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Havendo suspeita de uma das cardiopatias do grupo de diagnósticos, o efeito dos medicamentos do grupo farmacológico dos glicosídeos cardíacos proporciona dinâmica positiva, e no menor tempo possível. A escolha do medicamento adequado é feita pelo médico assistente, dependendo das características da patologia e da idade do paciente. Existe uma classificação conhecida de glicosídeos cardíacos, que é importante considerar ao introduzir um regime de terapia intensiva.

O que são glicosídeos cardíacos

Representantes deste grupo farmacológico são recomendados para patologias do sistema cardiovascular. Os glicosídeos cardíacos são medicamentos de origem sintética ou vegetal que têm efeito benéfico no miocárdio na fase de recidiva. Possuem diversas formas de liberação e são destinados à administração intravenosa e oral. No primeiro caso, o efeito terapêutico é observado muito mais rapidamente.

Se aparecerem sintomas desagradáveis ​​​​de congestão pulmonar ou se a contratilidade do músculo cardíaco estiver prejudicada, é muito problemático estabilizar o estado geral de um paciente clínico sem o uso adicional de tais medicamentos. Eles são absorvidos de forma produtiva pela corrente sanguínea sistêmica, têm efeito sistêmico no corpo, aliviam a dor e os sintomas de ansiedade.

Efeitos farmacológicos

O uso de medicamentos desse grupo deve ser concluído em curso completo. Os efeitos farmacológicos dos glicosídeos cardíacos estendem-se não apenas ao miocárdio, mas a todo o sistema cardiovascular como um todo. Os componentes ativos dos medicamentos desempenham as seguintes funções no corpo afetado: não tratam tanto, mas prolongam a duração do período de remissão:

• aumento da diurese com subsequente diminuição da pressão arterial;
• estimulação do fluxo sanguíneo para os ventrículos;
• aumento da força das contrações cardíacas;
• aumento da diástole, diminuição da sístole;
• desacelerando a frequência cardíaca, o que é especialmente importante para arritmia.

Mecanismo de ação

A principal tarefa dos glicosídeos cardíacos é estimular a contração miocárdica com gasto mínimo de energia. O efeito terapêutico é observado logo no início do tratamento e é garantido pela atividade das substâncias ativas. Os seguintes tipos de mecanismo de ação no corpo são possíveis após o uso de representantes do grupo farmacológico especificado:

1. Antiarrítmico. Há diminuição da frequência cardíaca e aumento da duração do período de relaxamento miocárdico (diástole).
2. Cardiotônico. Fornece restauração do fluxo sanguíneo normal e aumento da força miocárdica.
3. Anti-isquêmico. Promove a expansão dos vasos coronários, reduz a necessidade de oxigênio e nutrientes do miocárdio.
4. Diurético. Proporciona diminuição da pressão arterial e remove o excesso de líquido do corpo.
5. Vascular. Restaura a permeabilidade das paredes vasculares, normaliza o tônus ​​​​vascular e o funcionamento normal dos órgãos e sistemas internos.
6. Estabilizando. Inibe a atividade de proteínas e enzimas responsáveis ​​pelo metabolismo de íons entre os cardiomiócitos e o sangue.
7. Bloqueio. Impede a propagação de estressores e acalma o sistema nervoso.

Indicações de uso

Se surgirem problemas no funcionamento do sistema cardiovascular, o médico prescreve glicosídeos cardíacos para aliviar a dor e ter um efeito terapêutico a longo prazo. O uso de tais medicamentos só é permitido mediante orientação médica; é importante levar em consideração a concentração de substâncias ativas que entram na circulação sistêmica. A dinâmica positiva é observada nos seguintes quadros clínicos:

• fibrilação cardíaca, atrial;
• bloqueio atrioventricular;
• insuficiência cardíaca;
• doenças do nervo vago;
• condição crônica da fase de descompensação;
• sintomas de taquicardia;
• distúrbios circulatórios 3-4 graus;
• complicações de açúcar elevado no sangue;
• extra-sístole ventricular.

Classificação

Depois de descobrir o que pertence aos glicosídeos cardíacos, é importante entender detalhadamente quando e quais medicamentos com efeito cardíaco o paciente precisa tomar para restaurar a atividade cardíaca mais rapidamente e sem possíveis complicações. Abaixo está uma classificação condicional baseada no princípio de ação que os médicos utilizam ao prescrever um ou outro regime de terapia intensiva. Então:

1. O efeito positivo inotrópico aumenta significativamente o nível de cálcio nas estruturas musculares.
2. O efeito barotrópico positivo é perigoso em caso de sobredosagem, pois desenvolve arritmia ventricular.
3. Efeito negativo cronotrópico, no qual a atividade patogênica do nervo vago apenas aumenta.
4. Efeito dromotrópico negativo com desaceleração patológica da transmissão do impulso ao longo da junção atrioventricular.

Nomes de medicamentos

Para garantir que a probabilidade de recuperação rápida de doenças cardiovasculares seja alta no menor tempo possível, recomenda-se a escolha de glicosídeos cardíacos de ação rápida para tratamento. Esses medicamentos proporcionam imediatamente uma melhora no bem-estar geral, mas seu efeito terapêutico não é suficiente por muito tempo; Quanto aos glicosídeos de ação prolongada, eles são lentamente absorvidos pela circulação sistêmica, mas ao mesmo tempo proporcionam benefícios à saúde sustentáveis ​​e de longo prazo.

Antes de solicitar e comprar glicosídeos cardíacos em uma loja online, você também deve consultar seu médico e ajustar individualmente as doses diárias. É importante estudar as instruções para excluir efeitos negativos no trato gastrointestinal, na digestão sistêmica e no sistema nervoso. quaisquer alterações no bem-estar geral devem ser acordadas individualmente com o médico assistente.

Ação rápida

Korglykon é um glicosídeo cardíaco com leve efeito cardiotônico diretamente no local da patologia. Disponível apenas na forma de solução para administração intravenosa, é usado ativamente por pacientes para o tratamento produtivo de formas leves de disfunção cardíaca. Casos de overdose e efeitos colaterais são extremamente raros. dinâmica positiva é observada 15-20 minutos após a injeção intravenosa.

A estrofantina é outro glicosídeo cardíaco necessário como um componente importante das medidas de reanimação na insuficiência cardíaca aguda e crônica com descompensação. Estas também são injeções intravenosas, que têm mais efeitos colaterais do que os medicamentos acima. A dinâmica positiva é observada nos primeiros minutos após a injeção.

Prolongado

A digoxina caracteriza os glicosídeos cardíacos lipossolúveis, que na farmacologia moderna contêm diversas formas de liberação para maior comodidade do paciente. Estes são comprimidos e injeções. No primeiro caso, estamos falando de administração oral de medicamentos para o coração para garantir uma dinâmica positiva lenta, mas constante, da doença de base. As injeções são administradas lentamente por via intravenosa e são “ajuda de emergência” para um paciente cardíaco em situações clínicas graves.

A digitoxina é um glicosídeo cardíaco de efeito cumulativo de origem vegetal. O princípio ativo é a dedaleira purpurea, que deu o nome ao medicamento. Em latim soa como “digitalis”. O medicamento deve ser administrado por via intravenosa por gotejamento. As melhorias no bem-estar geral aumentam lentamente, mas o uso do medicamento é caracterizado por um efeito duradouro.

Celanide é um glicosídeo cardíaco com forma de liberação única - comprimidos para uso oral. O formulário de liberação é muito conveniente, principalmente para pacientes que não perderam a capacidade de trabalhar. Mas o efeito terapêutico é quase imperceptível, aumentando gradativamente. O componente ativo é o lanatosídeo C, os componentes auxiliares são magnésio, potássio, lactose, amido de batata.

Regras para tratamento com glicosídeos

O aparecimento de sinais de insuficiência cardíaca deve alertar prontamente o paciente clínico. No caso de patologias cardíacas extensas, o médico introduz glicosídeos cardíacos no complexo regime de tratamento, mas não recomenda fortemente a violação da dosagem diária. A concentração do medicamento no sangue deve ser aumentada gradualmente, depois também moderadamente reduzida e completamente eliminada. Isto é explicado pelo “efeito acumulativo” que ocorre ao nível das membranas das células danificadas.

Não importa quais componentes específicos contenham a composição química do glicosídeo cardíaco - lírio do vale, adônis ou uma substância sintética, a presença da dose máxima do medicamento selecionado no regime de tratamento complexo não deve ser deixada por mais de 3 -5 dias. Caso contrário, os efeitos secundários e sintomas de sobredosagem não podem ser excluídos.

Quando os glicosídeos são ineficazes

Durante o curso de um processo patológico, os glicosídeos cardíacos nem sempre são capazes de normalizar a condição do paciente e, em algumas situações clínicas, não se pode descartar uma deterioração acentuada da saúde. Representantes deste grupo farmacológico podem ser colocados na fase ativa se tais condições patológicas do sistema cardiovascular estiverem presentes. O tratamento ainda é ineficaz:

• pericardite crônica;
• estenose mitral;
• insuficiência da válvula aórtica;
• cardiomiopatia restritiva.

Contra-indicações

Antes de saber o preço final de um medicamento típico, é importante ler atentamente as restrições médicas de uso. Nem todos os pacientes podem receber esse tratamento conservador; existem as seguintes contra-indicações:

• bloqueio do nó atrioventricular 2–3 graus;
• intoxicação por glicosídeo;
• infarto agudo do miocárdio;
• hipocalemia e hipercalcemia;
• aumento da sensibilidade do corpo aos componentes ativos;
• insuficiência renal complicada.

Causas de intoxicação com glicosídeos cardíacos

Se aumentar sistematicamente a dose prescrita de um medicamento, a sobredosagem baseia-se no chamado “efeito cumulativo”, que aumenta a concentração do componente ativo no sangue. O paciente se sente fraco e tenta deitar mais. Outras manifestações desse processo patológico são batimentos cardíacos lentos, tonturas frequentes, náuseas e arritmias. Tais anomalias podem ser associadas com segurança a uma overdose e parar imediatamente de tomar o medicamento.

Primeiros socorros para envenenamento

É necessário limpar o sangue e o trato gastrointestinal de concentrações excessivas de glicosídeos cardíacos. No primeiro caso, tome sorventes (Enterosgel, Sorbex) por via oral; no segundo caso, administre preparações de potássio (Panangin, Cloreto de potássio) por via intravenosa. Para normalizar o quadro geral, organize adicionalmente o tratamento sintomático da arritmia e da frequência cardíaca lenta. Por exemplo, para eliminar efetivamente o bloqueio e a bradicardia, é indicado o uso do medicamento Atropina.

Preço dos medicamentos

O custo dos representantes desse grupo farmacológico varia, mas é preciso partir não da faixa de preço, mas focar mais no resultado final do tratamento. Esses medicamentos podem ser adquiridos gratuitamente em uma farmácia ou encomendados em uma farmácia on-line usando catálogos coloridos. Os preços aproximados dos glicosídeos cardíacos são apresentados abaixo:

Vídeo: tratamento da insuficiência cardíaca

Atenção! As informações apresentadas no artigo são apenas para fins informativos. Os materiais do artigo não incentivam o autotratamento. Somente um médico qualificado pode fazer um diagnóstico e fazer recomendações de tratamento com base nas características individuais de um determinado paciente.

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Neste artigo você aprenderá: para que servem os glicosídeos cardíacos, uma lista de medicamentos, seus nomes e formas de liberação, como afetam o coração e se afetam outros órgãos. Quais efeitos terapêuticos e colaterais podem ser esperados.

Data de publicação do artigo: 09/02/2017

Data de atualização do artigo: 29/05/2019

Os glicosídeos cardíacos são um grupo de substâncias medicinais de origem vegetal e sintética, cuja ação visa melhorar a atividade cardíaca. Eles são usados ​​principalmente para tratar dores intensas causadas por uma diminuição da contratilidade miocárdica e manifestadas por sinais de congestão nos pulmões (falta de ar, respiração ofegante) ou em outros órgãos e tecidos (inchaço nas pernas, aumento do fígado, acúmulo de líquido no peito). e cavidade abdominal).

Todas as dúvidas relativas às indicações de tratamento com glicosídeos cardíacos, escolha do medicamento, regime posológico e posologia são decididas pelo cardiologista, internista ou médico de família.

Origem, efeitos medicinais e nomes de medicamentos

As fontes dos primeiros medicamentos glicosídeos foram as plantas medicinais:

• estrofanto,
• digital,
• lírio do vale.

A decifração da fórmula química possibilitou a síntese artificial de medicamentos idênticos às suas fontes vegetais. Com base no tipo de planta medicinal, nas características de distribuição no organismo e no efeito cardiotônico, os glicosídeos cardíacos são divididos em dois tipos: polares e relativamente polares. Eles estão descritos na tabela.

Polar (agentes de ação curta)	Relativamente polar (medicamentos de ação média)
Strophanthus: Estrofantina. Lírio do vale: Korglykon.	Digitalis: Digoxina, Celanida.
Peculiaridades: solúvel em ambiente aquoso, mas não solúvel em gorduras excretadas pelos rins; praticamente não são absorvidos no intestino e não se ligam às proteínas; aja rapidamente, mas por pouco tempo; são administrados apenas por via intravenosa.	Peculiaridades: solúvel em gorduras e água, liga-se fortemente às proteínas; absorvido nos intestinos; a neutralização ocorre no fígado; pode ser tomado por via oral em comprimidos e administrado por via intravenosa.

Os glicosídeos cardíacos fazem com que o coração se contraia raramente, mas de forma rítmica, forte e produtiva. Com isso, melhora a circulação sanguínea em todos os vasos e órgãos internos, sua estagnação diminui e o miocárdio descansa mais tempo e restaura suas forças.

Mecanismo de ação dos glicosídeos

Todos os glicosídeos cardíacos são caracterizados pelos seguintes efeitos terapêuticos:

1. Cardiotônico – aumento da intensidade, mas diminuição da duração da sístole (fase de contração). Com isso, a força do miocárdio aumenta, o que restaura a capacidade de bombear o sangue (aumenta o volume de sangue que ele libera nos vasos durante a contração).
2. Antiarrítmico - retarda a formação de impulsos elétricos no coração e sua condução por todas as suas partes. Como resultado, a frequência cardíaca diminui e a duração da diástole (período de relaxamento do coração) aumenta.
3. Anti-isquêmico - melhorando a circulação sanguínea nas células miocárdicas enfraquecidas, mas não pela dilatação dos vasos coronários, mas pela redução da necessidade de oxigênio e nutrientes.
4. Diurético – remove o excesso de líquido do corpo.
5. Vascular – restauração do tônus ​​​​vascular prejudicado em órgãos vitais.

Estes efeitos terapêuticos baseiam-se em vários mecanismos de ação. Os glicosídeos cardíacos causam não tanto mudanças estruturais no miocárdio, mas mudanças no nível do metabolismo e dos eletrólitos:

• Inibição da atividade de proteínas e enzimas responsáveis ​​​​pela troca de íons entre os cardiomiócitos e o sangue: o potássio sai deles e o sódio e o cálcio são transportados ativamente para dentro das células.
• Ativação de compostos que realizam contrações miocárdicas - actina e miosina.
• Estimulação do nervo vago, que potencializa os efeitos do sistema nervoso parassimpático no coração (diminuindo a excitabilidade e a frequência cardíaca).
• Bloquear a adrenalina e outros estressores que aceleram os batimentos cardíacos, excitam o sistema nervoso, mas não aumentam a força das contrações.
• Constrição dos vasos sanguíneos da cavidade abdominal com expansão simultânea das artérias cerebrais, renais e cutâneas. Como resultado, a circulação sanguínea acelera, a função renal melhora e a micção é estimulada, o que é muito importante para eliminar as manifestações de insuficiência cardíaca.

O tratamento incorreto com glicosídeos cardíacos ou sobredosagem é acompanhado por acumulação excessiva de potássio no sangue (hipercalemia), diminuição dos níveis de sódio e cálcio (hiponatremia e hipocalcemia). Esses distúrbios eletrolíticos aumentam a excitabilidade miocárdica, causando graves distúrbios do ritmo e progressão da insuficiência cardíaca.

Diferentes medicamentos glicosídeos - efeitos diferentes: Estrofantina, Korglykon, Digoxina, Celanida

É de fundamental importância separar os glicosídeos cardíacos de acordo com a velocidade de início e duração do efeito cardiotônico.

Ação rápida

Estas são as drogas Strophanthin, Korglykon.

O efeito começa 7–10 minutos após a administração intravenosa, é expresso no máximo após 2 horas e desaparece completamente após 10–12 horas. Isso se deve ao fato de não se acumularem (acumularem) nos tecidos, pois são solúveis em água - entram facilmente no miocárdio e são facilmente excretados na urina.

Korglykon

Glicosídeo cardíaco de ação rápida com leve efeito cardiotônico. É mais fraco que outros medicamentos deste grupo, mas é bastante eficaz no tratamento de formas leves de disfunção cardíaca. Disponível apenas na forma de solução para administração intravenosa. Raramente causa efeitos colaterais e overdose.

Estrofantina

Medicamento ideal para atendimento de emergência em doenças acompanhadas de insuficiência cardíaca crônica aguda e descompensada. Assim como o Korglikon, está disponível apenas em solução para administração intravenosa, mas tem um efeito mais forte e duradouro em comparação a ele. É bem tolerado pelos pacientes, mas são possíveis efeitos colaterais com administração muito rápida ou uso prolongado.

Prolongado (longo prazo)

Eles agem de forma lenta, mas duradoura: o início do efeito ocorre após 1–2 horas, no máximo após 3–4 horas, a duração é de cerca de um dia. Tais características se devem ao fato de as substâncias ativas penetrarem lentamente no miocárdio, ligando-se às proteínas do sangue, mas circularem por muito tempo e serem neutralizadas pelo fígado. Os glicosídeos de ação prolongada são Digoxina e Celanida.

Além dos glicosídeos cardíacos listados, existem medicamentos que têm duração de ação ainda maior (até 3 dias): Digitoxina, Metildigitoxina. Sua base vegetal é a mesma da Digoxina - dedaleira. Hoje são descontinuados devido ao grande número de casos de overdose e intoxicação.

Digoxina

Dentre o grupo de medicamentos “glicosídeos cardíacos lipossolúveis”, o mais indicado para o tratamento das formas graves de insuficiência cardíaca é a Digoxina. Sua solubilidade em água e gorduras possibilitou a produção de comprimidos e formas farmacêuticas injetáveis.

Para o alívio de quadros agudos, são indicadas injeções, que são melhor administradas por via intravenosa ou, em casos extremos, muito lentamente em jato. As formas crônicas de insuficiência circulatória são tratadas com comprimidos. Com o uso adequado da Digoxina, você pode obter um efeito perceptível sem quaisquer consequências negativas. O tratamento inadequado leva à overdose e intoxicação por glicosídeos (digitais).

Celanida

Em comparação com a Digoxina, a Celanida tem um efeito potenciador menos pronunciado no coração. A droga atua de maneira suave e gradual. Portanto, é melhor usá-lo para manifestações moderadas de insuficiência cardíaca. Mas os efeitos tóxicos e a sobredosagem ocorrem com muito menos frequência. Disponível apenas em formato de comprimido.

Indicações e contra-indicações

Indicações

Os glicosídeos cardíacos podem auxiliar no tratamento de doenças acompanhadas de diminuição da contratilidade miocárdica e insuficiência cardíaca congestiva, a saber:

1. Formas crônicas de insuficiência circulatória de 3 a 4 graus, manifestadas por:

• inchaço grave das pernas ou de todo o corpo;
• falta de ar em repouso e com mínimo esforço;
• chiado úmido nos pulmões de natureza congestiva;
• acúmulo de líquido no abdômen e no peito.

1. Insuficiência cardíaca de 2–3 graus, não passível de tratamento com outros medicamentos (diuréticos, Enalapril, betabloqueadores, etc.).
2. Descompensação crítica agudamente emergente de insuficiência cardíaca crônica (clínica de edema pulmonar).
3. Distúrbios do ritmo supraventricular (fibrilação atrial, taquicardia paroxística, extra-sístole) com ou sem insuficiência cardíaca crônica.

Efeitos dos glicosídeos cardíacos na insuficiência cardíaca. Clique na foto para ampliar

Contra-indicações

Mesmo que a pessoa tenha indicação de tratamento, pode haver casos em que o uso desses medicamentos terá que ser abandonado:

1. Bloqueio do nó atrioventricular 2–3 graus.
2. Reações alérgicas à droga.
3. Sinais de intoxicação por glicosídeo ou suspeita disso.
4. A frequência cardíaca diminui para menos de 50–55/minuto, com e sem fibrilação atrial.
5. Período agudo de infarto do miocárdio.
6. Hipocalemia e hipercalcemia (baixo potássio e alto cálcio no sangue).
7. Insuficiência renal grave.

Quando os glicosídeos são ineficazes

Além das contraindicações, há casos de insuficiência cardíaca, em que os glicosídeos cardíacos não são contraindicados, mas também não são aconselháveis, pois não resolverão o problema:

Regras e axiomas de tratamento com glicosídeos

Nenhum regime de tratamento é fornecido para glicosídeos cardíacos de ação rápida (Corglicon, Strophanthin), uma vez que esses medicamentos são rapidamente eliminados do corpo.

A digoxina, ao contrário, tem propriedades cumulativas e, com o uso prolongado, acumula-se em quantidades excessivas, o que pode provocar overdose.

Para evitar que isso aconteça, você deve seguir o princípio do tratamento faseado:

1. O período de saturação do corpo com glicosídeos (digitalização). Nesse momento, a dose do medicamento é aumentada gradativamente até que haja sinais claros de melhora do quadro do paciente. Certifique-se de que não excede o máximo permitido e que não aparecem sinais de sobredosagem.
2. Período de terapia de manutenção. Tendo reduzido as manifestações de insuficiência cardíaca, a dose do medicamento é gradualmente reduzida até um nível em que possa manter todos os efeitos terapêuticos alcançados. Quando estabelecido, o paciente toma sistematicamente o medicamento nesta dosagem.

A escolha do regime de tratamento, tipo de medicamento e respetiva dose é feita pelo cardiologista, mas também pelo médico de família ou terapeuta. A automedicação é inaceitável.

Perigo de overdose

Exceder a dose permitida de glicosídeos ameaça intoxicação. Ela se manifesta com os seguintes sintomas:

• arritmia (extra-sístoles, cintilação);
• batimento cardíaco lento (frequência cardíaca inferior a 60/min);
• fraqueza;
• tontura;
• agravamento dos sintomas de insuficiência cardíaca.

Etapas do tratamento neste caso:

1. A droga foi descontinuada.
2. Tome sorvente: Carvão ativado, Sorbex, Enterosgel, Atoxil.
3. Administrar uma preparação de potássio (Panangin, Cloreto de potássio, Asparkam).
4. Neutralize o glicosídeo que circula no sangue administrando o medicamento Unithiol.
5. Elimine arritmia: Lidocaína, Novocainamida, Amiodarona.
6. Eliminação de bloqueio e bradicardia: Atropina.

Prognóstico, resultados do tratamento

Se os glicosídeos cardíacos forem usados ​​corretamente, apenas 5% apresentam sinais de intoxicação. A frequência com que ocorre uma redução significativa nos sintomas de insuficiência cardíaca e por quanto tempo os medicamentos devem ser tomados é mostrada na tabela:

Apesar de os glicosídeos serem considerados medicamentos da velha geração, eles continuam relevantes no mundo dos medicamentos modernos. O principal é ser tratado sob supervisão de um especialista. Nesse caso, o benefício deles será dezenas de vezes maior que a probabilidade de dano potencial.

Palestra subordinada ao tema “FARMACOLOGIA CLÍNICA DOS GLICOSÍDEOS CARDÍACOS” (continuação)

Os glicosídeos cardíacos são divididos em 3 grupos.

1. Glicosídeos de ação prolongada - polares - possuem os radicais correspondentes na molécula e, portanto, são bem absorvidos no trato gastrointestinal, quando administrados, o efeito máximo quando tomados por via oral se desenvolve após 8-12 horas e dura até 10 dias ou mais. Quando administrado por via intravenosa, o efeito ocorre dentro de 30-90 minutos, o efeito máximo aparece após 4-8 horas. Este grupo inclui glicosídeos digitálicos purpurea (digitoxina, digoxina), que apresentam acúmulo pronunciado.

2. Glicosídeos de ação média, quando administrados, o efeito máximo aparece após 5-6 horas e dura 2-3 dias. Ação em 15 a 30 minutos. Quando administrado por via intravenosa, o efeito ocorre dentro de 15 a 30 minutos, o efeito máximo aparece após 2 a 3 horas. Este grupo inclui glicosídeos de dedaleira lanosa (digoxina, celanida, etc.), que apresentam acúmulo moderado. Os glicosídeos da dedaleira e do adônis também têm esse efeito.

3. Glicosídeos de ação rápida e curta - apolares - medicamentos de emergência. Administrado apenas por via intravenosa, o efeito ocorre dentro de 7 a 10 minutos. O efeito máximo aparece após 1-1,5 horas e dura até 12-24 horas. Este grupo inclui glicosídeos de strophanthus e lírio do vale, que possuem propriedades cumulativas fracas.

O tratamento com glicosídeos cardíacos inicia-se com grandes doses prescritas aos pacientes durante 3-6 dias (fase de saturação), até se obter um claro efeito terapêutico: redução da congestão, eliminação do edema, falta de ar, melhoria do bem-estar do paciente. Em seguida, a dose é reduzida e prescritas doses de manutenção (fase de manutenção), proporcionando uma terapia eficaz e segura, levando em consideração as características individuais do paciente.

Lembre-se: para administração intravenosa de glicosídeos cardíacos, eles são diluídos apenas com solução de cloreto de sódio 0,9% ou glicose 5%, pois a glicose 40% os destrói. Quando tomados por via oral, são administrados de 1 a 1,5 horas após as refeições. A digitoxina é excretada pelo intestino, por isso pode ser prescrita para doenças renais. A digoxina e a estrofantina são excretadas na bile e não são prescritas para doenças hepáticas.

O mecanismo de ação dos glicosídeos cardíacos está associado à diminuição da atividade da enzima adenosina trifosfatase (ATPase), que garante o transporte de íons potássio, sódio e cálcio através das membranas dos cardiomiócitos. Como resultado, eles normalizam o metabolismo energético e eletrolítico prejudicado no músculo cardíaco, promovem a absorção de fosfato de creatina, o uso de ATP pelo coração e aumentam o conteúdo de glicogênio no músculo cardíaco. Há uma melhora no suprimento de sangue ao miocárdio e a absorção do ácido láctico pelo coração volta ao normal.

Efeitos dos glicosídeos cardíacos.

1. Efeito inotrópico positivo: aumenta o débito cardíaco fortalecendo e encurtando a sístole, alongando a diástole, aumentando o tônus ​​miocárdico e reduzindo a dilatação.

2. Efeito dromotrópico negativo - a velocidade de transmissão do impulso através do músculo cardíaco diminui.

3. Aumenta a excitabilidade miocárdica - um efeito batotrópico positivo. Aumentando significativamente o funcionamento do coração, aumentam sua necessidade de oxigênio. Assim, aumenta a quantidade de energia muscular por unidade de oxigênio absorvida (eficiência cardíaca).

4. A frequência cardíaca, via de regra, diminui - um efeito cronotrópico negativo, que está associado ao aumento do tônus ​​​​dos centros do nervo vago devido ao efeito nos interoceptores do coração.

5. A diurese aumenta devido à melhora da hemodinâmica periférica - nos rins.

6. A pressão arterial aumenta.

Como resultado de mudanças favoráveis ​​​​na atividade de um coração enfraquecido após o uso de glicosídeos cardíacos, ocorrem alterações significativas nos principais indicadores da circulação sanguínea em pacientes com descompensação cardíaca. O acidente vascular cerebral e o volume minuto do coração aumentam, a velocidade do fluxo sanguíneo aumenta, a quantidade de sangue circulante diminui e sua pressão nas veias diminui.

Se a pressão arterial estiver normal, os glicosídeos cardíacos não a alteram. Quando há hipotensão, os glicosídeos, ao aumentarem o débito sistólico e cardíaco, podem aumentar a pressão arterial. E, inversamente, em caso de insuficiência circulatória congestiva com hipertensão resultante da excitação do centro vasomotor durante a falta de oxigênio, os glicosídeos cardíacos, melhorando a circulação geral e cerebral, normalizam a excitabilidade do centro vasomotor e criam os pré-requisitos para redução da pressão arterial.

Como os glicosídeos cardíacos possuem estrutura semelhante à aldosterona, de acordo com o princípio do feedback, sua síntese diminui e, assim, diminui a reabsorção de sódio e água, o que reduz o edema. A atividade prejudicada do trato gastrointestinal é restaurada, a absorção e o peristaltismo são melhorados. A função motora também melhora como resultado do efeito estimulante dos glicosídeos nos músculos lisos. Devido à melhoria da circulação geral e cerebral, os fenómenos de falta de oxigénio desaparecem, a excitabilidade do centro respiratório diminui e a falta de ar desaparece. Alguns glicosídeos cardíacos (montenegrino e lírio do vale) têm um efeito calmante no sistema nervoso central.

A indicação para o uso de glicosídeos cardíacos é a insuficiência cardiovascular aguda e crônica, que se desenvolve por defeitos, bem como por doenças crônicas do músculo cardíaco de natureza aterosclerótica, hipertensão e infecções agudas. Os glicosídeos cardíacos também são prescritos para arritmias, como a fibrilação atrial, a fim de evitar a propagação da arritmia para os ventrículos.

Em caso de insuficiência cardíaca aguda por infarto do miocárdio e outras causas, quando é necessário efeito imediato, são prescritos glicosídeos de ação rápida: estrofantina, korglykon.

Em caso de insuficiência cardiovascular crônica, são utilizadas preparações de dedaleira, oleandro e heléboro. Como esses medicamentos têm propriedades cumulativas, após completar o curso da terapia, os glicosídeos de ação rápida não podem ser prescritos antes de 4-7 dias depois. Se for necessário o uso parenteral de glicosídeos cardíacos, eles são injetados na veia (previamente diluídos com solução isotônica de cloreto de sódio ou glicose).

As preparações de glicosídeos cardíacos são contra-indicadas:

1. na presença de lesões miocárdicas, em particular do sistema de condução do coração, e distúrbios de condução associados, bradicardia,

4. com endocardite ativa e cardite reumática,

5. em caso de patologia hepática e renal grave.

Efeitos colaterais dos glicosídeos cardíacos.

1. Cardíaco: distúrbio da atividade cardíaca - bradicardia, que ocorre devido ao aumento dos efeitos inibitórios do nervo vago no nó sinusal. Posteriormente, devido ao aumento da excitabilidade e supressão da condutividade, aparecem extra-sístoles e bloqueios, podendo ser observado um aumento acentuado nas contrações ventriculares com transição para fibrilação e flicker. A insuficiência circulatória se desenvolve e os ataques de angina tornam-se mais frequentes.

2. Extracardíacos: 1) dispepsia, 2) deficiência visual: perda de campos visuais, halo ao redor dos objetos, redução ou aumento de objetos, percepção do ambiente em amarelo; 3) distúrbios do sistema nervoso central: dor de cabeça, medo, delírio, alucinações, fraqueza muscular, convulsões.

Tratamento da intoxicação por glicosídeos: 1. retirada do medicamento, 2. Panangin por via intravenosa. 3. Solução de Unitiol 5%, 5 ml por via intramuscular, várias vezes ao dia, até que a intoxicação seja eliminada. 4. Atropina por via subcutânea - aumenta a pulsação. 5. oxigenoterapia. 6. colestiramina - liga-se aos glicosídeos cardíacos no intestino. 7. Sal de sódio EDTA 3,4 g em glicose a 5% - liga-se aos glicosídeos cardíacos no sangue. 8. Difenina para bloqueio AV. 9. Antiarrítmicos para distúrbios do ritmo.

Critérios de eficiência para uso de glicosídeos cardíacos:

1. Frequência cardíaca de até 60-70 batimentos por minuto. 2 Aumento da diurese. 3. Convergência de edema. 4. Encolhimento do fígado. 5. Redução da falta de ar.

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2. Glicosídeos cardíacos

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Os glicosídeos cardíacos são substâncias de origem vegetal que apresentam efeito cardiotônico pronunciado e são utilizadas no tratamento de insuficiência cardíaca de diversas etiologias. Todos os glicosídeos cardíacos consistem em duas partes: uma parte açucarada - glicona e uma parte não açucarada - aglicona (ou genina). A parte açucarada da molécula afeta a absorção, a penetração através das membranas e a fixação dos medicamentos pelos tecidos. A genina tem estrutura esteróide e é portadora das propriedades específicas dos glicosídeos cardíacos.

Efeitos farmacológicos dos glicosídeos cardíacos (diretos e indiretos)

Ação direta: sistólica (inotrópica positiva); tonotrópico; cronotrópico negativo; dromotrópico negativo (lentidão da condução); batmotrópico positivo (excitabilidade aumentada).

O mecanismo de ação dos glicosídeos cardíacos é inibir o transporte Na-K-ATPase da membrana celular do cardiomiócito (o transporte ATPase é ativado externamente por íons potássio, dentro da célula por íons sódio; os glicosídeos cardíacos estão, portanto, em uma relação competitiva com íons potássio para o transporte ATPase, e o excesso de potássio remove o efeito inibitório do glicosídeo cardíaco sobre ele). Com isso, ocorre excesso de sódio na célula e liberação de cálcio, este último ativando o complexo de actinomiosina. Como resultado, a contração (sístole) torna-se forte e curta.

Um aumento na troca de choque reflexivamente (através da ativação do vago) reduz a automação do nó sinusal e a condução no nó atrioventricular. Nas crianças dos primeiros anos de vida, a desaceleração do ritmo é fracamente expressa devido ao predomínio das influências simpáticas no coração. Um aumento na excitabilidade e na automaticidade dos glicosídeos cardíacos também pode levar a arritmias.

O efeito indireto dos glicosídeos cardíacos é reduzido a alterações na hemodinâmica (velocidade do fluxo sanguíneo, volume sanguíneo circulante, funções de depósito sanguíneo, diurese, metabolismo tecidual) e, como consequência, normalização da função cardíaca.

Os glicosídeos cardíacos são geralmente divididos em polares - corglicon, estrofantina; moderadamente polar - celanida, digoxina, glicosídeos de adonis (adoniside); e apolar - digitoxina.

Os glicosídeos cardíacos polares são pouco solúveis em lipídios, por isso são lentamente absorvidos no trato gastrointestinal. No entanto, são altamente solúveis em água e quase não se ligam às proteínas plasmáticas, são facilmente excretados pelos rins e têm a menor duração de ação com efeito sistólico predominante. Os glicosídeos cardíacos relativamente polares são altamente solúveis em lipídios e água, bem absorvidos pelo trato gastrointestinal, ligam-se moderadamente às proteínas plasmáticas e são excretados pelos rins. A duração de sua ação varia de 5 a 7 dias. Os glicosídeos cardíacos apolares são pouco solúveis em água, são quase completamente absorvidos no trato gastrointestinal, estão fortemente ligados às proteínas plasmáticas, são excretados principalmente na bile e reabsorvidos (possibilidade de acumulação). Eles têm duração máxima de ação (2-3 semanas) e maior gravidade do efeito diastólico (cronotrópico negativo).

Classificação dos glicosídeos cardíacos por origem:

1. preparações de digitalis purpurea - cordigit, digitoxina;
2. preparações de digitálicos lanosos - digoxina, medilazida, celanida, lantosídeo;
3. preparações de dedaleira enferrujada: digalen-neo;
4. preparações de adônis - erva adônis de primavera, adonizida;
5. preparações de estrofantina - estrofantina K, acetato de estrofantina;
6. preparações de lírio do vale - tintura de lírio do vale, korglykon;
7. preparações para icterícia - cardiovalen;

glicosídeos de cebola marinha - taluzina, clift.

• 1. Cardiotônicos não glicosídeos

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Aula 18 glicosídeos cardíacos

Professor A.I. Beketov. Curso de palestras sobre farmacologia (manual educativo e metodológico para estudantes nacionais e estrangeiros). Parte II. 2ª edição (revisada e ampliada), Simferopol, 1997, 127 páginas A 2ª parte do curso teórico apresenta seções de farmacologia privada de acordo com o Currículo para alunos das faculdades de medicina e odontologia. As palestras contêm resumidamente ideias modernas sobre os mecanismos de ação dos medicamentos, as características de sua farmacocinética e farmacodinâmica, indicações e contra-indicações para uso na prática médica e possíveis complicações da terapia medicamentosa. Também são fornecidas algumas informações sobre os mecanismos patogenéticos das condições patológicas, necessárias para a compreensão dos possíveis rumos dos efeitos farmacológicos sobre a doença e a escolha racional dos medicamentos. Na preparação das palestras, o autor utilizou sua experiência no ensino de farmacologia clínica e farmacoterapia, o que possibilitou evidenciar questões de fundamental importância para a formação do médico. No início de cada aula, questões-chave são destacadas para ajudar os alunos a obter uma compreensão imediata do conteúdo. O apêndice das aulas contém questões do exame e uma lista de medicamentos que os alunos deverão ser capazes de prescrever para o exame de farmacologia e exames finais de estado. Além do nome principal do medicamento, são indicados sinônimos mais utilizados em livros de referência estrangeiros e por empresas farmacêuticas Legenda: DS - medicamento LV - substância medicinal MD - mecanismo de ação PE - efeitos colaterais IV - intravenoso I/. m - SC intramuscular - subcutâneo. - pó Tab. - comprimidoDr. - drageiaAmp. - ampolaFl. - frasco Rr - solução FC - farmacocinética CSS - sistema cardiovascular Frequência cardíaca - frequência cardíaca PA - pressão arterial ECG - eletrocardiograma SNC - sistema nervoso central BBB - barreira hematoencefálica Trato gastrointestinal - trato gastrointestinal HR - colinorreceptor AR - adreorreceptor COS - ácido- estado básico EB - equilíbrio hidroeletrolítico -tion - functionD-vie - actionPD - farmacodinâmica ^ Os glicosídeos cardíacos são substâncias de origem vegetal que têm efeito cardiotônico. São os principais medicamentos utilizados no tratamento da insuficiência cardíaca aguda e crônica, por isso a importância desses medicamentos é muito grande.

* história da descoberta e implementação de glicosídeos cardíacos; * - fontes de glicosídeos cardíacos e sua estrutura química:

* - características farmacocinéticas de vários glicosídeos e seu significado;

* - classificação das preparações de glicosídeos cardíacos; * - farmacodinâmica dos glicosídeos cardíacos: ML e principais efeitos;

* - critérios para avaliação do efeito terapêutico dos glicosídeos cardíacos;

* - princípios básicos de prescrição e dosagem de glicosídeos cardíacos; * - interação de glicosídeos cardíacos com outras drogas * intoxicação por glicosídeos cardíacos, prevenção e tratamento. grandiflora), strophanthus, lírio do vale, adonis, icterícia, etc. São utilizados há muito tempo na medicina popular. Na Rússia, a digital começou a ser cultivada em 1730. As propriedades medicinais da digital foram descritas e introduzidas pela primeira vez pelo médico e botânico inglês Withering em 1785. Os cientistas russos deram uma grande contribuição ao estudo dos glicosídeos cardíacos. Em 1865, E.P. Pelikan estudou o efeito do strophanthus no coração. O efeito do adônis foi estudado por N.A. Bubnov, e o efeito do lírio do vale foi estudado por N.P. Bogoyavlensky no laboratório de I.P. Pavlov na clínica de S.P. ND Strazhesko introduziu a estrofantina na prática clínica em 1910. Na URSS, A. I. Cherkes e sua escola de farmacologistas (I. S. Chekman e outros) estiveram amplamente envolvidos no estudo dos glicosídeos cardíacos.

A molécula dos glicosídeos cardíacos consiste em duas partes: açucarada (glicona) e não açucarada (aglicona, genina). Aglicona tem estrutura esteróide e proporciona efeito específico no miocárdio. Glucon representa vários açúcares e determina as propriedades farmacocinéticas dos glicosídeos (solubilidade, absorção, penetração na membrana, ligação às proteínas, distribuição, excreção) e, portanto, afeta a atividade e a toxicidade. Os principais glicosídeos são digitoxina (de dedaleira purpurea), digoxina (de dedaleira lanosa), estrofantina (de strophanthus), comvalatoxina (de lírio do vale).

farmacocinética. A absorção no trato gastrointestinal depende diretamente da solubilidade nos lipídios: quanto maior a solubilidade, mais completa a absorção (digitoxina - 95–100%, digoxina - 50–80%, celanida - 20–40%, estrofantina e corglicona - 2– 5%). Portanto, é aconselhável administrar digitoxina por via oral; a digoxina e Celanida podem ser administradas tanto por via oral quanto por via parenteral e a estrofantina pode ser administrada apenas por via parenteral; As preparações de Adonis também são prescritas internamente - infusão de ervas, adonizida. A absorção de glicosídeos depende de vários fatores e pode diferir em diferentes pacientes em 2 a 3 vezes. A absorção piora quando tomada durante as refeições ou imediatamente após, com hipovitaminose, distúrbios circulatórios, doenças do trato gastrointestinal, fígado, sob a influência de certos medicamentos (antiácidos contendo alumínio, tetraciclinas, aminoglicosídeos, laxantes, bloqueadores ganglionares, bloqueadores m-colinérgicos) . As preparações galênicas (pós, infusões, tinturas), bem como as preparações neogalênicas, são pior absorvidas que os glicosídeos puros. Quando administradas por via parenteral, as preparações de glicosídeos devem ser diluídas com solução isotônica de cloreto de sódio ou solução de glicose a 5-10%. Soluções hipertônicas de glicose (20–40%), bicarbonato de sódio e ácido ascórbico inativam os glicosídeos e, portanto, são incompatíveis com eles. Os glicosídeos cardíacos têm um forte efeito irritante e, quando injetados sob a pele ou no músculo, causam dor intensa e, com injeções repetidas, degeneração dos tecidos. Portanto, essas vias de administração raramente são utilizadas, após a primeira injeção de uma solução de novocaína a 1–2% no local da injeção. No sangue, os glicosídeos cardíacos ligam-se às proteínas dependendo da polaridade das moléculas: quanto menor a polaridade, maior. a ligação (para digitoxina - 97%, para digoxina e celanida - 15–30%, estrofantina e corglicona praticamente não se ligam). Portanto, a estrofantina e o korglykon saem rapidamente do leito vascular e penetram no miocárdio, agindo rapidamente. A ação dos glicosídeos digitálicos se desenvolve gradualmente à medida que são clivados das moléculas de proteína e penetram no miocárdio. Este processo se desenvolve mais lentamente quando se usa digitoxina. Isso explica a diferente duração do período latente de ação dos glicosídeos. Na hipoproteinemia (doença hepática, doença renal, distrofia), a ligação com as proteínas diminui e a fração livre do glicosídeo aumenta, resultando em aumento de sua toxicidade. Em alguns casos, é preferível usar estrofantina ou korglykon, cuja ação independe do teor de proteínas no sangue. Algumas substâncias (butadiona, sulfonamidas, fenobarbital, butamida, neodicumarina, colesterol, ácidos graxos livres) podem deslocar os glicosídeos de sua ligação às proteínas, o que também aumenta o risco de intoxicação. Os efeitos terapêuticos e tóxicos dos glicosídeos são determinados pela sua concentração no miocárdio, que depende da solubilidade lipídica e da ligação às proteínas teciduais. A digitoxina é absorvida pelo miocárdio 6 vezes mais que a estrofantina. Por formar ligações mais fortes com as proteínas, sua remoção do miocárdio ocorre muito mais lentamente do que outros glicosídeos. A duração do efeito e a capacidade de acumulação estão associadas a isso. A eliminação (neutralização) dos glicosídeos ocorre no fígado e nos rins. A estrofantina e o korglykon praticamente não sofrem biotransformação e são excretados na bile até 90% inalterados. Por serem pouco absorvidos pelo trato gastrointestinal, são quase totalmente excretados nas fezes. A patologia renal tem pouco efeito na sua cinética, mas se a função biliar estiver prejudicada, pode ocorrer acumulação. A digoxina é predominantemente excretada inalterada na urina, portanto, se a função excretora dos rins estiver prejudicada, seu efeito é potencializado e o risco de acúmulo aumenta. A digitoxina é inativada no fígado e excretada na forma de metabólitos e conjugados, portanto o estado do fígado é de primordial importância para sua neutralização.

^ baseia-se nas características de sua farmacocinética. Eles são divididos em 3 grupos: 1) glicosídeos de ação rápida, mas de curto prazo (estrofantina, korglykon); 2) glicosídeos de ação média (digoxina, celanida); 3) glicosídeos de ação prolongada (digitoxina). As características comparativas dos glicosídeos são apresentadas na tabela.

CE - coeficiente de eliminação (quantidade de glicosídeo neutralizado em 24 horas, expresso em % da dose administrada); PP - meia-vida (tempo durante o qual a concentração de um medicamento no sangue diminui em 50%). Os dados apresentados na tabela mostram que a digitoxina fica mais tempo retida no organismo, portanto possui altas capacidades cumulativas, que deve ser levado em consideração ao prescrevê-lo. A capacidade de acumulação no corpo é menos pronunciada na digoxina e manifesta-se fracamente na estrofantina e no korglicon. De acordo com a duração de ação e capacidade de acumulação, os glinosídeos podem ser organizados na seguinte ordem: digitoxina > digoxina > celanida > estrofantina > corglicon > adonizida.

Farmacodinâmica. A principal propriedade dos glicosídeos é o seu efeito seletivo no coração, que se caracteriza por 5 efeitos principais: 1) efeito inotrópico positivo (sístole aumentada e encurtada); 2) efeito cronotrópico negativo (prolongamento da diástole e diminuição da frequência cardíaca); 3) efeito dromotrópico negativo (retardando a condução dos impulsos ao longo das vias de condução do coração); 4) efeito tonotrópico positivo (aumentando o tônus ​​miocárdico e reduzindo o tamanho do coração dilatado);

5) efeito batmotrópico positivo (aumento da excitabilidade miocárdica). A propriedade mais valiosa dos glicosídeos é o efeito cardiotônico primário (inotrópico), como resultado do qual a eficiência do miocárdio aumenta e a insuficiência cardíaca é reduzida ou eliminada. A sístole torna-se mais rápida e poderosa. Isto é acompanhado por um aumento no acidente vascular cerebral e no débito cardíaco. O efeito sistólico dos glicosídeos no ECG se manifesta por aumento da amplitude da onda K, encurtamento do complexo QRS e do intervalo Q-T, diminuição do S-T abaixo da linha isoelétrica e diminuição ou inversão de a onda T.

^ os glicosídeos devem-se à sua influência nos processos metabólicos do músculo cardíaco. Acredita-se que a MD dos glicosídeos esteja associada principalmente à inibição do transporte Na+-K+-ATPase das membranas dos cardiomiócitos, o que leva ao aumento da concentração de íons sódio no interior da célula e à diminuição do conteúdo de íons potássio. Isto é acompanhado por um aumento na entrada de íons cálcio nas células e sua liberação do depósito no retículo sarcoplasmático dentro das células. Um aumento na concentração de Ca++ enfraquece o efeito inibitório do complexo troponina sobre a proteína contrátil (actomiosina) do miocárdio, que se manifesta pelo aumento da contração das fibras musculares. Há uma mudança na proporção das concentrações de sódio e potássio, cálcio e potássio em favor do primeiro. Se esta mudança não ultrapassar os limites normais, a função cardíaca melhora. Um aumento na concentração de Ca++ acima do normal e uma diminuição no potássio (hipocaligia) no miocárdio são acompanhados pelo desenvolvimento de intoxicação.

Sob a influência do Ca++, aumenta a liberação de catecolaminas das terminações e depósitos simpáticos, aumenta a glicogenólise, os processos de fosforilação oxidativa, a formação de macroergs (ATP, fosfato de creatio) e sua utilização, e melhora a utilização do ácido láctico. Durante a intoxicação, o conteúdo de ATP, fosfato de creatina e glicogênio, ao contrário, diminui. Os glicosídeos causam uma mudança nos processos oxidativos em direção à glicólise aeróbica, como resultado da melhoria da utilização do oxigênio e do aumento da eficiência cardíaca (a proporção entre o trabalho útil e o oxigênio consumido). O círculo vicioso está quebrado.

O efeito cronotrópico negativo se manifesta no prolongamento da diástole e na desaceleração das contrações cardíacas. Isso é importante porque aumenta o tempo de descanso do músculo cardíaco e o enchimento do coração com sangue. A DM está associada ao aumento da influência do vago como resultado da irritação dos barorreceptores do arco aórtico pelo aumento da onda sistólica e das terminações dos nervos sensoriais do coração pelo próprio glicosídeo, o que leva à excitação reflexa de o centro vagal. De particular importância é o enfraquecimento das influências reflexas da boca da veia cava (reflexo de Bainbridge) como resultado da diminuição da pressão venosa.

O efeito dromotrópico negativo (desaceleração da condução) está associado ao efeito direto dos glicosídeos no nó atrioventricular e no feixe de His, bem como à excitação vagal. É importante na presença de fibrilação atrial, pois potencializa a filtragem dos impulsos, inibindo a condução de impulsos aleatórios de focos ectópicos de excitação nos átrios.

^ está diretamente relacionado ao inotrópico e se manifesta no encurtamento dos filamentos de miofibrilas e na diminuição do tamanho do coração dilatado, o que tem efeito positivo no suprimento sanguíneo e no metabolismo.

Os glicosídeos cardíacos aumentam a excitabilidade miocárdica (efeito batmotrópico positivo). Porém, em grandes doses, reduzem a excitabilidade e aumentam a automaticidade do coração, o que leva à formação de focos ectópicos de excitação que enviam impulsos independentemente do nó sinusal, e à ocorrência de arritmia (extrassístole, critério para o efeito terapêutico). dos glicosídeos é a redução ou desaparecimento dos sinais de insuficiência cardíaca, aumento do AVC e do volume minuto, normalização do pulso, aumento da pressão arterial de pulso, diminuição da frequência cardíaca para 55-60 por minuto, normalização da pressão arterial e diminuição da central pressão venosa, desaparecimento do edema, falta de ar, cianose, aumento da diurese diária, perda de peso corporal, normalização do ECG.

^ A indicação de uso é a presença ou ameaça de insuficiência cardíaca aguda e crônica. No entanto, a sua utilização deve ser estritamente justificada, não convencional e sob estreita supervisão médica. A terapia com glicosídeos inclui 2 fases: saturação e manutenção.

1. A fase de saturação visa garantir rapidez. criando uma concentração ideal do glicosídeo no coração, ou seja, dose terapêutica completa (TTD). O MTD para estrofantina é de 0,6 mg, para digitoxina - 2 mg, para digoxina - 3 mg por via oral e 2 mg por via intravenosa. Para atingir a fase de saturação, são utilizadas 3 taxas: a) rápida - 1–1,5 dias; b) média - 3–5 dias; c) lento - 5–7 dias. Para uma rápida taxa de saturação, são usados ​​​​estrofantina ou corglicona, com menos frequência - digoxina. Oi é usado em caso de insuficiência cardíaca aguda. O PTD é administrado por via intravenosa durante 24–36 horas em 3 doses. A uma taxa média, a digoxina é usada. menos comumente, estrofantina ou korglykon, cujo PTD é administrado de acordo com um cronograma durante 3–5 dias. Uma taxa lenta de saturação geralmente é realizada com digitoxina ou digoxina, que são prescritas por via oral de acordo com o esquema por 5 a 7 dias.

^ visa estabilizar o efeito terapêutico alcançado com o auxílio de doses de manutenção (MD). PD é determinado com base no coeficiente de eliminação (ver tabela) usando a fórmula:

PD = ITD x CE / 100 Por exemplo. Digoxina PTD é 3 mg, CE = 20%; A PD será, portanto, de 0,6 mg. Esta dose, após atingir a saturação, é prescrita diariamente em 1-2 doses. Como a terapia de manutenção é realizada por muito tempo, dá-se preferência à digitoxina e à digoxina, que são bem absorvidas no intestino.

A base da terapia racional é a saturação com glancosídeos até o nível das necessidades individuais ideais. A fase de saturação deve ser realizada no hospital sob supervisão rigorosa, lembrando que em diferentes pacientes o DPT individual pode diferir do DPT do medicamento. Portanto, deve-se guiar-se principalmente pelos dados clínicos.

Ao prescrever glicosídeos cardíacos a crianças, é necessário levar em consideração algumas características que se manifestam principalmente antes dos 3 anos de idade.

1. Em crianças pequenas, o efeito vagotrópico dos glicosídeos está ausente ou fracamente expresso, uma vez que a excitação tônica do vago aparece apenas por volta dos 2,5–3 anos. Portanto, é infrutífero e perigoso tentar atingir bradicardia neles como nos adultos. A desaceleração do ritmo não deve ser inferior a 90–100 por minuto.2. Nos recém-nascidos (até 1 mês), principalmente os prematuros, a sensibilidade aos glicosídeos está aumentada e ocorrem facilmente arritmias cardíacas graves.3. Em crianças pequenas, a concentração de glicosídeos no miocárdio aumenta muito mais rapidamente do que em adultos devido à função das veias de Tebas e à friabilidade do miocárdio. Ao mesmo tempo, a tolerância miocárdica aos glicosídeos é maior do que nos adultos. Portanto, para obter um efeito terapêutico, é necessário criar concentrações mais elevadas no plasma sanguíneo, o que leva à diminuição da amplitude da ação terapêutica e aumenta o risco de intoxicação. Assim, a concentração ideal de digoxina no sangue em crianças menores de 2 anos é de 30 ng/ml e em adultos - 24 ng/ml; a dose de manutenção é de 0,004 mg/kg e 0,0014 mg/kg, respectivamente.

^ Eles fazem parte de uma terapia complexa para insuficiência cardíaca. Se se desenvolver no contexto de pneumonia ou outras infecções graves, os glicosídeos são combinados com agentes antimicrobianos, terapia vitamínica, anti-histamínicos, etc. Na presença de miocardite, são usados ​​​​em conjunto com antiinflamatórios esteróides e não esteróides. Para edema grave, são usados ​​​​diuréticos. Corticosteróides e diuréticos (com exceção dos poupadores de potássio) promovem a excreção de potássio, o que potencializa os efeitos tóxicos dos glicosídeos. Para eliminar a deficiência de potássio, são prescritos preparados de potássio (cloreto de potássio, asparkam, panangin, orotato de potássio), alimentos ricos em potássio (batatas assadas, frutas secas, etc.). A eficácia dos glicosídeos é aumentada por drogas anabólicas que aumentam a síntese de proteínas, vitaminas B (tiamina, piridoxina, cianocobalamina, ácido fólico), vitaminas A, C, E e cocarboxilase. estimulando proteínas, carboidratos, metabolismo lipídico, processos redox e formação de energia, inalação de oxigênio, reduzindo a hipóxia miocárdica.

A intoxicação com glicosídeos cardíacos geralmente se desenvolve com dosagem inadequada, hipersensibilidade ou quando combinada com medicamentos que causam hipocalemia ou suplementos de cálcio. O mecanismo de desenvolvimento do efeito tóxico está associado a uma forte inibição do transporte ATPase, o que resulta em perda excessiva de K+ pelas células miocárdicas e aumento excessivo da concentração de Ca++. Isso leva à interrupção dos processos de membrana (polarização e despolarização), inibição do metabolismo. A função miocárdica enfraquece e a insuficiência cardíaca piora. A condutividade é fortemente inibida e pode ocorrer bloqueio cardíaco. O aumento da automaticidade provoca o aparecimento de múltiplos focos ectópicos de excitação e arritmias cardíacas. Esses efeitos são potencializados por influências neurotrópicas: superexcitação do vago, liberação de quantidades excessivas de catecolaminas.

Os sintomas de intoxicação são divididos nos seguintes grupos: 1) cardíaco - distúrbios do ritmo (extrassístole). bradicardia aguda, depois taquicardia, sinais de bloqueio atrioventricular no ECG, aumento da insuficiência cardíaca; 2) distúrbios dispépticos - perda de apetite, náuseas, vômitos, dores abdominais; 3) deficiência visual - xantopsia (coloração dos objetos em amarelo), percepção prejudicada do tamanho do corpo, aparecimento de anéis ou bolas diante dos olhos (associada à neurite óptica); 4) neuropsíquico - fraqueza, insônia, dor de cabeça, tontura, confusão, dificuldade de fala,

^ É necessário interromper o medicamento, enxaguar o estômago, prescrever carvão ativado e laxante salino internamente. Para neutralizar quimicamente o glicosídeo, o unitiol é prescrito por via intramuscular. Para repor a perda de potássio, são utilizados cloreto de potássio, asparkam, panangin, orotato de potássio e uma solução de glicose com insulina para melhor penetração do potássio nas células. O excesso de cálcio pode ser neutralizado pela administração de citrato de sódio, ácido etileno tetraacético (EDTA) e tetacina de cálcio. Para normalizar o ritmo cardíaco, são utilizados lidocaína, verapamil, etmozina e difenina.

As falhas no tratamento com glicosídeos cardíacos ocorrem mais frequentemente devido à seleção incorreta de doses e à violação dos princípios da terapia com glicosídeos. A falta de sucesso pode ser devido ao esgotamento das reservas miocárdicas e ao desequilíbrio eletrolítico grave levar à intoxicação após as primeiras doses do glicosídeo. O aumento da sensibilidade aos glicosídeos ocorre com reumatismo ativo, com cardiopatias congênitas azuis em crianças (estenose da artéria pulmonar, tetralogia de Fallot). Na miocardite alérgica infecciosa, ao contrário, é frequentemente observada resistência aos glicosídeos. Os glicosídeos cardíacos são contra-indicados em casos de condução cardíaca prejudicada, bloqueio do nó atrioventricular, arritmia ventricular e deficiência de potássio.

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3.1.1. Glicosídeos cardíacos.

Os glicosídeos cardíacos (drogas cardiotônicas glicosídicas e esteróides) são substâncias complexas de origem vegetal, livres de nitrogênio, que têm um efeito cardiotônico direto seletivo. Substâncias cardiotônicas esteróides também foram isoladas da pele de anfíbios. Glicosídeos cardíacos semissintéticos (metilazida, aetotildigoxina, etc.) também são utilizados na prática clínica.

Na medicina popular, as plantas que contêm glicosídeos cardíacos são conhecidas desde a antiguidade. A dedaleira como planta medicinal começou a ser cultivada na Rússia em 1790. Na Ucrânia, é cultivada na região de Poltava e nos Cárpatos. As propriedades medicinais da dedaleira foram descritas pelo médico e botânico inglês W. Whitering em 1785, e mais tarde pelo médico russo S. A. Reich. Em 1865, V.I. Pelikan estabeleceu pela primeira vez o efeito específico do strophanthus no coração. Esta planta é conhecida na África desde a antiguidade e era usada como veneno para flechas. O lírio do vale e o adônis eram conhecidos pelas tribos citas e foram amplamente utilizados para tratamento durante a época da Rus de Kiev.

Em 1880, o médico russo N.A. Bubnov estudou as propriedades da erva adônis no laboratório experimental da clínica de S.P. Na mesma clínica, em 1881, N.P. Bogoyavlensky estudou as propriedades farmacológicas do lírio do vale. Ainda antes, F.I. Iozemtsev começou a usar o lírio do vale como sedativo e cardíaco. O mecanismo de ação e as características de seu uso clínico foram estudados por S. V. Anichkov, V. V. Zakusov, By. Comer. Eu entendi.

Em 1910 pág. M. D. Strazhesko, com base em estudos experimentais e observações clínicas, comprovou a possibilidade de injeções intravenosas de estrofantina. V. I. Cherkes, V. I. Sila, N. M. Dmitrieva e outros cientistas também estudaram a farmacodinâmica dos glicosídeos cardíacos.

Os glicosídeos cardíacos são encontrados em muitas plantas. Os principais incluem dedaleira, dedaleira lanosa (Digitalis purpurea, lanata), strophanthus (Strophanthus kombe, Strophanthus gratus), lírio do vale (Convallaria majalis), adonis primaveril (Adonis vernalis).

Classificação. Com base na sua origem, os glicosídeos cardíacos são divididos em medicamentos dos seguintes grupos: digitálicos (digitoxina, digoxina, celanida, metilazida, etc.); strophanthus (estrofantina); adonis (adoniside, infusão de erva adonis). As plantas frescas contêm glicosídeos primários (genuínos). São instáveis ​​e hidrolisam rapidamente para formar glicosídeos secundários, que possuem atividade farmacológica.

Os glicosídeos cardíacos são encontrados em várias partes das plantas: na dedaleira - principalmente na carta, no strophanthus - nas sementes, no lírio do vale - na grama. Na prática médica, são utilizados glicosídeos cardíacos puros, preparações galênicas (pós, infusões, extratos) e neogalênicas (corgliconas).

A padronização de glicosídeos cardíacos (determinação da atividade) pode ser feita quimicamente com base na quantidade de um glicosídeo específico nas partes da planta. No entanto, este método é complexo e raramente utilizado. A padronização é realizada principalmente biologicamente em sapos, gatos e pombos. A base para a padronização biológica dos glicosídeos cardíacos é sua propriedade, em doses tóxicas, de causar parada cardíaca sistólica em animais de sangue frio e parada cardíaca diastólica em animais de sangue quente. A atividade da droga é comparada com um glicosídeo cristalino padrão e expressa em unidades de ação (UA) - um milésimo de unidade de ação corresponde à dose de uma droga padrão que causa parada cardíaca na sístole na maioria das rãs padrão. Para uma unidade de ação de gato (COD) ou pombo (CH), uma dose de um medicamento padrão é administrada por 1 kg de peso do animal, o que causa parada cardíaca dentro de 30 a 55 minutos a partir do início da administração na diástole.

Os glicosídeos secundários consistem em duas partes: açucarada (glicona) e não sacarídica (aglicona ou genina).

Glicona é um açúcar inespecífico (D-glicose, D-frutose, L-ramnose, etc.) ou específico (D-digitoxose, D-cimarose, etc.). Na droga sintética acetil digitoxina, o ácido acético é adicionado à parte açucarada. Glycon determina principalmente as propriedades farmacocinéticas dos glicosídeos cardíacos: solubilidade, permeabilidade através da membrana celular, velocidade de transporte do canal digestivo, força de formação de complexos com proteínas do plasma sanguíneo e tecidos, orientação para o receptor, propriedades cumulativas, resistência a ácidos e álcalis, transformações conformacionais do glicosídeo para a forma ativa. Acredita-se que a glicona também determine a atividade cardiotônica dos glicosídeos.

Uma aglicona é um núcleo complexo de ciclopentanoperhidrofenantreno, ao qual na posição I está ligado um anel de lactona de cinco membros (cardenolídeos) ou um anel de lactona insaturada de seis membros (bufadienolídeo).

A aglicona, em particular o anel lactona, determina o mecanismo de ação e as principais propriedades farmacodinâmicas. O número de grupos polares (cetona e estearato) da molécula de aglicona pode ser polar (4-5 grupos) - estrofantina, corglicona; relativamente polar (2 - 3 grupos) - digoxina, celanida, infusão de erva adônis; apolar - lipofílico (grupo 1) - digitoxina.

Farmacocinética. Os glicosídeos cardíacos polares (estrofantina, corglicon) são pouco absorvidos no canal digestivo (são administrados por via intravenosa), não são metabolizados e são excretados principalmente pelos rins. Se a função renal estiver comprometida, a dose destes glicosídeos deve ser reduzida. As drogas não se acumulam.

Em alguns países, os glicosídeos cardíacos polares são produzidos em comprimidos que possuem um revestimento solúvel no intestino e são tomados por via oral.

Glicosídeos relativamente polares (digoxina, celanida, infusão de erva adônis) são bem absorvidos, mas não completamente, parcialmente biotransformados no fígado, excretados na urina e nas fezes e até certo ponto se acumulam.

Os glicosídeos cardíacos apolares (lipofílicos) são bem absorvidos no intestino e ligam-se rapidamente às proteínas do plasma sanguíneo, principalmente à albumina, que são biotransformadas no fígado. Excretado pela bile, excretado pelos intestinos, em menor grau pelos rins, e acumula-se significativamente.

A absorção de glicosídeos cardíacos no canal digestivo é predominantemente passiva, depende da forma farmacêutica, diminui com o aumento da acidez do suco gástrico, aumento da motilidade intestinal, inchaço da parede e violação da microcirculação. A absorção é reduzida por adsorventes, antiácidos, adstringentes, colinomiméticos, laxantes, antibióticos aminoglicosídeos, tetraciclinas, rifampicinas, aumentada por quinidina, furosemida, agentes antiespasmódicos e citostáticos.

No plasma sanguíneo, os glicosídeos cardíacos formam complexos com a albumina. À medida que a polaridade dos glicosídeos cardíacos diminui, a sua ligação às proteínas torna-se mais forte. A quantidade de glicosídeos cardíacos não ligados às proteínas aumenta com a hipoproteinemia, o uso de antiinflamatórios não esteroides, anticoagulantes e sulfonamidas prolongadas.

Os glicosídeos cardíacos não polares formam complexos com proteínas em 97%, os relativamente polares - em 10-30%, os polares praticamente não formam complexos com proteínas. Com hipoalbuminúria (hipotrofia), aumento do nitrogênio residual no sangue, a ligação dos glicosídeos cardíacos com as proteínas do plasma sanguíneo diminui.

No corpo, os glicosídeos cardíacos são distribuídos de maneira relativamente uniforme, com concentração ligeiramente predominante nos tecidos das glândulas supra-renais, pâncreas, parede intestinal, fígado e rins. 1% dos glicosídeos cardíacos foram encontrados no coração. Sua captura e ligação são realizadas pela fração da membrana microssomal dos cardiomiócitos. A biotransformação dos glicosídeos cardíacos (com exceção da estrofantina e do korglykon) é realizada principalmente no fígado por hidroxilação (digitoxina), hidrólise e formação de conjugados com ácidos glicurônico e sulfúrico (digoxina).

Os glicosídeos cardíacos são excretados na urina (por filtração e secreção) na forma de metabólitos inativos ou pouco ativos (digitoxina) ou inalterados (estrofantina).

Quando administrados por via intravenosa, a estrofantina e o corglicona começam a agir após 5-10 e 3-5 minutos, respectivamente. O efeito máximo desenvolve-se após 30 minutos. Dentro de 24 horas, 85-90% do medicamento é eliminado, a concentração no plasma sanguíneo diminui 50% após 8 horas e o medicamento é completamente eliminado após 1-3 dias. Quando tomados por via oral, os glicosídeos cardíacos (estrofantina, korglykon) são absorvidos em 2 a 5% e são quase completamente destruídos no canal digestivo. Existem comprimidos de estrofantina e korglykon com revestimento especial, que reduz sua destruição e aumenta a absorção. O efeito da digoxina e Celanide quando administrado por via intravenosa se desenvolve após 5-30 minutos, e quando administrado por via oral - após 30 minutos -2 horas. A absorção quando administrada por via oral de digoxina é de 50-80%, Celanide - 20-40%, o efeito. desses medicamentos atinge seu máximo após 1-5 horas. Esses glicosídeos ligam-se reversivelmente à albumina plasmática em 30-35%. 20-30% do medicamento é eliminado em 24 horas, completamente em 2 a 7 dias.

A digitoxina é absorvida no intestino (90-100%), começa a agir após 2 horas, seu efeito atinge o máximo após 12 horas. Após 24 horas, é excretada em 7-10%, o nível no plasma sanguíneo diminui em. 50% dentro de 6-8 dias. É completamente eliminado em 2 a 3 semanas.

De acordo com suas propriedades farmacocinéticas, existem 3 grupos de glicosídeos cardíacos:

1) rápido, de ação relativamente curta e com baixa capacidade de acumulação (estrofantina, korglykon);

2) velocidade média de início e duração do efeito, capacidade moderada de acumulação (digoxina, celanida, adonizida, lazida alvo);

3) com lento desenvolvimento de efeito, ação duradoura e pronunciada capacidade de acumulação (digitoxina, acetil digitoxina).

Farmacodinâmica. Os glicosídeos cardíacos afetam principalmente os sistemas cardiovascular, urinário e nervoso. Ação ativada! o sistema cardiovascular se manifesta por efeitos hemodinâmicos centrais e sistêmicos, bem como metabólicos. Os glicosídeos cardíacos possuem uma propriedade única: devido ao efeito cardiotônico primário, aumentam a eficiência do músculo cardíaco, reduzem e eliminam os fenômenos de insuficiência miocárdica. A insuficiência miocárdica é uma continuação de sua contratilidade, alterações na circulação sanguínea e no metabolismo, diminuição do volume sanguíneo sistólico (acidente vascular cerebral) e minuto (senhor - Emissão), desaceleração e circulação sanguínea, edema, distúrbios nos processos (róforo, respiração nas mitocôndrias, metabolismo de carboidratos, lipídios, proteínas, eletrólitos, etc.

As principais propriedades farmacodinâmicas dos glicosídeos cardíacos são refletidas no ECG:

1) efeito inotrópico positivo (aumento da sístole) - aumento da onda, estreitamento do complexo QRS;

2) efeito cronotrópico negativo (redução das contrações cardíacas, prolongamento da diástole), que cria o modo mais econômico de operação do coração; o ECG mostra prolongamento do intervalo P-P;

3) efeito dromotrópico negativo - inibição direta do sistema de estímulo (fio) do coração, diminuição da velocidade de excitação, aumento do período refratário do nó atrioventricular e aumento do intervalo P - Q.

Um aumento no volume sanguíneo minuto e sistólico (AVC) tem um efeito positivo na hemodinâmica em condições de insuficiência cardíaca, em primeiro lugar, observa-se uma diminuição da estagnação venosa e da hidrofilicidade dos tecidos;

Os glicosídeos cardíacos reduzem ou normalizam a pressão venosa sem alterar ou aumentar a pressão arterial. Melhoram o fornecimento de sangue ao coração, reduzem o volume de sangue circulante, à medida que os fenômenos de hipóxia desaparecem.

A estrofantina e o korglykon têm um efeito sistólico mais distinto, enquanto as preparações digitálicas têm um efeito diastólico. Quando as preparações digitálicas são administradas em grandes doses, pode haver um leve efeito direto de estreitamento dos vasos coronários. O mecanismo de ação inotrópica positiva está associado ao aumento do conteúdo de cálcio ionizado funcionalmente ativo no citoplasma dos cardiomiócitos e ao efeito direto nas proteínas contráteis: formação mais ativa do complexo troponina-tropomiosina-cálcio, que facilita a interação da actina e miosina, formação de actomiosina, além de aumento da atividade da ATP-azimiosina, que fornece energia para o processo.

1. Complexação de glicosídeos cardíacos com componentes fosfolipídicos (fosfatidilcolina, colesterol), proteínas (triptofano, tirosina, fenilalanina) e carboidratos (glicosamina) da membrana externa dos cardiomiócitos e do retículo endoplasmático, o que causa alterações conformacionais nas biomembranas, aumentando sua permeabilidade às cálcio. A formação de complexos quelatos de glicosídeos cardíacos (aglicona) e glicona com cálcio facilita o transporte transmembrana do cátion e a liberação de cálcio do retículo endoplasmático das mitocôndrias. No processo de complexação com o cálcio, os glicosídeos cardíacos são estabilizados na posição cis, o anel lactona é orientado em torno da ligação C(17) - C(20) e um confôrmero biologicamente ativo é formado.

2. O bloqueio da atividade parcial da K+ - Na+ -ATPase ocorre devido à presença de um anel lactona na molécula dos glicosídeos cardíacos, que é garantido pela complexação com magnésio e ligação dos grupos sulfidrila da enzima, o que atrapalha a função do bomba de potássio-sódio, evitando o retorno do potássio aos cardiomiócitos, bem como a saída do sódio. Como resultado disso, e possivelmente pela participação direta dos glicosídeos cardíacos, o metabolismo sódio-cálcio é estimulado.

3. Estimulação de mecanismos dependentes de AMPc e liberação de catecolaminas, que possuem propriedades inotrópicas, a partir de depósitos lábeis.

R. Na implementação do efeito inotrópico, a influência dos glicosídeos nas propriedades físico-químicas das proteínas contráteis e sarcoplasmáticas também é importante. A implementação de um efeito inotrópico positivo é facilitada pelo efeito trófico dos glicosídeos cardíacos na insuficiência cardíaca (normalização do metabolismo energético, proteico, lipídico e eletrolítico) não apenas no músculo cardíaco, mas também nos músculos estriados e nos tecidos do fígado. O efeito positivo dos glicosídeos cardíacos também está associado à restauração da atividade das enzimas lisossomais e à intensificação da liberação do fator digitalisomdib.

O mecanismo de ocorrência do efeito vagotrópico (bradicardia) dos glicosídeos cardíacos está associado ao seguinte:

1) retardo na condução dos impulsos através do estímulo (sistema condutor do coração), que se baseia na inibição dos processos de polarização e despolarização das membranas das células do nó atrioventricular devido à inibição do retorno de K+ para dentro miocardiócitos;

2) estimulação dos receptores do seio carotídeo e das terminações dos nervos sensoriais do coração, que

provoca um aumento reflexo no tônus ​​​​do nervo vago;

3) aumento da sensibilidade dos receptores miocárdicos à acetilcolina (efeito vagotrópico) e possível liberação de acetilcolina das terminações pré-sinápticas.

O mecanismo bioquímico de ação dos glicosídeos cardíacos em condições de insuficiência cardíaca se deve à sua influência trófica: os indicadores do metabolismo energético, de carboidratos, proteínas, lipídios e eletrólitos são normalizados. Ao mesmo tempo, os glicosídeos cardíacos, reduzindo a demanda miocárdica de oxigênio, aumentam a eficiência do coração, aumentam o fornecimento de energia para a função miocárdica (aumentam o conteúdo de formas oxidadas de coenzimas de nicotinamida, adenil nucleotídeos, fosfato de creatina, normalizam o nível de glicose , ácido láctico, lipoproteínas de baixa densidade, colesterol, atividade enzimas da glicólise, fosforilação oxidativa, atividade da creatina quinase, citocromo oxidase, NAD hidrolase, etc.). Os glicosídeos cardíacos normalizam o conteúdo de RNA, proteínas mioplasmáticas, miofibrilares, o nível de sódio, potássio, cálcio, magnésio e indicadores de peroxidação lipídica no miocárdio.

O efeito diurético dos glicosídeos cardíacos está associado a efeitos hidrocinéticos e termodinâmicos, diminuição da reabsorção de Na+, C1~ e hidrofilicidade tecidual, aumento da taxa de metabolismo da aldosterona e efeito estimulante do fator natriurético.

O efeito dos glicosídeos cardíacos na função do sistema nervoso central (especialmente lírio do vale, adonis) tem um efeito calmante. As preparações de lírio do vale e adônis são frequentemente usadas junto com brometos e preparações de valeriana officinalis.

As preparações de Adonis têm efeito irritante na membrana mucosa do canal digestivo e, portanto, são prescritas após as refeições. A digoxina também tem efeito anticonvulsivante.

Os glicosídeos cardíacos têm um efeito estimulante nos músculos lisos, aumentam a motilidade intestinal, o tônus ​​​​da vesícula biliar, útero, brônquios e diafragma.

As indicações para o uso de glicosídeos cardíacos são insuficiência cardíaca (aguda, subaguda, crônica), prevenção de insuficiência cardíaca, flutter atrial, fibrilação atrial, taquicardia atrial paroxística, taquicardia atrioventricular.

Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica, os glicosídeos cardíacos são prescritos para disfunção sistólica. O efeito clínico mais distinto dos glicosídeos cardíacos é observado em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com forma taquissistólica de fibrilação atrial.

As crianças pequenas recebem glicosídeos cardíacos de curto prazo (estrofantina, corglicon, digoxina) e as crianças mais velhas recebem digitoxina.

Em casos de insuficiência cardíaca aguda, devem ser prescritos glicosídeos cardíacos com curto período latente (estrofantina, korglykon), arritmias crônicas e cardíacas - preparações de digitálicos, adônis. As preparações de digitálicos e adonis são prescritas por via oral, estrofantina, digoxina, celanida são prescritas por via intravenosa em jato lento, digitoxina é prescrita por via retal. A administração intramuscular de digoxiu, celanida, estrofantina é dolorosa, perigosa para o desenvolvimento de necrose, não cria uma concentração estável no sangue, porém, em alguns casos, se a administração intravenosa não for possível, esses glicosídeos cardíacos são administrados por via intramuscular. Para administração intravenosa, os glicosídeos são diluídos em solução isotônica de cloreto de sódio.

A digoxina é, na maioria dos casos, administrada em modo de digitalização lenta. O tratamento começa com doses baixas - 0,125 - 0,325 mg/dia (nos primeiros 2 dias 0,5 mg). Em pacientes com insuficiência renal, a dose de digoxina é reduzida em 30 a 50%. Em idosos, a dose diária de manutenção de digoxina é de 0,0625 - 0,125 mg.

Às vezes há refratariedade aos glicosídeos cardíacos, devido a fatores genéticos. Uma diminuição na eficácia dos glicosídeos cardíacos também pode ocorrer em casos de pericardite, insuficiência das válvulas cardíacas (comprometimento da hemodinâmica intracardíaca), miocardite difusa, um distúrbio primário do metabolismo miocárdico devido à hipovitaminose, alterações degenerativas no miocárdio (amiloidose, hemicromatose), em casos de miocardite aguda e pericardite, com vermelhidão sistêmica, hipertireoidismo, hipertermia.

As contra-indicações absolutas para o uso de glicosídeos cardíacos são overdose, relativas - bradicadia, bloqueio atrioventricular, estenose aórtica hemodinamicamente grave, angina instável, infarto agudo do miocárdio sem sinais de descompensação congestiva, síndromes de Morgan-Adams-Stokes e Wolff-Parkinson-White, hipocalemia , insuficiência renal crônica, mixedema, miocardite infecciosa aguda, tireotoxicose.

A vigilância requer a administração de glicosídeos cardíacos com preparações de cálcio e agentes que aumentam o nível de cálcio ionizado, bem como em casos de hipocalemia.

O uso prolongado, a eliminação lenta de glicosídeos cardíacos do corpo, a capacidade de acumulação (especialmente preparações digitálicas) e o aumento da sensibilidade aos glicosídeos cardíacos podem levar a complicações e intoxicação.

Os principais fatores que determinam o aumento da sensibilidade do corpo aos glicosídeos cardíacos incluem: ligação insuficiente dos glicosídeos cardíacos às proteínas do sangue, aumento da permeabilidade das estruturas da membrana miocárdica a eles, baixo nível de inativação, diminuição da intensidade de eliminação, fatores genéticos.

Em doses tóxicas, os glicosídeos cardíacos podem perturbar processos metabólicos, causar retenção de cálcio no citoplasma devido à perturbação dos mecanismos de sua remoção das células e deposição pelo retículo endoplasmático. Ao mesmo tempo, o conteúdo de ATP, fosfato de creatina, glicogênio, proteínas miocárdicas, potássio, magnésio diminui, o metabolismo muda para o lado anaeróbico. O relaxamento miocárdico na diástole é perturbado, o volume sanguíneo sistólico diminui e a pré e pós-carga no coração aumenta.

A intoxicação com glicosídeos também é promovida por uma deficiência geral de potássio como resultado do aumento da diurese ou da administração de corticotropina, outros glicocorticóides, glicose com insulina, reserpina, aminofilina, catecolaminas, bem como insuficiência renal, insuficiência hepática, embolia pulmonar, hipercalcemia. Diminuição regional do nível de potássio no miocárdio em pacientes com cardite reumática, infarto do miocárdio; com cor pulmonale, a tolerância aos glicosídeos também diminui.

Efeito colateral:

1. Sintomas cardíacos: bradicadia significativa, arritmia (extrassístole), bloqueio atrioventricular completo e incompleto, em intoxicações agudas - às vezes aumento da pressão arterial.

2. Sintomas dispépticos: náuseas, vómitos, diarreia, sensação de estômago cheio, perda de apetite.

3. Danos ao órgão de visão (devido a neurite retrobulbar): deterioração da acuidade visual, percepção de cores prejudicada. Os pacientes veem os objetos ao redor nas cores verde-amarelado ou cinza-azulado, de forma reduzida ou ampliada. A neurite desaparece sem efeitos residuais após a descontinuação do medicamento ou quando sua dose é reduzida.

4. Sintomas neuropsíquicos (em idosos): fraqueza, ansiedade, dor de cabeça, agitação (alucinações), tontura, insônia (insônia), letargia, adinamia.

5. Função renal prejudicada: diminuição da diurese, aumento do peso corporal dos pacientes, diminuição da filtração glomerular.

6. Reações alérgicas (raras), ginecomastia (efeito semelhante ao estrogênio), miastenia gravis.

7. Quando administrado por via intramuscular e subcutânea, tem um efeito irritante significativo.

Atendimento de emergência em casos de intoxicação por glicosídeos cardíacos: interromper a administração, prescrever agentes que reduzam a toxicidade, retirar com urgência do corpo - (lavar o estômago), prescrever sulfato de atropina, administrar carvão ativado, em caso de intoxicação por digoxina - outros sorventes, digitoxina, até mesmo a lestiramina. Laxantes salinos, hemodiálise (para hipercalemia), contribuem para a remoção da glicose-1 cardíaca. São prescritas preparações de potássio (cloreto de potássio, orotato de potássio, panangin, asparkam, misturas polarizantes).

Patogeneticamente justificado é o uso de doadores de grupos sulfidrila e derivados sulfato de aminoácidos, como unitiol, taurina, cisteína, metionina, acetilcisteína. O remédio mais eficaz é o unitiol (de acordo com o IML, solução a 5% por 10 kg de peso corporal do paciente, 2-3 vezes por via intramuscular nos primeiros 2 dias de tratamento e depois 1 vez por dia). O mecanismo de ação antídoto do unitiol e outros compostos tiol está associado à sua capacidade de reduzir o efeito tóxico dos glicosídeos na atividade funcional de compostos contendo grupos SH de proteínas (enzimas), incluindo ATPase, e de normalizar os parâmetros de energia miocárdica metabolismo. Os aspectos positivos da farmacodinâmica do unitiol incluem pequena toxicidade, é bem tolerado pelos pacientes e não afeta as propriedades cardiotônicas dos glicosídeos cardíacos.

Também são utilizadas preparações de sódio (citrato de sódio, etilenodiamina tetraacetato de sódio); preparações vitamínicas (nicotinamida, riboflavina, riboflavina-mono-cleotídeo, cloreto de tiamina, acetato de tocoferol, cloridrato de piridoxina); meios que aumentam o metabolismo (riboxina, fosfaden, citocromo C, ácido glutâmico, ácido succínico, metiluracil); medicamentos antiarrítmicos (lidocaína, difenina, anaprilina, amiodarona, verapamil, para bradicardia - sulfato de atropina). Nos casos de bloqueio atriogástrico, podem ser prescritos cânfora, oxigenoterapia, transfusão de sangue, desfibrilação, soro antidigoxina, anticorpos específicos para digoxina - fragmentos fab (digitod, digibid), imunoglobulinas. Os anticorpos se ligam e inativam a digoxina.

Livro: Notas de aula Farmacologia

1.	Notas de aula Farmacologia
2.	História dos estudos medicinais e farmacologia
3.	1.2. Fatores causados ​​pela droga.
4.	1.3. Fatores causados ​​pelo corpo
5.	1.4. A influência do meio ambiente na interação entre o corpo e a droga.
6.	1.5. Farmacocinética.
7.	1.5.1. Principais conceitos de farmacocinética.
8.	1.5.2. Vias de administração de um medicamento no organismo.
9.	1.5.3. Liberação de uma substância medicamentosa de uma forma farmacêutica.
10.	1.5.4. Absorção de uma droga no corpo.
11.	1.5.5. Distribuição da droga em órgãos e tecidos.
12.	1.5.6. Biotransformação de uma substância medicinal no organismo.
13.	1.5.6.1. Microdúvidas de oxidação.
14.	1.5.6.2. Nenhuma dúvida de oxidação.
15.	1.5.6.3. Reações de conjugação.
16.	1.5.7. Remoção da droga do corpo.
17.	1.6. Farmacodinâmica.
18.	1.6.1. Tipos de ação de uma substância medicinal.
19.	1.6.2. Efeitos colaterais das drogas.
20.	1.6.3. Mecanismos moleculares da reação farmacológica primária.
21.	1.6.4. Dependência do efeito farmacológico da dose do medicamento.
22.	1.7. Dependência do efeito farmacológico da forma farmacêutica.
23.	1.8. Ação combinada de substâncias medicinais.
24.	1.9. Incompatibilidade de substâncias medicinais.
25.	1.10. Tipos de farmacoterapia e escolha do medicamento.
26.	1.11. Meios que afetam a inervação aferente.
27.	1.11.1. Adsorventes.
28.	1.11.2. Agentes envolventes.
29.	1.11.3. Emolientes.
30.	1.11.4. Adstringentes.
31.	1.11.5. Meios para anestesia local.
32.	1.12. Ésteres de ácido benzóico e aminoálcoois.
33.	1.12.1. Ésteres de ácido noz-aminobenzóico.
34.	1.12.2. Amidas substituídas por acetanilida.
35.	1.12.3. Irritantes.
36.	1.13. Drogas que afetam a inervação eferente (principalmente sistemas mediadores periféricos).
37.	1.2.1. Medicamentos que afetam a função dos nervos colinérgicos. 1.2.1. Medicamentos que afetam a função dos nervos colinérgicos. 1.2.1.1. Agentes colinomiméticos de ação direta.
38.	1.2.1.2. Agentes N-colinomiméticos de ação direta.
39.	Agentes olinomiméticos de ação indireta.
40.	1.2.1.4. Anticolinérgicos.
41.	1.2.1.4.2. Drogas N-anticolinérgicas, drogas gangliobloqueadoras.
42.	1.2.2. Drogas que afetam a inervação adrenérgica.
43.	1.2.2.1. Agentes simpaticomiméticos.
44.	1.2.2.1.1. Agentes simpaticomiméticos de ação direta.
45.	1.2.2.1.2. Agentes simpaticomiméticos de ação indireta.
46.	1.2.2.2. Agentes antiadrenérgicos.
47.	1.2.2.2.1. Agentes simpatolíticos.
48.	1.2.2.2.2. Agentes bloqueadores adrenérgicos.
49.	1.3. Drogas que afetam a função do sistema nervoso central.
50.	1.3.1. Drogas que deprimem a função do sistema nervoso central.
51.	1.3.1.2. Pílulas para dormir.
52.	1.3.1.2.1. Barbitúricos e compostos relacionados.
53.	1.3.1.2.2. Derivados de benzodiazepínicos.
54.	1.3.1.2.3. Pílulas para dormir da série alifática.
55.	1.3.1.2.4. Drogas nootrópicas.
56.	1.3.1.2.5. Pílulas para dormir de diferentes grupos químicos.
57.	1.3.1.3. Etanol.
58.	1.3.1.4. Anticonvulsivantes.
59.	1.3.1.5. Agentes analgésicos.
60.	1.3.1.5.1. Analgésicos narcóticos.
61.	1.3.1.5.2. Analgésicos não narcóticos.
62.	1.3.1.6. Drogas psicotrópicas.
63.	1.3.1.6.1. Medicamentos neurolépticos.
64.	1.3.1.6.2. Tranquilizantes.
65.	1.3.1.6.3. Sedativos.
66.	1.3.2. Drogas que estimulam a função do sistema nervoso central.
67.	1.3.2.1. Drogas psicotrópicas com ação estimulante.
68.	2.1. Estimulantes respiratórios.
69.	2.2. Antitússicos.
70.	2.3. Expectorantes.
71.	2.4. Medicamentos utilizados em casos de obstrução brônquica.
72.	2.4.1. Broncodilatadores
73.	2.4.2. Agentes antialérgicos e dessensibilizantes.
74.	2.5. Medicamentos usados ​​para edema pulmonar.
75.	3.1. Drogas cardiotônicas
76.	3.1.1. Glicosídeos cardíacos.
77.	3.1.2. Medicamentos cardiotônicos não glicosídeos (não esteróides).
78.	3.2. Medicamentos anti-hipertensivos.
79.	3.2.1. Agentes neurotrópicos.
80.	3.2.2. Vasodilatadores periféricos.
81.	3.2.3. Antagonistas do cálcio.
82.	3.2.4. Agentes que afetam o metabolismo do sal-água.
83.	3.2.5. Drogas que afetam o sistema renina-anpotensina
84.	3.2.6. Medicamentos anti-hipertensivos combinados.
85.	3.3. Medicamentos hipertensivos.
86.	3.3.1 Drogas que estimulam o centro vasomotor.
87.	3.3.2. Meios que tonificam os sistemas nervoso central e cardiovascular.
88.	3.3.3. Agentes de ação vasoconstritora periférica e cardiotônica.
89.	3.4. Medicamentos hipolipemiantes.
90.	3.4.1. Angioprotetores de ação indireta.
91.	3.4.2 Angioprotetores de ação direta.
92.	3.5 Medicamentos antiarrítmicos.
93.	3.5.1. Estabilizadores de membrana.
94.	3.5.2. Bloqueadores P.
95.	3.5.3. Bloqueadores dos canais de potássio.
96.	3.5.4. Bloqueadores dos canais de cálcio.
97.	3.6. Medicamentos usados ​​para tratar pacientes com doença coronariana (medicamentos antianginosos).
98.	3.6.1. Agentes que reduzem a demanda miocárdica de oxigênio e melhoram seu suprimento sanguíneo.
99.	3.6.2. Medicamentos que reduzem a demanda miocárdica de oxigênio.
100.	3.6.3. Agentes que aumentam o transporte de oxigênio para o miocárdio.
101.	3.6.4. Medicamentos que aumentam a resistência miocárdica à hipóxia.
102.	3.6.5. Medicamentos prescritos para pacientes com infarto do miocárdio.
103.	3.7. Drogas que regulam a circulação sanguínea no cérebro.
104.	4.1. Diuréticos.
105.	4.1.1. Agentes que atuam ao nível das células tubulares renais.
106.	4.1.2. Diuréticos osmóticos.
107.	4.1.3. Medicamentos que aumentam a circulação sanguínea nos rins.
108.	4.1.4. Plantas medicinais.
109.	4.1.5. Princípios do uso combinado de diuréticos.
110.	4.2. Agentes uricosúricos.
111.	5.1. Drogas que estimulam a contratilidade uterina.
112.	5.2. Meios para parar o sangramento uterino.
113.	5.3. Medicamentos que reduzem o tônus ​​​​e a contratilidade do útero.
114.	6.1. Drogas que afetam o apetite.
115.	6.2. Drogas que afetam a função das glândulas salivares.
116.	6.3. Drogas que regulam a função secretora gástrica.
117.	6.4. Medicamentos que afetam a atividade motora (motilidade) do estômago.
118.	6.5. Agentes coleréticos.
119.	6.6. Hepatoprotetores.
120.	6.7. Drogas que afetam a função excretora do pâncreas.
121.	6.8. Drogas que afetam a função motora intestinal.
122.	6.8.1. Medicamentos que aumentam a motilidade intestinal.
123.	6.8.2. Drogas que suprimem a motilidade intestinal.
124.	6.9. Soluções para nutrição parenteral.
125.	7.1. Drogas que afetam a hematopoiese.
126.	7.2. Medicamentos que afetam a coagulação do sangue.
127.	7.3. Líquidos de reposição de plasma.
128.	8. 1. Preparações de vitaminas lipossolúveis.
129.	8.2. Preparações de vitaminas solúveis em água.
130.	8.3. Preparações multivitamínicas.
131.	8.4. Tipos de terapia vitamínica.
132.	10.1. Hormônios do hipotálamo e da glândula pituitária e suas preparações.
133.	10.2. Preparações de hormônio tireoidiano e medicamentos antitireoidianos.
134.	10.3. Preparações de hormônios da paratireóide.
135.	10.4. Preparações de hormônios pancreáticos, preparações de insulina.
136.	10.4.1. Medicamentos antidiabéticos sintéticos.
137.	10.5. Preparações de hormônios adrenais (corticosteróides) e seus inibidores.
138.	12.2. Agentes quimioterápicos antimicrobianos. 12.2. Quimioterápico antimicrobiano 12.2.1. ANTIBIÓTICOS.
139.	12.2.2. Medicamentos sulfonamidas.
140.	12.2.3. Agentes antimicrobianos sintéticos de diversas estruturas químicas.
141.	12.2.4. Medicamentos anti-sifilíticos.
142.	12.2.5. Medicamentos antituberculose.
143.	12.2.6. Agentes antivirais.
144.	12.2.7. Medicamentos anti-lepra.
145.	12.2.8. Agentes antiprotozoários.
146.	12.2.9. Agentes antimicóticos.
147.	12.2.10. Medicamentos anti-helmínticos.
148.	13.1. Agentes de álcool.
149.	13.2. Antimetabólitos.
150.	13.3. Antibióticos antitumorais.
151.	13.4. Agentes antitumorais de origem vegetal.
152.	13.5. Preparações enzimáticas com atividade antitumoral.
153.	13.6. Drogas hormonais e seus antagonistas.
154.	13.7. Drogas de vários grupos químicos, interferons, interleucinas.
155.	15.1. Ácidos, álcalis.
156.	15.2. Preparações de metais alcalinos e alcalino-terrosos.
157.	17.1. Métodos de desintoxicação ativa do corpo.
158.	17.2. Remédios sintomáticos são utilizados em casos de intoxicação aguda.
159.	3.1. O conceito de substância medicinal, produto, forma, preparação, matéria-prima.
160.	3.2. Receita.
161.	3.3. Farmacia.
162.	3.4. Farmacopeia.
163.	3.5. Forma farmacêutica.

Para anterior
Os glicosídeos cardíacos são compostos complexos de natureza vegetal, isentos de nitrogênio, que têm um efeito seletivo no coração, que é realizado principalmente por meio de um efeito cardiotônico pronunciado.

Os medicamentos deste grupo têm certas vantagens:

Aumentam o desempenho do miocárdio, garantindo a atividade mais econômica e, ao mesmo tempo, eficaz do coração.

Com isso, justifica-se o uso desses medicamentos para o tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca de diversas etiologias.

As plantas que contêm glicosídeos cardíacos (são aproximadamente 400 no total) incluem, em primeiro lugar, diferentes tipos de dedaleiras. Essa planta recebeu esse nome por causa das flores, que lembram um dedal. Existem muitos digitálicos contendo glicosídeos cardíacos, mas até o momento a estrutura química de 13 glicosídeos cardíacos de 37 espécies de digitálicos foi estudada.

Na prática médica, as preparações de glicosídeos cardíacos mais utilizadas são obtidas das seguintes plantas deste gênero:

Dedaleira (vermelha), Digitalis purpurea.

Glicosídeo cardíaco - digitoxina.

Dedaleira, Digitalis lanata. Preparações de glicosídeos cardíacos - digoxina, celanida (isolanida, lantosídeo).

Além disso, os glicosídeos cardíacos podem ser obtidos de outras plantas:

A estrofantina (-G ou -K, respectivamente) é obtida a partir das sementes da videira perene africana, Strophanthus gratus e Strophanthus Kombe);

Do lírio do vale de maio (Convallaria majalis) obtém-se o medicamento korglykon, contendo convallazida e convalatoxina;

As preparações (adoniside, infusão de erva adonis) são obtidas a partir de adonis primavera (Adonis vernalis), que contém uma soma de glicosídeos (cinarina, adonitoxina, etc.)

A história da descoberta dos glicosídeos cardíacos está associada ao nome do botânico, fisiologista e médico prático inglês Withering, que primeiro descreveu o uso de digitálicos para tratar pacientes com edema.

Botkin chamou a digitalis de “um dos medicamentos mais valiosos disponíveis para um médico”.

Em 1865 E.P. Pelican foi o primeiro a descrever o efeito do strophanthus no coração. Em 1983, N.A. Bubnov chamou pela primeira vez a atenção dos médicos para o Adônis da primavera.

Atualmente, as preparações quimicamente puras de glicosídeos cardíacos isolados de plantas são as mais utilizadas.

Todos os glicosídeos cardíacos estão quimicamente relacionados entre si: são compostos orgânicos complexos, cuja molécula consiste em uma parte não açucarada (aglicona ou genina) e açúcares (glicona). A base da aglicona é a estrutura esteróide ciclopentanoperidrofenantreno, que na maioria dos glicosídeos está associada a um anel lactona insaturado.

A glicona (a parte açucarada da molécula do glicosídeo cardíaco) pode ser representada por diferentes açúcares: D-digitoxose, D-glicose, D-cimarose, L-ramnose, etc.

O portador do efeito cardiotônico característico dos glicosídeos cardíacos é o esqueleto esteróide da aglicona (genina), com o anel lactona atuando como um grupo protético (parte não proteica de moléculas proteicas complexas).

Embora o resíduo de açúcar (glicona) não tenha efeito cardiotônico específico, dele dependem a solubilidade dos glicosídeos cardíacos, sua permeabilidade através da membrana celular, a afinidade pelas proteínas plasmáticas e teciduais, bem como o grau de atividade e toxicidade. No entanto, apenas a molécula inteira dos glicosídeos cardíacos causa um claro efeito cardiotrópico.

Alguns glicosídeos cardíacos podem ter a mesma aglicona, mas diferentes resíduos de açúcar; outros - o mesmo açúcar, mas agliconas diferentes; glicosídeos cardíacos individuais diferem de outros tanto na porção açúcar quanto na aglicona.

Alguns compostos que fazem parte dos venenos de sapos e cobras têm estrutura semelhante (ciclopentano-peridrofenantreno) (nos países asiáticos, as peles desses animais são utilizadas há muito tempo para fins medicinais).

Na escolha de um glicosídeo cardíaco para uso terapêutico, não só sua atividade é importante, mas também a velocidade de início do efeito, bem como a duração da ação, que depende em grande parte das propriedades físico-químicas do glicosídeo, bem como dos métodos da sua administração.

De acordo com suas propriedades físico-químicas, os glicosídeos cardíacos são divididos em dois grupos: polares e apolares. Pertencer a um ou outro grupo de glicosídeos cardíacos é determinado pelo número de grupos polares (cetona e álcool) contidos na molécula de aglicona.

1. Os glicosídeos polares (estrofantina, corglicona, convalatoxina) contêm de quatro a cinco desses grupos.

2. Relativamente polar (digoxina, celanida) - 2-3 grupos.

3. Apolar (digitoxina) - não mais que um grupo.

Quanto mais polar for a molécula do glicosídeo cardíaco, maior será sua solubilidade em água e menor será sua solubilidade em lipídios. Em outras palavras, os glicosídeos polares (hidrófilos), cujos principais representantes são a estrofantina e o korglicon, são pouco solúveis em lipídios e, portanto, pouco absorvidos pelo trato gastrointestinal. Isso determina a via parenteral (intravenosa) de administração de glicosídeos polares.

Os glicosídeos polares são excretados pelos rins (hidrófilos) e, portanto, se a função excretora dos rins estiver prejudicada, sua dose (para evitar acúmulo) deve ser reduzida.

Os glicosídeos cardíacos não polares são facilmente solúveis em lipídios (lipofílicos); são bem absorvidos no intestino e ligam-se rapidamente às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. O principal representante dos glicosídeos apolares é a digitoxina. A principal quantidade de digitoxina absorvida entra no fígado e é excretada na bile e depois reabsorvida. Portanto, a meia-vida dos glicosídeos não polares (por exemplo, digitoxina) é em média de 5 dias e o efeito cessa completamente após 14-21 dias. Os glicosídeos apolares são prescritos por via oral e, na impossibilidade de administração por via oral (vômito), podem ser prescritos por via retal (supositórios).

Glicosídeos cardíacos relativamente polares (digoxina, isolanida) ocupam uma posição intermediária. Portanto, esses medicamentos podem ser administrados por via oral ou intravenosa, que é o que se faz na prática.

O mecanismo de ação terapêutica dos glicosídeos cardíacos (farmacodinâmica dos glicosídeos cardíacos)

Quase todos os glicosídeos cardíacos têm quatro efeitos farmacológicos principais:

I. Ação sistólica dos glicosídeos cardíacos.

O efeito clínico e hemodinâmico dos glicosídeos cardíacos se deve ao seu efeito cardiotônico primário e reside no fato de que sob a influência dos glicosídeos cardíacos a sístole torna-se mais forte, mais potente, enérgica e mais curta. Os glicosídeos cardíacos, que aumentam as contrações de um coração enfraquecido, levam a um aumento no volume sistólico. Ao mesmo tempo, não aumentam o consumo de oxigênio do miocárdio, não o esgotam e até aumentam seus recursos energéticos. Assim, os glicosídeos cardíacos aumentam a eficiência do coração. Este efeito é denominado efeito inotrópico positivo (inos - fibra). Os mecanismos bioquímicos moleculares de ação dos glicosídeos cardíacos estão associados ao seu complexo efeito na bioenergética do miocárdio (miocardiócito). Os glicosídeos cardíacos são capazes de se ligar a receptores especiais tanto no miocárdio quanto em outros tecidos, em particular no cérebro. No miocárdio, esse receptor para glicosídeos cardíacos é a membrana ATPase sódio-potássio. Ao conectar-se ao receptor e inibir essa enzima, os glicosídeos cardíacos alteram a conformação das partes proteicas e fosfolipídicas tanto da membrana externa dos cardiomiócitos quanto da membrana do retículo sarcoplasmático. Isto facilita a entrada de íons cálcio do ambiente extracelular e promove a liberação de cálcio ionizado dos locais de armazenamento intracelular (retículo sarcoplasmático, mitocôndrias). Como resultado, os glicosídeos cardíacos aumentam a concentração de íons de cálcio biologicamente ativos no citoplasma dos miocardiócitos. Os íons de cálcio eliminam o efeito inibitório das proteínas moduladoras - tropomiosina e troponina, promovem a interação da actina e da miosina e ativam a miosina ATPase, que decompõe o ATP. A energia necessária para a contração miocárdica é gerada. Além disso, no mecanismo do efeito inotrópico positivo dos glicosídeos cardíacos, é provável que aumentem a função das estruturas adrenérgicas do miocárdio. No ECG, um efeito inotrópico positivo se manifesta por aumento da voltagem e encurtamento do intervalo QRS.

II. Ação diastólica dos glicosídeos cardíacos.

Esse efeito se manifesta pelo fato de que quando glicosídeos cardíacos são administrados a pacientes com insuficiência cardíaca, observa-se uma diminuição das contrações cardíacas, ou seja, registra-se um efeito cronotrópico negativo. O mecanismo do efeito diastólico é multifacetado, mas o principal é que é consequência do efeito inotrópico positivo: sob a influência do aumento do débito cardíaco, os barorreceptores do arco aórtico e da artéria carótida são mais fortemente excitados. Os impulsos desses receptores entram no centro do nervo vago, cuja atividade aumenta. Como resultado, a frequência cardíaca diminui.

Assim, ao utilizar doses terapêuticas de glicosídeos cardíacos, o aumento das contrações sistemáticas do miocárdio é substituído por períodos suficientes de “repouso” (diástole), que contribuem para a restauração dos recursos energéticos nos cardiomiócitos. O prolongamento da diástole cria condições favoráveis ​​​​ao repouso, ao suprimento sanguíneo, que é realizado apenas no período diástole, e à nutrição do miocárdio, para uma restauração mais completa de seus recursos energéticos (ATP, fosfato de creatina, glicogênio). No ECG, o prolongamento da diástole se manifestará por aumento do intervalo PP.

Em geral, o efeito dos glicosídeos cardíacos pode ser caracterizado pela frase: a diástole torna-se mais longa.

O mecanismo de ação diastólica dos glicosídeos cardíacos está associado à remoção de íons cálcio do citoplasma usando uma “bomba de cálcio” (ATPase de cálcio-magnésio) para o retículo sarcoplasmático e à remoção de íons sódio e cálcio fora da célula usando um mecanismo de troca em sua membrana.

III. Efeito dromotrópico negativo.

O próximo efeito dos glicosídeos cardíacos está associado ao seu efeito inibitório direto no sistema de condução do coração e ao efeito tônico no nervo vago.

Como resultado, a condução da excitação através do sistema de condução miocárdica fica mais lenta. Este é o chamado efeito dromotrópico negativo (dromos - corrida).

A lentidão da condução ocorre em todo o sistema de condução, mas é mais pronunciada ao nível do nó AV.

Como resultado desse efeito, o período refratário do nó AV e do nó sinusal é prolongado. Em doses tóxicas, os glicosídeos cardíacos causam bloqueio atrioventricular. No ECG, uma desaceleração na condução da excitação afetará o prolongamento do intervalo PR.

4. Efeito batmotrópico negativo.

Em doses terapêuticas, os glicosídeos cardíacos reduzem a excitabilidade dos marcapassos do nó sinusal (efeito batmotrópico negativo), que está associado principalmente à atividade do nervo vago. Doses tóxicas de medicamentos desse grupo, ao contrário, aumentam a excitabilidade miocárdica (efeito batmotrópico positivo), o que leva ao surgimento de focos adicionais (heterotópicos) de excitação no miocárdio e extra-sístole.

Deve-se lembrar que sob a influência dos glicosídeos cardíacos, cada íon cálcio é trocado por dois íons sódio, estes últimos, graças ao trabalho da bomba potássio-sódio, são trocados por íons potássio. Os glicosídeos cardíacos aumentam o conteúdo de cálcio no citosol, mas também levam a um aumento no sódio citosólico e a uma diminuição no potássio, o que causa um estado eletricamente instável dos miocardiócitos.

Em uma pessoa saudável, sob a influência de doses terapêuticas de glicosídeos cardíacos, as alterações descritas não ocorrerão (devido a reações compensatórias). Esses efeitos aparecem apenas em condições de descompensação cardíaca, que pode ocorrer num contexto de defeitos valvares, lesões ateroscleróticas, intoxicação, atividade física, infarto do miocárdio, etc. Sob a influência dos glicosídeos cardíacos nessas condições, um aumento na força das contrações do coração e seu volume sanguíneo diminuto melhora a hemodinâmica em todo o corpo e elimina as consequências de seus distúrbios em pacientes com insuficiência cardíaca:

Em primeiro lugar, diminui a congestão venosa, o que promove a reabsorção do edema;

As funções prejudicadas dos órgãos internos (fígado, trato gastrointestinal, rins, etc.) são restauradas;

Há aumento da diurese em decorrência da diminuição da reabsorção de sódio e da perda de potássio na urina;

O volume de sangue circulante diminui.

Como resultado, as condições de trabalho do coração são facilitadas. Melhorar o suprimento de sangue aos pulmões ajuda a aumentar as trocas gasosas. O fornecimento de oxigênio aos tecidos melhora, a hipóxia tecidual e a acidose metabólica são eliminadas. Tudo isso leva ao desaparecimento da cianose e da falta de ar no paciente, à normalização da pressão arterial, do sono, dos processos de inibição e excitação do sistema nervoso central.

Os glicosídeos cardíacos são agentes cardiotônicos. Sua ação deve ser diferenciada dos marca-passos (por exemplo, adrenomiméticos), sob a influência dos quais serão registrados aumento e aumento da freqüência cardíaca no ECG. No contexto dos glicosídeos cardíacos, com o aumento das contrações cardíacas, observa-se uma diminuição destas últimas.

^ FARMACOCINÉTICA DOS GLICOSÍDEOS CARDÍACOS

Quanto menos polar a molécula do glicosídeo, melhor ela se dissolve nos lipídios e é absorvida pelo trato gastrointestinal e vice-versa. É por isso:

A estrofantina praticamente não é absorvida pelo intestino;

Digoxina e Celanida são absorvidas em 30%;

A digitoxina é 100% absorvida. As diferenças na intensidade de absorção dos glicosídeos cardíacos do trato gastrointestinal determinam a escolha da via de administração desses medicamentos no organismo:

Os glicosídeos cardíacos polares são administrados apenas por via parenteral;

Glicosídeos cardíacos não polares são prescritos por via oral;

Relativamente polar - enteralmente e parenteralmente.

No plasma sanguíneo, os medicamentos desse grupo podem se ligar à albumina ou circular em estado livre. Os glicosídeos polares praticamente não se ligam às proteínas plasmáticas, enquanto os glicosídeos não polares estão quase inteiramente ligados a elas (a digitoxina, por exemplo, está 97% ligada às proteínas).

A fração ligada dos glicosídeos não entra no tecido, mas seu valor pode ser menor do que o normal quando o conteúdo de proteína no plasma sanguíneo diminui (doenças hepáticas, renais) ou na presença de endógenos (ácidos graxos livres) ou exógenos (butadiona , sulfonamidas, etc.) agentes no sangue.

Os glicosídeos cardíacos polares não penetram no tecido conjuntivo, portanto a concentração de estrofantina e digoxina no sangue está aumentada em indivíduos obesos, bem como em idosos (a dose de manutenção deve ser bem menor).

A fração livre dos glicosídeos cardíacos entra em quase todos os tecidos, mas especialmente no miocárdio, fígado, rins, músculos esqueléticos e cérebro. As drogas se acumulam de forma especialmente intensa no miocárdio. A principal direção de ação dos glicosídeos cardíacos é explicada pela alta sensibilidade do tecido cardíaco a esse grupo de medicamentos.

O efeito cardiotrópico ocorre após a criação das concentrações necessárias de glicosídeos cardíacos no miocárdio. A taxa de desenvolvimento do efeito depende tanto da facilidade de penetração das substâncias ativas através das membranas celulares como da ligação às proteínas do plasma sanguíneo. O efeito da estrofantina desenvolve-se 5-10 minutos após a administração, digoxina - após 30-40 minutos (se administrada por via intravenosa). Após administração oral, o efeito da digoxina é observado após 1,5-2 horas e da digitoxina - após 1-1,5 horas. Quanto mais firmemente os glicosídeos cardíacos se ligam às proteínas (a digitoxina é especialmente forte, a estrofantina e a convalatoxina são muito fáceis), mais tempo dura sua ação.

A duração do efeito dos medicamentos deste grupo também é determinada pela taxa de sua eliminação. Os glicosídeos polares são excretados principalmente pelos rins na forma inalterada, enquanto os não polares sofrem biotransformação no fígado.

Nem toda a dose de glicosídeo cardíaco é eliminada do corpo por dia:

Estrofantina e convalatoxina - 45-60%;

Digoxina e celanida - 30-33%;

Digitoxina (no início do tratamento) - 7-9%.

A maior parte da dose administrada (vários volumes para diferentes glicosídeos) permanece no corpo, razão pela qual se acumula no corpo com administrações repetidas. Além disso, quanto mais tempo os glicosídeos cardíacos atuam, mais significativa é a acumulação (acumulação material, ou seja, o acúmulo do próprio glicosídeo cardíaco no corpo). A acumulação mais pronunciada foi observada com o uso da digitoxina, que está associada aos processos lentos de inativação e eliminação da digitoxina do organismo (a meia-vida é de 160 horas). Aproximadamente 7/8 da dose administrada de estrofantina é excretada nas primeiras 24 horas, portanto, quando utilizada, o acúmulo é insignificante.

Os glicosídeos cardíacos no trato gastrointestinal são ligados por adsorventes, adstringentes e antiácidos. A biodisponibilidade máxima é observada com motilidade gastrointestinal reduzida e, com condições de hiperácido e inchaço das membranas mucosas, ocorre uma diminuição na absorção do medicamento.

Indicações de uso:

1. Como medicamento de emergência para insuficiência cardíaca aguda. Para este propósito, é melhor prescrever glicosídeos de ação rápida por via intravenosa (estrofantina, korglykon, etc.)

2. Para insuficiência cardíaca crônica. Neste caso, é mais aconselhável prescrever glicosídeos de ação prolongada (digitoxina, digoxina).

3. Os glicosídeos cardíacos são prescritos para certos tipos de distúrbios do ritmo atrial (supraventricular) (como segunda escolha para taquicardia supraventricular, fibrilação atrial e taquicardia paroxística, bem como flutter atrial). Nesse caso, utiliza-se a influência dos glicosídeos cardíacos no sistema de condução, com isso a velocidade de condução do impulso através do nó AV é reduzida.

4. Para fins profiláticos, os glicosídeos cardíacos são usados ​​​​na fase de compensação em pacientes com doenças cardíacas antes de uma grande operação cirúrgica, antes do parto, etc.
^

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DOS GLICOSÍDEOS CARDÍACOS

Cada um dos medicamentos do grupo dos glicosídeos cardíacos apresenta certas diferenças. Isto diz respeito à atividade, taxa de desenvolvimento do efeito, sua duração, bem como à farmacocinética do medicamento.

Na medicina, são utilizadas preparações de diferentes tipos de dedaleira: digitalis purpurea (Digitalis purpurea), dedaleira lanosa (Digitalis lanata), dedaleira enferrujada (Digitalis ferruginea).

DIGITOXINA (Digitoxinum; comprimidos de 0,0001 e supositórios retais de 0,15 mg) é um glicosídeo obtido de diferentes tipos de digitálicos (D. purpurea, D. lanata). Pó cristalino branco, praticamente insolúvel em água. Quando tomado por via oral, é absorvido quase completamente. No sangue, a droga está 97% ligada às proteínas plasmáticas. Ao contrário de outros glicosídeos cardíacos, a digitoxina tem a ligação mais forte às proteínas. Nesse sentido, a droga não começa a agir imediatamente. Depois de tomar um comprimido de digitoxina, o efeito cardiotrópico começa a aparecer após duas horas e atinge o máximo após 4-6-12 horas. Em nosso país, a digitoxina é produzida apenas em comprimidos e supositórios; no exterior, esse medicamento também existe na forma de solução injetável;

A digitoxina sofre biotransformação no fígado. Como resultado, são formados até 24 metabólitos diferentes, incluindo 7 ativos. Elimina a droga muito lentamente - cerca de 8-10% durante o dia, portanto tem uma enorme capacidade de acumulação. Isso se deve aos lentos processos de inativação e eliminação do medicamento do organismo (a meia-vida é de 160 horas). Portanto, o efeito pronunciado do medicamento é observado dentro de 1-3 dias, e a duração do efeito terapêutico após a descontinuação das doses de manutenção é de 14-21 dias. Este é o glicosídeo cardíaco de ação mais lenta e prolongada.

Indicações de uso:

1. Em caso de insuficiência cardíaca crônica, principalmente com tendência à taquicardia, mas no contexto da administração intravenosa de estrofantina!

2. A digitoxina pode ser prescrita para prevenir o desenvolvimento de insuficiência cardíaca em pacientes com defeitos cardíacos compensados ​​antes da próxima grande cirurgia ou parto planejado.

Ao prescrever digitoxina, como todos os glicosídeos cardíacos, deve-se lembrar a possibilidade de interação de medicamentos desse grupo com outros medicamentos. Ao mesmo tempo, vários medicamentos (fenobarbital, antiepilépticos, butadiona), sendo indutores de enzimas hepáticas microssomais, podem reduzir o efeito terapêutico da digitoxina. Rifampicina, isoniazida e etambutol também agem da mesma forma.

A quinidina, os AINEs, as sulfonamidas e os anticoagulantes indiretos (como resultado do deslocamento dos glicosídeos da associação com as proteínas plasmáticas) contribuem para aumentar a eficácia dos glicosídeos cardíacos.

Na prática, são utilizadas não apenas preparações altamente purificadas de glicosídeos cardíacos, mas também preparações galênicas e neogalênicas (pós, infusões, tinturas, extratos) de plantas contendo glicosídeos. Assim, utiliza-se o pó das folhas da dedaleira purpurea ou grandiflora.

Ao determinar a atividade de matérias-primas medicinais e de muitas preparações de glicosídeos cardíacos, utiliza-se a padronização biológica. Na maioria das vezes, a atividade dos glicosídeos cardíacos é expressa em unidades de ação de sapo (FAU) e unidades de ação felina (CAU). Um ICE corresponde à dose mínima do medicamento padrão, no qual causa parada cardíaca na maioria dos sapos, gatos e pombos experimentais. Assim, o pó triturado de folhas de dedaleira corresponde em atividade à seguinte proporção: um grama de pó de folha é igual a 50-66 ICE ou 10-13 KED. Durante o armazenamento, a atividade das folhas diminui. Um grama de digitoxina equivale a cerca de 5.000 KU.

O principal glicosídeo da dedaleira lanosa (D. lanata) é a DIGOXINA (Digoxinum; comprimidos de 0,25 mg, amp. 1 ml de solução a 0,025%, Gedeon Richter, Hungria). Em termos de efeito na circulação sanguínea, o medicamento se aproxima de outros glicosídeos cardíacos, mas também possui características farmacológicas próprias:

1. A droga se liga às proteínas plasmáticas de forma mais fraca que a digitoxina. Sendo um glicosídeo cardíaco relativamente polar, está 10-30% (em média 25%) ligado à albumina sanguínea;

2. Quando administrada por via oral, a digoxina é absorvida no intestino em 50-80%. Este medicamento tem um período de latência mais curto que a digitoxina. Quando administrado por via oral, dura 1,5-2 horas, quando administrado por via intravenosa - 5-30 minutos. O efeito máximo desenvolve-se após administração oral após 6-8 horas e após administração intravenosa após 1-5 horas. Em termos de velocidade de efeito, principalmente quando administrado por via intravenosa, o medicamento se aproxima da estrofantina.

3. Em comparação com a digitoxina, a digoxina é eliminada do corpo mais rapidamente (a meia-vida é de 34 a 46 horas) e tem menos capacidade de se acumular no corpo. A eliminação completa do corpo é observada após 2 a 7 dias.

Indicações de uso:

1. Insuficiência cardíaca crônica (comprimidos).

2. Prevenção da insuficiência cardíaca em pacientes com cardiopatias compensadas durante cirurgias extensas, partos, etc. (em comprimidos).

3. Insuficiência cardíaca aguda (o medicamento é administrado por via intravenosa).

4. Forma taquiarrítmica de fibrilação atrial, fibrilação atrial paroxística, taquicardia supraventricular paroxística (comprimidos).

Em geral, a digoxina é um medicamento de velocidade média e duração de ação média.

CELANID (sinônimo: isolanida) é um medicamento muito próximo da digoxina, também obtido das folhas da dedaleira lanosa. Celanide está disponível em comprimidos de 0,00025 e ampolas de 1 ml de solução a 0,02%. A atividade de um grama da droga é 3200-3800 KED. Não há diferenças fundamentais.

STROFANTINA (Strophanthinum; ampolas de 1 ml de solução a 0,025%) é um glicosídeo cardíaco polar obtido de sementes de videiras tropicais (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe).

A estrofantina praticamente não é absorvida pelo trato gastrointestinal (2-5%) e é prescrita apenas por via intravenosa. A droga praticamente não se liga às proteínas. O efeito cardiotônico desenvolve-se após 5-7-10 minutos e atinge seu máximo após 30-90 minutos. A droga é excretada pelos rins, a meia-vida é de 21 a 22 horas e a eliminação completa é observada após 1 a 3 dias.

A estrofantina é o glicosídeo cardíaco de ação mais rápida, mas também o de ação mais curta.

A gravidade do efeito sistólico da estrofantina é muito mais significativa do que o seu efeito diastólico. A droga tem relativamente pouco efeito na frequência cardíaca e na condução do feixe de His. Praticamente não acumula.

Indicações de uso:

1. Insuficiência cardíaca aguda, incluindo algumas formas de infarto do miocárdio;

2. Formas graves de insuficiência cardíaca crônica (grau II-III).

A estrofantina é prescrita 0,5-1,0 ml por via intravenosa, muito lentamente (5-6 minutos) ou gotejamento, após diluição em 10-20 ml de solução isotônica. Se administrado rapidamente, existe um alto risco de choque. O medicamento geralmente é administrado uma vez ao dia.

A partir de matérias-primas nacionais, nomeadamente das folhas do lírio do vale, obtém-se o medicamento CORGLICON (Corgliconum; ampolas de 1 ml de solução a 0,06%), contendo uma soma de glicósidos.

Korglikon está muito próximo da estrofantina, mas é inferior a esta em termos de velocidade de ação. A inativação do corglicon ocorre um pouco mais lentamente, portanto, em comparação com a estrofantina, tem um efeito mais duradouro, bem como um efeito vagal mais pronunciado. O medicamento é prescrito para:

Insuficiência cardíaca aguda e crônica de graus II e III;

Em caso de descompensação cardíaca com forma taquissistólica de fibrilação atrial;

Para aliviar ataques de taquicardia paroxística.

Quando usadas por via parenteral, as preparações de glicosídeos cardíacos acima devem ser administradas por via intravenosa, pois têm um forte efeito irritante. Soluções acumuladas de glicosídeos (estrofantina, corglicona, digoxina) devem ser diluídas em solução isotônica de cloreto de sódio ou glicose, mas apenas 5% (não 40%). O uso de soluções concentradas de glicose (20-40%) não é aconselhável, pois podem inativar parcialmente os glicosídeos antes mesmo da administração ao paciente. Essas soluções concentradas podem prejudicar o endotélio vascular, promover sua trombose, aumentar a pressão osmótica do plasma e impedir a entrada de medicamentos nos tecidos. A administração lenta é obrigatória, conforme indicado na prescrição.

^ PREPARATIVOS PARA ADÔNIO

Erva adônis de primavera (Herba Adonis Vernalis) - Montenegrino ou adônis de primavera. Os ingredientes ativos do adonis são os glicosídeos, sendo os principais a CINARINA e a ADONITOXINA.

Pela natureza de sua ação, os glicosídeos de adônis são próximos aos glicosídeos digitálicos, porém, são menos ativos na influência sistólica, têm efeito diastólico menos pronunciado, têm menos efeito no tônus ​​​​vagal, são menos persistentes no corpo, têm um curto- efeito a prazo e não acumulam. Bem absorvido nos intestinos. As preparações de Adonis têm um efeito distinto - têm um efeito calmante no sistema nervoso central.

Indicações de uso:

1. As formas mais leves de insuficiência cardíaca crônica.

2. Instabilidade emocional, cardioneuroses, distonia vegetativa, neuroses leves (como sedativos).

As preparações de Adonis são geralmente produzidas na forma de galênico e novo galênico e são incluídas em misturas (por exemplo, adonizida na composição da mistura de Bekhterev).
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PRINCÍPIOS DE PRESCRIÇÃO DE GLICOSÍDEOS CARDÍACOS

Os glicosídeos cardíacos não devem ser prescritos espontaneamente. Esta é uma seção especial do tratamento do paciente. A acumulação da droga pode levar à intoxicação por glicosídeos cardíacos. Assim, para o tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca crônica, os glicosídeos cardíacos são utilizados em doses que garantem a criação de uma concentração terapêutica estável do fármaco no sangue.

Nesse caso, na primeira fase do tratamento (“saturação”), a compensação da atividade cardíaca é alcançada em um determinado paciente. Para tal, no início do tratamento é prescrita uma dose que permite atingir o efeito terapêutico máximo (dose de saturação, dose de ataque ou dose de digitalização total). Ao atingir a dose de saturação, passam para a segunda fase do tratamento (“manutenção”), quando são prescritos medicamentos glicosídicos cardíacos em pequenas doses suficientes para manter a compensação alcançada. Para alguns pacientes, a fase de manutenção pode ser muito longa, às vezes por toda a vida. Na primeira fase do tratamento, o medicamento pode ser administrado por via parenteral ou oral, e na segunda fase - por via oral. A dose de saturação da digitoxina é de 0,8 - 1,2 mg, ou seja, para atingir a dose de saturação é necessária a prescrição de 8 a 12 comprimidos.

A dose de manutenção compensa a quantidade de medicamento eliminada. A dose de manutenção é calculada utilizando certas fórmulas. Para a digitoxina, a dose de manutenção é de 0,05-0,1 mg/dia, ou seja, é necessário prescrever um comprimido inteiro ou metade por dia. Segundo a OMS, existem três métodos principais de digitalização (atingindo a saturação da dose):

1. Digitalização rápida.

Com esse método, o tratamento é prescrito com dose de saturação, que é alcançada rapidamente, nas primeiras 24-36 horas. Este método raramente é utilizado, apenas em ambiente hospitalar, pois existe o perigo de overdose de medicamentos. A digitalização rápida é usada em pacientes com insuficiência cardíaca aguda grave com muita cautela, pois apresentam tolerância reduzida aos glicosídeos cardíacos, de modo que o medicamento é fácil de overdose (a estrofantina é prescrita 1/4 do volume da ampola a cada hora, lentamente, por via intravenosa).

2. Digitalização moderadamente rápida. Este método envolve o uso de doses médias com efeito alcançado em 2-5-7 dias. O medicamento é prescrito em frações, selecionando gradativamente a dose. Este método é usado com mais frequência.

3. Digitalização lenta.

Com esse método, o tratamento do paciente inicia-se com pequenas doses de glicosídeos cardíacos, quase iguais à dose de manutenção. Este método também pode ser usado em nível ambulatorial.
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EFEITO TÓXICO DOS GLICOSÍDEOS CARDÍACOS

Os glicosídeos cardíacos são potencialmente uma das drogas mais tóxicas. Possuem índice terapêutico extremamente baixo - a dose tóxica é de 50-60% da dose terapêutica. Cada quarto paciente que toma medicamentos glicosídeos cardíacos apresenta sintomas de envenenamento. As razões para isso podem ser:

1) baixo índice terapêutico;

2) não conformidade com os princípios existentes para uso de glicosídeos cardíacos; 3) combinação com outras drogas:

Quando glicosídeos cardíacos são usados ​​em conjunto com diuréticos, ocorre perda de potássio, promovendo histia de hipopotássio, o que reduz significativamente o limiar de excitabilidade dos cardiomiócitos e, como resultado, ocorre violação do ritmo cardíaco (extrassístole);

O uso combinado de glicosídeos cardíacos com glicocorticóides também leva à perda de potássio com correspondente distúrbio no ritmo cardíaco;

4) danos graves ao fígado e rins (locais de biotransformação e excreção de glicosídeos);

5) a alta sensibilidade individual do paciente aos glicosídeos cardíacos, principalmente durante o infarto do miocárdio.

O mecanismo de desenvolvimento da intoxicação por glicosídeos cardíacos é que concentrações tóxicas de glicosídeos cardíacos, reduzindo significativamente a atividade da ATPase de membrana, perturbam a função da bomba de potássio-sódio. A inibição enzimática resulta em:

A) à interrupção do retorno de íons potássio para a célula, bem como ao acúmulo de íons sódio nela, o que contribui para o aumento da excitabilidade da célula e o desenvolvimento de arritmias;

B) ao aumento da entrada e interrupção da saída de íons cálcio, que é realizada pela hipodiástole, levando à diminuição do débito cardíaco.

Os sintomas de intoxicação são divididos em:

I. Sintomas cardíacos de intoxicação:

1. Bradicardia.

2. Bloqueio atrioventricular (parcial, completo, transversal).

3. Extrassístole.

II. Sintomas extracardíacos (extracardíacos) de intoxicação:

1. Do trato gastrointestinal: perda de apetite, náuseas, vômitos, dores abdominais. Estes são os primeiros sintomas de intoxicação gastrointestinal.

2. Sintomas neurológicos (está associado à bradicardia excessiva que ocorre com overdose de glicosídeos cardíacos): adinamia, tontura, fraqueza, dor de cabeça, confusão, afasia, visão de cores prejudicada, alucinações, “tremores de objetos” ao examiná-los, perda de acuidade visual.
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MEDIDAS DE ASSISTÊNCIA À INTOXICAÇÃO COM GLICOSÍDEOS CARDÍACOS

Em caso de intoxicação com glicosídeos cardíacos, deve-se:

1. Descontinuar imediatamente os glicosídeos cardíacos com administração simultânea de carvão ativado, lavagem gástrica e laxantes salinos também devem ser prescritos.

2. Cancele temporariamente as combinações de medicamentos. Se a condição do paciente for grave, use medicamentos antiarrítmicos. Em ambiente hospitalar, pode-se prescrever (4-5%) solução de cloreto de potássio, por via intravenosa, por gotejamento, sob monitoramento de ECG.

3. Prescrever difenina ao paciente - medicamento que estimula as enzimas microssomais hepáticas e tem bom efeito antiarrítmico. Atualmente, é um dos melhores medicamentos para taquicardia ventricular causada por intoxicação digitálica. A lidocaína (xicaína) é menos eficaz para intoxicação com glicosídeos cardíacos do que a difenina. Às vezes, para combater a intoxicação por glicosídeos cardíacos, são utilizados betabloqueadores (por exemplo, anaprilina). Você também pode prescrever unitiol, que é doador de grupos sulfidrilas, soluções de Trilon B, que se liga ao cálcio ionizado, além de anticorpos específicos para glicosídeos cardíacos. Estes últimos, na forma de medicamentos comerciais (fragmentos de anticorpos monoclonais contra glicosídeos cardíacos), são, na verdade, antídotos.
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PREVENÇÃO DE INTOXICAÇÃO POR GLICOSÍDEOS CARDÍACOS

1. Cumprimento dos princípios de prescrição de glicosídeos cardíacos e individualização do tratamento do paciente.

2. Combinação racional de glicosídeos cardíacos com outras drogas.

3. Monitoramento constante do ECG (prolongamento do intervalo PQ, aparecimento de arritmias).

4. Dieta rica em potássio (damascos secos, passas, bananas, batatas assadas); prescrição de preparações de potássio: PANANGIN (aspartato de potássio em combinação com aspartato de magnésio),

"Gedeon Richter", Hungria; ASPARCAM ou OROTATO DE POTÁSSIO.
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CONTRAINDICAÇÕES AO USO DE GLICOSÍDEOS CARDÍACOS

Existem contra-indicações absolutas e relativas ao uso de glicosídeos cardíacos. Uma contra-indicação absoluta é a intoxicação com glicosídeos cardíacos. As contra-indicações relativas são:

1) extra-sístole;

2) bloqueio atrioventricular;

3) hipocalemia;

4) taquicardia ventricular paroxística. Às vezes, um efeito inotrópico positivo pode determinar contra-indicações ao uso de glicosídeos cardíacos - estenose mitral subaórtica e isolada em ritmo sinusal.
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CARDIOTÔNICOS SINTÉTICOS NÃO GLICOSIDIANOS (NÃO ESTERÓIDES) NÃO ADRENÉRGICOS

Devido à alta toxicidade dos glicosídeos cardíacos, buscou-se medicamentos cardiotônicos sintéticos com maior amplitude de ação, eficácia em diversos tipos de insuficiência cardíaca e presença de outras qualidades positivas. Assim, foram criados vários medicamentos que atendem a essas condições - AMRINONE e MYLRINONE.

Mecanismos de ação:

Inibição da fosfodiesterase;

Aumento da concentração de AMPc;

Ativação de proteínas quinases;

Aumento da ingestão de íons cálcio na célula; - estimulação da contração muscular.

O primeiro medicamento cardiotônico sintético de estrutura não esteróide AMRINO (Amrinona; amp. 20 ml de solução contendo 100 mg de substância ativa). A droga tem efeito inotrópico positivo, efeito vasodilatador, aumenta o débito cardíaco, reduz a pressão no sistema arterial pulmonar e reduz a resistência vascular periférica. Indicações de uso:

Apenas para tratamento de curta duração da insuficiência cardíaca congestiva aguda (na unidade de terapia intensiva sob monitorização hemodinâmica).

Efeitos colaterais: diminuição da pressão arterial, taquicardia, arritmia supraventricular e ventricular, trombocitopenia, comprometimento da função renal e hepática.

O medicamento MILRINONE é semelhante em estrutura e ação. É mais ativo que a amrinona e não parece causar trombocitopenia.

Farmacologia clínica dos glicosídeos cardíacos. Características da farmacodinâmica e farmacocinética de vários medicamentos. Indicações e contra-indicações de uso. Reações adversas adversas. Interação de medicamentos quando combinados com medicamentos de outros grupos. Métodos para avaliar a eficácia e segurança

Os glicosídeos cardíacos são utilizados na insuficiência cardíaca devido à combinação de seus três principais efeitos farmacodinâmicos: cronotrópico negativo, neuromodulador e inotrópico positivo.

Ao longo de mais de duzentos anos de uso, o interesse por esse grupo de drogas diminuiu e foi revivido novamente. Até o momento, alguns aspectos do uso clínico não foram totalmente estudados.

Tradicionalmente, os glicosídeos cardíacos são divididos em polares (hidrofílicos) e apolares (lipofílicos). Os glicosídeos cardíacos polares dissolvem-se bem em água, pouco em lipídios, são insuficientemente absorvidos pelo trato gastrointestinal, ligam-se levemente às proteínas do plasma sanguíneo, praticamente não sofrem biotransformação e são excretados principalmente pelos rins. Este grupo de medicamentos inclui estrofontina, korglykon.

À medida que a polaridade diminui, os glicosídeos tornam-se mais lipofílicos, a absorção no trato gastrointestinal aumenta, eles se ligam em maior extensão às proteínas do plasma sanguíneo e sofrem biotransformação hepática.

De acordo com o grau de lipofilicidade na ordem de seu aumento, os glicosídeos cardíacos podem ser distribuídos da seguinte forma: lanatosídeo C ‹ digoxina ‹ metildigoxina ‹ digitoxina.

Na prática clínica, a digoxina, o lanatosídeo C e a estrofantina continuam importantes. A digitoxina raramente é usada devido ao T1/2 elevado, e os efeitos farmacodinâmicos da corglicona são os menos pronunciados. O uso de estrofantina é limitado a ambientes hospitalares. A metildigoxina difere da digoxina pela melhor absorção, o que, no entanto, não afeta significativamente os principais parâmetros farmacodinâmicos, de modo que o medicamento praticamente não é utilizado.

Os glicosídeos cardíacos inibem a Na + , K + , - ATPase (bomba de sódio) dos cardiomiócitos. Como resultado, os íons sódio se acumulam no citoplasma, o que aumenta o conteúdo de íons cálcio e estimula a interação dos filamentos de actina e miosina.

Os principais efeitos farmacodinâmicos dos glicosídeos cardíacos são efeitos dromotrópicos e cronotrópicos positivos e ionotrópicos, negativos. Um efeito batmotrópico positivo se manifesta quando os medicamentos são administrados em doses subtóxicas e tóxicas (associadas ao aumento do teor de Ca 2+ na célula e à diminuição do K +).

O efeito inotrópico positivo dos glicosídeos cardíacos se manifesta por um aumento na força e velocidade da contração miocárdica. Como resultado do aumento da contratilidade, os volumes sistólicos e minuto aumentam. Uma diminuição no volume sistólico final e diastólico final do coração, juntamente com um aumento no tônus ​​dos cardiomiócitos, leva a uma diminuição no tamanho do coração e a uma diminuição na demanda miocárdica de oxigênio.

O efeito dromotrópico negativo dos glicosídeos cardíacos se manifesta pelo aumento da refratariedade do nó atrioventricular, portanto essas drogas são utilizadas para paroxismos de taquicardias supraventriculares e taquiarritmias. Na forma taquissistólica da fibrilação atrial, os glicosídeos cardíacos ajudam a reduzir a frequência das contrações ventriculares e prolongam a diástole, resultando em melhora da hemodinâmica intracardíaca e sistêmica. Em pacientes com condução atrioventricular prejudicada, os glicosídeos cardíacos podem causar deterioração adicional, até bloqueio AV e aparecimento de ataques de Moragnyi-Adams-Stokes.

Na síndrome de Wolff-Parkinson-White, os glicosídeos cardíacos, ao desacelerar a condução AV, promovem a condução de impulsos contornando o nó AV e, assim, provocam o desenvolvimento de taquicardia paroxística.

O efeito cronotrópico negativo dos glicosídeos cardíacos é caracterizado por uma diminuição da frequência cardíaca, principalmente devido à diminuição da automaticidade do nó sinusal. Ao aumentar o tônus ​​​​do nervo vago (como resultado de um reflexo dos receptores do arco aórtico e do seio carotídeo com aumento do débito cardíaco), os glicosídeos cardíacos reduzem a pressão na boca da veia cava e do átrio direito, o que leva à eliminação do reflexo de Bainbridge, elimine a ativação reflexa do sistema nervoso simpático em resposta a um aumento no débito cardíaco.

Nos últimos anos, grande importância tem sido dada ao efeito neuromodulador dos glicosídeos cardíacos, que se desenvolve quando tomado em baixas doses e está associado à inibição do sistema nervoso simpático

(diminuição da norepinefrina no sangue). A inibição de Na + , K + , - ATPase nas células epiteliais dos túbulos renais leva a uma diminuição na reabsorção de Na + para os túbulos renais distais e a secreção de renina diminui.

A absorção da digoxina no trato gastrointestinal depende em grande parte da atividade da proteína de transporte dos enterócitos, a glicoproteína P. A biotransformação dos glicosídeos cardíacos no fígado é determinada pela sua polaridade - quanto maior a lipofilicidade, mais ativamente eles são metabolizados. A biodisponibilidade da digoxina é de 50-60%, do lanatosídeo C é de 15-45%. Os medicamentos de baixa polaridade têm maior afinidade pelas proteínas do plasma sanguíneo, enquanto os medicamentos polares têm a menor afinidade.

Os glicosídeos cardíacos são caracterizados por um grande volume de distribuição (por exemplo, para a digoxina é de 7 l/kg), ou seja, acumulam-se principalmente nos tecidos (principalmente nos músculos esqueléticos). Os glicosídeos cardíacos penetram mal no tecido adiposo. Portanto, para pacientes obesos, a dose do medicamento deve ser calculada com base no peso corporal ideal e não no real. Em aproximadamente 10% dos pacientes, o metabolismo intestinal da digoxina é possível sob a influência da microflora intestinal, que pode ser a causa das baixas concentrações do medicamento no plasma sanguíneo.

As indicações para o uso de glicosídeos cardíacos são insuficiência cardíaca e fibrilação/flutter atrial.

Em alguns casos, glicosídeos cardíacos são usados ​​para prevenir taquicardia atrioventricular nodal recíproca. O estudo da patogênese da insuficiência cardíaca, o surgimento de novos medicamentos e a introdução na prática clínica dos princípios da terapia baseada na medicina baseada em evidências mudaram fundamentalmente a farmacoterapia com glicosídeos cardíacos.

Insuficiência cardíaca com ritmo sinusal e fibrilação atrial. A criação dos inibidores da ECA mudou as abordagens terapêuticas, possibilitando o tratamento eficaz de pacientes com ritmo sinusal em estado grave, sem prescrição de glicosídeos cardíacos.

A cautela em relação aos glicosídeos cardíacos também foi determinada pelos resultados de ensaios clínicos de medicamentos com efeitos inotrópicos positivos. Na insuficiência cardíaca com fibrilação atrial, os glicosídeos cardíacos continuaram a ser os medicamentos de escolha. Em 1997, foram publicados os resultados de um grande estudo controlado por placebo, no qual a digoxina não teve efeito no prognóstico dos pacientes. Porém, ao mesmo tempo que reduz os sintomas da insuficiência cardíaca, a digoxina mantém o seu valor em alguns casos da doença com ritmo sinusal, por exemplo, em pacientes com doença grave, apesar do uso de doses adequadas de inibidores da ECA, diuréticos e betabloqueadores. Atualmente, os β-bloqueadores estão começando a ser amplamente utilizados para fibrilação atrial e insuficiência cardíaca (a digoxina é combinada com pequenas doses de metoprolol, carvedilol e bisoprolol com seu subsequente aumento gradual, então, à medida que a frequência cardíaca diminui, a dose de digoxina é reduzida até o medicamento foi completamente descontinuado).

Para uma redução mais rápida da C ss, é fornecido um regime de dose de ataque (digitalização) de glicosídeo cardíaco com transição para uma dose de manutenção. De acordo com os princípios da farmacologia clínica, a digitalização era uma etapa obrigatória no tratamento da insuficiência cardíaca. Atualmente, a digitalização é pouco utilizada devido à impossibilidade de prever a sensibilidade individual do paciente ao medicamento. Além disso, novas abordagens à terapia com glicosídeos cardíacos (uso de nitratos, inibidores da ECA, antagonistas dos receptores tipo 2 da angiotensina II, dobutamina, dopamina) permitem estabilizar a condição do paciente sem saturá-lo com glicosídeos cardíacos. Também é necessário levar em consideração a presença de vários fatores de risco para intoxicação por glicosídeos na insuficiência cardíaca (desequilíbrio eletrolítico, uso de medicamentos que aumentam o conteúdo de glicosídeos cardíacos no plasma sanguíneo).

Uma contra-indicação absoluta ao uso de glicosídeos cardíacos é a intoxicação por glicosídeos. Contra-indicações relativas - síndrome do nódulo sinusal e bloqueio AV - bloqueio de grau I - II (perigo de agravamento da disfunção do nó sinusal e desaceleração adicional da condução através do nó atrioventricular), arritmias ventriculares, fibrilação atrial em combinação com síndrome de Wolff-Parkinson-White, bradicardia sinusal.

Não é aconselhável o uso de glicosídeos cardíacos na insuficiência cardíaca sem comprometimento da função sistólica do ventrículo esquerdo (cardiomiopatia hipertrófica, estenose aórtica, estenose mitral com ritmo sinusal, pericardite construtiva).

A intoxicação por glicosídeos se desenvolve em 10-20% dos pacientes que tomam esses medicamentos, o que se deve à pequena amplitude da ação terapêutica dos glicosídeos cardíacos (as doses tóxicas dos medicamentos excedem as doses terapêuticas ideais em não mais que 1,8-2 vezes).

A intoxicação com glicosídeos cardíacos é promovida pela idade avançada, estágios avançados de insuficiência cardíaca crônica, dilatação cardíaca grave, infarto do miocárdio na fase aguda, isquemia miocárdica grave, lesões inflamatórias do miocárdio, hipóxia de qualquer etiologia, hipocalemia e hipomagnesemia, hipercalcemia , disfunção da glândula tireóide, aumento da atividade simpática dos sistemas, insuficiência respiratória, insuficiência renal e hepática, distúrbios do equilíbrio ácido-base (ABC), hipoprotinemia, desfibrilação por pulso elétrico, polimorfismo genético da glicoproteína P.

O efeito inotrópico dos glicosídeos cardíacos é potencializado pelos adrenomiméticos (isoprenalina, norepinefrina, adrenalina), e o efeito arritmogênico é eliminado pelos antiarrítmicos dos grupos I (quinidina, procainamida) e II (lidocaína, fenitoína).

A interação com outras drogas leva ao enfraquecimento do efeito principal dos glicosídeos cardíacos ou ao aumento do seu efeito tóxico:

1) a diminuição da absorção de glicosídeos cardíacos é causada por antiácidos (aumento da motilidade gastrointestinal) e medicamentos hipolipemiantes (colestiramina);

2) observa-se aumento da absorção sob a influência de anticolinérgicos que enfraquecem a motilidade intestinal (atropina);

3) a bradicardia aumenta com o uso simultâneo de betabloqueadores, reserpina, quinidina, verapamil;

4) a condução atrioventricular fica mais lenta sob a influência de betabloqueadores, quinidina e outros antiarrítmicos do grupo I;

5) propriedades arritmogênicas aumentadas são possíveis ao interagir com diuréticos, agonistas β-adrenérgicos, reserpina, clonidina e antagonistas do cálcio.

A intoxicação com glicosídeos cardíacos se manifesta por alterações no trato gastrointestinal (dor abdominal, anorexia, náusea, vômito), sistema nervoso central (dor de cabeça, fadiga, ansiedade, insônia, apatia), funções visuais (perda de campos visuais, fotofobia, alteração da cor percepção, visão de pontos em movimento, bordas luminosas, etc.), frequência cardíaca e condução, ECG (depressão em forma de calha do segmento ST). O risco de intoxicação com glicosídeos cardíacos aumenta com a hipocalemia.

Em 30% dos pacientes, a primeira e única manifestação da intoxicação digitálica são os distúrbios do ritmo e da condução.

Os glicosídeos cardíacos causam quase todas as arritmias, incluindo extra-sístole ventricular, taquicardia supraventricular e ventricular, fibrilação atrial e fibrilação ventricular. Freqüentemente, um paciente apresenta vários tipos de arritmias ao mesmo tempo.

Ao avaliar a eficácia dos glicosídeos cardíacos, deve-se distinguir insuficiência cardíaca estável e descompensada. Em caso de descompensação, a farmacoterapia envolve uma abordagem integrada, que consiste na alteração do regime posológico (ou prescrição) de todos os principais grupos de medicamentos (diuréticos, inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II, nitratos). A administração de glicosídeos cardíacos é parte integrante de tais táticas.

Os resultados do tratamento dependem do uso racional de todos esses medicamentos, por exemplo, para reduzir a frequência cardíaca na fibrilação atrial é necessária a prescrição de uma dose adequada de diuréticos; Por outro lado, é incorreto explicar o aumento da contratilidade miocárdica apenas pelo uso de glicosídeos cardíacos, pois ao mesmo tempo o paciente toma medicamentos que afetam o pré e pós-estresse do coração, o que leva a uma alteração no a força das contrações cardíacas. Portanto, a avaliação da eficácia dos glicosídeos cardíacos na descompensação reflete os resultados da utilização de todo o complexo de medidas terapêuticas (desde que a concentração de digoxina no plasma sanguíneo esteja dentro da faixa terapêutica). Na insuficiência cardíaca estável, quando o médico prescreve glicosídeos cardíacos além do regime de tratamento atual, a dinâmica da falta de ar, da tolerância ao exercício e da frequência cardíaca reflete o efeito apenas dos glicosídeos cardíacos (com o regime posológico de outros medicamentos permanecendo inalterado) .

A avaliação de segurança consiste na realização de medidas para prevenir e identificar manifestações de intoxicação por glicosídeos.

A intoxicação por glicosídeos é um termo historicamente estabelecido que reflete um conjunto de indicadores clínicos e laboratoriais indesejáveis ​​​​que se desenvolvem durante a ingestão de glicosídeos cardíacos. Os sinais de intoxicação podem aparecer antes mesmo de o efeito clínico dos medicamentos se desenvolver. Anteriormente, isso era chamado de intolerância aos glicosídeos cardíacos; Atualmente, o conceito de intolerância inclui intoxicação por glicosídeos.

As principais medidas para prevenir a intoxicação por glicosídeos são anamnese (identificação de sinais de intoxicação), controle de pulso, controle da frequência cardíaca, ECG (uma depressão do segmento ST “em forma de calha” que ocorre durante o tratamento com glicosídeos, encurtamento do Q-T, alterações no T não se correlacionam com a concentração de medicamentos no plasma sanguíneo isolados de outros sinais não devem ser considerados sinais de saturação com glicosídeos cardíacos ou manifestações de intoxicação), teor de potássio no sangue, estado funcional dos rins (conteúdo de creatina e nitrogênio e uréia no sangue), conteúdo de digoxina no plasma sanguíneo, ajuste de dose de medicamentos que interagem com glicosídeos cardíacos.