Mga platelet at hemostasis

M.A. Panteleev1-5, A.N. Sveshnikova1-3

1Center for Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology RAS, Moscow; 2Federal State Budgetary Institution Federal Scientific and Clinical Center for Children's Orthopedics na pinangalanan. Dmitry Rogachev, Ministry of Health ng Russia, Moscow; 3Faculty of Physics, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Moscow State University na pinangalanan. M.V. Lomonosov";

4FGBU State Scientific Center ng Ministry of Health ng Russia, Moscow; 5GemaKor LLC, Moscow

Mga contact: Mikhail Alexandrovich Panteleev [email protected]

Ang mga platelet ay anucleate cell fragment na gumaganap ng mahalagang papel sa hemostasis, paghinto ng pagdurugo sa kaso ng pinsala, pati na rin sa pathological thrombus formation. Ang pangunahing paraan ng paggawa ng mga platelet sa kanilang pag-andar ay sa pamamagitan ng pagbuo ng mga pinagsama-samang sumasaklaw sa lugar ng pinsala. Nakukuha nila ang kakayahang magsama-sama bilang resulta ng isang lumilipas na proseso na tinatawag na activation. Sa kabila ng kanilang medyo simple at hindi malabo na pag-andar, ang istraktura ng mga platelet ay napakakumplikado: mayroon silang halos kumpletong hanay ng mga organelles, kabilang ang endoplasmic reticulum, mitochondria at iba pang mga pormasyon; kapag na-activate, ang mga platelet ay naglalabas ng iba't ibang mga butil at nakikipag-ugnayan sa mga protina ng plasma at mga selula ng dugo at iba pang mga tisyu; ang kanilang activation mismo ay kinokontrol ng maraming mga receptor at kumplikadong signaling cascades. Sa pagsusuri na ito, isasaalang-alang namin ang istraktura ng platelet, ang mga mekanismo ng paggana nito sa kalusugan at sakit, mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng mga karamdaman sa pag-andar ng platelet at mga diskarte sa kanilang pagwawasto. Ang partikular na atensyon ay babayaran sa mga lugar ng platelet science kung saan nakatago pa rin ang mga misteryo.

Mga pangunahing salita: istraktura ng platelet, function ng platelet

Mga platelet at hemostasis M.A. Panteleev1-5, A.N. Sveshnikova1-3

"Theoretical Problems Center of Physical and Chemical Pharmacology, Russian Academy of Sciences, Moscow; 2Federal Research Center ng Pediatric Hematology, Oncology at Immunology na pinangalanan kay Dmitriy Rogachev,

Ministry of Health ng Russia, Moscow; 3Lomonosov Moscow State University, Faculty of Physics, Moscow; 4Hematological Research Center, Ministry of Health ng Russia, Moscow; 5HemaCore Company, Moscow

Ang mga platelet ay mga fragment ng anuclear cell na gumaganap ng mahalagang papel sa hemostasis, pagwawakas ng pagdurugo pagkatapos ng pinsala, pati na rin sa pagbuo ng pathological thrombus. Ang pangunahing aksyon ng mga platelet ay ang pagbuo ng mga pinagsama-samang, na nagpapatong sa pinsala. Nakuha nila ang kakayahang magsama-sama sa pamamagitan ng proseso ng paglipat na tinatawag na activation. Sa kabila ng medyo simple at tiyak na function platelet istraktura ay napakahirap: mayroon silang halos isang buong hanay ng mga organelles, kabilang ang endoplasmic reticulum, mitochondria at iba pang mga entity. Kapag ang mga aktibong platelet ay naglalabas ng iba't ibang mga butil ay nakikipag-ugnayan sa mga protina ng plasma at mga pulang selula ng dugo at iba pang mga tisyu. Ang kanilang activation ay kinokontrol ng maramihang mga receptor at kumplikadong signaling cascades. Sa pagsusuri na ito ng istraktura ng platelet, ang mga mekanismo ng paggana nito sa kalusugan at sakit, mga diagnostic na pamamaraan ng pag-andar ng platelet at mga diskarte sa kanilang pagwawasto ay isinasaalang-alang. Ang partikular na atensyon ay ibibigay sa mga lugar ng agham ng mga platelet, na naglalagay pa rin ng mga nakatagong misteryo.

Mga pangunahing salita: istraktura ng platelet, function ng platelet

Panimula

Ang mga platelet ay maliit, 2-4 micrometers ang lapad, anucleate cellular fragment (bagaman kung minsan ay tinatawag na mga cell), nagpapalipat-lipat sa daloy ng dugo sa isang konsentrasyon ng 200-400 thousand bawat microliter at responsable para sa mga pangunahing yugto ng proseso ng paghinto ng pagdurugo - hemostasis. Sa kaso ng pinsala, nakakabit ang mga ito sa mga nasirang tissue at sa isa't isa, na bumubuo ng platelet plug-aggregate (Fig. 1), pinipigilan ang pagkawala ng dugo at pinipigilan ang mga mikrobyo na pumasok sa circulatory system. Ito ay hindi lamang ang mekanismo ng hemostasis, ngunit ito ay lubhang mahalaga. Namamana at nakuha na mga karamdaman ng platelet function, tulad

tulad ng Glanzmann's thrombasthenia o immune thrombocytopenia, ay mga malubhang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng mapanganib na pagdurugo. Ang mga platelet ay aktibong bahagi din sa iba pang mga bahagi ng mekanismo ng hemostasis: ang ilang mga sangkap na kanilang inilalabas ay nagdudulot ng lokal na vasoconstriction, habang ang iba ay nagpapabilis ng mga reaksyon ng coagulation ng dugo.

Sa kabilang banda, ang labis na pag-andar o bilang ng mga platelet, o iba pang mga karamdaman sa cardiovascular system ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga pinagsama-samang platelet hindi sa labas, ngunit sa loob ng daluyan - mga clots ng dugo (Fig. 2). Ang platelet thrombi ay maaaring mabuo sa isang malawak na iba't ibang mga sitwasyon at gumaganap ng isang pangunahing papel sa naturang mga pathological na kondisyon.

kanin. 1. Hemostatic aggregate na nabuo ng mga platelet sa arteriole ng aso. Naobserbahan sa ilalim ng isang light microscope, ang isang platelet plug (H) ay pumapatong sa isang pumutok na sisidlan (V). Ang biopsy ay isinagawa 3 minuto pagkatapos ng pinsala. Maraming mga pulang selula ng dugo sa itaas na bahagi ng imahe ay matatagpuan sa lumen ng sugat, na umaabot mula kaliwa hanggang kanan. Ang sukat ng sukat sa kanang sulok sa ibaba ay tumutugma sa 10 micrometer. Ginawa mula sa

kanin. 2. Pagbubuo ng namuong dugo sa arteriole. Intravital DIC microscopy ng thrombus formation sa isang rat vessel na nasira ng photoactivation ng pink bengal dye. Ang isang thrombus sa vascular wall na sumasaklaw sa lugar ng pinsala ay ipinahiwatig sa kanang itaas na bahagi ng imahe. Posibleng makilala ang mga indibidwal na platelet sa loob nito at mapansin na pinanatili nila ang kanilang discoid na hugis sa mga unang yugto ng attachment. Ang direksyon ng daloy ay ipinahiwatig ng isang arrow. Ang scale bar ay tumutugma sa 5 micrometers. Ginawa mula sa

mga pangyayari tulad ng atake sa puso at stroke. Dahil dito, sila ang may pananagutan sa malaking bahagi ng dami ng namamatay at kapansanan sa modernong mundo, at ang mga antiplatelet na gamot tulad ng clopidogrel ay kabilang sa mga pinakamabentang gamot sa planeta.

Ang mga platelet ay simple sa maraming paraan: wala silang nucleus, kaunti o walang synthesis ng protina, at hindi maaaring lumaki o mahati. Ang gawain ng platelet - upang manatili sa lugar ng pinsala - ay mukhang simple at hindi malabo kumpara sa mga gawain ng halos anumang iba pang cell. Ngunit sa pagsasagawa, lumalabas na ang pagiging simple na ito ay mapanlinlang. Upang maisagawa ang kanilang function, dapat silang i-activate sa isang proseso na kinokontrol ng isang dosenang mga activator na kumikilos sa pamamagitan ng maraming mga receptor. Ang network ng mga signaling pathway sa platelet na namamahala sa tugon nito ay kumplikado at hindi gaanong nauunawaan. Ang tugon ng platelet mismo ay hindi isang simpleng "pagdidikit", ngunit may kasamang dose-dosenang mga function, mula sa pangunahing pagdirikit hanggang sa vesiculation.

Bilang karagdagan sa mga pangunahing paghihirap, ang mga platelet ay puno ng maraming praktikal na misteryo: sa ngayon, ang mga doktor ay walang sapat na pagsubok para sa pagtatasa ng platelet function o isang epektibong tool para sa pagpapabuti nito. Sa kabila ng napakalaking pag-unlad na nakamit sa pagtatapos ng ika-20 siglo na may kaugnayan sa pagbuo ng mga gamot na antagonistic sa glycoprotein IIb-IIIa at ang P2Y12 receptor, ang pagsugpo sa aktibidad ng platelet upang labanan ang trombosis ay hindi pa rin nalutas na problema. Sa wakas, isinasagawa na ngayon ang masinsinang pananaliksik sa papel ng mga platelet na lampas sa hemostasis - sa angiogenesis, immunity at iba pang mga sistema.

Ang parehong klinikal at biological na pag-aaral ng mga platelet ay nakakaakit ng malaking interes mula sa mga espesyalista sa buong mundo. Halos bawat taon ay nagdadala sa amin ng mga bagong tuklas, at ang mga ideya tungkol sa pinakamahalagang proseso ay literal na dumaan sa mga radikal na pagbabago sa mga nakaraang taon. Sa pagsusuring ito, sinubukan naming tumuon sa mga pangunahing konsepto ng platelet at pag-usapan ang mga pinakabagong pag-unlad sa pag-unawa sa paggana nito. Para sa mga gustong maging mas pamilyar sa iba't ibang aspeto ng buhay ng kamangha-manghang cell na ito, maaari naming irekomenda ang pangunahing aklat-aralin ni A.V. Mazurova. Ang mga nagsasalita ng Ingles ay makakahanap ng mahalagang impormasyon sa sangguniang aklat na Platelets, na na-edit ni Alan Michelson, na regular na nire-print muli.

Istraktura ng platelet

Sa kanilang orihinal, hindi aktibo na anyo, ang mga platelet ay kahawig ng biconvex na "mga plato" (Larawan 3, kaliwa). Dahil sa kanilang maliit na sukat (2-4 microns ang lapad), malaya silang dumadaan sa mga capillary,

kanin. 3. Mga platelet. Electron micrograph ng mga non-activated platelets na nagpapanatili ng kanilang discoid na hugis (kaliwa) at ADP-activated platelets sa isang pinagsama-samang (kanan). Ginawa mula sa

upang ang kanilang hugis ay pare-pareho, bilang kabaligtaran sa mga pulang selula ng dugo na pinipilit na pumiga sa mga capillary. Sa pag-activate lamang nagbabago ang hugis ng platelet, na nagiging amoeboid sa karamihan ng mga kaso (Larawan 3, kanan). Ang hugis ng platelet ay pinananatili pareho ng spectrin cytoskeleton, na nagbibigay ng elasticity sa kanilang shell, at sa pamamagitan ng isang singsing ng tubulin microtubule (Larawan 4), na nawasak sa pag-activate. Ang cytoplasm ng cell ay naglalaman ng maraming mga butil, ang pangunahing kung saan ay mga siksik na butil na naglalaman ng nakararami na mababa ang molekular na timbang na mga sangkap tulad ng serotonin at adenosine diphosphate (ADP), at mga alpha granules na naglalaman ng mga protina - fibrinogen, thrombospondin, P-selectin, coagulation factor V, von Willebrand factor at marami pang iba. Ang mga nilalaman ng mga butil na ito ay tinatago kapag isinaaktibo

tions. Mahalagang tandaan na ang hugis ng platelet ay ilusyon sa maraming paraan. Ang panloob na kapaligiran nito ay talagang isang tuluy-tuloy na "espongha", isang network ng mga channel ng lamad na nagsisilbing karagdagang pinagmumulan ng ibabaw ng lamad sa pag-activate at nagtataguyod ng pagtatago ng mga butil.

Ang kakayahang mag-activate - isang mabilis at sa karamihan ng mga kaso ay hindi maibabalik na paglipat sa isang bagong estado - ay ang pangunahing kalidad ng isang platelet. Ang activation stimulus ay maaaring halos anumang makabuluhang kaguluhan sa kapaligiran, kahit na simpleng mekanikal na stress. Gayunpaman, ang pangunahing physiological activators ng mga platelet ay: 1) collagen - ang pangunahing protina ng extracellular matrix; 2) thrombin - serine proteinase, ang sentral na enzyme ng plasma coagulation system; 3) ADP - adenine nucleotide, na inilabas mula sa nawasak na mga selula ng vascular o itinago ng mga siksik na butil ng mga platelet mismo; 4) thromboxane A2 - isang lipid mula sa klase ng eicosanoid, synthesized at itinago ng mga platelet.

Ang pagkilos ng bawat platelet activator ay pinapamagitan sa pamamagitan ng mga dalubhasang receptor sa platelet membrane. Kaya, ang collagen ay nagpapagana ng mga platelet sa pamamagitan ng glycoprotein VI, ang thrombin ay may 2 pangunahing proteinase-activated receptors na PAR1 at PAR4, ang ADP ay kumikilos sa pamamagitan ng purinoceptors P2Y1 at P2Y12. Ang pagpapasigla ng alinman sa mga receptor ay humahantong sa pag-activate ng isang kumplikadong network ng mga intracellular signaling cascades na kumokontrol sa tugon ng cell; na may iba't ibang mga receptor na karaniwang nagpapalitaw ng iba't ibang mga landas.

Lamad

Buksan ang tubular system

Microtubule singsing

Mga siksik na butil

a-mga butil

Mitokondria

Makapal na tubular system

Glycogen

Mga siksik na butil

kanin. 4. Istraktura ng platelet. Sa diagram sa kaliwa maaari mong makilala ang mga pangunahing elemento ng istraktura ng platelet, na sinusunod sa ilalim ng mikroskopyo ng elektron. Ginawa mula sa. Sa kanan ay isang three-dimensional na reconstruction ng insides ng isang platelet gamit ang electron tomography data. Tandaan na ang canalicular system na ipinapakita sa asul ay tumatagal ng isang malaking proporsyon ng volume ng cell. Ginawa mula sa

Ang pag-activate ng mga platelet ay panlabas na ipinakita sa pamamagitan ng maraming mga panloob na muling pagsasaayos at mga pagbabago sa mga katangian, ang mga pangunahing kabilang sa mga ito ay: 1) pagbabago sa hugis sa amoeboid, para sa ilang mga platelet - spherical; 2) pagpapalakas ng kakayahan para sa pagdirikit - attachment sa site ng pinsala; 3) ang paglitaw ng kakayahang magsama-sama - ilakip sa iba pang mga platelet upang makabuo ng isang ganap na plug; 4) pagtatago ng maraming mababa at mataas na molekular na compound na inilarawan sa itaas mula sa mga siksik na butil, alpha granules at iba pang mapagkukunan; 5) pagkakalantad ng procoagulant membrane.

Ang ilan sa mga katangiang ito ay nagsisilbi upang ipatupad ang pangunahing pag-andar ng mga platelet - ang pagbuo ng isang hemostatic plug, ang iba pa - upang mapabilis ang mga reaksyon ng coagulation ng dugo. Kaya, ang pagkakalantad ng procoagulant membrane at pagtatago ng alpha granules ay kinakailangan para sa pagpapatupad ng pangalawang pag-andar ng mga platelet.

Ang pamumuo ng dugo ay isang kaskad ng mga reaksyon sa plasma ng dugo na nagtatapos sa pagbuo ng isang network ng mga fibrin fibers at ang paglipat ng dugo mula sa isang likido patungo sa isang mala-jelly na estado. Maraming mga pangunahing reaksyon ng coagulation ang nakasalalay sa lamad (Larawan 5), na nagpapabilis ng maraming mga order ng magnitude sa pagkakaroon ng mga negatibong sisingilin na phospholipid membrane, kung saan ang mga protina ng coagulation ay nagbubuklod sa pamamagitan ng tinatawag na mga tulay ng calcium. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang platelet membrane ay hindi sumusuporta sa mga reaksyon ng clotting. Ang mga negatibong sisingilin na phospholipid, pangunahin ang phosphatidylserine, ay puro sa panloob.

layer ng lamad, at phosphatidylcholine sa panlabas na layer ay nagbubuklod ng mga salik ng coagulation nang hindi gaanong maayos. Bagaman ang ilang mga kadahilanan ng coagulation ay maaaring magbigkis sa mga di-activate na platelet, hindi ito humahantong sa pagbuo ng mga aktibong enzymatic complex.

Ang pag-activate ng platelet ay malamang na humahantong sa pag-activate ng enzyme scramblase, na nagsisimula nang mabilis, partikular, bilaterally at ADP-independiyenteng ilipat ang mga negatibong sisingilin na phospholipid mula sa isang layer patungo sa isa pa. Bilang isang resulta, ang isang pinabilis na pagtatatag ng ekwilibriyo ay nangyayari, kung saan ang konsentrasyon ng phosphatidylserine sa parehong mga layer ay nagiging pantay. Bilang karagdagan, sa pag-activate, ang pagkakalantad at/o mga pagbabago sa conformational ay nangyayari sa maraming mga transmembrane na protina ng panlabas na layer ng lamad, at nakuha nila ang kakayahang partikular na magbigkis ng mga kadahilanan ng coagulation, na nagpapabilis ng mga reaksyon sa kanilang pakikilahok. Kapansin-pansin, ang ilang mga platelet lamang ang nagpapakita ng gayong mga katangian kapag naisaaktibo.

Sa pangkalahatan, ang activated state ng isang platelet ay maaaring iba: ang platelet activation ay may ilang degree, at ang expression ng procoagulant surface ay isa sa pinakamataas. Tanging ang thrombin o collagen ang makakapagdulot ng gayong malakas na tugon. Ang mga mahihinang activator, lalo na ang ADP, ay maaaring mag-ambag sa paggana ng malalakas na activator. Gayunpaman, hindi sila nakapag-iisa na maging sanhi ng paglabas ng phosphatidylserine sa panlabas na layer ng lamad; ang kanilang mga epekto ay nabawasan sa pagbabago ng hugis, pagsasama-sama at pagtatago ng bahagi ng mga butil.

kanin. 5. Mga reaksyon ng coagulation ng dugo ng lamad. Ang pag-activate ng mga platelet ay humahantong sa paglitaw ng phosphatidylserine sa panlabas na layer ng platelet membrane. Ang mga kadahilanan ng coagulation ay nagbubuklod sa naturang mga lamad sa pamamagitan ng mga tulay ng calcium, na bumubuo ng mga kumplikadong protina kung saan ang mga reaksyon ng coagulation ay pinabilis ng mga order ng magnitude. Ang ilustrasyon ay nagpapakita ng isang prothrombinase complex, na binubuo ng mga salik na Xa, Va, II, na matatagpuan sa ibabaw ng isang bilayer membrane

Paano gumagana ang isang platelet?

Ang pinakakaraniwang paraan upang subukan ang estado ng platelet hemostasis system sa modernong diagnostic practice ay ang pagsasama-sama, kung saan ang epekto ng pagdaragdag ng isang tiyak na activator sa isang platelet suspension ay tinasa ng optical density. Ang isang activator, kadalasang ADP o collagen, ay idinagdag sa plasma ng dugo na mayaman sa platelet na may patuloy na pagpapakilos sa loob ng ilang minuto. Ang mga platelet ay isinaaktibo, nakikipag-ugnayan sa isa't isa, at nangyayari ang pagbuo ng mga pinagsama-samang, na makikita sa pamamagitan ng pagbawas sa labo ng suspensyon na dulot ng pagbawas sa bilang ng mga particle na nakakalat ng liwanag. May mga variant ng aggregation test na may kasamang iba't ibang prinsipyo ng pagtuklas: halimbawa, ang platelet aggregation sa buong dugo ay maaaring masukat sa pamamagitan ng paggamit ng impedance method sa halip na optical method.

Marahil, dahil mismo sa paglaganap ng pagsubok sa pagsasama-sama sa nakalipas na mga dekada, ang ideya ay naging matatag na itinatag sa isipan ng maraming mga espesyalista na ang pagbuo ng isang platelet thrombus o hemostatic plug sa katawan ay nangyayari sa isang katulad na paraan: una, pag-activate (halimbawa, inilabas mula sa cell).

kasalukuyang ng nasirang vessel wall ADP), at pagkatapos ay pagsasama-sama. Bagama't ang pag-aaral ng paglaki ng platelet thrombus sa mga flow chamber ay may kasaysayan ng halos kalahating siglo, nitong mga nakalipas na dekada lamang nagsimulang tanungin ang tradisyonal na pananaw na ito.

Isaalang-alang natin ang unang yugto ng pagbuo ng thrombus: pagdikit ng platelet sa collagen na nakalantad sa lugar ng pinsala. Subukan nating tantyahin ang mga oras at distansya na karaniwan para sa prosesong ito. Hayaang ang katangiang laki ng lugar ng pinsala ay, sabihin nating, l = 10 micrometers (1 hiwalay na endothelial cell). Hayaang maging arterial ang flow velocity, nangangahulugan ito na ang flow velocity gradient sa dingding ay humigit-kumulang u = 1000 s - 1. Pagkatapos, ang platelet, na may katangiang sukat (sa pagkakasunud-sunod ng magnitude) na humigit-kumulang x = 1 micrometer, ay lalapit ang pader na may bilis na v = x x u = 1000 micrometers per second. Nangangahulugan ito na lilipad ito sa lugar ng pinsala sa isang oras ng l/v = 10 microseconds, sa kabila ng katotohanan na ang tipikal na oras ng pag-activate ng isang platelet ay minuto, para sa ilang mga kaganapan (sabihin, pag-activate ng mga integrin) ilang segundo, ngunit hindi isang daan ng isang segundo. Ito ay humahantong sa tanging posibleng konklusyon, na ngayon ay suportado ng eksperimento: upang ma-activate nang normal, ang platelet ay dapat munang ilakip sa lugar ng pinsala.

Bukod dito, ang parehong naaangkop sa mga kasunod na kaganapan ng pagtaas ng laki ng thrombus - pagsasama-sama. Ang isang platelet na lumulutang sa ibabaw ng isang thrombus na lumalaki sa isang arterya ay dapat magkaroon ng oras upang sumali dito sa isang daan-daang segundo. Samakatuwid, ang pagsasama-sama sa katawan ay maaari ding mangyari lamang sa isang paraan: unang pagsasama-sama, at pagkatapos ay pag-activate.

Ang isa pang problema ay ang paggalaw ng isang platelet sa isang sisidlan sa daloy ng dugo. Kung ang mga platelet ay pantay na ipinamamahagi sa dugo at mahinahon na inilipat na may isang laminar na daloy sa kahabaan ng sisidlan (at sa kaso ng pinsala, kasama ang sugat), ang bawat isa ay kasama ang sarili nitong linya ng daloy, kung gayon hindi sila makalapit sa lugar ng pinsala upang maisagawa ang kanilang gawain. sa hemostasis: para sa pagdirikit sa lugar ng pinsala o pagkakabit sa isang naka-activate na platelet sa isang thrombus, ang ilang uri ng pisikal na puwersa ay kinakailangan upang maiugnay ang mga selula. Sa mga in vitro test, ang gawaing ito ay karaniwang ginagawa gamit ang magnetic stirrer; ano ang gumagana sa katawan?

Ang mga pagsasaalang-alang sa itaas ay hindi maaaring, siyempre, magsilbi bilang katibayan ng isang bagong larawan ng platelet hemostasis at trombosis. Ang bagong larawang ito, na ilalarawan sa ibaba, ay lumitaw sa nakalipas na 10 taon bilang resulta ng aktibong gawaing pang-eksperimento ng maraming mananaliksik, isang nangungunang papel na ginagampanan ng laboratoryo ng Shaun P. Jackson sa Australia; Bukod dito, ang karamihan sa mga resulta ay nakuha gamit ang video microscopy

mga obserbasyon ng pagbuo ng thrombus sa vivo. Ang mga numerical na pagtatantya na ipinakita sa atensyon ng mambabasa ay inilaan lamang upang ipakita ang hindi katotohanan at panloob na hindi pagkakapare-pareho ng tradisyonal na ideya ng pagsasama-sama ng platelet.

Paano nabubuo ang isang platelet thrombus sa katotohanan?

Ang unang hakbang ay ang pag-aalis ng mga platelet sa mga dingding ng sisidlan, na isinasagawa ng mga pulang selula ng dugo. Ang mga pulang selula ng dugo ay sumasakop sa halos kalahati ng dami nito; sila ay isang order ng magnitude na mas malaki kaysa sa mga platelet sa parehong konsentrasyon at masa. Ang mga banggaan ng mga pulang selula ng dugo na gumagalaw sa iba't ibang bilis sa iba't ibang linya ng daloy ay humahantong sa kanilang muling pamamahagi at konsentrasyon malapit sa axis ng sisidlan. Maraming mga detalye ng prosesong ito ay hindi malinaw, ngunit ang mga katulad na muling pamamahagi ay naobserbahan sa mga pagsususpinde ng mga particle ng iba't ibang uri, hindi lamang sa dugo. Ang mga magaan at maliliit na platelet ay patuloy na itinutulak palabas sa paligid, na lubhang maginhawa, dahil naroon, malapit sa mga potensyal na lugar ng pinsala, na matatagpuan ang kanilang lugar ng trabaho; Kaya, ang lokal na konsentrasyon ng mga platelet na malapit sa pader ng daluyan ay isang order ng magnitude na mas mataas kaysa sa average sa dugo.

Bukod dito, kahit na malapit sa mga dingding ng sisidlan, ang mga platelet ay patuloy na sumasailalim sa mga banggaan sa mga pulang selula ng dugo, na talagang humahantong sa mismong paghahalo na kinakailangan para mangyari ang pakikipag-ugnayan. Salamat sa gayong mga banggaan, ang mga platelet ay madalas na pinindot sa dingding, at kung mayroong isang site ng pinsala doon, maaari silang ilakip dito. Bilang karagdagan sa 2 pangunahing mekanismo kung saan binuo ang maaasahang mga teorya - pag-aalis at patuloy na pagtulak - ang iba ay tinatalakay na ngayon, ngunit ang eksperimentong katotohanan ay hindi mapag-aalinlanganan: ang pagkakaroon ng mga erythrocytes ay nagpapataas ng rate ng paglago ng isang platelet aggregate sa isang nasirang ibabaw sa pamamagitan ng higit sa 10 beses.

Ang pangalawang problema ay ang pangangailangan na mabilis at maingat na ihinto ang isang platelet na matatagpuan mismo sa lugar ng pinsala o malapit sa lumalaking namuong dugo. Upang makilahok sa pagbuo ng isang hemostatic plug o thrombus, dapat patayin ng platelet ang malaking bilis nito. Para sa layuning ito, mayroong isang espesyal na receptor sa mga platelet, glycoprotein Ib-V-IX, at von Willebrand factor na natunaw sa dugo (Larawan 6). Ang kadahilanan na ito, na nagpapalipat-lipat sa anyo ng mga malalaking multimer hanggang sa 100 nanometer ang lapad, ay may kakayahang baligtarin na magbigkis sa collagen at mga platelet sa thrombus, upang mabilis itong masakop ang mga ito. Ang mga platelet ay nagmamadali sa pamamagitan ng pagkapit sa von Willebrand factor at nagsimulang huminto. Kung sila ay direktang magbigkis ng collagen, kung gayon ang biglaang pagtigil sa kanila ay maaaring makapinsala, ngunit ang mahinang nakagapos na von Willebrand factor ay maaaring magtanggal at muling ikabit sa collagen, upang ang mga platelet ay mabilis na makabawi.

upang bumagal, dumudulas lamang ng ilan sa mga haba nito, tulad ng isang eroplanong lumapag sa tiyan nito.

Ang pag-activate sa diskarteng ito ay hindi ang una, ngunit ang huling yugto sa pagbuo ng isang namuong dugo. Ang isang platelet na nababaligtad na nakagapos sa lugar ng pinsala ay maaaring matanggal; gayunpaman, maaaring patatagin ito ng pag-activate. Ang mga platelet ng unang layer, na direktang nakaupo sa collagen, ay ina-activate ng collagen sa pamamagitan ng glycoprotein VI receptor at pagkatapos ay matatag na nagbubuklod sa collagen sa pamamagitan ng integrin a2p1 receptor: ang mga protina ng pamilyang ito ay nababago ang kanilang conformation at ang lakas ng pagbubuklod sa target. sa ilalim ng impluwensya ng mga intracellular signal (Larawan 6). Sa normal na estado nito, hindi ito nakikipag-ugnayan sa collagen, ngunit kapag na-activate, ito ay mahigpit na nakakabit dito.

Ang attachment ng kasunod na mga layer ng platelets, i.e., ang aktwal na paglaki ng isang namuong dugo, ay nangyayari sa isang katulad na paraan: sa una, ang mga cell ay maluwag na nakaupo sa von Willebrand factor, at pagkatapos ng pag-activate ay ligtas silang nakakabit sa pamamagitan ng integrin receptors. Ang pagkakaiba ay ang mga platelet ay nakikipag-usap sa isa't isa sa pamamagitan ng isa pang integrin, na tinatawag na aPbp3 (o glycoprotein Pb-Sha): ang mga receptor na ito ay "kumuha" ng mga molekula ng fibrinogen mula sa magkabilang panig at sa pamamagitan ng naturang "fibrin-gene bridges" ay nagbubuklod sa mga indibidwal na platelet. Ang pangalawang pagkakaiba ay ang mga susunod na layer ng mga platelet ay naisaaktibo hindi sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay sa collagen (na sakop na ng unang layer), ngunit sa pamamagitan ng mga natutunaw na activator, na alinman ay itinago ng mga platelet mismo (ADP, thromboxane A2) o nabuo sa panahon ng ang pagpapatakbo ng plasma coagulation system (thrombin) . Mahalagang bigyang-diin muli na ang mga activator na ito ay kumikilos nang eksklusibo sa loob ng thrombus: ang mabilis na daloy sa labas nito ay nagdadala sa kanila, na pumipigil sa pangangalap ng mga bagong selula sa thrombus.

Ang larawan ng paglaki ng platelet thrombus sa vivo ay medyo maayos na ngayon, at ang pagkakasunud-sunod ng mga kaganapan na inilarawan sa itaas ay karaniwang tinatanggap. Gayunpaman, maraming hindi malinaw na mga lugar dito, na tatalakayin sa ibaba.

Mga problema sa pag-diagnose ng platelet function

Sa kasalukuyan, hindi bababa sa 90% ng mga diagnostic ng function ng platelet ay ginagawa gamit ang mga pag-aaral ng aggregation. Ang mga prinsipyo at limitasyon ng pamamaraang ito ay tinalakay sa itaas; Ang pangunahing problema ay wala sa mga pagsubok sa pagsasama-sama ang tumutugma sa kung ano ang nangyayari sa vivo.

Marahil isa pang 10% ng functional na pagtatasa ay ibinibigay ng daloy ng cytometry, na nagpapahintulot sa amin na matukoy ang antigenic na komposisyon ng mga protina sa ibabaw ng platelet. Ang pinaka-sinanay na mga espesyalista ay maaari ding gumamit ng cytometry upang makilala ang mga function ng platelet nang mas detalyado: integrin activation, granule release, at phosphatidylserine. Nagbibigay ito ng kapaki-pakinabang na impormasyon tungkol sa mga indibidwal na molekula at kakayahan ng cell. Gayunpaman, ang lahat ng ito ay hindi sumasagot sa pangkalahatang tanong: kung paano sapat na masuri ang pag-andar ng platelet sa pangkalahatan?

Ang pinaka-natural na sagot: kailangan nating pilitin ang mga platelet na bumuo ng mga namuong dugo sa ilalim ng mga kondisyong malapit sa physiological. Ang mga flow chamber, kung saan ang platelet adhesion sa isang collagen-coated substrate ay pinag-aaralan gamit ang microscopy, ngayon ay nakakakuha ng pagtaas ng paggamit. Sa ngayon, umiiral na ang mga camera na available sa komersyo at ang kanilang standardisasyon ay isinasagawa, kahit na ang anumang makabuluhang klinikal na paggamit sa pagsasagawa ng diagnostic complex ay malayo pa rin. Ang isang posibleng karibal sa video microscopy ay mga katulad na pamamaraang ginamit

Sa GP Ib-V-IX | GP VI

non-act act

collagen

kanin. 6. Ang pangunahing mekanismo ng paunang paglaki ng isang platelet thrombus. Ang pangunahing pag-aayos ng platelet sa lugar ng pinsala ay nangyayari sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng pangunahing adhesion receptor ng glycoprotein III-Y-1X na may intermediary molecule von Willebrand factor (vWF), na nakakabit sa nakalantad na collagen (hakbang 1). Ang signaling receptor glycoprotein VI pagkatapos ay nagbubuklod sa collagen, na humahantong sa pag-activate ng platelet (hakbang 2). Ang pag-activate ng mga aggregation receptor ng integrins a2p1 (nagsisilbi para sa pagbubuklod ng collagen) at aShp3 (para sa pagbubuklod sa pamamagitan ng fibrinogen bridges sa iba pang mga platelet) ay nagtataguyod ng pag-aayos ng activated platelet sa collagen (hakbang 3) at lumilikha ng batayan para sa karagdagang paglaki ng thrombus. Ginawa mula sa

sa mga device tulad ng RBL, kung saan ang kakayahan ng mga platelet na makabara ng mga pinagsama-samang cartridge ay tinatasa kung saan ibinubomba ang buong dugo.

Mga problema sa pagwawasto ng function ng platelet

Ang kontrol sa function ng platelet ay isa sa mga pangunahing paraan upang labanan ang arterial thrombosis ng halos anumang kalikasan. Sa una, ang pangunahing gamot para sa layuning ito ay aspirin, na humaharang sa synthesis ng thromboxane A2: sa kabila ng mahabang kasaysayan ng gamot, sa ika-2 kalahati lamang ng ika-20 siglo ang kakayahan nitong sugpuin ang pagbuo ng thrombus at bawasan ang panganib ng atake sa puso. natuklasan. Noong 1990s, lumitaw ang mga epektibong ahente ng antiplatelet na umaatake sa fibrinogen receptor, integrin αββ3: abciximab, tirofiban, eptifibatide, pati na rin ang domestic drug monafram. Ngayon ang parehong mga klase ng mga gamot ay higit na pinapalitan ng mga inhibitor ng adenosine diphosphate receptor P2Y12: ang mga ito ay pangunahing clopidogrel, pati na rin ang prasugrel, ticagrelor at cangrelor. Sa kasalukuyan, aktibong isinasagawa ang trabaho upang lumikha ng mga bagong gamot na mas epektibo at mas mababa ang panganib ng pagdurugo.

Ang isang mas mahirap na gawain ay kung ano ang gagawin kapag kakaunti ang mga platelet o hindi sila gumagana ng maayos? Ang teknolohiya para sa paghahanda at pag-iimbak ng platelet concentrates para sa pagsasalin ng dugo ay nakamit ang pinakamahusay na mga resulta nito noong kalagitnaan ng 1980s, at walang mga pangunahing tagumpay na naganap mula noon. Ang maikling habang-buhay, ang mataas na panganib ng mga komplikasyon sa immune at impeksyon ng pasyente, ang patuloy na lumalalang kakulangan ng mga donor sa buong mundo, at ang kawalan hanggang kamakailan lamang ng mga artipisyal na kapalit ay nagiging lubhang hindi kasiya-siya ang sitwasyon sa pagsasalin ng platelet, marahil ang pinakaproblema sa lahat. mga bahagi ng dugo.

Sa paglipas ng mga huling dekada, ang tanging magagamit para sa klinikal na paggamit

Ang isang alternatibo sa conventional platelet concentrates ay cryopreservation, na naging posible upang mapalawak ang kanilang buhay sa ilang taon. Ngunit hindi posible na ganap na malutas ang problema ng pagpapanatili ng mga katangian ng mga platelet sa panahon ng pagyeyelo at lasaw. Bilang karagdagan, ang pagyeyelo sa mga cell na ito ay naging nauugnay sa napakaraming mga teknikal na paghihirap na hanggang ngayon ay hindi pa ito matagumpay na nakikipagkumpitensya sa paggamit ng mga unfrozen na platelet concentrates.

Iyon ang dahilan kung bakit taun-taon ay higit na binibigyang pansin ang gawain na nagsimula noong 1950s upang lumikha ng mga bagong gamot at pamamaraan na maaaring radikal na pahabain ang buhay at kadalian ng paggamit ng mga donor platelet, o kahit na lumikha ng posibleng mga analogue na nagpapahintulot sa kanila na ganap na mapalawak. iwanan ang kanilang paggamit. Ang mga antibacterial na gamot at mga inhibitor ng aktibidad ng platelet, mga bagong cryopreservative at mga protocol ng pagyeyelo, mga lyophilized na platelet at vesicle batay sa mga platelet na lamad, mga pulang selula ng dugo na may hemostatic function at liposome ay hindi kumpletong listahan ng mga diskarte na ginamit upang makamit ang layuning ito. Ang ilan sa mga ito - halimbawa, mga lyophilized platelet na B1a$1x - ay nasa aktibong mga klinikal na pagsubok.

Mga misteryo ng platelet

Mga subpopulasyon. Ang isa sa mga pinaka nakakaintriga na misteryo ng mga platelet ay ang kanilang heterogeneity. Kapag na-activate ang mga platelet, nabuo ang 2 subpopulasyon na may iba't ibang katangian. Ang kanilang pagbuo ay kinokontrol ng mga hindi kumpletong pinag-aralan na mga daanan ng senyas. Kapansin-pansin, ang isa sa mga subpopulasyon na ito ay nagpapabilis ng mga reaksyon ng coagulation, habang ang pangalawa ay may kakayahang normal na pagsasama-sama (Larawan 7). Ang paghihiwalay na ito ng 2 pangunahing pag-andar ng mga platelet ay nakakaintriga, ngunit wala pang paliwanag na iniaalok para dito.

kanin. 7. Ang mga subpopulasyon ng mga platelet ng dugo ay lubhang nagkakaiba sa kanilang kakayahang mapabilis ang mga reaksyon ng coagulation at aggregation. Dot plots ng isang suspensyon ng hindi aktibo (kaliwa) at activated (kanan) na mga platelet sa isang flow cytometer. Ang x-axis ay nagpapakita ng fluorescence ng annexin V, isang marker ng phosphatidylserine. Ang y-axis ay nagpapakita ng fibrinogen fluorescence. Makikita na sa pag-activate, 2 subpopulasyon ng mga platelet ang nabuo, ang isa ay ang mga order ng magnitude na mas mataas kaysa sa iba sa mga tuntunin ng mga antas ng phosphatidylserine, ngunit mas mababa sa fibrinogen binding. Ginawa mula sa

Pinipigilan ang paglaki ng namuong dugo. Sa itaas ay sinuri namin ang pagkakasunud-sunod ng mga kaganapan na nagaganap sa panahon ng paglaki ng isang platelet thrombus. Ang isa sa mga pinakamalaking problema na nananatiling hindi nalutas ay ang tanong ng pagtigil sa paglago na ito: bakit sa ilang mga kaso ay umabot ito hanggang sa kumpletong pagbara ng sisidlan, habang sa iba ay nananatiling libre ang sisidlan? Ngayon ay may humigit-kumulang isang dosenang mga pagpapalagay na nagpapaliwanag sa limitadong laki ng namuong dugo. Ang isa sa mga pinaka-aktibong tinalakay ay ang pagpapalagay na sa pana-panahong pagkasira ng itaas, hindi matatag na bahagi ng thrombus, ang fibrin na nabuo sa loob ay nakalantad. Gayunpaman, ang isyung ito ay malayo pa sa pagresolba. Sa isang mataas na posibilidad, maaaring mayroong higit sa isang mekanismo ng paghinto, at para sa iba't ibang mga sasakyang-dagat ay maaaring magkaiba ang mga mekanismong ito.

Mga platelet at ang contact pathway. Medyo matagal na ang nakalipas, ipinakita ng mga mananaliksik na ang mga platelet ay may potensyal na i-activate ang coagulation ng dugo sa pamamagitan ng contact pathway. Ang mga pangunahing kandidato para sa papel ng mga activator ay itinuturing na mga polyphosphate na inilabas mula sa mga siksik na butil sa pag-activate, kahit na may mga pagtanggi sa puntong ito ng pananaw. Lumilitaw na sa pamamagitan ng pag-activate na ito, ang contact path ng coagulation activation ay mahalaga para sa paglaki ng platelet thrombus, tulad ng ipinakita sa kamakailang trabaho. Ang pagtuklas na ito ay nagpapahintulot sa amin na umasa para sa paglikha ng mga bagong antithrombotic na gamot.

Microvesicle. Kapag na-activate, ang mga platelet ay naglalabas ng mga lipid microparticle, na tinatawag ding microvesicles. Ang mga receptor sa kanilang ibabaw ay puro, at samakatuwid ang mga particle na ito ay may napakalaking aktibidad na procoagulant: ang kanilang ibabaw ay 50-100 beses na mas aktibo kaysa sa ibabaw ng mga aktibong platelet. Bakit ginagawa ito ng mga platelet ay hindi malinaw. Gayunpaman, sa dugo ng kahit na malusog na mga tao ang bilang ng mga naturang vesicle ay makabuluhan, at ito ay makabuluhang tumataas sa mga pasyente na may iba't ibang mga sakit sa cardiovascular at hematological, na nauugnay sa panganib ng trombosis. Pag-aaral ng mga ito

ang mga vesicle ay nahahadlangan ng kanilang maliit na sukat (30-300 nm), na mas maliit kaysa sa wavelength ng liwanag.

Mga platelet sa oncology. Ang mga platelet ay gumaganap ng dalawang papel sa kanser. Sa isang banda, pinapataas nila ang panganib at kalubhaan ng venous thrombosis, katangian ng mga pasyente na may mga tumor. Sa kabilang banda, direktang naiimpluwensyahan nila ang kurso ng sakit sa pamamagitan ng pag-regulate ng angiogenesis, paglaki ng tumor at metastasis sa pamamagitan ng isang bilang ng mga mekanismo. Ang mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga platelet at mga selula ng kanser ay masalimuot at hindi gaanong nauunawaan, ngunit ang kanilang pambihirang kahalagahan ay wala nang pagdududa.

Konklusyon

Ang mga platelet ng dugo ay ang pinakamahalagang kalahok sa parehong normal na hemostasis at ang pathological thrombotic na proseso, ang estado kung saan ay kritikal para sa iba't ibang mga sakit at kondisyon. Sa ngayon, ang makabuluhang pag-unlad ay ginawa tungo sa pag-unawa sa paggana ng mga platelet at pagwawasto ng platelet hemostasis, ngunit ang bilang ng mga misteryong pang-agham ay napakalaki pa rin: ang pakikipag-ugnayan ng mga platelet na may plasma hemostasis, ang pagiging kumplikado ng pagbibigay ng senyas, mga mekanismo para sa pag-regulate ng paglaki at pag-aresto ng platelet thrombus. Kamakailan lamang, lumitaw ang impormasyon tungkol sa pakikipag-ugnayan ng mga platelet sa iba pang mga sistema ng katawan, na nagpapahiwatig ng kanilang mahalagang papel sa kaligtasan sa sakit at morphogenesis. Ang mga pangunahing praktikal na kahirapan ay ang kakulangan ng sapat na integral na mga pagsusuri sa pag-andar ng platelet at ang kahirapan sa pag-normalize ng function na ito.

Mga Pasasalamat

Ang gawain ng mga may-akda ay suportado ng isang grant mula sa Russian Foundation for Basic Research 14-04-00670, pati na rin ng mga gawad mula sa Basic Research Programs ng Russian Academy of Sciences na "Molecular and Cellular Biology" at "Basic Research for the Pag-unlad ng Biomedical Technologies."

PANITIKAN

1. Sixma J.J., van den Berg A. Ang haemostatic plug sa haemophilia A:

isang morphological na pag-aaral ng haemostatic plug formation sa oras ng pagdurugo ng mga sugat sa balat ng mga pasyenteng may malubhang haemophilia A. Br J Haematol 1984;58(4):741-53.

2. Maxwell M.J., Westein E., Nesbitt W.S.

et al. Pagkilala sa isang 2-yugtong proseso ng pagsasama-sama ng platelet na namamagitan sa pagbuo ng thrombus na umaasa sa gupit. Dugo 2007;109(2):566-76.

3. Mazurov A.V. Physiology at patolohiya ng mga platelet. M.: GEOTAR-Media, 2011. 480 p.

4. Michelson A.D. Mga platelet. 3rd ed., 2013. London; Waltham, MA: Academic Press, xliv, 1353 p.

5. Ohlmann P., Eckly A., Freund M. et al. Ang ADP ay nag-uudyok ng bahagyang pagsasama-sama ng platelet nang walang pagbabago sa hugis at pinapalakas ang pagsasama-sama ng collagen sa kawalan ng Galphaq. Dugo 2000;96(6):2134-9.

6. Puting J.G. Mga pamamaraan ng electron microscopy para sa pag-aaral ng istraktura at pag-andar ng platelet. Mga Paraan Mol Biol 2004;272:47-63.

7.van Nispen tot Pannerden H., de Haas F., Geerts W. et al. Ang interior ng platelet ay muling binisita:

Ang electron tomography ay nagpapakita ng tubular alpha-granule subtypes. Dugo 2010;116(7):1147-56.

8. Blair P., Flaumenhaft R. Platelet alpha-granules: pangunahing biology at clinical correlates. Dugo Rev 2009;23(4):177-89.

9. Abaeva A.A., Canault M., Kotova Y.N. et al. Ang mga procoagulant platelet ay bumubuo ng isang alpha-granule na natatakpan ng protina na "cap" sa kanilang ibabaw na nagtataguyod ng kanilang pagkakadikit

sa mga pinagsama-sama. J Biol Chem 2013;288(41):29621-32.

10. Kaplan Z.S., Jackson S.P. Ang papel

ng mga platelet sa atherothrombosis. Hematology

Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011:51-61.

11. Tanaka K.A., Key N.S., Levy J.H. Coagulation ng dugo: hemostasis at regulasyon ng thrombin. Anesth Analg 2009;108(5): 1433-46.

12. Panteleev M.A., Ananyeva N.M., Greco N.J. et al. Dalawang subpopulasyon

ng thrombin-activated platelets ay naiiba sa kanilang pagbubuklod ng mga bahagi ng intrinsic factor X-activating complex. J Thromb Haemost 2005;3(11):2545-53.

13. Topalov N.N., Kotova Y.N., Vasil"ev S.A., Panteleev M.A. Pagkilala sa mga signal transduction pathway na kasangkot sa pagbuo ng mga subpopulasyon ng platelet sa pag-activate. Br J Haematol 2012;157(1):105-15.

14. Yakimenko A.O., Verholomova F.Y., Kotova Y.N. et al. Pagkilala sa iba't ibang kakayahan ng proaggregatory ng mga aktibong subpopulasyon ng platelet. Biophys J 2012;102(10):2261-9.

15. Kotova Y.N., Ataullakhanov F.I., Panteleev M.A. Ang pagbuo ng mga coated platelet ay kinokontrol ng siksik na butil na pagtatago ng adenosine 5"diphosphate na kumikilos sa pamamagitan ng P2Y12 receptor. J Thromb Haemost 2008;6(9):1603-5.

16. Uijttewaal W.S., Nijhof E.J., Bronkhorst P.J. et al. Labis na malapit sa dingding ang mga platelet na dulot ng lateral migration ng mga erythrocytes sa dumadaloy na dugo. Am J Physiol 1993;264(4 Pt 2):H1239-44.

17. Tokarev A.A., Butylin A.A., Ataullakhanov F.I. Ang platelet adhesion mula sa shear blood flow ay kinokontrol ng malapit-wall rebounding collisions sa mga erythrocytes. Biophys J 2011;100(4):799-808.

18. Turitto V.T., Weiss H.J. Mga pulang selula ng dugo: ang kanilang dalawahang papel sa pagbuo ng thrombus. Agham 1980;207(4430):541-3.

19. Nieswandt B., Brakebusch C., Bergmeieret W. et al. Glycoprotein VI ngunit hindi alpha2beta1 integrin ay mahalaga para sa pakikipag-ugnayan ng platelet sa collagen. EMBO J 2001;20(9):2120-30.

20. Westein E., de Witt S., Lamers M. et al. Pagsubaybay sa pagbuo ng in vitro thrombus gamit ang mga nobelang microfluidic device. Mga platelet 2012;23(7):501-9.

21. Favaloro E.J., Bonar R. Panlabas na pagtatasa ng kalidad/pagsusuri sa kahusayan at panloob na kontrol sa kalidad para sa PFA-100 at PFA-200: isang update. Semin Thromb Hemost 2014;40(2):239-53.

22. Kristensen S.D., Würtz M., Grove E.L. et al., Kontemporaryong paggamit ng glycoprotein IIb/IIIa inhibitors. Thromb Haemost 2012;107(2):215-24.

23. Ferri N., Corsini A.,

Bellosta S. Pharmacology ng bagong P2Y12 receptor inhibitors: mga insight sa pharmacokinetic at pharmacodynamic properties. Droga 2013;73(15):1681-709.

24. Bode A.P., Fischer T.H. Lyophilized platelets: limampung taon sa paggawa. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2007;35(1):125-33.

25. Heemskerk J.W., Mattheij N.J., Cosemans J.M. Platelet-based na coagulation: iba't ibang populasyon, iba't ibang mga function.

J Thromb Haemost 2013;11(1):2-16.

26. Tosenberger A., ​​​​Ataullakhanov F., Bessonov N. et al. Pagmomodelo ng paglaki ng thrombus sa daloy gamit ang pamamaraang DPD-PDE. J Theor Biol 2013;337:30-41.

27. Bäck J., Sanchez J., Elgue G. et al. Ang mga na-activate na platelet ng tao ay nag-udyok sa factor XIIa-mediated contact activation. Biochem Biophys Res Commun 2010;391(1):11-7.

28. Müller F., Mutch N.J., Schenk W.A. et al. Ang mga platelet polyphosphate ay proinflammatory at procoagulant mediator sa vivo. Cell 2009; 139(6):1143-56.

29. Faxälv L., Boknäs N., Ström J.O. et al. Paglalagay ng polyphosphates sa pagsubok: ebidensya laban sa platelet-induced activation ng factor XII. Dugo 2013;122(23):3818-24.

30. Hagedorn I., Schmidbauer S., Pleines I. et al. Ang Factor XIIa inhibitor recombinant human albumin Infestin-4 ay nag-aalis ng occlusive arterial thrombus formation nang hindi naaapektuhan ang pagdurugo. Sirkulasyon 2010;121(13):1510-7.

31. Sinauridze E.I., Kireev D.A., Popenko N.Y. et al. Ang mga platelet microparticle membrane ay may 50- hanggang 100-tiklop na mas mataas na partikular na aktibidad ng procoagulant kaysa sa mga activated platelet. Thromb Haemost 2007;97(3):425-34.

32. Hargett L.A., Bauer N.N. Sa pinagmulan ng microparticle: Mula sa "platelet dust"

sa mga tagapamagitan ng intercellular communication. Pulm Circ 2013;3(2):329-40.

33. Riedl J., Pabinger I., Ay C. Mga platelet sa cancer at trombosis. Hamostaseologie 2014;34(1):54-62.

34. Sharma D., Brummel-Ziedins K.E., Bouchard B.A., Holmes C.E. Mga platelet sa pag-unlad ng tumor: isang host factor na nag-aalok ng maraming potensyal na target sa paggamot ng cancer. J Cell Physiol 2014;229(8):1005-15.

Mga platelet- nabuo ang mga elemento ng dugo, ang halaga nito ay 150-400 109 / l. Ang mga ito ay nuclear-free, pigment-free na bilog na istruktura na mukhang mga disk na may diameter na humigit-kumulang 3.6 microns. Ang mga ito ay nabuo sa utak ng buto mula sa malalaking megakaryocyte cells sa pamamagitan ng fragmentation ng cytoplasm; ang kanilang bilang sa dugo ay pare-pareho. Gayunpaman, sa masinsinang paggamit, ang rate ng pagbuo ng mga bagong platelet ay maaaring tumaas ng 8 beses. Ang pagpapasigla ng mga sanhi ng thrombocytopoiesis thrombopoietin, na ginawa sa atay at bahagyang sa bato. Ang pag-activate ng thrombocytopoiesis ay maaari ding isagawa ng iba pang mga hematopoietic na kadahilanan, sa partikular na mga interleukin (1/1-3, IL-6, IL-11), ngunit ang prosesong ito ay hindi tiyak kumpara sa thrombopoietin.

Istraktura at pag-andar ng mga platelet

Ang mga siksik na butil (β) ay naglalaman ng mga sangkap na hindi protina: ADP at serotonin; mga kadahilanan na nagtataguyod ng pagsasama-sama ng platelet, pati na rin ang antiplatelet ATP at Ca2. Ang mga lysosomal granules ay naglalaman ng hydrolytic enzymes, at ang mga peroxisome ay naglalaman ng catalase. Ang panlabas na shell ng mga platelet at ang VCS ay pinahiran ng mga glycoprotein na nagtataguyod ng pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet.

Ang platelet membrane ay naglalaman ng mga receptor para sa physiological platelet activators (ATP, adrenaline, serotonin, thromboxane Aj).

Mga function ng platelet:

■ mabilis na pinalitaw ng mga platelet ang hemostatic system. Dahil sa pagdirikit (nakadikit) at pagsasama-sama (clumping) ng mga platelet, isang puting thrombus ang nabuo sa mga sisidlan ng microvasculature.

■ ang mga sangkap na pumipigil sa mga daluyan ng dugo ay inilalabas nang lokal sa nasirang lugar;

■ buhayin ang simula ng coagulation hemostasis sa pagbuo ng fibrin thrombus,

■ kontrolin ang mga lokal na reaksiyong nagpapasiklab.

Sa resting state, ang mga platelet ay may cytoplasmic membrane na invaginated sa mga lugar at kumokonekta sa isang network ng mga channel na tinatawag na open canalicular system (OCS) sa loob ng mga platelet. Ang pangalawang sistema ng panloob na lamad (dense tubular system) ay nabuo mula sa endoplasmic reticulum ng megakaryocytes at hindi konektado sa extracellular space. Sa cytoplasm ng non-activated platelets mayroong mga butil, kabilang ang α-granules, siksik na β-granules, lysosome granules at peroxisomes (Fig. 9.20).

Higit sa lahat, ang platelet ay naglalaman ng α-granules na naglalaman ng iba't ibang peptides na kasangkot sa mga mekanismo ng coagulation, pamamaga, kaligtasan sa sakit, pagkumpuni at modulasyon ng mga prosesong ito.

BIGAS. 9.20.

Ang pag-activate ng platelet ay nangyayari lamang kapag ang vascular endothelium ay nasira at may kontak sa subendothelial matrix, kung saan matatagpuan ang collagen, iba pang mga protina, at von Willebrand factor (ginagawa ng endothelium). Ang mga receptor ng platelet membrane ay nagbubuklod sa von Willebrand factor (VWF), collagen, at iba pang mga protina, na humahantong sa pag-activate ng platelet, kanilang pagdirikit, mga pagbabago sa hugis, at hindi maibabalik na pagtatago ng mga siksik na butil at α-granules. Ang pagbabago sa hugis ng platelet ay sanhi ng intracellular system ng contractile microfilaments, na humahantong sa pagtaas sa ibabaw ng kanilang lamad at pagpapalabas ng mga sangkap na kasangkot sa coagulation hemostasis sa pamamagitan ng mga bukas na tubules nito.

Ang Fibrinogen ay nakakabit sa ibabaw ng lamad dahil sa pagbabago sa estado ng glycoproteins nito at nagtataguyod ng pagsasama-sama ng platelet. Sa mga platelet, ang thromboxane A2 ay na-synthesize mula sa arachidonic acid, na inilabas ng lamad ng siksik na tubular system, at ang platelet-activating factor (TAF) ay na-synthesize, na nagpapataas ng platelet aggregation at nagpapa-aktibo sa mga neutrophil. Ang pagbuo ng thrombin ay pinahuhusay din ang pagsasama-sama ng platelet.

Ito ay kilala na ang mga platelet ay synthesize ang mga kadahilanan ng coagulation ng dugo V, VIII, XIII, von Willebrand factor at fibrinogen na idineposito sa α-granules, na inilabas sa pamamagitan ng exocytosis.

Ang mga lipoprotein ng platelet membrane ay nag-catalyze ng ilang mga kadahilanan sa pagbuo ng prothrombinase. Ang mga aktibong platelet ay nagbubuklod sa thrombin at thrombomodulin (isang bahagi ng α-granules), na nagtataguyod ng pag-activate ng anticoagulant protein C.

Ang mga platelet ay naglalabas ng mga salik ng paglaki mula sa mga α-granules patungo sa nasirang lugar, nagtataguyod ng paglaganap ng fibroblast at pagkumpuni ng nasirang tissue. Mayroon silang koneksyon sa humoral immune system at nagbubuklod sa IgG, na kung saan ang endocytosis ay pumapasok sa cell, ay naka-imbak sa a-granules, at pagkatapos ay itinago ng exocytosis.

BIGAS. 9.21. Pagkakasunud-sunod ng mga yugto ng vascular-platelet homeostasis. VWF - von Willebrand factor, PF-6 - thrombostenin

Ang mga platelet ng dugo, mga platelet, sa sariwang dugo ng tao ay mukhang maliit, walang kulay na mga katawan ng bilog, hugis-itlog o spindle na hugis, 2-4 microns ang laki. Maaari silang magkaisa (mag-agglutinate) sa maliliit o malalaking grupo (Larawan 4.29). Ang kanilang dami sa dugo ng tao ay mula 2.0×10 9 /l hanggang 4.0×10 9 /l. Ang mga plate ng dugo ay mga nuclear-free na mga fragment ng cytoplasm na hiwalay sa megakaryocytes - mga higanteng selula ng bone marrow.

Ang mga platelet sa daluyan ng dugo ay hugis ng isang biconvex disc. Kapag ang mga pahid ng dugo ay nabahiran ng azure-eosin, ang mga platelet ng dugo ay nagpapakita ng isang mas magaan na bahagi ng paligid - ang hyalomere at isang mas madilim, butil na bahagi - ang granulomere, ang istraktura at kulay nito ay maaaring mag-iba depende sa yugto ng pag-unlad ng mga platelet ng dugo. Ang populasyon ng platelet ay naglalaman ng parehong mas bata at mas naiiba at tumatanda na mga anyo. Ang hyalomere sa mga batang plate ay may kulay na asul (basophilene), at sa mga mature - pink (oxyphilene). Ang mga batang anyo ng mga platelet ay mas malaki kaysa sa mga mas matanda.

Sa populasyon ng platelet, mayroong 5 pangunahing uri ng mga platelet ng dugo:

1) bata - na may asul (basophilic) hyalomere at solong azurophilic granules sa isang reddish-violet granulomere (1-5%);

2) mature - na may bahagyang pink (oxyphilic) hyalomer at well-developed na azurophilic granularity sa granulomere (88%);

3) luma - na may mas madidilim na hyalomere at granulomere (4%);

4) degenerative - na may kulay-abo-asul na hyalomere at isang siksik na dark purple granulomere (hanggang 2%);

5) higanteng anyo ng pangangati - na may pinkish-lilac hyalomere at violet granulomere, 4-6 microns ang laki (2%).

Sa mga sakit, ang ratio ng iba't ibang anyo ng mga platelet ay maaaring magbago, na isinasaalang-alang kapag gumagawa ng diagnosis. Ang isang pagtaas sa bilang ng mga juvenile form ay sinusunod sa mga bagong silang. Sa cancer, tumataas ang bilang ng mga lumang platelet.

Ang plasmalemma ay may makapal na layer ng glycocalyx (15-20 nm), bumubuo ng mga invaginations na may mga papalabas na tubules, na sakop din ng glycocalyx. Ang plasmalemma ay naglalaman ng mga glycoprotein na kumikilos bilang mga receptor sa ibabaw na kasangkot sa mga proseso ng pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet ng dugo.

Ang cytoskeleton sa mga platelet ay mahusay na binuo at kinakatawan ng actin microfilaments at mga bundle (10-15 bawat isa) ng microtubule, na matatagpuan pabilog sa hyolomer at katabi ng panloob na bahagi ng plasmalemma (Fig. 46-48). Tinitiyak ng mga elemento ng cytoskeleton ang pagpapanatili ng hugis ng mga platelet ng dugo at nakikilahok sa pagbuo ng kanilang mga proseso. Ang mga filament ng actin ay kasangkot sa pagbabawas ng volume (pagbawi) ng mga namuong namuong dugo.

Ang mga plate ng dugo ay may dalawang sistema ng tubules at tubes, malinaw na nakikita sa hyalomere sa ilalim ng electron microscopy. Ang una ay isang bukas na sistema ng mga channel na nauugnay, tulad ng nabanggit na, sa mga invaginations ng plasmalemma. Sa pamamagitan ng sistemang ito, ang mga nilalaman ng platelet granules ay inilabas sa plasma at ang mga sangkap ay nasisipsip. Ang pangalawa ay ang tinatawag na siksik na tubular system, na kinakatawan ng mga grupo ng mga tubo na may electron-dense amorphous na materyal. Ito ay katulad ng makinis na endoplasmic reticulum at nabuo sa Golgi apparatus. Ang siksik na tubular system ay ang site ng synthesis ng cyclooxygenase at prostaglandin. Bilang karagdagan, ang mga tubo na ito ay piling nagbubuklod sa mga divalent na kasyon at kumikilos bilang isang reservoir ng mga Ca 2+ ion. Ang mga sangkap sa itaas ay mga kinakailangang bahagi ng proseso ng pamumuo ng dugo.

A

B

SA

G

D

kanin. 4.30.Mga platelet. A – mga platelet sa isang peripheral blood smear. B - diagram ng istraktura ng isang platelet. B – TEM. D – non-activated (minarkahan ng arrow) at activated (minarkahan ng dalawang arrow) platelets, SEM. E – ang mga platelet ay nakadikit sa aortic wall sa lugar ng pinsala sa endothelial layer (D, E – ayon kay Yu.A. Rovenskikh). 1 – microtubule; 2 – mitochondria; 3 – u-butil; 4 - sistema ng mga siksik na tubo; 5 - microfilaments; 6 - sistema ng mga tubules na konektado sa ibabaw; 7 - glycocalyx; 8 - siksik na katawan; 9 - cytoplasmic reticulum.

Ang paglabas ng Ca 2+ mula sa mga tubo papunta sa cytosol ay kinakailangan upang matiyak ang paggana ng mga platelet ng dugo (adhesion, aggregation, atbp.).

Natukoy sa granulometer ang mga organelles, inklusyon at espesyal na butil. Ang mga organelles ay kinakatawan ng mga ribosome (sa mga batang plato), mga elemento ng endoplasmic reticulum, Golgi apparatus, mitochondria, lysosomes, at peroxisomes. May mga pagsasama ng glycogen at ferritin sa anyo ng maliliit na butil.

Ang mga espesyal na butil sa halagang 60-120 ay bumubuo sa pangunahing bahagi ng granulomer at kinakatawan ng dalawang pangunahing uri - mga butil ng alpha at delta.

Unang uri: a-granules- ito ang pinakamalaking (300-500 nm) na mga butil, na may pinong butil na gitnang bahagi, na pinaghihiwalay mula sa nakapalibot na lamad ng isang maliit na maliwanag na espasyo. Naglalaman ang mga ito ng iba't ibang mga protina at glycoproteins na kasangkot sa mga proseso ng pamumuo ng dugo, mga kadahilanan ng paglago, at hydrolytic enzymes.

Ang pinakamahalagang protina na itinago sa panahon ng pag-activate ng platelet ay kinabibilangan ng lamina factor 4, p-thromboglobin, von Willebrand factor, fibrinogen, growth factor (platelet PDGF, transforming TGFp), coagulation factor - thromboplastin; Kasama sa mga glycoprotein ang fibronectin at thrombospondin, na may mahalagang papel sa mga proseso ng pagdirikit ng platelet. Ang mga protina na nagbubuklod sa heparin (manipis ng dugo at pumipigil sa pamumuo nito) ay kinabibilangan ng factor 4 at p-thromboglobulin.

Ang pangalawang uri ng granules ay δ-granules(delta granules) - kinakatawan ng mga siksik na katawan na may sukat na 250-300 nm, na may sira-sirang lokasyon na siksik na core na napapalibutan ng isang lamad. Mayroong isang mahusay na tinukoy na puwang ng liwanag sa pagitan ng mga crypt. Ang mga pangunahing bahagi ng mga butil ay serotonin, na naipon mula sa plasma, at iba pang biogenic amines (histamine, adrenaline), Ca 2+, ADP, ATP sa mataas na konsentrasyon.

Bilang karagdagan, mayroong isang pangatlong uri ng maliliit na butil (200-250 nm), na kinakatawan ng mga lysosome (minsan ay tinatawag na A-granules) na naglalaman ng lysosomal enzymes, pati na rin ang mga microperoxisome na naglalaman ng enzyme peroxidase. Kapag ang mga plato ay isinaaktibo, ang mga nilalaman ng mga butil ay inilabas sa pamamagitan ng isang bukas na sistema ng mga channel na konektado sa plasmalemma.

Ang pangunahing pag-andar ng mga platelet ng dugo ay lumahok sa proseso ng pamumuo ng dugo - ang proteksiyon na tugon ng katawan sa pinsala at maiwasan ang pagkawala ng dugo. Ang mga platelet ay naglalaman ng humigit-kumulang 12 salik na kasangkot sa pamumuo ng dugo. Kapag ang pader ng daluyan ay nasira, ang mga plato ay mabilis na nagsasama-sama at sumunod sa mga nagresultang fibrin strands, na nagreresulta sa pagbuo ng isang namuong dugo na nagsasara sa sugat. Sa proseso ng pagbuo ng thrombus, mayroong ilang mga yugto na kinasasangkutan ng maraming bahagi ng dugo.

Ang isang mahalagang pag-andar ng mga platelet ay ang kanilang pakikilahok sa metabolismo ng serotonin. Ang mga platelet ay halos ang tanging elemento ng dugo kung saan ang mga reserbang serotonin ay naipon mula sa plasma. Ang pagbubuklod ng serotonin ng mga platelet ay nangyayari sa tulong ng mga high-molecular factor ng plasma ng dugo at divalent cations.

Sa panahon ng proseso ng pamumuo ng dugo, ang serotonin ay inilabas mula sa nagpapababa ng mga platelet, na kumikilos sa vascular permeability at pag-urong ng vascular smooth muscle cells. Ang serotonin at ang mga produktong metabolic nito ay may antitumor at radioprotective effect. Ang pagsugpo sa pagbubuklod ng serotonin ng mga platelet ay natagpuan sa isang bilang ng mga sakit sa dugo - malignant anemia, thrombocytopenic purpura, myelosis, atbp.

Ang haba ng buhay ng mga platelet ay nasa average na 9-10 araw. Ang pagtanda ng mga platelet ay phagocytosed ng splenic macrophage. Ang pagtaas ng mapanirang function ng pali ay maaaring maging sanhi ng isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga platelet sa dugo (thrombocytopenia). Upang maalis ito, kinakailangan ang operasyon - pag-alis ng pali (splenectomy).

Kapag ang bilang ng mga platelet ng dugo ay bumababa, halimbawa sa panahon ng pagkawala ng dugo, ang thrombopoietin ay naipon sa dugo - isang glycoprotein na nagpapasigla sa pagbuo ng mga platelet mula sa bone marrow megakaryocytes.

© Paggamit ng mga materyal sa site lamang ayon sa pangangasiwa.

Platelets (PLT) - mga platelet ng dugo (Bizzocero plaques), mga fragment ng megakaryocytes, ay may mahalagang papel sa katawan ng tao. Bahagyang naisaaktibo kahit na normal, palagi silang nagmamadali sa lugar ng pinsala sa sisidlan sa pagkakasunud-sunod, kasama ang endothelium, upang ihinto ang pagdurugo sa pamamagitan ng pagbuo. Ang mga platelet ay nagsasagawa ng microcirculatory (pangunahing, vascular-platelet) hemostasis, na nangyayari sa maliliit na sisidlan. Ang reaksyon ng coagulation ng dugo sa malalaking vessel ay natanto sa pamamagitan ng mekanismo ng pangalawang hemostasis, na tinatawag ding macrocirculatory o hemocoagulation.

pagbuo ng platelet

Nasaan ang gintong ibig sabihin?

Tulad ng iba pang mga nabuong elemento, ang mga platelet ay maaaring magkaroon ng posibilidad na bumaba at tumaas, na kadalasang isang patolohiya, dahil ang pamantayan ng mga selulang ito sa dugo ay 200-400*10 9 /l at depende sa physiological state ng katawan. Ang kanilang bilang ay nag-iiba depende sa oras ng araw at panahon. Ito ay kilala na ang bilang ng platelet ay bumaba sa gabi at sa tagsibol. Ang antas ng mga platelet sa mga kababaihan ay mas mababa (180-320 x 10 9 / l), at sa panahon ng regla ang kanilang bilang ay maaaring bumaba ng hanggang 50%. Gayunpaman, sa kasong ito, ang mga platelet ay physiologically nabawasan bilang isang proteksiyon na reaksyon (pag-iwas sa trombosis sa mga kababaihan), kaya ang kondisyong ito ay hindi nangangailangan ng paggamot.

Ang bilang ng mga platelet sa dugo ay bahagyang mas mababa sa panahon ng pagbubuntis, ngunit kung ang kanilang antas ay bumaba sa ibaba 140 x 10 9 /l, pagkatapos ay dapat gawin kaagad ang mga hakbang, dahil ang panganib ng pagdurugo sa panahon ng panganganak ay tumataas.

Ang mga espesyal na kaganapan ay isinasagawa din kapag Ang mga sumusunod na sakit ay nagdudulot ng mababang antas ng platelet:

• Pagkagambala ng hematopoiesis sa utak ng buto;
• Mga sakit sa atay;

Ang pagtaas sa mga platelet ng dugo ay maaari ding maging pisyolohikal, halimbawa, pagkatapos manatili sa matataas na bundok o sa panahon ng mabigat na pisikal na trabaho. Ngunit kapag ang mga platelet sa dugo ay nakataas dahil sa mga kondisyon ng pathological, ang panganib ay tumataas, dahil ang mga platelet ay may pananagutan sa pamumuo ng dugo, at ang kanilang labis na dami ay hahantong sa pagtaas ng pagbuo ng thrombus.

Sa mga bata pagkatapos ng isang taon, ang antas ng mga pulang selula ng dugo ay hindi naiiba sa mga nasa matatanda . Hanggang sa isang taon, ang bilang ng mga platelet sa dugo ay bahagyang mas mababa at umaabot sa 150-350 x 10 9 / l. Ang pamantayan sa mga bagong silang ay nagsisimula sa isang antas ng 100 x 10 9 / l.

Gayunpaman, dapat itong alalahanin na kapag ang mga platelet sa dugo ng isang bata ay nakataas, ito ay magiging isang nakababahala na kadahilanan at sa mga ganitong kaso ang sumusunod na patolohiya ay maaaring ipalagay:

Sa madaling salita, ito ay magiging dahilan upang kumonsulta sa isang doktor nang walang pagkabigo, ngunit kailangan mo munang kumuha ng pagsusuri sa dugo muli upang maiwasan ang isang pagkakamali.

Mga platelet sa isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo

Ang mga modernong klinikal na diagnostic ng laboratoryo, kahit na gumagamit ito ng mga lumang napatunayang pamamaraan ng paglamlam at pagbibilang ng mga platelet sa salamin, gayunpaman, ay gumagamit din ng pag-aaral sa populasyon ng platelet gamit ang isang hematological analyzer, ang mga kakayahan na kung saan ay mas malawak.

Ang hematology analyzer ay nagpapahintulot sa iyo na matukoy kung alin ito ay hindi lamang sumusukat, ngunit nagpapakita rin sa anyo ng isang histogram, na may mga lumang elemento sa kaliwang bahagi at mga batang elemento sa kanan. Ang laki ng mga selula ay nagpapahintulot sa amin na hatulan ang functional na aktibidad ng mga platelet, at kapag mas matanda sila, mas maliit ang kanilang laki at aktibidad.

a - normal na mga platelet b - mga platelet na may iba't ibang dami (binibigkas na anisocytosis) c - malalaking macroplatelet

Ang isang pagtaas sa MPV ay sinusunod sa anemia pagkatapos ng pagdurugo, macrocytic thrombodystrophy ng Bernard-Soulier at iba pang mga pathological na kondisyon. Ang pagbaba sa tagapagpahiwatig na ito ay nangyayari sa mga sumusunod na kaso:

• Pagbubuntis;
• Iron deficiency anemia;
• Pamamaga;
• Mga tumor;
• Atake sa puso;
• Collagenoses;
• Mga sakit sa thyroid;
• Mga sakit sa bato at atay;
• Mga kaguluhan sa sistema ng coagulation ng dugo;
• Mga sakit sa dugo.

Ang isa pang tagapagpahiwatig ng kalidad ng mga platelet ng dugo ay kamag-anak, na nagpapahiwatig ng antas ng pagbabago ng platelet sa laki (anisocytosis), sa madaling salita, ito ay isang indicator ng cell heterogeneity.

Ang mga paglihis nito ay nagpapahiwatig ng isang patolohiya tulad ng:

1. Anemia;
2. Nagpapasiklab na proseso;
3. Pamamaga ng bulate;
4. Malignant neoplasms.

Ang kakayahan ng mga platelet na dumikit sa isang ibabaw na banyaga sa kanila (collagen, saturated fatty acids, na bumubuo sa batayan ng isang atherosclerotic plaque) ay tinatawag na adhesion, at ang kakayahang magdikit sa isa't isa at bumuo ng mga conglomerates ay tinatawag na aggregation. Ang dalawang konseptong ito ay magkaugnay nang hindi mapaghihiwalay.

Ang pagsasama-sama ng platelet ay isang mahalagang bahagi ng isang mahalagang proseso tulad ng pagbuo ng thrombus, na siyang pangunahing proteksyon laban sa pagdurugo kapag nasira ang vascular wall. Gayunpaman, ang isang pagkahilig sa pagtaas ng pagbuo ng namuong dugo (o iba pang patolohiya) ay maaaring humantong sa hindi makontrol na pagsasama-sama ng platelet at sinamahan ng pagbuo ng pathological thrombus.

Ang dugo ay namumuo kapag nadikit sa anumang banyagang ibabaw, dahil tanging ang vascular endothelium lamang ang katutubong kapaligiran nito, kung saan ito ay nananatili sa isang likidong estado. Ngunit sa sandaling masira ang isang sisidlan, ang kapaligiran ay agad na lumalabas na banyaga at ang mga platelet ay nagsimulang sumugod sa pinangyarihan ng aksidente, kung saan sila ay nag-i-activate sa sarili upang bumuo ng isang namuong dugo at "tagpi" ang butas. Ito ang mekanismo ng pangunahing hemostasis at isinasagawa sa kaganapan ng pinsala sa isang maliit na sisidlan (hanggang sa 200 μl). Bilang isang resulta, ang isang pangunahing puting thrombus ay nabuo.

Kapag ang isang malaking sisidlan ay nasira, ang contact factor (XII) ay kusang naisaaktibo, na nagsisimulang makipag-ugnayan sa factor XI at, bilang isang enzyme, ay nagpapagana nito. Sinusundan ito ng isang kaskad ng mga reaksyon at mga pagbabagong enzymatic, kung saan ang mga kadahilanan ng coagulation ay nagsisimulang i-activate ang bawat isa, iyon ay, ang ilang uri ng chain reaction ay nangyayari, bilang isang resulta kung saan ang mga kadahilanan ay puro sa lugar ng pinsala. Doon, kasama ang iba pang mga cofactor (V at kininogen na may mataas na molekular na timbang), ang blood coagulation factor VIII (antihemophilic globulin) ay dumarating din, na kung saan mismo ay hindi isang enzyme, gayunpaman, bilang isang auxiliary protein, ito ay tumatagal ng isang aktibong bahagi sa coagulation. proseso.

Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga kadahilanan IX at X ay nangyayari sa ibabaw ng mga aktibong platelet, na nakipag-ugnay na sa nasirang sisidlan at ang mga espesyal na receptor ay lumitaw sa kanilang lamad. Ang aktibong factor X ay nagko-convert sa thrombin, at sa oras na ito ang factor II ay nakakabit din sa ibabaw ng mga platelet. Ang isang pantulong na protina, ang kadahilanan VIII, ay naroroon din dito.

Ang proseso ng pamumuo ng dugo ay maaaring magsimula sa pinsala sa ibabaw ng endothelium (vascular wall), pagkatapos ay nangyayari ang panloob na mekanismo ng pagbuo ng prothrombinase. Ang coagulation ay maaari ding ma-trigger ng pakikipag-ugnayan ng dugo sa tissue thromboplastin, na nakatago sa tissue cell kung ang lamad ay buo. Ngunit lumalabas ito kapag nasira ang sisidlan (isang panlabas na mekanismo para sa pagbuo ng prothrombinase). Ang paglulunsad ng isa o iba pang mekanismo ay nagpapaliwanag sa katotohanan na ang oras ng clotting ng isang sample ng capillary blood (panlabas na landas) ay 2-3 beses na mas mababa kaysa sa isang venous blood sample (internal path).

Ang mga pagsusuri sa laboratoryo batay sa mga mekanismong ito ay ginagamit upang matukoy ang oras na kinakailangan para sa pamumuo ng dugo. Ang pag-aaral ng Lee-White coagulation ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagkolekta ng dugo sa dalawang test tubes mula sa isang ugat, habang ang pagbuo ng prothrombinase kasama ang panlabas na landas ay pinag-aaralan ayon kay Sukharev (dugo mula sa isang daliri). Ang pagsusuri sa pamumuo ng dugo na ito ay medyo simple upang maisagawa. Bilang karagdagan, hindi ito nangangailangan ng espesyal na paghahanda (ito ay kinuha sa isang walang laman na tiyan) at maraming oras upang makagawa, dahil ang capillary blood (tulad ng nabanggit sa itaas) ay namumuo ng 2-3 beses na mas mabilis kaysa sa venous blood. Ang normal na oras ng pamumuo ng dugo ayon kay Sukharev ay mula 2 hanggang 5 minuto. Kung ang oras ng pagbuo ng clot ay pinaikli, nangangahulugan ito na mayroong isang pinabilis na pagbuo ng prothrombinase sa katawan. Nangyayari ito sa mga sumusunod na kaso:

• Pagkatapos ng napakalaking isa, kung saan tumutugon ang sistema ng coagulation;
• DIC syndrome sa yugto 1;
• Mga negatibong epekto ng oral contraceptive.

Ang pagkaantala ng pagbuo ng prothrombinase ay ipapakita sa pamamagitan ng pagpapahaba ng oras ng pagbuo ng clot at maobserbahan sa ilalim ng ilang mga kundisyon:

1. Malalim na kakulangan ng mga kadahilanan I, VIII, IX, XII;
2. Namamana na coagulopathies;
3. Pinsala sa atay;
4. Paggamot na may anticoagulants (heparin).

Paano itaas ang mga antas ng platelet?

Kapag kakaunti ang mga platelet sa dugo, sinisikap ng ilang tao na itaas ang mga ito sa kanilang sarili gamit ang alternatibong gamot, kumakain ng mga pagkain na nagpapataas ng mga platelet sa dugo at mga halamang gamot.

Dapat pansinin na ang diyeta para sa pagtaas ng mga platelet ng dugo ay maaaring ituring na tunay na maharlika:

• Sinigang na bakwit;
• Pulang karne, niluto sa anumang paraan;
• Lahat ng uri ng isda;
• Mga itlog at keso;
• Atay (mas mabuti ang karne ng baka);
• Mga sabaw ng masaganang karne, sausage at pate;
• Mga salad ng nettles, repolyo, beets, karot, bell peppers, tinimplahan ng sesame oil;
• Lahat ng uri ng mga gulay (dill, kintsay, perehil, spinach);
• Rowan berries, saging, granada, rosehip juice, berdeng mansanas, mani.

Sinasabi ng mga tao na maaari mong dagdagan ang mga platelet na may mga katutubong remedyo kung kumain ka ng 1 kutsara ng sesame oil sa walang laman na tiyan (tatlong beses sa isang araw) o uminom ng sariwang nettle juice (50 ml) na may parehong dami ng gatas. Ngunit ang lahat ng ito ay malamang na posible kung ang mga platelet ay bahagyang nabawasan at ang dahilan ng pagbaba sa kanilang antas ay nilinaw. O bilang mga pantulong na hakbang sa panahon ng pangunahing paggamot, na isinasagawa sa isang setting ng ospital at binubuo ng pagsasalin ng donor thrombosis, na espesyal na inihanda para sa isang partikular na pasyente.

Ang paggamot ay puno ng ilang mga paghihirap, dahil ang mga platelet ay hindi nabubuhay nang matagal, kaya ang platelet concentrate ay nakaimbak ng hindi hihigit sa 3 araw sa mga espesyal na "turntables" (ang mga cell ay dapat na patuloy na ihalo sa panahon ng imbakan). Bilang karagdagan, para sa isang husay na pagtaas sa mga platelet, dapat silang mag-ugat sa katawan ng bagong host, samakatuwid, bago ang pagsasalin ng dugo, ang isang indibidwal na pagpili ay ginawa ayon sa leukocyte HLA system (ang pagsusuri ay mahal at matagal).

Bawasan ang bilang ng mga platelet ng dugo

Mas madaling ibaba ang mga platelet kaysa itaas ang mga ito. Ang mga paghahanda na naglalaman ng acetylsalicylic acid (aspirin) ay tumutulong sa pagpapanipis ng dugo at sa gayon ay binabawasan ang antas ng mga platelet ng dugo. Gayundin para sa mga katulad na layunin, ginagamit ang mga ito, na inireseta ng dumadating na manggagamot, at hindi ng kapitbahay sa landing.

Ang pasyente mismo ay makakatulong lamang sa doktor sa pamamagitan ng pagtigil sa masamang gawi (paninigarilyo, alkohol), pagkain ng mga pagkaing mayaman sa iodine (seafood) at naglalaman ng ascorbic, citric, malic acids. Ito ay mga ubas, mansanas, cranberry, lingonberries, blueberries, citrus fruits.

Ang mga tradisyunal na recipe para sa pagbabawas ng mga antas ng platelet ay nagrerekomenda ng bawang na makulayan, luya na pulbos ng ugat, na niluluto bilang tsaa (1 kutsara ng pulbos bawat baso ng tubig na kumukulo), at kakaw na walang asukal sa umaga sa walang laman na tiyan.

Ang lahat ng ito, siyempre, ay mabuti, ngunit dapat tandaan na ang lahat ng mga hakbang ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor, dahil ang mga elemento ng dugo tulad ng mga platelet ay hindi masyadong tumutugon sa mga pamamaraan ng tradisyonal na gamot.

Video: Ano ang sinasabi sa iyo ng mga pagsusuri sa dugo?

Ang sistema ng hemostasis ay kinakatawan ng tatlong pangunahing bahagi - ang vascular wall, mga nabuong elemento, pangunahin ang mga platelet, at mga protina ng plasma. Ang lahat ng mga sangkap na ito ay kasangkot sa pagsasagawa ng dalawang pangunahing pag-andar ng hemostatic system. Ang una sa mga ito ay upang mapanatili ang dugo sa isang likidong estado. Tinitiyak ito ng paglaban ng thrombus ng endothelium, na gumaganap ng isang hadlang sa pagitan ng nagpapalipat-lipat na dugo at mga istruktura ng subendothelial, ang sirkulasyon sa daluyan ng dugo ng nakararami na hindi aktibong mga anyo ng mga platelet at mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, pati na rin ang mga natural na anticoagulants at mga bahagi ng ang fibrinolytic system. Ang pangalawa, walang gaanong mahalagang pag-andar ng sistema ng hemostasis ay upang protektahan ang katawan mula sa pagdurugo kapag nasira ang integridad ng vascular wall. Ang lahat ng mga sangkap na bumubuo sa hemostatic system ay kasangkot din sa pagsasagawa ng function na ito. Salamat sa kumplikadong reaksyon ng neurohumoral sa sistema ng hemostasis, ang mga positibo at negatibong mekanismo ng feedback ay malinaw na gumagana, na lumilikha ng mga kondisyon para sa paglilimita sa sarili ng proseso, bilang isang resulta kung saan ang lokal na pag-activate ng mga mekanismo ng hemostatic, halimbawa sa site ng pinsala sa daluyan sa isang malusog na tao, ay hindi nababago sa pangkalahatang pamumuo ng dugo.

Ang pinagmulan ng vascular wall sa hemostasis
Sa loob ng isang bahagi ng isang segundo pagkatapos ng pinsala, ang vascular contraction ay bubuo sa nasirang lugar: sa una dahil sa axon reflex, kalaunan ang neurohumoral spastic reaction ay sinusuportahan ng humigit-kumulang 2 oras ng mga aktibong endothelial substance (endothelin-1, angiotensin at platelet activating factor). - PAF), pati na rin ang mga ahente ng platelet ( serotonin, adrenaline, thromboxane A2, PAF).

Habang kumukontra ang sisidlan, bahagyang bumababa ang laki ng depekto. Bilang karagdagan, lumalawak ang mga collateral sa mga kalapit na lugar, at bumababa ang presyon ng dugo sa nasirang lugar. Ang mga reaksyong vascular na ito ay medyo binabawasan ang intensity ng pagkawala ng dugo. Gayunpaman, ang pakikilahok ng vascular wall sa hemostasis ay hindi limitado sa simpleng pag-urong, tulad ng dati nang ipinapalagay, at natutukoy sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa lahat ng mga bahagi ng kumplikadong mekanismo ng hemostatic. Kaya, ang pinsala sa endothelium ng vascular wall ay sinamahan ng pagkakalantad sa tissue factor sa dugo, na nagpapasimula ng activation ng blood coagulation. Bilang karagdagan, ang mga endothelial cells ay nag-synthesize at naglalabas ng tissue plasminogen activator (t-PA), na napakahalaga sa pag-activate ng fibrinolysis at pagpigil sa thrombosis. Ang mga endothelial cells ay mayroon ding makabuluhang impluwensya sa mga function ng platelet. Nag-synthesize sila at patuloy na naglalabas ng von Willebrand factor sa plasma, na kinakailangan para sa pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet ng dugo, at gumagawa din ng prostacyclin at nitric oxide, natural na mga inhibitor ng platelet aggregation.

Sa isang salita, ang pakikilahok ng vascular wall sa mga reaksyon ng hemostatic system ay multifaceted. Dapat itong isaalang-alang kapag pinag-aaralan ang pathogenesis ng mga sakit na dulot ng mga vascular disorder.

Ang papel ng mga platelet sa hemostasis
Ang mga intact platelet ay walang nuklear, kumplikadong organisado at metabolically active na mga fragment ng bone marrow megakaryocytes. Sila ay nagpapalipat-lipat sa dugo sa anyo ng mga discocytes na may halos makinis na ibabaw para sa isang average ng 10 araw. Ang kanilang nilalaman sa dugo ng isang may sapat na gulang ay 150-400x109/l, laki - 1x3 microns. Sa isang buo na estado, ang mga platelet ay hindi nakikipag-ugnayan sa buo na endothelium ng vascular wall at sa iba pang mga selula ng dugo.

Ang mga platelet ay may isang kumplikadong ultrastructural na organisasyon, na nagsisiguro na gumaganap sila ng isang multifunctional na papel sa katawan. Ang kanilang bilayer na phospholipid membrane ay may kasamang malaking bilang ng mga protina at glycoprotein na gumaganap ng isang receptor function, na nagbibigay-daan sa mga cell na sensitibong tumugon sa pagbabago ng mga kondisyon sa kapaligiran, na nakikipag-ugnayan sa maraming mga activating substance, corpuscular agent, at surface stimuli. Ang mga phospholipid ng lamad mismo ay may mahalagang papel sa aktibidad ng coagulation ng mga platelet ng dugo pagkatapos ng kanilang pagpapasigla. Ang mga pinasiglang platelet ay nagiging bilog (spherocytes) at bumubuo ng isang makabuluhang bilang ng mga proseso (filopodia), na nagpapadali sa kanilang pakikipag-ugnay sa isa't isa sa mga kasunod na reaksyon.

Ang mga platelet ay naglalaman ng dalawang natatanging intracellular membrane system: open tubular at siksik na tubular. Ang una ay isang invagination ng plasma membrane (plasmalemma), pagtaas ng ibabaw na lugar ng cell, at nagsisilbing transport system para sa pagtatago ng mga nilalaman ng storage granules o pagpasok ng ilang mga sangkap sa cell (halimbawa. , serotonin). Ang siksik na tubular system ay katulad ng endoplasmic reticulum ng iba pang mga cell. Ang mga Ca2+ ions ay nakaimbak dito at nabubuo ang mga prostaglandin. Ang cytoplasm ng mga platelet ay naglalaman ng malaking halaga ng polymerized at non-polymerized na mga protina na nauugnay sa kanilang contractile system (tinatawag ding cytoskeletal ang mga protinang ito). Ang kanilang activation at restructuring sa stimulated cell ay nagsisiguro sa pinakamahalagang panghuling functional reactions nito: pagtatago ng mga nilalaman ng storage granules, consolidation ng platelet aggregates at retraction ng fibrin clot. Naglalaman din ito ng karamihan sa mga subcellular organelles: mitochondria, peroxisomes, glycogen granules.

Malaki ang kahalagahan ng storage granules para sa function ng platelet: α-granules, δ-granules (o siksik na katawan) at γ-granules (lysosomal granules). Kapag ang mga platelet ay naisaaktibo, ang kanilang hugis, istrukturang organisasyon, metabolic at biochemical na mga reaksyon ay nagbabago. Ang lahat ng ito ay pinagsama-samang pinagbabatayan ng pagpapatupad ng mga cell na ito ng kanilang mga functional na reaksyon, at higit sa lahat ng mga hemostatic.

Ang pag-aaral ng pagkakasunud-sunod ng pag-unlad ng mga reaksyon ng hemostatic pagkatapos ng pinsala sa mga maliliit na sisidlan ay humantong sa pagkilala sa tinatawag na pangunahing hemostasis, na kinabibilangan ng mga proseso ng unang maagang paghinto ng pagdurugo dahil sa pag-urong ng vascular at pagbuo ng isang platelet plug (samakatuwid tinatawag din itong vascular-platelet hemostasis) at pangalawang hemostasis, na kumukumpleto sa lahat ng proseso at sa wakas ay huminto sa pagdurugo dahil sa pagpapalakas ng platelet plug ng nagresultang fibrin clot. Ang sunud-sunod at konektadong kadena ng mga reaksyon ng mga platelet ng dugo ay kumakatawan sa pangkalahatan sa tinatawag na platelet hemostasis. Ang unang yugto nito ay pagdirikit.

Ang pagdirikit ng platelet ay ang kanilang pagsunod sa mga istrukturang subendothelial pagkatapos alisin (pinsala) ng endothelium. Ito ay batay sa mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga receptor ng platelet at mga istrukturang subendothelial. Susunod, ang mga platelet ng dugo na nagpapalipat-lipat sa lugar ng pinsala ay sumusunod sa mga nakadikit na platelet at sa isa't isa. Ang bahaging ito ng hemostasis ay tinatawag na reversible, o primary, aggregation. Bilang isang resulta, ang isang natatagusan ng dugo, marupok na platelet plug ay nabuo, na hindi tumitigil sa pagdurugo, ngunit binabawasan ang dami ng pagkawala ng dugo, at sa susunod na yugto lamang ang plasma na tumagas sa pamamagitan ng pangunahing platelet plug. Sa yugtong ito, ang mga koneksyon sa pagitan ng mga platelet ay marupok pa rin, at ang ilan sa mga ito ay maaaring mapunit ng daloy ng dugo, ngunit ang mga bagong plate na dinala kasama ng dugo ay nakakabit sa pinagsama-samang.

Ang susunod na yugto ay tinatawag na pagtatago at hindi maibabalik na yugto ng pagsasama-sama. Bilang resulta ng mga reaksyon ng yugtong ito, ang mga platelet ng dugo ay lumalapit sa isa't isa at mahigpit na isinasara ang umiiral na depekto sa mga maliliit na sisidlan - ang plug ng platelet ay nagiging hindi maibabalik at hindi mapasok sa dugo, humihinto ang pagdurugo. Sa ganitong paraan, ang pangunahing (vascular-platelet) hemostasis ay nakakamit, ibig sabihin, isang maagang paunang paghinto ng pagdurugo dahil sa vascular contraction at ang pagbuo ng isang hindi maibabalik na platelet plug. Ang pag-activate ng coagulation, na nagsisimula kaagad pagkatapos ng pinsala sa pader ng daluyan, na may sunud-sunod na pagpapasigla ng maraming mga protina ng coagulation ay humahantong sa pagbuo ng isang siksik na fibrin clot, na nagpapalakas sa hindi maibabalik na pinagsama-samang platelet.

Ang mga contractile na reaksyon ng mga platelet sa platelet-fibrin hemostatic plug ay humahantong sa pagbawi nito, na lalong nagpapataas ng lakas ng istrakturang ito. Bilang isang resulta, sa isang malusog na tao, ang hemostatic plug ay maaaring makatiis ng pagtaas ng presyon ng dugo pagkatapos ng pagpapanumbalik ng sirkulasyon ng dugo sa mga nasirang medium-sized na mga sisidlan, na kadalasang nangyayari pagkatapos ng 2 oras. Kaya, sa yugtong ito, pangwakas, o pangalawa, nangyayari ang hemostasis. Sa kaso ng pinsala sa mga maliliit na sisidlan, kung saan walang makabuluhang presyon ng dugo, ang mga reaksyon ng vascular-platelet ay nagbibigay hindi lamang pangunahin, kundi pati na rin ang panghuling hemostasis. Ang pagbuo ng fibrin sa kasong ito ay hindi isang kondisyon para sa huling paghinto ng pagdurugo. Bilang isang resulta, kapag nagsasagawa ng isang pagsubok ng pangunahing tagal ng pagdurugo, kapag ang dosed standard na pinsala sa mga maliliit na vessel (arterioles at capillaries) ay ginanap, posible na suriin ang pagiging epektibo ng mga reaksyon ng vascular-platelet lamang batay sa oras ng pagdurugo.

Ito ay kinakailangan upang tumira sa mga pangunahing biochemical at molekular na proseso na sinusunod sa panahon ng platelet activation at matukoy ang pagpapatupad ng platelet functional reaksyon. Nang walang pag-unawa dito, imposibleng sapat na bigyang-kahulugan ang mga resulta ng mga pag-aaral sa normal at pathological na mga kondisyon, at upang makilala ang mga pangunahing mekanismo ng mga karamdaman ng platelet hemostasis sa mga kondisyon ng pathological. Tulad ng nabanggit sa itaas, sa isang buo na estado, ang mga platelet ay hindi nakikipag-ugnayan alinman sa buo na mga pader ng daluyan o sa iba pang mga selula ng dugo. Sa activated state - pagkatapos ng komunikasyon sa mga subendothelial na istruktura at stimulating substance ng nasirang zone - ang mga platelet ay napakabilis na nakakakuha ng kakayahang makipag-ugnayan sa mga nasirang vascular wall, sa mga selula ng dugo, at sa bawat isa. Ang simula ng paglipat mula sa isang estado patungo sa isa pa ay ang pagkilos sa mga tiyak na platelet receptors ng mga sangkap na exogenous sa mga cell na ito sa normal na sirkulasyon - ang tinatawag na mga agonist. Ang mga agonist, bilang panuntunan, ay hindi maaaring tumagos sa platelet membrane, ngunit nakikipag-ugnayan sa mga tiyak na receptor ng kanilang plasmalemma.

Ang mga ahente ng pag-activate ng platelet ay kinakatawan ng dalawang grupo:
1) hindi matutunaw na malagkit na mga protina ng subendothelium, kung saan ang mga platelet ay maaaring makipag-ugnay pagkatapos ng pinsala sa endothelial at may mas malalim na pinsala sa tissue;
2) mga natural na natutunaw na agonist na naroroon sa mga nasirang tissue o nabuo kapag ang mga cell ay pinasigla.

Ang unang pangkat ng mga aktibong ahente ay nagpapasimula ng platelet adhesion. Ang pagdirikit sa mekanismo nito ay isang kumplikadong proseso na nagsisimula kapag ang mga platelet ay nakipag-ugnayan sa isang subendothelial na ibabaw na banyaga sa kanila. Bilang resulta ng pakikipag-ugnayan ng mga tiyak na mga receptor ng pagdirikit ng platelet sa mga istruktura ng subendothelial matrix, ang mga platelet ay isinaaktibo, binabago ang kanilang hugis at sumunod sa mga istrukturang ito. Nagreresulta ito sa hindi maibabalik na pagdirikit, o pagkalat, sa ibabaw ng substrate. Sa yugto ng pagkalat, ang lugar ng pakikipag-ugnay at ang antas ng mga molekular na pakikipag-ugnayan ng mga platelet na may subendothelium ay tumataas nang husto, na ginagawang malakas ang pag-aayos ng mga cell na ito at mga pinagsama-samang platelet sa mga nasirang tisyu ng pader ng daluyan.

Sa isang normal na katawan, ang nasirang pader ng sisidlan ay mayaman sa mga malagkit na protina ng extracellular matrix, at pangunahin ang collagen, iba't ibang uri nito na malaki ang pagkakaiba sa kanilang reaktibiti sa mga platelet. Kabilang sa iba pang subendothelial adhesive protein ang von Willebrand factor (vWF), fibronectin, vitronectin, laminin, at thrombospondin. Ang fibrinogen ay na-adsorbed din mula sa plasma sa mga nakalantad na nasirang tissue. Ang pakikipag-ugnayan sa collagen at iba pang mga malagkit na protina ng subendothelium ay pinapamagitan ng ilang mga platelet glycoprotein (GP) receptors: GPIa-IIa, GPVI, GPIV, GPIIb-IIIa at iba pang mga integrin, at sa kaso ng von Willebrand factor-mediated na komunikasyon, sa pamamagitan ng ang GPIb-IX-V complex at gayundin ang GPIIb-IIIa. Sa mga pathological na kondisyon, ang mga reaktibong ibabaw ay maaaring magsama ng pathologically altered endothelial layer, atherosclerotic plaques, artipisyal na mga balbula sa puso at vascular shunt. Ang pagdirikit ng mga platelet ng dugo sa mga istrukturang subendothelial, pangunahin sa collagen, ay naiiba sa mekanismo nito sa mga lugar ng sirkulasyon na may mababang bilis ng daloy (at mababang stress ng paggugupit) at mataas na bilis ng daloy ng dugo (at mataas na stress ng paggugupit).

Sa mababang stress ng paggugupit (sa kaso ng pinsala sa mga dingding ng malalaking arterya at ugat), ang mga platelet ay nakakabit sa collagen at fibronectin nang direkta sa pamamagitan ng ipinahayag na GPIa-IIa at GP VI. Sa mataas na stress ng paggugupit (sa kaso ng pinsala sa maliliit na arterya at arterioles), ang pagdirikit ng mga platelet ng dugo sa collagen ay pinapamagitan ng mataas na timbang ng molekular (hanggang sa 20 milyong Da) adhesion cofactor. Sa lugar ng pinsala, ang cofactor na ito ay matatagpuan kasama ng iba pang mga malagkit na protina sa subendothelium. Ang plasma vWF ay hindi maaaring direktang makipag-ugnayan sa mga platelet ng dugo nang walang paunang pag-activate nito, dahil ang mga site ng komunikasyon sa mga receptor ng platelet ay hindi nakalantad dito. Ngunit sa ilalim ng itinuturing na mga kondisyon ng pinsala sa zone ng mataas na paggugupit ng stress ng dugo, sa ilalim ng impluwensya ng mga hemodynamic na pwersa at pakikipag-ugnay sa subendothelium, ang von Willebrand factor mula sa plasma ay sumasailalim sa mga pagbabago sa conformational, at ang kaukulang mga domain ng komunikasyon ay nakalantad dito - may platelet na GPIb-IX-V at may collagen. Bilang resulta, nag-uugnay ito, sa isang banda, sa collagen, at sa kabilang banda, sa pinangalanang platelet receptor. Sa huli (sa GPIbα), sa ilalim ng impluwensya ng mataas na shear stress o pangunahing contact ng mga platelet na may collagen, ang mga site ng koneksyon sa vWF ay tila nagiging accessible din. Sa ganitong paraan, nabuo ang isang "adhesion axis": collagen - plasma vWF-GPIb. Posible para sa mga platelet ng dugo na direktang kumonekta sa vWF na matatagpuan sa subendothelium (kung saan ang mga site ng koneksyon sa GPIb ay naa-access nang walang karagdagang pag-activate), sa kasong ito ang "adhesion axis" ay dalawang miyembro: subendothelial vWF-GPIb. Ang yugto ng reversible platelet aggregation.

Ang proseso ng pag-activate ng platelet, bilang karagdagan sa pakikipag-ugnayan sa mga malagkit na protina ng subendothelial matrix, ay sanhi din ng lahat ng natural na natutunaw na mga agonist na lumilitaw sa lugar ng pinsala, na ang bawat isa ay may sariling tiyak na receptor o ilang mga receptor sa lamad. Kasama sa mga natutunaw na agonist, halimbawa, ang adenosine diphosphate, serotonin, epinephrine, PAF, thromboxane A2, at mga labile prostaglandin na nagmula sa platelet; PAF at ADP - mula sa mga activated endothelial cells at nasira na mga tisyu ng vascular wall; ADP - mula sa mga pulang selula ng dugo, na sumasailalim sa microhemolysis sa nasirang lugar. Ang pagsasama-sama ay hinihimok din ng mga unang maliit na halaga ng pinakamalakas na platelet activator, thrombin, na nabuo sa ibabaw ng subendothelial at activated endothelial cells na nagpapahayag ng tissue factor. Ang mga natutunaw na agonist ay nagbubuklod sa kanilang mga receptor sa ibabaw ng platelet membrane, at bilang isang resulta, ang pagtaas ng bilang ng mga platelet na pumapasok sa nasirang lugar na may dugo ay kasangkot sa proseso ng pagsasama-sama. Ang mga platelet ay maaari ding i-activate at pinagsama-sama dahil sa pagkilos ng mga hemodynamic na puwersa ng paglipat ng dugo sa kanilang lamad sa isang lugar na may mataas na stress ng paggugupit, lalo na sa mga lugar ng pathological vasoconstriction at kapag nangyayari ang magulong daloy ng dugo.

Ang mga pakikipag-ugnayan at epekto ng lamad sa lamad ay nagdudulot ng isang serye ng mga signal ng pag-activate: pangunahin sa GPIIb-IIIa integrin, na namamagitan sa pagsasama-sama ng platelet, pati na rin sa pamamagitan ng lamad at cytoplasm sa cell, na nagreresulta sa pagpapasigla ng mga intracellular na sangkap at istruktura na direktang nagdadala ang mga huling reaksyon nito. Bilang resulta ng paghahatid ng signal ng pag-activate ng lamad, ang pagiging naa-access ng pangunahing receptor ng reaksyon ng pagsasama-sama, GPIIb-IIIa, ay bubuo, na sanhi ng mga pagbabago sa conformational sa molekula ng kumplikadong ito na may pagkakalantad ng mga nagbubuklod na site para sa fibrinogen at iba pang mga malagkit na protina. Pagkatapos nito, ang fibrinogen, na isang simetriko na molekula, sa pagkakaroon ng mga Ca2+ ion ay nagbubuklod sa mga GPIIb-IIIa na mga receptor ng dalawang kalapit na platelet. Ang koneksyon ng mga platelet sa bawat isa, pati na rin ang pagdirikit sa mga istruktura ng subendothelial, ay pinadali ng kanilang maraming mga proseso na nabuo sa oras na ito - filopodia. Ang banggaan ng mga indibidwal na plato na kinakailangan para sa pagpapatupad ng mga koneksyon na ito ay nangyayari sa ilalim ng mga kondisyon ng daloy ng dugo sa katawan o sa hinalo na plasma sa isang aggregometer. Kaya, bilang resulta ng pag-activate ng lamad sa mga unang yugto ng platelet hemostasis, ang kasunod na pagkakaloob ng accessibility ng membrane receptor GPIIb-IIIa ay nagsisilbing isang kinakailangang kondisyon para sa pagbuo ng yugto ng pagsasama-sama. Narito ang pattern ng sunud-sunod na pag-unlad ng mga phase ay ipinahayag dahil sa ang katunayan na ang biochemical at molekular na pagbabago sa alinman sa mga ito ay lumilikha ng mga kinakailangan para sa pagbuo ng mga kasunod na mga.

Yugto ng pagtatago ng platelet at pangalawang hindi maibabalik na pagsasama-sama. Ang pagdirikit at pangunahing pagsasama-sama na may pagbuo ng isang medyo maliit na bilang ng maliliit at marupok na mga pinagsama-samang ay ang mga paunang hakbang lamang sa kadena ng mga hemostatic na reaksyon ng mga platelet, at sila mismo ay hindi kayang magbigay ng epektibong hemostasis. Gayunpaman, halos lahat ng mga pagbabago sa lamad sa panahon ng pagdirikit at nababaligtad na pagsasama-sama ay nauugnay sa paghahatid ng signal hindi lamang sa GPIIb-IIIa, kundi pati na rin sa cell. Ang simula ng paghahatid ng signal sa pamamagitan ng lamad ay isinasagawa gamit ang isang sistema ng tinatawag na G-proteins, i.e. mga protina na nagbubuklod sa guanosine triphosphate. Ang platelet ay may ilang magkakaugnay na mga landas para sa intracellular transmission ng activation signal: ang prostaglandin-thromboxane pathway, ang polyphosphoinositide pathway, at ang tyrosine kinase pathway. Sa bawat isa sa mga landas na ito, bilang isang resulta ng isang signal stimulus sa lamad, isang sunud-sunod na serye ng mga reaksyon ng enzymatic ay bubuo sa pagbuo ng mga pangalawang transmitters - mga mensahero. Kasabay nito, ang antas ng libreng cytoplasmic Ca2+ sa cell ay tumataas, na siyang pangunahing bioregulator ng mga reaksyon ng enzymatic sa lahat ng mga landas ng mga signal ng activation at panghuling epekto.

Tulad ng itinatag noong 60s ng huling siglo, ang mga platelet ay mga secretory cell. Naglalaman ang mga ito sa mga butil ng imbakan ng mga aktibong sangkap na napapailalim sa pagtatago, na nagsisiguro na ang mga selulang ito ay gumaganap ng isang bilang ng mahahalagang hemostatic at iba pang mga proteksiyon na function sa katawan. Ang mga butil ay naiiba sa nilalaman ng mga aktibong sangkap na nakaimbak sa kanila at ang lakas na kinakailangan upang mapukaw ang pagpapakawala ng huli. Ang pagtatago mula sa mga siksik na katawan at α-granules ay maaaring ma-induce ng parehong malakas at mahinang agonist, at nangyayari 100% sa loob ng 1-2 minuto. Ang pagtatago mula sa mga butil ng lysosomal ay sanhi ng pagkilos ng mga malakas na agonist, nagpapatuloy nang mas mabagal - sa loob ng ilang minuto - at nagtatapos sa 60% na pag-alis lamang ng mga butil. Ang mga platelet ay mayroon ding mga mekanismo para sa pagsasagawa ng proseso ng pagtatago, ibig sabihin, mga landas para sa pagpapadala ng mga senyales ng pagpapasigla, na humahantong sa pag-activate ng sistema ng actomyosin, na nagtatapos sa isang kontraktwal na reaksyon na may paglabas (pagpilit) sa pamamagitan ng mga channel ng bukas na tubular system sa kapaligiran ng maraming nilalaman ng mga butil ng imbakan. Ang pag-urong ng platelet actomyosin ay tinitiyak hindi lamang ang pagkilos ng pagpapakawala mismo, kundi pati na rin ang convergence ng mga platelet sa pinagsama-samang (i.e., pagsasama-sama ng platelet plug at pagbawi ng fibrin clot, na kinakailangan para sa panghuling hemostasis).

Ang mga mekanismo ng paghahatid ng mga signal ng activation sa loob ng cell sa mga system na nagpapatupad ng mga huling functional na reaksyon nito, kabilang ang mga secretory, ay medyo kumplikado at naiiba para sa mga mahina at malakas na agonist. Ang mga malakas na agonist ay kinabibilangan ng thrombin at collagen sa malalaking dosis. Ang mga agonist na ito, pagkatapos ng pagbubuklod sa kanilang mga receptor at pagbubuklod sa kaukulang lamad na mga protina ng G, ay naisaaktibo ang phospholipase C at sa gayon ay i-on ang polyphosphoinositide signal transduction pathway, na nagtatapos sa pag-activate ng protina kinase C at ang pagbuo ng ionophore inositol trisphosphate. (IP3). Ang parehong mga linya ng pagtatapos ng landas na ito ay lumikha ng mga kinakailangang pangunahing kondisyon para sa pagpapasigla ng contractile system ng mga platelet, na nagiging sanhi, ayon sa pagkakabanggit, sa pamamagitan ng PKC ng phosphorylation ng mga protina ng sistemang ito, at sa pamamagitan ng IP3 - isang pagtaas sa antas ng libreng cytoplasmic Ca2+ (Cai2+) .

Dapat itong bigyang-diin na ang pakikipag-ugnayan sa mga receptor ng platelet membrane ng tinatawag na mahinang agonists (serotonin, epinephrine at maliit na dosis ng collagen at thrombin) ay nagbibigay ng hindi sapat na malakas na signal para sa inilarawan na direktang pagpapasigla ng actomyosin contraction. Samakatuwid, sa ilalim ng pagkilos ng mga mahinang agonist, ang buong epektibong pag-activate ay nangangailangan ng mga karagdagang reaksyon na kinasasangkutan ng positibong feedback na nagpapahusay sa pangunahing signal pagkatapos ng pagbuo ng nababaligtad na pagsasama-sama. Ang mga karagdagang reaksyon na ito ay pangunahing nauugnay sa prostaglandin-thromboxane activation signal transduction pathway. Ang mga pagbabago na dulot sa lamad ng plasma sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng mga receptor na may natural na mahinang mga agonist at kasunod na pakikipag-ugnay sa lamad sa panahon ng pangunahing pagsasama-sama ay humantong sa pag-activate ng lamad na phospholipase A2. Ang lamad na phospholipase A2, naman, ay nagpapahiwatig ng isang kadena ng mga reaksyon ng prostaglandin-thromboxane pathway, na nagsisimula sa pagpapakawala ng arachidonic acid mula sa membrane phospholipids at humahantong sa pagbuo ng mga aktibong produkto tulad ng labile prostaglandin at lalo na ang thromboxane A2. Ang huli ay isang maikli ang buhay at napakalakas na vasoconstrictor at endogenous agonist.

Inilabas mula sa mga platelet at nagbubuklod sa mga receptor ng lamad ng plasma (kapwa ng cell na ito at iba pang mga platelet ng dugo na dinadala ng daloy ng dugo), ang thromboxane A2, PGG2, PGH2 ay nagsasagawa ng unang positibong feedback, ibig sabihin, nagre-recruit sila ng karagdagang bilang ng mga fibrinogen receptor at palawakin ang aggregation bridgehead, at mapahusay din ang activation signal na ipinadala sa mga internal effector na istruktura ng cell. Ang pinakamahalaga ay ang kakayahan ng thromboxane A2, pagkatapos na pagsamahin ito sa mga receptor ng lamad ng plasma, upang pasiglahin ang phospholipase C at ang landas ng pag-activate ng polyphosphoinositide, na nagtatapos sa phosphorylation ng mga contractile na protina. Ito ang pinakamahalaga, dahil ang thromboxane na nabuo sa cell ay hindi direktang nagiging sanhi ng mga reaksyong ito.

Kaya, sa huling yugto ng paghahatid ng signal ng activation, dahil sa pagbawas ng platelet actomyosin, na sapilitan kapwa ng mga malalakas na agonist at ng mas mahabang landas ng mga mahinang agonist, ang isang bilang ng mga huling reaksyon ay isinasagawa, kung saan ang mga sumusunod na dalawang epekto ay ang pinaka importante.
1. Dahil ang actomyosin filament ay tumatawid sa buong cytoplasm ng platelet at sa loob ng lamad ay konektado sa parehong transmembrane glycoproteins IIb - IIIa, kung saan ang interplatelet fibrinogen/fibrin bridges ay konektado sa labas, ang actomyosin ay nababawasan sa bawat plate na kasama sa network ng platelet-fibrin , ay humahantong sa isang pagbawas sa sistema sa kabuuan. Bilang isang resulta, ito ay humahantong sa compaction (consolidation) ng platelet aggregates at pagbawi ng platelet-fibrin clot.
2. Ang pag-urong ng actomiosin ay isa ring mekanismo para sa mga reaksiyong panlihim. Ang mekanismo ng pagpapakawala mula sa mga butil ng imbakan ay dahil sa ang katunayan na sa pag-urong ng mga hibla ng actomyosin, na kumonekta sa iba't ibang direksyon ang mga cytoplasmic na dulo ng transmembrane glycoproteins IIb - IIIa sa loob ng cell sa magkabilang panig nito, ang pagtaas ng intracellular pressure ay nangyayari, ang paggalaw ng mga butil, ang convergence at pagsasanib ng kanilang mga lamad sa mga lamad ng bukas na sistema ng canaliculus at ng plasma membrane at, sa wakas, naglalabas (pagpilit) sa pamamagitan ng mga site na ito ng mga nilalaman ng mga butil sa mga channel ng bukas na sistema ng tubo at sa ang kapaligiran. Ang huli ay humahantong sa pagbuo ng isang pangalawang alon ng pagsasama-sama (dahil sa pagpapalabas ng mga endogenous agonists) at tinitiyak ang hindi maibabalik nito (bilang resulta ng pagpapalabas ng mga malagkit na protina na nagpapalakas ng mga fibrinogen bond). Ngunit ang pagganap na mga kahihinatnan ng pagtatago ay mas malawak, at sila ay tinutukoy ng likas na katangian ng mga nilalaman ng iba't ibang mga butil ng imbakan.

Ang mga siksik na katawan (δ-granules) ay naglalabas ng mga aktibong sangkap na hemostatically na kinakailangan upang mapahusay ang vasospasm sa lugar ng pinsala sa vascular (epinephrine, serotonin), pati na rin ang pag-activate at pagsasama-sama ng platelet. Bilang resulta ng pagtatago ng adenosine diphosphate, serotonin, epinephrine at pagkatapos ng kanilang koneksyon sa kaukulang mga receptor ng lamad, ang pinakamahalagang pangalawang positibong feedback ay natanto, na, kasama ang una, ay ginagawang posible ang pagbuo ng pangalawang pagsasama-sama sa ilalim ng pagkilos ng mahina agonists. Dapat pansinin dito na ang pangatlong feedback ng pag-activate ng platelet (bagaman hindi ito ang huli sa kahalagahan) ay isinasagawa sa pamamagitan ng unang maliit na halaga ng pinakamalakas na platelet activator - thrombin, na nabuo sa lugar ng pinsala na may panimulang epekto. ng tissue factor ng stimulated monocytes at vessel wall cells (endotheliocytes, macrophage, fibroblasts).

Ang mga lysosomal enzymes ay inilalabas mula sa γ-granules (lysosomes), na nakikibahagi sa recanalization ng vessel pagkatapos makumpleto ang hemostasis. Mahigit sa 50 na protina ang naitatago mula sa α-granules, na gumaganap ng mahalagang papel hindi lamang sa mga reaksyon ng hemostatic, kundi pati na rin sa iba pang mga physiological at pathological na proseso ng katawan. Maaaring pangalanan ang mga sumusunod na grupo ng mga aktibong sikretong sangkap. Coagulation proteins (platelet fibrinogen, factor V, high molecular weight kininogen), antifibrinolytic component (α2-antiplasmin, PAI-1) at isang bilang ng mga substance na may anti-coagulant properties (α2-macroglobulin, α1-inhibitory protein, factor XIa inhibitor, protina S, nexin II, TFPI). Ang lahat ng mga ito sa isang paraan o iba pa ay nakikibahagi sa proseso ng pamumuo ng dugo at sa regulasyon nito. Ang mga malagkit na protina (fibrinogen, vWF, thrombospondin, fibronectin, vitronectin, histidine-rich glycoprotein) ay kasangkot sa karagdagang pag-unlad ng hindi maibabalik na pagdirikit at pagpapalakas ng fibrinogen bond ng pinagsama-samang mga platelet. Ang mga kadahilanan na nagpapasigla sa paglago, at higit sa lahat ang tinatawag na platelet-derived growth factor, ay napakahalaga para sa pag-aayos ng mga nasirang pader ng daluyan, at sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological ay nakikibahagi sila sa pagbuo ng atherosclerosis.

Kaya, batay sa itaas, malinaw kung bakit ang itinuturing na yugto ng pagsasama-sama ay tinatawag na pangalawa (batay ito sa pagpapalabas ng mga endogenous agonist mula sa mga platelet, na nagiging sanhi ng isang reaksyon sa pagsasama-sama sa ibang pagkakataon) at hindi maibabalik (bilang resulta, ang mga platelet nito ay hindi maaaring ihiwalay mula sa ang pinagsama-samang, dahil ang mga ito ay mas malapit hangga't maaari dahil sa pag-urong ng mga istruktura ng actomyosin, at ang mga fibrinogen/fibrin bond ay pinalalakas ng mga malagkit na protina na itinago mula sa α-granules). Ang yugto ng pangalawang pagsasama-sama ay tinutukoy din bilang ang yugto ng pagtatago at hindi maibabalik na pangalawang pagsasama-sama, dahil ang mga reaksyon ng pagtatago ay umabot sa kanilang rurok sa oras na ito at ang batayan para sa pagbuo ng yugtong ito.

Pakikilahok ng mga bahagi ng plasma sa hemostasis
Para sa pagpapatupad ng mekanismo ng panghuling hemostasis, lalo na ang pagbuo ng pangalawang hemostatic plug, ang proseso ng coagulation ng dugo ay mahalaga. Ang prosesong ito ay nagsasangkot ng pakikilahok ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo, ang synthesis na kung saan ay nangyayari sa mga parenchymal cells ng atay.

Sa isang buo na sisidlan, ang mga salik ng coagulation (procoagulants) ay umiikot sa isang hindi aktibong anyo. Ang pinsala sa vascular wall, tulad ng sa kaso ng mga platelet, ay sinamahan ng sunud-sunod na pag-activate ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo. Bilang isang resulta, ang dalawang pangunahing bahagi ng coagulation hemostasis ay nabuo - thrombin at fibrin, na nagpapatatag sa pangunahing platelet plug at sa gayon ay nag-aambag sa panghuling hemostasis.

Batay sa pag-aaral ng pag-andar at pakikipag-ugnayan ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, ang tinatawag na cascade model ng proseso ng coagulation ng dugo ay iminungkahi noong 1964. Ang pangunahing pansin sa modelo ng cascade ng coagulation ng dugo ay binayaran sa istraktura ng proseso ng coagulation bilang isang serye ng mga reaksyon ng proteolytic, bilang isang resulta kung saan ang mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay binago sa kanilang aktibong anyo. Sa kasong ito, ang mga bahagi ng cellular kung saan nangyayari ang komposisyon ng mga enzymatic complex ay itinuturing na isang mapagkukunan ng anionic phospholipids. Ayon sa modelo ng cascade, ang pag-activate ng mga kadahilanan ng coagulation, na humahantong sa pagbuo ng thrombin at fibrin, ay nangyayari sa dalawang paraan - panlabas at panloob, depende sa likas na katangian ng pag-activate ng ibabaw sa mga unang yugto ng proseso ng coagulation ng dugo. Para sa panlabas na landas, ang naturang ibabaw ay tissue factor. Ang pakikipag-ugnay sa tissue factor ay nangyayari pagkatapos ng pinsala sa endothelium, dahil ito ay matatagpuan sa mga istruktura ng subendothelial (samakatuwid ang pangalan - extrinsic pathway). Ang intrinsic pathway ay nangangailangan ng ibabaw ng activated platelets. Ang huli ay mga bahagi ng dugo (kaya ang pangalan - panloob na landas).

Ang isang natatanging tampok ng panlabas at panloob na mga landas ng pag-activate ng coagulation ng dugo ay ang pakikilahok ng iba't ibang mga procoagulants sa pagbuo ng prothrombinase, na isang kumplikado ng mga aktibong kadahilanan na Xa at Va. Tulad ng makikita mula sa ipinakita na modelo ng cascade ng coagulation ng dugo, ang pagbuo ng prothrombinase kasama ang panlabas na landas ay na-trigger ng tissue factor, na, kasama ng factor VIIa at sa partisipasyon ng mga calcium ions, ay nagpapagana ng factor X. Ang panloob na landas ng Ang pagbuo ng prothrombinase ay nagsisimula sa pag-activate ng factor XII sa pakikipag-ugnay ng dugo sa mga subendothelial na bahagi ng vascular wall, lalo na sa collagen. Ang proseso ng pag-activate ng factor XII ay pinahusay ng kallikrein. Kasunod nito, ang XIIa, na may pakikilahok ng mataas na molekular na timbang kininogen, ay binabago ang kadahilanan XI sa isang aktibong anyo, na, naman, ay nagpapagana ng kadahilanan IX. Susunod, ang mga aktibong anyo ng mga kadahilanan IX at VIII sa ibabaw ng mga aktibong platelet ay bumubuo ng isang tenase complex, na direktang nagbabago ng factor X sa Xa. Mula sa sandali ng pagbuo ng factor Xa at pagkatapos ay prothrombinase (factor Xa/Va complex), ang proseso ng coagulation ng dugo ay nagpapatuloy sa isang karaniwang landas na may pare-parehong hanay ng mga kadahilanan. Ang cascade model ng blood coagulation ay matagumpay pa ring ginagamit upang bigyang-kahulugan ang screening (pangkalahatan) na mga coagulation test, kung saan ang mga kondisyon para sa factor X activation ay artipisyal na ginawa sa pamamagitan ng intrinsic pathway (venous blood clotting time, activated plasma recalcification time at activated partial thromboplastin time) o sa pamamagitan ng extrinsic pathway (prothrombin test).

Gayunpaman, ang modelong ito ay naging hindi maaaring ipaliwanag ang mekanismo ng pagkontrol ng pagdurugo sa vivo. Kaya, kung tatanggapin natin ang posisyon ng modelo ng cascade tungkol sa pagkakaroon ng intrinsic at extrinsic na mga landas ng coagulation ng dugo sa vivo, kung gayon hindi malinaw kung bakit ang pag-activate ng factor X ng extrinsic pathway sa pamamagitan ng tissue factor / VIIa complex ay hindi nagbabayad para sa ang kakulangan ng mga kadahilanan VIII o IX sa isang pasyente na may hemophilia. Ang isang katulad na tanong ay lumitaw sa mga pasyente na may kakulangan sa kadahilanan VII, na, sa kawalan ng mga abnormalidad sa intrinsic na landas, ay nagkakaroon ng matinding pagpapakita ng pagdurugo. Sa isang salita, bakit ang posibilidad ng pagbuo ng prothrombinase (ang Xa/Va factor complex) sa isang pathway ay hindi nakakatumbas sa pagkasira sa isa? Ang ilang mga punto tungkol sa yugto ng pakikipag-ugnay ay hindi rin malinaw. Kung ang intrinsic pathway ay nagsisimula sa pag-activate ng factor XII, kung gayon bakit ang kakulangan nito, pati na rin ang kallikrein at high molecular weight kininogen, ay hindi nagiging sanhi ng isang ugali sa pagdurugo?

Ang pangangailangan na baguhin ang modelo ng cascade ng coagulation ng dugo ay sanhi din ng bagong data sa papel ng iba't ibang mga istruktura ng cellular sa mga reaksyon ng coagulation. Ito ay lumabas na, sa kabila ng katulad na istraktura ng mga lipid ng lamad, ang mga cell na nagdadala ng tissue factor at activated platelets ay nagpapahayag ng mga receptor na naglo-localize ng iba't ibang bahagi ng sistema ng coagulation ng dugo sa kanilang ibabaw. Ito ay ang katotohanan ng lokalisasyon ng iba't ibang mga kadahilanan ng coagulation sa mga ibabaw ng subendothelial cells at platelets na naging posible upang muling isaalang-alang ang pagkakasunud-sunod ng kanilang pagsasama sa proseso ng pagbuo ng fibrin clot.

Isinasaalang-alang ang data sa lokalisasyon at kontrol ng mga reaksyon ng coagulation sa iba't ibang mga ibabaw ng cell, ang proseso ng coagulation ng dugo ay maaaring katawanin sa anyo ng tatlong magkakapatong na mga yugto.

Phase 1 - pagsisimula ng coagulation ng dugo, pagbuo ng isang panimulang signal upang maisaaktibo ang proseso ng coagulation, bubuo sa sandaling, bilang isang resulta ng pinsala sa integridad ng vascular wall, ang mga subendothelial cells na may isang tiyak na integral na protina - tissue factor - ay nakalantad at nadikit sa dugo. Ang tissue factor ay ipinahayag sa maraming uri ng mga selula na hindi nakakaugnay sa dugo, kabilang ang makinis na kalamnan, fibroblast, at macrophage. Sa ilalim ng normal na kondisyon, karamihan sa mga cell na direktang nakikipag-ugnayan sa dugo ay kulang sa tissue factor. Kabilang dito ang mga endothelial cells ng mga daluyan ng dugo at mga platelet. Sa ilalim ng mga pathological na kondisyon, tulad ng pamamaga, sa mga monocytes/macrophages at endothelial cells, ang tissue factor synthesis ay maaaring ma-impluwensyahan ng endotoxin lipopolysaccharides, immune complexes, thrombin, isang bilang ng mga cytokine, oxidized na low-density na lipoprotein at kahit na mekanikal na pagbabago sa daloy ng likido sa kanilang paligid. .

Ang mga data na ito ay nagbibigay-daan sa amin na isaalang-alang ang tissue factor bilang isang mahalagang kadahilanan sa pathogenesis ng maraming mga sakit. Ang isang pambihirang katangian ng tissue factor ay ang kakayahang magbigkis sa factor VII upang mabuo ang tissue factor/VII complex. Mahalagang tandaan na, hindi tulad ng iba pang mga procoagulants, na nagpapalipat-lipat sa dugo sa isang hindi aktibong anyo, sa isang malusog na tao, mula 0.01 hanggang 1% ng kabuuang halaga ng factor VII ay naroroon sa daloy ng dugo sa activated form VIIa. Ang pagkakalantad sa tissue factor ay humahantong sa pagbuo ng aktibong tissue factor/VIIa complex pati na rin ang tissue factor/VII complex. Sa huli, ang factor VII ay na-convert sa VIIa dahil sa pag-activate ng TF/VIIa complex at sa ilalim ng impluwensya ng factor Xa. Napakahalaga na ang kadahilanan VIIa lamang na walang tissue factor ay may napakababang aktibidad ng proteolytic, na pinahusay ng ilang mga order ng magnitude sa pagkakaroon ng isang cofactor, tissue factor.

Dahil ang tissue factor ay isang integral membrane protein, ang tissue factor/VIIa complex ay palaging iuugnay sa ibabaw ng lamad ng mga cell. Ito ay isang napakahalagang punto, na nagpapaliwanag ng lokalisasyon ng coagulation cascade sa lugar ng pinsala sa sisidlan, i.e. eksakto sa lugar kung saan kinakailangan upang ihinto ang pagdurugo. Ang aktibong tissue factor/VIIa complex ay nagpapagana ng mga salik na X at IX sa pamamagitan ng limitadong proteolysis. Sa kasong ito, ang nagresultang kadahilanan na IXa ay "nag-slide" mula sa ibabaw ng mga subendothelial cells na nagdadala ng tissue factor at nakikipag-ugnayan sa isang tiyak na receptor sa mga aktibong platelet, na malapit sa lugar ng pinsala sa vascular.

Ang Factor Xa, na natitira sa ibabaw ng mga subendothelial cells, kasama ang cofactor nito (factor Va) ay bumubuo ng prothrombinase. Prothrombinase proteolytically cleaves prothrombin, na nagreresulta sa pagbuo ng thrombin. Gayunpaman, sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, sa ilalim ng impluwensya ng tissue factor/VIIa complex, isang napakaliit na halaga ng thrombin ang nabuo, na hindi kayang baguhin ang fibrinogen sa isang sapat na dami ng fibrin upang ihinto ang pagdurugo. Ang kamangha-manghang kakayahan ng hemostatic system na limitahan ang pagbuo ng thrombin sa paunang yugto ng pag-activate ng proseso ng coagulation ng dugo ay mahalaga lalo na para maiwasan ang pagbuo ng trombosis, na, tulad ng sa pagbuo ng isang hemostatic plug, ay batay sa pagbuo. ng fibrin. Kung hindi, ang anumang pinsala sa vascular wall na may pagkakalantad sa tissue factor ay maaaring magdulot ng thrombotic complications.

Ang limitasyon ng pagbuo ng thrombin sa ibabaw ng mga subendothelial cells na nagdadala ng tissue factor ay kinokontrol sa maraming paraan: isang tiyak na tissue factor pathway inhibitor (TPFI), antithrombin, pati na rin ang mapagkumpitensyang pagbubuklod ng hindi aktibong anyo ng factor VII sa tissue factor. Ang isang tissue factor pathway inhibitor ay gumaganap ng isang partikular na mahalagang papel sa paglilimita sa pagbuo ng thrombin sa pamamagitan ng tissue factor/VIIa. Ang inhibitor na ito ay ginawa ng mga endothelial cells at eksklusibong kumikilos sa lugar ng pagbuo ng tissue factor/VIIa complex. Ha sa una ay nakikipag-ugnayan sa TPFI. Ang pagbuo ng TFPI/Xa complex ay makabuluhang pinahuhusay ang epekto ng pagbabawal, dahil ang TFPI/Xa ay nagbubuklod sa tissue factor/VIIa na may mas mataas na aktibidad kaysa sa TFPI lamang.

Sa isang alternatibong modelo, ang TPFI ay nagbubuklod sa dating nabuong tissue factor/VIIa/Xa ternary complex. Ang pagbuo ng tissue factor/VIIa/TFPI/Xa tetramolecular complex ay napakabilis na binabawasan ang direktang activation ng factor X sa ibabaw ng subendothelial cells at sa gayon ay gumaganap ng mahalagang papel sa pag-iwas sa trombosis. Ang isang karagdagang kontribusyon sa paglilimita sa proseso ay ginawa ng antithrombin III, na pumipigil hindi lamang sa thrombin, kundi pati na rin sa kadahilanan Xa sa sandali ng kanilang paglipat mula sa ibabaw ng mga selula na nagdadala ng tissue factor sa kapaligiran. Ang isang tiyak na kontribusyon sa paglilimita sa pagbuo ng thrombin sa unang yugto ng pag-activate ng proseso ng coagulation ng dugo ay ginawa ng non-activated factor VII, na nakikipagkumpitensya sa factor VIIa para sa mga nagbubuklod na site sa tissue factor. Ang epekto ng pagbabawal nito ay pinakamahalaga sa pinakamababang konsentrasyon ng tissue factor na katumbas o mas mababa sa 25 pM.

Kaya, ang pinsala sa endothelial layer ng vascular wall at kasunod na pakikipag-ugnay sa tissue factor na may dugo ay humahantong sa pagbuo ng isang aktibong tissue factor / VIIa complex, na isang kritikal na kaganapan para sa pag-activate ng buong coagulation cascade. Ang maliit na halaga ng thrombin na nabuo sa mga cell na nagdadala ng tissue factor, bagaman hindi sapat upang bumuo ng isang hemostatically kumpletong halaga ng fibrin, gayunpaman ay mahalaga para sa pagbuo ng mga kasunod na yugto ng coagulation ng dugo at, higit sa lahat, para sa pagpapatupad ng 2nd phase. - pagpapalakas ng proseso ng coagulation ng dugo.

Phase 2 - pagpapalakas ng proseso ng pamumuo ng dugo. Ang pagkakalantad ng mga istruktura ng subendothelial kapag nasira ang vascular wall ay lumilikha ng mga kondisyon para sa pag-activate ng hindi lamang ang paunang yugto ng coagulation ng dugo, kundi pati na rin ang mga platelet. Ang proseso ng pag-activate ng platelet ay pinahusay ng thrombin, na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng tissue factor / VIIa complex malapit sa mga sumusunod na platelet. Mahalaga na ang mga non-activated at activated platelets ay may maramihang mga receptor o nagbubuklod na mga site para sa thrombin. Ito ay isang receptor na isinaaktibo ng protease 1, glycoprotein Ib-V-IX (GPIb-V-IX), atbp. Ang thrombin na nauugnay sa GPIb-V-IX receptor ay nagpapagana ng isang bilang ng mga procoagulants, kabilang ang factor V, na inilabas sa panahon ng pagtatago mula sa α-granules ng mga platelet at nananatili sa kanilang ibabaw.

Kapansin-pansin, ang GPIb-V-IX ay nagsisilbing isang receptor hindi lamang para sa thrombin. Pangunahin itong isang binding site para sa von Willebrand factor. Ang mga site para sa VWF at thrombin sa GPIb-V-IX ay magkaiba, kaya ang parehong mga protina ay maaaring magbigkis sa receptor na ito nang sabay-sabay. Ang pagbubuklod ng von Willebrand factor sa GPIb-V-IX ay tinitiyak ang pagdirikit ng platelet sa lugar ng pinsala sa vascular wall at ang kanilang bahagyang pag-activate. Dahil ang von Willebrand factor ay nagpapalipat-lipat sa plasma sa anyo ng isang complex na may factor VIII, sa pamamagitan ng pagbubuklod sa tiyak na receptor na GPIb-V-IX, ito ay naglo-localize ng factor VIII sa ibabaw ng platelet. Sa ilalim ng impluwensya ng kalapit na thrombin, ang complex na binubuo ng von Willebrand factor at factor VIII ay naghihiwalay. Sa kasong ito, ang kadahilanan VIII ay nananatiling naisalokal sa ibabaw ng mga platelet ng dugo at isinaaktibo ng thrombin. Ang thrombin, na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng tissue factor/VIIa complex, ay nagpapagana naman ng factor XI, na nagbubuklod sa ibabaw ng activated platelets sa pamamagitan ng GP1ba chain ng GP1b-V-IX complex. Kaya, ang mga micromolar na halaga ng thrombin na nabuo sa mga cell na nagdadala ng tissue factor, tiyakin sa panahon ng 2nd phase ang pagkalat ng proseso ng pag-activate ng coagulation ng dugo sa ibabaw ng platelet na may sabay-sabay na pagbabago ng mga kadahilanan XI, IX, VIII at V sa aktibong anyo.

3rd phase - pagkalat ng proseso ng pamumuo ng dugo. Mula sa sandaling nakamit ang pinakamainam na pag-activate ng platelet, ang proseso ng coagulation ay pumapasok sa huling yugto nito - ang pagpapalaganap ng proseso ng pamumuo ng dugo. Ito ay pinadali ng mga natatanging katangian ng mga platelet, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon sa kanilang ibabaw ng mga high-affinity receptor para sa mga kadahilanan XI, XIa, IX, IXa, X, VIII, VIIIa, V, Va at Xa, prothrombin at thrombin. Sa yugtong ito, ang pagbuo ng mga tenase at prothrombinase complex ay nangyayari sa ibabaw ng na-activate na mga platelet. Ang pagbuo ng tenase complex (VIIIa/IXa) ay nangangailangan ng pagkakaroon ng mga aktibong anyo ng dalawang kadahilanan - factor IXa at factor VIIIa. Ito ay itinatag na ang activation ng factor IX ay nakamit sa dalawang paraan. Ang unang landas ay ang pag-activate ng factor IX ng tissue factor/VIIa complex. Ang nagresultang kadahilanan na IXa ay pumasa mula sa mga cell na nagdadala ng tissue factor sa ibabaw ng kalapit na mga platelet, halos hindi nawawala ang aktibidad nito, dahil hindi ito apektado ng TPFI at napakabagal na inhibited ng antithrombin III at iba pang mga plasma protease inhibitors.

Gayunpaman, ang kritikal na halaga ng aktibong kadahilanan IX, na kinakailangan upang ihinto ang pagdurugo, ay nabuo sa ibang paraan - sa ilalim ng impluwensya ng factor XIa na nauugnay sa mga platelet. Tulad ng nabanggit sa itaas, ang binding site para sa factor XI sa activated platelets ay GP Iba, na nagbibigay ng pinakamainam na kondisyon para sa pag-activate nito sa pamamagitan ng thrombin, na nauugnay din sa GPIb-V-IX complex. Ito ay ang factor XIa na na-activate sa ibabaw ng mga platelet na nagsisiguro sa pag-activate ng factor IX, na makabuluhang pinatataas ang potensyal ng coagulation ng huli. Ito ay maaaring ipaliwanag kung bakit ang kawalan ng platelet GPIb receptor sa Bernard-Soulier disease ay humahantong sa pagbaba sa factor XIa-dependent thrombin formation. Ang pagbuo ng isang tenase complex na binubuo ng enzyme IXa at cofactor VIIIa sa ibabaw ng mga platelet ay humahantong sa pag-activate ng factor X sa bilis na lumalampas sa 50-100 beses na pag-activate ng factor X sa ilalim ng impluwensya ng tissue factor/VIIa complex. Ang prothrombinase complex (Xa/Va), na bumubuo sa ibabaw ng activated platelets, ay nagpapasimula ng proteolysis ng prothrombin sa pagbuo ng malaking halaga ng thrombin.

Sa panahon ng proteolysis, ang fragment 1+2 (F1+2) ay natanggal mula sa prothrombin, ang halaga nito ay sumasalamin sa kalubhaan ng proseso ng pagbuo ng thrombin. Susunod, hinihiwalay ng thrombin ang dalawang fibrin peptides A at B mula sa molekulang fibrinogen. Ang natitirang bahagi ng molekula ng fibrinogen - fibrin monomer - ay nakakakuha ng kakayahang pagsamahin sa sarili nitong uri at bumubuo ng fibrin polymer (natutunaw na fibrin). Ang pagbuo at pagpapapanatag ng isang fibrin clot ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng factor XIII, na isinaaktibo ng thrombin sa pagkakaroon ng mga calcium ions, salamat sa aktibidad ng transglutaminase, na nagpapahintulot sa pagbuo ng mga covalent bond sa pagitan ng fibrin monomer. Ang A subunit ng factor XIII ay naglalaman ng aktibong site ng catalytic reaction na ito, habang hinaharangan ng B subunit ang aktibidad na enzymatic na ito.

Kaya, tanging ang aktibong anyo ng factor XIII (factor XIIIa) ay may transglutaminase function, na nabuo sa huling yugto ng coagulation cascade sa pamamagitan ng bahagyang proteolysis ng A-subunit sa ilalim ng impluwensya ng thrombin na may pagpapakawala ng "activation peptide" na binubuo ng 37 amino acid, at kasunod na paghihiwalay ng B-subunit . Ang isang mahalagang cofactor para sa activation ng factor XIII ay fibrin polymers. Sa plasma, ang proenzyme form ng factor XIII ay umiikot bilang A2B2 tetramer, samantalang sa mga platelet ay nangyayari ito bilang A2 dimer. Dahil sa kawalan ng B subunit, ang platelet form ng factor XIII, na naglalaman ng 50% ng kabuuang aktibidad ng transglutaminase ng procoagulant na ito, ay isinaaktibo ng thrombin nang mas mabilis kaysa sa bahagi ng plasma. Naipakita na ang platelet-associated form ng factor XIII ay isang marker ng platelet activation at nakakatulong upang mapataas ang kanilang procoagulant properties.

Kaya, ang rate ng pagbuo ng thrombin sa huling yugto ng coagulation ng dugo ay nakasalalay lamang sa dami ng factor Xa, na nabuo sa phospholipid surface ng activated platelets sa ilalim ng pagkilos ng tenase complex (VIIIa/DCa). Sa liwanag ng mga datos na ito, nagiging malinaw kung bakit ang extrinsic pathway ng factor Xa generation ay hindi nagwawasto sa mga karamdaman sa coagulation ng dugo sa mga pasyente ng hemophilia na may nabawasan na aktibidad ng mga kadahilanan VIII o IX. Ang henerasyon ng mga microquantity ng thrombin sa unang yugto - ang pagsisimula ng coagulation ng dugo - ay hindi napinsala sa kawalan ng mga kadahilanan VIII o IX, dahil ito ay nakasalalay sa tissue factor/VIIa complex. Sa hemophilia, ang pagbuo ng tenase complex ay may kapansanan, na humahantong sa isang pagbawas sa rate ng X activation at pagsugpo sa pagbuo ng thrombin sa ibabaw ng platelet.

Ito ay itinatag na kapag ang 1 ml ng dugo ay namumuo, ang thrombin ay nabuo sa isang halagang sapat upang mabuo ang lahat ng fibrinogen sa 3 litro ng dugo. Ang nakamamatay na epekto na ito ay hindi sinusunod sa katawan dahil sa pagkilos ng mga sangkap na anticoagulant (cellular at humoral). Ang mga sangkap ng cellular na nagpapanatili ng dugo sa isang tuluy-tuloy na estado sa sirkulasyon ay pangunahing kinabibilangan ng mga macrophage at ang atay, na partikular na nag-aalis ng mga activated coagulation factor at fibrin nang walang anumang epekto sa kanilang mga precursor. Ang humoral na bahagi ay binubuo ng ilang mga protina na sa isang paraan o iba pang hindi aktibo (pinipigilan) ang mga aktibong kadahilanan ng pamumuo ng dugo. Kasama sa mga protina na ito ang mga anticoagulants: antithrombin III, cofactor heparin II at α2-macroglobulin, na hindi aktibo ang serine protease, lalo na ang thrombin at lahat ng mga kadahilanan na nauuna sa pagbuo nito (maliban sa mga kadahilanan na VIIIa at Va), sa pamamagitan ng pagbuo ng mga hindi aktibong complex sa kanila. Ang hindi aktibo ng mga kadahilanan VIIIa at Va, ang pinakamalakas na catalyst para sa pagbuo ng thrombin, ay isinasagawa ng iba pang mga protina, ang tinatawag na sistema ng mga protina C at S, na isinaaktibo ng isang kumplikadong nabuo kapag ang thrombin ay nakikipag-ugnayan sa thrombomodulin (isang tiyak na receptor ng vascular wall). Ang thrombomodulin ay isang receptor para sa thrombin. Ito ay ipinahayag sa malalaking dami ng mga endothelial cells, lalo na sa microcirculation zone. Ang thrombin, na pumapasok sa dugo mula sa nasirang lugar, ay nagbubuklod sa thrombomodulin sa mga buo na endothelial cells.

Kapag nakikipag-ugnayan sa thrombomodulin, nagbabago ang pagtitiyak ng thrombin. Nawawala ang mga katangian ng coagulation nito at huminto sa pag-activate ng mga platelet at pag-convert ng fibrinogen sa fibrin. Gayunpaman, sa parehong oras, ang thrombin ay nakakakuha ng mga katangian ng anticoagulant, na binubuo sa kakayahang i-activate ang protina C, isa sa pinakamahalagang natural na anticoagulants. Ang pag-activate ng protina C ng thrombin/thrombomodulin complex ay nangyayari sa ibabaw ng mga endothelial cells, kung saan ang protina C ay nagbubuklod gamit ang isang partikular na receptor na EPCR-1 (endothelial Protein C receptor, endothelial protein C receptor-1), na pinapadali ang pag-activate nito. Ang activated protein C ay bumubuo ng isang complex na may protina S, na pumuputol at inactivate ang mga salik na Va at VIIIa.

Ang inactivation ng factor VIII ay pinahusay ng non-activated form ng factor V, na sa kasong ito ay nagsisilbing cofactor para sa activated protein C. Pinipigilan nito ang pagbuo ng mga coagulation enzymes sa isang lugar kung saan naroroon ang isang malusog, buo na endothelial layer. Tulad ng isang polysaccharide, ang protina S ay isa sa mga protina na umaasa sa bitamina K. Bilang karagdagan sa pakikilahok bilang isang non-enzymatic cofactor sa proseso ng APS-mediated (activated protein C) proteolytic degradation ng mga aktibong anyo ng mga kadahilanan V at VIII, ang protina S ay may independiyenteng anticoagulant function dahil sa direktang pakikipag-ugnayan nito sa mga kadahilanang Va at Xa. Sa ilalim ng normal na mga kondisyong pisyolohikal, humigit-kumulang 60% ng kabuuang halaga ng protina S sa plasma ay nababaligtad sa C4b-binding protein, isang regulatory component ng classical complement pathway, at tanging ang unbound form ng protein S (“libreng protina S”) ay may mga katangian ng anticoagulant. Bilang karagdagan sa pakikilahok sa pag-activate ng protina C sa pamamagitan ng thrombomodulin, ang mga endothelial cells ay mayroon ding iba pang pantay na mahalagang katangian ng atrombogenic.

Pinapahusay nila ang hindi aktibo ng mga kadahilanan ng coagulation ng antithrombin III dahil sa pagkakaroon ng heparin-like glycosaminoglycans sa kanilang ibabaw. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang mga endothelial cell ay pangunahing naka-target na magsagawa ng isang anticoagulant na papel. Gayunpaman, bilang tugon sa pinsala o pamamaga, binabawasan nila ang pagpapahayag ng thrombomodulin at pinatataas ang pagpapahayag ng transfer factor at surface adhesion molecule, na nagpapataas ng hemostatic potential sa lugar ng pinsala. Sa ilalim ng ilang mga kundisyon, maaari itong isaalang-alang bilang isang proteksiyon na reaksyon ng katawan na naglalayong limitahan ang proseso ng pathological. Gayunpaman, kapag ang mekanismo na kumokontrol sa hemostasis ay nagambala, maaari itong humantong sa pagbuo ng lokal na trombosis o intravascular coagulation.

Kasama ng mga sangkap na nagpapakita ng isang nagbabawal na epekto, ang humoral system ay nagsasama rin ng isang fibrinolytic na mekanismo. Ang mekanismong ito ay naglalayong i-dissolve ang fibrin clot (fibrinolysis) upang mapanatili ang balanse sa pagitan ng pagbuo nito at lysis upang mapanatili ang integridad at patency ng mga daluyan ng dugo. Ang aktibong enzyme ng fibrinolysis ay plasmin, na nabuo mula sa hindi aktibong precursor nito - plasminogen dahil sa isang serye ng mga sunud-sunod na reaksyon ng activation. Ang pinakamahalaga ay ang pag-activate ng plasminogen sa ilalim ng impluwensya ng tissue activator (t-PA), na na-synthesize at itinago sa plasma ng mga endothelial cells ng vessel wall. Ang hitsura ng fibrin sa daloy ng dugo ay makabuluhang pinabilis ang pag-activate ng fibrinolysis. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng mataas na pagkakaugnay ng tissue plasminogen activator at plasminogen mismo sa fibrin, ang ibabaw nito, sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ay naglilimita sa pagkilos ng plasmin (lokal na fibrinolysis). Ang Plasminogen at ang activator nito ay nagbubuklod sa fibrin upang bumuo ng isang ternary complex - fibrin, plasminogen at activator, na nagsisiguro ng pinaka-epektibong pag-activate ng plasminogen.

Ang pag-activate ng plasminogen ay maaari ding mangyari dahil sa urokinase-type activator (u-PA). Kung ang uri ng tissue ng plasminogen activator ay kasangkot sa paglusaw ng fibrin na matatagpuan sa lumen ng daluyan, kung gayon ang uri ng urokinase ng plasminogen activator ay inilaan pangunahin para sa paglusaw ng fibrin na kumalat sa ibabaw ng mga selula, kabilang ang sa endothelium, nang direkta kasangkot sa pagbuo ng isang namuong dugo. Ang isang alternatibong landas para sa pag-activate ng plasminogen sa plasmin sa ibabaw ng fibrin ay sanhi ng CPA factor at kallikrein. Ang Plasmin, na nabuo sa panahon ng pag-activate ng plasminogen, ay sunud-sunod na hinahati ang mga molekula ng fibrin at fibrinogen sa mas maliliit na mga fragment - mga produkto ng pagkasira ng fibrin/fibrinogen. Sa kasong ito, ang mas maaga, mas malalaking PDF fragment X at Y ay may antithrombin effect, ang huli at mas maliit - D - pinipigilan ang polymerization ng fibrin monomers, at ang fragment E ay pumapasok sa isang mapagkumpitensyang pakikipag-ugnayan sa thrombin para sa mga receptor site sa fibrinogen molecule. . Ang mga fragment D at E, bilang karagdagan, ay pumipigil sa mga reaksyon ng malagkit at pagsasama-sama ng mga platelet. Kasama ng fibrin, sinisira din ng plasmin ang mga salik na VIII at V.

Ang pamamahagi ng aktibong plasmin sa sirkulasyon ay pinipigilan ng α2-antiplasmin, na mabilis at irreversibly inactivates libreng plasmin, hindi adsorbed alinman sa fibrin o sa ibabaw ng cell, at sa gayon ay pinoprotektahan ang circulating fibrinogen.

Ang isa pang mahalagang inhibitor ng fibrinolysis ay ang plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). Pinipigilan nito ang aktibidad ng tissue at urokinase plasminogen activators. Ang isang makabuluhang bahagi nito ay inilabas mula sa mga platelet sa panahon ng kanilang pag-activate, na nagsisiguro sa lokal na pagsugpo ng fibrinolysis at nagpapanatili ng ilang oras ng katatagan ng fibrin clot, na kumikilos bilang isang hemostatic plug sa site ng pinsala sa daluyan. Ang isa pang inhibitor, ang thrombin-activated fibrinolysis inhibitor (TAFI), ay tumutulong na mapanatili ang katatagan ng fibrin clot. Ito ay naroroon sa plasma sa isang hindi aktibong anyo at isinaaktibo ng medyo mataas na konsentrasyon ng thrombin, na lumampas sa konsentrasyon ng thrombin na kinakailangan upang bumuo ng fibrin mula sa fibrinogen. Ang mga mataas na konsentrasyon ng thrombin na ito ay nabuo sa pamamagitan ng pag-activate ng factor XI ng thrombin sa mga activated platelet at makabuluhang pinabilis ng thrombomodulin. Pinoprotektahan ng activated TAFI ang fibrin clot mula sa proteolysis sa pamamagitan ng pag-clear sa lysine-binding sites na kinakailangan para sa plasminogen binding. Bilang isang resulta, ang oras ng fibrinolysis na sapilitan ng t-PA ay makabuluhang pinahaba. Ang pagsugpo ay pinadali din ng pagbubuklod ng TAFI sa fibrin sa pamamagitan ng factor XIIIa. Tinitiyak ng huli na mekanismo ang pagtaas ng activation ng inhibitor sa ibabaw ng fibrin clot, pagpapapanatag ng aktibidad nito at proteksyon ng aktibong enzyme mula sa karagdagang pagkasira. Nililimitahan ng Protein S ang activation ng TAFI. Gaya ng nalalaman, ang protein S ay isang cofactor para sa activated protina C, na naglilimita sa pag-activate ng thrombin at, nang naaayon, ang pag-activate ng TAFI. Itinatag din na ang protina S mismo ay pumipigil sa paunang pagbuo ng thrombin, anuman ang activated protein C. At ito naman, binabawasan ang rate ng activation ng TAFI. Ang α2-macroglobulin, na pumipigil sa plasmin at plasminogen activators, ay mayroon ding makabuluhang antifibrinolytic effect. Ang Plasminogen activator inhibitor-2 (PAI-2), na naroroon sa plasma sa napakababang konsentrasyon, ay itinuturing na isang urokinase-type na plasminogen activator inhibitor.

Ang pagbubuod sa itaas, maaari nating tapusin na ang anumang pinsala sa integridad ng vascular wall ay isang malakas na pampasigla para sa pag-activate ng hemostatic system. Gayunpaman, salamat sa mga adaptive na reaksyon ng katawan ng tao, sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang kumpletong balanse ay nakamit, na titigil sa pagdurugo nang hindi nagkakaroon ng hypercoagulable na estado. Walang alinlangan na ang kawalan ng timbang dahil sa isang pagkasira sa isa o ibang link ng hemostasis ay maaaring humantong sa alinman sa pagbuo ng hypocoagulation at pagdurugo, o sa hypercoagulation at trombosis.