मात्रा की सीमा

"... मात्रा की सीमा (एलओक्यू) (विश्लेषणात्मक परिभाषाओं में): एक विश्लेषण में सबसे कम एकाग्रता या एक विश्लेषण जिसे सटीकता और आत्मविश्वास के स्वीकार्य स्तर के साथ प्रमाणित किया जा सकता है, जैसा सहयोगी प्रयोगशाला परीक्षण या अन्य उपयुक्त द्वारा प्रदर्शित किया जा सकता है विधि सत्यापन ..."

स्रोत:

"खाद्य उत्पाद। आनुवंशिक रूप से संशोधित जीवों और उनसे प्राप्त उत्पादों का पता लगाने के लिए विश्लेषण के तरीके। सामान्य आवश्यकताएँ और परिभाषाएँ। GOST R 53214-2008 (ISO 24276: 2006)"

(दिसंबर 25, 2008 एन 708-सेंट के रोस्टेखरेगुलीरोवानी के आदेश द्वारा अनुमोदित)

आधिकारिक शब्दावली. अकादमिक.रू. 2012.

देखें कि "मात्रा की सीमा" अन्य शब्दकोशों में क्या है:

परिमाण की सीमा- परिमाणीकरण की 3.7 सीमा [LOQ] एक नमूने के द्रव्यमान के मानक विचलन का दस गुना अनुमान नोट LOQ मान का उपयोग थ्रेशोल्ड मान के रूप में किया जाता है जिसके ऊपर द्रव्यमान ... ...

दोहराव की सीमा- 3.7 दोहराने योग्यता सीमा मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता सीमा- 2.9 प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता सीमा मूल्य जिसके नीचे, 95% की संभावना के साथ, पुनरुत्पादकता शर्तों के तहत प्राप्त दो परीक्षण परिणामों के बीच अंतर का पूर्ण मूल्य निहित है स्रोत … मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

दोहराव (अभिसरण) सीमा 3.11 दोहराव सीमा मूल्य, जो 95% के आत्मविश्वास के स्तर के साथ, दोहराव की स्थिति के तहत प्राप्त दो मापों (या परीक्षणों) के परिणामों के बीच अंतर के निरपेक्ष मूल्य से अधिक नहीं है ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

इंट्रालैबोरेटरी परिशुद्धता की सीमा- 3.11 प्रयोगशाला के भीतर सटीक सीमा: प्रयोगशाला में सटीक स्थितियों के तहत प्राप्त दो विश्लेषणात्मक परिणामों के बीच एक अनुमानित संभावना पी के लिए पूर्ण अंतर की अनुमति है। स्रोत … मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता सीमा R- 2.19.2 प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता सीमा R 2.19.1, 2.19.2 (परिवर्तित संस्करण, शीर्षक = परिवर्तन संख्या 1, आईयूएस 12 2002)। ... ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

एमआई 2881-2004: सिफारिश। जीएसआई। मात्रात्मक रासायनिक विश्लेषण के तरीके। विश्लेषण के परिणामों की स्वीकार्यता की जाँच करने की प्रक्रिया- शब्दावली एमआई 2881 2004: सिफारिश। जीएसआई। मात्रात्मक रासायनिक विश्लेषण के तरीके। विश्लेषण के परिणामों की स्वीकार्यता की जांच के लिए प्रक्रियाएं: 3.17 महत्वपूर्ण अंतर: 95% की स्वीकृत संभावना के लिए पूर्ण अंतर की अनुमति ... ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

गोस्ट आर 50779.11-2000: सांख्यिकीय तरीके। सांख्यिकीय गुणवत्ता नियंत्रण। शब्द और परिभाषाएं- शब्दावली GOST R 50779.11 2000: सांख्यिकीय तरीके। सांख्यिकीय गुणवत्ता नियंत्रण। नियम और परिभाषा मूल दस्तावेज़: 3.4.3 (ऊपरी और निचला) विनियमन सीमा नियंत्रण चार्ट पर सीमा, जिसके ऊपर ऊपरी सीमा, ... ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

गोस्ट आर 50779.10-2000: सांख्यिकीय तरीके। सांख्यिकी की संभावना और आधार। शब्द और परिभाषाएं- शब्दावली GOST R 50779.10 2000: सांख्यिकीय तरीके। सांख्यिकी की संभावना और आधार। नियम और परिभाषाएँ मूल दस्तावेज़: 2.3. (सामान्य) सभी मानी गई इकाइयों का सेट सेट करें। नोट एक यादृच्छिक चर के लिए ... ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

आरएमजी 61-2003: माप की एकरूपता सुनिश्चित करने के लिए राज्य प्रणाली। मात्रात्मक रासायनिक विश्लेषण के तरीकों की सटीकता, शुद्धता, सटीकता के संकेतक। मूल्यांकन के तरीकों- शब्दावली आरएमजी 61 2003: माप की एकरूपता सुनिश्चित करने के लिए राज्य प्रणाली। मात्रात्मक रासायनिक विश्लेषण के तरीकों की सटीकता, शुद्धता, सटीकता के संकेतक। मूल्यांकन के तरीके: 3.12 प्रयोगशाला के भीतर सटीक: प्रेसिजन ... मानक और तकनीकी दस्तावेज की शर्तों की शब्दकोश-संदर्भ पुस्तक

मंडल

फेसला

29 मई 2014 को यूरेशियन आर्थिक संघ पर संधि के अनुच्छेद 30 और 23 दिसंबर 2014 के यूरेशियन आर्थिक संघ के भीतर दवाओं के संचलन के लिए समान सिद्धांतों और नियमों पर समझौते के अनुच्छेद 3 के अनुच्छेद 2 के अनुसार, कॉलेजियम यूरेशियन आर्थिक आयोग के

तय:

1. औषधीय उत्पादों के परीक्षण के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों के सत्यापन के लिए संलग्न दिशानिर्देशों का अनुमोदन करें।

2. यह निर्णय इसके आधिकारिक प्रकाशन की तारीख से 6 महीने बाद लागू होता है।

बोर्ड के अध्यक्ष
यूरेशियन आर्थिक आयोग
टी. सरगस्यान

औषधीय उत्पादों के परीक्षण के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों के सत्यापन पर मार्गदर्शन

स्वीकृत
बोर्ड का फैसला
यूरेशियन आर्थिक आयोग
दिनांक 17 जुलाई, 2018 एन 113

I. सामान्य प्रावधान

1. यह गाइड औषधीय उत्पादों के परीक्षण के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों के सत्यापन के नियमों को परिभाषित करता है, साथ ही इन विधियों के सत्यापन के दौरान मूल्यांकन की जाने वाली विशेषताओं की एक सूची और पंजीकरण डोजियर में शामिल है जो सदस्य राज्यों के अधिकृत निकायों को प्रस्तुत किया जाता है। यूरेशियन आर्थिक संघ (बाद में, क्रमशः, सदस्य राज्य, संघ)।

2. औषधीय उत्पादों के परीक्षण के लिए एक विश्लेषणात्मक पद्धति के सत्यापन का उद्देश्य इच्छित उद्देश्य के लिए इसकी उपयुक्तता का दस्तावेजीकरण करना है।

द्वितीय. परिभाषाएं

3. इस गाइड के प्रयोजनों के लिए, शब्दों का प्रयोग किया जाता है जिसका अर्थ निम्नलिखित है:

"विश्लेषणात्मक प्रक्रिया" (विश्लेषणात्मक प्रक्रिया) - औषधीय उत्पादों के परीक्षण के लिए एक पद्धति, जिसमें एक विश्लेषणात्मक परीक्षण करने के लिए आवश्यक क्रियाओं के अनुक्रम का विस्तृत विवरण शामिल है (परीक्षण नमूनों, संदर्भ सामग्री, अभिकर्मकों, के उपयोग की तैयारी के विवरण सहित) उपकरण, अंशांकन वक्र का निर्माण, उपयोग किए गए गणना सूत्र, आदि);

"पुनरुत्पादकता" - एक संपत्ति जो अंतर-प्रयोगशाला परीक्षणों में सटीकता की विशेषता है;

"आवेदन की सीमा (विश्लेषणात्मक क्षेत्र)" (रेंज) - नमूने में विश्लेषण के उच्चतम और निम्नतम सांद्रता (राशि) के बीच का अंतराल (इन सांद्रता सहित), जिसके लिए विश्लेषणात्मक विधि को सटीकता का स्वीकार्य स्तर दिखाया गया है , सटीकता और रैखिकता;

"रैखिकता" (रैखिकता) - तकनीक के अनुप्रयोग (विश्लेषणात्मक क्षेत्र) की सीमा के भीतर नमूने में विश्लेषण की एकाग्रता (मात्रा) पर विश्लेषणात्मक संकेत की सीधे आनुपातिक निर्भरता;

"खोज (वसूली)" (वसूली) - प्राप्त औसत और सही (संदर्भ) मूल्यों के बीच का अनुपात, उचित आत्मविश्वास अंतराल को ध्यान में रखते हुए;

"दोहराव (अंतर-परख परिशुद्धता)" - एक विधि की सटीकता जब एक ही परिचालन स्थितियों के तहत दोहराए गए परीक्षण किए जाते हैं (उदाहरण के लिए, एक ही विश्लेषक या विश्लेषकों के समूह द्वारा, एक ही उपकरण पर, समान और समान अभिकर्मकों के साथ) , आदि) थोड़े समय के लिए;

"शुद्धता" (सटीकता, सत्यता) - स्वीकृत सत्य (संदर्भ) मूल्य और प्राप्त मूल्य के बीच निकटता, जो खुलेपन मूल्य द्वारा व्यक्त की जाती है;

"मात्रात्मक निर्धारण की सीमा" (मात्रा की सीमा) - एक नमूने में किसी पदार्थ की सबसे छोटी मात्रा जिसे उचित सटीकता और सटीकता के साथ मात्रात्मक रूप से निर्धारित किया जा सकता है;

"पहचान सीमा" - एक नमूने में एक विश्लेषण की सबसे छोटी राशि जिसे पता लगाया जा सकता है, लेकिन जरूरी नहीं कि सटीक मात्रा में हो;

"सटीक" (सटीक) - प्रक्रिया द्वारा निर्धारित शर्तों के तहत, एक ही सजातीय नमूने से लिए गए नमूनों की बहुलता पर किए गए मापों की श्रृंखला के बीच परिणामों (मानों) की निकटता (प्रसार की डिग्री) की अभिव्यक्ति;

"इंटरमीडिएट (इंट्रालेबोरेटरी) सटीक" (मध्यवर्ती परिशुद्धता) - प्रयोगशाला के भीतर भिन्नता का प्रभाव (अलग-अलग दिन, विभिन्न विश्लेषक, विभिन्न उपकरण, अभिकर्मकों की विभिन्न श्रृंखला (बैच), आदि) से लिए गए समान नमूनों के परीक्षण परिणामों पर एक ही श्रृंखला;

"विशिष्टता" (विशिष्टता) - परीक्षण नमूने में मौजूद अन्य पदार्थों (अशुद्धता, गिरावट उत्पादों, excipients, मैट्रिक्स (पर्यावरण), आदि) की परवाह किए बिना, निर्धारित किए जा रहे पदार्थ का स्पष्ट रूप से मूल्यांकन करने के लिए एक विश्लेषणात्मक तकनीक की क्षमता;

"स्थिरता (मजबूती)" (मजबूती) - परीक्षण स्थितियों में छोटे निर्दिष्ट परिवर्तनों के प्रभाव के लिए एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की क्षमता, जो सामान्य (मानक) उपयोग में इसकी विश्वसनीयता को इंगित करती है।

III. मान्य किए जाने वाले विश्लेषणात्मक तरीकों के प्रकार

4. इस गाइड में 4 सबसे सामान्य प्रकार की विश्लेषणात्मक विधियों के लिए सत्यापन दृष्टिकोण शामिल हैं:

क) पहचान परीक्षण (प्रामाणिकता);

बी) अशुद्धियों की मात्रात्मक सामग्री (अशुद्ध सामग्री के लिए मात्रात्मक परीक्षण) निर्धारित करने के लिए परीक्षण;

ग) नमूने में अशुद्धियों की सीमा निर्धारित करने के लिए परीक्षण (नियंत्रण अशुद्धियों के लिए सीमा परीक्षण);

डी) परीक्षण नमूने में सक्रिय पदार्थ के अणु के सक्रिय भाग को निर्धारित करने के लिए मात्रात्मक परीक्षण (सामग्री या गतिविधि के लिए) (सक्रिय मात्रा के मात्रात्मक परीक्षण)।

5. औषधीय उत्पादों के गुणवत्ता नियंत्रण के लिए उपयोग की जाने वाली सभी विश्लेषणात्मक विधियों को मान्य किया जाना चाहिए। इस गाइड में इस गाइड के पैराग्राफ 4 में शामिल नहीं किए गए परीक्षणों के प्रकारों के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों के सत्यापन को शामिल नहीं किया गया है (उदाहरण के लिए, किसी दवा पदार्थ के कण आकार (फैलाव) के विघटन या निर्धारण के लिए परीक्षण, आदि)।

6. पहचान के लिए परीक्षण (प्रामाणिकता) में आमतौर पर परीक्षण और संदर्भ नमूनों के गुणों (जैसे वर्णक्रमीय विशेषताओं, क्रोमैटोग्राफिक व्यवहार, प्रतिक्रियाशीलता, आदि) की तुलना करना शामिल है।

7. अशुद्धियों की मात्रात्मक सामग्री निर्धारित करने के लिए परीक्षण और नमूने में अशुद्धियों की सामग्री की सीमा निर्धारित करने के लिए परीक्षण का उद्देश्य नमूने की शुद्धता की विशेषताओं का सही वर्णन करना है। अशुद्धियों के मात्रात्मक निर्धारण के तरीकों के सत्यापन की आवश्यकताएं एक नमूने में अशुद्धियों की सीमित सामग्री को निर्धारित करने के तरीकों के सत्यापन की आवश्यकताओं से भिन्न होती हैं।

8. मात्रात्मक परीक्षण के तरीके परीक्षण नमूने में विश्लेषण की सामग्री को मापने के उद्देश्य से हैं। इन दिशानिर्देशों में, परिमाणीकरण एक फार्मास्युटिकल पदार्थ के मुख्य घटकों के मात्रात्मक माप को संदर्भित करता है। इसी तरह के सत्यापन पैरामीटर सक्रिय पदार्थ या औषधीय उत्पाद के अन्य घटकों की परख पर लागू होते हैं। अन्य विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं (जैसे विघटन परीक्षण) में सत्यापन परिमाणीकरण मापदंडों का उपयोग किया जा सकता है।

विश्लेषणात्मक विधियों के उद्देश्य को स्पष्ट रूप से परिभाषित किया जाना चाहिए, क्योंकि यह सत्यापन विशेषताओं की पसंद को निर्धारित करता है जिनका मूल्यांकन सत्यापन के दौरान किया जाना चाहिए।

9. एक विश्लेषणात्मक पद्धति की निम्नलिखित विशिष्ट सत्यापन विशेषताएँ मूल्यांकन के अधीन हैं:

ए) शुद्धता (सटीकता (सच्चाई));

बी) सटीक (सटीक):

दोहराव;

मध्यवर्ती (इंट्रालेबोरेटरी) सटीक (मध्यवर्ती परिशुद्धता);

ग) विशिष्टता;

घ) पता लगाने की सीमा;

ई) मात्रात्मक सीमा;

च) रैखिकता;

छ) एप्लिकेशन रेंज (विश्लेषणात्मक क्षेत्र) (रेंज)।

10. विभिन्न प्रकार की विश्लेषणात्मक विधियों के सत्यापन के लिए सबसे महत्वपूर्ण सत्यापन विशेषताओं को तालिका में संक्षेपित किया गया है।

टेबल। विभिन्न प्रकार की विश्लेषणात्मक विधियों के सत्यापन के लिए सत्यापन विशेषताएँ

मान्यकरण		विश्लेषणात्मक विधि का प्रकार
विशेषता		के लिए परीक्षण पहचान	अशुद्धता परीक्षण		मात्रात्मक परीक्षण
		(प्रामाणिकता)	मात्रात्मक विषय	सामग्री सीमित करें	विघटन (केवल माप), सामग्री (गतिविधि)
सही
शुद्धता
	repeatability
	मध्यवर्ती परिशुद्धता
विशिष्टता**
पता लगाने की सीमा
मात्रा की सीमा
रैखिकता
आवेदन रेंज

________________
* यदि प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता निर्धारित की जाती है, तो मध्यवर्ती परिशुद्धता के निर्धारण की आवश्यकता नहीं होती है।

** एक या अधिक अतिरिक्त विश्लेषणात्मक विधियों का उपयोग करके एक विश्लेषणात्मक विधि की अपर्याप्त विशिष्टता की भरपाई की जा सकती है।

*** कुछ मामलों में इसकी आवश्यकता हो सकती है (उदाहरण के लिए, जब पता लगाने की सीमा और निर्धारित अशुद्धता की सामग्री की सामान्यीकृत सीमा करीब हो)।

टिप्पणी। "-" - विशेषता का मूल्यांकन नहीं किया जाता है, "+" - विशेषता का मूल्यांकन किया जाता है।


विश्लेषणात्मक विधियों को मान्य करते समय निर्दिष्ट सूची को विशिष्ट माना जाना चाहिए। ऐसे अपवाद हो सकते हैं जिनके लिए औषधीय उत्पाद के निर्माता द्वारा अलग औचित्य की आवश्यकता होती है। विश्लेषणात्मक विधि की स्थिरता (मजबूती) जैसी विशेषता तालिका में सूचीबद्ध नहीं है, लेकिन इसे विश्लेषणात्मक विधि के विकास में उपयुक्त चरण में माना जाना चाहिए।

निम्नलिखित मामलों में पुन: सत्यापन (पुनर्वैधीकरण) आवश्यक हो सकता है (लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं):

औषधीय पदार्थ की संश्लेषण योजना में परिवर्तन;

औषधीय उत्पाद की संरचना में परिवर्तन;

विश्लेषणात्मक पद्धति में परिवर्तन।

यदि निर्माता उचित औचित्य प्रदान करता है तो पुन: सत्यापन नहीं किया जाता है। पुनर्वैधीकरण की सीमा किए गए परिवर्तनों की प्रकृति पर निर्भर करती है।

चतुर्थ। विश्लेषणात्मक तरीकों के सत्यापन के लिए कार्यप्रणाली

1. विश्लेषणात्मक विधियों के सत्यापन की पद्धति के लिए सामान्य आवश्यकताएं

11. यह खंड विश्लेषणात्मक तरीकों के सत्यापन में विचार की जाने वाली विशेषताओं की रूपरेखा तैयार करता है और प्रत्येक विश्लेषणात्मक विधि की विभिन्न सत्यापन विशेषताओं को स्थापित करने के लिए कुछ दृष्टिकोण और सिफारिशें प्रदान करता है।

12. कुछ मामलों में (उदाहरण के लिए, विशिष्टता साबित करते समय), दवा पदार्थ या दवा उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए कई विश्लेषणात्मक तरीकों के संयोजन का उपयोग किया जा सकता है।

13. सत्यापन के दौरान एकत्र किए गए सभी प्रासंगिक डेटा और सत्यापन प्रदर्शन की गणना के लिए उपयोग किए जाने वाले सूत्रों को प्रस्तुत किया जाना चाहिए और उनका विश्लेषण किया जाना चाहिए।

14. इस गाइड में उल्लिखित दृष्टिकोणों के अलावा अन्य दृष्टिकोणों का उपयोग किया जा सकता है। सत्यापन प्रक्रिया और प्रोटोकॉल का चुनाव आवेदक की जिम्मेदारी है। इस मामले में, एक विश्लेषणात्मक विधि के सत्यापन का मुख्य उद्देश्य इच्छित उद्देश्य के लिए विधि की उपयुक्तता की पुष्टि करना है। उनकी जटिलता के कारण, जैविक और जैव प्रौद्योगिकी उत्पादों के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों के दृष्टिकोण इस गाइड में वर्णित तरीकों से भिन्न हो सकते हैं।

15. सत्यापन प्रदर्शन अध्ययन के दौरान, ज्ञात, प्रलेखित विशेषताओं वाली संदर्भ सामग्री का उपयोग किया जाना चाहिए। संदर्भ सामग्री की शुद्धता की आवश्यक डिग्री इच्छित उपयोग पर निर्भर करती है।

16. इस खंड के अलग-अलग उपखंडों में विभिन्न सत्यापन विशेषताओं पर चर्चा की गई है। इस खंड की संरचना एक विश्लेषणात्मक पद्धति के विकास और मूल्यांकन की प्रक्रिया को दर्शाती है।

17. प्रायोगिक कार्य की योजना बनाई जानी चाहिए ताकि प्रासंगिक सत्यापन विशेषताओं का एक साथ अध्ययन किया जा सके, विश्लेषणात्मक विधि की क्षमताओं पर विश्वसनीय डेटा प्रदान करना (उदाहरण के लिए, विशिष्टता, रैखिकता, आवेदन की सीमा, सत्यता और सटीकता)।

2. विशिष्टता

18. पहचान, अशुद्धियों और परिमाणीकरण के लिए परीक्षणों के सत्यापन के दौरान विशिष्टता अध्ययन किया जाना चाहिए। विशिष्टता सत्यापन प्रक्रियाएं विश्लेषणात्मक पद्धति के इच्छित उपयोग पर निर्भर करती हैं।

19. विशिष्टता की पुष्टि कैसे की जा सकती है यह उन उद्देश्यों पर निर्भर करता है जिनके लिए विश्लेषणात्मक पद्धति का इरादा है। सभी मामलों में यह पुष्टि करना संभव नहीं है कि इस विश्लेषण (पूर्ण चयनात्मकता) के लिए विश्लेषणात्मक विधि विशिष्ट है। इस मामले में, 2 या अधिक विश्लेषणात्मक विधियों के संयोजन का उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है।

एक या अधिक अतिरिक्त विश्लेषणात्मक विधियों के उपयोग से एक विश्लेषणात्मक विधि की विशिष्टता की कमी की भरपाई की जा सकती है।

20. विभिन्न प्रकार के परीक्षणों के लिए विशिष्टता का अर्थ निम्नलिखित है:

ए) पहचान के लिए परीक्षण करते समय - पुष्टि करें कि विधि आपको निर्धारित किए जाने वाले पदार्थ की सटीक पहचान करने की अनुमति देती है;

बी) अशुद्धियों के लिए परीक्षण करते समय, पुष्टि करें कि विधि नमूने में अशुद्धियों की सही पहचान करती है (उदाहरण के लिए, संबंधित यौगिकों, भारी धातुओं, अवशिष्ट सॉल्वैंट्स, आदि के लिए परीक्षण);

ग) मात्रात्मक परीक्षणों में - पुष्टि है कि विधि आपको नमूने में निर्धारित किए जा रहे पदार्थ की सामग्री या गतिविधि को निर्धारित करने की अनुमति देती है।

पहचान

21. संतोषजनक पहचान परीक्षण संरचनात्मक रूप से निकट से संबंधित यौगिकों के बीच अंतर करने में सक्षम होना चाहिए जो नमूने में मौजूद हो सकते हैं। एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की चयनात्मकता की पुष्टि नमूनों के लिए सकारात्मक परिणाम (शायद एक ज्ञात मानक के साथ तुलना करके) प्राप्त करके की जा सकती है, जिसमें नमूने शामिल नहीं हैं और नमूनों के लिए नकारात्मक परिणाम हैं।

22. झूठे सकारात्मक परिणामों की अनुपस्थिति की पुष्टि करने के लिए, समान संरचना वाले पदार्थों या विश्लेषण से जुड़े पदार्थों के लिए एक पहचान परीक्षण किया जा सकता है।

23. संभावित रूप से हस्तक्षेप करने वाले पदार्थों का चुनाव उचित होना चाहिए।

अशुद्धियों के लिए परिमाणीकरण और परीक्षण

24. क्रोमैटोग्राफिक पृथक्करण विधि का उपयोग करके एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया के लिए विशिष्टता की पुष्टि करते समय, प्रतिनिधि क्रोमैटोग्राम को व्यक्तिगत घटकों की उचित पहचान के साथ प्रदान किया जाना चाहिए। अन्य पृथक्करण आधारित तकनीकों के लिए समान दृष्टिकोण का उपयोग किया जाना चाहिए।

25. क्रोमैटोग्राफी में क्रिटिकल सेपरेशन का उचित स्तर पर अध्ययन किया जाना चाहिए। क्रिटिकल सेपरेशन के मामले में, 2 सबसे नज़दीकी एल्यूटिंग घटकों का रिज़ॉल्यूशन मान सेट किया जाना चाहिए।

26. गैर-विशिष्ट परिमाणीकरण पद्धति का उपयोग करते समय, अतिरिक्त विश्लेषणात्मक विधियों का उपयोग किया जाना चाहिए और विधियों के पूरे सेट की विशिष्टता की पुष्टि की जानी चाहिए। उदाहरण के लिए, यदि फार्मास्युटिकल पदार्थ की रिहाई के दौरान अनुमापांक विधि द्वारा मात्रात्मक निर्धारण किया जाता है, तो इसे अशुद्धियों के लिए एक उपयुक्त परीक्षण द्वारा पूरक किया जा सकता है।

27. अशुद्धियों के लिए परिमाणीकरण और परीक्षण दोनों के लिए दृष्टिकोण समान है।

अशुद्धता नमूनों की उपस्थिति

28. अशुद्धता के नमूनों की उपस्थिति में, विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की विशिष्टता का निर्धारण इस प्रकार है:

ए) मात्रा निर्धारित करते समय, अशुद्धियों और (या) नमूने के अन्य घटकों की उपस्थिति में किसी पदार्थ के निर्धारण की चयनात्मकता की पुष्टि करना आवश्यक है। व्यवहार में, यह उचित मात्रा में नमूने (दवा पदार्थ या औषधीय उत्पाद) में अशुद्धियों और (या) अंशों को जोड़कर किया जाता है और यदि इस बात का सबूत है कि वे सक्रिय पदार्थ के मात्रात्मक निर्धारण के परिणाम को प्रभावित नहीं करते हैं;

बी) अशुद्धियों के लिए परीक्षण करते समय, औषधीय पदार्थ या दवा उत्पाद में कुछ मात्रा में अशुद्धियों को जोड़कर विशिष्टता स्थापित की जा सकती है और यदि इन अशुद्धियों को एक दूसरे से और (या) नमूने के अन्य घटकों से अलग करने का प्रमाण है।

अशुद्धियों का कोई नमूना नहीं

29. यदि अशुद्धियों या अवक्रमण उत्पादों के संदर्भ नमूने उपलब्ध नहीं हैं, तो अशुद्धियों या अवक्रमण उत्पादों वाले नमूनों के परीक्षण परिणामों की तुलना किसी अन्य मान्य विधि (उदाहरण के लिए, एक फार्माकोपियल या अन्य मान्य विश्लेषणात्मक (स्वतंत्र) के परिणामों के साथ करके विशिष्टता की पुष्टि की जा सकती है। तरीका)। जहां उपयुक्त हो, अशुद्धता संदर्भ मानकों में निर्दिष्ट तनाव स्थितियों (प्रकाश, गर्मी, आर्द्रता, एसिड (बेस) हाइड्रोलिसिस और ऑक्सीकरण) के तहत संग्रहीत नमूने शामिल होने चाहिए।

30. मात्रात्मक निर्धारण के मामले में, 2 परिणामों की तुलना करना आवश्यक है।

31. अशुद्धता परीक्षणों के मामले में, अशुद्धता प्रोफाइल की तुलना की जानी चाहिए।

32. यह साबित करने के लिए कि विश्लेषण का शिखर केवल एक घटक से मेल खाता है, चोटियों की शुद्धता पर अध्ययन करने की सलाह दी जाती है (उदाहरण के लिए, डायोड सरणी का पता लगाने, मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग)।

3. रैखिकता

33. विश्लेषणात्मक तकनीक के आवेदन की पूरी श्रृंखला पर एक रैखिक संबंध का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। इसकी पुष्टि सीधे फार्मास्युटिकल पदार्थ (मुख्य मानक समाधान के कमजोर पड़ने से) और (या) प्रस्तावित विधि का उपयोग करके दवा घटकों के कृत्रिम (मॉडल) मिश्रण के अलग-अलग नमूनों पर की जा सकती है। कार्यप्रणाली के आवेदन की सीमा (विश्लेषणात्मक क्षेत्र) निर्धारित करने के दौरान बाद के पहलू का अध्ययन किया जा सकता है।

34. विश्लेषणात्मक संकेत को एकाग्रता या विश्लेषण की मात्रा के एक समारोह के रूप में प्लॉट करके रैखिकता का मूल्यांकन किया जाता है। यदि एक स्पष्ट रैखिक संबंध है, तो प्राप्त परिणामों को उपयुक्त सांख्यिकीय विधियों द्वारा संसाधित किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, कम से कम वर्ग विधि का उपयोग करके प्रतिगमन रेखा की गणना करके)। प्रतिगमन विश्लेषण से पहले मात्रात्मक परिणामों और नमूना सांद्रता के बीच रैखिकता प्राप्त करने के लिए परीक्षण परिणामों के गणितीय परिवर्तन की आवश्यकता हो सकती है। प्रतिगमन रेखा के विश्लेषण के परिणामों का उपयोग रैखिकता की डिग्री के गणितीय मूल्यांकन के लिए किया जा सकता है।

35. यदि कोई रैखिकता नहीं है, तो प्रतिगमन विश्लेषण से पहले परीक्षण डेटा को गणितीय परिवर्तन के अधीन किया जाना चाहिए।

36. रैखिकता की पुष्टि करने के लिए, सहसंबंध गुणांक या निर्धारण का गुणांक, रैखिक प्रतिगमन की निरंतर अवधि, प्रतिगमन रेखा के ढलान की स्पर्शरेखा और वर्ग विचलन का अवशिष्ट योग निर्धारित और प्रस्तुत किया जाना चाहिए, और सभी प्रयोगात्मक के साथ एक ग्राफ डेटा संलग्न है।

37. यदि किसी भी प्रकार के गणितीय परिवर्तन के तहत रैखिकता नहीं देखी जाती है (उदाहरण के लिए, जब इम्यूनोएसे विधियों को मान्य करते हैं), तो नमूने में विश्लेषण की एकाग्रता (राशि) के उपयुक्त कार्य का उपयोग करके विश्लेषणात्मक संकेत का वर्णन किया जाना चाहिए।

V. आवेदन रेंज (विश्लेषणात्मक क्षेत्र)

39. एक विश्लेषणात्मक तकनीक के अनुप्रयोग की सीमा उसके उद्देश्य पर निर्भर करती है और रैखिकता के अध्ययन में निर्धारित होती है। आवेदन की सीमा के भीतर, तकनीक को आवश्यक रैखिकता, शुद्धता और सटीकता प्रदान करनी चाहिए।

40. विश्लेषणात्मक विधियों के आवेदन (विश्लेषणात्मक क्षेत्रों) की निम्नलिखित श्रेणियों को न्यूनतम स्वीकार्य माना जाना चाहिए:

ए) एक दवा पदार्थ या औषधीय उत्पाद में सक्रिय पदार्थ के मात्रात्मक निर्धारण के लिए - 80 प्रतिशत की एकाग्रता (सामग्री) से नाममात्र एकाग्रता (सामग्री) के 120 प्रतिशत की एकाग्रता (सामग्री) तक;

बी) एकरूपता की खुराक के लिए - 70 प्रतिशत की एकाग्रता (सामग्री) से 130 प्रतिशत की एकाग्रता (सामग्री) तक, जब तक कि खुराक के रूप (उदाहरण के लिए, पैमाइश-खुराक इनहेलर्स) के आधार पर औषधीय उत्पाद के लिए एक व्यापक श्रेणी उचित न हो;

सी) विघटन परीक्षण के लिए, रेटेड आवेदन सीमा का ± 20 प्रतिशत (पूर्ण)। उदाहरण के लिए, यदि संशोधित रिलीज़ उत्पाद के विनिर्देश पहले घंटे में 20 प्रतिशत से लेकर 24 घंटों में दावा की गई सामग्री के 90 प्रतिशत तक की सीमा को कवर करते हैं, तो उपयोग की मान्य सीमा दावा की गई सामग्री का 0 से 110 प्रतिशत होनी चाहिए;

डी) अशुद्धियों के निर्धारण के लिए - अशुद्धता का पता लगाने की सीमा से विनिर्देश में निर्दिष्ट मूल्य के 120% तक;

ई) उन अशुद्धियों के लिए जो अत्यधिक शक्तिशाली हैं या जिनका विषाक्त या अप्रत्याशित औषधीय प्रभाव है, पता लगाने की सीमा और मात्रा की सीमा उस स्तर के अनुरूप होनी चाहिए जिस पर इन अशुद्धियों को नियंत्रित किया जाना है। विकास के दौरान उपयोग की जाने वाली अशुद्धता परीक्षण विधियों को मान्य करने के लिए, विश्लेषणात्मक क्षेत्र को अपेक्षित (संभव) सीमा के पास सेट करना आवश्यक हो सकता है;

च) यदि एक ही परीक्षण के साथ मात्रा और शुद्धता का एक साथ अध्ययन किया जा रहा है और केवल 100% मानक का उपयोग किया जाता है, तो संबंध अशुद्धता के लिए रिपोर्टिंग सीमा से विश्लेषणात्मक विधि के आवेदन की पूरी श्रृंखला पर रैखिक होना चाहिए (के अनुसार) औषधीय उत्पादों में अशुद्धियों का अध्ययन करने और यूरेशियन आर्थिक आयोग द्वारा अनुमोदित विनिर्देशों में उनके लिए आवश्यकताओं को निर्धारित करने के लिए नियम) मात्रात्मक निर्धारण के लिए विनिर्देश में निर्दिष्ट 120 प्रतिशत तक सामग्री।

VI. सही

41. विश्लेषणात्मक प्रक्रिया के आवेदन की पूरी श्रृंखला के लिए शुद्धता स्थापित की जानी चाहिए।

1. सक्रिय दवा पदार्थ का मात्रात्मक निर्धारण

औषधीय पदार्थ

42. शुद्धता का आकलन करने के कई तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है:

शुद्धता की ज्ञात डिग्री के साथ एक विश्लेषण किए गए पदार्थ के लिए एक विश्लेषणात्मक तकनीक का अनुप्रयोग (उदाहरण के लिए, एक मानक सामग्री के लिए);

एक मान्य विश्लेषणात्मक विधि का उपयोग करके प्राप्त विश्लेषण के परिणामों की तुलना, और एक विधि का उपयोग करके प्राप्त परिणाम, जिसकी शुद्धता ज्ञात है, और (या) एक स्वतंत्र विधि।

शुद्धता, रैखिकता और विशिष्टता स्थापित करने के बाद शुद्धता के बारे में निष्कर्ष निकाला जा सकता है।

औषधीय उत्पाद

43. शुद्धता का आकलन करने के कई तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है:

एक औषधीय उत्पाद के घटकों के कृत्रिम (मॉडल) मिश्रण के लिए एक विश्लेषणात्मक तकनीक का अनुप्रयोग, जिसमें एक पहले से ज्ञात मात्रा में एक विश्लेषण जोड़ा गया है;

औषधीय उत्पाद के सभी घटकों के नमूनों की अनुपस्थिति में, औषधीय उत्पाद में पहले से ज्ञात मात्रा में औषधीय पदार्थ जोड़ना संभव है या किसी अन्य विधि का उपयोग करके प्राप्त परिणामों की तुलना करना संभव है, जिसकी शुद्धता ज्ञात है, और (या) एक स्वतंत्र विधि।

शुद्धता, रैखिकता और विशिष्टता का निर्धारण करने के बाद शुद्धता के बारे में निष्कर्ष निकाला जा सकता है।

2. अशुद्धियों की मात्रा

44. सटीकता का निर्धारण नमूनों (दवा पदार्थ और औषधीय उत्पाद) पर किया जाता है जिसमें अशुद्धियों की एक ज्ञात मात्रा जोड़ी गई है।

45. पता लगाने योग्य अशुद्धियों और (या) गिरावट उत्पादों के नमूनों की अनुपस्थिति में, एक स्वतंत्र विधि का उपयोग करके प्राप्त परिणामों के साथ परिणामों की तुलना करना स्वीकार्य है। सक्रिय पदार्थ के विश्लेषणात्मक संकेत के उपयोग की अनुमति है।

46. ​​व्यक्तिगत अशुद्धियों या उनके योग की सामग्री को व्यक्त करने के विशिष्ट तरीके को इंगित करना आवश्यक है (उदाहरण के लिए, बड़े पैमाने पर प्रतिशत या शिखर क्षेत्र के संबंध में प्रतिशत में, लेकिन सभी मामलों में मुख्य विश्लेषण के संबंध में) .

47. आवेदन की पूरी श्रृंखला (यानी 3 सांद्रता और प्रत्येक एकाग्रता के लिए 3 प्रतिकृति) को कवर करते हुए 3 अलग-अलग सांद्रता के कम से कम 9 निर्धारणों के लिए शुद्धता का मूल्यांकन किया जाता है। परिभाषाओं में कार्यप्रणाली के सभी चरण शामिल होने चाहिए।

48. विश्लेषण किए गए नमूने में ज्ञात मात्रा में जोड़े गए पदार्थ के मात्रात्मक निर्धारण के परिणामों के आधार पर, या प्राप्त औसत और सही (संदर्भ) मूल्यों के बीच अंतर को ध्यान में रखते हुए सटीकता को प्रतिशत में खुलेपन के मूल्य द्वारा व्यक्त किया जाता है। उपयुक्त आत्मविश्वास अंतराल।

सातवीं। शुद्धता

49. परिमाणीकरण और अशुद्धियों के लिए परीक्षणों के सत्यापन में परिशुद्धता का निर्धारण शामिल है।

50. प्रेसिजन 3 स्तरों पर सेट है: दोहराव, मध्यवर्ती परिशुद्धता और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता। वर्दी, प्रामाणिक नमूनों का उपयोग करके परिशुद्धता स्थापित की जानी चाहिए। यदि एक सजातीय नमूना प्राप्त करना असंभव है, तो कृत्रिम रूप से तैयार (मॉडल) नमूने या नमूना समाधान का उपयोग करके सटीकता निर्धारित करने की अनुमति है। एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की शुद्धता आमतौर पर भिन्नता, मानक विचलन, या माप की एक श्रृंखला की भिन्नता के गुणांक के रूप में व्यक्त की जाती है।

आठवीं। repeatability

51. विश्लेषणात्मक तकनीक के अनुप्रयोग की सीमा के भीतर कम से कम 9 एकाग्रता निर्धारण (प्रत्येक एकाग्रता के लिए 3 सांद्रता और 3 दोहराव), या 100% विश्लेषण सामग्री वाले नमूनों के लिए कम से कम 6 एकाग्रता निर्धारण करके दोहराव निर्धारित किया जाता है।

IX. इंटरमीडिएट (इंट्रालेबोरेटरी) परिशुद्धता

52. किस हद तक मध्यवर्ती परिशुद्धता स्थापित की जाती है, यह उन परिस्थितियों पर निर्भर करता है जिनके तहत विश्लेषणात्मक पद्धति का उपयोग किया जाता है। आवेदक को विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की शुद्धता पर यादृच्छिक कारकों के प्रभाव को स्थापित करना चाहिए। विशिष्ट जांच (परिवर्तनीय) कारक अलग-अलग दिन, विश्लेषक, उपकरण आदि हैं। इन प्रभावों का अलग से अध्ययन करना आवश्यक नहीं है। विभिन्न कारकों के प्रभाव का अध्ययन करते समय, प्रयोग के डिजाइन का उपयोग करना बेहतर होता है।

X. पुनरुत्पादकता

53. पुनरुत्पादकता एक इंटरलेबोरेटरी प्रयोग में सटीकता की विशेषता है। एक विश्लेषणात्मक विधि के मानकीकरण के मामले में प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता निर्धारित की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए, जब इसे संघ के फार्माकोपिया या सदस्य राज्यों के फार्माकोपिया में शामिल किया जाता है)। पंजीकरण डोजियर में प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता डेटा को शामिल करने की आवश्यकता नहीं है।

ग्यारहवीं। डेटा प्रतिनिधित्व

54. प्रत्येक प्रकार की सटीकता के लिए, मानक विचलन, सापेक्ष मानक विचलन (भिन्नता का गुणांक) और विश्वास अंतराल की सूचना दी जानी चाहिए।

बारहवीं। पता लगाने की सीमा

55. पता लगाने की सीमा निर्धारित करने के लिए विभिन्न दृष्टिकोण संभव हैं, यह इस बात पर निर्भर करता है कि तकनीक सहायक है या गैर-वाद्य। अन्य तरीकों का भी इस्तेमाल किया जा सकता है।

तेरहवीं। दृश्य मूल्यांकन

56. दृश्य मूल्यांकन का उपयोग गैर-वाद्य और वाद्य दोनों तरीकों के लिए किया जा सकता है। विश्लेषण की ज्ञात सांद्रता वाले नमूनों का विश्लेषण करके और इसकी न्यूनतम सामग्री का निर्धारण करके पता लगाने की सीमा स्थापित की जाती है, जिस पर यह मज़बूती से पता लगाया जाता है।

XIV. सिग्नल-टू-शोर अनुपात के संदर्भ में पता लगाने की सीमा का मूल्यांकन

57. यह दृष्टिकोण केवल विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं पर लागू होता है जिसके लिए आधारभूत शोर देखा जाता है।

58. सिग्नल-टू-शोर अनुपात का निर्धारण ज्ञात कम सांद्रता वाले नमूनों से प्राप्त संकेतों की तुलना रिक्त नमूनों से प्राप्त संकेतों के साथ किया जाता है और न्यूनतम एकाग्रता की स्थापना की जाती है, जिस पर विश्लेषण का मज़बूती से पता लगाया जा सकता है। पता लगाने की सीमा का अनुमान लगाने के लिए, 3:1 से 2:1 के सिग्नल-टू-शोर अनुपात को स्वीकार्य माना जाता है।

XV. विश्लेषणात्मक संकेत के मानक विचलन और अंशांकन वक्र के ढलान से पता लगाने की सीमा का अनुमान

59. पता लगाने की सीमा (एलओ) निम्नानुसार व्यक्त की जा सकती है:

कहाँ पे:

60. k के मान की गणना विश्लेषण के लिए अंशांकन वक्र से की जाती है। अनुमान कई तरीकों से किया जा सकता है:

बी) अंशांकन वक्र के अनुसार। पता लगाने की सीमा के करीब विश्लेषण की सामग्री के साथ नमूनों के लिए निर्मित परिणामी अंशांकन वक्र का विश्लेषण करना आवश्यक है। प्रतिगमन रेखा के अवशिष्ट मानक विचलन या y-अक्ष के साथ प्रतिच्छेदन बिंदु के मानक विचलन (रैखिक प्रतिगमन के मुक्त पद का मानक विचलन) को मानक विचलन के रूप में उपयोग किया जा सकता है।

XVI. डेटा प्रतिनिधित्व

61. पता लगाने की सीमा और इसके निर्धारण की विधि को निर्दिष्ट करना आवश्यक है। यदि पता लगाने की सीमा का निर्धारण दृश्य मूल्यांकन या सिग्नल-टू-शोर अनुपात के आकलन पर आधारित है, तो प्रासंगिक क्रोमैटोग्राम की प्रस्तुति को इसे उचित ठहराने के लिए पर्याप्त माना जाता है।

62. यदि पता लगाने की सीमा का मूल्य गणना या एक्सट्रपलेशन द्वारा प्राप्त किया जाता है, तो अनुमान की पुष्टि पर्याप्त संख्या में नमूनों के स्वतंत्र परीक्षण द्वारा की जानी चाहिए, जिसमें विश्लेषण की सामग्री का पता लगाने की सीमा या उसके करीब हो।

XVII। मात्रा की सीमा

63. परिमाणीकरण की सीमा एक नमूने में पदार्थों की कम सामग्री को निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली प्रक्रियाओं की एक आवश्यक सत्यापन विशेषता है, विशेष रूप से अशुद्धियों और/या गिरावट उत्पादों के निर्धारण के लिए।

64. मात्रा की सीमा निर्धारित करने के लिए कई दृष्टिकोण संभव हैं, यह इस बात पर निर्भर करता है कि तकनीक सहायक है या गैर-वाद्य। अन्य तरीकों की अनुमति है।

XVIII। दृश्य मूल्यांकन

65. दृश्य मूल्यांकन का उपयोग गैर-वाद्य और वाद्य दोनों तरीकों के लिए किया जा सकता है।

66. मात्रात्मकता की सीमा आमतौर पर विश्लेषण के ज्ञात सांद्रता वाले नमूनों का विश्लेषण करके और न्यूनतम सामग्री का अनुमान लगाकर स्थापित की जाती है, जिस पर विश्लेषण स्वीकार्य सटीकता और सटीकता के साथ मात्रात्मक है।

XIX. सिग्नल-टू-शोर अनुपात द्वारा परिमाणीकरण की सीमा का मूल्यांकन

67. यह दृष्टिकोण केवल माप विधियों पर लागू होता है जहां आधारभूत शोर देखा जाता है।

68. सिग्नल-टू-शोर अनुपात का निर्धारण विश्लेषण के ज्ञात कम सांद्रता वाले नमूनों से प्राप्त मापा संकेतों की तुलना करके, रिक्त नमूनों से प्राप्त संकेतों के साथ किया जाता है, और न्यूनतम एकाग्रता की स्थापना की जाती है जिस पर विश्लेषण किया जा सकता है। विश्वसनीय रूप से परिमाणित। सामान्य सिग्नल-टू-शोर अनुपात 10:1 है।

एक्सएक्स। संकेत के मानक विचलन और अंशांकन वक्र के ढलान से परिमाणीकरण की सीमा का मूल्यांकन

69. परिमाणीकरण की सीमा (LOQ) को निम्नानुसार व्यक्त किया जा सकता है:

कहाँ पे:

s विश्लेषणात्मक संकेत का मानक विचलन है;

k अंशांकन वक्र के ढलान की स्पर्शरेखा है।

70. k के मान की गणना विश्लेषण के लिए अंशांकन वक्र से की जाती है। अनुमान कई तरीकों से किया जा सकता है:

ए) एक खाली नमूने के मानक विचलन के अनुसार। विश्लेषणात्मक संकेत के परिमाण को पर्याप्त संख्या में रिक्त नमूनों के लिए मापा जाता है, और उनके मूल्यों के मानक विचलन की गणना की जाती है;

बी) अंशांकन वक्र के अनुसार। मात्रात्मक निर्धारण की सीमा के करीब विश्लेषण की सामग्री के साथ नमूनों के लिए निर्मित परिणामी अंशांकन वक्र का विश्लेषण करना आवश्यक है। प्रतिगमन रेखा के अवशिष्ट मानक विचलन या y-अक्ष के साथ प्रतिच्छेदन बिंदु के मानक विचलन (रैखिक प्रतिगमन के मुक्त पद का मानक विचलन) को मानक विचलन के रूप में उपयोग किया जा सकता है।

XXI. डेटा प्रतिनिधित्व

71. परिमाणीकरण की सीमा और उसके निर्धारण की विधि को निर्दिष्ट करना आवश्यक है।

72. परिमाण की सीमा के बराबर या उसके करीब विश्लेषण सामग्री के साथ पर्याप्त संख्या में नमूनों का विश्लेषण करके परिमाण की सीमा की पुष्टि की जानी चाहिए।

73. ऊपर सूचीबद्ध लोगों के अलावा अन्य दृष्टिकोण स्वीकार्य हो सकते हैं।

XXII। स्थिरता (मजबूती)

74. स्थिरता (दृढ़ता) का अध्ययन विकास के स्तर पर किया जाना चाहिए, अध्ययन का दायरा विचाराधीन विश्लेषणात्मक पद्धति पर निर्भर करता है। विधि के मापदंडों (शर्तों) के जानबूझकर बदलाव के तहत विश्लेषण की विश्वसनीयता दिखाना आवश्यक है।

75. यदि माप के परिणाम विश्लेषणात्मक पद्धति के आवेदन की शर्तों में परिवर्तन पर निर्भर करते हैं, तो ऐसी शर्तों के अनुपालन को कड़ाई से नियंत्रित करना या परीक्षण के दौरान सावधानियों को निर्धारित करना आवश्यक है।

76. यह सुनिश्चित करने के लिए कि उपयोग किए जाने पर एक विश्लेषणात्मक विधि की वैधता बनाए रखी जाती है, मजबूती अध्ययन के परिणामों में से एक सिस्टम उपयुक्तता पैरामीटर (उदाहरण के लिए एक संकल्प परीक्षण) की एक श्रृंखला स्थापित करना होना चाहिए।

77. सामान्य पैरामीटर भिन्नताएं हैं:

विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं में प्रयुक्त समाधानों की स्थिरता;

निष्कर्षण समय।

तरल क्रोमैटोग्राफी के लिए भिन्नता पैरामीटर हैं:

मोबाइल चरण का पीएच बदलना;

मोबाइल चरण की संरचना में परिवर्तन;

विभिन्न कॉलम (विभिन्न श्रृंखला और आपूर्तिकर्ता);

तापमान;

मोबाइल चरण वेग (प्रवाह दर)।

गैस क्रोमैटोग्राफी के लिए भिन्नता पैरामीटर हैं:

विभिन्न कॉलम (विभिन्न श्रृंखला और आपूर्तिकर्ता);

तापमान;

वाहक गैस वेग।

XXIII। सिस्टम उपयुक्तता आकलन

78. सिस्टम उपयुक्तता मूल्यांकन कई विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं का एक अभिन्न अंग है। ये परीक्षण इस अवधारणा पर आधारित हैं कि विश्लेषण के तहत उपकरण, इलेक्ट्रॉनिक्स, विश्लेषणात्मक संचालन और नमूने एक पूर्ण प्रणाली का गठन करते हैं और इसका मूल्यांकन इस तरह किया जाना चाहिए। सिस्टम उपयुक्तता मानदंड एक विशेष विधि के लिए स्थापित किया जाना चाहिए और मान्य किए जा रहे विश्लेषणात्मक विधि के प्रकार पर निर्भर होना चाहिए। अतिरिक्त जानकारी यूनियन फार्माकोपिया या सदस्य राज्यों के फार्माकोपिया से प्राप्त की जा सकती है।



दस्तावेज़ का इलेक्ट्रॉनिक पाठ
कोडेक्स जेएससी द्वारा तैयार और इसके खिलाफ सत्यापित:
आधिकारिक साइट
यूरेशियन आर्थिक संघ
www.eaeunion.org, 20.07.2018

प्रत्येक वाद्य विधि को माप प्रक्रिया की बारीकियों से जुड़े एक निश्चित स्तर के शोर की विशेषता है। इसलिए, हमेशा एक बहुतायत सीमा होती है जिसके नीचे किसी पदार्थ का विश्वसनीय रूप से पता नहीं लगाया जा सकता है।

पता लगाने की सीमासी मिनट, पी - सबसे कम सामग्री जिस पर इस पद्धति का उपयोग करके एक निश्चित आत्मविश्वास संभावना वाले घटक की उपस्थिति का पता लगाया जा सकता है।

पता लगाने की सीमा न्यूनतम विश्लेषणात्मक संकेत y मिनट द्वारा भी निर्धारित की जा सकती है, जिसे नियंत्रण प्रयोग - y पृष्ठभूमि के संकेत से आत्मविश्वास से अलग किया जा सकता है।

चेबीशेव असमानता का उपयोग करने वाले सांख्यिकीय तरीकों ने साबित कर दिया कि अभिव्यक्ति का उपयोग करके पता लगाने की सीमा मात्रात्मक रूप से निर्धारित की जा सकती है

जहाँ s बैकग्राउंड, बैकग्राउंड एनालिटिकल सिग्नल का मानक विचलन है; एस संवेदनशीलता गुणांक है (कभी-कभी बस "संवेदनशीलता" कहा जाता है), यह घटक की सामग्री के लिए विश्लेषणात्मक संकेत की प्रतिक्रिया की विशेषता है। संवेदनशीलता गुणांक किसी दिए गए एकाग्रता निर्धारण के लिए अंशांकन फ़ंक्शन के पहले व्युत्पन्न का मान है। रेक्टिलिनियर कैलिब्रेशन ग्राफ़ के लिए, यह ढलान कोण की स्पर्शरेखा है:

(ध्यान: भ्रमित मत करो संवेदनशीलता कारकएससीओ मानक विचलनएस!)

पता लगाने की सीमा की गणना करने के अन्य तरीके हैं, लेकिन यह समीकरण सबसे अधिक उपयोग किया जाता है।

मात्रात्मक रासायनिक विश्लेषण में, आमतौर पर पता लगाने योग्य सामग्री या सांद्रता की एक श्रृंखला दी जाती है। इसका अर्थ है इस पद्धति द्वारा प्रदान की गई निर्धारित सामग्री (एकाग्रता) के मूल्यों की सीमा और निर्धारित सांद्रता की निचली और ऊपरी सीमाओं द्वारा सीमित।

विश्लेषिकी अक्सर निर्धारित सांद्रता की निचली सीमा में रुचि रखते हैं साथ एनया सामग्री एम एनइस विधि द्वारा निर्धारित घटक। निर्धारित सामग्री की निचली सीमा से परेआमतौर पर न्यूनतम राशि या एकाग्रता लेते हैं जिसे एक सापेक्ष मानक विचलन के साथ निर्धारित किया जा सकता है

. .

उदाहरण

घोल में लोहे की द्रव्यमान सांद्रता स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विधि द्वारा निर्धारित की गई थी, जो सल्फोसैलिसिलिक एसिड के साथ Fe 3+ आयन की बातचीत के परिणामस्वरूप रंगीन समाधानों के ऑप्टिकल घनत्व को मापती है। एक अंशांकन निर्भरता का निर्माण करने के लिए, सल्फोसैलिसिलिक एसिड के साथ इलाज किए गए (दिए गए) लोहे की सांद्रता के समाधान के ऑप्टिकल घनत्व को मापा गया।

संदर्भ समाधान के ऑप्टिकल घनत्व (अभिकर्मकों के लिए नियंत्रण प्रयोग, यानी लोहे के अतिरिक्त के बिना, (पृष्ठभूमि)) 0.002; 0.000; 0.008; 0.006; 0.003 थे।

गणनालोहे का पता लगाने की सीमा।

फेसला

1) कम से कम वर्ग विधि द्वारा गणना के परिणामस्वरूप (नियंत्रण कार्य संख्या 5 के लिए उदाहरण देखें), अंशांकन ग्राफ बनाने के लिए मान प्राप्त किए गए थे।

अंशांकन ग्राफ बनाने के लिए परिकलित मान

2) हम संवेदनशीलता गुणांक की गणना करते हैं, यानी तालिका के अनुसार अंशांकन निर्भरता (एस) का कोणीय गुणांक।

3) गणना करें पृष्ठभूमि संकेत मानक विचलन, क्या है 0,0032 ऑप्टिकल घनत्व की इकाइयाँ।

4) पता लगाने की सीमा होगी, mg/cm 3

नियंत्रण कार्य संख्या 6

पानी में आयरन की पहचान की सीमा निर्धारित करें।

आरंभिक डेटा : लोहे के निर्धारण के लिए अंशांकन ग्राफ का निर्माण करते समय पृष्ठभूमि के ऑप्टिकल घनत्व (संदर्भ समाधान) का मान 0.003 था; 0.001; 0.007; 0.005; 0.006; 0.003; 0.001; 0.005. समाधान में लोहे की सांद्रता के अनुरूप ऑप्टिकल घनत्व के मूल्यों को नियंत्रण कार्य संख्या 5 की तालिका में प्रस्तुत किया गया है।

संवेदनशीलता गुणांक एस द्वारा मिलीग्राम/सेमी 3 में लोहे का पता लगाने की सीमा की गणना करें, नियंत्रण कार्य संख्या 5 करते समय कम से कम वर्ग विधि का उपयोग करके अंशांकन ग्राफ के निर्माण के लिए प्राप्त आंकड़ों के आधार पर गणना की जाती है;

रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय

सामान्य फार्माकोपियन प्राधिकरण

विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं का सत्यापन OFS.1.1.0012.15

पहली बार पेश किया गया

एक विश्लेषणात्मक तकनीक का सत्यापन प्रायोगिक प्रमाण है कि तकनीक इच्छित समस्याओं को हल करने के लिए उपयुक्त है।

यह सामान्य फार्माकोपिया मोनोग्राफ उनके सत्यापन के उद्देश्य के लिए निर्धारित विश्लेषणात्मक तरीकों की विशेषताओं को नियंत्रित करता है, और औषधीय उत्पादों के गुणवत्ता नियंत्रण के लिए मान्य तरीकों की उपयुक्तता के लिए संबंधित मानदंड: फार्मास्यूटिकल पदार्थ और औषधीय उत्पाद।

मात्रात्मक निर्धारण के तरीके, अशुद्धियों के निर्धारण के तरीकों और सामग्री की सीमा निर्धारित करने के तरीकों सहित, सत्यापन के अधीन हैं। यदि आवश्यक हो तो उनकी विशिष्टता की पुष्टि करने के लिए प्रमाणीकरण विधियों को मान्य किया जाता है।

सत्यापन के दौरान, नीचे सूचीबद्ध विशेषताओं के अनुसार विश्लेषणात्मक पद्धति का मूल्यांकन किया जाता है, तालिका में दी गई विशिष्ट सिफारिशों को ध्यान में रखते हुए चुना जाता है:

• विशिष्टता;
• पता करने की सीमा;
• मात्रात्मक निर्धारण की सीमा (मात्रा सीमा);
• विश्लेषणात्मक क्षेत्र (रेंज);
• रैखिकता (रैखिकता);
• शुद्धता (सच्चाई);
• सटीक (सटीक);
• स्थिरता (मजबूती)।

तालिका 1 - सत्यापन के दौरान निर्धारित विधियों के लक्षण

नाम विशेषताएँ	मुख्य प्रकार के तरीके
	प्रामाणिकता परीक्षण	विदेश मसला		परिमाण
		मात्रात्मक विधियां	सामग्री सीमा	मुख्य सक्रिय पदार्थ, मानकीकृत घटक	"विघटन" परीक्षण में सक्रिय संघटक
विशिष्टता **)	हां	हां	हां	हां	हां
पता लगाने की सीमा	नहीं	नहीं	हां	नहीं	नहीं
मात्रा की सीमा	नहीं	हां	नहीं	नहीं	नहीं
विश्लेषणात्मक क्षेत्र	नहीं	हां	नहीं	हां	हां
रैखिकता	नहीं	हां	नहीं	हां	हां
सही	नहीं	हां	*	हां	हां
शुद्धता : - दोहराव (अभिसरण) - मध्यम (इंट्रालेबोरेटरी) सटीक
वहनीयता	नहीं	*	*	*	*

*) यदि आवश्यक हो तो निर्धारित किया जा सकता है;

**) एक विश्लेषणात्मक विधि की विशिष्टता की कमी की भरपाई दूसरी विश्लेषणात्मक विधि का उपयोग करके की जा सकती है।

विधियों का पुनर्वैधीकरण (पुन: सत्यापन) किया जाता है जब:

• विश्लेषण की वस्तु प्राप्त करने के लिए प्रौद्योगिकियां;
• औषधीय उत्पाद की संरचना (विश्लेषण की वस्तु);
• पहले से स्वीकृत विश्लेषण पद्धति।

1. विशेषता

विशिष्टता एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की क्षमता है जो सहवर्ती घटकों की उपस्थिति में एक विश्लेषण का स्पष्ट रूप से मूल्यांकन करती है।

एक मान्य तकनीक की विशिष्टता का प्रमाण आमतौर पर ज्ञात संरचना के मॉडल मिश्रण के विश्लेषण से प्राप्त आंकड़ों पर विचार करने पर आधारित होता है।

एक मान्य तकनीक की विशिष्टता को इसका उपयोग करके किए गए वास्तविक वस्तुओं के विश्लेषण के परिणामों के उपयुक्त सांख्यिकीय प्रसंस्करण द्वारा भी साबित किया जा सकता है, और समानांतर में, एक और, स्पष्ट रूप से विशिष्ट, तकनीक (एक तकनीक जिसकी विशिष्टता सिद्ध हो चुकी है) का उपयोग करके।

1.1 पहचान परीक्षण प्रक्रियाओं के लिए

एक मान्य विधि (या विधियों का एक सेट) को किसी पदार्थ या खुराक के रूप में दिए गए सक्रिय पदार्थ की उपस्थिति के बारे में विश्वसनीय जानकारी प्रदान करनी चाहिए, यदि इसमें सूत्रीकरण के लिए प्रदान किए गए घटक शामिल हैं, जो प्रयोगात्मक पुष्टि के अधीन है।

औषधीय पदार्थ या औषधीय उत्पाद में सक्रिय पदार्थ की प्रामाणिकता एक मानक नमूने की तुलना में या भौतिक रासायनिक या रासायनिक गुणों द्वारा स्थापित की जाती है जो अन्य घटकों की विशेषता नहीं हैं।

1.2 मात्रा और अशुद्धता परीक्षण प्रक्रियाओं के लिए

एक मान्य परिमाणीकरण विधि और अशुद्धियों के परीक्षण के लिए, समान दृष्टिकोणों का उपयोग किया जाता है - विश्लेषण के संबंध में इसकी विशिष्टता का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, अर्थात यह प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि की जानी चाहिए कि साथ वाले घटकों की उपस्थिति विश्लेषण के परिणाम को अनपेक्षित रूप से प्रभावित नहीं करती है। मार्ग।

यह मान्य विधि की विशिष्टता का आकलन करने के लिए ज्ञात संरचना के मॉडल मिश्रण का विश्लेषण करके और मान्य और अन्य, स्पष्ट रूप से विशिष्ट, विधियों के उपयोग के साथ एक साथ प्राप्त वास्तविक वस्तुओं के विश्लेषण के परिणामों की तुलना करके दोनों को मान्य करने की अनुमति है। प्रासंगिक प्रयोगों के परिणामों को सांख्यिकीय रूप से संसाधित किया जाना चाहिए।

परीक्षण विशिष्टता की कमी की भरपाई एक अन्य अतिरिक्त परीक्षण द्वारा की जा सकती है।

विधियाँ मान्य करते समय, यदि उपयुक्त हो, तो अत्यधिक परिस्थितियों (प्रकाश, तापमान, आर्द्रता) के अधीन औषधीय उत्पादों के नमूने या किसी भी उपयुक्त तरीके से रासायनिक रूप से संशोधित का उपयोग उनमें अशुद्धियों को जमा करने के लिए किया जा सकता है।

क्रोमैटोग्राफिक तकनीकों के लिए, संबंधित सांद्रता में दो सबसे निकटवर्ती पदार्थों के बीच संकल्प दिखाएं।

1. पता लगाने की सीमा

पता लगाने की सीमा एक नमूने में एक विश्लेषण की सबसे छोटी राशि (एकाग्रता) है जिसे एक मान्य तकनीक का उपयोग करके पता लगाया जा सकता है (या अनुमानित)।

तालिका में इंगित मामलों में पता लगाने की सीमा आमतौर पर विश्लेषण की एकाग्रता (% सापेक्ष या भागों प्रति मिलियन - पीपीएम) के रूप में व्यक्त की जाती है।

तकनीक के प्रकार (दृश्य या वाद्य) के आधार पर, पता लगाने की सीमा निर्धारित करने के लिए विभिन्न तरीकों का उपयोग किया जाता है।

2.1 विश्लेषण के परिणाम के दृश्य मूल्यांकन वाले तरीकों के लिए

विश्लेषण के विभिन्न ज्ञात मात्राओं (एकाग्रता) के साथ नमूनों का परीक्षण किया जाता है और न्यूनतम मूल्य जिस पर विश्लेषण के परिणाम का मूल्यांकन किया जा सकता है, नेत्रहीन स्थापित किया जाता है। यह मान पता लगाने की सीमा का अनुमान है।

2.2 विश्लेषण परिणाम के वाद्य मूल्यांकन के साथ विधियों के लिए

2.2.1 सिग्नल-टू-शोर अनुपात द्वारा

यह दृष्टिकोण उन विधियों पर लागू होता है जिनके लिए आधारभूत शोर मनाया जाता है। नियंत्रण प्रयोग के लिए और विश्लेषण की कम सांद्रता वाले नमूनों के लिए प्राप्त संकेत मूल्यों की तुलना करें। नमूने में विश्लेषण की न्यूनतम मात्रा (एकाग्रता) सेट करें, जिस पर विश्लेषणात्मक संकेत का शोर स्तर का अनुपात 3 के बराबर है।

पाया गया मान पता लगाने की सीमा का अनुमान है।

2.2.2 सिग्नल के मानक विचलन और अंशांकन वक्र के ढलान के मूल्य से

पता लगाने की सीमा (LO) समीकरण द्वारा पाई जाती है:

चालू = 3.3 एस/बी,

कहाँ पे एस

बीसंवेदनशीलता गुणांक है, जो निर्धारित मूल्य (अंशांकन वक्र के ढलान की स्पर्शरेखा) के लिए विश्लेषणात्मक संकेत का अनुपात है।

एसऔर बी

एस एस एइस ग्राफ के समीकरण का मुक्त पद। पता लगाने की सीमा का प्राप्त मूल्य, यदि आवश्यक हो, तो पता लगाने की सीमा के पाए गए मूल्य के करीब विश्लेषण की मात्रा (एकाग्रता) पर प्रत्यक्ष प्रयोग द्वारा पुष्टि की जा सकती है।

एक नियम के रूप में, यदि विनिर्देश द्वारा स्थापित इसकी सामग्री सीमा से ऊपर और नीचे सांद्रता पर किसी पदार्थ के विश्वसनीय निर्धारण के लिए एक विधि की उपयुक्तता का प्रमाण है, तो ऐसी विधि के लिए पता लगाने की वास्तविक सीमा निर्धारित करने की आवश्यकता नहीं है .

1. परिमाणीकरण की सीमा

परिमाणीकरण की सीमा एक नमूने में किसी पदार्थ की सबसे छोटी मात्रा (एकाग्रता) है जिसे आवश्यक सटीकता और प्रयोगशाला (मध्यवर्ती) सटीकता के साथ एक मान्य विधि का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है।

मात्रा की सीमा एक नमूने में पदार्थों की छोटी मात्रा (एकाग्रता) का आकलन करने के लिए और विशेष रूप से अशुद्धियों की सामग्री का आकलन करने के लिए उपयोग की जाने वाली प्रक्रियाओं की एक आवश्यक सत्यापन विशेषता है।

तकनीक के प्रकार के आधार पर, परिमाणीकरण की सीमा ज्ञात करने के लिए निम्नलिखित विधियों का उपयोग किया जाता है।

3.1 विश्लेषण के परिणाम के दृश्य मूल्यांकन के साथ विधियों के लिए

विश्लेषण के विभिन्न ज्ञात मात्राओं (एकाग्रता) के साथ नमूनों का परीक्षण करें और न्यूनतम मूल्य स्थापित करें जिस पर विश्लेषण का परिणाम आवश्यक सटीकता और इंट्रालेबोरेटरी (मध्यवर्ती) परिशुद्धता के साथ दृष्टिगत रूप से प्राप्त किया जा सकता है।

3.2 विश्लेषण परिणाम के वाद्य मूल्यांकन के साथ विधियों के लिए

3.2.1 सिग्नल-टू-शोर अनुपात

नमूने में विश्लेषण की न्यूनतम सांद्रता निर्धारित करें, जिस पर विश्लेषणात्मक संकेत का शोर स्तर का अनुपात लगभग 10:1 है।

3.2.2 सिग्नल के मानक विचलन और अंशांकन वक्र के ढलान के मूल्य से

परिमाणीकरण की सीमा (LOQ) की गणना समीकरण का उपयोग करके की जाती है:

एफएसपी = 10 एस/बी,

कहाँ पे एसविश्लेषणात्मक संकेत का मानक विचलन है;

बीसंवेदनशीलता गुणांक है, जो निर्धारित मूल्य के लिए विश्लेषणात्मक संकेत का अनुपात है।

मापा मूल्यों की एक विस्तृत श्रृंखला में प्रयोगात्मक डेटा की उपस्थिति में एसऔर बीन्यूनतम वर्ग विधि द्वारा अनुमान लगाया जा सकता है।

एक रैखिक अंशांकन प्लॉट के लिए, मान एसमानक विचलन के बराबर लिया गया एस एइस ग्राफ के समीकरण का मुक्त पद। मात्रात्मक निर्धारण की सीमा का प्राप्त मूल्य, यदि आवश्यक हो, तो मात्रात्मक निर्धारण की सीमा के पाए गए मूल्य के करीब विश्लेषक की मात्रा (एकाग्रता) पर प्रत्यक्ष प्रयोग द्वारा पुष्टि की जा सकती है।

यदि किसी विधि की क्षमता का प्रमाण इसकी विशिष्टता सीमा के ऊपर और नीचे सांद्रता पर किसी विश्लेषक का विश्वसनीय रूप से पता लगाने के लिए है, तो आमतौर पर ऐसी विधि के लिए मात्रा की सीमा का वास्तविक मूल्य निर्धारित करना आवश्यक नहीं है।

1. विधि का विश्लेषणात्मक क्षेत्र

तकनीक का विश्लेषणात्मक क्षेत्र विश्लेषण की वस्तु (इसकी मात्रा, एकाग्रता, गतिविधि, आदि) में निर्धारित घटक की विश्लेषणात्मक विशेषताओं के ऊपरी और निचले मूल्यों के बीच का अंतराल है। इस सीमा के भीतर, मान्य की जा रही विधि का उपयोग करके प्राप्त परिणामों में सटीकता का स्वीकार्य स्तर और प्रयोगशाला के भीतर (मध्यवर्ती) सटीकता होनी चाहिए।

निम्नलिखित आवश्यकताओं को विधियों के विश्लेषणात्मक क्षेत्र के आकार पर लगाया जाता है:

- मात्रात्मक निर्धारण के तरीके निर्धारित विश्लेषणात्मक विशेषता के नाममात्र मूल्य के 80 से 120% की सीमा में लागू होने चाहिए;

- खुराक की एकरूपता का आकलन करने के तरीके नाममात्र खुराक के 70 से 130% की सीमा में लागू होने चाहिए;

- विघटन परीक्षण में उपयोग की जाने वाली मात्रात्मक विधियां आम तौर पर विघटन माध्यम में सक्रिय पदार्थ की अपेक्षित एकाग्रता के 50 से 120% की सीमा के भीतर लागू होनी चाहिए;

- शुद्धता के लिए परीक्षण विधियां "मात्रा की सीमा" या "पहचान की सीमा" से निर्धारित अशुद्धता की स्वीकार्य सामग्री के 120% तक की सीमा में लागू होनी चाहिए।

तकनीक का विश्लेषणात्मक दायरा प्रयोगात्मक डेटा की श्रेणी द्वारा निर्धारित किया जा सकता है जो रैखिक मॉडल को संतुष्ट करता है।

1. रैखिकता

तकनीक की रैखिकता तकनीक के विश्लेषणात्मक क्षेत्र के भीतर विश्लेषण किए गए नमूने में एकाग्रता या विश्लेषण की मात्रा पर विश्लेषणात्मक संकेत की रैखिक निर्भरता की उपस्थिति है।

एक विधि को मान्य करते समय, विश्लेषणात्मक क्षेत्र में इसकी रैखिकता को कम से कम 5 नमूनों के लिए विश्लेषणात्मक संकेतों को मापने के द्वारा प्रयोगात्मक रूप से सत्यापित किया जाता है जिसमें विभिन्न मात्रा या विश्लेषण की सांद्रता होती है। प्रायोगिक डेटा को रैखिक मॉडल का उपयोग करके कम से कम वर्ग विधि द्वारा संसाधित किया जाता है:

आप = बी · एक्स + ए,

एक्स- विश्लेषण की मात्रा या एकाग्रता;

आपप्रतिक्रिया का परिमाण है;

बी- कोणीय गुणांक;

ए- मुक्त अवधि (ओएफएस "रासायनिक प्रयोग के परिणामों का सांख्यिकीय प्रसंस्करण")।

मूल्यों की गणना और प्रस्तुत किया जाना चाहिए। बी, एऔर सहसंबंध गुणांक आर. ज्यादातर मामलों में, रैखिक निर्भरता का उपयोग किया जाता है जो 0.99 की स्थिति को पूरा करते हैं, और केवल ट्रेस मात्रा का विश्लेषण करते समय, रैखिक निर्भरता पर विचार किया जाता है, जिसके लिए 0.9.9 है।

कुछ मामलों में, प्रयोगात्मक डेटा के रैखिक सन्निकटन की संभावना उनके गणितीय परिवर्तन (उदाहरण के लिए, लघुगणक लेना) के बाद ही प्रदान की जाती है।

विश्लेषण के कुछ तरीकों के लिए, जो सैद्धांतिक रूप से प्रयोगात्मक डेटा के बीच एक रैखिक संबंध पर आधारित नहीं हो सकते हैं, गैर-रैखिक अंशांकन ग्राफ़ का उपयोग करके किसी पदार्थ की एकाग्रता या मात्रा का निर्धारण किया जाता है। इस मामले में, विश्लेषण की मात्रा या एकाग्रता पर विश्लेषणात्मक संकेत की निर्भरता की साजिश को उपयुक्त गैर-रैखिक फ़ंक्शन द्वारा कम से कम वर्ग विधि का उपयोग करके अनुमानित किया जा सकता है, जो उपयुक्त मान्य सॉफ़्टवेयर के साथ संभव है।

1. सही

तकनीक की शुद्धता को इसके उपयोग के साथ किए गए निर्धारणों के औसत परिणाम के विचलन द्वारा सत्य के रूप में लिया गया मान से चिह्नित किया जाता है।

एक मान्य तकनीक को सही के रूप में मान्यता दी जाती है यदि इस तकनीक का प्रयोग करके प्रयोगात्मक रूप से प्राप्त किए गए विश्लेषणों के संबंधित औसत परिणामों के विश्वास अंतराल के भीतर सही मान लिया जाता है।

परिमाणीकरण प्रक्रियाओं की वैधता का मूल्यांकन करने के लिए निम्नलिखित दृष्टिकोण लागू होते हैं:

ए) विश्लेषण की एक ज्ञात सामग्री (एकाग्रता) के साथ मानक नमूनों या मॉडल मिश्रण की एक मान्य विधि का उपयोग करके विश्लेषण;

बी) मान्य विधि और अनुकरणीय पद्धति का उपयोग करके प्राप्त परिणामों की तुलना, जिसकी शुद्धता पहले स्थापित की जा चुकी है;

ग) मान्य पद्धति की रैखिकता के अध्ययन के परिणामों पर विचार: यदि खंड 5 में दिए गए समीकरण में मुक्त शब्द सांख्यिकीय रूप से शून्य से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं है, तो ऐसी पद्धति का उपयोग व्यवस्थित त्रुटि से मुक्त परिणाम देता है।

दृष्टिकोण "ए" और "बी" के लिए प्रयोगात्मक रूप से पाए गए और सच्चे मूल्यों के बीच प्राप्त डेटा को रैखिक निर्भरता समीकरण (प्रतिगमन) के रूप में प्रस्तुत करना संभव है। इस समीकरण के लिए, ढलान कोण की एकता के स्पर्शरेखा की समानता के बारे में परिकल्पना की जाँच की जाती है बीऔर मुक्त पद के शून्य की समानता पर ए. एक नियम के रूप में, यदि इन परिकल्पनाओं को 0.05 के बराबर विश्वसनीयता की डिग्री के साथ सत्य के रूप में पहचाना जाता है, तो एक मान्य पद्धति का उपयोग सही, यानी व्यवस्थित त्रुटि से मुक्त, परिणाम देता है।

1. शुद्धता

एक तकनीक की शुद्धता औसत परिणाम के मूल्य के सापेक्ष इसके उपयोग के साथ प्राप्त परिणामों के फैलाव की विशेषता है। इस तरह के फैलाव का एक उपाय पर्याप्त रूप से बड़े आकार के नमूने के लिए प्राप्त एकल निर्धारण के परिणाम के मानक विचलन का मूल्य है।

किसी भी मात्रात्मक प्रक्रिया के लिए परिशुद्धता का मूल्यांकन विधि की विश्लेषणात्मक सीमा के भीतर स्थित विश्लेषणों के तीन स्तरों (निचले, मध्य और ऊपरी) में से प्रत्येक के लिए कम से कम तीन निर्धारणों के परिणामों द्वारा किया जाता है। किसी भी परख तकनीक के लिए दोहराव का मूल्यांकन निकट-नाममात्र विश्लेषण सामग्री वाले नमूनों के लिए कम से कम छह निर्धारणों से किया जा सकता है। कई मामलों में, सामान्य फार्माकोपिया मोनोग्राफ "रासायनिक प्रयोग के परिणामों का सांख्यिकीय प्रसंस्करण" में संकेत के अनुसार, कम से कम वर्ग विधि का उपयोग करके प्रयोगात्मक डेटा के प्रसंस्करण के परिणामों के आधार पर सटीकता का मूल्यांकन किया जा सकता है।

सजातीय नमूनों पर परिशुद्धता का परीक्षण किया जाना चाहिए और इसका मूल्यांकन तीन तरीकों से किया जा सकता है:

- दोहराव के रूप में (अभिसरण);

- इंट्रालैबोरेटरी (मध्यवर्ती) परिशुद्धता के रूप में;

- इंटरलेबोरेटरी प्रिसिजन (रिप्रोड्यूसबिलिटी) के रूप में।

सटीकता के लिए प्रत्येक विकल्प के लिए विश्लेषण पद्धति के मूल्यांकन के परिणाम आमतौर पर एक अलग निर्धारण के परिणाम के मानक विचलन के संगत मूल्य की विशेषता होती है।

आमतौर पर, एक मूल तकनीक विकसित करते समय, इसके उपयोग से प्राप्त परिणामों की पुनरावृत्ति (अभिसरण) निर्धारित की जाती है। यदि नियामक दस्तावेज में विकसित विधि को शामिल करना आवश्यक है, तो इसकी इंट्रालैबोरेटरी (मध्यवर्ती) सटीकता अतिरिक्त रूप से निर्धारित की जाती है। किसी विधि की अंतःप्रयोगात्मक परिशुद्धता (पुनरुत्पादकता) का मूल्यांकन तब किया जाता है जब इसे सामान्य फार्माकोपियल मोनोग्राफ, फार्माकोपियल मोनोग्राफ, या फार्माकोपियल संदर्भ सामग्री के लिए नियामक दस्तावेज में शामिल किया जाना चाहिए।

7.1 दोहराव (अभिसरण)

एक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया की पुनरावृत्ति का मूल्यांकन उसी प्रयोगशाला में समान विनियमित परिस्थितियों में प्राप्त स्वतंत्र परिणामों द्वारा किया जाता है (एक ही कलाकार, समान उपकरण, अभिकर्मकों का एक ही सेट) थोड़े समय के भीतर।

7.2 इंट्रालैबोरेटरी (इंटरमीडिएट) प्रेसिजन

मान्य की जा रही विधि की अंतर-प्रयोगशाला (मध्यवर्ती) सटीकता का मूल्यांकन एक ही प्रयोगशाला (अलग-अलग दिन, अलग-अलग कलाकार, अलग-अलग उपकरण, आदि) की स्थितियों के तहत किया जाता है।

7.3 अंतःप्रयोगात्मक परिशुद्धता (पुनरुत्पादकता)

विभिन्न प्रयोगशालाओं में परीक्षण करते समय एक मान्य विधि की इंटरलेबोरेटरी परिशुद्धता (पुनरुत्पादकता) का आकलन किया जाता है।

1. स्थिरता

एक मान्य तकनीक की स्थिरता इन विश्लेषण स्थितियों से संभावित छोटे विचलन के साथ, तालिका में दी गई इष्टतम (नाममात्र) स्थितियों के तहत इसके लिए पाई जाने वाली विशेषताओं को बनाए रखने की क्षमता है।

आसानी से नियंत्रित परख स्थितियों के संबंध में विधि की मजबूती का निर्धारण नहीं किया जाना चाहिए। यह एक विशेष स्थिरता अध्ययन की आवश्यकता को काफी कम कर देता है।

स्थिरता का अध्ययन केवल तभी किया जाना चाहिए जब मान्य की जाने वाली विधि विश्लेषण के विशेष रूप से पर्यावरण के प्रति संवेदनशील तरीकों के उपयोग पर आधारित हो, जैसे कि विभिन्न प्रकार की क्रोमैटोग्राफी और कार्यात्मक विश्लेषण। यदि आवश्यक हो, तो इसके विकास के चरण में कार्यप्रणाली की स्थिरता का आकलन किया जाता है। यदि तकनीक की कम स्थिरता की संभावना है, तो व्यावहारिक उपयोग की प्रक्रिया में सीधे इसकी उपयुक्तता की जांच करना अनिवार्य है।

विश्लेषणात्मक प्रणाली सत्यापन

एक विश्लेषणात्मक प्रणाली की उपयुक्तता का सत्यापन इसके लिए बुनियादी आवश्यकताओं की पूर्ति का सत्यापन है। जिस प्रणाली की उपयुक्तता का परीक्षण किया जा रहा है, वह विश्लेषण के तहत विशिष्ट उपकरणों, अभिकर्मकों, मानकों और नमूनों का एक संग्रह है। ऐसी प्रणाली की आवश्यकताओं को आमतौर पर संबंधित विश्लेषणात्मक पद्धति के लिए सामान्य मोनोग्राफ में निर्दिष्ट किया जाता है। इस प्रकार, विश्लेषणात्मक प्रणाली की उपयुक्तता का परीक्षण मान्य होने की विधि में शामिल एक प्रक्रिया बन जाती है।

सत्यापन परिणामों की प्रस्तुति

विश्लेषणात्मक विधि के लिए सत्यापन प्रोटोकॉल में शामिल होना चाहिए:

- इसका पूरा विवरण, प्रजनन के लिए पर्याप्त और विश्लेषण करने के लिए आवश्यक सभी शर्तों को दर्शाता है;

- मूल्यांकन की गई विशेषताएं;

- सभी प्राथमिक परिणाम जो सांख्यिकीय डेटा प्रोसेसिंग में शामिल थे;

- एक मान्य कार्यप्रणाली के विकास या सत्यापन में प्रयोगात्मक रूप से प्राप्त आंकड़ों के सांख्यिकीय प्रसंस्करण के परिणाम;

- निदर्शी सामग्री, जैसे उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी या गैस क्रोमैटोग्राफी द्वारा प्राप्त क्रोमैटोग्राम की प्रतियां; इलेक्ट्रोफोरग्राम, इलेक्ट्रॉनिक और इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रा; पतली परत या कागज क्रोमैटोग्राफी द्वारा प्राप्त क्रोमैटोग्राम की तस्वीरें या चित्र; अनुमापन वक्रों के चित्र, अंशांकन रेखांकन;

- नियामक दस्तावेज में शामिल करने के लिए मान्य की जा रही विधि की उपयुक्तता पर एक निष्कर्ष।

व्यक्तिगत विश्लेषणात्मक विधियों के लिए सत्यापन सामग्री को एक संयुक्त सत्यापन रिपोर्ट के रूप में प्रस्तुत किया जाना चाहिए।