კომბინატორული სინთეზი შეიძლება განხორციელდეს არა მხოლოდ ხსნარში (თხევადი ფაზის სინთეზი), არამედ მყარი ქიმიურად ინერტული ფაზის ზედაპირზე. ამ შემთხვევაში, პირველი საწყისი მასალა ქიმიურად "მიმაგრებულია" ფუნქციურ ჯგუფებზე პოლიმერული მატარებლის ზედაპირზე (ყველაზე ხშირად გამოიყენება ესტერი ან ამიდური ბმა) და მუშავდება მეორე საწყისი მასალის ხსნარით, რომელიც აღებულია. მნიშვნელოვანი ჭარბი რაოდენობით, რათა რეაქცია დასრულდეს. რეაქციის ამ ფორმას აქვს გარკვეული მოხერხებულობა, რადგან პროდუქტების იზოლირების ტექნიკა გაადვილებულია: პოლიმერი (ჩვეულებრივ გრანულების სახით) უბრალოდ იფილტრება, კარგად ირეცხება მეორე რეაგენტის ნარჩენებისგან და სამიზნე ნაერთებისგან. მისგან ქიმიურად არის გამოყოფილი.

ორგანულ ქიმიაში არ არსებობს არც ერთი რეაქცია, რომელიც პრაქტიკაში ნებისმიერ შემთხვევაში უზრუნველყოფს სამიზნე პროდუქტების რაოდენობრივ მოსავალს. ერთადერთი გამონაკლისი არის, როგორც ჩანს, ორგანული ნივთიერებების სრული წვა ჟანგბადში მაღალ ტემპერატურაზე CO 2 და H 2 O. ამიტომ, სამიზნე პროდუქტის გაწმენდა ყოველთვის შეუცვლელი და ხშირად ყველაზე რთული და შრომატევადი ამოცანაა. განსაკუთრებით რთული ამოცანაა პეპტიდების სინთეზის პროდუქტების გამოყოფა, მაგალითად, პოლიპეპტიდების რთული ნარევის გამოყოფა. მაშასადამე, სწორედ პეპტიდების სინთეზში გახდა ყველაზე ფართოდ გამოყენებული მყარ პოლიმერულ სუბსტრატზე სინთეზის მეთოდი, რომელიც შეიქმნა 1960-იანი წლების დასაწყისში R.B. Merifield-ის მიერ.

პოლიმერის მატარებელი მერიფილდის მეთოდით არის მარცვლოვანი ჯვარედინი პოლისტირონი, რომელიც შეიცავს ქლორომეთილის ჯგუფებს ბენზოლის რგოლებში, რომლებიც აკავშირებენ საყრდენს პოლიპეპტიდის პირველ ამინომჟავის ნარჩენს. ეს ჯგუფები გარდაქმნიან პოლიმერს ბენზილქლორიდის ფუნქციურ ანალოგად და აძლევენ მას უნარს ადვილად წარმოქმნას ესტერული ბმები კარბოქსილატ ანიონებთან ურთიერთობისას. ასეთი ფისის კონდენსაცია N-დაცულ ამინომჟავებთან იწვევს შესაბამისი ბენზილის ეთერების წარმოქმნას. N-დაცვის მოცილება იძლევა პირველი ამინომჟავის C-დაცულ წარმოებულს, რომელიც კოვალენტურად არის დაკავშირებული პოლიმერთან. გათავისუფლებული ამინო ჯგუფის ამინოაცილირება მეორე ამინომჟავის N-დაცულ წარმოებულთან, რასაც მოჰყვება N- დაცვის მოცილება, იწვევს პოლიმერთან შეკავშირებულ ანალოგიურ დიპეპტიდურ წარმოებულს:

ასეთი ორეტაპიანი ციკლი (დეპროტექცია - ამინოაცილირება) პრინციპში შეიძლება განმეორდეს იმდენჯერ, რამდენიც საჭიროა მოცემული სიგრძის პოლიპეპტიდური ჯაჭვის ასაგებად.

მერიფილდის იდეების შემდგომი განვითარება, უპირველეს ყოვლისა, მიზნად ისახავდა სუბსტრატებისთვის ახალი პოლიმერული მასალების ძიებას და შექმნას, პროდუქტების გამოყოფის მეთოდების შემუშავებას და პოლიპეპტიდების სინთეზის მთელი ციკლისთვის ავტომატური საშუალებების შექმნას.

მერიფილდის მეთოდის ეფექტურობა დადასტურებულია მთელი რიგი ბუნებრივი პოლიპეპტიდების, კერძოდ ინსულინის წარმატებული სინთეზით. განსაკუთრებით აშკარად მისი უპირატესობები იქნა ნაჩვენები ფერმენტ რიბონუკლეაზას სინთეზის მაგალითზე. ასე, მაგალითად, მნიშვნელოვანი ძალისხმევის ფასად, რამდენიმე წლის განმავლობაში, ჰირშმანმა და 22 თანამშრომელმა შეასრულეს ფერმენტ რიბონუკლეაზას (124 ამინომჟავის ნარჩენი) სინთეზი ტრადიციული თხევადი ფაზის მეთოდების გამოყენებით. თითქმის ერთდროულად, იგივე ცილა მიიღეს ავტომატური მყარი ფაზის სინთეზით. მეორე შემთხვევაში, სინთეზი, რომელიც მოიცავდა სულ 11931 სხვადასხვა ოპერაციას, მათ შორის 369 ქიმიურ რეაქციას, სულ რამდენიმე თვეში ორმა მონაწილემ (გატი და მერიფილდი) შეასრულა.

მერიფილდის იდეები საფუძვლად დაედო სხვადასხვა სტრუქტურის პოლიპეპტიდების ბიბლიოთეკების კომბინატორული სინთეზის სხვადასხვა მეთოდების შექმნას.

ასე რომ, 1982 წელს შემოგვთავაზეს მყარ ფაზაზე პეპტიდების მრავალსაფეხურიანი პარალელური სინთეზის ორიგინალური სტრატეგია, რომელიც ცნობილია როგორც „სპლიტ მეთოდი“ ( გაყოფა- გაყოფა, გამოყოფა) ან „მიქსი და გაყოფის“ მეთოდი (ნახ. 3). მისი არსი შემდეგია. ვთქვათ, რომ სამი ამინომჟავიდან (A, B და C) თქვენ უნდა მიიღოთ ტრიპეპტიდების ყველა შესაძლო კომბინაცია. ამისათვის მყარი პოლიმერის მატარებლის (P) გრანულები იყოფა სამ თანაბარ ნაწილად და მუშავდება ერთ-ერთი ამინომჟავის ხსნარით. ამ შემთხვევაში, ყველა ამინომჟავა ქიმიურად უკავშირდება პოლიმერის ზედაპირს მათი ერთ-ერთი ფუნქციური ჯგუფის მიერ. სამი კლასის მიღებულ პოლიმერებს საფუძვლიანად ურევენ და ნარევი ისევ სამ ნაწილად იყოფა. შემდეგ თითოეული ნაწილი, რომელიც შეიცავს სამივე ამინომჟავას თანაბარი რაოდენობით, კვლავ მკურნალობენ იმავე სამი ამინომჟავიდან ერთით და მიიღება ცხრა დიპეპტიდი (თითოეული სამი პროდუქტის სამი ნარევი). კიდევ ერთი შერევა, სამ თანაბარ ნაწილად დაყოფა და ამინომჟავებით დამუშავება იძლევა სასურველ 27 ტრიპეპტიდს (ცხრა პროდუქტის სამი ნაზავი) სულ რაღაც ცხრა ეტაპად, ხოლო მათი ცალკე მიღება მოითხოვს 27 × 3 = 81 სტადიის სინთეზს.

„ბიოლოგი. ჟურნალი სომხეთი, 1 (65), 2013 SOLID-PHASE SYNTHESIS OF CARDIACACTIVE PEPTIDE Isolated FROM PIG ATRIUM G.S. ჩაილიანის ბიოქიმიის ინსტიტუტი. ბუნიათიანის NAS RA ..."

ექსპერიმენტული და თეორიული სტატიები

ექსპერიმენტული და თეორიული სტატიები

ბიოლოგი. ჟურნალი სომხეთი, 1 (65), 2013 წ

გულის პეპტიდის მყარი ფაზის სინთეზი,

იზოლირებული ღორის ატრიუმისგან

გ.ს. ჩაილიანი

ბიოქიმიის ინსტიტუტი. ბუნიატიანის NAS RA

[ელფოსტა დაცულია]

კვლევის გასაგრძელებლად აკად. გალოიან, ჩვენ ჩავატარეთ ექსპერიმენტების სერია ღორის გულის წინაგულებიდან და ყურის ნაწილებიდან ახლად გამოყოფილი პეპტიდური ნაერთების იზოლირების, გაწმენდისა და ბიოლოგიური ორიენტაციის დასადგენად. ბიოტესტების ჩასატარებლად საჭირო იყო შესწავლილი ნიმუშების მოსამზადებელი რაოდენობით მიღება. ამისათვის გამოვიყენეთ პეპტიდების მყარი ფაზის სინთეზის მეთოდი მისი შემდგომი მოდიფიკაციით. სინთეზირებული პრეპარატების სისუფთავე და იდენტურობა დამოწმებული იყო მაღალი ხარისხის თხევადი ქრომატოგრაფიით და მასის სპექტრული ანალიზით.

მყარი ფაზის სინთეზი - fmoc-ამინომჟავები - HPLC - ფენილიზოთიოციანატი - მასის სპექტრული ანალიზი:

fmoc- – – გალოიანის მიერ დადგენილი შემდგომი კვლევებისთვის ჩატარდა ექსპერიმენტების სერია ღორის წინაგულებიდან გამოყოფილი პეპტიდების იზოლაციის, გაწმენდისა და ბიოლოგიური მიმართულების განსაზღვრაზე. ბიოტესტირების ჩასატარებლად საჭირო იყო ნიმუშების მოსამზადებელი რაოდენობა. გამოყენებული იყო მყარი ფაზის პეპტიდის სინთეზის შეცვლილი მეთოდი. სინთეზირებული პეპტიდის სისუფთავე და იდენტურობა განისაზღვრა HPLC-ით და მას-სპექტრული ანალიზით.

მყარი ფაზის სინთეზი - მაღალი ხარისხის თხევადი ქრომატოგრაფია - მასის სპექტრომეტრია - fmoc-ამინომჟავები - კარდიოპეპტიდები - წინაგულები გალოიანმა და სხვებმა შეისწავლეს ჰიპოთალამუსის ნეიროჰორმონების რეგულირების გზები და მოქმედების მექანიზმები ორგანიზმის სხვადასხვა პროცესებზე.

ისეთი სისტემის ურთიერთდაკავშირებული, ურთიერთდამოკიდებული, ინტეგრალური ფუნქციონირების იდეის დადასტურება, როგორიცაა ჰიპოთალამუსი - ჰიპოფიზის ჯირკვალი - თირკმელზედა ჯირკვლები, შემობრუნება იყო ენდოკრინოლოგიაში. ამ კონცეფციის შევსება ღორის ატრიუმისგან იზოლირებული გულის აქტიური პეპტიდის მყარი ფაზის სინთეზი ტუალური ტრიადის მიერ წამოყენებული გალოიანის მიერ ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზის ჯირკვლის ურთიერთქმედების შესახებ.

- გული, უდიდესი სამეცნიერო მიღწევაა. შემდგომში აღმოაჩინეს ახალი ქსოვილი-სამიზნე-გული, აჩვენეს ამ ორგანოს უნარი გააკონტროლოს კონკრეტული პეპტიდების ფუნქციონირება, ასევე ამ პეპტიდების მეშვეობით ჰიპოთალამუსსა და გულს შორის უკუკავშირის მექანიზმის არსებობა.

კარდიოაქტიური ნაერთების აღმოჩენა - ნეიროჰორმონი K, C, G და მრავალი სხვა სხვადასხვა ცხოველის ჰიპოთალამუსში იყო მუშაობის დასაწყისი არა მხოლოდ ამ ნეიროჰორმონების მოქმედების მოლეკულური მექანიზმების შესწავლაზე, არამედ ძიებაზეც. მსგავსი ნაერთებისთვის გულში. კარდიოაქტიური პრინციპების ბიოქიმიური და ფიზიკოქიმიური თვისებების ყოვლისმომცველი შესწავლის საფუძველი იყო მონაცემები გულის კუნთში 2 კარდიოაქტიური ნაერთების არსებობის შესახებ. ნეიროჰორმონის „C“ მონაწილეობა გლიკოლიზური პროცესების რეგულირებაში და ციკლური ნუკლეოტიდების დონე დადგინდა PDE cAMP-ის, cAMP-დამოკიდებული პროტეინ კინაზას და ა.შ. ინჰიბირებით. ნაჩვენებია, რომ ეს ნაერთი დაბალი მოლეკულური წონაა და ეკუთვნის გლიკოპეპტიდებს.

ანალიტიკური ქრომატოგრაფიისა და პეპტიდების სინთეზის ლაბორატორიაში ჩავატარეთ მუშაობა ღორის გულის წინაგულებიდან და ყურის უბნებიდან პეპტიდური ნაერთების გამოყოფაზე და გაწმენდაზე. პეპტიდური ფრაქციების მოსამზადებელი HPLC-ით გამოყოფისას, ჩვენ გამოვყავით და გავწმინდეთ ერთგვაროვან მდგომარეობაში პეპტიდური ბუნების 20 ნაერთი. ბიოლოგიური ფოკუსის დასადგენად, ყველა პრეპარატი შემოწმდა ვირთხებში ეკგ კომპონენტების ცვლილებაზე. ექსპერიმენტების შედეგებმა აჩვენა, რომ 7 ნაერთს აქვს ეკგ-ს გარკვეულ კომპონენტებზე გავლენის მრავალმხრივი ფაქტორები.

პეპტიდმა No7 აჩვენა უდიდესი აქტივობა R კომპონენტის ამპლიტუდის, QRS კომპლექსის ხანგრძლივობის, S ამპლიტუდის და სხვა პარამეტრების შეცვლაში.

ამ პრეპარატის მოქმედების ბიოლოგიური მექანიზმების შესასწავლად საჭირო გახდა დიდი რაოდენობით საცდელი ნიმუში. იმის გამო, რომ ბიოლოგიური პროდუქტების იზოლაციისა და გაწმენდის პროცესი უკიდურესად არაეფექტური, შრომატევადი, შრომატევადია და ვერ უზრუნველყოფს კარგ რეპროდუქციას, უაღრესად მნიშვნელოვანი გახდა ამ პრეპარატის ქიმიური სინთეზის განხორციელება. პეპტიდების ქიმიური სინთეზის სფეროში მსოფლიო ლიტერატურის გაანალიზებით, მივედით დასკვნამდე, რომ ჩვენთვის ყველაზე ოპტიმალურია მყარი ფაზის სინთეზის მეთოდი fmoc-დაცული ამინომჟავების გამოყენებით. 1984 წელს აღმოჩენილი, მყარი ფაზის პეპტიდების სინთეზს ბევრი უპირატესობა აქვს ჩვეულებრივ სინთეზთან შედარებით ეფექტურობის, ასევე მოსახერხებელი დამუშავებისა და გაწმენდის თვალსაზრისით.

რამდენიმე განსხვავებული მეთოდის გამოყენებით: ამ პრეპარატის ჰიდროლიზი, ამინომჟავების მოდიფიკაცია ფენილიზოთიოციანატით, მივიღეთ No7 პეპტიდის ამინომჟავური შემადგენლობა. მასობრივი სპექტრული და NMR ანალიზების, ედმონის დეგრადაციის მონაცემების გამოყენებით, ჩვენ შევძელით მიგვეღო არა მხოლოდ ამინომჟავის შემადგენლობა, არამედ ამინომჟავური თანმიმდევრობა პეპტიდი No7.

Phe-Val-Pro-Ala-Met-Gly-Ile-Arg-Pro მყარი ფაზის სინთეზის ეფექტური პროცესი დიდწილად დამოკიდებულია მისი განხორციელებისთვის სხვადასხვა პირობების სწორ არჩევანზე, როგორიცაა ფისოვანი, გამხსნელი და სინთეზის კინეტიკა. ეს ცვლადები გავლენას ახდენს ფისის შეშუპების ხარისხზე და ამინომჟავებთან მის კავშირზე, შემაკავშირებელ ადგილების რაოდენობაზე, რაც საბოლოო ჯამში გავლენას ახდენს პეპტიდის მთლიან სინთეზზე. ჩვენ მოვარგეთ მყარი ფაზის სინთეზის პროცესი ჩვენს შესწავლილ პეპტიდებთან მიმართებაში, მათი ამინომჟავების თანმიმდევრობის თავისებურებების გათვალისწინებით.

გ.ს. CHAILYAN მასალა და მეთოდები. გამოყენებული ყველა რეაგენტი, გამხსნელი, ფისები არის Advanced Chem Techcompany-დან. ჩვენ გამოვიყენეთ fmoc ჯგუფები ამინომჟავების N-ბოლოების დასაცავად სინთეზის დროს და დიმეთილფორმამიდი (DMF), როგორც გამხსნელი მთელი სინთეზის დროს. სუბსტრატად გამოვიყენეთ მჟავა-ლაბილი 2-ქლოროტრიტილის ფისი. დამცავი fmoc ჯგუფების მოცილება განხორციელდა პიპერიდინის ხსნარის გამოყენებით DMF-ში.

სინთეზის პროცესში ძალიან მნიშვნელოვანია პირველი ამინომჟავის დაშვება ფისზე. ორი გრამი 2Cl-Trt ფისი ჩაასხეს 10 მლ შპრიცში. DMF შეიყვანეს შპრიცში, ფისს აძლევდნენ 15 წუთის განმავლობაში შეშუპების საშუალებას. ამის შემდეგ, DMF გარეცხილია. შემდეგ, პირველი ამინომჟავის ხსნარი (fmoc-Pro) და რეაქციის აქტივატორი (DIPEA) შეიყვანეს შპრიცში 1 RESIN/1.2 FMOC-PRO/4DIPEA თანაფარდობით. პირველი ამინომჟავის დარგვის რეაქცია გრძელდებოდა 3 საათს, სინთეზის ძალიან მნიშვნელოვანი პირობაა პირველი ამინომჟავის დარგვის შემდეგ თავისუფალი შემაერთებელი საშუალებების არარსებობა, ამიტომ პირველ ამინომჟავასთან შეერთების შემდეგ ფისი დამუშავდა ნარევით. მეთილენი, DIPEA (დიიზოპროპილეთილამინი) და DMF თანაფარდობით 80DMF/15MEOH/5DIPEA შესაძლო დარჩენილი თავისუფალი ბოლოების დასაბლოკად. ამის შემდეგ ფისი გარეცხეს DMF-ით 5-ჯერ 5 წუთის განმავლობაში. შემდეგ, ამინომჟავების ბლოკირება მოხდა პიპერიდინის 30%-იანი ხსნარით DMF-ში 8-ჯერ 5 წუთის განმავლობაში. ამის შემდეგ ფისი გარეცხეს DMF-ით 5-ჯერ 5 წუთის განმავლობაში. ეს ციკლი მეორდებოდა პეპტიდის სინთეზის განმავლობაში. ყოველი ამინომჟავის დამატებისა და დეპროტექციული ეტაპის შემდეგ, რეაქციის პროგრესის კონტროლი შემოწმდა კაიზერის ტესტით, რომელიც წარმოადგენს ნინჰიდრინის რეაქციას თავისუფალ ამინოჯგუფთან დამახასიათებელი მუქი ლურჯი ფერის შესაქმნელად. ამ ტესტის წყალობით შესაძლებელი გახდა ამინომჟავების დატვირთვისა და ბლოკირების რეაქციების ეტაპობრივი კონტროლი.

სინთეზირებული №7 პეპტიდის გაწმენდა და კონტროლი განხორციელდა უოტერსის (აშშ) 2-კომპონენტიან მოსამზადებელ HPLC სისტემაზე. ნიმუშის შესაყვანად გამოყენებული იქნა Rheodyne-ის ინჟექტორი მარყუჟის მოცულობით 500 μl. გამოვლენა განხორციელდა 190-360 ნმ დიაპაზონში. ჩვენ გამოვიყენეთ "Symmetry Si-100 C18" (4.6x250 მმ) სვეტი საპირისპირო ფაზის HPLC-სთვის. ნაკადის სიჩქარე იყო 50 მლ/წთ. გამოყენებული იყო გრადიენტური ელუენტის სისტემა H2O/ACN/TFA (98/2/0.1) / (0.100.0.1). ანალიზის დრო 15 წთ. რექრომატოგრაფია ჩატარდა Knauer HPLC ანალიზურ სისტემაზე. გამოყენებული იქნა XbridgeC18 სვეტი (2.6x150 მმ). გამოვლენა განხორციელდა 214 ნმ.

მიღებული მონაცემების დასადასტურებლად სინთეზირებულ პრეპარატს ჩაუტარდა მასობრივი სპექტრული ანალიზი კსუ „ანალიტიკური სპექტრომეტრიაზე“.

Შედეგები და დისკუსია. ქრომატოგრამაზე მიღებული მონაცემები ვარაუდობს, რომ სინთეზირებული პეპტიდის No7 სისუფთავე გაწმენდის შემდეგ 99,6%-ზე მეტია (ნახ. 1).

–  –  –

ჩვენ ჩავატარეთ მშობლიური პეპტიდის No7 შედარებითი ქრომატოგრაფიული ანალიზი X-bridgeC18 სვეტზე იმავე პირობებში, როგორც მისი სინთეზირებული ანალოგი. შედარების შედეგები წარმოდგენილია (ნახ. 2).

ღორის ატრიიდან გამოყოფილი კარდიოაქტიური პეპტიდის მყარი ფაზის სინთეზი

–  –  –

ბრინჯი. ნახ. 4. სინთეზირებული (A) და ბუნებრივი (B) პრეპარატების სპექტროგრამები.

გ.ს. CHAILYAN როგორც ქრომატოგრამების შედარებიდან ჩანს, სინთეზირებული ანალოგი და ადგილობრივი პეპტიდი No7 იდენტურია მასით და გამოშვების დროით, რაც მიუთითებს მათი სტრუქტურების იდენტურობაზე და ამინომჟავების თანმიმდევრობაზე. ამრიგად, მყარი ფაზის პეპტიდის სინთეზის მეთოდის გამოყენებით და შესწავლილი პეპტიდის სტრუქტურული მახასიათებლების გათვალისწინებით, მოვახერხეთ 9 ამინომჟავისგან შემდგარი მშობლიური პეპტიდის ერთგვაროვანი და იდენტური მიღება. სამომავლოდ, პრეპარატის საკმარისი რაოდენობის არსებობით, ჩვენ ვგეგმავთ ბიოტესტების სერიის ჩატარებას, რათა განვსაზღვროთ არა მხოლოდ ამ პეპტიდის მიერ გულის აქტივობის რეგულირების გზები, არამედ სხვა ორგანოებსა და სისტემებზე მოქმედების მექანიზმები.

ლიტერატურა

პოპოვა T.V., Srapionyan R.M., Galoyan A.A. ახალი ხარის გულში აღმოჩენა და იდენტიფიკაცია 1.

კარდიოაქტიური ცილები. Კითხვა. თაფლი. ქიმია, 37, 2, გვ. 56-58, 1991 წ.

Srapionyan R.M., Sahakyan S.A., Sahakyan F.M., Galoyan A.A. იზოლაცია და დახასიათება 2.

ნეიროჰორმონი C-ის მატარებელი ცილის კარდიოაქტიური ტრიპტური ფრაგმენტი. ნეიროქიმია, 2, 3, გვ. 263-271, 1983 წ.

სრაპიონიანი, რ.მ. მისირიანი, ს.ს. დაბალი მოლეკულური წონის კორონა აქტიური ნაერთების გამოყოფა 3.

გულის კუნთი გელის ფილტრაციისა და პოლიაკრილამიდის გელის ელექტროფორეზის კომბინაციით. ბიოლოგი. ჟურნალი სომხეთი, 27, 10, 102-104, 1974 წ.

4. სრაპიონიანი, რ.მ. პოპოვა, ტ.ვ. გალოიანი, ა.ა. კარდიოაქტიური ცილის კომპლექსების განაწილება სხვადასხვა ცხოველის გულში. ბიოლოგი. ჟურნალი სომხეთი, 40, 7, 588-590, 1987 წ.

5. Galoyan A. Theregulation of Neurosecretion and Hormones of Hypothalamo-Neurohypophyseal System, სსრკ, 1963 წ.

6. გალოიანი ა.ა. ახალი კარდიოაქტიური ჰორმონების და ფუნქციური სისტემის იმუნომოდულატორების ბიოქიმია, ნეიროსეკრეტორული ჰიპოთალამუსი, ენდოკრინული გული. Science Publ. გვ. 240, 1997 წ.

7. Galoyan A.A., Besedovsky H. Handbook of Neurochemistry and molecular Neurobiology, 3rd edition, Springer Publishers, 500 გვ., 2008 წ.

8. Galoyan A.A., ტვინის ნეიროსეკრეტორულიციტოკინები: იმუნური პასუხი და ნეირონული გადარჩენა, VIII, 188 გვ., 2004 წ.

9. გალოიანი ა.ა., სრაპიონიანი რ.მ. ჰიპოთალამუსიდან გამოყოფილი კორონაროდილაციური ცილების გაწმენდა. დოკლ. აკად. NaukArm.SSR, 42, 4, გვ. 210-213, 1966 წ.

10. მარტი ჯ., სმიტი მ. მარტის მოწინავე ორგანული ქიმია. გამოქვეყნებულია John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, გვ. 133, 2007 წ.

–  –  –

მსგავსი სამუშაოები:

« COMMUNITIES გამომცემლობა "NAUKA" მოსკოვი 1979 UDC 581.55:56.017 Plot n i k v VV მცენარეთა თემების სტრუქტურის ევოლუცია. მ.: ნაუკა, გვ. 1979, 276 თანამედროვე მეტალზე...»

„მუზეუმის ფონდის იზვესტია. A.A. Brauner №2 ტომი I 2004 მუზეუმის ფონდის შრომები. A. A. Brauner ტომი I No. 2 2004 სამეცნიერო ჟურნალი დაარსდა 2003 წლის დეკემბერში გამოქვეყნდა წელიწადში 4-ჯერ სახელმწიფო რეგისტრაციის სერთიფიკატი OD No. 913 დათარიღებული 13.12.2003 დამფუძნებელი და გამომცემელი ... "

რუსეთის ფედერაციის განათლებისა და მეცნიერების სამინისტრო

უმაღლესი პროფესიული განათლების ფედერალური სახელმწიფო ავტონომიური საგანმანათლებლო დაწესებულება "ურალის ფედერალური უნივერსიტეტი რუსეთის პირველი პრეზიდენტის ბ.ნ. ელცინის სახელობის".

ორგანული სინთეზის ტექნოლოგიის დეპარტამენტი

რეზიუმე თემაზე: „მყარფაზიანი სინთეზის პრინციპები და მეთოდები. პეპტიდების სინთეზი »

ასრულებს სტუდენტი გრ. Х-300803

შაიხუტდინოვა ა.ი.

შეამოწმა ბერსენევა ვ.ს.

ეკატერინბურგი 2013 წ

1. შესავალი ……………………………………………………………………………………3

2. რა არის პეპტიდები? ...................................................4

2.1. პეპტიდების სტრუქტურა ……………………………………………………………….5

2.2. პეპტიდების სინთეზი……………………………………………………………………….7

3. პეპტიდების მყარი ფაზის სინთეზი………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………

3.1. მერინფილდის მეთოდი…………………………………………………………10

3.2. მყარი სუბსტრატი…………………………………………………….14

3.3. სუბსტრატის შერჩევა…………………………………………………………...14

3.4. მაკავშირებლები…………………………………………………………………….16

4. ბუნებრივი ჰორმონის - ოქსიტოცინის პირველი სინთეზი…………………………….22

5. ინსულინის სინთეზი უჯრედში………………………………………………………..30

6. დასკვნა…………………………………………………………………..34

7. ლიტერატურა…………………………………………………………………...35

შესავალი

ორგანულ ქიმიაში არ არსებობს არც ერთი რეაქცია, რომელიც პრაქტიკაში ნებისმიერ შემთხვევაში უზრუნველყოფს სამიზნე პროდუქტების რაოდენობრივ მოსავალს. ერთადერთი გამონაკლისი, როგორც ჩანს, არის ორგანული ნივთიერებების სრული წვა ჟანგბადში მაღალ ტემპერატურაზე CO 2 და H 2 O. ამიტომ, სამიზნე პროდუქტის გაწმენდა რთული და შრომატევადი ამოცანაა. მაგალითად, პეპტიდის სინთეზის პროდუქტების 100% გაწმენდა გადაუჭრელი პრობლემაა. მართლაც, პეპტიდის, ჰორმონის ოქსიტოცინის (1953) პირველი სრული სინთეზი, რომელიც შეიცავს მხოლოდ 8 ამინომჟავის ნარჩენებს, ითვლებოდა გამორჩეულ მიღწევად, რამაც მის ავტორს, ვ. დუ ვინიოს, ნობელის პრემია მოუტანა 1955 წელს. თუმცა, შემდეგში. ოცი წლის განმავლობაში, ამ სირთულის პოლიპეპტიდების სინთეზი გადაიქცა რუტინად, ასე რომ, ამჟამად 100 ან მეტი ამინომჟავის ნარჩენებისგან შემდგარი პოლიპეპტიდების სინთეზი აღარ ითვლება გადაულახავ ამოცანად.

ნაშრომის მიზანი: დაშლა და ახსნა: "რამ გამოიწვია ასეთი დრამატული ცვლილებები პოლიპეპტიდების სინთეზის სფეროში?"

რა არის პეპტიდები?

პეპტიდები ბუნებრივი ან სინთეზური ნაერთებიამოლეკულებირომლებიც ნანგრევებიდანაა ნაგებიალფა-ამინომჟავები, რომლებიც ურთიერთდაკავშირებულია პეპტიდური (ამიდური) ბმებით C (O) NH. შეიძლება შეიცავდესმოლეკულაასევე არაამინომჟავური კომპონენტი (მაგალითად, ნარჩენინახშირწყლები). ამინომჟავების ნარჩენების რაოდენობის მიხედვითმოლეკულებიპეპტიდები, განასხვავებენ დიპეპტიდებს, ტრიპეპტიდებს, ტეტრაპეპტიდებს და ა.შ. პეპტიდებს, რომლებიც შეიცავს 10-მდე ამინომჟავის ნარჩენებს, ეწოდება ოლიგოპეპტიდები, ხოლო მათ, რომლებიც შეიცავს 10-ზე მეტ ამინომჟავის ნარჩენებს, ეწოდება პოლიპეპტიდები. პოლიპეპტიდები6 ათასზე მეტი მოლეკულური მასით უწოდებენცილები.

პირველად პეპტიდები იზოლირებული იქნა ფერმენტული ცილის ჰიდროლიზატებისგან. ტერმინი „პეპტიდები“ შემოგვთავაზა ე. ფიშერმა. პირველი სინთეზური პეპტიდი მიიღო ტ.კურციუსმა 1881 წელს. ე. ფიშერმა 1905 წლისთვის შეიმუშავა პეპტიდების სინთეზის პირველი ზოგადი მეთოდი და მოახდინა სხვადასხვა სტრუქტურის მრავალი ოლიგოპეპტიდის სინთეზირება. პეპტიდური ქიმიის განვითარებაში ამჟამინდელი წვლილი შეიტანეს ე.ფიშერის სტუდენტებმა ე.აბდერგალდენმა, გ.ლეიკმა და მ.ბერგმანმა. 1932 წელს ბერგმანმა და ლ. ზერვასმა გამოიყენეს ბენზილოქსიკარბონილის ჯგუფი (კარბობენოქსი ჯგუფი) პეპტიდების სინთეზში ამინომჟავების ალფა-ამინო ჯგუფების დასაცავად, რამაც აღნიშნა პეპტიდების სინთეზის განვითარების ახალი ეტაპი. მიღებული N-დაცული ამინომჟავები (N-კარბობენზოქსიამინომჟავები) ფართოდ გამოიყენებოდა სხვადასხვა პეპტიდების მისაღებად, რომლებიც წარმატებით გამოიყენებოდა ამ ნივთიერებების ქიმიისა და ბიოქიმიის რიგი ძირითადი პრობლემების შესასწავლად, მაგალითად, სუბსტრატის სპეციფიკის შესასწავლად. პროტეოლიზური ფერმენტები. N-კარბობენოქსიამინომჟავების გამოყენებით პირველად სინთეზირებულია ბუნებრივი პეპტიდები (გლუტათიონი, კარნოსინი და სხვ.). ამ სფეროში მნიშვნელოვანი მიღწევა განვითარდა 50-იანი წლების დასაწყისში. პ.ვონი და სხვები პეპტიდების სინთეზი შერეული ანჰიდრიდის მეთოდით.

1953 წელს V. Du Vigno-მ მოახდინა პირველი პეპტიდური ჰორმონის ოქსიტოცინის სინთეზირება. 1963 წელს P. Merrifield-ის მიერ შემუშავებული მყარი ფაზის პეპტიდების სინთეზის კონცეფციის საფუძველზე შეიქმნა პეპტიდების ავტომატური სინთეზატორები. ინტენსიურად შემუშავებულია პეპტიდების კონტროლირებადი ფერმენტული სინთეზის მეთოდები. ახალი მეთოდების გამოყენებამ შესაძლებელი გახადა ჰორმონის ინსულინის სინთეზირება და ა.შ.

პეპტიდების სინთეზურ ქიმიაში მიღწევები მომზადდა პეპტიდების გამოყოფის, გაწმენდისა და ანალიზის ისეთი მეთოდების შემუშავების შედეგად, როგორიცაა იონგაცვლის ქრომატოგრაფია, ელექტროფორეზი სხვადასხვა მედიაზე, გელის ფილტრაცია, მაღალი ხარისხის თხევადი ქრომატოგრაფია (HPLC), იმუნოქიმიური. ანალიზი და ა.შ. ბოლო ჯგუფის ანალიზის მეთოდები და პეპტიდების ეტაპობრივი გაყოფის მეთოდები. კერძოდ, შეიქმნა ამინომჟავების ავტომატური ანალიზატორები და პეპტიდების პირველადი სტრუქტურის განმსაზღვრელი ავტომატური მოწყობილობები, ე.წ.

პეპტიდურ კავშირს აქვს ნაწილობრივი ორმაგი ბმის თვისებები. ეს გამოიხატება ამ ბმის სიგრძის შემცირებაში (0,132 ნმ) მარტივი C N ბმის სიგრძესთან შედარებით (0,147 ნმ). პეპტიდური ბმის ნაწილობრივ ორმაგად დაკავშირებული ბუნება შეუძლებელს ხდის შემცვლელების თავისუფლად ბრუნვას მის ირგვლივ, ამიტომ პეპტიდური ჯგუფი არის პლანშეტური და ჩვეულებრივ აქვს ტრანს კონფიგურაცია (ფორმა I). ამრიგად, პეპტიდური ჯაჭვის ხერხემალი წარმოადგენს ხისტი სიბრტყეების სერიას მოძრავი („დაკიდებული“) სახსრით იმ ადგილას, სადაც მდებარეობს ასიმეტრიული C ატომები (მითითებულია I განყოფილებაში ვარსკვლავით).

პეპტიდის ხსნარებში შეიმჩნევა გარკვეული კონფორმატორების უპირატესი ფორმირება. ჯაჭვის დრეკადობით, მეორადი სტრუქტურის მოწესრიგებული ელემენტები იძენენ უფრო გამოხატულ სტაბილურობას (ცილების მსგავსი). მეორადი სტრუქტურის ფორმირება განსაკუთრებით დამახასიათებელია რეგულარული პეპტიდებისთვის, კერძოდ პოლიამინომჟავებისთვის.

Თვისებები

ოლიგოპეპტიდები თვისებებით მსგავსია ამინომჟავების, პოლიპეპტიდები მსგავსია ცილების. ოლიგოპეპტიდები, როგორც წესი, კრისტალური ნივთიერებებია, რომლებიც იშლება 200-300 0 C-მდე გაცხელებისას. ისინი ადვილად ხსნადია წყალში, განზავებულ მჟავებსა და ტუტეებში და თითქმის უხსნადი ორგანულ გამხსნელებში. გამონაკლისს წარმოადგენს ოლიგოპეპტიდები, რომლებიც აგებულია ჰიდროფობიური ამინომჟავების ნარჩენებისგან.

ოლიგოპეპტიდებს აქვთ ამფოტერული თვისებები და, გარემოს მჟავიანობიდან გამომდინარე, შეიძლება არსებობდეს კატიონების, ანიონების ან ზვიტერიონების სახით. ძირითადი შთანთქმის ზოლები IR სპექტრში NH ჯგუფისთვის არის 3300 და 3080 სმ -1, C=O ჯგუფისთვის 1660 სმ -1. UV სპექტრში, პეპტიდური ჯგუფის შთანთქმის ზოლი არის 180-230 ნმ რეგიონში. პეპტიდების იზოელექტრული წერტილი (pI) ძალიან განსხვავდება და დამოკიდებულია მოლეკულაში ამინომჟავების ნარჩენების შემადგენლობაზე. პეპტიდების pKa მნიშვნელობები არის a-COOH დაახლოებით. 3, -H 2-ისთვის დაახლ. რვა.

ოლიგოპეპტიდების ქიმიური თვისებები განისაზღვრება მათში შემავალი ფუნქციური ჯგუფებით, აგრეთვე პეპტიდური ბმის თავისებურებებით. მათი ქიმიური გარდაქმნები დიდწილად მსგავსია ამინომჟავების შესაბამისი რეაქციების. ისინი იძლევიან დადებით ბიურეტურ რეაქციას და ნინჰიდრინის რეაქციას. დიპეპტიდები და მათი წარმოებულები (განსაკუთრებით ეთერები) ადვილად ციკლიზირებულია, გადაიქცევა დიკეტოპიპერაზინად. 5,7 ნორმალური მარილმჟავას მოქმედებით, პეპტიდები ჰიდროლიზდება ამინომჟავებამდე 24 საათის განმავლობაში 105 0 C ტემპერატურაზე.

პეპტიდების სინთეზი

პეპტიდების სინთეზში გამოიყენება ორგანული ქიმიიდან ცნობილი რეაქციები ამიდების მომზადებისთვის და პეპტიდების სინთეზის სპეციალურად შემუშავებული მეთოდები. ამ სინთეზების წარმატებით განხორციელებისთვის აუცილებელია კარბოქსილის ჯგუფის, ე.ი. გაზრდის კარბონილის ნახშირბადის ელექტროფილურობას. ეს მიიღწევა ამინომჟავების კარბოქსილის ჯგუფის ქიმიური მოდიფიკაციით. ასეთი მოდიფიკაციის ტიპი ჩვეულებრივ განსაზღვრავს პეპტიდების სინთეზის მეთოდის სახელს.

1. ქლორიდის მეთოდი.

მეთოდი ეფუძნება ამიდების მიღების რეაქციას მჟავა ქლორიდების შესაბამის ამინებთან ურთიერთქმედებით. სწორედ ამ გზით მიიღეს პირველი პეპტიდები. ამჟამად, ეს მეთოდი გამოიყენება უკიდურესად იშვიათად, რადგან მას თან ახლავს ქვეპროდუქტების წარმოქმნა და პეპტიდების რაცემიზაცია.

2. აზიდური მეთოდი

ამ მეთოდის საწყისი მასალა ყველაზე ხშირად არის N-დაცული ამინომჟავის ეთილის ეთერი, საიდანაც მიიღება ჰიდრაზიდი, ეს უკანასკნელი ნატრიუმის ნიტრიტით გარდაიქმნება მარილმჟავას თანდასწრებით მჟავა აზიდად. ჰიდრაზინი ჩვეულებრივ გამოიყენება რეაქციაში, რომლის დროსაც ერთ-ერთი აზოტი იბლოკება დამცავი ჯგუფის მიერ (Z-კარბობენოქსი ან კარბოტრებუტილოქსი ჯგუფი), რაც შესაძლებელს ხდის გვერდითი დიჰიდრაზიდების წარმოქმნის თავიდან აცილებას. აზიდები ურთიერთქმედებენ C-დაცულ ამინომჟავებთან რბილ პირობებში და წარმოქმნიან პეპტიდებს.

რასემიზაცია ამ მეთოდით მინიმუმამდეა დაყვანილი, მაგრამ შეიძლება მოხდეს გვერდითი რეაქციები, კერძოდ: აზიდებს შეუძლიათ გადაინაცვლონ იზოციანატებად, რომლებიც, თავის მხრივ, გამხსნელად გამოყენებულ ალკოჰოლთან ურთიერთქმედებისას წარმოქმნიან ურეთანსებს.

3. შერეული ანჰიდრიდები

შერეულმა ამინომჟავის ანჰიდრიდებმა ნახშირმჟავას წარმოებულებთან, მიღებულმა, მაგალითად, იზობუტილ ქლოროკარბონატის გამოყენებით, ფართო გამოყენება ჰპოვა პეპტიდების სინთეზში:

რეაქცია ამ სინთეზში მიმდინარეობს დაბალ ტემპერატურაზე (-10..-20 C), საკმაოდ სწრაფად, რაც საგრძნობლად ამცირებს ქვეპროდუქტების წარმოქმნისა და რაცემიზაციის შესაძლებლობას. პეპტიდების სწრაფ ეტაპობრივ სინთეზს შერეული ანჰიდრიდების გამოყენებით ეწოდება REMA სინთეზი. შერეული ანჰიდრიდების ფორმირების მეთოდები ფართოდ გამოიყენება პეპტიდების მყარი ფაზის სინთეზში.

ამრიგად, პეპტიდების სინთეზის განხორციელება მოითხოვს გარკვეული ფაქტორების გათვალისწინებას და მკაცრ დაცვას. ასე რომ, ქვეპროდუქტების წარმოქმნისა და რასემიზაციის შესამცირებლად, რეკომენდებულია პეპტიდური ბმის წარმოქმნის რეაქციის შემდეგი ტიპიური პირობები:

1) პროცესი უნდა ჩატარდეს დაბალ ტემპერატურაზე, რეაქციის დრო უნდა იყოს მინიმალური;

2) რეაქციის მასას უნდა ჰქონდეს pH ნეიტრალურთან ახლოს;

3) ორგანული ფუძეები, როგორიცაა პიპერიდინი, მორფოლინი და ა.შ. გამოიყენება მჟავას შემაკავშირებელ რეაგენტებად;

4) რეაქციის ჩატარება სასურველია უწყლო გარემოში.

მყარი ფაზის სინთეზი

მყარი ფაზის სინთეზი - მეთოდური მიდგომა ოლიგომერების (პოლიმერების) სინთეზისადმი მყარი უხსნარის გამოყენებით. გადამზიდავი, რომელიც არის ორგანული ან არაორგანული პოლიმერი.

1960-იანი წლების დასაწყისში შემოთავაზებული იქნა ახალი მიდგომა პეპტიდების სინთეზში წარმოქმნილი იზოლაციისა და გამწმენდის პრობლემების გადასაჭრელად. მოგვიანებით, ამ მიდგომის აღმოჩენის ავტორი რ.ბ. მერიფილდმა თავის ნობელის ლექციაში აღწერა, თუ როგორ მოხდა ეს: „ერთ დღეს გამიჩნდა იდეა იმის შესახებ, თუ როგორ შეიძლებოდა უფრო ეფექტური პეპტიდის სინთეზის მიზნის მიღწევა. გეგმა იყო პეპტიდური ჯაჭვის ეტაპობრივად შეკრება, ჯაჭვის ერთი ბოლო დამაგრებული მყარ საყრდენზე სინთეზის დროს“. შედეგად, შუალედური და სამიზნე პეპტიდური წარმოებულების იზოლაცია და გაწმენდა შემცირდა მყარი პოლიმერის მარტივ ფილტრაციამდე და საფუძვლიან რეცხვამდე, რათა ამოეღოთ ყველა ჭარბი რეაგენტი და ხსნარში დარჩენილი ქვეპროდუქტები. ასეთი მექანიკური ოპერაცია შეიძლება შესრულდეს რაოდენობრივად, ადვილად სტანდარტიზებული და ავტომატიზირებულიც კი. განვიხილოთ ეს პროცედურა უფრო დეტალურად.

მყარი ფაზის სინთეზი,

მეთოდური მიდგომა ოლიგო(პოლიმერული)მერების სინთეზისადმი მყარი უხსნადი მატარებლის (N.) გამოყენებით, რომელიც არის ორგ. ან ინორგ. პოლიმერი. ანუ ის ეფუძნება იმ ფაქტს, რომ მომავალი ოლიგომერის პირველი რგოლი კოვალენტურად არის მიმაგრებული "წამყვანის" ჯგუფთან H., ჯაჭვის გაფართოება ხორციელდება სტანდარტული დაცული მონომერებით ხსნარებში სინთეზისთვის გამოყენებული ჩვეულებრივი სქემების მიხედვით. Დასკვა. სინთეზის ეტაპი. ოლიგომერი იშლება N.-დან და იწმინდება შესაბამისი მეთოდებით. თ.ს. გამოიყენება ძირითადში პოლიპეპტიდების, ოლიგონუკლეოტიდების და ოლიგოსაქარიდების მისაღებად.

პოლიპეპტიდების სინთეზის დროს, როგორც N. naib. ფართოდ გამოიყენება სტიროლისა და 1-2% დივინილბენზოლის კოპოლიმერი, რომელიც შეცვლილია დიმეტოქსიბენზილ ქლორიდის წამყვან ჯგუფის შემოღებით პირველი (დაცული NH 2 ჯგუფით) C-ბოლოზე დასამაგრებლად, მაგალითად:

N-დამცავი ჯგუფის მოცილების შემდეგ, პოლიპეპტიდური ჯაჭვის გაფართოება ხორციელდება ხსნარში პეპტიდის სინთეზის სტანდარტული მეთოდებით (იხ. პეპტიდები).როგორც კონდენსაციის აგენტები, ნაიბი. ხშირად იყენებენ ან წინასწარ გარდაქმნიან ამინომჟავებს აქტივატორად. ეთერები.

ოლიგონუკლეოტიდების სინთეზში მაკროფოროვანი მინები ან გამოიყენება როგორც N. წამყვანი ჯგუფი არის კარბოქსილის ჯგუფი, გამოყოფილი N. სპეც. "ფეხი", მაგალითად:

B-პურინი ან პირმიდული ფუძე

პირველ ეტაპზე ნუკლეოზიდი მიმაგრებულია მატარებელთან დეზოქსირიბოზის 3 "-ჰიდროქსილის ჯგუფში, რომელშიც ჰიდროქსილის ჯგუფი 5" პოზიციაზე დაცულია დიმეტოქსიტრიტილის ჯგუფით (CH 3 OS 6 H 4) 2 (C 6 H 5) C (DMTr); ამ უკანასკნელის რაოდენობა მისი გაყოფის შემდეგ ადვილად იზომება სპექტროფოტომეტრიულად, რომელიც ემსახურება როგორც რაოდენობას. დამახასიათებელია მატარებლის დატვირთვისთვის და საშუალებას გაძლევთ შეაფასოთ მოსავლიანობა ოლიგონუკლეოტიდური ჯაჭვის აგების შემდგომ ეტაპებზე. DMTr ჯგუფის მოცილების შემდეგ, ჯაჭვი იკრიბება ფოსფიტამიდების (ფლ. I; M. Kaposers, 1980) ან ფოსფონატების (ჰიდროფოსფონატების) გამოყენებით (II; R. Stremberg, 1986):

თ-ის განსახორციელებლად. უბნის თითოეულ ეტაპზე საჭიროა მაღალი მოსავლიანობა (96-99% დონეზე), აგრეთვე სინთეზატორების გაწმენდისა და იზოლაციის ეფექტური მეთოდები. კავშირები.

მყარი ფაზის გამოყენება შესაძლებელს ხდის მნიშვნელოვნად გაამარტივოს და დააჩქაროს ოლიგომერის ჯაჭვის ზრდის თითოეული ეტაპი, რადგან ხსნარში ჭარბი კომპონენტების, კონდენსატორული აგენტების და ქვეპროდუქტების გამოყოფა მიიღწევა რეაქციების გაფილტვრით. ნარევები და ხსნარების შესაფერისი კომპლექტით სარეცხი ნ. ამრიგად, ოლიგომერული ჯაჭვის აწყობის პროცესი იყოფა რიგ სტანდარტულ ოპერაციებად: ჯაჭვის მზარდი ბოლოების ბლოკირება, შემდეგი დაცული მონომერისა და კონდენსატორული აგენტის დოზირება, ამ ნარევის N. სვეტის მიწოდება გამოთვლილი დროით და გარეცხვა. ამოიღეთ N. შესაფერისი გამხსნელით. მონომერული რგოლის აგების ციკლი m b. ავტომატიზირებული.

ავტომატის გულში გამოსაშვები. სინთეზატორები არის ზოგადი მიკროსქემის დიაგრამა (იხ. ნახ.). მრავალრიცხოვანი სინთეზატორის მოდელები განსხვავდებიან სვეტების დიზაინითა და მათი რაოდენობით, რეაგენტებისა და გამხსნელების მიწოდების მეთოდით და ა.შ. კონტროლი და პროგრამირება ხორციელდება ჩაშენებული ან დისტანციური კომპიუტერის გამოყენებით.

ავტომატური მოწყობილობის სქემატური დიაგრამა. გამოსაშვები. სინთეზატორები (ელექტრული კონტროლის ხაზი მითითებულია წერტილოვანი ხაზით): 1 - მონომერის მიწოდების ხაზი (M 1, M ნ) და კონდენსატორული აგენტი (CA); 2-ხაზი რეაგენტების (მაგალითად, ჟანგვის აგენტები, აცილებადი აგენტები, to-t და ა.შ.) და p- გამხსნელების (P 1, P) მიწოდებისთვის. ნ); 3 - გადართვის სარქველები; 4-სვეტი მედიით, აღჭურვილი დისტრიბუტით. სარქველი; 5-ფოტომეტრიული უჯრედი; 6-მეტრიანი; 7-კონტროლისა და პროგრამირების ბლოკი; 8-დისპლეი.

T. e-ს პოტენციური შესაძლებლობები აჩვენა A (R. Merrifield, 1969) და ადამიანის ზრდის ჰორმონის (D. Yamashiro, 1970) სინთეზით, შესაბამისად 124 და 183 ამინომჟავის სიგრძით. თუმცა, მცირე, მაგრამ მუდმივი რასემიზაციის გამო, რომელიც ხდება პეპტიდური ბმის, სინთეზატორის წარმოქმნის დროს. აქვს დაბალი ბიოლი. აქტივობა, ასე ავტომატური. სინთეზატორებს იყენებს ჩ. arr. მოკლე პოლიპეპტიდების მისაღებად (10-30 ბმული), მათ შორის მოსამზადებელი ცილის სინთეზისთვის (1გ).

ეს არის შემოთავაზებული და პრაქტიკაში გამოყენებული Merrifield (1962) მიერ პოლიპეპტიდების სინთეზისთვის და შემდეგ გავრცელდა ოლიგონუკლეოტიდების სინთეზზე (R. Letzinger, 1964) და ოლიგოსაქარიდებზე (A. Patchornik, 1973).

არსებობს კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი ასპექტი N.-ის გამოყენებისას pl. ორგ. p-tions (, ჰალოგენაცია და ა.შ.). ამ შემთხვევაში, შეცვლილია N. მოქმედებს როგორც პოლიმერული რეაგენტი ან კატალიზატორი და სუბსტრატის ყველა ტრანსფორმაცია ხდება ხსნარში. მაგალითად, ROP (O) (OH) 2 ფოსფატების p-tion სპირტებთან ერთად ხორციელდება ჯვარედინი პოლისტიროლის გამოყენებით, რომელიც მოდიფიცირებულია სულფოქლორიდის ჯგუფთან, როგორც კონდენსატორული აგენტი.

ნათ.:პოლიპეპტიდების ქიმია, ტრანს. ინგლისურიდან, მ., 1977; პოლინერით მხარდაჭერილი რეაქციები ორგანულ სინთეზში, რედ. პ.ჰოჯის მიერ, D.C. შერინგტონი, ჩიჩესტერი, 1980; ოლიგონუკლეოტიდების სინთეზი, პრაქტიკული მიდგომა. Wash., 1984 წ. ბ.კ. პოტაპოვი.

ქიმიური ენციკლოპედია. - მ.: საბჭოთა ენციკლოპედია. რედ. ი.ლ.კნუნიანცი. 1988 .

ნახეთ, რა არის "მყარი ფაზის სინთეზი" სხვა ლექსიკონებში:

მყარი ფაზის სინთეზი- კომბინატორული ქიმიური ტექნიკა მრავალფეროვანი ნაერთების სინთეზისთვის, რომელიც იყენებს მყარ საყრდენებს სინთეზის დროს ნაერთების გამოსაყოფად, რითაც ამარტივებს მიღებული ნაერთების იდენტიფიკაციას)