Almaty, 2015

1. "Lääketeknologian" käsite ja sen päätehtävät

2. Lyhyt historiallinen tieto lääketeollisuuden teollisen tuotannon kehityksestä

3. Sääntely- ja tekninen dokumentaatio lääkkeiden teollisessa tuotannossa

4. Lääkkeiden teollinen tuotanto

5. Lääketeknologian merkitys

TEOLLISUUDEN TUOTANNON LÄÄKETEKNOLOGIAN YLEISET KYSYMYKSET

1.1. Käsite "lääketeknologia" ja sen päätehtävät

Tekniikka - joukko menetelmiä prosessoimiseksi, valmistelemiseksi, tilan, ominaisuuksien, raaka-aineiden, materiaalin tai puolivalmiiden tuotteiden muodon muuttamiseksi, joka suoritetaan tuotteiden valmistusprosessissa.

Teknologia tieteenä raaka-aineiden käsittelytavoista ja -menetelmistä syntyi laajamittaisen koneteollisuuden kehityksen yhteydessä vuonna 1700-luvun lopulla ja, muodostuttuaan se kasvoi nopeasti sovelletusta suureksi perustieteeksi.

Teknologian kehitys on jatkuvasti yhteiskunnan taloudellisten ja ideologisten instituutioiden voimakkaan vaikutuksen alaisena. Teknologian yhteiskunnallinen vaikutus yhteiskuntaan puolestaan ​​tapahtuu ennen kaikkea työn tuottavuuden kasvun kautta, sen jakautumisen teknisenä perustana toimivien työvälineiden erikoistumisen kautta ja lopuksi työvoiman korvaamisen kautta. ihmisen työ toimii teknisin keinoin. Teknologian yhteiskunnallinen vaikutus yhteiskuntaan näkyy helposti siirtyessä käsityöstä konetyöhön ja sitten monimutkaiseen tuotannon automatisointiin, mutta muuttuessaan työ- ja elinolot se vaikuttaa myös ihmisen maailmankuvaan, hänen psykologiaan ja ajatteluun.

Kaikki yhteiskunnan elämänalueet kehittyvät monimutkaisesti sosiaaliset, taloudelliset ja tekniset tekijät huomioiden. Vain ne tekniset ratkaisut ovat optimaalisia, jotka edistävät ihmisten aineellisten ja henkisten tarpeiden täydellistä tyydytystä.

Kaikki yllä oleva koskee täysin kemian-, elintarvike- ja lääketekniikkaa.

Nykyaikainen "teknologian" käsite sisältää joukon tekniikoita ja menetelmiä raaka-aineiden, materiaalien, puolivalmiiden tuotteiden, valmiiden farmaseuttisten tuotteiden saamiseksi, prosessoimiseksi tai prosessoimiseksi. On huomattava, että käsite "teknologia" sisältää raaka-aineiden ja valmiiden tuotteiden louhinnan, käsittelyn, annostelun (pakkauksen), kuljetuksen, varastoinnin ja varastoinnin (koska ne ovat olennainen osa tuotantoprosessia), sekä teknologisena ohjauksena ja tieteellisesti perusteltuna tuotannon standardointina teknisten määräysten, menetelmien, sääntöjen, aikataulujen jne. muodossa.

Lääketekniikan päätehtävät:

-teknisten perusteiden ja tuotantomenetelmien kehittäminen
uudet lääkeaineet ja valmisteet;

-olemassa olevien lääkkeiden parantaminen;

-etsintä, tutkimus ja käyttö huumeiden tuotannossa
uudet apuaineet;

Lääkeaineiden, valmisteiden, puolivalmisteiden ja muiden tuotteiden stabiiliuden ja viimeisten käyttöpäivien määrittäminen;

Teknologisen prosessin tehokkuuden tutkiminen, jonka tärkeimmät indikaattorit ovat: raaka-aineiden ominaiskulutus, energia- ja työvoimakustannukset tuotantoyksikköä kohti sekä valmiin tuotteen laatu; prosessin intensiteetti; tuotantokustannus.

Lääketekniikan tehtävänä tieteenä on tunnistaa fysikaaliset, kemialliset, mekaaniset ja muut säännönmukaisuudet sekä tehokkaimmat taloudelliset prosessit, jotta niitä voidaan hyödyntää lääkkeiden valmistuksessa.

Lääkkeiden farmaseuttisen teknologian merkitys terveydenhuollossa on erittäin suuri, sillä potilaiden sairaanhoidossa 90 %:ssa tapauksista tämän palvelun asiantuntijat käyttävät lääkkeitä. Lääkehoidon tärkeyttä korostaessaan I. P. Pavlov totesi, että lääke on lääkärin universaali työkalu, eikä mikään interventio, oli se sitten kirurginen, synnytys tai muu, ole täydellinen ilman lääkkeiden käyttöä.

1.2. Lyhyt historiallinen tieto lääketeollisuuden teollisen tuotannon kehityksestä

Ensimmäiset tiedot lääkkeiden valmistuksesta mainittiin muinaisten kansojen (egyptiläisten, kiinalaisten, intialaisten) erilaisissa kulttuurimuistomerkeissä, jotka ovat tulleet meidän aikoihin.

Alkukantaisessa yhteiskuntajärjestelmässä lääkkeitä käytettiin siinä muodossa, jossa niitä löydettiin luonnosta - pääasiassa kasveja ja mineraali- tai eläinperäisiä aineita. Lääkkeiden valmistus koostui pääasiassa aineiden jauhamisesta, seulomisesta tai sekoittamisesta.

Orjajärjestelmän aikana ilmestyi annosmuotoja ja saatiin kokemusta lääkkeiden käytöstä eri sairauksiin.

Huolimatta primitiivisistä tuotantovälineistä, apteekki on saavuttanut merkittävän kehityksen Egyptissä, Kiinassa ja Intiassa. Kreikkalainen lääketekniikka oli Egyptin tekniikkaa parempi. Esimerkiksi kreikkalaiset käyttivät veden tislausta sen puhdistamiseen.

Kaikilla lääkkeiden valmistukseen osallistuneilla oli raaka-ainevarastoja, jotka säilytettiin erillisessä huoneessa. Nimestä "apotece" (ruokakomero, navetta) syntyi nykyaikainen nimi "apteekki".

Lääkkeiden valmistus muinaisessa Roomassa saavutti merkittävän kehityksen. Sen ajan kuuluisa lääkäri ja proviisor Claudius Galen (131-201 jKr.) systematisoi tuolloin tunnetut lääkkeiden valmistusmenetelmät. Hän kuvasi jauheiden, pillereiden, bolusten, saippuoiden, voiteiden, laastareiden, sinappilaastarien, kokoelmien, infuusioiden, keitteiden, liuosten, juomien, kasvimehujen, rasvaisten kasviöljyjen, viinien, voiteluaineiden, kasvietikkahapon, voiteiden, hauteen valmistusta. Galenilla oli oma apteekki, jossa oli laboratorio, työpaja tai tehdas, toisin sanoen huone, jossa valmistettiin erilaisia ​​annosmuotoja sekä suuria määriä kosmetiikkaa - hammasjauheita, hiustuotteita jne. Galenin ja muiden kuvaamat lääkkeet niiden kaltaisia, ehdotettiin myöhemmin, 1500-luvulla. kutsutaan "galeeniseksi". Tämä nimi on säilynyt nykypäivään.

Idässä erinomainen tadžikilainen filosofi, lääkäri ja apteekkari Avicenna (Abu Ali Ibn Sina, noin 980-1037), viidestä kirjasta koostuvan teoksen "The Canon of Medical Science" kirjoittaja, tuli laajalti tunnetuksi. Kaksi niistä on omistettu farmakologialle, jossa hän kuvaili monia lääkkeitä ja hänen parantamiaan annosmuotoja koskevia reseptejä. Avicennan teokset toimivat oppaana lääkäreille ja proviisoreille useiden vuosisatojen ajan.

Feodalismin aikakaudella alkemialla oli merkittävä vaikutus farmasian kehitykseen. Alkemistit löysivät uusia aineita, paransivat teknisiä toimintoja, kuten tislausta, suodatusta ja kiteyttämistä.

Lääkkeiden nimikkeistöön ja niiden valmistusmenetelmiin tehtiin merkittäviä muutoksia iatrokemialla eli lääkekemialla, jonka perustaja ja kannattaja oli Theophrastus Paracelsus Hohenheim (1493-1541). Hän ja hänen seuraajansa kehittivät opin lääkkeiden annostuksista, ehdottivat laitteita niiden valmistamiseksi, toivat monia kemiallisia valmisteita ja uutteita kasvimateriaaleista lääketieteelliseen käytäntöön.

Muinaisella Venäjällä perinteisen lääketieteen kehitys tapahtui alkuperäisellä tavalla. Kasvi- tai eläinperäisistä raaka-aineista saatuja lääkkeitä käytettiin raakana tai jalostettiin primitiivisesti. Lääkärin ja proviisorin ammatteja ei erotettu toisistaan. Joten lääkkeiden myyjä antoi aina lääketieteellisiä neuvoja, ja lääkärillä oli aina lääkkeet mukana. Molempia kutsuttiin "parantajaksi".

Kiovan Rusissa "parantajat" eivät vaatineet erityisiä tietoja. Kuka tahansa voisi hoitaa lääkkeiden hoitoa ja myyntiä

Ihmisen. "Healers" harjoitti myös lääkkeiden raaka-aineiden käsittelyä ja monimutkaisten lääkkeiden valmistusta. Tuotantovälineet ja työtavat olivat alkeellisia ja pienimuotoisia käsitöitä.

Vähitellen kansanlääketieteessä ilmaantuu sellaisia ​​​​lääkkeitä kuin "juomajuomat", "parannusjuomat", "vesi", "juominen", "mazun" (voiteet), "ruutit" (jauheet) jne. mehuja, infuusioita, keitteitä ja tuoksuvia vesiä valmistellaan jo. Hieman myöhemmin ilmestyvät sellaiset annosmuodot kuin laastarit, herneet (pillerit), levashi (litteät kakut). Niitä valmistettiin hyttys-, yrtti- ja viherkaupoissa, jotka olivat tulevaisuuden apteekkien prototyyppi.

Ivan Julman alaisuudessa perustettiin Apteekkikamari, joka muutettiin vuonna 1631 Apteekkiritarikuntaan, ja vuonna 1654 avattiin ensimmäinen lääkäreiden koulutuskoulu. Vuonna 1681 perustettiin "kuninkaallinen apteekki", joka hankki raaka-aineita vihreästä rivistä ja palveli vain kuninkaallista perhettä ja hovia. XVI vuosisadan loppuun mennessä. Moskovassa avattiin useita muita apteekkeja, joissa on laboratorioita yrtti- ja muiden lääkkeiden valmistukseen.

1800-luvulla Venäjän lääketeknologian kehitys jatkui. Siihen mennessä kehitettiin menetelmiä uutteiden valmistamiseksi kasvimateriaaleista, kehitettiin menetelmiä emulsioiden, peräpuikkojen, pillereiden ja muiden annosmuotojen valmistamiseksi. Kehittyneempiä laitteita ilmestyivät: punnituslaitteet, kone pillereiden ja peräpuikkojen valmistusta varten, tablettipuristimet, perkolaattorit, sterilointilaitteet jne. 1800-luvun lopulla. alkoi valmistaa annosmuotoja injektiota varten.

Vuoden 1917 vallankumouksen jälkeen kaikki apteekit ja niihin liittyvät laboratoriot sekä galeeniset tehtaat kansallistettiin. Pienet lääketehtaat suljettiin, kun taas suuria rakennettiin uudelleen ja kunnostettiin. Kaikki tehty on mahdollistanut kemian- ja lääkealan yritysten mekanisoinnin ja automatisoinnin.

Lääketekniikan kehitysnäkymät

Lääketekniikan kehitysnäkymät liittyvät läheisesti tieteen ja teknologian kehityksen vaikutuksiin. Uusimpien tieteellisten löytöjen pohjalta luodaan perustavanlaatuisesti uusia, edistyneempiä ja tuottavampia teknologisia prosesseja, jotka lisäävät dramaattisesti työn tuottavuutta ja parantavat valmiiden tuotteiden laatua. Teknologioilla on merkittävä vaikutus tuotannon tulevaan taloudelliseen suorituskykyyn, ne edellyttävät vähäkäyttöisten, resursseja säästävien ja jätteettömien prosessien kehittämistä, niiden automatisointia, maksimaalista koneistumista ja tietokoneistamista.

Teknisten prosessien ennustamiseen ja optimointiin käytetään menestyksekkäästi kokeen matemaattista suunnittelua, joka on vakiintunut tekniikan tieteessä ja käytännössä. Tällä menetelmällä voidaan saada matemaattisia malleja, jotka yhdistävät optimointiparametrin siihen vaikuttaviin tekijöihin, ja mahdollistaa niiden optimaaliset teknologiset tilat ilman pitkää prosessia.

Näin teknologia on saanut nykyaikaiset menetelmät optimaalisen lopputuloksen löytämiseksi alhaisin kustannuksin, mikä on esimerkki siitä, kuinka tiede muuttuu suoraksi tuotantovoimaksi.

Teknologian roolin ja kykyjen lisääntymisen seurauksena aika idean syntymisestä, tieteellisen tutkimuksen ensimmäisistä tuloksista niiden teolliseen tuotantoon toteuttamiseen lyhenee poikkeuksellisen.

Lääketekniikan kehitystä määräävät nykyaikaisen farmakoterapian vaatimukset, mikä viittaa vahvasti sellaisten lääkkeiden luomiseen, jotka olisivat terapeuttisesti tehokkaimpia mahdollisimman vähäisellä lääkeainepitoisuudella ja joilla ei olisi sivuvaikutuksia. Ongelmien ratkaisu perustuu biofarmasian säännöksiin ja periaatteisiin, jotka perustuvat koostumuksen ja annosmuodon optimaaliseen valintaan sekä optimaalisten teknisten prosessien käyttöön. Tämä selittää biofarmaseuttisen tutkimuksen laajalle levinneen ja syvenemisen monissa maissa.

Lääkkeiden hankinnan ja määräämisen biofarmaseuttisten näkökohtien tutkiminen, lääkkeiden "kohtalon" tutkiminen kehossa on kuitenkin vasta ensimmäinen askel edellä esitetyssä tehtävässä. Jatkotoimia tulisi suunnata huumeiden tuotanto- ja käyttöprosessissa saatujen tietojen toteuttamiseen niiden puutteiden poistamiseksi: lyhyt voimassaoloaika; lääkkeiden epätasainen virtaus patologiseen fokukseen; vaalitoiminnan puute; vakauden puute jne.

Lääketekniikan ensisijaisia ​​ongelmia ovat niukkaliukoisten aineiden liukoisuuden lisääminen veteen ja lipideihin; homogeenisten ja heterogeenisten lääkejärjestelmien vakauden lisääminen; lääkkeiden vaikutusajan pidentäminen; kohdennettujen lääkkeiden luominen, joilla on tietyt farmakokineettiset ominaisuudet.

Tässä on aiheellista todeta tarve tutkia ja käyttää lääketekniikassa kolloidikemian ja kemian tekniikan uusimpia saavutuksia: uusia dispergointimenetelmiä, fysikaalisen ja kemiallisen mekaniikan kehitystä, kolloidikemiaa ja polymeerikemiaa, ei-stoikiometristen yhdisteiden käyttöä. , mikrokapselointi, uudet kuivausmenetelmät, uutto ja paljon muuta.

On ilmeistä, että näiden ja muiden lääketeknologian ongelmien ratkaiseminen edellyttää uusien menetelmien kehittämistä lääkkeiden tuotantoon ja tehokkuuden analysointiin, uusien kriteerien käyttöä sen arvioinnissa sekä mahdollisuuksien tutkimista. saatujen tulosten toteuttamisesta käytännön farmasian ja lääketieteen alalla.

Uusia abstrakteja:

JOHDANTO

Lääketekniikan kehitysnäkymät liittyvät läheisesti tieteen ja teknologian kehityksen vaikutuksiin. Uusimpien tieteellisten löytöjen pohjalta luodaan perustavanlaatuisesti uusia, edistyneempiä ja tuottavampia teknologisia prosesseja, jotka lisäävät dramaattisesti työn tuottavuutta ja parantavat valmiiden tuotteiden laatua.

Teknologialla on merkittävä vaikutus tuotannon tulevaan taloudelliseen suorituskykyyn, se edellyttää vähäkäyttöisten, resursseja säästävien ja jätteettömien prosessien kehittämistä, niiden maksimaalista mekanisointia, automatisointia ja tietokoneistamista.

Teknisten prosessien ennustamiseen ja optimointiin käytetään menestyksekkäästi kokeen matemaattista suunnittelua, joka on vakiintunut tekniikan tieteessä ja käytännössä. Tällä menetelmällä voidaan saada matemaattisia malleja, jotka yhdistävät optimointiparametrin siihen vaikuttaviin tekijöihin, ja mahdollistaa niiden optimaaliset teknologiset tilat ilman pitkää prosessia.

Näin teknologiat ovat saaneet uusia moderneja menetelmiä optimaalisen lopputuloksen määrittämiseksi alhaisin kustannuksin, mikä on selkeä esimerkki siitä, kuinka tiede muuttuu suoraksi tuotantovoimaksi.

Tekniikan roolin ja mahdollisuuksien lisääntymisen seurauksena aika idean syntymisestä, tieteellisen tutkimuksen ensimmäisistä tuloksista niiden teolliseen tuotantoon johtamiseen lyhenee poikkeuksellisen.

Lääketekniikan kehitysnäkymät määrittävät nykyaikaisen farmakoterapian vaatimukset, jotka sisältävät terapeuttisesta näkökulmasta tehokkaimpien lääkkeiden luomisen, mutta sisältävät mahdollisimman vähän lääkeaineita, joilla ei ole sivuvaikutuksia. Ratkaisu tähän ongelmaan perustuu biofarmasian säännöksiin ja periaatteisiin, jotka perustuvat koostumuksen ja annosmuodon optimaaliseen valintaan sekä optimaalisten teknisten prosessien käyttöön. Tämä selittää biofarmaseuttisen tutkimuksen laajalle levinneen ja syvenemisen monissa maissa.

Samaan aikaan lääkkeiden saamisen ja määräämisen biofarmaseuttisten näkökohtien tutkiminen, lääkkeiden "kohtalon" tutkiminen kehossa on vasta ensimmäinen vaihe edellä esitetyn ongelman ratkaisemisessa. Lisäponnisteluja tulisi suunnata huumeiden tuotanto- ja käyttöprosessissa saatujen tietojen toteuttamiseen, jotta voidaan poistaa sellaiset puutteet kuin toiminnan lyhyt kesto; lääkeaineiden epätasainen virtaus patologiseen fokukseen; vaalitoiminnan puute; vakauden puute jne.

Vain niitä lääkkeitä voidaan pitää järkevänä, jotka tarjoavat vaikuttavien aineiden optimaalisen biologisen hyötyosuuden. Siksi nykyaikaisiin lääkkeisiin voi kuulua myös perinteisiä lääkkeitä, esimerkiksi tabletteja, voiteita, peräpuikkoja jne., jos ne tarjoavat järkevää lääkehoitoa.

Lääketekniikan painopistealueisiin tulee kuulua niukkaliukoisten lääkeaineiden liukoisuuden lisääminen veteen ja lipideihin; homogeenisten ja heterogeenisten lääkejärjestelmien vakauden lisääminen; lääkkeiden vaikutusajan pidentäminen; haluttujen farmakologisten ominaisuuksien omaavien kohdennettujen lääkkeiden luominen.

Biologisesti aktiivisten aineiden ohjattavuuden ja vaikutussuunnan parantaminen on lääketeknologian kehittämisen pääsuunta. Kehitetyt lääkejärjestelmät, joissa vaikuttavat aineet vapautuvat kontrolloidusti, mahdollistavat nopean terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen, niiden terapeuttisen pitoisuuden ylläpitämisen veriplasmassa pitkään. Kuten käytäntö on osoittanut, tällaisten lääkejärjestelmien käyttö mahdollistaa kurssiannoksen pienentämisen, lääkkeiden ärsyttävän vaikutuksen ja yliannostuksen poistamisen sekä sivuvaikutusten esiintymistiheyden vähentämisen.

Erityisen huomionarvoisia ovat niin sanotut oraaliset ja transdermaaliset hoitojärjestelmät (katso luku 9), joiden valikoima laajenee joka vuosi monissa maissa.

Lupaavimpia nykyaikaisen farmakoterapian alalla ovat terapeuttiset järjestelmät, joissa lääkkeitä toimitetaan kohdennetusti elimiin, kudoksiin tai soluihin. Kohdennettu toimitus voi merkittävästi vähentää lääkkeiden myrkyllisyyttä ja säästää niitä. Noin 90 % nykyisin käytettävistä lääkeaineista ei saavuta tavoitetta, mikä kertoo tämän alueen merkityksestä lääketekniikassa.

Terapeuttiset järjestelmät, joissa lääkeaineita annetaan kohdennetusti, jaetaan yleensä kolmeen ryhmään:

· ensimmäisen sukupolven lääkkeiden kantajat (mikrokapselit, mikropallot) on tarkoitettu annettavaksi suonensisäisesti tietyn elimen tai kudoksen lähellä;

· Toisen sukupolven lääkekantajat (nanokapselit, liposomit), joiden koko on alle 1 µm, yhdistetään yhdeksi ryhmäksi, jota kutsutaan kolloidisiksi kantajiksi. Ne jakautuvat pääasiassa pernaan ja maksaan - runsaasti soluja sisältäviin kudoksiin.

· Komin retikuloendoteliaalinen järjestelmä. On kehitetty menetelmiä nanokapseleiden saamiseksi fenobarbitaalin, diatsepaamin, prednisolonin, insuliinin, prostaglandiinien kanssa; nanopallot sytostaattien, kortikosteroidien kanssa; liposomeja tutkitaan entsyymien, kelatoivien ja kemoterapeuttisten, anti-inflammatoristen, antiviraalisten ja proteiini- (insuliini) aineiden kuljettamiseksi;

· kolmannen sukupolven lääkkeiden kantajat (vasta-aineet, glykoproteiinit) avaavat uusia mahdollisuuksia tarjota korkeatasoinen selektiivinen vaikutus ja kohdennettu annostelu.

Lääkeaineiden kuljettamiseen ja paikalliseen toimittamiseen kohde-elimeen voidaan käyttää magneettisesti ohjattuja järjestelmiä. Luomalla elimeen lääkevaraston ne voivat pidentää sen toimintaa.

1. Lääkkeiden luominen, prekliiniset tutkimukset ja prekliiniset testaukset.

Muinaisista ajoista lähtien ollut lääkkeiden pääasiallinen lähde kasvi-, eläin- ja mineraaliraaka-aineista on 1800-luvun puolivälissä korvattu kemiallisella synteesillä saaduilla lääkeaineilla, jotka ovat olemassa tähän päivään asti. 1900-luvun alussa yleistyi menetelmä aineiden saamiseksi antitoksisten, antimikrobisten seerumien ja ehkäisevien rokotteiden muodossa. 1940-luvulla kehitettiin antibioottien ja sulfonamidien tekniikka. 70-lukua leimasi bioteknologian kehitys, joka nopeasti kehittyessään on nyt siirtynyt tieteen ja teknologian kehityksen kärkeen.

Viimeisten 20 vuoden aikana lääkehoidon mahdollisuudet ja tehokkuus ovat laajentuneet merkittävästi, mikä johtuu lukuisten uusien lääkkeiden luomisesta ja käyttöönotosta lääketieteelliseen käytäntöön ja ennen kaikkea sellaisiin erittäin tehokkaisiin kuin uuden sukupolven antibiootit. ja sulfonamidit, sekä psykotrooppiset, verenpainetta alentavat, diabeteslääkkeet jne. Lääketieteellisessä käytännössä käytettävien lääkkeiden nimikkeistöä on päivitetty 60-80 % ja se sisältää yli 40 tuhatta yksittäis- ja yhdistelmävalmistetta. Tätä edesauttoivat ensisijaisesti kemian, lääketieteen, biolääketieteen ja muiden niihin liittyvien tieteiden perusmenestykset, jotka turvasivat lääketeollisuuden jatkokehityksen.

1 .yksi. Tapoja etsiä ja kehittää uusia lääkkeitä (huumeita)

Uusien lääkeaineiden ja -valmisteiden luominen on erittäin työläs ja kallis prosessi, johon osallistuu useiden ammattien edustajia: kemistit, farmaseutit, farmakologit, toksikologit, lääkärit, biologit jne. Nämä asiantuntijoiden yhteiset ponnistelut eivät aina pääty onnistuneesti. Joten 7 tuhannesta syntetisoidusta yhdisteestä vain yhdestä tulee huume.

Uusien synteettisten lääkeaineiden tai lääkekasvimateriaalien etsimiseen ei ole vielä kehitetty vakaita teorioita.

Yleisesti hyväksytty syntetisoitujen huumeiden kohdennetun haun kaanoni on farmakologisen vaikutuksen ja rakenteen välisten suhteiden luominen ottaen huomioon niiden fysikaalis-kemialliset ominaisuudet. Tällä hetkellä uusien huumeiden etsintää (A.N. Kudrinin mukaan) suoritetaan seuraavilla alueilla.

Biologisesti aktiivisten aineiden empiirinen tutkimus perustuu ajatukseen, että monilla aineilla on tietty farmakologinen aktiivisuus. Tämä tutkimus perustuu "yritys ja erehdys" -menetelmään, jonka avulla farmakologi määrittää, kuuluvatko saadut aineet johonkin farmakoterapeuttiseen ryhmään. Sitten niistä valitaan aktiivisimmat aineet ja määritetään niiden spesifisen aktiivisuuden ja toksisuuden aste verrattuna olemassa oleviin lääkkeisiin - analogeihin toiminnassa. Tätä tapaa valita farmakologisesti vaikuttavia aineita kutsutaan seulonnaksi. Tämä on erittäin kallis ja aikaa vievä menetelmä, koska joudutaan käsittelemään suurta määrää erilaisia ​​biologisesti aktiivisia aineita.

Tutkittavan aineen perustutkimusten laajuus riippuu sen luonteesta. Jos se on johdannainen tunnetusta yhdistesarjasta, ne rajoittuvat yleensä vain sen erityisvaikutuksen vertailevaan tutkimukseen. Jos aine on alkuperäinen, siitä suunnitellaan tarkoituksenmukaista kokonaisvaltaista tutkimusta. Tällaista yhdistettä pidetään mahdollisena lääkeaineena. Jo suunnittelun alkuvaiheessa tutkimukseen kuuluu kemiallisten ja fysikaalisten ominaisuuksien tutkimus, standardointimenetelmien kehittäminen ja laadunvalvonta. Myöhemmät kokeelliset tutkimukset tulisi suorittaa vain aineen erillä, jotka on saatu käyttämällä tekniikkaa, joka tarjoaa sen vakiolaatuiset ja kvantitatiiviset ominaisuudet.

Olemassa olevien lääkkeiden rakenteiden muuttaminen on hyvin yleinen suunta. Kemistit korvaavat olemassa olevan yhdisteen yhden radikaalin toisella, esimerkiksi metyylietyyli-, propyyli- ja muut alkyyliradikaalit, joilla on suurempi molekyylipaino, tai päinvastoin lisäävät alkuperäiseen molekyyliin uusia kemiallisia alkuaineita, erityisesti halogeeneja, nitroryhmiä tai tuottavat muut perusrakenteen muutokset. Tämän polun avulla voit muuttaa ainemolekyylin rakennetta, mikä johtaa sen aktiivisuuden muutokseen, negatiivisten ominaisuuksien ja toksisuuden vähenemiseen ja antaa täysin uuden suunnan terapeuttiselle vaikutukselle.

Tieteen kehityksen myötä on käynyt selväksi, että uusien lääkkeiden optimaalisen etsinnän tulisi perustua elinprosesseihin osallistuvien biologisesti aktiivisten aineiden tunnistamiseen, eri sairauksien patogeneesin taustalla olevien patofysiologisten ja patokemiallisten prosessien paljastamiseen sekä farmakologisen vaikutuksen mekanismien perusteellisesta tutkimuksesta. Seulontatutkimusten lähestymistavan ei tulisi perustua satunnaisten havaintojen menetelmään, vaan ominaisuuksiltaan ja odotetusti aktiivisuudeltaan parantuneiden aineiden ohjattuun synteesiin.

Lääkeaineiden kohdennettu synteesi tarkoittaa sellaisten aineiden etsimistä, joilla on ennalta määrätyt farmakologiset ominaisuudet. Uusien rakenteiden synteesi, joilla on odotettu aktiivisuus, tehdään useimmiten kemiallisten yhdisteiden luokassa, jossa on jo löydetty aineita, joilla on tietty vaikutussuunta tutkijan kannalta tarpeelliselta kannalta. Aineiden tarkoituksellinen synteesi on vaikeampi toteuttaa uusissa kemiallisissa yhdisteluokissa, koska tarvittavaa alkutietoa farmakologisen vaikutuksen ja aineen rakenteen välisestä suhteesta puuttuu. Lisäksi valittuun perusaineeseen viedään erilaisia ​​radikaaleja. On erittäin tärkeää saada veteen ja rasvoihin liukoinen aine, jotta se voi imeytyä vereen, kulkeutua siitä hematokudosesteiden kautta elimiin ja sitten kosketuksiin solukalvojen kanssa tai tunkeutua niiden läpi soluun ja yhdistyvät biomolekyyleihin. esitellään lääkeaineiden yleisimmät radikaalit ja niiden affiniteetti veteen ja lipideihin. Näiden ja vastaavien radikaalien avulla on mahdollista lisätä lipotrooppisten aineiden terapeuttista aktiivisuutta. Esimerkiksi fluorin lisääminen fenotiatsiinisarjan psykotrooppisten lääkkeiden molekyyliin ja glukokortikoidihormonien molekyyliin lisää merkittävästi niiden aktiivisuutta. Uusien biologisesti aktiivisten aineiden etsiminen antaa tyydyttäviä tuloksia sellaisten aineiden antagonistien synteesissä, jotka osallistuvat kehon elämään (välittäjäaineet, vitamiinit, hormonit) tai ovat välttämättömiä osallistujia biokemiallisissa prosesseissa (entsyymisubstraatit, koentsyymit jne.). .

Uusien lääkeaineiden synteesissä niiden farmakologisen aktiivisuuden määrää molekyylin koon ja muodon lisäksi suurelta osin myös steeriset tekijät, jotka vaikuttavat molekyylien asemaan avaruudessa. Esimerkiksi trans-amiinilla (tranyylisypromiinilla) on masennusta ehkäisevä vaikutus.

stimuloivalla vaikutuksella. Sen geometrinen isomeeri, cis-amiini, säilyttää masennusta lievittävän vaikutuksensa, mutta kaiken tämän myötä sen stimuloiva vaikutus katoaa ja ilmaantuu vastakkainen rauhoittava vaikutuskomponentti, joka on käytännön kannalta erittäin arvokasta.

Isomeerit voivat muuttaa farmakologisen aktiivisuuden lisäksi myös toksisuutta. Cis-amiinin toksisuus LDso:n suhteen (hiirillä) on 6 kertaa pienempi kuin trans-amiinin, joten uuden lääkeaineen kohdistetussa synteesissä on tarpeen tutkia sen isomeerejä.

Satunnaistettu seulonta mahdollistaa perustavanlaatuisen uusien synteettisten tai luonnollisten aineiden saamisen eläinseulontatutkimuksen perusteella käyttämällä testisarjaa uusien yhdisteiden tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi. Äskettäin tämän monimutkaisen seulontatutkimuksen avulla lääketieteen käytäntöön on otettu käyttöön psykotrooppinen masennuslääke, pyratsidoli, viruslääke, arbidoli jne.

Kasvimateriaaleista johdettujen lääkeaineiden merkitys lääketieteellisessä käytännössä, joilla on useita etuja synteettisiin aineisiin verrattuna (pehmeämpi, usein pitkittynyt vaikutus); ne eivät yleensä aiheuta allergisia komplikaatioita.

On huomattava, että alkuperäisten huumeiden etsintä ei aina ole taloudellisesti kannattavaa etenkään alikehittyneissä maissa, koska niiden saattaminen tuotantoon vaatii korkeita kustannuksia ja näiden aineiden pohjalta valmistettujen lääkkeiden korkea hinta tekee niistä saavuttamattomissa. kuluttaja. Siksi monet lääkeyritykset käyttävät tuontiaineita luodakseen lääkkeitä, jotka ovat hyvin käyttäytyviä.

lääketieteellisessä käytännössä todistettu ja jonka patenttisuoja-aika on umpeutunut. Näitä lääkkeitä kutsutaan geneerisiksi lääkkeiksi (generics). Esimerkki tällaisesta lähestymistavasta voi olla septrimin (englannin yhtiö "Welcome") ja biseptolin (puolalainen yhtiö "Polfa") valmistus sulfametoksatsoliin (0,4 g) ja trimetopriimiin (0,08 g) perustuen. Tämän tavan luoda lääkkeitä voit nopeasti kyllästää markkinat niillä, vähentää merkittävästi niiden luomisen taloudellisia kustannuksia ja parantaa laatua apuaineiden ja teknisten menetelmien optimaalisen valinnan ansiosta.

On huomattava, että geneeristen lääkkeiden kustannukset ovat joskus 20–60 % vastaavien tuontilääkkeiden kustannuksista.

Uusien ominaisuuksien tunnistaminen klinikalla jo käytössä olevista lääkkeistä seuraamalla tarkasti niiden vaikutusta kehon eri järjestelmiin. Siten p-salpaajien verenpainetta alentava ominaisuus, asetyylisalisyylihapon antitrombinen vaikutus, vahvistettiin.

Yhdistelmävalmisteiden koostumusten kokoaminen on yksi tavoista etsiä uusia lääkkeitä. Periaatteet, joiden perusteella nämä lääkkeet luodaan, voivat olla erilaisia.

Useimmiten yhdistelmävalmisteet sisältävät lääkeaineita, joilla on riittävä vaikutus taudin aiheuttajaan ja tärkeimpiin linkkeihin taudin patogeneesissä. Yhdistelmävalmisteessa lääkeaineita sisällytetään yleensä pieninä tai keskisuurina annoksina, kun niiden välillä on synergiailmiöitä - toiminnan keskinäinen tehostaminen tehostamisen tai summauksen muodossa. Yhdistelmälääkkeet ovat mielenkiintoisia, koska synergiaperiaatteet, joiden perusteella ne luodaan, mahdollistavat terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen ilman negatiivisia vaikutuksia tai minimiin. Lisäksi pienten lääkeannosten käyttö ei riko luonnollisia suoja- tai kompensaatiomekanismeja, jotka kehittyvät kehossa vasteena sairauteen. On toivottavaa lisätä lääkeaineita, jotka stimuloivat kehon puolustuskykyä keinoihin, jotka tukahduttavat patologian yksittäisiä linkkejä.

Keskushermoston toimintaa säätelevien yhdistelmälääkkeiden tulee sisältää aineita, jotka vastaavasti vaikuttavat toimeenpanoelinten - sydämen, verisuonten, munuaisten jne. - toimintaan.

Yhdistetyt antimikrobiset valmisteet koostuvat sellaisista ainesosista, joista jokainen vahingoittaa erilaisia ​​lisääntymis- ja mikrobien elämää ylläpitäviä järjestelmiä.

Yhdistelmävalmisteet sisältävät hyvin usein lisäaineita, jotka lisäävät (laajentavat) pääaineen tehokkuutta tai poistavat sen negatiivisen vaikutuksen. Joten parasetamolia ja kodeiinia sisältävä yhdistelmälääke "Solpadein R" tarjoaa selvemmän kipua lievittävän vaikutuksen käytettyihin aineisiin verrattuna erikseen, koska kipuimpulssit "päällekkävät" aina reunalta keskustaan ​​ja päinvastoin ( kodeiinilla on keskusvaikutus ja parasetamolilla tämän ohella perifeerinen vaikutus). Lisäksi tämä kahden aineen yhdistelmä antaa sinun pienentää niiden annosta säilyttäen samalla toiminnan keston ja tehokkuuden.

Monien sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon sekä kehon vastustuskyvyn lisäämiseen infektioita vastaan ​​ja monissa muissa tapauksissa käytetään monivitamiinivalmisteita, jotka sisältävät usein hivenaineita. Niiden koostumukset muodostetaan ottaen huomioon tarkoituksen: yleiskäyttöiset monivitamiinit ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tabs", "Oligovit", "Supra-din", "Unicap" Yu" ja muut); hermoston ja sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien ehkäisyyn ("Biovital", "Multivitamins Plus", "Jelly Royal"); karieksen ehkäisyyn ("Wee-Daylin F", "Wee-Daylin F-ADS raudalla", "Vitaftor"); syövän ehkäisyyn ("Lasten antioksidantti", "Suprantioksidantti", "Triovit"); käytettäväksi raskauden aikana (Gravinova, Materna, Polivit nova Vita, Pregnavit). Niillä on erilaisia ​​annostusmuotoja (tabletit, poretabletit, rakeet, siirapit, tipat, kapselit, liuokset jne.), erilaiset annosteluohjelmat ja käyttöolosuhteet.

Laaja valikoima yhdistettyjä vitamiinivalmisteita mahdollistaa yksilöllisen lääkkeiden valinnan jokaiseen tapaukseen.

1.2.Lääkkeiden kokeellinen tutkimus ja kliiniset tutkimukset.

Nykyaikaisen farmakoterapian tiukan vaatimuksen - lääkkeen vähimmäisannoksen optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen takaamiseksi ilman sivuvaikutuksia - toteuttaminen on mahdollista vain uusien lääkkeiden perusteellisella tutkimuksella prekliinisissä ja kliinisissä vaiheissa.

Biologisesti aktiivisten aineiden prekliininen (kokeellinen) tutkimus jaetaan perinteisesti farmakologiseen ja toksikologiseen. Nämä tutkimukset ovat toisistaan ​​riippuvaisia ​​ja perustuvat samoihin tieteellisiin periaatteisiin. Mahdollisen farmakologisen aineen akuutin myrkyllisyyden tutkimuksen tulokset antavat tietoa myöhemmille farmakologisille tutkimuksille, jotka puolestaan ​​määräävät aineen kroonisen toksisuuden tutkimuksen laajuuden ja keston.

Farmakologisen tutkimuksen tarkoituksena on selvittää tutkittavan tuotteen - tulevan lääkeaineen - terapeuttinen teho, sen vaikutus kehon pääjärjestelmiin sekä selvittää mahdolliset farmakologiseen aktiivisuuteen liittyvät sivuvaikutukset.

On erittäin tärkeää selvittää farmakologisen aineen vaikutusmekanismi ja, jos saatavilla, muut kuin päävaikutustyypit, sekä mahdolliset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa.

Farmakologisia tutkimuksia tehdään relevanttien sairauksien tai patologisten tilojen malleilla käyttämällä yksittäisiä, jatkuvasti kasvavia annoksia halutun vaikutuksen löytämiseksi. Alkuperäisten farmakologisten tutkimusten tiedot voivat jo antaa jonkinlaisen käsityksen aineen myrkyllisyydestä, jota tulisi syventää ja laajentaa erityistutkimuksissa.

Farmakologisen aineen toksikologisissa tutkimuksissa selvitetään koe-eläinten kehoon mahdollisesti kohdistuvan haitallisen vaikutuksen luonne ja vakavuus. Tutkimuksessa on neljä vaihetta.

1. Farmakologisen aktiivisuuden päätyypin tutkimus useissa eläinkokeellisissa malleissa sekä lääkkeen farmakodynamiikan määrittäminen.

2. Aineen akuutin myrkyllisyyden tutkimus yhdellä käyttökerralla
Muutos (johdanto) suoritetaan sivuvaikutusten esiintymisen määrittämiseksi
reaktiot kerta-annoksella suurennetulla annoksella ja todettu
kuolleisuuden syiden lieventäminen; terapeuttisen vaikutuksen laajuus tai
terapeuttinen Ehrlich-indeksi (maksimi siedettävän suhde
tämä annos maksimiterapeuttiseen annokseen), mikä on mahdotonta
asetettu kliiniseen ympäristöön. Kun tutkitaan akuuttia toksisuutta
tiedot määrittävät DLso-indeksin eri eläinlajeille
ja laske lajin herkkyyskerroin suhteessa
DL50max/DE50min. Jos tämä kerroin on 1 tai
on lähellä sitä, tämä osoittaa lajiherkkyyden puuttumista
elinvoimaa. Jos suhde poikkeaa merkittävästi
yksikköä, tämä osoittaa myrkyllisyyden eri vakavuuden
farmakologisen aineen vaikutus erityyppisiin nisäkkäisiin
joka on otettava huomioon kokeellista uudelleen laskettaessa
tehokas annos ihmisille.

3. Yhdisteen kroonisen toksisuuden määrittäminen, joka
sisältää farmakologisen aineen toistuvan antamisen
tietyn ajan kuluessa, riippuen
sen suunniteltu kulku klinikalla. Tutkinta-agentti
tavallisesti päivittäin kolmessa annoksessa: lähellä terapeuttista,
arvioitu terapeuttinen ja maksimi tunnistamiseksi
myrkyllisyys. Kokeen aikana tilavuus
eläinten rehun ja veden kulutus, niiden massan dynamiikka, muutos
yleinen kunto ja käyttäytyminen (reaktiot); suoritettu hematologia
biokemiallinen tutkimus. Kokeen lopussa
eläimet teurastetaan ja patomorfologiset tutkimukset suoritetaan
sisäelimet, aivot, luut, silmät.

4. Farmakologisen erityisen toksisuuden määrittäminen
kemiallinen aine (karsinogeeninen™, mutageeninen, alkiotoksinen
ness, gonadotoksisuus, allergiaa aiheuttavat ominaisuudet sekä
kyky aiheuttaa lääkeriippuvuutta, immunotoksisuutta
kenen toiminta).

Testiaineen haitallisen vaikutuksen tunnistaminen koe-eläinten kehoon antaa tutkijoille tietoa siitä, mitkä elimet ja kudokset ovat herkimpiä mahdolliselle lääkkeelle ja mihin kliinisissä kokeissa tulisi kiinnittää erityistä huomiota.

Uusien farmakologisten aineiden tutkimus eläimillä perustuu tietoihin, jotka koskevat tiettyä korrelaatiota näiden yhdisteiden vaikutuksen välillä eläimiin ja ihmisiin, joiden fysiologiset ja biokemialliset prosessit ovat suurelta osin samankaltaisia. Koska eläinten välillä on merkittäviä lajieroja aineenvaihdunnan intensiteetissä, entsyymijärjestelmien aktiivisuudessa, herkissä reseptoreissa jne., tutkimuksia tehdään useilla eläinlajilla, mukaan lukien kissoilla, koirilla, apinoilla, jotka ovat fylogeneettisesti läheisempiä. henkilölle.

On huomattava, että samanlainen järjestelmä laboratorio (kokeellisten) tutkimusten suorittamiseksi on hyväksyttävä sekä yksinkertaiselle että monimutkaiselle lääkkeelle, kokeessa, jonka kanssa suunnitellaan pakollisia lisäbiofarmaseuttisia tutkimuksia, jotka vahvistavat annosmuodon tyypin ja sen optimaalisen valinnan. sävellys.

Uuden aineen (sen farmaseuttisten, farmakologisten ja toksikologisten ominaisuuksien) kokeellinen prekliininen tutkimus suoritetaan standardinmukaisin yhtenäisin menetelmin, jotka yleensä kuvataan farmakologisen komitean ohjeissa ja joiden on täytettävä hyvän laboratoriokäytännön (GLP) vaatimukset. -- Hyvä laboratoriokäytäntö (GLP) ).

Farmakologisten aineiden prekliiniset tutkimukset mahdollistavat järjestelmän kehittämisen lääkkeiden rationaalista testausta varten klinikalla niiden turvallisuuden parantamiseksi. Huolimatta uusien aineiden (lääkkeiden) prekliinisten tutkimusten suuresta merkityksestä, lopullinen arvio niiden tehokkuudesta ja siedettävyydestä muodostuu vasta kliinisten kokeiden jälkeen ja usein tietyn ajanjakson jälkeen, kun niitä on käytetty laajasti lääketieteellisessä käytännössä.

Uusien lääkkeiden ja valmisteiden kliiniset tutkimukset tulee suorittaa noudattaen mahdollisimman paljon kansainvälisen standardin "Good Clinical Practice" (Good Clinical Practice (GCP)) vaatimuksia, jotka säätelevät suunnittelua, suorittamista (suunnittelua), seurantaa, kestoa, tutkimus, analysointi, raportointi ja tutkimusten dokumentointi.

Lääkevalmisteiden kliinisissä tutkimuksissa käytetään erityisiä termejä, joiden sisällöllä on tietty merkitys. Harkitse GCP:n hyväksymiä pääehtoja.

Kliiniset kokeet ovat tutkimuslääkkeen systemaattista tutkimusta ihmisillä sen terapeuttisen vaikutuksen testaamiseksi tai haittavaikutuksen tunnistamiseksi sekä imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan ja kehosta erittymisen tutkimusta sen tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi.

Tutkimustuote on vaikuttavan aineen tai lumelääkkeen lääkemuoto, jota tutkitaan tai käytetään vertailuun kliinisessä tutkimuksessa.

Sponsori (asiakas) - yksityinen tai oikeushenkilö, joka ottaa vastuun kliinisten tutkimusten aloitteesta, johtamisesta ja/tai rahoituksesta.

Tutkija – kliinisen tutkimuksen suorittamisesta vastaava henkilö.

Testin kohteena on henkilö, joka osallistuu tutkimustuotteen kliinisiin tutkimuksiin.

Kliinisten kokeiden laadunvarmistus on joukko toimenpiteitä, joilla varmistetaan, että tutkimukset ovat GCP-vaatimusten mukaisia, jotka perustuvat yleiseen ja ammattietiikkaan, vakiotoimintamenettelyihin ja raportointiin.

Kliinisten kokeiden suorittamista varten valmistaja valmistaa tietyn määrän lääkettä, valvoo sen laatua VFS-projektissa asetettujen vaatimusten mukaisesti, sitten se pakataan, merkitään (merkintä "Kliinisiin kokeisiin") ja lähetetään hoitolaitoksille. Samanaikaisesti lääkkeen kanssa kliinisille toimipisteille lähetetään seuraavat asiakirjat: toimitus, SNETSLS:n päätös, kliininen tutkimusohjelma jne.

Päätös tehdä kliinisiä tutkimuksia juridisesta näkökulmasta ja niiden eettinen perustelu perustuu eläinkokeissa saadun kokeellisen tiedon arviointiin. Kokeellisten, farmakologisten ja toksikologisten tutkimusten tulosten pitäisi vakuuttavasti todistaa uuden lääkkeen testaamisen tarkoituksenmukaisuudesta ihmisillä.

Nykyisen lainsäädännön mukaisesti uuden lääkkeen kliinisiä tutkimuksia tehdään potilailla, jotka kärsivät niistä sairauksista, joihin lääke on tarkoitettu hoidettavaksi.

Terveysministeriö hyväksyi metodologiset suositukset eri farmakologisiin kategorioihin kuuluvien uusien lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen. Ne ovat lääketieteellisten laitosten johtavat tutkijat kehittäneet, ja niistä on keskusteltu ja hyväksytty GNETSLS:n puheenjohtajisto. Näiden suositusten soveltaminen varmistaa potilaiden turvallisuuden ja osaltaan parantaa kliinisten tutkimusten tasoa.

Kaikki ihmisillä tehtävät tutkimukset tulee olla hyvin organisoituja ja suoritettava asiantuntijoiden valvonnassa. Väärin suoritetut testit tunnustetaan epäeettisiksi. Tässä suhteessa kiinnitetään paljon huomiota kliinisten tutkimusten suunnitteluun.

Jotta lääkäreiden työssä ei ilmene kapeat ammatilliset intressit, jotka eivät aina vastaa potilaan ja yhteiskunnan etuja, ja myös ihmisoikeuksien turvaamiseksi monissa maailman maissa (USA, Iso-Britannia, Saksa) jne.) on perustettu erityisiä eettisiä toimikuntia valvomaan tieteellistä lääketutkimusta ihmisillä. Myös Ukrainaan on perustettu eettinen komitea.

Ihmisten lääketieteellisen tutkimuksen eettisistä näkökohdista on hyväksytty kansainvälisiä lakeja, esimerkiksi Nürnbergin säännöstö (1947), joka heijastelee ihmisen etujen suojaamista, erityisesti hänen terveytensä loukkaamattomuutta, sekä Helsingin julistus. (1964), joka sisältää suosituksia lääkäreille biolääketieteen tutkimuksesta ihmisillä. Niissä esitetyt määräykset ovat luonteeltaan neuvoa-antavia eivätkä samalla vapauta näiden maiden lakien mukaisesta rikosoikeudellisesta, siviilioikeudellisesta ja moraalisesta vastuusta.

Järjestelmän lääketieteellinen ja oikeudellinen perusta takaa sekä potilaiden turvallisuuden ja oikea-aikaisen riittävän hoidon että yhteiskunnan toimivuuden tehokkaimmilla ja turvallisimmilla lääkkeillä. Vain virallisten, metodisesti oikein suunniteltujen, potilaiden tilaa objektiivisesti arvioivien tutkimusten sekä tieteellisesti analysoitujen kokeellisten tietojen perusteella voidaan tehdä oikeat johtopäätökset uusien lääkkeiden ominaisuuksista.

Eri farmakoterapeuttisten lääkeryhmien kliiniset tutkimusohjelmat voivat vaihdella merkittävästi. Samaan aikaan on joukko perussäännöksiä, jotka näkyvät aina ohjelmassa: testin tavoitteiden ja tavoitteiden selkeä muotoilu; valintakriteerien määritteleminen testausta varten; tiedot potilaiden jakautumismenetelmistä testi- ja kontrolliryhmissä; potilaiden lukumäärä kussakin ryhmässä; menetelmä lääkkeen tehokkaiden annosten määrittämiseksi; valvotun lääkkeen testausaika ja -menetelmä; viittaus vertailuaineeseen ja/tai lumelääkkeeseen; menetelmät käytetyn lääkkeen vaikutuksen kvantifioimiseksi (rekisteröinnin edellyttämät indikaattorit); menetelmät saatujen tulosten tilastolliseen käsittelyyn (kuva 2.3).

Kliinisten tutkimusten ohjelma käy läpi pakollisen arvioinnin eettisessä toimikunnassa.

Uuden lääkkeen tutkimukseen osallistuvien potilaiden (vapaaehtoisten) tulee saada tietoa kokeiden olemuksesta ja mahdollisista seurauksista, lääkkeen odotetusta tehokkuudesta, riskiasteesta, solmittava henki- ja sairausvakuutussopimus laissa säädetyllä tavalla. ja olla kokeiden aikana pätevän henkilöstön jatkuvassa valvonnassa. Jos potilaan terveyttä tai henkeä uhkaa, sekä potilaan tai hänen laillisen edustajansa pyynnöstä kliinisen tutkimuksen johtaja on velvollinen keskeyttämään tutkimukset. Lisäksi kliiniset tutkimukset keskeytetään, jos lääkkeen tehokkuus tai tehokkuus on riittämätön tai jos eettisiä normeja rikotaan.

Geneeristen lääkkeiden kliininen testaus Ukrainassa suoritetaan "Limited Clinical Trials" -ohjelman puitteissa niiden bioekvivalenssin määrittämiseksi.

Kliinisissä kokeissa lääkkeet jaetaan neljään toisiinsa liittyvään vaiheeseen: 1 ja 2 - ennakkorekisteröinti; 3 ja 4 - jälkiilmoittautuminen.

Tutkimuksen ensimmäinen vaihe suoritetaan rajoitetulle määrälle potilaita (20-50 henkilöä). Tavoitteena on saada selville lääkkeen sietokyky.

Toinen vaihe on tarkoitettu 60-300 potilaalle pää- ja kontrolliryhmän läsnä ollessa sekä yhden tai useamman vertailulääkkeen (standardin) käyttö, mieluiten samalla vaikutusmekanismilla. Tavoitteena on suorittaa lääkkeen kontrolloitu terapeuttinen (pilotti)tutkimus (määrittää vaihteluvälit: annos - käyttötapa ja, jos mahdollista, annos - vaikutus) jatkotutkimuksien optimaalista mahdollistamista varten. Arviointikriteerit ovat yleensä kliiniset, laboratorio- ja instrumentaaliset indikaattorit.

Kolmas vaihe on tarkoitettu 250-1000 hengelle ja enemmän. Tavoitteena on luoda lyhyen ja pitkän aikavälin tasapaino lääkkeen turvallisuuden ja tehon välillä, määrittää sen kokonais- ja suhteellinen terapeuttinen arvo; tutkia esiintyvien sivureaktioiden luonnetta, tekijöitä, jotka muuttavat sen toimintaa (vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa jne.). Testien tulee olla mahdollisimman lähellä tämän lääkevalmisteen odotettuja käyttöolosuhteita.

Kliinisen tutkimuksen tulokset kirjataan kunkin potilaan yksilölliseen standardikorttiin. Testin lopussa saadut tulokset lasketaan yhteen, käsitellään tilastollisesti ja laaditaan raportiksi (GNETSLS:n vaatimusten mukaisesti), joka päättyy perusteltuihin johtopäätöksiin.

Lääkevalmisteen kliinisistä tutkimuksista lähetetään raportti Valtion tiede- ja kliiniseen lääketieteelliseen keskukseen, jossa se käy läpi perusteellisen tutkimuksen. Kaikkien Lääketieteen ja lääketieteellisen keskuksen saamien aineistojen tutkimuksen lopputulos on lääkkeen käyttöohje, joka säätelee sen käyttöä kliinisessä ympäristössä.

Lääkettä voidaan suositella kliiniseen käyttöön, jos se on tehokkaampi kuin tunnetut samantyyppiset lääkkeet; on parempi siedettävyys verrattuna tunnettuihin lääkkeisiin (samalla tehokkuudella); tehokas olosuhteissa, joissa olemassa olevien lääkkeiden käyttö epäonnistuu; taloudellisesti edullisempi, sillä on yksinkertaisempi käyttötapa tai sopivampi annosmuoto; yhdistelmähoidossa se lisää olemassa olevien lääkkeiden tehokkuutta lisäämättä niiden toksisuutta.

Neljännen vaiheen (markkinoinnin jälkeinen) tutkimus tehdään 2000 tai useammalle henkilölle lääkkeen lääkinnälliseen käyttöön ja teolliseen tuotantoon hyväksymisen jälkeen (kun lääke on saapunut apteekkiin). Päätavoitteena on kerätä ja analysoida tietoa sivuvaikutuksista, arvioida terapeuttista arvoa ja strategioita uuden lääkkeen määräämiseksi. Neljännen vaiheen tutkimukset tehdään lääkkeen käyttöohjeissa olevien tietojen perusteella.

Uusien lääkkeiden kliinisiä kokeita tehtäessä tärkein tehtävä on varmistaa niiden laatu. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi suoritetaan kliinisten tutkimusten seurantaa, auditointia ja tarkastusta.

Monitorointi on monitorin suorittamaa kliinisen tutkimuksen valvontaa, tarkkailua ja todentamista. Monitori on kliinisten tutkimusten järjestäjän (sponsorin) edunvalvoja, jonka tehtävänä on suoraan seurata tutkimuksen etenemistä (saadun tiedon vastaavuus protokollatietojen kanssa, eettisten standardien noudattaminen jne.), avustaen tutkijaa suorittaa kokeen ja varmistaa hänen suhteensa sponsoriin.

Audit on riippumaton kliinisen tutkimuksen tarkastus, jonka suorittavat palvelut tai siihen ulkopuoliset henkilöt.

Tarkastuksen voivat tehdä myös maassa lääkkeiden rekisteröinnistä vastaavien valtion viranomaisten edustajat. Näissä tapauksissa tarkastusta kutsutaan tarkastukseksi.

Rinnakkaistyöskentely yhteisen tavoitteen saavuttamiseksi valvoja, tarkastajat ja viralliset tarkastajat varmistavat kliinisten tutkimusten vaaditun laadun.

Tehtäessä kliinisiä tutkimuksia, joihin osallistuu suuri määrä potilaita, on tarpeen käsitellä tutkimuksen tulokset ripeästi. Tätä tarkoitusta varten Pfizer Corporation on kehittänyt uusia informatiikkamenetelmiä (Q-NET-tietokoneohjelma Viagra-lääkkeen tutkimuksessa saadun tietokannan käsittelemiseksi), jonka avulla on mahdollista tutustua vuorokauden sisällä kliinisten tutkimusten tuloksiin. 1450 potilasta, joita pidetään 155 kliinisessä keskuksessa eri maissa. Tällaisten ohjelmien luominen mahdollistaa uusien lääkkeiden edistämiseen kuluvan ajan minimoimisen kliinisten tutkimusten vaiheessa.

Siten lääkkeiden tehokkuus ja turvallisuus taataan:

· kliiniset tutkimukset;

· markkinoille saattamisen jälkeiset kliiniset tutkimukset lääkkeiden laajaa lääketieteellistä käyttöä varten;

· tulosten huolellinen tutkiminen kaikissa edellä mainituissa vaiheissa.

Lääkkeiden tehon ja turvallisuuden kattavan arvioinnin ja tulosten ekstrapoloinnin kolmessa vaiheessa on mahdollista tunnistaa mahdollisten sivuvaikutusten mekanismit, lääkkeen toksisuuden taso ja myös kehittää optimaaliset suunnitelmat sen käyttöön. .

Nousemassa on mahdollisuus integroituun lähestymistapaan, joka perustuu biofarmasian periaatteiden optimaaliseen yhdistelmään, kemian ja farmaseuttisen tekniikan viimeisimpiin saavutuksiin sekä laajaan kliinisen kokemuksen osallistumiseen uusien lääkkeiden luomiseen ja tuotantoon. Tällainen lähestymistapa tähän ongelmaan on laadullisesti uusi lääkekäytännössä ja avaa luonnollisesti uusia mahdollisuuksia monimutkaisessa lääkkeiden luomis- ja käyttöprosessissa.

2. Tapoja parantaa perinteisiä lääkkeitä

Kun kehitetään uusia lääkkeitä, joilla on tunnetut vaikutukset, niiden spesifisyyttä pyritään lisäämään. Joten salbutanoli - yksi uusista keuhkoputkia laajentavista aineista - stimuloi p-adrenergisiä reseptoreita annoksina, joilla on lievä vaikutus sydämen adrenergisiin reseptoreihin. Prednisoloni on arvokkaampi steroidi kuin kortisoni, koska samalla anti-inflammatorisella vaikutuksella se pidättää suoloja kehossa vähäisemmässä määrin.

Lääkeaineiden sellaisten ei-toivottujen ominaisuuksien, kuten karvas tai hapan maku, epämiellyttävä haju, maha-suolikanavan ärsyttävä vaikutus, injektiokipu, lievä imeytyminen, hitaat tai nopeat aineenvaihduntaprosessit, epävakaus ja muut, voittamiseksi farmakoterapiassa

käytetään erilaisia ​​lääkeaineiden muunnelmia (biologisia, fysikaalis-kemiallisia, kemiallisia). Lääkeaineen rakenteen muutoksen osoittamiseksi otettiin käyttöön termi "aihiolääke", joka tarkoittaa aineen kemiallista modifikaatiota. Kehossa tämä uusi yhdiste fermentoituu ja vapautuu modifioimattomassa muodossaan. Tällä hetkellä ulkomailla valmistetaan yli 100 lääketyyppiä, jotka sisältävät antibiootteja, steroidihormoneja, prostaglandiineja aihiolääkkeiden muodossa.

Erityistä huomiota ansaitsevat ns. yhdistelmälääkkeet, joissa ainesosien yhdistäminen tehdään perustellun tieteellisen kokeen perusteella.

Koska virusten hengitystieinfektioiden patogeneesi (sairausprosessin alkamisen ja kehittymisen syy kehossa) on monimutkainen prosessi, joka vaikuttaa ylempien hengitysteiden eri osiin, flunssalääkkeiden tulee olla monimutkaisia ​​ja niillä tulee olla polyfarmakoterapeuttisia vaikutuksia. Toisin sanoen monimutkaisen valmisteen tulisi sisältää aineita, jotka vaikuttavat patogeneettisen ketjun eri lenkkeihin ja poistavat vilustumisen pääoireet.

Coldrex-tabletit sisältävät 500 mg parasetamolia, 5 mg fenyyliefriinihydrokloridia (metasonia), 25 mg kofeiinia, 20 mg terpinhydraattia, 30 mg askorbiinihappoa.

Parasetamolilla on kipua lievittävä ja antipyreettinen vaikutus, se on kemialliselta rakenteeltaan samanlainen kuin fenasetiini ja on sen aktiivinen metaboliitti, joka aiheuttaa kipua lievittävän vaikutuksen. Samanaikaisesti, toisin kuin fenasetiini, se ei aiheuta methemoglobinemiaa, sillä ei ole myrkyllistä vaikutusta munuaisten tubulaariseen laitteeseen. Lisäksi, toisin kuin aspiriini, parasetamolilla ei ole haavaumia aiheuttavaa vaikutusta, se ei aiheuta maha-suolikanavan verenvuotoa, ja sitä voivat käyttää myös potilaat, joilla on peptinen haavauma; toisin kuin analgin, se ei aiheuta verikomplikaatioita granulosytopenian ja granulosytoosin muodossa.

Fenyyliefriinihydrokloridi (metasoni) aiheuttaa alfa-adrenergisiin reseptoreihin vaikuttaessaan nenän limakalvon valtimoiden supistumista, auttaa lievittämään turvotusta ja eliminoimaan limaa, nenän tukkoisuuden tunnetta, vähentämään nuhaa ja normalisoimaan nenän hengitystä.

Kofeiini voimistaa parasetamolin kipua lievittävää vaikutusta, sillä on yleinen tonisoiva vaikutus, parantaa potilaan hyvinvointia.

Terpinhydraatti edistää salaisuuden hajoamista keuhkoputkissa ja helpottaa sen erittymistä; vapauttaa hengitysteiden tukkeutumisesta, auttaa helpottamaan hengitystä; on anti-inflammatorinen vaikutus.

Askorbiinihappo korvaa kehon C-vitamiinin puutetta, aktivoi immuunijärjestelmää, normalisoi kudoshengitystä ja vahvistaa siten kehon puolustusmekanismeja.

Tunnetaan myös muita "Coldrexin" yhdistelmävalmisteita: "Coldrex Hot Rem" (jauhe pakkauksissa, jotka liuotetaan kuumaan veteen) ja "Coldrex Night" (siirappi), jotka sisältävät parasetamolin lisäksi prometatsiinihydrokloridia, jolla on rauhoittava vaikutus. ja antipyreettiset vaikutukset sekä antiallergiset ominaisuudet ja dekstrametorfaanihydrobromidi, jolla on yskää hillitsevä vaikutus. Toisin kuin kodeiini, se ei lannista hengitystä, se ei aiheuta riippuvuutta. Nämä yhdistelmälääkkeet ovat hyödyllisiä kurkkukipuun tai hengitysvaikeuksiin. Niiden ottaminen illalla tarjoaa yskää hillitsevän vaikutuksen yöllä, mikä auttaa normalisoimaan unta.

Esimerkki yhdistelmälääkkeestä on myös saman lääkeyhtiön tabletteina valmistama Solpadein solubl (500 mg parasetamolia, 8 mg kodeiinia, 30 mg kofeiinia). Ääri- ja keskuskipureseptoreihin kohdistuvan nopean monisuuntaisen vaikutuksen vuoksi lääkettä suositellaan postoperatiivisen kipuoireyhtymän lievitykseen. Se ylittää tehokkuudeltaan analginin.

Yhdistetyllä lääkkeellä "Pafein", joka on valmistettu tabletteina, jotka sisältävät 500 mg parasetamolia ja 50 mg kofeiinia (valmistaja FF "Darnitsa"), on lievä kipua lievittävä, kuumetta alentava ja tulehdusta ehkäisevä vaikutus. Pafeiiniin kuuluva kofeiini lisää, pidentää ja nopeuttaa parasetamolin farmaseuttista vaikutusta. Pafeinin vaikutuksen alaisena katarraaliset ilmiöt (kyynelvuoto, kurkkukipu, nenävuoto) vähenevät, myrkytyksen oireet (heikkous, hikoilu jne.) häviävät nopeasti. "Pafein" on erityisen tehokas, kun taudin ensimmäiset merkit ilmaantuvat.

Yhdistelmävalmiste "Panadol extra" sisältää 500 mg parasetamolia ja 65 mg kofeiinia, on tehokas kipulääke.

Lääkemarkkinoille on viime vuosina myyty lukuisia parasetamolia ja antihistamiinia sisältäviä yhdistelmävalmisteita, yskänlääkkeitä, yskänlääkkeitä, keuhkoputkia laajentavia ja tulehduskipulääkkeitä. Niinpä Tomapirinissa (valmistaja Boehringer Inchelheim) parasetamolia (200 mg) yhdistetään asetyylisalisyylihapon (250 mg) kanssa, mikä tehostaa näiden aineiden kipua lievittäviä ja antipyreettisiä vaikutuksia. Näiden aineiden yhdistelmä kofeiinin kanssa (50 mg) lisää tämän koostumuksen yhdistelmän tehokkuutta noin 40%, minkä vuoksi parasetamolin ja asetyylisalisyylihapon annosta on mahdollista pienentää. Lisäksi tämä johtaa yhdistelmälääkkeen siedettävyyden paranemiseen.

Difenhydramiinia ja muita antihistamiineja yhdessä parasetamolin kanssa käytetään lievittämään sairauden oireita keuhkoputkentulehduksessa, allergisessa nuhassa. Sellaiset lääkkeet kuten fenyyliefriini, efedriini, pseudoefedriini jne. ovat tehokkaita verisuonia supistavia lääkkeitä, jotka vähentävät nenäkäytävien limakalvon turvotusta. Yhdessä parasetamolin kanssa niitä käytetään lievittämään päänsärkyä, kuumetta, ylempien hengitysteiden limakalvojen tukkoisuutta lapsilla, joilla on nuha, akuutteja hengityselinsairauksia. Yhdistelmälääkkeet (difenhydramiini) yhdessä parasetamolin kanssa lievittämään päänsärkyä, kuumetta, kurkkukipua ja yskää influenssa- ja vilustumispotilailla. Parasetamolia ja kolmea lisäkomponenttia sisältävät yhdistelmävalmisteet, jos niitä käytetään flunssan, flunssan, allergisen nuhan oireiden lievittämiseen, keuhkoputkentulehdus.

Tunnettu yhdistelmälääke "Ginalgin" emättimen tablettien muodossa (valmistaja "Polfa") sisältää kloorihinaldolia ja metronidatsolia. Tästä johtuen sillä on laaja vaikutus anaerobisia gramnegatiivisia ja grampositiivisia bakteereja vastaan. "Ginalgin" on erittäin tehokas bakteeriflooran, emättimen trikomoniaasin ja bakteerien, Trichomonasin ja sienten samanaikaisen vaikutuksen aiheuttaman vaginiitin hoidossa.

Äskettäin lääketieteellisessä käytännössä on laajalti käytetty tieteellisesti perustuvia yhdistelmien valmisteiden koostumuksia voiteiden muodossa.

Yhdistelmälääkkeiden käyttö, joilla on monisuuntainen vaikutus tietyn sairauden oireisiin, mahdollistaa nykyaikaisen farmakoterapian vaatimukset maksimoimisen, sen tehokkuuden lisäämisen ja monien, usein odottamattomien sivuvaikutusten välttämisen.

Tärkeä lääketeknologian kysymys on lisätä niukkaliukoisten lääkkeiden liukoisuutta veteen ja lipideihin, koska niiden hyötyosuus riippuu suurelta osin hiukkaskoosta. Tiedetään myös, että aineen liukenemisprosessi liittyy faasisiirtymäilmiöön kiinteän liuoksen rajalla. Tämän prosessin intensiteetti riippuu rajapinnan pinta-alasta. Samaan aikaan aineiden dispersio, jopa mikronisointi ei aina johda niiden liukenemis- ja imeytymisnopeuden lisääntymiseen. Molekyylien välisten koheesiovoimien lisääntyminen, hiukkasten sähkövarauksen läsnäolo johtaa niiden laajentumiseen - aggregoitumiseen. Kaikki tämä ei mahdollista niukkaliukoisten aineiden vesiliuosten saamista ja siten sellaisten ei-toivottujen ilmiöiden, kuten paiseiden, proteiinien denaturoitumisen, nekroosin, kudosten kuivumisen, embolian ja muiden komplikaatioiden välttämistä, joita havaitaan käytettäessä öljy- ja alkoholiliuoksia injektiomuodoissa.

Lääkkeiden liukoisuuden lisääminen veteen ja muihin liuottimiin merkitsee niiden tehokkuuden merkittävää lisäystä. Tämä voidaan saavuttaa käyttämällä:

· apuliuottimet (bentsyylibentsoaatti, bentsyylialkoholi, propyleeniglykoli, polyeteenioksidit jne.);

hydrotrooppiset aineet (heksametyleenitetraamiini, urea, natriumbentsoaatti, natriumsalisylaatti, novokaiini jne.);

· liukenemisilmiöt, esimerkiksi A-, D-, E-, K-vitamiinit, steroidihormonit, barbituraatit, antibiootit, sulfonamidit, eteeriset öljyt jne., jonka avulla voit lisätä paitsi aineiden liukoisuutta myös merkittävästi lisätä niiden stabiilisuutta. Esimerkki on lääkeainejärjestelmä aerosolipakkauksessa "Ingalipt";

· kompleksien muodostusilmiöitä, esimerkiksi jodi liukenee hyvin konsentroituihin kaliumjodidiliuoksiin, polyeeniantibiooteihin polyvinyylipyrrolidonin läsnä ollessa. Lääkeaineiden liukoisuuden lisäämisen lisäksi kompleksin muodostumisilmiö voi merkittävästi vähentää lääkeaineen ärsytyskykyä limakalvolle tai iholle. Esimerkiksi sellainen antiseptinen aine kuin jodi, joka muodostaa monimutkaisen yhdisteen polyvinyylialkoholin kanssa, menettää luontaisen kauterisoivan vaikutuksensa, jota käytetään "jodinolin" valmistuksessa. Joissakin tapauksissa kompleksisten yhdisteiden muodostuminen johtaa tuloksena olevan tuotteen biologisen hyötyosuuden huomattavaan lisääntymiseen ja samalla sen terapeuttisen tehon merkittävään lisääntymiseen. Siten levomysetiini-polyeteenioksidikompleksi on 10-100 kertaa tehokkaampi kuin itse antibiootti.

Heikosti liukenevien aineiden liukenemisnopeuden merkittävää lisäystä voidaan edistää käyttämällä ns. kiinteitä dispersiojärjestelmiä, jotka ovat lääkeaineita, jotka dispergoidaan sulattamalla tai liuottamalla (seuraava liuottimen tislaus) kiinteään kantaja-matriisiin. Siten Aymalinin liukoisuus kasvaa 40 kertaa, kynaritsiinin - 120 kertaa, reserpiinin - 200 kertaa jne. Lisäksi muuttamalla kantajapolymeerien fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia (molekyylipainoa, liukoisuutta) voidaan säädellä lääkeaineen hyötyosuutta ja luoda kohdennettuja annosmuotoja.

Lääketekniikan tärkein ongelma on lääkejärjestelmien stabilointi. Tämä johtuu siitä, että lääkeaineet, pääasiassa lääkkeiden valmistusprosessissa ja niiden varastoinnissa, kemiallisten (hydrolyysi, saippuoituminen, hapetus, polymerointi, rasemointi jne.), fysikaalisten (haihtuminen, konsistenssin muutos) vaikutuksen alaisena. delaminaatio, hiukkasten karkeneminen) ja biologiset (happamoituminen jne.) ilmiöt muuttavat ominaisuuksiaan. Tätä tarkoitusta varten homogeenisten lääkejärjestelmien (injektioliuokset, silmätipat jne.), erilaisten kemiallisten (lisäämällä stabilointiaineita, antioksidantteja, säilöntäaineita jne.) tai fysikaalisia menetelmiä (ei-vesipitoisten liuottimien käyttö, ampulli inertissä kaasussa) stabiloimiseksi virtaus, parakondensaatiomenetelmä, suojakuorten levitys tableteille ja rakeille, mikrokapselointi jne.).

Heterogeenisten lääkejärjestelmien (suspensiot, emulsiot) stabiloimiseksi käytetään sakeuttajia ja emulgointiaineita pinta-aktiivisten aineiden ja IUD:iden muodossa.

Tässä on tarkoituksenmukaista antaa esimerkki "immobilisoiduista" lääkkeistä: entsyymit, hormonit, mukopolysakkaridit, dekstraanien ja albumiinin rautajohdannaiset anemian hoitoon; gammaglobuliinit, nukleiinihapot, interferoni jne., jotka on luotu stabiloimaan ja pidentämään niiden vaikutusta (katso alakohta 9.2).

Yhtä tärkeä lääketekniikan ongelma on lääkkeiden vaikutusajan pidentäminen, koska monissa tapauksissa on välttämätöntä ylläpitää tiukasti määriteltyä lääkepitoisuutta biologisissa nesteissä ja kehon kudoksissa pitkään. Tämä farmakoterapian vaatimus on erityisen tärkeä noudattaa käytettäessä antibiootteja, sulfonamideja ja muita antibakteerisia lääkkeitä, joiden pitoisuuden pienentyessä hoidon tehokkuus heikkenee ja syntyy resistenttejä mikro-organismikantoja, joiden tuhoaminen vaatii suurempia annoksia. ja tämä puolestaan ​​johtaa lisääntyneisiin sivuvaikutuksiin.

Lääkkeiden pitkäkestoinen vaikutus voidaan saavuttaa useilla menetelmillä:

· fysiologinen, joka tarjoaa muutoksen aineen imeytymis- tai erittymisnopeudessa kehosta. Tämä saavutetaan yleisimmin jäähdyttämällä kudoksia injektiokohdassa, käyttämällä verta imevää purkkia tai antamalla hypertonisia tai verisuonia supistavia liuoksia, jotka estävät munuaisten eritystoimintoa;

· kemiallinen - muuttamalla lääkeaineen kemiallista rakennetta (kompleksin muodostuksella, polymeroinnilla, esteröimällä jne.);

· teknologinen - valitsemalla kantoaine, jolla on tietyt ominaisuudet, muuttamalla liuoksen viskositeettia, valitsemalla annostusmuodon tyyppi jne. Esimerkiksi pilokarpiinihydrokloridia sisältävät silmätipat, jotka on valmistettu tislatulla vedellä, huuhdellaan pois silmän sarveiskalvon pinnasta 6-8 minuutin kuluttua. Nämä samat

· 1-prosenttiseen metyyliselluloosaliuokseen valmistettuja tippoja, joilla on korkea viskositeetti ja siten tarttuvuus imupintaan, pidetään siinä 1 tunnin ajan.

Korvaamalla silmätipat voideella, voit pidentää jälkimmäisen kestoa verrattuna pilokarpiinihydrokloridin vesiliuokseen lähes 15 kertaa. Siten muuttamalla sellaista teknologista indikaattoria, kuten viskositeettia tai annosmuodon tyyppiä, on mahdollista pidentää lääkkeen vaikutusaikaa ja sen tehokkuutta.

Lääketekniikassa on muitakin ongelmia, joiden ratkaiseminen voi johtaa kehittyneempien lääkkeiden syntymiseen ja sitä kautta niiden korkeampaan terapeuttiseen tehokkuuteen, esimerkiksi ikääntyvien lääkkeiden luomiseen, lääkkeiden mikrobien puhtauden lisäämiseen, kehittyneempien säiliöiden ja sulkimien luominen, vähäjäteisten ja ympäristöystävällisten teknologioiden käyttöönotto, biotekniikan edelleen kehittäminen jne., mikä puolestaan ​​parantaa asteittain lääkkeiden laatua ja terapeuttista tehoa.

Viime aikoina farmakologeja ja muita asiantuntijoita on kiinnostanut ongelma luoda täysin uudenlaisia ​​lääkkeitä, niin kutsuttuja kohdelääkkeitä, joilla on tietyt farmakokineettiset ominaisuudet ja joille, toisin kuin perinteiset tai klassiset lääkkeet, on tunnusomaista:

· pitkittynyt toiminta;

Vaikuttavien aineiden valvottu vapautuminen;

· niiden kohteen kuljettaminen kohteeseen.

Uuden sukupolven lääkkeitä kutsutaan yleensä terapeuttisiksi järjestelmiksi, jotka täyttävät osittain tai täysin edellä mainitut vaatimukset.

Terapeuttinen lääkejärjestelmä (TLS) on laite, joka sisältää lääkeaineen tai -aineita, lääkeaineen vapautumista säätelevän elementin, alustan, jolle järjestelmä asetetaan, ja terapeuttisen ohjelman.

TLS tarjoaa elimistölle jatkuvan ravinnon lääkeaineilla tiukasti määritellyn ajan kuluessa. Niitä käytetään sekä paikalliseen että systeemiseen hoitoon. Esimerkkejä tällaisista lääkkeistä voivat olla "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" ja muut, jotka ovat passiivisia järjestelmiä (katso alakohta 9.9). On näytteitä aktiivisista hoitojärjestelmistä, joiden toiminta on ohjelmoitu ulkopuolelta tai itse ohjelmoitu. Tällaisia ​​terapeuttisia järjestelmiä luodaan ulkomailla, ne ovat kalliita ja siksi niitä ei käytetä laajasti lääketieteellisessä käytännössä.

On huomattava, että optimaalinen strategia nykyaikaisten lääkkeiden luomiseksi voidaan kehittää vain huolellisesti suunniteltujen teknologisten ja biofarmaseuttisten kokeellisten tutkimusten ja saatujen tietojen pätevän tulkinnan perusteella.

2.1 . Perinteisten lääkkeiden biotekniikka ja tulevaisuuden lääkkeet

Perinteisten lääkkeiden lääkinnällisten ominaisuuksien parantamiseksi kaikkien lääkevalmisteita kehittävien asiantuntijoiden ponnistelut tähtäävät uusien tekniikoiden käyttöön niiden valmistuksessa, koostumusten parantamiseen, spesifisyyden lisäämiseen ja niiden vaikutusmekanismin mahdollisimman täydelliseen tutkimiseen ihmisen eri järjestelmiin ja elimiin. Edistyminen tähän suuntaan on yhä konkreettisempaa ja on toivoa, että lääkkeistä tulee ensi vuosituhannella tehokkaampia ja tehokkaampia keinoja monien sairauksien hoidossa. Lääkkeitä tullaan käyttämään laajalti terapeuttisten järjestelmien ja biotuotteiden muodossa, erityisesti kuten peptidejä ja proproteiineja, joita on käytännössä mahdotonta saada synteettisesti. Siksi biotekniikan kasvava merkitys lääketeollisuudelle käy selväksi.

Nykyään biotekniikka etenee nopeasti tieteen ja teknologian kehityksen eturintamassa. Tätä helpottaa toisaalta kemian ja fysiikan saavutuksiin perustuvan nykyaikaisen molekyylibiologian ja genetiikan nopea kehitys ja toisaalta uusien tekniikoiden kiireellinen tarve parantaa terveydentilaa ja ympäristönsuojelu, ja mikä tärkeintä, elintarvike-, energia- ja mineraalivarojen puutteen poistaminen.

Bioteknologian ensisijaisena tavoitteena on lääketieteellisten lääkkeiden luominen ja tuotannon kehittäminen: interferonit, insuliinit, hormonit, antibiootit, rokotteet, monoklonaaliset vasta-aineet ja muut, mikä mahdollistaa sydän- ja verisuonisairauksien, pahanlaatuisten, perinnöllisten ja tarttuvien sairauksien varhaisen diagnosoinnin ja hoidon, mukaan lukien virustaudit.

Asiantuntijoiden mukaan bioteknisten tuotteiden maailmanmarkkinat olivat 1990-luvun puoliväliin mennessä noin 150 miljardia dollaria. Tuotantovolyymilla ja rekisteröityjen patenttien määrällä mitattuna Japani on biotekniikan alalla menestyneiden maiden joukossa ensimmäinen ja lääketuotteiden tuotannossa toisella sijalla. Vuonna 1979 maailmanmarkkinoille julkaistiin 11 uutta antibioottia, joista 7 syntetisoitiin Japanissa. Vuonna 1980 Japanin lääketeollisuus hallitsi monenlaisten aineiden tuotannon: penisilliinit, kefalosporiini C, streptomysiini, toisen ja kolmannen sukupolven puolisynteettiset antibiootit, kasvainlääkkeet ja immunomodulaattorit. Maailman kymmenen suurimman interferonin valmistajan joukossa on viisi japanilaista. Vuodesta 1980 lähtien yritykset ovat olleet aktiivisesti mukana immobilisoituihin entsyymeihin ja soluihin liittyvien teknologioiden kehittämisessä. Aktiivista tutkimusta tehdään kuumuutta ja happoa kestävien entsyymien saamiseksi. Bioteknologian avulla saaduista uusista tuotteista 44 % on löytänyt käyttöä apteekissa ja vain 23 % elintarvike- tai kemianteollisuudessa.

Bioteknologialla on vaikutusta Japanin eri teollisuudenaloihin, mukaan lukien viini- ja vodkatuotteiden, oluen, aminohappojen, nukleiinihappojen, antibioottien tuotantoon; pidetään yhtenä lupaavimmista elintarvike- ja lääketuotannon kehittämisen alueista ja on tämän perusteella mukana uusien teollisten teknologioiden kehittämisen tutkimusohjelmassa. On olemassa valtion ohjelma, jonka tavoitteena on kehittää uusia teknologioita hormonien, interferonien, rokotteiden, vitamiinien, aminohappojen, antibioottien ja diagnostisten valmisteiden tuotantoon.

Toiseksi Japanin jälkeen bioteknologian tuotteissa ja ensimmäisellä sijalla lääketuotteiden valmistuksessa on Yhdysvallat. Antibioottien osuus maailman tuotannosta on 12 prosenttia. Merkittävää edistystä on saavutettu insuliinin, ihmisen kasvuhormonin, interferonin, hyytymistekijä VIII:n, diagnostisten testien, hepatiitti B -rokotteen ja muiden lääkkeiden synteesissä sekä jatkuvassa sokerin muuntamisessa etyylialkoholiksi. Erittäin puhdas ihmisen leukosyyttiinterferoni syntetisoitiin vuonna 1983. Monet yhdysvaltalaiset lääkeyhtiöt ovat hallitseneet geenitekniikan menetelmät. Biotekniikkaan liittyvät tiedotusvälineet kehittyvät nopeasti. Biotekniikan alalla on saavutettu jonkin verran menestystä muissa maailman maissa.

"Bioteknologian" käsite on kollektiivinen ja kattaa muun muassa käymisteknologian, biotekijöiden käytön immobilisoituja mikro-organismeja tai entsyymejä käyttäen, geenitekniikan, immuuni- ja proteiiniteknologiat sekä teknologian, jossa käytetään sekä eläin- että kasviperäisiä soluviljelmiä.

Biotekniikka on joukko teknologisia menetelmiä, mukaan lukien geenitekniikka, jossa käytetään eläviä organismeja ja biologisia prosesseja lääkkeiden tuotantoon tai tiedettä elävien järjestelmien sekä biologista alkuperää olevien elottomien järjestelmien kehittämisestä ja soveltamisesta teknologian puitteissa. prosessit ja teollinen tuotanto.

Nykyaikainen biotekniikka on kemiaa, jossa aineiden muutos ja muuntuminen tapahtuu biologisten prosessien avulla. Kovassa kilpailussa kaksi kemiaa kehittyy menestyksekkäästi: synteettinen ja biologinen. Synteettinen kemia, atomien yhdistäminen ja sekoittaminen, molekyylien uudelleenmuokkaus, uusien luonnossa tuntemattomien aineiden luominen on ympäröinyt meidät uudella, tutuksi tulleella ja tarpeellisella maailmalla. Näitä ovat huumeet, pesuaineet ja väriaineet, sementti, betoni ja paperi, synteettiset kankaat ja turkikset, levyt ja jalokivet, hajuvedet ja keinotekoiset timantit. Mutta "toisen luonteen" aineiden saamiseksi tarvitaan ankaria olosuhteita ja erityisiä katalyyttejä. Esimerkiksi typen kiinnittäminen tapahtuu kestävissä teollisuuslaitteissa korkeassa lämpötilassa ja valtavassa paineessa. Samaan aikaan savupylväät heitetään ilmaan ja jätevesivirtoja heitetään jokiin. Typpeä sitovien bakteerien osalta tätä ei vaadita ollenkaan. Käytössä olevat entsyymit suorittavat tämän reaktion miedoissa olosuhteissa muodostaen puhtaan tuotteen ilman jätettä. Mutta epämiellyttävin asia on, että ihmisen oleskelu "toisen luonnon" ympäristössä alkoi muuttua allergioiksi ja muiksi vaaroiksi. Olisi mukavaa pysyä lähellä luontoäitiä. Ja jos tehdään keinotekoisia kudoksia, kalvoja, niin ainakin mikrobiproteiinista, jos käytetään lääkevalmisteita, niin ensinnäkin niitä, joita kehossa tuotetaan. Sieltä avautuvat mahdollisuudet kehittää ja käyttää bioteknologioita lääketeollisuudessa, jossa käytetään eläviä soluja (lähinnä mikro-organismeja, kuten bakteereita ja hiivoja tai yksittäisiä entsyymejä, jotka toimivat vain tiettyjen kemiallisten reaktioiden katalyytteinä). Entsyymit, joilla on ilmiömäinen selektiivisyys, suorittavat yhden reaktion ja antavat sinun saada puhtaan tuotteen ilman jätettä.

Samalla entsyymit ovat epävakaita ja tuhoutuvat nopeasti, esimerkiksi lämpötilan noustessa niitä on vaikea eristää, niitä ei voi käyttää toistuvasti. Tämä oli tärkein syy immobilisoitujen (immobilisoitujen) entsyymien tieteen kehitykselle. Entsyymin "istutus" voi olla rakeiden, kuitujen, polymeerikalvojen, lasin ja keramiikan muodossa. Kaiken tämän myötä entsyymin menetys on minimaalinen ja aktiivisuus jatkuu kuukausia. Tällä hetkellä he ovat oppineet saamaan immobilisoituja bakteereja, jotka tuottavat entsyymejä. Tämä yksinkertaisti niiden käyttöä tuotannossa ja teki menetelmästä halvemman (entsyymiä ei tarvinnut eristää, puhdistaa). Lisäksi bakteerit toimivat kymmenen kertaa pidempään, mikä tekee prosessista taloudellisempaa ja helpompaa. Perinteinen käymistekniikka on kehittynyt bioteknologiaksi, jolla on kaikki edistyneen teknologian tunnusmerkit.

Entsyymiteknologioita, joilla on suuri taloudellinen vaikutus, alettiin käyttää puhtaiden aminohappojen saamiseksi jalostamaan tärkkelystä sisältäviä raaka-aineita (esimerkiksi maissia glukoosista ja hedelmistä koostuvaksi siirapiksi). Viime vuosina tämä tuotanto on muuttunut laajamittaiseksi. Kehittyvät teollisuudenalat sahanpurun, oljen, kotitalousjätteen prosessoimiseksi rehuproteiiniksi tai alkoholiksi, jolla korvataan bensiini. Entsyymejä käytetään nykyään laajasti lääketieteessä fibroiolyyttisinä valmisteina (fibrinolysiini + hepariini, streptolyaasi); ruoansulatushäiriöt (pepsiini + suolahappo, pepsi-dil, abomiin, pankreatiini, oraasi, pankurmen, festaali, ruoansulatuskanava, tri-entsyymi, kolentsyymi jne.); märkivien haavojen hoitoon, tarttumien muodostumiseen, palovammojen ja leikkausten jälkeisten arpien muodostumiseen jne. Bioteknologian avulla on mahdollista saada suuri määrä entsyymejä lääketieteellisiin tarkoituksiin. Niitä käytetään veritulppien liuottamiseen, perinnöllisten sairauksien hoitoon, elottomien, denaturoituneiden rakenteiden, solu- ja kudosfragmenttien poistamiseen, kehon vapauttamiseen myrkyllisistä aineista. Siten trombolyyttisten entsyymien (streptokinaasi, urokinaasi) avulla on pelastettu monien potilaiden henki, joilla on raajojen, keuhkojen ja sydämen sepelvaltimoiden tromboosi. Nykyajan lääketieteessä proteaaseja käytetään poistamaan kehon patologisista tuotteista ja hoitamaan palovammoja.

Noin 200 perinnöllistä sairautta tiedetään johtuvan entsyymin tai muun proteiinitekijän puutteesta. Tällä hetkellä näitä sairauksia yritetään hoitaa entsyymeillä.

Viime vuosina on kiinnitetty enemmän huomiota entsyymi-inhibiittoreihin. Aktinomykeeteista (leupeptiini, antikipu, kymostatiini) ja geneettisesti muokatuista E. coli -kannoista (eglin) ja hiivasta (os-1 antitrypsiini) saadut proteaasi-inhibiittorit ovat tehokkaita septisissa prosesseissa, sydäninfarktissa, haimatulehduksessa ja keuhkoemfyseemassa. Diabetespotilaiden veren glukoosipitoisuutta voidaan vähentää käyttämällä suoliston invertaasien ja amylaasien estäjiä, jotka ovat vastuussa tärkkelyksen ja sakkaroosin muuntamisesta glukoosiksi. Erityinen tehtävä on etsiä entsyymi-inhibiittoreita, joiden avulla patogeeniset mikro-organismit tuhoavat potilaan kehoon joutuneita antibiootteja.

Geenitekniikka ja muut biotekniikan menetelmät avaavat uusia mahdollisuuksia antibioottien valmistukseen, joilla on korkea selektiivinen fysiologinen aktiivisuus tiettyihin mikro-organismiryhmiin nähden. Samaan aikaan antibiooteilla on myös useita haittoja (toksisuus, allergeenisuus, patogeenisten mikro-organismien vastustuskyky jne.), jotka voivat heiketä merkittävästi niiden kemiallisen muuntamisen (penisilliinit, kefalosporiinit), mutasynteesin, geenitekniikan ja muiden menetelmien vuoksi. . Antibioottien kapselointi, erityisesti niiden sisällyttäminen liposomeihin, voi toimia lupaavana lähestymistapana, joka mahdollistaa lääkkeen kohdennetun toimituksen vain tiettyihin elimiin ja kudoksiin, lisää sen tehokkuutta ja vähentää sivuvaikutuksia.

Geenitekniikan avulla on mahdollista pakottaa bakteerit tuottamaan interferonia, proteiinia, jota ihmissolut erittävät pieninä pitoisuuksina viruksen joutuessa elimistöön. Se tehostaa elimistön vastustuskykyä, estää epänormaalien solujen lisääntymistä (kasvaimen vastainen vaikutus), sitä käytetään herpesvirusten aiheuttamien sairauksien hoitoon, raivotautiin, hepatiittiin, sytomegalovirukseen, joka aiheuttaa vaarallisia sydänvaurioita, sekä ehkäisemään virusinfektioita. Interferoniaerosolin hengittäminen voi estää akuuttien hengitystieinfektioiden kehittymisen. Interferoneilla on terapeuttinen vaikutus rinta-, iho-, kurkunpää-, keuhko-, aivosyöpään sekä multippeliskleroosiin. Ne ovat hyödyllisiä hoidettaessa henkilöitä, jotka kärsivät hankituista immuunivajauksista (multippeli myelooma ja Kapozin sarkooma).

Ihmiskehossa tuotetaan useita interferoniryhmiä: leukosyyttejä (a), fibroblasteja (p-interferoni, kätevä massatuotantoon, koska fibroblastit, toisin kuin leukosyytit, lisääntyvät viljelmässä), immuuni (y) T-lymfosyyteistä ja e-interferoni , jonka muodostavat epiteelisolut.

Ennen geenitekniikan menetelmien käyttöönottoa interferoneja saatiin luovutetuista veren leukosyyteistä. Tekniikka on monimutkainen ja kallis: 1 mg interferonia (yksi injektioannos) saatiin 1 litrasta verta.

Tällä hetkellä a-, (3- ja y-interferonit saadaan käyttämällä E. coli -kantaa, hiivaa, viljeltyjä hyönteissoluja (Dro-zophila). Ne puhdistetaan käyttämällä monoklonaalisia (klooni - joukko soluja tai yksilöitä, jotka ovat peräisin yhteinen esi-isä suvuttoman lisääntymisen kautta) vasta-aineilla tai muilla tavoilla.

Interleukiinit saadaan myös bioteknisellä menetelmällä - suhteellisen lyhyitä (noin 150 aminohappotähdettä) polypeptidejä, jotka osallistuvat immuunivasteen järjestämiseen. Tietty leukosyyttiryhmä (mikrofagit) muodostaa niitä kehossa vastauksena antigeenin viemiseen. Käytetään immuunihäiriöiden lääkkeenä. Kloonaamalla sopivat geenit E. coliin tai viljelemällä in vitro lymfosyyttejä saadaan interleukiini-L (monien kasvainsairauksien hoitoon), veren tekijä VIII (viljelmällä nisäkässoluja), tekijä IX (tarvitaan hemofilian hoito) ja myös kasvutekijä)