Hukum Federal Federasi Rusia "Tentang dasar-dasar melindungi kesehatan warga negara di Federasi Rusia". Status dan prospek pengembangan untuk produksi sistem terapeutik

Pelapisan tablet, dragee, kristal individu atau butiran zat obat memungkinkan, di satu sisi, untuk menghindari efek iritasi zat aktif biologis, di sisi lain, untuk melindungi zat itu sendiri dari efek destruktif biofluida tubuh. Pilihan khusus komposisi cangkang memungkinkan Anda untuk melokalisasi situs pelepasan zat obat dan menciptakan konsentrasi zat yang lebih tinggi dalam fokus proses patologis.

Dalam produksi berbagai jenis bentuk sediaan, berbagai metode teknologi, eksipien dan perangkat digunakan, yang secara signifikan dapat mempengaruhi aktivitas biologis obat. Peran penting dalam pembuatan obat-obatan juga dimainkan oleh faktor subjektif yang bergantung pada kualifikasi dan tingkat pengetahuan personel, pengalaman produksi mereka, situasi produksi, kepatuhan terhadap disiplin produksi, dll. Oleh karena itu di atas bahwa dalam produksi obat-obatan perlu untuk memilih faktor-faktor farmasi, dengan mempertimbangkan studi komprehensif tentang pengaruhnya terhadap aktivitas biologis zat aktif.

Dengan demikian, konsep biofarmasi obat telah mempengaruhi semua bidang farmakologi, menyebabkan kebutuhan sadar untuk memikirkan kembali warisan farmasi, menilai kembali pentingnya proses teknologi dalam hal signifikansi biologisnya, dengan mempertimbangkan pencapaian modern di berbagai bidang ilmu pengetahuan dan teknologi.

1.6. MASALAH DAN CARA MENINGKATKAN TEKNOLOGI FARMASI

Prospek pengembangan teknologi farmasi sangat erat kaitannya dengan dampak kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi. Atas dasar penemuan ilmiah terbaru, proses teknologi yang pada dasarnya baru, lebih maju dan produktif sedang diciptakan yang secara dramatis meningkatkan produktivitas tenaga kerja dan meningkatkan kualitas produk jadi. Pilihan teknologi memiliki dampak yang signifikan pada kinerja ekonomi masa depan produksi. Kondisi modern membutuhkan pengembangan proses operasi rendah, hemat sumber daya dan bebas limbah, mekanisasi maksimum, otomatisasi, dan komputerisasi.

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

Untuk memprediksi dan mengoptimalkan proses teknologi, perencanaan matematis dari suatu eksperimen berhasil digunakan, yang mapan dalam ilmu dan praktik teknologi. Metode ini memungkinkan untuk memperoleh model matematis yang menghubungkan parameter optimasi dengan faktor-faktor yang mempengaruhinya, dan memungkinkan untuk mengidentifikasi mode teknologi optimalnya tanpa proses yang lama.

Dengan demikian, teknologi telah menerima metode modern untuk menemukan hasil akhir yang optimal dengan biaya terendah, yang merupakan contoh bagaimana sains berubah menjadi kekuatan produktif langsung.

Sebagai hasil dari peningkatan peran dan kemampuan teknologi, waktu dari munculnya ide, hasil pertama penelitian ilmiah hingga implementasinya dalam produksi industri menjadi sangat singkat.

Perkembangan teknologi farmasi ditentukan oleh persyaratan farmakoterapi modern, yang sangat menyarankan penciptaan obat yang paling efektif dari sudut pandang terapeutik dengan kandungan bahan obat yang minimal dan tidak memiliki efek samping. Pemecahan masalah didasarkan pada ketentuan dan prinsip biofarmasi, berdasarkan pemilihan komposisi dan jenis sediaan yang optimal, serta penggunaan proses teknologi yang optimal. Ini menjelaskan penyebaran dan pendalaman penelitian biofarmasi di banyak negara.

Namun, studi tentang aspek biofarmasi dalam memperoleh dan meresepkan obat, studi tentang "nasib" obat dalam tubuh hanyalah langkah pertama dari tugas yang dirumuskan di atas. Upaya lebih lanjut harus diarahkan pada penerapan informasi yang diperoleh dalam proses produksi dan penggunaan obat-obatan untuk menghilangkan kekurangannya: durasi pendek; aliran obat yang tidak merata ke dalam fokus patologis; kurangnya tindakan pemilu; kurangnya stabilitas, dll.

Di sini juga tepat untuk dicatat perlunya mempelajari dan menggunakan teknologi farmasi pencapaian terbaru kimia koloid dan teknologi kimia: metode dispersi baru, kemajuan fisikokimia

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

mekanika, kimia koloid dan kimia polimer, penggunaan senyawa non-stoikiometri, mikroenkapsulasi, metode baru pengeringan, ekstraksi, dan banyak lagi.

Masalah prioritas teknologi farmasi termasuk meningkatkan kelarutan zat yang sedikit larut dalam air dan lipid; meningkatkan stabilitas sistem obat homogen dan heterogen; perpanjangan waktu kerja obat; pembuatan obat yang ditargetkan dengan sifat farmakokinetik tertentu.

Penelitian mendalam dan serbaguna ke dalam aspek biofarmasi obat, serta perkembangan modern teknologi farmasi, telah menyebabkan perubahan dalam generasi obat-obatan dan penciptaan obat-obatan baru yang mendasar dalam beberapa dekade terakhir. G.V. Obolentseva, L.A. Chaika, E.A. Vasilchenko (1996) membedakan 4 generasi bentuk sediaan:

1. Obat generasi pertama Bentuk sediaan tradisional

ini adalah tablet, kapsul, salep, supositoria, larutan injeksi, dll., yang memiliki bioavailabilitas rendah dan frekuensi penggunaan yang tinggi.

Kelemahan karakteristik obat generasi pertama adalah fase biofarmasi pendek dari efek terapeutik, bioavailabilitas yang buruk dan frekuensi pemberian. Pengenalan berulang mereka mengarah pada fakta bahwa "puncak" dan "palung" muncul pada kurva waktu konsentrasi prinsip aktif, yang sama sekali tidak acuh pada organisme. Oleh karena itu, penting bahwa konsentrasi obat berada dalam "koridor terapeutik" yang ideal untuk waktu yang cukup lama. Mempertahankan konsentrasi komponen aktif biologis dalam tubuh pada tingkat konstan tertentu penting untuk pengobatan penyakit seperti diabetes, angina, gangguan hormonal.

Alasan-alasan ini mendorong pengembangan obat lepas lambat generasi kedua yang memberikan pencapaian cepat dan pemeliharaan jangka panjang dari konsentrasi terapeutik obat pada tingkat yang konstan.

2. Obat generasi kedua Bentuk sediaan berkepanjangan

kami perlahan-lahan melarutkan tablet, solusi injeksi dengan kompleks

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

agen pembentuk bersama, larutan berminyak, dll. Mereka perlahan melepaskan zat aktif dan, oleh karena itu, memiliki efek terapeutik untuk waktu yang lebih lama atau membuat depot obat di dalam tubuh.

Peran bentuk sediaan tradisional dan bahkan obat pelepasan diperpanjang dikurangi menjadi transfer sejumlah zat obat ke dalam tubuh, sementara konsentrasinya dalam aliran darah, sebagai suatu peraturan, tidak diatur, dan jumlah mencapai target. Organ mungkin hanya sebagian kecil dari dosis yang diambil sebagai akibat masuk ke organ lain, pengikatan protein, ekskresi, metabolisme dan ketidakstabilan obat.

Diketahui bahwa dosis obat yang optimal untuk setiap pasien tergantung pada faktor eksternal (stres, fluktuasi iklim

dan dll.) dan dari keadaan internal tubuh, usia, kepekaan terhadap obat-obatan, dll. Dan jika dalam bentuk tradisional dengan dosis "rata-rata" yang berorientasi pada pasien "rata-rata", faktor-faktor yang tercantum tidak dapat diperhitungkan, maka dalam sistem obat terapeutik (TS) semua kemungkinan ini dapat diperhitungkan.

dan membuat rejimen dosis dan distribusi bahan obat jangka panjang atau berfluktuasi.

3. Obat generasi ketiga Bentuk sediaan (sistem pengiriman terapeutik) dengan pelepasan terkontrol (terprogram)

zat aktif niem. Bentuk seperti itu diperlukan untuk obat-obatan yang digunakan untuk waktu yang lama (minggu, bulan, tahun), yang sangat penting untuk pengobatan penyakit kronis.

Sistem penghantaran obat terapeutik memberikan akurasi dosis, keamanan, spektrum aksi yang luas, dan kenyamanan pasien. Mereka tidak hanya mengatur pelepasan zat aktif, tetapi juga dapat diprogram untuk mendistribusikannya sesuai dengan tingkat kandungan obat dalam plasma dan dengan mempertimbangkan bioritme tubuh berdasarkan data kronofarmakologi dan kronobiofarmasi. Keuntungan besar dari sistem obat adalah bahwa pemberian tunggalnya memberikan efek obat jangka panjang (dari beberapa hari hingga beberapa tahun).

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

4. obat generasi keempat Bentuk sediaan (sistem pengiriman yang ditargetkan) untuk transportasi dan pengiriman obat yang ditargetkan ke target (organ, jaringan, sel, struktur sel individu).

Prospek yang lebih besar di bidang terapi obat dikaitkan dengan pengiriman obat yang ditargetkan ke organ target tertentu. Pengiriman yang ditargetkan dapat secara signifikan mengurangi toksisitas zat aktif dan menggunakannya secara ekonomis, karena, menurut data yang tersedia, sekitar 90% dari sediaan farmasi yang digunakan saat ini tidak mencapai tujuan. Dengan bantuan sistem penghantaran khusus, obat dapat dikirim ke organ (paru-paru, hati, jantung), jaringan dan sel spesifik organ (hepatosit, sel endotel), serta ke struktur individu sel itu sendiri (lisosom, sitoplasma , dll.).

Saat ini, dan terutama di masa depan, pembuatan sediaan farmasi baru jauh melampaui batas farmasi, karena pengembangan perangkat ekstrakorporeal dan implan mekanis dan elektromekanis untuk pelepasan obat yang terkontrol dan terarah memerlukan keterlibatan spesialis dan perusahaan industri elektronik. ; dan studi tentang bentuk liposom - partisipasi spesialis di bidang biologi sel, biofisika dan bioteknologi.

Saat ini, bioteknologi maju pesat menjadi yang terdepan dalam kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi. Dalam hal teknologi farmasi, itu adalah ilmu yang menggunakan sistem kehidupan dan proses biologis untuk menghasilkan obat-obatan. Ini, di satu sisi, difasilitasi oleh perkembangan pesat biologi molekuler dan genetika modern, berdasarkan pencapaian kimia dan fisika, dan di sisi lain, oleh kebutuhan mendesak akan teknologi baru yang dapat meningkatkan keadaan kesehatan dan perlindungan lingkungan, dan yang paling penting, menghilangkan kekurangan obat-obatan yang tidak dapat diperoleh dengan cara lain.

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

dan teknologi protein, teknologi yang menggunakan kultur sel asal hewan dan tumbuhan.

Salah satu prioritas bioteknologi adalah penciptaan dan pengembangan produksi obat-obatan seperti: interferon, insulin, hormon, antibiotik, vaksin, antibodi monoklonal, dll, yang memungkinkan diagnosis dini dan pengobatan penyakit kardiovaskular, ganas, keturunan, infeksi.

Mencermati keberhasilan pembangunan di bidang farmasi dan obat-obatan yang tidak diragukan lagi, tidak dapat dipungkiri lagi keberhasilan bioteknologi dalam industri makanan, di mana kepentingannya terkait erat dengan obat-obatan dan terkait dengan pencarian pengganti gula berkalori rendah yang tidak berbahaya bagi penderita diabetes, perasa yang menjanjikan, dan penggunaan "makanan mikroba".

Sangat jelas bahwa pemecahan masalah ini dan masalah lain yang dihadapi teknologi farmasi akan memerlukan pengembangan metode baru untuk produksi dan analisis obat, penggunaan kriteria baru untuk mengevaluasi efektivitasnya, dan studi tentang kemungkinan penerapan hasil. diperoleh di apotek dan kedokteran praktis.

1.7. PRINSIP ORGANISASI INDUSTRI PRODUKSI OBAT-OBATAN

Sesuai dengan undang-undang negara, produksi obat dapat dilakukan oleh orang pribadi dan badan hukum yang memiliki izin (lisensi) khusus, dengan adanya bahan dan dasar teknis yang sesuai, personel yang memenuhi syarat, serta kondisi yang menjamin pengendalian mutu. dari produk antara dan produk jadi.

Produksi obat-obatan dibagi menjadi: skala kecil

- dalam kondisi apotek rumah sakit dan antar rumah sakit, usaha kecil dan besar (industri) dilakukan oleh perusahaan farmasi, pabrik, perusahaan, pabrik dengan berbagai bentuk kepemilikan.

Produksi batch kecil, dicirikan oleh fakta bahwa pelepasan produk dengan nama yang sama berulang secara sistematis (dalam sebulan, seperempat). Semua pekerjaan sedang berlangsung

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

sesuai dengan rencana yang dikembangkan di ruangan khusus di mana peralatan memiliki lokasi kelompok. Produksi obat skala kecil dicirikan oleh variasi produk yang luas, formulasi multi-komponen, dan meluasnya penggunaan blanko farmasi, nomenklaturnya didasarkan pada studi tentang resep yang sering diulang. Produk jadi memiliki umur simpan yang terbatas.

Produksi batch besar berbeda dalam hal produk dengan nama yang sama diproduksi dalam batch yang terus-menerus bergantian atau terus menerus dan memiliki karakter permanen. Proses produksi dihitung dengan sangat akurat, dan produk yang diproduksi bergerak terus menerus dan berurutan secara berkala, dari satu tempat kerja ke tempat kerja lainnya. Produk jadi keluar terus menerus dan berirama.

Produksi obat skala besar ditandai dengan mekanisasi proses teknologi yang tinggi, peralatan modern, spesialisasi produksi yang sempit, dan rentang obat yang terbatas dengan masa simpan yang lama.

Salah satu ciri produksi obat industri adalah profilnya di dalam industri, yaitu. penciptaan perusahaan khusus. Spesialisasi ini memungkinkan perusahaan untuk fokus pada pengembangan dan penerapan teknologi canggih dan peralatan modern, serta meningkatkan kualitas produk.

Untuk memastikan produksi produk farmasi tidak terganggu, kondisi berikut diperlukan:

1. Permintaan tinggi untuk produk-produk ini, yang menjamin profitabilitas produksi.

2. Standarisasi bahan baku dan produk akhir untuk produksi produk dengan kualitas yang sama sesuai dengan persyaratan dokumentasi peraturan.

3. Stabilitas bahan awal, produk antara dan produk akhir, yang menjamin penyimpanannya selama waktu tertentu yang diperlukan untuk berpartisipasi dalam proses teknologi atau untuk pengiriman ke konsumen.

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

4. Penciptaan stok atau produksi obat yang berirama untuk terus memenuhi permintaan di pasar farmasi.

Saat mengatur produksi obat apa pun, tujuannya adalah untuk mendapatkan produk berkualitas tinggi dan memastikan profitabilitas produksinya. Karena produksi obat-obatan dikaitkan dengan berbagai macam operasi teknologi, prinsip pembagian kerja banyak digunakan di perusahaan farmasi.

Perusahaan industri kimia-farmasi dibangun sesuai dengan prinsip bengkel. Bengkel - unit produksi utama yang dirancang untuk melakukan jenis proses yang sama atau menghasilkan jenis produk yang sama (tablet, aerosol, ampul, dll.). Setiap bengkel, pada gilirannya, memiliki beberapa departemen atau lokasi produksi. Misalnya, toko tablet mungkin memiliki bagian: mencampur bahan, mengeringkan bubuk atau butiran, pengepresan, dll. Setiap bagian terdiri dari fasilitas produksi yang saling berhubungan secara teknologi.

Tergantung pada sifat pekerjaan yang dilakukan, bengkel dibagi menjadi:

utama, pembantu dan pelengkap.

– Di bengkel utama, mereka terlibat dalam pembuatan produk utama perusahaan (tablet, fitokimia, salep, dll.).

– Toko pembantu melayani yang utama dan dengan demikian juga berpartisipasi dalam program produksi perusahaan (bengkel, pembangkit listrik tenaga uap, departemen pengolahan air, laboratorium, dll.).

- Bengkel tambahan perusahaan tidak memiliki hubungan langsung dengan produksi utama, tetapi produk mereka digunakan sepenuhnya atau sebagian oleh bengkel utama (bengkel peniup kaca, percetakan karton).

Saat merencanakan departemen bengkel dan lokasi berbagai mesin dan peralatan, urutan operasi teknologi dan aliran produksi harus diperhitungkan. Lokasi peralatan yang benar di bengkel, sambil memperhatikan persyaratan perlindungan tenaga kerja dan kemudahan perawatan, merupakan komponen penting dari organisasi tenaga kerja dan kondisi yang menentukan untuk pekerjaan bengkel yang berkinerja tinggi. Sampai saat ini, 3 jenis utama lokasi mesin diketahui.

dan perangkat di bengkel:

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

– lokasi bengkel peralatan,di mana semuanya dari jenis yang sama

penambangan bijih terletak di satu bengkel. Misalnya, semua mesin penghancur terletak di toko penghancur, mesin pengisi terletak di toko pengisi, dll. Pengaturan peralatan seperti itu sangat merepotkan ketika mengangkut produk setengah jadi dari satu bengkel ke bengkel lainnya. Ini menunda siklus produksi, yang secara signifikan meningkatkan risiko kontaminasi dan menyebabkan peningkatan biaya produk jadi.

– lokasi sepanjang proses.Lokasi ma-

ban dan perangkat dalam proses teknologi adalah yang paling menguntungkan

dan nyaman. Pada saat yang sama, cara pergerakan produk memperoleh bentuk yang terorganisir, produknya standar, berkualitas tinggi dan dalam waktu singkat. Jarak antara perangkat individu harus sedemikian rupa sehingga pengoperasian yang satu tidak mengganggu yang lain.

– lokasi campuran. Dalam produksi produk kimia dan farmasi, jenis pengaturan mesin dan peralatan campuran cukup umum. Dengan pengaturan ini, dimungkinkan untuk menggabungkan peralatan yang melakukan sejumlah operasi berurutan di fasilitas produksi terpisah yang sesuai dengan jalannya proses teknologi.

Mesin dan peralatan harus ditempatkan sedemikian rupa sehingga, dengan biaya minimum, pelepasan produk obat jadi maksimum dan

di waktu singkat. Untuk itu, prinsip-prinsip berikut harus diperhatikan:

- aliran - pergerakan bahan baku, produk setengah jadi, produk jadi harus dilakukan di sepanjang jalur terpendek dan dalam satu arah (tidak adanya aliran yang datang);

– konsistensi– satu aliran produksi tidak boleh mengganggu yang lain

– keselamatan dan operasi bebas masalah– kepatuhan terhadap aturan keselamatan, perlindungan tenaga kerja dan lingkungan;

peralatan dan penggunaan penuh bahan baku dan limbah produksi;

– pengecualian atau minimalisasikontak personel dengan bahan baku, produk setengah jadi dalam proses pemeliharaan peralatan;

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

– otomatisasi proses teknologi dan mekanisasi maksimum pekerjaan bantu.

Dalam beberapa tahun terakhir, perangkat polifungsi telah menjadi sangat populer, memungkinkan satu kompleks peralatan teknologi untuk melakukan beberapa operasi produksi berurutan dengan transfer otomatis semi-produk di sepanjang aliran. Misalnya, lini produksi di bengkel ampul melakukan pencucian dan sterilisasi ampul, mengisinya dengan larutan, menyegel dan mengontrol kualitas ampul penyegelan, memantau kemurnian larutan dalam ampul, dll.

Bentuk tertinggi dari pengorganisasian produksi skala besar adalah penggunaan jalur produksi otomatis atau pembuatan unit produksi yang sepenuhnya otomatis, di mana kehadiran personel minimal. Mengingat kekhasan produksi farmasi, di mana sumber utama kontaminasi, sebagai suatu peraturan, adalah personel, prinsip organisasi ini adalah yang paling optimal. Tetapi mengingat kompleksitas peralatan tersebut, kualifikasi tinggi dan pengalaman praktis dari personel layanan diperlukan.

Pekerjaan perusahaan farmasi ditandai dengan regulasi yang ketat dan perencanaan produksi. Ini membutuhkan spesifikasi produksi, di mana sejumlah besar bahan baku yang mahal dan beragam diproses, di mana kesalahan dalam teknologi dapat menyebabkan kerusakan signifikan atau cacat produk. Untuk menghindari kecelakaan dan untuk memastikan kualitas produk jadi, proses produksi harus dilakukan di bawah kondisi standar tertentu yang ditentukan oleh dokumentasi peraturan produksi.

Hanya personel yang memenuhi syarat yang boleh melakukan proses produksi dan mengendalikannya.

Pada semua tahap proses teknologi, bahan baku dan produk lainnya harus dilindungi dari kontaminasi mikroba dan lainnya, perlu untuk mengambil tindakan untuk mencegah pembentukan debu, terutama zat beracun, kuat, peka.

Persyaratan khusus dikenakan pada proses teknologi, kemurnian lingkungan udara di area kerja, fasilitas produksi, peralatan,

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

personel, dll. Setiap penyimpangan dari norma yang diatur dari proses teknologi, keadaan lingkungan atau indikator lain harus dicatat dan alasan penyimpangan ini harus ditetapkan. Batas dan nilai kritis parameter proses harus divalidasi sebagai bagian penting dari praktik manufaktur yang baik (GMP).

1.8. PRINSIP DASAR PRAKTEK MANUFAKTUR YANG BAIK

Telah diketahui bahwa produksi obat-obatan adalah salah satu industri yang paling bertanggung jawab, karena kesalahan yang dibuat dengan melanggar formulasi atau teknologi produksi farmasi dapat menyebabkan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki bagi kesehatan manusia, hingga kematiannya. Oleh karena itu, dalam industri farmasi, persyaratan yang sangat ketat diterapkan pada kualitas produk dan kontrol atas proses produksi. Namun, hampir tidak mungkin untuk mengontrol setiap unit produk obat, oleh karena itu, di banyak negara, aturan telah diperkenalkan untuk produksi farmasi. praktik manufaktur yang baik

(GMP - Good Manufacturing Practice), kepatuhan yang memastikan bahwa semua produk obat yang diproduksi memenuhi persyaratan spesifikasi kualitas dan dokumentasi peraturan dan analitis, dan penggunaannya efektif dan aman.

Untuk pertama kalinya, persyaratan resmi untuk produksi industri obat muncul di Amerika Serikat pada tahun 1963. Pada tahun 1967 draft rekomendasi WHO di bidang ini disiapkan. Telah direvisi beberapa kali dan saat ini dianggap sebagai aturan GMP WHO (WHO) yang dikeluarkan pada tahun 1992 (diterbitkan kembali pada tahun 1993 dan 1995) dan kemudian dilengkapi dengan beberapa pedoman yang berkaitan dengan produksi obat biologis yang diperoleh dengan metode genetik. proses teknologi, dll.

Selain itu, selama bertahun-tahun, aturan GMP UE (Uni Eropa), Konvensi Inspeksi Farmasi (Inspeksi Farmasi

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

Bab 1, Manajemen Mutu, menguraikan konsep dasar sistem jaminan mutu dalam pembuatan obat. Pada bagian berikut, prinsip dan aturan yang diberikan dalam bab ini dijelaskan secara lebih rinci sehingga dapat diinterpretasikan secara memadai, serta berhasil diterapkan dalam pengembangan dan penerapan sistem mutu di perusahaan manufaktur.

Prinsip dasar mengenai personel dalam Bab 2 menyatakan bahwa karena sistem mutu dan produksi bergantung pada manusia, staf harus diisi dengan personel berkualifikasi dalam jumlah yang cukup yang mampu melakukan semua tugas yang menjadi tanggung jawab perusahaan secara memadai. Setiap karyawan harus mengetahui dengan jelas wewenang dan tanggung jawab mereka, serta memahami dengan jelas tanggung jawab individu yang ditetapkan dalam uraian tugas. Setiap karyawan harus mengetahui dan secara ketat mematuhi aturan GMP dalam menjalankan tugasnya. Semua karyawan diwajibkan untuk menjalani pelatihan rinci setelah mengambil posisi mereka.

tentang prinsip dan aturan GMP, termasuk aturan kebersihan pribadi; kemudian, dalam kegiatannya, mereka harus secara teratur meningkatkan keterampilan mereka dan menjalani pelatihan yang komprehensif sesuai dengan profesinya.

Dalam Bab 3, prinsip berikut berkaitan dengan bangunan dan peralatan yang harus dirancang, ditempatkan, dibangun, dilengkapi, disesuaikan, dan dipelihara serta dipelihara sedemikian rupa sehingga sesuai dengan tujuannya dan sesuai untuk pekerjaan yang dimaksudkan. Ukuran, desain, dan lokasinya harus meminimalkan risiko kesalahan manufaktur dan memungkinkan pembersihan dan pemeliharaan yang efisien untuk menghindari kontaminasi silang, akumulasi debu atau kotoran, dan semua faktor lain yang dapat mempengaruhi kualitas produk. Jika penggunaan tempat dan peralatan dalam produksi mengancam kualitas produk, maka rekonstruksi dan modifikasi mereka diperlukan.

Prinsip berikutnya dalam Bab 4 menyangkut dokumentasi kualitas, yang merupakan bagian penting dari sistem jaminan kualitas. Ini harus mengatur semua aspek produksi dan kontrol kualitas produk obat.

Asas berikutnya dalam Bab 5 menyatakan bahwa produksi obat harus dilakukan menurut peraturan teknologi, dengan memperhatikan asas

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

harus diperiksa dengan cermat sesuai dengan prosedur operasi standar. Perusahaan manufaktur harus memiliki sistem yang memungkinkan, jika perlu, dengan cepat dan efisien memanggil kembali produk yang dijual yang memiliki atau diduga memiliki cacat kualitas.

Dan, akhirnya, prinsip terakhir yang tak tergoyahkan adalah bahwa perusahaan harus melakukan inspeksi diri dan audit kualitas, yang tujuannya adalah untuk secara komprehensif mengawasi penerapan aturan GMP, dan, jika perlu, mengembangkan rekomendasi untuk tindakan pencegahan dan perbaikan.

PADA Secara terpisah, setiap aturan GMP terdengar mudah dan sederhana, tetapi mereka harus diterapkan bersama-sama, membangun sistem kualitas terpadu. Makanya pelaksanaan ketentuan RD gagal 64-125-91, yang tidak berisi sejumlah bagian dan aturan GMP, dan, karenanya, mengasumsikan pengenalan di perusahaan bukan sistem kualitas modern, tetapi elemen individu GMP.

Fitur kedua adalah bahwa aturan GMP mengajukan persyaratan, tetapi tidak menentukan solusi teknis tertentu. Contoh yang mencolok adalah persyaratan untuk tempat dan peralatan. Misalnya, "tempat harus ditempatkan sedemikian rupa untuk meminimalkan risiko kontaminasi", atau "peralatan harus sesuai dengan tujuannya dan proses teknologi yang dibayangkan". Solusi teknis tetap ada pada perusahaan, mis. manajemen dan seluruh staf perusahaan tidak boleh dengan patuh memenuhi "kehendak standar", tetapi menjadi kreatif, karena standar GMP mengatur "apa" yang diperlukan, tetapi tidak menunjukkan "bagaimana" ini harus dilakukan. Pilihan metode implementasi diserahkan kepada perusahaan, dan seringkali metode dan solusi teknis ini menjadi sangat kompleks dan mahal. Kompleksitas diperparah oleh fakta bahwa kegiatan ini tidak boleh bertentangan dengan undang-undang Ukraina, serta sejumlah peraturan hukum.

PADA Di Ukraina, aturan praktik manufaktur yang baik pertama kali dikembangkan pada tahun 1991 ("Aturan untuk organisasi produksi dan kontrol kualitas obat" RD 64-125-91) dengan memperhatikan peraturan-peraturan internasional dan dokumen-dokumen yang disetujui yang berlaku pada saat itu. Sehubungan dengan munculnya penambahan GMP dan sejumlah dokumen International Organization for Standardization (ISO) seri 9000 yang untuk pertama kalinya memuat ketentuan seperti “manajemen mutu”, “validasi”

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

dkk di Ukraina, edisi baru aturan GMP domestik dikembangkan - GND 01.001.98 "Praktik GMP yang Baik". Standar industri adalah seperangkat aturan dan persyaratan untuk organisasi produksi dan kontrol kualitas obat medis. Video

Sejak tahun 1997, desain dan konstruksi baru, perluasan perusahaan yang ada dan fasilitas produksi, rekonstruksi dan peralatan teknis perusahaan farmasi harus dilakukan hanya sesuai dengan aturan GMP. Transisi ke produksi obat-obatan sesuai dengan prinsip dan aturan GMP di Ukraina dilakukan secara bertahap sesuai dengan jadwal yang bersifat individual untuk setiap perusahaan domestik.

Saat ini, Pedoman ST-N MOZU 42-4.0:2011 “Kedokteran. Praktik Manufaktur yang Baik".

Dengan demikian, salah satu cara pengembangan strategis perusahaan farmasi di Ukraina adalah transisi dari kontrol kualitas produk jadi ke sistem jaminan kualitas. Pengenalan aturan praktik manufaktur yang baik dalam produksi farmasi adalah tugas yang kompleks dan mahal, yang seringkali membutuhkan rekonstruksi lengkap perusahaan mulai dari pembuatan kamar bersih, modernisasi atau penggantian peralatan, pelatihan staf khusus, penerbitan ulang produksi dokumentasi untuk organisasi sistem mutu baru dan pengendalian produksi.

Solusi dari tugas-tugas yang ditetapkan hanya mungkin di bawah kondisi penelitian ilmiah tingkat tinggi, pelatihan personel yang berkualifikasi, kompetensi profesional yang tinggi dan integrasi yang erat antara ilmu pengetahuan dan produksi farmasi.

1.9. DOKUMENTASI REGULASI DALAM PEMBUATAN PRODUK FARMASI

Dokumentasi regulasi (ND) merupakan bagian integral dari jaminan kualitas dan penting untuk operasi setiap perusahaan farmasi. Ini terutama berlaku untuk perusahaan yang pekerjaannya sedekat mungkin dengan persyaratan

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

standar GMP. UE, Pedoman GMP WHO dan Pedoman dan Instruksi GMP internasional dan nasional lainnya menekankan persyaratan untuk satu set dokumentasi yang lengkap.

Struktur dokumentasi perusahaan farmasi dapat direpresentasikan sebagai diagram di mana semua dokumen dibagi menjadi: eksternal (umum untuk semua perusahaan) dan internal.

Sistem ND untuk produksi farmasi

Dokumen Eksternal:

1. Hukum Ukraina tentang obat-obatan

2. Keputusan Kabinet Menteri

3. Perintah Kementerian Kesehatan

4. Standar (internasional, negara bagian, nasional, industri, regional

uang tunai, dll.

5. Spesifikasi (TU)

6. Dokumen panduan industri (SFC, Pedoman Umum, GSTU, dll.)

7. Daftar Obat Negara

8. Arahan dan dokumen UE

Dokumen internal:

1. Standar Perusahaan (STP)

2. Perintah dan arahan

3. Register dokumentasi

4. Manajemen produksi

5. Peraturan produksi

6. Dokumen normatif analitis -

7. berkas pendaftaran

8. Sertifikat pendaftaran

9. Berkas tempat produksi

10. Berkas seri produksi

11. Spesifikasi

12. Metode kerja standar (operasional) (SPM, SOP)

13. Instruksi teknologi

14. Protokol produksi

15. Petunjuk untuk madu. aplikasi

16. Laporan Inspeksi Diri

17. Dokumentasi validasi, dll.

Dokumen internal perusahaan mungkin berbeda tergantung pada cara perusahaan farmasi beroperasi. Saat ini ada dua cara untuk melakukan sesuatu:

kegiatan produksi perusahaan dilakukan di lokasi produksi yang tidak disertifikasi sesuai dengan persyaratan GMP - praktik manufaktur yang baik.

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

dan fasilitas produksi yang disertifikasi sesuai dengan persyaratan GMP.

PADA Dalam hal ini, formulir dan persyaratan untuk dokumentasi peraturan memiliki karakteristiknya sendiri. Perbedaan dalam dokumen teknologi ini diatur untuk produksi yang tidak disertifikasi menurut GMP - dokumen standar industri GND 09-001-98 “Produk industri medis dan mikrobiologi. Peraturan tentang pengawasan produk obat. , urutan distribusi, persetujuan dan persetujuan”, di mana persyaratan tidak sepenuhnya sesuai dengan persyaratan GMP dan standar internasional lainnya. Oleh karena itu, pada tahun 2003, Pedoman 42-01-2003 dikembangkan untuk menyelaraskan dokumentasi teknologi produksi dan kemungkinan masuknya obat dalam negeri ke pasar farmasi Eropa.

PADA Pedoman tersebut mempertimbangkan praktik produsen obat asing dalam pengembangan dan pelaksanaan dokumentasi peraturan yang terkait dengan proses teknologi, dalam menyusun protokol untuk produksi dan pengemasan batch,

sebuah juga bagian yang relevan dari berkas pendaftaran. Ketentuan dari Panduan ini bersifat nasihat.

Setiap perusahaan membuat sistem dokumentasi, dengan mempertimbangkan peraturan negara bagian dan industri, berdasarkan pengalaman, kebutuhan, dan spesifikasi kegiatannya. Ini akan memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi dan mengklasifikasikan dengan benar semua dokumen yang digunakan dalam sistem dokumentasi, untuk secara jelas menggambarkan batas-batas administrasi umum dan produksi dan dokumentasi teknologi. Disarankan untuk menggambarkan sistem yang diadopsi di perusahaan dalam standar perusahaan (STP).

Setiap perusahaan harus memiliki satu set dokumentasi lengkap, yang terdiri dari dokumen peraturan, dokumen peraturan teknologi analitik dan produksi.

Semua dokumentasi peraturan yang terkait dengan proses teknologi disebut dokumentasi teknologi produksi, yang mengatur persyaratan untuk proses teknologi, termasuk pekerjaan bantu dan kontrol produksi. Ini termasuk resep produksi dan instruksi teknologi (diizinkan untuk menggabungkannya menjadi satu dokumen - peraturan teknologi), instruksi pengemasan dan relevan

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

prosedur (prosedur operasi standar). Juga membedakan dokumentasi teknologi pendaftaran, yang merupakan bagian dari berkas pendaftaran, dan yang sesuai dokumen sistem mutu.

Dokumen teknologi produksi utama yang mengatur produksi massal obat-obatan, menurut GND 09-001-98, adalah peraturannya. Ada peraturan teknologi (TR) dan teknis (ТхР).

Regulasi teknologi- dokumen peraturan yang menetapkan metode teknologi, sarana teknis, norma dan standar untuk pembuatan obat (produk). TR adalah dokumen yang memberikan hak untuk membuat obat, mendapatkan izin untuk penggunaan medis, menyetujui kompleks AED dan mendaftarkan obat. Tindakan TR berlaku untuk produksi obat tertentu, tergantung pada ketersediaan TxR.

Regulasi teknologi harus terdiri dari bagian-bagian berikut: 1. Karakteristik produk jadi (GP)

2. Skema produksi dan proses teknologi: Skema produksi;

- Karakteristik bahan baku, bahan dan produk setengah jadi; - Deskripsi tahapan proses teknologi; - Keseimbangan bahan

3. Pengendalian produksi

4. Aplikasi (daftar instruksi teknologi; daftar bentuk protokol manufaktur).

Regulasi teknis- dokumen peraturan yang, untuk seperangkat peralatan teknologi tertentu, menetapkan kondisi yang memastikan produksi zat antara dan obat-obatan dari bentuk sediaan tertentu dan kualitas tertentu di bawah kondisi pengoperasian peralatan dan persyaratan lingkungan yang efisien dan aman. Tindakan TxR berlaku untuk persiapan fasilitas produksi dan personel untuk bekerja; penciptaan kondisi sanitasi dan higienis yang diperlukan untuk produksi; penerapan langkah-langkah yang berkaitan dengan perlindungan tenaga kerja, keselamatan, keselamatan kebakaran, perlindungan lingkungan, pengoperasian peralatan yang berkualitas dan efisien, yang menjamin penerimaan obat yang memenuhi persyaratan AED.

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

Peraturan teknis harus terdiri dari bagian-bagian berikut:

1. Karakteristik umum produksi

2. Diagram perangkat keras, spesifikasi peralatan dan instrumentasi

3. Pengoperasian peralatan proses dan instrumentasi

4. Skema umum sistem kendali mutu

5. Operasi produksi dan perlindungan lingkungan yang aman

6. Daftar umum instruksi produksi

7. Materi informasi (aplikasi tentang keadaan teknis produksi; aplikasi informasi tentang obat-obatan; protokol validasi produksi.

Dokumentasi teknologi produksi untuk industri bersertifikat GMP, sesuai dengan Panduan 42-01-2003 mencakup jenis dokumentasi berikut:

1. Spesifikasi - dokumen peraturan internal yang menunjukkan semua kriteria suatu objek yang kualitasnya dikontrol. Membedakan:

Spesifikasi bahan baku dan bahan pengemas;

Spesifikasi untuk produk antara dan produk ruahan;

Spesifikasi untuk produk jadi.

2. Metode (Standar Operasional Prosedur (SOP), Standar Operasional Prosedur (SOP)– instruksi tertulis terperinci yang menentukan secara tepat dan terperinci cara melakukannya setiap operasi teknologi.

3. Protokol produksi- dokumen yang mengkonfirmasi sejarah setiap batch produk, termasuk kuantitas, kualitas, distribusi dan keadaan lain mengenai kualitas produk jadi.

4. resep utama yang harus mencakup:

Nama produk, kodenya;

Deskripsi bentuk sediaan, efek obat, volume seri;

Daftar bahan baku, jumlah, kode, dan zat yang mungkin hilang selama proses teknologi;

Data tentang output yang diharapkan dari HP dan produk antara.

5. Instruksi teknologi termasuk:

Data tempat proses dan peralatan utama;

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

Instruksi yang menjelaskan setiap tindakan (urutan pemuatan bahan baku, waktu pencampuran, kondisi suhu, dll.);

Instruksi untuk kontrol kualitas apa pun dalam proses produksi, yang menunjukkan nilai batas;

Instruksi penyimpanan produk curah, wadah, pelabelan;

Instruksi untuk tindakan pencegahan khusus.

Petunjuk Pengepakan GP.

Instruksi Pengepakan Seri

Daftar semua bahan kemasan

Jenis dokumentasi ini harus berupa dokumen tunggal dan, jika perlu, memberikan diagram proses teknologi, juga menunjukkan keseimbangan bahan tahap demi tahap dan langkah-langkah untuk perlindungan dan keselamatan tenaga kerja.

6. Protokol untuk produksi dan pengemasan batch harus berisi:

Nama produksi

Tanggal, waktu mulai dan akhir produksi GP

Nama orang yang bertanggung jawab untuk setiap tahap

Nama operator

Nomor seri atau sertifikat kualitas bahan baku

Detail dari setiap insiden, peralatan, dll.

Protokol kontrol kualitas dalam proses produksi dan nama lengkap, hasil analisis

Output produk pada tahap produksi

Informasi tentang penyimpangan teknologi.

Protokol Pengepakan Seri tambahan harus mengandung:

Sampel bahan kemasan cetak dengan tanda

Informasi tentang peralatan pengemasan

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

Informasi tentang bahan dan produk yang diterima dan dikirim ke gudang, dihancurkan atau dikembalikan ke gudang.

Sebagai aturan, resep produksi, instruksi teknologi, instruksi pengemasan dibuat di atas blanko dan disalin untuk produksi setiap batch. Memasukkan informasi ke dalam dokumen-dokumen ini diperbolehkan dengan cara apapun tanpa kehilangan data.

7. Protokol produksi batch dan protokol pengemasan termasuk:berkas seri produksi, yang harus berisi:

Izin untuk mentransfer seri GP ke gudang untuk dijual

Sertifikat mutu untuk serangkaian obat Inspektorat Negara untuk Mutu

Sertifikat kualitas untuk seri obat ini

Peta rute (protokol produksi, lembar operasional) berdasarkan tahapan proses teknologi

Contoh produk cetakan dengan penandaan seri

Label untuk menandai status produk, peralatan, tempat yang digunakan dalam produksi seri ini

Lembar analitik QCD untuk bahan baku, bahan pembantu, barang cetakan, produk setengah jadi, memungkinkan penggunaannya.

8. Tempat produksi di mana proses teknologi produksi obat dilakukan harus memiliki:berkas situs. Ini adalah dokumen yang berisi informasi tentang kepatuhan terhadap persyaratan GMP dalam produksi atau pengendalian obat di lokasi tertentu, termasuk rencana, diagram, gambar penempatan peralatan dan bagian standar:

Informasi umum tentang pabrikan (alamat, nomor lisensi, jumlah karyawan, skema sistem manajemen mutu, ruang lingkup produk yang diproduksi - untuk manusia atau hewan)

Staf

Tempat, peralatan, sanitasi

Dokumentasi (yang tidak ditemukan di tempat lain - kontrol mikrobiologis udara, air, dll.)

Bagian 3. Dokumentasi farmakologi dan toksikologi Bagian 4. Dokumentasi klinis.

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

10. Dokumentasi validasi, biasanya meliputi:

Paket Validasi(Rencana Induk Validasi) - dokumen yang menjelaskan filosofi, strategi, dan metodologi perusahaan untuk melakukan validasi.

Protokol Validasi- dokumen yang mencerminkan hasil validasi proses (PV) dan kualifikasi: dokumentasi desain (DQ), instalasi (IQ), pengoperasian (OQ) dan pengoperasian (PQ) peralatan, sistem rekayasa, kamar bersih, dll.

Laporan Validasi- dokumen perusahaan yang mencerminkan dan mengevaluasi hasil validasi proses (PV) dan semua tahapan kualifikasi

(DQ, IQ, OQ, PQ).

Validasi membutuhkan persiapan dan perencanaan yang rinci dari berbagai langkah dan tahapan. Selain itu, semua pekerjaan harus dilakukan dalam urutan tertentu sesuai dengan peraturan dan dokumen teknis saat ini.

Ciri khas pekerjaan validasi adalah partisipasi spesialis dari berbagai departemen perusahaan dan, jika perlu, organisasi pihak ketiga dan / atau pakar.

Dokumentasi berikut digunakan untuk merencanakan validasi:

– Dokumentasi proyek dikembangkan sesuai dengan prosedur yang ditetapkan.

– Penerimaan dokumentasi yang mengkonfirmasi penyelesaian pekerjaan konstruksi, instalasi dan commissioning;

– Peraturan, artikel farmakope, prosedur operasi standar, instruksi pembuatan, spesifikasi dan sertifikat kesesuaian (peralatan, bahan baku, bahan, struktur, alat ukur, dll.).

Elemen perencanaan yang wajib adalah pengembangan bentuk protokol validasi, laporan, metode. Dokumen perencanaan validasi utama adalah Validasi Master Plan (VMP).

Setiap perusahaan menentukan metodologi validasi berdasarkan spesifikasi produksi. VMP harus disesuaikan berdasarkan hasil pemantauan perubahan produksi yang ada.

Dengan demikian, dokumentasi peraturan perusahaan farmasi memungkinkan untuk menyampaikan arti dan urutan tindakan yang dilakukan, dan

MASALAH UMUM DALAM PRODUKSI INDUSTRI OBAT-OBATAN

penerapannya berkontribusi pada pencapaian kesesuaian produk dengan persyaratan yang ditentukan, keterulangan dan ketertelusuran proses, penyediaan bukti objektif, pelatihan yang tepat dan evaluasi keefektifan dan kesesuaian sistem mutu.

PROGRAM UJIAN MASUK UNTUK

DISIPLIN KHUSUS SAAT MASUK KE

PASCASARJANA DI ARAH PELATIHAN

33.06.01 FARMASI

Fokus (profil) – TEKNOLOGI OBAT

Keadaan dan prospek perkembangan teknologi farmasi saat ini.

Teknologi farmasi sebagai ilmu dan tugasnya pada tahap sekarang.

Peraturan negara tentang produksi dan pengawasan mutu obat.

Dasar hukum pembuatan obat-obatan. Persyaratan dan standar internasional dan negara bagian (nasional). Organisasi persiapan obat-obatan sesuai dengan persyaratan GMP modern.

Pendekatan metodologis utama untuk penciptaan dan desain sistem terapeutik (intraokular, transdermal, implantasi, dll.). Biofarmasi adalah metodologi modern dan dasar untuk pembuatan obat modern, termasuk yang memiliki farmakokinetik terkontrol. Konsep mekanisme pelepasan dan mekanisme penyerapan zat obat dari berbagai bentuk sediaan.

Aspek modern dari penggunaan eksipien, peran mereka, tujuan, persyaratan untuk mereka. Klasifikasi bahan peledak menurut sifat, struktur kimia, peran fungsional dalam bentuk sediaan. Senyawa makromolekul (HMC) sebagai eksipien. Pembentuk dan media dispersi. Air dan pelarut lain yang digunakan dalam teknologi farmasi. Klasifikasi farmakope dan teknologi air. Pelarut non-air dan co-pelarut.

propelan. pelarut. pengatur pH, sistem penyangga. Penggunaan Angkatan Laut. Surfaktan untuk stabilisasi sistem dispersi mikroheterogen. Pengawet, persyaratan untuk mereka. Pengatur laju pelepasan dan penyerapan. pemanjang.

Corrigents rasa, warna, bau. Bahan peledak isotonik. Proses teknologi yang mendasari teknologi farmasi dan instrumentasinya.

Aspek modern pelaksanaan proses utama dan perangkat teknologi farmasi. Pembubaran. Penyaringan. proses perpindahan massa. Ekstraksi. Tahapan proses ekstraksi. Isolasi dan pemurnian zat aktif biologis.

Adsorpsi dan pertukaran ion, kristalisasi. Perpindahan massa melalui membran semipermeabel. Pengeringan. Kontrol kualitas bahan baku, semi-produk, bentuk sediaan dan persiapan, dll. Pendekatan modern untuk organisasi proses teknologi (aturan GMP internasional dan regional, standar industri, dll.). Eksipien yang digunakan dalam pembuatan obat-obatan dan produk medis dan kosmetik. Obat-obatan inovatif. Fitur produksi LF MIBP (termasuk memastikan kemurnian mikroba, berbagai eksipien modern). Semprotan dan aerosol. Imobilisasi sel dan enzim.

Daftar literatur yang direkomendasikan 1. Validasi metode analisis untuk produsen obat. HPLC, KLT, titrasi dan GLC. Pembenaran standar referensi. Tes kesesuaian sistem, transfer metode, validasi ulang. Diterjemahkan oleh Zh.I. Aladysheva, O.R. Spitsky. Edisi ilmiah V.V. pesisir. M., 2008., 132 hal.

2. Pedoman Praktik yang Baik untuk Pembuatan Produk Obat untuk Penggunaan Manusia. Pedoman. S.V. Maksimov, N.A. Lyapunov, E.P.

Bezuglaya, A.V. Bykov, V.A. Dmitriev, I.A. Kasaki, V.V. Kosenko, E.Yu.

Lopatukhin, A.P. Meshkovsky, O.V. Mirolyubova, T.Kh. Chibilyaev, T.A. Shmalko.

M., 2009, 157 hal.

3. Beregovykh V.V., Pyatigorskaya N.V., Belyaev V.V., Aladysheva Zh.I., Meshkovsky A.P. Validasi dalam produksi obat-obatan M., 2010, 286 hal.

4. Beregovykh V.V., Sapozhnikova E.A., Dzhalilov Kh.K., Kuzmicheva E.L.

Pyatigorskaya N.V. Landasan teoretis teknologi obat.

Buku Teks, 2011, 244p.

Fokus (profil) – KIMIA FARMASI,

FARMAKOGNOSI

Kimia Farmasi. Karakterisasi beberapa kelompok zat obat yang penting secara terapeutik (sesuai dengan program spesialisasi "Farmasi"). Sistem standarisasi negara. Kondisi terkini dan cara meningkatkan standarisasi obat. Peran dan tempat metrologi dan standardisasi dalam pengendalian mutu obat. Artikel farmakope umum tentang pemrosesan statistik hasil metode analisis biologis dan kimia. Sistem kontrol langkah demi langkah obat di apotek, memastikan kualitas produk, prospek pengembangannya. Metode untuk penentuan kuantitatif zat obat (analisis kimia).

Kromatografi lapis tipis. Masalah obat palsu.

Dokumentasi peraturan untuk obat-obatan. Standarisasi obat sebagai landasan organisasi dan teknis manajemen mutu produk.

Farmakope Negara, artikel farmakope (FS) dan artikel farmakope perusahaan (FSP).

Farmakognosi. Farmakognosi sebagai ilmu. Istilah dan konsep dasar mata pelajaran. Tata nama tumbuhan obat dan bahan baku tumbuhan obat. Tahapan utama penggunaan dan studi tanaman obat dalam dunia kedokteran. Dasar-dasar proses pengadaan bahan tanaman obat.

Komposisi kimia tumbuhan obat dan klasifikasi bahan tumbuhan obat. Standarisasi bahan tanaman obat. Arah utama penelitian ilmiah di bidang studi tanaman obat.

Metode untuk mengidentifikasi spesies baru tanaman obat. Bahan baku tanaman obat "Daun". Bahan baku tanaman obat "Herbal". Bahan baku tanaman obat "Akar". Bahan baku tanaman obat "Rimpang".

Bahan tanaman obat "Rimpang dan akar". Bahan baku tanaman obat "Kulit". Bahan baku tanaman obat "Bunga". Bahan baku tanaman obat "Buah". Penentuan kualitas bahan tanaman obat yang baik. Kromatografi dalam analisis bahan tanaman obat.

Konsep "minyak esensial". Konsep polisakarida. Konsep "glikosida jantung".

Konsep "saponin". Konsep Flavonoid. Konsep "tanin". Konsep "turunan antrasena". Konsep vitamin. Konsep alkaloid. Konsep alkaloid.

2. Belikov V.G. Kimia Farmasi. M.: MEDpress-inform, 2007.

3. Analisis fungsional bahan obat organik. Slivkin A.I., Sadchikova N.P., Voronezh. VGU, 2007. 426s.

4. Muravieva D.A., Samylina I.A., Yakovlev G.P. Farmakognosi, M., "Kedokteran", 2007. 652p.

5. Samylina I.A., Anosova O.G., Ermakova V.A., Bobkova N.V. Farmakognosi.

Atlas. Volume 1,2,3 M., "Geotar", 2007, 188s., 380s., 2009, 420s.

6. Samylina I.A., 6. Sorokina A.A. Atlas tanaman obat dan bahan baku. M., "Akademi Penulis", 2008, 218p. Perpustakaan digital. Volume Farmakognosi (disusun oleh I.A. Samylina, A.A. Sorokina). GOU VPO MMA, M., Orientasi (profil) - ORGANISASI Pemasaran FARMASI Pemasaran farmasi: organisasi distribusi produk di pasar farmasi. organisasi farmasi. bantuan sebagai ilmu. Apotek sebagai penghubung ritel dalam sistem apotek. Metode pemasaran untuk menentukan kebutuhan dan mempelajari permintaan obat. Organisasi kerja apotek untuk mengambil resep dan meracik obat. Pemeriksaan kefarmasian resep. Fitur pembuatan obat.

Organisasi rasional dan sertifikasi tempat kerja. Penyelenggaraan pengendalian mutu obat intrafarmasi. Bentuk utama pemberian obat untuk pasien rawat inap. Analisis farmakoekonomi. Logistik farmasi: pemasaran, pembelian, gudang, transportasi. Logistik pergudangan: gudang farmasi.

Pengantar ekonomi farmasi. Fitur tindakan hukum ekonomi utama dan perilaku konsumen di pasar farmasi.

Dasar-dasar penetapan harga obat. Perencanaan. Metode perencanaan dasar. Indikator ekonomi dari aktivitas organisasi perdagangan farmasi. Perencanaan barang dagangan. Sumber daya komoditas dan pasokan komoditas perdagangan. Perencanaan biaya. Perencanaan pendapatan, perencanaan laba bersih. Sistem informasi "akuntansi". Jenis akuntansi dan meter akuntansi.

Kerangka regulasi dan standar akuntansi internasional. Objek, subjek dan metode akuntansi: dokumentasi, inventaris, laporan keuangan. Metode akuntansi: neraca dan akun akuntansi. Jenis-jenis perubahan dalam neraca. Akuntansi untuk aset tetap dan aset tidak berwujud. Akuntansi untuk pergerakan persediaan. Akuntansi untuk kas dan setelmen. Akuntansi untuk tenaga kerja dan upah. Akuntansi untuk pendapatan dan pengeluaran, analisis kegiatan ekonomi dan keuangan organisasi farmasi. Sumber dokumenter informasi farmasi ilmiah. Jenis-jenis ASPI. Metode pemasaran untuk meneliti kebutuhan informasi. Pendekatan metodologis untuk iklan obat. Pengantar Manajemen Kefarmasian: Metodologi, Metode dan Model Studi. Desain organisasi di apotek: jenis organisasi, struktur manajemen, distribusi kekuasaan yang efektif. Dasar-dasar manajemen personalia dalam organisasi farmasi. Komunikasi dalam manajemen organisasi farmasi. Teknologi untuk pengembangan dan implementasi solusi dalam praktik kefarmasian. Metodologi untuk mengelola proses sosio-psikologis dalam tim farmasi. Dasar-dasar pekerjaan kantor di organisasi farmasi:

aturan untuk dokumentasi dan alur kerja. Perizinan kegiatan kefarmasian: tata cara pendokumentasian. Bisnis farmasi.

Konsep pemasaran farmasi.

M.: JSC "Kedokteran", 2004. 720 hal.

2. Ibragimova G.Ya., Sboeva S.G. bioetika farmasi. tutorial. Ufa: Virtual, 3. Ryzhkova M.V., Sboeva S.G. Manajemen logistik organisasi farmasi. M .: "Profesional - Pusat", 2003. 218 hal.

4. Dzhuparova I.A., Sboeva S.G., Belova Yu.V. Landasan organisasi dan metodologi benchmarking dalam manajemen rantai farmasi. Apotek baru 8, 2010.

Sastra, 2007. 256 hal.

6. Hukum Federal Federasi Rusia "Tentang dasar-dasar melindungi kesehatan warga negara di Federasi Rusia."

Karya serupa:

“Program Ujian Masuk Magister Kekhususan 03.00.13 Fisiologi KETENTUAN UMUM Fisiologi adalah ilmu tentang dinamika proses biologis dalam tubuh dan aktivitas vital tubuh secara keseluruhan dalam hubungannya yang tidak terpisahkan dengan lingkungan. Peran ilmu fisiologi dalam menjaga kesehatan pekerja dalam menghadapi kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi yang semakin berkembang. Tahapan utama dalam sejarah perkembangan fisiologi sebagai ilmu eksperimental. MEREKA. Sechenov sebagai pendiri fisiologi Rusia dan ... "

"KGBOU SPO Krasnoyarsk Pedagogical College No. 2 Laporan Publik Kurikulum 2012-2013 2013 2 Daftar Isi hlm. 1. Karakteristik umum lembaga 3 2. Ketentuan pelaksanaan proses pendidikan 13 3. Fitur proses pendidikan 36 4. Hasil kegiatan, kualitas pendidikan 60 5 KEGIATAN KEUANGAN DAN EKONOMI 71 6. KEMITRAAN SOSIAL, PUBLIK-SWASTA 7. SOLUSI 8. KESIMPULAN. PROSPEK PENGEMBANGAN LEMBAGA Laporan masyarakat atas kerja KGBOU SPO…”

« PENDIDIKAN PROFESIONAL UNIVERSITAS BAHASA NEGERI PYATIGORSK Zavrumov _2012 Studi pascasarjana dalam spesialisasi 10.02.01 Cabang ilmu bahasa Rusia: 10.00.00 Ilmu filologi Disiplin: Bahasa asing Status disiplin: ... "

“1. Catatan Penjelasan Program kerja untuk bahasa Jerman di kelas 10-11 untuk tahun akademik 2013-2014 didasarkan pada dokumen peraturan berikut: Komponen negara bagian federal dari standar pendidikan negara bagian untuk umum dasar, umum dasar dan menengah ( lengkap) pendidikan (Lampiran perintah Departemen Pendidikan Rusia tanggal 5 Maret 2004 No. 1089); Daftar buku teks federal yang disetujui oleh perintah Kementerian Pendidikan dan Ilmu Pengetahuan Federasi Rusia direkomendasikan (disetujui) untuk digunakan di ... "

KEMENTERIAN PENDIDIKAN DAN ILMU PENGETAHUAN REPUBLIK KAZAKHSTAN KAZAKH UNIVERSITAS AGRARIA NASIONAL N.N.AKHMETSADIKOV G.S.SHABDARBAYEVA D.M.KHUSAINOV TEKNOLOGI OBAT HEWAN (Direkomendasikan oleh MES D.M.S.RK) Teknologi obat hewan: Akhmetsadykov N.N., Shabdarbayeva G.S., Khusainov D.M. Teknologi obat hewan // Buku Ajar - Almaty: Nurprint, 2013 - 283 hal. ISBN Dalam buku teks...»

“Program mata pelajaran sekolah BAHASA RUSIA Catatan penjelasan Program ini dikembangkan berdasarkan Standar Pendidikan Negara Bagian Federal untuk Pendidikan Umum Dasar, Konsep Pengembangan Spiritual dan Moral dan Pendidikan Kepribadian Warga Negara Rusia, dan Hasil yang Direncanakan dari Sekolah Dasar Umum Pendidikan. Subjek Bahasa Rusia memainkan peran penting dalam implementasi tujuan utama pendidikan dasar: pembentukan fondasi identitas sipil dan pandangan dunia; pembentukan..."

"Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Federal Pendidikan Profesi Tinggi AKADEMI RUSIA EKONOMI DAN PELAYANAN SIPIL di bawah PRESIDEN FEDERASI RUSIA INSTITUT MANAJEMEN SIBERIAN - PROGRAM CABANG RANEPA dari ujian masuk untuk masuk ke program master ke arah Fikih NOVOSIBIRSK 2014 I. jurusan Fikih (penuh waktu dan paruh waktu ... "

“Program uji sertifikasi jurusan Hubungan Internasional BAGIAN I TEORI HUBUNGAN INTERNASIONAL Sistem hubungan internasional: struktur, aktor, mekanisme fungsi Konsep sistem hubungan internasional. Lingkungan (alam) hubungan internasional. Konsep aktor dalam teori hubungan internasional. Realisme klasik dan neorealisme Machiavelli, Hobbes tentang sifat manusia. E. Carr - kritik terhadap liberalisme. Ketentuan utama sekolah G. Morgenthau. J. Kennan tentang kebutuhan ... "

KEMENTERIAN PENDIDIKAN DAN PENGETAHUAN FEDERASI RUSIA Lembaga Pendidikan Profesi Tinggi Anggaran Negara Federal Tver Universitas Negeri Fakultas Fisika dan Teknologi Departemen Fisika Terapan MENYETUJUI Dekan Fakultas Fisika dan Teknologi Pedko B.B. _ Program Kerja 2012 Disiplin Fisika Kristal untuk mahasiswa tahun ke-4, arahan 222000.62 INOVATIK Profil pelatihan Manajemen inovasi (menurut industri dan ekonomi) Kualifikasi (gelar) ... "

“KEMENTERIAN PERTANIAN FEDERASI RUSIA Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Federal Pendidikan Profesi Tinggi UNIVERSITAS AGRARIAN NEGARA KUBAN DISETUJUI oleh Dekan Fakultas Hortikultura dan Vitikultura, Associate Professor S.M. Gorlov _ PROGRAM KERJA 2010 Dasar-dasar penelitian ilmiah dalam disiplin agronomi untuk spesialis Fakultas Hortikultura dan Vitikultura Departemen Budidaya Buah Pendidikan penuh waktu Jenis pekerjaan pendidikan Kursus, ... "

"Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Pendidikan Profesi Tinggi Akademi Kedokteran Negeri Voronezh dinamai N.N. Burdenko dari Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Federasi Rusia PROGRAM PENDIDIKAN PROFESIONAL DASAR PENDIDIKAN PROFESIONAL PASCA SARJANA PADA PENYAKIT MENULAR KHUSUS (magang) Voronezh - 2012 DISETUJUI oleh Dewan Akademik GBOU VET. N.N. Beban Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Rusia pada 26 April 2012 .... "

UNIVERSITAS NEGERI BELARUSIA FAKULTAS EKONOMI E. E. Vasilyeva EKONOMI LINGKUNGAN Kompleks pendidikan dan metodologi PROGRAM KURSUS MINSK 2002 EKONOMI LINGKUNGAN lingkungan, serta masalah dan alat regulasi lingkungan dan ekonomi. Tugas...»

“2 1.2. Tata cara pengajuan disertasi kepada dewan disertasi ditentukan oleh Peraturan tentang tata cara pemberian gelar akademik, yang disahkan dengan Keputusan Pemerintah Federasi Rusia tanggal 30 Januari 2002 No. 74. 1.3. Orang-orang yang telah menyelesaikan pelatihan dalam program pendidikan pendidikan profesional pascasarjana Konservatori dikeluarkan dokumen yang diakui negara. 2. Studi Pascasarjana 2.1. Pelatihan mahasiswa pascasarjana dilakukan dalam spesialisasi ilmiah 17.00.02 - musik ... "

“Ditinjau: Diadopsi di dewan pedagogis pada rapat Protokol Kementerian Pertahanan No. / tanggal Protokol No. _[ tanggal f / 2013 xjp 2013 hal. PROGRAM KERJA dalam bahasa Rusia 2 0 1 3 -2 0 1 4 tahun ajaran Kelas: 2 B Jumlah jam per tahun 170 jam; 5 jam seminggu Program kerja dalam bahasa Rusia disusun berdasarkan program penulis bahasa Rusia untuk sekolah dasar, yang dikembangkan oleh Ivanov S.V., Kuznetsova M.V., Evdokimova A.O., Petlenko JI.B., Romanova V.Yu. . dalam kerangka proyek Sekolah Dasar abad XXI (pengawas ... "

“Lampiran 3: Program Kerja Disiplin Wajib Bahasa Asing LEMBAGA PENDIDIKAN PROFESIONAL TINGGI PYATIGORSK UNIVERSITAS BAHASA NEGERI ANGGARAN NEGARA FEDERAL Zavrumov _2012 Studi pascasarjana dalam spesialisasi 22.00.08 Sosiologi cabang ilmu manajemen: 22.00.00 Ilmu sosiologi Disiplin: Bahasa asing Status ... "

"Badan Federal Pendidikan Negara Pendirian Pendidikan Profesi Tinggi Universitas Negeri Voronezh Menyetujui Rektor VSU, Prof. T.Titites 2009. Program untuk meningkatkan kualifikasi fakultas lembaga pendidikan negeri pendidikan tinggi kejuruan ke arah Industri Nanosistem dan Nanoteknologi (Masalah pelatihan personel tentang ARAH PRIORITAS ILMU PENGETAHUAN, TEKNOLOGI DAN KRITIS...»

LEMBAGA PENDIDIKAN TEKNIS TINGGI PERTAMA KEMENTERIAN PENDIDIKAN DAN ILMU FEDERASI RUSIA Jurusan MD ke arah 130400 prof. V.N. Gusev Dekan GF prof. O.I. Kazanin PROGRAM MAGANG PERTAMA Arah pelatihan: 130400 Spesialisasi Pertambangan:...»

"BBK 74.200.58 T86 34th Tournament dinamai M.V. Lomonosov 25 September 2011. Tugas. Solusi. Komentar / Komp. A.K. Kulygin. - M.: MTSNMO, 2013. - 197 hal.: sakit. Kondisi dan solusi dari tugas-tugas Turnamen diberikan dengan komentar rinci (matematika, fisika, kimia, astronomi dan ilmu bumi, biologi, sejarah, linguistik, sastra, permainan matematika). Penulis mencoba untuk menulis tidak hanya kumpulan masalah dan solusi, tetapi brosur sains populer yang menarik untuk berbagai pembaca....»

"Departemen Pendidikan kota Moskow Kota lembaga pendidikan anggaran kota Moskow bacaan teknis multidisiplin No. 1501 X Konferensi teknis ilmiah dan praktis kota anak-anak sekolah Penelitian dan desain Program dan abstrak 22 Maret 2013 Moskow 2 Konferensi teknis kota X anak sekolah Penelitian dan desain Peserta yang terhormat dari konferensi konferensi teknis ilmiah dan praktis Moskow untuk anak sekolah Kami meneliti dan merancang! Atas nama Panitia Penyelenggara konferensi, ... "

“Panduan Pengguna Quantum GIS Versi 1.6.0 'Copiap' o Pembukaan Dokumen ini adalah terjemahan dari Panduan Pengguna Quantum GIS asli ke dalam bahasa Rusia. Perangkat lunak dan perangkat keras yang dijelaskan dalam dokumen ini dalam banyak kasus adalah merek dagang terdaftar dan oleh karena itu tunduk pada peraturan hukum. Kode sumber Quantum GIS dilisensikan di bawah Lisensi Publik Umum GNU. Terperinci..."

Kementerian Kesehatan Ukraina

Universitas Kedokteran Negeri Lugansk

Departemen Teknologi dan Organisasi Ekonomi Farmasi.

Kepala Departemen Gudzenko A.P. .

Tugas kursus

dengan teknologi obat farmasi

pada topik: "Peningkatan obat dan teknologi farmasi baru"

Dilakukan oleh seorang siswa : 3 mata kuliah, 58 gr., Fakultas Farmasi, Yurchilo V.A.

Pengawas: Kucherenko N.V.

RENCANA

pengantar

1.1 Cara mencari dan mengembangkan alat baru.

2. Cara perbaikan obat tradisional.

2.1.Bioteknologi obat tradisional dan obat masa depan.

2.2 Keadaan dan prospek untuk pengembangan produksi sistem terapeutik.

5. Arah utama perbaikan obat supositoria.

6. Bentuk sediaan padat baru dari tindakan berkepanjangan.

Kesimpulan

Bibliografi

pengantar

Teknologi memiliki dampak signifikan pada kinerja ekonomi produksi di masa depan, memerlukan pengembangan proses operasi rendah, hemat sumber daya dan bebas limbah, mekanisasi maksimum, otomatisasi, dan komputerisasi.

Dengan demikian, teknologi telah menerima metode modern baru untuk menentukan hasil akhir yang optimal dengan biaya terendah, yang merupakan contoh nyata bagaimana sains berubah menjadi kekuatan produktif langsung.

Sebagai hasil dari peningkatan peran dan kemungkinan teknologi, waktu dari munculnya ide, hasil pertama penelitian ilmiah hingga implementasinya dalam produksi industri dipersingkat secara luar biasa.

Prospek pengembangan teknologi farmasi ditentukan oleh persyaratan farmakoterapi modern, yang melibatkan penciptaan obat yang paling efektif dari sudut pandang terapeutik, sementara mengandung minimal zat obat yang tidak memiliki efek samping. Pemecahan masalah ini didasarkan pada ketentuan dan prinsip biofarmasi, berdasarkan pemilihan komposisi dan jenis bentuk sediaan yang optimal dan penggunaan proses teknologi yang optimal. Ini menjelaskan penyebaran dan pendalaman penelitian biofarmasi di banyak negara.

Namun, kajian aspek biofarmasi dalam memperoleh dan meresepkan obat, kajian tentang "nasib" obat dalam tubuh hanyalah tahap pertama dalam memecahkan masalah yang dirumuskan di atas. Upaya lebih lanjut harus diarahkan pada penerapan informasi yang diperoleh dalam proses produksi dan penggunaan obat untuk menghilangkan kekurangan seperti durasi tindakan yang singkat; aliran obat yang tidak merata ke dalam fokus patologis; kurangnya tindakan pemilu; kurangnya stabilitas, dll.

Hanya obat-obatan tersebut yang dapat dianggap rasional, yang memberikan bioavailabilitas zat aktif yang optimal. Oleh karena itu, obat modern juga dapat mencakup obat tradisional, misalnya tablet, salep, supositoria, dll., Jika memberikan farmakoterapi yang rasional.

Tugas prioritas teknologi farmasi termasuk meningkatkan kelarutan obat yang sedikit larut dalam air dan lipid; meningkatkan stabilitas sistem obat homogen dan heterogen; perpanjangan waktu kerja obat; penciptaan obat yang ditargetkan dengan sifat farmakologis yang diinginkan.

Peningkatan pengendalian dan arah kerja zat aktif biologis merupakan arah utama dalam pengembangan teknologi farmasi. Sistem obat yang dikembangkan dengan pelepasan zat aktif yang terkontrol memungkinkan untuk dengan cepat mencapai efek terapeutik, untuk mempertahankan tingkat konsentrasi terapeutik yang konstan dalam plasma darah untuk waktu yang lama. Seperti yang telah ditunjukkan oleh praktik, penggunaan sistem obat semacam itu memungkinkan untuk mengurangi dosis kursus, menghilangkan efek iritasi dan overdosis zat obat, dan mengurangi timbulnya efek samping.

Dari catatan khusus adalah apa yang disebut sistem terapi untuk penggunaan oral dan transdermal (lihat Bab 9), kisaran yang berkembang setiap tahun di banyak negara.

Yang paling menjanjikan di bidang farmakoterapi modern adalah sistem terapeutik dengan pengiriman obat yang ditargetkan ke organ, jaringan atau sel. Pengiriman yang ditargetkan dapat secara signifikan mengurangi toksisitas obat dan menyelamatkannya. Sekitar 90% obat yang saat ini digunakan tidak mencapai tujuan, yang menunjukkan relevansi bidang ini dalam teknologi farmasi.

Sistem terapi dengan pengiriman obat yang ditargetkan biasanya dibagi menjadi tiga kelompok:

· pembawa obat generasi pertama (mikrokapsul, mikrosfer) dimaksudkan untuk pemberian intravaskular di dekat organ atau jaringan tertentu;

· pembawa obat generasi kedua (nanokapsul, liposom) berukuran kurang dari 1 m digabungkan menjadi satu kelompok yang disebut pembawa koloid. Mereka didistribusikan terutama di limpa dan hati - jaringan kaya sel -

· Sistem retikuloendotelial Komi. Metode telah dikembangkan untuk mendapatkan nanokapsul dengan fenobarbital, diazepam, prednisolon, insulin, prostaglandin; nanospheres dengan sitostatika, kortikosteroid; liposom sedang dipelajari untuk pengiriman enzim, chelating dan kemoterapi, anti-inflamasi, antivirus dan zat protein (insulin);

· pembawa obat generasi ketiga (antibodi, glikoprotein) membuka kemungkinan baru untuk memberikan tindakan selektif tingkat tinggi dan pengiriman yang ditargetkan.

Untuk transportasi dan pengiriman lokal zat obat ke organ target, sistem yang dikendalikan secara magnetis dapat digunakan. Dengan membuat depot obat di organ, mereka dapat memperpanjang aksinya.

1. Pembuatan, studi praklinis dan uji praklinis obat.

Sumber utama memperoleh obat-obatan dari bahan baku tumbuhan, hewan dan mineral, yang ada sejak zaman kuno, digantikan pada pertengahan abad ke-19 oleh zat obat yang diperoleh dengan sintesis kimia, yang ada hingga hari ini. Pada awal abad ke-20, metode untuk memperoleh zat berupa antitoksik, serum antimikroba, dan vaksin pencegah mulai tersebar luas. Pada tahun 1940-an, teknologi antibiotik dan sulfonamid dikembangkan. Tahun 1970-an ditandai dengan perkembangan bioteknologi, yang saat ini berkembang pesat, kini telah menjadi yang terdepan dalam kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi.

Selama 20 tahun terakhir, kemungkinan dan efektivitas terapi obat telah berkembang secara signifikan, yang disebabkan oleh penciptaan dan pengenalan ke dalam praktik medis sejumlah besar obat baru, terutama yang sangat efektif seperti antibiotik generasi baru dan sulfonamid, serta seperti psikotropika, hipotensi, antidiabetes, dll. Kisaran obat-obatan yang digunakan dalam praktik medis telah diperbarui oleh 60-80% dan mencakup lebih dari 40 ribu item formulasi individu dan gabungan. Ini difasilitasi terutama oleh keberhasilan mendasar dari ilmu kimia, farmasi, biomedis, dan ilmu terkait lainnya, yang memastikan pengembangan lebih lanjut dari industri farmasi.

1.1. Cara mencari dan mengembangkan obat baru (drugs)

Penciptaan zat dan persiapan obat baru adalah proses yang sangat melelahkan dan mahal, yang melibatkan perwakilan dari banyak profesi: ahli kimia, apoteker, ahli farmakologi, ahli toksikologi, dokter, ahli biologi, dll. Upaya bersama para spesialis ini tidak selalu berakhir dengan sukses. Jadi, dari 7 ribu senyawa yang disintesis, hanya satu yang menjadi obat.

Untuk mencari bahan obat sintetik baru atau bahan dari bahan baku tanaman obat, belum dikembangkan teori yang stabil.

Aturan yang diterima secara umum dari pencarian yang ditargetkan untuk obat yang disintesis adalah pembentukan hubungan antara tindakan dan struktur farmakologis, dengan mempertimbangkan sifat fisikokimia mereka. Saat ini, pencarian obat baru (menurut A.N. Kudrin) dilakukan di wilayah berikut.

Studi empiris zat aktif biologis didasarkan pada gagasan bahwa banyak zat memiliki aktivitas farmakologis tertentu. Studi ini didasarkan pada metode "coba-coba", dengan bantuan ahli farmakologi menentukan apakah zat yang diperoleh termasuk dalam satu atau kelompok farmakoterapi lainnya. Kemudian, di antara mereka, zat yang paling aktif dipilih dan tingkat aktivitas spesifik dan toksisitasnya ditetapkan dibandingkan dengan obat yang ada - analog yang beraksi. Cara memilih zat aktif secara farmakologis ini disebut skrining. Ini adalah metode yang sangat mahal dan memakan waktu, karena seseorang harus berurusan dengan sejumlah besar zat aktif biologis yang berbeda.

Ruang lingkup studi utama dari zat yang diteliti tergantung pada sifatnya. Jika itu adalah turunan dari serangkaian senyawa yang diketahui, maka, sebagai aturan, mereka hanya terbatas pada studi komparatif tentang tindakan spesifiknya. Jika substansinya asli, maka studi komprehensif yang bertujuan direncanakan. Senyawa tersebut dianggap sebagai bahan obat potensial. Sudah pada tahap awal perencanaan, penelitian meliputi studi sifat kimia dan fisik, pengembangan metode untuk standardisasi dan pengendalian kualitas. Studi eksperimental selanjutnya harus dilakukan hanya dengan kumpulan zat yang diperoleh dengan menggunakan teknologi yang memberikan karakteristik kualitatif dan kuantitatif standarnya.

Modifikasi struktur obat yang ada adalah arah yang sangat umum. Ahli kimia mengganti satu radikal dalam senyawa yang ada dengan yang lain, misalnya, metil etil, propil dan radikal alkil lainnya dengan berat molekul yang lebih tinggi, atau, sebaliknya, memasukkan unsur-unsur kimia baru ke dalam molekul asli, khususnya halogen, gugus nitro, atau membuat modifikasi lain dari struktur dasar. Cara ini memungkinkan Anda untuk mengubah struktur molekul zat, yang mengarah pada perubahan aktivitasnya, penurunan sifat negatif dan toksisitas, dan memberikan arah yang sama sekali baru pada efek terapeutik.

Dengan perkembangan ilmu pengetahuan, menjadi sangat jelas bahwa pencarian obat baru yang optimal harus didasarkan pada identifikasi zat aktif biologis yang terlibat dalam proses vital, pada pengungkapan proses patofisiologis dan patokimia yang mendasari patogenesis berbagai penyakit, serta pada studi mendalam tentang mekanisme efek farmakologis. Pendekatan studi skrining tidak harus didasarkan pada metode pengamatan acak, tetapi pada sintesis terarah zat dengan sifat yang lebih baik dan aktivitas yang diharapkan.

Sintesis zat obat yang ditargetkan berarti pencarian zat dengan sifat farmakologis yang telah ditentukan. Sintesis struktur baru dengan aktivitas yang diharapkan paling sering dilakukan di kelas senyawa kimia di mana zat telah ditemukan yang memiliki arah tindakan tertentu dalam aspek yang diperlukan bagi peneliti. Sintesis zat yang bertujuan lebih sulit dilakukan dalam kelas senyawa kimia baru karena kurangnya informasi awal yang diperlukan tentang hubungan antara aktivitas farmakologis dan struktur zat. Selanjutnya, berbagai radikal dimasukkan ke dalam zat dasar yang dipilih. Sangat penting untuk mendapatkan zat yang larut dalam air dan lemak sehingga dapat diserap ke dalam darah, melewatinya melalui penghalang jaringan hemato ke dalam organ dan kemudian masuk ke dalam kontak dengan membran sel atau menembusnya ke dalam. sel dan bergabung dengan biomolekul. radikal yang paling umum dalam zat obat dan afinitas mereka untuk air dan lipid disajikan. Dengan bantuan radikal ini dan yang serupa, dimungkinkan untuk meningkatkan aktivitas terapeutik zat lipotropik. Misalnya, pengenalan fluor ke dalam molekul obat psikotropika dari seri fenotiazin dan ke dalam molekul hormon glukokortikoid secara signifikan meningkatkan aktivitasnya. Pencarian zat aktif biologis baru memberikan hasil yang memuaskan dalam sintesis antagonis zat-zat yang terlibat dalam kehidupan tubuh (mediator, vitamin, hormon) atau merupakan peserta yang sangat diperlukan dalam proses biokimia (substrat enzim, koenzim, dll.) .

Dalam sintesis zat obat baru, aktivitas farmakologinya ditentukan tidak hanya oleh ukuran dan bentuk molekul, tetapi juga sebagian besar oleh faktor sterik yang mempengaruhi posisi molekul dalam ruang. Misalnya, trans-amina (tranylcypromine) memiliki efek antidepresan.

dengan efek stimulasi. Isomer geometrisnya, cis-amine, mempertahankan efek antidepresannya, tetapi pada saat yang sama, efek stimulasinya menghilang dan komponen aksi penenang yang berlawanan muncul, yang sangat berharga dalam istilah praktis.

Isomer tidak hanya dapat mengubah aktivitas farmakologis, tetapi juga toksisitas. Toksisitas cis-amina dalam hal LDso (pada tikus) adalah 6 kali lebih kecil daripada trans-amina, oleh karena itu, dalam sintesis target zat obat baru, menjadi perlu untuk mempelajari isomernya.

Skrining acak memungkinkan untuk memperoleh zat sintetis atau alami baru yang mendasar berdasarkan studi skrining pada hewan menggunakan serangkaian tes untuk mempelajari kemanjuran dan keamanan senyawa baru. Baru-baru ini, dengan bantuan studi penyaringan yang kompleks ini, obat antidepresan psikotropika - pyrazidol, obat antivirus - arbidol, dll. telah diperkenalkan ke dalam praktik medis.

Yang sangat penting dalam praktik medis adalah zat obat yang berasal dari bahan tumbuhan, yang memiliki sejumlah keunggulan dibandingkan zat sintetik (lebih lembut, sering bekerja lebih lama); mereka biasanya tidak menyebabkan komplikasi alergi.

Perlu dicatat bahwa pencarian bahan obat asli tidak selalu layak secara ekonomi, terutama untuk negara-negara terbelakang, karena membutuhkan biaya tinggi untuk membawanya ke produksi, dan biaya obat yang tinggi yang dibuat berdasarkan bahan ini membuat mereka tidak dapat diakses oleh orang lain. konsumen. Oleh karena itu, banyak perusahaan farmasi yang menggunakan bahan impor untuk membuat obat yang berkelakuan baik.

terbukti dalam praktek kedokteran dan yang telah habis masa perlindungan patennya. Obat ini disebut obat generik (generik). Contoh pendekatan semacam itu dapat berupa produksi septrim (perusahaan Inggris "Selamat datang") dan biseptol (perusahaan Polandia "Polfa") berdasarkan sulfametoksazol (0,4 g) dan trimetoprim (0,08 g). Cara membuat obat ini memungkinkan Anda untuk dengan cepat memenuhi pasar dengan mereka, secara signifikan mengurangi biaya ekonomi pembuatannya, meningkatkan kualitas karena pemilihan eksipien dan metode teknologi yang lebih optimal.

Perlu dicatat bahwa biaya obat generik kadang-kadang 20-60% dari biaya obat impor serupa.

Identifikasi sifat-sifat baru dalam obat-obatan yang sudah digunakan di klinik, dengan memantau efeknya secara hati-hati pada berbagai sistem tubuh. Dengan demikian, sifat hipotensi dari p-blocker, aktivitas anti-trombotik asam asetilsalisilat, ditetapkan.

Penyusunan komposisi sediaan gabungan merupakan salah satu cara untuk mencari obat baru. Prinsip-prinsip yang menjadi dasar pembuatan obat-obatan ini mungkin berbeda.

Paling sering, persiapan gabungan termasuk zat obat yang memiliki efek yang memadai pada penyebab penyakit dan mata rantai utama dalam patogenesis penyakit. Dalam persiapan gabungan, zat obat biasanya dimasukkan dalam dosis kecil atau menengah, ketika ada fenomena sinergis di antara mereka - peningkatan aksi bersama dalam bentuk potensiasi atau penjumlahan. Obat kombinasi menarik karena prinsip sinergi, atas dasar pembuatannya, memungkinkan untuk mencapai efek terapeutik tanpa atau minimal efek negatif. Selain itu, pengenalan zat obat dosis kecil tidak melanggar mekanisme perlindungan atau kompensasi alami yang berkembang dalam tubuh sebagai respons terhadap penyakit. Diinginkan untuk menambahkan zat obat yang merangsang pertahanan tubuh ke sarana yang menekan hubungan individu dari patologi.

Obat kombinasi yang mengatur aktivitas sistem saraf pusat harus mencakup zat yang, masing-masing, mempengaruhi aktivitas organ eksekutif - jantung, pembuluh darah, ginjal, dll.

Sediaan antimikroba gabungan terdiri dari bahan-bahan tersebut, yang masing-masing merusak sistem reproduksi dan pendukung kehidupan mikroba yang berbeda.

Sediaan kombinasi sangat sering mengandung bahan tambahan yang meningkatkan (memperpanjang) efektivitas bahan utama atau menghilangkan efek negatifnya. Jadi, persiapan gabungan "Solpadein R", yang mengandung parasetamol dan kodein, memberikan efek analgesik yang lebih nyata dibandingkan dengan zat yang digunakan, diambil secara terpisah, karena impuls nyeri "tumpang tindih" sepanjang jalan dari perifer ke pusat dan sebaliknya (kodein memiliki efek sentral, dan parasetamol bersama dengan ini - perifer). Selain itu, kombinasi dua zat ini memungkinkan Anda untuk mengurangi dosisnya, sambil mempertahankan durasi dan efektivitas tindakan.

Untuk pencegahan dan pengobatan banyak penyakit, serta untuk meningkatkan daya tahan tubuh terhadap infeksi dan dalam banyak kasus lain, preparat multivitamin digunakan, seringkali mengandung elemen jejak. Komposisi mereka dibentuk dengan mempertimbangkan tujuan: multivitamin tujuan umum ("Alvitil", "Vit-room", "Duovit", "Megavit", "Multi-tab", "Oligovit", "Supra-din", "Unicap Yu" dan lainnya); untuk pencegahan penyakit pada sistem saraf dan kardiovaskular ("Biovital", "Multivitamin Plus", "Jelly Royal"); untuk pencegahan karies ("Wee-Daylin F", "Wee-Daylin F-ADS dengan besi", "Vitaftor"); untuk pencegahan kanker ("Antioksidan Anak", "Suprantioksidant", "Triovit"); untuk digunakan selama kehamilan (Gravinova, Materna, Polivit nova Vita, Pregnavit). Mereka memiliki bentuk sediaan yang berbeda (tablet, tablet effervescent, dragee, sirup, tetes, kapsul, larutan, dll.), rejimen dosis dan kondisi penggunaan yang berbeda.

Berbagai macam formulasi vitamin gabungan memungkinkan pemilihan obat secara individual untuk setiap kasus tertentu.

1.2.Studi eksperimental dan uji klinis obat.

Penerapan persyaratan ketat farmakoterapi modern - dosis minimum obat untuk memastikan efek terapeutik yang optimal tanpa efek samping - hanya dimungkinkan dengan studi menyeluruh obat baru pada tahap praklinis dan klinis.

Studi praklinis (eksperimental) zat aktif biologis secara konvensional dibagi menjadi studi farmakologis dan toksikologi. Studi-studi ini saling bergantung dan didasarkan pada prinsip-prinsip ilmiah yang sama. Hasil studi toksisitas akut dari zat farmakologis potensial memberikan informasi untuk studi farmakologis berikutnya, yang pada gilirannya menentukan tingkat dan durasi studi toksisitas kronis zat tersebut.

Tujuan penelitian farmakologis adalah untuk menentukan kemanjuran terapeutik dari produk yang diselidiki - zat obat masa depan, efeknya pada sistem tubuh utama, serta untuk menetapkan kemungkinan efek samping yang terkait dengan aktivitas farmakologis.

Sangat penting untuk menetapkan mekanisme aksi agen farmakologis, dan jika tersedia, jenis aksi non-utama, serta kemungkinan interaksi dengan obat lain.

Studi farmakologis dilakukan pada model penyakit yang relevan atau kondisi patologis menggunakan dosis zat tunggal yang terus meningkat untuk menemukan efek yang diinginkan. Data dari studi farmakologi awal sudah dapat memberikan beberapa wawasan tentang toksisitas suatu zat, yang harus diperdalam dan diperluas dalam studi khusus.

Dalam studi toksikologi agen farmakologis, sifat dan tingkat keparahan kemungkinan efek merusak pada tubuh hewan percobaan ditetapkan. Ada empat tahap penelitian.

1. Studi tentang jenis utama aktivitas farmakologis dalam beberapa model eksperimental pada hewan, serta pembentukan farmakodinamik obat.

2. Studi toksisitas akut agen dengan dosis tunggal
perubahan (pendahuluan) dilakukan untuk menentukan adanya efek samping
reaksi dengan dosis tunggal dari dosis yang ditingkatkan dan
leniye dari alasan yang mematikan; luasnya tindakan terapeutik atau
indeks terapeutik Ehrlich (rasio transfer maksimum
dosis ini ke dosis terapeutik maksimum), yang tidak mungkin
diatur dalam pengaturan klinis. Saat mempelajari toksik akut
data menentukan indeks DLso untuk berbagai spesies hewan
dan hitung koefisien sensitivitas spesies relatif terhadap
DL50max/DE50min. Jika faktor ini adalah 1 atau
dekat dengan itu, maka ini menunjukkan tidak adanya sensitivitas spesies
daya hidup. Jika rasionya berbeda nyata dari
unit, ini menunjukkan tingkat keparahan racun yang berbeda
aksi agen farmakologis pada berbagai jenis mamalia
yang harus diperhitungkan saat menghitung ulang eksperimen
dosis efektif untuk manusia.

3. Penentuan toksisitas kronis senyawa tersebut, yang
termasuk pemberian berulang dari agen farmakologis
dalam jangka waktu tertentu, tergantung pada
program yang direncanakan penerapannya di klinik. Agen investigasi
biasanya diberikan setiap hari dalam tiga dosis: dekat dengan terapi,
diperkirakan terapeutik dan maksimal untuk mengidentifikasi
toksisitas. Selama percobaan, volume ditentukan oleh
konsumsi pakan dan air oleh hewan, dinamika massa mereka, perubahan
kondisi umum dan perilaku (reaksi); dilakukan oleh ahli hematologi
penelitian kal dan biokimia. Di akhir percobaan
hewan disembelih dan studi patomorfologi dilakukan
organ dalam, otak, tulang, mata.

4. Pembentukan farmakologi toksisitas spesifik
agen kimia (karsinogenik™, mutagenisitas, embriotoksik
ness, gonadotoksisitas, sifat alergi, serta
kemampuan untuk menyebabkan ketergantungan obat, imunotoksisitas
tindakan siapa).

Identifikasi efek merusak dari obat uji pada tubuh hewan percobaan memberi peneliti informasi tentang organ dan jaringan mana yang paling sensitif terhadap obat potensial dan apa yang harus mendapat perhatian khusus selama uji klinis.

Studi tentang agen farmakologis baru pada hewan didasarkan pada data adanya korelasi tertentu antara efek senyawa ini pada hewan dan manusia, yang proses fisiologis dan biokimianya sebagian besar serupa. Karena fakta bahwa ada perbedaan spesies yang signifikan antara hewan dalam intensitas metabolisme, aktivitas sistem enzim, reseptor sensitif, dll., penelitian dilakukan pada beberapa spesies hewan, termasuk kucing, anjing, monyet, yang secara filogenetik lebih dekat. untuk kepada seseorang.

Perlu dicatat bahwa skema serupa untuk melakukan studi laboratorium (eksperimental) dapat diterima baik untuk obat sederhana maupun kompleks, dalam percobaan di mana studi biofarmasi tambahan wajib direncanakan, mengkonfirmasikan pilihan optimal dari jenis bentuk sediaan dan sifatnya. komposisi.

Studi praklinis eksperimental agen baru (sifat farmasi, farmakologis dan toksikologinya) dilakukan sesuai dengan metode terpadu standar, yang biasanya dijelaskan dalam pedoman Komite Farmakologi, dan harus memenuhi persyaratan Praktik Laboratorium yang Baik (GLP) - Praktik Laboratorium yang Baik (GLP).

Studi praklinis zat farmakologis memungkinkan untuk mengembangkan skema pengujian obat yang rasional di klinik, untuk meningkatkan keamanannya. Terlepas dari pentingnya studi praklinis zat baru (obat), penilaian akhir tentang kemanjuran dan tolerabilitasnya terbentuk hanya setelah uji klinis, dan seringkali setelah periode tertentu penggunaannya secara luas dalam praktik medis.

Uji klinis obat dan sediaan baru harus dilakukan dengan memperhatikan persyaratan standar internasional "Good Clinical Practice" (GCP) yang mengatur perencanaan, pelaksanaan (desain), pemantauan, durasi, audit. , analisis, pelaporan dan penelitian dokumentasi.

Saat melakukan uji klinis obat, istilah khusus digunakan, yang isinya memiliki arti tertentu. Pertimbangkan istilah utama yang diadopsi oleh GCP.

Uji klinis - studi sistematis obat yang diteliti pada manusia untuk menguji efek terapeutiknya atau untuk mengidentifikasi reaksi yang merugikan, serta studi tentang penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi dari tubuh untuk menentukan efektivitas dan keamanannya.

Produk Investigasi - Bentuk farmasi dari zat aktif atau plasebo yang sedang dipelajari atau digunakan untuk perbandingan dalam uji klinis.

Sponsor (pelanggan) - individu atau badan hukum yang bertanggung jawab atas inisiatif, manajemen, dan/atau pembiayaan uji klinis.

Investigator - Orang yang bertanggung jawab untuk melakukan uji klinis.

Subjek Percobaan - Seseorang yang berpartisipasi dalam uji klinis produk yang diteliti.

Jaminan kualitas uji klinis - serangkaian tindakan untuk memastikan kepatuhan uji coba yang sedang berlangsung dengan persyaratan GCP, berdasarkan norma etika umum dan profesional, prosedur operasi standar, dan pelaporan.

Untuk melakukan uji klinis, produsen memproduksi sejumlah obat, mengontrol kualitasnya sesuai dengan persyaratan yang ditetapkan dalam proyek VFS, kemudian dikemas, diberi label (ditunjukkan "Untuk uji klinis") dan dikirim ke institusi medis. Bersamaan dengan produk obat, dokumentasi berikut dikirim ke situs klinis: pengajuan, keputusan SNETSLS, program uji klinis, dll.

Keputusan untuk melakukan uji klinis dari sudut pandang hukum dan pembenaran etisnya didasarkan pada penilaian data eksperimen yang diperoleh dalam eksperimen hewan. Hasil studi eksperimental, farmakologis dan toksikologi harus secara meyakinkan menunjukkan kelayakan pengujian obat baru pada manusia.

Sesuai dengan undang-undang yang ada, uji klinis obat baru dilakukan pada pasien yang menderita penyakit yang dimaksudkan untuk diobati dengan obat tersebut.

Kementerian Kesehatan menyetujui rekomendasi metodologis untuk studi klinis obat baru yang termasuk dalam berbagai kategori farmakologis. Mereka dikembangkan oleh para ilmuwan terkemuka dari institusi medis, dibahas dan disetujui oleh Presidium GNTSLS. Penerapan rekomendasi ini memastikan keselamatan pasien dan berkontribusi pada peningkatan tingkat uji klinis.

Setiap studi pada manusia harus diatur dengan baik dan dilakukan di bawah pengawasan spesialis. Tes yang dilakukan secara tidak benar diakui sebagai tidak etis. Dalam hal ini, banyak perhatian diberikan pada perencanaan uji klinis.

Untuk mencegah munculnya kepentingan profesional yang sempit dalam pekerjaan dokter, yang tidak selalu memenuhi kepentingan pasien dan masyarakat, dan juga untuk menjamin hak asasi manusia, di banyak negara di dunia (AS, Inggris Raya, Jerman, dll.) komite etik khusus telah dibentuk untuk mengendalikan penelitian ilmiah, penelitian obat pada manusia. Sebuah komite etik juga telah dibentuk di Ukraina.

Tindakan internasional tentang aspek etika melakukan penelitian medis pada orang telah diadopsi, misalnya, Kode Nuremberg (1947), yang mencerminkan perlindungan kepentingan manusia, khususnya, kesehatannya tidak dapat diganggu gugat, serta Deklarasi Helsinki (1964), yang berisi rekomendasi untuk dokter tentang penelitian biomedis pada manusia. Ketentuan-ketentuan yang diatur di dalamnya bersifat nasihat dan pada saat yang sama tidak dibebaskan dari tanggung jawab pidana, perdata dan moral yang diatur oleh hukum negara-negara tersebut.

Landasan medis dan hukum dari sistem ini menjamin keselamatan dan perawatan pasien yang tepat waktu dan tepat, serta menyediakan obat-obatan yang paling efektif dan aman bagi masyarakat. Hanya berdasarkan uji coba resmi, yang direncanakan dengan benar secara metodis, menilai kondisi pasien secara objektif, serta menganalisis data eksperimental secara ilmiah, kesimpulan yang benar dapat ditarik tentang sifat-sifat obat baru.

Program uji klinis untuk kelompok obat farmakoterapi yang berbeda dapat berbeda secara signifikan. Namun, ada beberapa ketentuan dasar yang selalu tercermin dalam program: rumusan tujuan dan sasaran tes yang jelas; menentukan kriteria seleksi untuk pengujian; indikasi metode distribusi pasien dalam kelompok uji dan kontrol; jumlah pasien di setiap kelompok; metode untuk menetapkan dosis efektif produk obat; durasi dan metode pengujian produk yang dikendalikan; indikasi pembanding dan/atau plasebo; metode untuk mengukur efek obat yang digunakan (indikator yang harus didaftarkan); metode pemrosesan statistik dari hasil yang diperoleh (Gbr. 2.3).

Program uji klinis tunduk pada tinjauan wajib oleh Komisi Etik.

Pasien (sukarelawan) yang berpartisipasi dalam uji coba obat baru harus menerima informasi tentang esensi dan kemungkinan konsekuensi dari uji coba, efektivitas obat yang diharapkan, tingkat risiko, menyimpulkan kontrak asuransi jiwa dan kesehatan dengan cara yang ditentukan oleh hukum , dan selama uji coba berada di bawah pengawasan konstan personel yang berkualifikasi. Dalam hal terjadi ancaman terhadap kesehatan atau nyawa pasien, serta atas permintaan pasien atau kuasa hukumnya, ketua uji klinis wajib menangguhkan persidangan. Selain itu, uji klinis ditangguhkan jika efektivitas obat kurang atau tidak mencukupi, serta pelanggaran standar etika.

Uji klinis obat generik di Ukraina dilakukan di bawah program "Uji Coba Klinis Terbatas" untuk menetapkan bioekivalensinya.

Dalam proses uji klinis, obat-obatan dibagi menjadi empat fase yang saling terkait: 1 dan 2 - pra-registrasi; 3 dan 4 - pasca-pendaftaran.

Penelitian tahap pertama dilakukan pada jumlah pasien terbatas (20-50 orang). Tujuannya adalah untuk menetapkan tolerabilitas obat.

Fase kedua - untuk 60-300 pasien di hadapan kelompok utama dan kontrol dan penggunaan satu atau lebih obat referensi (standar), lebih disukai dengan mekanisme aksi yang sama. Tujuannya adalah untuk melakukan studi terapeutik (percontohan) terkontrol obat (menentukan kisaran: dosis - cara aplikasi dan, jika mungkin, dosis - efek) untuk mendukung uji coba lebih lanjut secara optimal. Kriteria evaluasi biasanya indikator klinis, laboratorium dan instrumental.

Fase ketiga - untuk 250-1000 orang dan lebih. Tujuannya adalah untuk membangun keseimbangan jangka pendek dan jangka panjang antara keamanan dan kemanjuran produk obat, untuk menentukan nilai terapeutik secara keseluruhan dan relatif; untuk mempelajari sifat reaksi merugikan yang terjadi, faktor-faktor yang mengubah aksinya (interaksi dengan obat lain, dll.). Pengujian harus sedekat mungkin dengan tujuan penggunaan produk obat.

Hasil uji klinis dicatat dalam kartu standar individu setiap pasien. Pada akhir pengujian, hasil yang diperoleh dirangkum, diolah secara statistik dan diterbitkan dalam bentuk laporan (sesuai dengan persyaratan SNETSLS), yang diakhiri dengan kesimpulan yang beralasan.

Laporan uji klinis produk obat dikirim ke GNETSLS, di mana ia menjalani pemeriksaan menyeluruh. Hasil akhir dari pemeriksaan semua bahan yang diterima oleh SNETSLS adalah instruksi penggunaan produk obat yang mengatur penggunaannya dalam pengaturan klinis.

Suatu obat dapat direkomendasikan untuk penggunaan klinis jika lebih efektif daripada obat yang dikenal dengan jenis tindakan yang serupa; memiliki toleransi yang lebih baik dibandingkan dengan obat yang dikenal (dengan efisiensi yang sama); efektif dalam kondisi di mana penggunaan obat yang ada tidak berhasil; lebih menguntungkan secara ekonomi, memiliki metode aplikasi yang lebih sederhana atau bentuk sediaan yang lebih nyaman; dalam terapi kombinasi, ini meningkatkan efektivitas obat yang ada tanpa meningkatkan toksisitasnya.

Penelitian tahap keempat (pasca pemasaran) dilakukan pada 2000 orang atau lebih setelah persetujuan produk obat untuk keperluan medis dan produksi industri (setelah obat tiba di apotek). Tujuan utamanya adalah untuk mengumpulkan dan menganalisis informasi tentang efek samping, mengevaluasi nilai terapeutik dan strategi untuk meresepkan obat baru. Studi pada fase keempat dilakukan berdasarkan informasi dalam petunjuk penggunaan obat.

Saat melakukan uji klinis obat baru, tugas terpenting adalah memastikan kualitasnya. Untuk mencapai tujuan ini, pemantauan, audit dan inspeksi uji klinis dilakukan.

Pemantauan - Kegiatan pengendalian, pengamatan dan verifikasi uji klinis yang dilakukan oleh monitor. Pemantau adalah wali dari penyelenggara uji klinis (sponsor), yang bertanggung jawab untuk memantau secara langsung kemajuan penelitian (kesesuaian data yang diperoleh dengan data protokol, kepatuhan dengan standar etika, dll), membantu peneliti dalam melakukan uji coba, dan memastikan komunikasinya dengan sponsor.

Audit adalah tinjauan independen terhadap uji klinis, yang dilakukan oleh layanan atau orang yang tidak terlibat di dalamnya.

Audit juga dapat dilakukan oleh perwakilan otoritas negara yang bertanggung jawab atas pendaftaran obat-obatan di negara tersebut. Dalam kasus ini, audit disebut inspeksi.

Bekerja secara paralel untuk mencapai tujuan bersama, pemantau, auditor, dan inspektur resmi memastikan kualitas uji klinis yang diperlukan.

Saat melakukan uji klinis yang melibatkan sejumlah besar pasien, perlu untuk segera memproses hasil penelitian. Untuk tujuan ini, Pfizer Corporation telah mengembangkan metode informatika baru (program komputer Q-NET untuk memproses basis data yang diperoleh selama studi obat Viagra), yang memungkinkan untuk mengenal dalam sehari hasil uji klinis yang melibatkan 1450 pasien, yang dilakukan di 155 klinik yang berlokasi di berbagai negara. Penciptaan program tersebut memungkinkan meminimalkan waktu untuk mempromosikan obat baru pada tahap uji klinis.

Dengan demikian, efektivitas dan keamanan obat terjamin:

· uji klinis;

· uji klinis pasca-pemasaran dalam penggunaan obat-obatan medis secara luas;

· pemeriksaan yang cermat dari hasil pada semua tahap di atas.

Adanya penilaian yang komprehensif dari efikasi dan keamanan obat dan ekstrapolasi hasil pada tiga tahap memungkinkan untuk mengidentifikasi mekanisme kemungkinan efek samping, tingkat toksisitas obat, dan juga untuk mengembangkan skema yang paling optimal untuk penggunaannya. .

Ada prospek pendekatan terpadu berdasarkan kombinasi optimal prinsip-prinsip biofarmasi, pencapaian terbaru dalam teknologi kimia dan farmasi, dengan keterlibatan luas pengalaman klinis dalam pembuatan dan produksi obat baru. Pendekatan seperti itu untuk masalah ini secara kualitatif baru dalam praktik farmasi dan, jelas, akan membuka kemungkinan baru dalam proses kompleks pembuatan dan penggunaan obat.

2. Cara meningkatkan obat tradisional

Saat mengembangkan obat baru dengan efek yang diketahui, upaya sedang dilakukan untuk meningkatkan spesifisitasnya. Jadi, salbutanol, salah satu bronkodilator baru, merangsang reseptor -adrenergik pada dosis yang memiliki sedikit efek pada reseptor adrenergik di jantung. Prednisolon adalah steroid yang lebih berharga daripada kortison, karena dengan efek anti-inflamasi yang sama, ia mempertahankan garam dalam tubuh pada tingkat yang lebih rendah.

Untuk mengatasi sifat-sifat zat obat yang tidak diinginkan seperti rasa pahit atau asam, bau yang tidak sedap, efek iritasi pada saluran pencernaan, nyeri saat injeksi, penyerapan sedikit, proses metabolisme lambat atau cepat, ketidakstabilan dan lain-lain, dalam farmakoterapi

berbagai modifikasi bahan obat yang digunakan (biologis, fisikokimia, kimia). Untuk menunjukkan adanya perubahan struktur zat obat, istilah "prodrug" telah diperkenalkan, yang berarti modifikasi kimia zat tersebut. Di dalam tubuh, senyawa baru ini difermentasi dan dilepaskan sebagai bentuknya yang tidak dimodifikasi. Saat ini, lebih dari 100 jenis obat yang mengandung antibiotik, hormon steroid, prostaglandin dalam bentuk prodrugs diproduksi di luar negeri.

Khususnya yang perlu diperhatikan adalah apa yang disebut obat kombinasi, di mana kombinasi komponen penyusunnya dilakukan berdasarkan eksperimen ilmiah yang beralasan.

Karena patogenesis (penyebab timbulnya dan perkembangan proses penyakit dalam tubuh) infeksi virus pernapasan adalah proses kompleks yang mempengaruhi berbagai bagian saluran pernapasan bagian atas, maka obat anti pilek harus kompleks dan memiliki efek polifarmakoterapi. Dengan kata lain, persiapan kompleks harus mencakup zat yang bekerja pada berbagai mata rantai dalam rantai patogenetik dan menghilangkan gejala utama pilek.

Tablet Coldrex terdiri dari 500 mg parasetamol, 5 mg fenilefrin hidroklorida (metason), 25 mg kafein, 20 mg terpinhidrat, 30 mg asam askorbat.

Parasetamol memiliki efek analgesik dan antipiretik, struktur kimianya mirip dengan fenacetin dan merupakan metabolit aktifnya, yang menyebabkan efek analgesik. Namun, tidak seperti phenacetin, itu tidak menyebabkan methemoglobinemia, tidak memiliki efek toksik pada peralatan tubular ginjal. Selain itu, tidak seperti aspirin, parasetamol tidak memiliki efek ulserogenik, tidak menyebabkan perdarahan gastrointestinal dan dapat digunakan bahkan oleh pasien dengan tukak lambung; tidak seperti analgin, itu tidak menyebabkan komplikasi darah dalam bentuk granulositopenia dan granulositosis.

Phenylephrine hydrochloride (metason), dengan bekerja pada reseptor alfa-adrenergik, menyebabkan penyempitan arteriol di mukosa hidung, membantu meredakan pembengkakan dan menghilangkan lendir, perasaan hidung tersumbat, mengurangi rhinorrhea dan menormalkan pernapasan hidung.

Kafein mempotensiasi efek analgesik parasetamol, memiliki efek tonik umum, meningkatkan kesejahteraan pasien.

Terpinhydrate berkontribusi pada penguraian rahasia di bronkus dan pengeluarannya yang lebih mudah; membebaskan saluran udara dari penyumbatan, membantu memfasilitasi pernapasan; memiliki efek anti inflamasi.

Asam askorbat mengkompensasi kekurangan vitamin C dalam tubuh, mengaktifkan sistem kekebalan tubuh, menormalkan respirasi jaringan, sehingga berkontribusi pada penguatan mekanisme pertahanan tubuh.

Sediaan kombinasi lain dari Coldrex juga dikenal: Coldrex Hot Rem (bubuk dalam kantong untuk dilarutkan dalam air panas) dan Coldrex Night (sirup), yang mengandung, selain parasetamol, prometazin hidroklorida, yang memiliki efek sedatif dan antipiretik, serta sifat antialergi, dan dekstrametorfan hidrobromida, yang memiliki efek antitusif. Tidak seperti kodein, itu tidak menekan pernapasan, tidak membuat ketagihan. Obat kombinasi ini berguna untuk sakit tenggorokan atau kesulitan bernapas. Mengambilnya di malam hari memberikan efek antitusif di malam hari, yang membantu menormalkan tidur.

Contoh persiapan gabungan juga "Solpadeine solubl", diproduksi oleh perusahaan farmasi yang sama dalam bentuk tablet (500 mg parasetamol, 8 mg kodein, 30 mg kafein). Karena efek multiarah yang cepat pada reseptor nyeri perifer dan sentral, obat ini direkomendasikan untuk menghilangkan nyeri pasca operasi. Ini melampaui analgin dalam efisiensi.

Obat kombinasi "Pafein", diproduksi dalam bentuk tablet yang mengandung 500 mg parasetamol dan 50 mg kafein (diproduksi oleh FF "Darnitsa"), memiliki efek analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi ringan. Kafein, yang merupakan bagian dari Pafein, meningkatkan, memperpanjang dan mempercepat aksi farmasi parasetamol. Di bawah pengaruh fenomena catarrhal "Pafein" (lakrimasi, sakit tenggorokan, pilek) berkurang, gejala keracunan (kelemahan, berkeringat, dll.) cepat hilang. "Pafein" sangat efektif ketika tanda-tanda pertama penyakit muncul.

Persiapan gabungan "Panadol ekstra" mengandung 500 mg parasetamol dan 65 mg kafein, merupakan analgesik yang efektif.

Dalam beberapa tahun terakhir, berbagai persiapan gabungan yang mengandung parasetamol dan antihistamin, ekspektoran, antitusif, bronkodilator dan obat anti-inflamasi telah dijual di pasar obat. Jadi di Tomapirin (diproduksi oleh Boehringer Inchelheim), parasetamol (200 mg) dikombinasikan dengan asam asetilsalisilat (250 mg), yang mengarah pada potensiasi efek analgesik dan antipiretik dari zat ini. Kombinasi zat-zat ini dengan kafein (50 mg) mengarah pada peningkatan efektivitas kombinasi komposisi ini sekitar 40%, karena itu dimungkinkan untuk mengurangi dosis parasetamol dan asam asetilsalisilat. Selain itu, ini mengarah pada peningkatan tolerabilitas obat kombinasi.

Diphenhydramine dan antihistamin lainnya dalam kombinasi dengan parasetamol digunakan untuk meringankan gejala penyakit pada bronkitis, rinitis alergi. Obat-obatan seperti fenilefrin, efedrin, pseudoefedrin, dll. adalah obat vasokonstriktor efektif yang mengurangi pembengkakan selaput lendir saluran hidung. Dalam kombinasi dengan parasetamol, mereka digunakan untuk meredakan sakit kepala, demam, kemacetan pada selaput lendir saluran pernapasan bagian atas pada anak-anak dengan rinitis, penyakit pernapasan akut. Antitusif (difenhidramin) dalam kombinasi dengan parasetamol digunakan untuk meredakan sakit kepala, demam, sakit tenggorokan dan batuk pada pasien influenza dan pilek. Formulasi kombinasi yang mengandung parasetamol dan tiga komponen tambahan, jika digunakan untuk meredakan gejala yang berhubungan dengan pilek, flu , rinitis alergi, bronkitis.

Obat kombinasi terkenal "Ginalgin" dalam bentuk tablet vagina (produsen "Polfa") mengandung chlorhinaldol dan metronidazol. Karena ini, ia memiliki spektrum aksi yang luas terhadap bakteri gram negatif dan gram positif anaerobik. "Ginalgin" sangat efektif dalam pengobatan vaginitis yang disebabkan oleh flora bakteri, trikomoniasis vagina dan vaginitis yang disebabkan oleh aksi simultan bakteri, Trichomonas dan jamur.

Baru-baru ini, komposisi sediaan gabungan berbasis ilmiah dalam bentuk salep banyak digunakan dalam praktik medis.

Penggunaan obat kombinasi yang memiliki efek multiarah pada gejala penyakit tertentu memungkinkan untuk memaksimalkan persyaratan farmakoterapi modern, meningkatkan efektivitasnya dan menghindari banyak efek samping yang seringkali tidak terduga.

Isu penting dalam teknologi farmasi adalah peningkatan kelarutan obat yang sedikit larut dalam air dan lipid, karena bioavailabilitasnya sangat bergantung pada ukuran partikel. Diketahui pula bahwa proses pelarutan suatu zat berkaitan dengan fenomena transisi fase pada batas padat-larutan. Intensitas proses ini tergantung pada luas permukaan antarmuka. Namun, dispersi, bahkan mikronisasi zat tidak selalu mengarah pada peningkatan laju disolusi dan penyerapannya. Peningkatan gaya kohesif antarmolekul, keberadaan muatan listrik partikel menyebabkan pembesarannya - agregasi. Semua ini tidak memungkinkan untuk memperoleh larutan berair dari zat yang sedikit larut, dan karenanya menghindari fenomena yang tidak diinginkan seperti abses, denaturasi protein, nekrosis, dehidrasi jaringan, emboli, dan komplikasi lain yang diamati saat menggunakan larutan minyak dan alkohol dalam bentuk suntikan.

Meningkatkan kelarutan obat dalam air dan pelarut lain menyiratkan peningkatan yang signifikan dalam efektivitasnya. Ini dapat dicapai dengan menggunakan:

· co-pelarut (benzil benzoat, benzil alkohol, propilen glikol, polietilen oksida, dll.);

· agen hidrotropik (hexamethylenetetramine, urea, natrium benzoat, natrium salisilat, novocaine, dll.);

· fenomena kelarutan, misalnya, vitamin A, D, E, K, hormon steroid, barbiturat, antibiotik, sulfonamid, minyak esensial, dll., Yang memungkinkan tidak hanya meningkatkan kelarutan zat, tetapi juga secara signifikan meningkatkan stabilitasnya. Contohnya adalah sistem obat dalam paket aerosol "Ingalipt";

· fenomena pembentukan kompleks, misalnya, yodium larut dengan baik dalam larutan pekat kalium iodida, antibiotik poliena - dengan adanya polivinilpirolidon. Selain meningkatkan kelarutan bahan obat, fenomena pembentukan kompleks secara signifikan dapat mengurangi kemampuan bahan obat untuk mengiritasi selaput lendir atau kulit. Misalnya, antiseptik seperti yodium, yang membentuk senyawa kompleks dengan alkohol polivinil, kehilangan efek kauterisasi yang melekat, yang digunakan dalam pembuatan "Iodinol". Dalam beberapa kasus, pembentukan senyawa kompleks mengarah pada peningkatan yang nyata dalam ketersediaan hayati produk yang dihasilkan dan, pada saat yang sama, peningkatan yang signifikan dalam kemanjuran terapeutiknya. Dengan demikian, kompleks levomycetin - polietilen oksida 10-100 kali lebih efektif daripada antibiotik itu sendiri.

Peningkatan yang signifikan dalam laju disolusi zat yang sedikit larut dapat difasilitasi dengan menggunakan apa yang disebut sistem dispersi padat, yang merupakan zat obat yang didispersikan melalui fusi atau disolusi (dengan distilasi pelarut berikutnya) dalam matriks pembawa padat. Jadi, kelarutan Aymaline meningkat 40 kali, cinarizine - 120 kali, reserpin - 200 kali, dll. Selain itu, dengan mengubah sifat fisikokimia polimer pembawa (berat molekul, kelarutan), dimungkinkan untuk mengatur bioavailabilitas zat obat dan membuat bentuk sediaan yang ditargetkan.

Masalah terpenting dalam teknologi farmasi adalah stabilisasi sistem obat. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa zat obat, terutama dalam proses persiapan obat dan penyimpanannya, di bawah pengaruh kimia (hidrolisis, saponifikasi, oksidasi, polimerisasi, rasemisasi, dll.), Fisik (penguapan, perubahan konsistensi, delaminasi, pengkasaran partikel) dan fenomena biologis (pengasaman, dll.) mengubah sifatnya. Untuk tujuan ini, untuk menstabilkan sistem obat yang homogen (larutan untuk injeksi, obat tetes mata, dll.), berbagai metode kimia (penambah stabilisator, antioksidan, pengawet, dll.) atau metode fisik (penggunaan pelarut non-air, ampul dalam arus) adalah banyak digunakan.gas inert, metode parakondensasi, pelapisan tablet dan dragee, mikroenkapsulasi, dll.).

Untuk menstabilkan sistem obat yang heterogen (suspensi, emulsi), digunakan pengental dan pengemulsi dalam bentuk surfaktan dan IUD.

Di sini tepat untuk memberikan contoh obat "imobilisasi": enzim, hormon, mukopolisakarida, turunan besi dari dekstrans dan albumin untuk pengobatan anemia; gamma globulin, asam nukleat, interferon, dll., yang dibuat untuk menstabilkan dan memperpanjang aksinya (lihat subbagian 9.2).

Masalah yang sama pentingnya dari teknologi farmasi adalah perpanjangan waktu kerja obat, karena dalam banyak kasus perlu untuk mempertahankan konsentrasi obat yang ditentukan secara ketat dalam cairan biologis dan jaringan tubuh untuk waktu yang lama. Persyaratan farmakoterapi ini sangat penting untuk dipatuhi ketika mengambil antibiotik, sulfonamid dan obat antibakteri lainnya, dengan penurunan konsentrasi yang mengurangi efektivitas pengobatan dan menghasilkan strain mikroorganisme yang resisten, penghancuran yang membutuhkan dosis yang lebih tinggi dari obat. obat, dan ini, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan efek samping. .

Tindakan obat yang berkepanjangan dapat dicapai dengan menggunakan berbagai metode:

· fisiologis, yang memberikan perubahan dalam tingkat penyerapan atau ekskresi suatu zat dari tubuh. Hal ini paling sering dicapai dengan mendinginkan jaringan di tempat suntikan, menggunakan tabung penghisap darah, atau dengan memberikan larutan hipertonik atau vasokonstriksi, menekan fungsi ekskresi ginjal;

· kimia - dengan mengubah struktur kimia zat obat (dengan pembentukan kompleks, polimerisasi, esterifikasi, dll.);

· teknologi - dengan memilih pembawa dengan sifat tertentu, mengubah viskositas larutan, memilih jenis bentuk sediaan, dll. Misalnya, tetes mata dengan pilocarpine hidroklorida, disiapkan dengan air suling, dicuci dari permukaan kornea mata setelah 6-8 menit. Ini sama

· tetes dibuat pada larutan metilselulosa 1% dan memiliki viskositas tinggi, dan karenanya adhesi pada permukaan isap, ditahan di atasnya selama 1 jam.

Mengganti obat tetes mata dengan salep, Anda dapat meningkatkan durasi yang terakhir dibandingkan dengan larutan pilocarpine hidroklorida berair hampir 15 kali lipat. Jadi, dengan mengubah indikator teknologi seperti viskositas atau jenis bentuk sediaan, dimungkinkan untuk meningkatkan waktu kerja obat dan efektivitasnya.

Ada masalah lain dalam teknologi farmasi, yang solusinya dapat mengarah pada pembuatan obat yang lebih maju dan, akibatnya, pada kemanjuran terapeutik yang lebih tinggi, misalnya, pembuatan obat yang berkaitan dengan usia, meningkatkan kemurnian mikroba obat, pembuatan wadah dan penutup yang lebih maju, pengenalan teknologi rendah limbah dan ramah lingkungan, pengembangan bioteknologi lebih lanjut, dll., yang, pada gilirannya, akan secara bertahap meningkatkan kualitas dan kemanjuran terapeutik obat-obatan.

Baru-baru ini, ahli farmakoteknologi dan spesialis lain tertarik pada masalah pembuatan obat dari jenis baru yang mendasar, yang disebut obat yang ditargetkan dengan sifat farmakokinetik tertentu, yang, tidak seperti obat tradisional atau klasik, dicirikan oleh:

· tindakan berkepanjangan;

· pelepasan zat aktif yang terkontrol;

· transportasi target mereka ke target .

Obat generasi baru sering disebut sebagai sistem terapeutik yang sebagian atau seluruhnya memenuhi persyaratan di atas.

Sebuah sistem obat terapeutik (TLS) adalah perangkat yang mengandung zat obat atau zat, elemen kontrol pelepasan obat, platform di mana sistem ditempatkan, dan program terapeutik.

TLS menyediakan pasokan konstan tubuh dengan zat obat dalam jangka waktu yang ditentukan secara ketat. Mereka digunakan untuk pengobatan lokal dan sistemik. Contoh obat-obatan tersebut dapat berupa "Ocusert", "Progestasert", "Transderm" dan lain-lain, yang merupakan sistem pasif (lihat subbagian 9.9). Ada contoh sistem terapeutik aktif, yang tindakannya diprogram dari luar atau diprogram sendiri. Sistem terapeutik semacam itu dibuat di luar negeri, harganya mahal dan, oleh karena itu, tidak banyak digunakan dalam praktik medis.

Perlu dicatat bahwa strategi optimal untuk pembuatan obat modern hanya dapat dikembangkan berdasarkan studi eksperimental teknologi dan biofarmasi yang direncanakan dengan cermat dan interpretasi yang memenuhi syarat dari data yang diperoleh.

2.1. Bioteknologi obat tradisional dan obat masa depan

Untuk meningkatkan sifat obat obat tradisional, upaya semua spesialis mengembangkan obat ditujukan untuk menggunakan teknologi baru untuk produksinya, meningkatkan komposisi, meningkatkan spesifisitas dan mempelajari mekanisme aksi mereka sepenuhnya pada berbagai sistem dan organ manusia. Kemajuan ke arah ini semakin nyata dan ada harapan bahwa obat-obatan di milenium berikutnya akan menjadi sarana yang lebih efektif dan efektif untuk mengobati banyak penyakit. Obat akan digunakan secara luas dalam bentuk sistem terapeutik dan bioproduk, terutama seperti peptida dan proprotein, yang praktis tidak mungkin diperoleh secara sintetis. Oleh karena itu, semakin pentingnya bioteknologi bagi industri farmasi menjadi jelas.

Saat ini, bioteknologi maju pesat menjadi yang terdepan dalam kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi. Ini, di satu sisi, difasilitasi oleh perkembangan pesat biologi molekuler dan genetika modern, berdasarkan pencapaian kimia dan fisika, dan di sisi lain, oleh kebutuhan mendesak akan teknologi baru yang dapat meningkatkan keadaan kesehatan dan perlindungan lingkungan, dan yang paling penting, menghilangkan kekurangan pangan, energi dan sumber daya mineral.

Sebagai prioritas, bioteknologi dihadapkan pada penciptaan dan pengembangan produksi obat-obatan untuk obat: interferon, insulin, hormon, antibiotik, vaksin, antibodi monoklonal dan lain-lain, memungkinkan diagnosis dini dan pengobatan kardiovaskular, ganas, turun-temurun, menular, termasuk penyakit virus.

Menurut para ahli, pasar dunia untuk produk bioteknologi pada pertengahan 1990-an berjumlah sekitar 150 miliar dolar. Dalam hal volume produksi dan jumlah paten terdaftar, Jepang menempati urutan pertama di antara negara-negara yang berhasil di bidang bioteknologi, dan kedua dalam produksi produk farmasi. Pada tahun 1979, 11 antibiotik baru dirilis ke pasar dunia, 7 di antaranya disintesis di Jepang. Pada tahun 1980, industri farmasi Jepang menguasai produksi berbagai zat: penisilin, sefalosporin C, streptomisin, antibiotik semi-sintetik generasi kedua dan ketiga, obat antikanker dan imunomodulator. Di antara sepuluh besar produsen interferon dunia adalah lima pabrikan Jepang. Sejak tahun 1980, perusahaan telah secara aktif terlibat dalam pengembangan teknologi yang berhubungan dengan enzim dan sel yang tidak bergerak. Ada penelitian aktif yang bertujuan untuk mendapatkan enzim tahan panas dan tahan asam. 44% produk baru yang diperoleh melalui bioteknologi telah ditemukan aplikasinya di farmasi, dan hanya 23% - di industri makanan atau kimia.

Bioteknologi berdampak pada berbagai industri di Jepang, termasuk produksi anggur dan minuman beralkohol, bir, asam amino, nukleida, antibiotik; dianggap sebagai salah satu bidang yang paling menjanjikan untuk pengembangan produksi makanan dan farmasi dan, atas dasar ini, termasuk dalam program penelitian untuk penciptaan teknologi industri baru. Ada program negara yang bertujuan untuk mengembangkan teknologi baru untuk produksi hormon, interferon, vaksin, vitamin, asam amino, antibiotik, dan produk diagnostik.

Tempat kedua setelah Jepang dalam hal produk bioteknologi dan tempat pertama dalam produksi produk farmasi adalah milik Amerika Serikat. Antibiotik menyumbang 12% dari produksi dunia. Kemajuan signifikan telah dibuat dalam sintesis insulin, hormon pertumbuhan manusia, interferon, faktor koagulasi VIII, tes diagnostik, vaksin hepatitis B dan obat-obatan lain, dan proses berkelanjutan mengubah gula menjadi etil alkohol. Interferon leukosit manusia dengan kemurnian tinggi disintesis pada tahun 1983. Banyak perusahaan farmasi AS telah menguasai metode rekayasa genetika. Media terkait bioteknologi berkembang pesat. Ada beberapa keberhasilan di bidang bioteknologi di negara-negara lain di dunia.

Konsep "bioteknologi" bersifat kolektif dan mencakup bidang-bidang seperti teknologi fermentasi, penggunaan biofaktor menggunakan mikroorganisme atau enzim yang tidak dapat bergerak, rekayasa genetika, teknologi imun dan protein, teknologi yang menggunakan kultur sel baik yang berasal dari hewan maupun tumbuhan.

Bioteknologi adalah seperangkat metode teknologi, termasuk rekayasa genetika, menggunakan organisme hidup dan proses biologis untuk produksi obat-obatan, atau ilmu pengembangan dan penerapan sistem kehidupan, serta sistem tidak hidup yang berasal dari biologi, dalam kerangka proses teknologi dan produksi industri.

Bioteknologi modern adalah kimia, di mana perubahan dan transformasi zat terjadi melalui proses biologis. Dalam persaingan yang ketat, dua kimia berhasil berkembang: sintetis dan biologis. Kimia sintetis, menggabungkan dan mengocok atom, membentuk kembali molekul, menciptakan zat baru yang tidak diketahui di alam, telah mengelilingi kita dengan dunia baru yang telah menjadi akrab dan perlu. Ini adalah obat-obatan, deterjen dan pewarna, semen, beton dan kertas, kain dan bulu sintetis, catatan dan batu mulia, parfum dan berlian buatan. Tetapi untuk mendapatkan zat "sifat kedua" diperlukan kondisi yang keras dan katalis khusus. Misalnya, fiksasi nitrogen terjadi pada peralatan industri yang kasar pada suhu tinggi dan tekanan yang sangat besar. Pada saat yang sama, kolom asap dibuang ke udara, dan aliran limbah dibuang ke sungai. Untuk bakteri pengikat nitrogen, ini tidak diperlukan sama sekali. Enzim yang mereka miliki melakukan reaksi ini dalam kondisi ringan, membentuk produk murni tanpa limbah. Tetapi hal yang paling tidak menyenangkan adalah bahwa seseorang yang tinggal di lingkungan "sifat kedua" mulai berubah menjadi alergi dan bahaya lainnya. Akan menyenangkan untuk tetap dekat dengan Ibu Pertiwi. Dan jika jaringan buatan, film dibuat, maka setidaknya dari protein mikroba, jika obat digunakan, maka pertama-tama yang diproduksi di dalam tubuh. Dari sini, prospek pengembangan dan penggunaan bioteknologi dalam industri farmasi, di mana sel-sel hidup digunakan (terutama mikroorganisme seperti bakteri dan jamur ragi atau enzim individu yang bertindak sebagai katalis hanya untuk reaksi kimia tertentu) muncul. Memiliki selektivitas yang fenomenal, enzim melakukan satu reaksi dan memungkinkan Anda untuk mendapatkan produk murni tanpa limbah.

Namun, enzim bersifat tidak stabil dan cepat rusak, misalnya ketika suhu naik, sulit diisolasi, tidak dapat digunakan berulang kali. Inilah alasan utama berkembangnya ilmu enzim imobilisasi (imobilisasi). Basis dimana enzim “ditanam” dapat berupa butiran, serat, film polimer, kaca, dan keramik. Kehilangan enzim minimal, dan aktivitas berlangsung selama berbulan-bulan. Saat ini, mereka telah belajar bagaimana mendapatkan bakteri amobil yang menghasilkan enzim. Ini menyederhanakan penggunaannya dalam produksi dan membuat metode ini lebih murah (tidak perlu mengisolasi enzim, memurnikannya). Selain itu, bakteri bekerja sepuluh kali lebih lama, sehingga prosesnya lebih hemat dan mudah. Teknologi fermentasi tradisional telah berkembang menjadi bioteknologi dengan segala keunggulan teknologi canggih.

Teknologi enzim dengan efek ekonomi yang besar mulai digunakan untuk mendapatkan asam amino murni, mengolah bahan baku yang mengandung pati (misalnya, jagung menjadi sirup yang terdiri dari glukosa dan buah). Dalam beberapa tahun terakhir, produksi ini telah berubah menjadi skala besar. Mengembangkan industri pengolahan serbuk gergaji, jerami, limbah rumah tangga menjadi protein pakan atau alkohol yang digunakan untuk menggantikan bensin. Enzim sekarang banyak digunakan dalam pengobatan sebagai preparat fibroiolitik (fibrinolisin + heparin, streptoliase); dengan gangguan pencernaan (pepsin + asam klorida, pepsi-dil, abomin, pankreatin, orase, pankurmen, festal, digestal, tri-enzim, cholenzym, dll.); untuk perawatan luka bernanah, dalam pembentukan adhesi, bekas luka setelah luka bakar dan operasi, dll. Bioteknologi memungkinkan untuk memperoleh sejumlah besar enzim untuk keperluan medis. Mereka digunakan untuk melarutkan gumpalan darah, mengobati penyakit keturunan, menghilangkan struktur yang tidak dapat hidup, terdenaturasi, fragmen sel dan jaringan, membebaskan tubuh dari zat beracun. Jadi, dengan bantuan enzim trombolitik (streptokinase, urokinase), kehidupan banyak pasien dengan trombosis pada ekstremitas, paru-paru, dan pembuluh koroner jantung telah diselamatkan. Protease dalam pengobatan modern digunakan untuk membersihkan tubuh dari produk patologis dan untuk mengobati luka bakar.

Sekitar 200 penyakit keturunan diketahui disebabkan oleh kekurangan enzim atau faktor protein lainnya. Saat ini, upaya sedang dilakukan untuk mengobati penyakit ini dengan menggunakan enzim.

Dalam beberapa tahun terakhir, lebih banyak perhatian telah diberikan pada inhibitor enzim. Inhibitor protease yang diperoleh dari actinomycetes (leupeptin, antipain, chymostatin) dan strain E. coli (eglin) dan ragi yang direkayasa secara genetik (os-1 antitrypsin) efektif dalam proses septik, infark miokard, pankreatitis, emfisema paru. Konsentrasi glukosa dalam darah pasien diabetes dapat dikurangi dengan penggunaan inhibitor invertase usus dan amilase, yang bertanggung jawab untuk konversi pati dan sukrosa menjadi glukosa. Tugas khusus adalah mencari penghambat enzim, dengan bantuan mikroorganisme patogen yang menghancurkan antibiotik yang diberikan ke tubuh pasien.

Rekayasa genetika dan metode bioteknologi lainnya membuka peluang baru dalam produksi antibiotik dengan aktivitas fisiologis selektif yang tinggi terhadap kelompok mikroorganisme tertentu. Namun, antibiotik juga memiliki sejumlah kelemahan (toksisitas, alergenisitas, resistensi mikroorganisme patogen, dll.), Yang dapat dilemahkan secara signifikan oleh modifikasi kimianya (penisilin, sefalosporin), mutasintesis, rekayasa genetika, dan metode lainnya. Pendekatan yang menjanjikan adalah enkapsulasi antibiotik, khususnya, inklusi mereka dalam liposom, yang memungkinkan pengiriman obat yang ditargetkan hanya ke organ dan jaringan tertentu, meningkatkan efektivitasnya dan mengurangi efek samping.

Dengan bantuan rekayasa genetika, adalah mungkin untuk memaksa bakteri untuk menghasilkan interferon, protein yang disekresikan oleh sel manusia dalam konsentrasi rendah ketika virus masuk ke dalam tubuh. Meningkatkan kekebalan tubuh, menghambat reproduksi sel abnormal (efek antitumor), digunakan untuk mengobati penyakit yang disebabkan oleh herpes, rabies, hepatitis, cytomegalovirus, yang menyebabkan kerusakan berbahaya pada jantung, dan juga untuk mencegah infeksi virus. Menghirup aerosol interferon dapat mencegah perkembangan infeksi saluran pernapasan akut. Interferon memiliki efek terapeutik pada payudara, kulit, laring, paru-paru, kanker otak, serta multiple sclerosis. Mereka berguna dalam pengobatan orang yang menderita defisiensi imun didapat (multiple myeloma dan sarkoma Kapozi).

Beberapa kelas interferon diproduksi dalam tubuh manusia: leukosit (a), fibroblas (p-interferon, nyaman untuk produksi massal, karena fibroblas, tidak seperti leukosit, berkembang biak dalam kultur), imun (y) dari T-limfosit dan e-interferon , dibentuk oleh sel epitel.

Sebelum pengenalan metode rekayasa genetika, interferon diperoleh dari leukosit darah yang disumbangkan. Teknologinya rumit dan mahal: 1 mg interferon (satu dosis injeksi) diperoleh dari 1 liter darah.

Saat ini, a-, (3- dan y-interferon diperoleh menggunakan strain E. coli, ragi, sel serangga yang dibudidayakan (Dro-zophila).Dimurnikan menggunakan monoklonal (klon - satu set sel atau individu yang diturunkan dari nenek moyang yang sama oleh reproduksi aseksual) antibodi atau cara lain.

Interleukin juga diperoleh dengan metode bioteknologi - polipeptida yang relatif pendek (sekitar 150 residu asam amino) yang terlibat dalam organisasi respons imun. Mereka dibentuk di dalam tubuh oleh sekelompok leukosit (mikrofag) tertentu sebagai respons terhadap pengenalan antigen. Digunakan sebagai obat untuk gangguan kekebalan tubuh. Dengan mengkloning gen yang sesuai pada E. coli atau dengan budidaya limfosit in vitro, diperoleh interleukin-L (untuk pengobatan sejumlah penyakit tumor), faktor darah VIII (dengan mengkultur sel mamalia), faktor IX (diperlukan untuk pengobatan hemofilia), dan juga faktor pertumbuhan)

Portal untuk siswa. Latihan mandiri

1.6. MASALAH DAN CARA MENINGKATKAN TEKNOLOGI FARMASI

DISIPLIN KHUSUS SAAT MASUK KE

PASCASARJANA DI ARAH PELATIHAN

FARMAKOGNOSI

ARTIKEL TERKAIT