რაოდენობრივი ლიმიტი

„...რაოდენობრივი შეზღუდვის ლიმიტი (LOQ) (ანალიტიკურ განმარტებებში): ანალიტის ყველაზე დაბალი კონცენტრაცია ან ანალიზში, რომელიც შეიძლება რაოდენობრივად განისაზღვროს მისაღები სიზუსტით და ნდობით, როგორც ეს შეიძლება აჩვენოს ერთობლივი ლაბორატორიული ტესტირებით ან სხვა შესაფერისი მეთოდის დადასტურება..."

წყარო:

"კვების პროდუქტები. გენეტიკურად მოდიფიცირებული ორგანიზმების და მათგან მიღებული პროდუქტების გამოვლენის ანალიზის მეთოდები. ზოგადი მოთხოვნები და განმარტებები. GOST R 53214-20086"

(დამტკიცებულია 2008 წლის 25 დეკემბრის როსტეხრეგულიროვანის ბრძანებით N 708-ქ).

ოფიციალური ტერმინოლოგია. Akademik.ru. 2012 წელი.

ნახეთ, რა არის "რაოდენობის ლიმიტი" სხვა ლექსიკონებში:

რაოდენობრივი ზღვარი- 3.7 რაოდენობრივი ზღვარი [ LOQ ] ნიმუშის მასის სტანდარტული გადახრის ათჯერადი შეფასება შენიშვნა LOQ მნიშვნელობა გამოიყენება როგორც ზღვრული მნიშვნელობა, რომლის ზემოთ მასა ... ...

განმეორებადობის ლიმიტი- 3.7 განმეორებადობის ლიმიტი ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი

განმეორებადობის ლიმიტი- 2.9 განმეორებადობის ზღვრული მნიშვნელობა, რომლის ქვემოთ, 95%-იანი ალბათობით, დევს განმეორებადობის პირობებში მიღებულ ტესტის ორ შედეგს შორის სხვაობის აბსოლუტური მნიშვნელობა. წყარო… ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი

განმეორებადობის (კონვერგენციის) ლიმიტი 3.11 განმეორებადობის ზღვრული მნიშვნელობა, რომელიც 95%-იანი ნდობის დონით არ აღემატება განმეორებადობის პირობებში მიღებულ ორ გაზომვის (ან ტესტის) შედეგებს შორის სხვაობის აბსოლუტური მნიშვნელობით... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი

ინტრალაბორატორიული სიზუსტის ლიმიტი- 3.11 ლაბორატორიული სიზუსტის ლიმიტი აბსოლუტური სხვაობის დასაშვებია სავარაუდო ალბათობის P-ს შორის ლაბორატორიული სიზუსტის პირობებში მიღებულ ორ ანალიტიკურ შედეგს შორის. წყარო… ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი

განმეორებადობის ზღვარი R- 2.19.2 განმეორებადობის ზღვარი R 2.19.1, 2.19.2 (შეცვლილი გამოცემა, სათაური = ცვლილება No. 1, IUS 12 2002). ... ... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი

MI 2881-2004: რეკომენდაცია. GSI. რაოდენობრივი ქიმიური ანალიზის მეთოდები. ანალიზის შედეგების მისაღებობის შემოწმების პროცედურები- ტერმინოლოგია MI 2881 2004: რეკომენდაცია. GSI. რაოდენობრივი ქიმიური ანალიზის მეთოდები. ანალიზის შედეგების მისაღებობის შემოწმების პროცედურები: 3.17 კრიტიკული სხვაობა: აბსოლუტური სხვაობა დაშვებული იყო 95% მისაღები ალბათობით ... ... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი

GOST R 50779.11-2000: სტატისტიკური მეთოდები. სტატისტიკური ხარისხის კონტროლი. ტერმინები და განმარტებები- ტერმინოლოგია GOST R 50779.11 2000: სტატისტიკური მეთოდები. სტატისტიკური ხარისხის კონტროლი. ტერმინები და განმარტებები ორიგინალური დოკუმენტი: 3.4.3 (ზედა და ქვედა) რეგულირების ლიმიტები საკონტროლო სქემაზე ლიმიტი, რომლის ზემოთაც ზედა ზღვარი, ... ... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი

GOST R 50779.10-2000: სტატისტიკური მეთოდები. სტატისტიკის ალბათობა და საფუძვლები. ტერმინები და განმარტებები- ტერმინოლოგია GOST R 50779.10 2000: სტატისტიკური მეთოდები. სტატისტიკის ალბათობა და საფუძვლები. ტერმინები და განმარტებები ორიგინალი დოკუმენტი: 2.3. (ზოგადი) ნაკრები ყველა განხილული ერთეულის სიმრავლე. შენიშვნა შემთხვევითი ცვლადისთვის ... ... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი

RMG 61-2003: სახელმწიფო სისტემა გაზომვების ერთგვაროვნების უზრუნველსაყოფად. რაოდენობრივი ქიმიური ანალიზის მეთოდების სიზუსტის, სისწორის, სიზუსტის ინდიკატორები. შეფასების მეთოდები- ტერმინოლოგია RMG 61 2003: სახელმწიფო სისტემა გაზომვების ერთგვაროვნების უზრუნველსაყოფად. რაოდენობრივი ქიმიური ანალიზის მეთოდების სიზუსტის, სისწორის, სიზუსტის ინდიკატორები. შეფასების მეთოდები: 3.12 ლაბორატორიული სიზუსტე: სიზუსტე… ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი

დაფა

გადაწყვეტილება

ევრაზიის ეკონომიკური კავშირის შესახებ 2014 წლის 29 მაისის ხელშეკრულების 30-ე მუხლის და 2014 წლის 23 დეკემბრის ევრაზიის ეკონომიკური კავშირის ფარგლებში მედიკამენტების მიმოქცევის ერთიანი პრინციპებისა და წესების შესახებ შეთანხმების მე-3 მუხლის მე-2 პუნქტის შესაბამისად, კოლეგია ევრაზიის ეკონომიკური კომისიის

გადაწყვიტა:

1. დამტკიცდეს მედიკამენტების ტესტირების ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის თანდართული გაიდლაინები.

2. ეს გადაწყვეტილება ამოქმედდეს ოფიციალური გამოქვეყნებიდან 6 თვის შემდეგ.

სხდომის თავმჯდომარე
ევრაზიის ეკონომიკური კომისია
თ.სარქისიანი

სახელმძღვანელო მედიკამენტების ტესტირების ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის შესახებ

დამტკიცებულია
საბჭოს გადაწყვეტილება
ევრაზიის ეკონომიკური კომისია
2018 წლის 17 ივლისის N 113

I. ზოგადი დებულებები

1. წინამდებარე გზამკვლევი განსაზღვრავს სამკურნალო საშუალებების ტესტირების ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის წესებს, აგრეთვე იმ მახასიათებლების ჩამონათვალს, რომლებიც უნდა შეფასდეს ამ მეთოდების ვალიდაციის დროს და შედის სარეგისტრაციო დოსიეებში, რომლებიც წარდგენილია წევრი სახელმწიფოების უფლებამოსილ ორგანოებში. ევრაზიის ეკონომიკური კავშირი (შემდგომში, შესაბამისად, წევრი სახელმწიფოები, კავშირი).

2. სამკურნალო საშუალების ტესტირების ანალიტიკური მეთოდის ვალიდაციის მიზანია დანიშნულებისამებრ მისი ვარგისიანობის დოკუმენტირება.

II. განმარტებები

3. წინამდებარე სახელმძღვანელოს მიზნებისათვის გამოიყენება ტერმინები, რომლებიც ნიშნავს შემდეგს:

"ანალიზური პროცედურა" (ანალიტიკური პროცედურა) - სამედიცინო პროდუქტების ტესტირების მეთოდოლოგია, რომელიც მოიცავს ანალიტიკური ტესტის ჩასატარებლად საჭირო მოქმედებების თანმიმდევრობის დეტალურ აღწერას (მათ შორის, სატესტო ნიმუშების მომზადების აღწერა, საცნობარო მასალები, რეაგენტები, გამოყენება. აღჭურვილობა, კალიბრაციის მრუდის აგება, გამოყენებული გამოთვლის ფორმულები და ა.შ.);

"განმეორებადობა" - თვისება, რომელიც ახასიათებს ინტერლაბორატორიულ ტესტებში სიზუსტეს;

"გამოყენების დიაპაზონი (ანალიტიკური არეალი)" (დიაპაზონი) - ინტერვალი ნიმუშის ანალიზის უმაღლეს და დაბალ კონცენტრაციებს (რაოდენობას) შორის (ამ კონცენტრაციების ჩათვლით), რისთვისაც ანალიტიკურ მეთოდს ნაჩვენებია სიზუსტის მისაღები დონე. , სიზუსტე და წრფივობა;

„წრფივობა“ (წრფივობა) - ანალიტიკური სიგნალის პირდაპირპროპორციული დამოკიდებულება ნიმუშის ანალიზის კონცენტრაციაზე (რაოდენობაზე) ტექნიკის გამოყენების (ანალიტიკური არეალის) ფარგლებში;

"აღმოჩენა (აღდგენა)" (აღდგენა) - თანაფარდობა მიღებულ საშუალო და ჭეშმარიტ (მინიშნება) მნიშვნელობებს შორის შესაბამისი ნდობის ინტერვალების გათვალისწინებით;

"განმეორებადობა (ინტრა ანალიზის სიზუსტე)" - მეთოდის სიზუსტე, როდესაც განმეორებითი ტესტები ტარდება იმავე საოპერაციო პირობებში (მაგალითად, ერთი და იგივე ანალიტიკოსის ან ანალიტიკოსთა ჯგუფის მიერ, იმავე მოწყობილობაზე, იგივე და იგივე რეაგენტებით. და ა.შ.) მოკლე დროით;

„სისწორე“ (სიზუსტე, სიზუსტე) - მიღებულ ჭეშმარიტ (მინიშნებას) მნიშვნელობასა და მიღებულ მნიშვნელობას შორის სიახლოვე, რომელიც გამოიხატება ღიაობის მნიშვნელობით;

„რაოდენობრივი განსაზღვრის ზღვარი“ (quantitation limit) – ნივთიერების უმცირესი რაოდენობა ნიმუშში, რომელიც რაოდენობრივად შეიძლება განისაზღვროს შესაბამისი სიზუსტით და სიზუსტით;

"გამოვლენის ლიმიტი" - ანალიზის უმცირესი რაოდენობა ნიმუშში, რომელიც შეიძლება გამოვლინდეს, მაგრამ არა აუცილებლად ზუსტი რაოდენობრივი განსაზღვრა;

"სიზუსტე" (სიზუსტე) - შედეგების (მნიშვნელობების) სიახლოვის (გავრცელების ხარისხი) გამოხატულება გაზომვების სერიებს შორის, რომლებიც განხორციელდა იმავე ერთგვაროვანი ნიმუშიდან აღებული ნიმუშების სიმრავლეზე, პროცედურის მიერ დადგენილ პირობებში;

"შუალედური (ინტრალაბორატორიული) სიზუსტე" (შუალედური სიზუსტე) - ვარიაციების გავლენა ლაბორატორიაში (სხვადასხვა დღეები, სხვადასხვა ანალიტიკოსები, სხვადასხვა აღჭურვილობა, რეაგენტების სხვადასხვა სერია (სერიები) და ა.შ.) იდენტური ნიმუშების ტესტის შედეგებზე, რომლებიც აღებულია. იგივე სერია;

„სპეციფიკურობა“ (სპეციფიკურობა) - ანალიტიკური ტექნიკის უნარი, ცალსახად შეაფასოს განსახილველი ნივთიერება, განურჩევლად სხვა ნივთიერებებისა (მინარევები, დეგრადაციის პროდუქტები, დამხმარე ნივთიერებები, მატრიცა (გარემო და ა.შ.) საგამოცდო ნიმუშში;

"სტაბილურობა (გამძლეობა)" (გამძლეობა) - ანალიტიკური მეთოდის უნარი იყოს მდგრადი ტესტის პირობებში მცირე განსაზღვრული ცვლილებების გავლენის მიმართ, რაც მიუთითებს მის საიმედოობაზე ნორმალურ (სტანდარტულ) გამოყენებაში.

III. დასადასტურებელი ანალიტიკური მეთოდების ტიპები

4. ეს გზამკვლევი მოიცავს ვალიდაციის მიდგომებს 4 ყველაზე გავრცელებული ტიპის ანალიტიკური მეთოდისთვის:

ა) საიდენტიფიკაციო ტესტები (ავთენტურობა);

ბ) ტესტები მინარევების რაოდენობრივი შემცველობის დასადგენად (მინარევების შემცველობის რაოდენობრივი ტესტები);

გ) სინჯში მინარევების ლიმიტის დასადგენად ტესტები (საკონტროლო მინარევების ზღვრული ტესტები);

დ) რაოდენობრივი ტესტები (შიგთავსის ან აქტივობისთვის) (აქტიური ნაწილის რაოდენობრივი ტესტები) ტესტის ნიმუშში აქტიური ნივთიერების მოლეკულის აქტიური ნაწილის დასადგენად.

5. ყველა ანალიტიკური მეთოდი, რომელიც გამოიყენება სამკურნალო საშუალებების ხარისხის კონტროლისთვის, უნდა იყოს დამოწმებული. ეს გზამკვლევი არ მოიცავს ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციას ტესტების ტიპებისთვის, რომლებიც არ შედის ამ სახელმძღვანელოს მე-4 პუნქტში (მაგალითად, ტესტები ფარმაცევტული ნივთიერების ნაწილაკების ზომის (დისპერსიის) დაშლის ან განსაზღვრისთვის და ა.შ.).

6. იდენტიფიკაციის ტესტები (ავთენტურობა) ჩვეულებრივ შედგება ტესტისა და საცნობარო ნიმუშების თვისებების (მაგ. სპექტრული მახასიათებლები, ქრომატოგრაფიული ქცევა, რეაქტიულობა და ა.შ.) შედარებისგან.

7. მინარევების რაოდენობრივი შემცველობის განსაზღვრის ტესტები და სინჯში მინარევების შემცველობის ლიმიტის განსაზღვრის ტესტები მიზნად ისახავს ნიმუშის სისუფთავის მახასიათებლების სწორ აღწერას. მინარევების რაოდენობრივი განსაზღვრის მეთოდების ვალიდაციის მოთხოვნები განსხვავდება ნიმუშში მინარევების შემზღუდველი შემცველობის განსაზღვრის მეთოდების ვალიდაციის მოთხოვნებისგან.

8. რაოდენობრივი ტესტირების მეთოდები მიზნად ისახავს საანალიზო ნიმუშში ანალიზის შემცველობის გაზომვას. წინამდებარე სახელმძღვანელოში, რაოდენობრივი განსაზღვრა ეხება ფარმაცევტული ნივთიერების ძირითადი კომპონენტების რაოდენობრივ გაზომვას. მსგავსი ვალიდაციის პარამეტრები ვრცელდება აქტიური ნივთიერების ან სამკურნალო პროდუქტის სხვა კომპონენტების ანალიზზე. ვალიდაციის რაოდენობრივი პარამეტრები შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა ანალიტიკურ პროცედურებში (მაგ., დაშლის ტესტირება).

ანალიტიკური მეთოდების მიზანი მკაფიოდ უნდა იყოს განსაზღვრული, რადგან ეს განსაზღვრავს ვალიდაციის მახასიათებლების არჩევანს, რომელიც უნდა შეფასდეს ვალიდაციის დროს.

9. შეფასებას ექვემდებარება ანალიტიკური მეთოდის შემდეგი ტიპიური ვალიდაციის მახასიათებლები:

ა) სისწორე (სიზუსტე (სიმართლე));

ბ) სიზუსტე (სიზუსტე):

განმეორებადობა;

შუალედური (ინტრალაბორატორიული) სიზუსტე (შუალედური სიზუსტე);

გ) სპეციფიკა;

დ) გამოვლენის ლიმიტი;

ე) რაოდენობრივი ზღვარი;

ვ) წრფივობა;

ზ) განაცხადის დიაპაზონი (ანალიტიკური არეალი) (დიაპაზონი).

10. ყველაზე მნიშვნელოვანი ვალიდაციის მახასიათებლები სხვადასხვა ტიპის ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციისთვის შეჯამებულია ცხრილში.

მაგიდა. ვალიდაციის მახასიათებლები სხვადასხვა ტიპის ანალიტიკური მეთოდების დასადასტურებლად

ვალიდაცია		ანალიტიკური მეთოდის ტიპი
დამახასიათებელი		ტესტები იდენტიფიკაცია	მინარევების ტესტები		რაოდენობრივი ტესტები
		(ნამდვილობა)	რაოდენობრივი შინაარსი	შეზღუდოს შინაარსი	დაშლა (მხოლოდ გაზომვა), შინაარსი (აქტივობა)
უფლება
სიზუსტე
	განმეორებადობა
	შუალედური სიზუსტე
სპეციფიკა **
გამოვლენის ლიმიტი
რაოდენობრივი ლიმიტი
წრფივობა
განაცხადის დიაპაზონი

________________
* თუ განმეორებადობა განისაზღვრება, შუალედური სიზუსტის განსაზღვრა საჭირო არ არის.

** ერთი ანალიტიკური მეთოდის არასაკმარისი სპეციფიკა შეიძლება კომპენსირებული იყოს ერთი ან რამდენიმე დამატებითი ანალიტიკური მეთოდის გამოყენებით.

*** შეიძლება საჭირო გახდეს ზოგიერთ შემთხვევაში (მაგალითად, როდესაც აღმოჩენის ზღვარი და განსაზღვრული მინარევის შემცველობის ნორმალიზებული ზღვარი ახლოსაა).

Შენიშვნა. "-" - მახასიათებელი არ არის შეფასებული, "+" - მახასიათებელი ფასდება.


ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციისას მითითებული სია უნდა ჩაითვალოს ტიპურად. შეიძლება იყოს გამონაკლისები, რომლებიც საჭიროებენ ცალკე დასაბუთებას სამკურნალო პროდუქტის მწარმოებლის მიერ. ანალიტიკური მეთოდის ისეთი მახასიათებელი, როგორიცაა სტაბილურობა (გამძლეობა) არ არის ჩამოთვლილი ცხრილში, მაგრამ ის გასათვალისწინებელია ანალიტიკური მეთოდის შემუშავების შესაბამის ეტაპზე.

ხელახალი ვალიდაცია (ხელახალი გადამოწმება) შეიძლება საჭირო გახდეს შემდეგ შემთხვევებში (მაგრამ არ შემოიფარგლება):

ფარმაცევტული ნივთიერების სინთეზის სქემის ცვლილება;

სამკურნალო პროდუქტის შემადგენლობის ცვლილება;

ცვლილება ანალიტიკურ მეთოდოლოგიაში.

ხელახალი ვალიდაცია არ ტარდება, თუ მწარმოებელი იძლევა შესაბამის დასაბუთებას. გადამოწმების მოცულობა დამოკიდებულია განხორციელებული ცვლილებების ბუნებაზე.

IV. ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის მეთოდოლოგია

1. ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის მეთოდოლოგიის ზოგადი მოთხოვნები

11. ეს ნაწილი ასახავს მახასიათებლებს, რომლებიც გასათვალისწინებელია ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციისას და მოცემულია რამდენიმე მიდგომა და რეკომენდაცია თითოეული ანალიტიკური მეთოდის ვალიდაციის სხვადასხვა მახასიათებლების დასადგენად.

12. ზოგიერთ შემთხვევაში (მაგალითად, სპეციფიკის დადასტურებისას) ფარმაცევტული ნივთიერების ან სამკურნალწამლო პროდუქტის ხარისხის უზრუნველსაყოფად შეიძლება გამოყენებულ იქნას რამდენიმე ანალიტიკური მეთოდის კომბინაცია.

13. ვალიდაციის დროს შეგროვებული ყველა შესაბამისი მონაცემი და ვალიდაციის შესრულების გამოსათვლელად გამოყენებული ფორმულები უნდა იყოს წარმოდგენილი და გაანალიზებული.

14. შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა მიდგომები, გარდა ამ სახელმძღვანელოში ასახული. ვალიდაციის პროცედურისა და პროტოკოლის არჩევა არის განმცხადებლის პასუხისმგებლობა. ამავდროულად, ანალიტიკური მეთოდის დადასტურების მთავარი მიზანია დაადასტუროს მეთოდის ვარგისიანობა დანიშნულ მიზნისთვის. მათი სირთულის გამო, ბიოლოგიური და ბიოტექნოლოგიური პროდუქტების ანალიტიკური მეთოდებისადმი მიდგომები შეიძლება განსხვავდებოდეს ამ სახელმძღვანელოში აღწერილი მიდგომებისგან.

15. ვალიდაციის შესრულების კვლევის განმავლობაში გამოყენებული უნდა იყოს საცნობარო მასალები ცნობილი, დოკუმენტირებული მახასიათებლებით. საცნობარო მასალების სისუფთავის საჭირო ხარისხი დამოკიდებულია დანიშნულ გამოყენებაზე.

16. ვალიდაციის სხვადასხვა მახასიათებლები განხილულია ამ ნაწილის ცალკეულ ქვეთავებში. ამ განყოფილების სტრუქტურა ასახავს ანალიტიკური მეთოდოლოგიის შემუშავებისა და შეფასების პროცესს.

17. ექსპერიმენტული სამუშაოები ისე უნდა დაიგეგმოს, რომ შესაბამისი ვალიდაციის მახასიათებლები ერთდროულად იყოს შესწავლილი, რაც უზრუნველყოფს სანდო მონაცემებს ანალიტიკური მეთოდის შესაძლებლობებზე (მაგ. სპეციფიკა, წრფივობა, გამოყენების დიაპაზონი, სიზუსტე და სიზუსტე).

2. სპეციფიკა

18. სპეციფიკურობის კვლევები უნდა ჩატარდეს იდენტიფიკაციის, მინარევებისა და რაოდენობრივი ტესტების ვალიდაციის დროს. სპეციფიკის ვალიდაციის პროცედურები დამოკიდებულია ანალიტიკური მეთოდის დანიშნულ გამოყენებაზე.

19. სპეციფიკის დადასტურების გზა დამოკიდებულია იმ ამოცანებზე, რომლებისთვისაც გამიზნულია ანალიტიკური მეთოდი. ყველა შემთხვევაში არ არის შესაძლებელი იმის დადასტურება, რომ ანალიტიკური მეთოდი სპეციფიკურია ამ ანალიზისთვის (სრული სელექციურობა). ამ შემთხვევაში რეკომენდებულია 2 ან მეტი ანალიტიკური მეთოდის კომბინაციის გამოყენება.

ერთი ანალიტიკური მეთოდის სპეციფიკის ნაკლებობა შეიძლება ანაზღაურდეს ერთი ან რამდენიმე დამატებითი ანალიტიკური მეთოდის გამოყენებით.

20. სპეციფიკა სხვადასხვა ტიპის ტესტებისთვის ნიშნავს შემდეგს:

ა) იდენტიფიკაციის ტესტირებისას - დადასტურება, რომ მეთოდი საშუალებას გაძლევთ ზუსტად განსაზღვროთ დასადგენი ნივთიერება;

ბ) მინარევების შემოწმებისას, დადასტურება, რომ მეთოდი სწორად განსაზღვრავს ნიმუშში მინარევებს (მაგალითად, დაკავშირებულ ნაერთებზე, მძიმე ლითონებზე, ნარჩენ გამხსნელებზე და ა.შ. ტესტირება);

გ) რაოდენობრივ ტესტებში – დადასტურება იმისა, რომ მეთოდი საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ ნიმუშში განსაზღვრული ნივთიერების შემცველობა ან აქტივობა.

იდენტიფიკაცია

21. დამაკმაყოფილებელ საიდენტიფიკაციო ტესტებს უნდა შეეძლოთ განასხვავონ სტრუქტურულად მჭიდროდ დაკავშირებული ნაერთები, რომლებიც შეიძლება იყოს ნიმუშში. ანალიტიკური პროცედურის სელექციურობა შეიძლება დადასტურდეს დადებითი შედეგების მიღებით (შესაძლოა ცნობილ სტანდარტთან შედარებით) ნიმუშებისთვის, რომლებიც შეიცავს ანალიზს და უარყოფითი შედეგები ნიმუშებისთვის, რომლებიც მას არ შეიცავს.

22. ცრუ დადებითი შედეგების არარსებობის დასადასტურებლად შეიძლება ჩატარდეს საიდენტიფიკაციო ტესტი მსგავსი სტრუქტურის მქონე ან ანალიზთან ასოცირებულ ნივთიერებებზე.

23. პოტენციურად შემაფერხებელი ნივთიერებების არჩევანი დასაბუთებული უნდა იყოს.

რაოდენობრივი და ტესტირება მინარევებისაგან

24. ანალიტიკური პროცედურის სპეციფიკის დადასტურებისას ქრომატოგრაფიული გამოყოფის მეთოდით, წარმომადგენლობითი ქრომატოგრამები უნდა იყოს წარმოდგენილი ცალკეული კომპონენტების სათანადო იდენტიფიკაციით. მსგავსი მიდგომები უნდა იყოს გამოყენებული სხვა გამოყოფაზე დაფუძნებული ტექნიკისთვის.

25. ქრომატოგრაფიაში კრიტიკული განცალკევებები შესწავლილი უნდა იყოს შესაბამის დონეზე. კრიტიკული განცალკევების შემთხვევაში, უნდა იყოს მითითებული 2 ყველაზე მჭიდროდ გამომრეცხავი კომპონენტის გარჩევადობის მნიშვნელობა.

26. არასპეციფიკური რაოდენობრივი მეთოდის გამოყენებისას გამოყენებული უნდა იქნეს დამატებითი ანალიტიკური მეთოდები და დადასტურდეს მეთოდების მთელი ნაკრების სპეციფიკა. მაგალითად, თუ რაოდენობრივი განსაზღვრა ხორციელდება ტიტრიმეტრიული მეთოდით ფარმაცევტული ნივთიერების გამოყოფის დროს, მას შეიძლება დაემატოს მინარევების შესაბამისი ტესტი.

27. მიდგომა მსგავსია როგორც რაოდენობრივად, ასევე მინარევების ტესტირებისთვის.

მინარევების ნიმუშების არსებობა

28. მინარევის ნიმუშების არსებობისას ანალიტიკური პროცედურის სპეციფიკის დადგენა ხდება შემდეგნაირად:

ა) რაოდენობრივად განსაზღვრისას საჭიროა დადასტურდეს ნივთიერების განსაზღვრის სელექციურობა მინარევების და (ან) ნიმუშის სხვა კომპონენტების არსებობისას. პრაქტიკაში, ეს ხდება ნიმუშში (ფარმაცევტული ნივთიერება ან სამკურნალო პროდუქტი) მინარევების და (ან) დამხმარე ნივთიერებების დამატებით შესაბამისი რაოდენობით და თუ არსებობს მტკიცებულება მათი გავლენის არარსებობის შესახებ აქტიური ნივთიერების რაოდენობრივი განსაზღვრის შედეგზე. ;

ბ) მინარევებისაგან შემოწმებისას, სპეციფიკა შეიძლება დადგინდეს ფარმაცევტულ ნივთიერებაზე ან წამლის პროდუქტზე გარკვეული რაოდენობის მინარევების დამატებით და თუ არსებობს მტკიცებულება ამ მინარევების ერთმანეთისგან და (ან) ნიმუშის სხვა კომპონენტებისგან გამოყოფის შესახებ.

მინარევების ნიმუშები არ არის

29. თუ მინარევების ან დეგრადაციის პროდუქტების საცნობარო ნიმუშები არ არის ხელმისაწვდომი, სპეციფიკა შეიძლება დადასტურდეს მინარევების ან დეგრადაციის პროდუქტების შემცველი ნიმუშების ტესტის შედეგების სხვა დადასტურებული მეთოდის შედეგებთან (მაგალითად, ფარმაკოპეა ან სხვა დადასტურებული ანალიტიკური (დამოუკიდებელი) შედეგების შედარებით. მეთოდი). საჭიროების შემთხვევაში, მინარევების საცნობარო სტანდარტები უნდა შეიცავდეს ნიმუშებს, რომლებიც ინახება მითითებულ სტრესის პირობებში (სინათლე, სიცხე, ტენიანობა, მჟავა (ფუძის) ჰიდროლიზი და დაჟანგვა).

30. რაოდენობრივი განსაზღვრის შემთხვევაში უნდა შედარდეს 2 შედეგი.

31. დაბინძურების ტესტების შემთხვევაში შედარება უნდა მოხდეს მინარევების პროფილები.

32. იმის დასამტკიცებლად, რომ ანალიზატორის პიკი შეესაბამება მხოლოდ ერთ კომპონენტს, მიზანშეწონილია კვლევების ჩატარება მწვერვალების სისუფთავეზე (მაგალითად, დიოდური მასივის დეტექტორის გამოყენება, მასის სპექტრომეტრია).

3. წრფივობა

33. წრფივი ურთიერთობა უნდა შეფასდეს ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენების სრულ დიაპაზონში. ეს შეიძლება დადასტურდეს უშუალოდ ფარმაცევტულ ნივთიერებაზე (მთავარი სტანდარტული ხსნარის განზავებით) და (ან) წამლის კომპონენტების ხელოვნური (მოდელური) ნარევების ცალკეულ ნიმუშებზე შემოთავაზებული მეთოდის გამოყენებით. ეს უკანასკნელი ასპექტის შესწავლა შესაძლებელია მეთოდოლოგიის გამოყენების დიაპაზონის (ანალიტიკური არეალის) განსაზღვრისას.

34. წრფივობა ფასდება ვიზუალურად ანალიტიკური სიგნალის გამოსახვით ანალიზატორის კონცენტრაციის ან ოდენობის ფუნქციის მიხედვით. თუ არსებობს მკაფიო წრფივი კავშირი, მიღებული შედეგები უნდა დამუშავდეს შესაბამისი სტატისტიკური მეთოდებით (მაგალითად, რეგრესიის ხაზის გამოთვლა უმცირესი კვადრატების მეთოდით). ტესტის შედეგების მათემატიკური ტრანსფორმაცია შეიძლება საჭირო გახდეს რაოდენობრივი შედეგებისა და ნიმუშის კონცენტრაციებს შორის წრფივიობის მისაღებად რეგრესიულ ანალიზამდე. რეგრესიული ხაზის ანალიზის შედეგები შეიძლება გამოყენებულ იქნას წრფივობის ხარისხის მათემატიკური შეფასებისთვის.

35. თუ არ არის წრფივი, ტესტის მონაცემები რეგრესიულ ანალიზამდე უნდა დაექვემდებაროს მათემატიკურ ტრანსფორმაციას.

36. წრფივობის დასადასტურებლად უნდა განისაზღვროს და წარმოადგინოს კორელაციის კოეფიციენტი ან განსაზღვრის კოეფიციენტი, წრფივი რეგრესიის მუდმივი წევრი, რეგრესიის ხაზის დახრილობის ტანგენსი და კვადრატული გადახრების ნარჩენი ჯამი და გრაფიკი ყველა ექსპერიმენტულით. მონაცემები ერთვის.

37. თუ წრფივობა არ შეინიშნება რაიმე სახის მათემატიკური ტრანსფორმაციის დროს (მაგალითად, იმუნოანალიზის მეთოდების ვალიდაციისას), ანალიტიკური სიგნალი უნდა იყოს აღწერილი ნიმუშში ანალიზის კონცენტრაციის (რაოდენობის) შესაბამისი ფუნქციის გამოყენებით.

V. განაცხადის დიაპაზონი (ანალიტიკური ზონა)

39. ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენების დიაპაზონი დამოკიდებულია მის დანიშნულებაზე და განისაზღვრება წრფივობის შესწავლისას. გამოყენების დიაპაზონში, ტექნიკამ უნდა უზრუნველყოს საჭირო წრფივობა, სისწორე და სიზუსტე.

40. მინიმალურ დასაშვებად უნდა ჩაითვალოს ანალიტიკური მეთოდების გამოყენების (ანალიტიკური სფეროები):

ა) ფარმაცევტულ სუბსტანციაში ან სამკურნალო საშუალებებში აქტიური ნივთიერების რაოდენობრივი განსაზღვრისათვის – 80 პროცენტის კონცენტრაციიდან (შიგთავსიდან) ნომინალური კონცენტრაციის (შიგთავსის) 120 პროცენტამდე;

ბ) დოზირების ერთგვაროვნებისთვის - 70 პროცენტიანი კონცენტრაციიდან (შიგთავსიდან) 130 პროცენტამდე კონცენტრაციამდე (შემადგენლობით), გარდა იმ შემთხვევებისა, როდესაც სამკურნალო პროდუქტის უფრო ფართო დიაპაზონი გამართლებულია დოზის ფორმის მიხედვით (მაგალითად, გაზომილი დოზის ინჰალატორები);

გ) დაშლის ტესტისთვის ±20 პროცენტი (აბსოლუტი) შეფასებული გამოყენების დიაპაზონის. მაგალითად, თუ მოდიფიცირებული გამოშვების პროდუქტის სპეციფიკაციები მოიცავს დიაპაზონს 20 პროცენტიდან პირველ საათში 24 საათის განმავლობაში გასაჩივრებული კონტენტის 90 პროცენტამდე, გამოყენების დადასტურებული დიაპაზონი უნდა იყოს 0-დან 110 პროცენტამდე გასაჩივრებული შინაარსის;

დ) მინარევების დასადგენად - მინარევის აღმოჩენის ზღვრიდან სპეციფიკაციაში მითითებული მნიშვნელობის 120%-მდე;

ე) მინარევებისაგან, რომლებიც უკიდურესად ძლიერია ან აქვთ ტოქსიკური ან მოულოდნელი ფარმაკოლოგიური ეფექტი, აღმოჩენის ზღვარი და რაოდენობრივი ზღვარი უნდა იყოს იმ დონის შესაბამისი, რომლითაც ეს მინარევები უნდა კონტროლდებოდეს. განვითარების დროს გამოყენებული მინარევების ტესტირების მეთოდების დასადასტურებლად, შესაძლოა საჭირო გახდეს ანალიტიკური არეალის დაყენება მოსალოდნელ (შესაძლებელ) ზღვართან ახლოს;

ვ) თუ რაოდენობრივი და სისუფთავის შესწავლა ხდება ერთდროულად იმავე ტესტთან და გამოიყენება მხოლოდ 100%-იანი სტანდარტი, კავშირი უნდა იყოს წრფივი ანალიტიკური მეთოდის გამოყენების მთელ დიაპაზონში მინარევების საანგარიშო ზღვრიდან (შესაბამისად, სამკურნალო პროდუქტებში მინარევების შესწავლისა და მათზე მოთხოვნების დადგენის წესები ევრაზიის ეკონომიკური კომისიის მიერ დამტკიცებულ სპეციფიკაციებში) რაოდენობრივი განსაზღვრისთვის სპეციფიკაციაში მითითებული 120 პროცენტამდე შემცველობა.

VI. უფლება

41. უნდა დადგინდეს სისწორე ანალიტიკური პროცედურის გამოყენების სრულ სპექტრს.

1. აქტიური ფარმაცევტული ნივთიერების რაოდენობრივი განსაზღვრა

ფარმაცევტული ნივთიერება

42. სისწორის შეფასების რამდენიმე მეთოდის გამოყენება შეიძლება:

ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენება გაანალიზებულ ნივთიერებაზე ცნობილი ხარისხის სისუფთავით (მაგალითად, სტანდარტულ მასალაზე);

დადასტურებული ანალიტიკური მეთოდით მიღებული ანალიზის შედეგებისა და მეთოდის გამოყენებით მიღებული შედეგების შედარება, რომლის სისწორე ცნობილია და (ან) დამოუკიდებელი მეთოდი.

სისწორის შესახებ დასკვნის გაკეთება შესაძლებელია სიზუსტის, წრფივობისა და სპეციფიკის დადგენის შემდეგ.

სამკურნალო პროდუქტი

43. სისწორის შეფასების რამდენიმე მეთოდის გამოყენება შეიძლება:

ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენება სამკურნალო პროდუქტის კომპონენტების ხელოვნურ (მოდელურ) ნარევებზე, რომლებსაც დაემატა ანალიზის ადრე ცნობილი რაოდენობა;

სამკურნალო პროდუქტის ყველა კომპონენტის ნიმუშების არარსებობის შემთხვევაში, შესაძლებელია მედიკამენტში დაემატოს ფარმაცევტული ნივთიერების მანამდე ცნობილი რაოდენობა ან სხვა მეთოდით მიღებული შედეგების შედარება, რომლის სისწორე ცნობილია და (ან) დამოუკიდებელი მეთოდი.

სისწორის შესახებ დასკვნის გაკეთება შესაძლებელია სიზუსტის, წრფივობისა და სპეციფიკის დადგენის შემდეგ.

2. მინარევების რაოდენობრივი განსაზღვრა

44. სიზუსტე განისაზღვრება ნიმუშებზე (ფარმაცევტული ნივთიერება და სამკურნალო პროდუქტი), რომლებშიც დამატებულია მინარევების ცნობილი რაოდენობა.

45. აღმოჩენილი მინარევების და (ან) დეგრადაციის პროდუქტების ნიმუშების არარსებობის შემთხვევაში, დასაშვებია შედეგების შედარება დამოუკიდებელი მეთოდით მიღებულ შედეგებთან. ნებადართულია აქტიური ნივთიერების ანალიტიკური სიგნალის გამოყენება.

46. ​​აუცილებელია ცალკეული მინარევების შემცველობის ან მათი ჯამის გამოხატვის კონკრეტული ხერხის მითითება (მაგალითად, მასის პროცენტებში ან პროცენტებში პიკის ფართობთან მიმართებაში, მაგრამ ყველა შემთხვევაში ძირითად ანალიზთან მიმართებაში) .

47. სისწორე ფასდება 3 განსხვავებული კონცენტრაციის მინიმუმ 9 განსაზღვრისთვის, რომელიც მოიცავს გამოყენების მთელ დიაპაზონს (ანუ 3 კონცენტრაცია და 3 გამეორება თითოეული კონცენტრაციისთვის). განმარტებები უნდა მოიცავდეს მეთოდოლოგიის ყველა საფეხურს.

48. სიზუსტე გამოიხატება ღიაობის მნიშვნელობით პროცენტებში, რომელიც ეფუძნება საანალიზო ნიმუშში ცნობილი რაოდენობით დამატებული ნივთიერების რაოდენობრივი განსაზღვრის შედეგებს, ან სხვაობა მიღებულ საშუალო და ნამდვილ (საცნობარო) მნიშვნელობებს შორის, გათვალისწინებით შესაბამისი ნდობის ინტერვალები.

VII. სიზუსტე

49. რაოდენობრივი და მინარევების ტესტების ვალიდაცია გულისხმობს სიზუსტის განსაზღვრას.

50. სიზუსტე დაყენებულია 3 დონეზე: განმეორებადობა, შუალედური სიზუსტე და გამეორებადობა. სიზუსტე უნდა დადგინდეს ერთიანი, ავთენტური ნიმუშების გამოყენებით. თუ შეუძლებელია ერთგვაროვანი ნიმუშის მიღება, ნებადართულია სიზუსტის დადგენა ხელოვნურად მომზადებული (მოდელური) ნიმუშების ან ნიმუშის ხსნარის გამოყენებით. ანალიტიკური პროცედურის სიზუსტე ჩვეულებრივ გამოიხატება გაზომვების სერიის ვარიაციის, სტანდარტული გადახრის ან ვარიაციის კოეფიციენტის მიხედვით.

VIII. განმეორებადობა

51. განმეორებადობა განისაზღვრება ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენების დიაპაზონში არანაკლებ 9 კონცენტრაციის განსაზღვრის შესრულებით (3 კონცენტრაცია და 3 გამეორება თითოეულ კონცენტრაციაზე), ან არანაკლებ 6 კონცენტრაციის განსაზღვრა 100%-იანი ანალიზის შემცველობის ნიმუშებისთვის.

IX. შუალედური (ინტრალაბორატორიული) სიზუსტე

52. შუალედური სიზუსტის დადგენა დამოკიდებულია იმ პირობებზე, რომლებშიც გამოიყენება ანალიტიკური მეთოდი. განმცხადებელმა უნდა დაადგინოს შემთხვევითი ფაქტორების გავლენა ანალიტიკური პროცედურის სიზუსტეზე. ტიპიური გამოკვლეული (ცვლადი) ფაქტორებია სხვადასხვა დღეები, ანალიტიკოსები, აღჭურვილობა და ა.შ. არ არის აუცილებელი ამ გავლენის ცალკე შესწავლა. სხვადასხვა ფაქტორების გავლენის შესწავლისას სასურველია ექსპერიმენტის დიზაინის გამოყენება.

X. განმეორებადობა

53. განმეორებადობა ახასიათებს სიზუსტეს ინტერლაბორატორიულ ექსპერიმენტში. განმეორებადობა უნდა განისაზღვროს ანალიტიკური მეთოდის სტანდარტიზაციის შემთხვევაში (მაგალითად, როდესაც ის შედის კავშირის ფარმაკოპეაში ან წევრი სახელმწიფოების ფარმაკოპეაში). რეპროდუცირებადობის მონაცემების სარეგისტრაციო დოსიეში ჩართვა საჭირო არ არის.

XI. მონაცემთა წარმოდგენა

54. სიზუსტის თითოეული ტიპისთვის უნდა იყოს მოხსენებული სტანდარტული გადახრა, ფარდობითი სტანდარტული გადახრა (ვარიაციის კოეფიციენტი) და ნდობის ინტერვალი.

XII. გამოვლენის ლიმიტი

55. გამოვლენის ლიმიტის დადგენის სხვადასხვა მიდგომა შესაძლებელია იმისდა მიხედვით, არის თუ არა ტექნიკა ინსტრუმენტული თუ არაინსტრუმენტული. სხვა მიდგომების გამოყენებაც შეიძლება.

XIII. ვიზუალური შეფასება

56. ვიზუალური შეფასება შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც არაინსტრუმენტული, ასევე ინსტრუმენტული მეთოდებისთვის. გამოვლენის ზღვარი დგინდება ანალიზის ცნობილი კონცენტრაციით ნიმუშების ანალიზით და მისი მინიმალური შემცველობის განსაზღვრით, რომლითაც იგი საიმედოდ არის გამოვლენილი.

XIV. გამოვლენის ლიმიტის შეფასება სიგნალ-ხმაურის თანაფარდობის თვალსაზრისით

57. ეს მიდგომა გამოიყენება მხოლოდ ანალიტიკურ პროცედურებზე, რომლებშიც საბაზისო ხმაური შეინიშნება.

58. სიგნალ-ხმაურთან თანაფარდობის განსაზღვრა ხდება ცნობილი დაბალი კონცენტრაციის ნიმუშებიდან მიღებული სიგნალების შედარებით ცარიელი ნიმუშებიდან მიღებულ სიგნალებთან და დადგენილი მინიმალური კონცენტრაციით, რომლითაც შესაძლებელია ანალიზატორის საიმედოდ აღმოჩენა. გამოვლენის ლიმიტის შესაფასებლად, მისაღებია სიგნალი-ხმაურის თანაფარდობა 3:1-დან 2:1-მდე.

XV. გამოვლენის ლიმიტის შეფასება ანალიტიკური სიგნალის სტანდარტული გადახრიდან და კალიბრაციის მრუდის დახრილობიდან

59. გამოვლენის ზღვარი (LO) შეიძლება გამოიხატოს შემდეგნაირად:

სადაც:

60. k-ის სიდიდე გამოითვლება ანალიზისთვის კალიბრაციის მრუდით. s-ის შეფასება შეიძლება გაკეთდეს რამდენიმე გზით:

ბ) კალიბრაციის მრუდის მიხედვით. აუცილებელია გაანალიზდეს მიღებული კალიბრაციის მრუდი, რომელიც აგებულია ნიმუშებისთვის, სადაც ანალიზის შემცველობა ახლოსაა აღმოჩენის ზღვართან. რეგრესიის ხაზის ნარჩენი სტანდარტული გადახრა ან y-ღერძთან გადაკვეთის წერტილის სტანდარტული გადახრა (წრფივი რეგრესიის თავისუფალი ტერმინის სტანდარტული გადახრა) შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც სტანდარტული გადახრა.

XVI. მონაცემთა წარმოდგენა

61. საჭიროა დაზუსტდეს გამოვლენის ზღვარი და მისი განსაზღვრის მეთოდი. თუ გამოვლენის ლიმიტის განსაზღვრა ემყარება ვიზუალურ შეფასებას ან სიგნალ-ხმაურთან თანაფარდობის შეფასებას, შესაბამისი ქრომატოგრამების წარმოდგენა საკმარისად ითვლება მის გასამართლებლად.

62. თუ გამოვლენის ლიმიტის მნიშვნელობა მიღებულია გაანგარიშებით ან ექსტრაპოლაციით, შეფასება უნდა დადასტურდეს საკმარისი რაოდენობის ნიმუშების დამოუკიდებელი ტესტირებით, ანალიზატორის შემცველობით, რომელიც შეესაბამება აღმოჩენის ლიმიტს ან მასთან ახლოს.

XVII. რაოდენობრივი ლიმიტი

63. რაოდენობრივი ზღვარი არის აუცილებელი ვალიდაციის დამახასიათებელი პროცედურები, რომლებიც გამოიყენება ნიმუშში ნივთიერებების დაბალი შემცველობის დასადგენად, კერძოდ, მინარევების და/ან დეგრადაციის პროდუქტების დასადგენად.

64. რაოდენობრივი ზღვრის განსაზღვრის რამდენიმე მიდგომაა შესაძლებელი, იმისდა მიხედვით, ტექნიკა არის ინსტრუმენტული თუ არაინსტრუმენტული. დასაშვებია სხვა მიდგომები.

XVIII. ვიზუალური შეფასება

65. ვიზუალური შეფასება შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც არაინსტრუმენტული, ასევე ინსტრუმენტული მეთოდებისთვის.

66. რაოდენობრივი ზღვარი, როგორც წესი, დგინდება ანალიზის ცნობილი კონცენტრაციის მქონე ნიმუშების ანალიზით და იმ მინიმალური შემცველობის შეფასებით, რომლითაც ანალიზის რაოდენობრივი შეფასება შესაძლებელია მისაღები სიზუსტით და სიზუსტით.

XIX. რაოდენობრივი ზღვრის შეფასება სიგნალ-ხმაურის თანაფარდობით

67. ეს მიდგომა გამოიყენება მხოლოდ გაზომვის მეთოდებზე, სადაც შეინიშნება საბაზისო ხმაური.

68. სიგნალ-ხმაურთან თანაფარდობის განსაზღვრა ხორციელდება ანალიზის ცნობილი დაბალი კონცენტრაციის მქონე ნიმუშებიდან მიღებული გაზომილი სიგნალების შედარებით, ცარიელი ნიმუშებიდან მიღებულ სიგნალებთან და მინიმალური კონცენტრაციის დადგენით, რომლითაც შესაძლებელია ანალიზი. საიმედოდ რაოდენობრივი. ტიპიური სიგნალი-ხმაურის თანაფარდობა არის 10:1.

XX. რაოდენობრივი ზღვრის შეფასება სიგნალის სტანდარტული გადახრიდან და კალიბრაციის მრუდის დახრილობიდან

69. რაოდენობრივი ზღვარი (LOQ) შეიძლება გამოისახოს შემდეგნაირად:

სადაც:

s არის ანალიტიკური სიგნალის სტანდარტული გადახრა;

k არის კალიბრაციის მრუდის დახრილობის ტანგენსი.

70. k-ის მნიშვნელობა გამოითვლება ანალიზისთვის კალიბრაციის მრუდიდან. s-ის შეფასება შეიძლება გაკეთდეს რამდენიმე გზით:

ა) ცარიელი ნიმუშის სტანდარტული გადახრის მიხედვით. ანალიტიკური სიგნალის სიდიდე იზომება საკმარისი რაოდენობის ცარიელი ნიმუშებისთვის და გამოითვლება მათი მნიშვნელობების სტანდარტული გადახრა;

ბ) კალიბრაციის მრუდის მიხედვით. აუცილებელია მიღებული კალიბრაციის მრუდის ანალიზი, რომელიც აგებულია ნიმუშებისთვის, რომლებშიც ანალიზის შემცველობა ახლოსაა რაოდენობრივი განსაზღვრის ზღვართან. რეგრესიის ხაზის ნარჩენი სტანდარტული გადახრა ან y-ღერძთან გადაკვეთის წერტილის სტანდარტული გადახრა (წრფივი რეგრესიის თავისუფალი ტერმინის სტანდარტული გადახრა) შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც სტანდარტული გადახრა.

XXI. მონაცემთა წარმოდგენა

71. საჭიროა დაზუსტდეს რაოდენობრივი ზღვარი და მისი განსაზღვრის მეთოდი.

72. რაოდენობრივი ზღვარი შემდგომში უნდა დადასტურდეს საკმარისი რაოდენობის ნიმუშების ანალიზით, ანალიზის შემცველობით რაოდენობრივი ლიმიტის ტოლი ან მიახლოებული.

73. ზემოთ ჩამოთვლილთა გარდა სხვა მიდგომები შეიძლება იყოს მისაღები.

XXII. სტაბილურობა (სიმტკიცე)

74. მდგრადობის (გამძლეობის) შესწავლა უნდა განხორციელდეს განვითარების ეტაპზე, კვლევების მოცულობა დამოკიდებულია განსახილველ ანალიტიკურ მეთოდზე. აუცილებელია ანალიზის სანდოობის ჩვენება მეთოდის პარამეტრების (პირობების) მიზანმიმართული ცვალებადობის პირობებში.

75. თუ გაზომვების შედეგები დამოკიდებულია ანალიტიკური მეთოდის გამოყენების პირობებში ცვლილებებზე, საჭიროა მკაცრად გაკონტროლდეს ასეთი პირობების დაცვა ან დაწესდეს სიფრთხილის ზომები ტესტირებისას.

76. ანალიტიკური მეთოდის გამოყენებისას შენარჩუნების უზრუნველსაყოფად, გამძლეობის კვლევების ერთ-ერთი შედეგი უნდა იყოს სისტემის ვარგისიანობის პარამეტრების სერიის დადგენა (მაგ. გარჩევადობის ტესტი).

77. პარამეტრის საერთო ვარიაციებია:

ანალიტიკურ პროცედურებში გამოყენებული ხსნარების სტაბილურობა;

მოპოვების დრო.

თხევადი ქრომატოგრაფიის ვარიაციის პარამეტრებია:

მობილური ფაზის pH-ის შეცვლა;

მობილური ფაზის შემადგენლობის ცვლილება;

სხვადასხვა სვეტები (სხვადასხვა სერიები და მომწოდებლები);

ტემპერატურა;

მობილური ფაზის სიჩქარე (ნაკადის სიჩქარე).

გაზის ქრომატოგრაფიის ვარიაციის პარამეტრებია:

სხვადასხვა სვეტები (სხვადასხვა სერიები და მომწოდებლები);

ტემპერატურა;

გადამზიდავი გაზის სიჩქარე.

XXIII. სისტემის ვარგისიანობის შეფასება

78. სისტემის ვარგისიანობის შეფასება მრავალი ანალიტიკური პროცედურის განუყოფელი ნაწილია. ეს ტესტები ეფუძნება კონცეფციას, რომ აღჭურვილობა, ელექტრონიკა, ანალიტიკური ოპერაციები და ანალიზის ქვეშ მყოფი ნიმუშები წარმოადგენს სრულ სისტემას და უნდა შეფასდეს, როგორც ასეთი. სისტემის ვარგისიანობის კრიტერიუმები უნდა იყოს დადგენილი კონკრეტული მეთოდისთვის და დამოკიდებული იყოს ვალიდირებული ანალიტიკური მეთოდის ტიპზე. დამატებითი ინფორმაციის მიღება შესაძლებელია კავშირის ფარმაკოპეიდან ან წევრი სახელმწიფოების ფარმაკოპეებიდან.



დოკუმენტის ელექტრონული ტექსტი
მომზადებული კოდექსის მიერ და დამოწმებული წინააღმდეგ:
ოფიციალური გვერდი
ევრაზიის ეკონომიკური კავშირი
www.eaeunion.org, 20.07.2018წ

თითოეული ინსტრუმენტული მეთოდი ხასიათდება ხმაურის გარკვეული დონით, რომელიც დაკავშირებულია გაზომვის პროცესის სპეციფიკასთან. ამიტომ, ყოველთვის არსებობს სიმრავლის ზღვარი, რომლის ქვემოთაც ნივთიერების საიმედოდ აღმოჩენა შეუძლებელია.

გამოვლენის ლიმიტი C min, P - ყველაზე დაბალი შემცველობა, რომლის დროსაც შესაძლებელია მოცემული ნდობის ალბათობით კომპონენტის არსებობა ამ მეთოდის გამოყენებით.

გამოვლენის ლიმიტი ასევე შეიძლება დაწესდეს მინიმალური ანალიტიკური სიგნალით y min, რომელიც შეიძლება დამაჯერებლად გამოირჩეოდეს საკონტროლო ექსპერიმენტის სიგნალისგან - y ფონის.

ჩებიშევის უთანასწორობის გამოყენებით სტატისტიკურმა მეთოდებმა დაამტკიცა, რომ გამოვლენის ზღვარი რაოდენობრივად შეიძლება განისაზღვროს გამოხატვის გამოყენებით

სადაც s ფონი არის ფონის ანალიტიკური სიგნალის სტანდარტული გადახრა; S არის მგრძნობელობის კოეფიციენტი (ზოგჯერ უწოდებენ უბრალოდ "მგრძნობელობას"), ის ახასიათებს ანალიტიკური სიგნალის რეაქციას კომპონენტის შინაარსზე. მგრძნობელობის კოეფიციენტი არის კალიბრაციის ფუნქციის პირველი წარმოებულის მნიშვნელობა მოცემული კონცენტრაციის განსაზღვრისთვის. მართკუთხა კალიბრაციის გრაფიკებისთვის ეს არის დახრილობის კუთხის ტანგენსი:

(ყურადღება: არ აურიოთ მგრძნობელობის ფაქტორისთანა სტანდარტული გადახრას!)

არსებობს გამოვლენის ლიმიტის გამოთვლის სხვა გზები, მაგრამ ეს განტოლება ყველაზე ხშირად გამოიყენება.

რაოდენობრივი ქიმიური ანალიზის დროს, როგორც წესი, მოცემულია ამოსაცნობი შიგთავსის ან კონცენტრაციის დიაპაზონი. ეს ნიშნავს განსაზღვრული შიგთავსის (კონცენტრაციების) მნიშვნელობების დიაპაზონს, რომელიც გათვალისწინებულია ამ მეთოდით და შემოიფარგლება განსაზღვრული კონცენტრაციების ქვედა და ზედა ზღვრებით.

ანალიტიკას უფრო ხშირად აინტერესებს განსაზღვრული კონცენტრაციების ქვედა ზღვარი თან ნან შინაარსი მ ნამ მეთოდით განსაზღვრული კომპონენტი. განსაზღვრული შიგთავსის ქვედა ზღვარს მიღმაჩვეულებრივ იღებენ მინიმალურ რაოდენობას ან კონცენტრაციას, რომელიც შეიძლება განისაზღვროს შედარებითი სტანდარტული გადახრით

. .

მაგალითი

რკინის მასის კონცენტრაცია ხსნარში განისაზღვრა სპექტროფოტომეტრიული მეთოდით, Fe 3+ იონის სულფოსალიცილის მჟავასთან ურთიერთქმედების შედეგად შეღებილი ხსნარების ოპტიკური სიმკვრივის გაზომვით. კალიბრაციის დამოკიდებულების ასაგებად, გაზომეს ხსნარების ოპტიკური სიმკვრივე სულფოსალიცილის მჟავით დამუშავებული რკინის მზარდი (მოცემული) კონცენტრაციით.

საცნობარო ხსნარის ოპტიკური სიმკვრივე (საკონტროლო ექსპერიმენტი რეაგენტებისთვის, ე.ი. რკინის დამატების გარეშე, (ფონი) იყო 0,002; 0,000; 0,008; 0,006; 0,003.

გამოთვალეთრკინის გამოვლენის ზღვარი.

გადაწყვეტილება

1) უმცირესი კვადრატების მეთოდით გამოთვლების შედეგად (იხ. მაგალითი No5 საკონტროლო დავალების) შედეგად მიღებული იქნა მნიშვნელობები კალიბრაციის გრაფიკის ასაგებად.

გამოთვლილი მნიშვნელობები კალიბრაციის გრაფიკის შესაქმნელად

2) ჩვენ ვიანგარიშებთ მგრძნობელობის კოეფიციენტს, ანუ კალიბრაციის დამოკიდებულების (S) კუთხური კოეფიციენტს ცხრილის მიხედვით.

3) გამოთვალეთ ფონის სიგნალის სტანდარტული გადახრა, რა არის 0,0032 ოპტიკური სიმკვრივის ერთეული.

4) გამოვლენის ზღვარი იქნება მგ/სმ 3

საკონტროლო დავალება ნომერი 6

განსაზღვრეთ წყალში რკინის გამოვლენის ზღვარი.

საწყისი მონაცემები : ფონის ოპტიკური სიმკვრივის მნიშვნელობები (საცნობარო ხსნარი) რკინის დასადგენად კალიბრაციის გრაფიკის აგებისას შეადგენდა 0,003-ს; 0,001; 0,007; 0,005; 0,006; 0,003; 0,001; 0.005. ხსნარში რკინის კონცენტრაციის შესაბამისი ოპტიკური სიმკვრივის მნიშვნელობები წარმოდგენილია No5 საკონტროლო დავალების ცხრილში.

გამოთვალეთ რკინის გამოვლენის ზღვარი მგ/სმ 3-ში მგრძნობელობის კოეფიციენტებით S, რომელიც გამოითვლება კალიბრაციის გრაფიკის ასაგებად მიღებული მონაცემების საფუძველზე უმცირესი კვადრატების მეთოდით No5 საკონტროლო დავალების შესრულებისას;

რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტრო

ზოგადი ფარმაკოპეული ავტორიზაცია

ანალიტიკური პროცედურების ვალიდაცია OFS.1.1.0012.15

პირველად დაინერგა

ანალიტიკური ტექნიკის დადასტურება არის ექსპერიმენტული მტკიცებულება იმისა, რომ ტექნიკა შესაფერისია დაგეგმილი პრობლემების გადასაჭრელად.

ეს ზოგადი ფარმაკოპეის მონოგრაფია არეგულირებს ანალიტიკური მეთოდების მახასიათებლებს, რომლებიც განსაზღვრულია მათი ვალიდაციის მიზნით, და შესაბამისი კრიტერიუმები ვალიდირებული მეთოდების ვარგისიანობისთვის, რომლებიც განკუთვნილია სამკურნალო პროდუქტების ხარისხის კონტროლისთვის: ფარმაცევტული ნივთიერებები და სამკურნალო საშუალებები.

რაოდენობრივი განსაზღვრის მეთოდები, მათ შორის მინარევების დადგენის მეთოდები და შიგთავსის ლიმიტის განსაზღვრის მეთოდები, ექვემდებარება ვალიდაციას. აუთენტიფიკაციის მეთოდები დამოწმებულია საჭიროების შემთხვევაში მათი სპეციფიკის დასადასტურებლად.

ვალიდაციის დროს, ანალიტიკური მეთოდი ფასდება ქვემოთ ჩამოთვლილი მახასიათებლების მიხედვით, შერჩეული ცხრილში მოცემული ტიპიური რეკომენდაციების გათვალისწინებით:

• სპეციფიკა;
• გამოვლენის ლიმიტი;
• რაოდენობრივი განსაზღვრის ზღვარი (quantitation limit);
• ანალიტიკური ტერიტორია (დიაპაზონი);
• წრფივობა (ხაზოვანობა);
• სისწორე (სიმართლე);
• სიზუსტე (სიზუსტე);
• სტაბილურობა (სიმტკიცე).

ცხრილი 1 — ვალიდაციის დროს განსაზღვრული მეთოდების მახასიათებლები

სახელი მახასიათებლები	ტექნიკის ძირითადი ტიპები
	ავთენტურობის ტესტი	საგარეო საკითხი		რაოდენობრივი
		რაოდენობრივი მეთოდები	შინაარსის ლიმიტი	ძირითადი აქტიური ნივთიერება, სტანდარტიზებული კომპონენტები	აქტიური ნივთიერება "დაშლის" ტესტში
სპეციფიკა **)	დიახ	დიახ	დიახ	დიახ	დიახ
გამოვლენის ლიმიტი	არა	არა	დიახ	არა	არა
რაოდენობრივი ლიმიტი	არა	დიახ	არა	არა	არა
ანალიტიკური სფერო	არა	დიახ	არა	დიახ	დიახ
წრფივობა	არა	დიახ	არა	დიახ	დიახ
უფლება	არა	დიახ	*	დიახ	დიახ
სიზუსტე : - განმეორებადობა (კონვერგენცია) - შუალედური (ინტრალაბორატორიული) სიზუსტე
მდგრადობა	არა	*	*	*	*

*) საჭიროების შემთხვევაში შეიძლება განისაზღვროს;

**) ერთი ანალიტიკური მეთოდის სპეციფიკის ნაკლებობა შეიძლება ანაზღაურდეს სხვა ანალიტიკური მეთოდის გამოყენებით.

მეთოდების ხელახალი გადამოწმება (ხელახალი ვალიდაცია) ხორციელდება, როდესაც:

• ანალიზის ობიექტის მოპოვების ტექნოლოგიები;
• სამკურნალო პროდუქტის შემადგენლობა (ანალიზის ობიექტი);
• ადრე დამტკიცებული ანალიზის მეთოდოლოგია.

1. სპეციფიკა

სპეციფიკა არის ანალიტიკური პროცედურის უნარი ცალსახად შეაფასოს ანალიტი თანმხლები კომპონენტების არსებობისას.

დადასტურებული ტექნიკის სპეციფიკის მტკიცებულება ჩვეულებრივ ემყარება ცნობილი შემადგენლობის მოდელის ნარევების ანალიზის შედეგად მიღებული მონაცემების განხილვას.

დადასტურებული ტექნიკის სპეციფიკა ასევე შეიძლება დადასტურდეს მისი გამოყენებით შესრულებული რეალური ობიექტების ანალიზის შედეგების შესაბამისი სტატისტიკური დამუშავებით და, პარალელურად, სხვა, აშკარად სპეციფიკური ტექნიკის გამოყენებით (ტექნიკა, რომლის სპეციფიკა დადასტურებულია).

1.1 პირადობის ტესტის მეთოდებისთვის

დადასტურებულმა მეთოდმა (ან მეთოდების ერთობლიობამ) უნდა უზრუნველყოს სანდო ინფორმაცია მოცემული აქტიური ნივთიერების არსებობის შესახებ ნივთიერებაში ან დოზის ფორმაში, თუ ის შეიცავს ფორმულირებით გათვალისწინებულ კომპონენტებს, რომლებიც ექვემდებარება ექსპერიმენტულ დადასტურებას.

ფარმაცევტულ ნივთიერებაში ან სამკურნალო პროდუქტში აქტიური ნივთიერების ავთენტურობა დადგენილია სტანდარტულ ნიმუშთან შედარებით ან ფიზიკურ-ქიმიური ან ქიმიური თვისებებით, რომლებიც არ არის დამახასიათებელი სხვა კომპონენტებისთვის.

1.2 რაოდენობრივი და მინარევების ტესტირების პროცედურებისთვის

დადასტურებული რაოდენობრივი მეთოდისთვის და მინარევების ტესტირებისთვის გამოიყენება იგივე მიდგომები - უნდა შეფასდეს მისი სპეციფიკა ანალიზთან მიმართებაში, ანუ ექსპერიმენტულად უნდა დადასტურდეს, რომ თანმხლები კომპონენტების არსებობა გავლენას არ ახდენს ანალიზის შედეგზე არასასურველ შემთხვევაში. გზა.

დასაშვებია ვალიდირებული მეთოდის სპეციფიკის შეფასება როგორც ანალიზტის შემცველი ცნობილი შემადგენლობის მოდელის ნარევების ანალიზით, ასევე ვალიდირებული და სხვა აშკარად სპეციფიკური მეთოდების გამოყენებასთან ერთად მიღებული რეალური ობიექტების ანალიზის შედეგების შედარებით. შესაბამისი ექსპერიმენტების შედეგები სტატისტიკურად უნდა დამუშავდეს.

ტესტის სპეციფიკის ნაკლებობა შეიძლება კომპენსირებული იყოს სხვა დამატებითი ტესტ(ებ)ით.

მეთოდების ვალიდაციისას, საჭიროების შემთხვევაში, ექსტრემალურ პირობებში (სინათლე, ტემპერატურა, ტენიანობა) დაქვემდებარებული ან ქიმიურად შეცვლილი ნებისმიერი შესაფერის გზით შეიძლება გამოყენებულ იქნას მათში მინარევების დაგროვება.

ქრომატოგრაფიული ტექნიკისთვის, აჩვენეთ გარჩევადობა ორ ყველაზე მჭიდროდ გამომრეცხავ ნივთიერებას შორის შესაბამის კონცენტრაციებში.

1. გამოვლენის ლიმიტი

გამოვლენის ლიმიტი არის ანალიზის უმცირესი რაოდენობა (კონცენტრაცია) ნიმუშში, რომელიც შეიძლება გამოვლინდეს (ან მიახლოებითი) დადასტურებული ტექნიკის გამოყენებით.

ცხრილში მითითებულ შემთხვევებში გამოვლენის ზღვარი ჩვეულებრივ გამოიხატება როგორც ანალიზის კონცენტრაცია (%-ში შედარებით ან ნაწილებში მილიონზე - ppm).

ტექნიკის (ვიზუალური თუ ინსტრუმენტული) ტიპის მიხედვით, გამოვლენის ლიმიტის დასადგენად გამოიყენება სხვადასხვა მეთოდი.

2.1 ანალიზის შედეგის ვიზუალური შეფასების მეთოდებისთვის

ნიმუშები ტესტირება ხდება ანალიზის სხვადასხვა ცნობილი რაოდენობით (კონცენტრაციით) და დადგენილია მინიმალური მნიშვნელობა, რომლითაც ანალიზის შედეგი შეიძლება ვიზუალურად შეფასდეს. ეს მნიშვნელობა არის გამოვლენის ლიმიტის შეფასება.

2.2 ანალიზის შედეგის ინსტრუმენტული შეფასების მეთოდებისთვის

2.2.1 სიგნალი-ხმაურის თანაფარდობით

ეს მიდგომა გამოიყენება მეთოდებზე, რომლებზეც საბაზისო ხმაური შეინიშნება. შეადარეთ საკონტროლო ექსპერიმენტისთვის მიღებული სიგნალის მნიშვნელობები და ანალიზის დაბალი კონცენტრაციის მქონე ნიმუშებისთვის. დააყენეთ ანალიზატორის მინიმალური რაოდენობა (კონცენტრაცია) ნიმუშში, რომლის დროსაც ანალიტიკური სიგნალის შეფარდება ხმაურის დონესთან უდრის 3-ს.

ნაპოვნი მნიშვნელობა არის გამოვლენის ლიმიტის შეფასება.

2.2.2 სიგნალის სტანდარტული გადახრის მნიშვნელობით და კალიბრაციის მრუდის დახრილობით

გამოვლენის ზღვარი (LO) გვხვდება განტოლებით:

ON = 3.3 ს/ბ,

სადაც ს

ბარის მგრძნობელობის კოეფიციენტი, რომელიც არის ანალიტიკური სიგნალის თანაფარდობა განსაზღვრულ მნიშვნელობასთან (კალიბრაციის მრუდის დახრილობის ტანგენსი).

სდა ბ

ს ს აამ გრაფიკის განტოლების თავისუფალი ვადა. აღმოჩენის ლიმიტის მიღებული მნიშვნელობა, აუცილებლობის შემთხვევაში, შეიძლება დადასტურდეს პირდაპირი ექსპერიმენტით ანალიტის რაოდენობით (კონცენტრაციით) აღმოჩენის ლიმიტის აღმოჩენილ მნიშვნელობასთან ახლოს.

როგორც წესი, თუ არსებობს ნივთიერების საიმედო განსაზღვრის მეთოდის ვარგისიანობის მტკიცებულება სპეციფიკაციით დადგენილ მის შიგთავსის ლიმიტის ზემოთ და ქვემოთ კონცენტრაციებში, არ არის საჭირო ასეთი მეთოდის გამოვლენის რეალური ლიმიტის დადგენა. .

1. რაოდენობრივი ლიმიტი

რაოდენობრივი ზღვარი არის ნივთიერების უმცირესი რაოდენობა (კონცენტრაცია) ნიმუშში, რომლის რაოდენობრივი დადგენა შესაძლებელია დადასტურებული მეთოდის გამოყენებით საჭირო სიზუსტით და ლაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტით.

რაოდენობრივი ზღვარი არის აუცილებელი ვალიდაციის დამახასიათებელი პროცედურები, რომლებიც გამოიყენება ნიმუშში ნივთიერებების მცირე რაოდენობით (კონცენტრაციების) შესაფასებლად და, კერძოდ, მინარევების შემცველობის შესაფასებლად.

ტექნიკის ტიპებიდან გამომდინარე, რაოდენობრივი ლიმიტის მოსაძებნად გამოიყენება შემდეგი მეთოდები.

3.1 ანალიზის შედეგის ვიზუალური შეფასების მეთოდებისთვის

ტესტის ნიმუშები ანალიზის სხვადასხვა ცნობილი რაოდენობით (კონცენტრაციით) და დაადგინეთ მინიმალური მნიშვნელობა, რომლითაც ანალიზის შედეგი შეიძლება ვიზუალურად მიიღოთ საჭირო სიზუსტით და ინტრალაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტით.

3.2 ანალიზის შედეგის ინსტრუმენტული შეფასების მეთოდებისთვის

3.2.1 სიგნალი-ხმაურის თანაფარდობა

დააყენეთ ანალიზის მინიმალური კონცენტრაცია ნიმუშში, რომლის დროსაც ანალიტიკური სიგნალის შეფარდება ხმაურის დონესთან არის დაახლოებით 10:1.

3.2.2 სიგნალის სტანდარტული გადახრის მნიშვნელობით და კალიბრაციის მრუდის დახრილობით

რაოდენობრივი ზღვარი (LOQ) გამოითვლება განტოლების გამოყენებით:

FSP = 10 ს/ბ,

სადაც სარის ანალიტიკური სიგნალის სტანდარტული გადახრა;

ბარის მგრძნობელობის კოეფიციენტი, რომელიც არის ანალიტიკური სიგნალის თანაფარდობა განსაზღვრულ მნიშვნელობასთან.

ექსპერიმენტული მონაცემების არსებობისას გაზომილი მნიშვნელობების ფართო დიაპაზონში სდა ბშეიძლება შეფასდეს უმცირესი კვადრატების მეთოდით.

ხაზოვანი კალიბრაციის ნახაზისთვის, მნიშვნელობა სმიღებული სტანდარტული გადახრის ტოლი ს აამ გრაფიკის განტოლების თავისუფალი ვადა. რაოდენობრივი განსაზღვრის ზღვრის მიღებული მნიშვნელობა, საჭიროების შემთხვევაში, შეიძლება დადასტურდეს პირდაპირი ექსპერიმენტით ანალიზის რაოდენობებზე (კონცენტრაციებზე) რაოდენობრივი განსაზღვრის ზღვრის აღმოჩენილ მნიშვნელობასთან ახლოს.

თუ არსებობს მეთოდის უნარი საიმედოდ აღმოაჩინოს ანალიტი მისი სპეციფიკაციის ლიმიტის ზემოთ და ქვემოთ კონცენტრაციებში, ზოგადად არ არის საჭირო ამ მეთოდისთვის რაოდენობრივი ლიმიტის რეალური მნიშვნელობის დადგენა.

1. მეთოდის ანალიტიკური ველი

ტექნიკის ანალიტიკური არეალი არის ანალიზის ობიექტში განსაზღვრული კომპონენტის ანალიტიკური მახასიათებლების ზედა და ქვედა მნიშვნელობებს შორის ინტერვალი (მისი რაოდენობა, კონცენტრაცია, აქტივობა და ა.შ.). ამ დიაპაზონში, დამოწმებული მეთოდის გამოყენებით მიღებულ შედეგებს უნდა ჰქონდეს სიზუსტის მისაღები დონე და ლაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტე.

შემდეგი მოთხოვნები დაწესებულია მეთოდების ანალიტიკური არეალის ზომაზე:

- რაოდენობრივი განსაზღვრის მეთოდები უნდა იყოს გამოყენებული განსაზღვრული ანალიტიკური მახასიათებლის ნომინალური მნიშვნელობის 80-დან 120%-მდე დიაპაზონში;

- დოზირების ერთგვაროვნების შეფასების მეთოდები უნდა იყოს გამოყენებული ნომინალური დოზის 70-დან 130%-მდე დიაპაზონში;

- დაშლის ტესტში გამოყენებული რაოდენობრივი მეთოდები ზოგადად უნდა იყოს გამოყენებული ხსნარში აქტიური ნივთიერების მოსალოდნელი კონცენტრაციის 50-დან 120%-მდე დიაპაზონში;

- სისუფთავის ტესტის მეთოდები უნდა იყოს გამოყენებული დიაპაზონში "რაოდენობრივი ზღვარი" ან "გამოვლენის ლიმიტი" განსაზღვრული მინარევის დასაშვები შემცველობის 120%-მდე.

ტექნიკის ანალიტიკური დომენი შეიძლება განისაზღვროს ექსპერიმენტული მონაცემების დიაპაზონით, რომელიც აკმაყოფილებს ხაზოვან მოდელს.

1. ხაზოვანობა

ტექნიკის წრფივობა არის ანალიტიკური სიგნალის ხაზოვანი დამოკიდებულების არსებობა გაანალიზებულ ნიმუშში ანალიზის კონცენტრაციაზე ან ანალიზზე ტექნიკის ანალიტიკურ არეალში.

მეთოდის ვალიდაციისას, მისი წრფივობა ანალიტიკურ რეგიონში მოწმდება ექსპერიმენტულად ანალიტიკური სიგნალების გაზომვით მინიმუმ 5 ნიმუშისთვის, ანალიზის სხვადასხვა რაოდენობით ან კონცენტრაციით. ექსპერიმენტული მონაცემები მუშავდება უმცირესი კვადრატების მეთოდით ხაზოვანი მოდელის გამოყენებით:

წ = ბ · x + ა,

X- ანალიზის რაოდენობა ან კონცენტრაცია;

წარის პასუხის სიდიდე;

ბ- კუთხოვანი კოეფიციენტი;

ა- თავისუფალი ვადა (OFS "ქიმიური ექსპერიმენტის შედეგების სტატისტიკური დამუშავება").

ღირებულებები უნდა იყოს გათვლილი და წარმოდგენილი. ბ, ადა კორელაციის კოეფიციენტი რ. უმეტეს შემთხვევაში გამოიყენება წრფივი დამოკიდებულებები, რომლებიც აკმაყოფილებენ 0.99 პირობას და მხოლოდ კვალი რაოდენობით ანალიზისას გათვალისწინებულია წრფივი დამოკიდებულებები, რისთვისაც 0.9.

ზოგიერთ შემთხვევაში, ექსპერიმენტული მონაცემების წრფივი დაახლოების შესაძლებლობა მოცემულია მხოლოდ მათი მათემატიკური გარდაქმნის შემდეგ (მაგალითად, ლოგარითმების აღებით).

ანალიზის ზოგიერთი მეთოდისთვის, რომლებიც პრინციპში არ შეიძლება დაფუძნდეს ექსპერიმენტულ მონაცემებს შორის წრფივ ურთიერთობაზე, ნივთიერების კონცენტრაციის ან რაოდენობის განსაზღვრა ხორციელდება არაწრფივი კალიბრაციის გრაფიკების გამოყენებით. ამ შემთხვევაში, ანალიტიკური სიგნალის დამოკიდებულების დიაგრამა ანალიზის რაოდენობაზე ან კონცენტრაციაზე შეიძლება მიახლოებული იყოს შესაფერისი არაწრფივი ფუნქციით უმცირესი კვადრატების მეთოდის გამოყენებით, რაც შესაძლებელია შესაბამისი დადასტურებული პროგრამული უზრუნველყოფით.

1. უფლება

ტექნიკის სისწორე ხასიათდება მისი გამოყენებით მიღებული განსაზღვრების საშუალო შედეგის გადახრით ჭეშმარიტად აღებული მნიშვნელობიდან.

დადასტურებული ტექნიკა აღიარებულია, როგორც სწორი, თუ ჭეშმარიტად მიღებული მნიშვნელობები დევს ამ ტექნიკის გამოყენებით ექსპერიმენტულად მიღებული ანალიზის შესაბამისი საშუალო შედეგების სანდო ინტერვალებში.

რაოდენობრივი პროცედურების მართებულობის შესაფასებლად გამოიყენება შემდეგი მიდგომები:

ა) ანალიზი სტანდარტული ნიმუშების ან მოდელის ნარევების დადასტურებული მეთოდის გამოყენებით ანალიზის ცნობილი შემცველობით (კონცენტრაციით);

ბ) ვალიდირებული მეთოდით მიღებული შედეგებისა და სანიმუშო მეთოდის შედარება, რომლის სისწორეც ადრე იყო დადგენილი;

გ) დადასტურებული მეთოდოლოგიის წრფივობის შესწავლის შედეგების გათვალისწინება: თუ მე-5 განყოფილებაში მოცემულ განტოლებაში თავისუფალი წევრი სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად არ განსხვავდება ნულიდან, მაშინ ასეთი მეთოდოლოგიის გამოყენება იძლევა სისტემური შეცდომებისგან თავისუფალ შედეგებს.

„ა“ და „ბ“ მიდგომებისთვის შესაძლებელია მიღებული მონაცემების წარმოდგენა ექსპერიმენტულად აღმოჩენილ და ჭეშმარიტ სიდიდეებს შორის წრფივი დამოკიდებულების განტოლების (რეგრესიის) სახით. ამ განტოლებისთვის შემოწმდება ჰიპოთეზები დახრილობის კუთხის ტანგენსის ერთიანობაზე ტოლობის შესახებ. ბხოლო თავისუფალი პერიოდის ნულის ტოლობაზე ა. როგორც წესი, თუ ეს ჰიპოთეზები აღიარებულია ჭეშმარიტად 0,05-ის ტოლი სანდოობის ხარისხით, მაშინ დადასტურებული მეთოდოლოგიის გამოყენება იძლევა სწორ, ანუ სისტემური შეცდომებისგან თავისუფალ შედეგებს.

1. სიზუსტე

ტექნიკის სიზუსტე ხასიათდება მისი გამოყენებით მიღებული შედეგების დისპერსიით საშუალო შედეგის მნიშვნელობასთან შედარებით. ასეთი დისპერსიის საზომი არის ერთი განსაზღვრის შედეგის სტანდარტული გადახრის მნიშვნელობა, რომელიც მიღებულია საკმარისად დიდი ზომის ნიმუშისთვის.

სიზუსტე ფასდება ნებისმიერი რაოდენობრივი პროცედურისთვის მინიმუმ სამი განსაზღვრით ანალიზების სამი დონის თითოეულისთვის (დაბალი, საშუალო და მაღალი), რომლებიც იმყოფებიან მეთოდის ანალიტიკურ დიაპაზონში. განმეორებადობა ასევე შეიძლება შეფასდეს ნებისმიერი საანალიზო ტექნიკისთვის, სულ მცირე ექვსი განსაზღვრებიდან ნიმუშების თითქმის ნომინალური ანალიზის შემცველობით. ხშირ შემთხვევაში, სიზუსტის შეფასება შეიძლება განხორციელდეს ექსპერიმენტული მონაცემების დამუშავების შედეგების საფუძველზე უმცირესი კვადრატების მეთოდით, როგორც ეს მითითებულია GPM-ში „ქიმიური ექსპერიმენტის შედეგების სტატისტიკური დამუშავება“.

სიზუსტე უნდა შემოწმდეს ერთგვაროვან ნიმუშებზე და შეიძლება შეფასდეს სამი გზით:

– როგორც განმეორებადობა (კონვერგენცია);

– როგორც ინტრალაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტე;

– როგორც ინტერლაბორატორიული სიზუსტე (გამეორებადობა).

სიზუსტის თითოეული ვარიანტისთვის ანალიზის მეთოდის შეფასების შედეგები ჩვეულებრივ ხასიათდება ცალკეული განსაზღვრის შედეგის სტანდარტული გადახრის შესაბამისი მნიშვნელობით.

ჩვეულებრივ, ორიგინალური ტექნიკის შემუშავებისას განისაზღვრება მისი გამოყენებით მიღებული შედეგების განმეორებადობა (კონვერგენცია). თუ საჭიროა შემუშავებული მეთოდის მარეგულირებელ დოკუმენტაციაში ჩართვა, დამატებით დგინდება მისი ინტრალაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტე. მეთოდის ლაბორატორიათაშორისი სიზუსტე (განმეორებადობა) ფასდება, როდესაც ის უნდა იყოს შეტანილი ზოგადი ფარმაკოპეის მონოგრაფიაში, ფარმაკოპეის მონოგრაფიაში ან ფარმაკოპეის საცნობარო მასალების მარეგულირებელ დოკუმენტაციაში.

7.1 განმეორებადობა (კონვერგენცია)

ანალიტიკური პროცედურის განმეორებადობა ფასდება დამოუკიდებელი შედეგებით, რომლებიც მიღებულია იმავე რეგულირებულ პირობებში იმავე ლაბორატორიაში (იგივე შემსრულებელი, იგივე მოწყობილობა, იგივე რეაგენტების ნაკრები) მოკლე დროში.

7.2 ინტრალაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტე

ვალიდირებული მეთოდის ინტრალაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტე ფასდება იმავე ლაბორატორიულ პირობებში (სხვადასხვა დღეები, განსხვავებული შემსრულებლები, სხვადასხვა აღჭურვილობა და ა.შ.).

7.3 ინტერლაბორატორიული სიზუსტე (გამეორებადობა)

ვალიდირებული მეთოდის ინტერლაბორატორიული სიზუსტე (განმეორებადობა) ფასდება სხვადასხვა ლაბორატორიაში ტესტირებისას.

1. სტაბილურობა

დადასტურებული ტექნიკის სტაბილურობა არის მისთვის ნაპოვნი მახასიათებლების შენარჩუნების უნარი ცხრილში მოცემული ოპტიმალური (ნომინალური) პირობებში, ამ ანალიზის პირობებიდან სავარაუდო მცირე გადახრებით.

მეთოდის გამძლეობა არ უნდა განისაზღვროს ადვილად კონტროლირებადი ანალიზის პირობებთან დაკავშირებით. ეს მკვეთრად ამცირებს სტაბილურობის სპეციალური შესწავლის საჭიროებას.

სტაბილურობა უნდა იყოს შესწავლილი მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ მეთოდი დამოწმებული ეფუძნება ანალიზის განსაკუთრებით ეკოლოგიურად მგრძნობიარე მეთოდების გამოყენებას, როგორიცაა სხვადასხვა სახის ქრომატოგრაფია და ფუნქციური ანალიზი. საჭიროების შემთხვევაში, მეთოდოლოგიის სტაბილურობის შეფასება ხორციელდება მისი შემუშავების ეტაპზე. თუ ტექნიკის დაბალი სტაბილურობა სავარაუდოა, მისი ვარგისიანობა შემოწმდება უშუალოდ პრაქტიკული გამოყენების პროცესში.

ანალიტიკური სისტემის ვალიდაცია

ანალიტიკური სისტემის ვარგისიანობის დადასტურება არის მისთვის ძირითადი მოთხოვნების შესრულების შემოწმება. სისტემა, რომლის ვარგისიანობის ტესტირება მიმდინარეობს, არის ანალიზის ქვეშ მყოფი კონკრეტული ინსტრუმენტების, რეაგენტების, სტანდარტებისა და ნიმუშების კოლექცია. ასეთი სისტემის მოთხოვნები, როგორც წესი, მითითებულია ზოგად მონოგრაფიაში შესაბამისი ანალიტიკური მეთოდისთვის. ამრიგად, ანალიტიკური სისტემის ვარგისიანობის ტესტირება ხდება პროცედურა, რომელიც შედის დამოწმებულ მეთოდში.

ვალიდაციის შედეგების პრეზენტაცია

ანალიტიკური მეთოდის ვალიდაციის პროტოკოლი უნდა შეიცავდეს:

– მისი სრული აღწერა, საკმარისი რეპროდუცირებისთვის და ასახავს ანალიზის ჩასატარებლად საჭირო ყველა პირობას;

- შეფასებული მახასიათებლები;

- ყველა პირველადი შედეგი, რომელიც ჩართული იყო სტატისტიკური მონაცემების დამუშავებაში;

– დადასტურებული მეთოდოლოგიის შემუშავების ან გადამოწმების დროს ექსპერიმენტულად მიღებული მონაცემების სტატისტიკური დამუშავების შედეგები;

- საილუსტრაციო მასალები, როგორიცაა მაღალი ხარისხის თხევადი ქრომატოგრაფიით ან გაზის ქრომატოგრაფიით მიღებული ქრომატოგრამების ასლები; ელექტროფორეგრამები, ელექტრონული და ინფრაწითელი სპექტრები; თხელფენიანი ან ქაღალდის ქრომატოგრაფიით მიღებული ქრომატოგრამების ფოტოები ან ნახატები; ტიტრების მრუდების ნახაზები, კალიბრაციის გრაფიკები;

– დასკვნა მარეგულირებელ დოკუმენტში შესატანად დამოწმებული მეთოდის ვარგისიანობის შესახებ.

ცალკეული ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის მასალები წარმოდგენილი უნდა იყოს კომბინირებული ვალიდაციის ანგარიშის სახით.