Lääketieteen ja farmasian syntymisen ja kehityksen alku Venäjällä yhdistettiin skyytien lääketieteeseen. Herodotoksen, Pliniusin kirjoituksissa: Skytian ruoho mainitaan " Scyphicam herbam"(raparperi), käytetään haavojen hoitoon. Skyytit olivat hyvin tietoisia monien yrttien ominaisuuksista ja kasvattivat niitä myyntiin. Ensimmäistä kertaa he alkoivat käyttää eläin- ja mineraaliperäisiä lääkkeitä, yahontia, majavavirtaa, meripihkaa, arseenia jne.

Lääketieteen tieteet alkoivat tunkeutua Venäjälle 800-luvun lopulla Bysantista kristinuskon mukana, joten ensimmäiset lääkärit olivat pappeja. Luostarilääketiede harjoitti hoitoa rukouksin, lisäksi se käytti laajasti perinteisen lääketieteen rikasta kokemusta: hoitoa yrteillä, voideilla, vesillä, tästä hetkestä lähtien voidaan seurata lääketekniikan kehitystä.

Muuten, jos et ole lukenut sitä, muista tehdä se!

Annosmuototekniikan historia ja kehitys Venäjällä.

Se alkoi 1400-1600-luvuilla, jolloin kansanparantajat olivat erityisen suosittuja Venäjällä. Lääkkeitä sai vihreistä kaupoista. Ensimmäiset kuvaukset Venäjällä käytetyistä lääkkeistä ovat peräisin 1200-1400-luvuilta. Perinteisen lääketieteen käsikirjoitukset kertoivat yksityiskohtaisesti apteekkien varustuksesta ja lääketekniikasta, joskus löytyi jopa mustepiirroksia apteekin astioista ja erilaisista lääkkeiden valmistusvälineistä.

Mainitaan myös millainen riippuvuus määrättyjen lääkkeiden määrästä sekä potilaan iästä ja fyysisestä kunnosta.

Ensimmäinen valtakunnallinen lääketieteellisistä asioista vastaava elin Venäjällä oli Apteekkiritarikunta, johon kuuluivat lääkärit, parantajat, farmaseutit, silmälääkärit, kääntäjät, yrttitutkijat, virkailijat jne. Apteekkiritarikunta suunniteltiin alun perin tsaarille ja hänen seurueelleen, ja se järjesti lääkekasvien kokoelma kaikkialla Venäjällä.

Kerätyt kasvit tutkittiin huolellisesti ja säilytettiin huolellisesti. Pharmaceutical Order aloitti 1600-luvun ensimmäisellä puoliskolla lääkkeiden tuotannon Pietarin farmaseuttisessa puutarhassa täällä kasvatetuista lääkekasveista. Aptekarsky Prikazin venäläiset käsityöläiset valmistivat laboratoriolaitteita sekä apteekkilasitavaroita, ja sekä keramiikka- että lasitavaroiden tuotanto aloitettiin.

Lääketekniikan nopea kehitys liittyy Venäjän apteekkitoiminnan kehityksen tärkeimpään vaiheeseen Pietari I:n hallituskaudella. Vuonna 1701 annettiin asetus, jolla kiellettiin lääkkeiden myynti vihreissä liikkeissä ja apteekkien avaaminen. . Lääkkeiden myynti oli sallittu vain apteekeille. Apteekin omistajalla tulee olla rahaa rakentaa apteekki ja toimittaa sen laitteet ja tarvittavat lääkkeet.

Pietariin ollaan luomassa Apteekkipuutarhaa, jossa kasvatettiin lääkekasveja, ja paikan päällä oli myös laboratorio, joka valmisti "öljyjä ja vodkoja" ja muita lääkkeitä. Tuolloin oli yli 150 erilaista lääkevodkaa, seoksia, uutteita, esansseja, jauheita, voiteita, öljyjä jne. Lääkkeiden valmistuksessa käytettiin vaakaa, laastia jne. Kemiallinen analyysi ilmestyi. Ja vuonna 1720 ilmestyi ensimmäinen itsenäinen kemiallinen laboratorio.

Pietari I:n aikana perustettiin ensimmäiset lääketehtaat, avattiin tiedeakatemia ja muut tieteelliset laitokset. Apteekki oli tuolloin monimutkainen lääkeyritys, joka harjoitti lääkekasvimateriaalien hankintaa ja käsittelyä; reseptilääkkeiden valmistus. Jokaisessa apteekissa oli hyvin varusteltu laboratorio yrttivalmisteiden valmistukseen, eteeristen öljyjen, suolojen, aromaattisten vesien jne.

Apteekkien toiminta XIX-XX vuosisadalla on muuttunut merkittävästi. Lääkkeiden valmistus on mennyt apteekkien ulkopuolelle. Suurin osa lääkkeistä, tableteista, liuoksista tuli apteekkiin jo valmiina tai tehtailta puolivalmisteina, kun taas apteekit itse rajoittuivat lääkkeiden valmistukseen lääkärin määräämien ohjeiden mukaan. Lääkkeiden määrä kasvoi joka vuosi uusien lääkeryhmien (rokotteet, alkaloidit jne.) myötä.

Lisääntynyt lääkkeiden tarve 70-luvulla toimi höyrylaboratorioiden avaamisena apteekkien galeenisten valmisteiden valmistukseen, ja myöhemmin syntyi ensimmäiset lääkeyritykset Venäjälle (Keller, Ferrein, Ermans). Apteekkien tehtaat, tehtaat ja laboratoriot valmistivat pääasiassa tabletteja, uutteita, laastareita, tinktuureja, voiteita.

Lääketekniikka (lääketekniikka) hitaasti mutta varmasti ryntäsi ylös, jo vuonna 1920 perustettiin Tieteellisen tutkimuksen kemiallis-farmaseuttinen instituutti, joka harjoitti uusien lääkkeiden synteesiä, Neuvostoliiton kasvivarojen tutkimista, lääkkeiden analysointimenetelmien kehittämistä ja parantamista. 1940-luvulla yritykset erikoistuivat ja profiloituivat, perustettiin erikoistehtaita antibioottien tuotantoa varten.

Sodan jälkeen lääketeollisuuden tuotteita oli huomattavasti enemmän. Tällaisten tärkeiden lääkkeiden, kuten streptomysiinin, albomysiinin, biomysiinin, kiteisen penisilliinin, diplasiinin, vikasolin, korglikonin jne., tuotanto alkoi.

Lääketekniikan kehitys 70-80-luvulla kasvatti apteekkiverkostoa ja on huomionarvoista, että se kehittyi uusien apteekkien avaamisen lisäksi niiden kapasiteettia ja tehokkuutta lisäämällä ja 90-luvulla apteekkiorganisaatioita. sai oikeuden oikeudelliseen ja taloudelliseen riippumattomuuteen ja apteekkivalikoiman rakenne on muuttunut merkittävästi, sellaisia ​​tavararyhmiä on ilmaantunut: homeopaattiset lääkkeet, ravintolisät, lääkekosmetiikka, vauva- ja dieettiruoat, hygieniatuotteet ja muut.

Ohjeet nykyaikaisen lääketekniikan kehittämiseen:

1) Bioteknologiaan ja geenitekniikkaan perustuvien lääkkeiden kehittäminen;

2) Perinteisten annosmuotojen koostumuksen ja teknologian parantamisen ja täysin uusien luomisen kokeellinen ja teoreettinen perustelu;

3) Metodologisten perusteiden luominen nykyaikaisten lääkkeiden saamiseksi kasvimateriaaleista;

4) Teoreettisten perusteiden kehittäminen lääkkeiden stabiloimiseksi säilyvyyden pidentämiseksi;

5) Uusien, vaikutusta pidentävien, lääkkeiden biologista hyötyosuutta ja stabiilisuutta parantavien apuaineiden suunnattu etsintä ja tutkiminen;

6) Lääkkeiden biologisen hyötyosuuden teknologisten ja biofarmaseuttisten näkökohtien tutkiminen, biologisen hyötyosuuden indikaattoreiden, farmakokinetiikan ja biofarmaseuttisten tekijöiden välisen suhteen selvittäminen;

7) Uusien tuotantotekniikoiden ja lääkeanalyysimenetelmien kehittäminen;

8) Tutkimus lasten ja vanhusten annosmuotojen alalla;

9) Kohdennettujen lääkkeiden luominen, joilla on tietyt farmakologiset ominaisuudet;

10) Tutkimus järjestelmän komponenttien välisestä suhteesta: "Drug-Packaging-Atmosphere". Pakkausten ja sulkimien soveltuvuuden ennustaminen ja määritys lääkkeiden pitkäaikaissäilytykseen.

Tällä hetkellä lääketekniikan kehitys Venäjällä on oikealla modernilla tasolla, maassamme ei ole käytännössä pulaa lääkkeistä ja valmisteista, vakiintunut apteekkiverkosto ei käytännössä epäonnistu, lisäksi uusia kehityskulkuja on meneillään. (katso yllä) ja useat muut asiaan liittyvät tieteet, ja siten jatkamme lääketekniikan historiaa, johon olemme suoraan yhteydessä.

Auttoiko tämä artikkeli sinua vastaamaan kysymykseesi? Jos kyllä, niin paina tykkää ja kerro ystävillesi, he ovat sinulle kiitollisia! Kehitetään yhdessä! Kiitos!

6 kehystä, kotelo apteekissa =)

PÄÄSÄÄTÖKOKEIDEN OHJELMA

ERITYISET ALARAJAT KÄYTTÖÖN

JATKOTUTKINTO KOULUTUKSEN SUUNTAAN

33.06.01 APTEEKTI

Focus (profiili) – LÄÄKETEKNOLOGIA

Lääketeknologian nykytila ​​ja kehitysnäkymät.

Lääketeknologia tieteenä ja sen tehtävät nykyvaiheessa.

Valtiollinen lääkkeiden tuotannon ja laadunvalvonta.

Lääkkeiden valmistuksen lainsäädäntöperusta. Kansainväliset ja valtion (kansalliset) vaatimukset ja standardit. Lääkkeiden valmistuksen organisointi nykyaikaisten GMP-vaatimusten mukaisesti.

Tärkeimmät metodologiset lähestymistavat terapeuttisten järjestelmien (intraokulaarinen, transdermaalinen, implantaatio jne.) luomiseen ja suunnitteluun. Biofarmasia on moderni metodologia ja perusta nykyaikaisten lääkkeiden luomiselle, mukaan lukien lääkkeet, joilla on kontrolloitu farmakokinetiikka. Käsite lääkeaineiden vapautumismekanismeista ja imeytymismekanismeista eri annosmuodoista.

Apuaineiden käytön nykyaikaiset näkökohdat, niiden rooli, tarkoitus, niille asetetut vaatimukset. Räjähteiden luokitus luonteen, kemiallisen rakenteen, funktionaalisen roolin mukaan annosmuodossa. Makromolekulaariset yhdisteet (HMC) apuaineina. Muotoiluaineet ja dispersioaineet. Vesi ja muut lääketekniikassa käytettävät liuottimet. Veden farmakopean ja teknologiset luokitukset. Ei-vesipitoiset liuottimet ja apuliuottimet.

ponneaineita. Liuottimet. pH-säätimet, puskurijärjestelmät. Laivaston käyttö. Pinta-aktiivinen aine mikroheterogeenisten dispersiojärjestelmien stabilointiin. Säilöntäaineet, vaatimukset niille. Vapautumis- ja absorptionopeuden säätimet. Pidentäjät.

Maun, värin, hajun korjaukset. Isotoniset räjähteet. Lääketeknologian taustalla olevat teknologiset prosessit ja niiden instrumentointi.

Lääketekniikan pääprosessien ja laitteiden toteutuksen nykyaikaiset näkökohdat. Liukeneminen. Suodatus. massansiirtoprosessit. Poisto. Uuttoprosessin vaiheet. Biologisesti aktiivisten aineiden eristäminen ja puhdistus.

Adsorptio ja ioninvaihto, kiteytyminen. Massansiirto puoliläpäisevien kalvojen läpi. Kuivaus. Raaka-aineiden, puolituotteiden, annostelumuotojen ja valmisteiden jne. laadunvalvonta. Nykyaikaiset lähestymistavat teknologisen prosessin organisointiin (kansainväliset ja alueelliset GMP-säännöt, teollisuusstandardit jne.). Lääkkeiden sekä lääketieteellisten ja kosmeettisten tuotteiden valmistuksessa käytettävät apuaineet. Innovatiiviset lääkkeet. LF MIBP:n tuotannon ominaisuudet (mukaan lukien mikrobien puhtauden varmistaminen, valikoima nykyaikaisia ​​apuaineita). Suihkeet ja aerosolit. Solujen ja entsyymien immobilisointi.

Luettelo suositeltavasta kirjallisuudesta 1. Lääkevalmistajien analyysimenetelmien validointi. HPLC, TLC, titraus ja GLC. Viitestandardien perustelut. Järjestelmän soveltuvuustestit, menetelmän siirto, validointi. Kääntäjä Zh.I. Aladysheva, O.R. Spitsky. Tieteellinen painos V.V. Rannikko. M., 2008., 132 s.

2. Ohjeet ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden valmistuksen hyvistä käytännöistä. Ohjeita. S.V. Maksimov, N.A. Ljapunov, E.P.

Bezuglaya, A.V. Bykov, V.A. Dmitriev, I.A. Kasakin, V.V. Kosenko, E.Yu.

Lopatukhin, A.P. Meshkovsky, O.V. Mirolyubova, T.Kh. Chibilyaev, T.A. Shmalko.

M., 2009., 157 s.

3. Beregovykh V.V., Pyatigorskaya N.V., Belyaev V.V., Aladysheva Zh.I., Meshkovsky A.P. Validointi lääkkeiden tuotannossa M., 2010., 286 s.

4. Beregovykh V.V., Sapožnikova E.A., Dzhalilov Kh.K., Kuzmicheva E.L.

Pyatigorskaya N.V. Lääketekniikan teoreettiset perusteet.

Oppikirja, 2011., 244s.

Focus (profiili) – FARMASEUTTINEN KEMI,

FARMAKOGNOOSIA

Farmaseuttinen kemia. Joidenkin terapeuttisesti tärkeiden lääkeaineiden ryhmien karakterisointi ("Apteekki" -erikoisohjelman mukaisesti). Valtion standardointijärjestelmä. Nykytila ​​ja keinot parantaa lääkkeiden standardointia. Metrologian ja standardoinnin rooli ja paikka lääkkeiden laadunvalvonnassa. Yleisiä farmakopean artikkeleita biologisten ja kemiallisten analyysimenetelmien tulosten tilastollisesta käsittelystä. Apteekkien lääkkeiden vaiheittaisen valvonnan järjestelmä, joka varmistaa tuotteiden laadun, sen kehitysnäkymät. Lääkeaineiden kvantitatiivisen määritysmenetelmät (kemiallinen analyysi).

Ohutkerroskromatografia. Väärennettyjen lääkkeiden ongelma.

Lääkkeitä koskevat säännökset. Lääkkeiden standardointi tuotteiden laadunhallinnan organisatorisena ja teknisenä perustana.

Valtion farmakopea, farmakopean artikkelit (FS) ja yritysten farmakopean artikkelit (FSP).

Farmakognosia. Farmakognosia tieteenä. Aiheen peruskäsitteet ja -käsitteet. Lääkekasvien ja lääkekasvien raaka-aineiden nimikkeistö. Lääkekasvien käytön ja tutkimuksen päävaiheet maailman lääketieteessä. Lääkekasvimateriaalin hankintaprosessin perusteet.

Lääkekasvien kemiallinen koostumus ja lääkekasvien luokitus. Lääkekasvimateriaalien standardointi. Tieteellisen tutkimuksen pääsuunnat lääkekasvien tutkimuksen alalla.

Menetelmät uusien lääkekasvilajien tunnistamiseksi. Lääkekasvien raaka-aineet "Lehdet". Lääkekasvien raaka-aineet "Yrtit". Lääkekasvien raaka-aineet "Juuret". Lääkekasvien raaka-aineet "Rhizomes".

Lääkekasvimateriaali "Juurakot ja juuret". Lääkekasvien raaka-aineet "Kuori". Lääkekasvien raaka-aineet "Kukat". Lääkekasvien raaka-aineet "Hedelmät". Lääkekasvimateriaalin hyvän laadun määrittäminen. Kromatografia lääkekasvimateriaalien analysoinnissa.

Käsite "eteerinen öljy". Polysakkaridien käsite. "Sydänglykosidien" käsite.

Käsite "saponiinit". Flavonoidien käsite. Käsite "tanniinit". Käsite "antraseenijohdannaiset". Vitamiinien käsite. Alkaloidien käsite. Alkaloidien käsite.

2. Belikov V.G. Farmaseuttinen kemia. M.: MEDpress-inform, 2007.

3. Orgaanisten lääkeaineiden toiminnallinen analyysi. Slivkin A.I., Sadchikova N.P., Voronezh. VGU, 2007. 426s.

4. Muravieva D.A., Samylina I.A., Yakovlev G.P. Pharmacognosy, M., "Medicine", 2007. 652s.

5. Samylina I.A., Anosova O.G., Ermakova V.A., Bobkova N.V. Pharmacognosy.

Atlas. Osat 1,2,3 M., "Geotar", 2007, 188s., 380s., 2009, 420s.

6. Samylina I.A., 6. Sorokina A.A. Lääkekasvien ja raaka-aineiden atlas. M., "Author's Academy", 2008, 218s. E-kirjasto. Volume of Pharmacognosy (koonnut I.A. Samylina, A.A. Sorokina). GOU VPO MMA, M., Orientaatio (profiili) - LÄÄKEmarkkinoinnin ORGANISAATIO Lääkemarkkinointi: tuotejakelun organisointi lääkemarkkinoilla. Pharma-järjestö. apua tieteenä. Apteekki vähittäismyyntilinkkinä apteekkijärjestelmässä. Markkinointimenetelmät lääkkeiden tarpeen määrittämiseen ja kysynnän tutkimiseen. Reseptien vastaanottamisen ja lääkkeiden jakelun apteekin työn organisointi. Reseptin farmaseuttinen tutkimus. Lääkkeiden valmistuksen ominaisuudet.

Työpaikkojen järkevä organisointi ja sertifiointi. Apteekin sisäisen lääkkeiden laadunvalvonnan järjestäminen. Pääasialliset lääkehuollon muodot sairaalahoidossa. Farmakotaloudellinen analyysi. Lääkelogistiikka: markkinointi, hankinta, varastointi, kuljetus. Varastointilogistiikka: apteekin varasto.

Johdatus lääketalouteen. Tärkeimpien taloudellisten lakien ja kuluttajien käyttäytymisen ominaisuudet lääkemarkkinoilla.

Lääkkeiden hinnoittelun perusteet. Suunnittelu. Perussuunnittelumenetelmät. Lääkekaupan toiminnan taloudelliset indikaattorit. Tavaran suunnittelu. Hyödykeresurssit ja kaupan hyödyketarjonta. Kustannussuunnittelu. Tulosuunnittelu, nettotulossuunnittelu. Tietojärjestelmä "kirjanpito". Kirjanpitotyypit ja kirjanpitomittarit.

Sääntelykehys ja kansainväliset tilinpäätösstandardit. Kirjanpidon kohteet, aiheet ja menetelmät: dokumentaatio, inventaario, tilinpäätös. Kirjanpitomenetelmät: tase ja kirjanpito. Taseen muutostyypit. Käyttöomaisuuden ja aineettomien hyödykkeiden kirjanpito. Varastojen liikkeiden kirjanpito. Käteisen ja maksujen kirjanpito. Työn ja palkkojen kirjanpito. Tulojen ja kulujen laskenta, apteekkiorganisaation taloudellisen ja rahoituksellisen toiminnan analysointi. Tieteellisen farmaseuttisen tiedon dokumentaariset lähteet. ASPI-tyypit. Markkinointimenetelmät tietotarpeiden tutkimiseen. Metodologiset lähestymistavat huumeiden mainontaan. Johdatus lääkejohtamiseen: tutkimusmetodologia, menetelmät ja mallit. Organisaatiosuunnittelu apteekissa: organisaatiotyypit, johtamisrakenteet, tehokas vallanjako. Apteekkiorganisaatioiden henkilöstöjohtamisen perusteet. Viestintä lääkealan organisaatioiden johdossa. Teknologia ratkaisujen kehittämiseen ja toteuttamiseen lääkekäytännössä. Metodologia sosiopsykologisten prosessien hallintaan apteekkitiimissä. Apteekkiorganisaatioiden toimistotyön perusteet:

dokumentointia ja työnkulkua koskevat säännöt. Lääketoiminnan lupa: dokumentointimenettely. Lääketeollisuus.

Lääkemarkkinoinnin konsepti.

M.: JSC "Medicine", 2004. 720 s.

2. Ibragimova G.Ya., Sboeva S.G. Farmaseuttinen bioetiikka. Opetusohjelma. Ufa: Virtuaalinen, 3. Ryzhkova M.V., Sboeva S.G. Lääkealan organisaatioiden logistiikan hallinta. M .: "Ammattilainen - keskus", 2003. 218 s.

4. Dzhuparova I.A., Sboeva S.G., Belova Yu.V. Benchmarkingin organisatoriset ja metodologiset perusteet apteekkiketjun hallinnassa. Uusi apteekki №8, 2010.

Kirjallisuus, 2007. 256 s.

6. Venäjän federaation liittovaltion laki "Venäjän federaation kansalaisten terveyden suojelun perusteista".

Samanlaisia ​​teoksia:

”Erikoisalan jatko-opintojen valintakokeet 03.00.13 fysiologia YLEISET SÄÄNNÖKSET Fysiologia on tiedettä kehon biologisten prosessien dynamiikasta ja kehon kokonaisvaltaisesta elintoiminnasta erottamattomassa yhteydessä ympäristöön. Fysiologisen tieteen rooli työntekijöiden terveyden ylläpitämisessä tieteen ja teknologian lisääntyessä. Fysiologian kokeellisena tieteenä kehityksen historian päävaiheet. NIITÄ. Sechenov Venäjän fysiologian perustajana ja ... "

"KGBOU SPO Krasnojarskin pedagoginen korkeakoulu nro 2 Julkinen raportti 2012-2013 lukuvuosi 2013. Sisältö TALOUDELLINEN JA TALOUDELLINEN TOIMINTA 71 6. SOSIAALINEN, JULKINEN JA YKSITYISKOHTAINEN YHTEISTYÖ 7. RATKAISUT 8. INSTITUTION KEHITTÄMISEN NÄKYMÄT Julkinen raportti KGBOU SPO:n työstä ... "

« AMMATILLINEN KOULUTUS PYATIGORSKIN OSAVALTION KIELIYLIOPISTO Zavrumov _2012 Jatko-opinnot erikoisalalla 10.02.01 Venäjän kielen tieteenala: 10.00.00 Filologiset tieteet Tieteenala: Vieras kieli Tieteen asema: ... "

"1. Selittävä huomautus Saksan kielen työohjelma luokilla 10-11 lukuvuodeksi 2013-2014 perustuu seuraaviin säädösasiakirjoihin: Osavaltion osavaltion koulutusstandardin perusasteen, yleisen ja toisen asteen koulutusstandardi ( täydellinen) koulutus (Liite Venäjän opetusministeriön määräykseen, päivätty 5. maaliskuuta 2004 nro 1089); Venäjän federaation opetus- ja tiedeministeriön määräyksellä hyväksytty liittovaltion oppikirjojen luettelo, jota suositellaan (hyväksytty) käytettäväksi ... "

«KAZAKSTANIN TASAVALLAN OPETUS- JA TIETEMINISTERIÖ KAZAKHIN KANSALLINEN AGRARIA-YLIOPISTO N.N.AKHMETSADIKOV G.S.SHABDARBAYEVA D.M.KHUSAINOV TEKNOLOGIA, ELÄINLÄÄKETÄÄRÄ, K.. Eläinlääkkeiden tekniikka: Akhmetsadykov N.N., Shabdarbayeva G.S., Khusainov D.M. Eläinlääkkeiden tekniikka // Oppikirja - Almaty: Nurprint, 2013 - 283 s. ISBN Oppikirjassa...»

”Koulun aineohjelmat VENÄJÄN KIELI Selitys Ohjeet on kehitetty liittovaltion peruskoulun peruskoulutuksen, Venäjän kansalaisen henkisen ja moraalisen kehityksen ja kasvatuksen käsitteen sekä peruskoulun suunniteltujen tulosten pohjalta. koulutus. Aihe Venäjän kielellä on tärkeä rooli perusopetuksen päätavoitteiden toteuttamisessa: kansalaisidentiteetin ja maailmankuvan perustan muodostumisessa; muodostus..."

"Liittovaltion budjettitaloudellinen korkeakouluoppilaitos VENÄJÄN KANSANTALOUDEN AKATEMIA JA VINKKIPALVELU VENÄJÄN LIITTOJEN PRESIDENTIN alaisuudessa SIBERIAN HALLINNOINTI - RANEPA OHJELMA pääsykokeen OHJELMA pääsyä varten Oikeustieteen maisteriohjelmaan 2001BIR40 I. oikeustieteen suuntaan (kokopäiväinen ja osa-aikainen ... "

”Kansainvälisten suhteiden suunnan sertifiointitestien ohjelma OSA I KANSAINVÄLISTEN SUHTEIDEN TEORIA Kansainvälisten suhteiden järjestelmä: rakenne, toimijat, toimintamekanismi Kansainvälisten suhteiden järjestelmän käsite. Kansainvälisten suhteiden ympäristö (luonne). Toimijoiden käsite kansainvälisten suhteiden teoriassa. Klassinen realismi ja uusrealismi Machiavelli, Hobbes ihmisen luonteesta. E. Carr - liberalismin kritiikki. G. Morgenthaun koulun pääsäännöt. J. Kennan tarpeesta..."

"VENÄJÄN FEDERAATIOIN OPETUS- JA TIETEMINISTERIÖ Liittovaltion budjettitaloudellinen korkea-ammatillinen koulutuslaitos Tverin osavaltion yliopisto Fysiikan ja tekniikan tiedekunta Sovellettavan fysiikan laitos HYVÄKSYTTY Fysiikan ja tekniikan tiedekunnan dekaani Pedko B.B. _ 2012 Kristallifysiikan alan työohjelma 4. vuoden opiskelijoille, suunta 222000.62 INNOVATIIKKA Koulutusprofiili Innovaatiojohtaminen (toimialalta ja taloudelta) Pätevyys (tutkinto) ... "

"VENÄJÄN FEDERAATIOIN MAATALOUSMINISTERIÖ Liittovaltion valtion budjettitaloudellinen korkea-ammatillinen koulutuslaitos KUBAAN VALTION MAUTA-YLIOPISTO, HYVÄKSYNYT Puutarha- ja viininviljelytieteellisen tiedekunnan dekaanin, apulaisprofessori S.M. Gorlov _ 2010 TYÖOHJELMA Agronomian tieteenalan tieteellisen tutkimuksen perusteet asiantuntijoille Puutarha- ja viininviljelyn tiedekunta Hedelmänviljelyn laitos Päätoiminen koulutus Opetustyön tyyppi Kurssi, ... "

"Valtion budjettitaloudellinen korkea-asteen ammatillinen oppilaitos Voronežin valtion lääketieteellinen akatemia, joka on nimetty Venäjän federaation terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön N. N. Burdenkon mukaan Ammattillisen PERUSKOULUTUSOHJELMAN JÄLKEEN TARTUNTATAUTEIDEN ERIKOISKOULUTUSOHJELMA Voronezhin 2012 HYVÄKSYNYT GBOU VPO:n akateemisen neuvoston. N.N. Burdenko Venäjän terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriöstä 26. huhtikuuta 2012 .... "

VALKO-VENÄJÄN VALTION YLIOPISTO TALOUSTIEDOKONE E. E. Vasilyeva YMPÄRISTÖTALOUS Opetus- ja metodologinen kompleksi MINSK 2002 KURSSIOHJELMA YMPÄRISTÖTALOUDELLINEN ympäristö sekä ympäristö- ja taloussääntelyn ongelmat ja työkalut. Tehtävät...»

"2 1.2. Menettelystä väitöskirjojen toimittamisessa väitösneuvostolle määräytyy Venäjän federaation hallituksen 30. tammikuuta 2002 annetulla asetuksella nro 74 hyväksytyssä akateemisten tutkintojen myöntämismenettelyä koskevissa määräyksissä. 1.3. Konservatorion ammatillisen jatkokoulutuksen koulutusohjelmissa koulutuksen suorittaneille myönnetään valtion tunnustamat asiakirjat. 2. Jatko-opinnot 2.1. Jatko-opiskelijoiden koulutus tapahtuu tieteellisellä erikoisalalla 17.00.02 - musikaali..."

”Tarkistus: Hyväksytty pedagogisessa neuvostossa puolustusministeriön kokouksessa Pöytäkirja nro / päivätty Pöytäkirja nro _[ päivätty f / 2013 xjp 2013 p. Venäjän kielen TYÖOHJELMA 2 0 1 3 -2 0 1 4 lukuvuosi Arvosana: 2 B Tuntimäärä vuodessa 170 tuntia; 5 tuntia viikossa.. Venäjän kielen työohjelma koottiin kirjoittajan ohjelman Venäjän kieli peruskoululle pohjalta, jonka ovat kehittäneet Ivanov S.V., Kuznetsova M.V., Evdokimova A.O., Petlenko JI.B., Romanova V.Yu. . hankkeen XXI vuosisadan peruskoulu (ohjaaja ... "

"Liite 3: Pakollisen tieteenalan työohjelma Vieras kieli LIITTOVALTION TALOUSARVION KORKEAKOULUTUOTTEEN PYATIGORSKIN OSAVALTION KIELIYLIOPISTO Zavrumov _2012 Erikoisalan jatko-opinnot 22.00.08 Johtamisen sosiologia tieteenala: 22.00.00 Sosiologiset tieteet Tieteenala: Vieras kieli Status ... "

"Liittovaltion koulutusviraston valtion korkea-asteen ammatillinen oppilaitos, Voronežin valtionyliopisto, hyväksyi Voronen Venäjän valtionyliopiston rehtori, professori Titov 2009. Ohjelma alan valtion korkeakoulujen professuurin jatkokoulutukseen teollisuuden ja nanoteknologian koulutusongelmat TIETEEN, TEKNOLOGIAN JA KRIITTISEEN SUUNTAAN...»

VENÄJÄN ENSIMMÄINEN KORKEA TEKNINEN OPETUSLAITOS VENÄJÄN FEDERATION OPETUS- JA TIETEMINISTERIÖ Lääketieteellinen laitos suuntaan 130400 prof. V.N. Gusev GF:n dekaani prof. O.I. Kazanin ENSIMMÄISEN HARJOITTELUJEN OHJELMA Koulutuksen suunta: 130400 Kaivos Erikoistuminen:...»

"BBK 74.200.58 T86 34. turnaus, nimetty M.V. Lomonosovin mukaan 25.9.2011. Tehtävät. Ratkaisut. Kommentit / Comp. A. K. Kulygin. - M.: MTSNMO, 2013. - 197 s.: ill. Turnauksen tehtävien ehdot ja ratkaisut esitetään yksityiskohtaisilla kommenteilla (matematiikka, fysiikka, kemia, tähtitiede ja maatieteet, biologia, historia, kielitiede, kirjallisuus, matemaattiset pelit). Kirjoittajat yrittivät kirjoittaa paitsi kokoelman ongelmia ja ratkaisuja, vaan mielenkiintoisen populaaritieteellisen esitteen laajalle lukijajoukolle...»

"Moskovan kaupungin opetuslaitos Moskovan kaupungin budjettikoulutuslaitos monitieteinen tekninen lyseum nro 1501 X kaupungin koululaisten tieteellinen ja käytännön tekninen konferenssi Tutkimus ja suunnittelu Ohjelma ja tiivistelmät 22. maaliskuuta 2013 Moskovan 2 X kaupungin tekninen konferenssi koululaiset Tutkimus ja muotoilu Hyvät Moskovan tieteellisen ja käytännön teknisen konferenssin osallistujat Konferenssit koululaisille Tutkimme ja suunnittelemme! Konferenssin järjestelytoimikunnan puolesta..."

"Quantum GIS -käyttöoppaan versio 1.6.0 "Copiap" o Johdanto Tämä asiakirja on käännös alkuperäisestä Quantum GIS -käyttöoppaasta venäjäksi. Tässä asiakirjassa kuvatut ohjelmistot ja laitteistot ovat useimmissa tapauksissa rekisteröityjä tavaramerkkejä ja ovat siksi lain alaisia. Quantum GIS -lähdekoodi on lisensoitu GNU General Public License -lisenssillä. Yksityiskohtainen..."

Kuten edellä todettiin, farmasian alalla tapahtui 1950-luvun lopulla ja 1960-luvun alussa tieteellisen ja teknologisen vallankumouksen taustalla, joka nielaisi kaikki tiedon ja kansantalouden alat, tapahtumia, jotka aloittivat laadullisesti uuden kehitysvaiheen lääketuotannon teoriasta ja käytännöstä. Näistä tapahtumista seuraavilla oli suurin merkitys lääketieteen kohtalolle:

1) lääkkeiden terapeuttisen epävastaavuuden toteaminen ja farmaseuttisten tekijöiden biologisen toiminnan selvittäminen;

2) biofarmasian, kliinisen farmakokinetiikan ja kliinisen farmasian perusteiden kehittäminen;

3) nykyaikaisen tehokkaan ja lääketieteellisen erikoisprofiilin tutkimuspohjan luominen;

4) lääketeollisuuden varustaminen edistyneimmillä laitteilla yrityksen tuotantotoiminnan tosiasiallisen määrittämisen tieteellisen kehityksen tason perusteella;

5) uusien, vahvasti farmakologisesti vaikuttavien lääkeaineluokkien ja uusien apuaineryhmien löytäminen.

Nämä ja muut objektiiviset tilanteet eivät syntyneet yhtäkkiä 1950-luvun lopulla, vaan niitä valmisteli vähitellen koko lääketieteen ja luonnontieteen kehityskulku.

Lääkkeiden terapeuttisen epäekvivalenssin ilmiön löytäminen ja sen suhde farmaseuttisiin tekijöihin oli farmasian merkittävin hankinta koko sen olemassaolon historiassa ja prologi biofarmasian muodostumiselle.

Lääkkeiden terapeuttisella ei-ekvivalenssilla tarkoitetaan tapauksia, joissa samalla lääkeaineella, joka on määrätty samansuuruisina annoksina ja samanlaisina annostusmuotoina, mutta eri yritysten (tai yhden yrityksen, mutta eri sarjoina) tuottamana, on erilainen terapeuttinen vaikutus.

Suora seuraus lääkkeiden terapeuttisen epäekvivalenssin ilmiöstä on ollut yleinen huomion kiinnittäminen lääkkeiden hankintatapoihin, lääketekniikan prosesseihin ja lääkkeiden laadun arviointimenetelmiin. Ensimmäistä kertaa lääketiede, erityisesti lääketekniikka, nousi suuren yleisön huomion ja suuren tieteen kohteeksi. Tämä toimi voimakkaana sysäyksenä farmasian peruskysymysten kehittämiselle, teoreettisen tutkimuksen voimakkaalle kasvulle pääasiassa lääketekniikan alalla ja luonnontieteen eri alojen suurimpien tutkijoiden osallistumiselle nopeasti laajentuviin lääkealan erikoislaboratorioihin. Tämän seurauksena monien lääkkeiden tehokkuutta pystyttiin merkittävästi lisäämään pääasiassa tieteellisesti perustellun lääketeknologian prosessien avulla, mikä mahdollisti myös lääkeaineiden kerta- ja hoitoannosten pienentämisen. Näillä tapahtumilla oli myös moraalisia seurauksia: proviisorin, lääketeollisuuden auktoriteetti ja proviisorin usko lääkkeiden tarpeeseen kasvoi dramaattisesti. Laadullinen ero lääketuotannon alan tieteellisen tutkimuksen välillä 60- ja 70-luvuilla perustuu biofarmaseuttisiin ideoihin - uusien mallien löytämiseen, uusien suhteiden luomiseen "lääke"järjestelmässä, uuteen tulkintaan lääkkeiden pääkategorioista. tiede, mikä johti tarpeeseen tutkia farmaseuttisia tekijöitä vaikuttavina lääkkeiden ainesosina.

Entisessä Neuvostoliitossa tieteellistä farmaseuttista tutkimusta tehdään sekä vastaavan profiilin korkeakouluissa että Neuvostoliiton lääketeollisuusministeriön, Neuvostoliiton terveysministeriön erityisissä tutkimuslaitoksissa, joissa on korkeasti koulutettu tieteellinen henkilöstö ja asianmukaiset laitteet. . Lisäksi merkittävä osa kokeellista työtä tehdään kemian- ja lääkealan yrityksiin järjestetyissä tehdaskeskuslaboratorioissa (CPL). Lääketeollisuusministeriön ja terveysministeriön yritysten useiden tuhansien työntekijöiden suorittama maan väestön suhteellisen täydellisen ja jatkuvan lääketarpeiden järjestelmällinen toteuttaminen luo edellytykset tutkimustyön jatkuvalle laajentamiselle. lääketuotannon ja tuotantokapasiteetin tasaisen kasvun teorian ja käytännön tärkeimmillä aloilla. Kotimainen teollisuus täytti täysin maan väestön tarpeet päälääkeryhmissä kattaen täysin kemoterapeuttisten aineiden terveydenhuollon tarpeet.

Pääasialliset ponnistelut kotimaisen lääketuotannon alalla kohdistuivat lääkkeitä valmistavien yritysten maksimaaliseen varustukseen uusimmilla teknologisilla laitteilla, täysin mekanisoitujen automatisoitujen linjojen luomiseen. Tältä osin suunniteltiin kehittää monimutkaisia ​​laitteita tablettien ja rakeiden in-line-tuotannon luomiseksi, ampullilääkkeiden automatisoidun tuotannon varmistamiseksi, lääkkeiden automatisoidun tuotannon varmistamiseksi nestemäisten, kiinteiden ja pehmeiden annosmuotojen muodossa, in-line-tuotanto. laastarit, samoin kuin aputoimintojen täysi mekanisointi, työvoimavaltaiset prosessit lääkkeiden tuotannossa.

Kaikki tämä mahdollisti yli 120 tyyppisen täydellisen kotimaisen teknologisen laitteen luomisen, mukaan lukien 20 tyyppiä pakkaamiseen nykyaikaisiin materiaaleihin annosmuotoja varten. Nämä toimenpiteet, joista määrättiin valtiollisessa suunnitelmassa Neuvostoliiton lääketuotannon kehittämisestä, vaikuttivat suuresti nykyaikaisten tehdastuotteiden osuuden kasvuun ja apteekin tuotantotoiminnan luonteen asteittaiseen, luonnolliseen muutokseen. On huomattava, että entisen Neuvostoliiton lääketuotannon paranemis- ja kehitysvauhdilla ei ole vertaa maailmassa.

1970-luvulla kemian-lääketeollisuus ja tutkimustoiminta sosialistisen yhteisön maissa kehittyivät nopeasti. Vuodesta 1965 lähtien Euroopan sosialististen maiden lääketuotannon määrä on kasvanut useita kertoja pääomainvestointien jyrkän kasvun, modernin teknologian käyttöönoton ja tieteellisen tutkimuksen laajentumisen vuoksi. Esimerkiksi Unkarissa tutkimusmenot vuonna 1970 olivat 1,5 prosenttia valmistettujen lääkkeiden kustannuksista, ja vuonna 1975 ne kasvoivat 50 prosenttia. Unkari on tällä hetkellä kymmenenneksi maailmassa lääketuotannossa ja toisella (Sveitsin jälkeen) lääketuotannossa henkeä kohti.

DDR:n huumeiden tuotanto kasvoi yhtä nopeasti - vuonna 1977 se kasvoi yli 10 % vuoteen 1976 verrattuna. Useiden DDR:n kemian- ja lääkeyritysten modernisoinnin ja jälleenrakentamisen myötä rakennettiin uusia tehtaita valmistamaan erilaisia ​​lääkkeitä: asetyylisalisyyli- ja askorbiinihappoja, barbituraatteja, fenasetiinia sekä niiden annosmuotoja.

Samoin kuin Neuvostoliitossa, sosialistisen yhteisön maissa kiinnitettiin paljon huomiota tieteelliseen tutkimukseen ja kehitykseen lääketuotannon alalla. Esimerkiksi Tšekkoslovakiassa noin 10 % kaikista lääketeollisuuden työntekijöistä oli tieteellisen tutkimuksen piirissä. Tutkimustarkoituksiin käytettiin vuosittain 10 % myytyjen lääkkeiden määrästä.

Lääketeollisuuden ja lääketieteen kehitys kapitalistisissa maissa oli kokonaan kapitalististen markkinoiden konjunktuurin alisteinen. Siten lääketuotannon dynaaminen kasvu kehittyneimmissä kapitalistisissa maissa johtuu jatkuvasti kasvavasta lääkkeiden kysynnästä ja niiden kustannusten noususta. Jatkuva supervoittojen tavoittelu on kapitalististen lääkeyritysten tuotantokapasiteetin laajentamisen ja tutkimustoiminnan taustalla. Verrattuna 1900-luvun 60-luvulle lääketeollisuuden kasvuvauhti tärkeimmissä kapitalistisissa maissa 1970-luvun 70-luvulla nousi merkittävästi, mikä johti lääketuotannon määrän kasvuun vuosina 1965-1975 yli 3 kertaa; lisäksi tyypillisin piirre on tieteellisen tutkimuksen määrärahojen nopeampi kasvu verrattuna tuotannon kasvuun. Kapitalistisista maista merkittävimmät farmasian tieteellisen tutkimuksen määrärahat ovat Yhdysvalloissa, joka kasvaa vuosittain keskimäärin 10 %, ja merkittävä menoerä on tieteellisten laitteiden hankinta.

Lääketieteen teoreettista ja kokeellista perustelua vaativien ongelmien kirjo on erittäin laaja. Näistä ongelmista merkittävin on lääketeknologian prosessien vaikutuksen tutkiminen lääkkeiden farmakoterapeuttiseen tehokkuuteen; uusien, tarkoituksenmukaisempien menetelmien kehittäminen lääkkeiden laadun arvioimiseksi; ikään liittyvien huumeiden ongelman tutkimus; fysiologisesti välinpitämättömien menetelmien kehittäminen lääkkeiden stabiloimiseksi ja niiden keston pidentämiseksi; uusien pakkaus- ja pakkausmateriaalien kehittäminen ja tutkimus; apuaineiden tutkimus lääkkeiden aktiivisina komponentteina; uusien sterilointimenetelmien kehittäminen ja lääkkeiden viimeisten käyttöpäivien ennustaminen; uusien lääkkeiden optimaalisten annostusmuotojen kehittäminen; lääkeaineiden imeytymismallien luominen niiden käyttöönoton eri tavoilla. Luettelo vain joistakin ongelmista, jotka vaativat kiireellistä ratkaisua, todistaa nykyaikaisen lääketutkimuksen laajuuden ja laajuuden. Näiden ongelmien erityinen merkitys johtuu syvästä kiinnostuksesta niiden ratkaisemiseen ei vain tuotannossa, vaan myös klinikoilla. Tällaista on erityisesti lääkkeiden hankintamenetelmien ja -prosessien vaikutuksen tutkiminen niiden farmakoterapeuttiseen aktiivisuuteen. Nyt on mahdotonta kuvitella, kuinka lääkkeitä voidaan tarjota klinikalle ilman vakavaa tutkimusta. Samalla on vaikea yliarvioida moraalisia ja taloudellisia etuja, joita yhteiskunta saa, jos ongelmaan löydetään tieteellisesti onnistunut ratkaisu tietyn lääkkeen osalta.

Ikälääkkeiden ongelmalla on syvä tieteellinen perustelu, jonka farmaseuttinen puoli on ratkaistu biofarmasian teoriassa. Lapsille ja vanhuksille tarkoitetut lääkkeet (geriatriset) eivät ole samankaltaisia ​​keskenään ja muiden potilasryhmien lääkkeiden kanssa, mikä selittyy heidän kehon fysiologisilla ominaisuuksilla.

Lastenlääkkeiden apteekin anatominen ja fysiologinen perusta on, kuten tiedätte, maku-, kipu- ja aggregaattitilan ongelmat (emme käsittele tässä imeytymistä ja entsymaattisia ominaisuuksia). Erityisen tärkeää on myös lasten lääkkeiden mikrobiologinen turvallisuus. On korostettava, että tällä hetkellä lääketeknologia pystyy ratkaisemaan nämä ongelmat laajan biofarmaseuttisen kokeen ja teolliseen lääketuotantomenetelmään ominaiseen täydelliseen teknologiaan perustuen.

Pohjimmiltaan nykyajan vaatimukset täyttäviä lastenlääkkeitä voidaan valmistaa vain täydellisen lääkeyrityksen olosuhteissa, jotka perustuvat tiukkaan biofarmaseuttiseen tutkimukseen. Samalla makuongelmaa tulisi ratkaista käyttämällä satunnaisia ​​makeutusaineita, korjaavia aineita, vaan tieteellisesti perusteltuja komponentteja, jotka yhdessä lääkkeiden makua korjaavien kanssa eivät muuttaisi lääkkeen imeytymisominaisuuksia ja sen pysyvyyttä.

Lääkeaineen määräämisen yhteydessä syntyvä kipuongelma, äärimmäisen tilan tapauksia lukuun ottamatta, tulisi ratkaista kehittämällä ja käyttämällä sopivia annosmuotoja (rektaalinen, inhalaatio). Kiinteiden annosmuotojen (tabletit, rakeet, jauheet) sijasta tulisi käyttää liuoksia, suspensioita, emulsiineja, tahnoja, voiteita (oraaliseen käyttöön), jotka tehtaat valmistavat steriilien kuivien suspensioiden muodossa - koostumuksia, jotka sisältävät koko tarvittavan kompleksin hanki nestemäinen annosmuoto suoraan lapsen sängyn viereen - kertakäyttöpakkauksen muodossa. Tämä ratkaisee samanaikaisesti erittäin vakavan lastenlääkkeiden mikrobiologisen turvallisuuden ongelman.

Yhdessä biofarmasian kanssa matkansa aloittaneessa geriatristen lääkkeiden apteekissa huomioidaan ensisijaisesti seuraavat ikääntymiseen liittyvät iäkkäiden potilaiden kehon piirteet: lääkkeiden imeytymisen vääristyminen (kaikki antoreitit), lääkehoidon rikkominen. tavallinen suoliston mikrofloora, krooninen vitamiinien, välttämättömien aminohappojen ja hivenaineiden puutos, psykosomaattisen tilan labiilisuus ja suun kautta tapahtuvan antoreitin käyttö. Tämä velvoittaa geriatristen lääkkeiden kehittämisen tekemään erittäin laajaa tutkimusta, johon lääkeaiheiden hallitsevuuden ohella sisällytetään myös muita asioita. Tämän seurauksena geriatrinen lääke näkyy erityisen monimutkaisena fysikaalis-kemiallisena järjestelmänä, jonka eheyden ja yhtenäisyyden varmistavat farmaseuttiset tekijät - annosmuoto, apuaineet, valmistusmenetelmät, joiden tieteellisesti perusteltu valinta on tässä tapauksessa ensiarvoisen tärkeä.

Yhtä akuutti ongelma on kehittää fysiologisesti välinpitämättömiä menetelmiä lääkkeiden stabiloimiseksi ja niiden vaikutusajan pidentämiseksi. Tosiasia on, että lääkeaineiden toiminnan menetyksellä massatuotannon aikana voi olla merkittäviä taloudellisia seurauksia yritykselle. Yhtä vaarallista tässä tapauksessa ei ole lääkkeiden myrkyllisten hajoamistuotteiden mahdollinen muodostuminen. Tuotanto ja klinikka ovat yhtä kiinnostuneita tehokkaiden lääkkeiden stabilointimenetelmien kehittämisestä. Kaikki lääkkeen stabilointimenetelmät eivät kuitenkaan ole sopivia fysiologisesta ja biofarmaseuttisesta näkökulmasta. Hyväksyttävimmät ovat fysikaaliset (päällystys kuorilla, mikrokapselointi, ampullointi inerttien kaasujen virrassa jne.) ja vähiten hyväksyttäviä ovat kemialliset stabilointimenetelmät, mukaan lukien säilöntäaineiden käyttö. Uusien turvallisten stabilointimenetelmien kehittäminen on erittäin akuutti ongelma lääketekniikassa.

Pitkäkestoisten (pitkittyneiden) lääkkeiden luominen on kliinikkojen vanha unelma. Lääkkeiden määrän vähentäminen, lääkkeen tasaisen pitoisuuden säilyttäminen veressä tarkoittaa mahdollisten haittavaikutusten määrän vähentämistä ja monien lääkkeiden määräämisen inhimillisyyttä. Tämä pätee erityisesti tapauksissa, joissa korvaushoitoa käytetään hormoneilla, entsyymeillä (insuliini, steroidit jne.). Lääkkeiden vaikutuksen pidentämiseen on monia menetelmiä, joista jokaisella on positiivisia ja negatiivisia puolia. Niistä järkeisimpien valinta suhteessa tiettyyn lääkeaineeseen ja antotapaan sekä uusien kehittäminen on tällä hetkellä suurten tutkijaryhmien käsissä eri maailman maissa.

Näennäisestä yksinkertaisuudesta ja rutiinista huolimatta uusien pakkaus- ja säiliömateriaalien kehittämis- ja tutkimusongelma on yksi monimutkaisimmista, jonka ratkaisuun osallistuvat eri profiilien asiantuntijat ja erikoispakkausteollisuus. Ongelman monimutkaisuutta pahentaa toisaalta pakkaus- ja pakkausmateriaaleja koskevat tiukat vaatimukset tiiviyden, stabiilisuuden, välinpitämättömyyden ja lujuuden suhteen, ja toisaalta lääkkeiden fysikaalisten ja kemiallisten ominaisuuksien valtava valikoima. aineet, tiukat teknologiset määräykset, jotka määräävät jatkuvan automaattisen materiaalien syöttämisen tuotantolinjan pakkauksiin sekä itse pakkaus- ja pakkausmateriaalien laajan valikoiman ominaisuuksia. Todisteeseen perustuva pakkausmateriaalien ja erikoispakkausmuotojen käyttö yleensä parantaa lääkkeiden laatua, puhumattakaan asioiden esteettisestä puolesta. Uusien pakkaus- ja säiliömateriaalien kehittäminen ja tutkimus sekä pakkaustyyppien luominen nykyaikaisessa lääketuotannossa on erittäin tärkeää.

Laaja vaatimus säännöstelystä ja jopa sellaisten mikro-organismien täydellisestä sulkemisesta pois lääkkeistä, jotka voivat aiheuttaa lääkkeiden ja apuaineiden pilaantumista, pakottaa meidät etsimään uusia tehokkaita sterilointimenetelmiä. Tällaista lääkevalmistusmenetelmää pidetään ihanteellisena, jossa mikrobikontaminaation mahdollisuus on täysin poissuljettu: suljetut automaattiset linjat, joissa on steriilin inertin kaasun vastapaine sisäpuolelta ja mikrobien tunkeutumisen kannalta vaarallisten paikkojen ja esineiden sterilointi.

Lääkkeiden viimeisten käyttöaikojen ennustaminen on erityisen kiinnostavaa farmakologian teorian ja käytännön kannalta. Tiedetään, että lääkkeen fyysinen säilyvyys normaaleissa olosuhteissa määräytyy sen yhden tai toisen annostusmuodon systemaattisella analyysillä koko varastointiajan. Yleensä tämä vie paljon aikaa eikä sovi nykyaikaiselle lääketeollisuudelle, joka keskittyy nopeaan teknologisen järjestelmän muutokseen. Lääkkeiden "kiihdytettyjen varastointimenetelmien" mallin kehittäminen kemiallisen kineettisten lakien ja matemaattisten laskentamenetelmien avulla on yleistynyt. Useat lääkelaboratoriot kehittävät menetelmiä lääkkeiden nopeutettuun varastointiin.

Uusien lääkkeiden optimaalisten annosmuotojen luomisen ongelmalla nykyaikaisissa olosuhteissa on pohjimmiltaan erilainen merkitys, joka eroaa edellisestä formulaatiosta. Tämä on täysin biofarmaseuttinen ongelma. Puhumme ei vain annosmuodosta, joka on kätevä varastointia, kuljetusta ja antoa varten, mikä viitattiin esibiofarmaseuttiseen jaksoon, vaan myös annosmuodosta, joka tarjoaa lääkkeen maksimaalisen biologisen (fysiologisen) saatavuuden. Tämä ongelma on perustavanlaatuinen, yksi modernin farmasian teorian keskeisistä ongelmista. Sen ratkaisu on ratkaisu lääkkeiden terapeuttisen epäekvivalenssin ongelmaan. Käytännössä optimaalisen annosmuodon luominen tarkoittaa tieteellistä ratkaisua farmaseuttisten tekijöiden ongelmaan. Siksi suuret tutkimusryhmät työskentelevät sen ratkaisun parissa ja se alistaa useita farmaseuttisia ongelmia, mukaan lukien yksi nykyaikaisimmista - lääkeaineiden imeytymismallien luominen erilaisilla antotavoilla.

Biofarmaseuttisen konseptin ohella lääketieteen alat, kuten farmakokinetiikka , kliininen apteekki ja kliininen farmakokinetiikka .

Koko: px

Aloita impressio sivulta:

transkriptio

3 1. Lääketeknologia Lääketekniikan nykytila ​​ja kehitysnäkymät. Lääketeknologia tieteenä ja sen tehtävät nykyvaiheessa. Lääketeknologian ja biolääketieteen teknologian kehityksen päävaiheet. Tutkijoiden (kotimaisten ja ulkomaisten) rooli farmaseuttisten ja biolääketieteellisten teknologioiden kehittämisessä. Lääkkeiden ekstemporaalisen valmistuksen, pienimuotoisen ja teollisen tuotannon vertailuominaisuudet. Jokaisen alueen kehitysnäkymät. Valtiollinen lääkkeiden tuotannon ja laadunvalvonta. Lääkkeiden valmistuksen lainsäädäntöperusta. Kansainväliset ja valtion (kansalliset) vaatimukset ja standardit. Farmaseuttiset ja biolääketieteen tekniikat nykyisessä vaiheessa. Niiden kehittämisen pääsuunnat. Lääkkeiden valmistuksen organisointi nykyaikaisten GMP-vaatimusten mukaisesti. Mikrobiologisen puhtauden merkitys. Mikrobiologisen saastumisen lähteet. Ei-steriilien valmisteiden mikrobikontaminaation normit. Annostusmuodot ja valmisteet, jotka vaativat aseptisia valmistusolosuhteita. Sterilointimenetelmien ja steriiliyden valvonnan parantaminen. Nykyaikaiset sterilointimenetelmät. Sterilointi suodattamalla, säteilysterilointi, kemiallinen sterilointi, niiden kehittämisen ja soveltamisen näkymät. Turvallisuusohjeet käytettäessä erilaisia ​​sterilointimenetelmiä. Steriiliyden hallinta. Perinteisten annosmuotojen ja lääkkeiden valmistustekniikan nykyaikaiset edistysaskeleet (jauheet, tabletit, liuokset, suspensiot, emulsiot, uuttovalmisteet, eläin- ja mikrobiologisista raaka-aineista saadut lääkkeet, voiteet, peräpuikot, pillerit, rakeet, injektiovalmisteet (infuusiot), oftalmistiset lääkemuodot, aerosolit, inhaloitavat annosmuodot jne.). Näkymät niiden parantamiseen. Injektioliuosten ja annosmuotojen valmistukseen tarkoitettujen jauheiden valmistuksen ominaisuudet, jotka on tarkoitettu haavoille, palovammapinnoille, vastasyntyneille ja alle 1-vuotiaille lapsille, onteloihin, jotka eivät sisällä mikro-organismeja jne. Nykyaikaiset lääkkeenantojärjestelmät ja -kantajat biologisesti aktiivisia aineita. Mikrokantajat, nanokantajat, terapeuttiset järjestelmät. 3

4 Metodologiset peruslähestymistavat terapeuttisten järjestelmien (intraokulaarinen, transdermaalinen, implantaatio jne.) luomiseen ja suunnitteluun. Ympäristöstandardien noudattaminen, turvallisuus ja työsuojelu suoritettaessa tieteellistä tutkimusta ja organisoitaessa lääkkeiden valmistusprosessia. Biofarmasia on moderni metodologia ja perusta nykyaikaisten lääkkeiden luomiselle, mukaan lukien lääkkeet, joilla on kontrolloitu farmakokinetiikka. Biofarmasian synty- ja kehityshistoria. Käsitteet: biofarmasia, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka, bioekvivalenssi, terapeuttinen epäekvivalenssi, biologinen hyötyosuus (absoluuttinen, suhteellinen). Farmakokinetiikan matemaattinen mallinnus. Farmaseuttiset tekijät ja niiden vaikutus biologiseen hyötyosuuteen. Biologisen hyötyosuuden riippuvuus lääkkeen ja apuaineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista ja tilasta, valmistusolosuhteiden teknologisista tekijöistä, annosmuodon tyypistä ja antoreitistä. Käsite lääkeaineiden vapautumismekanismeista ja imeytymismekanismeista eri annosmuodoista. Menetelmät, testit ja laitteet lääkeaineiden vapautumisen tutkimiseen; niiden käyttö valmisteiden koostumuksen ja teknologian optimointiin. Matemaattiset menetelmät farmakokineettisten parametrien ja biofarmaseuttisten ominaisuuksien korrelaatioriippuvuuden määrittämiseksi. Lääkkeiden valmistuksessa käytetyt apuaineet. Apuaineiden käytön nykyaikaiset näkökohdat, niiden rooli, tarkoitus, niille asetetut vaatimukset. Nykyaikaisten apuaineiden nimikkeistö (BB). Vaikutus annosmuotojen biologiseen hyötyosuuteen ja stabiilisuuteen. Räjähteiden luokitus luonteen, kemiallisen rakenteen, funktionaalisen roolin mukaan annosmuodossa. Makromolekulaariset yhdisteet (HMC) apuaineina. Apteekissa käytetyt pinta-aktiiviset aineet (surfaktantit). Pinta-aktiivisten aineiden luokitus, stabilointimekanismi. Muotoiluaineet ja dispersioaineet. Vesi ja muut lääketekniikassa käytettävät liuottimet. Veden farmakopean ja teknologiset luokitukset. Vesityypit kansainvälisten standardien mukaan. Puhdistusmenetelmät. Puhdistusjärjestelmät. Veden laadun valvonta. Ei-vesipitoiset liuottimet ja apuliuottimet. neljä

5 ponneainetta. Sovellus ja nimikkeistö. Liuottimet. Sovellus. Liukoisuusprosessin fysikaalis-kemialliset perusteet. Stabilointiaineet: kemiallisten prosessien estäjät; termodynaamisesti epästabiilien mikroheterogeenisten järjestelmien stabilointiaineet; antimikrobiset stabilointiaineet (säilöntäaineet). pH-säätimet, puskurijärjestelmät. Laivaston käyttö. Pinta-aktiivinen aine mikroheterogeenisten dispersiojärjestelmien stabilointiin. Säilöntäaineet, vaatimukset niille. Antimikrobisen vaikutuksen kirjo, fysikaalis-kemiallinen ja kemiallinen yhteensopivuus lääkkeen komponenttien kanssa, niiden biologisen turvallisuuden vaatimusten noudattaminen. Käyttö eri annosmuodoissa. Sallitut pitoisuudet lääkevalmisteissa. Vapautumis- ja absorptionopeuden säätimet. Pidentäjät. Periaatteet lääkeaineiden vaikutuksen pidentämiseksi annosmuodoissa. imuaktivaattorit. Vaikutus farmakokinetiikkaan ja biologiseen hyötyosuuteen eri annostusmuodoissa. Maun, värin, hajun korjaukset. Isotoniset räjähteet. Infuusio- ja silmäliuosten osmolaarisuus ja osmolaliteetti. Teoreettinen perusta liuosten aktiivisen pitoisuuden laskemiselle. Fysikaalis-kemialliset prosessit ja lääkkeiden stabilointi (fysikaalis-kemiallinen, rakenne-mekaaninen, antimikrobinen). Nykyaikaiset teoriat stabiilien lääkkeiden luomisesta. stabilointimekanismit. Stabilisaattorit. solubilisaatioteoria. Pinta-aktiiviset aineet, joita käytetään liuotusaineina. Hydrofiilinen-lipofiilinen tasapaino. Kriittinen misellipitoisuus. Liukoisuusaineiden käytännön sovellus annosmuotojen teknologiassa. Olosuhteet, jotka määrittävät aggregatiivisen ja sedimentaarisen stabiilisuuden. stabilointiongelmia. Stabiloivan vaikutuksen mekanismi riippuu dispergoidun järjestelmän luonteesta ja stabilointiaineen luonteesta. Injektioon tarkoitettujen suspensioiden ja emulsioiden valmistuksen ominaisuudet. Lääkkeiden tuhoamistyypit (kemiallinen, fysikaalis-kemiallinen, mikrobiologinen jne.). Hydrolyyttisten, redox-, termodynaamisten, entsymaattisten ja muiden prosessien luonne stabiilien lääkkeiden kehittämisessä eri annostusmuodoissa. 5

6 Fysikaalis-kemiallisen ja kemiallisen yhteensopimattomuuden päätyypit. Farmaseuttisen yhteensopimattomuuden ilmentymä eri annostusmuodoissa. Liuosten yhteensopivuusongelmat yhdessä ruiskussa. Tärkeimmät tavat ratkaista yhteensopimattomuusongelma. Keinot estää vuorovaikutusprosesseja. Lääketeknologian taustalla olevat teknologiset prosessit ja niiden instrumentointi. Lääketekniikan pääprosessien ja laitteiden toteutuksen nykyaikaiset näkökohdat. Mekaaniset (jauhatus, luokittelu, sekoitus), termiset (kuumennus, haihdutus jne.), massansiirtoprosessit (uutto, adsorptio, kiteytys, tislaus jne.) ja hydromekaaniset (liukeneminen, heterogeenisten järjestelmien erotus) prosessit, niiden vaikutus laatuun lopputuotteen indikaattorit. Kiinteiden aineiden, solurakenteisten raaka-aineiden jauhaminen, jauhaminen nestemäisessä ja viskoosissa väliaineessa. Jauhatusprosessin vaikutus lääketeknologiaan ja niiden laatuun. Menetelmät mikroheterogeenisten seosten saamiseksi. Dispersio nestemäisiin väliaineisiin. Liukeneminen. Liukenemisprosessin liukoisuutta ja nopeutta lisäävät tekijät (kuumennus, sekoitus, esidispersio, kompleksin muodostus, liukeneminen jne.). Suodatus. Nykyaikaiset menetelmät mekaanisten sulkeumien puuttumisen hallintaan. Ongelmia suodatusliuosten injektioihin, oftalmistisiin liuoksiin, hapettimiin liittyviin liuoksiin, IUD:eihin, liuoksiin viskooseissa ja haihtuvissa liuottimissa. massansiirtoprosessit. Poisto. Kapillaariilmiöt, turpoaminen, liukeneminen, desorptio, osmoosi, dialyysi, ultrasuodatus, molekyylidiffuusio ja konvektioprosessit. Uuttoprosessin vaiheet. Lääkekasvi- ja eläinraaka-aineista uuttamisen nopeuteen, täydellisyyteen ja uuton laatuun vaikuttavat tekijät. Tekniset järjestelmät erilaisten uuttofyto- ja organovalmisteiden valmistukseen riippuen aktiivisten, rinnakkaisten painolastiaineiden ja uuttoaineen fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista. Biologisesti aktiivisten aineiden eristäminen ja puhdistus. Menetelmät ja laitteet uutteiden puhdistamiseen, ainemäärien erottamiseen, yksittäisten aineiden eristämiseen. Adsorptio ja ioninvaihto, kiteytyminen. Uutto neste-neste-järjestelmässä Lääketekniikan nykyaikaiset näkökohdat. Massansiirto puoliläpäisevien kalvojen läpi. Kalvoprosessien ominaisuudet. Tärkeimmät kalvomenetelmät: käänteisosmoosi, ultrasuodatus, kalvohaihdutus, dialyysi, sähködialyysi. 6

7 Kuivaus. Nykyaikaiset kuivaustyypit. Kuivauskinetiikkaan vaikuttavat tekijät. Lähestymistavat kuivausmenetelmän ja -laitteiden valintaan. Kuivausmenetelmän vaikutus kuivatun tuotteen ominaisuuksiin. Yleiset periaatteet teknisten prosessien toteuttamiseen käytettävien teknisten laitteiden (suodatuslaitokset, jauhatuslaitteet ja -koneet, seulontalaitokset jne.) valinnan ja laadun ja toiminnan arvioimiseksi. Apteekkien ja pientuotannon teknisten prosessien mekanisointi (instrumentit, laitteet jne.). Apteekkien ja pientuotannon instrumentit ja laitteet, niiden spesifisyys. Välineet ja laitteet annosteluun painon, tilavuuden, tippojen mukaan; jauhettujen aineiden dispersio; sulatuspohjat voiteita ja peräpuikkoja varten; ilman, lääkkeiden ja apuaineiden, ruokailuvälineiden, apuaineiden, valmiiden tuotteiden sterilointi. Laite sterilointiin suodattamalla. Liukenemisprosessin mekanisointi. Eri tyyppiset sekoittimet, sekoittimet. Suodatusasennukset. Suspensio- ja emulsiosekoittimet, pehmopaperimyllyt. Infundirno-sterilointilaitteet. Täyttö-, pakkaus- ja korkkilaitteet. Laitteet puhdistetun veden saamiseksi ja injektioihin. Tuotantomoduulit injektio- ja infuusioliuosten valmistustekniikassa. Raaka-aineiden, puolivalmisteiden, annosmuotojen ja lääkkeiden jne. laadunvalvonta. Lääkkeiden laadunvalvonta niiden kehittämisen, tuotannon ja varastoinnin kaikissa vaiheissa. Valtion sääntely. määräyksiä. Lääkekehityksessä käytetyt indikaattorit, testit, menetelmät ja instrumentit. Vaatimukset lääkkeiden, apuaineiden, dispersioväliaineiden, uuttoaineiden laadulle ottaen huomioon annostelumuotojen ja lääkkeiden antoreittien erityispiirteet. Välituotteiden ja tarkastuspisteiden laadunvalvonta lääkkeen hankintavaiheissa. Lääkemuotojen ja valmisteiden laadun valtion valvonta. Nykyaikaiset pakkausmateriaalit ja pakkaustyypit. Pakkausmateriaalien vaatimusten sääntely, niiden laatuindikaattorit. Pakkauksen vaikutus stabiilisuuteen lääkkeen varastoinnin, kuljetuksen ja käytön aikana. Perustelut järkevän pakkauksen valinnalle. Eri annosmuotojen varastointi- ja kuljetusolosuhteet. Nykyaikaiset lähestymistavat teknologisen prosessin järjestämiseen (kansainväliset ja alueelliset GMP-säännöt, alan standardit jne.). 7

8 Teknologisen prosessin organisointi ja hygieniajärjestelmän varmistaminen, lääkkeen valmistuksen aseptiset olosuhteet kansainvälisten ja kotimaisten vaatimusten ja standardien mukaisesti (tilaukset, OST, GMP jne.). Ilmanpuhdistusmenetelmät. Prince ja validointiparametrit. Tekniset moduulit. Automatisoidut virtausteknologialinjat, laitteistot erilaisten valmiiden lääkkeiden tuotantoon. Automatisointi, teknisten prosessien tietokoneisointi. Tuotannon lisensointi ja validointi. Yleiset periaatteet eri annostusmuotojen lääkkeiden kehittämiseksi, testaamiseksi ja rekisteröimiseksi, metodologia olemassa olevien lääkkeiden optimointiin. Eri lähteistä saatujen lupaavien biologisesti aktiivisten yhdisteiden seulonta niiden käyttöä lääkkeinä. Lääkkeiden kehittämisen, tutkimuksen ja tuotannon järjestäminen kansainvälisen vaatimusjärjestelmän sekä kansallisten vaatimusten ja standardien mukaisesti: GLP, GCP, GMP, GPP ja näiden standardien perusperiaatteet. Uusista lääkkeistä järkevien annosmuotojen luominen ja olemassa olevien lääkkeiden teknologian ja formulaatioiden optimointi nykyaikaisiin teknologioihin, biofarmaseuttiseen tutkimukseen ja valvontamenetelmiin kansainvälisen vaatimusjärjestelmän mukaisesti. Lääkkeiden biofarmaseuttisen arvioinnin alan tutkimusta käyttämällä nykyaikaisia ​​testejä ja laitteita lääkeaineiden, apuaineiden, välituotteiden ja lääkkeiden kokonaisvaltaiseen valvontaan sekä matemaattisia menetelmiä farmakokineettisten parametrien ja biofarmaseuttisten ominaisuuksien korrelaatioriippuvuuden selvittämiseksi. Yleiset periaatteet lääkkeiden olosuhteita, valmistustekniikkaa ja laadunvalvontaa säätelevän säädösdokumentaation kehittämiselle (FSP, teolliset ja muun tyyppiset määräykset, ohjeet jne.). Kokeen matemaattinen suunnittelu. Lääkkeiden säilyvyyden ennustaminen. Lääkkeet ja annosmuodot vastasyntyneille ja alle 1-vuotiaille lapsille. Lasten annosmuodot. Vaatimukset tälle annosmuoto- ja valmisteryhmälle. Niiden perustelut ottaen huomioon lapsen kehon anatomiset ja fysiologiset ominaisuudet. Apuvalintaperiaate 8

9 ainetta. Annosmuotojen ominaisuudet, lupaavimmat lastenlääkettä varten. Pakkausongelman ratkaiseminen. Ohjeet lapsille tarkoitettujen annosmuotojen parantamiseen ja luomiseen. Homeopatiassa käytettävät annosmuodot. Homeopatian kehityksen historia. Homeopatian perusperiaatteet. Yleiset lääkemääräyksen periaatteet. määräyksiä. Resepti. Homeopatiassa käytettävät annosmuodot. Homeopaattisten valmisteiden valmistuksen yleiset periaatteet. Aineet. Esanssit. Tinktuurat. Apuaineet. Homeopaattinen annos (laimennus, määrä annosta kohden, annosten lukumäärä, homeopaattisten valmisteiden hoito-ohjelmat. Trituraatioiden valmistus. Liuosten (laimennosten) valmistus. Rakeiden (jyvien) valmistus. Salvojen, peräpuikkojen valmistus homeopaattisessa apteekissa. Homeopaattiset yhdistelmälääkkeet. Homeopaattisten lääkkeiden laadunvalvonta lääkkeet ja valmisteet Lääkkeiden sisäisen hankinnan mahdollisuus Homeopatian teoreettiset perusteet Homeopatian nykytila ​​Venäjällä ja ulkomailla Lääketieteellisten ja kosmeettisten valmisteiden tekniikka Kosmetiikan kehityksen historia Ottaen huomioon ihon ja limakalvojen rakenteen ja fysiologiset ominaisuudet normaaleissa ja patologisissa olosuhteissa lääketieteellisten kosmeettisten valmisteiden valmistuksessa ja valmistuksessa Apuaineet ja niiden rooli optimaalisen terapeuttisen ja kosmeettisen vaikutuksen varmistamisessa Kosmeettisten valmisteiden valmistus: jauheet (jauheet), emulsiot, emulsiot, voiteet, voiteet jne. mikrobikontaminaatio Lääketieteellisen kosmetiikan kehitysnäkymät ja. Eläinlääketieteessä käytettävät annosmuodot. Annosmuotojen ja valmisteiden ominaisuudet eläimille. vaatimuksia heille. Eläimille tarkoitetut annostusmuodot: bolukset, rakeet, puurot, tahnat jne. Eläinlääkinnällisten annosmuotojen valmistustekniikan ominaisuudet. Laadunvalvonta. Teknologia annosmuotojen valmistukseen äärimmäisissä olosuhteissa. Syitä korkean riskin vyöhykkeiden ja hätätilanteiden muodostumiseen. Apteekkien tuotantotoiminnan optimointi ääriolosuhteissa. Puhdistetun injektioveden saamisen ongelman ratkaiseminen. Annosmuotojen valmistuksen erityispiirteet (injektio, infuusio jne.). 9

10 Lääketekniikka ja ympäristöongelmat. Ympäristönsuojelu. Jätevesien käsittely ja päästöt ilmaan. Tekninen hygienia. Ihmisen mikroekologia. Ympäristönsuojelu mikrobi- ja syöpälääkkeiden tuotannossa. Biolääketieteen teknologiat ja ympäristöongelmat. Nanoteknologiat. Nanoapteekki, nanokantajat. Nanoteknologian käyttö farmasian alalla: suunnat ja näkymät. Innovatiiviset annosmuodot: pidennetyt ja instant mallit. Kirjallisuus 1. State Pharmacopoeia XI painos, vol.1,2. M.: Medicine, 1987. X painos, M.: Medicine, 1968. 2. Farmakopeiat: USA, Iso-Britannia, Saksa, European Pharmacopoeia, International Pharmacopoeia. 3. Säännöt lääkkeiden tuotannon ja laadunvalvonnan järjestämiseksi (GMP) OST Lääkemuotojen teknologia 2 osassa: v. 1, toim. T.S. Kondratieva, osa 2, toim. LA. Ivanova. M.: Medicine, 1991. 5. Biotekniikka: Oppikirja yliopistoille 8 kirjassa, toim. N.S. Egorova, V.D. Samuilova, M.: Higher school, 1987. 6. Dytnersky Yu.I. Kemiantekniikan prosessit ja laitteet. 2 osa M.: Chemistry, 1995. 7. Krasnyuk I.I. ja muut Ionikoostumuksen ja osmolaliteetin määritys liuosten "Acesol", "Chlosol" esimerkillä. Kokoelma NIIF "Lääketieteen ja -käytännön nykyaikaiset ongelmat". M., 1999, v. 38, osa 1. 8. Krasnyuk I.I., Mikhailova G.V., Zelikson Yu.I. jne. Lääketuotannon homeopaattiset lääkemuodot. Moscow GOU VUNMTs Venäjän federaation terveysministeriö, 2001, 80 s. 9. Sarukhanov A.V., Bykov V.A. Laitteet mikrobiologiseen tuotantoon: Viitekirja, M.: Kolos, 1993. 10. Chubarev V.N. farmaseuttiset tiedot. Ed. Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko, Dr. maatila. tieteet, prof. A.P. Arzamastsev. M., 2000. 11. Shilova S.V., Puzakova S.M. jne. Lääkkeiden tuotannon järjestäminen GMP:n sääntöjen mukaisesti. Kemian- ja lääketuotanto. Yleiskuvaustiedot. M.: VNIISENTI, 1990. 12. Biolääketieteen teknologiat. la NPO VILARin töitä. M.: Interkhim, 1995, 1996 13. Polymeerit farmasiassa (toimittajina A.I. Tentsova, M.T. Alyushin), M.: Medicine, 1985. 14. Chizhova E.T., Mikhailova G.AT. Lääketieteelliset ja kosmeettiset jauheet, M .: VUNMTs, 1998 10

11 15. Chizhova E.T., G.V. Mihailov. Lääketieteelliset ja lääkekosmeettiset voiteet. M.: VUNMTs, 1999. 16. Opas annosmuotojen lääketekniikan laboratoriotutkimuksiin (toimittanut T.S. Kondratieva). M.: Lääketiede, 1986. 17. Opas annosmuotojen tehdasteknologian laboratoriotutkimuksiin (toimituksesta Lääketieteen Akatemian kirjeenvaihtaja A.I. Tentsova), M.: Lääketiede, 1986. 18. Valtion lääkerekisteri . 19. Lääkeluettelo. /HÄN. Davydova, VL. Dorofejev, T.A. Zatsepilova, V.N. Chubarev. Ed. jäsen - korr. RAMS A.P. Arzamastsev. M.: Venäläinen lääkäri, 1998. 20. Kharkevich D.A. Farmakologia. M., 1996. 21. Lääketyöntekijän eettiset säännöt Venäjällä (proviisor ja apteekki). Apteekki. 1997, t Venäjän federaation terveysministeriön hyväksymät määräykset, ohjeet, ohjeet. 23. Lehdet: Pharmacy, Pharmaceutical Chemistry, Pharmateka, MRM, RJH jne.; ulkomaisia ​​lehtiä. Lisäkirjallisuus 1. Mashkovsky M.D. Lääkkeet. M.: 2000, painos 14, v. 1.2. 2. Tentsova A.I., Azhgikhin I.S. Lääkkeiden annosmuoto ja terapeuttinen teho. M.: Lääketiede, 1974. 3. Chirkov A.I. Lääketieteellisen laitoksen apteekki. M.: Medicine, 1991. 4. Tentsova A.I., Gretsky V.M. Voiteiden tutkimuksen ja tuotannon nykyaikaiset näkökohdat. M.: Medicine, 1985. 5. Shvabe V. Homeopaattiset lääkkeet. Ohjeet homeopaattisten lääkkeiden valmistukseen. M., 1950. 6. Hahnemann S. Lääketieteen organon. M., 1991. 7. Villamo H. Kosmeettinen kemia (käännetty suomesta). M.: Mir, 1990. 8. Plakhova A.A., Plakhov Yu.M. Fytoterapia, fytokosmetiikka, kasvinsuojelu. M., 1992. 9. Pashina G.V. Kasveja ja kosmetiikkaa. Minsk, 1993. 10. Bertram G. Katzung. Perus- ja kliininen farmakologia: 2 tilavuudessa / Per. englannista. M.-SPb.: Binomevsky-murre, 1998. 11. Huumeiden vaikutukset: perusperiaatteet ja terapeuttiset näkökohdat. / E. Mutschler, H. Derendorf Yhteistyössä Monika Schafer-Kortingin kanssa - Stuttgart: Medfarm; Boca Raton; Ann Arbor; Boston: CRC Press, Drug Information for the Health Care Professional, USP DI. 17. painos, European Drug Index. - 4. painos / Toimittanut Niels F. Muller, RudolfP. Dessing. - Alkmaar: Amsterdam Medical Press, Joel G. Hardman, Alfred Goodman Gilman, Lee E. Limbird. Farmakologiset perusteet. - 9. painos,

12 15. Pharmacy Ethics./ Mickey Smith, Steven Strauss, H. John Baldwin, Kelly T. Alberts./ - Binghampton, NY: Pharmaceutical Products Press, Philip D. Hansten, John. Lääkevuorovaikutukset, analyysi ja hallinta. - Applied Therapeutics, Inc., American Hospital Formulary Service: lääketiedot. /Toimittajat, Gerald K. Mc Evoy et ai., Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 16. painos / Toimittajat, Robert Berkow et al. - Rahway, NJ: Merck Research Laboratories,

"HYVÄKSYTTY" Valtion talousarvion ammatillisen korkea-asteen oppilaitoksen akateemisen neuvoston puheenjohtaja Venäjän federaation terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön Kazanin osavaltion lääketieteellinen yliopisto Lääketieteen tohtori, professori A.S. Sozinov Syyskuu 2011 Kokouksen pöytäkirja Akateeminen neuvosto

2 Lääketekniikan nykytila ​​ja kehitysnäkymät. Lääketeknologia tieteenä ja sen tehtävät nykyvaiheessa. Lääketeknologian kehittämisen ja perusteiden virstanpylväät

Lääketekniikan laitoksella kehitettiin erikoisalan jatko-opintojen pääsykokeet 14.04.01 Teknologia huumeiden hankintaan. 2 Lääketekniikka lääketekniikka. yksi.

2 Lääketuotantoteknologian nykytila ​​ja kehityssuuntaukset. Lääketuotantoteknologian peruskäsitteet ja termit. Valtion lääkkeiden tuotannon sääntely

1. Tieteen opiskelun tarkoituksena on: hallita teoreettista tietoa, käytännön taitoja ja kykyjä lääkkeiden (lääkkeiden) kehittämisessä, valmistuksessa ja teollisessa tuotannossa

2 ERIKOISOHJELMAN JATKO-OPINTOJEN PÄÄSÄÄTÖKOKEEN OHJELMA 14.04.01 - "Lääkkeiden hankintatekniikka" Lääkkeiden hankintatekniikan nykytila ​​ja kehityssuunnat. Peruskonseptit

UKRAINAN TERVEYSMINISTERIÖ KANSAN LÄÄKEYLIOPISTO LÄÄKETEKNOLOGIAN LAITOS FARMAATIA LÄÄKETEKNOLOGIA LÄÄKETEKNOLOGIA APTEEKIEN VALMISTUSJÄRJESTELMÄSSÄ Luento opiskelijoille

Valtion budjettitaloudellinen korkea-asteen koulutuslaitos "Volgogradin valtion lääketieteellinen yliopisto" Venäjän federaation terveysministeriö

VENÄJÄN FEDERAATION OPETUS- JA TIETEMINISTERIÖ Liittovaltion autonominen ammatillinen korkeakouluinstituutti "Kazanin (Volgan alue) liittovaltion yliopisto"

"SOVETTU": Jatkokoulutuksen osaston johtaja, farmasian tohtori, Boshkaeva A.K. 2015 "HYVÄKSY": kliinisten asioiden ja täydennyskoulutuksen vararehtori, lääketieteen tohtori, Nurmanbetova F.N. 2015

VENÄJÄN FEDERAATIO TERVEYSMINISTERIÖ YLEINEN PHARMACOPEIA MONUMENT SOLUTIONS OF.1.4.1.0011.15 Esitetty ensimmäistä kertaa

Biofarmasia lääkeyliopistojen akateemisena tieteenalana I.I. Krasnyuk, N.B. Demina, M.N. Anurova Pharmacy.- 2015.- 1 s. 49-52 Ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto. NIITÄ. Sechenov, Venäjän terveysministeriö, 119991, Venäjä,

1. Tieteen tarkoitus ja tavoitteet. osaaminen, taidot, taidot työskennellä prosessien ja laitteiden kanssa lääketuotannossa ja apteekissa lääkkeiden (lääkkeiden) valmistuksessa

Lääkkeiden apteekkien sisäisen laadunvalvonnan järjestäminen Venäjän federaation terveysministeriön 26. lokakuuta 2015 antama määräys 751n "Apteekkien lääkinnälliseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden valmistusta ja jakelua koskevien sääntöjen hyväksymisestä

VALKO-VENÄJÄN TASAVALLAN TERVEYSMINISTERIÖN PÄÄTÖS 17.4.2015 49 Laadunvalvonnan menettelyä ja edellytyksiä koskevan ohjeen hyväksymisestä Lain 10 §:n neljännen ja seitsemännen osan perusteella

TEOLLISUUSKÄYTÄNNÖN MUOKATTU SISÄLTÖ PP O2.01 "ANNOSTUSMUOTOJEN VALMISTUSTEKNOLOGIA" Erikoisala 33.02.01 "Apteekki"

Farmaseutin harjoittelija lääkkeiden valmistuksessa 10 lukukausi 2 viikkoa 72 tuntia (tuotanto) HARJOITTELUOHJELMA Farmaseutin harjoittelija lääkkeiden valmistuksessa Erikoisala

1 Tieteen tavoitteet ja tavoitteet Tieteen tarkoitus: 1.1 Fysikaalis-kemiallisen, kemiallis-teknologisen, biofarmaseuttisen ja bioteknologisen tutkimuksen menetelmien hallinta, lääkekehityksen skaalaus

Valko-Venäjän valtionyliopisto I HYVÄKSY tiedekunnan dekaani* (allekirjoitus) (I.O. Sukunimi) (hyväksymispäivä)

I.A. Samylina, A.I. Tentsova, I.P. Rudakova, Iljina I.G., S.Ya. Skachilova, E.V. Shilova Farmakopea-aineiden biofarmaseuttiset näkökohdat Farmasia. 2012. Nro 8. S. 29 32 Yksi tärkeimmistä lääkkeistä

1. Koulutuksen tavoitteet Kurssin päätavoitteena on perehtyä reseptien kirjoittamisen sääntöihin ja erilaisten eläinlääkkeiden annosmuotojen valmistusmenetelmiin. Teoreettinen perustelu

PYATIGORSK LÄÄKE- JA LÄÄKELAITOS Valtion budjetin ammatillisen korkeakoulun "VOLGOGRADIN VALTION Lääketieteen YLIOPISTO" sivuliike

Liittovaltion autonominen korkeakoulu korkeakoulu "VENÄJÄN KANSANYSTÄVÄN YLIOPISTO" Lääketieteellinen instituutti Lääketieteellinen laitos Yleislääketieteen ja lääketieteen laitos

Luettelo Iževskin lääketieteellisen korkeakoulun erikoisalalla "Apteekki" toteutetuista ammatillisen jatkokoulutuksen työohjelmista (parannus) Temaattinen sykli "Proviisorien työn nykyaikaiset näkökohdat"

Jatko-opintojen pääsykokeen OHJELMA erikoisalalla 14.04.03 "Lääkealan organisointi" Johdanto Tämä ohjelma perustuu lääkealan organisaation perusosioihin

GENERAL PHARMACOPEIUM JOHDANTO 1806 Kohdunsisäiset eläinlääkevalmisteet Eläinlääkinnälliseen käyttöön tarkoitetut kohdunsisäiset valmisteet ovat nestemäisiä, pehmeitä tai kiinteitä

HARJOITUSPÄIVÄKIRJA "FARMASEUTTISET TEKNOLOGIA" Kompetenssit: OK-1, OK-5, PC-1, PC-, PC-5, PC-7, PC-42, PC-45, PC-48 GBOU VPO:n käytännön mukaan

TEOLLISUUDEN RAKENNE JA SISÄLTÖ PM.02 "ANNOSTUSMUOTOJEN VALMISTUS JA PAKOLLISTEN SISÄVALVONNAN SUORITTAMINEN"

26.06.17 GENERAL PHARMACOPEIA MONUMENT KUDUN SISÄISET TUOTTEET ELÄINLÄÄKÄYTTÖÖN MÄÄRITELMÄ Eläinlääkinnälliseen käyttöön tarkoitetut kohdunsisäiset tuotteet ovat

PYATIGORSK LÄÄKE- JA LÄÄKELAITOS Valtion budjetin ammatillisen korkeakoulun "VOLGOGRADIN VALTION Lääketieteen YLIOPISTO" sivuliike

1. HARJOITTELUN TAVOITTEET Harjoittelun tavoitteena on lujittaa teoreettista tietoa ja hankkia käytännön taitoja lääkkeiden tuotannossa ja valmistuksessa

1. Luettelo tieteenalan (moduulin) suunnitelluista oppimistuloksista, jotka korreloivat koulutusohjelman hallintojen suunniteltujen tulosten kanssa Osaamiskoodit OK-OK-6 OK-8 PC-1 PC-3 Suunnitellut tulokset

Venäjän federaation terveysministeriö Valtion budjettitaloudellinen korkea-asteen ammatillinen koulutuslaitos KAZANIN VALTION Lääketieteen YLIOPISTO TIIVISTELMÄ

Lääkemuotojen luokittelu aggregaatiotilan mukaan Kiinteät annosmuodot Nestemäiset annosmuodot Pehmeät annosmuodot Kaasumaiset annosmuodot Kiinteät annosmuodot Tabletit Jauheet Lasit Rakeet Kokoelmat Lyijykynät Rakeet Kapselit Kalvot Pehmeät annosmuodot Voiteet Laastarit Peräpuikot

TESTIT FARMASEUTTEILLE JA APTEEKAISILLE ERIKOISALAISILLE: "FARMAATIAN JOHTAMINEN JA TALOUDELLINEN TIEDOT", "LÄÄKETEKNIIKKA", "FARMASEUTTINEN KEMIA JA LÄÄKEMUOTO", "APTEESIA" Valitse yksi oikea

Kun kehitetään työohjelmaa yleisen lääketekniikan koulutuskäytännölle, perustana on liittovaltion osavaltion korkea-asteen koulutusstandardi koulutuksen (erikoisuus) "farmasian" osalta. Opetus- ja tiedeministeriön määräys

FARMASEUTTINEN TEKNOLOGIA tieteenä. Käsitteet ja termit. Valmistaja: opettaja Korotkova Yu.S. FedotoVA LUENTTOSUUNNITELMA: 1. Perustermit 2. Lääkkeiden valmistajat 3. Lääkereseptit

YLEINEN PHARMACOPEIUM ARTIKLA 1808. Eläinlääkkeet nestemäisissä annosmuodoissa ulkoiseen käyttöön ulkoiseen käyttöön ovat erilaisia ​​annosmuotoja, jotka sisältävät yhden tai

OHJELMA erikoisalan jatko-opintojen pääsykokeisiin 14.04.01 - "Huumeiden hankintatekniikka" Huumeiden hankintatekniikan nykytila ​​ja kehityssuuntaukset. Peruskäsitteet ja

Apteekeissa valmistettujen lääkkeiden laadunvalvonta 1. Apteekkien sisäisen valvonnan tyypit Venäjän federaation terveysministeriön määräys 214, 16. heinäkuuta 1997

VENÄJÄN FEDERAATIOIN TERVEYSMINISTERIÖ YLEINEN LÄÄKEMUOTO LUPA Annostusmuodot parenteraaliseen käyttöön OFS.1.4.1.0007.15 Art. GF XI "Injektoitavat annosmuodot" Vaatimukset

Testit O-7 Aiheesta: Lääkehoidon organisointi sairaalahoidossa. 01. Pakolliset apteekin sisäisen lääkkeiden laadunvalvonnan tyypit: a) kyselylomake, fyysinen, aistinvarainen b) kemiallinen,

VENÄJÄN FEDERAATION TERVEYSMINISTERIÖ VALTION TALOUSARVIOON KORKEA AMMATTIKOULUTUSLAITOS "ASTRAKHANIN VALTION Lääketieteen akatemia" (GBOU VPO

PYATIGORSK LÄÄKE- JA LÄÄKELAITOS Valtion budjetin ammatillisen korkeakoulun "VOLGOGRADIN VALTION Lääketieteen YLIOPISTO" sivuliike

UKRAINAN TERVEYSMINISTERIÖ ZAPORIZHAN VALTION Lääketieteen YLIOPISTO LÄÄKETEKNIIKAN LAITOS FARMAATIA LÄÄKETEKNOLOGIA MODUULI 1 KOKOELMA ESITYSMUODOSSA opiskelijoille

Liittovaltion autonominen korkeakoulukorkeakoulu "VENÄJÄN KANSANYSTÄVÄN YLIOPISTO" Lääketieteellinen laitos Yleisen farmaseuttisen ja biolääketieteellisen tekniikan laitos

”Pidän kemiaa tarpeellisena, ilman sitä ei voi olla lääketieteestä tietoa. Kemistin on kyettävä poimimaan jokaisesta se, mikä hyödyttää ihmisiä. Kemialla on vain yksi tarkoitus: valmistaa lääkkeitä, jotka

VENÄJÄN FEDERAATIOIN TERVEYSMINISTERIÖ VALTION TALOUSARVION KORKEAAmmatillisen KOULUTUKSEN LAITOS POHJOIN OSAVALTION Lääketieteen YLIOPISTO "SOPIMUS"

1. Kurinalan hallitsemisen tarkoitus

V.L. Bagirova, N.B. Demina, I.A. Devyatkina, A.I. Tentsova, V.A. Denisov Apuaineiden käytön nykyaikaiset näkökohdat Farmateka-lääkkeiden teknologiassa. 1998. 6. s. 34 36 Luomisessa

VALKO-VENÄJÄN TASAVALLAN OPETUSMINISTERIÖ Lääketieteellisen koulutuksen koulutus- ja metodologinen yhdistys HYVÄKSYN Valko-Venäjän tasavallan ensimmäisen varaopetusministerin V.A.Bogush UU,. // 20УУ Ilmoittautuminen

EI-STERIIILIEN LÄÄKKEIDEN VALMISTUSTILOJEN LUOKITUS JA JÄRJESTELY MENETELMÄOHJEET MU 64-02-005-2002 Esittelypäivä-2003-04-15

1 Kääntäjä/tekijät (I.O.F., akateeminen tutkinto, akateeminen nimike, asema): N.G. Selezenev, Ph.D., apulaisprofessori, johtaja. Farmaseuttisen tekniikan laitos A.N. Nikolashkin, Ph.D., apulaisprofessori, lääketekniikan laitos

Valko-Venäjän valtionyliopisto

EI-STERIIILIEN LÄÄKKEIDEN VALMISTUSTILOJEN LUOKITUS JA JÄRJESTELY MENETELMÄOHJEET MU 64-02-005-2002 ESIPUHE Johdantopäivä-2003-04-15

A Sivu 1/20 1. Harjoituksen tavoitteet ja tavoitteet Tavoitteena on perehdyttää opiskelijat lääkeyritysten työhön, työn tieteelliseen organisoimiseen, tehtaiden keskuslaboratorioiden, teknisten osastojen työhön

Apuaineiden ja aineiden yhteensopivuusongelma ruiskeen annostelumuodoissa Skachilova S.Ya., Tereshkina O.I., Rudakova I.P., Shilova E.V., Samylina I.A.

Venäjän federaation terveysministeriön osaston valtiontaloudellinen korkea-asteen koulutuslaitos "Stavropolin valtion lääketieteellinen yliopisto"

Ukrainan terveysministeriö

Luganskin valtion lääketieteellinen yliopisto

Farmasiatalouden tekniikan ja organisaation laitos.

Osastopäällikkö Gudzenko A.P..

Kurssityöt

farmaseuttisella lääketekniikalla

aiheesta: "Lääkkeiden ja uusien lääketekniikoiden parantaminen"

Sen tekee opiskelija : 3 ruokalajia, 58 gr., Farmasian tiedekunta, Yurchilo V.A.

Tieteellinen neuvonantaja: Kucherenko N.V.

2007

SUUNNITELMA

Johdanto

1.1 tapoja etsiä ja kehittää uusia työkaluja.

2. Tapoja parantaa perinteisiä lääkkeitä.

2.1. Perinteisten lääkkeiden bioteknologia ja tulevaisuuden lääkkeet.

2.2 Terapeuttisten järjestelmien tuotannon tila ja kehitysnäkymät.

5. Peräpuikkolääkkeiden parantamisen pääsuunnat.

6. Uudet kiinteät pitkävaikutteiset annosmuodot.

Johtopäätös

Bibliografia

Johdanto

Lääketekniikan kehitysnäkymät liittyvät läheisesti tieteen ja teknologian kehityksen vaikutuksiin. Uusimpien tieteellisten löytöjen pohjalta luodaan perustavanlaatuisesti uusia, edistyneempiä ja tuottavampia teknologisia prosesseja, jotka lisäävät dramaattisesti työn tuottavuutta ja parantavat valmiiden tuotteiden laatua.

Teknologialla on merkittävä vaikutus tuotannon tulevaan taloudelliseen suorituskykyyn, se edellyttää vähäkäyttöisten, resursseja säästävien ja jätteettömien prosessien kehittämistä, niiden maksimaalista mekanisointia, automatisointia ja tietokoneistamista.

Teknisten prosessien ennustamiseen ja optimointiin käytetään menestyksekkäästi kokeen matemaattista suunnittelua, joka on vakiintunut tekniikan tieteeseen ja käytäntöön. Tällä menetelmällä voidaan saada matemaattisia malleja, jotka yhdistävät optimointiparametrin siihen vaikuttaviin tekijöihin, ja mahdollistaa niiden optimaaliset teknologiset tilat ilman pitkää prosessia.

Näin teknologiat ovat saaneet uusia moderneja menetelmiä optimaalisen lopputuloksen määrittämiseksi alhaisin kustannuksin, mikä on selkeä esimerkki siitä, kuinka tiede muuttuu suoraksi tuotantovoimaksi.

Tekniikan roolin ja mahdollisuuksien lisääntymisen seurauksena aika idean syntymisestä, tieteellisen tutkimuksen ensimmäisistä tuloksista niiden teolliseen tuotantoon johtamiseen lyhenee poikkeuksellisen.

Lääketekniikan kehitysnäkymät määrittävät nykyaikaisen farmakoterapian vaatimukset, jotka sisältävät terapeuttisesta näkökulmasta tehokkaimpien lääkkeiden luomisen, mutta sisältävät mahdollisimman vähän lääkeaineita, joilla ei ole sivuvaikutuksia. Ratkaisu tähän ongelmaan perustuu biofarmasian säännöksiin ja periaatteisiin, jotka perustuvat koostumuksen ja annosmuodon optimaaliseen valintaan sekä optimaalisten teknisten prosessien käyttöön. Tämä selittää biofarmaseuttisen tutkimuksen laajalle levinneen ja syvenemisen monissa maissa.

Lääkkeiden hankinnan ja määräämisen biofarmaseuttisten näkökohtien tutkiminen, lääkkeiden "kohtalon" tutkiminen kehossa on kuitenkin vasta ensimmäinen vaihe edellä esitetyn ongelman ratkaisemisessa. Lisäponnisteluja tulisi suunnata saatujen tietojen käyttöönottamiseksi huumeiden tuotanto- ja käyttöprosessissa sellaisten puutteiden poistamiseksi kuin lyhyt vaikutusaika; lääkkeiden epätasainen virtaus patologiseen fokukseen; vaalitoiminnan puute; vakauden puute jne.

Vain niitä lääkkeitä voidaan pitää järkevänä, jotka tarjoavat vaikuttavien aineiden optimaalisen biologisen hyötyosuuden. Siksi nykyaikaisiin lääkkeisiin voi kuulua myös perinteisiä lääkkeitä, esimerkiksi tabletteja, voiteita, peräpuikkoja jne., jos ne tarjoavat järkevää farmakoterapiaa.

Lääketekniikan painopistealueita ovat niukkaliukoisten lääkkeiden vesi- ja lipidiliukoisuuden lisääminen; homogeenisten ja heterogeenisten lääkejärjestelmien vakauden lisääminen; lääkkeiden vaikutusajan pidentäminen; haluttujen farmakologisten ominaisuuksien omaavien kohdennettujen lääkkeiden luominen.

Biologisesti aktiivisten aineiden ohjattavuuden ja vaikutussuunnan parantaminen on lääketeknologian kehittämisen pääsuunta. Kehitetyt lääkejärjestelmät, joissa vaikuttavat aineet vapautuvat kontrolloidusti, mahdollistavat nopean terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen ja niiden terapeuttisen pitoisuuden ylläpitämisen veriplasmassa pitkään. Kuten käytäntö on osoittanut, tällaisten lääkejärjestelmien käyttö mahdollistaa kurssiannoksen pienentämisen, lääkeaineiden ärsyttävän vaikutuksen ja yliannostuksen poistamisen sekä sivuvaikutusten ilmaantuvuuden vähentämisen.

Erityisen huomionarvoisia ovat niin sanotut terapeuttiset järjestelmät suun kautta ja ihon läpi käytettäväksi (ks. luku 9), joiden valikoima laajenee joka vuosi monissa maissa.

Lupaavimpia nykyaikaisen farmakoterapian alalla ovat terapeuttiset järjestelmät, joissa lääkkeitä toimitetaan kohdennetusti elimiin, kudoksiin tai soluihin. Kohdennettu toimitus voi merkittävästi vähentää lääkkeiden myrkyllisyyttä ja säästää niitä. Noin 90 % tällä hetkellä käytetyistä lääkkeistä ei saavuta tavoitetta, mikä kertoo tämän alueen merkityksestä lääketekniikassa.

Terapeuttiset järjestelmät, joissa lääkkeitä on kohdistettu, jaetaan yleensä kolmeen ryhmään:

· ensimmäisen sukupolven lääkkeiden kantajat (mikrokapselit, mikropallot) on tarkoitettu annettavaksi suonensisäisesti tietyn elimen tai kudoksen lähellä;

· Toisen sukupolven lääkekantajat (nanokapselit, liposomit), joiden koko on alle 1 µm, yhdistetään yhdeksi ryhmäksi, jota kutsutaan kolloidisiksi kantajiksi. Ne jakautuvat pääasiassa pernaan ja maksaan - runsaasti soluja sisältäviin kudoksiin -

· Komin retikuloendoteliaalinen järjestelmä. On kehitetty menetelmiä nanokapseleiden saamiseksi fenobarbitaalin, diatsepaamin, prednisolonin, insuliinin, prostaglandiinien kanssa; nanopallot sytostaattien, kortikosteroidien kanssa; liposomeja tutkitaan entsyymien, kelatoivien ja kemoterapeuttisten, anti-inflammatoristen, antiviraalisten ja proteiini- (insuliini) aineiden kuljettamiseksi;

· kolmannen sukupolven lääkkeiden kantajat (vasta-aineet, glykoproteiinit) avaavat uusia mahdollisuuksia tarjota korkeatasoista selektiivistä toimintaa ja kohdennettua antoa.

Lääkeaineiden kuljettamiseen ja paikalliseen toimittamiseen kohde-elimeen voidaan käyttää magneettisesti ohjattuja järjestelmiä. Luomalla elimeen lääkevaraston ne voivat pidentää sen toimintaa.

1. Lääkkeiden luominen, prekliiniset tutkimukset ja prekliiniset testaukset.

Muinaisista ajoista lähtien ollut lääkkeiden pääasiallinen lähde kasvi-, eläin- ja mineraaliraaka-aineista on 1800-luvun puolivälissä korvattu kemiallisella synteesillä saaduilla lääkeaineilla, jotka ovat olemassa tähän päivään asti. 1900-luvun alussa yleistyi menetelmä aineiden saamiseksi antitoksisten, antimikrobisten seerumien ja ehkäisevien rokotteiden muodossa. 1940-luvulla kehitettiin antibioottien ja sulfonamidien tekniikka. 1970-lukua leimasi bioteknologian kehitys, joka nopeasti kehittyessään on nyt noussut tieteen ja teknologian kehityksen kärkeen.

Viimeisten 20 vuoden aikana lääkehoidon mahdollisuudet ja tehokkuus ovat laajentuneet merkittävästi, mikä johtuu lukuisten uusien lääkkeiden luomisesta ja käyttöönotosta lääketieteelliseen käytäntöön, ensisijaisesti sellaisia ​​erittäin tehokkaita kuin uuden sukupolven antibiootit ja sulfonamidit. psykotrooppisena, hypotensiivisenä, diabeteslääkkeenä jne. Lääketieteessä käytettävien lääkkeiden valikoimaa on päivitetty 60-80 % ja se sisältää yli 40 tuhatta yksittäis- ja yhdistelmävalmistetta. Tätä edesauttoivat ensisijaisesti kemian, lääketieteen, biolääketieteen ja muiden niihin liittyvien tieteiden perusmenestykset, jotka turvasivat lääketeollisuuden jatkokehityksen.

1.1. Tapoja etsiä ja kehittää uusia lääkkeitä (huumeita)

Uusien lääkeaineiden ja -valmisteiden luominen on erittäin työläs ja kallis prosessi, jossa on mukana useiden ammattien edustajia: kemistit, apteekkarit, farmakologit, toksikologit, kliinikkot, biologit jne. Nämä asiantuntijoiden yhteiset ponnistelut eivät aina pääty onnistuneesti. Joten 7 tuhannesta syntetisoidusta yhdisteestä vain yhdestä tulee huume.

Uusien synteettisten lääkeaineiden tai lääkekasviraaka-aineista peräisin olevien aineiden etsimiseen ei ole vielä kehitetty vakaita teorioita.

Yleisesti hyväksytty syntetisoitujen huumeiden kohdennetun haun kaanoni on farmakologisen vaikutuksen ja rakenteen välisten suhteiden luominen ottaen huomioon niiden fysikaalis-kemialliset ominaisuudet. Tällä hetkellä uusien huumeiden etsintää (A.N. Kudrinin mukaan) suoritetaan seuraavilla alueilla.

Biologisesti aktiivisten aineiden empiirinen tutkimus perustuu ajatukseen, että monilla aineilla on tietty farmakologinen aktiivisuus. Tämä tutkimus perustuu "yritys ja erehdys" -menetelmään, jonka avulla farmakologi määrittää, kuuluvatko saadut aineet johonkin farmakoterapeuttiseen ryhmään. Sitten niiden joukosta valitaan aktiivisimmat aineet ja määritetään niiden spesifisen aktiivisuuden ja toksisuuden aste verrattuna olemassa oleviin lääkkeisiin - analogeihin toiminnassa. Tätä tapaa valita farmakologisesti vaikuttavia aineita kutsutaan seulonnaksi. Tämä on erittäin kallis ja aikaa vievä menetelmä, koska joudutaan käsittelemään suurta määrää erilaisia ​​biologisesti aktiivisia aineita.

Olemassa olevien lääkkeiden rakenteiden muuttaminen on hyvin yleinen suunta. Kemistit korvaavat olemassa olevan yhdisteen yhden radikaalin toisella, esimerkiksi metyylietyyli-, propyyli- ja muut alkyyliradikaalit, joilla on suurempi molekyylipaino, tai päinvastoin lisäävät alkuperäiseen molekyyliin uusia kemiallisia alkuaineita, erityisesti halogeeneja, nitroryhmiä tai muut perusrakenteen muutokset. Tällä tavalla voit muuttaa ainemolekyylin rakennetta, mikä johtaa sen aktiivisuuden muutokseen, negatiivisten ominaisuuksien ja toksisuuden vähenemiseen ja antaa täysin uuden suunnan terapeuttiselle vaikutukselle.

Tieteen kehittyessä kävi selväksi, että uusien lääkkeiden optimaalisen etsinnän tulisi perustua elintärkeisiin prosesseihin osallistuvien biologisesti aktiivisten aineiden tunnistamiseen, eri sairauksien patogeneesin taustalla olevien patofysiologisten ja patokemiallisten prosessien paljastamiseen sekä farmakologisen vaikutuksen mekanismien perusteellisesta tutkimuksesta. Seulontatutkimusten lähestymistavan ei tulisi perustua satunnaisten havaintojen menetelmään, vaan ominaisuuksiltaan ja odotetusti aktiivisuudeltaan parantuneiden aineiden ohjattuun synteesiin.

Lääkeaineiden kohdennettu synteesi tarkoittaa sellaisten aineiden etsimistä, joilla on ennalta määrätyt farmakologiset ominaisuudet. Uusien rakenteiden synteesi, joilla on odotettu aktiivisuus, tehdään useimmiten kemiallisten yhdisteiden luokassa, jossa on jo löydetty aineita, joilla on tietty vaikutussuunta tutkijan kannalta tarpeelliselta kannalta. Aineiden määrätietoinen synteesi on vaikeampi toteuttaa uusissa kemiallisissa yhdisteluokissa, koska tarvittavaa alkutietoa farmakologisen vaikutuksen ja aineen rakenteen välisestä suhteesta puuttuu. Lisäksi valittuun perusaineeseen viedään erilaisia ​​radikaaleja. On erittäin tärkeää saada veteen ja rasvoihin liukoinen aine, jotta se voi imeytyä vereen, kulkeutua siitä hematokudosesteiden kautta elimiin ja sitten kosketuksiin solukalvojen kanssa tai tunkeutua niiden läpi soluun ja yhdistyvät biomolekyyleihin. esitellään lääkeaineiden yleisimmät radikaalit ja niiden affiniteetti veteen ja lipideihin. Näiden ja vastaavien radikaalien avulla on mahdollista lisätä lipotrooppisten aineiden terapeuttista aktiivisuutta. Esimerkiksi fluorin lisääminen fenotiatsiinisarjan psykotrooppisten lääkkeiden molekyyliin ja glukokortikoidihormonien molekyyliin lisää merkittävästi niiden aktiivisuutta. Uusien biologisesti aktiivisten aineiden etsiminen antaa tyydyttäviä tuloksia sellaisten aineiden antagonistien synteesissä, jotka osallistuvat kehon elämään (välittäjät, vitamiinit, hormonit) tai ovat välttämättömiä osallistujia biokemiallisissa prosesseissa (entsyymisubstraatit, koentsyymit jne.). .

Uusien lääkeaineiden synteesissä niiden farmakologisen aktiivisuuden määrää molekyylin koon ja muodon lisäksi suurelta osin myös steeriset tekijät, jotka vaikuttavat molekyylien asemaan avaruudessa. Esimerkiksi trans-amiinilla (tranyylisypromiinilla) on masennusta ehkäisevä vaikutus.

stimuloivalla vaikutuksella. Sen geometrinen isomeeri, cis-amiini, säilyttää masennusta lievittävän vaikutuksensa, mutta samalla sen stimuloiva vaikutus katoaa ja ilmaantuu vastakkainen rauhoittava vaikutuskomponentti, mikä on käytännön kannalta erittäin arvokasta.

Isomeerit voivat muuttaa farmakologisen aktiivisuuden lisäksi myös toksisuutta. Cis-amiinin toksisuus LDso:n suhteen (hiirillä) on 6 kertaa pienempi kuin trans-amiinin, joten uuden lääkeaineen kohdistetussa synteesissä on tarpeen tutkia sen isomeerejä.

Satunnaistettu seulonta mahdollistaa perustavanlaatuisen uusien synteettisten tai luonnollisten aineiden saamisen eläinseulontatutkimuksen perusteella käyttämällä testisarjaa uusien yhdisteiden tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi. Äskettäin tämän monimutkaisen seulontatutkimuksen avulla lääketieteelliseen käytäntöön on otettu käyttöön psykotrooppinen masennuslääke - pyratsidoli, viruslääke - arbidoli jne.

Lääketieteellisessä käytännössä erittäin tärkeitä ovat kasvimateriaaleista johdetut lääkeaineet, joilla on useita etuja synteettisiin aineisiin verrattuna (pehmeämpi, usein pitkittynyt vaikutus); ne eivät yleensä aiheuta allergisia komplikaatioita.

On huomattava, että alkuperäisten huumeiden etsintä ei aina ole taloudellisesti kannattavaa etenkään alikehittyneissä maissa, koska niiden saattaminen tuotantoon vaatii korkeita kustannuksia ja näiden aineiden pohjalta valmistettujen lääkkeiden korkea hinta tekee niistä saavuttamattomissa. kuluttaja. Siksi monet lääkeyritykset käyttävät tuontiaineita luodakseen lääkkeitä, jotka ovat hyvin käyttäytyviä.

lääketieteellisessä käytännössä todistettu ja jonka patenttisuoja-aika on umpeutunut. Näitä lääkkeitä kutsutaan geneerisiksi lääkkeiksi (generics). Esimerkki tällaisesta lähestymistavasta voi olla septrimin (englannin yhtiö "Welcome") ja biseptolin (puolalainen yhtiö "Polfa") valmistus sulfametoksatsoliin (0,4 g) ja trimetopriimiin (0,08 g) perustuen. Tämän tavan luoda lääkkeitä voit nopeasti kyllästää markkinat niillä, vähentää merkittävästi niiden luomisen taloudellisia kustannuksia ja parantaa laatua apuaineiden ja teknisten menetelmien optimaalisen valinnan ansiosta.

On huomattava, että geneeristen lääkkeiden kustannukset ovat joskus 20–60 % vastaavien tuontilääkkeiden kustannuksista.

Uusien ominaisuuksien tunnistaminen klinikalla jo käytössä olevista lääkkeistä seuraamalla tarkasti niiden vaikutusta kehon eri järjestelmiin. Siten p-salpaajien verenpainetta alentava ominaisuus, asetyylisalisyylihapon antitrombinen vaikutus, vahvistettiin.

Yhdistelmävalmisteiden koostumusten kokoaminen on yksi tavoista etsiä uusia lääkkeitä. Periaatteet, joiden perusteella nämä lääkkeet luodaan, voivat olla erilaisia.

Useimmiten yhdistelmävalmisteet sisältävät lääkeaineita, joilla on riittävä vaikutus taudin aiheuttajaan ja tärkeimpiin linkkeihin taudin patogeneesissä. Yhdistelmälääke sisältää yleensä lääkeaineita pieninä tai keskisuurina annoksina, kun niiden välillä on synergistisiä ilmiöitä - toiminnan keskinäinen tehostaminen potentioimisen tai summauksen muodossa. Yhdistelmälääkkeet ovat mielenkiintoisia siinä mielessä, että synergiaperiaatteet, joiden perusteella ne luodaan, mahdollistavat terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen negatiivisten vaikutusten puuttuessa tai minimissä. Lisäksi pienten lääkeannosten käyttö ei riko luonnollisia suoja- tai kompensaatiomekanismeja, jotka kehittyvät kehossa vasteena taudille. On toivottavaa lisätä lääkeaineita, jotka stimuloivat kehon puolustuskykyä keinoihin, jotka tukahduttavat patologian yksittäisiä linkkejä.

Keskushermoston toimintaa säätelevien yhdistelmälääkkeiden tulee sisältää aineita, jotka vastaavasti vaikuttavat toimeenpanoelinten - sydämen, verisuonten, munuaisten jne. - toimintaan.

Yhdistetyt antimikrobiset valmisteet koostuvat sellaisista ainesosista, joista jokainen vahingoittaa erilaisia ​​lisääntymis- ja mikrobien elämää ylläpitäviä järjestelmiä.

Yhdistelmävalmisteet sisältävät hyvin usein lisäaineosia, jotka parantavat (pidentävät) pääaineen tehokkuutta tai poistavat sen negatiivisen vaikutuksen. Joten parasetamolia ja kodeiinia sisältävä yhdistelmävalmiste "Solpadein R" tarjoaa selvemmän kipua lievittävän vaikutuksen käytettyihin aineisiin verrattuna erikseen otettuna, koska kipuimpulssit "päällekkävät" aina reunalta keskustaan ​​ja päinvastoin (kodeiini). sillä on keskusvaikutus, ja parasetamoli yhdessä tämän kanssa - perifeerinen). Lisäksi tämä kahden aineen yhdistelmä antaa sinun pienentää niiden annosta säilyttäen samalla toiminnan keston ja tehokkuuden.

Monien sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon sekä kehon vastustuskyvyn lisäämiseen infektioita vastaan ​​ja monissa muissa tapauksissa käytetään monivitamiinivalmisteita, jotka sisältävät usein hivenaineita. Niiden koostumukset muodostetaan ottaen huomioon tarkoitus: yleiskäyttöiset monivitamiinit ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tabs", "Oligovit", "Supra-din", "Unicap" Yu" ja muut); hermoston ja sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien ehkäisyyn ("Biovital", "Multivitamins Plus", "Jelly Royal"); karieksen ehkäisyyn ("Wee-Daylin F", "Wee-Daylin F-ADS raudalla", "Vitaftor"); syövän ehkäisyyn ("Lasten antioksidantti", "Suprantioksidantti", "Triovit"); käytettäväksi raskauden aikana (Gravinova, Materna, Polivit nova Vita, Pregnavit). Niillä on erilaisia ​​annostusmuotoja (tabletit, poretabletit, rakeet, siirapit, tipat, kapselit, liuokset jne.), erilaiset annosteluohjelmat ja käyttöolosuhteet.

Laaja valikoima yhdistettyjä vitamiinivalmisteita mahdollistaa yksilöllisen lääkkeiden valinnan jokaiseen tapaukseen.

1.2.Lääkkeiden kokeellinen tutkimus ja kliiniset tutkimukset.

Nykyaikaisen farmakoterapian tiukan vaatimuksen - lääkkeen vähimmäisannoksen optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen varmistamiseksi ilman sivuvaikutuksia - toteuttaminen on mahdollista vain uusien lääkkeiden perusteellisella tutkimuksella prekliinisissä ja kliinisissä vaiheissa.

Biologisesti aktiivisten aineiden prekliininen (kokeellinen) tutkimus jaetaan perinteisesti farmakologiseen ja toksikologiseen. Nämä tutkimukset ovat toisistaan ​​riippuvaisia ​​ja perustuvat samoihin tieteellisiin periaatteisiin. Mahdollisen farmakologisen aineen akuutin toksisuustutkimuksen tulokset antavat tietoa myöhempiä farmakologisia tutkimuksia varten, jotka puolestaan ​​määräävät aineen kroonisen toksisuuden tutkimuksen laajuuden ja keston.

Farmakologisen tutkimuksen tarkoituksena on selvittää tutkittavan tuotteen - tulevan lääkeaineen - terapeuttinen teho, sen vaikutus kehon pääjärjestelmiin sekä selvittää mahdolliset farmakologiseen aktiivisuuteen liittyvät sivuvaikutukset.

On erittäin tärkeää selvittää farmakologisen aineen vaikutusmekanismi ja mahdolliset muut kuin päävaikutustyypit sekä mahdolliset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa.

Farmakologisia tutkimuksia tehdään relevanttien sairauksien tai patologisten tilojen malleilla käyttämällä yksittäisiä, jatkuvasti kasvavia annoksia halutun vaikutuksen löytämiseksi. Alkuperäisten farmakologisten tutkimusten tiedot voivat jo antaa jonkinlaisen käsityksen aineen myrkyllisyydestä, jota tulisi syventää ja laajentaa erityistutkimuksissa.

Farmakologisen aineen toksikologisissa tutkimuksissa selvitetään koe-eläinten kehoon mahdollisesti kohdistuvan haitallisen vaikutuksen luonne ja vakavuus. Tutkimuksessa on neljä vaihetta.

1. Farmakologisen aktiivisuuden päätyypin tutkimus useissa eläinkokeellisissa malleissa sekä lääkkeen farmakodynamiikan määrittäminen.

2. Aineen akuutin toksisuuden tutkimus yhdellä annoksella
Muutos (johdanto) suoritetaan sivuvaikutusten esiintymisen määrittämiseksi
reaktiot kerta-annoksella suurennetulla annoksella ja
kuolleisuuden syiden lieventäminen; terapeuttisen vaikutuksen laajuus tai
terapeuttinen indeksi Ehrlich (maksimisiirron suhde
tämä annos maksimiterapeuttiseen annokseen), mikä on mahdotonta
asetettu kliiniseen ympäristöön. Kun tutkitaan akuuttia toksisuutta
tiedot määrittävät DLso-indeksin eri eläinlajeille
ja laske lajin herkkyyskerroin suhteessa
DL50max/DE50min. Jos tämä kerroin on 1 tai
on lähellä sitä, tämä osoittaa lajiherkkyyden puuttumista
elinvoimaa. Jos suhde poikkeaa merkittävästi
yksikköä, tämä osoittaa myrkyllisyyden eri vakavuuden
farmakologisen aineen vaikutus erityyppisiin nisäkkäisiin
joka on otettava huomioon kokeellista uudelleen laskettaessa
tehokas annos ihmisille.

3. Yhdisteen kroonisen toksisuuden määrittäminen, joka
sisältää farmakologisen aineen toistuvan antamisen
tietyn ajan kuluessa, riippuen
sen suunniteltu kulku klinikalla. Tutkinta-agentti
tavallisesti päivittäin kolmessa annoksessa: lähellä terapeuttista,
arvioitu terapeuttinen ja maksimi tunnistamiseksi
myrkyllisyys. Kokeen aikana tilavuus määräytyy
eläinten rehun ja veden kulutus, niiden massan dynamiikka, muutos
yleinen kunto ja käyttäytyminen (reaktiot); hematologien suorittamana
biokemiallinen tutkimus. Kokeen lopussa
eläimet teurastetaan ja patomorfologiset tutkimukset suoritetaan
sisäelimet, aivot, luut, silmät.

4. Erityisen toksisuusfarmakologian määrittäminen
kemiallinen aine (karsinogeeninen™, mutageeninen, alkiotoksinen
ness, gonadotoksisuus, allergiaa aiheuttavat ominaisuudet sekä
kyky aiheuttaa lääkeriippuvuutta, immunotoksisuutta
kenen toiminta).

Testilääkkeen koe-eläinten elimistöön kohdistuvan haitallisen vaikutuksen tunnistaminen antaa tutkijoille tietoa siitä, mitkä elimet ja kudokset ovat herkimpiä mahdolliselle lääkkeelle ja mihin tulisi kiinnittää erityistä huomiota kliinisissä kokeissa.

Uusien farmakologisten aineiden tutkimus eläimillä perustuu tietoihin, jotka koskevat tiettyä korrelaatiota näiden yhdisteiden vaikutuksen välillä eläimiin ja ihmisiin, joiden fysiologiset ja biokemialliset prosessit ovat suurelta osin samankaltaisia. Koska eläinten välillä on merkittäviä lajieroja aineenvaihdunnan intensiteetissä, entsyymijärjestelmien aktiivisuudessa, herkissä reseptoreissa jne., tutkimuksia tehdään useilla eläinlajilla, mukaan lukien kissoilla, koirilla, apinoilla, jotka ovat fylogeneettisesti läheisempiä. henkilölle.

On huomattava, että samanlainen järjestelmä laboratorio (kokeellisten) tutkimusten suorittamiseksi on hyväksyttävä sekä yksinkertaiselle että monimutkaiselle lääkkeelle, kokeessa, jonka kanssa suunnitellaan pakollisia lisäbiofarmaseuttisia tutkimuksia, jotka vahvistavat annosmuodon tyypin ja sen optimaalisen valinnan. sävellys.

Uuden aineen (sen farmaseuttisten, farmakologisten ja toksikologisten ominaisuuksien) kokeellinen prekliininen tutkimus suoritetaan standardinmukaisin yhtenäisin menetelmin, jotka yleensä kuvataan farmakologisen komitean ohjeissa ja joiden on täytettävä hyvän laboratoriokäytännön (GLP) vaatimukset. - Hyvä laboratoriokäytäntö (GLP).

Farmakologisten aineiden prekliiniset tutkimukset mahdollistavat järjestelmän kehittämisen lääkkeiden rationaalista testausta varten klinikalla niiden turvallisuuden parantamiseksi. Huolimatta uusien aineiden (lääkkeiden) prekliinisten tutkimusten suuresta merkityksestä, lopullinen arvio niiden tehosta ja siedettävyydestä muodostuu vasta kliinisten kokeiden jälkeen ja usein tietyn ajanjakson jälkeen, kun niitä on käytetty laajasti lääketieteellisessä käytännössä.

Uusien lääkkeiden ja valmisteiden kliiniset kokeet tulee suorittaa noudattaen mahdollisimman paljon kansainvälisen "Good Clinical Practice" (GCP) -standardin vaatimuksia, jotka säätelevät suunnittelua, suorittamista (suunnittelua), seurantaa, kestoa, auditointia, analysointia, raportointia ja dokumentointia. tutkimusta.

Lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia suoritettaessa käytetään erityisiä termejä, joiden sisällöllä on tietty merkitys. Harkitse GCP:n hyväksymiä pääehtoja.

Kliiniset tutkimukset - Tutkimuslääkkeen systemaattinen tutkimus ihmisillä sen terapeuttisen vaikutuksen testaamiseksi tai haittavaikutuksen tunnistamiseksi, sekä imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan ja kehosta erittymisen tutkimus sen tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi.

Tutkimustuote – Vaikuttavan aineen tai lumelääkkeen lääkemuoto, jota tutkitaan tai käytetään vertailuun kliinisessä tutkimuksessa.

Sponsori (asiakas) - yksityinen tai oikeushenkilö, joka ottaa vastuun kliinisten tutkimusten aloitteesta, johtamisesta ja/tai rahoituksesta.

Tutkija – kliinisen tutkimuksen suorittamisesta vastaava henkilö.

Tutkimushenkilö – henkilö, joka osallistuu tutkimustuotteen kliinisiin tutkimuksiin.

Kliinisten tutkimusten laadunvarmistus - toimenpidekokonaisuus, jolla varmistetaan meneillään olevien tutkimusten GCP-vaatimustenmukaisuus, joka perustuu yleisen ja ammattieettisen tavan normeihin, vakiotoimintamenettelyihin ja raportointiin.

Kliinisten kokeiden suorittamista varten valmistaja valmistaa tietyn määrän lääkettä, valvoo sen laatua VFS-projektissa asetettujen vaatimusten mukaisesti, sitten se pakataan, merkitään (merkintä "Kliinisiin kokeisiin") ja lähetetään hoitolaitoksille. Samanaikaisesti lääkkeen kanssa kliinisille toimipisteille lähetetään seuraavat asiakirjat: toimitus, SNETSLS:n päätös, kliininen tutkimusohjelma jne.

Päätös tehdä kliinisiä tutkimuksia juridisesta näkökulmasta ja niiden eettinen perustelu perustuu eläinkokeissa saadun kokeellisen tiedon arviointiin. Kokeellisten, farmakologisten ja toksikologisten tutkimusten tulosten pitäisi vakuuttavasti osoittaa uuden lääkkeen testaamisen tarkoituksenmukaisuuden ihmisillä.

Nykyisen lainsäädännön mukaisesti uuden lääkkeen kliinisiä tutkimuksia tehdään potilailla, jotka kärsivät niistä sairauksista, joihin lääke on tarkoitettu hoidettavaksi.

Terveysministeriö hyväksyi metodologiset suositukset eri farmakologisiin kategorioihin kuuluvien uusien lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen. Ne ovat lääketieteellisten laitosten johtavat tutkijat kehittäneet, ja niistä on keskusteltu ja hyväksytty GNETSLS:n puheenjohtajisto. Näiden suositusten soveltaminen varmistaa potilaiden turvallisuuden ja osaltaan parantaa kliinisten tutkimusten tasoa.

Kaikki ihmisillä tehtävät tutkimukset tulee olla hyvin organisoituja ja suoritettava asiantuntijoiden valvonnassa. Väärin suoritetut testit tunnustetaan epäeettisiksi. Tässä suhteessa kiinnitetään paljon huomiota kliinisten tutkimusten suunnitteluun.

Jotta lääkäreiden työssä ei esiinny kapeita ammatillisia etuja, jotka eivät aina vastaa potilaan ja yhteiskunnan etuja, ja myös ihmisoikeuksien turvaamiseksi monissa maailman maissa (USA, Iso-Britannia, Saksa jne.) on perustettu erityisiä eettisiä komiteoita valvomaan tieteellistä tutkimusta. Myös Ukrainaan on perustettu eettinen komitea.

Ihmisten lääketieteellisen tutkimuksen eettisistä näkökohdista on hyväksytty kansainvälisiä lakeja, esimerkiksi Nürnbergin säännöstö (1947), joka heijastelee ihmisen etujen suojaamista, erityisesti hänen terveytensä loukkaamattomuutta, sekä Helsingin julistus. (1964), joka sisältää suosituksia lääkäreille ihmisten biolääketieteellisestä tutkimuksesta. Niissä esitetyt määräykset ovat luonteeltaan neuvoa-antavia eivätkä samalla vapauta näiden maiden lakien mukaisesta rikosoikeudellisesta, siviilioikeudellisesta ja moraalisesta vastuusta.

Tämän järjestelmän lääketieteellinen ja oikeudellinen perusta takaa sekä turvallisuuden että potilaiden oikea-aikaisen riittävän hoidon sekä tehokkaimpien ja turvallisimpien lääkkeiden tarjoamisen yhteiskunnalle. Vain virallisten, metodisesti oikein suunniteltujen, potilaiden tilaa objektiivisesti arvioivien tutkimusten sekä tieteellisesti analysoitujen kokeellisten tietojen perusteella voidaan tehdä oikeat johtopäätökset uusien lääkkeiden ominaisuuksista.

Eri farmakoterapeuttisten lääkeryhmien kliiniset tutkimusohjelmat voivat vaihdella merkittävästi. On kuitenkin useita perussäännöksiä, jotka näkyvät aina ohjelmassa: testin tavoitteiden ja tavoitteiden selkeä muotoilu; valintakriteerien määritteleminen testausta varten; tiedot potilaiden jakautumismenetelmistä testi- ja kontrolliryhmissä; potilaiden lukumäärä kussakin ryhmässä; menetelmä lääkkeen tehokkaiden annosten määrittämiseksi; valvotun tuotteen testausaika ja -menetelmä; viittaus vertailuaineeseen ja/tai lumelääkkeeseen; menetelmät käytetyn lääkkeen vaikutuksen kvantifioimiseksi (rekisteröinnin edellyttämät indikaattorit); menetelmät saatujen tulosten tilastolliseen käsittelyyn (kuva 2.3).

Eettisen toimikunnan on tarkastettava kliininen tutkimusohjelma.

Uuden lääkkeen kokeeseen osallistuvien potilaiden (vapaaehtoisten) tulee saada tietoa kokeiden olemuksesta ja mahdollisista seurauksista, lääkkeen odotetusta tehokkuudesta, riskiasteesta, solmia henki- ja sairausvakuutussopimus lain määräämällä tavalla. ja olla kokeiden aikana pätevän henkilöstön jatkuvassa valvonnassa. Jos potilaan terveyttä tai henkeä uhkaa, sekä potilaan tai hänen laillisen edustajansa pyynnöstä kliinisen tutkimuksen johtaja on velvollinen keskeyttämään tutkimukset. Lisäksi kliiniset tutkimukset keskeytetään, jos lääkkeen tehokkuus tai tehokkuus on riittämätön tai jos eettisiä normeja rikotaan.

Geneeristen lääkkeiden kliininen testaus Ukrainassa suoritetaan "Limited Clinical Trials" -ohjelman puitteissa niiden bioekvivalenssin määrittämiseksi.

Kliinisissä kokeissa lääkkeet jaetaan neljään toisiinsa liittyvään vaiheeseen: 1 ja 2 - ennakkorekisteröinti; 3 ja 4 - jälkiilmoittautuminen.

Tutkimuksen ensimmäinen vaihe suoritetaan rajoitetulle määrälle potilaita (20-50 henkilöä). Tavoitteena on selvittää lääkkeen siedettävyys.

Toinen vaihe - 60-300 potilaalle pää- ja kontrolliryhmän läsnä ollessa ja yhden tai useamman vertailulääkkeen (standardin) käyttö, mieluiten samalla vaikutusmekanismilla. Tavoitteena on tehdä lääkkeestä kontrolloitu terapeuttinen (pilotti)tutkimus (määrittämällä vaihteluvälit: annos - hoito-ohjelma ja mahdollisuuksien mukaan annos - vaikutus) jatkotutkimusten tukemiseksi optimaalisesti. Arviointikriteerit ovat yleensä kliiniset, laboratorio- ja instrumentaaliset indikaattorit.

Kolmas vaihe - 250-1000 hengelle ja enemmän. Tavoitteena on luoda lyhyen ja pitkän aikavälin tasapaino lääkkeen turvallisuuden ja tehon välillä, määrittää sen kokonais- ja suhteellinen terapeuttinen arvo; tutkia esiintyvien haittavaikutusten luonnetta, tekijöitä, jotka muuttavat sen toimintaa (vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa jne.). Testien tulee olla mahdollisimman lähellä lääkkeen käyttötarkoitusta.

Kliinisen tutkimuksen tulokset kirjataan kunkin potilaan yksilölliseen standardikorttiin. Testin lopussa saadut tulokset lasketaan yhteen, käsitellään tilastollisesti ja julkaistaan ​​raportin muodossa (SNETSLS:n vaatimusten mukaisesti), joka päättyy perusteltuihin johtopäätöksiin.

Raportti lääkevalmisteen kliinisistä tutkimuksista lähetetään GNETSLS:lle, jossa se tutkitaan perusteellisesti. Kaikkien SNETSLS:n vastaanottamien materiaalien tutkimuksen lopputulos on lääkkeen käyttöohje, joka säätelee sen käyttöä kliinisessä ympäristössä.

Lääkettä voidaan suositella kliiniseen käyttöön, jos se on tehokkaampi kuin tunnetut samantyyppiset lääkkeet; on parempi sietokyky verrattuna tunnettuihin lääkkeisiin (samalla tehokkuudella); tehokas olosuhteissa, joissa olemassa olevien lääkkeiden käyttö epäonnistuu; taloudellisesti edullisempi, sillä on yksinkertaisempi käyttötapa tai sopivampi annosmuoto; yhdistelmähoidossa se lisää olemassa olevien lääkkeiden tehokkuutta lisäämättä niiden toksisuutta.

Neljännen vaiheen (markkinoinnin jälkeinen) tutkimus tehdään 2000 tai useammalle henkilölle lääkkeen lääkinnälliseen käyttöön ja teolliseen tuotantoon hyväksymisen jälkeen (kun lääke on saapunut apteekkiin). Päätavoitteena on kerätä ja analysoida tietoa sivuvaikutuksista, arvioida terapeuttista arvoa ja strategioita uuden lääkkeen määräämiseksi. Neljännen vaiheen tutkimukset tehdään lääkkeen käyttöohjeissa olevien tietojen perusteella.

Uusien lääkkeiden kliinisiä kokeita tehtäessä tärkein tehtävä on varmistaa niiden laatu. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi suoritetaan kliinisten tutkimusten seurantaa, auditointia ja tarkastusta.

Monitorointi - Monitorin suorittaman kliinisen tutkimuksen valvonta-, tarkkailu- ja todentamistoiminta. Monitori on kliinisten tutkimusten järjestäjän (sponsorin) edunvalvoja, jonka tehtävänä on suoraan seurata tutkimuksen etenemistä (saadun tiedon yhteensopivuus protokollatietojen kanssa, eettisten standardien noudattaminen jne.), avustaen tutkijaa suorittaa kokeen ja varmistaa hänen yhteydenpidonsa toimeksiantajan kanssa.

Auditointi on kliinisen tutkimuksen riippumaton tarkastus, jonka suorittavat palvelut tai siihen ulkopuoliset henkilöt.

Rinnakkaistyöskentely yhteisen tavoitteen saavuttamiseksi valvoja, tarkastajat ja viralliset tarkastajat varmistavat kliinisten tutkimusten vaaditun laadun.

Kun tehdään kliinisiä tutkimuksia, joihin osallistuu suuri määrä potilaita, on välttämätöntä käsitellä nopeasti tutkimuksen tulokset. Tätä tarkoitusta varten Pfizer Corporation on kehittänyt uusia informatiikkamenetelmiä (Q-NET-tietokoneohjelma Viagra-lääkkeen tutkimuksen aikana saadun tietokannan käsittelemiseksi), jonka avulla on mahdollista tutustua vuorokauden sisällä kliinisten tutkimusten tuloksiin, joihin osallistui 1450 potilaille, joita tehdään 155 kliinisessä keskuksessa eri maissa. Tällaisten ohjelmien luominen mahdollistaa uusien lääkkeiden edistämiseen kuluvan ajan minimoimisen kliinisten tutkimusten vaiheessa.

Siten lääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus taataan:

· kliiniset tutkimukset;

· markkinoille saattamisen jälkeiset kliiniset tutkimukset lääkkeiden laajassa lääketieteellisessä käytössä;

· tulosten huolellinen tutkiminen kaikissa edellä mainituissa vaiheissa.

Lääkkeiden tehon ja turvallisuuden kattavan arvioinnin ja tulosten ekstrapoloinnin kolmessa vaiheessa on mahdollista tunnistaa mahdollisten sivuvaikutusten mekanismit, lääkkeen toksisuuden taso ja myös kehittää optimaaliset suunnitelmat sen käyttöön. .

On olemassa mahdollisuus integroituun lähestymistapaan, joka perustuu biofarmasian periaatteiden optimaaliseen yhdistelmään, kemian ja farmaseuttisen tekniikan uusimpiin saavutuksiin, ja kliinisen kokemuksen laajaan osallistumiseen uusien lääkkeiden luomiseen ja tuotantoon. Tällainen lähestymistapa tähän ongelmaan on laadullisesti uusi lääkekäytännössä ja avaa luonnollisesti uusia mahdollisuuksia monimutkaisessa lääkkeiden luomis- ja käyttöprosessissa.

2. Tapoja parantaa perinteisiä lääkkeitä

Kun kehitetään uusia lääkkeitä, joilla on tunnetut vaikutukset, niiden spesifisyyttä pyritään lisäämään. Siten salbutanoli, yksi uusista keuhkoputkia laajentavista aineista, stimuloi β-adrenergisiä reseptoreita annoksilla, joilla on vain vähän vaikutusta sydämen adrenergisiin reseptoreihin. Prednisoloni on arvokkaampi steroidi kuin kortisoni, koska samalla anti-inflammatorisella vaikutuksella se pidättää suoloja kehossa vähäisemmässä määrin.

Lääkeaineiden ei-toivottujen ominaisuuksien, kuten karvas tai hapan maku, epämiellyttävä haju, maha-suolikanavan ärsyttävä vaikutus, kipu injektion yhteydessä, lievä imeytyminen, hitaat tai nopeat aineenvaihduntaprosessit, epävakaus ja muut, voittamiseksi farmakoterapiassa

käytetään erilaisia ​​lääkeaineiden muunnelmia (biologisia, fysikaalis-kemiallisia, kemiallisia). Lääkeaineen rakenteen muutoksen osoittamiseksi on otettu käyttöön termi "aihiolääke", joka tarkoittaa aineen kemiallista modifikaatiota. Kehossa tämä uusi yhdiste fermentoituu ja vapautuu modifioimattomassa muodossaan. Tällä hetkellä ulkomailla valmistetaan yli 100 lääketyyppiä, jotka sisältävät antibiootteja, steroidihormoneja, prostaglandiineja aihiolääkkeiden muodossa.

Erityisen huomionarvoisia ovat ns. yhdistelmälääkkeet, joissa ainesosien yhdistäminen tehdään perustellun tieteellisen kokeen perusteella.

Koska virusten hengitystieinfektioiden patogeneesi (sairausprosessin alkamisen ja kehittymisen syy kehossa) on monimutkainen prosessi, joka vaikuttaa ylempien hengitysteiden eri osiin, flunssalääkkeiden tulee olla monimutkaisia ​​ja niillä on oltava polyfarmakoterapeuttisia vaikutuksia. Toisin sanoen monimutkaisen valmisteen tulisi sisältää aineita, jotka vaikuttavat patogeneettisen ketjun eri lenkkeihin ja poistavat vilustumisen pääoireet.

Coldrex-tabletit sisältävät 500 mg parasetamolia, 5 mg fenyyliefriinihydrokloridia (metasonia), 25 mg kofeiinia, 20 mg terpinhydraattia, 30 mg askorbiinihappoa.

Parasetamolilla on kipua lievittävä ja antipyreettinen vaikutus, se on kemialliselta rakenteeltaan samanlainen kuin fenasetiini ja on sen aktiivinen metaboliitti, joka aiheuttaa kipua lievittävän vaikutuksen. Toisin kuin fenasetiini, se ei kuitenkaan aiheuta methemoglobinemiaa, sillä ei ole myrkyllistä vaikutusta munuaisten tubuluslaitteistoon. Lisäksi, toisin kuin aspiriini, parasetamolilla ei ole haavaumia aiheuttavaa vaikutusta, se ei aiheuta maha-suolikanavan verenvuotoa ja sitä voivat käyttää myös potilaat, joilla on peptinen haavauma; toisin kuin analgin, se ei aiheuta verikomplikaatioita granulosytopenian ja granulosytoosin muodossa.

Fenyyliefriinihydrokloridi (metasoni) aiheuttaa alfa-adrenergisiin reseptoreihin vaikuttaessaan nenän limakalvon valtimoiden supistumista, auttaa lievittämään turvotusta ja poistamaan limaa, nenän tukkoisuuden tunnetta, vähentämään nuhaa ja normalisoimaan nenän hengitystä.

Kofeiini voimistaa parasetamolin kipua lievittävää vaikutusta, sillä on yleinen tonisoiva vaikutus, parantaa potilaan hyvinvointia.

Terpinhydraatti edistää salaisuuden hajoamista keuhkoputkissa ja helpottaa sen erittymistä; vapauttaa hengitystiet tukkeutumisesta, helpottaa hengitystä; on tulehdusta estävä vaikutus.

Askorbiinihappo kompensoi kehon C-vitamiinin puutetta, aktivoi immuunijärjestelmää, normalisoi kudoshengitystä ja vahvistaa siten kehon puolustusmekanismeja.

Tunnetaan myös muita Coldrexin yhdistelmävalmisteita: Coldrex Hot Rem (jauhe pusseissa kuumaan veteen liuotettaviksi) ja Coldrex Night (siirappi), jotka sisältävät parasetamolin lisäksi prometatsiinihydrokloridia, jolla on rauhoittava ja kuumetta alentava vaikutus, sekä antiallergisia ominaisuuksia ja dekstrametorfaanihydrobromidia, jolla on yskää hillitsevä vaikutus. Toisin kuin kodeiini, se ei lannista hengitystä, se ei aiheuta riippuvuutta. Nämä yhdistelmälääkkeet ovat hyödyllisiä kurkkukipuun tai hengitysvaikeuksiin. Niiden ottaminen illalla tarjoaa yskää hillitsevän vaikutuksen yöllä, mikä auttaa normalisoimaan unta.

Esimerkki yhdistelmävalmisteesta on myös saman lääkeyhtiön valmistama "Solpadeine solubl" tablettien muodossa (500 mg parasetamolia, 8 mg kodeiinia, 30 mg kofeiinia). Ääri- ja keskuskipureseptoreihin kohdistuvan nopean monisuuntaisen vaikutuksen vuoksi lääkettä suositellaan leikkauksen jälkeisen kivun lievitykseen. Se ylittää tehokkuudeltaan analginin.

Yhdistetyllä lääkkeellä "Pafein", joka on valmistettu tabletteina, jotka sisältävät 500 mg parasetamolia ja 50 mg kofeiinia (valmistaja FF "Darnitsa"), on lievä kipua lievittävä, kuumetta alentava ja tulehdusta ehkäisevä vaikutus. Pafeiiniin kuuluva kofeiini lisää, pidentää ja nopeuttaa parasetamolin farmaseuttista vaikutusta. Pafeinin vaikutuksen alaisena katarraaliset ilmiöt (kyyneleet, kurkkukipu, nenän vuotaminen) vähenevät, myrkytyksen oireet (heikkous, hikoilu jne.) häviävät nopeasti. "Pafein" on erityisen tehokas, kun taudin ensimmäiset merkit ilmaantuvat.

Yhdistelmävalmiste "Panadol extra" sisältää 500 mg parasetamolia ja 65 mg kofeiinia, on tehokas kipulääke.

Lääkemarkkinoille on viime vuosina myyty lukuisia parasetamolia ja antihistamiinia sisältäviä yhdistelmävalmisteita, yskänlääkkeitä, yskänlääkkeitä, keuhkoputkia laajentavia ja tulehduskipulääkkeitä. Niinpä Tomapirinissa (valmistaja Boehringer Inchelheim) parasetamolia (200 mg) yhdistetään asetyylisalisyylihapon (250 mg) kanssa, mikä tehostaa näiden aineiden kipua lievittäviä ja antipyreettisiä vaikutuksia. Näiden aineiden yhdistelmä kofeiinin kanssa (50 mg) lisää tämän koostumuksen yhdistelmän tehokkuutta noin 40%, minkä vuoksi parasetamolin ja asetyylisalisyylihapon annosta on mahdollista pienentää. Lisäksi tämä johtaa yhdistelmälääkkeen siedettävyyden paranemiseen.

Difenhydramiinia ja muita antihistamiineja yhdessä parasetamolin kanssa käytetään lievittämään sairauden oireita keuhkoputkentulehduksessa, allergisessa nuhassa. Sellaiset lääkkeet kuten fenyyliefriini, efedriini, pseudoefedriini jne. ovat tehokkaita verisuonia supistavia lääkkeitä, jotka vähentävät nenäkäytävien limakalvon turvotusta. Yhdessä parasetamolin kanssa niitä käytetään lievittämään päänsärkyä, kuumetta, ylempien hengitysteiden limakalvojen tukkoisuutta lapsilla, joilla on nuha, akuutteja hengityselinsairauksia. yskänlääkkeitä (difenhydramiinia) yhdessä parasetamolin kanssa käytetään päänsäryn, kuumeen, kurkkukivun ja yskän lievitykseen influenssa- ja vilustumispotilailla Parasetamolia ja kolmea lisäkomponenttia sisältävät yhdistelmävalmisteet, jos niitä käytetään vilustumisen, flunssan oireiden lievitykseen , allerginen nuha, keuhkoputkentulehdus.

Tunnettu yhdistelmälääke "Ginalgin" emättimen tablettien muodossa (valmistaja "Polfa") sisältää kloorihinaldolia ja metronidatsolia. Tästä johtuen sillä on laaja vaikutus anaerobisia gramnegatiivisia ja grampositiivisia bakteereja vastaan. "Ginalgin" on erittäin tehokas bakteeriflooran, emättimen trikomoniaasin ja bakteerien, Trichomonasin ja sienten samanaikaisen vaikutuksen aiheuttaman vaginiitin hoidossa.

Äskettäin lääketieteellisessä käytännössä on laajalti käytetty tieteellisesti perustuvia yhdistelmien valmisteiden koostumuksia voiteiden muodossa.

Yhdistelmälääkkeiden käyttö, joilla on monisuuntainen vaikutus tietyn sairauden oireisiin, mahdollistaa nykyaikaisen farmakoterapian vaatimukset maksimoimisen, sen tehokkuuden lisäämisen ja monien, usein odottamattomien sivuvaikutusten välttämisen.

Tärkeä kysymys lääketekniikassa on niukkaliukoisten lääkkeiden liukoisuuden lisääminen veteen ja lipideihin, koska niiden hyötyosuus riippuu suurelta osin hiukkaskoosta. Tiedetään myös, että aineen liukenemisprosessi liittyy faasisiirtymäilmiöön kiinteän liuoksen rajalla. Tämän prosessin intensiteetti riippuu rajapinnan pinta-alasta. Aineiden dispergointi, jopa mikronisointi ei kuitenkaan aina johda niiden liukenemis- ja imeytymisnopeuden lisääntymiseen. Molekyylien välisten koheesiovoimien lisääntyminen, hiukkasten sähkövarauksen läsnäolo johtaa niiden laajentumiseen - aggregoitumiseen. Kaikki tämä ei mahdollista niukkaliukoisten aineiden vesiliuosten saamista ja siten sellaisten ei-toivottujen ilmiöiden, kuten paiseiden, proteiinien denaturoitumisen, nekroosin, kudosten kuivumisen, embolian ja muiden komplikaatioiden välttämistä, joita havaitaan käytettäessä öljy- ja alkoholiliuoksia injektioiden muodossa. .

Lääkkeiden liukoisuuden lisääminen veteen ja muihin liuottimiin merkitsee niiden tehokkuuden merkittävää lisäystä. Tämä voidaan saavuttaa käyttämällä:

· apuliuottimet (bentsyylibentsoaatti, bentsyylialkoholi, propyleeniglykoli, polyeteenioksidit jne.);

· hydrotrooppiset aineet (heksametyleenitetraamiini, urea, natriumbentsoaatti, natriumsalisylaatti, novokaiini jne.);

· liukenemisilmiöt, esimerkiksi A-, D-, E-, K-vitamiinit, steroidihormonit, barbituraatit, antibiootit, sulfonamidit, eteeriset öljyt jne., mikä sallii paitsi lisätä aineiden liukoisuutta, myös lisätä merkittävästi niiden stabiilisuutta. Esimerkki on lääkeainejärjestelmä aerosolipakkauksessa "Ingalipt";

· kompleksien muodostusilmiöitä, esimerkiksi jodi liukenee hyvin väkevöityihin kaliumjodidiliuoksiin, polyeeniantibiooteihin - polyvinyylipyrrolidonin läsnä ollessa. Lääkeaineiden liukoisuuden lisäämisen lisäksi kompleksinmuodostusilmiö voi merkittävästi vähentää lääkeaineen ärsytyskykyä limakalvolle tai iholle. Esimerkiksi sellainen antiseptinen aine kuin jodi, joka muodostaa monimutkaisen yhdisteen polyvinyylialkoholin kanssa, menettää luontaisen kauterisoivan vaikutuksensa, jota käytetään "jodinolin" valmistuksessa. Joissakin tapauksissa kompleksisten yhdisteiden muodostuminen johtaa tuloksena olevan tuotteen biologisen hyötyosuuden huomattavaan lisääntymiseen ja samalla sen terapeuttisen tehon merkittävään lisääntymiseen. Siten levomysetiini-polyeteenioksidikompleksi on 10-100 kertaa tehokkaampi kuin itse antibiootti.

Huonosti liukenevien aineiden liukenemisnopeuden merkittävää lisäystä voidaan helpottaa käyttämällä ns. kiinteitä dispersiojärjestelmiä, jotka ovat fuusio- tai liukenemismenetelmällä (ja sen jälkeen liuottimen tislauksella) dispergoitua lääkeainetta kiinteään kantaja-matriisiin. Joten Aymaliinin liukoisuus kasvaa 40 kertaa, sinaritsiinin - 120 kertaa, reserpiinin - 200 kertaa jne. Lisäksi muuttamalla kantajapolymeerien fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia (molekyylipainoa, liukoisuutta) voidaan säädellä lääkeaineen hyötyosuutta ja luoda kohdennettuja annosmuotoja.

Lääketekniikan tärkein ongelma on lääkejärjestelmien stabilointi. Tämä johtuu siitä, että lääkeaineet, pääasiassa lääkkeiden valmistusprosessissa ja niiden varastoinnissa, kemiallisten (hydrolyysi, saippuoituminen, hapetus, polymerointi, rasemointi jne.), fysikaalisten (haihtuminen, konsistenssin muutos, delaminaatio, hiukkasten karkeneminen) ja biologiset (happamoituminen jne.) ilmiöt muuttavat ominaisuuksiaan. Tätä tarkoitusta varten homogeenisten lääkejärjestelmien (injektioliuokset, silmätipat jne.) stabiloimiseen käytetään erilaisia ​​kemiallisia (lisäämällä stabilointiaineita, antioksidantteja, säilöntäaineita jne.) tai fysikaalisia menetelmiä (ei-vesipitoisten liuottimien käyttö, ampullointi virrassa) inertti kaasu, parakondensaatiomenetelmä, tablettien ja rakeiden päällystäminen, mikrokapselointi jne.).

Heterogeenisten lääkejärjestelmien (suspensiot, emulsiot) stabiloimiseksi käytetään sakeuttajia ja emulgointiaineita pinta-aktiivisten aineiden ja IUD:iden muodossa.

Tässä on tarkoituksenmukaista antaa esimerkki "immobilisoiduista" lääkkeistä: entsyymit, hormonit, mukopolysakkaridit, dekstraanien ja albumiinin rautajohdannaiset anemian hoitoon; gammaglobuliinit, nukleiinihapot, interferoni jne., jotka on luotu stabiloimaan ja pidentämään niiden vaikutusta (katso alakohta 9.2).

Yhtä tärkeä lääketekniikan ongelma on lääkkeiden vaikutusajan pidentäminen, koska monissa tapauksissa on välttämätöntä ylläpitää tiukasti määriteltyä lääkepitoisuutta biologisissa nesteissä ja kehon kudoksissa pitkään. Tämä farmakoterapian vaatimus on erityisen tärkeä noudattaa käytettäessä antibiootteja, sulfonamideja ja muita antibakteerisia lääkkeitä, joiden pitoisuuden pienentyessä hoidon tehokkuus heikkenee ja syntyy resistenttejä mikro-organismikantoja, joiden tuhoaminen vaatii suurempia annoksia. lääkettä, ja tämä puolestaan ​​johtaa sivuvaikutusten lisääntymiseen.

Lääkkeiden pitkäkestoinen vaikutus voidaan saavuttaa useilla menetelmillä:

· fysiologinen, joka tarjoaa muutoksen aineen imeytymis- tai erittymisnopeudessa kehosta. Tämä saavutetaan useimmiten jäähdyttämällä kudoksia injektiokohdassa, käyttämällä verta imevää purkkia tai antamalla hypertonisia tai verisuonia supistavia liuoksia, jotka estävät munuaisten eritystoimintaa;

· kemiallinen - muuttamalla lääkeaineen kemiallista rakennetta (kompleksin muodostuksella, polymeroinnilla, esteröimällä jne.);

· teknologinen - valitsemalla kantoaine, jolla on tietyt ominaisuudet, muuttamalla liuoksen viskositeettia, valitsemalla annostusmuodon tyyppi jne. Esimerkiksi pilokarpiinihydrokloridia sisältävät silmätipat, jotka on valmistettu tislatulla vedellä, huuhdellaan pois silmän sarveiskalvon pinnasta 6-8 minuutin kuluttua. Nämä samat

· 1-prosenttiseen metyyliselluloosaliuokseen valmistettuja tippoja, joilla on korkea viskositeetti ja siten tarttuvuus imupintaan, pidetään siinä 1 tunnin ajan.

Korvaamalla silmätipat voideella, voit pidentää jälkimmäisen kestoa verrattuna pilokarpiinihydrokloridin vesiliuokseen lähes 15 kertaa. Siten muuttamalla sellaista teknologista indikaattoria, kuten viskositeettia tai annosmuodon tyyppiä, on mahdollista pidentää lääkkeen vaikutusaikaa ja sen tehokkuutta.

Lääketekniikassa on muitakin ongelmia, joiden ratkaiseminen voi johtaa kehittyneempien lääkkeiden syntymiseen ja sitä kautta niiden korkeampaan terapeuttiseen tehokkuuteen, esimerkiksi ikääntyvien lääkkeiden luomiseen, lääkkeiden mikrobien puhtauden lisäämiseen, kehittyneempien säiliöiden ja sulkimien luominen, vähäjäteisten ja ympäristöystävällisten teknologioiden käyttöönotto, biotekniikan edelleen kehittäminen jne., mikä puolestaan ​​parantaa asteittain lääkkeiden laatua ja terapeuttista tehoa.

Viime aikoina farmakologeja ja muita asiantuntijoita on kiinnostanut ongelma luoda täysin uudenlaisia ​​lääkkeitä, niin kutsuttuja kohdelääkkeitä, joilla on tietyt farmakokineettiset ominaisuudet ja joille, toisin kuin perinteiset tai klassiset lääkkeet, on tunnusomaista:

· pitkittynyt toiminta;

· vaikuttavien aineiden kontrolloitu vapautuminen;

· niiden kohteen kuljettaminen kohteeseen.

Uuden sukupolven lääkkeitä kutsutaan yleisesti terapeuttisiksi järjestelmiksi, jotka täyttävät osittain tai täysin edellä mainitut vaatimukset.

Terapeuttinen lääkejärjestelmä (TLS) on laite, joka sisältää lääkeaineen tai -aineita, lääkkeen vapautumista säätelevän elementin, alustan, jolle järjestelmä sijoitetaan, ja terapeuttisen ohjelman.

TLS tarjoaa elimistölle jatkuvan ravinnon lääkeaineilla tiukasti määritellyn ajan kuluessa. Niitä käytetään sekä paikalliseen että systeemiseen hoitoon. Esimerkkejä tällaisista lääkkeistä voivat olla "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" ja muut, jotka ovat passiivisia järjestelmiä (katso alakohta 9.9). On näytteitä aktiivisista hoitojärjestelmistä, joiden toiminta on ohjelmoitu ulkopuolelta tai itse ohjelmoitu. Tällaisia ​​terapeuttisia järjestelmiä luodaan ulkomailla, ne ovat kalliita ja siksi niitä ei käytetä laajasti lääketieteellisessä käytännössä.

On huomattava, että optimaalinen strategia nykyaikaisten lääkkeiden luomiseksi voidaan kehittää vain huolellisesti suunniteltujen teknologisten ja biofarmaseuttisten kokeellisten tutkimusten ja saatujen tietojen pätevän tulkinnan perusteella.

2.1. Perinteisten lääkkeiden biotekniikka ja tulevaisuuden lääkkeet

Perinteisten lääkkeiden lääkinnällisten ominaisuuksien parantamiseksi kaikkien lääkkeitä kehittävien asiantuntijoiden ponnistelut tähtäävät uusien tekniikoiden käyttöön niiden valmistuksessa, koostumusten parantamiseen, spesifisyyden lisäämiseen ja niiden mahdollisimman täydellisen vaikutusmekanismin tutkimiseen ihmisen eri järjestelmissä ja elimissä. Edistyminen tähän suuntaan on yhä konkreettisempaa ja on toivoa, että lääkkeistä tulee ensi vuosituhannella tehokkaampia ja tehokkaampia keinoja monien sairauksien hoidossa. Lääkkeitä tullaan käyttämään laajalti terapeuttisten järjestelmien ja biotuotteiden, erityisesti peptidien ja proteiinien muodossa, joita on käytännössä mahdotonta saada synteettisesti. Siksi biotekniikan kasvava merkitys lääketeollisuudelle käy selväksi.

Nykyään biotekniikka etenee nopeasti tieteen ja teknologian kehityksen eturintamassa. Tätä helpottaa toisaalta kemian ja fysiikan saavutuksiin perustuvan nykyaikaisen molekyylibiologian ja genetiikan nopea kehitys ja toisaalta uusien tekniikoiden kiireellinen tarve parantaa terveydentilaa ja ympäristönsuojelu, ja mikä tärkeintä, elintarvikepulan, energian ja mineraalivarojen poistaminen.

Ensisijaisena bioteknologian tavoitteena on luoda ja kehittää lääkevalmisteiden tuotantoa: interferonit, insuliinit, hormonit, antibiootit, rokotteet, monoklonaaliset vasta-aineet ja muut, mikä mahdollistaa sydän- ja verisuonisairauksien, pahanlaatuisten, perinnöllisten, tarttuvien sairauksien varhaisen diagnosoinnin ja hoidon. virustaudit.

Asiantuntijoiden mukaan bioteknisten tuotteiden maailmanmarkkinat olivat 1990-luvun puoliväliin mennessä noin 150 miljardia dollaria. Tuotantovolyymilla ja rekisteröityjen patenttien määrällä mitattuna Japani on biotekniikan alalla menestyneiden maiden joukossa ensimmäisellä sijalla ja farmaseuttisten tuotteiden tuotannossa toisella sijalla. Vuonna 1979 maailmanmarkkinoille julkaistiin 11 uutta antibioottia, joista 7 syntetisoitiin Japanissa. Vuonna 1980 Japanin lääketeollisuus hallitsi useiden aineiden tuotannon: penisilliinit, kefalosporiini C, streptomysiini, toisen ja kolmannen sukupolven puolisynteettiset antibiootit, syöpälääkkeet ja immunomodulaattorit. Maailman kymmenen suurimman interferonin valmistajan joukossa on viisi japanilaista. Vuodesta 1980 lähtien yritykset ovat olleet aktiivisesti mukana immobilisoituihin entsyymeihin ja soluihin liittyvien teknologioiden kehittämisessä. On aktiivista tutkimusta, jonka tavoitteena on saada lämmönkestäviä ja happoja kestäviä entsyymejä. Bioteknologian avulla saaduista uusista tuotteista 44 % on löytänyt käyttöä apteekissa ja vain 23 % elintarvike- tai kemianteollisuudessa.

Bioteknologialla on vaikutusta Japanin eri teollisuudenaloihin, mukaan lukien viinin ja väkevien alkoholijuomien, oluen, aminohappojen, nukleidien ja antibioottien tuotanto; pidetään yhtenä lupaavimmista elintarvike- ja lääketuotannon kehittämisen alueista ja on tämän perusteella mukana uusien teollisten teknologioiden kehittämisen tutkimusohjelmassa. On olemassa valtion ohjelma, jonka tavoitteena on kehittää uusia teknologioita hormonien, interferonien, rokotteiden, vitamiinien, aminohappojen, antibioottien ja diagnostisten tuotteiden tuotantoon.

Toiseksi Japanin jälkeen bioteknologian tuotteissa ja ensimmäisellä sijalla lääketuotteiden valmistuksessa on Yhdysvallat. Antibioottien osuus maailman tuotannosta on 12 prosenttia. Merkittäviä edistysaskeleita on saavutettu insuliinin, ihmisen kasvuhormonin, interferonin, hyytymistekijä VIII:n, diagnostisten testien, hepatiitti B -rokotteen ja muiden lääkkeiden synteesissä sekä jatkuvassa sokerin muuntamisprosessissa etyylialkoholiksi. Erittäin puhdas ihmisen leukosyyttiinterferoni syntetisoitiin vuonna 1983. Monet yhdysvaltalaiset lääkeyhtiöt ovat hallitseneet geenitekniikan menetelmät. Biotekniikkaan liittyvät tiedotusvälineet kehittyvät nopeasti. Biotekniikan alalla on saavutettu jonkin verran menestystä muissa maailman maissa.

"Bioteknologian" käsite on kollektiivinen ja kattaa muun muassa käymisteknologian, biotekijöiden käytön immobilisoituja mikro-organismeja tai entsyymejä käyttäen, geenitekniikan, immuuni- ja proteiiniteknologiat sekä teknologian, jossa käytetään sekä eläin- että kasviperäisiä soluviljelmiä.

Biotekniikka on joukko teknologisia menetelmiä, mukaan lukien geenitekniikka, jossa käytetään eläviä organismeja ja biologisia prosesseja lääkkeiden tuotantoon tai tiedettä elävien järjestelmien sekä biologista alkuperää olevien elottomien järjestelmien kehittämisestä ja soveltamisesta. teknologisista prosesseista ja teollisesta tuotannosta.

Nykyaikainen biotekniikka on kemiaa, jossa aineiden muuttuminen ja muuntuminen tapahtuu biologisten prosessien kautta. Kovassa kilpailussa kaksi kemiaa kehittyy menestyksekkäästi: synteettinen ja biologinen. Synteettinen kemia, atomien yhdistäminen ja sekoittaminen, molekyylien uudelleenmuokkaus, uusien luonnossa tuntemattomien aineiden luominen on ympäröinyt meidät uudella, tutuksi tulleella ja tarpeellisella maailmalla. Näitä ovat huumeet, pesuaineet ja väriaineet, sementti, betoni ja paperi, synteettiset kankaat ja turkikset, levyt ja jalokivet, hajuvedet ja keinotekoiset timantit. Mutta "toisen luonteen" aineiden saamiseksi tarvitaan ankaria olosuhteita ja erityisiä katalyyttejä. Esimerkiksi typen kiinnittyminen tapahtuu kestävissä teollisuuslaitteissa korkeassa lämpötilassa ja valtavassa paineessa. Samaan aikaan savupylväät heitetään ilmaan ja jätevesivirtoja heitetään jokiin. Typpeä sitovien bakteerien osalta tätä ei vaadita ollenkaan. Käytössä olevat entsyymit suorittavat tämän reaktion miedoissa olosuhteissa muodostaen puhtaan tuotteen ilman jätettä. Mutta epämiellyttävin asia on, että ihmisen oleskelu "toisen luonnon" ympäristössä alkoi muuttua allergioiksi ja muiksi vaaroiksi. Olisi mukavaa pysyä lähellä luontoäitiä. Ja jos tehdään keinotekoisia kudoksia, kalvoja, niin ainakin mikrobiproteiinista, jos käytetään lääkkeitä, niin ennen kaikkea niitä, joita kehossa tuotetaan. Sieltä avautuvat mahdollisuudet kehittää ja käyttää bioteknologioita lääketeollisuudessa, jossa käytetään eläviä soluja (lähinnä mikro-organismeja, kuten bakteereita ja hiivasieniä tai yksittäisiä entsyymejä, jotka toimivat vain tiettyjen kemiallisten reaktioiden katalyytteinä). Entsyymit, joilla on ilmiömäinen selektiivisyys, suorittavat yhden reaktion ja antavat sinun saada puhtaan tuotteen ilman jätettä.

Entsyymit ovat kuitenkin epästabiileja ja tuhoutuvat nopeasti, esimerkiksi lämpötilan noustessa niitä on vaikea eristää, niitä ei voi käyttää toistuvasti. Tämä oli tärkein syy immobilisoitujen (immobilisoitujen) entsyymien tieteen kehitykselle. Entsyymin "istutus" voi olla rakeiden, kuitujen, polymeerikalvojen, lasin ja keramiikan muodossa. Entsyymihäviöt ovat minimaaliset ja aktiivisuus jatkuu kuukausia. Tällä hetkellä he ovat oppineet saamaan immobilisoituja bakteereja, jotka tuottavat entsyymejä. Tämä yksinkertaisti niiden käyttöä tuotannossa ja teki menetelmästä halvemman (entsyymiä ei tarvinnut eristää, puhdistaa). Lisäksi bakteerit toimivat kymmenen kertaa pidempään, mikä tekee prosessista taloudellisempaa ja helpompaa. Perinteinen käymistekniikka on kehittynyt bioteknologiaksi, jolla on kaikki edistyneen teknologian tunnusmerkit.

Entsyymiteknologioita, joilla on suuri taloudellinen vaikutus, alettiin käyttää puhtaiden aminohappojen saamiseksi jalostamaan tärkkelystä sisältäviä raaka-aineita (esimerkiksi maissia glukoosista ja hedelmistä koostuvaksi siirapiksi). Viime vuosina tämä tuotanto on muuttunut laajamittaiseksi. Kehittyvät teollisuudenalat sahanpurun, oljen, kotitalousjätteen prosessoimiseksi rehuproteiiniksi tai alkoholiksi, jolla korvataan bensiini. Entsyymejä käytetään nykyään laajasti lääketieteessä fibroiolyyttisinä valmisteina (fibrinolysiini + hepariini, streptolyaasi); ruoansulatushäiriöt (pepsiini + suolahappo, pepsi-dil, abomin, pankreatiini, oraasi, pankurmen, festaali, ruoansulatuskanava, tri-entsyymi, kolentsyymi jne.); märkivien haavojen hoitoon, tarttumien muodostumiseen, palovammojen ja leikkausten jälkeisten arpien muodostumiseen jne. Bioteknologian avulla on mahdollista saada suuri määrä entsyymejä lääketieteellisiin tarkoituksiin. Niitä käytetään veritulppien liuottamiseen, perinnöllisten sairauksien hoitoon, elottomien, denaturoituneiden rakenteiden, solu- ja kudosfragmenttien poistamiseen, kehon vapauttamiseen myrkyllisistä aineista. Siten trombolyyttisten entsyymien (streptokinaasi, urokinaasi) avulla on pelastettu monien potilaiden henki, joilla on raajojen, keuhkojen ja sydämen sepelvaltimoiden tromboosi. Nykyajan lääketieteessä proteaaseja käytetään poistamaan kehon patologisista tuotteista ja hoitamaan palovammoja.

Noin 200 perinnöllistä sairautta tiedetään johtuvan entsyymin tai muun proteiinitekijän puutteesta. Tällä hetkellä näitä sairauksia yritetään hoitaa entsyymeillä.

Geenitekniikka ja muut biotekniset menetelmät avaavat uusia mahdollisuuksia sellaisten antibioottien tuotannossa, joilla on korkea selektiivinen fysiologinen aktiivisuus tiettyjä mikro-organismiryhmiä vastaan. Antibiooteilla on kuitenkin myös useita haittoja (toksisuus, allergeenisuus, patogeenisten mikro-organismien vastustuskyky jne.), joita voidaan merkittävästi heikentää niiden kemiallisella modifioinnilla (penisilliinit, kefalosporiinit), mutasynteesillä, geenitekniikalla ja muilla menetelmillä. Lupaava lähestymistapa on antibioottien kapselointi, erityisesti niiden sisällyttäminen liposomeihin, mikä mahdollistaa lääkkeen kohdennetun toimituksen vain tiettyihin elimiin ja kudoksiin, lisää sen tehokkuutta ja vähentää sivuvaikutuksia.

Geenitekniikan avulla on mahdollista pakottaa bakteerit tuottamaan interferonia, proteiinia, jota ihmissolut erittävät pieninä pitoisuuksina viruksen joutuessa elimistöön. Se tehostaa elimistön vastustuskykyä, estää epänormaalien solujen lisääntymistä (kasvainvastainen vaikutus), sitä käytetään herpes-, rabies-, hepatiitti-, sytomegaloviruksen aiheuttamien sairauksien hoitoon, mikä aiheuttaa vaarallisia sydänvaurioita, sekä ehkäisee virusinfektioita. Interferoniaerosolin hengittäminen voi estää akuuttien hengitystieinfektioiden kehittymisen. Interferoneilla on terapeuttinen vaikutus rinta-, iho-, kurkunpää-, keuhko-, aivosyöpään sekä multippeliskleroosiin. Ne ovat hyödyllisiä hoidettaessa henkilöitä, jotka kärsivät hankituista immuunivajauksista (multippeli myelooma ja Kapozin sarkooma).

Ihmiskehossa tuotetaan useita interferoniluokkia: leukosyyttejä (a), fibroblasteja (p-interferoni, kätevä massatuotantoon, koska fibroblastit, toisin kuin leukosyytit, lisääntyvät viljelmässä), immuuni (y) T-lymfosyyteistä ja e-interferoni , jonka muodostavat epiteelisolut.

Ennen geenitekniikan menetelmien käyttöönottoa interferoneja saatiin luovutetuista veren leukosyyteistä. Tekniikka on monimutkainen ja kallis: 1 mg interferonia (yksi injektioannos) saatiin 1 litrasta verta.

Tällä hetkellä a-, (3- ja y-interferonit saadaan käyttämällä E. coli -kantaa, hiivaa, viljeltyjä hyönteissoluja (Dro-zophila). Puhdistettu monoklonaalisella (klooni - joukko soluja tai yksilöitä, jotka ovat peräisin yhteisestä esi-isästä). aseksuaalinen lisääntyminen) vasta-aineita tai muita keinoja.

Interleukiinit saadaan myös bioteknisellä menetelmällä - suhteellisen lyhyitä (noin 150 aminohappotähdettä) polypeptidejä, jotka osallistuvat immuunivasteen järjestämiseen. Tietty leukosyyttiryhmä (mikrofagit) muodostaa niitä kehossa vastauksena antigeenin viemiseen. Käytetään immuunihäiriöiden lääkkeenä. Kloonaamalla sopivat geenit E. coliin tai viljelemällä lymfosyyttejä in vitro saadaan interleukiini-L (monien kasvainsairauksien hoitoon), veren tekijä VIII (viljelmällä nisäkässoluja), tekijä IX (tarvitaan hemofilian hoito) ja myös kasvutekijä)