COAUTORITATEA este faptul de a crea o lucrare de doi sau mai mulți un numar mare al oamenilor.
Codul civil al Federației Ruse partea a patra - capitolul 70 - reglementează relațiile care apar în legătură cu crearea și utilizarea operelor de știință, literatură și artă ( Drepturi de autor ), fonograme, spectacole, producții, programe ale organizațiilor de radiodifuziune în direct și prin cablu ( drepturi – legate de dreptul de autor ).
Drepturi conexe să protejeze interesele artiștilor interpreți sau executanți, ale producătorilor de fonograme și ale organizațiilor de radiodifuziune și de radiodifuziune prin cablu.
AP- protejează forma de exprimare a ideii, mai precis, opera în forma ei unică specifică.
obiect AP este o muncă.
Muncă este rezultatul activitate creativă, care nu depinde de scopul și demnitatea operei, precum și de modul în care aceasta este exprimată.
Acea. legislaţia nu face distincţie între lucrările extrem de artistice şi cele „inutile”.
Lucrarea poate aparține a trei suprafețe mari: știință, literatură și artă.
„Creativitatea” este o activitate umană care generează ceva nou calitativ și se distinge prin originalitate, originalitate și unicitate socio-istorice. (Sovietic Dicţionar enciclopedic. M." Enciclopedia Sovietică", 1987, p.1314)
De exemplu, deținătorii drepturilor de autor asupra operelor muzicianului de avangardă John Cage, care a compus „4 minute de liniște” (mai precis, 4.33), au depus plângeri împotriva Vanessei May, care și ea „a compus” o compoziție pe discul ei, care este un minut de liniște completă. Există creativitate aici?
Prin urmare, Lucrarea trebuie să îndeplinească doar două cerințe: fii creativ și există într-o formă obiectivă.
În relațiile legate de crearea, utilizarea și eliminarea drepturilor de autor, participă număr mare entități, care pot fi atât cetățeni, cât și persoane juridice.
Autor operele de știință, literatură sau artă sunt recunoscute de cetățean, munca creativa pe care a fost creat. Persoana indicată ca autor pe originalul sau copia operei este considerată a fi autorul acesteia, dacă nu se dovedește altfel.
Cetăţenii care nu şi-au adus o contribuţie creativă personală la realizarea unui astfel de rezultat nu sunt recunoscuţi drept autori ai rezultatului ID, art. 1228 din Codul civil al Federației Ruse), inclusiv cele care au oferit autorului unui astfel de rezultat doar asistență sau asistență tehnică, de consultanță, organizatorică sau materială sau au contribuit doar la înregistrarea drepturilor asupra unui astfel de rezultat sau a utilizării acestuia.
Deci, de exemplu, autorul unei astfel de lucrări precum o lucrare de termen sau o lucrare de diplomă este creatorul acesteia - un student și nu director științific. Desigur, studentul este recunoscut drept autor, cu condiția ca opera sa nu este „descărcată” de pe Internet și are un caracter creativ independent.
Pentru exercitarea dreptului de autor este necesară o anumită vârstă. Dacă autorul unei lucrări este o persoană sub 14 ani, atunci dreptul de autor este exercitat de reprezentanții legali (părinți, tutori). Minorii cu vârsta cuprinsă între 14 și 18 ani au dreptul de a exercita în mod independent, fără acordul părinților, al părinților adoptivi și al tutorelui, drepturile de autor.
Artă. 1258
În afară de lucrări individuale, lucrările pot fi create în coautor, i.e. munca creativă comună a mai multor persoane (Ilf și Petrov, frații Strugatsky).
În timp ce creați munca în comun apare:
Totodată, dreptul de a folosi o astfel de lucrare revine co-autorilor în comun. Relația dintre coautori poate fi stabilită de comun acord între aceștia.
Lucrări derivate- (traduceri, adaptări, adnotări, adaptări cinematografice, aranjamente, dramatizări, rezumate, rezumate, recenzii și alte prelucrări ale operelor de știință, literatură și artă);
Lucrările derivate sunt protejate indiferent dacă lucrările pe care se bazează sunt sau nu protejate prin drepturi de autor.
Subiectele dreptului de autor includ autorii colecţii şi autori ai altor lucrări compozite(enciclopedii, dicționare, ziare, antologii, periodice și colecții continue lucrări științifice, baze de date) și alte lucrări compozite, care sunt lucrări creative prin selecția sau aranjarea materialelor.
2. Compilatorul unei colecții sau al unei alte lucrări compuse deține drepturile de autor pentru selectarea sau aranjarea materialelor (compilare).
4. Dreptul de autor al unui traducător, compilator sau alt autor al unei lucrări derivate sau compuse va fi protejat ca drepturi de obiecte independente drept de autor, indiferent de protecția drepturilor autorilor operelor pe care se bazează opera derivată sau compusă.
6. Drepturile de autor asupra unei traduceri, colecții, alte lucrări derivate sau compozite nu împiedică alte persoane să traducă sau să reprelucreze aceeași lucrare printr-o selecție sau aranjare diferită a materialelor.
7. Editor de lucrări compozite și periodice deține dreptul de a utiliza astfel de publicații. Editorul are dreptul de a-și indica numele în orice utilizare a unor astfel de publicații sau de a solicita o astfel de indicație.
Invenția se referă la industria farmaceutică și se referă la compoziții farmaceutice pentru aerosoli cu doi sau mai mulți ingrediente active. Invenția constă în faptul că compoziția pentru utilizare prin inhalare sau pe cale nazală conține un propulsor, cum ar fi propulsorul fluorocarbon (FU), care include o combinație de două sau mai multe substanțe active și cel puțin o substanță activă este prezentă sub formă dizolvată. în combinație cu cel puțin o altă substanță activă sub formă de particule în suspensie. Invenţia prevede introducerea de doze mai mari. 22 w.p. a zbura.
Prezenta invenţie se referă la noi compoziţii farmaceutice de aerosoli care conţin două sau mai multe substanţe active, care sunt destinate utilizării prin inhalare sau administrare nazală. STADIUL INVENŢIEI În inhalatoarele cu valvă măsurată (VDI) în care evacuarea are loc sub acţiunea unui propulsor, ingredientele active pot fi sub formă de soluţii sau suspensii. Marea majoritate a compozițiilor de aerosoli pentru DCI sunt preparate ca suspensii, mai ales dacă formularea conține mai mult de un ingredient activ. Compozițiile sub formă de soluții sunt utilizate doar într-o măsură limitată. În aceste cazuri, compozițiile conțin de obicei un singur ingredient activ. De regulă, stabilitatea chimică a substanțelor active în suspensie este mult mai mare decât în soluție. În plus, substanţa activă poate fi prezentă într-o suspensie la o concentraţie mai mare decât în soluţie, prin care compoziţia sub formă de suspensie permite administrarea de doze mai mari. Principalul dezavantaj al formulărilor în suspensie este că în timp (de exemplu, în timpul depozitării) particulele în suspensie se lipesc împreună pentru a forma aglomerate mai mari, mai mult sau mai puțin stabile, sau formează particule floculente libere, precipitate sau straturi plutitoare sau, în cel mai rău caz, are loc creșterea. particule, care afectează semnificativ calitatea farmaceutică a produsului. Mărimea particulelor formate și viteza de creștere a particulelor depind de caracteristicile solubilității fază lichidă. Astfel, pătrunderea umidității în timpul depozitării sau creșterea necesară a polarității, care, de exemplu, poate fi obținută prin adăugarea de co-solvenți, poate avea un impact negativ asupra calității produsului medical final, mai ales dacă particulele în suspensie au polar. elemente structurale. Suspensia poate fi stabilizată fizic prin adăugarea unei suprafețe substanțe active, prin scădere efecte nocive cauzate de umiditate și/sau creșterea particulelor, prin care particulele în suspensie pot fi menținute în suspensie pentru o perioadă mai lungă de timp. De regulă, compozițiile de tip soluție nu au probleme asociate cu creșterea dimensiunii particulelor sau cu procesele de distrugere a amestecului, cum ar fi sedimentarea sau flocularea. Cu toate acestea, în acest caz, există un risc serios descompunere chimică. De asemenea, este un dezavantaj faptul că solubilitatea limitată a ingredientelor poate împiedica administrarea de doze mari. LA timpuri recente solvenţii cei mai preferaţi sunt clorofluorhidrocarburile (CFC) TG 11 (triclorfluormetan), TG 12 (diclorodifluormetan) şi TG 114 (diclorotetrafluoretan). Solubilitatea ingredientelor poate fi crescută prin adăugarea de co-solvenți. În plus, sunt de obicei necesare măsuri suplimentare pentru a stabiliza chimic componentele dizolvate. Până acum, CFC-urile, cum ar fi TG 11 de mai sus, de exemplu, au fost adesea folosite ca propulsori. Cu toate acestea, deoarece CFC-urile au fost legate de epuizarea stratului de ozon, producția și utilizarea lor este pe punctul de a fi eliminată treptat. Se încearcă înlocuirea acestora cu fluorocarburi speciale (FC), care au un efect mai puțin distructiv asupra strat de ozon, dar diferă prin caracteristici de solubilitate complet diferite. Profil toxicologic şi caracteristici fizico-chimice, cum ar fi, de exemplu, presiunea aburului, vă permit să determinați ce FU pot fi utilizate în IDM. Cei mai promițători reprezentanți în prezent sunt TG 134a (1,1,2,2-tetrafluoretan) și TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan). Tratamentul prin inhalare poate necesita formulări de aerosoli cu două sau mai multe ingrediente active. În aceste cazuri, compoziția substanțelor active, luate la concentrația necesară, se prepară sub formă de soluții sau suspensii și apar adesea probleme asociate cu stabilitatea chimică a substanțelor individuale sau cu nivelul de concentrație care poate fi realizat. Principalele probleme apar dacă unul dintre ingredientele active nu poate fi suspendat sau este instabil într-o compoziție de acest tip sub formă de suspensie, sau dacă una dintre substanțele active este instabilă din punct de vedere chimic sau nu poate fi dizolvată într-o compoziție de acest tip în forma unei soluții, mai ales când FU este folosit ca propulsor. Astfel, unul dintre obiectele prezentei invenţii este dezvoltarea unei compoziţii pentru aerosoli cu supapă de dozare, care conţine două sau mai multe substanţe active şi care nu prezintă dezavantajele de mai sus. Descrierea invenției La crearea invenției, s-a constatat în mod neașteptat că un numar mare de substanțele active pot fi preparate sub formă de soluție și suspensie, combinate într-o compoziție. Invenția se referă la compoziții stabile de aerosoli în care fluorocarburile sunt utilizate ca propulsori, în principal TG 134a și/sau TG 227, cuprinzând două sau mai multe substanțe active, în care cel puțin o substanță activă este preparată sub formă de soluție și cel puțin un activ. substanța este prezentă sub formă de suspensie. Compoziţia farmaceutică conform invenţiei este utilizată pentru tratamentul prin inhalare, în special pentru tratamentul bolilor faringelui şi ale tractului respirator, de exemplu bolile astmatice şi boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC). Descriere detaliataÎntr-o variantă, este utilizată o combinație de două sau mai multe substanțe active adecvate în scopuri medicale, incluzând beclometazonă, budesonid, acid cromoglic, fenoterol, flunisolide, fluticazonă, bromură de ipratropiu, nedocromil, orciprenalină, bromură de oxitropiu, reproterol, salbutamol (albuterol), salmeterol, terbutalină, N-[metil]-N-hidroxiacetamidă, lor esteri, săruri, solvați. Care dintre ingredientele active enumerate mai sus sunt incluse în compoziția conform invenției ca o soluție și care ca suspensie depinde de combinațiile specifice de ingrediente active, iar acest lucru poate fi determinat destul de rapid folosind experimente de dizolvare și suspensie. Conform unei realizări preferate, unul sau mai multe dintre următoarele ingrediente active sunt suspendate: budesonid, acid cromogliic, nedocromil, reproterol și/sau salbutamol (albuterol) sau esteri, săruri și/sau solvați ai acestor compuși și unul sau mai mulți dintre se dizolvă următoarele ingrediente active: beclometazonă, fenoterol, bromură de ipratropiu, orciprenalină și/sau bromură de oxitropiu, N-metil]-N-hidroxiacetamidă sau esteri, săruri și/sau solvați ai acestor compuși. Sunt preferate variante care cuprind două ingrediente active diferite. Conform unui exemplu de realizare cel mai preferat, bromura de ipratropiu dizolvată este inclusă în compoziţie, în special în combinaţie cu sulfat de salbutamol (sulfat de albuterol) ca ingredient activ în suspensie. În toate exemplele de realizare, substanțele active sunt utilizate în scop terapeutic cantitate eficientă, adică într-o cantitate care poate oferi un tratament de succes. Concentrația de substanțe active și volumul eliberat de o apăsare a supapei de pulverizare sunt reglate în așa fel încât cu una sau mai multe apăsări ale supapei de pulverizare să se elibereze cantitatea de substanță activă necesară sau recomandată din motive medicale. Un exemplu de realizare se referă la compoziții în care particulele în suspensie sunt stabilizate prin adăugarea de agenți tensioactivi sau alți agenți de stabilizare a suspensiei pentru a stabiliza particulele în suspensie împotriva modificări fizice. Importanța acestei abordări este că dimensiunea particulelor poate fi menținută la un nivel acceptabil din punct de vedere farmaceutic chiar și pentru perioade lungi de timp, cum ar fi în timpul depozitării. Dimensiunile preferate ale particulelor sunt de până la 20 um, cu toate acestea, o dimensiune a particulei preferată în mod special este în intervalul de la 5 la 15 um, cel mai preferabil nu depăşeşte 10 um. Avantajul particulelor de această dimensiune este că astfel de particule sunt suficient de mici pentru a pătrunde adânc în plămâni, dar nu atât de mici încât să fie expirate în exterior cu aerul expirat. Agenții tensioactivi și agenți de stabilizare a suspensiei adecvați includ toate substanțele acceptabile farmacologic care au o grupare hidrocarbură lipofilă și una sau mai multe grupări hidrofile funcționale, în special alcooli grași C5-C20, acizi grași C5-C20, esteri grași C. 5-C20 acizi, lecitină, gliceride, esteri propilenglicol, polioxietilene, polisorbați, esteri de sorbitan și/sau carbohidrați. Sunt preferaţi acizii graşi 5-C20, diesterii de propilenglicol şi/sau trigliceridele şi/sau sorbitanii de acizi graşi C5-C20, fiind preferaţi în mod deosebit acidul oleic şi mono-, di- şi trioleaţii de sorbitan. LA alternativă polimerii şi bloc copolimerii acceptabili din punct de vedere toxicologic şi farmacologic pot fi utilizaţi ca agenţi de stabilizare a suspensiei. Agenții tensioactivi utilizați pot fi fie nefluorurați, fie parțial fluorurati sau perfluorurați, unde „fluorurați” se referă la înlocuirea radicalilor de hidrogen legați de carbon cu radicali de fluor. Cantitatea de surfactant poate fi într-un raport de până la 1:1, pe baza greutății ingredientelor active în suspensie; de preferinţă într-un raport de 0,0001:1 la 0,5:1, în mod deosebit de preferat într-un raport de 0,0001:1 la 0,25:1. Un alt avantaj al agenților tensioactivi de mai sus este că aceștia pot fi utilizați pentru lubrifierea supapei. Astfel, conform unui exemplu de realizare, invenţia se referă la compoziţii în care se adaugă surfactanţi pentru a lubrifia supapa. Conform unui alt exemplu de realizare, solubilitatea a cel puţin unei substanţe active de dizolvat poate fi crescută prin adăugarea unuia sau mai multor co-solvenţi. Avantajul acestei opțiuni este că substanța sau substanțele active care urmează să fie dizolvate pot fi incluse(e) în compoziție la concentrații mai mari. Adăugarea unui co-solvent nu trebuie să depășească pragul critic al polarității fazei lichide la care unul dintre factorii adversi descriși mai sus începe să acționeze asupra particulelor în suspensie ale substanței active. Cosolvenţii adecvaţi sunt alcooli acceptabili din punct de vedere farmacologic, cum ar fi etanolul, esterii sau apa, sau amestecurile acestora; se preferă etanolul. Concentrația de cosolvent relativ la masa totala compoziţia este de la 0,0001 la 50% în greutate, de preferinţă de la 0,0001 la 25% în greutate. %. Conform unui alt exemplu de realizare, este preferată o concentraţie de 0,0001 până la 10% în greutate, exemplele de realizare preferate în mod special fiind acelea în care se adaugă o cantitate de alcool care este necesară pentru a dizolva ingredientul activ de dizolvat. Într-un alt exemplu de realizare, la propulsorii FU sunt adăugaţi alţi propulsori convenţionali. Acești propulsori suplimentari, printre alți FC, pot fi hidrocarburi cum ar fi propan, butan, izobutan sau pentan, cu condiția ca amestecul să fie acceptabil farmacologic. Și conform unei alte variante de realizare, stabilizatorii sunt adăugați la compoziție, proprietate importantă care este impactul asupra stabilității farmaceutice a substanțelor active, chiar și pe perioade lungi de timp, de exemplu în timpul depozitării. În contextul prezentei descrieri, termenul „stabilizatori” se referă la acele substanțe care prelungesc persistența și durata de valabilitate a unei compoziții farmaceutice prin prevenirea sau încetinirea modificări chimice ingrediente individuale, în special substanțe active, de exemplu, cele cauzate de interacțiunile ulterioare sau degradarea sau astfel de substanțe care împiedică poluare biologică. Stabilizatorii preferați în acest scop sunt substanțele care influențează valoarea pH-ului fazei lichide, cum ar fi acizii și/sau sărurile acestora, în special substanțele adecvate sunt acid clorhidric, acid sulfuric, Acid azotic, acid fosforic, acid ascorbic, acid citric și sărurile acestora. în plus, sunt de asemenea preferate bactericide, fungicide etc., cum ar fi clorura de benzalconiu sau etilendiaminotetraacetat. Cel mai preferat stabilizator este acidul citric. Concentrația de stabilizatori poate ajunge la 1000 frecvente. /milion, de preferinţă până la 100 ppm şi cel mai preferabil între 20 şi 40 ppm. O variantă cea mai preferată cuprinde sulfat de salbutamol în suspensie (sulfat de albuterol), bromură de ipratropiu dizolvată, etanol ca co-solvent și acid citric ca stabilizator. EXEMPLE Exemplul 1 Într-o soluție care conține 89,96 g (1 mol, 89,71 % în greutate TG 134a lichefiat și 10,03 g (218 mmoli, 10,00 % în greutate) etanol, 37 mg (0,09 mmoli, 0,037 % în greutate ipratropiu în suspensie) 4 mg (20 μmoli, 0,004 gt.%) acid citric și 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21 gt.%) sulfat de salbutamol (sulfat de albuterol) împreună cu 0,05 % în greutate surfactant (de exemplu, 50 mg (177 mmol) acid oleic ). Exemplul 2 Similar cu exemplul 1, dar TG 227 este utilizat în loc de TG 134a ca propulsor gazos. Exemplul 3 Cromoglicatul disodic este suspendat în P134 lichefiat (TG 134a) şi cantităţi mici de etanol şi bromhidrat de fenoterol sunt dizolvate în acesta. Exemplul 4 Similar cu exemplul 3, dar TG 227 este utilizat în loc de TG 134a ca propulsor gazos.
Revendicare
1. Compoziție farmaceutică pentru un inhalator cu supapă măsurată, în care evacuarea are loc sub acțiunea unui propulsor, cu o hidrofluorocarbură ca propulsor, iar preparatul conține o combinație de doi sau mai mulți compuși activi, caracterizat prin aceea că cel puțin un activ compusul, care este selectat dintre bromura de ipratropiu, fenoterol și sărurile acestora, este prezent sub formă dizolvată folosind un co-solvent, în amestec cu cel puțin un alt compus activ sub formă de particule în suspensie, care este selectat dintre salbutamol (albuterol), cromoglicic. acid și sărurile lor. 2. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că constă dintr-o combinaţie de substanţe active, constând din două substanţe active. 2. Compoziție farmaceutică conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că este o combinație de două substanțe active - bromură de ipratropiu și sulfat de salbutamol. 4. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările 1 la 3, caracterizată prin aceea că TG 134a şi/sau TG 227.5 este utilizat ca propulsor. 5. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările 1 la 4, caracterizată prin aceea că co-solventul este prezent într-o concentraţie de la 0,0001 până la 50% în greutate în termeni de propulsor lichefiat. 5. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările 1 la 4, caracterizată prin aceea că co-solventul este prezent într-o concentraţie de până la 25% în greutate în termeni de propulsor lichefiat. 5. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 4, caracterizată prin aceea că co-solventul este prezent într-o concentraţie de până la 10% în greutate, raportat la propulsorul lichefiat. 8. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 7, caracterizată prin aceea că co-solventul este selectat din grupul de alcooli acceptabili farmacologic, esteri acceptabili din punct de vedere farmacologic, apă sau amestecuri ale acestora. 8. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările 1 la 7, caracterizată prin aceea că etanolul este utilizat ca co-solvent. 10. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 9, caracterizată prin aceea că este stabilizată prin adăugarea unui stabilizator. 11. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 10, caracterizată prin aceea că stabilizatorul conţine unul sau mai mulţi acizi şi/sau sărurile acestora. 11. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 10, caracterizată prin aceea că stabilizatorul este selectat din grupul constând din acid clorhidric, acid sulfuric, acid azotic, acid fosforic, acid ascorbic, acid citric, clorură de benzalconiu şi/sau acid etilendiaminotetraacetic şi/sau sărurile acestora. 11. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 10, caracterizată prin aceea că acidul citric este utilizat ca stabilizator. 14. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările 10-13, caracterizată prin aceea că stabilizatorul este prezent într-o cantitate de până la 100 ppm. 14. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările 10-13, caracterizată prin aceea că stabilizatorul este prezent într-o cantitate de până la 40 ppm. 16. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 15, caracterizată prin aceea că conţine un agent tensioactiv sau un agent de stabilizare a suspensiei. 17. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că surfactantul este selectat din grupul constând din (C5-C20) alcooli graşi, (C5-C20) acizi graşi, esteri (C5-C20) acizi grași, lecitină, gliceride, esteri propilenglicol, polioxietani, polisorbați, esteri de sorbitan și/sau carbohidrați. 17. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că surfactantul este selectat din grupul de acizi graşi (C5-C20) şi/sau esterii acestora. 17. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că surfactantul este selectat din grupul constând din acid oleic şi/sau mono-, -di- sau -trioleat de sorbitan. 17. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că surfactantul conţine acid oleic. 17. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că surfactantul sau agentul de stabilizare a suspensiei cuprinde un polimer acceptabil din punct de vedere toxicologic şi/sau un polimer bloc. 22. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 21, caracterizată prin aceea că include bromură de ipratropiu, sulfat de salbutamol, etanol, acid citric şi TG 227.23. 22. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările de la 1 la 21, caracterizată prin aceea că include bromură de ipratropiu, sulfat de salbutamol, etanol, acid citric şi TG 134a.
Brevete similare:
Invenţia se referă la medicină, şi anume la eliberarea controlată a compuşilor terapeutici din sistemele de administrare a medicamentelor
O sarcină multiplă este o sarcină cu doi sau mai mulți fetuși. În prezența sarcinii cu doi fetuși, ei vorbesc despre gemeni, trei - despre tripleți etc. Fiecare dintre fetușii dintr-o sarcină multiplă se numește geamăn. Nașterile de gemeni apar o dată la 87 de nașteri, tripleți - o dată la 872 (6400) gemeni, cvadrupleți - o dată la 873 (51200) tripleți etc. (după formula Gallin).
Cauzele sarcinii multiple nu sunt bine înțelese. S-a dovedit că doi sau mai mulți foliculi se pot maturiza într-un ovar. În plus, ovulația poate apărea simultan în ambele ovare. În favoarea acestor posibilități, vorbesc faptele de depistare în timpul unei operații pentru o sarcină tubară în același ovar a două corpuri galbene înflorite sau în fiecare dintre ovare, un corp galben înflorit. În plus, pot exista două sau mai multe ouă într-un folicul. Cauza sarcinii multiple poate fi fertilizarea cu spermatozoizi de la diferiți parteneri, fertilizarea pe fondul unei sarcini existente, sarcina indusă. Gemenii, formați din fecundarea a două ouă, se numesc dizigoți, gemenii identici rezultă din zdrobirea atipică a oului. Acolo unde separarea oului are loc complet, se formează doi gemeni identici. Astfel de gemeni sunt numiți identici. Gemenii identici sunt mult mai puțin frecventi decât gemenii fraterni (1:10). Dacă, cu separarea completă a ouălor, ambele rudimente sunt situate în uter la o distanță suficientă unul de celălalt, atunci embrionii care se dezvoltă din ele formează un amnios separat fiecare pentru ei înșiși și rămân separați - gemeni biamniotici. Dacă ambii saci amniotici sunt închiși într-un corion comun pentru ambii gemeni, iar septul dintre ei este format din două cochilii (doi amnioni), atunci astfel de gemeni sunt numiți monocorionici. Ei au o placentă comună. Dacă ambele rudimente se află unul lângă celălalt, aceasta duce la formarea unei cavități amniotice comune ambelor (gemeni monoamniotici). Gemenii identici sunt întotdeauna de același sex - fie ambii băieți, fie ambele fete, sunt asemănători între ei, grupa lor de sânge este întotdeauna aceeași.
Cursul și managementul sarcinii multiple
În cazul sarcinilor multiple, din cauza sarcinii grele asupra corpului, femeile constată oboseală precoce, dificultăți de respirație, urinare afectată și constipație. Complicațiile frecvente și precoce ale sarcinii sunt nașterea prematură (50% din cazuri), toxicoza și gestoza, boala varicoasa, polihidramnios, greutate mică și imaturitatea fructelor, moartea unuia dintre fructe. În unele cazuri, polihidramnios într-o cavitate poate fi însoțit de oligohidramnios în alta.
Recunoașterea sarcinii multiple în primele luni este destul de dificilă și devine mai ușoară în a doua jumătate a sarcinii. Atenție la discrepanța dintre dimensiunea uterului și vârsta gestațională. La palpare se determină multe părți mici, două capete, două spate. În timpul auscultării - două sau mai multe puncte pentru determinarea bătăilor inimii fetale și o zonă de tăcere între ele. Înălțimea fundului uterin este mai mare decât în cazul unei sarcini unice în același timp. Când se măsoară lungimea fătului cu un tazomer - o lungime mare a fătului cu un cap mic. Cel mai de încredere metoda de diagnosticare este o ecografie.
La marea majoritate a gemenilor (88,0%), ambii fetuși sunt în poziție longitudinală și ocupă una dreapta, cealaltă - jumătatea stângă uter. Cel mai adesea, ambii fetuși sunt prezentați cu un cap (45,0%). Există și alte opțiuni pentru localizarea fătului în uter. Un făt poate fi în prezentație cefalică, al doilea în prezentație podală (43,0%). Ambii fetuși sunt în prezentare podală (6,0%). Un fruct este în poziție longitudinală, celălalt este în poziție transversală (5,5%), sau ambele fructe sunt în poziție transversală (0,5%). Supravegherea medicală a gravidelor cu sarcini multiple se realizează luând în considerare posibilele complicații, evidențiind-le ca grup de risc pentru dezvoltarea patologiei perinatale.
Cursul și managementul nașterii
Prognosticul sarcinii și nașterii cu sarcini multiple este mai puțin favorabil decât cu un făt. La cea mai mică abatere de la cursul normal al sarcinii, este indicată spitalizarea obligatorie. Reinternarea în secția prenatală se efectuează cu 2-3 săptămâni înainte de data scadenței, al cărei scop este examinarea femeii însărcinate și determinarea orei și metodei de naștere.
Sarcina multiplă este însoțită de complicații frecvente ale actului de naștere. Majoritatea nașterilor au loc prematur, greutatea nou-născuților este mai mică de 2500 g, eventual pozițiile pelvine și transversale ale celui de-al doilea făt. Evacuarea frecventă prematură a lichidului amniotic poate fi însoțită de prolapsul unor părți mici ale fătului și cordonului ombilical, care este facilitat de pozițiile pelvine și transversale și de dimensiunea mică a fătului.
În timpul perioadei de dezvăluire, se manifestă insuficiența funcțională a mușchilor supraîntindeți și subțiri ai uterului, se dezvoltă slăbiciune a forțelor de naștere, are loc descărcarea prematură a lichidului amniotic, astfel încât perioada de dezvăluire este întârziată.
Perioada de exil poate fi amânată și din cauza dezvoltării anomaliilor în activitatea de muncă. Travaliul prelungit este periculos pentru mamă (sângerare, infecție) și făt (hipoxie).
Desprinderea placentară înainte de nașterea celui de-al doilea făt duce la moartea sa intrauterină. Poate exista o poziție transversală a celui de-al doilea făt, ciocnire geamănă (aderența a două părți mari ale corpului), sângerare în a treia etapă a travaliului, în perioada postpartum timpurie, involuție uterină întârziată și boli infecțioase.
Nașterea cu sarcini multiple necesită mare atentie, o orientare clara in situatia obstetrica si înalt calificat, permițându-vă să efectuați orice operație. În perioada dezvăluirii, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea femeii în travaliu și a fătului. Dacă există polihidramnios, se arată o deschidere a vezicii fetale atunci când colul uterin este deschis de 4 cm și apa este îndepărtată încet (în decurs de 1-2 ore).
Pentru a reduce complicațiile nașterii cu sarcini multiple și mortalitatea perinatală a celui de-al doilea făt, în prezent se recomandă deschiderea vezicii fetale a celui de-al doilea făt imediat după nașterea primului făt și începerea imediată a administrării intravenoase prin picurare a 5 unități. . oxitocina in solutie de glucoza 5% pentru a accelera etapa a doua a travaliului pana la separarea placentei. Odată cu sângerare, dezvoltarea hipoxiei celui de-al doilea făt sau a poziției sale transversale, în scopul nașterii rapide, se arată o rotație obstetrică externă-internă clasică a fătului pe picior, urmată de extragerea acesteia de capătul pelvin.
Deosebit de periculoase sunt etapa III a travaliului și perioada postpartum timpurie prin dezvoltarea sângerării. După nașterea placentei, se efectuează o examinare amănunțită pentru a determina integritatea lobulilor și membranelor și tipul de gemeni (unul sau două ouă).
În perioada postpartum, este necesară o monitorizare atentă a puerperului, prevenirea subinvoluției uterului.
Mortalitatea perinatală în sarcinile multiple este de 2 ori mai frecventă decât la nașterile unice. Prin urmare, în obstetrica modernă există tendința de a extinde indicațiile pentru nașterea abdominală în interesul fătului. Indicațiile pentru operația cezariană asociată cu polihidramnios includ tripleți, poziția transversală a ambilor sau a unuia dintre fetuși, prezentarea podală a ambilor fetuși sau a primului dintre ei și nu este asociată cu sarcina multiplă - hipoxie fetală, anomalii în travaliu, prolapsul ombilical. cordon, patologia extragenitală a mamei, preeclampsie severă, previa și abrupție placentară.
Prevenirea complicațiilor în sarcina multiplă este prevenirea complicațiilor în timpul sarcinii.
Vezi toate
Compoziție farmaceutică pentru aerosoli cu două sau un număr bilateral de substanțe active (71) Solicitant Boeringer Ingelheim Pharmacetikalz, Inc. (73) Titularul de brevet Boeringer Ingelheim Pharmaceticus, Inc. (57) 1. Compoziție farmaceutică pentru un inhalator cu o supapă de dozare în care evacuarea are loc sub acțiunea unui propulsor care conține o hidrofluorocarbură ca propulsor și o combinație de doi sau mai mulți compuși activi, caracterizat prin aceea că cel puțin un compus activ selectat din grupul constând din bromură de ipratropiu, fenoterol și sărurile acestora este prezent sub formă dizolvată. obţinut folosind un co-solvent, şi cel puţin un alt compus activ selectat din grupul constând din salbutamol (albuterol), acid cromoglic şi sărurile acestuia, este prezent sub formă de particule în suspensie. 2. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că conţine o combinaţie de doi compuşi activi. 3. Compoziția farmaceutică conform paragrafelor. 1 sau 2, caracterizată prin aceea că conține o combinație de doi compuși activi - bromură de ipratropiu și sulfat de salbutamol. 4. Compoziția farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 1-3, caracterizată prin aceea că conţine ca propulsor 134 a şi/sau 227. 5. Compoziţie farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 1-4, caracterizată prin aceea că conține un co-solvent într-o cantitate de la 0,0001 până la 50 în greutate în termeni de propulsor lichefiat. 6. Compoziția farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 1-4, caracterizată prin aceea că conţine un co-solvent într-o cantitate de la 0,0001 până la 25 în greutate în termeni de propulsor lichefiat. 7. Compoziția farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 1-4, caracterizată prin aceea că conţine un co-solvent într-o cantitate de la 0,0001 până la 10 în greutate în termeni de propulsor lichefiat. 8. Compoziția farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 1-7, caracterizată prin aceea că conține un co-solvent selectat din grupul care include alcooli acceptabili farmacologic, esteri acceptabili farmacologic, apă și amestecuri ale acestora. 8208 1 2006.06.30 9. Compoziţie farmaceutică conform oricăruia dintre alineate. 1-7, caracterizată prin aceea că conține etanol ca co-solvent. 10. Compoziția farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 1-9, caracterizată prin aceea că conţine suplimentar un stabilizator de compoziţie. 11. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 10, caracterizată prin aceea că conţine unul sau mai mulţi acizi şi/sau sărurile acestora ca stabilizator. 12. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 10, caracterizată prin aceea că conţine un stabilizator selectat din grupul care include acizi clorhidric, sulfuric, azotic, fosforic, ascorbic şi citric, clorură de benzalconiu, acid etilendiaminotetraacetic şi sărurile acestora. 13. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 10, caracterizată prin aceea că conţine acid citric ca stabilizator. 14. Compoziția farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 10-13, caracterizată prin aceea că conține un stabilizator în cantitate de până la 100 ppm. 15. Compoziția farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 10-13, caracterizată prin aceea că conține un stabilizator în cantitate de până la 40 ppm. 16. Compoziția farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 1-15, caracterizată prin aceea că conţine suplimentar un agent activ de suprafaţă sau un agent de stabilizare a suspensiei. 17. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că conţine un surfactant selectat din grupul constând din (5-20)-alcooli graşi, (5-20)-acizi graşi, esteri (5-20)-acizi graşi. , lecitină, gliceride, esteri propilenglicol, polioxietani, polisorbați, esteri de sorbitan și carbohidrați. 18. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că conţine (5-20)-acizi graşi şi/sau esterii acestora ca surfactant. 19. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că conţine acid oleic şi/sau mono-, -diil-trioleat de sorbitan ca surfactant. 20. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că conţine acid oleic ca surfactant. 21. Compoziţie farmaceutică conform revendicării 16, caracterizată prin aceea că surfactantul sau agentul de stabilizare a suspensiei conţine un polimer acceptabil toxicologic şi/sau un polimer bloc. 22. Compoziția farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 1-21, caracterizată prin aceea că conține bromură de ipratropiu, sulfat de salbutamol, etanol, acid citric și 227. 23. Compoziție farmaceutică conform oricăruia dintre paragrafele. 1-21, caracterizată prin aceea că conține bromură de ipratropiu, sulfat de salbutamol, etanol, acid citric și 134 a. Prezenta invenţie se referă la noi compoziţii farmaceutice de aerosoli care conţin două sau mai multe substanţe active, care sunt destinate utilizării prin inhalare sau administrare nazală. În inhalatoarele cu valvă măsurată (VDI), în care evacuarea are loc sub acțiunea unui propulsor, substanțele active pot fi sub formă de soluții sau suspensii. Marea majoritate a compozițiilor de aerosoli pentru DCI sunt preparate ca suspensii, mai ales dacă formularea conține mai mult de un ingredient activ. Compozițiile sub formă de soluții sunt utilizate doar într-o măsură limitată. În aceste cazuri, compozițiile conțin de obicei un singur ingredient activ. 2 8208 1 2006.06.30 De regulă, stabilitatea chimică a substanțelor active în suspensie este mult mai mare decât în soluție. În plus, substanţa activă poate fi prezentă într-o suspensie la o concentraţie mai mare decât în soluţie, prin care compoziţia sub formă de suspensie permite administrarea de doze mai mari. Principalul dezavantaj al compozițiilor sub formă de suspensie este că în timp (de exemplu, în timpul depozitării) particulele în suspensie se lipesc între ele pentru a forma aglomerate mai mari, mai mult sau mai puțin stabile sau formează particule floculante libere, precipitate sau straturi plutitoare, sau în în cel mai rău caz, apare creșterea particulelor, care afectează semnificativ calitatea farmaceutică a produsului. Mărimea particulelor formate și rata de creștere a particulelor depind de caracteristicile solubilității fazei lichide. Astfel, pătrunderea umidității în timpul depozitării sau creșterea necesară a polarității, care, de exemplu, poate fi obținută prin adăugarea de co-solvenți, poate avea un impact negativ asupra calității produsului medical final, mai ales dacă particulele în suspensie au elemente structurale polare. . Suspensia poate fi stabilizată fizic prin adăugarea de surfactanți prin reducerea efectelor nocive cauzate de umiditate și/sau creșterea particulelor, prin care particulele în suspensie pot fi menținute în suspensie pentru o perioadă mai lungă de timp. De regulă, compozițiile de tip soluție nu au probleme asociate cu creșterea dimensiunii particulelor sau cu procesele de distrugere a amestecului, cum ar fi sedimentarea sau flocularea. Cu toate acestea, în acest caz există un risc serios de descompunere chimică. De asemenea, este un dezavantaj faptul că solubilitatea limitată a ingredientelor poate împiedica administrarea de doze mari. Recent, clorofluorohidrocarburile (CFC) 11 (triclorfluormetan), 12 (diclorodifluormetan) și 114 (diclorotetrafluoretan) au fost propuși ca solvenți cei mai preferați. Solubilitatea ingredientelor poate fi crescută prin adăugarea de co-solvenți. În plus, sunt de obicei necesare măsuri suplimentare pentru a stabiliza chimic componentele dizolvate. Până acum, CFC-urile, cum ar fi cele 11 de mai sus, de exemplu, au fost adesea folosite ca propulsori. Cu toate acestea, deoarece CFC-urile au fost legate de epuizarea stratului de ozon, producția și utilizarea lor este pe punctul de a fi eliminată treptat. Se încearcă înlocuirea acestora cu fluorohidrocarburi speciale (FC), care sunt mai puțin dăunătoare stratului de ozon, dar au caracteristici de solubilitate complet diferite. Profilul toxicologic și proprietățile fizico-chimice, cum ar fi, de exemplu, presiunea vaporilor, fac posibilă determinarea care FU pot fi utilizate într-un ICD. Cei mai promițători reprezentanți în prezent sunt 134 a (1,1,2,2-tetrafluoretan) și 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan). Tratamentul prin inhalare poate necesita formulări de aerosoli cu două sau mai multe ingrediente active. În aceste cazuri, compoziția substanțelor active, luate la concentrația necesară, se prepară sub formă de soluții sau suspensii și apar adesea probleme asociate cu stabilitatea chimică a substanțelor individuale sau cu nivelul de concentrație care poate fi realizat. Principalele probleme apar dacă unul dintre ingredientele active nu poate fi suspendat sau este instabil în acest tip de formulare de suspensie, sau dacă unul dintre ingredientele active este instabil din punct de vedere chimic sau nu poate fi dizolvat în acest tip de formulare de soluție, în special atunci când FU este utilizat ca propulsorul. Astfel, unul dintre obiectivele prezentei invenţii este acela de a furniza o compoziţie de aerosoli cu o supapă de dozare, care conţine două sau mai multe substanţe active şi care nu prezintă dezavantajele de mai sus. 3 8208 1 2006.06.30 În cursul invenţiei, s-a descoperit în mod surprinzător că un număr mare de ingrediente active pot fi preparate sub formă de soluţie şi suspensie combinate într-o compoziţie. Compoziţia farmaceutică pentru un inhalator cu supapă măsurată, în care evacuarea are loc sub acţiunea unui propulsor, conform invenţiei conţine o hidrofluorocarbură ca propulsor şi o combinaţie de doi sau mai mulţi compuşi activi, în care este selectat cel puţin un compus activ din grupul care include bromura de ipratropiu, fenoterol și sărurile acestora, este prezent într-o formă dizolvată obținută folosind un co-solvent și cel puțin un alt compus activ selectat din grupul constând din salbutamol (albuterol), acid cromoglicină și sărurile acestora, este prezente sub formă de particule în suspensie. Într-un exemplu de realizare preferat, compoziţia farmaceutică conform invenţiei conţine o combinaţie de doi compuşi activi - bromură de ipratropiu şi sulfat de salbutamol, conţine 134a şi/sau 227 ca propulsor şi, de asemenea, conţine un co-solvent selectat din grupul care include alcooli acceptabili farmacologic, esteri acceptabili din punct de vedere farmacologic, apă şi amestecuri ale acestora, etanol, într-o cantitate de la 0,0001 până la 50 în greutate. , de preferinţă de la 0,0001 până la 25 gr. , mai preferabil de la 0,0001 la 10 în greutate. , în ceea ce privește combustibilul lichefiat. De preferință, compoziția farmaceutică conform invenției conține suplimentar un stabilizator de compoziție selectat din grupul constând din acizi clorhidric, sulfuric, azotic, fosforic, ascorbic și citric, clorură de benzalconiu, acid etilendiaminotetraacetic și/sau sărurile acestora într-o cantitate de până la 100 ppm , de preferință până la 40 ppm. milioane De preferință, compoziția farmaceutică conform invenției mai cuprinde un agent activ de suprafață sau un agent de stabilizare a suspensiei selectat din grupul constând din (C5-C20)-alcooli grași, (C5-C20)-acizi grași și/sau esterii acestora, lecitină, gliceride, esteri propilenglicol, polioxietani, polisorbați, esteri de sorbitan și carbohidrați, acid oleic și/sau mono-, -di- sau -trioleat de sorbitan, în care surfactantul sau agentul de stabilizare a suspensiei conține un polimer acceptabil toxicologic și/sau polimer bloc . De preferinţă, compoziţia farmaceutică conform invenţiei conţine bromură de ipratropiu, sulfat de salbutamol, etanol, acid citric şi 227 sau 134 a. Compoziţia farmaceutică conform invenţiei este utilizată pentru tratamentul prin inhalare, în special pentru tratamentul bolilor faringelui şi tractului respirator cum ar fi astmul și boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC). Conform unei realizări, este utilizată o combinație de două sau mai multe substanțe active adecvate în scopuri medicale, incluzând beclometazonă, budesonid, acid cromoglic, fenoterol, flunisolide, fluticazonă, bromură de ipratropiu, nedocromil, orciprenalină, bromură de oxitropiu, reproterol, salbutamol (albuterol) , salmeterol, terbutalină, 2,2-dimetil-4-(2-oxo-2Hpiridin-1-il)-6-trifluormetil-2H-1-benzopiran-3-ilmetilhidroxiacetamidă, esterii lor, sărurile, solvații. Care dintre ingredientele active enumerate mai sus sunt incluse în compoziția conform invenției ca o soluție și care ca suspensie depinde de combinațiile specifice de ingrediente active, iar acest lucru poate fi determinat destul de rapid folosind experimente de dizolvare și suspensie. Conform unei realizări preferate, unul sau mai multe dintre următoarele ingrediente active budesonid, acid cromoglic, nedocromil, reproterol și/sau salbutamol (albuterol) sau esteri, săruri și/sau solvați ai acestor compuși sunt suspendate și unul sau mai mulți dintre următoarele ingrediente active se dizolvă beclometazona, fenoterol, bromură de ipratropiu, orciprenalină și/sau 4 8208 1 2006.06.30 bromură de oxitropiu, 3-ilmetilhidroxiacetamidă sau esterii, sărurile și/sau solvații acestor compuși. Sunt preferate variante care cuprind două ingrediente active diferite. Într-o variantă cea mai preferată, bromura de ipratropiu dizolvată este inclusă în compoziţie, în special în combinaţie cu sulfat de salbutamol (sulfat de albuterol) ca ingredient activ în suspensie. în toate exemplele de realizare, ingredientele active sunt utilizate într-o cantitate eficientă terapeutic, de exemplu. într-o cantitate care poate oferi un tratament de succes. Concentrația de substanțe active și volumul eliberat de o apăsare a supapei de pulverizare sunt reglate în așa fel încât cu una sau mai multe apăsări ale supapei de pulverizare să se elibereze cantitatea de substanță activă necesară sau recomandată din motive medicale. Un exemplu de realizare se referă la compoziţii în care particulele în suspensie sunt stabilizate prin adăugarea de surfactanţi sau alţi agenţi de stabilizare a suspensiei pentru a stabiliza particulele în suspensie împotriva modificărilor fizice. Importanța acestei abordări constă în faptul că dimensiunea particulelor poate fi menținută la un nivel acceptabil din punct de vedere farmaceutic chiar și pentru perioade lungi de timp, de exemplu, în timpul depozitării. Dimensiunile preferate ale particulelor sunt de până la 20 um, cu toate acestea, o dimensiune a particulei preferată în mod special este în intervalul de la 5 la 15 um, cel mai preferabil nu depăşeşte 10 um. Avantajul particulelor de această dimensiune este că astfel de particule sunt suficient de mici pentru a pătrunde adânc în plămâni, dar nu atât de mici încât să fie expirate în exterior cu aerul expirat. Agenții tensioactivi și agenți de stabilizare a suspensiei adecvați includ toate substanțele acceptabile farmacologic care au o grupare hidrocarbură lipofilă și una sau mai multe grupări hidrofile active funcțional, în special alcooli grași 5-C20, acizi grași C5-C20, esteri grași C5. -C20 acizi, lecitină, gliceride, esteri propilenglicol, polioxietilene, polisorbați, esteri de sorbitan și/sau carbohidrați. Sunt preferaţi acizii graşi C5-C20, diesterii propilenglicolului şi/sau trigliceridele şi/sau sorbitanii acizilor graşi C5-C20, fiind preferaţi în mod deosebit acidul oleic şi mono-, di- şi trioleaţii de sorbitan. Alternativ, polimeri şi bloc copolimeri acceptabili din punct de vedere toxicologic şi farmacologic pot fi utilizaţi ca agenţi de stabilizare a suspensiei. Agenții tensioactivi utilizați pot fi fie nefluorurați, fie parțial fluorurati sau perfluorurați, unde fluorurați se referă la înlocuirea radicalilor de hidrogen legați de carbon cu radicali de fluor. Cantitatea de agent activ de suprafaţă poate fi într-un raport de până la 11, raportat la greutatea ingredientelor active în suspensie, de preferinţă într-un raport de la 0,00011 la 0,51, în mod deosebit de preferat într-un raport de la 0,00011 la 0,251. Un alt avantaj al agenților tensioactivi de mai sus este că aceștia pot fi utilizați pentru lubrifierea supapei. Astfel, conform unui exemplu de realizare, invenţia se referă la compoziţii în care se adaugă surfactanţi pentru a lubrifia supapa. Conform unui alt exemplu de realizare, solubilitatea a cel puţin unei substanţe active de dizolvat poate fi crescută prin adăugarea unuia sau mai multor co-solvenţi. Avantajul acestei opțiuni este că substanțele active sau substanțele care trebuie dizolvate pot (pot) fi incluse în compoziție la concentrații mai mari. Adăugarea unui co-solvent nu trebuie să depășească pragul critic al polarității fazei lichide la care unul dintre factorii adversi descriși mai sus începe să acționeze asupra particulelor în suspensie ale substanței active. Cosolvenţii adecvaţi sunt alcooli acceptabili din punct de vedere farmacologic, cum ar fi etanolul, esterii sau apa, sau amestecurile acestora, etanolul fiind preferat. Concentrația co-solventului în raport cu greutatea totală a compoziției este de la 0,0001 la 50 în greutate. , de preferinţă de la 0,0001 până la 25 gr. . Conform unei alte variante de realizare, concentraţia preferată este de la 0,0001 până la 10 în greutate. în plus, exemplele de realizare preferate în mod special sunt cele conform cărora se adaugă o cantitate de alcool care este necesară pentru a dizolva substanţa activă de dizolvat. Într-un alt exemplu de realizare, la propulsorii FU sunt adăugaţi alţi propulsori convenţionali. Acești propulsori suplimentari, în plus față de alte FC, pot fi hidrocarburi cum ar fi propan, butan, izobutan sau pentan, cu condiția ca amestecul să fie acceptabil farmacologic. Și conform unei alte variante de realizare, la compoziție se adaugă stabilizatori, o proprietate importantă a cărora este de a afecta stabilitatea farmaceutică a substanțelor active chiar și pe perioade lungi de timp, de exemplu în timpul depozitării. În contextul prezentei descrieri, termenul stabilizatori se referă la acele substanțe care prelungesc stabilitatea și durata de valabilitate a unei compoziții farmaceutice prin prevenirea sau încetinirea modificărilor chimice ale ingredientelor individuale, în special substanțe active, de exemplu, cauzate de interacțiunile ulterioare sau de degradare. , sau acele substanțe care previn contaminarea biologică. Stabilizatorii preferați în acest scop sunt substanțele care influențează valoarea pH-ului fazei lichide, cum ar fi acizii și/sau sărurile acestora, substanțele adecvate în special sunt acidul clorhidric, acidul sulfuric, acidul azotic, acidul fosforic, acidul ascorbic, acidul citric și sărurile acestora. . . în plus, sunt de asemenea preferate bactericide, fungicide etc., cum ar fi clorura de benzalconiu sau etilendiaminotetraacetat. Cel mai preferat stabilizator este acidul citric. Concentraţia de stabilizatori poate fi de până la 1000 ppm, de preferinţă până la 100 ppm, şi cel mai preferabil între 20 şi 40 ppm. /mln. Un exemplu de realizare cel mai preferat include sulfat de salbutamol în suspensie (sulfat de albuterol), bromură de ipratropiu dizolvată, etanol ca co-solvent şi acid citric ca stabilizator. Exemplul 1 Într-o soluție care conține 89,96 g (1 mol, 89,71 gr.) de 134a lichefiat și 10,03 g (0,88 mmoli, 0,21 gr.) sulfat de salbutamol (sulfat de albuterol) împreună cu 0, 05 gr., surfactant (de exemplu, surfactant) 50 mg (177 mmol) acid oleic Exemplul 2. Similar cu exemplul 1, dar 227 în loc de 134 a este utilizat ca propulsor gazos Exemplul 3. Cromoglicatul disodic este suspendat în P 134 (134 a) lichefiat și cantități mici de etanol și în ea se dizolvă bromhidratul de fenoterol. Exemplul 4 Similar cu exemplul 3, dar ca propulsor gazos se folosesc 227 în loc de 134 u. centru national proprietate intelectuală. 220034, Minsk, st. Kozlova, 20. 6
IPC / Etichete
Cod de legătură
Compoziție farmaceutică pentru aerosoli cu două sau mai multe ingrediente active
Brevete aferente
Cu ureea ca sursă M, acestea au fost aduse la o capacitate maximă de umiditate 50 și amestecate intens. Cantitatea de β-doză a fost de 10 mg/100 g de sol. Probele de sol astfel preparate au fost introduse în sticle de plastic, închise, incubate la 20 C. S-a urmărit cursul nitrificării în timp, precum și absorbția azotului amoniac. În acest caz, procentul de inhibiție se calculează după următoarea formulă: Conținut de nitrați...
Grupuri de cuvinte, formate din două sau mai multe cuvinte, între care pot exista relații foarte diferite, în multe cazuri pot fi tratate ca un singur cuvânt. Uneori este chiar dificil să spunem dacă avem de-a face cu unul sau două cuvinte; cf.
Pagină 103. Astăzi au fost cândva două cuvinte, dar acum există o tendință tot mai mare de a o scrie fără cratima (azi); în plus, capacitatea de a spune de astăzi indică faptul că a nu mai are sensul său inițial. Mâine „mâine” este și acum un cuvânt întreg, deoarece se poate spune chiar că aștept cu nerăbdare ziua de mâine. Cu toate acestea, pentru noi în acest capitol nu contează dacă aceste combinații și alte cazuri îndoielnice sunt luate pentru unul sau două cuvinte separate; un grup de cuvinte (la fel ca un singur cuvânt) poate fi atât primar, cât și adjunct și subjunct.
Grupuri de cuvinte tipuri variateîn funcția de cuvinte primare: duminica după-amiază a fost bine „Sunday was fine”; Am petrecut duminica după-amiaza acasă L-am întâlnit pe bătrânul arhiepiscop de York cf. mai departe engleza. Îi trebuise de atunci să se obișnuiască cu ideea; Ai timp până la zece în seara asta. De la copilărie până la bărbăție este mai degrabă o perioadă plictisitoare (Cowper); limba franceza jusqu' au roi l'a cru; Nous avons assez pour jusqu' à samed; Spaniolă Hasta los malvados creen en el (Galdos).
Grupuri de cuvinte în funcție de adjuvanti: un concert de duminică după-amiază „Concert de duminică după-amiază”; arhiepiscopul de York „arhiepiscopul de York”, partidul la putere „partidul de guvernământ”; fiica bătrânului arhiepiscop de York „fiica bunului bătrân arhiepiscop de York”; cf. de asemenea o excursie de sambata pana luni; timpul între două și patru; după al lui pipa de cină.
Grupuri de cuvinte în funcție de conjunctiv (cuvinte terțiare): Nu a dormit toată duminică după-amiază „El a dormit toată duminică după-amiază“. Nu a fumat după cină Nu a fumat după cină Nu a mers în toate orașele principale ale Europei A călătorit în toate orașele principale ale Europei Nu locuiește lângă căpitanul Strong; Canalul mergea spre nord și spre sud; Obișnuia să râdă mult; cinci picioare înălțime; El vrea lucrurile în felul lui; Lucrurile vor merge la omul de război.
A alergat sus trei trepte o dată; cf. „construcție absolută” în capitolul „Nexus” (IX).
După cum se poate observa deja din exemplele date, un grup care îndeplinește funcția de primar, secundar sau terțiar poate conține el însuși componente care se află în relația indicată de acești trei termeni. Rangul grupului în sine este una, dar rangul în cadrul grupului este alta. Ca urmare, pot apărea relații destul de complexe; cu toate acestea, ele sunt întotdeauna ușor de analizat din punctul de vedere dezvoltat în acest capitol. Acest lucru poate fi ilustrat cu exemple: Ne-am întâlnit pe bătrânul arhiepiscop de York „Ne-am întâlnit pe bătrânul arhiepiscop de York”: ultimele șase cuvinte formează un grup principal - adăugarea la a întâlnit, dar grupul în sine constă din cuvântul principal Arhiepiscop și patru adjuvanti - the, kind , old, of York; sau mai degrabă, ar trebui spus că Arhiepiscopul de York, constând din cuvântul primar Arhiepiscop și adjunct de York, este un grup primar definit de cei trei adjuncți the, kind și old. Dar adjuvantul lui York, la rândul său, constă din particula (prepoziția) și complementul său, cuvântul principal York. Mai mult, acest întreg grup poate fi transformat într-un adjuvant prin utilizarea în formă genitiv: Am cunoscut-o pe fiica bătrânului arhiepiscop de York
Nu locuiește pe această parte a râului aici întregul grup, format din ultimele cinci cuvinte, este terțiar în raport cu vieți „vieți”; pe această parte, constând din particula (prepoziție) pe și complementul această latură (adjunct) ( cuvânt primar), este ea însăși o prepoziție de grup și ia ca complement grupul(adjunct) râu (cuvânt primar). Dar în Propozitia clădirile de pe această parte râul sunt vechi. Același grup de cinci cuvinte este un adjuvant al clădirilor. În acest fel, se poate realiza o analiză naturală și consistentă chiar și a celor mai complexe combinații care apar în limbă.
Mai multe despre subiectul GRUPURI DE CUVINTE:
- c) Săvârșirea unei infracțiuni ca parte a unui grup de persoane, a unui grup de persoane prin acord prealabil, a unui grup organizat sau a unei comunități criminale (organizație criminală)
