măsoară scăderea intensității liniei de rezonanță, care are loc ca urmare a absorbției acesteia de către atomii elementului care se determină. Concentrația este calculată folosind o ecuație care reflectă dependența acesteia de atenuarea intensității radiației sursei de lumină, lungimea stratului absorbant și coeficientul de absorbție a luminii din centrul liniei de absorbție. Metoda se caracterizează prin selectivitate și sensibilitate ridicate.

Absorbția liniilor de rezonanță este măsurată pe spectrofotometrele de absorbție atomică de tip Spektr-1, Saturn etc. Aceasta indică sensibilitatea ridicată a metodei. Este din ce în ce mai utilizat pentru a evalua puritatea medicamentelor, în special pentru determinarea impurităților minime ale metalelor grele. Utilizarea spectrofotometriei de absorbție atomică este promițătoare pentru analiza preparatelor de multivitamine, aminoacizi, barbiturice, unele antibiotice, alcaloizi, medicamente care conțin halogeni și compuși care conțin mercur.

De asemenea, este posibilă utilizarea spectroscopiei de absorbție a razelor X în farmacie, bazată pe absorbția radiațiilor de raze X de către atomi.

Spectrofotometria ultravioletă este cea mai simplă și cea mai utilizată metodă de absorbție în farmacie. Este utilizat în toate etapele analizei farmaceutice a medicamentelor (teste de autenticitate, puritate, cuantificare). Au fost dezvoltate un număr mare de metode pentru analiza calitativă și cantitativă a formelor de dozare prin spectrofotometrie ultravioletă. Pentru identificare se pot folosi atlase ale spectrelor substanțelor medicamentoase, care sistematizează informații despre natura curbelor spectrale și valorile indicatorilor specifici de absorbție.

Există diferite opțiuni pentru utilizarea metodei spectrofotometriei UV pentru identificare. Testele de autenticitate identifică substanțele medicamentoase prin poziţie absorbție maximă a luminii. Mai des, în articolele din farmacopee, sunt date pozițiile maxime (sau minime) și valorile corespunzătoare ale densităților optice. Uneori se folosește o metodă bazată pe calcularea raportului densităților optice la două lungimi de undă (de obicei corespund la două maxime sau un maxim și minim de absorbție a luminii). O serie de substanțe medicinale sunt identificate și prin viteza de absorbție specifică a soluției.

Utilizarea unor caracteristici optice precum poziția benzii de absorbție pe scara lungimii de undă, frecvența la maximul de absorbție, valoarea intensității maxime și integrale, jumătatea lățimii și asimetria benzilor și puterea oscilatorului sunt foarte promițătoare pentru identificarea substanțelor medicinale. Acești parametri fac identificarea substanțelor mai fiabilă decât determinarea lungimii de undă a absorbției maxime a luminii și a indicelui specific de absorbție. Aceste constante, care fac posibilă caracterizarea prezenței unei relații între spectrul UV și structura moleculei, au fost stabilite și utilizate pentru a evalua calitatea substanțelor medicamentoase care conțin un heteroatom de oxigen în moleculă (V.P. Buryak).

O alegere obiectivă a condițiilor optime pentru analiza spectrofotometrică cantitativă poate fi realizată doar printr-un studiu preliminar al constantelor de ionizare, influența naturii solvenților, pH-ul mediului și alți factori asupra naturii spectrului de absorbție.

NTD oferă diferite modalități de utilizare a spectrofotometriei UV pentru determinarea cantitativă a substanțelor medicinale, care sunt vitamine (acetat de retinol, rutina, cianocobalamină), hormoni steroizi (acetat de cortizon, prednison, pregnină, propionat de testosteron), antibiotice (săruri de sodiu ale oxacilinei și meticilină, fenoximetilpecilină, stearat de cloramfenicol, griseofulvină). Solvenții pentru măsurători spectrofotometrice sunt de obicei apă sau etanol. Calculul concentrației se realizează în diferite moduri: conform standardului, indicelui specific de absorbție sau curba de calibrare.

Analiza spectrofotometrică cantitativă ar trebui să fie combinată cu identificarea UV. În acest caz, o soluție preparată dintr-o probă poate fi utilizată pentru ambele teste. Cel mai adesea, în determinările spectrofotometrice, se utilizează o metodă bazată pe o comparație a densităților optice ale soluțiilor analizate și standard. Anumite conditii de analiza necesita substante medicinale care pot forma forme acido-bazice in functie de pH-ul mediului. În astfel de cazuri, este necesar să se selecteze mai întâi condițiile în care substanța în soluție va fi complet într-una dintre aceste forme.

Pentru a reduce eroarea relativă a analizei fotometrice, în special, pentru a reduce eroarea sistematică, este foarte promițător să se utilizeze mostre standard de substanțe medicinale. Având în vedere complexitatea obținerii și costul ridicat, acestea pot fi înlocuite cu standarde preparate din compuși anorganici disponibili (bicromat de potasiu, cromat de potasiu).

În SP XI, domeniul de aplicare a spectrofotometriei UV a fost extins. Metoda este recomandată pentru analiza sistemelor multicomponente, precum și pentru analiza medicamentelor care ele însele nu absorb lumina în regiunile ultraviolete și vizibile ale spectrului, dar pot fi transformate în compuși care absorb lumină folosind diferite reacții chimice.

Metodele diferențiale fac posibilă extinderea domeniului de aplicare a fotometriei în analiza farmaceutică. Ele fac posibilă creșterea obiectivității și acurateței sale, precum și analizarea concentrațiilor mari de substanțe. În plus, aceste metode pot fi utilizate pentru a analiza amestecuri multicomponente fără separare preliminară.

Metoda spectrofotometriei diferenţiale şi fotocolorimetriei este cuprinsă în SP XI, nr. 1 (pag. 40). Esența sa constă în măsurarea absorbției de lumină a soluției analizate în raport cu soluția de referință care conține o anumită cantitate de substanță de testat. Acest lucru duce la o modificare a zonei de lucru a scalei instrumentului și la o scădere a erorii relative de analiză la 0,5–1%, adică la fel ca pentru metodele titrimetrice. S-au obținut rezultate bune la utilizarea filtrelor de culoare neutră cu densitate optică cunoscută în locul soluțiilor de referință; spectrofotometre și fotocolorimetre incluse în set (V.G.Belikov).

Metoda diferențială și-a găsit aplicație nu numai în spectrofotometrie și fotocolorimetrie, ci și în fototurbidimetrie, fotonefelometrie și interferometrie. Metodele diferențiale pot fi extinse la alte metode fizico-chimice. Metodele de analiză diferențială chimică bazate pe utilizarea unor astfel de influențe chimice asupra stării unei substanțe medicamentoase în soluție ca o modificare a pH-ului mediului, o modificare a solventului, o schimbare a temperaturii, influența electrică, magnetică. , câmpurile ultrasonice etc., au și perspective mari pentru analiza medicamentelor.

Una dintre variantele spectrofotometriei diferențiale, metoda ΔE, deschide posibilități largi în analiza spectrofotometrică cantitativă. Se bazează pe transformarea analitului într-o formă tautomeră (sau altă formă), care diferă prin natura absorbției luminii.

Noi posibilități în domeniul identificării și determinării cantitative a substanțelor organice sunt deschise prin utilizarea spectrofotometriei UV derivate. Metoda se bazează pe selecția benzilor individuale din spectrele UV, care sunt suma benzilor de absorbție suprapuse sau a benzilor care nu au un maxim de absorbție clar definit.

Spectrofotometria derivată face posibilă identificarea substanțelor medicamentoase similare ca structură chimică sau amestecuri ale acestora. Pentru a crește selectivitatea analizei spectrofotometrice calitative, se utilizează o metodă de construire a derivatelor secunde ale spectrelor UV. A doua derivată poate fi calculată prin diferențiere numerică.

A fost dezvoltată o metodă unificată de obținere a derivaților spectrelor de absorbție, care ține cont de caracteristicile naturii spectrului. Se arată că a doua derivată are o rezoluție de aproximativ 1,3 ori mai mare decât cea a spectrofotometriei directe. Acest lucru a făcut posibilă utilizarea acestei metode pentru identificarea cofeinei, teobrominei, teofilinei, clorhidratului de papaverină și dibazolului în forme de dozare. Derivatele a doua și a patra sunt mai eficiente în analiza cantitativă comparativ cu metodele titrimetrice. Durata determinării este redusă de 3-4 ori. Determinarea acestor preparate în amestecuri s-a dovedit a fi posibilă indiferent de natura absorbției substanțelor însoțitoare sau cu o scădere semnificativă a efectului absorbției luminii lor. Acest lucru elimină operațiunile consumatoare de timp pentru separarea amestecurilor.

Utilizarea unui polinom combinat în analiza spectrofotometrică a făcut posibilă excluderea influenței unui fundal neliniar și dezvoltarea unor metode pentru determinarea cantitativă a unui număr de medicamente în forme de dozare care nu necesită calcule complexe ale rezultatelor analizei. Polinomul combinat a fost utilizat cu succes în studiul proceselor care au loc în timpul depozitării substanțelor medicinale și în studiile chimice și toxicologice, deoarece permite reducerea efectului impurităților de absorbție a luminii (E.N. Vergeichik).

Spectroscopia Raman (spectroscopia Raman) diferă de alte metode spectroscopice prin sensibilitate, o gamă largă de solvenți și intervale de temperatură. Prezența unui spectrometru Raman intern al mărcii DSF-24 face posibilă utilizarea acestei metode nu numai pentru determinarea structurii chimice, ci și în analiza farmaceutică.

Metoda de titrare spectrofotometrică nu a primit încă dezvoltarea cuvenită în practica analizei farmaceutice. Această metodă face posibilă titrarea fără indicator a amestecurilor multicomponente cu valori apropiate RK pe baza modificării succesive a densității optice în timpul procesului de titrare în funcție de volumul titrantului adăugat.

Metoda fotocolorimetrică este utilizată pe scară largă în analiza farmaceutică. Cuantificare prin această metodă, spre deosebire de spbktrofotometria UV efectuată în regiunea vizibilă a spectrului. Substanța de determinat este transformată într-un compus colorat cu ajutorul unui reactiv, iar apoi intensitatea culorii soluției se măsoară pe un fotocolorimetru. Precizia determinărilor depinde de alegerea condițiilor optime pentru desfășurarea unei reacții chimice.

Metodele de analiză a preparatelor derivate din amine aromatice primare bazate pe utilizarea reacțiilor de diazotare și de cuplare azoală sunt utilizate pe scară largă în analiza fotometrică. Folosit pe scară largă ca componentă azoică N-(1-naftil)-etilendiamină. Reacția de formare a coloranților azoici stă la baza determinării fotometrice a multor preparate derivate din fenoli.

Metoda fotocolorimetrică este inclusă în DNT pentru determinarea cantitativă a unui număr de nitro derivați (nitroglicerină, furadonină, furazolidonă), precum și a preparatelor vitaminice (riboflavină, acid folic) și glicozide cardiace (celanidă). Au fost dezvoltate numeroase metode pentru determinarea fotocolorimetrică a medicamentelor în forme de dozare. Există diverse modificări ale fotocolorimetriei și metodelor de calcul a concentrației în analiza fotocolorimetrică.

Compușii policarbonilici, cum ar fi bidona (anhidro-bis-indandionă-1,3), alloxan (tetraoxohexa-hidropirimidină), sarea de sodiu a 2-carbetoxiindadionă-1,3 și unii dintre derivații săi s-au dovedit a fi promițători pentru utilizare ca reactivi de culoare în fotometrice analiză. Au fost stabilite condiții optime și au fost elaborate metode unificate de identificare și determinare spectrofotometrică în regiunea vizibilă a substanțelor medicinale care conțin o grupare amino aromatică sau alifatică primară, un reziduu de sulfonil uree sau care sunt baze organice azotate și sărurile acestora (V.V. Petrenko). ).

Utilizate pe scară largă în fotocolorimetrie sunt reacțiile de colorare bazate pe formarea coloranților polimetinici, care se obțin prin ruperea inelelor piridinice sau furanice sau prin unele reacții de condensare cu amine aromatice primare (A.S. Beisenbekov).

Pentru identificarea și determinarea spectrofotometrică în regiunea vizibilă a spectrului de substanțe medicinale, s-au folosit ca reactivi de culoare derivați de amine aromatice, tioli, tioamide și alți compuși mercapto. N-clor-, N-benzensulfonil- şi N-benzensulfonil-2-clor-1,4-benzochinonă imină.

Una dintre opțiunile de unificare a metodelor de analiză fotometrică se bazează pe determinarea indirectă prin reziduul de azotit de sodiu introdus în amestecul de reacție sub forma unei soluții standard luate în exces. Excesul de nitrit este apoi determinat fotometric printr-o reacție de diazotare cu lactat de etacridină. Această tehnică este utilizată pentru determinarea fotometrică indirectă a substanțelor medicinale care conțin azot de către ionul nitrit format ca urmare a transformărilor acestora (hidroliză, descompunere termică). Metodologia unificată permite controlul calității a peste 30 de astfel de substanțe medicinale în numeroase forme de dozare (P.N. Ivakhnenko).

Fototurbidimetria și fotonefelometria sunt metode care au un potențial mare, dar sunt încă de utilizare limitată în analiza farmaceutică. Pe baza măsurării luminii absorbite (turbidimetrie) sau împrăștiate (nefelometrie) de particulele în suspensie ale analitului. În fiecare an metodele sunt îmbunătățite. Recomandați, de exemplu, cronofototurbidimetria în analiza substanțelor medicinale. Esența metodei este de a stabili modificări ale stingerii luminii în timp. De asemenea, este descrisă utilizarea termonefelometriei, bazată pe stabilirea dependenței concentrației unei substanțe de temperatura la care soluția de medicament devine tulbure.

Studiile sistematice din domeniul fototurbidimetriei, cronofototurbidimetriei și titrarii fototurbidimetrice au arătat posibilitatea utilizării acidului fosfotungstic pentru determinarea cantitativă a medicamentelor care conțin azot. În analiza fototurbidimetrică s-au folosit atât metode directe, cât și diferențiale, precum și titrarea fototurbidimetrică automată și determinarea cronofototurbidimetrică a formelor de dozare cu două componente (A.I. Sichko).

Spectroscopia în infraroșu (IR) se caracterizează printr-un conținut larg de informații, ceea ce creează posibilitatea unei evaluări obiective a autenticității și determinării cantitative a substanțelor medicamentoase. Spectrul IR caracterizează fără ambiguitate întreaga structură a moleculei. Diferențele în structura chimică modifică natura spectrului IR. Avantajele importante ale spectrofotometriei IR sunt specificitatea, viteza de analiză, sensibilitatea ridicată, obiectivitatea rezultatelor obținute și posibilitatea de a analiza o substanță în stare cristalină.

Spectrele IR sunt măsurate folosind de obicei suspensii de medicamente în parafină lichidă, a căror absorbție intrinsecă nu interferează cu identificarea analitului. Pentru a stabili autenticitatea, de regulă, așa-numita regiune „amprentă” (650-1500 cm -1), situată în intervalul de frecvență de la 650 la 1800 cm -1, precum și vibrațiile de întindere ale legăturilor chimice

C=0, C=C, C=N

SP XI recomandă două metode de stabilire a autenticității substanțelor medicamentoase folosind spectre IR. Unul dintre ele se bazează pe o comparație a spectrelor IR ale substanței de testat și a probei sale standard. Spectrele trebuie luate în condiții identice, adică probele trebuie să fie în aceeași stare de agregare, în aceeași concentrație, rata de înregistrare trebuie să fie aceeași etc. A doua metodă este de a compara spectrul IR al substanței de testat cu spectrul ei standard. În acest caz, este necesar să se respecte cu strictețe condițiile prevăzute pentru eliminarea spectrului standard, date în NTD relevant (GF, VFS, FS). Coincidența completă a benzilor de absorbție indică identitatea substanțelor. Cu toate acestea, modificările polimorfe pot da spectre IR diferite. În acest caz, pentru a confirma identitatea, este necesar să se recristalizeze substanțele de testat din același solvent și să se preia din nou spectrele.

Intensitatea absorbției poate servi și ca o confirmare a autenticității unei substanțe medicamentoase. În acest scop, se folosesc constante precum indicele de absorbție sau valoarea intensității de absorbție integrată, egală cu aria pe care o învăluie curba în spectrul de absorbție.

A fost stabilită posibilitatea utilizării spectroscopiei IR pentru a identifica un grup mare de substanțe medicinale care conțin grupări carbonil în moleculă. Autenticitatea se stabilește prin benzile de absorbție caracteristice în următoarele zone: 1720-1760, 1424-1418, 950-00 cm -1 pentru acizii carboxilici; 1596-1582, 1430-1400, 1630-1612, 1528-1518 cm-1 pentru aminoacizi; 1690-1670, 1615-1580 cm -1 pentru amide; 1770--1670 cm -1 pentru derivații acidului barbituric; 1384-1370, 1742-1740, 1050 cm -1 pentru terpenoide; 1680-1540, 1380-1278 cm -1 pentru antibiotice tetracicline; 3580-3100, 3050-2870, 1742-1630, 903-390 cm -1 pentru steroizi (A.F. Mynka).

Metoda spectroscopiei IR este inclusă în farmacopeile multor țări străine și în MF III, unde este folosită pentru identificarea a peste 40 de substanțe medicamentoase. Spectrofotometria IR poate fi utilizată nu numai pentru cuantificarea substanțelor medicinale, ci și pentru a studia transformări chimice precum disocierea, solvoliza, metabolismul, polimorfismul etc.

4.4 Metode bazate pe emisia de radiații

Acest grup de metode include fotometria cu flacără, metodele fluorescente și radiochimice.

SP XI include spectrometria de emisie și de flacără în scopul determinării calitative și cantitative a elementelor chimice și a impurităților acestora în substanțele medicamentoase. Măsurarea intensității radiației liniilor spectrale ale elementelor testate se realizează pe fotometrele cu flacără domestică PFL-1, PFM, PAZH-1. Sistemele de înregistrare sunt fotocelule asociate cu dispozitive digitale și de imprimare. Precizia determinărilor prin metode de emisie, precum și absorbția atomică, spectrometria de flacără este în intervalul 1--4%, limita de detecție putând ajunge la 0,001 μg/ml.

Determinarea cantitativă a elementelor prin spectrometrie de emisie cu flacără (fotometrie cu flacără) se bazează pe stabilirea relației dintre intensitatea liniei spectrale și concentrația elementului în soluție. Esența testului este pulverizarea soluției analizate până la starea unui aerosol într-o flacără a arzătorului. Sub influența temperaturii flăcării, se produce evaporarea solventului și a particulelor solide din picăturile de aerosoli, disociarea moleculelor, excitarea atomilor și apariția radiațiilor caracteristice ale acestora. Cu ajutorul unui filtru de lumină sau a unui monocromator, radiația elementului analizat este separată de celelalte și, căzând pe fotocelula, provoacă un fotocurent, care se măsoară cu ajutorul unui galvanometru sau potențiometru.

Fotometria cu flacără a fost utilizată pentru analiza cantitativă a medicamentelor care conțin sodiu, potasiu și calciu în forme de dozare. Pe baza studiului efectului asupra emisiilor de cationi, anioni organici, componente auxiliare si insotitoare, s-au dezvoltat metode pentru determinarea cantitativa a bicarbonatului de sodiu, salicilat de sodiu, PASA-sodiu, bylignost, hexenal, nucleinat de sodiu, clorura de calciu si gluconat. , bepasca etc. Metode pentru determinarea simultana a doua saruri cu cationi diferiti in forme de dozare, de exemplu, iodura de potasiu - bicarbonat de sodiu, clorura de calciu - bromura de potasiu, iodura de potasiu - salicilat de sodiu etc.

Metodele luminiscente se bazează pe măsurarea radiațiilor secundare rezultate din acțiunea luminii asupra analitului. Acestea includ metode fluorescente, chemiluminiscență, fluorescență cu raze X etc.

Metodele fluorescente se bazează pe capacitatea substanțelor de a fluoresce în lumina UV. Această capacitate se datorează fie structurii compușilor organici înșiși, fie produselor disocierii, solvolizei și altor transformări cauzate de acțiunea diverșilor reactivi.

Proprietățile fluorescente sunt posedate de obicei de compușii organici cu structură moleculară simetrică, în care există legături conjugate, grupări nitro-, nitrozo-, azo-, amido-, carboxil sau carbonil. Intensitatea fluorescenței depinde de structura chimică și concentrația substanței, precum și de alți factori.

Fluorimetria poate fi utilizată atât pentru analize calitative cât și cantitative. Analiza cantitativă se efectuează pe spectrofluorimetre. Principiul funcționării lor este că lumina de la o lampă cu mercur-cuarț cade printr-un filtru de lumină primar și un condensator într-o cuvă cu o soluție a substanței de testat. Calculul concentrației se efectuează pe o scară de probe standard dintr-o substanță fluorescentă de concentrație cunoscută.

Au fost dezvoltate metode unificate pentru determinarea spectrofluorimetrică cantitativă a derivaților de p-aminobenzensulfamidă (streptocid, sulfacyl de sodiu, sulgin, urosulfan etc.) și acid p-aminobenzoic (anestezină, novocaină, novocainamidă). Soluțiile apos-alcaline de sulfonamide au cea mai mare fluorescență la pH b--8 și 10--12. În plus, sulfonamidele care conțin o grupă amino aromatică primară nesubstituită în moleculă, după încălzirea cu o-ftalaldehidă în prezența acidului sulfuric, capătă fluorescență intensă în regiunea 320-540 nm. Derivații acidului barbituric (barbital, barbital sodiu, fenobarbital, etaminal sodiu) fluoresc în aceeași regiune într-un mediu alcalin (pH 12-13) cu o fluorescență maximă la 400 nm. Au fost propuse metode foarte sensibile și specifice pentru determinarea spectrofluorimetrică a antibioticelor: tetraciclină, clorhidrat de oxitetraciclină, sulfat de streptomicină, passomicină, sulfat de florimicină, griseofulvină și celanidă glicozidă cardiacă (F.V. Babilev). Au fost efectuate studii ale spectrelor de fluorescență ale unui număr de medicamente care conțin compuși naturali: derivați de cumarină, antrachinonă, flavonoide (V.P. Georgievsky).

Grupări formatoare de complexe au fost identificate în 120 de substanțe medicinale, derivați ai acizilor oxibenzoic, hidroxinaftoic, antranilic, 8-hidroxichinolină, oxipiridină, 3- și 5-hidroxiflavonă, pteridină etc. Aceste grupe sunt capabile să formeze complexe fluorescente cu magneziu, aluminiu. cationi, bor, zinc, scandiu la excitarea fluorescenței de la 330 nm și mai sus și la emisia acesteia la lungimi de undă care depășesc 400 nm. Studiile efectuate au făcut posibilă dezvoltarea metodelor de fluorimetrie a 85 de medicamente (A.A. Khabarov).

Alături de spectrofotometria derivată în analiza farmaceutică, a fost fundamentată și posibilitatea utilizării spectrofluorimetriei derivate. Spectrele sunt luate pe un spectrofotometru fluorescent MPF-4 cu o celulă termostatică, iar derivații sunt găsiți prin diferențiere analogă folosind un computer. Metoda a fost utilizată pentru a dezvolta metode simple, precise și foarte sensibile pentru determinarea cantitativă a clorhidratului de piridoxină și efedrină în forme de dozare în prezența produselor de degradare.

Perspectiva de utilizare fluorescență cu raze X pentru determinarea unor cantități mici de impurități din medicamente se datorează sensibilității ridicate și capacității de a efectua analize fără distrugerea prealabilă a substanței. Metodă Spectrometrie cu fluorescență cu raze X s-a dovedit a fi promițătoare pentru analiza cantitativă a substanțelor care au în moleculă heteroatomi precum fier, cobalt, brom, argint etc.. Principiul metodei este de a compara radiația secundară de raze X a elementului analizat. și eșantion standard. Spectrometria cu fluorescență cu raze X este una dintre metodele care nu necesită modificări distructive preliminare. Analiza se efectuează pe un spectrometru casnic RS-5700. Durata analizei este de 15 min.

Chemiluminiscența este o metodă care utilizează energia generată în timpul reacțiilor chimice.

Această energie servește ca sursă de excitație. Este emisă în timpul oxidării de către unele barbiturice (în special fenobarbital), hidrazide acizilor aromatici și alți compuși. Acest lucru creează oportunități mari de utilizare a metodei pentru a determina concentrații foarte scăzute de substanțe în materialul biologic.

Metodele radiochimice sunt din ce în ce mai utilizate în analiza farmaceutică. Se folosește analiza radiometrică, bazată pe măsurarea radiației? - sau? - cu ajutorul spectrometrelor (împreună cu alți parametri pentru evaluarea calității preparatelor radioactive din farmacopee. Metode de analiză extrem de sensibile folosind izotopi radioactivi (atomi marcați) sunt utilizate pe scară largă în diverse domenii ale tehnologiei, si mai ales in chimia analitica ).Pentru detectarea urmelor de impuritati in substante se utilizeaza analiza de activare;pentru determinarea in amestecuri de componente greu de separat similare ca proprietati se foloseste si metoda dilutiei izotopice.Titrare radiometrica si se folosesc si indicatori radioactivi.O versiune originala a combinatiei de radioizotopi si metode cromatografice este studiul cromatogramelor de difuzie-sedimentare in strat subtire de gel de gelatina folosind trasori radioactivi.

4.5 Metode bazate pe utilizarea unui câmp magnetic

Metodele de spectroscopie RMN și PMR, precum și spectrometria de masă, se caracterizează prin specificitate și sensibilitate ridicate și sunt utilizate pentru a analiza amestecuri multicomponente, inclusiv forme de dozare, fără separarea lor preliminară.

Spectroscopia RMN este utilizată pentru a testa autenticitatea substanțelor medicinale, care poate fi confirmată fie prin setul complet de parametri spectrale care caracterizează structura unui anumit compus, fie prin semnalele spectrale cele mai caracteristice. Autenticitatea poate fi stabilită și folosind o probă standard prin adăugarea unei anumite cantități din aceasta la soluția analizată. Coincidența completă a spectrelor analitului și amestecului acestuia cu proba standard indică identitatea acestora.

Înregistrarea spectrelor RMN se efectuează pe spectrometre cu frecvențe de operare de 60 MHz sau mai mult, utilizând astfel de caracteristici spectrale de bază precum deplasarea chimică, multiplicitatea semnalului de rezonanță, constanta de interacțiune spin-spin și zona semnalului de rezonanță. Cele mai extinse informații despre structura moleculară a analitului sunt furnizate de spectrele 13C și 1H RMN.

Identificarea fiabilă a preparatelor de hormoni gestagenici și estrogenici, precum și a analogilor lor sintetici: progesteron, pregnină, etinilestradiol, metilestradiol, dipropionat de estradiol etc. - poate fi efectuată prin spectroscopie 1H RMN în cloroform deuterat pe un spectrometru UN-90 frecvența de funcționare de 90 MHz (standard intern - tetrametilsilan).

Studiile sistematice au făcut posibilă stabilirea posibilității utilizării spectroscopiei 13C RMN pentru identificarea substanțelor medicamentoase ai derivaților 10-acil ai fenotiazinei (cloracizină, fluorocizină, etmozină, etacizină), 1,4-benzodiazepinei (clor, brom și nitro). derivați), etc. Cu ajutorul spectroscopiei 1H RMN și 13C s-a efectuat identificarea, evaluarea cantitativă a principalelor componente și impurități din preparate și probe standard de antibiotice naturale și semisintetice de aminoglicozide, peniciline, cefalosporine, macrolide etc. Această metodă a fost utilizată pentru identificarea unui număr de vitamine în condiții unificate: acizi lipoic și ascorbic, lipamidă, cloruri de colină și metilmetioninsulfoniu, palmitat de retinol, pantotenat de calciu, ergocalciferol. Metoda spectroscopiei 1H RMN a făcut posibilă identificarea fiabilă a unor astfel de compuși naturali cu structuri chimice complexe precum glicozide cardiace (digoxină, digitoxină, celanidă, dezlanozidă, neriolină, cimarină etc.). Un computer a fost folosit pentru a accelera procesarea informațiilor spectrale. O serie de metode de identificare sunt incluse în FS și VFS (V.S. Kartashov).

Cuantificarea substanței medicamentoase poate fi efectuată și folosind spectre RMN. Eroarea relativă a determinărilor cantitative prin metoda RMN depinde de acuratețea măsurătorilor zonelor semnalelor rezonante și este de ± 2--5%. La determinarea conținutului relativ al unei substanțe sau al impurității acesteia, se măsoară zonele semnalelor de rezonanță ale substanței de testat și ale probei standard. Se calculează apoi cantitatea de substanță de testat. Pentru a determina conținutul absolut al unei substanțe sau impurități medicamentoase, probele analizate sunt pregătite cantitativ și se adaugă la probă o masă cântărită cu precizie a standardului intern. După aceea, se înregistrează spectrul, se măsoară zonele semnalelor analitului (impuritate) și standardul intern, apoi se calculează conținutul absolut.

Dezvoltarea tehnicilor de spectroscopie Fourier în pulsații și utilizarea computerelor au făcut posibilă creșterea bruscă a sensibilității metodei 13C RMN și extinderea acesteia la analiza cantitativă a amestecurilor multicomponente de compuși bioorganici, inclusiv substanțe medicinale, fără separarea lor preliminară.

Parametrii spectroscopici ai spectrelor RMN oferă o gamă întreagă de informații diverse și foarte selective care pot fi utilizate în analiza farmaceutică. Condițiile de înregistrare a spectrelor trebuie respectate cu strictețe, deoarece valorile deplasărilor chimice și alți parametri sunt afectate de tipul de solvent, temperatura, pH-ul soluției și concentrația substanței.

Dacă o interpretare completă a spectrelor PMR este dificilă, atunci sunt izolate doar semnalele caracteristice, prin care se identifică substanța de testat. Spectroscopia RMN a fost folosită pentru a testa autenticitatea multor substanțe medicinale, inclusiv barbiturice, agenți hormonali, antibiotice etc.

Deoarece metoda oferă informații despre prezența sau absența impurităților în substanța principală, spectroscopia RMN are o importanță practică deosebită pentru testarea purității substanțelor medicinale. Diferențele de valori ale anumitor constante ne permit să concluzionam că există impurități ale produselor de degradare a substanței medicamentoase. Sensibilitatea metodei la impurități variază foarte mult și depinde de spectrul substanței principale, de prezența diferitelor grupări care conțin protoni în molecule și de solubilitatea în solvenții corespunzători. Conținutul minim de impurități care poate fi setat este de obicei 1--2%. Deosebit de valoroasă este posibilitatea de a detecta impuritățile izomerice, a căror prezență nu poate fi confirmată prin alte metode. De exemplu, a fost găsit un amestec de acid salicilic în acid acetilsalicilic, morfină în codeină etc.

Analiza cantitativă bazată pe utilizarea spectroscopiei RMN are avantaje față de alte metode prin aceea că, atunci când se analizează amestecuri cu mai multe componente, nu este nevoie să izolați componentele individuale pentru calibrarea instrumentului. Prin urmare, metoda este aplicabilă pe scară largă pentru analiza cantitativă atât a substanțelor medicamentoase individuale, cât și a soluțiilor, tabletelor, capsulelor, suspensiilor și altor forme de dozare care conțin unul sau mai multe ingrediente. Abaterea standard nu depășește ±2,76%. Sunt descrise metode de analiză a tabletelor de furosemid, meprobamat, chinidină, prednisolon etc.

Gama de aplicare a spectrometriei de masă în analiza substanțelor medicamentoase pentru identificare și analiza cantitativă se extinde. Metoda se bazează pe ionizarea moleculelor de compuși organici. Este foarte informativ și extrem de sensibil. Spectrometria de masă este utilizată pentru a determina antibiotice, vitamine, baze purinice, steroizi, aminoacizi și alte substanțe medicinale, precum și produsele metabolice ale acestora.

Utilizarea laserelor în instrumentele analitice extinde în mod semnificativ aplicația practică a spectrofotometriei UV și IR, precum și a spectroscopiei de fluorescență și de masă, a spectroscopiei Raman, a nefelometriei și a altor metode. Sursele de excitație laser fac posibilă creșterea sensibilității multor metode de analiză și reducerea duratei de execuție a acestora. Laserele sunt utilizate în analiza la distanță ca detectoare în cromatografie, chimie bioanalitică etc.

4.6 Metode electrochimice

Acest grup de metode de analiză calitativă și cantitativă se bazează pe fenomene electrochimice care apar în mediul studiat și asociate cu modificări ale structurii chimice, proprietăților fizice sau concentrației substanțelor.

Potențiometria este o metodă bazată pe măsurarea potențialelor de echilibru care apar la limita dintre soluția de testat și un electrod scufundat în aceasta. SP XI include metoda de titrare potențiometrică, care constă în stabilirea volumului echivalent al titrantului prin măsurarea EMF a electrodului indicator și a electrodului de referință scufundat în soluția analizată. Metoda potențiometriei directe este utilizată pentru determinarea pH-ului (pH-metria) și stabilirea concentrației de ioni individuali. Titrarea potențiometrică diferă de titrarea cu indicator prin capacitatea de a analiza soluții puternic colorate, coloidale și tulburi, precum și soluțiile care conțin agenți oxidanți. În plus, este posibilă titrarea secvenţială a mai multor componente dintr-un amestec în medii apoase şi neapoase. Metoda potențiometrică este utilizată pentru titrare pe baza reacțiilor de neutralizare, precipitare, formare complexă, oxidare - reducere. Electrodul de referință în toate aceste metode este calomelul, clorura de argint sau sticla (acesta din urmă nu este utilizat în analiza prin metoda neutralizării). Indicatorul în titrarea acido-bazică este un electrod de sticlă, în complexometric - mercur sau ion-selectiv, în metoda depunerii - argint, în redox - platină.

Măsurarea EMF care apare în timpul titrarii din cauza diferenței de potențial dintre electrodul indicator și electrodul de referință se efectuează folosind pH-metre de înaltă rezistență. Titrantul se adaugă din biuretă în volume egale, amestecând constant lichidul de titrat. Aproape de punctul de echivalență, titrantul se adaugă în 0,1--0,05 ml. Valoarea EMF în acest moment se schimbă cel mai puternic, deoarece valoarea absolută a raportului dintre modificarea EMF și creșterea volumului titrantului adăugat va fi maximă în acest caz. Rezultatele titrarii sunt prezentate fie grafic prin setarea punctului de echivalență pe curba de titrare, fie prin calcul. Apoi volumul echivalent al titrantului este calculat folosind formulele (a se vedea SP XI, numărul 1, p. 121).

Titrarea amperometrică cu doi electrozi indicatori, sau titrarea „până când curentul se oprește complet”, se bazează pe utilizarea unei perechi de electrozi inerți identici (platină, aur), care sunt sub o tensiune mică. Metoda este folosită cel mai adesea pentru titrarea nitriților și iodometrice. Punctul de echivalență se găsește printr-o creștere bruscă a curentului care trece prin celulă (în 30 s) după adăugarea ultimei porțiuni de reactiv. Acest punct poate fi stabilit grafic prin dependența puterii curentului de volumul reactivului adăugat, la fel ca în titrarea potențiometrică (SP XI, numărul 1, p. 123). Au fost dezvoltate și metode de titrare biamperometrică a substanțelor medicamentoase folosind metode de nitrimetrie, precipitare și oxido-reducere.

Deosebit de promițătoare este ionometria, care utilizează relația dintre EMF-ul unei rețele galvanice cu un electrod ion-selectiv și concentrația ionului analizat în celula electrodului circuitului. Determinarea substanțelor medicinale anorganice și organice (conținând azot) folosind electrozi ion-selectivi diferă de alte metode prin sensibilitate ridicată, rapiditate, reproductibilitate bună a rezultatelor, echipament simplu, reactivi disponibili, adecvarea pentru controlul automat și studiul mecanismului de acțiune de droguri. Ca exemplu, pot fi citate metode pentru determinarea ionometrică a substanțelor medicinale care conțin potasiu, sodiu, halogenuri și calciu în tablete și în lichide saline de substituție a sângelui. Cu ajutorul pH-metrelor domestice (pH-121, pH-673), un ionometru I-115 și electrozi selectivi de potasiu, se determină săruri de potasiu ale diferiților acizi (orotic, aspartic etc.).

Polarografia este o metodă de analiză bazată pe măsurarea intensității curentului care apare pe microelectrod în timpul electroreducerii sau electrooxidării analitului în soluție. Electroliza se realizează într-o celulă polarografică, care constă dintr-un electrolizor (vas) și doi electrozi. Unul este un microelectrod de mercur cu picături, iar celălalt este un macroelectrod, care este fie un strat de mercur pe celulă, fie un electrod extern de calomel saturat. Analiza polarografică poate fi efectuată în mediu apos, în solvenți amestecați (apă - etanol, apă - acetonă), în medii neapoase (etanol, acetonă, dimetilformamidă etc.). În condiții identice de măsurare, potențialul semiundă este utilizat pentru a identifica substanța. Cuantificarea se bazează pe măsurarea curentului difuz limitator al substanței medicamentoase testate (înălțimea undei). Pentru determinarea conținutului se utilizează metoda curbelor de calibrare, metoda soluțiilor standard și metoda aditivilor (GF XI, nr. 1, p. 154). Polarografia este utilizată pe scară largă în analiza substanțelor anorganice, precum și a alcaloizilor, vitaminelor, hormonilor, antibioticelor și glicozidelor cardiace. Datorită sensibilității ridicate, metodele moderne sunt foarte promițătoare: polarografia diferențială cu impulsuri, polarografia oscilografică etc.

Posibilitățile metodelor electrochimice în analiza farmaceutică sunt departe de a fi epuizate. Sunt dezvoltate noi variante de potențiometrie: cronopotențiometrie fără curent de inversiune, potențiometrie directă cu electrod gazos selectiv de amoniu etc. Se extind cercetările în domeniul de aplicare în analiza farmaceutică a unor metode precum conductometria, bazată pe studiul conductivității electrice. de soluții de analiți; coulometria, care constă în măsurarea cantității de energie electrică cheltuită pentru reducerea sau oxidarea electrochimică a ionilor care se determină.

Coulometria are o serie de avantaje față de alte metode fizico-chimice și chimice. Deoarece această metodă se bazează pe măsurarea cantității de electricitate, face posibilă determinarea directă a masei unei substanțe, mai degrabă decât orice proprietate proporțională cu concentrația. De aceea, coulometria elimină nevoia de a utiliza nu numai soluții standard, ci și titrate. În ceea ce privește titrarea coulometrică, extinde câmpul titrimetriei prin utilizarea diverșilor titranți instabili electrogenerați. Aceeași celulă electrochimică poate fi utilizată pentru a efectua titrarea folosind diferite tipuri de reacții chimice. Astfel, metoda de neutralizare poate determina acizi și baze chiar și în soluții milimolare cu o eroare de cel mult 0,5%.

Metoda coulometrică este utilizată în determinarea cantităților mici de steroizi anabolizanți, anestezice locale și alte substanțe medicinale. Determinarea nu este interferată de excipienții tabletei. Metodele se caracterizează prin simplitate, rapiditate, viteză și sensibilitate.

Metoda măsurătorilor dielectrice în domeniul undelor electromagnetice este utilizată pe scară largă pentru analiza expresă în tehnologia chimică, industria alimentară și alte domenii. Una dintre domeniile promițătoare este controlul dielcometric al enzimelor și al altor produse biologice. Permite o evaluare rapidă, precisă, fără reactivi a parametrilor precum umiditatea, gradul de omogenitate și puritatea medicamentului. Controlul dielectric este multiparametric, soluțiile de testare pot fi opace, iar măsurătorile pot fi efectuate fără contact cu rezultatele înregistrate pe computer.

4.7 Metode de separare

Dintre metodele de separare fizico-chimică în analiza farmaceutică se folosesc în principal cromatografia, electroforeza și extracția.

Metodele cromatografice de separare a substanțelor se bazează pe distribuția lor între două faze: mobilă și staționară. Faza mobilă poate fi un lichid sau un gaz, în timp ce faza staționară poate fi un solid sau un lichid adsorbit pe un purtător solid. Viteza relativă de mișcare a particulelor de-a lungul căii de separare depinde de interacțiunea lor cu faza staționară. Acest lucru duce la faptul că fiecare dintre substanțe parcurge o anumită lungime a căii pe purtător. Raportul dintre viteza de mișcare a substanței și viteza de mișcare a solventului denotă Această valoare este o constantă a substanței pentru condiții de separare date și este utilizată pentru identificare.

Cromatografia face posibilă realizarea cât mai eficientă a distribuției selective a componentelor probei analizate. Acest lucru este de o importanță esențială pentru analiza farmaceutică, în care obiectele de studiu sunt de obicei amestecuri de mai multe substanțe.

În funcție de mecanismul procesului de separare, metodele cromatografice sunt clasificate în cromatografia schimbătoare de ioni, adsorbție, sedimentară, de partiție, cromatografia redox. După forma procesului, se pot distinge cromatografia pe coloană, capilară și plană. Acesta din urmă poate fi realizat pe hârtie și în strat subțire (fix sau nefixat) absorbant. Metodele cromatografice se clasifică și în funcție de starea de agregare a analitului. Acestea includ diferite metode de cromatografie în gaz și lichid.

Cromatografia de adsorbție se bazează pe adsorbția selectivă a componentelor individuale dintr-o soluție dintr-un amestec de substanțe. Faza staționară este adsorbanți precum oxid de aluminiu, cărbune activ etc.

Cromatografia cu schimb de ioni utilizează procese de schimb ionic care au loc între ionii adsorbant și electroliți din soluția analizată. Rășinile schimbătoare de cationi sau schimbătoare de anioni servesc ca fază staționară; ionii conținuți în ele sunt capabili să fie schimbați cu contraioni cu încărcare similară.

Cromatografia sedimentară se bazează pe diferența de solubilitate a substanțelor formate în timpul interacțiunii componentelor amestecului care se separă cu un precipitant.

Cromatografia de partiție constă în repartizarea componentelor amestecului între două faze lichide nemiscibile (mobile şi staţionare). Faza staționară este un purtător impregnat cu solvent, iar faza mobilă este un solvent organic care este practic nemiscibil cu primul solvent. Când procesul este efectuat în coloană, amestecul este separat în zone care conțin câte o componentă. Cromatografia de partiție poate fi efectuată și în strat subțire de sorbent (cromatografia în strat subțire) și pe hârtie cromatografică (cromatografia pe hârtie).

Mai devreme decât alte metode de separare în analiza farmaceutică, cromatografia cu schimb de ioni a început să fie utilizată pentru determinarea cantitativă a medicamentelor: săruri ale acizilor sulfuric, citric și alți acizi. În acest caz, cromatografia cu schimb de ioni este combinată cu titrarea acido-bazică. Îmbunătățirea metodei a făcut posibilă, folosind cromatografia cu perechi de ioni în fază inversă, separarea unor compuși organici hidrofili. Este posibilă combinarea complexometriei cu utilizarea schimbătoarelor de cationi în formă de Zn 2+ pentru analiza derivaților aminei în amestecuri și alcaloizilor din extracte și tincturi. Astfel, combinarea cromatografiei cu schimb de ioni cu alte metode extinde domeniul de aplicare al acesteia.

În 1975, a fost propusă o nouă versiune de cromatografie, folosită pentru determinarea ionilor și numită cromatografia ionică. Pentru efectuarea analizei se folosesc coloane de 25 x 0,4 cm.S-a dezvoltat cromatografia ionică pe două coloane și pe o singură coloană. Prima se bazează pe separarea ionilor prin schimb de ioni pe o coloană urmată de o scădere a semnalului de fond al eluentului pe a doua coloană și detecția conductometrică, iar a doua (fără suprimarea semnalului de fond al eluentului) este combinate cu absorbția fotometrică, atomică și alte metode de detectare a ionilor care urmează să fie determinați.

În ciuda numărului limitat de lucrări privind utilizarea cromatografiei ionice în analiza farmaceutică, această metodă este evident promițătoare pentru determinarea simultană a compoziției anionice a formelor de dozare multicomponente și a soluțiilor saline pentru injectare (conținând sulfat, clorură, carbonat, ioni fosfat), pentru determinarea cantitativă a heteroelementelor din substanțele medicinale organice (conținând halogeni, sulf, fosfor, arsen), pentru determinarea nivelului de contaminare a apei utilizate în industria farmaceutică cu diverși anioni, pentru determinarea unor ioni organici în forme de dozare.

Avantajele cromatografiei ionice sunt selectivitatea ridicată a determinării ionilor, posibilitatea determinării simultane a ionilor organici și anorganici, o limită scăzută detectată (până la 10 -3 și chiar 10 min, separarea a până la 10 ioni este posibilă), simplitatea de hardware, posibilitatea de combinare cu alte metode analitice și extinderea domeniului de aplicare a cromatografiei în raport cu obiecte similare ca structură chimică și greu de separat prin TLC, GLC, HPLC.

Cele mai utilizate în analiza farmaceutică sunt cromatografia pe hârtie și cromatografia într-un strat subțire de sorbent.

În cromatografia pe hârtie, faza staționară este suprafața unei hârtie cromatografică specială. Distribuția substanțelor are loc între apa de la suprafața hârtiei și faza mobilă. Acesta din urmă este un sistem care include mai mulți solvenți.

În analiza farmaceutică, la efectuarea testelor prin cromatografie pe hârtie, acestea sunt ghidate de instrucțiunile Fondului Global XI, vol. 1 (p. 98) și articole de farmacopee private privind substanțele medicamentoase corespunzătoare (forme de dozare). În testele de identitate, substanța de testat și standardul de referință corespunzător sunt cromatografiate pe aceeași foaie de hârtie cromatografică în același timp. Dacă ambele substanțe sunt identice, atunci petele corespunzătoare de pe cromatograme au același aspect și valori egale ale Rf. Dacă un amestec de substanță de testat și probă standard este cromatografiat, atunci pe cromatogramă ar trebui să apară un singur punct dacă sunt identice. Pentru a elimina influența condițiilor cromatografice asupra valorilor obținute ale lui Rf, puteți utiliza o valoare mai obiectivă a lui R S, care este raportul dintre valorile Rf ale probelor test și standard.

La testarea purității, prezența impurităților este judecată după mărimea și intensitatea culorii petelor de pe cromatogramă. Impuritatea și substanța principală trebuie să aibă valori diferite Rf Pentru determinarea semicantitativă a conținutului de impurități pe o coală de hârtie, o cromatogramă a substanței de testat prelevată într-o anumită cantitate și câteva cromatograme dintr-o probă standard prelevată exact. mărimile măsurate se obţin simultan în aceleaşi condiţii. Apoi, cromatogramele probelor testate și standard sunt comparate între ele. Concluzia despre cantitatea de impurități se face prin dimensiunea petelor și intensitatea acestora.

Documente similare

Caracteristici specifice analizei farmaceutice. Testarea autenticității medicamentelor. Surse și cauze de calitate proastă a substanțelor medicamentoase. Clasificarea și caracteristicile metodelor de control al calității substanțelor medicamentoase.

rezumat, adăugat 19.09.2010


Criterii de analiză farmaceutică, principii generale de testare a autenticității substanțelor medicamentoase, criterii de bună calitate. Caracteristici ale analizei exprese a formelor de dozare într-o farmacie. Efectuarea unei analize experimentale a tabletelor de analgin.

lucrare de termen, adăugată 21.08.2011


Reglementări de stat în domeniul circulației medicamentelor. Falsificarea medicamentelor ca o problemă importantă a pieței farmaceutice de astăzi. Analiza stării controlului calității medicamentelor în etapa actuală.

lucrare de termen, adăugată 04.07.2016


Starea cercetării de marketing a pieței farmaceutice a medicamentelor. Metode de analiză a gamei de medicamente. Caracteristicile mărfurilor vinpocetinei. Analiza medicamentelor pentru îmbunătățirea circulației cerebrale, aprobate pentru utilizare în țară.

lucrare de termen, adăugată 02.03.2016


Utilizarea antibioticelor în medicină. Evaluarea calității, depozitarea și distribuirea formelor de dozare. Structura chimică și proprietățile fizico-chimice ale penicilinei, tetraciclinei și streptomicinei. Fundamentele analizei farmaceutice. Metode de determinare cantitativă.

lucrare de termen, adăugată 24.05.2014


Clasificarea formelor de dozare și caracteristicile analizei acestora. Metode cantitative pentru analiza formelor de dozare monocomponente și multicomponente. Metode fizico-chimice de analiză fără separarea componentelor amestecului și după separarea lor prealabilă.

rezumat, adăugat 16.11.2010


Istoria dezvoltării tehnologiei formelor de dozare și a afacerilor cu farmacii în Rusia. Rolul medicamentelor în tratamentul bolilor. Aportul adecvat de medicamente. Mod de aplicare și doză. Prevenirea bolilor cu utilizarea medicamentelor, recomandările medicului.

prezentare, adaugat 28.11.2015


Sistem de analiză a informațiilor de marketing. Selectarea surselor de informare. Analiza sortimentului organizației de farmacie. Trăsături caracteristice ale pieței de droguri. Principiile segmentării pieței. Principalele mecanisme de acțiune ale medicamentelor antivirale.

lucrare de termen, adăugată 06.09.2013


Conceptul de excipienți ca factor farmaceutic; clasificarea lor după originea şi scopul lor. Proprietățile stabilizatorilor, prelungitorilor și agenților de aromatizare. Nomenclatura excipienților în forme de dozare lichide.

rezumat, adăugat 31.05.2014


Acțiunea combinată a medicamentelor. Sinergismul și principalele sale tipuri. Conceptul de antagonism și antidotism. Interacțiunea farmaceutică și fizico-chimică a medicamentelor. Principii de bază ale interacțiunii substanțelor medicamentoase.

Introducerea pe scară largă a principiilor medicinei bazate pe dovezi în practica clinică se datorează în mare măsură aspectului economic. Distribuția corectă a fondurilor depinde de cât de convingătoare sunt datele științifice privind eficiența clinică și cost-eficacitatea metodelor de diagnostic, tratament și prevenire. În practica clinică, deciziile specifice ar trebui luate nu atât pe baza experienței personale sau a opiniilor experților, cât pe baza unor date științifice riguros dovedite. Ar trebui să se acorde atenție nu numai inutilității, ci și lipsei de dovezi bazate pe dovezi cu privire la beneficiile utilizării diferitelor metode de tratament și prevenire. În prezent, această prevedere are o relevanță deosebită, deoarece studiile clinice sunt finanțate în principal de producătorii de produse și servicii medicale.

Conceptul de „medicină bazată pe dovezi” sau „medicină bazată pe dovezi” a fost propus de oamenii de știință canadieni de la Universitatea Mac Master din Toronto în 1990. Medicina bazată pe dovezi nu este o știință nouă, ci mai degrabă o nouă abordare, direcție sau tehnologie pentru colectarea, analizarea, rezumarea și interpretarea informațiilor științifice. Nevoia de medicină bazată pe dovezi a apărut în primul rând în legătură cu creșterea cantității de informații științifice, în special în domeniul farmacologiei clinice. În fiecare an, din ce în ce mai multe medicamente noi sunt introduse în practica clinică. Ele sunt studiate activ în numeroase studii clinice, ale căror rezultate sunt adesea ambigue și uneori chiar direct opuse. Pentru a utiliza informațiile primite, acestea trebuie nu doar analizate cu atenție, ci și rezumate.

Pentru utilizarea rațională a noilor medicamente, pentru a obține efectul lor terapeutic maxim și pentru a preveni reacțiile lor adverse, este necesar să se obțină o descriere cuprinzătoare a medicamentului, date despre toate proprietățile sale terapeutice și posibilele sale negative deja în stadiul de testare. Una dintre principalele modalități de obținere de noi medicamente este screening-ul substanțelor biologic active. Trebuie remarcat faptul că acest mod de a căuta și de a crea noi medicamente necesită foarte mult timp - în medie, un medicament demn de atenție cade pe 5-10 mii de compuși investigați. Prin screening și observații aleatorii au fost găsite medicamente valoroase care au intrat în practica medicală. Cu toate acestea, aleatorietatea nu poate fi principiul principal în selecția noilor medicamente. Odată cu dezvoltarea științei, a devenit destul de evident că crearea de medicamente ar trebui să se bazeze pe identificarea substanțelor biologic active implicate în procesele vitale, studiul proceselor fiziopatologice și patochimice care stau la baza dezvoltării diferitelor boli, precum și pe o in- studiul aprofundat al mecanismelor de acţiune farmacologică. Realizările în științele biomedicale fac posibilă efectuarea din ce în ce mai multă sinteza dirijată a substanțelor cu proprietăți îmbunătățite și o anumită activitate farmacologică.

Studiul preclinic al activității biologice a substanțelor este de obicei împărțit în farmacologic și toxicologic. O astfel de împărțire este condiționată, deoarece aceste studii sunt interdependente și se bazează pe aceleași principii. Rezultatele studiului toxicității acute a compușilor medicinali oferă informații pentru studiile farmacologice ulterioare, care, la rândul lor, determină intensitatea și durata studiului toxicității cronice a substanței.

Scopul studiilor farmacologice este de a determina activitatea terapeutică a medicamentului, precum și efectul acestuia asupra principalelor sisteme anatomice și fiziologice ale corpului. În procesul de studiu a farmacodinamicii unei substanțe, nu se stabilește numai activitatea sa specifică, ci și posibilele reacții secundare asociate cu efectul farmacologic. Efectul unui medicament experimental asupra organismelor bolnave și sănătoase poate diferi, prin urmare, testele farmacologice ar trebui efectuate pe modele ale bolilor sau stărilor patologice relevante.

În studiile toxicologice sunt stabilite natura și severitatea posibilelor efecte dăunătoare ale medicamentelor asupra animalelor de experiment. Există trei etape în studiile toxicologice:

studiul toxicității acute a unei substanțe cu o singură injecție;

determinarea toxicității cronice a compusului, care include utilizarea repetată a medicamentului timp de 1 an și, uneori, mai mult;

determinarea toxicității specifice a medicamentului - oncogenitate, mutagenitate, embriotoxicitate, inclusiv efecte teratogene, proprietăți de sensibilizare, precum și capacitatea de a provoca dependență de droguri.

Studiul efectului dăunător al medicamentului de studiu asupra corpului animalelor de experiment ne permite să stabilim care organe și țesuturi sunt cele mai sensibile la această substanță și cărora ar trebui să se acorde o atenție specială în studiile clinice.

Scopul studiilor clinice este de a evalua eficacitatea terapeutică sau profilactică și tolerabilitatea unui nou agent farmacologic, de a stabili cele mai raționale doze și regimuri de utilizare a acestuia, precum și de a-l compara cu medicamentele existente. La evaluarea rezultatelor studiilor clinice, trebuie luate în considerare următoarele caracteristici: prezența unui grup de control, criterii clare de includere și excludere a pacienților, includerea pacienților în studii înainte de alegerea unui tratament, alegerea aleatorie (oarbă) a tratamentului , o metodă adecvată de randomizare, control orb, evaluare oarbă a rezultatelor tratamentului, informații despre complicații și efecte secundare, informații despre calitatea vieții pacienților, informații despre numărul de pacienți care au renunțat la studiu, analiză statistică adecvată care indică denumirile textelor și programelor utilizate, puterea statistică, informații despre mărimea efectului identificat.

Programele de studii clinice pentru diferite grupuri de medicamente pot varia semnificativ. Cu toate acestea, unele prevederi semnificative trebuie întotdeauna reflectate. Scopurile și obiectivele testului trebuie să fie clar precizate; determinarea criteriilor de selectare a pacienților; indicați metoda de distribuție a pacienților în grupele principale și de control și numărul de pacienți din fiecare grup; metoda de stabilire a dozelor eficiente de medicament, durata studiului; metoda de control (deschisa, oarba, dubla etc.), medicament comparator si placebo, metode de analiza cantitativa a efectului medicamentelor de studiu (indicatori supusi inregistrarii); metode de prelucrare statică a datelor.

La evaluarea publicațiilor despre metodele de tratament, trebuie amintit că criteriile de excludere a pacienților din studiu sunt specificate destul de des, iar criteriile de includere sunt mai puțin frecvente. Dacă nu este clar asupra căror pacienți a fost studiat medicamentul, atunci este dificil de evaluat conținutul informațional al datelor obținute. Majoritatea cercetărilor se desfășoară în spitale universitare specializate sau centre de cercetare, unde pacienții, desigur, diferă de pacienții din clinicile raionale. Prin urmare, după testele inițiale, se fac din ce în ce mai multe cercetări. În primul rând - multicentric, atunci când datorită implicării diferitelor spitale și caracteristicile ambulatoriu ale fiecăruia dintre ele sunt netezite. Apoi deschide. Cu fiecare etapă crește încrederea că rezultatele cercetării vor fi aplicabile oricărui spital.

Problema stabilirii dozei și regimului medicamentului de studiu este foarte importantă și dificilă. Sunt doar cele mai generale recomandari, in principal sa incepeti cu o doza mica, care se creste treptat pana se obtine efectul dorit sau secundar. Când se dezvoltă doze și regimuri raționale pentru medicamentul de studiu, este de dorit să se stabilească amploarea acțiunii sale terapeutice, intervalul dintre dozele terapeutice sigure minime și maxime. Durata de utilizare a medicamentului de studiu nu trebuie să depășească durata testelor toxicologice pe animale.

În procesul de testare clinică a noilor medicamente, se disting 4 faze (etape) interdependente.

Faza primelor studii clinice se numește „observare” sau „clinico-farmacologică”. Scopul său este de a stabili tolerabilitatea medicamentului de studiu și dacă acesta are un efect terapeutic.

În faza II, studiile clinice sunt efectuate pe 100-200 de pacienți. O condiție necesară este prezența unui grup de control care nu diferă semnificativ ca compoziție și dimensiune de grupul principal. Pacienții din grupul experimental (principal) și de control ar trebui să fie aceiași în ceea ce privește sexul, vârsta, tratamentul inițial de fond (este de dorit oprirea acestuia cu 2-4 săptămâni înainte de începerea studiului). Grupurile sunt formate aleatoriu folosind tabele de numere aleatorii, în care fiecare cifră sau fiecare combinație de cifre are o probabilitate egală de selecție. Randomizarea, sau distribuția aleatoare, este modalitatea principală de a asigura comparabilitatea grupurilor de comparație.

În studiile clinice, noi medicamente sunt încercate să fie comparate cu placebo, ceea ce vă permite să evaluați eficacitatea reală a terapiei, de exemplu, efectul acesteia asupra speranței de viață a pacienților în comparație cu niciun tratament. Necesitatea unei metode dublu-orb este determinată de faptul că, dacă medicii știu ce tratament primește pacientul (medicament activ sau placebo), atunci ei pot în mod involuntar să gândească.

O condiție necesară pentru efectuarea unor studii clinice adecvate este randomizarea. Din considerare, este necesar să se excludă imediat articolele despre studii în care distribuția pacienților în grupuri de comparație nu a fost aleatorie sau metoda de distribuție a fost nesatisfăcătoare (de exemplu, pacienții au fost împărțiți în funcție de zilele săptămânii de admitere la spital) sau nu există deloc informații despre asta. Și mai puțin informative sunt studiile cu control istoric (atunci când datele obținute anterior sau rezultatele studiilor efectuate în alte instituții medicale sunt folosite pentru comparație). În literatura internațională, randomizarea este raportată în 9/10 articole despre farmacoterapie, dar doar 1/3 dintre articole precizează metoda de randomizare. Dacă calitatea randomizării este îndoielnică, atunci grupul experimental și cel de control nu sunt cel mai probabil comparabile și ar trebui căutate alte surse de informații.

De mare importanță este semnificația clinică și semnificația statistică a rezultatelor tratamentului. Rezultatele unui studiu clinic sau ale unui studiu populațional sunt prezentate sub formă de informații despre frecvența rezultatelor și semnificația statistică a diferențelor dintre grupurile de pacienți. Prezintă autorul diferențe semnificative statistic dar mici ca fiind semnificative clinic? Semnificativ statistic este ceea ce există de fapt cu o probabilitate mare. Este semnificativ din punct de vedere clinic faptul că, prin dimensiunea sa (de exemplu, amploarea reducerii mortalității) convinge medicul de necesitatea de a-și schimba practica în favoarea unei noi metode de tratament.

Metodele, criteriile de evaluare a eficacității medicamentului, timpul de măsurare a indicatorilor relevanți trebuie convenite înainte de începerea testului. Criteriile de evaluare sunt clinice, de laborator, morfologice și instrumentale. Adesea, eficacitatea unui medicament de cercetare este evaluată prin reducerea dozei altor medicamente. Pentru fiecare grup de medicamente există criterii obligatorii și suplimentare (opționale).

Scopul studiilor clinice de fază III este de a obține informații suplimentare despre eficacitatea și efectele secundare ale unui agent farmacologic, de a clarifica caracteristicile acțiunii medicamentului și de a determina reacții adverse relativ rare. Se studiază caracteristicile medicamentului la pacienții cu tulburări circulatorii, funcția renală și hepatică, se evaluează interacțiunea cu alte medicamente. Rezultatele tratamentului sunt înregistrate în carduri individuale de înregistrare. La finalul studiului, rezultatele sunt rezumate, prelucrate statistic și prezentate sub forma unui raport. Indicatorii corespunzători obținuți pentru aceeași perioadă de timp în loturile principale și de control sunt comparați static. Pentru fiecare indicator, se calculează diferența medie pentru perioada de timp studiată (comparativ cu valoarea de referință înainte de tratament) și se evaluează fiabilitatea dinamicii observate în cadrul fiecărui grup. Apoi, diferențele medii ale valorilor indicatorilor specifici ai grupurilor de control și experimentale sunt comparate pentru a evalua diferența dintre efectul agentului de studiu și placebo sau medicamentul comparator. Un raport privind rezultatele studiilor clinice ale unui nou medicament este întocmit în conformitate cu cerințele Comitetului farmacologic și prezentat comitetului cu recomandări specifice. O recomandare pentru utilizare clinică este considerată justificată dacă noul produs:

Mai eficiente decât medicamentele cunoscute cu acțiune similară;

Are o toleranță mai bună decât medicamentele cunoscute (cu aceeași toleranță);

Eficient în cazurile în care tratamentul cu medicamente cunoscute nu are succes;

Mai rentabil, are o metodă simplă de tratament sau o formă de dozare mai convenabilă;

În terapia combinată, crește eficacitatea medicamentelor existente fără a crește toxicitatea acestora.

După aprobarea utilizării unui nou medicament în practica veterinară și introducerea acestuia, încep studiile de fază IV - efectul medicamentului este studiat în diferite situații în practică.

Instituție de învățământ bugetar municipal

„Școala nr. 129”

districtul Avtozavodskoy din Nijni Novgorod

Societatea Științifică a Studenților

Analiza medicamentelor.

Efectuat: Tyapkina Victoria

elev de clasa a X-a

Supraveghetori științifici:

Novik I.R. Profesor asociat, Departamentul de Chimie și Educație Chimică, NSPU numit după K. Minina; doctorat;

Sidorova A.V . profesor de chimie

MBOU „Școala Nr. 129”.

Nijni Novgorod

2016

Conţinut

Introducere……………………………………………………………………………….3

Capitolul 1. Informaţii despre substanţele medicamentoase

1. Istoricul utilizării substanțelor medicinale………………………….5

   Clasificarea medicamentelor……………………………………….8

   Compoziția și proprietățile fizice ale substanțelor medicamentoase……………….11

   Proprietățile fiziologice și farmacologice ale substanțelor medicamentoase…………………………………………………………………………………….16

   Concluzii la capitolul 1……………………………………………………………………….19

capitolul 2

2.1. Calitatea medicamentelor……………………………………………21

2.2. Analiza medicamentelor……………………………………………….25

Concluzie………………………………………………………………………………….31

Lista bibliografică…………………………………………………………..32

Introducere

„Medicamentul tău este în tine, dar nu îl simți, iar boala ta este din cauza ta, dar nu o vezi. Crezi că ești un corp mic, dar o lume uriașă este ascunsă (prăbușită) în tine.

Ali ibn Abu Talib

Substanță medicinală - un compus chimic individual sau o substanță biologică care are proprietăți terapeutice sau profilactice.

Omenirea folosește medicamente din cele mai vechi timpuri. Deci în China timp de 3000 de ani î.Hr. Substanțe de origine vegetală, animală, minerale au fost folosite ca medicamente. În India a fost scrisă cartea de medicină „Ayurveda” (secolele 6-5 î.Hr.), care oferă informații despre plantele medicinale. Medicul grec antic Hipocrate (460-377 î.Hr.) a folosit peste 230 de plante medicinale în practica sa medicală.

În Evul Mediu, multe medicamente au fost descoperite și introduse în practica medicală grație alchimiei. În secolul al XIX-lea, datorită progresului general al științelor naturii, arsenalul de substanțe medicinale s-a extins semnificativ. Au aparut substante medicinale obtinute prin sinteza chimica (cloroform, fenol, acid salicilic, acid acetilsalicilic etc.).

În secolul al XIX-lea, industria chimică și farmaceutică a început să se dezvolte, asigurând producția în masă de medicamente. Medicamentele sunt substanțe sau amestecuri de substanțe utilizate pentru prevenirea, diagnosticarea, tratamentul bolilor, precum și pentru reglementarea altor afecțiuni. Medicamentele moderne sunt dezvoltate în laboratoarele farmaceutice pe bază de materii prime vegetale, minerale și animale, precum și produse de sinteză chimică. Medicamentele sunt supuse unor teste clinice de laborator și numai după aceea sunt utilizate în practica medicală.

În prezent, se creează un număr imens de substanțe medicinale, dar există și multe falsuri. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), antibioticele reprezintă cel mai mare procent de falsuri - 42%. În țara noastră, potrivit Ministerului Sănătății, antibioticele contrafăcute reprezintă astăzi 47% din numărul total de medicamente - falsuri, medicamente hormonale - 1%, antifungice, analgezice și medicamente care afectează funcția tractului gastrointestinal - 7%.

Tema calității medicamentelor va fi întotdeauna relevantă, deoarece sănătatea noastră depinde de consumul acestor substanțe, prin urmare, am luat aceste substanțe pentru cercetări ulterioare.

Scopul studiului: familiarizați-vă cu proprietățile medicamentelor și stabiliți calitatea acestora folosind analize chimice.

Obiectul de studiu: analgină, aspirină (acid acetilsalicilic), paracetamol.

Subiect de studiu: compoziția calitativă a medicamentelor.

Sarcini:

Să studieze literatura de specialitate (științifică și medicală) pentru a stabili compoziția substanțelor medicamentoase studiate, clasificarea acestora, proprietățile chimice, fizice și farmaceutice.

Selectați o metodă adecvată pentru stabilirea calității medicamentelor selectate în laboratorul de analiză.

Efectuați un studiu al calității medicamentelor conform metodei alese de analiză calitativă.

Analizează rezultatele, procesează-le și oficializează munca.

Ipoteză: după analiza calității medicamentelor conform metodelor selectate, este posibil să se determine calitatea autenticității medicamentelor și să se tragă concluziile necesare.

Capitolul 1. Informaţii despre substanţele medicamentoase

1. Istoricul utilizării substanțelor medicinale

Studiul medicamentelor este una dintre cele mai vechi discipline medicale. Aparent, terapia medicamentoasă în forma sa cea mai primitivă exista deja în societatea umană primitivă. Mâncând anumite plante, urmărind animalele care mănâncă plante, o persoană s-a familiarizat treptat cu proprietățile plantelor, inclusiv cu efectul lor terapeutic. Faptul că primele medicamente erau în principal de origine vegetală, putem judeca din cele mai vechi mostre de scris care au ajuns până la noi. Unul dintre papirusurile egiptene (secolul al XVII-lea î.Hr.) descrie o serie de remedii pe bază de plante; unele dintre ele sunt folosite și astăzi (de exemplu, uleiul de ricin etc.).

Se știe că în Grecia antică, Hipocrate (secolul III î.Hr.) folosea diverse plante medicinale pentru tratarea bolilor. Totodată, a recomandat să se folosească plante întregi, neprelucrate, crezând că doar în acest caz își păstrează puterea de vindecare. Ulterior, medicii au ajuns la concluzia că plantele medicinale conțin principii active care pot fi separate de substanțele inutile, de balast. În secolul al II-lea d.Hr. e. Medicul roman Claudius Galen a folosit pe scară largă diverse extracte (extrase) din plante medicinale. Pentru a extrage principiile active din plante, a folosit vinuri și oțete. Extractele alcoolice din plante medicinale sunt folosite și astăzi. Acestea sunt tincturi și extracte. În memoria Galenei, tincturile și extractele sunt clasificate ca așa-numite preparate galenice.

Un număr mare de medicamente pe bază de plante sunt menționate în scrierile celui mai mare medic tadjik din Evul Mediu, Abu Ali Ibn-Sina (Avicenna), care a trăit în secolul al XI-lea. Unele dintre aceste remedii sunt folosite și astăzi: camfor, preparate din găină, rubarbă, frunză de alexandrin, ergot etc. Pe lângă medicamentele pe bază de plante, medicii au folosit și unele substanțe medicinale anorganice. Pentru prima dată, substanțele de natură anorganică au început să fie utilizate pe scară largă în practica medicală de către Paracelsus (secolele XV-XVI). S-a născut și s-a educat în Elveția, a fost profesor la Basel și apoi s-a mutat la Salzburg. Paracelsus a introdus în medicină multe medicamente de origine anorganică: compuși de fier, mercur, plumb, cupru, arsen, sulf, antimoniu. Preparatele acestor elemente erau prescrise pacienților în doze mari și adesea, concomitent cu un efect terapeutic, ele prezentau un efect toxic: provocau vărsături, diaree, salivație etc. Acest lucru, însă, era destul de în concordanță cu ideile de atunci. despre terapia medicamentoasă. Trebuie remarcat faptul că medicina a susținut de multă vreme ideea unei boli ca ceva care a intrat în corpul pacientului din exterior. Pentru a „expulza” boala, au fost prescrise substanțe care provoacă vărsături, diaree, salivație, transpirație abundentă și s-a folosit sângerări masive. Unul dintre primii medici care a refuzat tratamentul cu doze masive de medicamente a fost Hahnemann (1755-1843). S-a născut și s-a format în medicină în Germania și apoi a lucrat ca medic la Viena. Hahnemann a atras atenția asupra faptului că pacienții care au primit medicamente în doze mari se recuperează mai rar decât pacienții care nu au primit un astfel de tratament, așa că a sugerat o reducere bruscă a dozelor de medicamente. Fără nicio dovadă în acest sens, Hahnemann a susținut că efectul terapeutic al medicamentelor crește odată cu scăderea dozei. Urmând acest principiu, el a prescris medicamente pacienților în doze foarte mici. După cum arată verificarea experimentală, în aceste cazuri substanțele nu au niciun efect farmacologic. După un alt principiu, proclamat de Hahnemann și, de asemenea, complet nefondat, orice substanță medicinală provoacă o „boală de droguri”. Dacă „boala medicamentoasă” este similară cu „boala naturală”, aceasta o va înlocui pe cea din urmă. Învățătura lui Hahnemann s-a numit „homeopatie” (homoios – același; pathos – suferință, adică tratamentul asemănării cu asemănător), iar adepții lui Hahnemann au început să fie numiți homeopati. Homeopatia s-a schimbat puțin de pe vremea lui Hahnemann. Principiile tratamentului homeopat nu sunt fundamentate experimental. Testele metodei homeopatice de tratament în clinică, efectuate cu participarea homeopaților, nu au arătat efectul său terapeutic semnificativ.

Apariția farmacologiei științifice datează din secolul al XIX-lea, când principiile active individuale au fost izolate din plante pentru prima dată în forma lor pură, s-au obținut primii compuși sintetici și când, datorită dezvoltării metodelor experimentale, a devenit posibil. să studieze experimental proprietăţile farmacologice ale substanţelor medicamentoase. În 1806, morfina a fost izolată din opiu. În 1818 s-a izolat stricnina, în 1820 - cofeina, în 1832 - atropina, în anii următori - papaverină, pilocarpină, cocaină etc. În total, aproximativ 30 de astfel de substanțe (alcaloizi vegetali) au fost izolate până la sfârșitul secolului al XIX-lea. Izolarea principiilor active pure ale plantelor într-o formă izolată a făcut posibilă determinarea cu precizie a proprietăților acestora. Acest lucru a fost facilitat de apariția metodelor de cercetare experimentală.

Primele experimente farmacologice au fost efectuate de fiziologi. În 1819, celebrul fiziolog francez F. Magendie a studiat pentru prima dată efectul stricninei asupra unei broaște. În 1856, un alt fiziolog francez, Claude Bernard, a analizat acțiunea curarelui asupra unei broaște. Aproape simultan și independent de Claude Bernard, experimente similare au fost efectuate la Sankt Petersburg de celebrul medic legist și farmacolog rus E.V. Pelikan.

1.2. Clasificarea preparatelor medicinale

Dezvoltarea rapidă a industriei farmaceutice a dus la crearea unui număr imens de medicamente (în prezent sute de mii). Chiar și în literatura de specialitate apar expresii precum „avalanșă” de droguri sau „jungla de droguri”. Desigur, situația actuală face foarte dificilă studiul medicamentelor și utilizarea rațională a acestora. Există o nevoie urgentă de a dezvolta o clasificare a medicamentelor care să-i ajute pe medici să navigheze în masa de medicamente și să aleagă cel mai bun medicament pentru pacient.

Produs medicamentos - un agent farmacologic autorizat de organismul autorizat din țara relevantăîn modul prescris pentru utilizare în tratamentul, prevenirea sau diagnosticarea bolilor la oameni sau animale.

Medicamentele pot fi clasificate după următoarele principii:

– utilizare terapeutică (anticancer, antianginos, agenți antimicrobieni);

– agenți farmacologici (vasodilatatoare, anticoagulante, diuretice);

– compuși chimici (alcaloizi, steroizi, glicoizi, benzodiazenine).

Clasificarea medicamentelor:

eu. Mijloace care actioneaza asupra sistemului nervos central (sistemul nervos central).

1 . Mijloace pentru anestezie;

2. Somnifere;

3. Psihotrope;

4. Anticonvulsivante (medicamente antiepileptice);

5. Mijloace pentru tratamentul parkinsonismului;

6. Analgezice și antiinflamatoare nesteroidiene;

7. Medicamente emetice și antiemetice.

II.Medicamente care acționează asupra NS periferic (sistemul nervos).

1. Mijloace care acționează asupra proceselor colinergice periferice;

2. Mijloace care acționează asupra proceselor adrenergice periferice;

3. Dofalina și medicamentele dopaminerice;

4. Histamina si antihistaminice;

5. Serotinină, medicamente asemănătoare serotoninei și antiserotonine.

III. Mijloace care acționează în principal în zona terminațiilor nervoase sensibile.

1. Medicamente anestezice locale;

2. Agenți de învelire și de adsorbție;

3. Astringente;

4. Mijloace, a căror acțiune este asociată în principal cu iritarea terminațiilor nervoase ale membranelor mucoase și ale pielii;

5. expectorante;

6. Laxative.

IV. Mijloace care acționează asupra CCC (sistemul cardiovascular).

1. Glicozide cardiace;

2. Medicamente antiaritmice;

3. Vasodilatatoare și antispastice;

4. Medicamente antianginoase;

5. Medicamente care îmbunătățesc circulația cerebrală;

6. Medicamente antihipertensive;

7. Antispastice de diferite grupe;

8. Substante care afecteaza sistemul angiotensin.

V. Medicamente care intensifică funcția excretorie a rinichilor.

1. Diuretice;

2. Mijloace care favorizează excreția acidului uric și eliminarea calculilor urinari.

VI. Agenți coleretici.

VII. Medicamente care afectează mușchii uterului (medicamente uterine).

1. Mijloace care stimulează mușchii uterului;

2. Mijloace care relaxează mușchii uterului (tocolitice).

VIII. Mijloace care afectează procesele metabolice.

1. Hormoni, analogii lor și medicamente antihormonale;

2. Vitaminele și analogii lor;

3. Preparate si substante enzimatice cu activitate antienzimatica;

4. Mijloace care afectează coagularea sângelui;

5. Preparate cu acţiune hipocolesterolemică şi hipolipoproteinemică;

6. Aminoacizi;

7. Soluții și mijloace de substituție plasmatică pentru nutriție parenterală;

8. Medicamente folosite pentru corectarea echilibrului acido-bazic și ionic din organism;

9. Diverse medicamente care stimulează procesele metabolice.

IX. Medicamente care modulează procesele imunitare („imunomodulatori”).

1. Medicamente care stimulează procesele imunologice;

2. Medicamente imunosupresoare (imunosupresoare).

X. Preparate din diferite grupe farmacologice.

1. Substanțe anorexigene (substanțe care suprimă pofta de mâncare);

2. Antidoturi specifice, complexe;

3. Preparate pentru prevenirea și tratamentul sindromului de radiații;

4. Medicamente fotosensibilizante;

5. Mijloace speciale pentru tratarea alcoolismului.

1. Agenți chimioterapeutici;

2. Antiseptice.

XII. Medicamente utilizate pentru tratarea neoplasmelor maligne.

1. Agenți chimioterapeutici.

2. Preparate enzimatice utilizate pentru tratamentul bolilor oncologice;

3. Medicamente hormonale și inhibitori ai formării hormonilor, utilizate în principal pentru tratamentul tumorilor.

1. Compoziția și proprietățile fizice ale substanțelor medicamentoase

În această lucrare, am decis să investigăm proprietățile substanțelor medicinale care fac parte din cele mai frecvent utilizate medicamente și sunt obligatorii în orice trusă de prim ajutor la domiciliu.

Analgin

Tradus, cuvântul „analgin” înseamnă absența durerii. Este dificil să găsești o persoană care nu a luat analgin. Analginul este principalul medicament din grupul analgezicelor non-narcotice - medicamente care pot reduce durerea fără a afecta psihicul. Reducerea durerii nu este singurul efect farmacologic al analginei. Capacitatea de a reduce severitatea proceselor inflamatorii și capacitatea de a reduce temperatura crescută a corpului nu sunt mai puțin valoroase (efect antipiretic și antiinflamator). Cu toate acestea, analgina este rareori utilizată în scopuri antiinflamatorii; există mijloace mult mai eficiente pentru aceasta. Dar cu febră și durere, are dreptate.

Metamizolul (analginul) de multe decenii a fost un medicament de urgență în țara noastră, și nu un remediu pentru tratamentul bolilor cronice. Așa ar trebui să rămână.

Analgin a fost sintetizat în 1920 în căutarea unei forme ușor solubile de amidopirină. Aceasta este a treia direcție principală în dezvoltarea calmantelor. Analgin, conform statisticilor, este unul dintre cele mai iubite medicamente și, cel mai important, este disponibil pentru toată lumea. Deși, de fapt, are foarte puțini ani - doar aproximativ 80. Experții au dezvoltat Analgin special pentru a face față durerilor severe. Într-adevăr, a salvat o mulțime de oameni de chinuri. A fost folosit ca un analgezic accesibil, deoarece nu exista o gamă largă de analgezice la acel moment. Desigur, s-au folosit analgezice narcotice, dar medicamentul din acea vreme avea deja date suficiente despre acest grup de medicamente, iar acest grup de medicamente era folosit numai în cazurile adecvate. Medicamentul Analgin este foarte popular în practica medicală. Deja un nume spune despre ce ajută Analgin și în ce cazuri este utilizat. La urma urmei, în traducere înseamnă „absența durerii”. Analginul aparține grupului de analgezice non-narcotice, adică. medicamente care pot reduce durerea fără a afecta psihicul.

În practica clinică, analgina (metamisol de sodiu) a fost introdusă pentru prima dată în Germania în 1922. Analgin a devenit indispensabil pentru spitalele din Germania în timpul celui de-al Doilea Război Mondial. Timp de mulți ani a rămas un medicament foarte popular, dar această popularitate a avut un dezavantaj: utilizarea sa pe scară largă și aproape necontrolată ca medicament fără prescripție medicală a condus în anii 70. a secolului trecut la decese prin agranulocitoză (o boală a sângelui imun) și șoc. Acest lucru a dus la interzicerea analginului într-un număr de țări, în timp ce rămâne disponibil fără ghișeu în altele. Riscul de reacții adverse grave atunci când se utilizează preparate combinate care conțin metamizol este mai mare decât atunci când se administrează analgină „pură”. Prin urmare, în majoritatea țărilor, astfel de fonduri au fost retrase din circulație.

Denumirea comercială: a nalgin.
Nume internațional: Metamizol sodiu (Metamizol sodiu).
afiliere la grup: Agent analgezic nenarcotic.
Forma de dozare: capsule, solutie pentru administrare intravenoasa si intramusculara, supozitoare rectale [pentru copii], tablete, tablete [pentru copii].

Compoziția chimică și proprietățile fizico-chimice ale analginei

Analgin. analgină.

Metamizol sodiu. Metamizolum natricum

Nume chimic: 1-fenil-2,3-dimetil-4-metil-aminopirazolon-5-N-metan - sulfat de sodiu

Formula brută: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Fig.1

Aspect: cristale incolore în formă de ac cu gust amar, inodore.

Paracetamol

În 1877, Harmon Northrop Morse a sintetizat paracetamol la Universitatea Johns Hopkins în reducerea p-nitrofenolului cu staniu în acid acetic glacial, dar abia în 1887, farmacologul clinician Joseph von Mering a testat paracetamolul pe pacienți. În 1893, von Mehring a publicat un articol care raporta rezultatele clinice ale paracetamolului și fenacetinei, un alt derivat al anilinei. Von Mering a susținut că, spre deosebire de fenacetină, paracetamolul are o anumită capacitate de a provoca methemoglobinemie. Paracetamolul a fost apoi abandonat rapid în favoarea fenacetinei. Bayer a început să vândă fenacetin ca o companie farmaceutică lider la acea vreme. Introdusă în medicină de Heinrich Dreser în 1899, fenacetina a fost populară de mai multe decenii, în special în „poțiunea pentru dureri de cap” care conține de obicei fenacetină, un derivat de aminopirină a aspirinei, cofeinei și uneori barbiturice.

Nume comercial:Paracetamol

Nume internațional:paracetamol

Apartenența la grup: agent analgezic non-narcotic.

Forma de dozare:pastile

Compoziția chimică și proprietățile fizico-chimice ale paracetamolului

Paracetamol. paracetamol.

Brut - formula:C 8 H 9 NU 2 ,

Nume chimic: N-(4-hidroxifenil)acetamidă.

Aspect: alb sau alb cu tentă crem sau roz Fig.2 pulbere cristalină. Uşoroensh679k969solubil în alcool, insolubil în apă.

Aspirina (acid acetysalicilic)

Aspirina a fost sintetizată pentru prima dată în 1869. Acesta este unul dintre cele mai cunoscute și utilizate medicamente. S-a dovedit că istoria aspirinei este tipică pentru multe alte medicamente. Încă din anul 400 î.Hr., medicul grec Hipocrate a recomandat pacienţilor să mestece scoarţa de salcie pentru a calma durerea. Desigur, nu putea ști despre compoziția chimică a analgezicelor, dar acestea erau derivați ai acidului acetilsalicilic (chimiștii au aflat doar două milenii mai târziu). În 1890, F. Hoffman, care a lucrat pentru compania germană Bayer, a dezvoltat o metodă pentru sinteza acidului acetilsalicilic, baza aspirinei. Aspirina a fost introdusă pe piață în 1899, iar din 1915 a început să fie vândută fără prescripție medicală. Mecanismul acțiunii analgezice a fost descoperit abia în anii 1970. În ultimii ani, aspirina a devenit un instrument de prevenire a bolilor cardiovasculare.

Nume comercial : Acid acetilsalicilic.

titlu international : acid acetilsalicilic.

Apartenența la grup : medicament antiinflamator nesteroidian.

Forma de dozare: pastile.

Compoziția chimică și proprietățile fizico-chimice ale aspirinei

Acid acetilsalicilic.Acidum acetilsalicilic

Brut - formula: Cu 9 H 8 O 4

Nume chimic: acid 2-acetoxi-benzoic.

Aspect : hsubstanța pură este o pulbere cristalină albă, aproape fărăvocabularmiros, gust acru.

Dibazol

Dibazol a fost creat în Uniunea Sovietică la mijlocul secolului trecut. Pentru prima dată, această substanță a fost remarcată în 1946 ca fiind cea mai activă sare de benzimidazol din punct de vedere fiziologic. În cursul experimentelor efectuate pe animale de laborator, a fost observată capacitatea unei noi substanțe de a îmbunătăți transmiterea impulsurilor nervoase în măduva spinării. Această capacitate a fost confirmată în timpul studiilor clinice, iar la începutul anilor 1950 medicamentul a fost introdus în practica clinică pentru tratamentul bolilor măduvei spinării, în special, poliomielita. În prezent în uz ca mijloc de a întări sistemul imunitar, de a îmbunătăți metabolismul și de a crește rezistența.

Nume comercial: Dibazol.

titlu international : Dibazol. al doilea: clorhidrat de benzilbenzimidazol.

Apartenența la grup : un medicament din grupa vasodilatatoarelor periferice.

Forma de dozare : solutie pentru administrare intravenoasa si intramusculara, supozitoare rectale [pentru copii], tablete.

Compoziția chimică și proprietățile fizico-chimice: Dibazol

Este foarte solubil în apă, dar slab solubil în alcool.

Formula brută :C 14 H 12 N 2 .

nume chimic : 2-(Fenilmetil)-1 H-benzimidazol.

Aspect : derivat de benzimidazol,

Figura 4 este alb, alb-galben sau

pulbere cristalină gri deschis.

1. Acțiunea fiziologică și farmacologică a medicamentelor

Analgin.

Proprietăți farmacologice:

Analgin aparține grupului de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, a căror eficacitate se datorează activității metamizolului de sodiu, care:

Blochează trecerea impulsurilor dureroase prin mănunchiurile lui Gaulle și Burdakh;

Crește semnificativ transferul de căldură, ceea ce face oportună utilizarea Analgin la temperaturi ridicate;

Promovează o creștere a pragului de excitabilitate a centrilor talamici de sensibilitate la durere;

Are un efect antiinflamator ușor;

Promovează un anumit efect antispastic.

Activitatea Analginului se dezvolta la aproximativ 20 de minute dupa ingestie, ajungand la maxim dupa 2 ore.

Indicatii de utilizare

Conform instrucțiunilor,Analgin este utilizat pentru a elimina sindromul dureros provocat de boli precum:

Artralgie;

Colica intestinală, biliară și renală;

Arsuri și răni;

zona zoster;

Nevralgie;

boala de decompresie;

mialgie;

Algodismenoree etc.

Eficientă este utilizarea Analgin pentru a elimina durerile de dinți și de cap, precum și sindromul de durere postoperatorie. În plus, medicamentul este utilizat pentru sindromul febril cauzat de mușcături de insecte, boli infecțioase și inflamatorii sau complicații post-transfuzie.

Pentru a elimina procesul inflamator și a reduce temperatura, Analgin este rar utilizat, deoarece există mijloace mai eficiente pentru aceasta.

Paracetamol

Proprietăți farmacologice:

Paracetamolul este absorbit rapid și aproape complet din tractul gastrointestinal. Se leagă de proteinele plasmatice cu 15%. Paracetamolul traversează bariera hemato-encefalică. Mai puțin de 1% din doza de paracetamol luată de o mamă care alăptează trece în laptele matern. Paracetamolul este metabolizat în ficat și excretat în urină, în principal sub formă de glucuronide și conjugate sulfonate, mai puțin de 5% este excretat nemodificat în urină.

Indicatii de utilizare

pentru ameliorarea rapidă a durerilor de cap, inclusiv a migrenei;

durere de dinţi;

nevralgie;

dureri musculare și reumatice;

precum și cu algomenoree, durere în leziuni, arsuri;

pentru a reduce febra cu raceala si gripa.

Acid acetilsalicilic

Proprietăți farmacologice:

Acidul acetilsalicilic (ASA) are efecte analgezice, antipiretice și antiinflamatorii datorită inhibării enzimelor ciclooxigenazei implicate în sinteza prostaglandinelor.

ASA în intervalul de doze de la 0,3 până la 1,0 g este utilizat pentru a reduce febra în boli precum răceli șiși pentru a calma durerile articulare și musculare.
ASA inhibă agregarea plachetară prin blocarea sintezei tromboxanului A 2 în trombocite.

Indicatii de utilizare

pentru ameliorarea simptomatică a durerii de cap;

durere de dinţi;

Durere de gât;

durere în mușchi și articulații;

dureri de spate;

temperatură crescută a corpului cu răceli și alte boli infecțioase și inflamatorii (la adulți și copii peste 15 ani)

Dibazol

Proprietăți farmacologice

Agent vasodilatator; are efect hipotensiv, vasodilatator, stimulează funcția măduvei spinării, are o activitate imunostimulatoare moderată. Are un efect antispastic direct asupra mușchilor netezi ai vaselor de sânge și a organelor interne. Facilitează transmiterea sinaptică în măduva spinării. Determină o dilatare (scurtare) a vaselor cerebrale și de aceea este indicată în special în formele de hipertensiune arterială cauzate de hipoxia cronică a creierului din cauza tulburărilor circulatorii locale (scleroza arterelor cerebrale). În ficat, dibazolul suferă transformări metabolice prin metilare și carboxietilare cu formarea a doi metaboliți. Este excretat în principal prin rinichi și, într-o măsură mai mică, prin intestine.

Indicatii de utilizare

Diverse afecțiuni însoțite de hipertensiune arterială, incl. și hipertensiune arterială, crize hipertensive;

Spasm al mușchilor netezi ai organelor interne (colica intestinală, hepatică, renală);

Efecte reziduale ale poliomielitei, paralizii faciale, polinevrite;

Prevenirea bolilor infecțioase virale;

Creșterea rezistenței organismului la efectele adverse externe.

1. Concluzii la capitolul 1

1) Se dezvăluie că doctrina medicamentelor este una dintre cele mai vechi discipline medicale. Terapia medicamentoasă în forma sa cea mai primitivă exista deja în societatea umană primitivă. Primele medicamente au fost în mare parte de origine vegetală. Apariția farmacologiei științifice datează din secolul al XIX-lea, când principiile active individuale au fost izolate din plante pentru prima dată în forma lor pură, s-au obținut primii compuși sintetici și când, datorită dezvoltării metodelor experimentale, a devenit posibil. să studieze experimental proprietăţile farmacologice ale substanţelor medicamentoase.

2) S-a stabilit că medicamentele pot fi clasificate după următoarele principii:

– utilizare terapeutică;

–agenți farmacologici;

– compuși chimici.

3) Se iau în considerare compoziția chimică și proprietățile fizice ale preparatelor de analgin, paracetamol și aspirina, care sunt indispensabile într-o trusă de prim ajutor la domiciliu. S-a stabilit că substanțele medicinale ale acestor preparate sunt derivați complecși ai hidrocarburilor aromatice și aminelor.

4) Sunt prezentate proprietățile farmacologice ale medicamentelor studiate, precum și indicațiile de utilizare și efectele fiziologice ale acestora asupra organismului. Cel mai adesea, aceste substanțe medicinale sunt utilizate ca antipiretice și analgezice.

Capitolul 2. Partea practică. Studiul calității medicamentelor

2.1. Calitatea medicamentelor

În definiția Organizației Mondiale a Sănătății, un produs medicamentos (FLS) falsificat (contrafăcut) înseamnă un produs care este furnizat în mod deliberat și ilegal cu o etichetă care indică incorect autenticitatea medicamentului și (sau) producătorului.

Conceptele de „contrafăcut”, „contrafăcut” și „fals” din punct de vedere juridic au anumite diferențe, dar pentru un cetățean obișnuit sunt identice. Un fals este un medicament produs cu modificarea compoziției sale, păstrându-și în același timp aspectul, și adesea însoțit de informații false despre compoziția sa. Un medicament este considerat contrafăcut, a cărui producție și vânzare ulterioară se efectuează în conformitate cu caracteristicile individuale ale altcuiva (marca comercială, denumirea sau locul de origine) fără permisiunea deținătorului brevetului, ceea ce reprezintă o încălcare a drepturilor de proprietate intelectuală.

Un medicament contrafăcut este adesea considerat contrafăcut și contrafăcut. În Federația Rusă, un medicament contrafăcut este considerat un medicament care este recunoscut ca atare de către Roszdravnadzor după o verificare amănunțită cu publicarea informațiilor relevante pe site-ul web al Roszdravnadzor. De la data publicării, circulația FLS ar trebui întreruptă cu retragerea din rețeaua de distribuție și plasarea într-o zonă de carantină separată de alte medicamente. Mutarea acestui FLS este o încălcare.

Medicamentele contrafăcute sunt considerate al patrulea flagel de sănătate publică după malarie, SIDA și fumat. În cea mai mare parte, falsurile nu se potrivesc cu calitatea, eficacitatea sau efectele secundare ale medicamentelor originale, provocând daune ireparabile sănătății unei persoane bolnave; sunt produse și distribuite fără controlul autorităților relevante, cauzând un prejudiciu financiar enorm producătorilor legitimi de medicamente și statului. Decesul din cauza FLS este printre primele zece cauze de deces.

Experții identifică patru tipuri principale de medicamente contrafăcute.

primul tip - „medicamente false”. În aceste „medicamente”, de regulă, nu există componente terapeutice principale. Cei care le iau nu simt diferența și chiar și pentru un număr de pacienți, folosirea „suzetelor” poate avea un efect pozitiv datorită efectului placebo.

al 2-lea tip - „imitatori de droguri”. Astfel de „medicamente” folosesc ingrediente active care sunt mai ieftine și mai puțin eficiente decât într-un medicament autentic. Pericolul constă în concentrația insuficientă de substanțe active de care au nevoie pacienții.

al 3-lea tip - Droguri modificate. Aceste „medicamente” conțin aceeași substanță activă ca și produsul original, dar în cantități mai mari sau mai mici. Desigur, utilizarea unor astfel de medicamente este nesigură, deoarece poate duce la creșterea efectelor secundare (în special în cazul supradozajului).

al 4-lea tip - copiați medicamente. Sunt printre cele mai comune tipuri de medicamente contrafăcute în Rusia (până la 90% din numărul total de contrafăcute), produse de obicei de industriile clandestine și, printr-unul sau altul, ajungând în loturi de droguri legale. Aceste medicamente conțin aceleași ingrediente active ca și medicamentele legale, dar nu există garanții privind calitatea substanțelor care stau la baza acestora, respectarea normelor proceselor tehnologice de producție etc. Prin urmare, riscul consecințelor consumului de astfel de medicamente este crescut. .

Contravenienții sunt aduși la răspundere administrativă în temeiul art. 14.1 din Codul de infracțiuni administrative al Federației Ruse sau răspunderea penală pentru care, din cauza absenței răspunderii pentru falsificare în Codul penal, face parte din mai multe infracțiuni și este calificată în principal drept fraudă (articolul 159 din Codul penal al Federația Rusă) și utilizarea ilegală a unei mărci (articolul 180 Cod penal al Federației Ruse).

Legea federală „Cu privire la medicamente” oferă o bază legală pentru confiscarea și distrugerea FLS, atât a celor produse în Rusia și importate din străinătate, cât și a celor aflate în circulație pe piața farmaceutică internă.

Partea 9 a articolului 20 stabilește interzicerea importului pe teritoriul Rusiei de medicamente care sunt falsificate, copii ilegale sau medicamente contrafăcute. Autoritățile vamale sunt obligate să le confisce și să le distrugă dacă sunt găsite.

Artă. 31, instituie interzicerea vânzării medicamentelor care au devenit inutilizabile, au termen de valabilitate expirat sau sunt recunoscute ca fiind contrafăcute. Ele sunt, de asemenea, supuse distrugerii. Ministerul Sănătății al Rusiei, prin ordinul nr. 382 din 15 decembrie 2002, a aprobat Instrucțiunea privind procedura de distrugere a medicamentelor care au devenit inutilizabile, a medicamentelor cu termen de valabilitate expirat și a medicamentelor care sunt false sau copii ilegale. Dar instrucțiunile nu au fost încă modificate în conformitate cu completările la Legea federală „Cu privire la medicamente” din 2004 privind medicamentele contrafăcute și de calitate scăzută, care acum definesc și indică interzicerea circulației și retragerii lor din circulație și, de asemenea, propuse de autorităţilor statului să aducă actele normative în conformitate cu această lege.

Roszdravnadzor a emis o scrisoare nr. 01I-92/06 din 08.02.2006 „Cu privire la organizarea activității departamentelor teritoriale din Roszdravnadzor cu informații privind medicamentele substandard și falsificate”, care contrazice normele legale ale Legii cu privire la medicamente și infirmă lupta împotriva contrafacerii. Legea prescrie retragerea din circulație și distrugerea medicamentelor contrafăcute, iar Roszdravnadzor (paragraful 4, clauza 10) sugerează ca departamentele teritoriale să controleze retragerea din circulație și distrugerea medicamentelor contrafăcute. Prin propunerea lui 16 de a exercita controlul numai asupra returnării proprietarului sau proprietarului pentru distrugere ulterioară, Roszdravnadzor permite circulația continuă a medicamentelor contrafăcute și returnarea acestora proprietarului, adică infractorului însuși contrafacerii, ceea ce încalcă grav Legea și Instrucțiunile. pentru distrugere. În același timp, există adesea referiri la Legea federală din 27 decembrie 2002 nr. 184-FZ „Cu privire la reglementarea tehnică”, în art. 36-38 din care stabilește procedura de returnare către producător sau vânzător a produselor care nu îndeplinesc cerințele reglementării tehnice. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că această procedură nu se aplică medicamentelor contrafăcute care sunt produse fără respectarea reglementărilor tehnice, de către cine și unde.

De la 1 ianuarie 2008, în conformitate cu art. 2 din Legea federală din 18 decembrie 2006 nr. 231-FZ „Cu privire la adoptarea părții a patra a Codului civil al Federației Ruse”, a intrat în vigoare o nouă legislație privind protecția proprietății intelectuale, ale cărei obiecte includ mijloace de individualizare, inclusiv mărcile comerciale, prin care producătorii de medicamente își protejează drepturile asupra produselor lor. A patra parte a Codului civil al Federației Ruse (partea 4 a articolului 1252) definește purtătorii de materiale contrafăcute ale rezultatelor activității intelectuale și mijloacele de individualizare.

Industria farmaceutică din Rusia are astăzi nevoie de o reechipare științifică și tehnică totală, deoarece activele sale fixe sunt uzate. Este necesar să se introducă noi standarde, inclusiv GOST R 52249-2004, fără de care producția de medicamente de înaltă calitate nu este posibilă.

2.2. Calitatea medicamentelor.

Pentru analiza medicamentelor, am folosit metode pentru determinarea prezenței grupelor amino în ele (testul ligninei), hidroxil fenolic, heterocicli, grup carboxil și altele. (Am luat metodele din dezvoltări metodologice pentru studenții din facultățile de medicină și pe internet).

Reacții cu medicamentul analgin.

Determinarea solubilității analginei.

1 .Se dizolvă 0,5 tablete de analgin (0,25 g) în 5 ml apă, iar a doua jumătate a comprimatului în 5 ml alcool etilic.

Fig.5 Cântărirea preparatului Fig.6 Măcinarea preparatului

Concluzie: analginul este bine dizolvat în apă, dar practic nu se dizolvă în alcool.

Determinarea prezenței unei grupări CH 2 ASA DE 3 N / A .

Se încălzesc 0,25 g de medicament (jumătate de tabletă) în 8 ml de acid clorhidric diluat.

Fig.7 Încălzirea preparatului

Găsite: mai întâi miros de dioxid de sulf, apoi de formaldehidă.

Concluzie: această reacție face posibilă demonstrarea faptului că analginul conține o grupare sulfonat de formaldehidă.

Determinarea proprietăților unui cameleon

La 1 ml din soluția de analgin rezultată s-au adăugat 3-4 picături dintr-o soluție 10% de clorură de fier (III). Când analginul interacționează cu Fe 3+ se formează produse de oxidare

vopsit în albastru, care apoi se transformă în verde închis, apoi în portocaliu, adică. prezintă proprietățile cameleonului. Aceasta înseamnă că medicamentul este de înaltă calitate.

Pentru comparație, am luat preparate cu diferite date de expirare și am identificat, prin metoda de mai sus, calitatea preparatelor.

Fig. 8 Aspectul proprietății unui cameleon

Fig.9 Comparația probelor de medicamente

Concluzie: reacția cu medicamentul unei date ulterioare de producție se desfășoară conform principiului cameleon, care indică calitatea acestuia. Dar medicamentul de producție anterioară nu a arătat această proprietate, rezultă că acest medicament nu poate fi utilizat în scopul propus.

4. Reacția analginei cu hidroperită („bombă de fum”)

reacția are loc imediat în două locuri: la gruparea sulfo și la gruparea metilaminil. În consecință, hidrogenul sulfurat, precum și apa și oxigenul, pot fi formate la grupa sulfo.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Apa rezultată duce la hidroliză parțială la legătura C - N și metilamina este desprinsă și se formează, de asemenea, apă și oxigen:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O + 1/2 O2

Și în cele din urmă devine clar ce fel de fum se obține în această reacție:

Hidrogenul sulfurat reacţionează cu metilamina pentru a forma hidrosulfură de metilamoniu:

H2NCH3 + H2S = HS.

Iar suspendarea micilor sale cristale în aer creează o senzație vizuală de „fum”.

Orez. 10 Reacția analginei cu hidroperită

Reacții cu medicamentul paracetamol.

Determinarea acidului acetic

Fig.11 Încălzirea unei soluții de paracetamol cu ​​acid clorhidric Fig.12 Răcirea amestecului

Concluzie: mirosul de acid acetic care apare înseamnă că acest medicament este într-adevăr paracetamol.

Determinarea derivatului fenol al paracetamolului.

Câteva picături de soluție de clorură ferică 10% au fost adăugate la 1 ml de soluție de paracetamol (III).

Fig. 13 Aspectul colorației albastre

observat: culoarea albastră indică prezența unui derivat fenol în compoziția substanței.

0,05 g de substanță au fost fierte cu 2 ml de acid clorhidric diluat timp de 1 minut și s-a adăugat 1 picătură de soluție de dicromat de potasiu.

Fig.14 Fierberea cu acid clorhidric Fig.15 Oxidarea cu dicromat de potasiu

observat: aspectul unei culori albastru-violet,nu devine roșu.

Concluzie: în cursul reacțiilor s-a dovedit compoziția calitativă a preparatului de paracetamol și s-a constatat că este un derivat al anilinei.

Reacții cu aspirina.

Pentru experiment, am folosit tablete de aspirină fabricate de fabrica de producție farmaceutică Pharmstandard-Tomskhimfarm. Valabil până în mai 2016.

Determinarea solubilității aspirinei în etanol.

S-au adăugat 0,1 g de medicamente în eprubete și s-au adăugat 10 ml de etanol. În același timp, a fost observată solubilitatea parțială a aspirinei. Eprubete cu substanțe au fost încălzite pe o lampă cu alcool. A fost comparată solubilitatea medicamentelor în apă și etanol.

Concluzie: Rezultatele experimentului au arătat că aspirina este mai solubilă în etanol decât în ​​apă, dar precipită sub formă de cristale de ac. Asa deUtilizarea aspirinei în combinație cu etanol este inacceptabilă. Trebuie concluzionat că utilizarea medicamentelor care conțin alcool în asociere cu aspirina și cu atât mai mult cu alcoolul este inadmisibilă.

Determinarea unui derivat fenol în aspirină.

0,5 g de acid acetilsalicilic, 5 ml de soluție de hidroxid de sodiu au fost amestecate într-un pahar și amestecul a fost fiert timp de 3 minute. Amestecul de reacţie a fost răcit şi acidulat cu acid sulfuric diluat până s-a format un precipitat cristalin alb. Precipitatul a fost filtrat, o parte din acesta a fost transferat într-o eprubetă, s-a adăugat 1 ml apă distilată și s-au adăugat 2-3 picături de soluție de clorură ferică.

Hidroliza legăturii esterice duce la formarea unui derivat fenol, care cu clorura ferică (3) dă o culoare violetă.

Fig.16 Fierberea unui amestec de aspirină Fig.17 Oxidare cu o soluție Fig.18 Reacție calitativă

cu hidroxid de sodiu al acidului sulfuric pentru un derivat de fenol

Concluzie: hidroliza aspirinei produce un derivat fenol, care dă o culoare violetă.

Un derivat de fenol este o substanță foarte periculoasă pentru sănătatea umană, care afectează apariția efectelor secundare asupra organismului uman atunci când se ia acid acetilsalicilic. Prin urmare, este necesar să urmați cu strictețe instrucțiunile de utilizare (acest fapt a fost menționat încă din secolul al XIX-lea).

2.3. Concluzii la capitolul 2

1) Este stabilit că în prezent se creează un număr imens de substanțe medicinale, dar și o mulțime de falsuri. Tema calității medicamentelor va fi întotdeauna relevantă, deoarece sănătatea noastră depinde de consumul acestor substanțe. Calitatea medicamentelor este determinată de GOST R 52249 - 09. În definiția Organizației Mondiale a Sănătății, un medicament (contrafăcut) (FLS) înseamnă un produs care este furnizat în mod intenționat și ilegal cu o etichetă care indică incorect autenticitatea medicament și (sau) producător.

2) Pentru analiza medicamentelor, am folosit metode de determinare a prezenței grupărilor amino în ele (testul ligninei) hidroxil fenolic, heterocicli, grupare carboxil și altele. (Am luat metodele din ajutorul didactic pentru studenții specialităților chimie și biologice).

3) Pe parcursul experimentului s-a dovedit compoziția calitativă a preparatelor de analgină, dibazol, paracetamol, aspirină și compoziția cantitativă a analginei. Rezultatele și concluziile mai detaliate sunt prezentate în textul lucrării din capitolul 2.

Concluzie

Scopul acestui studiu a fost de a face cunoștință cu proprietățile unor substanțe medicinale și de a stabili calitatea acestora prin intermediul analizei chimice.

Am efectuat o analiză a surselor literare pentru a stabili compoziția substanțelor medicinale studiate care alcătuiesc analginul, paracetamolul, aspirina, clasificarea acestora, proprietățile chimice, fizice și farmaceutice. Am selectat o metodă potrivită pentru stabilirea calității medicamentelor selectate într-un laborator analitic. Studiile calității medicamentelor au fost efectuate conform metodei alese de analiză calitativă.

Pe baza muncii efectuate, s-a constatat că toate substanțele medicinale corespund calității GOST.

Desigur, este imposibil să luăm în considerare întreaga varietate de medicamente, efectul lor asupra organismului, caracteristicile utilizării și formele de dozare ale acestor medicamente, care sunt substanțe chimice obișnuite. O cunoaștere mai detaliată cu lumea medicamentelor îi așteaptă pe cei care vor continua să fie angajați în farmacologie și medicină.

De asemenea, aș dori să adaug că, în ciuda dezvoltării rapide a industriei farmacologice, oamenii de știință nu au reușit încă să creeze un singur medicament fără efecte secundare. Fiecare dintre noi ar trebui să-și amintească acest lucru: pentru că, atunci când ne simțim rău, mergem în primul rând la medic, apoi la farmacie și începe procesul de tratament, care este adesea exprimat în medicație nesistematică.

Prin urmare, în concluzie, aș dori să dau recomandări privind utilizarea medicamentelor:

Medicamentele trebuie depozitate corespunzator, intr-un loc special, ferit de lumina si surse de caldura, conform regimului de temperatura, care trebuie sa fie indicat de producator (la frigider sau la temperatura camerei).

Medicamentele trebuie ținute la îndemâna copiilor.

Un medicament necunoscut nu trebuie să rămână în dulapul cu medicamente. Fiecare borcan, cutie sau plic trebuie semnat.

Medicamentele nu trebuie utilizate dacă au expirat.

Nu luați medicamente prescrise unei alte persoane: bine tolerate de unii, pot provoca boli induse de medicamente (alergii) altora.

Respectați cu strictețe regulile de administrare a medicamentului: timpul de admitere (înainte sau după masă), dozele și intervalul dintre doze.

Luați numai acele medicamente pe care vi le-a prescris medicul dumneavoastră.

Nu vă grăbiți să începeți cu medicamente: uneori este suficient să dormiți suficient, să vă odihniți, să respirați aer curat.

Respectând chiar și aceste câteva și simple recomandări pentru utilizarea medicamentelor, puteți salva principalul lucru - sănătatea!

Lista bibliografică.

1) Alikberova L.Yu Chimie distractivă: O carte pentru elevi, profesori și părinți. – M.: AST-PRESS, 2002.

2) Artemenko A.I. Utilizarea compușilor organici. – M.: Dropia, 2005.

3) Mashkovsky M.D. Medicamente. M.: Medicină, 2001.

4) Pichugina G.V. Chimia și viața de zi cu zi a unei persoane. M.: Dropia, 2004.

5) Manualul lui Vidal: Medicine in Russia: A Handbook.- M.: Astra-PharmService.- 2001.- 1536 p.

6) Tutelyan V.A. Vitamine: 99 de întrebări și răspunsuri.- M. - 2000. - 47 p.

7) Enciclopedia pentru copii, volumul 17. Chimie. - M. Avanta+, 200.-640s.

8) Registrul produselor medicinale din Rusia „Enciclopedia medicamentelor” - ediția a 9-a - SRL M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. Medicamentele secolului XX. M.: Nou val, 1998, 320 p.;

10) Dyson G., May P. Chimia substanțelor medicinale sintetice. Moscova: Mir, 1964, 660 p.

11) Enciclopedia drogurilor ediția 9 2002. Medicamente M.D. Mashkovsky ediția a 14-a.

12) http:// www. consultpharma. ro/ index. php/ ro/ documente/ producție/710- gostr-52249-2009- parte1? arata tot=1

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

• Introducere
• Capitolul 1. Principii de bază ale analizei farmaceutice
• 1.1 Criterii de analiză farmaceutică
• 1.2 Erori în analiza farmaceutică
• 1.4 Surse și cauze ale calității proaste a substanțelor medicamentoase
• 1.5 Cerințe generale pentru testele de puritate
• 1.6 Metode de analiză farmaceutică și clasificarea acestora
• Capitolul 2. Metode fizice de analiză
• 2.1 Verificarea proprietăților fizice sau măsurarea constantelor fizice ale substanțelor medicamentoase
• 2.2 Setarea pH-ului mediului
• 2.3 Determinarea clarității și turbidității soluțiilor
• 2.4 Estimarea constantelor chimice
• Capitolul 3. Metode chimice de analiză
• 3.1 Caracteristicile metodelor chimice de analiză
• 3.2 Metoda gravimetrică (greutate).
• 3.3 Metode titrimetrice (volumetrice).
• 3.4 Analiza gazometrică
• 3.5 Analiza elementară cantitativă
• Capitolul 4. Metode fizico-chimice de analiză
• 4.1 Caracteristicile metodelor fizico-chimice de analiză
• 4.2 Metode optice
• 4.3 Metode de absorbție
• 4.4 Metode bazate pe emisia de radiații
• 4.5 Metode bazate pe utilizarea unui câmp magnetic
• 4.6 Metode electrochimice
• 4.7 Metode de separare
• 4.8 Metode de analiză termică
• capitolul 5
• 5.1 Controlul biologic al calității medicamentelor
• 5.2 Controlul microbiologic al medicamentelor
• constatări
• Lista literaturii folosite

Introducere

Analiza farmaceutică este știința caracterizării chimice și a măsurării substanțelor biologic active în toate etapele producției: de la controlul materiilor prime până la evaluarea calității substanței medicamentoase rezultate, studiul stabilității acesteia, stabilirea datelor de expirare și standardizarea formei de dozare finite. Analiza farmaceutică are propriile caracteristici specifice care o deosebesc de alte tipuri de analiză. Aceste caracteristici constă în faptul că sunt supuse analizei substanțe de natură chimică variată: compuși anorganici, organoelement, radioactivi, organici de la substanțe alifatice simple până la substanțe naturale complexe biologic active. Gama de concentrații de analiți este extrem de largă. Obiectele analizei farmaceutice nu sunt numai substanțe medicamentoase individuale, ci și amestecuri care conțin un număr diferit de componente. Numărul de medicamente crește în fiecare an. Acest lucru necesită dezvoltarea unor noi metode de analiză.

Metodele de analiză farmaceutică trebuie îmbunătățite sistematic datorită creșterii continue a cerințelor pentru calitatea medicamentelor, iar cerințele atât pentru gradul de puritate al substanțelor medicamentoase, cât și pentru conținutul cantitativ sunt în creștere. Prin urmare, este necesar să se utilizeze pe scară largă nu numai metode chimice, ci și metode fizice și chimice mai sensibile pentru evaluarea calității medicamentelor.

Cerințele pentru analiza farmaceutică sunt ridicate. Trebuie să fie suficient de specific și sensibil, precis în raport cu standardele stipulate de GF XI, VFS, FS și alte documentații științifice și tehnice, efectuate în perioade scurte de timp folosind cantități minime de medicamente și reactivi testați.

Analiza farmaceutică, în funcție de sarcini, include diferite forme de control al calității medicamentelor: analiza farmacopeei, controlul pas cu pas al producției de medicamente, analiza formelor individuale de dozare, analiza expresă într-o farmacie și analiza biofarmaceutică.

Analiza farmacopeei este o parte integrantă a analizei farmaceutice. Este un set de metode de studiere a medicamentelor și formelor de dozare stabilite în Farmacopeea de stat sau în alte documentații de reglementare și tehnică (VFS, FS). Pe baza rezultatelor obținute în timpul analizei farmacopeei, se face o concluzie cu privire la conformitatea medicamentului cu cerințele Fondului Global sau alte documentații de reglementare și tehnică. În caz de abatere de la aceste cerințe, medicamentul nu este permis să fie utilizat.

Concluzia despre calitatea medicamentului se poate face doar pe baza analizei probei (proba). Procedura de selecție a acestuia este indicată fie într-un articol privat, fie într-un articol general al Fondului Global XI (numărul 2). Eșantionarea se efectuează numai din unități de ambalare nedeteriorate sigilate și ambalate în conformitate cu cerințele unităților de ambalare NTD. În același timp, trebuie respectate cu strictețe cerințele privind măsurile de precauție pentru lucrul cu droguri otrăvitoare și narcotice, precum și pentru toxicitate, inflamabilitate, explozibilitate, higroscopicitate și alte proprietăți ale medicamentelor. Pentru a testa conformitatea cu cerințele NTD, se efectuează eșantionare în mai multe etape. Numărul de pași este determinat de tipul de ambalaj. În ultima etapă (după controlul după aspect), se prelevează o probă în cantitatea necesară pentru patru analize fizice și chimice complete (dacă proba este prelevată pentru organizațiile de control, atunci pentru șase astfel de analize).

Din ambalajul „angro” se prelevează mostre punctiforme, prelevate în cantități egale din straturile de sus, mijloc și de jos ale fiecărei unități de ambalare. După stabilirea omogenității, toate aceste probe sunt amestecate. Medicamentele libere și vâscoase sunt luate cu un prelevator dintr-un material inert. Medicamentele lichide se amestecă bine înainte de prelevare. Dacă acest lucru este dificil de făcut, atunci mostrele punctuale sunt luate din straturi diferite. Selecția mostrelor de medicamente finite se efectuează în conformitate cu cerințele articolelor private sau instrucțiunilor de control aprobate de Ministerul Sănătății al Federației Ruse.

Efectuarea unei analize farmacopee vă permite să stabiliți autenticitatea medicamentului, puritatea acestuia, pentru a determina conținutul cantitativ al substanței sau ingredientelor active farmacologic care alcătuiesc forma de dozare. Deși fiecare dintre aceste etape are un scop specific, ele nu pot fi privite izolat. Ele sunt interdependente și se completează reciproc. De exemplu, punctul de topire, solubilitatea, pH-ul unei soluții apoase etc. sunt criterii atât pentru autenticitatea, cât și pentru puritatea unei substanțe medicinale.

Capitolul 1. Principii de bază ale analizei farmaceutice

1.1 Criterii de analiză farmaceutică

În diferite etape ale analizei farmaceutice, în funcție de sarcinile stabilite, sunt importante criterii precum selectivitatea, sensibilitatea, acuratețea, timpul petrecut pentru analiză și cantitatea de medicament analizat (forma de dozare).

Selectivitatea metodei este foarte importantă atunci când se analizează amestecuri de substanțe, deoarece face posibilă obținerea valorilor adevărate ale fiecăruia dintre componente. Numai metodele selective de analiză fac posibilă determinarea conținutului de componentă principală în prezența produselor de descompunere și a altor impurități.

Cerințele pentru acuratețea și sensibilitatea analizei farmaceutice depind de obiectul și scopul studiului. La testarea gradului de puritate al medicamentului, se folosesc metode foarte sensibile, permițându-vă să setați conținutul minim de impurități.

Atunci când se efectuează controlul pas cu pas al producției, precum și atunci când se efectuează analize exprese într-o farmacie, un rol important îl joacă factorul de timp alocat analizei. Pentru aceasta se aleg metode care permit efectuarea analizei în cele mai scurte intervale de timp și în același timp cu suficientă acuratețe.

În determinarea cantitativă a unei substanțe medicinale, se utilizează o metodă care se distinge prin selectivitate și precizie ridicată. Sensibilitatea metodei este neglijată, având în vedere posibilitatea efectuării unei analize cu o probă mare de medicament.

O măsură a sensibilității unei reacții este limita de detecție. Înseamnă cel mai scăzut conținut la care poate fi detectată prin această metodă prezența componentei determinate cu o probabilitate de încredere dată. Termenul „limită de detecție” a fost introdus în locul unui astfel de concept ca „minim descoperit”, este folosit și în locul termenului „sensibilitate”. Sensibilitatea reacțiilor calitative este influențată de factori precum volumele de soluții ale componentelor care reacţionează. , concentrațiile de reactivi, pH-ul mediului, temperatura, durata experienței. Acest lucru trebuie luat în considerare la elaborarea metodelor de analiză farmaceutică calitativă. Pentru a stabili sensibilitatea reacțiilor, indicele de absorbanță (specific sau molar) stabilit prin metoda spectrofotometrică este din ce în ce mai utilizat.În analiza chimică, sensibilitatea este stabilită de valoarea limitei de detecție a unei reacții date.Metodele fizico-chimice se disting prin sensibilitate ridicată Cele mai sensibile sunt metodele radiochimice și cele spectrale de masă, care fac posibilă determinarea 10 - 8 -10 -9% din analit, polarografic și fluorimetric 10 -6 -10 -9%, sensibilitatea metodelor spectrofotometrice este de 10 -3 -10 -6 %, potențiometric 10 -2%.

Termenul „acuratețea analizei” include simultan două concepte: reproductibilitatea și corectitudinea rezultatelor obținute. Reproductibilitatea caracterizează împrăștierea rezultatelor unei analize în comparație cu media. Corectitudinea reflectă diferența dintre conținutul real și cel găsit al substanței. Acuratețea analizei pentru fiecare metodă este diferită și depinde de mulți factori: calibrarea instrumentelor de măsurare, acuratețea cântăririi sau măsurării, experiența analistului etc. Precizia rezultatului analizei nu poate fi mai mare decât acuratețea celei mai puțin precise măsurători.

Deci, atunci când se calculează rezultatele determinărilor titrimetrice, cifra cea mai puțin precisă este numărul de mililitri de titrant utilizați pentru titrare. În biuretele moderne, în funcție de clasa lor de precizie, eroarea maximă de măsurare este de aproximativ ±0,02 ml. Eroarea de scurgere este de asemenea de ±0,02 ml. Dacă, cu măsurarea totală indicată și eroarea de scurgere de ±0,04 ml, se consumă 20 ml de titrant pentru titrare, atunci eroarea relativă va fi de 0,2%. Odată cu o scădere a probei și a numărului de mililitri de titrant, precizia scade în consecință. Astfel, determinarea titrimetrică poate fi efectuată cu o eroare relativă de ±(0,2--0,3)%.

Precizia determinărilor titrimetrice poate fi îmbunătățită prin utilizarea microbiuretelor, a căror utilizare reduce semnificativ erorile de la măsurarea incorectă, scurgerile și efectele temperaturii. Este permisă și o eroare la prelevarea unei probe.

Cântărirea probei la efectuarea analizei substanței medicamentoase se efectuează cu o precizie de ± 0,2 mg. Când se prelevează o probă de 0,5 g de medicament, care este obișnuită pentru analiza farmacopeei, și o precizie de cântărire de ± 0,2 mg, eroarea relativă va fi de 0,4%. Când se analizează formele de dozare, se efectuează o analiză expresă, o astfel de precizie la cântărire nu este necesară, prin urmare, se prelevează o probă cu o precizie de ± (0,001--0,01) g, i.e. cu o eroare relativă limită de 0,1--1%. Acest lucru poate fi atribuit și preciziei cântăririi probei pentru analiza colorimetrică, a cărei precizie a rezultatelor este de ±5%.

1.2 Greșeli în timpul analizei farmaceutice

La efectuarea unei determinări cantitative prin orice metodă chimică sau fizico-chimică se pot face trei grupe de erori: grosolane (greșeli), sistematice (certe) și aleatorii (nesigure).

Erorile grosolane sunt rezultatul unei greșeli de calcul a observatorului atunci când efectuează oricare dintre operațiunile de determinare sau calcule efectuate incorect. Rezultatele cu erori grave sunt eliminate ca fiind de proastă calitate.

Erorile sistematice reflectă corectitudinea rezultatelor analizei. Ele distorsionează rezultatele măsurătorii, de obicei într-o direcție (pozitivă sau negativă) cu o valoare constantă. Motivul erorilor sistematice în analiză poate fi, de exemplu, higroscopicitatea medicamentului la cântărirea probei; imperfecțiunea instrumentelor de măsură și fizico-chimice; experiența analistului etc. Erorile sistematice pot fi eliminate parțial prin efectuarea de corecții, calibrarea instrumentului etc. Cu toate acestea, este întotdeauna necesar să se asigure că eroarea sistematică este proporțională cu eroarea instrumentului și nu depășește eroarea aleatorie.

Erorile aleatorii reflectă reproductibilitatea rezultatelor analizei. Ele sunt numite de variabile necontrolate. Media aritmetică a erorilor aleatoare tinde spre zero atunci când un număr mare de experimente sunt efectuate în aceleași condiții. Prin urmare, pentru calcule, este necesar să se utilizeze nu rezultatele măsurătorilor unice, ci media mai multor determinări paralele.

Corectitudinea rezultatelor determinărilor se exprimă prin eroarea absolută și eroarea relativă.

Eroarea absolută este diferența dintre rezultatul obținut și valoarea adevărată. Această eroare este exprimată în aceleași unități ca și valoarea determinată (grame, mililitri, procente).

Eroarea relativă a determinării este egală cu raportul dintre eroarea absolută și valoarea adevărată a mărimii care se determină. Eroarea relativă este de obicei exprimată ca procent (prin înmulțirea valorii rezultate cu 100). Erorile relative în determinările prin metode fizico-chimice includ atât acuratețea efectuării operațiilor pregătitoare (cântărire, măsurare, dizolvare), cât și acuratețea efectuării măsurătorilor pe aparat (eroarea instrumentală).

Valorile erorilor relative depind de metoda utilizată pentru a efectua analiza și dacă obiectul analizat este o substanță individuală sau un amestec multicomponent. Substanțele individuale pot fi determinate prin analiza metodei spectrofotometrice în regiunile UV și vizibile cu o eroare relativă de ±(2--3)%, spectrofotometrie IR ±(5--12)%, cromatografia gaz-lichid ±(3-- 3,5)%; polarografie ±(2--3)%; potențiometrie ±(0,3--1)%.

Atunci când se analizează amestecuri multicomponente, eroarea relativă de determinare prin aceste metode crește cu aproximativ un factor de doi. Combinarea cromatografiei cu alte metode, în special utilizarea metodelor cromato-optice și cromatoelectrochimice, face posibilă analizarea amestecurilor multicomponente cu o eroare relativă de ±(3--7)%.

Precizia metodelor biologice este mult mai mică decât cea a metodelor chimice și fizico-chimice. Eroarea relativă a determinărilor biologice ajunge la 20-30 și chiar 50%. Pentru a îmbunătăți acuratețea, SP XI a introdus o analiză statistică a rezultatelor testelor biologice.

Eroarea relativă de determinare poate fi redusă prin creșterea numărului de măsurători paralele. Cu toate acestea, aceste posibilități au o anumită limită. Este recomandabil să se reducă eroarea de măsurare aleatorie prin creșterea numărului de experimente până când aceasta devine mai mică decât eroarea sistematică. De obicei, 3-6 măsurători paralele sunt efectuate în analiza farmaceutică. La prelucrarea statistică a rezultatelor determinărilor, pentru a obține rezultate fiabile, se efectuează cel puțin șapte măsurători paralele.

1.3 Principii generale pentru testarea identității substanțelor medicamentoase

Testarea autenticității este o confirmare a identității substanței medicamentoase analizate (forma de dozare), efectuată pe baza cerințelor Farmacopeei sau a altor documentații tehnice și de reglementare (NTD). Testele sunt efectuate prin metode fizice, chimice și fizico-chimice. O condiție indispensabilă pentru un test obiectiv al autenticității unei substanțe medicamentoase este identificarea acelor ioni și grupe funcționale incluse în structura moleculelor care determină activitatea farmacologică. Cu ajutorul constantelor fizice și chimice (rotația specifică, pH-ul mediului, indicele de refracție, spectrul UV și IR) sunt confirmate și alte proprietăți ale moleculelor care afectează efectul farmacologic. Reacțiile chimice utilizate în analiza farmaceutică sunt însoțite de formarea de compuși colorați, eliberarea de compuși gazoși sau insolubili în apă. Acestea din urmă pot fi identificate după punctul lor de topire.

1.4 Surse și cauze ale calității proaste a substanțelor medicamentoase

Principalele surse de impurități tehnologice și specifice sunt echipamentele, materiile prime, solvenții și alte substanțe care sunt utilizate la prepararea medicamentelor. Materialul din care este realizat echipamentul (metal, sticlă) poate servi ca sursă de impurități de metale grele și arsen. Cu o curățare slabă, preparatele pot conține impurități de solvenți, fibre de țesături sau hârtie de filtru, nisip, azbest etc., precum și reziduuri acide sau alcaline.

Calitatea substanțelor medicinale sintetizate poate fi influențată de diverși factori.

Factorii tehnologici reprezintă primul grup de factori care influențează procesul de sinteză a medicamentelor. Gradul de puritate al materiilor prime, temperatura, presiunea, pH-ul mediului, solvenții utilizați în procesul de sinteză și pentru purificare, modul și temperatura de uscare, fluctuanți chiar și în limite mici - toți acești factori pot duce la apariția impurităților care se acumulează de la o etapă la alta. În acest caz, se poate produce formarea de produși ai reacțiilor secundare sau a produselor de descompunere, procesele de interacțiune a produselor inițiale și intermediare de sinteză cu formarea unor astfel de substanțe, de care este dificil apoi să se separe produsul final. În procesul de sinteză este posibilă și formarea diferitelor forme tautomerice atât în ​​soluții, cât și în stare cristalină. De exemplu, mulți compuși organici pot exista sub formă de amidă, imidă și alte forme tautomerice. Și destul de des, în funcție de condițiile de preparare, purificare și depozitare, substanța medicamentoasă poate fi un amestec de doi tautomeri sau alți izomeri, inclusiv cei optici, care diferă ca activitate farmacologică.

Al doilea grup de factori este formarea diferitelor modificări cristaline sau polimorfism. Aproximativ 65% din substanțele medicamentoase aparținând numărului de barbiturice, steroizi, antibiotice, alcaloizi etc., formează 1-5 sau mai multe modificări diferite. Restul dau în timpul cristalizării modificări polimorfe și pseudopolimorfe stabile. Ele diferă nu numai prin proprietăți fizico-chimice (punct de topire, densitate, solubilitate) și acțiune farmacologică, ci au valori diferite ale energiei de suprafață liberă și, în consecință, rezistență inegală la acțiunea oxigenului aerului, luminii, umidității. Acest lucru este cauzat de modificări ale nivelurilor de energie ale moleculelor, care afectează proprietățile spectrale, termice, solubilitatea și absorbția medicamentelor. Formarea modificărilor polimorfe depinde de condițiile de cristalizare, de solventul utilizat și de temperatură. Transformarea unei forme polimorfe în alta are loc în timpul depozitării, uscării, măcinarii.

În substanțele medicinale obținute din materii prime vegetale și animale, principalele impurități sunt compuși naturali asociați (alcaloizi, enzime, proteine, hormoni etc.). Multe dintre ele sunt foarte asemănătoare ca structură chimică și proprietăți fizico-chimice cu produsul principal de extracție. Prin urmare, curățarea acestuia este foarte dificilă.

Prafuirea spațiilor industriale ale întreprinderilor chimico-farmaceutice poate avea o mare influență asupra contaminării cu impurități a unor medicamente de către altele. În zona de lucru a acestor spații, cu condiția să se primească unul sau mai multe preparate (forme de dozare), toate pot fi conținute sub formă de aerosoli în aer. În acest caz, apare așa-numita „contaminare încrucișată”.

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a elaborat în 1976 reguli speciale pentru organizarea producției și controlul calității medicamentelor, care prevăd condițiile pentru prevenirea „contaminarii încrucișate”.

Nu numai procesul tehnologic, ci și condițiile de depozitare sunt importante pentru calitatea medicamentelor. Calitatea bună a preparatelor este afectată de umiditatea excesivă, care poate duce la hidroliză. În urma hidrolizei, se formează săruri bazice, produse de saponificare și alte substanțe cu o acțiune farmacologică diferită. La depozitarea preparatelor cristaline (arsenat de sodiu, sulfat de cupru etc.), dimpotrivă, este necesar să se respecte condițiile care exclud pierderea apei de cristalizare.

La depozitarea și transportul medicamentelor, este necesar să se țină cont de efectul luminii și al oxigenului din aer. Sub influența acestor factori se poate produce descompunerea, de exemplu, a unor substanțe precum înălbitor, azotat de argint, ioduri, bromuri etc. De mare importanță este calitatea recipientului folosit pentru depozitarea medicamentelor, precum și materialul din care este fabricat. Acesta din urmă poate fi și o sursă de impurități.

Astfel, impuritățile conținute de substanțele medicamentoase pot fi împărțite în două grupe: impurități tehnologice, adică. introduse de materia primă sau formate în timpul procesului de producție, și impurități dobândite în timpul depozitării sau transportului, sub influența diverșilor factori (căldură, lumină, oxigen atmosferic etc.).

Conținutul acestor impurități și al altor impurități trebuie controlat strict pentru a exclude prezența compușilor toxici sau prezența unor substanțe indiferente în medicamente în astfel de cantități care interferează cu utilizarea lor în scopuri specifice. Cu alte cuvinte, substanța medicinală trebuie să aibă un grad suficient de puritate și, prin urmare, să îndeplinească cerințele unei anumite specificații.

O substanță medicamentoasă este pură dacă purificarea ulterioară nu îi modifică activitatea farmacologică, stabilitatea chimică, proprietățile fizice și biodisponibilitatea.

În ultimii ani, din cauza deteriorării situației mediului, materiile prime din plante medicinale sunt testate și pentru prezența impurităților metalelor grele. Importanța unor astfel de teste se datorează faptului că, la efectuarea studiilor a 60 de mostre diferite de materiale vegetale, s-a stabilit în ele conținutul de 14 metale, inclusiv cele toxice precum plumbul, cadmiul, nichelul, staniul, antimoniul și chiar taliul. Conținutul lor depășește în majoritatea cazurilor semnificativ concentrațiile maxime admise stabilite pentru legume și fructe.

Testul farmacopeic pentru determinarea impurităților de metale grele este unul dintre cele utilizate pe scară largă în toate farmacopeile naționale ale lumii, care îl recomandă pentru studiul nu numai a substanțelor medicinale individuale, ci și a uleiurilor, extractelor și a unui număr de forme de dozare injectabile. . În opinia Comitetului de experți al OMS, astfel de teste ar trebui efectuate pe medicamente care au doze unice de cel puțin 0,5 g.

1.5 Cerințe generale pentru testele de puritate

Evaluarea gradului de puritate a unui medicament este unul dintre pașii importanți în analiza farmaceutică. Toate medicamentele, indiferent de metoda de preparare, sunt testate pentru puritate. În același timp, se determină conținutul de impurități. Ele pot fi împărțite în două grupe: impurități care afectează acțiunea farmacologică a medicamentului și impurități care indică gradul de purificare a substanței. Acestea din urmă nu afectează efectul farmacologic, dar prezența lor în cantități mari reduce concentrația și, în consecință, reduce activitatea medicamentului. Prin urmare, farmacopeile stabilesc anumite limite pentru aceste impurități din medicamente.

Astfel, principalul criteriu de bună calitate a unui medicament este prezența unor limite acceptabile pentru impuritățile inactive fiziologic și absența impurităților toxice. Conceptul de absență este condiționat și este asociat cu sensibilitatea metodei de testare.

Cerințele generale pentru testele de puritate sunt sensibilitatea, specificitatea și reproductibilitatea reacției utilizate, precum și caracterul adecvat al utilizării acesteia pentru stabilirea limitelor acceptabile pentru impurități.

Pentru testele de puritate, selectați reacții cu o sensibilitate care vă permite să determinați limitele acceptabile ale impurităților dintr-un anumit medicament. Aceste limite sunt stabilite prin testare biologică preliminară, ținând cont de posibilele efecte toxice ale impurității.

Există două moduri de a determina conținutul maxim de impurități din preparatul de testare (de referință și non-referință). Una dintre ele se bazează pe compararea cu o soluție de referință (standard). Totodată, în aceleași condiții, se observă o culoare sau turbiditate care apare sub acțiunea oricărui reactiv. A doua modalitate este de a stabili o limită a conținutului de impurități pe baza absenței unei reacții pozitive. În acest caz, se folosesc reacții chimice, a căror sensibilitate este mai mică decât limita de detectare a impurităților admisibile.

Pentru a accelera efectuarea testelor de puritate, unificarea lor și obținerea aceleiași acuratețe a analizei în farmacopeile interne, a fost utilizat un sistem de standarde. O referință este o probă care conține o anumită cantitate de impuritate care trebuie descoperită. Determinarea prezenței impurităților se realizează prin metoda colorimetrică sau nefelometrică, comparând rezultatele reacțiilor în soluția standard și în soluția de medicament după adăugarea acelorași cantități de reactivi corespunzători. Precizia obținută în acest caz este destul de suficientă pentru a stabili dacă în preparatul de testare sunt conținute mai multe sau mai puține impurități decât este permis.

Atunci când se efectuează teste de puritate, este necesar să se respecte cu strictețe îndrumările generale prevăzute de farmacopei. Apa și reactivii utilizați nu trebuie să conțină ioni, a căror prezență este stabilită; eprubetele trebuie să aibă același diametru și incolore; eșantioanele trebuie cântărite cu cel mai apropiat 0,001 g; reactivii trebuie adăugați simultan și în cantități egale atât la soluția de referință, cât și la soluția de testare; opalescența rezultată este observată în lumină transmisă pe un fundal întunecat, iar culoarea este observată în lumină reflectată pe un fundal alb. Dacă se constată absența unei impurități, atunci toți reactivii sunt adăugați la soluția de testare, cu excepția celei principale; apoi soluția rezultată este împărțită în două părți egale și reactivul principal este adăugat la una dintre ele. Comparat, nu ar trebui să existe diferențe vizibile între ambele părți ale soluției.

Trebuie avut în vedere că secvența și viteza de adăugare a reactivului vor afecta rezultatele testelor de puritate. Uneori este necesar să se respecte și intervalul de timp în care rezultatul reacției trebuie monitorizat.

Sursa de impurități în producerea formelor de dozare finite pot fi umpluturi slab purificate, solvenți și alți excipienți. Prin urmare, gradul de puritate al acestor substanțe trebuie controlat cu atenție înainte de a fi utilizate în producție.

1.6 Metode de analiză farmaceutică și clasificarea acestora

Analiza farmaceutică utilizează o varietate de metode de cercetare: fizice, fizico-chimice, chimice, biologice. Utilizarea metodelor fizice și fizico-chimice necesită instrumente și instrumente adecvate, prin urmare, aceste metode sunt numite și instrumentale, sau instrumentale.

Utilizarea metodelor fizice se bazează pe măsurarea constantelor fizice, de exemplu, transparența sau gradul de turbiditate, culoarea, umiditatea, punctele de topire, solidificare și fierbere etc.

Cu ajutorul metodelor fizico-chimice se măsoară constantele fizice ale sistemului analizat, care se modifică în urma reacțiilor chimice. Acest grup de metode include optice, electrochimice, cromatografice.

Metodele chimice de analiză se bazează pe performanța reacțiilor chimice.

Controlul biologic al substanțelor medicinale se efectuează pe animale, organe izolate individuale, grupuri de celule, pe anumite tulpini de microorganisme. Stabiliți puterea efectului farmacologic sau a toxicității.

Metodele utilizate în analiza farmaceutică trebuie să fie sensibile, specifice, selective, rapide și adecvate pentru analiză rapidă într-un cadru de farmacie.

Capitolul 2. Metode fizice de analiză

2.1 Verificarea proprietăților fizice sau măsurarea constantelor fizice ale substanțelor medicamentoase

Se confirmă autenticitatea substanței medicamentoase; starea de agregare (solid, lichid, gaz); culoare, miros; forma cristalelor sau tipul de substanță amorfă; higroscopicitatea sau gradul de intemperii în aer; rezistență la lumină, oxigen din aer; volatilitate, mobilitate, inflamabilitate (a lichidelor). Culoarea unei substanțe medicinale este una dintre proprietățile caracteristice care permite identificarea ei preliminară.

Determinarea gradului de alb al medicamentelor sub formă de pudră este o metodă fizică, inclusă mai întâi în Fondul Global XI. Gradul de alb (nuanță) al substanțelor medicinale solide poate fi estimat prin diverse metode instrumentale bazate pe caracteristicile spectrale ale luminii reflectate din probă. Pentru a face acest lucru, măsurați coeficienții de reflexie atunci când proba este iluminată cu lumină albă obținută dintr-o sursă specială cu distribuție spectrală sau trecută prin filtre cu transmisie maximă de 614 nm (roșu) sau 459 nm (albastru). De asemenea, puteți măsura reflectanța luminii trecute printr-un filtru verde (522 nm). Coeficientul de reflexie este raportul dintre mărimea fluxului de lumină reflectată și mărimea fluxului de lumină incidentă. Vă permite să determinați prezența sau absența unei nuanțe de culoare în substanțele medicinale după gradul de alb și gradul de luminozitate. Pentru substanțele albe sau albe cu o tentă cenușie, gradul de alb este teoretic egal cu 1. Substanțe în care este 0,95--1,00, iar gradul de luminozitate< 0,85, имеют сероватый оттенок.

O evaluare mai precisă a albului substanțelor medicinale poate fi efectuată utilizând spectrofotometre de reflexie, de exemplu, SF-18, fabricate de LOMO (Asociația Optică și Mecanică Leningrad). Intensitatea culorii sau a nuanțelor cenușie este stabilită în funcție de coeficienții absoluti de reflexie. Valori de alb și luminozitate sunt caracteristici ale calității alburilor și alburilor cu note de substanțe medicinale. Limitele lor admise sunt reglementate în articole private.

Mai obiectiv este stabilirea diferitelor constante fizice: temperatura de topire (descompunere), punctul de solidificare sau de fierbere, densitate, vâscozitate. Un indicator important al autenticității este solubilitatea medicamentului în apă, soluții de acizi, alcaline, solvenți organici (eter, cloroform, acetonă, benzen, alcool etilic și metilic, uleiuri etc.).

Constanta care caracterizează omogenitatea solidelor este punctul de topire. Este utilizat în analizele farmaceutice pentru a stabili identitatea și puritatea majorității substanțelor solide ale medicamentului. Se știe că aceasta este temperatura la care solidul este în echilibru cu faza lichidă când faza de vapori este saturată. Punctul de topire este o valoare constantă pentru o substanță individuală. Prezența chiar și a unei cantități mici de impurități modifică (de regulă, reduce) punctul de topire al unei substanțe, ceea ce face posibilă aprecierea gradului de puritate a acesteia. Identitatea compusului studiat poate fi confirmată printr-un test de topire mixt, deoarece un amestec de două substanțe având aceleași puncte de topire se topește la aceeași temperatură.

Pentru stabilirea punctului de topire, SP XI recomandă o metodă capilară care vă permite să confirmați autenticitatea și aproximativ gradul de puritate al medicamentului. Deoarece un anumit conținut de impurități este permis în preparatele medicinale (normalizate prin FS sau VFS), punctul de topire poate să nu fie întotdeauna exprimat clar. Prin urmare, majoritatea farmacopeilor, inclusiv SP XI, sub punctul de topire înseamnă intervalul de temperatură la care are loc procesul de topire a medicamentului testat de la apariția primelor picături de lichid până la trecerea completă a substanței într-o stare lichidă. Unii compuși organici se descompun atunci când sunt încălziți. Acest proces are loc la temperatura de descompunere și depinde de o serie de factori, în special de viteza de încălzire.

Intervalele temperaturilor de topire date în articolele private ale Farmacopeei de Stat (FS, VFS) indică faptul că intervalul dintre începutul și sfârșitul topirii substanței medicamentoase nu trebuie să depășească 2°C. Dacă depășește 2°C, atunci articolul privat ar trebui să indice în ce cantitate. Dacă trecerea unei substanțe de la starea solidă la starea lichidă este neclară, atunci în loc de intervalul de temperatură de topire se stabilește temperatura la care are loc doar începutul sau numai sfârșitul topirii. Această valoare a temperaturii ar trebui să se încadreze în intervalul dat în articolul privat al Fondului Global (FS, VFS).

Descrierea dispozitivului și a metodelor de determinare a punctului de topire este dată în SP XI, numărul 1 (p. 16). În funcție de proprietățile fizice, se folosesc diverse metode. Una dintre ele este recomandată pentru solidele care se pudră ușor, iar celelalte două sunt pentru substanțele care nu se macină în pulbere (grăsimi, ceară, parafină, vaselina etc.). Trebuie avut în vedere faptul că acuratețea stabilirii intervalului de temperatură la care are loc topirea substanței de testat poate fi afectată de condițiile de pregătire a probei, rata de creștere și acuratețea măsurării temperaturii și experiența analistului.

În GF XI, nr. 1 (p. 18), sunt specificate condițiile de determinare a punctului de topire și se recomandă un nou aparat cu un domeniu de măsurare de la 20 la 360°C (PTP) cu încălzire electrică. Se distinge prin prezența unui bloc de încălzire din sticlă, care este încălzit cu un fir constantan spiralat, un dispozitiv optic și un panou de control cu ​​nomogramă. Capilarele pentru acest dispozitiv trebuie să aibă o lungime de 20 cm Dispozitivul PTP oferă o precizie mai mare în determinarea punctului de topire. Dacă se obțin discrepanțe în determinarea punctului de topire (indicat într-un articol privat), atunci trebuie date rezultatele determinării acestuia pe fiecare dintre dispozitivele utilizate.

Prin punct de solidificare se înțelege temperatura cea mai ridicată, rămasă pentru o perioadă scurtă de timp, constantă la care are loc trecerea unei substanțe din stare lichidă în stare solidă. În GF XI, nr. 1 (p. 20) descrie proiectarea dispozitivului și metoda de determinare a temperaturii de solidificare. Față de GF X, i s-a făcut o completare cu privire la substanțele capabile de suprarăcire.

Punctul de fierbere, sau, mai precis, limitele de temperatură de distilare, este intervalul dintre punctele inițiale și finale de fierbere la presiune normală de 760 mmHg. (101,3 kPa). Temperatura la care primele 5 picături de lichid au fost distilate în recipient se numește punctul de fierbere inițial, iar temperatura la care 95% din lichid a trecut în recipient se numește punctul de fierbere final. Limitele de temperatură indicate pot fi stabilite prin macrometodă și micrometodă. Pe lângă dispozitivul recomandat de GF XI, vol. 1 (p. 18), pentru determinarea punctului de topire (MTP), dispozitiv pentru determinarea limitelor de temperatură de distilare (TPP) a lichidelor, fabricat de uzina Klin „Laborpribor” (SP XI, nr. 1, p. 23) , poate fi utilizat. Acest instrument oferă rezultate mai precise și reproductibile.

Rețineți că punctul de fierbere depinde de presiunea atmosferică. Punctul de fierbere este stabilit numai pentru un număr relativ mic de medicamente lichide: ciclopropan, cloretil, eter, halotan, cloroform, tricloretilenă, etanol.

La determinarea densității se ia masa unei substanțe de un anumit volum. Densitatea este stabilită cu ajutorul unui picnometru sau hidrometru conform metodelor descrise în SP XI, voi. 1 (p. 24--26), cu respectarea strictă a regimului de temperatură, întrucât densitatea depinde de temperatură. Acest lucru se realizează de obicei prin termostatarea picnometrului la 20°C. Anumite intervale de valori ale densității confirmă autenticitatea alcoolului etilic, glicerină, ulei de vaselină, vaselină, parafină solidă, derivați halogenați ai hidrocarburilor (cloretil, halotan, cloroform), soluție de formaldehidă, eter pentru anestezie, azotit de amil etc. GF XI , problema. 1 (p. 26) recomandă stabilirea conținutului de alcool în preparatele de alcool etilic 95, 90, 70 și 40% după densitate, iar în forme de dozare fie prin distilare cu determinarea ulterioară a densității, fie prin punctul de fierbere al soluțiilor apă-alcool. (inclusiv tincturi).

Distilarea se realizează prin fierberea unor cantități de amestecuri alcool-apă (tincturi) în baloane conectate ermetic la recipient. Acesta din urmă este un balon cotat cu o capacitate de 50 ml. Se colectează 48 ml de distilat, se aduce temperatura acestuia la 20°C și se adaugă apă la semn. Densitatea de distilare este stabilită cu un picnometru.

La determinarea alcoolului (în tincturi) după punctul de fierbere se folosește dispozitivul descris în SP XI, voi. 1 (pag. 27). Citirile termometrului sunt luate la 5 minute după începerea fierberii, când punctul de fierbere se stabilizează (abaterile nu sunt mai mari de ±0,1°C). Rezultatul obținut este convertit la presiunea atmosferică normală. Concentrația de alcool este calculată folosind tabelele disponibile în GF XI, voi. 1 (pag. 28).

Vâscozitatea (frecarea internă) este o constantă fizică care confirmă autenticitatea substanțelor medicamentoase lichide. Există vâscozități dinamice (absolute), cinematice, relative, specifice, reduse și caracteristice. Fiecare dintre ele are propriile sale unități de măsură.

Pentru a evalua calitatea preparatelor lichide cu consistență vâscoasă, de exemplu, glicerină, petrolatum, uleiuri, se determină de obicei vâscozitatea relativă. Este raportul dintre vâscozitatea lichidului investigat și vâscozitatea apei, luată ca unitate. Pentru a măsura vâscozitatea cinematică, se folosesc diverse modificări ale viscozimetrelor, cum ar fi Ostwald și Ubbelohde. Vâscozitatea cinematică este de obicei exprimată în m 2 * s -1 . Cunoscând densitatea lichidului studiat, se poate calcula apoi vâscozitatea dinamică, care este exprimată în Pa * s. Vâscozitatea dinamică poate fi determinată, de asemenea, utilizând viscozimetre rotative cu diferite modificări, cum ar fi „Polymer RPE-1 I” sau microreometre din seria VIR. Vâscozimetrele de tip Geppler se bazează pe măsurarea vitezei unei mingi care cade într-un lichid. Acestea vă permit să setați vâscozitatea dinamică. Toate instrumentele trebuie să fie controlate cu temperatură, deoarece vâscozitatea depinde foarte mult de temperatura fluidului testat.

Solubilitatea în GF XI este considerată nu ca o constantă fizică, ci ca o proprietate care poate servi ca o caracteristică aproximativă a preparatului de testare. Alături de punctul de topire, solubilitatea unei substanțe la temperatură și presiune constantă este unul dintre parametrii prin care se stabilește autenticitatea și puritatea aproape tuturor substanțelor medicamentoase.

Metoda de determinare a solubilității conform SP XI se bazează pe faptul că o probă dintr-un medicament pre-măcinat (dacă este necesar) este adăugată la un volum măsurat de solvent și amestecată continuu timp de 10 minute la (20±2)° C. Un medicament este considerat dizolvat dacă nu se observă particule ale substanței în soluție în lumină transmisă. Dacă dizolvarea medicamentului durează mai mult de 10 minute, atunci acesta este clasificat ca fiind lent solubil. Amestecul lor cu solventul este încălzit pe o baie de apă la 30°C și se observă dizolvarea completă după răcire la (20±2)°C și agitare puternică timp de 1-2 minute. Instrucțiuni mai detaliate cu privire la condițiile de dizolvare a medicamentelor lent solubile, precum și a medicamentelor care formează soluții tulburi, sunt date în articole private. Ratele de solubilitate în diverși solvenți sunt indicate în articolele private. Acestea prevăd cazurile în care solubilitatea confirmă gradul de puritate al substanței medicamentoase.

În GF XI, nr. 1 (p. 149) include metoda solubilității în fază, care face posibilă cuantificarea gradului de puritate al unei substanțe medicamentoase prin măsurarea precisă a valorilor de solubilitate. Această metodă se bazează pe regula fazei Gibbs, care stabilește relația dintre numărul de faze și numărul de componente în condiții de echilibru. Esența stabilirii solubilității fazei constă în adăugarea succesivă a unei mase în creștere a medicamentului la un volum constant de solvent. Pentru a obține o stare de echilibru, amestecul este supus unei agitații prelungite la o temperatură constantă și apoi, folosind diagrame, se determină conținutul de substanță medicamentoasă dizolvată, adică. stabiliți dacă preparatul de testat este o substanță individuală sau un amestec. Metoda solubilității în fază se caracterizează prin obiectivitate, nu necesită echipamente scumpe, cunoașterea naturii și structurii impurităților. Acest lucru face posibilă utilizarea acestuia pentru analize calitative și cantitative, precum și pentru studiul stabilității și obținerea de probe purificate de medicament (până la o puritate de 99,5%).Un avantaj important al metodei este capacitatea de a distinge între izomerii optici și forme polimorfe ale medicamentelor. Metoda este aplicabilă tuturor tipurilor de compuși care formează soluții adevărate.

2.2 Setarea pH-ului mediului

Informațiile importante despre gradul de puritate a medicamentului sunt date de valoarea pH-ului soluției sale. Această valoare poate fi folosită pentru a aprecia prezența impurităților produselor acide sau alcaline.

Principiul detectării impurităților acizilor liberi (anorganici și organici), alcalilor liberi, i.e. aciditatea și alcalinitatea, este de a neutraliza aceste substanțe într-o soluție de medicament sau într-un extract apos. Neutralizarea se realizează în prezența indicatorilor (fenolftaleină, roșu de metil, timolftaleină, albastru de bromofenol etc.). Aciditatea sau alcalinitatea se apreciază fie după culoarea indicatorului, fie după modificarea acestuia, fie se stabilește cantitatea de soluție alcalină sau acidă titrată utilizată pentru neutralizare.

Reacția mediului (pH) este o caracteristică a proprietăților chimice ale unei substanțe. Acesta este un parametru important care ar trebui setat atunci când se efectuează operațiuni tehnologice și analitice. La efectuarea testelor de puritate și cuantificare a medicamentului trebuie luat în considerare gradul de aciditate sau bazicitate al soluțiilor. Perioada de valabilitate a substanțelor medicinale, precum și severitatea utilizării lor, depind de valorile pH-ului soluțiilor.

Valoarea pH-ului aproximativ (până la 0,3 unități) poate fi determinată folosind hârtie indicator sau un indicator universal. Dintre numeroasele modalități de stabilire a valorii pH-ului mediului, GF XI recomandă metode colorimetrice și potențiometrice.

Metoda colorimetrică este foarte simplu de implementat. Se bazează pe proprietatea indicatorilor de a-și schimba culoarea la anumite intervale de valori ale pH-ului. Pentru efectuarea testelor se folosesc soluții tampon cu o concentrație constantă de ioni de hidrogen, care diferă unele de altele printr-o valoare a pH-ului de 0,2. La o serie de astfel de soluții și la soluția de testare se adaugă aceeași cantitate (2-3 picături) de indicator. În funcție de coincidența culorii cu una dintre soluțiile tampon, se apreciază valoarea pH-ului mediului din soluția de testat.

În GF XI, nr. 1 (p. 116) oferă informații detaliate despre prepararea soluțiilor tampon standard pentru diferite intervale de pH: de la 1,2 la 11,4. Ca reactivi în acest scop, se folosesc combinații de diferite rapoarte de soluții de clorură de potasiu, hidroftalat de potasiu, fosfat de potasiu monosubstituit, acid boric, tetraborat de sodiu cu acid clorhidric sau soluție de hidroxid de sodiu. Apa purificată utilizată pentru prepararea soluțiilor tampon trebuie să aibă un pH de 5,8--7,0 și să fie lipsită de impurități de dioxid de carbon.

Metoda potențiometrică trebuie atribuită metodelor fizico-chimice (electrochimice). Determinarea potențiometrică a pH-ului se bazează pe măsurarea forței electromotoare a unui element compus dintr-un electrod standard (cu o valoare de potențial cunoscută) și un electrod indicator, al cărui potențial depinde de pH-ul soluției de testat. Pentru stabilirea pH-ului mediului se folosesc potențiometre sau pH-metre de diferite mărci. Ajustarea lor se realizează folosind soluții tampon. Metoda potențiometrică pentru determinarea pH-ului diferă de metoda colorimetrică prin precizie mai mare. Are mai puține limitări și poate fi utilizat pentru determinarea pH-ului în soluții colorate, precum și în prezența agenților oxidanți și reducători.

În GF XI, nr. 1 (p. 113) include un tabel care enumeră soluțiile de substanțe utilizate ca soluții tampon standard pentru testarea pH-metrelor. Datele prezentate în tabel fac posibilă stabilirea dependenței de temperatură a pH-ului acestor soluții.

2.3 Determinarea transparenței și turbidității soluțiilor

Transparența și gradul de turbiditate a lichidului conform SP X (p. 757) și SP XI, voi. 1 (p. 198) se stabilește prin compararea eprubetelor lichidului de testare cu același solvent sau cu standarde în aranjare verticală. Un lichid este considerat transparent dacă, atunci când este iluminat cu o lampă electrică opac (putere 40 W), pe fond negru, nu se observă prezența particulelor nedizolvate, cu excepția fibrelor simple. Conform GF X, standardele sunt o suspensie obținută din anumite cantități de argilă albă. Standardele pentru determinarea gradului de turbiditate conform SP XI sunt suspensiile în apă din amestecuri de anumite cantități de sulfat de hidrazină și hexametilentetramină. Mai întâi se prepară o soluție 1% de sulfat de hidrazină și o soluție 10% de hexametilentetramină. Prin amestecarea unor volume egale ale acestor soluții se obține un standard de referință.

În articolul general al SP XI, există un tabel care indică cantitățile standardului principal necesare pentru prepararea soluțiilor standard I, II, III, IV. De asemenea, arată schema de vizualizare a transparenței și gradului de turbiditate a lichidelor.

Colorarea lichidelor conform GF XI, voi. 1 (p. 194) se determină prin compararea soluțiilor de testare cu o cantitate egală de unul dintre cele șapte standarde în lumina reflectată de lumina zilei pe un fundal alb mat. Pentru prepararea standardelor se folosesc patru soluții bazice, obținute prin amestecarea în diverse rapoarte a soluțiilor inițiale de clorură de cobalt, dicromat de potasiu, sulfat de cupru (II) și clorură de fier (III). Soluția de acid sulfuric (0,1 mol/l) este utilizată ca solvent pentru prepararea soluțiilor stoc și a standardelor.

Lichidele sunt considerate incolore dacă nu diferă în culoare de apă, iar soluțiile - de solventul corespunzător.

Capacitatea de adsorbție și dispersia sunt, de asemenea, indicatori ai purității unor medicamente.

Foarte des, un test bazat pe interacțiunea lor cu acidul sulfuric concentrat este utilizat pentru a detecta impuritățile substanțelor organice. Acesta din urmă poate acționa ca un agent de oxidare sau deshidratare.

În urma unor astfel de reacții, se formează produse colorate. Intensitatea culorii rezultate nu trebuie să depășească standardul de culoare corespunzător.

Pentru a stabili puritatea medicamentelor, definiția cenușii este utilizată pe scară largă (GF XI, numărul 2, p. 24). Prin calcinarea unei probe din preparat într-un creuzet de porțelan (platină) se stabilește cenușa totală. Apoi, după adăugarea acidului clorhidric diluat, se determină cenușa insolubilă în acid clorhidric. În plus, se determină şi cenuşa sulfatată obţinută după încălzirea şi calcinarea unei probe din preparatul tratat cu acid sulfuric concentrat.

Unul dintre indicatorii purității medicamentelor organice este conținutul reziduului după calcinare.

La stabilirea purității unor medicamente se verifică și prezența substanțelor reducătoare (prin decolorarea soluției de permanganat de potasiu), a substanțelor colorante (incoloritatea extractului apos). De asemenea, sunt detectate săruri solubile în apă (în preparate insolubile), substanțe insolubile în etanol și impurități insolubile în apă (conform standardului de turbiditate).

2.4 Estimarea constantelor chimice

Pentru a evalua puritatea uleiurilor, grăsimilor, cerurilor și a unor esteri, se folosesc constante chimice precum numărul de acid, numărul de saponificare, numărul de ester, numărul de iod (SP XI, numărul 1, pp. 191, 192, 193).

Număr de aciditate - masa de hidroxid de potasiu (mg), care este necesară pentru a neutraliza acizii liberi conținuti în 1 g de substanță de testat.

Numărul de saponificare - masa de hidroxid de potasiu (mg), care este necesară pentru a neutraliza acizii liberi și acizii formați în timpul hidrolizei complete a esterilor conținuti în 1 g de substanță de testat.

Numărul esterului este masa de hidroxid de potasiu (mg) care este necesară pentru a neutraliza acizii formați în timpul hidrolizei esterilor conținuti în 1 g de substanță de testat (adică diferența dintre numărul de saponificare și numărul de acid).

Cifra de iod este masa de iod (g) care leagă 100 g de substanță de testat.

SP XI oferă metode de stabilire a acestor constante și metode de calculare a acestora.

Capitolul 3. Metode chimice de analiză

3.1 Caracteristicile metodelor chimice de analiză

Aceste metode sunt folosite pentru a autentifica substanțele medicinale, a le testa puritatea și a le cuantifica.

În scopuri de identificare, se folosesc reacții care sunt însoțite de un efect extern, de exemplu, o schimbare a culorii soluției, eliberarea de produse gazoase, precipitarea sau dizolvarea precipitatelor. Identificarea substanţelor medicamentoase anorganice constă în depistarea, prin intermediul reacţiilor chimice, a cationilor şi anionilor care alcătuiesc moleculele. Reacțiile chimice utilizate pentru identificarea substanțelor medicinale organice se bazează pe utilizarea analizei funcționale.

Puritatea substanțelor medicamentoase se stabilește prin reacții sensibile și specifice, adecvate pentru determinarea limitelor admisibile pentru conținutul de impurități.

Metodele chimice s-au dovedit a fi cele mai fiabile și eficiente, fac posibilă efectuarea analizei rapid și cu o fiabilitate ridicată. În caz de îndoială în rezultatele analizei, ultimul cuvânt rămâne la metodele chimice.

Metodele cantitative de analiză chimică sunt împărțite în analiză gravimetrică, titrimetrică, gazometrică și analiză elementară cantitativă.

3.2 Metoda gravimetrică (greutate).

Metoda gravimetrică se bazează pe cântărirea substanței precipitate sub formă de compus slab solubil sau pe distilarea solvenților organici după extracția substanței medicinale. Metoda este precisă, dar de lungă durată, deoarece implică operațiuni precum filtrarea, spălarea, uscarea (sau calcinarea) până la greutate constantă.

Sulfații pot fi determinați gravimetric din substanțe medicinale anorganice prin transformarea lor în săruri de bariu insolubile, iar silicații prin calcinare preliminară la dioxid de siliciu.

Metodele de analiză gravimetrică a preparatelor de săruri de chinină recomandate de Fondul Global se bazează pe precipitarea bazei acestui alcaloid sub acțiunea soluției de hidroxid de sodiu. Bigumal este determinat în același mod. Preparatele de benzilpenicilină sunt precipitate ca N-sarea de etilpiperidină a benzilpenicilinei; progesteron - sub formă de hidrazonă. Este posibil să se utilizeze gravimetria pentru determinarea alcaloizilor (prin cântărirea bazelor libere sau picraților, picrolonaților, silicotungstatelor, tetrafenilboraților), precum și pentru determinarea unor vitamine care sunt precipitate sub formă de produse de hidroliză insolubile în apă (vikasol, rutina) sau în sub formă de silicotungstat (bromură de tiamină). Există și tehnici gravimetrice bazate pe precipitarea formelor acide de barbiturice din sărurile de sodiu.

Documente similare

Caracteristici specifice analizei farmaceutice. Testarea autenticității medicamentelor. Surse și cauze de calitate proastă a substanțelor medicamentoase. Clasificarea și caracteristicile metodelor de control al calității substanțelor medicamentoase.

rezumat, adăugat 19.09.2010


Criterii de analiză farmaceutică, principii generale de testare a autenticității substanțelor medicamentoase, criterii de bună calitate. Caracteristici ale analizei exprese a formelor de dozare într-o farmacie. Efectuarea unei analize experimentale a tabletelor de analgin.

lucrare de termen, adăugată 21.08.2011


Reglementări de stat în domeniul circulației medicamentelor. Falsificarea medicamentelor ca o problemă importantă a pieței farmaceutice de astăzi. Analiza stării controlului calității medicamentelor în etapa actuală.

lucrare de termen, adăugată 04.07.2016


Starea cercetării de marketing a pieței farmaceutice a medicamentelor. Metode de analiză a gamei de medicamente. Caracteristicile mărfurilor vinpocetinei. Analiza medicamentelor pentru îmbunătățirea circulației cerebrale, aprobate pentru utilizare în țară.

lucrare de termen, adăugată 02.03.2016


Utilizarea antibioticelor în medicină. Evaluarea calității, depozitarea și distribuirea formelor de dozare. Structura chimică și proprietățile fizico-chimice ale penicilinei, tetraciclinei și streptomicinei. Fundamentele analizei farmaceutice. Metode de determinare cantitativă.

lucrare de termen, adăugată 24.05.2014


Clasificarea formelor de dozare și caracteristicile analizei acestora. Metode cantitative pentru analiza formelor de dozare monocomponente și multicomponente. Metode fizico-chimice de analiză fără separarea componentelor amestecului și după separarea lor prealabilă.

rezumat, adăugat 16.11.2010


Microflora formelor de dozare finite. Contaminarea microbiană a medicamentelor. Modalități de a preveni alterarea microbiană a substanțelor medicinale finite. Norme de microbi în forme de dozare nesterile. Preparate sterile și aseptice.

prezentare, adaugat 10.06.2017


Studiul medicamentelor moderne pentru contracepție. Modalități de a le folosi. Consecințele interacțiunii cu utilizarea combinată a contraceptivelor cu alte medicamente. Mecanismul de acțiune al medicamentelor non-hormonale și hormonale.

lucrare de termen, adăugată 24.01.2018


Istoria dezvoltării tehnologiei formelor de dozare și a afacerilor cu farmacii în Rusia. Rolul medicamentelor în tratamentul bolilor. Aportul adecvat de medicamente. Mod de aplicare și doză. Prevenirea bolilor cu utilizarea medicamentelor, recomandările medicului.

prezentare, adaugat 28.11.2015


Sistem de analiză a informațiilor de marketing. Selectarea surselor de informare. Analiza sortimentului organizației de farmacie. Trăsături caracteristice ale pieței de droguri. Principiile segmentării pieței. Principalele mecanisme de acțiune ale medicamentelor antivirale.