Komposisi farmasi untuk aerosol dengan dua atau lebih bahan aktif. Kehamilan ganda

CO-AUTHORITY adalah fakta menciptakan sebuah karya oleh dua orang atau lebih jumlah yang besar dari orang-orang.

Kode Sipil Federasi Rusia bagian empat - bab 70 - mengatur hubungan-hubungan yang timbul sehubungan dengan penciptaan dan penggunaan karya-karya ilmu pengetahuan, sastra, dan seni ( hak cipta ), fonogram, pertunjukan, produksi, program dari organisasi penyiaran on-air dan kabel ( hak - terkait dengan hak cipta ).

Hak terkait melindungi kepentingan pelaku, produser rekaman suara dan organisasi penyiaran dan penyiaran kabel.

AP- melindungi bentuk ekspresi ide, lebih tepatnya, karya dalam satu bentuk spesifiknya.

obyek AP adalah kerja.

Kerja adalah hasilnya kegiatan kreatif, yang tidak tergantung pada tujuan dan martabat pekerjaan, serta pada cara pekerjaan itu diekspresikan.

Itu. undang-undang tidak membedakan antara karya yang sangat artistik dan "tidak berguna".

Karya itu bisa milik tiga area yang luas: ilmu pengetahuan, sastra dan seni.

“Kreativitas” adalah kegiatan manusia yang menghasilkan sesuatu yang baru secara kualitatif dan dibedakan oleh orisinalitas, orisinalitas, dan keunikan sosio-historis. (Soviet kamus ensiklopedis. M. " Ensiklopedia Soviet", 1987, hal.1314)

Sebagai contoh, pemegang hak cipta atas karya musisi avant-garde John Cage, yang menggubah "4 menit hening" (lebih tepatnya, 4.33), mengajukan tuntutan terhadap Vanessa May, yang juga "menciptakan" komposisi di cakramnya, yang merupakan satu menit keheningan total. Apakah ada kreativitas di sini?

Dengan demikian, Pekerjaan harus memenuhi hanya dua persyaratan: menjadi kreatif dan eksis dalam beberapa bentuk objektif.

Dalam hubungan yang berkaitan dengan pembuatan, penggunaan dan pelepasan hak cipta, berpartisipasi jumlah besar entitas, yang dapat berupa warga negara dan badan hukum.

Pengarang karya ilmu pengetahuan, sastra atau seni diakui oleh warga negara, karya kreatif yang diciptakan. Orang yang disebutkan sebagai penulis pada karya asli atau salinannya dianggap sebagai penulisnya, kecuali terbukti sebaliknya.

Warga negara yang belum memberikan kontribusi kreatif pribadi pada penciptaan hasil seperti itu tidak diakui sebagai penulis hasil ID, Art. 1228 KUH Perdata Federasi Rusia), termasuk yang memberikan kepada penulis hasil seperti itu hanya bantuan atau bantuan teknis, konsultasi, organisasi atau materi, atau hanya berkontribusi pada pendaftaran hak atas hasil tersebut atau penggunaannya.

Jadi, misalnya, penulis karya seperti makalah atau karya diploma adalah penciptanya - seorang siswa, dan bukan direktur ilmiah. Tentu saja, siswa tersebut diakui sebagai penulisnya, asalkan karyanya tidak "diunduh" dari Internet dan memiliki karakter kreatif yang independen.

Usia tertentu diperlukan untuk menggunakan hak cipta. Jika pencipta suatu karya adalah seseorang yang berusia di bawah 14 tahun, maka hak ciptanya dilakukan oleh perwakilan hukum (orang tua, wali). Anak di bawah umur antara 14 dan 18 tahun memiliki hak untuk secara mandiri, tanpa persetujuan orang tua, orang tua angkat dan wali mereka, menggunakan hak pencipta.

Seni. 1258

Selain dari karya individu, karya dapat dibuat dalam penulisan bersama, mis. karya kreatif bersama dari beberapa orang (Ilf dan Petrov, saudara Strugatsky).

Saat membuat kerja sama terjadi:

Pada saat yang sama, hak untuk menggunakan karya tersebut adalah milik bersama penulis bersama. Hubungan rekan penulis dapat ditentukan oleh kesepakatan di antara mereka.

Karya turunan- (terjemahan, saduran, anotasi, adaptasi film, aransemen, dramatisasi, abstrak, rangkuman, resensi, dan pengolahan karya ilmiah, sastra, dan seni lainnya);

Karya turunan dilindungi baik karya yang menjadi dasarnya memiliki hak cipta atau tidak.

Subyek hak cipta termasuk penulis koleksi dan penulis karya komposit lainnya(ensiklopedi, kamus, surat kabar, antologi, majalah, dan koleksi lanjutan karya tulis ilmiah, database) dan karya komposit lainnya, yang merupakan karya kreatif dengan pemilihan atau pengaturan bahan.

2. Penyusun koleksi atau karya gabungan lainnya memiliki hak cipta atas pemilihan atau penyusunan materi (kompilasi).

4. Hak cipta penerjemah, penyusun, atau penulis lain dari suatu karya turunan atau gabungan harus dilindungi sebagai hak untuk objek independen hak cipta, terlepas dari perlindungan hak pencipta atas karya yang menjadi dasar karya turunan atau komposit.



6. Hak cipta atas terjemahan, koleksi, karya turunan atau gabungan lainnya tidak menghalangi orang lain untuk menerjemahkan atau mengerjakan ulang karya yang sama melalui pemilihan atau pengaturan materi yang berbeda.

7. Penerbit karya gabungan dan majalah berkala memiliki hak untuk menggunakan publikasi tersebut. Penerbit berhak untuk menunjukkan namanya dalam setiap penggunaan publikasi tersebut atau memerlukan indikasi tersebut.

Invensi ini berhubungan dengan industri farmasi dan berhubungan dengan komposisi farmasi untuk aerosol dengan dua atau lebih bahan aktif. Invensi ini terletak pada kenyataan bahwa komposisi untuk digunakan melalui inhalasi atau rute hidung mengandung propelan, seperti propelan fluorokarbon (FU), yang mencakup kombinasi dua atau lebih zat aktif, dan setidaknya satu zat aktif hadir dalam bentuk terlarut. dalam kombinasi dengan setidaknya satu zat aktif lain dalam bentuk partikel tersuspensi. Invensi ini menyediakan pengenalan dosis yang lebih tinggi. 22 w.p. terbang.

Invensi ini berhubungan dengan komposisi farmasi aerosol baru yang mengandung dua atau lebih zat aktif, yang dimaksudkan untuk digunakan melalui inhalasi atau pemberian melalui hidung. LATAR BELAKANG PENEMUAN Dalam metered valve inhaler (VDIs) di mana evakuasi terjadi di bawah aksi propelan, bahan aktif mungkin dalam bentuk larutan atau suspensi. Sebagian besar komposisi aerosol untuk DCI dibuat sebagai suspensi, terutama jika formulasi mengandung lebih dari satu bahan aktif. Komposisi dalam bentuk larutan hanya digunakan sampai batas tertentu. Dalam hal ini, komposisi biasanya hanya mengandung satu bahan aktif. Sebagai aturan, stabilitas kimia zat aktif dalam suspensi jauh lebih tinggi daripada dalam larutan. Selain itu, zat aktif dapat ada dalam suspensi pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada dalam larutan, dimana komposisi dalam bentuk suspensi memungkinkan pemberian dosis yang lebih tinggi. Kerugian utama dari formulasi suspensi adalah bahwa seiring waktu (misalnya selama penyimpanan) partikel tersuspensi saling menempel untuk membentuk aglomerat yang lebih besar atau kurang stabil, atau membentuk partikel flokulan lepas, endapan atau lapisan mengambang, atau dalam kasus terburuk, terjadi pertumbuhan. partikel, yang secara signifikan merusak kualitas farmasi produk. Ukuran partikel yang terbentuk dan laju pertumbuhan partikel bergantung pada karakteristik kelarutannya fase cair. Dengan demikian, penetrasi kelembaban selama penyimpanan atau peningkatan polaritas yang diperlukan, yang, misalnya, dapat diperoleh dengan menambahkan pelarut bersama, dapat berdampak negatif pada kualitas produk medis akhir, terutama jika partikel tersuspensi memiliki polaritas. elemen struktural. Suspensi dapat distabilkan secara fisik dengan penambahan permukaan zat aktif, dengan menurunkan efek berbahaya disebabkan oleh kelembaban dan/atau pertumbuhan partikel, dimana partikel tersuspensi dapat ditahan dalam suspensi untuk jangka waktu yang lebih lama. Sebagai aturan, komposisi jenis larutan tidak memiliki masalah yang terkait dengan peningkatan ukuran partikel atau dengan proses penghancuran campuran, seperti sedimentasi atau flokulasi. Namun, dalam kasus ini ada risiko serius dekomposisi kimia. Ini juga merupakan kerugian bahwa kelarutan bahan yang terbatas dapat menghalangi pemberian dosis tinggi. PADA baru-baru ini pelarut yang paling disukai adalah klorofluorohidrokarbon (CFC) TG 11 (triklorofluorometana), TG 12 (diklorodifluorometana) dan TG 114 (diklorotetrafluoroetan). Kelarutan bahan dapat ditingkatkan dengan penambahan co-pelarut. Selain itu, tindakan tambahan biasanya diperlukan untuk menstabilkan komponen terlarut secara kimiawi. Selama ini CFC seperti TG 11 di atas, misalnya, sudah sering digunakan sebagai propelan. Namun, karena CFC telah dikaitkan dengan penipisan ozon, produksi dan penggunaannya hampir dihapus. Upaya sedang dilakukan untuk menggantinya dengan fluorokarbon khusus (FC), yang memiliki efek kurang merusak pada lapisan ozon, tetapi berbeda dalam karakteristik kelarutan yang sama sekali berbeda. Profil toksikologi dan karakteristik fisikokimia, seperti, misalnya, tekanan uap, memungkinkan Anda menentukan FU mana yang dapat digunakan di IDM. Perwakilan yang paling menjanjikan saat ini adalah TG 134а (1,1,2,2-tetrafluoroethane) dan TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane). Pengobatan dengan inhalasi mungkin memerlukan formulasi aerosol dengan dua atau lebih bahan aktif. Dalam kasus ini, komposisi zat aktif, diambil pada konsentrasi yang diperlukan, dibuat dalam bentuk larutan atau suspensi, dan sering ada masalah yang terkait dengan stabilitas kimia zat individu atau dengan tingkat konsentrasi yang dapat tercapai. Masalah utama muncul jika salah satu bahan aktif tidak dapat tersuspensi atau tidak stabil dalam komposisi jenis ini dalam bentuk suspensi, atau jika salah satu zat aktif tidak stabil secara kimia atau tidak dapat dilarutkan dalam komposisi jenis ini di berupa larutan, terutama bila FU digunakan sebagai propelan. Jadi, salah satu tujuan dari penemuan ini adalah pengembangan komposisi untuk aerosol dengan katup pengukur, yang mengandung dua atau lebih zat aktif dan yang bebas dari kerugian di atas. Deskripsi penemuan Saat membuat penemuan, secara tidak terduga ditemukan bahwa sejumlah besar zat aktif dapat dibuat dalam bentuk larutan dan suspensi, digabungkan dalam satu komposisi. Invensi ini berhubungan dengan komposisi aerosol yang stabil di mana fluorokarbon digunakan sebagai propelan, terutama TG 134a dan/atau TG 227, yang terdiri dari dua atau lebih zat aktif, di mana setidaknya satu zat aktif dibuat dalam bentuk larutan dan setidaknya satu zat aktif. zat tersebut hadir dalam bentuk suspensi. Komposisi farmasi menurut penemuan ini digunakan untuk pengobatan dengan inhalasi, khususnya untuk pengobatan penyakit faring dan saluran pernapasan, misalnya penyakit asma dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Detil Deskripsi Dalam satu perwujudan, kombinasi dua atau lebih zat aktif yang cocok untuk tujuan medis digunakan, termasuk beclomethasone, budesonide, asam kromoglikat, fenoterol, flunisolide, fluticasone, ipratropium bromide, nedocromil, orciprenaline, oxitropium bromide, reproterol, salbutamol (albuterol), salmeterol , terbutalin, N-[metil]-N-hidroksiasetamida, mereka ester, garam, pelarut. Manakah dari bahan aktif yang tercantum di atas yang termasuk dalam komposisi menurut penemuan ini sebagai larutan dan yang sebagai suspensi tergantung pada kombinasi spesifik bahan aktif, dan ini dapat ditentukan dengan cukup cepat dengan menggunakan percobaan pelarutan dan suspensi. Menurut perwujudan yang disukai, satu atau lebih dari bahan aktif berikut disuspensikan: budesonida, asam kromoglikat, nedokromil, reproterol dan/atau salbutamol (albuterol) atau ester, garam dan/atau solvat dari senyawa ini, dan satu atau lebih dari bahan aktif berikut dilarutkan: beclomethasone, fenoterol, ipratropium bromide, orciprenaline dan/atau oxytropium bromide, N-methyl]-N-hydroxyacetamide atau ester, garam dan/atau solvat dari senyawa ini. Varian yang terdiri dari dua bahan aktif yang berbeda lebih disukai. Menurut perwujudan yang paling disukai, ipratropium bromida terlarut termasuk dalam komposisi, terutama dalam kombinasi dengan salbutamol sulfat (albuterol sulfat) sebagai bahan aktif tersuspensi. Dalam semua perwujudan, zat aktif digunakan dalam terapi jumlah efektif, yaitu dalam jumlah yang dapat memberikan pengobatan yang berhasil. Konsentrasi zat aktif dan volume yang dilepaskan oleh satu tekanan katup semprot diatur sedemikian rupa sehingga dengan satu atau lebih tekanan katup semprot, jumlah zat aktif yang diperlukan atau direkomendasikan untuk alasan medis dilepaskan. Salah satu perwujudan berhubungan dengan komposisi di mana partikel tersuspensi distabilkan dengan penambahan surfaktan atau zat penstabil suspensi lainnya untuk menstabilkan partikel tersuspensi terhadap perubahan fisik. Pentingnya pendekatan ini adalah bahwa ukuran partikel dapat dipertahankan pada tingkat yang dapat diterima secara farmasi bahkan untuk jangka waktu yang lama, seperti selama penyimpanan. Ukuran partikel yang disukai adalah hingga 20 m, namun, ukuran partikel yang lebih disukai terutama berkisar antara 5 sampai 15 m, paling disukai tidak melebihi 10 m. Keuntungan dari partikel ukuran ini adalah bahwa partikel tersebut cukup kecil untuk menembus jauh ke dalam paru-paru, tetapi tidak terlalu kecil sehingga mereka dihembuskan ke luar dengan udara yang dihembuskan. Surfaktan dan zat penstabil suspensi yang sesuai mencakup semua zat yang dapat diterima secara farmakologis yang memiliki gugus hidrokarbon lipofilik dan satu atau lebih gugus hidrofilik fungsional, terutama alkohol lemak C 5 -C 20, asam lemak C 5 -C 20, ester lemak C. 5-C 20 asam, lesitin, gliserida, ester propilen glikol, polioksietilen, polisorbat, ester sorbitan dan/atau karbohidrat. Asam lemak 5 -C20, diester propilen glikol dan/atau trigliserida dan/atau sorbitan asam lemak C5 -C20 lebih disukai, dengan asam oleat dan sorbitan mono-, di- dan trioleat terutama lebih disukai. PADA alternatif Polimer dan kopolimer blok yang dapat diterima secara toksikologi dan farmakologi dapat digunakan sebagai bahan penstabil suspensi. Surfaktan yang digunakan dapat berupa non-fluorinasi atau terfluorinasi sebagian atau perfluorinasi, di mana "terfluorinasi" mengacu pada penggantian radikal hidrogen terikat karbon dengan radikal fluorin. Jumlah surfaktan dapat dalam perbandingan hingga 1:1, berdasarkan berat bahan aktif tersuspensi; disukai dalam perbandingan 0,0001:1 sampai 0,5:1, terutama lebih disukai dalam perbandingan 0,0001:1 sampai 0,25:1. Keuntungan lain dari surfaktan di atas adalah dapat digunakan untuk melumasi katup. Jadi, menurut salah satu perwujudan, penemuan ini berhubungan dengan komposisi dimana surfaktan ditambahkan untuk melumasi katup. Menurut perwujudan lain, kelarutan setidaknya satu zat aktif yang akan dilarutkan dapat ditingkatkan dengan menambahkan satu atau lebih pelarut bersama. Keuntungan dari opsi ini adalah bahwa zat aktif atau zat yang akan dilarutkan, dapat dimasukkan ke dalam komposisi pada konsentrasi yang lebih tinggi. Penambahan co-pelarut tidak boleh melebihi ambang kritis polaritas fase cair di mana salah satu faktor merugikan yang dijelaskan di atas mulai bekerja pada partikel tersuspensi dari zat aktif. Pelarut-bersama yang cocok adalah alkohol-alkohol yang dapat diterima secara farmakologi seperti etanol, ester, atau air, atau campurannya; etanol lebih disukai. Konsentrasi co-pelarut relatif terhadap massa total komposisinya dari 0,0001 sampai 50 % berat, lebih disukai dari 0,0001 sampai 25 berat. %. Menurut perwujudan lain, konsentrasi 0,0001 sampai 10% berat lebih disukai, dengan perwujudan yang lebih disukai adalah yang di dalamnya sejumlah alkohol ditambahkan yang diperlukan untuk melarutkan bahan aktif yang akan dilarutkan. Dalam perwujudan lain, propelan konvensional lainnya ditambahkan ke propelan FU. Propelan tambahan ini, di antara FC lainnya, dapat berupa hidrokarbon seperti propana, butana, isobutana atau pentana, asalkan campurannya dapat diterima secara farmakologis. Dan menurut perwujudan lain, stabilisator ditambahkan ke komposisi, properti penting yang berdampak pada stabilitas farmasi zat aktif, bahkan dalam jangka waktu yang lama, misalnya selama penyimpanan. Dalam konteks uraian ini, istilah "penstabil" mengacu pada zat-zat yang memperpanjang daya tahan dan umur simpan komposisi farmasi dengan mencegah atau memperlambat perubahan kimia bahan individu, terutama zat aktif, misalnya, yang disebabkan oleh interaksi atau degradasi selanjutnya, atau zat semacam itu yang mencegah polusi biologis. Stabilisator yang disukai untuk tujuan ini adalah zat yang mempengaruhi nilai pH fase cair, seperti asam dan/atau garamnya, terutama zat yang sesuai adalah asam hidroklorik, asam sulfat, Asam sendawa, asam fosfat, asam askorbat, asam sitrat dan garamnya. Selain itu, bakterisida, fungisida, dll. seperti benzalkonium klorida atau etilendiamintetraasetat juga lebih disukai. Stabilisator yang paling disukai adalah asam sitrat. Konsentrasi stabilisator dapat mencapai 1000 frekuensi. /juta, lebih disukai sampai 100 ppm dan paling disukai antara 20 dan 40 ppm. Salah satu perwujudan yang paling disukai terdiri dari salbutamol sulfat tersuspensi (albuterol sulfat), ipratropium bromida terlarut, etanol sebagai pelarut bersama, dan asam sitrat sebagai penstabil. CONTOH Contoh 1 Dalam larutan yang mengandung 89,96 g (1 mol, 89,71% berat) TG 134a cair dan 10,03 g (218 mmol, 10,00% berat) etanol, 37 mg (0,09 mmol, 0,037% berat) ipratropium bromida dan tersuspensi 4 mg (20 mol, 0,004 berat%) asam sitrat dan 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21 berat%) salbutamol sulfat (albuterol sulfat) bersama dengan 0,05% berat surfaktan (misalnya, 50 mg (177 mmol) asam oleat ). Contoh 2 Mirip dengan contoh 1, tetapi TG 227 digunakan sebagai pengganti TG 134a sebagai propelan gas. Contoh 3 Dinatrium kromoglikat disuspensikan dalam P134 cair (TG 134a) dan sejumlah kecil etanol dan fenoterol hidrobromida dilarutkan di dalamnya. Contoh 4 Mirip dengan contoh 3, tetapi TG 227 digunakan sebagai pengganti TG 134a sebagai propelan gas.

Mengeklaim

1. Komposisi farmasi untuk inhaler dengan katup terukur, di mana evakuasi terjadi di bawah aksi propelan, dengan hidrofluorokarbon sebagai propelan, dan obat tersebut mengandung kombinasi dua atau lebih senyawa aktif, yang dicirikan bahwa setidaknya satu aktif senyawa, yang dipilih dari ipratropium bromida, fenoterol dan garamnya, hadir dalam bentuk terlarut menggunakan co-pelarut, dalam campuran dengan setidaknya senyawa aktif lain dalam bentuk partikel tersuspensi, yang dipilih dari salbutamol (albuterol), kromoglik asam dan garamnya. Komposisi farmasi menurut klaim 1, dicirikan bahwa terdiri dari kombinasi zat aktif, terdiri dari dua zat aktif. Komposisi farmasi menurut klaim 1, dicirikan bahwa itu adalah kombinasi dari dua zat aktif - ipratropium bromida dan salbutamol sulfat. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 1 sampai 3, dicirikan bahwa TG 134a dan/atau TG 227.5 digunakan sebagai propelan. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 1 sampai 4, dicirikan bahwa co-pelarut hadir dalam konsentrasi dari 0,0001 sampai 50 % berat dalam hal propelan cair. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 1 sampai 4, dicirikan bahwa pelarut bersama ada dalam konsentrasi hingga 25 % berat dalam hal propelan cair. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 1 sampai 4, dicirikan bahwa co-pelarut hadir dalam konsentrasi hingga 10% berat, berdasarkan propelan cair. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 1 sampai 7, dicirikan bahwa pelarut bersama dipilih dari kelompok alkohol yang dapat diterima secara farmakologis, ester yang dapat diterima secara farmakologis, air atau campurannya. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 1 sampai 7, dicirikan bahwa etanol digunakan sebagai pelarut bersama. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 1 sampai 9, dicirikan bahwa ia distabilkan dengan penambahan bahan penstabil. Komposisi farmasi menurut klaim 10, dicirikan bahwa zat penstabil mengandung satu atau lebih asam dan/atau garamnya. Komposisi farmasi menurut klaim 10, dicirikan bahwa penstabil dipilih dari kelompok yang terdiri dari asam klorida, asam sulfat, asam nitrat, asam fosfat, asam askorbat, asam sitrat, benzalkonium klorida dan/atau asam etilendiamintetraasetat dan/atau garamnya. Komposisi farmasi menurut klaim 10, dicirikan bahwa asam sitrat digunakan sebagai penstabil. 14. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 10-13, dicirikan bahwa zat penstabil ada dalam jumlah hingga 100 ppm. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 10-13, dicirikan bahwa zat penstabil ada dalam jumlah hingga 40 ppm. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 1 sampai 15, dicirikan bahwa mengandung surfaktan atau zat penstabil suspensi. Komposisi farmasi menurut klaim 16, dicirikan bahwa surfaktan dipilih dari kelompok yang terdiri dari (C 5 -C 20) alkohol lemak, (C 5 -C 20) asam lemak, ester (C 5 -C 20) asam lemak, lesitin, gliserida, ester propilen glikol, polioksietana, polisorbat, ester sorbitan dan/atau karbohidrat. Komposisi farmasi menurut klaim 16, dicirikan bahwa surfaktan dipilih dari kelompok (C5-C20) asam lemak dan/atau esternya. Komposisi farmasi menurut klaim 16, dicirikan bahwa surfaktan dipilih dari kelompok yang terdiri dari asam oleat dan/atau sorbitan mono-, -di- atau -trioleat. Komposisi farmasi menurut klaim 16, dicirikan bahwa surfaktan mengandung asam oleat. Komposisi farmasi menurut klaim 16, dicirikan bahwa surfaktan atau zat penstabil suspensi terdiri dari polimer yang dapat diterima secara toksikologi dan/atau polimer blok. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 1 sampai 21, dicirikan bahwa itu termasuk ipratropium bromida, salbutamol sulfat, etanol, asam sitrat dan TG 227,23. Komposisi farmasi menurut salah satu dari klaim 1 sampai 21, dicirikan bahwa itu termasuk ipratropium bromida, salbutamol sulfat, etanol, asam sitrat dan TG 134a.

Paten serupa:

Invensi ini berkaitan dengan kedokteran, yaitu pelepasan terkontrol senyawa terapeutik dari sistem penghantaran obat

  • Kehamilan ektopik. Pipa pecah. Klinka, diagnosis, pengobatan.
  • PERDARAHAN UTERIN DISFUNGSIONAL. KEHAMILAN EKTOPIK.
  • Penyakit ginjal (pielonefritis) dan kehamilan. Manajemen kehamilan dan persalinan.
  • Kehamilan ganda adalah kehamilan dengan dua atau lebih janin. Di hadapan kehamilan dengan dua janin, mereka berbicara tentang kembar, tiga - tentang kembar tiga, dll. Setiap janin dalam kehamilan ganda disebut kembar. Kelahiran kembar terjadi sekali dalam 87 kelahiran, kembar tiga - sekali dalam 872 (6400) kembar, kembar empat - sekali dalam 873 (51200) kembar tiga, dll. (menurut rumus Gallin).

    Penyebab kehamilan ganda tidak dipahami dengan baik. Telah terbukti bahwa dua atau lebih folikel dapat matang dalam satu ovarium. Selain itu, ovulasi dapat terjadi secara bersamaan di kedua ovarium. Mendukung kemungkinan ini, fakta deteksi selama operasi untuk kehamilan tuba di ovarium yang sama dari dua tubuh kuning berbunga atau di masing-masing ovarium, satu tubuh kuning berbunga berbicara. Selain itu, bisa ada dua atau lebih telur dalam satu folikel. Penyebab kehamilan ganda dapat berupa pembuahan dengan sperma dari pasangan yang berbeda, pembuahan dengan latar belakang kehamilan yang ada, kehamilan yang diinduksi. Kembar, terbentuk dari pembuahan dua telur, disebut dizigotik, kembar identik dihasilkan dari penghancuran telur yang tidak biasa. Di mana pemisahan sel telur terjadi sepenuhnya, dua kembar identik terbentuk. Kembar seperti itu disebut identik. Kembar identik jauh lebih jarang daripada kembar fraternal (1:10). Jika, dengan pemisahan telur sepenuhnya, kedua dasar terletak di rahim pada jarak yang cukup satu sama lain, maka embrio yang berkembang dari mereka membentuk amnion terpisah untuk diri mereka sendiri dan tetap terpisah - kembar biamniotik. Jika kedua kantung ketuban tertutup dalam satu korion umum untuk kedua kembar, dan septum di antara keduanya terdiri dari dua cangkang (dua amnion), maka kembar semacam itu disebut monokorionik. Mereka berbagi plasenta yang sama. Jika kedua dasar terletak berdampingan, ini mengarah pada pembentukan satu rongga ketuban yang sama untuk keduanya (kembar monoamniotik). Kembar identik selalu berjenis kelamin sama - baik laki-laki atau perempuan, mereka mirip satu sama lain, golongan darah mereka selalu sama.

    Kursus dan manajemen kehamilan ganda

    Dengan kehamilan ganda, karena beban berat pada tubuh, wanita mengalami kelelahan dini, sesak napas, gangguan buang air kecil, dan sembelit. Komplikasi kehamilan yang sering dan dini adalah kelahiran prematur (50% kasus), toksikosis dan gestosis, penyakit varises, polihidramnion, bobot rendah dan ketidakdewasaan buah, kematian salah satu buah. Dalam beberapa kasus, polihidramnion di satu rongga dapat disertai dengan oligohidramnion di rongga lain.

    Pengenalan kehamilan ganda pada bulan-bulan pertama cukup sulit dan menjadi lebih mudah pada paruh kedua kehamilan. Perhatikan perbedaan antara ukuran rahim dan usia kehamilan. Pada palpasi, banyak bagian kecil ditentukan, dua kepala, dua punggung. Selama auskultasi - dua atau lebih titik untuk menentukan detak jantung janin dan zona hening di antara mereka. Ketinggian fundus uteri lebih besar dari pada kehamilan tunggal pada waktu yang sama. Saat mengukur panjang janin dengan tazomer - panjang janin besar dengan kepala kecil. Yang paling dapat diandalkan metode diagnostik adalah USG.

    Pada sebagian besar kembar (88,0%), kedua janin berada dalam posisi memanjang dan menempati satu kanan, yang lain - kiri setengah rahim. Paling sering, kedua janin disajikan dengan kepala (45,0%). Ada pilihan lain untuk lokasi janin di dalam rahim. Satu janin mungkin dalam presentasi kepala, yang kedua dalam presentasi sungsang (43,0%). Kedua janin dalam presentasi sungsang (6,0%). Satu buah berada pada posisi membujur, yang lain pada posisi melintang (5,5%), atau kedua buah berada pada posisi melintang (0,5%). Pengawasan medis wanita hamil dengan kehamilan ganda dilakukan dengan mempertimbangkan kemungkinan komplikasi, menyoroti mereka sebagai kelompok risiko untuk perkembangan patologi perinatal.

    Kursus dan manajemen persalinan

    Prognosis kehamilan dan persalinan dengan kehamilan ganda kurang menguntungkan dibandingkan dengan satu janin. Dengan sedikit penyimpangan dari perjalanan normal kehamilan, rawat inap wajib diindikasikan. Rawat inap ulang di bagian antenatal dilakukan 2-3 minggu sebelum tanggal jatuh tempo, yang tujuannya untuk memeriksa wanita hamil dan menentukan waktu dan metode persalinan.

    Kehamilan ganda disertai dengan komplikasi yang sering dari tindakan kelahiran. Sebagian besar kelahiran terjadi prematur, berat bayi baru lahir kurang dari 2500 g, kemungkinan posisi panggul dan melintang dari janin kedua. Pengeluaran cairan ketuban yang sering sebelum waktunya dapat disertai dengan prolaps bagian kecil janin dan tali pusat, yang difasilitasi oleh posisi panggul dan melintang serta ukuran janin yang kecil.

    Selama periode pengungkapan, insufisiensi fungsional dari otot-otot rahim yang meregang dan menipis memanifestasikan dirinya, kelemahan kekuatan kelahiran berkembang, keluarnya cairan ketuban secara prematur, sehingga periode pengungkapan tertunda.

    Periode pengasingan juga dapat tertunda karena perkembangan anomali dalam aktivitas kerja. Persalinan lama berbahaya bagi ibu (perdarahan, infeksi) dan janin (hipoksia).

    Solusio plasenta sebelum kelahiran janin kedua menyebabkan kematian intrauterin. Mungkin ada posisi melintang dari janin kedua, tabrakan kembar (adhesi dua bagian besar tubuh), perdarahan pada kala III persalinan, pada periode postpartum awal, involusi uterus tertunda dan penyakit menular.

    Melakukan persalinan dengan kehamilan ganda membutuhkan perhatian besar, orientasi yang jelas dalam situasi kebidanan dan berkualifikasi tinggi, memungkinkan Anda melakukan operasi apa pun. Selama periode pengungkapan, perlu untuk memantau dengan cermat kondisi wanita dalam persalinan dan janin. Jika ada polihidramnion, terbukanya kandung kemih janin ditunjukkan saat serviks terbuka 4 cm dan airnya dikeluarkan secara perlahan (dalam waktu 1-2 jam).

    Untuk mengurangi komplikasi persalinan dengan kehamilan ganda dan kematian perinatal pada janin kedua, saat ini dianjurkan untuk membuka kandung kemih janin kedua segera setelah kelahiran janin pertama, dan segera memulai pemberian infus 5 unit. . oksitosin dalam larutan glukosa 5% untuk mempercepat kala II persalinan sampai plasenta terlepas. Dengan perdarahan, perkembangan hipoksia janin kedua atau posisi melintangnya, untuk tujuan pengiriman cepat, rotasi obstetrik eksternal-internal klasik janin di kaki ditunjukkan, diikuti dengan ekstraksi di ujung panggul.

    Yang sangat berbahaya adalah persalinan kala III dan periode postpartum awal dengan berkembangnya perdarahan. Setelah plasenta lahir, pemeriksaan menyeluruh dilakukan untuk menentukan integritas lobulus dan membran serta jenis kembar (satu atau dua telur).

    Pada periode postpartum, pemantauan yang cermat terhadap nifas, pencegahan subinvolusi uterus diperlukan.

    Kematian perinatal pada kehamilan ganda adalah 2 kali lebih sering daripada pada kelahiran tunggal. Oleh karena itu, dalam kebidanan modern ada kecenderungan untuk memperluas indikasi persalinan perut demi kepentingan janin. Indikasi seksio sesarea yang berhubungan dengan polihidramnion antara lain kembar tiga, posisi melintang dari kedua atau salah satu janin, presentasi sungsang dari kedua janin atau yang pertama, dan tidak terkait dengan kehamilan ganda - hipoksia janin, anomali dalam persalinan, prolaps pusar tali pusat, patologi ekstragenital ibu, preeklamsia berat, previa dan solusio plasenta.

    Pencegahan komplikasi pada kehamilan ganda adalah pencegahan komplikasi selama kehamilan.

    Lihat semua

    Komposisi farmasi untuk aerosol dengan dua atau jumlah bilateral zat aktif (71) Pemohon Boeringer Ingelheim Pharmacetikalz, Inc. (73) Pemegang paten Boeringer Ingelheim Pharmaceticus, Inc. (57) 1. Komposisi farmasi untuk inhaler dengan katup dosis di mana evakuasi terjadi di bawah aksi propelan yang mengandung hidrofluorokarbon sebagai propelan dan kombinasi dari dua atau lebih senyawa aktif, dicirikan bahwa setidaknya satu senyawa aktif yang dipilih dari kelompok yang terdiri dari ipratropium bromida, fenoterol dan garamnya hadir dalam bentuk terlarut diperoleh dengan menggunakan pelarut bersama, dan paling sedikit satu senyawa aktif lain yang dipilih dari kelompok yang terdiri dari salbutamol (albuterol), asam kromoglikat dan garamnya, ada dalam bentuk partikel tersuspensi. 2. Komposisi farmasi menurut klaim 1, dicirikan bahwa mengandung kombinasi dua senyawa aktif. 3. Komposisi farmasi menurut paragraf. 1 atau 2, dicirikan karena mengandung kombinasi dua senyawa aktif - ipratropium bromida dan salbutamol sulfat. 4. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 1-3, dicirikan bahwa mengandung 134 a dan/atau 227 sebagai propelan 5. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 1-4, dicirikan bahwa ia mengandung co-pelarut dalam jumlah dari 0,0001 sampai 50 berat dalam hal propelan cair. 6. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 1-4, dicirikan bahwa ia mengandung pelarut bersama dalam jumlah dari 0,0001 hingga 25 berat dalam bentuk propelan cair. 7. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 1-4, dicirikan bahwa ia mengandung pelarut bersama dalam jumlah dari 0,0001 sampai 10 berat dalam hal propelan cair. 8. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 1-7, dicirikan bahwa mengandung pelarut yang dipilih dari kelompok termasuk alkohol yang dapat diterima secara farmakologis, ester yang dapat diterima secara farmakologis, air dan campurannya. 8208 1 2006.06.30 9. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 1-7, dicirikan karena mengandung etanol sebagai co-pelarut. 10. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 1-9, dicirikan bahwa ia juga mengandung penstabil komposisi. 11. Suatu komposisi farmasi menurut klaim 10, dicirikan bahwa komposisi tersebut mengandung satu atau lebih asam dan/atau garamnya sebagai penstabil. 12. Komposisi farmasi menurut klaim 10, dicirikan bahwa mengandung penstabil yang dipilih dari kelompok termasuk asam klorida, sulfat, nitrat, fosfat, askorbat dan sitrat, benzalkonium klorida, asam etilendiamintetraasetat dan garamnya. 13. Komposisi farmasi menurut klaim 10, dicirikan bahwa mengandung asam sitrat sebagai penstabil. 14. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 10-13, dicirikan karena mengandung zat penstabil dalam jumlah hingga 100 ppm. 15. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 10-13, dicirikan karena mengandung zat penstabil dalam jumlah hingga 40 ppm. 16. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 1-15, dicirikan bahwa bahan tersebut juga mengandung surfaktan atau zat penstabil suspensi. 17. Komposisi farmasi menurut klaim 16, dicirikan bahwa mengandung surfaktan yang dipilih dari kelompok yang terdiri dari (5-20)-alkohol lemak, (5-20)-asam lemak, ester (5-20)- asam lemak , lesitin, gliserida, ester propilen glikol, polioksietana, polisorbat, ester sorbitan dan karbohidrat. 18. Komposisi farmasi menurut klaim 16, dicirikan bahwa mengandung (5-20)-asam lemak dan/atau esternya sebagai surfaktan. 19. Komposisi farmasi menurut klaim 16, dicirikan bahwa mengandung asam oleat dan/atau sorbitan mono-, -diil-trioleat sebagai surfaktan. 20. Komposisi farmasi menurut klaim 16, dicirikan bahwa mengandung asam oleat sebagai surfaktan. 21. Komposisi farmasi menurut klaim 16, dicirikan bahwa surfaktan atau bahan penstabil suspensi mengandung polimer dan/atau polimer blok yang dapat diterima secara toksikologi. 22. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 1-21, dicirikan karena mengandung ipratropium bromida, salbutamol sulfat, etanol, asam sitrat dan 227. 23. Komposisi farmasi menurut salah satu paragraf. 1-21, dicirikan bahwa mengandung ipratropium bromida, salbutamol sulfat, etanol, asam sitrat dan 134 a. Invensi ini berhubungan dengan komposisi farmasi aerosol baru yang mengandung dua atau lebih zat aktif, yang dimaksudkan untuk digunakan melalui inhalasi atau pemberian melalui hidung. Dalam metered valve inhaler (VDI), di mana evakuasi terjadi di bawah aksi propelan, zat aktif mungkin dalam bentuk larutan atau suspensi. Sebagian besar komposisi aerosol untuk DCI dibuat dalam bentuk suspensi, terutama jika sediaan mengandung lebih dari satu bahan aktif. Komposisi dalam bentuk larutan hanya digunakan sampai batas tertentu. Dalam hal ini, komposisi biasanya hanya mengandung satu bahan aktif. 2 8208 1 2006.06.30 Sebagai aturan, stabilitas kimia zat aktif dalam suspensi jauh lebih tinggi daripada dalam larutan. Selain itu, zat aktif dapat ada dalam suspensi pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada dalam larutan, dimana komposisi dalam bentuk suspensi memungkinkan pemberian dosis yang lebih tinggi. Kerugian utama komposisi dalam bentuk suspensi adalah bahwa dari waktu ke waktu (misalnya, selama penyimpanan) partikel tersuspensi saling menempel untuk membentuk gumpalan yang lebih besar, kurang lebih stabil atau membentuk partikel flokulan lepas, endapan atau lapisan mengambang, atau di kasus terburuk, terjadi pertumbuhan partikel, yang secara signifikan merusak kualitas produk farmasi. Ukuran partikel yang terbentuk dan laju pertumbuhan partikel tergantung pada karakteristik kelarutan fase cair. Dengan demikian, penetrasi kelembaban selama penyimpanan atau peningkatan polaritas yang diperlukan, yang, misalnya, dapat diperoleh dengan menambahkan pelarut bersama, dapat berdampak negatif pada kualitas produk medis akhir, terutama jika partikel tersuspensi memiliki elemen struktural polar. . Suspensi dapat distabilkan secara fisik dengan penambahan surfaktan dengan mengurangi efek merugikan yang disebabkan oleh kelembaban dan/atau pertumbuhan partikel, dimana partikel tersuspensi dapat ditahan dalam suspensi untuk jangka waktu yang lebih lama. Sebagai aturan, komposisi jenis larutan tidak memiliki masalah yang terkait dengan peningkatan ukuran partikel atau dengan proses penghancuran campuran, seperti sedimentasi atau flokulasi. Namun, dalam kasus ini ada risiko serius dekomposisi kimia. Ini juga merupakan kerugian bahwa kelarutan bahan yang terbatas dapat menghalangi pemberian dosis tinggi. Baru-baru ini, chlorofluorohydrocarbons (CFCs)11 (trichlorofluoromethane),12 (dichlorodifluoromethane) dan 114 (dichlorotetrafluoroethane) telah diusulkan sebagai pelarut yang paling disukai. Kelarutan bahan dapat ditingkatkan dengan penambahan co-pelarut. Selain itu, tindakan tambahan biasanya diperlukan untuk menstabilkan komponen terlarut secara kimiawi. Selama ini CFC seperti 11 di atas misalnya, sudah sering digunakan sebagai propelan. Namun, karena CFC telah dikaitkan dengan penipisan ozon, produksi dan penggunaannya hampir dihapus. Upaya sedang dilakukan untuk menggantinya dengan fluorohydrocarbons (FCs) khusus, yang kurang merusak lapisan ozon tetapi memiliki karakteristik kelarutan yang sama sekali berbeda. Profil toksikologi dan sifat fisikokimia, seperti, misalnya, tekanan uap, memungkinkan untuk menentukan FU mana yang dapat digunakan dalam ICD. Perwakilan yang paling menjanjikan saat ini adalah 134 a (1,1,2,2-tetrafluoroethane) dan 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane). Pengobatan dengan inhalasi mungkin memerlukan formulasi aerosol dengan dua atau lebih bahan aktif. Dalam kasus ini, komposisi zat aktif, diambil pada konsentrasi yang diperlukan, dibuat dalam bentuk larutan atau suspensi, dan sering ada masalah yang terkait dengan stabilitas kimia zat individu atau dengan tingkat konsentrasi yang dapat tercapai. Masalah utama muncul jika salah satu bahan aktif tidak dapat tersuspensi atau tidak stabil dalam formulasi suspensi jenis ini, atau jika salah satu bahan aktif secara kimia tidak stabil atau tidak dapat larut dalam formulasi larutan jenis ini, terutama bila FU digunakan sebagai propelan. Jadi, salah satu tujuan dari penemuan ini adalah untuk menyediakan komposisi aerosol katup pengukur yang mengandung dua atau lebih bahan aktif dan yang menghindari kerugian yang disebutkan di atas. 3 8208 1 2006.06.30 Selama pengembangan penemuan, secara mengejutkan ditemukan bahwa sejumlah besar zat aktif dapat dibuat dalam bentuk larutan dan suspensi, digabungkan dalam satu komposisi. Komposisi farmasi untuk inhaler dengan katup terukur, di mana evakuasi terjadi di bawah aksi propelan, menurut penemuan ini mengandung hidrofluorokarbon sebagai propelan dan kombinasi dua atau lebih senyawa aktif, di mana setidaknya satu senyawa aktif dipilih dari golongan termasuk ipratropium bromida, fenoterol dan garamnya, terdapat dalam bentuk terlarut yang diperoleh dengan menggunakan pelarut bersama, dan paling sedikit satu senyawa aktif lain yang dipilih dari golongan yang terdiri dari salbutamol (albuterol), asam kromoglisin dan garamnya, adalah hadir dalam bentuk partikel tersuspensi. Dalam perwujudan yang disukai, komposisi farmasi menurut penemuan ini mengandung kombinasi dua senyawa aktif - ipratropium bromida dan salbutamol sulfat, mengandung 134 a dan / atau 22 7 sebagai propelan, dan juga mengandung pelarut bersama yang dipilih dari kelompok termasuk alkohol yang dapat diterima secara farmakologis, ester yang dapat diterima secara farmakologis, air dan campurannya, etanol, dalam jumlah dari 0,0001 sampai 50 berat. , lebih disukai dari 0,0001 sampai 25 berat. , lebih disukai dari 0,0001 sampai 10 berat. , dalam hal propelan cair. Lebih disukai, komposisi farmasi menurut penemuan ini juga mengandung penstabil komposisi yang dipilih dari kelompok yang terdiri dari asam klorida, sulfat, nitrat, fosfat, askorbat dan sitrat, benzalkonium klorida, asam etilendiamintetraasetat dan/atau garamnya dalam jumlah hingga 100 ppm , sebaiknya hingga 40 ppm.juta Lebih disukai, komposisi farmasi menurut penemuan ini selanjutnya terdiri dari surfaktan atau zat penstabil suspensi yang dipilih dari kelompok yang terdiri dari (C 5-C 20)-alkohol lemak, (C 5-C 20)-asam lemak dan/atau esternya, lesitin, gliserida, propilen glikol ester, polioksietana, polisorbat, ester sorbitan dan karbohidrat, asam oleat dan/atau sorbitan mono-, -di- atau -trioleat, dimana surfaktan atau zat penstabil suspensi mengandung polimer yang dapat diterima secara toksikologi dan/atau polimer blok . Lebih disukai, komposisi farmasi menurut penemuan ini mengandung ipratropium bromida, salbutamol sulfat, etanol, asam sitrat dan 227 atau 134 a. Komposisi farmasi menurut penemuan ini digunakan untuk pengobatan dengan inhalasi, khususnya untuk pengobatan penyakit faring dan saluran pernafasan seperti asma dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Menurut salah satu perwujudan, digunakan kombinasi dua atau lebih zat aktif yang cocok untuk keperluan medis, termasuk beclomethasone, budesonide, cromoglycic acid, fenoterol, flunisolide, fluticasone, ipratropium bromide, nedocromil, orciprenaline, oxitropium bromide, reproterol, salbuterol (albuterol) , salmeterol, terbutaline, 2,2-dimethyl-4-(2-oxo-2Hpyridin-1-yl)-6-trifluoromethyl-2H-1-benzopyran-3-ylmethylhydroxyacetamide, esternya, garam, solvatnya. Manakah dari bahan aktif yang tercantum di atas yang termasuk dalam komposisi menurut penemuan ini sebagai larutan dan yang sebagai suspensi tergantung pada kombinasi spesifik bahan aktif, dan ini dapat ditentukan dengan cukup cepat dengan menggunakan percobaan pelarutan dan suspensi. Menurut perwujudan yang disukai, satu atau lebih bahan aktif berikut budesonida, asam kromoglikat, nedokromil, reproterol dan/atau salbutamol (albuterol) atau ester, garam dan/atau solvat dari senyawa ini disuspensikan, dan satu atau lebih dari berikut ini bahan aktif beclomethasone dilarutkan, fenoterol, ipratropium bromida, orciprenalin dan/atau 4 8208 1 2006.06.30 oxytropium bromide, 3-ylmethylhydroxyacetamide atau ester, garam dan/atau solvat dari senyawa ini. Varian yang terdiri dari dua bahan aktif yang berbeda lebih disukai. Dalam perwujudan yang paling disukai, ipratropium bromida terlarut termasuk dalam komposisi, terutama dalam kombinasi dengan salbutamol sulfat (albuterol sulfat) sebagai bahan aktif tersuspensi. Dalam semua perwujudan, bahan aktif digunakan dalam jumlah yang efektif secara terapeutik, i. dalam jumlah yang dapat memberikan pengobatan yang berhasil. Konsentrasi zat aktif dan volume yang dilepaskan oleh satu tekanan katup semprot diatur sedemikian rupa sehingga dengan satu atau lebih tekanan katup semprot, jumlah zat aktif yang diperlukan atau direkomendasikan untuk alasan medis dilepaskan. Salah satu perwujudan berhubungan dengan komposisi di mana partikel tersuspensi distabilkan dengan penambahan surfaktan atau zat penstabil suspensi lainnya untuk menstabilkan partikel tersuspensi terhadap perubahan fisik. Pentingnya pendekatan ini terletak pada kenyataan bahwa ukuran partikel dapat dipertahankan pada tingkat yang dapat diterima secara farmasi bahkan untuk jangka waktu yang lama, misalnya selama penyimpanan. Ukuran partikel yang disukai adalah hingga 20 m, namun, ukuran partikel yang lebih disukai terutama berkisar antara 5 sampai 15 m, paling disukai tidak melebihi 10 m. Keuntungan dari partikel ukuran ini adalah bahwa partikel tersebut cukup kecil untuk menembus jauh ke dalam paru-paru, tetapi tidak terlalu kecil sehingga mereka dihembuskan ke luar dengan udara yang dihembuskan. Surfaktan dan zat penstabil suspensi yang sesuai mencakup semua zat yang dapat diterima secara farmakologis yang memiliki gugus hidrokarbon lipofilik dan satu atau lebih gugus hidrofilik aktif secara fungsional, terutama alkohol lemak 5-C 20, asam lemak C 5-C 20, ester lemak C5. asam, lesitin, gliserida, ester propilen glikol, polioksietilen, polisorbat, ester sorbitan dan/atau karbohidrat. Asam lemak C5-C20, propilen glikol diester dan/atau trigliserida dan/atau sorbitan asam lemak C5-C20 lebih disukai, dengan asam oleat dan sorbitan mono-, di- dan trioleat terutama lebih disukai. Sebagai alternatif, polimer dan kopolimer blok yang dapat diterima secara toksikologi dan farmakologi dapat digunakan sebagai bahan penstabil suspensi. Surfaktan yang digunakan dapat berupa non-fluorinasi atau sebagian fluorinasi atau perfluorinasi, di mana fluorinasi mengacu pada penggantian radikal hidrogen terikat karbon dengan radikal fluorin. Jumlah surfaktan dapat dalam perbandingan sampai 11, berdasarkan berat bahan aktif tersuspensi, lebih disukai dalam perbandingan 0,00011 sampai 0,51, khususnya lebih disukai dalam perbandingan 0,00011 sampai 0,251. Keuntungan lain dari surfaktan di atas adalah dapat digunakan untuk melumasi katup. Jadi, menurut salah satu perwujudan, penemuan ini berhubungan dengan komposisi dimana surfaktan ditambahkan untuk melumasi katup. Menurut perwujudan lain, kelarutan setidaknya satu zat aktif yang akan dilarutkan dapat ditingkatkan dengan menambahkan satu atau lebih pelarut bersama. Keuntungan dari opsi ini adalah bahwa zat aktif atau zat yang akan dilarutkan dapat (dapat) dimasukkan dalam komposisi pada konsentrasi yang lebih tinggi. Penambahan co-pelarut tidak boleh melebihi ambang kritis polaritas fase cair di mana salah satu faktor merugikan yang dijelaskan di atas mulai bekerja pada partikel tersuspensi dari zat aktif. Pelarut-bersama yang cocok adalah alkohol-alkohol yang dapat diterima secara farmakologi seperti etanol, ester atau air, atau campurannya, etanol lebih disukai. Konsentrasi ko-pelarut dalam kaitannya dengan berat total komposisi adalah dari 0,0001 sampai 50 berat. , lebih disukai dari 0,0001 sampai 25 berat. . Menurut perwujudan lain, konsentrasi yang disukai adalah dari 0,0001 sampai 10 berat. , lebih lanjut, perwujudan-perwujudan yang terutama disukai adalah yang menurut sejumlah alkohol ditambahkan yang diperlukan untuk melarutkan zat aktif yang akan dilarutkan. Dalam perwujudan lain, propelan konvensional lainnya ditambahkan ke propelan FU. Propelan tambahan ini, selain FC lainnya, dapat berupa hidrokarbon seperti propana, butana, isobutana atau pentana, asalkan campurannya dapat diterima secara farmakologis. Dan menurut perwujudan lain, zat penstabil ditambahkan ke komposisi, sifat penting yang mempengaruhi stabilitas farmasi zat aktif bahkan selama periode waktu yang lama, misalnya selama penyimpanan. Dalam konteks uraian ini, istilah penstabil mengacu pada zat-zat yang memperpanjang stabilitas dan umur simpan komposisi farmasi dengan mencegah atau memperlambat perubahan kimia dalam bahan individu, terutama zat aktif, misalnya, yang disebabkan oleh interaksi atau degradasi selanjutnya. , atau zat-zat yang mencegah kontaminasi biologis. Stabilisator yang disukai untuk tujuan ini adalah zat yang mempengaruhi nilai pH fase cair, seperti asam dan/atau garamnya, zat yang terutama cocok adalah asam klorida, asam sulfat, asam nitrat, asam fosfat, asam askorbat, asam sitrat dan garamnya. . . Selain itu, bakterisida, fungisida, dll. seperti benzalkonium klorida atau etilendiamintetraasetat juga lebih disukai. Stabilisator yang paling disukai adalah asam sitrat. Konsentrasi zat penstabil dapat sampai 1000 ppm, lebih disukai sampai 100 ppm, dan paling disukai antara 20 dan 40 ppm. /mln. Salah satu perwujudan yang paling disukai meliputi salbutamol sulfat tersuspensi (albuterol sulfat), ipratropium bromida terlarut, etanol sebagai pelarut bersama, dan asam sitrat sebagai penstabil. Contoh 1 Dalam larutan yang mengandung 89,96 g (1 mol, 89,71 berat) 134 a cair dan 10,03 g (0,88 mmol, 0,21 berat) salbutamol sulfat (albuterol sulfat) bersama dengan surfaktan 0,05 berat (misalnya, 50 mg (177 mmol) asam oleat Contoh 2. Mirip dengan contoh 1, tetapi 227 bukannya 134 a digunakan sebagai propelan gas Contoh 3. Dinatrium kromoglikat disuspensikan dalam P 134 (134 a) cair dan sejumlah kecil etanol dan fenoterol hidrobromida dilarutkan di dalamnya. Contoh 4 Mirip dengan contoh 3, tetapi 227 bukannya 134 u digunakan sebagai propelan gas. pusat nasional kekayaan intelektual. 220034, Minsk, st. Kozlova, 20. 6

    IPC / Tag

    Kode Tautan

    Komposisi farmasi untuk aerosol dengan dua atau lebih bahan aktif

    Paten Terkait

    Dengan urea sebagai sumber M, mereka dibawa ke 50 kapasitas kelembaban maksimum dan dicampur secara intensif. Banyaknya -dosis adalah 10 mg/100 g tanah. Sampel tanah yang disiapkan dengan cara ini ditempatkan dalam botol plastik, ditutup, diinkubasi pada 20 C; jalannya nitrifikasi dari waktu ke waktu dilacak, serta penyerapan nitrogen amonia. Dalam hal ini, persentase penghambatan dihitung menurut rumus berikut: Kandungan nitrat...

    Kelompok kata, yang terdiri dari dua kata atau lebih, yang di antaranya dapat memiliki hubungan yang sangat berbeda, dalam banyak kasus dapat dianggap sebagai satu kata. Kadang-kadang bahkan sulit untuk mengatakan apakah kita berurusan dengan satu atau dua kata; lihat

    Halaman 103. Hari ini dulunya dua kata, tetapi sekarang ada kecenderungan yang meningkat untuk menulisnya tanpa tanda hubung (hari ini); Selain itu, kemampuan mengatakan mulai hari ini menunjukkan bahwa to tidak lagi memiliki arti aslinya. Besok "besok" juga sekarang merupakan keseluruhan kata, karena orang bahkan dapat mengatakan bahwa saya menantikan hari esok. Namun, bagi kami dalam bab ini tidak masalah apakah kombinasi ini dan kasus meragukan lainnya diambil untuk satu atau dua kata terpisah; sekelompok kata (seperti satu kata) dapat menjadi primer, dan tambahan, dan subjunct.

    Kelompok kata berbagai jenis dalam fungsi kata dasar: Minggu siang baik-baik saja "Minggu baik-baik saja"; Saya menghabiskan hari Minggu sore di rumah Kami bertemu uskup agung tua yang baik hati di York lihat bahasa Inggris lebih lanjut. Sejak saat itu dia harus terbiasa dengan gagasan itu; Anda punya waktu sampai jam sepuluh malam ini. Dari masa bayi hingga dewasa adalah periode yang agak membosankan (Cowper); Perancis jusqu' au roi l'a cru; Nous avons assez pour jusqu' samed; Orang Spanyol Hasta los malvados creen en el (Galdos).

    Kelompok kata dalam fungsi tambahan: konser Minggu sore "Konser Minggu sore"; Uskup Agung York "uskup agung York", partai yang berkuasa "partai yang berkuasa"; putri Uskup Agung York yang baik hati "putri Uskup Agung York yang baik"; lihat juga tamasya Sabtu hingga Senin; waktu antara dua dan empat; setelahnya pipa makan malam.

    Kelompok kata dalam fungsi subjunct (kata tersier): Tidak tidur sepanjang hari Minggu sore Dia tidur sepanjang hari Minggu sore“. Dia tidak merokok setelah makan malam Dia tidak merokok setelah makan malam Dia tidak pergi ke semua kota utama di Eropa Dia bepergian ke semua kota utama di Eropa Tidak tinggal bersebelahan dengan Kapten Strong; Kanal itu membentang ke utara dan selatan; Dia sering tertawa; setinggi lima kaki; Dia menginginkan hal-hal dengan caranya sendiri; Segalanya akan menjadi mode man-of-war.

    Dia berlari ke atas tiga langkah sekaligus; lihat "konstruksi mutlak" dalam bab "Nexus" (IX).

    Seperti dapat dilihat dari contoh-contoh yang diberikan, suatu kelompok yang menjalankan fungsi primer, sekunder atau tersier itu sendiri dapat mengandung komponen-komponen yang ada dalam hubungan yang ditunjukkan oleh ketiga suku tersebut. Pangkat kelompok itu sendiri adalah satu hal, tetapi pangkat dalam kelompok adalah hal lain. Akibatnya, hubungan yang cukup kompleks dapat muncul; namun, mereka selalu mudah untuk dianalisis dari sudut pandang yang dikembangkan dalam bab ini. Ini dapat diilustrasikan dengan contoh: Kami bertemu Uskup Agung York yang baik hati "Kami bertemu Uskup Agung York yang baik hati": enam kata terakhir membentuk satu kelompok utama - tambahan untuk bertemu, tetapi kelompok itu sendiri terdiri dari kata utama Uskup Agung dan empat tambahan - the, kind , old, of York; atau lebih tepatnya, harus dikatakan bahwa Uskup Agung York, yang terdiri dari kata awal Uskup Agung dan tambahan York, adalah kelompok utama yang didefinisikan oleh tiga tambahan, jenis, dan tua. Tetapi tambahan dari York, pada gilirannya, terdiri dari partikel (preposisi) dari dan pelengkapnya, kata utama York. Selanjutnya, seluruh grup ini dapat dibuat menjadi tambahan dengan digunakan dalam bentuk genitif: Kami bertemu dengan putri Uskup Agung York yang baik hati

    Tidak tinggal di sisi sungai ini di sini seluruh kelompok, yang terdiri dari lima kata terakhir, adalah tersier dalam kaitannya dengan kehidupan "kehidupan"; di sisi ini, terdiri dari partikel (preposisi) di dan melengkapi sisi (tambahan) ini ( kata utama), itu sendiri merupakan preposisi grup dan mengambil sebagai pelengkap grup(tambahan) sungai (kata utama). Tapi di Kalimat bangunan di sisi ini sungai kuno Kelompok lima kata yang sama adalah tambahan untuk bangunan. Dengan cara ini, analisis alami dan konsisten bahkan kombinasi paling kompleks yang terjadi dalam bahasa dapat dicapai.

    Lebih lanjut tentang topik KELOMPOK KATA:

    1. c) Melakukan kejahatan sebagai bagian dari sekelompok orang, sekelompok orang dengan kesepakatan sebelumnya, kelompok terorganisir atau komunitas kriminal (organisasi kriminal)