Isi

Jika ada kecurigaan salah satu penyakit jantung dari kelompok diagnosa, efek obat dari kelompok farmakologi glikosida jantung memberikan dinamika positif, dan dalam waktu sesingkat mungkin. Pilihan obat yang sesuai dibuat oleh dokter yang merawat, tergantung pada karakteristik patologi dan usia pasien. Ada klasifikasi glikosida jantung yang diketahui, yang penting untuk dipertimbangkan ketika memperkenalkan rejimen terapi intensif.

Apa itu glikosida jantung

Perwakilan dari kelompok farmakologis ini direkomendasikan untuk patologi sistem kardiovaskular. Glikosida jantung adalah obat-obatan yang berasal dari sintetik atau tumbuhan yang memiliki efek menguntungkan pada miokardium pada tahap kekambuhan. Mereka memiliki beberapa bentuk pelepasan dan dimaksudkan untuk pemberian intravena dan pemberian oral. Dalam kasus pertama, efek terapeutik diamati lebih cepat.

Jika gejala kemacetan paru-paru yang tidak menyenangkan muncul, atau kontraktilitas otot jantung terganggu, sangat sulit untuk menstabilkan kondisi umum pasien klinis tanpa penggunaan tambahan obat-obatan tersebut. Mereka diserap secara produktif ke dalam aliran darah sistemik, memiliki efek sistemik dalam tubuh, menghilangkan gejala nyeri dan kecemasan.

Efek farmakologis

Penggunaan obat-obatan golongan ini harus diselesaikan secara lengkap. Efek farmakologis dari glikosida jantung tidak hanya meluas ke miokardium, tetapi juga ke seluruh sistem kardiovaskular secara keseluruhan. Komponen aktif obat melakukan fungsi berikut pada tubuh yang terkena:

• peningkatan diuresis, diikuti dengan penurunan tekanan darah;
• stimulasi aliran darah ke ventrikel;
• peningkatan kekuatan kontraksi jantung;
• peningkatan diastol, penurunan sistol;
• memperlambat detak jantung, yang sangat penting untuk aritmia.

Mekanisme aksi

Tugas utama glikosida jantung adalah merangsang kontraksi miokard dengan pengeluaran energi minimal. Efek terapeutik diamati pada awal pengobatan, dan dipastikan karena aktivitas zat aktif. Jenis mekanisme kerja berikut dalam tubuh dimungkinkan setelah penggunaan perwakilan dari kelompok farmakologis tertentu:

1. Antiaritmia. Terjadi penurunan denyut jantung dan peningkatan durasi periode relaksasi miokard (diastol).
2. Kardiotonik. Memberikan pemulihan aliran darah normal dan meningkatkan kekuatan miokard.
3. Anti-iskemik. Mempromosikan perluasan pembuluh koroner, mengurangi kebutuhan miokardium akan oksigen dan nutrisi.
4. Diuretik. Memberikan penurunan tekanan darah dan menghilangkan kelebihan cairan dari tubuh.
5. Vaskular. Mengembalikan permeabilitas dinding pembuluh darah, menormalkan tonus pembuluh darah dan fungsi normal organ dan sistem internal.
6. Menstabilkan. Menghambat aktivitas protein dan enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme ion antara kardiomiosit dan darah.
7. Pemblokiran. Menghentikan penyebaran stres, menenangkan sistem saraf.

Indikasi untuk digunakan

Jika timbul masalah pada fungsi sistem kardiovaskular, dokter meresepkan glikosida jantung untuk menghilangkan rasa sakit dan memiliki efek terapeutik jangka panjang. Penggunaan obat-obatan tersebut hanya diperbolehkan atas saran medis; penting untuk memperhitungkan konsentrasi zat aktif yang memasuki sirkulasi sistemik. Dinamika positif diamati pada gambaran klinis berikut:

• jantung, fibrilasi atrium;
• blok atrioventrikular;
• gagal jantung;
• penyakit saraf vagus;
• kondisi kronis pada tahap dekompensasi;
• gejala takikardia;
• gangguan peredaran darah 3-4 derajat;
• komplikasi gula darah tinggi;
• ekstrasistol ventrikel.

Klasifikasi

Setelah mengetahui apa saja yang termasuk dalam glikosida jantung, penting untuk memahami secara detail kapan dan obat apa yang memiliki efek jantung yang perlu diminum pasien agar dapat memulihkan aktivitas jantung lebih cepat dan tanpa potensi komplikasi. Di bawah ini adalah klasifikasi kondisional berdasarkan prinsip tindakan yang digunakan dokter ketika meresepkan rejimen perawatan intensif tertentu. Jadi:

1. Efek positif inotropik secara signifikan meningkatkan kadar kalsium dalam struktur otot.
2. Efek positif barotropik berbahaya jika terjadi overdosis, karena dapat menyebabkan aritmia ventrikel.
3. Efek negatif kronotropik, dimana aktivitas patogen saraf vagus hanya meningkat.
4. Efek negatif dromotropik dengan perlambatan patologis transmisi impuls di sepanjang persimpangan atrioventrikular.

Nama obat

Untuk memastikan bahwa kemungkinan pemulihan yang cepat dari penyakit kardiovaskular dalam waktu sesingkat mungkin tinggi, disarankan untuk memilih glikosida jantung yang bekerja cepat untuk pengobatan. Obat-obatan tersebut segera memberikan peningkatan kesejahteraan secara keseluruhan, namun efek terapeutiknya tidak cukup untuk waktu yang lama; diperlukan dosis lain; Sedangkan untuk glikosida jangka panjang, mereka diserap secara perlahan ke dalam sirkulasi sistemik, namun pada saat yang sama memberikan manfaat kesehatan yang berkelanjutan dan jangka panjang.

Sebelum memesan dan membeli glikosida jantung di toko online, Anda juga harus berkonsultasi dengan dokter Anda dan menyesuaikan dosis harian secara individual. Penting untuk mempelajari petunjuk untuk mengecualikan efek negatif pada saluran pencernaan, pencernaan sistemik, dan sistem saraf. setiap perubahan dalam kesejahteraan umum harus disetujui secara individual dengan dokter yang merawat.

Akting cepat

Korglykon adalah glikosida jantung dengan efek kardiotonik ringan langsung di lokasi patologi. Hanya tersedia dalam bentuk larutan untuk pemberian intravena, obat ini secara aktif digunakan oleh pasien untuk pengobatan produktif bentuk disfungsi jantung ringan. Kasus overdosis dan efek samping sangat jarang terjadi. dinamika positif diamati 15-20 menit setelah injeksi intravena.

Strophanthin adalah glikosida jantung lain yang diperlukan sebagai komponen penting dari tindakan resusitasi pada gagal jantung akut dan kronis dengan dekompensasi. Ini juga merupakan suntikan intravena, yang memiliki lebih banyak efek samping daripada obat-obatan di atas. Dinamika positif diamati pada menit-menit pertama setelah penyuntikan.

Berkepanjangan

Digoxin mencirikan glikosida jantung yang larut dalam lemak, yang dalam farmakologi modern mengandung beberapa bentuk pelepasan untuk kenyamanan pasien. Ini adalah tablet dan suntikan. Dalam kasus pertama, kita berbicara tentang pemberian obat jantung secara oral untuk memastikan dinamika positif penyakit yang mendasarinya secara perlahan namun stabil. Suntikan diberikan secara perlahan secara intravena dan merupakan “bantuan darurat” untuk pasien jantung dalam situasi klinis yang parah.

Digitoxin adalah glikosida jantung dengan efek kumulatif yang berasal dari tumbuhan. Bahan aktifnya adalah foxglove purpurea, yang menjadi nama obatnya. Dalam bahasa Latin terdengar seperti “digitalis”. Obatnya harus diberikan secara intravena melalui infus. Peningkatan kesejahteraan secara umum meningkat perlahan, namun penggunaan obat ditandai dengan efek jangka panjang.

Celanide adalah glikosida jantung dengan bentuk pelepasan tunggal - tablet untuk penggunaan oral. Formulir pelepasannya sangat nyaman, terutama bagi pasien yang belum kehilangan kemampuan bekerja. Tetapi efek terapeutiknya hampir tidak terlihat, dan secara bertahap meningkat. Bahan aktifnya adalah lanatoside C, komponen pembantunya adalah magnesium, potasium, laktosa, tepung kentang.

Aturan pengobatan dengan glikosida

Munculnya tanda-tanda gagal jantung harus segera mengingatkan pasien klinis. Dalam kasus patologi jantung yang luas, dokter memasukkan glikosida jantung ke dalam rejimen pengobatan yang kompleks, tetapi sangat tidak menyarankan untuk melanggar dosis harian. Konsentrasi obat dalam darah harus ditingkatkan secara bertahap, kemudian dikurangi secara moderat dan dihilangkan sepenuhnya. Hal ini dijelaskan oleh “efek akumulatif” yang terjadi pada tingkat membran sel yang rusak.

Tidak peduli komponen spesifik apa yang terkandung dalam komposisi kimia glikosida jantung - lily of the valley, adonis atau zat sintetis, keberadaan dosis maksimum obat yang dipilih dalam rejimen pengobatan kompleks harus dibiarkan tidak lebih dari 3 -5 hari. Jika tidak, efek samping dan gejala overdosis tidak dapat dikesampingkan.

Ketika glikosida tidak efektif

Selama proses patologis, glikosida jantung tidak selalu mampu menormalkan kondisi pasien, dan dalam beberapa gambaran klinis, penurunan tajam dalam kesehatan tidak dapat dikesampingkan. Perwakilan dari kelompok farmakologis ini dapat dibawa ke fase aktif jika ada kondisi patologis pada sistem kardiovaskular. Pengobatan masih tidak efektif:

• perikarditis kronis;
• stenosis mitral;
• insufisiensi katup aorta;
• kardiomiopati restriktif.

Kontraindikasi

Sebelum mengetahui harga akhir suatu obat tipikal, penting untuk membaca dengan cermat batasan penggunaan medis. Tidak semua pasien diperbolehkan melakukan pengobatan konservatif seperti itu; ada kontraindikasi berikut:

• blok nodus atrioventrikular 2-3 derajat;
• keracunan glikosida;
• infark miokard akut;
• hipokalemia dan hiperkalsemia;
• peningkatan sensitivitas tubuh terhadap komponen aktif;
• gagal ginjal yang rumit.

Penyebab keracunan glikosida jantung

Jika Anda secara sistematis meningkatkan dosis obat yang diresepkan, overdosis terjadi berdasarkan apa yang disebut "efek kumulatif", yang meningkatkan konsentrasi bahan aktif dalam darah. Pasien merasa lemah dan mencoba untuk lebih banyak berbaring. Manifestasi lain dari proses patologis ini adalah detak jantung yang lambat, sering pusing, mual, dan aritmia. Kelainan seperti itu dapat dengan aman dikaitkan dengan overdosis dan segera berhenti minum obat.

Pertolongan pertama untuk keracunan

Penting untuk membersihkan darah dan saluran pencernaan dari konsentrasi glikosida jantung yang berlebihan. Dalam kasus pertama, ambil sorben (Enterosgel, Sorbex) secara oral, dalam kasus kedua, berikan preparat kalium secara intravena (Panangin, Kalium klorida). Untuk menormalkan latar belakang umum, atur juga pengobatan simtomatik aritmia dan detak jantung lambat. Misalnya, untuk menghilangkan blokade dan bradikardia secara efektif, penggunaan obat Atropin diindikasikan.

Harga obat

Biaya perwakilan kelompok farmakologis ini bervariasi, namun Anda perlu memulai bukan dari kisaran harga, namun lebih fokus pada hasil akhir pengobatan. Obat-obatan tersebut dapat dibeli secara bebas di apotek atau dipesan dari apotek online menggunakan katalog berwarna. Perkiraan harga glikosida jantung disajikan di bawah ini:

Video: pengobatan gagal jantung

Perhatian! Informasi yang disajikan dalam artikel ini hanya untuk tujuan informasi saja. Materi dalam artikel tidak menganjurkan pengobatan sendiri. Hanya dokter yang berkualifikasi yang dapat membuat diagnosis dan memberikan rekomendasi pengobatan berdasarkan karakteristik individu pasien tertentu.

Menemukan kesalahan dalam teks? Pilih, tekan Ctrl + Enter dan kami akan memperbaiki semuanya!

Dari artikel ini Anda akan mempelajari: untuk apa glikosida jantung, daftar obat, nama dan bentuk pelepasannya, bagaimana pengaruhnya terhadap jantung dan apakah pengaruhnya terhadap organ lain. Apa efek terapeutik dan samping yang dapat diharapkan.

Tanggal publikasi artikel: 02/09/2017

Tanggal pembaruan artikel: 29/05/2019

Glikosida jantung adalah sekelompok zat obat yang berasal dari tumbuhan dan sintetis, yang tindakannya ditujukan untuk meningkatkan aktivitas jantung. Mereka terutama digunakan untuk mengobati nyeri parah yang disebabkan oleh penurunan kontraktilitas miokard dan dimanifestasikan oleh tanda-tanda kemacetan di paru-paru (sesak napas, mengi) atau organ dan jaringan lain (pembengkakan di kaki, pembesaran hati, penumpukan cairan di dada. dan rongga perut).

Semua pertanyaan mengenai indikasi pengobatan dengan glikosida jantung, pilihan obat, rejimen dosis dan dosis diputuskan oleh ahli jantung, penyakit dalam atau dokter keluarga.

Asal, efek obat dan nama obat

Sumber obat glikosida pertama adalah tanaman obat:

• strophanthus,
• digitalis,
• bunga bakung lembah.

Penguraian rumus kimia memungkinkan sintesis obat-obatan yang identik dengan sumber tanamannya secara artifisial. Berdasarkan jenis tumbuhan obat, ciri persebarannya dalam tubuh dan efek kardiotoniknya, glikosida jantung dibedakan menjadi dua jenis yaitu polar dan relatif polar. Mereka dijelaskan dalam tabel.

Polar (agen kerja pendek)	Relatif polar (obat dengan aksi sedang)
Strophanthus: Strofantin. Bunga bakung lembah: Korglykon.	Digitalis: Digoksin, Celanida.
Keunikan: larut dalam lingkungan berair, tetapi tidak larut dalam lemak, diekskresikan oleh ginjal; praktis tidak diserap di usus dan tidak berikatan dengan protein; bertindak cepat, tetapi tidak lama; hanya diberikan secara intravena.	Keunikan: larut dengan baik dalam lemak dan air, berikatan kuat dengan protein; diserap di usus; netralisasi terjadi di hati; dapat diminum dalam bentuk tablet dan diberikan secara intravena.

Glikosida jantung jarang menyebabkan jantung berkontraksi, tetapi berirama, kuat, dan produktif. Karena ini, sirkulasi darah di semua pembuluh darah dan organ dalam meningkat, stagnasinya berkurang, dan miokardium beristirahat lebih lama dan memulihkan kekuatannya.

Mekanisme kerja glikosida

Semua glikosida jantung memiliki efek terapeutik berikut:

1. Kardiotonik - peningkatan intensitas, tetapi penurunan durasi sistol (fase kontraksi). Karena ini, kekuatan miokardium meningkat, yang mengembalikan kemampuan memompa darah (volume darah yang dilepaskan ke pembuluh darah per kontraksi meningkat).
2. Antiaritmia - memperlambat pembentukan impuls listrik di jantung dan konduksinya ke seluruh bagiannya. Akibatnya detak jantung menurun dan durasi diastol (masa relaksasi jantung) meningkat.
3. Anti-iskemik - meningkatkan sirkulasi darah pada sel-sel miokard yang melemah, tetapi tidak dengan melebarkan pembuluh koroner, tetapi dengan mengurangi kebutuhan oksigen dan nutrisi.
4. Diuretik – menghilangkan kelebihan cairan dari tubuh.
5. Vaskular – pemulihan gangguan tonus pembuluh darah pada organ vital.

Efek terapeutik ini didasarkan pada beberapa mekanisme kerja. Glikosida jantung tidak menyebabkan banyak perubahan struktural pada miokardium, tetapi perubahan pada tingkat metabolisme dan elektrolit:

• Penghambatan aktivitas protein dan enzim yang bertanggung jawab atas pertukaran ion antara kardiomiosit dan darah: kalium meninggalkannya, dan natrium serta kalsium secara aktif diangkut ke dalam sel.
• Aktivasi senyawa yang melakukan kontraksi miokard - aktin dan miosin.
• Stimulasi saraf vagus, yang meningkatkan efek sistem saraf parasimpatis pada jantung (menurunkan rangsangan dan detak jantung).
• Memblokir adrenalin dan pemicu stres lain yang mempercepat detak jantung, menggairahkan sistem saraf, tetapi tidak meningkatkan kekuatan kontraksi.
• Penyempitan pembuluh darah rongga perut dengan perluasan simultan arteri serebral, ginjal dan kulit. Hasilnya, peredaran darah menjadi lebih cepat, fungsi ginjal membaik dan buang air kecil menjadi terstimulasi, yang sangat penting untuk menghilangkan manifestasi gagal jantung.

Pengobatan yang salah dengan glikosida jantung atau overdosis disertai dengan akumulasi kalium yang berlebihan dalam darah (hiperkalemia), penurunan kadar natrium dan kalsium (hiponatremia dan hipokalsemia). Gangguan elektrolit tersebut meningkatkan rangsangan miokard, menyebabkan gangguan irama yang parah dan perkembangan gagal jantung.

Obat glikosida berbeda - efek berbeda: Strophanthin, Korglykon, Digoxin, Celanide

Pada dasarnya penting untuk memisahkan glikosida jantung menurut kecepatan timbulnya dan durasi efek kardiotonik.

Akting cepat

Ini adalah obat Strophanthin, Korglykon.

Efeknya dimulai 7-10 menit setelah pemberian intravena, maksimal terlihat setelah 2 jam dan hilang sepenuhnya setelah 10-12 jam. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa mereka tidak menumpuk (terakumulasi) di jaringan, karena larut dalam air - mereka mudah masuk ke miokardium dan mudah dikeluarkan melalui urin.

Korglikon

Glikosida jantung yang bekerja cepat dengan efek kardiotonik ringan. Obat ini lebih lemah dibandingkan obat lain dalam kelompok ini, tetapi cukup efektif untuk mengobati disfungsi jantung ringan. Hanya tersedia dalam bentuk larutan untuk pemberian intravena. Jarang menimbulkan efek samping dan overdosis.

Strofantin

Obat yang ideal untuk memberikan perawatan darurat pada penyakit yang disertai gagal jantung kronis akut dan dekompensasi. Seperti Korglikon, ia hanya tersedia dalam bentuk larutan untuk pemberian intravena, namun memiliki efek yang lebih kuat dan tahan lama dibandingkan dengan Korglikon. Ini ditoleransi dengan baik oleh pasien, namun efek samping mungkin terjadi jika pemberiannya terlalu cepat atau penggunaan jangka panjang.

Berkepanjangan (jangka panjang)

Mereka bertindak perlahan tapi bertahan lama: timbulnya efek setelah 1-2 jam, maksimal setelah 3-4 jam, durasinya sekitar satu hari. Ciri-ciri tersebut disebabkan oleh fakta bahwa zat aktif secara perlahan menembus ke dalam miokardium, berikatan dengan protein darah, namun bersirkulasi dalam waktu lama dan dinetralkan oleh hati. Glikosida kerja panjang adalah Digoxin dan Celanide.

Selain glikosida jantung yang terdaftar, ada obat yang memiliki durasi kerja lebih lama (hingga 3 hari): Digitoxin, Methyldigitoxin. Basis tanamannya sama dengan Digoxin - foxglove. Saat ini obat-obatan tersebut dihentikan karena banyaknya kasus overdosis dan keracunan.

Digoksin

Di antara kelompok obat “glikosida jantung yang larut dalam lemak”, yang paling cocok untuk pengobatan gagal jantung bentuk parah adalah Digoxin. Kelarutannya dalam air dan lemak memungkinkan pembuatan bentuk sediaan tablet dan injeksi.

Untuk meringankan kondisi akut, suntikan diindikasikan, yang paling baik diberikan secara intravena, atau dalam kasus ekstrim, dengan aliran yang sangat lambat. Bentuk kegagalan peredaran darah kronis diobati dengan tablet. Dengan penggunaan Digoxin yang tepat, Anda dapat mencapai efek nyata tanpa konsekuensi negatif apa pun. Perawatan yang tidak tepat menyebabkan overdosis dan keracunan glikosida (digitalis).

Celanida

Dibandingkan dengan Digoxin, Celanide memiliki efek potensiasi yang kurang nyata pada jantung. Obat ini bekerja dengan lembut dan bertahap. Oleh karena itu, lebih baik menggunakannya untuk manifestasi gagal jantung sedang. Namun efek toksik dan overdosis lebih jarang terjadi. Hanya tersedia dalam bentuk tablet.

Indikasi dan Kontraindikasi

Indikasi

Glikosida jantung dapat membantu dalam pengobatan penyakit yang disertai penurunan kontraktilitas miokard dan gagal jantung kongestif, yaitu:

1. Bentuk kegagalan peredaran darah kronis 3-4 derajat, dimanifestasikan oleh:

• pembengkakan parah pada kaki atau seluruh tubuh;
• sesak napas saat istirahat dan dengan aktivitas minimal;
• mengi lembab di paru-paru yang bersifat kongestif;
• penumpukan cairan di perut dan dada.

1. Gagal jantung 2-3 derajat, tidak dapat diobati dengan obat lain (diuretik, Enalapril, beta blocker, dll.).
2. Dekompensasi kritis akut pada gagal jantung kronis (klinik edema paru).
3. Gangguan irama supraventrikular (fibrilasi atrium, takikardia paroksismal, ekstrasistol) dengan atau tanpa gagal jantung kronis.

Efek glikosida jantung pada gagal jantung. Klik pada foto untuk memperbesar

Kontraindikasi

Sekalipun seseorang memiliki indikasi untuk pengobatan, mungkin ada kasus di mana penggunaan obat-obatan ini harus ditinggalkan:

1. Blokade nodus atrioventrikular 2-3 derajat.
2. Reaksi alergi terhadap obat.
3. Tanda-tanda keracunan glikosida atau kecurigaannya.
4. Denyut jantung melambat hingga kurang dari 50–55/menit, baik dengan atau tanpa fibrilasi atrium.
5. Periode akut infark miokard.
6. Hipokalemia dan hiperkalsemia (kalium rendah dan kalsium darah tinggi).
7. Gagal ginjal berat.

Ketika glikosida tidak efektif

Terlepas dari kontraindikasi, ada kasus gagal jantung, di mana glikosida jantung tidak dikontraindikasikan, tetapi juga tidak dianjurkan, karena tidak akan menyelesaikan masalah:

Aturan dan aksioma pengobatan dengan glikosida

Untuk glikosida jantung yang bekerja cepat (Korglikon, Strophanthin) tidak ada rejimen pengobatan yang diberikan, karena obat ini dengan cepat dikeluarkan dari tubuh.

Digoxin, sebaliknya, memiliki sifat kumulatif dan, dengan penggunaan jangka panjang, terakumulasi dalam jumlah berlebihan, yang dapat memicu overdosis.

Untuk mencegah hal ini terjadi, Anda harus mengikuti prinsip pengobatan bertahap:

1. Masa kejenuhan tubuh dengan glikosida (digitalisasi). Pada saat ini, dosis obat ditingkatkan secara bertahap hingga terlihat tanda-tanda perbaikan yang jelas pada kondisi pasien. Pastikan untuk memastikan bahwa itu tidak melebihi batas maksimum yang diizinkan, dan tanda-tanda overdosis tidak muncul.
2. Masa terapi pemeliharaan. Setelah mengurangi manifestasi gagal jantung, dosis obat secara bertahap dikurangi ke tingkat di mana ia dapat mempertahankan semua efek terapeutik yang dicapai. Jika sudah pasti, pasien secara sistematis meminum obat dalam dosis ini.

Pilihan rejimen pengobatan, jenis obat dan dosisnya dilakukan oleh ahli jantung, tetapi juga oleh dokter keluarga atau terapis. Pengobatan sendiri tidak dapat diterima.

Bahaya overdosis

Melebihi dosis glikosida yang diizinkan mengancam keracunan. Ini memanifestasikan dirinya dengan gejala-gejala berikut:

• aritmia (ekstrasistol, kedipan);
• detak jantung lambat (denyut jantung kurang dari 60/menit);
• kelemahan;
• pusing;
• gejala gagal jantung yang memburuk.

Langkah pengobatan pada kasus ini:

1. Obat tersebut dihentikan.
2. Ambil sorben: Karbon aktif, Sorbex, Enterosgel, Atoxil.
3. Berikan sediaan kalium (Panangin, Kalium klorida, Asparkam).
4. Netralkan glikosida yang beredar dalam darah dengan pemberian obat Unithiol.
5. Hilangkan aritmia: Lidokain, Novocainamide, Amiodarone.
6. Penghapusan blokade dan bradikardia: Atropin.

Prognosis, hasil pengobatan

Jika glikosida jantung digunakan dengan benar, hanya 5% yang mengalami tanda-tanda keracunan. Seberapa sering terjadi penurunan gejala gagal jantung yang signifikan dan berapa lama obat harus diminum ditunjukkan pada tabel:

Terlepas dari kenyataan bahwa glikosida dianggap sebagai obat generasi lama, mereka tetap relevan dalam dunia obat modern. Yang utama adalah dirawat di bawah pengawasan dokter spesialis. Dalam hal ini, manfaatnya akan sepuluh kali lebih besar daripada kemungkinan potensi kerugiannya.

Kuliah dengan topik “FARMAKOLOGI KLINIS GLIKOSIDA JANTUNG” (lanjutan)

Glikosida jantung dibagi menjadi 3 kelompok.

1. Glikosida kerja panjang - polar - memiliki radikal yang sesuai dalam molekulnya dan oleh karena itu diserap dengan baik di saluran pencernaan, bila diberikan, efek maksimum bila diminum berkembang setelah 8-12 jam dan bertahan hingga 10 hari atau lebih. Bila diberikan secara intravena, efeknya terjadi dalam waktu 30-90 menit, efek maksimal muncul setelah 4-8 jam. Kelompok ini mencakup glikosida digitalis purpurea (digitoxin, digoxin), yang menunjukkan akumulasi yang jelas.

2. Glikosida dengan durasi kerja sedang, bila diberikan efek maksimal muncul setelah 5-6 jam dan bertahan selama 2-3 hari. Aksi dalam 15-30 menit. Bila diberikan secara intravena, efeknya terjadi dalam 15-30 menit, efek maksimal muncul setelah 2-3 jam. Kelompok ini termasuk glikosida foxglove woolly (digoxin, celanide, dll.), yang memiliki akumulasi sedang. Glikosida dari foxglove dan adonis juga memiliki efek ini.

3. Glikosida kerja cepat dan pendek - non-polar - obat darurat. Hanya diberikan secara intravena, efeknya terjadi dalam 7-10 menit. Efek maksimal muncul setelah 1-1,5 jam dan bertahan hingga 12-24 jam. Kelompok ini termasuk glikosida strophanthus dan lily lembah, yang memiliki sifat kumulatif lemah.

Pengobatan dengan glikosida jantung dimulai dengan dosis besar yang diresepkan untuk pasien selama 3-6 hari (fase saturasi), hingga diperoleh efek terapeutik yang jelas: pengurangan kemacetan, penghapusan edema, sesak napas, peningkatan kesejahteraan pasien. Kemudian dosis dikurangi dan dosis pemeliharaan ditentukan (fase pemeliharaan), memberikan terapi yang efektif dan aman, dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien.

Ingat: untuk pemberian glikosida jantung secara intravena, glikosida jantung hanya diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9% atau glukosa 5%, karena glukosa 40% akan menghancurkannya. Bila diminum, diberikan 1-1,5 jam setelah makan. Digitoxin dihilangkan melalui usus, sehingga dapat diresepkan untuk penyakit ginjal. Digoxin dan strophanthin diekskresikan dalam empedu dan tidak diresepkan untuk penyakit hati.

Mekanisme kerja glikosida jantung dikaitkan dengan penurunan aktivitas enzim adenosin trifosfatase (ATPase), yang memastikan pengangkutan ion kalium, natrium, dan kalsium melalui membran kardiomiosit. Akibatnya, mereka menormalkan gangguan metabolisme energi dan elektrolit di otot jantung, meningkatkan penyerapan kreatin fosfat, penggunaan ATP oleh jantung, dan meningkatkan kandungan glikogen di otot jantung. Terjadi peningkatan suplai darah ke miokardium, dan penyerapan asam laktat oleh jantung kembali normal.

Efek glikosida jantung.

1. Efek inotropik positif: meningkatkan curah jantung dengan memperkuat dan memperpendek sistol, memperpanjang diastol, meningkatkan tonus miokard dan mengurangi dilatasi.

2. Efek dromotropik negatif - kecepatan transmisi impuls melalui otot jantung menurun.

3. Kegembiraan miokard meningkat - efek batmotropik positif. Secara signifikan meningkatkan kerja jantung, mereka meningkatkan kebutuhannya akan oksigen. Dengan demikian, jumlah energi otot per unit oksigen yang diserap (efisiensi jantung) meningkat.

4. Denyut jantung, sebagai suatu peraturan, melambat - efek kronotropik negatif, yang dikaitkan dengan peningkatan nada pusat saraf vagus karena efeknya pada interoseptor jantung.

5. Diuresis meningkat karena peningkatan hemodinamik perifer - di ginjal.

6. Tekanan darah meningkat.

Sebagai akibat dari perubahan yang menguntungkan pada aktivitas jantung yang melemah setelah penggunaan glikosida jantung, perubahan signifikan pada indikator utama sirkulasi darah terjadi pada pasien dengan dekompensasi jantung. Volume sekuncup dan menit jantung meningkat, kecepatan aliran darah meningkat, jumlah darah yang bersirkulasi menurun dan tekanannya di pembuluh darah menurun.

Jika tekanan darah normal, glikosida jantung tidak mengubahnya. Bila terjadi hipotensi, glikosida dengan meningkatkan curah jantung dan sistolik dapat meningkatkan tekanan darah. Dan sebaliknya, dalam kasus kegagalan sirkulasi kongestif dengan tekanan darah tinggi akibat eksitasi pusat vasomotor selama kekurangan oksigen, glikosida jantung, meningkatkan sirkulasi umum dan serebral, menormalkan rangsangan pusat vasomotor dan menciptakan prasyarat untuk menurunkan tekanan darah.

Karena glikosida jantung memiliki struktur yang mirip dengan aldosteron, sintesisnya menurun sesuai dengan prinsip umpan balik, sehingga reabsorpsi natrium dan air menurun, sehingga mengurangi edema. Aktivitas saluran pencernaan yang terganggu dipulihkan, penyerapan dan peristaltik ditingkatkan. Fungsi motorik juga meningkat karena efek stimulasi glikosida pada otot polosnya. Karena peningkatan sirkulasi umum dan otak, fenomena kelaparan oksigen hilang, rangsangan pusat pernapasan menurun dan sesak napas hilang. Beberapa glikosida jantung (Montenegrin dan lily of the valley) memiliki efek menenangkan pada sistem saraf pusat.

Indikasi penggunaan glikosida jantung adalah gagal jantung akut dan kronis, yang berkembang karena cacat, serta akibat penyakit kronis pada otot jantung yang bersifat aterosklerotik, hipertensi, dan infeksi akut. Glikosida jantung juga diresepkan untuk aritmia seperti fibrilasi atrium untuk mencegah penyebaran aritmia ke ventrikel.

Dalam kasus gagal jantung akut akibat infark miokard dan penyebab lain, ketika efek segera diperlukan, glikosida kerja cepat diresepkan: strophanthin, korglykon.

Dalam kasus gagal jantung kronis, sediaan foxglove, oleander, dan hellebore digunakan. Karena obat ini memiliki sifat kumulatif, setelah menyelesaikan terapi, glikosida kerja cepat dapat diresepkan tidak lebih awal dari 4-7 hari kemudian. Jika penggunaan glikosida jantung parenteral diperlukan, glikosida jantung disuntikkan ke dalam vena (sebelumnya diencerkan dengan larutan natrium klorida atau glukosa isotonik).

Persiapan glikosida jantung dikontraindikasikan:

1. dengan adanya lesi miokard, khususnya sistem konduksi jantung, dan gangguan konduksi terkait, bradikardia,

4. dengan endokarditis aktif dan karditis rematik,

5. dalam kasus patologi hati dan ginjal yang parah.

Efek samping glikosida jantung.

1. Jantung: gangguan aktivitas jantung - bradikardia, yang terjadi karena peningkatan efek penghambatan saraf vagus pada simpul sinus. Selanjutnya, karena peningkatan rangsangan dan penekanan konduksi, ekstrasistol dan blokade muncul, dan peningkatan tajam kontraksi ventrikel dengan transisi ke fibrilasi dan kedipan dapat diamati. Kegagalan peredaran darah terjadi dan serangan angina menjadi lebih sering.

2. Ekstrakardiak: 1) dispepsia, 2) gangguan penglihatan: hilangnya lapang pandang, lingkaran cahaya di sekitar benda, pengecilan atau pembesaran benda, persepsi lingkungan berwarna kuning; 3) gangguan susunan saraf pusat : sakit kepala, ketakutan, delirium, halusinasi, kelemahan otot, kejang.

Pengobatan keracunan glikosida: 1. penghentian obat, 2. Panangin secara intravena. 3. Larutan Unithiol 5% 5 ml intramuskular beberapa kali sehari sampai keracunan hilang. 4. Atropin secara subkutan - meningkatkan denyut nadi. 5. terapi oksigen. 6. cholestyramine - mengikat glikosida jantung di usus. 7. Garam natrium EDTA 3,4 g dalam glukosa 5% - mengikat glikosida jantung dalam darah. 8. Difenin untuk blok AV. 9. Antiaritmia untuk gangguan irama.

Kriteria efektivitas penggunaan glikosida jantung:

1. Denyut jantung hingga 60-70 denyut per menit. 2 Peningkatan diuresis. 3. Konvergensi edema. 4. Penyusutan organ hati. 5. Mengurangi sesak nafas.

terapi-plus.ucoz.ru

2. Glikosida jantung

Beranda / Kuliah Tahun ke-3 / Farmakologi / Kuliah 41. Obat Kardiotonik (bagian 1) / 2. Glikosida Jantung

Glikosida jantung adalah zat yang berasal dari tumbuhan yang memiliki efek kardiotonik yang nyata dan digunakan untuk mengobati gagal jantung dari berbagai etiologi. Semua glikosida jantung terdiri dari dua bagian: bagian manis - glikon dan bagian non-gula - aglikon (atau genin). Bagian molekul yang manis mempengaruhi penyerapan, penetrasi melalui membran dan fiksasi obat oleh jaringan. Genin memiliki struktur steroid dan merupakan pembawa sifat spesifik glikosida jantung.

Efek farmakologis glikosida jantung (langsung dan tidak langsung)

Tindakan langsung: sistolik (inotropik positif); tonotropik; kronotropik negatif; dromotropik negatif (perlambatan konduksi); Bathmotropic positif (peningkatan rangsangan).

Mekanisme kerja glikosida jantung adalah dengan menghambat transpor Na-K-ATPase dari membran sel kardiomiosit (transportasi ATPase diaktifkan di luar oleh ion kalium, di dalam sel oleh ion natrium; dengan demikian, glikosida jantung berada dalam hubungan kompetitif dengan ion kalium untuk mengangkut ATPase, dan kelebihan kalium menghilangkan efek penghambatan glikosida jantung padanya). Karena hal ini, kelebihan natrium muncul di dalam sel dan kalsium dilepaskan, yang terakhir mengaktifkan kompleks aktinomiosin. Akibatnya kontraksi (sistol) menjadi kuat dan singkat.

Peningkatan pertukaran syok secara refleks (melalui aktivasi vagus) mengurangi otomatisasi nodus sinus dan konduksi pada nodus atrioventrikular. Pada anak-anak di tahun-tahun pertama kehidupan, perlambatan ritme tidak terlalu terasa karena dominasi pengaruh simpatik pada jantung. Peningkatan rangsangan dan otomatisitas oleh glikosida jantung juga dapat menyebabkan aritmia.

Efek tidak langsung dari glikosida jantung direduksi menjadi perubahan hemodinamik (kecepatan aliran darah, volume sirkulasi darah, fungsi depot darah, diuresis, metabolisme jaringan) dan, sebagai konsekuensinya, normalisasi fungsi jantung.

Glikosida jantung biasanya dibagi menjadi glikosida polar - korglikon, strophanthin; cukup polar - celanide, digoxin, adonis glikosida (adoniside); dan non-polar - digitoksin.

Glikosida jantung polar sulit larut dalam lipid, sehingga diserap secara perlahan di saluran pencernaan. Namun, mereka sangat larut dalam air dan hampir tidak berikatan dengan protein plasma, mudah diekskresikan oleh ginjal, dan memiliki durasi kerja terpendek dengan efek sistolik yang dominan. Glikosida jantung yang relatif polar sangat larut dalam lipid dan air, diserap dengan baik dari saluran pencernaan, terikat secara moderat pada protein plasma dan diekskresikan oleh ginjal. Durasi aksinya berkisar antara 5 hingga 7 hari. Glikosida jantung nonpolar sulit larut dalam air, hampir seluruhnya diserap di saluran pencernaan, terikat erat dengan protein plasma, diekskresikan terutama dalam empedu dan diserap kembali (kemungkinan penumpukan). Mereka memiliki durasi kerja maksimum (2-3 minggu) dan efek diastolik (kronotropik negatif) yang paling parah.

Klasifikasi glikosida jantung berdasarkan asal:

1. persiapan digitalis purpurea - cordigit, digitoxin;
2. sediaan wol digitalis - digoxin, medilazide, celanide, lantoside;
3. olahan foxglove berkarat: digalen-neo;
4. persiapan adonis - ramuan adonis musim semi, adonizide;
5. sediaan strophanthus - strophanthin K, strophanthindin asetat;
6. persiapan lily of the valley - tingtur lily of the valley, korglykon;
7. obat penyakit kuning - kardiovalen;

glikosida bawang laut - taluzin, clift.

• 1. Kardiotonik non-glikosida

www.medkurs.ru

Kuliah 18 glikosida jantung

Profesor A.I. Beketov. Mata kuliah perkuliahan farmakologi (panduan pendidikan dan metodologi bagi mahasiswa dalam dan luar negeri). Bagian II. Edisi ke-2 (direvisi dan diperluas), Simferopol, 1997, 127 halaman. Mata kuliah bagian ke-2 menyajikan bagian-bagian farmakologi swasta sesuai dengan Kurikulum untuk mahasiswa fakultas kedokteran dan kedokteran gigi. Kuliah tersebut secara singkat berisi ide-ide modern tentang mekanisme kerja obat, ciri-ciri farmakokinetik dan farmakodinamiknya, indikasi dan kontraindikasi penggunaan dalam praktik medis dan kemungkinan komplikasi terapi obat. Beberapa informasi juga diberikan tentang mekanisme patogenetik kondisi patologis, yang diperlukan untuk memahami kemungkinan arah efek farmakologis pada penyakit dan pilihan obat yang rasional. Dalam mempersiapkan perkuliahan, penulis menggunakan pengalamannya dalam mengajar farmakologi klinis dan farmakoterapi, yang memungkinkan untuk menyoroti isu-isu yang sangat penting bagi pembentukan seorang dokter. Di awal setiap perkuliahan, pertanyaan-pertanyaan kunci disorot untuk membantu siswa memperoleh pemahaman langsung tentang isinya. Lampiran perkuliahan berisi soal-soal ujian dan daftar obat-obatan yang harus dapat diresepkan oleh mahasiswa untuk ujian farmakologi dan ujian akhir negara. Selain nama utama obat, diindikasikan sinonim yang paling sering digunakan dalam buku referensi asing dan oleh perusahaan farmasi. Legenda: DS - obat LV - bahan obat MD - mekanisme kerja PE - efek samping IV - intravena I/ m - SC intramuskular - subkutan. - Tab bedak. - tabletDr. - drageeAmp. - ampulFl. - botol R-r - larutan FC - farmakokinetik CSS - sistem kardiovaskular Detak jantung - detak jantung BP - tekanan darah EKG - elektrokardiogram SSP - sistem saraf pusat BBB - sawar darah-otak Saluran pencernaan - saluran pencernaan HR - kolinoreseptor AR - adreioreceptor COS - asam- keadaan dasar EB - keseimbangan air-elektrolit -tion - fungsiD-vie - tindakanPD - farmakodinamik ^ Glikosida jantung adalah zat asal tumbuhan yang memiliki efek kardiotonik. Mereka adalah obat utama yang digunakan dalam pengobatan gagal jantung akut dan kronis, sehingga pentingnya obat ini sangat besar.

* sejarah penemuan dan penerapan glikosida jantung; * - sumber glikosida jantung dan struktur kimianya:

* - fitur farmakokinetik berbagai glikosida dan signifikansinya;

* - klasifikasi sediaan glikosida jantung; * - farmakodinamik glikosida jantung: ML dan efek utama;

* - kriteria untuk menilai efek terapeutik glikosida jantung;

* - prinsip dasar peresepan dan dosis glikosida jantung; * - interaksi glikosida jantung dengan obat lain; * keracunan dengan glikosida jantung, pencegahan dan pengobatan. Glikosida jantung ditemukan di banyak tanaman: foxglove (ungu, berbulu, berkarat, bersilia, grandiflora), strophanthus, lily of the valley, adonis, penyakit kuning, dll. Mereka telah digunakan dalam pengobatan tradisional sejak lama. Di Rusia, digitalis mulai ditanam pada tahun 1730. Sifat obat digitalis pertama kali dijelaskan dan dipraktikkan oleh dokter dan ahli botani Inggris Withering pada tahun 1785. Ilmuwan Rusia memberikan kontribusi besar dalam studi glikosida jantung. Pada tahun 1865, E.P. Pelikan mempelajari pengaruh strophanthus pada jantung. Efek adonis dipelajari oleh N.A. Bubnov, dan efek lily lembah dipelajari oleh N.P. Bogoyavlensky di laboratorium I.P. Pavlov di klinik S.P. Botkin (1880–1881). N.D. Strazhesko memperkenalkan strophanthin ke dalam praktik klinis pada tahun 1910. Di Uni Soviet, A. I. Cherkes dan sekolah farmakologinya (I. S. Chekman dan lainnya) terlibat secara luas dalam studi glikosida jantung.

Molekul glikosida jantung terdiri dari dua bagian: manis (glikon) dan tidak manis (aglikon, genin). Aglikon memiliki struktur steroid dan memberikan efek spesifik pada miokardium.Glukon mewakili berbagai gula dan menentukan sifat farmakokinetik glikosida (kelarutan, penyerapan, penetrasi membran, pengikatan protein, distribusi, ekskresi) dan, oleh karena itu, mempengaruhi aktivitas dan toksisitas. Glikosida utama adalah digitoxin (dari foxglove purpurea), digoxin (dari foxglove woolly), strophanthin (dari strophanthus), comvallatoxin (dari lily of the valley).

farmakokinetik. Penyerapan di saluran cerna secara langsung bergantung pada kelarutan dalam lipid: semakin tinggi kelarutan, semakin lengkap penyerapannya (digitoxin - 95–100%, digoxin - 50–80%, celanide - 20–40%, strophanthin dan korglykon - 2– 5%). Oleh karena itu, disarankan untuk memberikan digitoksin secara oral; digoxin dan Celanide dapat diberikan secara oral dan parenteral; Persiapan Adonis juga diresepkan secara internal - infus herbal, adonizide. Penyerapan glikosida bergantung pada sejumlah faktor dan mungkin berbeda pada pasien yang berbeda sebanyak 2-3 kali lipat. Penyerapan memburuk bila dikonsumsi saat makan atau segera setelahnya, dengan hipovitaminosis, gangguan peredaran darah, penyakit saluran cerna, hati, di bawah pengaruh obat-obatan tertentu (antasida yang mengandung aluminium, tetrasiklin, aminoglikosida, obat pencahar, penghambat ganglion, penghambat m-kolinergik) . Sediaan galenik (bubuk, infus, tincture), serta sediaan non-galenik, diserap lebih buruk daripada glikosida murni. Bila diberikan secara parenteral, sediaan glikosida harus diencerkan dengan larutan natrium klorida isotonik atau larutan glukosa 5-10%. Larutan glukosa hipertonik (20-40%), natrium bikarbonat, dan asam askorbat menonaktifkan glukosida sehingga tidak cocok dengannya. Glikosida jantung memiliki efek iritasi yang kuat dan, bila disuntikkan di bawah kulit atau ke dalam otot, menyebabkan nyeri hebat, dan jika disuntikkan berulang kali, terjadi degenerasi jaringan. Oleh karena itu, rute pemberian ini jarang digunakan, setelah larutan novokain 1-2% disuntikkan terlebih dahulu ke tempat suntikan. Di dalam darah, glikosida jantung berikatan dengan protein tergantung pada polaritas molekul: semakin rendah polaritasnya, semakin besar ikatan (untuk digitoksin - 97%, untuk digoksin dan celanide - 15–30%, strophanthin dan korglikon praktis tidak mengikat). Oleh karena itu, strophanthin dan korglykon dengan cepat meninggalkan dasar pembuluh darah dan menembus miokardium, bertindak cepat. Tindakan glikosida digitalis berkembang secara bertahap saat mereka dibelah dari molekul protein dan menembus ke dalam miokardium. Proses ini berkembang paling lambat dengan penggunaan digitoksin. Hal ini menjelaskan perbedaan durasi periode laten kerja glikosida. Dengan hipoproteinemia (penyakit hati, penyakit ginjal, distrofi), ikatan dengan protein menurun dan fraksi bebas glikosida meningkat, sehingga meningkatkan toksisitasnya dalam kasus, lebih baik menggunakan strophanthin atau korglykon, yang kerjanya tidak bergantung pada kandungan protein darah. Beberapa zat (butadione, sulfonamid, fenobarbital, butamida, neodicoumarin, kolesterol, asam lemak bebas) dapat menggantikan glikosida agar tidak berikatan dengan protein, yang juga meningkatkan risiko keracunan. Efek terapeutik dan toksik glikosida ditentukan oleh konsentrasinya di miokardium, yang bergantung pada kelarutan lipid dan pengikatan pada protein jaringan. Digitoxin diserap oleh miokardium 6 kali lebih banyak dibandingkan strophanthin. Karena ia membentuk ikatan yang lebih kuat dengan protein, pembuangannya dari miokardium terjadi jauh lebih lambat dibandingkan glikosida lainnya. Durasi efek dan kemampuan terakumulasi berhubungan dengan hal ini. Eliminasi (netralisasi) glikosida terjadi di hati dan ginjal. Strophanthin dan korglykon praktis tidak mengalami biotransformasi dan diekskresikan dalam empedu hingga 90% tidak berubah. Karena mereka diserap dengan buruk di saluran pencernaan, mereka hampir seluruhnya diekskresikan melalui tinja. Patologi ginjal memiliki pengaruh yang kecil terhadap kinetikanya, namun jika fungsi empedu terganggu, penumpukan dapat terjadi. Digoksin sebagian besar diekskresikan tidak berubah melalui urin, oleh karena itu, jika fungsi ekskresi ginjal terganggu, efeknya meningkat dan risiko akumulasi meningkat. Digitoxin diinaktivasi di hati dan diekskresikan dalam bentuk metabolit dan konjugat, sehingga kondisi hati sangat penting untuk netralisasinya.

^ didasarkan pada karakteristik farmakokinetiknya. Mereka dibagi menjadi 3 kelompok: 1) glikosida yang bekerja cepat tetapi berjangka pendek (strophanthin, korglykon); 2) glikosida dengan durasi kerja sedang (digoxin, Celanide); 3) glikosida kerja panjang (digitoksin). Karakteristik komparatif glikosida diberikan dalam tabel.

EC - koefisien eliminasi (jumlah glikosida yang dinetralkan dalam 24 jam, dinyatakan sebagai % dari dosis yang diberikan); PP - waktu paruh (waktu di mana konsentrasi obat dalam darah berkurang 50%). Data yang disajikan pada tabel menunjukkan bahwa digitoksin bertahan paling lama di dalam tubuh, sehingga memiliki kemampuan kumulatif yang tinggi, yang harus diperhitungkan saat meresepkannya. Kemampuan untuk terakumulasi dalam tubuh kurang menonjol pada digoksin dan lemah pada strophanthin dan korglykon. Menurut durasi kerja dan kemampuan terakumulasi, glinosida dapat disusun dengan urutan sebagai berikut: digitoksin > digoksin > celanide > strophanthin > corglycone > adonizide.

Farmakodinamik. Sifat utama glikosida adalah efek selektifnya pada jantung, yang ditandai dengan 5 efek utama: 1) efek inotropik positif (peningkatan dan pemendekan sistol); 2) efek kronotropik negatif (perpanjangan diastol dan penurunan denyut jantung); 3) efek dromotropik negatif (memperlambat konduksi impuls sepanjang jalur konduksi jantung); 4) efek tonotropik positif (peningkatan tonus miokard dan penurunan ukuran jantung yang melebar);

5) efek batmotropik positif (peningkatan rangsangan miokard). Sifat glikosida yang paling berharga adalah efek kardiotonik (inotropik) utama, yang mengakibatkan peningkatan efisiensi miokard dan penurunan atau penghapusan gagal jantung. Sistol menjadi lebih cepat dan kuat. Hal ini disertai dengan peningkatan stroke dan curah jantung. Efek sistolik glikosida pada EKG dimanifestasikan oleh peningkatan amplitudo gelombang K, pemendekan kompleks QRS dan interval Q–T, penurunan S–T di bawah garis isoelektrik, dan penurunan atau inversi gelombang T.

^ Glikosida disebabkan oleh pengaruhnya terhadap proses metabolisme di otot jantung. Dipercaya bahwa MD glikosida dikaitkan terutama dengan penghambatan transpor Na+-K+-ATPase membran kardiomiosit, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi ion natrium di dalam sel dan penurunan kandungan ion kalium. Hal ini disertai dengan peningkatan masuknya ion kalsium ke dalam sel dan pelepasannya dari depot di retikulum sarkoplasma di dalam sel. Peningkatan konsentrasi Ca++ melemahkan efek penghambatan kompleks troponin pada protein kontraktil (aktomiosin) miokardium, yang dimanifestasikan oleh peningkatan kontraksi serat otot. Ada pergeseran rasio konsentrasi natrium dan kalium, kalsium dan kalium ke arah yang pertama. Jika pergeseran ini tidak melampaui batas normal, fungsi jantung akan membaik. Peningkatan konsentrasi Ca++ di atas normal dan penurunan kalium (hipokalygistia) di miokardium disertai dengan perkembangan keracunan.

Di bawah pengaruh Ca++, pelepasan katekolamin dari ujung dan depot simpatis meningkat, glikogenolisis, proses fosforilasi oksidatif, pembentukan makroerg (ATP, kreatium fosfat) dan pemanfaatannya ditingkatkan, dan pemanfaatan asam laktat ditingkatkan. Selama keracunan, kandungan ATP, kreatin fosfat, dan glikogen, sebaliknya, menurun. Glikosida menyebabkan pergeseran proses oksidatif ke arah glikolisis aerobik, menghasilkan peningkatan pemanfaatan oksigen dan peningkatan efisiensi jantung (rasio kerja bermanfaat terhadap oksigen yang dikonsumsi). Lingkaran setan telah terputus.

Efek kronotropik negatif dimanifestasikan dalam pemanjangan diastol dan perlambatan kontraksi jantung. Hal ini penting karena waktu istirahat otot jantung dan pengisian jantung dengan darah meningkat. MD dikaitkan dengan peningkatan pengaruh vagus sebagai akibat iritasi baroreseptor lengkung aorta oleh peningkatan gelombang sistolik dan ujung saraf sensorik di jantung oleh glikosida itu sendiri, yang menyebabkan eksitasi refleks jantung. pusat vagal. Yang paling penting adalah melemahnya pengaruh refleks dari mulut vena cava (refleks Bainbridge) sebagai akibat dari penurunan tekanan vena.

Efek dromotropik negatif (perlambatan konduksi) dikaitkan dengan efek langsung glikosida pada nodus atrioventrikular dan berkas His, serta dengan eksitasi vagal. Hal ini penting dengan adanya fibrilasi atrium, karena meningkatkan penyaringan impuls, menghambat konduksi impuls acak dari fokus eksitasi ektopik di atrium.

^ berhubungan langsung dengan inotropik dan memanifestasikan dirinya dalam pemendekan filamen miofibril dan penurunan ukuran jantung yang melebar, yang memiliki efek positif pada suplai darah dan metabolisme.

Glikosida jantung meningkatkan rangsangan miokard (efek batmotropik positif). Namun, dalam dosis besar mereka mengurangi rangsangan dan meningkatkan otomatisitas jantung, yang mengarah pada pembentukan fokus eksitasi ektopik yang mengirimkan impuls secara independen dari simpul sinus, dan terjadinya aritmia (ekstrasistol). glikosida adalah pengurangan atau hilangnya tanda-tanda gagal jantung, peningkatan volume sekuncup dan menit, normalisasi denyut nadi, peningkatan tekanan darah nadi, penurunan denyut jantung hingga 55-60 per menit, normalisasi tekanan darah dan penurunan tekanan darah pusat. tekanan vena, hilangnya edema, sesak napas, sianosis, peningkatan diuresis harian, penurunan berat badan, normalisasi EKG.

^ Indikasi penggunaannya adalah adanya atau ancaman gagal jantung akut dan kronis. Namun, penggunaannya harus benar-benar dibenarkan, tidak konvensional dan di bawah pengawasan medis yang ketat. Terapi glikosida mencakup 2 fase: saturasi dan pemeliharaan.

1. Fase saturasi bertujuan untuk memastikan cepat. menciptakan konsentrasi glikosida yang optimal di jantung, mis. dosis terapi penuh (TTD). MTD untuk strophanthin adalah 0,6 mg, untuk digitoksin - 2 mg, untuk digoksin - 3 mg oral dan 2 mg intravena. Untuk mencapai fase saturasi, digunakan 3 tarif: a) cepat - 1–1,5 hari; b) rata-rata - 3–5 hari; c) lambat - 5–7 hari. Untuk tingkat kejenuhan yang cepat, strophanthin atau korglykon digunakan, lebih jarang - digoxin. Oi digunakan jika terjadi gagal jantung akut. PTD diberikan secara intravena selama 24-36 jam dalam 3 dosis. Rata-rata, digoxin digunakan. lebih jarang, strophanthin atau korglykon, PTD yang diberikan sesuai jadwal selama 3-5 hari. Tingkat kejenuhan yang lambat biasanya dilakukan dengan digitoksin atau digoksin, yang diresepkan secara oral sesuai skema selama 5-7 hari.

^ bertujuan untuk menstabilkan efek terapeutik yang dicapai dengan bantuan dosis pemeliharaan (MD). PD ditentukan berdasarkan koefisien eliminasi (lihat tabel) dengan menggunakan rumus:

PD = ITD x CE / 100 Misalnya. Digoxin PTD adalah 3 mg, EC = 20%; Oleh karena itu PD akan menjadi 0,6 mg. Dosis ini, setelah mencapai saturasi, diresepkan setiap hari dalam 1-2 dosis. Karena terapi pemeliharaan dilakukan untuk waktu yang lama, preferensi diberikan pada digitoksin dan digoksin, yang diserap dengan baik di usus.

Dasar terapi rasional adalah kejenuhan glankosida sampai tingkat kebutuhan optimal individu. Fase saturasi harus dilakukan di rumah sakit dengan pengawasan ketat, mengingat pada pasien yang berbeda, PTD individu mungkin berbeda dengan PTD obat. Oleh karena itu, seseorang harus dipandu terutama oleh data klinis.

Saat meresepkan glikosida jantung untuk anak-anak, perlu mempertimbangkan beberapa ciri yang muncul terutama sebelum usia 3 tahun.

1. Pada anak kecil, efek vagotropik glikosida tidak ada atau lemah, karena eksitasi tonik pada vagus hanya muncul pada usia 2,5-3 tahun. Oleh karena itu, tidak ada gunanya dan berbahaya untuk mencoba mencapai bradikardia pada mereka seperti pada orang dewasa. Perlambatan ritme tidak boleh lebih rendah dari 90–100 per menit.2. Pada bayi baru lahir (sampai 1 bulan), terutama bayi prematur, sensitivitas terhadap glikosida meningkat dan aritmia jantung parah mudah terjadi.3. Pada anak kecil, konsentrasi glikosida di miokardium meningkat jauh lebih cepat dibandingkan pada orang dewasa karena fungsi vena thebesian dan kerapuhan miokardium. Pada saat yang sama, toleransi miokard terhadap glikosida lebih tinggi dibandingkan pada orang dewasa. Oleh karena itu, untuk mencapai efek terapeutik, perlu diciptakan konsentrasi plasma darah yang lebih tinggi, yang menyebabkan penurunan luasnya tindakan terapeutik dan meningkatkan risiko keracunan. Jadi, konsentrasi optimal digoksin dalam darah pada anak di bawah usia 2 tahun adalah 30 ng/ml, dan pada orang dewasa - 24 ng/ml; dosis pemeliharaan masing-masing adalah 0,004 mg/kg dan 0,0014 mg/kg.

^ Mereka adalah bagian dari terapi kompleks untuk gagal jantung. Jika berkembang dengan latar belakang pneumonia atau infeksi parah lainnya, glikosida dikombinasikan dengan agen antimikroba, terapi vitamin, antihistamin, dll. Dengan adanya miokarditis, obat ini digunakan bersamaan dengan obat antiinflamasi steroid dan nonsteroid. Untuk edema parah, diuretik digunakan. Kortikosteroid dan diuretik (dengan pengecualian yang hemat kalium) meningkatkan ekskresi kalium, yang meningkatkan efek toksik glikosida. Untuk menghilangkan kekurangan kalium, preparat kalium (kalium klorida, asparkam, panangin, kalium orotate), makanan kaya kalium (kentang panggang, buah-buahan kering, dll.) diresepkan. Efektivitas glikosida ditingkatkan dengan obat anabolik yang meningkatkan sintesis protein, vitamin B (tiamin, piridoksin, sianokobalamin, asam folat), vitamin A, C, E, dan kokarboksilase. merangsang protein, karbohidrat, metabolisme lipid, proses redoks dan pembentukan energi, inhalasi oksigen, mengurangi hipoksia miokard.

Keracunan glikosida jantung biasanya berkembang dengan dosis yang tidak tepat, hipersensitivitas, atau bila dikombinasikan dengan obat yang menyebabkan hipokalemia atau suplemen kalsium. Mekanisme perkembangan efek toksik dikaitkan dengan penghambatan tajam transpor ATPase, yang mengakibatkan hilangnya K+ secara berlebihan oleh sel miokard dan peningkatan konsentrasi Ca++ yang berlebihan. Hal ini menyebabkan terganggunya proses membran (polarisasi dan depolarisasi), terhambatnya metabolisme. Fungsi miokard melemah dan gagal jantung memburuk. Konduktivitas sangat terhambat, dan blok jantung dapat terjadi. Peningkatan otomatisitas menyebabkan munculnya beberapa fokus eksitasi ektopik dan aritmia jantung. Efek ini ditingkatkan oleh pengaruh neurotropik: eksitasi berlebihan pada vagus, pelepasan katekolamin dalam jumlah berlebih.

Gejala keracunan dibagi menjadi beberapa kelompok berikut: 1) gangguan irama jantung (ekstrasistol). bradikardia tajam, kemudian takikardia, tanda-tanda blok atrioventrikular pada EKG, peningkatan gagal jantung; 2) gangguan dispepsia - kehilangan nafsu makan, mual, muntah, sakit perut; 3) gangguan penglihatan - xanthopsia (mewarnai benda menjadi kuning), gangguan persepsi ukuran tubuh, munculnya cincin atau bola di depan mata (berhubungan dengan neuritis optik); 4) neuropsik - kelemahan, insomnia, sakit kepala, pusing, kebingungan, gangguan bicara,

^ Penting untuk menghentikan obat, membilas perut, meresepkan arang aktif dan obat pencahar garam secara internal. Untuk menetralkan glikosida secara kimia, unithiol diresepkan secara intramuskular. Untuk mengisi kembali kehilangan kalium, kalium klorida, asparkam, panangin, kalium orotate, dan larutan glukosa dengan insulin digunakan untuk penetrasi kalium yang lebih baik ke dalam sel. Kelebihan kalsium dapat dinetralkan dengan pemberian natrium sitrat, asam etilen tetraasetat (EDTA), dan kalsium tetasin. Untuk menormalkan irama jantung, digunakan lidokain, verapamil, etmozin, dan difenin.

Kegagalan dalam pengobatan glikosida jantung paling sering terjadi karena pemilihan dosis yang salah dan pelanggaran prinsip terapi glikosida. Kurangnya keberhasilan mungkin disebabkan oleh fakta bahwa cadangan miokardium habis, dan ketidakseimbangan elektrolit yang parah menyebabkan keracunan setelah dosis pertama glikosida. Peningkatan sensitivitas terhadap glikosida terjadi dengan rematik aktif, dengan kelainan jantung bawaan biru pada anak-anak (stenosis arteri pulmonalis, tetralogi Fallot). Sebaliknya, pada miokarditis alergi-infeksi, resistensi terhadap glikosida sering diamati. Glikosida jantung dikontraindikasikan pada kasus gangguan konduksi jantung, blokade nodus atrioventrikular, aritmia ventrikel, dan defisiensi kalium.

mir.zavantag.com

3.1.1. Glikosida jantung.

Glikosida jantung (glikosidik, obat kardiotonik steroid) adalah zat kompleks bebas nitrogen yang berasal dari tumbuhan yang memiliki efek kardiotonik langsung selektif. Zat kardiotonik steroid juga telah diisolasi dari kulit amfibi. Glikosida jantung semi-sintetik (methylazide, aetotildigoxin, dll.) juga digunakan dalam praktik klinis.

Dalam pengobatan tradisional, tanaman yang mengandung glikosida jantung telah dikenal sejak zaman dahulu. Foxglove sebagai tanaman obat mulai ditanam di Rusia pada tahun 1790. Di Ukraina, dibudidayakan di Wilayah Poltava dan Carpathians. Khasiat obat foxglove dijelaskan oleh dokter dan ahli botani Inggris W. Whitering pada tahun 1785, dan kemudian oleh dokter Rusia S. A. Reich. Pada tahun 1865, V.I. Pelikan pertama kali menemukan efek spesifik strophanthus pada jantung. Tanaman ini sudah dikenal di Afrika sejak zaman dahulu dan digunakan sebagai racun panah. Bunga bakung lembah dan adonis dikenal oleh suku Skit dan banyak digunakan untuk pengobatan pada masa Kievan Rus.

Pada tahun 1880, dokter Rusia N.A. Bubnov mempelajari khasiat ramuan adonis di laboratorium eksperimental klinik S.P. Botkin. Di klinik yang sama pada tahun 1881, N.P. Bogoyavlensky mempelajari sifat farmakologi lily lembah. Bahkan sebelumnya, F.I. Iozemtsev mulai menggunakan lily of the valley sebagai obat jantung dan obat penenang. Mekanisme kerja dan ciri-ciri penggunaan klinisnya dipelajari oleh S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, By. Makan. Saya mendapatkannya.

Pada tahun 1910 hal. M. D. Strazhesko, berdasarkan studi eksperimental dan observasi klinis, membuktikan kemungkinan suntikan strophanthin secara intravena. V. I. Cherkes, V. I. Sila, N. M. Dmitrieva dan ilmuwan lain juga mempelajari farmakodinamik glikosida jantung.

Glikosida jantung ditemukan di banyak tumbuhan. Yang utama termasuk foxglove, woolly foxglove (Digitalis purpurea, lanata), strophanthus (Strophanthus kombe, Strophanthus gratus), lily of the valley (Convallaria majalis), spring adonis (Adonis vernalis).

Klasifikasi. Berdasarkan asalnya, glikosida jantung dibagi menjadi obat dari kelompok berikut: digitalis (digitoxin, digoxin, celanide, methylazide, dll); strophanthus (strophanthin); adonis (adonisida, infus ramuan adonis). Tanaman segar mengandung glikosida primer (asli). Mereka tidak stabil, cepat terhidrolisis dengan pembentukan glikosida sekunder yang memiliki aktivitas farmakologis.

Glikosida jantung ditemukan di berbagai bagian tanaman: di foxglove - terutama di surat, di strophanthus - di biji, di lily lembah - di rumput. Dalam praktik medis, sediaan glikosida jantung murni, galenik (bubuk, infus, ekstrak) dan neogalenik (corglikon) digunakan.

Standarisasi glikosida jantung (penentuan aktivitas) dapat dilakukan secara kimia berdasarkan jumlah glikosida tertentu pada bagian tumbuhan. Namun, metode ini rumit dan jarang digunakan. Standardisasi dilakukan terutama secara biologis pada katak, kucing, dan merpati. Dasar standarisasi biologis glikosida jantung adalah kemampuannya dalam dosis toksik yang menyebabkan henti jantung sistolik pada hewan berdarah dingin, dan henti jantung diastolik pada hewan berdarah panas. Aktivitas obat dibandingkan dengan glikosida kristal standar dan dinyatakan dalam satuan aksi (AU) - seperseribu unit aksi sesuai dengan dosis obat standar yang menyebabkan henti jantung pada sistol pada sebagian besar katak standar. Untuk unit kerja kucing (COD) atau merpati (CH), dosis obat standar diambil per 1 kg berat hewan, yang menyebabkan serangan jantung dalam waktu 30 - 55 menit sejak dimulainya pemberian diastol.

Glikosida sekunder terdiri dari dua bagian: manis (glikon) dan non-sakarida (aglikon atau genin).

Glikon adalah gula nonspesifik (D-glukosa, D-fruktosa, L-rhamnosa, dll.) atau spesifik (D-digitoxose, D-cymarose, dll.). Dalam obat sintetis asetil digitoksin, asam asetat ditambahkan ke bagian manisnya. Glikon terutama menentukan sifat farmakokinetik glikosida jantung: kelarutan, permeabilitas melalui membran sel, kecepatan transportasi dari saluran pencernaan, kekuatan pembentukan kompleks dengan protein plasma darah dan jaringan, orientasi terhadap reseptor, sifat kumulatif, ketahanan terhadap asam dan alkali, transformasi konformasi glikosida menjadi bentuk aktif. Dipercaya bahwa glikon juga menentukan aktivitas kardiotonik glikosida.

Aglikon adalah inti siklopentanperhidrofenantrena kompleks, yang pada posisi I melekat pada cincin lakton beranggota lima (kardenolida), atau cincin lakton tak jenuh beranggota enam (bufadienolida).

Aglikon, khususnya cincin lakton, menentukan mekanisme kerja dan sifat farmakodinamik utama. Jumlah gugus polar (keton dan stearat) dari molekul aglikon dapat bersifat polar (4-5 gugus) - strophanthin, corglikon; relatif polar (2 - 3 kelompok) - digoxin, celanide, infus ramuan adonis; non-polar - lipofilik (kelompok 1) - digitoksin.

Farmakokinetik. Glikosida jantung polar (strophanthin, corglicon) diserap dengan buruk di saluran pencernaan (diberikan secara intravena), tidak dimetabolisme, dan diekskresikan terutama oleh ginjal. Jika fungsi ginjal terganggu, dosis glikosida ini harus dikurangi. Obat-obatan tidak menumpuk.

Di beberapa negara, glikosida jantung polar diproduksi dalam bentuk tablet yang memiliki lapisan yang larut dalam usus dan dikonsumsi secara oral.

Glikosida yang relatif polar (digoxin, celanide, infus ramuan adonis) diserap dengan baik, tetapi tidak sepenuhnya, sebagian mengalami biotransformasi di hati, diekskresikan dalam urin dan feses, dan terakumulasi sampai batas tertentu.

Glikosida jantung nonpolar (lipofilik) diserap dengan baik di usus dan dengan cepat berikatan dengan protein plasma darah, terutama albumin, yang mengalami biotransformasi di hati. Diekskresikan dengan empedu, diekskresikan melalui usus, pada tingkat lebih rendah melalui ginjal, dan terakumulasi secara signifikan.

Penyerapan glikosida jantung di saluran pencernaan sebagian besar bersifat pasif, tergantung pada bentuk sediaan, menurun dengan meningkatnya keasaman jus lambung, peningkatan motilitas usus, pembengkakan dinding, dan gangguan mikrosirkulasi di dalamnya. Penyerapan dikurangi dengan adsorben, antasida, astringen, kolinomimetik, obat pencahar, antibiotik aminoglikosida, tetrasiklin, rifampisin, ditingkatkan dengan quinidine, furosemide, antispasmodik, agen sitostatik.

Dalam plasma darah, glikosida jantung membentuk kompleks dengan albumin. Ketika polaritas glikosida jantung menurun, ikatannya dengan protein menjadi lebih kuat. Jumlah glikosida jantung yang tidak terikat pada protein meningkat dengan hipoproteinemia, penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid, antikoagulan, dan sulfonamid yang diperluas.

Glikosida jantung non-polar membentuk kompleks dengan protein sebesar 97%, yang relatif polar - sebesar 10-30%, yang polar praktis tidak membentuk kompleks dengan protein. Dengan hipoalbuminuria (hipotrofi), peningkatan sisa nitrogen darah, hubungan glikosida jantung dengan protein plasma darah menurun.

Di dalam tubuh, glikosida jantung didistribusikan relatif merata, dengan konsentrasi yang sedikit dominan di jaringan kelenjar adrenal, pankreas, dinding usus, hati, dan ginjal. 1% glikosida jantung ditemukan di jantung. Penangkapan dan pengikatannya dilakukan oleh fraksi membran mikrosomal kardiomiosit. Biotransformasi glikosida jantung (dengan pengecualian strophanthin dan korglykon) dilakukan terutama di hati melalui hidroksilasi (digitoxin), hidrolisis, dan pembentukan konjugat dengan asam glukuronat dan sulfat (digoxin).

Glikosida jantung diekskresikan dalam urin (melalui filtrasi dan sekresi) dalam bentuk metabolit tidak aktif atau rendah aktif (digitoxin), atau tidak berubah (strophanthin).

Ketika diberikan secara intravena, strophanthin dan korglykon mulai bekerja masing-masing setelah 5-10 dan 3-5 menit. Efek maksimal berkembang setelah 30 menit - 90 menit. Dalam waktu 24 jam, 85-90% obat dieliminasi, konsentrasi plasma darah menurun 50% setelah 8 jam, dan obat dieliminasi seluruhnya setelah 1-3 hari. Ketika diminum, glikosida jantung (strophanthin, corglicon) diserap sebesar 2 - 5% dan hampir hancur total di saluran pencernaan. Ada tablet strophanthin dan korglykon dengan lapisan khusus yang mengurangi kerusakannya dan meningkatkan penyerapan. Efek digoxin dan Celanide bila diberikan secara intravena berkembang setelah 5-30 menit, dan bila diberikan secara oral - setelah 30 menit -2 jam Penyerapan bila diberikan per os digoxin adalah 50-80%, Celanide - 20-40%, efeknya. obat ini mencapai maksimumnya setelah 1-5 jam. Glikosida ini berikatan secara reversibel dengan albumin plasma darah sebesar 30 - 35%. 20-30% obat dieliminasi dalam waktu 24 jam, seluruhnya dalam 2-7 hari.

Digitoxin diserap di usus (90-100%), mulai bekerja setelah 2 jam, efeknya mencapai maksimum setelah 12 jam, diekskresikan sebesar 7-10%, kadar plasma darah menurun sebesar 50. % dalam waktu 6-8 hari. Ini sepenuhnya dihilangkan dalam waktu 2 - 3 minggu.

Menurut sifat farmakokinetiknya, ada 3 kelompok glikosida jantung:

1) cepat, kerja relatif singkat dan kemampuan terakumulasi rendah (strophanthin, korglykon);

2) kecepatan rata-rata timbulnya dan durasi efek, kemampuan akumulasi sedang (digoxin, celanide, adonizide, target lazide);

3) dengan perkembangan efek yang lambat, tindakan jangka panjang dan kemampuan terakumulasi yang nyata (digitoxin, acetyl digitoxin).

Farmakodinamik. Glikosida jantung terutama mempengaruhi sistem kardiovaskular, saluran kemih dan saraf. Aksi aktif! sistem kardiovaskular dimanifestasikan oleh hemodinamik sentral dan sistemik, serta efek metabolik. Glikosida jantung memiliki khasiat unik: karena efek kardiotonik primer, mereka meningkatkan efisiensi otot jantung, mengurangi dan menghilangkan fenomena kegagalan miokard. Insufisiensi miokardium merupakan kelanjutan dari kontraktilitasnya, perubahan sirkulasi darah dan metabolisme, penurunan volume darah sistolik (stroke) dan menit (sir - Emisi), perlambatan dan sirkulasi darah, edema, gangguan proses (rosphorus, pernafasan di mitokondria, metabolisme karbohidrat, lipid, protein, elektrolit, dll.

Sifat farmakodinamik utama glikosida jantung tercermin pada EKG:

1) efek inotropik positif (peningkatan sistol) - peningkatan gelombang, penyempitan kompleks QRS;

2) efek kronotropik negatif (memperlambat kontraksi jantung, memperpanjang diastol), yang menciptakan cara kerja jantung paling ekonomis; EKG menunjukkan pemanjangan interval P-P;

3) efek dromotropik negatif - penghambatan langsung sistem stimulus (kabel) jantung, penurunan kecepatan eksitasi, peningkatan periode refrakter nodus atrioventrikular dan peningkatan interval P - Q.

Peningkatan volume darah menit dan sistolik (stroke) memiliki efek positif pada hemodinamik pada kondisi gagal jantung; pertama-tama, terjadi penurunan stagnasi vena dan hidrofilisitas jaringan.

Glikosida jantung mengurangi atau menormalkan tekanan vena tanpa mengubah atau meningkatkan tekanan arteri. Mereka meningkatkan suplai darah ke jantung, mengurangi volume darah yang bersirkulasi, karena fenomena hipoksia hilang.

Strophanthin dan korglykon mempunyai efek sistolik yang lebih nyata, sedangkan preparat digitalis mempunyai efek diastolik. Bila sediaan digitalis diberikan dalam dosis besar, mungkin terdapat sedikit efek langsung berupa penyempitan pembuluh koroner. Mekanisme aksi inotropik positif dikaitkan dengan peningkatan kandungan kalsium terionisasi yang aktif secara fungsional dalam sitoplasma kardiomiosit dan efek langsung pada protein kontraktil: pembentukan kompleks troponin-tropomyosin-kalsium yang lebih aktif, yang memfasilitasi interaksi aktin dan miosin, pembentukan aktomiosin, serta peningkatan aktivitas ATP-azimyosin, yang menyediakan energi untuk proses tersebut.

1. Kompleksasi glikosida jantung dengan fosfolipid (fosfatidilkolin, kolesterol), protein (triptofan, tirosin, fenilalanin) dan komponen karbohidrat (glukosamin) pada membran luar kardiomiosit dan retikulum endoplasma, yang menyebabkan perubahan konformasi pada biomembran, meningkatkan permeabilitasnya terhadap kalsium. Pembentukan kompleks khelat glikosida jantung (aglikon) dan glikon dengan kalsium memfasilitasi transpor transmembran kation dan pelepasan kalsium dari retikulum endoplasma mitokondria. Dalam proses kompleksasi dengan kalsium, glikosida jantung distabilkan pada posisi cis, cincin lakton berorientasi di sekitar ikatan C(17) - C(20) dan konformer yang aktif secara biologis terbentuk.

2. Blokade aktivitas parsial K+ - Na+ -ATPase terjadi karena adanya cincin lakton dalam molekul glikosida jantung, yang disediakan oleh kompleksasi dengan magnesium dan pengikatan gugus sulfhidril enzim, yang mengganggu fungsi enzim. pompa kalium-natrium, mencegah kembalinya kalium ke dalam kardiomiosit, serta keluarnya natrium. Sebagai akibatnya, dan mungkin karena partisipasi langsung gliposida jantung, metabolisme natrium-kalsium dirangsang.

3. Stimulasi mekanisme bergantung cAMP dan pelepasan katekolamin, yang memiliki sifat inotropik, dari depot labil.

A. Dalam penerapan efek inotropik, pengaruh glikosida terhadap sifat fisikokimia protein kontraktil dan sarkoplasma juga penting. Penerapan efek inotropik positif difasilitasi oleh efek trofik glikosida jantung pada gagal jantung (normalisasi metabolisme energi, protein, lipid, elektrolit) tidak hanya pada otot jantung, tetapi juga pada otot lurik dan jaringan hati. Efek positif glikosida jantung juga dikaitkan dengan pemulihan aktivitas enzim lisosom dan intensifikasi pelepasan faktor digitalisomdib.

Mekanisme terjadinya efek vagotropik (bradikardia) glikosida jantung berhubungan dengan hal-hal berikut:

1) keterlambatan konduksi impuls melalui stimulus (sistem konduksi jantung), yang didasarkan pada terhambatnya proses polarisasi dan depolarisasi membran sel nodus atrioventrikular akibat terhambatnya kembalinya K+ ke dalam miokardiosit;

2) rangsangan pada reseptor sinus karotis dan ujung saraf sensorik jantung, yang

menyebabkan peningkatan refleks pada nada saraf vagus;

3) peningkatan sensitivitas reseptor miokard terhadap asetilkolin (efek vagotropik) dan kemungkinan pelepasan asetilkolin dari ujung prasinaps.

Mekanisme kerja biokimia glikosida jantung pada kondisi gagal jantung disebabkan oleh pengaruh trofiknya: indikator metabolisme energi, karbohidrat, protein, lipid, dan elektrolit menjadi normal. Pada saat yang sama, glikosida jantung, mengurangi kebutuhan oksigen miokard, meningkatkan efisiensi jantung, meningkatkan pasokan energi fungsi miokard (meningkatkan kandungan bentuk teroksidasi koenzim nikotinamida, adenil nukleotida, kreatin fosfat, menormalkan kadar glukosa , asam laktat, lipoprotein densitas rendah, kolesterol, aktivitas enzim glikolisis, fosforilasi oksidatif, aktivitas kreatin kinase, sitokrom oksidase, NAD hidrolase, dll.). Glikosida jantung menormalkan kandungan RNA, mioplasma, protein miofibrilar, kadar natrium, kalium, kalsium, magnesium, dan indikator peroksidasi lipid di miokardium.

Efek diuretik glikosida jantung berhubungan dengan efek hidrokinetik dan termodinamika, penurunan reabsorpsi Na+, C1~ dan hidrofilisitas jaringan, peningkatan laju metabolisme aldosteron, dan efek stimulasi pada faktor natriuretik.

Pengaruh glikosida jantung terhadap fungsi sistem saraf pusat (terutama lily of the valley, adonis) memiliki efek menenangkan. Sediaan lily lembah dan adonis sering digunakan bersama dengan bromida dan sediaan valerian officinalis.

Sediaan Adonis mengiritasi selaput lendir saluran pencernaan dan oleh karena itu diresepkan setelah makan. Digoxin juga memiliki efek antikonvulsan.

Glikosida jantung memiliki efek stimulasi pada otot polos, meningkatkan motilitas usus, tonus kandung empedu, rahim, bronkus, dan diafragma.

Indikasi penggunaan glikosida jantung adalah gagal jantung (akut, subakut, kronis), pencegahan gagal jantung, atrial flutter, fibrilasi atrium, atrium paroksismal, takikardia atrioventrikular.

Pada pasien dengan gagal jantung kronis, glikosida jantung diresepkan untuk disfungsi sistolik. Efek klinis yang paling jelas dari glikosida jantung diamati pada pasien dengan gagal jantung kronis dengan bentuk fibrilasi atrium takisistolik.

Anak kecil diberi resep glikosida jantung jangka pendek (strophanthin, corglicon, digoxin), dan anak yang lebih besar diberi resep digitoxin.

Dalam kasus gagal jantung akut, glikosida jantung dengan periode laten pendek (strophanthin, korglykon) harus diresepkan, aritmia kronis dan jantung - persiapan digitalis, adonis. Persiapan digitalis dan adonis diresepkan secara oral, strophanthin, digoxin, celanide diresepkan secara intravena dalam aliran lambat, digitoxin diresepkan secara rektal. Pemberian digoxiu, celanide, strophanthin secara intramuskular menyakitkan, berbahaya bagi perkembangan nekrosis, tidak menciptakan konsentrasi yang stabil dalam darah, namun, dalam beberapa kasus, jika pemberian intravena tidak memungkinkan, glikosida jantung ini diberikan secara intramuskular. Untuk pemberian intravena, glikosida diencerkan dalam larutan natrium klorida isotonik.

Digoxin dalam banyak kasus diberikan dalam mode digitalisasi lambat. Pengobatan dimulai dengan dosis rendah - 0,125 - 0,325 mg/hari (2 hari pertama 0,5 mg). Pada pasien gagal ginjal, dosis digoksin dikurangi 30 - 50%. Pada orang lanjut usia, dosis harian pemeliharaan digoksin adalah 0,0625 - 0,125 mg.

Terkadang terdapat refrakter terhadap glikosida jantung, yang disebabkan oleh faktor genetik. Penurunan efektivitas glikosida jantung juga dapat terjadi pada kasus perikarditis, insufisiensi katup jantung (gangguan hemodinamik intrakardiak), miokarditis difus, gangguan primer metabolisme miokard akibat hipovitaminosis, perubahan degeneratif pada miokardium (amiloidosis, hemichromatosis), di kasus miokarditis akut dan perikarditis, dengan kemerahan sistemik.

Kontraindikasi absolut untuk penggunaan glikosida jantung adalah overdosisnya, relatif - bradikadia, blok atrioventrikular, stenosis aorta berat secara hemodinamik, angina tidak stabil, infark miokard akut tanpa tanda-tanda dekompensasi kongestif, sindrom Morgan-Adams-Stokes dan Wolff-Parkinson-White, hipokalemia, gagal ginjal kronis, miksedema, miokarditis menular akut, tirotoksikosis.

Kewaspadaan memerlukan pemberian glikosida jantung dengan preparat kalsium dan agen yang meningkatkan kadar kalsium terionisasi, serta pada kasus hipokalemia.

Penggunaan jangka panjang, eliminasi glikosida jantung yang lambat dari tubuh, kemampuan untuk menumpuk (terutama sediaan digitalis), dan peningkatan sensitivitas terhadap glikosida jantung dapat menyebabkan komplikasi dan keracunan.

Faktor utama yang menentukan peningkatan sensitivitas tubuh terhadap glikosida jantung meliputi: kurangnya pengikatan glikosida jantung ke protein darah, peningkatan permeabilitas struktur membran miokard terhadapnya, rendahnya tingkat inaktivasi, penurunan intensitas eliminasi, dan faktor genetik.

Dalam dosis toksik, glikosida jantung dapat mengganggu proses metabolisme, menyebabkan retensi kalsium di sitoplasma akibat terganggunya mekanisme pembuangannya dari sel dan pengendapan oleh retikulum endoplasma. Pada saat yang sama, kandungan ATP, kreatin fosfat, glikogen, protein miokard, kalium, magnesium menurun, metabolisme bergeser ke sisi anaerobik. Relaksasi miokard pada diastol terganggu, volume darah sistolik menurun, dan beban sebelum dan sesudah jantung meningkat.

Intoksikasi glikosida juga disebabkan oleh kekurangan kalium secara umum akibat peningkatan diuresis atau pemberian kortikotropin, glukokortikoid lain, glukosa dengan insulin, reserpin, aminofilin, katekolamin, serta gagal ginjal, gagal hati, emboli paru, hiperkalsemia. Penurunan regional kadar kalium dalam miokardium pada pasien dengan penyakit jantung rematik, infark miokard; dengan cor pulmonale, toleransi terhadap glikosida juga menurun.

Efek samping:

1. Gejala jantung: bradikadia yang signifikan, aritmia (ekstrasistol), blok atrioventrikular lengkap dan tidak lengkap, pada keracunan akut - terkadang peningkatan tekanan darah.

2. Gejala dispepsia : mual, muntah, diare, rasa penuh pada perut, kehilangan nafsu makan.

3. Kerusakan organ penglihatan (akibat neuritis retrobulbar): penurunan ketajaman penglihatan, gangguan persepsi warna. Pasien melihat benda disekitarnya berwarna kuning kehijauan atau abu-abu kebiruan, dalam bentuk diperkecil atau diperbesar. Neuritis hilang tanpa efek sisa setelah penghentian obat atau bila dosisnya dikurangi.

4. Gejala neuropsikis (pada lansia): lemas, gelisah, sakit kepala, agitasi (halusinasi), pusing, susah tidur (insomnia), lesu, adynamia.

5. Gangguan fungsi ginjal : penurunan diuresis, peningkatan berat badan pasien, penurunan filtrasi glomerulus.

6. Reaksi alergi (jarang), ginekomastia (efek mirip estrogen), miastenia gravis.

7. Bila diberikan secara intramuskular dan subkutan, mempunyai efek iritasi yang signifikan.

Perawatan darurat dalam kasus keracunan dengan glikosida jantung: hentikan pemberian, resepkan agen yang mengurangi toksisitas, segera keluarkan dari tubuh - (cuci perut), resepkan atropin sulfat, berikan arang aktif, jika terjadi keracunan digoksin - sorben lain, digitoksin, bahkan lestyramine. Pencahar garam, hemodialisis (untuk hiperkalemia), berkontribusi pada penghapusan perawan glikosa-1 jantung. Sediaan kalium diresepkan (kalium klorida, kalium orotate, panangin, asparkam, campuran polarisasi).

Dibenarkan secara patogenetik adalah penggunaan donor gugus sulfhidril dan turunan sulfat asam amino, seperti unithiol, taurin, sistein, metionin, asetilsistein. Obat yang paling efektif adalah unithiol (menurut larutan IML 5% per 10 kg berat badan pasien 2-3 kali secara intramuskular dalam 2 hari pertama pengobatan, dan kemudian 1 kali per hari). Mekanisme kerja penawar unithiol dan senyawa tiol lainnya dikaitkan dengan kemampuannya dalam mengurangi efek toksik glikosida terhadap aktivitas fungsional senyawa yang mengandung gugus protein (enzim) SH, termasuk ATPase, dan menormalkan parameter energi miokard. metabolisme. Aspek positif dari farmakodinamik unithiol termasuk toksisitas ringan, dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, dan tidak mempengaruhi sifat kardiotonik glikosida jantung.

Sediaan natrium juga digunakan (natrium sitrat, natrium etilendiamin tetraasetat); sediaan vitamin (nikotinamida, riboflavin, riboflavin-mono-kleotida, tiamin klorida, tokoferol asetat, piridoksin hidroklorida); berarti meningkatkan metabolisme (riboxin, fosfaden, sitokrom C, asam glutamat, asam suksinat, metilurasil); obat antiaritmia (lidokain, difenin, anaprilin, amiodarone, verapamil, untuk bradikardia - atropin sulfat). Dalam kasus blokade atrio-lambung, kapur barus, terapi oksigen, transfusi darah, defibrilasi, serum anti-digoksin, antibodi spesifik terhadap digoksin - fragmen hebat (digitod, digibid), imunoglobulin dapat diresepkan. Antibodi mengikat dan menonaktifkan digoksin.

Buku: Catatan Kuliah Farmakologi

1.	Catatan kuliah Farmakologi
2.	Sejarah studi pengobatan dan farmakologi
3.	1.2. Faktor yang disebabkan oleh obat.
4.	1.3. Faktor yang disebabkan oleh tubuh
5.	1.4. Pengaruh lingkungan terhadap interaksi antara tubuh dan obat.
6.	1.5. Farmakokinetik.
7.	1.5.1. Konsep utama farmakokinetik.
8.	1.5.2. Rute pemberian obat ke dalam tubuh.
9.	1.5.3. Pelepasan zat obat dari bentuk sediaan.
10.	1.5.4. Penyerapan suatu obat dalam tubuh.
11.	1.5.5. Distribusi obat pada organ dan jaringan.
12.	1.5.6. Biotransformasi suatu zat obat dalam tubuh.
13.	1.5.6.1. Keraguan mikro terhadap oksidasi.
14.	1.5.6.2. Tidak ada keraguan mikro tentang oksidasi.
15.	1.5.6.3. Reaksi konjugasi.
16.	1.5.7. Penghapusan obat dari tubuh.
17.	1.6. Farmakodinamik.
18.	1.6.1. Jenis kerja suatu bahan obat.
19.	1.6.2. Efek samping obat.
20.	1.6.3. Mekanisme molekuler dari reaksi farmakologis primer.
21.	1.6.4. Ketergantungan efek farmakologis pada dosis obat.
22.	1.7. Ketergantungan efek farmakologis pada bentuk sediaan.
23.	1.8. Aksi gabungan zat obat.
24.	1.9. Ketidakcocokan bahan obat.
25.	1.10. Jenis farmakoterapi dan pilihan obat.
26.	1.11. Berarti mempengaruhi persarafan aferen.
27.	1.11.1. Adsorben.
28.	1.11.2. Agen pembungkus.
29.	1.11.3. emolien.
30.	1.11.4. Astringen.
31.	1.11.5. Berarti untuk anestesi lokal.
32.	1.12. Ester asam benzoat dan amino alkohol.
33.	1.12.1. Ester asam kacang-aminobenzoat.
34.	1.12.2. Menggantikan asetanilida dengan Amida.
35.	1.12.3. Iritasi.
36.	1.13. Obat yang mempengaruhi persarafan eferen (terutama sistem mediator perifer).
37.	1.2.1. Obat yang mempengaruhi fungsi saraf kolinergik. 1.2.1. Obat yang mempengaruhi fungsi saraf kolinergik. 1.2.1.1. Agen kolinomimetik kerja langsung.
38.	1.2.1.2. Agen N-kolinomimetik kerja langsung.
39.	Agen olinomimetik tindakan tidak langsung.
40.	1.2.1.4. Antikolinergik.
41.	1.2.1.4.2. Obat N-antikolinergik, obat penghambat ganglio.
42.	1.2.2. Obat yang mempengaruhi persarafan adrenergik.
43.	1.2.2.1. Agen simpatomimetik.
44.	1.2.2.1.1. Agen simpatomimetik kerja langsung.
45.	1.2.2.1.2. Agen simpatomimetik tindakan tidak langsung.
46.	1.2.2.2. Agen antiadrenergik.
47.	1.2.2.2.1. Agen simpatolitik.
48.	1.2.2.2.2. Agen penghambat adrenergik.
49.	1.3. Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi sistem saraf pusat.
50.	1.3.1. Obat yang menekan fungsi sistem saraf pusat.
51.	1.3.1.2. Obat tidur.
52.	1.3.1.2.1. Barbiturat dan senyawa terkait.
53.	1.3.1.2.2. Turunan benzodiazepin.
54.	1.3.1.2.3. Pil tidur dari seri alifatik.
55.	1.3.1.2.4. Obat-obatan nootropik.
56.	1.3.1.2.5. Obat tidur dari kelompok kimia yang berbeda.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Antikonvulsan.
59.	1.3.1.5. Agen analgesik.
60.	1.3.1.5.1. Analgesik narkotika.
61.	1.3.1.5.2. Analgesik non-narkotika.
62.	1.3.1.6. Obat psikotropika.
63.	1.3.1.6.1. Obat neuroleptik.
64.	1.3.1.6.2. Obat penenang.
65.	1.3.1.6.3. Obat penenang.
66.	1.3.2. Obat yang merangsang fungsi sistem saraf pusat.
67.	1.3.2.1. Obat psikotropika dengan aksi stimulan.
68.	2.1. Stimulan pernapasan.
69.	2.2. Antitusif.
70.	2.3. Ekspektoran.
71.	2.4. Obat yang digunakan pada kasus obstruksi bronkus.
72.	2.4.1. Bronkodilator
73.	2.4.2. Agen anti-alergi dan desensitisasi.
74.	2.5. Obat yang digunakan untuk edema paru.
75.	3.1. Obat kardiotonik
76.	3.1.1. Glikosida jantung.
77.	3.1.2. Obat kardiotonik non-glikosida (non-steroid).
78.	3.2. Obat antihipertensi.
79.	3.2.1. Agen neurotropik.
80.	3.2.2. Vasodilator perifer.
81.	3.2.3. Antagonis kalsium.
82.	3.2.4. Agen yang mempengaruhi metabolisme air-garam.
83.	3.2.5. Obat-obatan yang mempengaruhi sistem renin-anpotensin
84.	3.2.6. Kombinasi obat antihipertensi.
85.	3.3. Obat hipertensi.
86.	3.3.1 Obat yang merangsang pusat vasomotor.
87.	3.3.2. Berarti mengencangkan sistem saraf pusat dan kardiovaskular.
88.	3.3.3. Agen vasokonstriktor perifer dan tindakan kardiotonik.
89.	3.4. Obat penurun lipid.
90.	3.4.1. Angioprotektor tindakan tidak langsung.
91.	3.4.2 Angioprotektor kerja langsung.
92.	3.5 Obat antiaritmia.
93.	3.5.1. Stabilisator membran.
94.	3.5.2. P-blocker.
95.	3.5.3. Penghambat saluran kalium.
96.	3.5.4. Penghambat saluran kalsium.
97.	3.6. Obat yang digunakan untuk mengobati pasien penyakit jantung koroner (obat antiangina).
98.	3.6.1. Agen yang mengurangi kebutuhan oksigen miokard dan meningkatkan suplai darahnya.
99.	3.6.2. Obat yang mengurangi kebutuhan oksigen miokard.
100.	3.6.3. Agen yang meningkatkan transportasi oksigen ke miokardium.
101.	3.6.4. Obat yang meningkatkan resistensi miokard terhadap hipoksia.
102.	3.6.5. Obat-obatan yang diresepkan untuk pasien dengan infark miokard.
103.	3.7. Obat yang mengatur peredaran darah di otak.
104.	4.1. Diuretik.
105.	4.1.1. Agen yang bekerja pada tingkat sel tubulus ginjal.
106.	4.1.2. Diuretik osmotik.
107.	4.1.3. Obat yang meningkatkan sirkulasi darah di ginjal.
108.	4.1.4. Tanaman obat.
109.	4.1.5. Prinsip penggunaan gabungan diuretik.
110.	4.2. Agen urikosurik.
111.	5.1. Obat yang merangsang kontraktilitas uterus.
112.	5.2. Berarti menghentikan pendarahan rahim.
113.	5.3. Obat yang mengurangi tonus dan kontraktilitas rahim.
114.	6.1. Obat yang mempengaruhi nafsu makan.
115.	6.2. Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi kelenjar ludah.
116.	6.3. Obat yang mengatur fungsi sekresi lambung.
117.	6.4. Obat yang mempengaruhi aktivitas motorik (motilitas) lambung.
118.	6.5. Agen koleretik.
119.	6.6. Hepatoprotektor.
120.	6.7. Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi ekskresi pankreas.
121.	6.8. Obat yang mempengaruhi fungsi motorik usus.
122.	6.8.1. Obat yang meningkatkan motilitas usus.
123.	6.8.2. Obat yang menekan motilitas usus.
124.	6.9. Solusi nutrisi parenteral.
125.	7.1. Obat yang mempengaruhi hematopoiesis.
126.	7.2. Obat yang mempengaruhi pembekuan darah.
127.	7.3. Cairan pengganti plasma.
128.	8. 1. Sediaan vitamin yang larut dalam lemak.
129.	8.2. Sediaan vitamin yang larut dalam air.
130.	8.3. Sediaan multivitamin.
131.	8.4. Jenis terapi vitamin.
132.	10.1. Hormon hipotalamus dan kelenjar pituitari serta persiapannya.
133.	10.2. Sediaan hormon tiroid dan obat antitiroid.
134.	10.3. Persiapan hormon paratiroid.
135.	10.4. Sediaan hormon pankreas, sediaan insulin.
136.	10.4.1. Obat antidiabetes sintetik.
137.	10.5. Sediaan hormon adrenal (kortikosteroid) dan penghambatnya.
138.	12.2. Agen kemoterapi antimikroba. 12.2. Kemoterapi antimikroba 12.2.1. ANTIBIOTIK.
139.	12.2.2. Obat sulfonamida.
140.	12.2.3. Agen antimikroba sintetis dari berbagai struktur kimia.
141.	12.2.4. Obat antisifilis.
142.	12.2.5. Obat antituberkulosis.
143.	12.2.6. Agen antivirus.
144.	12.2.7. Obat antilepra.
145.	12.2.8. Agen antiprotozoa.
146.	12.2.9. Agen antimikotik.
147.	12.2.10. Obat anthelmintik.
148.	13.1. Agen alkohol.
149.	13.2. Antimetabolit.
150.	13.3. Antibiotik antitumor.
151.	13.4. Agen antitumor yang berasal dari tumbuhan.
152.	13.5. Persiapan enzim dengan aktivitas antitumor.
153.	13.6. Obat hormonal dan antagonisnya.
154.	13.7. Obat dari berbagai kelompok kimia, interferon, interleukin.
155.	15.1. Asam, basa.
156.	15.2. Sediaan logam alkali dan alkali tanah.
157.	17.1. Metode detoksifikasi aktif tubuh.
158.	17.2. Obat simtomatik digunakan dalam kasus keracunan akut.
159.	3.1. Konsep bahan obat, produk, bentuk, sediaan, bahan baku.
160.	3.2. Resep.
161.	3.3. Farmasi.
162.	3.4. Farmakope.
163.	3.5. Bentuk sediaan.

Ke sebelumnya
Glikosida jantung adalah senyawa kompleks bebas nitrogen dari alam tumbuhan yang memiliki efek selektif pada jantung, yang diwujudkan terutama melalui efek kardiotonik yang nyata.

Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki keunggulan tertentu:

Mereka meningkatkan kinerja miokardium, memastikan aktivitas jantung yang paling ekonomis dan, pada saat yang sama, efektif.

Oleh karena itu, penggunaan obat ini untuk pengobatan pasien gagal jantung dengan berbagai etiologi dapat dibenarkan.

Tumbuhan yang mengandung glikosida jantung (totalnya ada sekitar 400 buah), pertama-tama meliputi berbagai jenis sarung tangan rubah. Tanaman ini mendapat namanya karena bunganya yang mirip bidal. Ada banyak digitalis yang mengandung glikosida jantung, namun hingga saat ini struktur kimia 13 glikosida jantung dari 37 spesies digitalis telah dipelajari.

Dalam praktik medis, sediaan glikosida jantung yang paling banyak digunakan diperoleh dari tanaman genus berikut ini:

Foxglove (merah), Digitalis purpurea.

Glikosida jantung - digitoksin.

Foxglove, Digitalis lanata. Sediaan glikosida jantung - digoxin, celanide (isolanide, lantoside).

Selain itu, glikosida jantung dapat diperoleh dari tumbuhan lain:

Strophanthin (masing-masing -G atau -K) diperoleh dari biji tanaman anggur abadi Afrika, Strophanthus gratus dan Strophanthus Kombe);

Dari bunga lili lembah bulan Mei (Convallaria majalis) diperoleh obat korglykon yang mengandung convallazid dan convallatoxin;

Sediaan (adonisida, infus ramuan adonis) diperoleh dari spring adonis (Adonis vernalis), yang mengandung sejumlah glikosida (cynarin, adonitoxin, dll.)

Sejarah penemuan glikosida jantung dikaitkan dengan nama ahli botani Inggris, ahli fisiologi dan dokter praktis Withering, yang pertama kali menjelaskan penggunaan digitalis untuk mengobati pasien edema.

Botkin menyebut digitalis sebagai “salah satu obat paling berharga yang tersedia bagi dokter.”

Pada tahun 1865 E.P. Pelican adalah orang pertama yang menjelaskan efek strophanthus pada jantung. Pada tahun 1983, N.A. Bubnov pertama kali menarik perhatian dokter ke spring adonis.

Saat ini, sediaan glikosida jantung murni kimia yang diisolasi dari tanaman paling sering digunakan.

Semua glikosida jantung secara kimia berhubungan satu sama lain: mereka adalah senyawa organik kompleks, yang molekulnya terdiri dari bagian non-gula (aglikon atau genin) dan gula (glikon). Aglikon didasarkan pada struktur steroid siklopentanaperhidrofenantrena, yang pada sebagian besar glikosida terikat pada cincin lakton tak jenuh.

Glikon (bagian manis dari molekul glikosida jantung) dapat diwakili oleh gula yang berbeda: D-digitoxose, D-glucose, D-cymarose, L-rhamnose, dll. Jumlah gula dalam molekul bervariasi dari satu hingga empat.

Pembawa efek kardiotonik khas glukosida jantung adalah kerangka steroid aglikon (genin), dan cincin lakton berperan sebagai kelompok prostetik (bagian non-protein dari molekul protein kompleks).

Meskipun residu gula (glikon) tidak memiliki efek kardiotonik spesifik, kelarutan glikosida jantung, permeabilitasnya melalui membran sel, afinitas terhadap protein plasma dan jaringan, serta tingkat aktivitas dan toksisitas bergantung padanya. Namun, hanya seluruh molekul glikosida jantung yang menyebabkan efek kardiotropik yang jelas.

Beberapa glikosida jantung mungkin memiliki aglikon yang sama tetapi residu gulanya berbeda; lainnya - gula yang sama, tetapi aglikon berbeda; Beberapa glikosida jantung berbeda dari yang lain baik dalam jumlah gula maupun aglikonnya.

Beberapa senyawa yang merupakan bagian dari bisa katak dan ular memiliki struktur serupa (siklopentana-perhidrofenantrena) (di negara-negara Asia, kulit hewan ini telah lama digunakan untuk tujuan pengobatan).

Saat memilih glikosida jantung untuk penggunaan terapeutik, tidak hanya aktivitasnya yang penting, tetapi juga kecepatan timbulnya efek, serta durasi kerja, yang sangat bergantung pada sifat fisikokimia glikosida, serta metodenya. dari administrasinya.

Berdasarkan sifat fisikokimianya, glikosida jantung dibagi menjadi dua kelompok: polar dan nonpolar. Kepemilikan satu atau beberapa kelompok glikosida jantung ditentukan oleh jumlah gugus polar (keton dan alkohol) yang terkandung dalam molekul aglikon.

1. Glikosida polar (strophanthin, corglicon, convallatoxin) mengandung empat sampai lima kelompok tersebut.

2. Relatif polar (digoxin, celanide) - 2-3 kelompok.

3. Non-polar (digitoksin) - tidak lebih dari satu kelompok.

Semakin polar molekul glikosida jantung, semakin besar kelarutannya dalam air, dan semakin kecil kelarutannya dalam lipid. Dengan kata lain, glikosida polar (hidrofilik), yang perwakilan utamanya adalah strophanthin dan korglikon, sulit larut dalam lipid, dan karenanya sulit diserap dari saluran pencernaan. Ini menentukan rute pemberian glikosida polar parenteral (intravena).

Glikosida polar diekskresikan oleh ginjal (hidrofilik), oleh karena itu, jika fungsi ekskresi ginjal terganggu, dosisnya (untuk menghindari akumulasi) harus dikurangi.

Glikosida jantung nonpolar mudah larut dalam lipid (lipofilik); mereka diserap dengan baik di usus dan dengan cepat berikatan dengan protein plasma, terutama albumin. Perwakilan utama glikosida non-polar adalah digitoksin. Jumlah utama digitoksin yang diserap masuk ke hati dan dikeluarkan melalui empedu, kemudian diserap kembali. Oleh karena itu, waktu paruh glikosida non-polar (misalnya digitoksin) rata-rata 5 hari, dan efeknya hilang sepenuhnya setelah 14-21 hari. Glikosida non-polar diberikan secara oral, dan jika tidak mungkin diberikan secara oral (muntah), dapat diberikan secara rektal (supositoria).

Glikosida jantung yang relatif polar (digoksin, isolanida) menempati posisi perantara. Oleh karena itu, obat-obatan ini dapat diberikan secara per os atau intravena, seperti yang dilakukan dalam praktiknya.

Mekanisme kerja terapeutik glikosida jantung (farmakodinamik glikosida jantung)

Hampir semua glikosida jantung mempunyai empat efek farmakologis utama:

I. Aksi sistolik glikosida jantung.

Efek klinis dan hemodinamik glikosida jantung disebabkan oleh efek kardiotonik utamanya dan terletak pada kenyataan bahwa di bawah pengaruh glikosida jantung, sistol menjadi lebih kuat, lebih bertenaga, energik, dan lebih pendek. Glikosida jantung, meningkatkan kontraksi jantung yang melemah, menyebabkan peningkatan volume sekuncup. Pada saat yang sama, mereka tidak meningkatkan konsumsi oksigen miokard, tidak mengurasnya, dan bahkan meningkatkan sumber energinya. Dengan demikian, glikosida jantung meningkatkan efisiensi jantung. Efek ini disebut efek inotropik positif (inos – fiber). Mekanisme aksi molekuler biokimia glikosida jantung dikaitkan dengan efek kompleksnya pada bioenergi miokardium (miokardiosit). Glikosida jantung mampu berikatan dengan reseptor khusus baik di miokardium maupun di jaringan lain, khususnya otak. Di miokardium, reseptor glikosida jantung adalah membran natrium-kalium ATPase. Dengan berikatan dengan reseptor dan menghambat enzim ini, glikosida jantung mengubah konformasi bagian protein dan fosfolipid pada membran luar kardiomiosit dan membran retikulum sarkoplasma. Hal ini memfasilitasi masuknya ion kalsium dari lingkungan ekstraseluler dan mendorong pelepasan kalsium terionisasi dari tempat penyimpanan intraseluler (retikulum sarkoplasma, mitokondria). Akibatnya, glikosida jantung meningkatkan konsentrasi ion kalsium yang aktif secara biologis dalam sitoplasma miokardiosit. Ion kalsium menghilangkan efek penghambatan protein modulasi - tropomiosin dan troponin, meningkatkan interaksi aktin dan miosin, dan mengaktifkan miosin ATPase, yang memecah ATP. Energi yang diperlukan untuk kontraksi miokard dihasilkan. Selain itu, dalam mekanisme efek inotropik positif glikosida jantung, kemungkinan besar mereka meningkatkan fungsi struktur adrenergik miokardium. Pada EKG, efek inotropik positif dimanifestasikan dengan peningkatan tegangan dan pemendekan interval QRS.

II. Tindakan diastolik glikosida jantung.

Efek ini dimanifestasikan oleh fakta bahwa ketika glikosida jantung diberikan kepada pasien dengan gagal jantung, terjadi penurunan kontraksi jantung, yaitu efek kronotropik negatif dicatat. Mekanisme efek diastolik memiliki banyak segi, tetapi yang utama adalah ini merupakan konsekuensi dari efek inotropik positif: di bawah pengaruh peningkatan curah jantung, baroreseptor lengkung aorta dan arteri karotis tereksitasi lebih kuat. Impuls dari reseptor ini memasuki pusat saraf vagus, yang aktivitasnya meningkat. Akibatnya, detak jantung melambat.

Jadi, ketika menggunakan dosis terapeutik glikosida jantung, peningkatan kontraksi sistematis miokardium digantikan oleh periode "istirahat" (diastol) yang cukup, yang berkontribusi pada pemulihan sumber energi dalam kardiomiosit. Perpanjangan diastol menciptakan kondisi yang menguntungkan untuk istirahat, suplai darah, yang dilakukan hanya selama periode diastol, dan nutrisi miokardium, untuk pemulihan sumber energinya yang lebih lengkap (ATP, kreatin fosfat, glikogen). Pada EKG, pemanjangan diastol akan ditunjukkan dengan peningkatan interval PP.

Secara umum, efek glikosida jantung dapat ditandai dengan ungkapan: diastol menjadi lebih lama.

Mekanisme kerja diastolik glikosida jantung berhubungan dengan pembuangan ion kalsium dari sitoplasma menggunakan “pompa kalsium” (kalsium-magnesium ATPase) ke dalam retikulum sarkoplasma dan pembuangan ion natrium dan kalsium ke luar sel melalui mekanisme pertukaran. dalam membrannya.

AKU AKU AKU. Efek dromotropik negatif.

Efek selanjutnya dari glikosida jantung dikaitkan dengan efek penghambatan langsungnya pada sistem konduksi jantung dan efek tonik pada saraf vagus.

Akibatnya konduksi eksitasi melalui sistem konduksi miokard melambat. Inilah yang disebut efek dromotropik negatif (dromos - lari).

Perlambatan konduksi terjadi pada seluruh sistem konduksi, namun paling nyata pada tingkat nodus AV.

Akibat efek ini, periode refrakter nodus AV dan nodus sinus memanjang. Dalam dosis toksik, glikosida jantung menyebabkan blok atrioventrikular. Pada EKG, perlambatan konduksi eksitasi akan mempengaruhi pemanjangan interval PR.

IV. Efek batmotropik negatif.

Dalam dosis terapeutik, glikosida jantung mengurangi rangsangan alat pacu jantung simpul sinus (efek batmotropik negatif), yang terutama terkait dengan aktivitas saraf vagus. Sebaliknya, dosis obat toksik dalam kelompok ini meningkatkan rangsangan miokardium (efek batmotropik positif), yang menyebabkan munculnya fokus eksitasi tambahan (heterotopik) pada miokardium dan ekstrasistol.

Harus diingat bahwa di bawah pengaruh glikosida jantung, setiap ion kalsium ditukar dengan dua ion natrium, yang terakhir, berkat kerja pompa kalium-natrium, ditukar dengan ion kalium. Glikosida jantung meningkatkan kandungan kalsium dalam sitosol, tetapi juga menyebabkan peningkatan natrium sitosol dan penurunan kalium, yang menyebabkan keadaan miokardiosit yang tidak stabil secara kelistrikan.

Pada orang sehat, di bawah pengaruh dosis terapeutik glikosida jantung, perubahan yang dijelaskan tidak akan terjadi (karena reaksi kompensasi). Efek ini hanya muncul dalam kondisi dekompensasi jantung, yang dapat terjadi dengan latar belakang cacat katup, lesi aterosklerotik, keracunan, aktivitas fisik, infark miokard, dll. Pada kondisi ini, terjadi kegagalan kardiovaskular. Di bawah pengaruh glikosida jantung dalam kondisi ini, peningkatan kekuatan kontraksi jantung dan volume darah kecilnya meningkatkan hemodinamik seluruh tubuh dan menghilangkan konsekuensi gangguannya pada pasien gagal jantung:

Pertama-tama, kemacetan vena berkurang, yang mendorong resorpsi edema;

Gangguan fungsi organ dalam (hati, saluran pencernaan, ginjal, dll.) dipulihkan;

Terjadi peningkatan diuresis akibat penurunan reabsorpsi natrium dan kehilangan kalium melalui urin;

Volume darah yang bersirkulasi berkurang.

Hasilnya, kondisi kerja jantung menjadi lebih mudah. Meningkatkan suplai darah ke paru-paru membantu meningkatkan pertukaran gas. Pengiriman oksigen ke jaringan ditingkatkan, hipoksia jaringan dan asidosis metabolik dihilangkan. Semua ini mengarah pada hilangnya sianosis dan sesak napas pada pasien, hingga normalisasi tekanan darah, tidur, proses penghambatan dan eksitasi pada sistem saraf pusat.

Glikosida jantung adalah agen kardiotonik. Tindakan mereka harus dibedakan dari alat pacu jantung (misalnya, adrenomimetik), di bawah pengaruh peningkatan dan peningkatan detak jantung akan dicatat pada EKG. Dengan latar belakang glikosida jantung, dengan peningkatan kontraksi jantung, terjadi penurunan yang terakhir.

^ FARMAKOKINETIK Glikosida JANTUNG

Semakin kurang polar molekul glikosida, semakin baik kelarutannya dalam lipid dan diserap dari saluran pencernaan dan sebaliknya. Itu sebabnya:

Strophanthin praktis tidak diserap dari usus;

Digoxin dan Celanide diserap sebesar 30%;

Digitoksin 100% terserap. Perbedaan intensitas penyerapan glikosida jantung dari saluran pencernaan menentukan pilihan rute pemberian obat ini ke dalam tubuh:

Glikosida jantung polar hanya diberikan secara parenteral;

Glikosida jantung nonpolar diberikan secara oral;

Relatif polar - secara enteral dan parenteral.

Dalam plasma darah, obat golongan ini dapat berikatan dengan albumin atau bersirkulasi dalam keadaan bebas. Glikosida polar praktis tidak terikat pada protein plasma, sedangkan glikosida non-polar hampir seluruhnya terikat padanya (digitoksin, misalnya, 97% terikat pada protein).

Fraksi glikosida yang terikat tidak masuk ke dalam jaringan, tetapi nilainya mungkin lebih rendah dari biasanya dengan penurunan kandungan protein dalam plasma darah (penyakit hati, ginjal), atau dengan adanya endogen (asam lemak bebas) atau eksogen (butadione). , sulfonamid, dll.) agen dalam darah.

Glikosida jantung polar tidak menembus jaringan ikat, oleh karena itu konsentrasi strophanthin dan digoxin dalam darah meningkat pada individu yang mengalami obesitas, serta pada orang tua (dosis pemeliharaan harus jauh lebih rendah).

Fraksi bebas glikosida jantung memasuki hampir semua jaringan, terutama miokardium, hati, ginjal, otot rangka, dan otak. Obat-obatan terakumulasi secara intensif di miokardium. Arah utama kerja glikosida jantung dijelaskan oleh tingginya sensitivitas jaringan jantung terhadap kelompok obat ini.

Efek kardiotropik terjadi setelah terciptanya konsentrasi glikosida jantung yang diperlukan di miokardium. Laju perkembangan efeknya bergantung pada kemudahan penetrasi zat aktif melalui membran sel dan pada pengikatan protein plasma darah. Efek strophanthin berkembang 5-10 menit setelah pemberian, digoksin - setelah 30-40 menit (bila diberikan secara intravena). Setelah pemberian oral, efek digoksin diamati setelah 1,5-2 jam, dan digitoksin - setelah 1-1,5 jam. Semakin kuat glikosida jantung berikatan dengan protein (digitoxin sangat kuat, strophanthin dan convallatoxin sangat mudah), semakin lama aksinya bertahan.

Durasi efek obat dari kelompok ini juga ditentukan oleh kecepatan eliminasinya. Glikosida polar diekskresikan terutama oleh ginjal tidak berubah, sedangkan glikosida non-polar mengalami biotransformasi di hati.

Tidak seluruh dosis glikosida jantung dikeluarkan dari tubuh per hari:

Strophanthin dan convallatoxin - 45-60%;

Digoxin dan celanide - 30-33%;

Digitoxin (pada awal pengobatan) - 7-9%.

Sebagian besar dosis yang diberikan (volume berbeda untuk glikosida berbeda) tetap berada di dalam tubuh, yang merupakan alasan akumulasi-akumulasinya di dalam tubuh dengan pemberian berulang. Selain itu, semakin lama glikosida jantung bekerja, semakin besar akumulasinya (akumulasi material, yaitu akumulasi glikosida jantung itu sendiri di dalam tubuh). Akumulasi yang paling menonjol diamati saat menggunakan digitoksin, yang dikaitkan dengan lambatnya proses inaktivasi dan eliminasi digitoksin dari tubuh (waktu paruh 160 jam). Sekitar 7/8 dari dosis strophanthin yang diberikan diekskresikan dalam 24 jam pertama, sehingga bila digunakan, akumulasinya tidak signifikan.

Glikosida jantung di saluran cerna diikat oleh adsorben, astringen, dan antasida. Ketersediaan hayati maksimum diamati dengan penurunan motilitas gastrointestinal, dan dengan kondisi hiperasam dan pembengkakan selaput lendir, terjadi penurunan penyerapan obat.

Indikasi untuk digunakan:

1. Sebagai obat darurat gagal jantung akut. Untuk tujuan ini, yang terbaik adalah meresepkan glikosida kerja cepat intravena (strophanthin, korglykon, dll.)

2. Untuk gagal jantung kronis. Dalam hal ini, lebih disarankan untuk meresepkan glikosida kerja panjang (digitoxin, digoxin).

3. Glikosida jantung diresepkan untuk jenis gangguan irama atrium (supraventrikular) tertentu (sebagai pilihan kedua untuk takikardia supraventrikular, fibrilasi atrium dan takikardia paroksismal, serta flutter atrium). Dalam hal ini, pengaruh glikosida jantung pada sistem konduksi digunakan, akibatnya kecepatan transmisi impuls melalui nodus AV berkurang.

4. Untuk tujuan profilaksis, glikosida jantung digunakan pada tahap kompensasi pada pasien dengan penyakit jantung sebelum operasi bedah besar yang akan datang, sebelum melahirkan, dll.
^

FITUR FARMAKOLOGI Glikosida JANTUNG

Masing-masing obat golongan glikosida jantung memiliki perbedaan tertentu. Hal ini menyangkut aktivitas, laju perkembangan efek, durasinya, serta farmakokinetik obat.

Dalam pengobatan, sediaan dari berbagai jenis foxgloves digunakan: digitalis purpurea (Digitalis purpurea), foxglove woolly (Digitalis lanata), foxglove rustic (Digitalis ferruginea).

DIGITOXIN (Digitoxinum; tablet 0,0001 dan supositoria rektal 0,15 mg) adalah glikosida yang diperoleh dari berbagai jenis digitalis (D. purpurea, D. lanata). Bubuk kristal putih, praktis tidak larut dalam air. Ketika diminum, itu diserap hampir seluruhnya. Di dalam darah, obat tersebut 97% terikat pada protein plasma. Tidak seperti glikosida jantung lainnya, digitoksin memiliki ikatan yang paling kuat dengan protein. Dalam hal ini, obat tersebut tidak segera bekerja. Setelah meminum tablet digitoxin, efek kardiotropik mulai terlihat setelah dua jam dan mencapai maksimal setelah 4-6-12 jam. Di negara kita, digitoxin hanya diproduksi dalam bentuk tablet dan supositoria, di luar negeri, obat ini juga ada dalam bentuk larutan injeksi.

Digitoxin mengalami biotransformasi di hati. Hasilnya, hingga 24 metabolit berbeda terbentuk, termasuk 7 metabolit aktif. Obat ini dihilangkan dengan sangat lambat - sekitar 8-10% pada siang hari, sehingga memiliki kemampuan yang sangat besar untuk terakumulasi. Hal ini disebabkan lambatnya proses inaktivasi dan eliminasi obat dari tubuh (waktu paruh 160 jam). Oleh karena itu, efek obat yang nyata diamati dalam 1-3 hari, dan durasi efek terapeutik setelah penghentian dosis pemeliharaan adalah 14-21 hari. Ini adalah glikosida jantung yang bekerja paling lambat dan terpanjang.

Indikasi untuk digunakan:

1. Pada gagal jantung kronis, terutama dengan kecenderungan takikardia, tetapi dengan latar belakang pemberian strophanthin intravena!

2. Digitoxin dapat diresepkan untuk mencegah perkembangan gagal jantung pada pasien dengan kelainan jantung terkompensasi sebelum rencana operasi besar atau persalinan yang akan datang.

Saat meresepkan digitoksin, seperti semua glikosida jantung, orang harus mengingat kemungkinan interaksi obat dalam kelompok ini dengan obat lain. Pada saat yang sama, sejumlah obat (fenobarbital, obat antiepilepsi, butadione), yang merupakan penginduksi enzim hati mikrosomal, dapat mengurangi efek terapeutik digitoksin. Rifampisin, isoniazid, dan etambutol juga bertindak dengan cara yang sama.

Quinidine, NSAID, sulfonamid, dan antikoagulan tidak langsung (sebagai akibat perpindahan glikosida dari hubungan dengan protein plasma) berkontribusi terhadap peningkatan efektivitas glikosida jantung.

Dalam praktiknya, tidak hanya sediaan glikosida jantung yang sangat murni yang digunakan, tetapi juga sediaan galenik dan neogalenik (bubuk, infus, tincture, ekstrak) dari tanaman yang mengandung glikosida. Jadi, bubuk dari daun foxglove purpurea atau grandiflora digunakan.

Saat menentukan aktivitas bahan baku obat dan banyak sediaan glikosida jantung, standarisasi biologis digunakan. Paling sering, aktivitas glikosida jantung dinyatakan dalam unit aksi katak (FAU) dan unit aksi kucing (CAU). Satu ICE setara dengan dosis minimum obat standar, yang menyebabkan serangan jantung pada sebagian besar katak, kucing, dan merpati percobaan. Jadi, bubuk daun foxglove yang dihancurkan memiliki aktivitas yang sesuai dengan proporsi berikut: satu gram bubuk daun sama dengan 50-66 ICE atau 10-13 KED. Selama penyimpanan, aktivitas daun menurun. Satu gram digitoksin sama dengan sekitar 5000 KU.

Glikosida utama foxglove woolly (D. lanata) adalah DIGOXIN (Digoxinum; tablet 0,25 mg, amp. 1 ml larutan 0,025%, Gedeon Richter, Hongaria). Dalam hal pengaruhnya terhadap sirkulasi darah, obat ini mirip dengan glikosida jantung lainnya, tetapi juga memiliki ciri farmakologisnya sendiri:

1. Obat ini berikatan dengan protein plasma lebih lemah dibandingkan digitoksin. Menjadi glikosida jantung yang relatif polar, 10-30% (rata-rata 25%) terikat pada albumin darah;

2. Bila diminum, digoksin diserap di usus sebesar 50-80%. Obat ini memiliki masa latensi yang lebih pendek dibandingkan digitoksin. Bila diminum secara oral, berlangsung 1,5-2 jam, bila diberikan secara intravena - 5-30 menit. Efek maksimum berkembang setelah pemberian oral setelah 6-8 jam, dan setelah pemberian intravena setelah 1-5 jam. Dalam hal kecepatan efek, terutama bila diberikan secara intravena, obat ini mendekati strophanthin.

3. Dibandingkan dengan digitoksin, digoksin dieliminasi dari tubuh lebih cepat (waktu paruh 34-46 jam) dan kemampuan terakumulasi di dalam tubuh lebih sedikit. Penghapusan total dari tubuh diamati setelah 2-7 hari.

Indikasi untuk digunakan:

1. Gagal jantung kronis (pil).

2. Pencegahan gagal jantung pada pasien dengan kelainan jantung terkompensasi selama operasi ekstensif, persalinan, dll (dalam bentuk tablet).

3. Gagal jantung akut (obat diberikan secara intravena).

4. Bentuk fibrilasi atrium takiaritmia, fibrilasi atrium paroksismal, takikardia supraventrikular paroksismal (tablet).

Secara umum, digoksin merupakan obat dengan kecepatan sedang dan durasi kerja sedang.

CELANID (sinonim: isolanide) adalah obat yang sangat mirip dengan digoksin, juga diperoleh dari daun foxglove woolly. Celanide tersedia dalam bentuk tablet 0,00025 dan ampul 1 ml larutan 0,02%. Aktivitas satu gram obat adalah 3200-3800 KED. Tidak ada perbedaan mendasar.

STROPHANTHIN (Strophanthinum; 1 ml ampul larutan 0,025%) adalah glikosida jantung polar yang diperoleh dari biji tanaman merambat tropis (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe).

Strophanthin praktis tidak diserap dari saluran pencernaan (2-5%) dan hanya diberikan secara intravena. Obat ini praktis tidak berikatan dengan protein. Efek kardiotonik berkembang setelah 5-7-10 menit dan mencapai maksimum setelah 30-90 menit. Obat ini diekskresikan oleh ginjal, waktu paruh adalah 21-22 jam, dan eliminasi lengkap diamati setelah 1-3 hari.

Strophanthin adalah glikosida jantung yang bekerja paling cepat, namun juga paling pendek.

Tingkat keparahan efek sistolik strophanthin jauh lebih signifikan dibandingkan efek diastoliknya. Obat ini memiliki pengaruh yang relatif kecil terhadap detak jantung dan konduksi berkas His. Praktis tidak menumpuk.

Indikasi untuk digunakan:

1. Gagal jantung akut, termasuk beberapa bentuk infark miokard;

2. Bentuk gagal jantung kronis yang parah (derajat II-III).

Strophanthin diresepkan 0,5-1,0 ml secara intravena, sangat lambat (5-6 menit) atau menetes, setelah diencerkan dalam 10-20 ml larutan isotonik. Jika diberikan dengan cepat, risiko syoknya tinggi. Obat ini biasanya diberikan sekali sehari.

Dari bahan baku dalam negeri yaitu dari daun lily lembah diperoleh obat CORGLICON (Corglyconum; ampul 1 ml larutan 0,06%) yang mengandung sejumlah glikosida.

Korglikon sangat mirip dengan strophanthin, tetapi lebih rendah dari strophanthin dalam hal kecepatan aksi. Inaktivasi korglikon terjadi agak lebih lambat, oleh karena itu, dibandingkan dengan strophanthin, korglikon memiliki efek yang lebih tahan lama, serta efek vagal yang lebih nyata. Obat ini diresepkan untuk:

Gagal jantung akut dan kronis derajat II dan III;

Dalam kasus dekompensasi jantung dengan bentuk fibrilasi atrium takisistolik;

Untuk meredakan serangan takikardia paroksismal.

Bila digunakan secara parenteral, sediaan glikosida jantung yang disebutkan di atas harus diberikan secara intravena, karena mempunyai efek iritasi yang kuat. Akumulasi larutan glikosida (strophanthin, corglicon, digoxin) harus diencerkan dalam larutan natrium klorida atau glukosa isotonik, tetapi hanya 5% (bukan 40%). Penggunaan larutan glukosa pekat (20-40%) tidak dianjurkan, karena larutan tersebut dapat menonaktifkan sebagian glikosida bahkan sebelum diberikan kepada pasien. Larutan pekat ini dapat mempunyai efek merusak pada endotel vaskular, meningkatkan trombosis, meningkatkan tekanan osmotik plasma, dan menghambat masuknya obat ke dalam jaringan. Pemberian yang lambat adalah wajib, seperti yang ditunjukkan dalam resep.

^ PERSIAPAN ADONIUS

Ramuan spring adonis (Herba Adonis Vernalis) - Montenegro atau spring adonis. Bahan aktif adonis adalah glikosida, yang utama adalah CINARIN dan ADONITOXIN.

Berdasarkan sifat kerjanya, glikosida adonis mirip dengan glikosida digitalis, namun kurang aktif dalam pengaruh sistolik, memiliki efek diastolik yang kurang jelas, memiliki efek yang lebih kecil pada tonus vagal, kurang persisten dalam tubuh, memiliki efek jangka pendek. efek jangka panjang dan tidak terakumulasi. Diserap dengan baik di usus. Sediaan Adonis memiliki satu efek khas - memiliki efek menenangkan pada sistem saraf pusat.

Indikasi untuk digunakan:

1. Bentuk gagal jantung kronis yang paling ringan.

2. Ketidakstabilan emosi, kardioneurosis, distonia vegetatif, neurosis ringan (sebagai obat penenang).

Sediaan adonis biasanya diproduksi dalam bentuk galenik dan galenik baru, dan dimasukkan dalam campuran (misalnya adonizida dalam komposisi campuran Bekhterev).
^

PRINSIP RESEP Glikosida JANTUNG

Glikosida jantung tidak boleh diberikan secara spontan. Ini adalah bagian khusus dari perawatan pasien. Akumulasi obat dapat menyebabkan keracunan dengan glikosida jantung. Jadi, untuk pengobatan pasien dengan gagal jantung kronis, glikosida jantung digunakan dalam dosis yang memastikan terciptanya konsentrasi terapeutik obat yang stabil dalam darah.

Dalam hal ini, pada pengobatan fase pertama (“jenuh”), kompensasi aktivitas jantung dicapai pada pasien tertentu. Untuk melakukan ini, pada awal pengobatan, dosis ditentukan yang memungkinkan Anda mencapai efek terapeutik maksimum (dosis saturasi, dosis pemuatan, atau dosis digitalisasi penuh). Setelah mencapai dosis saturasi, mereka melanjutkan ke pengobatan fase kedua (“pemeliharaan”), ketika obat glikosida jantung diresepkan dalam dosis kecil yang cukup untuk mempertahankan kompensasi yang dicapai. Bagi beberapa pasien, fase pemeliharaan bisa sangat lama, terkadang seumur hidup. Pada pengobatan tahap pertama, obat dapat diberikan secara parenteral atau oral, dan pada pengobatan tahap kedua, secara oral. Dosis saturasi digitoksin adalah 0,8 - 1,2 mg, yaitu untuk mencapai dosis saturasi perlu meresepkan 8 hingga 12 tablet.

Dosis pemeliharaan mengkompensasi jumlah obat yang dieliminasi. Dosis pemeliharaan dihitung dengan menggunakan rumus tertentu. Untuk digitoksin, dosis pemeliharaannya adalah 0,05-0,1 mg/hari, artinya perlu meresepkan satu tablet penuh atau setengahnya per hari. Menurut WHO, ada tiga metode utama digitalisasi (mencapai saturasi dosis):

1. Digitalisasi yang cepat.

Dengan metode ini, pengobatan ditentukan dengan dosis saturasi, yang dicapai dengan cepat, dalam 24-36 jam pertama. Cara ini jarang digunakan, hanya di rumah sakit, karena ada bahaya overdosis obat. Digitalisasi cepat digunakan pada pasien dengan gagal jantung akut berat dengan sangat hati-hati, karena toleransi mereka terhadap glikosida jantung berkurang, sehingga obat ini mudah overdosis (strophantine diresepkan 1/4 volume ampul setiap jam secara intravena perlahan).

2. Digitalisasi yang cukup cepat. Metode ini melibatkan penggunaan dosis sedang dengan efek yang dicapai dalam 2-5-7 hari. Obat ini diresepkan dalam pecahan, secara bertahap memilih dosisnya. Metode ini paling sering digunakan.

3. Digitalisasi yang lambat.

Dengan metode ini, pengobatan pasien dimulai dengan dosis kecil glikosida jantung, hampir sama dengan dosis pemeliharaan. Metode ini juga dapat digunakan pada pasien rawat jalan.
^

EFEK TOKSIK Glikosida JANTUNG

Glikosida jantung berpotensi menjadi salah satu obat yang paling beracun. Mereka memiliki indeks terapeutik yang sangat rendah - dosis toksiknya adalah 50-60% dari dosis terapeutik. Setiap pasien keempat yang memakai obat glikosida jantung mengalami gejala keracunan. Alasannya mungkin:

1) indeks terapeutik yang rendah;

2) ketidakpatuhan terhadap prinsip penggunaan glikosida jantung yang ada; 3) kombinasi dengan obat lain:

Ketika glikosida jantung digunakan bersama dengan diuretik, terjadi kehilangan kalium, meningkatkan histia hipokalium, yang secara signifikan mengurangi ambang rangsangan kardiomiosit, dan akibatnya, terjadi pelanggaran irama jantung (ekstrasistol);

Penggunaan kombinasi glikosida jantung dengan glukokortikoid juga menyebabkan hilangnya kalium yang disertai dengan gangguan irama jantung;

4) kerusakan parah pada hati dan ginjal (tempat biotransformasi dan ekskresi glikosida);

5) sensitivitas individu pasien yang tinggi terhadap glikosida jantung, terutama pada infark miokard.

Mekanisme perkembangan keracunan glikosida jantung adalah konsentrasi toksik glikosida jantung, yang secara signifikan mengurangi aktivitas membran ATPase, mengganggu fungsi pompa kalium-natrium. Penghambatan enzim menghasilkan:

A) pelanggaran kembalinya ion kalium ke dalam sel, serta akumulasi ion natrium di dalamnya, yang berkontribusi terhadap peningkatan rangsangan sel dan perkembangan aritmia;

B) peningkatan masukan dan gangguan keluaran ion kalsium, yang diwujudkan melalui hipodiastol, yang menyebabkan penurunan curah jantung.

Gejala keracunan dibagi menjadi:

I. Gejala keracunan jantung:

1. Bradikardia.

2. Blokade atrioventrikular (sebagian, lengkap, melintang).

3. Ekstrasistol.

II. Gejala keracunan ekstrakardiak (ekstrakardial):

1. Dari saluran cerna : kehilangan nafsu makan, mual, muntah, sakit perut. Ini adalah gejala awal keracunan gastrointestinal.

2. Gejala neurologis (dikaitkan dengan bradikardia berlebihan yang terjadi dengan overdosis glikosida jantung): adynamia, pusing, lemah, sakit kepala, kebingungan, afasia, gangguan penglihatan warna, halusinasi, “benda gemetar” saat memeriksanya, kehilangan ketajaman penglihatan.
^

TINDAKAN BANTUAN UNTUK INTOKSIKASI DENGAN Glikosida JANTUNG

Jika terjadi keracunan dengan glikosida jantung, Anda harus:

1. Segera hentikan obat glikosida jantung dengan pemberian arang aktif secara simultan, bilas lambung, dan obat pencahar garam juga harus diresepkan.

2. Batalkan sementara kombinasi obat. Jika kondisi pasien parah, gunakan obat antiaritmia. Di rumah sakit, Anda dapat meresepkan (4-5%) larutan kalium klorida, secara intravena, melalui infus, di bawah pemantauan EKG.

3. Meresepkan pasien difenin - obat yang merangsang enzim mikrosomal hati dan memiliki efek antiaritmia yang baik. Saat ini, ini adalah salah satu obat terbaik untuk takikardia ventrikel yang disebabkan oleh keracunan digitalis. Lidokain (xicaine) kurang efektif untuk keracunan glikosida jantung dibandingkan difenin. Kadang-kadang, untuk memerangi keracunan dengan glikosida jantung, beta blocker (misalnya, anaprilin) ​​​​digunakan. Anda juga dapat meresepkan unithiol, yang merupakan donor gugus sulfhidril, larutan Trilon B, yang mengikat kalsium terionisasi, serta antibodi spesifik terhadap glikosida jantung. Yang terakhir, dalam bentuk obat komersial (fragmen antibodi monoklonal terhadap glikosida jantung), sebenarnya merupakan penangkal.
^

PENCEGAHAN INTOKSIKASI OLEH Glikosida JANTUNG

1. Kepatuhan terhadap prinsip peresepan glikosida jantung dan individualisasi pengobatan pasien.

2. Kombinasi rasional glikosida jantung dengan obat lain.

3. Pemantauan EKG secara konstan (perpanjangan interval PQ, munculnya aritmia).

4. Diet kaya potasium (aprikot kering, kismis, pisang, kentang panggang); resep sediaan kalium: PANANGIN (kalium aspartat dikombinasikan dengan magnesium aspartat),

"Gedeon Richter", Hongaria; ASPARCAM atau POTASSIUM OROTATE.
^

KONTRAINDIKASI PENGGUNAAN Glikosida JANTUNG

Ada kontraindikasi absolut dan relatif terhadap penggunaan glikosida jantung. Kontraindikasi absolut adalah keracunan glikosida jantung. Kontraindikasi relatif adalah:

1) ekstrasistol;

2) blokade atrioventrikular;

3) hipokalemia;

4) takikardia paroksismal ventrikel. Terkadang efek inotropik positif dapat menentukan kontraindikasi penggunaan glikosida jantung - stenosis mitral subaortik dan terisolasi pada irama sinus.
^

KARDIOTONIK SINTETIK NON-GLIKOSIDIAN (NON-STEROID) NON-ADRENERGIK

Karena tingginya toksisitas glikosida jantung, pencarian dilakukan untuk obat kardiotonik sintetis dengan tindakan yang lebih luas, efektivitas dalam berbagai jenis gagal jantung, dan adanya kualitas positif lainnya. Oleh karena itu, sejumlah obat diciptakan yang memenuhi kondisi ini - AMRINONE dan MYLRINONE.

Mekanisme aksi:

Penghambatan fosfodiesterase;

Peningkatan konsentrasi cAMP;

Aktivasi protein kinase;

Peningkatan asupan ion kalsium ke dalam sel; - stimulasi kontraksi otot.

Obat kardiotonik sintetik pertama dengan struktur nonsteroid AMRINO (Amrinone; amp. 20 ml larutan mengandung 100 mg zat aktif). Obat ini memiliki efek inotropik positif, efek vasodilator, meningkatkan curah jantung, mengurangi tekanan pada sistem arteri pulmonalis, dan mengurangi resistensi pembuluh darah perifer. Indikasi untuk digunakan:

Hanya untuk pengobatan jangka pendek gagal jantung kongestif akut (di unit perawatan intensif di bawah pemantauan hemodinamik).

Efek samping: penurunan tekanan darah, takikardia, aritmia supraventrikular dan ventrikel, trombositopenia, gangguan fungsi ginjal dan hati.

Obat MILRINONE memiliki struktur dan tindakan yang serupa. Ia lebih aktif daripada amrinon dan tampaknya tidak menyebabkan trombositopenia.

Farmakologi klinis glikosida jantung. Fitur farmakodinamik dan farmakokinetik berbagai obat. Indikasi dan kontraindikasi penggunaan. Reaksi merugikan yang merugikan. Interaksi obat bila diberikan bersamaan dengan obat dari golongan lain. Metode untuk menilai efektivitas dan keamanan

Glikosida jantung digunakan pada gagal jantung karena kombinasi tiga efek farmakodinamik utamanya: kronotropik negatif, neuromodulator, dan inotropik positif.

Selama lebih dari dua ratus tahun penggunaan, minat terhadap kelompok obat ini memudar dan bangkit kembali. Sampai saat ini, beberapa aspek penggunaan klinis belum sepenuhnya dipelajari.

Secara tradisional, glikosida jantung dibagi menjadi polar (hidrofilik) dan nonpolar (lipofilik). Glikosida jantung polar larut dengan baik dalam air, buruk dalam lipid, kurang diserap oleh saluran pencernaan, sedikit berikatan dengan protein plasma darah, praktis tidak mengalami biotransformasi dan diekskresikan terutama oleh ginjal. Golongan obat ini antara lain strofontin, korglykon.

Ketika polaritas menurun, glikosida menjadi lebih lipofilik, penyerapan di saluran pencernaan meningkat, mereka lebih terikat pada protein plasma darah, dan mengalami biotransformasi hati.

Menurut tingkat lipofilisitas dalam urutan peningkatannya, glikosida jantung dapat didistribusikan sebagai berikut: lanatosida C ‹ digoksin ‹ metildigoksin ‹ digitoksin.

Dalam praktik klinis, digoxin, lanatoside C dan strophanthin tetap penting. Digitoxin jarang digunakan karena T1/2 yang tinggi, dan efek farmakodinamik corglikon paling sedikit. Penggunaan strophanthin terbatas pada rawat inap. Methyldigoxin berbeda dari digoxin dalam penyerapannya yang lebih baik, namun tidak secara signifikan mempengaruhi parameter farmakodinamik utama, sehingga obat ini praktis tidak digunakan.

Glikosida jantung menghambat Na + , K + , - ATPase (pompa natrium) kardiomiosit. Akibatnya, ion natrium menumpuk di sitoplasma, yang meningkatkan kandungan ion kalsium dan merangsang interaksi filamen aktin dan miosin.

Efek farmakodinamik utama glikosida jantung adalah efek positif dan ionotropik, dromotropik dan kronotropik negatif. Efek batmotropik positif muncul bila obat diberikan dalam dosis subtoksik dan toksik (terkait dengan peningkatan kandungan Ca 2+ dalam sel dan penurunan K +).

Efek inotropik positif dari glikosida jantung dimanifestasikan oleh peningkatan kekuatan dan kecepatan kontraksi miokard. Sebagai hasil dari peningkatan kontraktilitas, volume sekuncup dan menit meningkat. Penurunan volume akhir sistolik dan akhir diastolik jantung, seiring dengan peningkatan tonus kardiomiosit, menyebabkan penurunan ukuran jantung dan penurunan kebutuhan oksigen miokard.

Efek dromotropik negatif glikosida jantung dimanifestasikan oleh peningkatan refrakter nodus atrioventrikular, oleh karena itu obat ini digunakan untuk paroxysms takikardia supraventrikular dan takiaritmia. Dalam bentuk fibrilasi atrium takisistolik, glikosida jantung membantu mengurangi frekuensi kontraksi ventrikel, memperpanjang diastol, sehingga meningkatkan hemodinamik intrakardiak dan sistemik. Pada pasien dengan gangguan konduksi atrioventrikular, glikosida jantung dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut, hingga blok AV dan munculnya serangan Moragnyi-Adams-Stokes.

Pada sindrom Wolff-Parkinson-White, glikosida jantung, memperlambat konduksi AV, mendorong konduksi impuls melewati nodus AV dan dengan demikian memicu perkembangan takikardia paroksismal.

Efek kronotropik negatif glikosida jantung ditandai dengan penurunan denyut jantung, terutama karena penurunan otomatisitas simpul sinus. Dengan meningkatkan tonus saraf vagus (sebagai akibat refleks dari reseptor lengkung aorta dan sinus karotis dengan peningkatan curah jantung), glikosida jantung mengurangi tekanan di mulut vena cava dan atrium kanan, yang menyebabkan untuk menghilangkan refleks Bainbridge, menghilangkan aktivasi refleks sistem saraf simpatis sebagai respons terhadap peningkatan curah jantung.

Dalam beberapa tahun terakhir, sangat penting diberikan pada efek neuromodulator glikosida jantung, yang berkembang ketika dikonsumsi dalam dosis rendah dan dikaitkan dengan penghambatan sistem saraf simpatik.

(penurunan norepinefrin dalam darah). Penghambatan Na+ , K+ , - ATPase pada sel epitel tubulus ginjal menyebabkan penurunan reabsorpsi Na+ ke tubulus distal ginjal, dan sekresi renin menurun.

Penyerapan digoksin di saluran cerna sangat bergantung pada aktivitas protein transpor enterosit, glikoprotein P. Biotransformasi glikosida jantung di hati ditentukan oleh polaritasnya - semakin tinggi lipofilisitasnya, semakin aktif metabolismenya. Ketersediaan hayati digoksin 50-60%, lanatosida C 15-45%. Obat dengan polaritas rendah memiliki afinitas paling besar terhadap protein plasma darah, sedangkan obat polar memiliki afinitas paling kecil.

Glikosida jantung dicirikan oleh volume distribusi yang besar (misalnya, untuk digoksin adalah 7 l/kg), yaitu, mereka terakumulasi terutama di jaringan (terutama di otot rangka). Glikosida jantung berpenetrasi buruk ke dalam jaringan adiposa. Oleh karena itu, bagi pasien obesitas, dosis obat sebaiknya dihitung berdasarkan berat badan ideal, bukan berat badan sebenarnya. Pada sekitar 10% pasien, metabolisme digoksin usus dimungkinkan di bawah pengaruh mikroflora usus, yang mungkin menjadi penyebab rendahnya konsentrasi obat dalam plasma darah.

Indikasi penggunaan glikosida jantung adalah gagal jantung dan fibrilasi/flutter atrium.

Dalam beberapa kasus, glikosida jantung digunakan untuk mencegah takikardia atrioventrikular nodal timbal balik. Studi tentang patogenesis gagal jantung, munculnya obat baru, dan pengenalan prinsip-prinsip terapi berdasarkan pengobatan berbasis bukti ke dalam praktik klinis telah secara mendasar mengubah farmakoterapi dengan glikosida jantung.

Gagal jantung dengan irama sinus dan fibrilasi atrium. Penciptaan ACE inhibitor telah mengubah pendekatan terapi, sehingga memungkinkan pengobatan pasien dengan irama sinus dalam kondisi parah secara efektif tanpa meresepkan glikosida jantung.

Kehati-hatian mengenai glikosida jantung juga ditentukan oleh hasil uji klinis obat dengan efek inotropik positif. Pada gagal jantung dengan fibrilasi atrium, glikosida jantung tetap menjadi obat pilihan. Pada tahun 1997, hasil penelitian besar terkontrol plasebo dipublikasikan, di mana digoksin tidak berpengaruh pada prognosis pasien. Namun, digoksin tetap bermanfaat dalam mengurangi gejala gagal jantung pada beberapa kasus penyakit irama sinus, misalnya pada pasien dengan penyakit parah, meskipun penggunaan ACE inhibitor, diuretik, dan beta-blocker dalam dosis yang memadai. Saat ini, -blocker mulai banyak digunakan untuk fibrilasi atrium dan gagal jantung (digoxin dikombinasikan dengan metoprolol, Carvedilol dan bisoprolol dosis kecil, diikuti dengan peningkatan bertahap, kemudian ketika detak jantung menurun, dosis digoxin dikurangi sampai obatnya dihentikan sepenuhnya).

Untuk pengurangan C ss yang lebih cepat, rejimen dosis muatan (digitalisasi) glikosida jantung diberikan dengan transisi ke dosis pemeliharaan. Menurut prinsip farmakologi klinis, digitalisasi merupakan langkah wajib dalam pengobatan gagal jantung. Saat ini, digitalisasi jarang digunakan karena ketidakmungkinan memprediksi sensitivitas individu pasien terhadap obat. Selain itu, pendekatan baru terhadap terapi dengan glikosida jantung (penggunaan nitrat, inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II tipe 2, dobutamin, dopamin) memungkinkan untuk menstabilkan kondisi pasien tanpa membuatnya jenuh dengan glikosida jantung. Penting juga untuk memperhitungkan adanya berbagai faktor risiko keracunan glikosida pada gagal jantung (ketidakseimbangan elektrolit, penggunaan obat yang meningkatkan kandungan glikosida jantung dalam plasma darah).

Kontraindikasi mutlak terhadap penggunaan glikosida jantung adalah keracunan glikosida. Kontraindikasi relatif - sindrom sinus sakit dan blok AV - blok derajat I - II (bahaya memburuknya disfungsi nodus sinus dan selanjutnya memperlambat konduksi melalui nodus atrioventrikular), aritmia ventrikel, fibrilasi atrium dalam kombinasi dengan sindrom Wolff-Parkinson-White, bradikardia sinus .

Tidak disarankan untuk menggunakan glikosida jantung pada gagal jantung tanpa gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (kardiomiopati hipertrofik, stenosis aorta, stenosis mitral dengan irama sinus, perikarditis konstruktif).

Keracunan glikosida berkembang pada 10-20% pasien yang memakai obat ini, yang disebabkan oleh kecilnya efek terapeutik glikosida jantung (dosis toksik obat melebihi dosis terapi optimal tidak lebih dari 1,8-2 kali).

Keracunan dengan glikosida jantung dipromosikan oleh usia tua, gagal jantung kronis stadium akhir, dilatasi jantung parah, infark miokard pada fase akut, iskemia miokard parah, lesi inflamasi miokardium, hipoksia etiologi apa pun, hipokalemia dan hipomagnesemia, hiperkalsemia , disfungsi kelenjar tiroid, peningkatan sistem aktivitas simpatis, gagal napas, gagal ginjal dan hati, gangguan keseimbangan asam basa (ALB), hipoprotinemia, defibrilasi denyut listrik, polimorfisme genetik glikoprotein R.

Efek inotropik glikosida jantung ditingkatkan dengan bantuan adrenergik (isoprenalin, norepinefrin, adrenalin), dan efek aritmogenik dihilangkan dengan obat antiaritmia kelompok I (quinidine, procainamide) dan II (lidokain, fenitoin).

Interaksi dengan obat lain menyebabkan melemahnya efek utama glikosida jantung atau peningkatan efek toksiknya:

1) penurunan penyerapan glikosida jantung yang disebabkan oleh antasida (peningkatan motilitas gastrointestinal) dan obat penurun lipid (cholestyramine);

2) peningkatan penyerapan diamati di bawah pengaruh obat antikolinergik yang melemahkan motilitas usus (atropin);

3) bradikardia meningkat dengan penggunaan simultan beta-blocker, reserpin, quinidine, verapamil;

4) konduksi atrioventrikular melambat lebih besar di bawah pengaruh -blocker, quinidine dan obat antiaritmia lain dari kelompok I;

5) peningkatan sifat aritmogenik mungkin terjadi ketika berinteraksi dengan diuretik, agonis β-adrenergik, reserpin, klonidin, dan antagonis kalsium.

Keracunan glikosida jantung dimanifestasikan oleh perubahan pada saluran pencernaan (nyeri perut, anoreksia, mual, muntah), sistem saraf pusat (sakit kepala, kelelahan, kecemasan, insomnia, apatis), fungsi penglihatan (kehilangan bidang penglihatan, fotofobia, gangguan warna persepsi, penglihatan titik bergerak, tepi bercahaya, dll.), detak jantung dan konduksi, EKG (depresi segmen ST berbentuk palung). Risiko keracunan glikosida jantung meningkat dengan hipokalemia.

Pada 30% pasien, manifestasi pertama dan satu-satunya dari keracunan digitalis adalah gangguan ritme dan konduksi.

Glikosida jantung menyebabkan hampir semua aritmia, termasuk ekstrasistol ventrikel, takikardia supraventrikular dan ventrikel, fibrilasi atrium, dan fibrilasi ventrikel. Seringkali, seorang pasien mengalami beberapa jenis aritmia secara bersamaan.

Saat menilai efektivitas glikosida jantung, gagal jantung stabil dan dekompensasi harus dibedakan. Dalam kasus dekompensasi, farmakoterapi melibatkan pendekatan terpadu, yang terdiri dari perubahan rejimen dosis (atau resep) semua kelompok obat utama (diuretik, ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II, nitrat). Pemberian glikosida jantung merupakan bagian integral dari taktik tersebut.

Hasil pengobatan bergantung pada penggunaan rasional semua obat ini; misalnya, untuk mengurangi detak jantung pada fibrilasi atrium, perlu diberikan dosis diuretik yang cukup. Di sisi lain, tidak tepat untuk menjelaskan peningkatan kontraktilitas miokard hanya dengan penggunaan glikosida jantung, karena pada saat yang sama pasien mengonsumsi obat-obatan yang mempengaruhi jantung sebelum dan sesudah stres, yang menyebabkan perubahan pada jantung. kekuatan kontraksi jantung. Oleh karena itu, penilaian efektivitas glikosida jantung dalam dekompensasi mencerminkan hasil penggunaan seluruh tindakan terapeutik yang kompleks (asalkan konsentrasi digoksin dalam plasma darah berada dalam kisaran terapeutik). Pada gagal jantung stabil, ketika dokter meresepkan glikosida jantung sebagai tambahan dari rejimen pengobatan saat ini, dinamika sesak napas, toleransi olahraga, dan detak jantung hanya mencerminkan efek glikosida jantung (dengan rejimen dosis obat lain tetap tidak berubah) .

Penilaian keamanan terdiri dari tindakan untuk mencegah dan mengidentifikasi manifestasi keracunan glikosida.

Keracunan glikosida adalah istilah historis yang mencerminkan serangkaian indikator klinis dan laboratorium yang tidak diinginkan yang berkembang saat mengonsumsi glikosida jantung. Tanda-tanda keracunan mungkin muncul bahkan sebelum efek klinis obat berkembang. Sebelumnya, ini disebut intoleransi terhadap glikosida jantung; Saat ini, konsep intoleransi mencakup keracunan glikosida.

Tindakan utama untuk mencegah keracunan glikosida adalah anamnesis (identifikasi tanda-tanda keracunan), pengendalian denyut nadi, pengendalian detak jantung, EKG (depresi ST “berbentuk palung” yang terjadi selama pengobatan dengan glikosida, pemendekan Q-T, perubahan T tidak berkorelasi dengan konsentrasi obat dalam plasma darah; tanda-tanda yang diisolasi dari orang lain tidak boleh dianggap sebagai tanda kejenuhan dengan glikosida jantung atau manifestasi keracunan), kandungan kalium dalam darah, keadaan fungsional ginjal (kandungan kreatin dan nitrogen dan urea dalam darah), kandungan digoksin dalam plasma darah, penyesuaian dosis obat yang berinteraksi dengan glikosida jantung.