Almaty, 2015

1. Ang konsepto ng "technology ng parmasyutiko" at ang mga pangunahing gawain nito

2. Maikling makasaysayang impormasyon tungkol sa pag-unlad ng industriyal na produksyon ng mga gamot

3. Regulatoryo at teknikal na dokumentasyon sa industriyal na produksyon ng mga gamot

4. Pang-industriya na produksyon ng mga gamot

5. Kahalagahan ng teknolohiya ng pharmaceutical na gamot

PANGKALAHATANG ISYU NG DRUG TECHNOLOGY PARA SA INDUSTRIAL PRODUCTION

1.1. Ang konsepto ng "technology ng parmasyutiko" at ang mga pangunahing gawain nito

Teknolohiya - isang hanay ng mga pamamaraan para sa pagproseso, paghahanda, pagbabago ng estado, mga katangian, anyo ng mga hilaw na materyales, materyal o semi-tapos na mga produkto na isinasagawa sa proseso ng paggawa ng mga produkto.

Ang teknolohiya bilang isang agham ng mga paraan at pamamaraan ng pagproseso ng mga hilaw na materyales ay lumitaw na may kaugnayan sa pag-unlad ng malakihang industriya ng makina sa huling bahagi ng ika-18 siglo at, na nabuo, mabilis itong lumago mula sa inilapat sa isang malawak na pangunahing agham.

Ang pag-unlad ng teknolohiya ay patuloy na nasa ilalim ng malakas na impluwensya ng mga institusyong pang-ekonomiya at ideolohikal ng lipunan. Kaugnay nito, ang panlipunang epekto ng teknolohiya sa lipunan ay napupunta, una sa lahat, sa pamamagitan ng pagtaas ng produktibidad ng paggawa, sa pamamagitan ng pagdadalubhasa ng mga paraan ng paggawa, na nagsisilbing teknikal na batayan para sa paghahati nito, at, sa wakas, sa pamamagitan ng pagpapalit ng mga gawain ng paggawa ng tao sa pamamagitan ng mga teknikal na paraan. Ang panlipunang epekto ng teknolohiya sa lipunan ay madaling makita sa paglipat mula sa manu-manong paggawa tungo sa paggawa ng makina, at pagkatapos ay sa kumplikadong automation ng produksyon, ngunit, ang pagbabago ng mga kondisyon sa pagtatrabaho at pamumuhay, nakakaapekto rin ito sa pananaw sa mundo, sa kanyang sikolohiya, at pag-iisip ng isang tao.

Ang lahat ng mga saklaw ng buhay ng lipunan ay umuunlad sa isang kumplikadong paraan, na isinasaalang-alang ang panlipunan, pang-ekonomiya at teknikal na mga kadahilanan. Tanging ang mga teknolohikal na solusyon lamang ang pinakamainam, na nag-aambag sa pinaka kumpletong kasiyahan ng materyal at espirituwal na mga pangangailangan ng mga tao.

Ang lahat ng nasa itaas ay ganap na nalalapat sa teknolohiya ng kemikal, mga produktong pagkain, pati na rin ang parmasyutiko.

Ang modernong konsepto ng "teknolohiya" ay kinabibilangan ng isang hanay ng mga diskarte at pamamaraan para sa pagkuha, pagproseso o pagproseso ng mga hilaw na materyales, materyales, semi-tapos na mga produkto, mga produkto na isinasagawa upang makakuha ng mga natapos na produkto ng parmasyutiko. Dapat pansinin na ang konsepto ng "teknolohiya" ay kinabibilangan ng mga operasyon ng pagkuha, pagproseso, dosing (packaging), transportasyon, imbakan at pag-iimbak ng mga hilaw na materyales at mga natapos na produkto (dahil ang mga ito ay isang mahalagang bahagi ng proseso ng produksyon), pati na rin bilang teknolohikal na kontrol at siyentipikong batay sa standardisasyon ng produksyon sa anyo ng mga teknolohikal na regulasyon, pamamaraan, tuntunin, iskedyul, atbp.

Ang mga pangunahing gawain ng teknolohiyang parmasyutiko:

-pagbuo ng mga teknolohikal na pundasyon at mga pamamaraan ng produksyon
mga bagong gamot at paghahanda;

-pagpapabuti ng mga umiiral na gamot;

-paghahanap, pag-aaral at paggamit sa paggawa ng mga gamot
mga bagong excipients;

Pag-aaral ng katatagan at pagtatatag ng mga petsa ng pag-expire ng mga panggamot na sangkap, paghahanda, semi-tapos na mga produkto at iba pang mga produkto;

Pag-aaral ng kahusayan ng teknolohikal na proseso, ang mga pangunahing tagapagpahiwatig kung saan ay: ang tiyak na pagkonsumo ng mga hilaw na materyales, enerhiya at mga gastos sa paggawa bawat yunit ng output, at ang kalidad ng tapos na produkto; ang intensity ng proseso; gastos sa produksyon.

Ang gawain ng teknolohiyang parmasyutiko bilang isang agham ay upang tukuyin ang pisikal, kemikal, mekanikal at iba pang mga regularidad, pati na rin ang pinakamabisang prosesong pang-ekonomiya upang magamit ang mga ito sa paggawa ng mga gamot.

Ang kahalagahan ng teknolohiyang parmasyutiko ng mga gamot sa pangangalagang pangkalusugan ay napakataas, dahil sa pagbibigay ng pangangalagang medikal sa mga pasyente sa 90% ng mga kaso, ang mga espesyalista sa serbisyong ito ay gumagamit ng mga gamot. Binibigyang-diin ang kahalagahan ng pharmacotherapy, sinabi ni I. P. Pavlov na ang gamot ay isang unibersal na tool ng doktor, at walang interbensyon, maging surgical, obstetric o iba pa, ay kumpleto nang walang paggamit ng mga gamot.

1.2. Maikling makasaysayang impormasyon tungkol sa pag-unlad ng pang-industriya na produksyon ng mga gamot

Ang unang impormasyon tungkol sa paghahanda ng mga gamot ay binanggit sa iba't ibang kultural na monumento ng mga sinaunang tao (Egyptians, Chinese, Indians) na dumating sa ating panahon.

Sa ilalim ng primitive communal system, ginamit ang mga gamot sa anyo kung saan matatagpuan ang mga ito sa kalikasan - pangunahin ang mga halaman at sangkap na mineral o pinagmulan ng hayop. Ang paghahanda ng mga gamot ay pangunahing binubuo sa paggiling, pagsala o paghahalo ng mga sangkap.

Sa panahon ng sistema ng alipin, lumitaw ang mga form ng dosis at nakuha ang karanasan sa paggamit ng mga gamot para sa iba't ibang sakit.

Sa kabila ng mga primitive na tool ng produksyon, ang parmasya ay umabot sa isang makabuluhang pag-unlad sa Egypt, China, India. Ang teknolohiyang Greek na parmasyutiko ay higit na mataas kaysa sa Egypt. Halimbawa, ginamit ng mga Greek ang distillation ng tubig upang linisin ito.

Ang bawat isa na kasangkot sa paghahanda ng mga gamot ay may mga stock ng mga hilaw na materyales na nakaimbak sa isang hiwalay na silid. Mula sa pangalang "apotece" (pantry, barn) ang modernong pangalan na "pharmacy" ay nabuo.

Ang paghahanda ng mga gamot sa sinaunang Roma ay umabot sa isang makabuluhang pag-unlad. Ang sikat na manggagamot at parmasyutiko noong panahong iyon, si Claudius Galen (131-201 AD), ay nag-systematize ng mga paraan ng paghahanda ng mga gamot na kilala noong panahong iyon. Inilarawan niya ang paggawa ng mga pulbos, tabletas, bolus, sabon, ointment, plaster, mustard plaster, koleksyon, infusions, decoctions, solusyon, potion, juice ng halaman, mataba na langis ng gulay, alak, pampadulas, vegetable acetic acid, lotion, poultices. Si Galen ay may sariling parmasya na may laboratoryo, pagawaan o pabrika, iyon ay, isang silid kung saan ginawa ang iba't ibang mga form ng dosis, pati na rin ang mga kosmetiko sa maraming dami - mga pulbos ng ngipin, mga produkto ng buhok, atbp. Ang mga gamot na inilarawan ni Galen , at iba pa katulad sa kanila, na iminungkahi nang maglaon, noong ika-16 na siglo. tinatawag na "galenic". Ang pangalang ito ay nananatili hanggang sa kasalukuyan.

Sa Silangan, ang natitirang pilosopo, manggagamot at parmasyutiko ng Tajik na si Avicenna (Abu Ali Ibn Sina, circa 980-1037), ang may-akda ng akdang "The Canon of Medical Science", na binubuo ng limang aklat, ay naging malawak na kilala. Dalawa sa kanila ay nakatuon sa pharmacology, kung saan inilarawan niya ang maraming gamot at mga reseta ng mga form ng dosis na pinabuting niya. Ang mga gawa ng Avicenna ay nagsilbing gabay para sa mga doktor at parmasyutiko sa loob ng maraming siglo.

Sa panahon ng pyudalismo, nagkaroon ng malaking epekto ang alchemy sa pag-unlad ng parmasya. Natuklasan ng mga alchemist ang mga bagong substance, pinahusay ang mga teknolohikal na operasyon tulad ng distillation, filtration at crystallization.

Malaking pagbabago ang ginawa sa nomenclature ng mga gamot at mga paraan ng paghahanda ng mga ito sa pamamagitan ng iatrochemistry, o medicinal chemistry, na ang nagtatag at sumusunod ay si Theophrastus Paracelsus Hohenheim (1493-1541). Siya at ang kanyang mga tagasunod ay binuo ang doktrina ng mga dosis ng gamot, iminungkahing kagamitan para sa kanilang paghahanda, ipinakilala ang maraming mga kemikal na paghahanda at mga extract mula sa mga materyales ng halaman sa medikal na kasanayan.

Sa Sinaunang Russia, ang pag-unlad ng tradisyonal na gamot ay naganap sa orihinal na paraan. Ang mga produktong panggamot na nakuha mula sa mga hilaw na materyales na pinagmulan ng halaman o hayop ay ginamit na hilaw o sumailalim sa primitive na pagproseso. Ang mga propesyon ng isang doktor at isang parmasyutiko ay hindi pinagkaiba. Kaya, ang nagbebenta ng mga gamot ay palaging nagbibigay ng medikal na payo, at ang doktor ay palaging may kasamang mga gamot. Pareho silang tinawag na "mga manggagamot".

Sa Kievan Rus, ang "mga manggagamot" ay hindi nangangailangan ng espesyal na kaalaman. Maaaring harapin ng sinuman ang paggamot at pagbebenta ng mga gamot

Tao. Ang mga "Healers" ay nakikibahagi din sa pagproseso ng mga hilaw na materyales at paghahanda ng mga kumplikadong gamot. Ang mga kasangkapan sa paggawa at pamamaraan ng paggawa ay primitive at maliliit na handicraft.

Unti-unti, lumilitaw sa katutubong gamot ang mga gamot tulad ng "mga potion", "mga healing potion", "tubig", "pag-inom", "mazun" (mga pamahid), "pulbura" (pulbura), atbp. inihahanda na ang mga juice, infusions, decoctions at mabangong tubig. Maya-maya, ang mga form ng dosis tulad ng mga patch, mga gisantes (mga tabletas), levashi (flat cake) ay lilitaw. Inihanda ang mga ito sa mga lamok, herbal at berdeng tindahan, na siyang prototype ng mga botika sa hinaharap.

Sa ilalim ni Ivan the Terrible, itinatag ang Apothecary Chamber, na noong 1631 ay binago sa Apothecary Order, at noong 1654 ang unang paaralan para sa pagsasanay ng mga doktor ay binuksan. Noong 1681, inorganisa ang "Royal Pharmacy", na kumukuha ng mga hilaw na materyales sa berdeng hilera at nagsisilbi lamang sa maharlikang pamilya at sa korte. Sa pagtatapos ng siglo XVI. sa Moscow, maraming mga parmasya ang binuksan na may mga laboratoryo para sa paggawa ng mga herbal at iba pang mga gamot.

Noong ika-19 na siglo Ang teknolohiya ng droga sa Russia ay patuloy na umuunlad. Sa oras na ito, ang mga pamamaraan para sa paggawa ng mga extract mula sa mga materyales ng halaman ay binuo, ang mga pamamaraan para sa paghahanda ng mga emulsyon, suppositories, tabletas at iba pang mga form ng dosis ay pinabuting. Lumitaw ang mas advanced na kagamitan: mga instrumento sa pagtimbang, isang makina para sa paggawa ng mga tabletas at suppositories, mga tablet press, percolator, sterilizer, atbp. Sa pagtatapos ng ika-19 na siglo. nagsimulang maghanda ng mga form ng dosis para sa iniksyon.

Matapos ang rebolusyon ng 1917, ang lahat ng mga parmasya at laboratoryo na nakalakip sa kanila, pati na rin ang mga pabrika ng galenic, ay nasyonalisado. Ang mga maliliit na pabrika ng droga ay isinara, habang ang mga malalaking pabrika ay muling itinayo at inayos. Lahat ng nagawa ay naging posible na i-mekanisado at i-automate ang mga negosyong kemikal at parmasyutiko.

Mga prospect para sa pagpapaunlad ng teknolohiyang parmasyutiko

Ang mga prospect para sa pagpapaunlad ng teknolohiyang parmasyutiko ay malapit na nauugnay sa epekto ng pag-unlad ng siyensya at teknolohikal. Sa batayan ng pinakabagong mga pagtuklas sa agham, ang panimula ay bago, mas advanced at produktibong teknolohikal na mga proseso ay nalilikha na kapansin-pansing nagpapataas ng produktibidad ng paggawa at nagpapahusay sa kalidad ng mga natapos na produkto. Ang mga teknolohiya ay may malaking epekto sa hinaharap na pang-ekonomiyang pagganap ng produksyon, nangangailangan ng pagbuo ng mababang operasyon, pagtitipid ng mapagkukunan at mga prosesong walang basura, ang kanilang automation, maximum na mekanisasyon at computerization.

Upang mahulaan at ma-optimize ang mga teknolohikal na proseso, ang pagpaplano ng matematika ng isang eksperimento ay matagumpay na ginagamit, na matatag na itinatag sa teknolohikal na agham at kasanayan. Ginagawang posible ng pamamaraang ito na makakuha ng mga mathematical na modelo na nag-uugnay sa parameter ng pag-optimize sa mga salik na nakakaimpluwensya dito, at ginagawang posible na matukoy ang kanilang pinakamainam na mga teknolohikal na mode nang walang mahabang proseso.

Kaya, nakatanggap ang teknolohiya ng mga modernong pamamaraan ng paghahanap ng pinakamainam na resulta sa pinakamababang halaga, na isang halimbawa kung paano nagiging direktang produktibong puwersa ang agham.

Bilang resulta ng pagtaas ng papel at kakayahan ng teknolohiya, ang oras mula sa paglitaw ng isang ideya, ang mga unang resulta ng siyentipikong pananaliksik sa kanilang pagpapatupad sa pang-industriyang produksyon ay hindi karaniwang pinaikli.

Ang pag-unlad ng teknolohiya ng parmasyutiko ay tinutukoy ng mga kinakailangan ng modernong pharmacotherapy, na mariing nagmumungkahi ng paglikha ng mga naturang gamot na magiging pinaka-epektibo mula sa isang therapeutic point of view na may pinakamababang nilalaman ng sangkap ng gamot at walang mga side effect. Ang solusyon ng mga problema ay batay sa mga probisyon at prinsipyo ng biopharmacy, batay sa pinakamainam na pagpili ng komposisyon at uri ng form ng dosis at ang paggamit ng pinakamainam na proseso ng teknolohiya. Ipinapaliwanag nito ang laganap at pagpapalalim ng biopharmaceutical na pananaliksik sa maraming bansa.

Gayunpaman, ang pag-aaral ng biopharmaceutical na aspeto ng pagkuha at pagrereseta ng mga gamot, ang pag-aaral ng "kapalaran" ng mga gamot sa katawan ay ang unang hakbang lamang ng nakabalangkas na gawain sa itaas. Ang mga karagdagang pagsisikap ay dapat idirekta sa pagpapatupad ng impormasyong nakuha sa proseso ng paggawa at paggamit ng mga gamot upang maalis ang kanilang mga pagkukulang: maikling panahon ng bisa; hindi pantay na daloy ng mga gamot sa pathological focus; kakulangan ng aksyong elektoral; kakulangan ng katatagan, atbp.

Kabilang sa mga priyoridad na problema ng teknolohiyang parmasyutiko ang pagtaas ng solubility ng bahagyang natutunaw na mga sangkap sa tubig at mga lipid; pagtaas ng katatagan ng homogenous at heterogenous na mga sistema ng gamot; pagpapahaba ng oras ng pagkilos ng mga gamot; paglikha ng mga naka-target na gamot na may tinukoy na mga katangian ng pharmacokinetic.

Dito nararapat na tandaan ang pangangailangang pag-aralan at gamitin sa teknolohiyang parmasyutiko ang pinakabagong mga tagumpay ng colloid chemistry at kemikal na teknolohiya: mga bagong paraan ng pagpapakalat, pagsulong sa pisikal at kemikal na mekanika, colloid chemistry at polymer chemistry, ang paggamit ng mga non-stoichiometric compound , microencapsulation, mga bagong paraan ng pagpapatuyo, pagkuha, at marami pang iba.

Malinaw na ang solusyon sa mga ito at iba pang mga isyu na kinakaharap ng teknolohiyang parmasyutiko ay mangangailangan ng pagbuo ng mga bagong pamamaraan para sa paggawa at pagsusuri ng pagiging epektibo ng mga gamot, ang paggamit ng mga bagong pamantayan para sa pagsusuri nito, pati na rin ang pag-aaral ng mga posibilidad. ng pagpapatupad ng mga resultang nakuha sa praktikal na parmasya at gamot.

Mga bagong abstract:

PANIMULA

Ang mga prospect para sa pag-unlad ng teknolohiyang parmasyutiko ay malapit na konektado sa impluwensya ng pag-unlad ng agham at teknolohikal. Sa batayan ng pinakabagong mga pagtuklas sa agham, sa panimula ay bago, mas advanced at produktibong teknolohikal na proseso ang nalilikha na kapansin-pansing nagpapataas ng produktibidad ng paggawa at nagpapahusay sa kalidad ng mga natapos na produkto.

Ang teknolohiya ay may malaking epekto sa hinaharap na pang-ekonomiyang pagganap ng produksyon, nangangailangan ng pagbuo ng mababang operasyon, pagtitipid ng mapagkukunan at mga prosesong walang basura, ang kanilang pinakamataas na mekanisasyon, automation at computerization.

Upang mahulaan at ma-optimize ang mga teknolohikal na proseso, ang pagpaplano ng matematika ng isang eksperimento ay matagumpay na ginagamit, na matatag na itinatag sa teknolohikal na agham at kasanayan. Ginagawang posible ng pamamaraang ito na makakuha ng mga mathematical na modelo na nag-uugnay sa parameter ng pag-optimize sa mga salik na nakakaimpluwensya dito, at ginagawang posible na matukoy ang kanilang pinakamainam na mga teknolohikal na mode nang walang mahabang proseso.

Kaya, ang mga teknolohiya ay nakatanggap ng mga bagong modernong pamamaraan para sa pagtukoy ng pinakamainam na resulta sa pinakamababang halaga, na isang malinaw na halimbawa kung paano nagiging direktang produktibong puwersa ang agham.

Bilang resulta ng pagtaas ng papel at mga posibilidad ng teknolohiya, ang oras mula sa paglitaw ng isang ideya, ang mga unang resulta ng siyentipikong pananaliksik sa kanilang pagpapatupad sa pang-industriyang produksyon ay hindi karaniwang pinaikli.

Ang mga prospect para sa pag-unlad ng teknolohiya ng parmasyutiko ay tinutukoy ng mga kinakailangan ng modernong pharmacotherapy, na kinabibilangan ng paglikha ng mga pinaka-epektibong gamot mula sa isang therapeutic point of view, habang naglalaman ng isang minimum na mga panggamot na sangkap na walang mga side effect. Ang solusyon sa problemang ito ay batay sa mga probisyon at prinsipyo ng biopharmacy, batay sa pinakamainam na pagpili ng komposisyon at uri ng form ng dosis at ang paggamit ng pinakamainam na proseso ng teknolohiya. Ipinapaliwanag nito ang laganap at pagpapalalim ng biopharmaceutical na pananaliksik sa maraming bansa.

Kasabay nito, ang pag-aaral ng mga biopharmaceutical na aspeto ng pagkuha at pagrereseta ng mga gamot, ang pag-aaral ng "kapalaran" ng mga gamot sa katawan ay ang unang yugto lamang sa paglutas ng problemang binalangkas sa itaas. Ang mga karagdagang pagsisikap ay dapat ituro sa pagpapatupad ng impormasyong nakuha sa proseso ng paggawa at paggamit ng mga gamot upang maalis ang mga pagkukulang bilang isang maikling tagal ng pagkilos; hindi pantay na daloy ng mga panggamot na sangkap sa pathological focus; kakulangan ng aksyong elektoral; kakulangan ng katatagan, atbp.

Tanging ang mga gamot na iyon ang maaaring ituring na makatuwiran, na nagbibigay ng pinakamainam na bioavailability ng mga aktibong sangkap. Samakatuwid, ang mga modernong gamot ay maaari ding isama ang mga tradisyonal, halimbawa, mga tablet, ointment, suppositories, atbp., Kung nagbibigay sila ng makatwirang pharmacotherapy.

Ang mga priyoridad na gawain ng teknolohiyang parmasyutiko ay dapat kasama ang pagtaas ng solubility ng matipid na natutunaw na mga sangkap na panggamot sa tubig at mga lipid; pagtaas ng katatagan ng homogenous at heterogenous na mga sistema ng gamot; pagpapahaba ng oras ng pagkilos ng mga gamot; paglikha ng mga naka-target na gamot na may ninanais na mga katangian ng parmasyutiko.

Ang pagpapabuti ng kontrol at direksyon ng pagkilos ng mga biologically active substance ay ang pangunahing direksyon sa pagbuo ng teknolohiyang parmasyutiko. Ang mga binuo na sistema ng gamot na may kontroladong pagpapalabas ng mga aktibong sangkap ay ginagawang posible upang mabilis na makamit ang isang therapeutic effect, upang mapanatili ang isang pare-parehong antas ng kanilang therapeutic na konsentrasyon sa plasma ng dugo sa loob ng mahabang panahon. Tulad ng ipinakita ng kasanayan, ang paggamit ng mga naturang sistema ng gamot ay ginagawang posible na bawasan ang dosis ng kurso, alisin ang nakakainis na epekto at labis na dosis ng mga gamot, at bawasan ang dalas ng mga side effect.

Ang partikular na tala ay ang tinatawag na mga therapeutic system para sa oral at transdermal na paggamit (tingnan ang Kabanata 9), ang saklaw nito ay lumalawak bawat taon sa maraming bansa.

Ang pinaka-promising sa larangan ng modernong pharmacotherapy ay mga therapeutic system na may naka-target na paghahatid ng mga gamot sa mga organ, tissue o cell. Ang naka-target na paghahatid ay maaaring makabuluhang bawasan ang toxicity ng mga gamot at i-save ang mga ito. Humigit-kumulang 90% ng mga panggamot na sangkap na ginagamit ngayon ay hindi naabot ang layunin, na nagpapahiwatig ng kaugnayan ng lugar na ito sa teknolohiya ng parmasyutiko.

Ang mga therapeutic system na may naka-target na paghahatid ng mga panggamot na sangkap ay karaniwang nahahati sa tatlong grupo:

· ang mga unang henerasyong carrier ng gamot (microcapsule, microspheres) ay inilaan para sa intravascular administration malapit sa isang partikular na organ o tissue;

· Ang mga pangalawang henerasyong carrier ng gamot (nanocapsule, liposome) na mas mababa sa 1 µm ang laki ay pinagsama sa isang grupo na tinatawag na colloidal carriers. Ang mga ito ay pangunahing ipinamamahagi sa pali at atay - mga tisyu na mayaman sa mga selula.

· Komi reticuloendothelial system. Ang mga pamamaraan ay binuo para sa pagkuha ng mga nanocapsule na may phenobarbital, diazepam, prednisolone, insulin, prostaglandin; nanospheres na may cytostatics, corticosteroids; ang mga liposome ay pinag-aaralan para sa paghahatid ng mga enzyme, chelating at chemotherapeutic, anti-inflammatory, antiviral at protina (insulin) na mga sangkap;

· ang mga carrier ng ikatlong henerasyong gamot (antibodies, glycoproteins) ay nagbubukas ng mga bagong posibilidad para sa pagbibigay ng mataas na antas ng pumipiling pagkilos at naka-target na paghahatid.

Para sa transportasyon at lokal na paghahatid ng mga panggamot na sangkap sa target na organ, maaaring gamitin ang mga magnetically controlled system. Sa pamamagitan ng paglikha ng isang drug depot sa organ, maaari nilang pahabain ang pagkilos nito.

1. Paglikha, preclinical study at preclinical testing ng mga gamot.

Ang pangunahing pinagmumulan ng pagkuha ng mga gamot mula sa mga hilaw na materyales ng halaman, hayop at mineral, na umiral mula noong sinaunang panahon, sa kalagitnaan ng ika-19 na siglo ay pinalitan ng mga nakapagpapagaling na sangkap na nakuha ng kemikal na synthesis, na umiiral hanggang ngayon. Sa simula ng ika-20 siglo, ang isang paraan para sa pagkuha ng mga sangkap sa anyo ng antitoxic, antimicrobial sera at preventive vaccines ay naging laganap. Noong 1940s, ang teknolohiya ng antibiotics at sulfonamides ay binuo. Ang 70s ay minarkahan ng pag-unlad ng biotechnology, na, mabilis na umuunlad, ngayon ay lumipat sa harapan ng pag-unlad ng siyensya at teknolohikal.

Sa nakalipas na 20 taon, ang mga posibilidad at pagiging epektibo ng therapy sa gamot ay makabuluhang lumawak, na dahil sa paglikha at pagpapakilala sa medikal na kasanayan ng isang malaking bilang ng mga bagong gamot at, una sa lahat, ang mga napakabisa tulad ng mga bagong henerasyong antibiotic at sulfonamides, pati na rin ang psychotropic, hypotensive, antidiabetic at iba pa. Ang katawagan ng mga gamot na ginagamit sa medikal na kasanayan ay na-update ng 60-80% at may kasamang higit sa 40 libong mga item ng indibidwal at pinagsamang mga formulation. Pangunahin itong pinadali ng mga pangunahing tagumpay ng kemikal, parmasyutiko, biomedical at iba pang kaugnay na agham, na nagsisiguro sa karagdagang pag-unlad ng industriya ng parmasyutiko.

1 .isa. Mga paraan upang maghanap at bumuo ng mga bagong gamot (mga gamot)

Ang paglikha ng mga bagong gamot at paghahanda ay isang napakahirap at mahal na proseso, kung saan ang mga kinatawan ng maraming propesyon ay lumahok: mga chemist, pharmacist, pharmacologist, toxicologist, clinician, biologist, atbp. Ang mga pinagsamang pagsisikap ng mga espesyalista ay hindi palaging matagumpay na nagtatapos. Kaya, sa 7 libong synthesized compound, isa lamang ang nagiging gamot.

Upang maghanap ng mga bagong sintetikong sangkap na panggamot o mga sangkap mula sa mga materyales sa halamang gamot, hindi pa nabuo ang mga matatag na teorya.

Ang pangkalahatang tinatanggap na canon ng isang naka-target na paghahanap para sa mga synthesized na gamot ay ang pagtatatag ng mga ugnayan sa pagitan ng pharmacological action at istraktura, na isinasaalang-alang ang kanilang mga katangiang physicochemical. Sa kasalukuyan, ang paghahanap para sa mga bagong gamot (ayon kay A.N. Kudrin) ay isinasagawa sa mga sumusunod na lugar.

Ang empirical na pag-aaral ng mga biologically active substance ay batay sa ideya na maraming mga substance ang may isang tiyak na pharmacological activity. Ang pag-aaral na ito ay batay sa pamamaraang "pagsubok at pagkakamali", sa tulong kung saan tinutukoy ng pharmacologist kung ang mga sangkap na nakuha ay nabibilang sa isa o ibang grupo ng pharmacotherapeutic. Pagkatapos, ang mga pinaka-aktibong sangkap ay pinili sa kanila at ang antas ng kanilang tiyak na aktibidad at toxicity ay itinatag kung ihahambing sa mga umiiral na gamot - mga analogue sa pagkilos. Ang ganitong paraan ng pagpili ng mga pharmacologically active substance ay tinatawag na screening. Ito ay isang napakamahal at matagal na pamamaraan, dahil ang isang tao ay kailangang harapin ang isang malaking bilang ng iba't ibang biologically active substances.

Ang saklaw ng mga pangunahing pag-aaral ng sangkap na pinag-aaralan ay nakasalalay sa kalikasan nito. Kung ito ay isang hinango ng isang kilalang serye ng mga compound, kung gayon, bilang isang patakaran, ang mga ito ay limitado lamang sa isang paghahambing na pag-aaral ng partikular na pagkilos nito. Kung ang sangkap ay orihinal, kung gayon ang isang may layuning komprehensibong pag-aaral nito ay binalak. Ang nasabing tambalan ay itinuturing na isang potensyal na sangkap na panggamot. Nasa paunang yugto ng pagpaplano, kasama sa pananaliksik ang pag-aaral ng mga kemikal at pisikal na katangian, ang pagbuo ng mga pamamaraan para sa standardisasyon at kontrol sa kalidad. Ang mga kasunod na pang-eksperimentong pag-aaral ay dapat na isagawa lamang sa mga batch ng isang sangkap na nakuha gamit ang isang teknolohiya na nagbibigay ng mga karaniwang katangian at quantitative nito.

Ang pagbabago ng mga istruktura ng mga umiiral na gamot ay isang napakakaraniwang direksyon. Pinapalitan ng mga chemist ang isang radical sa isang umiiral na compound ng isa pa, halimbawa, methyl ethyl, propyl at iba pang mga alkyl radical na may mas mataas na molekular na timbang, o, sa kabilang banda, nagpapakilala ng mga bagong elemento ng kemikal sa orihinal na molekula, sa partikular na mga halogens, nitro group, o gumagawa. iba pang mga pangunahing pagbabago sa istraktura. Ang landas na ito ay nagpapahintulot sa iyo na baguhin ang istraktura ng molekula ng sangkap, na humahantong sa isang pagbabago sa aktibidad nito, isang pagbawas sa mga negatibong katangian at toxicity, at nagbibigay ng isang ganap na bagong direksyon sa therapeutic effect.

Sa pag-unlad ng agham, naging malinaw na ang pinakamainam na paghahanap para sa mga bagong gamot ay dapat na batay sa pagkakakilanlan ng mga biologically active substance na kasangkot sa mga proseso ng buhay, sa pagsisiwalat ng mga pathophysiological at pathochemical na proseso na pinagbabatayan ng pathogenesis ng iba't ibang mga sakit, pati na rin ang sa malalim na pag-aaral ng mga mekanismo ng epekto ng pharmacological. Ang mga diskarte sa pag-aaral ng screening ay hindi dapat batay sa paraan ng random na mga obserbasyon, ngunit sa nakadirekta na synthesis ng mga sangkap na may pinabuting mga katangian at inaasahang aktibidad.

Ang naka-target na synthesis ng mga panggamot na sangkap ay nangangahulugang ang paghahanap para sa mga sangkap na may paunang natukoy na mga katangian ng parmasyutiko. Ang synthesis ng mga bagong istruktura na may inaasahang aktibidad ay madalas na isinasagawa sa klase ng mga kemikal na compound kung saan natagpuan na ang mga sangkap na may tiyak na direksyon ng pagkilos sa aspetong kinakailangan para sa mananaliksik. Ang may layuning synthesis ng mga sangkap ay mas mahirap na isagawa sa mga bagong klase ng kemikal ng mga compound dahil sa kakulangan ng kinakailangang paunang impormasyon tungkol sa kaugnayan sa pagitan ng aktibidad ng pharmacological at ang istraktura ng sangkap. Dagdag pa, ang iba't ibang mga radikal ay ipinakilala sa napiling pangunahing sangkap. Napakahalaga na makakuha ng isang sangkap na natutunaw sa tubig at taba upang ito ay masipsip sa dugo, dumaan mula dito sa pamamagitan ng mga hadlang ng hemato-tissue sa mga organo at pagkatapos ay makapasok sa kontak sa mga lamad ng cell o tumagos sa kanila sa ang cell at pagsamahin sa biomolecules. ang pinakakaraniwang mga radical sa mga panggamot na sangkap at ang kanilang kaugnayan sa tubig at lipid ay ipinakita. Sa tulong ng mga ito at katulad na mga radical, posible na madagdagan ang therapeutic activity ng mga lipotropic substance. Halimbawa, ang pagpapakilala ng fluorine sa molekula ng mga psychotropic na gamot ng serye ng phenothiazine at sa molekula ng mga glucocorticoid hormone ay makabuluhang pinatataas ang kanilang aktibidad. Ang paghahanap para sa mga bagong biologically active substance ay nagbibigay ng kasiya-siyang resulta sa synthesis ng mga antagonist ng mga sangkap na iyon na kasangkot sa buhay ng katawan (mediators, bitamina, hormones) o kailangang-kailangan na mga kalahok sa mga proseso ng biochemical (enzyme substrates, coenzymes, atbp.) .

Sa synthesis ng mga bagong sangkap na panggamot, ang kanilang aktibidad sa parmasyutiko ay natutukoy hindi lamang sa laki at hugis ng molekula, kundi pati na rin sa isang malaking lawak ng mga steric na kadahilanan na nakakaapekto sa posisyon ng mga molekula sa espasyo. Halimbawa, ang trans-amine (tranylcypromine) ay may antidepressant effect.

na may stimulating effect. Ang geometric na isomer nito, cis-amine, ay nagpapanatili ng antidepressant na epekto nito, ngunit sa lahat ng ito, nawawala ang nakapagpapasiglang epekto nito at lumilitaw ang isang kabaligtaran na bahagi ng pagkilos na nagpapatahimik, na napakahalaga sa praktikal na mga termino.

Maaaring baguhin ng mga isomer hindi lamang ang aktibidad ng pharmacological, kundi pati na rin ang toxicity. Ang toxicity ng cis-amine sa mga tuntunin ng LDso (sa mga daga) ay 6 na beses na mas mababa kaysa sa trans-amine, samakatuwid, sa naka-target na synthesis ng isang bagong sangkap ng gamot, kinakailangan na pag-aralan ang mga isomer nito.

Ginagawang posible ng random na screening na makakuha ng panimula ng mga bagong synthetic o natural na substance batay sa isang screening study sa mga hayop gamit ang isang set ng mga pagsubok upang pag-aralan ang bisa at kaligtasan ng mga bagong compound. Kamakailan lamang, sa tulong ng kumplikadong pag-aaral ng screening na ito, isang psychotropic antidepressant na gamot - pyrazidol, isang antiviral na gamot - arbidol, atbp. ay ipinakilala sa medikal na kasanayan.

Ang kahalagahan sa medikal na pagsasanay ng mga nakapagpapagaling na sangkap na nagmula sa mga materyales ng halaman, na may isang bilang ng mga pakinabang kumpara sa mga sintetikong sangkap (mas malambot, madalas na matagal na pagkilos); kadalasan ay hindi sila nagiging sanhi ng mga komplikasyon sa allergy.

Dapat pansinin na ang paghahanap para sa orihinal na mga sangkap ng gamot ay hindi palaging mabubuhay sa ekonomiya, lalo na para sa mga hindi maunlad na bansa, dahil nangangailangan ito ng mataas na gastos upang dalhin ang mga ito sa produksyon, at ang mataas na halaga ng mga gamot na ginawa batay sa mga sangkap na ito ay ginagawang hindi naa-access ang mga ito sa ang mamimili. Samakatuwid, maraming mga kumpanya ng parmasyutiko ang gumagamit ng mga na-import na sangkap upang lumikha ng mga gamot, na mahusay na kumilos.

napatunayan sa medikal na kasanayan at ang oras ng proteksyon ng patent ay nag-expire na. Ang mga gamot na ito ay tinatawag na generics (ge-nerics). Ang isang halimbawa ng gayong diskarte ay maaaring ang paggawa ng septrim (kumpanya sa Ingles na "Welcome") at biseptol (kumpanya ng Polish na "Polfa") batay sa sulfamethoxazole (0.4 g) at trimethoprim (0.08 g). Ang ganitong paraan ng paglikha ng mga gamot ay nagpapahintulot sa iyo na mabilis na mababad ang merkado sa kanila, makabuluhang bawasan ang mga gastos sa ekonomiya ng kanilang paglikha, pagpapabuti ng kalidad dahil sa isang mas pinakamainam na pagpili ng mga excipients at teknolohikal na pamamaraan.

Dapat tandaan na ang halaga ng mga generic na gamot kung minsan ay umaabot sa 20-60% ng halaga ng mga katulad na na-import na gamot.

Pagkilala sa mga bagong katangian sa mga gamot na ginagamit na sa klinika, sa pamamagitan ng maingat na pagsubaybay sa epekto nito sa iba't ibang sistema ng katawan. Kaya, ang hypotensive property ng p-blockers, ang anti-thrombotic na aktibidad ng acetylsalicylic acid ay itinatag.

Ang pagsasama-sama ng mga komposisyon ng pinagsamang paghahanda ay isa sa mga paraan upang maghanap ng mga bagong gamot. Maaaring magkaiba ang mga prinsipyo kung saan nilikha ang mga gamot na ito.

Kadalasan, ang mga pinagsamang paghahanda ay kinabibilangan ng mga nakapagpapagaling na sangkap na may sapat na epekto sa sanhi ng sakit at ang mga pangunahing link sa pathogenesis ng sakit. Sa isang pinagsamang paghahanda, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay karaniwang kasama sa maliit o katamtamang mga dosis, kapag may mga phenomena ng synergy sa pagitan nila - kapwa pagpapahusay ng pagkilos sa anyo ng potentiation o summation. Ang mga kumbinasyong gamot ay kawili-wili dahil ang mga prinsipyo ng synergy, batay sa kung saan sila ay nilikha, ay ginagawang posible upang makamit ang isang therapeutic effect sa kawalan o minimum na mga negatibong epekto. Bilang karagdagan, ang pagpapakilala ng mga maliliit na dosis ng mga panggamot na sangkap ay hindi lumalabag sa natural na proteksiyon o compensatory na mekanismo na nabubuo sa katawan bilang tugon sa sakit. Ito ay kanais-nais na magdagdag ng mga nakapagpapagaling na sangkap na nagpapasigla sa mga depensa ng katawan sa mga paraan na pinipigilan ang mga indibidwal na link ng patolohiya.

Ang mga pinagsamang gamot na kumokontrol sa aktibidad ng gitnang sistema ng nerbiyos ay dapat magsama ng mga sangkap na, ayon sa pagkakabanggit, ay nakakaapekto sa aktibidad ng mga executive organ - ang puso, mga daluyan ng dugo, bato, atbp.

Ang mga pinagsamang antimicrobial na gamot ay binubuo ng mga naturang sangkap, na ang bawat isa ay pumipinsala sa iba't ibang sistema ng pagpaparami at suporta sa buhay ng mga mikrobyo.

Ang mga kumbinasyong paghahanda ay kadalasang kinabibilangan ng mga karagdagang sangkap na nagpapahusay (nagpapalawak) ng bisa ng pangunahing sangkap o nag-aalis ng negatibong epekto nito. Kaya, ang pinagsamang paghahanda na "Solpadein R", na naglalaman ng paracetamol at codeine, ay nagbibigay ng isang mas malinaw na analgesic na epekto kumpara sa mga sangkap na ginamit, na kinuha nang hiwalay, dahil ang mga impulses ng sakit ay "nagpapatong" sa lahat ng paraan mula sa periphery hanggang sa gitna at vice versa ( Ang codeine ay may sentral na epekto, at ang paracetamol, kasama nito, isang peripheral). Bilang karagdagan, ang kumbinasyong ito ng dalawang sangkap ay nagpapahintulot sa iyo na bawasan ang kanilang dosis, habang pinapanatili ang tagal at pagiging epektibo ng pagkilos.

Para sa pag-iwas at paggamot ng maraming sakit, pati na rin upang madagdagan ang paglaban ng katawan sa mga impeksyon at sa maraming iba pang mga kaso, ang mga paghahanda ng multivitamin ay ginagamit, na kadalasang naglalaman ng mga elemento ng bakas. Ang kanilang mga komposisyon ay nabuo na isinasaalang-alang ang layunin: pangkalahatang layunin na multivitamins ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tabs", "Oligovit", "Supra-din", "Unicap Yu" at iba pa); para sa pag-iwas sa mga sakit ng nervous at cardiovascular system ("Biovital", "Multivitamins Plus", "Jelly Royal"); para sa pag-iwas sa mga karies ("Wee-Daylin F", "Wee-Daylin F-ADS na may bakal", "Vitaftor"); para sa pag-iwas sa kanser ("Children's antioxidant", "Suprantioksidant", "Triovit"); para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis (Gravinova, Materna, Polivit nova Vita, Pregnavit). Mayroon silang iba't ibang mga form ng dosis (mga tablet, effervescent tablet, dragees, syrup, patak, kapsula, solusyon, atbp.), iba't ibang mga regimen ng dosing at mga kondisyon ng paggamit.

Ang isang malawak na hanay ng pinagsamang mga formulation ng bitamina ay nagbibigay-daan para sa indibidwal na pagpili ng mga gamot para sa bawat partikular na kaso.

1.2. Eksperimental na pag-aaral at mga klinikal na pagsubok ng mga gamot.

Ang pagpapatupad ng mahigpit na pangangailangan ng modernong pharmacotherapy - ang pinakamababang dosis ng gamot upang matiyak ang pinakamainam na therapeutic effect na walang mga side effect - ay posible lamang sa isang masusing pag-aaral ng mga bagong gamot sa preclinical at clinical stages.

Ang preclinical (experimental) na pag-aaral ng biologically active substances ay conventionally nahahati sa pharmacological at toxicological. Ang mga pag-aaral na ito ay magkakaugnay at nakabatay sa parehong mga prinsipyong siyentipiko. Ang mga resulta ng pag-aaral ng talamak na toxicity ng isang potensyal na pharmacological substance ay nagbibigay ng impormasyon para sa mga susunod na pharmacological studies, na siya namang tinutukoy ang lawak at tagal ng pag-aaral ng talamak na toxicity ng substance.

Ang layunin ng pananaliksik sa pharmacological ay upang matukoy ang therapeutic efficacy ng sinisiyasat na produkto - ang hinaharap na gamot na sangkap, ang epekto nito sa mga pangunahing sistema ng katawan, pati na rin ang pagtatatag ng mga posibleng epekto na nauugnay sa aktibidad ng pharmacological.

Napakahalaga na itatag ang mekanismo ng pagkilos ng isang ahente ng pharmacological, at kung magagamit, hindi pangunahing mga uri ng pagkilos, pati na rin ang mga posibleng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot.

Ang mga pag-aaral sa parmasyutiko ay isinasagawa sa mga modelo ng mga nauugnay na sakit o mga kondisyon ng pathological gamit ang solong, patuloy na pagtaas ng mga dosis ng mga sangkap upang mahanap ang nais na epekto. Ang data ng mga paunang pag-aaral sa pharmacological ay maaari nang magbigay ng ilang mga ideya tungkol sa toxicity ng sangkap, na dapat palalimin at palawakin sa mga espesyal na pag-aaral.

Sa toxicological na pag-aaral ng isang pharmacological agent, ang kalikasan at kalubhaan ng isang posibleng nakakapinsalang epekto sa katawan ng mga eksperimentong hayop ay itinatag. May apat na yugto ng pananaliksik.

1. Ang pag-aaral ng pangunahing uri ng aktibidad ng pharmacological sa ilang mga eksperimentong modelo sa mga hayop, pati na rin ang pagtatatag ng pharmacodynamics ng gamot.

2. Ang pag-aaral ng talamak na toxicity ng ahente na may isang solong aplikasyon
ang pagbabago (pagpapakilala) ay isinasagawa upang matukoy ang pagkakaroon ng mga side effect
mga reaksyon na may isang solong dosis ng isang mas mataas na dosis at itinatag
leniye ng mga dahilan ng isang kabagsikan; lawak ng therapeutic action o
therapeutic Ehrlich index (ang ratio ng maximum na matitiis
ang dosis na ito hanggang sa pinakamataas na therapeutic), na imposible
itinakda sa isang klinikal na setting. Kapag nag-aaral ng acute toxic
Tinutukoy ng data ang DLso index para sa iba't ibang uri ng hayop
at kalkulahin ang koepisyent ng sensitivity ng species na nauugnay sa
DL50max/DE50min. Kung ang salik na ito ay 1 o
ay malapit dito, pagkatapos ay ipinapahiwatig nito ang kawalan ng sensitivity ng species
sigla. Kung ang ratio ay makabuluhang naiiba mula sa
mga yunit, ito ay nagpapahiwatig ng ibang kalubhaan ng nakakalason
ang pagkilos ng isang pharmacological agent sa iba't ibang uri ng mammals
na dapat isaalang-alang kapag muling kinakalkula ang eksperimental
epektibong dosis para sa mga tao.

3. Pagpapasiya ng talamak na toxicity ng tambalan, na
kasama ang paulit-ulit na pangangasiwa ng isang pharmacological agent
sa isang tiyak na tagal ng panahon, depende sa
ang nakaplanong kurso ng aplikasyon nito sa klinika. Ahente sa pagsisiyasat
karaniwang ibinibigay araw-araw sa tatlong dosis: malapit sa therapeutic,
tinatayang panterapeutika at maximum upang makilala
toxicity. Sa panahon ng eksperimento, ang dami ng
pagkonsumo ng feed at tubig ng mga hayop, dynamics ng kanilang masa, pagbabago
pangkalahatang kondisyon at pag-uugali (mga reaksyon); nagsagawa ng hematology
cal at biochemical na pananaliksik. Sa pagtatapos ng eksperimento
ang mga hayop ay kinakatay at ang mga pathomorphological na pag-aaral ay isinasagawa
panloob na organo, utak, buto, mata.

4. Pagtatatag ng tiyak na toxicity ng pharmacological
ahente ng kemikal (carcinogenic™, mutagenicity, embryotoxic
ness, gonadotoxicity, allergenic properties, pati na rin
kakayahang magdulot ng pag-asa sa droga, immunotoxicity
kanino aksyon).

Ang pagkilala sa nakakapinsalang epekto ng ahente ng pagsubok sa katawan ng mga eksperimentong hayop ay nagbibigay sa mga mananaliksik ng impormasyon tungkol sa kung aling mga organo at tisyu ang pinaka-sensitibo sa isang potensyal na gamot at kung ano ang dapat bigyan ng espesyal na pansin sa panahon ng mga klinikal na pagsubok.

Ang pag-aaral ng mga bagong ahente ng pharmacological sa mga hayop ay batay sa data sa pagkakaroon ng isang tiyak na ugnayan sa pagitan ng epekto ng mga compound na ito sa mga hayop at tao, na ang mga proseso ng physiological at biochemical ay halos magkapareho. Dahil sa ang katunayan na may mga makabuluhang pagkakaiba sa mga species sa pagitan ng mga hayop sa intensity ng metabolismo, ang aktibidad ng mga sistema ng enzyme, sensitibong mga receptor, atbp., ang mga pag-aaral ay isinasagawa sa ilang mga species ng hayop, kabilang ang mga pusa, aso, unggoy, na phylogenetically mas malapit. sa tao.

Dapat pansinin na ang isang katulad na pamamaraan para sa pagsasagawa ng mga pag-aaral sa laboratoryo (eksperimento) ay katanggap-tanggap para sa parehong simple at kumplikadong gamot, sa eksperimento kung saan ang ipinag-uutos na karagdagang pag-aaral ng biopharmaceutical ay binalak, na nagpapatunay sa pinakamainam na pagpili ng uri ng form ng dosis at nito komposisyon.

Ang isang eksperimentong preclinical na pag-aaral ng isang bagong ahente (mga parmasyutiko, pharmacological at toxicological na mga katangian nito) ay isinasagawa ayon sa karaniwang pinag-isang pamamaraan, na karaniwang inilalarawan sa mga alituntunin ng Pharmacological Committee, at dapat matugunan ang mga kinakailangan ng Good Laboratory Practice (GLP) -- Good Laboratory Practice (GLP) ).

Ang mga preclinical na pag-aaral ng mga pharmacological substance ay ginagawang posible na bumuo ng isang pamamaraan para sa makatuwirang pagsusuri ng mga gamot sa isang klinika, upang mapabuti ang kanilang kaligtasan. Sa kabila ng malaking kahalagahan ng mga preclinical na pag-aaral ng mga bagong sangkap (mga gamot), ang huling paghatol sa kanilang pagiging epektibo at pagpapaubaya ay nabuo lamang pagkatapos ng mga klinikal na pagsubok, at madalas pagkatapos ng isang tiyak na panahon ng kanilang malawakang paggamit sa medikal na kasanayan.

Ang mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot at paghahanda ay dapat isagawa nang may pinakamataas na pagsunod sa mga kinakailangan ng internasyonal na pamantayang "Good Clinical Practice" (Good Clinical Practice (GCP)), na kumokontrol sa pagpaplano, pag-uugali (disenyo), pagsubaybay, tagal, audit, pagsusuri, pag-uulat at dokumentasyon ng pananaliksik.

Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga paghahanda sa gamot, ginagamit ang mga espesyal na termino, ang nilalaman nito ay may isang tiyak na kahulugan. Isaalang-alang ang mga pangunahing tuntunin na pinagtibay ng GCP.

Ang mga klinikal na pagsubok ay ang sistematikong pag-aaral ng isang iniimbestigahan na gamot sa mga tao upang subukan ang therapeutic effect nito o upang matukoy ang isang masamang reaksyon, gayundin ang pag-aaral ng absorption, distribution, metabolism at excretion mula sa katawan upang matukoy ang pagiging epektibo at kaligtasan nito.

Ang investigational product ay ang pharmaceutical form ng aktibong substance o placebo na pinag-aaralan o ginagamit para sa paghahambing sa isang klinikal na pagsubok.

Sponsor (customer) - isang indibidwal o legal na entity na umaako ng responsibilidad para sa inisyatiba, pamamahala at/o pagpopondo ng mga klinikal na pagsubok.

Imbestigador -- ang taong responsable sa pagsasagawa ng klinikal na pagsubok.

Ang paksa ng pagsusulit ay isang taong nakikilahok sa mga klinikal na pagsubok ng isang produkto ng pagsisiyasat.

Ang Clinical Trial Quality Assurance ay isang hanay ng mga hakbang upang matiyak na ang mga pagsubok ay sumusunod sa mga kinakailangan ng GCP batay sa pangkalahatan at propesyonal na etika, karaniwang mga pamamaraan sa pagpapatakbo at pag-uulat.

Upang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok, ang tagagawa ay gumagawa ng isang tiyak na halaga ng gamot, kinokontrol ang kalidad nito alinsunod sa mga kinakailangan na inilatag sa proyekto ng VFS, pagkatapos ito ay nakabalot, may label (ipinahiwatig na "Para sa mga klinikal na pagsubok") at ipinadala sa mga institusyong medikal. Kasabay ng produktong panggamot, ang sumusunod na dokumentasyon ay ipinapadala sa mga klinikal na site: pagsusumite, desisyon ng SNETSLS, programa ng klinikal na pagsubok, atbp.

Ang desisyon na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok mula sa isang legal na pananaw at ang kanilang etikal na katwiran ay batay sa isang pagtatasa ng pang-eksperimentong data na nakuha sa mga eksperimento sa hayop. Ang mga resulta ng eksperimental, pharmacological at toxicological na pag-aaral ay dapat na nakakumbinsi na magpatotoo sa pagiging marapat ng pagsubok ng isang bagong gamot sa mga tao.

Alinsunod sa umiiral na batas, ang mga klinikal na pagsubok ng isang bagong gamot ay isinasagawa sa mga pasyenteng dumaranas ng mga sakit kung saan ang gamot ay nilayon na gamutin.

Inaprubahan ng Ministry of Health ang mga rekomendasyong pamamaraan para sa klinikal na pag-aaral ng mga bagong gamot na kabilang sa iba't ibang kategorya ng pharmacological. Ang mga ito ay binuo ng mga nangungunang siyentipiko ng mga institusyong medikal, tinalakay at inaprubahan ng Presidium ng GNETSLS. Ang aplikasyon ng mga rekomendasyong ito ay nagsisiguro sa kaligtasan ng mga pasyente at nag-aambag sa pagpapabuti ng antas ng mga klinikal na pagsubok.

Ang anumang pag-aaral sa mga tao ay dapat na maayos at isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng mga espesyalista. Ang mga maling isinagawang pagsusulit ay kinikilala bilang hindi etikal. Sa bagay na ito, maraming pansin ang binabayaran sa pagpaplano ng mga klinikal na pagsubok.

Upang maiwasan ang makitid na mga propesyonal na interes mula sa pagpapakita sa gawain ng mga doktor, na hindi palaging nakakatugon sa mga interes ng pasyente at lipunan, pati na rin upang matiyak ang mga karapatang pantao, sa maraming mga bansa sa mundo (USA, Great Britain, Germany , atbp.) mga espesyal na komite sa etika ay nilikha upang pangasiwaan ang siyentipikong pananaliksik sa gamot sa mga tao. Ang isang etikal na komite ay nilikha din sa Ukraine.

Ang mga internasyonal na kilos sa mga etikal na aspeto ng pagsasagawa ng medikal na pananaliksik sa mga tao ay pinagtibay, halimbawa, ang Nuremberg Code (1947), na sumasalamin sa proteksyon ng mga interes ng tao, lalo na, ang hindi masusugatan ng kanyang kalusugan, pati na rin ang Deklarasyon ng Helsinki (1964), na naglalaman ng mga rekomendasyon para sa mga manggagamot sa biomedical na pananaliksik sa mga tao. Ang mga probisyong itinakda sa mga ito ay likas na nagpapayo at sa parehong oras ay hindi naglilibre sa kriminal, sibil at moral na pananagutan na itinatadhana ng mga batas ng mga bansang ito.

Ang mga medikal at legal na pundasyon ng sistemang ito ay ginagarantiyahan ang parehong kaligtasan at napapanahong sapat na paggamot sa mga pasyente, pati na rin ang pagbibigay sa lipunan ng pinakamabisa at ligtas na mga gamot. Sa batayan lamang ng mga opisyal na pagsubok, sa pamamaraang tama na binalak, sa layunin na pagtatasa ng kalagayan ng mga pasyente, pati na rin sa siyentipikong pagsusuri ng pang-eksperimentong data, ay maaaring gumawa ng mga tamang konklusyon tungkol sa mga katangian ng mga bagong gamot.

Ang mga programa sa klinikal na pagsubok para sa iba't ibang pangkat ng mga pharmacotherapeutic na gamot ay maaaring magkaiba nang malaki. Kasabay nito, mayroong isang bilang ng mga pangunahing probisyon na palaging makikita sa programa: isang malinaw na pagbabalangkas ng mga layunin at layunin ng pagsusulit; pagtukoy ng pamantayan sa pagpili para sa pagsubok; isang indikasyon ng mga paraan ng pamamahagi ng mga pasyente sa mga pangkat ng pagsubok at kontrol; bilang ng mga pasyente sa bawat pangkat; paraan para sa pagtatatag ng mga epektibong dosis ng produktong panggamot; ang tagal at paraan ng pagsubok sa kinokontrol na gamot; isang indikasyon ng comparator at/o placebo; mga pamamaraan para sa pagsukat ng epekto ng gamot na ginamit (mga tagapagpahiwatig na napapailalim sa pagpaparehistro); pamamaraan ng pagpoproseso ng istatistika ng mga nakuhang resulta (Larawan 2.3).

Ang programa ng mga klinikal na pagsubok ay sumasailalim sa isang mandatoryong pagsusuri ng Ethics Commission.

Ang mga pasyente (mga boluntaryo) na lumalahok sa pagsubok ng isang bagong gamot ay dapat makatanggap ng impormasyon tungkol sa kakanyahan at posibleng mga kahihinatnan ng mga pagsubok, ang inaasahang bisa ng gamot, ang antas ng panganib, magtapos ng isang kontrata sa seguro sa buhay at kalusugan sa paraang inireseta ng batas , at sa panahon ng mga pagsubok ay nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng mga kwalipikadong tauhan. Kung sakaling magkaroon ng banta sa kalusugan o buhay ng pasyente, gayundin sa kahilingan ng pasyente o ng kanyang legal na kinatawan, obligado ang pinuno ng mga klinikal na pagsubok na suspindihin ang mga pagsubok. Bilang karagdagan, ang mga klinikal na pagsubok ay sinuspinde sa kaso ng kakulangan o hindi sapat na bisa ng gamot, pati na rin ang paglabag sa mga pamantayan sa etika.

Ang klinikal na pagsusuri ng mga generic na gamot sa Ukraine ay isinasagawa sa ilalim ng programang "Limited Clinical Trials" upang maitatag ang kanilang bioequivalence.

Sa kurso ng mga klinikal na pagsubok, ang mga gamot ay nahahati sa apat na magkakaugnay na yugto: 1 at 2 - pre-registration; 3 at 4 - post-registration.

Ang unang yugto ng pag-aaral ay isinasagawa sa isang limitadong bilang ng mga pasyente (20-50 katao). Ang layunin ay itatag ang tolerance ng gamot.

Ang ikalawang yugto ay para sa 60-300 mga pasyente sa pagkakaroon ng mga pangunahing at kontrol na grupo at ang paggamit ng isa o higit pang mga reference na gamot (mga pamantayan), mas mabuti na may parehong mekanismo ng pagkilos. Ang layunin ay magsagawa ng isang kinokontrol na therapeutic (pilot) na pag-aaral ng gamot (pagtukoy sa mga saklaw: dosis - mode ng aplikasyon at, kung maaari, dosis - epekto) upang mahusay na suportahan ang mga karagdagang pagsubok. Ang pamantayan sa pagsusuri ay karaniwang mga klinikal, laboratoryo at instrumental na mga tagapagpahiwatig.

Ang ikatlong yugto ay para sa 250-1000 katao at higit pa. Ang layunin ay magtatag ng isang panandalian at pangmatagalang balanse sa pagitan ng kaligtasan at bisa ng gamot, upang matukoy ang kabuuan at kamag-anak na therapeutic value nito; upang pag-aralan ang likas na katangian ng nagaganap na mga salungat na reaksyon, mga salik na nagbabago sa pagkilos nito (pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot, atbp.). Ang mga pagsusuri ay dapat na mas malapit hangga't maaari sa inaasahang kondisyon ng paggamit ng produktong panggamot na ito.

Ang mga resulta ng klinikal na pagsubok ay naitala sa indibidwal na standard card ng bawat pasyente. Sa pagtatapos ng pagsubok, ang mga resulta na nakuha ay summed up, naproseso sa istatistika at iginuhit sa anyo ng isang ulat (alinsunod sa mga kinakailangan ng GNETSLS), na nagtatapos sa mga makatwirang konklusyon.

Ang isang ulat sa mga klinikal na pagsubok ng isang produktong panggamot ay ipinapadala sa State Scientific and Clinical Medical Center, kung saan ito ay sumasailalim sa isang masusing pagsusuri. Ang huling resulta ng pagsusuri sa lahat ng mga materyales na natanggap ng State Scientific and Medical Center para sa Mga Gamot at Gamot ay isang pagtuturo para sa paggamit ng isang produktong panggamot na kumokontrol sa paggamit nito sa isang klinikal na setting.

Ang isang gamot ay maaaring irekomenda para sa klinikal na paggamit kung ito ay mas epektibo kaysa sa mga kilalang gamot na may katulad na uri ng pagkilos; ay may mas mahusay na tolerability kumpara sa mga kilalang gamot (na may parehong kahusayan); epektibo sa mga kondisyon kung saan ang paggamit ng mga umiiral na gamot ay hindi matagumpay; mas kapaki-pakinabang sa ekonomiya, may mas simpleng paraan ng aplikasyon o mas maginhawang form ng dosis; sa kumbinasyon ng therapy, pinatataas nito ang bisa ng mga umiiral na gamot nang hindi pinatataas ang kanilang toxicity.

Ang ika-apat na yugto (post-marketing) na pananaliksik ay isinasagawa sa 2000 o higit pang mga tao pagkatapos ng pag-apruba ng produktong panggamot para sa medikal na paggamit at pang-industriya na produksyon (pagkatapos dumating ang gamot sa parmasya). Ang pangunahing layunin ay upang mangolekta at pag-aralan ang impormasyon tungkol sa mga side effect, suriin ang therapeutic value at mga estratehiya para sa pagrereseta ng bagong gamot. Ang mga pag-aaral sa ika-apat na yugto ay isinasagawa batay sa impormasyon sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot.

Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot, ang pinakamahalagang gawain ay upang matiyak ang kanilang kalidad. Upang makamit ang layuning ito, isinasagawa ang pagsubaybay, pag-audit at inspeksyon ng mga klinikal na pagsubok.

Ang pagsubaybay ay ang aktibidad ng kontrol, pagmamasid at pagpapatunay ng isang klinikal na pagsubok na isinasagawa ng isang monitor. Ang monitor ay isang tagapangasiwa ng organizer ng mga klinikal na pagsubok (sponsor), na responsable para sa direktang pagsubaybay sa pag-unlad ng pag-aaral (correspondence ng data na nakuha sa data ng protocol, pagsunod sa mga pamantayan sa etika, atbp.), na tumutulong sa mananaliksik sa pagsasagawa ng pagsubok, tinitiyak ang kanyang kaugnayan sa sponsor.

Ang pag-audit ay isang independiyenteng pag-verify ng isang klinikal na pagsubok, na isinasagawa ng mga serbisyo o mga taong hindi kalahok dito.

Ang pag-audit ay maaari ding isagawa ng mga kinatawan ng mga awtoridad ng estado na responsable para sa pagpaparehistro ng mga gamot sa bansa. Sa mga kasong ito, ang audit ay tinatawag na inspeksyon.

Sa pagtatrabaho nang magkatulad upang makamit ang isang karaniwang layunin, tinitiyak ng monitor, mga auditor at opisyal na inspektor ang kinakailangang kalidad ng mga klinikal na pagsubok.

Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng malaking bilang ng mga pasyente, mayroong pangangailangan para sa agarang pagproseso ng mga resulta ng pag-aaral. Para sa layuning ito, ang Pfizer Corporation ay bumuo ng mga bagong pamamaraan ng informatics (ang Q-NET computer program para sa pagproseso ng database na nakuha sa panahon ng pag-aaral ng Viagra na gamot), na ginagawang posible na makilala sa loob ng isang araw ang mga resulta ng mga klinikal na pagsubok na kinasasangkutan. 1450 mga pasyente na gaganapin sa 155 clinical centers na matatagpuan sa iba't ibang mga bansa. Ang paglikha ng mga naturang programa ay nagbibigay-daan sa pagliit ng oras para sa pagsulong ng mga bagong gamot sa yugto ng mga klinikal na pagsubok.

Kaya, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot ay ginagarantiyahan:

· mga klinikal na pagsubok;

· mga klinikal na pagsubok pagkatapos ng marketing para sa malawakang medikal na paggamit ng mga gamot;

· maingat na pagsusuri ng mga resulta sa lahat ng mga yugto sa itaas.

Ang pagkakaroon ng isang komprehensibong pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot at extrapolation ng mga resulta sa tatlong yugto ay ginagawang posible upang matukoy ang mga mekanismo ng mga posibleng epekto, ang antas ng toxicity ng gamot, at din upang bumuo ng pinakamainam na mga scheme para sa paggamit nito. .

Ang pag-asa ng isang pinagsamang diskarte ay umuusbong, batay sa pinakamainam na kumbinasyon ng mga prinsipyo ng biopharmacy, ang pinakabagong mga tagumpay sa kemikal at mga teknolohiyang parmasyutiko, na may malawak na paglahok ng klinikal na karanasan sa paglikha at paggawa ng mga bagong gamot. Ang ganitong paraan sa problemang ito ay qualitatively bago sa pharmaceutical practice at, malinaw naman, ay magbubukas ng mga bagong posibilidad sa kumplikadong proseso ng paglikha at paggamit ng mga gamot.

2. Mga paraan upang mapabuti ang mga tradisyunal na gamot

Kapag bumubuo ng mga bagong gamot na may mga kilalang epekto, ang mga pagtatangka ay ginagawa upang pataasin ang kanilang pagtitiyak. Kaya, ang salbutanol - isa sa mga bagong bronchodilators - ay pinasisigla ang mga p-adrenergic receptor sa mga dosis na may kaunting epekto sa mga adrenergic receptor ng puso. Ang prednisolone ay isang mas mahalagang steroid kaysa sa cortisone, dahil may parehong anti-inflammatory effect na pinapanatili nito ang mga asing-gamot sa katawan sa mas mababang lawak.

Upang mapagtagumpayan ang mga hindi kanais-nais na katangian ng mga nakapagpapagaling na sangkap tulad ng mapait o maasim na lasa, hindi kanais-nais na amoy, nakakainis na epekto ng gastrointestinal tract, sakit sa pag-iniksyon, bahagyang pagsipsip, mabagal o mabilis na mga proseso ng metabolic, kawalang-tatag at iba pa, sa pharmacotherapy

iba't ibang mga pagbabago ng mga panggamot na sangkap ang ginagamit (biological, physicochemical, kemikal). Upang maipakita ang pagkakaroon ng pagbabago sa istraktura ng sangkap ng gamot, ang terminong "prodrug" ay ipinakilala, na nangangahulugang isang kemikal na pagbabago ng sangkap. Sa katawan, ang bagong tambalang ito ay fermented at inilabas bilang hindi nabagong anyo nito. Sa kasalukuyan, higit sa 100 mga uri ng mga gamot na naglalaman ng mga antibiotics, steroid hormones, prostaglandin sa anyo ng mga prodrug ay ginawa sa ibang bansa.

Ang partikular na atensyon ay nararapat sa tinatawag na pinagsamang mga gamot, kung saan ang kumbinasyon ng mga sangkap na bumubuo ay isinasagawa batay sa isang mahusay na itinatag na siyentipikong eksperimento.

Dahil ang pathogenesis (ang sanhi ng pagsisimula at pag-unlad ng isang proseso ng sakit sa katawan) ng mga impeksyon sa viral respiratory ay isang kumplikadong proseso na nakakaapekto sa iba't ibang bahagi ng upper respiratory tract, kung gayon ang mga anti-cold na gamot ay dapat na kumplikado at may mga polypharmacotherapeutic effect. Sa madaling salita, ang isang kumplikadong paghahanda ay dapat magsama ng mga sangkap na kumikilos sa iba't ibang mga link sa pathogenetic chain at alisin ang mga pangunahing sintomas ng sipon.

Ang mga Coldrex tablet ay binubuo ng 500 mg ng paracetamol, 5 mg ng phenylephrine hydrochloride (methasone), 25 mg ng caffeine, 20 mg ng terpinhydrate, 30 mg ng ascorbic acid.

Ang paracetamol ay may analgesic at antipyretic na epekto, katulad ng kemikal na istraktura sa phenacetin at ang aktibong metabolite nito, na nagiging sanhi ng analgesic effect. Kasabay nito, hindi tulad ng phenacetin, hindi ito nagiging sanhi ng methemoglobinemia, walang nakakalason na epekto sa tubular apparatus ng mga bato. Bilang karagdagan, hindi tulad ng aspirin, ang paracetamol ay walang ulcerogenic effect, hindi nagiging sanhi ng pagdurugo ng gastrointestinal, at maaaring gamitin kahit na ng mga pasyente na may peptic ulcer; hindi tulad ng analgin, hindi ito nagiging sanhi ng mga komplikasyon sa dugo sa anyo ng granulocytopenia at granulocytosis.

Ang Phenylephrine hydrochloride (methasone), sa pamamagitan ng pagkilos sa mga alpha-adrenergic receptor, ay nagdudulot ng pagpapaliit ng mga arterioles sa nasal mucosa, na tumutulong na mapawi ang pamamaga at alisin ang mucus, isang pakiramdam ng nasal congestion, bawasan ang rhinorrhea at gawing normal ang paghinga ng ilong.

Ang caffeine ay potentiates ang analgesic effect ng paracetamol, ay may pangkalahatang tonic effect, nagpapabuti sa kagalingan ng pasyente.

Ang terpinhydrate ay nag-aambag sa agnas ng sikreto sa bronchi at ang mas madaling paglabas nito; pagpapalaya mula sa pagbara ng respiratory tract, tumutulong upang mapadali ang paghinga; ay may anti-inflammatory action.

Binabayaran ng ascorbic acid ang kakulangan ng bitamina C sa katawan, pinapagana ang immune system, pinapa-normalize ang paghinga ng tissue, kaya nag-aambag sa pagpapalakas ng mga mekanismo ng pagtatanggol ng katawan.

Ang iba pang pinagsamang paghahanda ng "Coldrex" ay kilala rin: "Coldrex Hot Rem" (pulbos sa mga pakete para sa pagtunaw sa mainit na tubig) at "Coldrex Night" (syrup), na naglalaman, bilang karagdagan sa paracetamol, promethazine hydrochloride, na may pampakalma. at antipyretic effect, pati na rin ang mga antiallergic na katangian, at dextramethorphan hydrobromide, na may antitussive effect. Hindi tulad ng codeine, hindi ito nakakapagpapahina sa paghinga, hindi ito nakakahumaling. Ang mga pinagsamang gamot na ito ay kapaki-pakinabang para sa namamagang lalamunan o nahihirapang huminga. Ang pagkuha ng mga ito sa gabi ay nagbibigay ng isang antitussive effect sa gabi, na tumutulong upang gawing normal ang pagtulog.

Ang isang halimbawa ng kumbinasyong gamot ay ang Solpadein solubl, na ginawa ng parehong kumpanya ng parmasyutiko sa anyo ng mga tablet (500 mg ng paracetamol, 8 mg ng codeine, 30 mg ng caffeine). Dahil sa mabilis na multidirectional effect sa peripheral at central pain receptors, ang gamot ay inirerekomenda para sa kaluwagan ng postoperative pain syndrome. Ito ay lumalampas sa analgin sa kahusayan.

Ang pinagsamang gamot na "Pafein", na ginawa sa anyo ng mga tablet na naglalaman ng 500 mg ng paracetamol at 50 mg ng caffeine (ginawa ng FF "Darnitsa"), ay may banayad na analgesic, antipyretic at anti-inflammatory effect. Ang caffeine, na bahagi ng Pafein, ay nagpapataas, nagpapahaba at nagpapabilis sa pagkilos ng parmasyutiko ng paracetamol. Sa ilalim ng impluwensya ng Pafein, ang catarrhal phenomena (lacrimation, sore throat, runny nose) ay bumababa, ang mga sintomas ng pagkalasing (kahinaan, pagpapawis, atbp.) ay mabilis na nawawala. Ang "Pafein" ay lalong epektibo kapag lumitaw ang mga unang palatandaan ng sakit.

Ang pinagsamang paghahanda na "Panadol extra" ay naglalaman ng 500 mg ng paracetamol at 65 mg ng caffeine, ay isang mabisang analgesic.

Sa nakalipas na mga taon, maraming pinagsamang paghahanda na naglalaman ng paracetamol at antihistamine, expectorant, antitussive, bronchodilator at anti-inflammatory na gamot ang naibenta sa merkado ng gamot. Kaya sa Tomapirin (ginawa ng Boehringer Inchelheim), ang paracetamol (200 mg) ay pinagsama sa acetylsalicylic acid (250 mg), na humahantong sa potentiation ng analgesic at antipyretic effect ng mga sangkap na ito. Ang kumbinasyon ng mga sangkap na ito na may caffeine (50 mg) ay humahantong sa isang pagtaas sa pagiging epektibo ng kumbinasyon ng komposisyon na ito ng halos 40%, dahil kung saan posible na bawasan ang dosis ng paracetamol at acetylsalicylic acid. Bilang karagdagan, ito ay humahantong sa isang pagpapabuti sa tolerability ng kumbinasyon ng gamot.

Ang diphenhydramine at iba pang mga antihistamine kasama ang paracetamol ay ginagamit upang maibsan ang mga sintomas ng sakit sa bronchitis, allergic rhinitis. Ang mga gamot tulad ng phenylephrine, ephedrine, pseudoephedrine, atbp. ay mabisang vasoconstrictor na gamot na nagpapababa ng pamamaga ng mauhog lamad ng mga daanan ng ilong. Sa kumbinasyon ng paracetamol, ginagamit ang mga ito upang mapawi ang sakit ng ulo, lagnat, kasikipan sa mauhog lamad ng upper respiratory tract sa mga bata na may rhinitis, acute respiratory disease. Ang mga antitussive (diphenhydramine) kasama ng paracetamol ay ginagamit upang mapawi ang sakit ng ulo, lagnat, pananakit ng lalamunan at ubo sa mga pasyenteng may trangkaso at sipon. Mga kumbinasyong formulation na naglalaman ng paracetamol at tatlong karagdagang sangkap, kung ginagamit upang mapawi ang mga sintomas na nauugnay sa sipon, trangkaso, allergic rhinitis, brongkitis.

Ang kilalang pinagsamang gamot na "Ginalgin" sa anyo ng mga tabletang vaginal (tagagawa "Polfa") ay naglalaman ng chlorhinaldol at metronidazole. Dahil dito, mayroon itong malawak na spectrum ng pagkilos laban sa anaerobic gram-negative at gram-positive bacteria. Ang "Ginalgin" ay lubos na epektibo sa paggamot ng vaginitis na dulot ng bacterial flora, vaginal trichomoniasis at vaginitis na dulot ng sabay-sabay na pagkilos ng bacteria, Trichomonas at fungi.

Kamakailan lamang, ang mga komposisyon na nakabatay sa siyensiya ng pinagsamang mga paghahanda sa anyo ng mga ointment ay malawakang ginagamit sa medikal na kasanayan.

Ang paggamit ng mga pinagsamang gamot na may multidirectional na epekto sa mga sintomas ng isang partikular na sakit ay ginagawang posible upang mapakinabangan ang mga kinakailangan ng modernong pharmacotherapy, dagdagan ang pagiging epektibo nito at maiwasan ang marami, madalas na hindi inaasahang, mga side effect.

Ang isang mahalagang isyu ng teknolohiyang parmasyutiko ay ang pagtaas ng solubility ng mga bahagyang natutunaw na gamot sa tubig at mga lipid, dahil ang kanilang bioavailability ay higit na nakasalalay sa laki ng butil. Ito ay kilala rin na ang proseso ng paglusaw ng isang sangkap ay nauugnay sa mga phenomena ng isang phase transition sa solid-solution na hangganan. Ang intensity ng prosesong ito ay depende sa surface area ng interface. Kasabay nito, ang pagpapakalat, kahit na ang micronization ng mga sangkap ay hindi palaging humahantong sa isang pagtaas sa rate ng kanilang paglusaw at pagsipsip. Ang pagtaas sa mga puwersa ng intermolecular na pagkakaisa, ang pagkakaroon ng isang electric charge ng mga particle ay humahantong sa kanilang pagpapalaki - pagsasama-sama. Ang lahat ng ito ay hindi nagpapahintulot sa pagkuha ng mga may tubig na solusyon ng matipid na natutunaw na mga sangkap, at samakatuwid ay pag-iwas sa mga hindi kanais-nais na phenomena tulad ng mga abscesses, denaturation ng protina, nekrosis, tissue dehydration, embolism, at iba pang mga komplikasyon na sinusunod kapag gumagamit ng mga solusyon sa langis at alkohol sa anyo ng mga iniksyon.

Ang pagtaas ng solubility ng mga gamot sa tubig at iba pang mga solvent ay nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagtaas sa kanilang pagiging epektibo. Ito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng paggamit ng:

· co-solvents (benzyl benzoate, benzyl alcohol, propylene glycol, polyethylene oxides, atbp.);

mga ahente ng hydrotropic (hexamethylenetetramine, urea, sodium benzoate, sodium salicylate, novocaine, atbp.);

· solubilization phenomena, halimbawa, bitamina A, D, E, K, steroid hormones, barbiturates, antibiotics, sulfonamides, mahahalagang langis, atbp, na nagbibigay-daan sa iyo upang madagdagan hindi lamang ang solubility ng mga sangkap, ngunit din makabuluhang taasan ang kanilang katatagan ness. Ang isang halimbawa ay ang sistema ng gamot sa isang pakete ng aerosol na "Ingalipt";

· kumplikadong pagbuo phenomena, halimbawa, yodo dissolves na rin sa puro solusyon ng potassium iodide, polyene antibiotics sa pagkakaroon ng polyvinylpyrrolidone. Bilang karagdagan sa pagtaas ng solubility ng mga nakapagpapagaling na sangkap, ang kababalaghan ng kumplikadong pagbuo ay maaaring makabuluhang bawasan ang nanggagalit na kakayahan ng nakapagpapagaling na sangkap sa mauhog lamad o balat. Halimbawa, ang tulad ng isang antiseptiko bilang yodo, na bumubuo ng isang kumplikadong tambalan na may polyvinyl alkohol, ay nawawala ang likas na epekto ng cauterizing, na ginagamit sa paghahanda ng "Iodinol". Sa ilang mga kaso, ang pagbuo ng mga kumplikadong compound ay humahantong sa isang kapansin-pansing pagtaas sa bioavailability ng nagresultang produkto at, sa parehong oras, sa isang makabuluhang pagtaas sa therapeutic efficacy nito. Kaya, ang complex ng levomycetin - polyethylene oxide ay 10-100 beses na mas epektibo kaysa sa antibyotiko mismo.

Ang isang makabuluhang pagtaas sa rate ng paglusaw ng mga bahagyang natutunaw na sangkap ay maaaring mapadali sa pamamagitan ng paggamit ng mga tinatawag na solid disperse system, na mga sangkap na panggamot na dispersed sa pamamagitan ng fusion o dissolution (na may kasunod na distillation ng solvent) sa isang solid carrier-matrix. Kaya, ang solubility ng Aymalin ay tumataas ng 40 beses, cynarizine - 120 beses, reserpine - 200 beses, atbp. Bilang karagdagan, sa pamamagitan ng pagbabago ng mga katangian ng physicochemical ng carrier polymers (molecular weight, solubility), posible na i-regulate ang bioavailability ng substance ng gamot at lumikha ng mga naka-target na form ng dosis.

Ang pinakamahalagang problema sa teknolohiya ng parmasyutiko ay ang pagpapapanatag ng mga sistema ng gamot. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga nakapagpapagaling na sangkap, pangunahin sa proseso ng paghahanda ng mga gamot at ang kanilang imbakan, sa ilalim ng impluwensya ng kemikal (hydrolysis, saponification, oxidation, polymerization, racemization, atbp.), Pisikal (pagsingaw, pagbabago sa pagkakapare-pareho , Ang delamination, coarsening ng mga particle) at biological (souring, atbp.) phenomena ay nagbabago sa kanilang mga katangian. Sa layuning ito, upang patatagin ang mga homogenous na sistema ng gamot (mga solusyon para sa mga iniksyon, patak ng mata, atbp.), iba't ibang kemikal (pagdaragdag ng mga stabilizer, antioxidant, preservative, atbp.) o mga pisikal na pamamaraan (paggamit ng mga non-aqueous solvents, ampoule sa isang inert gas daloy, paraan ng paracondensation, paglalapat ng mga proteksiyon na shell sa mga tablet at drage, microencapsulation, atbp.).

Upang patatagin ang mga heterogenous na sistema ng gamot (mga suspensyon, emulsyon), mga pampalapot at emulsifier sa anyo ng mga surfactant at IUD ay ginagamit.

Narito ito ay angkop na magbigay ng isang halimbawa ng mga "immobilized" na gamot: enzymes, hormones, mucopolysaccharides, iron derivatives ng dextrans at albumin para sa paggamot ng anemia; gamma globulin, nucleic acid, interferon, atbp., na nilikha upang patatagin at pahabain ang kanilang pagkilos (tingnan ang subsection 9.2).

Ang isang pantay na mahalagang problema ng teknolohiya ng parmasyutiko ay ang pagpapalawig ng oras ng pagkilos ng mga gamot, dahil sa maraming mga kaso kinakailangan upang mapanatili ang isang mahigpit na tinukoy na konsentrasyon ng mga gamot sa mga biological na likido at mga tisyu ng katawan sa mahabang panahon. Ang pangangailangang ito ng pharmacotherapy ay lalong mahalaga na sundin kapag kumukuha ng mga antibiotics, sulfonamides at iba pang mga antibacterial na gamot, na may pagbaba sa konsentrasyon kung saan bumababa ang pagiging epektibo ng paggamot at ang mga lumalaban na strain ng mga microorganism ay ginawa, ang pagkasira nito ay nangangailangan ng mas mataas na dosis ng gamot, at ito naman, humahantong sa tumaas na mga epekto.

Ang matagal na pagkilos ng mga gamot ay maaaring makamit gamit ang iba't ibang mga pamamaraan:

· physiological, na nagbibigay ng pagbabago sa rate ng pagsipsip o paglabas ng isang substance mula sa katawan. Ito ay kadalasang nakakamit sa pamamagitan ng paglamig ng mga tisyu sa lugar ng pag-iiniksyon, paggamit ng isang garapon na sumisipsip ng dugo, o sa pamamagitan ng pagbibigay ng hypertonic o vasoconstrictive solution, na pinipigilan ang excretory function ng mga bato;

· kemikal - sa pamamagitan ng pagbabago ng istraktura ng kemikal ng sangkap na panggamot (sa pamamagitan ng kumplikadong pagbuo, polimerisasyon, esterification, atbp.);

· teknolohikal - sa pamamagitan ng pagpili ng isang carrier na may ilang mga katangian, pagbabago ng lagkit ng solusyon, pagpili ng uri ng form ng dosis, atbp. Halimbawa, ang mga patak ng mata na may pilocarpine hydrochloride, na inihanda ng distilled water, ay hinuhugasan mula sa ibabaw ng kornea ng mata pagkatapos ng 6-8 minuto. Ang mga ito ay pareho

· Ang mga patak na inihanda sa isang 1% na solusyon ng methylcellulose at pagkakaroon ng mataas na lagkit, at samakatuwid ay nakadikit sa ibabaw ng higop, ay gaganapin dito sa loob ng 1 oras.

Ang pagpapalit ng mga patak ng mata sa pamahid, maaari mong dagdagan ang tagal ng huli kumpara sa isang may tubig na solusyon ng pilocarpine hydrochloride ng halos 15 beses. Kaya, sa pamamagitan ng pagbabago ng naturang teknolohikal na tagapagpahiwatig bilang lagkit o uri ng form ng dosis, posible na madagdagan ang oras ng pagkilos ng gamot at ang pagiging epektibo nito.

Mayroong iba pang mga problema sa teknolohiya ng parmasyutiko, ang solusyon kung saan ay maaaring humantong sa paglikha ng mas advanced na mga gamot at, dahil dito, sa kanilang mas mataas na therapeutic efficacy, halimbawa, ang paglikha ng mga gamot na may kaugnayan sa edad, pagtaas ng microbial na kadalisayan ng mga gamot, ang paglikha ng mas advanced na mga lalagyan at pagsasara, ang pagpapakilala ng mga teknolohiyang mababa ang basura at environment friendly, karagdagang pag-unlad ng biotechnology, atbp., na, sa turn, ay hakbang-hakbang na mapabuti ang kalidad at therapeutic efficacy ng mga gamot.

Kamakailan lamang, ang mga pharmacotechnologist at iba pang mga espesyalista ay naakit ng problema sa paglikha ng mga gamot ng isang panimula na bagong uri, ang tinatawag na mga target na gamot na may tinukoy na mga katangian ng pharmacokinetic, na, hindi katulad ng tradisyonal o klasikal na mga gamot, ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

· matagal na pagkilos;

Kinokontrol na pagpapalabas ng mga aktibong sangkap;

· kanilang target na transportasyon sa target.

Ang mga bagong henerasyong gamot ay karaniwang tinatawag na mga therapeutic system na bahagyang o ganap na nakakatugon sa mga kinakailangan sa itaas.

Ang therapeutic drug system (TLS) ay isang device na naglalaman ng substance o substance ng gamot, isang elementong kumokontrol sa pagpapalabas ng substance ng gamot, isang platform kung saan inilalagay ang system, at isang therapeutic program.

Ang TLS ay nagbibigay ng tuluy-tuloy na supply ng katawan ng mga gamot na sangkap sa isang mahigpit na tinukoy na yugto ng panahon. Ginagamit ang mga ito para sa parehong lokal at systemic na paggamot. Ang isang halimbawa ng mga naturang gamot ay maaaring "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" at iba pa, na mga passive system (tingnan ang subsection 9.9). Mayroong mga halimbawa ng mga aktibong therapeutic system, ang pagkilos na kung saan ay naka-program mula sa labas o naka-program sa sarili. Ang ganitong mga therapeutic system ay nilikha sa ibang bansa, ang mga ito ay mahal at, samakatuwid, ay hindi malawakang ginagamit sa medikal na kasanayan.

Dapat pansinin na ang pinakamainam na diskarte para sa paglikha ng mga modernong gamot ay maaari lamang mabuo batay sa maingat na binalak na teknolohikal at biopharmaceutical na eksperimentong pag-aaral at isang kwalipikadong interpretasyon ng data na nakuha.

2.1 . Biotechnology ng mga tradisyunal na gamot at mga gamot sa hinaharap

Upang mapabuti ang mga nakapagpapagaling na katangian ng mga tradisyunal na gamot, ang mga pagsisikap ng lahat ng mga espesyalista sa pagbuo ng mga paghahanda sa gamot ay naglalayong gumamit ng mga bagong teknolohiya para sa kanilang produksyon, pagpapabuti ng mga komposisyon, pagtaas ng pagtitiyak at pag-aaral ng buong posibleng mekanismo ng kanilang pagkilos sa iba't ibang mga sistema at organo ng tao. Ang pag-unlad sa direksyong ito ay nagiging mas nakikita at may pag-asa na ang mga gamot sa susunod na milenyo ay magiging mas epektibo at mabisang paraan ng paggamot sa maraming sakit. Ang mga gamot ay malawakang gagamitin sa anyo ng mga therapeutic system at bioproduct, lalo na tulad ng mga peptides at pro-proteins, na halos imposibleng makuha sa synthetically. Samakatuwid, ang lumalagong kahalagahan ng biotechnology para sa industriya ng parmasyutiko ay nagiging malinaw.

Ngayon, ang biotechnology ay mabilis na sumusulong sa unahan ng siyentipiko at teknolohikal na pag-unlad. Ito, sa isang banda, ay pinadali ng mabilis na pag-unlad ng modernong molecular biology at genetics, batay sa mga nagawa ng chemistry at physics, at sa kabilang banda, sa pamamagitan ng kagyat na pangangailangan para sa mga bagong teknolohiya na maaaring mapabuti ang estado ng kalusugan at pangangalaga sa kapaligiran, at higit sa lahat, alisin ang mga kakulangan sa mga mapagkukunan ng pagkain, enerhiya at mineral.

Bilang priyoridad, ang biotechnology ay nahaharap sa paglikha at pag-unlad ng produksyon ng mga gamot para sa gamot: interferon, insulins, hormones, antibiotics, bakuna, monoclonal antibodies at iba pa, na nagbibigay-daan para sa maagang pagsusuri at paggamot ng cardiovascular, malignant, hereditary, infectious, kasama ang mga sakit na viral.

Ayon sa mga eksperto, ang merkado ng mundo para sa mga produktong biotechnological noong kalagitnaan ng dekada 1990 ay umabot sa halos 150 bilyong dolyar. Sa mga tuntunin ng dami ng produksyon at bilang ng mga rehistradong patent, ang Japan ay nangunguna sa mga bansang nagtagumpay sa larangan ng biotechnology, at pangalawa sa produksyon ng mga produktong parmasyutiko. Noong 1979, 11 bagong antibiotic ang inilabas sa pandaigdigang merkado, 7 sa kanila ay na-synthesize sa Japan. Noong 1980, pinagkadalubhasaan ng industriya ng parmasyutiko ng Hapon ang paggawa ng isang malawak na hanay ng mga sangkap: penicillins, cephalosporin C, streptomycin, semi-synthetic antibiotics ng ikalawa at ikatlong henerasyon, mga antitumor na gamot at immunomodulators. Kabilang sa nangungunang sampung tagagawa ng interferon sa mundo ay limang mga Japanese. Mula noong 1980, ang mga kumpanya ay aktibong kasangkot sa pagbuo ng mga teknolohiyang nauugnay sa mga immobilized enzymes at mga cell. Ang aktibong pananaliksik ay isinasagawa na naglalayong makakuha ng mga enzyme na lumalaban sa init at lumalaban sa acid. 44% ng mga bagong produktong hango sa biotechnology ay ginagamit sa mga parmasyutiko at 23% lamang sa industriya ng pagkain o kemikal.

Ang biotechnology ay may epekto sa iba't ibang industriya sa Japan, kabilang ang produksyon ng mga produktong alak at vodka, beer, amino acids, nucleic acids, antibiotics; ay itinuturing na isa sa mga pinaka-promising na lugar para sa pagpapaunlad ng produksyon ng pagkain at parmasyutiko at, sa batayan na ito, ay kasama sa programa ng pananaliksik para sa paglikha ng mga bagong teknolohiyang pang-industriya. Mayroong programa ng estado na naglalayong bumuo ng mga bagong teknolohiya para sa paggawa ng mga hormone, interferon, bakuna, bitamina, amino acid, antibiotic at mga paghahanda sa diagnostic.

Ang pangalawang lugar pagkatapos ng Japan sa mga tuntunin ng mga produktong biotechnology at ang unang lugar sa paggawa ng mga produktong parmasyutiko ay kabilang sa Estados Unidos. Ang mga antibiotic ay bumubuo ng 12% ng produksyon sa mundo. Malaking pag-unlad ang nagawa sa synthesis ng insulin, human growth hormone, interferon, coagulation factor VIII, diagnostic tests, hepatitis B vaccine at iba pang mga gamot, pati na rin ang patuloy na proseso ng pag-convert ng asukal sa ethyl alcohol. Ang high purity human leukocyte interferon ay na-synthesize noong 1983. Maraming mga kumpanya ng parmasyutiko sa US ang nakabisado ang mga pamamaraan ng genetic engineering. Ang media na nauugnay sa biotechnology ay mabilis na umuunlad. Mayroong ilang mga tagumpay sa larangan ng biotechnology sa ibang mga bansa sa mundo.

Ang konsepto ng "biotechnology" ay kolektibo at sumasaklaw sa mga lugar tulad ng fermentation technology, ang paggamit ng mga biofactor na gumagamit ng immobilized microorganisms o enzymes, genetic engineering, immune at protein technologies, teknolohiya gamit ang mga cell culture ng parehong hayop at halaman.

Ang biotechnology ay isang hanay ng mga teknolohikal na pamamaraan, kabilang ang genetic engineering, gamit ang mga buhay na organismo at biological na proseso para sa produksyon ng mga gamot, o ang agham ng pagbuo at paglalapat ng mga sistema ng buhay, pati na rin ang mga non-living system ng biological na pinagmulan, sa loob ng balangkas ng teknolohikal. proseso at industriyal na produksyon.

Ang modernong biotechnology ay kimika, kung saan ang pagbabago at pagbabago ng mga sangkap ay nangyayari sa tulong ng mga biological na proseso. Sa matinding kompetisyon, dalawang chemistries ang matagumpay na nabubuo: synthetic at biological. Ang sintetikong kimika, pagsasama-sama at pag-shuffling ng mga atom, muling paggawa ng mga molekula, paglikha ng mga bagong sangkap na hindi alam sa kalikasan, ay napalibutan tayo ng isang bagong mundo na naging pamilyar at kinakailangan. Ito ay mga gamot, detergent at tina, semento, kongkreto at papel, sintetikong tela at balahibo, mga tala at mahalagang bato, pabango at artipisyal na diamante. Ngunit upang makakuha ng mga sangkap ng "pangalawang kalikasan" ang malupit na mga kondisyon at tiyak na mga katalista ay kinakailangan. Halimbawa, ang nitrogen fixation ay nagaganap sa masungit na mga kagamitang pang-industriya sa mataas na temperatura at napakalaking presyon. Kasabay nito, ang mga haligi ng usok ay itinapon sa hangin, at ang mga daloy ng dumi sa alkantarilya ay itinapon sa mga ilog. Para sa nitrogen-fixing bacteria, hindi ito kinakailangan. Ang mga enzyme na nasa kanilang pagtatapon ay nagsasagawa ng reaksyong ito sa ilalim ng banayad na mga kondisyon, na bumubuo ng isang purong produkto na walang basura. Ngunit ang pinaka-hindi kasiya-siyang bagay ay ang pananatili ng isang tao sa isang kapaligiran ng "pangalawang kalikasan" ay nagsimulang maging mga alerdyi at iba pang mga panganib. Masarap manatiling malapit sa Inang Kalikasan. At kung ang mga artipisyal na tisyu, ang mga pelikula ay ginawa, pagkatapos ay hindi bababa sa mula sa microbial na protina, kung ginagamit ang mga gamot na paghahanda, kung gayon, una sa lahat, ang mga ginawa sa katawan. Mula rito, lumalabas ang mga prospect para sa pagbuo at paggamit ng biotechnologies sa industriya ng parmasyutiko, kung saan ginagamit ang mga buhay na selula (pangunahin ang mga microorganism tulad ng bacteria at yeast fungi o mga indibidwal na enzyme na nagsisilbing catalyst para lamang sa ilang partikular na kemikal na reaksyon). Ang pagkakaroon ng isang phenomenal selectivity, ang mga enzyme ay nagsasagawa ng isang reaksyon at nagbibigay-daan sa iyo upang makakuha ng isang purong produkto nang walang basura.

Kasabay nito, ang mga enzyme ay hindi matatag at mabilis na nawasak, halimbawa, kapag ang temperatura ay tumaas, mahirap silang ihiwalay, hindi sila maaaring gamitin nang paulit-ulit. Ito ang pangunahing dahilan para sa pag-unlad ng agham ng immobilized (immobilized) enzymes. Ang batayan kung saan ang enzyme ay "nakatanim" ay maaaring nasa anyo ng mga butil, fibers, polymer films, salamin, at keramika. Sa lahat ng ito, ang pagkawala ng enzyme ay minimal, at ang aktibidad ay nagpapatuloy sa mga buwan. Sa kasalukuyan, natutunan nila kung paano makakuha ng immobilized bacteria na gumagawa ng enzymes. Pinasimple nito ang kanilang paggamit sa produksyon at ginawang mas mura ang pamamaraan (hindi na kailangang ihiwalay ang enzyme, linisin ito). Bilang karagdagan, ang bakterya ay gumagana ng sampung beses na mas mahaba, na ginagawang mas matipid at mas madali ang proseso. Ang tradisyonal na teknolohiya ng fermentation ay umunlad sa biotechnology na may lahat ng mga tanda ng advanced na teknolohiya.

Ang mga teknolohiya ng enzyme na may mahusay na epekto sa ekonomiya ay nagsimulang gamitin upang makakuha ng mga purong amino acid, pagproseso ng mga hilaw na materyales na naglalaman ng starch (halimbawa, mais sa isang syrup na binubuo ng glucose at prutas). Sa mga nagdaang taon, ang produksyon na ito ay naging malakihan. Pagbuo ng mga industriya para sa pagproseso ng sawdust, straw, basura ng sambahayan sa feed protein o alkohol, na ginagamit upang palitan ang gasolina. Ang mga enzyme ay malawakang ginagamit ngayon sa medisina bilang fibroiolytic na paghahanda (fibrinolysin + heparin, streptolyase); may mga digestive disorder (pepsin + hydrochloric acid, pepsi-dil, abomin, pancreatin, orase, pankurmen, festal, digestal, tri-enzyme, cholenzym, atbp.); para sa paggamot ng purulent na mga sugat, sa pagbuo ng mga adhesions, mga peklat pagkatapos ng mga paso at operasyon, atbp. Ginagawang posible ng biotechnology na makakuha ng malaking bilang ng mga enzyme para sa mga layuning medikal. Ginagamit ang mga ito upang matunaw ang mga namuong dugo, gamutin ang mga namamana na sakit, alisin ang hindi mabubuhay, na-denatured na mga istraktura, mga fragment ng cell at tissue, palayain ang katawan mula sa mga nakakalason na sangkap. Kaya, sa tulong ng thrombolytic enzymes (streptokinase, urokinase), ang buhay ng maraming pasyente na may thrombosis ng mga paa't kamay, baga, at coronary vessel ng puso ay nailigtas. Ang mga protease sa modernong gamot ay ginagamit upang alisin ang katawan ng mga produktong pathological at upang gamutin ang mga paso.

Humigit-kumulang 200 namamana na sakit ay kilala na sanhi ng kakulangan ng isang enzyme o iba pang kadahilanan ng protina. Sa kasalukuyan, ang mga pagtatangka ay ginagawa upang gamutin ang mga sakit na ito sa paggamit ng mga enzyme.

Sa mga nagdaang taon, mas maraming pansin ang binayaran sa mga inhibitor ng enzyme. Ang mga inhibitor ng protease na nakuha mula sa actinomycetes (leupeptin, antipain, chymostatin) at genetically engineered na mga strain ng E. coli (eglin) at yeast (os-1 antitrypsin) ay epektibo sa mga septic na proseso, myocardial infarction, pancreatitis, pulmonary emphysema. Ang konsentrasyon ng glucose sa dugo ng mga pasyenteng may diyabetis ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paggamit ng mga inhibitor ng invertases at amylases ng bituka, na responsable para sa conversion ng starch at sucrose sa glucose. Ang isang espesyal na gawain ay upang maghanap ng mga enzyme inhibitor, sa tulong ng kung saan ang mga pathogenic microorganism ay sumisira sa mga antibiotic na ipinakilala sa katawan ng pasyente.

Ang genetic engineering at iba pang pamamaraan ng biotechnology ay nagbubukas ng mga bagong posibilidad sa paggawa ng mga antibiotics, na may mataas na pumipili na aktibidad sa pisyolohikal na may kaugnayan sa ilang grupo ng mga mikroorganismo. Kasabay nito, ang mga antibiotic ay mayroon ding ilang mga disadvantages (toxicity, allergenicity, paglaban ng mga pathogenic microorganism, atbp.), Na maaaring makabuluhang humina dahil sa pagbabago ng kemikal nito (penicillins, cephalosporins), mutasynthesis, genetic engineering, at iba pang mga pamamaraan. . Ang encapsulation ng mga antibiotic, lalo na, ang kanilang pagsasama sa mga liposome, ay maaaring magsilbing isang promising approach, na nagpapahintulot sa naka-target na paghahatid ng gamot sa ilang mga organ at tissue lamang, pinatataas ang pagiging epektibo nito at binabawasan ang mga side effect.

Sa tulong ng genetic engineering, posible na pilitin ang bakterya na gumawa ng interferon, isang protina na itinago ng mga selula ng tao sa mababang konsentrasyon kapag ang isang virus ay pumasok sa katawan. Pinahuhusay nito ang kaligtasan sa sakit ng katawan, pinipigilan ang pagpaparami ng mga abnormal na selula (antitumor effect), ginagamit upang gamutin ang mga sakit na dulot ng herpes virus, rabies, hepatitis, cytomegalovirus, na nagdudulot ng mapanganib na pinsala sa puso, at upang maiwasan ang mga impeksyon sa viral. Ang paglanghap ng interferon aerosol ay maaaring maiwasan ang pag-unlad ng acute respiratory infections. Ang mga interferon ay may therapeutic effect sa dibdib, balat, larynx, baga, kanser sa utak, pati na rin sa multiple sclerosis. Ang mga ito ay kapaki-pakinabang sa paggamot ng mga taong nagdurusa mula sa nakuhang immunodeficiencies (multiple myeloma at Kapozi's sarcoma).

Maraming klase ng interferon ang ginawa sa katawan ng tao: leukocyte (a), fibroblast (p-interferon, maginhawa para sa mass production, dahil ang mga fibroblast, hindi katulad ng mga leukocytes, ay dumami sa kultura), immune (y) mula sa T-lymphocytes at e-interferon , na nabuo ng mga epithelial cells.

Bago ang pagpapakilala ng mga pamamaraan ng genetic engineering, ang mga interferon ay nakuha mula sa mga naibigay na leukocytes ng dugo. Ang teknolohiya ay kumplikado at mahal: 1 mg ng interferon (isang dosis ng iniksyon) ay nakuha mula sa 1 litro ng dugo.

Sa kasalukuyan, ang mga a-, (3- at y-interferon ay nakukuha gamit ang E. coli strain, yeast, cultivated insect cells (Dro-zophila). Ang mga ito ay dinadalisay gamit ang monoclonal (clone - isang set ng mga cell o indibidwal na naganap mula sa isang karaniwang ninuno sa pamamagitan ng asexual reproduction) sa pamamagitan ng antibodies o sa iba pang paraan.

Ang mga interleukin ay nakukuha din sa pamamagitan ng biotechnological method - medyo maikli (mga 150 amino acid residues) polypeptides na kasangkot sa organisasyon ng immune response. Ang mga ito ay nabuo sa katawan ng isang tiyak na grupo ng mga leukocytes (microphages) bilang tugon sa pagpapakilala ng isang antigen. Ginamit bilang isang lunas para sa mga sakit sa immune. Sa pamamagitan ng pag-clone ng naaangkop na mga gene sa E. coli o sa pamamagitan ng in vitro cultivation ng mga lymphocytes, ang interleukin-L ay nakuha (para sa paggamot ng isang bilang ng mga sakit sa tumor), blood factor VIII (sa pamamagitan ng pag-culture ng mammalian cells), factor IX (kinakailangan para sa paggamot ng hemophilia), at din growth factor)