SPOLUAUTORITA je skutočnosť, že dielo tvoria dvaja alebo viacerí Vysoké číslo z ľudí.
Občiansky zákonník Ruskej federácie, časť štvrtá - kapitola 70 - upravuje vzťahy vznikajúce v súvislosti s tvorbou a používaním diel vedy, literatúry a umenia ( Autorské práva ), zvukové záznamy, predstavenia, produkcie, programy on-air a káblových vysielacích organizácií ( práva – súvisiace s autorským právom ).
Súvisiace práva chrániť záujmy výkonných umelcov, výrobcov zvukových záznamov a vysielacích organizácií a organizácií káblového vysielania.
AP- chráni formu vyjadrenia myšlienky, presnejšie dielo v jeho jednej konkrétnej forme.
objekt AP je práca.
Práca je výsledkom tvorivá činnosť, ktorý nezávisí od účelu a dôstojnosti diela, ako aj od spôsobu jeho vyjadrenia.
To. legislatíva nerozlišuje medzi vysoko umeleckými a „zbytočnými“ dielami.
Dielo môže patriť do troch veľké plochy: veda, literatúra a umenie.
„Kreativita“ je ľudská činnosť, ktorá vytvára niečo kvalitatívne nové a vyznačuje sa originalitou, originalitou a spoločensko-historickou jedinečnosťou. (sovietsky encyklopedický slovník. M." Sovietska encyklopédia", 1987, str. 1314)
Napríklad držitelia autorských práv k dielam avantgardného hudobníka Johna Cagea, ktorý skomponoval „4 minúty ticha“ (presnejšie 4.33), podali nároky na Vanessu May, ktorá tiež „zložila“ skladbu na jej disk, čo je minúta úplného ticha. Je tu kreativita?
teda Práca musí spĺňať iba dve požiadavky: byť kreatívny a existovať v nejakej objektívnej forme.
Vo vzťahoch súvisiacich s tvorbou, používaním a nakladaním s autorským právom sa zúčastňuje veľké číslo subjekty, ktorými môžu byť občania aj právnické osoby.
Autor vedecké, literárne alebo umelecké diela občan uznáva, tvorivá práca ktorý bol vytvorený. Za jeho autora sa považuje osoba uvedená ako autor na origináli alebo kópii diela, pokiaľ sa nepreukáže opak.
Za autorov výsledku ID sa neuznávajú občania, ktorí sa osobne tvorivo nepričinili o vytvorenie takéhoto výsledku, čl. 1228 Občianskeho zákonníka Ruskej federácie), vrátane tých, ktoré poskytli autorovi takéhoto výsledku iba technickú, poradenskú, organizačnú alebo materiálnu pomoc alebo pomoc, alebo len prispeli k registrácii práv k takémuto výsledku alebo k jeho použitiu.
Takže napríklad autorom takej práce ako je semestrálna práca alebo diplomová práca je jej tvorca – študent, a nie vedecký riaditeľ. Samozrejme, študent je uznaný ako autor, za predpokladu, že je to tak jeho tvorba nie je „stiahnutá“ z internetu a má samostatný tvorivý charakter.
Na uplatnenie autorských práv je potrebný určitý vek. Ak je autorom diela osoba mladšia ako 14 rokov, potom jej autorské práva vykonávajú zákonní zástupcovia (rodičia, opatrovníci). Maloletí vo veku od 14 do 18 rokov majú právo samostatne bez súhlasu svojich rodičov, osvojiteľov a poručníka vykonávať práva autora.
čl. 1258
Okrem toho jednotlivé práce, diela môžu byť vytvorené v spoluautorstve, t.j. spoločná tvorivá práca viacerých osôb (Ilf a Petrov, bratia Strugackí).
Pri tvorbe spoločná práca vyskytuje:
Zároveň právo použiť takéto dielo majú spoluautori spoločne. Vzťah spoluautorov môže byť určený dohodou medzi nimi.
Odvodené práce- (preklady, úpravy, anotácie, filmové úpravy, aranžmány, dramatizácie, abstrakty, resumé, recenzie a iné úpravy vedeckých, literárnych a umeleckých diel);
Odvodené diela sú chránené bez ohľadu na to, či diela, na ktorých sú založené, sú alebo nie sú chránené autorským právom.
Predmety autorských práv zahŕňajú autorov zbierok a autorov iných kompozitných diel(encyklopédie, slovníky, noviny, zborníky, periodiká a pokračujúce zbierky vedeckých prác, databázy) a iné kompozitné diela, ktoré sú tvorivou prácou výberom alebo usporiadaním materiálov.
2. Autorské právo na výber alebo usporiadanie materiálov (kompiláciu) vlastní zostavovateľ zbierky alebo iného zloženého diela.
4. Autorské práva prekladateľa, zostavovateľa alebo iného autora odvodeného alebo zloženého diela sú chránené ako práva na nezávislé objekty autorské právo, bez ohľadu na ochranu práv autorov diel, na ktorých je odvodené alebo zložené dielo založené.
6. Autorské právo k prekladu, zbierke, inému odvodenému alebo zloženému dielu nebráni iným osobám preložiť alebo prepracovať to isté dielo iným výberom alebo usporiadaním materiálov.
7. Vydavateľ zložených diel a periodickej tlače vlastní právo na používanie takýchto publikácií. Vydavateľ má právo uvádzať svoje meno pri akomkoľvek použití takýchto publikácií alebo takéto označenie vyžadovať.
Vynález sa týka farmaceutického priemyslu a farmaceutických kompozícií pre aerosóly s dvoma alebo viacerými aktívne zložky. Vynález spočíva v tom, že kompozícia na použitie inhaláciou alebo nazálnym spôsobom obsahuje hnací plyn, ako je fluórovaný uhľovodíkový hnací plyn (FU), ktorý zahŕňa kombináciu dvoch alebo viacerých účinných látok, a aspoň jedna účinná látka je prítomná v rozpustenej forme. v kombinácii s aspoň jednou ďalšou účinnou látkou vo forme suspendovaných častíc. Vynález poskytuje zavedenie vyšších dávok. 22 w.p. f-ly.
Predložený vynález sa týka nových aerosólových farmaceutických kompozícií obsahujúcich dve alebo viac účinných látok, ktoré sú určené na použitie pri inhalácii alebo nazálnom podávaní. DOTERAJŠÍ STAV TECHNIKY [0002] V inhalátoroch s odmeraným ventilom (VDI), v ktorých dochádza k evakuácii pôsobením hnacieho plynu, môžu byť aktívne zložky vo forme roztokov alebo suspenzií. Prevažná väčšina aerosólových kompozícií pre DCI sa pripravuje ako suspenzie, najmä ak formulácia obsahuje viac ako jednu aktívnu zložku. Kompozície vo forme roztokov sa používajú len v obmedzenej miere. V týchto prípadoch kompozície zvyčajne obsahujú iba jednu aktívnu zložku. Chemická stabilita účinných látok v suspenzii je spravidla oveľa vyššia ako v roztoku. Okrem toho môže byť účinná látka prítomná v suspenzii vo vyššej koncentrácii ako v roztoku, pričom kompozícia vo forme suspenzie umožňuje podávanie vyšších dávok. Hlavnou nevýhodou suspenzných formulácií je, že v priebehu času (napr. počas skladovania) sa suspendované častice zlepia a vytvoria väčšie, viac či menej stabilné aglomeráty, alebo vytvoria voľné vločkovité častice, zrazeniny alebo plávajúce vrstvy, alebo v najhoršom prípade dôjde k rastu. častice, čo výrazne zhoršuje farmaceutickú kvalitu produktu. Veľkosť vytvorených častíc a rýchlosť rastu častíc závisia od charakteristík rozpustnosti kvapalná fáza. Prenikanie vlhkosti počas skladovania alebo požadované zvýšenie polarity, ktoré je napríklad možné dosiahnuť pridaním pomocných rozpúšťadiel, môže mať negatívny vplyv na kvalitu konečného medicínskeho produktu, najmä ak majú suspendované častice polárne konštrukčné prvky. Suspenziu možno fyzikálne stabilizovať pridaním povrchu účinných látok, znížením škodlivé účinky spôsobené vlhkosťou a/alebo rastom častíc, pričom suspendované častice môžu zostať v suspenzii dlhší čas. Kompozície roztokového typu spravidla nemajú problémy spojené so zväčšením veľkosti častíc alebo s procesmi deštrukcie zmesi, ako je sedimentácia alebo flokulácia. V tomto prípade však existuje vážne riziko chemickým rozkladom. Nevýhodou tiež je, že obmedzená rozpustnosť zložiek môže brániť podávaniu vysokých dávok. AT nedávne časy najvýhodnejšie rozpúšťadlá sú chlórfluórované uhľovodíky (CFC) TG 11 (trichlórfluórmetán), TG 12 (dichlórdifluórmetán) a TG 114 (dichlórtetrafluóretán). Rozpustnosť zložiek sa môže zvýšiť pridaním pomocných rozpúšťadiel. Okrem toho sú zvyčajne potrebné dodatočné opatrenia na chemickú stabilizáciu rozpustených zložiek. Doteraz sa freóny, ako napríklad vyššie uvedený TG 11, často používali ako pohonné látky. Keďže sa však freóny spájajú s poškodzovaním ozónovej vrstvy, ich výroba a používanie je na pokraji vyradenia. Uskutočňujú sa pokusy nahradiť ich špeciálnymi fluórovanými uhľovodíkmi (FC), ktoré majú menej deštruktívny účinok na ozónová vrstva, ale líšia sa úplne odlišnými charakteristikami rozpustnosti. Toxikologický profil a fyzikálno-chemické vlastnosti, ako je napríklad tlak pary, umožňujú určiť, ktoré FU možno použiť v IDM. Najperspektívnejšími zástupcami sú v súčasnosti TG 134а (1,1,2,2-tetrafluóretán) a TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán). Liečba inhaláciou môže vyžadovať aerosólové formulácie s dvoma alebo viacerými aktívnymi zložkami. V týchto prípadoch sa zloženie účinných látok v požadovanej koncentrácii pripravuje vo forme roztokov alebo suspenzií a často sa vyskytujú problémy spojené s chemickou stabilitou jednotlivých látok alebo s úrovňou koncentrácie, ktorá môže byť dosiahnuté. Hlavné problémy vznikajú, ak jedna z účinných látok nemôže byť suspendovaná alebo je nestabilná v kompozícii tohto typu vo forme suspenzie, alebo ak je jedna z účinných látok chemicky nestabilná alebo ju nemožno rozpustiť v kompozícii tohto typu vo forme roztoku, najmä ak sa ako hnací plyn použije FU. Jedným z cieľov tohto vynálezu je teda vývoj kompozície pre aerosóly s dávkovacím ventilom, ktorá obsahuje dve alebo viac účinných látok a ktorá nemá vyššie uvedené nevýhody. Opis vynálezu Pri vytváraní vynálezu sa neočakávane zistilo, že veľký početúčinné látky môžu byť pripravené vo forme roztoku a suspenzie, spojené v jednej kompozícii. Stabilné aerosólové prostriedky Oblasť techniky Vynález sa týka stabilných aerosólových kompozícií, v ktorých sú ako hnacie plyny použité fluórované uhľovodíky, predovšetkým TG 134a a/alebo TG 227, obsahujúce dve alebo viac účinných látok, pričom aspoň jedna účinná látka je pripravená vo forme roztoku a aspoň jedna účinná látka. látka je prítomná vo forme suspenzie. Farmaceutická kompozícia podľa vynálezu sa používa na liečbu inhaláciou, najmä na liečbu ochorení hltana a dýchacích ciest, napríklad astmatických ochorení a chronickej obštrukčnej choroby pľúc (COPD). Detailný popis V jednom uskutočnení sa používa kombinácia dvoch alebo viacerých účinných látok vhodných na medicínske účely, vrátane beklometazónu, budezonidu, kyseliny kromoglycovej, fenoterolu, flunisolidu, flutikazónu, ipratropiumbromidu, nedokromilu, orciprenalínu, oxitropiumbromidu, reproterolu, salbutamolu (albuterolu), salmeterol, terbutalín, N-[metyl]-N-hydroxyacetamid, ich estery soli, solváty. Ktoré z vyššie uvedených aktívnych zložiek sú zahrnuté v kompozícii podľa vynálezu ako roztok a ktoré ako suspenzia, závisí od špecifických kombinácií aktívnych zložiek, a to sa dá pomerne rýchlo určiť pomocou experimentov s rozpúšťaním a suspenziou. Podľa výhodného uskutočnenia je suspendovaná jedna alebo viacero z nasledujúcich aktívnych zložiek: budezonid, kyselina kromoglycová, nedokromil, reproterol a/alebo salbutamol (albuterol) alebo estery, soli a/alebo solváty týchto zlúčenín a jedna alebo viac sa rozpustia nasledujúce aktívne zložky: beklometazón, fenoterol, ipratropiumbromid, orciprenalín a/alebo oxytropiumbromid, N-metyl]-N-hydroxyacetamid alebo estery, soli a/alebo solváty týchto zlúčenín. Výhodné sú varianty obsahujúce dve rôzne aktívne zložky. Podľa najvýhodnejšieho uskutočnenia je v kompozícii zahrnutý rozpustený ipratropiumbromid, najmä v kombinácii so salbutamolsulfátom (albuterolsulfát) ako suspendovanou aktívnou zložkou. Vo všetkých uskutočneniach sa aktívne látky používajú v terapeutike účinné množstvo, t.j. v množstve, ktoré môže poskytnúť úspešnú liečbu. Koncentrácia účinných látok a uvoľnený objem jedným stlačením rozprašovacieho ventilu sa regulujú tak, že jedným alebo viacerými stlačeniami rozprašovacieho ventilu sa uvoľní množstvo účinnej látky, ktoré je potrebné alebo odporúčané z medicínskych dôvodov. Jedno uskutočnenie sa týka kompozícií, v ktorých sú suspendované častice stabilizované pridaním povrchovo aktívnych látok alebo iných činidiel stabilizujúcich suspenziu, aby sa suspendované častice stabilizovali proti fyzické zmeny. Dôležitosť tohto prístupu je v tom, že veľkosť častíc môže byť udržiavaná na farmaceuticky prijateľnej úrovni aj počas dlhšieho časového obdobia, ako napríklad počas skladovania. Výhodná veľkosť častíc je do 20 um, avšak zvlášť výhodná veľkosť častíc je v rozsahu 5 až 15 um, najvýhodnejšie nepresahuje 10 um. Výhodou častíc tejto veľkosti je, že takéto častice sú dostatočne malé na to, aby prenikli hlboko do pľúc, ale nie také malé, aby boli vydychované von spolu s vydýchnutým vzduchom. Vhodné povrchovo aktívne látky a činidlá stabilizujúce suspenziu zahŕňajú všetky farmakologicky prijateľné látky, ktoré majú lipofilnú uhľovodíkovú skupinu a jednu alebo viac funkčných hydrofilných skupín, najmä mastné alkoholy C5-C20, mastné kyseliny C5-C20, estery mastných kyselín C. 5-C20 kyseliny, lecitín, glyceridy, propylénglykolestery, polyoxyetylény, polysorbáty, sorbitanestery a/alebo sacharidy. Výhodné sú 5-C20 mastné kyseliny, propylénglykoldiestery a/alebo triglyceridy a/alebo sorbitany C5-C20 mastných kyselín, pričom zvlášť výhodné sú kyselina olejová a sorbitan mono-, di- a trioleáty. AT alternatíva toxikologicky a farmakologicky prijateľné polyméry a blokové kopolyméry sa môžu použiť ako činidlá stabilizujúce suspenziu. Použité povrchovo aktívne látky môžu byť buď nefluórované alebo čiastočne fluórované alebo perfluórované, kde "fluórovaný" znamená nahradenie uhlíkovo viazaných vodíkových radikálov fluórovými radikálmi. Množstvo povrchovo aktívnej látky môže byť v pomere až 1:1, vztiahnuté na hmotnosť suspendovaných aktívnych zložiek; výhodne v pomere 0,0001:1 až 0,5:1, obzvlášť výhodne v pomere 0,0001:1 až 0,25:1. Ďalšou výhodou vyššie uvedených povrchovo aktívnych látok je, že sa môžu použiť na mazanie ventilu. Podľa jedného uskutočnenia sa teda vynález týka kompozícií, do ktorých sa pridávajú povrchovo aktívne látky na mazanie ventilu. Podľa ďalšieho uskutočnenia môže byť rozpustnosť aspoň jednej aktívnej látky, ktorá sa má rozpustiť, zvýšená pridaním jedného alebo viacerých ko-rozpúšťadiel. Výhodou tejto možnosti je, že účinná látka alebo látky, ktoré sa majú rozpustiť, môžu byť zahrnuté do kompozície vo vyšších koncentráciách. Pridanie pomocného rozpúšťadla nesmie prekročiť kritický prah polarity kvapalnej fázy, pri ktorom jeden z vyššie opísaných nepriaznivých faktorov začína pôsobiť na suspendované častice účinnej látky. Vhodné ko-rozpúšťadlá sú farmakologicky prijateľné alkoholy, ako je etanol, estery alebo voda, alebo ich zmesi; výhodný je etanol. Koncentrácia spolurozpúšťadla vzhľadom na celková hmotnosť zloženie je od 0,0001 do 50 % hmotn., výhodne od 0,0001 do 25 % hmotn. %. Podľa iného uskutočnenia je výhodná koncentrácia 0,0001 až 10 % hmotn., pričom zvlášť výhodné uskutočnenia sú také, v ktorých sa pridáva množstvo alkoholu, ktoré je potrebné na rozpustenie aktívnej zložky, ktorá sa má rozpustiť. V ešte ďalšom uskutočnení sa k FU hnacím plynom pridávajú iné konvenčné hnacie plyny. Týmito ďalšími hnacími plynmi môžu byť okrem iných FC uhľovodíky, ako je propán, bután, izobután alebo pentán, za predpokladu, že zmes je farmakologicky prijateľná. A podľa iného uskutočnenia sa do kompozície pridávajú stabilizátory, dôležitý majetokčo má vplyv na farmaceutickú stabilitu účinných látok aj počas dlhších časových období, napríklad počas skladovania. V kontexte tohto opisu sa výraz "stabilizátory" týka tých látok, ktoré predlžujú perzistenciu a skladovateľnosť farmaceutickej kompozície tým, že bránia alebo spomaľujú chemické zmeny jednotlivé zložky, najmä účinné látky, napríklad tie, ktoré sú spôsobené následnými interakciami alebo degradáciou, alebo také látky, ktoré zabraňujú biologické znečistenie. Ako stabilizátory sú na tento účel výhodné látky, ktoré ovplyvňujú hodnotu pH kvapalnej fázy, ako sú kyseliny a/alebo ich soli, zvlášť vhodné sú látky kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, Kyselina dusičná, kyselina fosforečná kyselina askorbová, kyselina citrónová a ich soli. Okrem toho sú výhodné aj baktericídy, fungicídy atď., ako je benzalkóniumchlorid alebo etyléndiamíntetraacetát. Najvýhodnejším stabilizátorom je kyselina citrónová. Koncentrácia stabilizátorov môže dosiahnuť 1000 častých. /milión, výhodne do 100 ppm a najvýhodnejšie medzi 20 a 40 ppm. Jedno najvýhodnejšie uskutočnenie obsahuje suspendovaný salbutamolsulfát (albuterolsulfát), rozpustený ipratropiumbromid, etanol ako korozpúšťadlo a kyselina citrónová ako stabilizátor. PRÍKLADY Príklad 1 V roztoku obsahujúcom 89,96 g (1 mol, 89,71 hmotn. %) skvapalneného TG 134a a 10,03 g (218 mmol, 10,00 hmotn. %) etanolu, 37 mg (0,09 mmol, 0,037 hmotn. %) bromidu ipratropia 4 mg (20 μmol, 0,004 hmotn. %) kyseliny citrónovej a 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21 hmotn. %) salbutamol sulfátu (albuterol sulfátu) spolu s 0,05 hmotn. % povrchovo aktívnej látky (napríklad 50 mg (177 mmol) kyseliny olejovej ). Príklad 2 Podobne ako v príklade 1, ale namiesto TG 134a sa ako plynná hnacia látka použije TG 227. Príklad 3 Chromoglykát disodný sa suspenduje v skvapalnenom P134 (TG 134a) a rozpustia sa v ňom malé množstvá etanolu a hydrobromidu fenoterolu. Príklad 4 Podobne ako v príklade 3, ale namiesto TG 134a sa ako plynná hnacia látka použije TG 227.
Nárokovať
1. Farmaceutická kompozícia pre inhalátor s odmerným ventilom, v ktorom dochádza k vypúšťaniu pôsobením hnacieho plynu, s hydrofluórovaným uhľovodíkom ako hnacím plynom a liečivo obsahuje kombináciu dvoch alebo viacerých účinných látok, vyznačujúce sa tým, že aspoň jedna účinná látka zlúčenina, ktorá je vybraná z ipratropium bromidu, fenoterolu a ich solí, je prítomná v rozpustenej forme s použitím korozpúšťadla, v zmesi s aspoň ďalšou účinnou látkou vo forme suspendovaných častíc, ktorá je vybraná zo salbutamolu (albuterolu), kromoglycínu kyseliny a ich soli. 2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že pozostáva z kombinácie účinných látok pozostávajúcej z dvoch účinných látok. 2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že je kombináciou dvoch účinných látok - ipratropium bromidu a salbutamol sulfátu. 4. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že ako hnací plyn je použitý TG 134a a/alebo TG 227.5. 5. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že ko-rozpúšťadlo je prítomné v koncentrácii od 0,0001 do 50 % hmotn. vzhľadom na skvapalnenú hnaciu látku. 5. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že ko-rozpúšťadlo je prítomné v koncentrácii do 25 % hmotn. vzhľadom na skvapalnenú hnaciu látku. 5. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že ko-rozpúšťadlo je prítomné v koncentrácii do 10 % hmotnostných, vztiahnuté na skvapalnenú hnaciu látku. 8. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúca sa tým, že ko-rozpúšťadlo je vybrané zo skupiny farmakologicky prijateľných alkoholov, farmakologicky prijateľných esterov, vody alebo ich zmesí. 8. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúca sa tým, že ako ko-rozpúšťadlo je použitý etanol. 10. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 9, vyznačujúca sa tým, že je stabilizovaná pridaním stabilizátora. 11. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že stabilizátor obsahuje jednu alebo viac kyselín a/alebo ich solí. 11. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že stabilizátor je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z kyseliny chlorovodíkovej, kyseliny sírovej, kyseliny dusičnej, kyseliny fosforečnej, kyseliny askorbovej, kyseliny citrónovej, benzalkóniumchloridu a/alebo kyseliny etyléndiamíntetraoctovej a/alebo ich solí. 11. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že ako stabilizátor je použitá kyselina citrónová. 14. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 13, vyznačujúca sa tým, že stabilizátor je prítomný v množstve do 100 ppm. 14. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 13, vyznačujúca sa tým, že stabilizátor je prítomný v množstve do 40 ppm. 16. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 15, vyznačujúca sa tým, že obsahuje povrchovo aktívnu látku alebo činidlo stabilizujúce suspenziu. 17. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že povrchovo aktívna látka je vybraná zo skupiny pozostávajúcej z (C5-C20) mastných alkoholov, (C5-C20) mastných kyselín, esterov (C5-C20) mastné kyseliny lecitín, glyceridy, propylénglykolestery, polyoxyetány, polysorbáty, sorbitanestery a/alebo sacharidy. 17. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že povrchovo aktívna látka je vybraná zo skupiny (C5-C20) mastných kyselín a/alebo ich esterov. 17. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že povrchovo aktívna látka je vybraná zo skupiny pozostávajúcej z kyseliny olejovej a/alebo sorbitanu mono-, -di- alebo -trioleátu. 17. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že povrchovo aktívna látka obsahuje kyselinu olejovú. 17. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že povrchovo aktívna látka alebo činidlo stabilizujúce suspenziu obsahuje toxikologicky prijateľný polymér a/alebo blokový polymér. 22. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 21, vyznačujúca sa tým, že obsahuje ipratropium bromid, salbutamol sulfát, etanol, kyselinu citrónovú a TG 227.23. 22. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 21, vyznačujúca sa tým, že obsahuje ipratropium bromid, salbutamol sulfát, etanol, kyselinu citrónovú a TG 134a.
Podobné patenty:
[0001] Vynález sa týka medicíny, menovite riadeného uvoľňovania terapeutických zlúčenín zo systémov dodávania liečiv
Viacplodové tehotenstvo je tehotenstvo s dvoma alebo viacerými plodmi. V prítomnosti tehotenstva s dvoma plodmi hovoria o dvojčatách, troch - o trojčatách atď. Každý z plodov pri viacplodovom tehotenstve sa nazýva dvojča. Dvojčatá sa narodia raz z 87 pôrodov, trojčatá - raz z 872 (6400) dvojčiat, štvorčatá - raz z 873 (51200) trojčiat atď. (podľa Gallinovho vzorca).
Príčiny viacpočetného tehotenstva nie sú dobre pochopené. Je dokázané, že v jednom vaječníku môžu dozrieť dva alebo viac folikulov. Okrem toho sa ovulácia môže vyskytnúť súčasne v oboch vaječníkoch. V prospech týchto možností hovoria fakty detekcie pri operácii tubárnej gravidity v tom istom vaječníku dvoch kvitnúcich žltých teliesok alebo v každom z vaječníkov jedného kvitnúceho žltého tela. Okrem toho môžu byť v jednom folikule dve alebo viac vajíčok. Príčinou viacpočetného tehotenstva môže byť oplodnenie spermiami od rôznych partnerov, oplodnenie na pozadí existujúceho tehotenstva, indukované tehotenstvo. Dvojčatá, ktoré vznikli oplodnením dvoch vajíčok, sa nazývajú dvojvaječné, jednovaječné dvojčatá vznikajú atypickým rozdrvením vajíčka. Tam, kde dôjde k úplnému oddeleniu vajíčka, sa vytvoria dve jednovaječné dvojčatá. Takéto dvojčatá sa nazývajú identické. Jednovaječné dvojčatá sú oveľa menej bežné ako dvojčatá (1:10). Ak sa pri úplnom oddelení vajíčok oba základy nachádzajú v maternici v dostatočnej vzdialenosti od seba, potom embryá, ktoré sa z nich vyvíjajú, tvoria samostatnú amnion pre seba a zostávajú oddelené - biamniotické dvojčatá. Ak sú oba amniotické vaky uzavreté v jednom spoločnom chorione pre obe dvojčatá a septum medzi nimi pozostáva z dvoch škrupín (dva amnióny), potom sa takéto dvojčatá nazývajú monochoriálne. Zdieľajú spoločnú placentu. Ak oba rudimenty ležia vedľa seba, vedie to k vytvoreniu jednej plodovej dutiny spoločnej pre obe (monoamniálne dvojčatá). Jednovaječné dvojčatá sú vždy rovnakého pohlavia – buď obaja chlapci, alebo obe dievčatá, sú si navzájom podobné, ich krvná skupina je vždy rovnaká.
Priebeh a manažment viacplodového tehotenstva
Pri viacnásobnom tehotenstve v dôsledku veľkého zaťaženia tela ženy zaznamenávajú skorú únavu, dýchavičnosť, zhoršené močenie a zápchu. Častými a skorými komplikáciami tehotenstva sú predčasný pôrod (50% prípadov), toxikóza a gestóza, kŕčové ochorenie, polyhydramnion, nízka hmotnosť a nezrelosť plodov, odumieranie jedného z plodov. V niektorých prípadoch môžu byť polyhydramnióny v jednej dutine sprevádzané oligohydramniónmi v inej.
Rozpoznanie viacplodového tehotenstva v prvých mesiacoch je pomerne ťažké a v druhej polovici tehotenstva sa stáva jednoduchším. Venujte pozornosť nesúladu medzi veľkosťou maternice a gestačným vekom. Pri palpácii sa určuje veľa malých častí, dve hlavy, dva chrbty. Počas auskultácie - dva alebo viac bodov na určenie srdcového tepu plodu a zóny ticha medzi nimi. Výška fundusu maternice je väčšia ako pri jednorazovom tehotenstve v rovnakom čase. Pri meraní dĺžky plodu tazomérom - veľká dĺžka plodu s malou hlavou. Najspoľahlivejšie diagnostická metóda je ultrazvuk.
U drvivej väčšiny dvojčiat (88,0 %) sú oba plody v pozdĺžnej polohe a zaberajú jeden pravý, druhý - ľavá polovica maternica. Najčastejšie sú oba plody prezentované s hlavičkou (45,0 %). Existujú aj iné možnosti umiestnenia plodu v maternici. Jeden plod môže byť v cefalickej prezentácii, druhý v prezentácii v panve (43,0 %). Oba plody sú v panvovej prezentácii (6,0 %). Jeden plod je v polohe pozdĺžnej, druhý v polohe priečnej (5,5 %), prípadne oba plody v polohe priečnej (0,5 %). Lekársky dohľad nad tehotnými ženami s viacpočetným tehotenstvom sa vykonáva s prihliadnutím na možné komplikácie a zdôrazňuje ich ako rizikovú skupinu pre rozvoj perinatálnej patológie.
Priebeh a vedenie pôrodu
Prognóza tehotenstva a pôrodu s viacpočetným tehotenstvom je menej priaznivá ako s jedným plodom. Pri najmenšej odchýlke od normálneho priebehu tehotenstva je indikovaná povinná hospitalizácia. Opätovná hospitalizácia na prenatálnom oddelení sa vykonáva 2-3 týždne pred termínom pôrodu, ktorej účelom je vyšetrenie tehotnej ženy a určenie času a spôsobu pôrodu.
Viacpočetné tehotenstvo je sprevádzané častými komplikáciami pôrodného aktu. Väčšina pôrodov sa vyskytuje predčasne, hmotnosť novorodencov je nižšia ako 2500 g, prípadne panvové a priečne polohy druhého plodu. Častý predčasný odtok plodovej vody môže byť sprevádzaný prolapsom malých častí plodu a pupočnej šnúry, čo je uľahčené panvovým a priečnym postavením a malou veľkosťou plodu.
V období odhalenia sa prejavuje funkčná nedostatočnosť pretiahnutých, stenčených svalov maternice, vzniká slabosť pôrodných síl, dochádza k predčasnému odtoku plodovej vody, takže obdobie odhalenia sa oneskoruje.
Obdobie exilu sa môže oneskoriť aj v dôsledku vývoja anomálií v pracovnej činnosti. Predĺžený pôrod je nebezpečný pre matku (krvácanie, infekcia) a plod (hypoxia).
Odtrhnutie placenty pred narodením druhého plodu vedie k jeho vnútromaternicovej smrti. Môže ísť o priečne postavenie druhého plodu, zrážku dvojčiat (zlepenie dvoch veľkých častí tela), krvácanie v tretej dobe pôrodnej, v skorom popôrodnom období, oneskorenú involúciu maternice a infekčné ochorenia.
Vedenie pôrodu s viacpočetným tehotenstvom si vyžaduje veľká pozornosť, jasná orientácia v pôrodníckej situácii a vysoko kvalifikovaný, čo vám umožní vykonávať akúkoľvek operáciu. V období odhalenia je potrebné starostlivo sledovať stav rodiacej ženy a plodu. Ak existuje polyhydramnión, otvorenie močového mechúra plodu sa zobrazí pri otvorení krčka maternice o 4 cm a pomalom odstránení vody (do 1-2 hodín).
Aby sa znížili komplikácie pôrodu s viacpočetným tehotenstvom a perinatálna úmrtnosť druhého plodu, v súčasnosti sa odporúča ihneď po narodení prvého plodu otvoriť fetálny mechúr druhého plodu a okamžite začať intravenózne kvapkanie 5 jednotiek . oxytocín v 5% roztoku glukózy, aby sa urýchlila druhá doba pôrodná, kým sa placenta neoddelí. Pri krvácaní, rozvoji hypoxie druhého plodu alebo jeho priečnej polohe, za účelom rýchleho pôrodu, je znázornená klasická vonkajšo-vnútorná pôrodnícka rotácia plodu na nohe s následnou jeho extrakciou koncom panvovým.
Zvlášť nebezpečné sú III. štádium pôrodu a skoré popôrodné obdobie rozvojom krvácania. Po pôrode placenty sa vykoná dôkladné vyšetrenie, aby sa zistila celistvosť lalôčikov a blán a typ dvojčiat (jedno- alebo dvojvaječné).
V popôrodnom období je potrebné starostlivé sledovanie pôrodnice, prevencia subinvolúcie maternice.
Perinatálna úmrtnosť pri viacpočetných tehotenstvách je 2-krát častejšia ako u jednotlivých pôrodov. Preto je v modernom pôrodníctve tendencia rozširovať indikácie pôrodu do brucha v záujme plodu. Indikácie cisárskeho rezu spojeného s polyhydramniónom zahŕňajú trojčatá, priečne postavenie oboch alebo jedného z plodov, prejavy oboch plodov alebo prvého z nich koncom panvovým a nesúvisiace s viacpočetným tehotenstvom - hypoxia plodu, anomálie pri pôrode, prolaps pupočnej kosti. šnúra, extragenitálna patológia matky, ťažká preeklampsia, previa a abrupcia placenty.
Prevenciou komplikácií pri viacplodovom tehotenstve je prevencia komplikácií počas tehotenstva.
Vidieť všetko
Farmaceutická kompozícia pre aerosóly s dvoma alebo obojstranným počtom účinných látok (71) Žiadateľ Boeringer Ingelheim Pharmacetikalz, Inc. (73) Držiteľ patentu Boeringer Ingelheim Pharmaceticus, Inc. (57) 1. Farmaceutická kompozícia pre inhalátor s dávkovacím ventilom, v ktorom k evakuácii dochádza pôsobením hnacieho plynu obsahujúceho fluórovaný uhľovodík ako hnací plyn a kombináciu dvoch alebo viacerých účinných zlúčenín, vyznačujúce sa tým, že aspoň jedna účinná látka vybraná zo skupiny pozostávajúcej z ipratropium bromidu, fenoterolu a ich solí je prítomná v rozpustenej forme získaný použitím korozpúšťadla a aspoň jednej ďalšej aktívnej zlúčeniny vybranej zo skupiny pozostávajúcej zo salbutamolu (albuterolu), kyseliny kromoglykovej a jej solí, je prítomný vo forme suspendovaných častíc. 2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že obsahuje kombináciu dvoch účinných látok. 3. Farmaceutické zloženie podľa odstavcov. 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje kombináciu dvoch účinných látok - ipratropium bromidu a salbutamol sulfátu. 4. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odsekov. 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že ako hnací plyn obsahuje 134a a/alebo 227. 5. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odstavcov. 1 až 4, v y z n a č u j ú c i s a t ý m, že obsahuje spolurozpúšťadlo v množstve od 0,0001 do 50 % hmotn., vztiahnuté na skvapalnenú hnaciu látku. 6. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odsekov. 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že obsahuje korozpúšťadlo v množstve od 0,0001 do 25 % hmotnostných, vztiahnuté na skvapalnenú hnaciu látku. 7. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odsekov. 1 až 4, v y z n a č u j ú c i s a t ý m, že obsahuje ko-rozpúšťadlo v množstve od 0,0001 do 10 % hmotnostných vzhľadom na skvapalnenú hnaciu látku. 8. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odsekov. 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že obsahuje korozpúšťadlo vybrané zo skupiny zahŕňajúcej farmakologicky prijateľné alkoholy, farmakologicky prijateľné estery, vodu a ich zmesi. 8208 1 30. 6. 2006 9. Farmaceutické zloženie podľa ktoréhokoľvek z odsekov. 1-7, vyznačujúci sa tým, že obsahuje etanol ako ko-rozpúšťadlo. 10. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odsekov. 1 až 9, vyznačujúci sa tým, že navyše obsahuje stabilizátor kompozície. 11. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že obsahuje jednu alebo viac kyselín a/alebo ich solí ako stabilizátor. 12. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že obsahuje stabilizátor vybraný zo skupiny zahŕňajúcej kyselinu chlorovodíkovú, sírovú, dusičnú, fosforečnú, askorbovú a citrónovú, benzalkóniumchlorid, kyselinu etyléndiamíntetraoctovú a ich soli. 13. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že obsahuje kyselinu citrónovú ako stabilizátor. 14. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odsekov. 10-13, vyznačujúci sa tým, že obsahuje stabilizátor v množstve do 100 ppm. 15. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odsekov. 10-13, vyznačujúci sa tým, že obsahuje stabilizátor v množstve do 40 ppm. 16. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odsekov. 1 až 15, vyznačujúci sa tým, že dodatočne obsahuje povrchovo aktívnu látku alebo činidlo stabilizujúce suspenziu. 17. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že obsahuje povrchovo aktívnu látku vybranú zo skupiny pozostávajúcej z (5-20)-mastných alkoholov, (5-20)-mastných kyselín, esterov (5-20)-mastných kyselín. lecitín, glyceridy, propylénglykolestery, polyoxyetány, polysorbáty, sorbitanestery a sacharidy. 18. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že ako povrchovo aktívnu látku obsahuje (5-20)-mastné kyseliny a/alebo ich estery. 19. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že ako povrchovo aktívnu látku obsahuje kyselinu olejovú a/alebo sorbitan mono-, -diyl-trioleát. 20. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že ako povrchovo aktívnu látku obsahuje kyselinu olejovú. 21. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 16, vyznačujúca sa tým, že povrchovo aktívna látka alebo činidlo stabilizujúce suspenziu obsahuje toxikologicky prijateľný polymér a/alebo blokový polymér. 22. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odsekov. 1-21, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ipratropiumbromid, salbutamolsulfát, etanol, kyselinu citrónovú a 227. 23. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z odstavcov. 1-21, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ipratropiumbromid, salbutamolsulfát, etanol, kyselinu citrónovú a 134a. Predložený vynález sa týka nových aerosólových farmaceutických kompozícií obsahujúcich dve alebo viac účinných látok, ktoré sú určené na použitie pri inhalácii alebo nazálnom podávaní. V inhalátoroch s odmeriavacím ventilom (VDI), v ktorých dochádza k evakuácii pôsobením hnacieho plynu, môžu byť účinné látky vo forme roztokov alebo suspenzií. Prevažná väčšina aerosólových kompozícií pre DCI sa pripravuje ako suspenzie, najmä ak formulácia obsahuje viac ako jednu aktívnu zložku. Kompozície vo forme roztokov sa používajú len v obmedzenej miere. V týchto prípadoch kompozície zvyčajne obsahujú iba jednu aktívnu zložku. 2 8208 1 30. 6. 2006 Chemická stabilita účinných látok v suspenzii je spravidla oveľa vyššia ako v roztoku. Okrem toho môže byť účinná látka prítomná v suspenzii vo vyššej koncentrácii ako v roztoku, pričom kompozícia vo forme suspenzie umožňuje podávanie vyšších dávok. Hlavnou nevýhodou kompozícií vo forme suspenzie je, že v priebehu času (napríklad počas skladovania) sa suspendované častice zlepia a vytvoria väčšie, viac-menej stabilné aglomeráty alebo tvoria voľné vločkovité častice, zrazeniny alebo plávajúce vrstvy, resp. v najhoršom prípade dochádza k rastu častíc, čo výrazne zhoršuje farmaceutickú kvalitu produktu. Veľkosť vytvorených častíc a rýchlosť rastu častíc závisia od charakteristík rozpustnosti kvapalnej fázy. Prenikanie vlhkosti počas skladovania alebo požadované zvýšenie polarity, ktoré je napríklad možné dosiahnuť pridaním pomocných rozpúšťadiel, môže mať negatívny vplyv na kvalitu konečného medicínskeho produktu, najmä ak majú suspendované častice polárne štruktúrne prvky. . Suspenziu možno fyzikálne stabilizovať pridaním povrchovo aktívnych látok znížením škodlivých účinkov spôsobených vlhkosťou a/alebo rastom častíc, čím sa suspendované častice môžu udržiavať v suspenzii dlhší čas. Kompozície roztokového typu spravidla nemajú problémy spojené so zväčšením veľkosti častíc alebo s procesmi deštrukcie zmesi, ako je sedimentácia alebo flokulácia. V tomto prípade však existuje vážne riziko chemického rozkladu. Nevýhodou tiež je, že obmedzená rozpustnosť zložiek môže brániť podávaniu vysokých dávok. Nedávno boli ako najvýhodnejšie rozpúšťadlá navrhnuté chlórfluórované uhľovodíky (CFC)11 (trichlórfluórmetán),12 (dichlórdifluórmetán) a 114 (dichlórtetrafluóretán). Rozpustnosť zložiek sa môže zvýšiť pridaním pomocných rozpúšťadiel. Okrem toho sú zvyčajne potrebné dodatočné opatrenia na chemickú stabilizáciu rozpustených zložiek. Doteraz sa freóny, ako napríklad vyššie uvedených 11, často používali ako pohonné látky. Keďže sa však freóny spájajú s poškodzovaním ozónovej vrstvy, ich výroba a používanie je na pokraji vyradenia. Uskutočňujú sa pokusy nahradiť ich špeciálnymi fluórovanými uhľovodíkmi (FC), ktoré menej poškodzujú ozónovú vrstvu, ale majú úplne iné charakteristiky rozpustnosti. Toxikologický profil a fyzikálno-chemické vlastnosti, ako je napríklad tlak pár, umožňujú určiť, ktoré FU možno použiť v ICD. Najperspektívnejšími zástupcami sú v súčasnosti 134a (1,1,2,2-tetrafluóretán) a 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán). Liečba inhaláciou môže vyžadovať aerosólové formulácie s dvoma alebo viacerými aktívnymi zložkami. V týchto prípadoch sa zloženie účinných látok v požadovanej koncentrácii pripravuje vo forme roztokov alebo suspenzií a často sa vyskytujú problémy spojené s chemickou stabilitou jednotlivých látok alebo s úrovňou koncentrácie, ktorá môže byť dosiahnuté. Hlavné problémy vznikajú, ak jedna z aktívnych zložiek nemôže byť suspendovaná alebo je nestabilná v tomto type suspenznej formulácie, alebo ak jedna z aktívnych zložiek je chemicky nestabilná alebo sa nedá rozpustiť v tomto type formulácie roztoku, najmä ak sa FU používa ako hnacím plynom. Jedným z cieľov tohto vynálezu je teda poskytnúť aerosólovú kompozíciu s odmerným ventilom, ktorá obsahuje dve alebo viac aktívnych zložiek a ktorá sa vyhýba vyššie uvedeným nevýhodám. 3 8208 1 30. 6. 2006 Počas vývoja vynálezu sa prekvapivo zistilo, že veľké množstvo účinných látok možno pripraviť vo forme roztoku a suspenzie, ktoré sú spojené do jednej kompozície. Farmaceutická kompozícia pre inhalátor s dávkovacím ventilom, v ktorom dochádza k evakuácii pôsobením hnacej látky, podľa vynálezu obsahuje fluórovaný uhľovodík ako hnaciu látku a kombináciu dvoch alebo viacerých účinných zlúčenín, pričom je vybraná aspoň jedna účinná látka zo skupiny zahŕňajúcej ipratropium bromid, fenoterol a ich soli, je prítomný v rozpustenej forme získanej s použitím korozpúšťadla a aspoň jedna ďalšia účinná látka vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo salbutamolu (albuterolu), kyseliny kromoglycínovej a ich solí, je prítomný vo forme suspendovaných častíc. Vo výhodnom uskutočnení farmaceutická kompozícia podľa vynálezu obsahuje kombináciu dvoch aktívnych zlúčenín - ipratropiumbromidu a salbutamolsulfátu, obsahuje 134a a/alebo 227 ako hnací plyn a tiež obsahuje korozpúšťadlo vybrané zo skupiny zahŕňajúcej farmakologicky prijateľné alkoholy, farmakologicky prijateľné estery, voda a ich zmesi, etanol, v množstve od 0,0001 do 50 % hmotn. výhodne od 0,0001 do 25 % hmotn. výhodnejšie od 0,0001 do 10 % hmotn. , pokiaľ ide o skvapalnený hnací plyn. Výhodne farmaceutická kompozícia podľa vynálezu ďalej obsahuje stabilizátor kompozície vybraný zo skupiny pozostávajúcej z kyseliny chlorovodíkovej, sírovej, dusičnej, fosforečnej, askorbovej a citrónovej, benzalkóniumchlorid, kyselinu etyléndiamíntetraoctovú a/alebo ich soli v množstve do 100 ppm. výhodne do 40 ppm miliónov Výhodne farmaceutická kompozícia podľa vynálezu ďalej obsahuje povrchovo aktívnu látku alebo činidlo stabilizujúce suspenziu vybrané zo skupiny pozostávajúcej z (C5-C20)-mastných alkoholov, (C5-C20)-mastných kyselín a/alebo ich esterov, lecitín, glyceridy, propylénglykolestery, polyoxyetány, polysorbáty, sorbitanové estery a sacharidy, kyselina olejová a/alebo sorbitan mono-, -di- alebo -trioleát, kde povrchovo aktívna látka alebo činidlo stabilizujúce suspenziu obsahuje toxikologicky prijateľný polymér a/alebo blokový polymér . Výhodne farmaceutická kompozícia podľa vynálezu obsahuje ipratropiumbromid, salbutamolsulfát, etanol, kyselinu citrónovú a 227 alebo 134a. Farmaceutická kompozícia podľa vynálezu sa používa na liečbu inhaláciou, najmä na liečbu ochorení hltanu a hltanu. dýchacieho traktu ako je astma a chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP). Podľa jedného uskutočnenia sa používa kombinácia dvoch alebo viacerých účinných látok vhodných na medicínske účely, vrátane beklometazónu, budezonidu, kyseliny kromoglykovej, fenoterolu, flunisolidu, flutikazónu, ipratropiumbromidu, nedokromilu, orciprenalínu, oxitropiumbromidu, reproterolu, salbutamolu (albuterolu) salmeterol, terbutalín, 2,2-dimetyl-4-(2-oxo-2Hpyridín-1-yl)-6-trifluórmetyl-2H-1-benzopyrán-3-ylmetylhydroxyacetamid, ich estery, soli, solváty. Ktoré z vyššie uvedených aktívnych zložiek sú zahrnuté v kompozícii podľa vynálezu ako roztok a ktoré ako suspenzia, závisí od špecifických kombinácií aktívnych zložiek, a to sa dá pomerne rýchlo určiť pomocou experimentov s rozpúšťaním a suspenziou. Podľa výhodného uskutočnenia sa suspenduje jedna alebo viacero z nasledujúcich účinných látok budezonid, kyselina kromoglycová, nedokromil, reproterol a/alebo salbutamol (albuterol) alebo estery, soli a/alebo solváty týchto zlúčenín a jedna alebo viacero z nasledujúcich aktívne zložky beklometazón je rozpustený, fenoterol, ipratropium bromid, orciprenalín a/alebo oxytropium bromid, 3-ylmetylhydroxyacetamid alebo estery, soli a/alebo solváty týchto zlúčenín. Výhodné sú varianty obsahujúce dve rôzne aktívne zložky. V najvýhodnejšom uskutočnení je v kompozícii zahrnutý rozpustený ipratropiumbromid, najmä v kombinácii so salbutamolsulfátom (albuterolsulfát) ako suspendovanou aktívnou zložkou. Vo všetkých uskutočneniach sa aktívne zložky používajú v terapeuticky účinnom množstve, t.j. v množstve, ktoré môže poskytnúť úspešnú liečbu. Koncentrácia účinných látok a uvoľnený objem jedným stlačením rozprašovacieho ventilu sa regulujú tak, že jedným alebo viacerými stlačeniami rozprašovacieho ventilu sa uvoľní množstvo účinnej látky, ktoré je potrebné alebo odporúčané z medicínskych dôvodov. Jedno uskutočnenie sa týka kompozícií, v ktorých sú suspendované častice stabilizované pridaním povrchovo aktívnych látok alebo iných činidiel stabilizujúcich suspenziu, aby sa suspendované častice stabilizovali proti fyzikálnym zmenám. Dôležitosť tohto prístupu spočíva v skutočnosti, že veľkosť častíc môže byť udržiavaná na farmaceuticky prijateľnej úrovni aj počas dlhších časových období, napríklad počas skladovania. Výhodná veľkosť častíc je do 20 um, avšak zvlášť výhodná veľkosť častíc je v rozsahu 5 až 15 um, najvýhodnejšie nepresahuje 10 um. Výhodou častíc tejto veľkosti je, že takéto častice sú dostatočne malé na to, aby prenikli hlboko do pľúc, ale nie také malé, aby boli vydychované von spolu s vydýchnutým vzduchom. Vhodné povrchovo aktívne látky a činidlá stabilizujúce suspenziu zahŕňajú všetky farmakologicky prijateľné látky, ktoré majú lipofilnú uhľovodíkovú skupinu a jednu alebo viac funkčne aktívnych hydrofilných skupín, najmä 5-C20 mastné alkoholy, C5-C20 mastné kyseliny, C5 mastné estery. kyseliny, lecitín, glyceridy, propylénglykolestery, polyoxyetylény, polysorbáty, sorbitanestery a/alebo sacharidy. Výhodné sú C5-C20 mastné kyseliny, propylénglykoldiestery a/alebo triglyceridy a/alebo sorbitany C5-C20 mastných kyselín, pričom zvlášť výhodné sú kyselina olejová a sorbitan mono-, di- a trioleáty. Alternatívne sa ako činidlá stabilizujúce suspenziu môžu použiť toxikologicky a farmakologicky prijateľné polyméry a blokové kopolyméry. Použité povrchovo aktívne látky môžu byť buď nefluórované alebo čiastočne fluórované alebo perfluórované, pričom fluórované znamená nahradenie uhlíkovo viazaných vodíkových radikálov fluórovými radikálmi. Množstvo povrchovo aktívnej látky môže byť v pomere až 11, vztiahnuté na hmotnosť suspendovaných účinných látok, výhodne v pomere 0,00011 až 0,51, obzvlášť výhodne v pomere 0,00011 až 0,251. Ďalšou výhodou vyššie uvedených povrchovo aktívnych látok je, že sa môžu použiť na mazanie ventilu. Podľa jedného uskutočnenia sa teda vynález týka kompozícií, do ktorých sa pridávajú povrchovo aktívne látky na mazanie ventilu. Podľa ďalšieho uskutočnenia môže byť rozpustnosť aspoň jednej aktívnej látky, ktorá sa má rozpustiť, zvýšená pridaním jedného alebo viacerých ko-rozpúšťadiel. Výhodou tejto možnosti je, že účinná látka (látky) alebo látky, ktoré sa majú rozpustiť, môžu (môžu) byť zahrnuté do kompozície vo vyšších koncentráciách. Pridanie pomocného rozpúšťadla nesmie prekročiť kritický prah polarity kvapalnej fázy, pri ktorom jeden z vyššie opísaných nepriaznivých faktorov začína pôsobiť na suspendované častice účinnej látky. Vhodnými ko-rozpúšťadlami sú farmakologicky prijateľné alkoholy, ako je etanol, estery alebo voda alebo ich zmesi, výhodný je etanol. Koncentrácia pomocného rozpúšťadla vo vzťahu k celkovej hmotnosti kompozície je od 0,0001 do 50 % hmotn. výhodne od 0,0001 do 25 % hmotn. . Podľa iného uskutočnenia je výhodná koncentrácia od 0,0001 do 10 % hmotn. Okrem toho sú obzvlášť výhodné uskutočnenia, podľa ktorých sa pridáva množstvo alkoholu, ktoré je potrebné na rozpustenie aktívnej látky, ktorá sa má rozpustiť. V ešte ďalšom uskutočnení sa k FU hnacím plynom pridávajú iné konvenčné hnacie plyny. Týmito ďalšími hnacími plynmi môžu byť okrem iných FC uhľovodíky, ako je propán, bután, izobután alebo pentán, za predpokladu, že zmes je farmakologicky prijateľná. A podľa ďalšieho uskutočnenia sa ku kompozícii pridávajú stabilizátory, ktorých dôležitou vlastnosťou je ovplyvňovať farmaceutickú stabilitu účinných látok aj počas dlhších časových období, napríklad počas skladovania. V kontexte tohto opisu sa pod pojmom stabilizátory rozumejú tie látky, ktoré predlžujú stabilitu a trvanlivosť farmaceutickej kompozície tým, že zabraňujú alebo spomaľujú chemické zmeny jednotlivých zložiek, najmä účinných látok, napríklad spôsobené následnými interakciami alebo degradáciou. , alebo tie látky, ktoré zabraňujú biologickej kontaminácii. Ako stabilizátory sú na tento účel výhodné látky, ktoré ovplyvňujú hodnotu pH kvapalnej fázy, ako sú kyseliny a/alebo ich soli, zvlášť vhodnými látkami sú kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina dusičná, kyselina fosforečná, kyselina askorbová, kyselina citrónová a ich soli. .. Okrem toho sú výhodné aj baktericídy, fungicídy atď., ako je benzalkóniumchlorid alebo etyléndiamíntetraacetát. Najvýhodnejším stabilizátorom je kyselina citrónová. Koncentrácia stabilizátorov môže byť až 1000 ppm, výhodne až 100 ppm a najvýhodnejšie 20 až 40 ppm. /mln. Jedno najvýhodnejšie uskutočnenie zahŕňa suspendovaný salbutamolsulfát (albuterolsulfát), rozpustený ipratropiumbromid, etanol ako ko-rozpúšťadlo a kyselinu citrónovú ako stabilizátor. Príklad 1 V roztoku obsahujúcom 89,96 g (1 mol, 89,71 hmotn.) skvapalneného 134a a 10,03 g (0,88 mmol, 0,21 hmotn.) salbutamol sulfátu (albuterol sulfát) spolu s 0,05 hmotn. povrchovo aktívnej látky (napr. 50 mg (177 mmol) kyseliny olejovej Príklad 2. Podobne ako v príklade 1, ale ako plynný hnací plyn sa použije 227 namiesto 134a Príklad 3 Chromoglykát disodný sa suspenduje v skvapalnenom P 134 (134a) a malých množstvách etanolu sa v ňom rozpustí hydrobromid fenoterolu. Príklad 4 Podobne ako v príklade 3, ale ako plynná hnacia látka sa použije 227 u namiesto 134 u. národné centrum duševného vlastníctva. 220034, Minsk, ul. Kozlová, 20.6
IPC / Tagy
Kód odkazu
Farmaceutická kompozícia pre aerosóly s dvoma alebo viacerými účinnými zložkami
Súvisiace patenty
S močovinou ako zdrojom M boli privedené na maximálnu kapacitu vlhkosti 50 a intenzívne premiešané. Množstvo β-dávky bolo 10 mg/100 g pôdy. Takto pripravené vzorky pôdy boli vložené do plastových fliaš, uzavreté, inkubované pri 20 C. Sledoval sa priebeh nitrifikácie v čase, ako aj absorpcia amoniakálneho dusíka. V tomto prípade sa percentuálna inhibícia vypočíta podľa nasledujúceho vzorca: Obsah dusičnanov...
Skupiny slov pozostávajúce z dvoch alebo viacerých slov, medzi ktorými môžu byť veľmi odlišné vzťahy, možno v mnohých prípadoch považovať za jedno slovo. Niekedy je dokonca ťažké povedať, či máme do činenia s jedným alebo dvoma slovami; porov.
Stránka 103. Dnes boli kedysi dve slová, ale v súčasnosti sa zvyšuje tendencia písať to bez spojovníka (dnes); okrem toho schopnosť povedať od dnešného dňa naznačuje, že to už nemá svoj pôvodný význam. Zajtra „zajtra“ je tiež celé slovo, pretože sa dá dokonca povedať, že sa teším na zajtra. Pre nás v tejto kapitole však nezáleží na tom, či tieto kombinácie a iné pochybné prípady sú brané ako jedno alebo dve samostatné slová; skupina slov (rovnako ako jedno slovo) môže byť primárna, doplnková a vedľajšia.
Skupiny slov rôzne druhy vo funkcii primárnych slov: nedeľné popoludnie bolo fajn „nedeľa bola fajn“; Nedeľné popoludnie som strávila doma Stretli sme milého starého arcibiskupa z Yorku porov. ďalej anglicky. Odvtedy mu trvalo, kým si na tú myšlienku zvykol; Máte čas do desiatej večer. Od útleho detstva až po dospelosť je dosť únavné obdobie (Cowper); francúzsky jusqu' au roi l'a cru; Nous avons assez pour jusqu' à samed; španielčina Hasta los malvados creen en el (Galdos).
Skupiny slov vo funkcii adjunktov: nedeľný popoludňajší koncert „Nedeľný popoludňajší koncert“; arcibiskup z Yorku „arcibiskup z Yorku“, strana pri moci „vládna strana“; dcéra milého starého arcibiskupa z Yorku „dcéra starého dobrého arcibiskupa z Yorku“; porov. aj exkurzia zo soboty na pondelok; čas medzi druhou a štvrtou; jeho po večera fajka.
Skupiny slov vo funkcii konjunktív (terciárne slová): Nespal celé nedeľné popoludnie „Spal celé nedeľné popoludnie“. Nefajčil po večeri Nefajčil po večeri Nešiel do všetkých hlavných miest Európy Precestoval všetky hlavné mestá Európy Nebývajte vedľa kapitána Stronga; Kanál prebiehal na sever a na juh; Zvykol sa veľa smiať; päť stôp vysoký; Chce veci po svojom; Veci pôjdu ako vojnový muž.
Vybehol hore po troch schodoch; porov. "absolútna konštrukcia" v kapitole "Nexus" (IX).
Ako už možno vidieť z uvedených príkladov, skupina, ktorá plní funkciu primárnej, sekundárnej alebo terciárnej, môže sama o sebe obsahovať zložky, ktoré sú vo vzťahu naznačenom týmito tromi pojmami. Hodnosť samotnej skupiny je jedna vec, ale poradie v rámci skupiny je vec druhá. V dôsledku toho môžu vzniknúť pomerne zložité vzťahy; vždy sa však dajú ľahko analyzovať z hľadiska rozvinutého v tejto kapitole. Dá sa to ilustrovať na príkladoch: Stretli sme sa s milým starým arcibiskupom z Yorku „Stretli sme sa s milým starým arcibiskupom z Yorku“: posledných šesť slov tvorí jednu primárnu skupinu – dodatok k met, ale samotná skupina pozostáva z primárneho slova arcibiskup a štyri dodatky - the, kind , old, of York; alebo skôr by sa malo povedať, že arcibiskup z Yorku, pozostávajúci z prvotného slova arcibiskup a doplnku z Yorku, je primárna skupina definovaná tromi doplnkami, druh a starý. Ale prídavok York zase pozostáva z častice (predložky) a jej doplnku, primárneho slova York. Ďalej, celá táto skupina môže byť vytvorená ako doplnok tým, že sa použije vo forme genitív: Stretli sme milú starú dcéru arcibiskupa z Yorku
Nežije na tejto strane rieky tu je celá skupina pozostávajúca z posledných piatich slov terciárna vo vzťahu k životom „žije“; na tejto strane pozostávajúcej z častice (predložky) a doplnku tejto (doplnkovej) strany ( primárne slovo), je sama osebe skupinovou predložkou a berie ju ako doplnok skupina(prídavok) rieka (primárne slovo). Ale v Veta budovy na tejto strane rieky sú starobylé Rovnaká päťslovná skupina je doplnkom k budovám. Týmto spôsobom možno dosiahnuť prirodzenú a konzistentnú analýzu aj tých najzložitejších kombinácií vyskytujúcich sa v jazyku.
Viac k téme SKUPINY SLOV:
- c) Spáchanie trestného činu ako súčasť skupiny osôb, skupiny osôb po predchádzajúcej dohode, organizovanej skupiny alebo zločineckého spoločenstva (zločinecká organizácia)
