პოლიმორფიზმი არ არის დაავადების განვითარების პირდაპირი და სავალდებულო მიზეზი, მაგრამ შეიძლება გამოიწვიოს მისი განვითარების მეტი ან ნაკლები რისკი სხვადასხვა გარეგანი ფაქტორების გავლენით.

ამიტომ, პოლიმორფიზმის არსებობისას ისინი აცნობებენ დაავადების განვითარების გაზრდილ რისკს პოლიმორფიზმის ჰეტეროზიგოტური ან ჰომოზიგოტური გადატანის შემთხვევაში. დაავადების განვითარების რისკი იზომება შანსების თანაფარდობით OR (შანსების თანაფარდობა).
ევროპაში ოფიციალურად ტარდება გენების: FV (Leiden), F2 (პროთრომბინი), PAI-1, MTHFR მუტაციების კლინიკური გენეტიკური ტესტირება.

მუტაცია Leiden 1691 G->A კოაგულაციის ფაქტორი V (F5)

ფიზიოლოგია და გენეტიკა.კოაგულაციის ფაქტორი V ან კოაგულაციის ფაქტორი V არის ცილოვანი კოფაქტორი პროთრომბინისგან თრომბინის წარმოქმნაში. G1691A ლეიდენის პოლიმორფიზმი (ამინომჟავის ჩანაცვლება Arg (R) -> Gln (Q) 506 პოზიციაზე, ასევე ცნობილი როგორც „ლეიდენის მუტაცია“ ან „ლეიდენი“) არის ვენური თრომბოზის განვითარების რისკის მაჩვენებელი. სისხლის შედედების V ფაქტორის მაკოდირებელი გენის ეს წერტილი (ერთი ნუკლეოტიდი) მუტაცია ანიჭებს წინააღმდეგობას V ფაქტორის აქტიურ ფორმას სპეციალიზებული მარეგულირებელი ფერმენტის, C- ცილის დამამცირებელ მოქმედებაზე, რაც იწვევს ჰიპერკოაგულაციას. შესაბამისად, იზრდება სისხლის შედედების რისკი. მუტაციის გავრცელება ევროპული ტიპის პოპულაციებში 2-6%-ია.

ღრმა ვენების თრომბოზის რისკი(DVT): 7-ჯერ მეტი F5 Arg506Gln გენის ლეიდენის მუტაციის ჰეტეროზიგოტურ მატარებლებში და 80-ჯერ მაღალი ჰომოზიგოტებში. DVT-ის განვითარებაზე მოქმედი დამატებითი ფაქტორები შეიძლება დაიყოს 3 ჯგუფად.

TO პირველიფაქტორების ჯგუფი მოიცავს ჰორმონალური სტატუსის ცვლილებას:

ორალური კონტრაცეპტივების გამოყენება დამატებით ზრდის DVT-ის განვითარების რისკს 30-ჯერ ჰეტეროზიგოტებში, 100-ჯერ ჰომოზიგოტურ ვაგონში.

ორსულობა - 16-ჯერ მეტი DVT-ის რისკი.

ჩანაცვლებითი ჰორმონის თერაპია - 2-4-ჯერ ზრდის რისკებს.

Co. მეორეფაქტორების ჯგუფი მოიცავს სისხლძარღვთა დაზიანებას:

ცენტრალური ვენური კათეტერიზაცია ზრდის DVT-ის რისკს 2-3-ჯერ

ქირურგიული ჩარევები - 13-ჯერ.

TO მესამეფაქტორების ჯგუფს მიეკუთვნება უმოძრაობა: წოლითი რეჟიმი და ხანგრძლივი საჰაერო ფრენები. აქ მხოლოდ რისკის ზრდა აღინიშნება, მაგრამ სტატისტიკა უფრო სრულყოფილი უნდა იყოს:

ინფექციური და ონკოლოგიური დაავადებები ასევე ზრდის DVT-ის განვითარების რისკს. ლეიდენის მუტაციით 18-49 წლის ქალებში იშემიური ინსულტის რისკი იზრდება 2,6-ჯერ, ხოლო ორალური კონტრაცეპტივების მიღებისას იზრდება 11,2-ჯერ.

კლინიკური მონაცემები.ლეიდენის მუტაციის არსებობა ზრდის ორსულობის მთელი რიგი გართულებების განვითარების ალბათობას:

სპონტანური აბორტი ადრეულ სტადიაზე (რისკი იზრდება 3-ჯერ),

ნაყოფის განვითარების შეფერხება

გვიანი ტოქსიკოზი (გესტოზი),

ფეტოპლაცენტური უკმარისობა.

თრომბის წარმოქმნისადმი მიდრეკილებამ შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული თრომბოემბოლია, მიოკარდიუმის ინფარქტი და ინსულტი. ლეიდენის მუტაციის არსებობა ზრდის პირველადი და მორეციდივე ვენური თრომბოზის რისკს მინიმუმ 3-6-ჯერ.

შემდეგი მაგალითები ასახავს მუტაციის კავშირს სხვადასხვა სახის თრომბოზთან და გულ-სისხლძარღვთა სხვა დაავადებებთან.

ვენური თრომბოემბოლიის (VTE) მქონე 300-ზე მეტი პაციენტის კვლევა ჩატარდა 8 წლის განმავლობაში რამდენიმე ცენტრში, რომლის დროსაც ლეიდენის მუტაციის არსებობისას დადგინდა VTE-ის 3,7-ჯერ გაზრდილი რისკი. სხვა კვლევაში, ვენური თრომბოემბოლიის მქონე პაციენტები 68 თვის განმავლობაში გამოიკვლიეს. ამ დროის განმავლობაში, პაციენტების 14%-ს აღენიშნებოდა მორეციდივე VTE. ფაქტორი V ლეიდენის მუტაცია იწვევს მორეციდივე VTE-ის რისკის ოთხჯერ გაზრდას. უფრო ხანგრძლივი ანტიკოაგულაციური თერაპია რეკომენდებულია VTE-ის მქონე პაციენტებისთვის ლეიდენის მუტაციით, ვიდრე პაციენტებს ნორმალური ფაქტორით V.
უნდა აღინიშნოს, რომ ვენური თრომბოზის განვითარების რისკი მნიშვნელოვნად იზრდება (8-ჯერ გაიზარდა), თუ პაციენტს, გარდა ფაქტორი V ლეიდენის მუტაციისა, ასევე აქვს მეთილტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზას გენის C677T პოლიმორფიზმის T მუტაცია.

Ერთ - ერთი ყველაზე საშიში გართულებებიჰორმონალური კონტრაცეპტივები არის თრომბოზი და თრომბოემბოლია. ამ გართულებების მქონე ბევრი ქალი ლეიდენის მუტაციის (G/A გენოტიპი) ჰეტეროზიგოტური მატარებელია. ჰორმონალური კონტრაცეპტივების მიღების ფონზე თრომბოზის განვითარების რისკი 6-9-ჯერ იზრდება. ქალები, რომლებიც იყენებენ ჰორმონალურ კონტრაცეპტივებს და აქვთ ჰომოზიგოტური ლეიდენის მუტაცია (გენოტიპი A/A), ცერებრალური სინუსის თრომბოზის (TCS) განვითარების ალბათობა 30-ჯერ აღემატება ქალებს, რომლებსაც არ აქვთ ეს მუტაცია.

შეჯამდა ქალთა ჯანმრთელობის ინიციატივის Estrogen Plus Progestin კვლევის საბოლოო მონაცემები ვენური თრომბოზის სიხშირის შესახებ ჰორმონის ჩანაცვლებითი თერაპიის დროს (HRT). კვლევაში მონაწილეობდა 50-დან 79 წლამდე ასაკის 16608 პოსტმენოპაუზური ქალი, რომლებიც დაკვირვებულნი იყვნენ 1993 წლიდან 1998 წლამდე. 5 წლის განმავლობაში. ლეიდენის მუტაციის არსებობამ გაზარდა თრომბოზის რისკი ესტროგენ-პროგესტოგენის ჩანაცვლებითი ჰორმონის თერაპიაში თითქმის 7-ჯერ, ვიდრე ქალებში ამ მუტაციის გარეშე. სხვა გენეტიკური მუტაციების არსებობა (პროთრომბინი 20210A, მეთილენტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზა C677T, ფაქტორი XIII Val34Leu, PAI-1 4G/5G, ფაქტორი V HR2) არ ახდენს გავლენას HRT-სა და ვენური თრომბოზის რისკს შორის ურთიერთობაზე. ათზე მეტი დამოუკიდებელი კვლევის ანალიზმა აჩვენა, რომ პაციენტებს შორის, რომლებსაც მიოკარდიუმის ინფარქტი ჰქონდათ 55 წლამდე, ლეიდენის მუტაციის პრევალენტობა საგრძნობლად მაღალი იყო. მიოკარდიუმის ინფარქტის განვითარების საშუალო რისკი 1,5-ჯერ იზრდება. გარდა ამისა, ლეიდენის მუტაცია იწვევს მძიმე კორონარული სტენოზის გარეშე პაციენტების რაოდენობის 2,8-ჯერ ზრდას, რომლებსაც უვითარდებათ მიოკარდიუმის ინფარქტი.

პროთრომბინის პოლიმორფიზმი 20210 G->A

ფიზიოლოგია და გენეტიკა.პროთრომბინი (კოაგულაციის ფაქტორი II ან F2) არის სისხლის კოაგულაციის სისტემის ერთ-ერთი მთავარი კომპონენტი. პროთრომბინის ფერმენტული დაშლის დროს წარმოიქმნება თრომბინი. ეს რეაქცია არის პირველი ნაბიჯი სისხლის შედედების წარმოქმნაში. G20210A პროთრომბინის გენის მუტაციას ახასიათებს გუანინის (G) ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება ადენინის (A) ნუკლეოტიდით 20210 პოზიციაზე. მუტანტის გენის ექსპრესიის გაზრდის გამო, პროთრომბინის დონე შეიძლება იყოს ერთნახევარ-ორჯერ მეტი. ვიდრე ნორმალური. მუტაცია მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომური დომინანტური გზით. ეს ნიშნავს, რომ თრომბოფილია ხდება შეცვლილი გენის (G/A) ჰეტეროზიგოტურ მატარებელშიც კი.

თრომბოემბოლიური დაავადებები(TE) გამოწვეულია სისხლის კოაგულაციის სისტემის დარღვევებით. ეს დარღვევები ასევე იწვევს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებს. G/A გენოტიპი არის თრომბოზის და მიოკარდიუმის ინფარქტის რისკის მაჩვენებელი. როდესაც თრომბოზი ხდება, 20210A მუტაცია ხშირად ხდება ლეიდენის მუტაციასთან ერთად. პროთრომბინის გენის გენოტიპი G/A პოზიცია 20210 არის რისკის ფაქტორი იგივე გართულებებისთვის, რომლებიც დაკავშირებულია ლეიდენის მუტაციასთან.
გენის ჰეტეროზიგოტური მატარებლებია ევროპული რასის წარმომადგენელთა 2-3%.
DVT-ის განვითარების რისკი F2 გენის მუტანტური ალელის (A) მატარებლებში იზრდება 2,8-ჯერ. პროთრომბინის მუტაციის კომბინაცია ლეიდენის მუტაციასთან კიდევ უფრო ზრდის რისკებს.
მეან-გინეკოლოგების რეკომენდაციების მიხედვით (დიდი ბრიტანეთი, 2000 წ.), FV და პროთრომბინის 20210 კლინიკური გენეტიკური ანალიზი მიზანშეწონილია ჰომოზიგოტებისა და ჰეტეროზიგოტების სხვადასხვა რისკების გამო.

განასხვავებენ ძალიან მაღალ, მაღალ და საშუალოს რისკის ხარისხივენური თრომბოზი ორსულ ქალებში:

- მაღალირისკის ხარისხი ქალებში თრომბოზის ინდივიდუალური და ოჯახური ანამნეზის მქონე და ჰომოზიგოტური ლეიდენის მუტაციისთვის, პროთრომბინის G20210A მუტაციისთვის ან ამ მუტაციების კომბინაციით. ასეთ პაციენტებს უტარდებათ ანტიკოაგულაციური თერაპია დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინებით მეორე ტრიმესტრის დასაწყისიდან შუამდე.

- საშუალორისკის ხარისხი ქალებში თრომბოზის ოჯახური ანამნეზის მქონე და ჰეტეროზიგოტური ლეიდენის მუტაციის ან G20210A მუტაციისთვის.ამ შემთხვევაში ანტიკოაგულაციური თერაპია არ არის ნაჩვენები.

ჩვენებები ანალიზისთვის.მიოკარდიუმის ინფარქტი, სისხლში პროთრომბინის დონის მომატება, თრომბოემბოლიური დაავადებების ისტორია, პაციენტის ხანდაზმული ასაკი, სპონტანური აბორტი, ნაყოფის პლაცენტური უკმარისობა, ნაყოფის ინტრაუტერიული სიკვდილი, ტოქსიკოზი, ნაყოფის ზრდის შეფერხება, პლაცენტის უკმარისობა, პაციენტები, რომლებიც ემზადებიან მუცლის ძირითადი ოპერაციებისთვის (საშვილოსნოს ფიბრომა, კესარი). საკვერცხის ცისტები და სხვ.), მოწევა.

კლინიკური მონაცემები. მიოკარდიუმის ინფარქტით დაავადებული 500 პაციენტის და 500 ჯანმრთელი დონორის კვლევამ აჩვენა მიოკარდიუმის ინფარქტის რისკის ხუთჯერ მეტი ზრდა 20210A გენოტიპის მქონე პაციენტებში 51 წლამდე. მიოკარდიუმის პირველი ინფარქტის მქონე პაციენტთა ჯგუფის გენეტიკურმა ანალიზმა (18-44 წელი) აჩვენა, რომ 20210A ვარიანტი ოთხჯერ უფრო ხშირად გვხვდება, ვიდრე ჯანმრთელ ჯგუფში, რაც შეესაბამება მიოკარდიუმის ინფარქტის რისკის 4-ჯერ გაზრდას. გულის შეტევის ალბათობა განსაკუთრებით მაღალი იყო გულ-სისხლძარღვთა დაავადების სხვა რისკ-ფაქტორების არსებობისას. მაგალითად, 20210A გენოტიპის თანდასწრებით მოწევა 40-ჯერ ზრდის მიოკარდიუმის ინფარქტის რისკს. 20210A მუტაცია არის მნიშვნელოვანი რისკფაქტორი ადრეული მიოკარდიუმის ინფარქტისთვის.

ვენური თრომბოზის ოჯახური ანამნეზის მქონე პაციენტებისა და ჯანმრთელი დონორების საკონტროლო ჯგუფის კვლევაში, აღმოჩნდა, რომ 20210A მუტაცია იწვევს ვენური თრომბოზის რისკის სამჯერ გაზრდას. თრომბოზის რისკი იზრდება ყველა ასაკში და ორივე სქესისთვის. ამ კვლევამ ასევე დაადასტურა პირდაპირი კავშირი 20210A მუტაციის არსებობასა და სისხლში პროთრომბინის ამაღლებულ დონეებს შორის.

თერაპიულ საავადმყოფოებში, სადაც ჭარბობს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე პაციენტები, ფილტვის ემბოლიის სახით TE გვხვდება შემთხვევების 15-30%-ში. ხშირ შემთხვევაში, TE-ები სიკვდილის პირდაპირი მიზეზია, განსაკუთრებით პოსტოპერაციულ და ონკოლოგიურ პაციენტებში. დადგენილია, რომ კიბოს მქონე პაციენტებში TE-ის არსებობისას სიკვდილიანობა რამდენჯერმე იზრდება, ხოლო TE-ების რაოდენობა საშუალო მაჩვენებლებს აჭარბებს. კიბოს პაციენტებში TE-ს ზრდის მიზეზები, შესაძლოა, უნდა ვეძებოთ მიმდინარე თერაპიაში, რომელიც არ შეესაბამება პაციენტის გენეტიკურ მიდრეკილებას. ეს არ ეხება მხოლოდ კიბოს პაციენტებს. სიკვდილის შემდგომი მოხსენებების მიხედვით, ზოგად საავადმყოფოებში გარდაცვლილი პაციენტების 60%-ს აღენიშნება თრომბოემბოლიური დაავადების ნიშნები.

პაციენტის გენოტიპური მახასიათებლების ცოდნა საშუალებას მისცემს არა მხოლოდ შეაფასოს სიცოცხლისათვის საშიში პირობების განვითარების რისკი, არამედ სწორად განსაზღვროს მათი პრევენციისა და მკურნალობის მეთოდები, ასევე გარკვეული მედიკამენტების გამოყენების შესაძლებლობა.

მეთილენტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზას თერმოლაბილური ვარიანტი A222V (677 C->T)

ფიზიოლოგია და გენეტიკა.მეთილენტეტრაჰიდროფოლა რედუქტაზა (MTHFR) მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ფოლიუმის მჟავას მეტაბოლიზმში. ფერმენტი კატალიზებს 5,10-მეთილენტეტრაჰიდროფოლატის რედუქციას 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატამდე. ეს უკანასკნელი არის ფოლიუმის მჟავის აქტიური ფორმა, რომელიც აუცილებელია ჰომოცისტეინიდან მეთიონინის წარმოქმნისთვის და შემდგომში - S-ადენოსილმეთიონინი, რომელიც მთავარ როლს ასრულებს დნმ-ის მეთილაციის პროცესში. MTHFR-ის დეფიციტი ხელს უწყობს არა მხოლოდ ტერატოგენულ (ნაყოფის დაზიანებას), არამედ მუტაგენურ (დნმ-ის დამაზიანებელ) ეფექტებს. ამ შემთხვევაში ხდება მრავალი უჯრედული გენის, მათ შორის ონკოგენების ინაქტივაცია. ეს არის ერთ-ერთი მიზეზი, რის გამოც ონკოლოგები დაინტერესდებიან MTHFR-ის გენეტიკური ვარიანტებით. ამინომჟავა ჰომოცისტეინი შუალედურია მეთიონინის სინთეზში. MTHFR ფერმენტის დარღვევა იწვევს ჰომოცისტეინის გადაჭარბებულ დაგროვებას სისხლის პლაზმაში - ჰიპერჰომოცისტეინემია.

MTHFR გენი მდებარეობს 1p36.3 ქრომოსომაზე. ცნობილია, რომ ამ გენის 2 ათეული მუტაცია არღვევს ფერმენტის ფუნქციას. ყველაზე შესწავლილი მუტაცია არის ვარიანტი, რომელშიც ნუკლეოტიდი ციტოზინი (C) 677 პოზიციაზე ჩანაცვლებულია თიმიდინით (T), რაც იწვევს ალანინის ამინომჟავის ნარჩენის ჩანაცვლებას ვალინის ნარჩენით (პოზიცია 222) ფოლატთან შეკავშირების ადგილზე. . ასეთი MTHR პოლიმორფიზმი მოიხსენიება, როგორც C677T მუტაცია. ამ მუტაციისთვის ჰომოზიგოტურ ინდივიდებში (T/T გენოტიპი), აღინიშნება MTHFR თერმომობილურობა და ფერმენტის აქტივობის დაქვეითება საშუალო მნიშვნელობის დაახლოებით 35%-მდე. მთლიანობაში, მსოფლიო პოპულაციაში, MTHFR გენის 677T მუტაცია საკმაოდ გავრცელებულია ევროპული (კავკასიური) რასის წარმომადგენლებში. ორი ძირითადი მუტაციის (C677T და A1298C) სიხშირე შესწავლილი იყო აშშ-ს მოსახლეობაში. ჰომოზიგოტური T/T-ის არსებობა გამოვლინდა ევროპელების 10-16%-ში და ესპანური წარმოშობის პირების 10%-ში, ხოლო ამ გენის ჰეტეროზიგოტური მატარებლები იყვნენ, შესაბამისად, გამოკვლეული პირების 56 და 52%, ე.ი. 677T ვარიანტის არსებობა (C/T ან T/T გენოტიპები) დაფიქსირდა შემთხვევების 62-72%-ში. მსგავსი შედეგები იქნა მიღებული ევროპის მოსახლეობის ნიმუშებზე. C677T პოლიმორფიზმი ასოცირდება მულტიფაქტორული დაავადებების მინიმუმ ოთხ ჯგუფთან: გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებთან, ნაყოფის დეფექტებთან, კოლორექტალური ადენომასთან და სარძევე ჯირკვლისა და საკვერცხეების კიბოსთან.

ჩვენებები ანალიზისთვის.სისხლში ჰომოცისტეინის მომატებული დონე (ჰიპერჰომოცისტეინემია), გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები (კერძოდ, გულის კორონარული დაავადება (CHD) და მიოკარდიუმის ინფარქტი), ათეროსკლეროზი, ათეროთრომბოზი. ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომი. კიბოს ქიმიოთერაპია ორსულობამდე ან ორსულობის დროს. ოჯახური მიდრეკილება ორსულობის გართულებებისადმი, რომლებიც იწვევს თანდაყოლილ მანკებს: ნაყოფის ნერვული სისტემის დეფექტები, ანენცეფალია, სახის ჩონჩხის დეფორმაციები (სასის ნაპრალი, ტუჩის ნაპრალი), ნაყოფის პრენატალური სიკვდილი. ნაწლავის პოლიპოზი, კოლორექტალური ადენომა ალკოჰოლის მოხმარებით, სწორი ნაწლავის კიბო. ოჯახური მიდრეკილება კიბოს მიმართ, მუტაციების არსებობა BRCA გენებში. საშვილოსნოს ყელის დისპლაზია, განსაკუთრებით პაპილომავირების ინფექციებთან ერთად.

კლინიკური მონაცემები. ამ გენის დეფექტები ხშირად იწვევს სხვადასხვა დაავადებებს კლინიკური სიმპტომების ფართო სპექტრით: გონებრივი და ფიზიკური ჩამორჩენილობა, პრენატალური სიკვდილი ან ნაყოფის დეფექტი, გულ-სისხლძარღვთა და ნეიროდეგენერაციული დაავადებები, დიაბეტი, კიბო და სხვა. C/T ჰეტეროზიგოტების მატარებლები ორსულობის დროს განიცდიან ფოლიუმის მჟავას დეფიციტს, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფში ნერვული მილის დეფექტები. მოწევა აძლიერებს მუტაციის ეფექტს. ორი T/T ალელის (ჰომოზიგოტური მდგომარეობა) მატარებლებს აქვთ გვერდითი ეფექტების განვითარების განსაკუთრებით მაღალი რისკი კიბოს ქიმიოთერაპიაში გამოყენებული წამლების მიღებისას.

ჰიპერჰომოცისტეინემია (HH) არის ათეროსკლეროზის და ათეროთრომბოზის დამოუკიდებელი რისკფაქტორი (დამოუკიდებელია ჰიპერლიპიდემიისგან, ჰიპერტენზიისგან, შაქრიანი დიაბეტისგან და ა.შ.). დადგენილია, რომ კორონარული ათეროსკლეროზის განვითარების რისკის 10% განპირობებულია სისხლის პლაზმაში ჰომოცისტეინის დონის მატებით. HH-ის მქონე პაციენტების ჯგუფის და ჯანმრთელი დონორების ჯგუფის კვლევაში, ჰომოზიგოტური ფორმა 677T აღმოჩნდა HH-ით დაავადებულთა 73%-ში და მხოლოდ ჯანმრთელ დონორთა 10%-ში. ჰომოზიგოტური ფორმის 677T არსებობა იწვევს HH-ის რისკის თითქმის 10-ჯერ ზრდას. HH-ის მქონე პაციენტებს ასევე ჰქონდათ ფოლიუმის მჟავისა და ვიტამინი B12-ის დაბალი დონე, მოიხმარდნენ მეტ ყავას და უფრო ხშირად ეწეოდნენ, ვიდრე ჯანმრთელ დონორებს. ჩვეულებრივ, ჰომოცისტეინის დონეა 5-15 მკმოლ/ლ, ზომიერად მომატებული დონეა 15-30 მკმოლ/ლ. მძიმე HH-ის დროს შესაძლებელია ჰომოცისტეინის დონის 40-ჯერ გაზრდა. მკვლევარები HH-ის მძიმე ფორმების მიზეზს სხვა მუტაციებსა და ფაქტორებს მიაწერენ - Cb S გენის ჰომოზიგოტური მუტაცია, I278T და G307S ითვლება ყველაზე გავრცელებულად, თუმცა მათი გამოვლინების სიხშირე მნიშვნელოვნად განსხვავდება სხვადასხვა ქვეყანაში, გაცილებით ნაკლებად ხშირად მიზეზები. მძიმე HH არის MTHFR T/T გენოტიპი, მეთიონინ სინთეტაზას დეფიციტი და მეთიონინის სინთეზის აქტივობის დაქვეითება ვიტამინის B12 მეტაბოლიზმის გენეტიკური დარღვევების გამო. HH-ის კორექცია შეიძლება განხორციელდეს ჰომოცისტეინის მეტაბოლიზმისათვის აუცილებელი კოფაქტორების მიღებით (ფოლიუმის მჟავა, ვიტამინები B12, B1 და B6 (HH თერაპიის თავისებურებები ვიტამინებით). T/T MTHFR გენოტიპის მატარებლებში, ფოლიუმის ოპტიმალური მიღება, ჰომოცისტეინის დონე ზომიერად არის ამაღლებული (50%-მდე).მიუხედავად იმისა, რომ 2.5მგ ფოლიუმის მჟავას, 25მგ ვიტამინი B6 და 250მკგ დღიური ვიტამინი B12-ის კომბინაცია ცნობილია, რომ ამცირებს ათეროსკლეროზის პროგრესირებას მძიმე HH-ში (გაზომილი კაროტიდის დაფებით), რჩება დადასტურებული, აფერხებს თუ არა ჰომოცისტეინის შემამცირებელი თერაპია მნიშვნელოვან სისხლძარღვთა გართულებებს ზომიერი HH-ის მქონე პირებში.

HH-ის პრობლემის მნიშვნელობაზე მეტყველებს ის ფაქტი, რომ აშშ-ს ჯანდაცვის დეპარტამენტმა 1992 წელს რეკომენდაცია გაუწია ქალებს, რომლებსაც შეუძლიათ დაორსულება, მიიღონ 400 მიკროგრამი ფოლიუმის მჟავა დღეში. აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაცია მოითხოვს ფოლიუმის მჟავას გამდიდრებას მარცვლეულში იმ დონეზე, რომელიც შეიძლება უზრუნველყოს დამატებით 100 მიკროგრამი დღეში. თუმცა, ფოლიუმის მჟავას დღიური დოზა, რომელიც საჭიროა ჰომოცისტეინის შემცირებისთვის, არის 400 მიკროგრამი, ამიტომ ფოლიუმის მჟავის უფრო მაღალი დოზები შეიძლება გამართლებული იყოს.

ნერვული მილის თანდაყოლილი დეფექტების პათოგენეზი მოიცავს, კერძოდ, გენეტიკურ და დიეტურ ფაქტორებს. სამხრეთ იტალიიდან 40 ბავშვის თანდაყოლილი ნერვული მილის დეფექტის და ჯანმრთელი დონორების კვლევაში ნაჩვენები იყო, რომ 677C გენოტიპი ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში (C/C) იწვევს დეფექტების განვითარების რისკს ორჯერ, ხოლო ჰომოზიგოტური. T/T მუტანტი შეესაბამება რისკის თითქმის ათჯერ შემცირებას. ირლანდიის მოსახლეობის (395 პაციენტი და 848 ჯანსაღი კონტროლი) კვლევისას დადგინდა, რომ T ვარიანტის გაჩენა გაიზარდა პაციენტებში თანდაყოლილი ნერვული მილის დეფექტით. ძნელი სათქმელია, ეს ურთიერთგამომრიცხავი კვლევის შედეგები გამოწვეულია მოსახლეობის ცვლილებით თუ სხვა რისკფაქტორები არ არის გათვალისწინებული. აქედან გამომდინარე, ჯერჯერობით შეუძლებელია იმის დადგენა, არის თუ არა T ვარიანტი ამ დაავადების დამცავი თუ, პირიქით, პათოგენური ფაქტორი. 677T გენოტიპის სიხშირის ზრდა აღინიშნა არა მხოლოდ გვიან ტოქსიკოზის დროს (პრეეკლამფსია), არამედ ორსულობის სხვა გართულებებშიც (პლაცენტალური გაუქმება, ნაყოფის ზრდის შეფერხება, ნაყოფის პრენატალური სიკვდილი). 677T მუტაციის კომბინაცია სხვა რისკ ფაქტორებთან იწვევს ადრეული აბორტის გაზრდის ალბათობას. 677T მუტაციასა და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებას შორის კავშირის შესწავლისას დადგინდა, რომ ჰომოზიგოტური 677T მუტაცია უფრო ხშირად გვხვდება გულ-სისხლძარღვთა დაავადების მქონე პაციენტებში, ვიდრე ჯანმრთელ დონორებში. არტერიული იშემიის მქონე ახალგაზრდა პაციენტებში ჰომოზიგოტური T/T ვლინდება 1,2-ჯერ უფრო ხშირად.

კორონარული არტერიის დაავადების მქონე პაციენტების 40 დამოუკიდებელი კვლევის (მეტა-ანალიზის) სტატისტიკურმა ანალიზმა, რომელიც აჯამებდა 11162 პაციენტის და 12758 ჯანმრთელი დონორის მონაცემებს, აჩვენა კორონარული არტერიის დაავადების განვითარების რისკი 1,16-ჯერ გაზრდილი ჰომოზიგოტური T/-ის თანდასწრებით. თ. რისკის დაბალი ხარისხი დაკავშირებულია გაანალიზებული პოპულაციის ნიმუშების ჰეტეროგენურობასთან. პოპულაციის ჰომოგენური ნიმუშების შესწავლისას (ინდივიდუალური კვლევები და არა მეტა-ანალიზი) რისკის შეფასება გაცილებით მაღალია. ამრიგად, T/T ჰომოზიგოტების სიხშირეების სხვაობა პაციენტებსა და ჯანმრთელ დონორებში შეესაბამებოდა ადრეულ ასაკში გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკის 3-ჯერ ზრდას. 677T მუტაციის არსებობა MTHFR გენში ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომის მქონე პაციენტებში კორელაციაშია თრომბოზის მორეციდივე მიმდინარეობასთან.

ნაპოვნია გარკვეული, თუმცა რთული, კავშირი MTHFR ვარიანტებსა და კოლორექტალურ რეგიონში კიბოსწინარე და სიმსივნური მდგომარეობის განვითარებას შორის. შესწავლილი იქნა მსხვილი ნაწლავის პოლიპოზის მქონე პაციენტების მნიშვნელოვანი ჯგუფი. განისაზღვრა ერითროციტების ფოლიუმის დონეები C/T MTHFR გენოტიპის შეფასებასთან ერთად. წინა შედეგებმა აჩვენა კავშირი ფოლიუმის დაბალ დონესა და ადენომატოზის განვითარების რისკს შორის. მრავალვარიანტულმა ანალიზმა აჩვენა, რომ მოწევა, ფოლატის სტატუსი და MTHFR გენოტიპი არის ადენომატოზის მაღალი რისკის მნიშვნელოვანი კომპონენტები. ეს რისკი ძალიან მაღალი აღმოჩნდა ფოლიუმის მჟავების დაბალი დონის მქონე პირებში და 677T ალელის მატარებელი ჰომო- ან ჰეტეროზიგოტური ფორმით. ამ მონაცემებმა აჩვენა დიეტური და გენეტიკური ფაქტორების ძლიერი ურთიერთქმედება კიბოსწინარე პირობების განვითარებაში.

მსგავსი ვარაუდები წამოაყენეს მეცნიერებმა, რომლებმაც გამოიკვლიეს მსხვილი ნაწლავის კიბოს მქონე პაციენტების დიდი ჯგუფი და აჩვენეს მნიშვნელოვანი კავშირი კიბოს განვითარების რისკს, პაციენტების ასაკს, ასაკთან დაკავშირებულ ფოლიუმის დეფიციტს და T/T MTHFR გენოტიპს შორის. კოლორექტალური ადენომის მქონე 379 პაციენტის და 726 ჯანმრთელი დონორის კვლევამ აჩვენა, რომ T/T გენოტიპის მამრობითი სქესის მატარებლებს, რომლებიც მოიხმარდნენ ბევრ ალკოჰოლს, ადენომის განვითარების 3,5-ჯერ მაღალი რისკი ჰქონდათ. თუმცა, ზოგიერთი მკვლევარი თვლის, რომ ალკოჰოლის მოხმარების გარეშე, როგორც ერთ-ერთი რისკის ფაქტორი, 677T მუტაცია დამცავი ფაქტორია.

ამრიგად, პროქსიმალური კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტების კვლევამ აჩვენა, რომ ჰომოზიგოტური T/T-ის არსებობა პაციენტში იწვევს კოლორექტალური კიბოს განვითარების რისკის 2,8-ჯერ შემცირებას. ეს დასკვნები საჭიროებს შემოწმებას სხვა პოპულაციებისთვის. დიდი ალბათობით, არააქტიური მუტანტის MTHFR-ის მნიშვნელობა შეიძლება ჩაითვალოს დამამძიმებლად სხვა ჩამოთვლილი რისკ-ფაქტორების ფონზე, ვინაიდან ამ გენის დეფექტმა შეიძლება შეამციროს გენომის სტაბილურობა დნმ-ის ჰიპომეთილაციის გამო. C677T პოლიმორფიზმი გავლენას ახდენს კიბოს ქიმიოთერაპიის ეფექტურობაზე. ფტორურაცილი ფართოდ გამოიყენება კოლორექტალური კიბოს ქიმიოთერაპიისთვის. 677T გენოტიპის მქონე პაციენტში კოლორექტალური ადენოკარცინომის ქიმიოთერაპიის საპასუხოდ დადებითი დინამიკის ალბათობა გაიზარდა თითქმის სამჯერ. შედეგები ვარაუდობს, რომ C677T პოლიმორფიზმის გენოტიპირება საშუალებას მისცემს უფრო ეფექტური ქიმიოთერაპიის კურსების შემუშავებას. თუმცა, ძუძუს კიბოს პაციენტთა მცირე ნიმუშების (50-მდე) კვლევამ აჩვენა, რომ T/T ჰომოზიგოტის არსებობისას, მეტოტრექსატის გამოყენებისას გვერდითი ეფექტების რისკი (ანტიმეტაბოლიტი, რომლის მოქმედება დაკავშირებულია MTHFR ფერმენტის აქტივობის ინჰიბირებასთან) ათჯერ იზრდება.

გინეკოლოგიურ კიბოებში MTHFR გენოტიპის რამდენიმე კვლევა არსებობს. MTHFR გენის C677T პოლიმორფიზმი შესწავლილი იქნა მკერდისა და საკვერცხის კიბოს მქონე ებრაელი ქალების დიდ ჯგუფში, მათ შორის მემკვიდრეობითი ფორმები, რომლებიც დაკავშირებულია BRCA გენების მუტაციებთან. ასეთი არახელსაყრელი გენეტიკური ფონის პირობებში, პაციენტებში T/T გენოტიპის არსებობა დაავადების გამწვავების მნიშვნელოვანი ფაქტორი აღმოჩნდა. T/T გენოტიპის სიხშირე 2-ჯერ მეტი იყო (33% 17%-ის წინააღმდეგ, P=0.0026) ორმხრივი სარძევე ჯირკვლისა და საკვერცხის კიბოს მქონე ქალებში პაციენტების ძირითად ჯგუფთან შედარებით. ჰეტეროზიგოტური C/T გენოტიპის მქონე ქალებს ჰქონდათ ორმაგი ონკოლოგიური რისკი, ხოლო ჰომოზიგოტური T/T გენოტიპის მქონე პაციენტებში რისკი სამჯერ მაღალი იყო საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით. ამავდროულად, დიეტური ფოლიუმის მჟავის შემცირებულმა მიღებამ გაზარდა გენეტიკური რისკი ხუთჯერ, ვიდრე კონტროლი. ავტორებმა ასევე დაადასტურეს ის ფაქტი, რომ პაციენტებში HPV (პაპილომა ვირუსი) ინფექცია საშვილოსნოს ყელის დისპლაზიის განვითარების ყველაზე მნიშვნელოვანი რისკფაქტორია. ამავდროულად, ხაზგასმულია HPV ინფექციის კომბინაციის განსაკუთრებული მნიშვნელობა MTHFR-ის T/T ვარიანტთან.

VII (F7) კოაგულაციის ფაქტორის პოლიმორფიზმი Arg353Gln (10976 G->A)

ფიზიოლოგია და გენეტიკა.აქტიურ მდგომარეობაში VII ფაქტორი ურთიერთქმედებს III ფაქტორთან, რაც იწვევს სისხლის კოაგულაციის სისტემის IX და X ფაქტორების გააქტიურებას, ანუ კოაგულაციის ფაქტორი VII მონაწილეობს თრომბის წარმოქმნაში. 353Gln (10976A) ვარიანტი იწვევს VII ფაქტორის გენის პროდუქტიულობის (გამოხატვის) დაქვეითებას და წარმოადგენს დამცავ ფაქტორს თრომბოზისა და მიოკარდიუმის ინფარქტის განვითარებაში. ევროპის პოპულაციებში ამ ვარიანტის გავრცელება 10-20%-ს შეადგენს.

ჩვენებები ანალიზისთვის.მიოკარდიუმის ინფარქტის რისკი და მიოკარდიუმის ინფარქტის ფატალური შედეგი, სისხლში VII კოაგულაციის ფაქტორი, თრომბოემბოლიური დაავადებების ისტორია.

კლინიკური მონაცემები.სისხლში VII კოაგულაციის ფაქტორის მაღალი დონე ასოცირდება მიოკარდიუმის ინფარქტით სიკვდილის რისკთან. ეს მონაცემები მუტაციის კლინიკური მნიშვნელობის შესახებ დადასტურებულია სხვა ევროპულ პოპულაციებში ჩატარებული კვლევებით. კერძოდ, 10976A ვარიანტის არსებობა შეესაბამებოდა მიოკარდიუმის ინფარქტის ფატალური შედეგის შემცირებულ რისკს.

კორონარული არტერიის სტენოზისა და მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტების კვლევაში დადგინდა, რომ 10976A მუტაციის არსებობა იწვევს სისხლში VII ფაქტორის დონის 30%-ით დაქვეითებას და მიოკარდიუმის განვითარების რისკის 2-ჯერ შემცირებას. ინფარქტი, თუნდაც შესამჩნევი კორონარული ათეროსკლეროზის არსებობისას.

პაციენტების ჯგუფში, რომლებსაც არ ჰქონდათ მიოკარდიუმის ინფარქტი, იყო გაზრდილი სიხშირე ჰეტერო- და ჰომოზიგოტური 10976A გენოტიპების, შესაბამისად G/A და G/G.

პოლიმორფიზმი -455 G->A ფიბრინოგენი

ფიზიოლოგია და გენეტიკა.როდესაც სისხლძარღვები ზიანდება, ფიბრინოგენი გადადის ფიბრინში, სისხლის შედედების (თრომბების) ძირითად კომპონენტში. -455A ფიბრინოგენის ბეტა (FGB) მუტაციას თან ახლავს გენის წარმოების (ექსპრესიის) გაზრდა, რაც იწვევს სისხლში ფიბრინოგენის დონის მატებას და ზრდის სისხლის შედედების ალბათობას. ამ ვარიანტის გავრცელება ევროპულ პოპულაციებში 5-10%-ია.

ჩვენებები ანალიზისთვის. პლაზმური ფიბრინოგენის დონის მომატება, მაღალი წნევა, თრომბოემბოლიური დაავადების ისტორია, ინსულტი.

კლინიკური მონაცემები. თრომბოზისადმი მიდრეკილებამ შეიძლება გამოიწვიოს თრომბოზი და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები. სისხლში ფიბრინოგენის დონეს განსაზღვრავს მრავალი ფაქტორი, მათ შორის მედიკამენტები, მოწევა, ალკოჰოლის მიღება და სხეულის წონა. თუმცა, G და A გენოტიპები ასევე შეესაბამება შესამჩნევ განსხვავებას სისხლში ფიბრინოგენის დონეებში (10-30% სხვადასხვა კვლევების მიხედვით).

ჯანმრთელი დონორების ჯგუფის შესწავლისას დადგინდა, რომ -455A მუტაცია იწვევს სისხლში ფიბრინოგენის შემცველობის გაზრდას. EUROSTROKE-ის ფართომასშტაბიან კვლევაში აღმოჩნდა, რომ ინსულტის (იშემიური ან ჰემორაგიული) რისკი 2-3-ჯერ იზრდება სისხლში ფიბრინოგენის შემცველობის მატებასთან ერთად. რისკი კიდევ უფრო იზრდება სისტოლური წნევის მომატებით (>160 მმ Hg). ამ მონაცემებს მხარს უჭერს არაევროპული პოპულაციების კვლევები.

არტერიული წნევის მომატებისას, -455A გენოტიპის არსებობა ზრდის იშემიური ინსულტის რისკს.

-455A გენოტიპის ინსულტის მქონე პაციენტებს ახასიათებთ მრავალფოკალური დაზიანებები: მათ შეიძლება ჰქონდეთ ცერებრალური სისხლძარღვების სამი ან მეტი ლაკუნარული ინფარქტი, საშუალოდ, ინსულტის რისკი იზრდება 2,6-ჯერ.

მუტაციის მქონე პაციენტებში არტერიული წნევის გაზრდით, მულტიფოკალური ინსულტის რისკი იზრდება 4-ჯერ (ფინეთი).

პოლიმორფიზმი - IIeMet (66 ა-გ) მეთიონინის სინთეტაზა რედუქტაზას მუტაცია

ფიზიოლოგია და გენეტიკა. MTRR გენი აკოდირებს ფერმენტ მეთიონინის სინთაზა რედუქტაზას (MCP), რომელიც მონაწილეობს მეთილის ჯგუფის გადაცემასთან დაკავშირებული ბიოქიმიური რეაქციების დიდ რაოდენობაში. MCP-ის ერთ-ერთი ფუნქციაა ჰომოცისტეინის მეთიონინად გადაქცევა. ვიტამინი B12 (კობალამინი) მონაწილეობს როგორც კოფაქტორი ამ რეაქციაში.

I22M A->G პოლიმორფიზმი დაკავშირებულია ამინომჟავის ჩანაცვლებასთან MCP ფერმენტის მოლეკულაში. ამ ჩანაცვლების შედეგად ფერმენტის ფუნქციური აქტივობა მცირდება, რაც იწვევს ნაყოფის განვითარების დარღვევების - ნერვული მილის დეფექტების რისკს. პოლიმორფიზმის ეფექტი ამძაფრებს ვიტამინის B12 დეფიციტს. როდესაც MTRR გენის I22M A->G პოლიმორფიზმი შერწყმულია MTHFR გენში 677C-> T პოლიმორფიზმით, რისკი იზრდება.

MTRR გენის I22M A->G პოლიმორფიზმი ასევე ამძაფრებს ჰიპერჰომოცისტეინემიას, რომელიც გამოწვეულია 677C->T პოლიმორფიზმით MTHFR გენში. A66G (Ile22Met) პოლიმორფიზმი MTRR გენში ორივე ჰეტეროზიგოტურ (AG) და ჰომოზიგოტურ (GG) ვარიანტებში მნიშვნელოვნად ზრდის ჰომოცისტეინის კონცენტრაციას მხოლოდ MTHFR 677TT გენოტიპთან შერწყმისას.

MTRR 66 A-G პოლიმორფიზმი ზრდის დაუნის სინდრომის მქონე ბავშვის გაჩენის რისკს 2,57-ჯერ. პოლიმორფიზმის კომბინაცია MTHFR და MTRR გენებში ზრდის ამ რისკს 4.08%-მდე.

პოლიმორფიზმი - 675 5G/4G პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორის (PAI) მუტაცია 1

ფიზიოლოგია და გენეტიკა. ეს ცილა (ასევე ცნობილი როგორც SERPINE1 და PAI-1) არის თრომბოლიზური პლაზმინოგენ-პლაზმინის სისტემის ერთ-ერთი მთავარი კომპონენტი. PAI-1 აინჰიბირებს ქსოვილისა და უროკინაზას პლაზმინოგენის აქტივატორებს. შესაბამისად, PAI-1 მნიშვნელოვან როლს ასრულებს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებისადმი მგრძნობელობის წინასწარ განსაზღვრაში. 4G პოლიმორფიზმის ჰომოზიგოტური ვარიანტი -675 4G/5G არის თრომბოზის და მიოკარდიუმის ინფარქტის განვითარების რისკის ფაქტორი. ამ ვარიანტის ჰომოზიგოტური ფორმის გავრცელება კავკასიურ პოპულაციებში არის 5-8%. PAI-1 გენი განსხვავდება ყველა ცნობილი ადამიანის გენისაგან სტრესულ გავლენებზე მისი მაქსიმალური რეაგირებით. 4G მუტანტის ალელის კავშირი DVT-ის გაზრდილ რისკთან გაანალიზებულია მრავალ კვლევაში, მაგრამ მათი შედეგები ურთიერთსაწინააღმდეგოა.

რუსი მკვლევარების აზრით (სანქტ-პეტერბურგი), ცერებრალური თრომბოზის განვითარების რისკი 6-ჯერ გაიზარდა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების ოჯახურ ისტორიაში 4G ალელის არსებობისას. ნაჩვენები იყო 4G პოლიმორფიზმის გადატანის კავშირი მორეციდივე აბორტთან.

კლინიკური ასპექტები. 4G ვარიანტი იწვევს გენის ექსპრესიის გაზრდას და, შესაბამისად, სისხლში PAI-1 დონის მატებას. შესაბამისად, თრომბოლიზური სისტემა ინჰიბირებულია და თრომბოზის რისკი იზრდება.

მოსახლეობის დიდი ნიმუშების (357 პაციენტი და 281 ჯანმრთელი დონორი) კვლევისას აღმოჩნდა, რომ 4G/4G ვარიანტი საშუალოდ 1,7-ჯერ ზრდის თრომბოზის განვითარების რისკს. გაზრდილი რისკი გაცილებით მაღალი იყო პორტალური ვენის თრომბოზით და სპლანქნიული თრომბოზით დაავადებულთა ქვეჯგუფებში. თუმცა, არ იქნა ნაპოვნი სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი კორელაციები ღრმა ვენების თრომბოზის, ცერებრალური ან ბადურის თრომბოზის მქონე პაციენტების ქვეჯგუფებისთვის. 4G ვარიანტი ასოცირებული იყო მიოკარდიუმის ინფარქტის გაზრდილ რისკთან. ITGB3 გენში PAI-1 და L33P 4G ვარიანტის არსებობისას, მიოკარდიუმის ინფარქტის განვითარების საშუალო სტატისტიკური რისკი გაიზარდა 4,5-ჯერ, მამაკაცებში რისკი გაიზარდა 6-ჯერ ამ ორი ვარიანტის არსებობისას.

1179 ჯანმრთელი დონორის და მათი ახლო ნათესავების კვლევამ აჩვენა, რომ 4G ვარიანტი დაკავშირებულია კორონარული არტერიის და/ან გულის დაავადების ოჯახურ ისტორიასთან. ამ დიდი პოპულაციის კვლევაში, ჰომოზიგოტების თანდასწრებით საშუალო გაზრდილი რისკი იყო 1.6-ჯერ. 4G/5G პოლიმორფიზმის ვარიანტები განსაკუთრებით მკვეთრად უკავშირდება PAI-1-ის საშუალო დონეს სისხლში სიმსუქნის არსებობისას. ვარაუდობენ, რომ 4G ვარიანტის ეფექტი დაკავშირებულია ცენტრალურ და არა პერიფერიულ სიმსუქნესთან. ვინაიდან ცენტრალური სიმსუქნის მქონე პაციენტები განსაკუთრებით არიან გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების რისკის ქვეშ, პოლიმორფიზმის ზემოქმედებამ სისხლში PAI-1 დონეებზე შეიძლება გამოიწვიოს რისკის დამატებითი ზრდა.

ჩვენებები ანალიზისთვისპოლიმორფიზმი. კარიბჭის ვენის თრომბოზი, ვისცერული თრომბოზი, მიოკარდიუმის ინფარქტი, მიოკარდიუმის ინფარქტის ოჯახის ისტორია, კორონარული არტერიის/გულის დაავადება, სისხლში PAI-1 დონე, სიმსუქნე.

ჩვეულებრივ, პოლიმორფულ გენებს, რომლებიც პოპულაციაში წარმოდგენილია რამდენიმე ჯიშით - ალელებს ვუწოდებთ, რაც განსაზღვრავს სახეობის თვისებების მრავალფეროვნებას.

გენეტიკური პოლიმორფიზმი (გრ. გენეტიკური- დაკავშირებულია დაბადებასთან, წარმოშობასთან; ბერძენი პოლისი- ბევრი და მორფე-გარეგნობა, ფორმა, გამოსახულება) - ჰომოზიგოტების ალელური სიხშირის მრავალფეროვნება. განსხვავებები ერთი და იგივე გენის ალელებს შორის, როგორც წესი, მდგომარეობს მის „გენეტიკური“ კოდის უმნიშვნელო ვარიაციებში. გენეტიკური პოლიმორფიზმის დიდი ნაწილი წარმოიქმნება ერთი ნუკლეოტიდის მეორით ჩანაცვლებით და განმეორებადი დნმ-ის ფრაგმენტების რაოდენობის ცვლილებებით, რომლებიც გვხვდება გენომის ყველა სტრუქტურულ ელემენტში: ეგზონები, ინტრონები, მარეგულირებელი რეგიონები და ა.შ. გენეტიკური პოლიმორფიზმის მასშტაბები ადამიანებში. არის ისეთი, რომ დნმ-ის თანმიმდევრობას შორის ორ ადამიანს, თუ ისინი ერთნაირი ტყუპები არ არიან, მილიონობით განსხვავებაა. ეს განსხვავებები იყოფა ოთხ ძირითად კატეგორიად:

ა) ფენოტიპურად არ არის გამოხატული (მაგალითად, პოლიმორფული დნმ-ის უბნები, რომლებიც გამოიყენება ადამიანის იდენტიფიცირებისთვის მოლეკულური გენეტიკური მეთოდებით);

ბ) გამოიწვიოს ფენოტიპური განსხვავებები (მაგ. თმის ფერი ან სიმაღლე), მაგრამ არა დაავადებისადმი მიდრეკილება;

გ) გარკვეული როლის თამაში დაავადების პათოგენეზში (მაგ., პოლიგენური დაავადებების დროს);

დ) დაავადების განვითარებაში (მაგ., მონოგენურ დაავადებებში) დიდ როლს თამაშობს.

მიუხედავად იმისა, რომ ცნობილი პოლიმორფიზმის უმეტესობა გამოხატულია ან ერთი ნუკლეოტიდის ჩანაცვლებით ან განმეორებითი დნმ-ის ფრაგმენტების რაოდენობის ცვლილებაში, მიუხედავად ამისა, ვარიაციები, რომლებიც გავლენას ახდენს გენების კოდირების ფრაგმენტებზე და გავლენას ახდენს მათი პროდუქტების ამინომჟავების თანმიმდევრობაზე, შედარებით იშვიათია და არ არის დაკავშირებული გაანალიზებულ კონკრეტულ პრობლემასთან, რისთვისაც პირველ რიგში მნიშვნელოვანია ნიტრონების პოლიმორფიზმისა და 5'-ტერმინალური არაკოდირების მიმდევრობების შესაძლო შედეგები.ამ ფენომენის ანალიზი დიდწილად დამოკიდებულია იმაზე, თუ რამდენად ცვალებადია ცილის შინაგანი ფუნქციები. დაშიფრულია სხვადასხვა ალელებით, რაც ასევე ეხება სტეროიდული ჰორმონების ფორმირებისა და მეტაბოლიზმის ფერმენტებს, რომელთა შესახებაც შემდგომში იქნება განხილული.

ლოკუსი ითვლება პოლიმორფულად, თუ ამ ლოკუსის ორი ან მეტი ალელი არსებობს პოპულაციაში. თუმცა, თუ ერთ-ერთ ალელს აქვს ძალიან მაღალი სიხშირე, ვთქვათ 0,99 ან მეტი, მაშინ დიდია ალბათობა იმისა, რომ სხვა ალელი არ იყოს წარმოდგენილი პოპულაციისგან შედგენილ ნიმუშში, თუ ნიმუში არ არის ძალიან დიდი. ამრიგად, ლოკუსი ჩვეულებრივ განისაზღვრება, როგორც პოლიმორფული, თუ ყველაზე გავრცელებული ალელის სიხშირე 0,99-ზე ნაკლებია. ასეთი დაყოფა ძალიან პირობითია და პოლიმორფიზმის სხვა კრიტერიუმები გვხვდება ლიტერატურაში.

პოპულაციაში პოლიმორფიზმის ხარისხის გაზომვის ერთ-ერთი უმარტივესი გზაა პოლიმორფული ლოკების საშუალო თანაფარდობის გამოთვლა და მათი საერთო რაოდენობის გაყოფა ნიმუშის ლოკების მთლიან რაოდენობაზე. რა თქმა უნდა, ასეთი ღონისძიება დიდწილად დამოკიდებულია შესწავლილი პირების რაოდენობაზე. პოპულაციაში გენეტიკური ცვალებადობის უფრო ზუსტი მაჩვენებელია საშუალო მოსალოდნელი ჰეტეროსიგოსიტი ან გენის მრავალფეროვნება. ეს მნიშვნელობა შეიძლება მიღებულ იქნას უშუალოდ გენის სიხშირეებიდან და გაცილებით ნაკლებ გავლენას ახდენს შერჩევის შეცდომის შედეგები. გენის მრავალფეროვნება მოცემულ ლოკუსში განისაზღვრება შემდეგნაირად:

M h = 1 - SUM x i * i=1 სადაც SUM არის ჯამი, x i არის i ალელის სიხშირე და m არის მოცემული ლოკუსის ალელების საერთო რაოდენობა.

ნებისმიერი ლოკუსისთვის h არის ალბათობა იმისა, რომ პოპულაციაში შემთხვევით შერჩეული ორი ალელი ერთმანეთისგან განსხვავებული იყოს. ყოველი შესწავლილი ლოკუსისთვის H-ის საშუალო მაჩვენებელი შეიძლება გამოყენებულ იქნას პოპულაციაში გენეტიკური ცვალებადობის ხარისხის შესაფასებლად.

გენეტიკური მრავალფეროვნების h და H ხარისხები ფართოდ გამოიყენება ელექტროფორეზული და რესტრიქციული ფერმენტების მონაცემებისთვის. თუმცა, ისინი შეიძლება ყოველთვის არ იყოს შესაფერისი დნმ-ის თანმიმდევრობის შესწავლით მიღებული მონაცემებისთვის, რადგან დნმ-ის დონეზე მრავალფეროვნების ხარისხი უკიდურესად მაღალია. განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც განიხილება გრძელი თანმიმდევრობა, სავარაუდოა, რომ თითოეული მათგანი განსხვავდება სხვა თანმიმდევრობებისგან ერთი ან მეტი ნუკლეოტიდით. მაშინ ორივე h და H იქნება 1-თან ახლოს და, შესაბამისად, არ განსხვავდებიან ლოკებსა და პოპულაციებს შორის, რითაც არაინფორმაციული იქნება.

დნმ-თან მუშაობისას, პოპულაციაში პოლიმორფიზმის უფრო მისაღები მაჩვენებელია ნუკლეოტიდის ჩანაცვლების საშუალო რაოდენობა თითო პოზიციაზე ორ შემთხვევით შერჩეულ თანმიმდევრობას შორის. ამ შეფასებას ეწოდება ნუკლეოტიდური მრავალფეროვნება (Nei M., Li W.-H., 1979) და აღინიშნება p:

P = SUM (x * x * p) i,jij ij სადაც xi და xj არის i-th და j-th ტიპების მიმდევრობების სიხშირეები, და p ij არის ნუკლეოტიდის განსხვავებების პროპორცია i-სა და j-ს შორის. - მიმდევრობების ე ტიპი.

ამჟამად, არსებობს რამდენიმე ნაშრომი ნუკლეოტიდების მრავალფეროვნების შესწავლაზე დნმ-ის თანმიმდევრობის დონეზე. ერთ-ერთი ასეთი სამუშაო გაკეთდა ლოკუსისთვის, რომელიც აკოდირებდა D. melanogaster ალკოჰოლის დეჰიდროგენაზას (Adh) (Nei M., 1987).

შესწავლილია 11 თანმიმდევრობა 2,379 ნუკლეოტიდის სიგრძით. წაშლისა და ჩასმის უგულებელყოფით, გამოვლინდა ცხრა განსხვავებული ალელი, რომელთაგან ერთი წარმოდგენილი იყო სამი, ხოლო დანარჩენი რვა ერთი მიმდევრობით. ამრიგად, სიხშირეები x 1 - x 8 იყო 1/11-ის ტოლი და x 9 =3/11. ორმოცდასამი პოზიცია იყო პოლიმორფული. პირველ რიგში, გამოითვალა ნუკლეოტიდების განსხვავებების პროპორციები თითოეული წყვილი თანმიმდევრობისთვის, ნაჩვენებია ცხრილში:

მაგალითად, 1-S და 2-S ალელები განსხვავდებოდნენ სამ პოზიციაში 2,379-დან, შესაბამისად n 12 = 0,13%. 3.20 ფორმულით მიღებული n-ის მნიშვნელობა აღმოჩნდა 0.007.

გენეტიკური პოლიმორფიზმი და მემკვიდრეობითი დაავადებები.

1902 წელს გაროდმა თქვა, რომ მეტაბოლური დარღვევები, როგორიცაა ალკაპტონურია, არის ორგანიზმის ქიმიური ინდივიდუალობის უკიდურესი გამოხატულება. გენეტიკური მრავალფეროვნების ჭეშმარიტი სიგანე პირველად გამოჩნდა, როდესაც უჯრედის ექსტრაქტის ელექტროფორეზიმ (ფერმენტის წინასწარი გაწმენდის გარეშე) აჩვენა მრავალი ცილისთვის რამდენიმე სტრუქტურული იზოფორმის არსებობა. იზოფორმების არსებობა განპირობებულია პოპულაციაში ამ ცილის მრავალი გენის ვარიანტის (ალელების) არსებობით. ალელებს აქვთ იდენტური ლოკალიზაცია ჰომოლოგიურ ქრომოსომებში.

ყველა ორგანიზმში გენების უმეტესობა წარმოდგენილია ორი ალელით, ერთი მემკვიდრეობით მამისგან, მეორე კი დედისგან. თუ ორივე ალელი იდენტურია, მაშინ ორგანიზმი განიხილება ჰომოზიგოტურად, თუ განსხვავებულია - ჰეტეროზიგოტურად.

ევოლუციის მსვლელობისას სხვადასხვა ალელი წარმოიქმნა ერთი წინამორბედი ალელის მუტაციების შედეგად, ყველაზე ხშირად ისინი ერთმანეთისგან განსხვავდებიან ერთი ნუკლეოტიდის შეცვლით (missense მუტაციები). როგორც წესი, ერთი და იგივე გენის სხვადასხვა ალელებით კოდირებულ ცილებს აქვთ იგივე ფუნქციური თვისებები, ანუ ამინომჟავის ჩანაცვლება ნეიტრალური ან თითქმის ნეიტრალურია ბუნებრივი გადარჩევის თვალსაზრისით.

გარკვეული ალელების არსებობა ხშირად ფასდება შესაბამისი ცილების ამინომჟავების თანმიმდევრობის ანალიზის საფუძველზე. მრავალი გენისთვის (მაგალითად, გლობინის ბეტა ჯაჭვის გენი) შესაძლებელია გამოვყოთ ნორმალური ალელი - ყველაზე გავრცელებული პოპულაციაში, რომელიც ბევრად უფრო ხშირად გვხვდება, ვიდრე სხვები. ზოგჯერ ალელებს შორის არ არის ისეთი, რომელიც ნორმალურად შეიძლება ჩაითვალოს. უკიდურესად მაღალი პოლიმორფიზმი დამახასიათებელია, მაგალითად, აპოპროტეინის (a) გენი და ჰაპტოგლობინის ალფა ჯაჭვის გენი. გენი ითვლება პოლიმორფულად, თუ მისი ყველაზე გავრცელებული ალელი გვხვდება ადამიანთა 99%-ზე ნაკლებში. ეს განსაზღვრება ასახავს მხოლოდ სხვადასხვა ალელების გავრცელებას და არა მათ ფუნქციურ განსხვავებებს.

პოლიმორფიზმის კონცეფცია გაფართოვდა დნმ-ის თანმიმდევრობების არაჩვეულებრივი ცვალებადობის აღმოჩენით. სხვადასხვა ადამიანის გენომში 100-200 ბაზის წყვილიდან 1 განსხვავდება; ეს შეესაბამება ჰეტეროზიგოტიას 1 250-500 ბაზის წყვილში. თანამედროვე მეთოდები შესაძლებელს ხდის კოდირების რაიონებში ცალკეული ნუკლეოტიდების ჩანაცვლების იდენტიფიცირებას, რაც შეიძლება იყოს უაზრო ან გამოიწვიოს ამინომჟავების თანმიმდევრობის ცვლილება. დნმ-ის პოლიმორფიზმი კიდევ უფრო გამოხატულია გენომის არაკოდირებულ რეგიონებში, რომელთა გავლენა გენის ექსპრესიაზე მცირეა ან არ არსებობს.

ცალკეული ნუკლეოტიდების ჩანაცვლების გარდა, დნმ-ის პოლიმორფიზმი ეფუძნება ჩასმას, წაშლას და ტანდემის გამეორებების რაოდენობის ცვლილებას. არსებობს (გრძელი) ტანდემური გამეორებები, რომლებიც განსხვავდება რაოდენობით (მინისატელიტური დნმ) და მოკლე (ტეტრა-, ტრი-, დი- ან მონონუკლეოტიდური) ტანდემური გამეორებები (მიკროსატელიტური დნმ).

დნმ-ის პოლიმორფიზმის მასშტაბები ისეთია, რომ მილიონობით განსხვავებაა ორი ადამიანის დნმ-ის თანმიმდევრობას შორის, თუ ისინი არ არიან იდენტური ტყუპები. ეს განსხვავებები იყოფა ოთხ ფართო კატეგორიად:

ფენოტიპურად არ არის გამოხატული (მაგალითად, პოლიმორფული დნმ-ის სექციები, რომლებიც გამოიყენება ადამიანის იდენტიფიცირებისთვის მოლეკულური გენეტიკური მეთოდებით);

იწვევს ფენოტიპურ განსხვავებებს (მაგალითად, თმის ფერში ან სიმაღლეში), მაგრამ არ იწვევს დაავადებისადმი მიდრეკილებას;

გარკვეული როლის თამაში დაავადების პათოგენეზში (მაგალითად, პოლიგენური დაავადებების დროს);

მთავარ როლს ასრულებს დაავადების განვითარებაში (მაგალითად, თან

) ორი ან მეტი განსხვავებული მემკვიდრეობითი ფორმა, რომლებიც დინამიურ წონასწორობაშია რამდენიმე და თუნდაც მრავალი თაობის განმავლობაში. ყველაზე ხშირად, G. p. გამოწვეულია სხვადასხვა პირობებში (მაგალითად, სხვადასხვა სეზონზე) შერჩევის სხვადასხვა წნევით და ვექტორებით (ორიენტაცია), ან ჰეტეროზიგოტების შედარებით სიცოცხლისუნარიანობის გაზრდით (იხ. ჰეტეროზიგოტი). პოლიმორფიზმის ერთ-ერთი სახეობა, დაბალანსებული პოლიმორფიზმი, ხასიათდება პოლიმორფული ფორმების მუდმივი ოპტიმალური თანაფარდობით, საიდანაც გადახრა არახელსაყრელია სახეობისთვის და ავტომატურად რეგულირდება (ფორმების ოპტიმალური თანაფარდობა დგინდება). გენების უმეტესობა ადამიანებში და ცხოველებში არის დაბალანსებული G. p. მდგომარეობაში. არსებობს G. p.-ის რამდენიმე ფორმა, რომელთა ანალიზი შესაძლებელს ხდის ბუნებრივ პოპულაციებში სელექციის ეფექტის დადგენას.

ნათ.: Timofeev-Resovsky N. V., Svirezhev Yu. M., გენეტიკური პოლიმორფიზმის შესახებ პოპულაციებში, "გენეტიკა", 1967, No10.

დიდი საბჭოთა ენციკლოპედია. - მ.: საბჭოთა ენციკლოპედია. 1969-1978 .

ნახეთ რა არის „გენეტიკური პოლიმორფიზმი“ სხვა ლექსიკონებში:

გენეტიკური პოლიმორფიზმი- ხანგრძლივი არსებობა ორი ან მეტი გენოტიპის პოპულაციაში, რომელთა სიხშირე მნიშვნელოვნად აღემატება შესაბამისი განმეორებითი მუტაციების გაჩენის ალბათობას. [არეფიევი V.A., Lisovenko L.A. გენეტიკური ტერმინების ინგლისური რუსული განმარტებითი ლექსიკონი ... ... ტექნიკური მთარგმნელის სახელმძღვანელო

გენეტიკური პოლიმორფიზმი გენეტიკური პოლიმორფიზმი. გრძელვადიანი არსებობა ორი ან მეტი გენოტიპის პოპულაციაში, რომელთა სიხშირე მნიშვნელოვნად აღემატება შესაბამისი განმეორებითი მუტაციების გაჩენის ალბათობას. (წყარო: "ინგლისური რუსული გონივრული ... ...

გენეტიკური პოლიმორფიზმი- genetinis polimorfizmas statusas T sritis ekologija ir aplinkotyra apibrėžtis Genetiškai skirtingų dviejų ar daugiau vienos rūšies formų egzistavimas populiacijoje, kurio negalima laikyti pasitacikartojančiomis. ატიტიკმენის: ინგლ. გენეტიკური... Ekologijos terminų aiskinamasis žodynas

გენეტიკური პოლიმორფიზმი- genetinis polimorfizmas statusas T sritis augalininkystė apibrėžtis Ilgalaikis buvimas populiacijoje dviejų ar daugiau genotipų, kurių dažnumas labai viršija pasikartojančių mutacijų radimosi tikimyb. ატიტიკმენის: ინგლ. გენეტიკური პოლიმორფიზმი… Žemės ūkio augalų selekcijos ir sėklininkystės terminų žodynas

გენეტიკური პოლიმორფიზმი- გრძელვადიანი არსებობა ორი ან მეტი გენოტიპის პოპულაციაში, რომელთა სიხშირე მნიშვნელოვნად აღემატება შესაბამისი განმეორებითი მუტაციების გაჩენის ალბათობას ... ფსიქოგენეტიკის ლექსიკონი

პოლიმორფიზმი ბიოლოგიაში, ინდივიდების ერთ სახეობაში ყოფნა, რომლებიც მკვეთრად განსხვავდებიან გარეგნულად და არ აქვთ გარდამავალი ფორმები. თუ ასეთი ორი ფორმა არსებობს, ფენომენს დიმორფიზმი ეწოდება (განსაკუთრებული შემთხვევაა სექსუალური დიმორფიზმი). P. მოიცავს გარეგნობის განსხვავებას ... ...

I პოლიმორფიზმი (ბერძნულიდან polýmorphos diverse) ფიზიკაში, მინერალოგიაში, ქიმიაში, გარკვეული ნივთიერებების არსებობის უნარი სხვადასხვა ატომური კრისტალური სტრუქტურის მქონე სახელმწიფოებში. თითოეული ეს მდგომარეობა (თერმოდინამიკური ფაზა), ... ... დიდი საბჭოთა ენციკლოპედია

უნიკალური მოვლენის პოლიმორფიზმი უნიკალური მოვლენა პოლიმორფიზმი/UEP გენეალოგიაში დნმ ნიშნავს გენეტიკურ მარკერს, რომელიც შეესაბამება ერთ უკიდურესად იშვიათ მუტაციას. ითვლება, რომ ასეთი მუტაციის ყველა მატარებელი მემკვიდრეობით იღებს მას ... ... ვიკიპედიიდან

უწყვეტი ცვალებადობა იმავე გენის ლოკუსის ჰომოლოგიური ალელებისთვის, რომელზედაც დაფუძნებულია პოპულაციის სტაბილურობა. ორგანიზმების მგრძნობელობა სხვადასხვა გარემო ფაქტორების მიმართ დიფერენცირებულია, გენოტიპურად განისაზღვრება, ... ... ეკოლოგიური ლექსიკონი

პოლიმორფიზმი პოლიმორფიზმი. გენეტიკურად განსხვავებული ინდივიდების გადაკვეთის ჯგუფში (პოპულაციაში) არსებობა; P. შეიძლება ჰქონდეს არაგენეტიკური (მოდიფიკაციის) ხასიათი, მაგალითად, მოსახლეობის სიმჭიდროვის მიხედვით (იხ. ) … მოლეკულური ბიოლოგია და გენეტიკა. ლექსიკონი.

გენეტიკური მრავალფეროვნება ან გენეტიკური პოლიმორფიზმი არის პოპულაციების მრავალფეროვნება გენეტიკური ხასიათის ნიშნების ან მარკერების მიხედვით. ბიომრავალფეროვნების ერთ-ერთი სახეობა. გენეტიკური მრავალფეროვნება პოპულაციის, პოპულაციების ჯგუფის ან სახეობის გენეტიკური მახასიათებლების მნიშვნელოვანი კომპონენტია. გენეტიკური მრავალფეროვნება, განხილული გენეტიკური მარკერების არჩევანიდან გამომდინარე, ხასიათდება რამდენიმე გაზომვადი პარამეტრით:

1. საშუალო ჰეტეროზიგოტურობა.

2. ალელების რაოდენობა ლოკუსზე.

3. გენეტიკური მანძილი (ინტერპოპულაციის გენეტიკური მრავალფეროვნების შესაფასებლად).

პოლიმორფიზმი ხდება:

ქრომოსომული;

Გარდამავალი;

დაბალანსებული.

გენეტიკური პოლიმორფიზმი ხდება მაშინ, როდესაც გენი წარმოდგენილია ერთზე მეტი ალელით. ამის მაგალითია სისხლის ჯგუფის სისტემები.

ქრომოსომული პოლიმორფიზმი - ინდივიდებს შორის არის განსხვავებები ცალკეულ ქრომოსომებში. ეს არის ქრომოსომული აბერაციების შედეგი. არსებობს განსხვავებები ჰეტეროქრომატულ რეგიონებში. თუ ცვლილებებს არ მოჰყვება პათოლოგიური შედეგები - ქრომოსომული პოლიმორფიზმი, მუტაციების ბუნება ნეიტრალურია.

გარდამავალი პოლიმორფიზმი არის ერთი ძველი ალელის პოპულაციაში ჩანაცვლება ახლით, რომელიც უფრო სასარგებლოა მოცემულ პირობებში. ადამიანს აქვს ჰაპტოგლობინის გენი - Hp1f, Hp 2fs. ძველი ალელი არის Hp1f, ახალი არის Hp2fs. Hp ქმნის კომპლექსს ჰემოგლობინთან და იწვევს ერითროციტების აგრეგაციას დაავადების მწვავე ფაზაში.

დაბალანსებული პოლიმორფიზმი - ხდება მაშინ, როდესაც არცერთი გენოტიპი არ არის სარგებელს, ხოლო ბუნებრივი გადარჩევა ხელს უწყობს მრავალფეროვნებას.

პოლიმორფიზმის ყველა ფორმა ბუნებაში ძალიან გავრცელებულია ყველა ორგანიზმის პოპულაციაში. სქესობრივი გამრავლების ორგანიზმების პოპულაციებში ყოველთვის არის პოლიმორფიზმი.

უხერხემლოები უფრო პოლიმორფულები არიან ვიდრე ხერხემლიანები. რაც უფრო პოლიმორფულია მოსახლეობა, მით უფრო ევოლუციურად პლასტიკურია. პოპულაციაში ალელების დიდ მარაგს არ გააჩნია მაქსიმალური ფიტნეს მოცემულ ადგილას მოცემულ დროს. ეს მარაგი მცირე რაოდენობით გვხვდება და ჰეტეროზიგოტურია. არსებობის პირობებში ცვლილებების შემდეგ ისინი შეიძლება გახდეს სასარგებლო და დაიწყოს დაგროვება - გარდამავალი პოლიმორფიზმი. დიდი გენეტიკური მარაგი ეხმარება მოსახლეობას რეაგირება მოახდინოს გარემოზე. ერთ-ერთი მექანიზმი, რომელიც ინარჩუნებს მრავალფეროვნებას, არის ჰეტეროზიგოტების უპირატესობა. სრული დომინირებით, არ არის გამოვლინება, არასრული დომინირებით, აღინიშნება ჰეტეროზი. პოპულაციაში სელექცია ინარჩუნებს გენეტიკურად არასტაბილურ ჰეტეროზიგოტურ სტრუქტურას და ასეთი პოპულაცია შეიცავს 3 ტიპის ინდივიდს (AA, Aa, aa). ბუნებრივი გადარჩევის შედეგად ხდება გენეტიკური სიკვდილი, რაც ამცირებს მოსახლეობის რეპროდუქციულ პოტენციალს. მოსახლეობა იკლებს. ამიტომ გენეტიკური სიკვდილი მოსახლეობისთვის ტვირთია. მას გენეტიკურ ტვირთსაც უწოდებენ.

გენეტიკური დატვირთვა - პოპულაციის მემკვიდრეობითი ცვალებადობის ნაწილი, რომელიც განსაზღვრავს ნაკლებად ადაპტირებული ინდივიდების გარეგნობას, რომლებიც განიცდიან შერჩევით სიკვდილს ბუნებრივი გადარჩევის შედეგად.

არსებობს 3 სახის გენეტიკური ტვირთი.

1. მუტაციური.

2. სეგრეგაცია.

3. შემცვლელი.

გენეტიკური ტვირთის თითოეული ტიპი კორელაციაშია ბუნებრივ გადარჩევის გარკვეულ ტიპთან.

მუტაციური გენეტიკური დატვირთვა არის მუტაციური პროცესის გვერდითი ეფექტი. ბუნებრივი გადარჩევის სტაბილიზაცია პოპულაციას აშორებს მავნე მუტაციებს.

სეგრეგაციის გენეტიკური დატვირთვა - დამახასიათებელი პოპულაციებისთვის, რომლებიც იყენებენ ჰეტეროზიგოტების უპირატესობას. სუსტი ადაპტირებული ჰომოზიგოტური ინდივიდები ამოღებულია. თუ ორივე ჰომოზიგოტი ლეტალურია, შთამომავლობის ნახევარი იღუპება.

ჩანაცვლებითი გენეტიკური დატვირთვა - ძველი ალელი იცვლება ახლით. შეესაბამება ბუნებრივი გადარჩევის და გარდამავალი პოლიმორფიზმის მამოძრავებელ ფორმას.

გენეტიკური პოლიმორფიზმი ქმნის ყველა პირობას მიმდინარე ევოლუციისთვის. როდესაც გარემოში ახალი ფაქტორი ჩნდება, მოსახლეობას შეუძლია მოერგოს ახალ პირობებს. მაგალითად, მწერების წინააღმდეგობა სხვადასხვა ტიპის ინსექტიციდების მიმართ.

გენეტიკური პოლიმორფიზმი არის მდგომარეობა, რომელშიც აშკარაა გენების მრავალფეროვნება, მაგრამ ამის მიუხედავად, პოპულაციაში ყველაზე ნაკლებად გავრცელებული გენის სიხშირე იქნება 1%-ზე მეტი, პოლიმორფიზმის შენარჩუნება ხდება გენების მუდმივი რეკომბინაციისა და მუტაციის გამო. . გენეტიკური მეცნიერების მიერ ჩატარებული ბოლო კვლევების შედეგების მიხედვით, გენეტიკური პოლიმორფიზმი ძალიან გავრცელებულია, რადგან გენის კომბინაციამ შეიძლება მიაღწიოს რამდენიმე მილიონს.

გენების მუტაცია

რეალურ თანამედროვე ცხოვრებაში გენები არც ისე მუდმივია, ერთხელ და სამუდამოდ. გენებს შეუძლიათ სხვადასხვა სიჩქარით მუტაცია. რამაც, თავის მხრივ, შეიძლება გამოიწვიოს ნებისმიერი ადრე უცნობი ნიშნის გამოჩენა, რომელიც შორს არის ყოველთვის სასარგებლო.

ყველა მუტაცია ჩვეულებრივ იყოფა შემდეგ ტიპებად:

გენი - იწვევს ცვლილებებს დნმ-ის ნუკლეოტიდის თანმიმდევრობაში ნებისმიერ ცალკეულ გენში, რაც ასევე იწვევს ცვლილებებს რნმ-ში და ამ გენის მიერ კოდირებულ ცილაში. გენური მუტაციები ასევე იყოფა 2 კატეგორიად რეცესიულ და დომინანტურად. ამ ტიპის მუტაციამ შეიძლება გამოიწვიოს ახალი თვისებების განვითარება, რომლებიც მხარს უჭერენ ან თრგუნავენ ცოცხალი არსების სასიცოცხლო აქტივობას.

გენერაციული მუტაცია გავლენას ახდენს ჩანასახოვან უჯრედებზე და გადაეცემა სქესობრივი კონტაქტით;

სომატური მუტაცია არ მოქმედებს ჩანასახოვან უჯრედებზე, ცხოველებში და ადამიანებში ის არ გადაეცემა მშობლებიდან შვილებს, მცენარეებში კი შეიძლება მემკვიდრეობით გადავიდეს ვეგეტატიური გამრავლების შემთხვევაში;

გენომიური მუტაცია აისახება უჯრედის კარიოტიპში ქრომოსომების რაოდენობის ცვლილებაში;

ქრომოსომული მუტაცია პირდაპირ გავლენას ახდენს ქრომოსომების სტრუქტურული სტრუქტურის გადაკეთების პროცესზე, მათი მონაკვეთების პოზიციების ცვლილებაზე, რაც ხდება ცალკეული მონაკვეთების შესვენების ან დაკარგვის გამო.

თანამედროვე ცხოვრების შემდეგ კომპონენტებმა შეიძლება გამოიწვიოს გენის მუტაცია და, შესაბამისად, მემკვიდრეობითი ხასიათის დაავადებების გავრცელების ზრდა:

ტექნოგენური კატასტროფული ინციდენტები;

გარემოს დაბინძურება (პესტიციდების გამოყენება, საწვავის მოპოვება და გამოყენება, საყოფაცხოვრებო ქიმიკატების გამოყენება);

წამლებისა და საკვები დანამატების გამოყენება, რომლებიც გავლენას ახდენენ დნმ-სა და რნმ-ზე;

გენმოდიფიცირებული საკვების მიღება;

გრძელვადიანი, მუდმივი ან განსაკუთრებით ძლიერი მოკლევადიანი გამოსხივება.

გენების მუტაცია უაღრესად არაპროგნოზირებადი პროცესია. ეს გამოწვეულია იმით, რომ თითქმის შეუძლებელია წინასწარ განჭვრეტა, თუ რომელი გენი, როგორ და რა მიმართულებით ახდენს მუტაციას. გენების მუტაცია თავისთავად მიმდინარეობს, იცვლება მემკვიდრეობითი ფაქტორები და ისეთი გენეტიკურად განსაზღვრული დაავადების მაგალითის გამოყენებით, როგორიცაა თრომბოფილია, სავსებით აშკარაა, რომ ეს გარდაქმნები შორს არის ყოველთვის მომგებიანი.

პოლიმორფიზმის სახეები

გენეტიკურ მეცნიერებს შორის ჩვეულებრივად არის განასხვავონ გარდამავალი და დაბალანსებული გენის პოლიმორფიზმი. გარდამავალი პოლიმორფიზმი აღინიშნება პოპულაციაში, თუ არსებობს ალელის ჩანაცვლება, რომელიც ადრე გავრცელებული იყო სხვა ალელებთან, რომლებიც ანიჭებენ მათ მატარებლებს ფიტნესის უფრო მაღალ დონეს. გარდამავალი პოლიმორფიზმის დროს აღინიშნება სხვადასხვა გენოტიპური ფორმების მიმართული ცვლა (გამოითვლება %). ამ ტიპის გენის პოლიმორფიზმი არის ევოლუციური პროცესის მთავარი გზა. გარდამავალი პოლიმორფიზმის მაგალითია ინდუსტრიული მექანიზმის პროცესი. ამრიგად, მსოფლიოს უდიდეს მეგაპოლისებში ეკოლოგიური მდგომარეობის გაუარესების შედეგად, პეპლების 80-ზე მეტ სახეობას მუქი ფერები აქვს. ეს მოხდა ხეების ტოტების მუდმივი დაბინძურების და შემდგომში მსუბუქი პეპლების განადგურების გამო მწერიჭამია ფრინველების მიერ. მოგვიანებით გაირკვა, რომ პეპლებში სხეულის მუქი ფერი გაჩნდა გარემოს დაბინძურებით გამოწვეული გენის მუტაციის გამო.

დაბალანსებული გენის პოლიმორფიზმი აიხსნება უცვლელ გარემო პირობებში მცხოვრებ პოპულაციებში სხვადასხვა ფორმისა და გენოტიპების რიცხვითი თანაფარდობის არარსებობით. თუმცა, ფორმების პროცენტი ან რჩება უცვლელი, ან შეიძლება განსხვავდებოდეს გარკვეული უცვლელი მნიშვნელობის გარშემო. გარდამავალი გენის პოლიმორფიზმისგან განსხვავებით, დაბალანსებული პოლიმორფიზმი არის ევოლუციური პროცესის განუყოფელი ნაწილი.

გენის პოლიმორფიზმი და ჯანმრთელობის მდგომარეობა

თანამედროვე სამედიცინო კვლევებმა დაამტკიცა, რომ ბავშვის საშვილოსნოსშიდა განვითარების პროცესმა შეიძლება მნიშვნელოვნად გაზარდოს თრომბოგენური ცვლილებების ალბათობა. ეს განსაკუთრებით მოსალოდნელია, თუ ქალს აქვს მიდრეკილება ან თავად აწუხებს გენეტიკური დაავადება. იმისთვის, რომ ორსულობამ და დიდი ხნის ნანატრი ბავშვის დაბადების პროცესმა სერიოზული გართულებების გარეშე ჩაიაროს, ექიმები გვირჩევენ აღზარდონ თავიანთი მემკვიდრეობა, რათა დაინახონ, განიცდიან თუ არა მომავალი დედის ახლო ან უფრო შორეულ ნათესავებს მემკვიდრეობითი დაავადებები.

დღეისათვის ცნობილი გახდა, რომ ისეთი მემკვიდრეობითი დაავადების გენები, როგორიცაა თრომბოფილია, ხელს უწყობს თრომბოფლებიტის და თრომბოზის განვითარებას მშობიარობის, მშობიარობისა და მშობიარობის შემდგომ პერიოდში.

გარდა ამისა, პროთრომბინის ფაქტორის FII გენებში პოლიმორფულმა ცვლილებებმა შეიძლება გამოიწვიოს განუკურნებელი უნაყოფობა, მემკვიდრეობითი მალფორმაციების განვითარება და ჩვილის ინტრაუტერიული სიკვდილიც კი დაბადებამდე ან დაბადებიდან მალევე. გარდა ამისა, გენის ეს ტრანსფორმაცია მნიშვნელოვნად ზრდის ისეთი დაავადებების განვითარების რისკს, როგორიცაა: თრომბოფლებიტი, თრომბოემბოლია, ათეროსკლეროზი, თრომბოზი, მიოკარდიუმის ინფარქტი და გულის სისხლძარღვების იშემიური დაზიანება.

FV Leiden ფაქტორის გენის პოლიმორფიზმმა ასევე შეიძლება მნიშვნელოვნად გაართულოს ორსულობის პროცესი, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს ჩვეული აბორტის პროვოცირება და ხელი შეუწყოს გენეტიკური დარღვევების განვითარებას არდაბადებულ ბავშვში. გარდა ამისა, შეიძლება ახალგაზრდა ასაკში გამოიწვიოს ინფარქტი ან ინსულტი ან ხელი შეუწყოს თრომბოემბოლიის განვითარებას;

PAI-1 გენების მუტაცია ამცირებს შედედების საწინააღმდეგო სისტემის აქტივობას, ამ მიზეზით იგი ითვლება ერთ-ერთ უმნიშვნელოვანეს ფაქტორად სისხლის კოაგულაციის პროცესის ნორმალურ მიმდინარეობაში.

ორსულობის დროს ძალიან საშიშია ისეთი დაავადებების განვითარება, როგორიცაა თრომბოზი ან თრომბოემბოლია. პროფესიული სამედიცინო ჩარევის გარეშე, ისინი ხშირად იწვევს სიკვდილს მშობიარობის დროს როგორც დედისთვის, ასევე ბავშვისთვის. გარდა ამისა, ამ დაავადებების თანდასწრებით მშობიარობა უმეტეს შემთხვევაში ნაადრევია.

როდის არის საჭირო სისხლის დონაცია გენეტიკური დარღვევების გამოსავლენად?

რეკომენდირებულია, რომ ყველა ადამიანს ჰქონდეს გარკვეული ინფორმაცია გარკვეული გენეტიკური დაავადებებისადმი მიდრეკილების შესახებ, თუნდაც ის არ გეგმავს ორსულობას. ასეთი ცოდნა შეიძლება იყოს ფასდაუდებელი თრომბის დაჩქარებული წარმოქმნის, გულის შეტევის, ინსულტის, PE და სხვა დაავადებების პროფილაქტიკასა და მკურნალობაში. თუმცა, დღეს ადამიანის გენეტიკური ფონდის შესახებ ინფორმაციის ღირებულება დიდ როლს თამაშობს კარდიოლოგიური დაავადებების მკურნალობაში და მეანობაში.

ამრიგად, როდესაც თრომბოფილიის და ჰემოფილიის გამოსავლენად ანალიზის დანიშვნა განსაკუთრებულ როლს თამაშობს შემდეგ შემთხვევებში:

ორსულობის დაგეგმვისას;

ორსულობის დროს პათოლოგიური გართულებების არსებობისას;

სისხლძარღვების, გულის, არტერიების და ვენების დაავადებების მკურნალობა;

სპონტანური აბორტის მიზეზების გარკვევა;

უნაყოფობის მკურნალობა;

დაგეგმილი ოპერაციების მომზადებაში;

ონკოლოგიური ნეოპლაზმების მკურნალობისას;

ჰორმონალური დარღვევების სამკურნალოდ;

სიმსუქნე პირები;

ენდოკრინოლოგიური დაავადებების სამკურნალოდ;

საჭიროების შემთხვევაში, მიიღეთ კონტრაცეპტული ფორმულირებები;

განსაკუთრებით მძიმე ფიზიკური შრომით დაკავებული პირები და ა.შ.

მედიცინის დროული განვითარება შესაძლებელს ხდის გენეტიკური დარღვევების წინასწარ გამოვლენას, მათი პოლიმორფიზმის და გენეტიკური დაავადებების განვითარების შესაძლო მიდრეკილების დადგენას კომპლექსური სისხლის ანალიზის ჩატარებით. მიუხედავად იმისა, რომ ეს ანალიზი ფასიან სამედიცინო ცენტრებში ჩატარებისას შეიძლება ძვირი დაჯდეს, ასეთმა ანალიზმა შეიძლება მნიშვნელოვნად გააადვილოს მკურნალობა ან თავიდან აიცილოს მრავალი გენეტიკური აშლილობა.