ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტის დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის სირთულე

4 (80%) ხმა: 1

იმუნოსუპრესანტების დაგვიანებული დიაგნოსტიკა და გამოყენება ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტის დროს (ანტირეცეპტორული ენცეფალიტი) დაკავშირებულია მძიმე კლინიკური სინდრომის განვითარებასთან, რაც იწვევს ჰიპოვენტილაციის ან ეპილეფსიის სტატუსის განვითარებას. ასეთ შემთხვევებს ხშირად ძალიან დიდი ხნის განმავლობაში მკურნალობენ ინტენსიური თერაპიის განყოფილებაში.

ეს პაციენტები, როგორც წესი, განიხილება, რომ აქვთ პირველადი ფსიქიატრიული აშლილობა (მაგ., მწვავე ფსიქოზი ასოცირებული შიზოფრენიასთან ან ბიპოლარულ აშლილობასთან) და ინიშნება ანტიფსიქოტიკები, რომლებიც ხშირად იწვევენ მოტორულ დარღვევებს, როგორიცაა კუნთების სიმტკიცე ან აკათიზია. ამ უკანასკნელმა შეიძლება გაართულოს კლინიკური სურათი, ვინაიდან პათოლოგიური მოტორული მოვლენები ასევე დაკავშირებულია კატატონიასთან, ამ ტიპის ენცეფალიტის დამახასიათებელი გამოვლინებით.

კიდევ ერთი პრობლემაა სიტუაცია, როდესაც პაციენტს დაავადების გვიან სტადიაზე აძლევენ ანტიფსიქოტიკას. კუნთების სიმტკიცის, შრატის კუნთების ფერმენტების (განსაკუთრებით CPK), რაბდომიოლიზის და ავტონომიური უკმარისობის ერთობლიობა სპეციფიკურია ამ აშლილობისთვის ანტიფსიქოტიკების არარსებობის შემთხვევაშიც კი. თუ ეს უკანასკნელი ინიშნება, კლინიკური სურათი იწყებს ავთვისებიანი ნეიროლეფსიური სინდრომის მსგავსებას.

გარდა ამისა, აჟიტაციის, ემოციური ლაბილობის, იმპულსურობის, ჰალუცინაციების, უძილობისა და თვითდესტრუქციული ქცევის არსებობა ფსიქიატრიული კონსულტაციის საფუძველია. იმის გამო, რომ ამ პაციენტებს ხშირად არ შეუძლიათ ინსტრუქციის შესრულება და ყლაპვა, მედიკამენტები შეიძლება განიხილებოდეს ინტრავენურად, ინტრამუსკულარულად ან ნაზოგასტრიკული მილის მეშვეობით. დოფამინის რეცეპტორების ანტაგონისტები დაინიშნა აგრესიის, აღგზნებისა და ჰალუცინაციების გასაკონტროლებლად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესების გარეშე და რეალურად შეიძლება გაართულოს ისედაც მძიმე კლინიკური სურათი. D 2 რეცეპტორების ძლიერი ანტაგონისტები (მაგ., ჰალოპერიდოლი) უნდა იქნას გამოყენებული უკიდურესი სიფრთხილით, რადგან ეს საშუალებები ამძაფრებს მოძრაობის დარღვევებს. ზოგიერთი ფსიქიატრი უპირატესობას ანიჭებს დაბალი მოქმედების ატიპიურ ანტიფსიქოტიკას (მაგ., ქეთიაპინს) საღამოს დაბალ დოზებს უძილობისა და აგზნების გასაკონტროლებლად. ამ პაციენტებში ემპირიულად გამოიყენეს წამლების რამდენიმე სხვადასხვა კლასი - განწყობის სტაბილიზატორები ემოციური ლაბილობისთვის, ბენზოდიაზეპინები და სხვა ჰიპნოტიკები, ასევე ანტიჰისტამინური შუამავლები (მაგალითად, დიფენჰიდრამინი) უძილობისთვის და ფსიქოსტიმულატორები ჰიპერაქტიურობისა და იმპულსურობისთვის.

კატატონიის განვითარების შემთხვევაში, ბენზოდიაზეპინების ინტრავენური შეყვანა ხდება რეგულარული ინტერვალებით (მაგ., ლორაზეპამი 2 მგ ყოველ 6 საათში). კლინიკური გაუმჯობესების მისაღწევად ამ პრეპარატის დღიური დოზა უნდა მიაღწიოს 20-30 მგ. ზოგიერთმა ბავშვთა ფსიქიატრმა წარმატებით გამოიყენა ამანტადინი ამ ენცეფალიტის კატატონური სიმპტომების სამკურნალოდ. თერაპიული ჯგუფი განსაკუთრებულ ყურადღებას აქცევს ავთვისებიან კატატონიას, რომლის დროსაც პაციენტები ურეაქციონი ხდებიან ბენზოდიაზეპინების მიმართ. ამ მდგომარეობას ახასიათებს უეცარი უპასუხისმგებლობა, მეტყველების ნაკლებობა, ფსიქომოტორული ცვლილებები, ცხელება და დისავტონომია. ეს უკანასკნელი ხშირად სიკვდილით სრულდება. ავთვისებიანი კატატონია ზოგჯერ რთულია დიფერენცირება ავთვისებიანი ნეიროლეფსიური სინდრომისგან, რადგან ორივე დაავადებას თან ახლავს ჰიპერთერმია და კუნთების სიმტკიცე. თუმცა, კუნთების სიმტკიცე კატატონიაში უფრო მეტად ხასიათდება დისტონიური პოზით, ცვილისებრი მოქნილობით და სტერეოტიპული სერიული მოძრაობებით. ელექტროკონვულსიური თერაპია (ECT) რჩება ოქროს სტანდარტად ამ გართულების მკურნალობისთვის, რასაც მხარს უჭერს რამდენიმე კვლევა. წინა მოხსენებები ვარაუდობენ, რომ 7-8 ECT სეანსი 2-4 კვირის განმავლობაში იწვევს ენცეფალიტის კატატონური სიმპტომების რემისიას. პროგრესირებადი მოძრაობის დარღვევით და ცნობიერების დაქვეითებული დონის მქონე პაციენტთა მცირე რაოდენობაში, რომლებიც არ რეაგირებენ პირველი რიგის მკურნალობაზე, ECT რჩება დამხმარე თერაპიაზე. ცხოველურ მოდელებში ნაჩვენებია, რომ არეგულირებს NMDA რეცეპტორებს, რაც ხსნის თერაპიულ ეფექტურობას როგორც ამ ენცეფალიტის, ასევე შიზოფრენიის მქონე პაციენტებში. თუმცა, მხოლოდ აუტოიმუნურ პროცესზე პირდაპირი ზემოქმედება მნიშვნელოვანია დაავადების კლინიკური გამოვლინებების, მათ შორის ფსიქიატრიულის ოპტიმალური მკურნალობისთვის.

ფსიქიატრიული სიმპტომების, კრუნჩხვების, კოგნიტური დარღვევების და მოძრაობის დარღვევების სწრაფი განვითარება ქალ პაციენტებში ცხელების გარეშე აფრთხილებს ექიმს შესაძლო ენცეფალიტური პროცესის შესახებ. ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტი არის აუტოიმუნური ენცეფალიტის მეორე ყველაზე გავრცელებული ფორმა და ახლა განიხილება შეცვლილი ფსიქიკური მდგომარეობის მქონე ნებისმიერი პაციენტის დიფერენციალურ დიაგნოზში. დიაგნოზის დადგენის შემდეგ ისინი ცდილობენ სწრაფად ჩაატარონ სკრინინგი შესაძლო სიმსივნური პროცესისთვის და დაიწყონ იმუნოსუპრესიული თერაპია. ამ უკანასკნელის სწრაფი, აგრესიული და ხანგრძლივი გამოყენების ფონზე, პაციენტების უმეტესობა აღნიშნავს ხანგრძლივ რემისიას და აღწევს ყოველდღიური ფუნქციონირების დონეს პრემორბიდთან ახლოს.

სამედიცინო ლიტერატურაში ენცეფალიტი გაგებულია, როგორც დაავადებათა მთელი ჯგუფი, რომელიც ვლინდება თავის ტვინში ანთებითი პროცესებით. დაავადებას ახასიათებს მძიმე სიმპტომები და შეიძლება ჰქონდეს სხვადასხვა მიზეზი, როგორიცაა აუტოიმუნური პროცესი, რომელიც იწვევს ანტირეცეპტორულ ენცეფალიტს, ან გარკვეული ბაქტერიების და ვირუსების არსებობას. თავის ტვინი საჭიროებს სასწრაფო კვალიფიციურ მკურნალობას, წინააღმდეგ შემთხვევაში შეუქცევადი შედეგების ან სიკვდილის რისკი ძალიან მაღალია. ამ სტატიაში განვიხილავთ ანტირეცეპტორულ ენცეფალიტს.

რა არის ენცეფალიტი?

ენცეფალიტი იწვევს ორგანიზმში სხვადასხვა პათოლოგიურ დარღვევას და იწვევს დემენციის (დემენციის) წარმოქმნას. დაავადებამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს არა მხოლოდ თავის ტვინზე, არამედ შინაგანი ორგანოებისა და სახსრების ნაწილზე.

პათოლოგიური მდგომარეობა შეიძლება გამოწვეული იყოს მრავალი მიზეზით. დაავადების პროვოცირების ფაქტორების მიხედვით, არსებობს შემდეგი ტიპებიენცეფალიტი:

• ინფექციით გამოწვეული ანთება;
• ბაქტერიული ან სოკოვანი ენცეფალიტი;
• ტოქსიკური ნივთიერების ზემოქმედებით გამოწვეული დაავადება;
• აუტოიმუნური ენცეფალიტი.

დაავადება გავლენას ახდენს ტვინის სხვადასხვა ნაწილზე. ანთება შეიძლება ლოკალიზდეს მის ქერქში, ქვექერქში ან ცერებრუმში. თითოეული ტიპი გამოირჩევა თავისი ნიშნებით, სიმპტომებით და მკურნალობის მეთოდებით.

რა არის ანტირეცეპტორული ენცეფალიტი? ამის შესახებ მოგვიანებით.

ინფექციური და ბაქტერიული ანთება

ინფექციური ენცეფალიტის გამომწვევი ფაქტორებია ვირუსები და ბაქტერიები. მაგალითად, ჰერპესის ვირუსი, აივ ინფექცია, ტუბერკულოზის ბაქტერიები, სტრეპტოკოკები და ოქროსფერი სტაფილოკოკები, ტოქსოპლაზმა. გარდა ამისა, ტკიპებით გამოწვეული ენცეფალიტი სერიოზული პრობლემაა. ეს არის ვირუსული დაავადება, რომლის გადამტანია ტკიპების ზოგიერთი სახეობა. ვირუსი ორგანიზმში ხვდება მწერების ნაკბენის შემდეგ.

თუმცა, ტკიპებით გამოწვეული ენცეფალიტის დროს ტვინი ყოველთვის არ ზიანდება, შემთხვევათა 50%-ში პაციენტს აღენიშნება მხოლოდ ცხელება. დაავადება ასევე მიეკუთვნება ვირუსულ სახეობებს.დაავადება ძალზე საშიშია და უმეტეს შემთხვევაში სიკვდილით მთავრდება. ამ ტიპის ენცეფალიტს ახასიათებს სწრაფი მიმდინარეობა, დაინფიცირებიდან რამდენიმე დღეში პაციენტი კომაში ვარდება. ჰერპესული ენცეფალიტი ათიდან ცხრა შემთხვევაში ფატალურია, მისი მკურნალობა თითქმის შეუძლებელია.

როგორ ვლინდება ანტირეცეპტორული ენცეფალიტი? მოდი უფრო დეტალურად გითხრათ.

აუტოიმუნური დაავადებები

ასევე არსებობს ენცეფალიტების ჯგუფი, რომლებიც გამოწვეულია ორგანიზმში. ამ შემთხვევაში, პაციენტის საკუთარი იმუნური უჯრედები იწყებენ ტვინზე შეტევას. ამ ხასიათის დაავადებები უკიდურესად რთულია მკურნალობა, იწვევს დემენციას, იწვევს ტვინის აქტივობის და პერიფერიული ნერვული სისტემის მუშაობის დარღვევას. დემენციის გარდა, დაავადებას თან ახლავს დამბლა და ეპილეფსიის მსგავსი კრუნჩხვები. ასეთი დაავადებებია, მაგალითად, ლიმბური ენცეფალიტი. დაავადება იწვევს ორგანიზმის აუტოიმუნურ რეაქციას კიბოს უჯრედების არსებობის ან ინფექციური ან ვირუსული ხასიათის დაავადებაზე. ლიმფური ენცეფალიტის განვითარების ტემპი დაავადებას ყოფს მწვავე და ქვემწვავე ფორმებად. ანტირეცეპტორული ენცეფალიტის მიზეზები განხილულია ქვემოთ.

მწვავე სინდრომი

მწვავე სინდრომის დროს დაავადების განვითარება სწრაფად ხდება სამიდან ხუთ დღეში. თუ არ მიიღებთ გადაუდებელ ზომებს, მაშინ სიკვდილი ძალიან სწრაფად ხდება. დაავადების ქვემწვავე მიმდინარეობისას პირველი ნიშნები შესამჩნევი ხდება პათოლოგიის განვითარების საწყისი მომენტიდან რამდენიმე კვირის შემდეგ. ეს პირობები ხასიათდება შემდეგი სიმპტომებით:

• მეხსიერების დაქვეითება;
• კოგნიტური დარღვევები;
• ეპილეფსიური კრუნჩხვები;
• (შფოთვის მაღალი დონე, დეპრესია, აგზნებადობა);
• ქცევითი დარღვევები.

გარდა ამისა, აშკარა ნიშნებია: პროგრესირებადი დემენცია, ძილის დარღვევა, ეპილეფსიური კრუნჩხვები ჰალუცინაციებით. არ არის იშვიათი შემთხვევა, როდესაც ტვინის აუტოიმუნური დაზიანება დაკავშირებულია კიბოს არსებობასთან. როგორც წესი, ასეთი ენცეფალიტი გამოწვეულია ფილტვის კიბოთი.

ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტი

ეს არის აუტოიმუნური დაავადება, რომელიც უფრო მეტად მოქმედებს ახალგაზრდა ქალებზე. მამაკაცებში პათოლოგია ძალზე იშვიათია. ამ ტიპის ენცეფალიტის თავისებურებები მოიცავს მძიმე სიმპტომების არსებობას, რომლებიც გამოხატულია სერიოზული ფსიქონევროზული ცვლილებებით. ამიტომ ამ პაციენტებს ხშირად ენცეფალიტის ნაცვლად შიზოფრენიის დიაგნოზს უსვამენ. ქალებს, რომლებსაც დაუსვეს ეს პათოლოგია, აღენიშნებოდათ ფსიქიკური დარღვევები (თანმიმდევრული მეტყველების ნაკლებობა, ცნობიერების დარღვევა).

გარდა ამისა, ანტირეცეპტორული ენცეფალიტის დამახასიათებელი სიმპტომია მოკლევადიანი მეხსიერების და კუნთების ფუნქციის დარღვევა. მაგალითად, ბევრმა პაციენტმა აღნიშნა მუცლის კუნთების უმიზეზო შეკუმშვა, ასევე ფეხების ან მკლავების კრუნჩხვითი მოძრაობები.

გამოკვლეული პაციენტების დაახლოებით ნახევარს ჰქონდა საკვერცხის კიბო. თუმცა არის შემთხვევები, როცა პაციენტს ონკოლოგია არ აქვს. მეტიც, დაფიქსირდა ანტირეცეპტორული ენცეფალიტის დიაგნოზის შემთხვევები ბავშვებში, რომლებსაც არ აწუხებთ ასეთი დაავადებები. ისინი სპონტანურად ჩნდებიან და იწყებენ აქტიურ ანტისხეულების განვითარებას, რომლებიც დაკავშირებულია ტვინის გარკვეულ სტრუქტურებთან, რომლებსაც NMDA რეცეპტორებს უწოდებენ. ანტისხეულები ფიქსირდება და ბლოკავს რეცეპტორებს, რაც თავის მხრივ იწვევს ფსიქიკურ აშლილობას, მოძრაობის დარღვევას და ეპილეფსიურ კრუნჩხვებს. ეს ყველაფერი იმაზე მიუთითებს, რომ ხშირ შემთხვევაში ექიმები დაავადების ზუსტ მიზეზს ვერ ადგენენ. უნდა აღინიშნოს, რომ ამ დაავადებამ, პრინციპში, შეძლო ამოცნობა და დიაგნოსტიკა არაუმეტეს ათი წლის წინ. ანტირეცეპტორული ენცეფალიტის სიმპტომები და მკურნალობა ურთიერთდაკავშირებულია.

დიაგნოსტიკა

გამოცდილ ექიმს, რომელიც პირველად არ ხვდება მსგავს პათოლოგიებს, ეჭვი გაუჩნდება პაციენტის გასინჯვის ეტაპზეც კი. ზუსტი დიაგნოზის დასადგენად საჭიროა დამატებითი კვლევები. როგორც წესი, აქ მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფიის დანიშვნა სრულიად გამართლებულია. MRI დაადასტურებს ან უარყოფს ეჭვებს თავის ტვინში ანთებითი პროცესების შესახებ, მაგრამ ეს არ დაეხმარება დაავადების გამომწვევი მიზეზის იდენტიფიცირებას.

აუტოიმუნურ დაავადებებში, მათ შორის საეჭვო ანტირეცეპტორული ენცეფალიტის დროს (ჩვენ გამოვიკვლიეთ დაავადების გამომწვევი მიზეზები), კეთდება ანალიზი NMDA რეცეპტორის მიმართ ანტისხეულების არსებობის შესახებ. ზოგიერთ სიტუაციაში ინიშნება ცერებროსპინალური სითხის ანალიზი და თავის ტვინის ბიოფსია. ბიოფსია ინიშნება მხოლოდ როგორც უკიდურესი საშუალება, როდესაც დაავადების მიზეზის იდენტიფიცირების სხვა მეთოდები არ არის ინფორმაციული. ამ შემთხვევაში, თქვენ არ შეგიძლიათ ონკოლოგის კონსულტაციის გარეშე.

შესაძლო გართულებები

აუტოიმუნური დაავადებების დიაგნოსტიკა რთულია, შესაბამისად, ექიმის სათანადო გამოცდილების არარსებობის შემთხვევაში, არასწორი დიაგნოზის გამო პაციენტი შესაძლოა ფსიქიატრიულ კლინიკაში მოხვდეს. საჭირო მკურნალობის არარსებობა იწვევს ფსიქიატრიულ დარღვევებს, რომლებიც ხშირად შეუქცევადია. გარდა ამისა, დიდია ალბათობა იმისა, რომ პაციენტი კომაში ჩავარდეს. თუ პაციენტი არ იღებს სამკურნალოდ აუცილებელ მედიკამენტებს, მცენარეული მდგომარეობა ძალიან სწრაფად ვითარდება და პაციენტების მესამედში

ანტირეცეპტორული ენცეფალიტის მკურნალობა

სწორი დიაგნოზის დასადგენად, უპირველეს ყოვლისა, პაციენტი იგზავნება გამოკვლევაზე და ნევროლოგთან კონსულტაციაზე. დაავადების დიაგნოსტირება ხდება სისხლში გარკვეული ანტისხეულების არსებობისას. არასწორი დიაგნოზის გამოსარიცხად საჭიროა ონკოლოგის გამოკვლევაც. დროული მკურნალობით და სწორად აგებული ონკოლოგიური მკურნალობით უმეტეს შემთხვევაში შესაძლებელია სტაბილური და ხანგრძლივი რემისიის მიღწევა. ასევე, კარგი შედეგები მიიღწევა იმუნომოდულატორების მკურნალობაში. მაგრამ ამ ტიპის მკურნალობა შესაძლებელია მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ონკოლოგიის ეჭვები უსაფუძვლო აღმოჩნდა.

ფსიქიატრიული სიმპტომების შესამცირებლად პაციენტებს უნიშნავენ სედატიური ეფექტის მქონე პრეპარატებს. ისინი ამშვიდებენ და ნორმალიზებენ ძილს. კრუნჩხვების გაჩენით და განმეორებით, ინიშნება ანტისპაზმური საშუალებები. მწვავე ანთების მოცილება მიიღწევა კორტიკოსტეროიდების დახმარებით. ისინი შეჰყავთ ინტრამუსკულარულად, ხოლო მკურნალობის კურსის ხანგრძლივობას განსაზღვრავს ექიმი.

რეცეპტის საწინააღმდეგო ენცეფალიტის სრული განკურნება თითქმის შეუძლებელია. მკურნალობა ხელს უწყობს დაავადების შემდგომი პროგრესირების შეჩერებას და აღმოფხვრის ნევროლოგიური დარღვევების განვითარებას. თუ დაავადება ონკოლოგიამ გამოიწვია, მაშინ სიმსივნის აღმოფხვრა იძლევა სრულიად სტაბილურ შედეგს და პაციენტების 70% სრულად გამოჯანმრთელდება. როგორ შეიძლება ავიცილოთ თავის ტვინის ანტირეცეპტორული ენცეფალიტი?

პრევენცია

ბავშვობიდან ვიცით, რომ ტყეში უნდა წახვიდე დახურული ტანსაცმლით, რაც ხელს უშლის ტკიპებს ღია კანზე მოხვედრას. ასეთი ზომები ხელს უწყობს ვირუსული და ბაქტერიული ენცეფალიტის პრევენციას. ასევე მნიშვნელოვანია სამედიცინო დაწესებულებებთან დროულად დაკავშირება და ექიმების მითითებების დაცვა. რაც შეეხება აუტოიმუნური ხასიათის თავის ტვინის დაავადებებს, მათ შორის რეცეპტის საწინააღმდეგო ენცეფალიტს, ასეთი პათოლოგიების განვითარების პრევენცია შეუძლებელია.

დასკვნა

არსებული მონაცემებით, ანტირეცეპტორული ენცეფალიტით დაავადებული პაციენტების თითქმის ნახევარი სრულად გამოჯანმრთელდება. პაციენტთა მესამედს აქვს მსუბუქი ნარჩენი ეფექტები და პაციენტების მცირე ნაწილი განიცდის სერიოზულ გართულებებს. პაციენტების დაახლოებით 10% გარდაიცვალა.

ამიტომ, კიდევ ერთხელ უნდა აღინიშნოს, რომ თუ სიმსივნე ადრეულ სტადიაზე გამოვლინდა და ამოღებულია, ორგანიზმის ფუნქციები სრულად აღდგება, ანუ ხდება აღდგენა. ეს ყველაფერი საშუალებას გვაძლევს დავასკვნათ, რომ აუცილებელია ექიმთან კონსულტაცია დაავადების პირველივე სიმპტომების დროს, რათა გაიზარდოს წარმატებული შედეგის შანსი.

ცნობილი გერმანელი ფილოსოფოსი არტურ შოპენჰაუერი ამტკიცებდა, რომ ჩვენი ბედნიერების ცხრა მეათედი ჯანმრთელობაზეა დამოკიდებული. ჯანმრთელობის გარეშე არ არსებობს ბედნიერება! მხოლოდ სრული ფიზიკური და ფსიქიკური კეთილდღეობა განსაზღვრავს ადამიანის ჯანმრთელობას, გვეხმარება წარმატებით გავუმკლავდეთ დაავადებებს, უბედურებებს, წარვმართოთ აქტიური სოციალური ცხოვრება, გავამრავლოთ შთამომავლობა და მივაღწიოთ ჩვენს მიზნებს. ადამიანის ჯანმრთელობა ბედნიერი და ბედნიერი ცხოვრების გასაღებია. მხოლოდ ყველა ასპექტში ჯანმრთელი ადამიანი შეიძლება იყოს ჭეშმარიტად ბედნიერი და უნარიანისრულად განიცადოს ცხოვრების სისრულე და მრავალფეროვნება, განიცადოს სამყაროსთან ურთიერთობის სიხარული.

ისინი ქოლესტეროლზე ისე უხერხულად საუბრობენ, რომ ბავშვების შეშინებაც სწორია. არ იფიქროთ, რომ ეს არის შხამი, რომელიც მხოლოდ ანადგურებს სხეულს. რა თქმა უნდა, ეს შეიძლება იყოს მავნე და ჯანმრთელობისთვის საშიშიც კი. თუმცა, ზოგიერთ შემთხვევაში, ქოლესტერინი უკიდურესად აუცილებელია ჩვენი ორგანიზმისთვის.

ლეგენდარული ვარსკვლავის ბალზამი საბჭოთა აფთიაქებში გასული საუკუნის 70-იან წლებში გამოჩნდა. ეს იყო მრავალი თვალსაზრისით შეუცვლელი, ეფექტური და ხელმისაწვდომი პრეპარატი. "ვარსკვლავი" ისინი ცდილობდნენ ემკურნალათ მსოფლიოში ყველაფერი: მწვავე რესპირატორული ინფექციებიც, მწერების ნაკბენებიც და სხვადასხვა წარმოშობის ტკივილები.

ენა ადამიანის მნიშვნელოვანი ორგანოა, რომელსაც შეუძლია არა მხოლოდ განუწყვეტლივ საუბარი, არამედ არაფრის თქმის გარეშეც ბევრის თქმა შეუძლია. და რაღაც უნდა ვუთხრა მას, განსაკუთრებით ჯანმრთელობაზე.მიუხედავად მისი მცირე ზომისა, ენა ასრულებს უამრავ სასიცოცხლო ფუნქციას.

ბოლო რამდენიმე ათწლეულის განმავლობაში, ალერგიული დაავადებების (AD) გავრცელებამ მიიღო ეპიდემიის სტატუსი. ბოლო მონაცემებით, მსოფლიოში 600 მილიონზე მეტი ადამიანი იტანჯება ალერგიული რინიტით (AR), მათგან დაახლოებით 25% ევროპაში.

ბევრი ადამიანისთვის აბაზანასა და საუნას შორის თანაბარი ნიშანია. და ძალიან მცირე რაოდენობას, ვინც იცის, რომ არსებობს განსხვავება, შეუძლია ნათლად ახსნას რა არის ეს განსხვავება. ამ საკითხის უფრო დეტალურად განხილვის შემდეგ, შეგვიძლია ვთქვათ, რომ ამ წყვილებს შორის მნიშვნელოვანი განსხვავებაა.

გვიანი შემოდგომა, ადრე გაზაფხული, დათბობის პერიოდები ზამთარში - ეს არის ხშირი გაციების პერიოდი, როგორც მოზრდილებში, ასევე ბავშვებში. წლიდან წლამდე სიტუაცია მეორდება: ოჯახის ერთი წევრი ავადდება და მის შემდეგ, როგორც ჯაჭვში, ყველას აწუხებს რესპირატორული ვირუსული ინფექცია.

სალუ ოდები შეიძლება წაიკითხოთ ზოგიერთ პოპულარულ სამედიცინო კვირაში. თურმე მას ისეთივე თვისებები აქვს, როგორიც ზეითუნის ზეთს და ამიტომ მისი გამოყენება ყოველგვარი დათქმის გარეშე შეგიძლიათ. ამასთან, ბევრი ამტკიცებს, რომ მხოლოდ მარხვით არის შესაძლებელი ორგანიზმის „განწმენდაში“ დახმარება.

21-ე საუკუნეში ვაქცინაციის წყალობით, გავრცელებაინფექციური დაავადებები. ჯანმო-ს მონაცემებით, ვაქცინაცია ხელს უშლის წელიწადში ორ-სამ მილიონ სიკვდილს! მაგრამ, მიუხედავად აშკარა სარგებელისა, იმუნიზაცია მოცულია მრავალი მითით, რომლებიც აქტიურად განიხილება მედიაში და ზოგადად საზოგადოებაში.

ინტერესი პარანეოპლასტიკური ნევროლოგიური სინდრომების მიმართ 80-იანი წლების ბოლოს. გასული საუკუნე შევიდა რენესანსში. ეს დიდწილად განპირობებული იყო J. Dalmau-ს და სხვების მუშაობით, რომლებმაც გააუმჯობესეს ანტინეირონული ანტისხეულების გამოვლენის ტექნოლოგია და შემდგომში გამოიყენეს ისინი გაურკვეველი ეტიოლოგიის მრავალი ნევროლოგიური სინდრომის შესასწავლად. ამ ათწლეულის შუა პერიოდში, მკვლევართა ამ ჯგუფმა გამოყო დაავადება, სახელად ენცეფალიტი, ანტისხეულებით N-მეთილ-D-ასპარტატის (NMDA) რეცეპტორების მიმართ, რომელთა განვითარება დაკავშირებულია NMDA რეცეპტორების NR1/NR2 ჰეტერომერების ანტისხეულების გამომუშავებასთან. . პირველად დაავადება დაუდგინდა ახალგაზრდა ქალებს, რომლებსაც აწუხებდნენ საკვერცხის ტერატომა. NMDA რეცეპტორების მიმართ ანტისხეულების ეტიოლოგიური როლის აღმოჩენამდე მას ეწოდებოდა პარანეოპლასტიური ენცეფალიტი, რომელიც დაკავშირებულია საკვერცხის ტერატომასთან. იაპონელი მკვლევარების ტ.იზუკას და სხვ. (2005, 2008), ენცეფალიტის კლინიკურ სურათს ანტისხეულებით NMDA რეცეპტორების მიმართ აქვს სრული ფენოტიპური შესაბამისობა ადრე აღწერილ უცნობი ეტიოლოგიის ენცეფალიტთან, რომელსაც მიენიჭა სხვადასხვა სახელები: მწვავე დიფუზური ლიმფოციტური მენინგოენცეფალიტი, მწვავე შექცევადი ლიმბური აფეტიკურ ენცეფალიტი, ქალები, მწვავე იუვენილური ენცეფალიტი.

NMDA რეცეპტორები არის ლიგანდ-შეზღუდული კათიონური არხები. NMDA რეცეპტორების გააქტიურება მთავარ როლს ასრულებს სინაფსურ პლასტიურობაში, რომლებიც შედგება NMDAR1 (NR1) და NMDAR2 (NR2) ქვედანაყოფებისგან. გლიცინი აკავშირებს NR1 ქვედანაყოფებს, ხოლო გლუტამატი აკავშირებს NR2-ს (A, B, C ან D), ისინი ერწყმის ერთმანეთს და ქმნიან რეცეპტორების სხვადასხვა ქვეტიპებს გამორჩეული ფარმაკოლოგიური თვისებებით, ლოკალიზაციით და უჯრედშიდა მესინჯერებთან ურთიერთქმედების უნარით. ვარაუდობენ, რომ NMDA რეცეპტორების ჰიპერაქტიურობა, რომელიც იწვევს აგზნებადობას, აუცილებელია ეპილეფსიის, დემენციის, ინსულტის პათოგენეზში და სხვა პირობების განვითარების მექანიზმებში, ხოლო მათი დაბალი აქტივობა დაკავშირებულია შიზოფრენიის ფორმირებასთან.

კლინიკური სურათი

ენცეფალიტის კლინიკური გამოვლინების აღწერა NMDA რეცეპტორების ანტისხეულებით, ქვემოთ მოცემული, ეფუძნება დაავადების კარგად ჩამოყალიბებული ეტიოლოგიის მქონე პაციენტების კვლევებს. დაავადების დაწყების საშუალო ასაკი 23-25 ​​წელია. დაავადება ხშირად გვხვდება ქალებში, მამაკაცებში აღწერილია მხოლოდ ცალკეული შემთხვევები. T. Iizuka და სხვ. (2008) გამოავლინეს ამ ენცეფალიტის განვითარების რამდენიმე ფაზა (ეტაპი): პროდრომული, ფსიქოზური, არეაქტიური, ჰიპერკინეტიკური და სიმპტომების თანდათანობითი რეგრესიის ფაზა.

დაავადების პროდრომულ ფაზაში მყოფ პაციენტებს აწუხებთ SARS-ის მსგავსი არასპეციფიკური სიმპტომები (ცხელება, დაღლილობა, თავის ტკივილი). დაავადების განვითარების ეს ეტაპი საშუალოდ დაახლოებით ხუთ დღეს გრძელდება.

შემდეგ, ფსიქოზურ, ფაზაზე გადასვლა აღნიშნავს ფსიქოპათოლოგიური სიმპტომების გაჩენას. სავალდებულო ემოციური აშლილობა (აპათია, ემოციების უკმარისობა, დეპრესია, თავის დაღწევა, შიში), კოგნიტური დაქვეითება (მოკლევადიანი მეხსიერების დარღვევა, ტელეფონის, სხვა ელექტრონული საშუალებების გამოყენების სირთულე), შიზოფრენიის მსგავსი მძიმე სიმპტომები, მათ შორის აზროვნების დეზორგანიზაცია. იძულებითი იდეები, დელირიუმი, ვიზუალური და სმენითი ჰალუცინაციები, შემცირებული კრიტიკა საკუთარი მდგომარეობის მიმართ.

ამნისტიური დარღვევები დაავადების საწყის ეტაპზე არ არის გამოხატული და გვხვდება პაციენტების მეოთხედზე ნაკლებში. ქცევითი დარღვევები ხშირად ხდება ნათესავებისთვის ფსიქიატრიული დახმარების თხოვნის მიზეზი, რაც იწვევს დაკვირვების საწყის ეტაპზე „ფსიქიატრიული“ დიაგნოზის დადგენას.

ფსიქოზური სიმპტომებიდან ორი კვირის შემდეგ იწყება დაავადების არეაქტიური ფაზა. პაციენტთა უმეტესობას (70%-ზე მეტს) მანამდე აქვს კრუნჩხვები. J. Dalmau et al. (2008), ჭარბობს გენერალიზებული ტონურ-კლონური კრუნჩხვები, ნაკლებად ხშირად - კომპლექსური ნაწილობრივი და სხვა სახის კრუნჩხვები. არეაქტიურ ფაზას ახასიათებს ცნობიერების დარღვევა კატატონური მდგომარეობის მსგავსი, მუტიზმი, აკინეზია, ღია თვალებით ვერბალურ ბრძანებებზე რეაგირების ნაკლებობა. რამდენიმე პაციენტში აღინიშნა ღიმილის მსგავსი ძალადობრივი გრიმასი. ხშირად ვითარდება ათეტოიდური მოძრაობები და დისტონიური პოზები, ექოპრაქტიკული მოვლენები, კატალეპტიკური სიმპტომები.

დაავადების ამ ფაზაში ღეროვანი რეფლექსები არ მოქმედებს, თუმცა პაციენტებში თვალის სპონტანური მოძრაობა დარღვეულია, მათ შორის ვიზუალური საფრთხის საპასუხოდ. ზოგიერთი პარადოქსული ფენომენი (მტკივნეულ სტიმულებზე რეაგირების ნაკლებობა თვალების პასიურ გახსნაზე წინააღმდეგობის არსებობისას) ჰგავს ფსიქოგენურ რეაქციას ან სიმულაციას. ამავდროულად, ელექტროენცეფალოგრამაზე (EEG) d-ტალღის ნელი აქტივობა არ შეესაბამება მათში დაფიქსირებულ ცვლილებებს.

ჰიპერკინეტიკურ ფაზას თან ახლავს თანდათან განვითარებადი ჰიპერკინეზი. ასე რომ, მისი ყველაზე დამახასიათებელი გამოვლინებები (სურ. 1) მოიცავს ოროლინგვალურ დისკინეზიებს (ტუჩის ცვენა, ღეჭვა), თითების ათეტოიდური დისკინეტიკური პოზები, ეს ჰიპერკინეზიები არ არის დაკავშირებული ანტიფსიქოტიკების გამოყენებასთან. ჰიპერკინეტიკური სინდრომის გამწვავებისას ჩნდება ფანტაზიური ოროფისალური და კიდურების დისკინეზიები, როგორიცაა ქვედა ყბის გახანგრძლივებული მოძრაობები, კბილების ძლიერი დაჭერა, პირის ღრუს გაღების დისტონია, თვალის კაკლების პერიოდული იძულებითი გატაცება ან შემცირება, ხელის მოძრაობები ცეკვის მსგავსი. ეს დისკინეზიები განსხვავდება პაციენტებში სიჩქარის, ლოკალიზაციის, საავტომობილო სქემის მიხედვით, ხშირად ფსიქოგენური მოტორული დარღვევების მსგავსი. დაავადების ამ სტადიაზე ვითარდება ავტონომიური არასტაბილურობის სიმპტომები, მათ შორის არტერიული წნევის ლაბილობა, ბრადიკარდია ან ტაქიკარდია, ჰიპერთერმია და ოფლიანობა. განსაკუთრებული საფრთხეა ჰიპოვენტილაცია.

სიმპტომების რეგრესია, უპირველეს ყოვლისა, დაკავშირებულია ჰიპერკინეტიკური დარღვევების გაუმჯობესებასთან. მათი რეგრესია ჩვეულებრივ ხდება დაავადებიდან ორი თვის განმავლობაში, თუმცა აღწერილია შემთხვევები, როდესაც ჰიპერკინეზი გრძელდება ექვს თვეზე მეტი ხნის განმავლობაში და მდგრადია მრავალი თერაპიული ეფექტის მიმართ. ჩვეულებრივ, ექსტრაპირამიდული დარღვევების პარალელურად, უმჯობესდება ნეიროფსიქიატრიული მდგომარეობაც. აღდგენის პერიოდი ხასიათდება მუდმივი ამნისტიური სინდრომის არსებობით.

გამოკვლევის მეთოდები

პაციენტთა მცირე რაოდენობის დაკვირვებით მოხსენებების თანახმად, პაციენტების გაბატონებულმა რაოდენობამ არ დააფიქსირა ცვლილებები მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფიის (MRI) დროს სტანდარტული რეჟიმით, დიფუზურად შეწონილი და FLAIR რეჟიმში. გადოლინიუმის ინექციით ასევე არ იყო ცვლილებები გამოსახულების გაუმჯობესებაში. ერთჯერადი დაკვირვებით, FLAIR რეჟიმში MRI-ის დროს გამოვლინდა სიგნალის ინტენსივობის გაზრდილი კერები დროებითი წილების მედიალურ მიდამოებში (ნახ. 2). ზოგიერთ პაციენტს გამოჯანმრთელების სტადიაზე განუვითარდა ფრონტტემპორალური ატროფია.

ორლინგვური დისკინეზიისა და ათეტოიდური დისტონიური პოზის (A) თანმიმდევრული განვითარება, რასაც მოჰყვება ძალადობრივი მოძრაობები, მათ შორის ყბების დაჭიმვა (B), თვალის კაკლის არამეგობრული გადახრა (დამალული შავი ზოლით), ზედა კიდურების რიტმული შეკუმშვა, სინქრონიზებული ოროფიციალთან. დისკინეზია (B), ხელების არარიტმული ფიჯირება (C) და პირის ძლიერი გახსნა (D).
ბრინჯი. 1. ჰიპერკინეზის ვიდეო მონიტორინგი პაციენტში ანტი-NMDA რეცეპტორების ენცეფალიტით (თ. იზუკას და სხვების მიხედვით)

ენცეფალიტის და ანტი-NMDA რეცეპტორის ანტისხეულების მქონე 100 პაციენტის კვლევაში, მათგან 55-მა აჩვენა სიგნალის ცვლილებების ფოკუსი FLAIR და T2 რეჟიმებში, სუსტი ან გარდამავალი სიგნალის გაძლიერება ცერებრალური ქერქიდან, მიმდებარე მენინგეალური მემბრანიდან ან ბაზალური განგლიებიდან. ეს ცვლილებები შემოიფარგლებოდა ერთი ფოკუსით, ყველაზე ხშირად (n = 16) ისინი ლოკალიზებული იყო დროებითი წილის მედიალურ ნაწილებში, ნაკლებად ხშირად კორპუსში (n = 2) და ტვინის ღეროში (n = 1). შემდგომმა კვლევებმა, მათ შორის 70 პაციენტმა, სიმპტომების სრული რეგრესიით ან მინიმალური სიმპტომებით, აჩვენა MRI სურათის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება და ნორმალიზება.

რიგ დაკვირვებებში, ენცეფალიტის მქონე პირებმა NMDA რეცეპტორების ანტისხეულებით გაიარეს პოზიტრონის ემისიური ტომოგრაფია თავის ტვინის ფტოროდეოქსიგლუკოზით (SPECT და FDG-PET). SPECT-ის დროს, დაავადების მწვავე სტადიაზე მყოფი პაციენტების უმეტესობამ არ გამოავლინა მნიშვნელოვანი ფოკალური ცვლილებები. ერთ პაციენტში დაფიქსირდა ჰიპოპერფუზია ფრონტტემპორალურ რეგიონში ადრეულ გამოჯანმრთელების ეტაპზე და პრეფრონტალური ჰიპოპერფუზია აღდგენის ეტაპზე. სხვა დაკვირვებით, მარჯვენა ქვედა შუბლის და დროებითი ქერქის ჰიპოპერფუზია დაფიქსირდა გამოჯანმრთელების სტადიაზე. ერთ პაციენტში, FDG-PET მონაცემების მიხედვით, ტრასერის სიმეტრიული დაგროვება პირველად მოტორულ, პრემოტორულ და დამატებით საავტომობილო უბნებში აღინიშნა ბაზალურ განგლიებში მისი დაგროვების არარსებობის შემთხვევაში. კვლევა ჩატარდა პაციენტში ოროფიციალური დისკინეზიის მაქსიმალური სიმძიმის დროს. გამოჯანმრთელების სტადიაში მყოფი ერთი და იგივე პაციენტის ხელახალი გასინჯვისას ამ უბნებში ტრასერის დაგროვება არ მომხდარა.

EEG მონიტორინგის კვლევებმა დაავადების არეაქტიური და ჰიპერკინეტიკური ფაზების დროს გამოავლინა დიფუზური ან უპირატესად ფრონტტემპორალური d- და q-აქტივობა პაროქსიზმული ცვლილებების გარეშე. ერთ-ერთ პაციენტში ნელი ტალღის აქტივობა შეიცვალა წამლით გამოწვეული სწრაფი ტალღის აქტივობით ანესთეზიის დოზის გაზრდის შემდეგ.

ცერებროსპინალური სითხის (CSF) ტრადიციულ კვლევაში, არასპეციფიკური ცვლილებები იქნა ნაპოვნი თითქმის ყველა (95%) პაციენტში, რომელთაგან ყველაზე დამახასიათებელია მცირე ლიმფოციტური პლეოციტოზი (1 მლ-ზე 480 უჯრედამდე), ცილის კონცენტრაციის მატება (49). -213 მგ/დლ) და იმუნოგლობულინების მომატებული გ.

დაავადების დიაგნოზის დასადგენად სპეციფიკური ტესტი არის ანტისხეულების ტიტრის განსაზღვრა NMDA რეცეპტორების მიმართ CSF-სა და შრატში. კვლევა ჩატარდა ELISA-ს გამოყენებით ადამიანის ემბრიონის თირკმლის უჯრედების ლიზატით (HEK293), რომლებიც გამოხატავენ NR1 ან NR1/NR2B NMDA რეცეპტორების ჰეტერომერებს. ნაჩვენებია, რომ ცერებროსპინალურ სითხეში (CSF) ანტისხეულების დონე უფრო მაღალია, ვიდრე მათი შემცველობა შრატში, რაც მიუთითებს ინტრათეკალურ ანტისხეულების სინთეზზე. ასევე უნდა აღინიშნოს, რომ პაციენტებს, რომლებიც დაიღუპნენ ენცეფალიტის ნევროლოგიური გართულებებით, ჰქონდათ ანტისხეულების ყველაზე მაღალი კონცენტრაცია NMDA რეცეპტორების მიმართ CSF-ში. მსუბუქი ნევროლოგიური დარღვევების მქონე პაციენტებს, გარდაცვლილისგან განსხვავებით, დაბალი ანტისხეულების ტიტრი ჰქონდათ. კლინიკური სიმპტომების რეგრესიის მქონე პირებში, შრატის ანტისხეულების ტიტრები პარალელურად მცირდებოდა, ხოლო კლინიკური გაუმჯობესების გარეშე აჩვენეს ანტისხეულების მაღალი კონცენტრაცია CSF-სა და შრატში.

დალმაუ და სხვ. (2008) წარმოგიდგენთ 14 პაციენტის ტვინის ბიოფსიის შედეგებს ანტი-NMDA რეცეპტორების ენცეფალიტით: 2 პაციენტში არ იყო გამოვლენილი თავის ტვინის ნივთიერების ცვლილება, 12-ში გამოვლინდა პერივასკულარული ლიმფოციტური ინფილტრატები და 10-ში მიკროგლიის გააქტიურება. . ყველა შემთხვევაში, ვირუსების არსებობის სკრინინგმა გამოიწვია უარყოფითი შედეგები.

კვლევების უმეტესობამ გამოავლინა სიმსივნეები ანტი-NMDA რეცეპტორების ენცეფალიტის მქონე პაციენტებში. შემთხვევების აბსოლუტურ უმრავლესობაში ნეოპლაზმის დიაგნოზის დადგენამდე განვითარდა ნევროლოგიური სიმპტომები. ზოგიერთ პაციენტში სიმსივნე აღმოაჩინეს ენცეფალიტის გამოჯანმრთელების შემდეგ. სიმსივნის ყველაზე გავრცელებული ტიპია საკვერცხის ტერატომა, ზოგიერთ შემთხვევაში ორმხრივი. ყველა ტერატომა Dalmau et al. (2008) მათ სტრუქტურაში ჰქონდათ ნერვული ქსოვილი, NMDA რეცეპტორების არსებობისთვის ტესტირებული სიმსივნემ დადებითი შედეგი მისცა. აღწერილია ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტის და გაუაზრებელი სათესლე ჯირკვლის ტერატომის, წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს კომბინაციის ცალკეული შემთხვევები, მეტასტაზების აღწერილობა ასევე ცოტაა.

მკურნალობა

ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტის ადექვატური მკურნალობის საკითხები საკამათოა. ეს ეხება როგორც დაავადების პათოგენეზზე ზემოქმედებას, ასევე მისი ცალკეული სინდრომების მკურნალობას. ეჭვგარეშეა მხოლოდ ასეთი პაციენტების მოვლის პირობები - ინტენსიური თერაპიის განყოფილებები (ბლოკები), პაციენტებში სიცოცხლისათვის საშიში რესპირატორული და ჰემოდინამიკური დარღვევების განვითარების შესაძლებლობის გათვალისწინებით. ამრიგად, ამ კვლევების მიხედვით, პაციენტების მნიშვნელოვან რაოდენობას ესაჭიროებოდა ვენტილაციის მხარდაჭერა.

იმუნოთერაპია აშკარად არის მთავარი პათოგენური ეფექტი. უმეტეს შემთხვევაში პაციენტები იღებდნენ გლუკოკორტიკოიდებს (მეთილპრედნიზოლონი) და ინტრავენურად იმუნოგლობულინებს, იშვიათად იყენებდნენ პლაზმაფერეზის, მონოკლონურ ანტისხეულებს (რიტუქსიმაბი), ცალკეულ შემთხვევებში ციტოსტატიკებს (ციკლოფოსფამიდი, აზათიაპრინი). თუმცა, რთულია ასეთი მკურნალობის ეფექტურობის შეფასება ზოგადად და შედარებითი ეფექტურობის გათვალისწინებით, მიმდინარე კვლევების დიზაინის გათვალისწინებით.

დადასტურებული პათოგენეტიკური ეფექტები მოიცავს სიმსივნის ადრეულ მოცილებას, როგორც წყაროს, რომელიც იწვევს ანტისხეულების გამომუშავებას, რომლებიც ჯვარედინად აზიანებენ ნერვულ ქსოვილს. როგორც ქვემოთ იქნება ნაჩვენები, სიმსივნის პროცესის ადრეული მოცილება ხელს უწყობს ენცეფალიტის მკურნალობის დროის შემცირებას.

კრუნჩხვითი სინდრომის სამკურნალოდ გამოიყენებოდა კრუნჩხვის საწინააღმდეგო მოქმედების მქონე პრეპარატები (ფენიტოინი, ფენობარბიტალი, კლობაზამი, კლონაზეპამი), ხოლო ტიპიური და ატიპიური ანტიფსიქოტიკები გამოიყენებოდა დისკინეზიების კონტროლისთვის. რაც შეეხება დისკინეზიებს, არცერთი ტრადიციული მიდგომა არ იყო ეფექტური, მათი კონტროლი მიღწეული იყო პროპოფოლისა და მიდაზოლამით.

ანტი-NMDA რეცეპტორის და ჰერპეტური ენცეფალიტის ზოგიერთი გამოვლინების მსგავსების გათვალისწინებით, ბევრმა პაციენტმა მიიღო აციკლოვირი საბოლოო დიაგნოზის დადგენამდე. ეს მიდგომა საკმაოდ ლოგიკური ჩანს.

დაავადების შედეგები

ყველაზე დიდ შემდგომ კვლევაში 100 პაციენტზე ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტით, რომელიც გაგრძელდა 194 თვემდე, 47 მონაწილე სრულად გამოჯანმრთელდა, 28-ს ჰქონდა მსუბუქი სტაბილური ნარჩენი დეფიციტი, 18-ს ჰქონდა მძიმე დეფიციტი და 7 გარდაიცვალა ნევროლოგიური დარღვევების შედეგად. პაციენტებს, რომლებშიც სიმსივნე გამოვლინდა და ამოიღეს ენცეფალიტის განვითარებიდან პირველ 4 თვეში, უკეთესი შედეგი ჰქონდათ, ვიდრე დანარჩენებს. გაუმჯობესების პირველ ნიშნამდე საშუალო დრო დაფიქსირდა დაახლოებით 8 კვირაში (დიაპაზონი 2-დან 24-მდე) ადრეული სიმსივნის მკურნალობის მქონეთათვის, 11 (4-დან 40 კვირამდე) გვიან ან არანამკურნალევი დაწყებით და 10 (2-დან 50 კვირამდე) მათთვის, ვისაც არ აქვს სიმსივნური პროცესი.

ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტის მქონე პაციენტებისთვის ჰოსპიტალიზაციის საშუალო ხანგრძლივობა იყო 2,5 თვე (დიაპაზონი 1-დან 14-მდე). გაწერის შემდეგ, პაციენტთა უმრავლესობას (85%) ან ჰქონდა მსუბუქი ნეიროფსიქიატრიული დეფიციტი ფრონტალური დისფუნქციის სიმპტომების სახით (ყურადღების შესუსტება, დაგეგმვის დარღვევა, იმპულსურობა, შეუკავებლობა), ან, საბოლოოდ, მიაღწია სრულ გამოჯანმრთელებას. პირთა დაახლოებით 20%-ს ჰქონდა ძილის მძიმე დარღვევები: ჰიპერსომნია და ძილ-ღვიძილის შაბლონის ინვერსია.

კვლევაში დიდი ნიმუშით შემდგომი პერიოდის განმავლობაში, დაფიქსირდა ენცეფალიტის ერთიდან სამამდე რეციდივი (შემთხვევების 15%-მდე). მცირე რაოდენობის შემთხვევაში, არცერთ პაციენტს არ განუცხადებია ენცეფალიტის სიმპტომების განმეორება მეთვალყურეობის 4-7 წლის განმავლობაში. დაავადების დაწყებიდან ბოლო გამწვავებამდე საშუალო დრო იყო 18 თვე (1-84 თვე). რეციდივები ნაკლებად ხშირი იყო პაციენტებში, რომლებსაც ადრე ჰქონდათ სიმსივნის მკურნალობა: 36-დან 1-ში სხვა პაციენტებთან შედარებით (64-დან 14; p = 0,009), მათ შორის, ვინც სიმსივნის მკურნალობა გვიან დაიწყო (42-დან 8; p = 0,03).

პათოგენეზი

ანტი-NMDA რეცეპტორის ანტისხეულების პათოგენეტიკური როლი ამ დაავადების განვითარებაში დადასტურებულია მრავალი მტკიცებულებით. არსებობს კორელაცია NMDA რეცეპტორების მიმართ ანტისხეულების ტიტრსა და დაავადების ნევროლოგიურ შედეგებს შორის. უჯრედულ კულტურაში პოსტსინაფსური რეცეპტორების შესამჩნევი შემცირება ასევე გამოწვეულია მათ მიმართ ანტისხეულების არსებობით. დაავადების გამოჯანმრთელების ეტაპზე ანტისხეულების რაოდენობის შემცირება ხსნის სიმპტომების პოტენციურ შექცევადობას. NMDA რეცეპტორების რიგი ანტაგონისტები (MK801, კეტამინი, ფენეკლიდინი) იწვევს ანტი-NMDA რეცეპტორების ენცეფალიტის მსგავს სიმპტომებს, მათ შორის ფსიქოზს, დოფამინერგული ჩართულობის ნიშნებს (სიმტკიცე, დისტონია, პირსახის მოძრაობები, ტრემორი) და ავტონომიური დისფუნქცია, ჰიპერტენზია (ჰიპერტენზია) ჰიპერსალივაცია).

ამრიგად, შიზოფრენიის დროს NMDA რეცეპტორის ჰიპოფუნქციის ჰიპოთეზა ახლახანს გამოჩენილი ემყარება NMDA ანტაგონისტების გავლენის ქვეშ ამ დაავადების სიმპტომების გაუარესების ფაქტებს. დადასტურებულია, რომ ამ პრეპარატებს შეუძლიათ გამოიწვიონ შიზოფრენიული აშლილობები ჯანმრთელ ადამიანებში, ხოლო მედიკამენტები, რომლებიც ზრდის NMDA რეცეპტორების აქტივობას, ამცირებს ამ სიმპტომებს. NMDA ანტაგონისტების ფსიქომიმეტური ეფექტი განპირობებულია თალამუსისა და შუბლის ქერქის პრესინაფსური GABA-ერგიული ინტერნეირონების NMDA რეცეპტორების ფუნქციური ბლოკადით, რაც იწვევს GABA-ს გამოყოფის შემცირებას. თავის მხრივ, ეს იწვევს პრეფრონტალურ ქერქში გლუტამატის გადაცემის დაქვეითებას და გლუტამატ-დოპამინის დისრეგულაციას.

აუტოიმუნური რეაქციის ძირითადი სამიზნეებია NMDA რეცეპტორების NR1/NR2B ჰეტერომერები. ისინი უპირატესად გამოხატულია მოზარდების წინა ტვინში, მათ შორის პრეფრონტალურ ქერქში, ჰიპოკამპში, ამიგდალასა და ჰიპოთალამუსში, ანუ ზუსტად იმ სტრუქტურებში, რომლებიც, ტ.იზუკას და სხვ. (2008), ყველაზე ხშირად მონაწილეობენ ანტი-NMDA რეცეპტორების ენცეფალიტში. ამ ტანჯვაში შიზოფრენიის მსგავსი სიმპტომების განვითარება აშკარად დაკავშირებულია მათ დამარცხებასთან.

ცენტრალური ჰიპოვენტილაცია მნიშვნელოვანი სიმპტომია ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტის შემთხვევების უმეტესობაში. დადასტურებულია, რომ ცხოველები NR1-ის გამორთვის შემდეგ იღუპებიან ჰიპოვენტილაციით. ამრიგად, NMDA რეცეპტორების NR1 ქვედანაყოფის ანტისხეულების წარმოებამ შეიძლება აიხსნას რესპირატორული დარღვევების განვითარება დაავადების სიმაღლეზე.

ხანგრძლივი მძიმე დისკინეზია სერიოზული პრობლემაა ენცეფალიტის ამ ფორმის მქონე პაციენტებისთვის. EEG-ის ხანგრძლივი მონიტორინგის ჩატარებამ საშუალება მოგვცა დავასკვნათ, რომ ჰიპერკინეზიები არაეპილეფსიური ხასიათისაა. ისინი რეზისტენტულია ანტიეპილეფსიური და სედატიური საშუალებების მიმართ და რეაგირებენ პროპოფოლისა და მიდაზოლამის თერაპიაზე. დისკინეზიის მექანიზმი გაურკვეველი რჩება.

დაავადების გამოჯანმრთელების პერიოდში დაფიქსირებული მუდმივი ამნეზია დაკავშირებულია სინაფსური პლასტიურობის პროცესების დარღვევასთან, რომელშიც მთავარ როლს თამაშობენ NMDA რეცეპტორები.

ამ აშლილობას ახასიათებს ნელი გამოჯანმრთელება. დაავადების სიმპტომები შეიძლება განმეორდეს, განსაკუთრებით იმ პირებში, რომლებსაც აქვთ ამოუცნობი სიმსივნე ან მისი რეციდივი. ნელი აღდგენის შესაძლო ახსნა შეიძლება იყოს ტრადიციულად გამოყენებული მკურნალობის უუნარობა (კორტიკოსტეროიდები, პლაზმაფერეზი, ინტრავენური იმუნოგლობულინები) სწრაფად და მნიშვნელოვნად გააკონტროლოს იმუნური პასუხი ცნს-ში. ამრიგად, ნაჩვენებია, რომ პაციენტებში ნევროლოგიური სიმპტომების გაუმჯობესების სტადიაზე, CSF-ში NMDA რეცეპტორების ანტისხეულების ტიტრის შემცირების მაჩვენებელი გაცილებით ნაკლები იყო, ვიდრე მათი ტიტრების შემცირება პლაზმაში. უფრო მეტიც, პაციენტების უმრავლესობა, რომლებიც არ პასუხობდნენ გლუკოკორტიკოიდულ თერაპიას J. Dalmau et al. (2008) იყო მგრძნობიარე ციკლოფოსფამიდის, რიტუქსიმაბის ან კომბინაციის მიმართ. ეს პრეპარატები უფრო ეფექტურია ცენტრალური ნერვული სისტემის იმუნური დაავადებების წინააღმდეგ.

რიგ ნაშრომებში განხილულია დაავადების პროდრომში ვირუსის მსგავსი სიმპტომების ხშირი განვითარების საკითხი. დაავადების პირდაპირი ვირუსული პათოგენეზი შეიძლება დანამდვილებით გამოირიცხოს, თუ გავითვალისწინებთ ვირუსული აგენტების ნეგატიურ კვლევებს CSF-ში, ტვინის ბიოფსიის ნიმუშებში აუტოფსიის დროს. არის თუ არა პროდრომული სიმპტომები ადრეული იმუნური აქტივაციის ნაწილი თუ არასპეციფიკური ინფექცია, რომელიც ააქტიურებს ჰემატოენცეფალური ბარიერის გამტარიანობას იმუნური პასუხის მიმართ, ამჟამად გაურკვეველია.

დასკვნები

ამრიგად, ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტი არის პარანეოპლასტიკური ენცეფალიტის სპეციფიკური ფორმა. მისი განვითარება დაკავშირებულია NMDA რეცეპტორების NR1 და NR2 ქვედანაყოფების ანტისხეულების გამომუშავებასთან. აშკარა ფსიქოპათოლოგიური აშლილობის გამოვლენით, დაავადება განიხილება პაციენტების ფსიქიატრიულ სამსახურში გადაყვანის საფუძვლად. ამ ეტაპზე უკიდურესად რთულია ტვინის ორგანულ დაზიანებაზე ეჭვი. დაავადების სიმძიმის შემდგომი გამწვავება კრუნჩხვების, ცნობიერების დარღვევის, კატატონური სიმპტომების, დისკინეზიების განვითარებით არის მომენტი, როდესაც ასეთი ვარაუდი უნდა გაკეთდეს, რადგან დაავადების ამ ეტაპზე პაციენტი მოითხოვს მულტიდისციპლინურ მიდგომებს დაკვირვებისა და მკურნალობის დროს. თითქმის ყველა პაციენტში განვითარებული ჰიპოვენტილაციისა და ჰემოდინამიკური დარღვევებისას აუცილებელია ინტენსიური თერაპია. დაავადების სიმძიმის მიუხედავად, ადამიანების დაახლოებით 75% გამოჯანმრთელდება მთლიანად ან მცირე ნარჩენი დეფიციტით.

მნიშვნელოვანია გვესმოდეს, რომ ანტი-NMDA რეცეპტორების ენცეფალიტი ხშირად არის პირველი გამოვლინება, რომელიც მიუთითებს შესაძლო ნეოპლასტიკური პროცესის არსებობაზე. ონკოლოგიური სკრინინგი დიაგნოსტიკური ალგორითმის ყველაზე მნიშვნელოვანი კომპონენტი უნდა იყოს. ამავდროულად, სიღრმისეული გამოკვლევითაც კი, როგორც კარგად ორგანიზებული დაკვირვების მონაცემები აჩვენებს, სიმსივნეები (ძირითადად საკვერცხის ტერატომები) პაციენტების 40%-ზე მეტს ვერ აღმოაჩენენ.

სამწუხაროდ, პარაკლინიკური დიაგნოსტიკის ტრადიციული მეთოდები (EEG, MRI, CSF კვლევები) ასევე არ არის ძალიან სპეციფიკური დიაგნოზთან მიმართებაში. ლიმფოციტური პლეოციტოზი ვირუსული აგენტების დადებითი ტესტების არარსებობის შემთხვევაში შეიძლება გარკვეულწილად დაეხმაროს დაავადების დიაგნოზს. გარკვეულწილად ეფექტურია MRI FLAIR რეჟიმში, რომელიც ავლენს სიგნალის ცვლილებების კერებს ძირითადად დროებითი წილების ღრმა ნაწილებში. ამავდროულად, ტვინში ვიზუალიზაციის ცვლილებები გვხვდება პაციენტების მხოლოდ ნახევარში და ისინი ყოველთვის არ შეესაბამება კლინიკურ სურათს. ამიტომ, NMDA რეცეპტორების მიმართ ანტისხეულების გამოვლენა პაციენტთა ამ ჯგუფში დიაგნოზის დადგენის საფუძველია. უფრო მეტიც, G. Davies et al. (2010) რეკომენდაციას უწევს, რომ ეს კვლევა ჩატარდეს ყველა იმ ადამიანში, რომლებსაც განუვითარდებათ ნეიროფსიქიატრიული დარღვევები მძიმე მოტორულ სიმპტომებთან ერთად.

ანტი-NMDA რეცეპტორების ენცეფალიტის მომავალმა კვლევებმა უნდა დაადგინოს იმუნური თერაპიის ყველაზე ეფექტური ტიპები, პროდრომული მოვლენების როლი იმუნური პასუხის პროვოცირებაში და მოლეკულური მექანიზმები, რომლებიც მონაწილეობენ NMDA რეცეპტორების რაოდენობის შემცირებაში.

ბიბლიოგრაფია გადასინჯვის პროცესშია.

1 კოლუმბიის უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრის ნევროლოგიისა და ფსიქიატრიის პროფესორის ო. საქსის ერთ-ერთი ყველაზე ცნობილი წიგნი (მის მემუარებთან ერთად Awakening), რომლის საფუძველზეც გადაიღეს ოსკარზე ნომინირებული ამავე სახელწოდების ფილმი.
2 J. Dalmau არის ნევროლოგი და ონკოლოგი, რომელმაც პირველად აღწერა ენცეფალიტი NMDA რეცეპტორების მიმართ ანტისხეულების წარმოქმნით.

მე ახლახან შევადარე Roskomnadzor-ის ქმედებები Telegram-ის დაბლოკვის შესახებ აუტოიმუნურ დაავადებას: „აღიარებდა წარმოსახვით ტერორისტულ საფრთხეს, ის წავიდა საბრძოლველად ინტერნეტის ყველა ჯანსაღ ქსოვილთან“. ბევრმა დაწერა კომენტარებში: "ლუპუსი!" მაგრამ არა, ეს არ არის ლუპუსი. დროა ჩავატაროთ დიფერენციალური დიაგნოზი და გავაფართოვოთ ბიოლოგიური მეტაფორა იმის შესახებ, რაც ხდება.

დოქტორ ჰაუსის გუნდისთვის ასე საყვარელი ლუპუსი სახეზე გამონაყარის სახით ვლინდება, მაგრამ ზოგადად ეს არის შემაერთებელი ქსოვილისა და მისი წარმოებულების დაავადება. თუ წარმოვიდგენთ, რომ ქვეყანაში მცხოვრები ადამიანები ერთი ორგანიზმის უჯრედები არიან, რომლებიც ერთობლივად მუშაობენ მისი კეთილდღეობისთვის, მაშინ ლუპუსი უფრო სავარაუდოა, როცა სატვირთო მანქანების უფლებები ირღვევა, ხალხი ნაგვით იფარება და გზები არ კეთდება.

ინტერნეტი ქვეყნის ნერვული სისტემის ბოჭკოა. ამიტომ, ადგილების მასიური ბლოკირება უნდა ჩაითვალოს აუტოიმუნურ ენცეფალიტად. დაავადებას ახასიათებს თავის ტვინის ანთება და ნერვული უჯრედების ზედაპირზე მდებარე მოლეკულების მიმართ ანტისხეულების გამოჩენა. პირველ რიგში, ეს არის სხვადასხვა ნეიროტრანსმიტერ რეცეპტორები. ისინი დაბლოკილია ანტისხეულებით, ისევე როგორც საიტები IP მისამართებით: ასეთი ანტისხეულების ჩვენმა ტიტრმა უკვე 18 მილიონს გადააჭარბა.

ვინაიდან ბევრ ნერვულ უჯრედს აქვს ერთი და იგივე ტიპის რეცეპტორი (ერთის დაბლოკვა არ შეიძლება), ეს უკანასკნელი ჯგუფურად იშლება. გთხოვთ გაითვალისწინოთ, რომ როსკომპოზიორი ზუსტად ასე მუშაობს!

იმისდა მიხედვით, თუ რომელი მოლეკულები ხდება გაუმართავი იმუნური სისტემის მსხვერპლი, შეინიშნება სხვადასხვა ტიპის აუტოიმუნური ენცეფალიტი. ყველას აქვს თავისი სიმპტომები, მათ შორის ფსიქიატრიულიც.

მაგალითად, ჩვენ ვერ ვხედავთ სიხისტის სინდრომს, რომელიც დამახასიათებელია აუტოიმუნური ენცეფალიტისთვის, GABA-A-ს ან გლიცინის რეცეპტორების დაზიანებით, ან მოძრაობის დარღვევით, რომელიც დაკავშირებულია დოფამინის რეცეპტორების დაზიანებასთან. მაგრამ ერთი დიაგნოზი იდეალურად ჯდება.

აუტოიმუნური ენცეფალიტის ყველაზე გავრცელებული ვარიანტია ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტი (მოგვიანებით დავუბრუნდებით იმას, რასაც NMDA ნიშნავს). ფსიქიატრიული სინდრომები NMDA რეცეპტორების ენცეფალიტში მოიცავს (არაფერს არ წარმომიდგენია, ყველაფერი მიღებულია სამეცნიერო პუბლიკაციის მიხედვით):

1. დიდსულოვნების ბოდვები;
2. პარანოიდული ილუზიები;
3. ჰალუცინაციები - ხმოვანი და ვიზუალური;
4. უჩვეულო ქცევა;
5. შფოთვა;
6. შიში;
7. უძილობა;
8. დაბნეულობა;
9. მეხსიერების დაკარგვა.

რა არის, თუ არა პარანოიდული ილუზიები ჰალუცინაციებით, არის გამოგონილი ტერორისტების სადღეღამისო ძიება Telegram-ში? რა, თუ არა მეხსიერების დაკარგვა, საიტების დაბლოკვა, რომლებიც ინახავს სამეცნიერო და სხვა ღირებულ ინფორმაციას, მზარდი ცენზურა ინტერნეტზე? რა, თუ არა გრანდიოზულობის ბოდვა, მილიონობით Telegram-ის მომხმარებლის ინტერესების იგნორირება და მრავალი ორგანიზაციის ინტერესები, რომელთა ვებსაიტები დაიშალა ხალიჩების ჩაკეტვის გამო? რა მოხდება, თუ არა დაბნეულობა, იმის უარყოფა, რაც ხდება?

დამთხვევა? არა მგონია!

ანტი-NMDA რეცეპტორული ენცეფალიტის სიმპტომები მკურნალობენ იმუნოსუპრესანტებით. ანუ, ღირს როსკომნადზორის აქტივობის ჩახშობა, იმის აღიარება, რომ ის ჰიპერაქტიურია. მაგრამ, სამწუხაროდ, ყველაფერი ასე მარტივი არ არის.

ადამიანის ორგანიზმში ყველაფერი კარგად არის გათვალისწინებული. ჩვენი ტვინი დაცულია იმუნური სისტემისგან - ჰემატოენცეფალური ბარიერის ჩათვლით (ინტერნეტის მეტაფორაში, ანონიმიზატორები, Tor, VPN ცდილობენ შეასრულონ თავისი ფუნქცია). გადარჩენისთვის ძალიან მნიშვნელოვანია, რომ არაფერი შეუშალოს ინფორმაციის გადაცემას.

ამიტომ აუტოიმუნური ენცეფალიტი ძალიან იშვიათია. და, როგორც წესი, ისინი წარმოიქმნება არა მხოლოდ ასე, არამედ სიმსივნის ფონზე. ანტი-NMDA რეცეპტორების ენცეფალიტის შემთხვევაში, ეს ჩვეულებრივ საკვერცხის ტერატომაა (რაც აზრი აქვს, რადგან რუსეთი ქალურია). გაუაზრებელი ტერატომები შეიძლება გაიზარდოს მიმდებარე ქსოვილებში და გამოიწვიოს მეტასტაზები.

კიბოს უჯრედების ძირითადი მახასიათებლებია:

1. დაპროგრამებული უჯრედის სიკვდილის დარღვევა. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, უჯრედების ბრუნვის არარსებობა;
2. უჯრედული ციკლის კონტროლის დარღვევა;
3. გლუკოზის და სხვა საკვები ნივთიერებების დაუსაბუთებელი მოხმარება. რაღაც უჯრედშორისი კორუფციის მსგავსი. ყველა სხვა უჯრედის წინადადებებთან ერთად, გამკაცრეთ მათი ქამრები.

და ისევ, ყველა ნიშანი არსებობს. კორუმპირებული სიმსივნის გამო იმუნური სისტემა არ წყვეტს რეალურ პრობლემებს (მაგალითად, ხანძარსაწინააღმდეგო უსაფრთხოება სავაჭრო ცენტრებში), არამედ ეხება თავის ტვინის ანთებას. სხვათა შორის, NMDA რეცეპტორი არის გლუტამატის რეცეპტორი. ამიტომ გასაკვირი არ არის, რომ დეპუტატები აქტიურად ებრძვიან ამ ნივთიერებას.

ასე რომ, საბოლოო დიაგნოზი ასეთია: ანტი-NMDA რეცეპტორების ენცეფალიტი მეორადი საკვერცხის გაუაზრებელი მეტასტაზური ტერატომით. საჭიროა სიმსივნის ამოღება. სტეროიდები იმუნური სისტემის დასათრგუნად. ინტრავენური იმუნოგლობულინი. პლაზმაფორეზი ავტორეაქტიული ანტისხეულების აღმოსაფხვრელად. მთავარია, მედიკამენტების იმპორტის აკრძალვის დრო არ აქვთ.

რჩება იმის თქმა, რომ თითოეულ ჩვენგანს შეუძლია სტეროიდების გადაყრა