Ang mga pangkat ng mga salita, na binubuo ng dalawa o higit pang mga salita, sa pagitan ng kung saan maaaring may ibang magkaibang mga ugnayan, sa maraming mga kaso ay maaaring ituring bilang isang salita. Minsan mahirap pa ngang sabihin kung isa o dalawang salita ang kinakaharap natin; cf.

Pahina 103. Ang araw na ito ay dating dalawang salita, ngunit ngayon ay dumarami ang posibilidad na isulat ito nang walang gitling (ngayon); bilang karagdagan, ang kakayahang sabihin mula ngayon ay nagpapahiwatig na ang to ay wala na sa orihinal nitong kahulugan. Bukas "bukas" ay isa na rin ngayong buong salita, dahil masasabi pa nga ng isa na inaabangan ko ang bukas. Gayunpaman, para sa amin sa kabanatang ito ay hindi mahalaga kung ang mga kumbinasyong ito at iba pang mga kahina-hinalang kaso ay kinuha para sa isa o dalawang magkahiwalay na salita; pangkat ng mga salita (tulad ng isang salita) ay maaaring parehong pangunahin, at pandagdag, at simuno.

Mga pangkat ng salita iba't ibang uri sa pag-andar ng mga pangunahing salita: Linggo ng hapon ay maayos "Linggo ay maayos"; Linggo ng hapon ako sa bahay Nakilala namin ang mabait na matandang arsobispo ng York cf. karagdagang Ingles. Ito ay kinuha sa kanya mula noon upang masanay sa ideya; Mayroon kang hanggang sampu sa gabi. Mula sa pagkabata hanggang sa pagkalalaki ay isang nakakapagod na panahon (Cowper); Pranses jusqu' au roi l'a cru; Nous avons assez pour jusqu' à samed; Espanyol Hasta los malvados creen en el (Galdos).

Mga grupo ng mga salita sa pag-andar ng mga adjuncts: isang konsiyerto ng Linggo ng hapon na "konsiyerto ng hapon ng Linggo"; ang Arsobispo ng York "arsobispo ng York", ang partido sa kapangyarihan "naghaharing partido"; ang mabait na matandang Arsobispo ng York na anak na babae na "anak ng mabuting matandang Arsobispo ng York"; cf. isang Sabado hanggang Lunes na iskursiyon; ang oras sa pagitan ng dalawa at apat; kanyang pagkatapos tubo ng hapunan.

Mga grupo ng mga salita sa function ng mga subjuncts (tertiary words): Hindi natulog buong Linggo ng hapon „Natulog siya buong Linggo ng hapon“. Hindi siya naninigarilyo pagkatapos ng hapunan Hindi siya naninigarilyo pagkatapos ng hapunan Hindi siya pumunta sa lahat ng mga pangunahing lungsod ng Europa Naglakbay siya sa lahat ng mga pangunahing lungsod ng Europa Huwag nakatira sa tabi ng Kapitan Strong; Ang kanal ay tumakbo sa hilaga at timog; Siya ay ginamit upang tumawa ng isang magandang deal; limang talampakan ang taas; Gusto niya ang mga bagay sa kanyang sariling paraan; Ang mga bagay ay magiging man-of-war fashion.

Tumakbo siya sa itaas ng tatlong hakbang sa isang pagkakataon; cf. "ganap na konstruksyon" sa kabanata "Nexus" (IX).

Tulad ng makikita na mula sa mga halimbawang ibinigay, ang isang pangkat na gumaganap ng tungkulin ng pangunahin, pangalawa o tersiyaryo ay maaaring maglaman ng mga sangkap na nasa ugnayang ipinahiwatig ng tatlong terminong ito. Ang ranggo ng grupo mismo ay isang bagay, ngunit ang ranggo sa loob ng grupo ay iba. Bilang resulta, maaaring lumitaw ang medyo kumplikadong mga relasyon; gayunpaman, ang mga ito ay palaging madaling suriin mula sa punto ng view na binuo sa kabanatang ito. Maaari itong ilarawan sa mga halimbawa: Nakilala namin ang mabait na matandang Arsobispo ng York "Nakilala namin ang mabait na matandang Arsobispo ng York": ang huling anim na salita ay bumubuo ng isang pangunahing grupo - ang karagdagan sa nakilala, ngunit ang grupo mismo ay binubuo ng pangunahing salitang Arsobispo at apat na pandagdag - ang, mabait, matanda, ng York; o sa halip, dapat sabihin na ang Arsobispo ng York, na binubuo ng pangunahing salitang Arsobispo at ang pandagdag ng York, ay isang pangunahing pangkat na tinukoy ng tatlong pandagdag na ang, mabait, at matanda. Ngunit ang pandagdag ng York, sa turn, ay binubuo ng particle (pang-ukol) ng at ang pandagdag nito, ang pangunahing salitang York. Dagdag pa, ang buong pangkat na ito ay maaaring gawing pandagdag sa pamamagitan ng paggamit sa form genitive: Nakilala namin ang mabait na matandang Arsobispo ng York na anak na babae

Hindi nakatira sa gilid na ito ng ilog dito ang buong grupo, na binubuo ng huling limang salita, ay tertiary na may kaugnayan sa mga buhay na "mga buhay"; sa panig na ito, na binubuo ng particle (pang-ukol) sa at ang pandagdag sa (adjunct) na bahagi ( pangunahing salita), ay mismong isang pangkat na pang-ukol at tumatagal bilang pandagdag ang grupo(adjunct) ilog (pangunahing salita). Ngunit sa Ang pangungusap mga gusali sa gilid na ito ang ilog ay sinaunang Ang parehong limang-salitang pangkat ay pandagdag sa mga gusali. Sa ganitong paraan, makakamit ang natural at pare-parehong pagsusuri ng kahit na ang pinakamasalimuot na kumbinasyong nagaganap sa wika.

Higit pa sa paksa ng GROUPS OF WORDS:

1. c) Paggawa ng krimen bilang bahagi ng isang grupo ng mga tao, isang grupo ng mga tao sa pamamagitan ng naunang kasunduan, isang organisadong grupo o isang kriminal na komunidad (kriminal na organisasyon)

Ang CO-AUTORITY ay ang katotohanan ng paglikha ng isang akda ng dalawa o higit pa isang malaking bilang ng mga tao.

Kodigo Sibil ng Russian Federation bahagi apat - kabanata 70 - kinokontrol ang mga relasyon na nagmumula kaugnay sa paglikha at paggamit ng mga gawa ng agham, panitikan at sining ( Copyright ), ponograma, pagtatanghal, produksyon, programa ng on-air at cable broadcasting na organisasyon ( mga karapatan - nauugnay sa copyright ).

Mga kaugnay na karapatan protektahan ang mga interes ng mga performer, producer ng phonograms at broadcasting at cable broadcasting organization.

AP- pinoprotektahan ang anyo ng pagpapahayag ng ideya, mas tiyak, ang gawain sa isang tiyak na anyo nito.

bagay AP ay isang trabaho.

Trabaho ay ang resulta malikhaing aktibidad, na hindi nakadepende sa layunin at dignidad ng gawain, gayundin sa paraan ng pagpapahayag nito.

yun. ang batas ay hindi nakikilala sa pagitan ng mataas na masining at "walang silbi" na mga gawa.

Ang gawain ay maaaring pag-aari ng tatlo malalaking lugar: agham, panitikan at sining.

Ang "pagkamalikhain" ay isang aktibidad ng tao na bumubuo ng isang bagay na may husay na bago at nakikilala sa pamamagitan ng pagka-orihinal, pagka-orihinal at pagiging natatangi sa socio-historical. (Sobyet encyclopedic Dictionary. M." Encyclopedia ng Sobyet", 1987, p.1314)

Halimbawa, ang mga may hawak ng copyright ng mga gawa ng avant-garde na musikero na si John Cage, na nag-compose ng "4 minutes of silence" (mas tiyak, 4.33), ay nagsampa ng mga claim laban kay Vanessa May, na "nag-compose" din ng isang komposisyon sa kanyang disc, na isang minuto ng kumpletong katahimikan. Mayroon bang pagkamalikhain dito?

kaya, Ang trabaho ay dapat matugunan lamang ang dalawang kinakailangan: maging malikhain at umiral sa ilang layunin na anyo.

Sa mga relasyon na may kaugnayan sa paglikha, paggamit at pagtatapon ng copyright, lumalahok malaking numero entity, na maaaring kapwa mamamayan at legal na entity.

May-akda ang mga gawa ng agham, panitikan o sining ay kinikilala ng mamamayan, malikhaing gawain na ito ay nilikha. Ang taong ipinahiwatig bilang may-akda sa orihinal o kopya ng akda ay itinuturing na may-akda nito, maliban kung napatunayan.

Ang mga mamamayan na hindi gumawa ng personal na creative na kontribusyon sa paglikha ng naturang resulta ay hindi kinikilala bilang mga may-akda ng resulta ng ID, Art. 1228 ng Civil Code ng Russian Federation), kasama ang mga nagbigay sa may-akda ng naturang resulta ng tulong o tulong lamang sa teknikal, pagkonsulta, organisasyon o materyal, o nag-ambag lamang sa pagpaparehistro ng mga karapatan sa naturang resulta o paggamit nito.

Kaya, halimbawa, ang may-akda ng naturang gawain bilang isang term paper o graduate na trabaho ay ang lumikha nito - isang mag-aaral, at hindi siyentipikong direktor. Siyempre, kinikilala ang mag-aaral bilang may-akda, sa kondisyon na iyon ang kanyang trabaho ay hindi "na-download" mula sa Internet at may isang malayang malikhaing karakter.

Ang isang tiyak na edad ay kinakailangan upang gamitin ang copyright. Kung ang may-akda ng isang gawa ay isang taong wala pang 14 taong gulang, kung gayon ang kanyang copyright ay ginagamit ng mga legal na kinatawan (mga magulang, tagapag-alaga). Ang mga menor de edad sa pagitan ng edad na 14 at 18 ay may karapatan na independyente, nang walang pahintulot ng kanilang mga magulang, adoptive na magulang at tagapag-alaga, gamitin ang mga karapatan ng may-akda.

Art. 1258

Bukod sa mga indibidwal na gawa, ang mga gawa ay maaaring gawin sa co-authorship, i.e. magkasanib na malikhaing gawain ng maraming tao (Ilf at Petrov, ang magkapatid na Strugatsky).

Habang lumilikha magkasanib na gawain nangyayari:

Kasabay nito, ang karapatang gumamit ng naturang gawain ay pagmamay-ari ng magkakasamang may-akda. Ang relasyon ng mga kapwa may-akda ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng kasunduan sa pagitan nila.

Mga gawang derivative- (mga pagsasalin, adaptasyon, anotasyon, adaptasyon sa pelikula, pagsasaayos, pagsasadula, abstract, buod, pagsusuri, at iba pang pagproseso ng mga gawa ng agham, panitikan at sining);

Ang mga derivative na gawa ay protektado kahit may copyright man o hindi ang mga gawa kung saan sila nakabatay.

Kasama sa mga paksa ng copyright ang mga may-akda mga koleksyon at mga may-akda ng iba pang pinagsama-samang mga gawa(encyclopedia, diksyunaryo, pahayagan, antolohiya, periodical at patuloy na koleksyon mga siyentipikong papel, mga database) at iba pang pinagsama-samang mga gawa, na malikhaing gawa sa pamamagitan ng pagpili o pagsasaayos ng mga materyales.

2. Ang compiler ng isang koleksyon o iba pang composite na gawa ay nagmamay-ari ng copyright para sa pagpili o pagsasaayos ng mga materyales (compilation).

4. Ang copyright ng isang tagasalin, compiler o iba pang may-akda ng isang hinango o pinagsama-samang gawa ay dapat protektahan bilang mga karapatan sa mga independiyenteng bagay copyright, anuman ang proteksyon ng mga karapatan ng mga may-akda ng mga gawa kung saan nakabatay ang derivative o composite na gawa.

6. Ang copyright sa isang pagsasalin, koleksyon, iba pang derivative o composite na gawa ay hindi pumipigil sa ibang tao sa pagsasalin o muling paggawa ng parehong gawa sa pamamagitan ng ibang pagpili o pagsasaayos ng mga materyales.

7. Publisher ng composite works at mga peryodiko nagmamay-ari ng karapatang gumamit ng mga naturang publikasyon. Ang publisher ay may karapatang ipahiwatig ang pangalan nito sa anumang paggamit ng naturang mga publikasyon o nangangailangan ng naturang indikasyon.

Ipakita lahat

Komposisyong parmasyutiko para sa aerosol na may dalawa o pagod na dami ng aktibong sangkap (71) Ang aplikanteng Munneringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (73) May hawak ng patent na Munventer Ingelheim Farmaseutikals, Inc. na naglalaman ng hydrofluorocarbon bilang propellant at kumbinasyon ng dalawa o higit pang aktibong compound, nailalarawan sa hindi bababa sa isang aktibong compound na pinili mula sa pangkat na binubuo ng ipratropium bromide, fenoterol at kanilang mga asin ay naroroon sa isang dissolved form na nakuha gamit ang isang co-solvent, at hindi bababa sa isa pang aktibong compound na pinili mula sa grupo na binubuo ng salbutamol (albuterol). ), ang cromoglycic acid at mga asin nito, ay naroroon sa anyo ng mga nasuspinde na particle. 2. Komposisyong parmasyutiko ayon sa claim 1, na nailalarawan sa naglalaman ito ng kumbinasyon ng dalawang aktibong compound. 3. Komposisyong parmasyutiko ayon sa mga talata. 1 o 2, na nailalarawan sa naglalaman ito ng kumbinasyon ng dalawang aktibong compound - ipratropium bromide at salbutamol sulfate. 4. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 1-3, na nailalarawan na naglalaman ito ng 134 a at/o 227 bilang propellant. 5. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 1-4, na nailalarawan na naglalaman ito ng co-solvent sa halagang mula 0.0001 hanggang 50 wt. sa mga tuntunin ng liquefied propellant. 6. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 1-4, na nailalarawan na naglalaman ito ng co-solvent sa halagang mula 0.0001 hanggang 25 wt. sa mga tuntunin ng liquefied propellant. 7. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 1-4, na nailalarawan na naglalaman ito ng co-solvent sa halagang mula 0.0001 hanggang 10 wt. sa mga tuntunin ng liquefied propellant. 8. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 1-7, na nailalarawan na naglalaman ito ng co-solvent na pinili mula sa grupo kabilang ang mga alkohol na tinatanggap sa parmasyutiko, tinatanggap sa parmasyutiko. mga ester, tubig at mga halo nito. 8208 1 2006.06.30 9. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 1-7, na nailalarawan na naglalaman ito ng ethanol bilang isang co-solvent. 10. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 1-9, na nailalarawan sa na ito ay naglalaman din ng isang pampatatag ng komposisyon. 11. Isang komposisyong parmasyutiko ayon sa claim 10, na nailalarawan sa na naglalaman ito ng isa o higit pang mga acid at/o mga asin nito bilang isang stabilizer. 12. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 10, na nailalarawan sa na naglalaman ito ng isang stabilizer na pinili mula sa grupo kabilang ang hydrochloric, sulfuric, nitric, phosphoric, ascorbic at citric acids, benzalkonium chloride, ethylenediaminetetraacetic acid at ang kanilang mga asing-gamot. 13. Komposisyong parmasyutiko ayon sa claim 10, na nailalarawan sa naglalaman ito bilang isang stabilizer sitriko acid. 14. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 10-13, na nailalarawan sa naglalaman ito ng stabilizer sa halagang hanggang 100 ppm. 15. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 10-13, na nailalarawan sa naglalaman ito ng stabilizer sa halagang hanggang 40 ppm. 16. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 1-15, na nailalarawan na naglalaman din ito ng surfactant o suspension stabilizing agent. 17. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 16, na nailalarawan sa na naglalaman ito ng surfactant na pinili mula sa pangkat na binubuo ng (5-20)-fatty alcohols, (5-20)-fatty acids, esters (5-20)- mga fatty acid, lecithin, glycerides, propylene glycol esters, polyoxyethanes, polysorbates, sorbitan esters at carbohydrates. 18. Komposisyong parmasyutiko ayon sa paghahabol 16, na nailalarawan na naglalaman ito ng (5-20)-fatty acid at/o ang kanilang mga ester bilang surfactant. 19. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 16, na nailalarawan sa na naglalaman ito ng oleic acid at/o sorbitan mono-, -diyl-trioleate bilang surfactant. 20. Komposisyong parmasyutiko ayon sa claim 16, na nailalarawan sa naglalaman ito ng oleic acid bilang surfactant. 21. Komposisyong parmasyutiko ayon sa claim 16, na nailalarawan sa na ang surfactant o suspension stabilizing agent ay naglalaman ng toxicologically acceptable polymer at/o block polymer. 22. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 1-21, nailalarawan na naglalaman ito ng ipratropium bromide, salbutamol sulfate, ethanol, citric acid at 227. 23. Komposisyong parmasyutiko ayon sa alinman sa mga talata. 1-21, nailalarawan na naglalaman ito ng ipratropium bromide, salbutamol sulfate, ethanol, citric acid at 134 a. Ang kasalukuyang imbensyon ay nauugnay sa mga bagong komposisyon ng parmasyutiko ng aerosol na naglalaman ng dalawa o higit pang aktibong sangkap, na nilayon para gamitin sa pamamagitan ng paglanghap o pangangasiwa ng ilong. Sa metered-valve inhaler (VDIs), kung saan ang paglisan ay nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng isang propellant, ang mga aktibong sangkap ay maaaring nasa anyo ng mga solusyon o suspensyon. Ang karamihan sa mga komposisyon ng aerosol para sa DCI ay inihanda sa anyo ng mga suspensyon, lalo na kung ang paghahanda ay naglalaman ng higit sa isang aktibong sangkap. Ang mga komposisyon sa anyo ng mga solusyon ay ginagamit lamang sa isang limitadong lawak. Sa mga kasong ito, ang mga komposisyon ay karaniwang naglalaman lamang ng isang aktibong sangkap. 2 8208 1 2006.06.30 Bilang isang tuntunin, ang kemikal na katatagan ng mga aktibong sangkap sa pagsususpinde ay mas mataas kaysa sa solusyon. Bilang karagdagan, ang aktibong sangkap ay maaaring naroroon sa isang suspensyon sa isang mas mataas na konsentrasyon kaysa sa isang solusyon, kung saan ang komposisyon sa anyo ng isang suspensyon ay nagpapahintulot sa pangangasiwa ng mas mataas na dosis. Ang pangunahing kawalan ng mga komposisyon sa anyo ng isang suspensyon ay na sa paglipas ng panahon (halimbawa, sa panahon ng pag-iimbak), ang mga nasuspinde na mga particle ay magkakadikit upang bumuo ng mas malaki, mas o hindi gaanong matatag na mga agglomerates o bumubuo ng maluwag na flocculated particle, precipitates o lumulutang na mga layer, o sa ang pinaka masamang kaso nangyayari ang paglaki ng butil, na makabuluhang nakakasira sa kalidad ng parmasyutiko ng produkto. Ang laki ng nabuo na mga particle at ang rate ng paglago ng mga particle ay nakasalalay sa mga katangian ng solubility likidong yugto. Kaya, ang moisture penetration sa panahon ng imbakan o ang kinakailangang pagtaas sa polarity, na, halimbawa, ay maaaring makuha sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga co-solvent, ay maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa kalidad ng panghuling produktong medikal, lalo na kung ang mga nasuspinde na particle ay may polar. mga elemento ng istruktura. Ang suspensyon ay maaaring pisikal na patatagin sa pamamagitan ng pagdaragdag ng isang ibabaw mga aktibong sangkap sa pamamagitan ng pagbabawas masamang epekto sanhi ng moisture at/o paglaki ng butil, kung saan ang mga nasuspinde na particle ay maaaring panatilihing nakasuspinde sa mas mahabang panahon. Bilang isang patakaran, ang mga komposisyon ng uri ng solusyon ay walang mga problema na nauugnay sa pagtaas ng laki ng butil o sa mga proseso ng pagkasira ng pinaghalong, tulad ng sedimentation o flocculation. Gayunpaman, sa kasong ito ay may malubhang panganib pagkabulok ng kemikal. Ito rin ay isang kawalan na ang limitadong solubility ng mga sangkap ay maaaring makahadlang sa pangangasiwa ng mataas na dosis. AT kamakailang mga panahon chlorofluorohydrocarbons (CFCs) 11 (trichlorofluoromethane), 12 (dichlorodifluoromethane) at 114 (dichlorotetrafluoroethane) ay iminungkahi bilang ang pinaka gustong solvents. Ang solubility ng mga sangkap ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga co-solvents. Bilang karagdagan, ang mga karagdagang hakbang ay karaniwang kinakailangan upang patatagin ng kemikal ang mga natunaw na sangkap. Sa ngayon, ang mga CFC tulad ng nasa itaas 11, halimbawa, ay madalas na ginagamit bilang mga propellant. Gayunpaman, dahil ang mga CFC ay naiugnay sa pagkasira ng ozone, ang kanilang produksyon at paggamit ay nasa bingit ng pag-phase out. Sinusubukang palitan ang mga ito ng mga espesyal na fluorocarbon (FC), na may hindi gaanong mapanirang epekto sa layer ng ozone, ngunit naiiba sa ganap na magkakaibang mga katangian ng solubility. Ang toxicological profile at physicochemical properties, tulad ng, halimbawa, vapor pressure, ay ginagawang posible upang matukoy kung aling mga FU ang maaaring gamitin sa isang ICD. Ang pinaka-promising na mga kinatawan sa kasalukuyan ay 134 a (1,1,2,2-tetrafluoroethane) at 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane). Ang paggamot sa pamamagitan ng paglanghap ay maaaring mangailangan ng mga komposisyon ng aerosol na may dalawa o higit pa malaking dami mga aktibong sangkap. Sa mga kasong ito, ang komposisyon ng mga aktibong sangkap, na kinuha sa kinakailangang konsentrasyon, ay inihanda sa anyo ng mga solusyon o suspensyon, at madalas na may mga problema na nauugnay sa katatagan ng kemikal ng mga indibidwal na sangkap o sa antas ng konsentrasyon na maaaring nakamit. Ang mga pangunahing problema ay lumitaw kung ang isa sa mga aktibong sangkap ay hindi masuspinde o hindi matatag sa ganitong uri ng pagsususpinde, o kung ang isa sa mga aktibong sangkap ay hindi matatag sa kemikal o hindi matutunaw sa ganitong uri ng pagbabalangkas ng solusyon, lalo na kapag ang FU ay ginagamit bilang ang propellant. Kaya, ang isa sa mga layunin ng kasalukuyang imbensyon ay ang magbigay ng komposisyon ng aerosol ng balbula ng pagsukat na naglalaman ng dalawa o higit pang aktibong sangkap at na nag-iwas sa mga disadvantage na binanggit sa itaas. 3 8208 1 2006.06.30 Sa paglikha ng imbensyon, hindi inaasahang natagpuan na malaking bilang ng Ang mga aktibong sangkap ay maaaring ihanda sa anyo ng isang solusyon at suspensyon, na pinagsama sa isang komposisyon. Ang komposisyon ng parmasyutiko para sa isang inhaler na may metered valve, kung saan ang paglisan ay nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng isang propellant, ayon sa imbensyon ay naglalaman ng isang hydrofluorocarbon bilang isang propellant at isang kumbinasyon ng dalawa o higit pang mga aktibong compound, kung saan ang hindi bababa sa isang aktibong compound ay pinili. mula sa grupo kabilang ang ipratropium bromide, fenoterol at kanilang mga asing-gamot, ay naroroon sa isang dissolved form na nakuha gamit ang isang co-solvent, at hindi bababa sa isa pang aktibong compound na pinili mula sa grupo na binubuo ng salbutamol (albuterol), cromoglycine acid at kanilang mga asin, ay naroroon sa anyo ng mga nasuspinde na mga particle. Sa isang ginustong sagisag, ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa imbensyon ay naglalaman ng kumbinasyon ng dalawang aktibong compound - ipratropium bromide at salbutamol sulfate, naglalaman ng 134 a at / o 22 7 bilang propellant, at naglalaman din ng isang co-solvent na pinili mula sa grupo kasama ang pharmacologically acceptable alcohols, pharmacologically acceptable esters, tubig at mga mixtures nito, ethanol, sa halagang mula 0.0001 hanggang 50 wt. , mas mabuti mula 0.0001 hanggang 25 wt. , mas mabuti mula 0.0001 hanggang 10 wt. , sa mga tuntunin ng liquefied propellant. Mas mabuti, ang komposisyon ng pharmaceutical ayon sa imbensyon ay naglalaman din ng isang composition stabilizer na pinili mula sa grupo na binubuo ng hydrochloric, sulfuric, nitric, phosphoric, ascorbic at citric acids, benzalkonium chloride, ethylenediaminetetraacetic acid at/o kanilang mga asing-gamot sa halagang hanggang 100 ppm , mas mabuti hanggang sa 40 ppm. milyon Mas mabuti, ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa imbensyon ay higit pang binubuo ng surfactant o suspension stabilizing agent na pinili mula sa grupo na binubuo ng (C 5-C 20) -fatty alcohols, (C 5-C 20) -fatty acid at/o kanilang mga ester, lecithin, glycerides, propylene glycol esters, polyoxyethanes, polysorbates, sorbitan esters at carbohydrates, oleic acid at/o sorbitan mono-, -di- o -trioleate, kung saan ang surfactant o suspension stabilizing agent ay naglalaman ng toxicologically acceptable polymer at/o block polymer . Mas mabuti, ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa imbensyon ay naglalaman ng ipratropium bromide, salbutamol sulfate, ethanol, citric acid at 227 o 134 a. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa imbensyon ay ginagamit para sa paggamot sa pamamagitan ng paglanghap, lalo na para sa paggamot ng mga sakit ng pharynx at respiratory tract, halimbawa, mga sakit sa asthmatic at talamak na nakahahawang sakit sa baga (COPD). Ayon sa isang embodiment, isang kumbinasyon ng dalawa o higit pang aktibong sangkap na angkop para sa mga layuning medikal ay ginagamit, kabilang ang beclomethasone, budesonide, cromoglycic acid, fenoterol, flunisolide, fluticasone, ipratropium bromide, nedocromil, orciprenaline, oxitropium bromide, reproterol, salbutamol (albuterol) , salmeterol, terbutaline, 2,2-dimethyl-4-(2-oxo-2Hpyridin-1-yl)-6-trifluoromethyl-2H-1-benzopyran-3-ylmethylhydroxyacetamide, ang kanilang mga ester, asin, solvates. Alin sa mga aktibong sangkap na nakalista sa itaas ang kasama sa komposisyon ayon sa imbensyon bilang isang solusyon at kung saan bilang isang suspensyon ay nakasalalay sa mga partikular na kumbinasyon ng mga aktibong sangkap, at ito ay maaaring matukoy nang medyo mabilis gamit ang mga eksperimento sa paglusaw at pagsususpinde. Ayon sa gustong embodiment, isa o higit pa sa mga sumusunod na aktibong sangkap na budesonide, cromoglycic acid, nedocromil, reproterol at/o salbutamol (albuterol) o ester, salts at/o solvates ng mga compound na ito ay sinuspinde, at isa o higit pa sa mga sumusunod ang mga aktibong sangkap na beclomethasone ay natunaw, fenoterol, ipratropium bromide, orciprenaline at/o 4 8208 1 2006.06.30 oxytropium bromide, 3-ylmethylhydroxyacetamide o mga ester, asin at/o solvates ng mga compound na ito. Mas gusto ang mga variant na binubuo ng dalawang magkaibang aktibong sangkap. Sa isang pinaka-ginustong sagisag, ang natunaw na ipratropium bromide ay kasama sa komposisyon, lalo na sa kumbinasyon ng salbutamol sulfate (albuterol sulfate) bilang ang nasuspinde na aktibong sangkap. Sa lahat ng embodiments, ang mga aktibong sangkap ay ginagamit sa isang therapeutic epektibong halaga, ibig sabihin. sa halagang makapagbibigay ng matagumpay na paggamot. Ang konsentrasyon ng mga aktibong sangkap at ang dami ng inilabas ng isang pagpindot ng spray valve ay kinokontrol sa paraan na sa isa o higit pang mga pagpindot ng spray valve, ang dami ng aktibong sangkap na kinakailangan o inirerekomenda para sa mga medikal na dahilan ay inilabas. Ang isang embodiment ay nauugnay sa mga komposisyon kung saan ang mga nasuspinde na mga particle ay nagpapatatag sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga surfactant o iba pang mga suspension stabilizing agent upang patatagin ang mga nasuspinde na mga particle laban sa pisikal na pagbabago. Ang kahalagahan ng diskarteng ito ay nakasalalay sa katotohanan na ang laki ng butil ay maaaring mapanatili sa isang antas na katanggap-tanggap sa parmasyutiko kahit na para sa pinalawig na mga panahon, halimbawa, sa panahon ng pag-iimbak. Ang gustong laki ng butil ay hanggang 20 µm, gayunpaman, ang partikular na gustong laki ng butil ay nasa hanay na 5 hanggang 15 µm, pinaka-kanais-nais na hindi lalampas sa 10 µm. Ang bentahe ng mga particle na may ganitong laki ay ang mga naturang particle ay sapat na maliit upang tumagos nang malalim sa mga baga, ngunit hindi masyadong maliit na sila ay exhaled sa labas na may exhaled hangin. Ang mga angkop na surfactant at suspension stabilizing agent ay kinabibilangan ng lahat ng pharmacologically acceptable substance na mayroong lipophilic hydrocarbon group at isa o higit pang functionally active hydrophilic groups, lalo na ang 5-C 20 fatty alcohols, C 5-C 20 fatty acids, C 5 fatty esters. -C 20 mga acid, lecithin, glyceride, propylene glycol esters, polyoxyethylenes, polysorbates, sorbitan esters at/o carbohydrates. C 5 -C 20 fatty acids, propylene glycol diesters at/o triglycerides at/o C 5 -C 20 fatty acid sorbitans ay mas gusto, na may oleic acid at sorbitan mono-, di- at ​​trioleates na partikular na ginusto. AT alternatibo toxicologically at pharmacologically acceptable polymers at block copolymers ay maaaring gamitin bilang suspension stabilizing agent. Ang mga surfactant na ginamit ay maaaring alinman sa non-fluorinated o bahagyang fluorinated o perfluorinated, kung saan ang fluorinated ay tumutukoy sa pagpapalit ng carbon-bonded hydrogen radical na may fluorine radical. Ang dami ng surfactant ay maaaring nasa ratio na hanggang 11, batay sa bigat ng mga nasuspinde na aktibong sangkap, mas mabuti sa ratio na 0.00011 hanggang 0.51, partikular na mas mabuti sa ratio na 0.00011 hanggang 0.251. Ang isa pang bentahe ng mga surfactant sa itaas ay maaari silang magamit upang mag-lubricate ng balbula. Kaya, ayon sa isang embodiment, ang imbensyon ay nauugnay sa mga komposisyon kung saan ang mga surfactant ay idinagdag upang mag-lubricate ng balbula. Ayon sa isa pang embodiment, ang solubility ng kahit isang aktibong substance na matutunaw ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pagdaragdag ng isa o higit pang co-solvents. Ang bentahe ng opsyong ito ay ang (mga) aktibong sangkap o mga sangkap na matutunaw ay maaaring (maaaring) isama sa komposisyon sa mas mataas na konsentrasyon. Ang pagdaragdag ng isang co-solvent ay hindi dapat lumampas sa kritikal na threshold ng liquid phase polarity kung saan ang isa sa mga salungat na salik na inilarawan sa itaas ay nagsisimulang kumilos sa mga nasuspinde na particle ng aktibong sangkap. Ang mga angkop na co-solvent ay mga pharmacologically acceptable na alkohol tulad ng ethanol, ester o tubig, o mga mixtures nito, mas gusto ang ethanol. Co-solvent na konsentrasyon na may kaugnayan sa kabuuang masa ang komposisyon ay mula 0.0001 hanggang 50 wt. , mas mabuti mula 0.0001 hanggang 25 wt. . Ayon sa isa pang embodiment, ang ginustong konsentrasyon ay mula 0.0001 hanggang 10 wt. , bukod dito, ang mga partikular na ginustong embodiment ay yaong ayon sa kung saan ang isang halaga ng alkohol ay idinagdag na kinakailangan upang matunaw ang aktibong sangkap na matutunaw. Sa isa pang embodiment, ang iba pang conventional propellants ay idinagdag sa FU propellants. Ang mga karagdagang propellant na ito, bilang karagdagan sa ibang mga FC, ay maaaring mga hydrocarbon gaya ng propane, butane, isobutane o pentane, sa kondisyon na ang pinaghalong ito ay katanggap-tanggap sa parmasyutiko. At ayon sa isa pang embodiment, ang mga stabilizer ay idinagdag sa komposisyon, mahalagang ari-arian na ang epekto sa katatagan ng parmasyutiko ng mga aktibong sangkap kahit na sa mahabang panahon, halimbawa, sa panahon ng pag-iimbak. Sa konteksto ng kasalukuyang paglalarawan, ang terminong stabilizer ay tumutukoy sa mga sangkap na nagpapahaba sa pananatili at kakayahang magamit ng isang komposisyon ng parmasyutiko sa pamamagitan ng pagpigil o pagpapabagal. mga pagbabago sa kemikal mga indibidwal na sangkap, lalo na ang mga aktibong sangkap, halimbawa, ang mga sanhi ng mga kasunod na pakikipag-ugnayan o pagkasira, o mga naturang sangkap na pumipigil sa biyolohikal na polusyon. Ang mga stabilizer na ginustong para sa layuning ito ay mga sangkap na nakakaimpluwensya sa halaga ng pH ng bahagi ng likido, tulad ng mga acid at/o kanilang mga asin, partikular na angkop na mga sangkap ay hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, ascorbic acid, citric acid at kanilang mga asin. .. Bilang karagdagan, ang mga bactericide, fungicide, atbp. tulad ng benzalkonium chloride o ethylenediaminetetraacetate ay mas gusto din. Ang pinaka-ginustong stabilizer ay sitriko acid. Ang konsentrasyon ng mga stabilizer ay maaaring hanggang sa 1000 ppm, mas mabuti hanggang sa 100 ppm, at pinaka-kanais-nais sa pagitan ng 20 at 40 ppm. Ang isang pinakagustong embodiment ay kinabibilangan ng sinuspinde na salbutamol sulfate (albuterol sulfate), natunaw na ipratropium bromide, ethanol bilang co-solvent, at citric acid bilang stabilizer. Halimbawa 1 Sa isang solusyon na naglalaman ng 89.96 g (1 mol, 89.71 wt.) ng liquefied 134 a at 10.03 g (0.88 mmol, 0.21 wt.) ng salbutamol sulfate (albuterol sulfate) kasama ng 0, 05 wt. surfactant 50 mg (177 mmol) oleic acid. Halimbawa 2. Katulad ng halimbawa 1, ngunit 227 sa halip na 134 a ay ginagamit bilang gaseous propellant. Halimbawa 3. Ang disodium chromoglycate ay sinuspinde sa liquefied P 134 (134 a) at maliit na halaga ng ethanol at Ang fenoterol hydrobromide ay natunaw dito. Halimbawa 4 Katulad ng halimbawa 3, ngunit 227 sa halip na 134 u ay ginagamit bilang gaseous propellant. pambansang sentro intelektwal na ari-arian. 220034, Minsk, st. Kozlova, 20. 6

IPC / Mga Tag

Link Code

Komposisyong parmasyutiko para sa mga aerosol na may dalawa o higit pang aktibong sangkap

Mga Kaugnay na Patent

Gamit ang urea bilang M-source, dinala sila sa 50 maximum moisture capacity at masinsinang pinaghalo. Ang halaga ng β-dose ay 10 mg/100 g ng lupa. Ang mga sample ng lupa na inihanda sa ganitong paraan ay inilagay sa mga plastik na bote, sarado, incubated sa 20 C. Ang kurso ng nitrification sa paglipas ng panahon ay sinusubaybayan, pati na rin ang pagsipsip ng ammonia nitrogen. Sa kasong ito, ang porsyento ng pagsugpo ay kinakalkula ayon sa sumusunod na formula: Nitrate content...

Ang imbensyon ay nauugnay sa industriya ng parmasyutiko at may kinalaman sa mga komposisyon ng parmasyutiko para sa mga aerosols na may dalawa o higit pang aktibong sangkap. Ang imbensyon ay nakasalalay sa katotohanan na ang komposisyon para sa paggamit sa pamamagitan ng paglanghap o ruta ng ilong ay naglalaman ng propellant, tulad ng fluorocarbon propellant (FU), na kinabibilangan ng kumbinasyon ng dalawa o higit pang aktibong sangkap, at hindi bababa sa isang aktibong sangkap ang naroroon sa dissolved form. kasama ng hindi bababa sa isa pang aktibong sangkap sa anyo ng mga nasuspinde na particle. Ang imbensyon ay nagbibigay para sa pagpapakilala ng mas mataas na dosis. 22 w.p. f-ly.

Ang kasalukuyang imbensyon ay nauugnay sa mga bagong komposisyon ng parmasyutiko ng aerosol na naglalaman ng dalawa o higit pang aktibong sangkap, na nilayon para gamitin sa pamamagitan ng paglanghap o pangangasiwa ng ilong. BACKGROUND NG IMBENTO Sa metered valve inhaler (VDIs) kung saan nangyayari ang paglisan sa ilalim ng pagkilos ng propellant, ang mga aktibong sangkap ay maaaring nasa anyo ng mga solusyon o suspensyon. Ang karamihan sa mga komposisyon ng aerosol para sa DCI ay inihanda bilang mga suspensyon, lalo na kung ang formulation ay naglalaman ng higit sa isang aktibong sangkap. Ang mga komposisyon sa anyo ng mga solusyon ay ginagamit lamang sa isang limitadong lawak. Sa mga kasong ito, ang mga komposisyon ay karaniwang naglalaman lamang ng isang aktibong sangkap. Bilang isang patakaran, ang katatagan ng kemikal ng mga aktibong sangkap sa suspensyon ay mas mataas kaysa sa solusyon. Bilang karagdagan, ang aktibong sangkap ay maaaring naroroon sa isang suspensyon sa isang mas mataas na konsentrasyon kaysa sa isang solusyon, kung saan ang komposisyon sa anyo ng isang suspensyon ay nagpapahintulot sa pangangasiwa ng mas mataas na dosis. Ang pangunahing kawalan ng mga formulation ng suspension ay na sa paglipas ng panahon (hal. sa panahon ng pag-iimbak) ang mga nasuspinde na particle ay magkakadikit upang bumuo ng mas malaki, higit pa o hindi gaanong matatag na mga agglomerates, o bumubuo ng mga maluwag na flocculent particle, namuo o lumulutang na mga layer, o sa pinakamasamang kaso, nangyayari ang paglaki. mga particle, na makabuluhang nakapipinsala sa kalidad ng parmasyutiko ng produkto. Ang laki ng nabuo na mga particle at ang rate ng paglago ng mga particle ay nakasalalay sa mga katangian ng solubility ng liquid phase. Kaya, ang moisture penetration sa panahon ng pag-iimbak o ang kinakailangang pagtaas sa polarity, na, halimbawa, ay maaaring makuha sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga co-solvent, ay maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa kalidad ng panghuling produktong medikal, lalo na kung ang mga nasuspinde na mga particle ay may mga polar structural elements. . Ang pagsususpinde ay maaaring pisikal na patatagin sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga surfactant, sa pamamagitan ng pagbabawas sa mga nakakapinsalang epekto na dulot ng kahalumigmigan at/o paglaki ng particle, kung saan ang mga nasuspinde na particle ay maaaring panatilihing nakasuspinde sa mas mahabang panahon. Bilang isang patakaran, ang mga komposisyon ng uri ng solusyon ay walang mga problema na nauugnay sa pagtaas ng laki ng butil o sa mga proseso ng pagkasira ng pinaghalong, tulad ng sedimentation o flocculation. Gayunpaman, sa kasong ito ay may malubhang panganib ng pagkabulok ng kemikal. Ito rin ay isang kawalan na ang limitadong solubility ng mga sangkap ay maaaring makahadlang sa pangangasiwa ng mataas na dosis. Kamakailan, ang chlorofluorohydrocarbons (CFCs) TG 11 (trichlorofluoromethane), TG 12 (dichlorodifluoromethane) at TG 114 (dichlorotetrafluoroethane) ay iminungkahi bilang ang pinaka gustong solvent. Ang solubility ng mga sangkap ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga co-solvents. Bilang karagdagan, ang mga karagdagang hakbang ay karaniwang kinakailangan upang patatagin ng kemikal ang mga natunaw na sangkap. Sa ngayon, ang mga CFC tulad ng TG 11 sa itaas, halimbawa, ay madalas na ginagamit bilang propellants. Gayunpaman, dahil ang mga CFC ay naiugnay sa pagkasira ng ozone, ang kanilang produksyon at paggamit ay nasa bingit ng pag-phase out. Ang mga pagtatangka ay ginagawa upang palitan ang mga ito ng mga espesyal na fluorohydrocarbon (FC), na hindi gaanong nakakapinsala sa ozone layer ngunit may ganap na magkakaibang mga katangian ng solubility. Toxicological profile at katangian ng physicochemical, gaya ng, halimbawa, steam pressure, ginagawang posible na matukoy kung aling mga FU ang maaaring gamitin sa IDM. Ang pinaka-promising na kinatawan sa kasalukuyan ay ang TG 134а (1,1,2,2-tetrafluoroethane) at TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane). Ang paggamot sa pamamagitan ng paglanghap ay maaaring mangailangan ng mga pormulasyon ng aerosol na may dalawa o higit pang aktibong sangkap. Sa mga kasong ito, ang komposisyon ng mga aktibong sangkap, na kinuha sa kinakailangang konsentrasyon, ay inihanda sa anyo ng mga solusyon o suspensyon, at madalas na may mga problema na nauugnay sa katatagan ng kemikal ng mga indibidwal na sangkap o sa antas ng konsentrasyon na maaaring nakamit. Ang mga pangunahing problema ay lumitaw kung ang isa sa mga aktibong sangkap ay hindi maaaring masuspinde o hindi matatag sa isang komposisyon ng ganitong uri sa anyo ng isang suspensyon, o kung ang isa sa mga aktibong sangkap ay hindi matatag sa kemikal o hindi maaaring matunaw sa isang komposisyon ng ganitong uri sa ang anyo ng isang solusyon, lalo na kapag ang FU ay ginagamit bilang isang propellant. Kaya, ang isa sa mga bagay ng kasalukuyang imbensyon ay ang pagbuo ng isang komposisyon para sa mga aerosol na may balbula ng pagsukat, na naglalaman ng dalawa o higit pang mga aktibong sangkap at kung saan ay libre mula sa mga disadvantages sa itaas. DESCRIPTION OF THE INVENTION Sa kurso ng imbensyon, nakakagulat na natagpuan na ang isang malaking bilang ng mga aktibong sangkap ay maaaring ihanda sa anyo ng isang solusyon at isang suspensyon na pinagsama sa isang komposisyon. Ang imbensyon ay nauugnay sa mga matatag na komposisyon ng aerosol kung saan ang mga fluorocarbon ay ginagamit bilang mga propellant, pangunahin ang TG 134a at/o TG 227, na binubuo ng dalawa o higit pang aktibong sangkap, kung saan ang hindi bababa sa isang aktibong sangkap ay inihanda sa anyo ng isang solusyon at hindi bababa sa isang aktibong sangkap. ang sangkap ay naroroon sa anyo ng isang suspensyon. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa imbensyon ay ginagamit para sa paggamot sa pamamagitan ng paglanghap, lalo na para sa paggamot ng mga sakit ng pharynx at respiratory tract tulad ng asthma at chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Detalyadong Paglalarawan Sa isang embodiment, isang kumbinasyon ng dalawa o higit pang aktibong sangkap na angkop para sa mga layuning medikal, kabilang ang beclomethasone, budesonide, cromoglycic acid, fenoterol, flunisolide, fluticasone, ipratropium bromide, nedocromil, orciprenaline, oxitropium bromide, reproterol, salbutamol (albuterol), salmeterol , terbutaline, N-[methyl]-N-hydroxyacetamide, ang kanilang mga ester, asin, solvates. Alin sa mga aktibong sangkap na nakalista sa itaas ang kasama sa komposisyon ayon sa imbensyon bilang isang solusyon at kung saan bilang isang suspensyon ay nakasalalay sa mga partikular na kumbinasyon ng mga aktibong sangkap, at ito ay maaaring matukoy nang medyo mabilis gamit ang mga eksperimento sa paglusaw at pagsususpinde. Ayon sa gustong embodiment, ang isa o higit pa sa mga sumusunod na aktibong sangkap ay sinuspinde: budesonide, cromoglycic acid, nedocromil, reproterol at/o salbutamol (albuterol) o ester, salts at/o solvates ng mga compound na ito, at isa o higit pa sa mga ang mga sumusunod na aktibong sangkap ay natutunaw: beclomethasone, fenoterol, ipratropium bromide, orciprenaline at/o oxytropium bromide, N-methyl]-N-hydroxyacetamide o mga ester, asin at/o solvates ng mga compound na ito. Mas gusto ang mga variant na binubuo ng dalawang magkaibang aktibong sangkap. Sa isang pinaka-ginustong sagisag, ang natunaw na ipratropium bromide ay kasama sa komposisyon, lalo na sa kumbinasyon ng salbutamol sulfate (albuterol sulfate) bilang ang nasuspinde na aktibong sangkap. Sa lahat ng embodiments, ang mga aktibong sangkap ay ginagamit sa isang therapeutically effective na halaga, i. sa halagang makapagbibigay ng matagumpay na paggamot. Ang konsentrasyon ng mga aktibong sangkap at ang dami ng inilabas ng isang pagpindot ng spray valve ay kinokontrol sa paraan na sa isa o higit pang mga pagpindot ng spray valve, ang dami ng aktibong sangkap na kinakailangan o inirerekomenda para sa mga medikal na dahilan ay inilabas. Ang isang embodiment ay nauugnay sa mga komposisyon kung saan ang mga nasuspinde na mga particle ay nagpapatatag sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga surfactant o iba pang mga suspension stabilizing agent upang patatagin ang mga nasuspinde na mga particle laban sa mga pisikal na pagbabago. Ang kahalagahan ng diskarteng ito ay ang laki ng butil ay maaaring mapanatili sa isang antas na katanggap-tanggap sa parmasyutiko kahit na sa mahabang panahon, tulad ng sa panahon ng pag-iimbak. Ang gustong laki ng butil ay hanggang 20 µm, gayunpaman, ang partikular na gustong laki ng butil ay nasa hanay na 5 hanggang 15 µm, pinaka-kanais-nais na hindi lalampas sa 10 µm. Ang bentahe ng mga particle na may ganitong laki ay ang mga naturang particle ay sapat na maliit upang tumagos nang malalim sa mga baga, ngunit hindi masyadong maliit na sila ay exhaled sa labas na may exhaled hangin. Ang mga angkop na surfactant at suspension stabilizing agent ay kinabibilangan ng lahat ng pharmacologically acceptable substance na mayroong lipophilic hydrocarbon group at isa o higit pang functional hydrophilic group, lalo na ang C 5 -C 20 fatty alcohols, C 5 -C 20 fatty acids, C fatty esters. 5-C 20 mga acid, lecithin, glyceride, propylene glycol esters, polyoxyethylenes, polysorbates, sorbitan esters at/o carbohydrates. 5 -C 20 fatty acids, propylene glycol diesters at/o triglycerides at/o C 5 -C 20 fatty acid sorbitans ay mas gusto, na may oleic acid at sorbitan mono-, di- at ​​trioleates ang partikular na ginusto. Bilang kahalili, ang mga polymer at block copolymer na katanggap-tanggap sa toxicologically at pharmacologically ay maaaring gamitin bilang mga suspension stabilizing agent. Ang mga surfactant na ginamit ay maaaring alinman sa non-fluorinated o bahagyang fluorinated o perfluorinated, kung saan ang "fluorinated" ay tumutukoy sa pagpapalit ng carbon-bonded hydrogen radical na may fluorine radical. Ang dami ng surfactant ay maaaring nasa ratio na hanggang 1:1, batay sa bigat ng mga nasuspinde na aktibong sangkap; mas mabuti sa ratio na 0.0001:1 hanggang 0.5:1, partikular na mas mabuti sa ratio na 0.0001:1 hanggang 0.25:1. Ang isa pang bentahe ng mga surfactant sa itaas ay maaari silang magamit upang mag-lubricate ng balbula. Kaya, ayon sa isang embodiment, ang imbensyon ay nauugnay sa mga komposisyon kung saan ang mga surfactant ay idinagdag upang mag-lubricate ng balbula. Ayon sa isa pang embodiment, ang solubility ng kahit isang aktibong substance na matutunaw ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pagdaragdag ng isa o higit pang co-solvents. Ang bentahe ng opsyong ito ay ang (mga) aktibong sangkap o mga sangkap na matutunaw, ay maaaring(maaaring) isama sa komposisyon sa mas mataas na konsentrasyon. Ang pagdaragdag ng isang co-solvent ay hindi dapat lumampas sa kritikal na threshold ng liquid phase polarity kung saan ang isa sa mga salungat na salik na inilarawan sa itaas ay nagsisimulang kumilos sa mga nasuspinde na particle ng aktibong sangkap. Ang mga angkop na co-solvent ay mga pharmacologically acceptable na alcohol gaya ng ethanol, ester, o tubig, o mga mixtures nito; mas gusto ang ethanol. Ang konsentrasyon ng co-solvent na may kaugnayan sa kabuuang bigat ng komposisyon ay mula 0.0001 hanggang 50 wt.%, mas mabuti mula 0.0001 hanggang 25 wt. %. Ayon sa isa pang sagisag, ang isang konsentrasyon ng 0.0001 hanggang 10% ayon sa timbang ay ginustong, na ang partikular na ginustong mga sagisag ay ang mga kung saan ang isang halaga ng alkohol ay idinagdag na kinakailangan upang matunaw ang aktibong sangkap na matutunaw. Sa isa pang embodiment, ang iba pang conventional propellants ay idinagdag sa FU propellants. Ang mga karagdagang propellant na ito, bukod sa iba pang mga FC, ay maaaring mga hydrocarbon tulad ng propane, butane, isobutane o pentane, sa kondisyon na ang timpla ay katanggap-tanggap sa parmasyutiko. At ayon sa isa pang sagisag, ang mga stabilizer ay idinagdag sa komposisyon, isang mahalagang pag-aari kung saan ay makakaapekto sa katatagan ng parmasyutiko ng mga aktibong sangkap, kahit na sa mga pinalawig na panahon, halimbawa sa panahon ng imbakan. Sa konteksto ng kasalukuyang paglalarawan, ang terminong "mga stabilizer" ay tumutukoy sa mga sangkap na nagpapahaba sa katatagan at buhay ng istante ng isang komposisyon ng parmasyutiko sa pamamagitan ng pagpigil o pagpapabagal sa mga pagbabago sa kemikal sa mga indibidwal na sangkap, lalo na ang mga aktibong sangkap, halimbawa, na dulot ng mga kasunod na pakikipag-ugnayan. o pagkasira, o mga naturang sangkap na pumipigil sa biyolohikal na polusyon. Ang mga stabilizer na ginustong para sa layuning ito ay mga sangkap na nakakaimpluwensya sa halaga ng pH ng bahagi ng likido, tulad ng mga acid at/o kanilang mga asin, partikular na angkop na mga sangkap ay hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, ascorbic acid, citric acid at kanilang mga asin. .. Bilang karagdagan, ang mga bactericide, fungicide, atbp. tulad ng benzalkonium chloride o ethylenediaminetetraacetate ay mas gusto din. Ang pinaka-ginustong stabilizer ay sitriko acid. Ang konsentrasyon ng mga stabilizer ay maaaring umabot sa 1000 madalas. /million, mas mabuti hanggang sa 100 ppm at pinaka-mabuti sa pagitan ng 20 at 40 ppm. Ang isang pinakagustong embodiment ay kinabibilangan ng sinuspinde na salbutamol sulfate (albuterol sulfate), natunaw na ipratropium bromide, ethanol bilang co-solvent, at citric acid bilang stabilizer. MGA HALIMBAWA Halimbawa 1 Sa isang solusyon na naglalaman ng 89.96 g (1 mol, 89.71 wt%) ng liquefied TG 134a at 10.03 g (218 mmol, 10.00 wt%) ng ethanol, 37 mg (0.09 mmol, 0.037 wt bromide). 4 mg (20 μmoles, 0.004 wt.%) citric acid at 210.5 mg (0.88 mmol, 0.21 wt.%) salbutamol sulfate (albuterol sulfate) kasama ng 0.05 wt.% surfactant (halimbawa, 50 mg (177 mmol) oleic acid ). Halimbawa 2 Katulad ng halimbawa 1, ngunit ang TG 227 ay ginagamit sa halip na TG 134a bilang isang gaseous propellant. Halimbawa 3 Ang Disodium chromoglycate ay sinuspinde sa liquefied P134 (TG 134a) at ang maliit na halaga ng ethanol at fenoterol hydrobromide ay natunaw dito. Halimbawa 4 Katulad ng halimbawa 3, ngunit ang TG 227 ay ginagamit sa halip na TG 134a bilang gaseous propellant.

I-claim

1. Komposisyong parmasyutiko para sa inhaler na may metered valve, kung saan ang paglisan ay nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng propellant, na may hydrofluorocarbon bilang propellant, at ang paghahanda ay naglalaman ng kumbinasyon ng dalawa o higit pang aktibong compound, na nailalarawan sa kahit isang aktibong compound. compound, na pinili mula sa ipratropium bromide , fenoterol at kanilang mga asing-gamot, ay naroroon sa dissolved form gamit ang isang co-solvent, sa admixture na may hindi bababa sa isa pang aktibong compound sa anyo ng mga suspendido na particle, na pinili mula sa salbutamol (albuterol), cromoglycic acid at ang kanilang mga asin. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 1, na nailalarawan sa na ito ay binubuo ng isang kumbinasyon ng mga aktibong sangkap, na binubuo ng dalawang aktibong sangkap. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 1, na nailalarawan sa na ito ay isang kumbinasyon ng dalawang aktibong sangkap - ipratropium bromide at salbutamol sulfate. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 1 hanggang 3, na nailalarawan sa TG 134a at/o TG 227.5 ay ginagamit bilang propellant. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 1 hanggang 4, na nailalarawan sa na ang co-solvent ay naroroon sa isang konsentrasyon na mula 0.0001 hanggang 50 wt.% sa mga tuntunin ng liquefied propellant. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 1 hanggang 4, na nailalarawan sa na ang co-solvent ay naroroon sa isang konsentrasyon na hanggang 25 wt.% sa mga tuntunin ng liquefied propellant. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 1 hanggang 4, na nailalarawan sa na ang co-solvent ay naroroon sa isang konsentrasyon na hanggang 10% ayon sa timbang, batay sa liquefied propellant. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga paghahabol 1 hanggang 7, na nailalarawan sa na ang co-solvent ay pinili mula sa pangkat ng mga alkohol na tinatanggap sa parmasyutiko, mga ester na tinatanggap sa parmasyutiko, tubig o mga pinaghalong mga ito. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 1 hanggang 7, na nailalarawan sa ethanol na iyon ay ginagamit bilang isang co-solvent. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 1 hanggang 9, na nailalarawan sa na ito ay nagpapatatag sa pamamagitan ng pagdaragdag ng isang stabilizer. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 10, na nailalarawan sa na ang stabilizer ay naglalaman ng isa o higit pang mga acid at/o ang mga asin nito. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa paghahabol 10, na nailalarawan sa na ang stabilizer ay pinili mula sa pangkat kasama hydrochloric acid, sulpuriko acid, nitric acid, phosphoric acid, ascorbic acid, citric acid, benzalkonium chloride at/o ethylenediaminetetraacetic acid at/o mga asin nito. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 10, na nailalarawan sa citric acid ay ginagamit bilang isang stabilizer. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 10-13, na nailalarawan sa na ang stabilizer ay naroroon sa halagang hanggang 100 ppm. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 10-13, na nailalarawan sa na ang stabilizer ay naroroon sa halagang hanggang 40 ppm. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 1 hanggang 15, na nailalarawan sa pagkakaroon nito ng surfactant o suspension stabilizing agent. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 16, na nailalarawan sa na ang surfactant ay pinili mula sa pangkat na binubuo ng (C 5 -C 20) fatty alcohols, (C 5 -C 20) fatty acids, ester ng (C 5 -C 20) fatty acids , lecithin, glycerides, propylene glycol esters, polyoxyethanes, polysorbates, sorbitan esters at/o carbohydrates. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 16, na nailalarawan sa na ang surfactant ay pinili mula sa pangkat ng (C 5 -C 20) fatty acid at/o ang kanilang mga ester. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 16, na nailalarawan sa na ang surfactant ay pinili mula sa pangkat na binubuo ng oleic acid at/o sorbitan mono-, -di- o -trioleate. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 16, na nailalarawan sa na ang surfactant ay naglalaman ng oleic acid. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa claim 16, na nailalarawan sa na ang surfactant o suspension stabilizing agent ay binubuo ng isang toxicologically acceptable polymer at/o block polymer. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 1 hanggang 21, na nailalarawan sa kabilang dito ang ipratropium bromide, salbutamol sulfate, ethanol, citric acid at TG 227.23. Ang komposisyon ng parmasyutiko ayon sa alinman sa mga claim 1 hanggang 21, na nailalarawan sa kabilang dito ang ipratropium bromide, salbutamol sulfate, ethanol, citric acid at TG 134a.

Mga katulad na patent:

Ang imbensyon ay nauugnay sa gamot, lalo na ang kinokontrol na paglabas ng mga therapeutic compound mula sa mga sistema ng paghahatid ng gamot