Composição farmacêutica para aerossóis com dois ou mais ingredientes ativos. Gravidez múltipla

CO-AUTORIDADE é o fato de uma obra ser criada por dois ou mais um grande número de pessoas.

Código Civil da Federação Russa parte quatro - capítulo 70 - regula as relações que surgem em conexão com a criação e uso de obras de ciência, literatura e arte ( direito autoral ), fonogramas, performances, produções, programas de organismos de radiodifusão no ar e por cabo ( direitos - relacionados a direitos autorais ).

Direitos relacionados proteger os interesses dos intérpretes, produtores de fonogramas e organizações de radiodifusão e de radiodifusão por cabo.

PA- protege a forma de expressão da ideia, mais precisamente, a obra em sua forma específica.

objeto PAé trabalhar.

Trabalharé o resultado atividade criativa, que independe da finalidade e dignidade da obra, bem como da forma como ela é expressa.

Este. a legislação não distingue entre obras altamente artísticas e "inúteis".

A obra pode pertencer a três Grandes áreas: ciência, literatura e arte.

A “criatividade” é uma atividade humana que gera algo qualitativamente novo e se distingue pela originalidade, originalidade e singularidade sócio-histórica. (Soviético dicionário enciclopédico. M." Enciclopédia Soviética", 1987, p.1314)

Por exemplo, os detentores dos direitos autorais das obras do músico vanguardista John Cage, que compôs “4 minutos de silêncio” (mais precisamente, 4.33), entraram com ações contra Vanessa May, que também “compôs” uma composição em seu disco, que é um minuto de completo silêncio. Existe criatividade aqui?

Nesse caminho, O trabalho deve atender apenas a dois requisitos: ser criativo e existir de alguma forma objetiva.

Nas relações relacionadas à criação, uso e alienação de direitos autorais, participa grande número entidades, que podem ser tanto cidadãos quanto pessoas jurídicas.

Autor obras de ciência, literatura ou arte são reconhecidas pelo cidadão, trabalho criativo qual foi criado. A pessoa indicada como autor no original ou na cópia da obra é considerada seu autor, salvo prova em contrário.

Cidadãos que não fizeram uma contribuição criativa pessoal para a criação de tal resultado não são reconhecidos como autores do resultado de ID, art. 1228 do Código Civil da Federação Russa), incluindo aqueles que forneceram ao autor de tal resultado apenas assistência ou assistência técnica, consultiva, organizacional ou material, ou apenas contribuíram para o registro de direitos sobre tal resultado ou seu uso.

Assim, por exemplo, o autor de um trabalho como um trabalho de conclusão de curso ou trabalho de diploma é seu criador - um estudante, e não diretor científico. É claro que o aluno é reconhecido como autor, desde que seu trabalho não é "baixado" da Internet e tem um caráter criativo independente.

Uma certa idade é necessária para exercer os direitos autorais. Se o autor de uma obra for menor de 14 anos, seus direitos autorais serão exercidos por representantes legais (pais, responsáveis). Os menores de 14 a 18 anos têm o direito de exercer de forma independente, sem o consentimento dos pais, pais adotivos e tutor, os direitos de autor.

Arte. 1258

Além de obras individuais, as obras podem ser criadas em coautoria, ou seja, trabalho criativo conjunto de várias pessoas (Ilf e Petrov, os irmãos Strugatsky).

Ao criar trabalho conjunto ocorre:

Ao mesmo tempo, o direito de uso de tal obra pertence aos coautores conjuntamente. A relação de coautores pode ser determinada por acordo entre eles.

Trabalhos derivados- (traduções, adaptações, anotações, adaptações cinematográficas, arranjos, dramatizações, resumos, resumos, resenhas e outras adaptações de obras de ciência, literatura e arte);

As obras derivadas são protegidas quer as obras nas quais se baseiam estejam ou não protegidas por direitos autorais.

Os assuntos de direitos autorais incluem os autores coleções e autores de outras obras compostas(enciclopédias, dicionários, jornais, antologias, periódicos e coleções contínuas papéis científicos, bancos de dados) e outros trabalhos compostos, que são trabalhos criativos por seleção ou arranjo de materiais.

2. O compilador de uma coleção ou outro trabalho composto detém os direitos autorais para a seleção ou arranjo de materiais (compilação).

4. Os direitos autorais de um tradutor, compilador ou outro autor de uma obra derivada ou composta serão protegidos como direitos de objetos independentes direitos autorais, independentemente da proteção dos direitos dos autores das obras nas quais a obra derivada ou composta se baseia.



6. Os direitos autorais de uma tradução, coleção, outra obra derivada ou composta não impedem que outras pessoas traduzam ou retrabalhem a mesma obra por meio de uma seleção ou arranjo diferente de materiais.

7. Editora de obras compostas e periódicos detém o direito de usar tais publicações. O editor tem o direito de indicar seu nome em qualquer uso de tais publicações ou exigir tal indicação.

A invenção se refere à indústria farmacêutica e se refere a composições farmacêuticas para aerossóis com dois ou mais ingredientes ativos. A invenção reside no fato de que a composição para uso por via inalatória ou nasal contém um propulsor, como o propulsor fluorocarbonado (FU), que inclui uma combinação de duas ou mais substâncias ativas, e pelo menos uma substância ativa está presente na forma dissolvida. em combinação com pelo menos uma outra substância ativa na forma de partículas suspensas. A invenção prevê a introdução de doses mais elevadas. 22 w.p. voe.

A presente invenção refere-se a novas composições farmacêuticas em aerossol contendo duas ou mais substâncias ativas, que se destinam ao uso por inalação ou administração nasal. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO Nos inaladores de válvula calibrada (VDIs) em que a evacuação ocorre sob a acção de um propulsor, os ingredientes activos podem estar na forma de soluções ou suspensões. A grande maioria das composições de aerossol para DCI são preparadas como suspensões, especialmente se a formulação contiver mais de um ingrediente ativo. As composições na forma de soluções são usadas apenas de forma limitada. Nesses casos, as composições geralmente contêm apenas um ingrediente ativo. Como regra, a estabilidade química das substâncias ativas em suspensão é muito maior do que em solução. Além disso, a substância activa pode estar presente numa suspensão a uma concentração mais elevada do que em solução, pelo que a composição em forma de suspensão permite a administração de doses mais elevadas. A principal desvantagem das formulações em suspensão é que ao longo do tempo (por exemplo, durante o armazenamento) as partículas suspensas se unem para formar aglomerados maiores, mais ou menos estáveis, ou formar partículas floculantes soltas, precipitados ou camadas flutuantes ou, na pior das hipóteses, ocorre crescimento. partículas, o que prejudica significativamente a qualidade farmacêutica do produto. O tamanho das partículas formadas e a taxa de crescimento das partículas dependem das características da solubilidade. fase líquida. Assim, a penetração de umidade durante o armazenamento ou o necessário aumento da polaridade, que, por exemplo, pode ser obtido pela adição de co-solventes, pode ter um impacto negativo na qualidade do produto médico final, principalmente se as partículas suspensas tiverem polaridade elementos estruturais. A suspensão pode ser estabilizada fisicamente pela adição de uma superfície substâncias ativas, diminuindo efeitos nocivos causada por umidade e/ou crescimento de partículas, pelo que as partículas suspensas podem ser mantidas em suspensão por um longo período de tempo. Via de regra, as composições do tipo solução não apresentam problemas associados ao aumento do tamanho das partículas ou aos processos de destruição da mistura, como sedimentação ou floculação. No entanto, neste caso, há um sério risco decomposição química. É também uma desvantagem que a solubilidade limitada dos ingredientes possa impedir a administração de doses elevadas. NO recentemente os solventes mais preferidos são os clorofluorohidrocarbonetos (CFCs) TG 11 (triclorofluorometano), TG 12 (diclorodifluorometano) e TG 114 (diclorotetrafluoroetano). A solubilidade dos ingredientes pode ser aumentada pela adição de co-solventes. Além disso, geralmente são necessárias medidas adicionais para estabilizar quimicamente os componentes dissolvidos. Até agora, CFCs como o TG 11 acima, por exemplo, têm sido frequentemente usados ​​como propulsores. No entanto, como os CFCs foram associados à destruição da camada de ozônio, sua produção e uso estão prestes a serem eliminados. Estão sendo feitas tentativas para substituí-los por fluorocarbonetos especiais (FCs), que têm um efeito menos destrutivo sobre camada de ozônio, mas diferem em características de solubilidade completamente diferentes. Perfil toxicológico e propriedades físico-químicas, como, por exemplo, pressão de vapor, permitem determinar quais FUs podem ser usadas no IDM. Os representantes mais promissores no momento são TG 134a (1,1,2,2-tetrafluoroetano) e TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano). O tratamento por inalação pode exigir formulações em aerossol com dois ou mais ingredientes ativos. Nesses casos, a composição das substâncias ativas, tomadas na concentração exigida, é preparada na forma de soluções ou suspensões, e muitas vezes há problemas associados à estabilidade química das substâncias individuais ou ao nível de concentração que pode ser alcançou. Os principais problemas surgem se uma das substâncias activas não puder ser suspensa ou for instável numa composição deste tipo sob a forma de suspensão, ou se uma das substâncias activas for quimicamente instável ou não puder ser dissolvida numa composição deste tipo em a forma de uma solução, especialmente quando o FU é usado como propulsor. Assim, um dos objectos da presente invenção é o desenvolvimento de uma composição para aerossóis com uma válvula doseadora, que contenha duas ou mais substâncias activas e que não apresente as desvantagens anteriores. Descrição da invenção Ao criar a invenção, descobriu-se inesperadamente que um grande número de substâncias ativas podem ser preparadas na forma de uma solução e suspensão, combinadas em uma composição. A invenção refere-se a composições estáveis ​​de aerossol nas quais fluorocarbonetos são usados ​​como propulsores, principalmente TG 134a e/ou TG 227, compreendendo duas ou mais substâncias ativas, onde pelo menos uma substância ativa é preparada na forma de uma solução e pelo menos uma substância ativa a substância está presente na forma de uma suspensão. A composição farmacêutica de acordo com a invenção é utilizada para tratamento por inalação, em particular para o tratamento de doenças da faringe e do trato respiratório, tais como doenças asmáticas e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Descrição detalhada Em uma modalidade, é utilizada uma combinação de duas ou mais substâncias ativas adequadas para fins médicos, incluindo beclometasona, budesonida, ácido cromoglicico, fenoterol, flunisolida, fluticasona, brometo de ipratrópio, nedocromil, orciprenalina, brometo de oxitrópio, reproterol, salbutamol (albuterol), salmeterol, terbutalina, N-[metil]-N-hidroxiacetamida, seus ésteres, sais, solvatos. Quais dos ingredientes ativos listados acima estão incluídos na composição de acordo com a invenção como uma solução e quais como uma suspensão dependem das combinações específicas de ingredientes ativos, e isso pode ser determinado rapidamente usando experimentos de dissolução e suspensão. De acordo com uma modalidade preferida, um ou mais dos seguintes ingredientes ativos são suspensos: budesonida, ácido cromoglicico, nedocromil, reproterol e/ou salbutamol (albuterol) ou ésteres, sais e/ou solvatos desses compostos e um ou mais dos seguintes ingredientes ativos é dissolvido: beclometasona, fenoterol, brometo de ipratrópio, orciprenalina e/ou brometo de oxitrópio, N-metil]-N-hidroxiacetamida ou ésteres, sais e/ou solvatos destes compostos. São preferidas variantes compreendendo dois ingredientes ativos diferentes. De acordo com uma modalidade mais preferida, brometo de ipratrópio dissolvido é incluído na composição, especialmente em combinação com sulfato de salbutamol (sulfato de albuterol) como ingrediente ativo suspenso. Em todas as modalidades, as substâncias ativas são usadas de forma terapêutica quantidade efetiva, ou seja em uma quantidade que pode fornecer tratamento bem sucedido. A concentração de substâncias ativas e o volume liberado por uma pressão da válvula de pulverização são regulados de tal forma que com uma ou mais pressões da válvula de pulverização, a quantidade de substância ativa necessária ou recomendada por razões médicas é liberada. Uma modalidade refere-se a composições nas quais as partículas suspensas são estabilizadas pela adição de tensoativos ou outros agentes estabilizadores de suspensão para estabilizar as partículas suspensas contra mudanças físicas. A importância desta abordagem é que o tamanho de partícula pode ser mantido em um nível farmaceuticamente aceitável mesmo por longos períodos de tempo, como durante o armazenamento. Os tamanhos de partícula preferidos são de até 20 µm, no entanto, um tamanho de partícula particularmente preferido está na faixa de 5 a 15 µm, mais preferencialmente não excede 10 µm. A vantagem de partículas desse tamanho é que essas partículas são pequenas o suficiente para penetrar profundamente nos pulmões, mas não tão pequenas que sejam exaladas para fora com o ar exalado. Surfactantes adequados e agentes estabilizadores de suspensão incluem todas as substâncias farmacologicamente aceitáveis ​​que possuem um grupo hidrocarboneto lipofílico e um ou mais grupos hidrofílicos funcionais, especialmente álcoois graxos C5-C20, ácidos graxos C5-C20, ésteres graxos C. 5-C20 ácidos, lecitina, glicéridos, ésteres de propilenoglicol, polioxietilenos, polissorbatos, ésteres de sorbitano e/ou hidratos de carbono. Ácidos gordos 5-C20, diésteres de propilenoglicol e/ou triglicéridos e/ou sorbitanos de ácidos gordos C5-C20 são preferidos, sendo particularmente preferidos o ácido oleico e os mono-, di- e trioleatos de sorbitano. NO alternativo Polímeros e copolímeros em bloco toxicologicamente e farmacologicamente aceitáveis ​​podem ser usados ​​como agentes estabilizadores de suspensão. Os tensoativos usados ​​podem ser não fluorados ou parcialmente fluorados ou perfluorados, onde "fluorado" se refere à substituição de radicais de hidrogênio ligados a carbono por radicais de flúor. A quantidade de tensoativo pode estar em uma proporção de até 1:1, com base no peso dos ingredientes ativos suspensos; preferencialmente numa proporção de 0,0001:1 a 0,5:1, particularmente preferencialmente numa proporção de 0,0001:1 a 0,25:1. Outra vantagem dos surfactantes acima é que eles podem ser usados ​​para lubrificar a válvula. Assim, de acordo com uma modalidade, a invenção refere-se a composições nas quais surfactantes são adicionados para lubrificar a válvula. De acordo com outra modalidade, a solubilidade de pelo menos uma substância ativa a ser dissolvida pode ser aumentada pela adição de um ou mais co-solventes. A vantagem desta opção é que a(s) substância(s) ativa(s) a ser(em) dissolvida(s) pode(m) ser(são) incluída(s) na composição em concentrações mais altas. A adição de um co-solvente não deve ultrapassar o limiar crítico de polaridade da fase líquida em que um dos fatores adversos descritos acima começa a agir sobre as partículas suspensas da substância ativa. Co-solventes adequados são álcoois farmacologicamente aceitáveis, tais como etanol, ésteres ou água, ou suas misturas; etanol é o preferido. Concentração de co-solvente em relação a massa total composição é de 0,0001 a 50% em peso, preferencialmente de 0,0001 a 25% em peso. %. De acordo com outra forma de realização, é preferida uma concentração de 0,0001 a 10% em peso, sendo as formas de realização particularmente preferidas aquelas em que é adicionada uma quantidade de álcool que é necessária para dissolver o ingrediente activo a ser dissolvido. Ainda em outra modalidade, outros propulsores convencionais são adicionados aos propulsores FU. Esses propulsores adicionais, entre outros FCs, podem ser hidrocarbonetos como propano, butano, isobutano ou pentano, desde que a mistura seja farmacologicamente aceitável. E de acordo com outra modalidade, estabilizantes são adicionados à composição, propriedade importante que é o impacto na estabilidade farmacêutica das substâncias ativas, mesmo durante longos períodos de tempo, por exemplo, durante o armazenamento. No contexto da presente descrição, o termo "estabilizadores" refere-se às substâncias que prolongam a persistência e a vida útil de uma composição farmacêutica, prevenindo ou retardando mudanças químicas ingredientes individuais, especialmente substâncias ativas, por exemplo, aquelas causadas por interações ou degradação subsequentes, ou substâncias que impedem poluição biológica. Os estabilizadores preferidos para este fim são substâncias que influenciam o valor de pH da fase líquida, como ácidos e/ou seus sais, especialmente substâncias adequadas são ácido clorídrico, ácido sulfúrico, Ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido ascórbico, ácido cítrico e seus sais. Além disso, são também preferidos bactericidas, fungicidas, etc. tais como cloreto de benzalcónio ou etilenodiaminotetraacetato. O estabilizador mais preferido é o ácido cítrico. A concentração de estabilizantes pode chegar a 1000 frequentes. /milhão, preferencialmente até 100 ppm e mais preferencialmente entre 20 e 40 ppm. Uma modalidade mais preferida compreende sulfato de salbutamol suspenso (sulfato de albuterol), brometo de ipratrópio dissolvido, etanol como co-solvente e Ácido Cítrico como estabilizador. EXEMPLOS Exemplo 1 Em uma solução contendo 89,96 g (1 mol, 89,71% em peso) de TG 134a liquefeito e 10,03 g (218 mmol, 10,00% em peso) de etanol, 37 mg (0,09 mmol, 0,037% em peso) de brometo de ipratrópio e suspenso 4 mg (20 μmol, 0,004% em peso) de ácido cítrico e 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21% em peso) de sulfato de salbutamol (sulfato de albuterol) juntamente com 0,05% em peso de surfactante (por exemplo, 50 mg (177 mmol) de ácido oleico ). Exemplo 2 Semelhante ao exemplo 1, mas TG 227 é usado em vez de TG 134a como um propulsor gasoso. Exemplo 3 O cromoglicato dissódico é suspenso em P134 liquefeito (TG 134a) e pequenas quantidades de etanol e bromidrato de fenoterol são dissolvidas nele. Exemplo 4 Semelhante ao exemplo 3, mas TG 227 é usado em vez de TG 134a como propulsor gasoso.

Alegar

1. Composição farmacêutica para um inalador com válvula calibrada, em que a evacuação ocorre sob a ação de um propulsor, tendo um hidrofluorcarbono como propulsor, e o medicamento contém uma combinação de dois ou mais compostos ativos, caracterizado por pelo menos um ativo composto, que é selecionado de brometo de ipratrópio, fenoterol e seus sais, está presente na forma dissolvida usando um co-solvente, em mistura com pelo menos outro composto ativo na forma de partículas suspensas, que é selecionado de salbutamol (albuterol), cromoglicico ácido e seus sais. Composi�o farmac�tica de acordo com a reivindica�o 1, caracterizada por consistir numa combina�o de subst�cias activas, consistindo em duas subst�cias activas. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por ser uma combinação de duas substâncias activas - brometo de ipratrópio e sulfato de salbutamol. Composio farmactica de acordo com qualquer uma das reivindicaes 1 a 3, caracterizada por se utilizar como propulsor TG 134a e/ou TG 227.5. Composio farmactica de acordo com qualquer uma das reivindicaes 1 a 4, caracterizada por o co-solvente estar presente numa concentrao de 0,0001 a 50% em peso em termos de propulsor liquefeito. Composi�o farmac�tica de acordo com qualquer uma das reivindica�es 1 a 4, caracterizada por o co-solvente estar presente numa concentra�o at�25% em peso em termos de propulsor liquefeito. Composi�o farmac�tica de acordo com qualquer uma das reivindica�es 1 a 4, caracterizada por o co-solvente estar presente numa concentra�o at�10% em peso, em rela�o ao propulsor liquefeito. Composi�o farmac�tica de acordo com qualquer uma das reivindica�es 1 a 7, caracterizada por o co-solvente ser seleccionado do grupo de �coois farmacologicamente aceit�eis, �teres farmacologicamente aceit�eis, �ua ou suas misturas. Composio farmactica de acordo com qualquer uma das reivindicaes 1 a 7, caracterizada por se utilizar etanol como co-solvente. Composi�o farmac�tica de acordo com qualquer uma das reivindica�es 1 a 9, caracterizada por ser estabilizada pela adi�o de um estabilizador. Composio farmactica de acordo com a reivindicao 10, caracterizada por o estabilizante conter um ou mais idos e/ou seus sais. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 10, caracterizada por o estabilizante ser seleccionado do grupo constituído por ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido ascórbico, ácido cítrico, cloreto de benzalcónio e/ou ácido etilenodiaminotetracético e/ou seus sais. Composio farmactica de acordo com a reivindicao 10, caracterizada por ser utilizado ido crico como estabilizante. 14. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10-13, caracterizada pelo estabilizante estar presente em uma quantidade de até 100 ppm. Composio farmactica de acordo com qualquer uma das reivindicaes 10-13, caracterizada por o estabilizante estar presente numa quantidade at40 ppm. Composi�o farmac�tica de acordo com qualquer uma das reivindica�es 1 a 15, caracterizada por conter um tensioactivo ou agente estabilizador de suspens�. Composi�o farmac�tica de acordo com a reivindica�o 16, caracterizada por o tensioactivo ser seleccionado do grupo que consiste em (C 5 -C 20) �coois gordos, (C 5 -C 20) �idos gordos, �teres (C 5 -C 20) ácidos graxos, lecitina, glicéridos, ésteres de propilenoglicol, polioxietanos, polissorbatos, ésteres de sorbitano e/ou hidratos de carbono. Composio farmactica de acordo com a reivindicao 16, caracterizada por o tensioactivo ser seleccionado do grupo de idos gordos (C5-C20) e/ou seus teres. Composio farmactica de acordo com a reivindicao 16, caracterizada por o tensioactivo ser seleccionado do grupo consistindo em ido oleico e/ou mono-, -di- ou -trioleato de sorbitano. Composio farmactica de acordo com a reivindicao 16, caracterizada por o tensioactivo conter ido oleico. Composi�o farmac�tica de acordo com a reivindica�o 16, caracterizada por o tensioactivo ou agente estabilizador de suspens� compreender um pol�ero e/ou pol�ero em bloco toxicologicamente aceit�el. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizada por incluir brometo de ipratrópio, sulfato de salbutamol, etanol, ácido cítrico e TG 227.23. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizada por incluir brometo de ipratrópio, sulfato de salbutamol, etanol, ácido cítrico e TG 134a.

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A invenção refere-se a medicamentos, ou seja, a liberação controlada de compostos terapêuticos de sistemas de liberação de drogas.

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  • Uma gravidez múltipla é uma gravidez com dois ou mais fetos. Na presença de gravidez com dois fetos, eles falam sobre gêmeos, três - sobre trigêmeos, etc. Cada um dos fetos em uma gravidez múltipla é chamado de gêmeo. Nascimentos de gêmeos ocorrem uma vez em 87 nascimentos, trigêmeos - uma vez em 872 (6.400) gêmeos, quadrigêmeos - uma vez em 873 (51.200) trigêmeos, etc. (de acordo com a fórmula de Gallin).

    As causas da gravidez múltipla não são bem compreendidas. Foi comprovado que dois ou mais folículos podem amadurecer em um ovário. Além disso, a ovulação pode ocorrer simultaneamente em ambos os ovários. A favor dessas possibilidades, os fatos de detecção durante uma operação para uma gravidez tubária no mesmo ovário de dois corpos amarelos floridos ou em cada um dos ovários, um corpo amarelo florido fala. Além disso, pode haver dois ou mais óvulos em um folículo. A causa da gravidez múltipla pode ser fertilização com esperma de diferentes parceiros, fertilização no contexto de uma gravidez existente, gravidez induzida. Gêmeos, formados a partir da fertilização de dois óvulos, são chamados dizigóticos, gêmeos idênticos resultam do esmagamento atípico do óvulo. Onde a separação do ovo ocorre completamente, dois gêmeos idênticos são formados. Esses gêmeos são chamados idênticos. Gêmeos idênticos são muito menos comuns do que gêmeos fraternos (1:10). Se, com a separação completa dos ovos, ambos os rudimentos estiverem localizados no útero a uma distância suficiente um do outro, os embriões que se desenvolvem a partir deles formam um âmnio separado cada um para si e permanecem separados - gêmeos biamnióticos. Se ambos os sacos amnióticos estiverem contidos em um córion comum para ambos os gêmeos, e o septo entre eles consistir em duas conchas (dois âmnios), esses gêmeos são chamados monocoriônicos. Eles compartilham uma placenta comum. Se ambos os rudimentos estiverem lado a lado, isso leva à formação de uma cavidade amniótica comum a ambos (gêmeos monoamnióticos). Gêmeos idênticos são sempre do mesmo sexo - meninos ou meninas, são semelhantes entre si, seu tipo sanguíneo é sempre o mesmo.

    Curso e manejo da gravidez múltipla

    Com gestações múltiplas, devido à carga pesada no corpo, as mulheres notam fadiga precoce, falta de ar, dificuldade para urinar e constipação. As complicações frequentes e precoces da gravidez são parto prematuro (50% dos casos), toxicose e gestose, doença varicosa, polidrâmnio, baixo peso e imaturidade dos frutos, morte de um dos frutos. Em alguns casos, polidrâmnio em uma cavidade pode ser acompanhado por oligodrâmnio em outra.

    O reconhecimento da gravidez múltipla nos primeiros meses é bastante difícil e torna-se mais fácil na segunda metade da gravidez. Preste atenção à discrepância entre o tamanho do útero e a idade gestacional. Na palpação, muitas pequenas partes são determinadas, duas cabeças, duas costas. Durante a ausculta - dois ou mais pontos para determinar os batimentos cardíacos fetais e uma zona de silêncio entre eles. A altura do fundo uterino é maior do que em uma gravidez única ao mesmo tempo. Ao medir o comprimento do feto com um tazômero - um grande comprimento do feto com uma cabeça pequena. O mais confiável método de diagnósticoé um ultrassom.

    Na grande maioria dos gêmeos (88,0%), ambos os fetos estão em posição longitudinal e ocupam um direito, o outro - metade esquerdaútero. Na maioria das vezes, ambos os fetos são apresentados com cabeça (45,0%). Existem outras opções para a localização do feto no útero. Um feto pode estar em apresentação cefálica, o segundo em apresentação pélvica (43,0%). Ambos os fetos estão em apresentação pélvica (6,0%). Uma fruta está na posição longitudinal, a outra está na posição transversal (5,5%), ou ambas as frutas estão na posição transversal (0,5%). A supervisão médica de gestantes com gestações múltiplas é realizada levando em consideração possíveis complicações, destacando-as como grupo de risco para o desenvolvimento de patologia perinatal.

    O curso e o manejo do parto

    O prognóstico da gravidez e do parto com gravidez múltipla é menos favorável do que com um feto. Ao menor desvio do curso normal da gravidez, a internação obrigatória é indicada. A re-hospitalização no departamento pré-natal é realizada 2-3 semanas antes da data prevista, cujo objetivo é examinar a gestante e determinar o horário e o método de parto.

    A gravidez múltipla é acompanhada por complicações frequentes do ato do parto. A maioria dos partos ocorre prematuramente, o peso dos recém-nascidos é inferior a 2500 g, possivelmente nas posições pélvica e transversa do segundo feto. A descarga intempestiva frequente de líquido amniótico pode ser acompanhada de prolapso de pequenas partes do feto e do cordão umbilical, o que é facilitado pelas posições pélvica e transversal e pelo pequeno tamanho do feto.

    Durante o período de divulgação, manifesta-se insuficiência funcional dos músculos esticados e afinados do útero, desenvolve-se fraqueza das forças de nascimento, ocorre descarga prematura de líquido amniótico, de modo que o período de divulgação é atrasado.

    O período de exílio também pode ser adiado devido ao desenvolvimento de anomalias na atividade laboral. O trabalho de parto prolongado é perigoso para a mãe (sangramento, infecção) e para o feto (hipóxia).

    O descolamento prematuro da placenta antes do nascimento do segundo feto leva à sua morte intrauterina. Pode haver posição transversal do segundo feto, colisão de gêmeos (aderência de duas grandes partes do corpo), sangramento na terceira fase do trabalho de parto, no pós-parto precoce, atraso na involução uterina e doenças infecciosas.

    A realização do parto com gestações múltiplas exige grande atenção, uma orientação clara na situação obstétrica e altamente qualificado, permitindo que você execute qualquer operação. No período de revelação, é necessário monitorar cuidadosamente a condição da mulher em trabalho de parto e do feto. Se houver polidrâmnio, uma abertura da bexiga fetal é mostrada quando o colo do útero é aberto em 4 cm e a remoção lenta de água (dentro de 1-2 horas).

    A fim de reduzir as complicações do parto com gestações múltiplas e mortalidade perinatal do segundo feto, atualmente é recomendado abrir a bexiga fetal do segundo feto imediatamente após o nascimento do primeiro feto e iniciar imediatamente a administração intravenosa de 5 unidades . ocitocina em solução de glicose a 5% para acelerar o segundo estágio do trabalho de parto até a separação da placenta. Com sangramento, o desenvolvimento de hipóxia do segundo feto ou sua posição transversal, para fins de parto rápido, mostra-se uma clássica rotação obstétrica externa-interna do feto na perna, seguida de sua extração pela extremidade pélvica

    Particularmente perigosos são o estágio III do trabalho de parto e o período pós-parto precoce pelo desenvolvimento de sangramento. Após o nascimento da placenta, é realizado um exame minucioso para determinar a integridade dos lóbulos e membranas e o tipo de gêmeos (um ou dois óvulos).

    No puerpério, é necessário acompanhamento cuidadoso da puérpera, prevenção da subinvolução do útero.

    A mortalidade perinatal em gestações múltiplas é 2 vezes mais comum do que em nascimentos únicos. Portanto, na obstetrícia moderna há uma tendência de ampliar as indicações de parto abdominal no interesse do feto. As indicações de cesariana associadas a polidrâmnio incluem trigêmeos, posição transversa de ambos ou de um dos fetos, apresentação pélvica de ambos os fetos ou do primeiro deles, e não associada a gravidez múltipla - hipóxia fetal, anomalias no trabalho de parto, prolapso do cordão umbilical medula, patologia extragenital da mãe, pré-eclâmpsia grave, previa e descolamento prematuro da placenta.

    A prevenção de complicações na gravidez múltipla é a prevenção de complicações durante a gravidez.

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    Composição farmacêutica para aerossóis com duas ou pequenas quantidades de substâncias ativas (71) O requerente Munneringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (73) Titular da patente Munventer Ingelheim Farmaseutikals, Inc. contendo um hidrofluorocarbono como propulsor e uma combinação de dois ou mais compostos ativos, caracterizado pelo fato de que pelo menos um composto ativo selecionado do grupo que consiste em brometo de ipratrópio, fenoterol e seus sais está presente em uma forma dissolvida obtida usando um co-solvente e pelo menos um outro composto ativo selecionado do grupo que consiste em salbutamol (albuterol ), o ácido cromoglicico e seus sais, está presente na forma de partículas suspensas. 2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por conter uma combinação de dois compostos ativos. 3. Composição farmacêutica de acordo com os parágrafos. 1 ou 2, caracterizado por conter uma combinação de dois compostos ativos - brometo de ipratrópio e sulfato de salbutamol. 4. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 1-3, caracterizado por conter como propulsor 134 a e/ou 227. 5. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 1-4, caracterizado por conter um co-solvente em uma quantidade de 0,0001 a 50 em peso em termos de propulsor liquefeito. 6. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 1-4, caracterizado por conter um co-solvente em uma quantidade de 0,0001 a 25 em peso em termos de propulsor liquefeito. 7. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 1-4, caracterizado por conter um co-solvente em uma quantidade de 0,0001 a 10 em peso em termos de propulsor liquefeito. 8. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 1-7, caracterizado por conter um co-solvente selecionado do grupo que inclui álcoois farmacologicamente aceitáveis, ésteres farmacologicamente aceitáveis, água e suas misturas. 8208 1 2006.06.30 9. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 1-7, caracterizado por conter etanol como co-solvente. 10. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 1-9, caracterizado por conter adicionalmente um estabilizador de composição. 11. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 10, caracterizada por conter um ou mais ácidos e/ou seus sais como estabilizante. 12. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 10, caracterizada por conter um estabilizante seleccionado do grupo que inclui os ácidos clorídrico, sulfúrico, nítrico, fosfórico, ascórbico e cítrico, cloreto de benzalcónio, ácido etilenodiaminotetracético e seus sais. 13. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 10, caracterizada por conter ácido cítrico como estabilizante. 14. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 10-13, caracterizado por conter um estabilizador numa quantidade até 100 ppm. 15. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 10-13, caracterizado por conter um estabilizante numa quantidade até 40 ppm. 16. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 1-15, caracterizado por conter adicionalmente um agente tensioactivo ou estabilizador de suspensão. 17. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 16, caracterizada por conter um tensoativo selecionado do grupo que consiste em (5-20)-álcoois graxos, (5-20)-ácidos graxos, ésteres (5-20)-ácidos graxos , lecitina, glicéridos, ésteres de propilenoglicol, polioxietanos, polissorbatos, ésteres de sorbitano e hidratos de carbono. 18. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 16, caracterizada por conter (5-20)-ácidos graxos e/ou seus ésteres como tensoativo. 19. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 16, caracterizada por conter ácido oleico e/ou mono-, -diil-trioleato de sorbitano como tensioactivo. 20. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 16, caracterizada por conter ácido oleico como tensoativo. 21. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pelo fato de que o surfactante ou agente estabilizador de suspensão contém um polímero toxicologicamente aceitável e/ou polímero em bloco. 22. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 1-21, caracterizado por conter brometo de ipratrópio, sulfato de salbutamol, etanol, ácido cítrico e 227. 23. Composição farmacêutica de acordo com qualquer um dos parágrafos. 1-21, caracterizado por conter brometo de ipratrópio, sulfato de salbutamol, etanol, ácido cítrico e 134 a. A presente invenção refere-se a novas composições farmacêuticas em aerossol contendo duas ou mais substâncias ativas, que se destinam ao uso por inalação ou administração nasal. Nos inaladores de válvula calibrada (VDIs), em que a evacuação ocorre sob a ação de um propulsor, as substâncias ativas podem estar na forma de soluções ou suspensões. A grande maioria das composições de aerossol para DCI são preparadas na forma de suspensões, especialmente se a preparação contiver mais de um ingrediente ativo. As composições na forma de soluções são usadas apenas de forma limitada. Nesses casos, as composições geralmente contêm apenas um ingrediente ativo. 2 8208 1 2006.06.30 Regra geral, a estabilidade química das substâncias activas em suspensão é muito mais elevada do que em solução. Além disso, a substância activa pode estar presente numa suspensão a uma concentração mais elevada do que em solução, pelo que a composição em forma de suspensão permite a administração de doses mais elevadas. A principal desvantagem das composições na forma de suspensão é que ao longo do tempo (por exemplo, durante o armazenamento) as partículas suspensas se unem para formar aglomerados maiores, mais ou menos estáveis ​​ou formar partículas floculantes soltas, precipitados ou camadas flutuantes, ou no na pior das hipóteses, ocorre o crescimento de partículas, o que prejudica significativamente a qualidade farmacêutica do produto. O tamanho das partículas formadas e a taxa de crescimento das partículas dependem das características da solubilidade da fase líquida. Assim, a penetração de umidade durante o armazenamento ou o necessário aumento da polaridade, que, por exemplo, pode ser obtido pela adição de co-solventes, pode ter um impacto negativo na qualidade do produto médico final, principalmente se as partículas suspensas tiverem elementos estruturais polares . A suspensão pode ser fisicamente estabilizada pela adição de tensoativos reduzindo os efeitos prejudiciais causados ​​pela umidade e/ou crescimento de partículas, pelo que as partículas suspensas podem ser mantidas em suspensão por um longo período de tempo. Via de regra, as composições do tipo solução não apresentam problemas associados ao aumento do tamanho das partículas ou aos processos de destruição da mistura, como sedimentação ou floculação. No entanto, neste caso existe um sério risco de decomposição química. É também uma desvantagem que a solubilidade limitada dos ingredientes possa impedir a administração de doses elevadas. Recentemente, clorofluorohidrocarbonetos (CFCs)11 (triclorofluorometano),12 (diclorodifluorometano) e 114 (diclorotetrafluoroetano) foram propostos como os solventes mais preferidos. A solubilidade dos ingredientes pode ser aumentada pela adição de co-solventes. Além disso, geralmente são necessárias medidas adicionais para estabilizar quimicamente os componentes dissolvidos. Até agora, CFCs como os 11 acima, por exemplo, têm sido frequentemente usados ​​como propulsores. No entanto, como os CFCs foram associados à destruição da camada de ozônio, sua produção e uso estão prestes a serem eliminados. Estão sendo feitas tentativas para substituí-los por fluorohidrocarbonetos (FCs) especiais, que são menos prejudiciais à camada de ozônio, mas têm características de solubilidade completamente diferentes. O perfil toxicológico e as propriedades físico-químicas, como, por exemplo, a pressão de vapor, permitem determinar quais FUs podem ser utilizadas em um CDI. Os representantes mais promissores no momento são 134 a (1,1,2,2-tetrafluoroetano) e 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano). O tratamento por inalação pode exigir formulações em aerossol com dois ou mais ingredientes ativos. Nesses casos, a composição das substâncias ativas, tomadas na concentração exigida, é preparada na forma de soluções ou suspensões, e muitas vezes há problemas associados à estabilidade química das substâncias individuais ou ao nível de concentração que pode ser alcançou. Os principais problemas surgem se um dos ingredientes ativos não puder ser suspenso ou for instável nesse tipo de formulação em suspensão, ou se um dos ingredientes ativos for quimicamente instável ou não puder ser dissolvido nesse tipo de formulação de solução, principalmente quando o FU é usado como o propulsor. Assim, um dos objetivos da presente invenção é fornecer uma composição de aerossol de válvula medidora que contém dois ou mais ingredientes ativos e que evita as desvantagens mencionadas acima. 3 8208 1 2006.06.30 Durante o desenvolvimento da invenção, descobriu-se surpreendentemente que um grande número de substâncias ativas pode ser preparado na forma de uma solução e suspensão, combinados em uma composição. A composição farmacêutica para um inalador com válvula calibrada, na qual a evacuação ocorre sob a ação de um propulsor, de acordo com a invenção, contém um hidrofluorocarbono como propulsor e uma combinação de dois ou mais compostos ativos, em que pelo menos um composto ativo é selecionado do grupo incluindo brometo de ipratrópio, fenoterol e seus sais, está presente em uma forma dissolvida obtida usando um co-solvente, e pelo menos um outro composto ativo selecionado do grupo que consiste em salbutamol (albuterol), ácido de cromoglicina e seus sais, é presente na forma de partículas suspensas. Em uma modalidade preferencial, a composição farmacêutica de acordo com a invenção contém uma combinação de dois compostos ativos - brometo de ipratrópio e sulfato de salbutamol, contém 134 a e/ou 22 7 como propulsor e também contém um co-solvente selecionado do grupo incluindo álcoois farmacologicamente aceitáveis, ésteres farmacologicamente aceitáveis, água e suas misturas, etanol, em uma quantidade de 0,0001 a 50% em peso. , preferencialmente de 0,0001 a 25% em peso. , mais preferencialmente de 0,0001 a 10% em peso. , em termos de propelente liquefeito. De preferência, a composição farmacêutica de acordo com a invenção contém adicionalmente um estabilizador de composição selecionado do grupo que consiste em ácidos clorídrico, sulfúrico, nítrico, fosfórico, ascórbico e cítrico, cloreto de benzalcônio, ácido etilenodiaminotetracético e/ou seus sais em uma quantidade de até 100 ppm , de preferência até 40 ppm. milhões De preferência, a composição farmacêutica de acordo com a invenção compreende ainda um tensoativo ou agente estabilizador de suspensão selecionado do grupo que consiste em (C 5-C 20)-álcoois graxos, (C 5-C 20)-ácidos graxos e/ou seus ésteres, lecitina, glicerídeos, ésteres de propilenoglicol, polioxietanos, polissorbatos, ésteres e carboidratos de sorbitano, ácido oleico e/ou mono-, -di- ou -trioleato de sorbitano, em que o surfactante ou agente estabilizador de suspensão contém um polímero toxicologicamente aceitável e/ou polímero de bloco . De preferência, a composição farmacêutica de acordo com a invenção contém brometo de ipratrópio, sulfato de salbutamol, etanol, ácido cítrico e 227 ou 134 a. A composição farmacêutica de acordo com a invenção é utilizada para tratamento por inalação, em particular para o tratamento de doenças da faringe e trato respiratório como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). De acordo com uma modalidade, é utilizada uma combinação de duas ou mais substâncias ativas adequadas para fins médicos, incluindo beclometasona, budesonida, ácido cromoglicico, fenoterol, flunisolida, fluticasona, brometo de ipratrópio, nedocromil, orciprenalina, brometo de oxitrópio, reproterol, salbutamol (albuterol) , salmeterol, terbutalina, 2,2-dimetil-4-(2-oxo-2Hpiridin-1-il)-6-trifluorometil-2H-1-benzopiran-3-ilmetilhidroxiacetamida, seus ésteres, sais, solvatos. Quais dos ingredientes ativos listados acima estão incluídos na composição de acordo com a invenção como uma solução e quais como uma suspensão dependem das combinações específicas de ingredientes ativos, e isso pode ser determinado rapidamente usando experimentos de dissolução e suspensão. De acordo com uma modalidade preferida, um ou mais dos seguintes ingredientes ativos budesonida, ácido cromoglicico, nedocromil, reproterol e/ou salbutamol (albuterol) ou ésteres, sais e/ou solvatos destes compostos são suspensos e um ou mais dos seguintes ingredientes ativos beclometasona é dissolvido, fenoterol, brometo de ipratrópio, orciprenalina e/ou 4 8208 1 2006.06.30 brometo de hidroxitrópio, 3-ilmetilhidroxiacetamida ou ésteres, sais e/ou solvatos destes compostos. São preferidas variantes compreendendo dois ingredientes ativos diferentes. Em uma modalidade mais preferida, brometo de ipratrópio dissolvido é incluído na composição, especialmente em combinação com sulfato de salbutamol (sulfato de albuterol) como ingrediente ativo suspenso. Em todas as modalidades, os ingredientes ativos são usados ​​em uma quantidade terapeuticamente eficaz, i. em uma quantidade que pode fornecer tratamento bem sucedido. A concentração de substâncias ativas e o volume liberado por uma pressão da válvula de pulverização são regulados de tal forma que com uma ou mais pressões da válvula de pulverização, a quantidade de substância ativa necessária ou recomendada por razões médicas é liberada. Uma modalidade refere-se a composições nas quais as partículas suspensas são estabilizadas pela adição de tensoativos ou outros agentes estabilizadores de suspensão para estabilizar as partículas suspensas contra alterações físicas. A importância desta abordagem reside no fato de que o tamanho de partícula pode ser mantido em um nível farmaceuticamente aceitável mesmo por longos períodos de tempo, por exemplo, durante o armazenamento. Os tamanhos de partícula preferidos são de até 20 µm, no entanto, um tamanho de partícula particularmente preferido está na faixa de 5 a 15 µm, mais preferencialmente não excede 10 µm. A vantagem de partículas desse tamanho é que essas partículas são pequenas o suficiente para penetrar profundamente nos pulmões, mas não tão pequenas que sejam exaladas para fora com o ar exalado. Surfactantes adequados e agentes estabilizadores de suspensão incluem todas as substâncias farmacologicamente aceitáveis ​​que possuem um grupo hidrocarboneto lipofílico e um ou mais grupos hidrofílicos funcionalmente ativos, especialmente álcoois graxos 5-C20, ácidos graxos C5-C20, ésteres graxos C5. -C20 ácidos, lecitina, glicéridos, ésteres de propilenoglicol, polioxietilenos, polissorbatos, ésteres de sorbitano e/ou hidratos de carbono. Ácidos gordos C5-C20, diésteres de propilenoglicol e/ou triglicéridos e/ou sorbitanos de ácidos gordos C5-C20 são preferidos, sendo particularmente preferidos ácido oleico e mono-, di- e trioleatos de sorbitano. Alternativamente, polímeros e copolímeros em bloco toxicologicamente e farmacologicamente aceitáveis ​​podem ser usados ​​como agentes estabilizadores de suspensão. Os tensoativos utilizados podem ser não fluorados ou parcialmente fluorados ou perfluorados, onde fluorado se refere à substituição de radicais de hidrogênio ligados a carbono por radicais de flúor. A quantidade de tensoativo pode estar em uma proporção de até 11, com base no peso dos ingredientes ativos suspensos, preferencialmente em uma proporção de 0,00011 a 0,51, particularmente preferencialmente em uma proporção de 0,00011 a 0,251. Outra vantagem dos surfactantes acima é que eles podem ser usados ​​para lubrificar a válvula. Assim, de acordo com uma modalidade, a invenção refere-se a composições nas quais surfactantes são adicionados para lubrificar a válvula. De acordo com outra modalidade, a solubilidade de pelo menos uma substância ativa a ser dissolvida pode ser aumentada pela adição de um ou mais co-solventes. A vantagem desta opção é que a(s) substância(s) ativa(s) ou substâncias a serem dissolvidas podem (podem) ser incluídas na composição em concentrações mais altas. A adição de um co-solvente não deve ultrapassar o limiar crítico da polaridade da fase líquida, no qual um dos fatores adversos descritos acima começa a se manifestar em relação às partículas suspensas da substância ativa. Os co-solventes adequados são álcoois farmacologicamente aceitáveis, tais como etanol, ésteres ou água, ou suas misturas, sendo preferido o etanol. A concentração do co-solvente em relação ao peso total da composição é de 0,0001 a 50% em peso. , preferencialmente de 0,0001 a 25% em peso. . De acordo com outra modalidade, a concentração preferida é de 0,0001 a 10% em peso. , além disso, as formas de realização particularmente preferidas são aquelas segundo as quais é adicionada uma quantidade de álcool que é necessária para dissolver a substância activa a ser dissolvida. Ainda em outra modalidade, outros propulsores convencionais são adicionados aos propulsores FU. Esses propulsores adicionais, além de outros FCs, podem ser hidrocarbonetos como propano, butano, isobutano ou pentano, desde que a mistura seja farmacologicamente aceitável. E de acordo com outra modalidade, estabilizantes são adicionados à composição, cuja propriedade importante é influenciar a estabilidade farmacêutica das substâncias ativas mesmo por longos períodos de tempo, por exemplo, durante o armazenamento. No contexto da presente descrição, o termo estabilizadores refere-se àquelas substâncias que prolongam a estabilidade e a vida útil de uma composição farmacêutica, prevenindo ou retardando alterações químicas em ingredientes individuais, especialmente substâncias ativas, por exemplo, causadas por interações ou degradação subsequentes. , ou aquelas substâncias que impedem a contaminação biológica. Os estabilizadores preferidos para este fim são substâncias que influenciam o valor de pH da fase líquida, como ácidos e/ou seus sais, substâncias particularmente adequadas são ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido ascórbico, ácido cítrico e seus sais . . Além disso, são também preferidos bactericidas, fungicidas, etc. tais como cloreto de benzalcónio ou etilenodiaminotetraacetato. O estabilizador mais preferido é o ácido cítrico. A concentração de estabilizantes pode ser até 1000 ppm, preferencialmente até 100 ppm, e mais preferencialmente entre 20 e 40 ppm. /mln. Uma forma de realização mais preferida inclui sulfato de salbutamol suspenso (sulfato de albuterol), brometo de ipratrópio dissolvido, etanol como co-solvente e ácido cítrico como estabilizador. Exemplo 1 Em uma solução contendo 89,96 g (1 mol, 89,71 peso) de 134 a liquefeito e 10,03 g (0,88 mmol, 0,21 peso) de sulfato de salbutamol (sulfato de albuterol) juntamente com 0,05 peso de tensoativo (por exemplo, 50 mg (177 mmol) de ácido oleico. Exemplo 2. Semelhante ao exemplo 1, mas 227 em vez de 134 a é usado como propulsor gasoso. Exemplo 3. Cromoglicato dissódico é suspenso em P 134 liquefeito (134 a) e pequenas quantidades de etanol e bromidrato de fenoterol são dissolvidos nele. Exemplo 4 Semelhante ao exemplo 3, mas 227 em vez de 134 u são usados ​​como propulsor gasoso. centro nacional propriedade intelectual. 220034, Minsk, st. Kozlova, 20. 6

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    Composição farmacêutica para aerossóis com dois ou mais ingredientes ativos

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    Grupos de palavras Vários tipos na função de palavras primárias: Domingo à tarde foi bom "Domingo foi bom"; Passei a tarde de domingo em casa Conhecemos o velho arcebispo de York cf. mais inglês. Demorou desde então para se acostumar com a ideia; Você tem até as dez da noite. Da infância à idade adulta é um período bastante tedioso (Cowper); Francês jusqu' au roi l'a cru; Nous avons assez pour jusqu' à samed; Espanhol Hasta los malvados creen en el (Galdos).

    Grupos de palavras em função de adjuntos: um concerto de domingo à tarde "Concerto de domingo à tarde"; o arcebispo de York "arcebispo de York", o partido no poder "partido governante"; a gentil e velha filha do Arcebispo de York "filha do bom e velho Arcebispo de York"; cf. também uma excursão de sábado a segunda-feira; o tempo entre duas e quatro; seu depois tubo de jantar.

    Grupos de palavras em função de subjunções (palavras terciárias): Não dormiu a tarde de domingo „Ele dormiu a tarde de domingo“. Ele não fuma depois do jantar Ele não fuma depois do jantar Ele não foi a todas as principais cidades da Europa Ele viajou a todas as principais cidades da Europa Não mora ao lado do Capitão Strong; O canal corria para o norte e para o sul; Ele costumava rir muito; cinco pés de altura; Ele quer as coisas do seu jeito; As coisas devem seguir a moda do homem-de-guerra.

    Ele correu escada acima três degraus de cada vez; cf. "construção absoluta" no capítulo "Nexus" (IX).

    Como já pode ser visto pelos exemplos dados, um grupo que desempenha a função de primário, secundário ou terciário pode conter ele mesmo componentes que estão na relação indicada por esses três termos. A posição do grupo em si é uma coisa, mas a posição dentro do grupo é outra. Como resultado, podem surgir relacionamentos bastante complexos; no entanto, são sempre fáceis de analisar do ponto de vista desenvolvido neste capítulo. Isso pode ser ilustrado com exemplos: Nós conhecemos o bondoso Arcebispo de York "Nós conhecemos o bondoso Arcebispo de York": as últimas seis palavras formam um grupo primário - a adição de met, mas o próprio grupo consiste na palavra primária Arcebispo e quatro adjuntos - o, tipo, velho, de York; ou melhor, deve-se dizer que o Arcebispo de York, consistindo da palavra primordial Arcebispo e do adjunto de York, é um grupo primário definido pelos três adjuntos o, tipo e velho. Mas o adjunto de York, por sua vez, consiste na partícula (preposição) de e seu complemento, a palavra primária York. Além disso, todo este grupo pode ser transformado em um adjunto ao ser usado na forma genitivo: Conhecemos a velha e gentil filha do Arcebispo de York

    Não mora deste lado do rio aqui todo o grupo, constituído pelas últimas cinco palavras, é terciário em relação às vidas "vidas"; deste lado, consistindo da partícula (preposição) on e do complemento this (adjunto) lado ( palavra primária), é em si uma preposição de grupo e toma como complemento o grupo(adjunto) rio (palavra primária). Mas em A sentença os edifícios deste lado do rio são antigos. O mesmo grupo de cinco palavras é um complemento dos edifícios. Desta forma, uma análise natural e consistente até mesmo das combinações mais complexas que ocorrem na língua pode ser alcançada.

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    1. c) Cometer um crime como parte de um grupo de pessoas, de um grupo de pessoas por acordo prévio, de um grupo organizado ou de uma comunidade criminosa (organização criminosa)