Sanaryhmät, jotka koostuvat kahdesta tai useammasta sanasta, joiden välillä voi olla hyvin erilaisia ​​suhteita, voidaan monissa tapauksissa käsitellä yhtenä sanana. Joskus on jopa vaikea sanoa, onko kyseessä yksi vai kaksi sanaa; vrt.

Sivu 103. Tänään oli kerran kaksi sanaa, mutta nyt on lisääntyvä taipumus kirjoittaa se ilman tavuviivaa (tänään); lisäksi nykypäivän kyky sanoa osoittaa, ettei sillä ole enää alkuperäistä merkitystään. Huomenna "huomenna" on myös nyt kokonainen sana, koska voidaan jopa sanoa, että odotan huomista. Meille tässä luvussa ei kuitenkaan ole väliä, otetaanko nämä yhdistelmät ja muut epäilyttävät tapaukset yhdelle vai kahdelle erilliselle sanalle; sanaryhmä (kuten yksi sana) voi olla sekä ensisijainen, lisä- että alimerkki.

Sanaryhmät erilaisia ​​tyyppejä pääsanojen funktiona: sunnuntai-iltapäivä oli hieno "sunnuntai oli hieno"; Vietin sunnuntai-iltapäivän kotona Tapasimme ystävällisen vanhan Yorkin arkkipiispan vrt. edelleen englantia. Siitä lähtien hän oli vaatinut tottua ajatukseen; Sinulla on aikaa kymmeneen asti. Lapsesta mieheen on melko ikävä ajanjakso (Cowper); Ranskan kieli jusqu' au roi l'a cru; Nous avons assez pour jusqu' à samed; Espanja Hasta los malvados creen en el (Galdos).

Sanaryhmät adjunkttien funktiona: sunnuntai-iltapäiväkonsertti "Sunnuntai-iltapäiväkonsertti"; Yorkin arkkipiispa "Yorkin arkkipiispa", vallassa oleva puolue "hallittava puolue"; kiltti vanha Yorkin arkkipiispan tytär "vanhan hyvän Yorkin arkkipiispan tytär"; vrt. myös lauantaista maanantaihin retki; aika kahden ja neljän välillä; hänen jälkeensä päivällinen piippu.

Sanaryhmät subjunkttien funktiona (tertiääriset sanat): Ei nukkunut koko sunnuntai-iltapäivänä "Hän nukkui koko sunnuntai-iltapäivän". Hän ei tupakoinut päivällisen jälkeen Hän ei tupakoinut päivällisen jälkeen Hän ei käynyt kaikissa Euroopan tärkeimmissä kaupungeissa Hän matkusti kaikkiin Euroopan tärkeimpiin kaupunkeihin Älä asu kapteeni Strongin naapurissa; Kanava kulki pohjoiseen ja etelään; Hänellä oli tapana nauraa paljon; viisi jalkaa korkea; Hän haluaa asiat omalla tavallaan; Asiat menevät sodan miehen tyyliin.

Hän juoksi yläkertaan kolme askelmaa kerrallaan; vrt. "absoluuttinen rakenne" luvussa "Nexus" (IX).

Kuten annetuista esimerkeistä voidaan jo nähdä, ryhmä, joka suorittaa primaarisen, sekundaarisen tai tertiäärisen tehtävän, voi itse sisältää komponentteja, jotka ovat näiden kolmen termin osoittamassa suhteessa. Itse ryhmän sijoitus on yksi asia, mutta sijoitus ryhmän sisällä on toinen. Tämän seurauksena voi syntyä melko monimutkaisia ​​suhteita; niitä on kuitenkin aina helppo analysoida tässä luvussa kehitetystä näkökulmasta. Tätä voidaan havainnollistaa esimerkeillä: Tapasimme hyväntahtoisen Yorkin arkkipiispan "Me tapasimme hyvän vanhan Yorkin arkkipiispan": kuusi viimeistä sanaa muodostavat yhden ensisijaisen ryhmän - lisäys kohtaamaan, mutta itse ryhmä koostuu ensisijaisesta sanasta arkkipiispa ja neljä lisäosaa - tyyppi, vanha, Yorkin; tai pikemminkin pitäisi sanoa, että Yorkin arkkipiispa, joka koostuu alkusanasta arkkipiispa ja adjunktista York, on ensisijainen ryhmä, jonka määrittelevät kolme lisäosaa, kiltti ja vanha. Mutta Yorkin adjunktio puolestaan ​​koostuu partikkelista (prepositiosta) ja sen täydennyksestä, ensisijaisesta sanasta York. Lisäksi koko tämä ryhmä voidaan tehdä adjunktioksi käyttämällä sitä lomakkeessa genetiivi: Tapasimme ystävällisen vanhan Yorkin arkkipiispan tyttären

Ei asu tällä puolella jokea tässä koko ryhmä, joka koostuu viidestä viimeisestä sanasta, on tertiäärinen suhteessa elämiin "elämiin"; tällä puolella, joka koostuu partikkelista (prepositiosta) ja tämän (adjuntin) puolen komplementista ( ensisijainen sana), on itsessään ryhmäprepositio ja täydentää sitä ryhmä(lisäosa) joki (ensisijainen sana). Mutta sisään Lause rakennukset tällä puolella jokea ovat ikivanhoja Sama viiden sanan ryhmä on rakennusten lisä. Tällä tavalla voidaan saavuttaa luonnollinen ja johdonmukainen analyysi jopa monimutkaisimmista kielessä esiintyvistä yhdistelmistä.

Lisää SANARYHMÄT-aiheesta:

1. c) rikoksen tekeminen osana henkilöryhmää, henkilöryhmää etukäteissopimuksella, järjestäytynyttä ryhmää tai rikollisyhteisöä (rikollisjärjestö)

Yhteisviranomainen on kahden tai useamman teoksen luomista suuri numero ihmisistä.

Venäjän federaation siviililain neljäs osa - luku 70 - säätelee tiede-, kirjallisuus- ja taideteosten luomisen ja käytön yhteydessä syntyviä suhteita ( Tekijänoikeus ), äänitteitä, esityksiä, tuotantoja, lähetys- ja kaapelilähetysorganisaatioiden ohjelmia ( oikeudet - lähioikeudet tekijänoikeuksiin ).

Liittyvät oikeudet suojella esittäjien, äänitteiden tuottajien sekä yleisradio- ja kaapelilähetysorganisaatioiden etuja.

AP- suojelee idean ilmaisumuotoa, tarkemmin sanottuna teosta sen yhdessä tietyssä muodossa.

esine AP On työ.

Työ on tulos luovaa toimintaa, joka ei riipu työn tarkoituksesta ja arvokkuudesta eikä sen ilmaisustavasta.

Että. lainsäädännössä ei tehdä eroa erittäin taiteellisten ja "hyödykkeiden" välillä.

Teos voi kuulua kolmelle suuria alueita: tiede, kirjallisuus ja taide.

"Luovuus" on inhimillistä toimintaa, joka tuottaa jotain laadullisesti uutta ja joka erottuu omaperäisyydestä, omaperäisyydestä ja sosiohistoriallisesta ainutlaatuisuudesta. (Neuvostoliiton tietosanakirja. M." Neuvostoliiton tietosanakirja", 1987, s. 1314)

Esimerkiksi "4 minuuttia hiljaisuutta" (tarkemmin 4.33) säveltäneen avantgarde-muusikon John Cagen teosten tekijänoikeuksien haltijat nostivat kanteita Vanessa Mayta vastaan, joka myös "sävelsi" sävellyksen levylleen. joka on minuutin täydellinen hiljaisuus. Onko tässä luovuutta?

Tällä tavalla, Työn tulee täyttää vain kaksi vaatimusta: olla luova ja olemassa jossain objektiivisessa muodossa.

Tekijänoikeuden luomiseen, käyttöön ja hävittämiseen liittyvissä suhteissa osallistuu iso luku yhteisöjä, jotka voivat olla sekä kansalaisia ​​että oikeushenkilöitä.

Tekijä tieteen, kirjallisuuden tai taiteen teokset ovat kansalaisten tunnustamia, luovaa työtä jonka se luotiin. Teoksen alkuperäiskappaleessa tai kopiossa tekijäksi merkittyä henkilöä pidetään sen tekijänä, ellei toisin näytetä.

Kansalaisia, jotka eivät ole antaneet henkilökohtaista luovaa panosta tällaisen tuloksen luomiseen, ei tunnusteta ID-tuloksen tekijöiksi, Art. Venäjän federaation siviililain 1228), mukaan lukien ne, jotka tarjosivat tällaisen tuloksen tekijälle vain teknistä, konsultointia, organisatorista tai aineellista apua tai apua tai vain osallistuivat tällaiseen tulokseen tai sen käyttöön liittyvien oikeuksien rekisteröintiin.

Joten esimerkiksi tällaisen teoksen kirjoittaja tutkielmana tai jatkotyötä on sen luoja - opiskelija, eikä tieteellinen johtaja. Tietenkin opiskelija tunnustetaan kirjoittajaksi, jos niin on hänen töitään ei ole "ladattu" Internetistä ja sillä on itsenäinen luova luonne.

Tekijänoikeuksien käyttäminen edellyttää tiettyä ikää. Jos teoksen tekijä on alle 14-vuotias henkilö, hänen tekijänoikeuttaan käyttävät lailliset edustajat (vanhemmat, huoltajat). 14–18-vuotiailla alaikäisillä on oikeus itsenäisesti, ilman vanhempiensa, adoptiovanhempiensa ja huoltajansa suostumusta, käyttää tekijän oikeuksia.

Taide. 1258

Paitsi yksittäisiä töitä, teoksia voidaan luoda yhteiskirjoittajina, ts. useiden henkilöiden yhteinen luova työ (Ilf ja Petrov, Strugatskin veljekset).

Luomisen aikana yhteistä työtä tapahtuu:

Samalla tällaisen teoksen käyttöoikeus kuuluu tekijöille yhteisesti. Yhteistekijöiden suhde voidaan määrätä heidän välisellä sopimuksella.

Johdannaisia ​​teoksia- (käännökset, sovitukset, kommentit, elokuvasovitukset, sovitukset, dramatisoinnit, tiivistelmät, yhteenvedot, arvostelut ja muut tieteen, kirjallisuuden ja taiteen teosten käsittelyt);

Johdannaiset teokset ovat suojattuja riippumatta siitä, ovatko teokset, joihin ne perustuvat, tekijänoikeudella suojattuja.

Tekijänoikeuksiin kuuluvat tekijät kokoelmat ja muiden yhdistelmäteosten tekijät(tietosanakirjat, sanakirjat, sanomalehdet, antologiat, aikakauslehdet ja jatkuvat kokoelmat tieteellisiä papereita, tietokannat) ja muut yhdistelmäteokset, jotka ovat luovaa työtä materiaalien valinnalla tai järjestämisellä.

2. Kokoelman tai muun yhdistelmäteoksen laatijalla on tekijänoikeus materiaalien valintaan tai järjestämiseen (kokoelmiin).

4. Kääntäjän, kokoajan tai muun tekijän johdannaisteoksen tai yhdistelmäteoksen tekijänoikeutta suojataan oikeuksina itsenäisiä esineitä tekijänoikeus, riippumatta johdannaisteoksen tai yhdistelmäteoksen perustana olevien teosten tekijöiden oikeuksien suojasta.

6. Tekijänoikeus käännökseen, kokoelmaan, muuhun johdannaisteokseen tai yhdistelmäteokseen ei estä muita kääntämästä tai työstämästä samaa teosta eri materiaalivalinnan tai -järjestelyn kautta.

7. Yhdistelmäteosten kustantaja ja aikakauslehdet omistaa oikeuden käyttää tällaisia ​​julkaisuja. Kustantajalla on oikeus ilmoittaa nimensä tällaisten julkaisujen käytön yhteydessä tai vaatia tällaista ilmoittamista.

Näytä kaikki

Farmaseuttinen koostumus aerosoleille, joissa on kaksi tai väsynyt määrä vaikuttavia aineita (71) Hakija Munneringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. (73) patentin haltija Mobrynger Ingelheim Farmaseuticals, Inc. (57) 1. Farmaseuttinen koostumus aineenvaihduntaventtiilillä varustetulle inhalaatiolle joka evakuointi tapahtuu vaikutuksen alaisena, joka sisältää fluorihiilivetyä ponneaineena ja kahden tai useamman aktiivisen yhdisteen yhdistelmää, tunnettu siitä, että vähintään yksi aktiivinen yhdiste, joka on valittu ryhmästä, joka koostuu ipratropiumbromidista, fenoterolista ja niiden suoloista, on läsnä liuenneessa muodossa joka on saatu käyttämällä apuliuotinta, ja ainakin yksi muu aktiivinen yhdiste, joka on valittu ryhmästä, jonka muodostavat salbutamoli (albuteroli), kromoglysiinihappo ja sen suolat, on läsnä suspendoituneiden hiukkasten muodossa. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää kahden vaikuttavan aineen yhdistelmän. 3. Farmaseuttinen koostumus kappaleiden mukaisesti. 1 tai 2, tunnettu siitä, että se sisältää kahden aktiivisen yhdisteen - ipratropiumbromidin ja salbutamolisulfaatin - yhdistelmän. 4. Jonkin kohdan mukainen farmaseuttinen koostumus. 1-3, tunnettu siitä, että se sisältää ponneaineena 134 a ja/tai 227. 5. Jonkin kappaleen mukainen farmaseuttinen koostumus. 1-4, tunnettu siitä, että se sisältää apuliuotinta 0,0001 - 50 paino-% nesteytetyn ponneaineen määränä. 6. Jonkin kohdan mukainen farmaseuttinen koostumus. 1-4, tunnettu siitä, että se sisältää apuliuotinta 0,0001 - 25 paino-% nesteytetyn ponneaineen määränä. 7. Jonkin kohdan mukainen farmaseuttinen koostumus. 1-4, tunnettu siitä, että se sisältää apuliuotinta 0,0001 - 10 paino-% nesteytetyn ponneaineen määränä. 8. Jonkin kohdan mukainen farmaseuttinen koostumus. 1-7, tunnettu siitä, että se sisältää apuliuottimen, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat farmakologisesti hyväksyttävät alkoholit, farmakologisesti hyväksyttävät esterit, vesi ja niiden seokset. 8208 1 2006.06.30 9. Jonkin kohdan mukainen farmaseuttinen koostumus. 1-7, tunnettu siitä, että se sisältää apuliuottimena etanolia. 10. Jonkin kohdan mukainen farmaseuttinen koostumus. 1-9, tunnettu siitä, että se sisältää lisäksi koostumuksen stabilointiainetta. 11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää yhtä tai useampaa happoa ja/tai niiden suoloja stabilointiaineena. 12. Patenttivaatimuksen 10 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää stabilointiainetta, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat kloorivety-, rikki-, typpi-, fosfori-, askorbiini- ja sitruunahappo, bentsalkoniumkloridi, ja niiden suolat. 13. Patenttivaatimuksen 10 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää stabilointiaineena sitruunahappo. 14. Jonkin kohdan mukainen farmaseuttinen koostumus. 10-13, tunnettu siitä, että se sisältää stabilointiainetta enintään 100 ppm. 15. Jonkin kohdan mukainen farmaseuttinen koostumus. 10-13, tunnettu siitä, että se sisältää stabilointiainetta enintään 40 ppm. 16. Jonkin kohdan mukainen farmaseuttinen koostumus. 1-15, tunnettu siitä, että se sisältää lisäksi pinta-aktiivista ainetta tai suspensiota stabiloivaa ainetta. 17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää pinta-aktiivista ainetta, joka on valittu ryhmästä, jonka muodostavat (5-20)-rasvaalkoholit, (5-20)-rasvahapot, esterit (5-20)- rasvahapot, lesitiini, glyseridit, propyleeniglykoliesterit, polyoksietaanit, polysorbaatit, sorbitaaniesterit ja hiilihydraatit. 18. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää (5-20)-rasvahappoja ja/tai niiden estereitä pinta-aktiivisena aineena. 19. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää pinta-aktiivisena aineena öljyhappoa ja/tai sorbitaanimono-,-diyyli-trioleaattia. 20. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää pinta-aktiivisena aineena öljyhappoa. 21. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine tai suspensiota stabiloiva aine sisältää toksikologisesti hyväksyttävää polymeeriä ja/tai blokkipolymeeriä. 22. Jonkin kohdan mukainen farmaseuttinen koostumus. 1-21, tunnettu siitä, että se sisältää ipratropiumbromidia, salbutamolisulfaattia, etanolia, sitruunahappoa ja 227. 23. Jonkin kappaleen mukainen farmaseuttinen koostumus. 1-21, tunnettu siitä, että se sisältää ipratropiumbromidia, salbutamolisulfaattia, etanolia, sitruunahappoa ja 134a. Esillä oleva keksintö koskee uusia farmaseuttisia aerosolikoostumuksia, jotka sisältävät kahta tai useampaa aktiivista ainetta ja jotka on tarkoitettu käytettäviksi inhalaatioreittiä tai nenän kautta. Mittausventtiiliinhalaattoreissa (VDI), joissa evakuointi tapahtuu ponneaineen vaikutuksesta, vaikuttavat aineet voivat olla liuosten tai suspensioiden muodossa. Suurin osa DCI:n aerosolikoostumuksista valmistetaan suspensioiden muodossa, varsinkin jos valmiste sisältää useampaa kuin yhtä vaikuttavaa ainetta. Liuosmuodossa olevia koostumuksia käytetään vain rajoitetusti. Näissä tapauksissa koostumukset sisältävät yleensä vain yhden aktiivisen aineosan. 2 8208 1 2006.06.30 Vaikuttavien aineiden kemiallinen stabiilisuus suspensiossa on yleensä paljon korkeampi kuin liuoksessa. Lisäksi vaikuttava aine voi olla läsnä suspensiossa suurempana pitoisuutena kuin liuoksessa, jolloin suspension muodossa oleva koostumus mahdollistaa suurempien annosten antamisen. Suspension muodossa olevien koostumusten suurin haitta on, että ajan myötä (esimerkiksi varastoinnin aikana) suspendoidut hiukkaset tarttuvat yhteen muodostaen suurempia, enemmän tai vähemmän stabiileja agglomeraatteja tai muodostaen irtonaisia ​​flokkuloituvia hiukkasia, saostumia tai kelluvia kerroksia tai erittäin huono tapaus hiukkasten kasvua, mikä heikentää merkittävästi tuotteen farmaseuttista laatua. Muodostuneiden hiukkasten koko ja hiukkasten kasvunopeus riippuvat liukoisuuden ominaisuuksista nestefaasi. Siten kosteuden tunkeutuminen varastoinnin aikana tai tarvittava polariteetin lisääntyminen, joka voidaan saada esimerkiksi lisäliuottimia lisäämällä, voi vaikuttaa negatiivisesti lopullisen lääketuotteen laatuun, varsinkin jos suspendoituneissa hiukkasissa on polaarisia. rakenneosat. Suspensio voidaan stabiloida fyysisesti lisäämällä pintaa vaikuttavat aineet vähentämällä haitalliset vaikutukset kosteuden ja/tai hiukkasten kasvun aiheuttama, jolloin suspendoituneita hiukkasia voidaan pitää suspensiossa pidemmän aikaa. Liuostyyppisillä koostumuksilla ei yleensä ole ongelmia, jotka liittyvät hiukkaskoon kasvuun tai seoksen tuhoutumisprosesseihin, kuten sedimentaatioon tai flokkulaatioon. Tässä tapauksessa on kuitenkin olemassa vakava riski kemiallinen hajoaminen. Haittapuolena on myös se, että ainesosien rajoitettu liukoisuus voi estää suurten annosten antamisen. AT viime aikoina kloorifluorihiilivetyjä (CFC:t) 11 (trikloorifluorimetaani), 12 (diklooridifluorimetaani) ja 114 (diklooritetrafluorietaani) on ehdotettu edullisimmiksi liuottimiksi. Ainesosien liukoisuutta voidaan lisätä lisäämällä apuliuottimia. Lisäksi tarvitaan yleensä lisätoimenpiteitä liuenneiden komponenttien kemialliseksi stabiloimiseksi. Toistaiseksi CFC-yhdisteitä, kuten edellä mainittu 11, on usein käytetty ponneaineina. Koska CFC-yhdisteet on kuitenkin liitetty otsonikatoa, niiden tuotanto ja käyttö ovat loppumassa. Niitä yritetään korvata erityisillä fluorihiilivedyillä (FC), joilla on vähemmän tuhoisa vaikutus. otsonikerros, mutta eroavat täysin erilaisista liukoisuusominaisuuksista. Toksikologinen profiili ja fysikaalis-kemialliset ominaisuudet, kuten esimerkiksi höyrynpaine, mahdollistavat sen määrittämisen, mitä FU:ita voidaan käyttää ICD:ssä. Lupaavimpia edustajia tällä hetkellä ovat 134 a (1,1,2,2-tetrafluorietaani) ja 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoripropaani). Inhalaatiohoito voi vaatia aerosolikoostumuksia, joissa on kaksi tai useampia Suuri määrä vaikuttavat aineet. Näissä tapauksissa aktiivisten aineiden koostumus, otettuna vaaditulla pitoisuudella, valmistetaan liuoksiksi tai suspensioiksi, ja ongelmia syntyy usein yksittäisten aineiden kemiallisessa stabiilisuudessa tai saavutettavassa pitoisuustasossa. Tärkeimmät ongelmat syntyvät, jos jokin aktiivisista ainesosista ei voi suspendoitua tai se on epästabiili tämän tyyppisessä suspensioformulaatiossa tai jos jokin aktiivisista ainesosista on kemiallisesti epästabiili tai ei voi liueta tämän tyyppiseen liuosformulaatioon, erityisesti kun FU:ta käytetään ponneaine. Siten yksi esillä olevan keksinnön tavoitteista on saada aikaan annosteluventtiilillä varustettu aerosolikoostumus, joka sisältää kahta tai useampaa aktiivista ainetta ja joka on vapaa edellä mainituista haitoista. 3 8208 1 2006.06.30 Keksintöä luotaessa yllättäen havaittiin, että suuri määrä vaikuttavat aineet voidaan valmistaa liuoksen ja suspension muodossa, yhdistettynä yhdeksi koostumukseksi. Keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus annosteluventtiilillä varustetulle inhalaattorille, jossa evakuointi tapahtuu ponneaineen vaikutuksesta, sisältää fluorihiilivetyä ponneaineena ja kahden tai useamman aktiivisen yhdisteen yhdistelmää, jolloin valitaan vähintään yksi aktiivinen aine. ryhmästä, johon kuuluvat ipratropiumbromidi, fenoteroli ja niiden suolat, on läsnä liuenneessa muodossa, joka on saatu käyttämällä apuliuotinta, ja vähintään yksi muu aktiivinen yhdiste, joka on valittu ryhmästä, jonka muodostavat salbutamoli (albuteroli), kromoglysiinihappo ja niiden suolat, on esiintyy suspendoituneiden hiukkasten muodossa. Edullisessa suoritusmuodossa keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus sisältää kahden aktiivisen yhdisteen - ipratropiumbromidin ja salbutamolisulfaatin - yhdistelmän, sisältää 134a ja/tai 227 ponneaineena ja sisältää myös apuliuottimen, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat farmakologisesti hyväksyttäviä alkoholeja, farmakologisesti hyväksyttäviä estereitä, vettä ja niiden seoksia, etanolia, määränä 0,0001 - 50 painoprosenttia. edullisesti 0,0001 - 25 painoprosenttia. edullisemmin 0,0001 - 10 painoprosenttia. , nesteytetyn ponneaineen suhteen. Edullisesti keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus sisältää lisäksi koostumuksen stabilointiainetta, joka on valittu ryhmästä, joka koostuu kloorivety-, rikki-, typpi-, fosfori-, askorbiini- ja sitruunahaposta, bentsalkoniumkloridista, etja/tai niiden suoloista enintään 100 ppm. , mieluiten jopa 40 ppm miljoonaa Edullisesti keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus sisältää lisäksi pinta-aktiivista ainetta tai suspensiota stabiloivaa ainetta, joka on valittu ryhmästä, joka koostuu (C5-C20)-rasva-alkoholeista, (C5-C20)-rasvahapoista ja/tai niiden estereistä, lesitiinistä. glyseridit, propyleeniglykoliesterit, polyoksietaanit, polysorbaatit, sorbitaaniesterit ja hiilihydraatit, öljyhappo ja/tai sorbitaanimono-, -di- tai -trioleaatti, jolloin pinta-aktiivinen aine tai suspensiota stabiloiva aine sisältää toksikologisesti hyväksyttävää polymeeriä ja/tai blokkipolymeeriä. Edullisesti keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus sisältää ipratropiumbromidia, salbutamolisulfaattia, etanolia, sitruunahappoa ja 227 tai 134a. Keksinnön mukaista farmaseuttista koostumusta käytetään inhalaatiohoitoon, erityisesti nielun ja hengitysteiden sairauksien, esimerkiksi astmaattisten sairauksien ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) hoitoon. Erään suoritusmuodon mukaan käytetään kahden tai useamman lääketieteellisiin tarkoituksiin sopivan vaikuttavan aineen yhdistelmää, mukaan lukien beklometasoni, budesonidi, kromoglysiinihappo, fenoteroli, flunisolidi, flutikasoni, ipratropiumbromidi, nedokromiili, orsiprenaliini, oksitropiumbromidi, reproteroli, salbutamoli (albuteroli) , salmeteroli, terbutaliini, 2,2-dimetyyli-4-(2-okso-2Hpyridin-1-yyli)-6-trifluorimetyyli-2H-1-bentsopyran-3-yylimetyylihydroksiasetamidi, niiden esterit, suolat, solvaatit. Mitkä edellä luetellut vaikuttavat aineet sisältyvät keksinnön mukaiseen koostumukseen liuoksena ja mitkä suspensiona, riippuu vaikuttavien aineiden spesifisistä yhdistelmistä, ja tämä voidaan määrittää melko nopeasti liukenemis- ja suspensiokokeiden avulla. Edullisen suoritusmuodon mukaan yksi tai useampi seuraavista vaikuttavista aineista budesonidi, kromoglysiinihappo, nedokromiili, reproteroli ja/tai salbutamoli (albuteroli) tai näiden yhdisteiden esterit, suolat ja/tai solvaatit suspendoidaan, ja yksi tai useampi seuraavista vaikuttavat aineet beklometasoni on liuennut, fenoteroli, ipratropiumbromidi, orsiprenaliini ja/tai 4 8208 1 2006.06.30 oksitropiumbromidi, 3-yylimetyylihydroksiasetamidi tai näiden yhdisteiden esterit, suolat ja/tai solvaatit. Vaihtoehdot, jotka sisältävät kahta erilaista aktiivista aineosaa, ovat edullisia. Edullisimmassa suoritusmuodossa koostumukseen sisältyy liuennutta ipratropiumbromidia, erityisesti yhdessä salbutamolisulfaatin (albuterolisulfaatin) kanssa suspendoituneena aktiivisena aineosana. Kaikissa suoritusmuodoissa aktiivisia aineita käytetään terapiassa tehokas määrä, eli määrässä, joka voi tarjota onnistuneen hoidon. Vaikuttavien aineiden pitoisuus ja yhdellä ruiskutusventtiilin painalluksella vapautuva tilavuus säädetään siten, että yhdellä tai useammalla ruiskutusventtiilin painalluksella vapautuu lääketieteellisistä syistä tarvittava tai suositeltu määrä tehoainetta. Yksi suoritusmuoto koskee koostumuksia, joissa suspendoidut hiukkaset stabiloidaan lisäämällä pinta-aktiivisia aineita tai muita suspensiota stabiloivia aineita suspendoituneiden hiukkasten stabiloimiseksi. fyysisiä muutoksia. Tämän lähestymistavan merkitys on siinä, että hiukkaskoko voidaan pitää farmaseuttisesti hyväksyttävällä tasolla jopa pitkiä aikoja, esimerkiksi varastoinnin aikana. Edulliset hiukkaskoot ovat jopa 20 um, kuitenkin erityisen edullinen hiukkaskoko on alueella 5 - 15 um, edullisimmin ei ylitä 10 um. Tämän kokoisten hiukkasten etuna on, että tällaiset hiukkaset ovat riittävän pieniä tunkeutuakseen syvälle keuhkoihin, mutta eivät niin pieniä, että ne hengitettäisiin ulos uloshengitetyn ilman mukana. Sopivia pinta-aktiivisia aineita ja suspensiota stabiloivia aineita ovat kaikki farmakologisesti hyväksyttävät aineet, joissa on lipofiilinen hiilivetyryhmä ja yksi tai useampi funktionaalinen hydrofiilinen ryhmä, erityisesti 5-C20-rasvaalkoholit, C5-20-rasvahapot, C5-rasvaesterit. -C20-hapot , lesitiini, glyseridit, propyleeniglykoliesterit, polyoksietyleenit, polysorbaatit, sorbitaaniesterit ja/tai hiilihydraatit. C5-C20-rasvahapot, propyleeniglykolidiesterit ja/tai triglyseridit ja/tai C5-C20-rasvahapposorbitaanit ovat edullisia, öljyhapon ja sorbitaanin mono-, di- ja trioleaattien ollessa erityisen edullisia. AT vaihtoehto toksikologisesti ja farmakologisesti hyväksyttäviä polymeerejä ja lohkokopolymeerejä voidaan käyttää suspensiota stabiloivina aineina. Käytettävät pinta-aktiiviset aineet voivat olla joko fluoraamattomia tai osittain fluorattuja tai perfluorattuja, missä fluorattu tarkoittaa hiilisidoksisten vetyradikaalien korvaamista fluoriradikaaleilla. Pinta-aktiivisen aineen määrä voi olla suhteessa 11:een asti, perustuen suspendoituneiden aktiivisten aineosien painoon, edullisesti suhteessa 0,00011 - 0,51, erityisen edullisesti suhteessa 0,00011 - 0,251. Toinen yllä olevien pinta-aktiivisten aineiden etu on, että niitä voidaan käyttää venttiilin voitelemiseen. Siten erään suoritusmuodon mukaan keksintö koskee koostumuksia, joihin lisätään pinta-aktiivisia aineita venttiilin voitelemiseksi. Toisen suoritusmuodon mukaan ainakin yhden liuotettavan aktiivisen aineen liukoisuutta voidaan lisätä lisäämällä yhtä tai useampaa apuliuotinta. Tämän vaihtoehdon etuna on, että vaikuttavaa ainetta (vaikuttavia aineita) tai liuotettavia aineita voidaan (voi) sisällyttää koostumukseen suurempina pitoisuuksina. Apuliuottimen lisäys ei saa ylittää nestefaasin polaarisuuden kriittistä kynnystä, jossa jokin edellä kuvatuista haitallisista tekijöistä alkaa vaikuttaa vaikuttavan aineen suspendoituneisiin hiukkasiin. Sopivia apuliuottimia ovat farmakologisesti hyväksyttävät alkoholit, kuten etanoli, esterit tai vesi, tai niiden seokset, etanoli on edullinen. Apuliuottimen pitoisuus suhteessa kokonaismassa koostumus on 0,0001 - 50 painoprosenttia. edullisesti 0,0001 - 25 painoprosenttia. . Toisen suoritusmuodon mukaan edullinen konsentraatio on 0,0001 - 10 painoprosenttia. lisäksi erityisen edullisia suoritusmuotoja ovat ne, joiden mukaan alkoholia lisätään sellainen määrä, joka on tarpeen liuotettavan aktiivisen aineen liuottamiseksi. Vielä eräässä suoritusmuodossa muita tavanomaisia ​​ponneaineita lisätään FU-ponneaineisiin. Nämä ylimääräiset ponneaineet voivat muiden FC:iden lisäksi olla hiilivetyjä, kuten propaania, butaania, isobutaania tai pentaania, edellyttäen, että seos on farmakologisesti hyväksyttävä. Ja toisen suoritusmuodon mukaan koostumukseen lisätään stabilisaattoreita, tärkeä omaisuus mikä on vaikutusta vaikuttavien aineiden farmaseuttiseen stabiilisuuteen jopa pitkiä aikoja, esimerkiksi varastoinnin aikana. Tämän kuvauksen yhteydessä termillä stabilointiaineet tarkoitetaan niitä aineita, jotka pidentävät farmaseuttisen koostumuksen pysyvyyttä ja käyttökelpoisuutta estämällä tai hidastamalla. kemiallisia muutoksia yksittäisiä ainesosia, erityisesti vaikuttavia aineita, esimerkiksi myöhempien vuorovaikutusten tai hajoamisen aiheuttamia, tai sellaisia ​​aineita, jotka estävät biologinen saastuminen. Tähän tarkoitukseen edullisia stabilointiaineita ovat aineet, jotka vaikuttavat nestefaasin pH-arvoon, kuten hapot ja/tai niiden suolat, erityisen sopivia aineita ovat suolahappo, rikkihappo, typpihappo, fosforihappo, askorbiinihappo, sitruunahappo ja niiden suolat . Lisäksi bakterisidit, fungisidit jne., kuten bentsalkoniumkloridi tai etyleenidiamiinitetraasetaatti, ovat myös edullisia. Edullisin stabilointiaine on sitruunahappo. Stabilointiaineiden pitoisuus voi olla jopa 1 000 ppm, edullisesti 100 ppm ja edullisimmin 20 - 40 ppm. Yksi edullisin suoritusmuoto sisältää suspendoidun salbutamolisulfaatin (albuterolisulfaatin), liuenneen ipratropiumbromidin, etanolin apuliuottimena ja sitruunahapon stabilointiaineena. Esimerkki 1 Liuoksessa, joka sisältää 89,96 g (1 mol, 89,71 paino-) nesteytettyä 134 a:ta ja 10,03 g (0,88 mmol, 0,21 paino-) salbutamolisulfaattia (albuterolisulfaattia) yhdessä 0,05 paino-osan kanssa pinta-aktiivista ainetta (esimerkiksi 50 mg (177 mmol) öljyhappoa Esimerkki 2. Samanlainen kuin esimerkissä 1, mutta kaasumaisena ponneaineena käytetään 227 a 134 a:n sijaan Esimerkki 3. Dinatriumkromoglykaatti suspendoidaan nesteytettyyn P 134:ään (134 a) ja pieniin määriin etanolia ja siihen liuotetaan fenoterolihydrobromidia. Esimerkki 4 Samanlainen kuin esimerkissä 3, mutta kaasumaisena ponneaineena käytetään 227:ää 134 a:n sijaan. kansallinen keskus henkistä omaisuutta. 220034, Minsk, st. Kozlova, 20. 6

IPC / Tunnisteet

Linkin koodi

Farmaseuttinen koostumus aerosoleille, joissa on kahta tai useampaa vaikuttavaa ainetta

Liittyvät patentit

Kun urea oli M-lähde, ne saatettiin maksimikosteuskapasiteettiin 50 ja sekoitettiin intensiivisesti. β-annoksen määrä oli 10 mg/100 g multaa. Tällä tavalla valmistetut maanäytteet laitettiin muovipulloihin, suljettiin, inkuboitiin 20 C:ssa, seurattiin nitrifikaation kulku ajan kuluessa sekä ammoniakkitypen imeytyminen. Tässä tapauksessa estoprosentti lasketaan seuraavan kaavan mukaan: Nitraattipitoisuus...

Keksintö liittyy lääketeollisuuteen ja koskee farmaseuttisia koostumuksia aerosoleille, joissa on kaksi tai useampia aktiivisia aineosia. Keksintö perustuu siihen, että inhalaatioon tai nenän kautta käytettäväksi tarkoitettu koostumus sisältää ponneainetta, kuten fluorihiiliponneainetta (FU), joka sisältää kahden tai useamman aktiivisen aineen yhdistelmän, jossa vähintään yksi vaikuttava aine on liuenneessa muodossa. yhdistelmänä ainakin yhden muun vaikuttavan aineen kanssa suspendoituneiden hiukkasten muodossa. Keksintö mahdollistaa suurempien annosten käyttöönoton. 22 kp. lentää.

Esillä oleva keksintö koskee uusia farmaseuttisia aerosolikoostumuksia, jotka sisältävät kahta tai useampaa aktiivista ainetta ja jotka on tarkoitettu käytettäviksi inhalaatioreittiä tai nenän kautta. KEKSINNÖN TAUSTA Mittausventtiiliinhalaattoreissa (VDI), joissa evakuointi tapahtuu ponneaineen vaikutuksesta, aktiiviset aineosat voivat olla liuosten tai suspensioiden muodossa. Suurin osa DCI:n aerosolikoostumuksista valmistetaan suspensioina, varsinkin jos formulaatio sisältää useamman kuin yhden aktiivisen aineosan. Liuosmuodossa olevia koostumuksia käytetään vain rajoitetusti. Näissä tapauksissa koostumukset sisältävät yleensä vain yhden aktiivisen aineosan. Pääsääntöisesti vaikuttavien aineiden kemiallinen stabiilisuus suspensiossa on paljon korkeampi kuin liuoksessa. Lisäksi vaikuttava aine voi olla läsnä suspensiossa suurempana pitoisuutena kuin liuoksessa, jolloin suspension muodossa oleva koostumus mahdollistaa suurempien annosten antamisen. Suspensioformulaatioiden suurin haittapuoli on, että ajan myötä (esim. varastoinnin aikana) suspendoidut hiukkaset tarttuvat yhteen muodostaen suurempia, enemmän tai vähemmän stabiileja agglomeraatteja tai muodostavat irtonaisia ​​flokkuloituja hiukkasia, saostumia tai kelluvia kerroksia tai pahimmassa tapauksessa tapahtuu kasvua. hiukkasia, mikä heikentää merkittävästi tuotteen farmaseuttista laatua. Muodostuneiden hiukkasten koko ja hiukkasten kasvunopeus riippuvat nestefaasin liukoisuuden ominaisuuksista. Siten kosteuden tunkeutuminen varastoinnin aikana tai tarvittava polariteetin lisääntyminen, joka voidaan saada esimerkiksi lisäliuottimia lisäämällä, voi vaikuttaa negatiivisesti lopullisen lääketuotteen laatuun, varsinkin jos suspendoituneissa hiukkasissa on polaarisia rakenneosia. . Suspensio voidaan fysikaalisesti stabiloida lisäämällä pinta-aktiivisia aineita vähentämällä kosteuden ja/tai hiukkasten kasvun aiheuttamia haitallisia vaikutuksia, jolloin suspendoituneita hiukkasia voidaan pitää suspensiossa pidemmän aikaa. Liuostyyppisillä koostumuksilla ei yleensä ole ongelmia, jotka liittyvät hiukkaskoon kasvuun tai seoksen tuhoutumisprosesseihin, kuten sedimentaatioon tai flokkulaatioon. Tässä tapauksessa on kuitenkin olemassa vakava kemiallisen hajoamisen vaara. Haittapuolena on myös se, että ainesosien rajoitettu liukoisuus voi estää suurten annosten antamisen. Viime aikoina kloorifluorihiilivetyjä (CFC:t) TG 11 (trikloorifluorimetaani), TG 12 (diklooridifluorimetaani) ja TG 114 (diklooritetrafluorietaani) on ehdotettu edullisimmiksi liuottimiksi. Ainesosien liukoisuutta voidaan lisätä lisäämällä apuliuottimia. Lisäksi tarvitaan yleensä lisätoimenpiteitä liuenneiden komponenttien kemialliseksi stabiloimiseksi. Toistaiseksi CFC-yhdisteitä, kuten yllä olevaa TG 11:tä, on usein käytetty ponneaineina. Koska CFC-yhdisteet on kuitenkin liitetty otsonikatoa, niiden tuotanto ja käyttö ovat loppumassa. Niitä yritetään korvata erityisillä fluorihiilivedyillä (FC:t), jotka ovat vähemmän vaurioittavia otsonikerrosta, mutta joiden liukoisuusominaisuudet ovat täysin erilaiset. Toksikologinen profiili ja fysiokemialliset ominaisuudet, kuten esimerkiksi höyryn paineen, avulla voit määrittää, mitä FU:ita voidaan käyttää IDM:ssä. Lupaavimpia edustajia tällä hetkellä ovat TG 134а (1,1,2,2-tetrafluorietaani) ja TG 227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoripropaani). Inhalaatiohoito voi vaatia aerosoliformulaatioita, joissa on kaksi tai useampia aktiivisia aineosia. Näissä tapauksissa aktiivisten aineiden koostumus, otettuna vaaditulla pitoisuudella, valmistetaan liuoksiksi tai suspensioiksi, ja ongelmia syntyy usein yksittäisten aineiden kemiallisessa stabiilisuudessa tai saavutettavassa pitoisuustasossa. Tärkeimmät ongelmat syntyvät, jos jokin aktiivisista ainesosista ei voi suspendoitua tai se on epästabiili tämän tyyppisessä suspensioformulaatiossa tai jos jokin aktiivisista ainesosista on kemiallisesti epästabiili tai ei voi liueta tämän tyyppiseen liuosformulaatioon, erityisesti kun FU:ta käytetään ponneaine. Siten eräs esillä olevan keksinnön tavoitteista on kehittää annostusventtiilillä varustetuille aerosoleille koostumus, joka sisältää kahta tai useampaa vaikuttavaa ainetta ja joka on vapaa edellä mainituista haitoista. KEKSINNÖN KUVAUS Keksinnön aikana on yllättäen havaittu, että suuri määrä vaikuttavia aineita voidaan valmistaa yhdeksi koostumukseksi yhdistettynä liuoksen ja suspension muodossa. Keksintö koskee stabiileja aerosolikoostumuksia, joissa ponneaineina käytetään fluorihiilivetyjä, ensisijaisesti TG 134a:ta ja/tai TG 227:ää, jotka sisältävät kahta tai useampaa vaikuttavaa ainetta, joissa vähintään yksi aktiivinen aine valmistetaan liuoksen muodossa ja vähintään yksi aktiivinen aine. aine on suspension muodossa. Keksinnön mukaista farmaseuttista koostumusta käytetään inhalaatiohoitoon, erityisesti nielu- ja nielusairauksien hoitoon. hengitysteitä kuten astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). Yksityiskohtainen kuvaus Yhdessä suoritusmuodossa käytetään lääketieteellisesti käyttökelpoista yhdistelmää kahdesta tai useammasta aktiivisesta ainesosasta, mukaan lukien beklometasoni, budesonidi, kromoglysiinihappo, fenoteroli, flunisolidi, flutikasoni, ipratropiumbromidi, nedokromiili, orsiprenaliini, oksitropiumbromidi, reproteroli, salbutamoli (albu,ol salmeteroli) terbutaliini, N-[metyyli]-N-hydroksiasetamidi, niiden esterit, suolat, solvaatit. Mitkä edellä luetellut vaikuttavat aineet sisältyvät keksinnön mukaiseen koostumukseen liuoksena ja mitkä suspensiona, riippuu vaikuttavien aineiden spesifisistä yhdistelmistä, ja tämä voidaan määrittää melko nopeasti liukenemis- ja suspensiokokeiden avulla. Edullisen suoritusmuodon mukaan yksi tai useampi seuraavista aktiivisista ainesosista suspendoidaan: budesonidi, kromoglysiinihappo, nedokromiili, reproteroli ja/tai salbutamoli (albuteroli) tai näiden yhdisteiden esterit, suolat ja/tai solvaatit ja yksi tai useampi seuraavat vaikuttavat aineet liuotetaan: beklometasoni, fenoteroli, ipratropiumbromidi, orsiprenaliini ja/tai oksitropiumbromidi, N-metyyli]-N-hydroksiasetamidi tai näiden yhdisteiden esterit, suolat ja/tai solvaatit. Vaihtoehdot, jotka sisältävät kahta erilaista aktiivista aineosaa, ovat edullisia. Edullisimmassa suoritusmuodossa koostumukseen sisältyy liuennutta ipratropiumbromidia, erityisesti yhdessä salbutamolisulfaatin (albuterolisulfaatin) kanssa suspendoituneena aktiivisena aineosana. Kaikissa suoritusmuodoissa aktiivisia aineosia käytetään terapeuttisesti tehokkaana määränä, so. määrässä, joka voi tarjota onnistuneen hoidon. Vaikuttavien aineiden pitoisuus ja yhdellä ruiskutusventtiilin painalluksella vapautuva tilavuus säädetään siten, että yhdellä tai useammalla ruiskutusventtiilin painalluksella vapautuu lääketieteellisistä syistä tarvittava tai suositeltu määrä tehoainetta. Yksi suoritusmuoto koskee koostumuksia, joissa suspendoidut hiukkaset stabiloidaan lisäämällä pinta-aktiivisia aineita tai muita suspensiota stabiloivia aineita suspendoituneiden hiukkasten stabiloimiseksi fysikaalisia muutoksia vastaan. Tämän lähestymistavan tärkeys on, että hiukkaskoko voidaan pitää farmaseuttisesti hyväksyttävällä tasolla jopa pitkiä aikoja, kuten varastoinnin aikana. Edulliset hiukkaskoot ovat jopa 20 um, kuitenkin erityisen edullinen hiukkaskoko on alueella 5 - 15 um, edullisimmin ei ylitä 10 um. Tämän kokoisten hiukkasten etuna on, että tällaiset hiukkaset ovat riittävän pieniä tunkeutuakseen syvälle keuhkoihin, mutta eivät niin pieniä, että ne hengitettäisiin ulos uloshengitetyn ilman mukana. Sopivia pinta-aktiivisia aineita ja suspensiota stabiloivia aineita ovat kaikki farmakologisesti hyväksyttävät aineet, joissa on lipofiilinen hiilivetyryhmä ja yksi tai useampi funktionaalinen hydrofiilinen ryhmä, erityisesti C5-C20-rasvaalkoholit, C5-C20-rasvahapot, C-rasvaesterit 5-C20. hapot, lesitiini, glyseridit, propyleeniglykoliesterit, polyoksietyleenit, polysorbaatit, sorbitaaniesterit ja/tai hiilihydraatit. 5-C20-rasvahapot, propyleeniglykolidiesterit ja/tai triglyseridit ja/tai C5-C20-rasvahapposorbitaanit ovat edullisia, öljyhapon ja sorbitaanin mono-, di- ja trioleaattien ollessa erityisen edullisia. Vaihtoehtoisesti suspension stabilointiaineina voidaan käyttää toksikologisesti ja farmakologisesti hyväksyttäviä polymeerejä ja lohkokopolymeerejä. Käytetyt pinta-aktiiviset aineet voivat olla joko fluoraamattomia tai osittain fluorattuja tai perfluorattuja, jolloin "fluorattu" tarkoittaa hiilisidoksisten vetyradikaalien korvaamista fluoriradikaaleilla. Pinta-aktiivisen aineen määrä voi olla suhteessa 1:1 asti, perustuen suspendoituneiden aktiivisten aineosien painoon; edullisesti suhteessa 0,0001:1 - 0,5:1, erityisen edullisesti suhteessa 0,0001:1 - 0,25:1. Toinen yllä olevien pinta-aktiivisten aineiden etu on, että niitä voidaan käyttää venttiilin voitelemiseen. Siten erään suoritusmuodon mukaan keksintö koskee koostumuksia, joihin lisätään pinta-aktiivisia aineita venttiilin voitelemiseksi. Toisen suoritusmuodon mukaan ainakin yhden liuotettavan aktiivisen aineen liukoisuutta voidaan lisätä lisäämällä yhtä tai useampaa apuliuotinta. Tämän vaihtoehdon etuna on, että liuotettavaa vaikuttavaa ainetta tai aineita voidaan sisällyttää koostumukseen suurempina pitoisuuksina. Apuliuottimen lisäys ei saa ylittää nestefaasin polaarisuuden kriittistä kynnystä, jossa jokin edellä kuvatuista haitallisista tekijöistä alkaa vaikuttaa vaikuttavan aineen suspendoituneisiin hiukkasiin. Sopivia apuliuottimia ovat farmakologisesti hyväksyttävät alkoholit, kuten etanoli, esterit tai vesi, tai niiden seokset; etanoli on edullinen. Apuliuottimen pitoisuus suhteessa koostumuksen kokonaispainoon on 0,0001 - 50 paino-%, edullisesti 0,0001 - 25 paino-%. %. Toisen suoritusmuodon mukaan 0,0001 - 10 paino-%:n konsentraatio on edullinen, ja erityisen edullisia suoritusmuotoja ovat sellaiset, joissa on lisätty määrä alkoholia, joka on tarpeen liuotettavan aktiivisen aineosan liuottamiseksi. Vielä eräässä suoritusmuodossa muita tavanomaisia ​​ponneaineita lisätään FU-ponneaineisiin. Nämä ylimääräiset ponneaineet voivat muiden FC:iden ohella olla hiilivetyjä, kuten propaania, butaania, isobutaania tai pentaania, edellyttäen, että seos on farmakologisesti hyväksyttävä. Ja erään toisen suoritusmuodon mukaan koostumukseen lisätään stabilisaattoreita, joiden tärkeä ominaisuus on vaikuttaa vaikuttavien aineiden farmaseuttiseen stabiilisuuteen jopa pitkiä aikoja, esimerkiksi varastoinnin aikana. Esillä olevan kuvauksen yhteydessä termillä "stabilointiaineet" tarkoitetaan niitä aineita, jotka pidentävät farmaseuttisen koostumuksen stabiilisuutta ja säilyvyyttä estämällä tai hidastamalla yksittäisten ainesosien, erityisesti vaikuttavien aineiden kemiallisia muutoksia, esimerkiksi myöhempien vuorovaikutusten aiheuttamia. tai hajoamista tai sellaisia ​​aineita, jotka estävät biologista saastumista. Tähän tarkoitukseen edullisia stabilointiaineita ovat aineet, jotka vaikuttavat nestefaasin pH-arvoon, kuten hapot ja/tai niiden suolat, erityisen sopivia aineita ovat suolahappo, rikkihappo, typpihappo, fosforihappo, askorbiinihappo, sitruunahappo ja niiden suolat . Lisäksi bakterisidit, fungisidit jne., kuten bentsalkoniumkloridi tai etyleenidiamiinitetraasetaatti, ovat myös edullisia. Edullisin stabilointiaine on sitruunahappo. Stabilointiaineiden pitoisuus voi nousta 1000:een. /miljoonaa, edullisesti jopa 100 ppm ja edullisimmin välillä 20 - 40 ppm. Yksi edullisin suoritusmuoto sisältää suspendoidun salbutamolisulfaatin (albuterolisulfaatin), liuenneen ipratropiumbromidin, etanolin apuliuottimena ja sitruunahapon stabilointiaineena. ESIMERKIT Esimerkki 1 Liuoksessa, joka sisälsi 89,96 g (1 mol, 89,71 paino-%) nesteytettyä TG 134a:ta ja 10,03 g (218 mmol, 10,00 paino-%) etanolia, 37 mg (0,09 mmol, 0,037 paino-%) ipratropiumia ja bromidia 4 mg (20 μmoolia, 0,004 paino-%) sitruunahappoa ja 210,5 mg (0,88 mmol, 0,21 paino-%) salbutamolisulfaattia (albuterolisulfaattia) yhdessä 0,05 paino-% pinta-aktiivisen aineen kanssa (esimerkiksi 50 mg (177 mmol) öljyhappoa) ). Esimerkki 2 Samanlainen kuin esimerkki 1, mutta TG 227:ää käytetään TG 134a:n sijaan kaasumaisena ponneaineena. Esimerkki 3 Dinatriumkromoglykaattia suspendoidaan nesteytettyyn P134:ään (TG 134a) ja siihen liuotetaan pieniä määriä etanolia ja fenoterolihydrobromidia. Esimerkki 4 Samanlainen kuin esimerkki 3, mutta kaasumaisena ponneaineena käytetään TG 227:ää TG 134a:n sijaan.

Väite

1. Farmaseuttinen koostumus annosteluventtiilillä varustetulle inhalaattorille, jossa evakuointi tapahtuu ponneaineen vaikutuksesta, fluorihiilivetyä ponneaineena ja lääke sisältää kahden tai useamman vaikuttavan aineen yhdistelmän, tunnettu siitä, että vähintään yksi aktiivinen aine yhdiste, joka valitaan ipratropiumbromidista, fenoterolista ja niiden suoloista, on läsnä liuenneessa muodossa käyttäen apuliuotinta, seoksena ainakin toisen aktiivisen yhdisteen kanssa suspendoituneiden hiukkasten muodossa, joka on valittu salbutamolista (albuterolista), kromoglysiinistä hapot ja niiden suolat. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se koostuu vaikuttavien aineiden yhdistelmästä, joka koostuu kahdesta vaikuttavasta aineesta. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se on kahden vaikuttavan aineen - ipratropiumbromidin ja salbutamolisulfaatin - yhdistelmä. 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että ponneaineena käytetään TG 134a:ta ja/tai TG 227.5:tä. 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 4 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että apuliuotin on läsnä pitoisuutena 0,0001 - 50 paino-% nesteytetyn ponneaineen osalta. 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että apuliuotinta on läsnä enintään 25 paino-%:n pitoisuutena nesteytetyn ponneaineen osalta. 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että apuliuotinta on läsnä enintään 10 paino-%:n pitoisuutena nesteytetystä ponneaineesta laskettuna. 8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että apuliuotin on valittu ryhmästä, joka koostuu farmakologisesti hyväksyttävistä alkoholeista, farmakologisesti hyväksyttävistä estereistä, vedestä tai niiden seoksista. 8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että apuliuottimena käytetään etanolia. 10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-9 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se on stabiloitu lisäämällä stabilointiainetta. 11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että stabilointiaine sisältää yhtä tai useampaa happoa ja/tai niiden suoloja. 11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että stabilointiaine on valittu ryhmästä, johon kuuluvat suolahappo, rikkihappo, typpihappo, fosforihappo askorbiinihappo, sitruunahappo, bentsalkoniumkloridi ja/tai ja/tai niiden suolat. 11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että stabilointiaineena käytetään sitruunahappoa. 14. Jonkin patenttivaatimuksen 10-13 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että stabilointiainetta on läsnä enintään 100 ppm. 14. Jonkin patenttivaatimuksen 10-13 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että stabilointiainetta on läsnä enintään 40 ppm. 16. Jonkin patenttivaatimuksen 1-15 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää pinta-aktiivista ainetta tai suspensiota stabiloivaa ainetta. 17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine on valittu ryhmästä, joka koostuu (C5-C20)rasva-alkoholeista, (C5-C20)-rasvahapoista, (C5-C20)-rasvahappojen estereistä. , lesitiini, glyseridit, propyleeniglykoliesterit, polyoksietaanit, polysorbaatit, sorbitaaniesterit ja/tai hiilihydraatit. 17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine on valittu (C5-C20)-rasvahappojen ja/tai niiden esterien joukosta. 17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine on valittu ryhmästä, joka koostuu öljyhaposta ja/tai sorbitaanimono-, -di- tai -trioleaatista. 17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine sisältää öljyhappoa. 17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine tai suspensiota stabiloiva aine käsittää toksikologisesti hyväksyttävää polymeeriä ja/tai blokkipolymeeriä. 22. Jonkin patenttivaatimuksen 1-21 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää ipratropiumbromidia, salbutamolisulfaattia, etanolia, sitruunahappoa ja TG 227.23:a. 22. Jonkin patenttivaatimuksen 1-21 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää ipratropiumbromidia, salbutamolisulfaattia, etanolia, sitruunahappoa ja TG 134a:ta.

Samanlaisia ​​patentteja:

Keksintö koskee lääkettä, nimittäin terapeuttisten yhdisteiden säädeltyä vapautumista lääkkeenantojärjestelmistä