2661 0
យោងតាមលក្ខខណ្ឌសម្រាប់ការបង្កើតការឆ្លើយតបនៃភាពស៊ាំទៅនឹងអង់ទីហ្សែននៃធម្មជាតិផ្សេងៗការអភិវឌ្ឍន៍របស់វាដូចដែលបានកត់សម្គាល់ខាងលើត្រូវបានអមដោយការបញ្ចេញមតិជាកាតព្វកិច្ចនៃម៉ូលេគុល ស្មុគ្រស្មាញ ភាពឆបគ្នាជាប្រវត្តិសាស្រ្តដ៏សំខាន់ (MHC).
ប្រព័ន្ធ MHC ធានានូវបទប្បញ្ញត្តិនៃគ្រប់ទម្រង់នៃការឆ្លើយតប immunological ដោយចាប់ផ្តើមពីការទទួលស្គាល់ ហើយទីបំផុត - ការគ្រប់គ្រងរួមនៃ immunological homeostasis ។
ការគ្រប់គ្រងស្ទើរតែជាសកលបែបនេះលើស្ថានភាពនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំគឺត្រូវបានរាប់ជាសុចរិតដោយភាពប្លែកនៃការរៀបចំរចនាសម្ព័ន្ធនៃប្រព័ន្ធ MHC ។
ការអភិវឌ្ឍន៍ដោយជោគជ័យនៃជីវវិទ្យា និងហ្សែនម៉ូលេគុលបានរួមចំណែកដល់ការទទួលបានទិន្នន័យថ្មី និងការយល់ដឹងអំពីរចនាសម្ព័ន្ធ MHC ដែលជាការសិក្សាដែលបានចាប់ផ្តើមជិត 50 ឆ្នាំមុន។ លទ្ធផលនៃការសិក្សានៃប្រព័ន្ធស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់ត្រូវបានឆ្លុះបញ្ចាំងនៅក្នុងចំនួនដ៏ច្រើននៃ monographs ការពិនិត្យឡើងវិញ និងអត្ថបទ។ ដូច្នេះមានតែគំនិតជាមូលដ្ឋានទាំងនោះអំពីប្រព័ន្ធ MHC ដែលចាំបាច់សម្រាប់ការយល់ដឹងអំពីខ្លឹមសារនៃដំណើរការនៃការទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែននៃដុំសាច់ត្រូវបានពិចារណាខាងក្រោម។
ក្រុមសំខាន់ពីរនៃអង់ទីហ្សែន MHC ត្រូវបានគេស្គាល់ - ថ្នាក់ I និង II ដែលភាគច្រើននៃម៉ូលេគុលអាចចូលរួមក្នុងការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន។ ជាមួយនឹងភាពខុសគ្នាយ៉ាងច្បាស់នៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធ លក្ខណៈពិសេស មុខងារ ការរៀបចំហ្សែន ការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៅក្នុងកោសិកា ការចែកចាយឡើងវិញនៅក្នុងជាលិកានៃម៉ូលេគុលផ្សេងៗនៃថ្នាក់ I និង II នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ចម្បង ពួកគេត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាប្រភេទអ្នកទទួល peptides នៃ antigens នៃធម្មជាតិផ្សេងៗ។ រួមទាំងដុំសាច់។
អង់ទីហ្សែនថ្នាក់ទី 1 ស្មុគ្រស្មាញ ភាពឆបគ្នានឹងអ៊ីស្តូនីសំខាន់ៗ
MHC class I antigens ជាធម្មតាត្រូវបានបង្ហាញដោយកោសិកា nucleated ស្ទើរតែទាំងអស់ (លើកលែងតែកោសិកានៃដំណាក់កាលដំបូងនៃការអភិវឌ្ឍន៍អំប្រ៊ីយ៉ុង)។ អង់ទីករ MHC គឺជារចនាសម្ព័ន្ធសកល ដែលចំនួនប្រែប្រួលអាស្រ័យលើប្រភេទនៃជាលិកា និងឈានដល់អតិបរមានៅលើភ្នាសនៃ lymphocytes នៃជាលិកា lymphoid ទាំងអស់ (កូនកណ្តុរ, លំពែង) ក៏ដូចជានៅក្នុងឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ។កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃ antigens ថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់នៅក្នុងកោសិកានៃថ្លើម តម្រងនោម និងសរីរាង្គ endocrine គឺទាបជាងយ៉ាងខ្លាំង។ លក្ខណៈពិសេសនៃជាលិកានិងស្ថានភាពមុខងាររបស់ពួកគេ លទ្ធភាពនៃការអភិវឌ្ឍរោគសាស្ត្រជាក់លាក់មួយក៏ប៉ះពាល់ដល់កម្រិតនៃការបញ្ចេញសារធាតុ MHC class I antigens ផងដែរ។ កោសិកាដែលខ្វះអង្គបដិប្រាណ MHC ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមានការផ្លាស់ប្តូរ។ polymorphism ដែលមិនធ្លាប់មានពីមុនមកនៃ antigens ស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់នៅក្នុងប្រភេទសត្វមួយ ធានានូវភាពពិសេស និងតែមួយគត់នៃរចនាសម្ព័ន្ធ antigenic នៃបុគ្គលម្នាក់ៗនៃប្រភេទដូចគ្នា; polymorphism នេះត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយហ្សែន MHC ។
វាគួរតែត្រូវបានគេយកទៅពិចារណាផងដែរថា ដំបូងឡើយនៅក្នុងជាលិកាធម្មតា កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃ antigens ថ្នាក់ I MHC គឺខុសគ្នា ហើយអាស្រ័យលើការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្ម និងលក្ខណៈនៃកោសិកាមួយចំនួន។ ឧទាហរណ៍នៅលើកោសិកានៃ epithelium នៃពោះវៀន, នៃ larynx, ក្រពេញ mammary, សួត, កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃ antigens ថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ចម្បងគឺខ្ពស់ជាធម្មតានៅលើកោសិកានៃសាច់ដុំគ្រោងនិង mucosa gastric វាមានកម្រិតទាប។ ហើយនៅលើកោសិកានៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល អង់ទីហ្សែនទាំងនេះមិនត្រូវបានរកឃើញជាក់ស្តែងទេ។
ភាពខុសប្លែកគ្នានៃសមាសធាតុកោសិកានៃសរីរាង្គ ឬជាលិកាមួយចំនួន កំណត់ភាពខុសគ្នាដែលអាចកើតមាននៅក្នុងការបញ្ចេញមតិនៃអង្គបដិប្រាណ MHC ថ្នាក់ I ដោយកោសិកាផ្សេងៗគ្នា។ តួនាទីសំខាន់ក្នុងរឿងនេះត្រូវបានលេងដោយលក្ខណៈនៃមីក្រូបរិស្ថាន ជាពិសេសការផលិត cytokines ដែលប៉ះពាល់ដល់ការបញ្ចេញមតិរបស់ MHC class I antigens ។
ម៉ូលេគុលនៃ MHC class I antigens ត្រូវបានតំណាងដោយ loci ផ្សេងៗគ្នា៖ A, B, C - ម៉ូលេគុលបុរាណដែលមាន polymorphism បញ្ចេញសម្លេង ក៏ដូចជា G, E និង F loci ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាម៉ូលេគុលមិនបុរាណនៃ antigens ថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់។ ម៉ូលេគុល nonclassical ក៏រួមបញ្ចូល CDId ផងដែរ។ ទាំងម៉ូលេគុលអង្គបដិប្រាណ MHC ថ្នាក់ I បុរាណ និងអង់ទីករ G locus ដែលមិនបុរាណអាចមានទម្រង់រលាយ - sHLA-A, sHLA-B, sHLA-C និង sHLA-G ។
លក្ខណៈរចនាសម្ព័ន្ធសំខាន់ៗនៃ MHC class I antigens មានដូចខាងក្រោម។ ម៉ូលេគុល antigen នៃថ្នាក់នេះគឺជា glycoprotein ភ្នាសអាំងតេក្រាល (heterodimer ដែលមានទម្ងន់ម៉ូលេគុល 45 kDa) និងមាន oc-chain ធ្ងន់ ដែលរួមមាន a1-, a2- និង a3-domains ។ ដែន a1 និង a2 អាចភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់ទៅនឹងដុំសាច់ peptides ខណៈពេលដែលដែន a3 មានតំបន់ដែលមិនមែនជាប៉ូលីម័រហ្វីក ដែលជា ligand សម្រាប់កោសិកា T cytotoxic ដែលធ្វើអន្តរកម្មជាមួយអ្នកទទួល CD8+-lymphocyte ហើយមានលក្ខណៈដូចគ្នាទៅនឹងគេហទំព័រទំនាក់ទំនង Ig ។
ដំណើរការនៃម៉ូលេគុល MHC class I ភាគច្រើនទាក់ទងនឹង b2-microglobulin (b2m)ដែលដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងលក្ខណៈនៃខ្សែសង្វាក់ a-chain និងជាខ្សែសង្វាក់ពន្លឺដែលអាចរលាយបាន។ របាយការណ៍កាន់តែច្រើនឡើង ៗ លេចឡើងនៅក្នុងអក្សរសិល្ប៍អ្នកនិពន្ធដែលកំពុងព្យាយាមស្វែងរកទំនាក់ទំនងរវាងការបញ្ចេញមតិនៃ MHC class I antigens និងហ្សែន B2m ។
ទិន្នន័យដែលទទួលបានគឺផ្ទុយគ្នា។ យ៉ាងណាក៏ដោយ មានយុត្តិកម្មដ៏រឹងមាំសម្រាប់ការលើកឡើងនូវសំណួរនេះ ដោយផ្អែកលើអង្គហេតុគួរឱ្យទាក់ទាញទាំងពីរនេះ។ ទីមួយ ដោយមិនគិតពីថាតើបច្ចុប្បន្នវាអាចធ្វើទៅបានដើម្បីអះអាងពីអត្ថិភាពនៃតំណភ្ជាប់រវាងការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិនៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់ និង B2m ទេ វាត្រូវបានបង្ហាញថាដុំសាច់ peptides អាចភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់ទៅនឹង B2m បង្កើតជាស្មុគស្មាញជាមួយនឹងខ្សែសង្វាក់ធ្ងន់។ នៃម៉ូលេគុលអង្គបដិប្រាណ MHC ថ្នាក់ I ។
ជាពិសេស អេពីតូបដែលដាក់កម្រិត HLA-A2 ដែលភ្ជាប់ទៅនឹង N-termini ក្នុង 2m មានសមត្ថភាពនេះ ដែលបន្ទាប់មកត្រូវបានទទួលស្គាល់ ការ lymphocytes cytotoxic (CTLs). ទីពីរគឺថាភាពមិនប្រក្រតីនៅក្នុងកន្សោមនៃ v2m ជារឿយៗត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងភាពធន់នឹងសកម្មភាពរបស់ CTLs ។
ទាក់ទងទៅនឹងការកំណត់អត្តសញ្ញាណនៃការជាប់ទាក់ទងគ្នារវាងការបញ្ចេញមតិនៃ MHC class I antigens និង B2m បន្ទាប់មក ដូចដែលបានបញ្ជាក់រួចមកហើយ ទិន្នន័យទាំងនេះគឺខុសគ្នា។ ការសិក្សាលើដុំសាច់ផ្សេងៗគ្នាមួយចំនួនធំ (Melanoma, មហារីកពោះវៀន, nasopharynx ។
ក្នុងករណីខ្លះ វាត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន B2m ខណៈដែលខ្លះទៀតវាមិនមែនទេ។ វាកើតឡើងពីនេះដែលអ្នកនិពន្ធនៃទិន្នន័យដែលបានបង្ហាញមិនចាត់ទុកការផ្លាស់ប្តូរ somatic នៃហ្សែន B2m ជាយន្តការចម្បងសម្រាប់កាត់បន្ថយកម្រិតនៃ antigens ថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់។
ផ្ទុយទៅនឹងទស្សនៈនេះ នៅពេលសិក្សាពីការបញ្ចេញមតិនៃ MHC class I antigens (A, B, C) ស្របជាមួយនឹងហ្សែន B2m អ្នកនិពន្ធផ្សេងទៀតបានបង្ហាញថាការថយចុះនៃការបញ្ចេញអង់ទីហ្សែនទាំងនេះនៅក្នុងមហារីកបឋមនៃមហារីកសុដន់នៅក្នុង 40% នៃករណីត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងការថយចុះនៃការបញ្ចេញហ្សែន B2m បើប្រៀបធៀបទៅនឹងជាលិកាធម្មតា។
មានតែនៅក្នុង 12% ប៉ុណ្ណោះដែលរូបរាងនៃ v2m អាចប្រៀបធៀបទៅនឹងបទដ្ឋាន។ ការថយចុះនៃការបញ្ចេញ β2m មិនត្រូវបានអមដោយពិការភាពនៅក្នុងហ្សែន β2m ទេ។ ការសិក្សាអំពីយន្តការម៉ូលេគុលនៃការថយចុះនៃការបញ្ចេញសារធាតុ MHC class I antigens បានផ្តល់ហេតុផលសម្រាប់ការសន្និដ្ឋានថាការថយចុះបែបនេះគឺជាបាតុភូតដែលកើតឡើងជាចម្បងនៅកម្រិតក្រោយការចម្លង ហើយអាចប៉ះពាល់ដល់ការបញ្ចេញហ្សែន B2m ។
ការបកស្រាយដែលមិនច្បាស់លាស់នៃវត្តមាននៅក្នុង 2m ត្រូវបានបង្ហាញដោយអ្នកនិពន្ធផ្សេងទៀត។ ដូច្នេះវាត្រូវបានបង្ហាញថានៅក្នុងកោសិកាមួយចំនួនធំនៃដុំសាច់សាហាវ រួមទាំងជំងឺមហារីកស្បែក មហារីកតំរងនោម និងផ្សេងៗទៀត កម្រិតនៃការបញ្ចេញសារធាតុ MHC class I antigens ត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំង ហើយស្របគ្នានឹងការបញ្ចេញមតិរបស់ v2m ។ ត្រូវបានចុះខ្សោយ ឬ microglobulin នេះមិនត្រូវបានបង្ហាញទាល់តែសោះ។
ជាចុងក្រោយ មនុស្សម្នាក់មិនអាចខកខានក្នុងការកត់សម្គាល់ទិន្នន័យដែលយោងទៅតាមការខ្វះខាតនៃការបញ្ចេញមតិ ឬកម្រិតទាបនៃβ2m នៅក្នុងសត្វកណ្ដុរនៃប្រភេទមួយចំនួនត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងពិការភាពក្នុងភាពចាស់ទុំនៃ CD4-CD8+ T-lymphocytes ដែលបង្ហាញពី TCR និងពិការភាពនៅក្នុង cytotoxicity ។ នៃ T-lymphocytes ។ ពីទិន្នន័យទាំងនេះវាដូចខាងក្រោមថាការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុលថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញភាពឆបគ្នានៃអ៊ីស្តូនីដ៏សំខាន់ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងជម្រើសវិជ្ជមាននៃកោសិកា T ជាពិសេសអ្នកដែលបង្ហាញពីខ្សែសង្វាក់ a- និង b នៃ TCR កំឡុងពេលពេញវ័យរបស់ thymic ។
ទោះបីជាមានទិន្នន័យផ្ទុយគ្នាក៏ដោយ ការសិក្សារបស់ B2m ការសិក្សារបស់វានៅក្នុងមហារីកបំពង់អាហារបានបង្ហាញពីការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃកម្រិតនៃប្រូតេអ៊ីននេះជាមួយនឹងភាពខុសគ្នានៅដំណាក់កាលនីមួយៗនៃដំណើរការជាមួយនឹងការរីករាលដាលនៃដុំសាច់ និងការរីករាលដាលនៃដុំសាច់។ ការកើនឡើងនៃកម្រិត B2m ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញជាញឹកញាប់បំផុតនៅក្នុងទម្រង់កម្រិតទាបនៃដុំសាច់នេះ ប៉ុន្តែយោងទៅតាមអ្នកនិពន្ធនៃការសិក្សា សារៈសំខាន់នៃការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃសញ្ញាសម្គាល់នេះគឺទាប។
ទិន្នន័យដែលបានបង្ហាញ ទោះបីជាមានភាពមិនស៊ីសង្វាក់គ្នាខ្លះក៏ដោយ បង្ហាញថាការបញ្ចេញមតិរបស់ B2m នៅក្នុងកោសិកាដែលបានផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងសាហាវក្នុងចំនួនករណីសំខាន់ៗត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងពិការភាពនៃការទទួលស្គាល់ និងការថយចុះនៃសារធាតុ cytotoxicity ដែលពន្យល់ពីចំណាប់អារម្មណ៍ដែលសមនឹងទទួលបានក្នុងការសិក្សាអំពីតួនាទីរបស់ B2m ក្នុង ដំណើរការនៃការទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនដុំសាច់។
វាទំនងណាស់ដែលការស្រាវជ្រាវបន្ថែមក្នុងទិសដៅនេះអាចបម្រើជាមូលដ្ឋានមិនត្រឹមតែសម្រាប់ការទស្សន៍ទាយដំណើរនៃដំណើរការដុំសាច់ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងសម្រាប់វិធីសាស្រ្តចំពោះបទប្បញ្ញត្តិនៃការបង្កើតការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំផងដែរ។ តាមគ្រោងការណ៍រចនាសម្ព័ន្ធនៃអង្គបដិប្រាណ MHC ថ្នាក់ I បុរាណត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងរូបភព។ បួន។
អង្ករ។ 4. រចនាសម្ព័ន្ធគ្រោងការណ៍នៃ antigens ភាពឆបគ្នានៃថ្នាក់ I
បំណងប្រាថ្នាដើម្បីបំភ្លឺយន្តការសម្រាប់កាត់បន្ថយការបញ្ចេញមតិនៃអង់ទីករ MHC ថ្នាក់ I មិនត្រូវបានកំណត់ចំពោះការស្វែងរកការតភ្ជាប់ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែន B2m នោះទេ។ ជាពិសេសវាត្រូវបានបង្ហាញថានេះអាចបណ្តាលមកពីការបាត់បង់ heterozygosity (LOH) នៅលើក្រូម៉ូសូម 6p21 ។
យន្តការនេះនាំឱ្យមានការថយចុះដែលមិនអាចត្រឡប់វិញបាននៃកម្រិតនៃ HLA haplotype នៅក្នុងដុំសាច់ផ្សេងៗ ហើយទោះបីជាមានចំណេះដឹងមិនគ្រប់គ្រាន់ក៏ដោយ អាចជាឧបសគ្គយ៉ាងធ្ងន់ធ្ងរដល់ប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលនៃការចាក់ថ្នាំបង្ការជាមួយនឹងអង់ទីហ្សែននៃដុំសាច់។ ការថយចុះនៃ heterozygosity ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងសំណាកដែលទទួលបានពីដុំសាច់នៃ nasopharynx ពោះវៀន និង melanoma ដែលអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកនិពន្ធដោយផ្អែកលើចំនួនដ៏ច្រើននៃសម្ភារៈដែលបានសិក្សា ដើម្បីបែងចែកដុំសាច់ទៅជា LOH-negative និង LOH-positive ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណអ្នកជំងឺ។ ដែលអាចត្រូវបានចាត់ទុកថាសន្យាសម្រាប់ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។
ប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូន
ដើម្បីអនុវត្តដំណើរការទទួលស្គាល់ អង់ទីហ្សែន MHC ថ្នាក់ I រួមផ្សំជាមួយ peptides ដុំសាច់ត្រូវតែបញ្ជូនទៅផ្ទៃនៃកោសិកាដុំសាច់។ ការដឹកជញ្ជូនស្មុគស្មាញនេះជាក្បួនអាចត្រូវបានអនុវត្តតែនៅក្នុងវត្តមាននៃប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូន - TAP (ប្រូតេអ៊ីនអង់ទីហ្សែនដឹកជញ្ជូន) ។TAP គឺជា heterodimer ដែលជាកម្មសិទ្ធិរបស់ក្រុមគ្រួសាររងនៃអ្នកដឹកជញ្ជូន transmembrane ដែលត្រូវបានសំយោគនៅក្នុង cytosol ដែលជាកន្លែងដែលវាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងស្មុគស្មាញដែលរួមបញ្ចូលខ្សែសង្វាក់នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់ ដុំសាច់ peptide B2m និងដឹកជញ្ជូនស្មុគស្មាញនេះទៅ reticulum endoplasmic ។ ដែលជាកន្លែងដែលដំណើរការកើតឡើង។ បច្ចុប្បន្ននេះ អនុផ្នែកពីរនៃប្រូតេអ៊ីននេះត្រូវបានគេស្គាល់ - TAP-1 និង TAP-2 ។
សារៈសំខាន់នៃ TAP-1 និង TAP-2 នៅក្នុងដំណើរការនៃការទទួលស្គាល់មិនត្រូវបានកំណត់ចំពោះការដឹកជញ្ជូននៃស្មុគស្មាញនេះទេព្រោះថាពួកគេក៏ផ្តល់នូវការរៀបចំនៃម៉ូលេគុល MHC ផងដែរ។ សកម្មភាពនៃប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយ PSF1 និង PSF2 (កត្តាជំរុញ peptide) ។
ម៉ូលេគុលថ្នាក់ I MHC អន្តរកម្មជាមួយប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនតាមរយៈម៉ូលេគុលដែលគេស្គាល់ថា tapazin ដែលត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយហ្សែនដែលពាក់ព័ន្ធ MHC ។ ការបង្ហាញនៃ tapazin ក្នុងករណីខ្លះអាចកែតម្រូវពិការភាពក្នុងការទទួលស្គាល់ CTL ដែលបង្ហាញពីតួនាទីសំខាន់នៃប្រូតេអ៊ីននេះក្នុងការទទួលស្គាល់ HLA-l-restricted ។
ក្រោយមកត្រូវបានបង្កើតឡើង ដុំសាច់ខាងលើត្រូវបានបញ្ជូនពី cytosol តាមរយៈឧបករណ៍ Golgi ទៅកាន់ផ្ទៃនៃកោសិកាដុំសាច់ ហើយបង្ហាញ epitopes ដែលត្រូវគ្នាទៅកាន់ CD8 + T-lymphocyte receptors ។ អង្ករ។ 5 បង្ហាញពីការចូលរួមនៃប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនក្នុងចលនានៃស្មុគស្មាញ antigens-tumor antigens complex ភាពឆបគ្នា histocompatibility ដ៏សំខាន់។
អង្ករ។ 5. ការចូលរួមនៃប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនក្នុងចលនានៃ MHC antigens-tumor antigens complex៖
TAP - ប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូន peptide ដុំសាច់ TCR - T-lymphocyte receptor
នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃគំនិតទូទៅអំពីមុខងាររបស់ TAP ទិន្នន័យដែលទទួលបានថ្មីៗនេះក្នុងការសិក្សាអំពីកោសិកា Melanoma ក៏មានសារៈសំខាន់ផងដែរ។ វាធ្វើតាមពួកគេថាការលេចឡើងនៃការផ្លាស់ប្តូរចំណុចនៅក្នុងហ្សែនដែលអ៊ិនកូដ MHC ថ្នាក់ I antigens រំខានដល់សមត្ថភាពដឹកជញ្ជូនរបស់ TAP ដែលអាចការពារការទទួលស្គាល់ដោយ lymphocytes cytotoxic និងត្រូវបានចាត់ទុកថាជាហេតុផលមួយផ្សេងទៀតសម្រាប់ការរត់ចេញពីដុំសាច់ពីការគ្រប់គ្រងភាពស៊ាំ។
ប្រសិទ្ធភាពនៃការបង្ហាញអង់ទីហ្សែនក្នុងការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងម៉ូលេគុលថ្នាក់ I MHC CTL អាស្រ័យមិនត្រឹមតែលើវត្តមានរបស់កន្សោម TAP ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាក៏អាស្រ័យលើសកម្មភាពមុខងាររបស់វាផងដែរ។ យន្តការម៉ូលេគុលនៃការរំខាននៃសកម្មភាពមុខងាររបស់ TAP មិនត្រូវបានយល់ច្បាស់ទេ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ នាពេលបច្ចុប្បន្ន មានព័ត៌មានរួចហើយអំពីយន្តការមួយចំនួននៃការរំលោភលើការបញ្ចេញមតិ និងសកម្មភាពមុខងាររបស់ TAP ។
វាត្រូវបានគេសន្មត់ថាជំងឺបែបនេះអាចបណ្តាលមកពីការផ្លាស់ប្តូរទីតាំងនិងការផ្លាស់ប្តូរចំណុចនៅក្នុងហ្សែនដែលអ៊ិនកូដប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះដែលនាំឱ្យបាត់បង់សមត្ថភាពរបស់កោសិកាក្នុងការបង្ហាញ antigens ថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់។ ហេតុដូច្នេះហើយ មានហេតុផលគ្រប់បែបយ៉ាងដើម្បីជឿថា ពិការភាពនៅក្នុងប្រព័ន្ធនេះអាចត្រូវបានចាត់ទុកថាជាការផ្លាស់ប្តូរកណ្តាលមួយនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិនៃ MHC class I antigens ។
នេះត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយលទ្ធផលនៃការសិក្សាលើកោសិកាមហារីកសួតកោសិកាដែលមិនមែនជាកោសិកាតូចៗ នៅពេលដែលការផ្លាស់ប្តូរចំណុចរួមផ្សំជាមួយនឹងមុខងារ TAP ខ្សោយត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងកន្លែងភ្ជាប់ adenosine triphosphate-binding នៃប្រូតេអ៊ីននេះ។ លទ្ធភាពនៃវត្តមានរបស់ inhibitors នៃសកម្មភាព TAP ក៏មិនត្រូវបានគេរាប់បញ្ចូលដែរ។
ការសន្មត់ចុងក្រោយគឺផ្អែកលើការពិតដែលថាប្រូតេអ៊ីនវីរុស Herpes simplex ICP47 រារាំងការដឹកជញ្ជូន TAP ។ ក្នុងន័យនេះ អត្ថិភាពនៃសារធាតុរារាំងផ្សេងទៀតនៃសកម្មភាព TAP ទាំងមេរោគ និងប្រភពដើមផ្សេងទៀត មិនអាចបដិសេធបានទេ។
ការយកចិត្តទុកដាក់ក៏គួរតែត្រូវបានបង់ទៅកម្រិតមិនស្មើគ្នានៃសារៈសំខាន់នៃការបញ្ចេញមតិ TAP នៅក្នុងកោសិកានៃដុំសាច់ដែលមានភាពស៊ាំខ្លាំង និងទាប។ ដូច្នេះការសិក្សាអំពីការបង្ហាញ peptide នៅក្នុងដុំសាច់ដែលបង្កឡើងដោយមេរោគនៃសត្វកណ្តុរ C57B1/6 បានបង្ហាញថាប្រសិទ្ធភាពនៃការបង្ហាញ peptide ដោយដុំសាច់ immunogenic ខ្សោយគឺពឹងផ្អែកយ៉ាងច្បាស់លើការបញ្ចេញមតិ TAP ខណៈពេលដែលមិនមានការពឹងផ្អែកយ៉ាងច្បាស់លើការបង្ហាញ peptide ដោយដុំសាច់ដែលមានភាពស៊ាំខ្លាំង។
ការពិតនៃការទទួលស្គាល់ដោយឯករាជ្យ TAP ត្រូវការការពន្យល់ លទ្ធភាពដែលទើបតែលេចចេញថ្មីៗនេះ ដោយសារការងាររបស់ T. Fiedler និងសហការី។
ពួកគេអាចទទួលបានទិន្នន័យនេះបើយោងតាមដែលនៅក្នុងករណីនៃពិការភាព TAP ការបង្ហាញនៃអង់ទីករដុំសាច់ជាមួយនឹងការចូលរួមនៃម៉ូលេគុល CDld នៅតែមិនផ្លាស់ប្តូរ។ ពាក់ព័ន្ធនឹងទិន្នន័យទាំងនេះ អ្នកនិពន្ធចាត់ទុកថាវាអាចទៅរួចក្នុងការពិចារណាបទបង្ហាញដោយមានការចូលរួមពី CDld ជាយន្តការទទួលស្គាល់បន្ថែម។
យន្តការម៉ូលេគុលនៃការថយចុះនៃសកម្មភាពមុខងាររបស់ TAP ចំពោះមនុស្ស និងសត្វកណ្តុរក៏ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរ ហើយរចនាសម្ព័ន្ធដែលផ្តល់សកម្មភាពនៃប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនទាំងនេះក៏ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណផងដែរ។ ជាពិសេសនៅពេលសិក្សាលំដាប់អាស៊ីតអាមីណូនៃ TAPs វាត្រូវបានរកឃើញថាវត្តមានអាស៊ីត glutamic នៅទីតាំង 263 (Glu-263) ធានានូវមុខងារដឹកជញ្ជូនរបស់ពួកគេ។
ការថយចុះនៃសកម្មភាពមុខងារក៏អាចត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរំលោភលើស្ថេរភាពនៃហ្សែន mRNA ដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន ដែលជារឿយៗត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងការថយចុះនៃការបញ្ចេញសារធាតុ MHC class I antigens ។
ការផ្លាស់ប្តូរសកម្មភាពមុខងារនៃប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនអាចនាំឱ្យមានការរំខានដល់ដំណើរការអង់ទីហ្សែន។ នេះត្រូវបានបង្ហាញដោយការពិតដែលបានបង្កើតឡើងថ្មីៗនេះដែលទទួលបានក្នុងការសិក្សាអំពីជំងឺមហារីកតម្រងនោម។ ភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃពិការភាពបែបនេះនៅក្នុងកោសិកានៃកោសិកាមហារីកតំរងនោមនីមួយៗមានភាពប្រែប្រួលយ៉ាងខ្លាំង។
វាជាការសំខាន់ក្នុងការកត់សម្គាល់ថាភាពញឹកញាប់នៃការរកឃើញនៃពិការភាព TAP នៅក្នុងដុំសាច់ផ្សេងៗគ្នាគឺមិនដូចគ្នាទេ។ ប្រសិនបើពួកគេត្រូវបានរកឃើញជាញឹកញាប់នៅក្នុង melanomas, មហារីកតំរងនោម, បន្ទាប់មកនៅក្នុងមហារីកសួតនិងមហារីកពោះវៀន, ការថយចុះនៃសកម្មភាព TAP មិនត្រូវបានគេសង្កេតឃើញឬត្រូវបានគេប្រកាសតិចតួច។
ទិន្នន័យអំពីកម្រិតនៃការខូចខាតមិនស្មើគ្នាចំពោះសកម្មភាពមុខងាររបស់ TAP នៅក្នុងដុំសាច់ផ្សេងៗគ្នាគឺមានសារៈសំខាន់មិនត្រឹមតែដោយសារតែពួកគេបង្ហាញលក្ខណៈជីវសាស្រ្តនៃកោសិកាដុំសាច់ម្តងទៀតប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាក៏ផ្តោតលើការស្វែងរកយន្តការដែលការខូចខាតក៏អាចរួមចំណែកដល់ការរំខាននៃកោសិកាមហារីកផងដែរ។ តំណាងនៃអង់ទីហ្សែនដុំសាច់។
តួនាទីសំខាន់នៃការបញ្ចេញមតិ TAP និងកម្រិតត្រឹមត្រូវនៃសកម្មភាពមុខងាររបស់ពួកគេសម្រាប់ដំណើរការនៃការទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនដុំសាច់ធ្វើឱ្យវាច្បាស់ថាហេតុអ្វីបានជាកង្វះប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនទាំងនេះមានឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងទៅលើការបញ្ចូលការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំទៅនឹងអង់ទីហ្សែនទាំងនេះ។
ព័ត៌មានបានលេចឡើងរួចហើយថាការថយចុះនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិ TAP ក៏អាចត្រូវបានប្រើដើម្បីវាយតម្លៃលក្ខណៈគ្លីនិកនៃដំណើរការនៃដុំសាច់ជាពិសេសការព្យាករណ៍របស់វា។ ជាឧទាហរណ៍ ទិន្នន័យបែបនេះត្រូវបានទទួលនៅក្នុងការសិក្សាអំពីកោសិកា Melanoma នៅពេលដែលវាត្រូវបានគេកត់សម្គាល់ថាដំណើរវិវត្តនៃជំងឺមហារីកស្បែក និងការគេចចេញពីការទទួលស្គាល់ CTL ត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងការថយចុះនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិ TAP ។
ការសិក្សាប៉ារ៉ាឡែលនៃ TAP-1, TAP-2, LMP-2, LMP-7, class I antigens នៃ MHC និង B2m បានបង្ហាញថាមិនត្រឹមតែការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង TAP-1 ប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែ TAP-2 អាចជាសញ្ញាសម្គាល់ការព្យាករណ៍ឯករាជ្យក្នុងអំឡុងពេល។ ការលូតលាស់មេឡាណូម៉ាបឋម។
ប្រូតេអ៊ីនវីរុស Epstein-Barr
រួមជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូន ដែលជាសមាសធាតុសំខាន់នៃការទទួលស្គាល់ ក្រុមប្រូតេអ៊ីនផ្សេងទៀតនៃប្រភពដើមមេរោគមានសារៈសំខាន់ខ្លាំង។ យើងកំពុងនិយាយអំពីប្រូតេអ៊ីននៃមេរោគ Epstein-Barr - LMP (protease ពហុមុខងារធំ) ដែលជាកម្មសិទ្ធិរបស់ក្រុមនិយតករថ្មី និងជាផ្នែករងនៃ 20S proteasome ។ បច្ចុប្បន្ននេះផ្នែករងជាច្រើននៃប្រូតេអ៊ីននេះត្រូវបានគេស្គាល់ - LMP-1, LMP-2A, LMP-2B, LMP-7, LMP-10 ដែលមានទម្ងន់ម៉ូលេគុលខុសៗគ្នា។ ហ្សែន 9 ដែលបំប្លែងប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ។ការបង្ហាញនៃប្រូតេអ៊ីន LMP ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងដុំសាច់ផ្សេងៗ៖ មហារីកច្រមុះ មហារីកក្រពះ និងដុំសាច់សាហាវផ្សេងទៀតនៃប្រភពដើម epithelial, ជំងឺ Hodgkin, ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ Burkitt ជាដើម និងការរីករាលដាល។
ការយល់ដឹងអំពីតួនាទីរបស់ LMP កើតឡើងពីលក្ខណៈនៃដំណើរការដែលពួកគេចូលរួម។ ក្នុងន័យនេះ អនុក្រុម LMP-2A និង LMP-2B ដែលមានអង្គការម៉ូលេគុលស្រដៀងគ្នា ត្រូវបានសិក្សាគ្រប់គ្រាន់។ ប្រូតេអ៊ីន LMP-2A ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង tyrosine kinases នៃគ្រួសារ src និងជាស្រទាប់ខាងក្រោមសម្រាប់ពួកវា ហើយ tyrosine phosphorylation នៃ LMP-2A ជំរុញដំណើរការនៃការស្អិតជាប់ជាមួយប្រូតេអ៊ីននៃម៉ាទ្រីស extracellular - ECM (ម៉ាទ្រីសកោសិកាបន្ថែម) ។
រួមជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីនដែលបានរាយបញ្ជី ការចូលរួមដែលចាំបាច់ក្នុងស្ទើរតែគ្រប់ករណីនៃការទទួលស្គាល់ ប្រូតេអ៊ីនផ្សេងទៀតដូចជា MECL-1, PA28-a, PA28-b, tapazin ជាដើម ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយហ្សែនដែលភ្ជាប់ទៅនឹងហ្សែនដែល គ្រប់គ្រងការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន។
ដោយផ្អែកលើនេះ វាត្រូវបានគេសន្មត់ថា phenotype កង្វះ HLA-I នៃដុំសាច់ដូចជា melanoma ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះនៃចំនួនសមាសធាតុជាច្រើន ដែលក្នុងនោះ ជាដំបូង TAP, LMP, PA28-a ឬ PA28-b គួរតែត្រូវបានកត់សម្គាល់ខណៈពេលដែលការបញ្ចេញមតិនៃសមាសធាតុផ្សេងទៀតដូចជា calreticulin, ER60, protein disulfide isomerase, calnexin មិនត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរទាល់តែសោះឬកាត់បន្ថយ។
ពិការភាពនៅក្នុង TAP និង LMP ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញជាញឹកញាប់នៅក្នុងកោសិកាមេតាស្ទិកជាងដុំសាច់បឋម ដែលអាចបណ្តាលមកពីអស្ថេរភាពហ្សែនកាន់តែច្រើននៃកោសិកាទាំងនេះ។ ជាលទ្ធផល លក្ខខណ្ឌត្រូវបានបង្កើតឡើងសម្រាប់ការជ្រើសរើសក្លូននៃកោសិកាដុំសាច់ដែលមានសមត្ថភាពគេចចេញពីការទទួលស្គាល់ ដែលត្រូវបានដាក់កម្រិតដោយម៉ូលេគុលថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់។
ការសិក្សាអំពីយន្តការម៉ូលេគុលនៃដំណើរការទទួលស្គាល់មិនត្រូវបានកំណត់ចំពោះការយល់ដឹងអំពីខ្លឹមសាររបស់វានោះទេ។ ដូច្នេះក្នុងការសិក្សាអំពីជំងឺមហារីកស្បែក ទិន្នន័យត្រូវបានទទួល ដែលយោងទៅតាមការកំណត់របស់ TAP និង LMP ក៏អាចមានសារៈសំខាន់ខាងគ្លីនិកផងដែរ។
លទ្ធផលនៃការសិក្សាស្របគ្នានៃ LMP-2, LMP-7, TAP-1, TAP-2, MHC class I antigens និង B2m នៅក្នុងកោសិកា melanoma នៃដង់ស៊ីតេផ្សេងៗគ្នាបង្ហាញថា:
1) ការបង្ហាញនៃសញ្ញាសម្គាល់ទាំងនេះមិនទាក់ទងទៅនឹងដង់ស៊ីតេនៃដុំសាច់;
2) ការថយចុះនៃបរិមាណ LMP និង TAP ក្នុងករណីជាច្រើនត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងការចុះខ្សោយនៃការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុល MHC ។
3) ការថយចុះនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃ TAP-1 និង TAP-2 ទាក់ទងទៅនឹងវត្តមាននៃ metastases ។
ឧទាហរណ៍មួយទៀតនៃការរួមបញ្ចូលគ្នាដែលមិនអំណោយផលនៃការថយចុះកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុល MHC ប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូន និងអង់ទីហ្សែនដុំសាច់ គឺជាទិន្នន័យខាងក្រោម។ វាបានប្រែក្លាយថាការថយចុះនៃការបញ្ចេញសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម melanoma MART-1/Melan-A, TAP និងម៉ូលេគុលនៃថ្នាក់ស្មុគស្មាញ histocompatibility I ដ៏សំខាន់នៅក្នុងកោសិកានៃអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែកជាបន្តបន្ទាប់នាំឱ្យស្លាប់។ ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំមិនមានប្រសិទ្ធភាពទេ។ នេះពន្យល់ពីមូលហេតុដែលការប៉ុនប៉ងកំពុងត្រូវបានធ្វើឡើងដើម្បីប្រើប្រាស់លទ្ធផលនៃការកំណត់ការបង្ហាញនៃប្រូតេអ៊ីន TAP និង LMP នៅក្នុងគ្លីនិក។
ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ទោះបីជាមានសារៈសំខាន់ដែលមិនអាចប្រកែកបាននៃប្រូតេអ៊ីន TAP និង LM P នៅក្នុងដំណើរការទទួលស្គាល់ក៏ដោយ ក៏មានការសង្កេតដែលបង្ហាញពីលទ្ធភាពនៃការលើកលែង។ ដូចដែលត្រូវបានកត់សម្គាល់ម្តងហើយម្តងទៀត ការថយចុះនៃកន្សោម TAP ជាធម្មតាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិនៃ MHC class I antigens ។
ទន្ទឹមនឹងនេះ ករណីត្រូវបានគេដឹងនៅពេលដែលអវត្តមានស្របគ្នាបែបនេះ ដែលត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយលទ្ធផលនៃការសិក្សាកោសិកានៃកោសិកាមហារីកបំពង់ច្រមុះរបស់មនុស្សពីរជួរ។ នៅក្នុងកោសិកានៃបន្ទាត់ទាំងពីរ កន្សោមនៃ LMP-2, TAP-1, TAP-2, LMP-7, HLA-B ម៉ូលេគុល allele មានការថយចុះ។
នៅក្នុងកោសិកានៃបន្ទាត់មួយ - HSC5 ទោះបីជាមានការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនៃកម្រិត TAP ក៏ដោយការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុល HLA-A2 ត្រូវបានកត់សម្គាល់ដែលបង្ហាញពីលទ្ធភាពនៃការដឹកជញ្ជូនអង់ទីករ MHC ដោយគ្មានការចូលរួមពី TAP ។
វាទំនងណាស់ដែលថាលទ្ធភាពនេះអាស្រ័យលើលក្ខណៈពិសេសមួយចំនួនដែលមិនទាន់ដឹងនៃដំណើរការខាងក្នុងកោសិកាដែលកើតឡើងនៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ជាក់លាក់មួយ។ ដូច្នេះអត្ថិភាពនៃករណីដាច់ស្រយាលនៃការដឹកជញ្ជូនស្មុគស្មាញនៃដុំសាច់ peptides និងម៉ូលេគុល MHC ក្នុងករណីដែលគ្មាន TAP បង្កបញ្ហាសម្រាប់អ្នកស្រាវជ្រាវដើម្បីស្វែងរកថាតើការទទួលស្គាល់លក្ខខណ្ឌកើតឡើងអ្វីខ្លះ។
ដូច្នេះវាអាចត្រូវបានបញ្ជាក់ថា TAP និង LMP គឺជាសមាសធាតុចាំបាច់នៃដំណើរការប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពនៃការទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែននៃដុំសាច់។ ការថយចុះនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញសារធាតុប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះ និងសកម្មភាពមុខងាររបស់ពួកគេ គឺជាហេតុផលចម្បងមួយសម្រាប់ដុំសាច់ដើម្បីគេចចេញពីការគ្រប់គ្រងដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ពួកគេជារឿយៗត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះនៃភាពប្រែប្រួលមិនត្រឹមតែចំពោះ lysis ដោយ lymphocytes cytotoxic ប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែថែមទាំងចំពោះអ្នកសម្លាប់ធម្មជាតិផងដែរ។
តួនាទីសំខាន់របស់ TAP និង LMP ក្នុងការទទួលស្គាល់បង្ហាញពីលទ្ធភាពនៃវិធីសាស្រ្តដ៏គួរឱ្យសង្ស័យមួយផ្សេងទៀតនៅក្នុងយុទ្ធសាស្រ្តរួមនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ - ការបង្កើនកម្រិតនៃការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះតាមវិធីផ្សេងៗ៖ ការផ្ទេរហ្សែនដែលត្រូវគ្នា សកម្មភាពនៃ cytokines ដែលបង្កើនការបញ្ចេញមតិរបស់ពួកគេ។ ជាពិសេស IFNy ជាដើម។
Antigens ត្រូវបានដាក់កម្រិតដោយម៉ូលេគុលថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់អាចត្រូវបានបង្ហាញតាមវិធីផ្សេងៗ។ ការបង្ហាញដោយផ្ទាល់ - ការរិចរិលនៃប្រូតេអ៊ីន cytolytic ដោយមានការចូលរួមពី proteasomes ការដឹកជញ្ជូន peptides តាមរយៈភ្នាសនៃ reticulum endoplasmic និងការបញ្ចេញមតិជាបន្តបន្ទាប់នៃម៉ូលេគុល MHC ស្មុគស្មាញ - epitopes នៃ antigen ដុំសាច់នៅលើផ្ទៃនៃកោសិកាដុំសាច់។
ការបង្ហាញឆ្លងកាត់ពាក់ព័ន្ធនឹងដំណើរការខាងក្នុងកោសិកានៃអង់ទីហ្សែនដុំសាច់ដោយកោសិកាដែលបង្ហាញអង់ទីហ្សែន។ ដូចដែលត្រូវបានគេស្គាល់ ការបង្ហាញដោយផ្ទាល់ជាក្បួនមានគោលបំណងបង្ហាញអង់ទីហ្សែននៃ CD8+T-lymphocytes ហើយការបង្ហាញឆ្លងគឺសំដៅទៅលើ CD4+T-lymphocytes។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ វាត្រូវបានបង្ហាញថាការធ្វើបទបង្ហាញឆ្លងកាត់ក៏ចាំបាច់សម្រាប់ការបញ្ចូលកោសិកាអង្គចងចាំ CD8+ ដែរ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ វានៅតែមិនច្បាស់ថាតើការបង្ហាញបែបនេះអាចប៉ះពាល់ដល់ cytotoxicity នៃក្រោយនោះទេ។
ដើម្បីឆ្លើយសំណួរនេះ ការពិសោធន៍ត្រូវបានអនុវត្តជាមួយនឹងការបញ្ចូលការបង្ហាញដោយផ្ទាល់ និងឆ្លងកាត់ដោយប្រើអង់ទីហ្សែន MHC ថ្នាក់ I ដែលមិនមានលទ្ធភាពបង្ហាញសូម្បីតែ antigens ធម្មតានៃថ្នាក់នេះ។
លទ្ធផលនៃការសិក្សាបានបង្ហាញថា អតីតជំរុញឱ្យមានជាតិពុល cytotoxicity ខ្សោយខ្លាំងនៃ CTLs និងការចាប់ផ្តើមដ៏ល្អប្រសើរនៃ cytotoxicity ប៉ុន្តែមិនមែនកោសិកាអង្គចងចាំ CTL កើតឡើងជាមួយនឹងការបង្ហាញអង់ទីហ្សែនដោយផ្ទាល់ដោយកោសិកាដុំសាច់។
G locus antigens
ដូចដែលបានបញ្ជាក់រួចមកហើយ រចនាសម្ព័ន្ធនៃ MHC class I antigens រួមជាមួយនឹង loci A, B, C ក៏រួមបញ្ចូលផងដែរនូវ loci ផ្សេងទៀត ជាពិសេស G, E, និង F ដែលផ្ទុយទៅនឹង antigens នៃ A, B, C loci ត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយ polymorphism មានកម្រិត ដូច្នេះហើយត្រូវបានគេហៅថា ម៉ូលេគុល nonclassical ។ ពួកវាខុសគ្នាពីបុរាណ មិនត្រឹមតែនៅក្នុងពហុវចនៈមានកំណត់ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏មានមុខងារចម្លង ការបញ្ចេញមតិ និងមុខងារភាពស៊ាំផងដែរ។Antigens នៃទីតាំង G (មិនពាក់ព័ន្ធនឹងការទទួលស្គាល់បុរាណ) ត្រូវបានបង្ហាញដោយ trophoblasts នៅលើផ្ទៃដែល antigens នៃ MHC loci ផ្សេងទៀតជាធម្មតាអវត្តមាន។ តួនាទីសរីរវិទ្យានៃ HLA-G នៅក្នុងករណីទាំងនេះគឺដើម្បីរឹតបន្តឹងការលូតលាស់នៃកោសិកា រួមទាំង trophoblasts ដែលអង់ទីករទាំងនេះដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការបង្កើតភាពអត់ធ្មត់របស់ទារកចំពោះប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់មាតា។
ចំណាប់អារម្មណ៍លើការរកឃើញអង់ទីហ្សែននៃទីតាំង G នៅលើកោសិកាដុំសាច់បានកើតឡើងថ្មីៗនេះ ហើយ P. Paul et al. បានចូលរួមចំណែកយ៉ាងធំធេងក្នុងការយល់ដឹងអំពីសារៈសំខាន់នៃការបញ្ចេញមតិ HLA-G ។ វាត្រូវបានគេដឹងថា HLA-G អាចស្ថិតនៅក្នុងទម្រង់ភ្នាស និងរលាយ ដែលកំណត់វត្តមាននៃអ៊ីសូហ្វមផ្សេងៗរបស់វា៖ HLA-G1, HLA-G2, HLA-G3, HLA-G4 - អ៊ីសូហ្វតភ្នាស, HLA-G5 , HLA- G6, HLA-G7 - isoforms រលាយ; ពួកគេមួយចំនួនត្រូវបានរកឃើញទាំងនៅក្នុង supernatants នៃកោសិកាវប្បធម៌ និងនៅក្នុងសារធាតុរាវរាងកាយផ្សេងៗ។
តាមធម្មជាតិ ភាពថ្មីថ្មោងប្រៀបធៀបនៃបញ្ហានេះទុកព័ត៌មានលម្អិតជាច្រើនមិនច្បាស់លាស់ទាក់ទងនឹងការវាយតម្លៃពីសារៈសំខាន់នៃការបញ្ចេញមតិរបស់អង់ទីហ្សែននៃទីតាំង G។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ទោះបីជាមានភាពមិនច្បាស់លាស់មួយចំនួននៃការវាយតម្លៃបែបនេះក៏ដោយ លទ្ធផលដែលទទួលបានធ្វើឱ្យវាអាចបង្កើតបានយ៉ាងពិតប្រាកដនូវសារៈសំខាន់ នៃការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុល HLA-G ដោយកោសិកាដុំសាច់ និងអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីយល់ពីដំណើរការនៃ lysis ដោយកោសិកា cytotoxic ។
ក្រោយមកទៀតគឺដោយសារតែការពិតដែលថាអន្តរកម្មជាមួយ HLA-G នាំឱ្យមានការរារាំងនៃកោសិកាដុំសាច់មហារីកការបង្កើតភាពអត់ធ្មត់ដែលអាចចាត់ទុកថាជាលក្ខខណ្ឌអំណោយផលសម្រាប់ដុំសាច់ដើម្បីគេចផុតពីការគ្រប់គ្រងភាពស៊ាំ។ ការជៀសវាងដែលអាចធ្វើទៅបាននៃ lysis នៃកោសិកាដុំសាច់ដែលបង្ហាញពី HLA-G ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងច្បាស់ជាមួយនឹងការរារាំងអ្នកទទួលដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះ cytotoxicity ។
ថ្មីៗនេះ ប្រភេទមួយចំនួននៃអ្នកទទួល inhibitory បែបនេះត្រូវបានគេស្គាល់ ហើយមួយក្នុងចំណោមពួកគេត្រូវបានពិពណ៌នាជាលើកដំបូងនៅដើមទសវត្សរ៍ឆ្នាំ 1990 ។ ព័ត៌មានលម្អិតបន្ថែមអំពីអ្នកទទួល inhibitory នឹងត្រូវបានផ្តល់ឱ្យខាងក្រោម។
វាត្រូវបានគេដឹងថាអ្នកទទួល inhibitory មានអន្តរកម្មជាមួយម៉ូលេគុល HLA-G ហើយដូច្នេះរួមចំណែកដល់ការគេចចេញពីដុំសាច់ពីការគ្រប់គ្រងភាពស៊ាំ។ លទ្ធភាពនៃការនេះត្រូវបានពង្រឹងដោយការពិតដែលថា receptor inhibitory ត្រូវបានបង្ហាញនៅលើ lymphocytes cytotoxic ជាច្រើន: T-lymphocytes កោសិកាឃាតករធម្មជាតិនិង T-lymphocytes ឃាតករធម្មជាតិ។
ភាពមិនច្បាស់លាស់នៃការបកស្រាយអំពីសារៈសំខាន់នៃការបញ្ចេញមតិនៃអង់ទីករ HLA-G សម្រាប់ដំណើរការទទួលស្គាល់ក៏ត្រូវបានបង្ហាញដោយលទ្ធផលនៃការសិក្សាចំនួនសំណាកសំខាន់ៗនៃជាលិកាដុំសាច់ផ្សេងៗ និងកោសិកានៃខ្សែដុំសាច់ជាច្រើនដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណការបង្ហាញនៃអង់ទីហ្សែន។ A, B, C ក៏ដូចជា G និង isoform របស់វា - G1 ។
លទ្ធផលនៃការសិក្សាទាំងនេះបានបង្ហាញថានៅក្នុងករណីមួយចំនួនតូច ការចម្លង mRNA នៃ antigens នៃទីតាំង G ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញក្នុងករណីដែលគ្មានការបញ្ចេញមតិនៃ isoform របស់វា G1 ។ លទ្ធផលនៃការសិក្សាទាំងនេះគឺជាការសន្និដ្ឋានថាអង់ទីករ HLA-G និងជាពិសេសអ៊ីសូហ្វម G1 របស់វាមិនដើរតួនាទីក្នុងការអនុវត្តសញ្ញារារាំងនៃកោសិកាឃាតករ ឬតួនាទីនេះគឺមានការធ្វេសប្រហែស។
អ្នកស្រាវជ្រាវផ្សេងទៀតបានសន្និដ្ឋានស្រដៀងគ្នានៅពេលសិក្សាពីការបញ្ចេញ HLA-G ដោយកោសិកា melanoma ។ វាត្រូវបានគេរកឃើញថាកោសិកា melanoma បង្ហាញអង់ទីហ្សែននេះតែមួយគត់ de novo ដែលផ្តល់ហេតុផលដើម្បីពិចារណាការបញ្ចេញមតិនៃទីតាំង HLA-G នៅលើកោសិកា melanoma ថាមិនមែនជាធម្មជាតិ។ អ្នកស្រាវជ្រាវដូចគ្នាបានបង្ហាញថា IFNy មិនប៉ះពាល់ដល់ការបង្ហាញនៃ HLA-G antigens ទេ ហើយដូច្នេះការព្យាបាលជាមួយ cytokine នេះមិនរួមចំណែកធ្វើឱ្យដុំសាច់គេចចេញពី lysis នោះទេ។
ទោះបីជាការពិតដែលថាអ្នកនិពន្ធនៃការសិក្សាទាំងនេះមិនផ្តល់ការវាយតម្លៃចុងក្រោយអំពីសារៈសំខាន់នៃការបញ្ចេញមតិ HLA-G ក៏ដោយក៏ពួកគេមិនរាប់បញ្ចូលថាការបញ្ចេញអង់ទីករទាំងនេះអាចការពារការវិវត្តនៃការបង្ហាញនៃភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់ដែលជំរុញការវិវត្តនៃដុំសាច់។
ការសន្និដ្ឋាននេះត្រូវបានធ្វើឡើងនៅក្នុងការសិក្សាអំពីកោសិកាមេឡាណូម៉ា ដែលបង្ហាញពីកម្រិតខ្ពស់នៃការចម្លងការចម្លង HLA-G រួមជាមួយនឹងការវិវត្តនៃការលូតលាស់ដុំសាច់។
ម៉ូលេគុល HLA-G អាចត្រូវបានបង្ហាញនៅលើ macrophages ដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម និងកោសិកា dendritic ដែលជ្រៀតចូលមហារីកសួត ក៏ដូចជាជាលិកាសួតនៅក្នុងដំណើរការរោគសាស្ត្រផ្សេងទៀត។
វាត្រូវបានគេសន្មត់ថាកន្សោម HLA-G ដោយកោសិកាទាំងនេះអាចរំខានដល់ការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន និងអំណោយផលសម្រាប់ការវិវត្តនៃទាំងការលូតលាស់សាហាវ និងដំណើរការរលាក។
អ្នកនិពន្ធខ្លះមានទំនោរចាត់ទុកកន្សោម HLA-G ជាកត្តានាំឱ្យដុំសាច់គេចចេញពីការគ្រប់គ្រងដោយភាពស៊ាំ សូម្បីតែក្នុងករណីដែលការសិក្សាមិនផ្តល់ភស្តុតាងផ្ទាល់សម្រាប់ការសន្និដ្ឋានបែបនេះក៏ដោយ។ ជាឧទាហរណ៍ ក្នុងការសិក្សាលើកោសិកា (ដែលទើបតែញែកដាច់ពីគ្នាថ្មីៗ និងកោសិកានៃខ្សែផ្សេងៗ) នៃ hepatoma, melanoma, carcinoma គ្មានការបង្ហាញនៃ HLA-G antigens ត្រូវបានរកឃើញទេ។
វាត្រូវបានគេកត់សម្គាល់ផងដែរថាដុំសាច់មិនត្រូវបានជ្រៀតចូលដោយកោសិកាឃាតករធម្មជាតិទេហើយក៏មិនមានការវិភាគនៃកោសិកាដុំសាច់ដែរ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ អ្នកនិពន្ធមិនរាប់បញ្ចូលតួនាទីដែលអាចកើតមាននៃអង់ទីហ្សែន MHC នៃទីតាំង HLA-G ក្នុងដំណើរការនៃដុំសាច់ដែលគេចផុតពីការគ្រប់គ្រងដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនោះទេ។ វាត្រូវបានបង្កើតឡើងដែលថាម៉ូលេគុល HLA-G ត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងករណីជាច្រើនទៀតដោយ macrophages និង DCs ជ្រៀតចូលមហារីកសួតជាងជំងឺដែលមិនសាហាវ។
នៅពេលដែលតួនាទីនៃការបញ្ចេញមតិ HLA-G ត្រូវបានស្វែងយល់ ការសង្ស័យអំពីសារៈសំខាន់របស់វាបានថយចុះ ហើយឥឡូវនេះមានភស្តុតាងដែលបង្ហាញថាការបញ្ចេញមតិ HLA-G អាច៖
1) ជាយន្តការបន្ថែមសម្រាប់ដុំសាច់ដែលគេចចេញពីការគ្រប់គ្រងភាពស៊ាំ។
2) ជំរុញការអត់ធ្មត់ immunological;
3) រារាំង cytotoxicity នៃកោសិកាឃាតករ។
ប្រសិនបើយើងពិចារណាថា HLA-G អាចរារាំង lysis ដោយកោសិកាឃាតករផ្សេងៗនោះជួរនៃផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានដែលអាចកើតមាននៃការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុលទាំងនេះពង្រីកយ៉ាងខ្លាំង។
ម៉ូលេគុលនៃទីតាំង E - HLA-E ក៏ជាកម្មសិទ្ធិរបស់ antigens មិនបុរាណនៃប្រព័ន្ធ MHC ផងដែរ។ ម៉ូលេគុលទាំងនេះត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយ polymorphism មានកម្រិត និងភ្ជាប់ជាមួយ peptide 1a ជាក់លាក់ខ្ពស់ ដែលមានប្រភពមកពីម៉ូលេគុលបុរាណ polymorphic A, B, C និងធ្វើឱ្យមានស្ថេរភាពប្រូតេអ៊ីន MHC ដែលសម្របសម្រួលចលនារបស់ពួកគេទៅកាន់ភ្នាសកោសិកា។
ការសិក្សាអំពីរចនាសម្ព័ន្ធគ្រីស្តាល់នៃ HLA-E បានបង្ហាញថាវាមានសមត្ថភាពភ្ជាប់ទៅនឹង la HLA-1 peptides ដោយមានការចូលរួមពីប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូន (វិធីដែលពឹងផ្អែកលើ TAP) ហើយអាចធ្វើអន្តរកម្មជាមួយអ្នកទទួលឃាតករធម្មជាតិដោយរារាំង lysis របស់ពួកគេ។ ភាពជាក់លាក់នៃការចងនៃម៉ូលេគុល E locus ទៅ 1a ត្រូវបានកំណត់ដោយលក្ខណៈសម្បត្តិខាងក្នុងនៃម៉ូលេគុល HLA-E ។
ដូចម៉ូលេគុលអង់ទីហ្សែន HLA-G ដែរ ម៉ូលេគុលអង់ទីហ្សែន HLA-E ក៏ត្រូវបានរកឃើញនៅលើ trophoblasts រារាំងសកម្មភាពរបស់ថ្នាំសម្លាប់ធម្មជាតិ និងត្រូវបានចាត់ទុកថាជាធាតុផ្សំនៃការការពារប្រឆាំងនឹងការទទួលស្គាល់ដោយ lymphocytes cytotoxic របស់ម្តាយ។ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌមួយចំនួន អង់ទីហ្សែន HLA-E អាចធ្វើឱ្យថ្នាំសំលាប់ធម្មជាតិសកម្ម។
ប្រសិនបើមិនមាន peptide សំខាន់នៅក្នុង reticulum endoplasmic ទេ នោះម៉ូលេគុលនៃ E locus បាត់បង់ស្ថេរភាព និង degrade សូម្បីតែមុនពេលទៅដល់ផ្ទៃក្រឡាក៏ដោយ។ ប្រសិនបើការផ្លាស់ប្តូរកើតឡើងនៅក្នុងកោសិកា (ជាលទ្ធផលនៃការឆ្លង ការបំប្លែងសាហាវ) ការបង្ហាញនៃ A, B, C ថយចុះ ឬសកម្មភាព TAP ត្រូវបានរារាំង នោះម៉ូលេគុលនៃ E locus ប្រហែលជាមិនទៅដល់ផ្ទៃនោះទេ។
យន្តការម៉ូលេគុលសម្រាប់កំណត់មុខងាររបស់ E locus antigens គឺសម្រាប់ការសិក្សាបន្ថែម។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយនៅក្នុងវត្តមាននៃសំណួរដែលមិនមានចម្លើយជាច្រើនមានភស្តុតាងនៃទំនាក់ទំនងដ៏រឹងមាំរវាងការបញ្ចេញមតិនៃ antigens នៃ E locus និងការបង្ហាញរួមនៃ B2m ។
ដូចដែលបានកត់សម្គាល់ ទីតាំងមួយទៀតនៃម៉ូលេគុលនៃ antigens ថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់គឺ F locus ត្រូវបានពិពណ៌នា។ ព័ត៌មានអំពីទីតាំងនេះគឺមានកម្រិតណាស់ ហើយការសិក្សាប្រៀបធៀបនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ F locus antigens នៅក្នុងស្វា និងមនុស្សបានបង្ហាញថា វាត្រូវបានរកឃើញតែនៅក្នុងមនុស្ស។ មិនមានទិន្នន័យស្តីពីតួនាទីនៃម៉ូលេគុល F locus ក្នុងការទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនដុំសាច់នោះទេ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាននៃការបង្ហាញទិន្នន័យលើម៉ូលេគុលបុរាណ និងមិនមែនបុរាណ មនុស្សម្នាក់មិនអាចព្រងើយកន្តើយនឹងការពិតដែលទទួលបាននាពេលថ្មីៗនេះថាទម្រង់រលាយនៃម៉ូលេគុលបុរាណ និងមិនមែនបុរាណ ជាពិសេស HLA-G អាចបណ្តាលឱ្យ apoptosis នៃ CD8+ T-lymphocytes ដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម។
ការសិក្សាអំពីសមត្ថភាពជំរុញការ apoptosis នេះទាក់ទងនឹង CD8+T-lymphocytes ដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម បានបង្ហាញថាការភ្ជាប់របស់ពួកគេទៅនឹងទម្រង់រលាយនៃ antigens បុរាណ និងមិនមែនបុរាណនាំឱ្យបង្កើនអន្តរកម្ម Fas/FasL ការសម្ងាត់នៃទម្រង់រលាយនៃ FasL ដោយ CD8+ ។ T-lymphocytes ដែលត្រូវបានអមដោយការរារាំងនៃ cytotoxicity កោសិកាទាំងនេះ។
អ្នកនិពន្ធណែនាំថាទម្រង់រលាយនៃអង់ទីករទាំងនេះដើរតួនាទីការពារភាពស៊ាំក្នុងលក្ខខណ្ឌផ្សេងៗរួមទាំងជំងឺមួយចំនួនដែលកំណត់ដោយការធ្វើឱ្យសកម្មនៃកោសិកានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនិងការកើនឡើងនៃកម្រិតនៃ sHLA-A, sHLA-B, sHLA-C ។ , sHLA-G នៅក្នុងសេរ៉ូមឈាម។
ដើម្បីយល់ពីសារៈសំខាន់នៃការបញ្ចេញមតិនៃ MHC class I antigens ការពិតដែលថាកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ MHC antigens មានឥទ្ធិពលខុសគ្នាទៅលើការបញ្ចូលសារធាតុ cytotoxicity នៃកោសិកាឃាតករផ្សេងៗគឺមានសារៈសំខាន់។ ដូច្នេះ សម្រាប់ការវិភាគដ៏ប្រសើរបំផុតនៃកោសិកាដុំសាច់ CTL កម្រិតខ្ពស់នៃអង់ទីហ្សែន MHC ថ្នាក់ I គឺត្រូវបានទាមទារ ខណៈពេលដែលការវិភាគប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពដោយកោសិកាឃាតករផ្សេងទៀត ជាពិសេសអ្នកសម្លាប់ធម្មជាតិ ក៏អាចត្រូវបានអនុវត្តនៅកម្រិតទាបនៃអង់ទីករស្មុគ្រស្មាញដែលមានភាពឆបគ្នាជាមួយអ៊ីស្តូហ្សែនទាំងនេះផងដែរ។ ដែលត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងការពិសោធន៍ជាមួយ adenocarcinoma ពោះវៀន។ កណ្តុរ។
ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិរបស់ MHC antigens
ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិនៃអង់ទីករ MHC (ជាចម្បងការថយចុះ) ត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌមុនមហារីកជាច្រើន ដែលត្រូវបានបង្ហាញជាពិសេសនៅក្នុងអង់ទីហ្សែន MHC ថ្នាក់ I ។ ហេតុផលសម្រាប់ការថយចុះនេះអាចមានភាពខុសប្លែកគ្នា៖ ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែនដែលត្រូវគ្នាដែលគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញមតិរបស់ MHC class I antigens ភាពមិនប្រក្រតីនៃការបង្ហាញអង់ទីករដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអង់ទីហ្សែន MHC class I ការរារាំង glycolysis ឬការដឹកជញ្ជូនម៉ូលេគុល MHC class I ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែន TAP ។ ការផ្លាស់ប្តូរឬការចែកចាយឡើងវិញក្នុង в2m ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធ chromatin នៃ antigens នៃថ្នាក់ I MHC ការបង្ហាញនៃ oncogenes និងការថយចុះនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុល MHC ក្រោមឥទ្ធិពលនៃមេរោគ។ល។ចំនួនទិន្នន័យគ្រប់គ្រាន់បង្ហាញថាការថយចុះនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃអង្គបដិប្រាណ MHC ថ្នាក់ I ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញជាញឹកញាប់នៅក្នុងរោគសាស្ត្រមុនមហារីកដូចជា dysplasia, warts, papillomas ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ នេះមិនត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌមុនមហារីកទាំងអស់នោះទេ។ ឧទាហរណ៍នៅក្នុង condylomas, មហារីកមាត់ស្បូន, សុដន់, នៃ larynx និងវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននិង morphological សមរម្យ, ការបង្ហាញនៃ antigens នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់នៃថ្នាក់ I មិនត្រូវបានចុះខ្សោយ។
លើសពីនេះទៅទៀតក្នុងករណីខ្លះឧទាហរណ៍នៅក្នុង adenomas ពោះវៀនដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយការប្រមូលផ្តុំនៃ oncogenes ដូចជា k-ras ការបង្ហាញនៃ antigens histocompatibility មិនត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរទេ។ វត្តមាននៃការបង្ហាញនៃអង់ទីករ MHC ថ្នាក់ I ក្នុងករណីជាច្រើនត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងការព្យាករណ៍អំណោយផលឧទាហរណ៍នៅក្នុងជំងឺមហារីកសុដន់ បំពង់ក ជាដើម។
dysplasias ជាច្រើនដែលត្រូវបានអមដោយការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិនៃ MHC class I antigens ជាពិសេសជាមួយនឹងការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៅក្នុងមាត់ស្បូន សរីរាង្គនៃផ្លូវដង្ហើម និងក្រពះ ជារឿយៗត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុលស្អិតដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់អន្តរកោសិកា។ អន្តរកម្មនៅក្នុងការបង្កើតភាពស៊ាំ antitumor ។
គ្រោងការណ៍ទី 1 ផ្តល់នូវគំនិតទូទៅនៃសក្ដានុពលនៃការបញ្ចេញអង្គបដិប្រាណ MHC ថ្នាក់ I លើកោសិកាធម្មតា ក្នុងស្ថានភាពមុនមហារីក ក៏ដូចជាលើកោសិកាដែលផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងសាហាវនៃសរីរាង្គផ្សេងៗ។
គ្រោងការណ៍ 1. ការបង្ហាញនៃ antigens ថ្នាក់ Iស្មុគ្រស្មាញ ភាពឆបគ្នា។នៅក្នុងថាមវន្តនៃការបង្កើត phenotype សាហាវមួយ។
កម្រិតនៃការបញ្ចេញសារធាតុ MHC class I antigens ថយចុះយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងការវិវត្តនៃដំណើរការដុំសាច់ ដូចដែលបានបង្ហាញដោយការសង្កេតជាច្រើន។ ជាញឹកញាប់ការថយចុះនៃចំនួនអង់ទីហ្សែនទាំងនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរត់ចេញនៃដុំសាច់ពីការគ្រប់គ្រងភាពស៊ាំ ការរីករាលដាលនៃដំណាក់កាលដំបូង និងដំណើរការនៃការផ្សព្វផ្សាយដែលត្រូវបានកត់សម្គាល់នៅក្នុងជំងឺមហារីកស្បែក មហារីកច្រមុះ និងពោះវៀន។
នេះពន្យល់ពីមូលហេតុដែលនៅក្នុងករណីជាច្រើន មានភាពស្របគ្នារវាងជំងឺនៅក្នុងហ្សែនដែលបំប្លែងការបញ្ចេញមតិនៃអង់ទីហ្សែន MHC លក្ខណៈនៃដំណើរការនៃដុំសាច់ និងប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ ចំណុចនៃការអនុវត្តគឺ T-lymphocytes ។ . ការសន្និដ្ឋាននេះត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយការសង្កេតដែលយោងទៅតាមការកើនឡើងនៃភាពញឹកញាប់នៃការបញ្ចេញមតិខ្សោយនៃអង់ទីករ MHC ថ្នាក់ I អាចត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងអវត្ដមាននៃប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំឬជាមួយនឹងការកើតឡើងវិញយ៉ាងឆាប់រហ័សនៃជំងឺ។
ការសង្កេតទាំងនេះបង្ហាញពីលទ្ធភាពដែលថាការរីកលូតលាស់ និងការរីករាលដាលនៃដុំសាច់គឺផ្អែកលើការជ្រើសរើសកោសិកាដុំសាច់ដែលទទួលបាននូវសមត្ថភាពក្នុងការគេចផុតពីការទទួលស្គាល់ដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយសារតែការបញ្ចេញមតិចុះខ្សោយនៃអង់ទីហ្សែនស្មុគស្មាញ histocompatibility សំខាន់ៗ។
លក្ខណៈខុសគ្នានៃការថយចុះនៃការបញ្ចេញអង់ទីហ្សែននៃបុគ្គល MHC class I loci ត្រូវបានបង្ហាញដោយការសិក្សាដែលធ្វើឡើងជាមួយកោសិកានៃមហារីករន្ធគូថដែលរាតត្បាត។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថា ជាដំបូង ប្រេកង់ខ្ពស់នៃការថយចុះនៃការបញ្ចេញអង់ទីហ្សែនទាំងនេះ (រហូតដល់ 40%) និងប្រេកង់ខ្ពស់នៃការខូចខាតរបស់វា (រហូតដល់ 73%) និងទីពីរ ភាពខុសគ្នាជាក់លាក់នៃការខូចខាតត្រូវបាន ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ៖ HLA-A និង HLA-B - រៀងគ្នាក្នុង 9 និង 8% ការខូចខាតស្របគ្នាទៅនឹង HLA-A និង HLA-B - ក្នុង 2% ហើយមិនមានការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិនៃទីតាំង HLA-C ត្រូវបានគេកត់សំគាល់ទេ។
អ្នកនិពន្ធចាត់ទុកប្រេកង់ខ្ពស់នៃការបញ្ចេញមតិខ្សោយនៃអង់ទីករ MHC ថ្នាក់ I នៅក្នុងជំងឺមហារីករន្ធគូថរាតត្បាតជាលក្ខខណ្ឌអំណោយផលសម្រាប់ការគេចចេញពីការគ្រប់គ្រងដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។
ការថយចុះនៃកម្រិត MHC class I antigens អាចមានភាពខុសប្លែកគ្នា - ពេញលេញ ទីតាំងជាក់លាក់ ឬជាក់លាក់ allele ។ វាត្រូវបានគេរកឃើញថាក្នុងករណីជាច្រើនការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិនៃ antigens ថ្នាក់ I ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបង្កើតភាពធន់នៃកោសិកាដុំសាច់ទៅនឹង lysis ដោយកោសិកាឃាតករ។
ទោះបីជាការពិតដែលថាការថយចុះនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃ antigens ថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់ដោយកោសិកាដុំសាច់នៃ histogenesis និងការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងករណីភាគច្រើនករណីលើកលែងអាចធ្វើទៅបាន - ការបញ្ចេញមតិមិនថយចុះទេហើយក្នុងករណីខ្លះ។ កម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិកើនឡើង។
ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការពិតដ៏សំខាន់បែបនេះទាក់ទាញការយកចិត្តទុកដាក់៖ ក្នុងករណីខ្លះ អវត្ដមាននៃការផ្លាស់ប្តូរក្នុងការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុលអង់ទីហ្សែន MHC ឬសូម្បីតែជាមួយនឹងការពង្រឹងរបស់វា ការការពារប្រឆាំងនឹងដុំសាច់មិនត្រូវបានបង្កើតឡើងទេ។
ស្ថានភាពដែលមិនមានលក្ខណៈស្តង់ដារបែបនេះបង្កឱ្យមានសំណួរធម្មជាតិមួយថា: ហេតុអ្វីបានជាជាមួយនឹងការថយចុះបន្តិចនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ MHC antigens មិនមានការផ្លាស់ប្តូរ និងសូម្បីតែការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញមតិ ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់នៅតែមិនវិវត្ត?
ហេតុផលសម្រាប់បញ្ហានេះអាចខុសគ្នា ហើយនឹងត្រូវបានពិភាក្សានៅក្នុងផ្នែកខាងក្រោម។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយវាមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងណាស់ក្នុងការចងចាំថាអវត្តមាននៃការបង្កើតភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងដុំសាច់មិនមានន័យថាដំណើរការទទួលស្គាល់មិនបានកើតឡើងទេ។ ជាអកុសល មានភ័ស្តុតាងដ៏រឹងមាំដែលថាក្នុងករណីខ្លះដំណើរការទទួលស្គាល់នាំទៅដល់ការបញ្ចូលទម្រង់នៃការឆ្លើយតប immunological មួយផ្សេងទៀត - ការអត់ឱន។
ខណៈពេលដែលការបញ្ចេញ MHC antigens និងដំណើរការនៃអង់ទីហ្សែនដុំសាច់ជាទូទៅត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការបង្ហាញអង់ទីហ្សែនដុំសាច់នោះ មានការសង្កេតឃើញថាការចុះខ្សោយនៃដំណើរការ និងការបង្ហាញនៃ antigens ថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់មិនតែងតែរារាំងការ lysis នៃកោសិកាដុំសាច់ដោយ lymphocytes ដែលត្រូវគ្នា។
ទិន្នន័យបែបនេះត្រូវបានគេទទួលបាននៅក្នុងការសិក្សាអំពីកោសិកា neuroblastoma ជាមួយនឹងកម្រិតទាបនៃការបញ្ចេញមតិនៃ antigens MHC class I ។ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ សូម្បីតែកម្រិតនេះគឺគ្រប់គ្រាន់សម្រាប់ការទទួលស្គាល់ ដែលផ្តល់ថាកោសិកាដុំសាច់ត្រូវបានឆ្លងមេរោគគ្រុនផ្តាសាយ។
ភាពប្រែប្រួលបែបនេះនៃកោសិកា neuroblastoma ទៅនឹងសកម្មភាពនៃ lymphocytes ឃាតករធ្វើឱ្យវាអាចធ្វើទៅបានដើម្បីកំណត់លក្ខណៈវាជាដុំសាច់ដែលងាយនឹងការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។ ជាមួយនឹងការចាប់អារម្មណ៍ទាំងអស់នៅក្នុងទិន្នន័យទាំងនេះមានសំណួរដែលមិនទាន់មានចម្លើយនៅថ្ងៃនេះ។
ឧទាហរណ៍ តើវាអាចទៅរួចទេក្នុងការគូរភាពស្របគ្នារវាងលក្ខខណ្ឌបែបនេះនៃកោសិកាដុំសាច់មហារីក និងលទ្ធភាពនៃ lysis នៃកោសិកាដុំសាច់ដែលមិនឆ្លងមេរោគ ជាមួយនឹងការថយចុះនៃការបញ្ចេញ MHC class I antigens? តើវាអាចទៅរួចទេក្នុងការកំណត់កម្រិតអប្បបរមាសម្រាប់ការបញ្ចេញអង់ទីហ្សែន MHC ដែលបណ្តាលឱ្យមានការឆ្លើយតបនឹងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ?
នៅពេលសិក្សាពីភាពញឹកញាប់នៃការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិនៃ antigens នៃ loci ផ្សេងៗនៃស្មុគស្មាញ histocompatibility សំខាន់នៃ class I វាត្រូវបានបង្ហាញថាការថយចុះដែលត្រូវបានគេសង្កេតឃើញញឹកញាប់បំផុតនៃចំនួនម៉ូលេគុល HLA-A ហើយបន្ទាប់មក HLA-B; តិចជាញឹកញាប់មានការថយចុះស្របគ្នានៃការបញ្ចេញមតិនៃ antigens នៃ loci ពីរឬបី។
ដោយសង្ខេបលទ្ធផលនៃការសិក្សាពីការបញ្ចេញមតិរបស់ MHC class I antigens ដោយគិតគូរពីសារៈសំខាន់គ្លីនិករបស់វា វាហាក់ដូចជាអាចកត់សម្គាល់ដូចខាងក្រោម៖
1. មានទំនាក់ទំនងអវិជ្ជមានគួរឱ្យកត់សម្គាល់រវាងការថយចុះនៃការបញ្ចេញ MHC class I antigens និងការវិវត្តនៃដុំសាច់ក្នុងដុំសាច់ជាច្រើន - មហារីកសុដន់បឋម មហារីកពោះវៀនធំ មហារីកមាត់ស្បូន មាត់ស្បូន និងបំពង់ក ប្លោកនោម មហារីកពោះវៀនធំ។
ជាមួយនឹងគំរូទូទៅដែលបានប្រកាសនេះ ការលើកលែងដាច់ដោយឡែកត្រូវបានគេដឹង ដែលបង្ហាញខ្លួនឯងមិនត្រឹមតែនៅក្នុងការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញមតិនៃអង់ទីហ្សែន MHC ថ្នាក់ I ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែសូម្បីតែនៅក្នុងរូបរាងនៃអង្គបដិប្រាណទាំងនេះនៅលើកោសិកាដែលមិនបានបង្ហាញពួកវាពីមុន ដែលត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុង ដុំសាច់មួយចំនួននៃជាលិកាសាច់ដុំ ជាពិសេសនៅក្នុង rhabdomyosarcoma..
2. ការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃ antigens ថ្នាក់ I ជារឿយៗកើតឡើងស្របពេលជាមួយនឹងការរាលដាលដំបូង ដែលជាលក្ខណៈពិសេសនៃកោសិកា melanoma ដែលតាមក្បួនមានកង្វះការបញ្ចេញសំឡេងនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិនៃ antigens ថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់។ .
3. មានការជាប់ទាក់ទងគ្នារវាងកម្រិតនៃភាពខុសគ្នានៃកោសិកាដុំសាច់ និងកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ MHC class I antigens - កម្រិតនៃភាពខុសគ្នាមានការថយចុះនៅពេលដែលកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិមានការថយចុះ។
ទិន្នន័យទាំងនេះត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយការសិក្សាស្របគ្នានៃការបញ្ចេញមតិនៃ MHC loci និងទិន្នន័យ histological ផ្សេងៗ ដែលបង្ហាញថាការបញ្ចេញមតិខ្សោយបំផុតនៃ MHC class I antigens ត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងភាពខុសគ្នាទាបនៃកោសិកាដុំសាច់ ការរាតត្បាតបញ្ចេញសំឡេង និងសកម្មភាពមេតាស្ទិកខ្ពស់ ដែលជាពិសេស។ បង្ហាញយ៉ាងច្បាស់នៅក្នុងការសិក្សាអំពីកោសិកាមហារីកច្រមុះ។
4. អាំងតង់ស៊ីតេនៃការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិនៃ antigens ថ្នាក់ I នៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ចម្បងប្រែប្រួលអាស្រ័យលើទីតាំងនៃដុំសាច់ និងកម្រិតដំបូងនៃការបញ្ចេញ antigens ទាំងនេះ៖ កោសិកានៃសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង និងភ្នាសអញ្ចាញធ្មេញអាចត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាកោសិកាដែល ការបង្ហាញអង់ទីករ MHC ថ្នាក់ I ខ្សោយ ហើយកោសិកានៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាលអនុវត្តជាក់ស្តែង ពួកគេមិនត្រូវបានបង្ហាញទេ។
5. ជាញឹកញាប់ការថយចុះនៃកម្រិតបញ្ចេញមតិនៃអង់ទីហ្សែន MHC ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងភាពស៊ាំចុះខ្សោយនៃកោសិកាដុំសាច់។
6. នៅក្នុងដុំសាច់មនុស្សជាច្រើន ជាពិសេសនៅក្នុងជំងឺមហារីកស្បែក កម្រិតនៃការបញ្ចេញសារធាតុ TAP-1 និង TAP-2 ក៏ថយចុះ LMP ដែលបណ្តាលមកពីការខូចខាតរចនាសម្ព័ន្ធ ឬភាពមិនប្រក្រតី និងត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការរីករាលដាលយ៉ាងឆាប់រហ័ស។
7. ការថយចុះនៃកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិនៃអង់ទីហ្សែននៃស្មុគស្មាញភាពឆបគ្នានៃអ៊ីស្តូហ្សីន ដ៏សំខាន់ត្រូវបានចាត់ទុកថាជាហេតុផលដ៏សំខាន់បំផុតមួយសម្រាប់ការរត់ចេញពីដុំសាច់ពីការគ្រប់គ្រងដោយភាពស៊ាំ។
8. សារៈសំខាន់ជាមូលដ្ឋានគឺតម្រូវការក្នុងការគិតគូរពីលក្ខណៈនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ MHC class I antigens មុនពេលចាប់ផ្តើមការព្យាបាលដោយថ្នាំ immunotherapy ដែលយោងទៅតាមអ្នកនិពន្ធជាច្រើនអាចកំណត់យ៉ាងសំខាន់នូវប្រសិទ្ធភាពរបស់វា ជាពិសេសការចាក់វ៉ាក់សាំងជាមួយ peptides ដុំសាច់។
Berezhnaya N.M., Chekhun V.F.
ក្នុងអំឡុងពេលនៃការប្តូរបេះដូងមនុស្សជាលើកដំបូងដែលបានធ្វើឡើងក្នុងឆ្នាំ 1967 ដោយ C. Barnard និងការប្តូរជាបន្តបន្ទាប់រាប់រយនាក់ គ្រូពេទ្យវះកាត់បានប្រឈមនឹងបញ្ហានៃការបដិសេធការប្តូរ។ វាបានប្រែក្លាយថាការលំបាកចម្បងគឺមិនមែននៅក្នុងបច្ចេកទេសនៃប្រតិបត្តិការដែលឥឡូវនេះត្រូវបានអភិវឌ្ឍយ៉ាងល្អនោះទេប៉ុន្តែនៅក្នុងភាពមិនឆបគ្នានៃជាលិកាដោយសារតែយន្តការ immunological ។ ដូច្នេះនៅក្នុងមនុស្ស ការរស់រានរបស់អ្នកទទួលការប្តូរយកពីអ្នកបរិច្ចាគចៃដន្យគឺ 10.5 ថ្ងៃ ខណៈពេលដែលការប្តូរប្តូររវាងកូនភ្លោះដូចគ្នា (isografts),យកជា root ។ នេះគឺដោយសារតែវត្តមានរបស់ antigens នៅលើផ្ទៃនៃកោសិកា, ហៅថា អង់ទីហ្សែន transplantationឬ antigens ភាពឆបគ្នារបស់អ៊ីស្តូ។អង់ទីករប្តូរសរីរាង្គភាគច្រើនមានទីតាំងនៅលើ leukocytes ប៉ុន្តែវាក៏ត្រូវបានរកឃើញនៅលើកោសិកា nucleated ផ្សេងទៀតទាំងអស់ (កោសិកានៃស្បែក សួត ថ្លើម តម្រងនោម ពោះវៀន បេះដូង ។ល។)។ ហ្សែនដែលអ៊ិនកូដអង់ទីហ្សែនទាំងនេះត្រូវបានគេហៅថា ហ្សែនភាពឆបគ្នានៃជាលិកា។ប្រព័ន្ធនៃហ្សែនដែលគ្រប់គ្រងអង់ទីហ្សែននៃការចម្លងនៃ leukocytes ត្រូវបានគេហៅថា Major Histocompatibility Complex (MHC) ។ ហ្សែននៃភាពឆបគ្នារបស់អ៊ីស្តូគឺមានលក្ខណៈចម្រុះ។
ប្រសិទ្ធភាពនៃការប្តូរសរីរាង្គមិនត្រឹមតែអាស្រ័យទៅលើ leukocyte និង erythrocyte antigens ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាក៏មានផងដែរ។ ប្រព័ន្ធអនុភាព histocompatibility ។ការប្តូររវាងកូនភ្លោះ monozygotic ចាក់ឬស។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ចំពោះបងប្អូនប្រុសស្រី ប្រសិនបើ MHC haplotypes ផ្គូផ្គង ប៉ុន្តែប្រព័ន្ធភាពឆបគ្នានៃ histocompatibility តូចតាចមិនត្រូវគ្នានោះ ការកាត់ស្បែកត្រូវបានច្រានចោល។
បន្ទាប់ពី immunoglobulins និង T-cell receptors ប្រូតេអ៊ីនស្មុគស្មាញ histocompatibility សំខាន់ៗគឺមានភាពចម្រុះបំផុតនៃប្រូតេអ៊ីនទាំងអស់។ ប្រូតេអ៊ីន MHC មានពីរប្រភេទ។ ប្រូតេអ៊ីនថ្នាក់ទី 1 ត្រូវបានរកឃើញនៅលើផ្ទៃនៃកោសិកាស្ទើរតែទាំងអស់។ ម៉ូលេគុលប្រូតេអ៊ីនមានខ្សែសង្វាក់ polypeptide ពីរ៖ មួយធំ និងតូចមួយ។ កំប្រុក
MHC class II មានវត្តមាននៅលើផ្ទៃនៃកោសិកាមួយចំនួន (B- "lymphocytes, macrophages, specialized epithelial., cells) ហើយម៉ូលេគុលរបស់ពួកគេមានខ្សែសង្វាក់ polypeptide-* ប្រហាក់ប្រហែល។ ប្រូតេអ៊ីន MHC មានភាពស្រដៀងគ្នាមួយចំនួនជាមួយនឹង immunoglobulins ។ ប្រូតេអ៊ីន MHC មិនស្ថិតនៅក្នុងការបដិសេធនៃជាលិកាបរទេសនោះទេប៉ុន្តែក្នុងទិសដៅនៃប្រតិកម្មនៃកោសិកា T ទៅនឹងអង់ទីហ្សែន។ កោសិកា T Cytotoxic អាចស្គាល់អង់ទីហ្សែនប្រសិនបើវាស្ថិតនៅរួមគ្នាជាមួយប្រូតេអ៊ីន MHC class I លើផ្ទៃនៃកោសិកាមួយ។ កោសិកា T ទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនក្នុងការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយប្រូតេអ៊ីន MHC class P ។ ការរំញោចទ្វេដងបែបនេះត្រូវបានគេហៅថា MHC-o restriction ។ ជាលើកដំបូង ប្រព័ន្ធសំខាន់នៃភាពឆបគ្នានៃជាលិការបស់កណ្តុរ H-2 ត្រូវបានរកឃើញដោយ P. Goer ក្នុងឆ្នាំ 1936។ លើសពីនេះ ទៅ H-2 ភាពឆបគ្នានៃជាលិកាជាច្រើនដែលមានទីតាំងនៅក្នុងក្រូម៉ូសូមទាំងអស់ត្រូវបានរកឃើញ។
នៅឆ្នាំ 1980 D. Snell, J. Dosset និង B. Benatzeraff បានទទួលរង្វាន់ណូបែលសម្រាប់ "ទិដ្ឋភាពផ្សេងៗនៃការស្រាវជ្រាវដែលនាំទៅដល់ការយល់ដឹងទំនើបនៃប្រព័ន្ធហ្សែនដែលស្របគ្នានឹងមនុស្ស" ។ D. Snell បានបង្កើតច្បាប់ហ្សែនជាមូលដ្ឋាននៃភាពត្រូវគ្នានៃជាលិកា និងទទួលបានទិន្នន័យស្តីពីរចនាសម្ព័ន្ធដ៏ល្អនៃទីតាំង H-2 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។
ប្រព័ន្ធ H-2 ត្រូវបានគេយល់យ៉ាងច្បាស់ ហើយដូច្នេះបម្រើជាគំរូដ៏ល្អសម្រាប់ការសិក្សា MHC នៅក្នុងប្រភេទសត្វដទៃទៀត។ ស្មុគ្រស្មាញ H-2 រួមបញ្ចូលទីតាំងដែលជាប់ទាក់ទងគ្នាយ៉ាងជិតស្និទ្ធជាច្រើនដែលមានប្រវែង 0.35 សង់ទីម៉ែត្រដែលមានទីតាំងនៅលើក្រូម៉ូសូមទី 17 ។ ស្មុគស្មាញ H-2 ត្រូវបានបែងចែកជា 5 តំបន់: K, I, S, G, D (រូបភាព 56) ។
MAIN HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX (MHC) ដែលជាស្មុគ្រស្មាញនៃប្រូតេអ៊ីនអ៊ិនកូដហ្សែនដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការបង្ហាញ (ការបង្ហាញ) នៃអង់ទីហ្សែន (សូមមើលកោសិកាដែលបង្ហាញអង់ទីហ្សែន) ទៅនឹង T-lymphocytes កំឡុងពេលការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ដំបូងផលិតផលនៃហ្សែនទាំងនេះត្រូវបានកំណត់ថាជាអង់ទីហ្សែនដែលកំណត់ភាពឆបគ្នានៃជាលិកាដែលកំណត់ឈ្មោះនៃស្មុគស្មាញ (ពីភាសាអង់គ្លេស ស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់) ។ នៅក្នុងមនុស្ស អង់ទីករ MHC (និងស្មុគស្មាញដោយខ្លួនវា) ត្រូវបានគេហៅថា HLA (ពីភាសាអង់គ្លេសរបស់មនុស្ស leukocyte antigens) ចាប់តាំងពីពួកវាត្រូវបានរកឃើញដំបូងនៅលើ leukocytes ។ ស្មុគស្មាញ HLA មានទីតាំងនៅលើក្រូម៉ូសូមទី 6 ហើយរួមបញ្ចូលហ្សែនជាង 200 ចែកជា 3 ថ្នាក់។ ការបែងចែកទៅជាថ្នាក់គឺដោយសារតែភាពបារម្ភនៃរចនាសម្ព័ន្ធនៃប្រូតេអ៊ីនដែលបានអ៊ិនកូដដោយពួកគេនិងធម្មជាតិនៃដំណើរការភាពស៊ាំដែលបង្កឡើង។ ក្នុងចំណោមហ្សែននៃថ្នាក់ពីរដំបូងគេហៅថា ហ្សែនបុរាណ ដែលត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយប៉ូលីម័រហ្វីសខ្ពស់ខ្លាំង៖ ហ្សែននីមួយៗត្រូវបានតំណាងដោយទម្រង់អាឡែលីករាប់រយ។ ហ្សែន MHC របស់មនុស្សបុរាណរួមមានហ្សែន HLA A, B, C (ថ្នាក់ I), DR, DP និង DQ ហ្សែន (ថ្នាក់ II) ។ ហ្សែន MHC ថ្នាក់ III អ៊ិនកូដប្រូតេអ៊ីនដែលមិនទាក់ទងទៅនឹងភាពឆបគ្នានឹងអ៊ីស្តូហ្សែន និងការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន។ ពួកគេគ្រប់គ្រងការបង្កើតកត្តាប្រព័ន្ធបំពេញបន្ថែម cytokines ប្រូតេអ៊ីនឆក់កំដៅ។
ផលិតផលចុងក្រោយនៃហ្សែន MHC គឺ glycoproteins ដែលត្រូវបានបញ្ចូលទៅក្នុងភ្នាសកោសិកា។ Class I MHC glycoproteins មាននៅក្នុងភ្នាសកោសិកានៃកោសិកា nucleated ស្ទើរតែទាំងអស់ ហើយ glycoproteins ថ្នាក់ II មានវត្តមានតែនៅក្នុងកោសិកាដែលបង្ហាញ antigen (កោសិកា dendritic, macrophages, B-lymphocytes, កោសិកាសកម្មមួយចំនួន)។ កំឡុងពេលបង្កើត class I MHC glycoproteins បំណែកនៃប្រូតេអ៊ីន intracellular ដែលបង្កើតឡើងកំឡុងពេល proteolysis ត្រូវបានបញ្ចូលទៅក្នុងសមាសភាពរបស់វា ហើយក្នុងករណី class II ប្រូតេអ៊ីននៃចន្លោះ intercellular ដែលស្រូបយកដោយកោសិកាត្រូវបានដាក់បញ្ចូល។ ក្នុងចំណោមពួកវាអាចជាសមាសធាតុនៃមីក្រូសរីរាង្គបង្កជំងឺ។ ជាផ្នែកមួយនៃ MHC glycoproteins ពួកគេត្រូវបាននាំយកទៅផ្ទៃកោសិកា និងទទួលស្គាល់ដោយ T-lymphocytes ។ ដំណើរការនេះត្រូវបានគេហៅថាការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន៖ peptides antigenic បរទេសត្រូវបានបង្ហាញដល់កោសិកា T-cell cytotoxic ដែលជាផ្នែកមួយនៃ class I MHC glycoproteins ទៅកោសិកា T-helper - ជាផ្នែកនៃ class II MHC glycoproteins ។
ផលិតផលនៃទម្រង់ allelic នៃហ្សែន MHC មានភាពខុសប្លែកគ្នានៅក្នុងភាពស្និទ្ធស្នាលរបស់ពួកគេចំពោះ peptides ផ្សេងៗ។ ប្រសិទ្ធភាពនៃការការពារប្រឆាំងនឹងមេរោគជាក់លាក់មួយអាស្រ័យលើ alleles នៃហ្សែន MHC មានវត្តមាននៅក្នុងសារពាង្គកាយដែលបានផ្តល់ឱ្យ។ វាត្រូវបានកំណត់ដោយការភ្ជាប់នៃ peptides បរទេសទៅនឹង glycoproteins MHC class II ចាប់តាំងពីការបង្ហាញរបស់ពួកគេចំពោះ T-helpers បង្ហាញពីគ្រប់ទម្រង់នៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ក្នុងន័យនេះ ហ្សែន MHC class II ត្រូវបានចាត់ទុកថាជាហ្សែនឆ្លើយតបនឹងភាពស៊ាំ (ហ្សែន Ir)។
នៅក្នុងស្ថានភាពជាក់លាក់ ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំអាចត្រូវបានដកចេញជាលទ្ធផលនៃការបង្ហាញនៃបំណែក peptide នៃប្រូតេអ៊ីនផ្ទាល់របស់រាងកាយដែលជាផ្នែកមួយនៃម៉ូលេគុល MHC class II ។ ផលវិបាកនៃការនេះអាចជាការវិវត្តនៃដំណើរការអូតូអ៊ុយមីន ដែលវាស្ថិតនៅក្រោមការគ្រប់គ្រងរបស់ហ្សែន MHC class II ផងដែរ។
ការកំណត់ហ្សែន MHC បុរាណ (ការវាយបញ្ចូល DNA) ត្រូវបានអនុវត្តដោយប្រើប្រតិកម្មខ្សែសង្វាក់ polymerase កំឡុងពេលប្តូរសរីរាង្គ និងជាលិកា (សម្រាប់ការជ្រើសរើសគូអ្នកផ្តល់ជំនួយដែលត្រូវគ្នា) ក្នុងការអនុវត្តផ្នែកកោសល្យវិច្ច័យ (សម្រាប់ការបដិសេធភាពជាឪពុក ការកំណត់អត្តសញ្ញាណឧក្រិដ្ឋជន និងជនរងគ្រោះ) ក៏ដូចជានៅក្នុង ការស្រាវជ្រាវភូមិសាស្ត្រ (ដើម្បីសិក្សាពីទំនាក់ទំនងគ្រួសារ និងការធ្វើចំណាកស្រុករបស់ប្រជាជន និងក្រុមជនជាតិភាគតិច)។ សូមមើលផងដែរ Immunity ។
Lit ។ : Yarilin A. A. មូលដ្ឋានគ្រឹះនៃភាពស៊ាំ។ M. , ឆ្នាំ 1999; Devitt H. O. ស្វែងយល់ពីតួនាទីនៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់ក្នុងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ // ការត្រួតពិនិត្យប្រចាំឆ្នាំនៃ Immunology ។ ឆ្នាំ 2000 វ៉ុល។ ដប់ប្រាំបី; Khaitov R. M. , Alekseev L. P. តួនាទីសរីរវិទ្យានៃភាពស្មុគស្មាញរបស់មនុស្សសំខាន់ // Immunology ។ 2001. លេខ 3 ។
បណ្ឌិតសភាវេជ្ជសាស្ត្ររដ្ឋ GOU VPO Tver នៃក្រសួងសុខាភិបាលនៃប្រទេសរុស្ស៊ី នាយកដ្ឋានភាពស៊ាំនៃគ្លីនិកជាមួយនឹងអាឡែស៊ី។
ភាពស្មុគស្មាញនៃភាពឆបគ្នាជាប្រវត្តិសាស្ត្រ
ជំនួយការបង្រៀនសម្រាប់ immunology ទូទៅ។ Tver ឆ្នាំ ២០០៨។
ផលិតផល |
|||||||||||||||
ការអភិវឌ្ឍន៍ការអប់រំ និងវិធីសាស្រ្តសម្រាប់ថ្នាក់អនុវត្តក្នុង immunology ទូទៅសម្រាប់និស្សិតឆ្នាំទី 5 នៃមហាវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រ និងកុមារ ក៏ដូចជាសម្រាប់អ្នករស់នៅគ្លីនិក និងវេជ្ជបណ្ឌិតដែលចាប់អារម្មណ៍លើ immunology ។
ចងក្រងដោយសាស្រ្តាចារ្យរង Yu.I. Budchanov ។
ប្រធាននាយកដ្ឋានសាស្រ្តាចារ្យ A.A. Mikhailenko
© Budchanov Yu.I. ឆ្នាំ ២០០៨
ការលើកទឹកចិត្ត Immunogenetics គឺជាសាខាថ្មី និងសំខាន់នៃ immunology ។ ចំណេះដឹងនៃប្រព័ន្ធភាពឆបគ្នា histocompatibility
វាចាំបាច់មិនត្រឹមតែនៅក្នុង transplantology ប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែក៏នៅក្នុងការយល់ដឹងអំពីបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនិងអន្តរកម្មនៃកោសិកានៅក្នុងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំផងដែរ។ ការប្តេជ្ញាចិត្តនៃអង់ទីហ្សែន HLA ត្រូវបានប្រើក្នុងវេជ្ជសាស្ត្រកោសល្យវិច្ច័យ ការសិក្សាហ្សែនចំនួនប្រជាជន និងក្នុងការសិក្សាអំពីហ្សែននៃទំនោរទៅរកជំងឺ។
1. សិស្សត្រូវដឹង៖ ក.រចនាសម្ព័ន្ធនៃប្រព័ន្ធ HLA របស់មនុស្ស។
B. HLA antigens នៃថ្នាក់ I, II និងតួនាទីរបស់ពួកគេក្នុងអន្តរកម្មអន្តរកោសិកា។ ខ.គោលគំនិតនៃប្រភេទហ្សែន ភីណូប្រភេទ ហាបឡូ
ឃ. សារៈសំខាន់នៃការវាយអក្សរ HLA ក្នុងឱសថ។
E. ទំនាក់ទំនងរវាងអង់ទីករ HLA និងជំងឺមួយចំនួនរបស់មនុស្ស។ 2. សិស្សត្រូវតែអាច:
អនុវត្តចំណេះដឹងដែលទទួលបាននៃ immunogenetics ក្នុងការអនុវត្តគ្លីនិក។
សំណួរសម្រាប់ការរៀបចំដោយខ្លួនឯងលើប្រធានបទនៃមេរៀន៖
1. គំនិតនៃហ្សែន និងអង់ទីហ្សែននៃភាពឆបគ្នារបស់អ៊ីស្តូ។ ប្រព័ន្ធមនុស្ស HLA ។ Nomenclature អង្គការហ្សែន (ហ្សែននៃថ្នាក់ I, II, III) ។
2. អង់ទីហ្សែននៃថ្នាក់ I និង III តួនាទីរបស់ពួកគេក្នុងអន្តរកម្មអន្តរកោសិកា ក្នុងការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន T-lymphocytes នៅក្នុងបាតុភូតនៃការទទួលស្គាល់ទ្វេដង។
3. គំនិតនៃ HLA phenotype, genotype, haplotype ។ លក្ខណៈពិសេសនៃមរតក។
4. វិធីសាស្រ្តសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ និងការវាយបញ្ចូលប្រព័ន្ធ HLA: serological, cell-mediated, gene (polymerase chain reaction, DNA probes)។
5. ទិដ្ឋភាពជាក់ស្តែងនៃការវាយបញ្ចូល HLA antigens ។ HLA ក្នុងចំនួនប្រជាជន សារៈសំខាន់ជីវសាស្រ្ត។
6. HLA និងជំងឺមនុស្ស យន្តការសមាគម។
អក្សរសាស្រ្តសម្រាប់ការអប់រំខ្លួនឯង
1. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. រោគវិទ្យា។ បទដ្ឋាននិងរោគសាស្ត្រ។ សៀវភៅសិក្សា។ -ទី៣
ed., M., Medicine, 2010. - 752 ទំ។ – [ទំ.២៤១–២៦៣]។
2. Khaitov R.M. Immunology: សៀវភៅសិក្សាសម្រាប់និស្សិតពេទ្យ។ - អិមៈ GEOTAR-Media, 2006. - 320p ។ - [ជាមួយ។ ៩៥-១០២] ។
3. Belozerov E.S. គ្លីនិក immunology និងអាឡែរហ្សី។ A-Ata ។, 1992, ទំ។ ៣១-៣៤។
4. Zaretskaya Yu.M. គ្លីនិក immunogenetics ។ M. , 1983 ។
5. ការអភិវឌ្ឍន៍វិធីសាស្រ្ត។ 6. ការបង្រៀន។
អក្សរសិល្ប៍បន្ថែម
Konenkov V.I. វេជ្ជសាស្ត្រ និង immunogenetics អេកូឡូស៊ី។ Novosibirsk ឆ្នាំ 1999 Yarilin A.A. មូលដ្ឋានគ្រឹះនៃភាពស៊ាំ។ M., 1999, ទំ។ ២១៣-២២៦។
Alekseev L.P., Khaitov R.M. HLA និងថ្នាំ។ សៅរ៍ បញ្ហាទំនើបនៃអាឡែរហ្សី, ភាពស៊ាំនិងឱសថសាស្ត្រ។ M. , 2001, ទំ។ ២៤០-២៦០ ។
តើអ្នកអាចឆ្លើយបានទេ?
(ចូលនៅផ្ទះ។ ការគ្រប់គ្រងខ្លួនឯងនឹងកំណត់សំណួរពិបាកៗសម្រាប់ការពិភាក្សា។ ក្នុងថ្នាក់ អ្នកនឹងពិនិត្យមើលភាពត្រឹមត្រូវនៃចម្លើយ បន្ថែមពួកគេ។ ព្យាយាមស្វែងរកចម្លើយដោយខ្លួនឯង ហើយបង្ហាញថាអ្នកអាចធ្វើបាន។ )
1. តើក្រូម៉ូសូមគូមួយណាដែលស្មុគ្រស្មាញ ភាពឆបគ្នារបស់អ៊ីស្តូសូម ដែលមានទីតាំងនៅក្នុងមនុស្ស? …………….
2. កោសិកានៃសរីរាង្គ និងជាលិកាអ្វីខ្លះដែលមានកោសិកាប្តូរ? ………… អង់ទីហ្សែន
……………………………………………………………………………….……………………. .
3. តើអក្សរកាត់ HLA តំណាងឱ្យអ្វី? ………………………………………………………………………………….
………………………………………………………………………………………… .
4. តើកោសិកាអ្វីខ្លះដែលអង់ទីហ្សែននៃប្រព័ន្ធ HLA រកមិនឃើញ? ……………………….…
…………………………………………………………………………………………. .
5. តើទីតាំងអ្វី, subloci ដែល MCGS មាន៖ ថ្នាក់ I ……..……… ថ្នាក់ II …………………………………
ថ្នាក់ទី III …………………………………..
6. ផលិតផលហ្សែននៃប្រភេទ MHCs ណាដែលមិនត្រូវបានបង្ហាញនៅលើភ្នាសកោសិកា? ……………………….
7. តើកោសិកាអ្វីខ្លះដែលគួរត្រូវបានញែកដាច់ពីគេដើម្បីរកឃើញ HLA class II? ……………………………………………….
8. តើអង់ទីករ HLA ត្រូវបានរកឃើញដោយរបៀបណា? ………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………….. .
9. អ្នកជំងឺវាយអក្សរមានអង់ទីករ ៦ ដែលអាចកើតមាន HLA-A, HLA-B, HLA-C ។ តើស្ថានភាពបែបនេះមានឈ្មោះអ្វី? …………………………….
10. តើអង់ទីករនៃភាពឆបគ្នារបស់អ៊ីស្តូហ្សីនអ្វីខ្លះដែលត្រូវបានរកឃើញជាញឹកញាប់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង?
…………………….. .
11. តើហ្សែនអ្វីខ្លះដែលត្រូវបានរួមបញ្ចូលនៅក្នុង HLA class III? ……………………………..………………………………………
…………………………………………………………………………………………… .
12. តើខ្សែសង្វាក់អ្វីខ្លះបង្កើតអង្គបដិប្រាណ HLA ថ្នាក់ I? ………………….
13. តើអង់ទីករ HLA ថ្នាក់ II មានខ្សែសង្វាក់អ្វីខ្លះ? …………………
14. Cytotoxic lymphocyte (CD8) ទទួលស្គាល់ peptide បរទេសនៅក្នុងស្មុគស្មាញជាមួយ HLA នៃថ្នាក់អ្វី?
…………………………. .
15. ធី (CD4+) ទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនបរទេសដែលបង្ហាញដោយកោសិកា dendritic ឬ macrophage រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ HLA នៃថ្នាក់អ្វី? …..………
តើអ្វីជាការរួមបញ្ចូលគ្នាដែលអាចកើតមាននៃអង់ទីហ្សែន erythrocyte ចំពោះកុមារប្រសិនបើសមាសធាតុ isoantigenic
erythrocytes |
|||
ឪពុក: AO, NM, ss, dd, Cc, Ee, |
និងម្តាយ៖ AB, MM, SS, DD, Cc, EE ។ |
||
ជ្រើសរើសចម្លើយដែលត្រឹមត្រូវ។ |
|||
AO, MN, Ss, DD, CC, EE |
|||
AA, MM, Ss, Dd, cc, ee |
|||
OO, NN, Ss, Dd, CC, អ៊ី |
|||
AB, MN, Ss, Dd, cc, EE |
|||
AO, NN, Ss, Dd, Cc, EE |
|||
AB, MM, SS, Dd, cc, អ៊ី |
|||
សរសេរចម្លើយត្រឹមត្រូវមួយទៀត ___, ___, ___, ___, ___, ___ ។ |
តើអ្នកអាចធ្វើបន្ថែមទៀតបានទេ? |
||
យ៉ាងម៉េច? …………. . |
|||
ឯកសារយោង និងទ្រឹស្តី
Major Histocompatibility Complex (MHC) គឺជាប្រព័ន្ធហ្សែនដែលគ្រប់គ្រងការសំយោគអង់ទីហ្សែនដែលកំណត់ភាពឆបគ្នានៃជាលិកាអំឡុងពេលប្តូរសរីរាង្គ និងប្រតិកម្មដែលបណ្តាលឱ្យមានការបដិសេធការប្តូរសរីរាង្គ។ រចនាសម្ព័ន្ធផ្ទៃនៃ cytomembrane នៃកោសិកាដែលបង្កើតប្រតិកម្ម
ការបដិសេធ, បានទទួលឈ្មោះ antigens ភាពឆបគ្នារបស់អ៊ីស្តូហើយហ្សែនដែលអ៊ិនកូដពួកវាត្រូវបានគេហៅថា ហ្សែនភាពឆបគ្នានៃអ៊ីស្តូ - ហ្សែន H (ភាពឆបគ្នានៃអ៊ីស្តូ។ ការរកឃើញនៃ antigens ភាពឆបគ្នា histocompatibility បានបម្រើជាមូលដ្ឋានសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍនៃ immunology ការប្តូរសរីរាង្គ។
បនា្ទាប់មក វាត្រូវបានបង្ហាញថា ស្មុគ្រស្មាញ ភាពឆបគ្នានឹងអ៊ីស្តូ ដ៏សំខាន់គឺ
ប្រព័ន្ធហ្សែនសំខាន់ដែលកំណត់ដំណើរការនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ,
ជាពិសេសប្រព័ន្ធ T នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ GCGC គ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ, et សមត្ថភាពអ៊ិនកូដដើម្បីទទួលស្គាល់ "របស់ខ្លួនឯង" និង "ជនបរទេស" ដើម្បីបដិសេធកោសិកាបរទេស សមត្ថភាពក្នុងការសំយោគចំនួននៃ
អង់ទីហ្សែនបុរាណនៃប្រព័ន្ធ HLA មិនត្រូវបានរកឃើញទាល់តែសោះនៅក្នុងជាលិកា adipose និងនៅលើ erythrocytes ក៏ដូចជានៅលើកោសិកាប្រសាទ និងកោសិកា trophoblast ។
គ្រោងការណ៍ទីតាំងនៃហ្សែនប្រព័ន្ធ HLA |
||||||
លើក្រូម៉ូសូម ៦ |
||||||
DP LMP TAP DQ DR |
C2 Bf C4b C4a TNF |
|||||
នៅក្នុងមនុស្ស ប្រព័ន្ធភាពឆបគ្នានៃអ៊ីស្តូតូមេត្រូវបានគេហៅថា ប្រព័ន្ធ HLA (Human Leukocyte Antigens) ។ នេះគឺជាប្រព័ន្ធនៃហ្សែនដែលគ្រប់គ្រងការសំយោគនៃ antigens histocompatibility ។ វាមានតំបន់ចំនួនបីដែលស្ថិតនៅលើដៃខ្លីនៃក្រូម៉ូសូមទី 6 ។ តំបន់ទាំងនេះត្រូវបានគេហៅថា៖ ថ្នាក់ទី 1 ថ្នាក់ទី 2 ថ្នាក់ទី 3 (ថ្នាក់ I ថ្នាក់ទី 2 ថ្នាក់ទី III) តំបន់រួមមានហ្សែនឬទីតាំង។ ឈ្មោះនៃហ្សែន HLA នីមួយៗមានការកំណត់អក្សរនៃទីតាំង (A, B, C) និងលេខសៀរៀល ឧទាហរណ៍៖ HLA-A3, HLA-B27, HLA-C2 ជាដើម។ អង់ទីករដែលត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយហ្សែនក៏មានការកំណត់ដូចគ្នាដែរ។. នៅ D locus, 3 sublocuses (DP, DQ, DR) ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ។ (សូមមើលដ្យាក្រាមខាងលើ)។ មានអង់ទីករ HLA ចំនួន 138 នៅក្នុងបញ្ជីដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ WHO ។ (ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការប្រើប្រាស់ការវាយបញ្ចូល DNA ពោលគឺសមត្ថភាពក្នុងការសិក្សាហ្សែនដោយខ្លួនឯង បាននាំឱ្យមានការកំណត់អត្តសញ្ញាណជាង 2000 alleles ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ)។
ថ្នាក់ I រួមមាន HLA - A, -B និង -C loci ។ ទីតាំងទាំងបីនេះនៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់របស់មនុស្សគ្រប់គ្រងការសំយោគនៃ antigens transplantation ដែលអាចត្រូវបានកំណត់ដោយវិធីសាស្រ្ត serological (CD - Serological កំណត់) ។ ម៉ូលេគុលនៃ HLA class I antigens មាន 2 subunits: α- និង β-chains (មើលរូប)។ ខ្សែសង្វាក់ធ្ងន់ ឬ α មានបំណែកក្រៅកោសិកាចំនួន 3 - ដែន α1, α2, និង α3 (ដែនក្រៅកោសិកា) តំបន់តូចមួយដែលជាកម្មសិទ្ធិរបស់ភ្នាសកោសិកា (តំបន់ភ្នាស) និងបំណែកខាងក្នុងកោសិកា (តំបន់ស៊ីតូប្លាសស៊ីម) ។ ខ្សែសង្វាក់ពន្លឺគឺ β2-microglobulin ដែលមិនចងភ្ជាប់ជាមួយខ្សែសង្វាក់ α និងមិនជាប់នឹងភ្នាសកោសិកា។
ដែន α1 និង α2 បង្កើតជាកន្លែងសម្រាកដែល peptide (តំបន់ antigen) អាស៊ីតអាមីណូ 8-10 អាចស្ថិតនៅបានយូរ។ ការធ្លាក់ទឹកចិត្តនេះត្រូវបានគេហៅថា peptide-binding cleft(មកពីភាសាអង់គ្លេសឆែប)។
(អង់ទីករ HLA ថ្នាក់ I ថ្មីដែលបានរកឃើញនាពេលថ្មីៗនេះរួមមាន MIC និង HLA-G antigens ។ គេដឹងតិចតួចអំពីពួកវានៅពេលបច្ចុប្បន្ន។ គួរកត់សំគាល់ថា HLA-G ដែលត្រូវបានគេហៅថាមិនបុរាណ ត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណតែប៉ុណ្ណោះ។
នៅលើផ្ទៃនៃកោសិកា trophoblast ហើយវាផ្តល់ឱ្យម្តាយនូវការអត់ធ្មត់ខាងភាពស៊ាំទៅនឹងអង់ទីហ្សែនរបស់ទារក។ )
តំបន់ 2 (D-region) នៃប្រព័ន្ធ HLA មាន 3 subloci: DR, DQ, DP, encoding transplantation antigens ។ អង់ទីហ្សែនទាំងនេះជាកម្មសិទ្ធិរបស់ប្រភេទនៃអង្គបដិប្រាណដែលបានរកឃើញដោយវិធីសាស្ត្រសម្របសម្រួលកោសិកា ពោលគឺប្រតិកម្មនៃវប្បធម៌ lymphocyte ចម្រុះ (វប្បធម៌ lymphocyte ចម្រុះភាសាអង់គ្លេស - MLC) ។ ថ្មីៗនេះ HLA-DM និង -DN loci ក៏ដូចជាហ្សែន TAP និង LMP (មិនត្រូវបានបង្ហាញនៅលើកោសិកា) ត្រូវបានដាច់ឆ្ងាយ។ បុរាណគឺ DP, DQ, DR ។
peptide បង្ហាញត្រូវបានបង្ហាញជាពណ៌ក្រហម។
ថ្មីៗនេះ អង្គបដិប្រាណត្រូវបានគេទទួលបាន ដែលអាចកំណត់អត្តសញ្ញាណ DR និង DQ antigens ។ ដូច្នេះ អង់ទីហ្សែនថ្នាក់ទី 2 បច្ចុប្បន្នត្រូវបានកំណត់មិនត្រឹមតែដោយវិធីសាស្ត្រសម្របសម្រួលកោសិកាប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងតាមបែបសរីរវិទ្យា ក៏ដូចជាអង់ទីហ្សែនថ្នាក់ទី 1 HLA ផងដែរ។
ម៉ូលេគុល HLA ថ្នាក់ទី 2 គឺជា glycoproteins heterodimeric ដែលមានខ្សែសង្វាក់ α និង β ពីរផ្សេងគ្នា (សូមមើលរូប)។ ខ្សែសង្វាក់នីមួយៗមាន 2 ដែន extracellular α1 និង β1 នៅចុង N-terminal, α2 និង β2 (ខិតទៅជិតភ្នាសកោសិកា)។ វាក៏មានតំបន់ transmembrane និង cytoplasmic ផងដែរ។ ដែន α1 និង β1 បង្កើតបានជាកន្លែងសម្រាកដែលអាចចង peptides រហូតដល់ 30 សំណល់អាស៊ីតអាមីណូយូរ។
ប្រូតេអ៊ីន MHC-II មិនត្រូវបានបង្ហាញនៅលើកោសិកាទាំងអស់ទេ។ ម៉ូលេគុល HLA class II មានវត្តមានក្នុងបរិមាណដ៏ច្រើននៅលើកោសិកា dendritic, macrophages និង B-lymphocytes, i.e. នៅលើកោសិកាទាំងនោះដែលមានអន្តរកម្មជាមួយ T-lymphocytes ជំនួយក្នុងអំឡុងពេលការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយប្រើ
ម៉ូលេគុល HLA ថ្នាក់ II |
T-lymphocytes |
||||||||||||
ចំនួនទឹកប្រាក់ដ៏សំខាន់ |
antigens នៃថ្នាក់ទី 2 ប៉ុន្តែនៅពេលដែលរំញោចជាមួយ mitogens, IL-2 |
||||||||||||
ចាប់ផ្តើមបង្ហាញម៉ូលេគុល HLA class 2 ។ |
|||||||||||||
ចាំបាច់ |
ម៉ាកុស |
interferon ទាំង 3 ប្រភេទ |
ពង្រឹងយ៉ាងខ្លាំង |
កន្សោម |
|||||||||
ម៉ូលេគុល HLA នៃទី 1 |
នៅលើភ្នាសកោសិកានៃកោសិកាផ្សេងៗ។ ដូច្នេះ |
γ-interferon ក្នុង |
|||||||||||
ធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុលថ្នាក់ទី 1 នៅលើ T- និង B-lymphocytes ប៉ុន្តែក៏មាននៅលើកោសិកាដុំសាច់សាហាវ (neuroblastoma និង melanoma) ។
ជួនកាលជំងឺពីកំណើតនៅក្នុងការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុល HLA នៃថ្នាក់ទី 1 ឬទី 2 ត្រូវបានរកឃើញដែលនាំទៅដល់ការវិវត្តនៃ " រោគសញ្ញា lymphocyto អាក្រាតនៅក្នុង " អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺបែបនេះទទួលរងពីភាពស៊ាំមិនគ្រប់គ្រាន់ហើយជារឿយៗស្លាប់ក្នុងវ័យកុមារភាព។
តំបន់ថ្នាក់ទី III មានហ្សែនដែលផលិតផលរបស់ពួកគេត្រូវបានចូលរួមដោយផ្ទាល់នៅក្នុងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ វារួមបញ្ចូលហ្សែនរចនាសម្ព័ន្ធសម្រាប់សមាសធាតុផ្សំ C2 និង C4, Bf (properdin factor) និងហ្សែនដុំសាច់ necrosis factor-TNF (TNF) ។ នេះរួមបញ្ចូលទាំងហ្សែនដែលអ៊ិនកូដសំយោគនៃ 21hydroxylase ។ ដូច្នេះ ផលិតផលហ្សែន HLA ថ្នាក់ទី 3 មិនត្រូវបានបង្ហាញនៅលើភ្នាសកោសិកាទេ ប៉ុន្តែស្ថិតក្នុងស្ថានភាពទំនេរ។
សមាសភាព HLA-antigenic នៃជាលិការបស់មនុស្សត្រូវបានកំណត់ដោយ allelic, ហ្សែនដែលទាក់ទងទៅនឹងគ្នានៃ loci, i.e. ក្រូម៉ូសូមមួយអាចមានហ្សែនតែមួយនៃទីតាំងនីមួយៗ។
អនុលោមតាមគំរូហ្សែនជាមូលដ្ឋាន បុគ្គលម្នាក់ៗគឺជាអ្នកដឹកជញ្ជូន មិនលើសពីពីរ allele នៃ locuso នីមួយៗនិង subloci (មួយនៅលើក្រូម៉ូសូមអូតូសូមដែលបានផ្គូផ្គងគ្នា) ។ haplotype (សំណុំនៃ alleles នៅលើក្រូម៉ូសូមមួយ) មាន allele មួយនៃ subloci HLA នីមួយៗ។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ ប្រសិនបើបុគ្គលម្នាក់មានតំណពូជសម្រាប់ alleles នៃ HLA complex នោះមិនមាន antigens HLA លើសពីដប់ពីរត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងគាត់ក្នុងអំឡុងពេលវាយ (A, B, C, DR, DQ, DP - subloci) ។ ប្រសិនបើបុគ្គលម្នាក់មានលក្ខណៈដូចគ្នាសម្រាប់អង់ទីហ្សែនមួយចំនួន នោះចំនួនអង់ទីហ្សែនតូចជាងត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងគាត់ ប៉ុន្តែចំនួននេះមិនអាចតិចជាង 6 ទេ។
ប្រសិនបើវត្ថុដែលបានវាយបញ្ចូលមានចំនួនអតិបរិមានៃអង់ទីហ្សែន HLA នោះវាត្រូវបានគេហៅថា "ផ្ទះពេញ" ("ផ្ទះពេញ" នៃអង់ទីហ្សែន)។
ការទទួលមរតកនៃហ្សែន HLA កើតឡើងតាមប្រភេទ codominant ដែលក្នុងនោះកូនចៅចូល
អង់ទីហ្សែន HLA ដែលសម្បូរបំផុតគឺ lymphocytes ។ ដូច្នេះការរកឃើញ antigens ទាំងនេះត្រូវបានអនុវត្តនៅលើ lymphocytes ។ (ចងចាំពីរបៀបបំបែក lymphocytes ពីឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ) ។
ម៉ូលេគុលនៃអង់ទីហ្សែន HLA-A, -B, -C បង្កើតបានប្រហែល 1% នៃប្រូតេអ៊ីននៅលើផ្ទៃនៃ lymphocytes ដែលប្រហែលស្មើនឹង 7 ពាន់ម៉ូលេគុល។
ភាពជឿនលឿនដ៏សំខាន់បំផុតមួយនៅក្នុងប្រព័ន្ធការពាររាងកាយគឺការរកឃើញនូវតួនាទីកណ្តាលដែលដើរតួដោយ MHC នៅក្នុងថនិកសត្វ និងមនុស្សនៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងយ៉ាងតឹងរ៉ឹង វាត្រូវបានបង្ហាញថា អង់ទីហ្សែនដូចគ្នាបណ្តាលឱ្យមានការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនៃកម្ពស់ខុសៗគ្នានៅក្នុងសារពាង្គកាយដែលមានហ្សែនខុសៗគ្នា ហើយផ្ទុយទៅវិញ សារពាង្គកាយដូចគ្នាអាចមានប្រតិកម្មទៅនឹងកម្រិតផ្សេងៗគ្នា ទាក់ទងនឹងអង់ទីហ្សែនផ្សេងៗគ្នា។ ហ្សែនដែលគ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំជាក់លាក់ខ្ពស់ត្រូវបានគេហៅថា Ir-genes (ហ្សែនឆ្លើយតបនឹងភាពស៊ាំ) ។ ពួកវាត្រូវបានធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៅក្នុងតំបន់ថ្នាក់ទី 2 នៃប្រព័ន្ធ HLA របស់មនុស្ស។ ការគ្រប់គ្រងហ្សែន Ir ត្រូវបានដឹងតាមរយៈប្រព័ន្ធ -T នៃ lymphocytes ។
កណ្តាល |
កោសិកា |
អន្តរកម្ម |
ភាពស៊ាំ |
អ្នកបដិសេធ |
|||||||
អន្តរកម្ម |
ម៉ូលេគុល HLA |
បានសម្តែង |
ផ្ទៃ |
||||||||
កោសិកាដែលបង្ហាញអង់ទីហ្សែន |
តំណាង |
សម្រាប់ការទទួលស្គាល់ |
ជនបរទេស |
អង់ទីហ្សែន |
|||||||
peptide និង antigen-recognizing receptor - TCR (T-cell receptor) |
នៅលើផ្ទៃនៃ T-lymphocyte |
||||||||||
ជំនួយ។ នៅ |
ក្នុងពេលដំណាលគ្នា។ |
ការទទួលស្គាល់ |
ជនបរទេស |
កើតឡើង |
|||||||
ការទទួលស្គាល់អង់ទីករ HLA ផ្ទាល់ខ្លួន។
ជំនួយ T-lymphocyte (CD4+) ទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនបរទេសតែនៅក្នុងស្មុគស្មាញដែលមានម៉ូលេគុលផ្ទៃនៃកោសិកា MHC ថ្នាក់ 2 ដែលបង្ហាញអង់ទីហ្សែន។
ការ lymphocytes cytotoxic (T-effectors, CD8+) ទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែន
ជាឧទាហរណ៍ ធម្មជាតិនៃមេរោគ រួមផ្សំជាមួយម៉ូលេគុល HLA នៃថ្នាក់ I នៃកោសិកាគោលដៅ។ អង់ទីហ្សែនខាងក្រៅត្រូវបានតំណាងដោយម៉ូលេគុលថ្នាក់ II HLA,
endogenous - ម៉ូលេគុលថ្នាក់ I ។
(ដូច្នេះ ដំណើរការនៃការទទួលស្គាល់បរទេសត្រូវបានកំណត់ដោយអង្គបដិប្រាណ HLA ដោយខ្លួនឯង។ នេះគឺជាគោលគំនិតនៃ "ការទទួលស្គាល់ពីរដង" ឬ "ការទទួលស្គាល់ខ្លួនឯងដែលបានផ្លាស់ប្តូរ") ។
តួនាទីសំខាន់នៃប្រព័ន្ធ HLA គឺថាវាគ្រប់គ្រងការសំយោគកត្តាបំពេញបន្ថែមដែលពាក់ព័ន្ធទាំងផ្លូវបុរាណ (C2 និង C4) និងផ្លូវជំនួស (Bf) នៃការធ្វើឱ្យសកម្មបំពេញបន្ថែម។ កង្វះហ្សែនកំណត់នៃសមាសធាតុបំពេញបន្ថែមទាំងនេះអាចបង្កឱ្យមានជំងឺឆ្លង និងជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។
តម្លៃជាក់ស្តែងនៃការវាយអក្សរ HLA ។ polymorphism ខ្ពស់ធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធ HLA ក្លាយជាសញ្ញាសម្គាល់ដ៏ល្អនៅក្នុងការសិក្សាហ្សែនចំនួនប្រជាជន និងការសិក្សាអំពីកត្តាហ្សែនទៅនឹងជំងឺ ប៉ុន្តែក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះបង្កើតបញ្ហាក្នុងការជ្រើសរើសគូអ្នកផ្តល់ជំនួយ-អ្នកទទួលក្នុងការប្តូរសរីរាង្គ និងជាលិកា។
ការសិក្សាអំពីចំនួនប្រជាជនដែលបានធ្វើឡើងនៅក្នុងប្រទេសជាច្រើននៃពិភពលោកបានបង្ហាញពីភាពខុសគ្នានៃលក្ខណៈក្នុងការចែកចាយអង់ទីហ្សែន HLA នៅក្នុងចំនួនប្រជាជនផ្សេងៗគ្នា។ លក្ខណៈពិសេសនៃការចែកចាយ HLA-
antigens ត្រូវបានប្រើក្នុងការស្រាវជ្រាវហ្សែន ដើម្បីសិក្សាពីរចនាសម្ព័ន្ធ ប្រភពដើម និងការវិវត្តន៍នៃចំនួនប្រជាជនផ្សេងៗ។ ឧទាហរណ៍ ប្រជាជនហ្សកហ្ស៊ី ដែលជាកម្មសិទ្ធិរបស់ Caucasoids ភាគខាងត្បូង មានលក្ខណៈពិសេសស្រដៀងគ្នានៃទម្រង់ហ្សែន HLA ជាមួយនឹងប្រជាជនក្រិក ប៊ុលហ្គារី និងអេស្ប៉ាញ ដែលបង្ហាញពីប្រភពដើមទូទៅ។
ការវាយបញ្ចូល HLA antigens ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងការអនុវត្តផ្នែកកោសល្យវិច្ច័យ ដើម្បីដកចេញ ឬបង្កើតភាពជាឪពុក ឬសាច់ញាតិ។
យកចិត្តទុកដាក់លើការតភ្ជាប់នៃជំងឺមួយចំនួនជាមួយនឹងវត្តមាននៃអង់ទីករ HLA មួយឬមួយផ្សេងទៀតនៅក្នុង genotype ។ នេះគឺដោយសារតែ HLA ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយដើម្បីសិក្សាមូលដ្ឋានហ្សែន ទំនោរទៅនឹងជំងឺ. ប្រសិនបើវាមិនត្រូវបានសន្មត់ថាពីមុនថាជំងឺនៃជម្ងឺក្រិនសរសៃឈាមច្រើនមានមូលដ្ឋានតំណពូជទេឥឡូវនេះអរគុណចំពោះការសិក្សាអំពីការតភ្ជាប់ជាមួយប្រព័ន្ធ HLA ការពិតនៃកត្តាតំណពូជត្រូវបានបង្កើតឡើងយ៉ាងរឹងមាំ។ ការប្រើប្រាស់
ប្រព័ន្ធ HLA សម្រាប់ជំងឺមួយចំនួន របៀបនៃមរតកក៏ត្រូវបានកំណត់ផងដែរ។ |
||||||||
ឧទាហរណ៍, |
ankylosing |
រលាកឆ្អឹងខ្នង |
autosomal លេចធ្លោ |
មរតក, |
||||
hemochromatosis និង hyperplasia ក្រពេញ Adrenal ពីកំណើត - autosomal recessive ។ អរគុណច្រើន |
||||||||
សមាគម |
ankylosing |
រលាកឆ្អឹងខ្នង |
អង់ទីហ្សែន HLA-B27, ការវាយអក្សរ HLA |
|||||
ប្រើក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃករណីដំបូងនិងមិនច្បាស់លាស់នៃជំងឺនេះ។ សញ្ញាសម្គាល់ហ្សែននៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមដែលពឹងផ្អែកលើអាំងស៊ុយលីនត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណ។
ការងារជាក់ស្តែង
ការកំណត់ HLA antigens "នៅក្នុងម្ចាស់ជំនួយ"
ការវាយបញ្ចូលអង់ទីហ្សែននៃជាលិកាត្រូវបានអនុវត្តដោយប្រើសេរ៉ាដែលមាន 50 សេរ៉ា antileukocyte ឬច្រើនជាងនេះ (សេរ៉ានៃស្ត្រីចម្រុះដែលផ្តល់ពី 10 ទៅ 80% ប្រតិកម្មវិជ្ជមានជាមួយ leukocytes ទារកឬសេរ៉ានៃអ្នកស្ម័គ្រចិត្តដែលមានភាពស៊ាំ។
មនុស្ស |
leukocytes ដែលមាន |
អង់ទីករ SD ជាក់លាក់។ |
សេរ៉ូម |
|||||||
ស្ត្រីច្រើននាក់ដែលជាលទ្ធផលនៃការចាក់ថ្នាំបង្ការធម្មជាតិជាមួយនឹងអង់ទីហ្សែន HLA របស់ប្តីក្នុងអំឡុងពេល |
||||||||||
មានផ្ទៃពោះ មានផ្ទុកអង្គបដិប្រាណចំពោះ HLA ក្នុងកម្រិតខ្ពស់គ្រប់គ្រាន់។) |
||||||||||
សរីរវិទ្យា |
អង់ទីហ្សែន |
ភាពឆបគ្នា។ |
កំណត់ |
|||||||
lymphocytotoxic |
តេស្ត (ភាសាអង់គ្លេស) |
ការធ្វើតេស្ត lymphocytotoxicity) ។ |
បានហៅ |
|||||||
មីក្រូ lymphocytotoxic |
ប្រើ |
ឆាក |
បរិមាណមីក្រូ |
|||||||
គ្រឿងផ្សំ។ |
||||||||||
គោលការណ៍របស់វាគឺផ្អែកលើអន្តរកម្មនៃម៉ូលេគុល HLA នៅលើផ្ទៃនៃ lymphocytes របស់មនុស្សដែលបានពិនិត្យជាមួយនឹងអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង HLA ជាក់លាក់ និងការបំពេញបន្ថែមដែលនាំទៅដល់ការស្លាប់កោសិកា។ ការស្លាប់កោសិកាត្រូវបានកំណត់ដោយមីក្រូទស្សន៍ពន្លឺធម្មតាបន្ទាប់ពីការប្រឡាក់ដោយសារធាតុពណ៌សំខាន់ៗ។
ការផ្អាកនៃ lymphocytes ត្រូវបានលាយជាមួយ antiserum ទៅនឹង antigen ជាក់លាក់មួយ (HLA-B8, HLA-B27, etc.) incubed for 1 hours at 25 C, complemented and incubed again for 2 hours at 37 C, and then trypan blue or eosin ត្រូវបានបន្ថែម។ ប្រសិនបើអង់ទីករដែលត្រូវគ្នានឹងអង្គបដិប្រាណដែលមាននៅក្នុងសេរ៉ូមមាននៅក្នុង lymphocytes អង្គបដិប្រាណនៅក្នុងវត្តមាននៃការបំពេញបន្ថែមបំផ្លាញភ្នាសនៃ leukocytes សារធាតុជ្រលក់ជ្រាបចូលទៅក្នុង cytoplasm របស់ពួកគេ ហើយពួកវាមានស្នាមប្រឡាក់ពណ៌ខៀវឬក្រហម (ប្រសិនបើ eosin ត្រូវបានគេប្រើ) ។
តើកោសិកាអ្វីខ្លះនឹងប្រឡាក់ជាមួយនឹងការវាយអក្សរ HLA?
ដោយផ្អែកលើលទ្ធផលនៃការវាយបញ្ចូល កម្រិតនៃភាពឆបគ្នារបស់អ្នកផ្តល់ជំនួយ និងអ្នកទទួល និងលទ្ធភាពនៃការប្តូរសរីរាង្គ ឬជាលិការវាងពួកវាត្រូវបានបង្កើតឡើង។ អ្នកផ្តល់ និងអ្នកទទួលត្រូវតែត្រូវគ្នាក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃ erythrocyte antigens ABO និង Rh, leukocyte antigens នៃប្រព័ន្ធ HLA ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ នៅក្នុងការអនុវត្តជាក់ស្តែង វាពិបាកក្នុងការស្វែងរកម្ចាស់ជំនួយ និងអ្នកទទួលដែលត្រូវគ្នាទាំងស្រុង។ ការជ្រើសរើសត្រូវបានកាត់បន្ថយទៅជាជម្រើសនៃ dono ដែលសមរម្យបំផុត។ ការប្តូរសរីរាង្គអាចធ្វើទៅបានជាមួយ
ភាពមិនឆបគ្នាសម្រាប់អង់ទីករ HLA មួយ ប៉ុន្តែប្រឆាំងនឹងផ្ទៃខាងក្រោយនៃភាពស៊ាំខ្លាំង។ ការជ្រើសរើសសមាមាត្រដ៏ល្អប្រសើរនៃ antigens ភាពឆបគ្នា histocompatibility រវាងអ្នកផ្តល់ និងអ្នកទទួល ជួយពន្យារអាយុជីវិតរបស់ពុករលួយយ៉ាងខ្លាំង។
មេរៀននឹងបង្ហាញបន្ទះ HLA សម្រាប់ការវាយអក្សរ leukocyte ។ ចងចាំពីរបៀបដើម្បីទទួលបានការព្យួរសុទ្ធនៃ lymphocytes ពីកោសិកាឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ។ គិតអំពីវិធីការពារមាតិកានៃអណ្តូងពីការស្ងួតកំឡុងពេលមានប្រតិកម្ម? តើសេរ៉ូមសម្រាប់ការវាយអក្សរ HLA ទទួលបានយ៉ាងដូចម្តេច?
បច្ចុប្បន្ននេះ អង្គបដិបក្ខ monoclonal (MAT) សម្រាប់ការបំពេញបន្ថែម អាចត្រូវបានប្រើប្រាស់សម្រាប់ការវាយបញ្ចូលបន្ថែម។ ពួកវាត្រូវបានប្រើទាំងនៅក្នុងការធ្វើតេស្តមីក្រូលីមផូស៊ីតូពុល និងក្នុងការធ្វើតេស្ត immunofluorescence ។ គណនេយ្យសម្រាប់ប្រតិកម្មគឺអាចធ្វើទៅបានទាំងដោយមីក្រូទស្សន៍ luminescence និងដោយប្រើ cytometer លំហូរ។
វិធីសាស្រ្តទំនើប |
ការកំណត់ការវាយបញ្ចូល DNA ហ្សែន HLA ។ គាត់ |
|||||
ផ្អែកលើវ៉ារ្យ៉ង់ផ្សេងៗនៃប្រតិកម្មខ្សែសង្វាក់ polymerase (PCR) និងការបង្កាត់ម៉ូលេគុល។ |
||||||
វិធីសាស្រ្តទាំងនេះ |
ស្ថិតនៅក្នុង |
ការប្រមូលផ្តុំចាំបាច់ |
ការវិភាគសំខាន់ |
|||
បរិមាណ |
វត្ថុធាតុ polymerization និងកំពុងប្រើប្រាស់របស់វា ការស៊ើបអង្កេតបំពេញបន្ថែម |
|||||
ផ្នែកវិភាគនៃ DNA ។ ជាងនេះទៅទៀត គុណសម្បត្តិមួយនៃការវាយបញ្ចូល DNA គឺថាវាមិនមានទេ។ |
||||||
វត្តមាននៃ lymphocytes ដែលអាចសម្រេចបានគឺត្រូវបានទាមទារ ហើយ DNA នៃកោសិកាណាមួយត្រូវបានប្រើប្រាស់។ ប៉ុន្តែ |
||||||
DNA អាចត្រូវបានរក្សាទុករាប់ឆ្នាំ ឬច្រើនទសវត្សរ៍។ ទាមទារសម្រាប់ប្រតិកម្ម |
ថ្លៃ |
|||||
ការស៊ើបអង្កេត oligonucleotide, primers ។
ការប្រើប្រាស់វិធីសាស្ត្រហ្សែនម៉ូលេគុល - ការវាយបញ្ចូល DNA បានធ្វើឱ្យវាអាចពង្រីកការយល់ដឹងយ៉ាងសំខាន់នៃពហុវចនៈនៃហ្សែនហ្សែនដែលគេស្គាល់ពីមុននៃប្រព័ន្ធ HLA-A, B, C, DR, DQ, DP ។ លើសពីនេះទៀត ហ្សែនថ្មីត្រូវបានគេរកឃើញ ជាពិសេស TAP, DM, LMP និងផ្សេងៗទៀត។ ហ្សែន HLA class I - E, F, G, H ត្រូវបានរកឃើញ ប៉ុន្តែមុខងារនៃផលិតផលរបស់ពួកគេនៅតែមិនច្បាស់លាស់។ គិតត្រឹមខែធ្នូ ឆ្នាំ 1998 ចំនួននៃហ្សែនដែលត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណនៃហ្សែនស្មុគស្មាញ HLA គឺ 942 ។ ហើយគិតត្រឹមថ្ងៃទី 31 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2000 ចំនួន 1349 ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណដោយការវាយបញ្ចូលហ្សែនម៉ូលេគុល DNA ហើយការរកឃើញរបស់ពួកគេនៅតែបន្តកើនឡើង។
នាមត្រកូល HLA ថ្មី។. ដូចដែលបានកត់សម្គាល់រួចហើយ ម៉ូលេគុល HLA ថ្នាក់ 1 មាន α- និង β-chains ។ និង គឺមានតែ polymorphicα-chain.p វ៉ារ្យ៉ង់ទាំងអស់នៃហ្សែនសរសេរកូដបានទទួលឈ្មោះបួនខ្ទង់នៅក្នុងនាមត្រកូលថ្មី (ឧទាហរណ៍ HLA-A0201 ជំនួសឱ្យការកំណត់ដែលបានប្រើពីមុន HLA-A2 និង 12 (!) ប្រភេទរងថ្មីនៃអង់ទីហ្សែននេះ (វ៉ារ្យ៉ង់ allelic ថ្មី ) ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណដោយវិធីសាស្ត្រជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល ដែលបានទទួលឈ្មោះ A0201, A0202, A0203, ... ដល់ A0212)។ HLA-B27 មានបំរែបំរួលជាក់លាក់អាឡែស៊ីចំនួន 9 ហើយមានតែមួយចំនួនប៉ុណ្ណោះដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង (នេះជាការពិតណាស់ បង្កើនតម្លៃព្យាករណ៍របស់ពួកគេ) ។
ប្រសិទ្ធភាពនៃការប្តូរតំរងនោម allogeneic (យោងតាមលទ្ធផលនៃការរស់រានមានជីវិតប្រចាំឆ្នាំនៅក្នុងមជ្ឈមណ្ឌលប្តូរសរីរាង្គដែលបានប្តូរទៅការជ្រើសរើសម្ចាស់ជំនួយដោយផ្អែកលើហ្សែនម៉ូលេគុល
មជ្ឈមណ្ឌលសម្របសម្រួលសម្រាប់ការបរិច្ចាគសរីរាង្គ និងវិទ្យាស្ថានភាពស៊ាំ។
សូម្បីតែទិន្នន័យដែលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ជាងនេះទៀតដែលទទួលបានក្នុងរយៈពេល 2-3 ឆ្នាំកន្លងមកក្នុងវគ្គសិក្សាថ្នាក់ជាតិ (ជាចម្បងនៅសហរដ្ឋអាមេរិក) និងកម្មវិធីអន្តរជាតិសម្រាប់ការប្តូរខួរឆ្អឹង allogeneic "មិនទាក់ទង" ។ សូមអរគុណដល់ការផ្លាស់ប្តូរនៃការជ្រើសរើសគូអ្នកទទួល-អ្នកផ្តល់ជំនួយទៅការវាយអក្សរ-DNA និងការបង្កើតធនាគារនៃម្ចាស់ជំនួយ HLA-genotyped រួមទាំងមនុស្ស 1.5 លាននាក់ អត្រារស់រានមានជីវិតប្រចាំឆ្នាំនៃខួរឆ្អឹងដែលបានប្តូរត្រូវបានកើនឡើង 10s-20% ទៅ 70-80% (!) ។ នៅក្នុងវេន, នេះបាននាំឱ្យមាន ចំនួននៃការប្តូរខួរឆ្អឹងពីម្ចាស់ជំនួយដែលមិនពាក់ព័ន្ធនៅក្នុងសហរដ្ឋអាមេរិក (ដែលបច្ចុប្បន្នមានចំនួនអ្នកបរិច្ចាគនិងអ្នកទទួលច្រើនជាងគេបំផុត) ពីឆ្នាំ 1993 ដល់ឆ្នាំ 1997 ។ កើនឡើងច្រើនជាង ៨ ដង។គួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើល
ប្រសិទ្ធភាពនៃការប្តូរខួរឆ្អឹងដែលមិនទាក់ទងគ្នាត្រូវបានសម្រេចបានតាមរយៈការជ្រើសរើសគូអ្នកផ្តល់ជំនួយដែលត្រូវគ្នានឹង HLA ពេញលេញដោយការវាយបញ្ចូល DNA ។
ខាងក្រោមនេះគឺជាការដកស្រង់ចេញពីសៀវភៅរបស់ Academician R.V. Petrov "Me or not me: Immunological mobiles"។ M. , 1983. - 272 ទំ។
"... ដោយបានទទួលរង្វាន់ណូបែលនៅឆ្នាំ 1930 នៅក្នុងការបង្រៀនដ៏ឧឡារិករបស់គាត់លើប្រធានបទនេះ លោក Karl Landsteiner បាននិយាយថា ការរកឃើញអង់ទីហ្សែនថ្មីដែលមិនធ្លាប់មាននៅក្នុងកោសិកាជាលិការបស់មនុស្សនឹង
ចំណាប់អារម្មណ៍ទ្រឹស្តី។ វាបានរកឃើញក្នុងចំណោមការអនុវត្តជាក់ស្តែងផ្សេងទៀត កម្មវិធីធ្វើកោសល្យវិច្ច័យ។
ស្រមៃមើលស្ថានភាពដូចខាងក្រោម: វាចាំបាច់ក្នុងការកំណត់អត្តសញ្ញាណនៃស្នាមប្រឡាក់ឈាម។ តើឈាមរបស់អ្នកណា - មនុស្សឬសត្វ? មិនចាំបាច់ពន្យល់ថាស្ថានភាពនេះច្រើនតែទាក់ទងនឹងការធ្វើកោសល្យវិច្ច័យទេ។ ហើយដំណោះស្រាយនៃបញ្ហាច្រើនតែក្លាយជាចម្លើយចំពោះសំណួរចម្បងនៃការស៊ើបអង្កេត។ មធ្យោបាយតែមួយគត់ដើម្បីឆ្លើយវាគឺដោយមានជំនួយពី immune sera ។ ដោយគ្មានមធ្យោបាយណា
សូចនាករផ្សេងទៀតដើម្បីបែងចែករវាងឈាមរបស់មនុស្សនិងឧទាហរណ៍សត្វឆ្កែគឺមិនអាចទៅរួចទេ។ វិធីសាស្ត្រស្រាវជ្រាវមីក្រូទស្សន៍ ឬជីវគីមីគឺគ្មានថាមពលទេ។
វេជ្ជបណ្ឌិតផ្នែកកោសល្យវិច្ច័យមាននៅក្នុងឃ្លាំងរបស់ពួកគេនូវសំណុំនៃភាពស៊ាំនៃភាពជាក់លាក់ផ្សេងៗគ្នា: ប្រឆាំងនឹងមនុស្ស សេះ មាន់ ឆ្កែ គោ ឆ្មា ជាដើម។ កន្លែងដែលកំពុងសិក្សាត្រូវបានទឹកនាំទៅ ហើយបន្ទាប់មកប្រតិកម្មទឹកភ្លៀងត្រូវបានដាក់។ ក្នុងករណីនេះសំណុំទាំងមូលនៃភាពស៊ាំត្រូវបានប្រើប្រាស់។ តើសេរ៉ូមមួយណាដែលនឹងធ្វើឱ្យមានភ្លៀងធ្លាក់ ប្រភេទសត្វ ឬមនុស្សជារបស់ឈាមនៃកន្លែងដែលកំពុងសិក្សា។
ឧបមាថាអ្នកកោសល្យវិច្ច័យសន្និដ្ឋានថា៖ «កាំបិតប្រឡាក់ដោយឈាមមនុស្ស»។ ហើយជនសង្ស័យជាឃាតកនិយាយថា «បាទ ។ ប៉ុន្តែនេះគឺជាឈាមរបស់ខ្ញុំ។ មិនយូរប៉ុន្មាន ខ្ញុំបានកាត់ម្រាមដៃរបស់ខ្ញុំដោយកាំបិតនេះ។ បន្ទាប់មកការប្រឡងបន្ត។ Antisera ប្រឆាំងនឹងក្រុមឈាមនិង HLA antigens លេចឡើងនៅលើតារាងនៃឧក្រិដ្ឋជន។ ហើយ immunology ផ្តល់ចម្លើយពិតប្រាកដម្តងទៀត៖ ឈាមជាកម្មសិទ្ធិរបស់ក្រុម AB មានកត្តា M, Rh-negative, histocompatibility antigens ជាដើម។ ស្ថានភាពគឺចុងក្រោយ
បានពន្យល់។ លក្ខណៈលទ្ធផលទាំងស្រុងស្របគ្នាជាមួយនឹងលក្ខណៈ antigenic នៃឈាមរបស់ជនសង្ស័យ។ ហេតុនេះហើយបានជាគាត់និយាយការពិតគឺពិតជាឈាមរបស់គាត់។
ចូរយើងរស់នៅលើស្ថានភាពមួយបន្ថែមទៀត ដែលមានអត្ថន័យខាងសីលធម៌ដ៏អស្ចារ្យ។ ស្រមៃថាសង្រ្គាមឬគ្រោះមហន្តរាយផ្សេងទៀតបានបំបែកឪពុកម្តាយចេញពីកូនរបស់ពួកគេ។ កុមារបាត់បង់ឈ្មោះនិងនាមត្រកូល។ តើវាពិតជាមិនអាចទៅរួចទេក្នុងការស្វែងរកកូនរបស់អ្នកក្នុងចំណោមអ្នកដទៃ? យ៉ាងណាមិញ erythrocyte antigens និង HLA ត្រូវបានទទួលមរតក។ ហើយប្រសិនបើឪពុកម្តាយមិនមានកត្តាទេ នោះកូនក៏មិនអាចមានដែរ។ ផ្ទុយទៅវិញ ប្រសិនបើឪពុកម្តាយទាំងពីរមានឈាមប្រភេទ A នោះកូនមិនអាចមានឈាមប្រភេទ B ឬ AB បានទេ។ ដូចគ្នាដែរចំពោះអង់ទីករ HLA ។ ហើយដោយមានភាពប្រាកដប្រជាខ្ពស់»។
ការបង្កើតភាពត្រឹមត្រូវនៃអដ្ឋិធាតុរបស់សមាជិកនៃរាជវង្សនីកូឡាសទី ២ ត្រូវបានអនុវត្តតាមវិធីនេះដោយប្រើការវាយអក្សរ DNA ។
ជាឧទាហរណ៍ នៅប្រទេសអង់គ្លេស សំណួរនៃការកំណត់ភាពជាឪពុកគឺពិតជាគួរឱ្យអស់សំណើចណាស់។ ប៉ុន្តែវាច្រើនតែជាប់ពាក់ព័ន្ធនឹងសង្គ្រាម។ ច្បាប់តឹងរ៉ឹងស្តីពីភាពជាឪពុកត្រូវបានពន្យល់ដោយច្បាប់តឹងរ៉ឹងស្តីពីអ្នកទទួលមរតក និងសិទ្ធិទទួលមរតកនៃដើមទុន ចំណងជើង សិទ្ធិ ឯកសិទ្ធិ។
សូមស្រមៃគិតអំពីម្ចាស់ម្នាក់ដែលប្រកាសថាជាអ្នកស្នងមរតករបស់គាត់ជាយុវជនម្នាក់ដែលមិនត្រូវបានបង្កើតដោយភរិយារបស់គាត់។ បន្ទាប់មក វាប្រហែលជាចាំបាច់ដើម្បីបញ្ជាក់ថាយុវជននោះគឺជាកូនប្រុសរបស់គាត់។ ឬមួយរំពេចនោះ ស្រាប់តែមានសុភាពបុរសម្នាក់លេចមុខមកប្រកាសខ្លួនឯងថាជាកូនឥតខាន់ស្លា ហើយដូច្នេះជាអ្នកស្នងមរតករបស់មហាសេដ្ឋី។ វាអាចជាការពិត ប៉ុន្តែវាអាចថាសុភាពបុរសនេះជាអ្នកបោកប្រាស់។ សំណួរត្រូវបានដោះស្រាយដោយការវិភាគនៃ antigens របស់ឪពុកម្តាយនិងកូន។
ការចែកចាយអង់ទីហ្សែន HLA ប្រែទៅជាខុសគ្នានៅក្នុងតំណាងនៃជាតិសាសន៍ផ្សេងៗគ្នា។ ចាប់តាំងពីឆ្នាំ 1966 ការសិក្សាដែលពឹងផ្អែកខ្លាំងលើរចនាសម្ព័ន្ធនៃអង់ទីហ្សែននៃភាពឆបគ្នានៃជាលិកា ដែលផ្តួចផ្តើមដោយអង្គការសុខភាពពិភពលោក ត្រូវបានអនុវត្តនៅគ្រប់ប្រទេសនៃពិភពលោក។ មិនយូរប៉ុន្មានផែនទីពិភពលោកត្រូវបានគ្របដណ្ដប់ដោយ hieroglyphs immunological ដែលបង្ហាញពីកន្លែងដែលនិងនៅក្នុងអ្វីដែល antigens រួមបញ្ចូលគ្នាត្រូវបានរកឃើញ។
HLA ឥឡូវនេះ ប្រហែលជាមិនចាំបាច់ទេ ដូចជា Thor Heyerdahl ដើម្បីបំពាក់បេសកកម្មនៅលើទូកដើមត្រែង ដើម្បីបញ្ជាក់ពីការធ្វើចំណាកស្រុករបស់ប្រជាជនពីអាមេរិកខាងត្បូងទៅកាន់កោះប៉ូលីណេស៊ី។ វាគ្រប់គ្រាន់ហើយក្នុងការមើលអាត្លាសទំនើបនៃការចែកចាយអង់ទីហ្សែន HLA ហើយនិយាយដោយទំនុកចិត្តថានៅក្នុងតំបន់ភូមិសាស្រ្តទាំងពីរនេះមានសញ្ញាសម្គាល់ហ្សែនទូទៅ។
Polymorphism នៃ HLA បុរាណ - អង្គបដិប្រាណដែលត្រូវបានរកឃើញដោយវិធីសាស្រ្ត serological និង cell-mediated
ផ្ញើការងារល្អរបស់អ្នកនៅក្នុងមូលដ្ឋានចំណេះដឹងគឺសាមញ្ញ។ ប្រើទម្រង់ខាងក្រោម
សិស្ស និស្សិត និស្សិតបញ្ចប់ការសិក្សា អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រវ័យក្មេង ដែលប្រើប្រាស់មូលដ្ឋានចំណេះដឹងក្នុងការសិក្សា និងការងាររបស់ពួកគេ នឹងដឹងគុណយ៉ាងជ្រាលជ្រៅចំពោះអ្នក។
បង្ហោះនៅលើ http://www.allbest.ru/
Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology ដាក់ឈ្មោះតាម K.I. ស្គ្រីប៊ីន"
នាយកដ្ឋានភាពស៊ាំ
លើប្រធានបទ៖ "ភាពឆបគ្នានៃប្រវតិ្តសាស្រ្តសំខាន់ៗ មុខងារជីវសាស្ត្រសំខាន់ៗរបស់វា"
សម្តែង៖
និស្សិតឆ្នាំទី 2 FVM 14 ក្រុម SO
Matveeva O.V.
ទីក្រុងម៉ូស្គូ ឆ្នាំ ២០១៤
សេចក្តីផ្តើម
2. មុខងារ MHC
4. MNS ថ្នាក់ទី 1
5. MHC ថ្នាក់ទីពីរ
6. MHC ថ្នាក់ទី 3
សេចក្តីផ្តើម
ការអភិវឌ្ឍន៍ឱសថនៅដំណាក់កាលខ្លះបានបង្ហាញពីការពឹងផ្អែកនៃដំណើរការដែលកើតឡើងនៅក្នុងរាងកាយលើលក្ខណៈនៃរចនាសម្ព័ន្ធហ្សែន។ ដូចដែលវាបានប្រែក្លាយលំនាំនៃដំណើរការទាំងនេះមាននៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធនៃម៉ូលេគុល DNA ។ ដោយសិក្សាពីគំរូបែបនេះ វាអាចព្យាករណ៍ពីជំងឺ កំណត់ហានិភ័យ និងទំនោរទៅរកជំងឺនេះ និងបង្កើតវិធានការបង្ការ។ ជំងឺឆ្លងគឺជារឿងធម្មតាណាស់ ដូច្នេះការសិក្សារបស់ពួកគេមានការអនុវត្តជាក់ស្តែងយ៉ាងសំខាន់។ នៅក្នុងអត្ថបទនេះ យើងសិក្សាពីភាពអាស្រ័យនៃវត្តមាននៃហ្សែនមួយចំនួន និងជំងឺឆ្លងមួយចំនួន។
របកគំហើញ និងការសិក្សានៃប្រព័ន្ធភាពឆបគ្នានៃជីវវិទ្យារបស់មនុស្ស HLA, MHC នៅក្នុងសត្វ (Human Leukocyte Antigen - human leukocyte antigen) គឺជាសមិទ្ធិផលដ៏សំខាន់បំផុតមួយនៃថ្នាំ និងជីវវិទ្យានៃសតវត្សទី 20 ។ ចំណេះដឹងក្នុងវិស័យនេះកំពុងប្រមូលផ្ដុំយ៉ាងលឿន។ ដូច្នេះអង់ទីករដំបូងនៃប្រព័ន្ធ HLA-MAK ត្រូវបានរកឃើញនៅឆ្នាំ 1954 ដោយ Dosse ហើយអង់ទីហ្សែនជាង 100 ត្រូវបានបង្កើតឡើងរួចហើយ។ ប្រព័ន្ធ HLA គឺជាប្រព័ន្ធមួយដែលត្រូវបានសិក្សាច្រើនបំផុតក្នុងចំណោមប្រព័ន្ធហ្សែនដ៏ស្មុគស្មាញនៅក្នុងមនុស្ស និង MHC នៅក្នុងសត្វ។ អត្រានៃការប្រមូលផ្តុំចំណេះដឹងយ៉ាងឆាប់រហ័សបែបនេះគឺដោយសារតែសារៈសំខាន់នៃការសិក្សាប្រព័ន្ធនេះសម្រាប់ការដោះស្រាយបញ្ហាសំខាន់ៗក្នុងវេជ្ជសាស្ត្រដូចជាការប្តូរសរីរាង្គ និងជាលិកា ការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺ oncological និង autoimmune ។
ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ វាត្រូវបានបង្កើតឡើងដែលប្រព័ន្ធភាពឆបគ្នានៃអ៊ីស្តូគឺជាប់ពាក់ព័ន្ធដោយផ្ទាល់នៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ហើយហ្សែននៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំខ្លួនវាគឺជាផ្នែកមួយនៃប្រព័ន្ធនេះ ឬពាក់ព័ន្ធយ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយវា។ គំនិតនៃតួនាទីរបស់ antigens នៃប្រព័ន្ធ HLA ក្នុងការអភិវឌ្ឍនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំសហការ និងការថែរក្សានៃ immunological homeostasis ទាំងមូលត្រូវបានបង្កើតឡើងផងដែរ។
1. ស្មុគ្រស្មាញ ភាពឆបគ្នានៃប្រវត្តិសាស្រ្តសំខាន់ៗ (MHC)
ស្មុគ្រស្មាញ ភាពឆបគ្នារបស់អ៊ីស្តូ ដ៏សំខាន់ គឺជាក្រុមនៃហ្សែន និងអង់ទីហ្សែនផ្ទៃកោសិកា ដែលពួកគេបានអ៊ិនកូដ ដែលដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការទទួលស្គាល់ពីបរទេស និងការអភិវឌ្ឍនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។
ការរកឃើញនៃ MHC បានកើតឡើងនៅក្នុងការសិក្សាអំពីបញ្ហានៃការផ្សាំជាលិកា intraspecific ។ ទីតាំងហ្សែនដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការបដិសេធនៃជាលិកាបរទេសបង្កើតជាតំបន់នៅក្នុងក្រូម៉ូសូមដែលហៅថា ស្មុគស្មាញ histocompatibility (MHC)
បន្ទាប់មក ជាដំបូងនៅក្នុងសម្មតិកម្ម ដោយផ្អែកលើបាតុភូតកោសិកា ហើយបន្ទាប់មកនៅក្នុងទម្រង់ដែលបានកត់ត្រាយ៉ាងល្អដោយពិសោធន៍ដោយប្រើវិធីសាស្រ្តនៃជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល វាត្រូវបានគេរកឃើញថាអ្នកទទួល T-cell ទទួលស្គាល់ថាមិនមែនជាអង់ទីហ្សែនបរទេសនោះទេ ប៉ុន្តែស្មុគស្មាញរបស់វាជាមួយនឹងម៉ូលេគុលដែលគ្រប់គ្រងដោយ ហ្សែននៃស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់។ ក្នុងករណីនេះ ទាំងម៉ូលេគុល MHC និងបំណែកអង់ទីហ្សែនចូលមកទាក់ទងជាមួយ TCR ។
MHC អ៊ិនកូដពីរសំណុំនៃប្រូតេអ៊ីនកោសិកាដែលមានប៉ូលីម័រហ្វីកខ្ពស់ ដែលហៅថា ម៉ូលេគុល Class I និង Class II MHC ។ ម៉ូលេគុលថ្នាក់ I អាចចង peptides នៃសំណល់អាស៊ីតអាមីណូ 8-9 ម៉ូលេគុលថ្នាក់ទី II មានរយៈពេលយូរជាងនេះបន្តិច។
polymorphism ខ្ពស់នៃម៉ូលេគុល MHC ក៏ដូចជាសមត្ថភាពនៃកោសិកាដែលបង្ហាញ antigen (APC) នីមួយៗដើម្បីបង្ហាញពីម៉ូលេគុល MHC ផ្សេងៗគ្នា អនុញ្ញាតឱ្យបង្ហាញ peptides antigenic ផ្សេងៗគ្នាជាច្រើនទៅកាន់កោសិកា T ។
វាគួរតែត្រូវបានកត់សម្គាល់ថាទោះបីជាម៉ូលេគុល MHC ត្រូវបានគេហៅថា antigens ជាធម្មតាក៏ដោយក៏ពួកវាបង្ហាញអង់ទីហ្សែនតែនៅពេលដែលពួកគេត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនៃសារពាង្គកាយដែលមានហ្សែនខុសគ្នាជាជាងរបស់ខ្លួនឯងឧទាហរណ៍ក្នុងអំឡុងពេលប្តូរសរីរាង្គ។
វត្តមាននៃហ្សែននៅក្នុង MHC ដែលភាគច្រើនដែលអ៊ិនកូដ polypeptides ដ៏សំខាន់នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ បង្ហាញថាស្មុគស្មាញនេះបានវិវត្ត និងអភិវឌ្ឍជាពិសេសសម្រាប់ការអនុវត្តទម្រង់ការពារនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។
ក៏មានម៉ូលេគុល MHC class III ដែរ ប៉ុន្តែម៉ូលេគុល MHC class I និង MHC class II ម៉ូលេគុល គឺជា immunological សំខាន់បំផុត។
ហ្សែនកោសិកាភាពស៊ាំពហុម៉ូហ្វីក
2. មុខងារ MHC
ម៉ូលេគុល MHC ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណដំបូងដោយសមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការបង្កឱ្យមានការបដិសេធការប្តូរសរីរាង្គ ហើយពួកវាក៏អនុវត្តមុខងារសំខាន់ៗជីវសាស្រ្តផ្សេងទៀតនៅក្នុងរាងកាយផងដែរ។ ជាដំបូង ពួកគេត្រូវបានចូលរួមដោយផ្ទាល់ក្នុងការផ្តួចផ្តើមការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយការគ្រប់គ្រងម៉ូលេគុលដែលបង្ហាញអង់ទីហ្សែនក្នុងទម្រង់ immunogenic សម្រាប់ការទទួលស្គាល់ដោយកោសិកា T cytotoxic និងកោសិកា T ជំនួយ។ ហ្សែន LMP និង TAP ត្រូវបានរួមបញ្ចូលនៅក្នុងដំណើរការនេះ ជាជំនួយក្នុងការបង្កើតស្មុគស្មាញ immunogenic នៃម៉ូលេគុលទាំងនេះជាមួយនឹងអង់ទីហ្សែន។ ទីពីរ MHC មានហ្សែនដែលគ្រប់គ្រងការសំយោគនៃ immunoregulatory និងម៉ូលេគុល effector - cytokines TNF-alpha, TNF-beta និងសមាសធាតុបំពេញបន្ថែមមួយចំនួន។
វាគួរតែត្រូវបានកត់សម្គាល់ពីតួនាទីរបស់ពួកគេជាសញ្ញាសម្គាល់កោសិកាផ្ទៃដែលត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយ cytotoxic T-lymphocytes និង T-helpers ដែលស្មុគស្មាញជាមួយអង់ទីហ្សែន។ ម៉ូលេគុលដែលត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយ Tla complex (តំបន់នៃផ្នែកនៃហ្សែន MHC) ត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងដំណើរការនៃភាពខុសគ្នា ជាពិសេសនៅក្នុងអំប្រ៊ីយ៉ុង និងអាចនៅក្នុងសុក។ MHC ត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងភាពខុសគ្នានៃដំណើរការដែលមិនមានភាពស៊ាំ ដែលភាគច្រើនត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយអរម៉ូន ដូចជាបទប្បញ្ញត្តិនៃទំងន់រាងកាយនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ឬការផលិតស៊ុតនៅក្នុងសត្វមាន់។ ម៉ូលេគុល MHC class I អាចជាផ្នែកមួយនៃអ្នកទទួលអរម៉ូន។ ដូច្នេះ ការភ្ជាប់អាំងស៊ុយលីនត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំង ប្រសិនបើអង់ទីហ្សែន MHC ថ្នាក់ I ប៉ុន្តែមិនមែនអង់ទីហ្សែនថ្នាក់ទី 2 ត្រូវបានដកចេញពីផ្ទៃក្រឡា។ លើសពីនេះទៀត សមាគមនៃផលិតផល MHC ជាមួយនឹង glucagon, កត្តាលូតលាស់នៃស្បែក និង gamma-endorphin receptors ត្រូវបានពិពណ៌នា។
3. MHC antigens លក្ខណៈទូទៅ
អង់ទីហ្សេនដែលឆបគ្នានឹងអ៊ីស្តូស៊ីស្មុគ្រស្មាញសំខាន់ៗ (MHC) គឺជាក្រុមនៃប្រូតេអ៊ីនលើផ្ទៃនៃកោសិការាងកាយផ្សេងៗ ដែលដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលសម្របសម្រួលដោយកោសិកា។ អង់ទីហ្សែន MHC ត្រូវបានអ៊ិនកូដដោយស្មុគស្មាញនៃហ្សែនដែលបានកំណត់ HLA នៅក្នុងមនុស្ស និង H-2 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។
ដំបូង ម៉ូលេគុល MHC (MHC antigens) ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណដោយសមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការជំរុញឱ្យមានប្រតិកម្មប្តូរសរីរាង្គខ្លាំង។ វាបានប្រែក្លាយថានៅក្នុងប្រភេទសត្វឆ្អឹងកងនីមួយៗមានក្រុមមួយនៃ loci ហ្សែនដែលជាប់ទាក់ទងគ្នាយ៉ាងជិតស្និទ្ធ ដែលមានសារៈសំខាន់ជាការសម្រេចចិត្តក្នុងការប្តូរជាលិកាពីបុគ្គលមួយទៅបុគ្គលមួយផ្សេងទៀតនៅក្នុងប្រភេទដូចគ្នា (ការប្តូរសរីរាង្គ)។ ទោះបីជា MHC antigens ដើរតួនាទីឈានមុខគេក្នុងការបដិសេធការប្តូរសរីរាង្គក្នុងករណីមានភាពមិនស៊ីគ្នារវាងអ្នកបរិច្ចាគនិងអ្នកទទួលចំពោះ antigens ទាំងនេះ បាតុភូតនេះគ្រាន់តែជាករណីជាក់លាក់នៃការបង្ហាញមុខងារជីវសាស្រ្តរបស់ពួកគេប៉ុណ្ណោះ ហើយឈ្មោះ MHC គឺដោយសារតែការពិតដែលថា វាគឺជាអំឡុងពេលការប្តូរសរីរាង្គ ដែលអ្នកស្រាវជ្រាវបានជួបប្រទះនឹងការបង្ហាញមុខងារនៃហ្សែន និងអង់ទីហ្សែនជាលើកដំបូង។
អ្នកទទួលផ្ទៃនៃ T-lymphocytes ទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែនលុះត្រាតែវាស្ថិតនៅលើផ្ទៃក្រឡាក្នុងការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយអង់ទីហ្សែន MHC ដំណើរការនេះត្រូវបានគេហៅថា "ការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន" ។ ម៉ូលេគុល MHC មានតួនាទីស្រដៀងគ្នាក្នុងការឆ្លើយតបនៃកោសិកា B ។
ដូច្នេះ បន្ថែមពីលើការពិតដែលថាក្រុមនៃ loci ហ្សែនដែលជាប់ទាក់ទងគ្នានេះ (MHC) គ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំទៅនឹង allografts ក្រុមនៃ loci នេះដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងអន្តរកម្មកោសិកាដែលស្ថិតនៅក្រោមការឆ្លើយតបនៃភាពស៊ាំខាងសរីរវិទ្យា៖ ម៉ូលេគុលដែលបានអ៊ិនកូដ MHC ភ្ជាប់ទៅនឹង peptide antigens ដោយសារតែអ្វីដែល antigens ទាំងនេះត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយអ្នកទទួលជាក់លាក់នៃ T- និង B-lymphocytes ។
លក្ខណៈសម្បត្តិជាច្រើនដែលទាក់ទងនឹង MHC គឺមិនអាចត្រូវបានបែងចែកដោយហ្សែនទេ ហើយត្រូវបានធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៅក្នុងផ្នែកផ្សេងៗនៃផែនទីហ្សែន។ MHC មានហ្សែនបីប្រភេទ។ ដូច្នេះវាជាទម្លាប់ក្នុងការបែងចែកផលិតផល MHC ទៅជា antigens ថ្នាក់ I, II និង III ។ លក្ខណៈពិសេសជាច្រើនរបស់ MHC គឺជាលក្ខណៈនៃថ្នាក់មួយ ឬផ្សេងទៀត ទោះបីជាវាច្បាស់ថា គុណភាពខ្លះជាលក្ខណៈនៃថ្នាក់ទាំងពីរក៏ដោយ។ ភាពខុសគ្នានៃមុខងារដែលកំណត់ដោយ antigens ថ្នាក់ I និង II ត្រូវបានឆ្លុះបញ្ចាំងនៅក្នុងភាពខុសគ្នានៃរចនាសម្ព័ន្ធនៅក្នុងផ្នែករងសំខាន់ៗនៃ antigens ។
អង់ទីករ MHC ពីរក្រុម (MHC class I antigens និង MHC class II antigens) ត្រូវបានរកឃើញថាមានជាប់ពាក់ព័ន្ធក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ក្រុមនៃ antigens ទាំងនេះត្រូវបានបង្ហាញខុសគ្នានៅលើកោសិកានៃរាងកាយហើយទោះបីជាពួកគេអនុវត្តមុខងារដូចគ្នាក៏ដោយក៏មាន "ការចែកចាយភារកិច្ច" រវាងពួកគេ។
MHC class I antigens គឺជាអង់ទីករដែលត្រូវបានសំយោគដោយកោសិកាខ្លួនវា (មេរោគ ដុំសាច់ ផ្លាស់ប្តូរដោយខ្លួនឯង) ខណៈពេលដែលអង់ទីករ MHC class II គឺជាអង់ទីហ្សែន exogenous (មកពីខាងក្រៅ) ។
ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រឆាំងនឹងអង់ទីហ្សែនដែលត្រូវបានបង្ហាញដោយកោសិកាដែលបង្ហាញអង់ទីហ្សែនទៅកោសិកា T-helper ដែលជាលទ្ធផលនៃបាតុភូតនៃការរឹតបន្តឹងហ្សែននឹងវិវឌ្ឍន៍លុះត្រាតែកោសិកាដែលបង្ហាញអង់ទីហ្សែនមាន antigens កម្រិតអ៊ីស្តូហ្សីននៃប្រភេទហ្សែនផ្ទាល់របស់ពួកគេ។
Cytotoxic T-lymphocytes (T-killers) ទទួលស្គាល់កោសិកាគោលដៅលុះត្រាតែពួកគេមានអង់ទីករ MHC class I នៃប្រភេទហ្សែនផ្ទាល់របស់ពួកគេនៅលើផ្ទៃរបស់វា។
នៅពេលដែលកោសិកាធ្វើអន្តរកម្មក្នុងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំផ្ទុកនូវ MHC alleles ខុសៗគ្នា ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំមិនវិវត្តប្រឆាំងនឹងអង់ទីហ្សែនបរទេសដែលបានបង្ហាញទេ (ឧទាហរណ៍ មេរោគ ឬបាក់តេរី) ប៉ុន្តែប្រឆាំងនឹងអង់ទីហ្សែន MHC ផ្សេងៗគ្នា។ បាតុភូតនេះបញ្ជាក់ពីការពិតដែលថា MHC antigens ផ្តល់នូវការទទួលស្គាល់ "ខ្លួនឯង" និង "បរទេស" នៅក្នុងខ្លួន។
ដូច្នេះ ដោយសារមុខងារដែលបានចង្អុលបង្ហាញរបស់ MHC antigens ទាំងអង់ទីហ្សែន exogenous និងកោសិកាបំប្លែងរបស់ពួកគេត្រូវបានរកឃើញ និងដកចេញពីរាងកាយ។
4. MNS ថ្នាក់ទី 1
ម៉ូលេគុល MHC ថ្នាក់ទី 1 ត្រូវបានបង្ហាញលើផ្ទៃក្រឡា ហើយជា heterodimer ដែលមានខ្សែសង្វាក់ធ្ងន់អាល់ហ្វាតែមួយ ដែលមិនជាប់ពាក់ព័ន្ធទៅនឹងដែនតែមួយ beta2-microglobulin ដែលកើតឡើងក្នុងទម្រង់សេរីក្នុងសេរ៉ូមឈាម ពួកវាត្រូវបានគេហៅថាការប្តូរបុរាណ។ អង់ទីហ្សែន។
ខ្សែសង្វាក់ធ្ងន់មានផ្នែកក្រៅកោសិកា (បង្កើតដែនចំនួនបី៖ ដែនអាល់ហ្វា 1 អាល់ហ្វា 2 និងអាល់ហ្វា 3) ផ្នែកនៃភ្នាសរំអិល និងដែនកន្ទុយស៊ីតូប្លាសស៊ីម។ ដែនក្រៅកោសិកានីមួយៗមានសំណល់អាស៊ីតអាមីណូប្រហែល 90 ហើយរួមគ្នាពួកវាអាចបំបែកចេញពីផ្ទៃកោសិកាដោយការព្យាបាលជាមួយ papain ។
ដែន alpha2 និង alpha3 នីមួយៗមានចំណង disulfide intrachain មួយ ដែលរង្វិលជុំសំណល់អាស៊ីតអាមីណូ 63 និង 68 រៀងគ្នា។
ដែន alpha3 គឺដូចគ្នាបេះបិទនៅក្នុងលំដាប់អាស៊ីតអាមីណូទៅនឹងដែន immunoglobulin C ហើយការអនុលោមតាមដែន alpha3 ប្រហាក់ប្រហែលនឹងរចនាសម្ព័ន្ធបត់នៃដែន immunoglobulin ។
Beta2-microglobulin (beta2-m) គឺចាំបាច់សម្រាប់ការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុល MHC class I ទាំងអស់ ហើយមានលំដាប់មិនផ្លាស់ប្តូរ ប៉ុន្តែនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ វាកើតឡើងក្នុងទម្រង់ពីរ ដោយខុសគ្នាក្នុងការជំនួសអាស៊ីតអាមីណូមួយនៅទីតាំង 85។ ប្រូតេអ៊ីននេះត្រូវគ្នានឹង រចនាសម្ព័ន្ធនៃ C-domain នៃ immunoglobulins ។ Beta2-microglobulin ក៏អាចធ្វើអន្តរកម្មដោយគ្មានកូវ៉ាលេនជាមួយនឹងម៉ូលេគុលថ្នាក់ I ដែលមិនមានលក្ខណៈបុរាណ ឧទាហរណ៍ជាមួយផលិតផលហ្សែន CD1 ។
អាស្រ័យលើប្រភេទសត្វ និងប្រភេទ haplotype ផ្នែកក្រៅកោសិកានៃខ្សែសង្វាក់ធ្ងន់ថ្នាក់ I MHC គឺ glycosylated ទៅកម្រិតផ្សេងៗគ្នា។
ផ្នែក transmembrane នៃ MHC class I មាន 25 សំណល់អាស៊ីតអាមីណូ hydrophobic លើសលុប និងលាតសន្ធឹងស្រទាប់ lipid ដែលភាគច្រើនទំនងជានៅក្នុងការអនុលោមតាម alpha-helical ។
ទ្រព្យសម្បត្តិសំខាន់នៃម៉ូលេគុលថ្នាក់ I - ភ្ជាប់ peptides (antigens) និងបង្ហាញពួកវាក្នុងទម្រង់ immunogenic សម្រាប់កោសិកា T - អាស្រ័យលើដែន alpha1 និង alpha2 ។ ដែនទាំងនេះមានតំបន់ alpha-helical សំខាន់ៗ ដែលនៅពេលធ្វើអន្តរកម្មជាមួយគ្នា បង្កើតជាបែហោងធ្មែញពន្លូត (រន្ធ) ដែលបម្រើជាកន្លែងចងសម្រាប់អង់ទីហ្សែនដែលបានដំណើរការ។ ស្មុគ្រស្មាញអង់ទីហ្សែនជាលទ្ធផលជាមួយនឹងដែន alpha1 និង alpha2 កំណត់ភាពស៊ាំរបស់វា និងសមត្ថភាពក្នុងការធ្វើអន្តរកម្មជាមួយអ្នកទទួល T-cell ដែលទទួលស្គាល់អង់ទីហ្សែន។
ថ្នាក់ I រួមមាន A antigens, AB antigens និង AC antigens ។
អង់ទីករថ្នាក់ I មានវត្តមាននៅលើផ្ទៃនៃកោសិកា nucleated និងប្លាកែតទាំងអស់។
5. MHC ថ្នាក់ទីពីរ
ម៉ូលេគុល MHC ថ្នាក់ II គឺជា heterodimers ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងពីខ្សែសង្វាក់អាល់ហ្វាធ្ងន់ និងបេតាស្រាលដែលមិនមានទំនាក់ទំនង។
ការពិតមួយចំនួនបង្ហាញពីភាពស្រដៀងគ្នាជិតស្និទ្ធនៃខ្សែសង្វាក់អាល់ហ្វា និងបេតា ទាក់ទងនឹងរចនាសម្ព័ន្ធទូទៅរបស់វា។ ផ្នែកខាងក្រៅនៃខ្សែសង្វាក់នីមួយៗត្រូវបានបត់ចូលទៅក្នុងដែនពីរ (alpha1, alpha2 និង beta1, beta2, រៀងគ្នា) និងភ្ជាប់ដោយ peptide ខ្លីទៅផ្នែក transmembrane (ប្រហែល 30 សំណល់អាស៊ីតអាមីណូវែង) ។ ផ្នែក transmembrane ចូលទៅក្នុងដែន cytoplasmic ដែលមានសំណល់ប្រហែល 10-15 ។
តំបន់ភ្ជាប់អង់ទីហ្សែននៃម៉ូលេគុល MHC ថ្នាក់ II ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយតំបន់អាល់ហ្វា - ហេលីកនៃខ្សែសង្វាក់អន្តរកម្មស្រដៀងនឹងម៉ូលេគុលថ្នាក់ I ប៉ុន្តែមានភាពខុសគ្នាយ៉ាងសំខាន់មួយ៖ បែហោងធ្មែញចងអង់ទីហ្សែននៃម៉ូលេគុល MHC ថ្នាក់ II ត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយមិនមែនដោយដែនពីរនៃតែមួយ។ ខ្សែសង្វាក់អាល់ហ្វា ប៉ុន្តែដោយដែនពីរនៃខ្សែសង្វាក់ផ្សេងគ្នា - ដែន alpha1 និង beta1 ។
ភាពស្រដៀងគ្នានៃរចនាសម្ព័ន្ធទូទៅរវាងថ្នាក់ទាំងពីរនៃម៉ូលេគុល MHC គឺជាភស្តុតាង។ នេះគឺជាឯកសណ្ឋាននៃអង្គការលំហនៃម៉ូលេគុលទាំងមូល ចំនួនដែន (បួន) រចនាសម្ព័ន្ធនៃទីតាំងភ្ជាប់អង់ទីហ្សែន នៅជិតផែ។ ទម្ងន់។
នៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធនៃម៉ូលេគុលថ្នាក់ II បែហោងធ្មែញចងអង់ទីហ្សែនគឺបើកចំហជាងម៉ូលេគុលថ្នាក់ I ដូច្នេះ peptides យូរជាងអាចសមនៅក្នុងវា។
មុខងារសំខាន់បំផុតនៃ antigens ថ្នាក់ II MHC (HLA) គឺដើម្បីធានាឱ្យមានអន្តរកម្មរវាង T-lymphocytes និង macrophages កំឡុងពេលការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ T-helpers ទទួលស្គាល់អង់ទីករបរទេសបន្ទាប់ពីវាត្រូវបានដំណើរការដោយ macrophages រួមជាមួយនឹងអង់ទីករ HLA class II និងរូបរាងនៃស្មុគស្មាញនេះនៅលើផ្ទៃ macrophage ។
អង់ទីហ្សែនថ្នាក់ទី II មានវត្តមានលើផ្ទៃនៃ B lymphocytes, T lymphocytes ដែលបានធ្វើឱ្យសកម្ម, monocytes, macrophages និងកោសិកា dendritic ។
6. MHC ថ្នាក់ទី 3
ហ្សែន MHC ថ្នាក់ III ដែលមានទីតាំងនៅខាងក្នុង ឬភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងក្រុមហ្សែន MHC គ្រប់គ្រងសមាសធាតុផ្សំមួយចំនួន C4 និង C2 ក៏ដូចជាកត្តា B ដែលមាននៅក្នុងប្លាស្មា និងនៅលើផ្ទៃនៃកោសិកាមួយចំនួន។ ហើយមិនដូចម៉ូលេគុល MHC class I និង class II ទេ ពួកវាមិនជាប់ពាក់ព័ន្ធក្នុងការគ្រប់គ្រងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំទេ។
7. MHC លក្ខណៈសម្បត្តិ immunobiological នៃស្មុគស្មាញ
ការសិក្សាអំពីការបញ្ចេញមតិនៃម៉ូលេគុល MHC class I និង II លើប្រភេទកោសិកាផ្សេងៗបានបង្ហាញឱ្យឃើញពីការចែកចាយជាលិកាកាន់តែទូលំទូលាយនៃម៉ូលេគុលថ្នាក់ I បើប្រៀបធៀបទៅនឹងម៉ូលេគុលថ្នាក់ II ។ ខណៈពេលដែលម៉ូលេគុលថ្នាក់ I ត្រូវបានបង្ហាញនៅលើកោសិកាដែលបានសិក្សាស្ទើរតែទាំងអស់ ម៉ូលេគុលថ្នាក់ទី II ត្រូវបានបង្ហាញជាចម្បងលើកោសិកា immunocompetent ឬកោសិកាដែលពាក់ព័ន្ធមិនជាក់លាក់នៅក្នុងការបង្កើតការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ដូចជាកោសិកា epithelial ជាដើម។
តំណាងនៃម៉ូលេគុលថ្នាក់ I លើប្រភេទកោសិកាស្ទើរតែទាំងអស់ទាក់ទងជាមួយតួនាទីលេចធ្លោនៃម៉ូលេគុលទាំងនេះក្នុងការបដិសេធការពុករលួយ allogeneic ។ ម៉ូលេគុលថ្នាក់ទី II មិនសូវសកម្មក្នុងដំណើរការនៃការបដិសេធជាលិកា។ ទិន្នន័យប្រៀបធៀបអំពីកម្រិតនៃការចូលរួមនៃម៉ូលេគុលនៃថ្នាក់ I និង II នៃ MHC នៅក្នុងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំមួយចំនួនបង្ហាញថា លក្ខណៈសម្បត្តិមួយចំនួនរបស់ MHC មានទំនាក់ទំនងច្រើនជាងជាមួយនឹងថ្នាក់មួយ ខណៈពេលដែលប្រភេទផ្សេងទៀតគឺជាលក្ខណៈនៃថ្នាក់ទាំងពីរ។
8. អង្គការហ្សែននៃ MHC: លក្ខណៈទូទៅ
ស្មុគស្មាញ histocompatibility ដ៏សំខាន់មានទីតាំងនៅលើក្រូម៉ូសូមទី 6 ក្នុងមនុស្ស និងនៅលើក្រូម៉ូសូមទី 17 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ហើយកាន់កាប់ផ្នែកសំខាន់នៃ DNA រួមទាំងគូមូលដ្ឋានរហូតដល់ 4 * 106 ឬប្រហែល 50 ហ្សែន។ លក្ខណៈពិសេសចម្បងនៃស្មុគ្រស្មាញគឺ polygenicity យ៉ាងសំខាន់ (វត្តមាននៃហ្សែនដែលមិនមានអាឡែស៊ីជាច្រើនដែលជាប់ទាក់ទងគ្នាយ៉ាងជិតស្និទ្ធផលិតផលប្រូតេអ៊ីនដែលមានរចនាសម្ព័ន្ធស្រដៀងគ្នានិងអនុវត្តមុខងារដូចគ្នា) និង polymorphism បញ្ចេញសម្លេង - វត្តមាននៃទម្រង់អាឡែរហ្សីជាច្រើននៃហ្សែនដូចគ្នា។ ហ្សែនទាំងអស់នៃស្មុគស្មាញត្រូវបានទទួលមរតកក្នុងលក្ខណៈចម្រុះ។
Polygenicity និង polymorphism (ភាពប្រែប្រួលនៃរចនាសម្ព័ន្ធ) កំណត់លក្ខណៈបុគ្គល antigenic នៃបុគ្គលនៃប្រភេទដែលបានផ្តល់ឱ្យ។
ហ្សែន MHC ទាំងអស់ត្រូវបានបែងចែកជា 3 ក្រុម។ ក្រុមនីមួយៗរួមមានហ្សែនដែលគ្រប់គ្រងការសំយោគនៃសារធាតុ polypeptides មួយនៃថ្នាក់ MHC ទាំងបី (I, II, និង III) ។ រវាងម៉ូលេគុលនៃថ្នាក់ពីរដំបូងមានភាពខុសគ្នានៃរចនាសម្ព័ន្ធបញ្ចេញសម្លេង ប៉ុន្តែនៅពេលជាមួយគ្នានេះបើយោងតាមផែនការទូទៅនៃរចនាសម្ព័ន្ធ ពួកវាសុទ្ធតែជាប្រភេទដូចគ្នា។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះមិនបានរកឃើញភាពស្រដៀងគ្នាមុខងារឬរចនាសម្ព័ន្ធរវាងផលិតផលហ្សែននៃថ្នាក់ III នៅលើដៃម្ខាងនិងថ្នាក់ I និង II ផ្ទុយទៅវិញ។ ក្រុមនៃហ្សែន III ច្រើនជាង 20 ប្រភេទ ជាទូទៅត្រូវបានបែងចែកដាច់ដោយឡែកពីគ្នា - ហ្សែនទាំងនេះមួយចំនួនបានអ៊ិនកូដឧទាហរណ៍ ប្រូតេអ៊ីននៃប្រព័ន្ធបំពេញបន្ថែម (C4, C2, កត្តា B) ឬម៉ូលេគុលដែលពាក់ព័ន្ធនឹងដំណើរការអង់ទីហ្សែន។
តំបន់នៃការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៃហ្សែនដែលអ៊ិនកូដស្មុគស្មាញនៃម៉ូលេគុល MHC របស់កណ្តុរត្រូវបានកំណត់ថាជា H-2 សម្រាប់មនុស្ស - HLA ។
បញ្ជីអក្សរសិល្ប៍ដែលបានប្រើ
1. Voronin E.S., Petrov A.M., Serykh M.M., Devrishov D.A. Immunology - M.: Kolos-Press ។ ២០០២ 408 លីត្រ។
2. Sochnev A.M., Alekseev L.P., Tananov A.T. Antigens នៃប្រព័ន្ធ HLA ក្នុងជំងឺផ្សេងៗ និងការប្តូរសរីរាង្គ។ - រីហ្គា ឆ្នាំ ១៩៨៧។
3. Zaretskaya Yu. M. , immunogenetics គ្លីនិក។ - M. : ថ្នាំ។ 1983. - 208 ទំ។
4. Yarilin A.A. Fundamentals of immunology - Medicine, 1999 ៣០៥ ស។
5. Immunology ។ អ្នកបោះពុម្ព VG Galaktionov: MGU, 1998 - 480s ។
6. ភាពស៊ាំ។ A. Roit, J. Brostoff, D. Mail អ្នកបោះពុម្ពផ្សាយ៖ Mir 2001 ៥៩២.
បង្ហោះនៅលើ Allbest.ru
ឯកសារស្រដៀងគ្នា
ប្រវត្តិនៃការរកឃើញនៃវីតាមីន K ទម្រង់សំខាន់របស់វា លក្ខណៈសម្បត្តិរូបវិទ្យា - គីមី ប្រភព និងការរំលាយអាហារ។ ការផ្លាស់ប្តូរវីតាមីន K នៅក្នុងខ្លួន ការចូលរួមក្នុងការកកឈាម។ ការការពារ និងព្យាបាល ការប្រើប្រាស់វីតាមីន K ក្នុងជំងឺថ្លើម ក្រពះ និងពោះវៀន។
អរូបីបន្ថែមថ្ងៃទី ០៥/២២/២០១៣
យន្តការនៃបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនិងអន្តរកម្ម neuroimmune ។ អរម៉ូន Glucocorticoid និងដំណើរការភាពស៊ាំ។ Neuropeptides និងបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយអរម៉ូន adrenocorticotropic, thyrotropin, somatotropin ។
បទបង្ហាញ, បានបន្ថែម 04/20/2015
ការសិក្សាអំពីលក្ខណៈពិសេសនៃម៉ូឌុលកណ្តាលនៃមុខងារនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំតាមរយៈការផ្លាស់ប្តូរលក្ខខណ្ឌកណ្តាលនៅក្នុងកម្រិតនៃអរម៉ូនផ្សេងៗនៅក្នុងឈាម។ ការពិពណ៌នាអំពីវិធី និងយន្តការនៃបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ បទប្បញ្ញត្តិអ័រម៉ូននៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។
បទបង្ហាញ, បានបន្ថែម 05/17/2015
និយមន័យនៃគំនិតនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់រាងកាយ។ វិធីនិងយន្តការនៃបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយប្រើឧបករណ៍បញ្ជូនសរសៃប្រសាទ neuropeptides និងអរម៉ូន។ ប្រព័ន្ធគ្រប់គ្រងកោសិកាមូលដ្ឋាន។ អរម៉ូន Glucocorticoid និងដំណើរការ immunological នៅក្នុងខ្លួន។
បទបង្ហាញ, បានបន្ថែម 05/20/2015
រចនាសម្ព័ន្ធខួរក្បាលសំខាន់ៗដែលគ្រប់គ្រងអាំងតង់ស៊ីតេនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ: វាល hypothalamic ក្រោយនិងខាងមុខ, hippocampus, ការបង្កើត reticular នៃ midbrain, ស្នូលនៃ raphe និង amygdala ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយ arginine-vasopressin និងអុកស៊ីតូស៊ីន។
បទបង្ហាញ, បានបន្ថែម 04/06/2015
វិធីនិងយន្តការនៃបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ អន្តរកម្ម Neuroimmune ទិសដៅនិងគោលការណ៍របស់វា។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយអរម៉ូន adrenocorticotropic, thyrotropin, somatotropin ។ អរម៉ូន Glucocorticoid និងដំណើរការភាពស៊ាំ។
បទបង្ហាញ, បានបន្ថែម 03/11/2015
លក្ខណៈពិសេសនិងមូលដ្ឋានជីវគីមីនៃធាតុបង្កជំងឺនៃ atherosclerosis ។ ទំនាក់ទំនងរវាងការរលាកនិង atherosclerosis តួនាទីរបស់វាក្នុងការវិវត្តនៃជំងឺនេះ។ សកម្មភាពលើដំណើរការនៃការបន្សាំកោសិកានៃមេរោគ និងជាតិពុល ការផ្លាស់ប្តូរមុខងារនៃហ្សែន ការបំផ្លាញភ្នាសកោសិកា។
របាយការណ៍បន្ថែម ០២.១២.២០១០
គំនិតនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់រាងកាយ, បទប្បញ្ញត្តិនៃអាំងតង់ស៊ីតេរបស់វានៅក្នុងវិធី neurohumoral មួយ។ លក្ខណៈពិសេសនៃការអនុវត្តម៉ូឌុលនៃមុខងារនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ បទប្បញ្ញត្តិភ័យនិងកំប្លែងនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ យន្តការនៃអន្តរកម្ម neuroimmune ។
បទបង្ហាញ, បានបន្ថែម 04/13/2015
វិធី និងយន្តការនៃបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ៖ ភាពស៊ាំមុន (ការជ្រៀតចូលនៃអង្គបដិប្រាណទៅក្នុងជាលិកា និងការបំបែកអង្គបដិប្រាណនៅក្នុងជាលិកា lymphoid) និងភាពស៊ាំ។ Neuropeptides ការបែងចែក sympathetic និង parasympathetic នៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទស្វយ័តនិងបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។
បទបង្ហាញ, បានបន្ថែម 12/23/2014
ជំងឺបឋមនិងពីកំណើតនៃស្ថានភាពភាពស៊ាំធម្មតាដោយសារតែពិការភាពនៃយន្តការមួយឬច្រើននៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ កត្តាកំណត់ភាពធន់មិនជាក់លាក់។ សកម្មភាពរបស់អរម៉ូន សារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ និង peptides លើកោសិកា។
