នៅក្នុងកោសិការស់មួយ លំហូរនៃព័ត៌មានរវាងស្នូល និង cytoplasm មិនដែលរីងស្ងួតទេ ប៉ុន្តែការយល់ដឹងអំពី "ការបង្វិល" ទាំងអស់របស់វា និងការបកស្រាយព័ត៌មានដែលបានអ៊ិនកូដនៅក្នុងវាគឺជាកិច្ចការទីតានិកពិតប្រាកដ។ របកគំហើញដ៏សំខាន់បំផុតមួយក្នុងជីវវិទ្យានៃសតវត្សចុងក្រោយនេះ អាចត្រូវបានចាត់ទុកថាជារបកគំហើញនៃព័ត៌មាន (ឬគំរូ) ម៉ូលេគុល RNA (mRNA ឬ mRNA) ដែលបម្រើជាអន្តរការីដែលបញ្ជូនព័ត៌មាន "សារ" ពីស្នូល (ពីក្រូម៉ូសូម) ទៅ cytoplasm ។ តួនាទីសម្រេចចិត្តរបស់ RNA ក្នុងការសំយោគប្រូតេអ៊ីនត្រូវបានព្យាករណ៍នៅដើមឆ្នាំ 1939 នៅក្នុងការងាររបស់ Thorbjorn Kaspersson ( Torbjorn Caspersson), Jean Brachet ( លោក Jean Brachet) និង Jack Schultz ( Jack Schultz) និងនៅឆ្នាំ 1971 ដោយ George Marbeis ( លោក George Marbaix) បង្កឱ្យមានការសំយោគអេម៉ូក្លូប៊ីននៅក្នុង oocytes កង្កែបដោយចាក់បញ្ចូល RNA របស់ទន្សាយដែលដាច់ឆ្ងាយដំបូងគេដែលបំប្លែងប្រូតេអ៊ីននេះ។
នៅឆ្នាំ 1956-1957 នៅសហភាពសូវៀត A. N. Belozersky និង A. S. Spirin បានបង្ហាញដោយឯករាជ្យនូវអត្ថិភាពនៃ mRNA ហើយក៏បានរកឃើញថាភាគច្រើននៃ RNA នៅក្នុងកោសិកាមួយគឺមិនមែនដោយម៉ាទ្រីសទេ ប៉ុន្តែ ribosomal RNA(rRNA) ។ Ribosomal RNA - ប្រភេទ "សំខាន់" ទីពីរនៃកោសិកា RNA - បង្កើតជា "គ្រោងឆ្អឹង" និងមជ្ឈមណ្ឌលមុខងារនៃ ribosomes នៅក្នុងសារពាង្គកាយទាំងអស់; វាគឺជា rRNA (និងមិនមែនជាប្រូតេអ៊ីន) ដែលគ្រប់គ្រងដំណាក់កាលសំខាន់នៃការសំយោគប្រូតេអ៊ីន។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះប្រភេទ RNA ទីបីត្រូវបានពិពណ៌នានិងសិក្សា - ផ្ទេរ RNA (tRNA) ដែលរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយពីរផ្សេងទៀត - mRNA និង rRNA - បង្កើតជាស្មុគស្មាញសំយោគប្រូតេអ៊ីនតែមួយ។ យោងទៅតាមសម្មតិកម្មដ៏ពេញនិយមនៃ "RNA world" វាគឺជាអាស៊ីត nucleic ដែលដាក់នៅដើមកំណើតនៃជីវិតនៅលើផែនដី។
ដោយសារតែការពិតដែលថា RNA គឺមានទឹកច្រើនជាងបើប្រៀបធៀបទៅនឹង DNA (ដោយសារតែការជំនួស deoxyribose ដោយ ribose) វាកាន់តែ labile និងអាចផ្លាស់ទីដោយសេរីនៅក្នុងកោសិកា ហេតុដូច្នេះហើយបានផ្តល់នូវការចម្លងព័ត៌មានហ្សែនដែលមានរយៈពេលខ្លី (mRNA) ទៅកន្លែងដែលសំយោគប្រូតេអ៊ីន។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយវាគួរអោយយកចិត្តទុកដាក់ចំពោះ "ការរអាក់រអួល" ដែលទាក់ទងនឹងបញ្ហានេះ - RNA មិនស្ថិតស្ថេរខ្លាំង។ វាត្រូវបានរក្សាទុកកាន់តែអាក្រក់ជាង DNA (សូម្បីតែនៅខាងក្នុងកោសិកា) និង degrades នៅការផ្លាស់ប្តូរតិចតួចបំផុតនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌ (សីតុណ្ហភាព pH) ។ បន្ថែមពីលើអស្ថិរភាព "ផ្ទាល់ខ្លួន" ការរួមចំណែកដ៏ធំមួយជាកម្មសិទ្ធិរបស់ ribonucleases (ឬ RNases) - ថ្នាក់នៃអង់ស៊ីម RNA-cleaving មានស្ថេរភាពនិង "គ្រប់ទីកន្លែង" - សូម្បីតែស្បែកនៃដៃរបស់អ្នកពិសោធន៍មានបរិមាណគ្រប់គ្រាន់នៃអង់ស៊ីមទាំងនេះដើម្បីឆ្លងកាត់។ ចេញពីការពិសោធន៍ទាំងមូល។ ដោយសារតែនេះ ការធ្វើការជាមួយ RNA គឺពិបាកជាងជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីន ឬ DNA ដែលជាទូទៅអាចត្រូវបានរក្សាទុករាប់រយរាប់ពាន់ឆ្នាំដោយមានការខូចខាតតិចតួច ឬគ្មាន។
ភាពត្រឹមត្រូវដ៏អស្ចារ្យក្នុងអំឡុងពេលធ្វើការ, tridisstylate, មដមាប់មគ, កញ្ចក់មន្ទីរពិសោធន៍ដែលអាចចោលបាន - ទាំងអស់នេះគឺចាំបាច់ដើម្បីការពារការរិចរិល RNA ប៉ុន្តែការអនុលោមតាមស្តង់ដារបែបនេះមិនតែងតែអាចធ្វើទៅបានទេ។ ដូច្នេះអស់រយៈពេលជាយូរមកហើយ "បំណែក" ខ្លីនៃ RNA ដែលជាដំណោះស្រាយបំពុលដោយជៀសមិនរួចត្រូវបានគេមិនអើពើ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយយូរ ៗ ទៅវាច្បាស់ណាស់ថាទោះបីជាមានការខិតខំប្រឹងប្រែងទាំងអស់ដើម្បីរក្សាភាពគ្មានកូននៃកន្លែងធ្វើការក៏ដោយ "កំទេចកំទី" នៅតែបន្តត្រូវបានរកឃើញហើយបន្ទាប់មកវាបានប្រែក្លាយថា RNAs ពីរខ្សែខ្លីរាប់ពាន់តែងតែមានវត្តមាននៅក្នុង cytoplasm ។ អនុវត្តមុខងារជាក់លាក់ និងចាំបាច់បំផុតសម្រាប់កោសិកា និងសារពាង្គកាយអភិវឌ្ឍន៍ធម្មតា។
គោលការណ៍នៃការជ្រៀតជ្រែក RNA
ឱសថការីក៏បានចាប់អារម្មណ៍លើលទ្ធភាពនៃការប្រើប្រាស់ siRNA ផងដែរ ចាប់តាំងពីសមត្ថភាពក្នុងការគ្រប់គ្រងការងាររបស់ហ្សែននីមួយៗ សន្យាថានឹងមានលទ្ធភាពដែលមិនធ្លាប់មានក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺជាច្រើន។ ទំហំតូច និងភាពជាក់លាក់ខ្ពស់នៃសកម្មភាពសន្យាថាមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ និងការពុលទាបនៃថ្នាំដែលមានមូលដ្ឋានលើ siRNA ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយដោះស្រាយបញ្ហា ការដឹកជញ្ជូន siRNA ដល់កោសិកាដែលមានជំងឺនៅក្នុងរាងកាយមិនទាន់ទទួលបានជោគជ័យនៅឡើយទេ - ហេតុផលសម្រាប់នេះគឺភាពផុយស្រួយនិងភាពផុយស្រួយនៃម៉ូលេគុលទាំងនេះ។ ហើយទោះបីជាឥឡូវនេះក្រុមរាប់សិបកំពុងព្យាយាមរកវិធីដើម្បីដឹកនាំ "គ្រាប់វេទមន្ត" ទាំងនេះយ៉ាងពិតប្រាកដនៅគោលដៅ (នៅខាងក្នុងសរីរាង្គដែលមានជំងឺ) ពួកគេមិនទាន់ទទួលបានភាពជោគជ័យដែលអាចមើលឃើញនោះទេ។ លើសពីនេះទៀតមានការលំបាកផ្សេងទៀត។ ឧទាហរណ៍ ក្នុងករណីការព្យាបាលដោយប្រឆាំងមេរោគ ការជ្រើសរើសខ្ពស់នៃសកម្មភាពរបស់ siRNA អាចជាការរំខានមួយ - ដោយសារមេរោគផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងឆាប់រហ័ស មេរោគដែលបានកែប្រែនឹងបាត់បង់ភាពប្រែប្រួលយ៉ាងឆាប់រហ័សចំពោះ siRNA ដែលបានជ្រើសរើសនៅដើមការព្យាបាល៖ វាត្រូវបានគេដឹងថា ការជំនួសនុយក្លេអូទីតតែមួយនៅក្នុង siRNA នាំឱ្យមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃឥទ្ធិពលរំខាន។
នៅចំណុចនេះវាមានតម្លៃរំលឹកម្តងទៀត - siRNAs ត្រូវបានរកឃើញ មានតែនៅក្នុងរុក្ខជាតិ សត្វឆ្អឹងខ្នង និង unicellular; ទោះបីជាប្រូតេអ៊ីនដូចគ្នាសម្រាប់ការជ្រៀតជ្រែក RNA (Dicer, RISC complex) ក៏មានវត្តមាននៅក្នុងសត្វខ្ពស់ជាងក៏ដោយ siRNAs មិនត្រូវបានរកឃើញដោយវិធីសាស្ត្រសាមញ្ញទេ។ តើមានការភ្ញាក់ផ្អើលយ៉ាងណានៅពេលនោះ។ ណែនាំដោយសិប្បនិម្មិត analogues siRNA សំយោគបានផលិតនូវឥទ្ធិពលអាស្រ័យកម្រិតជាក់លាក់ខ្លាំងនៅក្នុងវប្បធម៌កោសិកាថនិកសត្វ! នេះមានន័យថានៅក្នុងកោសិកាឆ្អឹងខ្នង ការជ្រៀតជ្រែក RNA មិនត្រូវបានជំនួសដោយប្រព័ន្ធការពារដែលស្មុគស្មាញជាងនេះទេ ប៉ុន្តែបានវិវត្តន៍រួមជាមួយសារពាង្គកាយ ប្រែទៅជាអ្វីដែលកាន់តែ "ជឿនលឿន" ។ ហេតុដូច្នេះហើយ នៅក្នុងថនិកសត្វ វាចាំបាច់ដើម្បីស្វែងរកអាណាឡូកពិតប្រាកដនៃ siRNAs ប៉ុន្តែសម្រាប់អ្នកបន្តវេននៃការវិវត្តន៍របស់ពួកគេ។
អ្នកលេងទី 2 - miRNA
ជាការពិតណាស់ ដោយផ្អែកលើយន្តការបុរាណនៃការវិវត្តន៍នៃការជ្រៀតជ្រែក RNA សរីរាង្គដែលមានការអភិវឌ្ឍន៍កាន់តែច្រើនបានបង្កើតប្រព័ន្ធឯកទេសចំនួនពីរសម្រាប់គ្រប់គ្រងការងាររបស់ហ្សែន ដែលនីមួយៗប្រើក្រុមផ្ទាល់ខ្លួននៃ RNAs តូចៗ - miRNA(microRNA) និង piRNA(piRNA, Piwi-interacting RNA) ។ ប្រព័ន្ធទាំងពីរបានបង្ហាញខ្លួននៅក្នុងអេប៉ុង និង coelenterates ហើយបានវិវត្តរួមគ្នាជាមួយពួកវា ដោយផ្លាស់ប្តូរ siRNA និងយន្តការនៃការជ្រៀតជ្រែក RNA "អាក្រាត" ។ តួនាទីរបស់ពួកគេក្នុងការផ្តល់ភាពស៊ាំកំពុងធ្លាក់ចុះ ចាប់តាំងពីមុខងារនេះត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយយន្តការទំនើបបន្ថែមទៀតនៃភាពស៊ាំកោសិកា ជាពិសេសប្រព័ន្ធ interferon ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ប្រព័ន្ធនេះមានភាពរសើបខ្លាំងដែលវាដំណើរការលើ siRNA ខ្លួនវាផងដែរ៖ រូបរាងនៃ RNAs ពីរខ្សែតូចៗនៅក្នុងកោសិកាថនិកសត្វបង្កឱ្យមាន "សញ្ញាជូនដំណឹង" (ធ្វើឱ្យការសម្ងាត់នៃ interferon សកម្ម និងបណ្តាលឱ្យមានការបញ្ចេញហ្សែនដែលពឹងផ្អែកលើ interferon ដែល រារាំងដំណើរការបកប្រែទាំងស្រុង)។ ក្នុងន័យនេះ យន្តការនៃការជ្រៀតជ្រែក RNA នៅក្នុងសត្វខ្ពស់ត្រូវបានសម្របសម្រួលជាចម្បងដោយ microRNA និង piRNA ម៉ូលេគុលដែលមានខ្សែតែមួយជាមួយនឹងរចនាសម្ព័ន្ធជាក់លាក់ដែលមិនត្រូវបានរកឃើញដោយប្រព័ន្ធ interferon ។
នៅពេលដែលហ្សែនកាន់តែស្មុគស្មាញ miRNAs និង piRNAs បានចូលរួមកាន់តែខ្លាំងឡើងនៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃការចម្លង និងការបកប្រែ។ យូរ ៗ ទៅពួកវាបានវិវត្តទៅជាប្រព័ន្ធបន្ថែម ច្បាស់លាស់ និងតូចនៃបទប្បញ្ញត្តិហ្សែន។ មិនដូច siRNAs, microRNAs និង piRNAs (រកឃើញក្នុងឆ្នាំ 2001 សូមមើលប្រអប់ទី 3) មិនត្រូវបានផលិតចេញពីម៉ូលេគុល RNA ពីរខ្សែបរទេសទេ ប៉ុន្តែត្រូវបានអ៊ិនកូដដំបូងនៅក្នុងហ្សែនរបស់ម៉ាស៊ីន។
ជួបជាមួយ microRNA
មុនគេ microRNA ត្រូវបានចម្លងពីខ្សែទាំងពីរនៃ DNA ហ្សែនដោយ RNA polymerase II ដែលបណ្តាលឱ្យមានទម្រង់មធ្យម pri-miRNA ដែលផ្ទុកនូវលក្ខណៈពិសេសរបស់ mRNA ធម្មតា - m 7 G-cap និងកន្ទុយ polyA ។ មុនគេនេះបង្កើតជារង្វិលជុំមួយជាមួយនឹង "កន្ទុយ" ពីរខ្សែតែមួយ និង nucleotides ដែលមិនផ្គូផ្គងជាច្រើននៅកណ្តាល (រូបភាព 3) ។ រង្វិលជុំបែបនេះឆ្លងកាត់ដំណើរការពីរដំណាក់កាល (រូបភាពទី 4)៖ ទីមួយ Drosha endonuclease កាត់ផ្តាច់ RNA ខ្សែតែមួយ "កន្ទុយ" ពី hairpin បន្ទាប់ពីនោះ hairpin (pre-microRNA) ត្រូវបាននាំចេញទៅកាន់ cytoplasm ដែលជាកន្លែង វាត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយ Dicer ដែលធ្វើការកាត់ពីរបន្ថែមទៀត (តំបន់ដែលមានខ្សែពីរត្រូវបានកាត់ចេញ) ដែលបង្ហាញដោយពណ៌ក្នុងរូបទី 3)។ នៅក្នុងទម្រង់នេះ miRNA ចាស់ទុំ ស្រដៀងទៅនឹង siRNA ត្រូវបានរួមបញ្ចូលនៅក្នុងស្មុគស្មាញ RISC ។
រូបភាពទី 3. រចនាសម្ព័ន្ធនៃម៉ូលេគុលមុនគេរបស់ microRNA ដែលមានខ្សែពីរ។លក្ខណៈពិសេសចម្បង: វត្តមាននៃលំដាប់អភិរក្សដែលបង្កើតជា hairpin មួយ; វត្តមាននៃច្បាប់ចម្លងបន្ថែម (microRNA*) ដែលមាននុយក្លេអូទីត "បន្ថែម" ពីរនៅខាងចុង 3′; លំដាប់ជាក់លាក់ (2–8 bp) ដែលបង្កើតជាកន្លែងទទួលស្គាល់សម្រាប់ endonucleases ។ microRNA ខ្លួនវាត្រូវបានបន្លិចជាពណ៌ក្រហម - នោះហើយជាអ្វីដែល Dicer កាត់ចេញ។
យន្តការនៃសកម្មភាពនៃ microRNAs ជាច្រើនគឺស្រដៀងគ្នាទៅនឹង siRNAs: ខ្សែខ្លី (21–25 nucleotides) RNA តែមួយខ្សែនៅក្នុងស្មុគស្មាញប្រូតេអ៊ីន RISC ភ្ជាប់ជាមួយនឹងភាពជាក់លាក់ខ្ពស់ទៅកាន់កន្លែងបំពេញបន្ថែមនៅក្នុងតំបន់ 3'-untranslated នៃ mRNA គោលដៅ។ . ការចងលទ្ធផលនៅក្នុងការបំបែកនៃ mRNA ដោយប្រូតេអ៊ីន Ago ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ សកម្មភាពរបស់ microRNAs (ធៀបនឹង siRNAs) មានភាពខុសប្លែកគ្នាច្រើនជាងមុន - ប្រសិនបើការបំពេញបន្ថែមមិនមានលក្ខណៈដាច់ខាត នោះ mRNA គោលដៅអាចនឹងមិនត្រូវបានគេបង្ខូចទេ ប៉ុន្តែមានតែការទប់ស្កាត់បញ្ច្រាសប៉ុណ្ណោះ (នឹងមិនមានការបកប្រែទេ)។ ស្មុគស្មាញ RISC ដូចគ្នាក៏អាចប្រើបានដែរ។ ណែនាំដោយសិប្បនិម្មិត siRNA នេះពន្យល់ពីមូលហេតុដែល siRNAs ដែលបង្កើតឡើងដោយភាពស្រដៀងគ្នាជាមួយប្រូតូហ្សូអា ក៏មានសកម្មភាពនៅក្នុងថនិកសត្វផងដែរ។
ដូច្នេះ យើងអាចបញ្ចប់ការបង្ហាញពីយន្តការនៃសកម្មភាពនៃការជ្រៀតជ្រែក RNA នៅក្នុងសារពាង្គកាយដែលខ្ពស់ជាង (ស៊ីមេទ្រីទ្វេភាគី) ដោយរួមបញ្ចូលគ្នានូវគ្រោងការណ៍នៃសកម្មភាពរបស់ microRNAs និង siRNAs ដែលណែនាំដោយជីវបច្ចេកវិទ្យា (រូបភាពទី 5) ។
រូបភាពទី 5. គ្រោងការណ៍ទូទៅនៃសកម្មភាពនៃ miRNAs និង siRNAs សិប្បនិម្មិត( siRNAs សិប្បនិម្មិតត្រូវបានបញ្ចូលទៅក្នុងកោសិកាដោយប្រើ plasmids ឯកទេស - កំណត់គោលដៅវ៉ិចទ័រ siRNA).
មុខងាររបស់ miRNA
មុខងារសរីរវិទ្យានៃ miRNAs មានភាពចម្រុះខ្លាំងណាស់ តាមពិតទៅពួកវាដើរតួជានិយតករមិនមែនប្រូតេអ៊ីនសំខាន់នៃ ontogeny ។ miRNAs មិនលុបចោលទេ ប៉ុន្តែបំពេញបន្ថែមនូវគ្រោងការណ៍ "បុរាណ" នៃបទប្បញ្ញត្តិហ្សែន (inductors, suppressors, chromatin compaction, etc.)។ លើសពីនេះទៀតការសំយោគនៃ microRNAs ខ្លួនឯងត្រូវបានគ្រប់គ្រងក្នុងវិធីស្មុគស្មាញមួយ (អាងមួយចំនួននៃ microRNAs អាចត្រូវបានបើកដោយ interferons, interleukins, កត្តា necrosis ដុំសាច់ α (TNF-α) និង cytokines ជាច្រើនទៀត) ។ ជាលទ្ធផល បណ្តាញពហុកម្រិតនៃការបង្កើត "វង់ភ្លេង" នៃហ្សែនរាប់ពាន់ ដែលអស្ចារ្យនៅក្នុងភាពស្មុគស្មាញ និងភាពបត់បែនរបស់វា បានលេចចេញមក ប៉ុន្តែនេះមិនមែនជាទីបញ្ចប់នៃបញ្ហានោះទេ។
microRNAs គឺមានលក្ខណៈ "សកល" ច្រើនជាង siRNAs: ហ្សែន "ward" មិនចាំបាច់បំពេញបន្ថែម 100% ទេ - បទប្បញ្ញត្តិក៏ត្រូវបានអនុវត្តជាមួយនឹងអន្តរកម្មដោយផ្នែកផងដែរ។ សព្វថ្ងៃនេះ ប្រធានបទដ៏ក្តៅគគុកមួយនៅក្នុងជីវវិទ្យាម៉ូលេគុលគឺការស្វែងរក microRNAs ដែលដើរតួជានិយតករជំនួសនៃដំណើរការសរីរវិទ្យាដែលគេស្គាល់។ ឧទាហរណ៍ miRNAs ពាក់ព័ន្ធនឹងបទប្បញ្ញត្តិនៃវដ្តកោសិកានិង apoptosis នៅក្នុងរុក្ខជាតិ, Drosophila និង nematodes ត្រូវបានពិពណ៌នារួចហើយ; នៅក្នុងមនុស្ស, miRNAs គ្រប់គ្រងប្រព័ន្ធការពាររាងកាយ និងការអភិវឌ្ឍកោសិកាដើម hematopoietic ។ ការប្រើប្រាស់បច្ចេកវិទ្យាដោយផ្អែកលើ biochips (ការពិនិត្យមីក្រូអារេ) បានបង្ហាញថាអាងទាំងមូលនៃ RNAs តូចត្រូវបានបើក និងបិទនៅដំណាក់កាលផ្សេងៗគ្នានៃជីវិតកោសិកា។ សម្រាប់ដំណើរការជីវសាស្រ្ត មីក្រូRNAs ជាក់លាក់រាប់សិបត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណ កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិដែលស្ថិតក្រោមលក្ខខណ្ឌជាក់លាក់ផ្លាស់ប្តូររាប់ពាន់ដង ដោយសង្កត់ធ្ងន់លើការគ្រប់គ្រងពិសេសនៃដំណើរការទាំងនេះ។
រហូតមកដល់ពេលថ្មីៗនេះ វាត្រូវបានគេជឿថា microRNAs ត្រឹមតែបង្ក្រាប - ទាំងមូល ឬមួយផ្នែក - ការងាររបស់ហ្សែន។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយថ្មីៗនេះវាបានប្រែក្លាយថាសកម្មភាពរបស់ miRNAs អាចខុសគ្នាយ៉ាងខ្លាំងអាស្រ័យលើស្ថានភាពនៃកោសិកា! នៅក្នុងកោសិកាដែលបែងចែកយ៉ាងសកម្ម miRNA ភ្ជាប់ទៅនឹងលំដាប់បំពេញបន្ថែមនៅក្នុង 3'-site នៃ mRNA និងរារាំងការសំយោគប្រូតេអ៊ីន (ការបកប្រែ)។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយនៅក្នុងស្ថានភាពនៃការសម្រាកឬភាពតានតឹង (ឧទាហរណ៍នៅពេលរីកលូតលាស់នៅលើឧបករណ៍ផ្ទុកមិនល្អ) ព្រឹត្តិការណ៍ដូចគ្នានេះនាំឱ្យមានឥទ្ធិពលផ្ទុយ - ការកើនឡើងនៃការសំយោគប្រូតេអ៊ីនគោលដៅ!
ការវិវត្តន៍នៃ miRNA
ចំនួននៃពូជ microRNA នៅក្នុងសារពាង្គកាយខ្ពស់មិនទាន់ត្រូវបានបង្កើតឡើងពេញលេញនៅឡើយទេ - យោងតាមទិន្នន័យមួយចំនួនវាលើសពី 1% នៃចំនួនហ្សែនកូដប្រូតេអ៊ីន (ឧទាហរណ៍នៅក្នុងមនុស្សពួកគេនិយាយអំពី 700 microRNAs ហើយចំនួននេះគឺឥតឈប់ឈរ។ រីកលូតលាស់) ។ microRNAs គ្រប់គ្រងសកម្មភាពប្រហែល 30% នៃហ្សែនទាំងអស់ (គោលដៅសម្រាប់ពួកវាជាច្រើនមិនទាន់ដឹងនៅឡើយ) ហើយមានទាំងម៉ូលេគុលជាក់លាក់នៃជាលិកា និងជុំវិញ - ឧទាហរណ៍ អាងដ៏សំខាន់មួយនៃ microRNAs គ្រប់គ្រងភាពចាស់ទុំនៃកោសិកាដើមឈាម។ .
ទម្រង់នៃការបញ្ចេញមតិដ៏ធំទូលាយនៅក្នុងជាលិកាផ្សេងៗនៃសារពាង្គកាយផ្សេងៗគ្នា និងភាពសំបូរបែបជីវសាស្រ្តនៃ miRNAs បង្ហាញពីប្រភពដើមនៃការវិវត្តន៍ពីបុរាណ។ ជាលើកដំបូង miRNAs ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុង nematodes ហើយសម្រាប់រយៈពេលយូរវាត្រូវបានគេជឿថាម៉ូលេគុលទាំងនេះលេចឡើងតែនៅក្នុងអេប៉ុងនិង coelenterates; ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ក្រោយមកពួកគេក៏ត្រូវបានគេរកឃើញនៅក្នុងសារាយ unicellular ផងដែរ។ គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ នៅពេលដែលសារពាង្គកាយកាន់តែស្មុគស្មាញ នោះចំនួន និងតំណពូជនៃអាង microRNA ក៏កើនឡើងផងដែរ។ នេះបង្ហាញដោយប្រយោលថាភាពស្មុគស្មាញនៃសារពាង្គកាយទាំងនេះត្រូវបានផ្តល់ជាពិសេសដោយដំណើរការនៃ miRNAs ។ ការវិវត្តន៍ដែលអាចកើតមាននៃ miRNA ត្រូវបានបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 6 ។
រូបភាពទី 6. ភាពចម្រុះនៃ miRNAs ក្នុងសារពាង្គកាយផ្សេងៗគ្នា។អង្គការរបស់សារពាង្គកាយកាន់តែខ្ពស់នោះ miRNA កាន់តែច្រើនត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងវា (ចំនួនក្នុងតង្កៀប)។ ប្រភេទសត្វត្រូវបានសម្គាល់ជាពណ៌ក្រហមដែលក្នុងនោះ នៅលីវ miRNA
ទំនាក់ទំនងវិវត្តន៍ច្បាស់លាស់អាចត្រូវបានគូររវាង siRNA និង microRNA ដោយផ្អែកលើការពិតដូចខាងក្រោម:
- សកម្មភាពនៃប្រភេទទាំងពីរគឺអាចផ្លាស់ប្តូរបាន និងសម្របសម្រួលដោយប្រូតេអ៊ីន homologous;
- siRNAs បញ្ចូលទៅក្នុងកោសិកាថនិកសត្វជាពិសេស "បិទ" ហ្សែនចាំបាច់ (ទោះបីជាមានការធ្វើឱ្យសកម្មមួយចំនួននៃការការពារ interferon);
- miRNAs ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងសារពាង្គកាយបុរាណកាន់តែច្រើនឡើង។
ទិន្នន័យទាំងនេះ និងទិន្នន័យផ្សេងទៀតបង្ហាញពីប្រភពដើមនៃប្រព័ន្ធទាំងពីរពី "បុព្វបុរស" ទូទៅ។ វាក៏គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ផងដែរក្នុងការកត់សម្គាល់ថាភាពស៊ាំ "RNA" ដែលជាបុព្វហេតុឯករាជ្យនៃអង់ទីករប្រូតេអ៊ីនបញ្ជាក់ពីទ្រឹស្តីនៃប្រភពដើមនៃទម្រង់ជីវិតដំបូងដោយផ្អែកលើ RNA មិនមែនប្រូតេអ៊ីនទេ (រំលឹកថានេះគឺជាទ្រឹស្តីសំណព្វរបស់អ្នកសិក្សា A. S. Spirin) ។
កាន់តែច្របូកច្របល់។ អ្នកលេងទី 3 - piRNA
ខណៈពេលដែលមាន "អ្នកលេង" ពីរនាក់នៅក្នុងឆាកនៃជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល - siRNA និង microRNA - "គោលបំណង" សំខាន់នៃការជ្រៀតជ្រែក RNA ហាក់ដូចជាច្បាស់ទាំងស្រុង។ ជាការពិត៖ សំណុំនៃ RNAs ខ្លីដូចគ្នា និងប្រូតេអ៊ីននៅក្នុងសារពាង្គកាយផ្សេងៗគ្នាធ្វើសកម្មភាពស្រដៀងគ្នា។ ដោយសារសារពាង្គកាយកាន់តែស្មុគស្មាញ មុខងាររបស់វាក៏ដូចគ្នាដែរ។
ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ នៅក្នុងដំណើរការនៃការវិវត្តន៍ ធម្មជាតិបានបង្កើតប្រព័ន្ធវិវឌ្ឍន៍ចុងក្រោយបង្អស់ និងឯកទេសខ្ពស់មួយទៀត ដោយផ្អែកលើគោលការណ៍ជោគជ័យដូចគ្នានៃការជ្រៀតជ្រែក RNA ។ យើងកំពុងនិយាយអំពី piRNA (piRNA, ពី ភីវី - អន្តរកម្ម RNA).
ហ្សែណូមកាន់តែស្មុគស្មាញ សរីរាង្គកាន់តែអភិវឌ្ឍ និងសម្របខ្លួន (ឬផ្ទុយមកវិញ? ;-) ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយការកើនឡើងនៃភាពស្មុគស្មាញនៃហ្សែនមានគុណវិបត្តិមួយ: ប្រព័ន្ធហ្សែនដ៏ស្មុគស្មាញក្លាយជា មិនស្ថិតស្ថេរ. នេះនាំឱ្យមានតម្រូវការសម្រាប់យន្តការដែលទទួលខុសត្រូវក្នុងការថែរក្សាភាពសុចរិតនៃហ្សែន - បើមិនដូច្នេះទេ "ការលាយបញ្ចូលគ្នា" នៃ DNA ដោយឯកឯងនឹងបិទវា។ ធាតុហ្សែនចល័ត ( SHP) - កត្តាចម្បងមួយនៃអស្ថិរភាពហ្សែន - គឺជាតំបន់មិនស្ថិតស្ថេរខ្លី ដែលអាចចម្លងដោយស្វ័យប្រវត្តិ និងធ្វើចំណាកស្រុកតាមរយៈហ្សែន។ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃធាតុដែលអាចចម្លងបានបែបនេះនាំឱ្យមានការបំបែក DNA ជាច្រើននៅក្នុងក្រូម៉ូសូម ដែលពោរពេញដោយផលវិបាកដ៍សាហាវ។
ចំនួននៃ MGEs កើនឡើងមិនស្មើគ្នាជាមួយនឹងទំហំហ្សែន ហើយសកម្មភាពរបស់ពួកគេត្រូវតែត្រូវបានគ្រប់គ្រង។ ដើម្បីធ្វើដូចនេះសត្វដែលចាប់ផ្តើមជាមួយ coelenterates រួចហើយប្រើបាតុភូតដូចគ្នានៃការជ្រៀតជ្រែក RNA ។ មុខងារនេះក៏ត្រូវបានអនុវត្តដោយ RNAs ខ្លីផងដែរ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ មិនមែនជាប្រភេទដែលត្រូវបានពិភាក្សារួចហើយនោះទេ ប៉ុន្តែប្រភេទទីបីរបស់ពួកគេគឺ piRNAs ។
"រូបភាព" នៃ piRNA
មុខងារ piRNA
មុខងារចម្បងរបស់ piRNA គឺការទប់ស្កាត់សកម្មភាព MGE នៅកម្រិតនៃការចម្លង និងការបកប្រែ។ វាត្រូវបានគេជឿថា piRNAs មានសកម្មភាពតែក្នុងអំឡុងពេល embryogenesis នៅពេលដែលការសាប់នៃហ្សែនដែលមិនអាចទាយទុកជាមុនបានគឺមានគ្រោះថ្នាក់ជាពិសេសហើយអាចនាំទៅដល់ការស្លាប់របស់អំប្រ៊ីយ៉ុង។ នេះគឺជាឡូជីខល - នៅពេលដែលប្រព័ន្ធភាពស៊ាំមិនទាន់ដំណើរការ កោសិកានៃអំប្រ៊ីយ៉ុងត្រូវការការការពារដ៏សាមញ្ញ ប៉ុន្តែមានប្រសិទ្ធភាព។ ពីភ្នាក់ងារបង្ករោគខាងក្រៅ អំប្រ៊ីយ៉ុងត្រូវបានការពារដោយសុក (ឬសំបកស៊ុត)។ ប៉ុន្តែក្រៅពីនេះ ការការពារក៏ត្រូវការផងដែរពីមេរោគ endogenous (ខាងក្នុង) ជាចម្បង MGE ។
តួនាទីរបស់ piRNA នេះត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយបទពិសោធន៍ - "ការធ្លាក់ចេញ" ឬការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន Ago3, Piwi ឬ Aub នាំឱ្យមានការវិវឌ្ឍន៍ធ្ងន់ធ្ងរ (និងការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៃចំនួននៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៃសារពាង្គកាយបែបនេះ) ហើយក៏បណ្តាលឱ្យមាន ភាពគ្មានកូន ដោយសារតែការវិវត្តន៍ខ្សោយនៃកោសិកាមេជីវិត។
ការចែកចាយនិងការវិវត្តនៃ piRNA
piRNAs ទីមួយត្រូវបានរកឃើញរួចហើយនៅក្នុងពពួកសត្វសមុទ្រ និងអេប៉ុង។ ជាក់ស្តែងរុក្ខជាតិបានទៅវិធីផ្សេង - ប្រូតេអ៊ីន Piwi មិនត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងពួកវាទេហើយតួនាទីនៃ "muzzle" សម្រាប់ transposons ត្រូវបានអនុវត្តដោយ Ago4 endonuclease និង siRNA ។
នៅក្នុងសត្វខ្ពស់ រួមទាំងមនុស្សផងដែរ ប្រព័ន្ធ piRNA ត្រូវបានអភិវឌ្ឍយ៉ាងល្អ ប៉ុន្តែវាអាចត្រូវបានរកឃើញតែនៅក្នុងកោសិកាអំប្រ៊ីយ៉ុង និងនៅក្នុងផ្នែកខាងក្នុងនៃ amniotic endothelium ប៉ុណ្ណោះ។ ហេតុអ្វីបានជាការចែកចាយ piRNA នៅក្នុងរាងកាយមានកម្រិតដូច្នេះនៅតែត្រូវបានគេមើលឃើញ។ វាអាចត្រូវបានសន្មត់ថាដូចជាអាវុធដ៏មានឥទ្ធិពលណាមួយ piRNA មានប្រយោជន៍តែក្នុងលក្ខខណ្ឌជាក់លាក់បំផុត (កំឡុងពេលអភិវឌ្ឍគភ៌) ហើយនៅក្នុងសារពាង្គកាយពេញវ័យ សកម្មភាពរបស់ពួកគេនឹងបង្កគ្រោះថ្នាក់ច្រើនជាងផលល្អ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ចំនួន piRNAs គឺជាលំដាប់នៃទំហំធំជាងចំនួនប្រូតេអ៊ីនដែលគេស្គាល់ ហើយឥទ្ធិពលមិនជាក់លាក់នៃ piRNAs នៅក្នុងកោសិកាចាស់គឺពិបាកក្នុងការទស្សន៍ទាយ។
| siRNA | miRNA | piRNA | |
|---|---|---|---|
| ការរីករាលដាល | រុក្ខជាតិ Drosophila, C.elegans. មិនត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងសត្វឆ្អឹងខ្នង | eukaryotes | កោសិកាអំប្រ៊ីយ៉ុងរបស់សត្វ (ចាប់ផ្តើមជាមួយ coelenterates) ។ មិនមាននៅក្នុង protozoa និងរុក្ខជាតិ |
| ប្រវែង | ២១-២២ នុយក្លេអូទីត | 19-25 នុយក្លេអូទីត | នុយក្លេអូទីត ២៤-៣០ |
| រចនាសម្ព័ន្ធ | ខ្សែទ្វេ, នុយក្លេអូទីតបន្ថែមចំនួន 19 និងនុយក្លេអូទីតដែលមិនបានផ្គូផ្គងពីរនៅចុង 3' | រចនាសម្ព័ន្ធស្មុគស្មាញខ្សែតែមួយ | រចនាសម្ព័ន្ធស្មុគស្មាញដែលមានខ្សែតែមួយ។ U នៅ 5'- ចុង, 2'- អូ-មេទីល 3′ ចុង |
| ដំណើរការ | Dicer - ពឹងផ្អែកលើ | Dicer - ពឹងផ្អែកលើ | Dicer - ឯករាជ្យ |
| អង់ដូនុយក្លេអែស | កន្លងទៅ ២ | Ago1, Ago2 | Ago3, Piwi, Aub |
| សកម្មភាព | ការរិចរិលនៃ mRNAs បំពេញបន្ថែម acetylation នៃ DNA ហ្សែន | ការរិចរិល ឬរារាំងការបកប្រែ mRNA គោលដៅ | ការបង្ខូចទ្រង់ទ្រាយ mRNA អ៊ិនកូដ MGE បទប្បញ្ញត្តិនៃការចម្លង MGE |
| តួនាទីជីវសាស្រ្ត | ការការពារភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងមេរោគ ការបង្ក្រាបសកម្មភាពនៃហ្សែនផ្ទាល់ខ្លួន | បទប្បញ្ញត្តិនៃសកម្មភាពហ្សែន | ការបង្ក្រាបសកម្មភាព MGE អំឡុងពេលបង្កើតកូន |
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
សរុបសេចក្តីមក ខ្ញុំចង់ផ្តល់តារាងមួយដែលបង្ហាញពីការវិវត្តនៃបរិធានប្រូតេអ៊ីនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការជ្រៀតជ្រែក RNA (រូបភាពទី 9)។ វាអាចត្រូវបានគេមើលឃើញថា protozoa មានប្រព័ន្ធ siRNA ដែលត្រូវបានអភិវឌ្ឍបំផុត (គ្រួសារប្រូតេអ៊ីន Ago, Dicer) ហើយជាមួយនឹងភាពស្មុគស្មាញនៃសារពាង្គកាយការសង្កត់ធ្ងន់បានផ្លាស់ប្តូរទៅប្រព័ន្ធឯកទេសបន្ថែមទៀត - ចំនួននៃប្រូតេអ៊ីន isoforms សម្រាប់ microRNA (Drosha, Pasha) និង piRNA ( Piwi, Hen1) កើនឡើង។ ទន្ទឹមនឹងនេះ ភាពចម្រុះនៃអង់ស៊ីមដែលសម្របសម្រួលសកម្មភាពរបស់ siRNA ថយចុះ។
រូបភាពទី 9. ភាពខុសគ្នានៃប្រូតេអ៊ីនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការជ្រៀតជ្រែក RNA(លេខបង្ហាញពីចំនួនប្រូតេអ៊ីនក្នុងក្រុមនីមួយៗ)។ នៅក្នុងពណ៌ខៀវធាតុលក្ខណៈនៃ siRNA និង microRNA ត្រូវបានបន្លិច និង ក្រហម- ប្រូតេអ៊ីន និងទាក់ទងនឹង piRNA ។
បាតុភូតនៃការជ្រៀតជ្រែក RNA បានចាប់ផ្តើមត្រូវបានប្រើប្រាស់ដោយសារពាង្គកាយសាមញ្ញបំផុត។ ដោយផ្អែកលើយន្តការនេះ ធម្មជាតិបានបង្កើតគំរូនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ហើយនៅពេលដែលសារពាង្គកាយកាន់តែស្មុគស្មាញ ការជ្រៀតជ្រែក RNA ក្លាយជានិយតករដែលមិនអាចខ្វះបាននៃសកម្មភាពហ្សែន។ យន្តការពីរផ្សេងគ្នាបូកបីប្រភេទនៃ RNAs ខ្លី ( សង់ទីម៉ែត។ផ្ទាំង។ 1) - ជាលទ្ធផលយើងឃើញនិយតករទន់ខ្សោយរាប់ពាន់នៃផ្លូវមេតាប៉ូលីស និងហ្សែនផ្សេងៗ។ រូបភាពដ៏ទាក់ទាញនេះបង្ហាញពីភាពអាចបត់បែនបាន និងការសម្របខ្លួនតាមការវិវត្តនៃប្រព័ន្ធជីវសាស្ត្រម៉ូលេគុល។ RNAs ខ្លីម្តងទៀតបញ្ជាក់ម្តងទៀតថាមិនមាន "របស់តូចៗ" នៅខាងក្នុងកោសិកាទេ - មានតែម៉ូលេគុលតូចៗប៉ុណ្ណោះដែលជាសារៈសំខាន់ពេញលេញនៃតួនាទីរបស់យើងដែលយើងទើបតែចាប់ផ្តើមយល់។
(ជាការពិត ភាពស្មុគស្មាញដ៏អស្ចារ្យបែបនេះនិយាយជាជាងការវិវត្តន៍គឺ "ពិការភ្នែក" ហើយដំណើរការដោយគ្មាន "ផែនការមេ" ដែលបានអនុម័តជាមុន»;
A.M. Deichman, S.V. Zinoviev, A.Yu. Baryshnikov
ការបង្ហាញហ្សែន និង RNA តូចនៅក្នុង ONCOLOGY
GU RONTS អ៊ឹម។ N.N.Blokhina RAMS ទីក្រុងម៉ូស្គូ
សង្ខេប
អត្ថបទបង្ហាញពីតួនាទីរបស់ RNAs តូចៗដែលគ្រប់គ្រងមុខងារសំខាន់ៗភាគច្រើននៃកោសិកា និងរាងកាយ និងទំនាក់ទំនងដែលអាចកើតមានរបស់ពួកគេ ជាពិសេសជាមួយនឹង oncogenesis និងយន្តការខាងក្នុងនៃកោសិកាផ្សេងទៀត (រួមទាំងសម្មតិកម្ម) នៃការបញ្ចេញហ្សែន។
ពាក្យគន្លឹះពាក្យគន្លឹះ៖ RNAs តូច ការជ្រៀតជ្រែក RNA (RNAi) ខ្សែ RNA ពីរជាន់ (lncRNA) ការកែសម្រួល RNA oncogenesis ។
A.M. ដេចមែន, S.V.Zinoviev, A.Yu.Baryshnikov ។
ការបង្ហាញហ្សែន និង RNAS តូចនៅក្នុង ONCOLOGY
N.N. Blokhin មជ្ឈមណ្ឌលស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីករុស្ស៊ី RAMS ទីក្រុងម៉ូស្គូអូ
សង្ខេប
នៅក្នុងតួនាទីជាក្រដាសនៃ RNAs តូចៗដែលត្រួតពិនិត្យមុខងារសំខាន់ៗភាគច្រើននៃកោសិកា និងសារពាង្គកាយ និងការតភ្ជាប់ដែលអាចកើតមាននៃពួកវា ជាពិសេសជាមួយនឹង oncogenesis និងផ្សេងទៀត (រួមទាំងសម្មតិកម្ម) យន្តការខាងក្នុងនៃការបញ្ចេញហ្សែនត្រូវបានដាក់ជូន។
ពាក្យគន្លឹះ៖ RNAs តូច, RNAs ជ្រៀតជ្រែក (RNAi), double strand RNAs (dsRNAs), ការកែសម្រួល RNA, tumorogenesis ។
សេចក្តីផ្តើម
ការបង្ហាញនៃហ្សែនបុគ្គល និងហ្សែន eukaryotic ទាំងមូល រួមទាំងដំណើរការ ប្រភេទផ្សេងៗនៃការចម្លង ការបំបែក ការតម្រៀបឡើងវិញ ការកែសម្រួល RNA ការផ្សំឡើងវិញ ការបកប្រែ ការជ្រៀតជ្រែក RNA ត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយប្រូតេអ៊ីនមួយចំនួន (ផលិតផលនៃបទប្បញ្ញត្តិ រចនាសម្ព័ន្ធ ហ្សែន homeotic កត្តាចម្លង) , ធាតុចល័ត, RNA និងឥទ្ធិពលទម្ងន់ម៉ូលេគុលទាប។ ដំណើរការ RNAs រួមមាន rRNA, tRNA, mRNA, RNAs និយតកម្មមួយចំនួន និង RNAs តូច។
រហូតមកដល់បច្ចុប្បន្ន វាត្រូវបានគេដឹងថា RNAs តូចៗមិនសរសេរកូដសម្រាប់ប្រូតេអ៊ីនទេ ដែលជារឿយៗមានចំនួនរាប់រយក្នុងមួយហ្សែន ហើយត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែន eukaryotic ផ្សេងៗ (somatic, immune, germline, stem cells)។ នៅក្រោមការគ្រប់គ្រងគឺជាដំណើរការនៃភាពខុសគ្នា (hematopoiesis, angiogenesis, adipogenesis, myogenesis, neurogenesis), morphogenesis (រួមទាំងដំណាក់កាលនៃអំប្រ៊ីយ៉ុង, ការអភិវឌ្ឍន៍/ការលូតលាស់, បទប្បញ្ញត្តិសរីរវិទ្យា), ការរីកសាយ, apoptosis, carcinogenesis, mutagenesis, immunogenesis, ភាពចាស់ជរា។ ភាពស្ងៀមស្ងាត់ epigenetic; ករណីនៃបទបញ្ជាមេតាប៉ូលីស (ឧទាហរណ៍ glycosphingolipids) ត្រូវបានកត់សម្គាល់។ ថ្នាក់ធំទូលាយនៃ RNAs ដែលមិនសរសេរកូដនៃ 20-300/500 nucleotides និង RNPs របស់ពួកវាត្រូវបានរកឃើញមិនត្រឹមតែនៅក្នុង nucleus/nucleolus/cytoplasm ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាក៏មាននៅក្នុងសរីរាង្គកោសិកាដែលមាន DNA (mitochondria សត្វ; នៅក្នុងរុក្ខជាតិ មីក្រូ RNAs និងលំដាប់លំដោយ។ RNA តូច) ។
សម្រាប់ការគ្រប់គ្រង និងបទប្បញ្ញត្តិរបស់ V.N. ដំណើរការវាមានសារៈសំខាន់៖ 1. RNAs ធម្មជាតិ/សិប្បនិម្មិតតូចៗ (RNAs តូច tRNAs ។ល។) និងស្មុគស្មាញរបស់វាជាមួយប្រូតេអ៊ីន (RNPs) មានសមត្ថភាពបញ្ជូនកោសិកា transmembrane និង mitochondrial; 2. ថាបន្ទាប់ពីការដួលរលំនៃ mitochondria ដែលជាផ្នែកមួយនៃមាតិការបស់ពួកគេ RNA និង RNP អាចបញ្ចប់នៅក្នុង cytoplasm និង nucleus ។ លក្ខណៈសម្បត្តិដែលបានរាយបញ្ជីនៃ RNAs តូចៗ (RNPs) ដែលមុខងារសំខាន់របស់វាកំពុងកើនឡើងក្នុងដំណើរការសិក្សា ជាក់ស្តែងមានទំនាក់ទំនងជាមួយនឹងកត្តានៃការប្រុងប្រយ័ត្នទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីក និងជំងឺហ្សែនផ្សេងទៀត។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះសារៈសំខាន់ខ្ពស់នៃការកែប្រែ epigenomic នៃ chromatin ក្នុងការវិវត្តនៃដុំសាច់បានក្លាយជាច្បាស់លាស់។ យើងនឹងពិចារណាតែករណីដែលមានកម្រិតខ្លាំងប៉ុណ្ណោះក្នុងចំណោមករណីស្រដៀងគ្នាជាច្រើន។
RNA តូច
យន្តការនៃសកម្មភាពនៃ RNAs តូចៗគឺជាសមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការភ្ជាប់ស្ទើរតែទៅនឹងតំបន់ 3'-untranslated (3'-UTRs) នៃ mRNAs គោលដៅ (ដែលជួនកាលមានផ្ទុក DNA/RNA បញ្ជូនធាតុ MIR/LINE-2 ក៏ដូចជាការរក្សា Alu ម្តងទៀត។ ) និងជំរុញការជ្រៀតជ្រែក RNA (RNAi=RNAi; ជាពិសេសនៅក្នុងការឆ្លើយតបប្រឆាំងមេរោគ)។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ភាពស្មុគស្មាញនោះគឺថា បន្ថែមពីលើកោសិកា ក៏មាន RNAs តូចៗដែលបានអ៊ិនកូដដោយមេរោគផងដែរ (ជំងឺអ៊ប៉ស, SV40 ។ ទាំងមេរោគ និងម្ចាស់ផ្ទះ។ ជាង 5,000 កោសិកា/មេរោគ miRNAs តែឯងត្រូវបានគេស្គាល់ក្នុង 58 ប្រភេទ។ RNAi ផ្តួចផ្តើមការរិចរិលទាំងសងខាង (ដោយមានការចូលរួមពី RISC complex, RNA-Induced Silencing Complex) នៅបំណែកដែលងាយរងគ្រោះនុយក្លេអ៊ែរនៃ helixes បន្តនៃ lncRNA (RNA mRNA ពីរខ្សែ។ នៃគោលដៅ mRNA ។ RNAs តូចៗដែលចាស់ទុំ (~15-28 nucleotides) ត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុង cytoplasm ពីដំណើរការមុនគេនៃប្រវែងផ្សេងៗគ្នា (រាប់សិប និងរាប់រយនៃ nucleotides) នៅក្នុងស្នូល។ លើសពីនេះទៀត RNAs តូចៗត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងការបង្កើតរចនាសម្ព័ន្ធស្ងាត់នៃ chromatin បទប្បញ្ញត្តិនៃការចម្លងនៃហ្សែនបុគ្គលការទប់ស្កាត់ការបញ្ចេញមតិ transposon និងការថែរក្សារចនាសម្ព័ន្ធមុខងារនៃផ្នែកបន្ថែមនៃ heterochromatin ។
មានប្រភេទសំខាន់ៗមួយចំនួននៃ RNAs តូចៗ។ MicroRNAs (miRNAs) និង RNAs ជ្រៀតជ្រែកតូចៗ (siRNAs) ត្រូវបានសិក្សាយ៉ាងល្អបំផុត។ លើសពីនេះ ក្នុងចំណោម RNAs តូចៗ សារធាតុខាងក្រោមត្រូវបានសិក្សា៖ piRNAs សកម្មនៅក្នុងកោសិកាដំណុះ; RNAs ជ្រៀតជ្រែកតូចៗដែលទាក់ទងនឹង retrotransposons endogenous និងធាតុដដែលៗ (ជាមួយ heterochromatization ក្នុងតំបន់ / សកល - ចាប់ផ្តើមពីដំណាក់កាលដំបូងនៃការបង្កើតអំប្រ៊ីយ៉ុង; រក្សាកម្រិតនៃ telomeres), Drosophia rasiRNAs; ជាញឹកញាប់ត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយហ្សែនប្រូតេអ៊ីន និងមានមុខងារសំខាន់ក្នុងការបកប្រែ ប្រតិចារិក ការបំបែក (de-/methylation, pseudouridylation នៃអាស៊ីត nucleic) នុយក្លេអ៊ែរតូច (snRNAs) និង nucleolar (snoRNAs) RNAs; បំពេញបន្ថែមទៅនឹង DNA-binding NRSE-(Neuron Restrictive Silenser Element) គំនូរម៉ូឌុល RNAs តូច smRNAs ជាមួយនឹងមុខងារដែលគេស្គាល់តិចតួច។ ការធ្វើអន្តរកម្មរបស់រុក្ខជាតិដែលជ្រៀតជ្រែក RNAs, tasiRNAs; ប្រដាប់សក់ខ្លី RNAs, shRNAs ដែលផ្តល់ RNAi រយៈពេលវែង (ការរក្សាហ្សែនជាប់លាប់) នៃរចនាសម្ព័ន្ធ lncRNA វែងក្នុងការឆ្លើយតបនឹងមេរោគនៅក្នុងសត្វ។
RNAs តូចៗ (miRNAs, siRNAs ។ល។) ធ្វើអន្តរកម្មជាមួយប្រតិចារិកដែលបានសំយោគថ្មីនៃស្នូល/ស៊ីតូប្លាស្មា (គ្រប់គ្រងការបំបែក ការបកប្រែ mRNA; methylation/pseudouridylation នៃ rRNA ។ កោសិកាមេរោគ) ។ ជាពិសេស Heterochromatinization ត្រូវបានអមដោយ de-/methylation នៃ DNA ក៏ដូចជា methylation, acetylation, phosphorylation និង ubiquitination of histones (ការកែប្រែនៃ "កូដ histone")។
miRNAs នៃ nematode Caenorhabditis elegans (lin-4) លក្ខណៈសម្បត្តិ និងហ្សែនរបស់ពួកវាគឺជាលើកដំបូងដែលត្រូវបានគេរកឃើញ និងសិក្សាក្នុងចំណោម RNAs តូចៗ ហើយក្រោយមកទៀតគឺ miRNAs នៃរុក្ខជាតិ Arabidopsis thaliana ។ បច្ចុប្បន្ននេះពួកវាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងសារពាង្គកាយពហុកោសិកា ទោះបីជាពួកវាត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុង unicellular alga Chlamydomonas reinhardtii និងផ្លូវស្ងាត់ដូច RNAi ដែលទាក់ទងនឹងការការពារប្រឆាំងមេរោគ / ស្រដៀងគ្នាដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអ្វីដែលគេហៅថា។ psiRNAs ត្រូវបានពិភាក្សាសម្រាប់ prokaryotes ។ ហ្សែននៃ eukaryotes ជាច្រើន (រួមទាំង Drosophila និងមនុស្ស) មានហ្សែន miRNA ជាច្រើនរយ។ ហ្សែនជាក់លាក់នៃដំណាក់កាល/ជាលិកាទាំងនេះ (ក៏ដូចជាតំបន់ mRNA គោលដៅដែលត្រូវគ្នារបស់ពួកគេ) ជារឿយៗមានភាពដូចគ្នាយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងប្រភេទសត្វឆ្ងាយៗ ប៉ុន្តែពួកវាខ្លះមានលក្ខណៈជាក់លាក់តាមពូជពង្ស។ miRNAs មាននៅក្នុង exons (protein-coding, RNA genes), introns (ភាគច្រើនជាមុន-mRNA), intergenic spacers (រួមទាំងការធ្វើឡើងវិញ) មានប្រវែងរហូតដល់ 70-120 nucleotides (ឬច្រើនជាងនេះ) និងបង្កើតជា loop/stem hairpin រចនាសម្ព័ន្ធ។ ដើម្បីកំណត់ហ្សែនរបស់ពួកគេ មិនត្រឹមតែជីវគីមី និងហ្សែនប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងប្រើវិធីសាស្រ្តកុំព្យូទ័រផងដែរ។
ប្រវែងលក្ខណៈបំផុតនៃ "តំបន់ធ្វើការ" នៃ miRNAs ចាស់ទុំគឺ 21-22 nucleotides ។ ទាំងនេះប្រហែលជាភាគច្រើនបំផុតនៃហ្សែនដែលមិនមែនជាប្រូតេអ៊ីន។ ពួកវាអាចត្រូវបានរៀបចំជាច្បាប់ចម្លងដាច់ដោយឡែក (ញឹកញាប់ជាងនេះ) ឬជាចង្កោមដែលមានហ្សែន miRNAs ស្រដៀងគ្នា ឬផ្សេងគ្នាជាច្រើនដែលត្រូវបានចម្លង (មិនកម្រពីអ្នកផ្សព្វផ្សាយស្វ័យភាពទេ) ជាបុព្វហេតុយូរជាងនេះ ដែលដំណើរការក្នុងដំណាក់កាលជាច្រើនចំពោះ miRNAs នីមួយៗ។ វាត្រូវបានសន្មត់ថាមានបណ្តាញ miRNA និយតកម្មដែលគ្រប់គ្រងដំណើរការជីវសាស្រ្តជាមូលដ្ឋានជាច្រើន (រួមទាំង oncogenesis / metastasis); ប្រហែលជាយ៉ាងហោចណាស់ 30% នៃហ្សែនរបស់មនុស្សត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយ miRNAs ។
ដំណើរការនេះពាក់ព័ន្ធនឹងអង់ស៊ីម LncRNA ជាក់លាក់ RNase-III ដូច Drosha (នុយក្លេអ៊ែរ ribonuclease; ផ្តួចផ្តើមដំណើរការនៃ intron pre-miRNAs បន្ទាប់ពីការបំបែកនៃប្រតិចារិកមេ) និង Dicer ដែលដំណើរការនៅក្នុង cytoplasm និង cleaves/degrades រៀងគ្នា hairpin pre- miRNAs (ទៅ miRNAs ចាស់ទុំ) ។ ) និងក្រោយមកទៀតជារចនាសម្ព័ន្ធ miRNAs/mRNA កូនកាត់។ RNAs តូចរួមជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីនជាច្រើន (រួមទាំង h.p. RNases ប្រូតេអ៊ីននៃគ្រួសារ AGO transmethylase / acetylases ជាដើម) និងដោយមានការចូលរួមពីអ្វីដែលគេហៅថា។ ស្មុគ្រស្មាញដូច RISC- និង RITS (ទីពីរបង្កើតភាពស្ងៀមស្ងាត់ចម្លង) មានសមត្ថភាពរៀងគ្នាក្នុងការជំរុញ RNAi/ degradation និងការបំបិទហ្សែនជាបន្តបន្ទាប់នៅ RNA- (មុន/កំឡុងពេលបកប្រែ) និង DNA- (កំឡុងពេលចម្លងនៃ heterochromatin) ។
miRNA នីមួយៗមានសក្តានុពលជាគូជាមួយគោលដៅច្រើន ហើយគោលដៅនីមួយៗត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយ miRNAs មួយចំនួន (ស្រដៀងទៅនឹង gRNAs-mediated pre-mRNA editing in trypanosome kinetoplasts)។ ការវិភាគនៅក្នុង vitro បានបង្ហាញថាបទប្បញ្ញត្តិ miRNAs (ក៏ដូចជាការកែសម្រួល RNA) គឺជាម៉ូឌុល posttranscriptional ដ៏សំខាន់នៃការបញ្ចេញហ្សែន។ miRNAs ស្រដៀងគ្នាដែលប្រកួតប្រជែងសម្រាប់គោលដៅដូចគ្នាគឺជាឧបករណ៍ប្តូរសក្តានុពលនៃអន្តរកម្ម RNA-RNA និង RNA-ប្រូតេអ៊ីន។
នៅក្នុងសត្វ, miRNAs ត្រូវបានសិក្សាល្អបំផុតសម្រាប់ nematode Caenorhabditis Elegans; ហ្សែនជាង 112 ត្រូវបានពិពណ៌នា។ សារធាតុ siRNA រាប់ពាន់ប្រភេទក៏ត្រូវបានគេរកឃើញនៅទីនេះផងដែរ (មិនមានហ្សែនទេ ពួកគេត្រូវបានភ្ជាប់ជាពិសេសជាមួយ spermatogenesis-mediated transcripts និង transposons) ។ RNAs ពហុកោសិកាតូចៗទាំងពីរអាចត្រូវបានបង្កើតដោយ RNA polymerases ដែលបង្ហាញពីសកម្មភាព (មិនមែនជាលក្ខណៈដូចគ្នា) នៃ RNAs-II (ដូចជា RNAs ផ្សេងទៀតភាគច្រើន) និងប្រភេទ RdRP-III ។ RNA តូចៗដែលមានភាពចាស់ទុំគឺស្រដៀងគ្នានៅក្នុងសមាសភាព (រួមទាំងស្ថានីយ 5'-phosphates និង 3'-OH) ប្រវែង (ជាធម្មតា 21-22 nucleotides) និងមុខងារ ហើយអាចប្រកួតប្រជែងសម្រាប់គោលដៅដូចគ្នា។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ការរិចរិល RNA សូម្បីតែនៅពេលដែលគោលដៅត្រូវបានបំពេញបន្ថែមត្រូវបានភ្ជាប់ជាញឹកញាប់ជាមួយ siRNAs ។ ការបង្ក្រាបការបកប្រែជាមួយនឹងផ្នែកខ្លះ ជាធម្មតា 5-6 nucleotides ការបំពេញបន្ថែមជាមួយ miRNAs; និងមុនគេរៀងៗខ្លួនគឺ exo-/endogenous (រាប់រយ/ពាន់ nucleotides) សម្រាប់ siRNAs ហើយជាធម្មតា endogenous (រាប់សិប/រាប់រយនៃ nucleotides) សម្រាប់ miRNAs ហើយ biogenesis របស់ពួកគេគឺខុសគ្នា។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ នៅក្នុងប្រព័ន្ធមួយចំនួន ភាពខុសគ្នាទាំងនេះគឺអាចត្រឡប់វិញបាន។
RNAi សម្របសម្រួលដោយ siRNAs- និង miRNAs មានភាពខុសគ្នានៃតួនាទីធម្មជាតិ: ពីបទប្បញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែននិង heterochromatin ដល់ការការពារហ្សែនប្រឆាំងនឹង transposons និងមេរោគ; ប៉ុន្តែ siRNAs និង miRNAs មួយចំនួនមិនត្រូវបានអភិរក្សរវាងប្រភេទសត្វនោះទេ។ រុក្ខជាតិ (Arabidopsis thaliana) មាន: siRNAs ដែលត្រូវគ្នាទៅនឹងទាំងហ្សែន និងតំបន់ intergenic (រួមទាំង spacers, repeats) តំបន់; ចំនួនដ៏ច្រើននៃទីតាំងហ្សែនដែលមានសក្តានុពលសម្រាប់ប្រភេទផ្សេងៗនៃ RNAs តូចៗ។ Nematodes ក៏មានអ្វីដែលហៅថា។ អថេរបានសម្តែងដោយស្វ័យភាព 21U-RNAs (dasRNAs); ពួកវាមាន 5 "-Y-monophosphate បង្កើតជានុយក្លេអូទីតចំនួន 21 (20 នៃពួកវាមានលក្ខណៈប្រែប្រួល) ហើយមានទីតាំងនៅចន្លោះឬខាងក្នុងនៃហ្សែនកូដប្រូតេអ៊ីននៅជាង 5700 កន្លែងនៅក្នុងតំបន់ពីរនៃក្រូម៉ូសូម IV ។
MiRNAs ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការបញ្ចេញហ្សែនក្នុងសុខភាព និងជំងឺ។ មនុស្សម្នាក់មានហ្សែនបែបនេះយ៉ាងហោចណាស់ 450-500 ។ ដោយការចងជាធម្មតាទៅនឹងតំបន់ 3 "-UTR នៃ mRNA (គោលដៅផ្សេងទៀត) ពួកគេអាចជ្រើសរើស និងបរិមាណ (ជាពិសេសនៅពេលយកផលិតផលនៃហ្សែនដែលបង្ហាញទាបចេញពីឈាមរត់) រារាំងការងាររបស់ខ្លះ និងសកម្មភាពនៃហ្សែនផ្សេងទៀត។ វាបានប្រែក្លាយថាសំណុំនៃទម្រង់នៃ micro-RNAs ដែលបានបង្ហាញ (និងគោលដៅរបស់ពួកគេ) ផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងស្វាហាប់ក្នុងអំឡុងពេល ontogenesis ភាពខុសគ្នានៃកោសិកា និងជាលិកា។ ការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះគឺជាក់លាក់ជាពិសេសក្នុងអំឡុងពេល cardiogenesis ដំណើរការនៃការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពទំហំនៃប្រវែងនៃ dendrites និងចំនួននៃ synapses នៃកោសិកាសរសៃប្រសាទ (ដោយមានការចូលរួមពី miRNA-134, RNAs តូចៗផ្សេងទៀត) ការវិវត្តនៃរោគសាស្ត្រជាច្រើន (oncogenesis, immunodeficiencies, ជំងឺហ្សែន, Parkinsonism, ជំងឺភ្លេចភ្លាំង, ជំងឺភ្នែកឡើងបាយ (retinoblastoma ជាដើម) ។ ទាក់ទងនឹងការឆ្លងនៃធម្មជាតិផ្សេងៗ) ចំនួនសរុបនៃ miRNAs ដែលបានរកឃើញកំពុងកើនឡើងលឿនជាងការពិពណ៌នាអំពីតួនាទីនិយតកម្ម និងការផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងគោលដៅជាក់លាក់។
ការវិភាគកុំព្យូទ័រព្យាករណ៍ពី mRNA គោលដៅរាប់រយសម្រាប់ miRNAs បុគ្គល និងបទប្បញ្ញត្តិនៃ mRNAs បុគ្គលដោយ miRNAs ច្រើន។ ដូច្នេះ miRNAs អាចបម្រើគោលបំណងនៃការលុបបំបាត់ការចម្លងហ្សែនគោលដៅ ឬកែតម្រូវការបញ្ចេញមតិរបស់ពួកគេនៅកម្រិតចម្លង/ការបកប្រែ។ ការពិចារណាទ្រឹស្តី និងលទ្ធផលពិសោធន៍គាំទ្រដល់អត្ថិភាពនៃតួនាទីចម្រុះសម្រាប់ miRNAs ។
បញ្ជីពេញលេញបន្ថែមទៀតនៃទិដ្ឋភាពដែលទាក់ទងទៅនឹងតួនាទីជាមូលដ្ឋាននៃ RNAs តូចៗនៅក្នុង eukaryotes នៅក្នុងដំណើរការលូតលាស់/អភិវឌ្ឍន៍ និងនៅក្នុងរោគសាស្ត្រមួយចំនួន (រួមទាំងមហារីក epigenomics) ត្រូវបានឆ្លុះបញ្ចាំងនៅក្នុងការពិនិត្យឡើងវិញ។
RNAs តូចនៅក្នុងជំងឺមហារីក
ដំណើរការនៃការលូតលាស់ ការវិវឌ្ឍន៍ ការវិវត្ត និងការរីករាលដាលនៃដុំសាច់ត្រូវបានអមដោយការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនជាច្រើន ដែលវិវត្តទៅជាការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនបន្តពូជដ៏កម្រ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការផ្លាស់ប្តូរដ៏កម្រអាចផ្ទុកទម្ងន់បានច្រើន (សម្រាប់បុគ្គលជាក់លាក់ណាមួយ ទេវវិទ្យា) ដោយសារតែ។ ទាក់ទងទៅនឹងហ្សែនបុគ្គល (ឧទាហរណ៍ APC, K-ras, p53) អ្វីដែលគេហៅថា។ ឥទ្ធិពល "ចីវលោ" ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការអភិវឌ្ឍ / ផលវិបាកស្ទើរតែមិនអាចត្រឡប់វិញនៃជំងឺ oncological ។ ដុំសាច់ជាក់លាក់ទាក់ទងនឹងទម្រង់នៃការបញ្ចេញមតិនៃហ្សែនផ្សេងៗ (ប្រូតេអ៊ីន RNA តូច RNA) ភាពខុសប្លែកគ្នានៃកោសិកា progenitor គឺដោយសារតែការប្រែប្រួលបញ្ចូលគ្នានៃរចនាសម្ព័ន្ធអេពីដេណូមិចដែលបានរៀបចំឡើងវិញ។ epigenome ត្រូវបានកែប្រែដោយ methylation, ការកែប្រែក្រោយការបកប្រែ/ការជំនួសនៃ histones (ជាមួយនឹង non-canonical ones), remodeling the nucleosomal structure of genes/chromatin (រួមទាំង genomic imprinting, i.e., dysfunction in the expression of alleles of genes and parental genes ក្រូម៉ូសូម) ។ ទាំងអស់នេះ និងដោយមានការចូលរួមពី RNAi ដែលគ្រប់គ្រងដោយ RNAs តូចៗ នាំឱ្យមានការលេចចេញនូវរចនាសម្ព័ន្ធ heterochromatic ខូច (រួមទាំង hypomethylated centromeric) រចនាសម្ព័ន្ធ។
ការបង្កើតការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនជាក់លាក់អាចកើតឡើងមុនដោយការប្រមូលផ្តុំនៃការផ្លាស់ប្តូរក្លូន somatic រាប់រយរាប់ពាន់នៅក្នុងការធ្វើឡើងវិញសាមញ្ញ ឬមីក្រូផ្កាយរណបនៃតំបន់ដែលមិនសរសេរកូដ (កម្រសរសេរកូដ) យ៉ាងហោចណាស់នៅក្នុងដុំសាច់ដែលមានមីក្រូផ្កាយរណប phenotype (MMP) ; ពួកវាបង្កើតបានជាផ្នែកសំខាន់នៃពោះវៀនធំ ក៏ដូចជាមហារីកសួត ក្រពះ ស្បូន endometrium ជាដើម។ ការធ្វើឡើងវិញនូវមីក្រូសារូត mono-/heteronucleotide មិនស្ថិតស្ថេរ (poly-A6-10, ស្រដៀងគ្នា) ត្រូវបានរកឃើញច្រើនដងច្រើនដងក្នុងបទប្បញ្ញត្តិមិនសរសេរកូដ ហ្សែនដែលគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែន (introns, intergenic) ជាងនៅក្នុងតំបន់សរសេរកូដ (exons) នៃហ្សែននៃមីក្រូផ្កាយរណបមិនស្ថិតស្ថេរ, MSI+, ដុំសាច់។ ទោះបីជាធម្មជាតិនៃរូបរាង និងយន្តការនៃការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៃតំបន់ MS-ស្ថិរភាព/មិនស្ថិតស្ថេរគឺមិនច្បាស់លាស់ទាំងស្រុងក៏ដោយ ការបង្កើត MS-អស្ថិរភាពទាក់ទងទៅនឹងភាពញឹកញាប់នៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនជាច្រើនដែលមិនផ្លាស់ប្តូរមុននៅក្នុងដុំសាច់ MSI+ ហើយប្រហែលជាបានបញ្ជូនផ្លូវ។ វឌ្ឍនភាពរបស់ពួកគេ; លើសពីនេះ អត្រានៃការផ្លាស់ប្តូរ MSI កើតឡើងម្តងទៀតនៅក្នុងដុំសាច់ទាំងនេះ បានកើនឡើងច្រើនជាងពីរលំដាប់នៃរ៉ិចទ័រ។ មិនមែនហ្សែនទាំងអស់ត្រូវបានវិភាគសម្រាប់វត្តមាននៃការកើតឡើងម្តងទៀតនោះទេ ប៉ុន្តែកម្រិតនៃការផ្លាស់ប្តូររបស់វានៅក្នុងតំបន់សរសេរកូដ/មិនសរសេរកូដគឺខុសគ្នា ហើយភាពត្រឹមត្រូវនៃវិធីសាស្រ្តសម្រាប់កំណត់ភាពញឹកញាប់នៃការផ្លាស់ប្តូរគឺទាក់ទង។ វាជារឿងសំខាន់ដែលតំបន់ដែលមិនសរសេរកូដសម្រាប់ការធ្វើម្តងទៀតដែលអាចផ្លាស់ប្តូរបាន MSI ជារឿយៗជា biallelic ខណៈដែលតំបន់សរសេរកូដគឺ monoallelic ។
ការថយចុះជាសកលនៃ methylation នៅក្នុងដុំសាច់គឺជាលក្ខណៈនៃការកើតឡើងដដែលៗ ធាតុដែលអាចចម្លងបាន (MEs; ការចម្លងរបស់ពួកគេកើនឡើង) អ្នកផ្សព្វផ្សាយ គេហទំព័រ CpG នៃដុំសាច់ដែលបង្ក្រាបហ្សែន miRNA និងជាប់ទាក់ទងជាមួយ hypertranscription នៃ retrotransposons នៅក្នុងកោសិកាមហារីកកម្រិតខ្ពស់។ ជាធម្មតា ភាពប្រែប្រួលនៃ "methylome" ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង "រលកមេទីល" ជាក់លាក់របស់ឪពុកម្តាយ/ដំណាក់កាល/ជាលិកា និងសារធាតុមេទីលដ៏ខ្លាំងនៃតំបន់រណបកណ្តាលនៃ heterochromatin ដែលគ្រប់គ្រងដោយ RNAs តូចៗ។ នៅពេលដែលផ្កាយរណបស្ថិតនៅក្រោមមេទីល អស្ថិរភាពនៃក្រូម៉ូសូមដែលបានបង្កើតឡើងត្រូវបានអមដោយការកើនឡើងនៃការផ្សំឡើងវិញ ហើយការបំពានលើ ME methylation អាចបង្កឱ្យមានការបញ្ចេញមតិរបស់ពួកគេ។ កត្តាទាំងនេះជួយដល់ការវិវត្តនៃដុំសាច់មហារីក។ ការព្យាបាលដោយ RNA តូចអាចមានភាពជាក់លាក់ខ្ពស់ ប៉ុន្តែគួរតែត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយសារតែ គោលដៅអាចមិនត្រឹមតែជាបុគ្គលប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏មានម៉ូលេគុល mRNA / RNA ជាច្រើន និង RNA ដែលត្រូវបានសំយោគថ្មីនៃតំបន់ជាច្រើន (រួមទាំងការធ្វើឡើងវិញដែលមិនសរសេរកូដ) នៃក្រូម៉ូសូម។
ហ្សែនរបស់មនុស្សភាគច្រើនត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយការធ្វើឡើងវិញ និង TEs ។ Retrotransposon L1 (ធាតុបន្ទាត់) មានដូចជា មេរោគ retroviruses endogenous, reversetase (RTase), endonuclease ហើយមានសក្តានុពលក្នុងការផ្ទុកធាតុដែលមិនមែនជាស្វយ័ត (Alu, SVA, ល) retroelements; ភាពស្ងៀមស្ងាត់នៃ L1/ធាតុស្រដៀងគ្នាកើតឡើងជាលទ្ធផលនៃមេទីលនៅទីតាំង CpG ។ ចំណាំថាក្នុងចំណោមទីតាំង CpG នៃហ្សែន កោះ CpG នៃអ្នកផ្សព្វផ្សាយហ្សែនត្រូវបានមេទីឡាតខ្សោយ ហើយ 5-methylcytosine ខ្លួនវាគឺជាមូលដ្ឋានដែលអាចផ្លាស់ប្តូរបានដែលត្រូវបាន deminated ចូលទៅក្នុង thymine (គីមី ឬដោយមានការចូលរួមនៃការកែសម្រួល RNA/(DNA) DNA ។ ជួសជុល); ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ កោះ CpG មួយចំនួនត្រូវទទួលរងនូវសារធាតុ methylation ហួសហេតុដែលអមដោយការបង្ក្រាបហ្សែន និងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក។ បន្ទាប់៖ ប្រូតេអ៊ីនភ្ជាប់ RNA ដែលត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយ L1 អន្តរកម្មជាមួយប្រូតេអ៊ីន AGO2 (នៃគ្រួសារ Argo-naute) និង FMRP (ជំងឺវិកលចរិតផុយស្រួយ effector RISC-complex protein) ជំរុញចលនានៃធាតុ L1 - ដែលបង្ហាញពីបទប្បញ្ញត្តិទៅវិញទៅមកដែលអាចកើតមាន ប្រព័ន្ធ RNAi និង retropositions នៃធាតុបន្ទាត់របស់មនុស្ស។ វាមានសារៈសំខាន់ជាពិសេសដែល Alu ធ្វើម្តងទៀតអាចផ្លាស់ទីទៅក្នុងតំបន់នៃចន្លោះ intron/exon នៃហ្សែន។
យន្តការទាំងនេះ និងស្រដៀងគ្នាអាចបង្កើនភាពប្លាស្ទិកនៃកោសិកាមហារីក។ ការទប់ស្កាត់ RTase (ត្រូវបានអ៊ិនកូដដូចជា endonuclease ដោយធាតុ L1; RTase ក៏ត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយ endogenous retroviruses) ដោយយន្តការ RNAi ត្រូវបានអមដោយការថយចុះនៃការរីកសាយនិងការកើនឡើងនៃភាពខុសគ្នានៃកោសិកាមហារីកមួយចំនួន។ នៅពេលដាក់បញ្ចូលធាតុ L1 ទៅក្នុងប្រូតូ-oncogene ឬហ្សែនទប់ស្កាត់ ការបំបែកខ្សែពីរនៃ DNA ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញ។ នៅក្នុងជាលិកានៃ germline (សត្វកណ្តុរ/មនុស្ស) កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិ L1 ត្រូវបានកើនឡើង ហើយមេទីលរបស់វាអាស្រ័យទៅលើប្រព័ន្ធស្ងាត់ដែលទាក់ទង piRNAs-(26-30-bp) ដែលប្រូតេអ៊ីន PIWI គឺជាបំរែបំរួលនៃក្រុមគ្រួសារដ៏ធំនៃ Argo ។ - ប្រូតេអ៊ីន naute, ការផ្លាស់ប្តូរដែលនាំឱ្យមាន demethylation / derepression នៃ L1 / ធាតុដូចជាមួយនឹងការធ្វើឡើងវិញស្ថានីយវែង។ ផ្លូវស្ងាត់នៃ rasiRNAs ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីន PIWI ក្នុងកម្រិតធំជាងជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីន Dicer-1/2 និង Ago ។ ផ្លូវនៃការបំបិទសំឡេងដែលសម្របសម្រួលដោយ piRNAs/siRNAs ត្រូវបានដឹងតាមរយៈអង្គធាតុ intranuclear ដែលមានសមាសធាតុពហុប្រូតេអ៊ីនដែលត្រូវបានអភិរក្សដោយការវិវត្តន៍ដ៏ធំ ដែលមុខងាររបស់វាត្រូវបានចុះខ្សោយជាញឹកញាប់នៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់។ ស្មុគស្មាញទាំងនេះទទួលខុសត្រូវចំពោះសកម្មភាពរយៈពេលវែង (លើសពី 10 គីឡូបៃ រវាងក្រូម៉ូសូម) និងគ្រប់គ្រងចង្កោមនៃហ្សែន HOX ដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះផែនការរាងកាយ។
គោលការណ៍ថ្មីនៃការព្យាបាលដោយ antisense អាចត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយគិតគូរអំពីចំណេះដឹងជាក់លាក់ខ្ពស់ (ជាង inhibitors កែប្រែ histone នៃ DNA/protein methylation) ភ្នាក់ងារ antitumor epigenomic គោលការណ៍ជាមូលដ្ឋាននៃ epigenomic RNA silence និងតួនាទីនៃ RNAs តូចៗក្នុងការបង្កមហារីក។
Micro-RNA នៅក្នុងជំងឺមហារីក
វាត្រូវបានគេដឹងថាការកើនឡើងនៃការលូតលាស់ដុំសាច់និងការរីករាលដាលអាចត្រូវបានអមដោយការកើនឡើងមួយចំនួននិងការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិរបស់បុគ្គល / សំណុំនៃ miRNAs ផ្សេងទៀត (តារាងទី 1) ។ ពួកវាខ្លះអាចមានតួនាទីបង្កហេតុនៅក្នុង oncogenesis; ហើយសូម្បីតែ miRNAs ដូចគ្នា (ដូចជា miR-21/-24) នៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ផ្សេងៗគ្នាអាចបង្ហាញទាំងលក្ខណៈសម្បត្តិ oncogenic និងបង្ក្រាប។ ប្រភេទនីមួយៗនៃដុំសាច់សាហាវរបស់មនុស្សគឺអាចសម្គាល់បានយ៉ាងច្បាស់ដោយ "miRNA fingerprint" របស់វា ហើយ miRNAs ខ្លះអាចដំណើរការជា oncogenes, ដុំសាច់មហារីក, ផ្តួចផ្តើមធ្វើចំណាកស្រុកនៃកោសិកា, ការលុកលុយ និង metastasis ។ នៅក្នុងជាលិកាដែលផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រ ការថយចុះចំនួននៃ miRNAs សំខាន់ៗដែលប្រហែលជារួមបញ្ចូលនៅក្នុងប្រព័ន្ធការពារប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកត្រូវបានរកឃើញជាញឹកញាប់។ miRNAs (miRs) ដែលពាក់ព័ន្ធនឹង oncogenesis បានបង្កើតគំនិតនៃអ្វីដែលគេហៅថា។ "oncomirax": ការវិភាគនៃការបញ្ចេញច្រើនជាង 200 miRNAs ពីជាង 1000 គំរូនៃជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ និងមហារីករឹងបានបែងចែកដុំសាច់ដោយជោគជ័យទៅជាប្រភេទរងតាមប្រភពដើម និងដំណាក់កាលនៃភាពខុសគ្នា។ មុខងារ និងតួនាទីរបស់ miRNAs ត្រូវបានសិក្សាដោយជោគជ័យដោយប្រើ៖ anti-miR oligonucleotides បានកែប្រែ (ដើម្បីបង្កើនអាយុកាល) នៅក្រុម 2'-O-methyl និង 2'-O-methoxyethyl; ក៏ដូចជា LNA oligonucleotides ដែលក្នុងនោះអាតូមអុកស៊ីសែននៃ ribose នៅក្នុងទីតាំង 2 "និង 4" ត្រូវបានតភ្ជាប់ដោយស្ពានមេទីលីន។
(តារាងទី១)……………….
ដុំសាច់ | miRNAs |
មហារីកសួត | 17-92 , អនុញ្ញាតឱ្យ-7↓ , ១២៤ ក↓ , 126 ↓ , 143 ↓ , 145 ↓ , 155 , 191 , 205 , 210 |
មហារីកសុដន់ | 21 , 125b↓ , 145 ↓ , 155 |
ជំងឺមហារីកក្រពេញប្រូស្តាត | ១៥ ក ↓ , 16-1 ↓ , 21 , 143 ↓ ,145 ↓ |
មហារីកពោះវៀន | 19 ក , 21 , 143 ↓ , 145 ↓ |
មហារីកលំពែង | 21 , 103 , 107 , 155 v |
មហារីកអូវែ | 210 |
ជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ | ១៥ ក ↓ , 16-1 ↓ , 16-2 , 23 ខ , 24-1 , 29 ↓ , 146 , 155 , 195 , 221 , 223 ↓ |
តារាងទី 1 .
miRNAs ដែលកន្សោមកើនឡើង () ឬថយចុះ ( ↓ ) នៅក្នុងដុំសាច់ធម្មតាមួយចំនួនបើប្រៀបធៀបទៅនឹងជាលិកាធម្មតា (សូមមើលផងដែរ ) ។
វាត្រូវបានគេជឿថាតួនាទីនិយតកម្មនៃការបញ្ចេញមតិ ការបាត់ខ្លួន និងការពង្រីកហ្សែន miRNA ក្នុងការជម្រុញដល់ការចាប់ផ្តើម ការលូតលាស់ និងការវិវត្តនៃដុំសាច់ភាគច្រើនគឺមានសារៈសំខាន់ ហើយការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង miRNA/mRNA-target pairs ត្រូវបានធ្វើសមកាលកម្ម។ ទម្រង់កន្សោមនៃ miRNAs អាចត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការចាត់ថ្នាក់ ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាករណ៍គ្លីនិកក្នុងជំងឺមហារីក។ ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិរបស់ miRNA អាចប៉ះពាល់ដល់វដ្តកោសិកា ដែលជាកម្មវិធីរស់រានមានជីវិតរបស់កោសិកា។ ការផ្លាស់ប្តូរនៃ miRNAs នៅក្នុងកោសិកាដើម និងកោសិកា somatic (ក៏ដូចជាការជ្រើសរើសភាពខុសគ្នានៃ mRNA គោលដៅ polymorphic) អាចរួមចំណែកដល់ ឬសូម្បីតែដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការលូតលាស់ ការវិវត្ត និងរោគសាស្ត្រនៃ neoplasms សាហាវជាច្រើន (ប្រសិនបើមិនមែនទាំងអស់) ។ ដោយមានជំនួយពី miRNAs ការកែតម្រូវ apoptosis គឺអាចធ្វើទៅបាន។
បន្ថែមពីលើ miRNAs នីមួយៗ ចង្កោមរបស់ពួកគេត្រូវបានគេរកឃើញ ដែលដើរតួជា oncogene ដែលបង្កឱ្យមានការវិវត្តន៍ ជាពិសេសនៃជំងឺមហារីកជាលិកា hematopoietic នៅក្នុងសត្វកណ្តុរពិសោធន៍។ ហ្សែន miRNAs ដែលមានលក្ខណៈសម្បត្តិ oncogenic និង suppressor អាចស្ថិតនៅក្នុងចង្កោមតែមួយ។ ការវិភាគចង្កោមនៃទម្រង់នៃការបញ្ចេញមតិរបស់ miRNAs នៅក្នុងដុំសាច់ធ្វើឱ្យវាអាចកំណត់ប្រភពដើមរបស់វា (epithelium ជាលិកា hematopoietic ។ ការបង្កើតទម្រង់កន្សោម miRNAs អាចត្រូវបានអនុវត្តដោយប្រើ nano-/microarrays; ភាពត្រឹមត្រូវនៃការចាត់ថ្នាក់បែបនេះនៅពេលដែលបច្ចេកវិទ្យាត្រូវបានបង្កើតឡើង (ដែលមិនងាយស្រួល) ប្រែទៅជាខ្ពស់ជាងការប្រើប្រាស់ទម្រង់ mRNA ។ miRNAs មួយចំនួនត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងភាពខុសគ្នានៃកោសិកា hematopoietic (កណ្តុរមនុស្ស) ដែលចាប់ផ្តើមការវិវត្តនៃកោសិកាមហារីក។ ហ្សែន miRNA របស់មនុស្សច្រើនតែមានទីតាំងនៅក្នុងអ្វីដែលគេហៅថា។ គេហទំព័រ "ផុយស្រួយ" តំបន់ដែលមានភាពលេចធ្លោនៃការលុប/ការបញ្ចូល ការបំបែកចំណុច ការផ្លាស់ប្តូរទីតាំង ការផ្លាស់ប្តូរតំបន់ heterochromatin ដែលអាចលុបបានតិចតួចបំផុត និងពង្រីកដែលពាក់ព័ន្ធនឹង oncogenesis ។
Angiogenesis . តួនាទីរបស់ miRNAs ក្នុង angiogenesis គឺប្រហែលជាសំខាន់។ ការកើនឡើងនៃ angiogenesis នៅក្នុង adenocarcinomas របស់មនុស្សដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម Myc មួយចំនួនត្រូវបានអមដោយការផ្លាស់ប្តូរទម្រង់នៃការបញ្ចេញមតិរបស់ miRNAs មួយចំនួន ខណៈដែលការទម្លាក់ហ្សែននៃ miRNAs ផ្សេងទៀតបាននាំឱ្យមានការចុះខ្សោយ និងទប់ស្កាត់ការលូតលាស់នៃដុំសាច់។ ការលូតលាស់ដុំសាច់ត្រូវបានអមដោយការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែន K-ras, Myc និង TP53, ការកើនឡើងនៃផលិតកម្មនៃកត្តា VEGF angiogenic និងកម្រិតនៃសរសៃឈាមដែលទាក់ទង Myc; ខណៈពេលដែលកត្តា antiangiogenic Tsp1 និង CTGF ត្រូវបានបង្ក្រាបដោយ miR-17-92 និង miRNAs ពាក់ព័ន្ធចង្កោមផ្សេងទៀត។ ការបង្កើតដុំសាច់ និងការបង្កើតសរសៃឈាមត្រូវបានពង្រឹង (ជាពិសេសនៅក្នុងពោះវៀនធំ) នៅពេលដែល oncogenes ពីរត្រូវបានបង្ហាញរួមគ្នាក្នុងកម្រិតធំជាងមួយ។
ការធ្វើអព្យាក្រឹតនៃកត្តាប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម LATS2 ដែលជាសារធាតុរារាំងនៃ kinase ពឹងផ្អែកលើ cyclin សត្វ (CDK2; មនុស្ស/កណ្តុរ) ជាមួយនឹង miRNAs-372/373 ("កោសិកាមហារីកដែលមានសក្តានុពល") បានជំរុញការលូតលាស់ដុំសាច់ពងស្វាសដោយមិនធ្វើឱ្យខូចហ្សែន p53 ។
ម៉ូឌុលដែលមានសក្តានុពលនៃលក្ខណៈសម្បត្តិ angiogenic (in-vitro/in-vivo) គឺ miR-221/222 ដែលគោលដៅរបស់ពួកគេ ឧបករណ៍ទទួល c-Kit (ផ្សេងទៀត) គឺជាកត្តា angiogenesis នៃកោសិកា HUVEC endothelial ទងផ្ចិតនៃទងផ្ចិត។ល។ miRNAs និង c- Kit មានអន្តរកម្មជាផ្នែកនៃវដ្តស្មុគស្មាញដែលគ្រប់គ្រងសមត្ថភាពនៃកោសិកា endothelial ដើម្បីបង្កើត capillaries ថ្មី។
ជំងឺមហារីកឈាម lymphocytic រ៉ាំរ៉ៃ (CLL) ។ នៅក្នុងកោសិកា B-cell lymphocytic leukemia រ៉ាំរ៉ៃ (CLL) កម្រិតនៃការថយចុះនៃការបញ្ចេញហ្សែន miR-15a/miR-16-1 (និងផ្សេងទៀត) ត្រូវបានកត់សម្គាល់នៅក្នុងតំបន់ 13q14 នៃក្រូម៉ូសូមរបស់មនុស្ស ដែលជាទីតាំងនៃរចនាសម្ព័ន្ធទូទៅបំផុត។ ភាពមិនធម្មតា (រួមទាំងការលុបតំបន់ 30kb) ទោះបីជាហ្សែនបានបង្ហាញពី miRNAs ចាស់ទុំ និងមុនមនុស្សរាប់រយនាក់ក៏ដោយ។ miRNAs ទាំងពីរដែលមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាលដុំសាច់មានតំបន់ antisense នៃប្រូតេអ៊ីន anti-apoptotic Bcl2 ទប់ស្កាត់ការហួសប្រមាណរបស់វា ជំរុញឱ្យ apoptosis ប៉ុន្តែស្ទើរតែ / អវត្តមានទាំងស្រុងនៅក្នុង 2/3 នៃកោសិកា CLL ដែលវង្វេង។ ការផ្លាស់ប្តូរជាញឹកញាប់នៃ miRNAs បន្តបន្ទាប់គ្នានៅក្នុងកោសិកាដើម / somatic ត្រូវបានកំណត់នៅក្នុងអ្នកជំងឺ 11 នាក់ក្នុងចំណោម 75 នាក់ (14.7%) ដោយមានទំនោរទៅនឹងគ្រួសារចំពោះ CLL (របៀបនៃមរតកមិនស្គាល់) ប៉ុន្តែមិនមែននៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលមានសុខភាពល្អចំនួន 160 នោះទេ។ ការសង្កេតទាំងនេះលើកឡើងនូវការណែនាំអំពីមុខងារផ្ទាល់របស់ miRNAs ក្នុង leukemogenesis។ បច្ចុប្បន្ននេះ មិនមែនអ្វីៗទាំងអស់ត្រូវបានគេដឹងអំពីទំនាក់ទំនងរវាងកម្រិតនៃការបញ្ចេញហ្សែនរបស់ miRNAs (និងមុខងាររបស់វា) និងហ្សែនផ្សេងទៀតនៅក្នុងកោសិកាធម្មតា/ដុំសាច់នោះទេ។
ឯកសារភាពពាក់ព័ន្ធ។ ការរំលោភលើមុខងារនៃសរសៃប្រសាទមុខអំឡុងពេលវះកាត់នៅលើក្រពេញទឹកមាត់ parotid គឺជាបញ្ហាបន្ទាន់មួយ ហើយត្រូវបានកំណត់ដោយអត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃជំងឺ និងដោយប្រេកង់ដ៏សំខាន់មួយ។
Dawson Church - ភាពប៉ិនប្រសប់ក្នុងថ្នាំព្យាបាលហ្សែនរបស់អ្នក និងជីវវិទ្យាថ្មីនៃចេតនា www e - puzzle ru បណ្ណាល័យសៀវភៅ www e - puzzle ru បណ្ណាល័យមាតិកា
សៀវភៅក្រមសីលធម៌ខាងវិញ្ញាណ ជំងឺមហារីក រោគវិទ្យា hiv p garyaev* a enfi សង្ខេប
ឯកសារអត្ថបទនេះឆ្លុះបញ្ចាំងពីទស្សនៈថ្មីអំពីបញ្ហានៃជំងឺមហារីក និងការឆ្លងមេរោគអេដស៍ នៅក្នុងពន្លឺនៃភាសាវិទ្យា-រលកហ្សែន (LVG) និងទ្រឹស្តីសរសេរកូដខ្លឹមសារ (ESC) ដោយផ្អែកលើការពិតនៃវប្បធម៌-សង្គមរបស់រុស្ស៊ី និងផ្សេងទៀត។
មជ្ឈមណ្ឌលស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីក និង Anastasia Sergeevna Odintsova របបថ្មីនៃការព្យាបាលដោយប្រើគីមីសម្រាប់ជំងឺមហារីកមាត់ស្បូនកម្រិតខ្ពស់ និងកើតឡើងវិញ 14 01 12 - ជំងឺមហារីក
និក្ខេបបទ៤.៤. ការកំណត់ហ្សែន uridinglucoronyltransferase isoenzyme (UGT1A1) ក្នុងសេរ៉ូមឈាមរបស់អ្នកជំងឺមហារីកមាត់ស្បូន ដែលបានទទួលការព្យាបាលដោយគីមីដំបូងជាមួយ irinotecan ជាមួយនិស្សន្ទវត្ថុប្លាទីន ១០៥
RNAs របស់ hairpin តូច ឬ RNAs hairpin ខ្លី (shRNA short hairpin RNA, small hairpin RNA) គឺជាម៉ូលេគុល RNA ខ្លីដែលបង្កើតជា hairpins ក្រាស់នៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធបន្ទាប់បន្សំ។ ShRNA អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីបិទកន្សោម ... ... វិគីភីឌា
RNA polymerase- ពីកោសិកា T. aquaticus ក្នុងដំណើរការនៃការចម្លង។ ធាតុមួយចំនួននៃអង់ស៊ីមត្រូវបានធ្វើឱ្យមានតម្លាភាព ហើយខ្សែសង្វាក់ RNA និង DNA អាចមើលឃើញកាន់តែច្បាស់។ ម៉ាញ៉េស្យូមអ៊ីយ៉ុង (ពណ៌លឿង) មានទីតាំងនៅលើទីតាំងសកម្មនៃអង់ស៊ីម។ RNA polymerase គឺជាអង់ស៊ីមដែលអនុវត្ត ... ... វិគីភីឌា
ការរំខាន RNA- ការចែកចាយ RNAs របស់ hairpin តូចៗដោយប្រើវ៉ិចទ័រ lentivirus និងយន្តការនៃការជ្រៀតជ្រែក RNA នៅក្នុងកោសិកាថនិកសត្វ ការជ្រៀតជ្រែក RNA (a ... Wikipedia
ហ្សែន RNA RNA ដែលមិនសរសេរកូដ (ncRNA) គឺជាម៉ូលេគុល RNA ដែលមិនត្រូវបានបកប្រែទៅជាប្រូតេអ៊ីន។ សទិសន័យដែលប្រើពីមុន RNA តូច (smRNA, RNA តូច) បច្ចុប្បន្នមិនត្រូវបានប្រើទេ ដោយសារ RNA ដែលមិនសរសេរកូដខ្លះអាចមានច្រើន ... ... វិគីភីឌា
RNA នុយក្លេអ៊ែរតូច- (snRNA, snRNA) ថ្នាក់នៃ RNAs ដែលត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងស្នូលនៃកោសិកា eukaryotic ។ ពួកវាត្រូវបានចម្លងដោយ RNA polymerase II ឬ RNA polymerase III ហើយត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងដំណើរការសំខាន់ៗដូចជាការបំបែក (ការយកចេញនៃ introns ពី mRNA មិនទាន់ពេញវ័យ) បទប្បញ្ញត្តិ ... វិគីភីឌា
នុយក្លេអូឡារតូច RNA- (snoRNA, English snoRNA) ថ្នាក់នៃ RNAs តូចៗដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការកែប្រែគីមី (methylation និង pseudouridylation) នៃ RNAs ribosomal ក៏ដូចជា tRNAs និង RNAs នុយក្លេអ៊ែរតូចៗ។ យោងតាមការចាត់ថ្នាក់របស់ MeSH នុយក្លេអូឡារ RNAs តូចត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាក្រុមរង ... ... វិគីភីឌា
នុយក្លេអ៊ែរតូច (នុយក្លេអ៊ែរទម្ងន់ម៉ូលេគុលទាប) RNA- ក្រុមទូលំទូលាយ (105 106) នៃ RNAs នុយក្លេអ៊ែរតូច (100 300 nucleotides) ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង RNA នុយក្លេអ៊ែច្រើនប្រភេទ គឺជាផ្នែកមួយនៃគ្រាប់ ribonucleoprotein តូចនៃស្នូល។ M.n.RNA គឺជាធាតុផ្សំចាំបាច់នៃប្រព័ន្ធប្រសព្វ......
RNAs cytoplasmic តូច- តូច (100-300 nucleotides) ម៉ូលេគុល RNA បានធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៅក្នុង cytoplasm ស្រដៀងទៅនឹង RNA នុយក្លេអ៊ែរតូច។ [Arefiev V.A., Lisovenko L.A. ភាសាអង់គ្លេស វចនានុក្រមពន្យល់ភាសារុស្សីនៃពាក្យហ្សែន ឆ្នាំ ១៩៩៥ ៤០៧។] ប្រធានបទ ហ្សែន EN scyrpssmall cytoplasmic ... ... សៀវភៅណែនាំអ្នកបកប្រែបច្ចេកទេស
នុយក្លេអ៊ែរតូច RNA ថ្នាក់ U- ក្រុមនៃប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងគ្នានឹងនុយក្លេអូទីតតូច (ពី 60 ទៅ 400 នុយក្លេអូទីត) ម៉ូលេគុល RNA ដែលបង្កើតបានជាផ្នែកសំខាន់នៃមាតិកានៃកំណាត់ និងត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងដំណើរការនៃការបញ្ចេញសារធាតុបញ្ចូល។ នៅក្នុង 4 ក្នុងចំណោម 5 ប្រភេទដែលបានសិក្សាយ៉ាងល្អនៃ Usn RNA U1, U2, U4 និង U5 ដោយ 5 ... ... សៀវភៅណែនាំអ្នកបកប្រែបច្ចេកទេស
ឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រ RNA- * ឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រ RNA * ឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រ RNA គឺជាចំនួនដ៏ច្រើននៃប្រតិចារិករបស់មនុស្សដែលមិនសរសេរកូដសម្រាប់ការសំយោគប្រូតេអ៊ីន (nsbRNA ឬ npcRNA) ។ ក្នុងករណីភាគច្រើន តូច (miRNA, snoRNA) និងវែង (antisense RNA, dsRNA ។ល។) ម៉ូលេគុល RNA គឺ ...... ហ្សែន។ វចនានុក្រមសព្វវចនាធិប្បាយ
សៀវភៅ
- ទិញក្នុងតម្លៃ 1877 UAH (សម្រាប់តែអ៊ុយក្រែន)
- ហ្សែនគ្លីនិក។ សៀវភៅសិក្សា (+CD), Bochkov Nikolai Pavlovich, Puzyrev Valery Pavlovich, Smirnikhina Svetlana Anatolyevna ។ ជំពូកទាំងអស់ត្រូវបានកែសម្រួល និងបំពេញបន្ថែមទាក់ទងនឹងការអភិវឌ្ឍន៍វិទ្យាសាស្ត្រវេជ្ជសាស្រ្ត និងការអនុវត្ត។ ជំពូកស្តីពីជំងឺពហុកត្តា ការការពារ ការព្យាបាលជំងឺតំណពូជ…
អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រជឿថាការបញ្ចេញមតិមិនត្រឹមត្រូវនៃ RNAs តូចគឺជាមូលហេតុនៃជំងឺមួយចំនួនដែលប៉ះពាល់យ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរដល់សុខភាពរបស់មនុស្សជាច្រើននៅជុំវិញពិភពលោក។ ក្នុងចំណោមជំងឺទាំងនោះមានជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង២៣ និងជំងឺមហារីក២៤។ ចំពោះកត្តាក្រោយនេះ វាមិនគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលទេ៖ មហារីកបង្ហាញពីភាពមិនប្រក្រតីនៃការអភិវឌ្ឍន៍កោសិកា និងជោគវាសនារបស់វា ហើយ RNA តូចៗដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងដំណើរការដែលត្រូវគ្នា។ នេះគឺជាឧទាហរណ៍ដ៏សំខាន់បំផុតមួយនៃផលប៉ះពាល់ដ៏ធំដែល RNAs តូចៗមានលើរាងកាយក្នុងជំងឺមហារីក។ យើងកំពុងនិយាយអំពីដុំសាច់សាហាវដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការបង្ហាញមិនត្រឹមត្រូវនៃហ្សែនទាំងនោះដែលធ្វើសកម្មភាពក្នុងអំឡុងពេលនៃការអភិវឌ្ឍដំបូងនៃសារពាង្គកាយ ហើយមិនមែននៅក្នុងរយៈពេលក្រោយសម្រាលនោះទេ។ នេះគឺជាប្រភេទនៃដុំសាច់ខួរក្បាលកុមារភាពដែលជាធម្មតាលេចឡើងមុនអាយុ 2 ឆ្នាំ។ Alas, នេះគឺជាទម្រង់មហារីកដ៏កាចសាហាវ ហើយការព្យាករណ៍នៅទីនេះគឺមិនអំណោយផលទេ សូម្បីតែការព្យាបាលដែលពឹងផ្អែកខ្លាំងក៏ដោយ។ ដំណើរការ oncological វិវឌ្ឍន៍ជាលទ្ធផលនៃការចែកចាយឡើងវិញមិនត្រឹមត្រូវនៃសម្ភារៈហ្សែននៅក្នុងកោសិកាខួរក្បាល។ អ្នកផ្សព្វផ្សាយដែលជាធម្មតាបណ្តាលឱ្យមានការបញ្ចេញមតិខ្លាំងនៃហ្សែនកូដប្រូតេអ៊ីនមួយ ឆ្លងកាត់ការផ្សំឡើងវិញជាមួយនឹងចង្កោមជាក់លាក់នៃ RNAs តូច។ បន្ទាប់មក តំបន់ដែលបានរៀបចំឡើងវិញទាំងមូលនេះត្រូវបានពង្រីក៖ នៅក្នុងពាក្យផ្សេងទៀត ច្បាប់ចម្លងជាច្រើនរបស់វាត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងហ្សែន។ ជាលទ្ធផល RNAs តូចៗដែលមានទីតាំងនៅ "ខាងក្រោម" ជាងអ្នកផ្សព្វផ្សាយដែលផ្លាស់ប្តូរទីលំនៅត្រូវបានបង្ហាញច្រើនជាងអ្វីដែលពួកគេគួរ។ កម្រិតនៃមាតិកានៃ RNAs តូចសកម្មគឺប្រហែល 150-1000 ដងខ្ពស់ជាងបទដ្ឋាន។
អង្ករ។ ១៨.៣. RNAs តូចៗដែលដំណើរការដោយជាតិអាល់កុលអាចភ្ជាប់ទៅនឹង RNA ដែលមិនប៉ះពាល់ដល់ភាពធន់របស់រាងកាយចំពោះជាតិអាល់កុលនោះទេ។ ប៉ុន្តែ RNAs តូចៗទាំងនេះមិនភ្ជាប់ទៅនឹងម៉ូលេគុល RNA របស់ messenger ដែលជំរុញភាពធន់បែបនេះទេ។ នេះនាំទៅរកភាពលេចធ្លោដែលទាក់ទងគ្នានៃសមាមាត្រនៃម៉ូលេគុល RNA របស់កម្មវិធីផ្ញើសារដែលបំប្លែងបំរែបំរួលប្រូតេអ៊ីនដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងភាពធន់នឹងជាតិអាល់កុល។
ចង្កោមនេះអ៊ិនកូដ RNA តូចៗជាង 40 ផ្សេងៗគ្នា។ តាមពិតទៅ ជាទូទៅនេះគឺជាចង្កោមដ៏ធំបំផុតដែលសត្វព្រូនមាន។ ជាធម្មតាវាត្រូវបានបង្ហាញតែនៅដំណាក់កាលដំបូងនៃការអភិវឌ្ឍន៍របស់មនុស្សគឺក្នុង 8 សប្តាហ៍ដំបូងនៃជីវិតរបស់អំប្រ៊ីយ៉ុង។ សកម្មភាពដ៏ខ្លាំងក្លារបស់វានៅក្នុងខួរក្បាលរបស់ទារកនាំទៅរកឥទ្ធិពលមហន្តរាយទៅលើការបញ្ចេញហ្សែន។ ផលវិបាកមួយគឺការបង្ហាញនៃប្រូតេអ៊ីនអេពីដេហ្សែនដែលបន្ថែមការកែប្រែទៅ DNA ។ នេះនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងគំរូ DNA methylation ទាំងមូល ហើយហេតុដូច្នេះហើយបានជាការបង្ហាញមិនធម្មតានៃប្រភេទហ្សែនទាំងអស់ ដែលភាគច្រើនគួរតែត្រូវបានបង្ហាញនៅពេលដែលកោសិកាខួរក្បាលមិនទាន់ពេញវ័យបែងចែកក្នុងដំណាក់កាលដំបូងនៃការអភិវឌ្ឍន៍របស់សារពាង្គកាយមួយ។ នេះជារបៀបដែលកម្មវិធីមហារីកត្រូវបានដាក់ឱ្យដំណើរការនៅក្នុងកោសិកាទារក ២៥ .
ការប្រាស្រ័យទាក់ទងស្រដៀងគ្នារវាង RNAs តូចៗ និងផ្នែករឹង epigenetic របស់កោសិកាអាចជះឥទ្ធិពលយ៉ាងសំខាន់ទៅលើស្ថានភាពផ្សេងទៀត នៅពេលដែលកោសិកាបង្កើតនូវទំនោរទៅរកជំងឺមហារីក។ យន្តការនេះប្រហែលជានាំឱ្យការពិតដែលថាឥទ្ធិពលនៃការរំខាននៃការបញ្ចេញ RNA តូចត្រូវបានពង្រឹងដោយការផ្លាស់ប្តូរការកែប្រែអេពីដេហ្សែនដែលត្រូវបានបញ្ជូនទៅកោសិកាកូនស្រីពីម្តាយ។ នៅក្នុងវិធីនេះ គ្រោងការណ៍នៃការផ្លាស់ប្តូរដ៏គ្រោះថ្នាក់នៅក្នុងធម្មជាតិនៃការបញ្ចេញហ្សែនអាចត្រូវបានបង្កើតឡើង។
រហូតមកដល់ពេលនេះ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រមិនទាន់រកឃើញដំណាក់កាលទាំងអស់នៃអន្តរកម្មនៃ RNAs តូចៗជាមួយនឹងដំណើរការ epigenetic នៅឡើយទេ ប៉ុន្តែពួកគេនៅតែអាចទទួលបានការណែនាំខ្លះៗអំពីលក្ខណៈពិសេសនៃអ្វីដែលកំពុងកើតឡើង។ ជាឧទាហរណ៍ វាបានប្រែក្លាយថាប្រភេទមួយចំនួននៃ RNAs តូចៗដែលបង្កើនការឈ្លានពាននៃជំងឺមហារីកសុដន់កំណត់គោលដៅអង់ស៊ីមមួយចំនួននៅក្នុង RNAs ផ្ញើសារដែលដកចេញនូវការកែប្រែហ្សែនសំខាន់ៗ។ នេះផ្លាស់ប្តូរលំនាំនៃការកែប្រែហ្សែននៅក្នុងកោសិកាមហារីក និងរំខានដល់ការបញ្ចេញហ្សែន 26 .
ទម្រង់ជាច្រើននៃជំងឺមហារីកគឺពិបាកក្នុងការតាមដានចំពោះអ្នកជំងឺ។ ដំណើរការ oncological អាចប្រព្រឹត្តទៅនៅកន្លែងពិបាកទៅដល់ ដែលធ្វើអោយស្មុគស្មាញដល់ដំណើរការយកគំរូ។ ក្នុងករណីបែបនេះ វាមិនមែនជាការងាយស្រួលសម្រាប់វេជ្ជបណ្ឌិតក្នុងការត្រួតពិនិត្យការវិវត្តនៃដំណើរការមហារីក និងការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលនោះទេ។ ជារឿយៗគ្រូពេទ្យត្រូវបានបង្ខំឱ្យពឹងផ្អែកលើការវាស់វែងដោយប្រយោល - និយាយថានៅលើការស្កេន tomographic នៃដុំសាច់។ អ្នកស្រាវជ្រាវមួយចំនួនជឿថា ម៉ូលេគុល RNA តូចៗអាចជួយបង្កើតបច្ចេកទេសថ្មីសម្រាប់តាមដានការវិវត្តនៃដុំសាច់ ដែលវាក៏អាចធ្វើការសិក្សាពីប្រភពដើមរបស់វាផងដែរ។ នៅពេលដែលកោសិកាមហារីកស្លាប់ RNA តូចៗចាកចេញពីកោសិកានៅពេលវាបែក។ ម៉ូលេគុលសារធាតុចិញ្ចឹមតូចៗទាំងនេះច្រើនតែបង្កើតជាស្មុគ្រស្មាញជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីនកោសិកា ឬរុំខ្លួនពួកគេនៅក្នុងបំណែកនៃភ្នាសកោសិកា។ ដោយសារតែនេះ ពួកវាមានស្ថេរភាពខ្លាំងនៅក្នុងសារធាតុរាវក្នុងរាងកាយ ដែលមានន័យថា RNA បែបនេះអាចត្រូវបានញែកដាច់ពីគេ និងវិភាគបាន។ ដោយសារចំនួនរបស់ពួកគេមានតិចតួច អ្នកស្រាវជ្រាវនឹងត្រូវប្រើវិធីសាស្ត្រវិភាគដ៏រសើបបំផុត។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយគ្មានអ្វីដែលមិនអាចទៅរួចនៅទីនេះទេ: ភាពប្រែប្រួលនៃលំដាប់អាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកកំពុងកើនឡើងឥតឈប់ឈរ 27 ។ ទិន្នន័យត្រូវបានគេបោះពុម្ពផ្សាយបញ្ជាក់ពីការសន្យានៃវិធីសាស្ត្រនេះទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកសុដន់ ២៨ មហារីកអូវែ ២៩ និងជំងឺមហារីកមួយចំនួនទៀត។ ការវិភាគនៃ RNAs តូចៗដែលកំពុងចរាចរនៅក្នុងអ្នកជំងឺមហារីកសួតបានបង្ហាញថា RNA ទាំងនេះជួយបែងចែករវាងអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់សួតទោល (ដែលមិនត្រូវការការព្យាបាល) និងអ្នកជំងឺដែលបង្កើតដុំសាច់សាហាវ (ត្រូវការការព្យាបាល) 30 .
) ការពារការបកប្រែ mRNA នៅលើ ribosomes ចូលទៅក្នុងប្រូតេអ៊ីនដែលវាអ៊ិនកូដ។ ទីបំផុតឥទ្ធិពលនៃ RNAs តូចដែលជ្រៀតជ្រែកគឺដូចគ្នាបេះបិទទៅនឹងការកាត់បន្ថយការបញ្ចេញហ្សែន។
RNAs ជ្រៀតជ្រែកតូចៗត្រូវបានរកឃើញក្នុងឆ្នាំ 1999 ដោយក្រុមរបស់លោក David Baulcombe នៅចក្រភពអង់គ្លេស ជាធាតុផ្សំនៃប្រព័ន្ធបំលែងហ្សែនក្រោយការចម្លងនៅក្នុងរុក្ខជាតិ (eng. PTGS ការបំបិទហ្សែនក្រោយការចម្លង) ក្រុមនេះបានបោះពុម្ពការរកឃើញរបស់ពួកគេនៅក្នុងទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ។
RNAs ពីរខ្សែអាចបង្កើនការបញ្ចេញហ្សែនតាមរយៈយន្តការដែលហៅថា RNA-dependent gene activation។ RNAa, សកម្មភាពហ្សែនដែលបង្កឡើងដោយ RNA តូច) វាត្រូវបានបង្ហាញថា RNAs ពីរខ្សែដែលបំពេញបន្ថែមទៅនឹងអ្នកផ្សព្វផ្សាយហ្សែនគោលដៅធ្វើឱ្យសកម្មនៃហ្សែនដែលត្រូវគ្នា។ ការធ្វើឱ្យសកម្មដែលពឹងផ្អែកលើ RNA លើការគ្រប់គ្រងនៃ RNAs ពីរខ្សែសំយោគត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងកោសិកាមនុស្ស។ វាមិនត្រូវបានគេដឹងថាតើប្រព័ន្ធស្រដៀងគ្នានេះមាននៅក្នុងកោសិកានៃសារពាង្គកាយផ្សេងទៀតដែរឬទេ។
ជាមួយនឹងសមត្ថភាពក្នុងការបិទហ្សែនណាមួយតាមឆន្ទៈ ការជ្រៀតជ្រែក RNA ដោយផ្អែកលើ RNAs ជ្រៀតជ្រែកតូចបានបង្កើតចំណាប់អារម្មណ៍យ៉ាងខ្លាំងចំពោះជីវវិទ្យាមូលដ្ឋាន និងអនុវត្ត។ ចំនួននៃការវិភាគផ្អែកលើ RNAi ដ៏ធំទូលាយដើម្បីកំណត់ហ្សែនសំខាន់ៗនៅក្នុងផ្លូវជីវគីមីកំពុងកើនឡើងឥតឈប់ឈរ។ ដោយសារការវិវត្តនៃជំងឺត្រូវបានកំណត់ដោយសកម្មភាពរបស់ហ្សែន វាត្រូវបានគេរំពឹងថាក្នុងករណីខ្លះការបិទហ្សែនដោយប្រើ RNA តូចអាចមានឥទ្ធិពលព្យាបាល។
ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការអនុវត្តការជ្រៀតជ្រែក RNA ដោយផ្អែកលើ RNAs ជ្រៀតជ្រែកតូចៗចំពោះសត្វ និងជាពិសេសចំពោះមនុស្ស ប្រឈមមុខនឹងការលំបាកជាច្រើន។ ការពិសោធន៍បានបង្ហាញថាប្រសិទ្ធភាពនៃ RNAs តូចដែលជ្រៀតជ្រែកគឺមានភាពខុសប្លែកគ្នាសម្រាប់ប្រភេទផ្សេងៗគ្នានៃកោសិកា៖ កោសិកាខ្លះឆ្លើយតបយ៉ាងងាយស្រួលចំពោះសកម្មភាពនៃ RNAs តូចដែលជ្រៀតជ្រែក និងបង្ហាញពីការថយចុះនៃការបញ្ចេញហ្សែន ខណៈពេលដែលអ្នកផ្សេងទៀតមិនត្រូវបានគេសង្កេតឃើញទេ ទោះបីជាការផ្ទេរមានប្រសិទ្ធភាពក៏ដោយ។ ហេតុផលសម្រាប់បាតុភូតនេះនៅតែត្រូវបានគេយល់តិចតួច។
លទ្ធផលនៃការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 1 នៃឱសថព្យាបាល RNAi ពីរដំបូង (មានគោលបំណងសម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺក្រិនសរសៃឈាម) ដែលត្រូវបានបោះពុម្ពនៅចុងឆ្នាំ 2005 បង្ហាញថាថ្នាំដែលមានមូលដ្ឋានលើ RNAs ជ្រៀតជ្រែកតូចៗត្រូវបានអត់ធ្មត់យ៉ាងងាយស្រួលដោយអ្នកជំងឺ និងមានលក្ខណៈសម្បត្តិឱសថសាស្ត្រដែលអាចទទួលយកបាន។
ការសាកល្បងគ្លីនិកបឋមនៃ RNAs ជ្រៀតជ្រែកតូចៗដែលកំណត់គោលដៅលើមេរោគ Ebola បង្ហាញថាពួកគេអាចមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ការការពារជំងឺក្រោយការប៉ះពាល់។ ឱសថនេះបានអនុញ្ញាតឱ្យរស់រានមានជីវិតនៃក្រុមសត្វព្រាបពិសោធន៍ទាំងមូលដែលទទួលបានកម្រិតថ្នាំសម្លាប់មេរោគ Zairean Ebolavirus ។
